JP5690335B2

JP5690335B2 - 薬物送達デバイスをプライミングするための用量設定機構

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Publication number: JP5690335B2
Application number: JP2012513563A
Authority: JP
Inventors: デイヴィッド・プランプトリ; ジェイムズ・デービス; クリストファー・ジョーンズ; ロバート・ビージー
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2009-06-01
Filing date: 2010-05-28
Publication date: 2015-03-25
Anticipated expiration: 2030-05-28
Also published as: BRPI1014730A2; CN102448518B; CN102448518A; US9849244B2; AU2010255809B2; US20120172812A1; JP2012528622A; DK2437812T3; AU2010255809A1; EP2437812A1; US9950116B2; IL216481A0; EP2437812B1; US20100324496A1; IL216481A; US20180207364A1; WO2010139634A1; US11471602B2; CA2762425A1

Description

本特許出願は、概して、薬物送達デバイスを対象にしている。より詳細には、本特許出願は、概して、ペン型薬物送達デバイスのような薬物送達デバイスを対象にしている。そのようなデバイスは、反復投与カートリッジからの医薬品の自己投与のために提供され、そして使用者が送達用量を設定するのを可能にする。本出願は、再設定可能（即ち、再使用可能）及び再設定不能（即ち、再使用不能）のタイプの薬物送達デバイスの両方に応用され得る。しかし、本発明の態様は、他のシナリオにも同様に、等しく応用可能である。

ペン型薬物送達デバイスは、正規の医学的訓練を受けていない人による定期的な注射が発生する応用例を有する。これは、自己投与がそのような患者に、彼らの疾病の効果的な処置を実施することを可能にする糖尿病を病む患者間で増加しつつある。

ペン型デバイスのような薬物送達デバイスのある型において、薬物のカートリッジが使用される。これらのカートリッジは、カートリッジホルダ又はカートリッジハウジングに収容される。そのようなカートリッジは、栓又はストッパを一端に有する。カートリッジの他端では、カートリッジは孔を開けることが可能なシールを含む。そのようなカートリッジから薬物の用量を投与するために、薬物送達デバイスは、スピンドルをカートリッジに向かって遠位方向に移動させ、そして、栓に対してスピンドルの遠位端を押すために使用する用量設定機構を有する。これがカートリッジからの薬物のある設定された、又は事前に選択された用量を放出する。用量の精度を確実にするため、スピンドルの遠位端が、薬物の用量の注射前、注射中、注射後にカートリッジの栓上に残留することが重要である。

ある公知の薬物送達デバイスの１つの認識された欠点は、薬物送達デバイスを構成する種々の部品の製作中に発生するかもしれない種々の許容差（例えば、部品成形中で発生するかもしれない許容差）、及び組立てデバイスにおいて、栓を軸方向に予負荷したくない要望のため、薬物送達デバイスが組立てられた後、スピンドルの末端とカートリッジ栓の間にギャップが存在し得る。換言すれば、初めに組立てられるとき、カートリッジ（従ってカートリッジ栓）は、スピンドルの遠位端と接触していない可能性がある。従って使用者が、初めに用量をダイアル設定するために薬物送達デバイスを用いる場合、実際に受容される用量は、ダイアル設定された用量と等しいか、又はスピンドルの遠位端とカートリッジ栓間の初期ギャップにより少ない可能性がある。カートリッジ栓とスピンドルの遠位端間のエアギャップは、好ましい用量精度の限界以外の受容用量を発生させる用量と同等であるかもしれない。例えば、このエアギャップは、第一用量における薬剤の０と１０ユニット（即ち、０〜０．１４ミリリットル）間の損失に相当しているかもしれない。

従って、ペン型薬物送達デバイスのような再設定可能な、又は非再設定可能な薬物送達デバイスを設計するとき、これらの認識された事項を考慮する必要がある。

本発明の目的は、薬物送達デバイスをプライミングするために特に好適であり、及び／又は、プライミング工程の前にデバイスの使用を阻止する、改良された用量設定機構を提供することである。

この目的は、デバイスをプライミングするため、及び／又は、用量の設定を可能とする条件に持っていくため、カートリッジホルダの回転移動を必要とする請求項１及び１０で規定されるデバイスで解決される。好ましくは、用量設定を可能とする条件は、デバイスのプライミングされた条件である。

第一実施態様によると、薬物送達デバイスはスピンドルを含む用量設定機構を含む。カートリッジホルダは用量設定機構に連結される。カートリッジホルダはカートリッジの一端に可動の栓を有するカートリッジを含む。カートリッジホルダは、用量が用量設定機構で設定できる前に回転する。好ましくは、カートリッジホルダは、用量が用量設定機構で設定され得る前に、３６０°より小さい角度で回転しまければならない。

より詳細には、カートリッジホルダは、用量が用量設定機構で設定できる前に、用量設定機構に対して回転する必要がある。それ故、カートリッジホルダの回転は薬物送達デバイスをプライミングし得る。

この実施態様の好ましい開発によると、カートリッジホルダの回転は、スピンドルをカートリッジの栓との隣接係合に動かす。

用量設定機構の使用者に用量を設定することを可能にするカートリッジホルダの回転が、用量設定機構の用量ダイアルスリーブを回転させることを可能にするならば、有利なことであるかもしれない。

好ましくは、カートリッジホルダが回転した後、カートリッジホルダは用量設定機構に対して回転を固定する。カートリッジホルダのこの回転の固定は、１つの方法を通して、逆止戻り止め機構であってもよい。

デバイスの使用を支援するために、用量が用量設定機構により設定できる前に、カートリッジホルダは、回転する必要がある視覚表示を提供する。

本発明によると、薬物送達デバイスは、再設定可能な薬物送達デバイス、又は非再設定可能（使い捨て）薬物送達デバイスであってもよい。

本明細書で使用する用語「薬物（drug）」又は「医薬品」」又は「薬物（medicament）」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン若しくはオリゴヌクレオチド、又は上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの処置、及び／又は、予防に有用であり、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセジン−３又はエキセジン−４、若しくはエキセジン−３又はエキセジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、配列Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ₂のペプチドを意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と結合してもよく；

又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ₂、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ₂、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ₂；
又は前述のエキセンジン−４誘導体のいずれか１つの薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物；
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Rote Liste、２００８年版、５０章に表示されているような脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはそれらの誘導体などのグルコアミノグリカン、又は上述の多糖類のスルホン化された、例えば、ポリスルホン化形態、及び／又は、薬学的に許容可能なそれらの塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ⁺、又は、Ｋ⁺、又は、Ｃａ²⁺から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ⁺（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されたＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されたＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されたＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。

薬学的に許容可能な溶媒和物は、例えば、水和物である。

本発明の別の実施態様によると、薬物送達デバイス用のプライミング機構は、用量設定機構を含む。用量設定機構は、スピンドル及び用量ダイアルスリーブを含む。カートリッジホルダは可動の栓及び孔を開けることが可能なシールを含むカートリッジを含む。連結部材はカートリッジホルダを用量ダイアルスリーブに連結する。連結部材に回転可能に連結するスピンドルナットは、カートリッジホルダをスピンドルに連結する。カートリッジホルダが用量設定機構に対して回転するとき、スピンドルナットは回転し、そして連結部材はスピンドルを移動させ、栓と隣接係合する。それ故、デバイスのプライミングは、カートリッジホルダの回転により影響を受ける。

プライミング機構において、薄い金属プレス板、及び／又は、剛性の連結部品を含み得る連結部材は、用量ダイアル機構が用量を設定するために回転し得るように用量ダイアルスリーブを解放する。

好ましくは、用量設定機構は、少なくとも１つの可撓性ロッキングエレメントを含む。カートリッジホルダが回転するとき、連結部材は、また、それにより、前記可撓性ロッキングエレメントを解放し、そして、用量ダイアルスリーブを回転させることを可能とし、そして、薬物送達デバイスの使用者に用量を設定することを可能とする。

スピンドルナットは、更に、複数のラセン傾斜面を含む。スピンドルが栓の第一表面に隣接するようカートリッジホルダが回転するとき、複数のラセン傾斜面は、遠位方向にスピンドルナットを駆動させる。

本発明の様々な態様のこれらの、並びに、その他の利点は、添付の図面を適切に参照して、次の詳細な記載を読むことにより、当業者には明白になるであろう。

典型的な実施態様は図面を参照して本明細書に記載される：

本発明の一態様に基づく薬物送達デバイスの配置を示す。キャップが取り外され、選択された用量を備えた図１の薬物送達デバイスを示す。図１で図示する薬物送達デバイスのようなプライミング工程前の薬物送達デバイスの拡大図を示す。プライミング工程の完了後、図３で図示する薬物送達デバイスの拡大図を示す。図３及び４で図示する薬物送達デバイスのような、非プライミング状態における薬物送達デバイスの用量設定機構とカートリッジハウジング間の連結の拡大図を示す。プライミング状態における図５で図示する用量設定機構とカートリッジ間の連結の拡大図を示す。連結部材を含む図５及び６で図示するカートリッジハウジングの近位端の拡大図を示す。図７で図示する連結部材が、図５及び６で図示する用量設定機構などの用量設定機構の用量ダイアルスリーブをいかにして係合するために使用するかを示す。非プライミング状態における図８で図示する連結部材を示す。プライミング状態における図９で図示する連結部材を示す。図１０で図示する用量ダイアルスリーブの遠位端に沿って提供される停止面の拡大図を示す。連結部材を用量設定機構及びカートリッジハウジングに連結するために使用できるスピンドルナットを示す。連結部材及び用量設定機構の用量ダイアルスリーブに連結するスピンドルナットを図示する。

図１を参照して、典型的な配置に基づく薬物送達デバイス１を図示する。薬物送達デバイス１は、第一カートリッジ保持部分２を有するハウジング、及び用量設定機構４を含む。薬物送達デバイスは、再設定可能な薬物送達デバイス（即ち、再使用可能デバイス）、あるいは、非再設定可能の薬物送達デバイス（即ち、非再使用可能デバイス）であってもよい。カートリッジ保持部分２の第一端及び用量設定機構４の第二端は、共に連結機構で固定される。非再設定可能デバイスに対して、これらの連結機構は恒久的であり、非可逆的であり得る。再設定可能デバイスに対して、これらの連結機構は解放可能であり得る。

この提示された配置において、カートリッジハウジング２は用量設定機構４の第二端内に固定される。取り外し可能なキャップ３は、カートリッジ保持部分又はカートリッジハウジングの第二端又は遠位端上に解放可能に保持される。用量設定機構４は、用量ダイアルグリップ１２、及び窓又はレンズ１４を含む。用量スケール配置１６が窓又はレンズ１４を通して視認できる。薬物送達デバイス１内に含まれる薬物の用量を設定するために、ダイアル設定された用量が用量スケール配置１６を用いて、窓又はレンズ１４において視認できるように、使用者が用量ダイアルグリップ１２を回転する。

図２は、カバー３が薬物送達デバイス１の遠位端１９から取り外された図１の薬物送達デバイス１を図示する。この除去により、カートリッジハウジング６が曝露される。図示する通り、医薬品の多数の用量が投与され得るカートリッジ２５が、カートリッジハウジング６に提供される。好ましくは、カートリッジ２５は、１日当たり１回又はそれ以上の比較的頻繁に投与することができるタイプの薬剤を含む。そのような薬剤の一つが、長時間作用型又は短時間作用型インスリン、若しくはインスリン同族体である。カートリッジ２５は、カートリッジ２５の第二端又は近位端３３近傍に保持される栓又はストッパ（図２には示されていないが）を含む。薬物送達デバイスは、また、スピンドル（図２には示されていないが）を有するドライバを含む。上記で議論した通り、デバイスがプライミングされる前に、スピンドルの端部とカートリッジ栓間でギャップがあるかも、又は、ないかもしれない。

カートリッジハウジング６は、遠位端２３及び近位端２７を有する。好ましくは、カートリッジハウジング６のカートリッジ遠位端２３は、取り外し可能な針アセンブリを取り付けるためにネジ溝８を含む。しかし、その他の針アセンブリ連結機構も、また、使用できるかもしれない。薬物送達デバイス１が再設定可能デバイスを含む場合、カートリッジの近位端２７は、用量設定機構４に取り外し可能に連結される。好ましい一実施態様において、カートリッジハウジングの近位端２７は、バイオネット連結を経由して用量設定機構４に取り外し可能に連結される。しかし、当業者が認識できる通り、ネジ山、部分ネジ山、斜面及び戻り止め、スナップロック、スナップフィット、及びルアーロックなどの取り外し可能な連結方法のその他のタイプもまた使用できる。

既に述べた通り、図２で図示する薬物送達デバイスの用量設定機構４は、再使用可能な薬物送達デバイス（即ち、再設定できる薬物送達デバイス）として活用し得る。薬物送達デバイス１が再使用可能な薬物送達デバイスを含むところでは、カートリッジ２５は、カートリッジハウジング６から取り外し可能である。カートリッジ２５は、デバイス１を破壊することなく、単に、使用者がカートリッジハウジング６から用量設定機構４の連結を外すことにより、デバイス１から取り外し得る。

使用時に、一旦キャップ３が取り外されると、使用者が好適な針アセンブリをカートリッジハウジング６の遠位端２３で提供されるネジ溝８に取り付けることができる。そのような針アセンブリは、例えば、ハウジング６の遠位端２３にネジ締めし、あるいは、この遠位端２３にスナップ締めしてもよい。使用後、取り外し可能なキャップ３は、カートリッジハウジング６を再び覆うために使用してもよい。好ましくは、取り外し可能なキャップ３の外部寸法は、取り外し可能なキャップ３が、デバイスが使用されないとき、カートリッジハウジング６を覆う位置にあるとき、全体が一体となった印象を与えるために、用量設定機構４の外部寸法と、類似か、又は同等である。

例示的な配置によると、使用者がダイアル設定し、そして第一用量を注射する前に、図１及び２の薬物送達デバイスを使用者にプライミングさせることは有益なことであり得る。この強制されたプライミングを実施するために、以下でより詳細に議論するように、薬物送達デバイス１は、好ましくは、使用者に、第一用量を選択することが可能となる前に、デバイスをプライミングさせる。

使用者が第一用量を選択し、投与することができる前に、使用者にカートリッジをプライミングさせるプロセスは、プライミング用量を注射する潜在的なリスクを低下させる。強制プライミングの着想は、デバイスが使用される前に、スピンドルの遠位端とカートリッジ栓の間のギャップがしばしば起こる使い捨てデバイスにとって特に有益である。このギャップは、組立部分と関連する許容差、並びに、組立デバイスにおいて栓を軸方向に事前に負荷されたくない要望の結果である。

デバイスは、スピンドルの遠位端と栓の間のこのギャップは、使用者が用量をダイアル設定できる前に取り外される場合（即ち、デバイスがプライミングされる場合）、その結果、これは好都合である。一つの好ましい配置において、使用者が、次に、第一用量を設定するために用量ダイアルスリーブを回転することができるように、デバイスをプライミングし、そして、また、ナンバスリーブを解放するために、薬物送達デバイスは、使用者にハウジングに対してカートリッジホルダを回転させることによりこの事例を実施する。好ましくは、デバイスがプライミングされたとき、カートリッジホルダは回転を固定し、従って、用量設定機構に対して回転できなくなる。

図３は、図１で図示する薬物送達デバイスのようなプライミング工程前の薬物送達デバイス５０の拡大図を図示する。図４はプライミング工程の完了後、図３で図示する薬物送達デバイス５０の拡大図を図示する。図示する通り、薬物送達デバイス５０は、カートリッジハウジング５４に連結した用量設定機構５２を含む。薬物送達デバイス５０が再設定可能な薬物送達デバイスを含むところでは、この連結機構は、解放可能な連結機構を含む（即ち、ネジ山、バイオネットロック、ルアーロック、スナップフィット又はスナップロックなど）。薬物送達デバイス５０が非再設定可能薬物送達デバイス（即ち、使い捨て薬物送達デバイス）を含むところでは、この連結機構は非可逆的連結機構を含む。

薬物送達デバイス５０のこの好ましい配置において、用量設定機構５２は、外部表面５３に沿って種々のマーク及び指示を含む。この配置で分かる通り、このマークは、停止位置を示すマーク（即ち、未プライミング状態）５８、及び未停止位置（即ち、プライミング状態）６２を含む。加えて、種々の中間マーク５９が停止位置及び未停止位置５８、６２の間で提供される。

また、カートリッジハウジング５４は、その外部表面６３に沿ったマークを含み、そして、これらのマークは、用量設定機構５２の外部表面５３に対するカートリッジハウジング５４の相対位置を示すために使用される位置指標（即ち、矢印）５６を含む。この好ましい配置において、薬物送達デバイス５０をプライミングするために、カートリッジハウジング５４は、矢印６０の方向に回転する。好ましくは、矢印５６が固定マーク５８から移動し、その後、図４で図示する通り、解放指示６２と整列するように、カートリッジハウジング５４は、用量設定機構５２に対して矢印６０の方向に回転する。この最終位置において、薬物送達デバイス５０は、プライミング状態で存在する。即ち、用量設定機構５２内に含まれるスピンドルは、カートリッジハウジング５４のカートリッジで提供される栓に隣接状態で存在するか、又は隣接する。また、好ましい配置において、薬物送達デバイス５０は、また、用量設定機構５２が用量を設定するために（図２で図示する通り）使用できるように解放される。最も好ましくは、この最終位置において、カートリッジホルダ５４は、また、回転が固定され、従って、用量設定機構５２に対して、最早、回転できなくなる。

図５は、図３及び４で図示する薬物送達デバイス５０のような、薬物送達デバイス７０の用量設定機構とカートリッジハウジング間の連結の拡大図を図示する。図５において、薬物送達デバイス７０は、プライミングの前状態にある。従って、図５で図示する薬物送達デバイスでもって、デバイスがプライミングされるまで、使用者が、用量を設定できるであろう。図示する通り、用量を設定７４は、カートリッジハウジング７２に回転しながら係合する。この配置において、カートリッジハウジング７２は、用量設定機構７４の内部表面上に内側で形成されたキャビティと係合するリブ７６を含む。この構成は、用量設定機構７４とカートリッジハウジング７６間の相対的回転移動のみ可能とし、軸移動は不可能である。この相対的回転移動は、カートリッジハウジング７２が、固定位置（即ち、図５）から、解放位置（即ち、図６）へ回転するとき発生する。

図７は、図５及び６で図示するカートリッジハウジング７２の近位端６８の拡大図を図示する。図７は、また、図５及び６で図示する用量設定機構７４のような用量設定機構に、カートリッジハウジング７２を連結するために使用し得る連結部材８０を図示する。この好ましい配置において、このカートリッジハウジング７２は、カートリッジハウジング７２の第一外部表面７５に沿って提供されるＬ型キャビティ７３を含む。図５及び６に関して記載する通り、そして以下により詳細に記載する通り、このキャビティ７３は、カートリッジホルダ７２と用量設定機構の間の相対的回転を可能とするため連結部材の一部と係合するために使用される。

この好ましい配置において、連結部材８０は、薄い金属プレス板を含む。しかし、当業者は別の配置連結部材が、また、使用できるかもしれないことを認識するであろう。この好ましいこの配置において、連結部材８０は、カートリッジハウジング７２の遠位端６９に向かう軸方向に突出する軸方向の突出部材８２ａ、８２ｂの第一セットを含む。これらの突出部材８２ａ、８２ｂは、キャビティ７３の第一部分７５に回転しながら添付し、又は係合する。加えて、連結部材８０は、スピンドルナットと、その結果、用量設定機構のスピンドルと回転しながら連結し、そして、また、用量設定機構の用量ダイアルスリーブに作用する。

連結部材８０は、更に、軸方向の突起部材８６ａ、８６ｂの第二セットを含む。突起部材８６ａ、８６ｂのこの第二セットは、カートリッジハウジング７２の近位端６８から離れて近位方向に延長する。突起部材８６ａ、８６ｂのこの第二セットは、用量設定機構の一部と、具体的には用量設定機構の内部ハウジングと係合する。以下で記載する通り、連結部材８０は、更に、用量設定機構のスピンドルナットと係合する内側に延長するアーム８４ａ、８４ｂを含む。

図８は、図７で図示する連結部材８０が、図５及び６で図示する用量設定機構のような用量設定機構の内部ハウジング９２をいかにして係合するために使用するかを図示する。図示する通り、内部ハウジング９２は、内部ハウジング９２の遠位端９３近傍に位置する第一及び第二可撓性ロッキングエレメント９８ａ、９８ｂを含む。また、この近位端９３近傍で円形のハウジング部分９４がある。このハウジング部分９４は、内部表面を有するキャビティ部分１０１を画成し、そして、この内部表面に沿って、内側の半径方向に向かう２つの凹部９６ａ及び９６ｂが存在する。

組立中、連結部材８０の突起部材８６ａ、８６ｂの第二セットが、ハウジング部分９４の凹部９６ａ、９６ｂを通じて摺動するように、連結部材８０はハウジング部分９４のキャビティ１０１内へ摺動するために位置するであろう。第二部材８６ａ、８６ｂは、その後、内部ハウジングの可撓性エレメント９８ａ、９８ｂの外部表面上に存在するために位置するであろう。この位置において、薬物送達デバイスは、プライミングされず、むしろ、用量設定機構１０３は固定され、そして回転が阻止される。そのような状況下で、そのような薬物送達デバイスの使用者は用量を選択することを阻止され、即ち、使用者が薬物送達デバイスのプライミング工程を取る前に、用量ダイアルスリーブ１０３を回転することを阻止される。

図９は内部ハウジング９２の遠位端９３に係合する連結部材８０を図示する。図示する通り、連結部材８０は、デバイスのプライミングが発生する前の、初期位置又は非プライミング状態にある。この初期位置において、突起エレメント８６ａ、８６ｂのセットは可撓性エレメント９８ａ及び９８ｂの表面上にそれぞれ存在する。従って、カートリッジホルダがハウジングに連結し、そして回転するとき（図４及び５で図示する通り）、連結部材８０も回転する。連結部材８０が矢印Ｄ１の方向に回転するにつれて、突起エレメント８６ａ、８６ｂの第一セットは、可撓性エレメント９８ａ、９８ｂ上を回転し、そして、これら可撓性ロッキングエレメント、そしてその結果、用量ダイアルスリーブからの停止面１０６ａ、１０６ｂを解放することを終える。図１０は、可撓性ロッキングエレメントを解放するために連結部材を回転させ、それにより、プライミング工程を完了させた後の連結部材８０及び内部ハウジング９２を図示する。図示する通り、連結部材８０は、最終の、又は停止位置に対して回転し、そして、連結部材８０は、今、内部ハウジング可撓性エレメント９８ａ、９８ｂを半径方向に内側に押すために、３６０°より小さい角度で回転する。これは内部ハウジング停止面１０６ａ、１０６ｂを用量ダイアルスリーブ１０３から解放する。図１１は、内部ハウジング９２の遠位端に沿って提供される停止面１０６ａ、１０６ｂの拡大図を図示する。用量ダイアルスリーブ１０３は、また、この用量ダイルスリーブ１０３の外部表面に沿って提供されるスケール配置１０４で示される。用量ダイアルスリーブ１０３は、内部ハウジング上で停止面１０６ａ、１０６ｂと係合する嵌合停止面９７ａ、９７ｂを有する。

連結部材８０が回転するとき、スピンドルナット１１４がスピンドル１２４を遠位的に駆動するために回転するように、スピンドルナット１１４は連結部材８０と連結する。図示する通り、このスピンドルナット１１４は円形の形状であり、そして第一及び第二ラセン傾斜面１１６ａ、１１６ｂを含む。スピンドルナット１１４は、更に、オス型ネジ溝１１８を有する円形キャビティを含む。組立てられたとき、カートリッジホルダが用量設定機構と連結し、そしてカートリッジホルダが回転するとき、スピンドルナット１１４はカートリッジホルダに沿って回転するように、スピンドルナット１１４は連結部材８０と回転しなから連結する。第一及び第二ラセン傾斜面１１６ａ、１１６ｂは、カートリッジホルダが回転するとき、スピンドルナット１１４を遠位方向（即ち、注射場所に向かって）に駆動するよう機能する。スピンドルナット１１４が、非再設定可能の薬物送達デバイスにおいて使用されるところでは、これらのラセン傾斜面は、プライミング段階の最終時にカートリッジホルダの回転を固定する。しかし、スピンドルナット１１４が、再設定可能の薬物送達デバイスにおいて使用されるところでは、カートリッジホルダ７２を、逆方向に回転させ、そして新しいカートリッジを適合させるために除去することを可能にするため、ラセン傾斜面を戻り止めする。

ラセン傾斜面１１６ａ、１１６ｂの高さは、用量を投与するために、用量設定機構のスピンドルを前進駆動させる駆動機構におけるいかなる弛みも相殺するのに役立つ。この手法において、カートリッジホルダを回転することは、一般的には、駆動機構における弛みを塞ぐために用量設定機構の用量ボタンを押すことと等しい。

図１３は、用量設定機構の連結部材８０及び内部ハウジング９２に連結するスピンドルナット１１４を図示する。この図において、連結部材８０はカートリッジホルダ（図示されていないが）により回転される。これは順番にスピンドルナット１１４を回転させる。図示する通り、このスピンドルは少なくとも２つの重なったネジ溝を有する。好ましくは、これらのネジ溝１３０の内１つは、薬物送達デバイスの一部と係合し、そして、その長さに沿ってラセン状に又は軸方向に延長できる。

一配置においてスピンドルナット１１４が回転するとき、スピンドル１２４は、薬物送達デバイスの部分にネジ山で連結されるので、薬物送達デバイスをプライミングするために、それがスピンドル１２４を遠位方向Ｄ２、１２８で軸方向に前進させる。カートリッジハウジングの回転が、述べた通り、また、使用者が薬物送達デバイスのための薬物の第一用量を、設定することを可能とするために用量ダイアルスリーブ１０３を解放する。

本発明の典型的な実施態様が記載された。しかし、当業者は、変化と修正は請求項で規定される本発明の真の範囲と精神から離れることなくこれらの実施態様に対して実施でき得ることは理解するであろう。

Claims

薬物送達デバイス用のプライミング機構であって、以下：
スピンドル（１２４）；及び用量ダイアルスリーブ（１０３）；を含んでなる用量設定機構（４、５２、７４）；
カートリッジホルダ（６、５４、７２）で、そのカートリッジの近位端近傍に可動の栓を含んでなるカートリッジを含んでなる該カートリッジホルダ（６、５４、７２）；
該カートリッジホルダ（６、５４、７２）を上記用量設定機構の上記ダイアルスリーブ（１０３）と連結させる連結部材（８０）；及び
該連結部材（８０）に回転連結されるスピンドルナット（１１４）で、該カートリッジホルダ（６、５４、７２）を該用量設定機構の該スピンドル（１２４）に連結する、該スピンドルナット（１１４）；
を含んでなり、
該カートリッジホルダ（６、５４、７２）が、該用量設定機構（４、５２、７４）に対して回転するとき、該スピンドルナットが回転し、そして該スピンドル（１２４）を該栓との隣接係合に動かし、
前記用量設定機構（４、５２、７４）が少なくとも１つの可撓性ロッキングエレメント（９８ａ、９８ｂ）を含んでなり、ここで前記カートリッジホルダ（６、５４、７２）が回転するとき、前記連結部材（８０）も回転して、それにより、該可撓性部材（９８ａ、９８ｂ）を解放し、そして前記用量ダイアルスリーブ（１０３）が回転するのを可能にし、そして前記薬物送達デバイスの使用者が用量を設定するのを可能にする、
上記プライミング機構。
前記連結部材（８０）が、前記用量ダイアルスリーブ（１０３）とのロックを解除して、該用量ダイアルスリーブ（１０３）が回転して用量を設定できる、請求項１に記載のプライミング機構。
前記連結部材（８０）が薄い金属プレス板を含んでなる、請求項１又は２に記載のプライミング機構。
前記連結部材（８０）が剛性の連結部材を含んでなる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のプライミング機構。
前記スピンドルナット（１１４）が、更に、複数のラセン傾斜面（１１６ａ、１１６ｂ）を含んでなり、前記カートリッジホルダ（６、５４、７２）が、該スピンドルが前記栓の第一の表面に隣接するように回転するとき、該複数のラセン傾斜面が、該スピンドルナット（１１４）を遠位方向（Ｄ２、１２８）に駆動する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のプライミング機構。
前記カートリッジホルダ（６、５４、７２）は、用量が前記用量設定機構で設定され得る前に回転するよう適合される、上記請求項１〜５のいずれか１項に記載のプライミング機構を含む薬物送達デバイス。
前記カートリッジホルダ（６、５４、７２）は、用量が前記用量設定機構で設定され得る前に、該用量設定機構（４、５２、７４）に対して回転するよう適合される、上記請求項６に記載の薬物送達デバイス。
前記カートリッジホルダ（６、５４、７２）の回転が前記薬物送達デバイスをプライミングする、請求項６又は７に記載の薬物送達デバイス。
前記カートリッジホルダ（６、５４、７２）が回転した後、前記カートリッジホルダが、前記用量設定機構（４、５２、７４）に対して回転が固定される請求項６〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
前記カートリッジホルダ（６、５４、７２）が回転した後、前記カートリッジホルダが、前記用量設定機構（４、５２、７４）に対して、一方逆止戻り止め機構により回転が固定される、請求項９に記載の薬物送達デバイス。
前記カートリッジホルダ（６、５４、７２）は、前記用量が前記用量設定機構（４、５２、７４）により設定され得る前に、前記カートリッジホルダが回転する必要があることの視覚表示を提供する、請求項６〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
用量が前記用量設定機構(４、５２、７４）で設定され得る前に、前記カートリッジホルダ（６、５４、７２）は、３６０°より小さい角度で回転する必要がある、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。