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JP5242419B2 - ピラゾロキノロン類は強力なｐａｒｐ阻害薬である - Google Patents

ピラゾロキノロン類は強力なｐａｒｐ阻害薬である Download PDF

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Description

本願は、２００６年２月１５日出願の米国暫定特許出願第６０／７７３５１３号（参照によって本明細書に組み込まれる）からの優先権を主張するものである。
本発明は、ピラゾロキノロン類、それらの製造ならびに医薬製造用の酵素ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼの阻害薬としてのそれらの使用に関するものである。
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）またはポリ（ＡＤＰ−リボース）シンターゼ（ＰＡＲＳ）は、ＤＮＡ修復促進、ＲＮＡ転写の制御、細胞死への介在および免疫応答調節において非常に重要な役割を有する。これらの作用により、ＰＡＲＰ阻害薬は広範囲の障害に関する標的となっている。ＰＡＲＰ阻害薬は、多くの疾患モデル、特には虚血再潅流傷害、炎症疾患、変性疾患、細胞傷害性化合物の有害効果からの保護および細胞傷害性癌療法のモデルにおいて効力を示している。ＰＡＲＰは、レトロウィルス感染においても示されていることから、前記阻害薬は抗レトロウィルス療法での用途を有することができる。ＰＡＲＰ阻害薬は、心筋梗塞、卒中、他の神経外傷、臓器移植、ならびに眼球、腎臓、腸および骨格筋の再潅流のモデルでの虚血再潅流傷害の予防において有効であった。阻害薬は、関節炎、痛風、炎症性腸疾患、ＭＳおよびアレルギー脳炎などのＣＮＳ炎症、敗血症、敗血症ショック、出血ショック、肺線維症およびブドウ膜炎などの炎症疾患において有効であった。ＰＡＲＰ阻害薬は、糖尿病（ならびに合併症）およびパーキンソン病などの変性疾患のいくつかのモデルにおいても効果を示している。ＰＡＲＰ阻害薬は、アセトアミノフェン過量投与後の肝臓毒性、ドキソルビシンおよび白金系抗腫瘍薬からの心臓毒性および腎臓毒性、ならびにサルファ・マスタードに続発する皮膚損傷を改善することができる。各種の癌モデルにおいて、ＰＡＲＰ阻害薬は、癌細胞の細胞死を増加させ、腫瘍増殖を制限し、転移を減少させ、腫瘍を有する動物の生存を延長させることで、放射線療法および化学療法の効果を高めることが明らかになっている。
１実施形態において本発明は、下記式（Ｉ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩を提供する。
Figure 0005242419
 式中、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している原子とともに５、６、７または８員のシクロアルキルまたは複素環を形成しており、そのシクロアルキルまたは複素環は未置換であっても、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ３は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群から選択され；
ＸはＮＲ４であり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、水素、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲＡＲＢ）、ホルミルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは独立に水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよび複素環からなる群から選択され；
Ｒ３がＣ１−アルキルであり、Ｒ４がＣ１−アルキルであり、Ｒ１とＲ２によって形成される環が複素環である場合、その複素環はメチルおよびメチルカルボニルで置換されていなくても良く；
Ｒ３がＣ１−アルキルであり、Ｒ４がＣ１−アルキルであり、Ｒ１とＲ２によって形成される環がシクロアルキルである場合、そのシクロアルキルは置換されていなければならず；
Ｒ３およびＲ４によって表されるアリール、シクロアルキル、複素環および複素環アルキルはそれ自体または別の部分の一部として、独立に未置換であるか、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、（ＮＲＡＲＢ）スルホニル、アルキルスルホニル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されており、その置換基部分自体はさらに未置換である。
別の実施形態において本発明は、下記式（Ｉ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩を提供する。
Figure 0005242419
 式中、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している原子とともに５、６または７員のシクロアルキルまたは複素環を形成しており、そのシクロアルキルまたは複素環は未置換であっても、独立に複素環およびＮＲＡＲＢからなる群から選択される置換基で置換されていても良く；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、水素および（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択され；
ＸはＮＲ４であり；
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲＡＲＢ）、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、水素、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ホルミルアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよび複素環からなる群から選択され；
Ｒ３がＣ１−アルキルであり、Ｒ４がＣ１−アルキルであり、Ｒ１とＲ２によって形成される環が複素環である場合、その複素環はメチルおよびメチルカルボニルで置換されていなくとも良く；
Ｒ３がＣ１−アルキルであり、Ｒ４がＣ１−アルキルであり、Ｒ１とＲ２によって形成される環がシクロアルキルである場合、そのシクロアルキルは置換されていなければならず；
Ｒ３およびＲ４によって表されるアリール、シクロアルキル、複素環および複素環アルキルはそれ自体または別の部分の一部として、独立に未置換であるか、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、（ＮＲＡＲＢ）スルホニル、アルキルスルホニル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されており、その置換基部分自体はさらに未置換である。
別の実施形態において本発明は、下記式（Ｉ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩を提供する。
Figure 0005242419
 式中、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している原子とともに、５、６、７または８員のシクロアルキルまたは複素環を形成しており、そのシクロアルキルまたは複素環は未置換であっても、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ３は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群から選択され；
ＸはＮＲ４であり；
Ｒ４は、Ｃ２−Ｃ６アルキル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、水素、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよび複素環からなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ４によって表されるアリール、シクロアルキル、複素環および複素環アルキルはそれ自体または別の部分の一部として、独立に未置換であるか、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、（ＮＲＡＲＢ）スルホニル、アルキルスルホニル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されており、その置換基部分自体はさらに未置換である。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している原子とともに５、６、７または８員のシクロアルキルを形成している式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している原子とともに５、６、７または８員の複素環を形成している式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、ＸがＮＲ４である式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している原子とともに５、６、７または８員のシクロアルキルを形成している式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している原子とともに５、６、７または８員の複素環を形成している式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している原子とともに５、６、７または８員のシクロアルキルを形成しており；Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、水素および（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している原子とともに５、６、７または８員のシクロアルキルを形成しており；Ｒ３が、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している原子とともに５、６、７または８員のシクロアルキルを形成しており；ＸがＮＲ４であり；Ｒ４がＣ１−Ｃ６アルキルであり；Ｒ３が、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がアリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲＡＲＢ）、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、水素、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ホルミルアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している原子とともに６員シクロアルキルを形成している式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３が複素環である式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ３がピロリジニルである式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、Ｒ１およびＲ２がそれらが結合している原子とともに６員シクロアルキルを形成しており；Ｒ３がピロリジニルである式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を提供する。
別の実施形態において本発明は、治療上許容される担体と組み合わせて式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を含む医薬組成物を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物でのＰＡＲＰの阻害方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での癌の治療方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での腫瘍容量の低減方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での白血病、結腸癌、膠芽細胞腫、リンパ腫、メラノーマ、乳癌または子宮頸癌の治療方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での細胞傷害性癌療法の強化方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での放射線療法の強化方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での心筋梗塞、卒中、他の神経外傷および臓器移植（これらに限定されるものではない）に関連する虚血再潅流傷害の治療方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での眼球、腎臓、腸および骨格筋の再潅流など（これらに限定されるものではない）の再潅流方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での関節炎、痛風、炎症性腸疾患、ＣＮＳ炎症、多発性硬化症、アレルギー脳炎、敗血症、敗血症ショック、出血ショック、肺線維症およびブドウ膜炎など（これらに限定されるものではない）の炎症疾患の治療方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での関節リウマチおよび敗血症ショックなどの免疫の疾患または障害の治療方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での糖尿病およびパーキンソン病など（これらに限定されるものではない）の変性疾患の治療方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での低血糖症の治療方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物でのレトロウィルス感染の治療方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物でのアセトアミノフェン過量投与後の肝臓毒性の治療方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物でのドキソルビシンおよび白金系抗腫瘍薬からの心臓および腎臓毒性の治療方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物でのサルファ・マスタードに続発する皮膚損傷の治療方法を提供する。
別の実施形態において本発明は、処置が必要であることが認められる哺乳動物でＰＡＲＰ酵素を阻害するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、処置が必要であることが認められる哺乳動物で腫瘍増殖を阻害するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、処置が必要であることが認められる哺乳動物で癌を治療するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、処置が必要であることが認められる哺乳動物で白血病、結腸癌、膠芽細胞腫、リンパ腫、メラノーマ、乳癌または子宮頸癌を治療するための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での細胞傷害性癌療法の強化のための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での放射線の強化のための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での心筋梗塞、卒中、他の神経外傷および臓器移植（これらに限定されるものではない）に関連する虚血再潅流傷害の治療のための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での眼球、腎臓、腸および骨格筋の再潅流など（これらに限定されるものではない）の再潅流の治療のための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での関節炎、痛風、炎症性腸疾患、ＣＮＳ炎症、多発性硬化症、アレルギー脳炎、敗血症、敗血症ショック、出血ショック、肺線維症およびブドウ膜炎など（これらに限定されるものではない）の炎症疾患の治療のための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での関節リウマチおよび敗血症ショックなどの免疫疾患または障害の治療のための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での糖尿病およびパーキンソン病など（これらに限定されるものではない）の変性疾患の治療のための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物での低血糖症の治療のための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物でのレトロウィルス感染の治療のための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物でのアセトアミノフェン過量投与後の肝臓毒性の治療のための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物でのドキソルビシンおよび白金系抗腫瘍薬からの心臓および腎臓毒性の治療のための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
別の実施形態において本発明は、哺乳動物に対して治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩を投与する段階を有する、処置が必要であることが認められる哺乳動物でのサルファ・マスタードに続発する皮膚損傷の治療のための医薬を製造する上での、式（Ｉ）の化合物またはそれの治療上許容される塩の使用を提供する。
定義
本明細書および添付の特許請求の範囲を通じて使用される場合に、下記の用語は下記の意味を有する。
本明細書で用いられる「アルケニル」という用語は、２から１０個の炭素原子を有し、水素２個の脱離によって形成される炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ有する直鎖または分枝の炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合している本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどがあるが、それらに限定されるものではない。
本明細書中で用いられる「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義の少なくとも１個のアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例には、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書中で用いられる「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書中で用いられる「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルコキシカルボニル基を意味する。
本明細書で用いられる「アルキル」という用語は、１から１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝の炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「Ｃ１−Ｃ６アルキル」という用語は、１から６個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の炭化水素を意味する。
「Ｃ１−アルキル」という用語は、メチルを意味する。
「Ｃ２−アルキル」という用語は、エチルを意味する。
「Ｃ３−アルキル」という用語は、プロプ−１−イルおよびプロプ−２−イル（イソプロピル）を意味する。
「Ｃ４−アルキル」という用語は、ブト−１−イル、ブト−２−イル、２−メチルプロプ−１−イルおよび２−メチルプロプ−２−イル（ｔｅｒｔ−ブチル）を意味する。
「Ｃ５−アルキル」という用語は、２，２−ジメチルプロプ−１−イル（ネオ−ペンチル）、２−メチルブト−１−イル、２−メチルブト−２−イル、３−メチルブト−１−イル、３−メチルブト−２−イル、ペント−１−イル、ペント−２−イルおよびペント−３−イルを意味する。
「Ｃ６−アルキル」という用語は、２，２−ジメチルブト−１−イル、２，３−ジメチルブト−１−イル、２，３−ジメチルブト−２−イル、３，３−ジメチルブト−１−イル、３，３−ジメチルブト−２−イル、２−エチルブト−１−イル、ヘキス−１−イル、ヘキス−２−イル、ヘキス−３−イル、２−メチルペント−１−イル、２−メチルペント−２−イル、２−メチルペント−３−イル、３−メチルペント−１−イル、３−メチルペント−２−イル、３−メチルペント−３−イル、４−メチルペント−１−イルおよび４−メチルペント−２−イルを意味する。
本明細書で用いられる「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例には、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例には、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲＡＲＢ）」という用語は、アルキル基を介して親分子に結合した本明細書で定義の（ＮＲＡＲＢ）カルボニルオキシ基を意味する。
本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、スルホニルを介して親分子に結合した本明細書で定義のアルキル基を意味する。
本明細書で用いられる「アルキルチオ」という用語は、硫黄原子を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を意味する。アルキルチオの代表例には、メチルチオ、エチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオおよびヘキシルチオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルキルチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキルチオ基を意味する。アルキルチオアルキルの代表例には、メチルチオメチルおよび２−（エチルチオ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アルキニル」という用語は、炭素原子２から１０個および少なくとも１個の炭素−炭素三重結合とを含む直鎖または分岐の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例としては、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「アリール」という用語は、フェニル基またはナフチル基を意味する。
アリール基は、未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルおよびテトラゾリルからなる群から選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されている。
本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例には、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、１−メチル−３−フェニルプロピルおよび２−ナフト−２−イルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「アリールアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリール基を意味する。アリールアルコキシの代表例には、２−フェニルエトキシ、３−ナフト−２−イルプロポキシおよび５−フェニルペンチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「アリールアルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のアリールアルコキシ基を意味する。アリールアルコキシカルボニルの代表例には、ベンジルオキシカルボニルおよびナフト−２−イルメトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
本明細書で使用される「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
本明細書で使用される「カルボキシアルキルという用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のカルボキシ基を意味する。
本明細書で用いられる「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を意味する。
本明細書で用いられる「シアノアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合したシアノ基を意味する。
本明細書で用いられる「シクロアルキル」という用語は、３から８個の炭素を有する飽和環状炭化水素基を意味し、シクロアルキルの例にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。
シクロアルキル基は、未置換であるかアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、オキソ、−ＮＲＡＲＢおよび（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから選択される１、２、３または４個の置換基で置換されている。
本明細書で使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルの代表例には、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよび４−シクロヘプチルブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
本明細書で用いられる「ホルミルアルキル」という用語は、アルキル基を介して親分子部分に結合した本明細書で定義のホルミル基を意味する。
本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
本明細書で用いられる「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義の少なくとも１個のハロゲンを意味する。ハロアルコキシの代表例には、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシおよびペンタフルオロエトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した少なくとも１個の本明細書で定義のハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリール環または二環式ヘテロアリール環を意味する。単環式ヘテロアリール環は、５員もしくは６員環である。５員環は２個の二重結合を有し、独立にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む。６員環は３個の二重結合を有し、独立にＮ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む。二環式ヘテロアリール環は、フェニル基に縮合した５もしくは６員のヘテロアリール環または別の５もしくは６員ヘテロアリール環に縮合した５もしくは６員ヘテロアリール環からなる。ヘテロアリール内に含まれる窒素ヘテロ原子は、酸化されてＮ−オキサイドとなっていても良い。ヘテロアリールは、適切な価数を維持しながらヘテロアリール内に含まれる炭素原子を介して親分子部分に連結されている。ヘテロアリールの代表例には、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、シンノリニル、フロピリジニル、フリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピリジニウムＮ−オキサイド、キノリニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエノピリジニル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
ヘテロアリール基は、未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢおよび（ＲＡＲＢ）カルボニルから選択される１、２、３または４個の置換基で置換されている。
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のヘテロアリール基を意味する。ヘテロアリールアルキルの代表例には、ピリジニルメチルなどがあるが、これに限定されるものではない。
本明細書で使用される「複素環」または「複素環式」という用語は、単環式または二環式複素環を意味する。単環式複素環は、独立にＯ、ＮおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３、４、５、６、７もしくは８員環からなる。３もしくは４員環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０個もしくは１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。６員もしくは７員環は、０、１もしくは２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む。二環式複素環は、シクロアルキル基に縮合した単環式複素環またはフェニル基に縮合した単環式複素環または別の単環式複素環に縮合した単環式複素環からなる。複素環は、適切な価数を維持しながら複素環内に含まれるいずれかの炭素もしくは窒素原子を介して親分子部分に結合している。複素環の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニルおよびトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
複素環は、未置換であるか独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、テトラヒドロピラニルおよびヘテロアリールアルキル（ヘテロアリールはピリジニルである）から選択される１、２または３個の置換基で置換されている。
本明細書で使用される「複素環アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義の複素環を意味する。
本明細書で使用される「複素環カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義の複素環基を意味する。複素環カルボニルの代表例には、１，３−ベンゾジオキソール−４−イルカルボニル、ピリジン−３−イルカルボニル、ピリミジン−２−イルカルボニル、テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル、テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルカルボニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル、テトラヒドロチエン−２−イルカルボニルおよびテトラヒドロチエン−３−イルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「複素環カルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義の複素環カルボニル基を意味する。
本明細書で使用される「複素環スルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義の複素環基を意味する。
本明細書で使用される「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を意味する。
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合している少なくとも１個のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチルおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「メルカプト」という用語は、−ＳＨ基を意味する。
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を意味する。
本明細書で使用される「非芳香族」という用語は、４員非芳香族環が０個の二重結合を含み、５員非芳香族環が０もしくは１個の二重結合を含み、６、７もしくは８員非芳香族環が０、１もしくは２個の二重結合を含むことを意味する。
本明細書で使用される「ＮＲＡＲＢ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基ＲＡおよびＲＢを意味する。ＲＡおよびＲＢはそれぞれ独立に水素、アルキルおよびアルキルカルボニルである。ＮＲＡＲＢの代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノおよびアセチルメチルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「（ＮＲＡＲＢ）カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のＮＲＡＲＢ基を意味する。（ＮＲＡＲＢ）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「（ＮＲＡＲＢ）カルボニルオキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義の（ＮＲＡＲＢ）カルボニル基を意味する。
本明細書で使用される「ＮＲＣＲＤ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基ＲＣおよびＲＤを意味する。ＲＣおよびＲＤはそれぞれ独立に水素、アルキルおよびアルキルカルボニルである。ＮＲＣＲＤの代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノおよびアセチルメチルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「（ＮＲＣＲＤ）カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のＮＲＣＲＤ基を意味する。（ＮＲＣＲＤ）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「（ＮＲＣＲＤ）カルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義の（ＮＲＣＲＤ）カルボニル基を意味する。
本明細書で使用される「（ＮＲＣＲＤ）スルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のＮＲＣＲＤ基を意味する。（ＮＲＣＲＤ）スルホニルの代表例には、アミノスルホニル、（メチルアミノ）スルホニル、（ジメチルアミノ）スルホニルおよび（エチルメチルアミノ）スルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「ＮＲＡＲＢ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に結合した２個の基ＲＡおよびＲＢを意味する。ＲＡおよびＲＢはそれぞれ独立に水素、アルキル、シクロアルキルおよびアルキルカルボニルである。ＮＲＡＲＢの代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノおよびアセチルメチルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「（ＮＲＡＲＢ）カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のＮＲＡＲＢ基を意味する。（ＮＲＡＲＢ）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ部分を意味する。
本明細書で使用される「スルフィニル」という用語は、−ＳＯ−基を意味する。
本明細書で使用される「スルホニル」という用語は、−ＳＯ２−基を意味する。
本発明の化合物は、不斉もしくはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の配置に依存して「Ｒ」もしくは「Ｓ」と称される。本明細書中で用いられる「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ（IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem., 1976, 45: 13-30；参照によって本明細書に組み込まれる）において定義される配置である。本発明では様々な立体異性体およびそれらの混合物が想到され、それらは本発明の範囲に明確に含まれる。立体異性体にはエナンチオマー、ジアステレオマーならびにエナンチオマーもしくはジアステレオマーの混合物が含まれる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含む市販の出発物質から合成的に製造することができるか、ラセミ混合物を製造し、続いて当業者にとって公知の分割を行うことにより製造できる。これらの分割方法には、（１）キラル助剤へのエナンチオマー混合物の付加、再結晶もしくはクロマトグラフィーによる得られたジアステレオマー混合物の分離、および光学的に純粋な生成物の助剤からの遊離、または（２）光学的エナンチオマー混合物のキラルクロマトグラフィーカラムでの直接分離が例として挙げられる。
本発明の化合物は、ＡＣＤ／ケムスケッチ（ChemSketch）バージョン５．０６（アドバンスト・ケミストリー・デベロップメント社（Advanced Chemistry Development, Inc., Toronto, ON, Canada）が開発）によって命名したか、ＡＣＤ命名法に一致すると思われる名称を与えた。
生理活性の測定
ＰＡＲＰの阻害
ニコチンアミド［２，５′，８−３Ｈ］アデニン・ジヌクレオチドおよびストレプトアビジンＳＰＡビーズは、アマシャム・バイオサイエンシーズ（Amersham Biosiences；ＵＫ）から購入した。大腸菌から精製した組換えヒトポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）および６−ビオチン−１７−ＮＡＤ＋は、トレビゲン（Trevigen, Gaithersburg, MD）から購入した。ＮＡＤ＋、ヒストン、アミノベンズアミド、３−アミノベンズアミドおよびウシ胸腺ＤＮＡ（ｄｃＤＮＡ）は、シグマ（Sigma, St. Louis, MO）から購入した。ＭＣＡＴ配列を含むステムループオリゴヌクレオチドは、キアゲン（Qiagen）から入手した。それらのオリゴを、１０ｍＭ ＴｒｉｓＨＣｌ ｐＨ７．５、１ｍＭ ＥＤＴＡおよび５０ｍＭ ＮａＣｌを含むアニーリング緩衝液に溶かして１ｍＭとし、９５℃で５分間インキュベートし、次に４５℃で４５分間アニーリングした。ヒストンＨ１（電気泳動上の純度９５％）は、ロッシュ（Roche, Indianapolis, IN）から購入した。ビオチン化ヒストンＨ１は、そのタンパク質をピアース・ロックフォード（Pierce Rockford, IL）からのスルホ−ＮＨＳ−ＬＣ−ビオチンで処理することで製造した。そのビオチン化反応は、緩やかに渦攪拌しながら４℃で３当量の１０ｍＭ スルホ−ＮＨＳ−ＬＣ−ビオチンを１００ｍＭヒストンＨ１のリン酸緩衝生理食塩水溶液（ｐＨ７．５）に１分間かけてゆっくりおよび間欠的加え、次に４℃で１時間インキュベートすることで実施した。ストレプトアビジンでコーティングされた（フラッシュプレート・プラス（FlashPlate Plus））マイクロプレートは、パーキン・エルマー（Perkin Elmer, Boston, MA）から購入した。
ＰＡＲＰ１アッセイは、５０ｍＭ ＴｒｉｓｐＨ８．０、１ｍＭ ＤＴＴ、４ｍＭ ＭｇＣｌ２を含むＰＡＲＰアッセイ緩衝液中で行った。ＰＡＲＰ反応液は、１．５μＭの［３Ｈ］−ＮＡＤ＋（１．６μＣｉ／ｍｍｏｌ）、２００ｎＭビオチン化ヒストンＨ１、２００ｎＭ ｓｌＤＮＡおよび１ｎＭ ＰＡＲＰ酵素を含むものであった。ＳＰＡビーズに基づく検出を用いる自動反応を、白色９６ウェルプレートにおいて容量１００μＬで行った。２倍ＮＡＤ＋基質混合物５０μＬをＰＡＲＰおよびＤＮＡを含む２倍酵素混合物５０μＬに加えることで反応を開始した。これらの反応は、１．５ｍＭベンズアミド５０μＬ（それのＩＣ５０の約１０００倍）を加えることで停止した。停止反応混合物１７０μＬをストレプトアビジンフラッシュプレートに移し入れ、１時間インキュベートし、トップカウント（TopCount）マイクロプレートシンチレーションカウンタを用いてカウンティングした。各種基質濃度での阻害曲線からＫｉデータを求め、本発明の化合物について表１に示した。
Figure 0005242419
細胞ＰＡＲＰアッセイ
Ｃ４１細胞を、９６ウェルプレートにて３０分間にわたり本発明の化合物で処理した。次に、１ｍＭ Ｈ２Ｏ２で１０分間ＤＮＡに損傷を与えることでＰＡＲＰを活性化した。次に、細胞を氷冷ＰＢＳで１回洗浄し、予冷しておいた−２０℃のメタノール：アセトン（７：３）で１０分間固定した。風乾後、プレートをＰＢＳで再水和し、５％無脂肪乾燥ミルクのＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ（０．０５％）溶液（ブロッキング溶液）で室温にて３０分間ブロックした。 細胞を抗ＰＡＲ抗体１０Ｈ（１：５０）とともにブロッキング溶液中にて３７℃で６０分間インキュベートし、次にＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ２０で５回洗浄し、ヤギ抗マウスフルオレセイン５（６）−イソチオシアネート接合抗体（１：５０）および１μｇ／ｍＬの４′，６−ジアミジノ−２−フェニルインドール（ＤＡＰＩ）とともにブロッキング溶液中で３７℃にて６０分間インキュベートした。ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ２０で５回洗浄後、励起波長４９０ｎｍおよび発光波長５２８ｎｍフルオレセイン５（６）−イソチオシアネート（ＦＩＴＣ）または励起波長３５５ｎｍおよび発光波長４６０ｎｍ（ＤＡＰＩ）に設定したフィナックス（finax）蛍光マイクロプレート読み取り装置（Molecular Devices, Sunnyvalle, CA）を用いて分析を実施した。ＰＡＲＰ活性（ＦＩＴＣシグナル）を細胞数で正規化した（ＤＡＰＩ）。
この細胞アッセイは、細胞内でのＰＡＲＰによるポリＡＤＰ−リボースの形成を測定するものであり、本発明の化合物が細胞膜を透過し、無傷の細胞でＰＡＲＰを阻害することを示している。本発明の代表的な化合物についてのＥＣ５０値を表２に示してある。
Figure 0005242419
ＰＡＲＰ阻害薬として本発明の化合物は、虚血再潅流傷害、炎症疾患、変性疾患、細胞傷害性化合物の有害効果からの保護、および細胞傷害性癌療法の強化に関して多くの治療上の用途を有する。特に本発明の化合物は、癌細胞の細胞死を増加させ、腫瘍増殖を制限し、転移を低減し、腫瘍を有する哺乳動物の生存を延長することで、放射線療法および化学療法を強化するものである。式（Ｉ）の化合物は、白血病、結腸癌、膠芽細胞腫、リンパ腫、メラノーマ、乳癌および子宮頸癌を治療することができる。
他の治療用途には、レトロウィルス感染、関節炎、痛風、炎症性腸疾患、ＣＮＳ炎症、多発性硬化症、アレルギー脳炎、敗血症、敗血症ショック、出血ショック、肺線維症、ブドウ膜炎、糖尿病、パーキンソン病、心筋梗塞、卒中、他の神経外傷、臓器移植、眼球の再潅流、腎臓の再潅流、腸の再潅流、骨格筋の再潅流、アセトアミノフェン過量投与後の肝臓毒性、ドキソルビシンおよび白金系抗腫瘍薬からの心臓および腎臓毒性、およびサルファ・マスタードに続発する皮膚損傷などがあるが、これらに限定されるものではない（G. Chen et al. Cancer Chemo. Pharmacol. 22 (1988), 303；C. Thiemermann et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94 (1997), 679-683；D. Weltin et al. Int. J. Immunopharmacol. 17 (1995), 265-271；H. Kroger et al. Inflammation 20 (1996), 203-215；W. Ehrlich et al. Rheumatol. Int. 15 (1995), 171-172；C. Szabo et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95 (1998), 3867-3872；S. Cuzzocrea et al. Eur. J. Pharmacol. 342 (1998), 67-76；V. Burkhart et al., Nature Medicine (1999), 5314-19）。
上記または他の治療において使用する場合、治療上有効量の本発明の化合物のいずれかを、両性イオンとして、または製薬上許容される塩として用いることができる。「治療上有効量」の本発明の化合物とは、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で疾患もしくは障害を治療もしくは予防する上で十分な化合物量を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総一日用量が、妥当な医学的判断の範囲内で担当医によって決定されることは明らかであろう。特定の患者における具体的な治療上有効用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用される具体的な化合物の活性；使用される具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的な化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；治療期間；使用される具体的な化合物と併用または同時使用する薬物；ならびに医学分野において公知である同様の要素などの各種要素によって決まる。例えば、化合物の用量を、所望の治療効果を達成するのに必要な容量より低いレベルで開始し、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増加させることは、当業界の技術の範囲内である。
「製薬上許容される塩」は、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを伴わずにヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用する上で好適であり、妥当な利益／リスク比を有する塩を意味する。製薬上許容される塩は、当業界において公知である。その塩は、本発明の化合物の最終単離および精製中にイン・サイツで製造することができるか、別段階で本発明の化合物の遊離塩基を好適な酸と反応させることで製造することができる。代表的な酸には、酢酸（acetatic）、クエン酸、アスパラギン酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、酪酸、フマル酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、乳酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、パモ酸、ペクチン酸、ピバリン酸、プロピオン酸、コハク酸、酒石酸、リン酸（phosphic）、グルタミン酸およびｐ−トルエンスルホン酸などがあるが、これらに限定されるものではない。また、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなどの低級アルキルハライド；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルのような硫酸ジアルキル；塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなどの長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルおよびフェネチルのようなハロゲン化アリールアルキルなどの薬剤で４級化することができる。これによって、水もしくは油に溶解性もしくは分散性の製品が得られる。
本発明の化合物は、１以上の製薬上許容される賦形剤と組み合わせた本発明の化合物を含む医薬組成物として投与することができる。製薬上許容される担体もしくは賦形剤とは、無毒性の固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、封入材料またはあらゆる種類の製剤補助剤を指す。その組成物は、非経口投与、大槽内投与、膣投与、腹腔内投与、局所投与（粉剤、軟膏、滴剤または経皮貼付剤によって）、直腸投与または口腔内投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈、筋肉、腹腔内、胸骨内、皮下および動脈の注射もしくは注入を含む投与形態を指す。
非経口注射用の医薬組成物には、製薬上許容される無菌の水系もしくは非水系溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液もしくは分散液で再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例には、水、エタノール、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、カルボキシメチルセルロースおよびそれらの好適な混合物、植物油（オリーブ油など）、およびオレイン酸エチルなどの注射用有機エステルなどがある。適切な流動性は、例えばレシチンなどのコーティング材料の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持により、そして界面活性剤の使用によって維持することができる。
これらの組成物は、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤も含有し得る。微生物の活動防止は、各種の抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含有させることによって確保することができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含有させることで、注射用医薬製剤の長期吸収をもたらすことができる。
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業界で公知のように、リポソームは、リン脂質その他の液体物質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散されている単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる無毒性で生理的に許容される代謝可能な脂質であればいかなるものも使用可能である。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい液体は、いずれも天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）である。リポソームを形成するための方法は当業界で公知である（例えば、Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N. Y. (1976), p. 33 et seq.参照）。
ヒトその他の哺乳動物宿主に単一投与もしくは分解投与で投与される本発明の組成物の総１日用量は、例えば０．０００１から３００ｍｇ／ｋｇ／日、より普通には１から３００ｍｇ／ｋｇの量とすることができる。０．０００１から３００ｍｇ／ｋｇの用量を１日２回投与することが可能である。
下記の実施例の説明で使用した略称は、ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン；ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド；Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル；ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル；ＥｔＯＨ：エタノール；ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー；ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド；ＭｅＯＨ：メタノール；ｐｓｉ：ポンド／平方インチ；ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸；ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、およびＴＭＳ：トリメチルシランである。
式Ｉを有する化合物は、本明細書において例を下記に示した合成化学的方法によって製造することができる。理解すべき点として、それらの方法における段階の順序は変えることができ、試薬、溶媒および反応条件は具体的に言及されているものから変えることが可能であり、攻撃されやすい部分は必要に応じて保護および脱保護しても良い。
Figure 0005242419
ＸおよびＲ３が式（Ｉ）で定義の通りであり、環Ａが未置換であるか式（Ｉ）に定義のように置換されたシクロアルキルまたは複素環である式（４）の化合物を、図式１に示した方法に従って式（１）のアミンから製造することができる。
式（１）のアミンを、酢酸など（これに限定されるものではない）の酸の存在下に式（２）の未置換もしくは置換環状ケトンと反応させて、式（３）のアルケンを得ることができる。その反応はほぼ室温から約７０℃の温度で行う。
ピリジンまたは４−メチルピリジン中還流下にエチルイソシアネート類など（それらに限定されるものではない）のイソシアネート類で式（３）の化合物を処理すると、式（４）の化合物が得られる。
Figure 0005242419
Ｒ３およびＲ４が式（Ｉ）で定義の通りであるアミノピラゾール類（７）は、エタノールなどの溶媒中、用いた溶媒の還流温度での式（５）のヒドラジンと式（６）のα−シアノケトンとの反応から製造することができる。
Figure 0005242419
ＸおよびＲ３が式（Ｉ）で定義の通りであり、ＹがＮＲＡＲＢ、アルコキシまたはハロアルコキシであり、環Ａが未置換であるか式（Ｉ）で定義のように置換されたシクロアルキルまたは複素環であり、ＲＡおよびＲＢが式（Ｉ）で定義の通りである式（８）の化合物は、（ａ）環Ａの塩素化または臭素化などのアリルハロゲン化および（ｂ）式Ｙ−Ｈの適切な求核剤によるハロゲンの置き換えによって製造することができる。
式（４）の化合物のアリルハロゲン化は、高温（例えば４０−７０℃）または室温で２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）またはｍ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ）など（これらに限定されるものではない）の触媒量のラジカル開始剤の存在下に、ブロモコハク酸イミドまたはクロロコハク酸イミドなど（これらに限定されるものではない）のハロゲン化剤で（４）を処理することで行うことができる。
求核剤によるハライドの置き換えは、約室温から約１００℃の温度でトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に行うことができる。
Figure 0005242419
Ｘが式（Ｉ）で定義の通りであり、Ｑがアルキレニルであり、環Ａが未置換であるか式（Ｉ）で定義のように置換されたシクロアルキルまたは複素環であり、環Ｂがそれぞれが独立に未置換であるか式（Ｉ）に記載のように置換されたアリール、ヘテロアリール、複素環またはシクロアルキルであり、Ｒ１０１およびＲ１０２が独立にアルキル、シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択される式（１１）の化合物は、図式４に示した方法に従って式（９）の１級アミンから製造することができる。
式（９）の１級アミンは、約室温から約１００℃の温度でトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に、式Ｒ１０１−Ｚ（Ｚはハライド、トリフレートまたはメシレートである）の化合物によってモノアルキル化することができる。第２のアルキル化を、同様の反応条件を用いて式Ｒ１０２−Ｚの化合物で行って、式（１１）の化合物を得ることができる。そのアルキル化は、順次またはワンポットで行うことができる。
あるいは、式（１０）の化合物は、（９）を酢酸など（それに限定されるものではない）の酸および水素化ホウ素シアノナトリウムなど（それに限定されるものではない）の還元剤の存在下にケトンまたはアルデヒドで処理する還元的アミノ化条件を介して式（９）の１級アミンから得ることができる。ＲＡおよびＲＢが独立にアルキル、シクロアルキルまたは複素環である式（１１）の化合物は、同様の反応条件を用いて（１０）から製造することができる。
Figure 0005242419
Ｘが式（Ｉ）で定義の通りであり、Ｑがアルキレニルであり、環Ａが未置換であるか式（Ｉ）で定義のように置換されたシクロアルキルまたは複素環であり、Ｒ１０１およびＲ１０２が独立にアルキル、シクロアルキルまたは複素環である式（１４）の化合物は、図式４に記載の反応条件を用いて、図式５に示した方法によって式（１２）の１級アミンから製造することができる。
下記の実施例は、本発明を説明するためのものであり、添付の特許請求の範囲で定義される本発明の範囲を限定するものではない。本発明の化合物は、各種合成経路によって製造することができる。
（実施例１）
１，３−ジメチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
標題化合物を、文献（Winters, G; SaIa, A; De Paoli, A.; Ferri, V. Synthesis 1984, 1052-1054）に記載の方法に従って製造した。
（実施例２）
９−シクロブチルアミノ−１，３−ジメチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例２Ａ）
９−ブロモ−１，３−ジメチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
クロロホルム（３０ｍＬ）およびＮ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物中の実施例１（９６６ｍｇ、４．４５ｍｍｏｌ）の溶液を、６５℃で１８時間にわたりＮ−ブロモコハク酸イミド（７９１ｍｇ、４．４５ｍｍｏｌ）および触媒の２，２′−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）（５ｍｇ）で処理した。混合物を冷却し、濃縮し、残留物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相を水で洗浄し、濃縮し、５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行うシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１．１４ｇ（８７％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２Ｂ）
９−シクロブチルアミノ−１，３−ジメチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
段階Ａ
実施例２Ａ（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の１：１テトラヒドロフラン／Ｎ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に、シクロブチルアミン（２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（４９μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１８時間加熱した。混合物を冷却し、濃縮し、残留物を７０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。
段階Ｂ
ＨＰＬＣ（ゾルバックス（Zorbax）、Ｃ−１８、２５０×２．５４カラム、移動相Ａ：０．１％トリフルオロ酢酸／水；Ｂ：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル；０−１００％勾配）による段階Ａからの遊離塩基の精製によって、標題化合物１２ｍｇ（３０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．８５−１．９７（ｍ、３Ｈ）、１．９８−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．１８−２．３９（ｍ、４Ｈ）、２．４０−２．５３（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．７６−２．９０（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、４．０４−４．１９（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、１３．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例３）
１，３−ジメチル−９−モルホリン−４−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
シクロブチルアミンに代えてモルホリンを用い、実施例２Ｂの段階Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率２１％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６０（ｓ、１Ｈ）、１．６５−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．９６（ｍ、１Ｈ）、２．０４−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．５７−２．６４（ｍ、６Ｈ）、３．５４−３．６２（ｍ、２Ｈ）、３．６２−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、４．０８（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、１３．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例４）
１，３−ジメチル−９−ピペリジン−１−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
シクロブチルアミンに代えてピペリジンを用い実施例２Ｂの段階Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率７２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２６−１．３９（ｍ、４Ｈ）、１．４２−１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．９５−２．０４（ｍ、１Ｈ）、２．３２−２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．３９−２．４４（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、３．２２−３．２８（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．９９−４．０７（ｍ、１Ｈ）、１３．７６（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例５）
１，３−ジメチル−９−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
シクロブチルアミンに代えて１−メチルピペラジンを用い実施例２Ｂの段階Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率３７％）。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ５Ｄ５Ｎ）δ１．５２−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．９６−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．３６（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｓ、３Ｈ）、２．７６−２．７９（ｍ、１Ｈ）、３．０１−３．１２（ｍ、３Ｈ）、３．１３−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．２９−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、１４．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例６）
１−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ピリジン８．５ｇおよび濃塩酸１０ｍＬの混合物を加熱して２３０℃とし、実施例１（２１７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に加え、混合物を２３０℃で２時間加熱した。冷却後、水を加え、懸濁液を１０％水酸化ナトリウムで中和した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）を加え、混合物を濾過し、固体を回収し、ジクロロメタンおよび水で洗浄し、乾燥させた。ＨＰＬＣによる精製（ゾルバックス、Ｃ−１８、２５０×２．５４カラム、移動相Ａ：０．１％トリフルオロ酢酸／水；Ｂ：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル；０−１００％勾配）によって、標題化合物１７３ｍｇ（７３％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６３−１．７３（ｍ、４Ｈ）、２．２９−２．３４（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｓ、３Ｈ）、２．７５−２．８０（ｍ、２Ｈ）、１１．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例７）
１−メチル−３−フェニル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例７Ａ）
４−シクロヘキス−１−エンイル−５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾール（８．６６ｇ、５０ｍｍｏｌ）の酢酸（７０ｍＬ）溶液を、室温で４０時間シクロヘキサノン（１０．６ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）で処理した。揮発分を除去し、残留物を水で希釈し、ｐＨ＝１２となるまで１０％水酸化ナトリウムを加えた。混合物をヘキサン１０ｍＬとともに３０分間攪拌し、固体を濾過によって回収し、水およびヘキサンで洗浄し、乾燥させて、標題化合物９．４３ｇ（７４％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７Ｂ）
１−メチル−３−フェニル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例７Ａ（１．２６ｇ、５ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に、エチルイソシアネート（１．１８ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を７時間加熱還流し、冷却し、濃縮し、残留物をメタノールで磨砕した。固体を濾過によって回収し、メタノールで洗浄し、乾燥させて、標題化合物４９３ｍｇ（３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．７２−１．８３（ｍ、４Ｈ）、２．４９−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｔ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．５３（ｍ、２Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、１１．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例８）
３−（２−ジメチルアミノエチル）−１−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例８Ａ）
４−シクロヘキス−１−エンイル−２−（２−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
２−（２−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．９９８ｇ、５．９３ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、室温で２日間にわたりシクロヘキサノン（１．２３ｍＬ、１１．８６ｍｍｏｌ）で処理した。揮発分を除去し、残留物を希水酸化ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配した。有機相を水で洗浄し、濃縮し、残留物を１０％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、固体を得た（１．１０ｇ、７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８Ｂ）
３−（２−ジメチルアミノエチル）−１−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例８Ａ（１．０５ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液に、エチルイソシアネート（１．０ｍＬ、１２．６８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を終夜加熱還流した。混合物を冷却し、酢酸エチル１５ｍＬとともに室温で５分間攪拌し、固体を濾過によって回収し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物７９３ｍｇを得た。母液を濃縮し、残留物を酢酸エチルから再結晶させて、追加の標題化合物３００ｍｇ（全体の収量９４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６４−１．７５（ｍ、４Ｈ）、２．１６（ｓ、６Ｈ）、２．３４−２．３９（ｍ、５Ｈ）、２．５９（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３−２．８７（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）。
（実施例９）
３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
２−（２−ジメチルアミノエチル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンに代えて１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イルアミンを用い、実施例８についての手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６７−１．７７（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｂｒｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２（ｂｒｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、７．６８（ｓ、１Ｈ）、１１．９０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例１０）
１−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−イソオキサゾロ［５，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例１０Ａ）
４−シクロヘキス−１−エンイル−３−メチル−イソオキサゾール−５−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて５−アミノ−３−メチルイソオキサゾールを用い、実施例７Ａについての手順に従って、標題化合物を製造した（収率７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０Ｂ）
１−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−イソオキサゾロ［５，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例１０Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６９−１．７９（ｍ、４Ｈ）、２．４６（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、１２．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例１１）
１−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−イソオキサゾロ［５，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例１１Ａ）
４−シクロヘキス−１−エンイル−３−フェニルイソオキサゾール−５−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて５−アミノ−３−フェニルイソオキサゾールを用い、実施例７Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率５０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１Ｂ）
１−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−４Ｈ−イソオキサゾロ［５，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例１１Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率３％）。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ５Ｄ５Ｎ）δ１．４３−１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．６５−１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０−７．５７（ｍ、３Ｈ）、７．８０−７．８７（ｍ、２Ｈ）、１４．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例１２）
３−メチル−１−フェニル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例１２Ａ）
４−シクロヘキス−１−エンイル−２−メチル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて５−アミノ−１−メチル−３−フェニルピラゾールを用い、実施例７Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率３６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２Ｂ）
３−メチル−１−フェニル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例１２Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率６６％）。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ５Ｄ５Ｎ）δ１．４４−１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．７６（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、３Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．５１−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．５６−７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．８９（ｔ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、１４．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例１３）
３−ベンジル−１−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例１３Ａ）
２−ベンジル−４−シクロヘキス−１−エンイル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて２−ベンジル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用い、実施例７Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率４５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３Ｂ）
３−ベンジル−１−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例１３Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率５５％）。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ５Ｄ５Ｎ）δ１．６４−１．７８（ｍ、４Ｈ）、２．５７（ｓ、３Ｈ）、２．８０−２．９１（ｍ、４Ｈ）、５．６７（ｓ、２Ｈ）、７．２１−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．４９（ｍ、２Ｈ）、１４．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例１４）
３−フェニル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例１４Ａ）
４−シクロヘキス−１−エンイル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて５−アミノ−１−フェニルピラゾールを用い、実施例７Ａについての手順に従って、標題化合物を製造した（収率１８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４Ｂ）
３−フェニル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例１４Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率２３％）。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ５Ｄ５Ｎ）δ１．６６−１．８０（ｍ、４Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８５（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．４１−７．５０（ｍ、２Ｈ）、８．１９（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、１４．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例１５）
３−メチル−１−チオフェン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例１５Ａ）
４−シクロヘキス−１−エンイル−２−メチル−５−チオフェン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて５−アミノ−１−メチル−３−（２−チエニル）ピラゾールを用い、実施例７Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率３０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５Ｂ）
３−メチル−１−チオフェン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例１５Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率７３％）。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ５Ｄ５Ｎ）δ１．５４−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．７７（ｍ、２Ｈ）、２．８７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、４Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝５．２、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、Ｊ＝３．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、１４．１５（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例１６）
１−イソプロピル−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例１６Ａ）
４−シクロヘキス−１−エンイル−５−イソプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて３−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを用い。実施例７Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率１３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６Ｂ）
１−イソプロピル−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例１６Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率４４％）。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ５Ｄ５Ｎ）δ１．５１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．６８−１．８１（ｍ、４Ｈ）、２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、３．３２−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、１３．４５（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例１７）
１−シクロプロピル−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例１７Ａ）
４−シクロヘキス−１−エンイル−５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを用い、実施例７Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率５０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７Ｂ）
１−シクロプロピル−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例１７Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（Ｃ５Ｄ５Ｎ）δ０．９２−１．０１（ｍ、２Ｈ）、１．１７−１．２８（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．８２（ｍ、４Ｈ）、２．１６−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．８６（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、１３．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例１９）
１−シクロプロピル−３−メチル−４，６，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−７−オキサ−２，３，４−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
（実施例１９Ａ）
５−シクロプロピル−４−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを用い、シクロヘキサノンに代えてテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを用いて、実施例７Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率６７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９Ｂ）
１−シクロプロピル−３−メチル−４，６，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−７−オキサ−２，３，４−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例１９Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率２０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７７−０．８３（ｍ、２Ｈ）、０．８３−０．９０（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．９６−３．１１（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、２Ｈ）、１１．９９（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例２０）
１−（３−クロロフェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例２０Ａ）
５−（３−クロロフェニル）−４−シクロヘキス−１−エンイル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて５−（３−クロロフェニル）−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用い、実施例７Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率１４％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０Ｂ）
１−（３−クロロフェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例２０Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率３％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５２−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．７４（ｍ、２Ｈ）、２．３７−２．４８（ｍ、４Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、７．４７−７．５１（ｍ、３Ｈ）、７．５３−７．５８（ｍ、１Ｈ）、１２．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例２１）
３−メチル−１−チオフェン−２−イル−４，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−２，３，４−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−オン
（実施例２１Ａ）
４−シクロペント−１−エンイル−２−メチル−５−チオフェン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて５−アミノ−１−メチル−３−（２−チエニル）ピラゾールを用い、シクロヘキサノンに代えてシクロペンタノンを用いて、実施例７Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率２０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１Ｂ）
３−メチル−１−チオフェン−２−イル−４，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−２，３，４−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例２１Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率７０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．０７（ｄｔ、Ｊ＝１５．０、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．１６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝４．６、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１１．９４（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例２２）
１−シクロプロピル−３−メチル−４，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−２，３，４−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−オン
（実施例２２Ａ）
４−シクロペント−１−エンイル−５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを用い、シクロヘキサノンに代えてシクロペンタノンを用いて、実施例７Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率３０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２Ｂ）
１−シクロプロピル−３−メチル−４，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−２，３，４−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例２２Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率６０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７４−０．８３（ｍ、２Ｈ）、０．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．９７−２．１２（ｍ、３Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、１１．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例２３）
１−シクロプロピル−３−メチル−４，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−３Ｈ−２，３，４−トリアザシクロヘプタ［ｅ］インデン−５−オン
（実施例２３Ａ）
４−シクロヘプト−１−エンイル−５−シクロプロピル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールに代えて３−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−アミンを用い、シクロヘキサノンに代えてシクロヘプタノンを用いて、実施例７Ａに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３Ｂ）
１−シクロプロピル−３−メチル−４，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−３Ｈ−２，３，４−トリアザシクロヘプタ［ｅ］インデン−５−オン
実施例７Ａに代えて実施例２３Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って、標題化合物を製造した（収率３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７６−０．８０（ｍ、２Ｈ）、０．８２−０．８９（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．５９−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．８３（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．２、６．０、５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．０２−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．７４−２．８３（ｍ、２Ｈ）、３．１４−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、１１．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例２４）
３−（３−メチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
（実施例２４Ａ）
Ｎ−カルボベンジルオキシピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル
Ｎ−カルボベンジルオキシピロリジン−３−カルボン酸（１０．１５ｇ、４０．７２ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（５．０８ｍＬ、８１．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）溶液に、粉末炭酸水素カリウム（８．１５ｇ、８１．４４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配し、有機相を水で洗浄し、濃縮した。残留物を、５％から５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１０．５９ｇ、９９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２６４（Ｍ＋１）＋。
（実施例２４Ｂ）
３−（２−シアノアセチル）−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
アセトニトリル（７０８μＬ、１３．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、７．７５ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を−７８℃で１０分間攪拌し、実施例２４Ａ（３．０ｇ、１１．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加えた。混合物を−７８℃で１時間攪拌し、３時間かけて昇温させて−２０℃とした。水を加え、混合物を２Ｎ塩酸でｐＨ３の酸性とした。混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配し、有機相を濃縮した。残留物を、３０％から８０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１．９１ｇ、６１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋１）＋。
（実施例２４Ｃ）
３−（５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
実施例２４Ｂ（１．９ｇ、７ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（３６７μＬ、７ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）溶液を、４時間加熱還流した。冷却後、混合物を濃縮し、残留物を０％から１５％メタノール／ジクロロメタンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１．７８ｇ、８５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋１）＋。
（実施例２４Ｄ）
３−（５−アミノ−４−シクロヘキス−１−エンイル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
実施例２４Ｃ（１．７８ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）およびシクロヘキサノン（１．２３ｍＬ、１１．８５ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を室温で終夜、５５℃で１日間攪拌した。酢酸を除去し、残留物を重炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機相を水で洗浄し、濃縮し、残留物を７０％から９０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た（１．１９ｇ、５３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４Ｅ）
３−（３−メチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル）−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
実施例２４Ｄ（０．９６７ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それにエチルイソシアネート（０．６ｍＬ、７．６２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を２４時間加熱還流した。冷却後、混合物を濃縮し、残留物をメタノールから再結晶させた。白色固体を濾過によって回収し、メタノールで洗浄し、乾燥して、標題化合物を得た（７９４ｍｇ、７７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６６−１．７７（ｍ、４Ｈ）、２．０１−２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．２７（ｍ、１Ｈ）、２．３７−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．８６−２．９２（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．４９−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．６８−３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．７７−３．８５（ｍ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、７．２９−７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．３４−７．３９（ｍ、５Ｈ）。
（実施例２５）
３−メチル−１−ピロリジン−３−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２４Ｅ（７６６ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）混合液中の溶液を、水素下に室温で６時間にわたり、１０％パラジウム／炭素（１５０ｍｇ）で処理した。固体取得物を濾去し、濾液を濃縮して標題化合物を得た（５６４ｍｇ、１００％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６７−１．７９（ｍ、４Ｈ）、２．０１−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．３８−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．８５−２．９１（ｍ、２Ｈ）、３．１６−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．８１−３．８８（ｍ、１Ｈ）。
（実施例２６）
３−メチル−１−（１−メチルピロリジン−３−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５（８６ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に、室温でホルムアルデヒド（３７重量％水溶液、１１８μＬ、１．５８ｍｍｏｌ）を加え、溶液を１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（９９ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を終夜攪拌し、濃縮した。残留物を、ＨＰＬＣ（ゾルバックス、Ｃ−１８、２５０×２．５４カラム、移動相Ａ：０．１％トリフルオロ酢酸／水；Ｂ：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル；０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（１１０ｍｇ、７９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７７−１．８７（ｍ、４Ｈ）、２．２４−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．４９（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．６６（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、６．０Ｈｚ、０．５Ｈ）、２．９０−２．９６（ｍ、２．５Ｈ）、３．０２（ｓ、１Ｈ）、３．０８（ｓ、１Ｈ）、３．２４−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．４４（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、７．８Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．６２（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、７．６Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．７２−３．８３（ｍ、０．５Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｍ、０．５Ｈ）、３．９７−４．０３（ｍ、０．５Ｈ）、４．０４−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．１９−４．２６（ｍ、０．５Ｈ）。
（実施例２７）
１−（１−イソプロピルピロリジン−３−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えてアセトンを用い、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した（収率７７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．３９−１．４６（ｍ、６Ｈ）、１．７７−１．８８（ｍ、４Ｈ）、２．２３−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．４４−２．５３（ｍ、２．５Ｈ）、２．５４−２．６２（ｍ、０．５Ｈ）、２．８７−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．５１−３．５６（ｍ、０．５Ｈ）、３．５８−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．６６−３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．７４−３．７９（ｍ、０．５Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、７．３Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．９７（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、５．０Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．０３−４．１１（ｍ、０．５Ｈ）、４．１４−４．２１（ｍ、０．５Ｈ）。
（実施例２８）
３−メチル−１−（１−プロピルピロリジン−３−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えてプロピオンアルデヒドを用い、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した（収率６７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．０６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．７５−１．８９（ｍ、６Ｈ）、２．２１−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．４３−２．５４（ｍ、２．５Ｈ）、２．５８−２．６６（ｍ、０．５Ｈ）、２．８９−２．９９（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｄｄ、Ｊ＝１１．５、８．１Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．６４（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、７．４Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．７１−３．８２（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．９８（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、７．６７Ｈｚ、０．５Ｈ）、４．０４−４．１１（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．２３（ｍ、０．５Ｈ）。
（実施例２９）
１−（１−シクロプロピルメチルピロリジン−３−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えてシクロプロパンカルボキシアルデヒドを用い、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した（収率６６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．４５−０．５０（ｍ、２Ｈ）、０．７４−０．７９（ｍ、２Ｈ）、１．１４−１．２３（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．８８（ｍ、４Ｈ）、２．２３−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．５４（ｍ、２．５Ｈ）、２．５９−２．６７（ｍ、０．５Ｈ）、２．８８−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９−３．４０（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、８．２Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．６９（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、７．６Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．７６−３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、１．５Ｈ）、３．８５（ｓ、１．５Ｈ）、３．９７−４．０４（ｍ、０．５Ｈ）、４．０８−４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．１８−４．２４（ｍ、０．５Ｈ）。
（実施例３０）
１−（１−シクロブチルピロリジン−３−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えてシクロブタノンを用い、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した（収率６９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７７−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．８９−２．００（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．３３（ｍ、３Ｈ）、２．３４−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２．５Ｈ）、２．５４−２．６３（ｍ、０．５Ｈ）、２．８７−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、８．２Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．５３（ｄｄ、Ｊ＝１１．６、７．６Ｈｚ、０．５Ｈ）、３．６２−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．８８−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．９５−４．０１（ｍ、０．５Ｈ）、４．０２−４．０６（ｍ、０．５Ｈ）、４．０７−４．１３（ｍ、０．５Ｈ）、４．１６−４．２２（ｍ、０．５Ｈ）。
（実施例３１）
（Ｓ）−３−メチル−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２４Ａに代えてＮ−カルボベンジルオキシ−Ｌ−プロリンメチルエステルを用い、実施例２４ＢからＥおよび実施例２５に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７８−１．９１（ｍ、４Ｈ）、２．１３−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．５７（ｍ、３Ｈ）、２．８７−２．９９（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．４８（ｍ、１Ｈ）、３．５１−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、４．９８−５．４１（ｍ、１Ｈ）。
（実施例３２）
（Ｓ）−３−メチル−１−（１−メチルピロリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例３１（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５２μＬ、０．３７ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（３７％水溶液、３１μＬ、１．１１ｍｍｏｌ）の１：１メタノール／Ｎ，Ｎ′−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液を、室温で２時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（７０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）および塩化亜鉛（５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を５０℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をＨＰＬＣ（ゾルバックスＣ−８、０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル／水）によって精製して、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。トリフルオロ酢酸塩のメタノール溶液を塩酸のエーテル溶液で処理することで、標題化合物を塩酸塩として得た（１３ｍｇ、１２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７９−１．９１（ｍ、４Ｈ）、２．１０−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．３６（ｍ、１Ｈ）、２．４９−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９３−３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、３．３２−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．８１−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．９７（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例３３）
（Ｓ）−３−メチル−１−（１−プロピル−ピロリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えてプロピオンアルデヒドを用い、実施例３２についての手順に従って、標題化合物を塩酸塩として製造した（収率１０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．９７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．６４−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．８０−１．９０（ｍ、４Ｈ）、２．０６−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．２３（ｍ、１Ｈ）、２．２３−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．００（ｍ、１Ｈ）、３．０７−３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．２９（ｍ、２Ｈ）、３．８５−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、５．０１（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例３４）
（Ｓ）−１−（１−イソプロピルピロリジン−２−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えてアセトンを用い、実施例３２に記載の手順に従って、標題化合物の塩酸塩を製造した（収率４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．３３（ｄｄ、Ｊ＝６．７、３．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．７９−１．９２（ｍ、４Ｈ）、２．０３−２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．１５−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．５２（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．６３−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．８１−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．９２−３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．７７（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、５．１０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例３５）（Ａ−９３６６５５．３）
（Ｓ）−１−（１−シクロプロピルメチルピロリジン−２−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えてシクロプロパンカルボキシアルデヒドを用い、実施例３２に記載の手順に従って、標題化合物の塩酸塩を製造した（収率３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．３５−０．４２（ｍ、２Ｈ）、０．６５−０．７１（ｍ、２Ｈ）、１．０６−１．１３（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．９２（ｍ、４Ｈ）、２．０５−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．４８−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．００（ｍ、１Ｈ）、３．０８−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．９６−４．０１（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例３６）
（Ｓ）−１−（１−シクロブチルピロリジン−２−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えてシクロブタノンを用い、実施例３２に記載の手順に従って、標題化合物の塩酸塩を製造した（収率２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７１−１．８３（ｍ、４Ｈ）、１．８５−１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．９４−２．０２（ｍ、１Ｈ）、２．１７−２．２６（ｍ、３Ｈ）、２．２６−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．３２−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．４９−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．７１（ｍ、１Ｈ）、２．８３−２．９１（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．００（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９４−４．００（ｍ、１Ｈ）、４．９３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例３７）
（Ｓ）−１−（１−イソブチルピロリジン−２−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えてイソブチルアルデヒドを用い、実施例３２に記載の手順に従って、標題化合物の塩酸塩を製造した（収率２９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．０９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．８０−１．９０（ｍ、４Ｈ）、２．０７−２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．１４−２．１９（ｍ、１Ｈ）、２．２３−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｓ、２Ｈ）、２．６６−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．７９−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９１−３．００（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１１−３．１６（ｍ、１Ｈ）、３．３２−３．３６（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．９３−３．９７（ｍ、１Ｈ）、５．００−５．０６（ｍ、１Ｈ）。
（実施例３８）
３−メチル−１−メチルアミノメチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例３８Ａ）
メチル−（３−メチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イルメチル）カルバミン酸ベンジルエステル
実施例２４Ａに代えて（ベンジルオキシカルボニルメチルアミノ）酢酸メチルを用い、実施例２４Ｂ−Ｅに記載の手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例３８Ｂ）
３−メチル−１−メチルアミノメチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例３８Ａ（１６０ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）溶液を、６０℃で１８時間加熱した。混合物を冷却し、アセトニトリルで希釈し、濃縮した。残留物を、ＨＰＬＣ（ゾルバックスＣ−８、０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル／水）によって精製し、トリフルオロ酢酸塩をメタノールに溶かし、塩酸のエーテル溶液で処理して、標題化合物を塩酸塩として得た（８２ｍｇ、７９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６７−１．７９（ｍ、４Ｈ）、２．３８−２．４５（ｍ、２Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．８４−２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．４０−４．４４（ｍ、２Ｈ）、９．０６（ｂｒｓ、１Ｈ）、１２．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例３９）
ベンジル［４−（３−メチル−５−オキソ−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル）ベンジル］カーバメート
実施例２４Ａに代えて４−（ベンジルオキシカルボニルアミノメチル）安息香酸メチルを用い、実施例２４Ｂ−Ｅについての手順に従って、標題化合物を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４８−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．７４（ｍ、２Ｈ）、２．３６−２．４９（ｍ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｄ、
Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．０７（ｓ、２Ｈ）、７．２８−７．３４（ｍ、３Ｈ）、７．３５−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例４０）
１−（４−アミノメチルフェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例３９（９０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）溶液を、５０℃で４時間攪拌した。冷却後、混合物を濃縮し、残留物をＨＰＬＣ（ゾルバックス、Ｃ−１８、２５０×２．５４カラム、移動相Ａ０．１％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル、０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物７０ｍｇをトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．５３−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．５４（ｍ、４Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、７．５２−７．６５（ｍ、４Ｈ）。
（実施例４１）
１−（４−ジメチルアミノメチルフェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例４０を用い、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．５８−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．８１（ｍ、２Ｈ）、２．４９（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、４Ｈ）、２．９１（ｓ、６Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、７．５８−７．６８（ｍ、４Ｈ）。
（実施例４２）
１−［４−（イソプロピルアミノ−メチル）−フェニル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例４０を用い、ホルムアルデヒドに代えてアセトンを用いて、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．４３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．５２−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．８２（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．５４（ｍ、４Ｈ）、３．４４−３．５５（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、７．５６−７．６７（ｍ、４Ｈ）。
（実施例４３）
１−（４−シクロヘキシルアミノメチルフェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例４０を用い、ホルムアルデヒドに代えてシクロヘキサノンを用いて、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．２０−１．３２（ｍ、２Ｈ）、１．３２−１．５０（ｍ、３Ｈ）、１．５４−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．７０−１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．９２（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．１６−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．３９−２．５５（ｍ、４Ｈ）、３．１０−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、７．５６−７．６６（ｍ、４Ｈ）。
（実施例４４）
１−（４−シクロペンチルアミノメチルフェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例４０を用い、ホルムアルデヒドに代えてシクロペンタノンを用いて、実施例２６についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．５０−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．８０（ｍ、６Ｈ）、１．８１−１．９４（ｍ、２Ｈ）、２．１２−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．６１（ｍ、４Ｈ）、３．５２−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、７．４３−７．７１（ｍ、４Ｈ）。
（実施例４５）
１，３−ジメチル−４，６，７，８−テトラヒドロ−３Ｈ−２，３，４−トリアザ−ａｓ−インダセン−５−オン
標題化合物を、文献（Winters, G; Sala, A; De Paoli, A.; Ferri, V. Synthesis 1984, 1052-1054）に記載の方法に従って製造した。
（実施例４６）
１−（４−シクロヘプチルアミノメチルフェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例４０を用い、ホルムアルデヒドに代えてシクロヘプタノンを用いて、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．５２−１．５９（ｍ、４Ｈ）、１．６１−１．６８（ｍ、４Ｈ）、１．７１−１．７８（ｍ、４Ｈ）、１．７８−１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．２８（ｍ、２Ｈ）、２．３７−２．５９（ｍ、４Ｈ）、３．２６−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、７．４５−７．６９（ｍ、４Ｈ）。
（実施例４７）
１−［４−（イソブチルアミノメチル）フェニル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例４０を用い、ホルムアルデヒドに代えて２−メチルプロピオンアルデヒドを用いて、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．０５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．５０−１．６７（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９５−２．１６（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．６０（ｍ、４Ｈ）、２．９４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．２９（ｓ、２Ｈ）、７．４４−７．７６（ｍ、４Ｈ）。
（実施例４８）
１−４−（シクロブチルアミノメチル）フェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例４０を用い、ホルムアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いて、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．４２−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８６−２．０２（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．３０（ｍ、２Ｈ）、２．２８−２．４２（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．５８（ｍ、４Ｈ）、３．８１−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、７．３４−７．７７（ｍ、４Ｈ）。
（実施例４９）
１−｛４−［（シクロプロピルメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例４０を用い、ホルムアルデヒドに代えてシクロプロピルアルデヒドを用いて、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ０．２６−０．５３（ｍ、２Ｈ）、０．５９−０．８１（ｍ、２Ｈ）、１．０２−１．２４（ｍ、１Ｈ）、１．４９−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．６８−１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．３４−２．５９（ｍ、４Ｈ）、３．００（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．３０（ｓ、２Ｈ）、７．５０−７．７１（ｍ、４Ｈ）。
（実施例５０）
１−｛４−［（ビスシクロプロピルメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例４９の合成からの副生成物として、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を単離した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ０．２０−０．４９（ｍ、４Ｈ）、０．８０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、４Ｈ）、１．０１−１．２６（ｍ、２Ｈ）、１．５２−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．７０−１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．３７−２．６１（ｍ、４Ｈ）、２．８８−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．１９−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、７．４８−７．８１（ｍ、４Ｈ）。
（実施例５１）
３−メチル−１−（４−プロピルアミノメチルフェニル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例４０を用い、ホルムアルデヒドに代えてプロピオンアルデヒドを用いて、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．０４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．４８−１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．８６（ｍ、４Ｈ）、２．３７−２．６０（ｍ、４Ｈ）、２．９２−３．１６（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．２８（ｓ、２Ｈ）、７．３９−７．８１（ｍ、４Ｈ）。
（実施例５２）
１−ジメチルアミノメチル−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２６に記載の手順を用い、実施例２５に代えて実施例３８を用いて、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。トリフルオロ酢酸塩のメタノール溶液を塩酸のエーテル溶液で処理することで、標題化合物を塩酸塩として得た（収率３０％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．７８−１．９２（ｍ、４Ｈ）、２．５１（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｓ、６Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．６３（ｓ、２Ｈ）。
（実施例５３）
１−［（イソプロピルメチルアミノ）メチル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例３８を用い、ホルムアルデヒドに代えてアセトンを用いて、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。トリフルオロ酢酸塩のメタノール溶液を塩酸のエーテル溶液で処理することで、標題化合物を塩酸塩として得た（収率３９％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．４５（ｄｄ、Ｊ＝６．７、１．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．７８−１．９３（ｍ、４Ｈ）、２．５１（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１（ｓ、３Ｈ）、２．９３−２．９８（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例５４）
（Ｓ）−３−メチル−１−ピペリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
１−Ｎ−カルボキシベンジルピロリジン−３−カルボン酸に代えて（Ｒ）−（＋）−１−（カルボキシベンジル）−２−ピペリジンカルボン酸を用い、次にＨＰＬＣ（ゾルバックス、Ｃ−１８、２５０×２．５４カラム、移動相Ａ：０．１％トリフルオロ酢酸／水；Ｂ：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル；０−１００％勾配）によって精製して、実施例２４および２５に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．７６−１．８３（ｍ、４Ｈ）、１．８５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．８７−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．９３−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．７８−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９４−３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．１６−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例５５）
３−メチル−１−｛４−［（２−メチルテトラヒドロフラン−３−イルアミノ）メチル］フェニル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例４０を用い、ホルムアルデヒドに代えて２−メチルテトラヒドロフラン−３−オンを用いて、実施例２６に記載の手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ１．３２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．５２−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．６９−１．８４（ｍ、２Ｈ）、２．１０−２．２４（ｍ、１Ｈ）、２．４０−２．５７（ｍ、４Ｈ）、３．５５−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．９４−４．０１（ｍ、２Ｈ）、４．００−４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．１８−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、７．４７−７．７５（ｍ、４Ｈ）。
（実施例５６）
１−（３−アミノメチルフェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例５６Ａ）
３−［（４−メトキシベンジルアミノ）メチル］安息香酸メチル
４−メトキシベンジルアミン（５．６ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、室温で３−ホルミル安息香酸メチル（５．２ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３０分間攪拌し、水素化ホウ素シアノナトリウム（３．０ｇ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、濃縮して約２０ｍＬとした。水（１００ｍＬ）を加え、混合物を２Ｎ塩酸でｐＨ３の酸性とした。混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配し、有機相を分離し、濃縮した。残留物を、１０％メタノール／酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物６．０ｇ（６７％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５６Ｂ）
３−｛［ベンジルオキシカルボニル−（４−メトキシベンジル）アミノ］メチル｝安息香酸メチル
実施例５６Ａ（６ｇ、２１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５ｇ、３６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）の混合物に、クロルギ酸ベンジル（３．４ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を室温で加え、混合物を終夜攪拌した。触媒のピペラジンを加え、混合物をさらに３０分間攪拌し、濃縮した。残留物を希塩酸と酢酸エチルとの間で分配し、有機相を水で洗浄し、濃縮した。残留物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物８．２ｇ（９３％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５６Ｃ）
ベンジル［３−（２−シアノアセチル）ベンジル］−（４−メトキシベンジル）カーバメート
アセトニトリル（１．４６、２８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１８０ｍＬ）溶液を、−７８℃にて１０分間にわたりｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、１４ｍＬ、２２．２ｍｍｏｌ）で処理した。実施例５６Ｂ（７．８ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液を加え、混合物を−７８℃で１時間、室温で１時間攪拌した。水で反応停止後、混合物を２Ｎ塩酸でｐＨ３の酸性とした。混合物を酢酸エチルとブラインとの間で分配し、有機相を水で洗浄し、濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー３０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるによって精製して、標題化合物７．７ｇ（９６％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５６Ｄ）
ベンジル［３−（５−アミノ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンジル］−（４−メトキシベンジル）カーバメート
実施例５６Ｃ（７．７ｇ、１８ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍＬ）懸濁液に、メチルヒドラジン（１．４ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を室温で加え、溶液を４時間加熱還流した。冷却後、混合物を濃縮し、残留物を、酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物４．５ｇ（５６％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５６Ｅ）
ベンジル［３−（５−アミノ−４−シクロヘキス−１−エンイル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンジル］−（４−メトキシベンジル）カーバメート
実施例５６Ｄ（４．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の酢酸（１００ｍＬ）溶液を、室温で４日間シクロヘキサノン（２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を濃縮し、残留物を希水酸化ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配した。有機層を水で洗浄し、濃縮し、残留物を、酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物３．８ｇ（７１％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ５３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５６Ｆ）
ベンジル（４−メトキシベンジル）−［３−（３−メチル−５−オキソ−４、５，６，７、８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル）ベンジル］カーバメート
実施例５６Ｅ（３．８ｇ、７．１ｍｍｏｌ）のピリジン（１００ｍＬ）溶液に、エチルイソシアネート（１．６ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で２４時間攪拌した。混合物を終夜加熱還流し、冷却し、濃縮し、残留物を、酢酸エチルを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物３．４ｇ（８５％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例５６Ｇ）
１−（３−アミノメチルフェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例５６Ｆ（３．４ｇ）のトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）溶液を、５５℃で６時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をＨＰＬＣ（ゾルバックス、Ｃ−１８、２５０×２．５４カラム、移動相Ａ：０．１％トリフルオロ酢酸／水；Ｂ：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル；０−１００％勾配）によって精製して、標題化合物（１．３ｇ、５０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ２．２８−２．４０（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．５７（ｍ、２Ｈ）、３．０８−３．３７（ｍ、４Ｈ）、４．６９（ｓ、３Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）、８．２６−８．３７（ｍ、３Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）。
（実施例５７）
１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例５７Ａ）
ベンジル［３−（３−メチル−５−オキソ−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル）ベンジル］カーバメート
実施例２４Ａに代えて３−（ベンジルオキシカルボニルアミノメチル）安息香酸メチルを用い、実施例２４Ｂ−Ｅについての手順に従って、標題化合物を製造した。
（実施例５７Ｂ）
１−（３−アミノメチルフェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例３９に代えて実施例５７Ａを用い、実施例４０に記載の方法に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。
（実施例５７Ｃ）
１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例５７Ｂを用い、実施例２６についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．５８−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．７４−１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．５３（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｓ、６Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、７．６０−７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．６５−７．６９（ｍ、２Ｈ）；元素分析；Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ・１．５ＴＦＡの計算値：Ｃ、５４．４４；Ｈ、５．０６；Ｎ、１１．０４。実測値：Ｃ、５４．１４；Ｈ、４．７５；Ｎ、１１．０１。
（実施例５８）
３−メチル−１−［（２Ｓ）−１−プロピルピペリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例５４を用い、ホルムアルデヒドに代えてプロピオンアルデヒドを用いて、実施例２６において記載の手順に従って、標題化合物の塩酸塩を製造した。トリフルオロ酢酸塩を１．０Ｍ ＨＣｌのエーテル溶液で処理して、ＨＣｌ塩を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８６（ｔ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、３Ｈ）、１．６０−１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．７９（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．８４（ｍ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）、１．８４−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．９７（ｍ、２Ｈ）、１．９８−２．０８（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．４９−２．５８（ｍ、２Ｈ）、２．７６−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９３−３．０７（ｍ、３Ｈ）、３．１８−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝１１．９７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．６６（ｄｄ、Ｊ＝１１．６６、２．７６Ｈｚ、１Ｈ）。元素分析；の計算値Ｃ１９Ｈ２８Ｎ４Ｏ・１．９ＨＣｌ：Ｃ、５７．３８；Ｈ、７．５８；Ｎ、１４．０９。実測値：Ｃ、５７．０８；Ｈ、７．９７；Ｎ、１３．７９。
（実施例５９）
１−アゼチジン−３−イル−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
Ｎ−カルボベンジルオキシピロリジン−３−カルボン酸に代えてＮ−カルボベンジルオキシアゼチジン−３−カルボン酸を用い、実施例２４Ａ−２４Ｅおよび実施例２５における手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２５９（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６６−１．７５（ｍ、４Ｈ）、２．３７−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、４．２２−４．３１（ｍ、４Ｈ）、４．４２（ｑ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、１Ｈ）、８．９４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）；元素分析；の計算値Ｃ１４Ｈ１８Ｎ４Ｏ・１．３２ＴＦＡ：Ｃ、４８．８８；Ｈ、４．７６；Ｎ、１３．７０。実測値：Ｃ、４８．８６；Ｈ、４．５３；Ｎ、１３．８０。
（実施例６０）
１−（１−シクロブチルアゼチジン−３−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例５９を用い、ホルムアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いて、実施例２６についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）：δ１．５１−１．７７（ｍ、６Ｈ）、２．０７−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．３０−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１−３．９６（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）、４．６１−４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．７１（ｔ、Ｊ＝８．８５Ｈｚ、２Ｈ）；元素分析；Ｃ１８Ｈ２４Ｎ４Ｏ・１．６ＴＦＡの計算値：Ｃ、５１．４６；Ｈ、５．２１；Ｎ、１１．３２．実測値：Ｃ、５１．４６；Ｈ、５．３２；Ｎ、１１．２８。
（実施例６１）
１−［４−（アミノメチル）ベンジル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２４Ａに代えて４−（（ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル）フェニル）酢酸メチルを用い、実施例２４Ｂ−２４Ｅおよび実施例２５についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６１−１．７２（ｍ、４Ｈ）、２．４２（ｔ、Ｊ＝５．３７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、Ｊ＝５．９８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｓ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．５９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、２Ｈ）。
（実施例６２）
３−メチル−１−［（２Ｒ）−１−（２−フェニルエチル）ピロリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えてフェニルアセトアルデヒドを用い、実施例２５に代えて実施例１０２を用いて、実施例２６についての手順に従って、標題化合物の塩酸塩を製造した。トリフルオロ酢酸塩を１．０Ｍ ＨＣｌのエーテル溶液で処理して、ＨＣｌ塩を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７５−１．８９（ｍ、４Ｈ）、２．０３−２．１２（ｍ、１Ｈ）、２．１４−２．２２（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．４６−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．７４（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．８７（ｍ、２Ｈ）、２．９３−３．０３（ｍ、１Ｈ）、３．０４−３．１２（ｍ、１Ｈ）、３．３４−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．４６−３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．５９−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．９２−３．９７（ｍ、１Ｈ）、５．０４（ｔ、Ｊ＝８．０９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．２９（ｍ、２Ｈ）。
（実施例６３）
３−メチル−１−ピペリジン−３−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
１−ベンジルピロリジン−１，３−ジカルボキシレートに代えて１−ベンジルピペリジン−１，３−ジカルボキシレートを用い、実施例２４Ａ−２４Ｅおよび実施例２５についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＴＦＡ塩としての生成物を１．０Ｍ ＨＣｌのエーテル溶液で処理して、ＨＣｌ塩を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６５−１．７８（ｍ、５Ｈ）、１．８０−１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．９８−２．０７（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．８１−２．９７（ｍ、３Ｈ）、２．９９−３．１１（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝１２．２１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７（ｄ、Ｊ＝１１．９０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）。元素分析；の計算値Ｃ１６Ｈ２２Ｎ４Ｏ２・２．４ＨＣｌ：Ｃ、５１．４０；Ｈ、６．５８；Ｎ、１４．９９。実測値：Ｃ、５１．６９；Ｈ、６．４６；Ｎ、１４．６４。
（実施例６４）
３−メチル−１−ピペリジン−４−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
１−ベンジルピロリジン−１，３−ジカルボキシレートに代えて１−ベンジルピペリジン−１，４−ジカルボキシレートを用い、実施例２４Ａ−２４Ｅおよび実施例２５についての手順に従って、標題化合物をトリフルオロ酢酸として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６７−１．７９（ｍ、４Ｈ）、１．８５−１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９７−２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．３５−２．４６（ｍ、２Ｈ）、２．８５−２．９４（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｑ、Ｊ＝１１．６０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７−３．３４（ｍ、３Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）；元素分析；Ｃ１６Ｈ２２Ｎ４Ｏ・１．０ＴＦＡの計算値：Ｃ、５４．００；Ｈ、５．７９；Ｎ、１３．９９。実測値：Ｃ、５３．９８；Ｈ、５．６１；Ｎ、１３．８７。
（実施例６５）
１−シクロプロピル−３，７−ジメチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
シクロヘキサノンに代えて４−メチルシクロヘキサノンを用い、実施例７Ａ−７Ｂについての手順に従って、標題化合物を製造した。収率：４７％。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７２−０．７６（ｍ、１Ｈ）、０．８２−０．８７（ｍ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６−１．３８（ｍ、１Ｈ）、１．６７−１．７８（ｍ、１Ｈ）、１．８２−１．９１（ｍ、２Ｈ）、２．０７−２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｄｄ、Ｊ＝１６．４８、３．９７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８−３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝２０．１４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、１１．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ１５Ｈ１９Ｎ３Ｏの計算値：Ｃ、７０．０１；Ｈ、７．４４；Ｎ、１６．３３。実測値：Ｃ、７０．００；Ｈ、７．５６；Ｎ、１６．３６。
（実施例６６）
１−シクロプロピル−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−２，７−ナフチリジン−５−オン
（実施例６６Ａ）
１−シクロプロピル−３−メチル−５−オキソ−４，５，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］［２，７］ナフチリジン−７（６Ｈ）−カルボン酸ベンジル
シクロヘキサノンに代えて４−オキソ−１−ピペリジンカルボン酸ベンジルを用い、実施例７Ａ−７Ｂについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６６Ｂ）
１−シクロプロピル−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−２，７−ナフチリジン−５−オン
実施例６６Ａ（１８０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）溶液を、５０℃で１６時間加熱した。冷却後、アセトニトリルを加え、混合物をロータリーエバポレータで濃縮した。残留物をＨＰＬＣ（ゾルバックスＣ−１８、０．１％ＴＦＡ／ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって分離して、標題生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。この生成物を１．０Ｍ ＨＣｌのエーテル溶液で処理して、ＨＣｌ塩を得た。収量：９２ｍｇ（６０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７７−０．８５（ｍ、２Ｈ）、０．８６−０．９２（ｍ、２Ｈ）、２．０４−２．１７（ｍ、１Ｈ）、３．２４−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．３３−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．８４−３．９６（ｍ、２Ｈ）、５．２７（ｂｒｓ、１Ｈ）、９．６４（ｂｒｓ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ１３Ｈ１６Ｎ４Ｏ２・２．１ＨＣｌの計算値：Ｃ、４８．９１；Ｈ、５．６９；Ｎ、１７．４６。実測値：Ｃ、４８．９１；Ｈ、５．８８；Ｎ、１７．１１。
（実施例６７）
３−エチル−１−（１−メチルピロリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（Ｒ）−１−ベンジル２−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレートに代えて（±）−１−ベンジル２−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを用い、（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ヒドラジンＨＣｌ塩に代えてエチルヒドラジンを用いて、実施例６９Ａ−６９Ｆについての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．４２（ｔ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、２Ｈ）、１．７５−１．９１（ｍ、４Ｈ）、２．０２−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２３−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．５２（ｔ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５９−２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．８８−３．０３（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、３．２６−３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．７５−３．９３（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｑ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、２Ｈ）、４．９６（ｔ、Ｊ＝８．２９Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例６８）
１−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例６１を用い、実施例２６についての手順に従って、標題化合物のトリフルオロ酢酸塩を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６１（ｍ、４Ｈ）、２．３４−２．３７（ｍ、２Ｈ）、２．６１−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｓ、３Ｈ）、２．７１（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝７．９３Ｈｚ、２Ｈ）、９．６１（ｓ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ２１Ｈ２６Ｎ４Ｏ・２ＴＦＡの計算値：Ｃ、５１．９０；Ｈ、４．８８；Ｎ、９．６８。実測値：Ｃ、５１．９１；Ｈ、４．２０；Ｎ、９．４２。
（実施例６９）
１−［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例６９Ａ）
（Ｒ）−２−（２−シアノアセチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
実施例２４Ａに代えて（Ｒ）−１−ベンジル２−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを用い、実施例２４Ｂについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋１）＋。
（実施例６９Ｂ）
（Ｒ）−２−［５−アミノ−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
実施例６９Ａ（３．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ヒドラジンＨＣｌ塩（２．３ｇ、１１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．８４ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。溶液を還流下に４時間加熱した。冷却後、反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、実施例６９Ｂを得た。収量：３．５ｇ（８８％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６９Ｃ）
（Ｒ）−２−［５−アミノ−４−シクロヘキス−１−エンイル−１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
実施例２４Ｃに代えて実施例６９Ｂを用い、実施例２４Ｄについての手順に従って、標題化合物を製造した。収率：５０％。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６９Ｄ）
（２Ｒ）−２−［５−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
実施例２４Ｄに代えて実施例６９Ｄを用い、２４Ｅについての手順に従って、標題化合物を製造した。収率：３３％。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Η）＋。
（実施例６９Ｅ）
１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４，６，７，８，９、ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ−［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例６９Ｄ（０．５５ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１０ｍＬ）溶液を５０℃で６時間加熱した。揮発分を除去し、残留物をΗＰＬＣ（Ｃ−１８、０％から１００％勾配の０．１％ＴＦＡ含有ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ含有水）によって精製して、実施例６９Ｅを得た。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例６９Ｆ）
１−［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
２５に代えて実施例６９Ｅを用い、実施例２６についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．７４−１．９８（ｍ、５Ｈ）、２．０４−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．５３−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．７１−２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．８２−２．９５（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｓ、２Ｈ）、３．００−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．６７−３．９４（ｍ、１Ｈ）、４．９５−５．２１（ｍ、３Ｈ）。
（実施例７０）
３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−３−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例６３を用い、実施例２６についての手順に従って、標題化合物を製造した。生成物を１．０Ｍ ＨＣｌのエーテル溶液で処理して、ＨＣｌ塩を得た。収量：３１％。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ピリジン−ｄ５）：δ１．６５−１．７５（ｍ、４Ｈ）、１．７７−１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．９３（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．５８−２．６８（ｍ、１Ｈ）、２．７８−２．８３（ｍ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、３．０８−３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．２９−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．４７−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、４．３８−４．４７（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）。元素分析；Ｃ１７Ｈ２４Ｎ４Ｏ・２．１ＨＣｌの計算値：Ｃ、５４．１７；Ｈ、６．９８；Ｎ、１４．８６。実測値：Ｃ、５４．３７；Ｈ、６．９５；Ｎ、１４．５６。
（実施例７１）
２−｛１−［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝エチルエチルカーバメート
（２，２，２−トリフルオロエチル）−ヒドラジンＨＣｌ塩に代えて２−ヒドラジノ−エタノールを用い、実施例６９Ａ−６９Ｆについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ０．９４（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、３Ｈ）、１．６２−１．９６（ｍ、４Ｈ）、２．０６−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．２５−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．６９−２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．８９−３．０９（ｍ、４Ｈ）、３．３２−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．６２−３．９２（ｍ、１Ｈ）、４．３１−４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．４２−４．６３（ｍ、３Ｈ）、４．９６（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例７２）
３−｛５−オキソ−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝プロパンアミド
（実施例７２Ａ）
（２Ｒ）−２−［３−（２−シアノエチル）−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ヒドラジンＨＣｌ塩に代えて３−ヒドラジノ−プロピオニトリルを用い、実施例６９Ｄについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）−。
（実施例７２Ｂ）
３−｛５−オキソ−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝プロパンアミド
実施例６９Ｄに代えて実施例７２Ａを用い、実施例６９Ｅについての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．７２−１．９４（ｍ、４Ｈ）、２．０７−２．３２（ｍ、３Ｈ）、２．４２−２．５８（ｍ、３Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝６．４１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８３−３．００（ｍ、２Ｈ）、３．３７−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．４８−３．６５（ｍ、１Ｈ）、４．４２−４．５５（ｍ、２Ｈ）、５．１１−５．２２（ｍ、１Ｈ）。
（実施例７３）
３−メチル−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例６４を用い、実施例２６についての手順に従って、標題化合物を製造した。生成物を１．０Ｍ ＨＣｌのエーテル溶液で処理して、ＨＣｌ塩を得た。収率：５９％。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７７−１．８８（ｍ、５Ｈ）、２．０７−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．１９−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、２．９６−３．０２（ｍ、２Ｈ）、３．１５−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．５７−３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）。元素分析；の計算値Ｃ１７Ｈ２４Ｎ４Ｏ・２．１ＨＣｌ：Ｃ、５４．１８；Ｈ、６．９８；Ｎ、１４．８６。実測値：Ｃ、５４．１１；Ｈ、７．０９；Ｎ、１４．７０。
（実施例７４）
３−｛１−［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝プロパンニトリル
（実施例７４Ａ）
３−｛５−オキソ−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝プロパンニトリル
実施例６９Ｄに代えて実施例７２Ａを用い、実施例６９Ｅについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Η）＋。
（実施例７４Ｂ）
３−｛１−［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝プロパンニトリル
実施例２５に代えて実施例７４Ａを用い、実施例２６についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．８６（ｄ、Ｊ＝５．５２Ｈｚ、３Ｈ）、２．０４−２．４２（ｍ、４Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．７４（ｓ、１Ｈ）、２．８９（ｓ、１Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｔ、Ｊ＝６．２９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．９７（ｍ、１Ｈ）、４．３２−４．７４（ｍ、２Ｈ）、５．０１（ｔ、Ｊ＝７．９８Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例７５）
３−［２−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ヒドラジンＨＣｌ塩に代えて（２−ヒドラジノ−フェニル）−ジメチル−アミンを用い、実施例６９Ｂ−６９Ｅにおける手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．５４−２．００（ｍ、４Ｈ）、２．０７−２．３２（ｍ、３Ｈ）、２．４４−２．６７（ｍ、３Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝５．９８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、６Ｈ）、３．３５−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．４６−３．６２（ｍ、１Ｈ）、５．１８（ｔ、Ｊ＝７．３６Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、２Ｈ）、７．０４−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４７−７．５０（ｍ、１Ｈ）。
（実施例７６）
１−［（２Ｒ）−１−シクロブチルピロリジン−２−イル］−３−（３−ヒドロキシベンジル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例７６Ａ）
３−（３−ヒドロキシベンジル）−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ヒドラジンＨＣｌ塩に代えて３−ヒドロキシベンジルヒドラジンを用い、実施例６９Ｅについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７６Ｂ）
１−［（２Ｒ）−１−シクロブチルピロリジン−２−イル］−３−（３−ヒドロキシベンジル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例７６Ａを用い、ホルムアルデヒドに代えてシクロブタノンを用いて、実施例２６についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．５５−１．７７（ｍ、３Ｈ）、１．７６−２．０１（ｍ、５Ｈ）、２．０８−２．３８（ｍ、５Ｈ）、２．５４（ｔ、Ｊ＝５．６８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８−２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．７７−３．０３（ｍ、２Ｈ）、３．１２−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．６３−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．８０−４．０１（ｍ、１Ｈ）、４．９３（ｔ、Ｊ＝７．６７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９−５．４３（ｍ、１Ｈ）、５．４４−５．６１（ｍ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、６．５９−６．７８（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．８２Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例７７）
３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例７７Ａ）
（２Ｒ）−２−［５−オキソ−３−（３−オキソプロピル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
実施例７２Ａ（２．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液を、室温でラネーニッケル（２００ｍｇ）で処理した。反応混合物を水素下に６時間攪拌した。固体取得物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって分離して、実施例７７Ａを得た。収量：０．５ｇ（２５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例７７Ｂ）
（２Ｒ）−２−｛３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル｝ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
ホルムアルデヒドに代えて実施例７７Ａを用い、実施例２５に代えてジメチルアミンを用いて、実施例２６についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４４８０（Ｍ＋Η）＋。
（実施例７７Ｃ）
３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例６９Ｄに代えて実施例７７Ｂを用い、実施例６９Ｅについての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．７３−１．９４（ｍ、５Ｈ）、２．０７−２．３６（ｍ、６Ｈ）、２．４４−２．６７（ｍ、３Ｈ）、２．８７（ｓ、６Ｈ）、２．９１−３．０７（ｍ、１Ｈ）、３．０６−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．５２−３．６２（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｔ、Ｊ＝７．１７Ｈｚ、２Ｈ）。
（実施例７８）
１−シクロブチル−３−［３−（エチルアミノ）プロピル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例７８Ａ）
３−（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）プロパンニトリル
実施例８５Ａに代えて３−ヒドラジノ−プロピオニトリルを用い、実施例８５Ｂ−８５Ｄについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Η）＋。
（実施例７８Ｂ）
３−（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）プロパナール
実施例７２Ａに代えて実施例７８Ａを用い、実施例７７Ａについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４３００（Ｍ＋Η）＋。
（実施例７８Ｃ）
１−シクロブチル−３−［３−（エチルアミノ）プロピル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えて実施例７８Ｂを用い、実施例２５に代えてエチルアミンを用いて、実施例２６についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．１５（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）、１．５６−１．８０（ｍ、３Ｈ）、１．７７−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．０８（ｍ、４Ｈ）、２．２２−２．３２（ｍ、４Ｈ）、２．３３−２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｓ、２Ｈ）、２．８３−３．０７（ｍ、４Ｈ）、３．５４−３．９１（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｓ、２Ｈ）。
（実施例７９）
１−シクロブチル−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えて実施例７８Ｂを用い、実施例２５に代えてピロリジンを用いて、実施例２６についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６０−１．７７（ｍ、４Ｈ）、１．７７−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．９２−２．０３（ｍ、３Ｈ）、２．０５−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．１６−２．４０（ｍ、６Ｈ）、２．７９（ｓ、２Ｈ）、２．８６−３．０３（ｍ、２Ｈ）、３．０４−３．２１（ｍ、２Ｈ）、３．５５（ｄｄ、Ｊ＝１０．３７、５．１９Ｈｚ、３Ｈ）、３．６７−３．９５（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、１Ｈ）、９．６４（ｓ、１Ｈ）。
（実施例８０）
１−シクロブチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えて実施例７８Ｂを用い、実施例２５に代えてジメチルアミンを用いて、実施例２６についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．５２−１．７８（ｍ、３Ｈ）、１．７８−１．８８（ｍ、１Ｈ）、
１．９１−２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．０５−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．２１−２．３５（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、２Ｈ）、２．７２（ｄ、Ｊ＝４．８８Ｈｚ、６Ｈ）、２．７９（ｓ、２Ｈ）、２．９０−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．７１−３．９１（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）、１０．６３（ｓ、１Ｈ）。
（実施例８１）
３−（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）プロパン酸
実施例７８Ａ（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の６Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）懸濁液を、１００℃で２０時間加熱した。冷却して室温とした後、生成した固体を濾過によって回収し、水およびＭｅＯＨで洗浄して、実施例８１を得た（１００ｍｇ、９０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．６０−１．７７（ｍ、５Ｈ）、１．７６−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．９０−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．３１（ｍ、４Ｈ）、２．３０−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．６５−２．８６（ｍ、５Ｈ）、３．７７（ｔ、Ｊ＝８．３１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｔ、Ｊ＝６．９５Ｈｚ、２Ｈ）、１２．００（ｓ、２Ｈ）。
（実施例８２）
３−イソプロピル−１−（１−メチルピロリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（Ｒ）−１−ベンジル２−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレートに代えて（±）−１−ベンジル２−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを用い、（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ヒドラジンＨＣｌ塩に代えてイソプロピルヒドラジンを用いて、実施例６９Ａ−６９Ｆについての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．５１（ｄｄ、Ｊ＝６．７１、３．６６Ｈｚ、６Ｈ）、１．７１−１．９５（ｍ、３Ｈ）、２．０５−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．２４−２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．４１−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．６９−２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．７７−２．８９（ｍ、１Ｈ）、２．９０−３．０３（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、３．２９−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．７７−３．９６（ｍ、１Ｈ）、４．７３−４．９１（ｍ、２Ｈ）。
（実施例８３）
４−［（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）メチル］ベンゾニトリル
ピリジン−３−アルデヒドに代えて４−シアノベンズアルデヒドを用い、実施例８５Ａ−８５Ｄについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１．５６−１．５９（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．９１−１．９８（ｍ、１Ｈ）、２．０３−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．３２−２．３９（ｍ、２Ｈ）、２．４１−２．５０（ｍ、５Ｈ）、２．８６（ｔ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７−３．８２（ｍ、１Ｈ）、５．６１（ｓ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、１４．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例８４）
１−シクロブチル−３−｛４−［（イソプロピルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例８４Ａ）
４−［（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）メチル］ベンズアルデヒド
実施例７２Ａに代えて実施例８３を用い、実施例７７Ａについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Η）＋。
（実施例８４Ｂ）
１−シクロブチル−３−｛４−［（イソプロピルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えて実施例８４Ａを用い、実施例２５に代えてイソプロピルアミンを用いて、実施例２６についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３５（ｄ、Ｊ＝６．７１Ｈｚ、６Ｈ）、１．５５−１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．９０（ｓ、ＩＨ）、１．９５−２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１７−２．５１（ｍ、６Ｈ）、２．５０−２．６７（ｍ、２Ｈ）、２．６８−２．８８（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１−３．８５（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｓ、２Ｈ）、５．４６（ｓ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、２Ｈ）、９．５４（ｓ、２Ｈ）。 （実施例８５）
１−シクロブチル−３−（ピリジン−３−イルメチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例８５Ａ）
ピリジン−３−イルメチル−ヒドラジン
ピリジン−３−アルデヒド（５ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍＬ）溶液に、ヒドラジン（１．０５ｍＬ、４６．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した。窒素でパージ後、１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素でパージし、水素下に室温で終夜攪拌した。固体取得物を除去し、濾液を濃縮して粗実施例８５Ａを得た。この取得物をそれ以上精製せずに用いた。収量：５．２ｇ（９１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ１２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８５Ｂ）
５−シクロブチル−２−ピリジン−３−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
３−シクロブチル−３−オキソ−プロピオニトリル（３．３ｇ、３２ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液に、実施例８５Ａ（３．９ｇ、３２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。溶液を還流下に４時間加熱した。冷却後、反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、０％から１５％勾配ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって分離して、実施例８５Ｂを得た（６．８ｇ）。収率：９３％。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８５Ｃ）
５−シクロブチル−４−シクロヘキス−１−エンイル−２−ピリジン−３−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
実施例８５Ｂ（４ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）の酢酸（１５０ｍＬ）溶液に、シクロヘキサノン（３ｍＬ）を加えた。溶液を５０℃で２４時間攪拌した。冷却後、反応混合物を濃縮した。残留油状物を重炭酸ナトリウム溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機相を水で洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、実施例８５Ｃを得た。収量：３．２ｇ（５９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例８５Ｄ）
１−シクロブチル−３−（ピリジン−３−イルメチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例８５Ｃ（４ｇ、１８ｍｍｏｌ）の脱水ピリジン（５０ｍＬ）溶液に、窒素下にてエチルイソシアネート（３ｍＬ）を加えた。溶液を５０℃で６時間、そして還流下に終夜加熱した。揮発分を除去し、残留固体をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、実施例８５Ｄを得た。収量：４．２ｇ（７０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１．５８（ｓ、１Ｈ）、１．７２−１．８６（ｍ、５Ｈ）、１．８７−２．１７（ｍ、２Ｈ）、２．２７−２．６１（ｍ、６Ｈ）、２．８４（ｓ、２Ｈ）、３．６２−３．９０（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝７．８０、４．７５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝７．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄ、Ｊ＝３．０５Ｈｚ、１Ｈ）、８．７７（ｓ、１Ｈ）。
（実施例８６）
１−シクロブチル−３−（ピペリジン−３−イルメチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例８５Ｄを１０％パラジウム／炭素の存在下に終夜水素化して、実施例８６を得た（１．８ｇ）。収率：５６％。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．９２−１．２８（ｍ、１Ｈ）、１．４９−１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．６２−１．７６（ｍ、７Ｈ）、１．７４−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．９１−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．１２−２．４４（ｍ、６Ｈ）、２．５７−２．８９（ｍ、４Ｈ）、３．０１（ｄ、Ｊ＝１１．６０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０−３．２９（ｍ、１Ｈ）、３．７１−３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．９８−４．２２（ｍ、２Ｈ）。
（実施例８７）
１−シクロブチル−３−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例８７Ａ）
３−［（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）メチル］ベンゾニトリル
実施例８５Ａに代えて３−ヒドラジノメチル−ベンゾニトリルを用い、実施例８５Ｂ−８５Ｄについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Η）＋。
（実施例８７Ｂ）
３−［（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）メチル］ベンズアルデヒド
実施例７２Ａに代えて実施例８７Ａを用い、実施例７７Ａについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Η）＋。
（実施例８７Ｃ）
１−シクロブチル−３−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えて実施例８７Ｂを用い、実施例２５に代えてジメチルアミンを用いて、実施例２６についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７２−１．８５（ｍ、５Ｈ）、１．８４−２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９６−２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．２８−２．４１（ｍ、４Ｈ）、２．４８（ｔ、Ｊ＝５．３４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｓ、６Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝５．１９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、２Ｈ）、５．４９（ｓ、２Ｈ）、７．１１−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．４３（ｍ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例８８）
１−シクロブチル−３−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例８７Ｂ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を、室温で１時間にわたり水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）で処理した。揮発分を除去し、残留固体をＨＰＬＣ（Ｃ−１８、０％から１００％の勾配０．１％ＴＦＡ含有ＣＨ３ＣＮ／０．１％ＴＦＡ含有水）によって精製して、実施例８８をＴＦＡ塩として得た。収量：３６ｍｇ（７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７１（ｄ、Ｊ＝４．２７Ｈｚ、５Ｈ）、１．７４−１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．８７−２．０８（ｍ、１Ｈ）、２．１６−２．３３（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、１Ｈ）、２．４３−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．８２（ｓ、２Ｈ）、３．６４−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、５．４０−５．４５（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝７．０２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．２９−７．５３（ｍ、２Ｈ）、８．１７（ｓ、２Ｈ）。
（実施例８９）
１−シクロブチル−３−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
２５に代えて実施例８６を用い、実施例２６についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ１．１５−１．４１（ｍ、１Ｈ）、１．５９−１．８４（ｍ、６Ｈ）、１．８５−１．９６（ｍ、１Ｈ）、１．９６−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２４−２．５９（ｍ、７Ｈ）、２．８０−２．８５（ｍ、３Ｈ）、２．８６−２．９８（ｍ、４Ｈ）、３．３１−３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｄ、Ｊ＝１２．５８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７−３．９５（ｍ、１Ｈ）、４．０８−４．２９（ｍ、２Ｈ）。
（実施例９０）
（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）酢酸エチル
実施例８５Ａに代えてヒドラジノ−酢酸エチルエステルを用い、実施例８５Ｂ−８５Ｄについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２７（ｔ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、３Ｈ）、１．７０−１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．８５−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．９６−２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．２７−２．４５（ｍ、４Ｈ）、２．４８（ｔ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝４．９１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９−３．９４（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｑ、Ｊ＝７．０６Ｈｚ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）。
（実施例９１）
１−シクロブチル−３−（２−ヒドロキシエチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例９０（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を、室温で１時間にわたり、水素化ホウ素ナトリウム（２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）で処理した。揮発分を除去し、残留固体をメタノールで洗浄し、乾燥して、実施例９１を得た（４０ｍｇ、４７％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６５−１．７６（ｍ、４Ｈ）、１．７６−１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．９０−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．１７−２．３０（ｍ、３Ｈ）、２．３２−２．４３（ｍ、２Ｈ）、２．７８（ｓ、２Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝４．５８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７３−３．８８（ｍ、１Ｈ）、４．１５−４．２６（ｍ、２Ｈ）、４．６２−４．８５（ｍ、１Ｈ）、１１．６７（ｓ、２Ｈ）。
（実施例９２）
（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）酢酸
実施例９０（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびメタノール（５ｍＬ）混合液中の溶液を、室温で１０時間にわたり１Ｎ水酸化リチウム溶液（２ｍＬ）で処理した。混合物を１Ｎ ＨＣｌで中和してｐＨ７とした。生成した固体を濾過によって回収し、メタノールで洗浄し、乾燥させて、実施例９２を得た（３０ｍｇ、３２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．６５−１．７６（ｍ、５Ｈ）、１．７５−１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．８７−２．０６（ｍ、１Ｈ）、２．１８−２．３４（ｍ、４Ｈ）、２．３３−２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｓ、２Ｈ）、３．７０−３．８７（ｍ、１Ｈ）、４．９３（ｓ、２Ｈ）。
（実施例９３）
１−シクロブチル−３−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）エチル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例７８Ａ（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルアジド（５８２ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）懸濁液に、酸化ジブチルスズ（２８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１００℃で３日間加熱した。揮発分を除去し、残留固体をメタノールで洗浄し、乾燥させて、実施例９３を得た（１００ｍｇ、６０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７０−１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．８２−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．９４−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．３８（ｍ、４Ｈ）、２．４８（ｔ、Ｊ＝５．０３Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２−２．９０（ｍ、２Ｈ）、３．４８（ｑ、Ｊ＝６．９２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９−３．８９（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｔ、Ｊ＝６．８７Ｈｚ、２Ｈ）。
（実施例９４）
１−シクロブチル−３−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例８６（１７０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロライド（６８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、濃縮した。残留固体をＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、実施例９４を得た。収量：１０２ｍｇ（４９％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８６−１．２４（ｍ、１Ｈ）、１．２６−１．５７（ｍ、１Ｈ）、１．６４（ｓ、１Ｈ）、１．６７−１．８２（ｍ、５Ｈ）、１．８１−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９２−２．０７（ｍ、２Ｈ）、２．１５（ｓ、１Ｈ）、２．２２−２．３７（ｍ、５Ｈ）、２．３５−２．４８（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｓ、３Ｈ）、２．８１−２．８７（ｍ、３Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝３．３６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝８．２４Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例９５）
１−シクロブチル−３−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例９５Ａ）
３−（（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）メチル）ベンゾニトリル
ピリジン−３−アルデヒドに代えて３−シアノベンズアルデヒドを用い、実施例８５Ａ−８５Ｄについての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９５Ｂ）
１−シクロブチル−３−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンジル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例９５Ａ（１５０ｍｇ）およびトリメチルシリルアジド（５８２ｍｇ）のトルエン（２０ｍＬ）懸濁液に、酸化ジブチルスズ（２８ｍｇ）を加えた。混合物を１００℃で３日間加熱した。固体取得物を濾過によって回収し、メタノールで洗浄し、乾燥させて、実施例９５を得た。収量：１００ｍｇ。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４０２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８１（ｓ、２Ｈ）、１．９２（ｍ、１Ｈ）、２．０２−２．１１（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．４４（ｍ、４Ｈ）、２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．９１（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．８４−３．９０（ｍ、１Ｈ）、５．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．５１（ｓ、２Ｈ）、５．５１（ｓ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．９７（ｍ、２Ｈ）。
（実施例９６）
７，９−ジメチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−Ａ］−１，６−ナフチリジン−５−オン
（実施例９６Ａ）
５−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１，３−ジメチル−１Η−ピラゾール−５−イル）ペンタンアミド
５−アミノ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（１．５９ｇ、１１．６７ｍｍｏｌ）の脱水ピリジン（１５ｍＬ）溶液に、５−クロロバレニルクロライド（１．８０ｍＬ、１４．０ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。添加後、反応混合物を昇温させて室温とし、室温で終夜攪拌した。反応混合物をロータリーエバポレータで濃縮し、残留物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％から８０％勾配ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって分離して、実施例９６Ａを得た。収量：２．４２ｇ（８１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例９６Ｂ）
７，９−ジメチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｈ］−１，６−ナフチリジン−５−オン
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（１．６６ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）の脱水ＴΗＦ（２０ｍＬ）溶液を攪拌しながら、それに−２０℃でｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン溶液、３．９２ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を−２０℃で３０分間攪拌し、実施例９６Ａ（１．０ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の脱水ＴΗＦ（１０ｍＬ）溶液を滴下した。得られた暗赤色混合物を同じ温度で３０分間攪拌した。水で反応停止し、混合物を濃縮した。残留物を酢酸エチルとブラインとの間で分配した。生成した２相混合物での固体取得物を濾過によって回収し、ＥｔＯＡｃおよび水で洗浄した。得られた粗生成物をメタノールから再結晶させて、実施例９６を得た。収量：３４３ｍｇ（４０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２１９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．７１−１．７９（ｍ、２Ｈ）、２．３３−２．３７（ｍ、５Ｈ）、３．２０−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、６．０４（ｂｒｓ、１Ｈ）、１１．０６（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例９７）
１−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
アセトンに代えてシクロヘキサノンを用い、実施例５３についての手順に従って、標題化合物を製造した。収率：３４％。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２３−１．３２（ｍ、１Ｈ）、１．３８−１．４８（ｍ、２Ｈ）、１．５８−１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．７７（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．８４（ｍ、２Ｈ）、１．８５−１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．９４−２．０１（ｍ、２Ｈ）、２．１３−２．２２（ｍ、２Ｈ）、２．５０（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｓ、３Ｈ）、２．９５−３．０３（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．５２（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１４．６５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝１４．６５Ｈｚ、１Ｈ）；元素分析；Ｃ１９Ｈ２８Ｎ４Ｏ・１．６ＨＣｌの計算値：Ｃ、５９．００；Ｈ、７．７１；Ｎ、１４．４８．実測値：Ｃ、５９．０７；Ｈ、７．３６；Ｎ、１４．２０。
（実施例９８）
３−メチル−１−［１−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ホルムアルデヒドに代えてフェニルアセトアルデヒドを用い、実施例７３についての手順に従って、標題化合物を製造した。収率：３４％。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７８−１．８９（ｍ、５Ｈ）、２．１１−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２２−２．２９（ｍ、２Ｈ）、２．４６−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｑ、Ｊ＝５．５９Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８−３．１４（ｍ、２Ｈ）、３．１８−３．２６（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｄ、Ｊ＝１２．５１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、７．２７−７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．３８（ｍ、１Ｈ）；元素分析；Ｃ２４Ｈ３０Ｎ４Ｏ・２．１ＨＣｌの計算値：Ｃ、６１．７１；Ｈ、６．９３；Ｎ、１１．９９。実測値：Ｃ、６１．８９；Ｈ、６．７５；Ｎ、１１．８１。
（実施例９９）
３−メチル−１−［（２Ｓ）−１−メチルピペリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例５４を用い、実施例２６についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＴＦＡ塩を１．０Ｍ ＨＣｌのエーテル溶液で処理して、ＨＣｌ塩を得た。収量：５４ｍｇ、５８％。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７２−１．８５（ｍ、３Ｈ）、１．８６−１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．９６−２．０８（ｍ、３Ｈ）、２．２２−２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．４９−２．５７（ｍ、２Ｈ）、２．７３−２．７６（ｍ、３Ｈ）、２．７８−２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．９８−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝１１．６６Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例１００）
３−メチル−１−｛［メチル（プロピル）アミノ］メチル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
アセトンに代えてプロピオンアルデヒドを用い、実施例５３についての手順に従って、標題化合物を製造した。収率：５０％。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２５９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．０４（ｔ、Ｊ＝７．４８Ｈｚ、３Ｈ）、１．７８−１．９２（ｍ、６Ｈ）、２．５０（ｔ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８８−２．９６（ｍ、２Ｈ）、２．９８（ｓ、３Ｈ）、３．１５−３．２６（ｍ、１Ｈ）、３．３３−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝１４．９５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝１４．６５Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例１０１）
１−｛［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］メチル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
アセトンに代えてシクロプロパンカルボキシアルデヒドを用い、実施例５３についての手順に従って、標題化合物を製造した。収率：４９％。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ０．４７−０．５２（ｍ、２Ｈ）、０．７８−０．８４（ｍ、２Ｈ）、１．２１−１．２９（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．９０（ｍ、４Ｈ）、２．５１（ｔ、Ｊ＝５．９５Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｄｄ、Ｊ＝１３．２７、７．４８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２−３．３７（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝１４．６５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｄ、Ｊ＝１４．６５Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例１０２）
３−メチル−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２４Ａに代えて（Ｒ）−１−ベンジル２−メチルピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを用い、実施例２４Ｂ−２４Ｅおよび実施例２５についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７９−１．９１（ｍ、４Ｈ）、２．１６−２．３０（ｍ、３Ｈ）、２．４６−２．５９（ｍ、３Ｈ）、２．８８−３．０１（ｍ、２Ｈ）、３．３９−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．５３−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、５．１８（ｔ、Ｊ＝６．９０Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例１０３）
３−メチル−１−［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例１０２を用い、実施例２６についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＴＦＡ塩を１．０Ｍ ＨＣｌのエーテル溶液で処理して、ＨＣｌ塩を得た。収量：３３ｍｇ（５６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ１．７９−１．９１（ｍ、４Ｈ）、２．１０−２．２４（ｍ、２Ｈ）、２．２６−２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．４９−２．５５（ｍ、２Ｈ）、２．７０−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９３−２．９６（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｓ、３Ｈ）、３．３３−３．３９（ｍ、１Ｈ）、３．８１−３．８７（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．９８（ｔ、Ｊ＝８．３９Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例１０４）
１−［（２Ｒ）−１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−２−イル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例１０２を用い、ホルムアルデヒドに代えてシクロプロパンカルボキシアルデヒドを用いて、実施例２６についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＴＦＡ塩を１．０Ｍ ＨＣｌのエーテル溶液で処理して、ＨＣｌ塩を得た。収量：４１ｍｇ（５６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ０．３３−０．４４（ｍ、２Ｈ）、０．６３−０．７１（ｍ、２Ｈ）、１．０５−１．１６（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．９１（ｍ、４Ｈ）、２．０４−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．１９−２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．４７−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．７８−２．８８（ｍ、１Ｈ）、２．９０−３．０１（ｍ、１Ｈ）、３．０９−３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．４３（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．９６−４．０３（ｍ、１Ｈ）、５．０４（ｔ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ、１Ｈ）。
（実施例１０５）
３−メチル−１−（１−プロピルピペリジン−３−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
実施例２５に代えて実施例６３を用い、ホルムアルデヒドに代えてプロピオンアルデヒドを用いて、実施例２６についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＴＦＡ塩を１．０Ｍ ＨＣｌのエーテル溶液で処理して、ＨＣｌ塩を得た。収量：１６ｍｇ（１２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、Ｃ５Ｄ５Ｎ）：δ０．７８（ｔ、Ｊ＝７．３２Ｈｚ、３Ｈ）、１．６７−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．８７−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９４−２．０３（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｄ、Ｊ＝１３．４３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５−２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝５．８０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４−３．０４（ｍ、２Ｈ）、３．１０−３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．２７−３．４２（ｍ、２Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝７．６３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１０．９８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、４．４３−４．６０（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）。
（実施例１０６）
１−（３−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０７）
１−（３−｛［ビス（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０８）
１−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１０９）
１−｛３−［（ジシクロブチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１０）
１−｛３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１１）
３−メチル−１−｛３−［（プロピルアミノ）メチル］フェニル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１２）
１−｛３−［（シクロヘプチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１３）
１−｛３−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］フェニル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１４）
１−｛３−［（イソプロピルアミノ）メチル］フェニル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１５）
１−｛３−［（イソブチルアミノ）メチル］フェニル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１６）
３−（３−メチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１７）
３−メチル−１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１８）
３−メチル−１−（１−プロピルアゼチジン−３−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１１９）
１−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２０）
１−（１−シクロペンチルアゼチジン−３−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２１）
１−（１−シクロヘキシルアゼチジン−３−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２２）
１−（１−シクロヘプチルアゼチジン−３−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２３）
１−［１−（シクロプロピルメチル）アゼチジン−３−イル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２４）
１−（１−イソブチルアゼチジン−３−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２５）
２−（３−エチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２６）
３−エチル−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２７）
ベンジル４−［（３−メチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル）メチル］ベンジルカーバメート
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２８）
２−［５−オキソ−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１２９）
１−（１−シクロブチルピロリジン−２−イル）−３−エチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３０）
１−［１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−２−イル］−３−エチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３１）
１−（１−シクロペンチルピロリジン−２−イル）−３−エチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３２）
１−（１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル）−３−エチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３３）
１−（１−シクロヘプチルピロリジン−２−イル）−３−エチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３４）
３−エチル−１−（１−イソプロピルピロリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３５）
３−エチル−１−［１−（１−エチルプロピル）ピロリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３６）
１−｛４−［（シクロブチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３７）
１−｛４−［（ジシクロブチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３８）
１−｛４−［（シクロペンチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１３９）
１−｛４−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］ベンジル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４０）
１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４１）
１−［（２Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−２−イル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４２）
１−［（２Ｒ）−１−シクロブチルピロリジン−２−イル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４３）
１−［（２Ｒ）−１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−２−イル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４４）
１−［（２Ｒ）−１−シクロペンチルピロリジン−２−イル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４５）
１−［（２Ｒ）−１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４６）
１−［（２Ｒ）−１−シクロヘプチルピロリジン−２−イル］−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４７）
２−｛５−オキソ−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝エチルエチルカーバメート
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４８）
２−｛１−［（２Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝エチルエチルカーバメート
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１４９）
２−｛５−オキソ−１−［（２Ｒ）−１−プロピルピロリジン−２−イル］−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝エチルエチルカーバメート
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５０）
２−｛１−［（２Ｒ）−１−シクロブチルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝エチルエチルカーバメート
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５１）
２−｛１−［（２Ｒ）−１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝エチルエチルカーバメート
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５２）
２−｛１−［（２Ｒ）−１−シクロペンチルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝エチルエチルカーバメート
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５３）
２−｛１−［（２Ｒ）−１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝エチルエチルカーバメート
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５４）
２−｛１−［（２Ｒ）−１−シクロヘプチルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝エチルエチルカーバメート
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５５）
３−｛５−オキソ−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝プロパンニトリル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５６）
３−｛１−［（２Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝プロパンニトリル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５７）
３−｛１−［（２Ｒ）−１−シクロブチルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝プロパンニトリル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５８）
３−｛１−［（２Ｒ）−１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝プロパンニトリル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１５９）
３−｛１−［（２Ｒ）−１−シクロペンチルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝プロパンニトリル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６０）
３−｛１−［（２Ｒ）−１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝プロパンニトリル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６１）
３−｛１−［（２Ｒ）−１−シクロヘプチルピロリジン−２−イル］−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル｝プロパンニトリル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６２）
３−（３−ヒドロキシベンジル）−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６３）
３−（３−ヒドロキシプロピル）−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６４）
３−［３−（シクロペンチルアミノ）プロピル］−１−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６５）
３−（３−ヒドロキシベンジル）−１−［（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６６）
３−（３−ヒドロキシベンジル）−１−［（２Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６７）
１−［（２Ｒ）−１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−２−イル］−３−（３−ヒドロキシベンジル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６８）
１−［（２Ｒ）−１−シクロペンチルピロリジン−２−イル］−３−（３−ヒドロキシベンジル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１６９）
１−［（２Ｒ）−１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル］−３−（３−ヒドロキシベンジル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７０）
１−［（２Ｒ）−１−シクロヘプチルピロリジン−２−イル］−３−（３−ヒドロキシベンジル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７１）
３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７２）
３−［３−（メチルアミノ）プロピル］−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７３）
３−［３−（エチルアミノ）プロピル］−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７４）
３−［３−（イソプロピルアミノ）プロピル］−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７５）
３−［３−（シクロプロピルアミノ）プロピル］−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７６）
３−［３−（シクロブチルアミノ）プロピル］−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７７）
３−［３−（シクロヘキシルアミノ）プロピル］−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７８）
１−ピロリジン−２−イル−３−（３−ピロリジン−１−イルプロピル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１７９）
３−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８０）
３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８１）
１−シクロブチル−３−［３−（メチルアミノ）プロピル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８２）
１−シクロブチル−３−［３−（イソプロピルアミノ）プロピル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８３）
１−シクロブチル−３−［３−（シクロプロピルアミノ）プロピル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８４）
１−シクロブチル−３−［３−（シクロブチルアミノ）プロピル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８５）
１−シクロブチル−３−［３−（シクロペンチルアミノ）プロピル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８６）
１−シクロブチル−３−［３−（シクロヘキシルアミノ）プロピル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８７）
１−シクロブチル−３−（３−ピペリジン−１−イルプロピル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８８）
１−シクロブチル−３−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１８９）
３−（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）プロパンニトリル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９０）
３−（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）プロパナール
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９１）
１−シクロブチル−３−（３−ヒドロキシプロピル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９２）
１−シクロブチル−３−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９３）
３−イソプロピル−１−（１−イソプロピルピロリジン−２−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９４）
１−［１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−２−イル］−３−イソプロピル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９５）
１−（１−シクロブチルピロリジン−２−イル）−３−イソプロピル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９６）
１−（１−シクロペンチルピロリジン−２−イル）−３−イソプロピル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９７）
１−（１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル）−３−イソプロピル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９８）
３−［（１−シクロブチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−３−イル）メチル］ベンゾニトリル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例１９９）
１−シクロブチル−３−｛４−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２００）
１−シクロブチル−３−｛４−［（エチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０１）
１−シクロブチル−３−｛４−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０２）
１−シクロブチル−３−｛４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０３）
１−シクロブチル−３−｛４−［（シクロブチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０４）
１−シクロブチル−３−｛４−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０５）
１−シクロブチル−３−［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０６）
１−シクロブチル−３−｛４−［（シクロペンチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０７）
１−シクロブチル−３−｛３−［（メチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０８）
１−シクロブチル−３−｛３−［（エチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２０９）
１−シクロブチル−３−｛３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１０）
１−シクロブチル−３−｛３−［（シクロブチルアミノ）メチル］ベンジル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１１）
１−シクロブチル−３−｛［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１２）
１−シクロブチル−３−［（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）メチル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１３）
１−シクロブチル−３−［（１−イソブチルピペリジン−３−イル）メチル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１４）
１−シクロブチル−３−［（１−シクロブチルピペリジン−３−イル）メチル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１５）
１−シクロブチル−３−［（１−シクロペンチルピペリジン−３−イル）メチル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１６）
１−シクロブチル−３−［（１−シクロヘキシルピペリジン−３−イル）メチル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１７）
１−シクロブチル−３−［（１−シクロヘプチルピペリジン−３−イル）メチル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１８）
１−シクロブチル−３−［（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−３−イル）メチル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２１９）
１−シクロブチル−３−｛［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２０）
１−シクロブチル−３−｛［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２１）
１−シクロブチル−３−｛［１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−３−イル］メチル｝−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２２）
３−イソプロピル−１−ピロリジン−２−イル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Η）＋。
（実施例２２３）
ベンジルメチル［（３−メチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル）メチル］カーバメート
関連実施例についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２４）
３−メチル−１−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＴＦＡ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２５）
１−｛［シクロブチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２６）
１−｛［シクロペンチル（メチル）アミノ］メチル｝−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２７）
１−［（２Ｓ）−１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−イル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２８）
１−［（２Ｓ）−１−シクロブチルピペリジン−２−イル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２２９）
１−［（２Ｓ）−１−イソブチルピペリジン−２−イル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３０）
１−［（２Ｓ）−１−シクロペンチルピペリジン−２−イル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３１）
（２Ｒ）−２−（３−メチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３２）
３−メチル−１−［（２Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−２−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３３）
３−（３−メチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３４）
１−シクロプロピル−３−メチル−５−オキソ−３，４，５，６，８，９−ヘキサヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−２，７−ナフチリジン−７−カルボン酸ベンジル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３５）
４−（３−メチル−５−オキソ−４，５，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−１−イル）ピペリジン−１−カルボン酸ベンジル
関連実施例についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３６）
１−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３７）
１−［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−３−イル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３８）
１−（１−シクロブチルピペリジン−３−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２３９）
１−（１−シクロペンチルピペリジン−３−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４０）
３−メチル−１−［１−（２−フェニルエチル）ピペリジン−３−イル］−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４１）
３−メチル−１−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピペリジン−３−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４２）
１−［１−（シクロペンチルメチル）ピペリジン−３−イル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４３）
３−メチル−１−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４４）
１−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４５）
１−［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４６）
１−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
関連実施例についての手順に従って、標題化合物をＨＣｌ塩として製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４７）
１−シクロプロピル−３，６−ジメチル−４，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｄ］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５（３Ｈ）−オン化合物で１−シクロプロピル−３，７−ジメチル−４，６，７，８−テトラヒドロシクロペンタ［ｄ］ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５（３Ｈ）−オンを含むもの（１：１）
関連実施例についての手順に従って、標題化合物を製造した。ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２４８）
１−［（２Ｓ）−１−イソプロピルピペリジン−２−イル］−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
（実施例２４９）
１−（１−シクロブチルピロリジン−３−イル）−３，４−ジメチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］イソキノリン−５−オン
ＭＳ（ＤＣＩ）：ｍ／ｚ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋。

Claims (5)

  1. 下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
    Figure 0005242419
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している原子とともに５、６、７または８員の複素環を形成しており、その複素環は未置換であっても、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されていても良く；
    Ｒ３は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、複素環、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環カルボニルアルキル、複素環スルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）スルホニルからなる群から選択され；
    ＸはＮＲ４であり；
    Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、水素、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲＡＲＢ）、ホルミルアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルおよびハロアルキルからなる群から選択され；
    ＲＡおよびＲＢは独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよび複素環からなる群から選択され；
    Ｒ３がＣ１−アルキルであり、Ｒ４がＣ１−アルキルであり、Ｒ１とＲ２によって形成される環が複素環である場合、その複素環はメチルで置換されていなくても良く；
    Ｒ３およびＲ４によって表されるアリール、シクロアルキル、複素環および複素環アルキルはそれ自体または別の部分の一部として、独立に未置換であるか、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、（ＮＲＡＲＢ）スルホニル、アルキルスルホニル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されており、その置換基部分自体はさらに未置換である。］
  2. 請求項１に記載の、下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
    Figure 0005242419
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している原子とともに５、６または７員の複素環を形成しており、その複素環は未置換であっても、独立に複素環およびＮＲＡＲＢからなる群から選択される置換基で置換されていても良く；
    Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリール、水素および（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択され；
    ＸはＮＲ４であり；
    Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲＡＲＢ）、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、水素、ハロアルキル、ヘテロアリールアルキル、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、ホルミルアルキルおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルからなる群から選択され；
    ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールアルコキシカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよび複素環からなる群から選択され；
    Ｒ３がＣ１−アルキルであり、Ｒ４がＣ１−アルキルであり、Ｒ１とＲ２によって形成される環が複素環である場合、その複素環はメチルで置換されていなくとも良く；
    Ｒ３およびＲ４によって表されるアリール、シクロアルキル、複素環および複素環アルキルはそれ自体または別の部分の一部として、独立に未置換であるか、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシ、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、オキソ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニルアルキル、（ＮＲＡＲＢ）スルホニル、アルキルスルホニル、複素環、複素環アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択される１、２または３個の置換基で置換されており、その置換基部分自体はさらに未置換である。］
  3. Ｒ １ およびＲ ２ がそれらが結合している原子とともに５、６または７員の複素環であって、未置換のものを形成している請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ ４ がＣ １ −Ｃ ６ アルキルであり；
    Ｒ ３ が、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、アリール、シクロアルキル、複素環およびヘテロアリールからなる群から選択される請求項１または２に記載の化合物。
  5. １−シクロプロピル−３−メチル−４，６，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−７−オキサ−２，３，４−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−オン；
    １−シクロプロピル−３−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−２，７−ナフチリジン−５−オン；および
    ７，９−ジメチル−１，２，３，４，６，７−ヘキサヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｈ］−１，６−ナフチリジン−５−オン
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
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