JP5184193B2 - Medical detachable embolic wire - Google Patents
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Description
本発明は、医療用ワイヤに関し、特に管状器官の所定の部位に留置部材を留置するための医療用離脱型塞栓ワイヤに関する。 The present invention relates to a medical wire, and more particularly to a medical detachable embolic wire for placing an indwelling member at a predetermined site of a tubular organ.
現在、動脈瘤などに対する侵襲性の少ない治療法として、生体内留置部材を動脈瘤内に留置する血管塞栓術が知られている。この方法では、先端部に接続部材を介して生体内留置部材が接続されたデリバリー用のワイヤを、生体に配置されたカテーテルに通し、X線造影装置による透視下でワイヤを操作することにより生体内留置部材を当該生体内の所望の位置に誘導して生体内留置部材を目的の個所に到達させ、その状態で生体内留置部材を離脱させることが行われる。 At present, as a less invasive treatment method for an aneurysm or the like, a vascular embolization method in which an in-vivo indwelling member is placed in the aneurysm is known. In this method, a delivery wire having a living body indwelling member connected to the distal end portion via a connecting member is passed through a catheter placed in the living body, and the wire is manipulated under fluoroscopy with an X-ray contrast apparatus. The in-vivo indwelling member is guided to a desired position in the living body so that the in-vivo indwelling member reaches a target location, and the in-vivo indwelling member is detached in that state.
生体内留置部材を離脱する方法としては機械式の手段および電気式の手段が知られている。例えば、特許文献1に開示される電気式の手段は、導電性ワイヤと生体に接続する対極との間に外部から電力を供給し、生体内留置部材とデリバリー用ワイヤの間にある接続部材を分解・溶断するものである。 As a method for removing the in-vivo indwelling member, mechanical means and electrical means are known. For example, the electric means disclosed in Patent Document 1 supplies electric power from the outside between a conductive wire and a counter electrode connected to a living body, and connects a connecting member between the in-vivo indwelling member and the delivery wire. It decomposes and blows.
また、特許文献2には、ポリビニルアルコールの成形体からなる水膨潤性の熱溶解可能な接続部材を、導電性ワイヤと生体内留置部材との接続部材として用いた血管閉塞用デバイスが示されている。この医療用デバイスによれば、導電性ワイヤと対極との間に高周波電流が供給されることにより、導電性ワイヤ先端部が加熱用電極とし機能して接続部材が瞬時に熱溶解し、生体内留置部材が導電性ワイヤから分離されるため、手術の所要時間が短くて患者や医師に対する負担が少ない利点が得られる、とされている。さらに、特許文献3には、接続部材の表面に比較的大きな単数または複数の溝を形成したことを特徴とする医療用ワイヤーが記載されている。
特許文献2に記載されている医療用デバイスにおいては、水膨潤性の熱可溶接続部材は予め水等により膨潤させて使用する必要があり、一般的には、この膨潤作業は生理食塩水等を用いて行われている。即ち、術者は生理食塩水をシリンジに汲み取り、上述の医療用デバイスが配置された外装のシースに注入し、シース先端をマイクロカテーテルの基端部にあるカテーテルポートに押し当て、シース内の医療用デバイスをマイクロカテーテル内に押し出す。そして、医療用デバイスを、マイクロカテーテルを通して患部に送達した後、患部の適切な位置に生体内留置部材が収まったところで高周波電源装置により電流を流し、熱可溶性接続部材を溶解する、という操作が行われる。この一連の操作時に、前記接続部材は、シースに注入された生理食塩水およびマイクロカテーテル内の血液や生理食塩水の水成分を吸収し膨潤する。 In the medical device described in Patent Document 2, it is necessary to use the water-swellable heat-soluble connecting member after it is swollen with water or the like in advance. It is done using. That is, the operator draws physiological saline into a syringe, injects it into the sheath of the exterior where the above-described medical device is arranged, presses the sheath tip against the catheter port at the proximal end portion of the microcatheter, Push the device into the microcatheter. Then, after the medical device is delivered to the affected part through the microcatheter, an operation is performed in which a high-frequency power supply device supplies current when the in-vivo indwelling member is placed at an appropriate position of the affected part to dissolve the heat-soluble connecting member. Is called. During this series of operations, the connecting member absorbs and swells the physiological saline injected into the sheath, the blood in the microcatheter, and the water component of the physiological saline.
しかしながら、前記接続部材の膨潤が完了するまでには2〜5分程度を要し、膨潤が完了するまでの間は加熱用電源装置より電流を流しても接続部材の溶解が起こりにくいため、術者の迅速な操作により医療用デバイスが患部の適切な位置に達したとしても、離脱操作が行えず所定の時間を待つ必要がある。それゆえ、加熱法であることにより、瞬時に離脱可能であるという本来の利点が現れにくく、緊急を要する症例の場合には使いづらいといった問題があった。また膨潤状態が不十分な状況で加熱用電源装置より電流を流した場合には、接続部材の溶解量が僅かであるため、複数回にわたって電流を供給しなければならず、結局手術に時間を要するといった問題があった。また、特許文献3に記載の医療用ワイヤーのような接続部材の表面に単数または複数の溝を形成した場合でも、接続部材が瞬時に溶解されない場合があった。 However, it takes about 2 to 5 minutes to complete the swelling of the connecting member, and until the swelling is completed, the connecting member is unlikely to melt even if a current is supplied from the heating power supply device. Even if the medical device reaches an appropriate position of the affected part due to a quick operation by the person, the detachment operation cannot be performed and it is necessary to wait for a predetermined time. Therefore, the heating method has a problem that the original advantage that it is possible to detach instantly hardly appears, and it is difficult to use in an emergency case. In addition, when a current is supplied from the heating power supply device in a state where the swelling state is insufficient, the amount of dissolution of the connecting member is small, so the current must be supplied multiple times, and eventually the operation time is reduced. There was a problem that required. Further, even when one or a plurality of grooves are formed on the surface of a connection member such as the medical wire described in Patent Document 3, the connection member may not be instantaneously dissolved.
上記問題に鑑み、本発明の目的とするところは、接続部材が離脱可能となるまでの時間を短縮することが可能な医療用離脱型塞栓ワイヤ、更には、術者および患者に対する負担をより一層軽減することが可能な医療用離脱型塞栓ワイヤを提供することにある。 In view of the above problems, the object of the present invention is to provide a medical detachable embolic wire that can shorten the time until the connecting member becomes detachable, and further burden on the operator and the patient. It is an object of the present invention to provide a medical detachable embolic wire that can be reduced.
本発明者は、上記課題を鑑み鋭意検討した結果、導電性ワイヤと、該導電性ワイヤの先端部に接続された接続部材と、該接続部材を介して前記導電性ワイヤに接続された生体内留置部材とを有し、前記接続部材が算術平均粗さRaが1.0以上である表面を有していることを特徴とする医療用離脱型塞栓ワイヤを提供した。これによれば、特に接続部材の膨潤が促進され、接続部材の溶解特性、或いは溶融特性、分解特性等の変化が早くなり、その結果離脱可能となるまでの時間、更には離脱に要する時間が短縮可能となる。 As a result of intensive studies in view of the above problems, the present inventor has found that a conductive wire, a connecting member connected to the tip of the conductive wire, and an in vivo body connected to the conductive wire via the connecting member There is provided an indwelling member, and the connection member has a surface having an arithmetic average roughness Ra of 1.0 or more. According to this, the swelling of the connection member is particularly promoted, and the change in the dissolution characteristics, the melting characteristics, the decomposition characteristics, etc. of the connection member is accelerated, and as a result, the time until the separation becomes possible, and further the time required for the separation. It can be shortened.
また、接続部材の表面が親水性であることを特徴とする前記医療用離脱型塞栓ワイヤを提供した。特定の表面粗さであって、尚かつ親水性の表面とすることにより、膨潤を加速的に促進することが可能となる。 In addition, the medical detachable embolic wire is characterized in that the surface of the connecting member is hydrophilic. Swelling can be accelerated at a specific surface roughness with a hydrophilic surface.
また、接続部材の表面の水に対する接触角が60度以下であることを特徴とする前記医療用離脱型塞栓ワイヤを提供した。これによれば、更に膨潤を促進することが可能となる。 In addition, the medical detachable embolization wire is characterized in that the contact angle of the surface of the connecting member to water is 60 degrees or less. According to this, it becomes possible to further promote swelling.
また、接続部材が水溶性又は吸水性ポリマーを含有して形成されていることを特徴とする前記医療用離脱型塞栓ワイヤを提供した。これによれば、親水性の表面を容易に形成することが可能となる。 Further, the medical detachable embolic wire is provided, wherein the connecting member is formed containing a water-soluble or water-absorbing polymer. According to this, it becomes possible to easily form a hydrophilic surface.
また、前記ポリマーがポリビニルアルコール系重合体であることを特徴とする前記医療用離脱型塞栓ワイヤを提供した。前記ポリマーとして、特にポリビニルアルコール系重合体を使用し、これを含有して接続部材を形成することにより、特定の表面粗さとした時に膨潤を加速的に促進し、尚かつ比較的穏和な条件で離脱することが可能となり、より迅速に、更に安全に生体内留置部材を離脱することが可能となる。 In addition, the medical detachable embolic wire is provided, wherein the polymer is a polyvinyl alcohol polymer. As the polymer, in particular, a polyvinyl alcohol-based polymer is used, and by containing this to form a connection member, the swelling is accelerated at a specific surface roughness, and in a relatively mild condition. The in-vivo indwelling member can be detached more quickly and safely.
また、接続部材が熱可溶性であることを特徴とする前記医療用離脱型塞栓ワイヤを提供した。これによれば、生体内留置部材の離脱時に分解物等を発生しにくく、より安全に生体内留置部材を離脱することが可能となる。 In addition, the medical detachable embolic wire is provided, wherein the connecting member is heat-soluble. According to this, when the in-vivo indwelling member is detached, it is difficult to generate decomposition products and the like, and the in-vivo indwelling member can be detached more safely.
また、接続部材が、ゲル化物を得る工程a、該ゲル化物の延伸を行った後に脱水を行う工程b1、乾燥処理を行う工程cを経て得られることを特徴とする前記医療用離脱型塞栓ワイヤを提供した。これによれば、特定の表面粗さを有する接続部材、更には前記医療用離脱型塞栓ワイヤを好適に形成することが可能である。 Further, the medical detachable embolization wire, wherein the connecting member is obtained through a step a for obtaining a gelled product, a step b1 for performing dehydration after stretching the gelled product, and a step c for performing a drying treatment. Provided. According to this, it is possible to suitably form a connecting member having a specific surface roughness, and further, the medical detachable embolic wire.
また、前記工程b1において、前記ゲル化物を、該ゲル化物に対して固化能を有する液体に浸漬することにより脱水を行うことを特徴とする前記医療用離脱型塞栓ワイヤ、更には、前記ゲル化物に対して固化能を有する液体が、アルコール類、ケトン類および脂肪酸エステル類からなる群から選ばれる化合物を含む溶液であって、前記化合物の濃度が95〜100vol%であることを特徴とする前記医療用離脱型塞栓ワイヤを提供した。これによれば、特定の表面粗さを有する接続部材、更には前記医療用離脱型塞栓ワイヤを、好適に、更に簡便に形成することが可能である。 Further, in the step b1, the gelled product is dehydrated by immersing the gelled product in a liquid having a solidifying ability with respect to the gelled product, and further, the medical detachable embolic wire, and further the gelled product The liquid having a solidifying ability is a solution containing a compound selected from the group consisting of alcohols, ketones and fatty acid esters, and the concentration of the compound is 95 to 100 vol% A medical detachable embolic wire was provided. According to this, the connecting member having a specific surface roughness, and further, the medical detachable embolic wire can be suitably and more easily formed.
また、ゲル化物を得る工程aで用いた溶媒中で工程b1におけるゲル化物の延伸を行うことを特徴とする前記医療用離脱型塞栓ワイヤを提供した。これによれば、より簡便に前記特定の接続部材、更には前記医療用離脱型塞栓ワイヤを形成することが可能である。 Moreover, the said detachable embolic wire for medical use characterized by extending | stretching the gelled material in the process b1 in the solvent used at the process a which obtains a gelled material was provided. According to this, it is possible to more easily form the specific connection member and further the medical detachable embolization wire.
また、前記工程cにおいて、乾燥処理が、周囲の平均湿度が30%RH以下の環境下で行われることを特徴とする前記医療用離脱型塞栓ワイヤを提供した。これによれば、より好適に前記特定の接続部材、更には前記医療用離脱型塞栓ワイヤを形成することが可能である。 In the step c, the medical detachable embolization wire is characterized in that the drying process is performed in an environment having an average ambient humidity of 30% RH or less. According to this, it is possible to more suitably form the specific connecting member and further the medical detachable embolic wire.
また、接続部材が、ゲル化物を得る工程a、該ゲル化物の脱水を行った後に延伸を行う工程b2を経て得られることを特徴とする前記医療用離脱型塞栓ワイヤを提供した。これによれば、特定の表面粗さを有する接続部材、更には前記医療用離脱型塞栓ワイヤを好適に形成することが可能である。 In addition, the medical detachable embolization wire is provided in which the connecting member is obtained through a step a for obtaining a gelled product and a step b2 for performing stretching after dehydrating the gelled product. According to this, it is possible to suitably form a connecting member having a specific surface roughness, and further, the medical detachable embolic wire.
また、工程b2において、前記ゲル化物を凍結乾燥することにより脱水を行うことを特徴とする前記医療用離脱型塞栓ワイヤを提供した。これによれば、特定の表面粗さを有する接続部材、更には前記医療用離脱型塞栓ワイヤを、好適に、更に簡便に形成することが可能である。 In addition, the medical detachable embolic wire is characterized in that in step b2, the gelled product is dehydrated by freeze-drying. According to this, the connecting member having a specific surface roughness, and further, the medical detachable embolic wire can be suitably and more easily formed.
本発明の医療用離脱型塞栓ワイヤによれば、前記接続部材の表面に算術平均粗さRaが1.0以上となる部分を配置することで、その生体内留置部材の離脱をより迅速に行うことが可能となる。特に、前記接続部材の膨潤処理において極めて短時間のうちに十分な膨潤状態となり、膨潤処理に要する時間が大幅に短縮される。そのため、患部の適切な位置に前記生体内留置部材が収まったところで、直ちに高周波電源装置等により電流を流し、前記接続部材を確実に溶解、或いは溶断、分解することが可能となり、前記生体内留置部材を短時間に離脱することができる。このため、術者および患者に対する負担をより一層軽減することができる。 According to the medical detachable embolization wire of the present invention, the in-vivo indwelling member is more quickly removed by disposing a portion having an arithmetic average roughness Ra of 1.0 or more on the surface of the connecting member. It becomes possible. In particular, in the swelling treatment of the connecting member, a sufficiently swollen state is achieved in a very short time, and the time required for the swelling treatment is greatly reduced. Therefore, when the in-vivo indwelling member is accommodated at an appropriate position in the affected area, it is possible to immediately flow current with a high-frequency power supply device or the like, so that the connecting member can be reliably dissolved, blown, or disassembled. The member can be removed in a short time. For this reason, the burden on the operator and the patient can be further reduced.
また、前記接続部材の表面が親水性を有するようにしたり、あるいは、その表面の接触角が60度以下となるようにしたりしても良い。特に接続部材の表面を算術平均粗さRaを1.0以上とした上で、更にその表面を親水性とすることにより、その膨潤処理に要する時間を飛躍的に短縮することが可能となる。また、前記接続部材を、吸水性ポリマー、より好ましくはポリビニルアルコール系重合体を含有して構成することにより、前記親水性の表面を簡便に形成することが可能となる。 Moreover, the surface of the connecting member may be hydrophilic, or the contact angle of the surface may be 60 degrees or less. In particular, by setting the arithmetic average roughness Ra of the surface of the connecting member to 1.0 or more and further making the surface hydrophilic, the time required for the swelling treatment can be dramatically shortened. Moreover, it becomes possible to form the said hydrophilic surface simply by comprising the said connection member containing a water absorbing polymer, More preferably, a polyvinyl alcohol-type polymer.
また、前記接続部材を所定の工程を経て形成することにより、より好適に、簡便に上記特定の表面を有する表面を形成することができる。 Moreover, the surface which has the said specific surface can be formed more suitably and simply by forming the said connection member through a predetermined | prescribed process.
以下、本発明の実施形態について、その一例の図面を参照して説明する。
図1(a)は、導電性ワイヤ1と、導電性ワイヤ1の先端部に接続された熱可溶性の接続部材2と、接続部材2を介して導電性ワイヤ1に接続された生体内留置部材3とを有する本発明に係る医療用脱離型塞栓ワイヤ10を示す概略図であり、図1(b)は、これに組み合わせられるカテーテル4であり、ワイヤ10とカテーテル4とを組合せ医療用デバイスが構成される。
Hereinafter, an embodiment of the present invention will be described with reference to an example of the drawings.
FIG. 1A shows a conductive wire 1, a heat-soluble connection member 2 connected to the tip of the conductive wire 1, and an in-vivo indwelling member connected to the conductive wire 1 via the connection member 2. 1 is a schematic view showing a medical detachable embolic wire 10 according to the present invention, and FIG. 1 (b) is a catheter 4 combined therewith, and the wire 10 and the catheter 4 are combined in a medical device. Is configured.
導電性ワイヤ1は、図1に示した様に、例えば導電性金属のワイヤ部1fと、その先端部に接続され、導電性金属の線材をコイル状に成形した先端部1aとから構成される。さらに、電極部1eと基端部1b以外はフッ素樹脂コーティング1c等により電気的に絶縁されていることが好ましい。ワイヤ部1fと先端部1aは、既存の方法で適宜接続されるが、例えば、ワイヤ部1fの先端部分をコイル状の先端部1aの基端部分の内腔部分に挿入し、接着剤などで固定し接続することができる。また、フッ素樹脂コーティング1cは、既存の方法により形成できるが、例えば熱収縮チューブを用いたりコーティング溶液にディッピングしたりすることにより形成することができる。 As shown in FIG. 1, the conductive wire 1 includes, for example, a conductive metal wire portion 1f and a distal end portion 1a connected to the distal end portion and formed by forming a conductive metal wire into a coil shape. . Furthermore, it is preferable that the portions other than the electrode portion 1e and the base end portion 1b are electrically insulated by a fluororesin coating 1c or the like. The wire portion 1f and the distal end portion 1a are appropriately connected by an existing method. For example, the distal end portion of the wire portion 1f is inserted into the lumen portion of the proximal end portion of the coiled distal end portion 1a, and an adhesive or the like is used. Can be fixed and connected. The fluororesin coating 1c can be formed by an existing method, but can be formed by using, for example, a heat shrinkable tube or dipping in a coating solution.
ワイヤ部1fの形状としては、コイル状、ロッド状などが挙げられる。また、先端側と基端側でその外径が異なるようにしても良い。例えば、図1に示すように、基端側の外径が先端側より大きくし、その移行部分において漸次縮径するようなテーパ構造としたものが例示される。また、ワイヤ部1fを構成する導電性金属材料としては、特に限定はないが、ステンレス合金、超弾性合金などが例示される。 Examples of the shape of the wire portion 1f include a coil shape and a rod shape. Further, the outer diameter may be different between the distal end side and the proximal end side. For example, as shown in FIG. 1, a taper structure in which the outer diameter on the base end side is larger than that on the front end side and the diameter gradually decreases at the transition portion is exemplified. Further, the conductive metal material constituting the wire portion 1f is not particularly limited, and examples thereof include stainless steel alloys and superelastic alloys.
先端部1aは、前記のように、例えばコイル状の線材から構成される。コイルの形状は、特に限定はなく、その半径、ピッチを適宜変更させたものを使用してよい。また、前記線材を構成する導電性金属材料は、特に限定はないが、生体適合性金属、例えばステンレス合金が挙げられる。また、先端部1aの先端側に、加熱電極としての機能を有する電極部1eを設けている。 As described above, the distal end portion 1a is made of, for example, a coiled wire. The shape of the coil is not particularly limited, and a coil whose radius and pitch are appropriately changed may be used. Moreover, the conductive metal material constituting the wire is not particularly limited, and examples thereof include a biocompatible metal such as a stainless alloy. Moreover, the electrode part 1e which has a function as a heating electrode is provided in the front end side of the front-end | tip part 1a.
本発明における接続部材2は、算術平均粗さRaが1.0以上である表面を有している。尚、接続部材2は、その表面全体が上記特定の算術平均粗さRaを有していても良いが、例えばその表面の一部のみに形成しておくことも可能である(この場合、離脱位置を接続部材2上の特定の位置に制御することが可能となる。)。また、接続部材2は、後述の製造方法により好適に、更に簡便に成形することができるが、それらの方法により成形されたものに限定されない。接続部材2の表面がこのような構造を有することにより、接続部材2の比表面積が飛躍的に増加し、水との接触面積が増加することとなる結果、接続部材2が膨潤状態になるのに要する時間が大幅に短縮されることとなる。また、接続部材の膨潤が促進されると、接続部材の溶解特性、或いは溶融特性、分解特性等の変化が早くなり、離脱可能となるまでの時間、更には離脱に要する時間を短縮することが可能となる。 The connecting member 2 in the present invention has a surface with an arithmetic average roughness Ra of 1.0 or more. Note that the entire surface of the connecting member 2 may have the above specified arithmetic average roughness Ra, but it may be formed only on a part of the surface (in this case, it is detached). The position can be controlled to a specific position on the connecting member 2). Further, the connecting member 2 can be suitably and more easily shaped by the manufacturing method described later, but is not limited to those formed by these methods. When the surface of the connecting member 2 has such a structure, the specific surface area of the connecting member 2 is dramatically increased and the contact area with water is increased. As a result, the connecting member 2 is in a swollen state. The time required for this is greatly reduced. In addition, when the swelling of the connection member is promoted, the change in the dissolution characteristics, the melting characteristics, the decomposition characteristics, etc. of the connection member is accelerated, and the time required for the separation and further the time required for the separation can be shortened. It becomes possible.
一方、接続部材2は、各種形状に成形して使用することが可能であるが、例えば図1に示した様に、単一のロッド状(線状もしくは糸状の形状も含む)に形成して使用することができる。また、水との接触面積を増加する目的で、更に切り欠きを形成したり、各種形状に形成することも可能であるが、この場合、その様な形状に形成する作業が余計に必要となる上に、接続部材は導電性ワイヤ、生体内留置部材の両方に接続する必要があり、その接続部の設計に制約が生じることがある。尚、接続部材が算術平均粗さRaが1.0以上、より好ましくは1.5以上である表面を有していることにより、その導電性ワイヤ,生体内留置部材に対する接続性(アンカー効果)に優れるという効果がある。また、接続部材2の大きさは、医療用ワイヤが挿入される管状器官などにより異なるが、例えば外径を0.07〜0.25mmの範囲、更に/又は長さを2〜6mmの範囲に形成することが好ましい。 On the other hand, the connecting member 2 can be molded into various shapes and used. For example, as shown in FIG. 1, the connecting member 2 is formed in a single rod shape (including a linear shape or a thread shape). Can be used. Further, for the purpose of increasing the contact area with water, it is possible to form notches or various shapes. In this case, however, an extra work is required to form such a shape. In addition, the connecting member needs to be connected to both the conductive wire and the in-vivo indwelling member, which may limit the design of the connecting portion. In addition, since the connecting member has a surface having an arithmetic average roughness Ra of 1.0 or more, more preferably 1.5 or more, connectivity to the conductive wire and the in-vivo indwelling member (anchor effect) There is an effect that it is excellent. The size of the connecting member 2 varies depending on the tubular organ into which the medical wire is inserted. For example, the outer diameter is in the range of 0.07 to 0.25 mm, and / or the length is in the range of 2 to 6 mm. It is preferable to form.
また、接続部材2の水の吸収性を向上させ、膨潤をより効率的に行うために、接続部材2の表面を、親水性を有するようにしたり、更には、その表面の水に対する接触角が60度以下となるようにしたりしても良い。特に、接続部材の表面を算術平均粗さRaを1.0以上とした上で、更にその表面を親水性とすることにより、その膨潤処理に要する時間を飛躍的に短縮することが可能となる(Lotus Effect)。また、接触角を60度以上とする場合でも、膨潤処理に要する時間を短縮することは可能である。 Moreover, in order to improve the water absorbability of the connection member 2 and to swell more efficiently, the surface of the connection member 2 is made hydrophilic, or the contact angle of the surface with respect to water is further increased. It may be set to 60 degrees or less. In particular, it is possible to dramatically reduce the time required for the swelling treatment by making the surface of the connecting member an arithmetic average roughness Ra of 1.0 or more and further making the surface hydrophilic. (Lotus Effect). Even when the contact angle is 60 degrees or more, the time required for the swelling treatment can be shortened.
また、接続部材2は、原料ポリマーとして水溶性又は吸水性ポリマーを用いて形成することができる。これによれば、上記親水性の表面を容易に、またその程度を高く形成することが可能である。前記水溶性又は吸水性ポリマーとしては、天然物系ポリマーおよび合成系のポリマーを用いることができる。天然物系ポリマーとしては、デキストラン、セルロース系ポリマー等が挙げられる。また合成系ポリマーとしては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル等のポリビニルアルコール系重合体、ポリアクリル酸ナトリウム 、ポリエチレンオキサイド、アクリル樹脂のアルカリ金属塩、アクリル酸とアルキルメタクリレートの共重合体等が挙げられる。この中でも、その吸収量が多いもの、又は吸収した際の特性の変化が大きいものが好ましく、例えば、吸水量の多い物としてポリビニルアルコール系重合体、デキストラン、ポリアクリル酸ナトリウム等が、その中でも吸水時の特性変化が大きく、また比較的穏和な条件で溶解可能となるポリビニルアルコール系重合体が、特に好ましく使用できる。 The connecting member 2 can be formed using a water-soluble or water-absorbing polymer as a raw material polymer. According to this, it is possible to form the hydrophilic surface easily and to a high degree. As the water-soluble or water-absorbing polymer, natural product polymers and synthetic polymers can be used. Examples of the natural product polymer include dextran, cellulose polymer, and the like. Synthetic polymers include polyvinyl alcohol polymers such as polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone and polyvinyl methyl ether, sodium polyacrylate, polyethylene oxide, alkali metal salts of acrylic resins, copolymers of acrylic acid and alkyl methacrylate, etc. Can be mentioned. Among these, those having a large amount of absorption or those having a large change in properties when absorbed are preferable. For example, polyvinyl alcohol polymers, dextran, sodium polyacrylate, etc. A polyvinyl alcohol polymer that has a large change in properties over time and can be dissolved under relatively mild conditions can be particularly preferably used.
尚、本発明においては、僅かでも吸湿性を有するものであれば、各種ポリマーを使用することができ、例えば、ナイロン等のポリアミド系樹脂、ポリプロピレン、ポリエチレン等のポリオレフィン系樹脂、ポリメタクリル酸メチル樹脂等のビニル系ポリマー等を使用することも可能である。 In the present invention, various polymers can be used as long as they have even a slight hygroscopic property, such as polyamide resins such as nylon, polyolefin resins such as polypropylene and polyethylene, and polymethyl methacrylate resins. It is also possible to use vinyl polymers such as
また、接続部材2は熱可溶性とすることができる。後述のように、加熱用電源装置より電流を供給して、接続部材2を加熱して切断する場合に好適である。 Moreover, the connection member 2 can be heat-soluble. As will be described later, this is suitable when a current is supplied from a heating power supply device to heat and disconnect the connection member 2.
生体内留置部材3は、コイル状(半径が変化するものを含む)、S字状、更に一次形状と二次形状が付与された形状等各種の形状を有するものを使用してよい。本実施形態では、図1に示すように一次形状が円形のコイル状で、更に円形の二次螺旋形状が付与された二次コイル形状を例示したものである。また、生体内留置部材3は、生体適合性金属、例えば白金、金、ステンレス合金、超弾性合金およびそれらの合金を線材として使用することが好ましい。 The in-vivo indwelling member 3 may have a variety of shapes such as a coil shape (including a material whose radius changes), an S shape, and a shape provided with a primary shape and a secondary shape. In the present embodiment, as shown in FIG. 1, a secondary coil shape in which a primary shape is a circular coil shape and a circular secondary spiral shape is further exemplified. Moreover, it is preferable that the in-vivo indwelling member 3 uses a biocompatible metal, for example, platinum, gold | metal | money, a stainless alloy, a superelastic alloy, and those alloys as a wire.
接続部材2と先端部1aおよび生体内留置部材3とは、既存の方法により接続、固定されるが、例えば、接続部材2の基端部および先端部をそれぞれ、コイル状に成形された先端部1aおよび生体内留置部材3の内腔に挿入し、接着剤などで接続、固定することができる。 The connecting member 2, the distal end portion 1a, and the in-vivo indwelling member 3 are connected and fixed by an existing method. For example, the proximal end portion and the distal end portion of the connecting member 2 are each formed into a coil shape. It can be inserted into the lumen of 1a and the in-vivo indwelling member 3, and connected and fixed with an adhesive or the like.
算術平均粗さRaが1.0以上である表面を有している接続部材2は、ゲル化物を得る工程a、該ゲル化物の延伸および脱水を行う工程b、更に必要に応じ乾燥処理を行う工程cを経る方法により、より好適に、また容易に作製することが可能である。特に、工程bにおける脱水では、材料を自然乾燥するのではなく、強制的に脱溶媒(例えば水等)する処理を行って接続部材2を作製することが、前記特定の表面を形成する上で好ましい。 The connecting member 2 having a surface having an arithmetic average roughness Ra of 1.0 or more is subjected to a step a for obtaining a gelled product, a step b for stretching and dehydrating the gelled product, and a drying treatment if necessary. It can be more suitably and easily produced by the method through step c. In particular, in the dehydration in the step b, the connection member 2 is produced by forcibly removing the material (for example, water) instead of naturally drying the material. preferable.
前記工程aは、例えば、原料ポリマーのゲル化物(含水ゲル化物を含む)を所定の方法により作製する工程である。一例を示すと、予め所定の処方により調製したポリビニルアルコール水溶液を円筒状の型内に充填し、冷凍処理と解凍処理を繰り返して行う等の方法によりゲル化したポリビニルアルコール(ゲル化物)等を得ることができる(この場合、ロッド状の成形体で得られる。)。前記円筒の内径は、特に限定はなく、最終的に得られる接続部材2の外径を考慮して適宜決定することができる。但し、一定の強度を有するためには、前記工程bで延伸倍率2倍以上とすることが好ましいため、最終的に得られる接続部材2の外径を0.07〜0.25mmとする場合は、前記円筒の内径は0.40〜0.75mmであることが好ましい。また、その冷凍・解凍処理条件は使用する樹脂によって異なるが、例えばポリビニルアルコール系重合体を使用する場合は、5℃から−45℃近傍まで降温(冷凍処理)、更に−45℃近傍から5℃まで昇温(解凍処理)の繰り返しを10回以上行うことが好ましい。この様な処理をすることにより、得られる接続部材2の結晶化が進み、その強度を確保することができる。 The step a is a step of, for example, producing a gelled product (including a hydrogelled product) of a raw material polymer by a predetermined method. As an example, a polyvinyl alcohol solution (gelled product) that has been gelled by a method such as filling a cylindrical mold with a polyvinyl alcohol aqueous solution prepared in advance according to a predetermined formulation and repeatedly performing a freezing process and a thawing process is obtained. (In this case, it is obtained as a rod-shaped molded body). The inner diameter of the cylinder is not particularly limited, and can be appropriately determined in consideration of the outer diameter of the connection member 2 finally obtained. However, in order to have a certain strength, since it is preferable to make the draw ratio 2 times or more in the step b, when the outer diameter of the finally obtained connecting member 2 is 0.07 to 0.25 mm, The inner diameter of the cylinder is preferably 0.40 to 0.75 mm. The freezing / thawing conditions vary depending on the resin used. For example, when a polyvinyl alcohol polymer is used, the temperature is lowered from 5 ° C. to around −45 ° C. (freezing treatment), and further from around −45 ° C. to 5 ° C. It is preferable to repeat the temperature rise (thaw treatment) up to 10 times or more. By performing such treatment, crystallization of the obtained connecting member 2 proceeds, and the strength can be ensured.
前記工程bとしては、延伸を行った後に脱水を行う場合(以下、工程b1という)と、脱水を行った後に延伸を行う場合(以下、工程b2という)の2つの方法が挙げられる。 Examples of the step b include two methods: a case where dehydration is performed after stretching (hereinafter referred to as step b1) and a case where stretching is performed after dehydration (hereinafter referred to as step b2).
工程b2では、特に算術平均粗さRaが1.0以上である表面が簡便に形成できる点で、工程aで得られたゲル化物を凍結乾燥することにより脱水し、その後に、前記ゲル化物を延伸することが好ましい。前記凍結乾燥は、一晩以上行うのが好ましい。また、ゲル化物の延伸は、通常凍結乾燥後のゲル化物の全長を最大で6倍になるまで延伸することができるが、好ましくは3〜4倍である。6倍を超えて延伸すると、破断し易く、延伸が困難な場合が多い。 In step b2, in particular, a surface having an arithmetic average roughness Ra of 1.0 or more can be easily formed, and the gelled product obtained in step a is dehydrated by lyophilization. It is preferable to stretch. The lyophilization is preferably performed overnight or longer. The gelled product can be stretched until the total length of the gelled product after freeze-drying is usually 6 times at maximum, but preferably 3 to 4 times. If it exceeds 6 times, it tends to break and is often difficult to stretch.
工程b1では、特に算術平均粗さRaが1.0以上である表面が簡便に形成できる点で、ゲル化物に対して固化能を有する液体に浸漬することにより脱水を行う方法が好ましい。更に、工程aで得られたゲル化物を、工程aのゲル化物の作製に用いた溶媒中で延伸した後、当該延伸したゲル化物に対し固化能を有する液体に浸漬して脱水することが、特に好ましい。 In step b1, a method in which dehydration is performed by immersing the gelled product in a liquid having a solidifying ability is preferable in that a surface having an arithmetic average roughness Ra of 1.0 or more can be easily formed. Furthermore, after the gelled product obtained in step a is stretched in the solvent used in the preparation of the gelled product in step a, the gelled product is immersed in a liquid having a solidifying ability and dehydrated. Particularly preferred.
前記ゲル化物に対して固化能を有する液体としては、例えばアルコール類、ケトン類および脂肪酸エステル類からなる群から選ばれる化合物を含む溶液を使用することができる。特に、乾燥が比較的容易に行え、更には残存した際に問題を生じにくい点から、アルコール類、特にエタノールを好ましく使用することができる。また、前記化合物の濃度は、90vol%以上であれば良いが、特に、95〜100vol%であるのが好ましい。濃度が、この範囲にあることにより、ゲル化物の固化がロッド全体で安定して行われ、その外径が安定する。また、浸漬時間は1〜18時間であることが好ましいが、ゲル化物の組成、前記化合物の種類などにより適宜決定することができる。 As the liquid having a solidifying ability with respect to the gelled product, for example, a solution containing a compound selected from the group consisting of alcohols, ketones and fatty acid esters can be used. In particular, alcohols, particularly ethanol, can be preferably used because they can be dried relatively easily and are less likely to cause problems when remaining. The concentration of the compound may be 90 vol% or more, but is particularly preferably 95 to 100 vol%. When the concentration is within this range, the gelled product is stably solidified throughout the rod, and the outer diameter is stabilized. Moreover, although it is preferable that immersion time is 1 to 18 hours, it can determine suitably with the composition of a gelatinized material, the kind of the said compound, etc.
また、脱水処理後の延伸処理は、工程aにおいてポリビニルアルコール水溶液を用いた場合は、水中にて行うことが好ましい。また、工程b1の場合、前記ゲル化物の延伸は、通常その全長が最大で5倍になるまで延伸することができるが、好ましくは2〜4倍である。5倍を超えて延伸すると、破断し易く、延伸が困難な場合が多い。 The stretching treatment after the dehydration treatment is preferably performed in water when a polyvinyl alcohol aqueous solution is used in step a. In the case of step b1, the gelled product can be usually stretched until the total length becomes 5 times at most, but preferably 2 to 4 times. When it exceeds 5 times, it tends to break and is often difficult to stretch.
工程cでは、工程b1を経たものを、20〜30℃、湿度30%RH以下の環境下で、12時間以上かけて乾燥処理するのが好ましい。 In step c, it is preferable to subject the product that has undergone step b1 to a drying treatment for 12 hours or more in an environment of 20 to 30 ° C. and a humidity of 30% RH or less.
以下、本発明の医療用離脱型塞栓ワイヤの使用例を示す。図2に示すように、加熱用電源装置5の端子5bを、リード線8により、生体Bの体表面に接触させてセットされた対極板7に接続し、その状態で、予め当該生体に配置されたカテーテル4を介して、医療用離脱型塞栓ワイヤ10を挿入する。この時、術者は、X線透視下で視認しながら、フッ素樹脂のコーティングにより絶縁性表面が形成されている手元側(近位側)の把持部1d(図1参照)を握った状態で医療用離脱型塞栓ワイヤ10を操作し、導電性ワイヤ1に接続部材2を介して接続された生体内留置部材3を動脈瘤9に到達させる。この間に、接続部材はカテーテル4内に注入された生理食塩水およびカテーテル4内の血液の水成分を吸収し、膨潤する。そして、動脈瘤9内の適切な位置に生体内留置部材3が挿入されたことを確認後、リード線6により、加熱用電源装置5の端子5aを、導電性ワイヤ基端部1bに接続し、加熱用電源装置5より電流を供給して、接続部材2を加熱し、溶融、或いは分解して切断する。 Hereinafter, usage examples of the medical detachable embolic wire of the present invention will be shown. As shown in FIG. 2, the terminal 5b of the power supply device 5 for heating is connected to the counter electrode plate 7 set in contact with the body surface of the living body B by the lead wire 8, and in this state, the terminal 5b is previously placed on the living body. The medical detachable embolic wire 10 is inserted through the catheter 4. At this time, the operator grasps the proximal side (proximal side) grasping portion 1d (see FIG. 1) on which the insulating surface is formed by the fluororesin coating while visually recognizing under fluoroscopy. By operating the medical detachable embolization wire 10, the in-vivo indwelling member 3 connected to the conductive wire 1 via the connection member 2 reaches the aneurysm 9. During this time, the connecting member absorbs the physiological saline injected into the catheter 4 and the water component of the blood in the catheter 4 and swells. Then, after confirming that the in-vivo indwelling member 3 is inserted at an appropriate position in the aneurysm 9, the lead wire 6 connects the terminal 5a of the heating power supply device 5 to the conductive wire base end 1b. Then, a current is supplied from the heating power supply device 5 to heat the connecting member 2, and melt or decompose to cut it.
(実施例1)
平均重合度2000、ケン化度98%のポリビニルアルコール20重量%の水溶液を内径0.5mmの円筒状の型内に充填した後、冷凍処理と解凍処理(5℃から−35℃まで降温、更に−35℃から5℃まで昇温の繰り返しを10回行った。)を行うことにより、ポリビニルアルコールゲル(PVAゲル)を得た(工程a)。その後、PVAゲルを水中で2.5倍に延伸し、99vol%エタノール溶液に3時間浸漬した後(工程b1)、20〜30℃、10〜12%RHの環境下で12時間以上乾燥させることにより(工程c)、外径0.15mmの接続部材を製造した。
Example 1
After filling an aqueous solution of 20% by weight of polyvinyl alcohol having an average polymerization degree of 2000 and a saponification degree of 98% into a cylindrical mold having an inner diameter of 0.5 mm, freezing treatment and thawing treatment (cooling from 5 ° C. to −35 ° C., The temperature was repeatedly increased from −35 ° C. to 5 ° C. 10 times) to obtain a polyvinyl alcohol gel (PVA gel) (step a). Thereafter, the PVA gel is stretched 2.5 times in water and immersed in a 99 vol% ethanol solution for 3 hours (step b1), and dried in an environment of 20 to 30 ° C. and 10 to 12% RH for 12 hours or more. (Step c), a connecting member having an outer diameter of 0.15 mm was produced.
上記の通り製造した接続部材を、協和界面科学株式会社製の自動極小接触角計MCA−2を使用し、液適法により水に対する接触角を測定したところ、接触角は56.6度であった。 When the contact member manufactured as described above was measured for the contact angle against water by a liquid appropriate method using the automatic minimum contact angle meter MCA-2 manufactured by Kyowa Interface Science Co., Ltd., the contact angle was 56.6 degrees. .
上記の通り製造した接続部材を、キーエンス製3次元形状測定装置KS−1100を使用し、測定条件を測定範囲1000ミクロン長、測定ピッチ2ミクロンとし、その算術平均粗さRaを測定したところ、Raは2.16であった。 When the connecting member manufactured as described above was measured using Keyence's three-dimensional shape measuring apparatus KS-1100, the measurement conditions were a measurement range of 1000 microns long and a measurement pitch of 2 microns, and its arithmetic average roughness Ra was measured. Was 2.16.
(実施例2)
実施例1と同一の方法でPVAゲルを形成した。PVAゲルを一晩凍結乾燥で脱水した後、空気中で3倍に延伸し、この延伸状態で室内環境下12時間以上保持し(工程b2)、外径0.15mmの接続部材を製造した。
(Example 2)
A PVA gel was formed in the same manner as in Example 1. The PVA gel was dehydrated overnight by freeze-drying and then stretched 3 times in the air, and kept in the stretched state for 12 hours or more in the indoor environment (step b2) to produce a connecting member having an outer diameter of 0.15 mm.
上記の通り製造した接続部材を、実施例1と同一の方法で水に対する接触角を測定したところ、接触角は86.8度であった。 When the contact angle with respect to water was measured for the connecting member manufactured as described above in the same manner as in Example 1, the contact angle was 86.8 degrees.
上記の通り製造した接続部材を、実施例1と同一の方法で算術平均粗さRaを測定したところ、Raは1.69であった。 When the arithmetic average roughness Ra of the connecting member manufactured as described above was measured by the same method as in Example 1, Ra was 1.69.
(比較例)
実施例1と同一の方法でPVAゲルを形成した。脱水工程を経ることなく、PVAゲルを空気中で3倍に延伸し、延伸状態を保持したまま12時間以上乾燥させることにより、外径0.15mmの接続部材を製造した。
(Comparative example)
A PVA gel was formed in the same manner as in Example 1. Without passing through the dehydration step, the PVA gel was stretched 3 times in the air, and dried for 12 hours or more while maintaining the stretched state, thereby producing a connecting member having an outer diameter of 0.15 mm.
上記の通り製造した接続部材を、実施例1と同一の方法で水に対する接触角を測定したところ、接触角は85.8度であった。 When the contact angle with respect to water was measured for the connection member manufactured as described above in the same manner as in Example 1, the contact angle was 85.8 degrees.
上記の通り製造した接続部材を、実施例1と同一の方法で算術平均粗さRaを測定したところ、Raは0.55であった。 When arithmetic average roughness Ra was measured for the connection member manufactured as described above in the same manner as in Example 1, Ra was 0.55.
(比較実験)
(1)膨潤特性の評価
実施例1、2と比較例1で作製した円柱型(ロッド状)の接続部材を25℃の生理食塩水に浸し、浸漬開始からその外径の経時変化を計測することで接続部材の膨潤特性の評価を行った。下記のとおり外径比率を定義し、膨潤開始後経過時間に対してプロットしたものを図3に示す。
外径比率=(膨潤開始から各経過時間後の接続部材外径)/(膨潤開始後10秒の接続部材外径)
(Comparative experiment)
(1) Evaluation of swelling characteristics The cylindrical (rod-shaped) connecting members produced in Examples 1 and 2 and Comparative Example 1 are immersed in physiological saline at 25 ° C., and the change with time in the outer diameter is measured from the start of immersion. Thus, the swelling property of the connecting member was evaluated. The outer diameter ratio is defined as follows and plotted against the elapsed time after the start of swelling is shown in FIG.
Outer diameter ratio = (outside diameter of connecting member after each elapsed time from the start of swelling) / (outside diameter of connecting member 10 seconds after the start of swelling)
図3より、比較例よりも実施例1、2の方が外径比率の増加が早く、外径比率が1.5に達する時間は、比較例が105秒、実施例1が45秒、実施例2が55秒であった。即ち、実施例1、2は、比較例よりも高い膨潤性能を有していることが確認された。 From FIG. 3, in Examples 1 and 2, the increase in the outer diameter ratio is faster than in the comparative example, and the time for the outer diameter ratio to reach 1.5 is 105 seconds for the comparative example and 45 seconds for the first embodiment. Example 2 was 55 seconds. That is, it was confirmed that Examples 1 and 2 have higher swelling performance than the comparative example.
(2)SEMによる表面観察
本発明では、接続部材が一定の算術平均粗さRaを有するものであり、上記のようにしてRaの測定は可能であるが、接続部材の表面粗さを視覚的にも確認すべく、実施例1、2および比較例で作製した接続部材についてSEMを用いて表面観察を行った。その結果をそれぞれ図4、5および6に示す。図4、5に示す実施例1、2のSEM写真を、図6に示す比較例のSEM写真と比較すると、実施例1、2はどちらも表面に多数の溝及び/又は窪みを有しているが、比較例の表面にはほとんど凹凸がないことを視覚的にも確認できる。
(2) Surface observation by SEM In the present invention, the connecting member has a certain arithmetic average roughness Ra, and Ra can be measured as described above, but the surface roughness of the connecting member is visually determined. In addition, the surface of the connection members prepared in Examples 1 and 2 and the comparative example was observed using SEM. The results are shown in FIGS. 4, 5 and 6, respectively. When comparing the SEM photograph of Examples 1 and 2 shown in FIGS. 4 and 5 with the SEM photograph of the comparative example shown in FIG. However, it can be visually confirmed that the surface of the comparative example has almost no unevenness.
以上のことから、本実施例による接続部材は、その表面を多数の溝または窪みを有する、即ち、所定の算術平均表面粗さRaを有し、その形状を単一のロッド状にすることで、膨潤を促進できることを確認できた。従って、本実施例による接続部材を使用した医療用脱離型塞栓ワイヤを使用すると、高周波電源装置により電流を流した場合に、接続部材を確実に溶断することが可能となる。 From the above, the connection member according to the present embodiment has a number of grooves or depressions on the surface thereof, that is, has a predetermined arithmetic average surface roughness Ra, and has a single rod shape. It was confirmed that swelling could be promoted. Therefore, when the medical detachable embolic wire using the connection member according to the present embodiment is used, the connection member can be surely blown when a current is supplied by the high frequency power supply device.
1 導電性ワイヤ
1a 先端部
1b 基端部
1c フッ素樹脂コーティング
1d 把持部
1e 電極部
1f ワイヤ部
2 接続部材
3 生体内留置部材
4 カテーテル
5 加熱用電源装置
5a 端子
5b 端子
6 リード線
7 対極板
8 リード線
9 動脈瘤
10 医療用離脱型塞栓ワイヤ
B 生体
DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Conductive wire 1a Tip part 1b Base end part 1c Fluorine resin coating 1d Gripping part 1e Electrode part 1f Wire part 2 Connection member 3 In-vivo indwelling member 4 Catheter 5 Heating power supply device 5a Terminal 5b Terminal 6 Lead wire 7 Counter electrode 8 Lead wire 9 Aneurysm 10 Medical detachable embolic wire B Living body
Claims (12)
前記接続部材が、ゲル化物を得る工程a、該ゲル化物の延伸を行った後に脱水を行う工程b1、乾燥処理を行う工程c、を経て得られることを特徴とする医療用離脱型塞栓ワイヤ。 A conductive wire, a connecting member connected to the tip of the conductive wire, and an in-vivo indwelling member connected to the conductive wire via the connecting member, wherein the connecting member is an arithmetic average roughness The surface Ra has a surface of 1.0 or more,
Said connecting member, step a, the step b1 perform dehydration after the conducted stretched gelled, drying step c, to that physician Ryoyo detached embolic characterized in that it is obtained through the performing of obtaining a gelled Wire.
前記接続部材が、ゲル化物を得る工程a、該ゲル化物の脱水を行った後に延伸を行う工程b2、を経て得られることを特徴とする医療用離脱型塞栓ワイヤ。 A conductive wire, a connecting member connected to the tip of the conductive wire, and an in-vivo indwelling member connected to the conductive wire via the connecting member, wherein the connecting member is an arithmetic average roughness The surface Ra has a surface of 1.0 or more,
It said connecting member, obtaining a gelled product a, the gel product, wherein the to that physician Ryoyo detached embolic wire that obtained via step b2, the performing stretching after the dehydration.
The medical detachable embolic wire according to any one of claims 1 to 11, wherein the connecting member is heat-soluble .
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