JP4881957B2 - Ｅｒｋ阻害剤である多環式インドール誘導体 - Google Patents
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Description
（発明の背景）
腫瘍の増殖、進行および転移に関与する過程は、癌細胞において活性化されるシグナル伝達経路によって媒介される。ＥＲＫ経路は、ｅｒｂＢファミリー、ＰＤＧＦ、ＦＧＦおよびＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼのようなリガンド結合細胞表面チロシンキナーゼ受容体からの細胞外シグナルを中継することによって、哺乳類の細胞増殖制御において中心的な役割を果たす。ＥＲＫ経路の活性化は、Ｒａｓの活性化から始まるリン酸化現象のカスケードによって行われる。Ｒａｓの活性化により、Ｒａｆ、セリン−スレオニンキナーゼの動員および活性化が起こる。次いで活性化されたＲａｆは、ＭＥＫ１／２をリン酸化および活性化し、これがＥＲＫ１／２をリン酸化および活性化する。ＥＲＫ１／２が活性化されると、これが細胞骨格変化および転写活性化を始めとする多数の細胞事変に関与する、下流側にある数種の標的をリン酸化する。ＥＲＫ／ＭＡＰＫ経路は、細胞増殖に関して最も重要なものの１つで、ＥＲＫ／ＭＡＰＫ経路は多くの腫瘍においてしばしば活性化されると考えられている。ＥＲＫ１／２の上流側にあるＲａｓ遺伝子は、結腸直腸腫瘍、メラノーマ、胸部腫瘍、および膵臓腫瘍を含む数種の癌において、突然変異を起こす。高Ｒａｓ活性は、多くのヒトの腫瘍においてＥＲＫ活性の上昇を伴う。さらに、ＢＲＡＦ、Ｒａｆファミリーのセリン−スレオニンキナーゼの突然変異は、キナーゼ活性の上昇と関連する。ＢＲＡＦにおける突然変異は、メラノーマ（６０％）、甲状腺癌（４０％を超える）および結腸直腸癌において確認されている。これらの観察結果は、ＥＲＫ１／２シグナル伝達経路が、ヒト腫瘍の広い範囲において抗癌治療用の魅力的な経路であることを示唆している。
腫瘍の増殖、進行および転移に関与する過程は、癌細胞において活性化されるシグナル伝達経路によって媒介される。ＥＲＫ経路は、ｅｒｂＢファミリー、ＰＤＧＦ、ＦＧＦおよびＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼのようなリガンド結合細胞表面チロシンキナーゼ受容体からの細胞外シグナルを中継することによって、哺乳類の細胞増殖制御において中心的な役割を果たす。ＥＲＫ経路の活性化は、Ｒａｓの活性化から始まるリン酸化現象のカスケードによって行われる。Ｒａｓの活性化により、Ｒａｆ、セリン−スレオニンキナーゼの動員および活性化が起こる。次いで活性化されたＲａｆは、ＭＥＫ１／２をリン酸化および活性化し、これがＥＲＫ１／２をリン酸化および活性化する。ＥＲＫ１／２が活性化されると、これが細胞骨格変化および転写活性化を始めとする多数の細胞事変に関与する、下流側にある数種の標的をリン酸化する。ＥＲＫ／ＭＡＰＫ経路は、細胞増殖に関して最も重要なものの１つで、ＥＲＫ／ＭＡＰＫ経路は多くの腫瘍においてしばしば活性化されると考えられている。ＥＲＫ１／２の上流側にあるＲａｓ遺伝子は、結腸直腸腫瘍、メラノーマ、胸部腫瘍、および膵臓腫瘍を含む数種の癌において、突然変異を起こす。高Ｒａｓ活性は、多くのヒトの腫瘍においてＥＲＫ活性の上昇を伴う。さらに、ＢＲＡＦ、Ｒａｆファミリーのセリン−スレオニンキナーゼの突然変異は、キナーゼ活性の上昇と関連する。ＢＲＡＦにおける突然変異は、メラノーマ（６０％）、甲状腺癌（４０％を超える）および結腸直腸癌において確認されている。これらの観察結果は、ＥＲＫ１／２シグナル伝達経路が、ヒト腫瘍の広い範囲において抗癌治療用の魅力的な経路であることを示唆している。
したがって、ＥＲＫ活性（すなわち、ＥＲＫ１およびＥＲＫ２活性）を阻害する小分子（すなわち化合物）は、当該分野に歓迎される寄与をもたらし、該小分子は、広い範囲の癌、たとえば、メラノーマ、膵臓癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌および卵巣癌を治療するために有用であろう。そのような寄与は、本発明によってもたらされる。
（発明の要旨）
本発明は、ＥＲＫ１の活性および／またはＥＲＫ２の活性を阻害する化合物を提供する。
本発明は、ＥＲＫ１の活性および／またはＥＲＫ２の活性を阻害する化合物を提供する。
また、本発明の化合物は、ＥＲＫ１およびＥＲＫ２のリン酸化も阻害する。
したがって、本発明は、ＥＲＫ阻害剤（すなわち、ＥＲＫ１阻害剤および／またはＥＲＫ２阻害剤）である化合物であって、式１．０で表される化合物、またはその医薬的に許容しうる塩を提供する。
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、Ｃ、Ｎおよび置換された炭素からなる群から独立して選択され；
Ｑは、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル（たとえば、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル）、架橋されたピペラジニル、架橋されたピペリジニル、架橋されたテトラヒドロピリジニル、置換されたピペリジニル、置換されたピペラジニル、置換されたテトラヒドロピリジニル（たとえば、置換１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジニル）、架橋された置換ピペラジニル、架橋された置換ピペリジニルおよび架橋された置換テトラヒドロピリジニルからなる群から選択され；
ｚは、１〜３（好ましくは１）であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ８、Ｒ３５およびＲ３６は以下に規定する。
本発明は、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１０６のいずれかで記載されるような）を、純粋なまたは単離された形態で提供する。
また、本発明は、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物を提供する。
また、本発明は、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の他の医薬的に活性な成分（たとえば、化学療法剤）と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のＥＲＫを阻害する（すなわち、ＥＲＫの活性を阻害する）方法であって、有効量の少なくとも１種少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のＥＲＫ１を阻害する（すなわち、ＥＲＫ１の活性を阻害する）方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のＥＲＫ２を阻害する（すなわち、ＥＲＫ２の活性を阻害する）する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のＥＲＫ１およびＥＲＫ２を阻害する（すなわち、ＥＲＫ１およびＥＲＫ２の活性を阻害する）方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の化学療法剤と組み合わせて、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）情報伝達阻害剤と組み合わせて、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の情報伝達阻害剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の肺癌、膵臓癌、結腸癌（たとえば結腸直腸癌）、骨髄性白血病（たとえば、ＡＭＬ、ＣＭＬおよびＣＭＭＬ）、甲状腺癌、骨髄異形成症侯群（ＭＤＳ）、膀胱カルシノーマ、表皮カルシノーマ、メラノーマ、乳癌、前立腺癌、頭頚部癌（たとえば、頭頚部の扁平上皮癌）、卵巣癌、脳腫瘍（たとえば、多形性グリオーマ芽細胞腫のようなグリオーマ）、間葉由来の癌（たとえば、線維肉腫および横紋筋肉腫）、肉腫、奇形癌（ｔｅｔｒａｃａｒｃｉｎｏｍａ）、神経芽細胞腫、腎臓カルシノーマ、肝腫瘍、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫または未分化甲状腺カルシノーマを治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の肺癌、膵臓癌、結腸癌（たとえば、結腸直腸癌）、骨髄性白血病（たとえば、ＡＭＬ、ＣＭＬおよびＣＭＭＬ）、甲状腺癌、骨髄異形成症侯群（ＭＤＳ）、膀胱カルシノーマ、表皮カルシノーマ、メラノーマ、乳癌、前立腺癌、頭頚部癌（たとえば、頭頚部の扁平上皮癌）、卵巣癌、脳腫瘍（たとえば、多形性グリオーマ芽細胞腫のようなグリオーマ）、間葉由来の癌（たとえば、線維肉腫および横紋筋肉腫）、肉腫、奇形癌、神経芽細胞腫、腎臓カルシノーマ、肝腫瘍、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫または未分化甲状腺カルシノーマを治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の肺癌、膵臓癌、結腸癌（たとえば結腸直腸癌）、骨髄性白血病（たとえば、ＡＭＬ、ＣＭＬおよびＣＭＭＬ）、甲状腺癌、骨髄異形成症侯群（ＭＤＳ）、膀胱カルシノーマ、表皮カルシノーマ、メラノーマ、乳癌、前立腺癌、頭頚部癌（たとえば、頭頚部の扁平上皮癌）、卵巣癌、脳腫瘍（たとえば、多形性グリオーマ芽細胞腫のようなグリオーマ）、間葉由来の癌（たとえば、線維肉腫および横紋筋肉腫）、肉腫、奇形癌、神経芽細胞腫、腎臓カルシノーマ、肝腫瘍、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫または未分化甲状腺カルシノーマを治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の肺癌、膵臓癌、結腸癌（たとえば結腸直腸癌）、骨髄性白血病（たとえば、ＡＭＬ、ＣＭＬおよびＣＭＭＬ）、甲状腺癌、骨髄異形成症侯群（ＭＤＳ）、膀胱カルシノーマ、表皮カルシノーマ、メラノーマ、乳癌、前立腺癌、頭頚部癌（たとえば、頭頚部の扁平上皮癌）、卵巣癌、脳腫瘍（たとえば、多形性グリオーマ芽細胞腫のようなグリオーマ）、間葉由来の癌（たとえば、線維肉腫および横紋筋肉腫）、肉腫、奇形癌、神経芽細胞腫、腎臓カルシノーマ、肝腫瘍、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫または未分化甲状腺カルシノーマを治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含み、前記癌が、メラノーマ、膵臓癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌および卵巣癌からなる群から選択される方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて、該患者に投与することを含み、前記癌が、メラノーマ、膵臓癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌および卵巣癌からなる群から選択される方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含み、前記癌が、メラノーマ、膵臓癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌および卵巣癌からなる群から選択される方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含み、前記癌が、メラノーマ、膵臓癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌および卵巣癌からなる群から選択される方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のメラノーマを治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のメラノーマを治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のメラノーマを治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のメラノーマを治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の膵臓癌を治療する方法において、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の膵臓癌を治療する方法において、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与する方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の膵臓癌を治療する方法において、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の膵臓癌を治療する方法において、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の甲状腺癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の甲状腺癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の甲状腺癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の甲状腺癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の結腸直腸癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の結腸直腸癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の結腸直腸癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の結腸直腸癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の肺癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の肺癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の肺癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の肺癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）化学療法剤を組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の卵巣癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の卵巣癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の卵巣癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の卵巣癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の乳癌（すなわち、閉経後および閉経前の乳癌、たとえばホルモン依存性乳癌）を治療する方法であって、該治療は、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、ホルモン療法（すなわち、ホルモン拮抗剤）と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の乳癌（すなわち、閉経後および閉経前の乳癌、たとえばホルモン依存性乳癌）を治療する方法であって、ホルモン治療（すなわち、ホルモン拮抗剤）と組み合わせて、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の乳癌（すなわち、閉経後および閉経前の乳癌、たとえばホルモン依存性乳癌）を治療する方法であって、該治療は、ホルモン療法（すなわち、ホルモン拮抗剤）と組み合わせて、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）化学療法剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の乳癌（すなわち、閉経後および閉経前の乳癌、たとえばホルモン依存性乳癌）を治療する方法であって、該治療は、ホルモン療法（すなわち、ホルモン拮抗剤）と組み合わせて、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、投与することを含む方法を提供する。
本明細書に記載する乳癌を治療する方法には、ホルモン依存性転移性および進行性乳癌の治療、ホルモン依存性原発性および早期乳癌のためのアジュバント療法、乳管上皮内癌の治療、および炎症性の乳房上皮内癌の治療を含む。
また、ホルモン依存性乳癌を治療する方法は、乳癌を発症するリスクが高い患者において、乳がんを予防するために使用することもできる。
したがって、本発明は、そのような治療を必要とする患者の乳癌（すなわち、閉経後および閉経前の乳癌、たとえばホルモン依存性乳癌）を予防する方法であって、該治療は、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、ホルモン療法（すなわち、ホルモン拮抗剤）と組み合わせて投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の乳癌（すなわち、閉経後および閉経前の乳癌、たとえばホルモン依存性乳癌）を予防する方法であって、該治療は、ホルモン療法（すなわち、ホルモン拮抗剤）と組み合わせて、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の乳癌（すなわち、閉経後および閉経前の乳癌、たとえばホルモン依存性乳癌）を予防する方法であって、該治療は、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、ホルモン療法（すなわち、ホルモン拮抗剤）と組み合わせて、および有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の化学療法剤と組み合わせて投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の乳癌（すなわち、閉経後および閉経前の乳癌、たとえばホルモン依存性乳癌）を予防する方法であって、該治療は、ホルモン療法（すなわち、ホルモン拮抗剤）と組み合わせて、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の化学療法剤を組み合わせて含む医薬組成物を投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の脳腫瘍（たとえば、多形性グリオーマ芽細胞腫のようなグリオーマ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の脳腫瘍（たとえば、多形性グリオーマ芽細胞腫のようなグリオーマ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の脳腫瘍（たとえば、多形性グリオーマ芽細胞腫のようなグリオーマ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の脳腫瘍（たとえば、多形性グリオーマ芽細胞腫のようなグリオーマ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の脳腫瘍（たとえば、多形性グリオーマ芽細胞腫のようなグリオーマ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量のテモゾロミドである化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の脳腫瘍（たとえば、多形性グリオーマ芽細胞腫のようなグリオーマ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量のテモゾロミドである化学療法剤を組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の前立腺癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の前立腺癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の前立腺癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の前立腺癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄異形成症侯群を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄異形成症侯群を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄異形成症侯群を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄異形成症侯群を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄異形成症侯群を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄性白血病を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄性白血病を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄性白血病を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄性白血病を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の慢性骨髄性白血病（慢性骨髄性白血病、ＣＭＬ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の慢性骨髄性白血病（慢性骨髄性白血病、ＣＭＬ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の慢性骨髄性白血病（慢性骨髄性白血病、ＣＭＬ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の慢性骨髄性白血病（慢性骨髄性白血病、ＣＭＬ）を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄性白血病を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄性白血病を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄性白血病を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の骨髄性白血病を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の膀胱癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の膀胱癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の膀胱癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の膀胱癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非ホジキンリンパ腫を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非ホジキンリンパ腫を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非ホジキンリンパ腫を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非ホジキンリンパ腫を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の多発性骨髄腫を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の多発性骨髄腫を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の多発性骨髄腫を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の多発性骨髄腫を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、通常１種）の化学療法剤と組み合わせて含む医薬組成物を有効量、該患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明の方法では、本発明の化合物を、化学療法剤または情報伝達阻害剤と同時にまたは順番に（すなわち、連続的に）投与することができる。
本明細書で記載する癌を治療する方法では、場合によっては、有効量の放射線の適用を含むことができる（すなわち、個々で記載する癌を治療する方法は、場合によっては、放射線療法を含む）。
（発明の詳細な説明）
本明細書に記載するように、他に示さない限り、指定期間の薬物または化合物の使用は、治療サイクルごとである。たとえば、１日１回は、治療サイクル中毎日１日１回を、１日２回は、治療サイクル中毎日１日２回を意味する。１週間に１回は、治療サイクルの間、１週間ごとに１回を意味する。３週間に１回は、治療サイクルの間、３週間ごとに１回を意味する。
本明細書に記載するように、他に示さない限り、指定期間の薬物または化合物の使用は、治療サイクルごとである。たとえば、１日１回は、治療サイクル中毎日１日１回を、１日２回は、治療サイクル中毎日１日２回を意味する。１週間に１回は、治療サイクルの間、１週間ごとに１回を意味する。３週間に１回は、治療サイクルの間、３週間ごとに１回を意味する。
以下の略語は、他に規定しない限り、以下の意味を有する。
ＡＣＮ アセトニトリル
ＡｃＯＨ 酢酸
ＤＡＳＴ （ジエチルアミノ）サルファトリフルオリド
ＤＣＣ ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＵ ジシクロヘキシルウレア
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＡＤ ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ ジメトキシエタン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＦＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＴＴ ジチオトレイトール
ＥＤＣｌ １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥｔＯＡｃ エチルアセテート
ＥｔＯＨ エタノール
ＨＡＴＵ Ｎ，Ｎ，Ｎ’Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Ｈｅｘ ヘキサン
ＨＯＢｔ １−ヒドロキシルベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高圧液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー質量スペクトル分析法
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
ｍＣＰＢＡ メタ−クロロペルオキシ安息香酸
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＴＴ （３−［４，５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド、チアゾリルブルー）
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＰＦＰ ペンタフルオロフェノール
ＰＭＢ ｐ−メトキシベンジル
Ｐｙｒ ピリジン
ＲＴ 室温
ＳＥＭＣｌ ２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロライド
ＴＥＡ トリエチルアミン
Ｔｒ トリフェニルメタン
ＴｒＣｌ トリフェニルメタンクロライド
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ トリメチルシリル
他で特筆しない限り、ここで使用される以下の用語は、以下の意味である。
ＡＣＮ アセトニトリル
ＡｃＯＨ 酢酸
ＤＡＳＴ （ジエチルアミノ）サルファトリフルオリド
ＤＣＣ ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＵ ジシクロヘキシルウレア
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＡＤ ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ ジメトキシエタン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＦＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＴＴ ジチオトレイトール
ＥＤＣｌ １−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥｔＯＡｃ エチルアセテート
ＥｔＯＨ エタノール
ＨＡＴＵ Ｎ，Ｎ，Ｎ’Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Ｈｅｘ ヘキサン
ＨＯＢｔ １−ヒドロキシルベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高圧液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー質量スペクトル分析法
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
ｍＣＰＢＡ メタ−クロロペルオキシ安息香酸
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＴＴ （３−［４，５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド、チアゾリルブルー）
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＰＦＰ ペンタフルオロフェノール
ＰＭＢ ｐ−メトキシベンジル
Ｐｙｒ ピリジン
ＲＴ 室温
ＳＥＭＣｌ ２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロライド
ＴＥＡ トリエチルアミン
Ｔｒ トリフェニルメタン
ＴｒＣｌ トリフェニルメタンクロライド
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ トリメチルシリル
他で特筆しない限り、ここで使用される以下の用語は、以下の意味である。
「抗癌剤」は、癌を治療するための薬物（医薬品または医薬的に活性な成分）を意味する。
「抗悪性腫瘍剤」は、癌を治療するための薬物（医薬品または医薬的に活性な成分）（すなわち、化学療法剤）を意味する。
本発明の化合物の数に関して使用される「少なくとも１」は、たとえば１〜６、一般的に１〜４、さらに１、２または３、通常１または２、さらに通常は１を意味する。
使用される化学療法剤の数に関して使用される「少なくとも１」は、たとえば１〜６、一般的に１〜４、さらに１、２または３、通常１または２、あるいは１を意味する。
「化学療法剤」は、癌を治療するための薬物（医薬品または医薬的に活性な成分）（すなわち、および抗悪性腫瘍剤）を意味する。
抗悪性腫瘍剤に関する「化合物」には、抗体である該抗悪性腫瘍剤が含まれる。
「同時に」は、（１）時間的に同時に（たとえば、同じ時間に）、または（２）共通の治療の過程において異なる時間を意味する。
「連続的に」は、もう一方に続いてを意味する。
語句「異なる抗悪性腫瘍剤」において使用される「異なる」は、該抗悪性腫瘍剤が、同じ化合物または構造ではないことを意味し、好ましくは、語句「異なる抗悪性腫瘍剤」において使用される「異なる」は、同じクラスの抗悪性腫瘍剤ではないことを意味し、たとえば、１抗悪性腫瘍剤はタキサンであり、他の抗悪性腫瘍剤は白金配位化合物であることを意味する。
「有効量」または「治療有効量」は、ここで記載される疾患または状態を治療または阻害するのに有効で、したがって、所望の治療効果、軽快化作用、阻害効果または予防効果を作り出すのに有効な、本発明の化合物または組成物の量、放射線の量を記載することを意味し、したがって、たとえば、ここで記載される癌を治療する方法において、「有効量」（または「治療有効量」）は、たとえば、（ａ）癌によって引き起こされる１以上の症状の軽減、緩和あるいは消失、（ｂ）腫瘍サイズの減少、（ｃ）腫瘍の削減および／または（ｄ）腫瘍の長期間の疾患安定（成長停止）の結果となる化合物（薬物）、または放射線の量を意味し、たとえば、肺癌（たとえば、非小細胞肺癌）の治療において、治療有効量は、咳、呼吸困難および／または痛みを緩和するまたは削減する量であり、また、たとえば、ＥＲＫ阻害剤（すなわち、本発明の化合物）の有効量あるいは治療有効量は、ＥＲＫ（ＥＲＫ１および／またはＥＲＫ２）活性およびリン酸化を減少する結果となる量であり、ＥＲＫ活性の減少は、リン酸化されたＲＳＫ１、２およびリン酸化されたＥＲＫ１、２のような薬力学的マーカーを、当該分野で周知の技術を使用して分析することにより定量してもよい。
表中の「Ｅｘ」は、「実施例」を表す。
「１以上」は、「少なくとも１」と同じ意味である。
「患者」は、動物、たとえば、哺乳類（たとえばヒトであり、ヒトが好ましい）を意味する。
「プロドラッグ」は、たとえば、血液中の加水分解により、インビボで親化合物、すなわち、式１．０の化合物、その塩および／またはその溶媒和物に素早く変換する化合物を意味し、これは、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌ．１４，ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、およびＥｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に十分な検討がなされており、両文献は、参照により本明細書に組み込まれ、本発明の範囲には、本発明の新規化合物のプロドラッグも含まれる。
「順番に」とは、（１）１成分（（ａ）本発明の化合物、または（ｂ）化学療法剤、情報伝達阻害剤および／または放射線療法）を投与し、続いて他の成分（複数を含む）を投与することを表し、１成分の投与の後、次の成分を、実質的に最初の成分の投与直後に投与することができ、あるいは次の成分は、最初の成分の後、有効な時間の後で投与することもでき、ここで、有効な時間は、最初の成分の投与から最大限の効果を実現するために与えられる時間である。
「溶媒和物」は、本発明の化合物と、１個以上の溶剤分子との物理的集合体を意味し、この物理的集合体は、水素結合を含む、種々の程度のイオン性および共有結合が関与し、ある事例では、溶媒和物は単離することができ、たとえば、１個以上の溶剤分子が、結晶性固体の結晶格子の中に組み込まれ、「溶媒和物」は、溶液相および分離可能な溶媒和物の両方を包含する。適切な溶媒和物の限定ではない例示として、エタノレート、メタノレートなどが挙げられ、「水和物」は、溶剤分子がＨ２Ｏである溶媒和物である。
他に特筆しない限り、本明細書で使用される以下の用語は以下の意味を有し、他に特筆しない限り、各用語（すなわち、部分または置換基）の定義は、該用語が独立してあるいは他の用語の一部として使用される時、適用される（たとえば、アリールという定義は、アリールと、アリールアルキル、アルキルアリール、アリールアルキニルなどのアリール部分とは同じである）。
「アシル」は、Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルケニル−Ｃ（Ｏ）−またはシクロアルキニル−Ｃ（Ｏ）−基であって、該基中の種々の基は以下で定義され（以下に定義するように、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニル部分は、置換されうる）、親部分へはカルボニルを介して結合される基を意味する。好ましいアシルとしては、低級アルキルを含み、適切なアシルの限定ではない例示として、ホルミル、アセチル、プロパノイル、２−メチルプロパノイル、ブタノイルおよびシクロヘキサノイルが挙げられる。
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素基（鎖）であって、該鎖は、直鎖または分岐してもよく、約２〜約１５個の炭素原子を含む基を意味する。好ましいアルケニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を含み、より好ましくは鎖中に約２〜約６個の炭素原子を含む。分岐状は、１個以上の低級アルキル基、たとえば、メチル、エチルまたはプロピル、あるいはアルケニル基が、直鎖アルケニル鎖に結合することを意味する。「低級アルケニル」は、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を含むアルケニル基を意味し、該鎖は、直鎖または分岐してもよい。用語「置換アルケニル」は、アルケニル基が、独立して選択される１個以上の置換基によって置換されることを意味し、各置換基は、ハロ、アルキルアリール、シクロアルキル、シアノ、アルコキシおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立して選択される。適切なアルケニル基の限定ではない例示として、エテニル、プロポニル、ｎ−ブテニル、３−メチルブテ−２−ニル、ｎ−ペンテニル、オクテニルおよびデセニルが挙げられる。
「アルコキシ」は、アルキル−Ｏ−基（すなわち、親部分へは、エーテル酸素を介して結合する）であって、アルキル基は、非置換または以下に記載するように置換された基を意味する。適切なアルコキシ基の限定ではない例示として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシおよびヘプトキシが挙げられる。
「アルコキシカルボニル」は、アルキル−Ｏ−ＣＯ−基（すなわち、親部分へは、カルボニルを介して結合する）であって、アルキル基は、非置換または先に定義したように置換された基を意味する。適切なアルコキシカルボニル基の限定ではない例示として、メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニルが挙げられる。
「アルキル」（トリフルオロアルキルおよびアルキルオキシのような他の部分のアルキル部も含む）は、直鎖または分岐してもよい脂肪族炭化水素基（鎖）であって、鎖中に約１〜約２０個の炭素原子を含む基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約１２個の炭素原子を含み、より好ましいアルキル基は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含む。分岐状は、１個以上の低級アルキル基、たとえば、メチル、エチルまたはプロピルが直鎖アルキル鎖に結合することを意味する。「低級アルキル」は、鎖中に約１〜約６個の炭素原子を含む基を意味し、該鎖は直鎖または分岐してもよい。用語「置換されたアルキル」は、アルキル基が、独立して選択される１個以上の置換基によって置換されることを意味し、各置換基は、ハロ、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルおよび−Ｓ（アルキル）からなる群から独立して選択される。適切なアルキル基の限定ではない例示として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ヘプチル、ノニル、デシル、フルオロメチル、トリフルオロメチルおよびシクロプロピルメチルが挙げられる。
「アルキルアリール」（またはアルカリル）は、アルキルアリール−基（すなわち、親部分へは、アリール基を介して結合する）であって、アルキル基は、非置換または先に提示したように置換され、およびアリール基は、非置換または以下に定義するように置換される基を意味する。好ましいアルキルアリールは、低級アルキル基を含む。適切なアルキルアリール基の限定ではない例示として、ｏ−トリル、ｐ−トリルおよびキシリルが挙げられる。
「アルキルヘテロアリール」は、アルキル−ヘテロアリール−基（すなわち、親部分へは、ヘテロアリール基を介して結合する）であって、アルキルは、非置換または先に定義したように置換され、ヘテロアリール基は、非置換または以下に定義するように置換される基を意味する。
「アルキルスルフィニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ）−基（すなわち、親部分へは、スルフィニルを介して結合する）であって、アルキル基は、非置換または先に定義するように置換される基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。
「アルキルスルホニル」は、アルキル−Ｓ（Ｏ２）−基（すなわち、親部分へは、スルホニルを介して結合する）であって、アルキル基は、非置換または先に定義するように置換される基を意味する。好ましい基は、アルキル基が低級アルキルであるものである。
「アルキルチオ」は、アルキル−Ｓ−基（すなわち、親部分へは、イオウを介して結合する）であって、アルキル基は、非置換または先に記載したように置換される基を意味する。適切なアルキルチオ基の限定ではない例示として、メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プロピルチオおよびヘプチルチオが挙げられる。
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む脂肪族炭化水素基（鎖）であって、鎖は直鎖または分岐してもよい基を意味し、該基は、中に約２〜約１５個の炭素原子を含み、好ましいアルキニル基は、鎖中に約２〜約１２個の炭素原子を含み、より好ましくは、鎖中に約２〜約４個の炭素原子を含む。分岐状は、１個以上の低級アルキル基、たとえば、メチル、エチルまたはプロピルが直鎖アルキニル鎖に結合することを意味する。「低級アルキニル」は、鎖中に約２〜約６個の炭素原子を含むアルキニル基を意味し、鎖は、直鎖または分岐してもよい。適切なアルキニル基の限定ではない例示として、エチニル、プロピニル、２−ブチニル、３−メチルブチニル、ｎ−ペンチニルおよびデシニルが挙げられる。用語「置換アルキニル」は、アルキニル基が、独立して選択される１個以上のものによって置換されることを意味し、各置換基がアルキルアリールおよびシクロアルキルからなる群から独立して選択される。
「アミノ」は、−ＮＨ２基を意味する。
「アラルケニル」（またはアリールアルケニル）は、アリールアルケニル基（すなわち、親部分へは、アルケニル基を介して結合する）であって、アリール基は、非置換または以下に定義されるように置換され、アルケニル基は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。好ましいアラルケニルは、低級アルケニル基を含む。適切なアラルケニル基の限定ではない例示として、２−フェネテニルおよび２−ナフチルエテニル（ｎａｐｈｔｈｙｌｅｔｈｅｎｙｌ）が挙げられる。
「アラルキル」（またはアリールアルキル）は、アリールアルキル基（すなわち、親部分へは、アルキル基を介して結合する）であって、アリールは、非置換または以下に定義されるように置換され、アルキルは、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含む。適切なアラルキル基の限定ではない例示として、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルが挙げられる。
「アラルキルオキシ」（またはアリールアルキルオキシ）は、アラルキル−Ｏ−基（すなわち、親部分へは、エーテル酸素を介して結合する）であって、アラルキル基は、非置換または先に記載したように置換される基を意味する。適切なアラルキルオキシ基の限定ではない例示として、ベンジルオキシおよび１−または２−ナフタリンメトキシが挙げられる。
「アラルコキシカルボニル」は、アラルキルＯ−Ｃ（Ｏ）−基（すなわり、親部分へは、カルボニルを介して結合する）であって、アラルキル基は、非置換または先に定義するように置換される基を意味する。適切なアラルコキシカルボニル基の限定ではない例示として、ベンジルオキシカルボニルが挙げられる。
「アラルキルチオ」は、アラルキル−Ｓ−基（すなわち、親部分へは、イオウを介して結合する）であって、アラルキル基は、非置換または先に記載したように置換される基を意味する。適切なアラルキルチオ基の限定ではない例示は、ベンジルチオである。
「アロイル」は、アリール−Ｃ（Ｏ）−基（すなわち、親部分へは、カルボニルを介して結合する）であって、アリール基は、非置換または以下に定義されるように置換される基である。適切な基の限定ではない例示として、ベンゾイル、ならびに１−および２−ナフトイルが挙げられる。
「アリール」（「ａｒ」と略される場合もある）は、約６〜約１４個の炭素原子、好ましくは約６〜約１０個の炭素原子を含む芳香族単環式または多環式環構造を意味する。アリール基は、場合によっては、独立して選択される１個以上の「環構造置換基」（以下に定義）で置換されうる。適切なアリール基限定ではない例示として、フェニルおよびナフチルが挙げられる。
「アリールアルキニル」は、アリールアルキニル基（すなわち、親部分へは、アルキニル基を介して結合する）であって、アリール基は、非置換または先に定義されるように置換され、アルキニル基は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。
「アリールアミノヘテロアリール」は、アリール−アミノ−ヘテロアリール基（すなわち、親部分へは、ヘテロアリール基を介して結合する）であって、アリール基は、非置換または先に定義されるように置換され、アミノ基は、先に定義した通り（すなわち、−ＮＨ−）であり、ヘテロアリール基は、非置換または以下に定義されるように置換される基を意味する。
「アリールヘテロアリール」は、アリール−ヘテロアリール基−（すなわち、親部分へは、ヘテロアリール基を介して結合する）であって、アリール基は、非置換または先に定義されるように置換され、ヘテロアリール基は、非置換または以下に定義されるように置換される基を意味する。
「アリールオキシ」は、アリール−Ｏ−基（すなわち、親部分へは、エーテル酸素を介して結合する）であって、アリール基は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。適切なアリールオキシ基の限定ではない例示として、フェノキシおよびナフトキシが挙げられる。
「アリールオキシカルボニル」は、アリール−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基（すなわち、親部分へは、カルボニルを介して結合する）であって、アリール基は、非置換または先に定義するように置換される基を意味する。適切なアリールオキシカルボニル基の限定ではない例示として、フェノキシカルボニルおよびナフトキシカルボニルが挙げられる。
「アリールスルフィニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ）−基（すなわち、親部分へはスルフィニルを介して結合する）であって、アリールは、非置換または先に定義するように置換される基を意味する。
「アリールスルホニル」は、アリール−Ｓ（Ｏ２）−基（すなわち、親部分へは、スルホニルを介して結合する）であって、アリールは、非置換または先に定義するように置換される基を意味する。
「アリールチオ」は、アリール−Ｓ−基（すなわち、親部分へは、イオウを介して結合する）であって、アリール基は、非置換または先に記載したように置換される基を意味する。適切なアリールチオ基の限定ではない例示として、フェニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。
「シクロアルケニル」は、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは約５〜約１０個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む非芳香族単環または多環式環構造を意味する。好ましいシクロアルケニル環は、約５〜約７個の環原子を含む。シクロアルケニルは、場合によっては、独立して選択される１個以上の「環構造置換基」（以下に定義）で置換されうる。適切な単環式シクロアルケニルの限定ではない例示として、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルケニルの限定ではない例示として、ノルボルニレニルが挙げられる。
「シクロアルキル」は、約３〜約７個の炭素原子、好ましくは約３〜約６個の炭素原子を含む非芳香族単環または多環式環構造を意味する。シクロアルキルは、場合によっては、独立して選択される１個以上の「環構造置換基」（以下に定義）で置換されうる。適切な単環式シクロアルキルの限定ではない例示として、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられ、適切な多環式シクロアルキルの限定ではない例示として、１−デカリン、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。
「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキル−アルキル−基（すなわち、親部分へは、アルキル基を介して結合する）であって、シクロアルキル部分は、非置換または先に定義されるように置換され、アルキル部分は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。
「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード基であり、好ましいハロは、フルオロ、クロロまたはブロモであり、より好ましくは、フルオロおよびクロロである。
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素であり、好ましいハロゲンは、フッ素、塩素および臭素である。
「ハロアルキル」は、先に定義した通りのアルキルであって、アルキル上の１個以上の水素原子が、ハロ基（先に定義した通り）で置き換わっているアルキルを意味する。
「ヘテロアラルケニル」は、ヘテロアリール−アルケニル−基（すなわち、親部分へは、アルケニル基を介して結合する）であって、ヘテロアリール基は、非置換または以下に定義されるように置換され、アルケニル基は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。
「ヘテロアラルキル」（またはヘテロアリールアルキル）は、ヘテロアリール−アルキル−基（すなわち、親部分へは、アルキル基を介して結合する）であって、ヘテロアリールは、非置換または以下に定義されるように置換され、アルキル基は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。好ましいヘテロアラルキルは、低級アルキル基であるアルキル基を含む。適切なアラルキル基の限定ではない例示として、ピリジルメチル、２−（フラン−３−イル）エチルおよびキノリン−３−イルメチルが挙げられる。
「ヘテロアラルキルチオ」は、ヘテロアラルキル−Ｓ−基であって、ヘテロアラルキル基は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。
「ヘテロアリール」は、約５〜約１４個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む芳香族単環式または多環式環構造であって、１個以上の環原子が、炭素以外の元素、たとえば、チッ素、酸素またはイオウの単独または組合せである多環式環構造を意味する。好ましいヘテロアリールは、約５〜約６個の環原子を含む。「ヘテロアリール」は、場合によっては、独立して選択される１個以上の「環構造置換基」（以下に定義）で置換されうる。ルート名ヘテロアリールの前の接頭語、アザ、オキサまたはチアは、環原子として、それぞれ、少なくともチッ素、酸素またはイオウ原子が存在することを意味する。ヘテロアリールのチッ素原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシドに酸化されうる。適切なヘテロアリールの限定ではない例示として、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラザニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。
「ヘテロアリールアルキニル」（またはヘテロアラルキニル）は、ヘテロアリール−アルキニル−基（すなわち、親部分へは、アルキニル基を介して結合する）であって、ヘテロアリール基は、非置換または先に定義されるように置換され、アルキニル基は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。
「ヘテロアリールアリール」（またはヘテロアラリール）は、ヘテロアリール−アリール−基（すなわち、親部分へは、アリール基を介して結合する）であって、ヘテロアリール基は、非置換または先に定義されるように置換され、アリール基は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。
「ヘテロアリールヘテロアリールアリール」は、ヘテロアリール−ヘテロアリール−基（すなわち、親部分へは、最後のヘテロアリール基を介して結合する）であって、各ヘテロアリール基は、独立して、非置換または先に定義されるように置換される基である。
「ヘテロアリールスルフィニル」は、ヘテロアリール−ＳＯ−基であって、ヘテロアリール基は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。
「ヘテロアリールスルホニル」は、ヘテロアリール−Ｓ０２−基であって、ヘテロアリール基は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。
「ヘテロアリールチオ」は、ヘテロアリール−Ｓ−基であって、ヘテロアリール基は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。
「ヘテロシクレニル」（またはヘテロシクロアルケニル）は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族単環式または多環式環構造であって、環構造内の原子の１個以上が、炭素以外の元素（たとえば、チッ素、酸素およびイオウ原子からなる群から独立して選択される１個以上のヘテロ原子）であり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合または炭素−チッ素二重結合を含む構造を意味する。環構造内に、酸素および／またはイオウ原子が隣り合って存在することはない。好ましいヘテロシクレニル環は、約５〜約６個の環原子を含む。ルート名ヘテロシクレニルの前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、それそれ、少なくとも１個のチッ素、酸素またはイオウ原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクレニルは、場合によっては、独立して選択される１個以上の「環構造置換基」（以下に定義）で置換されうる。ヘテロシクレニルのチッ素またはイオウ原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化されうる。適切な単環式アザヘテロシクレニル基の限定ではない例示として、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン、１，２−ジヒドロピリジル、１，４−ジヒドロピリジル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニルなどが挙げられる。適切なオキサヘテロシクレニル基の限定ではない例示として、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、ジヒドロフラニル、フルオロジヒドロフラニルなどが挙げられる。適切な多環式オキサヘテロシクレニル基の限定ではない例示として、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニルなどが挙げられる。適切な単環式チアヘテロシクレニル環の限定ではない例示として、ジヒドロチオフェニル、ジヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
「ヘテロシクロアルキルアルキル」（またはヘテロシクリルアルキル）は、ヘテロシクロアルキル−アルキル−基（すなわち、親部分へは、アルキル基を介して結合する）であって、ヘテロシクロアルキル基（すなわち、ヘテロシクリル基）は、非置換または以下に定義されるように置換され、アルキル基は、非置換または先に定義されるように置換される基を意味する。
「ヘテロシクリル」（またはヘテロシクロアルキル）は、約３〜約１０個の環原子、好ましくは約５〜約１０個の環原子を含む非芳香族で置換された単環式または多環式環構造であって、環構造中の原子の１個以上が、炭素以外の元素、たとえば、チッ素、酸素またはイオウの単独または組合せである環構造を意味する。環構造内で酸素および／またはイオウ原子が隣り合って存在することはない。好ましいヘテロシクリルは、約５〜約６個の環原子を有する。ルート名ヘテロシクリルの前の接頭語アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、少なくとも１個のチッ素、酸素またはイオウ原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリルは、場合によっては、独立して選択される１個以上の「環構造置換基」（以下に定義）で置換されうる。ヘテロシクリルのチッ素またはイオウ原子は、場合によっては、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化されうる。適切な単環式ヘテロシクリル環の限定ではない例示として、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオピラニルなどが挙げられる。
「ヒドロキシアルキル」は、ＨＯ−アルキル−基であって、アルキル基は、先に定義したように、置換または非置換である基を意味する。好ましいヒドロキシアルキルは、低級アルキルを含む。適切なヒドロキシアルキル基の限定ではない例示として、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロキシエチルが挙げられる。
「環構造置換基」は、芳香族または非芳香族環構造に結合する置換基を意味し、これは、たとえば、環構造上の置換可能な水素と置き換わる。環構造置換基は、それぞれ、アルキルアリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、アラルケニル、ヘテロアラルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアラルケニル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクレニル、Ｒ６０Ｒ６５Ｎ−、Ｒ６０Ｒ６５Ｎ−アルキル−、Ｒ６０Ｒ６５ＮＣ（Ｏ）−およびＲ６０Ｒ６５ＮＳＯ２−（式中、Ｒ６０およびＲ６５は、それぞれ、水素、アルキルアリールおよびアラルキルからなる群から独立して選択される）からなる群から独立して選択される。また、「環構造置換基」は、３〜７個の環原子の環状環であって、その中の１、２個の環原子は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環上の２個の環水素原子を同時に置換することによって、該アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロシクレニル環に結合するヘテロ原子であってもよい環状環を意味する。限定ではない例示として、
環内に引かれた線は、示された結合が、置換されうる環炭素原子のいずれかに結合することを意味する。
本明細書中の文章、スキーム、例示、構造式および任意の表における不十分な原子価が持つ任意の炭素またはヘテロ原子は、該原子価を満足するように水素原子（複数を含む）を有するものとみなされる。
また、本発明の１個以上の化合物は、溶媒和物として存在、あるいは場合によっては溶媒和物に変換されてもよい。溶媒和物の生成は、一般的に公知である。したがって、たとえば、Ｍ．Ｃａｉｒａら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉ．，９３（３）．６０１−６１１（２００４）は、水から、およびエチルアセテート中での抗菌性フルコナゾールの溶媒和物の生成を記載する。溶媒和物、半溶媒和物、水和物などの類似の生成が、Ｅ．Ｃ．ｖａｎ Ｔｏｎｄｅｒら，ＡＡＰＳ ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ．，５（１）．ａｒｔｉｃｌｅ １２（２００４）；およびＡ．Ｌ．Ｂｉｎｇｈａｍら，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，６０３−６０４（２００１）によって記載されている。典型的な、限定ではない方法として、本発明化合物を所望の量の所望の溶剤（有機、水またはこれらの混合物）を、周辺温度より高い温度で溶解し、該溶液を結晶が形成するのに十分な速度で冷却し、次いでこれを標準の方法で単離することを含む。たとえば、Ｉ．Ｒ．スペクトル観察のような分析技術によって、溶媒和物（または水和物）として、結晶中の溶剤（または水）の存在が示される。
また、用語「医薬組成物」は、１種を超える（たとえば２種）医薬活性剤、たとえば、本発明の化合物と、本明細書で記載される追加の薬剤のリストから選択される追加の薬剤とを、医薬的に不活性な任意の賦形剤と共に含む、バルク組成物および個々の単位剤形の両方を包含するものである。バルク組成物および個々の単位剤形のそれぞれは、一定量の前記「１種を超える医薬活性剤」を含むことができる。バルク組成物は、また、個々の単位剤形に形成されていない物質である。単位剤形の例示として、経口単位剤形、たとえば、錠剤、カプセル、ピルなどがある。同様に、ここで記載される、本発明の医薬組成物を投与することによって患者を治療する方法も、前記バルク組成物の投与および個々の単位剤形の投与を含むものである。
本発明では、本発明化合物のプロドラッグも使用が意図されるものである。本明細書で使用される用語「プロドラッグ」は、対象に投与される時は薬物前駆体であって、代謝または化学的プロセスにより化学的変換を受け、式１．０の化合物、またはその塩および／または溶媒和物となる化合物を示す。プロドラッグは、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、ならびにＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓで検討されており、両文献は、参照によって本明細書に組み入れられる。
たとえば、式１．０の化合物または該化合物の医薬的に許容しうる塩、水和物または溶媒和物が、カルボン酸官能基を含む場合、プロドラッグは、該酸基の水素原子を、たとえば、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）−（アルカノイルオキシ）エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシ−カルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキル（たとえば、β−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルおよびピペリジノ−、プロリジノまたはモルフォリノ（Ｃ２−Ｃ３）アルキルなどのような基と置き換えることによって形成されるエステルを含みうる。
同様に、式１．０の化合物がアルコール官能基を含む場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を、たとえば、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシメチル，１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル，１−メチル−１−（（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ）エチル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニルアミノメチル、スクシノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、α−アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、アリールアシルおよびα−アミノアシル、またはα−アミノアシル−α−アミノアシル、（ここで、各α−アミノアシル基は、天然のＬ−アミノ酸から独立して選択される）、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２またはグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形のヒドロキシル基が脱離することによって得られるラジカル）などのような基と置き換えることによって形成することができる。
式１．０の化合物がアミン官能基を含む場合、プロドラッグは、該アミン基の水素原子を、たとえば、Ｒ７０−カルボニル、Ｒ７０Ｏ−カルボニル、ＮＲ７０Ｒ７５−カルボニル（ここで、Ｒ７０およびＲ７５は、それぞれ独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、ベンジルであり、またはＲ７０−カルボニルは、天然のα−アミノアシルまたは天然のα−アミノアシルである）、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ８０（ここで、Ｙ８０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ８２）Ｙ８４（ここで、Ｙ８２は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、Ｙ８４は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、またはモノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ８６）Ｙ８８（ここで、Ｙ８６は、Ｈまたはメチルであり、Ｙ８８は、モノ−Ｎ-またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノモルフォリノ、ピペリジン−１−イルまたはプロリジン−１−イルなどのような基と置き換えることによって形成することができる。
また、本発明は、単離され、生成された本発明の化合物も含む。
式１．０の化合物、および式１．０の化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグの多形相も本発明に含まれるものである。
本発明の化合物は、異なる異性体（たとえば、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体）の形が存在するものもある。本発明は、そのような異性体は全て、純粋な形およびラセミ体を含む混合物の両方を意図するものである。エノール形も含む。
本発明化合物（該化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグ、さらにプロドラッグの塩および溶媒和物を含む）の全ての立体異性体（たとえば、幾何異性体、光学異性体など）、たとえば、エナンチオマー型（これは不斉炭素の不存在下でも存在する）、回転異性体（ｒｏｔａｍｅｒｉｃ ｆｏｒｍ）、アトロプ異性体およびジアステレオマー型を含む種々の置換基上の不斉炭素により存在する異性体も、本発明の範囲内であることを意図する。本発明の化合物の個々の立体異性体は、たとえば、実質的に他の異性体を含まず、あるいはたとえばラセミ体のように他の全てをあるいは他の選択された立体異性体と混合されてもよい。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４推奨企画によって定義されるような、ＳまたはＲ立体配置を有しうる。用語「塩」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」などの使用は、本発明化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、ラセミ体またはプロドラッグの塩、溶媒和物およびプロドラッグに等しく適用されるものである。
ジアステレオマー混合物は、それらの物理的化学的相違に基づいて、たとえば、クロマトフラフィーおよび／または分別結晶化のような当業者に周知の方法によって、それらの個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、エナンチオマー混合物を、適正な光学的に活性名化合物（たとえば、キラル補助物、キラルアルコールまたはモッシャーの酸クロライド）と反応させることによって、ジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換（たとえば、加水分解）することによって、分離することができる。また、式（Ｉ）の化合物の中には、アトロプ異性体（たとえば、置換ビアリール類）もあり、本発明の部分であると考えられる。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分離することもできる。
式１．０の化合物は、これも本発明の範囲内である塩を形成する。本明細書における式１．０の化合物に関することは、他に示さない限り、その塩に関することも含まれると理解される。本明細書で使用される用語「塩（複数を含む）」は、無機および／または有機酸と形成される酸性塩、および無機および／または有機塩基と形成さえる塩基性塩とを示す。さらに、式１．０の化合物が、ピリジンまたはイミダゾール（これらに限定されない）塩基性部分と、カルボン酸（これらに限定されない）のような酸性部分との両方を含む場合、双性イオン（「分子内塩」）が形成され、これらも本明細書で使用する「塩」内に含まれる。医薬的に許容しうる（すなわち、無毒性、生理的に許容しうる塩（複数を含む））が好ましい。式１．０の化合物の塩は、たとえば、式１．０の化合物を、ある量、たとえば等量の酸または塩基を、溶媒、たとえば塩が析出するもの、または水性溶媒中で、反応させ、次いで凍結乾燥することによって、形成できる。塩基性（または酸性）医薬化合物から医薬的に有用な塩を形成するために適切と一般的に考えられる、酸（および塩基）は、たとえば、Ｓ．Ｂｅｒｇｅら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６６（１）１−１９；Ｐ．Ｇｏｕｌｄ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ（１９８６）３３ ２０１−２１７、Ａｎｄｅｒｓｏｎら，Ｔｈｅ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（１９９６），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｔｈｅ Ｏｒａｎｇｅ Ｂｏｏｋ（Ｆｏｏｄ＆Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ． ｏｎ ｔｈｅｉｒ ｗｅｂｓｉｔｅ）、およびＰ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｓｔａｈｌ，Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．）、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，（２００２）Ｉｎｔ’ｌ．Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｐｐ．３３０−３３１で検討されている。これらの刊行物は参照によって本明細書に組み込まれる。
酸付加塩の例示として、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ボロン酸塩、硫酸水素塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸塩、フマール酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミスルフェート、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、硫酸メチル、２−ナフタリンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オキサリル酸塩、パモ酸塩、ペクチネート、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩（たとえば、本明細書で記載される塩）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩としても公知）、ウンデカン酸塩などが挙げられる。
塩基性塩の例として、アンモニウム塩、ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩のようなアルカリ土塁金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩、有機塩基（たとえば有機アミノ）との塩、たとえば、ベンザチン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン（Ｎ，Ｎ−ビス（デヒドロアビエチル）エチレンジアミンと形成する）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン、ピペラジン、フェニルシクロヘキシルアミン、クロリン、トロメタミン、およびアミノ酸との塩、たとえば、アルギニン、リシンなどが挙げられる。塩基性チッ素含有基は、低級アルキルハライド（たとえば、メチル、エチル、プロピルおよびブチル塩化物、臭化物およびヨウ化物）、ジアルキル硫酸塩（たとえば、ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル硫酸塩）、長鎖ハライド（たとえば、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル塩化物、臭化物およびヨウ化物）、アラルキルハライド（たとえば、ベンジルおよびフェネチル臭化物）、その他のような試薬で四級化してもよい。
そのような酸および塩基は全て、本発明の範囲内の医薬的に許容しうる塩であり、全ての酸性および塩基性塩は、本発明の目的に関し、対応する化合物の遊離の形態と等価であると考えられる。
式１．０の化合物およびその塩、溶媒和物およびプロドラッグは、その互変異性体型（たとえば、アミドとイミノエーテル）として存在してもよい。そのような互変異性体型は全て、ここでは、本発明の一部と考えられる。
本発明のヘテロ原子含有環構造において、Ｎ、ＯまたはＳに隣接する炭素原子上にヒドロキシル基は存在せず、他のヘテロ原子に隣接する炭素上にＮまたはＳ基は存在しない。したがって、たとえば、環：
式１．０の化合物は、異なる互変異性体型で存在してもよく、そのような型は全て、本発明の範囲内に包含される。また、たとえば、該化合物の全てのケト−エノールおよびイミン−エナミン型は、本発明に含まれる。
たとえば、部分：
用語「置換」は、指定された原子の存在する環境において正常な原子価を超過せず、かつ置換の結果安定な化合物となる条件で、指定された原子上の１個以上の水素が、示される基から選択されるものと置き換わることを意味する。置換基および／または可変部の組合せは、そのような組合せの結果安定な化合物を得る場合にのみ容認できる。「安定な化合物」または「安定な構造」は、反応混合物から有用な程度に純粋な形態への単離および効能のある治療薬剤への調製に耐えるくらい十分に頑強な化合物を意味する。
用語「場合によっては置換される」は、特定の基、ラジカルまたは部分による任意の置換を意味する。
化合物に関し、用語「精製された」、「精製された形で」、または「単離され精製された形で」は、合成過程、天然の供給源またはその組合せから単離された後の化合物の物理的形態を言う。したがって、化合物に関し、用語「精製された」、「精製された形で」、または「単離され精製された形で」は、本明細書に記載した、または当業者に公知の標準の分析技術によってみなされる十分な純度を持つ、本明細書で記載した、または当業者に公知の精製過程（複数を含む）から得られた後の該化合物の物理的形態を言う。
化合物において官能基が「保護された」と言われる場合、これは、化合物を反応させる時、保護部位での望ましくない副反応を妨げるように、該基が変性された形態にあることを意味する。適切な保護基は、当業者および標準的な教科書、たとえば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋによって認識されるであろう。
可変部（たとえば、アリール、ヘテロ環、Ｒ３など）が任意の部分または任意の式１．０の化合物において複数存在する場合、個々の存在におけるその定義は、他のどの存在の定義からも独立のものである。
本明細書で使用される用語「組成物」は、特定の成分を特定の量で含む生成物、および特定の成分の特定量の組合せから直接または間接的に得られる生成物も含むものである。
また、本発明は、同位元素によりラベルされた本発明の化合物、すなわち、本明細書に列挙された化合物と同じであるが、１個以上の原子が、通常自然界で見出される原子量または質量数と異なる原子量または質量数を有する原子で置き換えられたものも包含する。本発明の化合物に組み入れることができる同位元素の例として、水素、炭素、チッ素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位元素、たとえば、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌが挙げられる。
ある同位元素によりラベルされた式１．０の化合物（たとえば、３Ｈおよび１４Ｃでラベルされた化合物）は、化合物および／または基質組織内分アッセイにおいて有用である。トリチウム（すなわち３Ｈ）および炭素１４（すなわち１４Ｃ）同位元素は、製造および検出が簡単なため、特に好ましい。さらに、重水素（すなわち２Ｈ）のようなより重い同位元素で置換することで、より大きな代謝安定（たとえば、インビボでの半減期の増加または必要な用量の減少）に起因するある治療的利点が得られ、したがって、ある状況では好ましいかもしれない。同位体元素でラベルされた式１．０の化合物は、一般的に、本明細書の以下のスキームおよび／または実施例に開示された手順に類似の手順に倣い、導体元素でラベルされていない試薬を導体元素でラベルされた適切な試薬で置換することにより、製造することができる。
本発明は、式１．０
（式中、
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、−ＣＨ＝、−Ｎ＝および−ＣＲ９＝からなる群から独立して選択され（好ましくは、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はそれぞれ−ＣＨ＝）；
ｚは、１〜３であり（すなわち、１、２または３であり、好ましくは１）；
Ｑは、
各Ｑ１は、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリールおよび置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択される環を表し、ここで、置換された環は、Ｒ１０部分からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ただし、Ｑ１が、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリールの場合、環接合部（すなわち、２個の炭素原子が縮合環に共通している）の炭素原子は置換されず；
Ｑ２は、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよび置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環を表し、ここで、置換された環は、Ｒ１０部分からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｚ１は、−（Ｃ（Ｒ２４）２）ｗ−（式中、各Ｒ２４は、Ｈ、アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）およびＦからなる群から独立して選択され、ｗは、１、２または３であり、一般的にｗは、１または２であり、普通ｗは１であり、ここで、一例では各Ｒ２４がＨであり、他の例ではｗが１であり、別の例では各Ｒ２４がＨでありかつｗが１、好ましくは、ｗは１でありかつ各Ｒ２４はＨ（すなわち、好ましくは、Ｚ１は−ＣＨ２−）である）を表し；
Ｚ２は、−Ｎ（Ｒ４４）−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｒ４６）２−（たとえば、Ｚ２は、−ＮＨ−、−Ｏ−または−ＣＨ２−）からなる群から選択され；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、１〜６であり；
ｐは、０〜６であり；
ｔは、０、１または２であり；
Ｒ１は、
（１）−ＣＮ
（２）−ＮＯ２
（３）−ＯＲ１０
（４）−ＳＲ１０
（５）−Ｎ（Ｒ１０）２
（６）Ｒ１０
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０（一例ではＲ１０は４〜６員ヘテロシクロアルキル環、別の例ではＲ１０は１個のチッ素原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキル環、別の例ではＲ１０は１個のチッ素原子を含む４〜６員ヘテロシクロアルキル環であって、該環は環チッ素を介してカルボニル部分（−Ｃ（Ｏ）−）に結合する）
（８）−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−ＮＲ３２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（たとえば、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、たとえば、ここでｎは１）、ここで、一例では、ｎは１であり、各Ｒ３０はＨであり、Ｒ３２はＨであり、かつＲ１０は、シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル）およびアルキル（たとえば、メチルおよびｉ−プロピル）からなる群から選択され、別の例では、ｎは１であり、各Ｒ３０はＨであり、Ｒ３２はＨであり、かつＲ１０は、メチル、ｉ−プロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択される
（９）−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−ＮＲ３２−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（たとえば、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｒ１０、たとえば、ここでｎは１であり、ｔは２）、ここで、一例では、ｎは１であり、各Ｒ３０はＨであり、Ｒ３２はＨであり、ｔは２であり、Ｒ１０は、シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル）およびアルキル（たとえば、メチルおよびｉ−プロピル） からなる群から選択され、別の例では、ｎは１であり、各Ｒ３０はＨであり、Ｒ３２はＨであり、ｔは２であり、Ｒ１０は、メチル、ｉ−プロピルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、別の例では、ｎは１であり、各Ｒ３０はＨであり、Ｒ３２はＨであり、ｔは２であり、Ｒ１０はメチルである
（１０）−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−ＮＲ３２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３２）−Ｒ１０（たとえば、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１０、たとえば、ここでｎは１）、ここで、一例では、ｎは１であり、各Ｒ３０はＨであり、各Ｒ３２Ｈであり、Ｒ１０はアルキル（たとえば、メチルおよびｉ−プロピル）であり、別の例では、ｎは１であり、各Ｒ３０はＨであり、各Ｒ３２はＨであり、Ｒ１０は、メチルおよびｉ−プロピルからなる群から選択される
（１１）
（１２）−ＣＦ３
（１３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、ここで、一例では、Ｒ１０は、Ｈ、アルキル（たとえば、メチルおよびイソプロピル）およびシクロプロピル（たとえば、シクロプロピル）からなる群から選択され、別の例では、Ｒ１０は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択され、別の例では、Ｒ１０はＨおよびメチルからなる群から選択される
（１４）−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎＲ１３（たとえば、−（ＣＨ２）ｎＲ１３）、ここで、一例では、ｎは１であり、各Ｒ３０はＨであり、Ｒ１３は、−ＯＨおよび−Ｎ（Ｒ１０）２（式中、Ｒ１０は、独立して選択される）からなる群から選択され、別の例では、ｎは１であり、各Ｒ３０Ｈであり、Ｒ１３は、−ＯＨおよび−Ｎ（Ｒ１０）２からなる群から選択され、各Ｒ１０はＨである（すなわち、Ｒ１３は−ＯＨまたは−ＮＨ２）
（１５）アルケニル（たとえば−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３）
（１６）−ＮＲ３２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４（たとえば、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４）、ここで、一例では、Ｒ３２はＨであり、Ｒ１４は、シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル）、アルキル（たとえば、メチルおよびプロピル）、アリール（たとえば、フェニル）、アミノ（たとえば、−ＮＨ２）およびヘテロアリール（たとえば、ピリジル、たとえば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラゾリルおよびイミダゾリル）からなる群から選択され、別の例では、Ｒ３２はＨであり、Ｒ１４は、シクロプロピル、メチル、プロピル、フェニルおよびアミノからなる群から選択される
（１７）
（ａ）一例では、部分（２０）は
（ｂ）別の例では、部分（２０）は
（ｃ）別の例では、部分（２０）は
（１８）
（１９）
（２０）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｐ−ＯＲ１０（たとえば、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ１０、たとえば、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ１０（式中、ｐは２）、ここで、
（ａ）一例ではｐは２であり、
（ｂ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、
（ｃ）別の例では、Ｒ１０は、Ｈおよびアルキル（たとえば、メチル）からなる群から選択され、
（ｄ）別の例では、Ｒ１０は、Ｈおよびアルキル（たとえば、メチル）からなる群から選択され、Ｒ３２はＨであり、
（ｅ）別の例では、Ｒ１０は、Ｈおよびアルキル（たとえば、メチル）からなる群から選択され、Ｒ３２はＨであり、ｐは２であり、
（ｆ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、各Ｒ３０はＨであり、Ｒ１０はアルキルであり、
（ｇ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、各Ｒ３０はＨであり、Ｒ１０はメチルであり、
（ｈ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、各Ｒ３０はＨであり、ｐは２であり、Ｒ１０はアルキルであり、および
（ｉ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、各Ｒ３０はＨであり、ｐは２であり、Ｒ１０はメチルであり、
（２１）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２（式中、各Ｒ１０は、独立して選択され、好ましくは、各Ｒ１０は、（ａ）Ｈ、（ｂ）アルキル（たとえば、メチル、ブチルおよびｉ−プロピル）、（ｃ）ヘテロアリール（たとえば、ピリジル）、（ｄ）アリール（たとえば、フェニル）、および（ｅ）シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル）からなる群から独立して選択され、ここで、たとえば、各Ｒ１０は、Ｈ、メチル、ブチル、ｉ−プロピル、ピリジル、フェニルおよびシクロプロピルからなる群から選択され、たとえば、前記−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２部分は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ）（ＣＨ３）２（すなわち、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ｉ−プロピル））、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ４Ｈ９）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ６Ｈ５）（すなわち、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェニル））、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ３Ｈ５）（すなわち、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ５Ｈ４Ｎ）（すなわち、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ピリジル）、たとえば、
（２２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２−Ｃ（Ｒ１８）３（たとえば、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（Ｒ１８）３）（式中、各Ｒ１８は、Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９からなる群から独立して選択され、Ｒ１９は、アルキル（たとえば、メチル）および置換アリールアルキル（たとえば、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ（すなわち、ヒドロキシベンジル）、たとえば、−ｐ−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ（すなわち、ｐ−ＯＨベンジル）からなる群から選択される）、ここで、
（ａ）一例では、Ｒ１８およびＲ１９は先に定義した通りであり、ただし、少なくとも１個のＲ１８置換基はＨ以外であり（たとえば、一例では、１個のＲ１８はＨであり、残りの２個のＲ１８基はＨ以外であり、別の例では、２個のＲ１８置換基はＨであり、残りのＲ１８置換基はＨ以外である）、
（ｂ）別の例では、Ｒ１８は、Ｈ、アリール（たとえば、フェニル）、置換されたアリール（たとえば置換フェニル、たとえばハロフェニル−、たとえばフルオロフェニル（たとえば、ｏ−Ｆ−フェニル））および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９からなる群から選択される、
（ｃ）別の例では、Ｒ１８は、Ｈ、フェニル、フルオロフェニル（たとえば、ｏ−Ｆ−フェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ（すなわち、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＯＨベンジル）、たとえば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ｐ−ＯＨベンジル））からなる群から選択され、
（ｄ）別の例では、Ｒ１８は、Ｈ、アリール（たとえば、フェニル）、置換されたアリール（たとえば置換フェニル、たとえばハロフェニル−、たとえばフルオロフェニル（たとえば、ｏ−Ｆ−フェニル））および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９からなる群から選択され、ただし、少なくとも１個のＲ１８置換基はＨ以外である（たとえば、一例では、１個のＲ１８はＨであり、残りの２個のＲ１８基はＨ以外であり、別の例では、２個のＲ１８置換基はＨであり、残りのＲ１８置換基はＨ以外である）
（ｅ）別の例では、Ｒ１８は、Ｈ、フェニル、フルオロフェニル（たとえば、ｏ−Ｆ−フェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ（すなわち、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＯＨベンジル）、たとえば−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ｐ−ＯＨベンジル））からなる群から選択され、ただし、少なくとも１個のＲ１８置換基はＨ以外である（たとえば、一例では、１個のＲ１８はＨであり、残りの２個のＲ１８基はＨ以外であり、別の例では２個のＲ１８置換基はＨであり、残りのＲ１８置換基はＨ以外である）、
（ｆ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、各Ｒ１８は、Ｒ１０および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９からなる群から独立して選択され、Ｒ１９は、アルキル（たとえばメチル）および置換されたアリールアルキル（たとえば、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ（たとえばヒドロキシベンジル）、たとえば、−ｐ−ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＨ（すなわち、ｐ−ＯＨベンジル）からなる群から選択され、
（ｇ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、Ｒ１８およびＲ１９は段落（ａ）で定義した通りであり、
（ｈ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、Ｒ１８およびＲ１９は段落（ｂ）で定義した通りであり
（ｉ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、Ｒ１８およびＲ１９は段落（ｃ）で定義した通りであり、
（ｊ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、Ｒ１８およびＲ１９は段落（ｄ）で定義した通りであり、
（ｋ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、Ｒ１８およびＲ１９は段落（ｅ）で定義した通りであり、および
（Ｉ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、Ｒ１８およびＲ１９は段落（ｆ）で定義した通りであり、
（２３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）２（たとえば、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２）、ここで、
一例では、Ｒ３２はＨであり、
別の例では、各Ｒ３０はＨであり、
別の例では、ｎは１であり、
別の例では、ｎは１であり、かつＲ３２はＨであり、
別の例では、各Ｒ１０はＨであり、
別の例では、Ｒ３２はＨであり、かつ各Ｒ３０はＨであり、
別の例では、Ｒ３２はＨであり、各Ｒ３０はＨであり、かつｎは１であり、
別の例では、Ｒ３２はＨであり、各Ｒ３０はＨであり、ｎは１であり、かつ各Ｒ１０はＨであり、
別の例では、Ｒ３２はＨであり、ｎは１であり、各Ｒ３０は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、かつ各Ｒ１０は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、および
別の例では、Ｒ３２はＨであり、ｎは１であり、各Ｒ３０は、Ｈ、メチル、エチルおよびｉ−プロピルからなる群から独立して選択され（または各Ｒ３０は、Ｈおよびｉ−プロピルからなる群から独立して選択され、または１個のＲ３０はｉ−プロピルであり、もう１個のＲ３０はＨである）、かつ各Ｒ１０は、Ｈ、メチル、エチルおよびｉ−プロピルからなる群から独立して選択される（または各Ｒ１０はＨである）、
（２４）ヘテロシクロアルケニル、たとえば、
（２５）
（２６）アリールアルケニル−（アラルケニル）、たとえば、アリール（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−、たとえば、−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル、
から独立して選択され；
Ｒ２は、
（１）Ｈ
（２）−ＣＮ
（３）ハロ（たとえばＦ）
（４）アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチル、エチルおよびプロピル）
（５）置換されたアルキル（たとえば、置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、置換メチルおよび置換エチル）、ここで、前記置換されたアルキルは、（ａ）−ＯＨ、（ｂ）−Ｏ−アルキル（たとえば、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ３アルキル）、（ｃ）１〜３個のＦ原子で置換された−Ｏ−アルキル（たとえば−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ３アルキル））（前記−Ｏ−置換されたアルキル部分の例として、−ＯＣＨＦ２および−ＯＣＦ３が挙げられるが、これらに限定されない）、および（ｄ）−Ｎ（Ｒ４０）２（式中、Ｒ４０は、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキル（たとえばメチル）、（ｉｉｉ）−ＣＦ３からなる群から独立して選択される）、および（ｅ）ハロ（たとえば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒであり、またたとえばＦであり、ハロ置換アルキル基の例として、−ＣＨＦ２が挙げられるが、これに限定されない）からなる群から選択される１〜３個の置換基（たとえば、１個の置換基）で置換されている（（５）に記載の置換されたアルキル基の例として、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３が挙げられるが、これに限定されない）
（６）アルキニル（たとえば、エチニル）
（７）アルケニル（たとえば、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２）
（８）−（ＣＨ２）ｍＲ１１
（９）−Ｎ（Ｒ２６）２
（１０）−ＯＲ２３（たとえば、−ＯＨ、−ＯＣＨ３および−Ｏ−フェニル）
（１１）−Ｎ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、ここで、一例では、Ｒ２６は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル（たとえば）であり、Ｒ４２はアルキル（たとえば、メチル）であり、別の例では、−Ｎ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｒ４２は−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３である
（１２）シクロアルキル（たとえば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、たとえば、シクロプロピルおよびシクロヘキシル）
（１３）シクロアルキルアルキル（たとえば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、たとえば、シクロプロピル−ＣＨ２−およびシクロヘキシル−ＣＨ２−）
（１４）
（１６）−Ｓ（Ｏ）ｔ−アルキル、たとえば（ａ）−Ｓ−アルキル（すなわちｔは０）、たとえば−Ｓ−ＣＨ３、および（ｂ）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル（すなわちｔは２）、たとえば、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３
（１７）−Ｃ（Ｏ）−アルキル（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）
（１８）
（１９）
（２０）
（２１）
（２２）−Ｎ（Ｒ４８）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４８（式中、各Ｒ４８は、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）、ここで、この部分の例示として、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｈおよび−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（Ｏ）Ｈが挙げられるが、これらに限定されない、および
（２３）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、たとえば−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、たとえば−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、ここで、
（ａ）一例では、前記（１４）部分は
（ｂ）別の例では、前記（１４）部分は
（ｃ）別の例では、（ａ）においてＺ２は−ＮＨ−であり、
（ｄ）別の例では、（ｂ）においてＺ２は−ＮＨ−であり、
（ｅ）別の例では、（ａ）においてＺ２は−Ｏ−であり、
（ｆ）別の例では、（ｂ）においてＺ２は−Ｏ−であり、
（ｇ）別の例では、（ａ）においてＺ２は-ＣＨ２−であり、
（ｈ）別の例では、（ｂ）においてＺ２は-ＣＨ２−であり、
（ｉ）別の例では、Ｒ２は−（ＣＨ２）ｍＲ１１であり、ｍは１であり、
（ｊ）別の例では、Ｒ２は−Ｎ（Ｒ２６）２であり、
（ｋ）別の例では、Ｒ２は−Ｎ（Ｒ２６）２であり、各Ｒ２６はＨである（すなわち、Ｒ２は−ＮＨ２である）
（１）別の例では、Ｒ２は−ＯＲ２３であり、および
（ｍ）別の例では、Ｒ２は-ＯＨ（すなわち、Ｒ２３はＨである）
からなる群から選択され；
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、
（１）Ｈ
（２）アルケニル（たとえば−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）
（３）置換されたアルケニル
（４）アルキル
（５）置換されたアルキル
（６）シクロアルキル
（７）置換されたシクロアルキル
（８）シクロアルキルアルキル−
（９）置換されたシクロアルキルアルキル−
（１０）ヘテロシクロアルキル
（１１）置換されたヘテロシクロアルキル
（１２）ヘテロシクロアルキルアルキル−
（１３）置換されたヘテロシクロアルキルアルキル−
（１４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ここで、一例では、Ｒ１０は、アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６、たとえばメチル）からなる群から選択され、
（１５）アリールヘテロアリール−（たとえば、フェニルチアジアゾリル−）
（１６）置換されたアリールヘテロアリール−（たとえば、置換フェニルチアジアゾリル−）
（１７）ヘテロアリールアリール−、たとえば、ピリミジニルフェニル−、ピラジニルフェニル−、ピリジニルフェニル−（すなわちピリジルフェニル−）、フラニルフェニル−、チエニルフェニル−およびチアゾリルフェニル−
（１８）置換されたヘテロアリールアリール−、たとえば、置換ピリミジニルフェニル−、置換ピラジニルフェニル−、置換ピリジニルフェニル−（すなわち、置換ピリジルフェニル−）、置換フラニルフェニル−、置換チエニルフェニル−、置換チアゾリルフェニル−および置換ピリミジニルフェニル
（１９）アリール（たとえば、フェニル）
（２０）置換されたアリール（たとえば、置換フェニル）
（２１）ヘテロアリール（たとえば、チアゾリル、チエニル、ピリジルおよびピリミジニル）
（２２）置換されたヘテロアリール（たとえば、置換チアゾリル、置換ピリジルおよび置換ピリミジニル）、置換されたヘテロアリール基の例として、たとえば、ブロモアゾリル、ブロモピリミジニル−、フルオロピリミジニル−およびエテニルピリミジニルが挙げられる
（２３）ヘテロアリールヘテロアリール（たとえば、ピリミジニルピリジル−およびピリミジニルチアゾリル）
（２４）置換されたヘテロアリールヘテロアリール（たとえば、置換ピリミジニル−ピリジル−）
（２５）アリール−アミノヘテロアリール−（たとえば、フェニル−ＮＨ−オキサジアゾリル−）
（２６）置換されたアリールアミノヘテロアリール−（たとえば、置換フェニル−ＮＨ−オキサジアゾリル−）
（２７）アリールアルキニル（たとえば、アリール（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル、たとえば、フェニルエチニル−）
（２８）置換されたアリールアルキニル−（たとえば、置換されたアリール（Ｃ２〜Ｃ４アルキニル−、たとえば、置換フェニルエチニル−）
（２９）ヘテロアリールアルキニル−（たとえば、ヘテロアリール（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル−、たとえば、ピリミジニルエチニル−）
（３０）置換されたヘテロアリールアルキニル−（たとえば、置換されたヘテロアリール（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニル−、たとえば、置換ピリミジニルエチニル）
からなる群から独立して選択され、
ここで、該Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の置換された基（７）、（９）、（１１）、（１３）、（１６）、（１８）、（２０）、（２２）、（２４）、（２６）、（２８）および（３０）は、−ＮＨ２、アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチル、エチルおよびｉ−プロピル）、アルケニル（たとえば、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、たとえば、−ＣＨ＝ＣＨ２）、ハロ（たとえば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒであり、別の例ではＦ）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２８（たとえば−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８（たとえば−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５）、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８（たとえば−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
該Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の置換された基（３）および（５）は、−ＮＨ２、ハロ（たとえば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒ、および他の例としてＦ）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２８（たとえば、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５）、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
ここで、一例では、前記置換されたヘテロアリールアリール（前記部分（１８））は、−ＮＨ２、アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）、ハロ（たとえば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒ、たとえば、Ｆ）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
別の例では、前記置換されたアリール（前記部分（２０））は、ハロ（たとえば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒ）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２８（たとえば−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８（たとえば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ２Ｈ５）および−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換される
別の例では、前記置換されたヘテロアリール（前記部分（２２））は、ハロ（たとえば、Ｂｒ、ＦおよびＣｌ）、アルケニル（たとえば、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、たとえば−ＣＨ＝ＣＨ２）からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｒ５Ａは、ハロ（たとえば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒ、別の例ではＦ）、−ＯＨおよび-Ｏ−アルキル（たとえば、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、またたとえば、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、またたとえば、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）であり、一例では−Ｏ−ＣＨ３）からなる群から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１０）２（たとえば−ＮＨ２）、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１２（たとえば、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３）およびアルキル（たとえばメチル）からなる群から選択され；
各Ｒ９は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２およびＲ１０からなる群から独立して選択され、
各Ｒ１０は、Ｈ、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルヘテロアリール−、アルキルアリール−、置換されたアルキル、置換されたアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリール、置換されたヘテロアリールアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたシクロアルキルアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、置換されたアルキルヘテロアリール−、置換されたアルキルアリール−、ヘテロシクロアルケニル、（たとえば
ここで、該Ｒ１０の置換されたアルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ２６、ハロ（たとえば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒであり、別の例ではＦ）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２６（たとえば、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３、すなわちＲ２６はメチルのようなアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５、すなわち、Ｒ２６はエチルのようなアルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、すなわちＲ２６はメチルのようなアルキル）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
該Ｒ１０の置換されたアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリール、置換ヘテロアリールアルキル、置換されたシクロアルキル、置換シクロアルキルアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、置換されたアルキルヘテロアリール−および置換されたアルキルアリール−は、（１）−ＮＨ２、（２）−ＮＯ２、（３）−ＣＮ、（４）−ＯＨ、（５）−ＯＲ２０、（６）−ＯＣＦ３、（７）独立して選択される１〜３個のハロ原子（たとえばＦ、ＣｌおよびＢｒ）で置換されたアルキル（たとえばＣ１〜Ｃ６アルキル）、置換されたアルキルの例として、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２および−ＣＨ２Ｆが挙げられるが、これらに限定されない、（８）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８（たとえば、Ｒ３８はＨまたはアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチルまたはエチル）、たとえばＲ３８はアルキル（たとえばメチル）であり、例示として−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である）、（９）アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチル、エチルおよびｉ−プロピル）、（１０）アルケニル（たとえば、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、たとえば−ＣＨ＝ＣＨ２）、（１１）ハロ（たとえば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒであり、別の例ではＦ）、（１２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２６（たとえば−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３）、（１３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３８（たとえば、Ｒ３８はＨまたはアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチルまたはエチル）であり、たとえば、Ｒ３８はアルキル（たとえば、メチルまたはエチル）であり、したがってたとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３８は−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５）、（１４）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−Ｎ（Ｒ３８）２（たとえば、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ３８）２）（ここで、（ａ）一例では、Ｒ３２はＨであり、（ｂ）別の例では、各Ｒ３０はＨであり、（ｃ）別の例では、ｎは２であり、（ｄ）別の例では、各Ｒ３８は独立して選択され、（ｅ）別の例では、各Ｒ３８はＨおよびアルキル（たとえばメチル）からなる群から独立して選択され、（ｆ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、各Ｒ３０はＨであり、かつ各Ｒ３８は独立して選択され、（ｇ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、各Ｒ３０はＨであり、かつ各Ｒ３８はＨおよびアルキル（たとえばメチル）からなる群から独立して選択され、（１５）−Ｓ（Ｏ）ｔＲ３８、（ここで、一例では、ｔは２であり、別の例では、Ｒ３８はアルキル（たとえばメチル）であり、別の例では、ｔは２であり、かつＲ３８はアルキル（たとえばメチル）である）、（１６）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２−Ｒ３８（たとえば、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ−Ｒ３２−Ｒ３８）（ここで、一例では、Ｒ３２はＨであり、別の例では、Ｒ３８はアルキル（たとえばプロピル）であり、別の例では、Ｒ３２はＨであり、かつＲ３８はアルキル（たとえばプロピル）である）、（１７）−ＮＲ３２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３８（たとえば、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３８）（ここで、一例では、Ｒ３２はＨであり、別の例では、Ｒ３８はアルキル（たとえばメチル）であり、別の例では、Ｒ３２はＨであり、かつＲ３８はアルキル（たとえばメチル）である）、（１８）
Ｒ１１は、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＮＨＮＲ１Ｒ１０、−ＳＲ１０およびヘテロアリール（たとえばトリアゾリル、たとえば
Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１４は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アルキルヘテロアリールおよびアルキルアリール−からなる群から選択され；
Ｒ１５は、Ｈ、−ＯＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキル−、アルキルヘテロアリール−、およびアルキルアリール−からなる群から選択され；
Ｒ２０はアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチルまたはエチル）を表し；
Ｒ２３は、Ｈ、アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチルおよびｉ−プロピル）、アリール（たとえばフェニル）、シクロアルキル（たとえば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、たとえば、シクロプロピルおよびシクロヘキシル）、およびシクロアルキルアルキル−（たとえば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルアルキル−、たとえば−（ＣＨ２）ｎ−シクロアルキル、たとえば−（ＣＨ２）ｎＣ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ここで、各−（ＣＨ２）ｎ−部分の各Ｈは、独立して、アルキル基（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）で置換しうる）からなる群から選択され、ここで、一例では、ｎは１であり、−ＣＨ２−部分は置換されず、つまり、−ＣＨ２−シクロアルキル、たとえば、−ＣＨ２−シクロプロピルが前記シクロアルキルアルキル−部分の一例である）；
各Ｒ２６は、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチルおよびエチル）からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチルまたはエチル）であり；
各Ｒ３０は、Ｈ、アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチル、エチルおよびｉ−プロピル）、およびＦからなる群から独立して選択され、ここで、一例では、各Ｒ３０はＨであり；
各Ｒ３２は、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチル、エチルおよびプロピル）からなる群から独立して選択され、ここで各Ｒ３２は一般的にＨであり；
各Ｒ３５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキル（たとえばメチル、エチル、ｉ−プロピルおよびプロピル）からなる群から独立して選択され、ここで、一例では、両Ｒ３５置換基は、同じまたは異なり、アルキル基（たとえば、両Ｒ３５基は、同じアルキル基、たとえばメチル）であり、別の例では、１個のＲ３５基はＨであり、もう１つのＲ３５基は、アルキル、たとえばメチルであり、別の例では、各Ｒ３５は、好ましくはＨであり；
Ｒ３６は、Ｈ、アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチル、エチルおよびプロピル）、および−Ｏ−アルキル（たとえば、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、たとえば、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、たとえば−ＯＣＨ３）からなる群から選択され、好ましくは、Ｒ３６はＨおよびメチルからなる群から選択され、より好ましくは、Ｒ３６はＨであり；
各Ｒ３８は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルアリール−、置換されたアルキル、置換されたアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリール、置換されたヘテロアリールアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたシクロアルキルアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、置換されたアルキルヘテロアリールおよび置換されたアルキルアリール−からなる群から独立して選択され、ここで、
該Ｒ３８の置換されたアルキルは、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ２６、ハロ（たとえば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒであり、他の例ではＦ）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２８（たとえば、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５）、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
該Ｒ３８の置換されたアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリール、置換されたヘテロアリールアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたシクロアルキルアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、置換されたアルキルヘテロアリール−、および置換されたアルキルアリールは、（１）−ＮＨ２、（２）−ＮＯ２、（３）−ＣＮ、（４）−ＯＨ、（５）−ＯＲ２０、（６）−ＯＣＦ３、（７）−ＣＦ３、（８）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６（たとえば、Ｒ２６はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチルまたはエチルであり、たとえば、Ｒ２６はアルキル（たとえばメチル）であり、したがって−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６の一例は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である）、（９）アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチル、エチルおよびｉ−プロピル）、（１０）アルケニル（たとえば、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、たとえば、−ＣＨ＝ＣＨ２）、（１１）ハロ（たとえば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒであり、別の例ではＦ）、（１２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２６（たとえば、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ３）、（１３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６（たとえば、Ｒ２６はＨであり、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、メチルまたはエチルであり、たとえば、Ｒ２６は、アルキル（たとえば、メチルまたはエチル）、したがって、たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６は−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５）、（１４）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−Ｎ（Ｒ２６）２（たとえば、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ２６）２）（式中、（ａ）一例では、Ｒ３２はＨであり、（ｂ）別の例では、各Ｒ３０はＨであり、（ｃ）別の例では、ｎは２であり、（ｄ）別の例では、各Ｒ２６は独立して選択され、（ｅ）別の例では、各Ｒ２６はＨおよびメチルからなる群から独立して選択される）、（ｆ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、各Ｒ３０はＨであり、かつ各Ｒ２６は独立して選択され、（ｇ）別の例では、Ｒ３２はＨであり、各Ｒ３０はＨであり、かつ各Ｒ２６は、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）、（１５）−Ｓ（Ｏ）ｔＲ２６（式中、一例では、ｔは２であり、別の例では、Ｒ２６はメチルであり、別の例では、ｔは２であり、かつＲ２６はメチルである）、（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ２６）（式中、一例では、Ｒ３２はＨであり、別の例では、Ｒ２６はアルキル（たとえばプロピル）であり、別の例では、Ｒ３２はＨであり、かつＲ２６はアルキル（たとえばプロピル）である）、（１７）−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ２６（たとえば、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２６）（式中、一例では、Ｒ３２はＨであり、別の例では、Ｒ２６はアルキル（たとえばメチル）であり、別の例では、Ｒ３２はＨであり、かつＲ２６はアルキル（たとえばメチル）である）（１８）
Ｒ４２は、アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、−ＣＨ３）、アリール（たとえば、フェニル）、ヘテロアリール（たとえば、チアゾリルおよびピリジル）、およびシクロアルキル（たとえば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、たとえば、シクロプロピル）からなる群から選択され；
Ｒ４４は、Ｈ、アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、たとえば、メチル、エチルおよびｉ−プロピル）、シクロアルキル（たとえば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、たとえば、シクロプロピルおよびシクロヘキシル）、およびシクロアルキルアルキル（たとえば、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、たとえば、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−メチル−、たとえば、シクロプロピルメチル−およびシクロヘキシル−メチル−）であり、一例では、Ｒ４４はＨである）からなる群から選択され；
各Ｒ４６は、Ｈ、アルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえば、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、たとえば、メチル、エチルおよびｉ−プロピル）、シクロアルキル（たとえば、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、たとえば、シクロプロピルおよびシクロヘキシル）、およびシクロアルキルアルキル（たとえば、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、たとえば、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、たとえば、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−メチル−、たとえば、シクロプロピルメチル−およびシクロヘキシル−メチル−）からなる群から独立して選択され、一例では、各Ｒ４６Ｈである）。
Ｒ１が、シクロアルキル基（すなわち、Ｒ１はＲ１０であり、該Ｒ１０がシクロアルキル）の場合、該シクロアルキル基の例として、シクロプロピルおよびシクロブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
Ｒ１が、ヘテロシクロアルキル基（すなわち、Ｒ１はＲ１０であり、該Ｒ１０がヘテロシクロアルキル）の場合、ヘテロシクロアルキル基の例として、モルホニリル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペラジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
Ｒ１が、ヘテロアリール基（すなわち、Ｒ１はＲ１０であり、該Ｒ１０がヘテロアリール）の場合、ヘテロアリール基の例として、
（ａ）置換されていないヘテロアリール、
（ｂ）ヘテロアリールであって、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８（たとえば、Ｒ３８はアルキル、たとえばメチル）、−ＮＨＲ２０（たとえば、−ＮＨＣＨ３）、−ＯＲ２０（たとえば、−ＯＣＨ３）、シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル）およびハロ（たとえばＣｌ）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリール、
（ｃ）ヘテロアリールであって、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリジルＮ−Ｏ、およびピリミジニルからなる群から選択されヘテロアリール、
（ｄ）ヘテロアリールであって、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリジル−Ｎ−Ｏおよびピリミジニルからなる群から選択され、
該ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８（たとえば、Ｒ３８は、メチルのようなアルキル）、−ＮＨＲ２０（たとえば、−ＮＨＣＨ３）、−ＯＲ２０（たとえば、−ＯＣＨ３）、シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル）およびハロ（たとえば、Ｃｌ）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるヘテロアリール、
（ｅ）ヘテロアリールであって、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８で置換されたチエニル（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）置換チエニル）、−ＮＨＲ２０で置換されたチアゾリル、たとえば、（−ＮＨＣＨ３置換チアゾリル）、ハロで置換されたピリジル（たとえば、Ｃｌ置換ピリジル）、−ＯＲ２０で置換されたピリジル（たとえば、メチル置換ピリジル）および−ＯＲ２０で置換されたピリミジニル（たとえば、−ＯＣＨ３置換ピリミジニル）からなる群から選択されるヘテロアリール、が挙げられるが、これらに限定されない。
（ａ）置換されていないヘテロアリール、
（ｂ）ヘテロアリールであって、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８（たとえば、Ｒ３８はアルキル、たとえばメチル）、−ＮＨＲ２０（たとえば、−ＮＨＣＨ３）、−ＯＲ２０（たとえば、−ＯＣＨ３）、シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル）およびハロ（たとえばＣｌ）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリール、
（ｃ）ヘテロアリールであって、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリジルＮ−Ｏ、およびピリミジニルからなる群から選択されヘテロアリール、
（ｄ）ヘテロアリールであって、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリジル−Ｎ−Ｏおよびピリミジニルからなる群から選択され、
該ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８（たとえば、Ｒ３８は、メチルのようなアルキル）、−ＮＨＲ２０（たとえば、−ＮＨＣＨ３）、−ＯＲ２０（たとえば、−ＯＣＨ３）、シクロアルキル（たとえば、シクロプロピル）およびハロ（たとえば、Ｃｌ）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるヘテロアリール、
（ｅ）ヘテロアリールであって、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８で置換されたチエニル（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）置換チエニル）、−ＮＨＲ２０で置換されたチアゾリル、たとえば、（−ＮＨＣＨ３置換チアゾリル）、ハロで置換されたピリジル（たとえば、Ｃｌ置換ピリジル）、−ＯＲ２０で置換されたピリジル（たとえば、メチル置換ピリジル）および−ＯＲ２０で置換されたピリミジニル（たとえば、−ＯＣＨ３置換ピリミジニル）からなる群から選択されるヘテロアリール、が挙げられるが、これらに限定されない。
Ｒ１が、ヘテロアリールアルキル基（すなわち、Ｒ１はＲ１０であり、該Ｒ１０がヘテロアリールアルキルである）である場合、該ヘテロアリールアルキル基の例として、
（ａ）置換されていないヘテロアリールアルキル−、
（ｂ）ヘテロアリールアルキル−であって、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８（たとえば、Ｒ３８は、メチルのようなアルキル）、−ＮＨＲ２０（たとえば、−ＮＨＣＨ３）、−ＯＲ２０（たとえば、−ＯＣＨ３）およびハロ（たとえば、Ｃｌ）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるヘテロアリールアルキル−、
（ｃ）ヘテロアリールアルキル−であって、ピロリルアルキル−（たとえば、ピロリルＣＨ２−）、ピラゾリルアルキル−（たとえば、ピラゾリルＣＨ２−）、イミダゾリルアルキル−（たとえば、イミダゾリルＣＨ２−）、フラニルアルキル−（たとえば、フラニルＣＨ２−）、チエニルアルキル−（たとえば、チエニルＣＨ２−）、チアゾリルアルキル−（たとえば、チアゾリルＣＨ２−）、ピリジルアルキル−（たとえば、ピリジルＣＨ２−）、ピリジルＮ−Ｏアルキル−（たとえば、ピリジル（Ｎ−Ｏ）ＣＨ２−）およびピリミジニルアルキル−（たとえば、ピリミジニルＣＨ２−）からなる群から選択されるヘテロアリールアルキル−、
（ｄ）ヘテロアリールアルキルであって、ピロリルアルキル−（たとえば、ピロリルＣＨ２−）、ピラゾリルアルキル−（たとえば、ピラゾリルＣＨ２−）、イミダゾリルアルキル−（たとえば、イミダゾリルＣＨ２−）、フラニルアルキル−（たとえば、フラニルＣＨ２−）、チエニルアルキル−（たとえば、ＣＨ２−）、チアゾリルアルキル−（たとえば、チアゾリルＣＨ２−）、ピリジルアルキル−（たとえば、ピリジルＣＨ２−）、ピリジルＮ−Ｏアルキル−（たとえば、ピリジル（Ｎ−Ｏ）ＣＨ２−）およびピリミジニルアルキル−（たとえば、ピリミジニルＣＨ２−）からなる群から選択され、該ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８（たとえば、Ｒ３８は、メチルのようなアルキル）、−ＮＨＲ２０（たとえば、−ＮＨＣＨ３）、−ＯＲ２０（たとえば、−ＯＣＨ３）およびハロ（たとえば、Ｃｌ）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるヘテロアリールアルキル、および
（ｅ）ヘテロアリールアルキル−であって、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０基で置換されたチエニルアルキル−（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３置換チエニルＣＨ２−）、−ＮＨＲ２０で置換されたチアゾリルアルキル−、たとえば、（−ＮＨＣＨ３置換チアゾリルＣＨ２−）、ハロで置換されたピリジルアルキル−（たとえば、−Ｃｌ置換ピリジルＣＨ２−）、−ＯＲ２０で置換されたピリジルアルキル−（たとえば、メチル置換ピリジルＣＨ２−）および−ＯＲ２０で置換されたピリミジニルアルキル−（たとえば、−ＯＣＨ３置換ピリミジニルＣＨ２−） からなる群から選択されるヘテロアリールアルキル−
が挙げられるが、これらに限定されない。
（ａ）置換されていないヘテロアリールアルキル−、
（ｂ）ヘテロアリールアルキル−であって、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８（たとえば、Ｒ３８は、メチルのようなアルキル）、−ＮＨＲ２０（たとえば、−ＮＨＣＨ３）、−ＯＲ２０（たとえば、−ＯＣＨ３）およびハロ（たとえば、Ｃｌ）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるヘテロアリールアルキル−、
（ｃ）ヘテロアリールアルキル−であって、ピロリルアルキル−（たとえば、ピロリルＣＨ２−）、ピラゾリルアルキル−（たとえば、ピラゾリルＣＨ２−）、イミダゾリルアルキル−（たとえば、イミダゾリルＣＨ２−）、フラニルアルキル−（たとえば、フラニルＣＨ２−）、チエニルアルキル−（たとえば、チエニルＣＨ２−）、チアゾリルアルキル−（たとえば、チアゾリルＣＨ２−）、ピリジルアルキル−（たとえば、ピリジルＣＨ２−）、ピリジルＮ−Ｏアルキル−（たとえば、ピリジル（Ｎ−Ｏ）ＣＨ２−）およびピリミジニルアルキル−（たとえば、ピリミジニルＣＨ２−）からなる群から選択されるヘテロアリールアルキル−、
（ｄ）ヘテロアリールアルキルであって、ピロリルアルキル−（たとえば、ピロリルＣＨ２−）、ピラゾリルアルキル−（たとえば、ピラゾリルＣＨ２−）、イミダゾリルアルキル−（たとえば、イミダゾリルＣＨ２−）、フラニルアルキル−（たとえば、フラニルＣＨ２−）、チエニルアルキル−（たとえば、ＣＨ２−）、チアゾリルアルキル−（たとえば、チアゾリルＣＨ２−）、ピリジルアルキル−（たとえば、ピリジルＣＨ２−）、ピリジルＮ−Ｏアルキル−（たとえば、ピリジル（Ｎ−Ｏ）ＣＨ２−）およびピリミジニルアルキル−（たとえば、ピリミジニルＣＨ２−）からなる群から選択され、該ヘテロアリールは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８（たとえば、Ｒ３８は、メチルのようなアルキル）、−ＮＨＲ２０（たとえば、−ＮＨＣＨ３）、−ＯＲ２０（たとえば、−ＯＣＨ３）およびハロ（たとえば、Ｃｌ）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されるヘテロアリールアルキル、および
（ｅ）ヘテロアリールアルキル−であって、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０基で置換されたチエニルアルキル−（たとえば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３置換チエニルＣＨ２−）、−ＮＨＲ２０で置換されたチアゾリルアルキル−、たとえば、（−ＮＨＣＨ３置換チアゾリルＣＨ２−）、ハロで置換されたピリジルアルキル−（たとえば、−Ｃｌ置換ピリジルＣＨ２−）、−ＯＲ２０で置換されたピリジルアルキル−（たとえば、メチル置換ピリジルＣＨ２−）および−ＯＲ２０で置換されたピリミジニルアルキル−（たとえば、−ＯＣＨ３置換ピリミジニルＣＨ２−） からなる群から選択されるヘテロアリールアルキル−
が挙げられるが、これらに限定されない。
Ｒ１が、アリール基（すなわち、Ｒ１はＲ１０であり、該Ｒ１０がアリール）の場合、アリール基の例として、フェニルおよびナフチルが挙げられ、好ましくはフェニルであるが、これらに限定されない。
Ｒ１が、アリールアルキル基（すなわち、Ｒ１はＲ１０であり、該Ｒ１０がアリールアルキル）の場合、アリールアルキル基の例示として、−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎフェニル（たとえば、−（ＣＨ２）ｎフェニル）が挙げられ、ここで、一例では、該アリールアルキルは−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎフェニル（式中、ｎは１である）であり、別の例では、該アリールアルキルは−（ＣＨ２）ｎフェニル（式中、ｎは１である）（すなわち、アリールアルキルはベンジル）であるが、これらに限定されない。
Ｒ１が、置換されたアリールアルキル基（すなわち、Ｒ１はＲ１０であり、該Ｒ１０が置換されたアリールアルキル）である場合、置換されたアリールアルキル基の例として、−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ置換フェニル（たとえば、−（ＣＨ２）ｎ置換フェニル）が挙げられ、ここで、一例では、置換されたアリールアルキルは−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ置換フェニル（式中、ｎは１である）であり、別の例では、置換されたアリールアルキルは、−（ＣＨ２）ｎ置換フェニル（式中、ｎは１である）（すなわち、置換されたアリールアルキルは、置換ベンジル）であり、ここで、置換されたアリールアルキルのアリール部分は、ハロ（たとえば、Ｆ、ＣｌおよびＢｒ）、−ＣＦ３およびＯＲ２０（たとえば、−ＯＣＨ３）からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換されているが、これらに限定されない。
当業者であれば、Ｑ１がアリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである場合、２個の縮合環に共通の２個の炭素原子は、置換されないことは理解するであろう。したがって、Ｑ１が、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである場合、２．９において、Ｒ３およびＲ４基は存在しない。Ｒ３およびＲ４位置に縮合されたＱ１が、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである場合、２．１０中にＲ３およびＲ４基は存在しない。Ｒ６およびＲ７位置に縮合されたＱ１が、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである場合、２．１０中にＲ６およびＲ７基は存在しない。Ｒ３およびＲ４位置に縮合されたＱ１が、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである場合、２．１１中にＲ３およびＲ４基は存在しない。Ｒ３およびＲ４位置に縮合されたＱ１が、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである場合、２．１３中にＲ３およびＲ４基は存在しない。Ｒ３およびＲ４位置に縮合されたＱ１が、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである場合、２．１４中にＲ３およびＲ４基は存在しない。Ｒ３およびＲ４位置に縮合されたＱ１が、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである場合、２．１５中にＲ３およびＲ４基は存在しない。Ｒ３およびＲ４位置に縮合されたＱ１が、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである場合、２．１５中にＲ６およびＲ７基は存在しない。
式１．０の化合物の一実施形態では、ｚは１である。したがって、この実施形態では、式１．０の化合物は、式１．０Ａ１：
式１．０の化合物の別の実施形態では、ｚは１であり、Ｒ３６はＨである。したがって、この実施形態では、式１．０の化合物は、式１．０Ａ：
式１．０の化合物の別の実施形態では、Ｚは１であり、Ｒ３６は−ＯＣＨ３である。
式１．０の化合物の別の実施形態では、ｚは１であり、各Ｒ３５は、Ｈ、メチル、エチル、１−プロピルおよびプロピルからなる群から独立して選択される（たとえば、１個のＲ３５はＨでありもう１個はメチルであり、あるいは両Ｒ３５置換基はメチルであり、好ましくは、両Ｒ３５置換基がＨである）。
式１．０の化合物の別の実施形態では、ｚは１であり、各Ｒ３５は、Ｈ、メチル、エチル、ｉ−プロピルおよびプロピルからなる群から独立して選択され（たとえば、１個のＲ３５はＨでありもう１個はメチルであり、あるいは両Ｒ３５置換基はメチルであり、好ましくは両Ｒ３５置換基がＨである）、Ｒ３６は、Ｈ、メチル、エチルおよびプロピルからなる群から選択される。
式１．０の化合物の別の実施形態では、ｚは１であり、各Ｒ３５は、Ｈ、メチル、エチル、ｉ−プロピルおよびプロピルからなる群から独立して選択され（たとえば、１個のＲ３５はＨでありもう１個はメチルであり、あるいは両Ｒ３５置換基はメチルであり、好ましくは、両Ｒ３５置換基はＨである）、Ｒ３６は、Ｈおよびメチルからなる群から選択される。
式１．０の化合物の別の実施形態では、ｚは１であり、各Ｒ３５は、Ｈ、メチル、エチル、ｉ−プロピルおよびプロピルからなる群から独立して選択され（たとえば、１個のＲ３５はＨでありもう１個はメチルであり、あるいは両Ｒ３５置換基はメチルであり、好ましくは両Ｒ３５置換基はＨである）、Ｒ３６はＨである。
式１．０の化合物の別の実施形態では、各Ｒ３５はＨである。したがって、この実施形態では、式１．０の化合物は、式１．０Ｂ１：
式１．０の化合物の別の実施形態では、各Ｒ３５はＨであり、Ｒ３６はＨである。したがって、この実施形態では、式１．０の化合物は、式１．０Ｂ：
式１．０の化合物の別の実施形態では、ｚは好ましくは１であり、各Ｒ３５は好ましくはＨである。したがって、この実施形態では、式１．０の化合物は、式１．０Ｃ１：
式１．０の化合物の別の実施形態では、ｚは好ましくは１であり、各Ｒ３５は好ましくはＨであり、かつＲ３６はＨである。したがって、好ましくは、式１．０の化合物は、式１．０Ｃ：
本発明の別の実施形態は、式１．１Ａ：
本発明の別の実施形態は、式１．１：
本発明の別の実施形態は、式１．０および１．１Ａの化合物に関し、ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は−ＣＨ＝である。したがって、
本発明の一実施形態は、式１．２Ａ：
本発明の一実施形態は、式１．２Ａ：
本発明の別の実施形態は、式１．０および１．１１の化合物に関し、ここで、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、−ＣＨ＝である。したがって、本発明の一実施形態は、式１．２：
本発明の別の実施形態は、式１．３Ａ：
本発明の別の実施形態は、式１．３：
Ｑの例として、部分２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、２．１０、２．１１、２．１４または２．１５（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択されるが、これらに限定されない。
また、Ｑの例として、部分２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、２．１０、２．１１、２．１４または２．１５（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）が挙げられるが、これらに限定されない。
また、Ｑの例として、部分２．１７、２．１８、２．１９、２．２０および２．２１（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）が挙げられるが、これらに限定されない。
また、Ｑの例として、部分２．１７、２．１８、２．１９、２．２０および２．２１（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨである）が挙げられるが、これらに限定されない。
Ｑの例として、部分２．１２、２．１３または２．１６（ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は、それぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）が挙げられるが、これらに限定されない。
また、Ｑの例として、部分２．１２、２．１３または２．１６（ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は、それぞれ、Ｈである）が挙げられるが、これらに限定されない。
Ｑの例として、部分２．２２（ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は、それぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）が挙げられるが、これらに限定されない。
また、Ｑの例として、部分２．２２（ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は、それぞれ、Ｈである）が挙げられるが、これらに限定されない。
したがって、Ｑの一例では、Ｑは、部分２．１（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．２（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．２（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．２（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．３（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．３（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．３（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．４（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．４（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．４（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．５（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．５（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．５（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．５（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．６（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．６（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．７（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．７（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．７（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．８（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．８（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．８（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．９または２．１０（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．９または２．１０（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．９または２．１０（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例ではＱは、部分２．１１（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１１（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１１（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１２または２．１３（ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１２または２．１３（ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１２または２．１３（ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１４または２．１５（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１４または２．１５（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１４または２．１５（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１６（ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１７（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１７（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１７（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１８（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１８（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１８（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１９（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１９（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．１９（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．２０（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．２０（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．２０（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．２１（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．２１（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．２１（ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．２２（ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキル（たとえば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、たとえばメチル）からなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．２２（ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である。
Ｑの別の例では、Ｑは、部分２．２２（ここで、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７はそれぞれ、Ｈである）である。
Ｑ置換基２．３の別の例は、
Ｑ置換基２．３の別の例は、
Ｑ置換基２．３の別の例は、
Ｑ置換基２．４の例は、
Ｑ置換基２．４の別の例は、
Ｑ置換基２．４の別の例は、
Ｑ置換基２．５の例は、
Ｑ置換基２．５の別の例は、
Ｑ置換基２．５の別の例は、
Ｑ置換基２．６の例は、
Ｑ置換基２．７の例は、
Ｑ置換基２．７の例は、
Ｑ置換基２．７の例は、
Ｑ置換基２．８の例は、
Ｑ置換基２．８の別の例は、
Ｑ置換基２．８の別の例は、
Ｑ置換基２．３の別の例は、
Ｑ置換基２．３の別の例は、
Ｑ置換基２．３の別の例は、
Ｑ置換基２．４の別の例は、
Ｑ置換基２．４の別の例は、
Ｑ置換基２．４の別の例は、
Ｑ置換基２．５の別の例は、
Ｑ置換基２．５の別の例は、
Ｑ置換基２．５の別の例は、
Ｑ置換基２．７の別の例は、
Ｑ置換基２．７の別の例は、
Ｑ置換基２．７の別の例は、
Ｑ置換基２．８の別の例は、
Ｑ置換基２．８の別の例は、
Ｑ置換基２．８の別の例は、
Ｑ置換基の別の例は、ピペラジン環：
Ｑ置換基の他の例は、ピペラジン環：
Ｑ置換の別の例は、ピペリジン環：
Ｑ置換基２．１６の一例：
Ｑ置換基２．１６の別の例では、Ｑ１はアリールである。
したがって、Ｑ置換基２．１６の一例は、２．１６Ａ：
別の例では、Ｑ置換基２．１６は、２．１６Ａ１：
Ｑ置換２．１６の別の例は、２．１６Ｂ：
Ｑ置換基が、２個の環Ｑ１を含む場合、環Ｑ１は、それぞれ独立して選択される。一般的に、Ｑ１シクロアルキル環およびＱ１置換シクロアルキル環は、５〜７個の環炭素を含む。一般的に、ヘテロシクロアルキルＱ１環および置換へテロシクロアルキルＱ１環は、５〜７個の環炭素を含み、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜３個（一般的に１または２個、一般的に１個）の環ヘテロ原子を含む。一般的に、ヘテロアリールＱ１環および置換されたヘテロアリールＱ１環は、５〜７個の環炭素を含み、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜３個（一般的に１または２個、一般的に１個）の環ヘテロ原子を含む。環Ｑ１の例示として、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが挙げられるが、これらに限定されない。また、環Ｑ１の例示として、置換ピペリジニル、置換ピペラジニル、置換ピラニル、置換ピロリジニル、置換モルホリニル、置換チオモルホリニル、置換ピリジル、置換ピリミジニル、置換ピロリル、置換ピラゾリル、置換フラニル、置換チエニル、置換チアゾリル、置換イミダゾリル、置換シクロペンチル、置換シクロヘキシルおよび置換シクロヘプチル（ここで、該置換Ｑ１環は、Ｒ１０部分から選択される１〜３個の置換基で置換される）も挙げられるが、これらに限定されない。
一般的に、Ｑ２シクロアルキル環およびＱ２置換されたシクロアルキル環は、５〜７個の環炭素を含む。一般的に、ヘテロシクロアルキルＱ２環および置換されたヘテロシクロアルキルＱ１環は、５〜７個の環炭素を含み、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜３個（一般的に１または２個、一般的に１個）の環ヘテロ原子を含む。
環Ｑ２の例示として、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ピロリジニル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルが挙げられるが、これらに限定されない。また、環Ｑ２の例示として、置換ピペリジニル、置換ピペラジニル、置換ピラニル、置換ピロリジニル、置換モルホリニル、置換チオモルホリニル、置換シクロペンチル、置換シクロヘキシルおよび置換シクロヘプチル（ここで、該置換Ｑ１環は、Ｒ１０部分から選択される１〜３個の置換基で置換される）も挙げられるが、これらに限定されない。
一例ではＱ置換基２．１７は、
Ｑ置換基２．１７の別の例は、
Ｑ置換基２．１７の別の例は、
Ｑ置換基２．１７の別の例は、
Ｑ置換基２．１７の別の例は、
本発明の化合物（たとえば、式１．０、１．０Ａ１、１．０Ｂ１、１．０Ｃ１、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３および１．３Ａの化合物）に関し、Ｒ１の例として、以下が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の一実施形態では、Ｒ１は、置換されたアリール、たとえば、
本発明の別の実施形態では、Ｒ１は、ヘテロアリール（たとえば、一実施形態では、Ｒ１はピリジルＮ−オキシド、別の実施形態では、Ｒ１はピリジル、たとえば、
本発明の一実施形態では、Ｒ１は、置換されたヘテロアリール（たとえば、置換ピリジル）である。
本発明の一実施形態では、Ｒ１は、置換されたヘテロアリール（たとえば、置換ピリジル）たとえば
本発明の化合物（たとえば、式１．０、１．０Ａ１、１．０Ｂ１、１．０Ｃ１、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３および１．３Ａの化合物）に関し、Ｒ５の例として、以下が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の別の実施形態では、Ｒ５は、
本発明の別の実施形態では、Ｒ５は、
本発明の別の実施形態では、Ｒ５は
本発明の別の実施形態では、Ｒ５は
本発明の一実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｍＲ１１（式中、Ｒ１１は−ＯＲ１０Ｒ２である）である。
本発明の別の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｍＲ１１（式中、Ｒ１１は−ＯＲ１０であり、Ｒ１０はＨまたはアルキルである）である。
本発明の別の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｍＲ１１（式中、Ｒ１１は−ＯＲ１０であり、Ｒ１０はアルキル（たとえばメチル）である）である。
本発明の別の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｍＲ１１（式中、ｍは１であり、Ｒ１１は、−ＯＲ１０である）である。
本発明の別の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｍＲ１１（式中、ｍは１であり、Ｒ１１は−ＯＲ１０であり、Ｒ１０はＨまたはアルキルである）である。
本発明の別の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｍＲ１１（式中、ｍは１であり、Ｒ１１は−ＯＲ１０であり、Ｒ１０はアルキルである）である。
本発明の別の実施形態では、Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｍＲ１１（式中、ｍは１であり、Ｒ１１は−ＯＲ１０であり、ＯＲ１０はメチルである（すなわち、Ｒ２は−ＣＨ２ＯＣＨ３））である。
本発明の別の実施形態では、Ｒ２は、-ＯＲ２３（式中、Ｒ２３はアルキルであり、該アルキルはメチルである（すなわち、Ｒ２は−ＯＣＨ３））である。
本発明の別の実施形態では、Ｒ２はアルキニルである。アルキニル基の例は、エチニル：
本発明の別の実施形態では、Ｒ２は、アルケニルである。歩けに津の例は、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２である。
好ましくは、Ｒ２は、エチニル、−ＯＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ３からなる群から選択される。
Ｒ２−（ＣＨ２）ｍＲ１１基の追加の例として、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＯＣ２Ｈ５、−（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｆおよび−ＣＨ２−トリアゾリル、たとえば、
Ｒ２の追加の例示として、Ｈ、−ＣＨ２−モルホリニル、−ＳＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＳＣＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨｓ）２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨｓ）＝ＮＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＮＯＨ、−Ｃ（ＣＨｓ）＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−シクロプロピル、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨＦ２、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ＝ＣＨ２および−Ｃ（ＯＨ）（ＣＨｓ）２が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の一実施形態ではＲ３は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される。
本発明の別の実施形態では、Ｒ３は、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される。
本発明の別の実施形態では、Ｒ３はＨである。
本発明の一実施形態では、Ｒ４はＲ４Ｈである。
本発明の別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される。
本発明の別の実施形態では、Ｒ４は、Ｈおよびメチルからなる群から選択される。
本発明の一実施形態では、Ｒ６は、Ｒ６Ｈである。
本発明の一実施形態では、Ｒ７は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される。
本発明の別の実施形態では、Ｒ７は、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される。
本発明の一実施形態では、Ｒ７はＨである。
本発明の一実施形態では、Ｒ８はＨである。
本発明の一実施形態では、Ｙ１は炭素である。
本発明の一実施形態では、Ｙ２は炭素である。
本発明の一実施形態では、Ｙ３は炭素である。
本発明の一実施形態では、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は炭素である。
本発明の一実施形態は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）、（ここで、置換基Ｑは、２．１６であり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は、それぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）に関する。
本発明の一実施形態は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）（ここで、置換基Ｑは２．１６Ａであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は、それぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）に関する。
本発明の一実施形態は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）（ここで、置換基Ｑは２．１６Ｂであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は、それぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）に関する。
本発明の一実施形態は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）（ここで、置換基Ｑは２．１６であり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７はＨである）に関する。
本発明の一実施形態は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）（ここで、置換基Ｑは２．１６Ａであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７はＨである）に関する。
本発明の一実施形態は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）（ここで、置換基Ｑは２．１６Ｂであり、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は、それぞれ、Ｈである）に関する。
本発明の化合物は、ＥＲＫ１およびＥＲＫ２の活性を阻害する。したがって、本発明は、さらに、哺乳類、特にヒトにおいて、有効量（たとえば、治療有効量）の１種以上（たとえば１種）の本発明を投与することによって、ＥＲＫを阻害する方法を提供する。ＥＲＫ１および／またはＥＲＫ２を阻害するために本発明の化合物を患者に投与することは、癌の治療において有用である。
本明細書において記載される癌を治療する任意の方法に関し、他に記載がない限り、該方法は、場合によっては、有効量の１種以上（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種）の化学療法剤の投与も含みうる。化学療法剤は、本発明の化合物と同時にまたは順番に投与することができる。
本明細書で記載する癌を治療する方法は、薬物（すなわち、化合物、医薬的に活性な成分または医薬組成物）の組合せを使用する方法を含む（すなわち、本発明の癌を治療する方法は、併用療法を含む）。当業者であれば、薬物は一般的に、医薬組成物として、個別に投与されることを理解するであろう。複数の薬物を含む医薬組成物の使用は、本発明の範囲内である。
本明細書で記載する癌を治療する任意の方法に関し、他に記載されていない限り、該方法は、場合によっては、有効量の放射線療法の投与も含む。放射線療法に関しては、γ−放射が好ましい。
本発明の方法により治療してもよい癌の例として、（Ａ）肺癌（たとえば、肺腺癌および非小細胞肺癌）、（Ｂ）膵臓癌（たとえば、膵臓カルシノーマ、たとえば、膵外分泌腺癌腫）、（Ｃ）結腸癌（たとえば、結腸直腸カルシノーマ、たとえば、結腸腺癌および結腸腺腫）、（Ｄ）骨髄性白血病（たとえば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、ＣＭＬおよびＣＭＭＬ）、（Ｅ）甲状腺癌、（Ｆ）骨髄異形成症侯群（ＭＤＳ）、（Ｇ）膀胱カルシノーマ、（Ｈ）表皮カルシノーマ、（Ｉ）メラノーマ、（Ｊ）乳癌、（Ｋ）前立腺癌、（Ｌ）頭頚部癌（たとえば、頭頚部の扁平上皮癌）、（Ｍ）卵巣癌、（Ｎ）脳腫瘍（たとえば、グリオーマ、たとえば多形性グリオーマ芽細胞腫）、（Ｏ）間葉由来の癌（たとえば、線維肉腫および横紋筋肉腫）、（Ｐ）肉腫、（Ｑ）奇形癌、（Ｒ）神経芽細胞腫、（Ｓ）腎臓カルシノーマ、（Ｔ）肝腫瘍、（Ｕ）非ホジキンリンパ腫、（Ｖ）多発性骨髄腫および（Ｗ）未分化甲状腺カルシノーマが挙げられるが、これらに限定されない。
化学療法剤（抗悪性腫瘍剤）として、微小管作用剤、アルキル化剤、抗代謝剤、天然生成物およびそれらの誘導体、ホルモン剤およびステロイド剤（合成類縁体を含む）および
合成薬品が挙げられるが、これらに限定されない。
合成薬品が挙げられるが、これらに限定されない。
アルキル化剤（ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソウレアおよびトリアゼンを含む）の例として、ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド（シトキサン（登録商標））、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレン−メラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジンおよびテモゾロミドが挙げられる。
抗代謝剤（葉酸拮抗剤、ピリミジン類縁体、プリン類縁体およびアデノシンデアミナーゼ阻害剤を含む）の例として、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、フロキシウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、ペントスタチンおよびゲムシタビンが挙げられる。
天然生成物およびそれらの誘導体（ビンカアルカロイド、抗腫瘍抗生物質、酵素、リンホカインおよびエピポドフィロトキシンを含む）の例として、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、パクリタキセル（パクリタキセルは、微小管作用剤であり、タキソール（登録商標）として市販されている）、パクリタキセル誘導体（たとえば、タキソテール）、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、インターフェロン（とりわけＩＦＮ−ａ）、エトポシドおよびテニポシドが挙げられる。
ホルモン剤およびステロイド剤（合成薬品類縁体を含む）の例として、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、メゲストロールアセテート、タモキシフェン、メチルプレドニソロン、メチル−テストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、メドロキシプロゲステロンアセテート、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェンおよびゾラデクッスが挙げられる。
合成薬品（白金配位錯体のような無機錯体を含む）の例として、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾールおよびヘキサメチルメラミンが挙げられる。
他の化学療法剤の例として、ナベルベン、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、およびドロロキサシンが挙げられる。
ここで使用される微小管作用剤（たとえば、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体またはパクリタキセル様化合物）は、微小管形成および／または作用に影響することによって、細胞有糸分裂を妨害する、すなわち、抗有糸分裂作用を有する、化合物である。そのような薬剤は、たとえば、微小管安定剤または微小管形成を阻害する薬剤となりうる。
本発明の方法において有用な微小管作用剤は、当業者に周知であり、アロコルヒチン（ＮＳＣ４０６０４２）、ハリコンドリンＢ（ＮＳＣ６０９３９５）、コルヒチン（ＮＳＣ７５７）、コルヒチン誘導体（たとえば、ＮＳＣ３３４１０）、ドラスタチン１０（ＮＳＣ３７６１２８）、マイタンシン（ＮＳＣ１５３８５８）、リゾキシン（ＮＳＣ３３２５９８）、パクリタキセル（タキソール（登録商標）、ＮＳＣ１２５９７３）、パクリタキセル誘導体（たとえば、タキソテール、ＮＳＣ６０８８３２）、チオコルヒチン（ＮＳＣ３６１７９２）、トリチルシステイン（ＮＳＣ８３２６５）、ビンブラスチンスルフェート（ＮＳＣ４９８４２）、ビンクリスチンスルフェート（ＮＳＣ６７５７４）、エポチロンＡ、エポチロン、ディスコデルモライド（Ｓｅｒｖｉｃｅ，（１９９６）Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７４：２００９参照）、エストラムスチン、ノコダゾール、ＭＡＰ４などが挙げられるが、これらに限定されない。そのような薬剤の例は、たとえば、Ｂｕｌｉｎｓｋｉ（１９９７）Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ．１１０：３０５５−３０６４，Ｐａｎｄａ（１９９７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９４：１０５６０−１０５６４，Ｍｕｈｌｒａｄｔ（１９９７）Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５７：３３４４−３３４６、Ｎｉｃｏｌａｏｕ（１９９７）Ｎａｔｕｒｅ ３８７：２６８−２７２，Ｖａｓｑｕｅｚ（１９９７）Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ．８：９７３−９８５、およびＰａｎｄａ（１９９６）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１：２９８０７−２９８１２に記載されている。
パクリタキセル様活性を有する化学療法剤として、パクリタキセルおよびパクリタキセル誘導体（パクリタキセル様化合物）類縁体が挙げられるが、これらに限定されない。
パクリタキセルおよびその誘導体（たとえば、タキソールおよびタキソテール）は、市販されている。さらに、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体および類縁体を製造する方法は、当業者に周知である（米国特許第５，５６９，７２９、５，５６５，４７８、５，５３０，０２０、５，５２７，９２４、５，５０８，４４７、５，４８９，５８９、５，４８８，１１６、５，４８４，８０９、５，４７８，８５４、５，４７８，７３６、５，４７５，１２０、５，４６８，７６９、５，４６１，１６９、５，４４０，０５７、５，４２２，３６４、５，４１１，９８４、５，４０５，９７２および５，２９６，５０６号明細書参照）。
パクリタキセルおよびその誘導体（たとえば、タキソールおよびタキソテール）は、市販されている。さらに、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体および類縁体を製造する方法は、当業者に周知である（米国特許第５，５６９，７２９、５，５６５，４７８、５，５３０，０２０、５，５２７，９２４、５，５０８，４４７、５，４８９，５８９、５，４８８，１１６、５，４８４，８０９、５，４７８，８５４、５，４７８，７３６、５，４７５，１２０、５，４６８，７６９、５，４６１，１６９、５，４４０，０５７、５，４２２，３６４、５，４１１，９８４、５，４０５，９７２および５，２９６，５０６号明細書参照）。
さらに詳しくは、本明細書で使用される用語「パクリタキセル」は、タキソール（登録商標）（ＮＳＣ番号：１２５９７３）として市販されている薬物を言う。タキソール（登録商標）は、有糸分裂に関し正しい構造に再編成できない安定した微小管束へのチューブリン部分の重合を強化することによって、真核細胞複製を阻害する。使用可能な多くの化学療法剤薬物の中で、パクリタキセルは、卵巣腫瘍および乳腺腫瘍を始めとする薬物治療抵抗性腫瘍に対する臨床試験において有効性があるため、関心を集めている（Ｈａｗｋｉｎｓ（１９９２）Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，６：１７−２３，Ｈｏｒｗｉｔｚ（１９９２）Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．１３：１３４−１４６，Ｒｏｗｉｎｓｋｙ（１９９０）Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃ．Ｉｎｓｔ．８２：１２４７−１２５９）。
追加の微小管作用剤は、たとえば、細胞アッセイと組み合わせてパクリタキセル類縁体のチューブリン重合活性を測定し、これらの化合物の有糸分裂において細胞をブロックする潜在性を測定する半自動化アッセイのような、当該分野で公知の多くのアッセイの１つを使用して、評価することができる（Ｌｏｐｅｓ（１９９７）Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４１：３７−４７参照）。
一般的に、試験化合物の活性は、細胞を該化合物に接触させ、細胞周期が、特に有糸分裂事象の阻害によって、妨害されたかどうかを判定することによって、判定される。そのような阻害は、有糸分裂装置の妨害、たとえば、正常なスピンドル形成の妨害によって媒介されるであろう。有糸分裂が妨害された細胞は、形態の変化（たとえば、微小管の圧縮、染色体の数の増加など）を特徴とする
チューブリン重合活性を有する可能性のある化合物は、インビトロでスクリーニングすることができる。たとえば、化合物を、増殖の阻害および／または細胞形態の変化、特に微小管圧縮について、培養ＷＲ２１細胞（ライン６９−２ｗａｐ−ｒａｓマウスに由来）に対してスクリーニングする。次いで、ＷＲ２１腫瘍細胞を持つヌードマウスを使用して、可能性のある試験化合物のインビボスクリーニングを実施することができる。このスクリーニング方法の詳しいプロトコルは、Ｐｏｒｔｅｒ（１９９５）Ｌａｂ．Ａｎｉｍ．Ｓｃｉ．，４５（２）：１４５−１５０に記載されている。
チューブリン重合活性を有する可能性のある化合物は、インビトロでスクリーニングすることができる。たとえば、化合物を、増殖の阻害および／または細胞形態の変化、特に微小管圧縮について、培養ＷＲ２１細胞（ライン６９−２ｗａｐ−ｒａｓマウスに由来）に対してスクリーニングする。次いで、ＷＲ２１腫瘍細胞を持つヌードマウスを使用して、可能性のある試験化合物のインビボスクリーニングを実施することができる。このスクリーニング方法の詳しいプロトコルは、Ｐｏｒｔｅｒ（１９９５）Ｌａｂ．Ａｎｉｍ．Ｓｃｉ．，４５（２）：１４５−１５０に記載されている。
所望の活性に関し、化合物をスクリーニングするほかの方法は、当業者に周知である。通常そのようなアッセイは、微小管の集合および／または分解の阻害に関するアッセイを含む。微小管集合に関するアッセイは、たとえば、Ｇａｓｋｉｎら（１９７４）Ｊ．Ｍｏｌｅｃ．Ｂｉｏｌ，８９：７３７−７５８が記載している。米国特許第５，５６９，７２０号明細書も、パクリタキセル様活性を有する化合物のインビトロおよびインビボアッセイを示している。
したがって、少なくとも１種の化学療法剤を使用する本発明の方法において、該化学療法剤の例として、微小管作用剤、アルキル化剤、抗代謝剤、天然生成物およびこれらの誘導体、ホルモン剤およびステロイド剤（合成薬品類縁体を含む）、および合成薬品からなる群から選択されものが挙げられる。
少なくとも１種の化学療法剤を使用する本発明の方法において、該化学療法剤の例として、また、（１）タキサン、（２）白金配位化合物、（３）抗体である上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）阻害剤、（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（５）抗体である血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤、（７）エストロゲン受容体拮抗剤または選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）、（８）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、（９）エポチロン、（１０）トポイソメラーゼ阻害剤、（１１）ビンカアルカロイド、（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体、（１３）葉酸拮抗体、（１４）リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、（１５）アントラサイクリン、（１６）生物製剤、（１７）血管新生の阻害剤および／または腫瘍壊死因子アルファの抑制剤（ＴＮＦ−アルファ）、たとえば、サリドマイド（または関連イミド）、（１８）Ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害剤、（１９）小分子である、ＭＥＫ１および／またはＭＥＫ２阻害剤、（２０）小分子であるＩＧＦ−１およびＩＧＦ−２阻害剤、（２１）ＲＡＦおよびＢＲＡＦキナーゼの小分子阻害剤、（２２）ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６のような細胞周期依存性キナーゼの小分子阻害剤、（２３）アルキル化剤、および（２４）ファルネシルタンパク質トランスファラーゼ阻害剤（ＦＰＴ阻害剤またはＦＴＩ（すなわち、ファルネシル伝達阻害剤）としても知られる）も挙げられる。
少なくとも１種の化学療法剤を使用する本発明の方法において、該化学療法剤の例として、また、（１）タキサン、（２）白金配位化合物、（３）抗体である上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）阻害剤、（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（５）抗体である血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤、（７）エストロゲン受容体拮抗剤または選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）、（８）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、（９）エポチロン、（１０）トポイソメラーゼ阻害剤、（１１）ビンカアルカロイド、（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体、（１３）葉酸拮抗体、（１４）リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、（１５）アントラサイクリン、（１６）生物製剤、（１７）血管新生の阻害剤および／または腫瘍壊死因子アルファの抑制剤（ＴＮＦ−アルファ）、たとえば、サリドマイド（または関連イミド）、（１８）Ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害剤、（１９）小分子である、ＭＥＫ１および／またはＭＥＫ２阻害剤、（２０）小分子であるＩＧＦ−１およびＩＧＦ−２阻害剤、（２１）ＲＡＦおよびＢＲＡＦキナーゼの小分子阻害剤、（２２）ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６のような細胞周期依存性キナーゼの小分子阻害剤、（２３）アルキル化剤、および（２４）ファルネシルタンパク質トランスファラーゼ阻害剤（ＦＰＴ阻害剤またはＦＴＩ（すなわち、ファルネシル伝達阻害剤）としても知られる）も挙げられる。
少なくとも１種の化学療法剤を使用する本発明の方法において、そのような化学療法剤の例として、以下も挙げられる。
（１）タキサン、たとえば、パクリタキセル（タキソール（登録商標））および／またはドセタキセル（タキソテール（登録商標））；
（２）白金配位化合物たとえば、カルボプラチン、シスプラチンおよびオキサリプタチン（ｏｘａｌｉｐｔａｔｉｎ）（たとえば、エロキサチン）；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤、たとえば、ＨＥＲ２抗体（たとえば、トラスツズマブ（ハーセプチン（登録商標））、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ社）、セツキシマブ（エルビタックス、ＩＭＣ−Ｃ２２５、ＩｍＣｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、ＥＭＤ７２０００（Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ）、抗ＥＦＧＲ モノクロナール抗体ＡＢＸ（Ａｂｇｅｎｉｘ）、ＴｈｅｒａＣＩＭ−ｈ−Ｒ３（Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、モノクロナール抗体４２５（Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ）、モノクロナール抗体ＩＣＲ−６２（ＩＣＲ，Ｓｕｔｔｏｎ，Ｅｎｇｌａｎｄ）；ハーザイム（Ｈｅｒｚｙｍｅ）（Ｅｌａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ａｎｄ Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＰＫＩ１６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＥＫＢ５６９（Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ）、ＧＷ５７２０１６（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、Ｃｌ１０３３（Ｐｆｉｚｅｒ Ｇｌｏｂａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）、トラスツズマブ−マイタンシノイド複合体（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ社）、ミツモマブ（Ｉｍｃｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ ａｎｄ Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ）およびメイヴァックス（Ｍｅｉｖａｘ）ＩＩ（Ｉｍｃｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ ａｎｄ Ｍｅｒｃｋ ＫｇａＡ）；
（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤、たとえば、ターセバ（商標）（ＯＳＩ−７７４，ＯＳＩ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社）およびイレッサ（ＺＤ１８３９，Ａｓｔｒａ Ｚｅｎｅｃａ）；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤、たとえば、ベバシズマブ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ社）およびＩＭＣ−１Ｃ１１（ＩｍＣｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、ＤＣ１０１（ＩｍＣｌｏｎｅ ＳｙｓｔｅｍｓからのＫＤＲ ＶＥＧＦ受容体２）；
（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤、たとえば、ＳＵ５４１６（Ｓｕｇｅｎ社）、ＳＵ６６８８（Ｓｕｇｅｎ社）、ベイ４３−９００６（ＶＥＧＦおよびｂＲＡＦの二重阻害剤、Ｂａｙｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ａｎｄ Ｏｎｙｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；
（７）エストロゲン受容体拮抗剤または選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）、たとえば、タモキシフェン、インドキシフェン、ラロキシフェン、トランス−２，３−ジヒドロラロキシフェン、レボルメロキシフェン、ドロロキシフェン、ＭＤＬ１０３，３２３およびアコルビフェン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ社）；
（８）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、たとえば、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン（Ａｒａ−Ｃ）、フルダラビン（Ｆ−Ａｒａ−Ａ）、デシタビンおよびクロロデオキシアデノシン（Ｃｄａ，２−Ｃｄａ）；
（９）エポチロン、たとえば、ＢＭＳ−２４７５５０（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）およびＥＰＯ９０６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤、たとえば、トポテカン（Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）およびカンプトサー（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）；
（１１）ビンカアルカロイド、たとえば、ナベルビン（Ａｎｖａｒ ａｎｄ Ｆａｂｒｅ，Ｆｒａｎｃｅ）、ビンクリスチンおよびビンブラスチン；
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体、たとえば、ＬＭ−６０９（Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，第６巻、３０５６−３０６１頁２０００年８月、該開示は参照により本明細書に組み入れられる；
（１３）葉酸拮抗体、たとえば、メトトレキサート（ＭＴＸ）およびプロメトレキシド（Ｐｒｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）（Ａｌｉｍｔａ）；
（１４）リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、たとえば、ヒドロキシ尿素（ＨＵ）；
（１５）アントラサイクリン、たとえば、ダウノルビシン、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）およびイダルビシン；
（１６）生物製剤、たとえば、インターフェロン（たとえば、イントロン−Ａおよびロフェロン）、ペグ型インターフェロン（たとえば、ペグ−イントロンおよびペガシス）およびリツキシマブ（リツキサン、非ホジキンリンパ腫の治療に使用される抗体）；
（１７）サリドマイド（または関連イミド）；
（１８）Ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害剤、たとえば、グリベック（ＳＴＩ−５７１）、ＡＭＮ−１７、ＯＮＯ１２３８０、ＳＵ１１２４８（スニチニブ）およびＢＭＳ−３５４８２５
（１９）ＭＥＫ１および／またはＭＥＫ２阻害剤、たとえば、ＰＤ０３２５９０１およびアリー−１４２８８６（ＡＺＤ６２４４）；
（２０）小分子であるＩＧＦ−１およびＩＧＦ−２阻害剤、たとえば、ＮＶＰ−ＡＥＷ５４１；
（２１）ＲＡＦおよびＢＲＡＦキナーゼの小分子阻害剤、たとえば、ＢＡＹ４３−９００６（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）；
（２２）ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６のような細胞周期依存性キナーゼの小分子阻害剤、たとえば、ＣＹＣ２０２、ＢＭＳ３８７０３２、およびフラボピリドール；
（２３）アルキル化剤、たとえば、テモダール（登録商標）テモゾロミドの商標、
（２４）ファルネシルタンパク質トランスファラーゼ阻害剤、たとえば、
（ａ）サラサ（登録商標）ロニファニブ（ｌｏｎｉｆａｒｎｉｂ）の商標（すなわち、４−［２−［４−（３，１０−ジブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ）］ビリジン（ｂｙｒｉｄｉｎ）−１１−イル）−１−ピペリジニル）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキシアミド、たとえば、１９９９年２月２３日発行の米国特許第５，８７４，４４２号明細書、２００３年１０月４日発行名国特許第６，６３２，４５５号明細書参照、これらの開示は、それぞれ、参照によって本明細書に組み入れられる］；
（ｂ）ザルネストラ（登録商標）ティピファルニブの商標（すなわち、（Ｒ）−６−アミノ［（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリン、たとえば、１９９７年５月９日に公開された国際公開第９７／１６４４３号パンフレット、１９９９年１０月１９日に発行された米国特許第５，９６８，９５２号明細書のもの、これらの広報は、参照によって本明細書に組み入れられる；
（ｃ）Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ ２１４６６２：
（１）タキサン、たとえば、パクリタキセル（タキソール（登録商標））および／またはドセタキセル（タキソテール（登録商標））；
（２）白金配位化合物たとえば、カルボプラチン、シスプラチンおよびオキサリプタチン（ｏｘａｌｉｐｔａｔｉｎ）（たとえば、エロキサチン）；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤、たとえば、ＨＥＲ２抗体（たとえば、トラスツズマブ（ハーセプチン（登録商標））、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ社）、セツキシマブ（エルビタックス、ＩＭＣ−Ｃ２２５、ＩｍＣｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、ＥＭＤ７２０００（Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ）、抗ＥＦＧＲ モノクロナール抗体ＡＢＸ（Ａｂｇｅｎｉｘ）、ＴｈｅｒａＣＩＭ−ｈ−Ｒ３（Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、モノクロナール抗体４２５（Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ）、モノクロナール抗体ＩＣＲ−６２（ＩＣＲ，Ｓｕｔｔｏｎ，Ｅｎｇｌａｎｄ）；ハーザイム（Ｈｅｒｚｙｍｅ）（Ｅｌａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ａｎｄ Ｒｉｂｏｚｙｍｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＰＫＩ１６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＥＫＢ５６９（Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ）、ＧＷ５７２０１６（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、Ｃｌ１０３３（Ｐｆｉｚｅｒ Ｇｌｏｂａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）、トラスツズマブ−マイタンシノイド複合体（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ社）、ミツモマブ（Ｉｍｃｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ ａｎｄ Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ）およびメイヴァックス（Ｍｅｉｖａｘ）ＩＩ（Ｉｍｃｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ ａｎｄ Ｍｅｒｃｋ ＫｇａＡ）；
（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤、たとえば、ターセバ（商標）（ＯＳＩ−７７４，ＯＳＩ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社）およびイレッサ（ＺＤ１８３９，Ａｓｔｒａ Ｚｅｎｅｃａ）；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤、たとえば、ベバシズマブ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ社）およびＩＭＣ−１Ｃ１１（ＩｍＣｌｏｎｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ）、ＤＣ１０１（ＩｍＣｌｏｎｅ ＳｙｓｔｅｍｓからのＫＤＲ ＶＥＧＦ受容体２）；
（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤、たとえば、ＳＵ５４１６（Ｓｕｇｅｎ社）、ＳＵ６６８８（Ｓｕｇｅｎ社）、ベイ４３−９００６（ＶＥＧＦおよびｂＲＡＦの二重阻害剤、Ｂａｙｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ａｎｄ Ｏｎｙｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；
（７）エストロゲン受容体拮抗剤または選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）、たとえば、タモキシフェン、インドキシフェン、ラロキシフェン、トランス−２，３−ジヒドロラロキシフェン、レボルメロキシフェン、ドロロキシフェン、ＭＤＬ１０３，３２３およびアコルビフェン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ社）；
（８）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、たとえば、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、カペシタビン、シタラビン（Ａｒａ−Ｃ）、フルダラビン（Ｆ−Ａｒａ−Ａ）、デシタビンおよびクロロデオキシアデノシン（Ｃｄａ，２−Ｃｄａ）；
（９）エポチロン、たとえば、ＢＭＳ−２４７５５０（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ）およびＥＰＯ９０６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤、たとえば、トポテカン（Ｇｌａｘｏ ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）およびカンプトサー（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）；
（１１）ビンカアルカロイド、たとえば、ナベルビン（Ａｎｖａｒ ａｎｄ Ｆａｂｒｅ，Ｆｒａｎｃｅ）、ビンクリスチンおよびビンブラスチン；
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体、たとえば、ＬＭ−６０９（Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，第６巻、３０５６−３０６１頁２０００年８月、該開示は参照により本明細書に組み入れられる；
（１３）葉酸拮抗体、たとえば、メトトレキサート（ＭＴＸ）およびプロメトレキシド（Ｐｒｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）（Ａｌｉｍｔａ）；
（１４）リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、たとえば、ヒドロキシ尿素（ＨＵ）；
（１５）アントラサイクリン、たとえば、ダウノルビシン、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）およびイダルビシン；
（１６）生物製剤、たとえば、インターフェロン（たとえば、イントロン−Ａおよびロフェロン）、ペグ型インターフェロン（たとえば、ペグ−イントロンおよびペガシス）およびリツキシマブ（リツキサン、非ホジキンリンパ腫の治療に使用される抗体）；
（１７）サリドマイド（または関連イミド）；
（１８）Ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害剤、たとえば、グリベック（ＳＴＩ−５７１）、ＡＭＮ−１７、ＯＮＯ１２３８０、ＳＵ１１２４８（スニチニブ）およびＢＭＳ−３５４８２５
（１９）ＭＥＫ１および／またはＭＥＫ２阻害剤、たとえば、ＰＤ０３２５９０１およびアリー−１４２８８６（ＡＺＤ６２４４）；
（２０）小分子であるＩＧＦ−１およびＩＧＦ−２阻害剤、たとえば、ＮＶＰ−ＡＥＷ５４１；
（２１）ＲＡＦおよびＢＲＡＦキナーゼの小分子阻害剤、たとえば、ＢＡＹ４３−９００６（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）；
（２２）ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６のような細胞周期依存性キナーゼの小分子阻害剤、たとえば、ＣＹＣ２０２、ＢＭＳ３８７０３２、およびフラボピリドール；
（２３）アルキル化剤、たとえば、テモダール（登録商標）テモゾロミドの商標、
（２４）ファルネシルタンパク質トランスファラーゼ阻害剤、たとえば、
（ａ）サラサ（登録商標）ロニファニブ（ｌｏｎｉｆａｒｎｉｂ）の商標（すなわち、４−［２−［４−（３，１０−ジブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ）］ビリジン（ｂｙｒｉｄｉｎ）−１１−イル）−１−ピペリジニル）−２−オキソエチル］−１−ピペリジンカルボキシアミド、たとえば、１９９９年２月２３日発行の米国特許第５，８７４，４４２号明細書、２００３年１０月４日発行名国特許第６，６３２，４５５号明細書参照、これらの開示は、それぞれ、参照によって本明細書に組み入れられる］；
（ｂ）ザルネストラ（登録商標）ティピファルニブの商標（すなわち、（Ｒ）−６−アミノ［（４−クロロフェニル）（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）メチル］−４−（３−クロロフェニル）−１−メチル−２（１Ｈ）−キノリン、たとえば、１９９７年５月９日に公開された国際公開第９７／１６４４３号パンフレット、１９９９年１０月１９日に発行された米国特許第５，９６８，９５２号明細書のもの、これらの広報は、参照によって本明細書に組み入れられる；
（ｃ）Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ ２１４６６２：
先に記載したＢｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害剤、ＥＧＦ受容体阻害剤およびＨＥＲ−２抗体（抗体であるＥＧＦ受容体阻害剤）は、情報伝達阻害剤としても知られている。したがって、本明細書でしようされる化学療法剤は、情報伝達阻害剤も含む。
化学療法剤である代表的な情報伝達阻害剤として、（ｉ）Ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害剤、たとえば、ＳＴＩ５７１（グリベック）、（ｉｉ）上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）受容体阻害剤、たとえば、キナーゼ阻害剤（イレッサ、ＯＳＩ−７７４）および抗体（Ｉｍｃｌｏｎｅ：Ｃ２２５［Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎら（１９９５），Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１：１３１１−１３１８］およびＡｂｇｅｎｉｘ：ＡＢＸ−ＥＧＦ）および（ｉｉｉ）ＨＥＲ−２／ｎｅｕ受容体阻害剤、たとえば、ハーセプチン（登録商標）（トラスツズマブ）が挙げられるが、これらに限定されない。
これらの化学療法剤のほとんどを安全で効果的に投与する方法は、当業者に公知である。さらに、これらの投与は、標準的な文献に記載されている。たとえば、該化学療法剤の多くの投与は、「Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ」（ＰＤＲ）、たとえば、１９９６年版（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ０７６４５−１７４２，ＵＳＡ）、ｔｈｅ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，第５６編，２００２（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ社により刊行、Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ０７６４５−１７４２）およびＰｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，第５７編，２００３（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ＰＤＲにより刊行，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ０７６４５−１７４２）に記載されている。これらの開示は参照により本明細書に組み入れられる。
たとえば、式１．０の化合物（たとえば、式１．０の化合物を含む医薬組成物）は、経口的に（たとえば、カプセルとして）投与することができ、化学療法剤は、経静脈で、普通ＩＶ溶液として投与することができる。複数の薬物を含む医薬組成物の使用は、本発明の範囲内である。
式１．０の化合物および化学療法剤は、臨床的に許容しうる結果、たとえば、症状または腫瘍の削減または消滅を得るために、治療有効量で投与される。したがって、式１．０の化合物および化学療法剤を、治療プロトコル中で、同時にまたは連続的に投与することができる。化学療法剤の投与は、当該分野ですでに公知の治療プロトコルに従って、行うことができる。
一般的に、複数の化学療法剤を、本発明の方法で使用する場合、化学療法剤は、同日に、それらの標準的な投与形態で同時または連続的に投与される。たとえば、化学療法剤は、普通、経静脈で、好ましくは、当該分野で周知のＩＶ溶液（たとえば、等張生理食塩水（０．９％ＮａＣＩ）またはデキストロース溶液（たとえば、５％デキストロース））を使用する点滴静脈注射で投与される。
２種以上の化学療法剤を使用する場合、普通、化学療法剤を同日に投与するが、化学療法剤を、異なる日、異なる週に投与することができることを当業者は理解するであろう。熟練した臨床医は、薬剤の製造業者からの推奨する用量計画に従って化学療法剤を投与し、たとえば患者の治療に対する反応に基づいて、患者の必要性に従って、その計画を調整することができる。たとえば、ゲムシタビンを、たとえばシスプラチンのような白金配位化合物と組み合わせて使用し、肺癌を治療する場合、ゲムシタビンおよびシスプラチンの両方を、治療周期の第一日目の同じ日に与え、次いでゲムシタビンだけを第８日目、第１５日目に与える。
本発明の化合物および化学療法剤は、普通１〜７週間続く治療プロトコルにおいて投与することができ、通常、６〜１２回繰り返す。一般的に、治療プロトコルは、１〜４週間続けることができる。１〜３週間の治療プロトコルを使用することもできる。１〜２週間の治療プロトコルも使用することができる。この治療プロトコルまたは周期の間、化学療法剤を１週間に１回以上投与しながら、本発明の化合物を毎日投与することができる。一般的に、本発明の化合物を、毎日（すなわち、１日１回）投与することができ、一実施形態では、１日２回、そして、化学療法剤を１週間に１回、または３週間に１回投与することができる。たとえば、タキサン（たとえば、パクリタキセル（たとえば、タキソール（登録商標））またはドセタキセル（たとえば、タキソテール（登録商標））を１週間に１回または３週間に１回投与することができる。
しかし、治療プロトコルは、患者の必要性に従って変化しうることを当業者は理解するであろう。したがって、本発明の方法で使用される複数の化合物（薬物）の組合せは、先に記載した種々のプロトコルで投与することができる。たとえば、本発明の化合物を、治療周期の間、連続的というより不連続的に投与することができる。したがって、たとえば、治療周期の間、本発明の化合物を１週間の間は毎日投与し、次いで１週間は不連続に投与し、この投与を治療周期の間、繰り返すことができる。あるいは、本発明の化合物を２週間の間毎日投与し、１週間は不連続に投与し、この投与を治療周期の間、繰り返すことができる。したがって、本発明の化合物を、該周期の間の１週間以上毎日投与し、該周期の間の１週間以上不連続に投与しこの投与のパターンを治療周期の間繰り返すことができる。この不連続治療は、全週より、日数に基づくことができる。たとえば、１〜６日の間毎日投与し、１〜６日の間投与せず、このパターンを治療プロトコルの間繰り返す。本発明の化合物を服用しない日（または週）の数は、本発明の化合物を服用する日（または週）の数と同じである必要はない。普通、不連続投与計画を使用する場合、本発明の化合物を服用する日または週の数は、本発明の化合物を服用しない日または週の数と少なくとも同じまたは多い。
化学療法剤は、ボーラスまたは連続点滴によって与えることができる。化学療法剤は、治療周期の間、毎日から毎週１回、２週間毎に１回、３週間毎に１回、または４週間毎に１回、与えうる。治療周期の間、毎日投与するのであれば、この毎日の服用を、治療周期の数週間にわたって不連続とすることができる。たとえば、１週間服用し（あるいは幾日）、１週間服用せず（あるいは幾日）、このパターンを治療周期の間繰り返す。
本発明の化合物は、経口的に、好ましくは固形投与形態、一実施形態ではカプセルとして投与することができ、一方、治療的に効果のある１日の総用量を、１日１〜４回、１〜２回に分けて投与することができ、一般的には、治療有効量を、１日１回または２回、一実施形態では、１日２回与える。本発明の化合物は、約５０〜約４００ｍｇの量を１日１回投与することができ、また、約５０〜約３００ｍｇの量を１日１回投与することができる。本発明の化合物は、一般的に約５０〜約３５０ｍｇの量を１日２回、普通５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量を１日２回、一実施形態では、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇを１日２回、別の実施形態では、約１００ｍｇを１日２回投与する。
治療周期が完了した後、患者に反応があり、または安定であれば、熟練した臨床医の判断に従って、治療周期を繰り返すことができる。治療周期が完了したとき、患者は、本発明の化合物を治療プロトコルにおいて投与された用量と同じ用量を続けることができ、用量が２００ｍｇ未満を１日２回であれば、用量を２００ｍｇ１日２回に増やすことができる。この維持用量は、患者が進行する、またはもはや用量に耐えられなくなるまで（用量を減らすことができ、患者が減らした容量を続けることができる場合）続けることができる。
本発明の化合物とともに使用される化学療法剤は、治療周期の間、通常処方される用量を投与される（すなわち、化学療法剤はこれらの薬物の投与の標準的なプラクティスに従って投与される）。たとえば、（ａ）タキサンに関しては約３０〜約３００ｍｇ／ｍ２；（ｂ）シスプラチンに関しては、約３０〜約１００ｍｇ／ｍ２；（ｃ）カルボプラチンに関しては、約２〜約８のＡＵＣ；（ｄ）抗体であるＥＧＦ阻害剤に関しては、約２〜約４ｍｇ／ｍ２；（ｅ）小分子であるＥＧＦ阻害剤に関しては、約５０〜約５００ｍｇ／ｍ２；（ｆ）抗体であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤に関しては、約１〜約１０ｍｇ／ｍ２；（ｇ）小分子であるＶＥＧＦ阻害剤に関しては、約５０〜約２４００ｍｇ／ｍ２；（ｈ）ＳＥＲＭに関しては、約１〜約２０ｍｇ；（ｉ）抗腫瘍ヌクレオシドである５−フルオロウラシル、ゲムシタビンおよびカペシタビンに関しては、約５００〜約１２５０ｍｇ／ｍ２；ｊ）抗腫瘍ヌクレオシドシタラビン（Ａｒａ−Ｃ）に関しては、３〜４週間毎に７〜１０日間、１００〜２００ｍｇ／ｍ２／日および難治性白血病およびリンパ腫に関しては高用量、すなわち、３〜４週間毎に、４〜８用量に付き１２時間ごとに１時間で１〜３ｇｍ／ｍ２；（ｋ）抗腫瘍ヌクレオシドフルダラビン（Ｆ−ａｒａ−Ａ）に関しては、３〜４週間毎に１０〜２５ｍｇ／ｍ２／日；（ｌ）抗腫瘍ヌクレオシドであるデシタビンに関しては、８周期が最大限で、６週間毎に３０〜７５ｍｇ／ｍ２を３日間；（ｍ）抗腫瘍ヌクレオシドであるクロロデオキシアデノシン（ＣｄＡ，２−ＣｄＡ）に関しては、３〜４週間毎に７日間まで、連続点滴として０．０５−０．１ｍｇ／ｋｇ／日；（ｎ）エポチロンに関しては、約１〜約１００ｍｇ／ｍ２；（ｏ）トポイソメラーゼ阻害剤に関しては、約１〜約３５０ｍｇ／ｍ２；（ｐ）ビンカアルカロイドに関しては、約１〜約５０ｍｇ／ｍ２；（ｑ）葉酸拮抗体メトトレキサート（ＭＴＸ）に関しては、経口で２０〜６０ｍｇ／ｍ２、ＩＶまたはＩＭで３〜４週間毎、中間用量レジメンは、３〜４週間毎に６０分間で８０〜２５０ｍｇ／ｍ２ＩＶであり、高容量レジメンは、３〜４週間毎に、２５０〜１０００ｍｇ／ｍ２ＩＶをロイコボリンとともに与える；（ｒ）葉酸拮抗体プレメトレックスド（Ｐｒｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）（アリムタ）に関しては、３週間ごとに３００〜６００ｍｇ／ｍ２（第一日目に１０分のＩＶ点滴）；（ｓ）リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤であるヒドロキシ尿素（ＨＵ）に関しては、２０〜５０ｍｇ／ｋｇ／日（必要に応じ、血液細胞カウントを下げる）；（ｔ）白金配位化合物であるオキサリプラチン（エロキサチン）は、３〜４週間毎に５０〜１００ｍｇ／ｍ２（好ましくは、非小細胞癌、結腸直腸癌および卵巣癌のような固形腫瘍に使用される）；（ｕ）アントラサイクリンダウノルビシンに関しては、３〜４週毎に３〜５日間で１０〜５０ｍｇ／ｍ２／日ＩＶ；（ｖ）アントラサイクリンドキソルビシン（アドリアマイシン）に関しては、３〜４週毎に１〜４日継続する点滴で５０〜１００ｍｇ／ｍ２ＩＶまたは１週間毎に１０〜４０ｍｇ／ｍ２ＩＶ；（ｗ）アントラサイクリンイダルビシンに関しては、３〜４週間毎に、１０〜２０分のゆっくりとしてＩＶ点滴として、１〜３日間、毎日１０〜３０ｍｇ／ｍ２；（ｘ）生物製剤であるインターフェロン（イントロン−Ａ，ロフェロン）に関しては、１週間につき３回、５〜２０ミリオンＩＵ；（ｙ）生物製剤であるペグ型インターフェロン（ペグイントロン、ペガシス）に関しては、３〜４マイクログラム／ｋｇ／日慢性皮下注射（再発または活性が失われるまで）；（ｚ）生物製剤であるリツキシマブ（リツキサン）（非ホジキンリンパ腫に使用される抗体）に関しては、６ヶ月間で４〜８週間にわたって毎週２００〜４００ｍｇ／ｍ２ＩＶ；（ａａ）アルキル化剤であるテモゾロミドに関しては、７５ｍｇ／ｍ２〜２５０ｍｇ／ｍ２、たとえば１５０ｍｇ／ｍ２、またはたとえば２００ｍｇ／ｍ２、たとえば５日間で２００ｍｇ／ｍ２；および（ｂｂ）ＭＥＫ１および／またはＭＥＫ２阻害剤であるＰＤ０３２５９０１に関しては、１５ｍｇ〜３０ｍｇ、たとえば、４週間毎に２１日間毎日１５ｍｇ。
グリベックは、約２００〜約８００ｍｇ／日の量で、経口的に使用することができる。
サリドマイド（および関連イミド）は、約２００〜約８００ｍｇ／日の量で、経口的に使用することができ、連続して服用することができ、または放出または毒性が生じるまで使用することができる。たとえば、Ｍｉｔｓｉａｄｅｓら，「Ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ａｎａｌｏｇｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ ｃｅｌｌｓ；ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、Ｂｌｏｏｄ，９９（１２）：４５２５−３０，２００２年６月１５日参照。これらの開示は参照によって本明細書に組み入れられる。
ＦＰＴ阻害剤サラサ（登録商標）（Ｉｏｎｉｆａｒｎｉｂの商標）は、経口的（たとえばカプセル）に、１日に２回、約５０〜約２００ｍｇの量で、１日に２回、約７５〜約１２５ｍｇの量で、または１日に２回、約１００〜約２００ｍｇの量で、または１日に２回、約１００ｍｇの量で投与することができる。
パクリタキセル（たとえば、タキソール（登録商標））は、たとえば、１週間に１回、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、別の例では約６０〜約８０ｍｇ／ｍ２の量で投与することができる。別の例では、パクリタキセル（たとえば、タキソール（登録商標））は、３週間毎に１回、約１５０〜約２５０ｍｇ／ｍ２の量で、別の例では約１７５〜約２２５ｍｇ／ｍ２の量で投与することができる。
別の例では、ドセタキセル（たとえばタキソテール（登録商標））は、１週間に１回、約１０〜約４５ｍｇ／ｍ２の量で投与できる。別の例では、ドセタキセル（たとえば、タキソテール（登録商標））は、３週間毎に１回、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与することができる。
別の例では、シスプラチンは、１週間に１回、約２０〜約４０ｍｇ／ｍ２の量で投与することができる。別の例では、シスプラチンは、３週間毎に１回、約６０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与することができる。
別の例では、カルボプラチンは、１週間毎に、約２〜約３のＡＵＣを与える量で投与することができる。別の例では、カルボプラチンは、３週間毎に１回、約５〜約８のＡＵＣを与える量で投与することができる。
別の例では、カルボプラチンは、１週間毎に、約２〜約３のＡＵＣを与える量で投与することができる。別の例では、カルボプラチンは、３週間毎に１回、約５〜約８のＡＵＣを与える量で投与することができる。
本発明の他の実施形態を以下に記載する。実施形態には、実施形態の参照をより簡単にする目的で番号を付ける。以下で使用する用語「実施形態Ｎｏ．のいずれか１つ」または用語「実施形態Ｎｏ．の任意のもの」は、その用語を使用する特定の実施形態が、参照された実施形態のいずれか１つは、別々に記載された実施形態を記載されたように、参照された実施形態のいずれか１つをカバーするものであることを意味する。「Ｎｏ．」は、番号の略である。
実施形態Ｎｏ．１は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃの化合物であって、Ｑは、置換基２．１、２．２、２．３、２．３Ａ、２．３Ｂ、２．３Ｃ、２．４Ａ、２．４Ｂ、２．４Ｃ、２．５Ａ、２．５Ｂ、２．５Ｃ、２．６Ａ、２．７Ａ、２．７Ｂ、２．７Ｃ、２．８Ａ、２．８Ｂ、２．８Ｃ、２．９〜２．１４、２．１５、２．１６（たとえば、２．１６Ａまたは２．１６Ｂ）、２．１７、２．１７Ａ、２．１７Ｂ、２．１７Ｃ、２．１７Ｄ、２．１７Ｅ、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１および２．２２からなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．２は、式１．１の化合物であって、Ｑは、２．１、２．２、２．３、２．３Ａ、２．３Ｂ、２．３Ｃ、２．４Ａ、２．４Ｂ、２．４Ｃ、２．５Ａ、２．５Ｂ、２．５Ｃ、２．６Ａ、２．７Ａ、２．７Ｂ、２．７Ｃ、２．８Ａ、２．８Ｂ、２．８Ｃ、２．９〜２．１４、２．１５、２．１６（たとえば、２．１６Ａまたは２．１６Ｂ）、２．１７、２．１７Ａ、２．１７Ｂ、２．１７Ｃ、２．１７Ｄ、２．１７Ｅ、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１および２．２２からなる群から選択される置換基である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．３は、式１．２の化合物であって、Ｑは、２．１、２．２、２．３、２．３Ａ、２．３Ｂ、２．３Ｃ、２．４Ａ、２．４Ｂ、２．４Ｃ、２．５Ａ、２．５Ｂ、２．５Ｃ、２．６Ａ、２．７Ａ、２．７Ｂ、２．７Ｃ、２．８Ａ、２．８Ｂ、２．８Ｃ、２．９〜２．１４、２．１５、２．１６（たとえば、２．１６Ａまたは２．１６Ｂ）、２．１７、２．１７Ａ、２．１７Ｂ、２．１７Ｃ、２．１７Ｄ、２．１７Ｅ、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１および２．２２からなる群から選択される置換基である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．４は、式１．３の化合物であって、Ｑは、２．１、２．２、２．３、２．３Ａ、２．３Ｂ、２．３Ｃ、２．４Ａ、２．４Ｂ、２．４Ｃ、２．５Ａ、２．５Ｂ、２．５Ｃ、２．６Ａ、２．７Ａ、２．７Ｂ、２．７Ｃ、２．８Ａ、２．８Ｂ、２．８Ｃ、２．９〜２．１４、２．１５、２．１１６（たとえば、２．１６Ａまたは２．１６Ｂ）、２．１７、２．１７Ａ、２．１７Ｂ、２．１７Ｃ、２．１７Ｄ、２．１７Ｅ、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１および２．２２からなる群から選択される置換基である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．５は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．１である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．６は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは、式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．２である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．７は、式１．０の化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．３（たとえば、２．３Ａ、２．３Ｂまたは２．３Ｃ）である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．８は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．４（たとえば、２．４Ａ、２．４Ｂまたは２．４Ｃ）である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．９は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃ１の化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．５（たとえば、２．５Ａ、２．５Ｂまたは２．５Ｃ）である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１０は、式の化合物から式１．０の化合物までの任意のもの、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．６（たとえば、２．６Ａ）である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１１は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは、式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．７である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１２は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．８である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１３は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．９である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１４は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．１０である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１５ｂは、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．１１である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１６は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．１２である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１７は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．１３である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１８は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．１４である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１９は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．１５である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．２０は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．１６である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．２１は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．１７（たとえば、２．１７Ａ、２．１７Ｂ、２．１７Ｃ、２．１７Ｄまたは２．１７Ｅ）である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．２２は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．１８である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．２３は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．１９である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．２４は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．２０である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．２５は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．２１である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．２６は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは２．２２である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．２７は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．１である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．２８は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．２である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．２９は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．３である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．３０は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．６である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．３１は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．６Ａである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．３２は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．７Ａである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．３３は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．７Ｂである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．３４は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．７Ｃである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．３５は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．１７である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．３６は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．１７Ａである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．３７は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．１７Ｂである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．３８は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．１７Ｃである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．３９は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．１７Ｄである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．４０は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは２．１７Ｅである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．４１は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．４２は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．４３は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、Ｒ３、Ｒ４、ＲδおよびＲ７はそれぞれＨである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．４４は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．１、２．２、２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．４５は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．１、２．２、２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．４６は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．１、２．２、２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．４７は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．１、２．２、２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．４８は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．１７からなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．４９は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．１７からなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．５０は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．１７からなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．５１は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．１７からなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．５２は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．１からなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．５３は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、置換基Ｑは、部分２．２からなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．５４は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃ１の化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．３Ａ、２．３Ｂ、２．３Ｃからなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．５５は、式１．２または１．３の化合物であって、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．５６は、式１．２または１．３の化合物であって、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．５７は、式１．２または１．３の化合物であって、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．５８は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１、２．２、２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．５９は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１、２．２、２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．６０は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１、２．２、２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．６１は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１、２．２、２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．６２は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは部分２．１７である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．６３は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．６４は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．６５は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．６６は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１からなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．６７は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．２からなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．６８は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．６９は、式１．３の化合物であって、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．７０は、式１．３の化合物であって、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．７１は、式１．３の化合物であって、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．７２は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１、２．２、２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．７３は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１、２．２、２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．７４は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１、２．２、２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．７５は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１、２．２、２．３Ａ、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．７６は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１７である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．７７は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．７８は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．７９は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１７であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．８０は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．１からなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．８１は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．２からなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．８２は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．３Ａ１、２．３Ｂおよび２．３Ｃからなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．８３は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．６、２．７Ａ、２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．８４は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．６、２．７Ａ、２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．８５は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．６、２．７Ａ、２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．８６は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．６、２．７Ａ、２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．８７は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．６からなる群から選択さ、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．８８は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．７Ａからなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．８９は、式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物、より好ましくは式１．０Ｃの化合物（たとえば、１．１、１．１Ａ、１．２、１．２Ａ、１．３または１．３Ａ）であって、置換基Ｑは、部分２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．９０は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．６、２．７Ａ、２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．９１は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．６、２．７Ａ、２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．９２は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．６、２．７Ａ、２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．９３は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．６、２．７Ａ、２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．９４は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．６からなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．９５は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．７Ａからなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．９６は、式１．２または１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．７Ａおよび２．７Ｂからなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．９７は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．６、２．７Ａ、２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．９８は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．６、２．７Ａ、２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．９９は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．６、２．７Ａ、２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１００は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．６、２．７Ａ、２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択され、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１０１は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．６からなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１０２は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．７Ａからなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１０３は、式１．３の化合物であって、置換基Ｑは、部分２．７Ｂおよび２．７Ｃからなる群から選択され、（１）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、または（２）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択され、または（３）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１０４は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１が、
実施形態Ｎｏ．１０５は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１がアリール（たとえば、フェニル）である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１０６は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、置換されたアリール（たとえば、置換フェニル）である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１０７は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、ヘテロアリール（たとえばピリジル、たとえば
実施形態Ｎｏ．１０８は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、置換されたヘテロアリール（たとえば、置換ピリジル）である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１０９は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、シクロアルキルで置換されたピリジル（たとえば、シクロプロピル）である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１１０は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、シクロプロピルで置換されたピリジルである化合物に関する。
実施形態 Ｎｏ．１１１は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は
実施形態Ｎｏ．１１２は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、ハロで置換されたフェニルである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１１３は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１はＦで置換されたフェニルである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１１４は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、ｐ−Ｆ−フェニルである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１１５は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、−ＣＦ３で置換されたピリジルである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１１６は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、
実施形態Ｎｏ．１１７は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、アルキルで置換されたピリジルである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１１８は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、メチルで置換されたピリジルである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１１９は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、
実施形態Ｎｏ．１２０は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ５は、
実施形態Ｎｏ．１２１は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ５は、
実施形態Ｎｏ．１２２は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ５は、
実施形態Ｎｏ．１２３は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ５は、
実施形態Ｎｏ．１２４は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ５は、
実施形態Ｎｏ．１２５は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ５は、
実施形態Ｎｏ．１２６は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ５は、
実施形態Ｎｏ．１２７は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ５は、
実施形態Ｎｏ．１２８は、実施形態Ｎｏ．１〜１０３のいずれか１つの化合物であって、Ｒ１は、実施形態Ｎｏ．１０５、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７または１１８のいずれか１つのＲ１基からなる群から選択され、Ｒ５は、実施形態Ｎｏ．１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５または１２６のいずれか１つのＲ５基からなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１２９は、実施形態Ｎｏ．１〜１２８のいずれか１つの化合物であって、Ｒ２は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＣＨ２Ｆからなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１３０は、実施形態Ｎｏ．１〜１２８のいずれか１つの化合物であって、Ｒ２は、Ｈである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１３１は、実施形態Ｎｏ．１〜１２８のいずれか１つの化合物であって、Ｒ２は、−ＯＲ２３（式中、Ｒ２３はアルキル）である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１３２は、実施形態Ｎｏ．１〜１２８のいずれか１つの化合物であって、Ｒ２は−ＯＣＨ３である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１３３は、実施形態Ｎｏ．１〜１２８のいずれか１つの化合物であって、Ｒ２は−ＣＮである化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１３４は、実施形態Ｎｏ．１〜１２８のいずれか１つの化合物であって、Ｒ２は−ＯＣＨＦ２である化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１３５は、実施形態Ｎｏ．１〜３０、３２〜３５、４１、４２、４４〜４６、４８〜５０、５２〜５６、５８〜６０、６２〜６４、６６〜７０、７２〜７４、７６〜７８、８０〜８５、８７〜９２、９４〜９９および１０１〜１３４のいずれか１つの化合物であって、Ｒ３は、−ＣＨ３である化合物に関するが、ただし、当業者は理解するように、実施形態Ｎｏ．１３５は、Ｒ３がすでにＨに限定されている先のいかなる実施形態にも適用されない。
実施形態Ｎｏ．１３６は、実施形態Ｎｏ．１〜３０、３２〜３５、４１、４２、４４〜４６、４８〜５０、５２〜５６、５８〜６０、６２〜６４、６６〜７０、７２〜７４、７６〜７８、８０〜８５、８７〜９２、９４〜９９および１０１〜１３４のいずれか１つの化合物であって、Ｒ４は、−ＣＨ３である化合物に関するが、ただし、当業者は理解するように、実施形態Ｎｏ．１３５は、Ｒ４がすでにＨに限定されている先のいかなる実施形態にも適用されない。
実施形態Ｎｏ．１３７は、実施形態Ｎｏ．１〜１５、１８〜１９、２１〜３０、３２〜３５、４１〜４２、４４〜４６、４８〜５０、５２〜５６、５８〜６０、６２、６４、６６〜７０、７２〜７４、７６〜７８、８０〜８５、８７〜９２、９４〜９９および１０１〜１３４のいずれか１つの化合物であって、Ｒ６は−ＣＨ３である化合物に関するが、ただし、当業者は理解するように、実施形態Ｎｏ．１３５は、Ｒ６がすでにＨに限定されている、またはＲ６が式中に存在しない（たとえば、Ｑが２．１２、２．１３または２．１６の場合）先のいかなる実施形態にも適用されない。
実施形態Ｎｏ．１３８は、実施形態Ｎｏ．１〜３０、３２〜３５、４１、４２、４４〜４６、４８〜５０、５２〜５６、５８〜６０、６２〜６４、６６〜７０、７２〜７４、７６〜７８、８０〜８５、８７〜９２、９４〜９９および１０１〜１３４のいずれか１つの化合物であって、Ｒ７は−ＣＨ３である化合物に関するが、ただし、当業者は理解するように、実施形態Ｎｏ．１３５は、Ｒ７がすでにＨに限定されている先のいかなる実施形態にも適用されない。
実施形態Ｎｏ．１３９は、実施例１〜６１０および６１１の最終化合物からなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１４０は、実施例６、３３６、４１２、４１３、４６２、４６９、４８０、４８７、４８９および５７１の最終化合物からなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１４１は、実施例１、２、５、６、７、９、１１、１２、１３、１８、１９、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、６１、８８、８９、１８３、１８４、１８６、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９３、１９６、１９７、１９８、１９９、２０２、２０３、２０４、２０５、２５０、２５１、２５３、２５４、２５５、２５６、２５７、２５８および２５９の最終化合物からなる群から選択される化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１４２は、実施例６の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１４３は、実施例１８３の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１４４は、実施例１８４の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１４５は、実施例１８６の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１４６は、実施例１８８の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１４７は、実施例１８９の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１４８は、実施例１９０の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１４９は、実施例１９１の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１５０は、実施例１９２の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１５１は、実施例１９３の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１５２は、実施例３３６の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１５３は、実施例４１２の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１５４は、実施例４１３の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１５５は、実施例４６２の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１５６は、実施例４６９の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１５７は、実施例４８０の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１５８は、実施例４８７の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１５９は、実施例４８９の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１６０は、実施例５７１の最終化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１６１は、純粋または単離したけち体の実施形態Ｎｏ．１〜１６０のいずれか１つの化合物に関する。
実施形態Ｎｏ．１６２は、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０、好ましくは式１．０Ｃの化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１６３は、有効量の式１．０の化合物、好ましくは式１．０Ｃ１の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１６４は、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．１の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１６５は、有効量の式１．１の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１６６は、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．２の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１６７は、有効量の式１．２の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１６８は、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．３の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１６９は、有効量の式１．３の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１７０は、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の実施形態Ｎｏ．１〜１６０のいずれか１つの化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１７１は、有効量の実施形態Ｎｏ．１〜１６０のいずれか１つの化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１７２は、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の実施形態Ｎｏ．１６１の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１７３は、有効量の実施形態Ｎｏ．１６１の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１７４は、実施形態Ｎｏ．１６２〜１７３のいずれか１つの医薬組成物であって、さらに、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の他の医薬的に活性な成分を含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１７５は、実施形態Ｎｏ．１６２〜１７３のいずれか１つの医薬組成物であって、さらに、有効量の別の（すなわち、他の１つ）の医薬的に活性な成分を含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１７６は、実施形態Ｎｏ．１６２〜１７３のいずれか１つの医薬組成物であって、さらに、有効量の少なくとも１種の（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の化学療法剤を含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１７７は、実施形態Ｎｏ．１６２〜１７３のいずれか１つの医薬組成物であって、さらに、有効量の化学療法剤を含む医薬組成物に関する。
実施形態Ｎｏ．１７８は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（１、２または３種、１または２種、または１種、通常１種）の式１．０（好ましくは式１．０Ｃ）の化合物を、該患者に投与することを含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１７９は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の式１．０（好ましくは式１．０Ｃ）の１化合物を、該患者に投与することを含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１８０は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（１、２または３種、１または２種、または１種、通常１種）の式１．１の化合物を、該患者に投与することを含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１８１は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の１種の式１．１の化合物を、該患者に投与することを含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１８２は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（１、２または３種、１または２種、または１種、通常１種）の式１．２の化合物を、該患者に投与することを含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１８３は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の１種の式１．２の化合物を、該患者に投与することを含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１８４は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（１、２または３種、１または２種、または１種、通常１種）の式１．３の化合物を、該患者に投与することを含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１８５は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の１種の式１．３の化合物を、該患者に投与することを含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１８６は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の少なくとも１種（１、２または３種、１または２種、または１種、通常１種）の実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つの化合物を、該患者に投与することを含む
実施形態Ｎｏ．１８７は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つの化合物を、該患者に投与することを含む
実施形態Ｎｏ．１８８は、実施形態Ｎｏ．１７８〜１８７のいずれか１つの癌を治療する方法であって、さらに、有効量の少なくとも１種（１、２または３種、１または２種、または１種、通常１種）の化学療法剤の投与を含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１８７は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つの化合物を、該患者に投与することを含む
実施形態Ｎｏ．１８８は、実施形態Ｎｏ．１７８〜１８７のいずれか１つの癌を治療する方法であって、さらに、有効量の少なくとも１種（１、２または３種、１または２種、または１種、通常１種）の化学療法剤の投与を含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１８９は、実施形態Ｎｏ．１７８〜１８７のいずれか１つの癌を治療する方法であって、さらに、有効量の化学療法剤の投与を含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１９０は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の実施形態Ｎｏ．１６２〜１７７のいずれか１つの医薬組成物を、該患者に投与することを含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１９１は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の実施形態Ｎｏ．１６２〜１７３のいずれか１つの医薬組成物を、該患者に投与することを含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１９２は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の実施形態Ｎｏ．１６２〜１７３のいずれか１つの医薬組成物を、有効量の少なくとも１種（１、２または３種、１または２種、または１種、通常１種）の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１９３は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、有効量の実施形態Ｎｏ．１６２〜１７３のいずれか１つの医薬組成物を、有効量の１種の化学療法剤と組み合わせて該患者に投与することを含む方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１９４は、実施形態Ｎｏ．１８８、１８９、１９２および１９３のいずれか１つの癌を治療する方法であって、化学療法剤は、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、ゲムシタビン、タモキシフェン、ハーセプチン、セツキシマブ、ターセバ、イレッサ、ベバシズマブ、ナベルビン、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＳＵ５４１６およびＳＵ６６８８からなる群から選択される方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１９５は、実施形態Ｎｏ．１８８、１８９、１９２および１９３のいずれか１つの癌を治療する方法であって、化学療法剤が、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、ナベルビン、ゲムシタビンおよびハーセプチンからなる群から選択される方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１９６は、実施形態Ｎｏ．１８８、１８９、１９２および１９３のいずれか１つの癌を治療する方法であって、化学療法剤は、シクロホスファミド、５−フルオロウラシル、テモゾロミド、ビンクリスチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびゲムシタビンからなる群から選択される方法に関する。
実施形態Ｎｏ．１９７は、実施形態Ｎｏ．１８８、１８９、１９２および１９３のいずれか１つの癌を治療する方法であって、化学療法剤は、ゲムシタビン、シスプラチンおよびカルボプラチンからなる群から選択される方法に関する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、治療が、該患者に、治療有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、治療有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、２種または１種）の化学療法剤であって、（１）タキサン、（２）白金配位化合物、（３）抗体である上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）阻害剤、（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（５）抗体である血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤、（７）エストロゲン受容体拮抗剤または選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）、（８）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、（９）エポチロン、（１０）トポイソメラーゼ阻害剤、（１１）ビンカアルカロイド、（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体、（１３）葉酸拮抗体、（１４）リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、（１５）アントラサイクリン、（１６）生物製剤、（１７）血管新生の阻害剤および／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−アルファ）の抑制剤、たとえば、サリドマイド（または関連イミド）、（１８）Ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害剤、（１９）小分子であるＭＥＫ１および／またはＭＥＫ２阻害剤、（２０）小分子であるＩＧＦ−１およびＩＧＦ−２阻害剤、（２１）ＲＡＦおよびＢＲＡＦキナーゼの小分子阻害剤、（２２）ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６のような細胞周期依存性キナーゼの小分子阻害剤、（２３）アルキル化剤および（２４）ファルネシルタンパク質トランスファラーゼ阻害剤（ＦＰＴ阻害剤またはＦＴＩ（すなわち、ファルネシル伝達阻害剤）としても知られる）からなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、治療が、該患者に、治療有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、治療有効量の少なくとも２種（たとえば、２または３種、あるいは２種、通常２種）の異なる抗悪性腫瘍剤であって、（１）タキサン（２）白金配位化合物、（３）抗体である上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）阻害剤、（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（５）抗体である血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤、（７）エストロゲン受容体拮抗剤または選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）、（８）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、（９）エポチロン、（１０）トポイソメラーゼ阻害剤、（１１）ビンカアルカロイド、（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体、（１３）葉酸拮抗体、（１４）リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、（１５）アントラサイクリン、（１６）生物製剤、（１７）血管新生の阻害剤および／または腫瘍壊死因子アルファ（ＴＮＦ−アルファ）の抑制剤、たとえば、サリドマイド（または関連イミド）、（１８）Ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害剤、（１９）小分子であるＭＥＫ１および／またはＭＥＫ２阻害剤、（２０）小分子であるＩＧＦ−１およびＩＧＦ−２阻害剤、（２１）ＲＡＦおよびＢＲＡＦキナーゼの小分子阻害剤、（２２）ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６のような細胞周期依存性キナーゼの小分子阻害剤、（２３）アルキル化剤および（２４）ファルネシルタンパク質トランスファラーゼ阻害剤（ＦＰＴ阻害剤またはＦＴＩ（すなわち、ファルネシル伝達阻害剤）としても知られる）からなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（１）抗体であるＥＧＦ阻害剤、（２）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（３）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤および（４）小分子であるＶＥＧＦ阻害剤からなる群から選択される抗悪性腫瘍剤とを投与することを含む方法も提供する。放射線療法を、該併用療法と組み合わせて使用することができる。すなわち、本発明の化合物と抗悪性腫瘍剤との組合せを使用する前記方法は、治療有効量の放射全の投与も含むことができる。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の白血病（たとえば、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）および慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ））を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（１）ＣＭＬを治療するグリベックおよびインターフェロン；（２）ＣＭＬを治療するグリベックおよびペグ型インターフェロン；（３）ＣＭＬを治療するグリベック；（４）ＡＭＬを治療する抗腫瘍ヌクレオシド誘導体（たとえば、Ａｒａ−Ｃ）；または（５）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体（たとえば、Ａｒａ−Ｃ）とを、ＡＭＬを治療するアントラサイクリンと組み合わせて投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非ホジキンリンパ腫を治療する方法であって、治療有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（１）生物製剤（たとえば、リツキサン）；（２）生物製剤（たとえば、リツキサン）および抗腫瘍ヌクレオシド誘導体（たとえば、フルダラビン）；または（３）ゲナセンス（アンチセンスＢＣＬ−２に対するアンチセンス薬）とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の多発性骨髄腫を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（１）プロテオソーム阻害剤（たとえば、Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍ社のＰＳ−３４１）；または（２）サリドマイド（または関連イミド）とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、２種、または１種）の抗悪性腫瘍剤であって、（１）タキサン、（２）白金配位化合物、（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤、（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤、（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤、（７）エストロゲン受容体拮抗剤または選択的エストロゲン受容体調節剤、（８）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、（９）エポチロン、（１０）トポイソメラーゼ阻害剤、（１１）ビンカアルカロイドおよび（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体からなる群から選択される抗悪性腫瘍剤とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非小分子肺癌を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、２種、または１種）の抗悪性腫瘍剤であって、（１）タキサン、（２）白金配位化合物、（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤、（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤、（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤、（７）エストロゲン受容体拮抗剤または選択的エストロゲン受容体調節剤、（８）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、（９）エポチロン、（１０）トポイソメラーゼ阻害剤、（１１）ビンカアルカロイドおよび（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体からなる群から選択される抗悪性腫瘍剤とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非小分子肺癌を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、２種、または１種）の抗悪性腫瘍剤であって、（１）タキサン、（２）白金配位化合物、（３）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、（４）トポイソメラーゼ阻害剤および（５）ビンカアルカロイドからなる群から選択される抗悪性腫瘍剤とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非小分子肺癌を治療する方法であって、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載したもの）と、（ｂ）カルボプラチンと、（ｃ）パクリタキセルとを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非小分子肺癌を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）シスプラチンと、（ｃ）ゲムシタビンとを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非小分子肺癌を治療する方法であって、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、（ｂ）カルボプラチンと、（ｃ）ゲムシタビンとを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非小分子肺癌を治療する方法であって、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）カルボプラチンと、（ｃ）ドセタキセルとを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）（１）抗体であるＥＧＦ阻害剤、（２）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（３）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤、（４）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤からなる群から選択される抗悪性腫瘍剤とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の頭頚部の扁平上皮癌を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、２種、または１種）の（１）タキサンおよび（２）白金配位化合物からなる群から選択される抗悪性腫瘍剤とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の頭頚部の扁平上皮癌を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、２種、または１種）の（１）タキサン、（２）白金配位化合物および（３）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体（たとえば、５−フルオロウラシル）からなる群から選択される抗悪性腫瘍剤とを、投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のＣＭＬを治療する方法であって、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）グリベックと、（ｃ）インターフェロン（たとえば、イントロン−Ａ）とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のＣＭＬを治療する方法であって、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）グリベックと、（ｃ）ペグ型インターフェロン（たとえば、ペグ−イントロンおよびペガシス）とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のＣＭＬを治療する方法であって、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）グリベックとを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のＣＭＭＬを治療する方法であって、該患者に、治療有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のＡＭＬを治療する方法であって、該患者に、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体（たとえば、シタラビン（すなわち、Ａｒａ−Ｃ））とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者のＡＭＬを治療する方法であって、該患者に、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体（たとえば、シタラビン（すなわちＡｒａ−Ｃ））と、（ｃ）アントラサイクリンとを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非ホジキンリンパ腫を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）リツキシマブ（リツキサン）とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非ホジキンリンパ腫を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）リツキシマブ（リツキサン）と、（ｃ）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体（たとえば、フルダラビン（すなわち、Ｆ−ａｒａ−Ａ）とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非ホジキンリンパ腫を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）ゲナセンス（ＢＣＬ−２に対するアンチセンス薬）とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の多発性骨髄腫を治療する方法であって、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）プロテオソーム阻害剤（たとえば、ＰＳ−３４１（Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍ））とを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の多発性骨髄腫を治療する方法であって、該患者に、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）サリドマイドまたは関連イミドとを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の多発性骨髄腫を治療する方法であって、治療有効量の（ａ）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ｂ）サリドマイドとを投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、本明細書に記載された癌を治療する方法、特に先に記載した方法であって、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）および抗悪性腫瘍剤の投与に加えて、治療周期の前、その間またはその後に、放射線療法も実施する方法に関する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌（たとえば、肺癌、前立腺癌および骨髄性白血病）を治療するための方法であって、該患者に、（１）有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、（２）少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、２種、または１種）の抗悪性腫瘍剤、微小管作用剤および／または放射線療法と組み合わせて投与することを含む方法も提供する。
また、本発明は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、該患者に、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、有効量の少なくとも１種（たとえば、１、２または３種、１または２種、あるいは１種、通常１種）の情報伝達阻害剤と組み合わせて投与することを含む方法も提供する。
したがって、一例（たとえば、非小分子肺癌の治療）では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で１日に２回投与し、別の例では約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量を１日に２回投与し、さらに別の例では約１００ｍｇを１日に２回投与し、（２）パクリタキセル（たとえば、タキソール（登録商標））を、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量、別の例では約６０〜約８０ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与し、および（３）カルボプラチンを、ＡＵＣが約２〜約３となる量で、１週間に１回投与する。
別の例（たとえば、非小分子肺癌の治療）では、（１）式１．０の化合物（たとえば、たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で１日に２回投与し、別の例では、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇを１日に２回投与し、さらに別の例では、約１００ｍｇを１日に２回投与し、（２）パクリタキセル（たとえば、タキソール（登録商標））を、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量、別の例では約６０〜約８０ｍｇ／ｍ２で、１週間に１回投与し、および（３）シスプラチンを、約２０〜約４０ｍｇ／ｍ２の量で１週間に１回投与する。
別の例では（たとえば、非小分子肺癌の治療）、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で１日に２回投与し、別の例では約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇを１日に２回投与し、さらに別の例では、約１００ｍｇを１日に２回投与し、（２）ドセタキセル（たとえば、タキソテール（登録商標））を、約１０〜約４５ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与し、および（３）カルボプラチンを、ＡＵＣが約２〜約３となる量で、１週間に１回投与する。
別の例（たとえば、非小分子肺癌の治療）では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日に２回投与し、別の例では、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇを１日に２回投与し、さらに別の例では、約１００ｍｇを１日に２回投与し、（２）ドセタキセル（たとえば、タキソテール（登録商標））を、約１０〜約４５ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与し、および（３）シスプラチンを、約２０〜約４０ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与する。
別の例（たとえば、非小分子肺癌の治療）では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日に２回投与し、別の例では約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇを１日２回投与し、さらに別の例では、約１００ｍｇを１日に２回投与し、（２）パクリタキセル（たとえば、タキソール（登録商標））を、約１５０〜約２５０ｍｇ／ｍ２の量で３週間毎に１回投与し、別の例では約１７５〜約２２５ｍｇ／ｍ２、およびさらに別の実施例では、１７５ｍｇ／ｍ２の量を投与し、および（３）カルボプラチンを、ＡＵＣが約５〜約８となる量で、３週間毎に１回投与する。他の実施例６では。
非小分子肺癌を治療する別の例では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、１００ｍｇの量で１日に２回投与し、（２）パクリタキセル（たとえば、タキソール（登録商標））を、１７５ｍｇ／ｍ２の量で３週間毎に１回投与し、および（３）カルボプラチンを、ＡＵＣが６となる量で３週間毎に１回投与する。
別の例（たとえば、非小分子肺癌の治療）では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で１日に２回投与し、別の例では約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇを１日に２回投与し、さらに別の例では、約１００ｍｇを１日に２回投与し、（２）パクリタキセル（たとえば、タキソール（登録商標））を、約１５０〜約２５０ｍｇ／ｍ２、別の例では約１７５〜約２２５ｍｇ／ｍ２の量で３週間毎に１回投与し、（３）シスプラチンを、約６０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で３週間毎に１回投与する。
別の例（たとえば、非小分子肺癌の治療）では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で１日に２回投与し、別の例では約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量を１日に２回投与し、さらに別の例では、約１００ｍｇを１日に２回投与し、（２）ドセタキセル（たとえば、タキソテール（登録商標））を、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で３週間毎に１回投与し、および（３）カルボプラチンを、ＡＵＣが約５〜約８となる量で、３週間毎に１回投与する。
別の例（たとえば、非小分子肺癌の治療）では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で１日に２回投与し、別の例では、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量を１日に２回投与し、さらに別の例では、約１００ｍｇの量を１日に２回投与し、（２）ドセタキセル（たとえば、タキソテール（登録商標））を、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で３週間毎に１回投与し、および（３）シスプラチンを、約６０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で３週間毎に１回投与する。
式１．０の化合物、ドセタキセルおよびカルボプラチンを使用して非小分子肺癌を治療する別の例では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で１日に２回投与し、別の例では約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇを１日に２回投与し、さらに別の例では約１００ｍｇを１日に２回投与し、（２）ドセタキセル（たとえば、タキソテール（登録商標））を、約７５ｍｇ／ｍ２の量で３週間毎に１回投与し、および（３）カルボプラチンを、ＡＵＣが約６となる量で３週間毎に１回投与する。
先に記載した非小分子肺癌を治療する別の例では、ドセタキセル（たとえば、タキソテール（登録商標））およびシスプラチン、ドセタキセル（たとえば、タキソテール（登録商標））およびカルボプラチン、パクリタキセル（たとえば、タキソール（登録商標））およびカルボプラチン、またはパクリタキセル（たとえば、タキソール（登録商標））およびシスプラチンを、同じ日に投与する。
別の例（たとえば、ＣＭＬ）では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの量で１日に２回投与し、（２）グリベックを、約４００〜約８００ｍｇ／日の量を経口的に投与し、および（３）インターフェロン（イントロン−Ａ）を、約５〜約２０ミリオンＩＵの量で１週間に３回投与する。
別の例（たとえば、ＣＭＬ）では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの量で１日に２回投与し、（２）グリベックを約４００〜約８００ｍｇ／日の量で経口的に投与し、および（３）ペグ型インターフェロン（ペグイントロンまたはペガシス）を、約３〜約６マイクログラム／ｋｇ／日の量で投与する。
別の例（たとえば、非ホジキンリンパ腫）では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で１日に２回投与し、別の例では約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇを１日に２回投与し、さらに別の例では約１００ｍｇを１日に２回投与し、および（２）ゲナセンス（ＢＣＬ−２に対するアンチセンス薬）を、連続ＩＶ静注として、３〜４週間毎に約２〜約５ｍｇ／ｋｇ／日（たとえば、３ｍｇ／ｋｇ／日）で５〜７日間投与する。
別の例（たとえば、多発性骨髄腫）では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で１日に２回投与し、別の例では、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇの量を１日に２回投与し、さらに別の例では、約１００ｍｇを１日に２回投与し、および（２）プロテオソーム阻害剤（たとえば、ＰＳ−３４１−Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍ）を、約１．５ｍｇ／ｍ２の量で１週間に２回、続けて２週間、ついで１週間は休止する。
別の例（たとえば、多発性骨髄腫）では、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で１日に２回投与し、別の例では約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇを１日に２回投与し、さらに別の例では、約１００ｍｇを１日に２回投与し、および（２）サリドマイド（または関連イミド）を、経口的に約２００〜約８００ｍｇ／日の量で投与し、投与は、再発または毒性が起こるまで続ける。
本発明の癌を治療する方法の一実施形態では、化学療法剤は、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、ゲムシタビン、タモキシフェン、ハーセプチン、セツキシマブ、ターセバ、イレッサ、ベバシズマブ、ナベルビン、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＳＵ５４１６およびＳＵ６６８８からなる群から選択される。
本発明の癌を治療する方法の別の実施形態では、化学療法剤は、パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、ナベルビン、ゲムシタビンおよびハーセプチンからなる群から選択される。
したがって、本発明の一実施形態は、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、タキサンと、白金配位化合物とを投与することを含む癌を治療する方法に関する。
本発明の別の実施形態は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、タキサンと、白金配位化合物とを投与し、前記式１．０の化合物を毎日投与し、前記タキサンを１サイクルにつき１週間に１度投与し、白金配位化合物を１サイクルにつき１週間に１度投与する方法に関する。別の実施形態では、治療は、１サイクルにつき１〜４週間である。
本発明の別の実施形態は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、タキサンと、白金配位化合物とを投与し、前記式１．０の化合物を毎日投与し、前記タキサンを１サイクルにつき３週間毎に１回投与し、前記白金配位化合物を１サイクルにつき３週間毎に１回投与する方法に関する。別の実施形態では、治療は１サイクル１〜３週間である。
本発明の別の実施形態は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、パクリタキセルと、カルボプラチンとを投与する方法に関する。別の実施形態では、前記式１．０の化合物を毎日投与し、前記パクリタキセルを１サイクルにつき１週間に１回投与し、カルボプラチンを、１サイクルにつき１週間に１回投与する。別の実施形態では、治療は１サイクル１〜４週間である。
本発明の別の実施形態は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、パクリタキセルと、カルボプラチンとを投与する方法に関する。別の実施形態では、前記式１．０の化合物を毎日投与し、前記パクリタキセルを１サイクルにつき３週間毎に１回投与し、前記カルボプラチンを１サイクルにつき３週間毎に１回投与する。別の実施形態では、治療は１サイクル１〜３週間である。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の非小分子肺癌を治療する方法であって、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を毎日投与することと、治療有効量のカルボプラチンを１サイクルにつき１週間に１回投与することと、治療有効量のパクリタキセルを１サイクルにつき１週間に１回投与することとを含み、該治療は、１サイクルにつき１〜４週間行われる方法に関する。別の実施形態では、前記式１．０の化合物は、１日に２回投与される。別の実施形態では、カルボプラチンおよびパクリタキセルは、同じ日に投与され、別の実施形態では、カルボプラチンおよびパクリタキセルは連続して投与され、別の実施形態では、カルボプラチンはパクリタキセルの後で投与される。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の非小分子肺癌を治療する方法であって、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を毎日投与することと、治療有効量のカルボプラチンを１サイクルにつき３週間毎に１回投与することと、治療有効量のパクリタキセルを１サイクルにつき３週間毎に１回投与することとを含み、該治療は１〜３週間行われる方法に関する。別の実施形態では、式１．０の化合物は、１日に２回投与される。別の実施形態では、カルボプラチンおよびパクリタキセルは同じ日に投与され、別の実施形態では、カルボプラチンおよびパクリタキセルは連続して投与され、別の実施形態では、カルボプラチンはパクリタキセルの後で投与される。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の非小分子肺癌を治療する方法であって、約５０〜約２００ｍｇの式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を１日に２回投与することと、カルボプラチンを、ＡＵＣが約２〜約８（および別の実施形態では、約２〜約３）となる量で、１サイクルにつき１週間に１度投与することと、パクリタキセルを、約６０〜約３００ｍｇ／ｍ２（および別の実施形態では約５０〜１００ｍｇ／ｍ２、さらに別の実施形態では約６０〜約８０ｍｇ／ｍ２）の量で、１サイクルにつき１週間に１度投与することとを含み、治療は１サイクルにつき１〜４週間行われる方法に関する。別の実施形態では、式１．０の化合物を、約７５〜約１２５ｍｇの量で１日に２回投与し、別の実施形態では、約１００ｍｇを１日に２回投与する。別の実施形態では、カルボプラチンおよびパクリタキセルは同じ日に投与され、別の実施形態では、カルボプラチンおよびパクリタキセルは連続して投与され、別の実施形態では、カルボプラチンはパクリタキセルの後で投与される。
別の実施形態では、本発明は、そのような治療を必要とする患者の非小分子肺癌を治療する方法であって、約５０〜約２００ｍｇの式１．０の化合物（たとえば、たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を１日に２回投与することと、カルボプラチンを、ＡＵＣが約２〜約８（別の実施形態では、約５〜約８、別の実施形態では、６）となる量で１サイクルにつき３週間毎に１回投与することと、約１５０〜約２５０ｍｇ／ｍ２（別の実施形態では、約１７５〜約２２５ｍｇ／ｍ２、別の実施形態では、１７５ｍｇ／ｍ２）のパクリタキセルを、１サイクルにつき３週間毎に１回投与することとを含み、治療は１〜３週間行われる方法に関する。別の実施形態では、式１．０の化合物は、約７５〜約１２５ｍｇの量で１日に２回投与され、別の実施形態では、約１００ｍｇを１日に２回投与される。別の実施形態では、カルボプラチンおよびパクリタキセルは同じ日に投与され、別の実施形態では、カルボプラチンおよびパクリタキセルは連続して投与され、別の実施形態では、カルボプラチンはパクリタキセルの後で投与される。
本発明の他の実施形態は、パクリタキセルおよびカルボプラチンの代わりに、該方法において一緒に用いられるタキサンおよび白金配位化合物は、（１）ドセタキセル（タキソテール（登録商標））およびシスプラチン；（２）パクリタキセルおよびシスプラチン；および（３）ドセタキセルおよびカルボプラチンであること以外は、先の実施形態に記載された癌を治療する方法（すなわち、タキサンおよび白金配位化合物を用いる、癌の治療および非小分子肺癌の治療の実施形態）に関する。本発明の方法の別の実施形態では、シスプラチンを、約３０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で使用する。本発明の方法の別の実施形態では、ドセタキセルを、約３０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で使用する。
別の実施形態では、本発明は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、タキサンと抗体であるＥＧＦ阻害剤とを投与する方法に関する。別の実施形態では、使用されるタキサンはパクリタキセルであり、ＥＧＦ阻害剤はＨＥＲ２抗体（一実施形態では、ハーセプチン）またはセツキシマブであり、別の実施形態では、ハーセプチンが使用される。治療の長さ、式１．０の化合物およびタキサンの量および投与法は、先の実施形態に記載した通りである。抗体であるＥＧＦ阻害剤は、１サイクルにつき１週間に１回投与され、別の実施形態では、タキサンと同じ日に投与され、別の実施形態では、タキサンと連続して投与される。たとえば、ハーセプチンを、約３〜約５ｍｇ／ｍ２（別の実施形態では、約４ｍｇ／ｍ２）の初期負荷投与量で投与し、次いで約２ｍｇ／ｍ２の維持用量で、１サイクルにつき１週間に１度、治療周期（通常、該周期は１〜４週間）の残りの間投与する。一実施形態では、治療される癌は乳癌である。
別の実施形態では、本発明は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（２）タキサンと、（３）（ａ）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（ｂ）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤および（ｃ）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤からなる群から選択される抗悪性腫瘍剤とを投与することを含む方法に関する。別の実施形態では、タキサン、パクリタキセルまたはドセタキセルが使用される。別の実施形態では、抗悪性腫瘍剤は、ターセバ、イレッサ、ベバシズマブ、ＳＵ５４１６、ＳＵ６６８８およびＢＡＹ４３−９００６からなる群から選択される。治療の長さ、および式１．０の化合物およびタキサンの量および投与法は、先の実施形態で記載した通りである。抗体であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤は、普通、１サイクルにつき１週間に１度与えられる。小分子であるＥＧＦおよびＶＥＧＦ阻害剤は、普通、１サイクルにつき毎日与えられる。別の実施形態では、抗体であるＶＥＧＦ阻害剤は、タキサンと同じ日に与えられ、別の実施形態では、タキサンと同時に投与される。別の実施形態では、小分子であるＥＧＦ阻害剤または小分子であるＶＥＧＦ阻害剤が、タキサンと同じ日に投与される場合、タキサンと同時に投与される。ＥＧＦまたはＶＥＧＦキナーゼ阻害剤は、一般的に、約１０〜約５００ｍｇ／ｍ２の量で投与される。
別の実施形態では、本発明は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、抗腫瘍ヌクレオシド誘導体と、白金配位化合物とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、抗腫瘍ヌクレオシド誘導体と、白金配位化合物とを投与することを含み、式１．０の化合物を毎日投与し、抗腫瘍ヌクレオシド誘導体を１サイクルにつき１週間に１回投与し、白金配位化合物を１サイクルにつき１週間に１回投与する方法に関する。治療は、１サイクルにつき１〜４週間が可能であるが、一実施形態では、治療は、１サイクルにつき１〜７週間である。
本発明の別の実施形態は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、抗腫瘍ヌクレオシド誘導体と、白金配位化合物とを投与することを含み、式１．０の化合物を毎日投与し、抗腫瘍ヌクレオシド誘導体を１サイクルにつき１週間に１回投与し、白金配位化合物を１サイクルにつき３週間毎に１回投与する方法に関する。治療は、１サイクルにつき１〜４週間が可能であるが、一実施形態では、治療は、１サイクルにつき１〜７週間である。
本発明の別の実施形態は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ゲムシタビンと、シスプラチンとを投与することを含む方法に関する。別の実施形態では、式１．０の化合物を毎日投与し、ゲムシタビンを１サイクルにつき１週間に１回投与し、シスプラチンを１サイクルにつき１週間に１回投与する。一実施形態では、治療は、１サイクルにつき１〜７週間である。
本発明の別の実施形態は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ゲムシタビンと、シスプラチンとを投与することを含む方法に関する。別の実施形態では、式１．０の化合物を毎日投与し、ゲムシタビンを１サイクルにつき１週間に１回投与し、シスプラチンを１サイクルにつき３週間毎に１回投与する。別の実施形態では、治療は１〜７週間である。
本発明の別の実施形態は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ゲムシタビンと、カルボプラチンとを投与することを含む方法に関する。別の実施形態では、式１．０の化合物を毎日投与し、ゲムシタビンを１サイクルにつき１週間に１回投与し、カルボプラチンを１サイクルにつき１週間に１回投与する。別の実施形態では、治療は１サイクルにつき１〜７週間である。
本発明の別の実施形態は、癌を治療する方法であって、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ゲムシタビンと、カルボプラチンとを投与することを含む方法に関する。別の実施形態では、式１．０の化合物を毎日投与し、ゲムシタビンを１サイクルにつき１週間に１回投与し、カルボプラチンを１サイクルにつき３週間毎に１回投与する。別の実施形態では、治療は１サイクルにつき１〜７週間である。
ゲムシタビンを使用する上記実施形態では、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と白金配位化合物とを、タキサンを使用する実施形態に関して先に記載したように投与する。ゲムシタビンを、約５００〜約１２５０ｍｇ／ｍ２の量で投与する。一実施形態では、ゲムシタビンは、白金配位化合物と同じ日に投与され、別の実施形態では、白金配位化合物と連続的に投与され、別の実施形態では、ゲムシタビンは、白金配位化合物の後で投与される。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の癌を治療する方法であって、該患者に、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（１）抗体であるＥＧＦ阻害剤、（２）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（３）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤および（４）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤（全て先に記載）から選択される抗悪性腫瘍剤とを投与することを含む方法に関する。治療は１サイクルにつき１〜７週間であり、一般的に、１サイクルにつき１〜４週間である。式１．０の化合物は、本発明の他の実施形態に関して先に記載した方法と同じ方法で投与する。小分子抗悪性腫瘍剤は、普通、毎日投与され、抗体抗悪性腫瘍剤は、普通、１サイクルにつき１週間に１回投与される。一実施形態では、抗悪性腫瘍剤は、ハーセプチン、セツキシマブ、ターセバ、イレッサ、ベバシズマブ、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＳＵ５４１６、ＳＵ６６８８およびＢＡＹ４３−９００６からなる群から選択される。
白金配位化合物を少なくとも１種の他の抗悪性腫瘍剤とともに使用し、これらの薬剤が連続して投与される、本発明の実施形態では、白金配位化合物は、一般的に、他の抗悪性腫瘍剤を投与した後に投与される。
本発明の他の実施形態として、先に記載した実施形態における式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載されたもの）と抗悪性腫瘍剤との投与に加えて、治療有効量の放射線を患者に投与することが挙げられる。放射線は、当業者に周知の技術およびプロトコルに従って投与される。
本発明の他の実施形態として、先に記載した実施形態における式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載されたもの）と抗悪性腫瘍剤との投与に加えて、治療有効量の放射線を患者に投与することが挙げられる。放射線は、当業者に周知の技術およびプロトコルに従って投与される。
本発明の別の実施形態は、少なくとも２種の異なる化学療法剤と、静脈内投与用の医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。医薬的に許容しうる担体は、等張生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）、またはデキストロース溶液（たとえば、５％デキストロース）が好ましい。
本発明の別の実施形態は、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍剤と、静脈内投与用の医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。医薬的に許容しうる担体は、等張生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）またはデキストロース溶液（たとえば、５％デキストロース）が好ましい。
本発明の別の実施形態は、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、少なくとも１種の抗悪性腫瘍剤と、静脈内投与用の医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。医薬的に許容しうる担体は、等張生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）またはデキストロース溶液（たとえば、５％デキストロース）が好ましい。
本発明の他の実施形態は、少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、乳癌の治療のための薬物との組合せの使用に関し、すなわち、本発明は、乳癌治療のための併用療法に関する。当業者は、式１．０の化合物と薬物とは、一般的に、別個の医薬組成物として投与されることを理解するであろう。複数の薬物を含む医薬組成物の使用は、本発明の範囲内である。
したがって、本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌（すなわち、閉経後および閉経前の乳癌、たとえばホルモン依存性乳癌）を治療（または予防）する方法であって、該患者に、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、治療有効量の少なくとも１種のホルモン拮抗剤であって、（ａ）アロマターゼ阻害剤、（ｂ）エストロゲン拮抗剤および（ｃ）ＬＨＲＨ類縁体からなる群から選択されるホルモン拮抗剤を投与することを含み、治療は、場合によっては、少なくとも１種の化学療法剤を投与することを含む方法に関する。
式１．０の化合物は、経口的に投与されるのが好ましく、一実施形態では、カプセルの形態で投与される。
式１．０の化合物は、経口的に投与されるのが好ましく、一実施形態では、カプセルの形態で投与される。
アロマターゼ阻害剤の例として、アナソトロゾール（たとえば、アルミデックス）、レトロゾール（たとえば、フェマーラ）、エクセメスタン（アロマシン）、ファドロゾ−ルおよびホルメスタン（たとえば、レンタロン（Ｌｅｎｔａｒｏｎ））が挙げられるが、これらに限定されない。
エストロゲン拮抗剤の例として、タモキシフェン（たとえば、ノルバデックス）、フルベストラント（たとえば、ファスロデックス）、ラロキシフェン（たとえば、エビスタ）およびアコルビフェンが挙げられるが、これらに限定されない。：
ＬＨＲＨ類縁体の例として、ゴセレリン（たとえば、ゾラデクッス）およびロイプロリド（たとえば、ロイプロリドアセテート、たとえば、リュープロンまたはリュープロンデポー製剤）が挙げられるが、これらに限定されない。
ＬＨＲＨ類縁体の例として、ゴセレリン（たとえば、ゾラデクッス）およびロイプロリド（たとえば、ロイプロリドアセテート、たとえば、リュープロンまたはリュープロンデポー製剤）が挙げられるが、これらに限定されない。
化学療法剤の例として、トラスツズマブ（たとえば、ハーセプチン）、ゲフィチニブ（たとえば、イレッサ）、エルロチニブ（たとえば、エルロチニブ・ＨＣｌ、たとえばターセバ）、ベバシズマブ（たとえば、アバスチン）、セツキシマブ（たとえば、エルビタックス）およびボルテゾミブ（たとえば、ベルケイド）が挙げられるが、これらに限定されない。
複数のホルモン拮抗剤を使用する場合、各薬剤は、異なる薬剤のカテゴリーから選択するのが好ましく、たとえば、１つの薬剤は、アロマターゼ阻害剤（たとえば、アナソトロゾール、レトロゾールまたはエクセメスタン）であり、１つの薬剤はエストロゲン拮抗剤（たとえば、タモキシフェンまたはフルベストラント）ある。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、（ａ）アロマターゼ阻害剤、（ｂ）エストロゲン拮抗剤および（ｃ）ＬＨＲＨ類縁体からなる群から選択される少なくとも１種のホルモン拮抗剤とを投与することと、有効量の少なくとも１種の化学療法剤を投与することとを含む方法に関する。
本発明の他の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、（ａ）アロマターゼ阻害剤、（ｂ）エストロゲン拮抗剤および（ｃ）ＬＨＲＨ類縁体からなる群から選択される少なくとも１種のホルモン拮抗剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（ａ）アロマターゼ阻害剤および（ｂ）エストロゲン拮抗剤からなる群から選択される少なくとも１種のホルモン拮抗剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、（ａ）アロマターゼ阻害剤および（ｂ）エストロゲン拮抗剤からなる群から選択される少なくとも１種のホルモン拮抗剤と、少なくとも１種の化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、少なくとも１種のアロマターゼ阻害剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、少なくとも１種のアロマターゼ阻害剤と、少なくとも１種の化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の（１）少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（２）（ａ）アナソトロゾール、レトロゾール、エクセメスタン、ファドロゾ−ルおよびホルメスタンからなる群から選択されるアロマターゼ阻害剤、（ｂ）タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤、および（ｃ）ゴセレリンおよびロイプロリドからなる群から選択されるＬＨＲＨ類縁体からなる群から選択される少なくとも１種のホルモン拮抗剤とを投与することと、有効量のトラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される少なくとも１種の化学療法剤を投与することとを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の（１）少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（２）（ａ）アナソトロゾール、レトロゾール、エクセメスタン、ファドロゾ−ルおよびホルメスタンからなる群から選択されるアロマターゼ阻害剤、（ｂ）タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤、および（ｃ）ゴセレリンおよびロイプロリドからなる群から選択されるＬＨＲＨ類縁体からなる群から選択される少なくとも１種のホルモン拮抗剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の（１）少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（２）（ａ）アナソトロゾール、レトロゾール、エクセメスタン、ファドロゾ−ルおよびホルメスタンからなる群から選択されるアロマターゼ阻害剤および（ｂ）タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤からなる群から選択される少なくとも１種のホルモン拮抗剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の（１）少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（２）（ａ）アナソトロゾール、レトロゾール、エクセメスタン、ファドロゾ−ルおよびホルメスタンからなる群から選択されるアロマターゼ阻害剤、および（ｂ）タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤からなる群から選択される少なくとも１種のホルモン拮抗剤とを投与することと、有効量の少なくとも１種の化学療法剤であって、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤を投与することとを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の（１）少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（２）アナソトロゾール、レトロゾール、エクセメスタン、ファドロゾ−ルおよびホルメスタンからなる群から選択される少なくとも１種のアロマターゼ阻害剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の（１）少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（２）アナソトロゾール、レトロゾール、エクセメスタン、ファドロゾ−ルおよびホルメスタンからなる群から選択される少なくとも１種のアロマターゼ阻害剤とを投与することと、（３）有効量の少なくとも１種の化学療法剤であって、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤を投与することとを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の（１）少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（２）少なくとも１種のアロマターゼ阻害剤と、（３）少なくとも１種のＬＨＲＨ類縁体とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の（１）少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（２）少なくとも１種のエストロゲン拮抗剤と、（３）少なくとも１種のＬＨＲＨ類縁体とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の（１）少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（２）アナソトロゾール、レトロゾール、エクセメスタン、ファドロゾ−ルおよびホルメスタンからなる群から選択される少なくとも１種のアロマターゼ阻害剤と、（３）ゴセレリンおよびロイプロリドからなる群から選択される少なくとも１種のＬＨＲＨ類縁体とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の（１）少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、（２）タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択される少なくとも１種のエストロゲン拮抗剤と、（３）ゴセレリンおよびロイプロリドからなる群から選択される少なくとも１種のＬＨＲＨ類縁体とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、アナソトロゾールとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、レトラゾールとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、エクセメスタンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、ファドロゾ−ルとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ホルメスタンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、タモキシフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、フルベストラントとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ラロキシフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、アコルビフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ゴセレリンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ロイプロリドとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、アナソトロゾールと、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、該治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、レトロゾールと、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、エクセメスタンと、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ファドロゾ−ルと、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ホルメスタンと、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、アナソトロゾールと、タモキシフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、レトロゾールと、タモキシフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、エクセメスタンと、タモキシフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、ファドロゾ−ルと、タモキシフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、ホルメスタンと、タモキシフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、アナストロゾールと、フルベストラントとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、レトロゾールと、フルベストラントとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、エクセメスタンと、フルベストラントとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ファドロゾ−ルと、フルベストラントとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ホルメスタンと、フルベストラントとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、アナソトロゾールと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、レトロゾールと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、エクセメスタンと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ファドロゾ−ルと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ホルメスタンと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、タモキシフェンと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、フルベストラントと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ラロキシフェンと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、アコルビフェンと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ゴセレリンと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、リュープロレインと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、アナソトロゾールと、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤と、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、レトロゾールと、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤と、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、エクセメスタンと、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤と、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、ファドロゾ−ルと、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤と、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ホルメスタンと、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびアコルビフェンからなる群から選択されるエストロゲン拮抗剤と、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、アナソトロゾールと、タモキシフェンと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、レトロゾールと、タモキシフェンと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、エクセメスタンと、タモキシフェンと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ファドロゾ−ルと、タモキシフェンと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ホルメスタンと、タモキシフェンと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、アナソトロゾールと、フルベストラントと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、レトロゾールと、フルベストラントと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、エクセメスタンと、フルベストラントと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ファドロゾ−ルと、フルベストラントと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ホルメスタンと、フルベストラントと、トラスツズマブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、セツキシマブおよびボルテゾミブからなる群から選択される化学療法剤とを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ゴセレリンと、タモキシフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ゴセレリンと、フルベストラントとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ゴセレリンと、ラロキシフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ゴセレリンと、アコルビフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ロイプロリドと、タモキシフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ロイプロリドと、フルベストラントとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ロイプロリドと、ラロキシフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、ロイプロリドと、アコルビフェンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ゴセレリンと、アナソトロゾールとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、ゴセレリンと、レトロゾールとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、ゴセレリンと、エクセメスタンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、ゴセレリンと、ファドロゾ−ルとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ゴセレリンと、ホルメスタンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、ロイプロリドと、アナソトロゾールとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、ロイプロリドと、レトロゾールとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ロイプロリドと、エクセメスタンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）と、ロイプロリドと、ファドロゾ−ルとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防する方法であって、治療は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、ロイプロリドと、ホルメスタンとを投与することを含む方法に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌の治療または予防であって、処置は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、アナソトロゾールとの投与を含む治療または予防に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌の治療または予防であって、処置は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、レトロゾールとの投与を含む治療または予防に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌を治療または予防であって、処置は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、エクセメスタンとの投与を含む治療または予防に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌の治療または予防であって、処置は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、タモキシフェンとの投与を含む治療または予防に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌の治療または予防であって、処置は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、フルベストラントとの投与を含む治療または予防に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌の治療または予防であって、処置は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、アナソトロゾールと、フルベストラントとの投与を含む治療または予防に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌の治療または予防であって、処置は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式Ｉの化合物と、レトロゾールと、フルベストラントとの投与を含む治療または予防に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌の治療または予防であって、処置は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、エクセメスタンと、フルベストラントとの投与を含む治療または予防に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌の治療または予防であって、処置は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、アナソトロゾールと、タモキシフェンとの投与を含む治療または予防に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌の治療または予防であって、処置は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、レトロゾールと、タモキシフェンとの投与を含む治療または予防に関する。
本発明の別の実施形態は、そのような治療を必要とする患者の乳癌の治療または予防であって、処置は、治療有効量の少なくとも１種（たとえば１種）の式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、エクセメスタンと、タモキシフェンとの投与を含む治療または予防に関する。
本発明の他の実施形態は、化学療法剤がトラスツズマブである、乳癌を治療するための前記実施形態のいずれかのものに関する。
本発明の他の実施形態は、方法が乳癌の治療に関する乳癌の治療または予防のための前記実施例のいずれかのものに関する。
式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）、ホルモン拮抗剤および化学療法剤は、同時にまたは順番に投与することができる。
ホルモン拮抗剤および場合によっては、化学療法剤は当業者に周知のプロトコル、用量および投与形態（たとえば、医師用添付文書または発行された文献）に従って投与される。たとえば、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェン、アナソトロゾール、レトロゾール、エクセメスタン、ロイプロリドおよびゴセレリンに関しては、医師用添付文書，第５７編，２００３，Ｔｈｏｍａｓ ＰＤＲにより発行、Ｍｏｎｔｖａｌｅ，Ｎ．Ｊ．０７６４５−１７４２。この開示は参照により、本明細書に組み込まれる。
一般的に、乳癌を治療する方法に関する実施形態では、（１）式１．０の化合物（たとえば、たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を毎日投与することができ（たとえば、１日１回、一実施形態では１日に２回）、（２）アロマターゼ阻害剤は、使用されるアロマターゼ阻害剤の公知のプロトコルに従って投与することができ（たとえば、１日１回）、（３）エストロゲン拮抗剤は、使用されるエストロゲン拮抗剤の公知のプロトコルに従って投与することができ（たとえば、１日１回〜１ヶ月に１回）、（４）ＬＨＲＨ類縁体は、使用されるＬＨＲＨ類縁体の公知のプロトコルに従って投与することができ（たとえば、１ヶ月に１回〜３ヶ月毎に１回）、および（５）化学療法剤は、使用される化学療法剤の公知のプロトコルに従って投与することができる（たとえば、１日１回〜１週間に１回）。
前記乳がん治療で行われる場合、放射線療法は、一般的に、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）、ホルモン拮抗剤および場合によっては化学療法剤の投与の前に、公知のプロトコルに従って、行われる。
乳癌を治療する方法に従う治療は、連続的である（すなわち、連続投薬スケジュールが続く）。治療は、完全な反応があるまで、あるいは熟練した臨床医が患者はこの治療により利益を受けない（たとえば、疾患進行がある場合）と判断するまで、続けられる。
乳癌のための連続治療プロトコルは、熟練した臨床医が、患者は１種以上の投与薬物による不連続治療が利益があると判断した場合、不連続治療スケジュールに変更することができる。たとえば、治療で使用される残りの薬物は本明細書で記載したように与えながら、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、不連続治療スケジュールを使用して与えることができる。式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）に関する不連続治療プロトコルの例は、式１．０の化合物を用いる３週間の繰り返しサイクル、次いで式１．０の化合物なしの１週間がある。
乳癌治療で完全な反応が達成された後、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）による維持療法を、本発明の方法で記載した投薬を使用して続けることができる。また、維持療法は、本発明の方法で記載した投薬を使用するホルモン拮抗剤の投与を含めることもできる。維持療法は、ホルモン拮抗剤だけでも行うことができる。たとえば、完全な反応が達成された後、アロマターゼ阻害剤（たとえば、アナソトロゾール、レトロゾールまたはエクセメスタン）を５年まで続けることができる。あるいは、たとえば、エストロゲン拮抗剤、たとえばタモキシフェンを、完全な反応が達成された後、５年まで続けることができる。たとえば、エストロゲン拮抗剤（たとえば、タモキシフェン）を、完全な反応が達成された後、５年まで続け、次いでアロマターゼ阻害剤（たとえば、アナソトロゾール、レトロゾールまたはエクセメスタン）を５年まで続けることができる。
前記乳癌の治療に関する実施形態では、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれか１つに記載のもの）を、約１００ｍｇ〜約６００ｍｇの１日の合計用量で、連続して投与する。普通、この量を、分割した用量で投与し、一実施形態では、この量を１日に２回投与する。１実施形態では、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、１用量当たり約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの量で１日に２回投薬する。別の実施形態では、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、１用量当たり約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日に２回投薬する。例として、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、１用量当たり１００ｍｇで、１日に２回投薬することがあげられる。また、例として、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、１用量当たり２００ｍｇで１日に２回投薬することが挙げられる。
アナソトロゾールは経口投与され、１用量当たり約０．５〜約１０ｍｇの量で１日に１回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約１．０ｍｇの量である。
レトロゾールは経口投与され、１用量当たり約１．０〜約１０ｍｇの量で１日に１回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約２．５ｍｇの量である。
エクセメスタンは経口投与され、１用量当たり約１０〜約５０ｍｇの量で１日に１回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約２５ｍｇの量である。
ファドロゾ−ルは経口投与され、１用量当たり約０．５〜約１０ｍｇの量で、１日に２回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約２．０ｍｇの量である。
ホルメスタンは筋肉内投与され、１用量当たり約１００〜約５００ｍｇの量で２週間毎に１回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約２５０ｍｇの量である。
タモキシフェンは経口投与され、１用量当たり約１０〜約１００ｍｇの量で１日に１回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約２０ｍｇの量である。
フルベストラントは筋肉内投与され、１用量当たり約１００〜約１０００ｍｇの量で１ヶ月に１回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約２５０ｍｇの量である。
ラロキシフェンは経口投与され、１用量当たり約１０〜約１２０ｍｇの量で１日に１回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約６０ｍｇの量である。
アコルビフェンは経口投与され、１用量当たり約５〜約２０ｍｇの量で１日に１回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約２０ｍｇの量である。
ゴセレリンは筋肉内に投与され、１用量当たり約２〜約２０ｍｇの量で１ヶ月に１回または３ヶ月毎に１回投薬され、一実施形態では、１ヶ月に１回投与される場合、１用量当たり約３．６ｍｇの量であり、別の実施形態では、３ヶ月毎に１回投与される場合、１用量当たり約１０．８ｍｇの量である。
ロイプロリドは筋肉内に投与され、１用量当たり約２〜約２０ｍｇの量で１ヶ月に１回または３ヶ月毎に１回投薬され、一実施形態では、１ヶ月に１回投与される場合１用量当たり約３．７５ｍｇの量であり、別の実施形態では、３ヶ月毎に１回投与される場合、１用量当たり約１１．２５ｍｇの量である。
トラスツズマブは静脈注射によって投与され、１用量当たり約２〜約２０ｍｐｋの量で１週間に１回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約２ｍｐｋの量である。トラスツズマブは、一般的に毎週２回投与である初期負荷投与量で、一般的に最初に投与される。したがって、たとえば、４ｍｐｋの初期負荷投与量を投与し、次いで１用量当たり２ｍｐｋを１週間毎に投与する。
ゲフィチニブは経口投与され、１用量当たり約１００〜約１０００ｍｇの量で１日に１回投薬され、一実施形態では、１用量あたり約２５０ｍｇの量である。
エルロチニブは経口投与され、１用量当たり約１００〜約５００ｍｇの量で１日に１回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約１５０ｍｇの量である。
ベバシズマブは静脈内投与され、１用量当たり約２．５〜約１５ｍｇ／キログラム体重の量で２週間毎に１回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約１０ｍｇ／キログラムの量である。
セツキシマブは静脈内投与され、１用量当たり約２００〜約５００ｍｇ／ｍ２の量で１週間に１回投薬され、一実施形態では、１用量当たり約２５０ｍｇ／ｍ２の量である。
ボルテゾミブは静脈内投与され、１用量あたり約１．０〜約２．５ｍｇ／ｍ２の量で、２週間は１週間につき２回投薬し、次いで残りの１０日は休止期（２１日治療周期）であり、最高８治療周期であり、一実施形態では、１用量当たり約１．３ｍｇ／ｍ２の量である。
したがって、本発明の一実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量あたり約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの量で（ここで、各用量は１日に２回投与される）、および（２）アナソトロゾールを、静脈内に１用量当たり約０．５〜約１０ｍｇの量で（ここで各用量は、１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約１００〜２００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）アナソトロゾールを、１用量あたり約１．０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）レトロゾールを、経口で１用量当たり約１．０〜約１０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約１００〜２００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）レトロゾールを、経口で１用量当たり約２．５ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）エクセメスタンを、経口で１用量当たり約１０〜約５０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約１００〜２００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）エクセメスタンを、１用量当たり約２５ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）フルベストラントを、筋肉内に１用量当たり約１００〜約１０００ｍｇの量で（ここで各用量は１ヶ月に１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約１００〜２００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）フルベストラントは、筋肉内に１用量当たり約２５０の量で（ここで各用量は１ヶ月に１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）タモキシフェンを、経口的に１用量当たり約１０〜約１００の量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約１００〜２００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）タモキシフェンを、経口的に１用量当たり約２０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療され、治療は、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、アロマターゼ阻害剤の１種（たとえば、アナソトロゾール、レトロゾールまたはエクセメスタンであり、一実施形態では、アナソトロゾール）と、エストロゲン拮抗剤の１種（たとえば、フルベストラントまたはタモキシフェン）の１種とを投与することを含み、ここで、式１．０の化合物、アロマターゼ阻害剤およびエストロゲン拮抗剤は先に記載した用量を投与する。
したがって、たとえば、本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）アナソトロゾールを、経口的に１用量当たり約０．５〜約１０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）、および（３）フルベストラントを、筋肉内に１用量当たり約１００〜約１０００ｍｇの量で（ここで各用量は１ヶ月に１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約１００〜２００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）アナソトロゾールを、経口的に１用量当たり約１．０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）、および（３）フルベストラントを、筋肉内に１用量あたり約２５０ｍｇの量で（ここで各用量は１ヶ月に１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）レトロゾールを、経口的に１用量当たり約１．０〜約１０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）、および（３）フルベストラントを、１用量当たり約１００〜約１０００ｍｇの量で（ここで各用量は１ヶ月に１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約１００〜２００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）レトロゾールを、経口的に１用量当たり約２．５ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）、および（３）フルベストラントを、筋肉内に１用量当たり約２５０ｍｇの量で（ここで各用量は１ヶ月に１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）エクセメスタンを、経口的に１用量当たり約１０〜約５０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）、および（３）フルベストラントを、経口的に１用量当たり約１００〜約１０００ｍｇの量で（ここで各用量は１ヶ月に１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約１００〜２００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）エクセメスタンを、経口的に１用量当たり約２５ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）、および（３）フルベストラントを、筋肉内に１用量当たり約２５０ｍｇの量で（ここで各用量は１ヶ月に１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）アナソトロゾールを、経口的に１用量当たり約０．５〜約１０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）、および（３）タモキシフェンを、経口的に１用量当たり約１０〜約１００ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約１００〜２００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）アナソトロゾールを、経口的に１用量当たり約１．０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）、（３）タモキシフェンを、経口的に１用量当たり約２０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）レトロゾールを、経口的に１用量当たり約１．０〜約１０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）、および（３）タモキシフェンを、経口的に１用量当たり約１０〜約１００ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約１００〜２００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）レトロゾールを、経口的に１用量当たり約２．５ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）、および（３）タモキシフェンを、経口的に１用量当たり約２０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約５０ｍｇ〜約３００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）エクセメスタンを、経口的に１用量当たり約１０〜約５０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）、および（３）タモキシフェンを、経口的に１用量当たり約１０〜約１００ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
本発明の別の実施形態では、乳癌は、そのような治療を必要とする患者において治療（または予防）され、ここで、処置は、前記患者に、（１）式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、経口的に１用量当たり約１００〜２００ｍｇの量で（ここで各用量は１日に２回投与される）、および（２）エクセメスタンを、経口的に１用量当たり約２５ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）、および（３）タモキシフェンを、経口的に１用量当たり約２０ｍｇの量で（ここで各用量は１日１回与えられる）投与することを含む。
他のホルモン拮抗剤の他の組合せが使用される場合、個々のホルモン拮抗剤は、個々の該ホルモン拮抗剤に関し先に特定した量で使用されることを当業者は理解するであろう。
乳癌治療の他の実施形態は、先に記載した乳がんを治療する方法であって、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、１用量当たり約１００ｍｇの量で１日に２回投薬する方法に関する。
乳癌治療の他の実施形態は、先に記載した乳がんを治療する方法であって、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）を、１用量当たり約２００ｍｇの量で１日に２回投薬する方法に関する。
乳癌治療の他の実施形態は、先に記載した乳がんを治療する方法であって、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）およびホルモン拮抗剤（または複数のホルモン拮抗剤）に加えて、化学療法剤を投与する方法に関する。これらの実施形態において、式１．０の化合物およびホルモン拮抗剤の用量の範囲は、併用療法において先に記載した範囲であり、あるいは個々の式Ｉの化合物およびホルモン拮抗剤に関して先に記載した範囲である。化学療法剤の用量は、個々の化学療法剤に関して先に記載した用量である。化学療法剤に関する用量は、当該分野で周知である。
本発明の他の実施形態は、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、少なくとも１種のホルモン拮抗剤と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の他の実施形態は、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、少なくとも１種のホルモン拮抗剤と、少なくとも１種の化学療法剤と、医薬的に許容しうる担体とを医薬組成物に関する。
本発明の他の実施形態は、式１．０の化合物（たとえば、実施形態Ｎｏ．１〜１６１のいずれかに記載のもの）と、少なくとも１種の化学療法剤と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
本発明の方法で使用される化合物（薬物）は、医薬組成物（投与形態）に関し熟練した臨床医には製造業者から入手可能で、それらの組成物において使用されることを、当業者であれば理解するであろう。したがって、先に記載した方法における化合物または化合物のクラスの列挙は、特定の化合物または化合物のクラスを含む医薬組成物の列挙と置き換えることができる。たとえば、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物と、タキサンと、白金配位化合物とを投与することを含む癌を治療する方法に関する実施形態は、その範囲内に、そのような治療を必要とする患者に、治療有効量の式１．０の化合物を含む医薬組成物と、タキサンを含む医薬組成物と、白金配位化合物を含む医薬組成物とを投与することを含む癌を治療する方法を包含する。
本発明の方法において使用される投与の実際の用量およびプロトコルは、熟練した臨床医の判断に従って変化してもよいことを当業者は理解するであろう。使用される実際の用量は、患者の要求および治療される状態の重篤度によって変化してもよい。特定の状況における適正な用量の決定は、当業者の範囲内である。熟練した臨床医が、患者の年齢、条件および大きさ、ならびに治療される癌の重篤度、および治療に対する患者の反応などの要因を考慮した後、投与に関する用量およびプロトコルを変更することを決定する。
式１．０の化合物および化学療法剤の量および投与の回数は、患者の年齢、条件および大きさ、ならびに治療される癌の重篤度などの要因を考慮し、担当の臨床医（医者）の判断に従って調整される。
化学療法剤は、当該分野で周知の治療プロトコルに従って投与することができる。化学療法剤の投与は、治療される癌、および該疾患における化学療法剤の公知の効果により変更しうることは当業者には明らかであろう。また、熟練した臨床医の知識に従って、治療プロトコル（たとえば、用量および投与の回数）も、投与された療法剤に対する観察された患者への効果および投与された療法剤に対する癌の観察された反応に鑑み、変更しうる。
初回投与は、当該分野で公知の確立されたプロトコルに従って行うことができ、次いで、観察された効果に基づいて、用量、投与のモードおよび投与回数を熟練した臨床医によって変更することができる。
化学療法剤の特定の選択は、担当の臨床医の診断および患者の状態および適正な治療プロトコルの判断に依る。
投与の順番、治療プロトコルの間の化学療法剤の投与の繰り返しの決定は、治療する癌および患者の状態の判定の後、熟練した医者の知識で十分である。
したがって、経験および知識に従って、担当の医者は、治療が進むにつれ、個々の患者の必要性に従って、化学療法剤の投与に関する各プロトコルを変更することができる。そのような変更は全て本発明の範囲内である。
ホルモン拮抗剤、場合によっては化学療法剤および場合によっては放射線の特定の選択は、担当の医者の診断および患者の状態および適正な治療プロトコルの判断に依る。
投与の順番、治療プロトコル中のホルモン拮抗剤、場合によっては化学療法剤、および場合によっては放射線の繰り返しの数の決定は、治療する癌および患者の状態の判定の後、熟練した医者の知識で十分である。
したがって、経験および知識に従って、担当の医者は、治療が進むにつれ、個々の患者に必要性に従って、ホルモン拮抗剤、場合によっては化学療法剤、および場合によっては放射線の投与の各プロトコルを変更することができる。そのような変更は全て本発明の範囲内である。
投与された用量で効果的かどうかを判断する担当の臨床医は、患者の一般的な健康状態および癌に関連する症状（たとえば、痛み、せき（肺癌に関し）および呼吸の短縮（肺癌に関し））の緩和、腫瘍の増殖の阻害、腫瘍の実際の縮小、転移の阻害のようなより明確なサインを考慮するであろう。腫瘍の大きさは、標準的な方法、たとえば、放射線検査、たとえば、ＣＡＴまたはＭＲＩスキャンによって測定することができ、腫瘍が抑制されているか、あるいは後退しているかどうか判断するために、連続測定を使用することができる。治療の効果の判断を助けるために、痛みのような疾患関連の症状の緩和および全身状態の改善も使用することができる。
本発明の化合物は、以下に記載するプロセスに従って、製造することができる。
スキーム１
スキーム２
スキーム３
スキーム４
スキーム５
スキーム６
部分−ＮＨＸＡは、アミノ置換Ｒ１基、たとえば、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ３２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０を表すことは、当業者であれば理解するであろう。
スキーム７
部分-ＣＨ２ＮＨＸＢは、アミノ置換メチルＲ１基、たとえば、−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−ＮＲ３２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０（式中、ｎは１であり、各Ｒ３０はＨである）、−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−ＮＲ３２−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１０（式中、ｎは１であり、各Ｒ３０はＨである）、−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−ＮＲ３２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３２）−Ｒ１０（式中、ｎは１であり、各Ｒ３０はＨである）、−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎＲ１３（式中、ｎは１であり、各Ｒ３０はＨであり、Ｒ１３は−Ｎ（Ｒ１０）２である）を表すことは、当業者であれば理解するであろう。
スキーム８
部分−Ｃ（Ｏ）ＮＨＸＣは、アミドＲ１基、たとえば、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２−Ｃ（Ｒ１８）３を表すことは、当業者であれば理解するであろう。
スキーム９
部分−ＣＨ２ＸＤは、Ｒ１０置換基であるＲ１基を表す（例えば、アルキル、ヘテロアリールアルキルおよびアリールアルキル）。
スキーム１０
スキーム１０の代替プロセス
スキーム１１
スキーム１２
本発明の化合物を以下の実施例に例示するが、実施例は、開示の範囲の限定を構成するものではない。本発明の範囲内の代わりの機構的経路および類縁構造は、当業者には明らかであろう。
ＬＣＭＳ条件は、（１）カラム：Ｃ−１８逆相、５ｕｍ、４．６×５０ｍｍ、（２）ＭＳ：ＰＥ Ｓｃｉｅｘ ＡＰＩ−１５０ＥＸ、および（３）ＨＰＬＣ：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ−１０ＡＤｖｐ、１ｍＬ／分、水中１０％アセトニトリルから水中９５％アセトニトリルへの直線勾配、両方とも０．０５％ＴＦＡを含む。
実施例１
ステップ（１）
ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
ステップ（１）
ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
ステップ２
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
ステップ３
１−カルボキシメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
１−カルボキシメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
ステップ４
４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ５
４−（４−ボロン酸−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
４−（４−ボロン酸−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ６
４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ７
２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ピリミジンの生成
２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ピリミジンの生成
ステップ８
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−プロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−プロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
ステップ９
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸の生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸の生成
ステップ１０
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミドの生成
実施例２
ステップ１
３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
ステップ１
３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
ステップ２
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−１−ピロリジン−３−カルボン酸（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−１−ピロリジン−３−カルボン酸（３−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミドの生成
ステップ３
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（３−シアノ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（３−シアノ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
実施例３〜６０
実施例２の手順に類似の手順に倣って、化合物１７をＲ１Ｂ（ＯＨ）２と反応させ、マイクロ波スズキ反応を経て、化合物１９：
（表１）
ステップ１
３−ブロモ−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾールの生成
ステップ２
５−ニトロ−１−トリチル−３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
５−ニトロ−１−トリチル−３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール
ステップ３
１−トリチル−３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
１−トリチル−３−（１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
ステップ４
３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
ステップ５
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
実施例６２
ステップ１
３−ブロモ−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾールの生成
ステップ１
３−ブロモ−５−ニトロ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾールの生成
ステップ２
５−アミノ−１−｛２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリルの生成
５−アミノ−１−｛２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリルの生成
ステップ３
５−アミノ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリルの生成
５−アミノ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリルの生成
ステップ４
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−シアノ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−シアノ−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
ステップ５
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸（３−シアノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミドの生成
実施例６３
ステップ１
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
ステップ１
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
ステップ２
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
実施例６４
ステップ１
５−［（１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボニル）−アミノ］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシイミド酸の生成
ステップ１
５−［（１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボニル）−アミノ］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシイミド酸の生成
ステップ２
５−［（１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボニル）−アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシイミド酸の生成
５−［（１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボニル）−アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキシイミド酸の生成
実施例６５
ステップ１
３−アミノ−５−［（１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボニル）−アミノ］−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ１
３−アミノ−５−［（１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボニル）−アミノ］−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ２
３−アセチルアミノ−５−［（１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボニル）−アミノ］−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
３−アセチルアミノ−５−［（１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボニル）−アミノ］−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ３
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸（３−アセチルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸（３−アセチルアミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミドの生成
実施例６６〜７３
（表２）
ステップ１
３−モルホリン−４−イル−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの生成
ステップ２
３−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
３−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
ステップ３
１−｛２−オキソ−２−［４−｛４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸（３−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−｛４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸（３−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミドの生成
実施例７５
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸（３−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸（３−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミドの生成
実施例７６
ステップ１
３−ブロモメチル−５−ニトロ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ１
３−ブロモメチル−５−ニトロ−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ２
２−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオンの生成
２−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオンの生成
ステップ３
２−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオンの生成
２−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオンの生成
ステップ４
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
実施例７７
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸（３−アミノメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸（３−アミノメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミドの生成
実施例７８〜８４
実施例６６〜７３の手順に類似した手順にならい、化合物５１（実施例７７のもの）を使用して、式５２の化合物（式中、Ｘ２は表３に定義する通りである）を得た。実施例７８、８０および８１で所望の最終化合物を得るため、化合物５１を、Ｘ２の対応する市販の酸塩化物と反応させる。実施例７９、８３および８４で所望の最終化合物を得るため、化合物５１を、Ｘ２の対応する市販のイソシアネートと反応させる。実施例８２で所望の最終化合物を得るため、化合物５１を、Ｘ２の対応する市販の塩化スルホニルと反応させる。表３中、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
実施例６６〜７３の手順に類似した手順にならい、化合物５１（実施例７７のもの）を使用して、式５２の化合物（式中、Ｘ２は表３に定義する通りである）を得た。実施例７８、８０および８１で所望の最終化合物を得るため、化合物５１を、Ｘ２の対応する市販の酸塩化物と反応させる。実施例７９、８３および８４で所望の最終化合物を得るため、化合物５１を、Ｘ２の対応する市販のイソシアネートと反応させる。実施例８２で所望の最終化合物を得るため、化合物５１を、Ｘ２の対応する市販の塩化スルホニルと反応させる。表３中、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
（表３）
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５４）の生成
インダゾール−３−カルボン酸（化合物５３，３．０ｇ，１８ｍｍｏｌ）の１８ｍＬ濃硫酸懸濁液に、０℃で硝酸カリウム（２．０ｇ，１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を室温で一晩攪拌し、１５０ｍＬの氷に注ぎ入れ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、化合物５４（２．９ｇ）を主要な異性体として得た。
ステップ２
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルアミド（５５）の生成
化合物５４（１００ｍｇ，０．４８３ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（５２．２ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１３０ｍｇ，０．９６６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．３４ｍＬ，１．９５ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１４８ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を室温で２時間攪拌し、１０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。混合物を水洗すると、黄色固体が析出した。析出物をろ過により集め、化合物５５（６７ｍｇ）を得た。
５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルアミド（５５）の生成
化合物５４（１００ｍｇ，０．４８３ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（５２．２ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１３０ｍｇ，０．９６６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．３４ｍＬ，１．９５ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン溶液に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１４８ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を室温で２時間攪拌し、１０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。混合物を水洗すると、黄色固体が析出した。析出物をろ過により集め、化合物５５（６７ｍｇ）を得た。
ステップ３
５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルアミド（５６）の生成
化合物５５（６５ｍｇ）の５ｍＬメタノール懸濁液に、触媒量の５％パラジウム炭素を加えた。混合物を水素雰囲気下、室温で４時間攪拌し、セライトを通してろ過した。ろ液を濃縮し、化合物５６（５９ｍｇ）を得た。
５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルアミド（５６）の生成
化合物５５（６５ｍｇ）の５ｍＬメタノール懸濁液に、触媒量の５％パラジウム炭素を加えた。混合物を水素雰囲気下、室温で４時間攪拌し、セライトを通してろ過した。ろ液を濃縮し、化合物５６（５９ｍｇ）を得た。
実施例８６
ステップ１
ステップ１
ステップ２
ステップ３
ステップ４
ステップ５
ステップ６
ステップ７
実施例８７
インダゾール−３−カルボン酸（化合物５３，３．０ｇ，１８ｍｍｏｌ）の１８ｍＬの濃硫酸溶液に０℃で硝酸カリウム（２．０ｇ，１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を室温で一晩攪拌し、１５０ｍＬの氷に注ぎ入れ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、化合物５４（２．９ｇ）を主な異性体として得た。
ステップ２
化合物５４（１００ｍｇ，０．４８３ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（５２．２ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１３０ｍｇ，０．９６６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．３４ｍＬ，１．９５ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１４８ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を室温で２時間攪拌し、１０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。混合物を水洗すると、黄色固体が析出した。析出物をろ過により集め、化合物５５（６７ｍｇ）を得た。
化合物５４（１００ｍｇ，０．４８３ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（５２．２ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１３０ｍｇ，０．９６６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．３４ｍＬ，１．９５ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１４８ｍｇ，０．７７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を室温で２時間攪拌し、１０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。混合物を水洗すると、黄色固体が析出した。析出物をろ過により集め、化合物５５（６７ｍｇ）を得た。
ステップ３
化合物５５（６５ｍｇ）の５ｍＬメタノール懸濁液に触媒量の５％パラジウム炭素を加えた。混合物を水素雰囲気下、室温で４時間攪拌し、セライトを通してろ過した。ろ液を濃縮し、化合物５６（５９ｍｇ）を得た。
化合物５５（６５ｍｇ）の５ｍＬメタノール懸濁液に触媒量の５％パラジウム炭素を加えた。混合物を水素雰囲気下、室温で４時間攪拌し、セライトを通してろ過した。ろ液を濃縮し、化合物５６（５９ｍｇ）を得た。
ステップ４
実施例１ステップ１０の手順に倣い化合物５６を化合物１２（実施例１ステップ９）で反応させ、化合物６１を生成した。質量スペクトル：６１０、ＬＣＭＳ保持時間：３．５８分。
実施例１ステップ１０の手順に倣い化合物５６を化合物１２（実施例１ステップ９）で反応させ、化合物６１を生成した。質量スペクトル：６１０、ＬＣＭＳ保持時間：３．５８分。
実施例８８〜９７
式６２の化合物：
式６２の化合物：
表４
ステップ１
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−ピロリジン−３−カルボン酸、リチウム塩の生成
ステップ２
ステップ３
ステップ４
｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルカルバモイル］−ピロリジン−１−イル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
｛３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルカルバモイル］−ピロリジン−１−イル｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ５
｛３−［３−｛４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルカルバモイル］−ピロリジン−１−イル｝酢酸トリフルオロアセテートの生成
｛３−［３−｛４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルカルバモイル］−ピロリジン−１−イル｝酢酸トリフルオロアセテートの生成
ステップ６
２−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ピリミジンの生成
２−（６−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ピリミジンの生成
ステップ７
２−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ピリミジンの生成
２−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ピリミジンの生成
ステップ８
１−｛２−オキソ−２−［４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミドの生成
実施例９９〜１０１
実施例９８の手順に類似の手順に倣い、適正な試薬を使用して、表５中の化合物を得た。表５において、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
実施例９８の手順に類似の手順に倣い、適正な試薬を使用して、表５中の化合物を得た。表５において、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
表５
ステップ１
１−クロロ−２−ヨード−４−ニトロ−ベンゼンの生成
ステップ２
１−クロロ−２−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−４−ニトロ−ベンゼンの生成
１−クロロ−２−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−４−ニトロ−ベンゼンの生成
ステップ３
３−（２−フルオロ−ベンジル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの生成
３−（２−フルオロ−ベンジル）−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾールの生成
ステップ４
３−（２−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
３−（２−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
ステップ５
１−｛２−オキソ−２−［４−｛４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（２−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミドの生成
１−｛２−オキソ−２−［４−｛４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（２−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミドの生成
実施例１０３〜１１２
実施例１０２の手順に類似する手順に倣い、および適正な試薬を使用して、式７４：
実施例１０２の手順に類似する手順に倣い、および適正な試薬を使用して、式７４：
（表６）
実施例１０２の手順に類似する手順に倣い、適正な試薬を使用し、および１２の代わりに１−｛２−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸７５：
（表７）
ステップ１
５−メチル−２−［４−（３−（Ｓ）−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−ピリミジンの生成
ステップ２
１−（２−｛２−メチル−４−［４−（５−メチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミドの生成
１−（２−｛２−メチル−４−［４−（５−メチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミドの生成
実施例１２０〜１２３
実施例１１９の手順に類似した手順に倣い、および７９の代わりに適正な試薬を使用し、表８中の実施例１２０、１２１および１２３の化合物を生成し、実施例１２２の化合物が生成され得る。表８において、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
実施例１１９の手順に類似した手順に倣い、および７９の代わりに適正な試薬を使用し、表８中の実施例１２０、１２１および１２３の化合物を生成し、実施例１２２の化合物が生成され得る。表８において、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
（表８）
ステップ１
５−（４−ブロモ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミンの生成
ステップ２
５−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミンの生成
５−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミンの生成
ステップ３
１−（２−｛４−［４−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミドの生成
１−（２−｛４−［４−（２−アミノ−ピリミジン−５−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミドの生成
実施例１２５
ステップ１
２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラニルオキシメチル）−アクリル酸エチルエステルの生成
ステップ１
２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラニルオキシメチル）−アクリル酸エチルエステルの生成
ステップ２
１−ベンジル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラニルオキシメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの生成
１−ベンジル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシラニルオキシメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの生成
ステップ３
３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの生成
３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの生成
ステップ４
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
ステップ５
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの生成
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの生成
ステップ６
メチル２−（メトキシメチル）アクリレートの生成
メチル２−（メトキシメチル）アクリレートの生成
ステップ７
１−ベンジル−３−メトキシメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
１−ベンジル−３−メトキシメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
ステップ８
３−メトキシメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
３−メトキシメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
ステップ９
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
ステップ１０
１−カルボキシメチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
１−カルボキシメチル−３−メトキシメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
ステップ１１
３−メトキシメチル−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン３−カルボン酸メチルエステルの生成
３−メトキシメチル−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン３−カルボン酸メチルエステルの生成
ステップ１２
３−メトキシメチル−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸の生成
３−メトキシメチル−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸の生成
ステップ１３
３−メトキシメチル−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
３−メトキシメチル−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
質量スペクトル：６４９，保持時間：３．９３分。
実施例１２６
ステップ１
２−フルオロメチルアクリル酸エチルエステルの生成
ステップ１
２−フルオロメチルアクリル酸エチルエステルの生成
ステップ２
１−ベンジル−３−フルオロメチル−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの生成
１−ベンジル−３−フルオロメチル−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの生成
実施例１２７
３−アリル−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
３−アリル−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
実施例１２８
ステップ１
（Ｓ，Ｓ）−５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ１
（Ｓ，Ｓ）−５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ２
（Ｓ，Ｓ）−５−［４−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］−ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
（Ｓ，Ｓ）−５−［４−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］−ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
２−クロロ−５−フルオロ−ピリミジンを２−クロロピリミジンに代えて、類似の方法で１０６ａ：
実施例１２９
４−［４−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
４−［４−（５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
実施例１３０
（Ｓ，Ｓ）−５−（５−ビニル−ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔブチルエステルの生成
（Ｓ，Ｓ）−５−（５−ビニル−ピリミジン−２−イル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔブチルエステルの生成
実施例１３１
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イルアミンの生成
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イルアミンの生成
実施例１３２
４−ヒドロキシ−４−チアゾール−２−イルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔブチルエステルの生成
４−ヒドロキシ−４−チアゾール−２−イルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔブチルエステルの生成
実施例１３３
ステップ１
４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ１
４−チアゾール−２−イル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ２
４−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
４−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
実施例１３４
５−チアゾール−２−イル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
５−チアゾール−２−イル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
実施例１３５
ステップ１
４−（５−ピリミジン−２−イル−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ１
４−（５−ピリミジン−２−イル−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ２
２−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾール−５−イル）−ピリミジンの生成
２−（２−ピペラジン−１−イル−チアゾール−５−イル）−ピリミジンの生成
ステップ３
５−［（１−｛２−オキソ−２−［４−（５−ピリミジン−２−イル−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボニル）−アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルアミドの生成
５−［（１−｛２−オキソ−２−［４−（５−ピリミジン−２−イル−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボニル）−アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルアミドの生成
実施例１３６
ステップ１
４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ１
４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ２
４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの生成
ステップ３
２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ピリミジンの生成
２−（４−ピペリジン−４−イル−フェニル）−ピリミジンの生成
実施例１３７
ステップ１
４−チアゾール−２−イル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ１
４−チアゾール−２−イル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ２
４−チアゾール−２−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンの生成
４−チアゾール−２−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンの生成
実施例１３８
ステップ１
４−（メトキシ−メチル−カルバモイル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ１
４−（メトキシ−メチル−カルバモイル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ２
４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
４−ホルミル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
実施例１３９
ステップ１
４−メチル−ベンゼンスルホニルアジドの生成
ステップ１
４−メチル−ベンゼンスルホニルアジドの生成
ステップ２
（１−ジアゾ−２−オキソ−プロピル）−ホスホン酸ジメチルエステルの生成
（１−ジアゾ−２−オキソ−プロピル）−ホスホン酸ジメチルエステルの生成
ステップ３
４−エチニル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
４−エチニル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ４
４−フェニルエチニル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
４−フェニルエチニル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ５
４−フェニルエチニル−ピペリジンの生成
４−フェニルエチニル−ピペリジンの生成
実施例１４０
ステップ１
４−ピリミジン−２−イルエテニル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ１
４−ピリミジン−２−イルエテニル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ２
２−ピペリジン−４−イルエチニル−ピリミジンの生成
２−ピペリジン−４−イルエチニル−ピリミジンの生成
実施例１４１
５−（｛１−［２−オキソ−２−（４−フェニルエチニル−ピペリジン−１−イル）−エチル］−ピロリジン−３−カルボニル｝−アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルアミドの生成
５−（｛１−［２−オキソ−２−（４−フェニルエチニル−ピペリジン−１−イル）−エチル］−ピロリジン−３−カルボニル｝−アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルアミドの生成
実施例１４２
５−（｛１−［２−オキソ−２−（４−ピリミジン−２−イルエチニル−ピペリジン−１−イル）−エチル］−ピロリジン−３−カルボニル｝−アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルアミドの生成
５−（｛１−［２−オキソ−２−（４−ピリミジン−２−イルエチニル−ピペリジン−１−イル）−エチル］−ピロリジン−３−カルボニル｝−アミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルアミドの生成
実施例１４３〜１５１
適正に置換されたピペラジン、適切に置換されたインダゾール、および実施例８７のＭｅＮＨ２について適正なアミンを使用すること以外、実施例１３５ステップ３に類似した手順に倣い、表９の化合物を生成することができる。
適正に置換されたピペラジン、適切に置換されたインダゾール、および実施例８７のＭｅＮＨ２について適正なアミンを使用すること以外、実施例１３５ステップ３に類似した手順に倣い、表９の化合物を生成することができる。
（表９）
実施例１２８〜１３４の手順に従って生成した、適切に置換されたピペラジン誘導体を使用したこと以外は、実施例８５の手順に類似の手順に倣って、表１０の化合物を生成した。
（表１０）
ステップ１０の化合物９６の代わりに実施例１２５ステップ５の化合物９０を使用し、およびステップ１１の２−（４−ピペラジン−１−イル−フェニル）−ピリミジンの代わりに４−ピペラジン−１−イル−チアゾリルを使用して、実施例１２５の手順に類似した手順に倣い、表１１の化合物を生成した。
（表１１）
適正なピロリジンおよび実施例１２８の置換ピペラジンを使用すること以外、実施例１２５の手順に類似した手順に倣い、表１２の化合物を生成することができる。表１２において、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
（表１２）
本明細書に記載の方法、たとえば、実施例９８、１３３および１３５の手順に類似した手順に倣い、表１３の化合物を生成した。表１３において、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
（表１３）
３−メチル−１−チアゾール−２−イル−ピペラジンの生成
ステップ２
３−メチル−１−チアゾール−２−イル−ピペラジン（１１ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ）、｛３−［３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−６−イルカルバモイル］−ピロリジン１−イル｝−酸性酸、トリフルオロアセテート（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、ＥＤＣｌ・ＨＣｌ（１１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９ｍｇ，０．０６６）ｍｍｏｌ）およびＮＭＭ（０．０４ｍＬ）の混合物をＤＭＦ（２ｍＬ）中室温で一晩攪拌した。反応系をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を蒸発させた。得られた物質を、アセトニトリル：水で溶出する逆相ＨＰＬＣ（Ｃ１８カラム）で精製し、生成物を得、これを飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化されたＭｅＣｌ２に溶解し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、溶剤を蒸発させ、標題生成物（１０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ ＭＨ５４８。保持時間：２．３６分
実施例１６６〜１７９
本明細書に記載の方法、たとえば、実施例８５、９８、１３７および１３６の手順に類似した手順に倣い、表１４の化合物を生成した。表１４において、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
（表１４）
本明細書に記載の方法、たとえば、実施例１、３〜６０、８５、９８、１２８、１８３、１８４の手順に類似した手順に倣い、表１５の化合物を生成した。表１５において、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
（表１５）
以下に記載する生成１〜１５で生成した中間体を使用し、前記反応スキームに記載した手順に倣って、表１６の化合物を生成した。表１６において、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
生成１
生成２
生成３
生成４
生成５
生成６
生成７
生成８
生成９
３−プロプ−２−ニル−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
３−プロプ−２−ニル−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
生成１０
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−３−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの精製
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−３−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメチル）−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの精製
生成１１
３−（３−メトキシ−プロピル）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
３−（３−メトキシ−プロピル）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステル６Ｅ（９０ｍｇ）を室温でＴＨＦ／ＤＭＦの混合物（１．５ｍＬ／０．５ｍＬ）に溶解した。ＭｅＩ（０．１ｍＬ）、次いでＮａＨ（４０ｍｇ，４０％懸濁液）を加えた。９０分後、反応系をＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮し、７Ｅ（９６ｍｇ）を無色油状物として得た。ＭＳ（３２４，Ｍ＋Ｎａ）。
生成１２
３−フルオロ−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
３−フルオロ−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
生成１３
３−（１−アセトキシ−エチル）−１−ベンジル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル（３）の生成
３−（１−アセトキシ−エチル）−１−ベンジル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル（３）の生成
生成１４
１−ベンジル−３−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸（４）の生成
１−ベンジル−３−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸（４）の生成
生成１５
（表１６）
実施例３３６
３−メトキシメチル−１−｛２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−アセチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
３−メトキシメチル−１−｛２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−アセチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
ステップ２：４−（４−ブロモフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（ステップ１の粗製物）を室温でジクロロメタン（５００ｍＬ）中で攪拌した。トリエチルアミン（１４８ｍＬ，１．０６ｍｏｌ）、次いで（ＢｏＣ）２Ｏ（８７ｇ，０．４０ｍｏｌ）を加えた。懸濁液をゆっくり溶解し、黄色の溶液を室温で２時間攪拌した。混合物を２回水洗し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、シリカの短いパッドを通すクロマトグラフに供した。生成物４−（４−ブロモフェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを有する画分を合わせ、溶剤を真空除去し、淡黄色油状物を得、これを室温で放置すると、白色固体（９１ｇ，定量的）となった。
ステップ４：４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ステップ３の粗製物）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２２ｍＬ，０．２９ｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を室温で５時間攪拌し、溶剤を真空除去した。ジエチルエーテルを加えると、オフホワイト固体が形成した。この固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄し、塩（１４．４ｇ，７１％）を得た。
２−クロロ−１−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−エタノンの生成
３−メトキシ−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルのキラル塩分割
３−メトキシメチル−｛２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−アセチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
３−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾールの生成
３−（２−シクロプロピルピリジン−４−イル）−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾールの生成
３−（２−シクロプロピルピリジン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
３−メトキシメチル−１−｛２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−アセチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
３−メトキシメチル−１−｛２−［４−｛４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−アセチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−｛２−シクロプロピルピリジン−４−イル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル−アミドの生成
スキーム１３
３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンおよび３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
４−テトラヒドロピラノン（２ｇ，０．０２ｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、−７８℃でＬｉＨＭＤＳ（１Ｍ，１１ｍＬ）を、シリンジを介して滴下した。次いで形成した溶液を−７８℃で約１時間攪拌した。反応系を短期間で室温に温め、−７８℃にもう一度を冷却した。次いで、２−［Ｎ，Ｎ−ビス（トリフルオロメチルスルホニル）アミノ］−５−クロロピリン（７．８５ｇ，０．０２ｍｏｌ）を４回に分けて加えた。得られた反応混合物を室温に徐々に温め、一晩攪拌した。溶剤を除去した後、残渣を、クロマトグラフィー（ＤＣＭ／ヘキサン＝８０／２０で溶出）を使用して精製し、生成物を無色油状物（３ｇ）として得た。
ステップ２：４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピランの生成
ジオキサン（２０ｍＬ）中のトリフルオロ−メタンスルホン酸３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルエステル（２．７ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４４０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（３ｇ，３６ｍｍｏｌ）を含む２５０ｍＬの丸底フラスコを、Ａｒで３回洗い流した。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。反応系を室温に冷却した後、反応混合物を、セライトを充填したカラムを通してろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中の１０％ヘキサン）を使用して精製し、生成物を白色固体（２ｇ，８１％の収率）として得た。
ジオキサン（２０ｍＬ）中のトリフルオロ−メタンスルホン酸３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルエステル（２．７ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４４０ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（３ｇ，３６ｍｍｏｌ）を含む２５０ｍＬの丸底フラスコを、Ａｒで３回洗い流した。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。反応系を室温に冷却した後、反応混合物を、セライトを充填したカラムを通してろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中の１０％ヘキサン）を使用して精製し、生成物を白色固体（２ｇ，８１％の収率）として得た。
ステップ３：３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾールの生成
ジオキサン（１０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．８ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール（２ｇ，４．０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１５０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２．６ｇ，１２ｍｍｏｌ）を含む混合物を、Ａｒで洗い流し、Ａｒ下、８０℃で一晩加熱した。ＬＣ−ＭＳが反応の完了を示し、混合物を、セライトを通してろ過した。ろ液を濃縮し、カラム（ジクロロメタン中１０ヘキサン）で精製し、１．２ｇの生成物（６４％の収率）を得た。
ジオキサン（１０ｍＬ）中の４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．８ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール（２ｇ，４．０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１５０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（２．６ｇ，１２ｍｍｏｌ）を含む混合物を、Ａｒで洗い流し、Ａｒ下、８０℃で一晩加熱した。ＬＣ−ＭＳが反応の完了を示し、混合物を、セライトを通してろ過した。ろ液を濃縮し、カラム（ジクロロメタン中１０ヘキサン）で精製し、１．２ｇの生成物（６４％の収率）を得た。
ステップ４：３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンおよび３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール（１００ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％，２０ｍｇ）を加えた。反応混合物を真空排気し、水素ガスを満たした。３回繰り返した後、反応系を水素雰囲気下、室温で一晩保った。ＬＣＭＳが、出発物質が完全に消費されたことを示し、３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンおよび３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの両方が得られた。２種の生成物を分取ＨＰＬＣを使用して分離し、両生成物を、それぞれ、６０％および４０％の収率で得た。
３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール（１００ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％，２０ｍｇ）を加えた。反応混合物を真空排気し、水素ガスを満たした。３回繰り返した後、反応系を水素雰囲気下、室温で一晩保った。ＬＣＭＳが、出発物質が完全に消費されたことを示し、３−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンおよび３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの両方が得られた。２種の生成物を分取ＨＰＬＣを使用して分離し、両生成物を、それぞれ、６０％および４０％の収率で得た。
生成１６
ステップ１：（２−ニトロフェニル）−（２−トリメチルシラニルチアゾール−５−イル）メタンの生成
ステップ１：（２−ニトロフェニル）−（２−トリメチルシラニルチアゾール−５−イル）メタンの生成
ステップ２：（２−アミノフェニル）−チアゾール−５−イル−メタノンの生成
ステップ３：３−チアゾール−５−イル−１Ｈ−インダゾールの生成
ステップ４：５−ニトロ−３−チアゾール−５−イル−１Ｈ−インダゾールの生成
ステップ５：３−チアゾール−５−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
生成１７
ステップ１：３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾールの生成
ステップ１：３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾールの生成
ステップ２：３−｛３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
ステップ３：３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
生成１８
３−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
３−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
生成１９
３−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
３−シクロヘキシル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
生成２０
３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
３−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
生成２１
４−フルオロ−４−チアゾール−２−イル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル７１の生成
４−フルオロ−４−チアゾール−２−イル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル７１の生成
生成２１Ａ
ステップ１：
ステップ１：
ステップ２：
生成２２
４−メトキシ−４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル９Ｉの生成
４−メトキシ−４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル９Ｉの生成
生成２３
４−ブロモ−２，６−ジメチル−ピリジン１１の生成
４−ブロモ−２，６−ジメチル−ピリジン１１の生成
生成２４
２，６−ジメチル４−ピリジンボロン酸１２の生成
２，６−ジメチル４−ピリジンボロン酸１２の生成
生成２５
２−トリフルオロメチル−４−ピリジンボロン酸１４の生成
２−トリフルオロメチル−４−ピリジンボロン酸１４の生成
実施例３３７
ステップ２：３−アリルオキシ−１−ベンジル−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
ステップ３：３−プロポキシ−ピロリジン−３−カルボン酸エチルエステルの合成
ステップ４：１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラシン−１−イル］−エチル｝−３−プロポキシ−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの合成
生成２６
３−モルホリン−４−イルメチル−１−［２−オキソ−２−（４−チオフェン−３−イル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−エチル］−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドを合成する中間体
３−モルホリン−４−イルメチル−１−［２−オキソ−２−（４−チオフェン−３−イル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−エチル］−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドを合成する中間体
ステップ２：１−ベンジル−３−モルホリン−４−イルメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの合成
生成２７
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−３−トリフルオロメチル−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドを合成する中間体
１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−３−トリフルオロメチル−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドを合成する中間体
生成２８
３−ジフルオロメチル−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（２Ｊ）の生成
３−ジフルオロメチル−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−エチルエステル（２Ｊ）の生成
生成２９
３−ブト−２−イニル−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
３−ブト−２−イニル−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
生成３０
３−メチルスルファニル−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
３−メチルスルファニル−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解した油状物２Ｋ（０．５ｇｍ，２．１ｍｍｏｌ）に、１．２ｍＬのリチウムジイソプロピルアミドの２Ｎへキサン溶液を滴下し、反応混合物を−７８℃で１時間攪拌し、周辺温度に徐々に温めた。反応混合物を１８時間攪拌した。塩化アンモニウム（２５ｍＬ）の飽和溶液を加え、反応混合物を５分攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで３回抽出（３×２５ｍＬ）し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、蒸発させ、０．３８６ｇの標題生成物３Ｋを得た。
生成３１
１−ベンジル−３−エトキシ−ピロリジン−Ｓ−カルボン酸エチルエステルの生成
１−ベンジル−３−エトキシ−ピロリジン−Ｓ−カルボン酸エチルエステルの生成
生成３２
１−ベンジル−３−イソプロポキシ−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
１−ベンジル−３−イソプロポキシ−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
実施例３３８〜３４７
本明細書に記載の手順、たとえば、実施例１、３〜６０、８５、９８、１２８、１８３、１８４の手順に類似する手順に倣い、表１７の化合物を生成した。「Ｅｘ．」は、実施例を表す。
本明細書に記載の手順、たとえば、実施例１、３〜６０、８５、９８、１２８、１８３、１８４の手順に類似する手順に倣い、表１７の化合物を生成した。「Ｅｘ．」は、実施例を表す。
（表１７）
ステップ１：２−ジメチルアミノメチル−アクリル酸メチルエステルの生成
ステップ２：１−ベンジル−３−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
ステップ３：３−ジメチルアミノメチル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
５Ｌを使用し、および本明細書、たとえば、実施例１、３〜６０、８５、９８、１２８、１８３、１８４に記載の手順に本質的に類似する手順に倣って、表１８の化合物を生成した。「Ｅｘ．」は実施例を表す。
（表１８）
本明細書、たとえば、実施例１、３〜６０、８５、９８、１２８、１８３、１８４に記載の手順に類似する手順に倣って、表１９の化合物を生成した。「Ｅｘ．」は実施例を表す。
（表１９）
３−｛［３−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル］−メチル−カルバモイル｝−３−メトキシ− ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル４Ｍの生成
生成３４
２−［６−（３−Ｒ−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−ピリミジンの生成
２−［６−（３−Ｒ−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−ピリミジンの生成
実施例３５３
３−エチニル−１−｛２−［２−メチル−４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
このラセミ体を、０．２％ジエチルアミンを含む７０：３０ヘキサン：イソプロパノールで溶出するＣｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤカラムを使用し、２種類の単独異性体に分割した。
異性体Ａ（ＬＣＭＳ）ＭＨ６４４
異性体Ｂ（ＬＣＭＳ）ＭＨ６４４。
異性体Ａ（ＬＣＭＳ）ＭＨ６４４
異性体Ｂ（ＬＣＭＳ）ＭＨ６４４。
実施例３５４
３−（１−ヒドロキシ−エチル）−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（１Ｎ）（表１６の実施例３２３）の生成
３−（１−ヒドロキシ−エチル）−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（１Ｎ）（表１６の実施例３２３）の生成
３−（１−アセトキシ−エチル）−１−ベンジル−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル（２Ｎ）の生成
ステップ２：１−ベンジル−３−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル（３Ｎ）の生成
ステップ３：１−ベンジル−３−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸リチウム塩（４Ｎ）の生成
ステップ４：１−ベンジル−３−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−インダゾール−５−イル］−アミド（５Ｎ）の生成
ステップ５：３−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸［３−｛４−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−インダゾール−５−イル］−アミド（６Ｎ）の生成
ステップ６：３−（１−ヒドロキシ−エチル）−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１トリチル−インダゾール−５−イル］−アミド（７Ｎ）の生成
反応混合物をエーテルで希釈し（３０ｍＬ）、不溶性固体をろ過し、溶剤を蒸発させた。残渣を、７％ＭｅＯＨ／ＭｅＣｌ２で溶出するシリカゲルでのクロマトグラフに供し、７Ｎを白色固体（６５ｍｇ，７５％）として得た。ＬＣＭＳ（ＭＨ，８９１）。保持時間＝４．４２分。
ステップ７：３−（１−ヒドロキシ−エチル）−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（１Ｎ）の合成
ジアステレオマーＡ（２０ｍｇ，４２％）ＬＣＭＳ（ＭＨ，６４９）、保持時間＝２．７０分
ジアステレオマーＢ（１８ｍｇ，３８％）ＬＣＭＳ（ＭＫ，６４９）、保持時間＝２．６８分。
実施例３５５
ステップ１：
３−（１−ヒドロキシ−エチル）−１−｛２−［２−メチル−４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−｛４−フルオロ−フェニル）−１トリチル−インダゾール−５−イル］−アミド（９Ｎ）の生成
ステップ１：
３−（１−ヒドロキシ−エチル）−１−｛２−［２−メチル−４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−｛４−フルオロ−フェニル）−１トリチル−インダゾール−５−イル］−アミド（９Ｎ）の生成
ステップ２：３−アセチル−１−｛２−［２−メチル−４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１トリチル−インダゾール−５−イル］−アミド（１０Ｎ）の生成
ステップ３：３−アセチル−１−｛２−［２−メチル−４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］アミド（１１Ｎ）の生成
実施例３５６
３−（１−メトキシイミノ−エチル）−１−｛２−［２−メチル−４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１］−２−オキソ−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（１２Ｎ）の生成
３−（１−メトキシイミノ−エチル）−１−｛２−［２−メチル−４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１］−２−オキソ−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（１２Ｎ）の生成
（６ｍｇ，６％）（Ｚ）−異性体ＬＣＭＳ（ＭＨ，６９１．４）保持時間＝２．４５分
（６０ｍｇ，６３％）（Ｅ）−異性体ＬＣＭＳ（ＭＨ，６９１．４）保持時間＝２．６２分。
実施例３５７
３−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−１−｛２−［２−メチル−４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（１３Ｎ）の生成
３−（１−ヒドロキシイミノ−エチル）−１−｛２−［２−メチル−４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（１３Ｎ）の生成
実施例３５８
３−［１−（アセチル−ヒドラゾノ）−エチル］−１−｛２−［２−メチル−４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（１４Ｎ）の生成
３−［１−（アセチル−ヒドラゾノ）−エチル］−１−｛２−［２−メチル−４−（５−ピリミジン−２−イル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（１４Ｎ）の生成
実施例３５９
３−アミノ−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−｛４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
３−アミノ−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−｛４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミドの生成
ステップ２：３−アミノ−ピロリジン−３−カルボン酸［３−｛４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド、塩酸塩（２Ｐ）の生成
ステップ３：３−アミノ−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（３Ｐ）の生成
実施例３６０
ステップ１：３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１トリチル−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−ホルミルアミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４Ｐ）の生成
ステップ１：３−［３−（４−フルオロ−フェニル）−１トリチル−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−ホルミルアミノ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４Ｐ）の生成
ステップ２：３−ホルミルアミノ−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（５Ｐ）の生成
ステップ３：３−ホルミルアミノ−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（６Ｐ）の生成
実施例３６１
３−アミノ−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（７Ｐ）の生成
３−アミノ−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（７Ｐ）の生成
実施例３６２
３−ホルミルアミノ−１−（２−｛２−メチル−４−［４−（５−メチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（８Ｐ）の生成
３−ホルミルアミノ−１−（２−｛２−メチル−４−［４−（５−メチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（８Ｐ）の生成
化合物８Ｐを、キラルＨＰＬＣ（ＡＤカラム）分析カラム（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ４．６×２５０）で、単一の異性体に分離した。４０％ＩＰＡ／ヘキサンは、０．２％ＤＥＡを含む。
２４．５０１分で溶出したピークＡ（異性体Ａ）ＬＣＭＳ（ＭＨ ６７６．４）保持時間（分）２．９６
２４．５０１分で溶出したピークＡ（異性体Ａ）ＬＣＭＳ（ＭＨ ６７６．４）保持時間（分）２．９６
実施例３６３
３−アミノ−１−（２−｛２−メチル−４−［４−（５−メチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（１１Ｐ）の生成
３−アミノ−１−（２−｛２−メチル−４−［４−（５−メチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル）−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（１１Ｐ）の生成
実施例３６４
生成３５
ステップ１：５−ピリミジン−２−イル−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２Ｑ）の生成
ステップ２：５−ピリミジン−２−イル−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−［２，４’］ビピリジニル（３Ｑ）の生成
ステップ３：２−クロロ−１−（５−ピリミジン−２−イル−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−イル）−エタノン（４Ｑ）の生成
実施例３６５
ステップ１：３−アミノ−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステル（１Ｔ）の生成
ステップ１：３−アミノ−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステル（１Ｔ）の生成
ステップ２：３−ホルミルアミノ−プロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステル（２Ｔ）の生成
ステップ３：３−（ホルミル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステル（３Ｔ）の生成
ステップ４：３−｛ホルミル−メチル−アミノ）−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル，塩酸塩（４Ｔ）の生成
ステップ５：３−（ホルミル−メチル−アミノ）−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル（５Ｔ）の生成
ステップ６：３−（ホルミル−メチル−アミノ）−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸，リチウム塩の生成（６Ｔ）の生成
ステップ７：３−（ホルミル−メチル−アミノ）−１−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１トリチル−インダゾール−５−イル］−アミド（７Ｔ）の生成
ステップ８：３−（ホルミル−メチル−アミノ）−１−｛２−オキソ−２−［４−｛４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（８Ｔ）の生成
８Ｔは、２種類のエナンチオマーの混合物であり、これを、０．２％ＤＥＡを含む６０：４０のＨｅｘ：ＩＰＡで溶出するキラルパックＡＤ（４．６×２５０）カラムで分離した。流速＝０．９ｍＬ／分
２９．５２分で溶出されたピークＡ
３５．５分で溶出されたピークＢ。
２９．５２分で溶出されたピークＡ
３５．５分で溶出されたピークＢ。
実施例３６６
３−メチルアミノ−１｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（９Ｔ）の生成
３−メチルアミノ−１｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド（９Ｔ）の生成
実施例３６７
３−メトキシメチル−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−アミドの生成
３−メトキシメチル−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−アミドの生成
ステップ２：３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの生成
ステップ３：３−（４−フルオロ−フェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン４−オキシドの生成
ステップ３：３−（４−フルオロフェニル）−１−トリチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミンの生成
ステップ４：３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イルアミンの生成
ステップ５：３−メトキシメチル−｛２−オキソ−２−［４−（４−ピリミジン−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−イル］−エチル｝−ピロリジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−５−イル］−アミドの生成
生成３６
３−メトキシ−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルのキラル塩分割
３−メトキシ−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルのキラル塩分割
２Ｖ（１．３２ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液（２０ｍＬ）に、Ｌ−酒石酸（１８０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加え、固体を音波粉砕により溶液に採った。溶剤を減圧除去し、残渣を得、これにＭｅＯＨ（３ｍＬ）を加え、溶液を、乱すことなく−２０℃で一晩放置した。結晶が形成し、ＭｅＯＨをピペットで除去し、結晶をＭｅＯＨで２回濯いだ。ＭｅＯＨから再結晶し、２００ｍｇの錯体３Ｖを得た。
実施例３６８〜３８３
先に記載した実施例に本質的に類似した手順に倣い、表２０の化合物を生成する。
先に記載した実施例に本質的に類似した手順に倣い、表２０の化合物を生成する。
（表２０）
先に記載した実施例に本質的に類似した手順に倣い、表２１の化合物を生成する。
表２１
先に記載した実施例に本質的に類似した手順に倣い、表２２の化合物を生成する。
表２２
先に記載した実施例に本質的に類似した手順に倣い、表２３の化合物を生成する。
表２３
ステップ１：３−シアノ−３−トリメチルシラニルオキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−メチルエステルの生成
ステップ２：３−ヒドロキシ−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
ステップ３：３−（ベンゾ［１，３］ジチオール−２−イルオキシ）−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル−３−メチルエステルの生成
ステップ４：３−ジフルオロメトキシ−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル３−メチルエステルの生成
実施例６０３〜６０５
本明細書、たとえば、実施例１、３〜６０、８５、９８、１２８、１８３、１８４に記載の手順に類似の手順に倣って、化合物５Ｗから表２４の化合物を生成した。表２３中、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
本明細書、たとえば、実施例１、３〜６０、８５、９８、１２８、１８３、１８４に記載の手順に類似の手順に倣って、化合物５Ｗから表２４の化合物を生成した。表２３中、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
表２３
ステップ１：４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ２：４−（２−フルオロ−４−ピリミジ−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈピリジン−１−カルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
生成３９
ステップ１：４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ１：４−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
ステップ２：４−（３−フルオロ−４−ピリミジ−２−イル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈピリジン−１−カルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの生成
生成４０
メチルα，α−ジメトキシプロピオネートの生成
メチルα，α−ジメトキシプロピオネートの生成
生成４１
２−メトキシアクリレートの生成
２−メトキシアクリレートの生成
生成４２
１−ベンジル−３−メトキシ−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
１−ベンジル−３−メトキシ−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステルの生成
生成４３
３−メトキシ−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル酒石酸塩の生成
３−メトキシ−ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル酒石酸塩の生成
実施例６０６〜６０８
本明細書、たとえば、生成３８〜４３および実施例１、３〜６０、８５、９８、１２８、１８３、１８４に記載の手順に類似する手順に倣い、表２５の化合物を生成した。表２５において、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
本明細書、たとえば、生成３８〜４３および実施例１、３〜６０、８５、９８、１２８、１８３、１８４に記載の手順に類似する手順に倣い、表２５の化合物を生成した。表２５において、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
表２５
３−（２−エチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
ステップ２：エチル−［４−（５−ニトロ−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ピリジン−２−イル］−アミンの生成
ステップ３：３−（２−エチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
生成４５
３−（２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
３−（２−メチルアミノ−ピリジン−４−イル）−１−トリチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミンの生成
実施例６０９〜６１３
本明細書、たとえば、生成４４および４５、ならびに実施例１、３〜６０、８５、９８、１２８、１８３、１８４に記載の手順と類似の手順に倣って、表２６の化合物を生成した。
本明細書、たとえば、生成４４および４５、ならびに実施例１、３〜６０、８５、９８、１２８、１８３、１８４に記載の手順と類似の手順に倣って、表２６の化合物を生成した。
実施例６１２の化合物の生成において、生成４４のステップ２のエチルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを使用する。
表２６において、「Ｅｘ」は「実施例」を表す。
表２６
ステップ２：
ステップ３：
ステップ４：
ステップ５：
アッセイ
結合ＥＲＫ２アッセイ：
不活性ＥＲＫ２に対する化合物の活性を、結合ＭＥＫＩ／ＥＲＫ２ＩＭＡＰアッセイで以下のように試験した。化合物を、１００％ＤＭＳＯ中、２５×最終試験濃度に希釈した。０．４ｎｇのリン酸化されていないマウスＥＲＫ２タンパク質を含む、１４μＬのキナーゼ緩衝液（１０ｍＭのトリスＨＣｌｐＨ７．２、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、０．０１％のｔｗｅｅｎ−２０、１ｍＭのＤＴＴ）を、ブラック３８４−ウェルアッセイプレートの各ウェルに加えた。１μＬの２５×化合物を各ウェルに加え、室温で３０分培養し、化合物が不活性酵素に結合する機会を与えた。最初の培養の間のＤＭＳＯ濃度は、６．７％である。ＥＲＫ２活性は、２０％までのＤＭＳＯ濃度に対し非感受性であることと判断した。次いでＥＲＫ２を活性化し、そのキナーゼ活性を、以下の成分（反応毎の最終濃度）を含む１０μＬのキナーゼ緩衝液を加えて測定した。２ｎｇの活性（リン酸化された）ヒトＭＥＫ１タンパク質および４μＭ（合計）のＥＲＫ２ＩＭＡＰ基質ペプチド（３．９μＭの標識化されていないＩＰＴＴＰＩＴＴＴＹＦＦＦＫ−ＣＯＮＨ２および１００ｎＭのＩＰＴＴＰＩＴＴＴＹＦＦＦＫ（５−カルボキシフルオレセイン）−ＣＯＮＨ２）および３０μＭのＡＴＰ。ＥＲＫ活性化の間のＤＭＳＯ濃度は、４％であった。１時間後、結合緩衝液中の６０μＬのＩＭＡＰ検出ビーズ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を添加することによって、反応を停止した。結合を３０分間平衡化させ、その後、ＬＪＬアナリスト蛍光偏光（ＬＪＬ Ａｎａｌｙｓｔ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）プレートリーダーのプレートを読みとった。化合物阻害を、ＤＭＳＯおよび完全に阻害された標準に対して計算した。活性化合物を別のアッセイで再確認した。
結合ＥＲＫ２アッセイ：
不活性ＥＲＫ２に対する化合物の活性を、結合ＭＥＫＩ／ＥＲＫ２ＩＭＡＰアッセイで以下のように試験した。化合物を、１００％ＤＭＳＯ中、２５×最終試験濃度に希釈した。０．４ｎｇのリン酸化されていないマウスＥＲＫ２タンパク質を含む、１４μＬのキナーゼ緩衝液（１０ｍＭのトリスＨＣｌｐＨ７．２、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、０．０１％のｔｗｅｅｎ−２０、１ｍＭのＤＴＴ）を、ブラック３８４−ウェルアッセイプレートの各ウェルに加えた。１μＬの２５×化合物を各ウェルに加え、室温で３０分培養し、化合物が不活性酵素に結合する機会を与えた。最初の培養の間のＤＭＳＯ濃度は、６．７％である。ＥＲＫ２活性は、２０％までのＤＭＳＯ濃度に対し非感受性であることと判断した。次いでＥＲＫ２を活性化し、そのキナーゼ活性を、以下の成分（反応毎の最終濃度）を含む１０μＬのキナーゼ緩衝液を加えて測定した。２ｎｇの活性（リン酸化された）ヒトＭＥＫ１タンパク質および４μＭ（合計）のＥＲＫ２ＩＭＡＰ基質ペプチド（３．９μＭの標識化されていないＩＰＴＴＰＩＴＴＴＹＦＦＦＫ−ＣＯＮＨ２および１００ｎＭのＩＰＴＴＰＩＴＴＴＹＦＦＦＫ（５−カルボキシフルオレセイン）−ＣＯＮＨ２）および３０μＭのＡＴＰ。ＥＲＫ活性化の間のＤＭＳＯ濃度は、４％であった。１時間後、結合緩衝液中の６０μＬのＩＭＡＰ検出ビーズ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）を添加することによって、反応を停止した。結合を３０分間平衡化させ、その後、ＬＪＬアナリスト蛍光偏光（ＬＪＬ Ａｎａｌｙｓｔ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）プレートリーダーのプレートを読みとった。化合物阻害を、ＤＭＳＯおよび完全に阻害された標準に対して計算した。活性化合物を別のアッセイで再確認した。
活性ＥＲＫ２アッセイ：
活性化されたＥＲＫ２の活性も、先に記載した手順を使用するＩＭＡＰアッセイフォーマットで測定した。１μＬの２５×化合物を、０．２５ｎｇの完全にリン酸化された、活性マウスＥＲＫ２タンパク質を含む１４μＬのキナーゼ緩衝液に加えた。３０分の培養後、１μＭのＥＲＫ２ＩＭＡＰ基質ペプチド（０．９μＭの標識化されていないＩＰＴＴＰＩＴＴＴＹＦＦＦＫ−ＣＯＮＨ２および１００ｎＭのＩＰＴＴＰＩＴＴＴＹＦＦＦＫ（５−カルボキシフルオレセイン）−ＣＯＮＨ２）および３０μＭのＡＴＰを含む１０μＬのキナーゼ緩衝液の添加により、反応を開始した。反応が３０分進み、その後、結合緩衝液中の６０μＬのＩＭＡＰ検出ビーズの添加により停止した。結合平衡の３０分後、プレートを前記したように読んだ。活性化合物を別のアッセイで再確認した。
活性化されたＥＲＫ２の活性も、先に記載した手順を使用するＩＭＡＰアッセイフォーマットで測定した。１μＬの２５×化合物を、０．２５ｎｇの完全にリン酸化された、活性マウスＥＲＫ２タンパク質を含む１４μＬのキナーゼ緩衝液に加えた。３０分の培養後、１μＭのＥＲＫ２ＩＭＡＰ基質ペプチド（０．９μＭの標識化されていないＩＰＴＴＰＩＴＴＴＹＦＦＦＫ−ＣＯＮＨ２および１００ｎＭのＩＰＴＴＰＩＴＴＴＹＦＦＦＫ（５−カルボキシフルオレセイン）−ＣＯＮＨ２）および３０μＭのＡＴＰを含む１０μＬのキナーゼ緩衝液の添加により、反応を開始した。反応が３０分進み、その後、結合緩衝液中の６０μＬのＩＭＡＰ検出ビーズの添加により停止した。結合平衡の３０分後、プレートを前記したように読んだ。活性化合物を別のアッセイで再確認した。
軟寒天アッセイ：
基質非依存性増殖は、腫瘍化した細胞株の特徴である。ヒト腫瘍細胞を、０．３％のアガロースおよび示された濃度のファルネシル転移酵素阻害剤を含む成長培地に懸濁することができる。溶液を、上部層として同じ濃度のＥＲＫ１およびＥＲＫ２阻害剤を含む０．６％アガロースで固化された成長培地上に塗り重ねることができる。上部層が固化した後、プレートを、５％ＣＯ２下、３７℃で１０〜１６日間培養し、コロニーを成長させる。培養後、ＭＴＴ（３−［４，５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド，チアゾリルブルー）（ＰＢＳ中１ｍｇ／ｍＬ）で寒天を塗り重ねることによって、コロニーを染色することができる。コロニーは計数することができ、そのＩＣ５０を測定することができる。
基質非依存性増殖は、腫瘍化した細胞株の特徴である。ヒト腫瘍細胞を、０．３％のアガロースおよび示された濃度のファルネシル転移酵素阻害剤を含む成長培地に懸濁することができる。溶液を、上部層として同じ濃度のＥＲＫ１およびＥＲＫ２阻害剤を含む０．６％アガロースで固化された成長培地上に塗り重ねることができる。上部層が固化した後、プレートを、５％ＣＯ２下、３７℃で１０〜１６日間培養し、コロニーを成長させる。培養後、ＭＴＴ（３−［４，５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド，チアゾリルブルー）（ＰＢＳ中１ｍｇ／ｍＬ）で寒天を塗り重ねることによって、コロニーを染色することができる。コロニーは計数することができ、そのＩＣ５０を測定することができる。
以下の表２７のＡＵＣ（最初の６時間の間の濃度−時間曲線下の面積（ＡＵＣ６ｈｒ）は、カセット促進ラピッドラットスクリーン（Ｃａｓｓｅｔｔｅ Ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇ Ｒａｐｉｄ Ｒａｔ ｓｃｒｅｅｎ）（ＣＡＲＲＳ）のプロトコルを使用して測定した。
動物投与および試料収集
正確な血液サンプリング時間を容易にし、連続出血によって起こる動物のストレスを軽減するために、オスのＳＤラット（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ社）に、カニューレを事前に挿入した（大腿部の動脈）。一晩断食の後、２匹のラットに、５ｍＬ／ｋｇ投与体積で１０ｍｇ／ｋｇの用量の１種の化合物を、経口的に投薬した。各動物から、血液を投薬から０．５、１、２、３、４および６時間後に、ヘパリン含有管へ連続的に集め、遠心分離し、血漿を得た。約１００μＬの血漿を個々の時点で集めた。血漿試料を分析まで−２０℃で保存した。
正確な血液サンプリング時間を容易にし、連続出血によって起こる動物のストレスを軽減するために、オスのＳＤラット（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ社）に、カニューレを事前に挿入した（大腿部の動脈）。一晩断食の後、２匹のラットに、５ｍＬ／ｋｇ投与体積で１０ｍｇ／ｋｇの用量の１種の化合物を、経口的に投薬した。各動物から、血液を投薬から０．５、１、２、３、４および６時間後に、ヘパリン含有管へ連続的に集め、遠心分離し、血漿を得た。約１００μＬの血漿を個々の時点で集めた。血漿試料を分析まで−２０℃で保存した。
血漿試料および標準曲線生成
１２匹のラット血漿試料の一組を、各ＮＣＥに関し作った（すなわち、６時点およびｎ＝２匹のラット）これらの１２個の試料を、各ＮＣＥについて、６個のプールした試料（１時点について１試料）を提供するように、各時点で２匹のラットについてプールした。プールされた試料を、６個のカセット（合計３６試料）としてアッセイし、６種の化合物に関しデータを提供した。３６個の血漿試料の５０μＬアリコートを、９６ウェルプレートの個々のウェルに置いた。追加の化合物（多くの場合、試験化合物の構造的アナログ）を内部標準として選択した。アッセイした各化合物に関し、検定小曲線を作った（３点プラス０）。薬物を与えていないラットの血漿を１ｍＬアリコートに測り入れ、各アリコートにこの化合物の既知の濃度を加え、所望の濃度の標準を作った。他の化合物で前もって行った実験の過去のデータに基づいて、プールした試料の予測される濃度を一まとめにするために、標準の濃度を選んだ。この実験では、標準は、２５、２５０および２５００ｎｇＮＣＥ／ｍＬ血漿の濃度を含むように設定した。血漿標準は、試料に添えて２通り析出させた。タンパク質析出は、Ｔｏｍｔｅｃ Ｑｕａｄｒａ９６システムを使用して、１ｎｇ／ｍＬの濃度の内部標準を含む１５０μＬのアセトニトリルを各試料ウェルに添加した後に起こった。析出した試料および標準は、９６ウェルプレート中でボルテックスし、遠心分離した。約５０〜１００μＬの上澄みを除去し、Ｔｏｍｔｅｃ Ｑｕａｄｒａ９６システムを使用して、新しい９６ウェルプレートに置いた。容積５〜１０μＬの上澄みを、ＨＰＬＣ−ＭＳ／ＭＳによる分析に使用した。試料を走らせた前後１回、標準小曲線を二連で走らせた。したがって、一化合物について、合計１４個の試験試料と標準を分析した。さらに、１４個の各セットの前後および各化合物に関し最も高い検量標準の後に、溶剤ブランクを注入した。したがって、６種の化合物の各セットに関して、合計１０３回の注入を各ＨＰＬＣシステムに行った。複数の溶剤ブランク注入は、単一のウェルから行うことができた。１２個の溶剤ブランクウェルは、各９６ウェルプレートに置いた。したがって、１つの９６ウェルプレートフォーマットを使用して６個のＮＣＥの１バッチ（カセット）を作り、アッセイを行った。
１２匹のラット血漿試料の一組を、各ＮＣＥに関し作った（すなわち、６時点およびｎ＝２匹のラット）これらの１２個の試料を、各ＮＣＥについて、６個のプールした試料（１時点について１試料）を提供するように、各時点で２匹のラットについてプールした。プールされた試料を、６個のカセット（合計３６試料）としてアッセイし、６種の化合物に関しデータを提供した。３６個の血漿試料の５０μＬアリコートを、９６ウェルプレートの個々のウェルに置いた。追加の化合物（多くの場合、試験化合物の構造的アナログ）を内部標準として選択した。アッセイした各化合物に関し、検定小曲線を作った（３点プラス０）。薬物を与えていないラットの血漿を１ｍＬアリコートに測り入れ、各アリコートにこの化合物の既知の濃度を加え、所望の濃度の標準を作った。他の化合物で前もって行った実験の過去のデータに基づいて、プールした試料の予測される濃度を一まとめにするために、標準の濃度を選んだ。この実験では、標準は、２５、２５０および２５００ｎｇＮＣＥ／ｍＬ血漿の濃度を含むように設定した。血漿標準は、試料に添えて２通り析出させた。タンパク質析出は、Ｔｏｍｔｅｃ Ｑｕａｄｒａ９６システムを使用して、１ｎｇ／ｍＬの濃度の内部標準を含む１５０μＬのアセトニトリルを各試料ウェルに添加した後に起こった。析出した試料および標準は、９６ウェルプレート中でボルテックスし、遠心分離した。約５０〜１００μＬの上澄みを除去し、Ｔｏｍｔｅｃ Ｑｕａｄｒａ９６システムを使用して、新しい９６ウェルプレートに置いた。容積５〜１０μＬの上澄みを、ＨＰＬＣ−ＭＳ／ＭＳによる分析に使用した。試料を走らせた前後１回、標準小曲線を二連で走らせた。したがって、一化合物について、合計１４個の試験試料と標準を分析した。さらに、１４個の各セットの前後および各化合物に関し最も高い検量標準の後に、溶剤ブランクを注入した。したがって、６種の化合物の各セットに関して、合計１０３回の注入を各ＨＰＬＣシステムに行った。複数の溶剤ブランク注入は、単一のウェルから行うことができた。１２個の溶剤ブランクウェルは、各９６ウェルプレートに置いた。したがって、１つの９６ウェルプレートフォーマットを使用して６個のＮＣＥの１バッチ（カセット）を作り、アッセイを行った。
ＨＰＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析
全化合物を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ装置を用いる選択反応モニタリング（ＳＲＭ）方法を使用して分析した。この方法の展開がひとたび完了すると、ＣＡＲＲＳアッセイ用の標準注入シークエンステンプレートを使用して、素早く設定した。
全化合物を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ装置を用いる選択反応モニタリング（ＳＲＭ）方法を使用して分析した。この方法の展開がひとたび完了すると、ＣＡＲＲＳアッセイ用の標準注入シークエンステンプレートを使用して、素早く設定した。
実施例１、２、４〜６１、６５〜７３、７７〜８４、８６、８８〜９８、１００、１０２〜１１４、１１６〜１１８、１２０、１２１、１２４、１２５、１５１〜１５５、１５９〜１７９、１８３、１８４、１８６、１８８〜１９３、１９６〜１９９、２０２〜２０５、２５０、２５３〜２５９、２６０〜２９９、３０１〜３１８、３２０〜３２３、３３２〜３４７、３５６（異性体Ｚ）、３５６（異性体Ｅ）、３５７〜３６０、３６２、３６２（化合物９Ｐ）、３６４、３６８〜４３６、４４０〜５０９、５１１〜６０２、６０６、６０７および６０９〜６１１の最終化合物は、ＡＥＲＫ２ＩＣ５０の範囲が０．１６〜２０，０００ｎＭであった。
実施例１、２、４〜２８、６１、８６、８８、８９、９２、９５、９８、１００、１２０、１２５、１３２、１４２、１５２、１５４、１６８、１７６、１８３、１８４、１８６、１８８〜１９３、１９６〜１９９、２０２〜２０５、２５０、２５１、２５３〜２５９、２６１、２６４、２６９、２７１、２７４〜２７６、２８２、２８６、２８９、２９０、２９２、２９４、３０２、３０３、３０４、３０６、３１４〜３１６、３３２、３３３、３３５、３３８、３４３、３５８、３６２、３６８〜３７０、３８４〜３９０、４４０〜４９３、５１０〜５５８、６０６および６１１の最終化合物は、ＡＥＲＫ２ＩＣ５０の範囲が、０．１６〜１８ｎＭであった。
実施例６、１００、１８３、１８４、１８６、１８８〜１９２、２６１、４４０〜４５０および５１０〜５１７の最終化合物は、ＡＥＲＫ２ＩＣ５０の範囲が、０．１６〜１．５ｎＭであった。
実施例１８３の最終化合物は、ＡＥＲＫ２ＩＣ５０が０．１６ｎＭであった。実施例１８６の化合物は、ＡＥＲＫ２ＩＣ５０が０．７８ｎＭであった。実施例３３５の最終化合物は、ＡＥＲＫ２ＩＣ５０が４．９ｎＭであった。
表２７に、本発明の化合物に関するＡＥＲＫ２ＩＣ５０データおよびラット急性毒性データを示す。
表２７
液体型製剤として、溶液、懸濁液および乳液が挙げられる。例として、注射剤用の水または水−プロピレングリコール溶液、および経口溶液、懸濁液および乳液剤用に甘味剤および乳濁剤の添加が挙げられる。また、液体型製剤は、鼻腔内投与用の溶液を含んでもよい。
吸入に適切な噴霧製剤には、溶液および粉末剤型の固体が含まれてもよく、これらは、医薬的に許容しうる担体、たとえば、不活性な圧縮ガス、たとえばチッ素と組み合わせてもよい。
また、使用の直前に液体型製剤に変換されることが意図される、経口または非経用投与用の固体型製剤も含まれる。そのような液体型としては、溶液、懸濁液および乳液が挙げられる。
また、本発明の化合物は、経皮的に送達可能であってもよい。経皮的組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／または乳液の形をとることができ、この目的のために当この分野で従来からあるマトリックスまたは貯蔵部型の経皮パッチに含まれることができる。
化合物は経口的に投与されるのが好ましい。
医薬製剤は、単位投与形態であるのが好ましい。そのような形態の場合、製剤は、活性成分の適正な量、たとえば、所望の目的を達成する有効量を含む適切な分量の単位用量にサブ分割される。
製剤の単位用量の活性化合物の量は、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは約０．０１ｍｇ〜約７５０ｍｇ、より好ましくは約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇ、最も好ましくは約０．０１ｍｇ〜約２５０ｍｇの範囲で、特定の用途に従って、変化しまたは調整されうる。
使用される実際の用量は、患者の要求および治療される上体の重篤度に依って変化してもよい。特定の条件での適正な用量レジメンの決定は、当この分野の熟練の範囲内である。便宜上、要求されるように、１日の合計用量を分割し、何度かに分けて投与してもよい。
本発明の化合物および／またはその医薬的に許容しうる塩の投与量および投与回数は、年齢、患者の状態および大きさ、および治療する症状の重篤度などの要因を考慮しながら、担当の医者の判断に従って、調整される。経口投与用の通常推奨される１日の用量レジメンとして、約０．０４ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日を２〜４回に分けた用量が挙げられる。
先に記載した特定の実施形態と関連させて本発明を記載したが、それらの多くの変更、修正および変形が、当業者には明らかであろう。そのような変更、修正および変形は全て、本発明の趣旨および範囲内に入るものである。
Claims (76)
- 式１．０
（式中、
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ、−ＣＨ＝、−Ｎ＝および−ＣＲ９＝からなる群から独立して選択され；
ｚは、１〜３であり；
Ｑは、
各Ｑ１は、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリールおよび置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択される環を表し、ここで、該置換された環は、Ｒ１０部分からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、ただし、Ｑ１が、アリール、ヘテロアリール、置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリールの場合、環接合部の炭素原子は置換されず；
Ｑ２は、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよび置換されたヘテロシクロアルキルからなる群から選択される環を表し、ここで、該置換された環は、Ｒ１０部分からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｚ１は、−（Ｃ（Ｒ２４）２）ｗ−（式中、各Ｒ２４は、Ｈ、アルキルおよびＦからなる群から独立して選択され、ｗは、１、２または３である）を表し；
Ｚ２は、−Ｎ（Ｒ４４）−、−Ｏ−および−Ｃ（Ｒ４６）２−からなる群から選択され；
ｍは、１〜６であり；
ｎは、１〜６であり；
ｐは、０〜６であり；
ｔは、０、１または２であり；
Ｒ１は、
（１）−ＣＮ、
（２）−ＮＯ２、
（３）−ＯＲ１０、
（４）−ＳＲ１０、
（５）−Ｎ（Ｒ１０）２、
（６）Ｒ１０、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（８）−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−ＮＲ３２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１０、
（９）−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−ＮＲ３２−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｒ１０、
（１０）−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−ＮＲ３２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ３２）−Ｒ１０、
（１１）
（１３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（１４）−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎＲ１３ （式中、ｎは、１であり、各Ｒ ３０ は、Ｈであり、そしてＲ １３ は、−ＯＨおよび−Ｎ（Ｒ １０ ） ２ からなる群より選択され、ここで、各Ｒ １０ は、独立して選択される）
（１５）アルケニル、
（１６）−ＮＲ３２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、
（１７）
（１８）
（１９）
（２１）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２（式中、各Ｒ１０は、独立して選択される）、
（２２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２−Ｃ（Ｒ１８）３ （式中、各Ｒ １８ は、Ｒ １０ および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ １９ からなる群より独立して選択され、そしてＲ １９ は、アルキルおよび置換アリールアルキルからなる群より選択される）、
（２３）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）２、
（２４）ヘテロシクロアルケニル、
（２５）
（２６）アリールアルケニル−
から独立して選択され；
Ｒ２は、
（１）Ｈ、
（２）−ＣＮ、
（３）ハロ、
（４）アルキル、
（５）置換されたアルキルであって、（ａ）−ＯＨ、（ｂ）−Ｏ−アルキル、（ｃ）１〜３個のＦ原子で置換された−Ｏ−アルキル、および（ｄ）−Ｎ（Ｒ４０）２（式中、各Ｒ４０は、（ｉ）Ｈ、（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキル、（ｉｉｉ）−ＣＦ３からなる群から独立して選択される）、および（ｅ）ハロからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換された、置換アルキル；
（６）アルキニル、
（７）アルケニル、
（８）−（ＣＨ２）ｍＲ１１、
（９）−Ｎ（Ｒ２６）２、
（１０）−ＯＲ２３、
（１１）−Ｎ（Ｒ２６）Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、
（１２）シクロアルキル、
（１３）シクロアルキルアルキル、
（１４）
（１６）−Ｓ（Ｏ）ｔ−アルキル、
（１７）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
（１８）
（２０）
（２１）
（２２）−Ｎ（Ｒ４８）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ４８（式中、各Ｒ４８は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される）、および
（２３）−Ｃ（Ｏ）−アルキル
からなる群から選択され；
各Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、
（１）Ｈ、
（２）アルケニル、
（３）置換されたアルケニル、
（４）アルキル、
（５）置換されたアルキル、
（６）シクロアルキル、
（７）置換されたシクロアルキル、
（８）シクロアルキルアルキル−、
（９）置換されたシクロアルキルアルキル−、
（１０）ヘテロシクロアルキル、
（１１）置換されたヘテロシクロアルキル、
（１２）ヘテロシクロアルキルアルキル−、
（１３）置換されたヘテロシクロアルキルアルキル−、
（１４）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（１５）アリールヘテロアリール−、
（１６）置換されたアリールヘテロアリール−、
（１７）ヘテロアリールアリール−、
（１８）置換されたヘテロアリールアリール−、
（１９）アリール、
（２０）置換されたアリール、
（２１）ヘテロアリール、
（２２）置換されたヘテロアリール、
（２３）ヘテロアリールヘテロアリール−、
（２４）置換されたヘテロアリールヘテロアリール−、
（２５）アリールアミノヘテロアリール−、
（２６）置換されたアリールアミノヘテロアリール−、
（２７）アリールアルキニル−、
（２８）置換されたアリールアルキニル−、
（２９）ヘテロアリールアルキニル−、
（３０）置換されたヘテロアリールアルキニル−
からなる群から独立して選択され、
ここで、該Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の置換された基（７）、（９）、（１１）、（１３）、（１６）、（１８）、（２０）、（２２）、（２４）、（２６）、（２８）および（３０）は、−ＮＨ２、アルキル、アルケニル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、および
該Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の置換された基（３）および（５）は、−ＮＨ２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２８ 、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８ 、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８ からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
Ｒ５Ａは、ハロ、−ＯＨおよび−Ｏ−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ８は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１２およびアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ９は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）２およびＲ１０からなる群から独立して選択され；
各Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルヘテロアリール−、アルキルアリール−、置換されたアルキル、置換されたアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリール、置換されたヘテロアリールアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたシクロアルキルアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、置換されたアルキルヘテロアリール−、置換されたアルキルアリール−、ヘテロシクロアルケニルおよび置換されたヘテロシクロアルケニルからなる群から独立して選択され、
ここで、該Ｒ１０の置換されたアルキルは、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２０、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ２６、ハロ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、および
該Ｒ１０の置換されたアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリール、置換されたヘテロアリールアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたシクロアルキルアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、置換されたアルキルヘテロアリール−および置換されたアルキルアリール−は、（１）−ＮＨ２、（２）−ＮＯ２、（３）−ＣＮ、（４）−ＯＨ、（５）−ＯＲ２０、（６）−ＯＣＦ３、（７）独立して選択された１〜３個のハロ原子で置換されたアルキル、（８）−Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、（９）アルキル、（１０）アルケニル、（１１）ハロ、（１２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２６、（１３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３８、（１４）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−Ｎ（Ｒ３８）２、（１５）−Ｓ（Ｏ）ｔＲ３８、（１６）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２−Ｒ３８、（１７）−ＮＲ３２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３８、（１８）
Ｒ１１は、Ｆ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＮＨＮＲ１Ｒ１０、−ＳＲ１０およびヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ１２は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１４は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル−、アルキルヘテロアリールおよびアルキルアリール−からなる群から選択され；
Ｒ１５は、Ｈ、−ＯＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル−、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキル−、アルキルヘテロアリール−、およびアルキルアリール−からなる群から選択され；
Ｒ２０は、アルキルを表し；
Ｒ２３は、Ｈ、アルキル、アリール、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル−からなる群から選択され；
各Ｒ２６は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、アルキルであり；
各Ｒ３０は、Ｈ、アルキルおよびＦからなる群から独立して選択され；
各Ｒ３２は、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択され、ここで各Ｒ３２は一般的にＨであり；
各Ｒ３５は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｒ３６は、Ｈ、アルキルおよび−Ｏ−アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ３８は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルアリール−、置換されたアルキル、置換されたアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリール、置換されたヘテロアリールアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたシクロアルキルアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、置換されたアルキルヘテロアリールおよび置換されたアルキルアリール−からなる群から独立して選択され、
ここで該Ｒ３８の置換されたアルキルは、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ２６、ハロ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２８および−Ｃ（Ｏ）Ｒ２８からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、および
該Ｒ３８の置換されたアリール、置換されたアリールアルキル、置換されたヘテロアリール、置換されたヘテロアリールアルキル、置換されたシクロアルキル、置換されたシクロアルキルアルキル、置換されたヘテロシクロアルキル、置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、置換されたアルキルヘテロアリール−、および置換されたアルキルアリールは、（１）−ＮＨ２、（２）−ＮＯ２、（３）−ＣＮ、（４）−ＯＨ、（５）−ＯＲ２０、（６）−ＯＣＦ３、（７）−ＣＦ３、（８）−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、（９）アルキル、（１０）アルケニル、（１１）ハロ、（１２）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２６、（１３）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、（１４）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３２−（Ｃ（Ｒ３０）２）ｎ−Ｎ（Ｒ２６）２、（１５）−Ｓ（Ｏ）ｔＲ２６、（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）（Ｒ２６）、（１７）−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、（１８）
Ｒ４２は、アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４４は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から選択され；および
各Ｒ４６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群から独立して選択される。） -
- Ｑが、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７および２．８からなる群から選択される、請求項１または２記載のいずれかに記載の化合物。
- Ｑが、２．１７、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１および２．２２からなる群から選択される、請求項１または２記載の化合物。
- Ｚ１が−ＣＨ２−である、請求項１記載の化合物。
- Ｑが、部分２．１、２．２および２．３からなる群から選択される、請求項３記載の化合物。
- Ｑが、部分２．１、２．２および２．３からなる群から選択され、２．３が、
- Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される、請求項１または７のいずれかに記載の化合物。
- Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される、請求項８記載の化合物。
- Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ、Ｈである、請求項９記載の化合物。
- Ｑが、部分２．６および２．７からなる群から選択される、請求項３記載の化合物。
- Ｑが、部分２．６および２．７からなる群から選択され、２．７が、
- Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される、請求項１、７または１２のいずれかに記載の化合物。
- Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される、請求項１３記載の化合物。
- Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ、Ｈである、請求項１４記載の化合物。
- Ｑが２．１である、請求項１０記載の化合物。
- Ｑが２．３Ｂである、請求項１０記載の化合物。
- Ｑが２．６であり、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ６ およびＲ ７ が、それぞれ、Ｈである、請求項１２記載の化合物。
- Ｑが２．７Ａであり、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ６ およびＲ ７ が、それぞれ、Ｈである、請求項１２記載の化合物。
- Ｑが２．７Ｂであり、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ６ およびＲ ７ が、それぞれ、Ｈである、請求項１２記載の化合物。
- Ｑが２．１７である、請求項１記載の化合物。
- Ｑが、２．１７（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈおよびメチルからなる群から独立して選択される）である、請求項１記載の化合物。
- Ｑが、２．１７（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、Ｈである）である、請求項１記載の化合物。
- 式１．０の化合物が、
- 式１．０の化合物が、式１．３の化合物であり；Ｑが、２．１、２．２および２．３からなる群から選択され；２．３が、
- Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、Ｈおよびメチルからなる群から選択される、請求項２５記載の化合物。
- Ｑが、２．１および２．３Ｂからなる群から選択される、請求項２６記載の化合物。
- Ｑが２．１であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がそれぞれＨである、請求項２７記載の化合物。
- 式１．０の化合物が、式１．３の化合物であり；Ｑが、２．６および２．７からなる群から選択され；２．７が、
- Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、Ｈおよびメチルからなる群から選択される、請求項２９記載の化合物。
- Ｑが、２．６、２．７Ａおよび２．７Ｂからなる群から選択される、請求項３０記載の化合物。
- Ｑが２．６であり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がそれぞれＨである、請求項３１記載の化合物。
- Ｑが２．７Ａであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がそれぞれＨである、請求項３１記載の化合物。
- Ｑが２．７Ｂであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がそれぞれＨである、請求項３１記載の化合物。
- Ｑが、
（Ａ）
（Ｃ）１または２個のアルキル基で置換された
（Ｆ）
- Ｑが、
（Ａ）Ｒ３基からなる群から独立して選択される１または２個の置換基で置換された
（Ｂ）１または２個のアルキル基で置換された
（Ｄ）１個のメチル基で置換された
- Ｒ１が、
- Ｒ１がアリールである、請求項１記載の化合物。
- Ｒ１が、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
- Ｒ５が、
- Ｒ１が、
Ｒ５が、
- Ｒ１が、
- Ｒ２が、
- Ｑが、２．１、２．２および２．３からなる群から選択され；２．３が
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される、請求項４１記載の化合物。 - Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ、Ｈである、請求項４４記載の化合物。
- Ｑが２．１である、請求項４５記載の化合物。
- Ｑが２．６および２．７からなる群から選択され；２．７が
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ、Ｈおよびアルキルからなる群から独立して選択される、請求項４１記載の化合物。 - Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がそれぞれＨである、請求項４７記載の化合物。
- Ｑが２．６である、請求項４８記載の化合物。
- Ｑが２．７Ｂである、請求項４８記載の化合物。
- Ｑが、２．１７、２．１８、２．１９、２．２０、２．２１および２．２２からなる群から選択され；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、それぞれＨおよびアルキルからなる群から独立して選択される、請求項４１記載の化合物。
- Ｑが、
- （Ａ）以下の実施例１〜６３、６５〜８４、８６〜１２５、１４１〜１７９、１８１、１８３〜２０４、２０６〜２７７、２７９〜４１８、４２０〜４２９、４３１、４３２、４３４〜４３８、４４０〜４６４、４６６〜４８０、４８２〜５９０、５９２、５９３、５９５〜６０９および６１１の最終化合物：
- 式：
- 式：
- 式：
- 式：
- 式：
- 式：
- 式：
- 式：
- 式：
- 式：
- 式：
- 式：
- 式：
- 式：
- 式：
- 少なくとも１種の請求項１の化合物と、医薬的に許容しうる担体とを含む医薬組成物。
- （Ａ）癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｂ）少なくとも１種の化学療法剤とともに使用される、癌を治療するための医薬品の製造；または
（Ｃ）少なくとも１種の化学療法剤および放射線療法とともに使用される、癌を治療するための医薬品の製造
のための請求項１〜６８のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物の使用。 - 癌を治療するための医薬品の製造のための、請求項１〜６３のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物の使用であって、該医薬品が、（１）タキサン、（２）白金配位化合物、（３）抗体である上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）阻害剤、（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（５）抗体である血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤、（７）エストロゲン受容体拮抗剤または選択的エストロゲン受容体調節剤（ＳＥＲＭ）、（８）抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、（９）エポチロン、（１０）トポイソメラーゼ阻害剤、（１１）ビンカアルカロイド、（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体、（１３）葉酸拮抗体、（１４）リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、（１５）アントラサイクリン、（１６）生物製剤、（１７）血管新生の阻害剤および／または腫瘍壊死因子アルファの抑制剤（ＴＮＦ−アルファ）、（１８）Ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害剤、（１９）小分子である、ＭＥＫ１および／またはＭＥＫ２阻害剤、（２０）小分子であるＩＧＦ−１およびＩＧＦ−２阻害剤、（２１）ＲＡＦおよびＢＲＡＦキナーゼの小分子阻害剤、（２２）細胞周期依存性キナーゼの小分子阻害剤、（２３）アルキル化剤、および（２４）ファルネシルタンパク質トランスファラーゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１種の化学療法剤とともに使用される、使用。
- 前記化学療法剤がサリドマイド（または関連イミド）である、請求項７１記載の使用。
- 前記化学療法剤がＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６からなる群より選択される、請求項７１記載の使用。
- 少なくとも１種の情報伝達阻害剤とともに使用される、癌を治療するための医薬品の製造のための請求項１〜６８のいずれかの化合物の使用。
- （Ａ）肺癌、膵臓癌、結腸癌、骨髄性白血病、甲状腺癌、骨髄異形成症侯群、膀胱カルシノーマ、表皮カルシノーマ、メラノーマ、乳癌、前立腺癌、頭頚部癌、卵巣癌、脳腫瘍、間葉由来の癌、肉腫、奇形癌、神経芽細胞腫、腎臓カルシノーマ、肝腫瘍、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫および未分化甲状腺カルシノーマからなる群から選択される癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｂ）メラノーマ、膵臓癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌および卵巣癌からなる群から選択される癌を治療するための医薬品の製造；または
（Ｃ）メラノーマ、膵臓癌、甲状腺癌、結腸直腸癌、肺癌、乳癌および卵巣癌からなる群から選択され癌を治療するための、少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される医薬品の製造
のための請求項１〜６８のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物の使用。 - 請求項１〜６８のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物の使用であって、
（Ａ）メラノーマを治療するための医薬品の製造；
（Ｂ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、メラノーマを治療するための医薬品の製造；
（Ｃ）膵臓癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｄ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、膵臓癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｅ）甲状腺癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｆ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、甲状腺癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｇ）結腸直腸癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｈ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、結腸直腸癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｉ）肺癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｊ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、肺癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｋ）乳癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｌ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、乳癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｍ）卵巣癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｎ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、卵巣癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｏ）抗ホルモン剤と組み合わせて使用される、ホルモン依存性乳癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｐ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、抗ホルモン剤と組合せて使用されるホルモン依存性乳癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｑ）抗ホルモン剤と組み合わせて使用される、ホルモン依存性乳癌を予防するための医薬品の製造；
（Ｒ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、抗ホルモン剤と組合せて使用されるホルモン依存性乳癌を予防するための医薬品の製造；
（Ｓ）脳を治療するための医薬品の製造；
（Ｔ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、脳腫瘍を治療するための医薬品の製造；
（Ｕ）化学療法剤と組み合わせて使用される、脳腫瘍を治療するための医薬品の製造であって、該化学療法剤がテモゾロミドである医薬品の製造；
（Ｖ）前立腺癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｗ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、前立腺癌を治療するための医薬品の製造；
（Ｘ）骨髄異形成症侯群を治療するための医薬品の製造；
（Ｙ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、骨髄異形成症侯群を治療するための医薬品の製造；
（Ｚ）骨髄性白血病を治療するための医薬品の製造；
（ＡＡ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、骨髄性白血病を治療するための医薬品の製造；
（ＡＢ）急性骨髄性白血病を治療するための医薬品の製造；
（ＡＣ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、急性骨髄性白血病を治療するための医薬品の製造；；
（ＡＤ）慢性骨髄単球性白血病を治療するための医薬品の製造；
（ＡＥ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、慢性骨髄単球性白血病を治療するための医薬品の製造；；
（ＡＦ）慢性骨髄性白血病を治療するための医薬品の製造；
（ＡＧ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、慢性骨髄性白血病を治療するための医薬品の製造；
（ＡＨ）膀胱癌を治療するための医薬品の製造；
（ＡＩ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、膀胱癌を治療するための医薬品の製造；
（ＡＪ）非ホジキンリンパ腫を治療するための医薬品の製造；
（ＡＫ）少なくとも１種の化学療法剤と組み合わせて使用される、非ホジキンリンパ腫を治療するための医薬品の製造；
（ＡＬ）多発性骨髄腫を治療するための医薬品の製造；または
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