JP4689786B2 - 医薬製剤及びその製造方法 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ブランク錠剤からの活性成分を含有する医薬製剤の製造方法、該方法によって製造される医薬製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
医薬錠剤は、活性成分を患者に経口投与するために使用される。一般的に、通常の医薬錠剤は、顆粒化工程、顆粒最終工程、又は直接混合工程において活性成分を錠剤に加えることにより製造される。最終混合物は、均一に混合された後、錠剤に製造される。
【０００３】
一般的に、経口投与医薬錠剤は、液体形態の経口投与活性成分に対し不利な点が幾つかある。典型的には、活性成分が患者で作用する速度は、医薬錠剤が溶解する速度によって限定される。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、速放性の医薬錠剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
一般的に、本発明の添加可能なブランク錠剤は活性成分を含有しない。ブランク錠剤が液体形態の活性成分を吸収するように、例えばブランク錠剤を液体形態の活性成分中に浸すことなどによって、活性成分はブランク錠剤中に導入される。必要なときには、過剰量の液体形態の活性成分は、錠剤を遠心することによって取り除かれうる。液体形態の活性成分を含有するブランク錠剤は予期に反して、同じ活性成分を含有する通常の医薬錠剤よりも良好な力価を発揮する。特に、本発明のブランク錠剤によって製造される医薬製剤は予期に反して、錠剤に吸収された活性成分の速い放出速度を示す。例えば、該錠剤の崩壊時間は他の通常の医薬錠剤に対し速い。特定の実施例において、消泡活性成分を含有するブランク錠剤は予期に反して、通常の医薬錠剤に対し優れた消泡性を示す。
【０００６】
本発明の一面では、本発明の特徴は、吸収剤約０．１−約５重量％、希釈剤もしくは結合剤約１０−９８重量％、崩壊剤約０．５−約１０重量％、及び潤滑剤約０．５−約５重量％を含有するブランク錠剤である。ブランク錠剤は、液体形態の活性成分を吸収するように形成される。
【０００７】
別の面では、本発明の特徴は、医薬製剤の製造方法である。該方法は、ブランク錠剤を製造し、該ブランク錠剤に液体形態の活性成分を導入することを含む。必要ならば、添加された錠剤を遠心して、ブランク錠剤に導入された活性成分の過剰量を除去できる。ブランク錠剤に導入される活性成分、例えばジメチルポリシロキサンやシメチコン、の量は典型的には、約１−約２５重量％である。
【０００８】
更なる面では、本発明の特徴は、上記方法によって製造される医薬製剤である。
【００１９】
本発明の１つ以上の実施の形態の詳細を以下に記載する。本発明の他の特徴、目的、利点は、以下の記載と請求の範囲から明らかであろう。
【００２０】
【発明の実施の形態】
本発明のブランク錠剤は典型的には、以下の成分、即ち、吸収剤、崩壊剤、潤滑剤、及び希釈剤もしくは結合剤（例えば、希釈剤と結合剤の混合物）を含有する。ブランク錠剤の成分は周知の吸収剤、崩壊剤、潤滑剤、希釈剤、及び結合剤を含みうる。
【００２１】
一般的には、本発明のブランク錠剤は、吸収剤約０．１−約５重量％、好ましくは約０．１−約２重量％、潤滑剤約０．５−約５重量％、好ましくは約０．１−約２重量％、崩壊剤約０．５−約１０重量％、好ましくは約０．５−約５重量％、及び希釈剤もしくは結合剤約１０−９８重量％、好ましくは約５０−約９５重量％を含有する。
【００２２】
吸収剤の例は二酸化ケイ素（即ち、二酸化ケイ素又は二酸化ケイ素と別の吸収剤の混合物）であるが、これに限定されない。潤滑剤の例はタルク粉末、ステアリン酸、又はステアリン酸マグネシウムであるが、これらに限定されない。可能な崩壊剤は、澱粉グリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、又はカルボキシメチルセルロースカルシウムなどであるが、これらに限定されない。希釈剤の例は、単糖類や二糖類など、例えば、グルコース、マンニトール、ガラクトース、ソルビトール、フルクトース、スクロース、ラクトースなどであるが、これらに限定されない。可能な結合剤は、微結晶性セルロース又は直接的に圧縮されたラクトースなどであるが、これらに限定されない。
【００２３】
本発明のブランク錠剤の製造方法は、吸収剤、崩壊剤、結合剤もしくは希釈剤を篩に通し、大粒子を除去することを含む。典型的には、吸収剤、崩壊剤、結合剤もしくは希釈剤を、混合前に１１．８目／ｃｍ（３０メッシュ）の篩に通し、次いで、篩にかけられた成分を潤滑剤と一緒にし、混合器中で混合即ちブレンドする。混合された混合物は、Fette高速度錠剤プレスによって錠剤に形成されうる。一般的に、錠剤は円形であり、その直径は約９ｍｍ、厚さは約４．８５−約５．１５ｍｍである。
【００２４】
液体形態の活性成分は、公知の方法によってブランク錠剤に添加できる。例えば、ブランク錠剤は、液体形態の活性成分中に浸されることができる。あるいは、液体形態の活性成分は、ブランク錠剤上に噴霧されたり、注がれたり、又は滴下される（例えば、ピペット滴下）ことができる。ブランク錠剤が形成されると直ぐに、液体形態の活性成分をブランク錠剤に添加し、医薬製剤を製造できる。あるいは、ブランク錠剤は保存され、取り出し、後に医薬製剤に変換できる。例えば、一つの場所で製造されたブランク錠剤は、活性成分を製造する他の場所へ輸送されうる。一般的に、医薬製剤は、液体形態の活性成分を約１−約４０重量％、好ましくは約１−約２５重量％含有する。ブランク錠剤に添加される液体形態の活性成分の正確な量は、遠心によって制御可能である。例えば、ブランク錠剤は、重量を測定され、液体形態の活性成分中に浸され、取り出され、再び重量が測定される。錠剤が液体形態の活性成分をあまりに多くを吸収した場合には、錠剤を遠心し、液体形態の過剰の活性成分を除去し、再び重量を測る。錠剤が液体形態の活性成分を所望量含むまで、遠心と重量測定のプロセスを繰り返すことができる。無論、錠剤は液体形態の活性成分をあまりにも少なくしか含まないならば、その錠剤は無視されるか、液体形態の活性成分中に再び浸される。
【００２５】
液体形態の活性成分の例は、液体など、例えば、ジメチルポリシロキサン、シメチコン、又はそれらの混合物などであるが、それらに限定されない。ジメチルポリシロキサンとシメチコンは消泡性を有する。即ち、ジメチルポリシロキサンとシメチコンは表面張力を減少させ、腹部鼓腸又は腸鼓腸において過剰の腫脹を患う患者に使用される。更に、ジメチルポリシロキサンとシメチコンは、胃鏡法を行う前に消泡剤として使用される。ある実施の形態では、活性成分は溶媒中に溶解された個体でありえ、液体形態の活性成分が作出されうる。溶媒は、ブランク錠剤を溶解しないが、活性成分が可溶性である溶媒でありうる。無論、２つ以上の活性成分が適切な一つの溶媒に溶解されえ、液体形態の活性成分が作出されうる。更に、個体活性成分と液体活性成分が混合されえ、液体形態の活性成分が作出されうる。必要ならば、固体活性成分と液体活性成分の混合物は、固体活性成分を溶解させる一つの溶媒を含みうる。
【００２６】
更なる労力を費やさずに、上記から十分に本発明を実施できると考えられる。従って、以下の特定の実施例は、単なる例示のためであり、本発明を限定するものではない。
【００２７】
【実施例】
本発明のブランク錠剤を用いて、消泡活性成分、即ち、ジメチルポリシロキサン又はシメチコンを含有する５種の医薬製剤を製造した。該医薬製剤は、胃鏡手術前に胃粘膜内の泡を消すために使用できる。以後に開示の実施の形態は例示の目的のためだけであり、本発明の範囲を制限するものではない。
【００２８】
【表１】

上記製剤は以下のように製造した。微結晶性セルロース、澱粉グリコール酸ナトリウム、二酸化ケイ素を、１１．８目／ｃｍ（３０メッシュ）サイズの篩に通した。篩を通過させた原料とタルクを混合器に加え、５分間混合した。混合された混合物を高速度錠剤プレスによって、ブランク錠剤に成形した。
【００２９】
ブランク錠剤がジメチルポリシロキサンを特定量、即ち４０ｍｇ吸収するまで、ブランク錠剤をジメチルポリシロキサンに浸すことによって、医薬製剤を製造した。必要な場合には、過剰の活性成分ジメチルポリシロキサンを遠心によって取り除いた。
【００３０】
【表２】

上記製剤は以下のように製造した。ラクトース、澱粉グリコール酸ナトリウム、二酸化ケイ素を混合し、１１．８目／ｃｍ（３０メッシュ）サイズの篩に通した。篩を通過させた原料とステアリン酸マギネシウムを混合器に加え、５分間混合した。混合された混合物を高速度錠剤プレスによって、ブランク錠剤に成形した。
【００３１】
ブランク錠剤がシメチコンを特定量、即ち５０ｍｇ吸収するまで、ブランク錠剤をシメチコンに浸すことによって、医薬製剤を製造した。必要な場合には、過剰の活性成を遠心によって取り除き、次いで、錠剤プレスによって錠剤に成形した。
【００３２】
【表３】

上記製剤は以下のように製造した。微結晶性セルロース、グルコース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、二酸化ケイ素を混合し、１１．８目／ｃｍ（３０メッシュ）サイズの篩に通した。篩を通過させた原料とステアリン酸マグネシウムを混合器に加え、５分間混合した。混合された混合物を高速度錠剤プレスによって、ブランク錠剤に成形した。
【００３３】
ブランク錠剤がジメチルポリシロキサンを特定量、即ち８０ｍｇ吸収するまで、ブランク錠剤をジメチルポリシロキサンに浸すことによって、医薬製剤を製造した。必要な場合には、過剰の活性成分を遠心によって取り除いた。
【００３４】
【表４】

上記製剤は以下のように製造した。微結晶性セルロース、グルコース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、二酸化ケイ素を混合し、１１．８目／ｃｍ（３０メッシュ）サイズの篩に通した。篩を通過させた原料とステアリン酸マグネシウムを混合器に加え、５分間混合した。混合された混合物を高速度錠剤プレスによって、ブランク錠剤に成形した。
【００３５】
ブランク錠剤がジメチルポリシロキサンを特定量、即ち８０ｍｇ吸収するまで、ブランク錠剤をジメチルポリシロキサンに浸すことによって、医薬製剤を製造した。必要な場合には、過剰の活性成分を遠心によって取り除いた。
【００３６】
【表５】

上記製剤は以下のように製造した。微結晶性セルロース、グルコース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、二酸化ケイ素を混合し、１１．８目／ｃｍ（３０メッシュ）サイズの篩に通した。篩を通過させた原料とステアリン酸マグネシウムを混合器に加え、５分間混合した。混合された混合物を高速度錠剤プレスによって、ブランク錠剤に成形した。
【００３７】
ブランク錠剤がジメチルポリシロキサンを特定量、即ち８０ｍｇ吸収するまで、ブランク錠剤をジメチルポリシロキサンに浸すことによって、医薬製剤を製造した。必要な場合には、過剰の活性成分を遠心によって取り除いた。
【００３８】
他の実施の形態
上記から、当業者は、本発明の必須の特徴を容易に確認することができ、本発明の思想と範囲から逸脱せずに、種々の用途や条件に本発明を適応させるように、本発明の種々の改変や修正を行うことができる。従って、他の実施の形態も請求の範囲内に含まれる。
【００３９】
【発明の効果】
本発明によれば、速放性の医薬錠剤を提供できるという効果を奏する。

Claims (15)

1. 医薬製剤の製造方法において、
   ブランク錠剤を製造すること、及び
   上記ブランク錠剤にジメチルポリシロキサン又はシメチコンからなる液体形態の活性成分を導入すること
   とを含むことを特徴とする方法。
2. 錠剤を遠心して、ブランク錠剤に導入された活性成分の過剰量を取り除くことを更に含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
3. ブランク錠剤は、吸収剤０．１−５重量％、希釈剤もしくは結合剤１０−９８重量％、崩壊剤０．５−１０重量％、及び潤滑剤０．５−５重量％を含有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
4. ブランク錠剤は、吸収剤０．１−５重量％、希釈剤もしくは結合剤１０−９８重量％、崩壊剤０．５−１０重量％、及び潤滑剤０．５−５重量％を含有することを特徴とする請求項２に記載の方法。
5. ブランク錠剤は、吸収剤０．１−２重量％、希釈剤もしくは結合剤５０−９５重量％、崩壊剤０．５−５重量％、及び潤滑剤０．１−２重量％を含有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
6. ブランク錠剤は、吸収剤０．１−２重量％、希釈剤もしくは結合剤５０−９５重量％、崩壊剤０．５−５重量％、及び潤滑剤０．１−２重量％を含有することを特徴とする請求項２に記載の方法。
7. 医薬製剤中の液体形態の活性成分の量は１−２５重量％であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
8. 吸収剤は二酸化ケイ素であり、希釈剤は単糖類もしくは二糖類であり、結合剤は微結晶性セルロースもしくは圧縮されたラクトースであり、崩壊剤は澱粉グリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、もしくはカルボキシメチルセルロースカルシウムであり、潤滑剤はタルク、ステアリン酸、もしくはステアリン酸マグネシウムであることを特徴とする請求項３に記載の方法。
9. 請求項１に記載の方法によって製造される医薬製剤。
10. 請求項２に記載の方法によって製造される医薬製剤。
11. 請求項３に記載の方法によって製造される医薬製剤。
12. 請求項５に記載の方法によって製造される医薬製剤。
13. 請求項６に記載の方法によって製造される医薬製剤。
14. 請求項７に記載の方法によって製造される医薬製剤。
15. 請求項８に記載の方法によって製造される医薬製剤。