JP4312402B2 - 抗うつ剤、抗更年期障害剤、抗老人性痴呆症剤、抗アルツハイマー剤 - Google Patents
抗うつ剤、抗更年期障害剤、抗老人性痴呆症剤、抗アルツハイマー剤 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この出願発明は新しい抗うつ剤、抗更年期障害剤、抗老人性痴呆症剤、抗アルツハイマー剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
脳における意志の充実、即ち気力の充実は脳ホルモンと呼ばれるセロトニン、ノルアドレナリンによって支配され、この意志の充実に対応して随意筋は副腎骨髄質や神経筋上のクロム親和細胞から分泌され、副腎髄質ホルモンであるアドレナリンによって賦活される。
セロトニン、ノルアドレナリン、アドレナリンは生体モノアミンとよばれ、これらは、最長３時間以内にはモノアミンオキシダーゼという酵素によって酸化分解されるか又は神経組織などに再吸収されて分泌された殆どのモノアミンは作用を失う。
これはモノアミンが長時間作用することにより疲労をもたらすので、その疲労を防ぐための巧妙な人体のからくりである。
うつ病の発症はこれら生体モノアミン分泌能の低下により、意志、気力の充実を欠き憂うつな状態が維持されることによりおこり、時に強い自殺願望を生ずるまで気力が低下することがある。
これまで、うつ病に対応する処置としては、モノアミンオキシダーゼの作用を抑制する医薬品か、あるいは、これらモノアミンの再吸収を防ぐ医薬品を投与して分泌能の低下したこれらモノアミンの濃度を維持し、気力の極度の低下を防止するという消極的な対症療法を行っている。
しかし、この療法は生体モノアミンの分泌能低下という発症原因の除去を目指した根本的療法ではないので、長期的に及ぶ対症療法の間にモノアミン分泌能が自然回復することを期待する以外にない療法である。
その自然回復も常時モノアミンが存在するためにモノアミン分泌能を更に弱めるだけでなく、アドレナリンによる糖や脂質の過剰燃焼による疲労に原因した体力低下を起こしやすいという欠点を有する療法である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
かつてうつ病は希な病気であったが世界各国のうつ病発症率は近年増加の一途をたどり、東京都では１５０人に１人はうつ病患者であるといわれている。
最近、このうつ病発症増加の原因についての興味深い見解が発表された。
即ち、世界は一部の地域紛争を除き戦争という危険から遠のき、社会秩序も整えられて不測の事故に遭遇する機会も減少して、人体が危険に対して身構え気力を充実する必要も殆どなくなっている。
そのために生体アミン分泌の必要も極度に減り、その分泌能が退化した結果うつ病を発症しやすくなったという説である。
この説が正しいとすれば、若し、人工的に例えば１日１回生体モノアミン分泌促進の手段をとれば、うつ病の発症を防げるし、生体アミン分泌能の低下したうつ病患者も生体モノアミン分泌能を回復し、うつ病からも回復する可能性も生じてくる。
この出願発明は、この新しい医学理論等を基に、医薬品の開発を行ったものであり、うつ病、更年期障害、老人性痴呆症、アルツハイマーに極めて有効な医薬品を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
この出願発明は、ａ．クルクミン、ｂ．シムノールおよび／またはシムノール硫酸エステル、およびｃ．イソフラボンおよび／またはイソフラボン配糖体を含む抗うつ剤に関する。
この出願発明で抗うつ剤とは、うつ病の予防用及び／又は治療用の薬剤をいう。
【０００５】
【発明の実施の形態】
この出願発明の辛味物質、苦味物質又は酸味物質は、辛味物質であることが好ましい。
辛味物質は、ウコンのクルクミン、
【化１】
トウガラシのカプサイシン、
【化２】
コショウのピペリン、
【化３】
ショウガのジンゲロン、
【化４】
ショウガの［６］−ショーガオール、
【化５】
ショウガの［６］−ジンゲロール
【化６】
であることが好ましく、クルクミンがとくに好ましい。
苦味物質は、スウェルチアマリン、ゲンチオピクリン、ロガニンが好ましい。
また、酸味物質は、クエン酸、乳酸が好ましい。
【０００６】
辛味物質の一日の投与量は、１〜１０００ｍｇが好ましく、１０〜３００ｍｇがより好ましく、２０〜７０ｍｇがとくに好ましい。
これらの単独使用の一日の投与量は、１００〜８００ｍｇが好ましく、３００〜５００ｍｇがとくに好ましい。
また、十全大補湯などの扶正の効果を持つ漢方製剤又は漢方薬との併用のときの一日の投与量は、１００〜２００ｍｇが好ましい。
【０００７】
この出願発明は、辛味物質、苦味物質又は酸味物質が含まれていればよいが、イソフラボンおよびイソフラボン配糖体が含まれていることが好ましく、イソフラボンおよびイソフラボン配糖体は、大豆に含まれる大豆イソフラボンおよび大豆イソフラボン配糖体がとくに好ましい。
また、イソフラボンおよびイソフラボン配糖体を使用するときは、コール酸を加えることが好ましい。
【０００８】
イソフラボンおよびイソフラボン配糖体の一日の投与量は、１〜５００ｍｇが好ましく、５〜２００ｍｇがより好ましく、１０〜１００ｍｇがとくに好ましい。
コール酸の一日の投与量は、１〜１０００ｍｇが好ましく、２〜３００ｍｇがより好ましく、１０〜１００ｍｇがとくに好ましい。
【０００９】
この出願発明は、辛味物質、苦味物質又は酸味物質が含まれていればよいが、コール酸、および／または、シムノールおよび／またはシムノールエステルが含まれていることが好ましく、とくに、コール酸、および／または、シムノールおよび／またはシムノールエステルと、イソフラボンおよび／またはイソフラボン配糖体が含まれていることが好ましい。
コール酸の一日の投与量は、１〜１０００ｍｇが好ましく、２〜３００ｍｇがより好ましく、１０〜１００ｍｇがとくに好ましい。
シムノールおよび／またはシムノールエステルの一日の投与量は、０．１〜１００ｍｇが好ましく、０．１〜５０ｍｇがより好ましく、０．３〜１０ｍｇがとくに好ましい。
【００１０】
その他の成分として、医薬品一般が使用され、ビタミン類、抗生物質、抗ガン剤、ヘム鉄、プルーンエキス、生薬が使用される。
生薬としては、扶正の効果を有するもの、例えば、自律神経に支配される器官、腺、血管の機能を賦活するもの、消化を助けるものが好ましい。
【００１１】
自律神経に支配される器官、腺、血管の機能を賦活する生薬は十種以上が知られており、例えば、ニンジンその他があるが、ニンジンをはじめこれらの生薬の幾つかの有効成分は既に明らかにされている。
したがって、これらの有効成分を加えることが好ましい。これらの有効成分をさらに加えることにより、人体機能賦活作用を発揮することができる。
このような生薬としては、人参（ニンジン）、党参（トウジン）、太子参（タイシジン）、西洋参（セイヨウジン）、黄耆（オウギ）、白朮（ビャクジュツ）、山薬（サンヤク）、甘草（カンゾウ）、大棗（タイソウ）、膠飴（コウイ）、黄精（オウセイ）、四葉参（シヨウジン）などがとくに好ましい。
【００１２】
また、消化を助ける生薬である、サンザシ、神麹（シンキク）、ライフクシ、麦芽（バクガ）、穀芽（コクガ）、鶏内金（ケイナイキン）、阿魏（アギ）などを加えることがとくに好ましい。
【００１３】
シムノールおよび／またはシムノールエステルは、鮫の胆汁に含まれている。
シムノールはつぎの構造式で表される。
【化７】
また、シムノール硫酸エステルナトリウム塩はつぎの構造式で表される。
【化８】
【００１４】
また、この出願発明において用いられるもうひとつの素材は、イソフラボンおよびイソフラボン配糖体である。
大豆に含まれるこの目的のための有効成分はダイズイン（Ｄａｉｄｚｉｎ）、グリシチン（Ｇｌｙｃｉｔｉｎ）、ゲニスチン（Ｇｅｎｉｓｔｉｎ）などの数種のイソフラボン配糖体であり、また、そのアグリコンであるダイゼイン（Ｄａｉｄｚｅｉｎ）、グリシテイン（Ｇｌｙｃｉｔｅｉｎ）、ゲニステイン（Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）などの数種のイソフラボンである。
大豆は大豆油の製造原料であるが、大豆油の需要量は大きく、その副産物である大豆粕は同時に大量に生産される。大豆粕の一部は食品原料となる大豆蛋白などの製造原料となるが主として肥料、飼料として使われその価格は極めて低い。産業廃棄物に近い大豆粕を原料として大豆イソフラボンおよび大豆イソフラボン配糖体を高い純度で廉価に製造することができる。
【００１５】
この出願発明の抗うつ剤、抗更年期障害剤、抗老人性痴呆症剤、抗アルツハイマー剤を投与する剤形としては、とくに限定されないが、錠剤、粉末剤、固形剤、液剤等の内服薬、座薬、注射薬その他として投与される。
また、乳糖、デンプン等の賦形剤、植物油、その他が使用される。
【００１６】
【実施例】
以下に、この出願発明を具体的に説明する。
使用する大豆イソフラボン、大豆イソフラボン配糖体の純度は４０％とした。
また、純品以外の使用するコール酸の純度は９０％である。
【００１７】
実施例１
散剤
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
乳糖 ８００ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
合計 ２０００ｍｇ
（１包１ｇ １日２回）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用して散剤を製造した。
【００１８】
実施例２
顆粒剤
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール硫酸エステルＮａ １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
乳糖 １５００ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
合計 ２０００ｍｇ
（１包１ｇ １日２回）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用して顆粒剤を製造した。
【００１９】
実施例３
錠剤
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール硫酸エステルＮａ １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
結晶セルロース 適量
乳糖 １４０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ
タルク ３ｍｇ
合計 １１２０ｍｇ
（１錠２８０ｍｇ １回２錠 １日２回）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用して錠剤を製造した。
【００２０】
実施例４
錠剤
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール １ｍｇ
大豆イソフラボン ２５０ｍｇ
人参末 ２０００ｍｇ
乳糖 ８８６ｍｇ
結晶セルロース 適量
カルボキシメチルセルロースカルシウム ３２０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ５５８ｍｇ
カープレックス ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５５ｍｇ
合計 ５６００ｍｇ
（１錠２８０ｍｇ １回５錠 １日２回）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用して錠剤を製造した。
【００２１】
実施例５
ハードカプセル
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
乳糖 ２１８ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ
合計 １１５０ｍｇ
（１号カプセル／分、４カプセル １回２カプセル １日２回）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用してハードカプセルを製造した。
【００２２】
実施例６
ソフトカプセル
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール硫酸エステルＮａ １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
タラ肝油 ８０ｍｇ
酢酸トコフェロール ５ｍｇ
人参エキス ２００ｍｇ
ミツロウ ５５ｍｇ
食用油 適量
合計 １２００ｍｇ
（１日分 ４カプセル）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用してソフトカプセルを製造した。
【００２３】
実施例７
ドリンク剤
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール硫酸エステルＮａ １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
朝鮮人参エキス １０ｍｇ
ジオウエキス １０ｍｇ
ローヤルゼリー １００ｍｇ
硝酸チアミン １０ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム ５ｍｇ
塩酸ピリドキシン １０ｍｇ
無水カフェイン ５０ｍｇ
エタノール １．２Ｌ
パラオキシ安息香酸エチル ４ｍｇ
精製水 適量
合計 ５０ｍＬ瓶
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用してドリンク剤を製造した。
【００２４】
実施例８
ビタミン剤配合（ハードカプセル）
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール硫酸エステルＮａ １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
塩酸チアミン ２５ｍｇ
塩酸ピリドキシン １０ｍｇ
リボフラビン １０ｍｇ
シアノコバラミン １２μｇ
ニコチン酸アミド ２０ｍｇ
パントテン酸カルシウム ２０ｍｇ
アスコルビン酸 ６０ｍｇ
Ｌ−システイン １０ｍ
乳糖 ２６３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
合計 １１５０ｍｇ
（１回２カプセル １日２回）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用してハードカプセルを製造した。
【００２５】
実施例９
注射剤
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール硫酸ナトリウム塩 １ｍｇ
純品大豆イソフラボン ２０ｍｇ
ブドウ糖 ５００ｍｇ
ｐＨ調整用１０％水酸化ナトリウムでｐＨ７にして注射用蒸留水を加えて全量５ｍＬとしてアンプルを融封後、滅菌する。
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用して注射剤を製造した。
【００２６】
実施例１０
散剤
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
乳糖 ２７００ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
軽質無水ケイ酸 ５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
合計 ４０００ｍｇ（１包２ｇ１日２回）
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用して散剤を製造した。
【００２７】
実施例１１
顆粒剤
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
乳糖 ２７００ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
結晶セルロース ３００ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
合計 ４０００ｍｇ
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用して顆粒剤を製造した。
【００２８】
実施例１２
球形顆粒
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
乳糖 ５１５ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
寒梅粉 ５００ｍｇ
結晶セルロース ４００ｍｇ
合計 ２０００ｍｇ
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用して球形顆粒剤を製造した。
【００２９】
実施例１３
錠剤
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 １４０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 ２８０ｍｇ
乳糖 ４０００ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム ３２０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７４ｍｇ
結晶セルロース 適量
カープレックス ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
合計 ５４８４ｍｇ（１錠２８０ｍｇ１回５錠１日２回）
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用して錠剤を製造した。
【００３０】
実施例１４
ハードカプセル
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
ステアリン酸マグネシウム ９ｍｇ
合計 １１５３ｍｇ（１号カプセル１日４カプセル）
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用してハードカプセルを製造した。
【００３１】
実施例１５
ソフトカプセル
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
ミツロウ ５５ｍｇ
食用油 適量
合計 １２００ｍｇ（１日分４カプセル）
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用してソフトカプセルを製造した。
【００３２】
実施例１６
注射剤
クルクミン ４５ｍｇ
純品コール酸 ２０ｍｇ
純品大豆イソフラボン配糖体 ２０ｍｇ
ブドウ糖 １０００ｍｇ
ｐＨ調整剤炭酸ナトリウム 適量
注射用蒸留水を加えて全量５ｍｌとする。
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用して注射剤を製造した。
【００３３】
実施例１７
ドリンク剤
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
朝鮮人参エキス １５００ｍｇ
リュウガンエキス １００ｍｇ
ゴミシ流エキス ３００ｍｇ
ローヤルゼリー １５０ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム １０ｍｇ
エタノール １．２ｍｌ
パラオキシ安香酸 ４ｍｇ
精製水 適量
合計 ５０ｍｌ
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用してドリンク剤を製造した。
【００３４】
実施例１８
顆粒剤
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
塩酸チアミン １０ｍｇ
塩酸ピリドキシン １００ｍｇ
塩酸ヒドロキソコバラミン １．０２７ｍｇ
酢酸トコフェロール １００ｍｇ
乳糖 ２７００ｍｇ
結晶セルロース ３００ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
合計 ４０００ｍｇ（１包２ｇ、１日２回）同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用して顆粒剤を製造した。
【００３５】
実施例１９
カプセル
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
ビタミンＡ油 ４ｍｇ
コレカルシフェロール ０．００５ｍｇ
酢酸トコフェロール １０ｍｇ
ビタミンＣ ６００ｍｇ
結晶セルロース ２５０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
合計 １１５０ｍｇ（１号カプセル、１日４カプセル）同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用してカプセルを製造した。
【００３６】
実施例２０
カプセル
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
セファレキシン ３７５ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ
合計 ８５５ｍｇ（２号カプセル／３個）同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用してカプセルを製造した。
【００３７】
クルクミン、ジンゲロン、ショーガオールのアドレナリン分泌促進作用についての研究はなされていなかったが、鼠を使用した動物実験において顕著な血中ブドウ糖濃度の上昇を示したことからアドレナリン分泌促進作用の存在が確認された。
【００３８】
クルクミン１５ｍｇ、コール酸２０ｍｇ、大豆イソフラボン配糖体４０ｍｇを含む乳糖を用いた２５０ｍｇ錠を１日３錠、クルクミンとして４５ｍｇを１日１回、中国の扶正効果を持つ製剤を常用している１０名に連続投与した結果を次表に示す。
【表１】
上表に示したように９０％が有効であり、著効例は６０％に及んでいる。
この結果から不可能といわれたうつ病から離脱できることを示す好結果である。
表に示した例は投与開始後２か月の結果であり、うつ病の再発の有無は尚、長期の観察が必要であるが、クルクミン使用者の多くがほぼ常人に近い日常生活が送れる状態に復帰できたことは事実で、この出願発明の抗うつ剤がうつ病の治療薬として極めて有効であることが立証された。コール酸の代わりにシムノール硫酸エステルＮａ１ｍｇを含む乳糖を用いた２５０ｍｇ錠を投与したところ同様の結果が得られた。
また、同様に実施例２および実施例１１の顆粒剤を、更年期障害によるくよくよしたり、うつ気分、めまいなどの症状を示す女性１２名および１４名に、クルクミンとして４５ｍｇ／１日を投与したところ、服用後５日目から、くよくよしたり、うつ気分、めまいがそれぞれ５名、６名改善された。また、３週間後には、それぞれ合計１１名、１２名が改善された。
また、物忘れの多い老人性痴呆の前段階の１０名に投与したところ、７名が物忘れが改善された。同様に、アルツハイマーにも有効である。
また、実施例２の顆粒剤を物忘れの多い老人性痴呆の前段階の１０名に投与したところ、７名が物忘れが改善され、実施例１１の顆粒剤を投与したところ同様の結果が得られた。また、アルツハイマーにも有効である。
クルクミンは、純度の高いクルクミンが市販されていて入手しやすい。
【００３９】
うつ病患者にカプサイシン５０ｍｇを乳糖倍散にしてイソフラボン配糖体とコール酸と共にカプセル充填し、１日１回服用させた。
数日後、効果は劇的に現れ１週間後にはうつ状態からほぼ離脱した。
なお、カプサイシンは辛味が強い。
【００４０】
【発明の効果】
この出願発明は、辛味物質、苦味物質又は酸味物質、とくに、辛味物質を投与することによりうつ病、更年期障害から脱離するものであり、積極的にうつ病、更年期障害、老人性痴呆症、アルツハイマーを治療できる抗うつ剤、抗更年期障害剤、抗老人性痴呆症剤、抗アルツハイマー剤を提供することができるという優れた効果がある。
【発明の属する技術分野】
この出願発明は新しい抗うつ剤、抗更年期障害剤、抗老人性痴呆症剤、抗アルツハイマー剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
脳における意志の充実、即ち気力の充実は脳ホルモンと呼ばれるセロトニン、ノルアドレナリンによって支配され、この意志の充実に対応して随意筋は副腎骨髄質や神経筋上のクロム親和細胞から分泌され、副腎髄質ホルモンであるアドレナリンによって賦活される。
セロトニン、ノルアドレナリン、アドレナリンは生体モノアミンとよばれ、これらは、最長３時間以内にはモノアミンオキシダーゼという酵素によって酸化分解されるか又は神経組織などに再吸収されて分泌された殆どのモノアミンは作用を失う。
これはモノアミンが長時間作用することにより疲労をもたらすので、その疲労を防ぐための巧妙な人体のからくりである。
うつ病の発症はこれら生体モノアミン分泌能の低下により、意志、気力の充実を欠き憂うつな状態が維持されることによりおこり、時に強い自殺願望を生ずるまで気力が低下することがある。
これまで、うつ病に対応する処置としては、モノアミンオキシダーゼの作用を抑制する医薬品か、あるいは、これらモノアミンの再吸収を防ぐ医薬品を投与して分泌能の低下したこれらモノアミンの濃度を維持し、気力の極度の低下を防止するという消極的な対症療法を行っている。
しかし、この療法は生体モノアミンの分泌能低下という発症原因の除去を目指した根本的療法ではないので、長期的に及ぶ対症療法の間にモノアミン分泌能が自然回復することを期待する以外にない療法である。
その自然回復も常時モノアミンが存在するためにモノアミン分泌能を更に弱めるだけでなく、アドレナリンによる糖や脂質の過剰燃焼による疲労に原因した体力低下を起こしやすいという欠点を有する療法である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
かつてうつ病は希な病気であったが世界各国のうつ病発症率は近年増加の一途をたどり、東京都では１５０人に１人はうつ病患者であるといわれている。
最近、このうつ病発症増加の原因についての興味深い見解が発表された。
即ち、世界は一部の地域紛争を除き戦争という危険から遠のき、社会秩序も整えられて不測の事故に遭遇する機会も減少して、人体が危険に対して身構え気力を充実する必要も殆どなくなっている。
そのために生体アミン分泌の必要も極度に減り、その分泌能が退化した結果うつ病を発症しやすくなったという説である。
この説が正しいとすれば、若し、人工的に例えば１日１回生体モノアミン分泌促進の手段をとれば、うつ病の発症を防げるし、生体アミン分泌能の低下したうつ病患者も生体モノアミン分泌能を回復し、うつ病からも回復する可能性も生じてくる。
この出願発明は、この新しい医学理論等を基に、医薬品の開発を行ったものであり、うつ病、更年期障害、老人性痴呆症、アルツハイマーに極めて有効な医薬品を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
この出願発明は、ａ．クルクミン、ｂ．シムノールおよび／またはシムノール硫酸エステル、およびｃ．イソフラボンおよび／またはイソフラボン配糖体を含む抗うつ剤に関する。
この出願発明で抗うつ剤とは、うつ病の予防用及び／又は治療用の薬剤をいう。
【０００５】
【発明の実施の形態】
この出願発明の辛味物質、苦味物質又は酸味物質は、辛味物質であることが好ましい。
辛味物質は、ウコンのクルクミン、
【化１】
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
【化６】
苦味物質は、スウェルチアマリン、ゲンチオピクリン、ロガニンが好ましい。
また、酸味物質は、クエン酸、乳酸が好ましい。
【０００６】
辛味物質の一日の投与量は、１〜１０００ｍｇが好ましく、１０〜３００ｍｇがより好ましく、２０〜７０ｍｇがとくに好ましい。
これらの単独使用の一日の投与量は、１００〜８００ｍｇが好ましく、３００〜５００ｍｇがとくに好ましい。
また、十全大補湯などの扶正の効果を持つ漢方製剤又は漢方薬との併用のときの一日の投与量は、１００〜２００ｍｇが好ましい。
【０００７】
この出願発明は、辛味物質、苦味物質又は酸味物質が含まれていればよいが、イソフラボンおよびイソフラボン配糖体が含まれていることが好ましく、イソフラボンおよびイソフラボン配糖体は、大豆に含まれる大豆イソフラボンおよび大豆イソフラボン配糖体がとくに好ましい。
また、イソフラボンおよびイソフラボン配糖体を使用するときは、コール酸を加えることが好ましい。
【０００８】
イソフラボンおよびイソフラボン配糖体の一日の投与量は、１〜５００ｍｇが好ましく、５〜２００ｍｇがより好ましく、１０〜１００ｍｇがとくに好ましい。
コール酸の一日の投与量は、１〜１０００ｍｇが好ましく、２〜３００ｍｇがより好ましく、１０〜１００ｍｇがとくに好ましい。
【０００９】
この出願発明は、辛味物質、苦味物質又は酸味物質が含まれていればよいが、コール酸、および／または、シムノールおよび／またはシムノールエステルが含まれていることが好ましく、とくに、コール酸、および／または、シムノールおよび／またはシムノールエステルと、イソフラボンおよび／またはイソフラボン配糖体が含まれていることが好ましい。
コール酸の一日の投与量は、１〜１０００ｍｇが好ましく、２〜３００ｍｇがより好ましく、１０〜１００ｍｇがとくに好ましい。
シムノールおよび／またはシムノールエステルの一日の投与量は、０．１〜１００ｍｇが好ましく、０．１〜５０ｍｇがより好ましく、０．３〜１０ｍｇがとくに好ましい。
【００１０】
その他の成分として、医薬品一般が使用され、ビタミン類、抗生物質、抗ガン剤、ヘム鉄、プルーンエキス、生薬が使用される。
生薬としては、扶正の効果を有するもの、例えば、自律神経に支配される器官、腺、血管の機能を賦活するもの、消化を助けるものが好ましい。
【００１１】
自律神経に支配される器官、腺、血管の機能を賦活する生薬は十種以上が知られており、例えば、ニンジンその他があるが、ニンジンをはじめこれらの生薬の幾つかの有効成分は既に明らかにされている。
したがって、これらの有効成分を加えることが好ましい。これらの有効成分をさらに加えることにより、人体機能賦活作用を発揮することができる。
このような生薬としては、人参（ニンジン）、党参（トウジン）、太子参（タイシジン）、西洋参（セイヨウジン）、黄耆（オウギ）、白朮（ビャクジュツ）、山薬（サンヤク）、甘草（カンゾウ）、大棗（タイソウ）、膠飴（コウイ）、黄精（オウセイ）、四葉参（シヨウジン）などがとくに好ましい。
【００１２】
また、消化を助ける生薬である、サンザシ、神麹（シンキク）、ライフクシ、麦芽（バクガ）、穀芽（コクガ）、鶏内金（ケイナイキン）、阿魏（アギ）などを加えることがとくに好ましい。
【００１３】
シムノールおよび／またはシムノールエステルは、鮫の胆汁に含まれている。
シムノールはつぎの構造式で表される。
【化７】
【化８】
また、この出願発明において用いられるもうひとつの素材は、イソフラボンおよびイソフラボン配糖体である。
大豆に含まれるこの目的のための有効成分はダイズイン（Ｄａｉｄｚｉｎ）、グリシチン（Ｇｌｙｃｉｔｉｎ）、ゲニスチン（Ｇｅｎｉｓｔｉｎ）などの数種のイソフラボン配糖体であり、また、そのアグリコンであるダイゼイン（Ｄａｉｄｚｅｉｎ）、グリシテイン（Ｇｌｙｃｉｔｅｉｎ）、ゲニステイン（Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）などの数種のイソフラボンである。
大豆は大豆油の製造原料であるが、大豆油の需要量は大きく、その副産物である大豆粕は同時に大量に生産される。大豆粕の一部は食品原料となる大豆蛋白などの製造原料となるが主として肥料、飼料として使われその価格は極めて低い。産業廃棄物に近い大豆粕を原料として大豆イソフラボンおよび大豆イソフラボン配糖体を高い純度で廉価に製造することができる。
【００１５】
この出願発明の抗うつ剤、抗更年期障害剤、抗老人性痴呆症剤、抗アルツハイマー剤を投与する剤形としては、とくに限定されないが、錠剤、粉末剤、固形剤、液剤等の内服薬、座薬、注射薬その他として投与される。
また、乳糖、デンプン等の賦形剤、植物油、その他が使用される。
【００１６】
【実施例】
以下に、この出願発明を具体的に説明する。
使用する大豆イソフラボン、大豆イソフラボン配糖体の純度は４０％とした。
また、純品以外の使用するコール酸の純度は９０％である。
【００１７】
実施例１
散剤
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
乳糖 ８００ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
合計 ２０００ｍｇ
（１包１ｇ １日２回）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用して散剤を製造した。
【００１８】
実施例２
顆粒剤
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール硫酸エステルＮａ １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
乳糖 １５００ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
合計 ２０００ｍｇ
（１包１ｇ １日２回）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用して顆粒剤を製造した。
【００１９】
実施例３
錠剤
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール硫酸エステルＮａ １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
結晶セルロース 適量
乳糖 １４０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ
タルク ３ｍｇ
合計 １１２０ｍｇ
（１錠２８０ｍｇ １回２錠 １日２回）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用して錠剤を製造した。
【００２０】
実施例４
錠剤
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール １ｍｇ
大豆イソフラボン ２５０ｍｇ
人参末 ２０００ｍｇ
乳糖 ８８６ｍｇ
結晶セルロース 適量
カルボキシメチルセルロースカルシウム ３２０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ５５８ｍｇ
カープレックス ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５５ｍｇ
合計 ５６００ｍｇ
（１錠２８０ｍｇ １回５錠 １日２回）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用して錠剤を製造した。
【００２１】
実施例５
ハードカプセル
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
乳糖 ２１８ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ
合計 １１５０ｍｇ
（１号カプセル／分、４カプセル １回２カプセル １日２回）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用してハードカプセルを製造した。
【００２２】
実施例６
ソフトカプセル
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール硫酸エステルＮａ １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
タラ肝油 ８０ｍｇ
酢酸トコフェロール ５ｍｇ
人参エキス ２００ｍｇ
ミツロウ ５５ｍｇ
食用油 適量
合計 １２００ｍｇ
（１日分 ４カプセル）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用してソフトカプセルを製造した。
【００２３】
実施例７
ドリンク剤
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール硫酸エステルＮａ １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
朝鮮人参エキス １０ｍｇ
ジオウエキス １０ｍｇ
ローヤルゼリー １００ｍｇ
硝酸チアミン １０ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム ５ｍｇ
塩酸ピリドキシン １０ｍｇ
無水カフェイン ５０ｍｇ
エタノール １．２Ｌ
パラオキシ安息香酸エチル ４ｍｇ
精製水 適量
合計 ５０ｍＬ瓶
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用してドリンク剤を製造した。
【００２４】
実施例８
ビタミン剤配合（ハードカプセル）
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール硫酸エステルＮａ １ｍｇ
大豆イソフラボン １２５ｍｇ
塩酸チアミン ２５ｍｇ
塩酸ピリドキシン １０ｍｇ
リボフラビン １０ｍｇ
シアノコバラミン １２μｇ
ニコチン酸アミド ２０ｍｇ
パントテン酸カルシウム ２０ｍｇ
アスコルビン酸 ６０ｍｇ
Ｌ−システイン １０ｍ
乳糖 ２６３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
合計 １１５０ｍｇ
（１回２カプセル １日２回）
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用してハードカプセルを製造した。
【００２５】
実施例９
注射剤
クルクミン ４５ｍｇ
シムノール硫酸ナトリウム塩 １ｍｇ
純品大豆イソフラボン ２０ｍｇ
ブドウ糖 ５００ｍｇ
ｐＨ調整用１０％水酸化ナトリウムでｐＨ７にして注射用蒸留水を加えて全量５ｍＬとしてアンプルを融封後、滅菌する。
同様に、大豆イソフラボンの代わりに大豆イソフラボン配糖体を使用して注射剤を製造した。
【００２６】
実施例１０
散剤
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
乳糖 ２７００ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
軽質無水ケイ酸 ５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
合計 ４０００ｍｇ（１包２ｇ１日２回）
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用して散剤を製造した。
【００２７】
実施例１１
顆粒剤
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
乳糖 ２７００ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
結晶セルロース ３００ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
合計 ４０００ｍｇ
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用して顆粒剤を製造した。
【００２８】
実施例１２
球形顆粒
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
乳糖 ５１５ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
寒梅粉 ５００ｍｇ
結晶セルロース ４００ｍｇ
合計 ２０００ｍｇ
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用して球形顆粒剤を製造した。
【００２９】
実施例１３
錠剤
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 １４０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 ２８０ｍｇ
乳糖 ４０００ｍｇ
カルボキシメチルセルロースカルシウム ３２０ｍｇ
ヒドロキシプロピルセルロース ７４ｍｇ
結晶セルロース 適量
カープレックス ３０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
合計 ５４８４ｍｇ（１錠２８０ｍｇ１回５錠１日２回）
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用して錠剤を製造した。
【００３０】
実施例１４
ハードカプセル
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
ステアリン酸マグネシウム ９ｍｇ
合計 １１５３ｍｇ（１号カプセル１日４カプセル）
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用してハードカプセルを製造した。
【００３１】
実施例１５
ソフトカプセル
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
ミツロウ ５５ｍｇ
食用油 適量
合計 １２００ｍｇ（１日分４カプセル）
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用してソフトカプセルを製造した。
【００３２】
実施例１６
注射剤
クルクミン ４５ｍｇ
純品コール酸 ２０ｍｇ
純品大豆イソフラボン配糖体 ２０ｍｇ
ブドウ糖 １０００ｍｇ
ｐＨ調整剤炭酸ナトリウム 適量
注射用蒸留水を加えて全量５ｍｌとする。
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用して注射剤を製造した。
【００３３】
実施例１７
ドリンク剤
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
朝鮮人参エキス １５００ｍｇ
リュウガンエキス １００ｍｇ
ゴミシ流エキス ３００ｍｇ
ローヤルゼリー １５０ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム １０ｍｇ
エタノール １．２ｍｌ
パラオキシ安香酸 ４ｍｇ
精製水 適量
合計 ５０ｍｌ
同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用してドリンク剤を製造した。
【００３４】
実施例１８
顆粒剤
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
塩酸チアミン １０ｍｇ
塩酸ピリドキシン １００ｍｇ
塩酸ヒドロキソコバラミン １．０２７ｍｇ
酢酸トコフェロール １００ｍｇ
乳糖 ２７００ｍｇ
結晶セルロース ３００ｍｇ
軽質無水ケイ酸 ５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １０ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
合計 ４０００ｍｇ（１包２ｇ、１日２回）同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用して顆粒剤を製造した。
【００３５】
実施例１９
カプセル
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
ビタミンＡ油 ４ｍｇ
コレカルシフェロール ０．００５ｍｇ
酢酸トコフェロール １０ｍｇ
ビタミンＣ ６００ｍｇ
結晶セルロース ２５０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
合計 １１５０ｍｇ（１号カプセル、１日４カプセル）同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用してカプセルを製造した。
【００３６】
実施例２０
カプセル
クルクミン ４５ｍｇ
コール酸 ６０ｍｇ
大豆イソフラボン配糖体 １２５ｍｇ
セファレキシン ３７５ｍｇ
トウモロコシデンプン 適量
ステアリン酸マグネシウム ６ｍｇ
合計 ８５５ｍｇ（２号カプセル／３個）同様に、大豆イソフラボン配糖体の代わりに大豆イソフラボンを使用してカプセルを製造した。
【００３７】
クルクミン、ジンゲロン、ショーガオールのアドレナリン分泌促進作用についての研究はなされていなかったが、鼠を使用した動物実験において顕著な血中ブドウ糖濃度の上昇を示したことからアドレナリン分泌促進作用の存在が確認された。
【００３８】
クルクミン１５ｍｇ、コール酸２０ｍｇ、大豆イソフラボン配糖体４０ｍｇを含む乳糖を用いた２５０ｍｇ錠を１日３錠、クルクミンとして４５ｍｇを１日１回、中国の扶正効果を持つ製剤を常用している１０名に連続投与した結果を次表に示す。
【表１】
この結果から不可能といわれたうつ病から離脱できることを示す好結果である。
表に示した例は投与開始後２か月の結果であり、うつ病の再発の有無は尚、長期の観察が必要であるが、クルクミン使用者の多くがほぼ常人に近い日常生活が送れる状態に復帰できたことは事実で、この出願発明の抗うつ剤がうつ病の治療薬として極めて有効であることが立証された。コール酸の代わりにシムノール硫酸エステルＮａ１ｍｇを含む乳糖を用いた２５０ｍｇ錠を投与したところ同様の結果が得られた。
また、同様に実施例２および実施例１１の顆粒剤を、更年期障害によるくよくよしたり、うつ気分、めまいなどの症状を示す女性１２名および１４名に、クルクミンとして４５ｍｇ／１日を投与したところ、服用後５日目から、くよくよしたり、うつ気分、めまいがそれぞれ５名、６名改善された。また、３週間後には、それぞれ合計１１名、１２名が改善された。
また、物忘れの多い老人性痴呆の前段階の１０名に投与したところ、７名が物忘れが改善された。同様に、アルツハイマーにも有効である。
また、実施例２の顆粒剤を物忘れの多い老人性痴呆の前段階の１０名に投与したところ、７名が物忘れが改善され、実施例１１の顆粒剤を投与したところ同様の結果が得られた。また、アルツハイマーにも有効である。
クルクミンは、純度の高いクルクミンが市販されていて入手しやすい。
【００３９】
うつ病患者にカプサイシン５０ｍｇを乳糖倍散にしてイソフラボン配糖体とコール酸と共にカプセル充填し、１日１回服用させた。
数日後、効果は劇的に現れ１週間後にはうつ状態からほぼ離脱した。
なお、カプサイシンは辛味が強い。
【００４０】
【発明の効果】
この出願発明は、辛味物質、苦味物質又は酸味物質、とくに、辛味物質を投与することによりうつ病、更年期障害から脱離するものであり、積極的にうつ病、更年期障害、老人性痴呆症、アルツハイマーを治療できる抗うつ剤、抗更年期障害剤、抗老人性痴呆症剤、抗アルツハイマー剤を提供することができるという優れた効果がある。
Claims (9)
- ａ．クルクミン、ｂ．シムノールおよび／またはシムノール硫酸エステル、およびｃ．イソフラボンおよび／またはイソフラボン配糖体を含むことを特徴とする抗うつ剤。
- 一日の投与量が、クルクミンは１〜１０００ｍｇ、シムノールおよび／またはシムノール硫酸エステルは０．１〜１００ｍｇ、イソフラボンおよび／またはイソフラボン配糖体は１〜５００ｍｇであることを特徴とする請求項１に記載の抗うつ剤。
- 一日の投与量が、クルクミンは１０〜３００ｍｇ、シムノールおよび／またはシムノール硫酸エステルは０．１〜５０ｍｇ、イソフラボンおよび／またはイソフラボン配糖体は５〜２００ｍｇであることを特徴とする請求項１に記載の抗うつ剤。
- イソフラボンおよびイソフラボン配糖体が大豆イソフラボンおよび大豆イソフラボン配糖体であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の抗うつ剤。
- ビタミン剤を加えることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の抗うつ剤。
- 生薬を加えることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の抗うつ剤。
- 生薬が、扶正の効果を有するものであることを特徴とする請求項６に記載の抗うつ剤。
- 生薬が、人参（ニンジン）、党参（トウジン）、太子参（タイシジン）、西洋参（セイヨウジン）、黄耆（オウギ）、白朮（ビャクジュツ）、山薬（サンヤク）、甘草（カンゾウ）、大棗（タイソウ）、膠飴（コウイ）、黄精（オウセイ）、四葉参（シヨウジン）の１種以上であることを特徴とする請求項７に記載の抗うつ剤。
- 生薬が、サンザシ、神麹（シンキク）、ライフクシ、麦芽（バクガ）、穀芽（コクガ）、鶏内金（ケイナイキン）、阿魏（アギ）の１種以上であることを特徴とする請求項７または８に記載の抗うつ剤。
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