JP4300009B2 - Acid amide derivatives, methods for producing them, and pest control agents containing them - Google Patents

Description

【０００６】
[式中、ＡはＸで置換されてもよいフェニル、Ｘで置換されてもよいベンジル、Ｘで置換されてもよいナフチル、Ｘで置換されてもよい複素環基、Ｘで置換されてもよい縮合複素環基、インダニル（インダニルは、ハロゲン、アルキル又はアルコキシで置換されてもよい）又はテトラヒドロナフチル（テトラヒドロナフチルは、ハロゲン、アルキル又はアルコキシで置換されてもよい）であり、Ｂはアルキル、シクロアルキル、Ｙで置換されてもよいフェニル、Ｙで置換されてもよい複素環基又はＹで置換されてもよい縮合複素環基であり、Ｘはハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ハロアルコキシアルコキシ、アルコキシハロアルコキシ、ハロアルコキシハロアルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルケニルチオ、ハロアルケニルチオ、アルキニルチオ、ハロアルキニルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、Ｙで置換されてもよいフェニル、Ｙで置換されてもよいフェノキシ、Ｙで置換されてもよいベンジルオキシ、Ｙで置換されてもよいピリジルオキシ、-ＯＲ₄、-ＳＲ₅、-ＮＲ₆Ｒ₇、-ＣＯ₂Ｒ₈、-Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ₉Ｒ₁₀又は不飽和複素環基（不飽和複素環は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシで置換されてもよい）であり、Ｙはハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、-ＯＲ₄、-ＣＯ₂Ｒ₁₁、-ＣＯＮＲ₁₂Ｒ₁₃又は不飽和複素環基（不飽和複素環は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシで置換されてもよい）であり、Ｒ₁及びＲ₂は各々アルキル、シアノ又は-ＣＯ₂Ｒ₁₄であり、またＲ₁とＲ₂は一緒になって３〜６員飽和炭素環を形成してもよく、Ｒ₃は水素原子、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、-ＣＯＲ₁₅、-Ｓ(Ｏ)mＲ₁₆又は-Ｓ(Ｏ)nＮＲ₁₇Ｒ₁₈であり、Ｒ₄及びＲ₆は各々水素原子、-Ｃ(＝Ｗ)Ｒ₁₉、-Ｃ(＝Ｗ)ＯＲ₂₀、-Ｃ(＝Ｗ)ＳＲ₂₁、-Ｃ(＝Ｗ)ＮＲ₂₂Ｒ₂₃、-Ｓ(Ｏ)qＲ₂₄又は-Ｓ(Ｏ)rＮＲ₂₅Ｒ₂₆であり、Ｒ₅は水素原子、-Ｃ(＝Ｗ)Ｒ₁₉、-Ｃ(＝Ｗ)ＯＲ₂₀、-Ｃ(＝Ｗ)ＳＲ₂₁又は-Ｃ(＝Ｗ)ＮＲ₂₂Ｒ₂₃であり、Ｒ₇は水素原子、アルキル又はハロアルキルであり、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄は各々水素原子又はアルキルであり、Ｒ₁₅は水素原子、アルキル又はアルコキシであり、Ｒ₁₆、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、Ｒ₁₉、Ｒ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃、Ｒ₂₄、Ｒ₂₅及びＲ₂₆は各々アルキル、ハロアルキル又はフェニル（フェニルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシで置換されてもよい）であり、ｍ、ｎ、ｑ及びｒは各々０〜２であり、Ｗは酸素原子又は硫黄原子であり、但し、(1)ＡがＸ₁で置換されてもよいフェニルであり、Ｂがアルキル、シクロアルキル、Ｙ₁で置換されてもよいフェニル、Ｙ₁で置換されてもよいピリジル又はＹ₁で置換されてもよいピラゾリルであり、Ｒ₁及びＲ₂が各々アルキルであり、Ｒ₁とＲ₂は一緒になって３〜６員飽和炭素環を形成してもよく、Ｒ₃が水素原子、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルであり、Ｘ₁がハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルケニルチオ、ハロアルケニルチオ、アルキニルチオ、ハロアルキニルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、Ｙ₁で置換されてもよいフェニル、Ｙ₁で置換されてもよいフェノキシ、Ｙ₁で置換されてもよいベンジルオキシ又はＹ₁で置換されてもよいピリジルオキシであり、且つ、Ｙ₁がハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ニトロ又はシアノである場合並びに(2)N-[1-メチル-1-(2'-メチルイソニコチノイル)エチル]ベンズアミドを除く]で表される酸アミド誘導体又はその塩、それらの製造方法並びにそれらを含有する有害生物防除剤に関する。
【０００７】
Ａ中のＸで置換されてもよいフェニル、Ｘで置換されてもよいベンジル、Ｘで置換されてもよいナフチル、Ｘで置換されてもよい複素環基又はＸで置換されてもよい縮合複素環基の置換基Ｘの数は１又は２以上であってよく、２以上の場合、これら置換基は同一でも相異なってもよく、Ｂ中のＹで置換されてもよいフェニル、Ｙで置換されてもよい複素環基又はＹで置換されてもよい縮合複素環基或はＸ中のＹで置換されてもよいフェニル、Ｙで置換されてもよいフェノキシ、Ｙで置換されてもよいベンジルオキシ又はＹで置換されてもよいピリジルオキシの置換基Ｙの数は１又は２以上であってよく、２以上の場合、これら置換基は同一でも相異なってもよい。Ａ中のインダニル又はテトラヒドロナフチルの置換基であるハロゲン、アルキル又はアルコキシの数は１又は２以上であってよく、２以上の場合、これら置換基は同一でも相異なってもよい。Ｘ又はＹ中の不飽和複素環基の置換基又はＲ₁₆〜Ｒ₂₆中のフェニルの置換基の数は、各々１又は２以上であってよく、２以上の場合、これら置換基は同一でも相異なってもよい。
【０００８】
Ａ又はＢ中の複素環基としてはＯ、Ｓ及びＮからなる群より選ばれた少なくとも１種の原子を１〜４含有する５若しくは６員複素環基、例えばフリル、テトラヒドロフリル、チエニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラニル、ピリジル、ピペリジニル、ジオキサニル、オキサジニル、モルホリニル、チアジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジニル、トリアジニルなどが挙げられる。
【０００９】
Ａ又はＢ中の縮合複素環基としてはＯ、Ｓ及びＮからなる群より選ばれた少なくとも１種の原子を１〜４含有する８〜１０員縮合複素環基、例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロイソベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、クロモニル、クロマノニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、プテリジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサゾリノニル、ジヒドロベンゾオキサジノニル、ベンゾチオキサニルなどが挙げられる。
【００１０】
Ｘ又はＹ中の不飽和複素環基としてはＯ、Ｓ及びＮからなる群より選ばれた少なくとも１種の原子を１〜４含有する５若しくは６員不飽和複素環基、例えばフリル、チエニル、ピロリル、ピロリニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラニル、ピリジル、オキサジニル、チアジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどが挙げられる。
【００１１】
Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｒ₁〜Ｒ₃又はＲ₇〜Ｒ₂₆中のアルキル又はアルキル部分、Ａ中のインダニル又はテトラヒドロナフチルの置換基としてのアルキル又はアルキル部分、Ｘ又はＹ中の不飽和複素環基の置換基としてのアルキル又はアルキル部分或はＲ₁₆〜Ｒ₂₆中のフェニルの置換基としてのアルキル又はアルキル部分としては、各々炭素数１〜６の直鎖又は分枝状のもの、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。
【００１２】
Ｂ中のシクロアルキルとしては、炭素数３〜６のもの、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。
Ｘ中のアルケニル又はアルケニル部分としては、炭素数２〜７の直鎖又は分枝状のもの、例えばビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、１−ブテニル、１，３−ブタジエニル、１−ヘキセニル、１−ヘプテニルなどが挙げられる。また、Ｘ中のアルキニル又はアルキニル部分としては、炭素数２〜７の直鎖又は分枝状のもの、例えばエチニル、２−ブチニル、２−ペンチニル、３−ヘキシニル、４−ジメチル−２−ペンチニルなどが挙げられる。
【００１３】
Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ₇又はＲ₁₆〜Ｒ₂₆中のハロゲン又は置換基としてのハロゲン（Ａ中のインダニル又はテトラヒドロナフチルの置換基としてのハロゲン、Ｘ又はＹ中の不飽和複素環基の置換基としてのハロゲン並びにＲ₁₆〜Ｒ₂₆中のフェニルの置換基としてのハロゲンを含む）としては、弗素、塩素、臭素又は沃素の各原子が挙げられる。置換基としてのハロゲンの数は１又は２以上であってよく、２以上の場合、各ハロゲンは同一でも相異なってもよい。また、ハロゲンの置換位置はいずれの位置でもよい。
【００１４】
前記式（I）で表される酸アミド誘導体の塩としては、農業上許容されるものであればあらゆるものが含まれるが、例えばナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；ジメチルアミン塩、トリエチルアミン塩のようなアンモニウム塩；塩酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、硝酸塩のような無機酸塩；酢酸塩、メタンスルホン酸塩のような有機酸塩などが挙げられる。
【００１５】
前記式（I）で表される酸アミド誘導体には、各種異性体、例えば光学異性体や互変異性体が存在するが、本発明には各異性体及び異性体混合物の双方が含まれる。尚、本発明には、当該技術分野における技術常識の範囲内において、前記したもの以外の各種異性体も含まれる。
前記式（I）で表される酸アミド誘導体又はその塩（以下本発明化合物と略す）は、以下の反応〔Ａ〕〜〔Ｋ〕と、通常の塩の製造方法に従って製造することができる。
【００１６】
【化８】

【００１７】
反応〔Ａ〕中、Ａ、Ｂ、Ｒ₁及びＲ₂は前述の通りであり、Ｚはヒドロキシ、アルコキシ又はハロゲンであり、ハロゲンとしては弗素、塩素、臭素又は沃素の各原子が挙げられる。
【００１８】
反応〔Ａ〕は、通常塩基及び溶媒の存在下で行う。
塩基は、例えばナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸塩；重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような金属水酸化物；水素化ナトリウム、水素化カリウムのような金属水素化物；モノメチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミンのようなアミン類；ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンのようなピリジン類などから１種又は２種以上を適宜選択する。塩基は、式（II）の化合物に対して１〜３倍モル、望ましくは１〜２倍モル使用する。
【００１９】
溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類などから１種又は２種以上を適宜選択する。
【００２０】
反応〔Ａ〕は、必要に応じて脱水縮合剤の存在下で行う。該脱水縮合剤としてはＮ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、クロロスルホニルイソシアネート、Ｎ,Ｎ'−カルボニルジイミダゾール、トリフルオロ酢酸無水物などが挙げられる。
反応〔Ａ〕の反応温度は、通常０〜100℃、望ましくは０〜50℃であり、反応時間は、通常0.5〜48時間、望ましくは１〜24時間である。
【００２１】
【化９】

【００２２】
反応〔Ｂ〕中、Ａ、Ｂ、Ｒ₁及びＲ₂は前述の通りであり、Ｒ_3aはアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、-ＣＯＲ₁₅、-Ｓ(Ｏ)mＲ₁₆又は-Ｓ(Ｏ)nＮＲ₁₇Ｒ₁₈（Ｒ₁₅、Ｒ₁₆、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、ｍ及びｎは前述の通り）であり、Ｔはハロゲンであり、ハロゲンとしては弗素、塩素、臭素又は沃素の各原子が挙げられる。
【００２３】
反応〔Ｂ〕は、通常塩基及び溶媒の存在下で行う。
塩基は、例えばナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸塩；重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような金属水酸化物；水素化ナトリウム、水素化カリウムのような金属水素化物；モノメチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミンのようなアミン類；ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンのようなピリジン類などから１種又は２種以上を適宜選択する。塩基は、式（I−１）の化合物に対して１〜３倍モル、望ましくは１〜1.5倍モル使用する。
【００２４】
溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類などから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｂ〕の反応温度は、通常０〜100℃、望ましくは０〜50℃であり、反応時間は、通常１〜300時間、望ましくは１〜150時間である。
【００２５】
【化１０】

【００２６】
反応〔Ｃ〕中、Ａ、Ｒ₁及びＲ₂は前述の通りであり、Ｂ₁は-ＣＯ₂Ｈで置換されたフェニル、-ＣＯ₂Ｈで置換された複素環基又は-ＣＯ₂Ｈで置換された縮合複素環基であり、式（Ｖ）はＱ（フェニル、複素環基又は縮合複素環基）のジカルボン酸無水物である。
【００２７】
反応〔Ｃ〕は、通常溶媒の存在下で行う。該溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール、tert-ブタノールのようなアルコール類などから１種又は２種以上を適宜選択する。
【００２８】
反応〔Ｃ〕は、必要に応じて塩基の存在下で行う。該塩基としては、例えばナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸塩；重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような金属水酸化物；水素化ナトリウム、水素化カリウムのような金属水素化物；モノメチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミンのようなアミン類；ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンのようなピリジン類などから１種又は２種以上を適宜選択する。塩基は、式（II）の化合物に対して1〜3倍モル、望ましくは1〜1.5倍モル使用する。
反応〔Ｃ〕の反応温度は、通常0〜150℃、望ましくは0〜80℃であり、反応時間は、通常0.5〜96時間、望ましくは1〜48時間である。
【００２９】
【化１１】

【００３０】
反応〔Ｄ〕中、Ａ、Ｒ₁及びＲ₂は前述の通りであり、Ｂ₂はＹ₂で置換されたフェニル、Ｙ₂で置換された複素環基又はＹ₂で置換された縮合複素環基であり、Ｂ₃はＹ₃で置換されたフェニル、Ｙ₃で置換された複素環基又はＹ₃で置換された縮合複素環基であり、Ｙ₂は塩素、臭素又は沃素の各原子であり、Ｙ₃は不飽和複素環基（不飽和複素環は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシで置換されてもよい）である。
【００３１】
反応〔Ｄ〕は、通常触媒、塩基、溶媒及び不活性ガスの存在下で行う。
触媒は、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（0）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0）のようなパラジウム錯体などから１種又は２種以上を適宜選択する。
塩基は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウムのような炭酸塩；重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような金属水酸化物などから１種又は２種以上を適宜選択する。塩基は、式（I−４）の化合物に対して1〜20倍モル、望ましくは1〜10倍モル使用する。
【００３２】
溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール、tert-ブタノールのようなアルコール類；水などから１種又は２種以上を適宜選択する。
不活性ガスは、例えば窒素ガス、アルゴンガスなどを使用する。
反応〔Ｄ〕の反応温度は、通常0〜150℃、望ましくは15〜100℃であり、反応時間は、通常0.5〜96時間、望ましくは1〜48時間である。
【００３３】
【化１２】

【００３４】
反応〔Ｅ〕中、Ａ、Ｒ₁及びＲ₂は前述の通りであり、Ｂ₄は-ＣＯ₂Ｈで置換されたフェニル、-ＣＯ₂Ｈで置換された複素環基又は-ＣＯ₂Ｈで置換された縮合複素環基であり、Ｂ₅は-ＣＯ₂Ｒ_{11 ａ}で置換されたフェニル、-ＣＯ₂Ｒ_{11 ａ}で置換された複素環基又は-ＣＯ₂Ｒ_{11 ａ}で置換された縮合複素環基であり、Ｒ_{11 ａ}はアルキルである。
【００３５】
反応〔Ｅ〕中の第１工程は、塩素化剤の存在下で行う。該塩素化剤としては、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル、五塩化リンなどから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｅ〕中の第１工程は、必要に応じて溶媒の存在下で行う。該溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；などから１種又は２種以上を適宜選択する。
【００３６】
反応〔Ｅ〕中の第１工程の反応温度は、通常0〜200℃、望ましくは15〜150℃であり、反応時間は、通常0.1〜72時間、望ましくは0.5〜3時間である。
反応〔Ｅ〕中の第２工程は、必要に応じて塩基の存在下で行う。該塩基は、例えばナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸塩；重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような金属水酸化物；水素化ナトリウム、水素化カリウムのような金属水素化物；モノメチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミンのようなアミン類；ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンのようなピリジン類などから１種又は２種以上を適宜選択する。塩基は、式（I−６）の化合物に対して1〜5倍モル、望ましくは1〜2倍モル使用する。
【００３７】
反応〔Ｅ〕中の第２工程は、必要に応じて溶媒の存在下で行う。該溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類などから１種又は２種以上を適宜選択する。尚、この反応においては、式（VII）の化合物を過剰に用いることにより溶媒を兼ねることができる。
反応〔Ｅ〕中の第２工程の反応温度は、通常0〜100℃、望ましくは0〜50℃であり、反応時間は、通常0.1〜48時間、望ましくは0.5〜6時間である。
【００３８】
【化１３】

【００３９】
反応〔Ｆ〕中、Ａ、Ｂ₄、Ｂ₅、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ_11aは前述の通りであり
反応〔Ｆ〕は、通常触媒又は脱水縮合剤の存在下で行う。
触媒は、例えば塩酸、硫酸のような鉱酸；パラトルエンスルホン酸のような有機酸；三フッ化ホウ素エーテラートのようなルイス酸などから１種又は２種以上を適宜選択する。
脱水縮合剤は、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、クロロスルホニルイソシアネート、Ｎ,Ｎ'−カルボニルジイミダゾール、トリフルオロ酢酸無水物などから１種又は２種以上を適宜選択する。
【００４０】
反応〔Ｆ〕は、必要に応じて溶媒の存在下で行う。該溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール、tert-ブタノールのようなアルコール類 などから１種又は２種以上を適宜選択する。尚、この反応においては、式（VII）の化合物を過剰に用いることにより溶媒を兼ねることができる。
反応〔Ｆ〕の反応温度は、通常0〜200℃、望ましくは0〜100℃であり、反応時間は、通常0.1〜96時間、望ましくは0.5〜24時間である。
【００４１】
【化１４】

【００４２】
反応〔Ｇ〕中、Ａ、Ｂ₄、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は前述の通りであり、Ｂ₆は-ＣＯＮＲ₁₂Ｒ₁₃で置換されたフェニル、-ＣＯＮＲ₁₂Ｒ₁₃で置換された複素環基又は-ＣＯＮＲ₁₂Ｒ₁₃で置換された縮合複素環基（Ｒ₁₂及びＲ₁₃は前述の通り）である。
反応〔Ｇ〕中の第１工程は、前記反応〔Ｅ〕の第１工程に準じて行う。
【００４３】
反応〔Ｇ〕中の第２工程は、必要に応じて塩基の存在下で行う。該塩基は、例えばナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸塩；重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような金属水酸化物；水素化ナトリウム、水素化カリウムのような金属水素化物；モノメチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミンのようなアミン類；ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンのようなピリジン類などから１種又は２種以上を適宜選択する。塩基は、式（I−６）の化合物に対して1〜10倍モル、望ましくは1〜2倍モル使用する。
【００４４】
反応〔Ｇ〕中の第２工程は、必要に応じて溶媒の存在下で行う。該溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；水などから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｇ〕中の第２工程の反応温度は、通常0〜100℃、望ましくは0〜50℃であり、反応時間は、通常0.1〜48時間、望ましくは0.5〜6時間である。
【００４５】
【化１５】

【００４６】
反応〔Ｈ〕中、Ａ、Ｂ₄、Ｂ₆、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は前述の通りである。
反応〔Ｈ〕は、通常脱水縮合剤及び溶媒の存在下で行う。
脱水縮合剤は、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、クロロスルホニルイソシアネート、Ｎ,Ｎ'−カルボニルジイミダゾール、トリフルオロ酢酸無水物などから１種又は２種以上を適宜選択する。
【００４７】
溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類などから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｈ〕の反応温度は、通常0〜200℃、望ましくは0〜100℃であり、反応時間は、通常0.1〜96時間、望ましくは0.5〜24時間である。
【００４８】
【化１６】

【００４９】
反応〔Ｉ〕中、Ａ、Ｂ₅、Ｂ₆、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₁₂及びＲ₁₃は前述の通りである。
反応〔Ｉ〕は、通常溶媒の存在下で行う。該溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール、tert-ブタノールのようなアルコール類；水などから１種又は２種以上を適宜選択する。尚、この反応においては、式（VIII）の化合物を過剰に用いることにより溶媒を兼ねることができる。
【００５０】
反応〔Ｉ〕の反応温度は、通常0〜150℃、望ましくは0〜80℃であり、反応時間は、通常0.1〜48時間、望ましくは0.5〜24時間である。
【００５１】
【化１７】

【００５２】
反応〔Ｊ〕中、Ｂは前述の通りであり、Ａ₁は-ＯＲ_4aで置換されたフェニル、-ＯＲ_4aで置換されたベンジル、-ＯＲ_4aで置換されたナフチル、-ＯＲ_4aで置換された複素環基又は-ＯＲ_4aで置換された縮合複素環基であり、Ａ₂は-ＯＨで置換されたフェニル、-ＯＨで置換されたベンジル、-ＯＨで置換されたナフチル、-ＯＨで置換された複素環基又は-ＯＨで置換された縮合複素環基であり、Ｒ_1a及びＲ_2aは各々アルキル又はシアノであり、Ｒ_1aとＲ_2aは一緒になって３〜６員飽和炭素環を形成してもよく、Ｒ_4aは-Ｃ(＝Ｗ)Ｒ₁₉、-Ｃ(＝Ｗ)ＯＲ₂₀、-Ｃ(＝Ｗ)ＳＲ₂₁、-Ｃ(＝Ｗ)ＮＲ₂₂Ｒ₂₃、-Ｓ(Ｏ)qＲ₂₄又は-Ｓ(Ｏ)rＮＲ₂₅Ｒ₂₆（Ｒ₁₉〜Ｒ₂₆、Ｗ、ｑ及びｒは前述の通り）であり、Ｍはナトリウム又はカリウムである。
【００５３】
反応〔Ｊ〕は、通常溶媒の存在下で行う。該溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール、tert-ブタノールのようなアルコール類；水などから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｊ〕の反応温度は、通常0〜100℃、望ましくは20〜80℃であり、反応時間は、通常0.1〜24時間、望ましくは0.1〜12時間である。
【００５４】
【化１８】

【００５５】
反応〔Ｋ〕中、Ａ₁、Ａ₂、Ｂ、Ｒ_1a、Ｒ_2a及びＲ_4aは前述の通りであり、Ｇは塩素、臭素又は沃素の各原子である。
反応〔Ｋ〕は、通常塩基及び溶媒の存在下で行う。
塩基は、例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸塩；重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような金属水酸化物；水素化ナトリウム、水素化カリウムのような金属水素化物；モノメチルアミン、ジメチルアミン、トリエチルアミンのようなアミン類；ピリジン、４−ジメチルアミノピリジンのようなピリジン類などから１種又は２種以上を適宜選択する。塩基は、式（I−10）の化合物に対して1〜2倍モル、望ましくは1〜1.5倍モル使用する。
【００５６】
溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類などから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｋ〕の反応温度は、通常−20〜100℃、望ましくは0〜50℃であり、反応時間は、通常0.1〜24時間、望ましくは0.1〜12時間である。
【００５７】
前記反応〔Ａ〕又は〔Ｃ〕で使用される式（II）の化合物は新規であり、以下の反応〔Ｌ〕〜〔Ｎ〕に従って製造することができる。
【００５８】
【化１９】

【００５９】
反応〔Ｌ〕中、Ａ、Ｒ₁及びＲ₂は前述の通りである。反応〔Ｌ〕においては、反応の後処理或は通常の塩形成反応に準じて化合物（II）の塩を製造することができる。
反応〔Ｌ〕は、通常酸化剤及び溶媒の存在下で行う。
酸化剤としては、例えばフェリシアン化カリウムなどが挙げられる。酸化剤は、式（XII）の化合物に対して１〜10倍モル、望ましくは１〜５倍モル使用する。
【００６０】
溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；水などから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｌ〕の反応温度は、通常20〜150℃、望ましくは50〜100℃であり、反応時間は、通常0.5〜30時間、望ましくは１〜20時間である。
【００６１】
【化２０】

【００６２】
反応〔Ｍ〕中、Ａ、Ｒ₁及びＲ₂は前述の通りである。反応〔Ｍ〕においては、反応の後処理或は通常の塩形成反応に準じて化合物（II）の塩を製造することができる。
反応〔Ｍ〕の環化反応は、通常塩基及び溶媒の存在下で行う。
塩基は、例えばナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウムのような金属水素化物などから１種又は２種以上を適宜選択する。塩基は、式（XIII）の化合物に対して１〜３倍モル、望ましくは１〜1.5倍モル使用する。
【００６３】
溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、tert-ブタノールのようなアルコール類；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類などから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｍ〕の環化反応の反応温度は、通常０〜150℃、望ましくは30〜100℃であり、反応時間は、通常0.5〜24時間、望ましくは１〜12時間である。
【００６４】
反応〔Ｍ〕の加水分解反応は、一般的な加水分解反応に準じて行えばよく、通常酸又は塩基及び溶媒の存在下で行う。
酸としては、例えば塩化水素、硫酸などが挙げられる。塩基としては例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような金属水酸化物などが挙げられる。
【００６５】
溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、tert-ブタノールのようなアルコール類；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；水などから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｍ〕の加水分解反応の反応温度は通常0〜100℃、望ましくは20〜80℃であり、反応時間は、通常0.1〜12時間、望ましくは0.1〜1時間である。
【００６６】
【化２１】

【００６７】
反応〔Ｎ〕中、Ａ、Ｒ₁及びＲ₂は前述の通りである。反応〔Ｎ〕においては、反応の後処理或は通常の塩形成反応に準じて化合物（II）の塩を製造することができる。
反応〔Ｎ〕の還元反応としては、例えば接触還元、金属水素化物（水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウムなど）による還元、トリフェニルホスフィンやスルフィドによる還元などが挙げられる。接触還元は、通常、触媒の存在下で水素、ギ酸、ギ酸アンモニウム、アルコール、シクロヘキサン、トリエチルアンモニウムホルメート、塩化アンモニウムなどと反応させることにより行う。前記触媒としては、例えば白金、酸化白金、白金黒、ラネーニッケル、パラジウム、パラジウム-カーボン、ロジウム、ロジウム-アルミナ、鉄、銅などから１種又は２種以上を適宜選択する。
【００６８】
反応〔Ｎ〕は、通常溶媒の存在下で行う。該溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール、tert-ブタノールのようなアルコール類；水などから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｎ〕の反応温度は、通常0〜150℃、望ましくは0〜80℃であり、反応時間は、通常0.5〜96時間、望ましくは1〜48時間である。
【００６９】
前記反応〔Ｍ〕で使用される式（XIII）の化合物は新規であり、以下の反応〔Ｏ〕に従って製造することができる。
【００７０】
【化２２】

【００７１】
反応〔Ｏ〕中、Ａ、Ｒ₁及びＲ₂は前述の通りである。
反応〔Ｏ〕は、必要に応じて溶媒の存在下で行う。該溶媒としては、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；メタノール、エタノール、プロパノール、tert-ブタノールのようなアルコール類；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類などから１種又は２種以上を適宜選択する。
【００７２】
反応〔Ｏ〕のヨウ化メチルは、式(XV)の化合物に対して1〜10倍モル、望ましくは1〜3倍モル使用する。また、ヨウ化メチルは過剰に用いれば溶媒を兼ねることができる。
反応〔Ｏ〕の反応温度は、通常0〜100℃、望ましくは10〜50℃であり、反応時間は、通常0.5〜48時間、望ましくは1〜24時間である。
【００７３】
前記反応〔Ｎ〕で使用される式（XIV）の化合物は新規であり、以下の反応〔Ｐ〕に従って製造することができる。
【００７４】
【化２３】

【００７５】
反応〔Ｐ〕中、Ａ、Ｒ₁及びＲ₂は前述の通りであり、Ｕは塩素又は臭素の各原子である。
反応〔Ｐ〕は、アジド化剤の存在下で行う。該アジド化剤としては、例えばアジ化ナトリウム、アジ化カリウム、トリメチルシリルアジドなどから１種又は２種以上を適宜選択する。
【００７６】
反応〔Ｐ〕は、通常溶媒の存在下で行う。該溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリルのようなニトリル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール、tert-ブタノールのようなアルコール類；水などから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｐ〕の反応温度は、通常0〜150℃、望ましくは20〜90℃であり、反応時間は、通常0.1〜96時間、望ましくは0.5〜12時間である。
【００７７】
前記反応〔Ｏ〕で使用される式（XV）の化合物は新規であり、以下の反応〔Ｑ〕に従って製造することができる。
【００７８】
【化２４】

【００７９】
反応〔Ｑ〕中、Ａ、Ｒ₁及びＲ₂は前述の通りである。
反応〔Ｑ〕は一般的なヒドラゾン合成反応に準じて行えばよく、必要に応じて脱水剤及び／又は触媒の存在下で行う。
脱水剤としては、例えばモレキュラーシーブなどが挙げられる。脱水剤は、式（XII）の化合物の重量に対して通常は１〜30倍、望ましくは5〜10倍使用する。
触媒としては、例えば四塩化チタンなどが挙げられる。
【００８０】
反応〔Ｑ〕のジメチルヒドラジンは、式（XII）の化合物に対して通常は１〜30倍モル、望ましくは5〜10倍モル使用する。
反応〔Ｑ〕の反応温度は、通常20〜150℃、望ましくは50〜120℃であり、反応時間は、通常5〜200時間、望ましくは24〜120時間である。
【００８１】
前記反応〔Ｐ〕で使用される式（XVI）の化合物は新規であり、以下の反応〔Ｒ〕に従って製造することができる。
【００８２】
【化２５】

【００８３】
反応〔Ｒ〕中、Ａ、Ｒ₁、Ｒ₂及びＵは前述の通りである。
反応〔Ｒ〕は、塩素化剤又は臭素化剤の存在下で行う。該塩素化剤としては、例えば塩素、N-クロロコハク酸イミドなどから１種又は２種以上を適宜選択し、臭素化剤としては、例えば臭素、N-ブロモコハク酸イミド、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミドなどから１種又は２種以上を適宜選択する。
【００８４】
反応〔Ｒ〕は、通常溶媒の存在下で行う。該溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；ジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ピリジンのような極性非プロトン性溶媒；酢酸、プロピオン酸のような有機酸；水などから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｒ〕は、必要に応じて塩基又は酸の存在下で行う。
塩基は、例えばリチウムジイソプロピルアミドなどが挙げられる。塩基は、式（XII）の化合物に対して1〜2倍モル、望ましくは1〜1.2倍モル使用する。
【００８５】
酸は、例えば酢酸、プロピオン酸のような有機酸；塩化アルミニウムなどから１種又は２種以上を適宜選択する。酸は、通常触媒量使用する。また、溶媒としての有機酸を過剰に用いることにより溶媒と酸を兼ねることができる。
反応〔Ｒ〕の反応温度は、通常-100〜150℃、望ましくは-78〜110℃であり、反応時間は、通常0.1〜48時間、望ましくは0.5〜24時間であるが、塩基の存在下で行う場合、反応温度は、通常-100〜0℃、望ましくは-78〜-20℃であり、反応時間は、通常0.1〜12時間、望ましくは0.5〜6時間であり、酸の存在下で行う場合、反応温度は、通常0〜150℃、望ましくは20〜110℃であり、反応時間は、通常0.1〜48時間、望ましくは1〜24時間である。
【００８６】
前記反応〔Ｑ〕で使用される式（XII）の化合物は公知化合物であるか、或は以下の反応〔Ｓ〕〜〔Ｔ〕又はこれらに準じた方法に従って製造することができる。
【００８７】
【化２６】

【００８８】
反応〔Ｓ〕中、Ｒ₁及びＲ₂は前述の通りであり、Ｚは酸素原子又は−Ｃ(Ｇ₁)Ｇ₂−であり、Ｘａは水素原子、塩素原子又はアルキルであり、Ｘａ’は塩素原子又はアルキルであり、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｇ_１及びＧ_２は各々水素原子、弗素原子又は塩素原子であり、Ｖは臭素原子又は沃素原子であり、ｊは０又は１である。
【００８９】
反応〔Ｓ〕の第１工程は、通常塩基及び溶媒の存在下で行う。
塩基は、リチウムジイソプロピルアミドのような有機リチウム化合物などから適宜選択する。塩基は、式（XVII）の化合物に対して１〜２倍モル、望ましくは１〜1.5倍モル使用する。
溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルのようなエーテル類などから１種又は２種以上を適宜選択する。
【００９０】
反応〔Ｓ〕の第１工程で用いる塩素化剤としては、例えばN-クロロコハク酸イミドなどが挙げられる。
反応〔Ｓ〕の第１工程で用いる式：Ｘａ'−Ｉは、式（XVII）の化合物に対して１〜10倍モル、望ましくは１〜５倍モル使用する。また、反応〔Ｓ〕の第１工程で用いる塩素化剤は、式（XVII）の化合物に対して１〜５倍モル、望ましくは１〜３倍モル使用する。
【００９１】
反応〔Ｓ〕の第１工程は、必要に応じ不活性ガスの存在下で行う。該不活性ガスは、例えば窒素ガス、アルゴンガスなどから適宜選択する。
反応〔Ｓ〕の第１工程の反応温度は、通常−100〜50℃、望ましくは−70〜25℃であり、反応時間は、通常１〜48時間、望ましくは１〜20時間である。
【００９２】
反応〔Ｓ〕の第２工程は、通常塩基及び溶媒の存在下で行う。
塩基は、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウムのような有機リチウム化合物などから１種又は２種以上を適宜選択する。塩基は、式（XVII）又は（XVIII）の化合物に対して１〜２倍モル、望ましくは１〜1.5倍モル使用する。
溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルのようなエーテル類などから１種又は２種以上を適宜選択する。
【００９３】
反応〔Ｓ〕の第２工程で用いる式（XIX）の化合物は、式（XVII）又は（XVIII）の化合物に対して１〜３倍モル、望ましくは１〜1.5倍モル使用する。
反応〔Ｓ〕の第２工程は、必要に応じ不活性ガスの存在下で行う。該不活性ガスは、例えば窒素ガス、アルゴンガスなどから適宜選択する。
反応〔Ｓ〕の第２工程の反応温度は、通常−100〜50℃、望ましくは−70〜25℃であり、反応時間は、通常１〜48時間、望ましくは１〜20時間である。
【００９４】
【化２７】

【００９５】
反応〔Ｔ〕中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｚ、Ｘａ、Ｘａ’、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｖ及びｊは前述の通りである。
反応〔Ｔ〕の第１工程は、通常塩基及び溶媒の存在下で行う。
【００９６】
塩基は、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウムのような有機リチウム化合物などから１種又は２種以上を適宜選択する。塩基は、式（XVII）又は（XVIII）の化合物に対して１〜２倍モル、望ましくは１〜1.5倍モル使用する。
溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルのようなエーテル類などから１種又は２種以上を適宜選択する。
【００９７】
反応〔Ｔ〕の第１工程で用いる式（XX）は、式（XVII）又は（XVIII）の化合物に対して１〜３倍モル、望ましくは１〜1.5倍モル使用する。
反応〔Ｔ〕の第１工程は、必要に応じ不活性ガスの存在下で行う。該不活性ガスは、例えば窒素ガス、アルゴンガスなどから適宜選択する。
反応〔Ｔ〕の第１工程の反応温度は、通常−100〜50℃、望ましくは−70〜25℃であり、反応時間は、通常１〜48時間、望ましくは１〜20時間である。
【００９８】
反応〔Ｔ〕の第２工程は、通常酸化剤及び溶媒の存在下で行う。
酸化剤は、クロロクロム酸ピリジニウム、二酸化マンガンなどから１種又は２種以上を適宜選択する。酸化剤は、式（XXI）の化合物に対して１〜10倍モル、望ましくは１〜３倍モル使用する。
【００９９】
溶媒は、反応に不活性な溶媒であればいずれのものでもよく、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類；四塩化炭素、塩化メチル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類などから１種又は２種以上を適宜選択する。
反応〔Ｔ〕の第２工程の反応温度は、通常０〜150℃、望ましくは20〜100℃であり、反応時間は、通常0.5〜24時間、望ましくは１〜12時間である。
【０１００】
本発明化合物を含有する有害生物防除剤の望ましい態様について以下に記述する。
本発明化合物を含有する有害生物防除剤は、特に、殺虫、殺ダニ、殺線虫、殺土壌害虫剤として有用であるが、例えば、ナミハダニ、ニセナミハダニ、カンザワハダニ、ミカンハダニ、リンゴハダニ、チャノホコリダニ、ミカンサビダニ、ネダニなどのような植物寄生性ダニ類；モモアカアブラムシ、ワタアブラムシのようなアブラムシ類、コナガ、ヨトウムシ、ハスモンヨトウ、コドリンガ、ボールワーム、タバコバッドワーム、マイマイガ、コブノメイガ、チャノコカクモンハマキ、コロラドハムシ、ウリハムシ、ボールウィービル、ウンカ類、ヨコバイ類、カイガラムシ類、カメムシ類、コナジラミ類、アザミウマ類、バッタ類、ハナバエ類、コガネムシ類、タマナヤガ、カブラヤガ、アリ類などのような農業害虫類；ネコブセンチュウ類、シストセンチュウ類、ネグサレセンチュウ類、イネシンガレセンチュウ、イチゴメセンチュウ、マツノザイセンチュウなどのような植物寄生性線虫類；ナメクジ、マイマイなどのような腹足類；ダンゴムシ、ワラジムシのような等脚類などのような土壌害虫類；イエダニ、ゴキブリ類、イエバエ、アカイエカなどのような衛生害虫類；バクガ、アズキゾウムシ、コクヌストモドキ、ゴミムシダマシ類などのような貯穀害虫類；イガ、ヒメカツオブシムシ、シロアリ類などのような衣類、家屋害虫類；ケナガコナダニ、コナヒョウダニ、ミナミツメダニのような屋内塵性ダニ類などの防除に有効である。なかでも、本発明化合物を含有する有害生物防除剤は、農業害虫類、植物寄生性線虫類などの防除に特に有効である。また、本発明化合物を含有する有害生物防除剤は、有機リン剤、カーバメート剤、合成ピレスロイド剤などの薬剤に対する各種抵抗性害虫の防除にも有効である。さらに本発明化合物は、優れた浸透移行性を有していることから、本発明化合物を含有する有害生物防除剤を土壌に処理することによって土壌有害昆虫類、ダニ類、線虫類、腹脚類、等脚類の防除と同時に茎葉部の害虫類をも防除することができる。
【０１０１】
本発明化合物を含有する有害生物防除剤の別の望ましい態様としては、前記した植物寄生性ダニ類、農業害虫類、植物寄生性線虫類、腹足類、土壌害虫類などを総合的に防除する農園芸用の有害生物防除剤が挙げられる。
【０１０２】
本発明化合物を含有する有害生物防除剤は、通常該化合物と各種農業上の補助剤とを混合して粉剤、粒剤、顆粒水和剤、水和剤、水性懸濁剤、油性懸濁剤、水溶剤、乳剤、液剤、ペースト剤、エアゾール剤、微量散布剤などの種々の形態に製剤して使用されるが、本発明の目的に適合するかぎり、通常の当該分野で用いられているあらゆる製剤形態にすることができる。製剤に使用する補助剤としては、珪藻土、消石灰、炭酸カルシウム、タルク、ホワイトカーボン、カオリン、ベントナイト、カオリナイト及びセリサイトの混合物、クレー、炭酸ナトリウム、重曹、芒硝、ゼオライト、澱粉などの固型担体；水、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、ジオキサン、アセトン、イソホロン、メチルイソブチルケトン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、アルコールなどの溶剤；脂肪酸塩、安息香酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリカルボン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキル硫酸塩、アルキルアリール硫酸塩、アルキルジグリコールエーテル硫酸塩、アルコール硫酸エステル塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、アルキルジフェニルエーテルジスルホン酸塩、ポリスチレンスルホン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、アルキルアリールリン酸塩、スチリルアリールリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールリン酸エステル塩、ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物の塩のような陰イオン系の界面活性剤や展着剤；ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ポリグリセライド、脂肪酸アルコールポリグリコールエーテル、アセチレングリコール、アセチレンアルコール、オキシアルキレンブロックポリマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンスチリルアリールエーテル、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステルのような非イオン系の界面活性剤や展着剤；オリーブ油、カポック油、ひまし油、シュロ油、椿油、ヤシ油、ごま油、トウモロコシ油、米ぬか油、落花生油、綿実油、大豆油、菜種油、亜麻仁油、きり油、液状パラフィンなどの植物油や鉱物油などが挙げられる。これら補助剤は本発明の目的から逸脱しないかぎり、当該分野で知られたものの中から選んで用いることができる。また、増量剤、増粘剤、沈降防止剤、凍結防止剤、分散安定剤、薬害軽減剤、防黴剤など通常使用される各種補助剤も使用することができる。本発明化合物と各種補助剤との配合割合は0.001：99.999〜95：5、望ましくは0.005：99.995〜90：10である。これらの製剤の実際の使用に際しては、そのまま使用するか、または水等の希釈剤で所定濃度に希釈し、必要に応じて各種展着剤を添加して使用することができる。
【０１０３】
本発明化合物を含有する有害生物防除剤の施用は、気象条件、製剤形態、施用時期、施用場所、病害虫の種類や発生状況などの相違により一概に規定できないが、一般に0.05〜800000ppm、望ましくは0.5〜500000ppmの有効成分濃度で行ない、その単位面積あたりの施用量は、１ヘクタール当り本発明化合物が0.05〜50000g、望ましくは1〜30000gである。また、本発明化合物を含有する有害生物防除剤の別の望ましい態様である農園芸用の有害生物防除剤の施用は、前記有害生物防除剤の施用に準じて行われる。本発明には、このような施用方法による有害生物の防除方法、特に農業害虫類、植物寄生性線虫類の防除方法も含まれる。
【０１０４】
本発明化合物を含有する有害生物防除剤の種々の製剤、またはその希釈物の施用は、通常一般に行なわれている施用方法すなわち、散布（例えば散布、噴霧、ミスティング、アトマイジング、散粒、水面施用等）、土壌施用（混入、灌注等）、表面施用（塗布、粉衣、被覆等）、浸漬毒餌等により行うことができる。また、家畜に対して前記有効成分を飼料に混合して与え、その排泄物での有害虫、特に有害昆虫の発生及び生育を阻害することも可能である。またいわゆる超高濃度少量散布法(ultra low volume)により施用することもできる。この方法においては、活性成分を100％含有することが可能である。
【０１０５】
また、本発明化合物を含有する有害生物防除剤は、他の農薬、肥料、薬害軽減剤などと混用或は併用することができ、この場合に一層優れた効果、作用性を示すことがある。他の農薬としては、除草剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺土壌害虫剤、殺菌剤、抗ウィルス剤、誘引剤、抗生物質、植物ホルモン、植物成長調整剤などが挙げられる。特に、本発明化合物と他の農薬の有効成分化合物の１種又は２種以上とを混用或は併用した混合有害生物防除組成物は、適用範囲、薬剤処理の時期、防除活性等を好ましい方向へ改良することが可能である。尚、本発明化合物と他の農薬の有効成分化合物は各々別々に製剤したものを散布時に混合して使用しても、両者を一緒に製剤して使用してもよい。本発明には、このような混合有害生物防除組成物も含まれる。
【０１０６】
本発明化合物と他の農薬の有効成分化合物との混合比は、気象条件、製剤形態、施用時期、施用場所、病害虫の種類や発生状況などの相違により一概に規定できないが、一般に1：300〜300：1、望ましくは1：100〜100：1である。また、施用適量は１ヘクタール当りの総有効成分化合物量として0.1〜50000g、望ましくは1〜30000gである。本発明には、このような混合有害生物防除組成物の施用方法による有害生物の防除方法も含まれる。
【０１０７】
上記他の農薬中の、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤或いは殺土壌害虫剤、すなわち害虫防除剤の有効成分化合物（一般名；一部申請中を含む）としては、例えばプロフェノホス(Profenofos)、ジクロルボス(Dichlorvos)、フェナミホス(Fenamiphos)、フェニトロチオン(Fenitrothion)、ＥＰＮ、ダイアジノン(Diazinon)、クロルピリホスメチル(Chlorpyrifos-methyl)、アセフェート(Acephate)、プロチオホス(Prothiofos)、ホスチアゼート(Fosthiazate)、ホスホカルブ(Phosphocarb)、カズサホス(Cadusafos)、ジスルホトン(Dislfoton)、クロルピリホス(Chlorpyrifos)、デメトン-Ｓ-メチル（Demeton-S-methyl）、ジメトエート（Dimethoate）、メタミドホス（Methamidophos）のような有機リン酸エステル系化合物；
【０１０８】
カルバリル(Carbaryl)、プロポキスル(Propoxur)、アルジカルブ(Aldicarb)、カルボフラン(Carbofuran)、チオジカルブ(Thiodicarb)、メソミル(Methomyl)、オキサミル(Oxamyl)、エチオフェンカルブ(Ethiofencarb)、ピリミカルブ(Pirimicarb)、フェノブカルブ(Fenobucarb)、カルボスルファン(Carbosulfan)、ベンフラカルブ(Benfuracarb)のようなカーバメート系化合物；
カルタップ(Cartap)、チオシクラム(Thiocyclam)、ベンスルタップ（Bensultap）のようなネライストキシン誘導体；
ジコホル(Dicofol)、テトラジホン(Tetradifon)のような有機塩素系化合物；
酸化フェンブタスズ(Fenbutatin Oxide)のような有機金属系化合物；
【０１０９】
フェンバレレート(Fenvalerate)、ペルメトリン(Permethrin)、シペルメトリン(Cypermethrin)、デルタメトリン(Deltamethrin)、シハロトリン(Cyhalothrin)、テフルトリン(Tefluthrin)、エトフェンプロックス(Ethofenprox)、ビフェントリン（Bifenthrin）のようなピレスロイド系化合物；
ジフルベンズロン(Diflubenzuron)、クロルフルアズロン(Chlorfluazuron)、テフルベンズロン(Teflubenzuron)、フルフェノクスロン(Flufenoxuron)、ルフェヌロン、ルフェヌロン（Lufenuron）、ノバルロン（Novaluron）のようなベンゾイルウレア系化合物；
メトプレン(Methoprene)、ピリプロキシフェン(Pyriproxyfen)、フェノキシカルブ（Fenoxycarb）のような幼若ホルモン様化合物；
【０１１０】
ピリダベン(Pyridaben)のようなピリダジノン系化合物；
フェンピロキシメート(Fenpyroximate)、フィプロニル(Fipronil)、テブフェンピラド(Tebufenpyrad)、エチピロール(Ethiprole)、トルフェンピラド(Tolfenpyrad)、アセトプロール（Acetoprole）のようなピラゾール系化合物；
イミダクロプリド(Imidacloprid)、ニテンピラム(Nitenpyram)、アセタミプリド(Acetamiprid)、チアクロプリド(Thiacloprid)、チアメトキサム(Thiamethoxam)、クロチアニジン(Clothianidin)、ジノテフラン（Dinotefuran）などのネオニコチノイド；
テブフェノジド(Tebufenozide)、メトキシフェノジド(Methoxyfenozide)、クロマフェノジド(Chromafenozide)などのヒドラジン系化合物；
【０１１１】
ジニトロ系化合物、有機硫黄化合物、尿素系化合物、トリアジン系化合物、ヒドラゾン系化合物また、その他の化合物として、フロニカミド(Flonicamid)、ブプロフェジン(Buprofezin)、ヘキシチアゾクス(Hexythiazox)、アミトラズ(Amitraz)、クロルジメホルム(Chlordimeform)、シラフルオフェン(Silafluofen)、トリアザメイト(Triazamate)、ピメトロジン(Pymetrozine)、ピリミジフェン(Pyrimidifen)、クロルフェナピル(Chlorfenapyr)、インドキサカルブ(Indoxacarb)、アセキノシル(Acequinocyl)、エトキサゾール(Etoxazole)、シロマジン(Cyromazine)、１，３−ジクロロプロペン(1,3-dichloropropene)、ジアフェンチウロン（Diafenthiuron）、ベンクロチアズ（Benclothiaz）、フルフェンリム（Flufenerim）、ピリダリル（Pyridalyl）、スピロジクロフェン（Spirodiclofen）のような化合物；などが挙げられる。更に、ＢＴ剤、昆虫病原ウイルス剤、昆虫病原糸状菌剤、線虫病原糸状菌剤などのような微生物農薬、アベルメクチン(Avermectin)、ミルベメクチン（Milbemectin）、スピノサッド(Spinosad)、イベルメクチン（Ivermectin）、エマメクチンベンゾエート（Emamectin-benzoate）のような抗生物質などと、混用、併用することもできる。
【０１１２】
上記他の農薬中の、殺菌剤の有効成分化合物（一般名；一部申請中を含む）としては、例えば、メパニピリム(Mepanipyrim)、ピリメサニル(Pyrimethanil)、シプロジニル(Cyprodinil)のようなピリミジナミン系化合物；
トリアジメホン(Triadimefon)、ビテルタノール(Bitertanol)、トリフルミゾール(Triflumizole)、エタコナゾール(Etaconazole)、プロピコナゾール(Propiconazole)、ペンコナゾール(Penconazole)、フルシラゾール(Flusilazole)、マイクロブタニル(Myclobutanil)、シプロコナゾール(Cyproconazole)、ターブコナゾール(Terbuconazole)、ヘキサコナゾール(Hexaconazole)、ファーコナゾールシス(Furconazole-cis)、プロクロラズ(Prochloraz)、メトコナゾール(Metconazole)、エポキシコナゾール(Epoxiconazole)、テトラコナゾール(Tetraconazole)、オキスルポコナゾール(Oxpoconazole)、シプコナゾール(Sipconazole)のようなアゾール系化合物；
【０１１３】
キノメチオネート(Quinomethionate)のようなキノキサリン系化合物；
マンネブ(Maneb)、ジネブ(Zineb)、マンゼブ(Mancozeb)、ポリカーバメート(Polycarbamate)、プロピネブ(Propineb)のようなジチオカーバメート系化合物；フサライド(Fthalide)、クロロタロニル(Chlorothalonil)、キントゼン(Quintozene)のような有機塩素系化合物；
ベノミル(Benomyl)、チオファネートメチル(Thiophanate-Methyl)、カーベンダジム(Carbendazim)、シアゾファミド(Cyazofamid)のようなイミダゾール系化合物；
フルアジナム(Fluazinam)のようなピリジナミン系化合物；
シモキサニル(Cymoxanil)のようなシアノアセトアミド系化合物；
メタラキシル(Metalaxyl)、オキサジキシル(Oxadixyl)、オフレース(Ofurace)、ベナラキシル(Benalaxyl)、フララキシル(Furalaxyl)、シプロフラム(Cyprofuram)のようなフェニルアミド系化合物；
【０１１４】
ジクロフルアニド(Dichlofluanid)のようなスルフェン酸系化合物；
水酸化第二銅(Cupric hydroxide)、有機銅(Oxine Copper)のような銅系化合物；
ヒドロキシイソキサゾール(Hydroxyisoxazole)のようなイソキサゾール系化合物；
ホセチルアルミニウム(Fosetyl-Al)、トルクロホスメチル(Tolclofos-Methyl)、Ｓ−ベンジル Ｏ，Ｏ−ジイソプロピルホスホロチオエート、Ｏ−エチル Ｓ，Ｓ−ジフェニルホスホロジチオエート、アルミニウムエチルハイドロゲンホスホネートのような有機リン系化合物；
キャプタン(Captan)、キャプタホル(Captafol)、フォルペット(Folpet)のようなＮ−ハロゲノチオアルキル系化合物；
プロシミドン(Procymidone)、イプロジオン(Iprodione)、ビンクロゾリン(Vinclozolin)のようなジカルボキシイミド系化合物；
【０１１５】
フルトラニル(Flutolanil)、メプロニル(Mepronil)、ゾキサミド(Zoxamide)のようなベンズアニリド系化合物；
トリホリン(Triforine)のようなピペラジン系化合物；
ピリフェノックス(Pyrifenox)のようなピリジン系化合物；
フェナリモル(Fenarimol)、フルトリアフォル(Flutriafol)のようなカルビノール系化合物；
フェンプロピディン(Fenpropidine)のようなピペリジン系化合物；
フェンプロピモルフ(Fenpropimorph)のようなモルフォリン系化合物；
フェンチンヒドロキシド(Fentin Hydroxide)、フェンチンアセテート(Fentin Acetate)のような有機スズ系化合物；
ペンシキュロン(Pencycuron)のような尿素系化合物；
ジメトモルフ(Dimethomorph)のようなシンナミック酸系化合物；
ジエトフェンカルブ(Diethofencarb)のようなフェニルカーバメート系化合物；
【０１１６】
フルジオキソニル(Fludioxonil)、フェンピクロニル(Fenpiclonil)のようなシアノピロール系化合物；
アゾキシストロビン(Azoxystrobin)、クレソキシムメチル(Kresoxim-Methyl)、メトミノフェン(Metominofen)、トリフロキシストロビン(Trifloxystrobin)、ピコキシストロビン(Picoxystrobin)のようなストロビルリン系化合物；
ファモキサドン(Famoxadone)のようなオキサゾリジノン系化合物；
エタボキサム(Ethaboxam)のようなチアゾールカルボキサミド系化合物；
シルチオファム(Silthiopham)のようなシリルアミド系化合物；
イプロバリカルブ(Iprovalicarb)のようなアミノアシッドアミドカーバメート系化合物；
【０１１７】
フェナミドン(Fenamidone)のようなイミダゾリジン系化合物；
フェンヘキサミド(Fenhexamid)のようなハイドロキシアニリド系化合物；
フルスルファミド(Flusulfamide)のようなベンゼンスルホンアミド系化合物；
ピラクロストロビン（Pyraclostrobin）のようなストロビルリン系化合物；
アトラキノン系化合物；クロトン酸系化合物；抗生物質またその他の化合物として、イソプロチオラン(Isoprothiolane)、トリシクラゾール(Tricyclazole)、ピロキロン(Pyroquilon)、ジクロメジン(Diclomezine)、プロベナゾール(Pro.benazole)、キノキシフェン(Quinoxyfen)、プロパモカルブ塩酸塩(Propamocarb Hydrochloride)、スピロキサミン(Spiroxamine)、クロルピクリン(Chloropicrin)、ダゾメット(Dazomet)、カーバムナトリウム塩(Metam-sodium)；などが挙げられる。
【０１１８】
その他、本発明化合物と混用或いは併用することが可能な農薬としては、例えは、Farm Chemicals Handbook（1998年版）に記載されているような除草剤の有効成分化合物、特に土壌処理型のものなどがある。
また、本発明化合物を含有する有害生物防除剤は、動物寄生生物防除剤、特に動物内部寄生性生物の防除剤として又は寄生生物起因動物疾患の防除剤として有用であるが、例えば（１）カイセンダニ、メソスチグマチド、スカピー、ツツガムシ、フタトビチマダニ、オウシマダニなどのダニ類；ネコノミ、イヌノミ、ネズミノミ、ケオプトネズミノミ、ヒトノミなどのノミ類；ウシジラミ、ウマジラミ、ヒツジジラミ、ウシホソジラミ、アタマジラミなどのシラミ類；イヌハジラミなどのハジラミ類；ウシアブ、ウアイヌカカ、ツメトゲブユなどの吸血性双翅目害虫のように宿主動物の体外に寄生する寄生生物；（２）肺虫、ベンチュウ、結節状ウオーム、胃内寄生虫、回虫、糸状虫類などの線虫類；サナダムシ；吸虫；コクシジウム、マラリア原虫、腸内肉胞子虫、トキソプラズマ、クリプトスポリジウムなどの原生動物のように宿主動物の体内に寄生する寄生生物の防除に有効である。
【０１１９】
本発明化合物は、通常適当な担体と共に粉剤、粒剤、顆粒剤、錠剤、散剤、カプセル剤、液剤、乳剤などの剤形に製剤して使用される。適当な担体としては、飼料用薬剤等に利用されているもの、例えば乳糖、蔗糖、ブドウ糖、澱粉、麦粉、コーン粉、大豆油粕、脱脂米糠、炭酸カルシウム、その他市販の飼料原料等を挙げることができる。また、本発明化合物は、担体と共に各種ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸類、酵素製剤、解熱剤、鎮静剤、消炎剤、殺菌剤、着色剤、芳香剤、保存剤等と配合併用して使用することもできる。本発明化合物の投与濃度としては、防除対象寄生生物、投与方法、投与目的、疾病症状等によって異なるが、飼料中に配合して投与する場合であれば通常0.1ppm以上の濃度となるよう投与するのが適当である。
本発明化合物は、例えば特開平5-70350号公報や、特表平11-500439号公報に記載された試験方法に準じた試験により動物寄生生物、例えばノミ、コクシジウム、糸状虫に対する防除効果を示す。
【０１２０】
本発明化合物の望ましい態様は以下の通りである。但し、本発明はこれらに限定されるものではない。
(1)ＡがＸ'で置換されてもよいフェニル、Ｘで置換されてもよいベンジル、Ｘで置換されてもよいナフチル、Ｘで置換されてもよい複素環基、Ｘで置換されてもよい縮合複素環基、インダニル（インダニルは、ハロゲン、アルキル又はアルコキシで置換されてもよい）又はテトラヒドロナフチル（テトラヒドロナフチルは、ハロゲン、アルキル又はアルコキシで置換されてもよい）であり、Ｘ'がアルコキシアルコキシ、ハロアルコキシアルコキシ、アルコキシハロアルコキシ、ハロアルコキシハロアルコキシ、Ｙ'で置換されてもよいフェニル、Ｙ'で置換されてもよいフェノキシ、Ｙ'で置換されてもよいベンジルオキシ、Ｙ'で置換されてもよいピリジルオキシ、-ＯＲ₄、-ＳＲ₅、-ＮＲ₆Ｒ₇、-ＣＯ₂Ｒ₈、-Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ₉Ｒ₁₀又は不飽和複素環基（不飽和複素環は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシで置換されてもよい）であり、Ｙ'が-ＯＲ₄、-ＣＯ₂Ｒ₁₁、-ＣＯＮＲ₁₂Ｒ₁₃又は不飽和複素環基（不飽和複素環は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシで置換されてもよい）である、前記式（I）で表される酸アミド誘導体又はその塩。
【０１２１】
(2)ＡがＸ'で置換されてもよいフェニルである、前記(1)の酸アミド誘導体又はその塩。
(3)ＡがＸで置換されてもよいベンジル、Ｘで置換されてもよいナフチル、Ｘで置換されてもよい複素環基、Ｘで置換されてもよい縮合複素環基、インダニル（インダニルは、ハロゲン、アルキル又はアルコキシで置換されてもよい）又はテトラヒドロナフチル（テトラヒドロナフチルは、ハロゲン、アルキル又はアルコキシで置換されてもよい）である、前記(1)の酸アミド誘導体又はその塩。
【０１２２】
(4)ＡがＸで置換されてもよいベンジル又はＸで置換されてもよいナフチルである、前記(3)の酸アミド誘導体又はその塩。
(5)ＡがＸで置換されてもよい複素環基又はＸで置換されてもよい縮合複素環基である、前記(3)の酸アミド誘導体又はその塩。
(6)複素環基がＯ、Ｓ及びＮからなる群より選ばれた少なくとも１種の原子を１〜４含有する５若しくは６員複素環基であり、縮合複素環基がＯ、Ｓ及びＮからなる群より選ばれた少なくとも１種の原子を１〜４含有する８〜１０員縮合複素環基である、前記(5)の酸アミド誘導体又はその塩。
【０１２３】
(7)複素環基がフリル、テトラヒドロフリル、チエニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピラニル、ピリジル、ピペリジニル、ジオキサニル、オキサジニル、モルホリニル、チアジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジニル又はトリアジニルであり、縮合複素環基がベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロイソベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、クロモニル、クロマノニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジニル、イミダゾピリジル、ナフチリジニル、プテリジニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾオキサゾリノニル、ジヒドロベンゾオキサジノニル又はベンゾチオキサニルである、前記(6)の酸アミド誘導体又はその塩。
【０１２４】
(8)Ａがインダニル（インダニルは、ハロゲン、アルキル又はアルコキシで置換されてもよい）又はテトラヒドロナフチル（テトラヒドロナフチルは、ハロゲン、アルキル又はアルコキシで置換されてもよい）である、前記(3)の酸アミド誘導体又はその塩。
(9)Ｘがハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシよりなる群から選ばれた少なくとも１種である、前記(1)又は(3)〜(7)に記載の酸アミド誘導体又はその塩。
(10)ＢがＹで置換されてもよいフェニルである、前記(1)〜(8)に記載の酸アミド誘導体又はその塩。
【０１２５】
(11)Ｒ₁及びＲ₂が各々アルキルであり、Ｒ₃が水素原子である、前記(1)〜(8)に記載の酸アミド誘導体又はその塩。
(12)ＢがＹで置換されてもよいフェニルであり、Ｒ₁及びＲ₂が各々アルキルであり、Ｒ₃が水素原子である、前記(1)〜(8)に記載の酸アミド誘導体又はその塩。
(13)Ｙがハロゲン、アルキル及びハロアルキルよりなる群から選ばれた少なくとも１種である、前記(10)又は(12)に記載の酸アミド誘導体又はその塩。
【０１２６】
また、本発明化合物の別の望ましい態様は以下の通りである。但し、本発明はこれらに限定されるものではない。
ＡがＸで置換されてもよいフェニル、Ｘで置換されてもよいベンジル、Ｘで置換されてもよいナフチル、Ｘで置換されてもよい複素環基又はＸで置換されてもよい縮合複素環基であり、Ｂがアルキル、シクロアルキル、Ｙで置換されてもよいフェニル、Ｙで置換されてもよい複素環基又はＹで置換されてもよい縮合複素環基であり、Ｘがハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシ、ハロアルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ハロアルキニルオキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルケニルチオ、ハロアルケニルチオ、アルキニルチオ、ハロアルキニルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、Ｙで置換されてもよいフェニル、Ｙで置換されてもよいフェノキシ、Ｙで置換されてもよいベンジルオキシ、Ｙで置換されてもよいピリジルオキシ、-ＯＲ₄、-ＳＲ₅、-ＮＲ₆Ｒ₇、-ＣＯ₂Ｒ₈、-Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ₉Ｒ₁₀又は不飽和複素環基（不飽和複素環は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシで置換されてもよい）であり、Ｙがハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、-ＣＯ₂Ｒ₁₁、-ＣＯＮＲ₁₂Ｒ₁₃又は不飽和複素環基（不飽和複素環は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシで置換されてもよい）であり、Ｒ₁及びＲ₂が各々アルキル、シアノ又は-ＣＯ₂Ｒ₁₄であり、またＲ₁とＲ₂が一緒になって３〜６員飽和炭素環を形成してもよく、Ｒ₃が水素原子、アルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、-ＣＯＲ₁₅、-Ｓ(Ｏ)mＲ₁₆又は-Ｓ(Ｏ)nＮＲ₁₇Ｒ₁₈であり、Ｒ₄及びＲ₆が各々水素原子、-Ｃ(＝Ｗ)Ｒ₁₉、-Ｃ(＝Ｗ)ＯＲ₂₀、-Ｃ(＝Ｗ)ＳＲ₂₁、-Ｃ(＝Ｗ)ＮＲ₂₂Ｒ₂₃、-Ｓ(Ｏ)qＲ₂₄又は-Ｓ(Ｏ)rＮＲ₂₅Ｒ₂₆であり、Ｒ₅が水素原子、-Ｃ(＝Ｗ)Ｒ₁₉、-Ｃ(＝Ｗ)ＯＲ₂₀、-Ｃ(＝Ｗ)ＳＲ₂₁又は-Ｃ(＝Ｗ)ＮＲ₂₂Ｒ₂₃であり、Ｒ₇が水素原子、アルキル又はハロアルキルであり、Ｒ₈、Ｒ₉、Ｒ₁₀、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、Ｒ₁₃及びＲ₁₄が各々水素原子又はアルキルであり、Ｒ₁₅が水素原子、アルキル又はアルコキシであり、Ｒ₁₆、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、Ｒ₁₉、Ｒ₂₀、Ｒ₂₁、Ｒ₂₂、Ｒ₂₃、Ｒ₂₄、Ｒ₂₅及びＲ₂₆が各々アルキル、ハロアルキル又はフェニル（フェニルは、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ又はハロアルコキシで置換されてもよい）であり、ｍ、ｎ、ｑ及びｒが各々０〜２であり、Ｗが酸素原子又は硫黄原子である、前記式（I）で表される酸アミド誘導体又はその塩。
【０１２７】
【実施例】
次に本発明の実施例を記載するが、本発明はこれらに限定されるものではない。まず本発明化合物の合成例を記載する。
合成例１ 2-ヒドロキシカルボニル-N-[(4'-クロロ-1,1-ジメチル)フェナシル]ベンズアミド（後記化合物No.1-120）の合成
α-アミノ-4-クロロイソブチロフェノン塩酸塩1.92g及びテトラヒドロフラン20mlの混合物に室温でトリエチルアミン0.83gを加えた溶液を、無水フタル酸1.21g及びテトラヒドロフラン30mlの混合溶液に加え、室温で16時間反応させた。反応終了後、反応混合液を濃縮し、残渣に水70mlを加えた後、10%塩酸で酸性化し、30分間攪拌した。析出した結晶を濾取して水洗し、酢酸エチルに溶解させた後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して融点212〜214℃の目的物1.84gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : DMSO ／400MHz )
1.53(s,6H),7.00(d,1H),7.48(t,1H),7.52-7.55(m,3H),7.75(d,1H),
8.05(d,2H),9.11(s,1H),12.96(brs,1H)
【０１２８】
合成例２ 2-(3-チエニル)-N-[(4'-クロロ-1,1-ジメチル)フェナシル]ベンズアミド（後記化合物No.1-80）の合成
2-ブロモ-N-[(4'-クロロ-1,1-ジメチル)フェナシル]ベンズアミド0.35g及び1,2-ジメトキシエタン5mlの混合溶液に、3-チエニルホウ酸0.24g、炭酸ナトリウム0.51g、水5ml及びテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（0）0.1gを加え、窒素雰囲気下8時間加熱還流下で反応させた。反応終了後、放冷した反応混合物を水40mlに加え、次いでこのものにt-ブチルメチルエーテル20mlを加えて攪拌し、30%硫酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/n-ヘキサン＝3/7）で精製して、融点170〜173℃の目的物0.14gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.48(s,6H),6.09(brs,1H),7.13(dd,1H),7.32-7.48(m,8H),7.84(dd,2H)
【０１２９】
合成例3 2,6‐ジフルオロ-N-[1-メチル-1-(3‐テノイル)エチル]ベンズアミド（後記化合物No.6-5）の合成
(1)2‐(3‐テノイル)プロパン1.54ｇ及びテトラヒドロフラン30mlの混合溶液にフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド2.88ｇを加え、室温で15時間反応させた。反応終了後、沈殿物を濾別した後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/n-ヘキサン＝2/8〜4/6）で精製して、2‐ブロモ-2‐(3‐テノイル)プロパン0.87gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
2.06(s,6H), 7.27〜7.31(m,1H),7.74(dd,1H),8.40(dd,1H)
【０１３０】
(2)2‐ブロモ-2-(3-テノイル)プロパン0.87gをジメチルスルホキシド5mlに溶解させ、アジ化ナトリウム0.44gを加えて70℃で1時間反応させた。反応終了後、放冷した反応混合物を水200mlに投入し、エーテルで抽出した。有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮し、2-アジド-2-(3-テノイル)プロパン0.70gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.58(s,6H), 7.27〜7.32(m,1H),7.69(dd,1H),8.45(dd,1H)
【０１３１】
(3)2-アジド-2-(3-テノイル)プロパン0.68gにテトラヒドロフラン4mlと水0.08mlを加えた後、室温で攪拌しながらトリフェニルフォスフィン1.10gを少量ずつ加え、加え終わってから18時間反応させた。この反応混合物にテトラヒドロフラン15mlを加え、次いでトリエチルアミン0.30gを加えた後氷冷し、2,6−ジフルオロベンゾイルクロリド0.46g及びテトラヒドロフラン5mlの混合溶液を滴下した。滴下終了後、氷冷下で30分反応させた後、室温で2.5時間さらに反応させた。反応終了後、反応混合物を水100mlに投入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/n-ヘキサン＝4/6）で精製して、融点139〜142℃の目的物0.60gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.81(s,6H),6.92(t,2H),7.12(br,1H),7.29〜7.38(m,2H),7.66(dd,1H),
8.24(dd,1H)
【０１３２】
合成例４ 2,6-ジフルオロ-N-[(1,1-ジメチル-4'-メチルスルホニルオキシ)フェナシル]ベンズアミド（化合物No.1-25）の合成
(1)4-メチルスルホニルオキシイソブチロフェノン0.55g及びテトラヒドロフラン10mlの混合物にフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド0.85gを加え、室温で6時間反応させた。反応終了後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して、油状のα-ブロモ-4-メチルスルホニルオキシイソブチロフェノン0.68gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
2.04(s,6H),3.24(s,3H),7.35(d,2H),8.23(d,2H)
【０１３３】
(2)α-ブロモ-4-メチルスルホニルオキシイソブチロフェノン0.68g及びジメチルスルホキシド4mlの混合物にアジ化ナトリウム0.28gを加え、50℃で3時間反応させた。反応終了後、反応混合物を水中に投入し、エーテルで抽出した後水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮し、油状のα-アジド-4-メチルスルホニルオキシイソブチロフェノン0.55gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.61(s,6H),3.20(s,3H),7.39(d,2H),8.21(d,2H)
【０１３４】
(3)α-アジド-4-メチルスルホニルオキシイソブチロフェノン0.55g、テトラヒドロフラン12.7ml及び水0.3mlの混合物に、トリフェニルホスフィン0.61gを加え、室温で16時間反応させた。反応終了後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣に水、次いで塩酸を加え弱酸性とした後酢酸エチルで洗浄した。水層を水酸化ナトリウム水溶液で中和し、塩化メチレンで抽出した後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、油状のα-アミノ-4-メチルスルホニルオキシイソブチロフェノン0.40gを得た。
【０１３５】
(4)α-アミノ-4-メチルスルホニルオキシイソブチロフェノン0.40g及びテトラヒドロフラン15mlの混合物にトリエチルアミン0.19gを加え、そこへ2,6-ジフルオロベンゾイルクロライド0.27gを氷冷下で滴下し、滴下終了後、室温で2時間反応させた。反応終了後、反応混合物を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/n-ヘキサン＝3/7）で精製して、融点158〜162℃の目的物0.50gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.78(s,6H),3.15(s,3H),6.89(s,1H),6.91(t,2H),7.32(d,2H),
7.32〜7.42(m,1H),8.09(d,2H)
【０１３６】
合成例５ 2,6-ジフルオロ-N-[(1,1-ジメチル-4'-ヒドロキシ)フェナシル]ベンズアミド（化合物No.1-2）の合成
2,6-ジフルオロ-N-[(1,1-ジメチル-4'-メチルスルホニルオキシ)フェナシル]ベンズアミド0.49g及びメタノール30mlの混合物に水酸化ナトリウム0.3g及び水15mlの混合物を室温で加え、その後還流下で1時間反応させた。反応終了後、反応混合物を減圧濃縮し、残渣を水で希釈した後塩酸を加えて弱酸性とし、生じた固体を濾取、乾燥して、 融点107〜114℃の目的物0.35gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.86(s,6H),6.77(s,1H),6.83(d,2H),6.93(t,2H),7.06(s,1H),
7.30〜7.40(m,1H),8.02(d,2H)
【０１３７】
合成例６ 2,6-ジフルオロ-N-[(1,1-ジメチル-4'-トリフルオロメチルスルホニルオキシ)フェナシル]ベンズアミド（化合物No.1-26）の合成
2,6-ジフルオロ-N-[(1,1-ジメチル-4'-ヒドロキシ)フェナシル]ベンズアミド 0.115g、ジクロロエタン7ml及びトリエチルアミン44mgの混合物にトリフルオロメタンスルホン酸無水物0.102gを氷冷下で加えた後、室温で2時間反応させた。反応終了後、反応混合物を塩化メチレンで希釈し、水洗した後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/n-ヘキサン＝3/7）で精製して、融点117〜123℃の目的物0.14gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.78(s,6H),6.60(s,1H),6.91(t,2H),7.31(d,2H), 7.31〜7.41(m,1H),
8.10(d,2H)
【０１３８】
合成例７ 2-メトキシカルボニル-N-[(4'-クロロ-1,1-ジメチル)フェナシル]ベンズアミド（後記化合物No.1-121）の合成
2-ヒドロキシカルボニル-N-[(4'-クロロ-1,1-ジメチル)フェナシル]ベンズアミド1.4g及びメタノール100mlの混合溶液に、室温で触媒量の濃硫酸を加え、6時間加熱還流下で反応させた。反応終了後、メタノールを留去し、残渣に水150mlを加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/n-ヘキサン＝2/8〜4/6）で精製して、融点166〜168℃の目的物0.86gを得た。このもののＮＭＲスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.80(s,6H),3.84(s,3H),6.77(brs,1H),7.18(dd,1H),7.41(dd,2H),
7.43-7.51(m,2H),7.86(dd,1H),7.98(dd,2H)
【０１３９】
合成例８ 2-アミノカルボニル-N-[(4'-クロロ-1,1-ジメチル)フェナシル]ベンズアミド（後記化合物No.1-122）の合成
2-メトキシカルボニル-N-[(4'-クロロ-1,1-ジメチル)フェナシル]ベンズアミド0.58g及びメタノール15mlの混合溶液に、室温で28％アンモニア水10mlを加え、室温で一晩反応させた。反応終了後、メタノールを留去し、残渣に水200mlを加えて30％硫酸で中和した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/1〜8/2）で精製して、融点205〜206℃の目的物0.39gを得た。このもののＮＭＲスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : DMSO ／400MHz )
1.52(s,6H),7.17-7.21(m,1H),7.34(brs,1H),7.41-7.49(m,3H),
7.52(dd,2H),7.68(brs,1H),8.05(dd,2H),9.09(s,1H)
【０１４０】
合成例９ 2-フルオロ-N-[2-[(2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサン-6-イル)カルボニル]-2-プロピル]ベンズアミド（後記化合物No.16-37）の合成
(1)ジイソプロピルアミン1.85g及びテトラヒドロフラン50mlの混合物に、窒素雰囲気下、−20℃でn-ブチルリチウム（1.57M-n-ヘキサン溶液）11.7mlを滴下し、同温度で30分間攪拌した。そこへ−50℃以下で6-ブロモ-2,2,3,3-テトラフルオロ-1,4-ベンゾジオキサン5.0g を滴下し、同温度で30分間攪拌した。次いで−70℃以下でヨウ化メチル5.5mlを滴下し、室温まで昇温して15時間反応させた。反応終了後、反応混合物を水中投入し、塩酸で弱酸性とした。次いでエーテルで抽出し、水洗して硫酸マグネシウムで乾燥した。その後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液： n-ヘキサン）で精製して、油状の6-ブロモ-2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサン3.40gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
2.39(s,3H),6.89(d,1H),6.91(t,2H),7.35(d,1H)
【０１４１】
(2)6-ブロモ-2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサン3.36g及びエーテル40.6mlの混合物に、窒素雰囲気下、−50℃でn-ブチルリチウム（1.57M-n-ヘキサン溶液）7.8mlを滴下し、同温度で30分間攪拌した。そこへ−70℃以下でイソブチルアルデヒド0.89gを滴下し、室温まで昇温して15時間反応させた。反応終了後、反応混合物を水中投入し、塩酸で弱酸性とした。次いでエーテルで抽出し、水洗して硫酸マグネシウムで乾燥した。その後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/9）で精製して、油状の1-(2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサン-6-イル)-2-メチルプロパノール1.90gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
0.87(d,3H),1.00(d,3H),1.94(m,1H),2.29(s,3H),4.65(d,1H),7.00(d,1H),
7.27(d,1H)
【０１４２】
(3)クロロクロム酸ピリジニウム2.0g、酢酸ナトリウム1.01g及び塩化メチレン20mlの混合物に、室温で1-(2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサン-6-イル)-2-メチルプロパノール1.82g及び塩化メチレン7mlの混合物を加え、同温度で2時間反応させた。反応終了後、反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/19）で精製して、油状の6-（2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサニル） 2-プロピル ケトン1.70gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.17(d,6H),2.36(s,3H),3.26(m,1H),7.04(d,1H),7.31(d,1H)
【０１４３】
(4)6-（2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサニル） 2-プロピル ケトン1.67g及びテトラヒドロフラン20mlの混合物に、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド2.15gを加え、室温で2時間反応させた。反応終了後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して、油状の6-（2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサニル） 2-ブロモ-2-プロピル ケトン1.90gを得た。
【０１４４】
(5)6-（2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサニル） 2-ブロモ-2-プロピル ケトン1.90g及びジメチルスルホキシド11mlの混合物に、アジ化ナトリウム0.74gを加え、50℃で2時間反応させた。反応終了後、反応混合物を水中に投入し、エーテルで抽出した後水洗した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/n-ヘキサン＝1/19）で精製して、油状の6-（2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサニル） 2-アジド-2-プロピル ケトン0.90gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.56(s,6H),2.25(s,3H),7.03(d,1H),7.27(d,1H)
【０１４５】
(6) 6-（2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサニル） 2-アジド-2-プロピル ケトン0.90g、メタノール20ml及び5%パラジウム炭素50mgの混合物を、水素雰囲気下室温で1時間反応させた。反応終了後、反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮して、油状の6-（2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサニル） 2-アミノ-2-プロピル ケトン0.70gを得た。
【０１４６】
(7)6-（2,2,3,3-テトラフルオロ-5-メチル-1,4-ベンゾジオキサニル） 2-アミノ-2-プロピル ケトン0.20g及びテトラヒドロフラン7mlの混合物に、トリエチルアミン0.10gを加えた。そこへ2-フルオロベンゾイルクロライド0.11gを氷冷下で滴下し、滴下終了後、室温で2時間反応させた。反応終了後、反応混合物を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル/n-ヘキサン＝3/7）で精製して、融点110〜112℃の目的物0.25gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.74(s,6H),2.35(s,3H),6.94(d,1H),7.14(dq,1H),7.23(dt,1H),7.30(s,1H),
7.42(d,1H),7.44〜7.50(m,1H),7.92(dt,1H)
【０１４７】
合成例10 2,6-ジフルオロ-N-[(3'-メトキシカルボニル-1,1-ジメチル)フェナシル]ベンズアミド（後記化合物No.1-221）の合成
(1)m-ヨード安息香酸2.48g及びテトラヒドロフラン40mlの混合物を−70℃に冷却し、そこへn-ブチルリチウム（1.6M-n-ヘキサン溶液）13.8mlを10分間かけて滴下し、同温度で30分間攪拌した。次いで−70℃でN-イソブチリルプロピレンイミン1.5g及びテトラヒドロフラン5mlの混合物を加え、室温まで昇温して一晩反応させた。反応終了後、反応混合物を水100mlに加えて攪拌し、さらにヘキサンを加えて分液した。水層を濃塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後減圧濃縮してm-イソブチリル安息香酸の粗生成物を得た。
【０１４８】
(2)前記工程(1)で得たm-イソブチリル安息香酸の粗生成物に、トルエン100mlと塩化チオニル5gを加え1時間還流下に反応させた。反応終了後、過剰の塩化チオニルを留去して、粗製のm-イソブチリル安息香酸クロリドのトルエン溶液を得た。
【０１４９】
(3)トリエチルアミン5g及びメタノール100mlの混合物に、前記工程(2)で得た粗製のm-イソブチリル安息香酸クロリドのトルエン溶液を氷冷下で滴下し、室温まで昇温して1時間反応させた。反応終了後、メタノールとトルエンを減圧下で留去し、水200mlを加え酢酸エチルで抽出した。次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮してm-イソブチリル安息香酸メチルの粗生成物1.5gを得た。
【０１５０】
(4)前記工程(3)で得たm-イソブチリル安息香酸メチルの粗生成物1.5g及びテトラヒドロフラン20mlの混合物にフェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド0.8gを加え、室温で一晩反応させた。反応終了後、析出した結晶を濾別し、テトラヒドロフランを留去した。残渣を酢酸エチルに溶解させ、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで粗精製して、粗3'-メトキシカルボニル-2-ブロモ-2-メチルプロピオフェノン0.27gを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
2.05(s,6H),3.98(s,3H),7.52-7.57(m,1H),8.19-8.25(m,1H),8.31-8.34(m,1H), 8.78(t,1H)
【０１５１】
(5)前記工程(4)で得た粗3'-メトキシカルボニル-2-ブロモ-2-メチルプロピオフェノン0.27gを用い、前記合成例９の工程(5)〜(7)に準じて、目的物を含む粗生成物17mgを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.81(s,6H),3.93(s,3H),6.85-6.91(m,3H),7.27-7.34(m,1H),7.47-7.53(m,1H), 8.16-8.20(m,2H),8.65(t,1H)
【０１５２】
合成例11 2,6-ジフルオロ-N-[2-(5-トリフルオロメチル-2-ピリジルカルボニル)-2-プロピル]ベンズアミド（後記化合物No.8-43）の合成
2-ブロモ-5-トリフルオロメチルピリジン2.26gを用い、前記合成例10の工程(1)、(4)及び(5)に準じて、目的物を含む粗生成物10mgを得た。このもののNMRスペクトルデータは以下の通りである。
¹H-NMR δppm ( Solvent : CDCl₃ ／400MHz )
1.89(s,6H),6.71(br,1H),6.83-6.88(m,2H),7.26-7.36(m,1H),
8.04-8.11(m,1H),8.76(s,1H)
【０１５３】
次に、前記式（I）で表される本発明化合物の代表例を第1〜53表に挙げるが、これら化合物は前記合成例或は前記した本発明化合物の種々の製造方法に基づいて合成することができる。
尚、表中、Meはメチル基、Etはエチル基、Buはブチル基、Phはフェニル基を各々示す。また、Ph(2-F)は、2位にフッ素原子が置換したフェニル基を示し、他の同様の記載もこれに準じる。
【０１５４】
【表１】

【０１５５】
【表２】

【０１５６】
【表３】

【０１５７】
【表４】

【０１５８】
【表５】

【０１５９】
【表６】

【０１６０】
【表７】

【０１６１】
【表８】

【０１６２】
【表９】

【０１６３】
【表１０】

【０１６４】
【表１１】

【０１６５】
【表１２】

【０１６６】
【表１３】

【０１６７】
【表１４】

【０１６８】
【表１５】

【０１６９】
【表１６】

【０１７０】
【表１７】

【０１７１】
【表１８】

【０１７２】
【表１９】

【０１７３】
【表２０】

【０１７４】
【表２１】

【０１７５】
【表２２】

【０１７６】
【表２３】

【０１７７】
【表２４】

【０１７８】
【表２５】

【０１７９】
【表２６】

【０１８０】
【表２７】

【０１８１】
【表２８】

【０１８２】
【表２９】

【０１８３】
【表３０】

【０１８４】
【表３１】

【０１８５】
【表３２】

【０１８６】
【表３３】

【０１８７】
【表３４】

【０１８８】
【表３５】

【０１８９】
【表３６】

【０１９０】
【表３７】

【０１９１】
【表３８】

【０１９２】
【表３９】

【０１９３】
【表４０】

【０１９４】
【表４１】

【０１９５】
【表４２】

【０１９６】
【表４３】

【０１９７】
【表４４】

【０１９８】
【表４５】

【０１９９】
【表４６】

【０２００】
【表４７】

【０２０１】
【表４８】

【０２０２】
【表４９】

【０２０３】
【表５０】

【０２０４】
【表５１】

【０２０５】
【表５２】

【０２０６】
【表５３】

【０２０７】
【表５４】

【０２０８】
【表５５】

【０２０９】
【表５６】

【０２１０】
【表５７】

【０２１１】
【表５８】

【０２１２】
【表５９】

【０２１３】
【表６０】

【０２１４】
【表６１】

【０２１５】
【表６２】

【０２１６】
【表６３】

【０２１７】
【表６４】

【０２１８】
【表６５】

【０２１９】
【表６６】

【０２２０】
【表６７】

【０２２１】
【表６８】

【０２２２】
【表６９】

【０２２３】
【表７０】

【０２２４】
【表７１】

【０２２５】
【表７２】

【０２２６】
【表７３】

【０２２７】
【表７４】

【０２２８】
【表７５】

【０２２９】
【表７６】

【０２３０】
【表７７】

【０２３１】
【表７８】

【０２３２】
【表７９】

【０２３３】
【表８０】

【０２３４】
【表８１】

【０２３５】
【表８２】

【０２３６】
【表８３】

【０２３７】
【表８４】

【０２３８】
【表８５】

【０２３９】
【表８６】

【０２４０】
【表８７】

【０２４１】
【表８８】

【０２４２】
【表８９】

【０２４３】
【表９０】

【０２４４】
【表９１】

【０２４５】
【表９２】

【０２４６】
【表９３】

【０２４７】
【表９４】

【０２４８】
【表９５】

【０２４９】
【表９６】

【０２５０】
【表９７】

【０２５１】
【表９８】

【０２５２】
【表９９】

【０２５３】
【表１００】

【０２５４】
【表１０１】

【０２５５】
【表１０２】

【０２５６】
【表１０３】

【０２５７】
【表１０４】

【０２５８】
【表１０５】

【０２５９】
【表１０６】

【０２６０】
【表１０７】

【０２６１】
【表１０８】

【０２６２】
【表１０９】

【０２６３】
【表１１０】

【０２６４】
【表１１１】

【０２６５】
【表１１２】

【０２６６】
【表１１３】

【０２６７】
【表１１４】

【０２６８】
【表１１５】

【０２６９】
【表１１６】

【０２７０】
【表１１７】

【０２７１】
【表１１８】

【０２７２】
【表１１９】

【０２７３】
【表１２０】

【０２７４】
【表１２１】

【０２７５】
【表１２２】

【０２７６】
【表１２３】

【０２７７】
【表１２４】

【０２７８】
【表１２５】

【０２７９】
【表１２６】

【０２８０】
【表１２７】

【０２８１】
【表１２８】

【０２８２】
【表１２９】

【０２８３】
【表１３０】

【０２８４】
【表１３１】

【０２８５】
【表１３２】

【０２８６】
【表１３３】

【０２８７】
【表１３４】

【０２８８】
【表１３５】

【０２８９】
【表１３６】

【０２９０】
【表１３７】

【０２９１】
【表１３８】

【０２９２】
【表１３９】

【０２９３】
【表１４０】

【０２９４】
【表１４１】

【０２９５】
【表１４２】

【０２９６】
【表１４３】

【０２９７】
【表１４４】

【０２９８】
【表１４５】

【０２９９】
【表１４６】

【０３００】
【表１４７】

【０３０１】
【表１４８】

【０３０２】
【表１４９】

【０３０３】
【表１５０】

【０３０４】
【表１５１】

【０３０５】
【表１５２】

【０３０６】
【表１５３】

【０３０７】
【表１５４】

【０３０８】
【表１５５】

【０３０９】
【表１５６】

【０３１０】
【表１５７】

【０３１１】
【表１５８】

【０３１２】
【表１５９】

【０３１３】
【表１６０】

【０３１４】
【表１６１】

【０３１５】
【表１６２】

【０３１６】
【表１６３】

【０３１７】
【表１６４】

【０３１８】
【表１６５】

【０３１９】
【表１６６】

【０３２０】
【表１６７】

【０３２１】
【表１６８】

【０３２２】
次に試験例を記載する。
試験例１ サツマイモネコブセンチュウに対する効果試験（土壌混和処理）
サツマイモネコブセンチュウ汚染土壌300mlに、本発明化合物の濃度が1600ppmとなるよう調製した薬液7mlを潅注した後、薬剤が均一に分散するように混和する。処理土壌をポット（直径9cm、高さ8cm）に詰めた後、２葉期のトマト苗を移植し、温室内に置く。トマト移植3〜4週間後、根部に形成された根こぶの着生程度を以下の根こぶ指数に従って判定すると、本発明化合物は根こぶ指数１以下の高い防除効果を示す。例えば、前記化合物No.1-25、1-26、1-73、1-100、1-122、1-123、1-125、1-127、1-130、1-131、1-133、1-136、1-137、1-139、1-140、1-172、1-173、1-177、5-5、5-9、5-11、5-16、5-20、8-2、8-5、13-2、13-4、13-6、13-7、13-18、13-19、13-44、13-45、16-32、16-37及び16-38は根こぶ指数が１以下であった。
【０３２３】
【表１６９】

【０３２４】
試験例２ キタネグサレセンチュウに対する効果試験（土壌混和処理）
キタネグサレセンチュウ汚染土壌300mlに、本発明化合物の濃度が1600ppmとなるよう調製した薬液7mlを潅注した後、薬剤が均一に分散するように混和する。処理土壌をポット（直径9cm、高さ8cm）に詰めた後、10粒のごぼう種子を播種し、温室内に置く。ごぼう種子の播種から約２ヶ月後に、根部の被害程度を以下の被害指数に従って判定すると、本発明化合物は被害指数１以下の高い防除効果を示す。例えば、前記化合物No.13-19及び13-45は被害指数が１以下であった。
【０３２５】
【表１７０】

【０３２６】
試験例３ キタネグサレセンチュウに対する効果試験（薬液浸漬処理）
ガラス製試験管（IWAKI製のDISPOSABLE CULTURE TUBES：内径10mm、長さ75mm）に、本発明化合物の濃度が40ppmとなるよう調製した薬液１mlを入れる。そこへ、約100頭のキタネグサレセンチュウを含む水１mlを加え軽く攪拌し、得られた検液中の本発明化合物の最終濃度を20ppmとする。その後試験管の上部をパラフィルム（American National Can製）で塞いで密閉し、25℃下で放置する。
２日後、上記検液をスライドガラス（MATSUNAMI製のMICRO SLIDE GLASS：プランクトン格子線枠付）に移し、顕微鏡で不活動虫数（10秒以上動かないものを含める）及び活動虫数を調べる。下記の式により運動阻害率（％）を求めると、本発明化合物は運動阻害率70％以上の高い効果を示す。例えば、前記化合物No.13-45、16-37及び16-38の運動阻害率は、70％以上であった。
運動阻害率（％）＝不活動虫数÷（活動虫数＋不活動虫数）×100
【０３２７】
試験例４ コクシジウムに対する効果試験
アイメリアテネラ野外株を鶏雛で感染増殖させて新鮮未成熟オーシストを得、これに本発明化合物の所定濃度の溶液を10又は30分感作させ、感作した未成熟オーシストを遠心し、上清を取り除き2%重クロム酸カリウム水溶液を加え25℃で４日間スポルレーションすることにより良好なオーシスト防除効果が確認される。
試験例５ イヌ糸状虫に対する効果試験
イヌ糸状虫(Dirofilaria immitis)を皮下感染させたイヌに、本発明化合物を経口投与する。感染から200日後の検死時に、処理動物の肺や心臓へのイヌ糸状虫寄生成虫数を調査することにより、良好なイヌ糸状虫防除効果が確認される。
【０３２８】
次に製剤例を記載する。
製剤例１
（１）本発明化合物 ２０重量部
（２）クレー ７２重量部
（３）リグニンスルホン酸ソーダ ８重量部
以上のものを均一に混合して水和剤とする。
製剤例２
（１）本発明化合物 ５重量部
（２）タルク ９５重量部
以上のものを均一に混合して粉剤とする。
【０３２９】
製剤例３
（１）本発明化合物 ２０重量部
（２）Ｎ，Ｎ′−ジメチルアセトアミド ２０重量部
（３）ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル １０重量部
（４）キシレン ５０重量部
以上のものを均一に混合、溶解して乳剤とする。
製剤例４
（１）クレー ６８重量部
（２）リグニンスルホン酸ソーダ ２重量部
（３）ポリオキシエチレンアルキルアリールサルフェート ５重量部
（４）微粉シリカ ２５重量部
以上の各成分の混合物と、本発明化合物とを４：１の重量割合で混合し、水和剤とする。
【０３３０】
製剤例５
（１）本発明化合物 ５０重量部
（２）オキシレーテッドポリアルキルフェニルフォスフェート-トリエタノールアミン ２重量部
（３）シリコーン ０．２重量部
（４）水 ４７．８重量部
以上のものを均一に混合、粉砕した原液に更に
（５）ポリカルボン酸ナトリウム ５重量部
（６）無水硫酸ナトリウム ４２．８重量部
を加え均一に混合、造粒、乾燥して顆粒水和剤とする。
製剤例６
（１）本発明化合物 ５重量部
（２）ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル １重量部
（３）ポリオキシエチレンの燐酸エステル ０．１重量部
（４）粒状炭酸カルシウム ９３．９重量部
（１）〜（３）を予め均一に混合し、適量のアセトンで希釈した後、（４）に吹付け、アセトンを除去して粒剤とする。
製剤例７
（１）本発明化合物 ２．５重量部
（２）Ｎ−メチル−２−ピロリドン ２．５重量部
（３）大豆油 ９５．０重量部
以上のものを均一に混合、溶解して微量散布剤(ultra low volume formulation)とする。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel acid amide derivative useful as an active ingredient of a pest control agent.
[0002]
[Prior art]
In WO2001 / 60783, phenacylamine derivatives, production methods thereof, and pest control agents containing them are disclosed, but no description relating to acid amide derivatives represented by the following formula (I) is found.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
Many pesticides have been used for many years, but their efficacy is insufficient, pests gain resistance and their use is limited, they are highly toxic to livestock fish, etc. Many have various problems such as disturbing the system. Therefore, the development of a novel pesticide with high safety and few such drawbacks is desired.
In addition, animal parasites parasitize the body surface of livestock, pets, etc., stomach, intestinal tract, lungs, heart, liver, blood vessels, subcutaneous, lymphoid tissue, etc. In order to cause various animal diseases such as damage to various organs and other tissues, its control is desired.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
The inventors of the present application have made various studies on acid amide derivatives in order to find better pest control agents. As a result, it has been found that the novel acid amide derivative and its salt have a very high control effect against pests at a low dosage, and have almost no adverse effect on mammals, fish, etc. Was completed. That is, the present invention provides a compound of formula (I);
[0005]
[Chemical 7]

[0006]
[Wherein, A is phenyl optionally substituted with X, benzyl optionally substituted with X, naphthyl optionally substituted with X, heterocyclic group optionally substituted with X, or optionally substituted with X A good fused heterocyclic group, indanyl (indanyl may be substituted with halogen, alkyl or alkoxy) or tetrahydronaphthyl (tetrahydronaphthyl may be substituted with halogen, alkyl or alkoxy), B is alkyl, Cycloalkyl, phenyl optionally substituted with Y, heterocyclic group optionally substituted with Y, or condensed heterocyclic group optionally substituted with Y, X is halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, Alkynyl, haloalkynyl, alkoxy, haloalkoxy, alkoxyalkoxy, haloalkoxyalkoxy, alkoxy Low alkoxy, haloalkoxy haloalkoxy, alkenyloxy, haloalkenyloxy, alkynyloxy, haloalkynyloxy, alkylthio, haloalkylthio, alkenylthio, haloalkenylthio, alkynylthio, haloalkynylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, dialkylaminosulfonyl, nitro, cyano, phenyl optionally substituted with Y, phenoxy optionally substituted with Y, benzyloxy optionally substituted with Y, pyridyloxy optionally substituted with Y,- OR_Four, -SR_Five, -NR₆R₇, -CO₂R₈, -C (= O) NR₉R_TenOr an unsaturated heterocyclic group (the unsaturated heterocyclic ring may be substituted with halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy), and Y is halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio , Alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, dialkylaminosulfonyl, nitro, cyano, -OR_Four, -CO₂R₁₁, -CONR₁₂R₁₃Or an unsaturated heterocyclic group (the unsaturated heterocyclic ring may be substituted with halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy), and R₁And R₂Are each alkyl, cyano or -CO₂R₁₄And R₁And R₂Together may form a 3-6 membered saturated carbocycle, R_ThreeIs a hydrogen atom, alkyl, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, -COR₁₅, -S (O) mR₁₆Or -S (O) nNR₁₇R₁₈And R_FourAnd R₆Are each a hydrogen atom, -C (= W) R₁₉, -C (= W) OR₂₀, -C (= W) SR_{twenty one}, -C (= W) NR_{twenty two}R_{twenty three}, -S (O) qR_{twenty four}Or -S (O) rNR_{twenty five}R₂₆And R_FiveIs a hydrogen atom, -C (= W) R₁₉, -C (= W) OR₂₀, -C (= W) SR_{twenty one}Or -C (= W) NR_{twenty two}R_{twenty three}And R₇Is a hydrogen atom, alkyl or haloalkyl, R₈, R₉, R_Ten, R₁₁, R₁₂, R₁₃And R₁₄Each is a hydrogen atom or alkyl, R₁₅Is a hydrogen atom, alkyl or alkoxy, R₁₆, R₁₇, R₁₈, R₁₉, R₂₀, R_{twenty one}, R_{twenty two}, R_{twenty three}, R_{twenty four}, R_{twenty five}And R₂₆Each is alkyl, haloalkyl or phenyl (phenyl may be substituted with halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy), m, n, q and r are each 0-2, W is an oxygen atom Or a sulfur atom, provided that (1) A is X₁Phenyl optionally substituted with B, B is alkyl, cycloalkyl, Y₁Phenyl optionally substituted with Y,₁Pyridyl or Y optionally substituted by₁Pyrazolyl optionally substituted with R,₁And R₂Are each alkyl and R₁And R₂Together may form a 3-6 membered saturated carbocycle, R_ThreeIs a hydrogen atom, alkyl, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, alkylcarbonyl or alkoxycarbonyl,₁Is halogen, alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, alkoxy, haloalkoxy, alkenyloxy, haloalkenyloxy, alkynyloxy, haloalkynyloxy, alkylthio, haloalkylthio, alkenylthio, haloalkenylthio, alkynylthio , Haloalkynylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, dialkylaminosulfonyl, nitro, cyano, Y₁Phenyl optionally substituted with Y,₁Phenoxy optionally substituted by Y₁Benzyloxy or Y optionally substituted with₁Pyridyloxy optionally substituted with Y, and Y₁Is halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, dialkylaminosulfonyl, nitro or cyano and (2) N- [1-methyl- 1- (2′-Methylisonicotinoyl) ethyl] excluding benzamide], an acid amide derivative represented by the salt thereof, a production method thereof, and a pest control agent containing them.
[0007]
Phenyl in X which may be substituted with X, benzyl which may be substituted with X, naphthyl which may be substituted with X, heterocyclic group which may be substituted with X, or condensed heterocycle which may be substituted with X The number of substituents X in the cyclic group may be 1 or 2 or more. In the case of 2 or more, these substituents may be the same or different, and may be substituted with Y in B, substituted with Y A heterocyclic group which may be substituted, a condensed heterocyclic group which may be substituted with Y, or phenyl which may be substituted with Y in X, phenoxy which may be substituted with Y, benzyl which may be substituted with Y The number of the substituent Y of pyridyloxy which may be substituted with oxy or Y may be 1 or 2 or more, and in the case of 2 or more, these substituents may be the same or different. The number of halogen, alkyl or alkoxy which is a substituent of indanyl or tetrahydronaphthyl in A may be 1 or 2 or more, and in the case of 2 or more, these substituents may be the same or different. A substituent of an unsaturated heterocyclic group in X or Y or R₁₆~ R₂₆The number of phenyl substituents therein may be 1 or 2 or more, and in the case of 2 or more, these substituents may be the same or different.
[0008]
The heterocyclic group in A or B is a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1 to 4 atoms selected from the group consisting of O, S and N, such as furyl, tetrahydrofuryl, thienyl, pyrrolyl. , Pyrrolinyl, pyrrolidinyl, dioxolanyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrazolyl, pyrazolinyl, pyrazolidinyl, triazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, pyrazolidinyl, thiazolyl, pyridylyl , Pyrimidinyl, pyrazinyl, piperazinyl, triazinyl and the like.
[0009]
The condensed heterocyclic group in A or B is an 8- to 10-membered condensed heterocyclic group containing 1 to 4 atoms selected from the group consisting of O, S and N, such as benzofuranyl and isobenzofuranyl. , Dihydrobenzofuranyl, dihydroisobenzofuranyl, benzothienyl, isobenzothienyl, dihydrobenzothienyl, dihydroisobenzothienyl, tetrahydrobenzothienyl, indolyl, isoindolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzodio Xazolanyl, benzodioxanyl, chromenyl, chromanyl, isochromanyl, chromonyl, chromonyl, quinolyl, isoquinolyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, indolizinyl, quinolidinyl, imidazopi Jill, naphthyridinyl, pteridinyl, dihydro benzoxazinyl, dihydro benzoxazolyl nonyl, dihydrobenzo oxadiazole nonyl, benzothiadiazole oxa sulfonyl and the like.
[0010]
The unsaturated heterocyclic group in X or Y is a 5- or 6-membered unsaturated heterocyclic group containing 1 to 4 atoms selected from the group consisting of O, S and N, such as furyl, thienyl, Pyrrolyl, pyrrolinyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, imidazolinyl, pyrazolyl, pyrazolinyl, triazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, tetrazolyl, pyranyl, pyridyl, oxazinyl, thiazinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, triazinyl, etc.
[0011]
B, X, Y, R₁~ R_ThreeOr R₇~ R₂₆An alkyl or alkyl moiety therein, an alkyl or alkyl moiety as a substituent of indanyl or tetrahydronaphthyl in A, an alkyl or alkyl moiety as a substituent of an unsaturated heterocyclic group in X or Y, or R₁₆~ R₂₆As the alkyl or alkyl moiety as a substituent of phenyl in the chain, each linear or branched one having 1 to 6 carbon atoms such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl Is mentioned.
[0012]
Examples of cycloalkyl in B include those having 3 to 6 carbon atoms, such as cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl and the like.
The alkenyl or alkenyl moiety in X is a straight chain or branched chain having 2 to 7 carbon atoms such as vinyl, 1-propenyl, allyl, isopropenyl, 1-butenyl, 1,3-butadienyl, 1-hexenyl. , 1-heptenyl and the like. The alkynyl or alkynyl moiety in X is a linear or branched group having 2 to 7 carbon atoms, such as ethynyl, 2-butynyl, 2-pentynyl, 3-hexynyl, 4-dimethyl-2-pentynyl, etc. Is mentioned.
[0013]
A, X, Y, R₇Or R₁₆~ R₂₆Or halogen as a substituent (halogen as a substituent of indanyl or tetrahydronaphthyl in A, halogen as a substituent of an unsaturated heterocyclic group in X or Y, and R)₁₆~ R₂₆(Including halogen as a substituent of phenyl therein) includes fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms. The number of halogens as a substituent may be 1 or 2 or more, and in the case of 2 or more, each halogen may be the same or different. Further, the halogen substitution position may be any position.
[0014]
The salt of the acid amide derivative represented by the formula (I) includes any agriculturally acceptable salt, for example, alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; magnesium salt, calcium Alkaline earth metal salts such as salts; ammonium salts such as dimethylamine salts and triethylamine salts; inorganic acid salts such as hydrochlorides, perchlorates, sulfates and nitrates; such as acetates and methanesulfonates Organic acid salts and the like.
[0015]
The acid amide derivative represented by the formula (I) has various isomers such as optical isomers and tautomers, and the present invention includes both isomers and isomer mixtures. The present invention also includes various isomers other than those described above within the scope of technical common sense in the technical field.
The acid amide derivative represented by the formula (I) or a salt thereof (hereinafter abbreviated as the compound of the present invention) can be produced according to the following reactions [A] to [K] and a usual salt production method.
[0016]
[Chemical 8]

[0017]
A, B, R during reaction [A]₁And R₂Is as described above, Z is hydroxy, alkoxy or halogen, and examples of the halogen include fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms.
[0018]
Reaction [A] is usually carried out in the presence of a base and a solvent.
Examples of the base include alkali metals such as sodium and potassium; alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tertiary butoxide; carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; sodium bicarbonate and bicarbonate. Bicarbonates such as potassium; metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride; amines such as monomethylamine, dimethylamine and triethylamine; One or two or more types are appropriately selected from pyridines such as pyridine and 4-dimethylaminopyridine. The base is used in an amount of 1 to 3 times mol, preferably 1 to 2 times mol for the compound of formula (II).
[0019]
The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane, Aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, N A polar aprotic solvent such as methylpyrrolidone or pyridine; a nitrile such as acetonitrile, propionitrile, or acrylonitrile; a ketone such as acetone or methylethylketone; Appropriately selecting the above species.
[0020]
Reaction [A] is carried out in the presence of a dehydrating condensing agent as required. Examples of the dehydrating condensing agent include N, N′-dicyclohexylcarbodiimide, chlorosulfonyl isocyanate, N, N′-carbonyldiimidazole, trifluoroacetic anhydride and the like.
The reaction temperature for reaction [A] is usually from 0 to 100 ° C., preferably from 0 to 50 ° C., and the reaction time is usually from 0.5 to 48 hours, preferably from 1 to 24 hours.
[0021]
[Chemical 9]

[0022]
In reaction [B], A, B, R₁And R₂Is as described above, R_3aIs alkyl, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, -COR₁₅, -S (O) mR₁₆Or -S (O) nNR₁₇R₁₈(R₁₅, R₁₆, R₁₇, R₁₈, M and n are as described above), T is a halogen, and examples of the halogen include fluorine, chlorine, bromine and iodine atoms.
[0023]
Reaction [B] is usually carried out in the presence of a base and a solvent.
Examples of the base include alkali metals such as sodium and potassium; alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tertiary butoxide; carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; sodium bicarbonate and bicarbonate. Bicarbonates such as potassium; metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride; amines such as monomethylamine, dimethylamine and triethylamine; One or two or more types are appropriately selected from pyridines such as pyridine and 4-dimethylaminopyridine. The base is used in an amount of 1 to 3 times mol, desirably 1 to 1.5 times mol, of the compound of formula (I-1).
[0024]
The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane, Aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, N A polar aprotic solvent such as methylpyrrolidone or pyridine; a nitrile such as acetonitrile, propionitrile, or acrylonitrile; a ketone such as acetone or methylethylketone; Appropriately selecting the above species.
The reaction temperature for reaction [B] is usually from 0 to 100 ° C., preferably from 0 to 50 ° C., and the reaction time is usually from 1 to 300 hours, preferably from 1 to 150 hours.
[0025]
[Chemical Formula 10]

[0026]
A, R in reaction [C]₁And R₂Is as described above, B₁Ha-CO₂Phenyl substituted with H, -CO₂Heterocyclic group substituted with H or -CO₂A condensed heterocyclic group substituted with H, and the formula (V) is a dicarboxylic acid anhydride of Q (phenyl, heterocyclic group or condensed heterocyclic group).
[0027]
Reaction [C] is usually carried out in the presence of a solvent. The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane. Aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, Polar aprotic solvents such as N-methylpyrrolidone and pyridine; nitriles such as acetonitrile, propionitrile and acrylonitrile; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; methanol; Ethanol, propanol, appropriately selected alcohol and the like one or more, such as tert- butanol.
[0028]
Reaction [C] is carried out in the presence of a base, if necessary. Examples of the base include alkali metals such as sodium and potassium; alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tertiary butoxide; carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; sodium bicarbonate, Bicarbonates such as potassium bicarbonate; metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride; amines such as monomethylamine, dimethylamine and triethylamine 1 type or 2 types or more are appropriately selected from pyridines such as pyridine and 4-dimethylaminopyridine. The base is used in an amount of 1 to 3 moles, preferably 1 to 1.5 moles relative to the compound of formula (II).
The reaction temperature for reaction [C] is usually from 0 to 150 ° C., preferably from 0 to 80 ° C., and the reaction time is usually from 0.5 to 96 hours, preferably from 1 to 48 hours.
[0029]
Embedded image

[0030]
A, R during reaction [D]₁And R₂Is as described above, B₂Is Y₂Phenyl substituted with Y₂A heterocyclic group substituted with or Y₂A fused heterocyclic group substituted with_ThreeIs Y_ThreePhenyl substituted with Y_ThreeA heterocyclic group substituted with or Y_ThreeA condensed heterocyclic group substituted with₂Is each atom of chlorine, bromine or iodine, and Y_ThreeIs an unsaturated heterocyclic group (the unsaturated heterocyclic ring may be substituted with halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy).
[0031]
The reaction [D] is usually carried out in the presence of a catalyst, a base, a solvent and an inert gas.
The catalyst may be one or more of palladium complexes such as tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), bis (dibenzylideneacetone) palladium (0), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), etc. Is appropriately selected.
Examples of the base include carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, and calcium carbonate; bicarbonates such as sodium bicarbonate and potassium bicarbonate; metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide, and the like. Or 2 or more types are selected suitably. The base is used in an amount of 1 to 20 mol, preferably 1 to 10 mol per mol of the compound of formula (I-4).
[0032]
The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane, Aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, N -Polar aprotic solvents such as methylpyrrolidone and pyridine; Nitriles such as acetonitrile, propionitrile and acrylonitrile; Ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; Methanol, ethyl Nord, propanol, alcohols such as tert- butanol; suitably selecting such one or more of water.
For example, nitrogen gas or argon gas is used as the inert gas.
The reaction temperature for reaction [D] is usually from 0 to 150 ° C., preferably from 15 to 100 ° C., and the reaction time is usually from 0.5 to 96 hours, preferably from 1 to 48 hours.
[0033]
Embedded image

[0034]
A, R during reaction [E]₁And R₂Is as described above, B_FourHa-CO₂Phenyl substituted with H, -CO₂Heterocyclic group substituted with H or -CO₂A condensed heterocyclic group substituted with H;_FiveHa-CO₂R_{11 a}Phenyl substituted with -CO₂R_{11 a}A heterocyclic group substituted with or -CO₂R_{11 a}A fused heterocyclic group substituted with_{11 a}Is alkyl.
[0035]
The 1st process in reaction [E] is performed in presence of a chlorinating agent. As the chlorinating agent, one or more kinds are appropriately selected from, for example, thionyl chloride, oxalyl chloride, phosphorus pentachloride and the like.
The 1st process in reaction [E] is performed in presence of a solvent as needed. The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane. 1 type or 2 types or more are appropriately selected from aliphatic hydrocarbons such as hexane, hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; To do.
[0036]
The reaction temperature in the first step in the reaction [E] is usually 0 to 200 ° C., preferably 15 to 150 ° C., and the reaction time is usually 0.1 to 72 hours, preferably 0.5 to 3 hours.
The 2nd process in reaction [E] is performed in presence of a base as needed. The base may be, for example, an alkali metal such as sodium or potassium; an alkali metal alkoxide such as sodium methoxide, sodium ethoxide, or potassium tertiary butoxide; a carbonate such as sodium carbonate or potassium carbonate; Bicarbonates such as potassium carbonate; metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride; amines such as monomethylamine, dimethylamine and triethylamine One or more selected from pyridine, pyridines such as 4-dimethylaminopyridine, and the like. The base is used in an amount of 1 to 5 mol, preferably 1 to 2 mol per mol of the compound of formula (I-6).
[0037]
The 2nd process in reaction [E] is performed in presence of a solvent as needed. The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane. Aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, 1 type of polar aprotic solvents such as N-methylpyrrolidone and pyridine; nitriles such as acetonitrile, propionitrile and acrylonitrile; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone Appropriately selecting two or more. In this reaction, an excessive amount of the compound of formula (VII) can be used as a solvent.
The reaction temperature in the second step in the reaction [E] is usually 0 to 100 ° C., preferably 0 to 50 ° C., and the reaction time is usually 0.1 to 48 hours, preferably 0.5 to 6 hours.
[0038]
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[0039]
In reaction [F], A, B_Four, B_Five, R₁, R₂And R_11aIs as described above
The reaction [F] is usually carried out in the presence of a catalyst or a dehydrating condensing agent.
The catalyst is appropriately selected from one or more of mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid; organic acids such as para-toluenesulfonic acid; Lewis acids such as boron trifluoride etherate.
As the dehydrating condensing agent, one or more kinds are appropriately selected from N, N′-dicyclohexylcarbodiimide, chlorosulfonyl isocyanate, N, N′-carbonyldiimidazole, trifluoroacetic anhydride and the like.
[0040]
Reaction [F] is carried out in the presence of a solvent, if necessary. The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane. Aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, Polar aprotic solvents such as N-methylpyrrolidone and pyridine; nitriles such as acetonitrile, propionitrile and acrylonitrile; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; methanol; Ethanol, propanol, appropriately selected alcohol and the like one or more, such as tert- butanol. In this reaction, an excessive amount of the compound of formula (VII) can be used as a solvent.
The reaction temperature for reaction [F] is usually from 0 to 200 ° C., preferably from 0 to 100 ° C., and the reaction time is usually from 0.1 to 96 hours, preferably from 0.5 to 24 hours.
[0041]
Embedded image

[0042]
A, B during reaction [G]_Four, R₁, R₂, R₁₂And R₁₃Is as described above, B₆Ha-CONR₁₂R₁₃Substituted with phenyl, -CONR₁₂R₁₃A heterocyclic group substituted with or -CONR₁₂R₁₃Condensed heterocyclic group (R) substituted with₁₂And R₁₃Is as described above).
The first step in the reaction [G] is performed according to the first step in the reaction [E].
[0043]
The 2nd process in reaction [G] is performed in presence of a base as needed. The base may be, for example, an alkali metal such as sodium or potassium; an alkali metal alkoxide such as sodium methoxide, sodium ethoxide, or potassium tertiary butoxide; a carbonate such as sodium carbonate or potassium carbonate; Bicarbonates such as potassium carbonate; metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride; amines such as monomethylamine, dimethylamine and triethylamine One or more selected from pyridine, pyridines such as 4-dimethylaminopyridine, and the like. The base is used in an amount of 1 to 10 times mol, preferably 1 to 2 times mol for the compound of formula (I-6).
[0044]
The 2nd process in reaction [G] is performed in presence of a solvent as needed. The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane. Aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, Polar aprotic solvents such as N-methylpyrrolidone and pyridine; nitriles such as acetonitrile, propionitrile and acrylonitrile; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; Or appropriately selecting two or more.
The reaction temperature in the second step in the reaction [G] is usually 0 to 100 ° C, preferably 0 to 50 ° C, and the reaction time is usually 0.1 to 48 hours, preferably 0.5 to 6 hours.
[0045]
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[0046]
A, B during reaction [H]_Four, B₆, R₁, R₂, R₁₂And R₁₃Is as described above.
Reaction [H] is usually carried out in the presence of a dehydration condensing agent and a solvent.
As the dehydrating condensing agent, one or more kinds are appropriately selected from N, N′-dicyclohexylcarbodiimide, chlorosulfonyl isocyanate, N, N′-carbonyldiimidazole, trifluoroacetic anhydride and the like.
[0047]
The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane, Aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, N A polar aprotic solvent such as methylpyrrolidone or pyridine; a nitrile such as acetonitrile, propionitrile, or acrylonitrile; a ketone such as acetone or methylethylketone; Appropriately selecting the above species.
The reaction temperature for the reaction [H] is usually from 0 to 200 ° C., preferably from 0 to 100 ° C., and the reaction time is usually from 0.1 to 96 hours, preferably from 0.5 to 24 hours.
[0048]
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[0049]
A, B during reaction [I]_Five, B₆, R₁, R₂, R₁₂And R₁₃Is as described above.
Reaction [I] is usually carried out in the presence of a solvent. The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane. Aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, Polar aprotic solvents such as N-methylpyrrolidone and pyridine; nitriles such as acetonitrile, propionitrile and acrylonitrile; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; methanol; Ethanol, propanol, alcohols such as tert- butanol; suitably selecting such one or more of water. In this reaction, an excessive amount of the compound of formula (VIII) can be used as a solvent.
[0050]
The reaction temperature for reaction [I] is usually from 0 to 150 ° C., preferably from 0 to 80 ° C., and the reaction time is usually from 0.1 to 48 hours, preferably from 0.5 to 24 hours.
[0051]
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[0052]
In the reaction [J], B is as described above, and A₁Is -OR_4aPhenyl substituted with -OR_4aBenzyl substituted with -OR_4aNaphthyl substituted with -OR_4aA heterocyclic group substituted with -OR_4aA fused heterocyclic group substituted with₂Is phenyl substituted with —OH, benzyl substituted with —OH, naphthyl substituted with —OH, a heterocyclic group substituted with —OH or a condensed heterocyclic group substituted with —OH, and R_1aAnd R_2aEach is alkyl or cyano and R_1aAnd R_2aTogether may form a 3-6 membered saturated carbocycle, R_4aIs -C (= W) R₁₉, -C (= W) OR₂₀, -C (= W) SR_{twenty one}, -C (= W) NR_{twenty two}R_{twenty three}, -S (O) qR_{twenty four}Or -S (O) rNR_{twenty five}R₂₆(R₁₉~ R₂₆, W, q and r are as described above), and M is sodium or potassium.
[0053]
Reaction [J] is usually carried out in the presence of a solvent. The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane. Aliphatic hydrocarbons such as hexane, cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether, dimethoxyethane; polar non-polar such as dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, N-methylpyrrolidone, pyridine Protic solvents; nitriles such as acetonitrile, propionitrile, acrylonitrile; ketones such as acetone, methyl ethyl ketone; methanol, ethanol, propanol, tert-butanol Una alcohols; appropriately selected from water, one or more or the like.
The reaction temperature for the reaction [J] is usually from 0 to 100 ° C., preferably from 20 to 80 ° C., and the reaction time is usually from 0.1 to 24 hours, preferably from 0.1 to 12 hours.
[0054]
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[0055]
In reaction [K], A₁, A₂, B, R_1a, R_2aAnd R_4aIs as described above, and G is each atom of chlorine, bromine or iodine.
Reaction [K] is usually carried out in the presence of a base and a solvent.
Bases include, for example, alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tertiary butoxide; carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate; bicarbonates such as sodium bicarbonate and potassium bicarbonate; water Metal hydroxides such as sodium oxide and potassium hydroxide; Metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride; Amines such as monomethylamine, dimethylamine and triethylamine; Pyridine and 4-dimethylaminopyridine 1 type, or 2 or more types are appropriately selected from various pyridines and the like. The base is used in an amount of 1 to 2 moles, preferably 1 to 1.5 moles based on the compound of the formula (I-10).
[0056]
The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane, Aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, N A polar aprotic solvent such as methylpyrrolidone or pyridine; a nitrile such as acetonitrile, propionitrile, or acrylonitrile; a ketone such as acetone or methylethylketone; Appropriately selecting the above species.
The reaction temperature for the reaction [K] is usually −20 to 100 ° C., preferably 0 to 50 ° C., and the reaction time is usually 0.1 to 24 hours, preferably 0.1 to 12 hours.
[0057]
The compound of the formula (II) used in the reaction [A] or [C] is novel and can be produced according to the following reactions [L] to [N].
[0058]
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[0059]
A, R in reaction [L]₁And R₂Is as described above. In the reaction [L], a salt of the compound (II) can be produced according to a post-treatment of the reaction or a normal salt formation reaction.
The reaction [L] is usually carried out in the presence of an oxidizing agent and a solvent.
Examples of the oxidizing agent include potassium ferricyanide. The oxidizing agent is used in an amount of 1 to 10 times mol, preferably 1 to 5 times mol for the compound of formula (XII).
[0060]
The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, Polar aprotic solvents such as dimethylacetamide, dimethylformamide, N-methylpyrrolidone and pyridine; nitriles such as acetonitrile, propionitrile and acrylonitrile; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; one or two from water A seed or more is appropriately selected.
The reaction temperature of the reaction [L] is usually 20 to 150 ° C., preferably 50 to 100 ° C., and the reaction time is usually 0.5 to 30 hours, preferably 1 to 20 hours.
[0061]
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[0062]
A, R during reaction [M]₁And R₂Is as described above. In the reaction [M], a salt of the compound (II) can be produced according to a post-treatment of the reaction or a normal salt formation reaction.
The cyclization reaction of reaction [M] is usually carried out in the presence of a base and a solvent.
Examples of the base include alkali metals such as sodium and potassium; alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tertiary butoxide; metal hydrides such as sodium hydride and potassium hydride, and the like. Or 2 or more types are selected suitably. The base is used in an amount of 1 to 3 times mol, preferably 1 to 1.5 times mol, of the compound of formula (XIII).
[0063]
The solvent may be any solvent that is inert to the reaction, for example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; One or more kinds are appropriately selected from alcohols such as methanol, ethanol, propanol and tert-butanol; nitriles such as acetonitrile, propionitrile and acrylonitrile.
The reaction temperature for the cyclization reaction of reaction [M] is usually from 0 to 150 ° C, preferably from 30 to 100 ° C, and the reaction time is usually from 0.5 to 24 hours, preferably from 1 to 12 hours.
[0064]
The hydrolysis reaction [M] may be carried out according to a general hydrolysis reaction, and is usually carried out in the presence of an acid or a base and a solvent.
Examples of the acid include hydrogen chloride and sulfuric acid. Examples of the base include metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide.
[0065]
The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, alcohols such as methanol, ethanol, propanol and tert-butanol; nitriles such as acetonitrile, propionitrile and acrylonitrile; acetone and methyl ethyl ketone 1 type or 2 types or more are appropriately selected from water and the like.
The reaction temperature of the hydrolysis reaction of reaction [M] is usually from 0 to 100 ° C., preferably from 20 to 80 ° C., and the reaction time is usually from 0.1 to 12 hours, preferably from 0.1 to 1 hour.
[0066]
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[0067]
A, R in reaction [N]₁And R₂Is as described above. In the reaction [N], a salt of the compound (II) can be produced according to a post-treatment of the reaction or a normal salt formation reaction.
Examples of the reduction reaction of reaction [N] include catalytic reduction, reduction with a metal hydride (sodium borohydride, lithium aluminum hydride, etc.), reduction with triphenylphosphine or sulfide, and the like. The catalytic reduction is usually carried out by reacting with hydrogen, formic acid, ammonium formate, alcohol, cyclohexane, triethylammonium formate, ammonium chloride and the like in the presence of a catalyst. As said catalyst, 1 type (s) or 2 or more types are suitably selected from platinum, platinum oxide, platinum black, Raney nickel, palladium, palladium-carbon, rhodium, rhodium-alumina, iron, copper etc., for example.
[0068]
Reaction [N] is usually carried out in the presence of a solvent. The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; dioxane, tetrahydrofuran, Ethers such as diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; polar aprotic solvents such as dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, N-methylpyrrolidone and pyridine; acetonitrile, Nitriles such as propionitrile and acrylonitrile; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; alcohols such as methanol, ethanol, propanol and tert-butanol; one or two or more are appropriately selected.
The reaction temperature for reaction [N] is usually from 0 to 150 ° C., preferably from 0 to 80 ° C., and the reaction time is usually from 0.5 to 96 hours, preferably from 1 to 48 hours.
[0069]
The compound of the formula (XIII) used in the reaction [M] is novel and can be produced according to the following reaction [O].
[0070]
Embedded image

[0071]
A, R during reaction [O]₁And R₂Is as described above.
Reaction [O] is performed in presence of a solvent as needed. The solvent may be any solvent that is inert to the reaction, for example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene; carbon tetrachloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane, hexane. Aliphatic hydrocarbons such as cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; alcohols such as methanol, ethanol, propanol and tert-butanol 1 type or 2 types or more are appropriately selected from nitriles such as acetonitrile, propionitrile and acrylonitrile; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone.
[0072]
The methyl iodide of the reaction [O] is used in an amount of 1 to 10 times mol, preferably 1 to 3 times mol for the compound of the formula (XV). Further, when methyl iodide is used in excess, it can also serve as a solvent.
The reaction temperature for the reaction [O] is usually from 0 to 100 ° C., preferably from 10 to 50 ° C., and the reaction time is usually from 0.5 to 48 hours, preferably from 1 to 24 hours.
[0073]
The compound of the formula (XIV) used in the reaction [N] is novel and can be produced according to the following reaction [P].
[0074]
Embedded image

[0075]
A, R in reaction [P]₁And R₂Is as described above, and U is each atom of chlorine or bromine.
Reaction [P] is carried out in the presence of an azidating agent. As the azidating agent, for example, one or two or more kinds are appropriately selected from sodium azide, potassium azide, trimethylsilyl azide and the like.
[0076]
Reaction [P] is usually carried out in the presence of a solvent. The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane. Aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, Polar aprotic solvents such as N-methylpyrrolidone and pyridine; nitriles such as acetonitrile, propionitrile and acrylonitrile; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; methanol; Ethanol, propanol, alcohols such as tert- butanol; suitably selecting such one or more of water.
The reaction temperature for the reaction [P] is usually from 0 to 150 ° C., preferably from 20 to 90 ° C., and the reaction time is usually from 0.1 to 96 hours, preferably from 0.5 to 12 hours.
[0077]
The compound of the formula (XV) used in the reaction [O] is novel and can be produced according to the following reaction [Q].
[0078]
Embedded image

[0079]
A, R during reaction [Q]₁And R₂Is as described above.
The reaction [Q] may be carried out according to a general hydrazone synthesis reaction, and is carried out in the presence of a dehydrating agent and / or a catalyst as necessary.
Examples of the dehydrating agent include molecular sieves. The dehydrating agent is usually used in an amount of 1 to 30 times, preferably 5 to 10 times the weight of the compound of the formula (XII).
Examples of the catalyst include titanium tetrachloride.
[0080]
The dimethylhydrazine in the reaction [Q] is usually used in an amount of 1 to 30 times mol, desirably 5 to 10 times mol for the compound of the formula (XII).
The reaction temperature of the reaction [Q] is usually 20 to 150 ° C., preferably 50 to 120 ° C., and the reaction time is usually 5 to 200 hours, preferably 24 to 120 hours.
[0081]
The compound of the formula (XVI) used in the reaction [P] is novel and can be produced according to the following reaction [R].
[0082]
Embedded image

[0083]
A, R during reaction [R]₁, R₂And U are as described above.
Reaction [R] is carried out in the presence of a chlorinating agent or brominating agent. As the chlorinating agent, for example, one or more kinds are appropriately selected from chlorine, N-chlorosuccinimide and the like, and as the brominating agent, for example, from bromine, N-bromosuccinimide, phenyltrimethylammonium tribromide and the like. One type or two or more types are appropriately selected.
[0084]
Reaction [R] is usually carried out in the presence of a solvent. The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane. Aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; ethers such as dioxane, tetrahydrofuran, diethyl ether and dimethoxyethane; esters such as methyl acetate and ethyl acetate; dimethyl sulfoxide, sulfolane, dimethylacetamide, dimethylformamide, One or two or more polar aprotic solvents such as N-methylpyrrolidone and pyridine; organic acids such as acetic acid and propionic acid; and water are selected as appropriate.
Reaction [R] is carried out in the presence of a base or an acid, if necessary.
Examples of the base include lithium diisopropylamide. The base is used in an amount of 1 to 2 mol, preferably 1 to 1.2 mol based on the compound of the formula (XII).
[0085]
The acid is appropriately selected from one or more of organic acids such as acetic acid and propionic acid; aluminum chloride and the like. The acid is usually used in a catalytic amount. Moreover, a solvent and an acid can be combined by using an organic acid as a solvent in excess.
The reaction temperature of the reaction [R] is usually −100 to 150 ° C., preferably −78 to 110 ° C., and the reaction time is usually 0.1 to 48 hours, preferably 0.5 to 24 hours, but in the presence of a base. In the presence of an acid, the reaction temperature is usually −100 to 0 ° C., preferably −78 to −20 ° C., the reaction time is usually 0.1 to 12 hours, preferably 0.5 to 6 hours. When carried out, the reaction temperature is usually from 0 to 150 ° C., preferably from 20 to 110 ° C., and the reaction time is usually from 0.1 to 48 hours, preferably from 1 to 24 hours.
[0086]
The compound of the formula (XII) used in the reaction [Q] is a known compound, or can be produced according to the following reactions [S] to [T] or a method analogous thereto.
[0087]
Embedded image

[0088]
In the reaction [S], R₁And R₂Is as described above, Z is an oxygen atom or -C (G₁) G₂Xa is a hydrogen atom, a chlorine atom or an alkyl, Xa 'is a chlorine atom or an alkyl, and Xb, Xc, Xd, Xe, G₁And G₂Is a hydrogen atom, a fluorine atom or a chlorine atom, V is a bromine atom or an iodine atom, and j is 0 or 1.
[0089]
The first step of the reaction [S] is usually performed in the presence of a base and a solvent.
The base is appropriately selected from organic lithium compounds such as lithium diisopropylamide. The base is used in an amount of 1 to 2 mol, preferably 1 to 1.5 mol based on the compound of the formula (XVII).
The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, one or more solvents are appropriately selected from ethers such as dioxane, tetrahydrofuran and diethyl ether.
[0090]
Examples of the chlorinating agent used in the first step of the reaction [S] include N-chlorosuccinimide.
The formula: Xa′-I used in the first step of the reaction [S] is used in an amount of 1 to 10 times mol, preferably 1 to 5 times mol for the compound of the formula (XVII). In addition, the chlorinating agent used in the first step of the reaction [S] is used in an amount of 1 to 5 times mol, preferably 1 to 3 times mol for the compound of formula (XVII).
[0091]
The 1st process of reaction [S] is performed in presence of an inert gas as needed. The inert gas is appropriately selected from, for example, nitrogen gas and argon gas.
The reaction temperature in the first step of the reaction [S] is usually −100 to 50 ° C., preferably −70 to 25 ° C., and the reaction time is usually 1 to 48 hours, preferably 1 to 20 hours.
[0092]
The second step of the reaction [S] is usually performed in the presence of a base and a solvent.
The base is appropriately selected from one or more of organic lithium compounds such as methyl lithium and n-butyl lithium. The base is used in an amount of 1 to 2 moles, preferably 1 to 1.5 moles based on the compound of the formula (XVII) or (XVIII).
The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, one or more solvents are appropriately selected from ethers such as dioxane, tetrahydrofuran and diethyl ether.
[0093]
The compound of the formula (XIX) used in the second step of the reaction [S] is used in an amount of 1 to 3 times, preferably 1 to 1.5 times the amount of the compound of the formula (XVII) or (XVIII).
The 2nd process of reaction [S] is performed in presence of an inert gas as needed. The inert gas is appropriately selected from, for example, nitrogen gas and argon gas.
The reaction temperature in the second step of the reaction [S] is usually −100 to 50 ° C., preferably −70 to 25 ° C., and the reaction time is usually 1 to 48 hours, preferably 1 to 20 hours.
[0094]
Embedded image

[0095]
During reaction [T], R₁, R₂, Z, Xa, Xa ', Xb, Xc, Xd, Xe, V, and j are as described above.
The first step of the reaction [T] is usually performed in the presence of a base and a solvent.
[0096]
The base is appropriately selected from one or more of organic lithium compounds such as methyl lithium and n-butyl lithium. The base is used in an amount of 1 to 2 moles, preferably 1 to 1.5 moles based on the compound of the formula (XVII) or (XVIII).
The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, one or more solvents are appropriately selected from ethers such as dioxane, tetrahydrofuran and diethyl ether.
[0097]
Formula (XX) used at the 1st process of reaction [T] is 1-3 times mole with respect to the compound of Formula (XVII) or (XVIII), Preferably 1-1.5 times mole is used.
The 1st process of reaction [T] is performed in presence of an inert gas as needed. The inert gas is appropriately selected from, for example, nitrogen gas and argon gas.
The reaction temperature in the first step of the reaction [T] is usually −100 to 50 ° C., preferably −70 to 25 ° C., and the reaction time is usually 1 to 48 hours, preferably 1 to 20 hours.
[0098]
The second step of the reaction [T] is usually performed in the presence of an oxidizing agent and a solvent.
The oxidizing agent is appropriately selected from one or more of pyridinium chlorochromate and manganese dioxide. The oxidizing agent is used in an amount of 1 to 10 times mol, preferably 1 to 3 times mol for the compound of formula (XXI).
[0099]
The solvent may be any solvent as long as it is inert to the reaction. For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; carbon tetrachloride, methyl chloride, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, trichloroethane, One type or two or more types are appropriately selected from aliphatic hydrocarbons such as hexane and cyclohexane.
The reaction temperature in the second step of the reaction [T] is usually 0 to 150 ° C., preferably 20 to 100 ° C., and the reaction time is usually 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours.
[0100]
The desirable aspect of the pest control agent containing this invention compound is described below.
The pest control agent containing the compound of the present invention is particularly useful as an insecticidal, acaricidal, nematicidal, and soil-killing insecticide. Plant parasitic mites such as mites, mite aphids, cotton aphids Pests such as cucumber, weevil, ball weevil, planthoppers, leafhoppers, scale insects, stink bugs, whiteflies, thrips, grasshoppers, fly flies, scarab beetles, tamanayaga, kaburayaga, ants, etc .; Parasitic nematodes, such as larvae, cyst nematodes, negaless nematodes, rice scented nematodes, strawberry nematodes, pinewood nematodes; gastropods such as slugs, maimai, etc .; Soil pests such as legs, sanitary pests such as house dust mites, cockroaches, house flies and mosquitoes; storage pests such as bark moths, azuki beetles, scotch weevil, bark beetles; It is effective for the control of clothes such as mosquitoes, house pests, and indoor dust mites such as the mite mite, the leopard mite, the southern mite. Among them, the pest control agent containing the compound of the present invention is particularly effective for controlling agricultural pests, plant parasitic nematodes and the like. Moreover, the pest control agent containing the compound of the present invention is also effective for controlling various pests resistant to drugs such as organic phosphorus agents, carbamate agents, and synthetic pyrethroid agents. Furthermore, since the compound of the present invention has excellent osmotic transfer properties, by treating the soil with a pest control agent containing the compound of the present invention, soil harmful insects, mites, nematodes, gastropods It is possible to control pests on the foliage at the same time as the control of mosquitoes and isoppods.
[0101]
Another desirable embodiment of the pest control agent containing the compound of the present invention is a farm that comprehensively controls the aforementioned plant parasitic mites, agricultural pests, plant parasitic nematodes, gastropods, soil pests, etc. Examples include horticultural pest control agents.
[0102]
The pest control agent containing the compound of the present invention is usually a powder, granule, granule wettable powder, wettable powder, aqueous suspension, oily suspension prepared by mixing the compound and various agricultural adjuvants. , Aqueous solvents, emulsions, liquids, pastes, aerosols, microdispersions, etc., and can be used in various forms such as normal ones as long as they meet the purpose of the present invention. It can be in the form of a preparation. Adjuvants used in the formulation include solid carriers such as diatomaceous earth, slaked lime, calcium carbonate, talc, white carbon, kaolin, bentonite, kaolinite and sericite, clay, sodium carbonate, sodium bicarbonate, sodium sulfate, zeolite, starch, etc. Solvent such as water, toluene, xylene, solvent naphtha, dioxane, acetone, isophorone, methyl isobutyl ketone, chlorobenzene, cyclohexane, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, alcohol; fatty acid salt, benzoic acid Acid salt, alkylsulfosuccinate, dialkylsulfosuccinate, polycarboxylate, alkylsulfate, alkylsulfate, alkylarylsulfate, alkyldiglycolethersulfate, alcohol Sulfate ester salt, alkyl sulfonate salt, alkyl aryl sulfonate salt, aryl sulfonate salt, lignin sulfonate salt, alkyl diphenyl ether disulfonate salt, polystyrene sulfonate salt, alkyl phosphate ester salt, alkyl aryl phosphate salt, styryl aryl Phosphate, polyoxyethylene alkyl ether sulfate, polyoxyethylene alkyl aryl ether sulfate, polyoxyethylene alkyl aryl ether sulfate, polyoxyethylene alkyl ether phosphate, polyoxyethylene alkyl aryl phosphate , Anionic surfactants such as naphthalenesulfonic acid formalin condensate salts and spreading agents; sorbitan fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, fatty acid polyglycerides , Fatty acid alcohol polyglycol ether, acetylene glycol, acetylene alcohol, oxyalkylene block polymer, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene alkyl aryl ether, polyoxyethylene styryl aryl ether, polyoxyethylene glycol alkyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester , Nonionic surfactants and spreading agents such as polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxypropylene fatty acid ester; olive oil, kapok oil, castor oil, palm Oil, coconut oil, coconut oil, sesame oil, corn oil, rice bran oil, peanut oil, cottonseed oil, soybean oil, rapeseed oil, linseed oil, cutting oil, liquid Examples include vegetable oils such as paraffin and mineral oils. These adjuvants can be selected from those known in the art without departing from the object of the present invention. In addition, various commonly used adjuvants such as a bulking agent, thickener, anti-settling agent, antifreezing agent, dispersion stabilizer, safener, and antifungal agent can also be used. The compounding ratio of the compound of the present invention and various adjuvants is 0.001: 99.999 to 95: 5, preferably 0.005: 99.995 to 90:10. In actual use of these preparations, they can be used as they are, or diluted to a predetermined concentration with a diluent such as water, and various spreaders can be added as necessary.
[0103]
The application of the pest control agent containing the compound of the present invention cannot be defined unconditionally due to differences in weather conditions, formulation form, application time, application location, type of pests and occurrence status, but generally 0.05 to 800,000 ppm, preferably 0.5 The active ingredient concentration is ˜500000 ppm, and the application amount per unit area is 0.05 to 50000 g, preferably 1 to 30000 g, of the present compound per hectare. In addition, application of the agricultural and horticultural pest control agent, which is another desirable embodiment of the pest control agent containing the compound of the present invention, is performed according to the application of the pest control agent. The present invention also includes a method for controlling pests by such an application method, particularly a method for controlling agricultural pests and plant parasitic nematodes.
[0104]
Application of various preparations or dilutions of the pest control agent containing the compound of the present invention is usually performed by a commonly used application method, that is, spraying (for example, spraying, spraying, misting, atomizing, dusting, water surface). Application), soil application (mixing, irrigation, etc.), surface application (application, powder coating, coating, etc.), immersion poison bait, and the like. It is also possible to feed livestock with the above-mentioned active ingredient mixed with feed to inhibit the occurrence and growth of harmful insects, particularly harmful insects, in the excreta. It can also be applied by the so-called ultra low volume spray method. In this method, it is possible to contain 100% of the active ingredient.
[0105]
In addition, the pest control agent containing the compound of the present invention can be mixed or used in combination with other agricultural chemicals, fertilizers, safeners and the like, and in this case, more excellent effects and activities may be exhibited. Other pesticides include herbicides, insecticides, acaricides, nematicides, soil insecticides, fungicides, antiviral agents, attractants, antibiotics, plant hormones, plant growth regulators, etc. . In particular, a mixed pest control composition in which the compound of the present invention and one or more active compound compounds of other agricultural chemicals are used in combination or in combination is preferable in terms of application range, timing of chemical treatment, control activity and the like. It is possible to improve. The compound of the present invention and the other active ingredient compounds of other agricultural chemicals may be prepared separately and mixed at the time of spraying, or both may be used together. The present invention also includes such a mixed pest control composition.
[0106]
The mixing ratio between the compound of the present invention and the active ingredient compound of other agricultural chemicals cannot be defined unconditionally due to differences in weather conditions, formulation form, application time, application location, type of pests and occurrence, but generally 1: 300 to 300: 1, preferably 1: 100 to 100: 1. In addition, the appropriate amount to be applied is 0.1 to 50000 g, preferably 1 to 30000 g as the total active ingredient compound amount per hectare. The present invention also includes a method for controlling pests by a method for applying such a mixed pest control composition.
[0107]
In the above-mentioned other agricultural chemicals, as an active ingredient compound (generic name; including some pending applications) of insecticides, acaricides, nematicides or soil insecticides, that is, pest control agents, for example, Profenofos ), Dichlorvos, Fenamiphos, Fenitrothion, EPN, Diazinon, Chlorpyrifos-methyl, Acephate, Prothiofos, Phosthiazate, phosphocarb ), Cadusafos, Disulfoton, Chlorpyrifos, Demeton-S-methyl, Dimethoate, Methamidophos, etc .;
[0108]
Carbaryl (Carbaryl), Propoxur, Aldicarb, Carbofuran, Thiodicarb, Methomyl, Oxamyl, Ethiofencarb, Pirimicarb, Fenobucarb Carbamate compounds such as Carbosulfan, Benfuracarb;
Nereistoxin derivatives such as Cartap, Thiocyclam, Bensultap;
Organochlorine compounds such as Dicofol and Tetradifon;
Organometallic compounds such as Fenbutatin Oxide;
[0109]
Pyrethroid compounds such as fenvalerate, permethrin, cypermethrin, deltamethrin, cyhalothrin, tefluthrin, etofenprox, bifenthrin;
Benzoyl urea compounds such as diflubenzuron, chlorfluazuron, teflubenzuron, flufenoxuron, lufenuron, lufenuron, novaluron;
Juvenile hormone-like compounds such as methoprene, Pyriproxyfen, and Fenoxycarb;
[0110]
Pyridazinone compounds such as Pyridaben;
Pyrazole compounds such as Fenpyroximate, Fipronil, Tebufenpyrad, Ethiprole, Tolfenpyrad, Acetoprole;
Neonicotinoids such as Imidacloprid, Nitenpyram, Acetamiprid, Thiacloprid, Thiamethoxam, Clothianidin, Dinotefuran;
Hydrazine compounds such as Tebufenozide, Methoxyfenozide, Chromafenozide;
[0111]
  Dinitro compounds, organic sulfur compounds, urea compounds, triazine compounds, hydrazone compounds, and other compounds such as flonicamid (Flonicamid), Buprofezin, Hexythiazox, Amitraz, Chlordimeform, Silafluofen, Triazamate, Pymetrozine, Pyrimidiap, Chyromidifen (Indoxacarb), Acequinocyl, Etoxazole, Cyromazine, 1,3-dichloropropene, Diafenthiuron, Benclothiaz, Flufenerim , Compounds such as Pyridalyl, Spirodiclofen; and the like. Furthermore, microbial agents such as BT agents, entomopathogenic virus agents, entomopathogenic fungi agents, nematode pathogenic fungi agents, avermectin, milbemectin, spinosad, ivermectin, It can also be used in combination with antibiotics such as Emamectin-benzoate.
[0112]
In the above-mentioned other agricultural chemicals, as an active ingredient compound of a fungicide (generic name; including some applications), for example, pyrimidinamine compounds such as mepanipyrim, pyrimethanil, and cyprodinil;
Triadimefon, Bitertanol, Triflumizole, Etaconazole, Propiconazole, Penconazole, Flusilazole, Microbutanil, Cyproconazole Cyproconazole), terbuconazole, hexaconazole, furconazole-cis, prochloraz, metconazole, epoxiconazole, tetraconazole Azole compounds such as Oxpoconazole, Sipconazole;
[0113]
Quinoxaline compounds such as quinomethionate;
Dithiocarbamate compounds such as Maneb, Zineb, Mancozeb, Polycarbamate, Propineb; such as Fthalide, Chlorothalonil, Quintozene Organochlorine compounds;
Imidazole compounds such as Benomyl, Thiophanate-Methyl, Carbendazim, Cyazofamid;
Pyridinamine compounds such as Fluazinam;
Cyanoacetamide-based compounds such as cymoxanil;
Phenylamide compounds such as Metalaxyl, Oxadixyl, Offurace, Benalaxyl, Furalaxyl, Cyprofuram;
[0114]
Sulfenic acid-based compounds such as dichlofluanid;
Copper-based compounds such as cupric hydroxide and organic copper (Oxine Copper);
Isoxazole-based compounds such as hydroxyisoxazole;
Organophosphorus compounds such as fosetyl-aluminum, tolclofos-methyl, S-benzyl O, O-diisopropyl phosphorothioate, O-ethyl S, S-diphenyl phosphorodithioate, aluminum ethyl hydrogen phosphonate ;
N-halogenothioalkyl compounds such as Captan, Captafol, Folpet;
Dicarboximide compounds such as Procymidone, Iprodione, Vinclozolin;
[0115]
Benzanilide compounds such as Flutolanil, Mepronil, Zoxamide;
Piperazine compounds such as Triforine;
Pyridine compounds such as Pyrifenox;
Carbinol compounds such as Fenarimol and Flutriafol;
Piperidine compounds such as Fenpropidine;
Morpholine compounds such as Fenpropimorph;
Organotin compounds such as Fentin Hydroxide and Fentin Acetate;
Urea compounds such as Pencycuron;
Synamic acid compounds such as Dimethomorph;
Phenyl carbamate compounds such as Dietofencarb;
[0116]
Cyanopyrrole compounds such as fludioxonil and fenpiclonil;
Strobilurin-based compounds such as Azoxystrobin, Kresoxim-Methyl, Metominofen, Trifloxystrobin, Picoxystrobin;
Oxazolidinone compounds such as Famoxadone;
Thiazole carboxamide compounds such as ethaboxam;
Silylamide compounds such as Silthiopham;
Amino acid amide carbamate compounds such as Iprovalicarb;
[0117]
An imidazolidine-based compound such as Fenamidone;
Hydroxyanilide compounds such as Fenhexamid;
Benzenesulfonamide compounds such as Flusulfamide;
Strobilurin compounds such as Pyraclostrobin;
Atolaquinone compounds; crotonic acid compounds; antibiotics and other compounds such as Isoprothiolane, Tricyclazole, Pyroquilon, Diclomezine, Probenazole, Quinoxyfen, Propamocarb Examples thereof include hydrochloride (Propamocarb Hydrochloride), spiroxamine, Chloropicrin, Dazomet, and carbam sodium salt (Metam-sodium).
[0118]
Other pesticides that can be used in combination with or combined with the compounds of the present invention include, for example, active ingredient compounds of herbicides such as those described in the Farm Chemicals Handbook (1998 edition), particularly those treated with soil. is there.
In addition, the pest control agent containing the compound of the present invention is useful as an animal parasite control agent, particularly an animal endoparasite control agent or a parasite-induced animal disease. , Mesostigmatides, Scapi, Tsutsugamushi, Futobi tick, Cattle ticks, etc .; Fleas such as cat fleas, dog fleas, mud mines, keopter minos fleas, human fleas; Parasites that parasitize outside the host animal, such as blood-sucking dipterous pests such as bovine abu, uainukaka and tsutsugebuyu; Nematodes such as; tapeworm; fluke; coccidium, mala A parasite, intestinal sarcocystis, Toxoplasma, is effective for controlling parasites parasitic in the body of the host animal as protozoa, such as Cryptosporidium.
[0119]
The compound of the present invention is usually used in the form of powders, granules, granules, tablets, powders, capsules, liquids, emulsions and the like together with an appropriate carrier. Examples of suitable carriers include those used in feed pharmaceuticals, such as lactose, sucrose, glucose, starch, wheat flour, corn flour, soybean oil cake, defatted rice bran, calcium carbonate, and other commercially available feed ingredients. it can. The compound of the present invention should be used in combination with various vitamins, minerals, amino acids, enzyme preparations, antipyretics, sedatives, anti-inflammatory agents, bactericides, coloring agents, fragrances, preservatives and the like together with a carrier. You can also. The concentration of the compound of the present invention varies depending on the parasite to be controlled, the method of administration, the purpose of administration, the disease symptoms, etc., but it is usually administered to a concentration of 0.1 ppm or more when mixed and administered in feed Is appropriate.
The compound of the present invention exhibits a controlling effect on animal parasites such as fleas, coccidium, and filamentous insects by tests according to the test methods described in, for example, JP-A-5-70350 and JP-A-11-500439. .
[0120]
Desirable embodiments of the compound of the present invention are as follows. However, the present invention is not limited to these.
(1) A is phenyl optionally substituted with X ′, benzyl optionally substituted with X, naphthyl optionally substituted with X, heterocyclic group optionally substituted with X, or substituted with X A good fused heterocyclic group, indanyl (indanyl may be substituted with halogen, alkyl or alkoxy) or tetrahydronaphthyl (tetrahydronaphthyl may be substituted with halogen, alkyl or alkoxy) and X ′ is alkoxy Alkoxy, haloalkoxyalkoxy, alkoxyhaloalkoxy, haloalkoxyhaloalkoxy, phenyl optionally substituted with Y ′, phenoxy optionally substituted with Y ′, benzyloxy optionally substituted with Y ′, substituted with Y ′ May be pyridyloxy, -OR_Four, -SR_Five, -NR₆R₇, -CO₂R₈, -C (= O) NR₉R_TenOr an unsaturated heterocyclic group (the unsaturated heterocyclic ring may be substituted with halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy), and Y ′ is —OR_Four, -CO₂R₁₁, -CONR₁₂R₁₃Or an acid amide derivative represented by the above formula (I) or a salt thereof, which is an unsaturated heterocyclic group (the unsaturated heterocyclic ring may be substituted with halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy).
[0121]
(2) The acid amide derivative of the above (1) or a salt thereof, wherein A is phenyl optionally substituted with X ′.
(3) A is benzyl which may be substituted with X, naphthyl which may be substituted with X, heterocyclic group which may be substituted with X, condensed heterocyclic group which may be substituted with X, indanyl (indanyl is The acid amide derivative of (1) or a salt thereof, which may be substituted with halogen, alkyl or alkoxy) or tetrahydronaphthyl (tetrahydronaphthyl may be substituted with halogen, alkyl or alkoxy).
[0122]
(4) The acid amide derivative of the above (3) or a salt thereof, wherein A is benzyl optionally substituted with X or naphthyl optionally substituted with X.
(5) The acid amide derivative of the above (3) or a salt thereof, wherein A is a heterocyclic group which may be substituted with X or a condensed heterocyclic group which may be substituted with X.
(6) The heterocyclic group is a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1 to 4 atoms selected from the group consisting of O, S and N, and the condensed heterocyclic group is O, S and N The acid amide derivative according to the above (5) or a salt thereof, which is an 8- to 10-membered condensed heterocyclic group containing 1 to 4 atoms selected from the group consisting of:
[0123]
(7) Heterocyclic group is furyl, tetrahydrofuryl, thienyl, pyrrolyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, dioxolanyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyrazolyl, pyrazolinyl, pyrazolidinyl, triazolyl, oxadiazolyl, asian Pyranyl, pyridyl, piperidinyl, dioxanyl, oxazinyl, morpholinyl, thiazinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, piperazinyl or triazinyl, and the condensed heterocyclic group is benzofuranyl, isobenzofuranyl, dihydrobenzofuranyl, dihydroisobenzofuranyl, benzo Thienyl, isobenzothienyl, dihydrobenzothienyl, dihydroisobenzothienyl, Trahydrobenzothienyl, indolyl, isoindolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzodioxolanyl, benzodioxanyl, chromenyl, chromanyl, isochromyl, chromonyl, chromanonyl, quinolyl, isoquinolyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl , Quinoxalinyl, indolizinyl, quinolidinyl, imidazopyridyl, naphthyridinyl, pteridinyl, dihydrobenzoxazinyl, dihydrobenzoxazolinonyl, dihydrobenzoxazinonyl or benzothioxanyl, the acid amide derivative of (6) or a salt thereof .
[0124]
(8) A in the above (3), wherein A is indanyl (indanyl may be substituted with halogen, alkyl or alkoxy) or tetrahydronaphthyl (tetrahydronaphthyl may be substituted with halogen, alkyl or alkoxy) Acid amide derivatives or salts thereof.
(9) The acid amide derivative or a salt thereof according to the above (1) or (3) to (7), wherein X is at least one selected from the group consisting of halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy.
(10) The acid amide derivative or a salt thereof according to (1) to (8), wherein B is phenyl optionally substituted with Y.
[0125]
(11) R₁And R₂Are each alkyl and R_ThreeThe acid amide derivative or a salt thereof according to the above (1) to (8), wherein is a hydrogen atom.
(12) B is phenyl optionally substituted by Y, and R₁And R₂Are each alkyl and R_ThreeThe acid amide derivative or a salt thereof according to the above (1) to (8), wherein is a hydrogen atom.
(13) The acid amide derivative or the salt thereof according to (10) or (12), wherein Y is at least one selected from the group consisting of halogen, alkyl and haloalkyl.
[0126]
Moreover, another desirable aspect of this invention compound is as follows. However, the present invention is not limited to these.
A is phenyl optionally substituted with X, benzyl optionally substituted with X, naphthyl optionally substituted with X, heterocyclic group optionally substituted with X, or condensed heterocyclic ring optionally substituted with X A group, B is alkyl, cycloalkyl, phenyl optionally substituted with Y, heterocyclic group optionally substituted with Y, or condensed heterocyclic group optionally substituted with Y, and X is halogen, alkyl , Haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, alkoxy, haloalkoxy, alkenyloxy, haloalkenyloxy, alkynyloxy, haloalkynyloxy, alkylthio, haloalkylthio, alkenylthio, haloalkenylthio, alkynylthio, haloalkynylthio , Alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfo Ru, haloalkylsulfonyl, dialkylaminosulfonyl, nitro, cyano, phenyl optionally substituted with Y, phenoxy optionally substituted with Y, benzyloxy optionally substituted with Y, pyridyloxy optionally substituted with Y , -OR_Four, -SR_Five, -NR₆R₇, -CO₂R₈, -C (= O) NR₉R_TenOr an unsaturated heterocyclic group (the unsaturated heterocyclic ring may be substituted with halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy), and Y is halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, haloalkylthio , Alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, dialkylaminosulfonyl, nitro, cyano, -CO₂R₁₁, -CONR₁₂R₁₃Or an unsaturated heterocyclic group (the unsaturated heterocyclic ring may be substituted with halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy), and R₁And R₂Are each alkyl, cyano or -CO₂R₁₄And R₁And R₂Together may form a 3-6 membered saturated carbocycle, R_ThreeIs a hydrogen atom, alkyl, alkoxyalkyl, alkylthioalkyl, -COR₁₅, -S (O) mR₁₆Or -S (O) nNR₁₇R₁₈And R_FourAnd R₆Are each a hydrogen atom, -C (= W) R₁₉, -C (= W) OR₂₀, -C (= W) SR_{twenty one}, -C (= W) NR_{twenty two}R_{twenty three}, -S (O) qR_{twenty four}Or -S (O) rNR_{twenty five}R₂₆And R_FiveIs a hydrogen atom, -C (= W) R₁₉, -C (= W) OR₂₀, -C (= W) SR_{twenty one}Or -C (= W) NR_{twenty two}R_{twenty three}And R₇Is a hydrogen atom, alkyl or haloalkyl, R₈, R₉, R_Ten, R₁₁, R₁₂, R₁₃And R₁₄Are each a hydrogen atom or alkyl, R₁₅Is a hydrogen atom, alkyl or alkoxy, R₁₆, R₁₇, R₁₈, R₁₉, R₂₀, R_{twenty one}, R_{twenty two}, R_{twenty three}, R_{twenty four}, R_{twenty five}And R₂₆Are each alkyl, haloalkyl or phenyl (phenyl may be substituted with halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy), m, n, q and r are each 0-2, and W is an oxygen atom. Or an acid amide derivative represented by the formula (I) or a salt thereof which is a sulfur atom.
[0127]
【Example】
Next, examples of the present invention will be described, but the present invention is not limited thereto. First, synthesis examples of the compound of the present invention will be described.
Synthesis Example 1 Synthesis of 2-hydroxycarbonyl-N-[(4'-chloro-1,1-dimethyl) phenacyl] benzamide (Compound No. 1-120 described later)
A solution of 1.92 g of α-amino-4-chloroisobutyrophenone hydrochloride and 20 ml of tetrahydrofuran added with 0.83 g of triethylamine at room temperature is added to a mixed solution of 1.21 g of phthalic anhydride and 30 ml of tetrahydrofuran and allowed to react at room temperature for 16 hours. It was. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated, 70 ml of water was added to the residue, acidified with 10% hydrochloric acid, and stirred for 30 minutes. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with water, dissolved in ethyl acetate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 1.84 g of the desired product having a melting point of 212 to 214 ° C. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: DMSO / 400 MHz)
1.53 (s, 6H), 7.00 (d, 1H), 7.48 (t, 1H), 7.52-7.55 (m, 3H), 7.75 (d, 1H),
8.05 (d, 2H), 9.11 (s, 1H), 12.96 (brs, 1H)
[0128]
Synthesis Example 2 Synthesis of 2- (3-thienyl) -N-[(4'-chloro-1,1-dimethyl) phenacyl] benzamide (Compound No. 1-80 described later)
To a mixed solution of 2-bromo-N-[(4'-chloro-1,1-dimethyl) phenacyl] benzamide 0.35 g and 1,2-dimethoxyethane 5 ml, 3-thienylboric acid 0.24 g, sodium carbonate 0.51 g, water 5 ml and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 0.1 g were added, and the mixture was reacted under heating and reflux for 8 hours under a nitrogen atmosphere. After completion of the reaction, the reaction mixture allowed to cool was added to 40 ml of water, and then 20 ml of t-butyl methyl ether was added thereto and stirred. The mixture was neutralized with 30% sulfuric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 3/7) to obtain a melting point. 0.14 g of the target product at 170 to 173 ° C. was obtained. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.48 (s, 6H), 6.09 (brs, 1H), 7.13 (dd, 1H), 7.32-7.48 (m, 8H), 7.84 (dd, 2H)
[0129]
Synthesis Example 3 Synthesis of 2,6-difluoro-N- [1-methyl-1- (3-thenoyl) ethyl] benzamide (Compound No. 6-5 described later)
(1) 2.88 g of phenyltrimethylammonium tribromide was added to a mixed solution of 1.54 g of 2- (3-thenoyl) propane and 30 ml of tetrahydrofuran, and reacted at room temperature for 15 hours. After completion of the reaction, the precipitate was filtered off, concentrated and purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 2 / 8-4 / 6) to give 2-bromo-2- (3 -Thenoyl) propane (0.87 g) was obtained. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
2.06 (s, 6H), 7.27-7.31 (m, 1H), 7.74 (dd, 1H), 8.40 (dd, 1H)
[0130]
(2) 0.87 g of 2-bromo-2- (3-thenoyl) propane was dissolved in 5 ml of dimethyl sulfoxide, 0.44 g of sodium azide was added, and the mixture was reacted at 70 ° C. for 1 hour. After completion of the reaction, the cooled reaction mixture was poured into 200 ml of water and extracted with ether. The organic layer was washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated to give 0.70 g of 2-azido-2- (3-thenoyl) propane. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.58 (s, 6H), 7.27-7.32 (m, 1H), 7.69 (dd, 1H), 8.45 (dd, 1H)
[0131]
(3) After adding 4 ml of tetrahydrofuran and 0.08 ml of water to 0.68 g of 2-azido-2- (3-thenoyl) propane, 1.10 g of triphenylphosphine was added little by little while stirring at room temperature. Reacted for hours. To this reaction mixture, 15 ml of tetrahydrofuran was added, and then 0.30 g of triethylamine was added, followed by ice cooling, and a mixed solution of 0.46 g of 2,6-difluorobenzoyl chloride and 5 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. After completion of the dropwise addition, the mixture was reacted for 30 minutes under ice-cooling, and further reacted at room temperature for 2.5 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was poured into 100 ml of water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over sodium sulfate, concentrated and purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 4/6) to obtain 0.60 g of the desired product having a melting point of 139-142 ° C. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.81 (s, 6H), 6.92 (t, 2H), 7.12 (br, 1H), 7.29-7.38 (m, 2H), 7.66 (dd, 1H),
8.24 (dd, 1H)
[0132]
Synthesis Example 4 Synthesis of 2,6-difluoro-N-[(1,1-dimethyl-4'-methylsulfonyloxy) phenacyl] benzamide (Compound No. 1-25)
(1) To a mixture of 4-methylsulfonyloxyisobutyrophenone 0.55 g and tetrahydrofuran 10 ml, phenyltrimethylammonium tribromide 0.85 g was added and reacted at room temperature for 6 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain 0.68 g of oily α-bromo-4-methylsulfonyloxyisobutyrophenone. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
2.04 (s, 6H), 3.24 (s, 3H), 7.35 (d, 2H), 8.23 (d, 2H)
[0133]
(2) 0.28 g of sodium azide was added to a mixture of 0.68 g of α-bromo-4-methylsulfonyloxyisobutyrophenone and 4 ml of dimethyl sulfoxide, and reacted at 50 ° C. for 3 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was poured into water, extracted with ether and washed with water. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain 0.55 g of oily α-azido-4-methylsulfonyloxyisobutyrophenone. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.61 (s, 6H), 3.20 (s, 3H), 7.39 (d, 2H), 8.21 (d, 2H)
[0134]
(3) To a mixture of 0.55 g of α-azido-4-methylsulfonyloxyisobutyrophenone, 12.7 ml of tetrahydrofuran and 0.3 ml of water, 0.61 g of triphenylphosphine was added and reacted at room temperature for 16 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was made weakly acidic by adding water and then hydrochloric acid, and then washed with ethyl acetate. The aqueous layer was neutralized with an aqueous sodium hydroxide solution, extracted with methylene chloride, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure to obtain 0.40 g of oily α-amino-4-methylsulfonyloxyisobutyrophenone.
[0135]
(4) 0.19 g of triethylamine was added to a mixture of 0.40 g of α-amino-4-methylsulfonyloxyisobutyrophenone and 15 ml of tetrahydrofuran, and 0.27 g of 2,6-difluorobenzoyl chloride was added dropwise thereto under ice-cooling. And reacted at room temperature for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 3/7) to obtain 0.50 g of the desired product having a melting point of 158 to 162 ° C. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.78 (s, 6H), 3.15 (s, 3H), 6.89 (s, 1H), 6.91 (t, 2H), 7.32 (d, 2H),
7.32 ~ 7.42 (m, 1H), 8.09 (d, 2H)
[0136]
Synthesis Example 5 Synthesis of 2,6-difluoro-N-[(1,1-dimethyl-4′-hydroxy) phenacyl] benzamide (Compound No. 1-2)
To a mixture of 0.49 g of 2,6-difluoro-N-[(1,1-dimethyl-4′-methylsulfonyloxy) phenacyl] benzamide and 30 ml of methanol was added a mixture of 0.3 g of sodium hydroxide and 15 ml of water at room temperature, The reaction was carried out for 1 hour under reflux. After completion of the reaction, the reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was diluted with water and then made weakly acidic by adding hydrochloric acid. The resulting solid was collected by filtration and dried to obtain 0.35 g of the desired product having a melting point of 107 to 114 ° C. . The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.86 (s, 6H), 6.77 (s, 1H), 6.83 (d, 2H), 6.93 (t, 2H), 7.06 (s, 1H),
7.30 ~ 7.40 (m, 1H), 8.02 (d, 2H)
[0137]
Synthesis Example 6 Synthesis of 2,6-difluoro-N-[(1,1-dimethyl-4′-trifluoromethylsulfonyloxy) phenacyl] benzamide (Compound No. 1-26)
To a mixture of 2,15-difluoro-N-[(1,1-dimethyl-4'-hydroxy) phenacyl] benzamide 0.115 g, dichloroethane 7 ml and triethylamine 44 mg, 0.102 g of trifluoromethanesulfonic anhydride was added under ice cooling. Thereafter, the mixture was reacted at room temperature for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was diluted with methylene chloride, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 3/7) to obtain 0.14 g of the desired product having a melting point of 117 to 123 ° C. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.78 (s, 6H), 6.60 (s, 1H), 6.91 (t, 2H), 7.31 (d, 2H), 7.31 to 7.41 (m, 1H),
8.10 (d, 2H)
[0138]
Synthesis Example 7 Synthesis of 2-methoxycarbonyl-N-[(4′-chloro-1,1-dimethyl) phenacyl] benzamide (Compound No. 1-121 described later)
To a mixed solution of 1.4 g of 2-hydroxycarbonyl-N-[(4'-chloro-1,1-dimethyl) phenacyl] benzamide and 100 ml of methanol, a catalytic amount of concentrated sulfuric acid was added at room temperature, and the reaction was carried out for 6 hours under reflux. I let you. After completion of the reaction, methanol was distilled off, 150 ml of water was added to the residue and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and then concentrated under reduced pressure. The resulting residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 2 / 8-4 / 6) to have a melting point of 166- 0.86 g of the target product at 168 ° C. was obtained. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.80 (s, 6H), 3.84 (s, 3H), 6.77 (brs, 1H), 7.18 (dd, 1H), 7.41 (dd, 2H),
7.43-7.51 (m, 2H), 7.86 (dd, 1H), 7.98 (dd, 2H)
[0139]
Synthesis Example 8 Synthesis of 2-aminocarbonyl-N-[(4′-chloro-1,1-dimethyl) phenacyl] benzamide (Compound No. 1-122 described later)
To a mixed solution of 0.58 g of 2-methoxycarbonyl-N-[(4′-chloro-1,1-dimethyl) phenacyl] benzamide and 15 ml of methanol was added 10 ml of 28% aqueous ammonia at room temperature, and the mixture was reacted at room temperature overnight. . After completion of the reaction, methanol was distilled off, 200 ml of water was added to the residue, neutralized with 30% sulfuric acid, extracted with ethyl acetate, and washed with saturated brine. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1 / 1-8 / 2) to have a melting point of 205- 0.39 g of the target product at 206 ° C. was obtained. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: DMSO / 400 MHz)
1.52 (s, 6H), 7.17-7.21 (m, 1H), 7.34 (brs, 1H), 7.41-7.49 (m, 3H),
7.52 (dd, 2H), 7.68 (brs, 1H), 8.05 (dd, 2H), 9.09 (s, 1H)
[0140]
Synthesis Example 9 2-Fluoro-N- [2-[(2,2,3,3-tetrafluoro-5-methyl-1,4-benzodioxan-6-yl) carbonyl] -2-propyl] benzamide (described later) Synthesis of Compound No.16-37)
(1) To a mixture of 1.85 g of diisopropylamine and 50 ml of tetrahydrofuran, 11.7 ml of n-butyllithium (1.57 M-n-hexane solution) was added dropwise at −20 ° C. in a nitrogen atmosphere, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Thereto, 5.0 g of 6-bromo-2,2,3,3-tetrafluoro-1,4-benzodioxane was added dropwise at -50 ° C. or lower, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Next, 5.5 ml of methyl iodide was added dropwise at −70 ° C. or lower, and the mixture was warmed to room temperature and reacted for 15 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was poured into water and made weakly acidic with hydrochloric acid. It was then extracted with ether, washed with water and dried over magnesium sulfate. After concentration under reduced pressure, the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: n-hexane) to give oily 6-bromo-2,2,3,3-tetrafluoro-5-methyl-1, 4.40 g of 4-benzodioxane was obtained. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
2.39 (s, 3H), 6.89 (d, 1H), 6.91 (t, 2H), 7.35 (d, 1H)
[0141]
(2) n-Butyllithium in a mixture of 6.36 ml of 6-bromo-2,2,3,3-tetrafluoro-5-methyl-1,4-benzodioxane and 40.6 ml of ether at −50 ° C. under a nitrogen atmosphere 7.8 ml of (1.57 Mn-hexane solution) was added dropwise and stirred at the same temperature for 30 minutes. Thereto, 0.89 g of isobutyraldehyde was added dropwise at −70 ° C. or less, and the mixture was heated to room temperature and reacted for 15 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was poured into water and made weakly acidic with hydrochloric acid. It was then extracted with ether, washed with water and dried over magnesium sulfate. After concentration under reduced pressure, the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/9) to give oily 1- (2,2,3,3-tetrafluoro- 1.90 g of 5-methyl-1,4-benzodioxan-6-yl) -2-methylpropanol was obtained. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
0.87 (d, 3H), 1.00 (d, 3H), 1.94 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 4.65 (d, 1H), 7.00 (d, 1H),
7.27 (d, 1H)
[0142]
(3) A mixture of 2.0 g of pyridinium chlorochromate, 1.01 g of sodium acetate and 20 ml of methylene chloride was added to 1- (2,2,3,3-tetrafluoro-5-methyl-1,4-benzodioxane-6 at room temperature. -Ill) A mixture of 1.82 g of 2-methylpropanol and 7 ml of methylene chloride was added and reacted at the same temperature for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/19) to give oily 6- (2,2,3,3-tetrafluoro-5-methyl-1 , 4-Benzodioxanyl) 1.70 g of 2-propyl ketone was obtained. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.17 (d, 6H), 2.36 (s, 3H), 3.26 (m, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.31 (d, 1H)
[0143]
(4) 6- (2,2,3,3-tetrafluoro-5-methyl-1,4-benzodioxanyl) 2-propyl ketone 1.67 g and tetrahydrofuran 20 ml in a mixture of phenyltrimethylammonium tribromide 2.15 g And reacted at room temperature for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give oily 6- (2,2,3,3-tetrafluoro-5-methyl-1,4-benzodioxanyl) 2-bromo- 1.90 g of 2-propyl ketone was obtained.
[0144]
(5) 6- (2,2,3,3-tetrafluoro-5-methyl-1,4-benzodioxanyl) 2-bromo-2-propyl ketone 1.11g and dimethyl sulfoxide 11ml Sodium 0.74g was added and it was made to react at 50 degreeC for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was poured into water, extracted with ether and washed with water. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 1/19) to give oily 6- (2,2,3,3-tetrafluoro-5-methyl-1 , 4-Benzodioxanyl) 0.90 g of 2-azido-2-propyl ketone was obtained. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.56 (s, 6H), 2.25 (s, 3H), 7.03 (d, 1H), 7.27 (d, 1H)
[0145]
(6) 6- (2,2,3,3-tetrafluoro-5-methyl-1,4-benzodioxanyl) 2-azido-2-propyl ketone 0.90g, methanol 20ml and 5% palladium on carbon 50mg The mixture was reacted for 1 hour at room temperature under hydrogen atmosphere. After completion of the reaction, the reaction mixture was filtered through Celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give oily 6- (2,2,3,3-tetrafluoro-5-methyl-1,4-benzodioxanyl) 2-amino. 0.70 g of -2-propyl ketone was obtained.
[0146]
(7) 6- (2,2,3,3-tetrafluoro-5-methyl-1,4-benzodioxanyl) 2-amino-2-propyl ketone 0.20 g and tetrahydrofuran 7 ml in a mixture of triethylamine 0.10 g Was added. 2-fluorobenzoyl chloride 0.11g was dripped there under ice-cooling, and it was made to react at room temperature for 2 hours after completion | finish of dripping. After completion of the reaction, the reaction mixture was washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: ethyl acetate / n-hexane = 3/7) to obtain 0.25 g of the desired product having a melting point of 110 to 112 ° C. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.74 (s, 6H), 2.35 (s, 3H), 6.94 (d, 1H), 7.14 (dq, 1H), 7.23 (dt, 1H), 7.30 (s, 1H),
7.42 (d, 1H), 7.44-7.50 (m, 1H), 7.92 (dt, 1H)
[0147]
Synthesis Example 10 Synthesis of 2,6-difluoro-N-[(3'-methoxycarbonyl-1,1-dimethyl) phenacyl] benzamide (Compound No. 1-221 described later)
(1) A mixture of 2.48 g of m-iodobenzoic acid and 40 ml of tetrahydrofuran was cooled to −70 ° C., and 13.8 ml of n-butyllithium (1.6Mn-hexane solution) was added dropwise over 10 minutes, and the mixture was stirred at the same temperature. Stir for minutes. Next, a mixture of 1.5 g of N-isobutyrylpropyleneimine and 5 ml of tetrahydrofuran was added at −70 ° C., and the mixture was allowed to warm to room temperature and reacted overnight. After completion of the reaction, the reaction mixture was added to 100 ml of water and stirred, and further hexane was added for liquid separation. The aqueous layer was acidified with concentrated hydrochloric acid, extracted with ethyl acetate and dried over anhydrous sodium sulfate. Thereafter, the mixture was concentrated under reduced pressure to obtain a crude product of m-isobutyrylbenzoic acid.
[0148]
(2) To the crude product of m-isobutyrylbenzoic acid obtained in the step (1), 100 ml of toluene and 5 g of thionyl chloride were added and reacted under reflux for 1 hour. After completion of the reaction, excess thionyl chloride was distilled off to obtain a toluene solution of crude m-isobutyrylbenzoic acid chloride.
[0149]
(3) To a mixture of 5 g of triethylamine and 100 ml of methanol, the toluene solution of the crude m-isobutyrylbenzoyl chloride obtained in the above step (2) was added dropwise under ice cooling, and the mixture was allowed to warm to room temperature and reacted for 1 hour. . After completion of the reaction, methanol and toluene were distilled off under reduced pressure, 200 ml of water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. Then, it was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain 1.5 g of a crude product of methyl m-isobutyrylbenzoate.
[0150]
(4) 0.8 g of phenyltrimethylammonium tribromide was added to a mixture of 1.5 g of the crude product of methyl m-isobutyrylbenzoate obtained in the above step (3) and 20 ml of tetrahydrofuran, and reacted at room temperature overnight. After completion of the reaction, the precipitated crystals were filtered off and tetrahydrofuran was distilled off. The residue was dissolved in ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate. Thereafter, the mixture was concentrated under reduced pressure and roughly purified by silica gel column chromatography to obtain 0.27 g of crude 3′-methoxycarbonyl-2-bromo-2-methylpropiophenone. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
2.05 (s, 6H), 3.98 (s, 3H), 7.52-7.57 (m, 1H), 8.19-8.25 (m, 1H), 8.31-8.34 (m, 1H), 8.78 (t, 1H)
[0151]
(5) Using 0.27 g of the crude 3′-methoxycarbonyl-2-bromo-2-methylpropiophenone obtained in the step (4), according to the steps (5) to (7) of the synthesis example 9, 17 mg of a crude product containing the desired product was obtained. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.81 (s, 6H), 3.93 (s, 3H), 6.85-6.91 (m, 3H), 7.27-7.34 (m, 1H), 7.47-7.53 (m, 1H), 8.16-8.20 (m, 2H), 8.65 (t, 1H)
[0152]
Synthesis Example 11 Synthesis of 2,6-difluoro-N- [2- (5-trifluoromethyl-2-pyridylcarbonyl) -2-propyl] benzamide (Compound No. 8-43 described later)
Using 2.26 g of 2-bromo-5-trifluoromethylpyridine, 10 mg of a crude product containing the target product was obtained according to the steps (1), (4) and (5) of Synthesis Example 10. The NMR spectrum data of this product is as follows.
¹H-NMR δppm (Solvent: CDCl_Three / 400MHz)
1.89 (s, 6H), 6.71 (br, 1H), 6.83-6.88 (m, 2H), 7.26-7.36 (m, 1H),
8.04-8.11 (m, 1H), 8.76 (s, 1H)
[0153]
Next, representative examples of the compound of the present invention represented by the formula (I) are listed in Tables 1 to 53. These compounds are synthesized based on the above synthesis examples or various production methods of the compound of the present invention described above. can do.
In the table, Me represents a methyl group, Et represents an ethyl group, Bu represents a butyl group, and Ph represents a phenyl group. Ph (2-F) represents a phenyl group substituted with a fluorine atom at the 2-position, and other similar descriptions are based on this.
[0154]
[Table 1]

[0155]
[Table 2]

[0156]
[Table 3]

[0157]
[Table 4]

[0158]
[Table 5]

[0159]
[Table 6]

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[Table 7]

[0161]
[Table 8]

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[Table 9]

[0163]
[Table 10]

[0164]
[Table 11]

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[Table 12]

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[Table 13]

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[Table 15]

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[Table 16]

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[Table 18]

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[Table 19]

[0173]
[Table 20]

[0174]
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[Table 22]

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[Table 24]

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[0179]
[Table 26]

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[Table 27]

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[Table 30]

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[Table 96]

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[Table 161]

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[Table 163]

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[Table 166]

[0320]
[Table 167]

[0321]
[Table 168]

[0322]
Next, test examples are described.
Test example 1 Effect on sweet potato root-knot nematode (soil mixing treatment)
After irrigating 7 ml of the chemical solution prepared so that the concentration of the compound of the present invention is 1600 ppm into 300 ml of sweet potato nematode-contaminated soil, it is mixed so that the drug is uniformly dispersed. After the treated soil is packed in a pot (diameter 9 cm, height 8 cm), tomato seedlings at the second leaf stage are transplanted and placed in a greenhouse. Three to four weeks after the tomato transplantation, when the degree of root nodule formation formed at the root is determined according to the following root nodule index, the compound of the present invention exhibits a high control effect with a root nodule index of 1 or less. For example, the compound Nos. 1-25, 1-26, 1-73, 1-100, 1-122, 1-123, 1-125, 1-127, 1-130, 1-131, 1-133, 1-136, 1-137, 1-139, 1-140, 1-172, 1-173, 1-177, 5-7, 5-9, 5-9, 5-11, 5-16, 5-20, 8- 2, 8-5, 13-2, 13-4, 13-6, 13-7, 13-18, 13-19, 13-44, 13-45, 16-32, 16-37 and 16-38 The root-knot index was 1 or less.
[0323]
[Table 169]

[0324]
Test example 2 Effectiveness test against the northern root nematode (soil mixing treatment)
After irrigating 7 ml of the chemical solution prepared so that the concentration of the compound of the present invention is 1600 ppm, in 300 ml of the soil contaminated with northern root nematode, it is mixed so that the drug is uniformly dispersed. After the treated soil is packed in a pot (diameter 9 cm, height 8 cm), 10 burdock seeds are sown and placed in a greenhouse. About two months after sowing of burdock seeds, the compound of the present invention exhibits a high control effect with a damage index of 1 or less when the degree of damage at the root is determined according to the following damage index. For example, the compound Nos. 13-19 and 13-45 had a damage index of 1 or less.
[0325]
[Table 170]

[0326]
Test Example 3 Effectiveness test for red crocodile nematode (chemical solution immersion treatment)
Into a glass test tube (DISPOSABLE CULTURE TUBES made by IWAKI: inner diameter 10 mm, length 75 mm), 1 ml of the chemical solution prepared so that the concentration of the compound of the present invention is 40 ppm is put. Thereto, 1 ml of water containing about 100 Kitanegusu nematode is added and stirred gently to make the final concentration of the compound of the present invention in the obtained test solution 20 ppm. Then, the upper part of the test tube is closed with parafilm (American National Can), sealed, and left at 25 ° C.
Two days later, the test solution is transferred to a slide glass (MICRO SLIDE GLASS made by MATSUNAMI), and the number of inactive insects (including those that do not move for 10 seconds or more) and the number of active insects are examined with a microscope. When the movement inhibition rate (%) is determined by the following formula, the compound of the present invention shows a high effect of a movement inhibition rate of 70% or more. For example, the movement inhibition rates of the compounds No. 13-45, 16-37 and 16-38 were 70% or more.
Movement inhibition rate (%) = number of inactive insects ÷ (number of active insects + number of inactive insects) × 100
[0327]
Test Example 4 Effect test on coccidium
Infection and growth of Eimeria thellan strains with chicken chicks gave fresh immature oocysts, sensitized with a solution of the present compound at a predetermined concentration for 10 or 30 minutes, centrifuged the sensitized immature oocysts A good oocyst control effect can be confirmed by removing the liquid and adding 2% aqueous potassium dichromate solution and then sporulating at 25 ° C. for 4 days.
Test Example 5 Effect test on dogs
The compound of the present invention is orally administered to dogs subcutaneously infected with Dirofilaria immitis. At the time of necropsy 200 days after the infection, the number of dog filamentous insects produced on the lungs and heart of the treated animals is examined, and a good dog filamentous control effect is confirmed.
[0328]
Next, formulation examples are described.
Formulation Example 1
(1) 20 parts by weight of the compound of the present invention
(2) Clay 72 parts by weight
(3) Lignin sulfonic acid soda 8 parts by weight
The above is uniformly mixed to obtain a wettable powder.
Formulation Example 2
(1) 5 parts by weight of the present compound
(2) 95 parts by weight of talc
The above is uniformly mixed to form a powder.
[0329]
Formulation Example 3
(1) 20 parts by weight of the compound of the present invention
(2) 20 parts by weight of N, N′-dimethylacetamide
(3) 10 parts by weight of polyoxyethylene alkylphenyl ether
(4) 50 parts by weight of xylene
The above is uniformly mixed and dissolved to obtain an emulsion.
Formulation Example 4
(1) 68 parts by weight of clay
(2) 2 parts by weight of sodium lignin sulfonate
(3) 5 parts by weight of polyoxyethylene alkylaryl sulfate
(4) Fine silica 25 parts by weight
A mixture of the above components and the compound of the present invention are mixed at a weight ratio of 4: 1 to obtain a wettable powder.
[0330]
Formulation Example 5
(1) 50 parts by weight of the compound of the present invention
(2) Oxidated polyalkylphenyl phosphate-triethanolamine 2 parts by weight
(3) 0.2 parts by weight of silicone
(4) 47.8 parts by weight of water
In addition to the stock solution uniformly mixed and crushed
(5) Sodium polycarboxylate 5 parts by weight
(6) 42.8 parts by weight of anhydrous sodium sulfate
And uniformly mixed, granulated, and dried to obtain a wettable powder.
Formulation Example 6
(1) 5 parts by weight of the present compound
(2) 1 part by weight of polyoxyethylene octyl phenyl ether
(3) 0.1 parts by weight of polyoxyethylene phosphate
(4) 93.9 parts by weight of granular calcium carbonate
(1) to (3) are uniformly mixed in advance and diluted with an appropriate amount of acetone, and then sprayed on (4) to remove acetone and form granules.
Formulation Example 7
(1) 2.5 parts by weight of the present compound
(2) 2.5 parts by weight of N-methyl-2-pyrrolidone
(3) Soybean oil 95.0 parts by weight
The above is uniformly mixed and dissolved to form an ultra low volume formulation.

Claims (5)

Formula (I);

Wherein, A is optionally phenyl-substituted by X, B is thienyl which may be substituted with an optionally substituted furyl or Y in Y, X is halogen, 1 to 6 carbon atoms alkyl, haloalkyl having 1 to 6 carbon atoms or an Haroarukoki sheet of 6 alkoxy carbon atoms or 1 to 6 carbon atoms, Y is alkyl le or nitro 1 to 6 carbon atoms, R ₁ and R ₂ each Ri Ah with alkyl Le having 1 to 6 carbon atoms, R ₃ is a hydrogen atom]
Or an acid amide derivative thereof or a salt thereof. Formula (I);

Wherein, A is optionally phenyl-substituted by X, B is thienyl which may be substituted with an optionally substituted furyl or Y in Y, X is halogen, 1 to 6 carbon atoms alkyl, haloalkyl having 1 to 6 carbon atoms or an Haroarukoki sheet of 6 alkoxy carbon atoms or 1 to 6 carbon atoms, Y is alkyl le or nitro 1 to 6 carbon atoms, R ₁ and R ₂ each Ri Ah with alkyl Le having 1 to 6 carbon atoms, R ₃ is a hydrogen atom]
Wherein the acid amide derivative or a salt thereof is represented by the formula (II):

(Wherein A, R ₁ and R ₂ are as described above)
Or a salt thereof, and a formula (III);

(Wherein B is as described above, and Z is hydroxy, alkoxy or halogen)
And wherein the reacting the compound represented by Turkey in, process for the preparation of a compound of the formula (I).   An insecticide, acaricide or nematicide containing the acid amide derivative according to claim 1 or a salt thereof as an active ingredient.   A nematicide containing the acid amide derivative according to claim 1 or a salt thereof as an active ingredient. A method for controlling pests, ticks or nematodes using the active ingredient amount of the acid amide derivative or salt thereof according to claim 1.