JP4212967B2

JP4212967B2 - 貼付製剤

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Publication number: JP4212967B2
Application number: JP2003173865A
Authority: JP
Inventors: 美宏岩男; 敏亘津田
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 2003-06-18
Filing date: 2003-06-18
Publication date: 2009-01-21
Anticipated expiration: 2023-06-18
Also published as: JP2005006845A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は非貼付部位の有無の識別、即ち貼付状態の識別が可能な貼付製剤、特に経皮吸収型貼付製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、薬物投与手段として経口、注射などの手段が知られている。近年では、臓器への作用あるいはその他の副作用の軽減を目的として、経皮により薬物を投与する手段（例えば、経皮吸収型貼付製剤等）が開発され、既に一部で使用されている。従来の経皮吸収型貼付製剤としては、例えば、薬物含有粘着剤層を有する貼付製剤、薬物貯留層を有するリザーバータイプの貼付製剤などが挙げられる。これらの経皮吸収型貼付製剤において、薬物は、皮膚と接触する粘着剤層を介して皮膚内に吸収される。
【０００３】
従来の貼付製剤は、一般に、伸縮性の不織布、編物または非伸張性プラスチックシートなどからなる支持体と、その支持体上に配置された薬物を含有する粘着剤層とから構成され、さらに、貼付製剤は、粘着剤層の膏体表面を被覆するセパレーター（例えば、剥離ライナー等）を有していてもよい。従来の貼付製剤では、粘着剤層からセパレーターを容易に剥がすことでき、かつ、薬物が粘着剤層を介して皮膚内に吸収されれば、特に問題はなかった。
【０００４】
ところが、従来の貼付製剤では、貼付製剤の皮膚への不十分な貼付、あるいは貼付後の衣服による擦過、運動による皮膚の伸縮によって貼付製剤の一部が皮膚から剥離する場合もある。貼付製剤の皮膚からの剥離によって有効貼付面積が減少し、その結果、薬物の経皮投与効率が低下し、患者が期待する薬効が得られなくなる。薬物によっては、呼吸不全や心不全の発作を抑制できず、患者のＱＯＬ（Quality Of Life）を著しく低下させる恐れがある。また、貼付製剤の患者患部への貼付は医師などの医療従事者によって実施され、その貼付状態は医療従事者によって経験に基づいて判断されることが多く、患者自身が目視よって貼付状態を判断することは困難であった。
【０００５】
特許文献１には局所麻酔用貼付製剤が開示されており、該製剤によれば、その支持体の色を目立ちやすい色（例えば、白色等）にすることで、医療現場において、貼付製剤による局所麻酔剤の経皮投与が行われている状態（すなわち、貼付状態）と、貼付製剤による局所麻酔剤の投与が終了し、貼付製剤が皮膚から完全に剥離されている状態とを容易に識別することができる。しかし、特許文献１には、支持体を目立ちやすい色に着色することによって貼付製剤の有無を確認することは開示されているが、貼付時に生じ得る貼付製剤の皮膚からの浮きや部分剥離などの貼付状態の確認については全く開示も示唆もされていない。
【０００６】
また、特許文献２には透明な経皮ニコチン送達用貼付製剤が開示されており、特許文献２に開示の透明な貼付製剤は、その使用時に貼付製剤を通して皮膚をはっきり見ることが可能であり、貼付製剤の存在を極めて目立たなくすることができる。特許文献２に開示の貼付製剤は透明であるため、貼付時に生じ得る貼付製剤の皮膚からの浮きや部分剥離などの貼付状態の目視による確認は困難である。さらに、特許文献２に開示の貼付製剤には、淡色または白色のインクで政府規定の認識印（indicate）を印刷することが可能であり、その印は近くからの目視では認識可能であるが、少し離れた所からは認識不可能である。また、特許文献１と同様に、特許文献２においても貼付時に生じ得る貼付製剤の皮膚からの浮きや部分剥離などの貼付状態の確認については全く開示も示唆もされていない。
【０００７】
特に、リザーバータイプの貼付製剤において支持体として蒸着フィルムを使用することによって粘着剤層中に含まれる薬物の支持体への移行を回避することができる。また、支持体の露出面を肌色に着色するか、または支持体を着色することなく透明の状態のままにして貼付製剤を使用することによって、貼付時に貼付製剤を目立たないようにすることもできるが、このような貼付製剤では貼付時に貼付製剤が目立たなくなる反面、貼付製剤の皮膚からの浮きや部分剥離の目視での認識が困難となる。
【０００８】
従って、当該分野では、貼付中に生じ得る貼付製剤の皮膚からの浮きや部分剥離などの貼付状態を容易に認識することが可能な貼付製剤の開発が望まれている。
【０００９】
【特許文献１】
特開２０００−３１９１６８号公報
【特許文献２】
特表２００２−５３２５４０号公報
【００１０】
以下、本明細書においては、貼付剤とは薬物を含有しないものを指し、経皮吸収型貼付製剤とは薬物を含有するものを指し、貼付製剤とは上記のものを総称したものを指す。従って、本願発明において、貼付製剤は薬物を含有するもの、しないものの両者を包含する概念である。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、貼付製剤、特に薬物を含有する経皮吸収型貼付製剤を皮膚に貼付した際に生じ得る貼付製剤の皮膚からの浮きや部分剥離などの貼付状態を目視にて容易に認識することが可能な貼付製剤を提供することを目的とする。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を行った結果、貼付製剤の隠ぺい率を１２％〜６３％とし、解像力を１．３以上とすることによって、目視にて貼付製剤の貼付状態を容易に認識することが可能となり、圧着不足による貼付製剤の皮膚からの浮きや部分剥離などを未然に防ぐことができることを見い出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は以下の通りである。
【００１３】
［１］プラスチック支持体と、該支持体上に積層された粘着剤層とを有し、隠ぺい率が１２％〜６３％であり、解像力が１．３以上である貼付製剤。
［２］貼付製剤を構成する層の少なくとも１層が着色層であることを特徴とする上記［１］記載の貼付製剤。
［３］下記（１）〜（３）の少なくとも１層が着色層であることを特徴とする上記［１］または［２］記載の貼付製剤：
（１）プラスチック支持体、
（２）粘着剤層、
（３）プラスチック支持体および粘着剤層に加えて、さらに設けられた１層以上の着色層。
［４］着色層が着色剤を有する層である上記［２］または［３］記載の貼付製剤。
［５］着色剤が白色顔料である上記［４］記載の貼付製剤。
［６］貼付製剤の単位面積当たり、０．０７〜４．２ｇ／ｍ²の着色剤を有する上記［１］〜［５］のいずれかに記載の貼付製剤。
［７］さらに設けられた着色層の厚みが１μｍ〜５００μｍである上記［３］記載の貼付製剤。
［８］粘着剤層が薬物を含有する経皮吸収型貼付製剤である上記［１］〜［７］のいずれかに記載の貼付製剤。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明の貼付製剤は、プラスチック支持体と、該支持体上に積層された粘着剤層とを有し、隠ぺい率が１２％〜６３％であり、解像力が１．３以上であることを特徴とする。
【００１５】
本発明の貼付製剤の隠ぺい率は１２％〜６３％、好ましくは２７％〜５２％であり、解像力は１．３以上、好ましくは１．６以上である。
【００１６】
貼付製剤の隠ぺい率が１２％未満であると、貼付製剤の透明性が高くなり、皮膚の色が透過してしまい、密着部分と浮きや剥離部分との差が不明瞭になり、貼付状態を容易には見分けられなくなる。
貼付製剤の隠ぺい率が６３％を越えると、貼付製剤が不透明になり、貼付製剤の浮きや剥離を見逃してしまう恐れがある。
【００１７】
貼付製剤の解像力が１．３未満であると、貼付時に皮溝や異物などによる貼付製剤の微細な浮きを判別できず、貼付面積不足に陥る。
また、解像力の上限には特に限定は無く、好ましくは６．３である。
解像力が１．３〜６．３の範囲内であれば、目視にて皮溝レベルの微細な浮きを容易に判別することができるため、好ましい。
【００１８】
而して、貼付製剤が１２％〜６３％の隠ぺい率を有し、かつ、１．３以上の解像力を有する場合おいて、貼付製剤を皮膚に貼付すると、貼付製剤が皮膚に貼付された状態にある部分は、透視される皮膚の色調と相まって使用前の貼付製剤とは異なる色調となり、逆に剥離、浮き状態にある部分は皮膚に貼付する前の、即ち貼付製剤自体の色調とほぼ同じ状態となるので、貼付製剤の皮膚からの浮きや部分剥離などの貼付状態を目視にて容易に認識することが可能である。
【００１９】
貼付製剤の「隠ぺい率」は、ＪＩＳＫ５６００−４−１（１９９８年に発行されたISO/FDIS 6504-3 Paints and Varnishes-Determination of hiding power-Part 3: Determination of contrast ratio (opacity) of light-coloured paints at a fixed spreading rateを翻訳し、技術的内容及び規格票の様式を変更することなく作成した日本工業規格）に規定される隠ぺい力の測定方法に準じて測定することができる。貼付製剤を白色板に密着させたときの三刺激値Ｙ_Wと黒色板に密着させたときの三刺激値Ｙ_Bを色彩色差計で求め、Ｙ_B／Ｙ_Wを百分率で表したものが隠ぺい率である。即ち、隠ぺい率（％）は以下の式から計算することができる。
【００２０】
隠ぺい率（％）＝（Ｙ_B／Ｙ_W）×１００
【００２１】
貼付製剤の「解像力」は、ＪＩＳＢ７１８１に規定する解像力試験用図票（図１および２を参照のこと）を用いて測定することができる。白色標準板に解像力試験用図票を載せ、その上に貼付製剤を密着させ、その際に白黒の線が見分けられる図票の最小番号をその貼付製剤の解像力として読み取る。
【００２２】
隠ぺい率を１２％〜６３％に調整する方法、および解像力を１．３以上に調整する方法としては、それぞれいかなる方法を採用してもよいが、プラスチック支持体、粘着剤層、さらに積層される層の少なくとも一層を着色層とすることによって、隠ぺい率と解像力とを同時に上記値に調整することが好ましい。
【００２３】
即ち、例えば、下記（１）〜（３）の少なくとも１層を着色層とすることによって行われる。
（１）プラスチック支持体、
（２）粘着剤層、
（３）プラスチック支持体および粘着剤層に加えて設けられた１層以上の着色層。
【００２４】
当該着色層（上記（３））は、粘着剤層の支持体が設けられていない側、プラスチック支持体と粘着剤層との間、またはプラスチック支持体の粘着剤層が設けられていない側に直接的または間接的に設けられる。
【００２５】
本発明の貼付製剤に用いる「プラスチック支持体」としては、例えば従来から当該分野で使用されているものが挙げられる。
【００２６】
「プラスチック支持体」用の「プラスチック材料」としては、透光性を有するものであれば特に制限はなく、例えば、ポリエステル（例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）等）、ナイロン、サラン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、エチレン／アクリル酸エチル共重合体、エチレン／酢酸ビニル共重合体、エチレン／ビニルアルコール共重合体、ポリテトラフルオロエチレン、サーリン、ポリウレタン、レーヨン、ビニロン、アセテート、トリアセテートなどの各種プラスチック材料などを用いることができ、これらからなる単層シートでも積層シートでもよい。なかでも、経皮吸収用薬物が浸透しない、所謂、裏抜けしないものが好ましく、ポリエステル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリエチレン、ポリプロピレンなどからなるプラスチックシートを用いることが望ましい。
【００２７】
プラスチック支持体の厚みは、通常２〜２００μｍ程度であり、支持体が薄すぎると取り扱い性が悪くなり、貼付が困難になる。また、支持体が厚すぎるとフィルムの腰が強くなり、剥がれ易くなったり、皮膚に対して物理刺激が起きたりする。これらの観点から、支持体の厚みは５〜１００μｍ程度が好ましい。
【００２８】
プラスチック支持体は、隠ぺい率および／または解像力を前記特定の値とするために「着色剤」を含有していてもよい。
【００２９】
プラスチック支持体に含まれる着色剤としては、例えば、顔料（例えば、無機顔料（例えば、酸化亜鉛／亜鉛華、酸化アルミニウム／アルミナ、酸化ジルコニウム、酸化チタン、酸化鉛、雲母／マイカ／キララ、カオリン／白陶土、シリカ／無水ケイ酸、炭酸カルシウム、黄酸化鉄／酸化鉄／フェリットイエロー／マルスエロー、カーボンブラック、群青、黒酸化鉄／酸化鉄、紺青、酸化クロム、水酸化クロム、ベンガラ／酸化鉄、マンガンバイオレット／ピロリン酸マンガンアンモニウム等）および有機顔料（例えば、赤色２０１号、赤色２０２号、赤色２０３号、赤色２０５号、赤色２０６号、赤色２０７号、赤色２０８号、赤色２１９号、赤色２２０号、赤色２２１号、赤色２２８号、橙色２０３号、橙色２０４号、黄色２０５号、赤色４０４号、赤色４０５号、橙色４０１号、黄色４０１号、青色４０４号等）等）、染料（例えば、赤色２号、赤色３号、赤色１０２号、赤色１０４号の（１）、赤色１０５号の（１）、赤色１０６号、黄色４号、黄色５号、緑色３号、青色１号、青色２号、赤色２１３号、赤色２１４号、赤色２１５号、赤色２１８号、赤色２２３号、赤色２２５号、赤色２２６号、赤色２２７号、赤色２３０号の（１）、赤色２３０号の（２）、赤色２３１号、赤色２３２号、橙色２０１号、橙色２０５号、橙色２０６号、橙色２０７号、黄色２０１号、黄色２０２号の（１）、黄色２０２号の（２）、黄色２０３号、黄色２０４号、緑色２０１号、緑色２０２号、緑色２０４号、緑色２０５号、青色２０１号、青色２０２号、青色２０３号、青色２０４号、青色２０５号、褐色２０１号、紫色２０１号、赤色４０１号、赤色５０１号、赤色５０２号、赤色５０３号、赤色５０４号、赤色５０５号、赤色５０６号、橙色４０２号、橙色４０３号、黄色４０２号、黄色４０３号の（１）、黄色４０４号、黄色４０５号、黄色４０６号、黄色４０７号、緑色４０１号、緑色４０２号、青色４０３号、紫色４０１号、黒色４０１号等）、天然色素（例えば、アスタキサチン、カカオ色素、β−カロチン／カロチン、クロシン、クロロフィル／葉緑素、銅クロロフィンナトリウム、結晶セルロース、コチニール／カルミン酸等）等が挙げられる。
【００３０】
プラスチック支持体中に含まれる着色剤としては、顔料が好ましく、皮膚に対する貼付製剤の密着部分と浮き部分とのコントラストを大きくし、目視判定を容易にするという点から、白色顔料、特に白色無機顔料（例えば、酸化亜鉛／亜鉛華、酸化アルミニウム／アルミナ、酸化ジルコニウム、酸化チタン、雲母／マイカ／キララ、カオリン／白陶土、シリカ／無水ケイ酸、炭酸カルシウム等）が好ましい。なかでも、医療用途上、皮膚に対する安全性を考慮するなら、酸化チタン、酸化亜鉛／亜鉛華、酸化ジルコニウム、酸化アルミニウム／アルミナ、雲母／マイカ／キララ、カオリン／白陶土、シリカ／無水ケイ酸、炭酸カルシウムが特に好ましい。白色顔料（特に、白色無機顔料）以外にさらにその他の色の顔料を配合する場合には、白色顔料と、上記顔料（１種単独または２種以上）とを適宜組み合わせて使用することができ、そのときの白色顔料は、支持体全重量に対して０．１〜３０重量％、好ましくは０．１〜２５重量％で配合されることが好ましい。
【００３１】
また、本発明の貼付製剤において、着色剤を含有する支持体を、さらに積層して用いてもよい。
【００３２】
着色剤の使用量は、支持体の単位面積当たり、通常０．０７〜４．２ｇ／ｍ²、好ましくは０．３〜４．２ｇ／ｍ²、より好ましくは０．５〜３．６ｇ／ｍ²である。
【００３３】
本発明の貼付製剤の「粘着剤層」に用いる「粘着剤」としては、医療用途に使用可能で透光性を有する粘着剤であれば特に限定はなく、従来貼付製剤用として使用されているものが挙げられる。より具体的には、例えば、アクリル系粘着剤、天然ゴム系粘着剤、合成ゴム系粘着剤、ビニルエーテル系粘着剤、シリコーン系粘着剤などを用いることができる。
【００３４】
粘着剤層の厚みは、通常１０〜５００μｍ程度であり、薄すぎると接着不足になり、また、厚すぎると貼付製剤と皮膚との密着部分と浮き部分との境界線がぼやけてしまい、貼付不良の判定が困難となる点から、１０〜３００μｍ程度が好ましい。
【００３５】
粘着剤層は「着色剤」を含有していてもよく、着色剤としては、例えば、上記プラスチック支持体に含まれる着色剤と同様のものが挙げられる。
【００３６】
粘着剤層中に含まれる着色剤としても、顔料が好ましく、皮膚に対する貼付製剤の密着部分と浮き部分とのコントラストを大きくし、目視判定を容易にするという点から、白色顔料が特に好ましい。
【００３７】
粘着剤層中の着色剤の含有量が増加してくると粘着剤の粘着力が低下し、貼付製剤としての粘着特性に悪影響を及ぼすため、着色剤の使用量は、粘着剤に対して通常０．１〜３０重量％、好ましくは０．１〜２５重量％、より好ましくは０．１〜２０重量％である。
【００３８】
勿論、本発明の前記隠ぺい率および解像力を得るためには、粘着剤中の着色剤の含有量は、貼付製剤の単位面積当たり、通常０．０７〜４．２ｇ／ｍ²、好ましくは０．３〜４．２ｇ／ｍ²、より好ましくは０．５〜３．６ｇ／ｍ²である。
【００３９】
また、本発明の貼付製剤において、着色剤を含有する着色粘着剤層を粘着剤層にさらに積層してもよい。
【００４０】
本発明の貼付製剤はさらに少なくとも１層の「着色層」を設けることによって、隠ぺい率、解像力の調整を行ってもよい。
当該「着色層」は、例えば「着色剤を有する層」であれば特に限定はない。
【００４１】
当該「着色層」用の着色剤としては、例えば、上記プラスチック支持体に含まれる着色剤と同様のものが挙げられる。
【００４２】
当該「着色層」中に含まれる着色剤としても、顔料が好ましく、貼付製剤と皮膚との密着部分と浮き部分とのコントラストを大きくし、目視判定を容易にするという点から、白色顔料が特に好ましい。
【００４３】
当該着色層における着色剤の使用量は、単位面積当たり、通常０．０７〜４．２ｇ／ｍ²、好ましくは０．３〜４．２ｇ／ｍ²、より好ましくは０．５〜３．６ｇ／ｍ²である。
【００４４】
着色層における着色剤の使用量を、各層について各々記載したが、要するところ、本発明の貼付製剤においては、製剤全体として、単位面積当たり、通常０．０７〜４．２ｇ／ｍ²、好ましくは０．３〜４．２ｇ／ｍ²、より好ましくは０．５〜３．６ｇ／ｍ²の着色剤を有すればよい。
【００４５】
粘着剤層に含まれる「薬物」としては、経皮吸収可能な薬物であればよく、例えば、全身性麻酔薬、催眠・鎮静薬、抗癲癇薬、解熱鎮痛消炎薬、鎮暈薬、精神神経用薬、局所麻酔薬、骨格筋弛緩薬、自律神経用薬、鎮痙薬、抗パーキンソン薬、抗ヒスタミン薬、強心薬、不整脈用薬、利尿薬、血圧降下薬、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、動脈硬化用薬、循環器用薬、呼吸促進薬、鎮咳去痰薬、ホルモン薬、化膿性疾患用外用薬、鎮痛・鎮痒・収斂・消炎用薬、寄生性皮膚疾患用薬、止血用薬、痛風治療用薬、糖尿病用薬、抗悪性腫瘍用薬、抗生物質、化学療法薬、麻薬等が挙げられる。
【００４６】
薬物の含有量は、その経皮吸収用薬物の効果を満たし、粘着剤の接着特性を損なわない範囲であれば特に限定されないが、粘着剤中に０．１〜６０重量％含有されることが好ましい。
【００４７】
また、「着色層」は、上記支持体の少なくとも片面に印刷を施すことによって得られる印刷層であってもよい。印刷は、好ましくは、支持体の少なくとも片面全面に均一に実施される。このようにして得られる貼付製剤では、微細な凹凸（例えば、皮膚上の皮溝など）に起因する貼付時の貼付不良を容易に認識することができる。なお、「着色層」は皮膚に近い方が効果的であり、好ましいので、粘着剤層に支障がなければ、印刷層は粘着剤層と支持体との間に設けることが好ましい。
【００４８】
また、着色層は、印刷を施した支持体の積層体でもよく、印刷層を保護するために印刷層上にフィルムを積層した支持体においても、可能な限り、皮膚に近い位置に印刷層を設けることが好ましいのはいうまでもない。
【００４９】
粘着剤層に着色粘着剤層を積層する場合も、皮膚に近い方が好ましいので、皮膚と接触する面に着色粘着剤層を積層することが好ましい。
【００５０】
貼付製剤と皮膚との密着部分と浮き部分とのコントラストを大きくし、目視判定を容易にするという点から、印刷色は白色が好ましく、その材料としては、医療用途上、皮膚に対する安全性を考慮するなら、例えば、酸化チタン、酸化亜鉛／亜鉛華、酸化ジルコニウム、酸化アルミニウム／アルミナ、雲母／マイカ／キララ、カオリン／白陶土、シリカ／無水ケイ酸、炭酸カルシウム等の白色顔料が特に好ましい。
【００５１】
着色層（上記（３）のさらに設けられた着色層）の厚みは特に限定されないが、１μｍ〜５００μｍが好ましい。
【００５２】
また、皮膚との接着面に近い構成要素（粘着剤層、支持体）が着色剤を含有することによって、貼付時の貼付製剤の浮きや部分剥離がより効果的に認識可能となる。
【００５３】
本発明の貼付製剤はその粘着剤層上にセパレーターを有していてもよい。セパレーターとしては、特に限定はなく、当該分野で公知のセパレーターを用いることができる。好ましくは、表面を離型処理した剥離ライナーである。
【００５４】
以下、本発明の貼付製剤の製造方法について説明する。
【００５５】
本発明の貼付製剤は、例えば、表面を離型処理した剥離ライナー上に、前記粘着剤の溶液を所望の厚みの粘着剤層が形成されるように塗布し、溶剤を除去した後、支持体を貼り合わせるか、あるいは、支持体上に上記粘着剤の溶液を所望の厚みの粘着剤層が形成されるように塗布し、溶剤を除去した後、表面を離型処理した剥離ライナーを貼り合わせることによって得ることができる。
【００５６】
粘着剤溶液の塗布法としては、従来一般に使用されている方法が採用できる。例えば、流延法、ロールコーター法、リバースコーター法、ドクターブレード法、バーコーター法などが採用できる。
【００５７】
また、本発明において用いる支持体は積層構造を有するものであってもよく、例えば、プラスチックフィルムに任意の接着剤をグラビアコーターなどによって塗布乾燥し、必要に応じて加熱しながらもう一方のプラスチックフィルムを圧着することによって積層することができる。
【００５８】
さらに、本発明において用いる支持体は印刷を施したものであってもよく、印刷方法は特に限定されないが、例えば、凹版印刷では、上記顔料を任意の樹脂と均一分散させたインクをプラスチックフィルム上にグラビアコーターなどによって塗布乾燥することによって印刷できる。
【００５９】
【実施例】
以下に実施例および試験例を挙げて本発明の貼付製剤をさらに詳細に説明する。なお、本発明の技術思想を逸脱しない範囲で種々の応用ができることはいうまでもない。
以下、部は重量部を意味する。
【００６０】
実施例１
粘着剤としてアクリル酸２−エチルヘキシルエステル／アクリル酸（９５部／５部）を共重合したアクリル系粘着剤を用いて粘着剤溶液とし、この溶液を７５μｍ厚のＰＥＴ製剥離ライナー上に乾燥後の厚みが２０μｍとなるようにドクターブレードで塗布し、１００℃で３分間乾燥して透明粘着剤層を形成した。透明な厚み１２μｍのＰＥＴフィルムの片面全面に、厚み１．５μｍの白色印刷（酸化チタン）を施した白色印刷支持体（ダイアホイルＰＴ−１２、三菱化学ポリエステル社製）のＰＥＴ面に上記粘着剤層を転着し、所望のサイズに切断して、酸化チタン１．２ｇ／ｍ²を含有する貼付製剤とした。
【００６１】
実施例２
実施例１に記載のアクリル系粘着剤溶液と、適切な溶媒に分散させた酸化チタンとを各固形分がそれぞれ９９．５重量％と０．５重量％になるように混合攪拌し、均一にした。次いで、実施例１と同様の方法で乾燥後の厚みが３００μｍになるように白色粘着剤層を形成した。この粘着剤層を透明な厚み１２μｍのＰＥＴフィルムの支持体（ダイアホイルＧ１３０−１２、三菱化学ポリエステル社製）に転着し、所望のサイズに切断して、酸化チタン１．５ｇ／ｍ²を含有する貼付製剤とした。
【００６２】
実施例３
実施例１に記載のアクリル系粘着剤溶液を用いて実施例１と同様の方法で乾燥後の厚みが１００μｍになるように透明粘着剤層を形成した。この粘着剤層を３重量％の酸化チタンを含有した厚み２５μｍの白色ＰＥＴフィルムの支持体（ダイアホイルＷ１００−２５、三菱化学ポリエステル社製）に転着し、所望のサイズに切断して、酸化チタン１．０ｇ／ｍ²を含有する貼付製剤とした。
【００６３】
実施例４
実施例１に記載のアクリル系粘着剤溶液を用いて実施例１と同様の方法で乾燥後の厚みが１００μｍになるように透明粘着剤層を形成した。一方、実施例１のアクリル系粘着剤溶液と、適切な溶媒に分散させた酸化チタンとを各固形分がそれぞれ９０重量％と１０重量％となるように混合攪拌し、乾燥後の厚みが１０μｍになるように白色粘着剤層を形成した。この白色粘着剤層上に先の透明粘着剤層を積層し、さらに、この積層体を透明な厚み１２μｍのＰＥＴフィルムの支持体（ダイアホイルＧ１３０−１２、三菱化学ポリエステル社製）に積層体の透明粘着剤層が支持体と接するように転着し、所望のサイズに切断して、酸化チタン１．１ｇ／ｍ²を含有する貼付製剤とした。
【００６４】
比較例１
実施例１に記載のアクリル系粘着剤溶液を実施例１と同様の方法で乾燥後の厚みが２０μｍになるように透明粘着剤層を形成した。この粘着剤層を透明な厚み１２μｍのＰＥＴフィルムの支持体（ダイアホイルＧ１３０−１２、三菱化学ポリエステル社製）に転着し、所望のサイズに切断して、貼付製剤とした。
【００６５】
比較例２
実施例１に記載のアクリル系粘着剤溶液と、適切な溶媒に分散させた酸化チタンとを各固形分がそれぞれ９０重量％と１０重量％になるように混合攪拌し、均一にした。次いで、実施例１と同様の方法で乾燥後の厚みが１００μｍになるように白色粘着剤層を形成した。この粘着剤層を透明な厚み１２μｍのＰＥＴフィルムの支持体（ダイアホイルＧ１３０−１２、三菱化学ポリエステル社製）に転着し、所望のサイズに切断して、酸化チタン１１ｇ／ｍ²を含有する貼付製剤とした。
【００６６】
比較例３
実施例１に記載のアクリル系粘着剤溶液を、実施例１と同様の方法で乾燥後の厚みが２０μｍになるように透明粘着剤層を形成した。これに透明な厚み１２μｍのＰＥＴフィルム上にアルミ蒸着を施した蒸着支持体（ダイアスターＨＥ、麗光社製）のアルミ蒸着面上に転着し、所望のサイズに切断して、貼付製剤とした。
【００６７】
試験例１隠ぺい力試験
上記で得られた実施例１〜４および比較例１〜３の貼付製剤の各サンプルの隠ぺい率をＪＩＳＫ５６００−４−１に規定する隠ぺい力の測定方法に準じて測定した。各サンプルを白色板に密着させたときの三刺激値Ｙ_Wと黒色板に密着させたときの三刺激値Ｙ_Bを色彩色差計で求め、以下の式：
隠ぺい率（％）＝（Ｙ_B／Ｙ_W）×１００
から隠ぺい率（％）を求めた。結果を表１に示す。
【００６８】
試験例２解像力試験
上記で得られた実施例１〜４および比較例１〜３の貼付製剤の各サンプルの解像力をＪＩＳＢ７１８１に規定する解像力試験用図票を用いて測定した。白色標準板に解像力試験用図票を載置し、各サンプルを解像力試験用図票上に密着させ、その際に白黒の線が見分けられる図票の最小番号をその貼付製剤の解像力として読み取った。結果を表１に示す。
【００６９】
試験例３実用性試験
上記で得られた実施例１〜４および比較例１〜３の貼付製剤を２ｃｍ×５ｃｍサイズに切断した各サンプルを上腕内側の皮膚に軽く貼付し、皮溝が判別可能か否かを目視にて判定し、以下のスコアで評価した。結果を１に示す。
○：皮溝部の浮きが認識可能
×：皮溝部の浮きが認識不可
さらに、各サンプルを密着後、半分剥離し、密着部と剥離部の差が判別可能か目視判定し、以下のスコアで評価した。結果を表１に示す。
○：剥離部分の認識可能
×：剥離部分の認識不可
【００７０】
【表１】

【００７１】
【発明の効果】
本発明によれば、貼付製剤を皮膚に貼付した際に生じ得る貼付製剤の皮膚からの浮きや部分剥離などの貼付状態を目視にて容易に認識することが可能となる。従って、医師などの医療従事者でなくとも患者自身が目視によって貼付製剤の皮膚から浮いた部分または剥離した部分を認識することが可能となり、これらの部分を再度圧着するなどの処置によって、皮膚への密着性および有効貼付面積を回復することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１はＪＩＳＢ７１８１に規定される解像力試験用図票を示す。また、図１の縮尺は実際に使用するものとは異なることに留意すべきである。
【図２】図２はＪＩＳＢ７１８１に規定される解像力試験用図票を示す。また、図２の縮尺は実際に使用するものとは異なることに留意すべきである。

Claims

プラスチック支持体と、該支持体上に積層された粘着剤層とを有し、隠ぺい率が１２〜６３％であり、解像力が１．３以上である貼付製剤であって、皮膚に貼付された状態にある部分の色調が、貼付されていない部分の色調と異なる色調となることを特徴とする、貼付製剤。
貼付製剤を構成する層の少なくとも１層が着色層であることを特徴とする請求項１記載の貼付製剤。
下記（１）〜（３）の少なくとも１層が着色層であることを特徴とする請求項１または２記載の貼付製剤：
（１）プラスチック支持体、
（２）粘着剤層、
（３）プラスチック支持体および粘着剤層に加えて、さらに設けられた１層以上の着色層。
着色層が着色剤を有する層である請求項２または３記載の貼付製剤。
着色剤が白色顔料である請求項４記載の貼付製剤。
貼付製剤の単位面積当たり、０．０７〜４．２ｇ／ｍ^２の着色剤を有する請求項１〜５のいずれかに記載の貼付製剤。
さらに設けられた着色層の厚みが１μｍ〜５００μｍである請求項３記載の貼付製剤。
粘着剤層が薬物を含有する経皮吸収型貼付製剤である請求項１〜７のいずれかに記載の貼付製剤。