[go: up one dir, main page]

JP3921451B2 - 炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド - Google Patents

炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド Download PDF

Info

Publication number
JP3921451B2
JP3921451B2 JP2003032958A JP2003032958A JP3921451B2 JP 3921451 B2 JP3921451 B2 JP 3921451B2 JP 2003032958 A JP2003032958 A JP 2003032958A JP 2003032958 A JP2003032958 A JP 2003032958A JP 3921451 B2 JP3921451 B2 JP 3921451B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
pyrazol
benzenesulfonamide
phenyl
trifluoromethyl
mmol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP2003032958A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2003238536A (ja
Inventor
タリー，ジョン，ジェイ．
ペンニング，トーマス，ディー．
コリンズ，ポール，ダブリュ．
ロジャー，ドナルド，ジェイ．，ジュニア
マレチャ，ジェームズ，ダブリュ．
ミヤシロ，ジュリー，エム．
バーテンショウ，スチーブン，アール．
カンナ，イシュ，ケイ．
グラネッツ，マシュー，ジェイ．
ロジャーズ，ローランド，エス．
カーター，ジェフリー，エス．
ドクター，スチーブン，エイチ．
ユ，ステラ，エス．
Original Assignee
ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26857022&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP3921451(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US08/160,594 external-priority patent/US5466823A/en
Application filed by ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー filed Critical ジー・ディー・サール・アンド・カンパニー
Publication of JP2003238536A publication Critical patent/JP2003238536A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3921451B2 publication Critical patent/JP3921451B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、抗炎症性薬剤の分野に属し、具体的には炎症、および関節炎のような炎症関連疾患を治療するための化合物、組成物および方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
プロスタグランジン類は、炎症過程において主要な役割を果たし、プロスタグランジン産生の阻害、特にＰＧＧ２、ＰＧＨ２およびＰＧＥ２の産生の阻害は抗炎症薬発見の共通の標的であった。しかし、炎症過程に関連するプロスタグランジン誘導性の疼痛と腫脹の低減作用を有する普通の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）はまた、炎症過程に関連しない他のプロスタグランジン調節性の過程にも影響を与える。すなわち、多くの普通のＮＳＡＩＤは高用量で使用すると、生命を脅かす潰瘍を含む重篤な副作用を起こし得るため、これがＮＳＡＩＤの治療可能性を限定している。ＮＳＡＩＤに代わるものとしては、コルチコステロイドの使用があるが、これは、特に長期治療が行われる時には、さらに強烈な副作用を有する。
【０００３】
従来のＮＳＡＩＤは、酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を含む、ヒトアラキドン酸／プロスタグランジン経路における酵素を阻害することによりプロスタグランジンの産生を防止することが見い出された。炎症に関連した誘導可能な酵素（「シクロオキシゲナーゼＩＩ（ＣＯＸ ＩＩ」または「プロスタグランジンＧ／ＨシンターゼＩＩ」と名付けられた）の最近の発見は、より有効に炎症を低減して強烈な副作用を少なくする実行可能な阻害の標的を提供する。
ピラゾール化合物は、炎症の治療に使用できることが記載されている。マツオ（Ｍａｔｓｕｏ）らの米国特許第５，１３４，１４２号は、抗炎症活性を有するものとして、１，５−ジアリールピラゾール類、具体的には、１−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−トリフルオロメチルピラゾールを記載している。
【０００４】
アール・ハミルトン（Ｒ．Ｈａｍｉｌｔｏｎ）の米国特許第３，９４０，４１８号は、抗炎症剤として三環式４，５−ジヒドロベンズ［ｇ］インダゾール類を記載している。さらに、アール・ハミルトン（Ｒ．Ｈａｍｉｌｔｏｎ）［Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，１３，５４５（１９７６）］は、抗炎症剤として三環式４，５−ジヒドロベンズ［ｇ］インダゾール類を記載している。米国特許第５，１３４，１５５号は、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤としてピラゾールとフェニル基を架橋する飽和環を有する縮合三環式ピラゾール類を記載している。１９９２年３月２５日公開の欧州特許ＥＰ４７７，０４９号は、抗精神活性を有するものとして［４，５−ジヒドロ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−３−イル］アミド類を記載している。１９８９年１２月２７日公開の欧州特許ＥＰ３４７，７７３号は、免疫刺激物質として［４，５−ジヒドロ−１−フェニル−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−３−イル］プロパンアミド類を記載している。エム・ハシェム（Ｍ．Ｈａｓｈｅｍ）ら［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９，２２９（１９７６）］は、抗生物質としてピラゾールとフェニル基を架橋する飽和環を有する縮合三環式ピラゾール類を記載している。
【０００５】
ある種の置換ピラゾリル−ベンゼンスルホンアミド類は、合成中間体として文献に記載されてきた。具体的には、４−［５−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドが、血糖低下作用を有する化合物の中間体としてピラゾリン化合物から調製された［アール・ソリマン（Ｒ．Ｓｏｌｉｍａｎ）ら，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，７６，６２６（１９８７）］。４−［５−［２−（４−ブロモフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドがピラゾリン化合物から調製されて、潜在的に血糖低下作用を有するものとして記載されている［エイチ・モクター（Ｈ．Ｍｏｋｈｔａｒ），Ｐａｋ．Ｊ．Ｓｃｉ．Ｉｎｄ．Ｒｅｓ．，３１，７６２（１９８８）］。同様に、４−［４−ブロモ−５−［２−（４−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドが調製された［エイチ・モクター（Ｈ．Ｍｏｋｈｔａｒ）ら，Ｐａｋ．Ｊ．Ｓｃｉ．Ｉｎｄ．Ｒｅｓ．，３４，９（１９９１）］。
ピラゾール誘導体の植物毒性が、具体的には１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジカルボン酸について記載されている［エム・コッコ（Ｍ．Ｃｏｃｃｏ）ら，Ｉｌ．Ｆａｒｍａｃｏ−Ｅｄ．Ｓｃｉ．，４０，２７２（１９８５）］。
【０００６】
抗糖尿病薬としてのスチリルピラゾールエステル類の使用が記載されている［エイチ・モクター（Ｈ．Ｍｏｋｈｔａｒ）ら，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，３３，６４９−６５１（１９７８）］。抗糖尿病薬としてのスチリルピラゾールカルボン酸類の使用が記載されている［アール・ソリマン（Ｒ．Ｓｏｌｉｍａｎ）ら，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，３３，１８４−５（１９７８）］。スルホニル尿素抗糖尿病薬の中間体として、４−［３，４，５−トリ置換−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド類、具体的には１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の使用が記載されている［アール・ソリマン（Ｒ．Ｓｏｌｉｍａｎ）ら，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，７２，１００４（１９８３）］。一連の４−［３−置換メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド類、より具体的には４−［３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドが抗糖尿病薬の中間体として調製された［エイチ・ファイド−アラー（Ｈ．Ｆｅｉｄ−Ａｌｌａｈ），Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，３６，７５４（１９８１）］。さらに、上記４−［３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド化合物から、１−（４−［アミノスルホニル］フェニル）−５−フェニルピラゾール−３−カルボン酸が調製された［アール・ソリマン（Ｒ．Ｓｏｌｉｍａｎ）ら，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，７０，６０２（１９８１）］。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、炎症関連疾患を治療するのに有用な化合物を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明により、或る群の化合物が、炎症関連疾患の治療に有用であることが見出された。従って、本発明は、下記式Ｉで表わされる化合物およびその薬剤学的に許容される塩に関する：
【化２】
Figure 0003921451
［式中、Ｒ１は、アリールおよびヘテロアリールより選択され、ここでＲ１は、置換可能な位置でスルファミル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロアルキルおよび
【化３】
Figure 0003921451
より選択される１つまたはそれ以上の基により置換されており；
【０００９】
Ｒ２は、ヒドリド、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、アルコキシ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミジノ、シアノアミジノ、シアノアルキル、アルコキシカルボニルシアノアルケニル、アミノカルボニルアルキル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、複素環アミノカルボニル、カルボキシアルキルアミノカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアラルキル、カルボキシハロアルキル、アルコキシカルボニルハロアルキル、アミノカルボニルハロアルキル、アルキルアミノカルボニルハロアルキル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、Ｎ−アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル、複素環、
【００１０】
【化４】
Figure 0003921451
より選択され；
【００１１】
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミジノ、シアノアミジノ、アミノカルボニル、アルコキシ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、アミノカルボニルアルキル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、Ｎ−アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル、シクロアルキル、複素環、複素環アルキルおよびアラルキルより選択され；
【００１２】
Ｒ４は、アラルケニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環より選択され、ここでＲ４は、置換可能な位置でハロ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキル、アルケニル、アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、スルファミル、Ｎ−アルキルアミノスルホニル、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、複素環、シクロアルキルアルキル、ニトロ、アシルアミノ、
【化５】
Figure 0003921451
より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換されているか；または
【００１３】
Ｒ３およびＲ４は、一緒になって
【化６】
Figure 0003921451
を形成し；
ｍは、１から３までであり；
Ａは、フェニルおよび５員または６員ヘテロアリールより選択され；
Ｒ５は、アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキル、アルケニル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、ハロアルキル、ヒドリド、ヒドロキシル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、スルファミル、Ｎ−アルキルアミノスルホニル、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、複素環、シクロアルキルアルキル、ニトロおよびアシルアミノより選択される１つまたはそれ以上の基であり；そして
【００１４】
Ｒ７は、ヒドリド、アルキル、アリールおよびアラルキルより選択される（但し、Ｒ２およびＲ３は、ヒドリド、カルボキシルおよびエトキシカルボニルより選択される同一の基ではなく；さらに但し、Ｒ３がヒドリドであり、かつＲ４がフェニルである時、Ｒ２は、カルボキシルまたはメチルではなく；さらに但し、Ｒ２がメチルである時、Ｒ４は、トリアゾリルではなく；さらに但し、Ｒ２がカルボキシル、アミノカルボニルまたはエトキシカルボニルである時、Ｒ４は、アラルケニルではなく；さらに但し、Ｒ２がメチルであり、かつＲ３がカルボキシルである時、Ｒ４は、フェニルではなく；さらに但し、Ｒ２がトリフルオロメチルである時、Ｒ４は、非置換チエニルではなく；そしてさらに但し、Ｒ１がスルファミルで置換されていないフェニルである時、Ｒ４は、スルファミルで置換されたアリールであるか、またはＲ６は、スルファミルである）］により定義されるか、またはその薬剤学的に許容される塩である。
【００１５】
上記説明で使用される「さらに但し」という句は、表示された但し書きを他の但し書きと連結して考えてはならないことを意味するものである。
式Ｉの化合物は、患者の炎症の治療、および他の炎症関連疾患の治療（例えば疼痛および頭痛の治療における鎮痛薬として、または発熱の治療のための解熱薬として）に有用であるが、これらに限定されるものではない。例えば、式Ｉの化合物は、関節炎（慢性関節リウマチ、脊椎関節症（ｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｏｐａｔｈｉｅｓ）、痛風性関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、および若年性関節炎を含むが、これらに限定されない）の治療に有用である。式Ｉのこのような化合物は、喘息、気管支炎、月経性痙攣、腱炎、滑液包炎、および皮膚関連症状（例えば、乾癬、湿疹、火傷および皮膚炎）の治療に有用である。式Ｉの化合物はまた、胃腸症状（例えば、炎症性腸疾患、クローン病、胃炎、過敏性大腸症候群および潰瘍性大腸炎）を治療するために、および結腸直腸癌の予防に有用である。式Ｉの化合物は、血管疾患、偏頭痛、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、再生不良性貧血、ホジキン病、強皮症、リウマチ熱、Ｉ型糖尿病、重症筋無力症、サルコイドーシス、ネフローゼ症候群、ベーチェット症候群、多発性筋炎、歯肉炎、過敏症、結膜炎、損傷後発生する腫脹、心筋虚血などの疾患における炎症を治療するのに有用である。本化合物は、関節炎の治療などの抗炎症薬として有用であり、さらに有害な副作用が非常に少ないという利点を有する。
【００１６】
本発明は、好ましくはシクロオキシゲナーゼＩよりもシクロオキシゲナーゼＩＩを選択的に阻害する化合物を含む。好ましくは本化合物は、シクロオキシゲナーゼＩＩのＩＣ５０は約０．２μＭ未満であり、またシクロオキシゲナーゼＩ阻害に対するシクロオキシゲナーゼＩＩ阻害の選択比は少なくとも５０であり、より好ましくは少なくとも１００である。さらに好ましくは、本化合物のシクロオキシゲナーゼＩのＩＣ５０は、約１μＭ以上、さらに好ましくは１０μＭ以上である。このような好ましい選択性は、一般的なＮＳＡＩＤ誘導性副作用の発生を低下させる能力を示すものであろう。
好ましいクラスの化合物は、Ｒ１は、フェニル、ナフチルおよびビフェニル、および５員または６員ヘテロアリールより選択されるアリールより選択され、ここでＲ１は、置換可能な位置でスルファミル、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、低級ハロアルキルおよび
【化７】
Figure 0003921451
より選択される１つまたはそれ以上の基により置換されており；
【００１７】
Ｒ２は、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、低級カルボキシアルキル、低級アルコキシカルボニルアルキル、アミジノ、シアノアミジノ、低級シアノアルキル、低級アルコキシカルボニルシアノアルケニル、アミノカルボニル、低級アルコキシ、低級アリールオキシ、低級アラルコキシ、低級アミノカルボニルアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級シクロアルキルアミノカルボニル、低級複素環アミノカルボニル、低級カルボキシアルキルアミノカルボニル、低級アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、低級ハロアラルキル、低級カルボキシハロアルキル、低級アルコキシカルボニルハロアルキル、低級アミノカルボニルハロアルキル、低級アルキルアミノカルボニルハロアルキル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルアルキル、低級アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、低級Ｎ−アラルキルアミノ、
【００１８】
低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、低級アミノアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノアルキル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アリールアミノアルキル、低級Ｎ−アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールチオ、低級アラルキルチオ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級Ｎ−アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル、複素環、
【化８】
Figure 0003921451
より選択され；
【００１９】
Ｒ３は、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、低級ハロアルキル、シアノ、ニトロ、ホルミル、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、低級カルボキシアルキル、低級アルコキシカルボニルアルキル、アミジノ、シアノアミジノ、アミノカルボニル、低級アルコキシ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、低級アミノカルボニルアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルカルボニルアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級Ｎ−アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル、低級シクロアルキル、複素環、低級複素環アルキルおよび低級アラルキルより選択され；
【００２０】
Ｒ４は、低級アラルケニル、アリール、低級シクロアルキル、低級シクロアルケニルおよび５〜１０員複素環より選択され、ここでＲ４は、置換可能な位置でハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級ハロアルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルコキシ、スルファミル、低級Ｎ−アルキルアミノスルホニル、アミノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、５員または６員複素環、低級シクロアルキルアルキル、ニトロ、アシルアミノ、
【化９】
Figure 0003921451
より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換されているか；または
【００２１】
Ｒ３およびＲ４は、一緒になって
【化１０】
Figure 0003921451
を形成し；
ｍは、１から３までであり；
Ａは、フェニルおよび５員または６員ヘテロアリールより選択され；
Ｒ５は、低級アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級アルキル、低級アルケニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級ハロアルキル、ヒドリド、ヒドロキシル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルコキシ、スルファミル、低級Ｎ−アルキルアミノスルホニル、アミノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、５員または６員複素環、低級シクロアルキルアルキル、ニトロおよびアシルアミノより選択される１つまたはそれ以上の基であり；そして
【００２２】
Ｒ７は、ヒドリド、低級アルキル、アリールおよび低級アラルキルより選択される、式Ｉの化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。
さらに好ましいクラスの化合物は、Ｒ１は、フェニルであり、ここでＲ１は、置換可能な位置でスルファミル、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシル、低級ハロアルキルおよび
【化１１】
Figure 0003921451
より選択される１つまたはそれ以上の基により置換されており；
【００２３】
Ｒ２は、ヒドリド、低級アルキル、低級ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、低級カルボキシアルキル、低級シアノアルキル、低級アルコキシカルボニルシアノアルケニル、低級ハロアラルキル、低級カルボキシハロアルキル、低級アルコキシカルボニルハロアルキル、低級アミノカルボニルハロアルキル、低級アルキルアミノカルボニルハロアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、低級Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、低級アミノアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノアルキル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アリールアミノアルキル、低級Ｎ−アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、低級アラルコキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、アリールチオ、低級アラルキルチオ、アミノカルボニル、低級アミノカルボニルアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級シクロアルキルアミノカルボニル、低級カルボキシアルキルアミノカルボニル、低級アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、低級ヒドロキシアルキル、
【００２４】
【化１２】
Figure 0003921451
より選択され；
【００２５】
Ｒ３は、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、低級Ｎ−アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニルおよび低級シクロアルキルより選択され；
Ｒ４は、低級アラルケニル、アリール、低級シクロアルキル、低級シクロアルケニルおよび５〜１０員複素環より選択され、ここでＲ４は、置換可能な位置でハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低級ハロアルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルコキシ、スルファミル、低級アルキルアミノスルホニル、アミノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、５員または６員複素環、低級シクロアルキルアルキル、ニトロ、
【化１３】
Figure 0003921451
より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換されているか；または
【００２６】
Ｒ３およびＲ４は、一緒になって
【化１４】
Figure 0003921451
を形成し；
ｍは、２であり；
Ａは、フェニルおよび５員または６員ヘテロアリールより選択され；
Ｒ５は、低級アルキルであり；
【００２７】
Ｒ６は、ハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低級ハロアルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルコキシ、スルファミル、アミノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、低級シクロアルキルアルキルおよびニトロより選択される１つまたはそれ以上の基であり；そして
Ｒ７は、ヒドリド、低級アルキル、アリールおよび低級アラルキルより選択される、式Ｉの化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。
さらにより好ましいクラスの化合物は、Ｒ１は、フェニルであり、ここでＲ１は、置換可能な位置でスルファミル、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシおよび
【化１５】
Figure 0003921451
より選択される１つまたはそれ以上の基により置換されており；
【００２８】
Ｒ２は、ヒドリド、低級アルキル、低級ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、低級カルボキシアルキル、低級シアノアルキル、低級アルコキシカルボニルシアノアルケニル、低級ハロアラルキル、低級カルボキシハロアルキル、低級アルコキシカルボニルハロアルキル、低級アミノカルボニルハロアルキル、低級アルキルアミノカルボニルハロアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、低級Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、低級アミノアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノアルキル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アリールアミノアルキル、低級Ｎ−アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、低級アルコキシ、アリールオキシ、低級アラルコキシ、低級アルキルチオ、アリールチオ、低級アラルキルチオ、アミノカルボニル、低級アミノカルボニルアルキル、
【００２９】
低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級シクロアルキルアミノカルボニル、低級カルボキシアルキルアミノカルボニル、低級複素環アミノカルボニル、低級アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、低級ヒドロキシアルキル、
【化１６】
Figure 0003921451
より選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニルおよび低級シクロアルキルより選択され；
【００３０】
Ｒ４は、低級アラルケニル、アリール、低級シクロアルキル、低級シクロアルケニルおよび５〜１０員複素環より選択され、ここでＲ４は、置換可能な位置でハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低級ハロアルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルコキシ、スルファミル、アミノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、５員または６員複素環、低級シクロアルキルアルキル、ニトロ、
【化１７】
Figure 0003921451
より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換されているか；または
【００３１】
Ｒ３およびＲ４は、一緒になって
【化１８】
Figure 0003921451
を形成し；
ｍは、２であり；
Ａは、フェニルおよび５員ヘテロアリールより選択され；
Ｒ５は、低級アルキルであり；
Ｒ６は、ハロ、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、スルファミル、アミノおよびニトロより選択される１つまたはそれ以上の基であり；そして
Ｒ７は、ヒドリド、低級アルキル、アリールおよび低級アラルキルより選択される、式Ｉの化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。
【００３２】
式Ｉの中に、Ｒ１は、置換可能な位置でハロ、低級アルキル、スルファミルおよび
【化１９】
Figure 0003921451
より選択される１つまたはそれ以上の基により置換されたフェニルであり；
Ｒ２は、ヒドリド、低級アルキル、低級ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、低級カルボキシアルキル、低級シアノアルキル、低級アルコキシカルボキニルシアノアルケニル、低級ハロアラルキル、低級カルボキシハロアルキル、低級アルコキシカルボニルハロアルキル、低級アミノカルボニルハロアルキル、低級アルキルアミノカルボニルハロアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、低級Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、低級アミノアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノアルキル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アリールアミノアルキル、低級Ｎ−アラルキルアミノアルキル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、
【００３３】
低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、低級アルコキシアリールオキシ、低級アラルコキシ、低級アルキルチオ、アリールチオ、低級アラルキルチオ、アミノカルボニル、低級アミノカルボニルアルキル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級シクロアルキルアミノカルボニル、低級カルボキシアルキルアミノカルボニル、低級アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、低級ヒドロキシアルキル、
【化２０】
Figure 0003921451
より選択され；
【００３４】
Ｒ３は、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、低級アルキルスルホニルおよび低級シクロアルキルより選択され；
Ｒ４は、低級アラルケニル、アリール、低級シクロアルキル、低級シクロアルケニルおよび５〜１０員複素環より選択され、ここでＲ４は、置換可能な位置でハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキルスルホニル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低級ハロアルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロアルコキシ、スルファミル、低級アルキルアミノカルボニル、アミノ、低級Ｎ−アルキルアミノ、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、５員または６員複素環、低級シクロアルキルアルキル、ニトロ、
【化２１】
Figure 0003921451
より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換されており；
【００３５】
Ｒ５は、低級アルキルであり；そして
Ｒ７は、ヒドリド、低級アルキル、アリールおよび低級アラルキルより選択される化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる、化合物のサブクラスがある。
特に興味ある化合物のクラスは、Ｒ１は、置換可能な位置でフルオロ、クロロ、メチル、スルファミルおよび
【化２２】
Figure 0003921451
より選択される１つまたはそれ以上の基により置換されたフェニルであり；
【００３６】
Ｒ２は、ヒドリド、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ヘキシル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、トリフルオロアセチル、シアノメチル、エトキシカルボニルシアノエテニル、１，１−ジフルオロ−１−フェニルメチル、１，１−ジフルオロ−１−フェニルエチル、ジフルオロアセチル、メトキシカルボニルジフルオロメチル、ジフルオロアセトアミジル、Ｎ，Ｎ−ジメチルジフルオロアセトアミジル、
【００３７】
Ｎ−フェニルジフルオロアセトアミジル、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−フェニルエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、アミノメチル、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ−フェニルアミノメチル、Ｎ−ベンジルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノメチル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、メチルチオ、フェニルチオ、ベンジルチオ、Ｎ−メチル尿素、Ｎ−メチルチオ尿素、Ｎ−メチルアセトアミジル、尿素、尿素メチル、チオ尿素、チオ尿素メチル、アセトアミジル、Ｎ−フェニルチオ尿素メチル、Ｎ−ベンジルチオ尿素メチル、Ｎ−メチルチオ尿素メチル、Ｎ−フェニル尿素メチル、Ｎ−ベンジル尿素メチル、Ｎ−メチル尿素メチル、Ｎ−フェニルアセトアミジルメチル、Ｎ−ベンジルアセトアミジルメチル、Ｎ−メチルアセトアミジルメチル、アミノカルボニル、アミノカルボニルメチル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、
【００３８】
Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル、Ｎ−プロピルアミノカルボニル、Ｎ−ブチルアミノカルボニル、Ｎ−イソブチルアミノカルボニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、Ｎ−ペンチルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−（３−フルオロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、カルボキシメチルアミノカルボニル、ベンジルオキシカルボニルメチルアミノカルボニル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチル、およびヒドロキシプロピルより選択され；
【００３９】
Ｒ３は、ヒドリド、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ヘキシル、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メトキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、シクロプロピル、シクロペンチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチル、およびヒドロキシエチルより選択され；そしてＲ４は、フェニルエテニル、フェニル、ナフチル、ビフェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘプチル、１−シクロヘキセニル、２−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、４−シクロヘキセニル、１−シクロペンテニル、４−シクロペンテニル、ベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ベンゾチエニル、インデニル、インダニル、インドリル、ジヒドロインドリル、クロマニル、ベンゾピラン、チオクロマニル、ベンゾチオピラン、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリルおよびピラジニルより選択され、
【００４０】
ここでＲ４は、置換可能な位置でフルオロ、クロロ、ブロモ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ヘキシル、エチレニル、プロペニル、メチルスルホニル、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、アミノカルボニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ブロモジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、ヒドロキシル、メトキシ、メチレンジオキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブトキシ、スルファミル、メチルアミノスルホニル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシイソプロピル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、
【００４１】
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、ホルミルアミノ、メチルカルボニルアミノ、トリフルオロアセトアミノ、ピペラジニル、ピペラジニル、モルホリノ、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、ニトロ、
【化２３】
Figure 0003921451
より選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換されており；そして
Ｒ７は、ヒドリド、メチル、エチル、フェニルおよびベンジルより選択される式Ｉの化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。
【００４２】
式Ｉの中に、Ｒ１は、置換可能な位置でスルファミルにより置換されたフェニルであり；Ｒ２は、低級ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、低級カルボキシアルキル、アミノカルボニル、低級Ｎ−アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル、低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、低級シクロアルキルアミノカルボニルおよび低級ヒドロキシアルキルより選択され；Ｒ３およびＲ４は、一緒になって
【化２４】
Figure 0003921451
を形成し；ｍは、２であり；Ａは、フェニルおよび５員ヘテロアリールより選択され；そしてＲ６は、ハロ、低級アルキル、低級アルキルスルホニル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、アミノおよびニトロより選択される１つまたはそれ以上の基である非常に興味ある化合物、またはその薬剤学的に許容される塩の第２のサブクラスがある。
【００４３】
特に興味ある化合物のクラスは、Ｒ２は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、シアノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、トリフルオロアセチル、アミノカルボニル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル、Ｎ−プロピルアミノカルボニル、Ｎ−ブチルアミノカルボニル、Ｎ−イソブチルアミノカルボニル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、
【００４４】
Ｎ−ペンチルアミノカルボニル、Ｎ−フェニルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｎ−（３−フルオロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノカルボニル、シクロヘキシルアミノカルボニル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシメチルおよびヒドロキシエチルより選択され；Ａは、フェニル、ルリルおよびチエニルより選択され；そしてＲ６は、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルスルホニル、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、メトキシ、メチレンジオキシ、エトキシ、プロポキシ、ｎ−ブトキシ、アミノ、およびニトロより選択される１つまたはそれ以上の基である式Ｉの化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。
【００４５】
式Ｉの中に、Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ビフェニル、および５員または６員ヘテロアリールより選択され、ここでＲ１は、置換可能な位置でハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシルおよび低級ハロアルキルより選択される１つまたはそれ以上の基により置換されており；Ｒ２は、低級ハロアルキルより選択され；Ｒ３は、ヒドリドであり；そしてＲ４は、置換可能な位置でスルファミルにより置換されたアリールである非常に興味ある化合物、またはその薬剤学的に許容される塩の第３のサブクラスがある。
特に興味ある化合物のクラスは、Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリルおよびピラジニルより選択され、
【００４６】
ここでＲ１は、置換可能位置でフルオロ、クロロ、ブロモ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロプロピル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、メチル、エチル、プロピル、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびｎ−ブトキシより選択される１つまたはそれ以上の基により置換されており；Ｒ２は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジフルオロエチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルより選択され；Ｒ３は、ヒドリドであり；そしてＲ４は、置換可能な位置でスルファミルにより置換されたフェニルである式Ｉの化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。
【００４７】
式Ｉの中に、式ＩＩ：
【化２５】
Figure 0003921451
［式中、Ｒ２は、ヒドリド、アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、シアノ、シアノアルキル、カルボキシル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、カルボキシアルキルアミノカルボニル、カルボキシアルキル、アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルシアノアルケニルおよびヒドロキシアルキルより選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、アルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、アルキルスルホニルおよびハロより選択され；そして
【００４８】
Ｒ４は、アラルケニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環より選択され、ここでＲ４は、置換可能な位置でハロ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ハロアルキル、アルキル、ヒドロキシル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、カルボキシル、シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、スルファミル、複素環およびアミノより選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換されている（但し、Ｒ２およびＲ３は、両方がヒドリドではなく；さらに但し、Ｒ３がヒドリドであり、かつＲ４がフェニルである時、Ｒ２は、カルボキシルまたはメチルではなく；さらに但し、Ｒ２がメチルである時、Ｒ４は、トリアゾリルではなく；さらに但し、Ｒ２がカルボキシル、アミノカルボニルまたはエトキシカルボニルである時、Ｒ４は、アラルケニルではなく；さらに但し、Ｒ２がメチルであり、かつＲ３がカルボキシルである時、Ｒ４は、フェニルではなく；そしてさらに但し、Ｒ２がトリフルオロメチルである時、Ｒ４は、非置換チエニルではない）］で示される非常に興味ある化合物、またはその薬剤学的に許容される塩のサブクラスがある。
【００４９】
特に興味ある化合物のクラスは、Ｒ２は、ヒドリド、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシカルボニル、シアノ、低級シアノアルキル、カルボキシル、アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、低級シクロアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、低級カルボキシアルキルアミノカルボニル、低級アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、低級アミノカルボニルアルキル、低級カルボキシアルキル、低級アルコキシカルボニルシアノアルケニルおよび低級ヒドロキシアルキルより選択され；
Ｒ３は、ヒドリド、低級アルキル、シアノ、低級ヒドロキシアルキル、低級シクロアルキル、低級アルキルスルホニルおよびハロより選択され；そして
Ｒ４は、アラルケニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環より選択され、ここでＲ４は、置換可能な位置でハロ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、低級ハロアルキル、低級アルキル、ヒドロキシル、低級アルケニル、低級ヒドロキシアルキル、カルボキシル、低級シクロアルキル、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、スルファミル、５員または６員複素環およびアミノより選択される１つまたはそれ以上の基により随時置換されている式ＩＩの化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。
【００５０】
式Ｉの中で特に興味ある具体的な化合物のファミリーは、以下の化合物およびその薬剤学的に許容される塩よりなる：
４−［５−（４−（Ｎ−エチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−フルオロ−４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−メチル−４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００５１】
４−［５−（３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００５２】
４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−フルオロフェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−クロロフェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
【００５３】
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−メチルフェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−フルオロフェニル］−Ｎ−メチル尿素；
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−クロロフェニル］−Ｎ−メチル尿素；
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−メチルフェニル］−Ｎ−メチル尿素；
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−フルオロフェニル］−Ｎ−メチルチオ尿素；
【００５４】
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−クロロフェニル］−Ｎ−メチルチオ尿素；
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−３−メチルフェニル］−Ｎ−メチルチオ尿素；
４−［５−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロ−３−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メチル−３−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００５５】
Ｎ−［３−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−［３−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−［３−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチル尿素；
Ｎ−［３−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−メチルチオ尿素；
４−［５−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００５６】
Ｎ−［２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４−メチルフェニル］−Ｎ−メチル尿素；
Ｎ−［２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−メチルチオ尿素；
４−［５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（１−エチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（７−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００５７】
４−［５−（７−クロロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（７−フルオロ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−アミノメチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００５８】
４−［５−フェニル−３−（Ｎ−フェニルアミノ）メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（Ｎ−ベンジルアミノ）メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］アセトアミド；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−Ｎ−フェニルアセトアミド；
【００５９】
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−Ｎ−ベンジルアセトアミド；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］尿素；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−Ｎ−メチル尿素；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−Ｎ−フェニル尿素；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−Ｎ−ベンジル尿素；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］チオ尿素；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−Ｎ−メチルチオ尿素；
【００６０】
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−Ｎ−フェニルチオ尿素；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル］−Ｎ−ベンジルチオ尿素；
４−［４−メトキシ−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−メチルチオ−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（Ｎ−メチルアミノ）−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−メトキシ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００６１】
４−［３−エトキシ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−フェノキシ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−ベンジルオキシ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−メチルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−ベンジルチオ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（Ｎ−メチルアミノ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００６２】
４−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド；
Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミド；
Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］尿素；
Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチル尿素；
Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−ベンジル尿素；
【００６３】
Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］チオ尿素；
Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルチオ尿素；
Ｎ−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−ベンジルチオ尿素；
４−［５−フェニル−３−（１，１−ジフルオロ−１−フェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−フェニル−３−（１，１−ジフルオロ−２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−ジフルオロ酢酸；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−ジフルオロ酢酸メチル；
【００６４】
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−ジフルオロアセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−ジフルオロアセトアミド；
Ｎ−フェニル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−ジフルオロアセトアミド；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−酢酸；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−ジフルオロ酢酸；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−ジフルオロ酢酸；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−酢酸；
【００６５】
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−酢酸；
（Ｒ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパン酸；
（Ｓ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパン酸；
（Ｒ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパン酸；
（Ｓ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパン酸；
（Ｒ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパン酸；
（Ｓ）−２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパン酸；
【００６６】
２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−メチルプロパン酸；
２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−メチルプロパン酸；
２−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−メチルプロパン酸；
２−フルオロ−４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
３−フルオロ−４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
２−メチル−４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
３−メチル−４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００６７】
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソプロピル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸プロピル；
【００６８】
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ブチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸イソブチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ペンチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；
【００６９】
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル；
Ｎ−［４−メチルフェニル］−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−クロロフェニル］−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−フルオロフェニル］−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
【００７０】
Ｎ−［３−フルオロフェニル］−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］グリシン酸フェニルメチル；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−フェニル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メチルフェニル）−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
【００７１】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−フェニル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−エチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−イソプロピル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
【００７２】
Ｎ−プロピル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−イソブチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−ペンチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロヘキシル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−シクロペンチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
【００７３】
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ピロリジノカルボキサミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ピペリジノカルボキサミド）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ピリジル）−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
【００７４】
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−メチルチオフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−［［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル］グリシン；
【００７５】
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
４−［５−（４−ブロモフェニル）−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−シアノ−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−シアノ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００７６】
４−［３−シアノ−５−（４−メチルチオフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−シアノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−ニトロフェニル）−３−（シアノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００７７】
４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−ブロモ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００７８】
４−［４−クロロ−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−シアノ−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−フルオロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−４−メチルスルホニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００７９】
４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−エチル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−メチル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−４−エチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−エチル−５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００８０】
４−［４−エチル−５−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−エチル−５−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−シクロプロピル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−エチル−５−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−ヒドロキシメチル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−メチル−５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００８１】
４−［４−フルオロ−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−ブロモ−３−（ジフルオロメチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−３−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−３−シアノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００８２】
４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−ブロモ−３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−ブロモ−３−シアノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸エチル；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル；
【００８３】
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸エチル；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−ブロモ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミド；
【００８４】
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミド；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミド；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−ブロモ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミド；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−ブロモ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミド；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸；
【００８５】
４−［４−クロロ−３−イソプロピル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−３−ヒドロキシメチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパン酸；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００８６】
４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−シアノフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−ブロモフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００８７】
４−［５−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−ニトロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００８８】
４−［５−（２−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−アミノフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−エトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００８９】
４−［５−（３−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メチルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−エチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９０】
４−［５−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−ブロモ−４−メチルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９１】
４−［５−（３−エチル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メトキシ−３−（１−プロペニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９２】
４−［５−（４−メトキシ−３−プロピルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−フルオロ−４−メチルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−シクロプロピルメチル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］安息香酸；
４−［５−（３−メチル−４−メチルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−メチルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９３】
４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］安息香酸メチル；
４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド；
４−［５−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９４】
４−［５−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９５】
４−［５−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−メチルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−メチルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−メチルスルフィニルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−メチルスルフィニルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メチルスルフィニルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９６】
４−［５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−ヒドロキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−イソプロピルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９７】
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル］アセトアミド；
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル］ホルムアミド；
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル］トリフルオロアセトアミド；
４−［５−（４−［Ｎ−メチルアミノスルホニル］フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，５−ジクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−［アミノスルホニル］フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９８】
４−［５−（２，３−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，５−ジフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，５，６−トリフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，３，４，５−テトラフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【００９９】
４−［５−（２，３，４，６−テトラフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（ペンタフルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，３，４−トリクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４，５−トリクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，４，５−トリクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，５，６−トリクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１００】
４−［５−（２，３，４，５−テトラクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，３，４，６−テトラクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，３，５，６−テトラクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，３，４，５，６−ペンタクロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−イソブチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０１】
４−［５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メチルチオフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−（１−モルホリノ）フェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４−ジメチルフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０２】
４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］安息香酸；
４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］安息香酸メチル；
４−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンズアミド；
４−［５−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−シアノフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０３】
４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０４】
４−［５−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（５−ブロモ−２−チエニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（５−クロロ−２−チエニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（１−シクロヘキセニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（シクロヘキシル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（ビフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０５】
４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（４−メチルシクロヘキシル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（メチル−１−シクロヘキセニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−メチル−１−シクロペンテニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（ベンゾフラン−２−イル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−ピラジニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−（モルホリノ）フェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０６】
４−［５−（２，５−ジメチル−３−フリル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（５−メチル−２−フリル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（１−クロロ−１−メチル−４−シクロヘキシル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４−ジブロモ−４−メチルシクロヘキシル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−メトキシシクロヘキシル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−チエニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，４−ジメチル−３−チエニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０７】
４−［５−（２，５−ジクロロ−３−チエニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（ベンゾフラン−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（５−ブロモ−２−チエニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（５−クロロ−２−チエニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（５−インダニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（５−メチル−２−チエニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０８】
４−［５−（１−シクロヘキセニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（５−ベンゾチエニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−フェニルエテニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１０９】
４−［５−（４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−ピラジニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（ビフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−６−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−ナフチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−チアゾリル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−オキサゾリル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１１０】
４−［５−（シクロヘキシル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（シクロペンチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（シクロヘプチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−シクロペンテニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−フリル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾールー１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（２−ピリジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−ピリジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１１１】
４−［５−（６−メチル−３−ピリジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−ピリジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−シクロヘキセニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−シクロヘキセニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メチルシクロヘキサ−４−エン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（５−クロロ−２−フリル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（５−ブロモ−２−フリル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１１２】
４−［５−（６−メトキシ−２−ナフチル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ヘプタフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロロジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ペンタフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−（クロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（クロロジフルオロメチル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（フェニル）−３−（フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１１３】
４−［３−（ジクロロメチル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（ブロモジフルオロメチル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（フルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジクロロフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（トリクロロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１１４】
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（１，１−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（１，１−ジフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（１，１−ジクロロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（１，１−ジクロロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（アミジノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１１５】
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−メチル−アミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（イミダゾリル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−シアノアミジノ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（テトラゾリル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−フェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１１６】
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−エチルアミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−イソプロピルアミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−クロロフェニル）アミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１１７】
４−［３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−イソブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（３−ヒドロキシプロピル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（２−ヒドロキシイソプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸；
【０１１８】
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパンアミド；
１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−プロパン酸メチル；
４−［３−（３−ヒドロキシメチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（３−ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（３−ヒドロキシメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−（３−ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１１９】
４−［５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−（３−ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
３−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−シアノ−２−プロペン酸エチル；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロロ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ブロモ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（フルオロ）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−７−メトキシ−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［３−（ジフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−７−メチル−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
【０１２０】
４−［４，５−ジヒドロ−７−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４，５−ジヒドロ−７−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４，５−ジヒドロ−６，８−ジメチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［４，５−ジヒドロ−６，８−ジメトキシ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−４，５−ジヒドロ−７−メトキシ−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−３−イル］カルボン酸メチル；
４−［４，５−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−チエノ［３，２，ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
４−［１−フェニル−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホンアミド；
【０１２１】
４−［１−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［１−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホンアミド；および
４−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンジルスルホンアミド。
【０１２２】
式ＩＩの中で特に興味ある具体的な化合物のファミリーは、以下の化合物およびその薬剤学的に許容される塩よりなる：
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
【０１２３】
４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［３−（ジフルオロメチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド；および
４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンジルスルホンアミド。
【０１２４】
「ヒドリド」という用語は、単一の水素原子（Ｈ）を意味する。このヒドリド基は、例えば、酸素原子に結合してヒドロキシル基を形成してもよく、または２つのヒドリド基は炭素原子に結合してメチレン（−ＣＨ２）基を形成してもよい。単独または「ハロアルキル」や「アルキルスルホニル」のように他の用語中で「アルキル」という用語が使用される場合、これは、１〜約２０個の炭素原子、または好ましくは１〜約１２個の炭素原子を有する線状または分枝状基を包含する。さらに好ましいアルキル基は、１〜約１０個の炭素原子を有する「低級アルキル」基である。最も好ましいものは、１〜約６個の炭素原子を有する低級アルキル基である。このような基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミル、ヘキシルなどを含む。「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、２〜約２０個の炭素原子、または好ましくは２〜約１２個の炭素原子の線状または分枝状基を包含する。
【０１２５】
さらに好ましいアルキル基は、２〜約６個の炭素原子を有する「低級アルケニル」基である。このような基の例は、エテニル、ｎ−プロペニル、ブテニルなどを含む。「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子のようなハロゲンを意味する。「ハロアルキル」という用語は、任意の１つまたはそれ以上のアルキル炭素原子が上記で定義されるハロで置換されている基を包含する。具体的には、モノハロアルキル、ジハロアルキルおよびポリハロアルキル基が包含される。モノハロアルキル基は、一例として、基の中にヨウド、ブロモ、クロロまたはフルオロ原子のいずれかを含むことができる。ジハロおよびポリハロアルキル基は、２つまたはそれ以上の同一のハロ原子または異なるハロ基の組合せを含むことができる。「低級ハロアルキル」は、１〜６個の炭素原子を有する基を包含する。ハロアルキル基の例は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルを含む。
【０１２６】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、その炭素原子の任意の１つが、１つまたはそれ以上のヒドロキシル基で置換されていてよい１〜約１０個の炭素原子を有する線状または分枝状アルキル基を包含する。さらに好ましいヒドロキシアルキル基は、１〜６個の炭素原子と、１つまたはそれ以上のヒドロキシル基を有する「低級ヒドロキシアルキル」基である。このような基の例は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチルおよびヒドロキシヘキシルを含む。「アルコキシ」および「アルコキシアルキル」という用語は、メトキシ基のように、各々１〜約１０個の炭素原子のアルキル部分を有する線状または分枝状オキシ−含有基を包含する。さらに好ましいアルコキシ基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級アルコキシ」基である。このような基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシを含む。「アルコキシアルキル」という用語もまた、アルキル基に結合した２つまたはそれ以上のアルコキシ基を有するアルキル基を包含し、すなわち、モノアルコキシアルキルおよびジアルコキシアルキル基を形成する。
【０１２７】
さらに好ましいアルコキシアルキル基は、１〜６個の炭素原子と１つまたは２つのアルコキシ基を有する「低級アルコキシアルキル」基である。このような基の例は、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、メトキシブチルおよびメトキシプロピルを含む。「アルコキシ」または「アルコキシアルキル」基は、フルオロ、クロロまたはブロモのような１つまたはそれ以上のハロ原子でさらに置換されて、「ハロアルコキシ」または「ハロアルコキシアルキル」基を提供してもよい。このような基の例は、フルオロメトキシ、クロロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシおよびフルオロプロポキシを含む。単独または組合せで用いられる「アリール」という用語は、１つ、２つまたは３つの環を含有する炭素環式芳香族系を意味し、これらの環は、ペンダント様に相互に結合するか、または縮合していてもよい。「アリール」という用語は、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダンおよびビフェニルのような芳香族基を包含する。
【０１２８】
「複素環」という用語は、飽和、部分的飽和および不飽和の複素原子含有環型基を包含し、ここで、複素原子は、窒素、イオウおよび酸素から選択することができる。飽和複素単環基の例は、１〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜６員複素単環基［例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニルなど］；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含有する飽和３〜６員複素単環基［例えば、モルホリニルなど］；１〜２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子を含有する飽和３〜６員複素単環基［例えば、チアゾリジニルなど］を含む。部分的飽和の複素環基の例は、ジヒドロチオフェン、ジヒドロピラン、ジヒドロフランおよびジヒドロチアゾールを含む。「ヘテロアリール」という用語は、不飽和複素環基を包含する。
【０１２９】
「ヘテロアリール」とも呼ばれる不飽和複素環基の例は、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和５〜６員複素単環基（例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル［例えば、４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど］、テトラゾリル［例えば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど］など）；１〜５個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基（例えば、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル［例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニルなど］など）；１個の酸素原子を含有する不飽和３〜６員複素単環基（例えば、ピラニル、２−フリル、３−フリルなど）；１個のイオウ原子を含有する不飽和５〜６員複素単環基（例えば、２−チエニル、３−チエニルなど）；
【０１３０】
１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含有する不飽和５〜６員複素単環基（例えば、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル［例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど］など）；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基［例えば、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリルなど］；１〜２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子を含有する不飽和５〜６員複素単環基（例えば、チアゾリル、チアジアゾリル［例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど］など）；１〜２個のイオウ原子と１〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基［例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど］などを含む。この用語はまた、複素環基がアリール基と縮合した基も包含する。
このような縮合二環基の例は、ベンゾフラン、ベンゾチオフェンなどを含む。この「複素環基」は、低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アミノおよび低級アルキルアミノのような１〜３個の置換基を含んでよい。好ましい複素環基は、５〜１０員の縮合基または非縮合基を含む。
【０１３１】
ヘテロアリール基のさらに好ましい例は、ベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、ジヒドロインドリル、クロマニル、ベンゾピラン、チオクロマニル、ベンゾチオピラン、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ピリジル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、フリル、およびピラジニルを含む。単独で使用されても、またはアルキルスルホニルのように他の用語とつなげて使用されても「スルホニル」という用語は、各々二価の−ＳＯ２−基を意味する。「アルキルスルホニル」は、スルホニル基に結合したアルキル基（ここでアルキルは上記で定義される）を包含する。さらに好ましいアルキルスルホニル基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級アルキルスルホニル」基である。このような低級アルキルスルホニル基の例は、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニルを含む。「アリールスルホニル」という用語は、スルホニル基に結合した上記で定義されたアリール基を包含する。このような基の例は、フェニルスルホニルを含む。
【０１３２】
「スルファミル」、「アミノスルホニル」および「スルホンアミジル」という用語は、単独であっても、または「Ｎ−アルキルアミノスルホニル」、「Ｎ−アリールアミノスルホニル」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル」のような用語と共に使用されても、アミン基で置換されてスルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨ２）を形成しているスルホニル基を意味する。「Ｎ−アルキルアミノスルホニル」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノスルホニル」という用語は、各々１つのアルキル基、または２つのアルキル基で置換されたスルファミル基を意味する。さらに好ましいアルキルアミノスルホニル基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級アルキルアミノスルホニル」基である。このような低級アルキルアミノスルホニル基の例は、Ｎ−メチルアミノスルホニル、Ｎ−エチルアミノスルホニルおよびＮ−メチル−Ｎ−エチルアミノスルホニルを含む。「Ｎ−アリールアミノスルホニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル」という用語は、各々１つのアリール基、または１つのアルキル基と１つのアリール基で置換されたスルファミル基を意味する。
【０１３３】
さらに好ましいＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル基は、１〜６個の炭素原子のアルキル基を有する「低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールスルホニル」基である。このような低級Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル基の例は、Ｎ−メチル−フェニルアミノスルホニルおよびＮ−エチル−フェニルアミノスルホニルを含む。「カルボキシ」または「カルボキシル」という用語は、単独で使用されても、または「カルボキシアルキル」のように他の用語と共に使用されても、−ＣＯ２Ｈを意味する。「アルカノイル」または「カルボキシアルキル」という用語は、アルキル基に結合した、上記で定義されたカルボキシ基を有する基を包含する。このアルカノイル基は、置換されていてもよく、またはホルミル、アセチル、プロピオニル（プロパノイル）、ブタノイル（ブチリル）、イソブタノイル（イソブチリル）、バレリル（ペンタノイル）、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなどのように、非置換であってもよい。
【０１３４】
「カルボニル」という用語は、単独で使用されても、または「アルキルカルボニル」のように他の用語と共に使用されても、−（Ｃ＝Ｏ）−を意味する。「アルキルカルボニル」という用語は、アルキル基で置換されたカルボニル基を有する基を包含する。さらに好ましいアルキルカルボニル基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級アルキルカルボニル」基である。このような基の例は、メチルカルボニルおよびエチルカルボニルを含む。「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、「アルキルカルボニル」基で置換されたアルキル基を意味する。「アルコキシカルボニル」という用語は、酸素原子を介してカルボニル基に結合した、上記で定義されたアルコキシ基を含有する基を意味する。好ましくは、「低級アルコキシカルボニル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基を包含する。このような「低級アルコキシカルボニル」エステル基の例は、置換または非置換のメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニルおよびヘキシルオキシカルボニルを含む。
【０１３５】
「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、アルキル基に置換した、上記で定義された「アルコキシカルボニル」を有する基を包含する。さらに好ましいアルコキシカルボニルアルキル基は、１〜６個の炭素原子に結合した、上記で定義された低級アルコキシカルボニル基を有する「低級アルコキシカルボニルアルキル」である。このような低級アルコキシカルボニルアルキル基の例は、メトキシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエチル、およびメトキシカルボニルエチルを含む。「アミノカルボニル」という用語は、これ自身で使用されるか、または「アミノカルボニルアルキル」、「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−アリールアミノカルボニル」、「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」、「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニルアルキル」のように他の用語と共に使用される時、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２のアミド基を意味する。
【０１３６】
「Ｎ−アルキルアミノカルボニル」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノカルボニル」という用語は、各々、１つのアルキル基および２つのアルキル基で置換されたアミノカルボニル基を意味する。さらに好ましいものは、アミノカルボニル基に結合した、上記で定義された低級アルキル基を有する「低級アルキルアミノカルボニル」である。「Ｎ−アリールアミノカルボニル」および「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル」という用語は、各々１つのアリール基、または１つのアルキル基と１つのアリール基で置換されたアミノカルボニル基を意味する。「アミノカルボニルアルキル」という用語は、アミノカルボニル基で置換されたアルキル基を包含する。「Ｎ−シクロアルキルアミノカルボニル」という用語は、少なくとも１つのシクロアルキル基で置換されたアミノカルボニル基を意味する。さらに好ましいものは、アミノカルボニル基に結合した、３〜７個の炭素原子の低級シクロアルキル基を有する「低級シクロアルキルアミノカルボニル」である。
【０１３７】
「アミノアルキル」という用語は、アミノ基で置換されたアルキル基を包含する。「アルキルアミノアルキル」という用語は、アルキル基で置換された窒素原子を有するアミノアルキル基を包含する。「アミジノ」という用語は、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２基を意味する。「シアノアミジノ」という用語は、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２基を意味する。「複素環アルキル」という用語は、複素環で置換されたアルキル基を包含する。さらに好ましい複素環アルキル基は、１〜６個の炭素原子と複素環基を有する「低級複素環アルキル」である。例としては、ピロリジニルメチル、ピリジルメチルおよびチエニルメチルのような基を含む。「アラルキル」という用語は、アリールで置換されたアルキル基を包含する。好ましいアラルキル基は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基に結合したアリール基を有する「低級アラルキル」基である。このような基の例は、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、フェニルエチルおよびジフェニルエチルを含む。このようなアラルキル中のアリールは、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルおよびハロアルコキシでさらに置換されていてもよい。
【０１３８】
ベンジルおよびフェニルメチルという用語は、相互に交換可能である。「シクロアルキル」という用語は、３〜１０個の炭素原子を有する基を包含する。さらに好ましいシクロアルキル基は、３〜７個の炭素原子を有する「低級シクロアルキル」基である。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルのような基を含む。「シクロアルケニル」という用語は、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルのような、３〜１０個の炭素原子を有する不飽和環基を包含する。「アルキルチオ」という用語は、二価のイオウ原子に結合した、１〜１０個の炭素原子の線状または分枝状アルキル基を含有する基を包含する。「アルキルチオ」の例は、メチルチオ、（ＣＨ３−Ｓ−）である。「アルキルスルフィニル」という用語は、二価の−Ｓ（＝Ｏ）−原子に結合した、１〜１０個の炭素原子の線状または分枝状アルキル基を含有する基を包含する。「アミノアルキル」という用語は、アミノ基で置換されたアルキル基を包含する。さらに好ましいアミノアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級アミノアルキル」である。
【０１３９】
例としては、アミノメチル、アミノエチルおよびアミノブチルを含む。「アルキルアミノアルキル」という用語は、少なくとも１つのアルキル基で置換された窒素原子を有するアミノアルキル基を包含する。さらに好ましいアルキルアミノアルキル基は、上記で定義された低級アミノアルキル基に結合した１〜６個の炭素原子を有する「低級アルキルアミノアルキル」である。「Ｎ−アルキルアミノ」および「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ」という用語は、各々、１つのアルキル基および２つのアルキル基で置換されたアミノ基を意味する。さらに好ましいアルキルアミノ基は、窒素原子に結合した、１〜６個の炭素原子の１つまたは２つのアルキル基を有する「低級アルキルアミノ」基である。適切な「アルキルアミノ」は、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノなどのようなモノまたはジアルキルアミノであってよい。「アリールアミノ」という用語は、Ｎ−フェニルアミノのような、１つまたは２つのアリール基で置換されたアミノ基を意味する。この「アリールアミノ」基は、基のアリール環部分でさらに置換されていてもよい。
【０１４０】
「アラルキルアミノ」という用語は、Ｎ−ベンジルアミノのような、１つまたは２つのアラルキル基で置換されたアミノ基を意味する。この「アラルキルアミノ」基は、基のアリール環部分でさらに置換されていてもよい。「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ」および「Ｎ−アラルキル−Ｎ−アルキルアミノ」という用語は、各々、１つのアラルキル基と１つのアルキル基、または１つのアリール基と１つのアルキル基でアミノ基に置換したアミノ基を意味する。「Ｎ−アリールアミノアルキル」および「Ｎ−アラルキルアミノアルキル」という用語は、各々、１つのアリール基または１つのアラルキル基で置換された、アミノ基がアルキル基に結合している、アミノ基を意味する。さらに好ましいアリールアミノアルキル基は、１〜６個の炭素原子に結合したアリールアミノ基を有する「低級アリールアミノアルキル」である。このような基の例は、Ｎ−フェニルアミノメチルおよびＮ−フェニル−Ｎ−メチルアミノメチルを含む。「Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル」および「Ｎ−アラルキル−Ｎ−アルキルアミノアルキル」という用語は、アミノ基がアルキル基に結合している、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノおよびＮ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ基を意味する。
【０１４１】
「アシル」という用語は、単独で使用されても、または「アシルアミノ」のように用語の中で使用されても、有機酸からヒドロキシル基が脱離した後の残基により与えられる基を意味する。「アシルアミノ」という用語は、アシル基で置換されたアミノ基を包含する。「アシルアミノ」基の例は、アセチルアミノまたはアセトアミド（ＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−）であり、ここで、このアミンはアルキル、アリールまたはアラルキルでさらに置換されていてもよい。「アリールチオ」という用語は、二価のイオウ原子に結合した、６〜１０個の炭素原子のアリール基を包含する。「アリールチオ」の例は、フェニルチオである。「アラルキルチオ」という用語は、二価のイオウ原子に結合した、上述のアラルキル基を包含する。「アラルキルチオ」の例は、ベンジルチオである。「アリールオキシ」という用語は、酸素原子に結合した、上記で定義されたアリール基を包含する。
【０１４２】
このような基の例は、フェノキシを含む。「アラルコキシ」という用語は、酸素原子を介して他の基に結合したオキシ−含有アラルキル基を包含する。さらに好ましいアラルコキシ基は、上述の低級アルコキシ基に結合したフェニル基を有する「低級アラルコキシ」基である。「ハロアラルキル」という用語は、ハロアルキル基に結合した、上記で定義されたアリール基を包含する。「カルボキシハロアルキル」という用語は、アルキル部分に結合したハロ基を有する、上記で定義されたカルボキシアルキル基を包含する。「アルコキシカルボニルハロアルキル」という用語は、ハロアルキル基で置換された、上記で定義されたアルコキシカルボニル基を包含する。「アミノカルボニルハロアルキル」という用語は、ハロアルキル基で置換された、上記で定義されたアミノカルボニル基を包含する。「アルキルアミノカルボニルハロアルキル」という用語は、ハロアルキル基で置換された、上記で定義されたアルキルアミノカルボニル基を包含する。「アルコキシカルボニルシアノアルケニル」という用語は、どちらもアルケニル基で置換された、上記で定義されたアルコキシカルボニル基と、シアノ基を包含する。
【０１４３】
「カルボキシアルキルアミノカルボニル」という用語は、上記で定義されたカルボキシアルキル基で置換されたアミノカルボニル基を包含する。「アラルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル」という用語は、上記で定義されたアリールで置換されたアルコキシカルボニル基で置換された、アミノカルボニル基を包含する。
【０１４４】
「シクロアルキルアルキル」という用語は、上記で定義されたアルキル基に結合した３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル基を包含する。さらに好ましいシクロアルキルアルキル基は、上記で定義された低級アルキル基に結合したシクロアルキル基を有する「低級シクロアルキルアルキル」基である。例として、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、およびシクロヘキシルエチルのような基を含む。「アラルケニル」という用語は、フェニルブテニル、およびフェニルエテニルすなわちスチリルのような、２〜１０個の炭素原子を有するアルケニル基に結合したアリール基を包含する。
【０１４５】
本発明は、少なくとも１つの薬剤学的に許容される担体、補助剤または希釈剤と共に、治療上有効量の式Ｉの化合物よりなる、炎症、および関節炎のような炎症関連疾患の治療のための薬剤組成物よりなる。
本発明はまた、患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法よりなり、この方法はこのような炎症または疾患を有する患者に治療上有効量の式Ｉの化合物を投与することよりなる。
式Ｉの化合物のファミリーには、その薬剤学的に許容される塩も含まれる。「薬剤学的に許容される塩」という用語は、アルカリ金属塩および遊離酸または遊離塩基の付加塩を形成するのに通常使用される塩を包含する。薬剤学的に許容される限り、その塩の性質は決定的に重要ではない。適切な薬剤学的に許容される式Ｉの化合物の酸付加塩は、無機酸または有機酸から調製することができる。
【０１４６】
このような無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸がある。適切な有機酸は、脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸（これらの例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、サリチル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモイル酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸およびガラクツロン酸である）より選択されてよい。
【０１４７】
適切な薬剤学的に許容される式Ｉの化合物の塩基付加塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛から製造される金属塩、またはＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（ｍｅｇｌｕｍｉｎｅ）（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインから作成される有機塩を含む。これらの全ての塩は、対応する式Ｉの化合物から、例えば、適切な酸または塩基を式Ｉの化合物と反応させることにより、従来法により調製することができる。
一般的合成方法
本発明の化合物は、下記反応概略図Ｉ〜ＶＩＩＩ（図中、Ｒ１〜Ｒ７の置換基は、別に記載されるものを除いて、上記式Ｉで定義された通りである）の方法により合成することができる。
【０１４８】
反応概略図Ｉ
【化２６】
Figure 0003921451
【０１４９】
合成反応概略図Ｉは、出発物質１からのテトラ置換ピラゾールの調製を示す。合成反応概略図Ｉの工程１で、フェニル−メチルケトン（１）を塩基とアルキル化試薬（Ｒ３Ｘ：ここでＸは、トシルのような脱離基を表す）で処理して、置換ケトン（２）を得る。工程２で、レイド（Ｒｅｉｄ）とカルビン（Ｃａｌｖｉｎ），Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７２，２９４８−２９５２（１９５０）の開発した方法と同様の方法で、この置換ケトン（２）を塩基（例えばナトリウムメトキシド）と、エステル（Ｒ２ＣＯ２ＣＨ３）またはエステル同等物（Ｒ２ＣＯ−イミダゾール）で処理して、中間体ジケトン（３）を得る。工程３で、酢酸またはアルコール性溶媒中でこのジケトン（３）を置換ヒドラジンと反応させて、ピラゾール（４）および（５）の混合物を得る。この目的ピラゾール（４）の分離は、クロマトグラフィーまたは再結晶により行われる。
【０１５０】
反応概略図ＩＩ
【化２７】
Figure 0003921451
【０１５１】
合成反応概略図ＩＩは、Ｒ３が水素原子である、式Ｉにより包含される化合物の調製を示す。工程１で、ケトン（１）を塩基（好ましくはＮａＯＭｅまたはＮａＨ）とエステル（またはエステル同等物）で処理して、中間体ジケトン（６）を生成させて、これをさらに精製することなく使用する。工程２で、無水のプロトン溶媒（例えば、無水エタノールまたは酢酸）中のジケトン（６）を、置換ヒドラジンの塩酸塩または遊離塩基で還流しながら１０〜２４時間処理して、ピラゾール（７）および（８）の混合物を得る。ジエチルエーテル／ヘキサンからの再結晶またはクロマトグラフィーにより、通常明黄色または黄褐色の固体として（７）を得る。
【０１５２】
反応概略図ＩＩＩ
【化２８】
Figure 0003921451
【０１５３】
合成反応概略図ＩＩＩは、式Ｉにより包含される４，５−ジヒドロベンズ［ｇ］インダゾール化合物の調製方法を示す。工程１で、トリフルオロ酢酸エチルを、プロトン溶媒（例えばメタノール）中の塩基（例えば２５％ナトリウムメトキシド）および１−テトラロン誘導体（９）と反応させて、中間体ジケトン（１０）を得る。工程２で、無水プロトン溶媒（例えば、無水エタノールまたは酢酸）中のこのジケトン（１０）を、置換ヒドラジンの遊離塩基または塩酸塩で還流しながら２４時間処理して、ピラゾール（１１）と（１２）の混合物を得る。再結晶により、４，５−ジヒドロベンズ［ｇ］インダゾリル−ベンゼンスルホンアミド（１１）を得る。
【０１５４】
反応概略図ＩＶ
【化２９】
Figure 0003921451
合成反応概略図ＩＶは、Ｒ３が水素である入手可能なピラゾール化合物（７）からの、Ｒ３が塩素であるピラゾール化合物（１３）の調製を示す。（７）を含有する溶液に室温で塩素ガス流を通すことにより塩素化する。
【０１５５】
反応概略図Ｖ
【化３０】
Figure 0003921451
【０１５６】
合成反応概略図Ｖは、反応概略図１で使用されたように市販されていない置換ケトン１８の調製を示す。このケトンは、酸クロリドまたは酸無水物１５による、出発物質の置換ベンゼン１４の標準的なフリーデル−クラフトアシル化により、調製することができる。あるいは、このケトンは、標準的有機金属法（ここで、Ｍは、リチウム、マグネシウムなどの金属を表す）によりフェニルカルボニトリル１６から調製することができる。別の有機金属経路（ここで、Ｍは、リチウム、マグネシウムなどの金属を表す）は、アルデヒド１７から示される。適切な酸化剤（例えばＣｒＯ３）による酸化により、ケトンが生成する。
【０１５７】
反応概略図ＶＩ
【化３１】
Figure 0003921451
合成反応概略図ＶＩは、ピラゾール２１を作成するための別のレギオ選択的方法を示す。市販のエノン１９をエポキシ化してエポキシケトン２０を得ることができ、これを４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩で処理して、ピラゾール２１を得る。
【０１５８】
反応概略図ＶＩＩ
【化３２】
Figure 0003921451
合成反応概略図ＶＩＩは、出発物質２２からのピラゾール２３（ここで、Ｒ４は、３−アミノ−４−置換フェニルである）の調製を示す。適切な５−（４−置換アリール）ピラゾールを、標準的ニトロ化条件下でＲ基の隣でニトロ化することができ、好ましくはヒドラジンとＰｄ／Ｃでこのニトロ基をアミノ基に還元する。このアミノ化合物は、アミノ基のアルキル化によりさらに処理することができる。
【０１５９】
反応概略図ＶＩＩＩ
【化３３】
Figure 0003921451
【０１６０】
合成反応概略図ＶＩＩＩは、エステル２４からのピラゾール２６の調製を示す。好ましくは水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）によりエステル２４を還元してアルコールを得て、次に好ましくはＭｎＯ２で酸化して、アルデヒド２５を得る。種々の求核物質（例えば、ヒドロキサム酸塩および１，３−ジカルボニル化合物）をこのアルデヒドと縮合させて、目的のオキシムまたはオレフィン２６を得ることができる。
【０１６１】
【実施例】
以下の実施例は、式Ｉ〜ＩＩの化合物の調製方法の詳細な説明を含む。これらの詳細な説明は本発明の範囲内であり、本発明の一部をなす上述の一般合成方法を具体的に示す。これらの詳細な説明は例示目的のみに与えられるものであり、本発明の範囲になんら制限を加えるものではない。他に記載がなければ、全ての部は重量部であり、温度は摂氏度である。ＨＲＭＳは高分解能質量分析の略語である。以下の表において、「ＮＤ」は「未測定」を表す。
【０１６２】
実施例１
【化３４】
Figure 0003921451
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
工程１：４，４，４−トリフルオロ−１−［４−（クロロ）フェニル］−ブタン−１，３−ジオンの調製
【０１６３】
トリフルオロ酢酸エチル（２３．５２ｇ、１６６ｍｍｏｌ）を５００ｍＬ三つ口丸底フラスコに入れて、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（７５ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液に、２５％ナトリウムメトキシド（４０ｍＬ、１７７ｍｍｏｌ）を添加ロートにより２分間で添加した。次に４’−クロロアセトフェノン（２３．２１ｇ、１５０ｍｍｏｌ）をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ｍＬ）に溶解して、この反応物に５分間かけて滴下により添加した。一晩（１５．７５時間）撹拌後、３ＮのＨＣｌ（７０ｍＬ）を添加した。有機層を集め、食塩水（７５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、３５．０９ｇの黄橙色の固体を得た。この固体をイソーオクタンから再結晶して、３１．９６ｇ（８５％）のジオンを得た：融点６６〜６７℃。
【０１６４】
工程２：４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（９８２ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ、１．１当量）を、エタノール（５０ｍＬ）中の工程１からの４，４，４−トリフルオロ−１−［４−（クロロ）フェニル］−ブタン−１，３−ジオン（１．００ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。この反応物を加熱して還流させ、２０時間撹拌した（ＨＰＬＣ面積パーセントは、４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド対このレギオ異性体（４−［３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド）の比９６：３を示した）。室温に冷却後、この反応混合物を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルにとり、水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、明褐色の固体を得て、これを酢酸エチルとイソ−オクタンから再結晶して、ピラゾール（１．２８ｇ、８０％、融点１４３〜１４５℃）を得た。ＨＰＬＣは、精製した物質が４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド対このレギオ異性体の９９．５：０．５混合物であることを示した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
【０１６５】
ｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１０／１）ｄ５．２（ｓ，２Ｈ），６．８（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，ｊ＝８．６６，２Ｈ），７．９１（ｄ，ｊ＝８．６６，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１０／１）ｄ１０６．４２（ｄ，ｊ＝０．０３Ｈｚ），１２１．０（ｑ，ｊ＝２７６Ｈｚ），１２５．５，１２６．９，１２７．３，１２９．２，１３０．１，１３５．７，１４１．５，１４３．０，１４３．９（ｑ，ｊ＝３７Ｈｚ），１４４．０；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ＝１０／１）ｄ−６２．９。ＥＩ ＧＣ−ＭＳ：Ｍ＋＝４０１。
【０１６６】
実施例２
【化３５】
Figure 0003921451
４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０１６７】
工程１：１−（４−メチルフェニル）−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオンの調製
４’−メチルアセトフェノン（５．２６ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）をアルゴン下で２５ｍＬのメタノールに溶解して、メタノール中のナトリウムメトキシド１２ｍＬ（５２．５ｍｍｏｌ）（２５％）を添加した。この混合物を５分間撹拌して、５．５ｍＬ（４６．２ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸エチルを添加した。２４時間還流後、この混合物を室温に冷却して濃縮した。１００ｍＬの１０％ＨＣｌを添加して、この混合物を４×７５ｍＬの酢酸エチルで抽出した。この抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮して、８．４７ｇ（９４％）の褐色油状物を得て、これをさらに精製することなく次に進んだ。
【０１６８】
工程２：４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
７５ｍＬの無水エタノール中の工程１からのジオン（４．１４ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）に、４．２６ｇ（１９．０ｍｍｏｌ）の４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩を添加した。この反応物をアルゴン下で２４時間還流した。室温に冷却して濾過後、この反応混合物を濃縮して、６．１３ｇの橙色の固体を得た。この固体を塩化メチレン／ヘキサンから再結晶して、淡黄色の固体として３．１１ｇ（８．２ｍｍｏｌ、４６％）の生成物を得た：融点１５７〜１５９℃；元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ２ＳＦ３の理論値：Ｃ，５３．５４；Ｈ，３．７０；Ｎ，１１．０２。実測値：Ｃ，５３．１７；Ｈ，３．８１；Ｎ，１０．９０。
【０１６９】
実施例３
【化３６】
Figure 0003921451
４−［５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０１７０】
工程１：３，５−ジクロロ−４−メトキシアセトフェノンの調製
アルゴン下の２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の７．４４ｇ（５５．８ｍｍｏｌ）のＡｌＣｌ３の冷却溶液（０℃）に、２．５ｍＬの無水酢酸を滴下により添加した。０．５時間撹拌後、４．１８ｇ（２３．６ｍｍｏｌ）の２，６−ジクロロアニソールを滴下により添加した。この反応物を０℃で１時間撹拌して、室温に加温して１２時間撹拌した。この反応物を６ｍＬの濃塩酸／８０ｍＬの氷水中に注ぎ入れた。水相を酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機洗浄液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、ストリッピングして、黄色の油状物として粗生成物を得た。ＮＭＲ分析は、メトキシに対してパラ位にのみアシル化が起こったことを示した。この粗油状物をさらに精製することなく使用した。
【０１７１】
工程２および３：４−［５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
実施例２の工程１および２と同じ方法で標題化合物を調製し、１０：１ヘキサン／酢酸エチルで溶出する分取プレート（ｐｒｅｐ ｐｌａｔｅ）で精製して、黄色の固体を得た：元素分析：Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ３ＳＦ３Ｃｌ２・Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ，４２．１６；Ｈ，２．９１；Ｎ，８．６８。実測値：Ｃ，４２．０３；Ｈ，２．５４；Ｎ，８．４５。
【０１７２】
実施例４
【化３７】
Figure 0003921451
４−［５−（３−エチル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０１７３】
工程１：３−エチル−４−メトキシアセトフェノンの調製
ＡｌＣｌ３（４．９ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（５０ｍＬ）中の２−エチルアニソール（２．５ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。塩化アセチル（１．３ｍＬ、１８．４ｍｍｏｌ）をこの反応混合物に滴下により添加して、次にこれを還流しながら０．５時間撹拌した。室温に冷却後、この反応物を粉砕した氷に注ぎ入れて、さらに塩化メチレン／水で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して濃縮した。この粗生成物を、溶離液として１０％酢酸エチル／９０％ヘキサンを用いて４０００ミクロンのクロマトトロン（ｃｈｒｏｍａｔｏｔｒｏｎ）プレートでクロマトグラフィーに付して、２．３ｇの目的物質を得た。
【０１７４】
工程２および３：４−［５−（３−エチル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
実施例２の工程１および２に記載された方法を用いて標題化合物を調製した：元素分析：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ３Ｏ３ＳＦ３の理論値：Ｃ，５３．６４；Ｈ，４．２６；Ｎ，９．８８。実測値：Ｃ，５３．６９；Ｈ，４．３６；Ｎ，９．８８。
【０１７５】
実施例５
【化３８】
Figure 0003921451
４−［５−（３−メチル−４−メチルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０１７６】
工程１：２−メチルチオアニソールの調製
ヨウ化メチル（０．５ｍＬ、８．１ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．１ｇ、８．１ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのＤＭＦ中のｏ−チオクレゾール（１．０ｇ、８．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。この反応物を５０℃で４時間撹拌して、ヘキサンと水の中に注ぎ入れた。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、１．１ｇの目的物質を得た。
工程２、３および４：４−［５−（３−メチル−４−メチルチオフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
実施例４の工程１、２および３の方法を用いて標題化合物を調製した：元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｎ３Ｏ２Ｓ２Ｆ３の理論値：Ｃ，５０．５８；Ｈ，３．７７；Ｎ，９．８３。実測値：Ｃ，５０．８４；Ｈ，３．６２；Ｎ，９．６２。
【０１７７】
実施例６
【化３９】
Figure 0003921451
４−［５−（３−（３−プロペニル）−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０１７８】
工程１：３−アリル−４−メトキシアセトフェノンの調製
水酸化カリウム（３．２ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）を、１２５ｍＬのＴＨＦ中の３−アリル−４−ヒドロキシアセトフェノン（１０ｇ、５６．８ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。硫酸ジメチル（過剰）を添加して、反応物を５０℃で１６時間撹拌した。この反応物を冷却し、濃縮して、ＥｔＯＡｃと水の中に注ぎ入れた。有機層を分離し、希水酸化ナトリウムで洗浄して、未反応の出発物質を除去した。この酢酸エチル層を乾燥し、濃縮して、９．２ｇの３−アリル−４−メトキシアセトフェノンを得た。
工程２および３：４−［５−（３−（３−プロペニル）−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
実施例２の工程１および２に記載された方法を用いて標題化合物を調製した：元素分析：Ｃ２０Ｈ１８Ｎ３Ｆ３Ｏ２Ｓの理論値：Ｃ，５４．９２；Ｈ，４．１５；Ｎ，９．６１。実測値：Ｃ，５４．７０；Ｈ，４．１２；Ｎ，９．４３。
【０１７９】
実施例７
【化４０】
Figure 0003921451
４−［５−（３−プロピル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０１８０】
工程１：３−ｎ−プロピル−４−メトキシアセトフェノンの調製
５０ｍＬのエタノール中の実施例６の工程１の生成物（３ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）の溶液に、触媒量の４％Ｐｄ／Ｃを添加した。この反応混合物を室温で５ｐｓｉ水素でパー（Ｐａｒｒ）シェーカー中で０．５時間撹拌した。この反応物を濾過して濃縮して、４ｇの純粋な３−プロピル−４−メトキシアセトフェノンを得た。
工程２および３：４−［５−（３−ｎ−プロピル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
実施例２の工程１および２に記載した方法を用いて標題化合物を調製した：元素分析：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ３Ｆ３Ｏ３Ｓの理論値：Ｃ，５４．６６；Ｈ，４．５９；Ｎ，９．５６。実測値：Ｃ，５４．８４；Ｈ，４．６５；Ｎ，９．５２。
【０１８１】
実施例８
【化４１】
Figure 0003921451
４−［５−（３−シクロプロピルメチル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０１８２】
工程１：３−シクロプロピルメチル−４−メトキシアセトフェノンの調製
２０ｍＬのＥｔ２Ｏ中の実施例６の工程１の生成物（３ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）と触媒Ｐｄ（ＯＡｃ）２の溶液に、出発物質が消費されるまでエーテル性ジアゾメタンを添加した。この反応物を濾過し、濃縮し、４０００ミクロンのクロマトトロンプレート（溶離液として２０％ＥＡ／８０％ヘキサン）でクロマトグラフィーに付して、２．５ｇの目的のケトンを得た。
工程２および３：４−［５−（３−シクロプロピルメチル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
実施例２の工程１および２に記載した方法を用いて標題化合物を調製した：元素分析：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ３Ｆ３ＳＯ３の理論値：Ｃ，５５．８７；Ｈ，４．４７；Ｎ，９．３１。実測値：Ｃ，５５．８５；Ｈ，４．２７；Ｎ，９．３０。
【０１８３】
実施例９
【化４２】
Figure 0003921451
４−［５−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
５ｍＬの硫酸中の実施例２の生成物（５００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の溶液に、硝酸（０．６ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を室温で０．５時間撹拌した。この混合物を氷上に注ぎ、固体沈殿物を濾過し、４０００ミクロンのプレート（溶離液として２０％ＥｔＯＡｃ／８０％ヘキサン）でクロマトグラフィーに付して、４１０ｍｇの目的物質を得た：元素分析：Ｃ１７Ｈ１３Ｎ４Ｏ４ＳＦ３の理論値：Ｃ，４７．８９；Ｈ，３．０７；Ｎ，１３．１４。実測値：Ｃ，４７．８６；Ｈ，２．８１；Ｎ，１３．１５。
【０１８４】
実施例１０
【化４３】
Figure 0003921451
４−［５−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
触媒量の１０％Ｐｄ／Ｃを、１０ｍＬのエタノール中のヒドラジン水和物（０．０２２ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。この反応混合物を１５分間還流して、次に実施例９からの化合物（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加して、生じた反応混合物をさらに２時間還流した。この反応物を冷却し、セライトで濾過して、濃縮し、１００ｍｇの標題化合物を得た：元素分析：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ４Ｏ２ＳＦ３・０．５ＣＯ２の理論値：Ｃ，５０．２４；Ｈ，３．６１；Ｎ，１３．３９。実測値：Ｃ，５０．４９；Ｈ，３．４４；Ｎ，１３．３７。
【０１８５】
実施例１１
【化４４】
Figure 0003921451
４−［５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
工程１：４−［５−（４−ブロモメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
実施例２からの生成物（１．１３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）とＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ、０．６４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのベンゼンに溶解して、ＵＶランプで３時間照射した。この反応物を室温に冷却し、５０ｍＬのＨ２Ｏに注ぎ入れた。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。粗ピラゾールをコハク色の油状物として得た。この油状物を、３０％酢酸エチル／７０％ヘキサンで溶出するラジカルバンド（ｒａｄｉｃａｌ ｂａｎｄ）クロマトグラフィーにより精製して、黄色の油状物として４−ブロモメチル化合物を得て、これを静置して結晶化させた。
【０１８６】
工程２：４−［５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
工程１からのブロモメチル化合物を３０ｍＬのアセトン／４ｍＬのＨ２Ｏに溶解して、１２０時間還流した。この反応物を濃縮して、残渣を５０ｍＬの酢酸エチルに溶解して、ＭｇＳＯ４で乾燥した。粗生成物をコハク色の油状物として得た。この油状物を、３０％酢酸エチル／７０％ヘキサンで溶出するラジカルバンドクロマトグラフィーにより精製して、黄色の固体として標題化合物を得た：元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ３ＳＦ３の理論値：Ｃ，５１．３８；Ｈ，３．５５；Ｎ，１０．５７。実測値：Ｃ，５１．２８；Ｈ，３．５９；Ｎ，１０．３１。
【０１８７】
実施例１２
【化４５】
Figure 0003921451
４−［１−（４−（アミノスルホニル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］安息香酸
２ｍＬのアセトン中の実施例１１からの生成物に、橙色が持続するまで１．３３Ｍジョーンズ試薬を添加した。この反応物を２０ｍＬの酢酸エチルと２０ｍＬのＨ２Ｏ中に注ぎ入れて、有機層を分離し、飽和重亜硫酸ナトリウムで洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥した。粗生成物をシリカゲル／セライトを通して濾過して、黄色の固体として標題化合物を得た：ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ４１１．０５０７（Ｃ１７Ｈ１２Ｎ３Ｏ４ＳＦ３の理論値、４１１．０５００）。
適切なアセトフェノンで置換して、実施例１〜１２に例示された方法と同様に、以下の表Ｉの化合物を調製した。
【０１８８】
【表１】
Figure 0003921451
【０１８９】
【表２】
Figure 0003921451
【０１９０】
【表３】
Figure 0003921451
【０１９１】
【表４】
Figure 0003921451
【０１９２】
【表５】
Figure 0003921451
【０１９３】
【表６】
Figure 0003921451
【０１９４】
【表７】
Figure 0003921451
【０１９５】
実施例５５
【化４６】
Figure 0003921451
４−［５−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例４１の生成物（２４０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＳＭｅ（２０５ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を添加して、この混合物を２時間加熱して還流した。この混合物を冷却し、０．１ＮのＨＣｌ中に注ぎ入れて、ＥｔＯＡｃで抽出（３×）した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥して濃縮した。１：１ヘキサン／酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより、３１ｍｇの標題化合物を得た：元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ３ＳＦ３・０．２５Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ，５０．８０；Ｈ，３．６４；Ｎ，１０．４５。実測値：Ｃ，５０．７１；Ｈ，３．４７；Ｎ，１０．３９。
【０１９６】
実施例５６
【化４７】
Figure 0003921451
４−［５−（４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
１０ｍｌのメタノール中の実施例５３からの生成物（４３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、３６ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）の塩化ルテニウム（ＩＩＩ）水和物を添加し、次に１．５ｍＬの３０％過酸化水素（１４．７ｍｍｏｌ）を２時間かけて添加した。この反応物を、２５ｍＬのメタノール中の１Ｍ ＫＯＨで停止させて濃縮し、１．２４ｇの褐色の固体を得た。この固体を、２／９７／１のメタノール／塩化メチレン／塩化アンモニウムで溶出する分取プレートで精製して、黄色の固体として５２ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、１２％）の生成物を得た。
【０１９７】
実施例５７
【化４８】
Figure 0003921451
Ｎ−［４−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド１９ｍｇ（０．０５１ｍｍｏｌ）の実施例５６からの生成物を、室温で１２時間、３ｍＬの塩化メチレン中の０．０３ｍＬの無水酢酸（０．３２ｍｍｏｌ）と０．０３ｍＬのトリエチルアミン（０．２２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を濃縮して、残渣を１０ｍＬの酢酸エチルに溶解した。食塩水（２×１０ｍＬ）で洗浄後、この溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、黄色の固体として標題化合物（１８．４ｍｇ、７４％）を得た：ＨＲＭＳ ｍ／ｅ ４３８．０９７６（Ｃ１９Ｈ１７Ｎ４Ｏ３ＳＦ３の理論値、４３８．０９７４）。
【０１９８】
実施例５８
【化４９】
Figure 0003921451
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
工程１：４，４−ジフルオロ−１−［４−（クロロ）フェニル］−ブタン−１，３−ジオンの調製
ジフルオロ酢酸エチル（２４．８２ｇ、２００ｍｍｏｌ）を５００ｍＬの三つ口丸底フラスコに入れて、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液に、メタノール中の２５％ナトリウムメトキシド（４８ｍＬ、２１０ｍｍｏｌ）を添加ロートにより２分間かけて添加した。次に、４’クロロアセトフェノン（２５．９４ｇ、２００ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（５０ｍＬ）に溶解して、この反応物に５分間かけて滴下により添加した。一晩（１８時間）撹拌後、１ＮのＨＣｌ（２５０ｍＬ）とエーテル（２５０ｍＬ）を添加した。有機層を集めて、食塩水（２５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、４６．３ｇの黄色の固体を得た。この固体を塩化メチレンとイソ−オクタンから再結晶して、３１．９６ｇ（６９％）のジオンを得た：融点６５〜６６．５℃。
【０１９９】
工程２：４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（１．４５ｇ、６．５ｍｍｏｌ、１．３当量）と、工程１からの４，４−ジフルオロ−１−［４−（クロロ）フェニル］−ブタン−１，３−ジオン（１．１６ｇ、５ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解した。この反応物を加熱して還流し、２０時間撹拌した。室温に冷却後、この反応混合物を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）にとり、水（１００ｍＬ）と食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、１．９７ｇの明褐色の固体を得て、これをエタノールと水から再結晶して、４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（１．６ｇ、８３％）を得た：融点１８５〜１８６℃。
【０２００】
実施例５９
【化５０】
Figure 0003921451
４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
工程１：３’−フルオロ−４’−メトキシアセトフェノンの調製
塩化アルミニウム（８０．０ｇ、０．６ｍｏｌ）とクロロホルム（７５０ｍＬ）をメカニカルスターラーを取付けた２Ｌの三つ口丸底フラスコに入れて、氷浴により冷却した。温度を５〜１０℃に維持しながら、この撹拌溶液に塩化アセチル（５１．０ｇ、０．６５ｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物を５℃で１０分間攪拌し、次いで５〜１０℃で２−フルオロアニソール（６２．６ｇ、０．５ｍｏｌ）を滴下添加した。この混合物を０〜１０℃で１時間撹拌して、氷（１Ｌ）中に注ぎ入れた。生じた層を分離し、水層をジクロロメタン（２×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して３００ｍＬの容量にした。ヘキサンを添加して、白色の固体を生成させ、これを濾過により単離して空気乾燥した。この物質をジクロロメタンとヘキサンの混合物から再結晶して、次の工程で使用するのに適切な（７７．２ｇ、９２％）の物質を得た：融点９２〜９４℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）７．８（ｍ，２Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ）３．９（ｓ，３Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ）。
【０２０１】
工程２：４，４−ジフルオロ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ブタン−１，３−ジオンの調製
ジフルオロ酢酸エチル（４．０６ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬの三角フラスコに入れて、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液に、２５％ナトリウムメトキシド（７．０７ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）を添加し、次に工程１からの３’−フルオロ−４’−メトキシアセトフェノン（５．０ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）を添加した。１６時間撹拌後、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）を添加した。有機層を集めて、水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、ヘキサンに添加して、黄褐色の固体（７．０ｇ、９６％）を沈殿させた：融点７０〜７２℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）８．０（ｍ，３Ｈ），７．３（ｔ，１Ｈ），６．９（ｓ，１Ｈ），６．５（ｔ，１Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ）。
【０２０２】
工程３：４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
工程２からの４，４−ジフルオロ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ブタン−１，３−ジオン（７．０ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）をエタノール（１５０ｍＬ）に溶解した。この撹拌混合物に４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（７．４ｇ、３３ｍｍｏｌ）を添加して、一晩（１６時間）還流しながら撹拌した。この混合物を冷却し、結晶がゆっくり析出するまで水を添加した。濾過によりこの生成物を単離して空気乾燥して、明黄褐色の固体（９．８ｇ、８７％）として目的生成物を得た：融点１５９〜１６１℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）７．８５（ｄ，２Ｈ），７．５（ｍ，６Ｈ），７．３〜６．９（ｍ，５Ｈ），３．８（ｓ，３Ｈ）。元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３ＳＯ３Ｆ３の理論値：Ｃ，５１．３８；Ｈ，３．５５；Ｎ，１０．５７。実測値：Ｃ，５１．４６；Ｈ，３．５２；Ｎ，１０．６３。
【０２０３】
実施例６０
【化５１】
Figure 0003921451
４−［３−ジフルオロメチル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２０４】
工程１：４，４，４−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシフェニル）ブタン−１，３−ジオンの調製
５００ｍＬの丸底フラスコ中で、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）中の４−メトキシアセトフェノン（１１．４３ｇ、７６．１１ｍｍｏｌ）とジフルオロ酢酸エチル（８．４ｍＬ、１０．４ｇ、８３．７２ｍｍｏｌ）の溶液に、メタノール中のナトリウムメトキシド（２５％溶液１８．２ｍＬ、７９．９１ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液は、３０分以内に暗い藤色になり、次に１．５時間以内に灰色の懸濁液になった。この反応物を６０時間撹拌した。ジエチルエーテル（３００ｍＬ）を添加して、この混合物を１ＮのＨＣｌで酸性（ｐＨ２）にした。この混合物を分液ロートに移して、混合し、分離した。エーテル相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過した。ヘキサンを添加して、橙色の固体である５．２５ｇの４，４，４−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシフェニル）ブタン−１，３−ジオンを沈殿させた。ヘキサンから濃縮母液を再結晶してさらに３．４３ｇの生成物を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）４００ｍＨｚ １５．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８７Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ），６．００（ｔ，Ｊ＝５４．５５Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）。
【０２０５】
工程２：４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
エタノール（２５ｍＬ）に溶解した工程１からの４，４，４−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシフェニル）ブタン−１，３−ジオン（２．００６ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）と４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（２．０６５ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、１６時間加熱して還流した。この反応物を室温に冷却し、濃縮して、メタノールから再結晶して、綿毛状の黄褐色の結晶（１．４９ｇ、４５％）として４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た：融点１３３〜１３５℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ｍＨｚ ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８６３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８６３Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８６３Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．８６３Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｔ，Ｊ＝５６．４７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）；１９ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ｍＨｚ−１１２．７０（ｄ，Ｊ＝５７．９Ｈｚ）。高分解能質量分析：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの理論値：３７９．０８０２。実測値：３７９．０８３９。元素分析：Ｃ１７Ｈ１５Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの理論値：Ｃ，５３．８２；Ｈ，３．９９；Ｎ，１１．０８。実測値：Ｃ，５３．７５；Ｈ，３．９９；Ｎ，１１．０４。
適切なアセトフェノンで置換して、実施例５８〜６０に例示された方法と同様に、以下の表ＩＩの化合物を調製した。
【０２０６】
【表８】
Figure 0003921451
【０２０７】
【表９】
Figure 0003921451
【０２０８】
【表１０】
Figure 0003921451
【０２０９】
実施例８２
【化５２】
Figure 0003921451
４−［５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２１０】
工程１：１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジフルオロブタン−１，３−ジオンの調製
ジフルオロ酢酸エチル（１．７２ｇ、１１ｍｍｏｌ）をエーテル（２５ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液に、２５％ナトリウムメトキシド（２．３８ｇ、１１ｍｍｏｌ）、続いて３’，４’−（メチレンジオキシ）アセトフェノン（１．６４ｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。１６時間撹拌後、１ＮのＨＣｌ（２５ｍＬ）を添加した。有機層を集めて、水（２×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、濃縮した。生じた粗ジオンを、さらに精製又は性状解析することなく次の工程に使用した。
【０２１１】
工程２：５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４−［３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
工程１からの１−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−４，４−ジフルオロブタン−１，３−ジオン（２．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解した。この撹拌混合物に、４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（２．４６ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加して、１６時間加熱して還流した。この混合物を冷却し、結晶がゆっくり析出するまで水を添加した。濾過により明黄褐色の固体（３．３ｇ、８４％）を得た：融点２１４〜２１８℃；１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３〜６．７（ｍ，５Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ）。元素分析：Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３ＳＯ４Ｆ２の理論値：Ｃ，５１．９１；Ｈ，３．３３；Ｎ，１０．６８。実測値：Ｃ，５１．９０；Ｈ，３．２５；Ｎ，１０．６５。
【０２１２】
実施例８３
【化５３】
Figure 0003921451
４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸
【０２１３】
工程１：４−［４−（クロロ）フェニル］−２，４−ジオキソブタン酸メチルの調製
シュウ酸ジメチル（２３．６ｇ、２００ｍｍｏｌ）を５００ｍＬの三つ口丸底フラスコに入れて、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液に、メタノール中の２５％ナトリウムメトキシド（４８ｍＬ、２１０ｍｍｏｌ）を添加ロートで２分間かけて添加した。次に４’−クロロアセトフェノン（２５．９４ｇ、２００ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（５０ｍＬ）に溶解し、この反応物に滴下により３分間かけて添加した。一晩（１８時間）撹拌後、１ＮのＨＣｌ（４００ｍＬ）と酢酸エチル（７５０ｍＬ）を添加した。有機層を集めて、食塩水（３５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、４５．７ｇの黄色の固体を得た。この固体を酢酸エチルとイソ−オクタンから再結晶して、２３ｇ（４８％）のジオンを得た：融点１０８．５〜１１０．５℃。
【０２１４】
工程２：４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸の調製
４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（１．４５ｇ、６．５ｍｍｏｌ、１．３当量）と４−［４−（クロロ）フェニル］−２，４−ジオキソブタン酸メチル（１．２ｇ、５ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解した。この反応物を加熱して還流し、２０時間撹拌した。室温に冷却後、この反応混合物を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）にとり、水（１００ｍＬ）と食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、１．７ｇの明褐色の固体を得て、これをメタノールと水から再結晶して、１．６ｇ（８５％）の白色の固体を得た。この物質をメタノール（１５０ｍＬ）と３ＮのＮａＯＨ（７５ｍＬ）に溶解して、還流しながら３時間撹拌した。真空下でメタノールを除去して、水溶液を濃ＨＣｌで酸性にした。この生成物を酢酸エチル（２００ｍＬ）中に抽出し、これを食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して、濃縮し、４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸１．４ｇ（７４％）を得た：融点１３５℃（分解）。
【０２１５】
実施例８４
【化５４】
Figure 0003921451
１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１−Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル
【０２１６】
工程１：３，５−ジフルオロ−４−メトキシアセトフェノンの調製
クロロホルム（３００ｍＬ、アルミナを通して乾燥した）中のＡｌＣｌ３（２４．０５ｇ、１８０．４０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、４℃（氷浴）窒素下で２０分間かけて塩化アセチル（１１．０ｍＬ、１５２．６５ｍｍｏｌ）を添加した。この冷却した懸濁液を０℃で３０分間撹拌して、２，６−ジフルオロアニソールを３０分間で滴下により添加した。生じた懸濁液を室温に加温し、一晩撹拌した。この反応物を、激しく撹拌した氷／水混合物中にゆっくり注ぎ入れることにより反応を停止させた。水層を塩化メチレン（２×５０ｍＬ）で抽出し、有機相を合わせて、真空下で濃縮して、清澄な流動性の油状物を得た。５０ｍＬの丸底フラスコに、上記の清澄な油状物、ＤＭＦ（２５ｍＬ）、Ｋ２ＣＯ３（１５ｇ）を添加した。ヨウ化メチル（６ｍＬ）を添加し、この懸濁液を４５℃で窒素下で一晩撹拌した。水（１ｍＬ）を添加し、この混合物をさらに１４時間加熱した。この粗反応混合物を室温に冷却し、水（２５０ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。エーテル相を飽和重炭酸ナトリウム溶液、重亜硫酸カリウム（０．１Ｎ溶液）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、清澄な流動性の液体を得た。この液体を蒸留（３０℃、１ｍｍ）して、１２．５ｇの清澄な液体（３，５−ジフルオロ−４−メトキシアセトフェノンと３，５−ジフルオロ−４−アセトキシアセトフェノンの８５：１５の比の混合物であった）を得た。この比に基づく収率は４１％であった。このケトンをそのまま使用した。
【０２１７】
工程２：１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１−Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルの調製
メタノール（８０ｍＬ）中の工程１からの３，５−ジフルオロ−４−メトキシアセトフェノン（６．４６ｇ、３４．７０ｍｍｏｌ）とシュウ酸ジメチル（６．１５ｇ、５２．０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ナトリウムメトキシド溶液（２５％溶液１３．４ｍＬ、５８．９９ｍｍｏｌ）を一度に添加して、この反応物を一晩撹拌した。この粗反応物を塩化メチレンで希釈し、重亜硫酸カリウム（０．１Ｎ溶液）、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、白っぽい結晶性固体として４−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソ−ブタン酸メチルを得て、これをこのまま使用した。メタノール中に溶解した４−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−２，４−ジオキソ−ブタン酸と４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（７．７６ｇ、３４．７０ｍｍｏｌ）を９時間加温して還流した。
【０２１８】
この清澄な反応物が室温まで冷却すると結晶性沈殿物が生成し、これを真空濾過により集めて、白っぽい固体として５．４５ｇ（３，５−ジフルオロ−４−メトキシアセトフェノンに基づいて３７％）の１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−１−Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルを得た：融点１８５〜１９０℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／３００ｍＨｚ）７．９５（ｄ，Ｊ＝８８６，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．８６，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７７（ｍ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／３００ｍＨｚ）−１２６．６６。元素分析：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ２Ｎ３Ｏ３Ｓの理論値：Ｃ，５１．０６；Ｈ，３．５７；Ｎ，９．９２。実測値：Ｃ，５１．０６；Ｈ，３．５４；Ｎ，９．９９。
【０２１９】
実施例８５
【化５５】
Figure 0003921451
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル
【０２２０】
工程１：４−［４−（クロロ）フェニル］−２，４−ジオキソブタン酸メチルの調製
シュウ酸ジメチル（１５．２７ｇ、０．１２９ｍｏｌ）と４’−クロロアセトフェノン（２０．０ｇ、０．１２９ｍｏｌ）を、マグネティックスターラーを取付けた５００ｍＬの丸底フラスコに充填し、メタノール（３００ｍＬ）で希釈した。ナトリウムメトキシド（メタノール中２５％、７０ｍＬ）を一度に添加した。この反応物を室温で１６時間撹拌した。この間反応物が不溶性の塊になった。この固体を機械的に破砕し、次に濃塩酸（７０ｍＬ）を添加し、この白色の懸濁液を室温で６０分間激しく撹拌した。この懸濁液を０℃に冷却して３０分間維持した。この固体を濾過し、フィルターケーキを冷水（１００ｍＬ）で洗浄した。乾燥により、エノールとして４−［４−（クロロ）フェニル］−２，４−ジオキソブタン酸メチル（１６．９４ｇ、５４．４％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／３００ＭＨｚ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ）。
【０２２１】
工程２：［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチルの調製
マグネティックスターラーと窒素引き入れ口を取付けた１００ｍＬの丸底フラスコに工程１からの４−［４−（クロロ）フェニル］−２，４−ジオキソブタン酸メチル（５．０ｇ、２０．７８ｍｍｏｌ）、４−スルホンアミジルフェニルヒドラジン塩酸塩（５．１１ｇ、２２．８６ｍｍｏｌ）およびメタノール（５０ｍＬ）を充填した。この反応容器を加熱して還流して１６時間維持した。一晩で沈殿物が生成した。この懸濁物を０℃に冷却し、０．５時間維持し、濾過して、冷水で洗浄し、空気乾燥後、７．９１ｇ（９１％）の粗生成物を得た。沸騰エタノールから３．５０ｇを再結晶して、３．１４ｇ（９７％）の純粋な［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチルを得た：
【０２２２】
融点２２７℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／３００ＭＨｚ）７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）。質量分析：ＭＨ＋＝３９２。元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ４ＣｌＳの理論値：Ｃ，５２．１１；Ｈ，３．６０；Ｎ，１０．７２；Ｃｌ，９．０５；Ｓ，８．１８。実測値：Ｃ，５２．０７；Ｈ，３．５７；Ｎ，１０．７６；Ｃｌ，９．１１；Ｓ，８．２７。
【０２２３】
実施例８６
【化５６】
Figure 0003921451
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸エチル
【０２２４】
［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル（実施例８５）（０．１０ｇ）を無水エタノール（１０ｍＬ）に溶解して、触媒量の２１％ＮａＯＥｔ／ＥｔＯＨを添加した。この反応物を温度調節なしに７２時間撹拌し、次に水（１０ｍＬ）を添加した。生成物が結晶化し、この懸濁物を０℃に冷却して、３０分間維持した。この生成物を濾過し、水（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、０．０７１ｇ（７０％）の白色の固体を得た：質量分析：ＭＨ＋＝４０６。元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｎ３Ｏ４ＣｌＳの理論値：Ｃ，５３．２７；Ｈ，３．９７；Ｎ，１０．３５；Ｃｌ，８．７４；Ｓ，７．９０。実測値：Ｃ，５３．０４；Ｈ，４．００；Ｎ，１０．２７；Ｃｌ，８．６９；Ｓ，７．９７。
適切な試薬で置換して、実施例８３〜８６に例示した方法と同様に、以下の表ＩＩＩの化合物を調製した。
【０２２５】
【表１１】
Figure 0003921451
【０２２６】
実施例９６
【化５７】
Figure 0003921451
４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【０２２７】
４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例８３）（１．０８ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．６６ｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（０．６６ｇ、３．４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２０ｍＬ）に溶解して、周囲温度で５分間撹拌した。この溶液にＮＨ４ＯＨ（３０％、２．９ｍＬ）を添加して、この反応物をさらに１８時間撹拌した。次に溶液を酢酸エチル（２００ｍＬ）と１ＮのＨＣｌ（２００ｍＬ）に注ぎ入れ、振盪して分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）と食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮し、０．９ｇの白色の固体を得て、これを酢酸エチルとイソ−オクタンから再結晶して、４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド（０．８５ｇ、７９％）を得た：融点１０８〜１１０℃。
【０２２８】
実施例９７
【化５８】
Figure 0003921451
［１−（アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミド
【０２２９】
温度計、ガススパージング管、還流冷却器およびマグネティックスターラーを取付けた２５０ｍＬの三つ口丸底フラスコに、［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル（実施例８８）（３．０ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）、メタノール（１００ｍＬ）、および触媒量のシアン化ナトリウムを充填した。温度調節なしに無水アンモニアガスを反応容器を通して１６時間スパージングした。この時懸濁液は深紅色になった。この反応物に室温で２０分間無水窒素をスパージングして、０℃に冷却して３０分間維持した。この固体を濾過し、冷水（５０ｍＬ）で洗浄して、乾燥後、白色の固体として１．８７ｇ（６５％）の［１−（アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミドを得た：
【０２３０】
融点２１４〜２１６℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ／３００ＭＨｚ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．１ ４（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．６７（ｍ，６Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ／２８２、２ＭＨｚ）−１１２．００（ｍ）。質量分析：ＭＨ＋＝３６１。元素分析：Ｃ１６Ｈ１３Ｎ４Ｏ３ＦＳの理論値：Ｃ，５３．３３；Ｈ，３．６４；Ｎ，１５．５５；Ｓ，８．９０。実測値：Ｃ，５３．４１；Ｈ，３．６９；Ｎ，１５．５２；Ｓ，８．９６。
【０２３１】
実施例９８
【化５９】
Figure 0003921451
Ｎ−（３−クロロフェニル）−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミド
【０２３２】
工程１：４−［４−フルオロフェニル］−２，４−ジオキソブタン酸メチルの調製
シュウ酸ジメチル（１８．８０ｇ、０．１５９ｍｏｌ）と４’−フルオロアセトフェノン（２０．０ｇ、０．１４５ｍｏｌ）を１０００ｍＬの丸底フラスコに充填して、メタノール（４００ｍＬ）で希釈した。この反応フラスコを超音波浴（ブランソニック（Ｂｒａｎｓｏｎｉｃ）１２００）に入れて、ナトリウムメトキシド（メタノール中２５％、７０ｍＬ）を２５分間かけて添加した。この反応物を４５℃で１６時間音波処理した。反応物はこの時不溶性の塊になった。この固体を機械的に破砕し、次に塩酸溶液（１Ｎ、５００ｍＬ）中に注ぎ入れた。マグネティックスターラーを添加し、この白色の懸濁液を室温で６０分間激しく撹拌した。この懸濁液を０℃に冷却して３０分間維持した。固体を濾過し、次にフィルターケーキを冷水（１００ｍＬ）で洗浄した。乾燥して、エノールとして４−［４−フルオロフェニル］−２，４−ジケトブタン酸メチル（２２．９１ｇ、７０．６％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／３００ＭＨｚ）８．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，Ｊ＝５．０３Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／２８２．２ＭＨｚ）−１０３．９（ｍ）。
【０２３３】
工程２：４−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチルの調製
マグネティックスターラーを取付けた５００ｍＬの一つ口丸底フラスコに、工程１からの４−［４−フルオロフェニル］−２，４−ジケトブタン酸メチル（１．００ｍｇ、４４．６１ｍｍｏｌ）、４−スルホンアミジルフェニルヒドラジン塩酸塩（１０．９８ｇ、４９．０７ｍｍｏｌ）およびメタノール（２００ｍＬ）を充填した。この懸濁液を加熱して３時間還流して、次いで室温に冷却した。この懸濁液を０℃に冷却し、３０分間維持し、濾過し、水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、白色の固体として１４．４ｇ（８６％）の４−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチルを得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／３００ＭＨｚ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，Ｊ＝４．８５Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／２８２．２ＭＨｚ）：−１１１．４（ｍ）。質量分析：ＭＨ＋＝３７６。元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ４ＦＳの理論値：Ｃ，５４．４０；Ｈ，３．７６；Ｎ，１１．１９；Ｓ，８．５４。実測値：Ｃ，５４．４９；Ｈ，３．７０；Ｎ，１１．２５；Ｓ，８．５０。
【０２３４】
工程３：［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸の調製
マグネティックスターラーを取付けた５００ｍＬの一つ口丸底フラスコに、工程２からの４−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸メチル（１０．０ｇ、２６．６４ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を充填した。水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｎ、２７ｍＬ）と水（２５ｍＬ）を添加して、この懸濁液を加熱して還流し１６時間維持した。この固体はこの時全部溶解した。この反応物を室温に冷却し、塩酸溶液（１Ｎ、１１０ｍＬ）を添加した。この水性懸濁液を塩化メチレン（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して油状物を得た。３００ｍＬの塩化メチレンで粉砕して、濾過と乾燥により、白色の固体として９．０ｇ（９４％）の［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸を得た：融点１３８〜１４２℃（分解）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／３００ＭＨｚ）７．９３（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，Ｊ＝４．８３Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ／２８２．２ＭＨｚ）：−１１４．０１（ｍ）。
【０２３５】
工程４：Ｎ−（３−クロロフェニル）−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミドの調製
マグネティックスターラーを取付けた１００ｍＬの一つ口丸底フラスコに、工程３からの［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボン酸（０．５００ｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．２０６ｇ、１．５２２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３１８ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を充填した。この溶液を室温で４０分間撹拌して、次に３−クロロアニリン（０．１５４ｍＬ、１．４５３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で１６時間維持して、次にクエン酸の水溶液（５％、１００ｍＬ）中に注ぎ入れた。この水溶液を酢酸エチル（２×６０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機溶液をクエン酸水溶液（６０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２×６０ｍＬ）および５０％飽和塩化ナトリウム溶液（２×６０ｍＬ）で洗浄した。
【０２３６】
この有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して油状物を得た。２０ｍＬのジクロロメタンで粉砕して、濾過と乾燥後、白色の固体として０．４３９ｇ（６７％）のＮ−（３−クロロフェニル）−［１−（４−アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミドを得た：融点２０７〜２１２℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ／３００ＭＨｚ）８．９０（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，Ｊ＝２．０１Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１〜７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０２〜６．９４（ｍ，４Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ／２８２．２ＭＨｚ）：−１１１．３８（ｍ）。質量分析：ＭＨ＋＝４７０。元素分析：Ｃ２２Ｈ１６Ｎ４Ｏ３ＣｌＦＳの理論値：Ｃ，５６．１１；Ｈ，３．４２；Ｎ，１１．９０；Ｃｌ，６．８１；Ｓ，７．５３。実測値：Ｃ，５５．９５；Ｈ，３．５０；Ｎ，１１．８５；Ｃｌ，６．８２；Ｓ，７．５０。
適切な出発物質で置換して、実施例９６〜９８に例示された方法と同様に、以下の表ＩＶの化合物を調製した。
【０２３７】
【表１２】
Figure 0003921451
【０２３８】
【表１３】
Figure 0003921451
【０２３９】
実施例１１７
【化６０】
Figure 0003921451
４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２４０】
還流冷却器、温度計、等圧化添加ロートおよびマグネティックスターラーを取付けた乾燥した１００ｍｌの三つ口フラスコに、無水ＤＭＦ（２０ｍｌ）を充填して０℃に冷却した。塩化オキサリル（０．５３０ｍＬ、６．１０５ｍｍｏｌ）を２０秒間かけて添加して５℃発熱した。反応物を０℃に冷却して、生成した白色の沈殿物は溶解した。この反応物を０℃で１０分間維持し、次に無水ＤＭＦ中の［１−（アミノスルホニルフェニル）−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボキサミド（実施例９７）の溶液を、激しく撹拌しているこの溶液に約２分間で添加した。１５分後、この反応物を急冷するため、ピリジン（１．０ｍＬ、１２．２１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を希塩酸（１Ｎ、１００ｍＬ）に注ぎ入れて、酢酸エチル（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機溶液を１ＮのＨＣｌ（２×１００ｍＬ）と５０％飽和ＮａＣｌ（３×１００ｍＬ）で洗浄した。有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して粗油状物を得た。この油状物をシリカゲルのカラムに適用して、酢酸エチルとヘキサン（４０％酢酸エチル）で溶出して、適切な画分の濃縮により、白色の固体として０．６６ｇ（６９％）の４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た：
【０２４１】
融点１８４〜１８５℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／３００ＭＨｚ）７．９４（ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３〜７．０７（ｍ，４Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｂｒｓ，２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／２８２．２ＭＨｚ）−１０９．９０（ｍ）。質量分析：ＭＨ＋＝３４３。元素分析：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ４Ｏ２ＦＳの理論値：Ｃ，５６．１４；Ｈ，３．２４；Ｎ，１６．３７；Ｓ，９．３６。実測値：Ｃ，５６．１９；Ｈ，３．１６；Ｎ，１６．３９；Ｓ，９．４１。
適切な出発物質で置換して、実施例１１７に例示された方法と同様に、以下の表Ｖの化合物を調製した。
【０２４２】
【表１４】
Figure 0003921451
【０２４３】
実施例１２８
【化６１】
Figure 0003921451
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ヘプタフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２４４】
工程１：４，４，５，５，６，６，６−ヘプタフルオロ−１−［４−（クロロ）フェニル］ヘキサン−１，３−ジオンの調製
ヘプタフルオロ酪酸エチル（５．２３ｇ、２１．６ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れて、エーテル（２０ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液に、２５％ナトリウムメトキシド（４．８５ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４−クロロアセトフェノン（３．０４ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩（１５．９時間）撹拌して、３ＮのＨＣｌ（１７ｍＬ）で処理した。有機層を集めて、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、イソ−オクタンから再結晶して、白色の固体としてジケトン（４．２７ｇ、６２％）を得た：融点２７〜３０℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ＭＨｚ １５．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ＭＨｚ：−８０．９４（ｔ），−１２１．０１（ｔ），−１２７．１７（ｓ）；Ｍ＋Ｈ ３５１。
【０２４５】
工程２：４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ヘプタフルオロプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（２９０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を、エタノール（５ｍＬ）中の工程１からのジケトン（４００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。この反応物を加熱して還流し、一晩（２３．８時間）撹拌した。エタノールを真空下で除去して、残渣を酢酸エチルに溶解し、水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、白色の固体を得て、これを、酢酸エチル／ヘキサン（４０％）を用いてシリカゲルのカラムを通して、酢酸エチル／イソオクタンから再結晶して、白色の固体としてピラゾール（０．２４ｇ、４２％）を得た：融点１６８〜７１℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ＭＨｚ ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ＭＨｚ：−８０．４８（ｔ），−１１１．５４（ｔ），−１２７．０７（ｓ）。
【０２４６】
実施例１２９
【化６２】
Figure 0003921451
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロロージフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２４７】
工程１：４−クロロ−４，４−ジフルオロ−１−［４−（クロロ）フェニル］−ブタン−１，３−ジオンの調製
２−クロロ−２，２−ジフルオロ酢酸メチル（４．２０ｇ、２９ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れて、エーテル（１０ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液に、２５％ナトリウムメトキシド（６．３７ｇ、２９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて４’−クロロアセトフェノン（４．１０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩（２０．４時間）撹拌し、次に分液ロート中に注ぎ入れて、３ＮのＨＣｌ（１５ｍＬ）、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮し、イソ−オクタンから再結晶して、黄色の固体としてジケトン（３．７８ｇ、５３％）を得た：融点５３〜５５℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ＭＨｚ １４．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｓ，１Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ＭＨｚ：−６６．０３（ｓ）；Ｍ＋ ２６７。
【０２４８】
工程２：４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（クロロ−ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（１．３９ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍＬ）中の工程１からのジケトン（１．４３ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。この反応物を加熱して還流し、一晩（１５．７５時間）撹拌した。エタノールを真空下で除去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、白色の固体を得て、これを酢酸エチル／イソオクタンから再結晶して、白色の固体としてピラゾール（０．３２ｇ、４１％）を得た：融点１３０〜３３℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ＭＨｚ ７．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ＭＨｚ：−４８．４４（ｓ）；Ｍ＋ ４１７／４１９。
【０２４９】
実施例１３０
【化６３】
Figure 0003921451
４−［３−（ジクロロメチル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２５０】
工程１：３’−フルオロ−４’−メトキシアセトフェノンの調製
塩化アルミニウム（８０．０ｇ、０．６ｍｏｌ）とクロロホルム（７５０ｍＬ）をメカニカルスターラーを取付けた２Ｌの三つ口丸底フラスコに入れて、氷浴により冷却した。この撹拌溶液に、温度を５〜１０℃に維持しながら塩化アセチル（５１．０ｇ、０．６５ｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物を５℃で１０分間撹拌して、次に５〜１０℃で２−フルオロアニソール（６３．０６ｇ、０．５ｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物を０〜１０℃で１時間撹拌して、氷（１Ｌ）中に注ぎ入れた。生じた層を分離して、水層を塩化メチレン（２×２５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、３００ｍＬに濃縮した。ヘキサンを添加して、この混合物から白色の固体（７７．２ｇ、９２％）を結晶化した：融点９２〜９４℃；１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）７．８（ｍ，２Ｈ），７．３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９（ｓ，３Ｈ），２．５（ｓ，３Ｈ）。
【０２５１】
工程２：４，４−ジクロロ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ブタン−１，３−ジオンの調製
ジクロロ酢酸メチル（１．５７ｇ、１１ｍｍｏｌ）をエーテル（２５ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液に、２５％ナトリウムメトキシド（２．３８ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて工程１からの３’−フルオロ−４’−メトキシアセトフェノン（１．６８ｇ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。１６時間撹拌後、１ＮのＨＣｌ（２５ｍＬ）を添加した。有機層を集めて、水（２×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して濃縮した。生じた粗ジオンを、さらに精製又は性状解析することなく次の工程に使用した。
【０２５２】
工程３：４−［３−（ジクロロメチル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ビラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
工程２からの４，４−ジクロロ−１−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−ブタン−１，３−ジオン（２．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解した。この撹拌混合物に、４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（２．４６ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、加熱して１６時間還流した。この混合物を冷却して、結晶がゆっくり析出するまで水を添加した。濾過により、明黄褐色の固体（２．７ｇ、６３％）を得た：融点１９０〜１９３℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３〜７．０（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）。元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３ＳＯ３ＦＣｌ２の理論値：Ｃ，４７．４５；Ｈ，３．２８；Ｎ，９．７６。実測値：Ｃ，４７．６８；Ｈ，３．４２；Ｎ，１０．０４。
【０２５３】
実施例１３１
【化６４】
Figure 0003921451
４−［３−フルオロメチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２５４】
工程１：４−フェニル−２，４−ジオキソブタン酸メチルの調製
エーテル（２００ｍＬ）中のシュウ酸ジメチル（１１．８１ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に、２４ｍＬのメタノール中２５％ナトリウムメトキシドを添加し、続いてエーテル（２０ｍＬ）中のアセトフェノン（１２．０２ｇ、１００ｍｍｏｌ）の溶液を添加して、この混合物を一晩室温で撹拌した。この混合物を１ＮのＨＣｌとＥｔＯＡｃに分配して、有機層を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、１８．４ｇの粗ブタン酸エステルを得た。
工程２：１−［（４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルの調製
工程１のブタン酸エステルから、実施例２の工程２に記載された方法を用いてこのエステルを調製した。
【０２５５】
工程３：４−［３−ヒドロキシメチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
５０ｍＬのＴＨＦ中の工程２のエステル（４．０ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＡｌＨ４（０．５９２ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加して、この混合物を一晩還流した。この反応物を冷却して、１ＮのＮａＨＳＯ４で急冷し、エーテルで抽出（３×）した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、３．５ｇの粗アルコールを得た。１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより、標題化合物を得た。
工程４：４−［３−フルオロメチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の工程３からのアルコール（２１２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の混合物に、三フッ化ジエチルアミノイオウ（０．１３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で３時間撹拌して、水とジクロロメタンに分配した。水溶液をジクロロメタンで抽出した。有機溶液を食塩水で洗浄して濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（１：１のヘキサン：酢酸エチル）に付して、目的の生成物（７２ｍｇ、３４％）を得た：融点１６２〜１６３℃；元素分析：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ３Ｏ２ＳＦの理論値：Ｃ，５８．００；Ｈ，４．２６；Ｎ，１２．６８。実測値：Ｃ，５７．９５；Ｈ，４．０３；Ｎ，１２．５８。
適切な置換アセチルおよび酢酸エステルの出発物質で置換して、実施例１２８〜１３１に例示された方法と同様に、以下の表ＶＩの化合物を調製した。
【０２５６】
【表１５】
Figure 0003921451
【０２５７】
実施例１３７
【化６５】
Figure 0003921451
４−［５−（２−ピラジニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２５８】
工程１：４，４−ジフルオロ−１−（２−ピラジニル）−ブタン−１，３−ジオンの調製
ジフルオロ酢酸エチル（２．２３ｇ、１８ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れて、エーテル（１０ｍＬ）に溶解した。この撹拌溶液に、２５％ナトリウムメトキシド（４．６８ｇ、２２ｍｍｏｌ）を添加し、続いてアセチルピラジン（２．００ｇ、１６ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２時間撹拌後、沈殿物が生成し、この反応物にＴＨＦ（１０ｍＬ）を添加した。この反応物をさらに２５．９時間撹拌して、次に３ＮのＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理した。有機層を集めて、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、塩化メチレン／イソ−オクタンから再結晶して、褐色の固体としてジケトン（２．２３ｇ、６８％）を得た；融点１０３〜１１０℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ＭＨｚ １４．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．３１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｔ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ，１Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ＭＨｚ：−１２７．１６（ｄ）；Ｍ＋ ２００。
【０２５９】
工程２：４−［５−（２−ピラジニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（０．３７ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍＬ）中の工程１からのジケトン（０．３０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に添加した。この反応物を加熱して還流し、５．３時間撹拌した。エタノールを真空下で除去し、残渣を酢酸エチルにとり、水（２０ｍＬ）、食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、褐色の固体（０．３６ｇ）を得て、これを酢酸エチル／エタノール／イソオクタンから再結晶して、褐色の固体としてピラゾール（０．２０ｇ、３８％）を得た：融点１９１〜９４℃；１Ｈ ＮＭＲ（アセトンｄ６）３００ＭＨｚ ８．９４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（アセトンｄ６）３００ＭＨｚ：−１１３．６７（ｄ）；Ｍ＋３５１。
【０２６０】
実施例１３８
【化６６】
Figure 0003921451
４−［５−（４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド工程１：４−メチル−１，３−ベンゾジオキソールの調製
１１．６ｇのアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）４６４と７ｍＬのジブロモメタンを５０ｍＬのＨ２Ｏ中でアルゴン下で０．５時間還流した。３−メチルカテコール（８．８９ｇ、７１．６ｍｍｏｌ）を２時間で添加し、この混合物をさらに１時間還流した。この反応混合物から生成物を蒸留して、黄色の油状物として標題化合物を得た：ＨＲＭＳ ｍ／ｅ １３６．０５２４（Ｃ８Ｈ８Ｏ２の理論値、１３６．０５２４）。
【０２６１】
工程２：５−アセチル−４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール（Ａ）と６−アセチル−４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール（Ｂ）の調製
１３．８ｇのポリリン酸と５ｍＬの無水酢酸を、ＣａＳＯ４の乾燥管中で融解するまで４５℃に加熱した。工程１からの生成物を添加し、この反応物を４５℃で４．５時間撹拌した。この反応物を室温に冷却し、１５０ｍＬの氷水で急冷した。水相を酢酸エチル（４×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して、赤色の油状物として粗生成物を得た。この油状物を１０％酢酸エチル／９０％ヘキサンで溶出するシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、２つの生成物を得た：Ａ：元素分析：Ｃ１０Ｈ１０Ｏ３の理論値：Ｃ，６７．０７；Ｈ，５．６６。実測値：Ｃ，６７．４１；Ｈ，５．７５、およびＢ：質量分析：Ｍ＋ １７８。
【０２６２】
工程３および４：４−［５−（４−メチル−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
実施例２の工程１および２の方法を用いて、生成物Ａから標題化合物を調製した：白色の固体：元素分析：Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３Ｏ４ＳＦ３の理論値：Ｃ，５０．８２；Ｈ，３．２２；Ｎ，９．８８。実測値：Ｃ，５０．７１；Ｈ，３．３４；Ｎ，９．５５。
適切な出発物質で置換して、実施例１３７〜１３８に例示した方法と同様に、以下の表ＶＩＩの化合物を調製した。
【０２６３】
【表１６】
Figure 0003921451
【０２６４】
【表１７】
Figure 0003921451
【０２６５】
【表１８】
Figure 0003921451
【０２６６】
【表１９】
Figure 0003921451
【０２６７】
実施例１７０
【化６７】
Figure 0003921451
４−［５−（１−シクロヘキシル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
４−［５−（１−シクロヘキセニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（実施例１４２）（０．３１ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム担持活性炭を添加し、この懸濁液を水素下（３６ｐｓｉ）で室温で１８．２５時間撹拌した。この反応物をセライトで濾過し、エタノールを真空下で除去して、白色の固体を得て、これを塩化メチレン／イソオクタンから再結晶した（０．３１ｇ、９９％）：融点１９９〜２０３℃；１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）３００ＭＨｚ ８．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝５５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），１．７１〜１．８８（ｍ，５Ｈ），１．２４〜１．４３（ｍ，５Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）３００ＭＨｚ：−１１２．８６（ｄ）。
【０２６８】
実施例１７１
【化６８】
Figure 0003921451
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（実施例８３）（３．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を室温で撹拌し、この間１．０Ｍのボラン−テトラヒドロフラン複合体（３０ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物を加熱して１６時間還流した。この溶液を冷却して、ガスの発生が停止するまでメタノールを滴下により添加した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加して、この混合物を１Ｎ塩酸、食塩水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、および水で逐次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して濃縮した。生じた生成物をエタノール：水
【０２６９】
から再結晶して、２．６ｇ（７１％）の白色の固体を得た：融点１９２〜１９４℃；１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ／３００ＭＨｚ）７．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），５．３５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ６ＳＯ２Ｃｌの理論値：Ｃ，５２．８２；Ｈ，３．８８；Ｎ，１１．５５。実測値：Ｃ，５２．９１；Ｈ，３．８８；Ｎ，１１．５０。
【０２７０】
実施例１７２
【化６９】
Figure 0003921451
４−［５−フェニル−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
鉱物油中の水素化ナトリウムの６０％分散液（４．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）をヘキサン（各１００ｍＬ）で２回洗浄し、窒素流下で乾燥した。エーテル（３００ｍＬ）を添加し、続いてエタノール（０．２５ｍＬ）とγ−ブチロラクトン（４．０ｍＬ、５２ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物を１０℃に冷却し、エーテル（４０ｍＬ）中のアセトフェノン（５．８ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を１時間かけて滴下により添加した。この混合物を２５℃に加温し、一晩撹拌した。この混合物を０℃に冷却し、エタノール（５ｍＬ）、続いて１０％硫酸アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）で反応を停止させた。有機溶液を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して濃縮した。
【０２７１】
残渣を１：１のヘキサン／酢酸エチルによりシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、油状物として目的のジケトン（３．４ｇ）を得た。メタノール（３ｍＬ）中のピリジン（０．３４ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）とこのジケトン（７００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、メタノール（８ｍＬ）中の４−スルホンアミドフェニルヒドラジン−ＨＣｌ（７５０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）のスラリーに添加した。この混合物を２５℃で一晩撹拌して、真空下で濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶解し、この溶液を１ＮのＨＣｌで洗浄した。この有機溶液を分離し、乾燥して濃縮した。残渣を、酢酸エチルを用いてシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、固体として目的のピラゾール（４３５ｍｇ）を得た：元素分析：Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ３Ｓの理論値：Ｃ，６０．４９；Ｈ，５．３６；Ｎ，１１．７５。実測値：Ｃ，６０．２２；Ｈ，５．６３；Ｎ，１１．５４。
【０２７２】
実施例１７３
【化７０】
Figure 0003921451
４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
アセトフェノンを４−フルオロアセトフェノンに置換するほかは、実施例１７２の方法により、４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た：元素分析：Ｃ１８Ｈ１８Ｎ３Ｏ３ＳＦ・０．２５Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ，５６．９０；Ｈ，４．９１；Ｎ，１１．０５。実測値：Ｃ，５６．８０；Ｈ，４．６７；Ｎ，１１．０２。
【０２７３】
実施例１７４
【化７１】
Figure 0003921451
４−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール］−３−プロパン酸
ジョーンズ試薬（２．６７Ｍ溶液を０．６４ｍＬ）を、アセトン（８ｍＬ）中の４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（実施例１７３）（２９５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、滴下により添加した。この混合物を２５℃で２時間撹拌した。この溶液を濾過して、瀘液を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解して水（３×）で洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥して濃縮した。残渣油状物をエーテル／ヘキサンから結晶化させて、目的の酸（１４９ｍｇ）を得た：融点１８０〜１８２℃；元素分析：Ｃ１８Ｈ１６Ｎ３Ｏ４ＳＦの理論値：Ｃ，５５．５２；Ｈ，４．１４；Ｎ，１０．７９。実測値：Ｃ，５５．４７；Ｈ，４．２２；Ｎ，１０．５０。
【０２７４】
実施例１７５
【化７２】
Figure 0003921451
４−（３−イソブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド
工程１：２，３−エポキシ−５−メチル−１−フェニル−３−ヘキサノンの調製１５ｍＬのＥｔＯＨと５ｍＬのアセトン中の５−メチル−１−フェニル−１−ヘキセン−３−オン（２．０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、３０％過酸化水素（２ｍＬ）と１ＮのＮａＯＨ（１．５ｍＬ）の混合物を滴下により添加して、この混合物を２５℃で１〜３時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加して、沈殿物を濾過し、４０℃で真空下で乾燥して、白色の固体として１．９ｇのエポキシドを得た：元素分析：Ｃ１３Ｈ１６Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ，７５．７７；Ｈ，７．９２。
実測値：Ｃ，７５．４７；Ｈ，７．５６。
【０２７５】
工程２：４−（３−イソブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミドの調製
上記工程１で調製したエポキシド（１．２６ｇ、６．１１ｍｍｏｌ）と４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（１．３８ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）と共に２０ｍＬのＥｔＯＨ中で撹拌して、この混合物を３時間還流し、冷却して、５０ｍＬのＨ２Ｏで急冷した。水層を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥して濃縮した。７０：３０のヘキサン／酢酸エチルを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより、白色の固体として標題化合物（０．４１ｇ、１９％）を得た：Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３Ｏ２Ｓの理論値：Ｃ，６４．２０；Ｈ，５．９６；Ｎ，１１．８２。実測値：Ｃ，６４．３１；Ｈ，６．２９；Ｎ，１１．７３。
【０２７６】
実施例１７６
【化７３】
Figure 0003921451
３−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−シアノ−２−プロペン酸エチル
工程１：４−［３−ホルミル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
酢酸エチル（２０ｍＬ）中の実施例１３１の工程３で調製したアルコール（１．１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の溶液にＭｎＯ２（５ｇ、６０ｍｍｏｌ）を添加して、この混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物をセライトで濾過して、溶液を濃縮して、粗アルデヒドを得た。
【０２７７】
工程２：３−［１−［４−（アミノスルホニル）フェニル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−シアノ−２−プロペン酸エチルの調製
ベンゼン（１８ｍＬ）中の工程１からのアルデヒド（１．２ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、シアノ酢酸エチル（０．３８ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、酢酸アンモニウム（５０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）および氷酢酸（０．１７ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を加熱して１８時間還流し、冷却し、水と酢酸エチルに分配した。有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗浄した。有機溶液を乾燥して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィー（酢酸エチル中４０％ヘキサン）に付して、目的の生成物（１．０ｇ、６６％）を得た：元素分析：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓの理論値：Ｃ，５９．８２；Ｈ，４．３０；Ｎ，１３．２２。
実測値：Ｃ，５９．７０；Ｈ，４．２９；Ｎ，１３．２６。
【０２７８】
実施例１７７
【化７４】
Figure 0003921451
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−［［（フェニルメトキシ）イミノ］メチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
ジクロロメタン（３ｍＬ）中の２２０ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）の４−［５−（４−クロロフェニル）−３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（実施例１７６の工程１に記載したように調製した）の懸濁液に、ピリジン（０．１２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）とＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（１１０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を添加して、この反応物を室温で１８時間撹拌した。この混合物をｐＨ７の緩衝液とジクロロメタンに分配して、有機層を水で洗浄し、乾燥して濃縮した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により、標題化合物（１５１ｍｇ、５６％）を得た：融点１５８〜１５９℃；元素分析：Ｃ２３Ｈ１９Ｎ４Ｏ３ＳＣｌ・０．２５Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ，５８．５９；Ｈ，４．１７；Ｎ，１１．８８。実測値：Ｃ，５８．４３；Ｈ，４．０３；Ｎ，１１．８５。
適切な出発物質で置換して、実施例１７１〜１７７に例示された方法と同様に、以下の表ＶＩＩＩの化合物を調製した。
【０２７９】
【表２０】
Figure 0003921451
【０２８０】
実施例１８７
【化７５】
Figure 0003921451
４−［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２８１】
工程１：２−トリフルオロアセチル−１−テトラロンの調製
還流冷却器、窒素引き入れ口およびマグネティックスターラーを取付けた２５０ｍＬの一つ口丸底フラスコに、トリフルオロ酢酸エチル（２８．４ｇ、０．２ｍｏｌ）と７５ｍＬのエーテルを充填した。この溶液に、４８ｍＬのメタノール中の２５％ナトリウムメトキシド（０．２１ｍｏｌ）を添加した。５０ｍＬのエーテル中の１−テトラロン（２９．２ｇ、０．２ｍｏｌ）の溶液を約５分間で添加した。この反応混合物を室温で１４時間撹拌して、１００ｍＬの３ＮのＨＣｌで希釈した。相を分離して、有機層を３ＮのＨＣｌ、食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して真空下で濃縮した。残渣を７０ｍＬの沸騰エタノール／水にとり、室温に冷却し、その結果２−トリフルオロアセチル−１−テトラロンの結晶が生成し、これを濾過により単離し、空気乾燥して、純粋な化合物（３２ｇ、８１％）を得た：融点４８〜４９℃；１Ｈ ＮＭＲ ＣＤＣｌ３ δ ２．８（ｍ，２Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），７．２（ｄ，ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，１Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ ＣＤＣｌ３δ−７２．０。ＥＩ ＧＣ−ＭＳ Ｍ＋＝２４２。
【０２８２】
工程２：４−［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
還流冷却器、窒素引き入れ口およびマグネティックスターラーを取付けた１００ｍＬの一つ口丸底フラスコに、工程１からの２−トリフルオロアセチル−１−テトラロン（１．２１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）、４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（１．１２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）および２５ｍＬの無水エタノールを充填した。この溶液を加温して１５時間還流して、真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解して、水、および食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルとイソオクタンの混合物から再結晶して、１．４０ｇ、７１％の純粋な生成物を得た：融点２５７〜２５８℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ、４：１）δ ２．７（ｍ，２Ｈ），２．９（ｍ，２Ｈ），６．６（ｍ，１Ｈ），６．９（ｍ，１Ｈ），７．１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ −６２．５。ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ＋Ｈ＝３９４。
【０２８３】
実施例１８８
【化７６】
Figure 0003921451
４−［４，５−ジヒドロ−７−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
工程１：６−メチル−２−（トリフルオロアセチル）テトラロンの調製
トリフルオロ酢酸エチル（５．３３ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）をエーテル（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド溶液（メタノール中２５％、９．９２ｇ、４５．９ｍｍｏｌ）で処理し、続いて６−メチルテトラロン（５．９４ｇ、３７．１ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を室温で６．１時間撹拌して、次に３ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）で処理した。有機層を集めて、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、褐色の油状物（８．０９ｇ）を得て、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。
【０２８４】
工程２：４−［４，５−ジヒドロ−７−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（１．８０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を、エタノール（１０ｍＬ）中の工程１からのジケトン（１．８６ｇ、７．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。この反応物を加熱して還流し、１４．８時間撹拌した。この反応混合物を冷却して濾過した。瀘液を真空下で濃縮し、酢酸エチルに溶解し、水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、再び真空下で濃縮して、褐色の固体としてピラゾール（１．９０ｇ、６４％）を得た：融点２１５〜２１８℃。１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）３００ＭＨｚ ８．１０（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。１９Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）２８２ＭＨｚ−６２．４６（ｓ）。高分解能質量分析：Ｃ１９Ｈ１７Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓの理論値：４０８．０９９４。実測値：４０８．０９８９。
適切なエステルで置換して、実施例１８７〜１８８に例示した方法と同様に、以下の表ＩＸの化合物を調製した。
【０２８５】
【表２１】
Figure 0003921451
【０２８６】
実施例１９６
【化７７】
Figure 0003921451
４−［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−チエノ［３，２−ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２８７】
工程１：４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテンの調製
４−（２−チエニル）酪酸（２８．４２ｇ、１６７ｍｍｏｌ）を、無水酢酸（３０ｍＬ）とリン酸（０．６ｍＬ）と共に丸底フラスコに入れて、加熱して３．２時間還流した。この反応混合物を１００ｍＬの水に注ぎ入れて、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下で濃縮して、褐色の油状物（２２．６０ｇ）を得て、これを真空蒸留（１ｍｍＨｇ、１０７〜１１５℃）して、白色の固体（１３．０８ｇ、５１％）を得た：融点３４〜４０℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ＭＨｚ ７．２９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝１５３。
【０２８８】
工程２：４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロ−５−（トリフルオロアセチル）チアナフテンの調製
トリフルオロ酢酸エチル（１１．８１ｇ、８３．１ｍｍｏｌ）をエーテル（５０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド溶液（メタノール中２５％、１８．３５ｇ、８４．９ｍｍｏｌ）で処理し、続いてエーテル（２５ｍＬ）に溶解した工程１からの４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテン（１２．５７ｇ、８２．６ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を室温で６９．４時間撹拌し、次に３ＮのＨＣｌ（４０ｍＬ）で処理した。有機層を集めて、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空で濃縮して、褐色の固体を得て、これをエーテル／ヘキサンから再結晶して、褐色の針状物としてジケトン（１０．７７ｇ、５２％）を得た：融点５４〜６４℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）３００ＭＨｚ １５．８０（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ）；１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２８２ＭＨｚ −７０．３７（ｓ）。Ｍ＋Ｈ＝２４９。
【０２８９】
工程３：４−［４，５−ジヒドロ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−チエノ［３，２−ｇ］インダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（２．３６ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を、エタノール（２０ｍＬ）中の工程２からのジケトン（２．２４ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。この反応混合物を濾過し、エタノールおよび水で洗浄して、白色の固体として目的のピラゾール（２．６９ｇ、７５％）を得た：融点２８８〜２９０℃；１Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）３００ＭＨｚ ８．１２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ）；１９Ｆ ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）２８２ＭＨｚ −６２．４６（ｓ）。高分解能質量分析：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ３Ｎ３Ｏ２Ｓ２の理論値：３９９．０３２３。実測値：３９９．０２８０。
【０２９０】
実施例１９７
【化７８】
Figure 0003921451
４−［５−（４−クロロフェニル）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
工程１：３−［４−（クロロ）フェニル］−プロパン−１，３−ジオンの調製
ギ酸エチル（８．１５ｇ、０．１１ｍｏｌ）と４’−クロロアセトフェノン（１５．４ｇ、０．１ｍｏｌ）をエーテル（１５０ｍＬ）中で室温で撹拌した。ナトリウムメトキシド（２５％）（２３．７７ｇ、０．１１ｍｏｌを滴下により添加した。この混合物を室温で１６時間撹拌し、次に１５０ｍＬの１Ｎ塩酸で処理した。相を分離して、エーテル溶液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、１８．３ｇの黄色の油状物を得た。生じた粗混合物を精製することなく直接次の工程に使用した。
【０２９１】
工程２：４−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
工程１からの３−［４−（クロロ）フェニル］−プロパン−１，３−ジオン（１８．３ｇ、０．１ｍｏｌ）と４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（２２．４ｇ、０．１ｍｏｌ）を１５０ｍＬの無水エタノールに溶解して、１６時間加熱して還流した。この溶液を室温に冷却し、１００ｍＬの水で洗浄して、静置して、その結果ピラゾールの結晶が生成し、これを濾過により単離して、８．４ｇ（２５％）の白色の固体を得た：融点１８５〜１８７℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／３００ＭＨｚ）７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｂｒｓ，２Ｈ）。元素分析：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ３ＳＯ２Ｃｌの理論値：Ｃ，５３．９７；Ｈ，３．６２；Ｎ，１２．５９。実測値：Ｃ，５４．０８；Ｈ，３．５７；Ｎ，１２．６４。
【０２９２】
工程３：４−［５−（４−クロロフェニル）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
工程２からの４−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（３．０ｇ、９ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの酢酸に溶解し、９ｍＬの酢酸中の１Ｍ塩素を滴下により添加した。この混合物を１６時間撹拌し、この時混合物がｐＨ試験紙で中性になるまで飽和重炭酸ナトリウム水溶液をゆっくり添加した。この混合物を酢酸エチルで抽出（３×５０ｍＬ）し、抽出液を合わせて、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、濃縮した。生じた生成物をイソプロパノールから再結晶して、２．６ｇ（７８％）の白色の固体を得た：融点１６８〜１７１℃（分解）；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／３００ＭＨｚ）８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析：Ｃ１５Ｈ１１Ｎ３ＳＯ２Ｃｌ２の理論値：Ｃ，４８．９３；Ｈ，３．０１；Ｎ，１１．４１。実測値：Ｃ，４９．０１；Ｈ，２．９７；Ｎ，１１．４１。
【０２９３】
実施例１９８
【化７９】
Figure 0003921451
４−（４−フルオロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０２９４】
工程１：２−フルオロアセトフェノンの調製
１００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の２−ヒドロキシアセトフェノン（２．５ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で、トリフル酸無水物（ｔｒｉｆｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）（１０ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて２，６−ルチジン（４．１ｍＬ、３５．４ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を−７８℃で５０分間撹拌した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２と水の中に注ぎ入れて、ＣＨ２Ｃｌ２層を分離し、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して桃色の固体を得た。１００ｍＬのＴＨＦ中のこの粗トリフル酸エステルの溶液に、３５ｍＬのＴＨＦ中の１Ｎフッ化テトラブチルアンモニウムを添加した。この混合物を１５分間還流し、冷却して、エーテルと水の中に注ぎ入れた。エーテル層を分離し、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して濃縮した。２０：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより、α−フルオロケトン（０．８５２ｇ、３３．５％）を得た。
【０２９５】
工程２：４−（４−フルオロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミドの調製
２ｍＬのジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール中の２−フルオロアセトフェノン（２００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）の溶液を１８時間還流した。この混合物を冷却して濃縮し、粗エナミノケトンを得た。さらに精製することなく、このエナミノケトンを、１０ｍＬのＥｔＯＨ中の４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（０．３４ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）で還流しながら１７時間処理した。この混合物を冷却し、濾過して、瀘液を黄色のゴム状物になるまで濃縮した。５：１〜２：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィーにより、０．１１ｇの黄色の固体を得た：エーテル／ヘキサンから再結晶して、淡黄色の固体として生成物を得た；融点１９４〜１９４．５℃；元素分析：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ３Ｏ２ＳＦ・０．２Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ，５６．１４；Ｈ，３．８９；Ｎ，１３．０９。実測値：Ｃ，５５．９９；Ｈ，３．６５；Ｎ，１２．９２。
【０２９６】
実施例１９９
【化８０】
Figure 0003921451
４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２９７】
還流冷却器、ガス分散管およびマグネティックスターラーを取付けた１００ｍＬの丸底フラスコに、４−［５−（４−クロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（実施例１）（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）と５０ｍＬの氷酢酸を充填した。この溶液を室温で撹拌して、１５分間塩素ガス流で処理した。次にこの溶液を室温で１．２５時間撹拌し、次いで１００ｍＬの水で希釈した。次にこの溶液をエーテルで３回抽出して、合わせたエーテル相を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、白色の固体を得て、これをエーテル／石油エーテルから再結晶して、３９０ｍｇ（７５％）の４−［５−（４−クロロフェニル）−４−クロロ−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た：融点１８０〜１８２℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／３００ＭＨｚ）７．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．７８（ｂｒｓ，２Ｈ）。
【０２９８】
実施例２００
【化８１】
Figure 0003921451
４−［４−フルオロ−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０２９９】
工程１：４，４，４−トリフルオロ−１−フェニルブタン−１，３−ジオンの調製
２５ｍＬのＴＨＦ中の実施例１９８の工程１からの２−フルオロアセトフェノン（０．４８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で１Ｎのリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（４ｍＬ）を添加して、この混合物を−７８℃で４５分間撹拌した。１−（トリフルオロアセチル）イミダゾール（０．６５ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）を添加して、この混合物を−７８℃で３０分間、そして０℃で３０分間撹拌した。この混合物を０．５ＮのＨＣｌで急冷し、エーテルと水の中に注ぎ入れて、エーテル層を分離し、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して濃縮した。１０：１〜４：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃ勾配を用いるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより、１，３−ジケトン（０．３４ｇ、４３％）を得た。
【０３００】
工程２：４−［４−フルオロ−５−フェニル−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
工程１からのジケトン（０．３４ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を、１５ｍＬのＥｔＯＨ中の４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（０．３５ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）で還流しながら１５時間処理した。この混合物を冷却し、濾過して、瀘液を黄色のゴム状物になるまで濃縮した。３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより、０．２８ｇの黄色の固体を得た。ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから再結晶して、淡黄色の固体として生成物を得た：元素分析：Ｃ１６Ｈ１１Ｎ３Ｏ２ＳＦ４の理論値：Ｃ，４９．８７；Ｈ，２．８８；Ｎ，１０．９０。実測値：Ｃ，４９．７９；Ｈ，２．８８；Ｎ，１０．８１。
【０３０１】
実施例２０１
【化８２】
Figure 0003921451
４−［４−メチル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０３０２】
工程１：２−メチル−１−フェニル−４，４，４−トリフルオロブタン−１，３−ジオンの調製
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のプロピオフェノン（９６５ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃でナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液７．９ｍＬ）を添加した。この溶液を０．５時間−７８℃に維持し、次に１時間かけて−２０℃に加温した。この溶液を−７８℃に冷却して、ＴＨＦ（４ｍＬ）中の１−（トリフルオロアセチル）イミダゾール（１．５ｇ、９．１ｍｍｏｌ）をカニューレにより添加した。この溶液を室温に加温し、一晩撹拌した。この混合物を１ＮのＨＣｌとエーテルに分配した。有機溶液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濃縮して、粗ジケトン（１．９ｇ）を得た。
【０３０３】
工程２：４−［４−メチル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
工程１からのジケトンを無水エタノール（２５ｍＬ）に溶解して、４−スルホンアミドフェニルヒドラジン塩酸塩（２．０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を加熱して１９時間還流した。真空下で揮発性成分を除去して、残渣を酢酸エチルに溶解した。有機溶液を水と食塩水で洗浄し、乾燥して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィー（２：１のヘキサン／酢酸エチル）に付して、標題ピラゾール（１．５２ｇ、４９％）を得た：融点１４５〜１４６℃；元素分析：Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ２ＳＦ３の理論値：Ｃ，５３．５４；Ｈ，３．７０；Ｎ，１１．０１。実測値：Ｃ，５３．４１；Ｈ，３．６６；Ｎ，１０．９２。
【０３０４】
実施例２０２
【化８３】
Figure 0003921451
４−［４−エチル−５−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０３０５】
工程１：４−メトキシ−３−メチルブチロフェノンの調製
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の塩化アルミニウム（１０．３ｇ、７７．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０℃で、２−メチルアニソール（５．０ｍＬ、３５．３ｍｍｏｌ）と酪酸無水物（５．８ｍＬ、３５．３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下により添加した。この反応溶液を０℃で２時間維持し、次に室温に加温して一晩撹拌した。この反応溶液を濃ＨＣｌ（９ｍＬ）と氷水（８０ｍＬ）中に注ぎ入れた。この反応物をジクロロメタンで抽出し、有機層を２ＮのＮａＯＨと食塩水で洗浄し、乾燥して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィー（９：１のヘキサン：酢酸エチル）に付して、目的の生成物（５．２ｇ、７７％）を得た。
【０３０６】
工程２および３：４−［４−エチル−５−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
実施例２０１の工程１および２に記載した方法を用いて、工程１のブチロフェノンから標題化合物を調製した：融点１３５〜１３６℃：元素分析：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ３Ｏ３ＳＦ３の理論値：Ｃ，５４．６６；Ｈ，４．５９；Ｎ，９．５６。実測値：Ｃ，５４．１１；Ｈ，４．３８；Ｎ，９．４３。
【０３０７】
実施例２０３
【化８４】
Figure 0003921451
４−［４−シクロプロピル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
【０３０８】
工程１：２−シクロプロピルアセトフェノンの調製
ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）中のシアン化ナトリウム（１．８ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、６０℃で（ブロモメチル）シクロプロパン（５．０ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。反応物の温度を６０℃に維持するような速さでこの添加を行った。添加の終了後、この反応混合物を８０℃に１５分間加熱した。この混合物を冷却して、エーテルと水に分配した。有機溶液を１ＮのＨＣｌと水で洗浄し、乾燥して濃縮した。残渣をエーテル（５ｍＬ）に溶解し、エーテル（２ＯｍＬ）とベンゼン（２５ｍＬ）中の臭化フェニルマグネシウム（エーテル中３Ｍ溶液２５ｍＬ）の溶液に添加した。この反応混合物を室温で２０時間撹拌し、次に１ＮのＨＣｌ溶液中に注ぎ入れて、１．５時間撹拌した。有機溶液を分離し、水溶液をジクロロメタンで抽出した。有機溶液を乾燥して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィー（９：１のヘキサン：酢酸エチル）に付して、目的の生成物（２．０ｇ、３４％）を得た。
【０３０９】
工程２および３：４−［４−シクロプロピル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
実施例２０１の工程１および２に記載した方法を用いて、工程１のアセトフェノンから標題化合物を調製した：融点１７３〜１７４℃；元素分析：Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３Ｏ２ＳＦ３の理論値：Ｃ，５６．０１；Ｈ，３．９６；Ｎ，１０．３１。実測値：Ｃ，５５．８５；Ｈ，３．７８；Ｎ，１０．１９。
【０３１０】
実施例２０４
【化８５】
Figure 0003921451
４−［４−ヒドロキシメチル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド
工程１：４−［４−ブロモメチル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
四塩化炭素（９ｍＬ）とベンゼン（４ｍＬ）中の実施例２０１で調製した４−［４−メチル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド（５００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２８５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を太陽燈で３．５時間照射した。この反応混合物をジクロロメタンと水に分配し、有機溶液を乾燥し、濃縮して、目的の生成物４１２ｍｇ（６９％）を得た。
【０３１１】
工程２：４−［４−ホルミル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
ジメチルスルホキシド（７ｍＬ）中の工程１で調製した化合物（３６２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、コリジン（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を１２０℃に３時間加熱し、次に室温で一晩維持した。この反応溶液を酢酸エチルと水に分配して、有機溶液を水で洗浄し、乾燥して濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（１：１のヘキサン：酢酸エチル）に付して、目的の生成物（２０５ｍｇ、６６％）を得た。
【０３１２】
工程３：４−［４−ヒドロキシメチル−５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
メタノール（３．５ｍＬ）中の工程２で調製したアルデヒド（１６５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（１６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を０℃で２．５時間維持した。１ＭのＫＨＳＯ４水溶液（３ｍＬ）の添加により反応を停止させた。この混合物をジクロロメタンで抽出し、有機溶液を乾燥して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィー（１：１のヘキサン：酢酸エチル）に付して、目的の生成物（３６ｍｇ、４６％）を得た：融点１７９〜１８０℃；１Ｈ ＮＭＲ ｄ ７．９１（ｍ，２Ｈ），７．５３〜７．４０（ｍ，５Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｄ，２ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．３０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）。
【０３１３】
実施例２０５
【化８６】
Figure 0003921451
４−（４−クロロ−３−イソブチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の実施例１７５で調製したピラゾール（０．１５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で過剰の塩化スルフリルをゆっくり添加した。この混合物を室温で２時間撹拌し、水で反応を停止させ、水層を塩化メチレンで３回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して油状物を得て、これを、７０：３０のヘキサン／酢酸エチルを溶離液として用いるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、目的の化合物を得た：ＨＲＭＳｍ／ｚ ３８９．０９７０（Ｃ１９Ｈ２０ＣｌＮ３ＳＯ２の理論値、３８９．０９６５）。
適切な出発物質で置換して、実施例１９７〜２０５に例示した方法と同様に、以下の表Ｘの化合物を調製した。
【０３１４】
【表２２】
Figure 0003921451
【０３１５】
【表２３】
Figure 0003921451
【０３１６】
【表２４】
Figure 0003921451
【０３１７】
【表２５】
Figure 0003921451
【０３１８】
【表２６】
Figure 0003921451
【０３１９】
【表２７】
Figure 0003921451
【０３２０】
【表２８】
Figure 0003921451
【０３２１】
【表２９】
Figure 0003921451
【０３２２】
【表３０】
Figure 0003921451
【０３２３】
【表３１】
Figure 0003921451
【０３２４】
実施例２５９
【化８７】
Figure 0003921451
４−［４−クロロ−３−シアノ−５−［４−（フルオロ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］ベンゼンスルホンアミド
実施例２３４の精製に使用した溶離液の極性を６０％酢酸エチルまで上昇させて、適切な画分の濃縮により、４−［４−クロロ−３−シアノ−５−［４−（フルオロ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］ベンゼンスルホンアミド（０．４８５ｇ、１５％）を得た：高分解能質量分析（ＭＬｉ＋）：理論値：４３８．０７７９。実測値：４３８．０７１４。元素分析：Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏ２ＦＣｌＳの理論値：Ｃ，５２．８４；Ｈ，３．５０；Ｎ，１６．２２；Ｃｌ，８．２１；Ｓ，７．４２。実測値：Ｃ，５２．７６；Ｈ，３．５２；Ｎ，１６．１２；Ｃｌ，８．１１；Ｓ，７．３５。
【０３２５】
実施例２６０
【化８８】
Figure 0003921451
４−［４−ブロモ−３−シアノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］ベンゼンスルホンアミド
同様に、実施例２３５の精製から、４−［４−ブロモ−３−シアノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］ベンゼンスルホンアミドを単離した（０．１５３ｇ、２８％）：高分解能質量分析（Ｍ＋）：理論値：４５７．０２０８。実測値：４５７．０１５７。元素分析：Ｃ１９Ｈ１６Ｎ５Ｏ２Ｂｒｓの理論値：Ｃ，４９．７９；Ｈ，３．５２；Ｎ，１５．２８；Ｂｒ，１７．４３；Ｓ，６．９９。実測値：Ｃ，４９．８５；Ｈ，３．５６；Ｎ，１５．１０；Ｂｒ，１７．５２；Ｓ，６．８７。
【０３２６】
実施例２６１
【化８９】
Figure 0003921451
４−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド
工程１：Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）−４−（アミノスルホニル）アセトフェノンの調製
ジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）中の４−（アミノスルホニル）アセトフェノン（２．０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（４５０ｍｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４５分間撹拌して、次にジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中の臭化４−メトキシベンジル（３．５ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）をカニューレにより添加した。この混合物を室温で２４時間撹拌して、酢酸エチルとｐＨ７の緩衝液に分配した。水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機溶液を乾燥（ＭｇＳＯ４）して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィー（２：１のヘキサン／酢酸エチル）に付して、目的の生成物（８１５ｍｇ、２１％）を得た。
【０３２７】
工程２：Ｎ，Ｎ−ビス（４−メトキシベンジル）−４−［１−（４−フルオロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
メタノール（０．２ｍＬ）中の２５％ナトリウムメトキシド溶液に、トリフルオロ酢酸エチル（７５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）と工程１からの保護アセトフェノン（２３５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加した。ＴＨＦ（０．５ｍＬ）を添加して、この反応混合物を加熱して２時間還流し、次に室温で一晩撹拌した。この混合物をエーテルと１ＮのＨＣｌ溶液に分配した。有機溶液を乾燥し、濃縮して、粗ジケトン（２７９ｍｇ）を得て、これを無水エタノール（２．５ｍＬ）で希釈した。このスラリーにピリジン（４９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）と４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で２４時間撹拌して、真空下で濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶解して、１ＮのＨＣｌで洗浄した。残渣をシリカのクロマトグラフィー（３：１のヘキサン：酢酸エチル）に付して、保護ピラゾール（１５９ｍｇ、５１％）を得た。
【０３２８】
工程３：４−［１−（４−フルオロフェニル）−３−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミドの調製
アセトニトリル（１ｍＬ）と水（０．３ｍＬ）中の保護ピラゾール（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、硝酸アンモニウムセリウム（３６０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を室温で１６時間維持した。この溶液を水（１５ｍＬ）の中に注ぎ入れて、酢酸エチルで抽出（２×２５ｍＬ）した。合わせた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）して濃縮した。残渣をシリカのクロマトグラフィー（２：１のヘキサン：酢酸エチル）に付して、目的の生成物（１３ｍｇ、４２％）を得た：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）７．８８（ｄ，２Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｄｄ，２Ｈ），７．２１（ｔ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ）。
【０３２９】
実施例２６２
【化９０】
Figure 0003921451
４−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド
実施例２６１に記載した方法を用いて標題化合物を調製した：ＨＲＭＳ ｍ／ｚ ３９７．０７０２（Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｏ３ＳＦ３の理論値、３９７．０７０８）。
【０３３０】
【発明の効果】
生物学的評価
ラットカラゲニン足蹠浮腫試験
本質的にウィンター（Ｗｉｎｔｅｒ）ら（Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．，１１１，５４４（１９６２））により記載された材料、試薬および方法で、カラゲニン足蹠浮腫試験を行った。可能な限り平均体重が接近するように、オスのスプレーグ・ドーリー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）ラットを各群に選択した。試験前１６時間ラットを水は自由に摂らせながら絶食させた。ラットに、０．５％メチルセルロースと０．０２５％界面活性剤を含む担体中に懸濁した化合物、または担体単独を経口投与（１ｍＬ）した。１時間後、０．１ｍＬのカラゲニンの１％溶液／無菌０．９％生理食塩水を足底下に注射で投与し、注射した足の体積を、デジタル表示器付の圧力変換器につなげた置換肢体容積計で測定した。カラゲニンの注射の３時間後、足の体積を再度測定した。薬剤処理ラット群における足の平均腫脹をプラセボ処理ラット群と比較し、浮腫の阻害百分率を決定した（オッターネス（Ｏｔｔｅｒｎｅｓｓ）とブリベン（Ｂｌｉｖｅｎ），「ＮＳＡＩＤ、すなわち非ステロイド性抗炎症薬を試験するための実験室モデル（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍｏｄｅｌｓ ｆｏｒ Ｔｅｓｔｉｎｇ ＮＳＡＩＤｓ，ｉｎＮｏｎ−ｓｔｅｒｏｉｄａｌ Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｄｒｕｇｓ）」，（ジェイ・ロンバルディーノ（Ｊ．Ｌｏｍｂａｒｄｉｎｏ）編（１９８５））。阻害％は、この方法で測定された対照足蹠体積からの低下％を示し、本発明の選択された化合物についてのデータを表Ｉに要約する。
【０３３１】
ラットのカラゲニン誘導性痛覚脱失試験
本質的にハーグリーブス（Ｈａｒｇｒｅａｖｅｓ）ら（Ｐａｉｎ，３２，７７（１９８８））により記載された材料、試薬および方法で、ラットのカラゲニンを利用する本痛覚脱失試験を行った。オスのスプレーグ・ドーリー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）ラットを、カラゲニン足蹠浮腫試験で前述したように処理した。カラゲニンの注射の３時間後、底部の下に位置の設定が可能な放射熱源として高輝度ランプを付けた透明な底部を有する特殊なプレキシガラス容器にラットを入れた。最初の２０分が経過後、注射した足または注射していない反対側の足のいずれかに熱刺激を開始した。足蹠を引っ込めることにより光が遮られると、光電池がランプとタイマーを止めた。そしてラットが足を引っ込めるまでの時間を測定した。対照と薬剤処理群について引っ込めまでの待ち時間を秒で測定し、痛覚過敏の足の引っ込めの阻害百分率を決定した。結果を表ＸＩに示す。
【０３３２】
【表３２】
Figure 0003921451
【０３３３】
インビトロのＣＯＸ ＩとＣＯＸ ＩＩ活性の評価
本発明の化合物は、インビトロでＣＯＸ ＩＩの阻害を示した。実施例に例示した本発明の化合物のＣＯＸ ＩＩ阻害活性は、下記の方法により測定した。
ａ．組換えＣＯＸバキュロウイルスの調製
ディー・アール・オレイリー（Ｄ．Ｒ．Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ）ら（「バキュロウイルス発現ベクター：実験室マニュアル（Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｖｅｃｔｏｒｓ：Ａ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ）」（１９９２））の方法と類似の方法で、ヒトまたはマウスＣＯＸ−ＩあるいはヒトまたはマウスＣＯＸ−ＩＩのいずれかのコード領域を含有する２．０ｋｂ断片をバキュロウイルストランスファーベクターｐＶＬ１３９３（インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））のＢａｍＨ１部位にクローン化して、ＣＯＸ−ＩおよびＣＯＸ−ＩＩのためのバキュロウイルストランスファーベクターを作成した。リン酸カルシウム法により線状化した２００ｎｇのバキュロウイルスプラスミドＤＮＡと共に、４μｇのバキュロウイルストランスファーベクターＤＮＡをＳＦ９昆虫細胞（２×１０８）中にトランスフェクションすることにより、組換えバキュロウイルスを単離した。
【０３３４】
エム・ディー・サマーズ（Ｍ．Ｄ．Ｓｕｍｍｅｒｓ）とジー・イー・スミス（Ｇ．Ｅ．Ｓｍｉｔｈ），「バキュロウイルスベクターに関する方法と昆虫細胞培養法のマニュアル（Ａ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ Ｖｅｃｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｎｓｅｃｔ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ）」，Ｔｅｘａｓ Ａｇｒｉｃ．Ｅｘｐ．Ｓｔａｔｉｏｎ Ｂｕｌｌ．１５５５（１９８７）を参照。３回のプラーク精製により組換えウイルスを精製してウイルスの高力価（１０７〜１０８ｐｆｕ／ｍｌ）ストックを調製した。大規模生産のために、ＳＦ９昆虫細胞を１０リットル発酵槽（０．５×１０６／ｍｌ）中で、組換えバキュロウイルスストックにより感染の多重度が０．１であるように感染させた。７２時間後、細胞を遠心分離して、細胞ペレットを１％の３−［（３−コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−１−プロパンスルホン酸（ＣＨＡＰＳ）を含有するトリス／ショ糖（５０ｍＭ：２５％、ｐＨ８．０）中にホモジナイズした。このホモジネートを１０，０００×Ｇで３０分間遠心分離して、生じた上澄液をＣＯＸ活性を測定するまで−８０℃で保存した。
【０３３５】
ｂ．ＣＯＸ ＩとＣＯＸ ＩＩ活性の測定：
放出されるプロスタグランジンをＥＬＩＳＡを使用して検出して、ＣＯＸ活性を形成されたＰＧＥ２／μｇタンパク質／時間として測定した。適切なＣＯＸ酵素を含有するＣＨＡＰＳ可溶化昆虫細胞膜を、エピネフリン、フェノール、およびヘムを含有するリン酸カリウム緩衝液（５０ｍＭ、ｐＨ８．０）中で、アラキドン酸（１０μＭ）を添加してインキュベートした。化合物を酵素と共に１０〜２０分間プレインキュベートしてからアラキドン酸を添加した。１０分後３７℃／室温で４０μｌの反応混合物を１６０μｌ ＥＬＩＳＡ緩衝液および２５μＭインドメタシン中に移すことにより、アラキドン酸と酵素の間の全ての反応が停止した。生成したＰＧＥ２を標準的ＥＬＩＳＡ法（ケイマン化学（ＣａｙｍａｎＣｈｅｍｉｃａｌ））により測定した。結果を表ＸＩＩに示す。
【０３３６】
【表３３】
Figure 0003921451
【０３３７】
【表３４】
Figure 0003921451
【０３３８】
本発明には、１つまたはそれ以上の非毒性の薬剤学的に許容しうる担体および／または希釈剤および／または補助剤（集合的に本明細書では「担体」物質と呼ぶ）と一緒にした、そして必要であれば、他の活性成分と一緒にした、１つまたはそれ以上の式Ｉの化合物を含む薬剤組成物の群も含まれる。本発明の化合物は、任意の適切な経路により、好ましくはこのような経路に適する薬剤組成物の形で、かつ目的とする治療に有効な用量で投与することができる。本化合物と組成物は、例えば、血管内、腹腔内、皮下、筋肉内または局所に投与することができる。
経口投与のために、本薬剤組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤または液剤の形にすることができる。本薬剤組成物は、好ましくは特定量の活性成分を含有する投薬単位の形に製造される。このような投薬単位の例は、錠剤またはカプセル剤である。本活性成分はまた、適切な担体として例えば生理食塩水、デキストロースまたは水が使用される組成物として注射により投与してもよい。
【０３３９】
投与される治療活性のある化合物の量、および本発明の化合物および／または組成物により疾患症状を治療するための投薬法は、患者の年齢、体重、性別および健康状態、疾患の重篤度、投与の経路と頻度、および使用される特定の化合物を含む、種々の因子に依存し、従って広く変化しうる。本薬剤組成物は、約０．１〜２０００ｍｇの範囲で、好ましくは０．５〜５００ｍｇの範囲で、そして最も好ましくは約１と１００ｍｇの間で活性成分を含有してよい。１日用量は、約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．１と約５０ｍｇ／ｋｇ体重の間、そして最も好ましくは約１〜２０ｍｇ／ｋｇ体重が適切であろう。この１日用量は、１日に１〜４回の投薬で投与することができる。
【０３４０】
治療目的のために、本発明の化合物は普通、必要な投与経路に適切な１つまたはそれ以上の補助剤と合わせられる。経口投与される場合本化合物は、ラクトース、ショ糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および／またはポリビニルアルコールと混合して、次に投与に便利なように錠剤化またはカプセル化される。このようなカプセル剤または錠剤は、活性化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロース中に分散して提供するなど、放出制御処方を含有してもよい。非経口投与のための処方は、水性または非水性の等張性無菌注射液または懸濁剤の形であってよい。
【０３４１】
これらの液剤および懸濁剤は、経口投与のための処方に使用のための１つまたはそれ以上の担体または希釈剤を含む無菌粉末または顆粒から調製することができる。この化合物は水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウムおよび／または種々の緩衝液に溶解することができる。他の補助剤や投与の様式は、製薬分野で周知である。
本発明を具体的な実施態様に関して記載したが、これらの実施態様の詳細を本発明を限定するものと解釈してはならない。

Claims (2)

  1. 式Ｉ：
    Figure 0003921451
    ［式中、Ｒ１は、フェニル、ナフチル、ビフェニル、および５員または６員ヘテロアリールより選択され、ここでＲ１は、置換可能な位置でハロ、Ｃ１−Ｃ１０−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ヒドロキシルおよびＣ１−Ｃ６−ハロアルキルより選択される１つまたはそれ以上の基により置換されており；Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルより選択され；Ｒ３は、ヒドリドであり；そしてＲ４は、置換可能な位置でスルファミルにより置換されたアリールであり；アリールはどこにあっても、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダン、ビフェニルを意味する］の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩。
  2. 下記群の化合物およびその薬剤学的に許容される塩から選択される請求項１に記載の化合物：
    ４−［１−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；および
    ４−［１−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］ベンゼンスルホンアミド。
JP2003032958A 1993-11-30 2003-01-06 炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド Expired - Lifetime JP3921451B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/160,594 US5466823A (en) 1993-11-30 1993-11-30 Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US160594 1994-04-06
US223629 1994-04-06
US08/223,629 US5521207A (en) 1993-11-30 1994-04-06 Substituted pyrazolyl benzenesulfonamide for the treatment of inflammation

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP29887999A Division JP3445762B2 (ja) 1993-11-30 1999-10-20 炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2003238536A JP2003238536A (ja) 2003-08-27
JP3921451B2 true JP3921451B2 (ja) 2007-05-30

Family

ID=26857022

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP7515611A Expired - Lifetime JP3025017B2 (ja) 1993-11-30 1994-11-14 炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド
JP29887999A Expired - Lifetime JP3445762B2 (ja) 1993-11-30 1999-10-20 炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド
JP2003032958A Expired - Lifetime JP3921451B2 (ja) 1993-11-30 2003-01-06 炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP7515611A Expired - Lifetime JP3025017B2 (ja) 1993-11-30 1994-11-14 炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド
JP29887999A Expired - Lifetime JP3445762B2 (ja) 1993-11-30 1999-10-20 炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド

Country Status (26)

Country Link
US (2) US5760068A (ja)
EP (1) EP0731795B1 (ja)
JP (3) JP3025017B2 (ja)
KR (3) KR100263817B1 (ja)
CN (4) CN1268614C (ja)
AT (4) ATE233245T1 (ja)
CA (4) CA2277954A1 (ja)
CY (2) CY2237B1 (ja)
CZ (1) CZ294630B6 (ja)
DE (6) DE69429836T2 (ja)
DK (3) DK0731795T3 (ja)
ES (4) ES2180233T3 (ja)
FI (1) FI115053B (ja)
FR (1) FR09C0007I2 (ja)
GR (1) GR3032696T3 (ja)
HK (2) HK1013649A1 (ja)
HU (1) HU223824B1 (ja)
LU (2) LU90698I2 (ja)
NL (1) NL300024I2 (ja)
NO (1) NO306460B1 (ja)
NZ (3) NZ276885A (ja)
PL (1) PL180717B1 (ja)
PT (3) PT923933E (ja)
RO (1) RO118291B1 (ja)
RU (1) RU2139281C1 (ja)
WO (1) WO1995015316A1 (ja)

Families Citing this family (255)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6492411B1 (en) 1993-11-30 2002-12-10 G. D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for the treatment of inflammation
US6716991B1 (en) 1993-11-30 2004-04-06 G. D. Searle & Co. Process for preparing a substituted pyrazolyl benzenesulfonamide for the treatment of inflammation
US5466823A (en) 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
WO1996014302A1 (en) * 1994-11-08 1996-05-17 Eisai Co., Ltd. Pyrazole derivatives exhibiting anti-inflammatory and analgesic effects
US6429221B1 (en) * 1994-12-30 2002-08-06 Celgene Corporation Substituted imides
ES2182991T3 (es) * 1995-05-25 2003-03-16 Searle & Co Metodo para la preparar 3-haloalquil-1h-pirazoles.
CA2223154A1 (en) 1995-06-02 1996-12-05 G.D. Searle & Co. Heterocyclo substituted hydroxamic acid derivatives as cyclooxygenase-2 and 5-lipoxygenase inhibitors
EP0833664A1 (en) * 1995-06-12 1998-04-08 G.D. SEARLE & CO. Combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and a leukotriene b 4? receptor antagonist for the treatment of inflammations
WO1996041626A1 (en) * 1995-06-12 1996-12-27 G.D. Searle & Co. Compositions comprising a cyclooxygenase-2 inhibitor and a 5-lipoxygenase inhibitor
US5700816A (en) * 1995-06-12 1997-12-23 Isakson; Peter C. Treatment of inflammation and inflammation-related disorders with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and a leukotriene A4 hydrolase inhibitor
US6593361B2 (en) 1995-07-19 2003-07-15 Merck & Co Inc Method of treating colonic adenomas
US5968974A (en) 1995-07-19 1999-10-19 Merck & Co., Inc. Method of treating colonic adenomas
US5756529A (en) * 1995-09-29 1998-05-26 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for use in veterinary therapies
GB9520584D0 (en) * 1995-10-09 1995-12-13 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
NZ322674A (en) * 1995-10-17 1999-08-30 Searle & Co Method of detecting cyclooxygenase-2
EP0880363B1 (en) 1996-02-13 2002-09-11 G.D. SEARLE & CO. Combinations, having immunosuppressive effects, containing a cyclooxygenase-2 inhibitor and a leukotriene a 4 hydrolase inhibitor
PT888127E (pt) 1996-02-13 2002-05-31 Searle & Co Combinacoes tendo efeitos imunossupresores contendo inibidores de cilcooxigenase-2 e inibidores de 5-lipoxigenase
PT880362E (pt) * 1996-02-13 2005-10-31 Searle & Co Composicoes compreendendo um inibidor do cicloxigenase tipo 2 e um antagonista do receptor do leucotrieno b4
US5908858A (en) * 1996-04-05 1999-06-01 Sankyo Company, Limited 1,2-diphenylpyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
ES2311571T3 (es) * 1996-04-12 2009-02-16 G.D. Searle Llc Derivados de bencenosulfonamida sustituidos como profarmacos de inhibidores de cox-2.
US5677318A (en) * 1996-07-11 1997-10-14 Merck Frosst Canada, Inc. Diphenyl-1,2-3-thiadiazoles as anti-inflammatory agents
IL128568A0 (en) 1996-10-15 2000-01-31 Searle & Co Use of cyclooxygenase-2 inhibitors for the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of neoplasia
IT1287174B1 (it) * 1996-11-15 1998-08-04 Angelini Ricerche Spa Diaril-ciclometilenpirazoli farmacologicamente attivi,procedimento per prepararli e composizioni farmaceutiche che li contengono
UA70294C2 (en) * 1996-11-19 2004-10-15 Use of cyclooxygenase-2 inhibitors as anti-angiogeuse of cyclooxygenase-2 inhibitors as anti-angiogenic agents nic agents
CA2285434A1 (en) * 1997-04-03 1998-10-08 Philip Needleman Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the treatment and prevention of dementia
IL132163A0 (en) * 1997-04-18 2001-03-19 Searle & Co Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the prevention of cardiovascular disorders
US20040072889A1 (en) * 1997-04-21 2004-04-15 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and an alkylating-type antineoplastic agent as a combination therapy in the treatment of neoplasia
AUPO941497A0 (en) * 1997-09-24 1997-10-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Novel compounds
AU750356B2 (en) * 1997-09-24 2002-07-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 1,5-diphenylpyrazole derivatives
FR2769311B1 (fr) * 1997-10-07 1999-12-24 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives 3,4-diarylthiazolin-2-one ou -2-thione, leurs procedes de preparation et leurs utilisations en therapeutique
US5972986A (en) * 1997-10-14 1999-10-26 G.D. Searle & Co. Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the treatment and prevention of neoplasia
AUPP042397A0 (en) * 1997-11-18 1997-12-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 5-arylpyrazole compounds
US6025353A (en) * 1997-11-19 2000-02-15 G.D. Searle & Co. Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors as anti-angiogenic agents
US6887893B1 (en) 1997-12-24 2005-05-03 Sankyo Company, Limited Methods and compositions for treatment and prevention of tumors, tumor-related disorders and cachexia
AU3387999A (en) * 1998-04-08 1999-10-25 Abbott Laboratories Pyrazole inhibitors of cytokine production
US6727238B2 (en) 1998-06-11 2004-04-27 Pfizer Inc. Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
US6294558B1 (en) 1999-05-31 2001-09-25 Pfizer Inc. Sulfonylbenzene compounds as anti-inflammatory/analgesic agents
USRE39708E1 (en) 1998-08-07 2007-06-26 Chiron Corporation Estrogen receptor modulators
ATE284691T1 (de) * 1998-11-02 2005-01-15 Merck & Co Inc Zusammensetzungen aus einem 5ht1b/1d agonisten und einem selektiven cox-2 hemmer zur behandlung von migräne
SA99191255B1 (ar) * 1998-11-30 2006-11-25 جي دي سيرل اند كو مركبات سيليكوكسيب celecoxib
US6833373B1 (en) 1998-12-23 2004-12-21 G.D. Searle & Co. Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US6649645B1 (en) 1998-12-23 2003-11-18 Pharmacia Corporation Combination therapy of radiation and a COX-2 inhibitor for treatment of neoplasia
US20040122011A1 (en) * 1998-12-23 2004-06-24 Pharmacia Corporation Method of using a COX-2 inhibitor and a TACE inhibitors as a combination therapy
US6858598B1 (en) 1998-12-23 2005-02-22 G. D. Searle & Co. Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US20010024664A1 (en) * 1999-03-19 2001-09-27 Obukowicz Mark G. Selective COX-2 inhibition from edible plant extracts
AU4308300A (en) * 1999-05-03 2000-11-17 Dr. Reddy's Research Foundation Pyrazoles having antiinflammatory activity
IL136025A0 (en) * 1999-05-14 2001-05-20 Pfizer Prod Inc Combination therapy for the treatment of migraine
EP1178795A1 (en) * 1999-05-17 2002-02-13 Ilex Oncology, Inc. Dfmo and celecoxib in combination for cancer chemoprevention and therapy
CO5190664A1 (es) 1999-06-30 2002-08-29 Pfizer Prod Inc Terapia de combinacion para el tratamiento de migrana administracion de un receptor 5ht, cafeina y un inhibidor de ciclooxigenasa-2
DK1104759T3 (da) 1999-12-03 2004-01-26 Pfizer Prod Inc Heteroarylphenylpyrazolforbindelser som antiinflammatoriske/analgetiske midler
ES2193921T3 (es) 1999-12-03 2003-11-16 Pfizer Prod Inc Compuestos de sulfamoilheteroaril-pirazol como agentes antinflamatorios/analgesicos.
US6506779B1 (en) 1999-12-03 2003-01-14 Pfizer Inc. Acetylene derivatives as anti-inflammatory/analgesic agents
JP2003517475A (ja) 1999-12-03 2003-05-27 ファイザー・プロダクツ・インク 抗炎症／鎮痛薬としてのヘテロシクロ−アルキルスルホニルピラゾール誘導体
YU57801A (sh) * 1999-12-08 2005-07-19 Pharmacia Corporation Polimorfni kristalni oblici celecoxib-a
WO2001042221A1 (en) * 1999-12-08 2001-06-14 Pharmacia Corporation Solid-state form of celecoxib having enhanced bioavailability
UA74539C2 (en) * 1999-12-08 2006-01-16 Pharmacia Corp Crystalline polymorphous forms of celecoxib (variants), a method for the preparation thereof (variants), a pharmaceutical composition (variants)
DE60016191T2 (de) * 1999-12-08 2005-12-22 Pharmacia Corp., Chicago Cyclooxygenase-2 hemmer enthaltende zusammensetzungen mit schnellem wirkungseintritt
KR20020067574A (ko) 1999-12-23 2002-08-22 니트로메드 인코포레이티드 니트로소화 및 니트로실화된 사이클로옥시게나아제-2억제제, 조성물 및 그 이용방법
CA2400858A1 (en) * 2000-03-31 2001-10-11 Shokyo Miki Fused heterocyclic derivatives, their production and use
WO2001081332A2 (en) * 2000-04-25 2001-11-01 Pharmacia Corporation 2-fluorobenzenesulfonyl compounds for the treatment of inflammation
US6403629B2 (en) * 2000-05-02 2002-06-11 J.B. Chemical And Pharmaceuticals Limited Heterocyclic compounds for therapeutic use
AR035642A1 (es) * 2000-05-26 2004-06-23 Pharmacia Corp Uso de una composicion de celecoxib para el alivio rapido del dolor
ATE511844T1 (de) * 2000-06-13 2011-06-15 Wyeth Llc Analgetische und entzündungshemmende zusammensetzungen enthaltend celecoxib und ibuprofen
TR200001872A3 (tr) * 2000-06-26 2002-01-21 Fako Ilaclari A.S 4-[5-(4-Metilfenil-3-(triflorometil)-1H-pirazol-1-il] benzensulfonamit' in yeni kristal biçimi "Biçim I" ve bu ürünün üretilmesine iliskin yöntem.
PE20020146A1 (es) * 2000-07-13 2002-03-31 Upjohn Co Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2)
AU5754701A (en) * 2000-07-13 2002-01-30 Pharmacia Corp Method of using cox-2 inhibitors in the treatment and prevention of ocular cox-2mediated disorders
PL359556A1 (en) 2000-07-20 2004-08-23 Lauras As Method - use of cox-2 inhibitors for preventing immunodeficiency
US6716829B2 (en) 2000-07-27 2004-04-06 Pharmacia Corporation Aldosterone antagonist and cyclooxygenase-2 inhibitor combination therapy to prevent or treat inflammation-related cardiovascular disorders
GB0021494D0 (en) * 2000-09-01 2000-10-18 Glaxo Group Ltd Chemical comkpounds
US20030219461A1 (en) * 2000-09-12 2003-11-27 Britten Nancy J. Parenteral combination therapy for infective conditions
EP1363649A1 (en) * 2000-12-15 2003-11-26 Pharmacia Corporation Selective cox-2 inhibition from non-edible plant extracts
EP1401460A2 (en) * 2000-12-15 2004-03-31 Pharmacia Corporation Selective cox-2 inhibition from plant extracts
US7115565B2 (en) * 2001-01-18 2006-10-03 Pharmacia & Upjohn Company Chemotherapeutic microemulsion compositions of paclitaxel with improved oral bioavailability
US20030008870A1 (en) * 2001-02-02 2003-01-09 Joel Krasnow Method of using a cyclooxygenase-2 inhibitor and sex steroids as a combination therapy for the treatment and prevention of dysmenorrhea
ITMI20010733A1 (it) 2001-04-05 2002-10-05 Recordati Chem Pharm Uso di inibitori dell'isoenzina cox-2 per il trattamento dell'incontinenza urinaria
US20030105144A1 (en) * 2001-04-17 2003-06-05 Ping Gao Stabilized oral pharmaceutical composition
US20030105141A1 (en) * 2001-04-17 2003-06-05 Ping Gao Finely self-emulsifiable pharmaceutical composition
US6673818B2 (en) 2001-04-20 2004-01-06 Pharmacia Corporation Fluoro-substituted benzenesulfonyl compounds for the treatment of inflammation
GB0112810D0 (en) * 2001-05-25 2001-07-18 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
GB0112802D0 (en) * 2001-05-25 2001-07-18 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
DE10129320A1 (de) * 2001-06-19 2003-04-10 Norbert Mueller Verwendung von COX-2 Inhibitoren zur Behandlung von Schizophrenie, wahnhaften Störungen, affektiven Störungen oder Ticstörungen
US20060167074A1 (en) * 2001-06-19 2006-07-27 Norbert Muller Methods and compositions for the treatment of psychiatric disorders
ATE298749T1 (de) 2001-07-05 2005-07-15 Pfizer Prod Inc Heterocyclo-alkylsulfonyl pyrazole als entzündungshemmende/analgetische mittel
DE10135027A1 (de) * 2001-07-18 2003-02-06 Solvay Pharm Gmbh Verwendung Trifluoracetylalkyl-substituierter Phenyl-, Phenol- und Benzoylderivate in der Behandlung und/oder Prophylaxe von Obestias und deren Begleit- und/oder Folgeerkrankungen
UA80682C2 (en) * 2001-08-06 2007-10-25 Pharmacia Corp Orally deliverable stabilized oral suspension formulation and process for the incresaing physical stability of thixotropic pharmaceutical composition
GB0119477D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
AU2002331050A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-24 Pharmacia Corporation Carbonic anhydrase inhibitors
US20040067992A1 (en) * 2001-08-10 2004-04-08 Pharmacia Corporation Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a carbonic anhydrase inhibitor for the treatment of neoplasia
US20030220376A1 (en) * 2001-08-10 2003-11-27 Pharmacia Corporation Methods for treating carbonic anhydrase mediated disorders
US20030100594A1 (en) * 2001-08-10 2003-05-29 Pharmacia Corporation Carbonic anhydrase inhibitor
US20030114416A1 (en) * 2001-08-14 2003-06-19 Pharmacia Corporation Method and compositions for the treatment and prevention of pain and inflammation with a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and chondroitin sulfate
US20050101563A1 (en) * 2001-08-14 2005-05-12 Pharmacia Corporation Method and compositions for the treatment and prevention of pain and inflammation
US20030114418A1 (en) * 2001-08-14 2003-06-19 Pharmacia Corporation Method for the treatment and prevention of pain and inflammation with glucosamine and a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and compositions therefor
AR038957A1 (es) 2001-08-15 2005-02-02 Pharmacia Corp Terapia de combinacion para el tratamiento del cancer
WO2003024935A2 (en) * 2001-09-19 2003-03-27 Pharmacia Corporation Substituted pyrazolyl compounds for the treatment of inflammation
AR036608A1 (es) * 2001-09-24 2004-09-22 Bayer Corp Derivados de imidazol, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de la obesidad
GT200200183A (es) 2001-09-28 2003-05-23 Procedimiento para preparar derivados de heterocicloalquilsulfonil pirazol
WO2003037336A1 (en) 2001-11-02 2003-05-08 Pfizer Products Inc. 1-(5-sulfonyl-pyridin-2-yl)-5-(methylidene-cycloalkylmethoxy)-1h-pyrazole-4-carbonitrile derivatives and other compounds as cyclooxygenase inhibitors for the treatment of arthritis, neurodegeneration and colon cancer
DE10162121A1 (de) * 2001-12-12 2003-06-18 Berolina Drug Dev Ab Svedala Deuterierte substituierte Pyrazolyl-Benzolsulfonamide sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US20040062823A1 (en) * 2001-12-13 2004-04-01 Obukowicz Mark G. Selective cox-2 inhibition from non-edible plant extracts
US20040126438A1 (en) * 2001-12-13 2004-07-01 Obukowicz Mark G. Selective cox-2 inhibition from plant extracts
US20030212138A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-13 Pharmacia Corporation Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors and therapeutic uses therefor
US20030220374A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-27 Pharmacia Corporation Compositions and methods of treatment involving peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors
US7927613B2 (en) * 2002-02-15 2011-04-19 University Of South Florida Pharmaceutical co-crystal compositions
US7790905B2 (en) * 2002-02-15 2010-09-07 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical propylene glycol solvate compositions
US20090088443A1 (en) * 2002-02-15 2009-04-02 Julius Remenar Novel crystalline forms of conazoles and methods of making and using the same
US20100311701A1 (en) * 2002-02-15 2010-12-09 Transform Pharmaceuticals, Inc Pharmaceutical Co-Crystal Compositions
WO2004026235A2 (en) * 2002-09-20 2004-04-01 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions with improved dissolution
EP1494998A2 (en) * 2002-03-01 2005-01-12 University Of South Florida Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient
TW562937B (en) * 2002-03-26 2003-11-21 Nanya Technology Corp Method for fast determining defect type of word line
AU2003230836A1 (en) * 2002-04-08 2003-10-27 The Ohio State University Research Foundation Compounds and methods for inducing apoptosis in proliferating cells
WO2003088958A2 (en) * 2002-04-18 2003-10-30 Pharmacia Corporation Combinations of cox-2 inhibitors and other agents for the treatment of parkinson’s disease
US20040006100A1 (en) * 2002-04-18 2004-01-08 Stephenson Diane T. Monotherapy for the treatment of parkinson's disease with cyclooxygenase-2 (COX 2) inhibitor(S)
EP1501805A1 (en) * 2002-05-09 2005-02-02 Pharmacia Corporation Substituted pyrazolyl compounds for the treatment of inflammation
IL165355A0 (en) * 2002-05-24 2006-01-15 Pharmacia Corp Synthesis of diaryl pyrazoles
IL165383A0 (en) * 2002-06-21 2006-01-15 Transform Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions with improved dissolution
US7087630B2 (en) 2002-06-27 2006-08-08 Nitromed, Inc. Cyclooxygenase 2 selective inhibitors, compositions and methods of use
AU2003279622A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-19 Nitromed, Inc. Oxime and/or hydrazone containing nitrosated and/or nitrosylated cyclooxigenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
KR100467668B1 (ko) * 2002-08-07 2005-01-24 씨제이 주식회사 1,2,4-트리아졸 유도체, 그 제조방법 및 약제학적 조성물
JP2006500372A (ja) * 2002-08-19 2006-01-05 グラクソ　グループ　リミテッド 選択的ｃｏｘ−２阻害物質としてのピリミジン誘導体
GB0221443D0 (en) 2002-09-16 2002-10-23 Glaxo Group Ltd Pyridine derivates
US20040087558A1 (en) * 2002-10-24 2004-05-06 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising selective cytokine inhibitory drugs for treatment, modification and management of pain
US20050203142A1 (en) * 2002-10-24 2005-09-15 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for treatment, modification and management of pain
GB0227443D0 (en) * 2002-11-25 2002-12-31 Glaxo Group Ltd Pyrimidine derivatives
US20060148877A1 (en) * 2002-11-26 2006-07-06 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations of celcoxib
BR0316572A (pt) 2002-12-13 2005-10-04 Warner Lambert Co Ligando alfa-2-delta para o tratamento de sintomas do trato variáveis inferior, utilização e produto deste
US20040204411A1 (en) * 2002-12-17 2004-10-14 Pharmacia Corporation Method for the treatment, prevention, or inhibition of a CNS disorder and/or pain and inflammation using a combination of reboxetine and a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and compositions thereof
US20040235925A1 (en) * 2002-12-17 2004-11-25 Pharmacia Corporation Method for the treatment, prevention, or inhibition of a CNS disorder and/or pain and inflammation using a combination of duloxetine, venlafaxine or atomoxetine and a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and compositions thereof
US20080153894A1 (en) * 2002-12-19 2008-06-26 Pharmacia Corporation Cyclooxygenase-2 inhibitor and antibacterial agent combination for intramammary treatment of mastitis
ES2215474B1 (es) 2002-12-24 2005-12-16 J. URIACH & CIA S.A. Nuevos derivados de fosforamida.
EP2339328A3 (en) 2002-12-30 2011-07-13 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of celecoxib
US8183290B2 (en) * 2002-12-30 2012-05-22 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutically acceptable propylene glycol solvate of naproxen
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
WO2004069029A2 (en) * 2003-01-29 2004-08-19 Children's Medical Center Corporation Prevention of surgical adhesions using selective cox-2 inhibitors
US20040220155A1 (en) * 2003-03-28 2004-11-04 Pharmacia Corporation Method of providing a steroid-sparing benefit with a cyclooxygenase-2 inhibitor and compositions therewith
US20060142368A1 (en) * 2003-04-08 2006-06-29 Ching-Shih Chen Compounds and methods for inducing apoptosis in proliferating cells
EP1745791B1 (en) * 2003-05-07 2013-06-26 Osteologix A/S Treating cartilage/bone conditions with water-soluble strontium salts
AU2004237438B2 (en) * 2003-05-07 2011-01-20 Osteologix A/S Strontium combinations for prophylaxis/treatment of cartilage and/or bone conditions
CN1309717C (zh) * 2003-06-03 2007-04-11 李小虎 4－芳基－5h－噻吩－2－酮衍生物、其制法和用途
GB0319037D0 (en) * 2003-08-13 2003-09-17 Glaxo Group Ltd 7-Azaindole Derivatives
US20050119262A1 (en) * 2003-08-21 2005-06-02 Pharmacia Corporation Method for preventing or treating an optic neuropathy with a cox-2 inhibitor and an intraocular pressure reducing agent
US20050107350A1 (en) * 2003-08-22 2005-05-19 Pharmacia Corporation Method for the treatment or prevention of bone disorders with a cyclooxygenase-2 inhibitor alone and in combination with a bone disorder treatment agent and compositions therewith
US20050131028A1 (en) * 2003-09-11 2005-06-16 Pharmacia Corporation Methods and compositions for the extended duration treatment of pain, inflammation and inflammation-related disorders
CA2566846C (en) * 2003-10-03 2012-08-28 The Ohio State University Research Foundation Pdk-1/akt signaling inhibitors
US20060079566A1 (en) * 2003-10-03 2006-04-13 Ching-Shih Chen PDK-1/Akt signaling inhibitors
US20060014813A1 (en) * 2003-11-26 2006-01-19 Patrick Connelly Pharmaceutical compounds that regenerate in vivo
JPWO2005054181A1 (ja) * 2003-12-01 2007-12-06 株式会社リバース・プロテオミクス研究所 抗癌剤の新規標的タンパク質および対応する新規抗癌剤（スプナール）
US7070816B2 (en) 2003-12-05 2006-07-04 New Chapter, Inc. Methods for treating prostatic intraepithelial neoplasia with herbal compositions
US7067159B2 (en) 2003-12-05 2006-06-27 New Chapter, Inc. Methods for treating prostate cancer with herbal compositions
TW200526641A (en) * 2003-12-26 2005-08-16 Daiichi Seiyaku Co Amidopyrazole derivatives
US7927821B2 (en) * 2004-04-12 2011-04-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of screening for compounds which bind G protein-coupled receptors
ITMI20041032A1 (it) 2004-05-24 2004-08-24 Neuroscienze S C A R L Compositi farmaceutici
US8067464B2 (en) 2004-10-04 2011-11-29 Nitromed, Inc. Compositions and methods using apocynin compounds and nitric oxide donors
ZA200704251B (en) * 2004-10-28 2008-11-26 Celgene Corp Methods and compositions using PDE4 modulators for treatment and management of central nervous injury
WO2006056770A1 (en) 2004-11-23 2006-06-01 Pliva Hrvatska D.O.O. Extended release pharmaceutical composition of celecoxib
US20090036435A1 (en) 2005-01-21 2009-02-05 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical Compounds
US7521435B2 (en) 2005-02-18 2009-04-21 Pharma Diagnostics, N.V. Silicon containing compounds having selective COX-2 inhibitory activity and methods of making and using the same
US7923465B2 (en) 2005-06-02 2011-04-12 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Cannabinoid receptor ligands, pharmaceutical compositions containing them, and process for their preparation
US20080200527A1 (en) * 2005-06-17 2008-08-21 Carex Sa Cannabinoid Receptor Modulators
MX2008000141A (es) 2005-06-27 2008-04-07 Exelixis Inc Moduladores de lxr basados en imidazol.
HUP0500730A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-28 Richter Gedeon Vegyuszeti Gyar 1,2-diaryl-heterocyclic compounds, their preparation, pharmaceutical compositions comprising thereof and their use
EP1915157A4 (en) 2005-08-02 2010-09-01 Nicox Sa NICKEL OXYGENIZING ANTIMICROBIAL COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND USE PROCESSES
US7838023B2 (en) 2005-11-16 2010-11-23 Nitromed, Inc. Furoxan compounds, compositions and methods of use
EP1965774A2 (en) * 2005-12-30 2008-09-10 Cogentus Pharmaceuticals, Inc. Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors
EP2007705A4 (en) 2006-03-29 2011-09-07 Nicox Sa NITROGEN MONOXIDE REINFORCING PROSTAGLANDIN COMPOUNDS, COMPOSITION AND APPLICATION PROCESS
US8128460B2 (en) * 2006-09-14 2012-03-06 The Material Works, Ltd. Method of producing rust inhibitive sheet metal through scale removal with a slurry blasting descaling cell
WO2008044041A1 (en) 2006-10-12 2008-04-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
JP5528807B2 (ja) 2006-10-12 2014-06-25 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 複合薬剤
EP2121621B1 (en) 2006-12-08 2014-05-07 Exelixis Patent Company LLC Lxr and fxr modulators
EP2125021B8 (en) 2006-12-22 2012-02-15 Recordati Ireland Limited Combination therapy of lower urinary tract disorders with alpha 2delta ligands and nsaids
FR2911136B1 (fr) * 2007-01-05 2009-02-20 Sanofi Aventis Sa Derives de n-(4-cyano-1h-pyrazol-3-yl)methylamine substitues leur preparation et leur application en therapeutique.
CN101626787A (zh) * 2007-01-19 2010-01-13 马林克罗特公司 诊断的和治疗的环氧合酶-2结合配体
BRPI0810523A2 (pt) * 2007-04-11 2014-10-21 Kissei Pharmaceutical Derivado heterocíclico de 5 membros e uso do mesmo para propósitos médicos.
US8039502B2 (en) 2007-07-24 2011-10-18 The Ohio State University Research Foundation Anti-infective agents against intracellular pathogens
US20090062364A1 (en) * 2007-08-29 2009-03-05 Protia, Llc Deuterium-enriched celecoxib
WO2009152647A1 (zh) 2008-06-20 2009-12-23 江苏恩华药业股份有限公司 芳烷基哌啶衍生物及其在制备镇痛、镇静药物中的应用
PT2350075E (pt) 2008-09-22 2014-06-09 Array Biopharma Inc Compostos imidazo[1,2b]piridazina substituídos como inibidores da trk cinase
EP2177215A1 (en) 2008-10-17 2010-04-21 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Co-crystals of tramadol and NSAIDs
DK3372605T3 (da) 2008-10-22 2021-11-22 Array Biopharma Inc Substituerede pyrazol[1,5-a]pyrimidinforbindelser som trk-kinasehæmmere
US8686017B2 (en) * 2008-10-31 2014-04-01 Loyola University Chicago Methods of using proteinacious channels to identify pharmaceutical treatments and risks, and treatments resulting therefrom
US8785466B2 (en) * 2008-10-31 2014-07-22 Loyola University Chicago Methods of using proteinacious channels to identify pharmaceutical treatments and risks, and treatments resulting therefrom
US20120108823A1 (en) 2009-04-22 2012-05-03 The Ohio State University Research Foundation Anti-francisella agents
WO2010150144A2 (en) 2009-06-25 2010-12-29 Wockhardt Research Centre Low dose pharmaceutical compositions of celecoxib
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
WO2011050944A1 (en) 2009-10-28 2011-05-05 Ratiopharm Gmbh Formulations containing celecoxib
WO2011055233A2 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Actavis Group Ptc Ehf Improved process for preparing celecoxib polymorph
AU2011238616B2 (en) 2010-03-30 2016-08-04 Verseon Corporation Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin
RU2735545C2 (ru) 2010-05-20 2020-11-03 Эррэй Биофарма Инк. Макроциклические соединения в качестве ингибиторов киназы trk
EP2635274B1 (en) 2010-11-01 2017-12-06 The Ohio State University Research Foundation Anti-staphylococcal celecoxib derivatives
CN102746231A (zh) * 2011-04-20 2012-10-24 天津药物研究院 塞来昔布制备工艺
AR086745A1 (es) 2011-06-27 2014-01-22 Parion Sciences Inc 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida
ME03300B (me) 2012-06-13 2019-07-20 Incyte Holdings Corp Supsтituisana triciklična jedinjenja као inhibiтori fgfr
US9732038B2 (en) 2012-06-14 2017-08-15 Mayo Foundation For Medical Education And Research Pyrazole derivatives as inhibitors of STAT3
CN102746232A (zh) * 2012-07-03 2012-10-24 石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 一种塞来昔布杂质的制备方法
WO2014012074A2 (en) * 2012-07-12 2014-01-16 Euclises Pharmaceuticals, Inc. No-releasing nonoate (nitrogen-bound) sulfonamide-linked-coxib anti-cancer agents
US9044464B2 (en) 2012-07-12 2015-06-02 Euclises Pharmaceuticals, Inc. No-releasing guanidine-coxib anti-cancer agents
US9505765B2 (en) 2012-07-26 2016-11-29 Confluence Life Sciences Inc. 4-alkoxy/aralkoxy-5-substituted-pyrrolopyrimidine compounds as TAK1 inhibitors in disease treatment
KR102148190B1 (ko) 2012-12-28 2020-08-26 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 곡류에서의 진균 방제를 위한 상승작용적 살진균 혼합물
US9107947B2 (en) 2013-01-31 2015-08-18 The Penn State Research Foundation Anti-cancer compositions and methods
US10131654B2 (en) * 2013-03-08 2018-11-20 Translational Drug Development, Llc Pyrazole compounds and methods of use thereof
US9951025B2 (en) * 2013-03-15 2018-04-24 Verseon Corporation Halogenopyrazoles as inhibitors of thrombin
PT2968297T (pt) 2013-03-15 2019-01-10 Verseon Corp Compostos aromáticos multissubstituídos como inibidores da serina protease
UA120087C2 (uk) 2013-04-19 2019-10-10 Інсайт Холдинґс Корпорейшн Біциклічні гетероцикли як інгібітори fgfr
US9453002B2 (en) 2013-08-16 2016-09-27 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted imidazoles as N-type calcium channel blockers
CN104974091B (zh) * 2014-04-10 2018-01-02 沈阳药科大学 3‑甲基‑1,5‑二芳基吡唑类化合物及其制备方法和用途
CN106687445A (zh) 2014-09-17 2017-05-17 维颂公司 作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的吡唑基取代的吡啶酮化合物
LT3699181T (lt) 2014-11-16 2023-05-10 Array Biopharma, Inc. Kristalinė (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorfenil)-pirolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a] pirimidin-3-il)-3 -hidroksipirolidino-1-karboksamido vandenilio sulfato forma
EP3255991B1 (en) 2014-12-30 2020-09-30 Dow Agrosciences LLC Picolinamides as fungicides
AU2015374427C1 (en) 2014-12-30 2018-11-08 Corteva Agriscience Llc Use of picolinamide compounds as fungicides
JP6715250B2 (ja) 2014-12-30 2020-07-01 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺真菌活性を有するピコリンアミド化合物
US10433555B2 (en) 2014-12-30 2019-10-08 Dow Agrosciences Llc Picolinamide compounds with fungicidal activity
RU2703402C2 (ru) 2014-12-30 2019-10-16 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Пиколинамиды с фунгицидной активностью
EP3247353A4 (en) 2015-01-23 2018-07-04 Confluence Life Sciences, Inc. Heterocyclic itk inhibitors for treating inflammation and cancer
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
UA121669C2 (uk) 2015-02-20 2020-07-10 Інсайт Корпорейшн Біциклічні гетероцикли як інгібітори fgfr
SG11201706411YA (en) 2015-02-27 2017-09-28 Verseon Corp Substituted pyrazole compounds as serine protease inhibitors
EP3292213A1 (en) 2015-05-04 2018-03-14 Academisch Medisch Centrum Biomarkers for the detection of aspirin insensitivity
NZ737561A (en) 2015-05-28 2019-08-30 Dr Reddy’s Laboratories Ltd Oral composition of celecoxib for treatment of pain
CN104945388A (zh) * 2015-07-09 2015-09-30 南京大学 4-(3-(3-(4-氯香豆素)-酰腙)-5-苯基-吡唑)苯磺酰胺类衍生物的制备方法及在抗癌药物中的应用
EP3368039A1 (en) 2015-10-26 2018-09-05 The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate Point mutations in trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
AU2017218437A1 (en) 2016-02-10 2018-08-23 Cocoon Biotech Inc. Compositions including benzenesulfonamide-containing non-steroidal anti-inflammatory drugs silk fibroin and a gelling agent and uses thereof
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
HRP20241282T1 (hr) 2016-04-04 2024-12-06 Loxo Oncology, Inc. Tečne formulacije (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirolidin-1-il)-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-il)-3-hidroksipirolidin-1-karboksamid
US11214571B2 (en) 2016-05-18 2022-01-04 Array Biopharma Inc. Process for the preparation of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide and salts thereof
CN114469858A (zh) 2016-05-27 2022-05-13 雷迪博士实验室有限公司 用于治疗疼痛的塞来昔布口服组合物
JP7471818B2 (ja) 2016-08-18 2024-04-22 ヴィダック ファーマ リミテッド ピペラジン誘導体、医薬組成物、及びその使用方法
US11583516B2 (en) 2016-09-07 2023-02-21 Trustees Of Tufts College Dash inhibitors, and uses related thereto
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
TWI774761B (zh) 2017-05-02 2022-08-21 美商科迪華農業科技有限責任公司 用於穀物中的真菌防治之協同性混合物
CN110996665B (zh) 2017-05-02 2021-10-26 陶氏益农公司 无环吡啶酰胺化合物作为针对草坪草上的真菌病害的杀真菌剂的用途
TW201842851A (zh) 2017-05-02 2018-12-16 美商陶氏農業科學公司 用於穀類中的真菌防治之協同性混合物
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
MX2020004946A (es) 2017-11-03 2020-09-25 Aclaris Therapeutics Inc Inhibidores jak de pirrolopiridina sustituidos y metodos para producir y utilizar los mismos.
BR102019004480B1 (pt) 2018-03-08 2023-03-28 Dow Agrosciences Llc Picolinamidas como fungicidas
MX2020011639A (es) 2018-05-04 2021-02-15 Incyte Corp Sales de un inhibidor de receptores de factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr).
SMT202400507T1 (it) 2018-05-04 2025-01-14 Incyte Corp Forme solide di un inibitore di fgfr e procedimenti per preparare le stesse
US11021482B2 (en) 2018-08-10 2021-06-01 Adaris Therapeutics, Inc. Pyrrolopyrimidine ITK inhibitors
CN111039982A (zh) * 2018-10-12 2020-04-21 南京大学 一类含新型磷脂胺骨架的吡唑磺胺衍生物的设计、合成
JP2022512697A (ja) 2018-10-15 2022-02-07 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー オキシピコリンアミドの合成のための方法
US11739078B2 (en) 2019-02-22 2023-08-29 Insilico Medicine Ip Limited Methods of inhibiting kinases
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
KR20220004726A (ko) 2019-05-02 2022-01-11 어클라리스 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 Jak 억제제로서의 치환된 피롤로피리딘
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
US12122767B2 (en) 2019-10-01 2024-10-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
BR112022007163A2 (pt) 2019-10-14 2022-08-23 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inibidores de fgfr
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN115151539A (zh) 2019-12-04 2022-10-04 因赛特公司 Fgfr抑制剂的衍生物
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CA3144079A1 (en) 2020-12-28 2022-06-28 Biodelivery Sciences International, Inc. Methods of treating pain
KR20220100547A (ko) 2021-01-08 2022-07-15 서울대학교산학협력단 골관절염 치료를 위한 건조된 세포 분비물 기반 치료제
CA3215903A1 (en) 2021-04-12 2022-10-20 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
TW202313611A (zh) 2021-06-09 2023-04-01 美商英塞特公司 作為ｆｇｆｒ抑制劑之三環雜環
CN114292235B (zh) * 2021-12-29 2023-04-14 江苏天和制药有限公司 一种地拉考昔的制备和提纯方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4146721A (en) * 1969-09-12 1979-03-27 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Pyrazol-4-acetic acid compounds
US3940418A (en) * 1972-04-07 1976-02-24 G. D. Searle & Co. Esters and amides of 4,5-dihydrobenz[g]indazole-3-carboxylic acids and related compounds
GB8814587D0 (en) * 1988-06-20 1988-07-27 Erba Carlo Spa Condensed pyrazole 3-oxo-propanenitrile derivatives & process for their preparation
PH27357A (en) * 1989-09-22 1993-06-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
FR2665898B1 (fr) * 1990-08-20 1994-03-11 Sanofi Derives d'amido-3 pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5134155A (en) * 1991-08-08 1992-07-28 Ortho Pharmaceutical Corporation Tetrahydroindazole, tetrahydrocyclopentapyrazole, and hexahydrocycloheptapyrazole compounds and their use as HMG-coA reductase inhibitors
US5387693A (en) * 1991-08-08 1995-02-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Tetrahydroindazole, tetrahydrocyclopentapyrazole, and hexahydrocycloheptapyrazole intermediate compounds
IL104311A (en) * 1992-02-05 1997-07-13 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
DE69309670T2 (de) * 1992-12-28 1997-11-20 Eisai Co Ltd Heterocyclische carbonsäure-derivate, die an rar rezeptoren binden können
US5466823A (en) * 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides

Also Published As

Publication number Publication date
NZ536355A (en) 2006-08-31
CN1280126A (zh) 2001-01-17
CN1061036C (zh) 2001-01-24
RU2139281C1 (ru) 1999-10-10
PT731795E (pt) 2000-05-31
DE69422306T4 (de) 2000-09-07
CA2177576C (en) 1999-10-26
HU9601455D0 (en) 1996-07-29
KR100261669B1 (en) 2000-07-15
CA2276945C (en) 2006-08-01
JP3445762B2 (ja) 2003-09-08
PL314695A1 (en) 1996-09-16
NO962184D0 (no) 1996-05-29
CA2277954A1 (en) 1995-06-08
CN1134418C (zh) 2004-01-14
PT923933E (pt) 2002-10-31
FI962249A (fi) 1996-05-29
JP3025017B2 (ja) 2000-03-27
NZ336428A (en) 2005-02-25
PT924201E (pt) 2002-06-28
GR3032696T3 (en) 2000-06-30
HK1013649A1 (en) 1999-09-03
RO118291B1 (ro) 2003-04-30
ATE212985T1 (de) 2002-02-15
CA2276946A1 (en) 1995-06-08
KR100229343B1 (ko) 1999-11-01
ES2180233T3 (es) 2003-02-01
ATE233245T1 (de) 2003-03-15
DE69432193D1 (de) 2003-04-03
JPH09506350A (ja) 1997-06-24
HUT74180A (en) 1996-11-28
DE69422306D1 (de) 2000-01-27
ES2172959T3 (es) 2002-10-01
ES2141916T3 (es) 2000-04-01
DK0924201T3 (da) 2002-05-21
DE10075033I1 (de) 2001-01-18
NL300024I2 (nl) 2001-04-02
CN1127484C (zh) 2003-11-12
DK0923933T3 (da) 2002-10-21
DE69432193T2 (de) 2004-01-15
NO962184L (no) 1996-05-29
FI962249A0 (fi) 1996-05-29
ES2193609T3 (es) 2003-11-01
DE69429836D1 (de) 2002-03-21
US5760068A (en) 1998-06-02
NZ276885A (en) 1999-08-30
CA2177576A1 (en) 1995-06-08
DE69422306T2 (de) 2000-05-18
NO306460B1 (no) 1999-11-08
HK1021935A1 (en) 2000-07-21
AU1171495A (en) 1995-06-19
CA2276945A1 (en) 1995-06-08
US5753688A (en) 1998-05-19
DE69430930T2 (de) 2003-02-20
CY2009003I1 (el) 2009-11-04
DE69429836T2 (de) 2002-07-18
NL300024I1 (nl) 2001-01-02
CN1280125A (zh) 2001-01-17
FR09C0007I2 (ja) 2010-12-31
DE69430930D1 (de) 2002-08-08
CY2009003I2 (el) 2009-11-04
WO1995015316A1 (en) 1995-06-08
CZ294630B6 (cs) 2005-02-16
DE10075033I2 (de) 2001-08-02
EP0731795B1 (en) 1999-12-22
CN1495170A (zh) 2004-05-12
LU91538I2 (fr) 2009-05-06
LU90698I2 (fr) 2001-02-13
HU223824B1 (hu) 2005-02-28
CZ150396A3 (en) 1996-12-11
ATE219937T1 (de) 2002-07-15
ATE187965T1 (de) 2000-01-15
KR100263817B1 (ko) 2000-08-16
CY2237B1 (en) 2003-07-04
PL180717B1 (pl) 2001-03-30
JP2003238536A (ja) 2003-08-27
FR09C0007I1 (ja) 2009-04-17
EP0731795A1 (en) 1996-09-18
AU690609B2 (en) 1998-04-30
CN1141630A (zh) 1997-01-29
FI115053B (fi) 2005-02-28
CN1268614C (zh) 2006-08-09
JP2000109466A (ja) 2000-04-18
DK0731795T3 (da) 2000-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3921451B2 (ja) 炎症の治療のための置換ピラゾリルベンゼンスルホンアミド
US6413960B1 (en) Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for the treatment of asthma
RU2253456C2 (ru) Способ лечения воспаления или связанного с воспалением заболевания у собак
US6586603B1 (en) Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for the treatment of inflammation
US6716991B1 (en) Process for preparing a substituted pyrazolyl benzenesulfonamide for the treatment of inflammation
AU690609C (en) Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for the treatment of inflammation

Legal Events

Date Code Title Description
TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20070202

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20070219

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110223

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120223

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120223

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130223

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130223

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140223

Year of fee payment: 7

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term