JP3868096B2 - アミン誘導体、その製造法および剤 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れたアミロイドβ蛋白産生・分泌阻害作用を有するアミン誘導体、その製造法およびアミロイドβ蛋白に起因する疾患、例えば神経変性疾患（例、アルツハイマー病、老年性痴呆症、ダウン症、パーキンソン病など）、アミロイドアンジオパシー、脳血管障害時の神経細胞障害などの予防・治療に有効な剤等に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アルツハイマー病は、神経細胞変性・脱落と共に、老人斑の形成および神経原線維変化を特徴とする神経変性疾患である。アルツハイマー病に最も特徴的な老人斑は、アミロイドβ蛋白（以下、Ａβと略記することもある）を主成分として（Biochem. Biophys. Res. Commun. 122巻, 1131頁（1984））、生体成分が脳内に沈着したものである。アミノ酸４０または４２個からなるＡβ（以下、それぞれＡβ_1-40およびＡβ_1-42と略記する。）は、神経細胞に対して毒性を示し、神経原線維変化を惹起することが知られている。
また、家族性アルツハイマー病患者の中にはＡＰＰ（Amyloid Precursor Protein）遺伝子に変異が認められる場合もあり、この変異遺伝子を導入した細胞では、Ａβの産生・分泌量の増加が指摘されている（例、Nature 360巻, 672頁（1992）、Science 259巻, 514頁（1993）、Science 264巻, 1336頁（1994）等）。このため、Ａβの産生・分泌を阻害する薬剤はＡβに起因する疾患（例、アルツハイマー病、ダウン症など）の予防・治療に有効である。
一方、分泌型ＡＰＰは、神経栄養因子様作用を有することが報告されている（ニューロン（Neuron）、 10巻、243-254頁、1993年）。かかる神経栄養因子様作用としては、（１）神経細胞の生存・維持作用、（２）シナプスの形成促進作用、（３）神経細胞死保護作用、（４）海馬での長期増強作用などが挙げられる。このため、分泌型ＡＰＰの分泌を促進する薬剤には、上記作用を介して、（１）神経変性疾患（例、アルツハイマー病、ダウン症、老年期痴呆、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、筋萎縮性脊髄側索硬化症、糖尿病性ニューロパシー、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症など）、（２）脳血管障害（例、脳梗塞、脳出血など）、による、頭部外傷による、または脊髄損傷による神経障害の予防・治療に有用である。
また、ＥＰ−Ａ−６５２００９には、プロテアーゼ阻害作用を有し、細胞レベルでＡβ産生阻害作用を有するペプチド誘導体が開示されている。
【０００３】
一方、２環性アミン化合物としては、以下の化合物が知られている。
１）特開平２−９６５５２号公報（USP 5,137,901）には、下式
【化１３】

〔式中、Ｙは６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換のアルキレン鎖、Ｚは式 −ＮＲ²Ｒ³、−ＯＲ⁴等の基、Ｒ²およびＲ³は同一もしくは異なり水素、アルキル、アルケニルまたはシクロアルキル、あるいはハロゲン等で置換されていてもよいアリール等、Ｒ⁴は水素、アルキルまたはアルケニル等、Ｒ¹は水素、アルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキルまたは基 −（Ｙ¹−Ｚ¹）（Ｙ¹およびＺ¹は、同一もしくは異なって前記ＹおよびＺと同意義）、ＡおよびＤは式 −ＣＨ₂、Ｏ、Ｓ、ＮＲ¹³であるか、あるいはＣ＝ＣまたはＣ＝ＮＨ二重結合の−ＣＨまたはＮの部分、ただしＡのみまたはＤのみは酸素、イオウまたはＮ−Ｒ¹³、Ｒ¹³は水素、アルキル、アルコキシ、アシル、アルコキシカルボニルまたはアルキルスルホニル、Ｂは式 −ＣＨ₂、
【化１４】

ＥおよびＦは同一もしくは異なって、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは式 −ＣＯＮＲ²Ｒ³の基、Ｒ²およびＲ³は前述と同意義、ＥおよびＦは一緒になって６個の炭素原子を有する置換もしくは非置換の炭素環を形成する〕で表される化合物が、セロトニン受容体に対する作用薬、部分的作用薬および拮抗剤の作用を有し、中枢神経の疾患等の処置に適すると記載されている。
２）特開昭６３−７７８４２号公報には、下式
【化１５】

〔式中、ｎは１または２、Ａはカルボニル、かつＲ₇は水素原子、またはＡは式：−ＣＨＲ₈−（Ｒ₈は水素原子、アルカノイルオキシまたはアルコキシカルボニルを表す）、かつＲ₇は水素原子またはＲ₇とＲ₈が一緒にもう一つの結合を形成、Ｅはアルキルで置換されていてもよい炭素原子数３または４の直鎖状アルキレン、Ｇはアルキルで置換されていてもよい炭素原子数２〜５の直鎖状アルキレン、Ｒ₁は水素原子、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル基、ヒドロキシ、アルコキシまたはフェニルアルコキシ、Ｒ₂は水素、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アルコキシ、フェニルアルコキシまたはアルキル、またはＲ₁とＲ₂が一緒に炭素原子数１または２のアルキレンジオキシ、Ｒ₃は水素原子、炭素原子数３〜５のアルケニルまたはアルキル、Ｒ₄は水素原子、ハロゲン原子、アルキル等、Ｒ₅は水素原子、ハロゲン原子、アルキル等、Ｒ₆は水素原子、ハロゲン原子、アルキル等を表す〕で表される化合物が、心拍数低下作用および心臓のＯ₂−要求量の減少作用を有し、洞性頻拍の治療および虚血性心臓疾患の予防ならびに治療に適していると記載されている。
３）ＷＯ ９２／１５５５８には、下式
【化１６】

〔式中、ｎは１〜４の整数を示す〕で表される化合物が、トロンボキサンＡ₂拮抗作用を有する化合物の中間体として記載されている。
４）ＷＯ ９５／３２９６７には、下式
【化１７】

〔式中、ＡはＣＯＮＲ、Ｒは水素原子又はＣ_1-6アルキル、Ｑは置換基を有していてもよい、酸素原子、窒素原子又は硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１〜３個を含む５〜７員環、Ｒ₁は水素原子、ハロゲン等、Ｒ₂およびＲ₃は各々水素原子、ハロゲン等、Ｒ₄およびＲ₅は各々水素原子又はＣ_1-6アルキル、Ｒ₆はハロゲン等、Ｒ₇およびＲ₈は各々水素原子、Ｃ_1-6アルキル、アラルキル又は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい、酸素原子、窒素原子又は硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１〜２個含む５〜７員複素環、m は０〜４、および n は０、１又は２を示す〕で表わされるアミド誘導体が５ＨＴ_1Dアンタゴニスト作用を有し、中枢神経系疾患の治療に有用であると記載されている。
５）ＥＰ−Ａ−７５４４５５には、下式
【化１８】

〔式中、Ｘは水素原子、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、Ｒは水素原子、ＣＨ₃又はその他の脂肪族、非環式もしくはアリールラジカル、Ｒ'は水素原子など、Ｒ''は水素原子などを示す〕で表される化合物またはその塩がモノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害作用を有し、中枢神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー病等）における神経保護剤として有用であると記載されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
従来のアルツハイマー病治療のためのＡβ産生阻害剤は、経口吸収性や安定性等に問題があり、医薬として満足すべきものではない。上記の公知化合物とは化学構造が異なり、優れたＡβ産生・分泌阻害作用を有し、かつ医薬品として十分満足できる化合物の開発が切望されている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、Ａβ産生・分泌阻害作用を有する化合物につき、種々検討した結果、式
【化１９】

〔式中、各記号は下記と同意義を示す〕で表される骨格のベンゼン環（Ａ環）が、式 −Ｘ−Ａｒ（式中、各記号は下記と同意義を示す）で表される基で置換されていることに化学構造上の特徴を有する、式
【化２０】

〔式中、Ａr は置換基を有していてもよい環集合芳香族基または置換基を有していてもよい縮合芳香族基を示し、
Ｘは（i）結合手、 (ii）−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ₂−、(iii）オキソおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基１ないし３個をそれぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレンまたはＣ_2-6アルキニレン、(iv）−ＣＯ−Ｏ−または (v) 式 −(ＣＨ₂)p−Ｘ¹−、−(ＣＨ₂)p−Ｘ¹−(ＣＨ₂)q−、−(ＣＨ₂)r−ＣＯ−Ｘ¹−、−ＳＯ₂−ＮＲ⁸−または−(ＣＨ₂)r−ＳＯ₂−ＮＲ⁸−
（式中、Ｘ¹は酸素原子またはＮＲ⁸、 Ｒ⁸は水素原子、 置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシル、 p は０ないし５の整数、 q は１ないし５の整数、 p＋q は１ないし５の整数、 および r は１ないし４の整数を示す）で表される基を示し、
Ｙは酸素原子または硫黄原子を介していてもよく、かつ置換基を有していてもよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基を示し、
Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを示し、あるいは
Ｒ¹とＲ²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成し、
Ａ環は式 −Ｘ−Ａr（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の外に置換基をさらに有していてもよいベンゼン環を示し、
Ｂ環は式 −Ｙ−ＮＲ¹Ｒ²（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の外に置換基をさらに有していてもよい４ないし８員環を示す。ただし、Ａ環とＢ環とで形成される縮合環がインドール環のとき、式 −Ｘ−Ａr（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基は該インドール環の４−、６−または７−位に置換する。〕で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ）と略記する〕の創製に初めて成功し、化合物（Ｉ）がその特異な化学構造に基づいて予想外にも優れたＡβ産生・分泌阻害作用を有すること、さらに化合物（Ｉ）を含む式
【化２１】

〔式中、Ａr’は置換基を有していてもよい芳香族基、その他の各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩〔以下、化合物（Ｉ'）と略記する〕が予想外にも優れたＡβ産生・分泌阻害作用を有し、また、毒性も低い等、医薬として十分満足できるものであることを初めて見出し、これらの知見に基づいて、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は
（１）式
【化２２】

〔式中、Ａrは置換基を有していてもよい環集合芳香族基または置換基を有していてもよい縮合芳香族基を示し、
Ｘは結合手または主鎖の原子数１ないし６のスペーサーを示し、
Ｙは酸素原子または硫黄原子を介していてもよく、かつ置換基を有していてもよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基を示し、
Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキルを示し、
あるいはＲ¹とＲ²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成し、
Ａ環は式 −Ｘ−Ａr（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の外に置換基をさらに有していてもよいベンゼン環を示し、
Ｂ環は式 −Ｙ−ＮＲ¹Ｒ²（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の外に置換基をさらに有していてもよい４ないし８員環を示す〕で表される化合物またはその塩、
【０００７】
（２）Ａr が（i）Ｃ_6-14芳香族炭化水素、 Ｃ_6-14キノンおよび炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５ないし１４員芳香族複素環から選ばれる２または３個の芳香環が単結合で直結してなり、置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個を有していてもよい環集合芳香族基、または
(ii) ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよい▲１▼縮合２または３環式Ｃ_10-14アリールまたは▲２▼炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む９ないし１４員芳香族複素環基、
【０００８】
Ｒ⁸が（a）水素原子、
(b) (1) ハロゲン原子、 (2) Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、 (3) ニトロ、 (4) シアノ、 (5) ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、 (6) ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、 (7) ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、 (8) ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、 (9) ヒドロキシ、 (10) アミノ、 (11) モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、 (12) ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、 (13) ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたはＣ_6-10アリールスルホニル、 (14) ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミドまたはＣ_1-6アルキルスルホニルアミノ、 (15) Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシまたはニコチノイルオキシ、 (16) ５ないし７員飽和環状アミノ、 (17) スルホ、 (18) ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよい▲１▼フェニルまたは▲２▼炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５または６員芳香族複素環基、(19) Ｃ_6-14芳香族炭化水素、Ｃ_6-14キノンおよび炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５ないし１４員芳香族複素環から選ばれる２または３個の芳香環が単結合で直結してなり、置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個を有していてもよい環集合芳香族基、および (20）ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよい▲１▼縮合２または３環式Ｃ_10-14アリールまたは▲２▼炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む９ないし１４員芳香族複素環基から選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-14アリールまたはＣ_7-19アラルキル、または
【０００９】
(c) ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ₇−₁₆アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたはＣ_6-10アリールスルホニル；
ＹがＣ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレン、Ｃ_2-6アルキニレンまたは式 −(ＣＨ₂)m−Ｙ¹−(ＣＨ₂)n− （式中、−Ｙ¹−は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ₂−、m は０ないし４の整数、n は１ないし５の整数、および m＋n は１ないし５の整数を示す）で表される基；
Ｒ¹およびＲ²がそれぞれ（i）水素原子または（ii）ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシ、Ｃ_6-10アリールオキシおよびＣ_6-10アリールから選ばれる置換基１ないし５個を有していてもよいＣ_1-6アルキル、または
Ｒ¹およびＲ²が隣接する窒素原子と共に、置換基として（1) ハロゲン原子、 (2) Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、 (3) ニトロ、 (4) シアノ、 (5) ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、 (6) ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、 (7) ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、 (8) ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、 (9) ヒドロキシ、 (10) アミノ、 (11) モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、 (12) ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、 (13) ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたはＣ_6-10アリールスルホニル、 (14) ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミドまたはＣ_1-6アルキルスルホニルアミノ、 (15) Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシまたはニコチノイルオキシ、 (16) ５ないし７員飽和環状アミノ、 (17) スルホ、 (18) ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよい（a）フェニルまたは（b）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５または６員芳香族複素環基、(19) Ｃ_6-14芳香族炭化水素、Ｃ_6-14キノンおよび炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５ないし１４員芳香族複素環から選ばれる２または３個の芳香環が単結合で直結してなり、置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個を有していてもよい環集合芳香族基、および (20）ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよい▲１▼縮合２または３環式Ｃ_10-14アリールまたは▲２▼炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む９ないし１４員芳香族複素環基、(21）オキソおよび（22) Ｃ_7-19アラルキルから選ばれる置換基１ないし５個を有していてもよく、炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含んでいてもよい３ないし８員含窒素複素環；
Ａ環が式 −Ｘ−Ａr（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基以外に、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ヒドロキシおよびアミノから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよいベンゼン環；および
Ｂ環が式 −Ｙ−ＮＲ¹Ｒ²（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基以外に、オキソ、Ｃ_1-6アルキルおよびヒドロキシから選ばれる置換基１ないし３個をさらに有していてもよい式
【化２３】

【００１０】
Ｚは（i) 結合手、(ii）Ｃ_1-4アルキレン、 (iii) Ｃ_2-4アルケニレン、(iv) −Ｏ−ＣＨ₂−、 (v) −Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂− または (vi) 式 −ＮＲ^8a−ＣＨ₂−または−ＮＲ^8a−ＣＨ₂−ＣＨ₂−（式中、Ｒ^8aは（a) 水素原子、
(b) (1) ハロゲン原子、 (2) Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、 (3) ニトロ、 (4) シアノ、 (5) ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、 (6) ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、 (7) ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、 (8) ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、 (9) ヒドロキシ、 (10) アミノ、 (11) モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、 (12) ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、 (13) ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたはＣ_6-10アリールスルホニル、 (14) ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミドまたはＣ_1-6アルキルスルホニルアミノ、 (15) Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシまたはニコチノイルオキシ、 (16) ５ないし７員飽和環状アミノ、 (17) スルホ、 (18) ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよい▲１▼フェニルまたは▲２▼炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５または６員芳香族複素環基、(19) Ｃ_6-14芳香族炭化水素、Ｃ_6-14キノンおよび炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５ないし１４員芳香族複素環から選ばれる２または３個の芳香環が単結合で直結してなり、置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個を有していてもよい環集合芳香族基、および (20）ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよい▲１▼縮合２または３環式Ｃ_10-14アリールまたは▲２▼炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む９ないし１４員芳香族複素環基から選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-14アリールまたはＣ_7-19アラルキル、または
(c) ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたはＣ_6-10アリールスルホニルを示す）で表される基を示す〕で表される４ないし８員環である化合物（Ｉ）、
【００１１】
（３）Ａr が置換基を有していてもよい環集合芳香族基である化合物（Ｉ）、
（４）環集合芳香族基の芳香環がベンゼン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、１,２,４−オキサジアゾール、１,３,４−オキサジアゾール、ナフタレンおよびベンゾフランから選ばれる２または３個の芳香環である前記（３）記載の化合物、
（５）環集合芳香族基が２−、３−または４−ビフェニリルである前記（３）記載の化合物、
（６）Ａr が、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよい４−ビフェニリルである化合物（Ｉ）、
【００１２】
（７）Ｘが酸素原子を介していてもよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基である化合物（Ｉ）、
（８）ＸがＣ_1-6アルキレンである化合物（Ｉ）、
（９）Ｘが式 −(ＣＨ₂)p−Ｘ¹− （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基である化合物（Ｉ）、
（１０）p が１である前記（９）記載の化合物、
（１１）Ｘ¹がＯである前記（１０）記載の化合物、
（１２）Ｘ¹がＮＲ^8b（Ｒ^8bは水素原子またはＣ_1-6アルキル−カルボニルを示す）である前記（１０）記載の化合物、
（１３）Ｘ¹が式 −ＳＯ₂−ＮＲ⁸− （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基である化合物（Ｉ）、
（１４）Ｒ⁸が水素原子である前記（１３）記載の化合物、
（１５）Ｙが２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基である化合物（Ｉ）、
（１６）ＹがＣ_1-6アルキレンである化合物（Ｉ）、
（１７）Ｒ¹およびＲ²がそれぞれＣ_1-6アルキルである化合物（Ｉ）、
（１８）Ａ環が式 −Ｘ−Ａr （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基のみで置換されたベンゼン環である化合物（Ｉ）、
【００１３】
（１９）Ｂ環が式 −Ｙ−ＮＲ¹Ｒ² （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基以外に、オキソ、Ｃ_1-6アルキルおよびヒドロキシから選ばれる１ないし３個の置換基をさらに有していてもよい式
【化２４】

〔式中、Ｚは (i) 結合手、 (ii) Ｃ_1-4アルキレン、 (iii) Ｃ_2-4アルケニレン、 (iv) −Ｏ−ＣＨ₂−、(v) −Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−または (vi) 式 −ＮＲ^8a−ＣＨ₂−または−ＮＲ^8a−ＣＨ₂−ＣＨ₂−（式中、Ｒ^8aは（a) 水素原子、
(b) (1) ハロゲン原子、 (2) Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、 (3) ニトロ、 (4) シアノ、 (5) ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、 (6) ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、 (7) ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、 (8) ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、 (9) ヒドロキシ、 (10) アミノ、 (11) モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、 (12) ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、 (13) ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたはＣ_6-10アリールスルホニル、 (14) ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミドまたはＣ_1-6アルキルスルホニルアミノ、 (15) Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシまたはニコチノイルオキシ、 (16) ５ないし７員飽和環状アミノ、 (17) スルホ、 (18) ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよい▲１▼フェニルまたは▲２▼炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５または６員芳香族複素環基、(19) Ｃ_6-14芳香族炭化水素、Ｃ_6-14キノンおよび炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む５ないし１４員芳香族複素環から選ばれる２または３個の芳香環が単結合で直結してなり、置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個を有していてもよい環集合芳香族基、および (20）ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6クロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよい▲１▼縮合２または３環式Ｃ_10-14アリールまたは▲２▼炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし４個を含む９ないし１４員芳香族複素環基から選ばれる置換基１ないし５個をそれぞれ有していてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、ベンゼン環と縮合していてもよいＣ_3-6シクロアルキル、Ｃ_6-14アリールまたはＣ_7-19アラルキル、または
(c) ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたはＣ_6-10アリールスルホニルを示す）で表される基を示す〕で表される４ないし８員環である化合物（Ｉ）、
【００１４】
（２０）Ｒ^8aが水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたはＣ_6-10アリールスルホニルである前記（１９）記載の化合物、
（２１）Ｂ環が式 −Ｙ−ＮＲ¹Ｒ² （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基のみで置換された６員同素または複素環である化合物（Ｉ）、
（２２）Ｂ環が式
【化２５】

〔式中、Ｚa はＣ_1-3アルキレンまたは式 −ＮＲ^8c−ＣＨ₂−（式中、Ｒ^8cが水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたはＣ_6-10アリールスルホニルである）で表される基を示す〕で表される環である化合物（Ｉ）、
（２３）Ｚa がエチレンである前記（２２）記載の化合物、
（２４）ＸがＣＨ₂Ｏであるとき、Ａ環とＢ環とで形成される縮合環が式
【化２６】

で表される環である化合物（Ｉ）、
（２５）Ａr が、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ホルミルおよびＣ_1-6アルキル−カルボキサミドから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよい２−、３−または４−ビフェニリル；
Ｘが酸素原子を介していてもよいＣ_1-3アルキレン；
ＹがＣ_1-6アルキレン；
Ｒ¹およびＲ²がそれぞれＣ_1-6アルキル；
Ａ環が式 −Ｘ−Ａr （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基のみで置換されたベンゼン環；および
Ｂ環が式 −Ｙ−ＮＲ¹Ｒ² （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基のみで置換された６員同素または複素環である化合物（Ｉ）、
【００１５】
（２６）式
【化２７】

〔式中、Ｒ⁰が１ないし３個のハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ホルミルおよびＣ_1-6アルキル−カルボキサミドから選ばれる置換基、Ｒ^1aおよびＲ^2aがそれぞれＣ_1-6アルキルである〕で表される化合物またはその塩である化合物（Ｉ）、
（２７）式
【化２８】

〔式中、Ａr^a が（i) ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、アミノ、ホルミルおよびＣ_1-6アルキル−カルボキサミドから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよい２−、３−または４−ビフェニリル、(ii) ４−（２−チエニル）フェニルまたは４−（３−チエニル）フェニル、(iii) ４−（３−ピリジル）フェニル、 (iv) Ｃ_1-6アルコキシを有していてもよい６−フェニル−３−ピリジル、(v) ５−フェニル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル、(vi) ４−（２−ナフチル）フェニル、（vii）４−（２−ベンゾフラニル）フェニル、（viii）１−または２−ナフチル、(ix) ２−キノリル、(x) ２−ベンゾチアゾリルまたは（xi) ２−ベンゾフラニル；
Ｘ'が−ＣＨ₂−Ｏ−、−ＳＯ₂−ＮＨ−または式 −ＣＨ₂−ＮＲ⁸'−（式中、Ｒ⁸'が水素原子またはＣ_1-3アルキル−カルボニルである）で表される基；
Ｙ'がＣ_1-6アルキレン；
Ｚ'が−ＣＨ₂−ＣＨ₂−または式 −ＮＲ⁸''−ＣＨ₂−（式中、Ｒ⁸''が水素原子、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルキル−カルボニルまたはＣ_1-3アルキルスルホニルである）で表される基；および
Ｒ¹'およびＲ²'がそれぞれジ−Ｃ_1-3アルキルアミノ、Ｃ_1-3アルコキシ−カルボニルおよびフェニルから選ばれる置換基１ないし５個を有していてもよいＣ_1-6アルキル、または
Ｒ¹'およびＲ²'が隣接する窒素原子と共に、ヒドロキシ、Ｃ_1-3アルコキシ−カルボニル、ピペリジノ、フェニルおよびベンジルから選ばれる置換基１ないし３個をそれぞれ有していてもよいピロリジン−１−イル、ピペリジノまたはピペラジン−１−イルを形成する〕で表される化合物またはその塩である化合物（Ｉ）、
【００１６】
（２８）６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、
６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）メチルテトラリン、
２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−（４'−メトキシビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、
（＋）−６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、
（＋）−６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］テトラリン、
（＋）−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−６−（４'−メチルビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、
（＋）−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−６−（４'−メトキシビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、
（＋）−６−（２',４'−ジメトキシビフェニル−４−イル）メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、
（＋）−６−［４−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、または
（＋）−６−（３',４'−ジメトキシビフェニル−４−イル）メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリンあるいはその塩である化合物（Ｉ）、
（２９）i) 式
【化２９】

〔式中、Ｘa は酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または式 ＮＲ⁸（式中、Ｒ⁸は水素原子、 置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシルを示す）で表される基、その他の各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩をアルキル化反応またはアシル化反応に付し、所望により、得られた化合物をさらにアリールカップリング反応に付すか、
ii) 式
【化３０】

〔式中、Ｙa はＹからメチレンを除いた基、その他の各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩を還元反応に付すか、または
iii) 式
【化３１】

〔式中、Ｌは脱離基、その他の各記号は前記と同意義を示す〕で表される化合物またはその塩をアミノ化反応に付すことを特徴とする化合物（I）の製造法、
【００１７】
（３０）式
【化３２】

〔式中、Ｒ^1bおよびＲ^2bはそれぞれメチルまたはエチル、ｋは１または２、＊は不斉炭素の位置を示す〕で表される化合物の光学異性体またはその塩、
（３１）化合物（I）を含有してなる医薬組成物、
（３２）アミロイドβ蛋白産生・分泌阻害剤である前記（３１）記載の組成物、
（３３）アミロイドβ蛋白に起因する神経変性疾患の予防・治療剤である前記（３１）記載の組成物、
（３４）アミロイドβ蛋白に起因する神経変性疾患がアルツハイマー病である前記（３３）記載の組成物、および
（３５）化合物（I'）を含有してなるアミロイドβ蛋白産生・分泌阻害作用等に関する。
【００１８】
前記式中、Ａrで示される「置換基を有していてもよい環集合芳香族基」の「環集合芳香族基」としては、２個以上（好ましくは２または３個）の芳香環が単結合で直結していて、環を直結している結合の数が環系の数より１個少ない芳香環集合体から任意の水素原子１個を除いた基を示す。該「芳香環」としては、芳香族炭化水素、芳香族複素環などが挙げられる。
該「芳香族炭化水素」としては、例えば炭素数６ないし１４個の単環式または縮合多環式（２または３環式）芳香族炭化水素（例、ベンゼン、ナフタレン、インデン、アントラセンなど）、または炭素数６ないし１４個のキノン（例、ｐ−ベンゾキノン、１，４−ナフトキノン、インダン−４，７−ジオンなど）などが挙げられる。
該「芳香族複素環」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１個以上（例えば１〜４個）を含む５ないし１４員、好ましくは５ないし１０員の芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、チオフェン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト［2,3−b］チオフェン、フラン、フェノキサチイン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノキサジン、フタルイミドなどの芳香族複素環、またはこれらの環（好ましくは単環）が１ないし複数個（好ましくは１または２個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環などが挙げられる。
これらの芳香環が単結合で直結した芳香環集合体としては、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環および５ないし１０員（好ましくは５または６員）芳香族複素環から選ばれる２または３個（好ましくは２個）で形成される芳香環集合体などが挙げられる。芳香環集合体の具体例としては、ビフェニル、２−フェニルナフタレン、p-テルフェニル、 o-テルフェニル、 m-テルフェニル、２−フェニルピリジン、３−フェニルピリジン、４−フェニルピリジン、２−フェニルチオフェン、３−フェニルチオフェン、２−フェニルインドール、３−フェニルインドール、５−フェニルオキサジアゾールなどが挙げられる。好ましくはベンゼン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、１,２,４−オキサジアゾール、１,３,４−オキサジアゾール、ナフタレンおよびベンゾフランから選ばれる２または３個の芳香環からなる芳香環集合体である。
前記「環集合芳香族基」の具体例としては、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、４−（２−チエニル）フェニル、４−（３−チエニル）フェニル、３−（３−ピリジル）フェニル、４−（３−ピリジル）フェニル、６−フェニル−３−ピリジル、５−フェニル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル、４−（２−ナフチル）フェニル、４−（２−ベンゾフラニル）フェニルなどが挙げられる。このうち、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリルなどが好ましい。特に好ましくは４−ビフェニリルである。
【００１９】
該「置換基を有していてもよい環集合芳香族基」の「置換基」としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、５ないし７員飽和環状アミノ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、Ｃ_6-10アリールオキシ（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシなど）などが挙げられる。該「環集合芳香族基」は、例えば上記置換基を、環集合芳香族基の置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
【００２０】
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）が挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシルなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ_3-6シクロアルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）などが挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４,４−ジクロロシクロヘキシル、２,２,３,３−テトラフルオロシクロペンチル、４−クロロシクロヘキシルなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシなど）などが挙げられる。具体例としては、例えばメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ_1-6アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオなど）などが挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオなどが挙げられる。
【００２１】
前記「５ないし７員飽和環状アミノ」としては、例えば、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジン−１−イル、４−置換ピペラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イル、ヘキサメチレン−１−イルなどが挙げられる。
該「４−置換ピペラジン−１−イル」の「置換基」としては、例えばＣ_1-6アルキル、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール、置換基を有していてもよいＣ_7-19アラルキル、置換基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基、アシルなどが挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール」の「Ｃ_6-14アリール」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−インデニル、２−アンスリルなどが挙げられる。好ましくはフェニルなどである。
「置換基を有していてもよいＣ_7-19アラルキル」の「Ｃ_7-19アラルキル」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２,２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルなどが挙げられる。好ましくはベンジルなどである。
「置換基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基」の「５ないし１０員芳香族複素環基」としては、例えば２−，３−または４−ピリジル、１−，２−または３−インドリル、２−または３−チエニルなどが挙げられる。好ましくは、２−，３−または４−ピリジルなどである。
これらの「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール」、「置換基を有していてもよいＣ_7-19アラルキル」および「置換基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基」がそれぞれ有していてもよい「置換基」としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、カルボキシなどが１〜５個挙げられる。「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル」、「ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル」、「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ」および「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ」は、前記と同様のものが挙げられる。
【００２２】
前記「４−置換ピペラジン−１−イル」の「置換基」としての「アシル」および前記「置換基を有していてもよい環集合芳香族基」の「置換基」としての「アシル」、「アシルアミノ」および「アシルオキシ」における「アシル」としては、例えば、
式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ³、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ³、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ³Ｒ⁴、
−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ³、−ＳＯ₂−Ｒ^3a または −ＳＯ−Ｒ^3a
〔式中、Ｒ³は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ^3aは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ⁴は水素原子またはＣ_1-6アルキルを示すか、あるいはＲ³とＲ⁴は隣接する窒素原子と共に含窒素複素環を形成していてもよい〕で表されるアシルなどが挙げられる。
Ｒ³またはＲ^3aで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、炭化水素化合物から水素原子を１個取り除いた基を示し、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキルなど）などが挙げられる。このうち、以下のような炭素数１ないし１６個の鎖状または環状炭化水素基などが好ましい。
a）Ｃ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、
b）Ｃ_2-6アルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプロペニル、２−ブテニルなど）、
c）Ｃ_2-6アルキニル（例えば、エチニル、プロパルギル、２−ブチニルなど）、
d）Ｃ_3-6シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、該Ｃ_3-6シクロアルキルは、１個のベンゼン環と縮合していてもよい、
e）Ｃ_6-14アリール（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−インデニル、２−アンスリルなど）、好ましくはフェニル、
f）Ｃ_7-19アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２,２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチルなど）、好ましくはベンジル。
このうち、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール、Ｃ_7-19アラルキルなどが好ましい。
【００２３】
該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、５ないし７員飽和環状アミノ、スルホ、置換基を有していてもよい芳香族基などが挙げられる。
該「炭化水素基」は、例えば上記置換基を、炭化水素基の置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
前記「置換基を有していてもよい芳香族基」としては、後述のＡr'で示される「置換基を有していてもよい芳香族基」と同様のものが挙げられる。
前記「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル」、「ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル」、「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ」、「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ」、「５ないし７員飽和環状アミノ」、「アシル」、「アシルアミノ」および「アシルオキシ」は、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」において詳述したものと同様のものが挙げられる。かかる「アシル」、「アシルアミノ」および「アシルオキシ」における「アシル」としては、前記の式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ³、
−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ³、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ³Ｒ⁴、−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ³、
−ＳＯ₂−Ｒ^3a または −ＳＯ−Ｒ^3a において、
Ｒ³が（i）水素原子、（ii）置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノまたはスルホを１ないし５個有していてもよい炭化水素基、または（iii）置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノまたはＣ_6-10アリールオキシを１ないし５個有していてもよい複素環基、Ｒ^3aが（i）置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノまたはスルホを１ないし５個有していてもよい炭化水素基、または（ii）置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノまたはＣ_6-10アリールオキシを１ないし５個有していてもよい複素環基である場合が好ましい。
【００２４】
Ｒ³またはＲ^3aで示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員（単環、２環または３環式）複素環、好ましくは（i）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環、（ii）５ないし１０員非芳香族複素環または（iii）７ないし１０員複素架橋環から任意の１個の水素原子を除いてできる１価基などが挙げられる。
上記「５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト［2,3−b］チオフェン、フラン、フェノキサチイン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、フェノチアジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノキサジン、フタルイミドなどの芳香族複素環、またはこれらの環（好ましくは単環）が１ないし複数個（好ましくは１または２個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環などが挙げられる。
上記「５ないし１０員非芳香族複素環」としては、例えば、ピロリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンなどが挙げられる。
上記「７ないし１０員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、７−アザビシクロ［2.2.1］ヘプタンなどが挙げられる。
【００２５】
該「複素環基」として好ましくは、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１０員の（単環式または２環式）複素環基である。具体的には、例えば２−または３−チエニル、２−，３−または４−ピリジル、２−または３−フリル、２−，３−，４−，５−または８−キノリル、４−イソキノリル、ピラジニル、２−または４−ピリミジニル、３−ピロリル、２−イミダゾリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−インドリル、２−インドリル、２−イソインドリニルなどの芳香族複素環基、例えば１−，２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−，３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−，３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリノなどの非芳香族複素環基などである。
このうち、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含む５ないし６員の複素環基等がさらに好ましい。具体的には、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−フリル、３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソオキサゾリル、１−，２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミダゾリニル、２−，３−または４−ピラゾリジニル、ピペリジノ、２−，３−または４−ピペリジル、１−または２−ピペラジニル、モルホリノなどが挙げられる。
【００２６】
該「置換基を有していてもよい複素環基」は、例えば前記「置換基を有していてもよい環集合芳香族基」が有していてもよい置換基を１〜５個、好ましくは１〜３個有していてもよい。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
前記「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」が「アシル」、「アシルアミノ」または「アシルオキシ」の場合、該「アシル」、「アシルアミノ」および「アシルオキシ」における「アシル」としては、
前記の式：−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ³、−(Ｃ＝Ｏ)−ＯＲ³、−(Ｃ＝Ｏ)−ＮＲ³Ｒ⁴、
−(Ｃ＝Ｓ)−ＮＨＲ³、−ＳＯ₂−Ｒ^3a または −ＳＯ−Ｒ^3a において、
Ｒ³が（i）水素原子、（ii）置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノまたはスルホを１ないし５個有していてもよい炭化水素基、または（iii）置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノまたはＣ_6-10アリールオキシを１ないし５個有していてもよい複素環基、Ｒ^3aが（i）置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノまたはスルホを１ないし５個有していてもよい炭化水素基、または（ii）置換基としてハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノまたはＣ_6-10アリールオキシを１ないし５個有していてもよい複素環基である場合が好ましい。
Ｒ⁴で示される「Ｃ_1-6アルキル」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。
Ｒ³とＲ⁴が隣接する窒素原子と共に形成する「含窒素複素環」としては、例えば炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含んでいてもよい５ないし７員含窒素複素環などが挙げられ、例えば、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピロリジンなどが挙げられる。
【００２７】
前記「アシル」として好ましくは、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど）、Ｃ_6-10アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなど）、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキシカルボニルなど）、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）、５〜６員複素環カルボニル（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、２−テノイル、３−テノイル、２−フロイル、３−フロイル、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、１−ピロリジニルカルボニルなど）、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルなど）、５〜６員複素環カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイルなど）、Ｃ_1-6アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニルなど）、Ｃ_6-10アリールスルホニル（例、ベンゼンスルホニル、１−ナフタレンスルホニル、２−ナフタレンスルホニルなど）などである。
【００２８】
前記「アシルアミノ」としては、例えば、前記「置換基を有していてもよい環集合芳香族基」の「置換基」において詳述した「アシル」で１ないし２個置換されたアミノが挙げられ、好ましくは、
式：−ＮＲ⁵ＣＯＲ⁶、−ＮＲ⁵ＣＯＯＲ^6a または −ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ^6a
〔式中、Ｒ⁵は水素原子またはＣ_1-6アルキル、Ｒ⁶は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基、Ｒ^6aは置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す〕で表されるアシルアミノなどが挙げられる。
Ｒ⁵で示される「Ｃ_1-6アルキル」は、Ｒ⁴で示される「Ｃ_1-6アルキル」と同様のものが挙げられる。
Ｒ⁶またはＲ^6aで示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」は、Ｒ³で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものがそれぞれ挙げられる。
「アシルアミノ」として、好ましくは、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド（例、アセタミドなど）、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド（例、フェニルカルボキサミド、ナフチルカルボキサミドなど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド（例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキサミド、プロポキシカルボキサミド、ブトキシカルボキサミドなど）、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど）などが挙げられる。
【００２９】
前記「アシルオキシ」としては、例えば、前記「置換基を有していてもよい環集合芳香族基」の「置換基」において詳述した「アシル」１個で置換されたオキシが挙げられ、好ましくは、
式：−Ｏ−ＣＯＲ⁷、−Ｏ−ＣＯＯＲ⁷ または −Ｏ−ＣＯＮＨＲ⁷
〔式中、Ｒ⁷は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す〕で表されるアシルオキシなどが挙げられる。
Ｒ⁷で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」は、Ｒ³で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものがそれぞれ挙げられる。
「アシルオキシ」として、好ましくは、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロパノイルオキシなど）、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−ナフトイルオキシなど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなど）、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシなど）、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシなど）、ニコチノイルオキシなどが挙げられる。
前記Ａrで示される「置換基を有していてもよい環集合芳香族基」の「置換基」として、好ましくはハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ホルミルである。
【００３０】
Ａrで示される「置換基を有していてもよい縮合芳香族基」の「縮合芳香族基」は、縮合多環式（好ましくは２ないし４環式、好ましくは２または３環式）芳香環から任意の１個の水素原子を除いてできる１価基を示す。該「縮合多環式芳香環」としては、縮合多環式芳香族炭化水素、縮合多環式芳香族複素環などが挙げられる。
該「縮合多環式芳香族炭化水素」としては、例えば炭素数１０ないし１４個の縮合多環式（２または３環式）芳香族炭化水素（例、ナフタレン、インデン、アントラセンなど）などが挙げられる。
該「縮合多環式芳香族複素環」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個以上（例えば１〜４個）を含む９ないし１４員、好ましくは９または１０員の縮合多環式芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト［2,3−b］チオフェン、イソキノリン、キノリン、インドール、キノキサリン、フェナントリジン、フェノチアジン、フェノキサジン、フタルイミドなどの芳香族複素環などが挙げられる。
前記「縮合芳香族基」の具体例としては、１−ナフチル、２−ナフチル、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、２−ベンゾフラニル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンズイミダゾリル、１−インドリル、２−インドリル、３−インドリルなどが挙げられ、好ましくは、１−ナフチル、２−ナフチルなどである。
前記「置換基を有していてもよい縮合芳香族基」の「置換基」としては、前記Ａrで示される「置換基を有していてもよい環集合芳香族基」の「置換基」と同様のものが同数挙げられる。
Ａr として好ましくは、置換基を有していてもよい環集合芳香族基である。このうち、該環集合芳香族基がベンゼン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、１,２,４−オキサジアゾール、１,３,４−オキサジアゾール、ナフタレンおよびベンゾフランから選ばれる２または３個の芳香環からなる基がさらに好ましく、２−、３−または４−ビフェニリルが特に好ましい。
Ａrの好ましい例は、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよい環集合芳香族基である。このうち、さらに好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ５ないし７員飽和環状アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、Ｃ_6-10アリールスルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カルバモイルオキシ、ニコチノイルオキシおよびＣ_6-10アリールオキシから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよい２−，３−または４−ビフェニリル（好ましくは４−ビフェニリル）である。
【００３１】
Ａr'で示される「置換基を有していてもよい芳香族基」の「芳香族基」としては、例えば単環式芳香族基、環集合芳香族基および縮合芳香族基などが挙げられる。該「環集合芳香族基」および「縮合芳香族基」は、前記Ａrにおいて詳述した「環集合芳香族基」および「縮合芳香族基」と同様のものがそれぞれ挙げられる。
該「単環式芳香族基」としては、例えばベンゼン環、５または６員芳香族複素環から任意の１個の水素原子を除いてできる１価基が挙げられる。
該「５または６員芳香族複素環」としては、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子１個以上（例えば１〜３個）を含む５または６員芳香族複素環などが挙げられる。具体的には、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンなどが挙げられる。
該「単環式芳香族基」の具体例としては、フェニル、２−または３−チエニル、２−または３−フリル、１−，２−または３−ピロリル、２−または４−イミダゾリル、３−または４−ピラゾリル、２−，３−または４−ピリジル、２−ピラジニル、２−，４−または５−ピリミジニル、３−または４−ピリダジニルなどが挙げられる。
前記「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」としては、前記Ａrで示される「置換基を有していてもよい環集合芳香族基」の「置換基」と同様のものが同数挙げられる。
Ａr'は、好ましくは、置換基を有していてもよい環集合芳香族基および置換基を有していてもよい縮合芳香族基である。さらに好ましくは置換基を有していてもよい環集合芳香族基である。
【００３２】
Ｘで示される「オキソおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよいＣ_1-6アルキレン」の「Ｃ_1-6アルキレン」としては、例えば、−CH₂−，−(CH₂)₂−，−(CH₂)₃−，−(CH₂)₄−，−(CH₂)₅−，−(CH₂)₆− 等が挙げられる。
Ｘで示される「オキソおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよいＣ_2-6アルケニレン」の「Ｃ_2-6アルケニレン」としては、例えば、−CH＝CH−，−CH₂−CH＝CH−，−CH₂−CH＝CH−CH₂−，
−CH₂−CH₂−CH＝CH−，−CH＝CH−CH＝CH−，−CH＝CH−CH₂−CH₂−CH₂−，
−CH₂−CH₂−CH₂−CH₂−CH＝CH− 等が挙げられる。
Ｘで示される「オキソおよびＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよいＣ_2-6アルキニレン」の「Ｃ_2-6アルキニレン」としては、
【化３３】

が挙げられる。上記のオキソ、Ｃ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）は置換可能な位置に１ないし３個置換されていてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ⁸で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」および「アシル」は、前記で詳述したものと同様のものが挙げられる。Ｒ⁸は、好ましくは水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルなどである。
【００３３】
Ｘとして、好ましくは、Ｃ_1-6アルキレン（例、−CH₂−，−(CH₂)₂−，−(CH₂)₃−, −(CH₂)₄−, −(CH₂)₅−, −（CH₂)₆−等）、式：−(CH₂)ｐ−X¹−，−SO₂−NR⁸−〔式中、各記号は前記と同意義を示す〕等で表される基である。中でも Ｘ¹が Ｏ または ＮＲ⁸（好ましくは Ｏ）、Ｒ⁸が水素原子またはＣ_1-3アルキル−カルボニル（例、アセチル等）の場合が好ましい。
Ｘは、好ましくは、酸素原子を介していてもよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基（例、Ｃ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレン、Ｃ_2-6アルキニレン等）、さらに好ましくは、Ｃ_1-3アルキレン、−CH₂−O−などである。
【００３４】
Ｙで示される「酸素原子または硫黄原子を介していてもよく、かつ置換基を有していてもよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基」の「酸素原子または硫黄原子を介していてもよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基」としては、例えば酸素原子または硫黄原子を炭素原子間あるいは末端のいずれの位置に１ないし２個、好ましくは１個含んでいてもよい、飽和または不飽和の２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基を示す。具体例としては、Ｃ_1-6アルキレン、Ｃ_2-6アルケニレン、Ｃ_2-6アルキニレン、式：−(CH₂)ｍ−Y¹−(CH₂)ｎ− 〔式中、−Ｙ¹− は −Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ− または −ＳＯ₂−、ｍは０ないし４の整数、ｎは１ないし５の整数、ｍ＋ｎは１ないし５の整数を示す〕で表される基などが挙げられる。好ましくは、２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基である。
該「Ｃ_1-6アルキレン」、「Ｃ_2-6アルケニレン」および「Ｃ_2-6アルキニレン」は、前記Ｘにおいて詳述した「Ｃ_1-6アルキレン」、「Ｃ_2-6アルケニレン」および「Ｃ_2-6アルキニレン」と同様のものがそれぞれ挙げられる。
【００３５】
「酸素原子または硫黄原子を介していてもよく、かつ置換基を有していてもよい２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基」の「置換基」としては、例えばＣ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）などが挙げられる。該置換基は、２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基の置換可能な位置に１ないし３個置換されていてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｙは、好ましくは２価のＣ_1-6脂肪族炭化水素基、さらに好ましくはＣ_1-6アルキレンである。
【００３６】
Ｒ¹またはＲ²で示される「置換基を有していてもよい低級アルキル」の「低級アルキル」としては、例えばＣ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）などが挙げられる。好ましくはメチル、エチル、プロピルである。該「置換基を有していてもよい低級アルキル」は、例えば（1）前記「置換基を有していてもよい環集合芳香族基」が有していてもよい置換基または（2）Ｃ_6-10アリールを１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ¹とＲ²が隣接する窒素原子と共に形成する「置換基を有していてもよい含窒素複素環」の「含窒素複素環」としては、例えば炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含んでいてもよい３ないし８員含窒素複素環が挙げられ、具体例としては、アジリジン、アゼチジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン、ヘプタメチレンイミンまたはこれらの不飽和環状アミン（例、１，２，５，６−テトラヒドロピリジンなど）などが挙げられる。このうちモルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジンなどが好ましい。
「置換基を有していてもよい含窒素複素環」は、（1）前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」、（2）オキソおよび（3）Ｃ_7-19アラルキルから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよい。好ましい置換基としては、例えばＣ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、５ないし７員飽和環状アミノ（例、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イル、ヘキサメチレンイミン−１−イルなど）、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド（例、アセタミドなど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド（例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキサミドなど）、置換基を有していてもよい芳香族基（例、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ_1-6アルキルおよびＣ_1-6アルコキシから選ばれた置換基１ないし３個をそれぞれ有していてもよいＣ_6-10アリール（好ましくは、フェニル、１−または２−ナフチル）または５または６員芳香族複素環基（好ましくは、２−，３−または４−ピリジル）など）、オキソなどが挙げられる。
Ｒ¹およびＲ²は、好ましくはＣ_1-6アルキルである。
【００３７】
前記の「式 −Ｘ−Ａr で表される基」は、Ａ環の置換可能な位置に置換される。Ａ環で示される「式 −Ｘ−Ａr（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の外に置換基をさらに有していてもよいベンゼン環」の「置換基」としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノなどが挙げられる。該「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル」および「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ」は、前記Ａrにおいて詳述した「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル」および「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ」と同様のものがそれぞれ挙げられる。
これらの置換基は、Ａ環の置換可能な位置に１ないし３個置換されていてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ａ環は好ましくは、式 −Ａr−Ｘで表される基のみで置換されたベンゼン環である。
【００３８】
前記の「式 −Ｙ−ＮＲ¹Ｒ²で表される基」は、Ｂ環の置換可能な位置に置換される。Ｂ環で示される「式 −Ｙ−ＮＲ¹Ｒ²（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の外に置換基をさらに有していてもよい４ないし８員環」の「４ないし８員環」としては、Ａ環と縮合している部分以外に二重結合を１個含んでいてもよく、炭素原子以外に酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含んでいてもよい４ないし８員同素または複素環が挙げられる。具体例としては、式
【化３４】

Ｚは（i) 結合手、(ii）Ｃ_1-4アルキレン、 (iii) Ｃ_2-4アルケニレン、(iv) −Ｏ−ＣＨ₂−、 (v) −Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂− または (vi) 式 −ＮＲ^8a−ＣＨ₂−または−ＮＲ^8a−ＣＨ₂−ＣＨ₂−〔式中、Ｒ^8aは前記Ｒ⁸と同意義を示す〕で表される環が挙げられる。Ｒ^8aは好ましくは水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたはＣ_6-10アリールスルホニルである。さらに好ましくは、水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-3アルキルスルホニルである。
Ｚは、好ましくは、Ｃ_1-3アルキレン、−NR^8a−CH₂− などである。さらに好ましくは、エチレンである。
該「４ないし８員環」として好ましくは、式
【化３５】

〔式中、Ｚは前記と同意義を示す〕で表わされる環である。好ましくは、Ａ環と縮合している部分以外には二重結合を含まず、炭素原子以外に、１個の酸素原子またはイミノを含んでいてもよい６員同素または複素環である。
「式 −Ｙ−ＮＲ¹Ｒ²（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基の外に置換基をさらに有していてもよい４ないし８員環」の「置換基」としては、例えばオキソ、Ｃ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、ヒドロキシなどが挙げられる。該置換基は置換可能な位置に１ないし３個置換されていてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｂ環は、好ましくは、式 −Ｙ−ＮＲ¹Ｒ²（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基のみで置換された６員同素または複素環である。
また、Ｂ環は式
【化３６】

〔式中、Ｚa はＣ_1-3アルキレンまたは式 −ＮＲ^8c−ＣＨ₂−（式中、Ｒ^8cが水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カルボニル、５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイル、５または６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニルまたはＣ_6-10アリールスルホニルである）で表される基、その他の各記号は前記と同意義を示す〕で表される環も好ましい。このうちＺa は好ましくはエチレンである。
Ａ環とＢ環とで形成される縮合環として好ましくは、式
【化３７】

で表される環である。
【００３９】
化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ'）中、
ＡrおよびＡr'が、ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ホルミルおよびＣ_1-6アルキル−カルボキサミドから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよい環集合芳香族基（好ましくは、２−，３−または４−ビフェニリル）、Ｘが酸素原子を介していてもよいＣ_1-3アルキレン、
ＹがＣ_1-6アルキレン、
Ｒ¹およびＲ²がそれぞれＣ_1-6アルキル、
Ａ環が式 −Ｘ−Ａr（式中、各記号の定義は上記と同意義）で表される基のみを有するベンゼン環、
Ｂ環が式−Ｙ−ＮＲ¹Ｒ²（式中、各記号の定義は上記と同意義）で表される基のみを有する６員同素または複素環である化合物が好ましい。
さらに好ましくは、式
【化３８】

〔式中、Ｒ⁰が１ないし３個のハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ホルミルおよびＣ_1-6アルキル−カルボキサミドから選ばれる置換基、Ｒ^1aおよびＲ^2aがそれぞれＣ_1-6アルキルである〕で表される化合物である。
また、式
【化３９】

〔式中、Ａr^a が（i) ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、アミノ、ホルミルおよびＣ_1-6アルキル−カルボキサミドから選ばれる置換基１ないし３個を有していてもよい２−、３−または４−ビフェニリル、(ii) ４−（２−チエニル）フェニルまたは４−（３−チエニル）フェニル、(iii) ４−（３−ピリジル）フェニル、 (iv) Ｃ_1-6アルコキシを有していてもよい６−フェニル−３−ピリジル、(v) ５−フェニル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル、(vi) ４−（２−ナフチル）フェニル、(vii) ４−（２−ベンゾフラニル）フェニル、(viii) １−または２−ナフチル、(ix) ２−キノリル、(x) ２−ベンゾチアゾリルまたは（xi) ２−ベンゾフラニル；
Ｘ'が−ＣＨ₂−Ｏ−、−ＳＯ₂−ＮＨ−または式 −ＣＨ₂−ＮＲ⁸'−（式中、Ｒ⁸'が水素原子またはＣ_1-3アルキル−カルボニルである）で表される基；
Ｙ'がＣ_1-6アルキレン；
Ｚ'が−ＣＨ₂−ＣＨ₂−または式 −ＮＲ⁸''−ＣＨ₂−（式中、Ｒ⁸''が水素原子、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルキル−カルボニルまたはＣ_1-3アルキルスルホニルである）で表される基；および
Ｒ¹'およびＲ²'がそれぞれジ−Ｃ_1-3アルキルアミノ、Ｃ_1-3アルコキシ−カルボニルおよびフェニルから選ばれる置換基１ないし５個を有していてもよいＣ_1-6アルキル、または
Ｒ¹'およびＲ²'が隣接する窒素原子と共に、ヒドロキシ、Ｃ_1-3アルコキシ−カルボニル、ピペリジノ、フェニルおよびベンジルから選ばれる置換基１ないし３個をそれぞれ有していてもよいピロリジン−１−イル、ピペリジノまたはピペラジン−１−イルを形成する〕で表される化合物も好ましい。
さらに好ましくは、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、
６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）メチルテトラリン、
２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−（４'−メトキシビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、
（＋）−６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、
（＋）−６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］テトラリン、
（＋）−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−６−（４'−メチルビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、
（＋）−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−６−（４'−メトキシビフェニル−４−イル）メトキシテトラリン、
（＋）−６−（２',４'−ジメトキシビフェニル−４−イル）メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、
（＋）−６−［４−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、
（＋）−６−（３',４'−ジメトキシビフェニル−４−イル）メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリンおよびそれらの塩である。
【００４０】
化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ'）の塩としては、例えば無機塩基との塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
このうち、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物（Ｉ）または（Ｉ'）内に酸性官能基を有する場合にはアルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）などの無機塩、アンモニウム塩など、また、化合物（Ｉ）または（Ｉ'）内に塩基性官能基を有する場合には塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩などの無機塩または、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩などの有機塩が挙げられる。
【００４１】
化合物（Ｉ）の製造法について以下に述べる。
化合物（Ｉ）は、自体公知の手段を用いて、例えば以下の製造法１〜４で示される方法などにより製造できる。また、化合物（Ｉ'）は、化合物（Ｉ）の製造法に準じて製造される。
以下の製造法１〜４中に記載されている化合物は塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば化合物（Ｉ）の塩と同様のものなどが挙げられる。
「室温」は、０ないし３０℃を示す。
例えば、化合物（Ｉ）中、Ｘが酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂）または式 ＮＲ⁸（Ｒ⁸は前記と同意義を示す）で表される基を含有している場合、以下の製造法に従って化合物（Ｉ）を製造する。Ｘが酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子およびＮＲ⁸を含有しない場合も同様に製造できる。
スキーム中に記載されている化学構造式中の各記号は、特記しない限り前記と同意義を示す。
製造法１
【化４０】

上記式中、Ｘaは酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または式 ＮＲ⁸で表される基を示す。
【００４２】
（工程１）
化合物（II）をアルキル化反応またはアシル化反応に付し、化合物（Ia）を得る。
「アルキル化反応」および「アシル化反応」は、自体公知の方法、例えば、オーガニック ファンクショナル グループ プレパレーションズ（ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS）第２版、アカデミックプレス社（ACADEMIC PRESS, INC.）１９８９年刊等に記載の方法に準じて行う。
具体的には、化合物（II）と式 Ａr−Ｘb−Ｌ〔式中、ＸbはＸからＸaを除いた基、Ｌは脱離基またはヒドロキシを示す〕で表される化合物とを反応させ、化合物（Ia）を得る。
Ｌで示される「脱離基」としては、例えばハロゲン原子（例、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシなど）、置換基を有していてもよいＣ_6-10アリールスルホニルオキシなどが挙げられる。該「置換基を有していてもよいＣ_6-10アリールスルホニルオキシ」の「置換基」としては、１ないし３個のハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルまたはＣ_1-6アルコキシなどが挙げられる。「置換基を有していてもよいＣ_6-10アリールスルホニルオキシ」の具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、１−ナフタレンスルホニルオキシ、２−ナフタレンスルホニルオキシなどが挙げられる。
化合物（II）は自体公知の方法、例えば下記スキーム２〜４の方法またはそれらに準じた方法により製造できる。
例えば、Ｌが脱離基の場合、化合物（II）および等量〜過剰量の式 Ａr−Ｘb−Ｌ〔式中の各記号は前記と同意義〕で表される化合物を不活性溶媒中で反応させる。必要に応じ、塩基を加えて反応を行う。ＸaがＮＲ⁸の場合、塩基は必ずしも必須ではない。
反応温度は、−２０℃〜１００℃、好ましくは室温（０℃〜３０℃）〜８０℃）である。反応時間は０．５時間〜１日である。
不活性溶媒としては、例えばアルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水などを単独あるいはこれらの二種以上を混合して用いることができる。中でもアセトニトリル、 Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトン、エタノール、ピリジンなどが好ましい。
該「塩基」としては、１）例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物（例、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウムなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアミド類（例、リチウムアミド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert−ブトキシドなど）などの強塩基；
２）例えばアルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）などの無機塩基；および
３）例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N−メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵ（1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデス-7-エン）、ＤＢＮ（1,5−ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノン−5−エン）などのアミン類、例えばピリジン、イミダゾール、２，６−ルチジンなどの塩基性複素環化合物などの有機塩基などが挙げられる。
好ましい反応条件は、例えばアルキル化反応の場合、化合物（II）、１当量〜２当量の式 Ａr−Ｘb−Ｌ〔式中の各記号は前記と同意義〕で表される化合物および１〜５当量の塩基（例、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウムなど）を、アセトニトリルまたはＤＭＦ中、１時間〜２０時間撹拌する。好ましい反応温度は用いる塩基により異なるが、例えば、水素化ナトリウムを用いる場合は室温、炭酸カリウムを用いる場合は室温〜８０℃が好ましい。
好ましい反応条件は、例えばアシル化反応の場合、化合物（II）、１当量〜１.５当量の式 Ａr−Ｘb−Ｌ〔式中の各記号は前記と同意義〕で表される化合物および１当量〜５当量の塩基（例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミンなど）を、不活性溶媒（例、水、酢酸エチル、ＤＭＦ、アセトニトリル、ピリジンの単独あるいはこれら二種以上の混合溶媒）中、室温で１時間〜６時間撹拌する。
【００４３】
Ｌがヒドロキシの場合、化合物（II）を光延反応に付す。
光延反応は、例えば、化合物（II）および１当量〜３当量（好ましくは１.１当量〜２当量）の式 Ａr−Ｘb−Ｌ〔式中の各記号は前記と同意義〕で表される化合物を、１当量〜２当量のトリアリールホスフィン(例、トリフェニルホスフィンなど）および１当量〜２当量のＤＥＡＤ（アゾジカルボン酸ジエチル）共存下、不活性溶媒中、１〜２４時間撹拌する方法が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えばエーテル系溶媒などが挙げられ、好ましくはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）である。
【００４４】
【化４１】

上記式中、Ｗは水素原子または保護基、ＹaはＹからメチレンを除いた基を示す。
Ｗで示される「保護基」としては、後述の「ヒドロキシの保護基」と同様ものなどが挙げられる。Ｗは、好ましくは Ｃ_1-6アルキル、置換基を有していてもよいベンジルである。
（工程２）
化合物（III）をアミド化反応に付し、化合物（IV）を得る。
化合物（III）は容易に入手可能な公知化合物であり、合成法の具体例としては、特開平２−９６５５２号公報、特開平６−２０６８５１号公報またはジャーナル オブ メディシナル ケミストリー（J. Med. Chem.）1326頁、1989年などに記載の方法などが挙げられる。
また、化合物（III）中、Ｘaが酸素原子およびＷがメチルである化合物の代表例である（1）１,２,３,４−テトラヒドロ−６−メトキシナフタレン−２−酢酸の合成法は、例えばシンセティック コミュニケーションズ（Synth. Commun.）11巻、803-809頁、1981年等に、（2）１,２,３,４−テトラヒドロ−６−メトキシナフタレン−２−カルボン酸および１,２,３,４−テトラヒドロ−６−メトキシナフタレン−２−酪酸の合成法は、ジャーナル オブ ケミカル ソサエティー パーキントランザクション I（J. Chem. Soc. Perkin Trans.I）1889-1893頁、1976年等にそれぞれ記載されている。
また、化合物（III）中、ＸaがイミノおよびＷが水素原子である化合物の代表例である６−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸およびそのエチルエステル体の合成法は、Zhur. Obschch. Khim., 1446頁、1952年等に記載されている。
また、化合物（III）が、７−メトキシ−２−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−３−酢酸または８−メトキシ−２−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸である場合、ジャーナルオブ アメリカン ケミカル ソサイエティー（J. Am. Chem. Soc.）、77巻、5932-5933頁、1995年記載の方法に準じて製造され、７−メトキシ−２−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−３−カルボン酸の場合、特開平７−１２６２６７号公報に記載の方法に準じて製造される。
【００４５】
上記「アミド化反応」は、自体公知の方法に準じて行えばよく、例えば、（1）脱水縮合剤の存在下、化合物（III）と式 ＨＮＲ¹Ｒ²で表される化合物とを反応させる方法、または（2）化合物（III）の反応性誘導体と式 ＨＮＲ¹Ｒ²で表される化合物とを反応させる方法などが挙げられる。
上記反応（1）では、化合物（III）、１当量〜５当量の式 ＨＮＲ¹Ｒ²で表される化合物および１当量〜２当量の脱水縮合剤を不活性溶媒中、室温下、１０時間〜２４時間反応させる。必要に応じ、１当量〜１.５当量の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）および（または）１当量〜５当量の塩基（例、トリエチルアミンなど）を添加して反応を行ってもよい。
該「脱水縮合剤」としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＷＳＣ）などが挙げられる。中でもＷＳＣが好ましい。
不活性溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒（好ましくはアセトニトリル）、アミド系溶媒（好ましくはＤＭＦ）、 ハロゲン化炭化水素系溶媒（好ましくはジクロロメタン）、エーテル系溶媒（好ましくはＴＨＦ）などの単独またはこれらの二種以上を混合して用いることができる。
上記反応（2）では、化合物（III）の反応性誘導体および１当量〜５当量（好ましくは１当量〜３当量）の式 ＨＮＲ¹Ｒ²で表される化合物を不活性溶媒中、−２０℃〜５０℃（好ましくは室温）、５分間〜４０時間（好ましくは１時間〜１８時間）反応させる。必要に応じ、１当量〜１０当量、好ましくは１当量〜３当量の塩基を共存させて反応を行ってもよい。
化合物（III）の「反応性誘導体」としては、酸ハライド（例、酸クロリド、酸ブロミドなど）、混合酸無水物（例、Ｃ_1-6アルキル−カルボン酸、Ｃ_6-10アリール−カルボン酸またはＣ_1-6アルキル炭酸との酸無水物など）、活性エステル（例、置換基を有していてもよいフェノール、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミドとのエステルなど）が挙げられる。該「置換基を有していてもよいフェノール」の「置換基」としては、ハロゲン原子、ニトロ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルまたはハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシが１ないし５個挙げられる。「置換基を有していてもよいフェノール」の具体例としては、フェノール、ペンタクロロフェノール、ペンタフルオロフェノール、ｐ−ニトロフェノールなどが挙げられる。反応性誘導体として、好ましくは酸ハライドである。
「塩基」としては、前記工程１で詳述した塩基と同様のものが挙げられ、好ましくは、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、ピリジンなどである。
不活性溶媒としては、例えばエーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水などを単独またはこれらの二種以上を混合して用いることができる。中でも、アセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルムなどが好ましい。
【００４６】
（工程３）
化合物（IV）を還元反応に付し、化合物（V）を得る。
還元反応は、自体公知の方法、例えば、オーガニック ファンクショナル グループ プレパレーションズ（ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS）第２版、アカデミックプレス社（ACADEMIC PRESS, INC.）１９８９年刊等に記載の方法に準じて行う。具体的には、（1）化合物（IV）と金属水素化物とを反応させる方法、（2）化合物（IV）と金属とを反応させる方法、または（3）化合物（IV）を接触還元反応に付す方法などが挙げられる。
上記反応（1）では、化合物（IV）および１当量〜２０当量（好ましくは１当量〜６当量）の金属水素化物を不活性溶媒中で反応させる。
「金属水素化物」としては、例えば水素化アルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素リチウム、ボラン錯体（例、ボラン−ＴＨＦ錯体、カテコールボランなど）、ジブチルアルミニウムヒドリド、およびこれら金属水素化物とルイス酸（例、塩化アルミニウム、四塩化チタン、塩化コバルトなど）またはオキシ塩化リンとの混合物などが挙げられる。好ましい金属水素化物としては、水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムが挙げられる。
不活性溶媒としては、例えばエーテル系溶媒が挙げられる。
反応温度は、用いる金属水素化物により異なるが、通常、−７０℃〜１００℃、水素化アルミニウムリチウムを用いる場合は室温〜８０℃である。ボラン錯体を用いる場合は室温〜１００℃、好ましくは室温〜６０℃である。
反応時間は、１時間〜４８時間である。
上記反応（2）では、化合物（IV）および１当量〜２０当量（好ましくは２当量〜６当量）の金属を不活性溶媒中で反応させる。
「金属」としては、例えば、亜鉛、鉄、ナトリウム、カリウムなどが挙げられ不活性溶媒としては、例えば、有機酸（例、酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸など）、エーテル系溶媒、芳香族系溶媒、炭化水素系溶媒などを単独またはこれら二種以上を混合して用いる。好ましくはエーテル系溶媒である。
反応温度は、用いる金属により異なるが、通常−７０℃〜１００℃、亜鉛を用いる場合は室温〜８０℃である。
反応時間は、１時間〜１０時間である。
上記反応（3）では、化合物（IV）、触媒量〜１０当量の金属触媒（例、ラネーニッケルなど）および硫化リン化合物（例、５硫化リン、３硫化リンなど）を不活性溶媒（例、アルコール系溶媒など）中、室温〜１００℃、水素圧が１気圧〜１００気圧下、１時間〜４８時間反応させる。
本工程３では、反応条件を選ぶことにより、化合物（IV）の分子内に存在するカルボニル、ラクタムなどの官能基をヒドロキシ、環状アミノなどにそれぞれ還元することもできる。
例えば化合物（IV）のＡ環とＢ環とで形成される縮合環が２−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリンまたは２−オキソ−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピンである場合、前記ボラン錯体を用いることにより、１,２,３,４−テトラヒドロキノリンおよび２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピンがそれぞれ得られる。具体的には、化合物（IV）および１当量〜過剰量、好ましくは１当量〜５当量のボラン錯体をエーテル系溶媒中、室温〜１００℃、好ましくは室温〜６０℃、０.１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜５時間反応させる。
【００４７】
（工程４）
化合物（V）を脱保護反応に付し、化合物（IIa）を得る。
化合物（V）中、Ｗが保護基の化合物を、自体公知の脱保護反応に付す。
脱保護反応は、例えば、前記オーガニック ファンクショナル グループ プレパレーションズ等に記載の方法に準じて行う。具体的には、例えば、酸による方法、接触還元法、加水分解法または求核置換法などが挙げられ、Ｗの保護基により種々選択される。
例えば、ＷがＣ_1-6アルキル（好ましくはメチル）である場合、化合物（V）および１当量〜１００当量の酸を無溶媒または不活性溶媒中、−７８℃〜２００℃、５分〜２４時間反応させる。
酸としては、例えば、鉱酸（例、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸など）、ルイス酸（例、塩化アルミニウム、三臭化ホウ素など）、ハロゲン化ケイ素試薬（例、ヨードトリメチルシラン、ブロモトリメチルシランなど）が挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば、水、ハロゲン化炭化水素系溶媒、酢酸などの単独またはこれらの二種以上を混合溶媒として用いる。
好ましい反応条件としては、化合物（V）および５当量〜１００当量の臭化水素酸を水または酢酸中、１００℃〜１３０℃、１時間〜５時間反応させる。
【００４８】
例えば、Ｗが置換基を有していてもよいベンジルである場合、通常、化合物（V）を接触還元法に付す。
化合物（V）および触媒量の金属触媒（例、ラネーニッケル、酸化白金、金属パラジウム、パラジウム−炭素など）を、不活性溶媒（例えば、アルコール系溶媒など）中、室温〜１００℃、１気圧〜１００気圧の水素圧下、１時間〜４８時間反応させる。好ましくは、化合物（V）および触媒量のパラジウム−炭素を、アルコール系溶媒中（例、エタノールなど）、１ないし１０気圧の水素圧下、室温〜５０℃、１時間〜１０時間反応させる。
例えば、ＷがＣ_1-6アルキル−カルボニル、ベンゾイル、Ｃ_7-10アラルキル−カルボニルである場合、化合物（V）を加水分解反応に付す。
化合物（V）および２当量〜１００当量（好ましくは５当量〜１０当量）のアルカリを不活性溶媒中、室温〜１２０℃、好ましくは室温〜６０℃、５分〜１００時間、好ましくは１時間〜２０時間反応させる。
アルカリとしては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等の無機塩基の水酸化物などが挙げられる。中でも水酸化ナトリウムが好ましい
不活性溶媒としては、例えば、水、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒などの単独またはこれらの二種以上を混合して用いる。中でも、水−メタノールの混合溶媒が好ましい。
好ましい反応条件としては、溶媒が水−メタノールの混合溶媒、反応温度が室温〜６０℃、反応時間が５時間〜１０時間である。
【００４９】
【化４２】

上記式中、Ｒ⁹はカルボキシの保護基、Ｌは脱離基を示す。
Ｒ⁹で示される「カルボキシの保護基」としては、後述の「カルボキシの保護基」と同様のものが挙げられ、好ましくはＣ_1-6アルキルである。
Ｌで示される「脱離基」としては、前記Ｌと同様ものが挙げられる。
（工程５）
化合物（VI）を還元反応に付し、化合物（VII）を得る。
化合物（VI）は、容易に入手可能な化合物であり、例えば化合物（III）を自体公知のエステル化反応に付して得ることもできる。
還元反応は、自体公知の方法、例えば、前記オーガニック ファンクショナルグループ プレパレーションズ等に記載の方法に準じて行う。反応条件は前記工程３とほぼ同様の条件が用いられ、このうち、金属水素化物を用いる方法が好ましい。
具体的には、化合物（VI）および１当量〜２０当量（好ましくは１当量〜６当量）の金属水素化物（好ましくは水素化アルミニウムリチウム）を不活性溶媒中反応させる。
不活性溶媒としては、例えばエーテル系溶媒、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒などの単独またはこれらの二種以上を混合して用いる。
反応温度は、用いる金属水素化物により異なるが、通常−７０℃〜１００℃、水素化アルミニウムリチウムを用いる場合は、室温〜５０℃が好ましい。
【００５０】
（工程６）
化合物（VII）に脱離基を導入し、化合物（VIII）を得る。
化合物（VIII）中、Ｌがハロゲンである場合、化合物（VII）とハロゲン化剤とを反応させる。
ハロゲン化剤として、例えば市販のハロゲン化試薬（例、臭化水素酸、三臭化リン、五塩化リン、塩化チオニルなど）を用いる場合、自体公知の方法に従って行えばよい。ハロゲン化剤として、例えば臭化水素酸を用いる場合、化合物（VII）と１.５〜５当量の臭化水素酸とを８０℃〜１３０℃、１時間〜１８時間反応させればよい。
ハロゲン化剤を調製して反応を行う場合、１当量〜１.５当量の臭素またはヨウ素および同量のトリフェニルホスフィンを不活性溶媒（例、ニトリル系溶媒、エーテル系溶媒など）中、室温下で混合してハロゲン化剤とし、かかるハロゲン化剤および化合物（VII）を、同溶媒中、室温、０.５時間〜１８時間、好ましくは０.５時間〜３時間反応させる。
【００５１】
化合物（VIII）中、Ｌがスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシなど）である場合、化合物（VII）、１当量〜過剰量（好ましくは１当量〜１.５当量）のスルホニル化試薬（例、塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、塩化ベンゼンスルホニルなど）および塩基を不活性溶媒中、−５０℃〜５０℃、好ましくは室温、１時間〜２４時間撹拌する。
「塩基」としては、前記工程１で詳述した有機塩基などが挙げられ、中でも、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N−メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジンなどのアミン類、ピリジン、イミダゾール、2,6-ルチジンなどの塩基性複素環化合物などが好ましい。塩基の使用量は、スルホニル化試薬に対して１当量〜８当量である。
不活性溶媒としては、例えばハロゲン化炭化水素系溶媒、ニトリル系溶媒、エステル系溶媒などの単独またはこれらを二種以上混合して用いる。
さらに、得られた化合物（VIII）のスルホニルオキシ基をヨード化反応に付してもよい。化合物（VIII）および１当量〜１０当量（好ましくは１当量〜３当量）のヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムを、不活性溶媒（例、ケトン系溶媒、エーテル系溶媒など）中、室温〜１００℃、好ましくは３０℃〜６０℃、１時間〜２４時間反応させる。
【００５２】
（工程７）
化合物（VIII）をアミノ化反応に付し、化合物（IX）を得る。
アミノ化反応は、自体公知の方法、例えば、前記オーガニック ファンクショナル グループ プレパレーションズ等に記載の方法に準じて行う。具体的には、化合物（VIII）および１当量〜５当量（好ましくは１当量〜２当量）の式 ＨＮＲ¹Ｒ²で表される化合物を不活性溶媒中、室温〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃、０.５時間〜１日撹拌することにより行われる。通常、１当量〜５当量（好ましくは１当量〜３当量）の塩基を加えて反応を行う。
該「塩基」としては、例えば、前記工程１で詳述した塩基などが挙げられ、中でも、トリエチルアミンなどの三級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩等が好ましい。
不活性溶媒としては、例えば水、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒などを単独あるいはこれらの二種以上を混合して用いることができる。中でもアセトニトリル、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アセトン、エタノールなどが好ましい。
好ましい反応条件としては、化合物（VIII）、１当量〜２当量の式 ＨＮＲ¹Ｒ²で表される化合物および１当量〜３当量の塩基（例、炭酸カリウム、トリエチルアミンなど）を、不活性溶媒（例、アセトニトリル、ＤＭＦなど）中、室温〜５０℃、１０時間〜１日撹拌する方法が挙げられる。
（工程８）
化合物（IX）を脱保護反応に付し、化合物（IIa）を得る。
脱保護反応は、前記工程４と同様の反応条件で行えばよい。
【００５３】
化合物（II）において、Ｙがメチレンである化合物は、以下のスキーム４に従って目的物を得てもよい。
【化４３】

上記式中、Ｂ'環は、オキソを有するＢ環、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、それぞれＣ_1-6アルキル、置換基として１ないし３個のハロゲンまたはニトロを有していてもよいベンジルを示す。
【００５４】
（工程９）
化合物（X）をマンニッヒ反応に付し、化合物（XI）を得る。
化合物（X）は、容易に入手可能な化合物であり、自体公知の方法により容易に合成できる。
マンニッヒ反応は、自体公知の方法、例えばＷＯ９２／０５１４３等に記載の方法に準じて行えばよい。具体的には、化合物（X）、過剰のホルムアルデヒドまたはパラホルムアルデヒドおよび１当量〜５当量（好ましくは１当量〜２当量）の２級アミン(例、式 ＨＮＲ¹⁰Ｒ¹¹で表される化合物など）または１当量〜１０当量（好ましくは１当量〜５当量）のジメチルメチレンアンモニウム塩（例、塩酸塩、ヨウ素酸塩など）を不活性溶媒中、室温〜８０℃、１時間〜４８時間反応させる。必要に応じ、当量〜過剰量の酸（例、塩酸などの鉱酸）を添加してもよい。
不活性溶媒としては、例えばエーテル系溶媒、アルコール系溶媒、ニトリル系溶媒、水などの単独またはこれらの二種以上を混合して用いられる。
式 ＨＮＲ¹⁰Ｒ¹¹で表される化合物において、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹がそれぞれＣ_1-6アルキルの場合、得られた化合物（XI）は次工程１０を経ずに、工程１２の反応に付す。
【００５５】
（工程１０）
化合物（XI）から４級アミン塩である化合物（XII）を得る。
前記工程９に続いて、化合物（XI）および１当量〜３当量（好ましくは１.１当量〜１.５当量）のＣ_1-6アルキルハライド（例、ヨウ化メチルなど）を不活性溶媒（例、ケトン系溶媒、アルコール系溶媒など）中、室温〜還流条件下、０.１時間〜２４時間、好ましくは０.５時間〜２時間反応させる。
（工程１１）
化合物（XII）をアミノ化反応に付し、化合物（XIII）を得る。
アミノ化反応は、前記工程７と同様の反応条件で行えばよい。具体的には、化合物（XII）および１当量〜５当量（好ましくは１当量〜３当量）の式 ＨＮＲ¹Ｒ²で表される化合物を不活性溶媒中、室温〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃、０.５時間〜１日撹拌することにより行われる。通常、１当量〜３当量（好ましくは１当量〜２当量）の塩基を加えて反応を行う。
該「塩基」としては、例えば、前記工程１で詳述した塩基などが挙げられ、中でも、トリエチルアミンなどの三級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩等が好ましい。
不活性溶媒としては、例えば水、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶媒、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒などを単独あるいはこれらの二種以上を混合して用いることができる。中でもアセトニトリル、ＤＭＦ、アセトン、エタノールなどが好ましい。
好ましい反応条件としては、化合物（XII）、１当量〜２当量の式 ＨＮＲ¹Ｒ²で表される化合物および１当量〜３当量の塩基（例、炭酸カリウム、トリエチルアミンなど）を、不活性溶媒（例、アセトニトリル、ＤＭＦなど）中、室温〜５０℃、１０時間〜１日撹拌する方法が挙げられる。
【００５６】
（工程１２）
化合物（XIII）を還元反応に付し、化合物（XIIIa）を経て化合物（XIV）を得る。
還元反応は、自体公知の方法、例えば、前記オーガニック ファンクショナルグループ プレパレーションズ等に記載の方法に準じて行う。具体的には、（1）化合物（XIII）と金属水素化物とを反応させる方法、（2）化合物（XIII）と金属とを反応させる方法、または（3）化合物（XIII）を接触還元反応に付す方法などが挙げられる。
上記反応（1）では、化合物（XIII）および１当量〜２０当量（好ましくは２当量〜６当量）の金属水素化物を不活性溶媒中で反応させる。
「金属水素化物」としては、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン、ジブチルアルミニウムヒドリドなどが挙げられる。
不活性溶媒としては、水素化アルミニウムリチウムを用いる場合、エーテル系溶媒が、水素化ホウ素ナトリウムを用いる場合、アルコール系溶媒などが好ましい。
反応温度は、用いる金属水素化物により異なるが、通常−７０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
反応時間は、０.１時間〜２４時間、好ましくは０.５〜１２時間である。
上記反応（2）では、化合物（XIII）および過剰量（好ましくは１当量〜１００当量）の金属（例、亜鉛末）を不活性溶媒中、室温〜１００℃、１時間〜２４時間反応させる。反応（2）では、還元がさらに進行し、化合物（XIV）が得られることもある。
不活性溶媒としては、例えば、有機酸（例、酢酸など）、エーテル系溶媒などを単独またはこれら二種以上を混合して用いる。
上記反応（3）では、化合物（XIII）および触媒量の金属触媒（例、ラネーニッケル、酸化白金、金属パラジウム、パラジウム−炭素など）を不活性溶媒（例、アルコール系溶媒など）中、室温〜１００℃、水素圧が１気圧〜１００気圧下、１時間〜４８時間反応させる。必要に応じ、触媒量〜過剰量の有機酸（例、酢酸など）または鉱酸（例、過塩素酸、塩酸など）を添加してもよい。反応（3）では、還元がさらに進行し、化合物（XIV）が得られる場合もある。
【００５７】
得られた化合物（XIIIa）を還元的脱水反応に付し、化合物(XIV)を得る。
還元的脱水反応としては、自体公知の方法、例えば接触還元法、有機シリル試薬を用いる方法などが挙げられる。
接触還元法としては、化合物（XIIIa）および触媒量の金属触媒（例、ラネーニッケル、酸化白金、金属パラジウム、パラジウム−炭素など）を不活性溶媒（例、アルコール系溶媒等）中、１〜１００気圧の水素圧下、室温〜１００℃、１時間〜４８時間反応させる方法が好ましい。必要に応じ、触媒量〜過剰量の有機酸（例、酢酸など）または鉱酸（例、過塩素酸、塩酸など）を添加してもよい。
アルキルシラン試薬を用いる方法としては、化合物（XIIIa）、アルキルシラン試薬（例、トリエチルシラン、フェニルジメチルシランなど）および酸（例、トリフルオロ酢酸などの有機酸等）を無溶媒または不活性溶媒（例、ハロゲン化炭化水素系溶媒）中、０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜３０℃、１０分間〜２４時間反応させる。
アルキルシラン試薬の使用量は、化合物（XIIIa）に対して、１当量〜１０当量、好ましくは１当量〜５当量である。
酸の使用量は、化合物（XIIIa）に対して、触媒量〜過剰量、好ましくは１当量〜５当量である。
（工程１３）
化合物（XIV）において、Ｗが保護基である場合、化合物（XIV）を脱保護反応に付し、化合物（IIb）を得る。
脱保護反応は、前記工程４と同様の反応条件で行えばよい。
【００５８】
製造法２
【化４４】

（工程１４）
化合物（XV）をアルキル化反応またはアシル化反応に付し、化合物（XVI）を得る。
化合物（XV）は、化合物（III）中、Ｗが水素原子である化合物を自体公知のエステル化反応に付すことにより得る。
アルキル化反応およびアシル化反応は、前記工程１記載の反応と同様にして行えばよい。
（工程１５）
化合物（XVI）を自体公知の加水分解反応に付し、次いでアミド化反応に付し化合物（XVII）を得る。
アミド化反応は前記工程２記載の反応と同様にして行えばよい。
（工程１６）
化合物（XVII）を還元反応に付し、化合物（Ib）を得る。
還元反応は、前記工程３記載の反応と同様にして行えばよい。
【００５９】
製造法３
【化４５】

上記式中、Ｌは脱離基を示す。
Ｌで示される「脱離基」としては、前記と同様のものが挙げられる。
（工程１７）
化合物（XVIII）をアミノ化反応に付し、化合物（I）を得る。
化合物（XVIII）は、自体公知の方法に準じて容易に合成され、合成例としては、例えば以下のスキーム７に記載の方法などが挙げられる。
アミノ化反応は、前記工程７記載の反応と同様にして行えばよい。
【化４６】

（工程１８）
化合物（XVI）を還元反応に付し、化合物（XIX）を得る。
還元反応は、前記工程５記載の反応と同様にして行えばよい。
（工程１９）
化合物（XIX）に脱離基を導入し、化合物（XVIIIa）を得る。
脱離基の導入反応は、前記工程６記載の反応と同様にして行えばよい。
【００６０】
製造法４
【化４７】

上記式中、Ｋは置換基を有していてもよい芳香族基、Ｇはハロゲン（例、ブロモ、ヨード）またはトリフルオロメタンスルホニルオキシを示す。
Ｋで示される「置換基を有していてもよい芳香族基」としては、前記Ａr'で示される「置換基を有していてもよい芳香族基」と同様のものが挙げられる。
（工程２０）
化合物（II）を前記工程１と同様の反応に付し、化合物（XX）を得る。
（工程２１）
化合物（XX）をアリールカップリング反応に付し、化合物（Ic）を得る。
アリールカップリング反応は、自体公知の方法、例えば、アクタ ケミカ スカンジナビア（Acta. Chemica Scandinavia）, 221-230頁、1993年等に記載の方法に準じて行うことができる。具体的には、化合物（XX）、１当量〜２当量のアリール金属化合物および１当量〜１０当量の塩基を、０.０１当量〜１当量、好ましくは０.０１〜０.５当量の遷移金属触媒存在下、不活性溶媒中、室温〜１５０℃、好ましくは８０℃〜１５０℃、１時間〜４８時間反応させる。
「アリール金属化合物」としては、例えば、アリールボロン酸誘導体、アリール亜鉛誘導体などが挙げられる。
「塩基」としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの水溶液が挙げられる。
「遷移金属触媒」としては、例えば、パラジウム触媒、ニッケル触媒などが挙げられる。該「パラジウム触媒」としては、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、パラジウム−炭素などが挙げられる。該「ニッケル触媒」としては、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）などが挙げられる。
不活性溶媒としては、例えば水、アルコール系溶媒、芳香族系溶媒などを単独またはこれら二種以上を混合して用いられる。好ましくは水、エタノール、トルエンなどの単独またはこれら二種以上を混合して用いられる。
【００６１】
前記製造法１〜４に記載されている合成中間体である化合物に光学異性体が存在する場合、該「合成中間体の光学異性体」を得る方法としては、自体公知の方法、例えば光学活性な化合物から導く、またはラセミ体を光学分割法または不斉合成法に付す方法などが挙げられる。
該「光学分割法」としては、後述の光学分割法と同様のものが挙げられる。
該「不斉合成法」としては、自体公知の方法、例えば不斉還元反応、不斉酸化反応、不斉アルキル化反応などが挙げられ、これらの反応は、新実験化学講座２６巻、日本化学会編、丸善株式会社、１９９２年などに記載の方法に準じて行うことができる。このうち不斉還元反応が好ましい。
該「不斉還元反応」としては、例えば、不斉金属水素化物を用いる還元反応、不斉水素化反応などが挙げられ、このうち好ましくは不斉水素化反応である。
「不斉水素化反応」としては、不斉金属触媒を用いる反応が挙げられ、例えば、遷移金属−光学活性ホスフィン錯体存在下に行う不斉水素化反応などが挙げられる。
例えば、前記製造法１〜４に記載の化合物（III）、（IV）、（V）、（VI）、（VII）、（XVI）および（XVII）中、Ｂ環が例えば式：
【化４８】

〔式中、Ｚb は前記Ｚと同意義を示す〕で表される環である化合物を不斉水素化反応に付し、それぞれの光学異性体を製造することができる。
【化４９】

式中、＊は不斉炭素の位置、各記号は前記と同意義を示す。
該「不斉水素化反応」の例としては、化合物（IIIb）、（IVb）、（Vb）、（VIb）、（VIIb）、（XVIb）または（XVIIb）を、約０.００００１当量〜１当量（好ましくは約０.００１当量〜０.１当量）の遷移金属−光学活性ホスフィン錯体存在下、不活性溶媒中、室温〜１００℃（好ましくは約５０℃〜８０℃）、５kg／ｃｍ²〜１００kg／cm²（好ましくは５０kg／cm²〜１００kg／cm²）の水素圧下、１時間〜４８時間（好ましくは１時間〜６時間）反応させ、化合物（IIIc）、（IVc）、（Vc）、（VIc）、（VIIc）、（XVIc）または（XVIIc）を得る方法が挙げられる。
化合物（IIIb）、（IVb）、（Vb）、（VIb）、（VIIb）、（XVIb）および（XVIIb）の反応液中の各濃度は、１〜１０００mg／ml、好ましくは５０〜３００mg／mlである。
所望により、反応液中にルイス酸（例、三フッ化ホウ素−エーテル錯体、塩化アルミニウム、四塩化チタン、塩化コバルトなど)、鉱酸（例、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸など）を適当量添加してもよい。
「遷移金属−光学活性ホスフィン錯体」の「遷移金属」としては、例えば、ルテニウム、ロジウム、イリジウム、パラジウム、ニッケルなどが挙げられる。中でもルテニウムが好ましい。
「遷移金属−光学活性ホスフィン錯体」中の光学活性ホスフィンには、（Ｒ）配置および（Ｓ）配置の２種の光学異性体が存在する。（Ｒ）配置および（Ｓ）配置のどちらか一方の光学活性ホスフィンを用いて不斉還元を行うことにより、目的とする光学異性体を選択的に得ることができる。
【００６２】
該「光学活性ホスフィン」の例としては、例えば、（Ｒ）−２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１'−ビナフチル［(R)-(BINAP)］、（Ｓ）−２,２' −ビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１'−ビナフチル［(S)-(BINAP)]、（Ｒ）−２,２'−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１,１'−ビナフチル［(R)-(p-tolyl−BINAP)］、（Ｓ）−２,２'−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１,１'−ビナフチル［(S)-(p-tolyl-BINAP)］（特開昭６１−６３６９０号公報）；（Ｒ）−２,２'−ビス［ジ−（３,５−ジメチルフェニル）ホスフィノ］−１,１'−ビナフチル［(R)-(3,5-xylyl-BINAP)］、（Ｓ）−２,２'−ビス［ジ−（３,５−ジメチルフェニル）ホスフィノ］−１,１'−ビナフチル［(S)-(3,5-xylyl-BINAP)]（特開平３−２５５０９０号公報）；（Ｒ）−２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−１,１'−ビナフチル［(R)-(H₈-BINAP)］、（Ｓ）−２,２'−ビス（ジフェニルホスフィノ）−５,５',６,６',７,７',８,８'−オクタヒドロ−１,１'−ビナフチル［(S)-(H₈-BINAP)］（特開平４−１３９１４０号公報）などが挙げられる。
前記「(Ｒ)」および「(Ｓ)」は、光学活性ホスフィンの絶対配置を示す。
「遷移金属−光学活性ホスフィン錯体」は、配位子として、ハロゲン（例、クロロなど)、アミン(例、トリエチルアミンなど)、有機酸(例、酢酸など)、Ｃ_6-14アリール（例、ベンゼンなど）などをさらに有している場合もある。
該「遷移金属−光学活性ホスフィン錯体」は、調製後、単離精製することなく使用してもよい。
「遷移金属−光学活性ホスフィン錯体」の好ましい例である「ルテニウム−光学活性ホスフィン錯体」としては、ルテニウムと（Ｒ）配置または（Ｓ）配置のどちらか一方の光学活性ホスフィンとから形成される以下の錯体などが挙げられる。
ビス[[(Ｒ)または(Ｓ)-[２,２'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-１,１'-ビナフチル]]ジクロロルテニウム]トリエチルアミン：[RuCl₂[(R)または(S)-(BINAP)]]₂NEt₃と略す。
ビス[[(Ｒ)または(Ｓ)-[２,２'-ビス(ジ-p-トリルホスフィノ)-１,１'-ビナフチル]]ジクロロルテニウム]トリエチルアミン：[RuCl₂[(R)または(S)-(p-tolyl-BINAP)]]₂NEt₃と略す。
ビス[[(Ｒ)または(Ｓ)-[２,２'-ビス(ジ-(３,５-ジメチルフェニル)ホスフィノ)-１,１'-ビナフチル]]ジクロロルテニウム]トリエチルアミン：[RuCl₂[(R)または(S)-(3,5-xylyl-BINAP)]]₂NEt₃と略す。
ビス[[(Ｒ)または(Ｓ)-[２,２'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-５,５',６,６',７,７',８,８'-オクタヒドロ-１,１'-ビナフチル]]ジクロロルテニウム]トリエチルアミン：[RuCl₂[(R)または(S)-(H₈-BINAP)]]₂NEt₃と略す。
[(Ｒ)または(Ｓ)-[２,２'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-１,１'-ビナフチル]]ルテニウムジアセテート：Ru(CH₃CO₂)₂[(R)または(S)-(BINAP)]と略す。
[(Ｒ)または(Ｓ)-[２,２'-ビス(ジ-p-トリルホスフィノ)-１,１'-ビナフチル]]ルテニウムジアセテート：Ru(CH₃CO₂)₂[(R)または(S)-(p-tolyl-BINAP)]と略す。
[(Ｒ)または(Ｓ)-[２,２'-ビス[ジ-(３,５-ジメチルフェニル)ホスフィノ-１,１'-ビナフチル]]ルテニウムジアセテート：Ru(CH₃CO₂)₂[(R)または(S)-(3,5-xylyl-BINAP)]と略す。
[(Ｒ)または(Ｓ)-[２,２'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-５,５',６,６',７,７',８,８'-オクタヒドロ-１,１'-ビナフチル]]ルテニウムジアセテート：Ru(CH₃CO₂)₂[(R)または(S)-(H₈-BINAP)]と略す。
不活性溶媒として、例えば、炭化水素系溶媒、アミド系溶媒、芳香族系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、アルコール系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、ニトリル系溶媒などを単独またはこれら二種以上を混合して用いられる。好ましくはアルコール系溶媒、さらに好ましくはエタノールが挙げられる。
【００６３】
前記「アルコール系溶媒」としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert-ブタノールなどが挙げられる。
前記「エーテル系溶媒」としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、１,２−ジメトキシエタンなどが挙げられる。
前記「ハロゲン化炭化水素系溶媒」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１,２−ジクロロエタン、四塩化炭素などが挙げられる。
前記「芳香族系溶媒」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジンなどが挙げられる。
前記「炭化水素系溶媒」としては、例えば、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサンなどが挙げられる。
前記「アミド系溶媒」としては、例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンなどが挙げられる。
前記「ケトン系溶媒」としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトンなどが挙げられる。
前記「スルホキシド系溶媒」としては、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などが挙げられる。
前記「ニトリル系溶媒」としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリルなどが挙げられる。
前記「エステル系溶媒」としては例えば、酢酸エチルなどが挙げられる。
【００６４】
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、カルボニルを有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノの保護基としては、例えばホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど）、ベンゾイル、Ｃ_7-10アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ_7-14アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイル、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチレン、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ_2-6アルケニル（例、1−アリルなど）などが挙げられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。
カルボキシの保護基としては、例えばＣ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、Ｃ_7-11アラルキル（例、ベンジルなど）、フェニル、トリチル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ_2-6アルケニル（例、1−アリルなど）などが挙げられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。
ヒドロキシの保護基としては、例えばＣ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、Ｃ_7-10アラルキル（例、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、Ｃ_7-10アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリルなど）、Ｃ_2-6アルケニル（例、1−アリルなど）などが挙げられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル（例、メチル、エチル、プロピルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。カルボニルの保護基としては、例えば環状アセタール（例、１,３−ジオキサンなど）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ_1-6アルキルアセタールなど）などが挙げられる。
また、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えばプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis), John Wiley and Sons 刊（1980）に記載の方法などに準じて行えばよい。例えば酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、N−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。
【００６５】
化合物（Ｉ）は、公知の手段、例えば溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離精製することができる。また、化合物（I）の原料化合物またはその塩は、前記と同様の公知の手段などによって単離精製することができるが、単離することなくそのまま反応混合物として次の工程の原料として供されてもよい。
また、化合物（Ｉ）は、水和物でも非水和物であってもよい。
化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。
光学分割法としては、自体公知の方法、例えば分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、(＋)−マンデル酸、(−)−マンデル酸、(＋)−酒石酸、(−)−酒石酸、(＋)−１−フェネチルアミン、(−)−１−フェネチルアミン、シンコニン、(−)−シンコニジン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）あるいは、ダイセル社製 CHIRALシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロマトグラフィーの場合、CP−Chirasil−DeX CB（ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラムを使用して分離する。
３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィ法等）などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内にヒドロキシまたは１,２級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＰＴＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。
上記工程中、式
【化５０】

〔式中、Ｒ^1bおよびＲ^2bはそれぞれメチルまたはエチル、ｋは１または２、＊は不斉炭素の位置を示す〕で表される化合物の光学異性体またはその塩は新規化合物である。
【００６６】
化合物（Ｉ）は、優れたアミロイドβ蛋白産生・分泌阻害作用および優れた分泌型ＡＰＰの分泌促進作用を有するため、神経変性疾患；アミロイドアンジオパシー；脳血管障害（例、脳梗塞、脳出血など）による、頭部外傷による、または脊髄損傷による神経障害などの予防・治療に有効である。また化合物（Ｉ'）もアミロイドβ蛋白産生・分泌阻害作用および分泌型ＡＰＰの分泌促進作用を有する。
また、化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は毒性も低く、例えばマウスを用いた急性毒性試験では、後述の実施例１２で得られた化合物を１０００ｍｇ／ｋｇを経口投与しても、死亡例は観測されなかった。さらに化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は脳内移行性も優れている。
従って、化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、安全に、ヒトなどの哺乳動物の神経変性疾患；アミロイドアンジオパシー；脳血管障害（例、脳梗塞、脳出血など）による、頭部外傷による、または脊髄損傷による神経障害などの予防・治療剤として、さらに、神経変性および神経障害によって惹起される種々の精神障害（例、うつ、不安、脅迫神経症、睡眠障害など）の改善剤としても有用である。化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、好ましくは、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、ダウン症、老年性痴呆、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、筋萎縮性脊髄側索硬化症、糖尿病性ニューロパシー、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症等）の予防・治療剤として、さらに好ましくは、アミロイドβ蛋白に起因する神経変性疾患（例、アルツハイマー病、ダウン症等）などの予防・治療剤として、特に好ましくはアルツハイマー病の予防・治療剤として有用である。
化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、抗痴呆薬（例、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬など）と併用してもよい。
化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、自体公知の手段に従って製剤化することができ、化合物（Ｉ）または（Ｉ'）そのままあるいは薬理学的に許容される担体を、製剤化工程において適宜、適量混合することにより医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤などとして、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
本発明の医薬組成物中、化合物（Ｉ）または（Ｉ'）の含有量は、剤全体の０.１〜１００重量％である。投与量は、投与対象、投与ルート、疾患などにより異なるが、例えばアルツハイマー病治療薬として、成人（約６０kg）に対し、経口剤として、１回当たり、有効成分（化合物（Ｉ）または（Ｉ'））として約０.１〜５００mg、好ましくは約１〜１００mg、さらに好ましくは５〜１００mgであり、１日１〜数回に分けて投与することができる。
【００６７】
本発明の組成物の製造に用いられる薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などがあげられる。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などの添加物を用いることもできる。
賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。
崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。
溶剤としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。
溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。
等張化剤としては、例えばブドウ糖、D−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、D−マンニトールなどが挙げられる。
緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
無痛化剤としては、例えばベンジルアルコールなどが挙げられる。
防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。
【００６８】
【発明の実施の形態】
本発明は、さらに以下の参考例、実施例、実験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例、実施例中の「室温」は、０ないし３０℃を示し、有機層の乾燥には無水硫酸マグネシウムまたは無水硫酸ナトリウムを用いた。「％」は特記しない限り重量パーセントを意味する。
赤外吸収スペクトルは、フーリエ変換形赤外分光光度計を用い、拡散反射法で測定した。
その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。
s ： シングレット（singlet）
d ： ダブレット（doublet）
t ： トリプレット（triplet）
q ： クァルテット（quartet）
m ： マルチプレット（multiplet）
br ： ブロード（broad）
J ： カップリング定数（coupling constant）
Hz ： ヘルツ（Hertz）
CDCl₃ ： 重クロロホルム
THF ： テトラヒドロフラン
DMF ： N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO ： ジメチルスルホキシド
WSC ： 1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド 塩酸塩
¹H NMR： プロトン核磁気共鳴（通常フリー体を CDCl₃ 中で測定した。）
IR ： 赤外吸収スペクトル
【００６９】
【実施例】
参考例１
6―メトキシ―2―ピペリジノメチル―1―テトラロン 塩酸塩
N―（6―メトキシ―1―オキソ―2―テトラリニル）メチル―N,N,N―トリメチルアンモニウムヨージド（1.137 g）、ピペリジン（0.36 ml）、トリエチルアミン（0.55 ml）をアセトニトリル（300 ml）に加えた。反応液を室温で2時間撹拌した後、濃縮し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル:ヘキサン=1：2）で精製後、4N塩酸―酢酸エチル溶液で処理し、得られた塩をメタノール―酢酸エチルより再結晶して標題化合物（0.586 g）を得た。
融点：182―183℃
【００７０】
以下の参考例化合物２〜３を、参考例１と同様の方法で合成した。
参考例２
2―（N―ベンジルアミノ）メチル―6―メトキシ―１―テトラロン 塩酸塩
融点：166―169℃
再結晶溶媒：メタノール―酢酸エチル
参考例３
2―（N,N―ジベンジルアミノ）メチル―6―メトキシ―1―テトラロン
融点：91―92℃
再結晶溶媒：酢酸エチル―ジイソプロピルエーテル
参考例４
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―7―メトキシテトラリン 塩酸塩
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―7―メトキシ―1―テトラロン 塩酸塩( 8.46 g) に1N―水酸化ナトリウムを加えフリー体として、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥後、濃縮した。残渣のメタノール溶液（150 ml）に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（2.32 g）を加え、室温で12時間撹拌した。反応液に水を加え、減圧下濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣のエタノール溶液（100 ml）に、濃塩酸（6.4 g）、10％パラジウム―炭素（0.7 g）を加え、60℃、水素圧5気圧で8時間接触還元した。反応液から触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残さをメタノール―酢酸エチルより再結晶して標題化合物（6.53 g）を得た。
融点：212―213℃
【００７１】
以下の参考例化合物５〜７を、参考例４と同様の方法で合成した。
参考例５
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―メトキシテトラリン 塩酸塩
融点：197―199℃
再結晶溶媒：メタノール―酢酸エチル
参考例６
2―（N―ベンジルアミノ）メチル―6―メトキシテトラリン 塩酸塩
融点：174―177℃
再結晶溶媒：メタノール―ジエチルエーテル
参考例７
6―メトキシ―2―ピペリジノメチルテトラリン 塩酸塩
融点：215―216℃
再結晶溶媒：メタノール―ジエチルエーテル
【００７２】
参考例８
2―ヨードメチル―6―メトキシテトラリン
2―ヒドロキシメチル―6―メトキシテトラリン（1.888 g， J. Med. Chem., 37巻，526頁，1994年記載）およびピリジン（4.0 ml）のアセトニトリル溶液（20 ml）に、氷冷下 p―トルエンスルホニルクロリド（2.06 g）を加えた。反応液を室温で24時間撹拌した後、1N塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣のアセトン溶液（30 ml）に、ヨウ化ナトリウム（2.20g）を加えた。反応液を16時間加熱還流後、濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：2）で精製し、標題化合物（2.506 g）を得た。
¹H NMR δ：1.38―1.60 (1H,m), 1.80―2.11 (2H,m), 2.45 (1H, dd, J=16Hz, 8Hz), 2.76―3.00 (3H, m), 3.26 (2H, d, J=6Hz), 3.77 (3H, s), 6.60―6.74 (2H, m), 7.00 (1H, d, J=8Hz)
【００７３】
参考例９
2―（N,N―ジプロピルアミノ）メチル―6―メトキシテトラリン 塩酸塩
2―ヨードメチル―6―メトキシテトラリン（0.918 g、参考例化合物８）、ジプロピルアミン（0.83 ml）および炭酸カリウム（0.90 g）をDMF（15 ml）に加えた。反応液を室温で20時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：1）で精製後、4N塩酸―酢酸エチル溶液で処理して塩酸塩とした。生成した塩を酢酸エチル―ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標題化合物（0.409 g）を得た。
融点：135―137℃
【００７４】
参考例１０
6―メトキシ―2―（N ―メチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
N―（6―メトキシ―1―オキソ―2―テトラリニル）メチル―N,N,N―トリメチルアンモニウムヨージド（44.5 g）、N―ベンジル―N―メチルアミン（14.4 g）、トリエチルアミン（18 ml）のアセトニトリル（400 ml）溶液を16時間加熱還流した。反応液を濃縮後、残渣に水（200 ml）を加え、1N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH9とし、酢酸エチル（200 ml）で抽出した。有機層を水洗、乾燥後濃縮した。残渣をメタノール（200 ml）に溶かし、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（7.1 g）を加え、室温で16時間撹拌した。反応液を濃縮後、水（200 ml）を加え、1N水酸化ナトリウム水溶液をpH9になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル：ヘキサン=1：1)で精製した。有効区分のエタノール溶液（200 ml）に濃塩酸（26 ml）および10％パラジウム―炭素（3 g）を加えた。反応液を常圧の水素圧下で48時間接触還元した後、反応液から触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。析出した結晶をアセトンで洗浄して標題化合物（8.17 g）を得た。
融点：192-193 ℃
【００７５】
参考例１１
2―アミノメチル―6―メトキシテトラリン 塩酸塩
参考例１０と同様の方法で標題化合物を合成した。
融点：217―218℃
再結晶溶媒：エタノール―ジイソプロピルエーテル
参考例１２
N―（6―メトキシ―2―テトラリニル）メチルアセトアミド
2―アミノメチル―6―メトキシテトラリン 塩酸塩（1.5 g、参考例化合物11）のピリジン溶液（15 ml）に塩化アセチル（0.67 g）を加え、反応液を室温で16時間撹拌した後、反応液に酢酸エチルを加えた。有機層を1N塩酸、飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル―ジイソプロピルエーテルより再結晶して、標題化合物(960 mg)を得た。
融点：96―97℃
【００７６】
参考例１３
N,N―ジメチル―（6―メトキシ―2―テトラリン）アセトアミド
（6―メトキシ―2―テトラリン）酢酸（1.491 g）、ジメチルアミン塩酸塩（0.846g）、WSC（1.726 g）、1―ヒドロキシベンゾトリアゾール（1.069 g）、およびトリエチルアミン（2.8 ml）をアセトニトリル（30 ml）に加えた。反応液を室温で20時間撹拌後、1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル:ヘキサン=1:1）で精製し、標題化合物（1.667 g）を得た。
¹H NMR δ：1.34―1.57 (1H,m), 1.91―2.08 (1H,m), 2.22―2.51 (2H,m), 2.36 (2H,s), 2.77―2.94 (3H, m), 2.98 (3H, s), 3.02 (3H, s), 3.77 (3H, s), 6.59―6.72 (2H, m), 6.96 (1H, d, J=8Hz)
【００７７】
参考例１４
2―［2−（N,N―ジメチルアミノ）エチル］―6―メトキシテトラリン 塩酸塩 N,N―ジメチル―（6―メトキシ―2―テトラリン）アセトアミド（1.613 g、参考例化合物13）のTHF溶液（20 ml）に、水素化アルミニウムリチウム（0.25 g）を加えた。反応液を室温で6時間撹拌した後、反応液に水を加えた。反応液から不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣を4N塩酸―酢酸エチル溶液で処理して塩酸塩とし、さらにメタノール―酢酸エチルより再結晶し、標題化合物（1.247 g）を得た。
融点：183―185℃
参考例１５
2―[N―ベンジル―N―（3,3―ジフェニルプロピル）アミノ]メチル―6―メトキシテトラリン
2―（N―ベンジルアミノ）メチル―6―メトキシテトラリン 塩酸塩（0.602 g参考例化合物6）、3,3―ジフェニルプロピルヨージド（0.803 g）および炭酸カリウム（0.800 g）をDMF（20 ml）に加えた。反応液を室温で24時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：1）で精製し、標題化合物（0.335 g）を得た。
¹H NMR δ：1.11―1.40 (1H, m), 1.70―2.05 (2H, m), 2.13―2.48 (7H, m), 2.62―2.88 (3H, m), 3.54 (2H, s), 3.76 (3H, s), 3.98 (1H, t, J=8Hz), 6.55―6.70 (2H, m), 6.95 (1H, d, J=8Hz), 7.04―7.38 (15H, m)
【００７８】
参考例１６
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―ヒドロキシテトラリン 塩酸塩
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―メトキシテトラリン 塩酸塩（0.365 g 、参考例化合物５）を48％臭化水素酸（10 ml）に加え、反応液を3時間加熱還流後、放冷した。反応液を1N水酸化ナトリウム水溶液で中性とし、10％炭酸カリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：2）で精製後、4N塩酸―酢酸エチル溶液で処理して塩酸塩とした。得られた塩を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（0.211 g）を得た。
融点：221―224 ℃
【００７９】
以下の参考例化合物１７〜２２を、参考例１６と同様の方法で合成した。
参考例１７
2―（N,N―ジプロピルアミノ）メチル―6―ヒドロキシテトラリン 塩酸塩
融点：173―175℃
再結晶溶媒：メタノール―ジイソプロピルエーテル
参考例１８
2―[N ―ベンジル―N―（3,3―ジフェニルプロピル）アミノ]メチル―6―ヒドロキシテトラリン
¹H NMR δ：1.10―1.34 (1H, m), 1.68―2.02 (2H, m), 2.12―2.48 (7H, m), 2.57―2.87 (3H, m), 3.55 (2H, d, J=2Hz), 3.98 (1H, t, J=8Hz), 6.48―6.60 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=8Hz), 7.04―7.34 (15H, m)
参考例１９
6―ヒドロキシ―2―ピペリジノメチルテトラリン 塩酸塩
融点：216―218℃
再結晶溶媒：メタノール―ジエチルエーテル
参考例２０
2―［2−（N,N―ジメチルアミノ）エチル］―6―ヒドロキシテトラリン
融点：114―116℃
再結晶溶媒：酢酸エチル―ヘキサン
参考例２１
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―7―ヒドロキシテトラリン 塩酸塩
融点：197―198℃
再結晶溶媒：メタノール―酢酸エチル
参考例２２
6―ヒドロキシ―2―（N―メチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
融点：229―230℃
再結晶溶媒：メタノール―酢酸エチル
【００８０】
参考例２３
N―[6―（4―ビフェニリル）メトキシ―2―テトラリニル]メチルアセトアミド N―（6―メトキシ―2―テトラリニル）メチルアセトアミド（730 mg、参考例化合物12）の塩化メチレン（15 ml）溶液に、0℃で三臭化ホウ素（1.57 g）を加えた。反応液を室温まで昇温し、1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸カリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をDMF（20 ml）に溶かし、4―（ヨードメチル）ビフェニル（1.35 g）および炭酸カリウム（1.36 g）を加えた。反応液を室温で16時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル：ヘキサン=1：1）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル―ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物（750 mg）を得た。
融点：144―145 ℃
参考例２４
（6―ヒドロキシ―2―テトラリン）酢酸メチル
（6―メトキシ―2―テトラリン）酢酸（15.22 g）を48％臭化水素酸（100 ml）に加え、反応液を3時間加熱還流した。反応液を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。得られた残渣をメタノール（200 ml）に溶解し、0℃で塩化チオニル（6.0 ml）を滴下した。反応液を室温で2時間撹拌した後、濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル―ヘキサンより再結晶し、標題化合物（9.566 g）を得た。
¹H NMR δ：1.32―1.55 (1H, m), 1.84―2.00 (1H, m), 2.10―2.48 (4H, m), 2.70―2.89 (3H, m), 3.71 (3H, s), 4.80 (1H, s), 6.52―6.64 (2H, m), 6.91 (1H, d, J=8Hz)
【００８１】
参考例２５
［6―（2―ナフチル）メトキシ―2―テトラリン］酢酸メチル
（6―ヒドロキシ―2―テトラリン）酢酸メチル（0.608 g、参考例化合物24）、2―ナフチルメチルブロミド（0.737 g）および炭酸カリウム（0.59 g）をDMF（20 ml）に加えた。反応液を室温で5時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル:ヘキサン=1:4）で精製した後、酢酸エチル―ヘキサンより再結晶し、標題化合物（0.624 g）を得た。
融点：73―75℃
参考例２６
2―（2―ヒドロキシエチル）―6―（2―ナフチル）メトキシテトラリン
［6―（2―ナフチル）メトキシ―2―テトラリン］酢酸メチル（0.712 g、参考例化合物25)のTHF溶液（10 ml）に、水素化アルミニウムリチウム（75 mg）を加えた。反応液を室温で2時間撹拌した後、水を加えた。反応液から不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル―ヘキサンより再結晶し、標題化合物（0.451 g）を得た。
融点：90―91℃
【００８２】
参考例２７
2―（2―ヨードエチル）―6―（2―ナフチル）メトキシテトラリン
2―（2―ヒドロキシエチル）―6―（2―ナフチル）メトキシテトラリン（0.712 g、参考例化合物26)および、ピリジン（0.19 ml）のジクロロメタン溶液（15 ml）に0℃でp―トルエンスルホニルクロリド（0.301 g）を加えた。反応液を室温で24時間撹拌後、1N塩酸を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアセトン（10 ml）に溶かし、ヨウ化ナトリウム（0.371 g）を加えた。反応液を4時間加熱還流後、濃縮した。飽和重曹水およびチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：10）で精製し、標題化合物（0.451 g）を得た。
¹H NMR δ：1.30―1.60 (1H, m), 1.75―2.02 (4H, m), 2.26―2.46 (1H, m), 2.72―2.89 (3H, m), 3.30 (2H, t, J=7Hz), 5.19 (2H, s), 6.72―6.83 (2H, m), 6.98 (1H, d, J=8Hz), 7.42―7.57 (3H, m), 7.78―7.91 (4H, m)
参考例２８
［6―（4―ビフェニリル）メトキシ―2―テトラリン］酢酸メチル
（6―ヒドロキシ―2―テトラリン）酢酸メチル（4.407 g、参考例化合物24）のDMF溶液（100 ml）に0℃で60％油状水素化ナトリウム（1.034 g）を加えた。反応液を40℃で1時間撹拌した後、再び0℃に冷却し、4―（クロロメチル）ビフェニル（4.466 g）を加えた。反応液を室温で14時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶ををジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（3.995 g）を得た。
融点：65―70 ℃
【００８３】
参考例２９
［6―（4―ビフェニリル）メトキシ―2―テトラリン］酢酸
［6―（4―ビフェニリル）メトキシ―2―テトラリン］酢酸メチル（3.480 g、参考例化合物28）をTHF（80 ml）およびメタノール（40 ml）に溶かし、1N水酸化ナトリウム水溶液（20 ml）を加えた。反応液を室温で7時間撹拌した後、濃縮した。残渣に1N塩酸を酸性になるまで加え、酢酸エチルおよびTHFの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をTHF―ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標題化合物（2.956 g）を得た。
融点：167―169 ℃
参考例３０
［6―（4―ビフェニリル）メトキシ―2―テトラリン］−N,N―ジメチルアセトアミド
［6―（4―ビフェニリル）メトキシ―2―テトラリン］酢酸（1.866 g、参考例化合物29）、ジメチルアミン塩酸塩（0.553 g）、WSC（1.512 g）、1―ヒドロキシベンゾトリアゾール（0.764 g）、およびトリエチルアミン（2.1 ml）をアセトニトリル（50 ml）およびTHF（50 ml）の混合液に加えた。反応液を室温で20時間撹拌後、1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル―ヘキサンより再結晶し、標題化合物（1.497 g）を得た。
融点：114―119 ℃
【００８４】
参考例３１
6―アセチルアミノ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン
N,N―ジメチルメチレンアンモニウムクロリド（2.04 g ）のアセトニトリル溶液（40 ml）に6―アセチルアミノ―1―テトラロン（1.692 g）のTHF溶液（40 ml）を加え、室温で24時間撹拌した後、濃縮した。残渣に10％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をメタノール（50 ml）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（0.86 g）を加えた。反応液を室温で1時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をメタノール（50 ml）に溶かし、10％パラジウム―炭素（0.4 g）および1N塩酸（20 ml）を加え、水素圧1気圧にて12時間接触還元した。反応液からパラジウム―炭素をろ別し、ろ液を濃縮した後、10％炭酸カリウム水溶液を加えフリー体として、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル―ヘキサンより再結晶し、標題化合物（1.862 g）を得た。
融点：104―107 ℃
参考例３２
6―アミノ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン
6―アセチルアミノ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリンの塩酸塩 （0.879 g、参考例化合物31）を2N塩酸に加えた。反応液を90分間加熱還流した後、反応液に1N水酸化ナトリウム水溶液をpH9になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル:ヘキサン=1:1）で精製し、標題化合物（0.231 g）を得た。
¹H NMR δ：1.24-1.47 (1H, m), 1.60-2.00 (3H, m), 2.13-2.40 (2H, m), 2.24 (6H,s), 2.66-2.89 (3H, m), 3.23-3.73 (2H, br), 6.42-6.52 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=8Hz)
【００８５】
参考例３３
6―（4―ブロモベンジル）オキシ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―ヒドロキシテトラリン（5.0 g、参考例化合物16）をDMF（130 ml）に溶かし、60％油状水素化ナトリウム（1.46 g） を0℃で加えた。反応液を室温に昇温し、1時間撹拌した。反応液を再び0℃に冷却し、4―ブロモベンジルブロミド（10.0 g）のDMF 溶液（20 ml）を加えた。反応液を室温で2時間撹拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル:ヘキサン=1:10）で精製し、標題化合物（3.4 g）を得た。
¹H NMR δ：1.2-1.5 (1H, m), 1.7-2.1 (2H, m), 2.1-2.5 (3H, m), 2.24 (6H, s), 2.7-3.0 (3H, m), 4.97 (2H, s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.00 (1H, d, J=8Hz), 7.28 (2H, d, J=8Hz), 7.50 (2H, d, J=8Hz).
【００８６】
以下の参考例化合物３４〜４０を、参考例３３と同様の方法で合成した。
参考例３４
6―（３―ブロモベンジル）オキシ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン
¹H NMR δ：1.2-1.5 (1H, m), 1.7-2.1 (2H, m), 2.1-2.5 (3H, m), 2.24 (6H, s), 2.7-3.0 (3H, m), 4.99 (2H, s), 6.6-6.8 (2H, m), 7.01 (1H, d, J=8Hz),
7.1-7.5 (3H, m), 7.59 (1H, s).
参考例３５
6―（2―ブロモベンジル）オキシ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン
¹H NMR δ：1.2-1.5 (1H, m), 1.7-2.1 (2H, m), 2.1-2.5 (3H, m), 2.24 (6H, s), 2.7-3.0 (3H, m), 5.09 (2H, s), 6.7-6.8 (2H, m), 7.02 (1H, d, J=8Hz), 7.17 (1H, td, J=7Hz, 2Hz), 7.32 (1H, td, J=7Hz, 2Hz), 7.5-7.6 (2H, m).
参考例３６
6−ベンジルオキシ−2−（N,N-ジメチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
融点：196-198℃
再結晶溶媒：メタノール−酢酸エチル
参考例３７
6−（2-クロロベンジル）オキシ−2−（N,N-ジメチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
融点：203-207℃
再結晶溶媒：メタノール−ジエチルエーテル
参考例３８
6−（2,4−ジクロロベンジル）オキシ−2−（N,N-ジメチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
融点：217-218℃
再結晶溶媒：塩化メチレン-ジエチルエーテル
参考例３９
6−（4−ベンジルオキシベンジル）オキシ−2−（N,N-ジメチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
融点：208-209℃
再結晶溶媒：エタノール-酢酸エチル
参考例４０
2−[N−ベンジル−N−（3,3−ジフェニルプロピル）アミノ]メチル−6−（2,4−ジクロロベンジル）オキシテトラリン 塩酸塩
非晶状粉末
¹H NMR δ：1.12-1.35 (1H, m), 1.72-2.06 (2H, m), 2.14-2.48 (7H, m), 2.54-2.88 (3H, m), 3.55 (2H, d, J=2Hz), 3.98 (1H, t, J=7Hz), 5.07 (2H, s), 6.63-6.74 (2H, m), 6.96 (1H, d, J=8Hz), 7.06-7.34 (15H, m), 7.37-7.53 (3H, m).
IR(KBr)：3058, 3028, 2925, 2572, 1592, 1500, 1234, 747, 701cm^-1.
【００８７】
参考例４１
［6−(4−ブロモベンジル)オキシ−2−テトラリン］酢酸メチル
（6−ヒドロキシ−2−テトラリン）酢酸メチル（17.5 g）、4−ブロモベンジルブロミド（24.0 g）および炭酸カリウム（30.6 g）をDMF（160 ml）に加えた。反応液を室温で12時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をトルエン−ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物（31.0 g）を得た。
融点：78-79℃
参考例４２
［6−(4−ブロモベンジル)オキシ−2−テトラリン］酢酸
［6−(4−ブロモベンジル)オキシ−2−テトラリン］酢酸メチル（31.0 g）をメタノール（200 ml）に溶かし、1N水酸化ナトリウム水溶液（200 ml）を加えた。反応液を80℃で4時間撹拌後、濃縮した。残渣に1N塩酸を酸性になるまで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、標題化合物（29.4 g）を得た。
融点：145-146℃
参考例４３
3−(6−メトキシ−2−メトキシカルボニル−1−オキソ−2−テトラリン）プロピオン酸メチル
(6−メトキシ−1−オキソ−2−テトラリン）カルボン酸メチル（J. Am. Chem. Soc, 78巻，461頁，1951年記載；21 g）のメタノール溶液（100 ml）にナトリウムメトキシドの28％メタノール溶液（17.3 g）を加えた。反応液にアクリル酸メチル（9.7 ml）のメタノール溶液（100 ml）を加え、室温で3時間撹拌した。反応液を10％クエン酸水溶液の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物（19.7 g）を得た。
融点：66-67℃
【００８８】
参考例４４
3−(6−メトキシ−1−オキソ−2−テトラリン)プロピオン酸
3−(6−メトキシ−2−メトキシカルボニル−1−オキソ−2−テトラリン)プロピオン酸メチル（17.7 g）の酢酸溶液（30 ml）に6N塩酸（150 ml）を加え、2時間加熱還流した。反応液に水（200 ml）を加え、析出した結晶をろ取し、標題化合物（13.3 g）を得た。
融点：129-130℃
参考例４５
4−(6−メトキシ−1−オキソ−2−テトラリン）酪酸
（ 6 −メトキシ− 1 −オキソ− 2 −テトラリン）カルボン酸メチル（20 g）、4−ブロモクロトン酸エチル（26.4 g）および炭酸カリウム（23.6 g）をDMF（300 ml）に加えた。反応液を80℃で12時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣のエタノール溶液（200 ml）に10％パラジウム−炭素（3.0 g）を加え、室温で水素圧1気圧で12時間接触還元した。反応液から触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣の酢酸溶液（50 ml）に6N塩酸（100 ml）を加え、4時間加熱還流した。反応液に水（200 ml）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物（14.0 g）を得た。
融点：91-92℃
参考例４６
3−（6−メトキシ−2−テトラリン）プロピオン酸
3−（6-メトキシ-1-オキソ-2-テトラリン）プロピオン酸（10 g）の酢酸溶液（50 ml）に過塩素酸（0.25 ml）および10％パラジウム−炭素（1.0 g）を加え、室温で水素圧1気圧下で24時間接触還元した。反応液から触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をトルエン−ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物（6.6 g）を得た。
融点：114-115℃
参考例４７
4−（6−メトキシ−2−テトラリン）酪酸
参考例46と同様の方法で標題化合物を合成した。
融点：100-101℃
再結晶溶媒：トルエン−ジイソプロピルエーテル
【００８９】
参考例４８
［6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−テトラリン］−N,N−ジメチルアセトアミド
［6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−テトラリン］酢酸（15.0 g）、ジメチルアミン塩酸塩（4.24 g）、WSC（12.0 g）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール（6.13 g）およびトリエチルアミン（16.7 ml）をアセトニトリル（200 ml）とTHF（200 ml)との混合溶媒に加えた。反応液を室温で12時間撹拌後、1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重層水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、標題化合物（14.3 g)を得た。
融点：86-87℃
以下の参考例化合物４９〜５０を、参考例４８と同様の方法で合成した。
参考例４９
N,N−ジメチル−3−（6−メトキシ−2−テトラリン)プロピオンアミド
油状物
¹H NMR δ：1.32-1.54 (1H, m), 1.60-1.84 (3H, m), 1.84-2.02 (1H, m), 2.26-2.50 (3H, m), 2.70-2.90 (3H, m), 2.95 (3H, s), 3.03 (3H, s), 3.76 (3H, s), 6.56-6.72 (2H, m), 6.97 (1H, d, J=8Hz).
参考例５０
N,N−ジメチル−4−（6−メトキシ−2−テトラリン)ブタンアミド
油状物
¹H NMR δ：1.30-1.50 (3H, m), 1.60-1.84 (3H, m), 1.84-2.00 (1H, m), 2.24-2.44 (3H, m), 2.70-2.90 (3H, m), 2.95 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.76 (3H, s), 6.56-6.72 (2H, m), 6.97 (1H, d, J=8Hz).
参考例５１
6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−[2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル]テトラリン 塩酸塩
［6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−テトラリン］−N,N−ジメチルアセトアミド（13.8 g）のTHF溶液（300 ml）に水素化アルミニウムリチウム（1.95 g）を加えた。反応液を室温で2時間撹拌した後、反応液に1N水酸化ナトリウム水溶液を加えた。反応液から不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;酢酸エチル〜メタノール）で精製後、4N塩酸−酢酸エチル溶液で処理して塩酸塩とした。生成した塩をメタノール−酢酸エチルで再結晶し、標題化合物（10.5 g）を得た。
融点：200-202℃
【００９０】
以下の参考例化合物５２〜５３を、参考例５１と同様の方法で合成した。
参考例５２
2−[3−（N,N−ジメチルアミノ）プロピル]−6−メトキシテトラリン 塩酸塩
融点：163-164℃
再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル
参考例５３
2−[4−（N,N−ジメチルアミノ）ブチル]−6−メトキシテトラリン 塩酸塩
融点：144-145℃
再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル
参考例５４
2−[3−（N,N−ジメチルアミノ）プロピル]−6−ヒドロキシテトラリン 塩酸塩
2−[3−（N,N−ジメチルアミノ）プロピル]−6−メトキシテトラリン 塩酸塩（3.6 g）を48％臭化水素酸（20 ml）に加え、反応液を3時間加熱還流後、放冷した。反応液を1N水酸化ナトリウム水溶液で中性とし、10％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をメタノール−ジイソプロピルエーテルで再結晶し、標題化合物（2.0 g）を得た。
融点：110-111℃
参考例５５
2−[4−（N,N−ジメチルアミノ）ブチル]−6−ヒドロキシテトラリン 塩酸塩
参考例５４と同様の方法で標題化合物を合成した。
融点：123-124℃
再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル
【００９１】
参考例５６
N,N−ジメチル−（6−メトキシ−1−オキソ−2−テトラリン）アセトアミド
（6−メトキシ−1−オキソ−2−テトラリン）酢酸（Eur. J. Med. Chem., 25巻，765頁，1990年記載；53.8 g, 230 mmol）のアセトニトリル溶液（1 L）にジメチルアミン塩酸塩（24.3 g, 298 mmol）、WSC（66.0 g, 344 mmol）、1−ヒドロキシベンズトリアゾール・水和物（35.1 g, 230 mmol）を加えた。反応液に氷冷下、トリエチルアミン（96 ml, 689 mmol）を加え、室温で48時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチル−トルエンで再結晶し、標題化合物（34 g）を得た。
融点：102-104 ℃
参考例５７
N,N−ジメチル−[6−メトキシ−2−（3,4−ジヒドロナフタレン）]アセトアミド
N,N−ジメチル−（6−メトキシ−1−オキソ−2−テトラリン）アセトアミド （44.7 g, 180 mmol）のメタノール溶液（1 L）に水素化ホウ素ナトリウム（15g, 397 mmol）を氷冷下3回に分けて加えた。反応液を室温で2時間撹拌後、1規定塩酸で中和し、反応液の量が3分の1程度になるまで減圧下濃縮し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下濃縮した。残渣のトルエン溶液（700 ml）にアルゴン気流下、p-トルエンスルホン酸・水和物（700 mg, 4.06 mmol）を加え、30分加熱還流した。反応液を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝1：1〜酢酸エチル）で精製し標題化合物（37.5 g）を得た。
¹H NMR δ：2.30 (2H, t, J=8.0 Hz), 2.83 (2H, t, J=8.0 Hz), 2.99 (3H, s), 3.04 (3H, s), 3.26 (2H, s), 3.79 (3H, s), 6.21 (1H, s), 6.62-6.72 (2H, m), 6.86-6.96 (1H, m).
【００９２】
参考例５８
（−）−N, N−ジメチル−（6−メトキシ−2−テトラリン）アセトアミド
N, N-ジメチル-[6-メトキシ-2-（3,4-ジヒドロナフタレン）]アセトアミド（18.03 g, 73.50 mmol）と［RuCl₂[(R)-(BINAP)]]₂NEt₃（1.24 g, 0.734 mmol）に脱気したエタノール（160 ml）を加えた溶液をオートクレーブに移し、水素圧100 kg／cm²、70℃で6時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル=1:2）に付し、標題化合物（15.5 g, 98.3％ e.e.）を得た。
融点：70-71 ℃
再結晶溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
[α]_D ²⁵＝−61.3°（c＝1.00, クロロホルム）
元素分析：C₁₅H₂₁NO₂ として
計算値：C, 72.84; H, 8.56; N, 5.66
実測値：C, 72.76; H, 8.49; N, 5.79.
参考例５９
（＋）−N, N−ジメチル−（6−メトキシ−2−テトラリン）アセトアミド
N, N−ジメチル−［6−メトキシ−2−（3,4−ジヒドロナフタレン）]アセトアミド（18.06 g, 73.50 mmol）と[RuCl₂[(S)-(BINAP)]]₂NEt₃（1.24 g, 0.734 mmol）に脱気したエタノール（160 ml）を加えた溶液をオートクレーブに移し、水素圧100 kg／cm²、70℃で6時間撹拌した。反応液を減圧下で濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル=1:2）に付し、標題化合物（15.8 g, 98.7％ e.e.）を得た。
融点：71-72℃
再結晶溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
[α]_D ²⁵＝＋63.7°（c＝1.00, クロロホルム）
元素分析：C₁₅H₂₁NO₂ として
計算値：C, 72.84; H, 8.56; N, 5.66
実測値：C, 72.68; H, 8.42; N, 5.65
参考例６０
（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル]−6−メトキシテトラリン塩酸塩
（＋）−N,N−ジメチル−（6−メトキシ−2−テトラリン）アセトアミド（0.870 g）のTHF溶液（15 ml）に、水素化アルミニウムリチウム（0.203 g）を加えた。反応液を室温で50分間撹拌し、30分間加熱還流後、放冷した。反応液に水を加え、反応液から不溶物をろ別後、ろ液を濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン〜酢酸エチル：ヘキサン=1：10〜1：4）で精製後、4N塩酸-酢酸エチル溶液で処理して塩酸塩とした。生成した塩をメタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標題化合物（0.749 g）を得た。融点：195-197℃
[α]_D ²⁰= ＋68.2°（c＝0.55, メタノール）
【００９３】
参考例６１
（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−ヒドロキシテトラリン 塩酸塩
（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−メトキシテトラリン塩酸塩（0.602 g）を48％臭化水素酸（10 ml）に加え、反応液を3.5時間加熱還流後、放冷した。反応液を1N水酸化ナトリウム水溶液で中性とし、10％炭酸カリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣を4N塩酸-酢酸エチル溶液で処理して塩酸塩とした。生成した塩をメタノール−ジイソプロピルエ-テルより再結晶し、標題化合物（0.490 g）を得た。
融点：213-215℃
[α]_D ²⁰＝＋69.1°（c＝0.52, メタノール）
参考例６２
（−）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−メトキシテトラリン塩酸塩
（−）−N,N−ジメチル−（6−メトキシ−2−テトラリン）アセトアミド （0.807 g）のTHF溶液（15 ml）に、水素化アルミニウムリチウム（0.130 g）を加えた。反応液を室温で15分間撹拌し、15分間加熱還流後、放冷した。反応液に水を加え、反応液から不溶物をろ別後、ろ液を濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン〜酢酸エチル：ヘキサン=1：4）で精製後、4N塩酸-酢酸エチル溶液で処理して塩酸塩とした。生成した塩をメタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標題化合物（0.683 g）を得た。
融点：193-195℃
[α]_D ²⁰＝ −68.0°（c＝0.49, メタノール）
【００９４】
参考例６３
（−）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−ヒドロキシテトラリン 塩酸塩
（−）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル]−6−メトキシテトラリン塩酸塩（0.563 g）を48％臭化水素酸（10 ml）に加え、反応液を4時間加熱還流後、放冷した。反応液を1N水酸化ナトリウム水溶液で中性とし、10％炭酸カリウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣を4N塩酸-酢酸エチル溶液で処理して塩酸塩とした。生成した塩をメタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標題化合物（0.480 g）を得た。
融点：213-215℃
[α]_D ²⁰＝−69.9°（c＝0.55, メタノール)
参考例６４
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−（2−ヒドロキシエチル）テトラリン
水素化アルミニウムリチウム（4.71 g）のTHF懸濁液（200 ml）に氷冷下、6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン酢酸メチル（24.0 g）のTHF溶液（50 ml）を加えた。反応液を室温で2時間撹拌した後、反応液に飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加えた。反応液から不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残さを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標題化合物（22.1 g）を得た。
融点：101−102℃
参考例６５
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−（2−ヨードエチル）テトラリン
トリフェニルホスフィン（12.5 g）のTHF溶液（200 ml）にイミダゾール（3.25 g）、ヨウ素（12.1 g）を加えた。反応液に6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−（2−ヒドロキシエチル）テトラリン（13.15 g）のTHF溶液（100 ml）を室温で加えた。反応液を室温で5分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;トルエン）で精製し、標題化合物（13.2 g）を得た。
¹H NMR δ：1.30−1.60（1H, m）, 1.75−2.00（4H, m）, 2.20−2.46（1H, m）, 2.72−2.92（3H, m）, 3.30（2H, t, J＝7Hz）, 5.07（2H, s）, 6.70−6.84（2H, m）, 6.99（1H, d, J＝8Hz）, 7.14−7.66（9H, m）.
【００９５】
参考例６６
（＋）−6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−ヒドロキシテトラリン（9.2 g）のトルエン（180 ml）懸濁液に60％油性水素化ナトリウム（2.0 g）を加え50℃で30分間撹拌した。反応液に4−ブロモベンジルクロリド（9.7 g）のトルエン（45 ml）溶液を加え1時間加熱還流した。反応液に水を加え濃縮した。残さに水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さに酢酸エチル：ヘキサン＝1：4を加え、不溶物をろ別した。ろ液を濃縮し、残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：50〜1：4）で精製後、塩酸塩とし、濃縮した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（17.0 g）を得た。
融点：191−193℃
［α］_D ²⁰＝＋44.1°（c＝ 0.99、メタノール）
参考例６７
N,N−ジエチル−（6−メトキシ−1−オキソ−2−テトラリン）アセトアミド
（6−メトキシ−1−オキソ−2−テトラリン）酢酸（30 g）のアセトニトリル（500 ml）溶液にジエチルアミン（18.7 g）、WSC（36.8 g）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール（19.6 g）を加えた。反応液を室温で2日間撹拌後、濃縮した。残さを酢酸エチルで希釈後、有機層を0.5 N塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を乾燥後、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）で精製し、さらに酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶して標題化合物（26.8 g）を得た。
融点：88−89℃
【００９６】
参考例６８
N,N−ジエチル−［6−メトキシ−2−（3,4−ジヒドロナフタレン）］アセトアミド
N,N−ジエチル−（6−メトキシ−1−オキソ−2−テトラリン）アセトアミド（25 g）のメタノール（400 ml）溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（6.54 g）を加えた。室温で30分間撹拌後、反応液に1N塩酸を滴下し、中和した。反応液を濃縮後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さを脱気したトルエン（300 ml）に溶かし、p−トルエンスルホン酸一水和物（20 mg）を加えた。反応液を1時間加熱還流後、室温まで冷却した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和重曹水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）で精製し、標題化合物（23.1 g）を得た。
¹H NMR δ：1.10−1.25（6H, m）, 2.31（2H, t, J＝7.6 Hz）, 2.82（2H, t, J＝7.6 Hz）, 3.23（2H, s）, 3.26−3.48（4H, m）, 3.78（3H, s）, 6.22（1H, s）, 6.62−6.72（2H, m）, 6.84−6.96（1H, m）.
参考例６９
（＋）−N,N−ジエチル−（6−メトキシ−2−テトラリン）アセトアミド
N,N−ジエチル−［6−メトキシ−2−（3,4−ジヒドロナフタレン）］アセトアミド（10.0 g）とRu₂Cl₄［（S）−BINAP］₂NEt₃（618 mg）に脱気したエタノール（170 ml）を加えた溶液をオ−トクレ−ブに移し、水素圧100 kg/cm²、70 ℃で6時間撹拌した。反応液を濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）およびアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;ヘキサン：酢酸エチル＝4：1）で精製し、標題化合物（8.8 g）を得た。
［α］_D ²⁰＝＋54.0°（c＝ 1.000、 メタノール）
¹H NMR δ：1.00−1.22（6H, m）, 1.30−1.56（1H, m）, 1.88−2.08（1H, m）, 2.20−2.50（4H, m）, 2.70−3.00（3H, m）, 3.26−3.46（4H, m）, 3.77（3H, s）, 6.60−6.75（2H, m）, 6.96（1H, d, J＝8.0Hz）.
光学純度：94％ e.e. （HPLCで分析：）
【００９７】
参考例７０
（−）−N,N−ジエチル−（6−メトキシ−2−テトラリン）アセトアミド
N,N−ジエチル−［6−メトキシ−2−（3,4−ジヒドロナフタレン）］アセトアミド（10.0 g）とRu₂Cl₄［（R）−BINAP］₂NEt₃（618 mg）に脱気したエタノール（170 ml）を加えた溶液をオ−トクレ−ブに移し、水素圧100 kg/cm²、70 ℃で6時間撹拌した。反応液を濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、標題化合物（8.88 g）を得た。
［α］_D ²⁰＝−53.0°（c＝ 0.799、メタノール）
¹H NMR δ：1.00−1.22（6H, m）, 1.30−1.56（1H, m）, 1.88−2.08（1H, m）, 2.20−2.50（4H, m）, 2.70−3.00（3H, m）, 3.26−3.46（4H, m）, 3.77（3H, s）, 6.60−6.75（2H, m）, 6.96（1H, d, J＝8.0Hz）.
光学純度：93.7％ e.e. （HPLCで分析：）
参考例７１
（＋）−2−［2−（N,N−ジエチルアミノ）エチル］−6−メトキシテトラリン塩酸塩
（＋）−N,N−ジエチル−（6−メトキシ−2−テトラリン）アセトアミド（8.8 g）のTHF溶液（150 ml）に水素化アルミニウムリチウム（1.45 g）を加えた。反応液を室温で2時間撹拌した後、反応液に1N水酸化ナトリウム水溶液を加えた。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;ヘキサン：酢酸エチル＝10：1）で精製後、塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶して標題化合物（5.4 g）を得た。
融点：144−145℃
［α］_D ²⁰＝＋61.5°（c＝ 1.000、メタノール）
参考例７２
（−）−2−［2−（N,N−ジエチルアミノ）エチル］−6−メトキシテトラリン塩酸塩
参考例71と同様の方法で標題化合物を得た。
融点：144−145℃（再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル）
［α］_D ²⁰＝−60.8°（c＝ 0.055、メタノール）
【００９８】
参考例７３
（＋）−2−［2−（N,N−ジエチルアミノ）エチル］−6−ヒドロキシテトラリン
（＋）−2−［2−（N,N−ジエチルアミノ）エチル］−6−メトキシテトラリン塩酸塩（5.2 g）を48％臭化水素酸（10 ml）に加え、反応液を4時間加熱還流後、放冷した。反応液を1N水酸化ナトリウム水溶液で中性とし、10％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチル：THF＝1：1の溶液で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをメタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶して標題化合物（4.5 g）を得た。
融点：102−104℃
［α］_D ²⁰＝＋73.8°（c＝ 0.226、メタノール）
参考例７４
（−）−2−［2−（N,N−ジエチルアミノ）エチル］−6−ヒドロキシテトラリン
標題化合物は参考例73と同様にして、参考例 72化合物から合成した。
融点：103−104 ℃（再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル）
［α］_D ²⁰＝−73.4°（c＝ 1.001、メタノール）
参考例７５
［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］−N−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−N−メチルアセトアミド 塩酸塩
［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］酢酸（999 mg、参考例化合物29）のTHF溶液（15 ml）にオキサリルクロリド（0.28 ml）を０℃で加えた。反応液にDMFを２滴加えた後、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を濃縮後、残さをアセトニトリル（30 ml）およびTHF（10 ml）に溶かした。反応液にN,N,N'−トリメチルエチレンジアミン（309mg）およびトリエチルアミン（0.56 ml）のアセトニトリル溶液（5 ml）を０℃で加えた。反応液を室温で１時間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;酢酸エチル：ヘキサン＝１：2）で精製し、塩酸塩とし、さらにメタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（1.159 g）を得た。
融点：190−194℃
【００９９】
参考例７６
［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］−N−［2−（N,N−ジエチルアミノ）エチル］−N−メチルアセトアミド 塩酸塩
［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］酢酸（501 mg、参考例化合物29）のTHF溶液（15 ml）にオキサリルクロリド（0.13 ml）を０℃で加えた。反応液にDMFを２滴加えた後、反応液を室温で４０分間撹拌した。反応液を濃縮後、残さのアセトニトリル（20 ml）溶液に、Ｎ,Ｎ−ジエチル−N'−メチルエチレンジアミン（216 mg）およびトリエチルアミン（0.28 ml）のアセトニトリル溶液（10 ml）を０℃で加えた。反応液を室温で45分間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;酢酸エチル：ヘキサン＝１：2）で精製し、塩酸塩とした後に、エタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（603 mg）を得た。
融点：148−151℃
参考例７７
［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］−N−メチルアセトアミド
［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］酢酸（1.180 g、参考例化合物29）、メチルアミン塩酸塩（0.496 g）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（0.509 g）、WSC（0.719 g）およびトリエチルアミン（1.4 ml）の混合物をTHF（30 ml）およびアセトニトリル（30 ml）中で室温下10日間撹拌した。反応液に10％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（0.947 g）を得た。
融点：156−159℃
参考例７８
［6−（４−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］−N−エチルアセトアミド
［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］酢酸（4.051g、参考例化合物29）、エチルアミン塩酸塩（1.143 g）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（1.647 g）、WSC（2.536 g）およびトリエチルアミン（4.5 ml）をTHF（80 ml）およびアセトニトリル（80 ml）の混合物を室温で1日間撹拌した。反応液に10％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（4.216 g）を得た。
融点：168−172℃
【０１００】
参考例７９
2−（4−ベンジルピペラジン−1−イル）メチル−6−メトキシテトラリン 2塩酸塩
2−ヨードメチル−6−メトキシテトラリン（1.209 g、参考例化合物８）、1−ベンジルピペラジン（0.852 g）および炭酸カリウム（0.853 g）をDMF（15 ml）に加えた。反応液を室温で18時間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;酢酸エチル）で精製し、2塩酸塩とした後、得られた粗結晶をジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（1.217 g）を得た。
融点：227−230℃（分解）
参考例８０
2−（4−ベンジルピペラジン−1−イル）メチル−6−ヒドロキシテトラリン 2塩酸塩
2−（4−ベンジルピペラジン−1−イル）メチル−6−メトキシテトラリン 2塩酸塩（0.849g）を濃塩酸（20 ml）に加え、反応液を6時間加熱還流後、放冷した。析出した粗結晶をろ取し、エタノール、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（0.523 g）を得た。
融点：230−236℃（分解）
参考例８１
（4−メトキシ−2−ニトロフェニル）メチリデンマロン酸ジメチル
4−メトキシ−2−ニトロベンズアルデヒド（21.3 g、Org. Synth., V巻、139頁、1973年記載）、マロン酸ジメチル（16.5 g）、ピペリジン（2.5 ml）および酢酸（0.25 ml）のメタノール（125 ml）溶液を24時間加熱還流した。反応液を濃縮後、1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を10％炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;酢酸エチル：ヘキサン＝1：2）で精製し標題化合物（25 g）を得た。
¹H NMR δ：3.67（3H, s）, 3.88（3H, s）, 3.92（3H, s）, 7.16（1H, dd, J＝8.8, 2.6 Hz）, 7.36（1H, d, J＝8.8 Hz）, 7.70（1H, d, J＝2.6 Hz）, 8.14（1H, s）.
【０１０１】
参考例８２
（4−メトキシ−2−ニトロベンジル）マロン酸ジメチル
（4−メトキシ−2−ニトロフェニル）メチリデンマロン酸ジメチル（25 g）のメタノール（200 ml）溶液に氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（3.36 g）を加えた。反応液を室温で1時間撹拌後、反応液に1N塩酸水溶液を滴下し、中和した。反応液を濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;酢酸エチル：ヘキサン＝1：4）で精製し、標題化合物（19 g）を得た。
¹H NMR δ： 3.44（2H, d, J＝7.2 Hz）, 3.71（6H, s）, 3.86（3H, s）, 3.80−4.00（1H, m）, 7.08（1H, dd, J＝10.8, 2.4 Hz）, 7.28（1H, d, J＝10.8 Hz）, 7.52（1H, d, J＝2.4 Hz）.
参考例８３
1,2,3,4−テトラヒドロ−7−メトキシ−2−オキソ−3−キノリンカルボン酸
（4−メトキシ−2−ニトロベンジル）マロン酸ジメチル（19 g）のエタノール（200 ml）溶液に10％パラジウム−炭素（2.0 g）を加え、室温下、水素圧1気圧で24時間接触還元した。反応液を80 ℃でさらに24時間撹拌後、反応液から触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残さをTHF（250 ml）とメタノール（250 ml）の混合溶媒に溶かし、氷冷下、1N水酸化ナトリウム水溶液（126 ml）を滴下した。反応液を室温で72時間撹拌後、濃縮した。残さに1N塩酸を加え酸性とし、析出した結晶をろ取した。得られた粗結晶をアセトンで洗浄し、標題化合物（11.7 g）を得た。
融点：145−146℃（分解）
参考例８４
1,2,3,4−テトラヒドロ−7−メトキシ−N,N−ジメチル−2−オキソ−3−キノリンカルボキサミド
1,2,3,4−テトラヒドロ−7−メトキシ−2−オキソ−3−キノリンカルボン酸（3.74 g）、ジメチルアミン塩酸塩（3.44 g）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール（2.85 g）およびトリエチルアミン（8.5 g）のアセトニトリル（400 ml）溶液にWSC（6.5 g）を加えた。反応液を室温で24時間撹拌後、濃縮した。残さに酢酸エチルを加え、有機層を1N塩酸水溶液、10％炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、標題化合物（1.63 g）を得た。
融点：209−210℃
【０１０２】
参考例８５
3−（N、N−ジメチルアミノ）メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−メトキシキノリン 2塩酸塩
1,2,3,4−テトラヒドロ−7−メトキシ−N、N−ジメチル−2−オキソ−3−キノリンカルボキサミド（1.63 g）のTHF（100 ml）溶液に1Mボラン−THF錯塩（60 ml）を加えた。反応液を24時間加熱還流した。反応液を濃縮後、残さに6N塩酸（30 ml）を加えて4時間加熱還流した。反応液に6N水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を10％炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さを2塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（1.27 g）を得た。
融点：150−151℃
参考例８６
3−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−キノリノール
3−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−メトキシキノリン 2塩酸塩（1.0 g）の48％臭化水素酸溶液（10 ml）を4時間加熱還流した。反応液を10％炭酸カリウム水溶液の中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し、標題化合物（0.81 g）とした。標題化合物の2塩酸塩は151−152 ℃の融点を示した。（再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル）
参考例８７
メチル 2,3,4,5−テトラヒドロ−8−メトキシ−2−オキソ−1H−1−ベンズアゼピン−4−カルボキシレート
メチル 4−ヒドロキシイミノ−6−メトキシテトラリン−2−カルボキシレート（2.909 g、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー、1978年、21巻、1105〜10頁記載）をポリリン酸（30.22g）とともに100 ℃で1.5時間加熱後、冷却した。反応液に、氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、標題化合物（2.125 g）を得た。
融点：114−116℃
【０１０３】
参考例８８
2,3,4,5−テトラヒドロ−8−メトキシ−2−オキソ−1H−1−ベンズアゼピン−4−カルボン酸
メチル 2,3,4,5−テトラヒドロ−8−メトキシ−2−オキソ−1H−1−ベンズアゼピン−4−カルボキシレート（5.035 g）のメタノール溶液（60 ml）に1N水酸化ナトリウム水溶液（40 ml）を加えた。反応液を室温で6.5時間撹拌後、反応液に1N塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（4.253 g）を得た。
融点：202−204℃
参考例８９
メチル （1,2,3,4−テトラヒドロ−7−ヒドロキシ−2−オキソ−3−キノリン）アセテート
2,3,4,5−テトラヒドロ−8−メトキシ−2−オキソ−1H−1−ベンズアゼピン−4−カルボン酸（4.013 g）を48%臭化水素酸（40 ml）とともに14時間加熱還流した後、冷却した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さのメタノール溶液（100 ml）に0 ℃で塩化チオニル（1.3 ml）を滴下した。反応液を室温で3時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（3.239 g）を得た。
融点：174−177℃
参考例９０
メチル ［7−（4−ビフェニリル）メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−オキソ−3−キノリン］アセテート
メチル ［1,2,3,4−テトラヒドロ−7−ヒドロキシ−2−オキソ−3−キノリン］アセテート （3.025 g）、4−クロロメチルビフェニル（2.864 g）、炭酸カリウム（2.137 g）のDMF溶液（80 ml）を室温で5日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルおよびTHFの混合液で抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、標題化合物（4.540 g）を得た。
融点：174−178 ℃
【０１０４】
参考例９１
［7−（4−ビフェニリル）メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−オキソ−3−キノリン］酢酸
メチル ［7−（4−ビフェニリル）メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−オキソ−3−キノリン］アセテート（2.475 g）のTHF溶液（60 ml）にメタノール（30 ml）および1N水酸化ナトリウム水溶液（12 ml）を加えた。反応液を室温で２日間撹拌後、反応液に1N塩酸を加え酸性とし、酢酸エチルおよびTHFの混合液で抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（1.895 g）を得た。
融点：193−206℃（分解）
参考例９２
［7−（4−ビフェニリル）メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−オキソ−3−キノリン］−N,N−ジメチルアアセトアミド
［7−（4−ビフェニリル）メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−オキソ−3−キノリン］酢酸（1.616 g）、ジメチルアミン塩酸塩（0.674 g）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（0.648 g）、WSC（0.980 g）、Ｎ−メチルモルホリン（2.0 ml）、THF（50 ml）およびアセトニトリル（50 ml）の混合物を室温で2日間撹拌した。反応液に10％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（1.557 g）を得た。
融点：199−202℃
参考例９３
N,N−ジメチル−（6−ヒドロキシ−1−オキソ−2−テトラリン）アセトアミド（6−ヒドロキシ−1−オキソ−2−テトラリン）酢酸（1.672 g、EP140684記載）、ジメチルアミン塩酸塩（0.754 g）、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール（1.468 g）、WSC（2.255 g）およびトリエチルアミン（3.1 ml）をTHF（30 ml）およびアセトニトリル（30 ml）に室温で加えた。反応液を室温で36時間撹拌した。反応液に10％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をメタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標題化合物（0.744 g）を得た。
融点：181−186℃
【０１０５】
参考例９４
［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−1−オキソ−2−テトラリン］−N,N−ジメチルアセトアミド
Ｎ,Ｎ−ジメチル−（6−ヒドロキシ−1−オキソ−2−テトラリン）アセトアミド（0.313 g）、4−クロロメチルビフェニル（0.300g）のDMF溶液（5 ml）に60％油状水素化ナトリウム（80 mg）を加え、反応液を室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）で精製し、得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（0.200 g）を得た。
融点：131−135℃
参考例９５
［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−（3,4−ジヒドロナフタレン）］−N,N−ジメチルアセトアミド
［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−1−オキソ−2−テトラリン］−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド （0.954 g）の酢酸エチル（20 ml）およびメタノールの混合溶液（20 ml）に水素化ホウ素ナトリウム（0.175 g）を室温で加えた。反応液を室温で30分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをトルエン（30 ml）に溶かし、ピリジニウムp−トルエンスルホン酸（0.030 g）とともに1.5時間加熱還流した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、標題化合物（0.779 g）を得た。
融点：125−130℃
参考例９６
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（イミダゾール−1−イル）エチル］テトラリン
実施例38と同様の方法により標題化合物を合成した。
融点：145−146℃
再結晶溶媒：酢酸エチル−ヘキサン
【０１０６】
参考例９７
2−［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］エチル−N,N−ジメチルアミン オキシド m−クロロ安息香酸塩
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（1.269 g、実施例化合物12）をフリー体とし、アセトン（15 ml）に溶かした。この溶液に70％ m−クロロ過安息香酸（0.777 g）を0 ℃で加えた。反応液を0 ℃で25分間撹拌後、析出した粗結晶をろ取した。結晶をさらに酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄後、THF−酢酸エチルから再結晶し、標題化合物（0.811 g）を得た。
融点：125−128℃
参考例９８
2−［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］エチル−N,N−ジエチルアミン オキシド
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（134 mg）をフリー体とし、アセトン（5 ml）に溶かした。この溶液に70％ m−クロロ過安息香酸（83 mg g）を0 ℃で加えた。0 ℃で1時間撹拌後、反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し、標題化合物（120 mg）を得た。
融点：99−104℃
【０１０７】
参考例９９
（＋）−6−（2−ブロモピリジン−5−イル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 2塩酸塩
（＋）−2−［2−（N，N−ジメチルアミノ）エチル］−6−ヒドロキシテトラリン（0.220g）のDMF溶液（5 ml）に60％油状水素化ナトリウム（0.049 g）を室温で加えた。反応液を50 ℃で30分間撹拌した。反応液を0 ℃に冷却し、2−ブロモ−5−ピリジルメチルブロミド（ 0.462g）のTHF溶液（5 ml）を滴下した。反応液を0 ℃で2時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒;酢酸エチル：ヘキサン＝1：4）で精製し、2塩酸塩とした後に、エタノール−酢酸エチルから再結晶し、標題化合物（295 mg）を得た。
融点：171−181℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋41.2° （c＝0.500、 メタノール）
参考例１００
N―[2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―テトラリニル]―4―ビフェニルカルボキサミド 塩酸塩
6―アミノ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン（0.216 g、参考例化合物32）をピリジン（10 ml）に溶かし、 4―ビフェニルカルボニルクロリド (0.311 g) を加えた。反応液を室温で12時間撹拌した後、ピリジンを減圧で留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：1）で精製し、4N 塩酸−酢酸エチルで処理して塩酸塩とした。生成した塩をメタノール―酢酸エチルより再結晶して、標題化合物（0.224 g）を得た。
融点：＞250℃
¹H NMR δ：1.24―1.54 (1H,m), 1.84―2.10 (2H, m), 2.20―2.50 (3H, m), 2.26 (6H, s), 2.79―3.01 (3H, m), 7.10 (1H, d, J=8Hz), 7.28―7.54 (5H, m),
7.60―7.82 (5H, m), 7.94 (2H, d, J=8Hz)．
IR(KBr)：3028, 2910, 2640, 1658, 1538, 1417, 746, 701 cm^-1．
【０１０８】
実施例１
6―（4―ビフェニリル）メトキシ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
【化５１】

2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―ヒドロキシテトラリン（0.151 g、参考例化合物16の遊離塩基）をDMF（5 ml）に溶かし、60％油状水素化ナトリウム（92 mg）を0℃で加えた。反応液を室温に昇温し、30分間撹拌した。反応液を再び0℃に冷却し、4―（クロロメチル）ビフェニル（0.183 g）を加え、室温で3時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：1〜酢酸エチル:メタノール=10：1）で精製し、4N 塩酸―酢酸エチルで処理して塩酸塩とした。生成した塩をメタノール―ジエチルエーテルより再結晶して、標題化合物（0.210 g）を得た。
融点：229−233℃
以下の実施例化合物２〜１１を、実施例１と同様の方法で合成した。
実施例２
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（2―ナフチル）メトキシテトラリン塩酸塩
【化５２】

融点：228−229℃
再結晶溶媒：メタノール―酢酸エチル
実施例３
6―（2'―シアノビフェニル―4―イル）メトキシ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
【化５３】

融点：202−203℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例４
7―（4―ビフェニリル）メトキシ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
【化５４】

融点：232−233℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例５
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―7―（2―ナフチル）メトキシテトラリン塩酸塩
【化５５】

融点：201−202℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
【０１０９】
実施例６
6―（4―ビフェニリル)メトキシ―2―（N ―メチルアミノ）メチルテトラリン塩酸塩
【化５６】

融点：189−190℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例７
6―（2―ナフチル）メトキシ―2―ピペリジノメチルテトラリン 塩酸塩
【化５７】

融点：215−218℃（分解）
再結晶溶媒：メタノール―ジエチルエーテル
実施例８
2―[N―ベンジル―N―（3,3―ジフェニルプロピル）アミノ]メチル―6―（2―ナフチル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化５８】

非晶状粉末
¹H NMR δ：1.12―1.36 (1H, m), 1.70―2.05 (2H, m), 2.13―2.48 (7H, m), 2.61―2.89 (3H, m), 3.55 (2H, d, J=2Hz), 3.98 (1H, t, J=8Hz), 5.18 (2H, s), 6.69―6.81 (2H, m), 6.96 (1H, d, J=8Hz), 7.04―7.34 (15H, m), 7.41―7.56 (3H, m), 7.78―7.90 (4H, m)．
IR(KBr)：3058, 3028, 2925, 2578, 1602, 1500, 1452, 1270, 1232, 747, 701 cm^-1．
【０１１０】
実施例９
6―（4―ビフェニリル)メトキシ―2―（N,N―ジプロピルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
【化５９】

融点：164−166℃
再結晶溶媒：メタノール―ジイソプロピルエーテル
実施例１０
6―[N―アセチル―N―（4―ビフェニリル）メチル]アミノ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
【化６０】

再結晶溶媒：メタノール―酢酸エチル
融点：179−182℃
実施例１１
6―[N―アセチル―N―(2―ナフチル)メチル]アミノ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
【化６１】

非晶状粉末
¹H NMR δ：1.20―1.45 (1H, m), 1.76―2.00 (2H, m), 1.93 (3H, s), 2.08―2.44 (3H, m), 2.24 (6H, s), 2.64―2.76 (2H, m), 2.82―2.96 (1H, m), 5.02 (2H, s), 6.64―6.76 (2H, m), 6.98 (1H, d, J=8Hz), 7.36―7.50 (3H, m), 7.61 (1H, br s), 7.70―7.86 (3H, m)．
IR(KBr)：3394, 2929, 2669, 1648, 1500, 1401, 1295, 821, 757 cm^-1．
【０１１１】
実施例１２
6―（4―ビフェニリル)メトキシ―2―［2−（N,N―ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化６２】

［6―（4―ビフェニリル）メトキシ―2−テトラリン］−N,N―ジメチルアセトアミド(1.497 g、参考例化合物30) を無水THF(20 ml) に溶かし、水素化アルミニウムリチウム（0.222 g）を加えた。反応液を室温で40分間撹拌後、40分間加熱還流した。反応液を冷却後、水を加え、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：1〜酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール=10：1）で精製し、4N 塩酸―酢酸エチルで処理して塩酸塩とした。生成した塩をメタノール―ジイソプロピルエーテルより再結晶して、標題化合物（1.022 g）を得た。
融点：223−226℃（分解）
実施例１３
2―［2−（N,N―ジプロピルアミノ）エチル］―6―（2―ナフチル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化６３】

2―（2―ヨードエチル）―6―（2―ナフチル）メトキシテトラリン（0.193 g、参考例化合物27）をDMF（5 ml）に溶かし、N,N―ジプロピルアミン（0.09ml）および無水炭酸カリウム（0.135 g）を加えた。反応液を室温で５時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：1〜酢酸エチル：メタノール=10：1）で精製後、4N 塩酸−酢酸エチルで処理して塩酸塩とした。生成した塩を酢酸エチル―ジイソプロピルエーテルより再結晶して、標題化合物（0.105 g）を得た。
融点：146−148℃
【０１１２】
実施例１４
6―（2―ナフチル）メトキシ―2―［2−（4―フェニルピペリジノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化６４】

実施例１３と同様の方法で標題化合物を合成した。
融点：229−234℃（分解）
再結晶溶媒：メタノール―ジイソプロピルエーテル
実施例１５
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−3,4−ジヒドロナフタレン
【化６５】

［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−（3,4−ジヒドロナフタレン）］−N,N−ジメチルアセトアミド（205 mg）のTHF溶液（10 ml）に水素化アルミニウムリチウム（20 mg）を0℃で加えた。反応液に水を加え、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：4）で精製し、得られた粗結晶を酢酸エチル：ヘキサンより再結晶し、標題化合物（46 mg）を得た。
融点：123−126℃
【０１１３】
実施例１６
N―[2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン―6―イル]―2―ナフタレンスルホンアミド 塩酸塩
【化６６】

参考例１００と同様の方法で標題化合物を合成した。
非晶状粉末
¹H NMR δ：1.16―1.40 (1H, m), 1.72―1.97 (2H, m), 2.08―2.38 (3H, m), 2.21 (6H, s), 2.60―2.90 (3H, m), 6.74―6.84 (2H, m), 6.90 (1H, d, J=8Hz), 7.52―7.68 (2H, m), 7.72 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.82―7.94 (3H, m), 8.36 (1H, br s)．
IR(KBr)：3394, 2927, 2698, 1614, 1504, 1320, 1156, 962, 821, 751,
657 cm^-1．
実施例１７
6―[N―（4―ビフェニリル）メチル]アミノ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン
【化６７】

N―[2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―テトラリニル]―4―ビフェニルカルボキサミド（0.172 g、参考例100の化合物の遊離塩基）のTHF溶液（3 ml）に、1M ボラン―THF錯塩（2 ml）を加え、反応液を1時間加熱還流した。反応液に水を加えた後、6N塩酸を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に1Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。アルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：4）で精製し、さらに酢酸エチル―ヘキサンより再結晶し、標題化合物（0.060 g）を得た。
融点：106−108℃
【０１１４】
実施例１８
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（4'―メトキシビフェニル―4―イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化６８】

6―（4―ブロモベンジル）オキシ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン（374 mg、参考例化合物33）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（35 mg）をトルエン（8 ml）に溶かし、4―メトキシフェニルボロン酸（198 mg）のエタノール溶液（1 ml）および2Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（1 ml）を加えた。アルゴン雰囲気下、反応液を6時間加熱還流した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：10）で精製し、4N 塩酸−酢酸エチルで処理して塩酸塩とした。生成した塩をエタノール―酢酸エチルより再結晶して、標題化合物（0.290 g）を得た。
融点：210−211℃
以下の実施例化合物１９〜３５を、実施例１８と同様の方法で合成した。
実施例１９
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（4'―メチルビフェニル―4―イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化６９】

融点：226−228℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例２０
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（4'―ホルミルビフェニル―4―イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化７０】

融点：234−235℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
【０１１５】
実施例２１
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（4'―メチルチオビフェニル―4―イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化７１】

融点：235−237℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例２２
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（4'―フルオロビフェニル―4―イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化７２】

融点：223−224℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例２３
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（3'―ニトロビフェニル―4―イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化７３】

融点：223−224℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例２４
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（3'―メトキシビフェニル―4―イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化７４】

融点：207−208℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例２５
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（2'―メトキシビフェニル―4―イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化７５】

融点：140−141℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例２６
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―[3',5'―ビス（トリフルオロメチル）ビフェニル―4―イル]メトキシテトラリン 塩酸塩
【化７６】

融点：196−197℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
【０１１６】
実施例２７
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―[4―（3―チエニル）ベンジル]オキシテトラリン 塩酸塩
【化７７】

融点：222−223℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例２８
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―[4―（2―チエニル）ベンジル]オキシテトラリン 塩酸塩
【化７８】

融点：227−228℃
再結晶溶媒：メタノール―ジイソプロピルエーテル
実施例２９
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―[4―（3―ピリジル）ベンジル]オキシテトラリン 2塩酸塩
【化７９】

融点：212−213℃
再結晶溶媒：メタノール―ジイソプロピルエーテル
実施例３０
6―（3―ビフェニリル)メトキシ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
【化８０】

融点：186−190℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
【０１１７】
実施例３１
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（4'―メトキシビフェニル―3―イル)メトキシテトラリン 塩酸塩
【化８１】

融点：182−183℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例３２
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（4'―フルオロビフェニル―3―イル)メトキシテトラリン 塩酸塩
【化８２】

融点：171−172℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例３３
6―（2―ビフェニリル）メトキシ―2―（N,N―ジメチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
【化８３】

融点：173−174℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例３４
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（4'―メトキシビフェニル―2―イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化８４】

融点：170−171℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
実施例３５
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（4'―フルオロビフェニル―2―イル)メトキシテトラリン 塩酸塩
【化８５】

融点：172−174℃
再結晶溶媒：エタノール―酢酸エチル
【０１１８】
実施例３６
6―（4―ビフェニリル）メトキシ―2―（N ―エチルアミノ）メチルテトラリン 塩酸塩
【化８６】

N―[6―（4―ビフェニリル）メトキシ―2―テトラリニル）]メチルアセトアミド（500 mg、参考例化合物23）をTHF（10 ml）に溶かし、水素化アルミニウムリチウム（50 mg）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に氷冷下、酒石酸カリウムナトリウム水溶液を加え、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残渣を4N 塩酸―酢酸エチルで処理した後、エタノール―ジイソプロピルエーテルより再結晶して、標題化合物（0.138 g）を得た。
融点：229−230 ℃
実施例３７
2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―（4'―エチルビフェニル―4―イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化８７】

2―（N,N―ジメチルアミノ）メチル―6―ヒドロキシテトラリン（300 mg、参考例化合物16の遊離塩基）、（4'―エチルビフェニル―4―イル）メタノール（372 mg）およびトリフェニルホスフィン（460 mg）をTHF（5 ml）に溶かし、氷冷下アゾジカルボン酸ジエチル（305 mg）を滴下した。反応液を室温で4時間撹拌後、溶媒を留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：10）で精製し、4N塩酸―酢酸エチル溶液で処理して塩酸塩とした。生成した塩をエタノール―ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（310 mg）を得た。
融点：229−230℃
実施例３８
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジエチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化８８】

6−（4−ビフェニリル）−2−（2−ヨ−ドエチル）メトキシテトラリン（2.50 g）、ジエチルアミン（1.03 g）および炭酸カリウム（1.95 g）をDMF（20 ml）に加えた。反応液を室温で24時間撹拌後、水を加えた。析出した結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄し、エタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶した。結晶を4N塩酸-酢酸エチルで処理して塩酸塩とした。生成した塩をエタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標題化合物（1.53 g）を得た。
融点：141−143℃
【０１１９】
以下の実施例化合物３９〜４２を、実施例３８と同様の方法で合成した。
実施例３９
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（ピロリジン−1−イル）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化８９】

融点：197−199℃
再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル
実施例４０
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−（2−ピペリジノエチル）テトラリン 塩酸塩
【化９０】

融点：196−198℃
再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル
実施例４１
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（4−ピペリジノピペリジノ）エチル］テトラリン 2塩酸塩
【化９１】

融点：288−291℃
再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル
実施例４２
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（4,4−ジヒドロキシピペリジノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化９２】

融点：155−160℃
再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル
【０１２０】
実施例４３
6−（3'−アミノビフェニル−4−イル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 2塩酸塩
【化９３】

6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン（3.00 g）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（0.45 g）のトルエン溶液（80 ml）に3−アミノフェニルボロン酸（1.3 g）のエタノール溶液（10 ml）および2M炭酸ナトリウム水溶液（10 ml）を加えた。アルゴン雰囲気下、反応液を12時間加熱還流した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：2）で精製し、4N塩酸-酢酸エチルで処理して塩酸塩とした。生成した塩をメタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶して、標題化合物（0.78 g）を得た。
融点：205−206℃
実施例４４
2−[2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル] −6−[(4'−メトキシビフェニル−4−イル)メトキシ]テトラリン 塩酸塩
【化９４】

実施例４３と同様の方法で標題化合物を合成した。
融点：182−185℃
再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル
【０１２１】
実施例４５
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［3−（N,N−ジメチルアミノ）プロピル］テトラリン 塩酸塩
【化９５】

2−［3−（N,N−ジメチルアミノ）プロピル］−6−ヒドロキシテトラリン（1.00 g）のDMF溶液（20 ml）に60％油状水素化ナトリウム（0.258 g）を0℃で加えた。反応液を室温に昇温し、30分撹拌した。反応液を再び0℃に冷却し、4−（クロロメチル）ビフェニル（1.04 g）を加え、室温で4時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；トルエン〜トルエン：酢酸エチル=1：1）で精製し、4N塩酸-酢酸エチルで処理して塩酸塩とした。生成した塩をメタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶して、標題化合物（1.30 g）を得た。
融点：161−163℃
実施例４６
6−(4−ビフェニリル)メトキシ−2−[4−(N,N−ジメチルアミノ)ブチル]テトラリン 塩酸塩
実施例４５と同様の方法で標題化合物を合成した。
【化９６】

融点：175−177℃
再結晶溶媒：メタノール−ジイソプロピルエーテル
【０１２２】
実施例４７
（＋）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化９７】

（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−ヒドロキシテトラリン 塩酸塩（0.424 g）をフリー体とした後、DMF（10 ml）に溶かし、60％油状水素化ナトリウム（0.106 mg）を室温で加え、45分間撹拌した。反応液を50℃に昇温し、45分間撹拌した。反応液を0℃に冷却し、4−（クロロメチル）ビフェニル（0.367 g）のDMF溶液（5 ml）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：10〜1：4)で精製し、4N 塩酸-酢酸エチルで処理して塩酸塩とした。生成した塩をメタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶して、標題化合物（0.484 g）を得た。
融点：220−226℃(分解)
［α］_D ²⁰＝ ＋46.0°（c＝0.54, メタノール）
光学純度：99％ e.e. 以上
実施例４８
（−）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化９８】

（−）−2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル−6−ヒドロキシテトラリン 塩酸塩（0.437 g）をフリー体とした後、DMF（10 ml）に溶かし、60％油状水素化ナトリウム（0.122 mg）を室温で加えた。反応液を50℃に昇温し、1時間撹拌した。反応液を0℃に冷却し、4−（クロロメチル）ビフェニル（0.344 g）のDMF溶液（5 ml）を加え、室温で2時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=1：10〜1：4）で精製し、4N 塩酸-酢酸エチルで処理して塩酸塩とした。生成した塩をメタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶して、標題化合物（0.471 g）を得た。
融点：219−225℃（分解）
［α］_D ²⁰＝ −45.2°（c＝0.52, メタノール）
光学純度：99％ e.e. 以上
【０１２３】
実施例４９
（＋）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩 一水和物
【化９９】

（＋）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（150 g）をエタノール（2000 ml）と水（60 ml）の混合溶液で再結晶し、標題化合物（127 g）を得た。
融点：215−217℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋42.4°（c＝1.00、メタノール）
実施例５０
（＋）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン
【化１００】

（＋）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（4.50 g）を酢酸エチルと10％炭酸カリウム水溶液の混合溶媒に加え、抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し濃縮した。残さをエタノールで再結晶し、標題化合物（3.60 g）を得た。
融点：83.5−84.5℃
［α］_D ²⁰＝＋51.7°（c＝1.00、 メタノール）
実施例５１
（−）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン
【化１０１】

（−）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（3.00 g）を酢酸エチルと10％炭酸カリウム水溶液の混合溶媒に加え、抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し濃縮した。残さをエタノールで再結晶し標題化合物（2.20 g）を得た。
融点：84.2−85.2℃
［α］_D ²⁰＝−50.1°（c＝0.50、 メタノール）
【０１２４】
実施例５２
（−）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン フマル酸塩
【化１０２】

（−）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン（1.3 g）のメタノール（10 ml）溶液にフマル酸（0.39 g）のメタノール（10 ml）溶液を加えて、塩とした後、メタノールから再結晶し、標題化合物（0.7 g）を得た。
融点：212−213℃（分解）
［α］_D ²⁰＝−40.4°（c＝0.5、メタノール）
実施例５３
（−）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン クエン酸塩
【化１０３】

（−）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン（1.3 g）のメタノール（10 ml）溶液にクエン酸（0.65 g）のメタノール（10 ml）溶液を加えて、塩とした。析出した結晶をろ取しメタノール、酢酸エチル、ジエチルエーテルで洗浄し標題化合物（1.9 g）を得た。
融点：185−186℃（分解）
実施例５４
（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−（4'−メトキシビフェニル−4−イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化１０４】

（＋）−6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（1 g）、トルエン（20 ml）、エタノール（2.5 ml）、2M 炭酸ナトリウム水溶液（2.5 ml）の混合物を室温で10分間撹拌した。反応液に4−メトキシフェニルほう酸（465 mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（82 mg）を加え、アルゴン気流下14時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：50〜1：4）で精製後、塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（870 mg）を得た。
融点：230−232℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋39.2°（c＝1.00、 メタノール）
【０１２５】
実施例５５
（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−（4'−メチルビフェニル−4−イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化１０５】

（＋）−6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（1 g）、トルエン（20 ml）、エタノール（2.5 ml）、2M 炭酸ナトリウム水溶液（2.5 ml）の混合物を室温で10分間撹拌した。反応液に4−メチルフェニルほう酸（416 mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（82 mg）を加え、アルゴン気流下5時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：40〜1：4）で精製後、塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（660 mg）を得た。
融点：225−227℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋44.0°（c＝1.00、 メタノール）
実施例５６
（＋）−6−（3'−アミノビフェニル−4−イル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 2塩酸塩
【化１０６】

（＋）−6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（1 g）、トルエン（20 ml）、エタノール（2.5 ml）、2M 炭酸ナトリウム水溶液（2.5 ml）の混合物を室温で10分間撹拌した。反応液に3−アミノフェニルほう酸（474 mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（82 mg）を加え、アルゴン気流下14時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：20〜1：2）で精製後、2塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（830 mg）を得た。
融点：210−211℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋38.3°（c＝1.00、 メタノール）
実施例５７
（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−（3'−ホルミルビフェニル−4−イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化１０７】

（＋）−6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（1 g）、トルエン（20 ml）、エタノール（2.5 ml）、2M 炭酸ナトリウム水溶液（2.5 ml）の混合物を室温で10分間撹拌した。反応液に3−ホルミルフェニルほう酸（460 mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（82 mg）を加え、アルゴン気流下14時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：20〜1：2）で精製後、塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（590 mg）を得た。
融点：194−196℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋44.0°（c＝1.00、 メタノール）
【０１２６】
実施例５８
（＋）−6−（3'−アセトアミドビフェニル−4−イル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化１０８】

（＋）−6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（1 g）、トルエン（20 ml）、エタノール（2.5 ml）、2M 炭酸ナトリウム水溶液（2.5 ml）の混合物を室温で10分間撹拌した。反応液に3−アセトアミドフェニルほう酸（559 mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（82 mg）を加え、アルゴン気流下6時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。粗結晶を酢酸エチルとジイソプロピルエーテルで洗いさらにアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル）で精製後、塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（610 mg）を得た。
融点：198−200℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋41.0°（c＝0.50、 メタノール）
実施例５９
（＋）−6−（2',4'−ジメトキシビフェニル−4−イル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化１０９】

（＋）−6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（1 g）、トルエン（20 ml）、エタノール（2.5 ml）、2M 炭酸ナトリウム水溶液（2.5 ml）の混合物を室温で10分間撹拌した。反応液に2,4−ジメトキシフェニルほう酸（557 mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（82 mg）を加え、アルゴン気流下14時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：20〜1：5）で精製後、塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（740 mg）を得た。
融点：159−161℃
［α］_D ²⁰＝＋43.5°（c＝0.50、 メタノール）
【０１２７】
実施例６０
（＋）−6−（3',4'−ジメトキシビフェニル−4−イル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化１１０】

（＋）−6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（1 g）、トルエン（20 ml）、エタノール（2.5 ml）、2M 炭酸ナトリウム水溶液（2.5 ml）の混合物を室温で10分間撹拌した。反応液に3,4−ジメトキシフェニルほう酸（557 mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（82 mg）を加え、アルゴン気流下5時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：20〜1：5）で精製後、塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（840 mg）を得た。
融点：228−230℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋42.2°（c＝0.50、 メタノール）
実施例６１
（＋）−6−［4−（1,3−ベンゾジオキソル−5−イル）フェニル］メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化１１１】

（＋）−6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（1 g）、トルエン（20 ml）、エタノール（2.5 ml）、2M 炭酸ナトリウム水溶液（2.5 ml）の混合物を室温で10分間撹拌した。反応液に3,4−メチレンジオキシフェニルほう酸（469 mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（82 mg）を加え、アルゴン気流下14時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：20〜1：5）で精製後、塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（830 mg）を得た。
融点：220−223℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋39.9°（c＝0.40、 メタノール）
【０１２８】
実施例６２
（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−（2',3',4'−トリメトキシ−6'−メチルビフェニル−4−イル）メトキシテトラリン 塩酸塩
【化１１２】

（＋）−6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（1 g）、トルエン（20 ml）、エタノール（2.5 ml）、2M 炭酸ナトリウム水溶液（2.5 ml）の混合物を室温で10分間撹拌した。反応液に2,3,4−トリメトキシ−6−メチルフェニルほう酸（692 mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（82 mg）を加え、アルゴン気流下14時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：20〜1：6）で精製後、塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（950 mg）を得た。
融点：222−224℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋37.7°（c＝0.50、メタノール）
実施例６３
（＋）−6−［4−（2−ベンゾフラニル）フェニル］メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化１１３】

（＋）−6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（1 g）、トルエン（20 ml）、エタノール（2.5 ml）、2M 炭酸ナトリウム水溶液（2.5 ml）の混合物を室温で10分間撹拌した。反応液に2−ベンゾフランほう酸（496 mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（82 mg）を加え、アルゴン気流下6時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗い、さらにアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル）で精製後、塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（730 mg）を得た。
融点：235−237℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋42.2°（c＝0.40、メタノール）
【０１２９】
実施例６４
（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−［4−（2−ナフチル）フェニル］メトキシテトラリン 塩酸塩
【化１１４】

（＋）−6−（4−ブロモベンジル）オキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩（1 g）、トルエン（20 ml）、エタノール（2.5 ml）、2M 炭酸ナトリウム水溶液（2.5 ml）の混合物を室温で10分間撹拌した。反応液に2−ナフタレンほう酸（526 mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（82 mg）を加え、アルゴン気流下14時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：20〜1：7）で精製後、塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（850 mg）を得た。
融点：233−235℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋40.6°（c＝0.40、 メタノール）
実施例６５
2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−［（4'−メチルビフェニル−4−イル）メトキシ］テトラリン 塩酸塩
【化１１５】

実施例43と同様の方法で標題化合物を合成した。
融点：208−209℃
再結晶溶媒 エタノール
実施例６６
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（3−エトキシカルボニルピペリジノ）エチル］テトラリン
【化１１６】

実施例38と同様の方法により標題化合物を合成した。
融点：97−98℃
再結晶溶媒 酢酸エチル：ヘキサン
【０１３０】
実施例６７
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［（3−アザ−4−エトキシカルボニル−3−メチル）ブチル］テトラリン 塩酸塩
【化１１７】

実施例38と同様の方法により標題化合物を合成した。
融点：126−128℃
再結晶溶媒 エタノール
実施例６８
6−（4−ビフェニリル）−2−（2−アミノエチル）テトラリン 塩酸塩
【化１１８】

6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−（2−ヨードエチル）テトラリン（0.4 g）のDMF溶液（10 ml）にフタルイミドカリウム（0.4 g）を加え、室温で2日間撹拌した。反応液に水を加え、沈殿物をろ取した。沈殿物のエタノール（40 ml）溶液にヒドラジン一水和物（5 ml）を加えた。反応液を50℃で3時間撹拌後濃縮した。残さを酢酸エチルに溶かし、水洗、乾燥後、濃縮した。残さをエタノール（20 ml）に溶かし4N塩酸/酢酸エチル（2 ml）を加え、濃縮した。残さをメタノール−酢酸エチルから再結晶して標題化合物（0.37 g）を得た。
融点：262−265℃
実施例６９
2−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6−（2−キノリル）メトキシテトラリン 2塩酸塩
【化１１９】

2−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6−ヒドロキシテトラリン（153 mg、参考例化合物16のフリー体）および2−クロロメチルキノリン塩酸塩（189 mg）のDMF溶液（5 ml）に炭酸カリウム（260 mg）を加え、反応液を室温で26時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：2）で精製し、2塩酸塩とした後に、メタノール−酢酸エチルから再結晶し、標題化合物（191 mg）を得た。
融点：187−190℃（分解）
【０１３１】
実施例７０
2−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6−（5−フェニル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル）メトキシテトラリン
【化１２０】

2−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−6−ヒドロキシテトラリン（206 mg、参考例化合物16のフリー体）および2−クロロメチル−5−フェニル−1,3,4−オキサジアゾール（231 mg）のDMF溶液（5 ml）に炭酸カリウム（215 mg）を加え、反応液を室温で15時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：2）で精製し標題化合物（307 mg）を得た。
¹H NMR δ：1.22-1.49 (1H, m), 1.84-2.03 (2H, m), 2.07-2.44 (3H, m), 2.24 (6H, s), 2.74-2.96 (3H, m), 5.28 (2H, s), 6.74-6.95 (2H, m), 7.03 (1H, d), 7.44-7.60 (3H, m), 8.02-8.11 (2H, m).実施例７１
6−（5−フェニル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル）メトキシ−2−ピペリジノメチルテトラリン 塩酸塩
【化１２１】

6−ヒドロキシ−2−ピペリジノメチルテトラリン（141 mg、参考例化合物19のフリー体）および2−クロロメチル−5−フェニル−1,3,4−オキサジアゾール（148 mg）のDMF溶液（3 ml）に炭酸カリウム（143 mg）を加え、反応液を室温で24時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝10：1）およびアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：4）で精製し、塩酸塩とした後に、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶し、標題化合物（175 mg）を得た。
融点：217−219℃（分解）
【０１３２】
実施例７２
6−（2−ベンゾチアゾリル）メトキシ−2−ピペリジノメチルテトラリン 塩酸塩
【化１２２】

6−ヒドロキシ−2−ピペリジノメチルテトラリン塩酸塩（205 mg、参考例化合物19）および2−クロロメチルベンゾチアゾール（183 mg）のDMF溶液（10 ml）に炭酸カリウム（327 mg）を加え、反応液を室温で4日間、さらに60℃で7時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝10：1）およびアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：4）で精製し、塩酸塩とした後に、メタノール−酢酸エチルから再結晶し、標題化合物（158 mg）を得た。
融点：229−232℃
実施例７３
6−（2'−シアノビフェニル−4−イル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化１２３】

2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−ヒドロキシテトラリン（72 mg、参考例化合物20）および4−ブロモメチル−2'７−シアノビフェニル（106 mg）のDMF溶液（3 ml）に60％油状水素化ナトリウム（36 mg）を0℃で加え、反応液を0℃で40分間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：4）で精製し、塩酸塩とした後に、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（75 mg）を得た。
融点：201−206℃
【０１３３】
実施例７４
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［［［N−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−N−メチル］アミノ］エチル］テトラリン 2塩酸塩
【化１２４】

［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］−N−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−N−メチルアセトアミド（495 mg）のTHF溶液（20 ml）に水素化アルミニウムリチウム（94 mg）を0℃で加えた。反応液を室温で50分間撹拌後、2時間加熱還流した。反応液を冷却後、水を加え、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残さを2塩酸塩とし、メタノール−酢酸エチルより再結晶して、標題化合物（346 mg）を得た。
融点：248−258℃（分解）
実施例７５
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［［［N−［2−（N,N−ジエチルアミノ）エチル］−N−メチル］アミノ］エチル］テトラリン 2塩酸塩
【化１２５】

［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］−N−［2−（N,N−ジエチルアミノ）エチル］−N−メチルアセトアミド塩酸塩（320 mg）をフリー体とし、THF溶液（20 ml）に溶かした。この溶液に水素化アルミニウムリチウム（68 mg）を0℃で加えた。反応液を室温で4.5時間撹拌後、30分間加熱還流した。反応液を冷却後、水を加え、不溶物をろ別し、ろ液を濃縮した。残さを2塩酸塩とし、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで洗浄後、メタノール−ジイソプロピルエーテルより沈殿させて、標題化合物（281 mg）を非晶状粉末として得た。IR（KBr）：3314, 2926, 2635, 1611, 1505, 1267, 1235, 1163, 1011,
774 cm^-1.
【０１３４】
実施例７６
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N−メチルアミノ）エチル］テトラリン
【化１２６】

［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］−N−メチルアセトアミド（3.958 g）のTHF溶液（50 ml）に1Mボラン−THF錯塩（35 ml）を室温で加えた。反応液を1時間加熱還流した。反応液を冷却後、水および6N塩酸（20 ml）を0℃で加え、室温で3時間撹拌した。反応液に1N水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：1）で精製し、得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、標題化合物（343 mg）を得た。
融点：75−76℃
実施例７７
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N−メチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化１２７】

［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］−N−メチルアセトアミド（580 mg）のTHF溶液（15 ml）に1Mボラン−THF錯塩（5 ml）を室温で加えた。反応液を室温で2.5時間撹拌後、8時間加熱還流した。反応液を冷却後、水および6N塩酸（10 ml）を0℃で加え、室温で8時間撹拌した。反応液に1N水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：1）で精製し、さらに塩酸塩とした後に、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（167 mg）を得た。
融点：233−237℃（分解）
【０１３５】
実施例７８
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N−エチルアミノ）エチル］テトラリン
【化１２８】

［6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−テトラリン］−N−エチルアセトアミド（4.009 g）を1Mボラン−THF錯塩（20 ml）に室温で加えた。反応液を5時間加熱還流した。反応液を冷却後、水および6N塩酸（10 ml）を0℃で加え、室温で63時間撹拌した。反応液に1N水酸化ナトリウム水溶液を加え、塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶を酢酸エチル：ヘキサンより再結晶し、標題化合物（2.851 g）を得た。
融点：83−85℃
実施例７９
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N−エチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化１２９】

6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N−エチルアミノ）エチル］テトラリン（1.009g）を塩酸塩とした。生成した塩をメタノール、酢酸エチルおよびジエチルエーテルで洗浄し、標題化合物（810 mg）を得た。
融点：244−249℃（分解）
【０１３６】
実施例８０
2−（4−ベンジルピペラジン−1−イル）メチル−6−（2−ナフチル）メトキシテトラリン 2塩酸塩
【化１３０】

2−（4−ベンジルピペラジン−1−イル）メチル−6−ヒドロキシテトラリン（250 mg）のDMF（20 ml）溶液に60％油状水素化ナトリウム（30 mg）を加え30分間撹拌した。反応液に2−ナフチルメチルブロミド（162 mg）のDMF（10 ml）溶液を滴下した。反応液を室温で1時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：1）で精製し、2塩酸塩とした後に、メタノール−酢酸エチルより再結晶し、標題化合物（240 mg）を得た。
融点：210−212℃
実施例８１
7−（4−ビフェニリル）メトキシ−3−（N,N−ジメチルアミノ）メチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン 塩酸塩
【化１３１】

3−（ジメチルアミノ）メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−7−キノリノール（344 mg）、4−ビフェニリルメタノール（368 mg）およびトリフェニルホスフィン（525 mg）のTHF（20 ml）溶液にアゾジカルボン酸ジエチル（348 mg）を滴下した。反応液を室温で1時間撹拌後、1N塩酸の中に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。水層を1N水酸化ナトリウム水溶液で中和し、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：4）で精製後、塩酸塩とし、さらにエタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（214 mg）を得た。
融点：183−184℃
実施例８２
（＋）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジエチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化１３２】

（＋）−2−［2−（N,N−ジエチルアミノ）エチル］−6−ヒドロキシテトラリン（4.5 g）のDMF（60 ml）溶液に0℃で60％油状水素化ナトリウム（1.46g）を加えた。反応液を室温で30分間撹拌後、氷冷下4−クロロメチルビフェニル（4.08 g）のDMF（40 ml）溶液を滴下した。反応液を2時間撹拌後、水に注ぎ、1N塩酸水溶液で中和し、飽和重曹水（50 ml）を加え、酢酸エチル：THF＝1：1の溶液で抽出した。有機層を乾燥後、濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル〜酢酸エチル：トリエチルアミン＝4：1）で精製後、塩酸塩とし、さらにエタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標題化合物（6 g）を得た。
融点：151−153℃
［α］_D ²⁰＝＋42.1゜（c＝ 0.504、 メタノール）
光学純度 97.6％e.e. （HPLCにより決定）
【０１３７】
実施例８３
（−）−6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジエチルアミノ）エチル］テトラリン 塩酸塩
【化１３３】

実施例82と同様の方法で標題化合物を合成した。
再結晶溶媒；エタノール−ジイソプロピルエーテル
融点：151−153℃
［α］_D ²⁰＝−40.6゜（c＝ 0.500、メタノール）
光学純度 98.9％e.e. （HPLCにより決定）
実施例８４
6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N−ジメチルアミノ）エチル］−3,4−ジヒドロナフタレン 塩酸塩
【化１３４】

6−（4−ビフェニリル）メトキシ−2−［2−（N−ジメチルアミノ）エチル］−3,4−ジヒドロナフタレン（44 mg）を塩酸塩とした。生成した塩をメタノール−ジイソプロピルエーテルから結晶し、標題化合物（43 mg）を得た。
融点：233−243℃（分解）
実施例８５
7−（4−ビフェニリル）メトキシ−3−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン 2塩酸塩
【化１３５】

［7−（4−ビフェニリル）メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−2−オキソ−3−キノリン］−N,N−ジメチルアセトアミド（1.407g）を1Mボラン−THF錯塩（15 ml）に室温で加えた。反応液を室温で15時間撹拌した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さのTHF溶液（50 ml）にメタノール（20 ml）および1N水酸化ナトリウム水溶液（20 ml）を加え、反応液を5日間加熱還流した。反応液を冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：4）で精製し、2塩酸塩とした後に、エタノールから再結晶し、標題化合物（647 mg）を得た。
融点：185−192℃（分解）
【０１３８】
実施例８６
1−アセチル−7−（4−ビフェニリル）メトキシ−3−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン
【化１３６】

7−（4−ビフェニリル）メトキシ−3−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン（250 mg）のTHF（17 ml）溶液にトリエチルアミン（0.33 ml）を加え、氷冷下、塩化アセチル（0.09 ml）を滴下した。氷冷下で1時間撹拌した後、反応液を室温で1時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：20〜1：6）で精製した。析出した結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し、標題化合物（210 mg）を得た。
融点：62.0−63.5℃
実施例８７
7−（4−ビフェニリル）メトキシ−3−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−1−エチル−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン 2塩酸塩
【化１３７】

1−アセチル−7−（4−ビフェニリル）メトキシ−3−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン（120 mg）のTHF（1.5 ml）溶液に氷冷下、1Mボラン−THF錯塩（0.9 ml）を滴下した。室温で15分間撹拌した後、反応液を15分間加熱還流した。放冷後、反応液に少量の水を加えさらに、12N水酸化ナトリウム水溶液（1.5 ml）を加え16時間加熱還流した。放冷後、水を加えジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：20〜1：7）で精製後、2塩酸塩とし、メタノール−ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（101 mg）を得た。
融点：173−175℃（分解）
実施例８８
（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−（6−フェニル−3−ピリジル）メトキシテトラリン 2塩酸塩
【化１３８】

（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−ヒドロキシテトラリン（0.221g）のDMF溶液（5 ml）に60％油状水素化ナトリウム（0.053 g）を室温で加えた。反応液を50℃で1時間撹拌した。反応液を0℃に冷却し、6−フェニル−3−ピリジルメチルブロミド（76％, 0.366g）のTHF溶液（5 ml）を滴下した。反応液を0℃で1時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：4）で精製し、2塩酸塩とした後に、エタノール−酢酸エチルから再結晶し、標題化合物（265 mg）を得た。
融点：218−220℃
［α］_D ²⁰＝＋43.5°（c＝0.504、 メタノール）
【０１３９】
実施例８９
（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−［6−（メトキシフェニル）−3−ピリジル］メトキシテトラリン 2塩酸塩
【化１３９】

（＋）−6−（2−ブロモピリジン−5−イル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン 2塩酸塩（0.2 g）、トルエン（8 ml）、エタノール（1 ml）、2M 炭酸ナトリウム水溶液（1 ml）の混合物を室温で10分間撹拌した。反応液に4−メトキシフェニルほう酸（89 mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（27mg）を加え、アルゴン気流下15時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：4）で精製後、2塩酸塩とし、エタノール−酢酸エチルから再結晶し、標題化合物（176 mg）を得た。
融点：223−231℃（分解）
［α］_D ²⁰＝＋41.1°（c＝0.494、 メタノール）
実施例９０
7−（4−ビフェニリル）メトキシ−3−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−1,2,3,4−テトラヒドロ−1−メチルスルホニルキノリン 塩酸塩
【化１４０】

7−（4−ビフェニリル）メトキシ−3−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン（110 mg）のピリジン（5 ml）溶液に、氷冷下、塩化メタンスルホニル（0.03 ml）を滴下した。反応液を室温で3時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：2）で精製後、塩酸塩とし、エタノール−酢酸エチルから再結晶し、標題化合物（88 mg）を得た。
融点：236−240℃（分解）
【０１４０】
実施例９１
（＋）−6−（2−ベンゾフラニル）メトキシ−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン
【化１４１】

（＋）−2−［2−（N,N−ジメチルアミノ）エチル］−6−ヒドロキシテトラリン（0.217g）のDMF溶液（5 ml）に60％油状水素化ナトリウム（0.052 g）を室温で加えた。反応液を50℃で1時間撹拌した。反応液を0℃に冷却し、2−クロロメチルベンゾフラン（ 0.187g）のTHF溶液（5 ml）を滴下した。反応液を0℃で1時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝1：4）で精製した後に、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、標題化合物（17 mg）を得た。
融点：75−77℃
［α］_D ²⁰＝＋56.8°（c＝0.253、 メタノール）
【０１４１】
製剤例１
（1）実施例１２で得られた化合物 ５０mg
（2）ラクトース ３４mg
（3）トウモロコシ澱粉 １０.６mg
（4）トウモロコシ澱粉（のり状） ５mg
（5）ステアリン酸マグネシウム ０.４mg
（6）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０mg
計 １２０mg
常法に従い上記（1）〜（6）を混合し、錠剤機により打錠し、錠剤を得た。
【０１４２】
実験例１
ヒト・ニューロブラストーマＩＭＲ−３２細胞におけるアミロイドβ蛋白産生・分泌阻害作用を調べた（参考文献：サイエンス（Science）264巻，1336頁（1994）、バイオケミストリー（Biochemistry）34巻，10272頁（1995）等）。
（方法）
ａ）実験材料
ヒト・ニューロブラストーマＩＭＲ−３２細胞：アメリカン・タイプ・カルチャー・センター（American Type Culture Center）より購入。
ダルベッコ改変イーグル培地（Dulbecco's modified Eagle's medium, DMEMと略記）：日水製薬より購入。
牛胎児血清（Fetal calf serum, FCSと略記）およびペニシリン（5000 U/ml）／ストレプトマイシン（5 mg/ml）混液：バイオホワイタッカー社より購入。
リン酸／生理食塩水緩衝液（phosphate buffered saline, PBSと略記）：フローラボラトリーズ社より購入。
ブロックエース（Block Ace）（商品名）：大日本製薬より購入。
牛血清アルブミン（bovine serum albumin；BSAと略記）：シグマ社より購入。
培養用フラスコ：ファルコン社製を使用。
４８穴マルチウェルプレート：コースター社製を使用。
Ａβ_1-40標準品およびＡβ_1-42標準品：バッケム社より購入。
他の試薬：市販の特級品を使用。
ｂ）実験方法
（1）ＩＭＲ−３２細胞の培養
ＩＭＲ−３２細胞を、１０％ ＦＣＳ／ＤＭＥＭ培養液含有フラスコ（Falcon，750ml）中、１０％ 二酸化炭素／９０％ 空気中、３７℃でコンフルエント状態（満杯状態）になるまで培養した。培養後、ＩＭＲ−３２細胞を、２.５×１０⁵細胞／ウェルとなるように、４８穴マルチウェルプレートに播種し、さらに３日間、同条件で培養後、培養液を吸引除去した。
被験物含有ＤＭＦ溶液を０.５％ ＢＳＡ／ＤＭＥＭ ０.５ mlに溶解し、上記プレートに添加し、さらに２４時間培養した。コントロールとしては、被験物を含まないＤＭＦ溶液を０.５％ ＢＳＡ／ＤＭＥＭ ０.５ mlに溶解したものを用いた。
上清を採取し、Ａβ測定時まで−２０℃以下で保存した。
（2）Ａβの酵素免疫測定（ＥＩＡ）
一次抗体として、ＢＡＮ−５０抗体あるいはＢＮＴ−７７抗体を用いた。
Ａβ_1-40を測定する場合、二次抗体としてＢＡ−２７抗体を用いた。Ａβ_1-42を測定する場合、二次抗体としてＢＣ−０５抗体を用いた。
０.１Ｍ炭酸緩衝液（pH 9.6）に１５μg／mlの濃度で溶解したＢＡＮ−５０抗体またはＢＮＴ−７７抗体を、ポリエチレンマイクロタイタープレートに、１００μlずつそれぞれ添加し、４℃で一晩放置した。ＰＢＳでプレート表面を３回洗浄後、ブロック液（２５％ ブロックエース／０.１％ アジ化ナトリウム／ＰＢＳ）２００μlを添加した。この状態で前記（1）の上清添加時まで、４℃で保存した。
上清添加直前に、プレート表面をＰＢＳで３回洗浄後、一次反応用緩衝液（２０ mＭリン酸緩衝液，pH 7.0；４００ mＭ ＮａＣｌ；２ mＭ ＥＤＴＡ；１０％ブロックエース；０.２％ ＢＳＡ；０.０５％ アジ化ナトリウム）５０μlを添加した。さらに、１００μの上清および一次反応用緩衝液に希釈したＡβ（_1-40またはAβ_1-42標準品（濃度が、それぞれ１０００, ２００, ４０および８ pg／mlとなるよう希釈）１００μを添加し、４℃で一晩放置した。
プレートをＰＢＳにて３回洗浄し、二次反応用緩衝液（２０ mM リン酸緩衝液，pH 7.0；４００ mＭ ＮａＣｌ：２ mＭ ＥＤＴＡ；１％ ＢＳＡ）に溶解したＨＲＰ標識二次抗体（ＢＡ−２７抗体またはＢＣ−０５抗体，ＨＲＰ：西洋ワサビペルオキシダーゼ（horseradish peroxidase））１００μlを添加した。６時間室温にて放置した後、ＰＢＳで７回洗浄し、着色反応液（TMB Peroxidase Substrate（商品名），Kirkegaard ＆ Perry Lab.製）１００μlを加えた。室温で、８〜１０分放置し、１Ｍ リン酸溶液１００μlをプレートに添加し反応を止め、プレートリーダー（コロナ社、MTP−32マイクロプレートリーダー）にて比色定量（測定波長：４５０ｎｍ）した。
（結果）
化合物一用量につき、４ウェルを用いた。
化合物（１０μＭ）のＡβ_1-40およびＡβ_1-42産生・分泌に対する阻害作用を、コントロールに対する割合（％）で示した。結果を〔表１〕に示す。
【表１】
被験化合物 Ａβ_1-40 Ａβ_1-42
（実施例 No. ） （％） （％）
実施例１２ ７４ ７５
この結果より、本発明の化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ'）はアミロイドβ蛋白産生・分泌阻害作用を持つことが確認された。
【００１４３】
【発明の効果】
本発明の化合物（Ｉ）は、優れたアミロイドβ蛋白産生・分泌阻害作用および優れた分泌型ＡＰＰの分泌促進作用を有し、毒性も低く、優れた脳内移行性を有するため、神経変性疾患；アミロイドアンジオパシー；脳血管障害による、頭部外傷による、または、脊髄損傷による神経障害などの予防・治療剤として、さらに、神経変性および神経障害によって惹起される種々の精神障害（例、うつ、不安、脅迫神経症、睡眠障害など）の改善剤としても有用である。化合物（Ｉ'）もアミロイドβ蛋白産生・分泌阻害作用および分泌型ＡＰＰの分泌促進作用を有するため、上記の疾患に有用である。化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、好ましくは、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、ダウン症、老年性痴呆、パーキンソン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、筋萎縮性脊髄側索硬化症、糖尿病性ニューロパシー、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症など）の予防・治療剤として、さらに好ましくは、アミロイドβ蛋白に起因する神経変性疾患（例、アルツハイマー病、ダウン症等）などの予防・治療剤として、特に好ましくは、アルツハイマー病の予防・治療剤として有用である。

Claims (3)

1. （＋）−６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリンまたはその塩。
2. （＋）−６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン・塩酸塩・一水和物である請求項１記載の化合物。
3. 請求項１または２記載の化合物を含有する医薬組成物。