JP3834801B2 - Process for producing 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzamide oxime - Google Patents

Description

【０００６】
（式中、Ｘ¹およびＸ²は同一または相異なって、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子を表す。）で表される化合物をオキシム化して、一般式（ＩＩ）
【０００７】
【化５】

【０００８】
（式中、Ｘ¹およびＸ²は前記と同じ意味を表す。）で表される化合物とし、次いで、アミドオキシム化することを特徴とする一般式（ＩＩＩ）
【０００９】
【化６】

【００１０】
（式中、Ｘ¹およびＸ²は前記と同じ意味を表す。）で表される２，３−ジハロゲノ−６−トリフルオロメチルベンズアミドオキシムの製造法である。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明化合物の原料である一般式（Ｉ）で表されるベンズアルデヒド類は、次のようにして製造することができる。
【００１２】
【化７】

【００１３】
（式中、Ｘ¹およびＸ²は同一または相異なって、フッ素原子、塩素原子又は臭
素原子を表す。）。
【００１４】
本発明の第１工程である一般式（Ｉ）の化合物から一般式（ＩＩ）の化合物へのオキシム化反応は、不活性溶媒中、ヒドロキシルアミンを反応させるものである。ヒドロキシアミンは塩酸塩あるいは硫酸塩の形であってもよい。反応に使用される溶媒は不活性溶媒であれば特に制限はない。例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等のアルコール類、水、アセトニトリル等を例示することができる。反応は、室温から用いる溶媒の沸点温度の範囲内で円滑に進行する。
【００１５】
第２工程の一般式（ＩＩ）の化合物から一般式（ＩＩＩ）の化合物へのアミドオキシム化反応は、不活性溶媒中、ハロゲン化剤を作用させてイミドイルハライド（ＩＶ）としたのち、アンモニアを作用させるものである。
反応溶媒は不活性なものであれば特に制限はない。例えば、ハロゲン化の工程では、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素等が挙げられ、アミドキシム化の工程では、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等のアルコール類、水、アセトニトリル等を挙げることができる。
【００１６】
ハロゲン化剤としては、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、塩素、臭素、塩化スルフリル、次亜塩素酸塩等を例示することができる。また、アンモニアはアンモニアガスやアンモニアのメタノール、エタノール等のアルコール溶液のほか、アンモニア水の形で使用することもできる。反応は、−１０℃〜用いられる溶媒の沸点までの温度範囲で円滑に進行する。
本発明の製造工程を示すと、次式の通りである。
【００１７】
【化８】

【００１８】
なお、一般式（ＩＩ）の化合物は、無水酢酸を作用させることにより、一般式（Ｖ）
【００１９】
【化９】

【００２０】
（式中、Ｘ¹およびＸ²は前記と同じ意味を示す。）で表されるベンゾニトリルに誘導することができる。反応は、通常、一般式（ＩＩ）で表される化合物を無水酢酸中、加熱還流することにより行われる。本化合物も農薬中間体として有用である。
【００２１】
いずれの場合も反応終了後は通常の後処理を行うことにより目的物を得ることができる。本発明化合物の構造は、ＩＲ，ＮＭＲ，ＭＡＳＳ等から決定した。
【００２２】
【実施例】
次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれにより何ら限定されるものでない。
【００２３】
実施例１
（２，３−ジクロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドオキシムの合成）
【００２４】
【化１０】

【００２５】
２，３−ジクロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド4.８６ｇ（0.０２ｍｏｌ）をエタノール３０ｍｌに溶解し、塩酸ヒドロキシルアミン2.７８ｇ（0.０４ｍｏｌ）を添加して１時間加熱還流した。反応液を冷却後、氷水に注加し、酢酸エチルで抽出、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物５．０ｇを得た。収率９７％。ｍｐ．１０２〜１０４℃。
【００２６】
実施例２
（２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドオキシムの合成）
【００２７】
【化１１】

【００２８】
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒド9.０ｇ（４２．８ｍｍｏｌ）をエタノール５０ｍｌに溶解し、塩酸ヒドロキシルアミン3.３９ｇ（８５．６ｍｍｏｌ）を添加して１時間加熱還流した。反応液を冷却後、氷水に注加し、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物９．４ｇを得た。収率９７．６％。ｍｐ．１１１〜１１２℃。
【００２９】
実施例３
（２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドオキシムの合成）
【００３０】
【化１２】

【００３１】
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドオキシム2.２５ｇ（１０ｍｍｏｌ）をクロロホルム２０ｍｌに溶解し、氷水で冷却しながらＮ−クロロコハク酸イミド１．５９ｇ（１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温に戻し、２時間攪拌した。次いで、低沸点物を減圧留去した後、残渣にエーテルを加えた。析出結晶をろ別し、ろ液をアンモニア０．５ｇ（３０ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍｌ溶液中に滴下し、そのまま３０分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、殘渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して目的物１．９ｇを得た。収率７９．２％。ｍｐ．１０５〜１０７℃。
【００３２】
実施例４
（２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドオキシムの合成）
【００３３】
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドオキシム３．５ｇ（１５ｍｍｏｌ）をクロロホルム２０ｍｌに溶解し、氷水で冷却しながら塩素２ｇ（３０ｍｍｏｌ）を３０分かけて吹き込んだ。反応液を室温に戻し、さらに２時間攪拌した。次いで、反応液より低沸点物を減圧留去して得られた残渣を２８％アンモニア水４．６ｇとエタノール２０ｍｌの混合液中に滴下し、そのまま３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮して、残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して目的物２．７２ｇを得た。収率７２．９％。
【００３４】
参考例１
（２，３−ジクロロ−６−トリフルオロメチルベンゾニトリルの合成）
【００３５】
【化１３】

【００３６】
２，３−ジクロロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドオキシム５．０ｇ（１９．３ｍｍｏｌ）を無水酢酸２０ｍｌに溶解して４時間加熱還流した。反応液より過剰の無水酢酸を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで溶解し、酢酸エチル溶液を、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、蒸留により精製して目的物４．２ｇを得た。収率９０．３％。ｍｐ．５３〜５４℃。
【００３７】
参考例２
（２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾニトリルの合成）
【００３８】
【化１４】

【００３９】
２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアルデヒドオキシム３．０ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）を無水酢酸１２ｍｌに溶解し、４時間加熱還流した。反応液より過剰の無水酢酸を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで溶解し、該溶液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去したのち、蒸留により精製して目的物２．３３ｇを得た。収率８４．４％。９８〜１００℃／２５ｍｍＨｇ。
【００４０】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明の製造法は、２，３−ジハロゲノ−６−トリフロロメチルベンズアミドオキシムを簡便、高収率、かつ短工程で得ることができるものであり、工業的に優れた方法である。本発明化合物は、農医薬、特に、農園芸用殺菌剤の合成中間体として有用である。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a method for producing 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzamide oxime useful as an intermediate for agricultural and horticultural fungicides.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzamide oximes have been produced via 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzonitrile (see WO / 19442). However, this method has problems such as a low yield and a long reaction step.
[0003]
[Problems to be solved by the invention]
In order to solve such problems, the present invention is industrially superior in 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzamide oximes starting from 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzaldehyde. The object is to provide a manufacturing method.
[0004]
[Means for Solving the Problems]
That is, the present invention relates to the general formula (I)
[0005]
[Formula 4]

[0006]
(Wherein, X ¹ and X ² are the same or different and each represents a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom).
[0007]
[Chemical formula 5]

[0008]
(Wherein, X ¹ and X ² represent the same meaning as described above), and then amide oxime is converted to a general formula (III)
[0009]
[Chemical 6]

[0010]
(Wherein, X ¹ and X ² represent the same meaning as described above), and a method for producing 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzamide oxime.
[0011]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The benzaldehydes represented by the general formula (I), which are raw materials for the compounds of the present invention, can be produced as follows.
[0012]
[Chemical 7]

[0013]
(Wherein, X ¹ and X ² are the same or different and represent a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom).
[0014]
The oximation reaction from the compound of general formula (I) to the compound of general formula (II), which is the first step of the present invention, is a reaction of hydroxylamine in an inert solvent. Hydroxyamine may be in the form of hydrochloride or sulfate. If the solvent used for reaction is an inert solvent, there will be no restriction | limiting in particular. For example, alcohols such as methanol, ethanol, propanol and isopropanol, water, acetonitrile and the like can be exemplified. The reaction proceeds smoothly within the range of the boiling temperature of the solvent used from room temperature.
[0015]
In the second step, the amide oximation reaction from the compound of the general formula (II) to the compound of the general formula (III) is carried out by using a halogenating agent in an inert solvent to form imidoyl halide (IV), followed by ammonia. Is to act.
The reaction solvent is not particularly limited as long as it is inert. For example, in the halogenation step, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane and the like can be mentioned. In the amidoximation step, alcohols such as methanol, ethanol, propanol and isopropanol, Examples thereof include water and acetonitrile.
[0016]
Examples of the halogenating agent include N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide, chlorine, bromine, sulfuryl chloride, hypochlorite and the like. Ammonia can be used in the form of ammonia gas, ammonia solution such as ammonia in methanol, ethanol or the like, or ammonia water. The reaction proceeds smoothly in a temperature range from −10 ° C. to the boiling point of the solvent used.
The production process of the present invention is shown by the following formula.
[0017]
[Chemical 8]

[0018]
In addition, the compound of general formula (II) can be reacted with general formula (V) by the action of acetic anhydride.
[0019]
[Chemical 9]

[0020]
(Wherein, X ¹ and X ² have the same meaning as described above). The reaction is usually performed by heating and refluxing the compound represented by the general formula (II) in acetic anhydride. This compound is also useful as an agrochemical intermediate.
[0021]
In either case, the desired product can be obtained by carrying out the usual post-treatment after the reaction is completed. The structure of the compound of the present invention was determined from IR, NMR, MASS and the like.
[0022]
【Example】
EXAMPLES Next, although an Example is given and this invention is demonstrated in more detail, this invention is not limited at all by this.
[0023]
Example 1
(Synthesis of 2,3-dichloro-6-trifluoromethylbenzaldehyde oxime)
[0024]
[Chemical Formula 10]

[0025]
2.86 g (0.02 mol) of 2,3-dichloro-6-trifluoromethylbenzaldehyde was dissolved in 30 ml of ethanol, 2.78 g (0.04 mol) of hydroxylamine hydrochloride was added, and the mixture was heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was cooled, poured into ice water, extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with water, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 5.0 g of the desired product. Yield 97%. mp. 102-104 ° C.
[0026]
Example 2
(Synthesis of 2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzaldehyde oxime)
[0027]
Embedded image

[0028]
9.0 g (42.8 mmol) of 2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzaldehyde was dissolved in 50 ml of ethanol, 3.39 g (85.6 mmol) of hydroxylamine hydrochloride was added, and the mixture was heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was cooled, poured into ice water, extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 9.4 g of the desired product. Yield 97.6%. mp. 111-112 ° C.
[0029]
Example 3
(Synthesis of 2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzamide oxime)
[0030]
Embedded image

[0031]
2.25 g (10 mmol) of 2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzaldehyde oxime is dissolved in 20 ml of chloroform, and 1.59 g (12 mmol) of N-chlorosuccinimide is added while cooling with ice water, and the reaction solution is cooled to room temperature. The mixture was returned to 0 and stirred for 2 hours. Subsequently, low-boiling substances were distilled off under reduced pressure, and ether was added to the residue. The precipitated crystals were separated by filtration, and the filtrate was added dropwise to a solution of 0.5 g (30 mmol) of ammonia in 10 ml of ethanol and stirred as it was for 30 minutes. The solvent was distilled off under reduced pressure, the residue was extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 1.9 g of the desired product. Yield 79.2%. mp. 105-107 ° C.
[0032]
Example 4
(Synthesis of 2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzamide oxime)
[0033]
2,3-Difluoro-6-trifluoromethylbenzaldehyde oxime (3.5 g, 15 mmol) was dissolved in chloroform (20 ml), and chlorine (2 g, 30 mmol) was blown in over 30 minutes while cooling with ice water. The reaction solution was returned to room temperature and further stirred for 2 hours. Next, the residue obtained by distilling off the low-boiling substances from the reaction solution under reduced pressure was dropped into a mixed solution of 4.6 g of 28% aqueous ammonia and 20 ml of ethanol, and stirred as it was for 30 minutes. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue was extracted with ethyl acetate, the organic layer was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 2.72 g of the desired product. Yield 72.9%.
[0034]
Reference example 1
(Synthesis of 2,3-dichloro-6-trifluoromethylbenzonitrile)
[0035]
Embedded image

[0036]
2,3-Dichloro-6-trifluoromethylbenzaldehyde oxime (5.0 g, 19.3 mmol) was dissolved in 20 ml of acetic anhydride and heated to reflux for 4 hours. Excess acetic anhydride was distilled off from the reaction solution under reduced pressure, the residue was dissolved in ethyl acetate, and the ethyl acetate solution was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and purified by distillation to obtain 4.2 g of the desired product. Yield 90.3%. mp. 53-54 ° C.
[0037]
Reference example 2
(Synthesis of 2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzonitrile)
[0038]
Embedded image

[0039]
3.0 g (13.3 mmol) of 2,3-difluoro-6-trifluoromethylbenzaldehyde oxime was dissolved in 12 ml of acetic anhydride and heated to reflux for 4 hours. Excess acetic anhydride was distilled off from the reaction solution under reduced pressure, the residue was dissolved in ethyl acetate, the solution was washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure and then purified by distillation to obtain 2.33 g of the desired product. Yield 84.4%. 98-100 ° C./25 mmHg.
[0040]
【The invention's effect】
As described above, the production method of the present invention can obtain 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzamide oxime in a simple, high yield and short process, and is industrially excellent. Is the method. The compound of the present invention is useful as a synthetic intermediate for agricultural medicine, particularly agricultural and horticultural fungicides.

Claims (1)

Formula (I)

(Wherein, X ¹ and X ² are the same or different and each represents a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom).

(Wherein, X ¹ and X ² have the same meanings as described above), and then amide oximation,

(Wherein, X ¹ and X ² have the same meanings as described above), and a method for producing 2,3-dihalogeno-6-trifluoromethylbenzamide oxime.