JP3703831B2 - 中枢起原の睡眠無呼吸症及び呼吸疾患に対する効果を有する医薬の製造のためへのモダフィニルの使用 - Google Patents

Description

本発明は、モダフィニルの治療への新規使用に関する。モダフィニル又はベンズヒドリルスルフィニルアセトアミドは下記式：

で表わされる化合物である。
この化合物及び中枢神経系に対して活性的である剤としてのその治療用途は、FR特許出願第2,385,693号に記載されている。この出願は、歩行及び抗うつ性薬理学的効果を示す薬理学的性質を記載している。ひじょうに好ましい結果が、初老の人々における無力症の処置のために言及されている。その生成物はさらに、神経弛緩薬の晩発性ジスキネジーの処置において有用であるものとしても記載されている。FR特許出願第2,663,225号は、中枢神経系のドパミン作用路の神経変性疾患、たとえばパーキンソン氏病の処置において有用である治療性質を記載している。さらに、FR特許出願第9115534号は、脳虚血性出来事の後遺症の処置において有用である性質について記載している。
睡眠無呼吸症候群の間に生じる無呼吸に対してモダフィニルが有益な効果を有することが発見された。
本発明の目的は、睡眠無呼吸症候群及びより一般的には、中枢起原の呼吸疾患の特徴を示す無呼吸症の発生に対して有益な効果を有する医薬の製造のためへのモダフィニルの使用である。
モダフィニルを含む抗無呼吸症医薬は、経口投与のために適切な形で特に提供され得る。一般的に、投与量は、１mg／kg〜100mg／kgであり得る。
無呼吸症は、10秒で任意に設定された期間を越える鼻腔での空気流の中断として定義されている（Guilleminault C.，Tilkian A.，Dement WC.：Ann．Rev．Med.，1976，27：465−484）。３種のタイプの無呼吸症、たとえば中枢起原の無呼吸症、空気路の破壊による無呼吸症及び２種の中枢及び破壊原因を組合す混合された無呼吸症として知られている無呼吸症が区別される。睡眠無呼吸症候群は、１時間の睡眠当たり５回以上の無呼吸によるものとして従来定義されている。最近、その症候群は、睡眠１時間当たり10回以上の無呼吸及び減少呼吸により定義されている。
ヒトにおけるモダフィニルの抗無呼吸効果を示す臨床試験の結果は下記に示されている。
専門医病院部においてモニターされ、そして中枢及び混合された起原の睡眠無呼吸症候群を有する両性別の６人の患者が、通常の処置、たとえばCIPAP（鼻での連続陽性気道圧）によるモダフィニルの効果を比較するためにシングル−ブラインドパイロット臨床試験に含まれた。患者は、睡眠段階の同定及び個々の段階の期間の測定、動脈ガス定量パラメーターに基づく無呼吸症の検出及びそれらの無呼吸症の結果の測定、心拍及び動脈圧の測定を含んで成るポリソムノグラフィー記録方法により診断された。睡眠段階の同定は、脳波記録法（EEG）、筋電図検査法（EMG）及び電気眼球図検査法（EOG）を用いて実施された。呼吸活性は、サーミスターを用いて測定された。ヘモグロビンの酸素飽和は、皮下酸素濃度測定により測定された。最後に、他のガス定量パラメーターは、Corning型の自動ガス分析器を用いて測定された。臨床的な徴候、たとえば毎日の眠気及び夜での睡眠の質が、患者及び臨床検査技士によりフィルインされた臨床検査基準及び睡眠ダイアリーを用いて評価された。モダフィニルは、日中、好ましくは朝に及び午後の始めで投与された。
その結果は、睡眠及び減少呼吸の間に生じる夜間性無呼吸の数に対する効果を意外なことに報告している。この数は処置の１カ月後、６人の患者のうち４人の患者において有意に低下し、そして６人のうち１人の患者において、無呼吸症が処置の後、完全に消失する。睡眠の間に生じる無呼吸症の数に関する改良点は、処置の中断の後、数日間、続くように思える。１日当りに投与されるモダフィニルの量は、200mg〜600mgであった。
実施例によれば、１人の患者により得られる結果が、第Ｉ表に示されており、これはモダフィニルによる処置の前及びその間での無呼吸症に関連する結果を比較する。
モダフィニルによる処置は、毎日の眠気及び夜間での睡眠の質の改良に寄与した。
ヒトにおいて観察される臨床結果は、睡眠無呼吸症の処置における本願医薬の適用の期待及びより一般的には、中枢起原の呼吸患者に対する本願医薬の適用の期待を可能にする。

Claims (3)

1. モダフィニルを含んで成る、中枢起原の呼吸疾患の処置のための医薬組成物。
2. モダフィニルを含んで成る、睡眠無呼吸症候群の間、睡眠に対する抗−無呼吸効果を有する抗−無呼吸医薬組成物。
3. 前記医薬組成物が経口投与のために適切な形で製造されたものである、請求の範囲第１項又は第２項記載の医薬組成物。