JP3686434B2 - コンタクトレンズ用剤の安定化方法 - Google Patents
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Description
【産業上の利用分野】
本発明は、新規かつ有用な蛋白分解酵素の安定化方法に関する。さらに詳しく述べれば、本発明は、ピロリドン化合物を加えることにより蛋白分解酵素含有コンタクトレンズ用剤を安定化する方法に関する。
【0002】
【従来の技術】
コンタクトレンズは、ハードコンタクトレンズとソフトコンタクトレンズに大別され、ハードコンタクトレンズは非親水性で酸素透過性が少ないと言われていたが、近年酸素透過性の良いハードコンタクトレンズが開発されてきた。しかしながら、これらのレンズは蛋白質等で汚れ易く、また酸素透過性レンズの場合は透過性を維持するためにも日々の洗浄、殺菌、保存を行うことが必要である。
【0003】
コンタクトレンズの表面に付着した蛋白質の汚れを除くため蛋白分解酵素が用いられ、この酵素を含有するいろいろな洗浄剤が提案され、使用されている。たとえば、蛋白分解酵素を主成分とした錠剤、顆粒、粉末等の固形の形態で供給し、それを使用者がその都度精製水等に溶解して使用する方法が行われてきた。しかしながら、この方法では、固体状態の蛋白分解酵素を使用毎に溶解しなければならないことから、コスト高及び煩雑な手間を使用者に強いる結果となり、また溶解後の酵素は不安定になる。コンタクトレンズ用処理液として、蛋白分解酵素を溶液状態で安定化させる方法も提案されている。たとえば、特開昭63−159822号公報、特開平1−180515号公報等において、水に混和性の多価アルコールを含有した溶液に蛋白分解酵素を配合させることによって、蛋白分解酵素を安定化させる方法が提案されている。しかし、このままでは蛋白分解酵素は殆ど活性を示さず、水で希釈すれば活性は高まるが、逆に安定性が低下するという欠点がある。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記の如き事情に鑑みてなされたもので、溶液中における蛋白分解酵素を安定化し、以てコンタクトレンズの洗浄、殺菌、保存を1剤で同時に実施しえるコンタクトレンズ用液剤を提供しようとするものである。
【0005】
【課題を解決するための手段】
そして、本発明者は、蛋白質の汚れを落とす蛋白分解酵素の安定性に着眼し、鋭意研究を重ねた結果、意外にもピロリドン化合物を加えることにより蛋白分解酵素がコンタクトレンズ洗浄等に適する溶液中で活性をそこなわず安定性を延長し得ることを知り、この知見に基いてさらに研究を重ね、本発明を完成するに至った。
【0006】
すなわち、本発明は、有効量の蛋白分解酵素を含有する溶液に対して、ピロリドン化合物を加えることにより蛋白分解酵素含有コンタクトレンズ用液剤を安定化する方法、同方法により安定化した蛋白分解酵素含有コンタクトレンズ用液剤およびその製造法に関する。
【0007】
本発明で使用するピロリドン化合物としては、2−ピロリドン、D−、L−もしくはDL−ピロリドンカルボン酸(すなわち2−ピロリドン−5−カルボン酸);またはそれらの塩たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩またはトリエタノールアミン塩のようなアミン塩;あるいはそれらのエステル、たとえばエチルエステル、のいずれでもよく、適宜に使用することができる。また、このピロリドン化合物の使用量は、ピロリドン化合物の種類、対象となるコンタクトレンズの種類、汚れの種類、程度等によって適宜に選択される。溶液中のピロリドン化合物の濃度が5(W/V)%より低いと十分な酵素安定性が得られないことから溶液状態で使用者に提供することが困難となる。従って、通常5(W/V)%以上、好ましくは10〜60(W/V)%程度が良い。
【0008】
また、本発明で使用する蛋白分解酵素としては、たとえばトリプシン、キモトリプシンやバチルス属等の微生物由来のプロテアーゼなどが挙げられる。そして、本発明において、かかる蛋白分解酵素の配合量は、得ようとする洗浄効果に応じた有効量に基づいて、適宜に決定されることとなるが、好ましくは10〜5000単位/ml程度、更に好ましくは50〜1000単位/ml程度の割合となるように決定される。その配合量が少なすぎると、洗浄効果が不十分となるからであり、また酵素濃度が高すぎると、洗浄に際して、皮膚の障害を惹起するという危険性が生じるからである。
【0009】
そして、本発明により調製されるコンタクトレンズ用剤は、蛋白分解酵素を安定化するために、通常、pHが4〜8程度に調整されるのが望ましい。
【0010】
本発明に関して、コンタクトレンズ用剤の形態としては固状でも液状でもよく、用時液状をとりうるものであれば特に制限はなく、たとえば液剤および長期保存し用時溶解して用いる固形剤が挙げられる。特に液剤の場合、本研究によると、蛋白分解酵素含有溶液にピロリドン化合物を配合した場合、蛋白分解酵素が水溶液中で安定であるとともに高い酵素活性を発現することから、従来のグリセリンなどの多価アルコールを使用したコンタクトレンズ用酵素安定化溶液の場合のように使用時に水で希釈する必要がないことから極めて有用である。固形剤としては、錠剤、顆粒剤、散剤並びに凍結乾燥品が挙げられるが、溶解の早さ並びに無菌、組成物の均一面等を考えると凍結乾燥品が好ましい。なお、上記のピロリドン化合物、界面活性剤および蛋白分解酵素の配合量は、固形剤の場合には、用時の液状のコンタクトレンズ用剤とした場合の量である。
【0011】
そして、上記成分の他にも、本発明の目的を損なわない限り、界面活性剤、保存剤、pH調整剤、緩衝剤、キレート剤、崩壊剤、結合剤等の賦形剤並びに他の酵素剤、たとえば脂肪分解酵素等の各種の添加剤を更に配合することができる。
【0012】
界面活性剤としては、非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤および両性界面活性剤が効果的である。また、これらの界面活性剤は、所望により、適宜組み合わせて使用することができる。
【0013】
陰イオン界面活性剤としては、たとえばラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイル−L−グルタミン酸トリエタノールアミン、ミリスチルサルコシンナトリウム等が挙げられ、また、両性界面活性剤としては、たとえばラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、2−アルキル−N−カルボキシメチル−N−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、塩酸アルキルジアミノグリシン等が挙げられ、非イオン界面活性剤としては、たとえばポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60、ステアリン酸ポリオキシル40、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等が挙げられる。
かかる界面活性剤の配合量は、コンタクトレンズや眼組織に悪影響を与えることがなく充分な酵素安定性を得ることができる濃度であればよく、好ましくは0.01〜10(W/V)%、更に好ましくは0.1〜5(W/V)%程度の割合となるように調製される。
【0014】
本発明の方法によって安定化されたコンタクトレンズ用剤の使用は、液状の当該コンタクトレンズ用剤(たとえば、水溶液状の当該コンタクトレンズ用剤)5mlに眼から脱着したコンタクトレンズ1枚を入れ、30分以上浸漬することにより行われる。それにより、自然に洗浄が行われると同時に殺菌も行われる。浸漬後、コンタクトレンズを水道水等で濯いだ後、再び装用する。これを毎日、同一溶液にて連続1週間使用しても問題はないことをつきとめた。
【0015】
【実施例】
以下に、実験例および実施例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、それらは本発明を説明するためのものであって、本発明の範囲を制限するものではない。
【0016】
〔実験例1〕
蛋白質汚れ除去試験
表1のコンタクトレンズ洗浄液の組成において、安定剤としてDL−ピロリドンカルボン酸ナトリウムを10%または40%としたものおよび40%グリセリンを用いたものに塩化リゾチーム等で作製した人工汚垢を付着した酸素透過性ハードコンタクトレンズ(シロキサニールメタクリレート)各2枚を浸漬し、室温で15時間放置した後、水洗し、レンズに付着した人工汚垢が除去できるかどうか肉眼で観察して調べた。結果は下表のとおりで、10%および40%DL−ピロリドンカルボン酸ナトリウム溶液では完全に除去されたが、40%グリセリン溶液では全く除去されていないことが確認された。
【0017】
【0018】
なお、人工汚垢付着レンズは次のように調製した。
塩化リゾチーム 0.1g
リン酸水素二ナトリウム 0.2g
水酸化ナトリウム 適 量
精製水 適 量
全 量 100ml(pH7.2)
上記の処方で人工汚垢液を調製し、脱気した後、約60℃にて加熱する。その中にレンズを入れ、適度にレンズが白濁したら取り出し、汚垢の塊を除去した後、水中で保管した。
【0019】
〔実施例1〕
表1、表2に記載した各配合成分を、混和、溶解して各種の試料を調製した。かくして得られた各試料について、調製直後と、30℃の温度下に7日および14日間保存した後に、アンソンー荻原氏変法に基づき酵素活性の測定を行い、下式によって、酵素活性残存率(%)を算出した。それらの結果を、下記表1、表2に示す。
【0020】
【数1】
【0021】
【表1】
【0022】
【表2】
【0023】
表1、表2から明らかなように、蛋白分解酵素含有溶液に、ピロリドン化合物を加えることにより蛋白分解酵素が著しく安定化されることが認められた。
【0024】
〔実施例2〕
表3に記載した各配合成分を混和、溶解して、試料を調製し、実施例1と同様にして酵素活性残存率(%)を調べた。結果を表3に示す。
表1の資料B−6と表3の資料B−8の試験結果から明らかなように、ピロリドン化合物のほか陰イオン界面活性剤および非イオン界面活性剤を加えることにより蛋白分解酵素がさらに安定化されることが認められた。
【0025】
【表3】
【0026】
上記の組成のものを精製水6mlに溶解し、蛋白分解酵素含有コンタクトレンズ用剤を調製した。実施例1と同様にして酵素残存活性を測定した。その結果30℃、14日後の酵素活性残存率は95%以上で良好な洗浄力を示した。また、脂質および蛋白質の除去試験においても良好な結果が認められた。さらに、菌の発生を実質的に見なかった。
【0027】
〔実施例4〕
トリプシン 1400単位
ステアリン酸ポリオキシル40 0.03g
2−ピロリドン 2.1g
グルコン酸クロルヘキシジン 0.6mg
リン酸水素二ナトリウム 0.012g
リン酸 適量
塩化ナトリウム 0.051g
上記の組成のものを精製水6mlに溶解し、蛋白分解酵素含有コンタクトレンズ用剤を調製した。得られた試料液について実施例3と同一の試験を行い、実施例3と同様に良好な結果が認められた。
【0028】
〔実施例5〕
ビオプラーゼ 2880単位
ラウロイル−L−グルタミン酸トリエタノールアミン(30%)0.2g
ステアリン酸ポリオキシル40 0.06g
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン(35%) 0.17g
ホウ酸 0.03g
エデト酸ナトリウム 0.006g
DL−ピロリドンカルボン酸ナトリウム(50%) 3.6g
上記の組成のものを精製水6mlに溶解後、塩酸でpH6.0に調整し、蛋白分解酵素含有コンタクトレンズ用剤を調製した。得られた試料液について実施例3と同一の試験を行い、実施例3と同様に良好な結果が認められた。
【0029】
〔実施例6〕
ビオプラーゼ 2800単位
ラウロイルサルコシンナトリウム 0.06g
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン(35%) 0.17g
ポリオキシエチレンラウリルエーテル 0.03g
DL−ピロリドンカルボン酸エチル 1.5g
ソルビン酸 0.006g
ホウ酸 0.06g
ホウ砂 適量
上記の組成のものを精製水6mlに溶解し、蛋白分解酵素含有コンタクトレンズ用剤を調製した。得られた試料液について実施例3と同一の試験を行ない、実施例3と同様に良好な結果が認められた。
【0030】
【発明の効果】
本発明によれば、蛋白分解酵素含有コンタクトレンズ用剤の蛋白分解酵素を液状で安定に保つことができる。以て、安定化された蛋白分解酵素含有コンタクトレンズ用剤により洗浄、殺菌、保存を1剤で同時に実施することができ、また浸漬放置するだけでコンタクトレンズの汚れが効率よく除去され、さらに液剤においては使用時に水による希釈等の処理が不要であることから、非常に簡便で操作性よく使用できる利点がある。
Claims (14)
- 5(W/V)%以上の濃度でピロリドン化合物を配合することを特徴とする蛋白分解酵素含有コンタクトレンズ用剤の安定化方法。
- ピロリドン化合物が、ピロリドンまたはピロリドンカルボン酸またはその塩もしくはエステルである請求項1記載の安定化方法。
- コンタクトレンズ用剤が液状または固状であり、前者のまたは後者を水に溶解した場合のpHが4〜8である請求項1または2記載の安定化方法。
- 蛋白分解酵素が、バチルス属に属する微生物由来のビオプラーゼおよび動物由来のトリプシンである請求項1、2または3記載の安定化方法。
- 非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤および両性界面活性剤の1以上がさらにコンタクトレンズ用剤中に配合される請求項1記載の安定化方法。
- 界面活性剤が0.01〜10(W/V)%配合される請求項5記載の安定化方法。
- コンタクトレンズ用剤中に蛋白分解酵素および5(W/V)%以上の濃度でピロリドン化合物を配合することを特徴とするコンタクトレンズ用剤の製造法。
- ピロリドン化合物がピロリドンまたはピロリドンカルボン酸またはその塩もしくはエステルである請求項7記載の製造法。
- 非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤および両性イオン界面活性剤の1以上がさらに配合される請求項7記載の製造法。
- 界面活性剤が0.01〜10(W/V)%配合される請求項9記載の製造法。
- コンタクトレンズ用剤中に蛋白分解酵素および5(W/V)%以上の濃度でピロリドン化合物を配合してなる蛋白分解酵素含有コンタクトレンズ用剤。
- ピロリドン化合物がピロリドンまたはピロリドンカルボン酸またはその塩もしくはエステルである請求項11記載のコンタクトレンズ用剤。
- 非イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤および両性界面活性剤の1以上がさらに配合される請求項11記載のコンタクトレンズ用剤。
- 界面活性剤が0.01〜10(W/V)%配合される請求項11記載のコンタクトレンズ用剤。
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