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JP3652708B2 - シクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬品 - Google Patents

シクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体、その製造法およびそれを含有する医薬品 Download PDF

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和行 相原
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潤 笹森
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哲夫 木村
健太郎 古城
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Description

技術分野
本発明は、新規なシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体またはその塩、およびその製造法並びにそれを含有する医薬品に関する。
背景技術
下記式で表されるアミロライドは、アシルグアニジンを有するピラジン誘導体であり、Na+/H+交換輸送阻害作用を有し、さらに抗不整脈作用も示すことが報告されている［サーキュレーション（Circulation），79,1257（1989）．］。しかしながら、アミロライドの抗不整脈作用は弱く、しかも降圧作用および塩分排泄作用を伴い、不整脈の治療には好ましくない。
Figure 0003652708
最近になって、Na+/H+交換輸送阻害作用を有し、抗不整脈作用を示す誘導体としてベンゾイルグアニジン誘導体が、ジャーナル・オブ・モレキュラー・アンド・セルラー・カルディオロジー（J.Mol.Cell.Cardiol.），24,Suppl.I,S.92（1992）、特開平５−33922号公報および特開平８−73427号公報に、インドロイルグアニジン誘導体が特開平８−208602号公報にそれぞれ開示されている。
本発明の目的は、Na+/H+交換輸送阻害作用を有し、Na+/H+交換輸送系の亢進に起因する疾患、例えば高血圧症、不整脈、狭心症、心肥大、糖尿病、虚血若しくは虚血再灌流による臓器障害、脳虚血障害、アテローム性動脈硬化、肺繊維症、腎繊維症、腎糸球体硬化症、器官肥大、前立腺肥大、糖尿病合併症またはPTCA後の再狭窄による疾患の治療薬若しくは予防薬として有用な新規なシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体を見いだすことにある。
発明の開示
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、新規なシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体に、優れたNa+/H+交換輸送阻害作用を有することを見いだした。すなわち本発明は、一般式（１）
Figure 0003652708
［式中、R1はハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシアルキル基を示す。R2は水素原子を示す。Ａは単結合を示す。Ｂはビニレン基または
Figure 0003652708
（式中、R3は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルキリデン基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、アラルキル基、アラルキリデン基、フェノキシ低級アルキル基、ヒドロキシイミノ基、低級アルコキシイミノ基、オキソ基または（CH2）nONO2基（ｎは０または１の整数を示す。）を示し、Ｐはメチン基または炭素原子を示す。）を示し、Ｄは単結合、メチレン基またはエチレン基を示し、Ｅは
Figure 0003652708
（式中、R4は水素原子、ハロゲン原子またはオキソ基を示し、R5は無置換、水素原子または低級アルキル基を示す。Ｐはメチン基または炭素原子を示し、Ｑはメチン基または酸素原子を示す。）を示す。］で表されるシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体またはその塩、およびその製造法並びにNa+/H+交換輸送阻害剤としての使用に関する。
一般式（１）で表されるシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体の置換基R1、R3またはR4のハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を挙げることができる。R1、R3またはR5の低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル等の炭素数１ないし４個の直鎖状、分枝状またはハロゲン原子が置換した低級アルキル基が挙げられる。R3の低級アルキリデン基としては、例えばメチレン基、エチリデン基またはプロピリデン基等の炭素数１ないし４個の低級アルキリデン基が挙げられる。R3の低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、sec−ブトキシ等の炭素数１ないし４個の直鎖状または分枝状の低級アルコキシ基が挙げられる。R1の低級アルコキシアルキル基としては、例えばメトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、メトキシブチル等が挙げられる。R3のヒドロキシ低級アルキル基としては、例えばヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル等が挙げられる。R3のアラルキル基としては、環状部が芳香環のものだけでなく、複素環のものも包含し、例えばベンジル、１−メチルピロリニルメチル、ピリジニルメチル等が挙げられる。R3のアラルキリデン基としては、環状部が芳香環のものだけでなく、複素環のものも包含し、例えばベンジリデン、ピリジルメチレン、チエニルメチレン等が挙げられる。R3のフェノキシ低級アルキル基としては、例えば置換されていてもよいフェノキシメチルが挙げられ、置換基としては、例えばＮ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノカルボニル、Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］アミノカルボニル等である。R3の低級アルコキシイミノ基としては、例えばメトキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ等が挙げられる。
一般式（１）で示されるシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体には、幾何異性体および不斉炭素に基づくエナンチオマーなどの立体異性体も包含される。
一般に、シクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体（１）は弱塩基性であって、酸と結合して塩を形成することができる。可能な酸付加塩は薬理学的に許容しうる全ての塩を示し、例えば塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸の酸付加塩、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸の酸付加塩、酢酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、乳酸、クエン酸等の有機カルボン酸の酸付加塩である。
（発明の実施の形態）
本発明の前記一般式（１）の化合物は、下記に示すような反応式で説明される製造法によって製造することができる。
Figure 0003652708
（式中、Ｘは水酸基または求核的に容易に置換される脱離基を表し、R1、R2、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは前記と同義。）
Ｘの求核的に容易に置換される脱離基としては、ハロゲン原子、アルコキシ基、ｐ−ニトロフェノキシ基、ペンタフルオロフェノキシ基等が挙げられる。
Ｘが水酸基の場合、化合物（１）は、一般式（２）で表されるシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸とグアニジンを、縮合剤の存在下、不活性溶媒中で反応に付すことにより製造することができる。
反応に用いる縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）、ジイソプロピルカルボジイミド（DIPC）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（EDC）、ベンゾトリアゾール−１−イルトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロリン化物塩（BOP）、ジフェニルホスホニルアジド（DPPA）、N,N−カルボニルジイミダゾール（CDI）等を使用することができる。
グアニジンの使用量は化合物（２）に対して１当量ないし50当量、好ましくは３当量ないし20当量である。
反応に用いる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、1,2−ジメトキシエタン、1,4−ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ピリジン等、あるいはこれらの混合溶媒として用いることができる。反応温度は、−30℃ないし用いた溶媒の沸点付近まで、好ましくは−10℃ないし150℃である。反応時間は、通常30分ないし72時間、好ましくは30分ないし48時間である。なお、本反応は、不活性ガス、例えばアルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましく、必要に応じて例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、３−ヒドロキシ−４−オキソ−3,4−ジヒドロ−1,2,3−ベンゾトリアジン等の添加剤を加えることができる。
Ｘが求核的に容易に置換される脱離基の場合、化合物（１）は、一般式（２）で表されるシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸の反応性誘導体とグアニジンを不活性溶媒中で反応に付すことにより製造することができる。
カルボン酸の反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物またはエステル誘導体が挙げられる。具体的には、酸ハロゲン化物として酸クロリドまたは酸ブロミド、エステル誘導体としてｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、ペンタフルオロフェニルエステル等の活性エステル、およびメチルエステル、エチルエステル等の一般のエステルが挙げられる。このようなカルボン酸の反応性誘導体は、通常行われる一般的合成法に従って、対応するカルボン酸から容易に得ることができる。
酸ハロゲン化物とグアニジンを反応させて化合物（１）を製造する場合、グアニジンの使用量は、化合物（２）に対して１当量ないし50当量、好ましくは１当量ないし30当量である。反応に用いる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、二級プロパノール、ブタノール、三級ブタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、1,2−ジメトキシエタン、1,4−ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等、あるいはこれらの混合溶媒として用いることができる。反応温度は、−30℃ないし用いた溶媒の沸点付近まで、好ましくは−20℃ないし150℃である。反応時間は、通常30分ないし72時間、好ましくは30分ないし48時間である。なお、本反応は、不活性ガス、例えばアルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
エステル誘導体とグアニジンを反応させて化合物（１）を製造する場合、グアニジンの使用量は、化合物（２）に対して１当量ないし50当量、好ましくは５当量ないし20当量である。反応に用いる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、二級プロパノール、ブタノール、三級ブタノール、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、1,2−ジメトキシエタン、1,4−ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2−ジクロロエタン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等、あるいはこれらの混合溶媒として用いることができる。反応温度は、０℃ないし用いた溶媒の沸点付近まで、好ましくは０℃ないし150℃である。反応時間は、通常30分ないし96時間、好ましくは30分ないし72時間である。なお、本反応は、不活性ガス、例えばアルゴンガスまたは窒素ガス雰囲気下で行うのが好ましい。
本発明の前記一般式（２）の化合物は、下記に示すような反応式で説明される製造法によって製造することができる。
Figure 0003652708
Figure 0003652708
Figure 0003652708
Figure 0003652708
（式中、R6およびR7は低級アルキル基を示し、R8は水素原子または低級アルキル基を示し、R9はアリール基または複素環基を示し、R10はアミノ低級アルキル基を示し、R11はアミノ基、アラルキルオキシ基または置換フェノキシ基を示す。R1aは低級アルキル基または低級アルコキシアルキル基を示し、Ｒ1a'はハロゲン原子を示す。Ｙはハロゲン原子を示す。）
化合物（2a）は、化合物（３）および（４）から次の方法で製造することができる。すなわち、文献記載の方法［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J.Org.Chem.），48,3883（1983）．］に準じて合成した化合物（３）と文献記載の方法［オーガニック・シンセシズ（Org.Syn.），コレクティブ（Coll.）Vol.4,536（1963）．］に準じて合成した化合物（４）から、文献記載の条件［工程1:ロチェニク・ヘミイ（Roczniki.Chem.）,44,431（1970）．］に準じて化合物（５）を合成し、通常行われる一般的合成法［工程２］に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2a）を製造することができる。
化合物（2b）は、化合物（４）から文献記載の方法［工程3:ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（J.Am.Chem.Soc.），79,1402（1957）．工程４、５および６並びに工程７および8:ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（J.Am.Chem.Soc.），82,557（1960）．］に準じて化合物（10）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2b）を製造することができる。
化合物（2d）は、化合物（11a）を無水酢酸中で加熱下、転位反応を行い、得られる成績体をアルカリ加水分解して化合物（15）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2d）を製造することができる。
化合物（2e）は、化合物（15）を塩化チオニルまたはトリフェニルホスフィン−四臭化炭素等のハロゲン化剤にてハロゲン化して化合物（16）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2e）を製造することができる。
化合物（2f）は、化合物（15）を活性二酸化マンガン、ジクロム酸ピリジニウムまたはクロロクロム酸ピリジニウム等によって酸化して化合物（17）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2f）を製造することができる。
化合物（2g）は、化合物（15）を水素化ナトリウムまたは炭酸カリウム等の塩基存在下、ハロゲン化アルキルにてアルキル化して化合物（18）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2g）を製造することができる。
化合物（2h）は、化合物（16）を1,8−ジアザビシクロ［4.3.0］−７−ウンデセン等によって脱ハロゲン化水素化反応に付すことにより化合物（19）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2h）を製造することができる。
化合物（2i）は、化合物（16）を硝酸銀と反応させて硝酸エステル化合物（20）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2i）を製造することができる。
化合物（2j）は、化合物（17）をヒドロキシルアミンと反応させた後、必要に応じてアルキル化を行い化合物（2l）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2j）を製造することができる。
化合物（2k）は、化合物（5a）から文献記載の方法［工程29:薬学雑誌,95,1439）1975）．］に準じて化合物（22）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2k）を製造することができる。
化合物（2l）は、化合物（22）を水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用い還元して化合物（23）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2l）を製造することができる。
化合物（2m）は、化合物（23）から化合物（2e）の製造法とほぼ同様の方法にて製造することができる。
化合物（2n）は、化合物（24）から化合物（2h）の製造法とほぼ同様の方法にて製造することができる。
化合物（2o）は、化合物（5b）から文献記載の方法［工程37:ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（J.Med.Chem.），38,1473（1995）．］に準じて縮合反応を行った後、必要に応じて接触還元にて二重結合を還元して化合物（26）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2o）を製造することができる。
化合物（2p）は、化合物（5b）から文献記載の方法［工程39:ロチェニク・ヘミイ（Roczniki.Chem.）,37,395（1963）．］に準じて化合物（27）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2p）を製造することができる。
化合物（2q）は、化合物（27）を塩化チオニルまたはトリフェニルホスフィン−四臭化炭素等のハロゲン化剤にてハロゲン化して化合物（28）を合成し、化合物（2i）の製造法とほぼ同様の方法にて製造することができる。
化合物（2r）は、化合物（28）を1,8−ジアザビシクロ［4.3.0］−７−ウンデセン等によって脱ハロゲン化水素化反応に付すことにより化合物（30）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2r）を製造することができる。
化合物（2s）は、化合物（27）とｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドを光延反応により縮合させて化合物（3l）を得、得られた化合物（3l）を酸化して化合物（32）を合成し、得られた化合物（32）をDCC、EDC等の縮合剤を用いてアミンと反応させアミド化して化合物（33）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2s）を製造することができる。
化合物（2t）は、化合物（34）を酸性条件下アルコールと反応させた後、塩化チオニルまたはトリフェニルホスフィン−四臭化炭素等のハロゲン化剤にてハロゲン化を行い化合物（35）とし、置換反応を行って化合物（36）を合成し、通常行われる一般的合成法に従ってカルボン酸の反応性誘導体（2t）を製造することができる。
（作用および発明の効果）
本化合物（１）のうち、下記に示す代表的な化合物のNa+/H+交換輸送阻害作用について以下に詳述する。
〔試験化合物〕
８−ヒドロキシ−２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（化合物Ａ）
2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（化合物Ｂ）
２−エチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（化合物Ｃ）
2,9−ジメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（化合物Ｅ）
９−メトキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（化合物Ｆ）
２−トリフルオロメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（化合物Ｇ）
２−クロロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（化合物Ｈ）
２−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（化合物Ｋ）
アミロライド（対照薬）
〔Na+/H+交換輸送阻害作用試験〕
Na+/H+交換輸送阻害活性の測定は、ショルツ（Scholz）らの方法［ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Br.J.Pharmacol.），109,562（1993）．］に準じ、プロピオン酸ナトリウムにて誘発されるラット血小板の膨化を指標として測定した。
エーテル麻酔下、ウィスター系ラットの腹部大動脈から採血し（8ml）、抗凝固剤としてクエン酸デキストロース液を1ml添加した。直ちに90×ｇ、10分間遠心した後、採取した上清を多血小板血漿とした。次に、ジメチルスルホキシドに溶解した試験化合物を含んだ140mMプロピオン酸ナトリウム緩衝液（pH6.7,最終ジメチルスルホキシド濃度１％）250μｌに、上記で調製した多血小板血漿（血小板数10×106/50μｌ）を加え、血小板膨化に伴った吸光度の減少をヘマトレーサー（NKK製）にて経時的に測定した。
多血小板血漿添加20秒後の吸光度減少率をNa+/H+交換活性とし、各試験化合物の阻害活性は、アミロライド300μＭ添加時の作用を100％阻害とした場合の相対活性として表した。
なお、試験成績は試験化合物によって該抑制率が50％となる濃度（IC50値）をプロビット法にて算出した。これら試験化合物のNa+/H+交換輸送阻害作用のIC50値を表１に示す。表示はIC50値が1.0×10-6M以上の場合は＋、9.9×10-7Mないし1.0×10-7Mの場合は＋＋、9.9×10-8M以下の場合は＋＋＋とした。
表１
Na+/H+交換輸送阻害作用
Figure 0003652708
〔毒性試験〕
化合物（Ｋ）のマレイン酸塩を50％プロピレングリコールを含む生理食塩液に溶解し、６週齢の雄性SDラットに100mg/kgを静脈内単回投与し、投与後５日間観察したところ、死亡例は認められず、特に問題となる毒性変化も観察されなかった。また、同化合物を生理食塩液に溶解し、８週齢の雄性SDラットに10mg/kgを12日間静脈内反復投与したところ、死亡例は認められず、また特に問題となる毒性変化も観察されなかった。
一般式（１）に示される新規なシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体およびその塩は、強力なNa+/H+交換輸送阻害作用を有し、Na+/H+交換輸送の亢進に起因する疾患、例えば高血圧症、不整脈、狭心症、心肥大、糖尿病、虚血若しくは虚血再灌流による臓器障害［例えば心筋虚血再灌流、急性腎不全、臓器移植、経皮的冠動脈内腔拡張術（PTCA）により生じる障害等］、脳虚血障害［例えば脳梗塞に伴う障害、脳卒中後の後遺症として起こる障害、脳浮腫等］、アテローム性動脈硬化、肺繊維症、腎繊維症、腎糸球体硬化症、器官肥大、前立腺肥大、糖尿病合併症またはPTCA後の再狭窄による疾患の治療薬若しくは予防薬として有用である。
本発明の化合物およびその塩を医薬として用いる場合、経口的または非経口的に投与することができる。すなわち、通常用いられる投与形態、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の剤形で経口的に投与することができる。あるいは、溶液、乳化液、懸濁液の剤形にしたものを注射の形で非経口的に投与することができる。また、坐剤の形で直腸内に投与することもできる。経口剤とする場合は、適宜、賦形剤（例えば乳糖）、崩壊剤（例えばでんぷん類）、結合剤（例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース）、滑沢剤（例えばステアリン金属塩）などの各種添加剤が配合され、常法により製造される。注射剤とする場合は、適宜、緩衝剤（例えばリン酸塩）、等張化剤（例えば塩化ナトリウム）等の各種添加剤を配合し、常法により製造される。坐剤とする場合は、油脂性基剤（例えばカカオ脂）、乳化性基剤（例えばハードファット）あるいは水溶性基剤（例えばマクロゴール）に相溶あるいは分散させた後、鋳型中で放冷固化させて適切な形状に成形することによって製造される。
投与量および投与回数は対象疾患、症状、年令、体重、投与形態によって異なるが、通常は成人に対して１日当たり0.1mgないし3,000mg、好ましくは1mgないし1,000mgを１回ないし数回に分けて投与することができる。
発明を実施するための最良の形態
以下、本発明の化合物の実施例をあげ説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
参考例１ ３−アミノ−３−（３−ピリジル）アクリル 酸エチル
アルゴン雰囲気下、活性化した亜鉛粉末（4.88g,0.07g原子）を無水テトラヒドロフラン（THF）（25.0ml）に懸濁し、加熱還流下、ブロモ酢酸エチルを数滴滴下した。反応液が緑色に変色後、３−シアノピリジン（1.59g,15.0mmol）を加え、ブロモ酢酸エチル（6.0ml,51.4mmol）を50分間かけて滴下した後、15分間加熱還流した。冷後、反応液をTHFにて希釈し、50％炭酸カリウム水溶液（15.0ml）を加え30分間撹拌した。静置後有機層を分取し、さらに同様の方法でTHFにて３回抽出した後、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝2:1〜4:1）で精製することにより、標記化合物（2.26g,72.3％）を淡黄色油状物として得た。
IR（ニート（neat））νmax:3432,3324,2980,1736,1668,1624,1594,1560,1476,1364,1312,1246,1176,1096,1044,1024,788,710,632cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.30（3H,t,J＝7.0Hz）,4.19（2H,q,J＝7.0Hz）,4.96（1H,s）,6.38〜6.52（2H,br−ｓ）,7.33（1H,dd,J＝6.2,4.8Hz）,7.83（1H,dd,J＝6.2,1.8Hz）,8.67（1H,dd,J＝4.8,1.3Hz）,8.80（1H,d,J＝1.8Hz）．
参考例２ ３−アミノ−３−（１−メチルプロリルメチ ル−２−イル）アクリル酸エチル
１−メチル−２−ピロールアセトニトリル（1.83ml,15.0mmol）およびブロモ酢酸エチル（7.0ml,60.0mmol）から、参考例１と同様の方法にて標記化合物（2.62g,84.0％）を淡黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:3464,3336,2980,1742,1718,1666,1620,1562,1494,1446,1420,1364,1316,1294,1270,1160,1092,1040,786,714cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.26（3H,t,J＝7.3Hz）,2.27（1H,s）,3.43（1H,s）,3.50（3H,s）,4.11（2H,q,J＝7.3Hz）,4.61（1H,s）,6.04〜6.06（2H,m）,6.57〜6.60（1H,m）．
参考例３ ３−アミノ−３−（２−チエニル）アクリル 酸エチル
チオフェン−２−カルボニトリル（1.41ml,15.0mmol）およびブロモ酢酸エチル（7.0ml,60.0mmol）から、参考例１と同様の方法にて標記化合物（3.23g,定量的）を淡黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:3456,3332,2980,1738,1716,1664,1612,1562,1514,1422,1366,1232,1228,1174,1094,1074,1048,1024,854,788,710cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.29（3H,t,J＝7.0Hz）,4.17（2H,q,J＝7.0Hz）,5.11（1H,s）,6.38〜6.49（2H,br−ｓ）,7.06（1H,dd,J＝4.4,4.2Hz）,7.33〜7.38（2H,m）．
参考例４ ２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H− シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
２−ホルミルシクロへプタノン（1.70g,12.1mmol）および３−アミノクロトン酸エチル（1.58g,12.1mmol）を100℃にて15時間加熱撹拌した。冷後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:3）にて精製し、標記化合物（1.35g,46.1％）を淡黄色粉末として得た。
融点:53〜54℃
IR（KBr）νmax:2980,2928,2852,1728,1600,1444,1282,1254,1198,1146cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.40〜2.02（6H,m）,2.76（3H,s）,2.55〜2.85（2H,m）,2.85〜3.13（2H,m）,4.36（2H,q,J＝7.0Hz）,7.87（1H,s）．
参考例５ ２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロ ヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
２−ホルミルシクロヘキサノン（3.15g,25.0mmol）および３−アミノクロトン酸エチル（3.26g,25.0mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（2.81g,51.3％）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2980,2936,1860,1722,1600,1556,1450,1410,1312,1270,1250,1236,1154,1060,782cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.71〜1.88（4H,m）,2.76（3H,s）,2.76〜2.90（4H,m）,4.36（2H,q,J＝7.0Hz）,7.86（1H,s）．
参考例６ ２−メチル−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシ クロオクタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
２−ホルミルシクロオクタノン（3.08g,20.0mmol）および３−アミノクロトン酸エチル（2.71g,21.0mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（2.27g,46.0％）を淡黄色粉末として得た。
融点:40〜42℃
IR（KBr）νmax:2968,2852,1722,1596,1554,1452,1398,1360,1262,1200,1136,1070cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.20〜2.20（8H,m）,1.40（3H,t,J＝7.3Hz）,2.78（3H,s）,2.56〜2.85（2H,m）,2.85〜3.10（2H,m）,4.37（2H,q,J＝7.3Hz）,7.88（1H,s）．
参考例７ ２−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H −シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
２−ホルミルシクロヘプタノン（1.13g,8.09mmol）および３−アミノ−３−フェニルアクリル酸エチル（1.54g,8.06mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（1.35g,56.3％）を白色粉末として得た。
融点:94〜95℃
IR（KBr）νmax:3916,1708,1452,1430,1414,1322,1296,1282,1250,1226,1206,1150,1110,1014,774,704,698cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.03（3H,t,J＝7.0Hz）,1.72〜1.81（6H,m）,2.81〜2.91（2H,m）,3.08〜3.18（2H,m）,4.12（2H,q,J＝7.0Hz）,7.38〜7.46（5H,m）,7.80（1H,s）．
参考例８ ２−イソプロピル−6,7,8,9−テトラヒドロ −5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エ チル
２−ホルミルシクロヘプタノン（3.29g,22.9mmol）および３−アミノ−３−イソプロピルアクリル酸エチル（1.85g,11.7mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（722.2mg,23.5％）を淡橙色アモルファスとして得た。
IR（KBr）νmax:2960,2924,2852,1722,1554,1444,1280,1262,1236,1196,1144,1124,1098,1040cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.27（6H,d,J＝6.8Hz）,1.38（3H,t,J＝7.0Hz）,1.65〜1.93（6H,m）,2.70〜2.81（2H,m）,2.99〜3.04（2H,m）,3.69〜3.77（1H,m）,4.35（2H,q,J＝7.0Hz）,7.70（1H,s）．
参考例９ ２−エチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H− シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
２−ホルミルシクロヘプタノン（1.47g,10.5mmol）および３−アミノ−３−エチルアクリル酸エチル（1.50g,10.5mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（689.4mg,26.5％）を無色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2976,2928,2852,1720,1596,1556,1442,1278,1252,1232,1198,1144,1120,1064,1048cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.27（3H,t,J＝7.5Hz）,1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.70〜1.87（6H,m）,2.73〜2.83（2H,m）,2.98〜3.10（2H,m）,3.10（2H,q,J＝7.5Hz）,4.36（2H,q,J＝7.0Hz）,7.83（1H,s）．
参考例10 ２−トリフルオロメチル−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ン酸エチル
２−ホルミルシクロヘプタノン（2.58g,18.4mmol）および３−アミノ−４−トリフルオロクロトン酸エチル（2.35g,12.3mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（1.14g,32.2％）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2932,2856,1736,1598,1460,1446,1370,1338,1314,1284,1260,1206,1176,1144,1118,1032,1018cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.38（3H,t,J＝7.0Hz）,1.70〜1.90（6H,m）,2.81〜2.92（2H,m）,3.07〜3.19（2H,m）,4.39（2H,q,J＝7.0Hz）,7.74（1H,s）．
参考例11 ２−メトキシメチル−6,7,8,9−テトラヒド ロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸 メチル
２−ホルミルシクロヘプタノン（1.07g,7.60mmol）および３−アミノ−３−メトキシメチルアクリル酸メチル（1.10g,7.51mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（953.2mg,50.9％）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2924,2852,1728,1678,1650,1592,1436,1280,1270,1244,1200,1162,1148,1114,1052,940cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.56〜1.71（6H,m）,2.75〜2.86（2H,m）,3.05〜3.16（2H,m）,3.46（3H,s）,3.90（3H,s）,4.85（2H,s）,7.87（1H,s）．
参考例12 ２−（３−ピリジル）−6,7,8,9−テトラヒ ドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン 酸エチル
２−ホルミルシクロヘプタノン（2.54g,18.0mmol）および３−アミノ−３−（３−ピリジル）アクリル酸エチル（2.29g,11.9mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（2.22g,62.7％）を褐色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2824,2852,1720,1692,1588,1432,1414,1364,1296,1272,1250,1200,1148,1110,1044,1028,706cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.08（3H,t,J＝7.0Hz）,1.73〜1.93（6H,m）,2.83〜2.94（2H,m）,3.08〜3.19（2H,m）,4.16（2H,q,J＝7.0Hz）,7.26〜7.41（2H,m）,7.80〜7.91（1H,m）,7.91（1H,s）,8.58〜8.75（2H,m）．
参考例13 ２−（１−メチルピロリルメチル−２−イ ル）−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
２−ホルミルシクロヘプタノン（2.08g,14.9mmol）および３−アミノ−３−（１−メチルプロリルメチル−２−イル）アクリル酸エチル（2.05g,9.89mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（642.6mg,20.8％）を褐色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2980,2924,2852,1720,1596,1492,1444,1414,1366,1266,1200,1146,1114,1052,704cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.32（3H,t,J＝7.0Hz）,1.60〜1.87（6H,m）,2.73〜2.83（2H,m）,2.98〜3.09（2H,m）,3.64（3H,s）,4.30（2H,q,J＝7.0Hz）,4.46（2H,s）,5.92〜5.99（2H,m）,6.47〜6.52（1H,m）,7.83（1H,s）．
参考例14 ２−（２−チエニル）−6,7,8,9−テトラヒ ドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン 酸エチル
２−ホルミルシクロヘプタノン（3.45g,24.6mmol）および３−アミノ−３−（２−チエニル）アクリル酸エチル（3.24g,16.4mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（2.47g,50.1％）を淡黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2924,2852,1724,1592,1550,1454,1440,1406,1288,1244,1222,1200,1146,1116,1098,1070,704cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.25（3H,t,J＝7.0Hz）,1.70〜1.92（6H,m）,2.76〜2.87（2H,m）,3.04〜3.14（2H,m）,4.29（2H,q,J＝7.0Hz）,7.03（1H,dd,J＝4.6,4.0Hz）,7.26〜7.41（2H,m）,7.63（1H,s）．
参考例15 ２−フルオロメチル−6,7,8,9−テトラヒド ロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸 エチル
２−ホルミルシクロヘプタノン（2.80g,20.0mmol）および３−アミノ−３−フルオロメチルアクリル酸エチル（3.58g,24.3mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（1.54g,30.6％）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2928,2852,1720,1594,1562,1444,1372,1320,1270,1246,1200,1146,1118,1096,1056,1030,992,960cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.0Hz）,1.69〜1.79（6H,m）,2.79〜2.89（2H,m）,3.07〜3.18（2H,m）,4.38（2H,q,J＝7.0Hz）,5.51（1H,s）,6.04（1H,s）,7.95（1H,s）．
参考例16 2,8−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシク ロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
２−ホルミル−６−メチルシクロヘキサノン（2.63g,18.7mmol）および３−アミノクロトン酸エチル（2.43g,18.9mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（1.93g,44.1％）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2932,2864,1724,1598,1554,1446,1268,1234,1154,1066cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.35（3H,d,J＝6.8Hz）,1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.68〜2.05（4H,m）,2.76（3H,s）,2.76〜2.95（3H,m）,4.35（2H,q,J＝7.0Hz）,7.84（1H,s）．
参考例17 2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシク ロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
２−ホルミル−４−メチルシクロヘキサノン（3.32g,23.7mmol）および３−アミノクロトン酸エチル（3.06g,23.7mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（1.28g,23.2％）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2952,2928,2872,1720,1598,1558,1448,1410,1366,1268,1234,1216,1158,1094,1074,1052,782cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.08（3H,d,J＝6.2Hz）,1.21〜2.27（4H,m）,1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,2.42〜2.53（1H,m）,2.76（3H,s）,2.86〜3.43（2H,m）,4.36（2H,q,J＝7.0Hz）,7.85（1H,s）．
参考例18 ８−メトキシ−２−メチル−5,6,7,8−テト ラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸 エチル
２−ホルミル−６−メトキシシクロヘキサノン（1.30g,8.32mmol）および３−アミノクロトン酸エチル（1.08g,8.37mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（1.22g,58.8％）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2976,2940,2824,1724,1598,1558,1446,1414,1304,1266,1234,1172,1144,1092,1056,902,792,754cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.3Hz）,1.78〜2.26（4H,m）,2.27〜3.42（2H,m）,2.80（3H,s）,3.54（3H,s）,4.36（2H,q,J＝7.3Hz）,7.92（1H,s）．
参考例19 ６−エチレンジオキシ−２−メチル−5,6,7, 8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カ ルボン酸エチル
３−ホルミル−1,4−シクロヘキサジオンモノエチレンケタール（5.29g,28.7mmol）および３−アミノクロトン酸エチル（3.94g,30.2mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（4.00g,50.2％）を黄褐色粉末として得た。
融点:59〜65℃
IR（KBr）νmax:2974,2902,1716,1499,1296,1272,1257,1242,1173,1155,1101,1059cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.38（3H,t,J＝7.0Hz）,2.05（2H,t,J＝6.8Hz）,2.77（3H,s）,2.89〜3.25（2H,m）,3.13（2H,t,J＝6.8Hz）,4.03（3H,s）,4.35（2H,q,J＝7.0Hz）,7.86（1H,br−ｓ）．
参考例20 ２−メチル−６−オキサ−7,8−ジヒドロシ クロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
３−ホルミル−テトラヒドロピラン−４−オン（1.77g,13.8mmol）および３−アミノクロトン酸エチル（1.89g,14.5mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（758.0mg,24.8％）を黄色粉末として得た。
融点:61〜65℃
IR（KBr）νmax:2968,2932,2872,1725,1563,1290,1269,1239,1158,1056,1020cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,2.79（3H,s）,3.00（2H,t,J＝5.7Hz）,4.07（2H,t,J＝5.7Hz）,4.36（2H,q,J＝7.0Hz）,4.76（2H,s）,7.83（1H,br−ｓ）．
参考例21 2,9−ジメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H −シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
２−ホルミル−７−メチルシクロヘプタノン（1.56g,10.2mmol）および３−アミノクロトン酸エチル（1.29g,10.2mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（1.06g,42.1％）を淡黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2972,2928,2852,1722,1656,1598,1554,1442,1410,1376,1364,1278,1246,1194,1152,1132,1072,1046,786cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.35（3H,d,J＝6.8Hz）,1.41（3H,t,J＝7.0Hz）,1.47〜1.98（6H,m）,2.76（3H,s）,2.76〜2.86（2H,m）,3.04〜3.33（1H,m）,4.35（2H,q,J＝7.0Hz）,7.83（1H,s）．
参考例22 2,8,8−トリメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ シクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
２−ホルミル−6,6−ジメチルシクロヘキサノン（1.02g,6.61mmol）および３−アミノクロトン酸エチル（935.7mg,7.17mmol）から、参考例４と同様の方法にて標記化合物（748.0mg,45.8％）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2936,2868,1724,1600,1552,1474,1446,1410,1378,1296,1270,1236,1206,1166,1112,1062cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.31（6H,S）,1.38（3H,t,J＝7.0Hz）,1.74〜1.82（4H,m）,2.74（3H,s）,2.74〜2.82（2H,m）,4.34（2H,q,J＝7.0Hz）,7.80（1H,s）．
参考例23 ２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H− シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル Ｎ−オキシド
アルゴン雰囲気下、２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（13.50g,57.9mmol）を塩化メチレン（300.0ml）に溶解し、０℃にてメタクロロ過安息香酸（87.9％,14.79g,75.3mmol）を少量ずつ加え、同温にて２時間、室温にて10時間撹拌した。０℃にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出後、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝5:1〜酢酸エチル）にて精製することにより、標記化合物（10.80g,74.9％）を白色粉末として得た。
融点:67〜69℃
IR（KBr）νmax:2996,2848,1710,1479,1383,1320,1248,1140,1050,975cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.0Hz）,1.50〜2.10（6H,m）,2.77（3H,s）,2.60〜2.90（2H,m）,3.30〜3.56（2H,m）,4.38（2H,q,J＝7.0Hz）,7.42（1H,s）．
参考例24 ２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H− シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸
２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（3.05g,13.1mmol）を５％水酸化ナトリウム水溶液（20.0ml）に懸濁し、１時間加熱還流した。室温に冷却後、濃塩酸を加えpH4とし、クロロホルム−メタノール（4:1）混合溶液にて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（1.95g,72.7％）を淡褐色粉末として得た。
融点:167〜169℃
IR（KBr）νmax:2920,2852,1704,1570,1446,1284,1260,1202,1190,1148,1122,1042,962,766cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.67〜1.89（6H,m）,2.68〜2.76（2H,m）,2.83（3H,s）,3.05〜3.16（2H,m）,8.04（1H,s）．
参考例25 ９−アセトキシ−２−メチル−6,7,8,9−テ トラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カ ルボン酸エチル
２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル Ｎ−オキシド（1.00g,4.02mmol）を無水酢酸（7.0ml）に溶解し、1.5時間加熱還流した。冷後、減圧下過剰の無水酢酸を留去し得られた残渣に氷水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出後、得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:1）にて精製することにより、標記化合物（482.5mg,45.8％）を淡褐色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2928,2856,1742,1722,1596,1562,1444,1366,1238,1146,1058cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.38（3H,t,J＝7.0Hz）,1.50〜2.05（6H,m）,2.18（3H,s）,3.00〜3.18（2H,m）,4.35（2H,q,J＝7.0Hz）,5.70〜6.00（1H,m）,7.89（1H,s）．
参考例26 ２−クロロ−３−シアノ−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン
アルゴン雰囲気下、金属ナトリウム（9.57g,0.41g原子）をエーテル（300.0ml）に懸濁させ、０℃にてシクロヘプタノン（45.30g,402.0mmol）とギ酸エチル（30.00g,402.0mmol）の混合液を滴下した。室温にて1.5時間撹拌した後、減圧下エーテルを留去して得られた反応混合物に室温にてシアノアセトアミド（95％,36.30g,411.0mmol）の水溶液（230.0ml）を滴下した。反応液に室温にて酢酸（4.02ml）の水溶液（9.9ml）を滴下後、ピペリジンを加えて反応液をアルカリ性とした後、２時間加熱還流した。０℃にて反応液に水（60.0ml）を加え同温にて２時間撹拌した後、酢酸にて反応液を酸性として結晶を析出させた。結晶を濾取し、水およびエーテルにて洗浄した後、結晶を乾燥し、粗ピリドン体（29.07g,38.5％）を褐色粉末として得た。室温にてオキシ塩化リン（140.0ml）に粗ピリドン体（29.00g,154.3mmol）を加えた後、15時間加熱還流した。冷後、減圧下過剰のオキシ塩化リンを留去して得られた残渣を氷水に注加し、０℃にて40％水酸化ナトリウム水溶液にてpH7〜８とし、塩化メチレンにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：ヘキサン＝1:1〜5:1）にて精製することにより、標記化合物（18.77g,58.9％）を白色粉末として得た。
融点:126〜127℃
IR（KBr）νmax:3040,2964,2928,2232,1582,1536,1448,1420,1386,1188,1156,1032,934cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40〜2.10（6H,m）,2.60〜2.90（2H,m）,2.91〜3.20（2H,m）,7.65（1H,s）．
参考例27 ２−クロロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H− シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル
２−クロロ−３−シアノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン（1.50g,7.26mmol）を５％水酸化ナトリウム水溶液（25.0ml）に懸濁させ、3.5時間加熱還流した。０℃にて反応液を濃塩酸および５％塩酸にてpH3〜４とし、クロロホルムにて抽出後、得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた粗結晶をエーテルにて洗浄し、粗カルボン酸を得た。粗カルボン酸をクロロホルム（20.0ml）に溶解し、０℃にて原料の粗カルボン酸が消失するまでジアゾメタンのエーテル溶液を滴下した。０℃にて反応液にギ酸を滴下し過剰のジアゾメタンを分解した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンにて抽出後、得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝2:1）にて精製することにより、標記化合物（1.50g,86.3％）を白色粉末として得た。
融点:148〜149℃
IR（KBr）νmax:3452,2936,2852,1730,1588,1546,1450,1376,1290,1204,1148,1032,964cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.45〜2.05（6H,m）,2.60〜2.86（2H,m）,2.86〜3.16（2H,m）,3.93（3H,s）,7.87（1H,s）．
参考例28 ３−シアノ−２−メトキシ−6,7,8,9−テト ラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン
アルゴン雰囲気下、室温にて金属ナトリウム（230.0mg,0.01g原子）をメタノール（10.0ml）に溶解した後、同温にて２−クロロ−３−シアノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン（1.03g,5.00mmol）のメタノール溶液（10.0ml）を滴下し、60℃にて６時間撹拌した。冷後、減圧下メタノールを留去して得られた残渣に水を加え、クロロホルムにて抽出後、得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：ヘキサン＝2:1）にて精製することにより、標記化合物（933.8mg,92.5％）を白色粉末として得た。
融点:83.5〜84℃
IR（KBr）νmax:2946,2920,2856,2224,1596,1472,1422,1358,1226,1166,1000cm1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40〜2.03（6H,m）,2.55〜2.80（2H,m）,2.80〜3.10（2H,m）,4.01（3H,s）,7.52（1H,s）．
参考例29 ２−メトキシ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H −シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル
３−シアノ−２−メトキシ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン（900.0mg,4.46mmol）から、参考例27と同様の方法にて標記化合物（521.9mg,49.8％）を無色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:3480,2950,2860,1750,1680,1610,1480,1305,1205,1190,1120,1090cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40〜2.05（6H,m）,2.55〜2.83（2H,m）,2.83〜3.06（2H,m）,3.87（3H,s）,7.86（1H,s）．
参考例30 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル
10％パラジウム炭素（600.0mg）をメタノール（15.0ml）に懸濁させ、水素雰囲気下室温にて30分間撹拌した。反応液に２−クロロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（3.00g,12.5mmol）のメタノール溶液（30.0ml）を加え、水素雰囲気下室温にて18時間撹拌した。触媒を濾取し、メタノールにて洗浄した後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:1）にて精製することにより、標記化合物（2.57g,定量的）を白色粉末として得た。
融点:129〜131℃
IR（KBr）νmax:2936,2516,1732,1432,1416,1298,1274,1226,990cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.58〜2.28（6H,m）,2.80〜3.20（2H,m）,3.35〜3.75（2H,m）,4.00（3H,s）,8.59（1H,d,J＝2.0Hz）,9.03（1H,d,J＝2.0Hz）．
参考例31 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチルＮ−オキシド
6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（1.90g,9.27mmol）から、参考例23と同様の方法にて標記化合物（2.15g,90.2％）を白色粉末として得た。
融点:112〜114℃
IR（KBr）νmax:2920,1722,1450,1406,1340,1308,1270,1226,1194,1106,944cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.45〜2.10（6H,m）,2.70〜2.96（2H,m）,3.25〜3.56（2H,m）,3.93（3H,s）,7.56（1H,d,J＝2.0Hz）,8.71（1H,d,J＝2.0Hz）．
参考例32 ９−アセトキシ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5 H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチ ル
6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル Ｎ−オキシド（2.10g,8.17mmol）から、参考例25と同様の方法にて標記化合物（1.60g,74.6％）を淡黄色粉末として得た。
融点:112〜114℃
IR（KBr）νmax:2940,1742,1720,1602,1442,1386,1314,1230,1156,1050,1034,996cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40〜2.30（6H,m）,2.20（3H,s）,2.73〜3.10（2H,m）,3.92（3H,s）,5.80（1H,br−ｓ）,8.00（1H,d,J＝2.0Hz）,8.96（1H,d,J＝2.0Hz）．
参考例33 ２−メチル−４−ニトロ−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ン酸エチル Ｎ−オキシド
０℃にて、２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル Ｎ−オキシド（3.10g,12.4mmol）に発煙硝酸（27.0ml）を滴下し、90℃にて２時間撹拌した。冷後、反応液を氷水にあけ、2N水酸化ナトリウム水溶液を加えクロロホルムにて抽出後、得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝40:1）にて精製することにより、標記化合物（3.38g,92.4％）を淡黄色粉末として得た。
融点:91〜93℃
IR（KBr）νmax:2948,1728,1568,1528,1422,1398,1386,1358,1340,1320,1304,1258,1218,1114,1054,1012cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.35（3H,t,J＝7.0Hz）,1.70〜1.95（6H,m）,2.56（3H,s）,2.77〜3.10（4H,m）,4.38（2H,q,J＝7.0Hz）．
参考例34 ２−メチル−４−ニトロ−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ン酸エチル
三臭化リン（3.51g,12.5mmol）を酢酸エチル（12.0ml）に溶解し、室温にて２−メチル−４−ニトロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル Ｎ−オキシド（1.47g,5.00mmol）の酢酸エチル溶液（10.0ml）を滴下し、同温にて10分、80℃にて15分間撹拌した。冷後、反応液を氷水にあけ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出後、得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝2:1）にて精製することにより、標記化合物（1.36g,97.7％）を淡褐色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2928,2856,1734,1632,1594,1546,1446,1412,1384,1368,1280,1254,1206,1146,1132,1054,860,752cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.33（3H,t,J＝7.3Hz）,1.58〜1.99（6H,m）,2.61〜2.73（2H,m）,2.67（3H,s）,3.07〜3.18（2H,m）,4.34（2H,q,J＝7.3Hz）．
参考例35 ２−メチル−４−ニトロ−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ン酸
２−メチル−４−ニトロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.35g,4.84mmol）から、参考例24と同様の方法にて標記化合物（1.04g,86.2％）を淡褐色粉末として得た。
融点:168〜171℃
IR（KBr）νmax:2936,1720,1592,1546,1386,1288,1258,1240,1210,1188,1152,1132,1048,960,866,784,766,736,698cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.74〜1.80（6H,m）,2.55〜2.71（2H,m）,2.71（3H,s）,3.07〜3.18（3H,m）．
参考例36 ４−メトキシ−２−メチル−6,7,8,9−テト ラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カル ボン酸メチル Ｎ−オキシド
アルゴン雰囲気下、室温にて無水メタノール（8.0ml）に金属ナトリウム（86.0mg,0.004g原子）を溶解し、２−メチル−４−ニトロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル Ｎ−オキシド（1.00g,3.40mmol）のメタノール溶液（20.0ml）を滴下し、室温にて29時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、クロロホルムにて抽出後、得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝5:1〜酢酸エチル：メタノール＝15:1）にて精製することにより、標記化合物（777.9mg,86.3％）を淡黄色粉末として得た。
融点:70〜72℃
IR（KBr）νmax:2920,2856,1734,1434,1348,1298,1228,1060、1024,968,956cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.43〜2.05（6H,m）,2.46（3H,s）,2.70〜2.96（2H,m）,3.30〜3.56（2H,m）,3.77（3H,s）,3.95（3H,s）．
参考例37 ４−メトキシ−２−メチル−6,7,8,9−テト ラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カル ボン酸メチル
ラネーニッケル水懸濁液（0.2ml）にメタノール（5.0ml）を加え、水素雰囲気下室温にて30分間撹拌した。反応液に４−メトキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル Ｎ−オキシド（607.9mg,2.29mmol）のメタノール溶液（6.0ml）を加え、水素雰囲気下室温にて30時間撹拌した。触媒を濾去し、メタノールにて洗浄した後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝2:1）にて精製することにより、標記化合物（567.8mg,99.6％）を無色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2924,2852,1732,1580,1562,1438,1344,1264,1148,1052,968cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.45〜2.05（6H,m）,2.45（3H,s）,2.60〜2.90（2H,m）,2.90〜3.13（2H,m）,3.78（3H,s）,3.93（3H,s）．
参考例38 ４−メトキシ−２−メチル−6,7,8,9−テト ラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カル ボン酸
４−メトキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（546.5mg,2.32mmol）から、参考例24と同様の方法にて標記化合物（390.2mg,71.5％）を白色粉末として得た。
融点:180〜182℃
IR（KBr）νmax:2924,2852,1604,1466,1448,1404,1372,1344,1272,1198,1146,1100,964,926,832,768,720,602,568cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.55〜1.79（6H,m）,2.70（3H,s）,2.79〜2.90（2H,m）,3.12〜3.14（2H,m）,4.26（3H,s）．
参考例39 ２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロ ヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル Ｎ−オ キシド
２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（11.36g,52.3mmol）から、参考例23と同様の方法にて標記化合物（8.78g,71.4％）を淡黄色アモルファスとして得た。
IR（KBr）νmax:2936,2868,1726,1590,1492,1478,1428,1396,1380,1336,1288,1264,1212,1160,1108,1048,1012,912,772cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.0Hz）,1.65〜1.98（4H,m）,2.78（3H,s）,2.78〜3.04（4H,m）,4.38（2H,q,J＝7.0Hz）,7.47（1H,s）．
参考例40 ８−アセトキシ−２−メチル−5,6,7,8−テ トラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン 酸エチル
２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル Ｎ−オキシド（8.78g,37.3mmol）から参考例25と同様の方法にて標記化合物（7.95g,76.9％）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2940,2872,1734,1600,1560,1448,1414,1370,1306,1268,1232,1176,1150,1086,1064,1018,956,788,754cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.79〜2.18（4H,m）,2.11（3H,s）,2.76（3H,s）,2.76〜2.86（2H,m）,4.37（2H,q,J＝7.0Hz）,5.86〜5.96（1H,m）,7.92（1H,s）．
参考例41 ９−ヒドロキシ−２−メチル−6,7,8,9−テ トラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カ ルボン酸エチル
９−アセトキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（4.90g,16.81mmol）をエタノール（30ml）に溶解し、炭酸カリウム（3.29g）を加え、０℃から室温にて24時間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、析出した結晶を濾過した。濾液を酢酸エチルにて抽出後、得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記化合物（3.31g,79.9％）を淡黄色アモルファスとして得た。
IR（KBr）νmax:2980,2932,2856,1724,1560,1442,1414,1366,1272,1248,1138,1058,754cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.0Hz）,1.75〜2.34（6H,m）,2.69〜3.06（2H,m）,2.76（3H,s）,4.38（2H,q,J＝7.0Hz）,4.74（1H,d,J＝10.3Hz）,7.95（1H,s）．
参考例42 ８−ヒドロキシ−２−メチル−5,6,7,8−テ トラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン 酸エチル
８−アセトキシ−２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（7.59g,27.4mmol）から、参考例41と同様の方法にて標記化合物（2.92g,45.4％）を淡黄色アモルファスとして得た。
IR（KBr）νmax:3176,2984,2936,2888,1720,1562,1446,1400,1296,1270,1246,1234,1176,1150,1080,1058,990cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.0Hz）,1.65〜2.38（4H,m）,2.78（3H,s）,2.78〜2.89（2H,m）,4.08（1H,br−ｓ）,4.37（2H,q,J＝7.0Hz）,4.56〜4.71（1H,m）,7.92（1H,s）．
参考例43 ９−ヒドロキシ−２−メチル−6,7,8,9−テ トラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カ ルボン酸メチル
6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロへプタ［ｂ］ピリ ド［3,2−ｃ］フラン−３−オン
２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル Ｎ−オキシド（8.00g,32.1mmol）を無水酢酸（56.0ml）に溶解し、1.5時間加熱還流した。冷後、減圧下過剰の無水酢酸を留去し得られた残渣に氷水及び40％水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出後、得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた反応成績体（10.27g,32.1mmol）をメタノール（40.0ml）に溶解し、炭酸カリウム（4.88g）を加え、０℃にて30分間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、析出した結晶を濾過し、低極性成分として6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリド［3,2−ｃ］フラン−３−オン（2.69g,41.3％）を淡黄色粉末として得た。濾液を酢酸エチルにて抽出後、得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し、高極性成分として９−ヒドロキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（4.20g,55.7％）を白色アモルファスとして得た。
（低極性成分）
融点:191〜192℃
IR（KBr）νmax:2936,2860,1764,1606,1590,1450,1436,1416,1354,1172,1134,1110,1092,1018,1004,958,942,780,758cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.70〜1.83（6H,m）,2.86〜2.97（2H,m）,3.44〜3.22（2H,m）,5.24（2H,s）,7.86（1H,s）．
（高極性成分）
IR（KBr）νmax:3356,2924,2852,1718,1596,1568,1438,1406,1276,1244,1196,1134,1092,1084,1070,786cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.75〜2.33（6H,m）,2.69〜2.81（2H,m）,2.81（3H,s）,3.91（3H,s）,4.67〜4.81（1H,dd,J＝10.5,2.0Hz）,7.96（1H,s）．
参考例44 ８−ヒドロキシ−２−メチル−5,6,7,8−テ トラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン 酸メチル
８−アセトキシ−２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（6.12g,22.1mmol）をメタノール（30.0ml）に溶解し、炭酸カリウム（3.68g）を加え、０℃から室温にて14時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水および酢酸エチルを加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:1）にて精製することにより、標記化合物（4.59g,93.9％）を白色アモルファスとして得た。
IR（KBr）νmax:3168,2944,2908,2836,1724,1566,1454,1432,1270,1248,1236,1186,1172,1148,1086,1060,992cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.75〜2.38（4H,m）,2.73〜2.89（2H,m）,2.78（3H,s）,3.90（3H,s）,4.62〜4.72（1H,m）,7.93（1H,s）．
参考例45 ９−メトキシ−２−メチル−6,7,8,9−テト ラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カル ボン酸エチル
アルゴン雰囲気下、９−ヒドロキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.04g,4.16mmol）を無水THF（8.0ml）に溶解し、０℃にて水素化ナトリウム（182.3mg,4.56mmol）を加えた。同温にて１時間撹拌した後、ヨウ化メチル（0.33ml,4.76mmol）を滴下して加え、室温にて1.5時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルにて抽出し、得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:1）にて精製することにより、標記化合物（639.8mg,58.4％）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2980,2928,2856,1724,1596,1560,1444,1412,1262,1204,1136,1114,1092,1072,1052cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.0Hz）,1.67〜2.24（4H,m）,2.47〜2.77（2H,m）,2.77（3H,s）,3.06〜3.27（2H,m）,3.27（3H,s）,4.37（2H,q,J＝7.0Hz）,4.52（1H,d,J＝6.8Hz）,7.87（1H,s）．
参考例46 ９−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ン酸エチル
９−ヒドロキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（3.92g,15.7mmol）をクロロホルム（12.0ml）に溶解し、−11℃にて塩化チオニル（4.4ml）を滴下した。室温にて21時間撹拌した後、反応液を氷水にあけ、2N水酸化ナトリウム水溶液でpH8とし、クロロホルムにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:2）にて精製することにより、標記化合物（3.35g,79.8％）を淡黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2980,2932,1720,1440,1310,1264,1230,1206,1138,1108,1066,1050,754,712cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.81〜2.41（6H,m）,2.75（3H,s）,3.06〜3.42（2H,m）,4.37（2H,q,J＝7.0Hz）,5.41（1H,d,J＝4.4Hz）,7.92（1H,s）．
参考例47 ８−クロロ−２−メチル−5,6,7,8−テトラ ヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エ チル
８−ヒドロキシ−２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.83g,7.78mmol）から、参考例46と同様の方法にて標記化合物（1.86g,94.0％）を淡黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2948,1724,1556,1446,1302,1266,1232,1172,1142,1080,1064,652cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.89〜2.32（4H,m）,2.78（3H,s）,2.78〜2.89（2H,m）,4.37（2H,q,J＝7.0Hz）,5.23（1H,br−ｓ）,7.93（1H,s）．
参考例48 ９−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ン酸メチル
９−ヒドロキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（3.02g,12.8mmol）から、参考例46と同様の方法にて標記化合物（3.00g,92.3％）を白色粉末として得た。
融点:61℃
IR（KBr）νmax:2932,2856,1730,1558,1436,1310,1266,1224,1208,1140,1108,1068,1052,752,628cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.81〜2.45（3H,m）,2.57（3H,s）,3.12〜3.42（2H,m）,3.90（3H,s）,5.41（1H,d,J＝4.8Hz）,7.93（1H,s）．
参考例49 （３−エトキシカルボニル−２−メチル−6, 7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジ ン−９−イル）ナイトレート
９−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.86g,6.95mmol）をアセトニトリル（8.0ml）に溶解し、０℃にて硝酸銀（2.11g,12.4mmol）を加えた。遮光下、50℃にて６日間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、不溶物をセライトにて濾過し酢酸エチルにて洗浄した後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:1）にて精製することにより、標記化合物（1.51g,73.9％）を淡黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2936,1724,1638,1598,1562,1442,1306,1280,1246,1196,1130,1058,1012,1000,866cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.3Hz）,1.73〜2.20（6H,m）,2.75（3H,s）,2.75〜2.97（2H,m）,4.37（2H,q,J＝7.3Hz）,5.98〜6.05（1H,m）,7.94（1H,s）．
参考例50 （３−カルボキシ−２−メチル−6,7,8,9− テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９− イル）ナイトレート
（３−エトキシカルボニル−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）ナイトレート（1.51g,5.12mmol）をメタノール（24.0ml）に溶解し、０℃にて10％水酸化ナトリウム水溶液（6.0ml）を滴下した。室温にて1.5時間撹拌した後、溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルにて洗浄した後、2N塩酸にてpH6とし、クロロホルム：メタノール（5:1）にて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物（1.07g,78.5％）を淡黄色アモルファスとして得た。
IR（KBr）νmax:2936,2860,1706,1636,1598,1560,1442,1368,1306,1280,1194,1142,1000,860,792,748,698cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.77〜2.18（6H,m）,2.82（3H,s）,2.82〜2.91（2H,m）,6.01〜6.07（1H,br−ｓ）,8.08（1H,s）．
参考例51 ２−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロヘ プタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
アルゴン雰囲気下、９−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（3.35g,12.5mmol）をトルエン（12.0ml）に溶解し、０℃にて1,8−ジアザビシクロ［5.4.0］−７−ウンデセン（DBU）（2.9ml,18.9mmol）を加え、23時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し水を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:2）にて精製することにより、標記化合物（2.82g,97.5％）を淡黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2980,2928,1722,1592,1552,1446,1416,1254,1204,1140,1058cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.0Hz）,1.67〜2.09（3H,m）,2.47〜2.60（1H,m）,2.77（3H,s）,2.77〜3.09（2H,m）,4.36（2H,q,J＝7.0Hz）,6.23（1H,dt,J＝12.5,4.4Hz）,6.67（1H,d,J＝12.5Hz）,7.88（1H,s）．
参考例52 ２−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロヘ プタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル
９−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（14.99g,59.1mmol）およびDBU（13.6ml,88.7mmol）から、参考例51と同様の方法にて標記化合物（8.72g,67.9％）を蛍光黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:3024,2932,1726,1592,1552,1434,1382,1268,1210,1140,1062,798cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.85〜2.09（2H,m）,2.33〜2.60（2H,m）,2.77（3H,s）,2.77〜2.87（2H,m）,3.90（3H,s）,6.24（1H,dt,J＝12.5,4.4Hz）,6.67（1H,d,J＝12.5Hz）,7.89（1H,s）．
参考例53 ２−メチル−5,6−ジヒドロシクロヘキサ ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
８−クロロ−２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（990.5mg,3.90mmol）およびDBU（0.66ml,4.30mmol）から、参考例51と同様の方法にて標記化合物（422.1mg,49.8％）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2980,2936,1720,1596,1554,1448,1410,1274,1250,1216,1200,1168,1064cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.3Hz）,2.28〜2.48（2H,m）,2.77（3H,s）,2.86〜2.99（2H,m）,4.36（2H,q,J＝7.3Hz）,6.42（1H,dt,J＝10.3,3.7Hz）,6.66（1H,d,J＝10.3Hz）,7.88（1H,s）．
参考例54 ２−メチル−８−オキソ−5,6,7,8−テトラ ヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メ チル
８−ヒドロキシ−２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（3.95g,17.9mmol）をジクロロメタン（80.0ml）に溶解し、活性二酸化マンガン（23.24g）を加え、室温にて30分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、ショートカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）および再結晶（酢酸エチル−エーテル）にて精製することにより、標記化合物（975.1mg,24.9％）を淡黄色針状結晶として得た。
融点:180〜181℃
IR（KBr）νmax:1724,1698,1548,1444,1428,1400,1286,1270,1232,1196,1184,1058,912,900,786,582cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:2.12〜2.33（2H,m）,2.74〜3.09（4H,m）,2.87（3H,s）,3.94（3H,s）,8.12（1H,s）．
参考例55 ２−メチル−９−オキソ−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ン酸メチル
９−ヒドロキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（248.5mg,1.06mmol）から、参考例54と同様の方法にて反応を行い標記化合物（157.4mg,63.7％）を白色粉末として得た。
融点:58〜61℃
IR（KBr）νmax:2948,2868,1728,1692,1550,1430,1396,1272,1244,1190,1132,1110,1056,1040,894,782cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.86〜1.93（4H,m）,2.72〜2.90（4H,m）,2.85（3H,s）,3.94（3H,s）,8.06（1H,s）．
参考例56 ８−ヒドロキシイミノ−２−メチル−5,6,7, 8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カ ルボン酸メチル
２−メチル−８−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（570.3mg,2.60mmol）をメタノール（10.0ml）および水（4.0ml）に懸濁し、塩酸ヒドロキシルアミン（206.1mg,2.88mmol）および炭酸カリウム（434.5mg,3.13mmol）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水を加え酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去し得られた粗結晶を再結晶（酢酸エチル−エーテル）することにより標記化合物（555.0mg,91.1％）を黄色粉末として得た。
融点:195〜197℃（dec.）
IR（KBr）νmax:3228,2944,1720,1552,1438,1266,1238,1186,1176,1120,1060,1028,1008,962,882,800,790cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.69〜2.05（2H,m）,2.75〜3.04（4H,m）,2.84（3H,s）,3.91（3H,s）,8.00（1H,s）,9.43〜9.63（1H,br−ｓ）．
参考例57 ８−メトキシイミノ−２−メチル−5,6,7,8 −テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カル ボン酸メチル
アルゴン雰囲気下、０℃にて８−ヒドロキシイミノ−２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（1.01g,4.33mmol）をTHF（5.0ml）およびジメチルホルムアミド（DMF）（1.5ml）の混合溶液に懸濁し、水素化ナトリウム（192.0mg,4.80mmol）を加え室温にて1.5時間撹拌した。室温にてヨウ化メチル（0.71ml,10.8mmol）を滴下しさらに２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水を加え酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝1:3）にて精製することにより標記化合物（801.4mg,74.5％）を淡黄色粉末として得た。
融点:124〜125℃
IR（KBr）νmax:2976,2944,2880,1724,1572,1542,1432,1260,1240,1186,1114,1064,1034,992,938,870,784cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.80〜2.00（2H,m）,2.71〜2.92（4H,m）,2.86（3H,s）,3.91（3H,s）,4.14（3H,s）,7.99（1H,s）．
参考例58 ９−ヒドロキシメチル−２−メチル−6,7,8, 9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン− ３−カルボン酸エチル
２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（11.90g,48.2mmol）および80％パラホルムアルデヒド（9.18g）を封管中120℃にて48時間加熱した。冷後、反応液に16％塩酸を加えエーテルにて洗浄した後、氷冷下40％水酸化ナトリウム水溶液にてpH9〜10とし酢酸エチルにて抽出した。有機層を水および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:5〜1:1）にて精製することにより標記化合物（3.34g,26.3％）を白色粉末として得た。
融点:47〜48℃
IR（KBr）νmax:3456,2976,2924,1726,1596,1558,1442,1366,1248,1186,1128,1096,1052cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.0Hz）,1.50〜2.20（4H,m）,2.70〜2.90（2H,m）,2.78（3H,s）,2.97〜3.27（1H,m）,3.99（2H,d,J＝5.5Hz）,4.37（2H,q,J＝7.0Hz）,7.92（1H,s）．
参考例59 ９−（Ｅ）−ベンジリデン−２−メチル−6, 7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジ ン−３−カルボン酸エチル
２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.07g,4.40mmol）およびベンズアルデヒド（583.6mg,5.50mmol）を無水酢酸（2.0ml）に溶解し、室温にて塩化亜鉛（40.0mg,0.30mmol）を加えた後、36時間加熱還流した。冷後、減圧下無水酢酸を留去し得られた残留物に水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を水及び飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:6〜1:5）にて精製することにより標記化合物（471.4mg,33.4％）を淡黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:3032,2932,1760,1722,1588,1494,1408,1312,1200,1094,1046,970cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.41（3H,t,J＝7.0Hz）,1.75〜2.00（4H,m）,2.12（4H,s）,2.63〜3.00（2H,m）,2.86（3H,s）,4.38（2H,q,J＝7.0Hz）,7.20〜7.65（5H,m）,7.68（1H,s）,7.93（1H,s）．
参考例60 ９−ブロモメチル−２−メチル−6,7,8,9− テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３− カルボン酸エチル
アルゴン雰囲気下、９−ヒドロキシメチル−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（263.0mg,1.00mmol）を塩化メチレン（5.0ml）に溶解し、０℃にてトリフェニルホスフィン（393.0mg,1.50mmol）を加えた後、四臭化炭素（663.3mg,2.00mmol）を加え室温にて３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え酢酸エチルにて抽出し、有機層を水および飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:5）にて精製することにより標記化合物（349.1mg,定量的）を白色粉末として得た。
融点:50〜51℃
IR（KBr）νmax:2976,2928,2852,1720,1596,1536,1454,1408,1366,1278,1228,1168,1096,1053,786cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.62〜2.33（6H,m）,2.60〜2.90（2H,m）,2.78（3H,s）,3.20〜3.50（1H,m）,3.71（1H,dd,J＝each9.1Hz）,4.05〜4.26（1H,m）,4.36（2H,q,J＝7.0Hz）,7.86（1H,s）．
参考例61 （３−エトキシカルボニル−２−メチル−6, 7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジ ン−９−イル）メチルナイトレート
アルゴン雰囲気下、９−ブロモメチル−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（305.0mg,1.00mmol）から、参考例49と同様の方法にて標記化合物（244.4mg,84.0％）を白色粉末として得た。
融点:88〜89℃
IR（KBr）νmax:2984,2856,1712,1620,1596,1556,1436,1382,1334,1302,1248,1194,1044,992cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.73〜2.16（6H,m）,2.56〜2.90（2H,m）,2.73（3H,s）,3.10〜3.50（1H,m）,4.36（2H,q,J＝7.0Hz）,4.73（1H,dd,J＝11.0,2.6Hz）,5.31（1H,dd,J＝11.0,5.3Hz）,7.88（1H,s）．
参考例62 （３−カルボキシ−２−メチル−6,7,8,9− テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９− イル）メチルナイトレート
（３−エトキシカルボニル−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）メチルナイトレート（354.0mg,1.22mmol）から、参考例50と同様の方法にて標記化合物（321.0mg,99.7％）を白色粉末として得た。
融点:157〜159℃
IR（KBr）νmax:2932,2854,2800,1728,1641,1602,1434,1368,1254,1215,945cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.70〜2.30（6H,m）,2.95〜3.10（1H,m）,3.18（3H,s）,3.25〜3.50（2H,m）,4.94（2H,d,J＝5.9Hz）,8.59（1H,s）．
参考例63 ２−クロロメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ −5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エ チル
6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリド［3,2−ｃ］フラン−３−オン（5.01g,24.7mmol）をエタノール（25.0ml）に溶解し、０℃にて塩化水素ガスを２時間バブリングした後、室温にて22時間撹拌した。溶液を留去して得られた残渣をクロロホルムに溶解し、０℃にて塩化チオニル（10.0ml）を加え室温にて３時間撹拌した。反応液を氷水中にあけ、０℃にて40％水酸化ナトリウム水溶液を加え中和した後クロロホルムにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝1:3）にて精製することにより、標記化合物（5.09g,77.1％）を白色粉末として得た。
融点:81〜82℃
IR（KBr）νmax:2916,2848,1708,1594,1454,1440,1412,1290,1280,1260,1240,1204,1188,1154,1092,1052,952,720,712cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.42（3H,t,J＝7.0Hz）,1.69〜1.95（6H,m）,2.78〜2.88（2H,m）,3.03〜3.14（2H,m）,4.40（2H,q,J＝7.0Hz）,5.05（2H,s）,7.94（1H,s）．
参考例64 ２−（３−ピリジルメチルオキシメチル）− 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリ ジン−３−カルボン酸エチル
アルゴン雰囲気下、３−ピリジンメタノール（0.41ml,4.20mmol）を無水THF（4.0ml）に溶解し、０℃にて水素化ナトリウム（173.6mg,4.34mmol）を加え同温にて１時間撹拌した。０℃にて２−クロロメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.07g,3.98mmol）のTHF溶液（4.0ml）を滴下し、０℃から室温にて20時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水を加え酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝1:3〜クロロホルム：メタノール＝40:1）にて精製することにより、標記化合物（287.8mg,20.1％）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2980,2924,2852,1726,1594,1578,1564,1454,1444,1428,1368,1280,1200,1146,1116,1052cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.35（3H,t,J＝7.0Hz）,1.59〜2.00（6H,m）,2.76〜2.86（2H,m）,3.04〜3.14（2H,m）,4.33（2H,q,J＝7.0Hz）,4.64（2H,s）,4.98（2H,s）,7.16〜7.30（1H,m）,7.67〜7.85（1H,m）,7.85（1H,s）,8.48〜8.59（2H,m）．
参考例65 ２−（４−ホルミルフェノキシメチル）−6, 7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジ ン−３−カルボン酸エチル
２−クロロメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（2.30g,8.60mmol）をDMFに懸濁し、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（1.08g,8.64mmol）および炭酸カリウム（2.63g,18.91mmol）を加え室温にて22時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水を加え酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝1:3）にて精製することにより、標記化合物（3.06g,定量的）を白色粉末として得た。
融点:83〜84℃
IR（KBr）νmax:2932,1720,1696,1602,1578,1560,1454,1298,1278,1262,1244,1228,1146,1118,1056,1016,866,832,782cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.28（3H,t,J＝7.0Hz）,1.64〜1.90（6H,m）,2.79〜2.90（2H,m）,3.03〜3.14（2H,m）,4.32（2H,q,J＝7.0Hz）,5.54（2H,s）,7.08（2H,d,J＝8.8Hz）,7.82（2H,J＝8.8Hz）,7.95（1H,s）,9.88（1H,s）．
参考例66 ２−（４−カルボキシフェノキシメチル）− 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリ ジン−３−カルボン酸エチル
２−（４−ホルミルフェノキシメチル）−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（3.05g,8.63mmol）を２−メチル−２−プロパノール（33.0ml）および２−メチル−２−ブテン（10.0ml）の混合溶液に溶解し、亜塩素酸ナトリウム（80％,4.88g,43.2mmol）およびリン酸二水素ナトリウム二水和物（4.46g,28.6mmol）の水溶液（26.0ml）を滴下した。不溶物が溶解するまでクロロホルムを加えた後、室温にて3.5時間撹拌した。反応液をクロロホルムにて希釈し、水を加えてクロロホルム−メタノール混合溶液（5:1）にて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝10:1）にて精製することにより、標記化合物（2.84g,89.1％）を白色粉末として得た。
融点:135〜136℃
IR（KBr）νmax:2920,1708,1680,1604,1578,1454,1428,1376,1320,1264,1246,1222,1200,1172,1148,1054,1002,774cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.27（3H,t,J＝7.0Hz）,1.69〜1.93（6H,m）,2.79〜2.89（2H,m）,3.04〜3.14（2H,m）,4.31（2H,q,J＝7.0Hz）,5.52（2H,s）,7.01（2H,d,J＝8.8Hz）,7.95（1H,s）,7.03（2H,d,J＝8.8Hz）．
参考例67 ２−｛４−［２−（N,N−ジメチルアミノ） エチルアミノカルボニル］フェノキシメチル｝−6,7,8, 9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン− ３−カルボン酸エチル
アルゴン雰囲気下、２−（４−カルボキシフェノキシメチル）−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.22g,3.31mmol）を塩化メチレン（5.0ml）に溶解し、０℃にてN,N−ジメチルエチレンジアミン塩酸塩（0.44ml,4.01mmol）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（EDC）塩酸塩（954.2mg,4.98mmol）を加え室温にて15時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈した後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝10:1）にて精製することにより、標記化合物（767.2mg,52.7％）を淡黄色アモルファスとして得た。
IR（KBr）νmax:3348,2928,2852,2820,2776,1724,1642,1606,1548,1504,1456,1376,1268,1200,1148,1056cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.26（3H,t,J＝7.0Hz）,1.68〜1.79（6H,m）,2.27（6H,s）,2.50（2H,t,J＝5.7Hz）,2.78〜2.89（2H,m）,3.03〜3.14（2H,m）,3.41〜3.59（2H,m）,4.30（2H,q,J＝7.0Hz）,5.47（2H,s）,6.62〜6.68（1H,br−ｓ）,6.98（2H,d,J＝8.8Hz）,7.73（2H,d,J＝8.8Hz）,7.92（1H,s）．
参考例68 ２−（N,N−ジメチルアミノメチル）−6,7, 8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン −３−カルボン酸エチル
アルゴン雰囲気下、２−クロロメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（614.3mg,2.29mmol）をジオキサン（6.0ml）に溶解し、０℃にて80％ジメチルアミン水溶液（12.0ml）を加え室温にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝5:1）にて精製することにより、標記化合物（567.3mg,89.6％）を白色粉末として得た。
融点:179〜180℃
IR（KBr）νmax:2976,2928,2852,2816,2772,1718,1596,1454,1436,1416,1342,1282,1270,1242,1200,1162,1146,1054cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.41（3H,t,J＝7.0Hz）,1.68〜1.90（6H,m）,2.68（6H,s）,2.78〜2.88（2H,m）,3.07〜3.18（2H,m）,4.35（2H,s）,4.39（2H,q,J＝7.0Hz）,7.91（1H,s）．
参考例69 ２−メチル−５−オキソ−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ン酸エチル
２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（2.50g,10.1mmol）を酢酸（7.0ml）に溶解し、室温にて濃硫酸（1.4ml）を加えた後、10〜15℃にて無水クロム酸（1.41g,14.1mmol）の11％酢酸水溶液（4.8ml）を約１時間かけて滴下した。室温にて６時間撹拌した後、反応液に水を加え０℃にて２−プロパノールを滴下し過剰のクロム酸を分解した。減圧下酢酸を留去して得られた残渣を０℃にて20％水酸化ナトリウム水溶液にて中和した後、クロロホルムを加え不溶物をセライトにて濾過しクロロホルムにて洗浄した。ろ液をクロロホルムにて抽出し水および飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:1）にて精製することにより、標記化合物（284.7mg,10.8％）を無色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2940,2868,1728,1682,1588,1454,1390,1342,1234,1160,1096cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.3Hz）,1.70〜2.20（4H,m）,2.85（3H,s）,2.70〜3.00（2H,m）,3.19（2H,t,J＝5.9Hz）,4.38（2H,q,J＝7.3Hz）,8.25（1H,s）．
参考例70 ５−ヒドロキシ−２−メチル−6,7,8,9−テ トラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カ ルボン酸エチル
アルゴン雰囲気下、２−メチル−５−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（400.0mg,1.62mmol）をメタノール（5.0ml）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（91.9mg,2.43mmol）を加え同温にて１時間撹拌した。０℃にて反応液にアセトンを滴下し過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルにて抽出し、水および飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝2:1）にて精製することにより、標記化合物（387.7mg,96.1％）を無色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:3524,3436,3160,2924,2856,1722,1594,1568,1440,1342,1282,1242,1128,1096cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.63〜2.25（6H,m）,2.78（3H,s）,2.80〜3.35（2H,m）,4.37（2H,q,J＝7.0Hz）,4.70〜5.00（1H,m）,8.24（1H,s）．
参考例71 ５−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２ −メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
アルゴン雰囲気下、５−ヒドロキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（291.0mg,1.10mmol）を塩化メチレン（10.0ml）に溶解し、０℃にて2,6−ルチジン（0.82ml,7.02mmol）を滴下した後、tert−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホン酸（0.54ml,2.34mmol）を滴下し、同温にて１時間撹拌した。０℃にて反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水を加え、酢酸エチルにて抽出し水および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:3）にて精製することにより、標記化合物（284.9mg,92.8％）を無色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2932,2856,1722,1596,1560,1440,1406,1372,1280,1204,1180,1006,836cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:0.77（6H,s）,0.93（9H,s）,1.42（3H,t,J＝7.0Hz）,1.60〜2.15（6H,m）,2.76（3H,s）,2.80〜3.30（2H,m）,4.40（2H,q,J＝7.0Hz）,4.70〜4.90（1H,m）,8.22（1H,s）．
参考例72 ５−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２ −メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸
５−tert−ブチルジメチルシリルオキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（380.0mg,1.00mmol）から、参考例50と同様の方法にて標記化合物（272.3mg,85.4％）を無色アモルファスとして得た。
IR（KBr）νmax:2932,2860,1716,1598,1472,1446,1254,1146,1020,886cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:0.09（6H,s）,0.92（9H,s）,1.40〜2.15（6H,m）,2.87（3H,s）,2.90〜3.40（2H,m）,4.65〜4.90（1H,m）,8.39（1H,s）．
参考例73 ５−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ン酸エチル
５−ヒドロキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（340.0mg,1.37mmol）から、参考例46と同様の方法にて標記化合物（356.2mg,97.2％）を無色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2980,2932,1724,1598,1412,1366,1284,1232,1170,1118,1068,850cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.3Hz）,1.65〜2.50（6H,m）,2.79（3H,s）,2.90〜3.56（2H,m）,4.37（2H,q,J＝7.3Hz）,5.24（1H,br−d,J＝5.5Hz）,8.08（1H,s）．
参考例74 ５−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ン酸
５−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（200.0mg,0.75mmol）から、参考例50と同様の方法にて標記化合物（217.3mg,定量的）を無色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2936,2860,1710,1596,1560,1446,1374,1212,1145,1106,1044cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.50〜2.60（6H,m）,2.86（3H,s）,3.00〜3.60（2H,m）,5.26（1H,br−d,J＝4.6Hz）,6.50〜6.90（1H,m）,8.23（1H,s）．
参考例75 ２−メチル−8,9−ジヒドロ−7H−シクロヘ プタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
５−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（687.0mg,2.57mmol）から、参考例51と同様の方法にて標記化合物（525.7mg,88.5％）を無色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2980,2932,1722,1590,1550,1448,1390,1320,1272,1204,1136,1060cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.80〜2.16（2H,m）,2.30〜2.62（2H,m）,2.76（3H,s）,2.93〜3.20（2H,m）,4.37（2H,q,J＝7.0Hz）,6.00（1H,ddd,J＝12.0,5.1,5.1Hz）,7.93（1H,s）．
参考例76 ２−メチル−９−エキソメチレン−6,7,8,9 −テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３ −カルボン酸エチル
９−ブロモメチル−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（263.0mg,1.00mmol）から、参考例51と同様の方法にて標記化合物（245.0mg,定量的）を無色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2980,2932,2856,1720,1590,1544,1444,1366,1300,1288,1216,1142,1094,1048,910cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.0Hz）,1.60〜2.00（4H,m）,2.35〜2.60（2H,m）,2.79（3H,s）,4.37（2H,q,J＝7.0Hz）,5.33（1H,br−ｓ）,5.43（1H,d,J＝1.98Hz）,7.90（1H,s）．
参考例77 ２−メチル−９（Ｅ）−（３−ピリジルメチ レン）−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.0g,4.04mmol）とニコチンアルデヒド（649.0mg,6.06mmol）から、参考例59と同様の方法にて標記化合物（516.2mg,39.5％）を淡黄色粉末として得た。
融点:84〜86℃
IR（KBr）νmax:2980,2936,2860,1720,1590,1544,1442,1368,1262,1190,1094,1024,786cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.42（3H,t,J＝7.0Hz）,1.50〜2.00（4H,m）,4.50〜2.95（4H,m）,2.85（3H,s）,4.39（2H,q,J＝7.0Hz）,7.08（1H,s）,7.27（1H,dd,J＝8.1Hz）,7.78（1H,d,J＝8.1Hz）,8.50（1H,d,J＝4.2Hz）,8.74（1H,s）．
参考例78 ２−メチル−９−（３−ピリジルメチル）− 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリ ジン−３−カルボン酸エチル
２−メチル−９（Ｅ）−（３−ピリジルメチレン）−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（500.0mg,1.54mmol）から、参考例30と同様の方法にて標記化合物（504.8mg,定量的）を黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2980,2928,2852,1724,1596,1574,1556,1454,1368,1248,1170,1076,1026,752cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.60〜2.10（6H,m）,2.50〜3.05（2H,m）,2.76（3H,s）,4.35（2H,q,J＝7.0Hz）,7.05〜7.30（1H,m）,7.59（1H,d,J＝7.7Hz）,7.84（1H,s）,8.38（1H,dd,J＝3.3,1.5Hz）,8.53（1H,d,J＝1.5Hz）．
参考例79 ９−（４−ホルミルフェノキシメチル）−２ −メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
アルゴン雰囲気下、９−ヒドロキシメチル−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（263mg,1.00mmol）とｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド（183.3mg,1.50mmol）をTHF（8.0ml）に溶解し、０℃にてトリフェニルホスフィン（393.4mg,1.50mmol）を加えジエチルアゾジカルボキシレート（0.24ml,1.50mmol）を滴下した後、室温にて３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルにて抽出し水および飽和食塩水にて順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン＝1:3）にて精製することにより、標記化合物（191.1mg,52.1％）を無色粉末して得た。
融点:145〜146℃
IR（KBr）νmax:2920,1726,1694,1606,1580,1446,1270,1218,1168,1132,1046,826cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.3Hz）,1.70〜2.38（6H,m）,2.58〜2.96（2H,m）,2.73（3H,s）,3.30〜3.70（1H,m）,4.30〜4.50（1H,m）,4.39（2H,q,J＝7.3Hz）,4.76（1H,dd,J＝9.9,4.8Hz）,7.10（2H,d,J＝8.6Hz）,7.53（2H,d,J＝8.6Hz）,7.90（1H,s）,9.90（1H,s）．
参考例80 ９−（４−カルボキシフェノキシメチル）− ２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプ タ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
９−（４−ホルミルフェノキシメチル）−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（367.0mg,1.00mmol）から、参考例66と同様の方法にて標記化合物（352.3mg,92.0％）を無色粉末として得た。
融点:211〜212℃
IR（KBr）νmax:2976,2856,1720,1680,1606,1580,1514,1400,1330,1294,1252,1180,1144,1048,942cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.40（3H,t,J＝7.3Hz）,1.70〜2.20（6H,m）,2.60〜3.00（2H,m）,2.74（3H,s）,3.30〜3.63（1H,m）,4.15〜4.50（1H,m）,4.45（2H,q,J＝7.3Hz）,4.73（1H,dd,J＝9.9,5.1Hz）,7.02（1H,d,J＝8.8Hz）,7.89（1H,s）,8.02（2H,d,J＝8.8Hz）．
参考例81 ２−メチル−９−｛４−［２−（N,N−ジメ チルアミノ）エチルアミノカルボニル］フェノキシメチ ル｝−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル
９−（４−カルボキシフェノキシメチル）−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（350.0mg,0.91mmol）から、参考例67と同様の方法にて標記化合物（354.0mg,85.9％）を無色粉末として得た。
融点:125〜127℃
IR（KBr）νmax:3276,1506,1454,1334,1278,1220,1176,1142,1080,1046,1010cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.39（3H,t,J＝7.0Hz）,1.80〜2.35（6H,m）,2.27（6H,s）,2.51（2H,t,J＝6.2Hz）,2.60〜2.93（2H,m）,2.73（3H,s）,3.26〜3.65（3H,m）,4.10〜4.50（1H,m）,4.36（2H,q,J＝7.0Hz）,4.72（1H,dd,J＝9.6,4.6Hz）,7.01（1H,d,J＝8.8Hz）,7.77（2H,d,J＝8.8Hz）,7.88（1H,s）．
参考例82 ３−ヒドロキシメチル−２−メチル−6,7,8, 9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン
アルゴン雰囲気下、２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（586.6mg,2.51mmol）を無水THF（5.0ml）に溶解し、０℃にて水素化リチウムアルミニウムのTHF溶液（1.0M,5.0ml）を滴下した後、同温にて２時間撹拌した。０℃にて反応液に硫酸ナトリウム10水和物を加え、セライト濾過した。濾液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝2:1）にて精製することにより、標記化合物（349.5mg,72.8％）を白色粉末として得た。
融点:79〜80℃
IR（KBr）νmax:3314,2924,2848,2688,1574,1434,1378,1348,1186,1084,1046,996,962,918,870,828,770,724cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.65〜1.75（6H,m）,2.49（3H,s）,2.69〜2.80（2H,m）,2.94〜3.05（2H,m）,4.66（2H,s）,7.35（1H,s）．
参考例83 ２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H− シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド
アルゴン雰囲気下、３−ヒドロキシメチル−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン（5.24g,27.4mmol）を塩化メチレン（150.0ml）に溶解し、室温にて二酸化マンガン（15.88g,137.0mmol）を加え、同温にて４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈後濾過した。濾液を減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝1:1）にて精製することにより、標記化合物（3.76g,74.0％）を白色粉末として得た。
融点:38〜40℃
IR（KBr）νmax:2928,2852,2740,1700,1596,1556,1444,1412,1388,1256,1244,1226,1190,758cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.72〜1.79（6H,m）,2.80（3H,s）,2.80〜2.88（2H,m）,3.02〜3.13（2H,m）,7.76（1H,s）,10.28（1H,s）．
参考例84 ３−（２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ −5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−イル）−２− アクリル酸メチル
２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド（1.23g,6.48mmol）をトルエン（8.0ml）に溶解し、室温にて（トリフェニルホスホルアニリデン）酢酸メチル（2.76g,8.09mmol）を加え、60℃にて22時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝1:1）にて精製することにより、標記化合物（1.49g,93.5％）を淡黄色油状物として得た。
IR（ニート）νmax:2924,2852,1720,1632,1596,1438,1312,1272,1192,1170,978cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.65〜1.87（6H,m）,2.59（3H,s）,2.71〜2.81（2H,m）,2.96〜3.07（2H,m）,3.81（3H,s）,6.33（1H,d,J＝16.0Hz）,7.49（1H,s）,7.89（1H,d,J＝16.0Hz）．
実施例１ ２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H− シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジ ン
アルゴン雰囲気下、室温にて無水メタノール（20.0ml）に金属ナトリウム（325.2mg,0.014g原子）を溶解し、０℃にてグアニジン塩酸塩（1.35g,14.1mmol）を加えた。室温にて１時間撹拌した後、析出して塩化ナトリウムをグラスフィルターにて濾取し、濾液を減圧下留去してフリーのグアニジンを得た。グアニジンおよび２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（500.0mg,2.02mmol）を２−プロパノール（12.0ml）に懸濁し、18時間加熱還流した。冷後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒を留去して得られた結晶をエーテルにて洗浄し、標記化合物（165.1mg,31.2％）を白色粉末として得た。
融点:230〜232℃
IR（KBr）νmax:3388,3320,3080,1652,1600,1526,1454,1438,1402,1344,892cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.40〜2.00（6H,m）,2.66（3H,s）,2.45〜2.90（2H,m）,2.90〜3.10（2H,m）,7.66（1H,s）．
実施例２ ２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロ ヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン
２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（514.4mg,2.35mmol）およびグアニジン塩酸塩（1.72g,18.0mmol）から、実施例１と同様の方法にて標記化合物（46.6mg,8.5％）を白色粉末として得た。
融点:235〜237℃
IR（KBr）νmax:3384,3192,2944,1650,1620,1530,1452,1434,1406,1372,1342,1304,1262,1192,662,634cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.26〜1.96（4H,m）,1.99〜2.07（4H,m）,2.74（3H,s）,2.74〜2.87（4H,m）,7.67（1H,s）．
実施例３ ２−メチル−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシ クロオクタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン
２−メチル−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオクタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（500.0mg,2.02mmol）およびグアニジン塩酸塩（1.35g,14.1mmol）から、実施例１と同様の方法にて標記化合物（238.6mg,44.4％）を白色粉末として得た。
融点:208〜211℃
IR（KBr）νmax:3356,3176,2924,1680,1596,1524,1444,1412,1374,1352cm-1.
1H−NMR（CDCl3−DMSO−d6）δ:1.15〜1.90（6H,m）,2.20〜2.50（2H,m）,2.71（3H,s）,2.55〜2.80（2H,m）,2.80〜3.05（2H,m）,7.76（1H,s）．
実施例５ ２−イソプロピル−6,7,8,9−テトラヒドロ −5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグ アニジン
２−イソプロピル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（721.0mg,2.76mmol）およびグアニジン塩酸塩（2.65g,27.7mmol）から、実施例１と同様の方法にて標記化合物（43.1mg,5.7％）を白色粉末として得た。
融点:198〜199℃
IR（KBr）νmax:3432,2928,1656,1568,1520,1452,1414,1376,1350,1312,1276,1238,898,814,512cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.27（6H,d,J＝6.8Hz）,1.64〜1.94（6H,m）,2.68〜2.79（2H,m）,2.96〜3.07（2H,m）,3.45〜3.66（1H,m）,7.50（1H,s）．
実施例６ ２−エチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H− シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（化合物Ｃ）
２−エチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（672.4mg,2.72mmol）およびグアニジン塩酸塩（2.61g,27.3mmol）から、実施例１と同様の方法にて標記化合物（117.2mg,16.6％）を白色粉末として得た。
融点:211〜214℃
IR（KBr）νmax:3372,3172,2968,2928,2852,1654,1596,1562,1526,1454,1438,1402,1342,1162cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.26（3H,t,J＝7.5Hz）,1.66〜1.84（6H,m）,2.45（4H,br−ｓ）,2.70〜2.81（2H,m）,2.89〜3.13（2H,m）,3.02（2H,q,J＝7.5Hz）,7.61（1H,s）．
実施例７ ２−トリフルオロメチル−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ニルグアニジン（化合物Ｇ）
２−トリフルオロメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.43g,4.97mmol）およびグアニジン塩酸塩（3.86g,40.4mmol）から、実施例１と同様の方法にて標記化合物（517.4mg,34.7％）を白色粉末として得た。
融点:226〜229℃
IR（KBr）νmax:3432,1658,1604,1560,1526,1460,1410,1370,1350,1312,1186,1140,1122cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.67〜1.92（6H,m）,2.78〜2.88（2H,m）,3.04〜3.15（2H,m）,7.62（1H,s）．
実施例８ ２−クロロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H− シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジ ン（化合物Ｈ）
２−クロロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（400.0mg,1.58mmol）およびグアニジン塩酸塩（1.06g,11.1mmol）から、実施例１と同様の方法にて標記化合物（242.5mg,57.6％）を白色粉末として得た。
融点:228〜230℃
IR（KBr）νmax:3416,3320,2928,1656,1604,1524,1450,1422,1378,1312cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.40〜2.10（6H,m）,2.50〜2.90（2H,m）,2.90〜3.20（2H,m）,7.64（1H,s）．
実施例９ ９−ヒドロキシ−２−メチル−6,7,8,9−テ トラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カ ルボニルグアニジン
９−アセトキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（450.0mg,1.55mmol）およびグアニジン塩酸塩（2.67g,28.0mmol）から実施例１と同様の方法にて行うと、アセトキシ基の加水分解も同時に起こり、標記化合物（237.8mg,58.9％）を白色粉末として得た。
融点:207〜210℃
IR（KBr）νmax:3348,2928,1650,1600,1528,1446,1410,1344,1294,1046cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.70〜2.35（6H,m）,2.70（3H,s）,2.75〜3.30（2H,m）,4.55〜4.80（1H,m）,7.74（1H,s）．
実施例13 ２−メトキシメチル−6,7,8,9−テトラヒド ロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニル グアニジン
２−メトキシメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（910.3mg,3.65mmol）およびグアニジン塩酸塩（3.70g,38.8mmol）から、実施例１と同様の方法にて標記化合物（34.1mg,3.4％）を白色粉末として得た。
融点:196〜198℃
IR（KBr）νmax:3404,3300,1646,1600,1530,1450,1404,1362,1338,1108,628cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.58〜1.88（6H,m）,2.76〜2.86（2H,m）,3.01〜3.12（2H,m）,3.41（3H,s）,4.81（2H,s）,7.76（1H,s）．
実施例17 ２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H− シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジ ン
アルゴン雰囲気下、室温にて無水メタノール（20.0ml）に金属ナトリウム（588.8mg,0.026g原子）を溶解し、０℃にてグアニジン塩酸塩（2.45g,25.6mmol）を加えた。室温にて30分間撹拌した後、析出した塩化ナトリウムをグラスフィルターにて濾取し、濾液を減圧下留去してフリーのグアニジンを得た。アルゴン雰囲気下、２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（525.6mg,2.56mmol）をジクロロメタン（4.0ml）に懸濁し、０℃にて塩化オキザリル（0.56ml,6.36mmol）を滴下して加えた。DMF（１滴）を加えた後、同温で２時間攪拌した。溶媒を留去して得られた残渣をTHF（12.0ml）に懸濁し、グアニジンのTHF懸濁液（8.0ml）に滴下して加え、60℃にて17時間撹拌した。冷却後、減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた結晶をエーテルにて洗浄し、標記化合物（172.0mg,27.3％）を白色粉末として得た。
実施例18 ２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H− シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジ ン
アルゴン雰囲気下、室温にて無水メタノール（15.0ml）に金属ナトリウム（446.6mg,0.019g原子）を溶解し、０℃にてグアニジン塩酸塩（1.89g,19.7mmol）を加えた。室温にて30分間撹拌した後、析出した塩化ナトリウムをグラスフィルターにて濾取し、濾液を減圧下留去してフリーのグアニジンを得た。アルゴン雰囲気下、２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（406.3mg,1.98mmol）をTHF（8.0ml）に懸濁し、室温にてCDI（491.5mg,2.97mmol）を加えた。室温で２時間攪拌し、さらに50℃にて１時間撹拌した後、先に得られたグアニジンのTHF懸濁液（6.0ml）を滴下し、室温にて18時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた結晶をエーテルにて洗浄し、標記化合物（192.5mg,39.5％）を白色粉末として得た。
実施例22 ２−フルオロメチル−6,7,8,9−テトラヒド ロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニル グアニジン
２−フルオロメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（862.0mg,3.43mmol）およびグアニジン塩酸塩（3.29g,34.4mmol）から、実施例１と類似の方法にて標記化合物（291.0mg,32.1％）を白色粉末として得た。
融点:128〜130℃
IR（KBr）νmax:3452,3316,3144,2924,1852,1704,1650,1596,1562,1524,1456,1406,1364,1346,1290,1274,894,756cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.58〜1.94（6H,m）,2.78〜2.88（2H,m）,3.03〜3.14（2H,m）,5.49（1H,s）,6.02（1H,s）,7.90（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:265（M+＋１）．
実施例23 ９−メトキシ−２−メチル−6,7,8,9−テト ラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カル ボニルグアニジン（化合物Ｆ）
９−メトキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（632.8mg,2.40mmol）およびグアニジン塩酸塩（2.32g,24.3mmol）から、実施例１と類似の方法にて標記化合物（275.0mg,41.4％）を白色アモルファスとして得た。
IR（KBr）νmax:3336,3192,2928,2852,1598,1524,1438,1412,1336,1194,1160,1150,1094,1074,1044,898,750,580cm-1.
1H−NMR（CDCl3）δ:1.69〜2.16（4H,m）,2.39〜2.71（2H,m）,2.71（3H,s）,2.75〜3.09（2H,m）,3.30（3H,s）,4.52（1H,d,J＝6.8Hz）,7.75（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:277（M+＋１）．
実施例24 （３−カルボニルグアニジノ−２−メチル− 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリ ジン−９−イル）ナイトレート
（３−カルボキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）ナイトレート（1.21g,4.56mmol）およびグアニジン塩酸塩（4.43g,46.4mmol）から、実施例18と同様の方法にて標記化合物（350.8mg,25.0％）を白色アモルファスとして得た。
IR（KBr）νmax:3392,2932,1636,1600,1524,1440,1416,1352,1304,1280,1216,1198,1162,996,862,800,752,664,556,508cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.69〜2.30（6H,m）,2.67（3H,s）,2.67〜2.93（2H,m）,6.00〜6.08（1H,br−ｓ）,7.28（1H,s）.MS（FAB:m/z）:308（M+＋１）．
実施例25 ９−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ニルグアニジン
アルゴン雰囲気下、０℃にてグアニジン塩酸塩（4.08g,423.7mmol）を28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（8.0ml,41.5mmol）に加えた。同温にて30分間撹拌した後、析出した塩化ナトリウムをグラスフィルターにて濾取し、濾液を減圧下留去してフリーのグアニジンを得た。グアニジンおよび９−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.10g,4.12mmol）を２−プロパノール（6.0ml）に懸濁し、室温にて５時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝10:1〜5:1）にて精製することにより、標記化合物（494.0mg,42.7％）を白色粉末として得た。
融点:153〜156℃
IR（KBr）νmax:3404,3300,3096,2932,1658,1598,1526,1442,1400,1344,1300,1256,1222,1200,892,870,800cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.80〜2.78（6H,m）,2.66（3H,s）,3.10〜3.44（2H,m）,5.41（1H,d,J＝4.6Hz）,7.72（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:281（M+＋１）．
実施例26 2,8−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシク ロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン
2,8−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.17mg,5.02mmol）およびグアニジン塩酸塩（4.79g,50.1mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（512.5mg,41.4％）を白色粉末として得た。
融点:209〜210℃
IR（KBr）νmax:3360,3048,2968,2936,1650,1602,1556,1522,1444,1428,1404,1372,1338,1328,1288,1196,878cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.30（3H,d,J＝7.0Hz）,2.04（4H,m）,2.04〜3.02（2H,m）,7.67（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:247（M+＋１）．
実施例27 2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシク ロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（化合物Ｂ）
2,6−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.27g,5.43mmol）およびグアニジン塩酸塩（5.22g,54.6mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（534.3mg,39.9％）を白色粉末として得た。
融点:247〜248℃
IR（KBr）νmax:3392,3052,2956,2924,1740,1654,1600,1562,1526,1446,1406,1352,1320,1238,1190,874cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.07（3H,d,J＝5.9Hz）,1.90〜2.50（4H,m）,2.66（3H,s）,2.66〜2.83（1H,m）,2.83〜2.97（2H,m）,7.65（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:247（M+＋１）．
実施例28 ８−メトキシ−２−メチル−5,6,7,8−テト ラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニル グアニジン
８−メトキシ−２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.21g,4.84mmol）およびグアニジン塩酸塩（4.63g,48.5mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（209.5mg,16.5％）を白色粉末として得た。
融点:231〜232℃（dec.）
IR（KBr）νmax:3400,3340,3044,2948,1656,1604,1534,1454,1420,1376,1342,1288,1188,1092,1076,1052,796,532cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.71〜2.13（4H,m）,2.69（3H,s）,2.69〜2.73（2H,m）,3.52（3H,s）,4.30〜4.37（1H,m）,7.55（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:263（M+＋１）．
実施例30 ８−ヒドロキシ−２−メチル−5,6,7,8−テ トラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニ ルグアニジン（化合物Ａ）
８−ヒドロキシ−２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.01g,4.29mmol）およびグアニジン塩酸塩（4.10g,43.0mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（224.3mg,21.1％）を白色アモルファスとして得た。
IR（KBr）νmax:3352,2936,2864,1602,1524,1414,1340,1196,1070,1046,866,752,608cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.70〜2.53（4H,m）,2.68（3H,s）,2.75〜2.90（2H,m）,4.59〜4.71（1H,m）,7.72（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:249（M+＋１）．
実施例31 ８−クロロ−２−メチル−5,6,7,8−テトラ ヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグ アニジン
８−クロロ−２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（809.6mg,3.19mmol）およびグアニジン塩酸塩（3.08g,32.2mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（621.6mg,73.1％）を白色粉末として得た。
融点:177〜179℃（dec.）
IR（KBr）νmax:3460,3372,3052,2956,1650,1604,1560,1520,1444,1408,1364,1346,1332,1288,1194,888,656cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:2.24〜2.84（6H,m）,2.52（3H,s）,5.23（1H,m）,7.70（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:267（M+＋１）．
実施例32 ２−メチル−5,6−ジヒドロシクロヘキサ ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン
２−メチル−5,6−ジヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（419.7mg,1.93mmol）およびグアニジン塩酸塩（1.86g,19.4mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（165.8mg,37.3％）を淡黄色粉末として得た。
融点:216〜219℃（dec.）
IR（KBr）νmax:3388,3316,3044,2932,1658,1595,1526,1436,1408,1388,1370,1340,1250,1198,868,812,752cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.71〜2.56（2H,m）,2.65（3H,s）,2.65〜2.88（2H,m）,6.36（1H,dt,J＝10.5,4.0Hz）,6.59（1H,d,J＝10.5Hz）,7.70（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:231（M+＋１）．
実施例33 ２−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロヘ プタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（化合物Ｋ）
２−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（874.6mg,3.78mmol）およびグアニジン塩酸塩（3.71g,38.9mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（329.5mg,35.7％）を白色粉末として得た。
融点:196〜198℃（dec.）
IR（KBr）νmax:3368,3024,2928,1650,1598,1522,1436,1416,1388,1336,1256,1230,1198,1168,922,876,800cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.78〜2.07（2H,m）,2.37〜2.49（2H,m）,2.69（3H,s）,2.75〜2.85（2H,m）,6.18（1H,dt,J＝12.5,4.2Hz）,6.64（1H,d,J＝12.5Hz）,7.75（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:245（M+＋１）．
実施例34 ２−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロヘ プタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（化合物Ｋ）
２−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（8.72g,40.1mmol）およびグアニジン塩酸塩（26.92g,282.0mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（2.87g,29.3％）を白色粉末として得た。
実施例35 ２−メチル−６−オキサ−7,8−ジヒドロシ クロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン
２−メチル−６−オキサ−7,8−ジヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（705mg,3.19mmol）およびグアニジン塩酸塩（2.13g,22.3mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（453mg,60.7％）を白色粉末として得た。
融点:218℃
IR（KBr）νmax:3400,3316,3034,2968,1656,1602,1527,1443,1407,1341,1308,1194cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:2.71（3H,s）,2.97（2H,t,J＝5.7Hz）,4.06（2H,t,J＝5.7Hz）,4.74（2H,s）,7.65（1H,br−ｓ）．
MS（FAB:m/z）:235（M+＋１）．
実施例36 2,9−ジメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H −シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニ ジン（化合物Ｅ）
2,9−ジメチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（1.05g,4.26mmol）およびグアニジン塩酸塩（4.07g,42.6mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（320.1mg,28.9％）を白色粉末として得た。
融点:201〜203℃
IR（KBr）νmax:3408,3092,2968,2928,2852,1654,1600,1526,1442,1402,1342,1306,1196,1164cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.35（3H,d,J＝7.3Hz）,1.51〜1.89（6H,m）,2.67（3H,s）,2.74〜2.90（2H,m）,3.11〜3.25（1H,m）,7.63（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:261（M+＋１）．
実施例37 ２−メチル−９−オキソ−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ニルグアニジン
２−メチル−９−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（993.7mg,4.26mmol）およびグアニジン塩酸塩（4.07g,42.6mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（94.5mg,13.2％）を白色粉末として得た。
融点:203〜205℃（dec.）
IR（KBr）νmax:3404,3144,2936,1688,1654,1602,1524,1456,1402,1336,1280,1242,1188,1118,928,860,750,596cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.84〜2.03（4H,m）,2.74（3H,s）,2.74〜2.89（2H,m）,7.81（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:261（M+＋１）．
実施例38 2,8,8−トリメチル−5,6,7,8−テトラヒドロ シクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジ ン
2,8,8−トリメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（737.6mg,2.98mmol）およびグアニジン塩酸塩（2.85g,29.9mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（186.0mg,24.0％）を白色粉末として得た。
融点:223〜225℃
IR（KBr）νmax:3424,3088,2940,1658,1598,1580,1530,1432,1400,1380,1350,872cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.30（6H,s）,1.72〜1.75（4H,m）,2.66（3H,s）,2.66〜2.72（2H,m）,7.56（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:261（M+＋１）．
実施例39 ８−ヒドロキシイミノ−２−メチル−5,6,7, 8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カ ルボニルグアニジン
８−ヒドロキシイミノ−２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（551.2mg,2.35mmol）およびグアニジン塩酸塩（2.25g,23.5mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（65.5mg,10.7％）を白色粉末として得た。
融点:196〜199℃（dec.）
IR（KBr）νmax:3444,3300,1712,1694,1588,1544,1432,1412,1362,1342,1276,946cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.83〜2.05（2H,m）,2.58〜2.98（4H,m）,2.72（3H,s）,7.95（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:262（M+＋１）．
実施例40 ９−ヒドロキシメチル−２−メチル−6,7,8, 9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン− ３−カルボニルグアニジン
９−ヒドロキシメチル−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（400.0mg,1.52mmol）およびグアニジン塩酸塩（1.02g,10.64mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（114.7mg,27.3％）を白色粉末として得た。
融点:230〜232℃
IR（KBr）νmax:3412,3300,3128,2924,1656,1598,1440,1370,1184,1164,1048,960,796cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.10〜2.25（6H,m）,2.67（3H,s）,2.60〜3.30（3H,m）,3.98（2H,d,J＝5.7Hz）,7.70（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:277（M+＋１）．
実施例41 ２−メチル−９−オキソメチレン−6,7,8,9 −テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３ −カルボニルグアニジン
２−メチル−９−エキソメチレン−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（400.0mg,1.63mmol）およびグアニジン塩酸塩（1.09g,11.41mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（127.1mg,30.2％）を無色粉末として得た。
融点:208〜211℃
IR（KBr）νmax:3356,3176,2924,1680,1596,1524,1444,1412,1374,1352cm-1.
1H−NMR（CDCl3−DMSO−d6）δ:1.15〜1.90（6H,m）,2.20〜2.50（2H,m）,2.71（3H,s）,2.55〜2.80（2H,m）,2.80〜3.05（2H,m）,7.76（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:259（M+＋１）．
実施例42 ９−Ｅ−ベンジリデン−２−メチル−6,7,8, 9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン− ３−カルボニルグアニジン
９−（Ｅ）−ベンジリデン−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（471.4mg,1.47mmol）およびグアニジン塩酸塩（983.0mg,10.29mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（87.7mg,17.9％）を淡黄色粉末として得た。
融点:134〜138℃
IR（KBr）νmax:3364,2928,2856,1704,1588,1530,1444,1374,1264,752cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.60〜1.96（4H,m）,2.04（4H,s）,2.45〜2.90（2H,m）,2.76（3H,s）,7.03（1H,s）,7.10〜7.56（5H,m）,7.81（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:335（M+＋１）．
実施例43 （３−カルボニルグアニジノ−２−メチル− 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリ ジン−９−イル）メチルナイトレート
アルゴン雰囲気下、室温にて無水メタノール（8.0ml）に28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（1.58ml,8.19mmol）を溶解し、０℃にてグアニジン塩酸塩（782.4mg,8.19mmol）を加えた後、同温にて１時間撹拌した。析出した食塩をグラスフィルターにて濾取し、濾液を減圧下留去してフリーのグアニジンを得た。アルゴン雰囲気下、（３−カルボキシ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−９−イル）メチルナイトレート（310.0mg,1.17mmol）を無水THF（8.0ml）に懸濁し、室温にてCDI（291.2mg、1.76mmol）を加えた後、50℃にて１時間撹拌した。この反応液を、先に得られたグアニジンのTHF懸濁液（5.0ml）に滴下し、室温にて2.5時間撹拌した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝20:1）にて精製し、得られた結晶をエーテルにて洗浄することにより標記化合物（192.1mg,51.1％）を白色粉末として得た。
融点:120〜121℃
IR（KBr）νmax:3416,2932,1632,1520,1420,1374,1352,1276,904,866cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.20〜2.20（6H,m）,2.63（3H,s）,2.73〜2.96（2H,m）,3.20〜3.46（1H,m）,4.74（1H,dd,J＝10.8,2.4Hz）,5.24（1H,dd,J＝10.8,5.3Hz）．
MS（FAB:m/z）:322（M+＋１）,7.61（1H,s）．
実施例44 ８−メトキシイミノ−２−メチル−5,6,7,8 −テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カル ボニルグアニジン
８−メトキシイミノ−２−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル（772.9mg,3.11mmol）およびグアニジン塩酸塩（3.18g,33.3mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（369.4mg,43.1％）を白色粉末として得た。
融点:238〜240℃（dec.）
IR（KBr）νmax:3384,3128,2936,1656,1594,1532,1422,1342,1288,1186,1046,926,882,802,746,574cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.78〜1.91（2H,m）,2.57〜2.89（4H,m）,2.73（3H,s）,4.10（3H,s）,7.73（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:276（M+＋１）．
実施例48 ２−メチル−５−オキソ−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ニルグアニジン
２−メチル−５−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（274.7mg,742.3mmol）およびグアニジン塩酸塩（742.3mg,7.77mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（75.2mg,26.1％）を白色粉末として得た。
融点:213〜215℃
IR（KBr）νmax:3416,3332,3092,2944,1680,1658,1600,1526,1154,1400,1336,1268,878cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.70〜2.03（4H,m）,2.55〜2.90（2H,m）,2.77（3H,s）,3.15（2H,t,J＝5.9Hz）,8.35（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:261（M+＋１）．
実施例51 ５−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラ ヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボ ニルグアニジン
５−クロロ−２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（217.3mg,0.70mmol）およびグアニジン塩酸塩（468.1mg,4.90mmol）から、実施例18と同様の方法にて標記化合物（70.0mg,35.7％）を白色粉末として得た。
融点:122〜124.5℃
IR（KBr）νmax:3384,2932,1630,1596,1526,1440,1354,1264,1212,1164,870cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.75〜2.55（6H,m）,2.70（3H,s）,3.00〜3.53（2H,m）,5.24（1H,br−d,J＝5.5Hz）,7.92（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:281（M+＋１）．
実施例53 ２−メチル−９（Ｅ）−（３−ピリジルメチ レン）−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン
２−メチル−９（Ｅ）−（３−ピリジルメチレン）−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（324.0mg,1.00mmol）およびグアニジン塩酸塩（668.7mg,7.00mmol）から、反応溶媒としてTHFを用い実施例25と同様の方法にて反応を行い標記化合物（139.8mg,41.7％）を白色粉末として得た。
融点:216〜219℃
IR（KBr）νmax:3408,3028,2932,1702,1656,1596,1512,1478,1414,1374,1350cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.60〜2.06（4H,m）,2.20〜3.00（4H,m）,2.73（3H,s）,6.92（1H,s）,7.39（1H,d,J＝5.1Hz）,7.84（1H,s）,8.45（1H,d,J＝5.1Hz）,8.68（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:336（M+＋１）．
実施例54 ２−メチル−９−（３−ピリジルメチル）− 6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリ ジン−３−カルボニルグアニジン
２−メチル−９−（３−ピリジルメチル）−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（500.0mg,1.53mmol）およびグアニジン塩酸塩（1.02g,10.7mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（103.7mg,20.1％）淡褐色粉末として得た。
融点:160〜162℃
IR（KBr）νmax:3472,3320,3036,2924,2852,1656,1604,1532,1414,1372,1364,716cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.30〜2.00（6H,m）,2.76（3H,s）,2.63〜3.06（2H,m）,3.10〜3.60（3H,m）,7.05〜7.26（1H,m）,7.45〜7.70（1H,m）,7.60（1H,s）,8.34（2H,s）．
MS（FAB:m/z）:338（M+＋１）．
実施例55 ２−メチル−９−｛４−［２−（N,N−ジメ チルアミノ）エチルアミノカルボニル］フェニキシメチ ル｝−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン
２−メチル−９−｛４−［２−（N,N−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニル］フェノキシメチル｝−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボン酸エチル（354.0mg,0.78mmol）およびグアニジン塩酸塩（521.6mg,5.46mmol）から、実施例25と同様の方法にて標記化合物（68.8mg,18.9％）を白色粉末として得た。
融点:202〜204℃
IR（KBr）νmax:3396,2928,2852,2784,1632,1608,1532,1504,1440,1376,1300,1188,1104cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.30〜2.10（6H,m）,2.30（6H,s）,2.65（3H,s）,3.20〜3.65（3H,m）,4.31（1H,t,J＝9.2Hz）,4.64（1H,dd,J＝9.2,4.8Hz）,7.01（2H,d,J＝8.8Hz）,7.66（1H,s）,7.78（2H,d,J＝8.8Hz）．
MS（FAB:m/z）:453（M+＋１）．
実施例57 ２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H− シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジ ン マレイン酸塩
２−メチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（26.1mg,0.11mmol）をメタノール（2.0ml）に溶解し、室温にてマレイン酸（12.8mg,0.11mmol）を加えた。反応液を加温後、減圧下溶媒を留去して得られた結晶をエーテルにて洗浄し、標記化合物（30.2mg,75.8％）を白色粉末として得た。
融点:158〜160℃
IR（KBr）νmax:3360,2924,1706,1652,1580,1554,1386,1148,1118,1062,866cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.43〜2.03（6H,m）,2.67（3H,s）,2.70〜2.90（2H,m）,2.90〜3.20（2H,m）,6.26（2H,s）,7.72（1H,s）．
MS（FAB:m/z）:247（M+＋１−C4H5O4）．
実施例58 2,8−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシク ロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン マレイン酸塩
2,8−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（336.8mg,1.37mmol）およびマレイン酸（159.7mg,1.36mmol）から、実施例57同様の方法にて標記化合物（327.0mg,65.9％）を白色粉末として得た。
融点:172〜173℃
IR（KBr）νmax:3372,3208,1708,1592,1548,1482,1386,1362,1158,1076,1006,866,724,666,564,502cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.35（3H,d,J＝7.0Hz）,1.75〜3.13（7H,m）,2.65（3H,s）,6.26（2H,s）,7.61（1H,s）．
実施例59 2,8−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシク ロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン フマル酸塩
2,8−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（327.3mg,1.33mmol）およびフマル酸（156.0mg,1.33mmol）から、実施例57と同様の方法にて標記化合物（413.6mg,85.8％）を白色粉末として得た。
融点:218〜220℃（dec.）
IR（KBr）νmax:3392,3112,2928,2864,1702,1608,1558,1446,1360,1298,1280,1168,784,586cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.24（3H,d,J＝7.0Hz）,1.49〜2.00（4H,m）,2.33〜2.91（3H,m）,2.65（3H,s）,6.46（2H,s）,7.70（1H,s）．
実施例60 2,8−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシク ロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン 酒石酸塩
2,8−ジメチル−5,6,7,8−テトラヒドロシクロヘキサ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（3.60g,14.6mmol）およびＬ−（＋）−酒石酸（2.21g,14.6mmol）から、実施例57と同様の方法にて標記化合物（5.63g,97.2％）を白色粉末として得た。
融点:114〜117℃
IR（KBr）νmax:3384,2936,1714,1598,1404,1274,1214,1160,1120,1076,678,618cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.30（3H,d,J＝6.6Hz）,1.72〜2.03（4H,m）,2.61〜2.82（3H,m）,2.71（3H,s）,4.40（2H,s）,7.73（1H,s）．
実施例61 ２−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロヘ プタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン マレ イン酸塩
２−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（1.12g,4.57mmol）およびマレイン酸（536.6mg,4.58mmol）から、実施例57と同様の方法にて標記化合物（1.45g,87.8％）を白色粉末として得た。
融点:172〜173℃（dec.）
IR（KBr）νmax:3360,3160,2936,1708,1592,1544,1476,1384,1358,1268,1210,1144,1072,1008,866,716,682,656,568cm-1.
1H−NMR（DMSO−d6）δ:1.94〜2.11（2H,m）,2.50〜2.57（2H,m）,2.67（3H,s）,2.74〜2.89（2H,m）,6.25（2H,s）,6.32（1H,dt,J＝12.5,4.2Hz）,6.66（1H,d,J＝12.5Hz）,7.68（1H,s）．
実施例62 ２−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロヘ プタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン 酒石 酸塩
２−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−シクロヘプタ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン（123.3mg,0.50mmol）およびＬ−（＋）−酒石酸（76.7mg,0.51mmol）から、実施例57と同様の方法にて標記化合物（161.8mg,82.1％）を白色アモルファスとして得た。
IR（KBr）νmax:3384,1712,1592,1398,1280,1214,1122,1070,676,598cm-1.
1H−NMR（CDCl3−CD3OD）δ:1.90〜2.10（2H,m）,2.45〜2.55（2H,m）,2.66（3H,s）,2.81〜2.91（2H,m）,4.45（2H,s）,6.32（1H,dt,J＝12.5,4.0Hz）,6.65（1H,d,J＝12.5Hz）,7.84（1H,s）．
実施例63 錠剤
化合物Ｋのマレイン酸塩 10 g
乳糖（DMV200） 61 g
結晶セルロース 10 g
トウモロコシデンプン 10 g
ヒドロキシプロピルセルロース 3 g
カルボキシメチルセルロースカルシウム 5 g
ステアリン酸マグネシウム 0.5g
タルク 0.5g
全量 100 g
上記成分のうち、化合物Ｋのマレイン酸塩、乳糖、結晶セルロース、トウモロコシデンプンおよびヒドロキシプロピルセルロースを均一に混合し、精製水を加えて乳鉢中で造粒した。乾燥および整粒後、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクを加えて混合した。単発式打錠機を用いて、直径7mml錠100mgの素錠を製錠した。本素錠は１錠中に化合物Ｋのマレイン酸塩を10mg含有する。
実施例64 硬カプセル剤
化合物Ｋのマレイン酸塩 10 g
乳糖（ダイラクトーズ） 79 g
トウモロコシデンプン 10 g
ステアリン酸マグネシウム 0.5g
タルク 0.5g
全量 100 g
上記成分のうち、化合物Ｋのマレイン酸塩、乳糖およびトウモロコシデンプンを均一に混合し、さらにステアリン酸マグネシウムおよびタルクを加えて混合した。卓上型カプセル充填機を用いて、４号ゼラチンカプセルに粉末100mgずつを充填した。本硬カプセル剤は１カプセル中に化合物Ｋのマレイン酸塩を10mg含有する。
実施例65 注射剤
化合物Ｋのマレイン酸塩 10 g
塩化ナトリウム 8.5g
リン酸水素ナトリウム 1.8g
結晶リン酸二水素ナトリウム 0.2g
注射用水 適宜
全量 1000mL
上記成分に従い、化合物Ｋのマレイン酸塩および各添加剤を順次注射用水に溶解させた。孔径0.22μｍのメンブランフィルターを用いてろ過し、手動分注器により1mlずつガラスアンプルに充填した。ガスバーナーで熔閉後、オートクレーブ中で高圧蒸気滅菌を行い注射剤を製した。本注射剤は１アンプル中に化合物Ｋのマレイン酸塩を10mg含有する。
実施例66 坐剤
化合物Ｋのマレイン酸塩 1g
ハードファット（ウィテップゾールＨ−15） 49g
ハードファット（ウィテップゾールＥ−75） 49g
全量 100g
上記成分をアルミ製ビーカーに入れ、45℃の水浴中で加温して溶融させた。温時に坐剤型プラスティックパッケージに1gずつ入れて放冷固化させて製した。本坐剤は１個中に化合物Ｋのマレイン酸塩を10mg含有する。
産業上の利用可能性
本発明の新規な化学構造を有するシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体またはその塩は、ナトリウム／プロトン（Na+/H+）交換輸送阻害作用を有する医薬を提供することができる。

Claims (3)

  1. 一般式（１）
    Figure 0003652708
    ［式中、R1 はハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシアルキル基を示す。R2は水素原子を示す。Ａは単結合を示す。Ｂはビニレン基または
    Figure 0003652708
    （式中、R3は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルキリデン基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、アラルキル基、アラルキリデン基、フェノキシ低級アルキル基、ヒドロキシイミノ基、低級アルコキシイミノ基、オキソ基または（CH2）nONO2基（ｎは０または１の整数を示す。）を示し、Ｐはメチン基または炭素原子を示す。）を示し、Ｄは単結合、メチレン基またはエチレン基を示し、Ｅは
    Figure 0003652708
    （式中、R4は水素原子、ハロゲン原子またはオキソ基を示し、R5は無置換、水素原子または低級アルキル基を示す。Ｐはメチン基または炭素原子を示し、Ｑはメチン基または酸素原子を示す。）を示す。］で表されるシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体またはその塩。
  2. 一般式（２）
    Figure 0003652708
    ［式中、R1 はハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルコキシアルキル基を示す。R2は水素原子を示す。Ａは単結合を示す。Ｂはビニレン基または
    Figure 0003652708
    （式中、R3は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルキリデン基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ低級アルキル基、アラルキル基、アラルキリデン基、フェノキシ低級アルキル基、ヒドロキシイミノ基、低級アルコキシイミノ基、オキソ基または（CH2）nONO2基（ｎは０または１の整数を示す。）を示し、Ｐはメチン基または炭素原子を示す。）を示し、Ｄは単結合、メチレン基またはエチレン基を示し、Ｅは
    Figure 0003652708
    （式中、R4は水素原子、ハロゲン原子またはオキソ基を示し、R5は無置換、水素原子または低級アルキル基を示す。Ｐはメチン基または炭素原子を示し、Ｑはメチン基または酸素原子を示す。）を示す。Ｘは水酸基または求核的に容易に置換される脱離基を示す。］で表される化合物と、グアニジンまたはその塩を反応に付すことを特徴とする請求項１に記載のシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体またはその塩の製造法。
  3. 高血圧症、不整脈、狭心症、心肥大、糖尿病、虚血若しくは虚血再灌流による臓器障害、脳虚血障害、アテローム性動脈硬化、肺繊維症、腎繊維症、腎糸 球体硬化症、器官肥大、前立腺肥大、糖尿病合併症また はPTCA後の再狭窄の治療薬若しくは予防薬である請求項１に記載のシクロアルカ［ｂ］ピリジン−３−カルボニルグアニジン誘導体またはその塩を有効成分とするナトリウム／プロトン（Na+/H+）交換輸送阻害剤。
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