JP3388778B2 - 脳血管性痴呆改善剤 - Google Patents
脳血管性痴呆改善剤Info
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- JP3388778B2 JP3388778B2 JP13760792A JP13760792A JP3388778B2 JP 3388778 B2 JP3388778 B2 JP 3388778B2 JP 13760792 A JP13760792 A JP 13760792A JP 13760792 A JP13760792 A JP 13760792A JP 3388778 B2 JP3388778 B2 JP 3388778B2
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- Japan
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- cerebrovascular dementia
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、下記式（１）で示され
るＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）アセタミド（以下、化合物Ａと
記す）又はその塩を有効成分とする脳血管性痴呆精神症
状改善剤に関する。
るＮ−（２，６−ジメチルフェニル）−２−（２−オキ
ソ−１−ピロリジニル）アセタミド（以下、化合物Ａと
記す）又はその塩を有効成分とする脳血管性痴呆精神症
状改善剤に関する。
【０００２】
【化１】
【０００３】
【従来の技術】脳血管性痴呆は、日本では老令人口比の
急増と共に、その患者数が近年増加しており、本疾病に
対する適切な治療法が確立していないことから、本疾病
の治療及び介護が大きな社会問題としてとりあげられて
いる。このような状況下で、本疾病に対し有効な薬剤を
見い出すべく様々な薬剤が検討されてきたが、臨床上満
足すべき程度に有用と判断されるものは何ら見い出され
ていない。
急増と共に、その患者数が近年増加しており、本疾病に
対する適切な治療法が確立していないことから、本疾病
の治療及び介護が大きな社会問題としてとりあげられて
いる。このような状況下で、本疾病に対し有効な薬剤を
見い出すべく様々な薬剤が検討されてきたが、臨床上満
足すべき程度に有用と判断されるものは何ら見い出され
ていない。
【０００４】一方、化合物Ａは、動物実験において、血
中酸素減少に基づく生存時間延長効果や脳障害後の記銘
力改善効果を有することが知られている（特公昭６２−
５４０４号参照）。しかし、本化合物の脳血管性痴呆精
神症状に対する臨床上の改善効果は知られていない。
中酸素減少に基づく生存時間延長効果や脳障害後の記銘
力改善効果を有することが知られている（特公昭６２−
５４０４号参照）。しかし、本化合物の脳血管性痴呆精
神症状に対する臨床上の改善効果は知られていない。
【０００５】本発明者等は、化合物Ａを脳血管性痴呆の
患者に投与した結果、従来では全く考えられなかった痴
呆精神症状の優れた改善効果が得られることを見い出
し、本発明を完成した。
患者に投与した結果、従来では全く考えられなかった痴
呆精神症状の優れた改善効果が得られることを見い出
し、本発明を完成した。
【０００６】
【発明の構成】本発明は、化合物Ａ又はその塩を有効成
分とする脳血管性痴呆精神症状改善剤に関する。化合物
Ａは、経口又は非経口投与され、その投与量は経口投与
の場合、成人に対し６０ｍｇ／日〜９００ｍｇ／日の範
囲である。化合物Ａを含有する製剤型としては錠剤、カ
プセル剤、丸剤、乳剤、懸濁剤、細粒剤等をあげること
ができ、これらの製剤は、通常の賦形剤と共に、公知の
製剤技術を用いて製造することができる。
分とする脳血管性痴呆精神症状改善剤に関する。化合物
Ａは、経口又は非経口投与され、その投与量は経口投与
の場合、成人に対し６０ｍｇ／日〜９００ｍｇ／日の範
囲である。化合物Ａを含有する製剤型としては錠剤、カ
プセル剤、丸剤、乳剤、懸濁剤、細粒剤等をあげること
ができ、これらの製剤は、通常の賦形剤と共に、公知の
製剤技術を用いて製造することができる。
【０００７】化合物Ａは、安全性の高い化合物であり、
その急性毒性（ＬＤ50）は、マウスの雄では２００５ｍ
ｇ／ｋｇ（経口投与）で、同種の雌では１９４０ｍｇ／
ｋｇ（経口投与）であり、又臨床上でも安全性の高いこ
とが確認された。
その急性毒性（ＬＤ50）は、マウスの雄では２００５ｍ
ｇ／ｋｇ（経口投与）で、同種の雌では１９４０ｍｇ／
ｋｇ（経口投与）であり、又臨床上でも安全性の高いこ
とが確認された。
【０００８】
【発明の効果】化合物Ａは、脳血管性痴呆の患者の中核
症状である見当識障害（時間、場所）等の知的機能低下
及び周辺症状の自発性低下、情緒障害、対人接触障害、
問題行動等の精神症候全般に対し優れた改善効果が認め
られた。従って、化合物Ａは、脳血管性痴呆精神症状の
改善剤として極めて優れたものである。以下、本発明を
更に実施例により説明するが、本発明はこれに限定され
るものではない。
症状である見当識障害（時間、場所）等の知的機能低下
及び周辺症状の自発性低下、情緒障害、対人接触障害、
問題行動等の精神症候全般に対し優れた改善効果が認め
られた。従って、化合物Ａは、脳血管性痴呆精神症状の
改善剤として極めて優れたものである。以下、本発明を
更に実施例により説明するが、本発明はこれに限定され
るものではない。
【０００９】
【実施例】ＣＴ（Ｘ線断層撮影）で梗塞、もしくは出血
巣を認め、痴呆の簡易診断に繁用されている長谷川式簡
易知能診査スケールの得点で２２点未満の脳血管性痴呆
患者１４５例に化合物Ａを１日量として１５０〜４５０
ｍｇを８週間経口投与した。投与患者については、投与
前ならびに投与後４週及び８週に脳機能改善薬に繁用さ
れている症状評価尺度、長谷川式簡易知能診査スケール
（ＨＤＳ）により痴呆の臨床症状を評価した。さらに、
これらの所見を勘案して全般改善度（ＦＧＩＲ）、概括
安全度（ＯＳＲ）を評価した。
巣を認め、痴呆の簡易診断に繁用されている長谷川式簡
易知能診査スケールの得点で２２点未満の脳血管性痴呆
患者１４５例に化合物Ａを１日量として１５０〜４５０
ｍｇを８週間経口投与した。投与患者については、投与
前ならびに投与後４週及び８週に脳機能改善薬に繁用さ
れている症状評価尺度、長谷川式簡易知能診査スケール
（ＨＤＳ）により痴呆の臨床症状を評価した。さらに、
これらの所見を勘案して全般改善度（ＦＧＩＲ）、概括
安全度（ＯＳＲ）を評価した。
【００１０】ＦＧＩＲ及びＯＳＲの結果を表１に、症状
別の改善度（％）を表２に示した。
別の改善度（％）を表２に示した。
【００１１】
【表１】
【００１２】〔ＦＧＩＲ〕Ｉ：著明改善、II：中等度改
善、III ：軽度改善、IV：不変、Ｖ：悪化、ＤＰ：脱落 〔ＯＳＲ〕 Ｉ：安全（副作用なし）、II：ほぼ安全、
III ：安全性に問題あり、IV：安全でない
善、III ：軽度改善、IV：不変、Ｖ：悪化、ＤＰ：脱落 〔ＯＳＲ〕 Ｉ：安全（副作用なし）、II：ほぼ安全、
III ：安全性に問題あり、IV：安全でない
【００１３】
【表２】
【００１４】上表から明かな如く、化合物Ａは脳血管性
痴呆患者の自発性低下、情緒障害、対人接触障害、知的
機能低下、問題行動といった精神症候について改善効果
を示し、これらの症状の推移を総合的に評価した全般改
善度は７２．７％と優れた成績であった。
痴呆患者の自発性低下、情緒障害、対人接触障害、知的
機能低下、問題行動といった精神症候について改善効果
を示し、これらの症状の推移を総合的に評価した全般改
善度は７２．７％と優れた成績であった。
【００１５】一般に脳血管性痴呆では、その前段階にあ
る脳血管障害後遺症に比べ薬物治療効果は劣るとされて
いる。化合物Ａの脳血管性痴呆の全般改善は７２．７％
と脳血管障害後遺症に対する従来の脳機能改善薬の改善
度（約７０％）と比べても同等以上である。更に痴呆の
中核症状である知的機能低下に対する薬物療法の有用性
は疑問視されているが、化合物Ａのこれに対する改善度
は４６％で、プラセボの２５％、他の脳機能改善剤の３
５％程度に比べても高い。一方、安全性については、４
例（３％）に一過性の副作用が認められたのみで、概括
安全度は９７．９％と安全性は極めて高いことが確認さ
れた。以上の結果から、化合物Ａの脳血管性痴呆に対す
る改善効果は従来本疾患に対して投与されてきた薬剤に
比べ極めて優れたものであった。
る脳血管障害後遺症に比べ薬物治療効果は劣るとされて
いる。化合物Ａの脳血管性痴呆の全般改善は７２．７％
と脳血管障害後遺症に対する従来の脳機能改善薬の改善
度（約７０％）と比べても同等以上である。更に痴呆の
中核症状である知的機能低下に対する薬物療法の有用性
は疑問視されているが、化合物Ａのこれに対する改善度
は４６％で、プラセボの２５％、他の脳機能改善剤の３
５％程度に比べても高い。一方、安全性については、４
例（３％）に一過性の副作用が認められたのみで、概括
安全度は９７．９％と安全性は極めて高いことが確認さ
れた。以上の結果から、化合物Ａの脳血管性痴呆に対す
る改善効果は従来本疾患に対して投与されてきた薬剤に
比べ極めて優れたものであった。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 Ａｄｖ．Ｂｅｈａｖ．Ｂｉｏｌ．,
（1990），38Ｂ（Ｂａｓｉｃ，Ｃｌｉ
ｎ．，Ｔｈｅｒ．Ａｓｐｅｃｔｓ Ａｌ
ｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｐａｒｋｉｎｓｏ
ｎ’ｓ Ｄｉｓ．，Ｖｏｌ．２），ｐ
371−374
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/40
C07D 207/27
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (7)
- 【請求項１】 Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−２
−（２−オキソ−１−ピロリジニル）アセタミド又はそ
の塩を有効成分とする脳血管性痴呆精神症状改善剤。 - 【請求項２】 改善対象が脳血管性痴呆の精神症候であ
る特許請求の範囲第１項記載の改善剤。 - 【請求項３】 改善対象が脳血管性痴呆の中核症状であ
る特許請求の範囲第１項記載の改善剤。 - 【請求項４】 中核症状が知的機能低下である特許請求
の範囲第１項又は３項記載の改善剤。 - 【請求項５】 知的機能低下が見当識障害である特許請
求の範囲第１項又は４項記載の改善剤。 - 【請求項６】 改善対象が脳血管性痴呆の周辺症状であ
る特許請求の範囲第１項記載の改善剤。 - 【請求項７】 周辺症状が自発性低下、情緒障害、対人
接触障害及び問題行動のいずれかである特許請求の範囲
第１項又は６項記載の改善剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13760792A JP3388778B2 (ja) | 1991-05-02 | 1992-05-01 | 脳血管性痴呆改善剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-229818 | 1991-05-02 | ||
| JP22981891 | 1991-05-02 | ||
| JP13760792A JP3388778B2 (ja) | 1991-05-02 | 1992-05-01 | 脳血管性痴呆改善剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05163145A JPH05163145A (ja) | 1993-06-29 |
| JP3388778B2 true JP3388778B2 (ja) | 2003-03-24 |
Family
ID=26470857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13760792A Expired - Fee Related JP3388778B2 (ja) | 1991-05-02 | 1992-05-01 | 脳血管性痴呆改善剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3388778B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU727482B2 (en) | 1996-10-01 | 2000-12-14 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Mitochondrial membrane stabilizer |
| EP1020189B1 (en) * | 1997-07-15 | 2004-05-12 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nefiracetam for prevention and treatment of amnesia caused by propofol |
| JPH1180027A (ja) * | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 向知性薬 |
| KR100823668B1 (ko) | 2000-12-28 | 2008-04-21 | 해밀턴 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 신경성 통증 치료 및 예방약 |
| ES2311537T3 (es) * | 2001-08-22 | 2009-02-16 | Hamilton Pharmaceuticals, Inc. | Utilizacion de nefiracetam en el tratamiento de la neurodegeneracion postquemica. |
-
1992
- 1992-05-01 JP JP13760792A patent/JP3388778B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ａｄｖ．Ｂｅｈａｖ．Ｂｉｏｌ．，（１９９０），３８Ｂ（Ｂａｓｉｃ，Ｃｌｉｎ．，Ｔｈｅｒ．Ａｓｐｅｃｔｓ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ Ｄｉｓ．，Ｖｏｌ．２），ｐ３７１−３７４ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05163145A (ja) | 1993-06-29 |
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