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JP3386132B2 - 流路中断方式による分析装置 - Google Patents

流路中断方式による分析装置

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JP3386132B2
JP3386132B2 JP51628195A JP51628195A JP3386132B2 JP 3386132 B2 JP3386132 B2 JP 3386132B2 JP 51628195 A JP51628195 A JP 51628195A JP 51628195 A JP51628195 A JP 51628195A JP 3386132 B2 JP3386132 B2 JP 3386132B2
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Description

【発明の詳細な説明】 目 次 便宜上、本明細書の目次を以下に示す。
発明の背景 発明の概要 図面の簡単な説明 発明の説明 定 義 I.流路中断方式による分析装置の動作原理 A.動作原理 B.本発明の分析装置に共通する要素 1.クロマトグラフ媒体 2.吸収剤 3.その他の流体移送要素 4.対向可能要素 II.分析装置 A.流路非中断方式による非分割クロマトグラフ媒体を
備えた分析装置 1.クロマトグラフ媒体と動作可能に接触するサンプ
ル準備領域を備えた分析装置 2.クロマトグラフ媒体を中断するサンプル準備領域
を備えた分析装置 III.検体、特定結合パートナー、及び標識 A.検体 B.特定結合パートナー C.標識 具体例−−風疹及びヒト絨毛性性腺刺激ホルモン
を検出するための流路中断方式による分析装置 発明の利点 発明の背景 本発明は、一体化したハウジング、及びテストストリ
ップとハウジングを組み込んだキットを備え、テストス
トリップ及びハウジングを用いてサンプルの特性を決定
する試験装置及び方法に関する。
検体、特に生物学的関心の的である検体の検出及び／
又は検定に用いる分析装置は多々あるが、クロマトグラ
フ分析装置もその一つである。こうした分析装置によっ
てしばしば分析される検体としては、（１）人の妊娠兆
候を示すものとしてしばしば分析されるヒト絨毛性性腺
刺激ホルモン（hCG）等のホルモン類、（２）抗原、特
に細菌性、ウイルス性、及び原生動物性病原体、例えば
連鎖球菌、肝炎ウイルス、ギアリダ属（Giardia）、ネ
コ白血病ウイルス（FeLV）等に特有な抗原、（３）抗
体、特に病原体による感染の結果、導入される抗体、例
えばヘリコバクタ・パイロリ（Helicobactor pylori）
に対する抗体、ヒト免疫不全性ウイルス（HIV）に対す
る抗体、又はネコ免疫不全性ウイルス（FIV）に対する
抗体、（４）その他の蛋白質、例えば結腸ガン等、胃腸
障害の初期兆候を示す便中の潜血検定にしばしば分析さ
れるヘモグロビン、（５）アスパラギン酸塩アミノ基移
転酵素、乳酸塩脱水素酵素、アルカリ性燐酸酵素、及び
生理学的機能並びに組織障害を示すものとして、しばし
ば分析されるグルタミン酸塩脱水素酵素等の酵素類、
（６）抗生物質、精神安定剤、及び鎮痙剤等の治療薬
類、及びコカイン、ヘロイン、マリファナ等の非合法薬
類の両薬類、（７）殺虫剤、芳香族炭水化物等の環境汚
染物質、及び（８）ビタミン類がある。
こうしたクロマトグラフ分析装置は種々の病状及び障
害を観察し、これに即応した院内診断及び治療を行うた
めに、医師、獣医、及び臨床技師によってしばしば使用
される。また、これらの装置を使用して、患者及び動物
所有者が彼等自身で病状及び障害の観察を家庭で行うこ
とも増えている。
こうした装置の最も重要な点は、溶剤が薄く、平らな
吸収性媒体を横断移動する“薄層”型の装置であること
である。また、こうした薄層型装置によって実施が可能
なテストのうち最も重要なのは、抗原又は一種の抗原物
質であるハプテンと、これに対応する抗体との間にある
特異な相互作用に依存する免疫分析である。臨床的に重
要な分子の存在及び／又はその量をテストする手段とし
て免疫分析を使用することは、可成り長い間知られてき
た。早くは、1956年に、J.M.Singerがリュウマチ様関節
炎に関連する因子の検出に、免疫ベースのラテックス凝
集反応テストを使用したことを報告している（Singer e
t al.,Am.J.Med.22:888−892（1956））。
クロマトグラフ分析技術のうち、免疫分析と関連して
使用する技術は、免疫学的クロマトグラフ分析法として
知られている。一般に、この技術は分析対象の分子に対
する抗体に連結された表示性試薬又は粒子を使用し、抱
合体（conjugate）を形成する。この抱合体は試料と混
合され、もしこの試料に分析対象分子があれば、表示試
薬が連結した抗体は分析対象分子と結合し、分析対象分
子が存在していることを示す表示を与える。表示性試薬
又は粒子は、発色性、磁性、放射性、発光性、他の分子
との特異な反応性、又は他の物理的又は化学的特性によ
って表示を行う試薬又は粒子である。利用する特異な反
応は、分析対象分子及び試験サンプルの性質によって変
化する。
免疫学的クロマトグラフ分析法は、原理的に見て二つ
の範疇に分かれる。即ち、検出される抗原−抗体複合体
の性質、及びこの複合体を造るのに要する反応順序に従
って“サンドウィッチ方式”と“競争方式”に分けられ
る。検出すべき抗原は、ヘリコバクタ・パイロリー特定
抗体又はFIVに対する抗体に関する血清分析に於けるよ
うに、それ自体が抗体でもあり得る。こうした場合、検
出すべき抗体は特定の抗原に結合される。また、検出す
べき抗原は、検出すべき検体に対する第１抗体を結合す
る標識第２抗体を使用して間接的に検出することもでき
る。
一般に、サンドウィッチ方式による免疫学的クロマト
グラフ分析法では、分析対象検体を含むサンプルを検体
に対する抗体と混合することが要求される。抗体は可動
であり、典型的には、着色ラテックス、コロイド金属ゾ
ル、又は放射性同位元素等の標識又は表示剤に連結され
る。この混合物は、対象の不動化検体の帯域又は領域を
含むクロマトグラフ媒体に適用される。クロマトグラフ
媒体は、しばしばディップスティック（計量棒）に似た
ストリップ形状をしている。分析対象分子と標識抗体の
複合体が、クロマトグラフ媒体上の不動化抗体領域に到
達すると結合が起こり、結合した標識検体はその領域に
制限される。こうして、分析対象分子の存在が示され
る。この技術は定量的又は準定量的結果を得るのに使用
することができる。
テストストリップ上で実施されるサンドウィッチ方式
の免疫学的分析の例については、Grubb等による米国特
許第4,168,146号及びTom等による米国特許第4,366,241
号に記載されているので、ここでの説明は省略する。
競争免疫学的分析に於ける標識は、典型的には、抗体
とサンプル中に在るいかなる無標識検体との結合に対し
て競争する標識検体又は検体の同族体である。典型的に
は、競争免疫学的分析は検体の検出、例えば一つの検体
分子とだけ結合する一価のハプテンの検出に使用され
る。競争免疫学的分析装置は、Deutsch等による米国特
許第4,235,601号、Liottaによる米国特許第4,442,204
号、Buechler等による米国特許第5,208,535号に開示さ
れているので、ここでの説明は省略する。
現在利用し得るテストストリップを用いたクロマトグ
ラフ技術は、有用であるものの、多くの欠点も有してい
る。サンプルの多くは、例えば糞便のサンプルの様に、
クロマトグラフ媒体に目詰まりを起し、免疫学的クロマ
トグラフ分析の大きな妨げとなる微粒子物質を含んでい
る。又、他のサンプル、例えば血液等は細胞及びテスト
結果を読みづらくする着色成分を含んでいる。仮に、サ
ンプルが干渉を生じさせるものではないにしても、現存
のクロマトグラフ試験装置では、サンプルをクロマトグ
ラフ媒体に一様に適用するのが困難な場合がよくある。
サンプル前線はクロマトグラフ媒体を通して一様に移動
し、一様な直線状態で結合が発生する領域に到達するよ
うにするのが望ましい。他の問題は、分析対象サンプル
の性質、又は実施される分析から見て、現在利用できる
テストストリップにある、現在利用できるテストストリ
ップでは、サンプル適用点から固相上の特定捕獲帯域を
通過するまでの試料の通過時間が、結果を得るのに望ま
しくない時間的遅れを生じさせる。更に、種々の試料及
び試薬が捕獲帯域までの道のりに在る要素の死体積中に
失われる恐れがある。
装置の感度を改善し、バックグラウンドを低くするの
には、洗浄過程をたびたび実施するのが望ましいが、そ
の点、現在利用し得る装置のデザインは実際的ではな
い。また、現在の装置内で前培養を行うことは困難であ
り、多くの場合不可能である。
サンプルの準備及び廃棄物の発生は、現在利用できる
免疫学的クロマトグラフ分析用の装置及び技術が招いた
その他の問題でもある。感染血液及びその血液の一部に
よって広められるエイズ及び肝炎等の病の増加的流行
は、これら諸問題を更に悪化させている。サンプル（例
えば、排泄物）又はサンプリング用具（例えば、咽喉用
綿棒）からクロマトグラフ媒体に直にサンプルを適用す
ることは殆ど不可能である。一般に、サンプルのクロマ
トグラフ媒体への適用が可能になるまでには、何らかの
サンプル抽出、及び前処理反応が必要になる。これらの
反応は、典型的にはピペット等のサンプル移動具の使用
を必要とする試験管、極微菌駆除管と言った幾つかの小
型容器を使ってテストする医師、獣医、又は医療専門家
によって行われる。これら用具はこの段階でそれぞれ汚
染されるから、その処理に当たっては、それに従事する
作業員が図らずもそれら用具に触れても汚染されないよ
う、特別の予防措置をしなければならない。
さらに、医師、獣医、又は医療専門家によって現在利
用できるクロマトグラフ分析装置の限界は、それら装置
に二方向性、即ち二次元クロマトグラフ分析を行う能力
がないことである。これらの分析技術が強力な分析手法
であることは、これまでにも長い間に渡って知られては
いたが、単なる一方向性クロマトグラフ分析にさえ伴う
複雑さが、医師が院内又は医療研究所でその分析手法を
ストリップクロマトグラフ分析装置に適用することを困
難にしてきた。
さらに、現在利用可能な分析装置は、同一のテストス
トリップ上で二つの異なる検体に対して、独立に二つの
分析を実施することができない。こうした分析の一つの
特殊な適用例としては、同一テストストリップ内にある
検体としての抗体に関して、一方向性のサンドウィッチ
方式による分析と、二方向性の血清学的分析が実施でき
ることである。特定の抗原に結合する抗体は、血清中に
ある全抗体分子の僅かな部分だけであるから、抗体であ
る検体に関する一方向性分析の使用は、一般に不満足な
ものとなる。なぜなら検出試薬は、所望の抗原に対する
抗体とではなく、テストストリップ上にある多くの他の
抗体と結合してしまい、受け入れ難い高いバックグラウ
ンドを創り出すからである。このことは、仮に、クラス
又はサブクラスに関する特定の第２抗体を使用したとし
ても、事情は相変わらず真である。何故なら、そのクラ
ス又はサブクラスには、多くの抗体が個々に属している
からである。
こうした二種の免疫学的分析を単一テストストリップ
上で成し得る能力は、同一サンプル内に二つの特定病
原、又は状態が存在するか否かを検定する際に望まれる
能力である。また、ウイルス、又はバクテリア病原体に
関連した抗原と、その病原体に対する身体の免疫学的反
応に関連した抗体の両者を同一サンプル内で、同時に検
出する分析が実施できることが望ましい。例えば、HIV
ウイルスの場合、p24として知られ蛋白質抗原は感染患
者に見られるが、一方このウイルスに対する抗体は多く
の患者にも見られる。患者の臨床学的状態判断に役立て
るためには、これら両者の分析をすることが望ましい。
従って、同一テストストリップ内にある二つの別々の
検体を分析する能力を含む幅広い範囲のクロマトグラフ
分析を取り扱うことのできる改良された分析装置が必要
になる。こうした装置は、サンプル抽出装置やサンプル
移送装置を省略して、汚染されている可能性のあるサン
プル、又はサンプル準備装置からサンプルを直接受け入
れることが可能な装置でなければならない。そうした装
置、好ましくはテストストリップを使用する装置は、着
色したサンプル、又は微粒子を含むサンプルに関して、
干渉を起こすことなく免疫学的クロマトグラフ分析がで
きる装置でなければならず、また、クロマトグラフ媒体
に対し一様にサンプルを適用でき、テストの精度を改善
できるものでなければならない。更に、テストストリッ
プは、分析実施時に経験する時間的遅れを最小限にする
と共に、サンプル及び試薬の使用に関して最大限の経済
性を得るため、死体積を最小限にするものでなければな
らない。
発明の概要 本発明による分析装置は、同一テストストリップ上で
少なくとも二種類の分析、即ち、抗原を検出するための
免疫学的分析、及び抗体を検出するための血清学的分析
を同時に行うことが可能な分析装置である。
一般に、この種の分析装置は、 （１）重なり合う部分を持つことなく不連続に分離され
た領域を有し、この領域に不動化された、第１検体に対
する特定結合パートナーと、第２検体に対する特定結合
パートナーとを有する少なくとも一つのクロマトグラフ
媒体を含む第１対向可能要素、及び （２）吸収剤を含む第２対向可能要素とを備える。
これらの第１及び第２の対向可能要素とは、これらの
要素を向かい合わせに重ねることによって、吸収剤が少
なくとも一つのクロマトグラフ媒体に動作可能に接触す
るように構成されている。その結果、第１検体に対する
特定結合パートナーを含む領域は、第２検体に対する特
定結合パートナーを含む領域から機能的に分割され、両
検体の検出が可能となる。
典型的には、第１検体の検出は、第１検体、第１検体
に対する標識特定結合パートナー、及び第１検体に対す
る不動化特定結合パートナーを含む３成分複合体の形成
によって示される。また、第２検体の検出は、第２検
体、第２検体に対する検出試薬、及び第２検体に対する
不動化特定結合パートナーを含む３成分複合体の形成に
よって示される。
第１検体が抗原であり、他方、第２検体が抗体である
ことは可能である。
第１セクターが第１検体に対する特定結合パートナー
を含み、第２セクターが第２検体に対する特定結合パー
トナーを含む二つのセクターに、クロマトグラフ媒体を
分割することは可能である。
また、第２対向可能要素は、少なくとも一つのアプリ
ケーターを更に含むことが可能である。第２対向可能要
素は二つのアプリケーターを含むことも可能であって、
その一つは第１検体に対する標識特定結合パートナーを
含み、他の一つは第２検体に対する検出試薬を含んでい
る。第１及び第２の対向可能要素は、これらの要素が向
かい合わせに位置したとき、分析装置が第１検体に対し
一方向性のクロマトグラフ特定結合分析を実施し、第２
検体に対し二方向性クロマトグラフ特定結合分析を実施
するように、吸収剤がクロマトグラフ媒体と動作可能に
接触するように構成される。
本発明による分析装置の第１実施例は、 （ａ）重なり合う部分を持つことなく不連続に分離され
た領域を備え、この領域に、 （ｉ）第１検体に対する特定結合パートナーと、 （ii）第２検体に対する特定結合パートナーとを有す
るクロマトグラフ媒体と、 （ｂ）このクロマトグラフ媒体にサンプルと、標識特定
結合パートナーを適用する第１アプリケーターとを含む
（１）第１対向可能要素と、 （ａ）第２検体に対する検出試薬をクロマトグラフ媒体
に適用する第２アプリケーターと、 （ｂ）吸収剤とを含む（２）第２対向可能要素とを備
え、 この吸収剤は、第１及び第２の対向可能要素が向かい
合わせに位置したとき、クロマトグラフ媒体と動作可能
に接触すると共に、このクロマトグラフ媒体を第１検体
検出のための第１セクターと、第２検体検出のための第
２セクターとの二つのセクターに機能的に分割する。
この分析装置において、クロマトグラフ媒体は第１端
部と第２端部とを備えることができ、その第１端部と動
作可能に接触する。検出可能な標識を付けた第２検体に
対する特定結合パートナーを含む接合領域を更に含むこ
とができる。
また、第１対向可能要素は第１アプリケーター、及び
コンダクタを含むことができ、この第１アプリケーター
は、第１アプリケーターとクロマトグラフ媒体の第１端
部と連結する接合領域と動作可能に接触し、コンダクタ
はクロマトグラフ媒体の第２端部と動作可能に接触す
る。
第２アプリケーターは吸収剤から分離することが可能
であって、この第２アプリケーターに水成液を注加する
と溶解する形の第２検体に対する検出試薬を含むことが
できる。第１及び第２の対向可能要素は、これらを重ね
合わせることによって、（１）第２アプリケーターをコ
ンダクタに接触させ、（２）吸収剤を第１検体に対する
特定結合パートナーと、第２検体に対する特定結合パー
トナーとの間の点で、クロマトグラフ媒体に接触させ
る。その結果、吸収剤はクロマトグラフ媒体の一部を介
して、クロマトグラフ媒体の第１端部から第１検体に対
する特定結合パートナーに向けて、第１アプリケーター
から流体を引き寄せると共に、クロマトグラフ媒体の一
部を介して、クロマトグラフ媒体の第２端部から第２検
体に対する特定結合パートナーに向けて、第２アプリケ
ーターから流体を引き寄せるように構成される。
第２検体は抗原に応じて哺乳綱種によって造られる抗
体であることが可能である。この場合、第２検体に対す
る検出試薬は、第２検体とこれに対応する抗体とを結合
する特異性とは無関係な特異性に基づいて第２検体と結
合する標識抗体を含むことが可能である。この特異性は
種の特異性である。検出試薬の例としては、第２検体が
ヒトIgGであるとき、ヤギ抗ヒト免疫グロブリンＧがあ
る。
クロマトグラフ媒体は、多孔性または多孔度を異にす
る二つのセクターを含むことが可能であり、第１のセク
ターは第１検体に対する特定結合パートナーを含み、抗
原としての第１検体を検出するのに適した多孔度を備
え、第２のセクターは抗体としての第２検体に対する特
定パートナーを含み、血清サンプル中の抗体として検体
を検出するのに適した多孔度を備える。クロマトグラフ
媒体用の適当な材料としては、ニトロセルロースがあ
る。
この分析装置を用いた水成サンプル内の少なくとも二
つの検体を検出及び／又は検定する方法は、 （１）第１アプリケーターに、サンプルから分けた第１
の部分サンプルを与える過程と、 （２）この部分サンプルを接合領域を介し、次いで第一
検体に対する特定結合パートナーを含むクロマトグラフ
媒体の少なくとも一部を介して、第１アプリケーターか
ら移動させる過程と、 （３）第１及び第２の対向可能要素を向かい合わせに重
ねて、第２アプリケーターをコンダクタに接触させ、ま
た、吸収剤をクロマトグラフ媒体に接触させて、第２検
体に対する特定結合パートナーを含むクロマトグラフ媒
体の一部を介して、コンダクタから吸収剤に向けて流体
を引き寄せる過程と、 （４）クロマトグラフ媒体上で不動化された第１検体に
対する特定結合パートナーに結合された第１検体に対す
る標識特定結合パートナー、及びクロマトグラフ媒体上
で不動化された第２検体に対する特定結合パートナーに
結合された第２検体に対する検出試薬を観察及び／又は
測定する過程とからなる。
第１検体に対する標識特定結合パートナー、及び第２
検体に対する検出試薬は、それぞれ目視検出可能な標識
を付けることができる。この場合、第１検体に対する標
識特定結合パートナー、及び第２検体に対する検出試薬
の観察及び／又は測定する過程は目視によって行われ
る。
本発明による分析装置の第２の実施例は、少なくとも
一つのクロマトグラフ媒体上に、第１検体に対する特定
結合パートナーと第２検体に対する特定結合パートナー
とを分離するサンプル準備領域を備える、この実施例
は、 （ａ）重なり合う部分を持つことなく不連続に分離され
た領域を備え、この領域に、 （ｉ）第１検体に対する特定結合パートナーと、 （ii）第２検体に対する特定結合パートナーとを有す
る少なくとも一つのクロマトグラフ媒体と、 （ｂ）この少なくとも一つのクロマトグラフ媒体上に於
いて、第１検体に対する特定結合パートナーと、第２検
体に対する特定結合パートナーとを分離するサンプル準
備領域とを含む（１）第１対向可能要素、及び （ａ）吸収剤と、 （ｂ）第１アプリケーターと、 （ｃ）第２アプリケーターとを含む（２）第２対向可能
要素を具備している。
この実施例において、第１及び第２の対向可能要素
は、これら要素が向かい合わせに位置したとき、（１）
第１アプリケーターは、クロマトグラフ媒体の第１領域
に第１検体に対する標識特定結合パートナーを与え、
（２）第２アプリケーターは、クロマトグラフ媒体の第
２領域に第２検体に対する検出試薬を与え、（３）吸収
剤は第１領域と第２領域とを機能的に分割し、第１検体
に対する標識特定結合パートナーを実質的に第２領域か
ら除外し、かつ第２検体に対する検出試薬を実質的に第
１領域から除外するように構成される。
この実施例の一態様においては、第１対向可能要素は
クロマトグラフ媒体の第１端部と動作可能に接触する第
１コンダクタと、クロマトグラフ媒体の第２端部と動作
可能に接触する第２コンダクタとを更に含んでいる。第
２対向可能要素上では、第１アプリケーターは吸収剤か
ら分離されると共に、このアプリケーターに水成液を注
加することによって溶解される形の検出可能な標識を付
けた、第１検体に対する特定結合パートナーを含んでい
る。第２アプリケーターは吸収剤から分離されると共
に、このアプリケーターに水成液を注加することによっ
て溶解される形の検出可能な標識を付けた、第２検体に
対する検出試薬を含んでいる。
この態様の分析装置は、 （ａ）第１端部と第２端部とを備えると共に、重なり合
う部分を持つことなく不連続に分離された領域を備え、
この領域に、 （ｉ）第１検体に対する特定結合パートナーと、 （ii）第２検体に対する特定結合パートナーとを有す
るクロマトグラフ媒体と、 （ｂ）クロマトグラフ媒体の第１端部に動作可能に接触
する第１コンダクタと、 （ｃ）クロマトグラフ媒体の第２端部に動作可能に接触
する第２コンダクタと、 （ｄ）第１検体に対する特定結合パートナーと、第２検
体に対する特定結合パートナーとの中間で、クロマトグ
ラフ媒体の一部に動作可能に接触するサンプル準備領域
とを含む（１）第１対向可能要素、及び （ａ）吸収剤と、 （ｂ）吸収剤からは分離され、水成液を注加することに
よって溶解する形の検出可能な標識を付けた第１検体に
対する特定結合パートナーを含む第１アプリケーター
と、 （ｃ）吸収剤からは分離され、水成液を注加することに
よって溶解可能な形の第２検体に対する検出試薬を含む
第２アプリケーターとを含む（２）第２対向可能要素を
備える。
この分析装置において、第１及び第２の対向可能要素
は、これらを向かい合わせにしたとき、（１）吸収剤を
サンプル準備領域及びクロマトグラフ媒体に接触させる
ことによって、サンプル準備領域と、クロマトグラフ媒
体とを間接的に接触させ、（２）第１アプリケーターを
第１コンダクタに動作可能に接触させ、そして（３）第
２アプリケーターを第２コンダクタに動作可能に接触さ
せるように構成される。この構成によって、吸収剤はク
ロマトグラフ媒体を介して、第１及び第２のアプリケー
ターから吸収剤に向けて流体を引き寄せる。
この分析装置を用いた水成サンプル内の少なくとも二
つの検体を同時に検出及び／又は検定する方法は、 （１）分析装置の第２アプリケーターに、第１の水成液
を注加する過程と、 （２）サンプルから分けた第１の部分サンプルを第１ア
プリケーターに与える過程と、 （３）サンプルから分けた第２の部分サンプルをサンプ
ル準備領域に与える過程と、 （４）サンプル準備領域に与えた第２の部分サンプル
を、第２検体に対する特定結合パートナーを含むクロマ
トグラフ媒体の少なくとも一部を介して、移動させる過
程と、 （５）第１及び第２の対向可能要素を向かい合わせに
し、吸収剤をサンプル準備領域及びクロマトグラフ媒体
の両者に、第１アプリケーターを第１コンダクタに、そ
して第２アプリケーターを第２コンダクタに、それぞれ
接触させる過程と、 （６）サンプルから分けた第１の部分サンプル及び第１
検体に対する溶解可能な標識特定結合パートナーを、第
１検体に対する不動化特定結合パートナーを含むクロマ
トグラフ媒体の少なくとも一部を介して移動させ、ま
た、第２検体に対する溶解可能な検出試薬を、第２検体
に対する不動化特定結合パートナーを含むクロマトグラ
フ媒体の少なくとも一部を介して移動させる過程と、 （７）第１検体に対する不動化特定結合パートナーの領
域に結合した第１検体に対する標識特定結合パートナー
と、第２検体に対する不動化特定結合パートナーの領域
に結合した検出試薬を観察及び／又は測定して第１検体
及び第２検体を検出及び／又は検定する過程とを含む。
本発明の第２実施例の他の態様によれば分析装置は、 （ａ）第１端部と第２端部とを備えると共に、重なり合
う部分を持つことなく不連続に分離された領域を備え、
この領域に第１検体に対する特定結合パートナーを有す
る第１クロマトグラフ媒体と、 （ｂ）第１端部と第２端部とを備えると共に、重なり合
う部分を持つことなく不連続に分離された領域を備え、
この領域に第２検体に対する特定結合パートナーを有す
る第２クロマトグラフ媒体と、 （ｃ）第１クロマトグラフ媒体の第１端部と動作可能に
接触する第１コンダクタと、 （ｄ）第２クロマトグラフ媒体の第２端部と動作可能に
接触する第２コンダクタと、 （ｅ）第１クロマトグラフ媒体の第２端部と動作可能に
接触するサンプル準備領域とを含む（１）第１対向可能
要素、及び （ａ）吸収剤と、 （ｂ）吸収剤から分離され、水成液を注加することによ
って溶解可能な形の検出可能の標識を付けた第１検体に
対する特定結合パートナー含む第１アプリケーターと、 （ｃ）吸収剤から分離され、水成液を注加することによ
って溶解可能な形の第２検体に対する検出試薬を含む第
２アプリケーターとを有する（２）第２対向可能要素を
備える。
第２実施例のこの態様において、第１及び第２の対向
可能要素は、これらを向かい合わせにしたとき、（１）
吸収剤をサンプル準備領域と第１クロマトグラフ媒体と
に接触させ、（２）第１アプリケーターを第１コンダク
タと動作可能に接触させ、（３）第２アプリケーターを
第２コンダクタと動作可能に接触させて、吸収剤が第１
及び第２クロマトグラフ媒体を介して、第１及び第２の
アプリケーターから吸収剤に向けて、流体を引き寄せる
ように構成される。
第２実施例のこの態様の装置は、第２実施例の第１の
態様による装置を使用する方法と同じ方法で、テストサ
ンプル中の少なくとも二つの検体を検出及び／又は検定
することができる。
図面の簡単な説明 本発明のこれらの特徴及びその他の特徴、見地、及び
利点は、以下の説明、請求の範囲、及び添付の図面を参
照することによって更に良く理解されよう。
図1Aは、第１対向可能要素が第１アプリケーターを有
し、第２対向可能要素が第２アプリケーターを有する本
発明による分析装置の一実施例を、対向可能要素が開放
された時の状態で示す図である。
図1Bは、図1Aの対向可能要素を向かい合わせにした状
態での背面断面図である。
図2Aは、一つのアプリケーターと、セクターに分割さ
れた一つのクロマトグラフ媒体を有する本発明による分
析装置の第２実施例の第１の態様を開放した時の状態で
示す図である。
図2Bは、図2Aの対向可能要素を向かい合わせにした状
態での背面断面図である。
図3Aは、二つのクロマトグラフ媒体を連結する一つの
アプリケーターを有する本発明による分析装置の第２実
施例の第２状態を開放した時の状態を示す図である。
図3Bは、図3Aの対向可能要素を向かい合わせにした状
態での背面断面図である。
図４は、抗風疹抗原と、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン
検出用として本発明に従って構成した分析装置を開放し
た時の状態で示す図である。
図５は、対向可能要素を閉めた後の図４の分析装置を
示し、装置の窓を通して見える検体の存在を複数の線で
示す図である。
発明の説明 定義 本願に開示の文脈中、別に断りのない限り、下記用語
を以下の通り定義する。
特定結合パートナー：関係する分子の三次元構造に依
存する特定の非共有原子価相互作用によって、相互に作
用する一対の分子メンバー。この特定結合パートナー対
の典型的なものとしては、抗原−抗体対、ハプテン（付
着素）−抗体対、ホルモン−受容体対、核酸糸状体−補
足核酸糸状体対、受媒質−酵素対、抑制因子−酵素対、
炭水化物−レクチン対、ビオチン−アジピン対、ウイル
ス−細胞状受容体対等が含まれる。
動作可能な接触：水成液が毛管現象又はその他の仕方
で、一つの個体成分から他の個体成分に向かって実質的
に途切れずに流れる状態で直接的又は間接的に接触して
いるとき、これらの二つの個体成分は動作可能に接触し
ていると言う。ここで、“直接接触”とは、二つの成分
が物理的な接触、即ちその縁部同志、又はその前部と後
部同志が接触している状態を言う。典型的には、二成分
が直接接触しているとき、おおよそ0.5から3mmの重なり
代で重なる。しかし、二つの成分をその縁部を互いに当
接させて置くことも可能である。“関節接触”とは、二
つの成分が物理的に接触せず、少なくとも一つの流導路
（コンダクタ）によって架橋されている状態を言う。
検体：用語“検体”は、分析を受ける実際の分子及び
その同族体並びに誘導体を含み、この同族体及び誘導体
は、検体自身の分子と実質的に同等の仕方で、分析に用
いられる他の分子と結合する。
抗体：用語“抗体”は、適当な特異性の完全な抗体分
子、及び抗体小片（Fab,F（ab′）,F（ab′）２を含
む）の両者と、サブユニットの体外合成によって形成さ
れた混成抗体を含む化学的に調整した完全な抗体及び抗
体小片の両者を含む。特段の定めのない限り、“抗体”
は多クローン性抗体及び単クローン性抗体の両者を含
む。
第２特定結合パートナー：一対の特定結合パートナー
が相互作用を行っている際に、この一対の特定結合パー
トナーのメンバーに結合する追加の特定結合パートナー
を第２特定結合パートナーと言う。しかし、一対の特定
結合パートナーメンバーへの第２特定結合パートナーの
結合は、必ずしも、一対の特定結合パートナーの相互作
用時だけに発生する必要はない。例えば、一対の特定結
合パートナーはギアリダ抗原とウサギ抗ギアリダ抗体か
らなることが可能である。その場合、第２特定結合パー
トナーは、ウサギ抗ギアリダ抗体に結合するヤギ抗ウサ
ギIgG抗体である。ウサギ抗ギアリダ抗体に対するヤギ
抗ウサギIgG抗体の結合は、ギアリダ抗原に対するウサ
ギ抗ギアリダ抗体の結合を必要としない。第２特定結合
パートナーは、それが結合する抗体の特定結合パートナ
ーの種、綱、又は亜綱に対して特定することができる。
また、特定結合パートナーの一つが、ビオチンによって
標識付けされている場合、第２特定結合パートナーは、
ビオチン−アビジン結合の特異性と、強固な結合を利用
するためにアビジンに結合する分子を含むことが可能で
ある。
I.流路中断方式による分析装置の動作原理 多くの場合、多重分析を単一テストストリップで済ま
せられることが望ましい。多くの条件に関するテスト、
即ち複数のウイルスに関するテストでは、このことは可
能である。こうしたテストは、複数のクロマトグラフ媒
体を備えた多重装置によって行うことはできるが、分析
の一つが二方向モードで実施され、他の分析の一つが一
方向モードで実施されなければならないときには、実際
的とはいえない。この典型的場合は、分析の一つが抗
原、又はハプテンを対象とし、他の分析が抗体、即ち血
清を対象としている場合である。例えば、この分析方式
は、ヒト免疫不全性ウイルス（HIV）に対する抗体と、p
24と指定されるウイルスによって造られる蛋白質のよう
なHIV特定抗原に関するテストに利用することができ
る。また、他の例としては、同一血清サンプル中のネコ
白血病ウイルス（FeLV）と、ネコ免疫不全性ウイルス
（FIV）に対する抗体に関するテストがある。
抗原及びハプテンの分析は、一方向又は二方向フォー
マットの何れにかよって実施が可能であるが、抗体の血
清分析は二方向フォーマットを使用して実施することが
強く望まれる。その理由として、検出される検体は、通
常、検体をそれに対応する抗原に結合させる特異性とは
関係のない特異性に基づいて検出されるからである。そ
れ故、他の特異性を持った他の抗体の存在は、その検出
過程を妨害することになる。例えば、FIVに対する抗体
の分析が行われていて、その検出試薬がネコ免疫グロブ
リンに対する標識ウサギ抗体である場合には、テストス
トリップ上のネコ免疫グロブリンは、全て検出試薬と結
合してしまう。このことは、一般に、受け入れ難い高い
バックグラウンドを創り出し、その結果分析の感度を低
下させ、分析を再現性のないものにしてしまう。
これらの問題を克服するために、本出願人は単一テス
トストリップを用いて多重分析を実施するため、流れを
分割する分析装置を開発した。これらの分析装置は、別
のアプリケーター上に第２のサンプルを適用する間に、
一つの分析に対して中央に位置するサンプル準備領域か
ら外に向かう流れを準備するか、又は以下に述べるよう
に、吸収剤によってサンプルの流れを分断して、第２の
方向に向かうサンプルの流れを用意するかの何れかの方
法で、同一テストストリップ上で二種類のテストを実施
するように動作する。
４動作原理 本発明による分析装置は、クロマトグラフ媒体におけ
る流れを分割し、別々の検体について、二つの分析を行
うように動作する。クロマトグラフ媒体は、このクロマ
トグラフ媒体、及び分析装置内にあって流体を含むか、
又は流体を吸収する要素に圧力をかけるために、向かい
合わせの位置を取ることが可能の少なくとも二つの対向
可能な要素を含む分析装置に組み込まれる。このこと
は、クロマトグラフ媒体に吸収剤を適用するか、又はア
プリケーターを適用することを可能にする。吸収剤及び
／又はアプリケーターは、クロマトグラフ媒体が位置し
ている対向可能要素とは別の対向可能要素上に位置す
る。この動作の結果、一つのテストで二つの分析を行う
のに必要な所定パターンの試薬の流れが生じる。
本発明の一実施例では、単一サンプルを使用し、第１
方向の流れによるクロマトグラフ分析の間に、対向可能
要素を向かい合わせの位置におき、クロマトグラフ媒体
端部から離れたクロマトグラフ媒体中の一点で第１方向
の流れを中断する。これと同時に、アプリケーターはク
ロマトグラフ媒体に接触すると共に、クロマトグラフ媒
体に検出試薬を適用する。この試薬は第２の流れ方向、
即ちサンプルの流れ方向とは反対に流れる。従って、二
つの検体を同時に分析するのための一方向性の流れと、
二方向性の流れが同一クロマトグラフ媒体中に同時に形
成される。
本発明の第２実施例では、サンプル準備領域がクロマ
トグラフ媒体の二つのセクター間に置かれる。二つのセ
クターの分離は、構造的にするか、又は機能的にするか
の何れかによって行われる。即ち、クロマトグラフ媒体
は物理的に連続であるか、又は分割することが可能であ
る。この実施例では、クロマトグラフ媒体を介してサン
プルの流れとは反対方向に流れる検出試薬を、クロマト
グラフ媒体に与えることによって、サンプル準備領域か
ら流れ出る流れを一つの分析に使用する。従って二方向
性の分析が実施される。もう一つの分析は第２のサンプ
ルと、検体に対する標識特定結合パートナーをクロマト
グラフ媒体に与え、それらをクロマトグラフ媒体を介し
て同じ方向に流す。この方向は先の第１分析におけるサ
ンプルの流れ方向と反対である。
一般に、本発明による分析装置は、 （１）重なる部分を持つことなく不連続に分離された領
域を備え、この領域に不動化された第１検体に対する特
定結合パートナーと、第２検体に対する特定結合パート
ナーとを有する少なくとも一つのクロマトグラフ媒体を
含む第１対向可能要素と、（２）吸収剤を含む第２の対
向可能要素とを備える。
第１及び第２の対向可能要素は、これらを向かい合わ
せの位置におくことによって、吸収剤を少なくとも一つ
のクロマトグラフ媒体と動作可能に接触させて、第１検
体に対する特定結合パートナーを含む領域を、第２検体
に対する特定結合パートナーを含む領域から機能的に分
割し、両検体を検出できるように構成される。
典型的には、第１検体の検出は、第１検体、第１検体
に対する標識特定結合パートナー、及び第１検体に対す
る不動化特定結合パートナーを含む、３成分複合体の形
成によって示される。また、第２検体の検出は、第２検
体、第２検体に対する検出試薬、及び第２検体に対する
不動化された特定結合パートナーを含む、３成分複合体
の形成によって示される。
第２対向可能要素は、少なくとも一つのアプリケータ
ーを備えることができる。典型的には、第２対向可能要
素は、二つのアプリケーターを備え、その一つは第１検
体に対する標識特定結合パートナーを含み、他の一つは
第２検体に対する検出試薬を含む。
典型的には、第１及び第２の対向可能要素は、これら
要素を向かい合わせに位置させたとき、吸収剤がクロマ
トグラフ媒体と動作可能に接触するように構成される。
この構成によって分析装置は、第１検体に対して１次元
クロマトグラフ特定結合分析を実施し、第２検体に対し
ては２次元クロマトグラフ特定結合分析を実施する。
一般に、分析装置の第１実施例は、 （ａ）重なり合う部分を持つことなく不連続に分離され
た領域を備え、この領域に、（ｉ）第１検体に対する特
定結合パートナーと、（ii）第２検体に対する特定結合
パートナーとを有するクロマトグラフ媒体と、 （ｂ）このクロマトグラフ媒体にサンプルと、第１検体
に対する標識特定結合パートナーを適用する第１アプリ
ケーターとを含む（１）第１対向可能要素、及び （ａ）第２検体に対する検出試薬をクロマトグラフ媒体
に適用する第２アプリケーターと、（ｂ）吸収剤とを含
む（２）第２対向可能要素を備え、 この吸収剤は、第１及び第２の対向可能要素が向かい
合わせに位置した時、クロマトグラフ媒体と動作可能に
接触すると共に、このクロマトグラフ媒体を、第１検体
検出用の第１セクターと、第２検体検出用第２セクター
との、二つのセクターに機能的に分割する。
一般に、分析装置の第２実施例は、 （ａ）重なり合う部分を持つことなく不連続に分離され
た領域を備え、この領域に、 （ｉ）第１検体に対する特定結合パートナーと、（i
i）第２検体に対する特定結合パートナーとを有する少
なくとも一つのクロマトグラフ媒体、 （ｂ）この少なくとも一つのクロマトグラフ媒体上に於
いて、第１検体に対する特定結合パートナーと、第２検
体に対する特定結合パートナーとを分離するサンプル準
備領域とを含む（１）第１対向可能要素、及び （ａ）吸収剤と、 （ｂ）第１アプリケーターと、 （ｃ）第２アプリケーターとを含む（２）第２対向可能
要素を備える。
第１及び第２の対向可能要素は、これら要素を向かい
合わせの位置においたとき、（１）第１アプリケーター
は、クロマトグラフ媒体の第１領域に標識特定結合パー
トナーを適用し、（２）第２アプリケーターは、クロマ
トグラフ媒体の第２領域に第２検体に対する検出試薬を
適用し、（３）吸収剤は第１領域と第２領域を機能的に
分割し、第１検体に対する標識特定結合パートナーを実
質的に第２領域から除外し、第２検体に対する検出試薬
を実質的に第１領域から除外するように構成される。
B.本発明の装置に共通な要素 多くの要素が本発明の分析装置に共通するので、便宜
上、ここでそれらについて説明しておく。
1.クロマトグラフ媒体 クロマトグラフ媒体は、ストリップ状の媒体である。
典型的には、このストリップ状媒体は平らな形状をして
いるが、全ての用例に於いてそうである必要ない。ま
た、典型的には、このストリップ状媒体は長方形であっ
て、第１及び第２の端部と、第１及び第２の表面を有す
る。本願の記載を通じて、用語“第１端部”とは、クロ
マトグラフ媒体に対し最初にサンプルが適用される端
部、又は第１検体の検出が起こる点により近い端部の何
れかを指す。また、用語“第２端部”とは、クロマトグ
ラフ媒体の対向端部を指すのに使用する。クロマトグラ
フ媒体は、検体及び検体−抗体抱合体の薄層クロマトグ
ラフ分析法に適した材料、例えばニトロセルロース、ナ
イロン、レイヨン、セルロース、紙、又はシリカによっ
て構成される。中でも、クロマトグラフ媒体がニトロセ
ルロースで構成されているが好ましい。必要に応じて、
クロマトグラフ媒体に前処理を施したり、修正を加える
ことは可能である。典型的には、クロマトグラフ媒体は
半透明であるから、そこに現われる着色帯をその何れの
側からも見ることができる。クロマトグラフ媒体を、そ
の特性異にするセクター、例えば厚さ、或いは多孔度等
を異にする少なくとも二つのセクターから構成すること
は可能である。例えば血清分析に於いて、第１検体が抗
原であって、第２検体が抗体である場合、クロマトグラ
フ媒体の一部を検体分析用として、孔径５μｍの多孔度
を有するニトロセルロースとし、第２セクターを血清中
な効果的な抗体分析用として、孔径12μｍのニトロセル
ロースで構成するのが好ましい筈である。その他、クロ
マトグラフ媒体は種々の形態で使用することが可能であ
る。例えば、媒体の一部を分析を促進する試薬で処理
し、その他の部分を未処理のままに残しておくことも可
能である。
2.吸収剤 本発明による多くの分析装置において、吸収剤は分析
過程のある段階で、クロマトグラフ媒体の一部と動作可
能な接触を形成する。吸収剤は水成液を充分に保持し、
液体をクロマトグラフ媒体を介して引き寄せてその中に
貯められる吸水性の材料から成るものであれば良い。典
型的な材料としては濾紙があるが、これに限るものでは
ない。
3.その他の流体移送要素 以下に述べるように、本発明による特殊な分析装置で
は、サンプル準備領域、アプリケーター、接合領域、及
び／又はコンダクタとして、その他の流体移送要素を採
用することができる。これらの要素は、実質的に水成液
を吸収せずに通過させる親水性媒体によって形成され
る。こうした材料は従来技術においても良く知られてい
る。ある場合には、これらの要素は水成液を加えると溶
解する乾いた成分に組み込まれる。水成液はこの要素を
介して移動するサンプル、又は別の水成液の何れであっ
ても良い。
4.対向可能要素 本発明による分析装置は、少なくとも二つの対向可能
な要素、典型的には二つの対向可能要素を備える。対向
可能要素の本体は、この装置による分析に使われる液体
を含む蒸気に対し、充分な不透過性を示す積層難のカー
ドボードから出来ているのが好ましい。その他、ペーパ
ーボード、又は個体漂白サルフェイト（SBS）のような
セルロースベースの材料も使うこともできる。また、対
向可能要素の本体を、蒸気に対し不透過性のプラスチッ
クから作ることも可能である。適当なプラスチックとし
ては、Lexan（商標）のようなポリカーボネート系プラ
スチックがある。
典型的には、第１及び第２の対向可能要素は、実質的
に平坦な形状をしている。
対向可能要素は、それらが向き合ったとき、それらの
表面にある要素が再現性を持って互いに接触するように
連結される。典型的には、これらの対向可能要素は蝶番
で連結される。この蝶番は水成液に対して不透過性を示
す材料、例えば第１及び第２の対向可能要素に使用した
材料に相性良く連結できるプラスチックか、又はその材
料と同じもので出来ているのが好ましい。
また、装置は対向可能な要素を向かい合わせにして、
それに圧力をかける手段を有する。このとき、かける圧
力は、一つの対向可能要素からもう一つ対向可能要素に
向かって、これらの対向可能要素に対し実質的に直角な
方向に流体を移動させるのに充分な圧力であって、その
結果、クロマトグラフ媒体上にある検体を検出及び／又
は検定するために、流体はそのクロマトグラフ媒体に適
用される。また、この圧力によって、クロマトグラフ媒
体を介した流体は駆動され、クロマトグラフ分析過程は
加速されて、より短時間で検出結果が得られる。さら
に、この圧力は分析装置内で、絞出し過程のような過程
の実施を可能にし、吸収剤によってクロマトグラフ媒体
から過剰な流体を除去して、分析のバックグラウンドを
低減するのに利用することができる。圧力は対向可能要
素を対向して重ねることによって発生すると共に、この
圧力はこれらの要素をロック又は締め具等の閉止具で重
ねた状態を保つことによって維持される。
II.分析装置 A.流路中断方式による非分割クロマトグラフ媒体を備え
た分析装置 本発明の一実施例は、流路中断方式による非分割クロ
マトグラフ媒体を備える分析装置である。この装置の動
作において、第１及び第２の対向可能要素を向かい合わ
せに重ねることによって、吸収剤はクロマトグラフ媒体
と動作可能な接触を起こす。この動作によって、一つの
分析のための流れは逆転され、もう一つの分析のための
流れは元の方向のまま継続される。それ故、この装置
は、同一分析装置内で、一方向性免疫学的クロマトグラ
フ分析と、二方向性免疫学的クロマトグラフ分析を実施
することになる。ここで用いている用語“免疫学的クロ
マトグラフ分析”とは、抗体を使用する分析だけでな
く、検体に対して特定結合親和力を持つその他の蛋白質
を用いた分析を含む。その理由は、これらの分析動作の
一般原理は同じだからである。
本発明による分析装置のこの実施例は、 （ａ）第１端部、第２端部、第１及び第２の表面を有す
ると共に、重なり合う部分を持つことなく不連続に分離
された領域を備え、この領域に、 （ｉ）第１検体に対する特定結合パートナーと、 （ii）第２検体に対する特定結合パートナーとを有す
るクロマトグラフ媒体と、 （ｂ）第１の検出可能標識を付けた、水成液を注加する
ことによって溶解が可能な形の第１検体に対する特定結
合パートナーを含み、クロマトグラフ媒体の第１端部と
動作可能に接触する接合領域と、 （ｃ）この接合領域と動作可能に接触し、この接合領域
を介してクロマトグラフの第１端部に連結される第１ア
プリケーターと、 （ｄ）クロマトグラフ媒体の第２端部に動作可能に接触
するコンダクタとを含む（１）第１対向可能要素、及び （ａ）吸収剤と、 （ｂ）水成液を注加することによって溶解が可能な形の
第２検体に対する検出試薬を含み、吸収剤とは離れて位
置する第２アプリケーターとを含む（２）第２対向可能
要素を備える。
第１及び第２の対向可能要素は、それらを対向して重
ねることによって、（１）第２アプリケーターをコンダ
クタに接触させ、（２）吸収剤を、第１検体に対する特
定結合パートナーと第２検体に対する特定結合パートナ
ーとの間の点で、クロマトグラフ媒体に接触させるよう
に構成される。この結果、吸収剤はクロマトグラフ媒体
の一部を介して、クロマトグラフ媒体の第１端部から第
１検体に対する特定結合パートナーに向けて、第１アプ
リケーターから流体を引き寄せると同時に、クロマトグ
ラフ媒体の一部を介して、クロマトグラフ媒体の第２端
部から第２検体に対する特定結合パートナーに向けて、
第２アプリケーターから流体を引き寄せる。
言い換えれば、第１検体に対する分析は一方向性で行
われ、アプリケーターの適用後も一方向性のままでい
る。この分析は、サンプル及び第１検体に対する標識特
定結合パートナーは、共に同一方向に移動するから、一
方向性の分析である。しかし、第２検体に対する分析
は、サンプルは一つの方向に移動し、第２検体に対する
検出試薬は、それとは反対の方向に移動するので二方向
性の分析となる。この実施例では、吸収剤がクロマトグ
ラフ媒体と動作可能な接触状態に置かれると、第２検体
分析のためのサンプルの流れは止められる。典型的に
は、第２検体は抗原に応じて哺乳種によって造られる抗
体であり、この第２検体に対する検出試薬は、第２検体
がその対応抗原と結合する特異性とは無関係の特異性に
基づいて、第２検体に結合する標識抗体である。第２検
体が抗体である場合、クロマトグラフ媒体に結合される
特定結合パートナーは、典型的には抗原、又は第２検体
である抗体が、特定の結合親和力を示す抗原類似物であ
る。例えば、第２検体がネコ免疫不全性ウイルス（FI
V）に対する抗体である場合、クロマトグラフ媒体に結
合される特定結合パートナーは、FIVウイルスの蛋白抗
原とすることが可能である。また、検出試薬は、標識ヤ
ギ抗ネコIgGを使用することが可能である。
また、この検出試薬によって、亜綱特異性（subclass s
pcificity）のような特異性に基づいて、第２検体であ
る抗体を検出することも可能である。例えば、抗体であ
るヒトIgG1免疫グロブリンを検出したい場合、検出試薬
は、清浄化したヒトIgG1免疫グロブリンによって山羊を
免疫化し、他の亜綱に共通な決定因子を吸収して造った
標識ヤギ抗ヒトIgG1抗体とすることが可能である。こう
した技術は、免疫化学において良く知られており、ここ
ではそれについての記載を省略する。
典型的には、第２検体が抗体であるときには、第１検
体は抗原である。
第１の検体が抗原であって、第２の検体が抗体である
場合、クロマトグラフ媒体は、多孔度を異にする二つの
セクターから成ることが可能である。第１のセクターは
第１検体に対する特定結合パートナーを含み、抗原とし
て第１検体を検出するのに適した多孔度を備える。第２
のセクターは第２検体に対する特定パートナーを含み、
血清サンプル中の抗体として検体を検出するのに適した
多孔度を備える。典型的には、第２セクターの孔の直径
は第１セクターのものより大きい。例えば、FeLV及びFI
Vに対する抗体を検出する場合、第１セクターを孔径が
５μｍの多孔性ニトロセルロースで、また第２セクター
を孔径が12μｍの多孔性ニトロセルロースで形成するこ
とができる。
この装置を図1A及び図1Bに示す。図1Aは装置を開いた
位置にしたときの状態を示す図であり、図1Bは対可能要
素の詳細を示す装置の背面断面図である。
装置10は、蝶番16によって連結され、向かい合わせに
重ねることができる第１及び第２の対向可能要素12、14
を有する。これらの第１及び第２の対向可能要素12、14
は、これらを一体に保持するための閉止具、例えばロッ
ク18、20を備える。また、第１及び第２の対向可能要素
12、14はその周縁に、サンプル又は試薬の漏れを防止す
る起隆部又はガスケット22を備える。第１対向可能要素
12は、第１及び第２の端部26、28、並びに第１及び第２
の表面30、32を有するクロマトグラフ媒体24を含む。こ
のクロマトグラフ媒体24は、その上に設けた重なり合う
部分を持つことなく不連続に分離した領域を備え、この
領域に第１検体に対する特定結合パートナー34と、第２
検体に対する特定結合パートナー36を有する。また、こ
のクロマトグラフ媒体はその上に溶解可能な染料38の領
域と、第２検体に対する検出試薬を係合する制御領域40
を有するのが好ましい。制御ライン42は、クロマトグラ
フ媒体24上、又はそれに直に隣接してマークされる。
また、第１対向可能要素12は溶解可能な形の検出可能
な標識を付けた、第１検体に対する特定結合パートナー
を含む接合領域44を備える。この第１対向可能要素12
は、サンプルを適用するための第１アプリケーター46も
含む。第１アプリケーター46は接合領域44と動作可能に
接触しているので、接合領域44は第１アプリケーター46
とクロマトグラフ媒体24の第１端部との間を橋渡しする
形になる。また、第１対向可能要素12はクロマトグラフ
媒体の第２端部と動作可能に接触するコンダクタ48を含
む。
第２対向可能要素13は吸収剤50、及びこの吸収剤50か
ら離間して設けた第２アプリケーター52を含む。第２ア
プリケーター52は、これに水成液を注加することによっ
て溶解する形の第２検体に対する検出試薬を含む。ま
た、第２対向可能要素14は、第１窓54及び第２窓56を含
んでいるのが好ましい。第１及び第２の対向可能要素が
対向して重なり合ったとき、この第１窓54を通して第１
検体に対する特定結合パートナー34を検視することがで
き、また、第２窓56を通して、第２検体に対する特定結
合パートナー36を検視することができる。
第１及び第２の対向可能要素を対向して重ね合わせる
と、第２アプリケーター52はコンダクタ48と接触し、吸
収剤50は第１検体に対する特定結合パートナー34と、第
２検体に対する特定結合パートナー36との中間点で、ク
ロマトグラフ媒体の第１表面30に接触する。この操作に
よって、吸収剤50は、クロマトグラフ媒体の第１端部26
から第１検体に対する特定結合パートナー34に向う方向
に、クロマトグラフ媒体24の一部を介して、第１アプリ
ケーター46から流体を引き寄せると同時に、クロマトグ
ラフ媒体の第２端部28から第２検体に対する特定結合パ
ートナー36に向う方向に、クロマトグラフ媒体24の一部
を介して、第２アプリケーター46から流体を引き寄せ
る。
この装置を使用して分析を行うには、先ずサンプルを
第１アプリケーター46に与え、この第１アプリケーター
46から接合領域44を介し、さらに、第１検体に対する特
定結合パートナー36を含むクロマトグラフ媒体24の少な
くとも一部を介してサンプルを移動させる。サンプルは
溶解可能な染料38の領域及び制御領域40を介して移動す
るのが好ましい。検出試薬を溶解するために、第２アプ
リケーター52に水成液を注加する。溶解可能な染料とサ
ンプルとが制限ライン42に到達したら、第１及び第２の
対向可能要素12、14を閉じて向かい合わせに重ね、第２
アプリケーターをコンダクタ48に当接させると共に、吸
収剤52をクロマトグラフ媒体24の第１表面に当接させ
る。この操作によって、流れは第２分析のために逆転さ
れる。即ち、第２検体に対する検出試薬は、クロマトグ
ラフ媒体24を介して移動してきたサンプルの方向とは反
対方向にに引き戻される。こうして、第２検体に対する
二方向性免疫学的クロマトグラフ分析を実施する。これ
と同時に、第１アプリケーターから接合領域44を介し
て、クロマトグラフ媒体24と動作可能に接触する吸収剤
に向かうサンプルの移動は継続することができる。この
ことは、第１検体に対する一方向性免疫学的クロマトグ
ラフ分析を達成することになる。
典型的には、クロマトグラフ媒体の寸法は、長さが約
1.27〜2.54cm（約0.5〜１インチ）、幅が約0.318〜0.95
3cm（約0.125〜0.357インチ）である。
また、典型的には、サンプルの体積は約25〜250μｌ
であり、さらに典型的には、約100μｌである。分析結
果を得るためにサンプルを投入してから、それが制限ラ
インに到達するまでの時間は、約40〜60秒である。分析
実施に要する全時間は典型的には、約１乃至２分であ
る。典型的には、分析は室温で実施されるが、検体、ク
ロマトグラフ媒体、及び特定結合パートナーの性質によ
っては、４℃、又は37℃までの温度、また、ある場合に
はそれ以上の温度で実施することも可能である。場合に
よっては、サンプル又は特定結合パートナーの劣化を制
限するため、低温での分析実施が望ましい場合もあり、
また他方では、適当な検体と特定結合パートナーとを使
って、より高温における分析を行い、分析のスピード化
を計ることも可能である。
B.セクターに分けたクロマトグラフ媒体を備えた分析装
置 本発明の他の実施例では、連続又は分割されたクロマ
トグラフ媒体の二つのセクターの間にサンプル準備領域
が置かれる。この実施例では、上記のように、サンプル
準備領域から流れるサンプルは、二方向性免疫学的クロ
マトグラフ分析、典型的には血清分析を実施するために
用いられる。サンプルから分けた、部分サンプル（アリ
コート）は、一方向性免疫学的クロマトグラフ分析を実
施するために、クロマトグラフ媒体に適用される。
1.クロマトグラフ媒体と動作可能に接触するサンプル準
備領域を備えた分析装置 この実施例の一態様によれば、クロマトグラフ媒体と
動作可能に接触するサンプル準備領域が設けられる。こ
の装置では、流れはサンプル準備領域の一端から出て、
クロマトグラフ媒体の一端に向う方向に起こるから、ク
ロマトグラフ媒体は機能的には分割されてはいるが、構
造的には連続している。第１及び第２の対向可能要素が
重ねられ、吸収剤がサンプル準備領域とクロマトグラフ
媒体に動作可能に接触し、それらから流体を引き寄せる
以前に、サンプル準備領域の他端がクロマトグラフ媒体
と動作可能に接触することはない。
この分析装置は、 （ａ）第１の端部及び第２の端部を有すると共に、重な
り合う部分を持つことなく不連続に分離された領域を備
え、この領域に、 （ｉ）第１検体に対する特定結合パートナーと、 （ii）第２検体に対する特定結合パートナーとを有す
るクロマトグラフ媒体と、 （ｂ）クロマトグラフ媒体の第１端部に動作可能に接触
する第１コンダクタと、 （ｃ）クロマトグラフ媒体の第２端部に動作可能に接触
する第２コンダクタと、 （ｄ）第１検体に対する特定結合パートナーと、第２検
体に対する特定結合パートナーとの間で、クロマトグラ
フ媒体の一部に動作可能に接触するサンプル準備領域と
を含む（１）第１対向可能要素、及び （ａ）吸収剤と、 （ｂ）吸収剤からは分離され、水成液を注加することに
よって溶解する形の検出可能な標識をつけた第１検体に
対する特定結合パートナーを含む第１アプリケーター
と、 （ｃ）吸収剤からは分離され、溶解可能な形の第２検体
に対する検出試薬を含む第２アプリケーターとを含む
（２）第２対向可能要素を備える。
この分析装置において、第１及び第２の対向可能要素
は、これらを重ね合わせの位置においたとき、（１）吸
収剤はサンプル準備領域及びクロマトグラフ媒体に接触
して、サンプル準備領域及びクロマトグラフ媒体を間接
的に接触させ、（２）第１アプリケーターは第１コンダ
クタに動作可能に接触し、（３）第２アプリケーターは
第２コンダクタに動作可能に接触するように構成され
る。それ故、吸収剤はクロマトグラフ媒体を介して、第
１及び第２のアプリケーターから吸収剤に向かって流体
を引き寄せる。こうして、クロマトグラフ媒体を介した
第２アプリケーターからの流れは、サンプル準備領域か
らのサンプルの流れとは反対方向になるから、第１検体
に対する一方向性分析を実施する一方で、第２検体に対
する二方向性分析が実施される。
上述のように、クロマトグラフ媒体は、分析を受ける
特定の検体を収容するために、多孔度の異なる少なくと
も二つ以上のセクターに分割することが可能である。特
に、第１セクターは第１検体に対する特定結合パートナ
ーを含み、抗原としての第１検体に適当な多孔性または
多孔度を持つことができる。第２セクターは第２検体に
対する特定結合パートナーを含み、血清サンプル中の抗
体としての第２検体検出のために適当な多孔度を持つこ
とができる。
この分析装置を図2A及び図2Bに示す。第2Aは装置を開
いた位置においたときの状態を示す図であり、図2Bは対
向する構成要素を示す装置の背面断面図である。分析装
置100は、蝶番116によって連結された第１及び第２の対
向可能要素112、114を有する。第１及び第２の対向要素
112、114は、これらを一緒に保持する閉止具、例えばロ
ック118、120を有する。また、第１及び第２の対向可能
要素112、114は、その周縁に漏れ防止用の隆起部又はガ
スケット122を有する。
第１対向可能要素は、第１及び第２の端部126、128、
並びに第１及び第２の表面130、132を有するクロマトグ
ラフ媒体124を含む。このクロマトグラフ媒体124はその
上に設けた重なり合う部分を持つことなく不連続に分離
された領域を備え、この領域に第１検体に対する特定結
合パートナー134及び第２検体に対する特定結合パート
ナー136を有する。また、このクロマトグラフ媒体124
は、第２検体に対する検出試薬を結合する制限領域138
を有しているのが好ましい。制限ライン140は、クロマ
トグラフ媒体124上、又はそれに直に隣接してマークさ
れる。
第１対向可能要素112は、クロマトグラフ媒体124の第
１端部126と動作可能に接触する第１コンダクタ142と、
クロマトグラフ媒体124の第２端部128と動作可能に接触
する第２コンダクタ144を有する。
第１対向可能要素112は、第１端部147及び第２端部14
9を有するサンプル準備領域146を含む。サンプル準備領
域146の第１端部147は、第１検体に対する特定結合パー
トナー134と第２検体に対する特定結合パートナー136と
の間のクロマトグラフ媒体124の一部133に動作可能に接
触する。この部分133は第２検体に対する特定結合パー
トナー136により近く位置する。サンプル準備領域146
は、クロマトグラフ媒体124の第１表面に隣接して置か
れるが、この第１表面からは絶縁し、このサンプル準備
領域146からクロマトグラフ媒体の第１表面に向かう流
体の流れが生じさせないようにするのが好ましい。ま
た、第１及び第２対向可能要素112、114を重ね合わせる
以前には、サンプル準備領域146の第２端部149からクロ
マトグラフ媒体124に向かう流体の流れが発生しないよ
うに、サンプル準備領域146とクロマトグラフ媒体124と
の間に間隙151を設けて置くのが好ましい。サンプル準
備領域146は、クロマトグラフ媒体124を介したサンプル
の移動進行を示す溶解可能な染料を含んでいるのが好ま
しい。また、サンプル準備領域146は、サンプルを処理
するための少なくとも一つの試薬を含むことが可能であ
る。
第２対向可能要素114は、吸収剤148、この吸収剤148
から分離され溶解可能な形の検出可能な標識を付けた、
第１検体に対する特定結合パートナーを含む第１アプリ
ケーター150、及び吸収剤148から分離され、溶解可能な
形の第２検体に対する検出試薬を含む第２アプリケータ
ー152とを含んでいる。また、第２対向可能要素114は、
第１及び第２の対向可能要素112、114を重ね合わせて装
置100を閉じたとき、第１検体に対する特定結合パート
ナー134及び第２検体に対する特定結合パートナー136の
検視を可能にする第１開口または窓154及び第２開口ま
たは窓156を含んでいるのが好ましい。
第１及び第２の対向可能要素112、114を重ね合わせに
閉じたとき、吸収剤148はサンプル準備領域146とその第
２端部149を含んで、動作可能に接触すると共に、サン
プル準備領域146の第２端部に最も近く位置するクロマ
トグラフ媒体124の一部157とも動作可能に接触し、サン
プル準備領域146及びクロマトグラフ媒体124を介して流
体を引き寄せる。この時、第１アプリケーター150は第
１コンダクタ142に動作可能に接触し、第２アプリケー
ター152は第２コンダクタ144と動作可能に接触する。
この装置を使用して分析を行うには、先ず、第１水成
液を第２アプリケーター152に注加すると共に、第１ア
プリケーター150には分析を受けるサンプルから分けた
第１アリコートを与える。サンプルから分けた第２アリ
コートはサンプル準備領域146に与えられる。サンプル
準備領域146に与えた第２アリコートは、サンプル準備
領域の第１端部147から、少なくともクロマトグラフ媒
体124の一部分133及び第２検体に対する特定結合パート
ナー136を通って移動することが可能である。次いで、
第１及び第２の対向可能要素を重ね合わせることによっ
て、吸収剤148をサンプル準備領域146と、その第２端部
149を含んで動作可能に接触させると共に、クロマトグ
ラフ媒体124の一部分157とも動作可能に接触させる。ま
た、このとき、第１アプリケーター150は第１コンダク
タ142に接触し、第２アプリケーター152は第２コンダク
タ144に接触する。このとき、最初に第１アプリケータ
ー150に与えた、溶解した標識を付けた第１検体に対す
る特定結合パートナーとサンプルの第１アリコートと
は、少なくとも第１検体に対する不動化特定結合パート
ナー134を含むクロマトグラフ媒体の領域を通って移動
することができる。もし、サンプル中に第１検体が存在
していれば、第１検体、第１検体に対する不動化特定結
合パートナー、及び溶解した標識を付けた第１検体に対
する特定結合パートナーの三者を含む３成分複合体が領
域134に形成される。この複合体は典型的なサンドウィ
ッチ構造の複合体である。
そのとき、第２検体に対する溶解した検出試薬は、第
２検体に対する不動化特定結合パートナーを含むクロマ
トグラフ媒体124の一部を通って移動することができ
る。この流れは、第２検体に対して実施される二方向性
血清分析用の流れを反転させるために、吸収剤148がサ
ンプル準備領域146から流体を引き寄せることによって
起こされる。もし、サンプル中に第２検体が存在してい
れば、第２検体に対する不動化特定結合パートナー、第
２検体、及び検出試薬の三者を含む３成分複合体が領域
136に形成される。従って、第１検体と第２検体とは、
領域134に拘束された第１検体に対する標識特定結合パ
ートナー、及び領域136に拘束された第２検体に対する
検出試薬を観測及び／又は測定することによって検出さ
れる。
典型的には、第１及び第２の対向可能要素112、114
は、サンプル準備領域146から移動して来たサンプルが
制限ライン140に到達したときに閉成される。この到達
時点の決定は、サンプルによって染料が溶解された後、
サンプル準備領域内の可視染料の移動状況を監視しなが
ら行う。
典型的には、この移動は第１及び第２の対向可能要素
112、114を閉じる前、約30秒から２分の時間をかけて進
行する。サンプル、クロマトグラフ媒体の寸法、検体及
び特定結合パートナーの性質によって変わる付加的な展
開時間を見たが、典型的には、時間は約30秒から２分で
ある。
2.クロマトグラフ媒体を中断するサンプル準備領域を備
えた分析装置 サンプル準備領域をクロマトグラフ媒体１の第１表面
と絶縁接触させておく代わりに、サンプル準備領域にク
ロマトグラフ媒体を中断させることによって、上記の分
析装置の変形とすることができる。従って、クロマトグ
ラフ媒体は二つに分離される。この分析装置では、第１
及び第２の対向可能要素が重ね合わされていないとき、
流れはサンプル準備領域から第２クロマトグラフ媒体に
だけ向かって流れる。サンプル準備領域と第１クロマト
グラフ媒体とは、第１及び第２の対向可能要素が重ね合
わされたとき、吸収剤によって連結される。
この変形例における第２対向可能要素は、基本的に、
これまでに述べた分析装置のものと類似している。
この分析装置は、 （ａ）第１端部及び第２端部と、不連続な領域とを備
え、この領域に第１検体に対する特定結合パートナーを
有する第１クロマトグラフ媒体と、 （ｂ）第１端部及び第２端部と、不連続な領域とを備
え、この領域に第２検体に対する特定結合パートナーを
有する第２クロマトグラフ媒体と、 （ｃ）第１クロマトグラフ媒体の第１端部と動作可能に
接触する第１コンダクタと、 （ｄ）第２クロマトグラフ媒体の第２端部と動作可能に
接触する第２コンダクタと、 （ｅ）第２クロマトグラフの第１端部と動作可能に接触
するサンプル準備領域とを含む（１）第１対向可能要
素、及び （ａ）吸収剤と、 （ｂ）吸収剤から分離され、水成液を注加することによ
って溶解可能な形の検出可能な標識を付けた、第１検体
に対する標識特定結合パートナーを含む第１アプリケー
ターと、 （ｃ）吸収剤から分離され、溶解可能な形の第２検体に
対する検出試薬を含む第２アプリケーターとを含む
（２）第２対向可能要素を備える。
第１及び第２の対向可能要素は、これらの対向可能要
素を重ね合せの位置においたとき、（１）吸収剤はサン
プル準備領域と第１クロマトグラフ媒体とに接触し、
（２）第１アプリケーターは第１コンダクタに動作可能
に接触し、（３）第２アプリケーターは第２コンダクタ
に動作可能に接触するように構成される。この構成によ
り、吸収剤は第１及び第２クロマトグラフ媒体を介し
て、第１及び第２のアプリケーターから流体を引き寄せ
る結果、第１検体に対しては一方向性分析が実施され、
第２検体に対しては二方向性分析が実施される。
この分析装置を図3A及び図3Bに示す。図3Aは装置を開
いたときの状態を示し、図3Bは対向する構成要素を示す
装置の背面断面図である。分析装置200は、閉止具218、
220を備え、蝶番216によって連結された第１及び第２の
対向可能要素212、214を有する。第１及び第２の対向可
能要素212、214は、その周縁にサンプル又は試薬の漏れ
を防止する起隆部又はガスケット222を有する。第１対
向可能要素212は第１及び第２のクロマトグラフ媒体22
4、226を含む。第１クロマトグラフ媒体224は第１及び
第２の端部228、230、並びに第１及び第２の表面232、2
34を有する。第２クロマトグラフ媒体226は、第１及び
第２の端部236、238、並びに第１及び第２の表面240、2
42を有する。第１クロマトグラフ媒体224は、その不連
続な領域に第１検体に対する特定結合パートナー244を
有する。第２クロマトグラフ媒体226は、同様な不連続
領域に第２検体に対する特定結合パートナー246と、好
ましくは、第２検体に対する検出試薬を結合する制御領
域248を有する。制限ライン250は、第２クロマトグラフ
媒体226上に、又はそれに直に隣接してマークされる。
また、第１対向可能要素212は、第１クロマトグラフ媒
体224の第１端部228と動作可能に接触する第１コンダク
タ252と、第２クロマトグラフ媒体226の第２端部238と
動作可能に接触する第２コンダクタ254とを有する。さ
らに、第１対向可能要素212は、第１及び第２の端部25
7、259を備えるサンプル準備領域256を有する。このサ
ンプル準備領域256の第１端部257は、第２クロマトグラ
フ媒体226を第１端部236と動作可能に接触する。サンプ
ル準備領域256の第２端部と第１クロマトグラフ媒体224
の第２端部230とは、上記の間隙261の存在によって、第
１及び第２の対向可能要素212、214が重なる以前には、
動作可能に接触することはない。典型的には、サンプル
準備領域256は、第１対向可能要素の中央に位置する。
しかし、このことは必ずしも必要ではなく、用例によっ
ては、クロマトグラフ媒体の寸法によって、サンプル準
備領域256が非対称位置にあるのが望ましい場合もあ
る。典型的には、サンプル準備領域256は、この領域に
サンプルを与えることによって溶解する可視染料を含
む。この染料によって、装置の使用者は第２クロマトグ
ラフ媒体226を介したサンプルの移動進行状況を監視す
ることができる。
第２対向可能要素214は吸収剤258、この吸収剤258か
らは分離され、溶解可能な形の検出可能な標識を付けた
第一検体に対する特定結合パートナーを含む第１アプリ
ケーター260、及び吸収剤258からは分離され、溶解可能
な形をした第２検体に対する検出試薬を含む第２アプリ
ケーター262を含む。また、第２対向可能要素214は、第
１検体に対する特定結合パートナー244の領域の検視を
可能にする第１窓264、及び第２検体に対する不動化特
定結合パートナー246の領域の検視を可能にする第２窓2
66、そして、もしあれば、制御領域248を含む。
第１及び第２の対向可能要素を対向して重ね合わせる
と、吸収剤258はサンプル準備領域256及び第１クロマト
グラフ媒体224の第２端部230と接触する。また、第１ア
プリケーター260は第１コンダクタ252に接触し、第２ア
プリケーター262は第２コンダクタ254に接触する。
この実施例を使用した分析は、単一クロマトグラフ媒
体及びその第１表面に動作可能に接触するサンプル準備
領域を備えた実施例による分析と実質的に同じように実
施される。簡単に説明すると、第１水成液を第２アプリ
ケーター262に注加し、サンプルから分けた第１アリコ
ートを第１アプリケーター260に適用し、サンプルから
分けた第２アリコートをサンプル準備領域256に適用す
る。サンプルは、第２検体に対する特定結合パートナー
246の不連続領域と、もしあれば、制御領域248を含む第
２クロマトグラフ媒体の少なくとも一部を介して移動す
ることができる。このサンプルが制限ライン250に到達
したとき、第１及び第２の対向可能要212、214を重ね合
わせ、第１検体に対する標識特定結合パートナー、第１
アプリケーター260のサンプルから分けた第１アリコー
ト及び第２アプリケーター262の第２検体に対する検出
試薬を、それぞれ第１及び第２のコンダクタ252、254に
与える。サンプルから分けた第１アリコート、第１検体
に対する標識特定結合パートナー、及び第２検体に対す
る検出試薬は、第１及び第２のクロマトグラフ媒体22
4、226を通して移動することが可能になり、前述のよう
に検体が検出される。こうして、第１検体に対する一方
向性分析が行れ、第２検体に対しては二方向性分析が行
われる。
III.検体、特定結合パートナー、及び標識 A.検体 本発明の分析装置による検出に適した検体には、抗
原、ハプテン、及び抗体が含まれる。この装置による検
出可能な抗原には、ヘモグロビン、連鎖球菌Ａ及びＢ抗
原、原生動物のギアリダ属寄生虫の特定抗原、及びウイ
ルス特有の抗原、例えばネコ白血病ウイルス（FeLV）及
び肝炎に特有なオーストラリア抗原を含むウイルス抗原
が含まれる。一般に、十分に大きい免疫原生を持ついか
なる蛋白質、炭水化物、糖蛋白質、又は粘性蛋白質も、
抗原として分析可能である。こうした抗原に対する抗体
の準備については良く熟知されており、例えば、B.Harl
ow,D.Lane共著“Antibodies:A Laboratory Manual"（Co
ld Spring Harbor Laboratory,Cold Spring Harbor,New
York,1988）,pp.53−137にも記載されているので、こ
こでの詳しい説明は省略する。本発明による分析装置に
とって特に有用な抗原は、FeLV抗原である。
一般に、ハプテンは一以上のエピトープ（epitope）
を収容するのに十分に大きいとき、本発明の分析装置を
使った処理によって分析可能である。すべてのハプテン
が一以上のエピトープを収容するとは限らないが、ある
ハプテンは、それ自体で注入されたときに抗原形成を誘
発するほど大きくはないが、それにも拘わらず一以上の
エピトープを持つ程度に十分大きいことが認められる。
そうしたハプテンは本発明の分析装置によって分析が可
能である。
分析可能な抗体には、実質的にIgG、IgM及びその他の
クラスに属する抗体を含む哺乳動物によって造られる全
ての抗体が含まれる。本発明の分析装置が特に有用な抗
体は、ネコ免疫不全ウイルス（FIV）に対する抗体であ
る。
B.特定結合パートナー 検体に対する特定結合パートナーには、抗体及び特定
結合蛋白質を含むことが出来る。抗体はIgG、IgM及び抗
体のその他のクラスを含むことが出来る。抗体は多クロ
ーン性又は単クローン性の何れであっても良い。ある種
の用例、特に同質多形性が存在するために、スクリーニ
ングを受ける検体にある程度の属性的変異性が存在する
ような場合、多クローン性抗体が多くの決定因子に対し
て挙げられるから、典型的には、多クローン性抗体が最
も有効であることが判る。分析を受ける検体と、潜在的
な類似性及び干渉性のある検体との間のおおよその判別
が求められる状態では、属性的変異性は問題とはならな
いから、単クローン性抗体の方が好ましい。ある種の用
例では、Fab、Ｆ（ab′）、及びＦ（ab′）２フラグメ
ントを含む２価又は１価の検体フラグメントの使用が望
ましい。その理由は、多重相互作用の格子を組む必要が
無く、そうしたフラグメントの使用によってバックグラ
ウンドを低減することができ、他方、感度に重大な低下
を来さないからである。また、体外的なサブユニットの
再組合せによって構成した、ハイブリッド抗体を含む化
学的に改質した完全な抗体分子及び抗体フラグメントの
使用は本発明の範囲に属する。
検体が抗原であるとき、第１及び第２の特定結合パー
トナーは、典型的には抗原であるが、そうであることが
必ずしも必要ではない。第１特定結合パートナーは、ク
ロマトグラフ媒体の検出領域で不動化される。典型的に
は、抗体は検出領域に共有結合される。検体を固相に共
有結合させる方法は、従来技術においても良く知られて
おり、例えば、P.Tijssen著“Practice and Theory of
Enzyme Immunoassays"（Elsevier,Amsterdam,1985）,p
p.297−328にも記載されているので、ここでは説明を省
略する。また、ある場合には、特にクロマトグラフ媒体
がニトロセルロース又はプラスチック製の場合には、固
相に対する抗体の非共有結合を利用することができる。
また、特定結合パートナーは特定結合蛋白質、例えば
蛋白質ホルモンの受容体を含む。これらは分析時に、抗
体の代用をすることができ、抗体と殆ど同じ仕方で共有
的にか、あるいは非共有的にか、何れの仕方でクロマト
グラフ媒体に結合することができる。
分析を受ける検体の一つが抗体であるとき、クロマト
グラフ媒体に不動化される第１特定結合パートナーは、
典型的には抗原、又は分析を受ける抗体がそれに対して
特定の結合親和力を示す抗原同族体である。ある場合に
は、クロマトグラフ媒体に結合するこの抗原同族体は、
固定支持体への付着に由来する分子内の立体障害を制限
するために、スペーサーによって延展することができ、
これによって結合親和力及び結合効率を改善する。典型
的には、このスペーサーは飽和炭化水素、アミド、又は
エステル結合等のグループを含むが、その他、安定なス
ペーサー形成が可能なグループであっても良い。検体が
抗体であって、これに対応する抗原が蛋白質である場
合、上記の方法と同様な固定支持体への付着方法を利用
することが可能である。また、こうした方法は蛋白質以
外の抗原、又は抗原検体に対しても利用できる。例え
ば、１−（３−ニトロベンジルオキシメチルnitrobenzy
loxymethyl）塩化ピリジニウムによってセルロースを活
性化し、連続的にニトロベンジルオキシメチル（nitrob
enzyloxymethyl）、アミノベンジルオキシメチル（amin
obenzyloxymethyl）、及びジアゾベンジルオキシメチル
（diazobenzyloxymethyl）グループを造ることが可能で
ある。後者は、蛋白質、核酸、及びフェノールグループ
及び芳香性アミンを含むその他の分子に見られる幾つか
のグループと反応する。
分析を受ける検体の一つが抗体であるとき、検出試薬
は典型的には、第１抗体（即ち、検体）がそれに対応す
る抗原、又はハプテンを結合する特異性とは別の特異性
によって、第１抗体を結合する第２抗体である。例え
ば、もし検体がネコ免疫不全性ウイルス（FIV）であれ
ば、個体支持体に結合する第１特定結合パートナーは、
典型的には免疫原、又は完全なウイルスであるFIVから
の蛋白質であり、検出試薬は、典型的にはネコIgG免疫
グロブリンを持つその種の免疫化によって他の種に造ら
れる抗ネコIgG抗体である。
また、検出試薬は種の特異性以外の特異性、例えばサ
ブクラスの特異性に基づいて用意される抗体であること
も可能である。
C.標識 第１検体に対する第２特定結合パートナー、及び第２
検体に対する検出試薬の各々には検出可能な標識によっ
て標識が付けられる。多くの検出可能標識を使用するこ
とが可能である。この検出可能標識は、目視観察による
検体の検出及び／又は検定が可能な目視検出が可能な標
識であるのが好ましい。好ましい目視検出が可能な標識
としては、コロイド金属標識がある。コロイド金属標識
には、金、銀、青銅、又は錫等があり、この内、金が最
も好ましい。金標識抗体については、Immunocytochemis
try:Modern Methods and Applications（J.M.Polak ＆
S.VanNoorden共編,Wright,Bristol,England,1986），第
８章,pp.115−145のJ.Demey著“The preparation and U
se of Gold Probes"に述べられているので、ここでの説
明は省略する。コロイド金によって標識を付けた抗体は
市販されており、例えばSt.Louis,MissouriのSigma Che
mical Companyからも発売されている。
また、その他のコロイド標識として、例えばコロイド
硫黄標識、又は染料−シリカ標識も使用することが可能
である。好ましさの点では多少劣るが、着色ラテックス
標識も目視検出が可能な標識として使用が可能であり、
その他、放射性標識、蛍光標識、又は酵素標識等も使用
することができる。
本発明を以下の具体例を用いて示すが、この具体例は
本発明の例示のみを目的とするものであって、いかなる
方法においても本発明の範囲を限定するものと解釈され
てはならない。
具 体 例 風疹及びヒト絨毛性性腺刺激ホルモン検出用流路中断方
式による分析装置 単一テストによって、風疹及びヒト絨毛性性腺刺激ホ
ルモン（hCG）の両者を検出するため、本発明に従い流
路中断方式による分析装置を構成した。風疹に関する分
析は抗風疹抗体に関する血清学的分析であり、ヒト絨毛
性性腺刺激ホルモンに関する分析は免疫学的分析であ
る。
この分析に使用した分析装置を図４及び図５に示す。
図４は開いた状態の装置300を示す。この装置を閉じた
ときの状態は、図3Bに示したものと実質的に同じであ
る。装置300は第１対向可能要素302、及び第２対向可能
要素304を有する。第１及び第２の対向可能要素302、30
4を対向させて重ね合わせた状態は、傾斜閉成具308によ
って保持される。
第２対向可能要素304は、風疹テストを観察できる第
１窓310と、hCGテストを観察できる第２窓312とを備え
る。
第２対向可能要素は、乾燥した抗hCG−金接合体を含
浸したLiporeガラス繊維（Grade 9254 glass fiber fil
ter,Lydall Technical Paper,Rochester,New Hampshir
e）からなる第１試薬パッド314を備える。各パッドに関
しては、コロイド金（BioCell,Cardiff,Wales,United K
ingdom）40nmに接合した抗hCG単クローン抗体（Oy Medi
x Biochemica AB,Kauniainen,Finland）10μｌを、接合
希釈剤（5mM硼酸塩、0.1％Triton X−100、0.1％ ウシ
血清アルブミン、５％蔗糖、PH 8.0）10μｌに混合し、
37℃で30分間乾燥した。
第２試薬パッド316は、乾燥したヤギ抗ヒトIgG−金と
ヤギIgG−金の接合体を含浸したLiporeガラス繊維で構
成した。各パッドに関しては、コロイド金（Ey Laborat
oies,San Matero）15nmに接合したヤギ抗ヒトIgG（Jack
son Laboratories,Bar Harbor,ME）8.125μｌを、コロ
イド金（BioCell）40nmに結合したヤギIgG2.0μｌと混
合し、37℃で30分間乾燥した。
第２対向可能要素304は、さらに、吸収剤318（Ahlstr
om 270,Ahlstrom Filtration ,Holly Spring,Pennsylva
nia）を含む。
第１対向可能要素302は、Ahltsrom Cytosepの標本パ
ッド320を含む。
第１対向可能要素302は、さらに、Schleicher ＆ Sch
uell（Keene,New Hampshire）の５μｍの第１クロマト
グラフ媒体322を含む。
この第１クロマトグラフ媒体322は、抗ヒトhCG抗体
（Binax,Portland,Maine ,Polycloanl anti−whole hC
G,2mg/ml）の検出領域324を含む。標本パッド320から最
も遠くに位置する第１クロマトグラフ媒体322の端部に
は第１コンダクタ326（Ahlstrom 1281）が設けられてい
る。
第１対向可能要素302は、さらに12μｍのニトロセル
ロース（Schleicher ＆ Schuell）からなる第２クロマ
トグラフ媒体328を含む。この第２クロマトグラフ媒体3
28は、その上に制限領域330（抗ヤギIgG,O.E.M.Concept
s,Toms River ,New Jersey,1mg/ml）を有する。
第２対向可能要素302上の第２クロマトグラフ媒体328
は、さらに、風疹ウイルス抗原を0.25mg/mlの割合で含
む検出領域332を有する。
第１対向可能要素302は、さらに、プリントした制限
ライン334と、第２コンダクタ336（Ahlstrom 1281）と
を含む。制限ライン334は検出領域332と、第２コンダク
タ336との間に位置している。第１、第２のクロマトグ
ラフ媒体322、328、及び第１、第２のコンダクタ326、3
36は、ポリカーボネート製のテストストリップ用裏打ち
材料（Lexan）338によって裏打ちされている。
テストを実施するため、再構成緩衝液（0.005M 燐酸
塩、0.4％Tween 20、1.25mM HEPES、0.0025％ Triton X
−100、0.0015％ EDTA、0.025％ アジド・ナトリュウ
ム、pH7.5）の一滴を風疹試薬パッド316に注加した。次
に、テスト対象からの血清一滴をhCGに対する試薬パッ
ド314及び標本パッド320に注加した。hCGに対する試薬
パッド314に加えた血清はパッド中にある乾燥した抗hCG
金接合体をを再構成した。標本パッド320に加えた血清
は第２クロマトグラフ媒体328を通って移動することが
でき、そこでもし血清中に抗風疹抗体があれば、検出領
域332において不動化した風疹抗原によって捕獲され
る。
移動する血清の前端が制限ライン334に到達したと
き、分析装置を閉じた。同時に、吸収剤318は第１クロ
マトグラフ媒体322の上部（hCG検定用）及び第２クロマ
トグラフ媒体328の下部（抗風疹抗体テスト用）、並び
に標本パッド320に接触した。風疹試薬パッド316は、接
合体（抗ヒトIgG及びヤギIgG）を第２コンダクタ336に
加えた。これらの試薬は、血清が吸収剤318によって第
２クロマトグラフ媒体328から引き寄せられて、第２ク
ロマトグラフ媒体328を流下した。検出領域332において
風疹抗原によって捕獲された抗風疹IgG抗体は、抗IgG−
金接合体を通過することによって標識を付けられ、検出
領域332に可視ラインを形成する。制御ラインは、ヤギI
gG−金接合体が制御領域330の抗ヤギIgGラインを通過す
るとき制御領域330に現われ、捕獲されなかった試薬は
吸収剤318によって吸収された。
サンプルを与えたhCG試薬パッド314は接合体及びサン
プルを第１コンダクタ326、即ち第１クロマトグラフ媒
体322に与える。もし、サンプル中にhCGが在れば、サン
プルは金によって既に標識を付けられ、そして抗hCG抗
体を含む検出領域324を移動通過するときに、捕獲され
てhCGに対する検出領域324に可視ラインを形成する。捕
獲されなかった試薬は吸収剤によって吸収される。
この装置を使用して、血清に関して臨床的に重要なhC
Gのレベルを検出するテストを行い、hCGについては25mI
U/mlより大きいレベルで、また風疹抗体については、1/
8 HAI Titerより大きいレベルで検出ができた。
本発明の利点 本発明によるクロマトグラフ分析装置によれば、一台
の装置による一回のテストによって、二つの検体の検出
及び／又は検定を同時に実施することが可能になる。こ
の装置は一回のテストに、サンドウィッチ式免疫分析に
よる抗原、及び血清学的免疫分析による抗体の両者を検
出することを考慮している。このことは、二つの病又は
条件の一挙診断、又は病原体又は感染体に関連する抗原
と、病原体又は感染体に対する免疫反応に関連する抗体
の一挙診断を可能にする。
また、本発明によるクロマトグラフ分析装置は、それ
が対向可能要素によって構成されている点でも有利性を
備える。対向可能要素の使用は、多くの異なった順序の
反応を行うことを可能にするので、装置に多様性を与え
る。このことが可能なのは、対向可能要素の使用が、テ
ストストリップ上に正確に定めた領域、又はその他の反
応要素への試薬の配分を可能にしているからである。ま
た、対向可能要素の使用は、試薬が装置の死体積に入り
込んで無駄になることがないようにして、最小試薬消費
による最適分析を可能にする。最後に、対向可能要素の
使用は、HIVウイルス、又は肝炎ウイルスといったウイ
ルスを含む汚れた可能性のある血液サンプルの最適抑制
ともなる。
また、本発明によるクロマトグラフ分析装置は、臨床
的に重要な検体の素早く、且つ正確な検出を可能にす
る。本装置の構造はクロマトグラフ媒体へのサンプル適
用を可能にするので、さもなければ、微粒子又は着色サ
ンプルによって導入されるかも知れない干渉を低減す
る。溶解可能な形のコロイド金属標識の使用は、極めて
速い標識付け動作が行われ、分析動作を改善する。又、
装置のハウジング構造及び配置は、血清学的分析に干渉
を起こす可能性のある過剰な免疫グロブリンを含むサン
プルを確実に回収し、分析動作を補助する。
本発明による装置を使用する方法は広範な動作範囲を
有し、他のテスト方法によっては高濃度検体の場合に起
こる、偽陰性問題から実質的に開放される。
これまで本発明を、その幾つかの好適形態または態様
を参照しつつ、かなり詳細に述べてきたが、その他の態
様及び実施例も可能である。これらの態様は、ここに述
べた基本原理に基づいて動作し、クロマトグラフ媒体の
一部からのサンプルの流れを阻止又は制限することによ
って、一台の分析装置で異なる検体に対する二つの分析
を同時に行う、その他の配列構成による二要素性の装置
を含むものである。それ故、本発明の範囲は、以下に記
載の請求の範囲によって定められる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭61−225657（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−313760（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−78956（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−5743（ＪＰ，Ａ) 特表 平２−501504（ＪＰ，Ａ) 特表 平１−502797（ＪＰ，Ａ) 国際公開92／21977（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G01N 33/543 521

Claims (25)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】第１検体が抗原でありまた第２検体が抗体
    である、水成サンプル中の少なくとも二つの検体を検出
    する分析装置であって、 （ａ）第１対向可能要素であって（１）前記第１検体に
    対する標識特性結合パートナーが浸された接合領域を含
    む第１端部と、（２）前記第１検体に対する不動化され
    た特定結合パートナーを含む中間の第１領域と、（３）
    前記第２検体に特異的に結合する不動化された抗原を含
    む第２領域を有する第２端部とを備える少なくとも１つ
    のクロマトグラフ媒体を含む第１対向可能要素と、 （ｂ）第２対向可能要素であって、前記第１対向可能要
    素と前記第２対向可能要素とが物理的に接触するときに
    前記第１領域と前記第２領域との間の前記少なくとも１
    つのクロマトグラフ媒体の領域で流体の接触が生じる吸
    収剤を有する第２対向可能要素と、 （ｃ）前記第１対向可能要素または前記第２対向可能要
    素のいずれか一方に、前記第２領域との下流側の流体接
    触領域に浸された前記第２検体に対する標識特定結合パ
    ートナーとを含み、 前記第１対向可能要素及び前記第２対向可能要素は、前
    記第１対向可能要素の第１端部及び第２端部間の流体流
    動方向を変えるために前記第１端部から前記第２端部へ
    の付着された水成サンプルの移動後に前記吸収剤を前記
    第１対向可能要素に物理的に接触させ、また、前記第１
    領域及び前記第２領域における標識三成分複合体の形成
    を検出することによる前記第１検体及び前記第２検体の
    検出により、前記第１検体のための一方向性のクロマト
    グラフ特定結合分析と、前記第２検体のための二方向性
    のクロマトグラフ特定結合分析とを与えるように、物理
    的に接触可能である、分析装置。
  2. 【請求項２】第１検体が抗原でありまた第２検体が抗体
    である、水成サンプル中の少なくとも二つの検体を検出
    する分析装置であって、 （ａ）第１対向可能要素であって（１）第１端部と、
    （２）前記第１検体に対する不動化された特定結合パー
    トナーを含む中間の第１領域と、（３）前記第２検体に
    特異的に結合する不動化された抗原を含む第２領域を有
    する第２の端部とを備える少なくとも１つのクロマトグ
    ラフ媒体を含む第１対向可能要素と、 （ｂ）第２対向可能要素であって、（１）前記第１対向
    可能要素と前記第２対向可能要素とが物理的に接触する
    ときに前記第１領域で流体の接触が生じる前記第１検体
    のための標識特定結合パートナーが浸された第１アプリ
    ケータと、（２）前記第１対向可能要素と前記第２対向
    可能要素とが物理的に接触するときに前記第１領域と前
    記第２領域との間の前記少なくとも１つのクロマトグラ
    フ媒体の領域で流体の接触が生じる吸収剤と、（３）前
    記第１対向可能要素と前記第２対向可能要素とが物理的
    に接触するときに前記第２領域で流体の接触が生じる前
    記第２検体のための標識特定結合パートナーが浸された
    第２アプリケーターとを備える第２対向可能要素とを含
    み、 前記第１対向可能要素及び前記第２対向可能要素は、前
    記第１対向可能要素の第１端部及び第２端部間の流体流
    動方向を変えるために前記第１端部から前記第２端部へ
    の付着水成サンプルの移動後に前記吸収剤を前記第１対
    向可能要素に物理的に接触させ、また、前記第１領域及
    び前記第２領域における標識三成分複合体の形成を検出
    することによる前記第１検体及び前記第２検体の検出に
    より、前記第１検体のための一方向性のクロマトグラフ
    特定結合分析と、前記第２検体のための二方向性のクロ
    マトグラフ特定結合分析とを与えるように、物理的に接
    触可能である、分析装置。
  3. 【請求項３】第１検体が抗原でありまた第２検体が抗体
    である、水成サンプル中の少なくとも二つの検体を検出
    する分析装置であって、 （ａ）第１対向可能要素であって（１）前記第１検体に
    対する標識特定結合パートナーが浸された第１アプリケ
    ーターを含む第１端部と、（２）前記第１検体に対する
    不動化された特定結合パートナーを含む中間の第１領域
    と、（３）前記第２検体に特異的に結合する不動化され
    た抗原を含む第２領域を有する第２の端部とを備える少
    なくとも１つのクロマトグラフ媒体を含む第１対向可能
    要素と、 （ｂ）第２対向可能要素であって、（１）前記第１対向
    可能要素と前記第２対向可能要素とが物理的に接触する
    ときに前記第１領域と前記第２領域との間の前記少なく
    とも１つのクロマトグラフ媒体の領域で流体の接触が生
    じる吸収剤と、（２）前記第１対向可能要素と前記第２
    対向可能要素とが物理的に接触するときに前記第２領域
    で流体の接触が生じる前記第２検体のための標識特定結
    合パートナーが浸された第２アプリケーターとを備える
    第２対向可能要素とを含み、 前記第１対向可能要素及び前記第２対向可能要素は、前
    記第１対向可能要素の第１端部及び第２端部間の流体流
    動方向を変えるために前記第１端部から前記第２端部へ
    の水成サンプルの移動後に前記吸収剤を前記第１対向可
    能要素に物理的に接触させ、また、前記第１領域及び前
    記第２領域における標識三成分複合体の形成を検出する
    ことによる前記第１検体及び前記第２検体の検出によ
    り、前記第１検体のための一方向性のクロマトグラフ特
    定結合分析と、前記第２検体のための二方向性のクロマ
    トグラフ特定結合分析とを与えるように、物理的に接触
    可能であり、前記吸収剤は、前記第２検体に対する前記
    標識特定結合パートナーが前記第１領域へ移動すること
    を阻止することにより、前記第２検体に対する前記標識
    特定結合パートナーを前記第１領域から実質的に排除す
    る、分析装置。
  4. 【請求項４】第１検体が抗原でありまた第２検体が抗体
    である、水成サンプル中の少なくとも二つの検体を検出
    する分析装置であって、 （ａ）第１対向可能要素と、（ｂ）第２対向可能要素と
    を含み、 前記第１対向要素は（ｉ）少なくとも１つのクロマトグ
    ラフ媒体であって（１）第１端部と、（２）前記第１検
    体に対する不動化された特定結合パートナーを含む中間
    の第１領域と、（３）前記第２検体に特定結合を不動化
    された抗原を含む第２の領域を有する第２の端部とを備
    える少なくとも１つのクロマトグラフ媒体と、（ii）前
    記第１領域及び前記第２領域間に配置されたサンプル標
    準領域とを含み、 前記第２対向可能要素は（１）前記第１対向可能要素と
    前記第２対向可能要素とが物理的に接触するときに前記
    第１領域で流体の接触が生じる前記第１検体のための標
    識特定結合パートナーが浸された第１アプリケーターと
    （２）前記第１対向可能要素と前記第２対向可能要素と
    が物理的に接触するときに前記第１領域と前記第２領域
    との間の前記少なくとも１つのクロマトグラフ媒体の領
    域で流体の接触が生じる吸収剤と、（３）前記第１対向
    可能要素と前記第２対向可能要素とが物理的に接触する
    ときに前記第２領域で流体の接触が生じる前記第２検体
    のための標識特定結合パートナーが浸された第２アプリ
    ケーターとを含み、 前記第１対向可能要素及び前記第２対向可能要素は、前
    記第１対向可能要素の第１端部及び第２端部間の流体流
    動方向を変えるために前記第１端部から前記第２端部へ
    の付着水成サンプルの移動後に前記吸収剤を前記第１対
    向可能要素に物理的に接触させ、また、前記第１領域及
    び前記第２領域における標識三成分複合体の形成を検出
    することによる前記第１検体及び前記第２検体の検出に
    より、前記第１検体のための一方向性のクロマトグラフ
    特定結合分析と、前記第２検体のための二方向性のクロ
    マトグラフ特定結合分析とを与えるように、物理的に接
    触可能であり、前記吸収剤の物理的接触は、前記第２検
    体に対する前記標識特定結合パートナーが前記第１領域
    へ移動することを阻止することにより、前記第２検体に
    対する前記標識特定結合パートナーが実質的に前記第１
    領域から排除されるように前記第１領域を前記第２領域
    から分離する、分析装置。
  5. 【請求項５】第１検体が抗原でありまた第２検体が抗体
    である、水成サンプル中の少なくとも二つの検体を検出
    する分析装置であって、 （ａ）第１対向可能要素であって、流体接触の順に
    （１）第１端部と、（２）第１アプリケーターと、
    （３）前記第１端部及び前記第１アプリケーターの橋渡
    しをする前記第１検体に対する標識特定結合パートナー
    が浸された接合領域と、（４）前記第１検体に対する不
    動化された特定結合パートナーを含む第１領域と、
    （５）前記第２検体に特異的に結合する不動化された抗
    原を含む第２領域と、（６）流体コンダクタと、（７）
    第２端部とを備える少なくとも１つのクロマトグラフ媒
    体を含む第１対向可能要素と、 （２）第２対向可能要素であって、（ｉ）前記第１対向
    可能要素と前記第２対向可能要素とが物理的に接触する
    ときに前記第１領域と前記第２領域との間の前記少なく
    とも１つのクロマトグラフ媒体の領域で流体の接触が生
    じる吸収剤と、（ii）前記第１対向可能要素と前記第２
    対向可能要素とが物理的に接触するときに前記流体コン
    ダクタで流体の接触が生じる全菊第２検体のための標識
    特定結合パートナーが浸された第２アプリケーターとを
    含む第２対向可能要素とを含み、 前記第１対向可能要素及び前記第２対向可能要素は、前
    記第１対向可能要素の第１端部及び第２端部間の流体流
    動方向を変えるために前記第１端部から前記第２端部へ
    の付着水成サンプルの移動後に前記吸収剤を前記第１対
    向可能要素に物理的に接触させ、また、前記第１領域及
    び前記第２領域における標識三成分複合体の形成を検出
    することによる前記第１検体及び前記第２検体の検出に
    より、前記第１検体のための一方向性のクロマトグラフ
    特定結合分析と、前記第２検体のための二方向性のクロ
    マトグラフ特定結合分析とを与えるように、物理的に接
    触可能である、分析装置。
  6. 【請求項６】前記第２検体は、抗原に反応して哺乳綱種
    により造られる抗体であり、前記抗原は不動化された抗
    原と同一であり、また、前記標識特定結合パートナー
    は、前記第２検体の定領域に結合することにより前記第
    ２検体に特異的に結合する標識抗体である、請求項５に
    記載の分析装置。
  7. 【請求項７】前記標識検体は、種の特異性決定基に結合
    することにより前記第２検体と結合する、請求項６に記
    載の分析装置。
  8. 【請求項８】前記少なくとも１つのクロマトグラフ媒体
    の第１領域及び第２領域は多孔度を異にする、請求項５
    に記載の分析装置。
  9. 【請求項９】前記少なくとも１つのクロマトグラフ媒体
    はニトロセルロースからなる、請求項８に記載の分析装
    置。
  10. 【請求項１０】水成サンプル内の少なくとも二つの検体
    の存在又は量を検出する方法であって、 （ａ）請求項５に記載の分析装置の第１アプリケーター
    に、前記サンプルから分けた第１アリコートを付着させ
    ること、 （ｂ）前記第１検体が前記サンプル中に存在するとき、
    前記第１検体と、該第１検体に対する標識特定結合パー
    トナーと、前記第１検体に対する不動化された特定結合
    パートナーとを含む第１三成分複合体が前記第１領域に
    形成されるように、前記サンプルが前記第１アプリケー
    ターから前記接合領域を通り、前記少なくとも１つのク
    ロマトグラフ媒体の少なくとも流体コンダクタを経て移
    動することを可能とすること、 （ｃ）前記第２検体が前記サンプル中に存在するとき、
    前記第２検体と、該第２検体に対する標識特定結合パー
    トナーと、前記第２検体に対する不動化された抗原とを
    含む第２三成分複合体が前記第２領域に形成されるよう
    に、前記第２アプリケーターから前記流体コンダクタを
    経て、また、前記少なくとも１つのクロマトグラフ媒体
    を経て前記流体コンダクタから前記吸収剤へ流体を流す
    べく、前記第２アプリケーターが前記少なくとも１つの
    クロマトグラフ媒体で流体の接触をするように、前記第
    １対向可能要素と前記第２対向可能要素とを物理的に接
    触させること、 （ｄ）前記第１領域の前記第１三成分複合体に結合され
    た前記第１検体に対する前記標識特定結合パートナーに
    より発生される任意の検出可能の信号と、前記第２領域
    の前記第２三成分複合体に結合された前記第２検体に対
    する前記標識特定結合パートナーにより発生される任意
    の検出可能の信号とを観察し及び／又は測定することに
    より、前記水成サンプル中の少なくとも２つの検体の存
    在または量を決定することを含む、検出方法。
  11. 【請求項１１】前記第１検体に対する標識特定結合パー
    トナーおよび前記第２検体に対する標識結合パートナー
    は、それぞれ、検出可能の標識により標識化され、ま
    た、前記検出可能の信号を観察し及び／又は測定する過
    程は目視により行われる、請求項10に記載の検出方法。
  12. 【請求項１２】第１検体が抗原でありまた第２検体が抗
    体である、水成サンプル中の少なくとも二つの検体を検
    出する分析装置であって、 （ａ）第１対向可能要素であって、流体触媒の順に
    （１）第１端部と、（２）第１流体アプリケーターと、
    （３）サンプル標準領域と、（４）前記第１検体に対す
    る不動化された特定結合パートナーを含む第１領域と、
    （５）前記第２検体に特異的に結合する不動化された抗
    原を含む第２領域と、（６）第２流体コンダクタと、
    （７）第２端部とを備える少なくとも１つのクロマトグ
    ラフ媒体を含む第１対向可能要素と、 （２）第２対向可能要素であって（ｉ）前記第１対向可
    能要素と前記第２対向可能要素とが物理的に接触すると
    きに前記第１領域で流体の接触が生じる前記第１検体の
    ための溶解可能の標識特定結合パートナーが浸された第
    １アプリケーターと，（ii）前記第１対向可能要素と前
    記第２対向可能要素とが物理的に接触するときに前記少
    なくとも１つのクロマトグラフ媒体のサンプル標準領域
    で流体の接触が生じる吸収剤と、（iii）前記第１対向
    可能要素と前記第２対向可能要素とが物理的に接触する
    ときに前記第２流体コンダクタで流体の接触が生じる前
    記第２検体のための溶解可能の標識特定結合パートナー
    が浸された第２アプリケーターとを含む第２対向可能要
    素とを含み、 前記第１対向可能要素及び前記第２対向可能要素は、前
    記第１対向可能要素の第１端部及び第２端部間の流体流
    動方向を変えるために前記第１端部から前記第２端部へ
    の付着水成サンプルの移動後に前記吸収剤を前記第１対
    向可能要素に物理的に接触させ、また、前記第１領域及
    び前記第２領域における標識三成分複合体の形成を検出
    することによる前記第１検体及び前記第２検体の検出に
    より、前記第１検体のための一方向性のクロマトグラフ
    特定結合分析と、前記第２検体のための二方向性のクロ
    マトグラフ特定結合分析とを与えるように、物理的に接
    触可能である、分析装置。
  13. 【請求項１３】前記第２検体は、抗原に反応して哺乳綱
    種により造られる抗体であり、前記抗原は不動化された
    抗原と同一であり、また、前記標識特定結合パートナー
    は、前記第２検体の定領域に結合することにより前記第
    ２検体に特異的に結合する標識抗体である、請求項12に
    記載の分析装置。
  14. 【請求項１４】前記標識検体は、種の特異性決定基に結
    合することにより前記第２検体と結合する、請求項13に
    記載の分析装置。
  15. 【請求項１５】前記少なくとも１つのクロマトグラフ媒
    体の第１領域及び第２領域は多孔度を異にする、請求項
    12に記載の分析装置。
  16. 【請求項１６】前記少なくとも１つのクロマトグラフ媒
    体はニトロセルロースからなる、請求項15に記載の分析
    装置。
  17. 【請求項１７】水成サンプル内の少なくとも二つの検体
    の存在又は量を検出する方法であって、 （ａ）請求項12に記載の分析装置の第２アプリケーター
    に、前記第２検体への前記標識特定結合パートナーの溶
    解を可能とすべく、前記第１水成液を付着させること、 （ｂ）前記第１検体への前記標識特定結合パートナーの
    溶解を可能とすべく、前記第１アプリケーターに前記サ
    ンプルから分けた第１アリコートを付着させること、 （ｃ）前記サンプル準備領域に前記サンプルから分けた
    第２アリコートを付着させること、 （ｄ）前記サンプル準備領域に付着された前記サンプル
    から分けた第２アリコートが前記少なくとも１つのクロ
    マトグラフ媒体の前記少なくとも第２流体コンダクタを
    経て移動するようにすること、 （ｅ）前記吸収剤が前記少なくとも１つのクロマトグラ
    フ媒体に接触し、前記第１アプリケーターが前記第１流
    体コンダクタに接触し、また、前記第２アプリケーター
    が前記第２流体コンダクタに接触するように、前記第１
    対向可能要素と前記第２対向要素とを物理的に接触させ
    ること、 （ｆ）前記第１検体が前記サンプル中に存在するとき、
    前記第１検体と、該第１検体に対する標識特定結合パー
    トナーと、前記第１検体に対する不動化された特定結合
    パートナーとを含む第１三成分複合体が前記第１領域に
    形成されるように、前記サンプルから分けた第１アリコ
    ートと、前記第１検体に対する前記溶解可能の標識特定
    結合パートナーとが、前記少なくとも１つのクロマトグ
    ラフ媒体の少なくとも前記第１の領域を経て移動するこ
    とを可能とし、また、前記第２検体が前記サンプル中に
    存在するとき、前記第２検体と、該第２検体に対する標
    識特定結合パートナーと、前記第２検体に対する不動化
    された抗原とを含む第２三成分複合体が前記第２領域に
    形成されるように、前記第２検体に対する前記溶解可能
    の標識特定結合パートナーが、前記少なくとも１つのク
    ロマトグラフ媒体の少なくとも前記第２領域を経て移動
    することを可能とすること、 （ｇ）前記第１領域の前記第１三成分複合体に結合され
    た前記第１検体に対する前記標識特定結合パートナーに
    より発生される任意の検出可能の信号と、前記第２領域
    の前記第２三成分複合体に結合された前記第２検体に対
    する前記標識特定結合パートナーにより発生される任意
    の検出可能の信号とを観察し及び／又は測定することに
    より、前記水成サンプル中の前記第１検体及び前記第２
    検体の存在または量を決定することを含む、検出方法。
  18. 【請求項１８】前記第１検体に関する標識特定結合パー
    トナーおよび前記第２検体に対する標識結合パートナー
    は、それぞれ、視覚的に検出可能の標識により標識化さ
    れ、また、前記検出可能の信号を観察し及び／又は測定
    する過程は目視により行われる、請求項17に記載の検出
    方法。
  19. 【請求項１９】第１検体が抗原でありまた第２検体が抗
    体である、水成サンプル中の少なくとも二つの検体を検
    出する分析装置であって、 （ａ）第１対向可能要素であって、（ｉ）流体接触の順
    に（１）第１端部と、（２）第１流体コンダクタと、
    （３）前記第１検体に対する不動化された特定結合パー
    トナーを含む第１領域と、（４）第２端部とを備える第
    １クロマトグラフ媒体と、 （ii）流体接触の順に（１）第１端部と、（２）サンプ
    ル準備領域と、（３）前記第２検体に特異的に結合する
    不動化された抗原を含む第２領域と、（４）第２流体コ
    ンダクタと、（５）第２端部とを備える第２クロマトグ
    ラフ媒体とを含む第１対向可能要素と、 （２）第２対向可能要素であって（ｉ）前記第１対向可
    能要素と前記第２対向可能要素とが物理的に接触すると
    きに前記第１流体コンダクタで流体の接触が生じる前記
    第１検体のための溶解可能の標識特定結合パートナーが
    浸された第１アプリケーターと、（ii）前記第１対向可
    能要素と前記第２対向可能要素とが物理的に接触すると
    きに前記サンプル準備領域及び前記第１クロマトグラフ
    媒体で流体の接触が生じる吸収剤と、（iii）前記第１
    対向可能要素と前記第２対向可能要素とが物理的に接触
    するときに前記第２流体コンダクタで流体の接触が生じ
    る前記第２検体のための溶解可能の標識特定結合パート
    ナーが浸された第２アプリケーターとを含む第２対向可
    能要素とを含み、 前記第１対向可能要素及び前記第２対向可能要素は、前
    記第１対向可能要素の第１端部及び第２端部間の流体流
    動方向を変えるために前記第１端部から前記第２端部へ
    の付着水成サンプルの移動後に前記吸収剤を前記第１対
    向可能要素に物理的に接触させ、また、前記第１領域及
    び前記第２領域における標識三成分複合体の形成を検出
    することによる前記第１検体及び前記第２検体の検出に
    より、前記第１検体のための一方向性のクロマトグラフ
    特定結合分析と、前記第２検体のための二方向性のクロ
    マトグラフ特定結合分析とを与えるように、物理的に接
    触可能である、分析装置。
  20. 【請求項２０】前記第２検体は、抗原に反応して哺乳綱
    種により造られる抗体であり、前記抗原は不動化された
    抗原と同一であり、また、前記識別特定結合パートナー
    は、前記第２検体の定領域に結合することにより前記第
    ２検体に特異的に結合する標識抗体である、請求項19に
    記載の分析装置。
  21. 【請求項２１】前記標識検体は、種の特異性決定基に結
    合することにより前記第２検体と結合する、請求項20に
    記載の分析装置。
  22. 【請求項２２】前記第１クロマトグラフ媒体及び前記第
    ２クロマトグラフ媒体は多孔度を異にする、請求項19に
    記載の分析装置。
  23. 【請求項２３】前記第１クロマトグラフ媒体及び前記第
    ２クロマトグラフ媒体は、それぞれ、ニトロセルロース
    からなる、請求項22に記載の分析装置。
  24. 【請求項２４】水成サンプル内の少なくとも二つの検体
    の存在又は量を同時に検出する方法であって、 （ａ）請求項19に記載の分析装置の第２アプリケーター
    に、前記第２検体への前記標識特定結合パートナーの溶
    解を可能とすべく、第１水成液を付着させること、 （ｂ）前記第１検体への前記標識特定結合パートナーの
    溶解を可能とすべく、前記分析装置の第１アプリケータ
    ーに前記サンプルから分けた第１アリコートを付着させ
    ること、 （ｃ）前記サンプル準備領域に前記サンプルから分けた
    第２アリコートを付着させること、 （ｄ）前記サンプル準備領域に付着された前記サンプル
    から分けた第２アリコートが、前記第２のクロマトグラ
    フ媒体の少なくとも前記第２流体コンダクタを経て移動
    するようにすること、 （ｅ）前記吸収剤が前記少なくとも１つのクロマトグラ
    フ媒体に接触し、前記第１アプリケーターが前記第１流
    体コンダクタに接触し、また、前記第２アプリケーター
    が前記第２流体コンダクタに接触するように、前記第１
    対向可能要素と前記第２対向要素とを物理的に接触させ
    ること、 （ｆ）前記第１検体が前記サンプル中に存在するとき、
    前記第１検体と、該第１検体に対する標識特定結合パー
    トナーと、前記第１検体に対する不動化された特定結合
    パートナーとを含む第１三成分複合体が前記クロマトグ
    ラフ媒体の第１領域に形成されるように、また、前記第
    ２検体が前記サンプル中に存在するとき、前記第２検体
    と、該第２検体に対する標識特定結合パートナーと、前
    記第２検体に対する不動化された抗原とを含む第２三成
    分複合体が前記第２クロマトグラフ媒体の第２領域に形
    成されるように、前記サンプルから分けた第１アリコー
    トと、前記第１検体に対する前記溶解可能の標識特定結
    合パートナーとが、前記クロマトグラフ媒体の少なくと
    も前記第１の領域を経て移動することを可能とし、ま
    た、前記第２検体に対する前記溶解可能の標識特定結合
    パートナーが、前記第２クロマトグラフ媒体の少なくと
    も前記第２の領域を経て移動することを可能とするこ
    と、 （ｇ）前記第１クロマトグラフ媒体の第１領域の前記第
    １三成分複合体に結合された前記第１検体に対する前記
    標識特定結合パートナーにより発生される任意の検出可
    能の信号と、前記クロマトグラフの第２領域の前記第２
    三成分複合体に結合された前記第２検体に対する前記標
    識特定結合パートナーにより発生される任意の検出可能
    の信号とを観察し及び／又は測定することにより、前記
    水成サンプル中の前記第１検体及び前記第２検体の存在
    または量を決定することを含む、検出方法。
  25. 【請求項２５】前記第１検体に関する標識特定結合パー
    トナーおよび前記第２検体に対する標識結合パートナー
    は、それぞれ、視覚的に検出可能の標識により標識化さ
    れ、また、前記検出可能の信号を観察し及び／又は測定
    する過程は目視により行われる、請求項24に記載の検出
    方法。
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