JP3357163B2 - 免疫学的測定用トロポニン安定化組成物および安定化法 - Google Patents
免疫学的測定用トロポニン安定化組成物および安定化法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は血清または血漿トロポニ
ンの免疫学的測定法の標準物質として用いるトロポニン
の安定化組成物に関する。
ンの免疫学的測定法の標準物質として用いるトロポニン
の安定化組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】トロ
ポニンは３種の蛋白質、トロポニンＣ、ＩおよびＴから
なる筋原繊維蛋白複合物、これはＣａ2+による筋肉収縮
の制御を誘発し、この収縮は筋原繊維のミオシンおよび
アクチンの相互作用をもたらすことが知られている。
ポニンは３種の蛋白質、トロポニンＣ、ＩおよびＴから
なる筋原繊維蛋白複合物、これはＣａ2+による筋肉収縮
の制御を誘発し、この収縮は筋原繊維のミオシンおよび
アクチンの相互作用をもたらすことが知られている。
【０００３】筋肉が損傷されると、心筋であろうとなか
ろうと、心筋梗塞形成または骨格筋肉中に、長期の生理
的運動中に、ついで、放出された収縮性蛋白質が血流中
の多かれ少なかれ急速に発現する。
ろうと、心筋梗塞形成または骨格筋肉中に、長期の生理
的運動中に、ついで、放出された収縮性蛋白質が血流中
の多かれ少なかれ急速に発現する。
【０００４】従って、心筋の梗塞形成の初期診断のため
のトロポニンの測定法が最近提唱されており、サーキュ
レーション（Circulation）８３、８９０２−９１２
（１９９１）記載のトロポニンＴの測定法、またはアメ
リカン・ハート・ジャーナル（Am.Hert J.）１１０、１
３３３−４４（１９８７）およびモレキュラー・イムノ
ロジー、２９（２）２７１−２７８記載のトロポニンＩ
の測定法のいずれかである。
のトロポニンの測定法が最近提唱されており、サーキュ
レーション（Circulation）８３、８９０２−９１２
（１９９１）記載のトロポニンＴの測定法、またはアメ
リカン・ハート・ジャーナル（Am.Hert J.）１１０、１
３３３−４４（１９８７）およびモレキュラー・イムノ
ロジー、２９（２）２７１−２７８記載のトロポニンＩ
の測定法のいずれかである。
【０００５】病理学的研究に用いられる酵素免疫学的測
定法および放射免疫学的測定法は、一般に市販されてい
るものは、測定のために必要な試薬に加えて、換言する
と、標識または非標識抗体、トレーサー試剤および希釈
溶液を含み、測定物質のための標準物質は、測定試料と
同じ条件下で用いられるとき、結果を換算するための対
照として、および／または絶対的対照として役立つ。
定法および放射免疫学的測定法は、一般に市販されてい
るものは、測定のために必要な試薬に加えて、換言する
と、標識または非標識抗体、トレーサー試剤および希釈
溶液を含み、測定物質のための標準物質は、測定試料と
同じ条件下で用いられるとき、結果を換算するための対
照として、および／または絶対的対照として役立つ。
【０００６】蛋白質が溶液中で非常に安定でなく、それ
らを含む試剤が凍結乾燥状態で、適当な組成物の溶媒と
ともにしばしば市販されており、組成物中の上記の試剤
は使用前に使用者が溶解しなければならない；たとえ、
毎日の検量曲線が試剤の濃度に何等かの変化を示して
も、得られた試液を４℃に保つことは数日間試液を使用
することを可能にする；一般に、そしてこれがトロポニ
ンＴを推薦する理由であるが、凍結乾燥物から調製され
る標準溶液は、単位使用量で融解されることが知られて
いる。
らを含む試剤が凍結乾燥状態で、適当な組成物の溶媒と
ともにしばしば市販されており、組成物中の上記の試剤
は使用前に使用者が溶解しなければならない；たとえ、
毎日の検量曲線が試剤の濃度に何等かの変化を示して
も、得られた試液を４℃に保つことは数日間試液を使用
することを可能にする；一般に、そしてこれがトロポニ
ンＴを推薦する理由であるが、凍結乾燥物から調製され
る標準溶液は、単位使用量で融解されることが知られて
いる。
【０００７】トロポニンの緩衝化水性溶液は、具体的に
は、トロポニンＩおよびＴのものであるが、−８０℃で
数カ月保存可能であるが、たとえ、プロテアーゼ阻害剤
または抗菌剤を添加しても、＋４℃では２、３時間以上
は安定ではないことが観察されている。そこで、病理学
研究者はしばしば、時には１日に２回も検量曲線のため
の溶液を調製しなければならない。
は、トロポニンＩおよびＴのものであるが、−８０℃で
数カ月保存可能であるが、たとえ、プロテアーゼ阻害剤
または抗菌剤を添加しても、＋４℃では２、３時間以上
は安定ではないことが観察されている。そこで、病理学
研究者はしばしば、時には１日に２回も検量曲線のため
の溶液を調製しなければならない。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、特定の免疫学
的測定法の対照として用いられるトロポニンＩおよびＴ
の多かれ少なかれ希釈された標準溶液の＋４℃での保存
を可能にするものである。
的測定法の対照として用いられるトロポニンＩおよびＴ
の多かれ少なかれ希釈された標準溶液の＋４℃での保存
を可能にするものである。
【０００９】本発明の安定化組成物は、水性媒体中に、
実施される測定法により変化する１種またはそれ以上の
トロポニンＩまたはＴを、トロポニンＣの１〜１０モル
等量、好ましくは２〜５等量、および多量のＭｇ++およ
び／またはＣａ++イオンを含む。Ｍｇ++および／または
Ｃａ++イオンは塩、特に塩化物、臭化物または硝酸塩の
形で存在する。Ｍｇ++および／またはＣａ++塩の量は、
トロポニンＩまたはトロポニンＴの１００〜１００００
重量倍であってもよい。
実施される測定法により変化する１種またはそれ以上の
トロポニンＩまたはＴを、トロポニンＣの１〜１０モル
等量、好ましくは２〜５等量、および多量のＭｇ++およ
び／またはＣａ++イオンを含む。Ｍｇ++および／または
Ｃａ++イオンは塩、特に塩化物、臭化物または硝酸塩の
形で存在する。Ｍｇ++および／またはＣａ++塩の量は、
トロポニンＩまたはトロポニンＴの１００〜１００００
重量倍であってもよい。
【００１０】トロポニンＣは、ひとまたは動物由来であ
ってもよい。本発明の溶液中のトロポニンＩまたはＴの
濃度は、一般に免疫学的測定法に用いられる濃度に対応
し、概して、０.０１ｎｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、好ま
しくは０.２ｎｇ／ｍｌ〜２５ｎｇ／ｍｌであるが、Ｍ
ｇ++および／またはＣａ++塩の濃度は、臨界的ではな
く、２０μｍ〜１０ｍＭである；慣例では、この濃度は
２ｍＭに近い。
ってもよい。本発明の溶液中のトロポニンＩまたはＴの
濃度は、一般に免疫学的測定法に用いられる濃度に対応
し、概して、０.０１ｎｇ／ｍｌ〜１μｇ／ｍｌ、好ま
しくは０.２ｎｇ／ｍｌ〜２５ｎｇ／ｍｌであるが、Ｍ
ｇ++および／またはＣａ++塩の濃度は、臨界的ではな
く、２０μｍ〜１０ｍＭである；慣例では、この濃度は
２ｍＭに近い。
【００１１】溶液は、常套的方法では、ｐＨ４〜１０、
好ましくは５.５〜７.５に緩衝化されていてもよく、溶
媒は、部分的または全体的に正常ひと血漿からなり、患
者からの血漿または血清を含む測定試料と同じ成分を含
む標準試料を含む。
好ましくは５.５〜７.５に緩衝化されていてもよく、溶
媒は、部分的または全体的に正常ひと血漿からなり、患
者からの血漿または血清を含む測定試料と同じ成分を含
む標準試料を含む。
【００１２】本発明の主題は、また粉末化トロポニンＩ
またはＴ組成物、好ましくは凍結乾燥状態であり、所望
により、ＣａＣｌ2などのＭｇ++および／またはＣａ++
イオンを含み、１〜１０モル等量のトロポニンＣ、ただ
し、トロポニンＣが存在する場合は、使用者によってこ
の組成物が水性媒体中に溶解された時からのみ他のトロ
ポニン類の安定性を保証するのに有効である。もし、凍
結乾燥組成物がＭｇ++および／またはＣａ++イオンを含
まない場合は、溶解時に添加される。
またはＴ組成物、好ましくは凍結乾燥状態であり、所望
により、ＣａＣｌ2などのＭｇ++および／またはＣａ++
イオンを含み、１〜１０モル等量のトロポニンＣ、ただ
し、トロポニンＣが存在する場合は、使用者によってこ
の組成物が水性媒体中に溶解された時からのみ他のトロ
ポニン類の安定性を保証するのに有効である。もし、凍
結乾燥組成物がＭｇ++および／またはＣａ++イオンを含
まない場合は、溶解時に添加される。
【００１３】本発明の組成物はまた、免疫学的測定法の
ためのトロポニンＩまたはＴの溶液の安定化方法であ
り、トロポニンＩまたはＴの１モル当たり１〜１０モル
等量のトロポニンＣ、および、例えば、ＣａＣｌ2など
のＭｇ++および／またはＣａ++イオンを添加するもので
ある。下記に、本発明の例示的具体例および対応する保
存試験結果を記載する。
ためのトロポニンＩまたはＴの溶液の安定化方法であ
り、トロポニンＩまたはＴの１モル当たり１〜１０モル
等量のトロポニンＣ、および、例えば、ＣａＣｌ2など
のＭｇ++および／またはＣａ++イオンを添加するもので
ある。下記に、本発明の例示的具体例および対応する保
存試験結果を記載する。
【００１４】ひとトロポニンＩ（ＴｎＩ）はＦＥＢＳレ
ター、４０、２５３−２５７（１９７４）に記載の方法
によって心臓から分離した。得られた溶液は、−８０℃
にて数カ月間、０.５％のカゼインを含むリン酸緩衝液
中に１０μｇ／ｍｌより高い濃度で保存可能である。
ター、４０、２５３−２５７（１９７４）に記載の方法
によって心臓から分離した。得られた溶液は、−８０℃
にて数カ月間、０.５％のカゼインを含むリン酸緩衝液
中に１０μｇ／ｍｌより高い濃度で保存可能である。
【００１５】トロポニンＴ（ＴｎＴ）はジャーナル・オ
ブ・バイオケミストリー、７２、７２３−７３５（１９
７２）またはジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミ
ストリー、２４９、４７４２−４７４８（１９７４）に
記載と同様にして得た。
ブ・バイオケミストリー、７２、７２３−７３５（１９
７２）またはジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミ
ストリー、２４９、４７４２−４７４８（１９７４）に
記載と同様にして得た。
【００１６】トロポニンＣ（ＴｎＣ）は、アクタ・ケミ
カ・スカンジナビアカ、Ｂ４２；２１１−２１５（１９
８８）に記載の方法より、雄牛由来の３種のトロポニン
（Ｔ、Ｃ、Ｉ）の複合物から分離した。
カ・スカンジナビアカ、Ｂ４２；２１１−２１５（１９
８８）に記載の方法より、雄牛由来の３種のトロポニン
（Ｔ、Ｃ、Ｉ）の複合物から分離した。
【００１７】調製溶液の濃度は、ブラッドフォード試薬
を用いて測定する。Ann. Biochem.７２、２４８（１９
７６）に記載されており、これは市販されている；標準
物質は周知のトロポニンＩ、ＣおよびＴの混合物であ
り、凍結乾燥されて、商品番号Ｔ４８９５でシグマ社か
ら市販されている。
を用いて測定する。Ann. Biochem.７２、２４８（１９
７６）に記載されており、これは市販されている；標準
物質は周知のトロポニンＩ、ＣおよびＴの混合物であ
り、凍結乾燥されて、商品番号Ｔ４８９５でシグマ社か
ら市販されている。
【００１８】
本発明の組成物の製造 −トロポニンＩ １分子につきトロポニンＣ５分子を含
有する組成物 ＣaＣl2・２Ｈ2Ｏを２７６μg、および１０μｇ／ｍｌ
のトロポニンＩ溶液１０μｌおよび１０μｇ／ｍｌのト
ロポニンＣ溶液５０μｌを、１０％正常ひと血漿を含む
ＫＨ2ＰＯ4緩衝液（０.１Ｍ；ｐＨ６.８）９４０μｌに
注入する。例えば、直径０.２２μｍの細孔のフィルタ
ーを通すことにより、滅菌されたトロポニンＩおよびト
ロポニンＣ溶液を使用して無菌媒体中でこれらの操作を
実施するのがより好ましい。ＴｎＩ濃度約１００ｎｇ／
ｍｌおよびＴｎＣ濃度約５００ng/mlである得られた溶
液を用いて、１ｎｇ／ｍｌ〜１０ｎｇ／ｍｌまで希釈系
列のトロポニンＩを調製した。 −トロポニンＩに対して１、２または１０モル等量のト
ロポニンＣを含有する溶液を同様にして調製する。
有する組成物 ＣaＣl2・２Ｈ2Ｏを２７６μg、および１０μｇ／ｍｌ
のトロポニンＩ溶液１０μｌおよび１０μｇ／ｍｌのト
ロポニンＣ溶液５０μｌを、１０％正常ひと血漿を含む
ＫＨ2ＰＯ4緩衝液（０.１Ｍ；ｐＨ６.８）９４０μｌに
注入する。例えば、直径０.２２μｍの細孔のフィルタ
ーを通すことにより、滅菌されたトロポニンＩおよびト
ロポニンＣ溶液を使用して無菌媒体中でこれらの操作を
実施するのがより好ましい。ＴｎＩ濃度約１００ｎｇ／
ｍｌおよびＴｎＣ濃度約５００ng/mlである得られた溶
液を用いて、１ｎｇ／ｍｌ〜１０ｎｇ／ｍｌまで希釈系
列のトロポニンＩを調製した。 −トロポニンＩに対して１、２または１０モル等量のト
ロポニンＣを含有する溶液を同様にして調製する。
【００１９】粉末化組成物はひと血漿を含まないが上記
と同様にして調製した水性組成物から凍結乾燥によって
得ることができる。トロポニンＴに対して１〜１０モル
等量のトロポニンＣを含有する溶液をトロポニンＩをト
ロポニンＴに代えて、同様の方法で調製する。
と同様にして調製した水性組成物から凍結乾燥によって
得ることができる。トロポニンＴに対して１〜１０モル
等量のトロポニンＣを含有する溶液をトロポニンＩをト
ロポニンＴに代えて、同様の方法で調製する。
【００２０】試験方法 ４℃で貯蔵した溶液は、６週間を越える数日を選び、使
用直前に、−８０℃で保存したトロポニンＩ溶液から調
製された標準検量曲線を用いて測定した。測定は、心筋
トロポニンＩに対する２種のモノクローナル抗体を用い
て行った；第１の抗体は、商品番号マキシソルプ、スタ
ーチューブとして市販されているＮＵＮＣ（ＵＳＡ）社
製の免疫学的測定管の壁に吸着させた；第２の抗体はペ
ルオキシダーゼでラベルした；この方法はサンドイッチ
法である。これらの抗体の調製はモルキュラー・イムノ
ロジー、２９（２）、２７１−２７８（１９９２）に記
載されている。この測定法において、他の異性体型であ
るトロポニンＩ、トロポニンＣまたは他の心筋蛋白質に
妨害はなかった。
用直前に、−８０℃で保存したトロポニンＩ溶液から調
製された標準検量曲線を用いて測定した。測定は、心筋
トロポニンＩに対する２種のモノクローナル抗体を用い
て行った；第１の抗体は、商品番号マキシソルプ、スタ
ーチューブとして市販されているＮＵＮＣ（ＵＳＡ）社
製の免疫学的測定管の壁に吸着させた；第２の抗体はペ
ルオキシダーゼでラベルした；この方法はサンドイッチ
法である。これらの抗体の調製はモルキュラー・イムノ
ロジー、２９（２）、２７１−２７８（１９９２）に記
載されている。この測定法において、他の異性体型であ
るトロポニンＩ、トロポニンＣまたは他の心筋蛋白質に
妨害はなかった。
【００２１】ＴｎＣの不存在下では、貯蔵の初日からＴ
ｎＩの濃度に実質的減少が、全ての希釈物に観察され
た；もし、ＴｎＩに対して５モル等量の比率で、ＴｎＣ
がアクトミオシンまたはトロポマイシンで代替されれ
ば、１２日後に測定されたＴｎＩの濃度は、最初の濃度
である１０ｎｇ／ｍｌの濃度の２／３しかなかったが、
ＴｎＣおよびＣａＣｌ2で安定化された溶液には変化が
なかった。４０日後、種々の濃度のＴｎＣおよびＣａＣ
ｌ2で安定化されたＴｎＩ溶液は変化がなかったが、非
安定化溶液はみかけの濃度が８０％まで下がっていた。
ｎＩの濃度に実質的減少が、全ての希釈物に観察され
た；もし、ＴｎＩに対して５モル等量の比率で、ＴｎＣ
がアクトミオシンまたはトロポマイシンで代替されれ
ば、１２日後に測定されたＴｎＩの濃度は、最初の濃度
である１０ｎｇ／ｍｌの濃度の２／３しかなかったが、
ＴｎＣおよびＣａＣｌ2で安定化された溶液には変化が
なかった。４０日後、種々の濃度のＴｎＣおよびＣａＣ
ｌ2で安定化されたＴｎＩ溶液は変化がなかったが、非
安定化溶液はみかけの濃度が８０％まで下がっていた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平７−191024（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−7597（ＪＰ，Ａ) 特表 平８−501628（ＪＰ，Ａ) Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ｊｏ ｕｒｎａｌ，1987年６月，113（６）, 1333−1344 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G01N 33/53 C07K 4/00
Claims (12)
- 【請求項１】 トロポニンＩまたはトロポニンＴ、トロ
ポニンＩまたはＴの１モル等量当たり、１〜１０モル等
量のトロポニンＣ、およびＭｇ++および／またはＣａ++
イオンを含有する水性溶液を含む免疫学的測定用トロポ
ニンＩおよびトロポニンＴの安定化組成物。 - 【請求項２】 トロポニンＩまたはトロポニンＴの１０
０〜１００００重量倍のＭｇ++および／またはＣａ
++塩、特にＣａＣｌ2を含む、請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 トロポニンＩおよびトロポニンＩの１モ
ル等量当たり、２〜５モル等量のトロポニンＣを含む、
請求項１または２記載の組成物。 - 【請求項４】 希釈媒体がｐＨ４〜１０の緩衝化水性溶
液である、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。 - 【請求項５】 溶媒が、１００％以下のひと血漿を含む
ものである、請求項１記載の組成物。 - 【請求項６】 トロポニンＩの濃度が、０.０１ｎｇ／
ｍｌ〜１μｇ／ｍｌであり、Ｃａ++塩の濃度が２０μＭ
〜１０ｍＭである、請求項３〜５のいずれか１項記載の
組成物。 - 【請求項７】 トロポニンＩまたはトロポニンＴ、およ
びトロポニンＩまたはＴの１モル等量当たり、１〜１０
モル等量のトロポニンＣを含有する、請求項１〜６のい
ずれか１項に記載の安定化組成物の調製のための粉末化
組成物。 - 【請求項８】 さらに、Ｍｇ++および／またはＣａ++イ
オンを含む、請求項７記載の粉末化組成物。 - 【請求項９】 ＣａＣｌ2を含む、請求項１〜８のいず
れか１項記載の組成物。 - 【請求項１０】 凍結乾燥されている、請求項７または
８記載の粉末化組成物。 - 【請求項１１】 トロポニンＩまたはＴの１モル等量当
たり、１〜１０モル等量のトロポニンＣ、およびＭｇ++
および／またはＣａ++イオンを添加することを含む、免
疫学的測定用トロポニンＩまたはＴの水性組成物の安定
化方法。 - 【請求項１２】 Ｍｇ++および／またはＣａ++塩、特に
ＣａＣｌ2、を好ましくはトロポニンＩまたはトロポニ
ンＴの１００〜１００００重量倍添加するものである、
請求項１１記載の方法。
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|---|---|---|---|
| FR9302067 | 1993-02-23 | ||
| FR9302067A FR2701954B1 (fr) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | Composition stabilisée de troponine pour immunoessais et procédé de stabilisation de troponine pour immunoessais. |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06265546A JPH06265546A (ja) | 1994-09-22 |
| JP3357163B2 true JP3357163B2 (ja) | 2002-12-16 |
Family
ID=9444344
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP02405594A Expired - Lifetime JP3357163B2 (ja) | 1993-02-23 | 1994-02-22 | 免疫学的測定用トロポニン安定化組成物および安定化法 |
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| CA (1) | CA2116066C (ja) |
| CH (1) | CH688194A5 (ja) |
| DE (1) | DE4405249C2 (ja) |
| FR (1) | FR2701954B1 (ja) |
| GB (1) | GB2275774B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US6165981A (en) * | 1995-03-07 | 2000-12-26 | Dade Behring Inc. | Stabilizing solutions for proteins and peptides |
| US6174686B1 (en) | 1995-04-18 | 2001-01-16 | Biosite Diagnostics, Inc. | Methods for the assay of troponin I and T and complexes of troponin I and T and selection of antibodies for use in immunoassays |
| US5795725A (en) * | 1995-04-18 | 1998-08-18 | Biosite Diagnostics Incorporated | Methods for the assay of troponin I and T and selection of antibodies for use in immunoassays |
| US6991907B1 (en) * | 1995-04-18 | 2006-01-31 | Biosite, Inc. | Methods for the assay of troponin I and T and complexes of troponin I and T and selection of antibodies for use in immunoassays |
| US6627404B1 (en) | 1995-04-18 | 2003-09-30 | Biosite, Inc. | Methods for improving the recovery of troponin I and T in membranes, filters and vessels |
| FR2734267B1 (fr) * | 1995-05-16 | 1997-08-01 | Pasteur Sanofi Diagnostics | Composition stabilisee de troponine pour immunoessais et procede de preparation d'une telle composition stabilisee |
| DE19524572A1 (de) * | 1995-07-06 | 1997-01-09 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung eines synthetischen Kalibrators für den Einsatz in Immunoassays, bestehend aus den Analyten oder Teilsequenzen davon, die an inerten Trägermoleküle konjugiert sind |
| DE19548028A1 (de) * | 1995-12-21 | 1997-06-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung eines synthetischen Kalibrators für den Einsatz in Sandwich-Immunoassays, bestehend aus einem Antikörper gegen einen der im Assay benutzten Antikörper und einer Sequenz des Analyten |
| FI104857B (fi) * | 1996-01-15 | 2000-04-14 | Hytest Oy | Sydänlihaksen soluvaurioiden asteen mittaus immunokemiallisella menetelmällä sisältäen menetelmään soveliaat vasta-aineet |
| US6465431B1 (en) | 1999-11-17 | 2002-10-15 | Boston Life Sciences, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising troponin subunits, fragments and homologs thereof and methods of their use to inhibit angiogenesis |
| US6586401B1 (en) * | 1996-02-16 | 2003-07-01 | Children's Medical Center Corporation | Troponin subunit I fragment and homologs thereof |
| US5837680A (en) * | 1996-02-16 | 1998-11-17 | Children's Medical Center Corporation | Pharmaceutical compositions comprising troponin subunits, fragments and analogs thereof and methods of their use to inhibit angiogenesis |
| US6589936B1 (en) | 1996-02-16 | 2003-07-08 | Children's Medical Center Corporation | Pharmaceutical compositions comprising recombinant troponin subunits |
| AU2667197A (en) * | 1996-04-16 | 1997-11-07 | University Of Miami | Stabilized preparations of human troponins and modifications thereof, diagnostic assay methods and assay kits |
| US7285418B2 (en) | 1996-06-25 | 2007-10-23 | Hytest Ltd. | Method and kit for the diagnosis of troponin I |
| DE69724636T2 (de) * | 1996-06-25 | 2004-09-16 | Hytset Ltd. | Verfahren und kit zur diagnose von troponin i |
| US6072040A (en) * | 1996-10-15 | 2000-06-06 | Medical Analysis Systems, Inc. | Stabilized conjugates of uncomplexed subunits of multimeric proteins |
| DE19647927A1 (de) * | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung einer stabilen Troponin I Präparation und dessen Verwendung als Kalibrator in Immunoassays |
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| WO1998029726A2 (en) * | 1996-12-27 | 1998-07-09 | Coulter International Corp. | Method of detecting and determining the concentration of total troponin i in a biological sample |
| US5947124A (en) * | 1997-03-11 | 1999-09-07 | Biosite Diagnostics Incorporated | Diagnostic for determining the time of a heart attack |
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| US6248869B1 (en) | 1997-05-29 | 2001-06-19 | Medical Analysis Systems, Inc. | Troponin I forms and use of the same |
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| US6475785B1 (en) | 1997-12-18 | 2002-11-05 | Spectral Diagnostics, Inc. | Single-chain polypeptides comprising troponin I N-terminal fragments and troponin C |
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| US20070130009A1 (en) * | 2005-06-01 | 2007-06-07 | Chad Steelberg | System and method for media play pricing |
| US8468561B2 (en) | 2006-08-09 | 2013-06-18 | Google Inc. | Preemptible station inventory |
| CN102414561A (zh) * | 2009-04-28 | 2012-04-11 | 创新实验室技术公司 | 侧流式免疫层析测定设备 |
| US20110306148A1 (en) | 2010-06-14 | 2011-12-15 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Composition for use as an assay reagent |
| JP5782712B2 (ja) * | 2010-12-28 | 2015-09-24 | 東ソー株式会社 | 心疾患マーカー標品およびその製造法 |
| CN103380377B (zh) * | 2011-02-25 | 2016-01-27 | 美迪恩斯生命科技株式会社 | 心肌肌钙蛋白的测定方法 |
| JP5759211B2 (ja) * | 2011-03-11 | 2015-08-05 | 三洋化成工業株式会社 | 凍結乾燥方法 |
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| CA2027434C (en) * | 1990-10-12 | 1999-01-05 | George Jackowski | Diagnostic kit for diagnosing and distinguishing chest pain in early onset thereof |
-
1993
- 1993-02-23 FR FR9302067A patent/FR2701954B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1994
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- 1994-02-18 DE DE4405249A patent/DE4405249C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-21 CA CA002116066A patent/CA2116066C/en not_active Expired - Lifetime
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- 1994-02-22 IT IT94TO000106A patent/IT1267399B1/it active IP Right Grant
- 1994-02-22 GB GB9403348A patent/GB2275774B/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-29 US US08/536,361 patent/US5583200A/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ｊｏｕｒｎａｌ，１９８７年６月，１１３（６），１３３３−１３４４ |
Also Published As
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