JP3228409B2 - 血液適合性組成物および医療用具 - Google Patents
血液適合性組成物および医療用具Info
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
- A61L33/0005—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L33/0011—Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate
- A61L33/0023—Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate using a quaternized group or a protonated amine group of the substrate
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、血液に接触して使
用される医療用具に用いられる材料として、特に有用で
ある血液適合性組成物に関する。また、従来の医療用具
に該血液適合性組成物を塗布することで、医療用具本来
の機能を損なうことなく、優れた血液適合性を付与する
ことのできる医療用具に関するものである。
用される医療用具に用いられる材料として、特に有用で
ある血液適合性組成物に関する。また、従来の医療用具
に該血液適合性組成物を塗布することで、医療用具本来
の機能を損なうことなく、優れた血液適合性を付与する
ことのできる医療用具に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】医療の発達に伴い、高分子材料を使用し
た医療用具が広く普及し、人工心臓、人工腎臓、人工心
肺、大動脈内バルーンパンピング等の補助循環装置、各
種診断および治療用のカテーテル類、人工血管等の高度
な医療用具が実用化されてきた。しかしながら、これら
の医療用具は産業用に開発されてきた高分子材料をその
まま使用されていることがほとんどであり、使用にあた
っては血液が医療用具に接触した際に、凝血しないよう
に抗凝血剤を使用する必要がある。
た医療用具が広く普及し、人工心臓、人工腎臓、人工心
肺、大動脈内バルーンパンピング等の補助循環装置、各
種診断および治療用のカテーテル類、人工血管等の高度
な医療用具が実用化されてきた。しかしながら、これら
の医療用具は産業用に開発されてきた高分子材料をその
まま使用されていることがほとんどであり、使用にあた
っては血液が医療用具に接触した際に、凝血しないよう
に抗凝血剤を使用する必要がある。
【０００３】抗凝血剤を上記に記したような医療用具を
使用する患者に投与した場合には、医療用具表面での凝
血は防止される。しかし、血液の止血作用が失われるた
めに、医療用具を挿入あるいは使用した部位や手術創や
重大な場合には、脳血管の出血等の合併症が惹起される
危険が伴う。そこで、医療用具に抗血栓性を付与して抗
凝血剤の投与を減らし、上記のような合併症を防止する
方策が盛んに研究されてきた。
使用する患者に投与した場合には、医療用具表面での凝
血は防止される。しかし、血液の止血作用が失われるた
めに、医療用具を挿入あるいは使用した部位や手術創や
重大な場合には、脳血管の出血等の合併症が惹起される
危険が伴う。そこで、医療用具に抗血栓性を付与して抗
凝血剤の投与を減らし、上記のような合併症を防止する
方策が盛んに研究されてきた。
【０００４】現在提案されている抗血栓性を付与する手
段としては、（Ａ）高分子材料とヘパリン等の抗凝血性
物質を非常に細かい粒子にして混ぜ込み、これを溶剤に
分散して塗布する方法、（Ｂ）第４級アンモニウム塩等
のカチオン基をポリマーに導入する。このカチオン基を
有するポリマーを溶剤に溶解して医療用具に塗布した後
ヘパリンの水溶液を接触させてヘパリンの有するアニオ
ン基とポリマー中のカチオン基をイオン的に結合させる
方法、（Ｃ）ヘパリンにアミノ基やアルデヒド基を導入
するとともに基材となる医療用具にも上記の官能基と反
応する物質あるいは官能基を直接固定化して、これらを
共有結合で固定化する方法、（Ｄ）ヘパリンの有するア
ニオン基に有機カチオンを結合させて、水に不溶化、特
定の有機溶剤に可溶化させて医療用具表面に塗布する方
法などがこれまでに実施されている。
段としては、（Ａ）高分子材料とヘパリン等の抗凝血性
物質を非常に細かい粒子にして混ぜ込み、これを溶剤に
分散して塗布する方法、（Ｂ）第４級アンモニウム塩等
のカチオン基をポリマーに導入する。このカチオン基を
有するポリマーを溶剤に溶解して医療用具に塗布した後
ヘパリンの水溶液を接触させてヘパリンの有するアニオ
ン基とポリマー中のカチオン基をイオン的に結合させる
方法、（Ｃ）ヘパリンにアミノ基やアルデヒド基を導入
するとともに基材となる医療用具にも上記の官能基と反
応する物質あるいは官能基を直接固定化して、これらを
共有結合で固定化する方法、（Ｄ）ヘパリンの有するア
ニオン基に有機カチオンを結合させて、水に不溶化、特
定の有機溶剤に可溶化させて医療用具表面に塗布する方
法などがこれまでに実施されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記発明の手法のう
ち、（Ａ）はヘパリンが血中へそのまま溶出されるため
に初期の溶出が速くなり、早期に効果が消失する。さら
に、溶出が終わった後に医療用具表面に小さなホールが
残り、これが血栓の発生部位となる危険性を有してい
る。
ち、（Ａ）はヘパリンが血中へそのまま溶出されるため
に初期の溶出が速くなり、早期に効果が消失する。さら
に、溶出が終わった後に医療用具表面に小さなホールが
残り、これが血栓の発生部位となる危険性を有してい
る。
【０００６】（Ｂ）はイオン結合により活性の高い抗血
栓性材料が長時間にわたり得られる。しかし、ベースに
なる第４級アンモニウム塩等を含有するポリマーをコー
ティングする工程とコーティングされた表面にヘパリン
を結合させる２つの工程が必要になることでコストが高
くなり、使い捨てが基本である血液接触医療用具として
は好ましくない。
栓性材料が長時間にわたり得られる。しかし、ベースに
なる第４級アンモニウム塩等を含有するポリマーをコー
ティングする工程とコーティングされた表面にヘパリン
を結合させる２つの工程が必要になることでコストが高
くなり、使い捨てが基本である血液接触医療用具として
は好ましくない。
【０００７】（Ｃ）は半永久的に表面にヘパリンを医療
用具表面に固定化することで長期間にわたる抗血栓性が
得られることを目的にしている。しかしながら、共有結
合により表面に固定化されたヘパリンはその自由度が小
さいために、ヘパリン本来の抗血栓性発現メカニズムで
あるアンチトロンビンIII と十分に結合できず、このた
めに処理された医療用具表面が十分な抗血栓性を発揮で
きないという欠点を有する。
用具表面に固定化することで長期間にわたる抗血栓性が
得られることを目的にしている。しかしながら、共有結
合により表面に固定化されたヘパリンはその自由度が小
さいために、ヘパリン本来の抗血栓性発現メカニズムで
あるアンチトロンビンIII と十分に結合できず、このた
めに処理された医療用具表面が十分な抗血栓性を発揮で
きないという欠点を有する。
【０００８】（Ｄ）は水に不要なトリドデシルメチルア
ンモニムクロリドのイソプロピルアルコール溶液で医療
用具表面に塗布した後に、ヘパリンの水溶液と接触させ
ることでトリドデシルメチルアンモニウムとヘパリンの
イオン複合体が医療用具表面に形成されて抗血栓性を得
る方法である。しかしながら、この方法は（Ｂ）の方法
と同様にトリドデシルメチルアンモニウムクロリドをコ
ーティングする工程とヘパリンを結合させる工程の２工
程が必要になることで、コストの面や作業効率の面から
好ましくない。
ンモニムクロリドのイソプロピルアルコール溶液で医療
用具表面に塗布した後に、ヘパリンの水溶液と接触させ
ることでトリドデシルメチルアンモニウムとヘパリンの
イオン複合体が医療用具表面に形成されて抗血栓性を得
る方法である。しかしながら、この方法は（Ｂ）の方法
と同様にトリドデシルメチルアンモニウムクロリドをコ
ーティングする工程とヘパリンを結合させる工程の２工
程が必要になることで、コストの面や作業効率の面から
好ましくない。
【０００９】また、この点を解消するためにベンザルコ
ニウム塩とヘパリンのイオン複合体をイソプロピルアル
コールに溶解した溶液を塗布する方法が提案されてお
り、この溶液は市販されていて入手が容易である。これ
はイオン複合体に既になっており、一度のコーティング
で済むために上記問題点は解決できる。しかしながら、
ベンザルコニウム塩は芳香族系のハロゲン化物を原料と
して使用するために残留時の安全性に問題があり、さら
に得られたベンザルコニウム塩も手術時の殺菌剤として
使用されるように細胞に対する毒性が高く、血中に溶出
した場合、溶血発生等の問題があった。さらに血液中で
の耐久性も少なく、長時間使用した場合の抗血栓性の維
持にも問題がある。
ニウム塩とヘパリンのイオン複合体をイソプロピルアル
コールに溶解した溶液を塗布する方法が提案されてお
り、この溶液は市販されていて入手が容易である。これ
はイオン複合体に既になっており、一度のコーティング
で済むために上記問題点は解決できる。しかしながら、
ベンザルコニウム塩は芳香族系のハロゲン化物を原料と
して使用するために残留時の安全性に問題があり、さら
に得られたベンザルコニウム塩も手術時の殺菌剤として
使用されるように細胞に対する毒性が高く、血中に溶出
した場合、溶血発生等の問題があった。さらに血液中で
の耐久性も少なく、長時間使用した場合の抗血栓性の維
持にも問題がある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記事情
に鑑み鋭意研究の結果、特定の炭素原子の総数を有する
有機カチオン化合物とヘパリンもしくはヘパリン誘導体
とからなるイオン性複合体が有用であることを見出し、
本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、以
下のような構成を有するものである。
に鑑み鋭意研究の結果、特定の炭素原子の総数を有する
有機カチオン化合物とヘパリンもしくはヘパリン誘導体
とからなるイオン性複合体が有用であることを見出し、
本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、以
下のような構成を有するものである。
【００１１】（１） 少なくとも２つの有機カチオン化
合物とヘパリンまたはヘパリン誘導体とからなるイオン
性複合体を含有してなる血液適合性組成物であって、該
２つの有機カチオン化合物は、少なくとも下記の２つの
化合物（ａ）及び（ｂ）を含む。 （ａ）４つの脂肪族アルキル基が結合したアンモニウム
であり、かつ４つの脂肪族アルキル基のうち、２つがそ
れぞれメチル基であり、２つがそれぞれ炭素数１２の長
鎖脂肪族アルキル基であるアンモニウム、 （ｂ）４つの脂肪族アルキル基の炭素原子の総数が３０
〜３８であり、炭素数１０以上のアルキル基を少なくと
も２つ有するアンモニウム （２） 上記（ｂ）のアンモニウムの４つの脂肪族アル
キル基のうち、２つがそれぞれメチル基であり、２つが
それぞれ炭素数１４の長鎖脂肪族アルキル基である上記
（１）に記載の血液適合性組成物。 （３） 上記（ｂ）のアンモニウムの４つの脂肪族アル
キル基のうち、２つがそれぞれメチル基であり、２つが
それぞれ炭素数１６の長鎖脂肪族アルキル基である上記
（１）に記載の血液適合性組成物。 （４） 上記（ｂ）のアンモニウムの４つの脂肪族アル
キル基のうち、２つがそれぞれメチル基であり、２つが
それぞれ炭素数１８の長鎖脂肪族アルキル基である上記
（１）に記載の血液適合性組成物。 （５） 上記（１）乃至（４）のいずれかに記載の血液
適合性組成物でコーティングされてなることを特徴とす
る医療用具。
合物とヘパリンまたはヘパリン誘導体とからなるイオン
性複合体を含有してなる血液適合性組成物であって、該
２つの有機カチオン化合物は、少なくとも下記の２つの
化合物（ａ）及び（ｂ）を含む。 （ａ）４つの脂肪族アルキル基が結合したアンモニウム
であり、かつ４つの脂肪族アルキル基のうち、２つがそ
れぞれメチル基であり、２つがそれぞれ炭素数１２の長
鎖脂肪族アルキル基であるアンモニウム、 （ｂ）４つの脂肪族アルキル基の炭素原子の総数が３０
〜３８であり、炭素数１０以上のアルキル基を少なくと
も２つ有するアンモニウム （２） 上記（ｂ）のアンモニウムの４つの脂肪族アル
キル基のうち、２つがそれぞれメチル基であり、２つが
それぞれ炭素数１４の長鎖脂肪族アルキル基である上記
（１）に記載の血液適合性組成物。 （３） 上記（ｂ）のアンモニウムの４つの脂肪族アル
キル基のうち、２つがそれぞれメチル基であり、２つが
それぞれ炭素数１６の長鎖脂肪族アルキル基である上記
（１）に記載の血液適合性組成物。 （４） 上記（ｂ）のアンモニウムの４つの脂肪族アル
キル基のうち、２つがそれぞれメチル基であり、２つが
それぞれ炭素数１８の長鎖脂肪族アルキル基である上記
（１）に記載の血液適合性組成物。 （５） 上記（１）乃至（４）のいずれかに記載の血液
適合性組成物でコーティングされてなることを特徴とす
る医療用具。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明においては、前記（Ｄ）に
分類されるヘパリンと有機カチオン基のイオンコンプレ
ックスにおいて、アンモニウムの窒素原子に結合する４
つのアルキル基における炭素原子の総数が、ヘパリンの
血液中における活性に大きく関与していることを見出し
た点に特徴がある。
分類されるヘパリンと有機カチオン基のイオンコンプレ
ックスにおいて、アンモニウムの窒素原子に結合する４
つのアルキル基における炭素原子の総数が、ヘパリンの
血液中における活性に大きく関与していることを見出し
た点に特徴がある。
【００１３】本発明において、（ａ）４つの脂肪族アル
キル基が結合したアンモニウムであり、かつ４つの脂肪
族アルキル基のうち、２つがそれぞれメチル基であり、
２つがそれぞれ炭素数１２の長鎖脂肪族アルキル基であ
るアンモニウムが必須である。上記アルキル基の炭素原
子の総数が２４よりも小さいと血中への溶出が速く、長
期間の抗血栓性が維持できない。また、３２よりも炭素
原子の総数が多いと疎水性が高すぎて血液接触部でヘパ
リンとのイオン複合体が十分な活性を発揮できない。
キル基が結合したアンモニウムであり、かつ４つの脂肪
族アルキル基のうち、２つがそれぞれメチル基であり、
２つがそれぞれ炭素数１２の長鎖脂肪族アルキル基であ
るアンモニウムが必須である。上記アルキル基の炭素原
子の総数が２４よりも小さいと血中への溶出が速く、長
期間の抗血栓性が維持できない。また、３２よりも炭素
原子の総数が多いと疎水性が高すぎて血液接触部でヘパ
リンとのイオン複合体が十分な活性を発揮できない。
【００１４】さらに、その上記炭素原子の総数だけでは
なくアルキル基の鎖長の組合わせとして、該アルキル基
のうちの２つが立体障害が少なくヘパリンとの結合に有
利なメチル基であり、残り２つが医療用具表面でヘパリ
ンの活性を十分に維持でき、溶出も抑制できる最適鎖長
を有する炭素数が１０以上、より好ましくは炭素数が１
２〜１４の長鎖脂肪族アルキル基であることが好まし
い。また、上記の炭素数が１０以上の長鎖アルキル基
は、合成や品質管理の面から、管理の容易な同一の炭素
数を有するアルキル基であることがさらに好ましい。ま
た、上記イオン複合体を２種以上含有していてもよい。
なくアルキル基の鎖長の組合わせとして、該アルキル基
のうちの２つが立体障害が少なくヘパリンとの結合に有
利なメチル基であり、残り２つが医療用具表面でヘパリ
ンの活性を十分に維持でき、溶出も抑制できる最適鎖長
を有する炭素数が１０以上、より好ましくは炭素数が１
２〜１４の長鎖脂肪族アルキル基であることが好まし
い。また、上記の炭素数が１０以上の長鎖アルキル基
は、合成や品質管理の面から、管理の容易な同一の炭素
数を有するアルキル基であることがさらに好ましい。ま
た、上記イオン複合体を２種以上含有していてもよい。
【００１５】また、本発明における血液適合性組成物
は、有機カチオンとヘパリンもしくはヘパリン誘導体と
のイオン性複合体を必須の構成要素とする。ここで、ヘ
パリン誘導体とは、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカリ
ウム、ヘパリンカルシウム、低分子ヘパリン、ヘパラミ
ン、エポキシ化ヘパリンなどが挙げられる。
は、有機カチオンとヘパリンもしくはヘパリン誘導体と
のイオン性複合体を必須の構成要素とする。ここで、ヘ
パリン誘導体とは、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカリ
ウム、ヘパリンカルシウム、低分子ヘパリン、ヘパラミ
ン、エポキシ化ヘパリンなどが挙げられる。
【００１６】本発明の血液適合性組成物は、上記のよう
なアルキル基の特徴を有するカチオン基を必須成分とし
て含有していれば本発明以外のカチオン基とブレンドし
て、ヘパリンもしくはヘパリン誘導体とのイオン性複合
体を製造してもよい。例えば、４つのアルキル基の炭素
原子の総数が２４未満もしくは３２以上である有機カチ
オンとヘパリンもしくはヘパリン誘導体とのイオン性複
合体を適当量共存せしめることも、ヘパリン溶出量を任
意にコントロールできるという点から好ましい。また、
該イオン複合体を他のポリマーとの混合物にして医療用
具表面に被覆してもよい。この場合に、混合するポリマ
ーとしては、例えばポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポ
リカーボネートなどが例示される。
なアルキル基の特徴を有するカチオン基を必須成分とし
て含有していれば本発明以外のカチオン基とブレンドし
て、ヘパリンもしくはヘパリン誘導体とのイオン性複合
体を製造してもよい。例えば、４つのアルキル基の炭素
原子の総数が２４未満もしくは３２以上である有機カチ
オンとヘパリンもしくはヘパリン誘導体とのイオン性複
合体を適当量共存せしめることも、ヘパリン溶出量を任
意にコントロールできるという点から好ましい。また、
該イオン複合体を他のポリマーとの混合物にして医療用
具表面に被覆してもよい。この場合に、混合するポリマ
ーとしては、例えばポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポ
リカーボネートなどが例示される。
【００１７】本発明の血液適合性組成物の製造方法につ
いて以下に述べる。まずヘパリンを適当な量の水に溶解
して水溶液とする。次にアルキル基における炭素数の合
計が２４〜３２であるアンモニウム塩を炭素数１〜３の
アルコールに溶解する。ヘパリンの水溶液には炭素数１
〜３のアルコールを、アンモニウム塩の溶液には水を加
えて、最終的な溶媒の組成が同一になるように調整す
る。この際に、ヘパリンもしくはアンモニウム塩の析出
が発生する場合には、溶解可能な温度以上に溶液を加温
して、完全に均一溶液状態にする。
いて以下に述べる。まずヘパリンを適当な量の水に溶解
して水溶液とする。次にアルキル基における炭素数の合
計が２４〜３２であるアンモニウム塩を炭素数１〜３の
アルコールに溶解する。ヘパリンの水溶液には炭素数１
〜３のアルコールを、アンモニウム塩の溶液には水を加
えて、最終的な溶媒の組成が同一になるように調整す
る。この際に、ヘパリンもしくはアンモニウム塩の析出
が発生する場合には、溶解可能な温度以上に溶液を加温
して、完全に均一溶液状態にする。
【００１８】続いてヘパリンの溶液中にアンモニウム塩
溶液を撹拌しながら滴下していく。ヘパリンと有機カチ
オン基とはほぼ瞬間的に反応して沈殿物を生成する。こ
の沈殿物を回収して十分に洗浄を行い、未反応の有機カ
チオンおよびヘパリンを洗浄する。
溶液を撹拌しながら滴下していく。ヘパリンと有機カチ
オン基とはほぼ瞬間的に反応して沈殿物を生成する。こ
の沈殿物を回収して十分に洗浄を行い、未反応の有機カ
チオンおよびヘパリンを洗浄する。
【００１９】得られた沈殿物は遠心分離および凍結乾燥
によって溶媒を完全に除去し、このあとコーティングす
るために有機溶媒に溶解する。この際の有機溶媒は被コ
ーティング物、すなわち、どのような医療用具にコーテ
ィングするかによって異なるが、例えば、医療用具の素
材として多用されているポリ塩化ビニル（以下、ＰＶＣ
という）にはＴＨＦ、ポリカーボネートには脂環式炭化
水素や脂肪族炭化水素等が好ましい。これらの有機溶媒
に本発明のヘパリンと有機カチオンとのコンプレックス
が不溶の場合には非極性溶媒の場合には極性溶媒を、極
性溶媒の場合には非極性溶媒を加えて溶解度パラメータ
ーを操作することにより溶解することができる。
によって溶媒を完全に除去し、このあとコーティングす
るために有機溶媒に溶解する。この際の有機溶媒は被コ
ーティング物、すなわち、どのような医療用具にコーテ
ィングするかによって異なるが、例えば、医療用具の素
材として多用されているポリ塩化ビニル（以下、ＰＶＣ
という）にはＴＨＦ、ポリカーボネートには脂環式炭化
水素や脂肪族炭化水素等が好ましい。これらの有機溶媒
に本発明のヘパリンと有機カチオンとのコンプレックス
が不溶の場合には非極性溶媒の場合には極性溶媒を、極
性溶媒の場合には非極性溶媒を加えて溶解度パラメータ
ーを操作することにより溶解することができる。
【００２０】本発明において医療用具とは、使用の際に
血液が接触する医療用具全般をいうものである。具体的
には、例えば人工心臓、人工腎臓、人工心肺、大動脈内
バルーンパンピング等の補助循環装置、各種診断および
治療用のカテーテル類、人工血管等が挙げられる。
血液が接触する医療用具全般をいうものである。具体的
には、例えば人工心臓、人工腎臓、人工心肺、大動脈内
バルーンパンピング等の補助循環装置、各種診断および
治療用のカテーテル類、人工血管等が挙げられる。
【００２１】
【実施例】以下、実施例を用いて本発明を具体的に説明
する。なお、実施例によって、本発明が制限されるもの
ではない。
する。なお、実施例によって、本発明が制限されるもの
ではない。
【００２２】（実施例１） ジメチルジドデシルアンモニウムクロリド６部およびジ
メチルジテトラデシルアンモニウムクロリド１９部をメ
タノール２５部中に撹拌しながら添加して溶解する。完
全に溶解したことを確認した後に水が７０％濃度になる
まで加えていく。この際に、一部アンモニウム塩が析出
するがこの後に５０℃に溶液の温度をアップさせること
により均一の溶液となる。次に、ヘパリン１０部を水２
５部に溶解する。続いてメタノールを３０％濃度になる
までに加えていく。この際にも一部ヘパリンが析出して
懸濁液となるが、７０℃に温度を上げることで均一溶液
となる。
メチルジテトラデシルアンモニウムクロリド１９部をメ
タノール２５部中に撹拌しながら添加して溶解する。完
全に溶解したことを確認した後に水が７０％濃度になる
まで加えていく。この際に、一部アンモニウム塩が析出
するがこの後に５０℃に溶液の温度をアップさせること
により均一の溶液となる。次に、ヘパリン１０部を水２
５部に溶解する。続いてメタノールを３０％濃度になる
までに加えていく。この際にも一部ヘパリンが析出して
懸濁液となるが、７０℃に温度を上げることで均一溶液
となる。
【００２３】ヘパリンの溶液を撹拌しながらアンモニウ
ム塩の溶液を滴下していく。反応物は溶液には不溶なの
ですぐに沈殿物となって析出してくる。この沈殿物を回
収して洗浄を十分に行い、未反応のヘパリンおよびアン
モニウム塩を取り除く。さらに反応物を遠心分離をかけ
て水分を取り除き、最後に凍結乾燥を行い、白色の粉末
を得る。得られた粉末をＴＨＦに０．１％濃度になるよ
うに溶解して、内径３ｍｍのＰＶＣチューブにコーティ
ングした。
ム塩の溶液を滴下していく。反応物は溶液には不溶なの
ですぐに沈殿物となって析出してくる。この沈殿物を回
収して洗浄を十分に行い、未反応のヘパリンおよびアン
モニウム塩を取り除く。さらに反応物を遠心分離をかけ
て水分を取り除き、最後に凍結乾燥を行い、白色の粉末
を得る。得られた粉末をＴＨＦに０．１％濃度になるよ
うに溶解して、内径３ｍｍのＰＶＣチューブにコーティ
ングした。
【００２４】上記チューブの末端を、クランプして試験
管状に加工して、評価を行なった。このチューブにクエ
ン酸加牛血を加えて、３７℃にてインキュベートした。
これに１／４０規定の塩化カルシウム溶液を加えて血液
の凝固を開始させた。３分間インキュベートした後に、
再度クエン酸三ナトリウム水溶液を添加して凝固を停止
させた。チューブの内部で凝固した血栓を採取して精秤
する。対象としてコーティングしていないＰＶＣチュー
ブを用いて同様の評価を実施した。結果を表１に示す。
また本チューブを生理食塩液中で１週間浸漬した後、同
様の評価を実施した。結果を同じく表１に示す。
管状に加工して、評価を行なった。このチューブにクエ
ン酸加牛血を加えて、３７℃にてインキュベートした。
これに１／４０規定の塩化カルシウム溶液を加えて血液
の凝固を開始させた。３分間インキュベートした後に、
再度クエン酸三ナトリウム水溶液を添加して凝固を停止
させた。チューブの内部で凝固した血栓を採取して精秤
する。対象としてコーティングしていないＰＶＣチュー
ブを用いて同様の評価を実施した。結果を表１に示す。
また本チューブを生理食塩液中で１週間浸漬した後、同
様の評価を実施した。結果を同じく表１に示す。
【００２５】また、溶液を内径３ｍｍ、長さ１ｍチュー
ブに同様にコーティングして片方を３方活栓に接続し
た。３方活栓の片方よりウサギ（日本白色種）より脱血
したクエン酸加新鮮血を通した。同時にもう片方より１
／４０規定の塩化カルシウム溶液を通す。血液は５０ｍ
ｌ／ｍｉｎ、塩化カルシウム溶液は５ｍｌ／ｍｉｎでシ
リンジポンプにより注入した。血液はチューブ内で再活
性化されて凝固を開始する。血液の通過が完了した後に
血栓がどこで発生したかを観察し、その面積を計測し
た。その結果を表２に示す。また、３７℃に加温した生
理食塩水を１週間循環させて同様な評価を行った。結果
を表２に示す。
ブに同様にコーティングして片方を３方活栓に接続し
た。３方活栓の片方よりウサギ（日本白色種）より脱血
したクエン酸加新鮮血を通した。同時にもう片方より１
／４０規定の塩化カルシウム溶液を通す。血液は５０ｍ
ｌ／ｍｉｎ、塩化カルシウム溶液は５ｍｌ／ｍｉｎでシ
リンジポンプにより注入した。血液はチューブ内で再活
性化されて凝固を開始する。血液の通過が完了した後に
血栓がどこで発生したかを観察し、その面積を計測し
た。その結果を表２に示す。また、３７℃に加温した生
理食塩水を１週間循環させて同様な評価を行った。結果
を表２に示す。
【００２６】（実施例２） ジメチルジドデシルアンモニウムクロリド１７部および
ジメチルジテトラデシルアンモニウムクロリド５８部、
ジメチルジパルミチルアンモニウムクロリド２９部、ジ
メチルジステアリルアンモニウムクロリド３１部をメタ
ノール５０部中に撹拌しながら添加して溶解した。完全
に溶解したことを確認した後に水が７０％濃度になるま
で加えた。この際に一部アンモニウム塩が析出するが、
この後に７０℃に溶液の温度をアップさせることにより
均一の溶液となる。
ジメチルジテトラデシルアンモニウムクロリド５８部、
ジメチルジパルミチルアンモニウムクロリド２９部、ジ
メチルジステアリルアンモニウムクロリド３１部をメタ
ノール５０部中に撹拌しながら添加して溶解した。完全
に溶解したことを確認した後に水が７０％濃度になるま
で加えた。この際に一部アンモニウム塩が析出するが、
この後に７０℃に溶液の温度をアップさせることにより
均一の溶液となる。
【００２７】次にヘパリン５０部を水１２０部に溶解し
た。続いてメタノールを３０％濃度になるまでに加え
た。この際にも一部ヘパリンが析出して懸濁液となるが
７０℃に温度を上げることで均一溶液となる。ヘパリン
の溶液を撹拌しながらアンモニウム塩の溶液を滴下して
いく。反応物は溶液には不溶なのですぐに沈殿物となっ
て析出してくる。この沈殿物を回収して洗浄を十分に行
い、未反応のヘパリンおよびアンモニウム塩を取り除
く。さらに反応物を遠心分離により水分を取り除き、最
後に凍結乾燥を行い、白色の粉末を得る。得られた粉末
をＴＨＦに０．１％濃度になるように溶解して内径３ｍ
ｍのＰＶＣチューブにコーティングした。
た。続いてメタノールを３０％濃度になるまでに加え
た。この際にも一部ヘパリンが析出して懸濁液となるが
７０℃に温度を上げることで均一溶液となる。ヘパリン
の溶液を撹拌しながらアンモニウム塩の溶液を滴下して
いく。反応物は溶液には不溶なのですぐに沈殿物となっ
て析出してくる。この沈殿物を回収して洗浄を十分に行
い、未反応のヘパリンおよびアンモニウム塩を取り除
く。さらに反応物を遠心分離により水分を取り除き、最
後に凍結乾燥を行い、白色の粉末を得る。得られた粉末
をＴＨＦに０．１％濃度になるように溶解して内径３ｍ
ｍのＰＶＣチューブにコーティングした。
【００２８】上記チューブの末端を、実施例１と同様に
してクランプして試験管状に加工して、評価を行なっ
た。このチューブにクエン酸加牛血を加えて３７℃にて
インキュベートする。これに1/40規定の塩化カルシウム
溶液を加えて血液の凝固を開始させた。３分間インキュ
ベートした後に再度クエン酸三ナトリウム水溶液を添加
して凝固を停止させた。チューブの内部で凝固した血栓
を採取して精秤した。対象としてコーティングしていな
いＰＶＣチューブを用いて同様の評価を実施した。結果
を表１に示す。また、本チューブを生理食塩液中で１週
間浸漬した後、同様の評価を実施した。結果を同じく表
１に示す。
してクランプして試験管状に加工して、評価を行なっ
た。このチューブにクエン酸加牛血を加えて３７℃にて
インキュベートする。これに1/40規定の塩化カルシウム
溶液を加えて血液の凝固を開始させた。３分間インキュ
ベートした後に再度クエン酸三ナトリウム水溶液を添加
して凝固を停止させた。チューブの内部で凝固した血栓
を採取して精秤した。対象としてコーティングしていな
いＰＶＣチューブを用いて同様の評価を実施した。結果
を表１に示す。また、本チューブを生理食塩液中で１週
間浸漬した後、同様の評価を実施した。結果を同じく表
１に示す。
【００２９】また、溶液を内径３ｍｍ、長さ１ｍのチュ
ーブに同様にコーティングして片方を３方活栓に接続し
た。３方活栓の片方よりウサギ（日本白色種）より脱血
したクエン酸加新鮮血を通した。同時にもう片方より１
／４０規定の塩化カルシウム溶液を通す。血液は５０ｍ
ｌ／ｍｉｎ、塩化カルシウム溶液は５ｍｌ／ｍｉｎでシ
リンジポンプにより注入した。血液はチューブ内で再活
性化されて凝固を開始する。血液の通過が完了した後に
血栓がどこで発生したかを観察し、その面積を計測し
た。その結果を表２に示す。また、３７℃に加温した生
理食塩水を１週間循環させて同様な評価を行った。結果
を表２に示す。
ーブに同様にコーティングして片方を３方活栓に接続し
た。３方活栓の片方よりウサギ（日本白色種）より脱血
したクエン酸加新鮮血を通した。同時にもう片方より１
／４０規定の塩化カルシウム溶液を通す。血液は５０ｍ
ｌ／ｍｉｎ、塩化カルシウム溶液は５ｍｌ／ｍｉｎでシ
リンジポンプにより注入した。血液はチューブ内で再活
性化されて凝固を開始する。血液の通過が完了した後に
血栓がどこで発生したかを観察し、その面積を計測し
た。その結果を表２に示す。また、３７℃に加温した生
理食塩水を１週間循環させて同様な評価を行った。結果
を表２に示す。
【００３０】（比較例１） ジメチルジデシルアンモニウムクロリドをメタノール１
９．５部中に撹拌しながら添加して溶解した。完全に溶
解したことを確認した後に、水が７０％濃度になるまで
加えた。この後に７０℃に溶液の温度をアップさせるこ
とにより均一の溶液となる。次にヘパリン１０部を水２
５部に溶解した。続いてメタノールを３０％濃度になる
までに加えた。この際に一部ヘパリンが析出して懸濁液
となるが７０℃に温度を上げることで均一溶液となる。
ヘパリンの溶液を撹拌しながらアンモニウム塩の溶液を
滴下した。反応物は溶液には不溶なのですぐに沈殿物と
なって析出してくる。この沈殿物を回収して洗浄を十分
に行い、未反応のヘパリンおよびアンモニウム塩を取り
除いた。さらに、反応物を遠心分離をかけて水分を取り
除き、最後に凍結乾燥を行い、白色の粉末を得た。得ら
れた粉末をＴＨＦに０．１％濃度になるように溶解し
て、内径３ｍｍのＰＶＣチューブにコーティングした。
９．５部中に撹拌しながら添加して溶解した。完全に溶
解したことを確認した後に、水が７０％濃度になるまで
加えた。この後に７０℃に溶液の温度をアップさせるこ
とにより均一の溶液となる。次にヘパリン１０部を水２
５部に溶解した。続いてメタノールを３０％濃度になる
までに加えた。この際に一部ヘパリンが析出して懸濁液
となるが７０℃に温度を上げることで均一溶液となる。
ヘパリンの溶液を撹拌しながらアンモニウム塩の溶液を
滴下した。反応物は溶液には不溶なのですぐに沈殿物と
なって析出してくる。この沈殿物を回収して洗浄を十分
に行い、未反応のヘパリンおよびアンモニウム塩を取り
除いた。さらに、反応物を遠心分離をかけて水分を取り
除き、最後に凍結乾燥を行い、白色の粉末を得た。得ら
れた粉末をＴＨＦに０．１％濃度になるように溶解し
て、内径３ｍｍのＰＶＣチューブにコーティングした。
【００３１】このチューブの末端を、実施例１と同様に
してクランプして試験管状に加工して、評価を行なっ
た。このチューブにクエン酸加牛血を加えて３７℃にて
インキュベートした。これに１／４０規定の塩化カルシ
ウム溶液を加えて血液の凝固を開始させた。３分間イン
キュベートした後に再度クエン酸三ナトリウム水溶液を
添加して凝固を停止させた。チューブの内部で凝固した
血栓を採取して精秤した。対象としてコーティングして
いないＰＶＣチューブを用いて同様の評価を実施した。
結果を表１に示す。また、本チューブを生理食塩液中で
１週間浸漬した後、同様の評価を実施した。結果を同じ
く表１に示す。
してクランプして試験管状に加工して、評価を行なっ
た。このチューブにクエン酸加牛血を加えて３７℃にて
インキュベートした。これに１／４０規定の塩化カルシ
ウム溶液を加えて血液の凝固を開始させた。３分間イン
キュベートした後に再度クエン酸三ナトリウム水溶液を
添加して凝固を停止させた。チューブの内部で凝固した
血栓を採取して精秤した。対象としてコーティングして
いないＰＶＣチューブを用いて同様の評価を実施した。
結果を表１に示す。また、本チューブを生理食塩液中で
１週間浸漬した後、同様の評価を実施した。結果を同じ
く表１に示す。
【００３２】また、溶液を内径３ｍｍ、長さ１ｍのチュ
ーブに同様にコーティングして片方を３方活栓に接続し
た。３方活栓の片方よりウサギ（日本白色種）より脱血
したクエン酸加新鮮血を通した。同時にもう片方より１
／４０規定の塩化カルシウム溶液を通した。血液は５０
ｍｌ／ｍｉｎ、塩化カルシウム溶液は５ｍｌ／ｍｉｎで
シリンジポンプにより注入した。血液はチューブ内で再
活性化されて凝固を開始した。血液の通過が完了した後
に血栓がどこで発生したか、その長さを計測した。その
結果を表２に示す。また、３７℃に加温した生理食塩水
を１週間循環させて同様な評価を行った。結果を表２に
示す。
ーブに同様にコーティングして片方を３方活栓に接続し
た。３方活栓の片方よりウサギ（日本白色種）より脱血
したクエン酸加新鮮血を通した。同時にもう片方より１
／４０規定の塩化カルシウム溶液を通した。血液は５０
ｍｌ／ｍｉｎ、塩化カルシウム溶液は５ｍｌ／ｍｉｎで
シリンジポンプにより注入した。血液はチューブ内で再
活性化されて凝固を開始した。血液の通過が完了した後
に血栓がどこで発生したか、その長さを計測した。その
結果を表２に示す。また、３７℃に加温した生理食塩水
を１週間循環させて同様な評価を行った。結果を表２に
示す。
【００３３】（比較例２） ベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロリド６５
部をメタノール２５部中に撹拌しながら添加して溶解し
た。完全に溶解したことを確認した後に水が７０％濃度
になるまで加えた。次にヘパリン３０部を水７０部に溶
解した。続いてメタノールを３０％濃度になるまでに加
えたく。この際に一部ヘパリンが析出して懸濁液となる
が７０℃に温度を上げることで均一溶液となる。ヘパリ
ンの溶液を撹拌しながらアンモニウム塩の溶液を滴下し
た。反応物は溶液には不溶なのですぐに沈殿物となって
析出してくる。この沈殿物を回収して洗浄を十分に行
い、未反応のヘパリンおよびアンモニウム塩を取り除い
た。さらに反応物を遠心分離をかけて水分を取り除き、
最後に凍結乾燥を行い、白色の粉末を得た。得られた粉
末をＴＨＦに０．１％濃度になるように溶解して、内径
３ｍｍのＰＶＣチューブにコーティングした。
部をメタノール２５部中に撹拌しながら添加して溶解し
た。完全に溶解したことを確認した後に水が７０％濃度
になるまで加えた。次にヘパリン３０部を水７０部に溶
解した。続いてメタノールを３０％濃度になるまでに加
えたく。この際に一部ヘパリンが析出して懸濁液となる
が７０℃に温度を上げることで均一溶液となる。ヘパリ
ンの溶液を撹拌しながらアンモニウム塩の溶液を滴下し
た。反応物は溶液には不溶なのですぐに沈殿物となって
析出してくる。この沈殿物を回収して洗浄を十分に行
い、未反応のヘパリンおよびアンモニウム塩を取り除い
た。さらに反応物を遠心分離をかけて水分を取り除き、
最後に凍結乾燥を行い、白色の粉末を得た。得られた粉
末をＴＨＦに０．１％濃度になるように溶解して、内径
３ｍｍのＰＶＣチューブにコーティングした。
【００３４】上記チューブの末端を、実施例１と同様に
してクランプして試験管状に加工して、評価を行なっ
た。該チューブにクエン酸加牛血を加えて３７℃にてイ
ンキュベートした。これに１／４０規定の塩化カルシウ
ム溶液を加えて血液の凝固を開始させた。３分間インキ
ュベートした後に、再度クエン酸三ナトリウム水溶液を
添加して凝固を停止させた。チューブの内部で凝固した
血栓を採取して精秤した。対象としてコーティングして
いないＰＶＣチューブを用いて同様の評価を実施した。
結果を表１に示す。
してクランプして試験管状に加工して、評価を行なっ
た。該チューブにクエン酸加牛血を加えて３７℃にてイ
ンキュベートした。これに１／４０規定の塩化カルシウ
ム溶液を加えて血液の凝固を開始させた。３分間インキ
ュベートした後に、再度クエン酸三ナトリウム水溶液を
添加して凝固を停止させた。チューブの内部で凝固した
血栓を採取して精秤した。対象としてコーティングして
いないＰＶＣチューブを用いて同様の評価を実施した。
結果を表１に示す。
【００３５】また、本チューブを生理食塩液中で１週間
浸漬した後、同様の評価を実施した。結果を同じく表１
に示す。溶液を内径３ｍｍ、長さ１ｍのチューブに同様
にコーティングして片方を３方活栓に接続した。３方活
栓の片方よりウサギ（日本白色種）より脱血したクエン
酸加新鮮血を通した。同時にもう片方より１／４０規定
の塩化カルシウム溶液を通した。血液は５０ｍｌ／ｍｉ
ｎ、塩化カルシウム溶液は５ｍｌ／ｍｉｎでシリンジポ
ンプにより注入する。血液はチューブ内で再活性化され
て凝固を開始した。血液の通過が完了した後に血栓がど
こで発生したかを観察して、その面積を計測した。その
結果を表２に示す。また、３７℃に加温した生理食塩水
を１週間循環させて同様な評価を行った。結果を表２に
示す。
浸漬した後、同様の評価を実施した。結果を同じく表１
に示す。溶液を内径３ｍｍ、長さ１ｍのチューブに同様
にコーティングして片方を３方活栓に接続した。３方活
栓の片方よりウサギ（日本白色種）より脱血したクエン
酸加新鮮血を通した。同時にもう片方より１／４０規定
の塩化カルシウム溶液を通した。血液は５０ｍｌ／ｍｉ
ｎ、塩化カルシウム溶液は５ｍｌ／ｍｉｎでシリンジポ
ンプにより注入する。血液はチューブ内で再活性化され
て凝固を開始した。血液の通過が完了した後に血栓がど
こで発生したかを観察して、その面積を計測した。その
結果を表２に示す。また、３７℃に加温した生理食塩水
を１週間循環させて同様な評価を行った。結果を表２に
示す。
【００３６】（比較例３） トリドデシルメチルアンモニウムクロリド１０部をイソ
プロピルアルコールに１％濃度になるように溶解した。
これを内径３ｍｍのＰＶＣチューブにコーティングし
た。その後にヘパリン１％水溶液をこのチューブに充填
して、ヘパリンを固定化した。
プロピルアルコールに１％濃度になるように溶解した。
これを内径３ｍｍのＰＶＣチューブにコーティングし
た。その後にヘパリン１％水溶液をこのチューブに充填
して、ヘパリンを固定化した。
【００３７】上記チューブの末端を、実施例１と同様に
してクランプして試験管状に加工して、評価を行なっ
た。このチューブにクエン酸加牛血を加えて３７℃にて
インキュベートした。これに１／４０規定の塩化カルシ
ウム溶液を加えて血液の凝固を開始させた。３分間イン
キュベートした後に、再度クエン酸三ナトリウム水溶液
を添加して凝固を停止させた。チューブの内部で凝固し
た血栓を採取して精秤した。対象としてコーティングし
ていないＰＶＣチューブを用いて同様の評価を実施し
た。結果を表１に示す。また、本チューブを生理食塩液
中で１週間浸漬した後、同様の評価を実施した。結果を
同じく表１に示す。
してクランプして試験管状に加工して、評価を行なっ
た。このチューブにクエン酸加牛血を加えて３７℃にて
インキュベートした。これに１／４０規定の塩化カルシ
ウム溶液を加えて血液の凝固を開始させた。３分間イン
キュベートした後に、再度クエン酸三ナトリウム水溶液
を添加して凝固を停止させた。チューブの内部で凝固し
た血栓を採取して精秤した。対象としてコーティングし
ていないＰＶＣチューブを用いて同様の評価を実施し
た。結果を表１に示す。また、本チューブを生理食塩液
中で１週間浸漬した後、同様の評価を実施した。結果を
同じく表１に示す。
【００３８】トリドデシルメチルアンモニウムクロリド
溶液を内径３ｍｍ、長さ１ｍのチューブに同様にコーテ
ィングした後、ヘパリンの１％水溶液を充填してヘパリ
ンを固定化した。本チューブの片方を３方活栓に接続し
て、３方活栓の片方よりウサギ（日本白色種）より脱血
したクエン酸加新鮮血を通した。同時にもう片方より１
／４０規定の塩化カルシウム溶液を通した。血液は５０
ｍｌ／ｍｉｎ、塩化カルシウム溶液は５ｍｌ／ｍｉｎで
シリンジポンプにより注入する。血液はチューブ内で再
活性化されて凝固を開始した。血液の通過が完了した後
に血栓がどこで発生したかを観察し、その面積を計測し
た。その結果を表２に示す。また、３７℃に加温した生
理食塩水を１週間循環させて同様な評価を行った。結果
を表２に示す。
溶液を内径３ｍｍ、長さ１ｍのチューブに同様にコーテ
ィングした後、ヘパリンの１％水溶液を充填してヘパリ
ンを固定化した。本チューブの片方を３方活栓に接続し
て、３方活栓の片方よりウサギ（日本白色種）より脱血
したクエン酸加新鮮血を通した。同時にもう片方より１
／４０規定の塩化カルシウム溶液を通した。血液は５０
ｍｌ／ｍｉｎ、塩化カルシウム溶液は５ｍｌ／ｍｉｎで
シリンジポンプにより注入する。血液はチューブ内で再
活性化されて凝固を開始した。血液の通過が完了した後
に血栓がどこで発生したかを観察し、その面積を計測し
た。その結果を表２に示す。また、３７℃に加温した生
理食塩水を１週間循環させて同様な評価を行った。結果
を表２に示す。
【００３９】
【表１】
【００４０】
【表２】
【００４１】表１および表２示した結果から判明するよ
うに、本発明が見出したアルキル基の個数と鎖長を有す
るカチオン基とヘパリンまたはヘパリン誘導体とのイオ
ン複合体である血液適合性組成物はこれ以外のカチオン
基とヘパリン類とのイオン複合体と比較すると効果が高
いこと、長期間持続することの点から、従来の技術より
も良好な血液適合性を有することが明らかである。
うに、本発明が見出したアルキル基の個数と鎖長を有す
るカチオン基とヘパリンまたはヘパリン誘導体とのイオ
ン複合体である血液適合性組成物はこれ以外のカチオン
基とヘパリン類とのイオン複合体と比較すると効果が高
いこと、長期間持続することの点から、従来の技術より
も良好な血液適合性を有することが明らかである。
【００４２】
【発明の効果】本発明の特定の有機カチオン化合物とヘ
パリンとのイオン性複合体を含有してなる血液適合性組
成物は良好な抗血栓性を有しており、特に血液と接触し
て用いられる医療用具のコーティング材として優れた適
性を有している。
パリンとのイオン性複合体を含有してなる血液適合性組
成物は良好な抗血栓性を有しており、特に血液と接触し
て用いられる医療用具のコーティング材として優れた適
性を有している。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平９−169801（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−108061（ＪＰ，Ａ) 特開 平９−187501（ＪＰ，Ａ) 特開 平９−187502（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−66975（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−147694（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61L 33/10
Claims (5)
- 【請求項１】 少なくとも２つの有機カチオン化合物と
ヘパリンまたはヘパリン誘導体とからなるイオン性複合
体を含有してなる血液適合性組成物であって、該２つの
有機カチオン化合物は、少なくとも下記の２つの化合物
（ａ）及び（ｂ）を含む。（ａ）４つの脂肪族アルキル
基が結合したアンモニウムであり、かつ４つの脂肪族ア
ルキル基のうち、２つがそれぞれメチル基であり、２つ
がそれぞれ炭素数１２の長鎖脂肪族アルキル基であるア
ンモニウム、 （ｂ）４つの脂肪族アルキル基の炭素原子の総数が３０
〜３８であり、炭素数１０以上のアルキル基を少なくと
も２つ有するアンモニウム - 【請求項２】 上記（ｂ）のアンモニウムの４つの脂肪
族アルキル基のうち、２つがそれぞれメチル基であり、
２つがそれぞれ炭素数１４の長鎖脂肪族アルキル基であ
る請求項１に記載の血液適合性組成物。 - 【請求項３】 上記（ｂ）のアンモニウムの４つの脂肪
族アルキル基のうち、２つがそれぞれメチル基であり、
２つがそれぞれ炭素数１６の長鎖脂肪族アルキル基であ
る請求項１に記載の血液適合性組成物。 - 【請求項４】 上記（ｂ）のアンモニウムの４つの脂肪
族アルキル基のうち、２つがそれぞれメチル基であり、
２つがそれぞれ炭素数１８の長鎖脂肪族アルキル基であ
る請求項１に記載の血液適合性組成物。 - 【請求項５】 請求項１乃至４のいずれかに記載の血液
適合性組成物でコーティングされてなることを特徴とす
る医療用具。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33519097A JP3228409B2 (ja) | 1997-12-05 | 1997-12-05 | 血液適合性組成物および医療用具 |
| EP99110648A EP1057492B8 (en) | 1997-12-05 | 1999-06-02 | Blood-compatible composition and medical device using same |
| US09/324,569 US6200588B1 (en) | 1997-12-05 | 1999-06-02 | Blood-compatible composition and medical device using same |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33519097A JP3228409B2 (ja) | 1997-12-05 | 1997-12-05 | 血液適合性組成物および医療用具 |
| EP99110648A EP1057492B8 (en) | 1997-12-05 | 1999-06-02 | Blood-compatible composition and medical device using same |
| US09/324,569 US6200588B1 (en) | 1997-12-05 | 1999-06-02 | Blood-compatible composition and medical device using same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11164882A JPH11164882A (ja) | 1999-06-22 |
| JP3228409B2 true JP3228409B2 (ja) | 2001-11-12 |
Family
ID=27239970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33519097A Expired - Lifetime JP3228409B2 (ja) | 1997-12-05 | 1997-12-05 | 血液適合性組成物および医療用具 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6200588B1 (ja) |
| EP (1) | EP1057492B8 (ja) |
| JP (1) | JP3228409B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014046158A1 (ja) | 2012-09-20 | 2014-03-27 | 東洋紡株式会社 | 医療用ペレット状組成物及び成形体 |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3228409B2 (ja) * | 1997-12-05 | 2001-11-12 | 東洋紡績株式会社 | 血液適合性組成物および医療用具 |
| US20020098589A1 (en) * | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Crews Harold Richardson | Multi-purpose reagent system and method for enumeration of red blood cells, white blood cells and thrombocytes and differential determination of white blood cells |
| JP4626005B2 (ja) * | 2000-01-27 | 2011-02-02 | 東洋紡績株式会社 | 血液適合性組成物およびそれを被覆した医療用具 |
| DE10121893B4 (de) * | 2001-05-03 | 2008-05-08 | Maquet Cardiopulmonary Ag | Filter zum Entfernen von Heparin aus Blut in einem extrakorporalen Blutkreislauf, Verwendung eines Filters sowie Verfahren zum Entfernen von Heparin aus Blut in einem extrakoporalen Blutkreislauf |
| WO2002098344A1 (fr) * | 2001-06-05 | 2002-12-12 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Compositions antithrombotiques et instruments medicaux contenant lesdites compositions |
| US6967003B2 (en) * | 2001-09-28 | 2005-11-22 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Artificial lung of membrane type |
| DE10307205A1 (de) * | 2003-02-20 | 2004-09-09 | Jostra Ag | Blutverträgliche Beschichtung von Kunststoffoberflächen |
| WO2011083815A1 (ja) | 2010-01-07 | 2011-07-14 | 東洋紡績株式会社 | 抗血栓性材料を塩ビ製医療用チューブの内側にコーティングする方法 |
| CN107405431B (zh) * | 2015-03-31 | 2021-02-02 | 东丽株式会社 | 抗血栓性金属材料 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4813341B1 (ja) | 1969-06-13 | 1973-04-26 | ||
| JPS62181056A (ja) * | 1985-10-07 | 1987-08-08 | アメリカン・ホスピタル・サプライ・コ−ポレイシヨン | ヘパリン被覆された濾過要素を有する血液濾過装置 |
| CA2087102C (en) | 1990-07-12 | 2002-04-23 | Richard James Whitbourne | Anti-thrombogenic and/or anti-microbial composition |
| JPH0777586B2 (ja) * | 1991-06-27 | 1995-08-23 | 日本光電工業株式会社 | 血液中電解質センサ用被覆材料 |
| EP0769503A3 (en) * | 1995-10-17 | 1997-10-08 | Terumo Corp | Heparin complex and medical device containing such compound |
| DE69632996T2 (de) | 1995-12-26 | 2005-07-21 | Toyo Boseki K.K. | In organischen Lösungsmitteln lösliche Mucopolysaccharide, antibakterielles antithrombogenes Mittel und medizinisches Material |
| JPH10152579A (ja) * | 1996-11-25 | 1998-06-09 | Toyobo Co Ltd | 抗菌性付与抗血栓性組成物 |
| JPH10155898A (ja) * | 1996-11-26 | 1998-06-16 | Toyobo Co Ltd | 抗菌性付与抗血栓性材料 |
| JP4110430B2 (ja) * | 1997-04-22 | 2008-07-02 | 東洋紡績株式会社 | 抗菌性付与抗血栓性材料 |
| JP3228409B2 (ja) * | 1997-12-05 | 2001-11-12 | 東洋紡績株式会社 | 血液適合性組成物および医療用具 |
-
1997
- 1997-12-05 JP JP33519097A patent/JP3228409B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-06-02 US US09/324,569 patent/US6200588B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-02 EP EP99110648A patent/EP1057492B8/en not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014046158A1 (ja) | 2012-09-20 | 2014-03-27 | 東洋紡株式会社 | 医療用ペレット状組成物及び成形体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11164882A (ja) | 1999-06-22 |
| EP1057492B8 (en) | 2005-11-23 |
| EP1057492A1 (en) | 2000-12-06 |
| EP1057492B1 (en) | 2005-08-31 |
| US6200588B1 (en) | 2001-03-13 |
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| JPH0154061B2 (ja) |
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