JP3103274B2

JP3103274B2 - 皮脂分泌抑制剤

Info

Publication number: JP3103274B2
Application number: JP06210281A
Authority: JP
Inventors: 朗山室; 新哉天野; 隆北原; 公彦堀
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1994-06-01
Filing date: 1994-09-02
Publication date: 2000-10-30
Anticipated expiration: 2015-10-30
Also published as: JPH0848625A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚に対して持続的か
つ局所的な皮脂分泌の抑制効果を有し、化粧料、パッ
ク、皮膚外用剤、シャンプー、ヘアトニック、育毛・養
毛化粧料等に配合し得る皮脂分泌抑制剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚や頭皮の皮脂腺より分泌される皮脂
は、皮膚を柔軟かつ滑らかに保ち、毛髪に対しては必要
かつ適度な油分を供給することにより、そのしなやかさ
や美しさを保つために必要である。また、皮脂は、体外
からの様々な刺激物が皮膚及び頭皮表面から混入するこ
とを防ぐ一方、皮膚及び頭皮角層からの水分の損失を防
ぐうえで重要な役割を果している。

【０００３】しかし、皮脂腺の活動が過度に亢進し皮脂
の分泌が多くなりすぎると、却って座瘡及び脂漏性皮膚
疾患等の皮膚炎の原因となり、頭皮においてはフケの増
加、脂漏性皮膚炎、それに伴う脱毛等の原因となる。ま
た、過剰の皮脂は皮膚及び頭皮において美容上好ましく
ない状態（髪や肌が油っぽくなる）や、微生物・病原菌
の繁殖を助けて様々な皮膚トラブルを引き起こす。

【０００４】このような、皮脂の分泌過剰に起因する皮
膚炎、皮膚トラブル、美容上の問題を改善あるいは予防
する目的で、従来より石鹸等による洗浄により皮脂を取
り除くことが行われ、更に皮脂分泌の亢進を抑制する為
に皮脂分泌抑制剤を用いる試みがなされてきた。該皮脂
分泌抑制剤としては、抗男性ホルモン剤が知られてい
る。抗男性ホルモン剤は、テストステロンからジヒドロ
テストステロンの還元に関与する５α−レダクターゼ酵
素の活性及びジヒドロテストステロンとレセプターとの
結合のいずれか一方、あるいは両方を阻害するものであ
る。その他の皮脂分泌抑制剤としては、ビタミンＡ酸、
ローヤルゼリーエキス、ローヤルゼリー酸等が知られて
いる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前述の
石鹸等を用いての皮膚や頭皮の洗浄による過剰皮脂の除
去効果は、一時的なものであり、もとより、皮脂の分泌
過剰を抑えて、根本的に皮脂の分泌過剰に起因する皮膚
炎、皮膚トラブル等を改善することができないという問
題がある。

【０００６】一方、前記抗男性ホルモン剤は、ホルモン
代謝に関与する物質であり、また前記ビタミンＡ酸もホ
ルモン様作用を有している。これらは、皮脂腺以外の器
官に対しても作用するため局所効果よりも全身的な副作
用が大きい点で問題がある。

【０００７】また、前記ローヤルゼリー酸は、ローヤル
ゼリーエキスの皮脂分泌抑制活性成分として知られてい
る（日皮会誌、９８（４），４６９−４７５，１９８
８）が、前記ローヤルゼリー酸は微量成分であり皮脂分
泌抑制効果を有効にあらわす程、皮脂分泌抑制剤として
高濃度に配合することは困難である。一方、ローヤルゼ
リー酸そのものを合成により得る方法が提案されている
（特開昭５４−８８２１６号公報）が、該方法では収率
が悪く二重結合部位の異性体が生成するため純度の高い
ローヤルゼリー酸を工業的に安価に生産することは困難
である。さらに、ローヤルゼリー酸は分子内に二重結合
を有するため安定性に問題がある。また、他の化合物
は、安全性及び効果の面で充分でないという問題があ
る。

【０００８】従って、本発明の目的は、皮膚や頭皮にお
ける皮脂の分泌を持続的かつ局所的に抑制し、更には副
作用がなく安全性が良好な皮脂分泌抑制剤を提供するこ
とにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意検討
を重ねた結果、特定の化合物を有効成分として含有する
皮脂分泌抑制剤により上記目的を達成し得ることを知見
した。

【００１０】本発明は、上記知見に基づいてなされたも
のであり、下記一般式〔化２〕（上記〔化１〕と同じ）
で表される炭素数が６〜２０であるカルボン酸の塩であ
って、アンモニウム塩、アルキルアミン塩、アルカノー
ルアミン塩、アミノ酸塩、グアニジン塩及び糖アミン塩
からなる群より選択された一種以上であるカルボン酸の
塩を有効成分として含有することを特徴とする皮脂分泌
抑制剤を提供するものである。

【００１１】

【化２】

【００１２】以下、本発明の皮脂分泌抑制剤について説
明する。なお、以下には本発明の皮脂分泌抑制剤におけ
る有効成分以外の成分についても併せて説明する。

【００１３】前記のカルボン酸の塩としては、ナトリウ
ム塩、カリウム塩、カルシウム塩等のアルカリ金属塩や
アルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリエチルアミ
ン塩等のアルキルアミン塩；トリエタノールアミン塩、
トリイソプロパノールアミン塩等のアルカノールアミン
塩；リジン塩、アルギニン塩等のアミノ酸塩；グアニジ
ン塩；及びグルコサミン塩等の糖アミン塩からなる群か
ら選択された１種以上等を挙げることができ、中でもア
ンモニウム塩、アルカノールアミン塩及びアミノ酸塩か
らなる群から選択された１種以上が特に好ましく挙げら
れる。前記のカルボン酸の塩は、あらかじめ公知の方法
により塩としたものを用いることができ、また、前記カ
ルボン酸を後述する化粧料等に配合した際に生成する塩
をそのまま用いてもよい。

【００１４】前記のカルボン酸のエステル誘導体として
は、メチル、エチル等のアルキルエステル、２−エチル
ヘキシル等の分岐のアルキルエステル、ベンジル等の芳
香環を含むアリールエステル、グリセリン、プロピレン
グリコール、及びポリエチレングリコール等の多価アル
コールとのエステルからなる群から選択された１種以上
等が挙げられる。

【００１５】また、前記のカルボン酸のアミド誘導体と
しては、アンモニアとの反応によって得られるアミド；
メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミンなどとの
反応によって得られるアルキルアミド；モノエタノール
アミン、ジエタノールアミンなどとの反応によって得ら
れるヒドロキシ基によって置換されたアルキルアミド；
及びグリシン、フェニルアラニン等のアミノ酸との反応
によって得られるアミドからなる群から選択された１種
以上等が挙げられる。

【００１６】前記一般式〔化２〕におけるＹは、末端
（ω位）からω−６位にヒドロキシル基が置換した直鎖
アルキル基が好ましく挙げられる。またｎは７から１０
が好ましい。

【００１７】Ｙとｎとの具体的な組み合わせとしては、
カルボン酸の総炭素数が６から２０であれば良いが、ｎ
＝７である場合にＹが１−ヒドロキシプロピル基、ｎ＝
８である場合にＹがヒドロキシメチル基、１−ヒドロキ
シエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、ｎ
＝９である場合にＹがヒドロキシメチル基、ｎ＝１０で
ある場合にＹがヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシヘ
プチル基であるのが好ましく、特に、ｎ＝８である場合
にＹが１−ヒドロキシエチル基、ｎ＝９である場合にＹ
がヒドロキシメチル基であるのが更に好ましい。

【００１８】前記一般式〔化２〕で表される化合物とし
ては、例えば、６−ヒドロキシヘキサン酸（6-Hydroxyh
exanoic acid）、８−ヒドロキシオクタン酸（8-Hydrox
yoctanoic acid）、９−ヒドロキシノナン酸（9-Hydrox
ynonanoic acid）、１０−ヒドロキシデカン酸（10-Hyd
roxydecanoic acid ）、１０，１１−ジヒドロキシウン
デカン酸（10,11-Dihydroxyundecanoic acid）、９−ヒ
ドロキシウンデカン酸（9-Hydroxyundecanoic acid）、
１０−ヒドロキシウンデカン酸（10-Hydroxyundecanoic
acid)、１０−ヒドロキシウンデカン酸ナトリウム（So
dium 10-Hydroxyundecanoate）、１０−ヒドロキシ−１
０−メチルウンデカン酸（10-Hydroxy-10-methylundeca
noic acid ）、１１−ヒドロキシウンデカン酸（11-Hyd
roxyundecanoic acid ）、１１−ヒドロキシウンデカン
酸ナトリウム（Sodium 11-hydroxyundecanoate）、１１
−ヒドロキシウンデカンアミド（11-Hydroxyundecanami
de）、１１−ヒドロキシウンデカン酸エチル（Ethyl 11
-hydroxyundecanoate)、１２−ヒドロキシドデカン酸
（12-Hydroxydodecanoic acid ）、１３−ヒドロキシト
リデカン酸（13-Hydroxytridecanoic acid）、１４−ヒ
ドロキシテトラデカン酸（14-Hydroxytetradecanoic ac
id）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１１−ヒドロキ
シウンデカンアミド[N-(2-Hydroxyethyl)-11-hydroxyun
decanamide] 、Ｎ−（１１−ヒドロキシウンデカノイ
ル）−グリシン[N-(11-hydroxyundecanoyl)glycine] 、
９−ヒドロキシウンデカン酸トリイソプロパノールアミ
ン（Triisopropanolamine 9-hydroxyundecanoate）、９
−ヒドロキシウンデカン酸アルギニン塩（Arginine 9-
hydroxyundecanoate）、１０−ヒドロキシウンデカン酸
トリエタノールアミン（Triethanolamine 10-hydroxyun
decanoate)、１０−ヒドロキシウンデカン酸トリイソプ
ロパノールアミン（Triisopropanolamine 10-hydroxyu
ndecanoate）、１０−ヒドロキシウンデカン酸アルギニ
ン塩（Arginine 10-hydroxyundecanoate）、１０−ヒド
ロキシウンデカン酸アンモニウム（Ammonium 10-hydrox
yundecanoate）、１１−ヒドロキシウンデカン酸トリエ
タノールアミン（Triethanolamine 11-hydroxyundecano
ate)、１１−ヒドロキシウンデカン酸トリイソプロパノ
ールアミン（Triisopropanolamine 11-hydroxyundecan
oate）、１１−ヒドロキシウンデカン酸アルギニン塩
（Arginine 11-hydroxyundecanoate）、１１−ヒドロキ
シウンデカン酸アンモニウム（Ammonium 11-hydroxyund
ecanoate）１２−ヒドロキシドデカン酸トリエタノール
アミン（Triethanolamine 12-hydroxydodecanoate)、１
２−ヒドロキシステアリン酸（12-hydroxystearic aci
d) 、１２−ヒドロキシステアリン酸トリイソプロパノ
ールアミン（Triisopropanolamine 12-hydroxystearat
e) 、１２−ヒドロキシステアリン酸アルギニン塩（Arg
inine 12-hydroxystearate) 等を挙げることができ、
市販のものをそのまま使用することができる。また、該
化合物は単独、あるいは２種以上混合して使用すること
ができる。

【００１９】本発明の皮脂分泌抑制剤は、有効成分とし
て前記一般式〔化２〕で表される化合物を単独で用いて
もよいが、該化合物を主成分として必要に応じて、本発
明の効果を損なわない範囲内で、界面活性剤、油分、保
湿剤、収斂剤、清涼剤、酸化防止剤、アルコール類、キ
レート剤、ｐＨ調節剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料、
そして抗炎症剤、角解剤、抗菌剤、殺菌剤等の薬効剤等
の他、医薬品、化粧品、医薬部外品等に一般に用いられ
る公知成分を適応適宜配合することができる。この際、
本発明の皮脂分泌抑制剤における上記有効成分は、その
配合量が、後述する化粧料全体に対して、通常、０．０
５〜２０重量パーセント（以下、単に「％」で示す）、
好ましくは０．１％〜１０％となるように配合するのが
望ましい。

【００２０】本発明の皮脂分泌抑制剤は、通常、皮膚外
用化粧料、養毛・育毛化粧料等各種の化粧料に配合する
等して用いることができる。この際、前記皮膚外用化粧
料や前記養毛・育毛化粧料の剤型は、液状、乳液、軟
膏、クリーム、化粧水、ゲル、エアゾール等任意であ
り、例えば、Ｗ／Ｏ型乳化化粧料、Ｏ／Ｗ型乳化化粧
料、クリーム、化粧乳液、化粧水、油性化粧料、パッ
ク、ファンデーション、ヘアートニック、シャンプー等
とすることができる。

【００２１】

【実施例】次に実施例を挙げて、本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれにより限定されるものでは
ない。なお、以下の表１〜８においては、「前記一般式
〔化１〕で表される炭素数が６〜２０であるカルボン酸
の塩」（本発明の前記有効成分）以外の化合物（本発明
の前記有効成分ではない化合物）を含有する皮脂分泌抑
制剤の例も記載してあるが、これらの例は参考例であり
本発明の実施例ではない。

【００２２】

【実施例１】下記試験を行い、本発明の皮脂分泌抑制剤
の皮脂合成阻害能を評価した。皮脂合成の測定方法は、
Hallらの方法(Arch Dermatol Res. 275 : 1-7. 1983等
参照）に従い行った。即ち、雄ハムスターの耳介部皮脂
腺を含む皮膚組織（直径３mm）を、放射性酢酸ナトリウ
ムを含むKrebes-Ringer リン酸バッファー中で３時間培
養を行い、得られた組織を加水分解後ヘキサンにて抽出
して、ヘキサン分画中の放射性標識脂質量を、液体シン
チレーションカウンターで測定することにより皮脂腺で
の合成皮脂量を求めた。この際、同一ハムスターの左耳
介より得た皮膚組織は、Krebes-Ringer リン酸バッファ
ー中で、一方、右耳介より得た皮膚組織は〔表１〕に示
す皮脂分泌抑制剤を１００μＭ濃度含むKrebes-Ringer
リン酸バッファー中で実験を行い、下式により皮脂合成
阻害率を求めた。その結果を〔表１〕に示す。尚、各化
合物の皮脂合成阻害率の値は６匹の平均値である。

【００２３】皮脂合成阻害率（％）＝１００─（抑制剤
存在下での皮脂合成量／抑制剤非存在下での皮脂合成
量）×１００

【００２４】

【表１】

【００２５】〔表１〕に示す結果から明らかなように、
本発明の皮脂分泌抑制剤は１００μＭの濃度で、高い皮
脂合成阻害活性率を示し、優れた皮脂合成阻害効果を有
することが判る。

【００２６】

【実施例２】下記試験を行い、本発明の皮脂分泌抑制剤
の皮脂合成抑制能を評価した。生後５〜６週令の雄ハム
スターを１群６匹に群分けした後、表２に示す公知の皮
脂分泌抑制剤（ローヤルゼリー酸）及び本発明の皮脂分
泌抑制剤を１０重量％含むエタノール溶液を各動物の右
耳介に、皮脂分泌抑制剤を含まないエタノール溶液を同
一ハムスターの左耳介に１日１回塗布した。１週間に５
回、２週間塗布した後、ハムスターの耳介を切除し左右
耳介中央部より直径３mmの皮脂腺を含む皮膚組織を取り
出して、実施例１と同様の方法により皮脂合成量を測定
した。得られた皮脂合成量を下式に導入して、皮脂合成
抑制率を求めた。その結果を〔表２〕に示す。尚、各群
の皮脂合成抑制率の値は６匹の平均である。皮脂合成抑制率（％）＝１００−（抑制剤を含むエタノ
ール溶液塗布側の皮脂合成量／抑制剤を含まないエタノ
ール溶液塗布側の皮脂合成量）×１００

【００２７】

【表２】

【００２８】〔表２〕に示す結果から明らかなように、
本発明の皮脂分泌抑制剤を動物の皮脂腺に塗布した場合
に、その皮脂腺組織における皮脂合成能を抑制すること
が判る。また、本発明の皮脂分泌抑制剤は、公知の皮脂
分泌抑制剤であるローヤルゼリー酸よりも高い皮脂合成
抑制効果を有することが認められた。

【００２９】以上の如く、本発明の皮脂分泌抑制剤は、
従来にない皮脂分泌抑制効果を示し、長期にわたり継続
的に外用しても、安全性の高いものである。

【００３０】

【実施例３】〔表３〕〜〔表８〕に示す成分を配合し
て、それぞれ皮脂分泌抑制化粧水〔表３〕、皮脂分泌抑
制エモリエントクリーム〔表４〕、皮脂分泌抑制パック
〔表５〕、抗フケヘアトニック〔表６〕、抗フケシャン
プー〔表７〕、抗フケリンス〔表８〕を常法に従って製
造した。これらは、全て優れた安定性を示すものであっ
た。

【００３１】

【表３】

【００３２】

【表４】

【００３３】

【表５】

【００３４】

【表６】

【００３５】

【表７】

【００３６】

【表８】

【００３７】

【発明の効果】本発明の皮脂分泌抑制剤は、皮膚や頭皮
における皮脂の分泌を持続的かつ局所的に抑制し、更に
は副作用がなく安全性が良好なものである。そして、本
発明の皮脂分泌抑制剤は、皮膚や頭皮にほとんど刺激を
与えず、しかもホルモン様作用は持たないため全身的な
副作用は全く認められず、長期にわたり継続的に外用し
ても、安全性には問題がないものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩＡ６１Ｐ 17/08 Ａ６１Ｐ 17/08 (56)参考文献特開平６−192032（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 31/19 A61K 7/00 A61K 31/191 A61K 31/20 A61P 17/08 ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式〔化１〕で表される炭素数が
６〜２０であるカルボン酸の塩であって、アンモニウム
塩、アルキルアミン塩、アルカノールアミン塩、アミノ
酸塩、グアニジン塩及び糖アミン塩からなる群より選択
された一種以上であるカルボン酸の塩を有効成分として
含有することを特徴とする皮脂分泌抑制剤。【化１】