JP3030347B2 - モノアルキル化法 - Google Patents
モノアルキル化法Info
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はフェニル基のメタ位に電
子吸引性基を有するアリール置換活性メチレン化合物の
モノアルキル化法に関するものである。活性メチレン化
合物のモノアルキル化反応は有機合成工業における重要
なプロセスであり、医薬、農薬等のファインケミカルズ
の製造、例えば、抗炎症剤である下記の式 のケトプロフェンの製造等に利用されている。
子吸引性基を有するアリール置換活性メチレン化合物の
モノアルキル化法に関するものである。活性メチレン化
合物のモノアルキル化反応は有機合成工業における重要
なプロセスであり、医薬、農薬等のファインケミカルズ
の製造、例えば、抗炎症剤である下記の式 のケトプロフェンの製造等に利用されている。
【０００２】
【従来の技術】活性メチレン化合物のアルキル化法とし
ては、有機リチウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウ
ム等の強塩基を用い発生したカルボアニオン種に有機ハ
ロゲン化物等のアルキル化剤を反応させる方法等が知ら
れている。
ては、有機リチウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウ
ム等の強塩基を用い発生したカルボアニオン種に有機ハ
ロゲン化物等のアルキル化剤を反応させる方法等が知ら
れている。
【０００３】例えば、特開昭５１ー１１５４５２号公報
及び特開昭５２ー１０２４５号公報には、活性メチレン
化合物と沃化メチルとの反応によるケトプロフェンの製
造法が開示されている。
及び特開昭５２ー１０２４５号公報には、活性メチレン
化合物と沃化メチルとの反応によるケトプロフェンの製
造法が開示されている。
【０００４】又、活性メチレン化合物とアルデヒドを触
媒存在下、反応させる次のような方法が知られている。
即ち、ケミストリー レターズ（Chemistry Letters)、
２１５頁、１９７８年には、活性メチレン化合物、ホル
ムアルデヒド及び一酸化炭素を塩化ロジウム触媒の存在
下、加圧下反応させるアルキル化法が開示されている。
媒存在下、反応させる次のような方法が知られている。
即ち、ケミストリー レターズ（Chemistry Letters)、
２１５頁、１９７８年には、活性メチレン化合物、ホル
ムアルデヒド及び一酸化炭素を塩化ロジウム触媒の存在
下、加圧下反応させるアルキル化法が開示されている。
【０００５】特開昭５９ー２９６２３号公報には、活性
メチレン化合物、アルデヒド及び水素をマグネシウム、
アルミニウム、チタン等の縮合触媒と水素化触媒の存在
下、反応させるアルキル化法が開示されている。
メチレン化合物、アルデヒド及び水素をマグネシウム、
アルミニウム、チタン等の縮合触媒と水素化触媒の存在
下、反応させるアルキル化法が開示されている。
【０００６】又、ケミストリー レターズ（Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、７６５頁、１９９０年に
は、ルテニウム触媒によるアルキル化法が開示されてい
る。
ｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、７６５頁、１９９０年に
は、ルテニウム触媒によるアルキル化法が開示されてい
る。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】特開昭５１−１１５４
５２号公報や特開昭５２−１０２４５号公報に記載の方
法、即ち有機リチウム、水素化カリウム、水酸化ナトリ
ウム等の強塩基を用い発生したカルボアニオン種に、有
機ハロゲン化物等のアルキル化剤を反応させる方法は、
出発原料並びに生成物であるモノアルキル化物及びジア
ルキル化物の混合物が常に得られ、これらの沸点が非常
に近接しているため分離に大きな費用を必要とし実用的
な方法でない。特に、高純度を要求される医薬品原料及
び中間体についてはこのことは重大な問題である。
５２号公報や特開昭５２−１０２４５号公報に記載の方
法、即ち有機リチウム、水素化カリウム、水酸化ナトリ
ウム等の強塩基を用い発生したカルボアニオン種に、有
機ハロゲン化物等のアルキル化剤を反応させる方法は、
出発原料並びに生成物であるモノアルキル化物及びジア
ルキル化物の混合物が常に得られ、これらの沸点が非常
に近接しているため分離に大きな費用を必要とし実用的
な方法でない。特に、高純度を要求される医薬品原料及
び中間体についてはこのことは重大な問題である。
【０００８】ケミストリー レターズ（Chemistry Lett
ers)、２１５頁、１９７８年の方法は高価なロジウム触
媒を必要とし、助触媒としてのアミンが必要であり工業
的に有利なアルキル化法とは言えない。
ers)、２１５頁、１９７８年の方法は高価なロジウム触
媒を必要とし、助触媒としてのアミンが必要であり工業
的に有利なアルキル化法とは言えない。
【０００９】特開昭５９−２９６２３号公報のアルキル
化法は、不均一触媒を使用するため特別な装置が必要で
あり、アリール置換活性メチレン化合物への適用例はな
い。一方、ケミストリー レターズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ Ｌｅｔｔｒｓ）、７６５頁、１９９０年の方法は、
フェニル基のメタ位に電子吸引性基を有するアリール置
換活性メチレン化合物の反応の例はない。
化法は、不均一触媒を使用するため特別な装置が必要で
あり、アリール置換活性メチレン化合物への適用例はな
い。一方、ケミストリー レターズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ Ｌｅｔｔｒｓ）、７６５頁、１９９０年の方法は、
フェニル基のメタ位に電子吸引性基を有するアリール置
換活性メチレン化合物の反応の例はない。
【００１０】従って、安価に得られるアルデヒド類を用
いる効率的なフェニル基のメタ位に電子吸引性基を有す
るアリール置換活性メチレン化合物のアルキル化技術が
強く求められている。
いる効率的なフェニル基のメタ位に電子吸引性基を有す
るアリール置換活性メチレン化合物のアルキル化技術が
強く求められている。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべくフェニル基のメタ位に電子吸引性基を有す
るアリール置換活性メチレン化合物のアルキル化法につ
き鋭意努力検討の結果、本発明を完成するに至った。
を解決すべくフェニル基のメタ位に電子吸引性基を有す
るアリール置換活性メチレン化合物のアルキル化法につ
き鋭意努力検討の結果、本発明を完成するに至った。
【００１２】即ち、本発明は、一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ2 は、−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ3 ，−ＣＯＲ
4 を表し；Ｒ3 は炭素原子数１ないし６のアルキル基を
表し；Ｒ4 は炭素原子数１ないし１０のアルキル基、所
望によりハロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキ
ル基または炭素原子数１ないし４のアルコキシ基により
置換されてもよいフェニル基、１−ナフチル基、２−ナ
フチル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリ
ル基または３−フリル基を表し；Ｚは（炭素原子数１な
いし２のアルキル）カルボニル基、ベンゾイル基、フロ
イル基、テノイル基、シアノ基または（炭素原子数１な
いし４のアルコキシ）カルボニル基を表す。〕により表
されるフェニル基のメタ位に電子吸引性基を有するアリ
ール置換活性メチレン化合物と、
4 を表し；Ｒ3 は炭素原子数１ないし６のアルキル基を
表し；Ｒ4 は炭素原子数１ないし１０のアルキル基、所
望によりハロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキ
ル基または炭素原子数１ないし４のアルコキシ基により
置換されてもよいフェニル基、１−ナフチル基、２−ナ
フチル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリ
ル基または３−フリル基を表し；Ｚは（炭素原子数１な
いし２のアルキル）カルボニル基、ベンゾイル基、フロ
イル基、テノイル基、シアノ基または（炭素原子数１な
いし４のアルコキシ）カルボニル基を表す。〕により表
されるフェニル基のメタ位に電子吸引性基を有するアリ
ール置換活性メチレン化合物と、
【００１３】一般式（II） Ｒ1 −ＣＨＯ （II） 〔式中、Ｒ1 は水素原子、炭素原子数１ないし８のアル
キル基、フェニル基、ナフチル基、フェニル−（炭素原
子数１ないし４のアルキル）−基、２−チエニル基、３
−チエニル基、２−フリル基または３−フリル基を表
す。〕により表されるアルデヒド及び合成ガスを、周期
律表第ＶIII 族金属触媒の存在下、反応させ、
キル基、フェニル基、ナフチル基、フェニル−（炭素原
子数１ないし４のアルキル）−基、２−チエニル基、３
−チエニル基、２−フリル基または３−フリル基を表
す。〕により表されるアルデヒド及び合成ガスを、周期
律表第ＶIII 族金属触媒の存在下、反応させ、
【００１４】一般式（III ） （式中、Ｒ1 及びＲ2 は上述と同意味である。）で表さ
れるモノアルキル化物を生成させることを特徴とするモ
ノアルキル化法に関するものである。
れるモノアルキル化物を生成させることを特徴とするモ
ノアルキル化法に関するものである。
【００１５】式中、Ｒ1 である炭素原子数１〜８のアル
キル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-
プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-アミ
ル、i-アミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基等が挙
げられる。
キル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-
プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-アミ
ル、i-アミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基等が挙
げられる。
【００１６】Ｒ1 であるアリール基の例としては、フェ
ニル、ナフチル基等が挙げられる。Ｒ1 であるアラルキ
ル基の例としては、ベンジル基等が挙げられる。Ｒ1 で
ある複素環基の例としては、2-チエニル基、3-チエニル
基、2-フリル基、3-フリル基等が挙げられる。
ニル、ナフチル基等が挙げられる。Ｒ1 であるアラルキ
ル基の例としては、ベンジル基等が挙げられる。Ｒ1 で
ある複素環基の例としては、2-チエニル基、3-チエニル
基、2-フリル基、3-フリル基等が挙げられる。
【００１７】Ｒ3 である炭素原子数１〜６のアルキル基
の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピ
ル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-アミル、i-ア
ミル、ヘキシル基等が挙げられる。
の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピ
ル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-アミル、i-ア
ミル、ヘキシル基等が挙げられる。
【００１８】Ｒ4 である炭素原子数１〜１０のアルキル
基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロ
ピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-アミル、i-
アミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
ル基等が挙げられる。
基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロ
ピル、n-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、n-アミル、i-
アミル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
ル基等が挙げられる。
【００１９】所望により置換されているフェニル基、ナ
フチル基、2-チエニル基、3-チエニル基、2-フリル基ま
たは3-フリル基の置換基の例としては、弗素原子、塩素
原子、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブ
チル、sec-ブチル、t-ブチル、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ等が挙げられる。
フチル基、2-チエニル基、3-チエニル基、2-フリル基ま
たは3-フリル基の置換基の例としては、弗素原子、塩素
原子、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブ
チル、sec-ブチル、t-ブチル、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ等が挙げられる。
【００２０】Ｚである（炭素原子数１ないし２のアルキ
ル）カルボニル基の例としてはとしては、アセチル、プ
ロピオニル基等が挙げられる。Ｚであるアルコキシカル
ボニル基の例としては、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル基等が挙げられる。
ル）カルボニル基の例としてはとしては、アセチル、プ
ロピオニル基等が挙げられる。Ｚであるアルコキシカル
ボニル基の例としては、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル基等が挙げられる。
【００２１】一般式（II）のアルデヒドの使用量として
は、通常一般式（Ｉ）のフェニル基のメタ位に電子吸引
性基を有するアリール置換活性メチレン化合物に対して
１〜２０倍モル、好ましくは２〜１０倍モルが良い。
は、通常一般式（Ｉ）のフェニル基のメタ位に電子吸引
性基を有するアリール置換活性メチレン化合物に対して
１〜２０倍モル、好ましくは２〜１０倍モルが良い。
【００２２】周期律表第VIII族金属触媒としては、ルテ
ニウム化合物、鉄化合物、コバルト化合物が挙げられ
る。特に、ルテニウム化合物が好ましい。ルテニウム触
媒としては塩化ルテニウム、ルテニウムトリスアセチル
アセトナート、トリルテニウムドデカカルボニル、ジク
ロロトリカルボニルルテニウム、ジクロロトリス（トリ
フェニルホスフィン）ルテニウム、ＲｕＣｌ2 （ＣＯ）
2 （ＰＰｈ）2 、 ［（ＰＰｈ3 ）Ｎ］［ＨＲｕ3 （ＣＯ）11］及び ［（ＰＰｈ3 ）Ｎ］［ＨＲｕ （ＣＯ）4 ］等が挙げら
れ、トリルテニウムドデカカルボニルが好ましい。
ニウム化合物、鉄化合物、コバルト化合物が挙げられ
る。特に、ルテニウム化合物が好ましい。ルテニウム触
媒としては塩化ルテニウム、ルテニウムトリスアセチル
アセトナート、トリルテニウムドデカカルボニル、ジク
ロロトリカルボニルルテニウム、ジクロロトリス（トリ
フェニルホスフィン）ルテニウム、ＲｕＣｌ2 （ＣＯ）
2 （ＰＰｈ）2 、 ［（ＰＰｈ3 ）Ｎ］［ＨＲｕ3 （ＣＯ）11］及び ［（ＰＰｈ3 ）Ｎ］［ＨＲｕ （ＣＯ）4 ］等が挙げら
れ、トリルテニウムドデカカルボニルが好ましい。
【００２３】触媒の使用量としては、通常一般式（Ｉ）
のフェニル基のメタ位に電子吸引性基を有するアリール
置換活性メチレン化合物に対して０．０１〜１０モル
％、好ましくは０．１〜１モル％が良い。
のフェニル基のメタ位に電子吸引性基を有するアリール
置換活性メチレン化合物に対して０．０１〜１０モル
％、好ましくは０．１〜１モル％が良い。
【００２４】又、上記触媒に必要に応じて反応促進剤と
して、塩化リチウム、フッ化セシウム、臭化テトラブチ
ルホスホニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム
等の無機又は有機塩類を添加することもできる。
して、塩化リチウム、フッ化セシウム、臭化テトラブチ
ルホスホニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム
等の無機又は有機塩類を添加することもできる。
【００２５】反応促進剤の使用量としては、周期律表第
VIII族金属触媒に対して通常０．０１〜１００倍モル、
好ましくは０．０５〜５０倍モルである。
VIII族金属触媒に対して通常０．０１〜１００倍モル、
好ましくは０．０５〜５０倍モルである。
【００２６】反応温度としては、通常５０〜３００℃、
好ましくは１５０〜２５０℃が良い。
好ましくは１５０〜２５０℃が良い。
【００２７】合成ガスの一酸化炭素分圧としては、１〜
１００気圧、好ましくは５〜５０気圧が良い。又、水素
分圧としては、１〜２００気圧、好ましくは１０〜１０
０気圧が良い。
１００気圧、好ましくは５〜５０気圧が良い。又、水素
分圧としては、１〜２００気圧、好ましくは１０〜１０
０気圧が良い。
【００２８】本反応には溶媒を使用することもできる。
溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素、テトラヒドロフラン、ジブチルエーテル等のエーテ
ル化合物、ジメチルフォルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリド
ン、モルホリン等が挙げられる。
溶媒としては、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素、テトラヒドロフラン、ジブチルエーテル等のエーテ
ル化合物、ジメチルフォルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリド
ン、モルホリン等が挙げられる。
【００２９】反応終了後の処理方法としては、必要に応
じて溶媒を蒸留等で除去し、反応生成物を蒸留、再結
晶、クロマトグラフィー分離等により得ることができ
る。
じて溶媒を蒸留等で除去し、反応生成物を蒸留、再結
晶、クロマトグラフィー分離等により得ることができ
る。
【００３０】
【発明の効果】本発明に従えば、一般式（Ｉ）のフェニ
ル基のメタ位に電子吸引性基を有するアリール置換活性
メチレン化合物より効率的に一般式（III ）のモノアル
キル化物を得ることができる。例えば、上述の抗炎症剤
であるケトプロフェンの製造等に応用することができ
る。
ル基のメタ位に電子吸引性基を有するアリール置換活性
メチレン化合物より効率的に一般式（III ）のモノアル
キル化物を得ることができる。例えば、上述の抗炎症剤
であるケトプロフェンの製造等に応用することができ
る。
【００３１】
【実施例】以下、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれらによって限定されるものではな
い。 実施例１ 内容積４０mLのオートクレーブに、m-ベンゾイルフェニ
ルアセトニトリル８８５mg（４ミリモル）、パラホルム
アルデヒド４８０mg（ホルムアルデヒド換算１６ミリモ
ル）、ジメチルホルムアミド１０mL及びトリルテニウム
ドデカカルボニル4.８mg (０．００７５ミリモル）を仕
込み、合成ガス１００気圧（ＣＯ／Ｈ2 ＝１／１）を導
入した後、２３０℃で１３時間反応させた。
するが、本発明はこれらによって限定されるものではな
い。 実施例１ 内容積４０mLのオートクレーブに、m-ベンゾイルフェニ
ルアセトニトリル８８５mg（４ミリモル）、パラホルム
アルデヒド４８０mg（ホルムアルデヒド換算１６ミリモ
ル）、ジメチルホルムアミド１０mL及びトリルテニウム
ドデカカルボニル4.８mg (０．００７５ミリモル）を仕
込み、合成ガス１００気圧（ＣＯ／Ｈ2 ＝１／１）を導
入した後、２３０℃で１３時間反応させた。
【００３２】反応生成物をガスクロマトグラフィーによ
り分析した結果、2-（m-ベンゾイル）フェニルプロピオ
ニトリルの収率は６０．３％であり、m-ベンゾイルフェ
ニルアセトニトリルの転化率は６３．９％であった。
り分析した結果、2-（m-ベンゾイル）フェニルプロピオ
ニトリルの収率は６０．３％であり、m-ベンゾイルフェ
ニルアセトニトリルの転化率は６３．９％であった。
【００３３】実施例２ パラホルムアルデヒド９６１mg（ホルムアルデヒド換算
３２ミリモル）、反応時間を１６時間とした以外は実施
例１と同様に反応及び分析を行った。2-（m-ベンゾイ
ル）フェニルプロピオニトリルの収率は８９．３％であ
り、m-ベンゾイルフェニルアセトニトリルの転化率は１
００％であった。
３２ミリモル）、反応時間を１６時間とした以外は実施
例１と同様に反応及び分析を行った。2-（m-ベンゾイ
ル）フェニルプロピオニトリルの収率は８９．３％であ
り、m-ベンゾイルフェニルアセトニトリルの転化率は１
００％であった。
【００３４】実施例３ Ｎ−メチルピロリドン１０mL及びトリルテニウムドデカ
カルボニル４．１mg (０．００６４ミリモル）を仕込
み、反応時間を７時間とした以外は実施例１と同様に反
応及び分析を行った。
カルボニル４．１mg (０．００６４ミリモル）を仕込
み、反応時間を７時間とした以外は実施例１と同様に反
応及び分析を行った。
【００３５】2-(m-ベンゾイル）フェニルプロピオニト
リルの収率は８３．５％であり、m-ベンゾイルフェニル
アセトニトリルの転化率は１００％であった。
リルの収率は８３．５％であり、m-ベンゾイルフェニル
アセトニトリルの転化率は１００％であった。
【００３６】実施例４ 内容積４０mLのオートクレーブに、m-（シアノメチル）
安息香酸メチル７００mg（４ミリモル）、パラホルムア
ルデヒド４８０mg（ホルムアルデヒド換算１６ミリモ
ル）、N-メチルピロリドン１０mL及びトリルテニウムド
デカカルボニル4.１mg (０．００６４ミリモル）を仕込
み、合成ガス１００気圧（ＣＯ／Ｈ2 ＝１／１）を導入
した後２３０℃で６時間反応させた。
安息香酸メチル７００mg（４ミリモル）、パラホルムア
ルデヒド４８０mg（ホルムアルデヒド換算１６ミリモ
ル）、N-メチルピロリドン１０mL及びトリルテニウムド
デカカルボニル4.１mg (０．００６４ミリモル）を仕込
み、合成ガス１００気圧（ＣＯ／Ｈ2 ＝１／１）を導入
した後２３０℃で６時間反応させた。
【００３７】反応生成物をガスクロマトグラフィーによ
り分析した結果、（1-シアノエチル）安息香酸メチルの
収率は３５．１％であり、（1-シアノエチル）安息香酸
の収率は５３．５％であった。
り分析した結果、（1-シアノエチル）安息香酸メチルの
収率は３５．１％であり、（1-シアノエチル）安息香酸
の収率は５３．５％であった。
【００３８】実施例５ m-（シアノメチル）安息香酸メチルの代わりにm-（シア
ノメチル）安息香酸６４４mg（４ミリモル）を使用し、
反応時間を１０時間とした以外は実施例４と同様に反応
及び分析を行った。
ノメチル）安息香酸６４４mg（４ミリモル）を使用し、
反応時間を１０時間とした以外は実施例４と同様に反応
及び分析を行った。
【００３９】m-（1-シアノエチル）安息香酸の収率は２
９．４％であり、m-（シアノメチル）安息香酸の転化率
は６４．５％であった。
９．４％であり、m-（シアノメチル）安息香酸の転化率
は６４．５％であった。
【００４０】実施例６ 実施例４と全く同様の反応を行った後、反応混合物を取
り出し、これにメタノール１０mL、１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム水溶液８mLを添加し、４０℃にて１時間反応させ
た。冷却後、濃塩酸を加えｐＨ３とし、メタノールを減
圧下に留去した。更に水３０mLを加えて析出し結晶をろ
取後、水洗、乾燥して、（１−シアノエチル）安息香酸
５８９mgを単離した（収率：８４．１％）。
り出し、これにメタノール１０mL、１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム水溶液８mLを添加し、４０℃にて１時間反応させ
た。冷却後、濃塩酸を加えｐＨ３とし、メタノールを減
圧下に留去した。更に水３０mLを加えて析出し結晶をろ
取後、水洗、乾燥して、（１−シアノエチル）安息香酸
５８９mgを単離した（収率：８４．１％）。
【００４１】このものの物性値は以下の通りだった。 融点 １４３−１４５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ １．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），７．０２−７．８５（４Ｈ，ｍ），１０．９０
（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）．
７．２Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ），７．０２−７．８５（４Ｈ，ｍ），１０．９０
（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）．
【００４２】参考例１ m-（１−シアノエチル）安息香酸１．５３ｇとベンゼン
３．０７ｇを合わせ６０℃に加熱、溶解させ、塩化チオ
チル１．０７ｇを滴下し反応させた後、ベンゼン及び過
剰分の塩化チオニルを減圧下で除いた。更に、減圧蒸留
し（１５７〜１６３℃／３Ｔｏｒｒ）、淡黄色の油状物
（１．１７ｇ）として、m-（１−シアノエチル）安息香
酸クロリドを得た。収率８０％。
３．０７ｇを合わせ６０℃に加熱、溶解させ、塩化チオ
チル１．０７ｇを滴下し反応させた後、ベンゼン及び過
剰分の塩化チオニルを減圧下で除いた。更に、減圧蒸留
し（１５７〜１６３℃／３Ｔｏｒｒ）、淡黄色の油状物
（１．１７ｇ）として、m-（１−シアノエチル）安息香
酸クロリドを得た。収率８０％。
【００４３】更に、塩化アルミニウム１．３４ｇとベン
ゼン３．８０ｇを合わせ、７０℃に加熱しておき、これ
にm-（１−シアノエチル）安息香酸クロリド０．９７ｇ
を滴下し、反応させた後、氷冷し、水３．３４ｇを滴下
した。分液し、水洗した後、ベンゼンを減圧で除いた。
更に、減圧で蒸留し（１７０〜１８０℃／０．２Ｔｏｒ
ｒ）淡黄色の油状物（１．０８ｇ）として2-（m-ベンゾ
イル) フェニルプロピオニトリルを得た。収率９２％。
このものは放置すると結晶化した。
ゼン３．８０ｇを合わせ、７０℃に加熱しておき、これ
にm-（１−シアノエチル）安息香酸クロリド０．９７ｇ
を滴下し、反応させた後、氷冷し、水３．３４ｇを滴下
した。分液し、水洗した後、ベンゼンを減圧で除いた。
更に、減圧で蒸留し（１７０〜１８０℃／０．２Ｔｏｒ
ｒ）淡黄色の油状物（１．０８ｇ）として2-（m-ベンゾ
イル) フェニルプロピオニトリルを得た。収率９２％。
このものは放置すると結晶化した。
【００４４】物性値は以下の通りだった。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ １．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２
−７．９（９Ｈ，ｍ）．
７Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２
−７．９（９Ｈ，ｍ）．
【００４５】参考例２ 2-（m-ベンゾイル) フェニルプロピオニトリル０．８３
ｇと７０％硫酸１．２３ｇを合わせ、１４０−１４５℃
で２時間加熱した。５０−６０℃に冷却し、トルエンと
水を加えよく攪拌した後、分液して水洗した。トルエン
層から２０％水酸化ナトリウム水溶液で抽出した後、再
び酸沈、トルエンを抽出し、２回水洗した。トルエンを
減圧下除いて乾涸させ、放冷して淡黄色結晶０．７７ｇ
を得た。収率８６％。トルエンで再結晶して得られた精
製物の物性値は以下の通りだった。
ｇと７０％硫酸１．２３ｇを合わせ、１４０−１４５℃
で２時間加熱した。５０−６０℃に冷却し、トルエンと
水を加えよく攪拌した後、分液して水洗した。トルエン
層から２０％水酸化ナトリウム水溶液で抽出した後、再
び酸沈、トルエンを抽出し、２回水洗した。トルエンを
減圧下除いて乾涸させ、放冷して淡黄色結晶０．７７ｇ
を得た。収率８６％。トルエンで再結晶して得られた精
製物の物性値は以下の通りだった。
【００４６】ｍ．ｐ． ９５−９６℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ １．５２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３
−７．８（９Ｈ，ｍ），１１．６（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ）．
７Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３
−７．８（９Ｈ，ｍ），１１．６（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ）．
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 69/738 Ｃ０７Ｃ 69/738 Ｚ 69/76 69/76 Ａ Ｚ 253/30 253/30 255/40 255/40 255/41 255/41 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 田中規生 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化 学工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 新井和孝 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化 学工業株式会社中央研究所内 (72)発明者 滝川進一朗 千葉県船橋市坪井町722番地１ 日産化 学工業株式会社中央研究所内 審査官 原 健司 (56)参考文献 特開 平３−246249（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−42337（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−29623（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−20535（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07B 37/04 C07C 49/76 C07C 63/04 C07C 69/738 C07C 69/76 C07C 253/30 C07C 255/40 C07C 255/41 C07B 61/00 300
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ2 は、−ＣＯＯＨ，−ＣＯＯＲ3 ，−ＣＯＲ
4 を表し；Ｒ3 は炭素原子数１ないし６のアルキル基を
表し；Ｒ4 は炭素原子数１ないし１０のアルキル基、所
望によりハロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキ
ル基または炭素原子数１ないし４のアルコキシ基により
置換されてもよいフェニル基、１−ナフチル基、２−ナ
フチル基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリ
ル基または３−フリル基を表し；Ｚは（炭素原子数１な
いし２のアルキル）カルボニル基、ベンゾイル基、フロ
イル基、テノイル基、シアノ基または（炭素原子数１な
いし４のアルコキシ）カルボニル基を表す。〕により表
されるフェニル基のメタ位に電子吸引性基を有するアリ
ール置換活性メチレン化合物と、 一般式（II） Ｒ1 −ＣＨＯ （II） 〔式中、Ｒ1 は水素原子、炭素原子数１ないし８のアル
キル基、フェニル基、ナフチル基、フェニル−（炭素原
子数１ないし４のアルキル）−基、２−チエニル基、３
−チエニル基、２−フリル基または３−フリル基を表
す。〕により表されるアルデヒド及び合成ガスを、周期
律表第ＶIII 族金属触媒の存在下、反応させ、 一般式（III ） （式中、Ｒ1 及びＲ2 は上述と同意味である。）で表さ
れるモノアルキル化物を生成させることを特徴とするモ
ノアルキル化法。 - 【請求項２】 一般式（II）及び一般式（III)におい
て、Ｒ1 が水素原子を表す請求項１記載のモノアルキル
化法。 - 【請求項３】 周期律表第ＶIII 族金属触媒がルテニウ
ム化合物、鉄化合物、コバルト化合物から選ばれること
を特徴とする請求項１又は請求項２記載のモノアルキル
化法。 - 【請求項４】 ルテニウム化合物が塩化ルテニウム、ル
テニウムトリスアセチルアセトナート、トリルテニウム
ドデカカルボニル、ジクロロトリカルボニルルテニウ
ム、ジクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ルテニ
ウム、 ［（ＰＰｈ3 ）Ｎ］［ＨＲｕ3 （ＣＯ）11］及び ［（ＰＰｈ3 ）Ｎ］［ＨＲｕ（ＣＯ）4 ］から成る群か
ら一種以上選ばれた化合物である請求項３記載のモノア
ルキル化法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3080829A JP3030347B2 (ja) | 1991-03-19 | 1991-03-19 | モノアルキル化法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3080829A JP3030347B2 (ja) | 1991-03-19 | 1991-03-19 | モノアルキル化法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04290834A JPH04290834A (ja) | 1992-10-15 |
| JP3030347B2 true JP3030347B2 (ja) | 2000-04-10 |
Family
ID=13729306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3080829A Expired - Fee Related JP3030347B2 (ja) | 1991-03-19 | 1991-03-19 | モノアルキル化法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3030347B2 (ja) |
-
1991
- 1991-03-19 JP JP3080829A patent/JP3030347B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04290834A (ja) | 1992-10-15 |
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