JP3029753B2 - メソ−（３ｅ，７ｅ）−５，６−ビス（ヒドロキシメチル）−３，７−デカジエンの製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、オーストラリアに生息
し、レモンやマンダリンなどの柑橘類害虫（カメムシ科
の昆虫：Biprorulus bibax Breddin）の誘引フェロモン
であるシス−（１′Ｅ）−３，４−ビス（１′−ブテニ
ル）テトラヒドロ−２−フラノールの合成中間体として
有用であるメソ−（３Ｅ，７Ｅ）−５，６−ビス（ヒド
ロキシメチル）−３，７−デカジエン［以下、（Ａ）化
合物と称することもある］の新規な製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、前記（Ａ）化合物のメソ−（３
Ｅ，７Ｅ）−５，６−ビス（ヒドロキシメチル）−３，
７−デカジエンの製造法についてはいくつかの報告がな
されている。例えば、（ａ）法：３（Ｅ）−ヘキセン酸
を塩基（リチウムジイソプロピルアミド）、次いでヨウ
素と処理し、酸化的カップリング反応を行い、コハク酸
誘導体とし、更に該化合物を還元剤（水素化リチウムア
ルミニウム）で還元する（Ａ）化合物の合成法［Tetrah
edron Letters,33(7),891■894,1992］、また（ｂ）
法：ブタジエンと無水マレイン酸のジールス−アルダー
（Diels-Alder）反応物を出発原料に、１１工程を経る
（Ａ）化合物の合成法［Liebigs Ann.Chem.1992,1185■
1190］などが提案されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来提案の式（Ａ）化合物の製造法は必ずしも満足できる
ものではなく、例えば（ａ）法では、他の異性体混合物
の副生が多く、純品の目的物を得るには高速液体クロマ
トグラフィー分離が必要となり、大量製造には不向きで
ある。また、（ｂ）法では、多工程でしかも煩雑な工程
が必要などの不利益を有し解決すべき課題があった。

【０００４】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
上述の課題を解決しうる工業的に有利な新規製造法を確
立するため鋭意研究を行ってきた。その結果、出発原料
として２（Ｅ）−ヘキセン−１，４−ジオールを選ぶこ
とにより、好収率、好純度に（Ａ）化合物を合成できる
製造法を見い出し、本発明を完成した。

【０００５】本発明によれば、２（Ｅ）−ヘキセン−
１，４−ジオール［（Ｅ）化合物］を有機溶媒中、塩基
の存在下にｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（ＴＢＳ
Ｃｌ）と反応させて１−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シ）−２（Ｅ）−ヘキセン−４−オール［（Ｄ）化合
物］を形成させる第１工程／該（Ｄ）化合物を有機溶媒
中、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）の存在
下に３（Ｅ）−ヘキセン酸と反応させて（３Ｅ，２
Ｅ′）−３−ヘキセン酸４′−（ｔ−ブチルジメチルシ
リロキシ）−１′−エチル−２′−ブテニル［（Ｃ）化
合物］を形成させる第２工程／該（Ｃ）化合物を有機溶
媒中、塩基の存在下にエノール化させた後、トリメチル
シリルクロリド（ＴＭＳＣｌ）でトリメチルシリルエー
テル化し、次に転移反応させ、続いて酸で加水分解する
ことにより（３Ｅ，７Ｅ）−５−（ｔ−ブチルジメチル
シリロキシメチル）−６−ヒドロキシカルボニル−３，
７−デカジエン［（Ｂ）化合物］を形成させる第３工程
／該（Ｂ）化合物を有機溶媒中、還元剤で処理すること
によりメソ−（３Ｅ，７Ｅ）−５，６−ビス（ヒドロキ
シメチル）−３，７−デカジエン［（Ａ）化合物］を形
成させる第４工程からなる製造方法により、容易に
（Ａ）化合物を合成することができる。以下に、（Ａ）
化合物を合成する第１工程から第４工程を各工程別に詳
細に説明する。

【０００６】第１工程の製造法：［（Ｄ）化合物の合
成］ （Ｄ）化合物の合成原料である（Ｅ）化合物は公知であ
り、従来提案の方法により合成することもできるし、ま
た本発明者らが見い出した方法、即ちプロパギルアルコ
ールと２，３−ジヒドロピランを反応させてテトラヒド
ロピラニルエーテルを生成させ、該生成物とエチルマグ
ネシウムブロミドを反応させた後、プロパナールと反応
させて１−テトラヒドロピラノキシ−２−ヘキシン−４
−オールを生成させ、次いで該生成物をメタノール中ｐ
−トルエンスルホン酸で処理して２−ヘキシン−１，４
−ジオールを生成させ、更に該生成物を水素化リチウム
アルミニウムで還元することにより（Ｅ）化合物を得る
ことができる。

【０００７】本発明の第１工程によれば、２（Ｅ）−ヘ
キセン−１，４−ジオール［（Ｅ）化合物］を有機溶媒
中、塩基の存在下にｔ−ブチルジメチルシリルクロリド
（ＴＢＳＣｌ）と反応させて１−（ｔ−ブチルジメチル
シリロキシ）−２（Ｅ）−ヘキセン−４−オール
［（Ｄ）化合物］を容易に合成できる。

【０００８】この反応の反応温度および反応時間は、例
えば約−３０℃〜約５０℃程度、より好ましくは約０℃
〜約３０℃の温度範囲で、約１時間〜約２４時間程度を
採用できる。使用するＴＢＳＣｌの使用量は、（Ｅ）化
合物１モルに対して約１．０モル〜約１．５モル程度の
範囲内を例示できる。この反応で用いる有機溶媒の具体
例としては、例えばジクロルメタン、ジクロルエタン、
クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素などを示すこと
ができ、これらの有機溶媒の使用量は、例えば（Ｅ）化
合物１重量部に対して約１〜約１００重量部程度の範囲
を好ましく例示できる。また、この反応で使用する塩基
の種類としては、例えばトリエチルアミン、トリブチル
アミン、ピリジン、イミダゾールなどの含窒素有機塩基
などを挙げることができ、その使用量は、式（Ｅ）化合
物１モルに対して約１モル〜約５モル程度の範囲内を例
示できる。この反応は、例えば４−（ジメチルアミノ）
ピリジン（ＤＭＡＰ）などの反応促進剤の存在下に行う
のが好ましい。反応終了後、蒸留、洗浄、抽出、乾燥、
カラムクロマトグラフィーなどの通常の分離手段を適宜
に採用して好収率、好純度に（Ｄ）化合物を得ることが
できる。

【０００９】第２工程の製造法：［（Ｃ）化合物の合
成］ 本発明の第２工程によれば、１−（ｔ−ブチルジメチル
シリロキシ）−２（Ｅ）−ヘキセン−４−オール
［（Ｄ）化合物］を有機溶媒中、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド（ＤＣＣ）の存在下に３（Ｅ）−ヘキセン酸
と反応させて（３Ｅ，２Ｅ′）−３−ヘキセン酸４′−
（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１′−エチル−
２′−ブテニル［（Ｃ）化合物］を容易に合成できる。

【００１０】反応時間は反応温度によっても異なるが、
例えば約０℃〜約８０℃程度の温度範囲で、約１時間〜
約１０時間程度を採用できる。反応させる３（Ｅ）−ヘ
キセン酸の好ましい使用量は、（Ｄ）化合物１モルに対
して約１モル〜約２モル程度の範囲内を挙げることがで
きる。使用する有機溶媒の具体例としては、例えばジク
ロルメタン、ジクロルエタン、クロロホルムなどのハロ
ゲン化炭化水素などを示すことができ、これらの有機溶
媒の使用量は、例えば（Ｄ）化合物１重量部に対して約
１〜約１００重量部程度の範囲を例示できる。また、Ｄ
ＣＣの使用量としては、例えば（Ｄ）化合物１モルに対
して約１モル〜約５モル程度の範囲内を好ましく例示で
きる。この工程においてもＤＭＰＡなどの反応促進剤の
存在下に行うのが好ましい。反応終了後、蒸留、洗浄、
抽出、乾燥、カラムクロマトグラフィーなどの通常の分
離手段を適宜に採用して好収率、好純度に（Ｃ）化合物
を容易に合成できる。

【００１１】第３工程の製造法：［（Ｂ）化合物の合
成］ 本発明の第３工程によれば、（３Ｅ，２Ｅ′）−３−ヘ
キセン酸４′−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−
１′−エチル−２′−ブテニル［（Ｃ）化合物］を有機
溶媒中、塩基の存在下にエノール化させた後、トリメチ
ルシリルクロリド（ＴＭＳＣｌ）でトリメチルシリルエ
ーテル化し、次に転移反応させ、続いて酸で加水分解す
ることにより（３Ｅ，７Ｅ）−５−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリロキシメチル）−６−ヒドロキシカルボニル−
３，７−デカジエン［（Ｂ）化合物］を製造できる。

【００１２】上記エノール化反応の反応温度は、例えば
約−１００℃〜約０℃程度、より好ましくは約−８０℃
〜約−５０℃の温度範囲、また反応時間は、約０．５時
間〜約３．０時間程度を採用できる。この反応で用いる
有機溶媒の具体例としては、例えばヘキサメチレンホス
ホロアミド（ＨＭＰＡ）、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）、ジメトキシエタン、ｎ−ヘキサン、トルエン、ベ
ンゼン、ジエチルエーテルなどを示すことができ、これ
らの溶媒は単独もしくは混合物としても使用できる。有
機溶媒の使用量は、例えば（Ｃ）化合物１重量部に対し
て約１〜約１００重量部程度の範囲を好ましく例示でき
る。また、この反応で使用する塩基の種類としては、例
えばリチウムヘキサメチルジシラジド（ＬＨＭＤＳ）、
リチウムジイソプロピルアミド、リチウムテトラメチル
ピペラジド、ブチルリチウムなどを挙げることができ、
その使用量は、式（Ｃ）化合物１モルに対して約１モル
〜約２モル程度の範囲内を例示できる。生成したエノー
ル化合物は、単離することなく同一の反応系で次のエノ
ールエーテル化反応並びに転移反応に供することができ
る。

【００１３】この工程のエノールエーテル化反応及び転
移反応は、生成したエノールをＴＭＳＣｌでトリメチル
シリルエーテル化し、次に徐々に室温まで温度を上昇さ
せることにより、転移させる。ＴＭＳＣｌでトリメチル
シリルエーテル化する工程の反応温度および反応時間
は、例えば約−１００℃〜約０℃程度の温度範囲で、約
１時間〜約２４時間程度を採用できる。また、ＴＭＳＣ
ｌの使用量は、（Ｃ）化合物１モルに対して約１モル〜
約３モル程度の範囲内を挙げることができる。次いで、
反応系を徐々に室温まで上昇させることにより転移反応
を行い、転移反応後、反応系を塩酸などの無機酸水溶液
で加水分解することにより（３Ｅ，７Ｅ）−５−（ｔ−
ブチルジメチルシリロキシメチル）−６−ヒドロキシカ
ルボニル−３，７−デカジエン［（Ｂ）化合物］を製造
できる。（Ｂ）化合物は、通常の分離手段を適宜に採用
して単離できるが、そのまま次の第４工程の反応を行っ
てもよい。

【００１４】第４工程の製造法：［（Ａ）化合物の合
成］ 本発明の第４工程によれば、（３Ｅ，７Ｅ）−５−（ｔ
−ブチルジメチルシリロキシメチル）−６−ヒドロキシ
カルボニル−３，７−デカジエン［（Ｂ）化合物］を有
機溶媒中、還元剤で処理することによりメソ−（３Ｅ，
７Ｅ）−５，６−ビス（ヒドロキシメチル）−３，７−
デカジエン［（Ａ）化合物］を容易に製造できる。

【００１５】還元反応の反応温度は反応時間によっても
異なるが、例えば約−３０℃〜約１００℃程度の温度範
囲で、約１時間〜約２４時間程度を採用できる。この反
応に用いる還元剤の種類としては、例えば水素化リチウ
ムアルミニウム、水素化アルミニウムなどの水素化金属
物を挙げることができ、その使用量は、式（Ｂ）化合物
１モルに対して約０．５モル以上、より好ましくは約１
モル〜約１０モル程度の範囲内を例示できる。また、有
機溶媒の種類としては、例えばテトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、ジグリム、ジメトキシエタンなどを示
すことができ、その使用量は、例えば式（Ｂ）化合物１
重量部に対して約１〜約１００重量部程度の範囲でよ
い。反応終了後、蒸留、洗浄、抽出、乾燥、カラムクロ
マトグラフィーなどの通常の分離手段を適宜に採用して
好収率、好純度にメソー（３Ｅ，７Ｅ）−５，６−ビス
（ヒドロキシメチル）−３．７−デカジエン［（Ａ）化
合物］を得ることができる。

【００１６】上述のようにして得ることのできる（Ａ）
化合物は、オーストラリアに生息し、レモンやマンダリ
ンなどの柑橘類害虫（カメムシ科の昆虫：Biprorulus b
ibaxBreddin）の誘引フェロモンであるシス−（１′
Ｅ）−３，４−ビス（１′−ブテニル）テトラヒドロ−
２−フラノールの合成中間体として有用である。即ち、
（Ａ）化合物を炭酸銀−セライトで処理して、シス−
（１′Ｅ）−３，４−ビス（１′−ブテニル）テトラヒ
ドロ−２−フラノンを生成させ、次いで該生成物をジイ
ソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＬ）で還元す
ることにより、シス−（１′Ｅ）−３，４−ビス（１′
−ブテニル）テトラヒドロ−２−フラノールに誘導でき
る。

【００１７】以下に本発明について、実施例を挙げて更
に詳細に説明する。

【実施例１】 １−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−２（Ｅ）−ヘ
キセン−４−オール［（Ｄ）化合物］の合成（第１工
程）。 （Ｅ）化合物７５．０ｇ（０．６４７ｍｏｌ）、トリエ
チルアミン７８．５ｇ（０．７７６ｍｏｌ）、ＤＭＡＰ
３．９５ｇ（３２．３ｍｍｏｌ）及び塩化メチレン１．
１００ｍｌの混合物中にＴＢＳＣｌ１０７ｇ（０．７１
１ｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液を氷水冷
却下３０分間で滴下する。更に室温下２１時間撹拌した
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注入し有機層を
分離する。水層を塩化メチレンで抽出し、先の有機層と
合わせて飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥
後、濃縮する。得られた粗製物を減圧下蒸留し、目的と
する（Ｄ）化合物を１４７ｇ得る。 沸点：８６℃〜８７℃／２ｍｍＨｇ 収率：９９％

【００１８】

【実施例２】 （３Ｅ，２Ｅ′）−３−ヘキセン酸４′−（ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシ）−１′−エチル−２−ブテニル
［（Ｃ）化合物］の合成（第２工程） （Ｄ）化合物６９．０ｇ（０．３００ｍｏｌ）、ＤＣＣ
７４．３ｇ（０．３６０ｍｏｌ）、ＤＭＡＰ３．６７ｇ
（３０．０ｍｍｏｌ）及び塩化メチレン１４００ｍｌの
混合物中へ氷水冷却下３（Ｅ）−ヘキセン酸４４．５ｇ
（０．３９０ｍｏｌ）の塩化メチレン（１４０ｍｌ）溶
液を１時間で滴下する。更に室温下３時間撹拌した後、
希塩酸中に注入し、塩化メチレンで抽出する。有機層を
水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、再び水で洗浄し、
硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮する。残渣をｎ−ペンタ
ン、エーテルの混合溶媒に希釈し、不溶物を濾別し、濾
液を濃縮する。得られた粗製物を減圧下蒸留し、目的と
する（Ｃ）化合物を８５ｇ得る。 沸点：１３２℃〜１３３℃／２ｍｍＨｇ 収率：８７％

【００１９】

【実施例３】 （３Ｅ，７Ｅ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ
メチル）−６−ヒドロキシカルボニル−３，７−デカジ
エン［（Ｂ）化合物］（第３工程） １．０Ｍ−ＬＨＭＤＳのＴＨＦ溶液３．３ｍｌ（３．３
ｍｍｏｌ）、ＨＭＰＡ４．８ｍｌ及びＴＨＦ１２．７ｍ
ｌの混合物へ（Ｃ）化合物０．９８ｇ（３．０ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液を−７０〜−６８℃、
５分間で滴下する。同温度で１００分間撹拌した後、ト
リメチルシリルクロリド０．４２ｇ（３．９ｍｍｏｌ）
とトリエチルアミン４０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ（１ｍｌ）懸濁液を加え冷却を止め、室温まで昇温
する。室温で１０時間撹拌した後、食塩飽和の希塩酸中
に反応混合物を注入し、エーテル抽出する。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥し、濃縮する
ことにより目的とする（Ｂ）化合物を０．９３ｇ得る。 収率：９５％

【００２０】

【実施例４】 メソ−（３Ｅ，７Ｅ）−５，６−ビス（ヒドロキシメチ
ル）−３．７−デカジエン［（Ａ）化合物］の合成（第
４工程） （Ｂ）化合物０．９３ｇ（２．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ
（１０ｍｌ）に溶解し、水素化リチウムアルミニウム
０．４８ｇ（１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）懸濁
液へ氷水冷却下、１５分間で滴下する。更に室温下３．
５時間撹拌した後、１Ｎ−塩酸中に注入し、酢酸エチル
で抽出する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮す
る。得られた粗製物はシリカゲルクロマトグラフィーで
精製し、目的とする（Ａ）化合物を０．４５ｇ得る。 屈折率（ｎ²¹ _D）：１．４８２１ 収率：９０％ （Ａ）化合物；¹HNMR(300MHz,C₆D₆) δ=0.87(t,J=7.4Hz,6H),1.24■1.45(m,2H),1.87(d quin
t,J=1.3,7.4Hz,4H),2.05 ■2.13(m,2H),3.29(dd,J=6.
9,10.6Hz,2H),3.59(dd,J=4.5,10.7Hz,2H),5.14(ddt ,J
=8.8,15.3,1.2Hz,2H),5.41(dt,J=15.3,6.4Hz,2H)

【００２１】

【発明の効果】本発明によれば、２（Ｅ）−ヘキセン−
１，４−ジオールから、４工程で好収率、好純度にメソ
−（３Ｅ，７Ｅ）−５，６−ビス（ヒドロキシメチル）
−３，７−デカジエン［（Ａ）化合物］を製造できる。
（Ａ）化合物は、オーストラリアに生息し、レモンやマ
ンダリンなどの柑橘類害虫（カメムシ科の昆虫：Bipror
ulus bibax Breddin）の誘引フェロモンであるシス−
（１′Ｅ）−３，４−ビス（１′−ブテニル）テトラヒ
ドロ−２−フラノールの合成中間体として有用である。

フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07C 29/159 C07C 33/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ２（Ｅ）−ヘキセン−１，４−ジオール
   ［（Ｅ）化合物］を有機溶媒中、塩基の存在下にｔ−ブ
   チルジメチルシリルクロリドと反応させて１−（ｔ−ブ
   チルジメチルシリロキシ）−２（Ｅ）−ヘキセン−４−
   オール［（Ｄ）化合物］を形成させ、該（Ｄ）化合物を
   有機溶媒中、ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下
   に３（Ｅ）−ヘキセン酸と反応させて（３Ｅ，２Ｅ′）
   −３−ヘキセン酸４′−（ｔ−ブチルジメチルシリロキ
   シ）−１′−エチル−２′−ブテニル［（Ｃ）化合物］
   を形成させ、該（Ｃ）化合物を有機溶媒中、塩基の存在
   下にエノール化させた後、トリメチルシリルクロリドで
   トリメチルシリルエーテル化し、次に転移反応させ、続
   いて酸で加水分解することにより（３Ｅ，７Ｅ）−５−
   （ｔ−ブチルジメチルシリロキシメチル）−６−ヒドロ
   キシカルボニル−３，７−デカジエン［（Ｂ）化合物］
   を形成させ、該（Ｂ）化合物を有機溶媒中、還元剤で処
   理することを特徴とするメソ−（３Ｅ，７Ｅ）−５，６
   −ビス（ヒドロキシメチル）−３，７−デカジエン
   ［（Ａ）化合物］の製法。