JP3022264B2 - 白金錯体の合成方法 - Google Patents
白金錯体の合成方法Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、制癌剤の原料とし
て有用な２価の白金錯体であるシス−〔オキザラト（ト
ランス−１−１，２−シクロへキサンジアミン）白金
（ＩＩ）〕の製造方法に関し、より詳細には高収率で副
生成物を殆ど生ずることなくシス−〔オキザラト（トラ
ンス−１−１，２−シクロへキサンジアミン）白金（Ｉ
Ｉ）〕を製造する方法に関する。
て有用な２価の白金錯体であるシス−〔オキザラト（ト
ランス−１−１，２−シクロへキサンジアミン）白金
（ＩＩ）〕の製造方法に関し、より詳細には高収率で副
生成物を殆ど生ずることなくシス−〔オキザラト（トラ
ンス−１−１，２−シクロへキサンジアミン）白金（Ｉ
Ｉ）〕を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】化２で示されるシス−〔オキザラト（ト
ランス−１−１，２−シクロヘキサンジアミン）白金
（ＩＩ）〕（以下「オキザラト錯体」ともいう）は、塩
化白金酸カリウム（ＩＩ）とトランス−１−１，２−シ
クロへキサンジアミンを反応させてシス−〔ジクロロ
（トランス−１−１，２−シクロへキサンジアミン）白
金（ＩＩ）〕に変換し、更にこれを硝酸銀と反応させて
化１で表されるシス−〔ジアコ（トランス−１−１，２
−シクロへキサンジアミン）白金（ＩＩ）〕（以下「ジ
アコ錯体」ともいう）を得た後、シュウ酸を加えること
により得られている。
ランス−１−１，２−シクロヘキサンジアミン）白金
（ＩＩ）〕（以下「オキザラト錯体」ともいう）は、塩
化白金酸カリウム（ＩＩ）とトランス−１−１，２−シ
クロへキサンジアミンを反応させてシス−〔ジクロロ
（トランス−１−１，２−シクロへキサンジアミン）白
金（ＩＩ）〕に変換し、更にこれを硝酸銀と反応させて
化１で表されるシス−〔ジアコ（トランス−１−１，２
−シクロへキサンジアミン）白金（ＩＩ）〕（以下「ジ
アコ錯体」ともいう）を得た後、シュウ酸を加えること
により得られている。
【０００３】この製造方法ではジアコ錯体とシュウ酸と
の反応を２時間程度の短時間て終了させると副生成物量
が少ない高純度生成物が得られる反面、収率が５０〜６
０％と低くなるという欠点がある。一方、収率を向上さ
せるために前記反応の反応時間を例えば２４時間程度に
廷ばすと収率が約７０％に向上するが、反応時間が廷び
るとともに反応過程で生成する副生成物つまり不純物量
が増加し、不純物が目的とするオキザラト錯体中に混入
してその純度を低下させるという問題点がある。
の反応を２時間程度の短時間て終了させると副生成物量
が少ない高純度生成物が得られる反面、収率が５０〜６
０％と低くなるという欠点がある。一方、収率を向上さ
せるために前記反応の反応時間を例えば２４時間程度に
廷ばすと収率が約７０％に向上するが、反応時間が廷び
るとともに反応過程で生成する副生成物つまり不純物量
が増加し、不純物が目的とするオキザラト錯体中に混入
してその純度を低下させるという問題点がある。
【０００４】制癌剤等の医薬は、高純度であることが必
要で僅かでも不純物が混入すると、単に不純物混入分だ
け医薬としての活性が低下するだけでなく、該不純物が
より以上の活性低下を引き起こしたり、最悪の場合には
該不純物が毒性を有し、患者に投与することが逆効果に
なることもある。
要で僅かでも不純物が混入すると、単に不純物混入分だ
け医薬としての活性が低下するだけでなく、該不純物が
より以上の活性低下を引き起こしたり、最悪の場合には
該不純物が毒性を有し、患者に投与することが逆効果に
なることもある。
【０００５】これらの不純物は最終製品中に混入すると
その分離除去に要する手間やコストか膨大になるだけで
なく分離除去の際に目的生成物もその一部が失われるた
め、前記不純物の目的生成物への混入を最小限に維持す
ることが最も望ましいことである。従って現状では収率
向上を犠牲にして反応時間を短くすることにより不純物
の生成を抑制している。しかしながら不純物を混入させ
ることなく収率向上を図ることが望ましいことは当然で
ある。
その分離除去に要する手間やコストか膨大になるだけで
なく分離除去の際に目的生成物もその一部が失われるた
め、前記不純物の目的生成物への混入を最小限に維持す
ることが最も望ましいことである。従って現状では収率
向上を犠牲にして反応時間を短くすることにより不純物
の生成を抑制している。しかしながら不純物を混入させ
ることなく収率向上を図ることが望ましいことは当然で
ある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、この要請に
応えるためになされたもので、比較的簡単な操作により
不純物の混入を抑制しながら目的とする高純度の白金錯
体を比較的良好な収率で合成できる方法を提供すること
を目的とする。
応えるためになされたもので、比較的簡単な操作により
不純物の混入を抑制しながら目的とする高純度の白金錯
体を比較的良好な収率で合成できる方法を提供すること
を目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明に係る白金錯体の
合成方法は、一般式化１（式中、１，２−シクロへキサ
ンジアミンの立体配置はトランス−１体である）で表さ
れるジアコ錯体とシュウ酸とを反応させて一般式化２
（式中、１，２−シクロへキサンジアミンの立体配置
は、トランス−１体であり、Ｒは化３、化４、化５、化
６、化７又は化８から選択される）で表されるオキザラ
ト錯体を合成する方法において、シェウ酸添加時に、ア
ルカリ溶液を添加してｐＨを３．０〜６．０に調節する
ことを特徴とする白金錯体の合成方法である。
合成方法は、一般式化１（式中、１，２−シクロへキサ
ンジアミンの立体配置はトランス−１体である）で表さ
れるジアコ錯体とシュウ酸とを反応させて一般式化２
（式中、１，２−シクロへキサンジアミンの立体配置
は、トランス−１体であり、Ｒは化３、化４、化５、化
６、化７又は化８から選択される）で表されるオキザラ
ト錯体を合成する方法において、シェウ酸添加時に、ア
ルカリ溶液を添加してｐＨを３．０〜６．０に調節する
ことを特徴とする白金錯体の合成方法である。
【０００８】以下、本発明の詳細について説明する。本
発明では、化１のジアコ白金錯体とシュウ酸とを反応さ
せて目的とする化２のオキザラト錯体を合成する際に、
アルカリ水溶液を添加することを特徴とする。
発明では、化１のジアコ白金錯体とシュウ酸とを反応さ
せて目的とする化２のオキザラト錯体を合成する際に、
アルカリ水溶液を添加することを特徴とする。
【０００９】シュウ酸等の添加前の前記ジアコ錯体の水
溶液は強酸性（ｐＨ１未満）であり水素イオン濃度が高
いため、弱酸であるシュウ酸を添加してもシュウ酸の水
素イオンの解離度が低く、従って前記水溶液中のシュウ
酸イオンの濃度が低いため、ジアコ錯体に配位している
水分子と水溶液中のシュウ酸イオンの配位子交換反応の
速度が遅く、目的の白金錯体であるオキザラト錯体を短
時間で収率良く合成できないものと推測される。
溶液は強酸性（ｐＨ１未満）であり水素イオン濃度が高
いため、弱酸であるシュウ酸を添加してもシュウ酸の水
素イオンの解離度が低く、従って前記水溶液中のシュウ
酸イオンの濃度が低いため、ジアコ錯体に配位している
水分子と水溶液中のシュウ酸イオンの配位子交換反応の
速度が遅く、目的の白金錯体であるオキザラト錯体を短
時間で収率良く合成できないものと推測される。
【００１０】本発明者らは、前記ジアコ錯体とシュウ酸
との間の配位子交換反応を促進するためには、シュウ酸
の解離度を高めて前記水溶液中のシュウ酸イオン濃度を
増加させれば良いとの仮説の下に種々の実験を行なっ
た。
との間の配位子交換反応を促進するためには、シュウ酸
の解離度を高めて前記水溶液中のシュウ酸イオン濃度を
増加させれば良いとの仮説の下に種々の実験を行なっ
た。
【００１１】そこで本発明者らは、シュウ酸イオン濃度
を増加させるためには前記水溶液のｐＨを上げれば良い
と考え、アルカリ溶液の添加によるｐＨの増加を試み、
目的生成物であるオキザラト錯体を高純度及び高収率で
合成することを可能とした。前記アルカリ溶液としては
水酸化カリウム溶液、水酸化ナトリウム溶液、水酸化リ
チウム溶液が使用可能である。
を増加させるためには前記水溶液のｐＨを上げれば良い
と考え、アルカリ溶液の添加によるｐＨの増加を試み、
目的生成物であるオキザラト錯体を高純度及び高収率で
合成することを可能とした。前記アルカリ溶液としては
水酸化カリウム溶液、水酸化ナトリウム溶液、水酸化リ
チウム溶液が使用可能である。
【００１２】アルカリ溶液の添加量は前記水溶液のｐＨ
が３．０〜６．０に調節される範囲とする。このｐＨ範
囲に限定される理由は、ＰＨが３．０未満であると十分
な反応促進効果が得られず、ＰＨが６．０を越えるとジ
アコ錯体の多量体化が起きるためである。しかしこのｐ
Ｈ範囲では、ある程度の前記反応促進と多量体化の抑制
を達成できるにしても、十分に満足できる程度に達成で
きないことがある。十分に満足できる反応促進及び多量
体化の抑制を達成するためにはアルカリ添加によりｐＨ
範囲を４．０〜５．０とすることが望ましい。
が３．０〜６．０に調節される範囲とする。このｐＨ範
囲に限定される理由は、ＰＨが３．０未満であると十分
な反応促進効果が得られず、ＰＨが６．０を越えるとジ
アコ錯体の多量体化が起きるためである。しかしこのｐ
Ｈ範囲では、ある程度の前記反応促進と多量体化の抑制
を達成できるにしても、十分に満足できる程度に達成で
きないことがある。十分に満足できる反応促進及び多量
体化の抑制を達成するためにはアルカリ添加によりｐＨ
範囲を４．０〜５．０とすることが望ましい。
【００１３】水溶液へのアルカリ溶液の添加はシュウ酸
添加の前後又は添加と同時のどの時点で行なっても良
く、アルカリ溶液の濃度は１０〜１５％程度が好まし
い。このアルカリ添加により従来ジアコ錯体とジアコ錯
体間の反応を２４時間行なうことにより得られていた収
率とはぼ同等の収率を２時間程度の反応時間で得ること
ができるようになり、反応時間の削減分だけ不純物の生
成が抑制されて生成物の着色もなくなり、高純度の目的
とするオキザラト錯体を高収率で得ることが可態にな
る。
添加の前後又は添加と同時のどの時点で行なっても良
く、アルカリ溶液の濃度は１０〜１５％程度が好まし
い。このアルカリ添加により従来ジアコ錯体とジアコ錯
体間の反応を２４時間行なうことにより得られていた収
率とはぼ同等の収率を２時間程度の反応時間で得ること
ができるようになり、反応時間の削減分だけ不純物の生
成が抑制されて生成物の着色もなくなり、高純度の目的
とするオキザラト錯体を高収率で得ることが可態にな
る。
【００１４】
【発明の実施の形態】次に本発明に係る白金錯体の合成
方法に関する実施例を鋭明する。
方法に関する実施例を鋭明する。
【００１５】
【実施例１】塩化白金酸カリウム５６２．５gとトラン
ス−１−１，２−シクロへキサンジアミン１５４．８g
を水３．５リットルに溶解して混合し、ケーキ状のシス
−〔ジクロロ（トランス−１−１，２−シクロへキサン
ジアミン）白金（ＩＩ）〕を９６％の収率で得た（再結
晶なし）。これを５．７リットルの水に懸濁させ、この
懸濁液に硝酸銀４４２．O gを溶解した水２．８リット
ルを加え暗所にて室温で２４時間攪拌した後、生成した
塩化銀の沈澱を濾別して除去した。
ス−１−１，２−シクロへキサンジアミン１５４．８g
を水３．５リットルに溶解して混合し、ケーキ状のシス
−〔ジクロロ（トランス−１−１，２−シクロへキサン
ジアミン）白金（ＩＩ）〕を９６％の収率で得た（再結
晶なし）。これを５．７リットルの水に懸濁させ、この
懸濁液に硝酸銀４４２．O gを溶解した水２．８リット
ルを加え暗所にて室温で２４時間攪拌した後、生成した
塩化銀の沈澱を濾別して除去した。
【００１６】その後、この濾液に１６４．０ｇのシュウ
酸を加え、更に該濾液のｐＨを測定しながら水酸化カリ
ウム水溶液をｐＨが約４．５になるまで添加した。添加
後、室温で約２時間反応させ、目的とするシス−〔オキ
ザラト（トランス−１−１，２−シクロへキサンジアミ
ン）白金（ＩＩ）〕（オキザラト錯体）の粗結晶を７
１．５％の収率で得ることができた。次にこの粗結晶を
水に熱時溶解し、濾過後、室温に冷却して析出した白金
結晶を濾取し、少量の水で洗浄した。得られた結晶を乾
燥し、後述の通り不純物の少ない目的とする白色の白金
結晶を得た。
酸を加え、更に該濾液のｐＨを測定しながら水酸化カリ
ウム水溶液をｐＨが約４．５になるまで添加した。添加
後、室温で約２時間反応させ、目的とするシス−〔オキ
ザラト（トランス−１−１，２−シクロへキサンジアミ
ン）白金（ＩＩ）〕（オキザラト錯体）の粗結晶を７
１．５％の収率で得ることができた。次にこの粗結晶を
水に熱時溶解し、濾過後、室温に冷却して析出した白金
結晶を濾取し、少量の水で洗浄した。得られた結晶を乾
燥し、後述の通り不純物の少ない目的とする白色の白金
結晶を得た。
【００１７】
【比較例１】水酸化カリウム水溶液を添加しなかったこ
と以外は実施例１と同じ条件でオキザラト錯体を合成し
たところ、その粗結晶を５８．５％の収率で得ることが
できた。次に実施例１と同様にこの粗結晶を精製して後
述の通り不純物の少ない白色の白金結晶を得た。
と以外は実施例１と同じ条件でオキザラト錯体を合成し
たところ、その粗結晶を５８．５％の収率で得ることが
できた。次に実施例１と同様にこの粗結晶を精製して後
述の通り不純物の少ない白色の白金結晶を得た。
【００１８】
【比較例２】シュウ酸添加後の反応時間を２４時間とし
たこと以外は比較例１と同じ条件でオキザラト錯体を合
成したところ、その粗結晶を７１．２％の収率で得るこ
とができた。次に実施例１と同様にこの粗結晶を精製し
て淡褐色の結晶を得た。
たこと以外は比較例１と同じ条件でオキザラト錯体を合
成したところ、その粗結晶を７１．２％の収率で得るこ
とができた。次に実施例１と同様にこの粗結晶を精製し
て淡褐色の結晶を得た。
【００１９】実施例１及び比較例１及び２のオキザラト
錯体の純度を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
法を使用する絶対検量線法に従って行なった。つまり不
純物として考えられる未反応部分のスタンダードの既知
量を段階的に導入し、そのクロマトグラムのピーク面積
を測定し、成分量を横軸に、ピーク面積を縦軸にプロッ
トして検量線を作成した。次に同一条件下で本実施例及
び比較例で合成したオキザラト錯体をＨＰＬＣにて測定
し、ピーク面積から検量線にて被検成分の量を求め試料
中の含有率を算出した。
錯体の純度を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
法を使用する絶対検量線法に従って行なった。つまり不
純物として考えられる未反応部分のスタンダードの既知
量を段階的に導入し、そのクロマトグラムのピーク面積
を測定し、成分量を横軸に、ピーク面積を縦軸にプロッ
トして検量線を作成した。次に同一条件下で本実施例及
び比較例で合成したオキザラト錯体をＨＰＬＣにて測定
し、ピーク面積から検量線にて被検成分の量を求め試料
中の含有率を算出した。
【００２０】なおクロマトグラフの操作条件は次の通り
である。
である。
【００２１】クロマトグラフ操作条件１ 検出器： 紫外吸光光度計 ２２０ｎｍ カラム： 内径的４．６ｍｍ、長さ１５ｃｍのステン
レス管に５〜１０μmのオクタデシリルシリル化シリカ
ゲルを充填した。 カラム温度：４．０℃ 移動相： 水−メタノール混液（９７：３） 流量： ０．７ｍｍ
レス管に５〜１０μmのオクタデシリルシリル化シリカ
ゲルを充填した。 カラム温度：４．０℃ 移動相： 水−メタノール混液（９７：３） 流量： ０．７ｍｍ
【００２２】クロマトグラフ操作条件２ 移動相： 水−メタノール混液（８５：１５） （他の操作条件は条件１に準ずる）
【００２３】クロマトグラフ操作条件３ 移動相： 水−メタノール混液（４０：６０） （他の操作条件は条件１に準ずる）
【００２４】この絶対検量線法による目的生成物及び不
純物の含有量は表１に纏めた通りであった。
純物の含有量は表１に纏めた通りであった。
【００２５】
【表１】
【００２６】次に上記のように合成したオキザラト錯体
中に含まれる銀不純物を原子吸光法により、又塩素不純
物を酸素フラスコ燃焼電位差滴定法により測定した。
中に含まれる銀不純物を原子吸光法により、又塩素不純
物を酸素フラスコ燃焼電位差滴定法により測定した。
【００２７】原子吸光操作条件 使用ガス：可燃性ガス アセチレン 支燃性ガス 空気 ランプ：銀中空陰極ランプ 汲長 ：３２８．１ｎｍ
【００２８】原子吸光法による純度試験方法は標準添加
法に従った。つまり同量の試料溶液を３個とり、それぞ
れに被検元素が段階的に含まれるように標準溶液を添加
し、更に溶媒に加えて一定容量とした。それぞれの溶液
について吸光度を測定し、横軸に添加した標準元素量
（濃度）、縦軸に吸光度をとり、グラフにそれぞれの値
をプロットした。プロットから得られた回帰線を延長
し、横軸との交点と原点との距離から被検元素量（銀原
子としての濃度）を求めた。
法に従った。つまり同量の試料溶液を３個とり、それぞ
れに被検元素が段階的に含まれるように標準溶液を添加
し、更に溶媒に加えて一定容量とした。それぞれの溶液
について吸光度を測定し、横軸に添加した標準元素量
（濃度）、縦軸に吸光度をとり、グラフにそれぞれの値
をプロットした。プロットから得られた回帰線を延長
し、横軸との交点と原点との距離から被検元素量（銀原
子としての濃度）を求めた。
【００２９】酸素フラスコ燃焼電位差滴定条件 酸素流量 ： ２００ｍｌ／ｍｉｎ アルゴン流量： ２５０ｍｌ／ｍｉｎ 電気炉温度： ８５０〜９５０℃ 終点電位 ： ２９３ｍＶ 滴定電流 ：１．OｍＡ
【００３０】塩素含有量（塩素濃度）は次式に基づいて
換算した。 塩素濃度（ｐｐｍ）＝〔測定植（μｇ）×１０００〕／
〔試料量（ｍｇ）×回収率〕
換算した。 塩素濃度（ｐｐｍ）＝〔測定植（μｇ）×１０００〕／
〔試料量（ｍｇ）×回収率〕
【００３１】このようにして得られた銀不純物量及び塩
素不純物量を麦２に纏めた。なお表１及び表２とも、測
定精度の面から的０．０４％未満の不純物量の検出は不
態であり、従って９９．９６％を越える範囲の純度を有
する目的生成物の純度を１００％と記載した。
素不純物量を麦２に纏めた。なお表１及び表２とも、測
定精度の面から的０．０４％未満の不純物量の検出は不
態であり、従って９９．９６％を越える範囲の純度を有
する目的生成物の純度を１００％と記載した。
【００３２】
【表２】
【００３３】
【実施例２】水酸化カリウムの添加をｐＨが３．０にな
るまで行なったこと以外は実施例１と同様の条件でオキ
ザラト錯体の合成を行なった。得られたオキザラト錯体
の収率は５９．５％であった。
るまで行なったこと以外は実施例１と同様の条件でオキ
ザラト錯体の合成を行なった。得られたオキザラト錯体
の収率は５９．５％であった。
【００３４】
【実施例３】水酸化カリウムの添加をｐＨが６．０にな
るまで行なったこと以外は実施例１と同様の条件でオキ
ザラト錯体の合成を行なった。得られたオキザラト錯体
の収率は６６．５％であり、ジアコ錯体の僅かな多量体
が観察された。
るまで行なったこと以外は実施例１と同様の条件でオキ
ザラト錯体の合成を行なった。得られたオキザラト錯体
の収率は６６．５％であり、ジアコ錯体の僅かな多量体
が観察された。
【００３５】
【発明の効果】本発明は、一般式化１で表されるジアコ
錯体とシュウ酸とを反応させて一般式化２で表されるオ
キザラト錯体を合成する方法において、シュウ酸添加時
に、アルカリ溶液を添加してｐＨを３．０〜６．０に調
節することを特徽とする白金錯体の合成方法（請求項
１）である。
錯体とシュウ酸とを反応させて一般式化２で表されるオ
キザラト錯体を合成する方法において、シュウ酸添加時
に、アルカリ溶液を添加してｐＨを３．０〜６．０に調
節することを特徽とする白金錯体の合成方法（請求項
１）である。
【００３６】本発明方法によると、従来のジアコ錯体と
シュウ酸イオンの反応の阻害要因となっていた低ｐＨに
起因するシュウ酸イオンの解離の抑制を、アルカリ溶液
を添加することでシュウ酸の解離が生ずるｐＨ範囲にｐ
Ｈを移行させて、解消できるようにしている。従って、
シュウ酸の解離度が増加して多量のシュウ酸イオンが生
成し、前記ジアコ錯体と該シュウ酸イオンの反応が促進
され、比較的短時間で目的とするオキザラト錯体を合成
できることになる。この場合のｐＨは低過ぎると十分な
シュウ酸の解離が生じず、逆に高過ぎるとジアコ錯体の
多量体化が進行する。従って本発明ではアルカリ溶液の
添加により水溶液のｐＨを３．０〜６．０の範囲に移行
させて、反応促進と多量体化の抑制を達成する。
シュウ酸イオンの反応の阻害要因となっていた低ｐＨに
起因するシュウ酸イオンの解離の抑制を、アルカリ溶液
を添加することでシュウ酸の解離が生ずるｐＨ範囲にｐ
Ｈを移行させて、解消できるようにしている。従って、
シュウ酸の解離度が増加して多量のシュウ酸イオンが生
成し、前記ジアコ錯体と該シュウ酸イオンの反応が促進
され、比較的短時間で目的とするオキザラト錯体を合成
できることになる。この場合のｐＨは低過ぎると十分な
シュウ酸の解離が生じず、逆に高過ぎるとジアコ錯体の
多量体化が進行する。従って本発明ではアルカリ溶液の
添加により水溶液のｐＨを３．０〜６．０の範囲に移行
させて、反応促進と多量体化の抑制を達成する。
【００３７】しかしこのｐＨ範囲では、ある程度の前記
反応仮進と多量体化の抑制を達成できるにしても、十分
に満足できる程度に達成できないことがある。十分に満
足できる反応促進及び多量体化の抑制を達成するために
はアルカリ添加によりｐＨ範囲を４．０〜５．０とする
ことが望ましい（請求項２）。
反応仮進と多量体化の抑制を達成できるにしても、十分
に満足できる程度に達成できないことがある。十分に満
足できる反応促進及び多量体化の抑制を達成するために
はアルカリ添加によりｐＨ範囲を４．０〜５．０とする
ことが望ましい（請求項２）。
【００３８】又前記アルカリ溶液としては、水酸化カリ
ウム溶液、水酸化ナトリウム溶液、水酸化リチウム溶液
（請求項３）が使用可能であり、該アルカリ溶液の添加
により前記反応促進及び多量体化の抑制が達成され、高
純度のオキザラト錯体を高収率で合成できる。
ウム溶液、水酸化ナトリウム溶液、水酸化リチウム溶液
（請求項３）が使用可能であり、該アルカリ溶液の添加
により前記反応促進及び多量体化の抑制が達成され、高
純度のオキザラト錯体を高収率で合成できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07F 15/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】一般式化１（式中、１，２−シクロへキサ
ンジアミンの立体配置はトランス−１体である）で表さ
れるシス−〔ジアコ（トランス−１−シクロへキサンジ
アミン）白金（ＩＩ）〕とシュウ酸とを反応させて一般
式化２（式中、１，２−シクロへキサンジアミンの立体
配置は、トランス−１体であり、Ｒは化３、化４、化
５、化６、化７又は化８から選択される）で表されるシ
ス−〔オキザラト（トランス−１−１，２−シクロへキ
サンジアミン）白金（ＩＩ）〕を合成する方法におい
て、シュウ酸添加時に、アルカリ溶液を添加してｐＨを
３．０〜６．０に調節することを特徴とする白金錯体の
合成方法。 【化１】 【化２】 【化３】 【化４】 【化５】 【化６】 【化７】 【化８】 - 【請求項２】ｐＨを４．０〜５．０に調節するようにし
た請求項１に記載の白金錯体の合成方法。 - 【請求項３】アルカリ溶液が、水酸化カリウム溶液、水
酸化ナトリウム溶液、水酸化リチウム溶液のいずれかで
ある請求項１又は請求項２に記載の白金錯体の合成方
法。
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