JP3021598B2 - 光学活性２―アリール環状エーテル類の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は、式（II） （式中、R₂は、置換基を有することもあるアリール基を
表し、ｎは１または２を表わす。点線は、ｎが１の場合
は3,4−位もしくは4,5−位に、ｎが２の場合は4,5−位
もしくは5,6−位に２重結合があることを表す。） で示される光学活性２−アリール環状エーテル類の製造
方法に関する。

＜従来の技術、発明が解決しようとする課題＞ ２−アリール環状エーテル類（IV）は、農医薬におけ
る生理活性物質の中間体として有用であり、例えば、カ
ルボン酸パラジウムとトリフェニルホスフィンから調製
した錯体触媒を用い、2,3−ジヒドロフランをヨードベ
ンゼン類でアリール化することにより得られることも知
られている（J.Org.Cehm.,55,407（1990）、Tetrahedro
n Lett.,30,2603（1989））。

しかしながら、この方法で得られるものは、ラセミ体
であり、光学活性体は得られない。

＜課題を解決する手段＞ 本発明者らは、光学活性な２−アリール環状エーテル
類を製造すべく鋭意検討を重ねた結果、触媒として、カ
ルボン酸パラジウムと光学活性BINAP類から調製したパ
ラジウム錯体を用い、アリール化剤として、アリールト
リフレート類を用いれば、環状エノールエーテルから直
接しかも容易に、光学活性な２−アリール環状エーテル
類が得られることを見出し本発明を完成した。

すなわち本発明は、カルボン酸パラジウムと光学活 （式中、R₁は水素、低級アルキル基もしくは低級アルコ
キシ基を表わす。） 性で示される光学活性BINAP類から調製したパラジウム
錯体触媒を用いて、塩基性化合物の存在下に式（II） （式中、ｎは１または２を表わす。） で示される環状エノールエーテルと式（III） CF₃−SO₃−R₂ （III） （式中、R₂は置換基を有することもあるアリール基を表
す。） で示されるトリフレート類とを反応させることを特徴と
する式（IV） （式中、R₂は前記と同じ意味を表し、ｎは１または２を
表わす。点線は、ｎが１の場合は3,4−位もしくは4,5−
位に、ｎが２の場合は4,5−位もしくは5,6−位に２重結
合があることを表す。） で示される光学活性２−アリール環状エーテル類の優れ
た製造方法を提供すものである。

次に、本発明をより詳細に説明する。

本発明は、触媒として、カルボン酸パラジウムと光学
活性BINAP類から調製したパラジウム錯体を用いるもの
であるが、カルボン酸パラジウムとしては、例えば、酢
酸パラジウム、プロピオン酸パラジウム、ブタン酸パラ
ジウム等が挙げられ、酢酸パラジウムが通常使用され
る。

光学活性BINAP類（Ｉ）におけるR₁としては、例えば
水素原子、メチル、エチル、プロピル、ブチル等の低級
アルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ等の低級アルキル基などが挙げられる。具体化合物と
しては、例えば光学活性な2,2′−ビス（ジフェニルホ
スフィノ）−1,1′−ビナフチル（BINAP）、2,2′−ビ
ス（ジｐ−トリルホスフィノ）−1,1′−ビナフチル、
2,2′−ビス（ジｐ−エチルフェニルホスフィノ）−1,
1′−ビナフチル、2,2′−ビス（ジｐ−プロピルフェニ
ルホスフィノ）−1,1′−ビナフチル、2,2′−ビス（ジ
ｐ−メトキシフェニルホスフィノ）−1,1′−ビナフチ
ル、2,2′−ビス（ジｐ−エトキシフェニルホスフィ
ノ）−1,1′−ビナフチル、2,2′−ビス（ジｐ−プロポ
キシフェニルホスフィノ）−1,1′−ビナフチル等が挙
げられる。

これらは、カルボン酸パラジウムに対して、通常１〜
５モル倍、好ましくは1.2〜３モル倍用いられる。

光学活性BINAP類（Ｉ）の代わりに光学活性なDIOP
（2,3−０−イソプロピリデン−2,3−ジヒドロキシ−1,
4−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、BPPFA（N,N
−ジメチル−１−［１′,2ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）フェロセニル］エチルアミン）、PPFA（N,N−ジメ
チル−１−［２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニ
ル］エチルアミン）等を用いた場合は、反応性が低く好
ましい結果は得られない。

また塩基性化合物としては、例えば、トリエチルアミ
ン、ジエチルプロピルアミン、ジエチルイソプロピルア
ミン、ジプロピルメチルアミン、ジイソプロピルメチル
アミン、ジプロピルエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミ
ン等の低級アルキルアミン、炭酸ソーダ、炭酸カリ、重
炭酸ソーダ、重炭酸カリ等のアルカリ金属の炭酸塩、酢
酸カリウム、酢酸ナトウム等のアルカリ金属のカルボン
酸塩、1,8−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン等のア
ルカリスポンジなどが挙げられる。

その使用量は、トリフレート類（III）に対して通
常、約１〜５モル倍である。

環状エノールエーテル（II）としては、例えば2,3−
ジヒドロフラン、3,4−ジヒドロピラン等が挙げられ
る。その使用量は、トリフレート類（III）に対して、
通常約２〜10モル倍である。

また本発明は、アリール化剤としてトリフレート類を
用いることを特徴とするものであるが、置換基Ｒとして
は、フェニル基、ナフチル基の他に、例えばクロル、ブ
ロム等のハロゲン、アセチル、プロピオニル、ブタノイ
ル等の低級アシル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ等
の低級アルコキシ、シアノなどを有するフェニル基、ナ
フチル基などが挙げられる。具体化合物としては、例え
ば、置換基Ｒとして、フェニル基、クロルフェニル、ジ
クロルフェニル、トリクロルフェニル、ブロムフェニ
ル、ジブロムフェニル、トリブロムフェニル等のハロフ
ェニル基、アセチルフェニル、ジアセチルフェニル、プ
ロピオニルフェニル、ブタノイルフェニル等のアシルフ
ェニル基、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、ト
リメトキシフェニル、エトキシフェニル、プロポキシフ
ェニル等のアルコキシフェニル基、シアノフェニル基、
α−ナフチル、β−ナフチル等のナフチル基などの置換
基を有するトリフレート類が挙げられる。その使用量
は、アシルパラジウムに対して、通常10〜1000モル倍用
いられる。

反応は、通常不活性ガス雰囲気下に溶媒を用いて実施
される。かかる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トル
エン、キシレン、クロルベンゼン等の芳香族炭化水素、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチル
エーテル、モノグライム、ジグライム、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、ジクロロエタン、エチレンジクロ
ライド、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ジメチル
ホルムアミド等の極性溶媒などが挙げられる。

反応温度は、通常０〜100℃、反応時間は、通常５〜1
20時間である。

反応の進行度は、ガスクロマトグラフィー等の分析手
段で確認し得る。

反応終了は、目的物は、例えば反応マスをヘキサンな
どで希釈した後、生成した沈澱をろ別し、ろ液を濃縮す
ることにより、取り出すことができる。また蒸留、再結
晶、クロマトグラフィー等の手段を用いることにより更
に精製することもできる。

＜発明の効果＞ 本発明によれば、目的とする光学活性２−アリール環
状エーテル類が、環状エノールエーテルから直接しかも
容易に得られる。

また、光学純度の高い目的物が得られることも本発明
の利点である。

＜実施例＞ 以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、
本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

実施例１ シュレンク型反応管に酢酸パラジウム0.249mmol（66.
1mg）と（Ｒ）−BINAP0.594mmol（369.8mg）を秤取り、
窒素気流下でベンゼン（30ml）に溶解した。

次いで、これにトリフルオロメタンスルホン酸フェニ
ル8.8mmol（1.99g）、N,N−ジイソプロピルエチルアミ
ン（4.8ml）および2,3−ジヒドロフラン46.3mmol（3.5m
l）を加え、30℃で攪拌した。

反応溶液は、薄い黄色から赤色溶液に変わり、その後
しだいに白色のトリフルオロメタンスルホン酸アンモニ
ウム塩が析出した。

66時間攪拌後、反応マスをガスクロマトグラフィーに
より分析したところ、トリフルオロメタンスルホン酸フ
ェニルの消失と２−フェニル−2,3−ジヒドロフラン（8
9％）および２−フェニル−2,5−ジヒドロフラン（11
％）の生成が確認された。

反応マスを、攪拌下、ペンタンに注ぎ、析出した赤色
沈澱をろ別後、ろ液を減圧濃縮して赤色油状物を得た。
これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキサ
ン／酢酸エチル＝10/1）で精製した。

収率は、トリフルオロメタンスルホン酸フェニル基準
で示した。光学純度は、光学活性NMRシフト試薬Eu（hf
c）_３を用いて分析した。絶対配置は既知の化合物であ
る２−オキサ−３−フェニルシクロペンタノンなどに誘
導して決定した。

（Ｒ）−（−）−２−フェニル−2,3−ジヒドロフラン 収量:990mg（71％） 光学純度:93％ee ［α］²⁰ _D＝−64.3゜（c1.2,CHCl₃） （Ｓ）−（−）−２−フェニル−2,5−ジヒドロフラン 収量:86mg（７％） 光学純度:67％ee ［α］²⁰ _D＝−175゜（c1.3,CHCl₃） 実施例２〜10,比較例１ 表１に示す条件以外は実施例１に準拠して実施した。
結果を表１に示した。

実施例11 シュレンク型反応管にパラジウム0.085mmol（22.5m
g）と（Ｒ）−BINAP0.199mmol（124mg）を秤取り、窒素
気流下でベンゼン（10ml）に溶解した。

次いで、これにトリフルオロメタンスルホン酸ｐ−ク
ロルフェニル3.25mmol（0.847g）、N,N−ジイソプロピ
ルエチルアミン（1.7ml）および2,3−ジヒドロフラン1
6.4mmol（1.24ml）を加え、40℃で攪拌した。22時間攪
拌後、反応マスをガスクロマトグラフィーにより分析し
た。

トリフルオロメタンスルホン酸ｐ−クロルフフェ ニルの消失と２−ｐ−クロルフェニル−2,3−ジヒドロ
フラン（83％）および２−ｐ−クロルフェニル−2,5−
ジヒドロフラン（17％）の生成が確認された。

反応マスを、攪拌下、ペンタンに注ぎ、析出した赤色
沈澱をろ別後、ろ液を減圧濃縮して赤色油状物を得た。
これをbulb−to bulb蒸留して（Ｒ）−（−）−２−ｐ
−クロルフェニル−2,3−ジヒドロフランと（Ｓ）−
（−）−２−ｐ−クロルフェニル−2,5−ジヒドロフラ
ンの混合物（83:7）505mg（86％）を得た。分取用ガス
クロマトグラフで両者を分離した。

（Ｒ）−（−）−２−ｐ−クロルフェニル−2,3−ジヒ
ドロフランの光学純度は91％ee（［α］²⁰ _D＝−64.7゜
（c1.0,CHCl₃））であり、（Ｓ）−（−）−２−ｐ−ク
ロルフェニル−2,5−ジヒドロフランの光学純度は、47
％ee（［α］²⁰ _D＝−128゜（c0.46,CHCl₃））であっ
た。

実施例12〜17 実施例11において、トリフルオロメタンスルホン酸ｐ
−クロルフフェニルの代わりに、トリフルオロメタンス
ルホン酸ｐ−アセチルフェニル、トリフルオロメタンス
ルホン酸ｍ−クロルフェニル、トリフルオロメタンスル
ホン酸ｏ−クロルフェニル、トリフルオロメタンスルホ
ン酸ｐ−シアノフェニル、トリフルオロメタンスルホン
酸ｐ−メトキシフェニル、トリフルオロメタンスルホン
酸２−ナフチルを用いる以外は実施例11に準拠して実施
した。結果を表２に示した。

実施例18 シュレンク型反応管に酢酸パラジウム8.3mg,（Ｒ）−
BINAP50.3mg、1,8−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン
858.3mgを秤取り、窒素気流下でベンゼン4mlに溶解し、
溶解がオレンジ色になるまで約２時間室温で攪拌した。

次いで、これにトリフルオロメタンスルホン酸フェニ
ル1.32mmol（298.2mg）を加えて、約３時間室温で攪拌
したところ、黄色溶液となった。次いで、2,3−ジヒド
ロフラン0.496mlを加えて40℃で120時間攪拌した。反応
液は、赤色溶液に変化し、その後しだいに白色のトリフ
ルオロメタンスルホン酸アンモニウム塩が析出した。

反応マスに、エチルエーテルと水を加えて抽出 分液後、有機層を10％塩酸、飽和重曹水、食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮するこ
とにより黄色油状物を得た。

これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘキ
サン／酢酸エチル＝10/1）で分離精製した。

（Ｒ）−（−）−２−フェニル−2,3−ジヒドロフラン 収量:73.8mg 光学純度:99％ee以上 ［α］²⁰ _D＝−72.6゜（c1.3,CHCl₃） （Ｓ）−（−）−２−フェニル−2,5−ジヒドロフラン 収量:30.5mg 光学純度:32％ee ［α］²⁰ _D＝−70.1゜（c1.0,CHCl₃） 実施例19 シュレンク型反応管に酢酸パラジウム13.6mg,（Ｒ）
−BINAP75.1mg、1,8−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレ
ン1.3gを秤取り、窒素気流下でベンゼン6mlに溶解し、
溶液がオレンジ色になるまで約30分間室温で攪拌した。

次いで、これにトリフルオロメタンスルホン酸０−ク
ロロフェニル503.5mgを加えて、約30分間室温で攪拌し
た。次いで、2,3−ジヒドロフラン0.744mlを加えて40℃
で約７日間攪拌した。

反応マスをヘキサン200mlに注ぎ、析出した赤色結晶
をろ別後、濃縮して黄色油状物を得た。これをbulb to
bulb蒸留した後、エーテルを加えて10％塩酸、飽和重曹
水、食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、減圧濃縮した。

次いで、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル，ヘ
キサン／酢酸エチル＝5/1）で分離精製した。

（Ｒ）−（−）−２−ｏ−クロロフェニル−2,3−ジヒ
ドロフラン 収量:187mg 光学純度:99％ee ［α］²⁰ _D＝＋117゜（c1.6,CHCl₃） （Ｓ）−（−）２−ｏ−クロロフェニル−2,5−ジヒド
ロフラン 収量:74mg光学純度:53％ee ［α］²⁰ _D＝−160゜（c1.7,CHCl₃）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅ ｒｓ，30（20）ｐ．2603−2606（1989) Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅ ｒｓ，29（24）ｐ．2959−2962（1988) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 307/28,309/20 C07B 61/00 B01J 31/24 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】カルボン酸パラジウムと式（Ｉ） （式中、R₁は水素、低級アルキル基もしくは低級アルコ
   キシ基を表わす。） で示される光学活性BINAP類から調製したパラジウム錯
   体触媒を用いて、塩基性化合物の存在下に式（II） （式中、ｎは１または２を表わす。） で示される環状エノールエーテルと式（III） CF₃−SO₃−R₂ （III） （式中、R₂は置換基を有することもあるアリール基を表
   す。） で示されるトリフレート類とを反応させることを特徴と
   する式（IV） （式中、R₂は前記と同じ意味を表し、ｎは１または２を
   表わす。点線は、ｎが１の場合は3,4−位もしくは4,5−
   位に、ｎが２の場合には4,5−位もしくは5,6−位に２重
   結合があることを表す。） で示される光学活性２−アリール環状エーテル類の製造
   方法。