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JP2979054B2 - 骨関節疾患の治療に有用なｎ−〔｛４，５−ジヒドロキシ−及び４，５，８−トリヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−イル｝カルボニル〕アミノ酸 - Google Patents

骨関節疾患の治療に有用なｎ−〔｛４，５−ジヒドロキシ−及び４，５，８−トリヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−イル｝カルボニル〕アミノ酸

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JP2979054B2 JP4505494A JP50549492A JP2979054B2 JP 2979054 B2 JP2979054 B2 JP 2979054B2 JP 4505494 A JP4505494 A JP 4505494A JP 50549492 A JP50549492 A JP 50549492A JP 2979054 B2 JP2979054 B2 JP 2979054B2
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ロウジーニー，セアジュー
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    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（Ｉ）の化合物に関する。
ここで： ＸはＨ及びOHから選ばれる； Ｒは と結合し、アミノ酸を形成する残基；光学的対掌体及び
そのセラミ混合物；及びその薬学的許容塩。特に好適に
はこれらの化合物はＲが と結合して天然アミノ酸を形成する残基。
本発明の化合物は或る治療的性質を有するレインから
誘導される；特にレインジアセチル誘導体のジアセレイ
ンの抗関節炎活性は公知である。
本発明の目的であるレインの天然アミノ酸を有する誘
導体は関節病の治療に有用である興味ある薬理活性を提
供する。事実、予備的薬理研究はヒト白赤球のエラスタ
ーゼ活性の特徴的抑制作用を示し、フリーラジカル形成
の抑制作用も同様に示した。
本発明の化合物は通常の方法によって製造される。ジ
アセチルレインと式 ここでR1はC1−C4アルキル基の化合物の縮合はメチレン
クロライドなどの無水溶媒中で、酸−結合剤、例えばト
リエチルアミンの存在下行われる。芳香環上の4,5−ヒ
ドロキシ基、及び任意に８−ヒドロキシ基、及びアミン
酸部上のカルボキシ基は対応するエステルの加水分解に
より復元する。本発明の態様はジアセチルレインクロラ
イドを使用する。
次の実施例は更に本発明を説明するために例示する。
実 施 例 ２−〔｛4,5−ジヒドロキシ−9,10−ジヒドロ−9,10−
ジオキソ−２−アントラセン−イル｝カルボニル〕アミ
ノ−４−メチル−ペンタン酸 4,5−ジヒドロキシ−9,10−ジヒドロ−9,10−ジオキ
ソ−２−アントラセンカルボン酸クロライドの3.1g（８
ミリモル）をメチル２−アミノ−４−メチル−ペンタノ
エート ハイドロクロライドの1.8g（10ミリモル）、ｐ
−N,N−ジメチルアミノ−ピリジンの50mg及びトリエチ
ルアミンの2.4ml（16ミリモル）を含むジクロロメタン
（70ml）の溶液に撹拌下加える。この混合物を５分間還
流し、後−夜室温で撹拌下放置する。
反応はシリカゲルプレート上でジクロロメタン−ジエ
チルエーテル10:1割合を溶離剤として用いて薄層クロマ
トグラフィーにより制御する。
反応終了時、反応混合物を水洗いし、有機相を分離し
そして溶媒を減圧下で溜去しそして残留物をメタノール
の50ml及び水50ml中水酸化カリウムの5g溶液中に取り、
紫色の溶液を得る。約30分後、溶液を８％塩酸で酸性と
しそして濾過する。
沈澱をアセトン−ジエチルエーテル混合物から結晶化
して融点＝204゜−206℃の生成物約1.4gを得る。
C21H19NO7として元素分析 計算値％ 実測値％ Ｃ 63.47 63.40 Ｈ 4.81 4.77 Ｎ 3.52 3.56 I.R.一致、1H N.M.R.一致 同様に下記化合物か製造された： 元素分析及びIR及び1H−NMRスペクトルは分子式及び
構造と一致した。
本発明の化合物は上述の薬理学性質によって、公知の
技術に従って医薬剤の活性成分として使用される。
薬剤型の例は錠剤、カプセル剤、粉剤、シロップ剤、
注射剤、座剤である。
投与単位は１回の投与量に対し５〜500mgの活性物質
の範囲である。薬量は疾病の程度及び患者の状況によ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 323/59 Ｃ０７Ｃ 323/59 // Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (7)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） ここで： ＸはＨ及びOHから選ばれる； Ｒは と結合し、アミノ酸を形成する残基；光学的対掌体及び
    そのセラミ混合物；及びその薬学的許容塩の化合物。
  2. 【請求項２】Ｒが と結合して天然アミノ酸を形成する残基である請求項１
    の化合物。
  3. 【請求項３】Ｒがイソブチル、イソプロピル、メチルチ
    オエチルそしてその炭素原子が−NH−，−COOH、絶対配
    位（Ｒ）を有する−Ｒ基である請求項１の化合物。
  4. 【請求項４】ジアチルレイン又はその８−アセトキシ誘
    導体と式 ここでR1はC1−C4アルキル残基の化合物を反応しそして
    エステル基を実質的に加水分解することを特徴とする請
    求項１−３の化合物の製法。
  5. 【請求項５】4,5−ジカルボメトキシ−9,10−ジヒドロ
    −9,10−ジオキソ−２−アンアントラセンカルボン酸ク
    ロライドと式 ここでR1は上記定義を有す反応しそしてエステル基を次
    に加水分解することを特徴とする請求項１−３の化合物
    の製法。
  6. 【請求項６】有効性成分として請求項１−３の化合物を
    薬剤的に許容される増量剤及び賦形剤との混合物に含む
    フリーラジカル形成抑制剤。
  7. 【請求項７】有効成分として請求項１−３の化合物を含
    むエラスターゼ活性抑制剤。
JP4505494A 1991-03-12 1992-03-04 骨関節疾患の治療に有用なｎ−〔｛４，５−ジヒドロキシ−及び４，５，８−トリヒドロキシ−９，１０−ジヒドロ−９，１０−ジオキソ−２−アントラセン−イル｝カルボニル〕アミノ酸 Expired - Fee Related JP2979054B2 (ja)

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