[go: up one dir, main page]

JP2975431B2 - Ｎｏ−シンターゼ抑制剤 - Google Patents

Ｎｏ−シンターゼ抑制剤

Info

Publication number
JP2975431B2
JP2975431B2 JP8526058A JP52605896A JP2975431B2 JP 2975431 B2 JP2975431 B2 JP 2975431B2 JP 8526058 A JP8526058 A JP 8526058A JP 52605896 A JP52605896 A JP 52605896A JP 2975431 B2 JP2975431 B2 JP 2975431B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
arginine
synthase inhibitor
synthase
nitro
vitamin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP8526058A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH10503217A (ja
Inventor
パオロ ジャコモニ，
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9476539&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2975431(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by LOreal SA filed Critical LOreal SA
Publication of JPH10503217A publication Critical patent/JPH10503217A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2975431B2 publication Critical patent/JP2975431B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/75—Anti-irritant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、化粧品組成物中または製薬組成物の製造の
ための少なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤の効果的な
量に使用に関し、この抑制剤または製薬組成物は化粧品
または製薬の分野で局所的に使用される生成物の皮膚刺
激作用を減少させることを目的とする。
これはまた、少なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤の
効果的な量を含有する化粧品または製薬組成物に関し、
本発明の化粧品組成物を使用する美容処理方法にも関す
る。
本発明の範囲では、皮膚刺激作用とは赤み、痛みまた
はちくちくする感じとして最もよく表れる皮膚の反応で
あり、この反応は、皮膚に局所的に適用される天然また
は合成起源の化学品によって生じる。この刺激には、上
皮の構造及び／または刺激特性を有する生成物の作用に
直接関連した機能の損壊が伴う。
したがって、刺激特性を有する生成物によって誘発さ
れる破壊に続いて、壊れたホメオスタティック平衡の回
復または生じた損害の修復のために、多少によらない強
度の皮膚の反応が起きる。この反応は、臨床下（infrac
linical）のものであり、すなわち、肉眼では明らかな
炎症反応が見られない。しかしながら、多少によらず強
度のこうした反応は、依然として刺激性のある生成物に
よる攻撃に対する最も一般的な組織反応であり、刺激特
性を有するこうした生成物の使用者にとって、もっとも
不快なものである。
刺激特性を有する生成物が皮膚に達すると、細胞及び
組織中に既に存在している物質との反応及び／または細
胞内物質の放出を起こし得る。これらの放出される物質
は、次々に上皮または真皮中の他の標的に対して活性に
なる場合がある。したがって、血液細胞及びこれらによ
って放出される物質の補充を経て、主として皮膚に刺激
に特徴付けられる刺激過程を生じる反応のカスケードが
開始される。この過程は、主に適用される生成物の品質
及び／または量及び／またはこうした生成物の使用者に
よって異なり、知覚不全感覚（炎症、ひりひりする感
覚、痒みまたは掻痒、ちくちくする感覚、うずく感覚
等）によって、シミ及び／または水腫によって、特に様
々な程度で表れる。
刺激特性を有するこれらの生成物は、明らかに別の効
果があるために化粧品または製薬用、特に皮膚科用組成
物中に使用されるものである。このように、これらは一
般的に、前記組成物のための活性剤、界面活性剤、保存
料、香料、溶媒または推進剤として使用される。
しかしながら、その刺激特性のために、これらの生成
物は非常に少量で用いられる。少量でのこれらの組成物
の使用には、活性が弱いが、刺激性のより低いか刺激性
をもたず、したがってより多量に使用される他の生成物
に比べると利点がほとんどないことが判っている。
したがって、化粧品及び製薬の分野において、使用者
に批判される可能性のある刺激特性を示すことなくこれ
らの生成物を使用することのできる手段が求められてい
た。
ここに、出願人は、NO−シンターゼ抑制剤によればそ
れらの生成物の刺激特性の制限または抑制が可能なこを
見出した。
したがって、本発明の主題は、化粧品組成物におけ
る、または製薬組成物の製造のための、少なくとも一の
NO−シンターゼ抑制剤の効果的な量での使用であって、
この抑制剤または製薬組成物が、化粧品または製薬の分
野で局所的に使用される生成物の皮膚刺激作用を減少さ
せることを目的とする。
NO−シンターゼ抑制剤を含有する化粧品または製薬組
成物は、皮膚刺激を起こしうる生成物を含有するかある
いは逆に含有しない。
これらの化合物が同様の組成物中に存在する場合、本
発明はまた、化粧品または製薬用として許容される媒体
中に少なくとも一の効果的な量のNO−シンターゼ抑制剤
と、皮膚刺激を起こしうる少なくとも一の生成物とを含
有することを特徴とする化粧品または皮膚科の使用のた
めの局所用組成物にも関する。
製薬組成物は皮膚科用組成物であることが好ましい。
本発明はまた、本発明の化粧品組成物を使用すること
を特徴とする美容処理の方法にも関する。
本発明の少なくとも一の効果的な量のNO−シンターゼ
抑制剤とは、皮膚刺激作用を減少、さらには消滅させる
に充分な少なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤の量であ
る。したがって、この量は、適用しようとする刺激特性
を有する生成物の量と性質とによって異なる。しかしな
がら、例を挙げれば、本発明の組成物は、少なくとも一
のNO−シンターゼ抑制剤を組成物全重量の10-6％から10
％、好ましくは組成物全重量の10-4％から１％の濃度で
含有することができる。
従って、本発明の組成物においては、皮膚刺激を起こ
しうる生成物の量は、これが単独で使用された際（NO−
シンターゼ抑制剤がない場合）に皮膚刺激を引き起こす
に充分な量に相当する。
数多くの局所的に適用された生成物が、特に容易に炎
症を起こす皮膚をもつヒト（使用者）に刺激特性を示
す。
従って、化粧品または製薬、特に皮膚科用組成物にお
いて不活性と考えられる生成物、例えば特に、保存料、
界面活性剤、香料、溶媒または推進剤等でさえも、皮
膚、頭皮、爪または粘膜に適用された際に刺激特性を示
すことがある。
したがって、化粧品または製薬組成物において活性と
考えられる生成物、例えば、特に、サンスクリーン類、
α−ヒドロキシ酸（グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、ク
エン酸、酒石酸、マンデル酸）、β−ヒドロキシ酸（サ
リチル酸及びその誘導体）、α−ケト酸、β−ケト酸、
レチノイド（レチノール及びそのエステル、レチナー
ル、レチノイン酸及びその誘導体、レチノイド、特に仏
国特許出願FR−Ａ−2,570,377号、欧州特許出願EP−Ａ
−199,636号、EP−Ａ−325,540号、EP−Ａ−402,072号
に記載のもの）、アントラリン（ジオキシアントラノー
ル）、アントラノイド（例えば欧州特許出願EP−Ａ−31
9,028号に記載のもの）、ペルオキサイド（特に過酸化
ベンゾイル）、ミノオキシジル及びその誘導体、リチウ
ム塩、例えば５−フルオロウラシルまたはメトトレキサ
ート等の増殖防止剤、ビタミン類、例えばビタミンＤ及
びその誘導体、ビタミB9及びその誘導体等、髪の染料ま
たは着色料（パラ−フェニレンジアミ及びその誘導体、
アミノフェノール）、香り付きアルコール性溶液（香
料、化粧水、アフターシェーブ、消臭剤）、制汗剤（ア
ルミニウム塩類）、脱毛用またはパーマネントウェーブ
活性剤（チオール類）、脱色剤（ヒドロキノン）、カプ
サイシン、抗シラミ活性剤（ピレトリン）、イオン性ま
たは非イオン性洗剤及び着色促進剤（propigmenting ag
ents）（デヒドロキシアセトン、プソラレン及びメチル
アンゲシリン）ならば、皮膚、頭皮、爪または粘膜に適
用された際に刺激特性を示すことがあり、二次的な刺激
作用に言及することも可能である。これらの二次的な刺
激作用をもつ生成物の中では、本発明は特に、レチノイ
ドに関する。
レチノイドの中では、特に、全トランスレチン酸、13
−シス−レチン酸、２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）−６−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸、Galderma社より商品名Ad
apalene（登録商標）として市販の16−［３−（１−ア
ダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフタン
酸、Allergan社により市販Tazarotene（登録商標）を挙
げることができる。
ビタミンＤ及びその誘導体の中では、特にビタミン
Ｄ、ビタミンD3、ビタミンD2、1,25−ジOHビタミンD
3（カルシトリオール）、カルシポトリオール、1,24−
ジOHビタミンD3、24,25−ジOHビタミンD3、１−OHビタ
ミンD2、1,24−ジOHビタミンD2等を挙げることができ
る。
サリチル酸誘導体の中では、特に、５−ｎ−オクタノ
イルサリチル酸及び５−ｎ−ドデカノイルサリチル酸ま
たはこれらのエステルを挙げることができる。
一酸化窒素（NO）が、酸素反応的にＬ−アルギニンか
ら生成し、該酸素はNO−シンターゼと呼称される。
本発明によれば、NO−シンターゼ抑制剤とは、in sit
uで、ヒトにおいて、部分的にまたは完全に一酸化窒素
（NO）の合成を抑制する。
この酸素は、構造性形態及び誘導形態の二つの形態で
存在する（Medicine/Science,1992,8,843−845頁）。抑
制剤の中では、構造性NO−シンダーゼの抑制剤、即ち、
構造性NO−シンターゼを誘導NO−シンターゼと同等また
はそれ以上に抑制する抑制剤を使用することが好まし
い。構造性または誘導NO−シンターゼの抑制剤の同定の
ための試験は、特に米国特許US5132453号に記載されて
いる。
これらの構造性NO−シンターゼの抑制剤の中では、内
皮NO−シンターゼの抑制剤が好ましい。
実際、本発明の理論との結びつきを問わなくとも、本
発明で観察される刺激の減少は、主として構造性NO−シ
ンターゼの抑制、特に内皮細胞のNO−シンターゼの抑制
に因る。
したがって、構造性NO−シンターゼのこれらの抑制剤
の中でも、特に、NG−モノメチル−Ｌ−アルギニン（NM
MA）、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニンのメチルエステル
（NAME）、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニン（NNA）、TG−
アミノ−Ｌ−アルギニン（NAA）、NG,NG−ジメチルアル
ギニン（アシンメトリーなジメチルアルギニン、ADMAと
呼称）を挙げることができる。
NMMA、NAME、NNA及びADMAが好ましく使用される。
NO−シンターゼの抑制剤は、単独でも混合物としても
使用することができる。
NO−シンターゼの抑制剤は予防と治療の両方の目的に
使用することができる。
本発明は特に、刺激特性を有する活性剤の量を、化粧
品または製薬組成物において通常使用されるよりも増量
し、前記活性剤の効力を増大させることができるという
利点を有する。このように、使用者には何ら不都合無
く、ヒドロキシ酸を組成物全重量の50重量％まで、また
はレチノイドを５重量％まで使用することができる。
NO−シンターゼ抑制剤は、経腸、非経口または局所の
経路によって使用可能である。
局所の経路による場合、皮膚、頭皮、爪または粘膜へ
の直接適用が好ましい。
本発明の組成物は、あらゆる薬剤（galenic）形態で
供給可能である。これらの組成物は従来の方法によって
調製される。
化粧品としてまたは皮膚科用として許容される媒体と
は、一般的に皮膚、頭皮、爪または粘膜に適合性の媒体
に相当する。従って、NO−シンターゼ抑制剤を含有する
組成物は、顔、首、髪及び爪または他の身体のあらゆる
表面領域（腋または乳腺下領域、肘の屈曲部等）に適用
可能である。
局所の経路による場合、本発明の組成物は特に水性、
水−アルコール性または油性溶液の形態、ローションま
たは漿液の形態、無水または親油性ゲルの形態、水相性
の脂肪相の分散（O/W）またはその逆（W/O）によって得
られる液体または乳状の堅さの準液体のエマルションの
形態、あるいは可撓性の、クリームまたはゲルタイプの
準固体または固体の堅さの懸濁液またはエマルションの
形態、イオン性または非イオン性タイプのミクロエマル
ション、ミクロカプセル、ミクロ粒子または小胞分散物
の形態で供給可能である。これらの組成物は従来の方法
によって調製される。
経腸の経路による場合、該組成物は、制御された放出
の可能な錠剤、ゼラチンカプセル、糖衣錠剤、シロッ
プ、懸濁液、溶液、パウダー、粒子、エマルション、ミ
クロ球体またはナノ球体または脂質またはポリマー性小
胞の形態で供給可能である。
非経口の経路による場合、該組成物は注入または注射
用の溶液または懸濁液の形態で供給可能である。
これらはまた、水性、アルコール性または水−アルコ
ール性溶液の形態、クリーム、ゲル、エマルション、フ
ォームの形態または加圧した推進剤も含有するエアロゾ
ル用組成物の形態で供給可能である。
本発明の組成物の様々な構成成分の量は、当該分野で
従来適用されているものである。
これらの組成物は特に、顔、手、足、解剖学上の大き
な皺または身体のためのシェービングフォーム、クレン
ジング、保護用、治療用または手入れ用クリーム（例え
ば、日中用クリーム、夜用クリーム、メイクアップ除去
クリーム、ファンデーションクリーム、抗日光クリー
ム）、リキッドファンデーション、メイクアップ除去乳
剤、保護または手入れ用ボディミルク、抗日光または日
焼け後用乳剤であるとさらによく、皮膚の手入れ用ロー
ション、ゲルまたはフォーム、例えばクレンジングまた
は消毒のためのローション、抗日光ローション、人工日
焼けローション、浴用組成物、殺菌剤を含有する消臭組
成物、アフターシェーブゲルまたはローション、脱毛ク
リーム、虫さされ用組成物、痛み止め組成物または上述
のもの等のある種の皮膚疾患を治療するための組成物を
構成する。
本発明の組成物または、クレンジングソープまたはケ
ーキを構成する固形調製物からなる。
該組成物はまた、加圧された推進剤も含有するエアロ
ゾル組成物の形態で実装可能である。
NO−シンターゼ抑制剤はまた、髪の手入れまたはトリ
ートメントのための様々な組成物、特に、任意に駆虫性
のシャンプー、髪のセット用ローション、トリートメン
トローション、髪のスタイリングクリームまたはゲル、
任意に染色シャンプーの形態をとる染料（特に酸化染
料）組成物、髪の再構築のためのローション、パーマネ
ントウェーブ組成物（特にパーマネントウェーブの第一
段階のための組成物）、髪の喪失に対抗するローション
またはゲル等に混入することができる。
本発明の組成物はまた、歯骸（dentibuccal）用、例
えば歯磨み粉またはマウスウォッシュに使用可能であ
る。この場合、該組成物は、口骸用の組成物用の従来の
補助剤及び添加剤、特に界面活性剤、増粘剤、湿潤剤、
シリカ等の研磨剤、様々な活性成分、例えばフッ化物、
特にフッ化ナトリウム、及びナトリウム＝サッカリナー
ト等の甘味料等を含有可能である。
本発明の組成物がエマルションである場合、脂肪相の
割合は組成物全重量に対して５から80重量％、好ましく
は５から50重量％の範囲であるとよい。エマルションの
形態の組成物に使用されるオイル、乳化剤及び共乳化剤
は、化粧品及び製薬の分野で従来使用のものより選択さ
れる。該組成物中に存在する乳化剤及び共乳化剤は、組
成物全重量に対して0.3から30重量％、好ましくは0.5か
ら30重量％、さらには0.5から20重量％の範囲であると
よい。さらには、該エマルションは、脂質小胞を含有し
得る。
本発明の組成物が油性のゲルまたは溶液である場合、
脂肪相は組成物全重量の90重量％より多くを占めること
ができる。
既知の方法では、本発明の組成物はまた、化粧品また
は製薬の分野において一般的な補助剤、例えば、親水性
または親油性のゲル化剤、親水性または親油性の活性
剤、保存料、抗酸化剤、溶媒、香料、充填剤、スクリー
ン剤、殺菌剤、臭気吸収剤及び着色成分を含有可能であ
る。これら様々な補助剤の量は、化粧品または製薬の分
野で従来適用されているものであり、例えば組成物全重
量の0.01から10重量％である。これらの補助剤は、その
性質によって、脂肪相、水相及び／または脂質小球に導
入可能である。
本発明に使用可能なオイルとしては、鉱物油（鉱
油）、植物油（シェアバターの液体部分、サンフラワー
オイル）、動物油（ペルヒドロスクアレン）、合成油
（パーセリンオイル）、シリコーンオイル（シクロメチ
コーン）及びフッ化物油（ペルフルオロポリエーテル）
を挙げることができる。脂肪物質としては、脂肪アルコ
ール、脂肪酸（ステアリン酸）、ワックス（パラフィ
ン、カルナウバ、ビーズワックス）が使用可能である。
本発明に使用可能な乳化剤としては、例えば、ステア
リン酸グリセロール、ポリソルバート60及びGattefosse
社よりTefose（商品名）として市販のPEG−6/PEG−32/
グリコール＝ステアラート混合物を挙げることができ
る。
本発明に使用可能な溶媒としては、低級アルコール、
特にエタノール及びイソプロパノール、プロピレングリ
コールを挙げることができる。
親水性ゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマー
（カーボマー）、アクリル酸コポリマー、例えばアクリ
ラート／アクリルアクリラート＝コポリマー、ポリアク
リルアミド、ヒドロキシプロピルセルロース等の多糖
類、天然ゴム及び粘土を挙げることができ、また、親油
性のゲル化剤としては、ベントン等の変性粘土、ステア
リン酸アルミニウム等の脂肪酸の金属塩、疏水性シリ
カ、またはエチルセルロース、ポリエチレンを挙げるこ
とができる。
親水性の活性剤としては、タンパク質またはタンパク
質水解物、アミノ酸、ポリオール、尿素、アラントイ
ン、糖及び糖誘導体、水溶性ビタミン、デンプン及び特
にアロエベラ等の植物抽出物を挙げることができる。
親油性活性剤としては、レチノール（ビタミンＡ）及
びその誘導体、トコフェロール（ビタミンＥ）及びその
誘導体、必須脂肪酸、セラミド、精油を挙げることがで
きる。
NO−シンターゼ抑制剤はそれ自体、特に皮膚障害の予
防及び／または処理目的とする活性剤と混合可能であ
る。これらの活性剤の中では、例として、 ・皮膚の分化及び／または増殖及び／または色素沈着を
調節する薬剤、例えば特にレチノイド、ビタミンＤ及び
その誘導体、エストラジオール等のエストロゲン、コウ
ジ酸またはヒドロキノン； ・殺菌剤、例えばリン酸クリンダマイシン、エリトロマ
イシンまたはテトラサイクリン類の抗生剤； ・駆虫剤、特にメトロニダゾール、クロタミトンまたは
ピレトリノイド； ・抗真菌剤、特に、エコナゾール、ケトコナゾールまた
はミコナゾールまたはこれらの塩等のイミダゾール類に
属する化合物、アンフォテリシンＢ等のポリエン化合
物、テルビナフィンまたはオクトピロクス等のアリール
アミン族の化合物； ・ステロイド系抗炎症剤、例えばヒドロコルチゾン、吉
草酸ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、また
は非ステロイド系抗炎症剤、例えばイブプロフェン及び
その塩ジクロフェナク及びその塩、アセチルサリチル
酸、アセトアミノフェンまたはグリシルレチン酸； ・麻酔剤、例えば塩酸リドカイン及びその誘導体； ・抗痒疹剤、例えばテナルジントリメプラジンまたはシ
プロヘプタジン； ・抗ウィルス剤、例えばアシクロビル； ・角質溶解剤、例えばα−、β−ヒドロキシカルボン酸
またはβ−ケトカルボン酸、これらの塩、アミドまたは
エステル及び、特にグリコール酸、乳酸、酒石酸、クエ
ン酸及び一般的にフルーツ酸等のα−ヒドロキシ酸、サ
リチル酸及びその誘導体、特に５−ｎ−オクタノイルサ
リチル酸等のアルキル化誘導体等のβ−ヒドロキシ酸； ・抗フリーラジカル剤、例えばα−トコフェロールまた
はそのエステル、スーパーオキサイド＝ジスムターゼ、
所定の金属キレート剤またはアスコルビン酸及びそのエ
ステル； ・抗脂漏剤、例えばプロゲステロン； ・フケ防止剤、例えばオクトロピロクスまたはジンク＝
ピリチオン； ・抗ざ瘡剤、例えばレチノイン酸または過酸化ベンゾイ
ル を挙げることができる。
むろん当業者であれば、本発明の組成物中に存在し得
る化合物を選択し、本発明に元来付随する特性を変えな
い、または本質的には変えないようにするであろう。
本発明の製薬組成物は、特に、下記の治療の分野に適
切であり、これらの治療は、これらの組成物がレチノイ
ドを含有する場合に特に適切である。
１）分化及び増殖に関する角質化障害に関連する皮膚障
害の処理、特に、尋常性ざ瘡、コメドタイプのざ瘡、多
形性ざ瘡、酒さ、結節性ざ瘡（nodulocystc acne）、集
ぞく性ざ瘡、老人性ざ瘡及び、日光ざ瘡、薬物性ざ瘡ま
たは職業性ざ瘡等の二次的ざ瘡の処理、 ２）別のタイプの角質化障害、特に魚鱗せん、魚鱗形性
状態、ダリエ病、掌蹄角皮症、白斑及び白斑形性状態、
皮膚または粘膜（口内）苔せん、 ３）炎症性及び／または免疫アレルギー要素をもつ角質
化障害に関連した他の皮膚化障害、特に皮膚、粘膜また
は爪の乾せん、さらにはリウマチ性乾せん等の全ての形
態の乾せん、または湿疹または呼吸性アトピーまは歯肉
肥大等の皮膚アトピー等の他の皮膚障害の処理；該化合
物はまた、角質化障害を示さないある種の炎症性障害に
おいても使用可能である。
４）良性または悪性であるか、ウィルス起源であるか否
かに関わらず、例えば、尋常性ゆうぜい、扁平ゆうぜい
及び表皮発育異常性いぼ、口唇または鮮紅色乳頭腫症及
び紫外線照射に誘発される増殖、特にバソ−及び脊椎細
胞上皮腫等の皮膚のまたは上皮の増殖の処理、 ５）水疱性皮膚症、およびコラーゲン病等の他の皮膚疾
患の処理、 ６）ある種の眼科の疾患、特に角膜症等の処理、 ７）光誘発性または経時的である皮膚老化の回復または
これとの闘い、あるいは色素沈着及び化学線角化症、あ
るいは経時的または化学線による老化に関連するあらゆ
る病理の現象、 ８）局所的または全身的コルチコステロイドによって誘
発される表皮及び／または真皮の萎縮症、あるいは他の
あらゆる形態の皮膚萎縮症の徴候の予防または治療、 ９）斑痕化障害の予防または処理あるいはヴィビセス
（vibices）の回復、 10）皮脂機能の障害、例えば、ざ瘡の皮脂過剰症または
単純脂漏症との闘い、 11）癌性の、または前癌状態の処理または予防、 12）炎症性障害、例えば関接炎等の処理、 13）皮膚レベルまたは一般的なウィルス起源のあらゆる
障害の処理、 14）脱毛症の予防または処理、 15）免疫学的要素をもつ皮膚科または一般的な障害の処
理、 16）心臓血管系の障害、例えば動脈硬化等の処理。
さらに、本発明の主題は、本発明の化粧品組成物を使
用することを特徴とする美容処理方法である。
好ましくは該美容処理砲方法は、皮膚、頭皮及び／ま
たは粘膜に上述の組成物を適用することからなる。
本発明の美容処理方法は特に、上述の衛生または化粧
品組成物を、これらの組成物を使用する通常の技術によ
って適用することにより実行可能である。例えば、皮膚
または乾いた髪への、クリーム、ゲル、漿液、ローショ
ン、メイクアップ除去乳剤または日焼け後用組成物の適
用、濡れた髪へのヘアローションの適用、シャンプーの
適用、または歯茎への歯磨き粉の適用等である。
化粧品の分野では、本発明の組成物は、この組成物中
に含有される活性剤により、特に身体及び髪の衛生にお
いて、特にざ瘡になりやすい皮膚の処理、髪の喪失に対
する髪の再生、皮膚または髪の脂質の外観との闘いに適
切であり、日光の有害性に対する保護、または生理学的
な乾燥肌の処理、光誘発性または経時的な老化の予防及
び／またはこれとの闘いに適切である。
本発明の化学式（Ｉ）の活性化合物を得るための実施
例並びに、この化合物を主成分とする様々な具体的な製
剤例をここに詳説のために与えるが、何ら限定を意図す
るものではない。
（実施例１） この実施例の目的は、治療目的で使用されるNG−ニト
ロ−Ｌ−アルギニンのメチルエステルの生体内での経口
の抗刺激活性を示すことである。
この活性を評価するために用いられる試験は２−（5,
6,7,8,−テトラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−
ナフチル）−６−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸0.
01重量％の局所への適用によって誘発されるマウスの耳
水腫の活性（Balb/C マウス）を評価するためのもので
ある。このモデルによれば、２−（5,6,7,8,−テトラヒ
ドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）−６−
ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸の耳への局所的適用
に対する反応の結果として、耳の厚さが増大し、適用の
５日後に最大となる。このマウスの耳の厚さの増大は、
表皮の厚さの増大及び皮膚の水腫の出現のためであるら
しい。したがって、この反応はオディテスト（odites
t）等の装置を用いれば容易に測定することができる。
正確な操作行程は下記の通りである。まず、10匹のマ
ウスに、その方耳に２−（5,6,7,8,−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）−６−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸0.01重量％を含有するアセ
トン溶液20μｌをｔ＝０の時点で局所的に適用すること
により、刺激特性を有する活性生成物での局所処理を行
った。このように処理した10匹のうち５匹のマウス（グ
ループ２）に、ｔ＝０から一日に一回、11日間、飲料水
中のNG−ニトロ−Ｌ−アルギニン＝メチル＝エステルを
経口で摂取させた（1mg/ml濃度のNG−ニトロ−Ｌ−アル
ギニン＝メチル＝エステル、すなわち１日に170±40ml/
kg）。NG−ニトロ−Ｌ−アルギニン＝メチル＝エステル
を摂取しなかった５匹のマウスをグループ１とした。水
腫反応は耳の厚さの測定により定量した。この後、結果
を、活性剤を含まないアセトン溶液のみで処理した他方
の耳（コントロールまたは参照用耳）に見られる増加と
比較したマウスの耳の厚さの増加（％）として表した。
得られた結果は次の通りであった。
処理の５日後、マウスの耳の厚さの増加は、グループ
１では最大（100％）であり、グループ２では70％であ
った。
上記の結果はこのNO−シンターゼ抑制剤で処理したマ
ウスでは耳水腫が30％抑制されることを明白に示してい
る。
さらにまた、この抑制剤で処理したマウスで毒性は一
切観察されず、重量の変化は修正されていない。
（実施例２） この実施例の目的は、予防目的で使用されるNG,NG−
ジメチルアルギニンの生体内での局所の抗刺激活性を示
すことである。
この活性を評価するために用いるのは実施例１と同様
の試験である。
正確な操作行程は以下の通りである。
まず、５匹のマウスに、その片耳に唯一の活性剤とし
てNG,NG−ジメチルアルギニンを１重量％含有するゲル
を１日に１回、局所適用することによる処理を行った。
このように処理したマウスの耳の厚さには全く増加が見
られなかった。次に、予めNG,NG−ジメチルアルギニン
処理したこれら５匹のマウス（グループＡ）及び未処理
のマウス（グループＢ）の耳に、２−（5,6,7,8,−テト
ラヒドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）−
６−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸0.01重量％を含
有するアセトン溶液20μｌをｔ＝０の時点で局所的に適
用した。水腫反応を耳の厚さで定量した。結果を、活性
剤を含まないアセトン溶液のみで処理（上述の同様の条
件）した他方の耳（コントロールまたは参照耳及び水
腫）に見られる増加と比較したマウスの耳の厚さの増加
（％）として表した。
グループＡとＢとを比較することにより以下の結果を
得た。
刺激特性を有する生成物（２−（5,6,7,8,−テトラヒ
ドロ−5,5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）−６−
ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸）の適用の前に、１
日に一回、４日間、NG,NG−ジメチルアルギニンを局所
的に適用することによって、刺激特性を有する生成物に
よって誘発される反応の曲線の下の領域が50％、振幅が
24％減少した（示数としての日数を関数として耳の厚さ
に対応する曲線）。
（実施例３） この実施例の目的は、治療目的で使用されるNG−モノ
メチル−Ｌ−アルギニン（Ｌ−NMMA）の生体内での局所
の抗刺激活性を示すことである。
この活性を評価するために用いるのは実施例１と同様
の試験である。
正確な操作行程は下記の通りである。まず、10匹のマ
ウスに、その片耳に２−（5,6,7,8,−テトラヒドロ−5,
5,8,8−テトラメチル−２−ナフチル）−６−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸0.01重量％を含有するアセ
トン溶液20μｌをｔ＝０の時点で局所的に適用すること
により、刺激特性を有する活性生成物での処理を行っ
た。このように処理した10匹のうち５匹のマウス（グル
ープ２）に、刺激特性を有する生成物の適用の６時間後
から、１重量％のＬ−NMMAを含有するゲルを１日に一
度、５日間、局所的に適用した。Ｌ−NMMAで処理しなか
った５匹のマウスをグループ１とした。水腫反応は耳の
厚さの測定により定量した。この後、結果を、活性剤を
含まないアセトン溶液のみで処理（上述と同様の条件）
した他方の耳（コントロールまたは参照用耳）に見られ
る増加と比較したマウスの耳の厚さの増加（％）として
表した。
以下の結果を得た。
処理の５日後、マウスの耳の厚さの増加は、グループ
１では最大（100％）であり、グループ２では72％であ
った。
上記の結果は、このNO−シンターゼ抑制剤で処理した
マウスでは耳水腫が28％抑制されることを明白に示して
いる。
Ｌ−NMMAに代えて、１％または５％のベタインもしく
は１％のNG,NG−ジメチル−Ｌ−アルギニン（対称ジメ
チル−Ｌ−アルギニン、SDMAと呼称）を適用することに
より同様の処理を実行した場合、NO−シンターゼ抑制剤
はないこれらの生成物で処理したマウスには、それぞ
れ、９、16及び７％の耳水腫の抑制が観察された（SDMA
については特に、The Lancet,Vol.339:572−575を参
照）。刺激特性を有する生成物によって誘発される反応
の曲線の下の領域の、それぞれ、24、13及び27％の減少
も観察された（示数としての日数を関数として耳の厚さ
に対応する曲線）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｋ 45/00 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 A61K 31/195

Claims (48)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】化粧品の分野で局所的に使用される生成物
    の皮膚刺激作用の減少を目的とし、該刺激性を有する生
    成物がレチノイドより選択される、化粧品組成物に、少
    なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤を添加して用いるこ
    とを特徴とする使用。
  2. 【請求項２】少なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤が、
    組成物全重量に対して10-6重量％から10重量％の濃度で
    使用されることを特徴とする請求項１に記載の使用。
  3. 【請求項３】少なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤が、
    組成物全重量に対して10-4重量％から１重量％の濃度で
    使用されることを特徴とする請求項１に記載の使用。
  4. 【請求項４】保存料、界面活性剤、香料、溶媒または推
    進剤より選択される成分をさらに含有することを特徴と
    する請求項１から３のいずれか一項に記載の使用。
  5. 【請求項５】サンスクリーン、α−ヒドロキシ酸、サリ
    チル酸及びその誘導体等のβ−ヒドロキシ酸、α−ケト
    酸、β−ケト酸、アントラリン、アントラノイド、ペル
    オキサイド、ミノキシジル及びその誘導体、リチウム
    塩、増殖防止剤、ビタミンＤ及びその誘導体、ビタミン
    B9及びその誘導体、髪の染料または着色料、カプサイシ
    ン、香り付きアルコール性溶液、制汗剤、脱毛用または
    パーマネントウェーブ活性剤、脱色剤、抗シラミ活性
    剤、洗剤及び着色促進剤より選択される化合物をさらに
    含有することを特徴とする請求項１から３のいずれか一
    項に記載の使用。
  6. 【請求項６】レチノイドが全トランスレチン酸、13−シ
    ス−レチン酸、２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,8,8
    −テトラメチル−２−ナフチル）−６−ベンゾ［ｂ］チ
    オフェンカルボン酸、６−［３−（１−アダマンチル）
    −４−メトキシフェニル］−２−ナフタン酸より選択さ
    れることを特徴とする請求項１に記載の使用。
  7. 【請求項７】ビタミンＤ及びその誘導体が、ビタミン
    D3、ビタミンD2、1,25−ジOHビタミンD3、カルシポトリ
    オール、1,24−ジOHビタミD3、24,25−ジOHビタミD3、
    １−OHビタミンD2、1,24−ジOHビタミD2より選択される
    ことを特徴とする請求項５に記載の使用。
  8. 【請求項８】サリチル酸誘導体が、５−ｎ−オクタノイ
    ルサリチル酸及び５−ｎ−ドデカノイルサリチル酸また
    はその誘導体より選択されるこを特徴とする請求項５に
    記載の使用。
  9. 【請求項９】NO−シンターゼ抑制剤が、構造性NO−シン
    ターゼの抑制剤であることを特徴とする請求項１から８
    のいずれか一項に記載の使用。
  10. 【請求項１０】構造性NO−シンターゼが、内皮NO−シン
    ターゼの抑制剤であることを特徴とする請求項９に記載
    の使用。
  11. 【請求項１１】NO−シンターゼ抑制剤が、NG−モノメチ
    ル−Ｌ−アルギニン、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニンのメ
    チルエステル、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニン、NG−アミ
    ノ−Ｌ−アルギニン、NG,NG−ジメチルアルギニンより
    選択されることを特徴とする請求項９または10に記載の
    使用。
  12. 【請求項１２】NO−シンターゼ抑制剤が、NG−ニトロ−
    Ｌ−アルギニンのメチルエステル、NG,NG−ジメチルア
    ルギニン、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニン及びNG−モノメ
    チル−Ｌ−ニトロ−Ｌ−アルギニンより選択されること
    を特徴とする請求項11に記載の使用。
  13. 【請求項１３】NO−シンターゼ抑制剤が、単独でまたは
    混合物として使用されることを特徴とする請求項１から
    12のいずれか一項に記載の使用。
  14. 【請求項１４】NO−シンターゼ抑制剤が、局所的な経路
    で使用されることを特徴とする請求項１から13のいずれ
    か一項に記載の使用。
  15. 【請求項１５】製薬の分野で局所的に使用される生成物
    の皮膚刺激作用の減少を目的とし、該刺激性を有する生
    成物がレチノイドより選択される、製薬組成物の製薬の
    ために、少なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤を該製薬
    組成物中に添加して用いることを特徴とする使用。
  16. 【請求項１６】少なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤
    が、組成物全重量に対して10-6重量％から10重量％の濃
    度で使用されることを特徴とする請求項15に記載の使
    用。
  17. 【請求項１７】少なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤
    が、組成物全重量に対して10-4重量％から１重量％の濃
    度で使用されることを特徴とする請求項15に記載の使
    用。
  18. 【請求項１８】レチノイドが全トランスレチン酸、13−
    シス−レチン酸、２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
    8,8−テトラメチル−２−ナフチル）−６−ベンゾ
    ［ｂ］チオフェンカルボン酸、６−［３−（１−アダマ
    ンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフタン酸よ
    り選択されることを特徴とする請求項15に記載の使用。
  19. 【請求項１９】NO−シンターゼ抑制剤が、構造性NO−シ
    ンターゼの抑制剤であることを特徴とする請求項15から
    18のいずれか一項に記載の使用。
  20. 【請求項２０】構造性NO−シンターゼが、内皮NO−シン
    ターゼの抑制剤であることを特徴とする請求項19に記載
    の使用。
  21. 【請求項２１】NO−シンターゼ抑制剤が、NG−モノメチ
    ル−Ｌ−アルギニン、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニンのメ
    チルエステル、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニン、NG−アミ
    ノ−Ｌ−アルギニン、NG,NG−ジメチルアルギニンより
    選択されることを特徴とする請求項19または20に記載の
    使用。
  22. 【請求項２２】NO−シンターゼ抑制剤が、NG−ニトロ−
    Ｌ−アルギニンのメチルエステル、NG,NG−ジメチルア
    ルギニン、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニン及びNG−モノメ
    チル−Ｌ−ニトロ−Ｌ−アルギニンより選択されること
    を特徴とする請求項21に記載の使用。
  23. 【請求項２３】NO−シンターゼ抑制剤が、単独でまたは
    混合物として使用されることを特徴とする請求項15から
    22のいずれか一項に記載の使用。
  24. 【請求項２４】NO−シンターゼ抑制剤が、局所的な経路
    で使用されることを特徴とする請求項15から23のいずれ
    か一項に記載の使用。
  25. 【請求項２５】化粧品として許容される媒体中に、少な
    くとも一のNO−シンターゼ抑制剤の効果的な量及び、レ
    チノイドから選択される皮膚刺激を起こしうる少なくと
    も一の生成物を含有することを特徴とする局所的使用の
    ための化粧品組成物。
  26. 【請求項２６】少なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤を
    組成物全重量に対して10-6重量％から10重量％の濃度で
    含有することを特徴とする請求項25に記載の化粧品組成
    物。
  27. 【請求項２７】少なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤を
    組成物全重量に対して10-4重量％から１重量％の濃度で
    含有することを特徴とする請求項25に記載の化粧品組成
    物。
  28. 【請求項２８】保存料、界面活性剤、香料、溶媒または
    推進剤より選択される成分をさらに含有することを特徴
    とする請求項25から27のいずれか一項に記載の化粧品組
    成物。
  29. 【請求項２９】サンスクリーン、α−ヒドロキシ酸、サ
    リチル酸及びその誘導体等のβ−ヒドロキシ酸、α−ケ
    ト酸、β−ケト酸、アントラリン、アントラノイド、ペ
    ルオキサイド、ミノキシジル及びその誘導体、リチウム
    塩、増殖防止剤、ビタミンＤ及びその誘導体、ビタミン
    B9及びその誘導体、髪の染料または着色料、カプサイシ
    ン、香り付きアルコール性溶液、制汗剤、脱毛用または
    パーマネントウェーブ活性剤、脱色剤、抗シラミ活性
    剤、洗剤及び着色促進剤より選択される成分をさらに含
    有することを特徴とする請求項25から27のいずれか一項
    に記載の化粧品組成物。
  30. 【請求項３０】レチノイドが全トランスレチン酸、13−
    シス−レチン酸、２−（5,6,7,8−テトラヒドロ−5,5,
    8,8−テトラメチル−２−ナフチル）−６−ベンゾ
    ［ｂ］チオフェンカルボン酸、６−［３−（１−アダマ
    ンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフタン酸よ
    り選択されることを特徴とする請求項25に記載の化粧品
    組成物。
  31. 【請求項３１】ビタミンＤ及びその誘導体が、ビタミン
    D3、ビタミンD2、1,25−ジOHビタミンD3、カルシポトリ
    オール、タカルシトール等の1,24−ジOHビタミンD3、2
    4,25−ジOHビタミンD3、１−OHビタミンD2、1,24−ジOH
    ビタミンD2より選択されることを特徴とする請求項29に
    記載の化粧品組成物。
  32. 【請求項３２】サリチル酸誘導体が、５−ｎ−オクタノ
    イルサリチル酸及び５−ｎ−ドデカノイルサリチル酸ま
    たはその誘導体より選択されることを特徴とする請求項
    29に記載の化粧品組成物。
  33. 【請求項３３】NO−シンターゼ抑制剤が、構造性NO−シ
    ンターゼの抑制剤であることを特徴とする請求項25から
    32のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
  34. 【請求項３４】構造性NO−シンターゼの抑制剤が、内皮
    NO−シンターゼの抑制剤であることを特徴とする請求項
    33に記載の化粧品組成物。
  35. 【請求項３５】NO−シンターゼ抑制剤が、NG−モノメチ
    ル−Ｌ−アルギニン、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニンのメ
    チルエステル、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニン、NG−アミ
    ノ−Ｌ−アルギニン、NG,NG−ジメチルアルギニンより
    選択されることを特徴とする請求項33または34に記載の
    化粧品組成物。
  36. 【請求項３６】NO−シンターゼ抑制剤が、NG−ニトロ−
    Ｌ−アルギニンのメチルエステル、NG,NG−ジメチルア
    ルギニン、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニン及びNG−モノメ
    チル−Ｌ−ニトロ−Ｌ−アルギニンより選択されること
    を特徴とする請求項35に記載の化粧品組成物。
  37. 【請求項３７】NO−シンターゼ抑制剤が、単独でまたは
    混合物として使用されることを特徴とする請求項25から
    36のいずれか一項に記載の化粧品組成物。
  38. 【請求項３８】請求項25から37のいずれか一項に記載の
    化粧品組成物を使用することを特等とする美容処理方
    法。
  39. 【請求項３９】製薬用として許容される媒体中に、少な
    くとも一のNO−シンターゼ抑制剤の効果的な量及び、レ
    チノイドから選択される皮膚刺激を起こしうる少なくと
    も一の生成物を含有することを特徴とする局所的使用の
    ための製薬用組成物。
  40. 【請求項４０】製薬用組成物が、皮膚科用組成物である
    ことを特徴とする請求項39に記載の製薬用組成物。
  41. 【請求項４１】少なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤を
    組成物全重量に対して10-6重量％から10重量％の濃度で
    含有することを特徴とする請求項39または40に記載の製
    薬用組成物。
  42. 【請求項４２】少なくとも一のNO−シンターゼ抑制剤を
    組成物全重量に対して10-4重量％から１重量％の濃度で
    含有することを特徴とする請求項39または40に記載の製
    薬用生成物。
  43. 【請求項４３】NO−シンターゼ抑制剤が、構造性NO−シ
    ンターゼ抑制剤であることを特徴とする請求項39から42
    のいずれか一項に記載の製薬用組成物。
  44. 【請求項４４】構造性NO−シンターゼの抑制剤が、内皮
    NO−シンターゼの抑制剤であることを特徴とする請求項
    43に記載の製薬用組成物。
  45. 【請求項４５】NO−シンターゼ抑制剤が、NG−モノメチ
    ル−Ｌ−アルギニン、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニンのメ
    チルエステル、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニン、NG−アミ
    ノ−Ｌ−アルギニン、NG,NG−ジメチルアルギニンより
    選択されることを特徴とする請求項43または44に記載の
    製薬用組成物。
  46. 【請求項４６】NO−シンターゼ抑制剤が、NG−ニトロ−
    Ｌ−アルギニンのメチルエステル、NG,NG−ジメチルア
    ルギニン、NG−ニトロ−Ｌ−アルギニン及びNG−モノメ
    チル−Ｌ−ニトロ−Ｌ−アルギニンより選択されること
    を特徴とする請求項45に記載の製薬用組成物。
  47. 【請求項４７】NO−シンターゼ抑制剤が、単独でまたは
    混合物として使用されることを特徴とする請求項39から
    46のいずれか一項に記載の製薬用組成物。
  48. 【請求項４８】皮膚、頭皮及び／または粘膜への適用の
    ために製剤されることを特徴とする請求項39から47のい
    ずれか一項に記載の製薬用組成物。
JP8526058A 1995-02-27 1996-02-26 Ｎｏ−シンターゼ抑制剤 Expired - Fee Related JP2975431B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9502267A FR2730930B1 (fr) 1995-02-27 1995-02-27 Utilisation d'inhibiteurs de no-synthase pour diminuer l'effet irritant cutane de produits utilises dans le domaine cosmetique ou pharmaceutique
FR95/02267 1995-02-27
PCT/FR1996/000296 WO1996026711A1 (fr) 1995-02-27 1996-02-26 Inhibiteurs de no-synthase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH10503217A JPH10503217A (ja) 1998-03-24
JP2975431B2 true JP2975431B2 (ja) 1999-11-10

Family

ID=9476539

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP8526058A Expired - Fee Related JP2975431B2 (ja) 1995-02-27 1996-02-26 Ｎｏ−シンターゼ抑制剤

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7083799B1 (ja)
EP (1) EP0812184B2 (ja)
JP (1) JP2975431B2 (ja)
AT (1) ATE239444T1 (ja)
AU (1) AU4883096A (ja)
CA (1) CA2212101A1 (ja)
DE (1) DE69627988T3 (ja)
ES (1) ES2198476T3 (ja)
FI (1) FI115606B (ja)
FR (1) FR2730930B1 (ja)
NO (1) NO311067B1 (ja)
WO (1) WO1996026711A1 (ja)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6214888B1 (en) 1996-09-18 2001-04-10 Applied Genetics Incorporated Dermatological compounds
US6623724B2 (en) 1996-09-18 2003-09-23 Applied Genetics Incorporated Dermatics Dermatological compositions and methods
EP0969790A2 (de) * 1997-02-21 2000-01-12 Beiersdorf Aktiengesellschaft Zubereitungen für die behandlung von rosacea
JP3699574B2 (ja) * 1997-10-30 2005-09-28 ホーユー株式会社 染毛料組成物
DE19918750A1 (de) * 1999-04-24 2000-10-26 Beiersdorf Ag Wirkstoffe, kosmetische und dermatologische Zubereitungen für die Verbesserung der Barrierefunktion
DE19962267A1 (de) * 1999-12-23 2001-06-28 Beiersdorf Ag Verwendung von Wirkstoffkombinationen aus einem oder mehreren NO-Synthasehemmern und einer oder mehreren Ascorbylverbindungen zur Stärkung der Barrierefunktion der Haut
DE10000840A1 (de) * 2000-01-12 2001-07-19 Beiersdorf Ag Verwendung eines oder mehrerer NO-Synthasehemmer
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
WO2002062306A1 (en) * 2001-01-25 2002-08-15 The General Hospital Corporation Nos inhibitors for treatment of wrinkles
DE10111049A1 (de) * 2001-03-06 2002-09-12 Beiersdorf Ag Verwendung von Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthese des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen, zur Prophylaxe und Behandlung von entzündlichen Hautzuständen und/oder zum Hautschutz bei empfindlich determinierter trockener Haut
DE10111052A1 (de) * 2001-03-06 2002-09-12 Beiersdorf Ag Verwendung von Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthase des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Steigerung der Ceramidbiosynthese
DE10111054A1 (de) * 2001-03-06 2002-09-12 Beiersdorf Ag Verwendung von Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthese des warmblütigen Organismus ihre Wirkung entfaltet, zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Stärkung der Barrierefunktion der Haut
DE10111050A1 (de) * 2001-03-06 2002-09-12 Beiersdorf Ag Verwendung von Substanzen, die verhindern, daß die NO-Synthase des warmblütigenOrganismus ihre Wirkung entfaltet, zur Herstellung von kosmetischewn oder dermatologischen Zubereitungen zur Behandlung und/oder Prophylaxe unerwünschter Hautpigmentierung
EP1716856A3 (en) * 2001-04-05 2009-02-18 Collagenex Pharmaceuticals, Inc. The treatment of acne
DE10153023A1 (de) * 2001-10-26 2003-05-15 Beiersdorf Ag Wirkstoffhaltige kosmetische Reinigungsemulsionen
FR2837101B1 (fr) * 2002-03-12 2004-07-02 Galderma Res & Dev Utilisation de l'acide 6-[1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2- naphthoique pour le traitement de desordres dermatologiques
PT1485080E (pt) 2002-03-12 2009-07-31 Galderma Res & Dev Utilização de adapaleno para o tratamento de desordens dermatológicas
US8192749B2 (en) * 2003-04-16 2012-06-05 Galderma Laboratories Inc. Methods of simultaneously treating ocular rosacea and acne rosacea
EP1505961A4 (en) * 2002-05-20 2009-09-02 Collagenex Pharm Inc METHOD FOR TREATING ALLERGIC REACTIONS
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7704518B2 (en) 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
AU2003279493B2 (en) 2002-10-25 2009-08-20 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
DE10318526A1 (de) * 2003-04-24 2004-11-11 Beiersdorf Ag Reinigungsemulsion mit hohem Fettgehalt
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
KR20060108693A (ko) * 2003-11-06 2006-10-18 더 리서치 파운데이션 오브 스테이트 유니버시티 오브 뉴욕 습진의 치료 방법
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
FR2910320B1 (fr) 2006-12-21 2009-02-13 Galderma Res & Dev S N C Snc Emulsion comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
AU2009205314A1 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
US20120087872A1 (en) 2009-04-28 2012-04-12 Foamix Ltd. Foamable Vehicles and Pharmaceutical Compositions Comprising Aprotic Polar Solvents and Uses Thereof
WO2011013009A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
WO2011013008A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
WO2011064631A1 (en) 2009-10-02 2011-06-03 Foamix Ltd. Surfactant-free, water-free, foamable compositions and breakable foams and their uses
US10933018B2 (en) 2015-10-30 2021-03-02 Timber Pharmaceuticals Llc Isotretinoin formulations and uses and methods thereof
WO2017139457A1 (en) * 2016-02-11 2017-08-17 Ohio University Compositions and methods for inhibiting uvb -irradiation damage by targeting constitutive nitric oxide synthases (cnos)
MX377365B (es) 2016-09-08 2025-03-10 Journey Medical Corp Composiciones y métodos para tratar rosácea y acné.
US20240082136A1 (en) * 2021-01-15 2024-03-14 Liliger Ltd. Topical composition

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0096521A3 (en) * 1982-06-01 1985-01-23 THE PROCTER & GAMBLE COMPANY Depilatory compositions
DE3620674A1 (de) * 1986-06-20 1987-12-23 Nattermann A & Cie Salbe zur behandlung von hauterkrankungen
FR2607498B1 (fr) * 1986-12-01 1991-04-05 Oreal Nouveaux salicylates lipophiles d'ammoniums quaternaires, leur utilisation en cosmetique et en dermopharmacie
US5091171B2 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use
DE3836892A1 (de) * 1988-10-29 1990-05-03 Nattermann A & Cie Parenteral applizierbare, stabile arzneimittelloesungen
GB8929076D0 (en) 1989-12-22 1990-02-28 Scras Treatment of shock by blocking agents of edrf effect or formation
US5358969A (en) * 1991-12-16 1994-10-25 Washington University Method of inhibiting nitric oxide formation
GB9200114D0 (en) * 1992-01-04 1992-02-26 Scras Dual inhibitors of no synthase and cyclooxygenase
US5281627A (en) * 1992-05-28 1994-01-25 Cornell Research Foundation, Inc. Substituted arginines and substituted homoarginines and use thereof
US5449688A (en) * 1993-03-30 1995-09-12 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of treating chronic inflammatory diseases
GB9312204D0 (en) * 1993-06-14 1993-07-28 Zeneca Ltd Therapeutic composition
CA2176747A1 (en) * 1993-11-17 1995-05-26 J. Brice Weinberg Use of nitric oxide synthase inhibitors in the treatment of autoimmune diseases
JP3583158B2 (ja) * 1994-03-01 2004-10-27 有限会社野々川商事 化粧料
US5468476A (en) * 1994-03-16 1995-11-21 Ahluwalia; Gurpreet S. Reduction of hair growth
US5476661A (en) * 1994-10-21 1995-12-19 Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. Compositions for topical application to skin, hair and nails
US5716625A (en) * 1994-12-21 1998-02-10 Cosmederm Technologies Formulations and methods for reducing skin irritation
US5951990A (en) * 1995-05-15 1999-09-14 Avon Products, Inc. Ascorbyl-phosphoryl-cholesterol
US5847003A (en) * 1996-06-04 1998-12-08 Avon Products, Inc. Oxa acids and related compounds for treating skin conditions

Also Published As

Publication number Publication date
FR2730930B1 (fr) 1997-04-04
JPH10503217A (ja) 1998-03-24
FR2730930A1 (fr) 1996-08-30
WO1996026711A1 (fr) 1996-09-06
ATE239444T1 (de) 2003-05-15
FI973492A0 (fi) 1997-08-26
DE69627988D1 (de) 2003-06-12
AU4883096A (en) 1996-09-18
CA2212101A1 (fr) 1996-09-06
EP0812184B1 (fr) 2003-05-07
NO973900L (no) 1997-10-27
EP0812184A1 (fr) 1997-12-17
NO973900D0 (no) 1997-08-25
EP0812184B2 (fr) 2009-02-18
NO311067B1 (no) 2001-10-08
US7083799B1 (en) 2006-08-01
DE69627988T3 (de) 2009-09-10
FI115606B (fi) 2005-06-15
FI973492L (fi) 1997-08-26
DE69627988T2 (de) 2004-01-22
ES2198476T3 (es) 2004-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2975431B2 (ja) Ｎｏ−シンターゼ抑制剤
CA2174598C (fr) Utilisation d'un inhibiteur d'hmg-coenzyme a-reductase pour lutter contre le vieillissement de la peau_ou stimuler le processus de renouvellement epidermique
EP0729750B1 (fr) Composition cosmétique, pharmaceutique ou dermatologique contenant un antagoniste TNF-alpha.
JP3043608B2 (ja) 化粧用、薬用もしくは皮膚科学用組成物におけるｃｇｒｐアンタゴニストの使用並びに得られた組成物
US5621008A (en) N-acyl-ethylene-triacetic acids
CA2222303C (fr) Utilisation d'au moins un inhibiteur de no-synthase dans le traitement des peaux sensibles
JP3553615B2 (ja) 化粧品用および／または皮膚病用組成物における脂漏症および／またはざ瘡治療用活性剤としてのオクトオキシグリセリンの使用
JP2922157B2 (ja) 化粧品的、薬学的、または皮膚病学的組成物におけるブラジキニンアンタゴニストの使用およびその組成物
JPH11501941A (ja) カプサゼピンを含有する局所用組成物
JP3712328B2 (ja) 興奮性アミノ酸のインヒビターの使用及びそれを含有する化粧品組成物
US5714155A (en) Ethylenediamine derivative in a cosmetic or dermatological composition, and composition containing in particular a product having an irritant side effect
US6255332B1 (en) Use of oxazolidinone derivatives as anti-penetrating agents in a cosmetic and/or dermatological composition
JP2005507882A (ja) 皮膚不調の治療方法
JP3715170B2 (ja) ベンジルアミノジアセトアミドファミリーの新規化合物、該化合物の組成物、製造方法及び用途
JP2001511782A (ja) 敏感肌のための化粧品または皮膚科用組成物における５ｈｔ▲下２▼及び５ｈｔ▲下１ｄ▼レセプターそれぞれに特異的なセロトニンアンタゴニストまたはアゴニストの使用
WO2008028950A1 (en) Use of 1,6-bis [3-(3-carboxymethylphenyl)-4-(2-alpha-d-mannopyranosyl-oxy)-phenyl] hexane for the preparation of cosmetic compositions
JP2004534069A (ja) Ｎｏ−シンターゼインヒビターとその用途
GB2425060A (en) Strontium compounds in cosmetics

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080903

Year of fee payment: 9

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees