JP2869079B2 - 迅速に溶解する繊維状医薬組成物およびその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、例えば錠剤その他の医薬およびその製造方
法に関するものである。更に詳しくは、医薬物質を経口
的に、局所的にまたは注入（infusion）により投与する
ために用いられる、迅速に溶解可能な繊維状医薬組成物
に関するものである。

動物の口腔内に置かれた物質が、若し体の組織により
吸収可能であるならば、同じ物質を直接胃または消化管
に導入するよりも、非常に効果的に吸収されることは良
く知られている。従って多くの医薬物質は、舌に、舌下
にまたは口腔に与えられる。然し乍ら、或る医薬物質
は、舌、舌下または口腔に与えられるのが、効果上、経
済上最良であるにも拘わらず、その様に与えることがで
きない。理由は好ましくない味および／または遅い溶解
のためである。

小児科の治療において、経口投与が望まれる場合、味
が悪くなくても吐き出すことがあり、薬物が口中に留り
飲込まれるのを確実にするという問題がありる。畜産に
おいても味に関係なく同じ様な問題がある。

従って前述の諸問題を避けるため、薬物が経口的に投
与され、迅速に溶解し、十分な速度で吸収される方式が
必要である。多くの人がこの問題を認め研究した。1983
年２月１日発行の米国特許第4,371,516号に於てグレゴ
リーその他（Gregory et al.）は、薬物と担体材、例え
ば加水分解したゼラチンの溶液から溶媒を蒸発させて作
られた、連続小孔のある網状組織（open matrix networ
k）を有する担体材からなる薬物担持成形品または薬物
投与形態について記載している。本特許のある具体例で
は、唾液中で１〜２秒で溶解するとしている。この特許
は連続小孔のある網状組織は、充実泡の組織と類似して
いると記載している。残念乍らグレゴリーその他の製品
は、多くの目的に対して未だ溶解速度が遅くまたその他
の欠点を持っている。

固体または錠剤形状等の薬品は、嚥下されるよに意図
されている。従って水または他の液体と共に用いられ
る。その様な薬品中において治療上の価値は、薬品が溶
解する速度に関係する。あるものはわざと遅れて作用す
る様に計画されている一方、他のものはできるだけ早く
溶解しなければならない。理想的には、医薬は液体と共
に用いるとき非常に早く溶解して実質上溶液として飲め
る様にすべきである。

局所的に使用される医薬としては種々の形態がある。
直ぐに思いつくものには膏薬および軟膏がある。然し乍
ら種々の状況があり、傷が出血したり分泌物を出してい
る様に皮膚部分が濡れた場合にのみ用いられる医薬もあ
る。また膏薬または軟膏からの有効成分の放出は、迅速
な放出が望まれる場合に於いても比較的に遅いものであ
る。更に膏薬および軟膏は汚くなりがちであり、主な成
分は作用物質ではなく基剤であり、不可能ではなくとも
皮膚表面に均一に塗り難い。その物質の量即ち医薬の濃
度は、直接塗布部分に於いて最大であり、皮膚の表面の
適用部から拡がるにつれて薄くなる。

他の分野に於いて、静脈注射液製造用の一連の一般的
に不安定な乾燥医薬は、現在のところ凍結乾燥法により
医薬を凍結乾燥するという費用のかゝる生産技術を用い
ることが必要である。また注入の直前迄、凍結乾燥され
た薬物を水その他の溶媒から隔離するため、２区分容器
が採用されている。溶媒中に即時溶解し沈澱物のないこ
とが要求される。

発明の要約 本発明の目的は、現在迄に知られているものよりも迅
速に溶解吸収され、もっと口に合う繊維状薬物組成物を
提供することである。

本発明の他の目的は、比較的安価に製造可能で、効能
を制御できる迅速溶解医薬組成物を提供することであ
る。

他の目的は、凍結乾燥した材質よりもっと迅速に溶解
しないまでも迅速に溶解し、凍結乾燥製品よりも製造コ
ストの安価な乾燥医薬形態を提供することである。

その他の目的は、以下の記載から当業者に理解され
る。

本発明の一面としては、繊維にすることが可能で容易
に水に溶解する材質で紡糸された繊維の集合体と、その
繊維の集合体に分布または結合した医薬とからなる紡糸
された繊維状医薬物組成物を提供することである。

本発明の他の面としては、繊維の集合体を含むウエフ
ァー（wafer）とそのウエファーを治療される皮膚部分
に確実に接触させる手段とからなり、その繊維の集合体
は可溶性繊維形成成分と医薬とからなり、前記繊維形成
成分は少なくとも繊維に紡糸され、その繊維形態におけ
る水溶特性は紡糸された糖繊維の特性に相当するとい
う、局所的な経皮医薬投与方式を提供することである。

本発明のその他の面としては、静脈注射用の２区分容
器を提供することである。２区分容器の第１の区分には
薬物的に受入れられる溶媒が入っており、第２の区分に
は紡糸された繊維状薬物組成物が入っている。その繊維
状薬物組成物は、繊維に紡糸することが可能な材質で容
易に水に溶解する紡糸された繊維の集合体と、その繊維
の集合体に分布または結合している医薬とで構成されて
いる。

更に本発明のその他の面としては、医薬を経口的に投
与するための迅速に溶解する医薬投与単位の製造法を提
供することである。その医薬投与単位の製造法は、医薬
を溶融紡糸可能な担体材と結合させて中間製品を作る段
階と、その中間製品を溶融紡糸して医薬を保持している
繊維の集合体を製造する段階を含む。

好ましい態様の詳細な説明 通常綿菓子と言われている蔗糖の紡糸された繊維菓子
は、子供達や大部分の大人に良く知られている。また綿
菓子を食した人々にとって、蔗糖が口の中で実際に非常
に早く溶解して何もなくなることも明らかである。紡糸
された状態の糖は非常に壊れやすいものである。しかし
ながら、糖繊維は取扱いやすい板状に圧縮することがで
きる。２件の特許が糖繊維の圧縮菓子の製造法について
記載している。即ちウォーニングその他（warning et a
l.）による米国特許第3,930,043号および大磯その他（O
iso et al.）による米国特許第4,526,525号である。

桑原その他（Kuwabara et al.）による米国特許第4,4
96,592号には、糖および／または糖菓およびチューイン
ガムベースまたは組成物を、綿菓子製造機の回転筒の如
き繊維化部分を通して繊維化された複合繊維形態として
製造されるチューインガムが記載されている。

これ等特許は、何れも繊維状の糖または綿菓子を医薬
または薬物成分の担体として利用する可能性についても
考慮または示唆するものではない。

その様な背景の下に、医薬として有用な多くの薬物化合
物が実際に糖の如く容易に溶解し紡糸可能な材質と結合
され、その生成組成物が医薬の悪化または効力の低下を
招くことなく溶解紡糸により更に繊維化可能であること
が見出された。一般的に、担体材として用いられる糖ま
たは他の材質は、医薬が分解または変質する可能性のあ
る温度よりも安全な低い融点を持つべきであるが必ずし
も医薬の融点以下でなくても良い。この条件に合致すれ
ば、どの様な材質でも、例えば糖または糖に似た物質で
繊維構造を溶解紡糸により作ることが可能で、水、唾液
または他の漿液に迅速に溶解し、無害で医薬に合う材質
であれば、本発明の実施に使用できる。

調剤の観点より見て、本願方法によれば、担体材全体
に医薬をかなりの信頼度が均一に分布させて製造可能で
あることが見出された。このことは、各投与単位中の医
薬の有効量が知られるべきまたは確かめ得るべきである
ので医薬の使用にとって重要である。

本発明は以下の実施例により更に詳しく説明される。

まず、アセトアミノフェン（APAPと略す）を用いて小
児科用処方を用意した。方針としては、製品1g当たりの
60mgのアセトアミノフェンを含ませることであった。イ
ソプロピルアルコール中にアセトアミノフェンから60ー
70％W/Vになるような濃厚なアセトアミノフェンスラリ
ーを用意した。一般のグラニュー糖の一定量をスラリー
に加えることにより、糖の粒子はスラリーで均一に被覆
された。その被覆された糖の粒子を45℃ー65℃（113゜F
ー149゜F）で３ー４時間乾燥した。目標温度は約50℃（1
22゜F）であった。

次に従来の“綿菓子”紡糸装置を使用し、溶融温度90
℃ー120℃（194゜Fー266゜F）の範囲で操業した。被覆さ
れた糖粒子は綿菓子の密度と物理的性状を有する紡糸さ
れた性状に変化した。この製品の均一性を調べるため、
このバッチの異なる部分から３点の異なる部分の繊維状
製品を採取し、夫々の部分を分析してアセトアミノフェ
ンの量を測定した。結果は表１に示す。

結果は、医薬が均一に分散されていることを示す。こ
の試料は更に味の試験が行われた。結果は少し苦いが許
容され得る範囲であった。

次にジエチルカルバマジンくえん酸塩（DCM くえん
酸塩と略す）を用いて酪農用処方を試みた。投与の目標
は、繊維状製品ｇ当り200mgの医薬を含ませることであ
った。この医薬は虫下しに有効である。

イソプロピルアルコール中にジエチルカルバマジンく
えん酸塩が60W/V％になるように加えて濃厚な医薬スラ
リーを用意した。糖粒子を加え、スラリーで被覆し、45
℃ー65℃（113゜Fー149゜F）の間で３ー４時間乾燥した。
目標管理温度は約50℃（122゜F）であった。乾燥に際し
て、医薬が糖粒子に良く付着していないことが観察さ
れ、最終製品の均質性の不足が心配された。イソプロピ
ルアルコール（IPAと略す）を純水に置き代えたが、完
全な乾燥粒を得ることは不可能であった。

最終的には、医薬と混合する前のイソプロピルアルコ
ールへ付着促進剤を加えることにより良く付着させるこ
とができた。特別に、イソプロピルアルコール中にポリ
ビニルピロリドン（PVPと略す）を２ー３重量％溶液に
なるように用意した。この溶液はジエチルカルバマジン
くえん酸塩の濃厚スラリー用に用いられ、溶液中に医薬
が約60W/V％になるように医薬を加えた。一定量の一般
的なグラニュー糖をこのスラリーで被覆し、先の実施例
と同様の温度で１ー３時間乾燥した。このものを“綿菓
子”製造装置を用いて紡績し、最終製品を得た。この最
終製品から試料を採取し、スペクトル光度測定法により
分析した。結果は表２に示す。

特別にPVPを付着促進剤として記載したが、これは無
害な、薬物的に受入れられる、嚥下可能なフィルム形成
剤の１例として記載したものである。

多くの医薬（薬品）を繊維形状で製造した試験結果を
表３に示す。

表中“薬品”欄に於て文字は次のリストの薬品を示
し、数字は重量でｇで示す。

Ａ＝アセトアミノフェン（APAP） Ｃ＝クロルフェニラミンマレイン酸塩（CPM） Ｄ＝ジエチルカルバマジンくえん酸塩（DCM） Ｍ＝メトクロプラミド塩酸塩 Ｐ＝フェニルプロパノールアミン（PPA） Ｚ＝ムコ多糖類 “糖”欄の数字は、特に記載しない限り、一般の食卓
用砂糖、即ちグラニュー糖を重量ｇ単位で表す。また特
に注釈のない限り、“溶媒”はイソプロピルアルコール
（IPA）であり、おおよその容量mlで表す。乾燥温度は
おおよそであり、摂氏で表し、特に示さない限り大体40
℃で30分間乾燥したものである。“注”欄で特に記載が
ない限り、薬品は溶媒に溶解されてスラリーを作り、糖
が加えられて均一に被覆される。被覆された糖はその後
乾燥され、繊維に紡糸される。

“綿菓子”を作る紡糸方法は、貯えた材料を溶融し紡
糸口金から出す方式の溶融押出法である。従来の装置
は、紡糸された繊維を収容する鉢により囲まれた回転紡
糸頭を使用している。薬品を加えられた糖を用い、薬品
を含む繊維が得られる。綿状のものを包装、取扱いがで
きる形態するために、紡糸された製品は一般的に圧縮し
て圧縮体を作らなければならないがその際、あまり圧縮
しないように注意しなければならない。最終投与形態が
繊維性状を保持し、口中の唾液または他の溶媒に迅速に
溶解することが重要である。現在“錠剤”製造上から
は、頭初の紡糸された繊維容量の大体2/3または繊維が
破砕または合着する程度に到る前ぐらいに容積を減少さ
せるのがよいとされている。好ましくは、紡糸された繊
維を、繊維の破砕または分離する繊維自体の損失を避け
ながら、できるだけ圧縮して、ウエファー状の構造を作
るべきである。しかしながら次に記載する如く、圧縮程
度を少なくまたは圧縮しない方が望ましい場合もある。

ばらばらの投与単位を製造するために種々の処置が行
われる。医薬は繊維の塊に均一に分布または結合されて
いると考えられる。紡糸された繊維の一定重量または容
量は、個々の単位に圧縮され、防湿包装または外包に密
封される。あるいは紡糸された繊維は連続的に圧縮さ
れ、シートまたは織物に作られ、更に個々の単位に分割
される。これらの単位は、好ましくは個々に、湿分を排
除する公知の適当な技術を用いて包装される。その理由
は、糖の種類によるが、通常の湿度条件下で繊維製品は
種々の安定度を有しているからである。

繊維状塊の圧縮は、包装前または包装中あるいは両方
の階段で行われる。繊維状の織物は包装用フィルム層の
間に入れられ、ローラー等の間で部分圧縮される。その
後、圧盤等によりフィルム層を圧縮することにより、繊
維を更に圧縮しながら個々の単位密封が行われる。個々
の単位の切断分離は、密封段階の前後あるいは密封段階
で行われる。密封および切断には、超音波装置またはダ
イスカッターを用いることができる。包装材が湿分を排
除し、繊維の集合体をその繊維構造を破壊する点迄圧縮
しない限り、如何なる包装技術も採用することができ
る。

現在、繊維製品をフォイル箔小袋に封入する前に管理
された乾燥条件下で冷却して、周囲の温度に下げること
のできる、フォイル箔の使用が好まれている。繊維製品
を未だ温かいうちに封入すると、大気中の湿分が冷却さ
れたフォイルに凝縮し、小袋中に残留補足され繊維構造
を劣化する原因となる傾向があるので不満足であるとい
うことが見出されている。使用可能な包装フォイル箔の
一つに、マイラーフォイル箔（mylar−foil laminate）
がある。

如何なる材質でも、繊維に紡糸することが可能で容易
に水に溶解するものであれば、本発明の担体材として使
用することができる。現在好まれている材質は、蔗糖、
果糖、ぶどう糖、マニトール、ソルビトール、グルコー
ス、乳糖および麦芽糖の様な糖類、およびメチルセルロ
ース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルまたはエチ
ルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースのアル
カリ金属塩の様な水溶性のセルロースを含む材質であ
る。特に有用なものは、例えば蔗糖と乳糖の混合物であ
り、その比率は90:10乃至50:50が良い。乳糖は、湿気の
ある条件下で比較的安定性が高いので好まれる糖であ
る。しかしながら乳糖は蔗糖より甘くなく、一般的には
甘味剤との併用が望ましい。

添加剤例えば着色剤、香料、人口甘味料であって、食
物および薬品許可を受けたもので担体材および医薬に合
うものは、溶融押出しされる本製品に含めることができ
る。例えば、乳糖はサッカリンおよびアスパラギン酸塩
と結合させた後に問題なく紡糸される。

ここに記載された化合物は、担体材の粒子を医薬で被
服して作られたが、医薬を担体内に、担体材と医薬の両
方を含む溶液から共晶により、または他の公知技術によ
り分布させることができると考えられる。

現在、多くの薬品が静脈注射用に使用されているが、
それらは液状で保管すると不安定である。その様な薬品
を便利な形態で包装および供給するために、２区分また
は多区分容器、即ち乾燥薬品成分を第１の区分に、他の
区分に蒸留水または食塩水を入れ、注入直前に内部区分
されたシールが貫通または破られる迄隔離される容器が
用いられる。粒子の残渣が未溶解のまま残り、患者の静
脈や筋肉内に入ると危険を招くという明らかな理由によ
り、FDAは粒子の残渣に関して厳重なガイドラインを定
めている。従って、現在のところ薬品を製造するのに、
迅速溶解に好都合なスポンジ状の孔を持った粒子を作る
ことのできる高価で難しい凍結乾燥方法を用いている。
現在この方法により包装された典型的な薬品としては、
アップジョン社（The Upjohn Company）により“ソルー
メドロール”（Solu−Medrol）の商品名で販売されてい
る、メチルプレドニソロンナトリウム琥珀酸塩の様なコ
ルチコステロイド類、イーライリリー社（Eli Lilly an
d Company）により“ケフゾール”（Kefzol）の商品名
で販売されている、ナトリウムセファゾリンの様な抗生
物質類、アップジョン社の“ソルーB"（Solu−Ｂ）の商
品名で販売されているビタミンＢの様なビタミン類、お
よびバクスター・トラベノール社（Baxter Travenol）
により包装されている多数の薬品／非経口的液体製剤が
ある。

しかしながら、本願で記載した如く、繊維形体の薬品
の製造は、製造が容易で、製造コストが安く、凍結乾燥
材より良くないにしても２区分または多区分環境内で機
能する薬品の乾燥体の製造が良いことが見出された。繊
維製品は、ガラス瓶または他の容器に使用される迄密閉
されているので長期間保存できる。

この概念の試験を行うため、アボット（Abbott）製薬
会社製の商品名“Ａーメタプレッド”（ＡーMethapre
d）で製造されているメチルプレドニソロンナトリウム
こはく酸塩入ガラス瓶（120mg/瓶）４瓶を空け、固形分
（希釈液は廃棄した）を結晶乳糖USP（結晶水を含む）2
0gと混合し、イソプロパノールを用いて造粒した。造粒
物をペーパー・タオル上で乾燥し、商業用綿菓子製造装
置を高温にセットして紡糸した。紡糸された繊維は１ケ
約0.5gの塊にロールされ、アボット製薬会社製瓶に入れ
られた。この様に投薬には、医薬0.0125gが含まれた。
この試験は明らかに、単にこの概念の可能性を確立する
ためであり、注射用製品の製造は意図されていない。商
業用生産のためには高度に精製された糖および薬品を用
いて清潔な室環境で混合が行われなければならない。本
来の投薬水準を再現するためには、瓶中に繊維材を5g入
れなければならないか、または混合の際10倍の濃度の薬
品を用いなければならない。如何なる場合でも、製品の
無菌状態を確立および保証するため適当な手段が採用さ
れなければならない。

更に実験は他の薬品を用いて行われた。“ドラマミ
ン”（Dramamine）（ジメンヒドリナート50mg入り）錠
を乳鉢と乳棒で粉にした。８錠分をイソプロパノールと
液果香料入綿砂糖20gを用いて造粒した。その製品を１
晩風乾し、商業用綿菓子製造装置を中間温度にセットし
て紡糸した。得られた材質を1gづつの投薬単位に分け、
種々の包装材により包装し保存試験を行った。

更に実験を行った。クロルフェニラミンマレイン酸塩
の錠剤（4mg/錠）10錠を、前記方法により液果香料入綿
砂糖20gとイソプロパノールを用いて造粒した。製品を
１晩風乾し、商業用綿菓子製造装置を中間温度にセット
して紡糸した。各1g単位の投薬を種々の小袋に詰め密封
した。

エッチ・エル・ムーア社（H.L.Moore Co.）の商品名
“サイニュープレップ”（Sinu−Prep）で市販されてい
るアセトアミノフェン、フェニルプロパノールアミンお
よびフェニルトロキサミンを含む瘻薬を用い、８錠を粉
砕し、液果香料入綿砂糖20gとイソプロパノールを用い
て造粒した。造粒品を１晩乾燥し、商業用綿菓子製造装
置を用いて紡糸した。小袋に充填し、保存期間の試験用
に隔離した。

この１連の包装試験結果により、製品が不透過性の密
閉されている囲いの中で貯蔵され、また低湿度に管理さ
れた環境で製造されない限り、蔗糖担体の製品は不安定
であることが判明した。

表４で示す如く以下の試験を行った。造粒、乾燥およ
び紡糸は上記の方法に従い、ライム香料入綿砂糖を１定
量と少量のイソプロパノールを用い、中間温度で紡糸し
て製品を製造した。

＊アスピリンについては、過剰の煙と特有の匂により
証明される如く、或程度品質低下した。しかしながら繊
維製品はアスピリン特有の味がした。

種々検討の結果、与えられた薬品の担体用として、糖
または糖類の選択をすることにした。前に記載した如
く、紡糸温度は特定の薬品または作用剤が劣化する温度
を上回ってはいけない。表５に繊維に紡糸することが可
能な種々の糖類の溶融点を示す。

保存期間試験の結果、蔗糖は湿分の存在下で非常に劣
化しやすかった。しかしながら蔗糖にに10％の少量の乳
糖を結合させて紡糸した繊維製品は、明らかに安定度が
増加することが判った。明らかに乳糖は湿分を崩壊する
ことなく吸収し、活性非乾燥剤として機能する物理的能
力がある。乳糖を長時間湿分存在下に放置すると単に柔
らかくスムースになるだけである。このことは純粋な乳
糖を紡糸し観察した結果から明らかである。勿論純粋な
乳糖は、別の甘味料の存在如何を問わず担体材として優
れている。

組成物に乳糖を加えることは、他の有益な効果があ
る。糖の紡糸された繊維は非常に早く口中で溶解するけ
れども紡糸されていない糖はむしろゆっくり溶解する。
上記の表５に見られる如く、乳糖の溶融点従って紡糸温
度は蔗糖のそれよりもはるかに高い。蔗糖と薬品に約10
％の香料入乳糖混合物を加えて共沈させ、その混合物を
蔗糖の温度で紡糸すると、蔗糖と薬品の組合せは繊維に
なるが、乳糖は紡糸温度が高いので乳糖粒として繊維の
集合体全体に均一に分散する。経口的に投与されると、
乳糖は口中でゆっくりと多分１分間位で溶解し、薬品に
つきものの不快な後味を消す傾向がある。この様な処理
により、成功している薬品例としては、アセトアミノフ
ェンがある。

或種の薬品または医薬は、それらの溶融点以上に加熱
すると非常に劣化する。その様な場合、医薬の溶融点以
下の温度で紡糸できる糖を選択しなければならない。ま
た医薬は上記乳糖が蔗糖の塊全体に分散した如く、繊維
の集合体全体に分散されなければならない。

種々の糖類の中で、麦芽糖と乳糖は繊維に紡糸された
場合、蔗糖よりはるかに安定である。そのことは、それ
らは湿分に対してあまり影響を受けないということであ
る。従って、如何なる糖の担体にも、少なくとも少量の
乳糖または麦芽糖を入れることが現在好まれている。

今迄の経験では、蔗糖と乳糖の紡糸が非常に良い結果
を示している。麦芽糖は溶融点が低いので或種の薬品に
対しては理想的である。しかしながら麦芽糖を4,000R.
P.Mの紡糸口金の回転数を得ることのできる現在の装置
を用いて紡糸すると得られる繊維の長さは蔗糖または乳
糖の場合に比較してはるかに短い。しかしながらより長
い麦芽糖の繊維は、紡糸口金の回転をより早くすること
により得られると考えられる。

メチルセルロースを現在の装置を用いて4000R.P.Mで
紡糸することが試みられたが、材質のゴム化と炭化が生
じた。この問題も紡糸口金の回転数を早くすることによ
り解決できると考えられる。

湿分に曝された時医薬を迅速に放すことができるの
で、現在の製品形態は、医薬の局所的な経皮投与に理想
的である。この目的のために、紡糸された繊維状製品
は、粘着片と組合せて絆創膏またはパッチを製造するた
めのウエファー製造用の薄いシートに圧縮される。例え
ば作用剤または成分が抗生物質または凝固剤であると、
血液または血清の出ている傷口に接触することによりそ
の成分が与えられる。火傷の場合は、適当な医薬が組織
液により与えられる。本発明はまた、皮膚に接触または
近接して保持される繊維層から、汗または皮膚の湿分ま
たは周囲の湿分により、医薬または抗原薬の放出を調節
できるパッチ技術にも適用できる。

他の分野に於いて、或る小児科用懸濁薬品、例えばア
モキシシリン（amoxicillin）が密封瓶に入れられて、
香料入粉末として製薬者へ供給されている。特殊な薬品
を調剤する時に、製薬者は蒸溜水を加えて振盪する。し
かしながら粉末を溶解させるには、長時間の振盪が必要
であり、非生産的であり製薬者を苛立せる。本発明が適
用され、薬品が糖担体と繊維形体で結合されると、蒸溜
水への溶解は非常に早く振盪も不要である。

消化管を通して投与される薬品が、胃を通して吸収さ
れ循環される前に、門脈を通り肝臓を通って流れること
は重要である。このことは血液流中の有効薬品濃度を低
下させるので、高い投薬水準にしなければならない。こ
のことは本発明により回避できる。理由は投薬の繊維形
体が口中へ舌下的にまたは口腔に与えられると、可なり
の程度吸収されて肝臓を迂回して直接血液流中へ入るか
らである。このことはクロールフェニラミン、ニトログ
リセリンおよびメチルテストステロンの様な薬品にとっ
て非常に有利である。

本発明はその他にも数多くの利点がある。繊維形体の
投薬が舌の上に置かれ水と共に用いられると、溶液即ち
液体製品を飲むのと同じ感触である。このことは多くの
人々により経験される粒剤（丸薬）またはカプセルを飲
む際の詰まる様な現象をなくす。他方に於いて、若し水
無しで舌の上に置かれると、この薬品形体は口腔および
経口投薬形体の複合の性質を示す。

上記の如く多くの実施例を記載したが、殆ど即座に溶
液にする医薬を支える台の様な作用をする繊維形体に、
薬品または医薬を変化させる基礎的概念は、多くの材料
に適用できる。次の表６に、薬物適用の種類を左欄に、
また次のコード案を用いて繊維形体製品がとり得る種々
の形体を右欄に示す。

Ａ＝経口投与用製品形体、液体基材に予め溶解したもの
も含む。

Ｂ＝粘着膏またはパッチと合体される繊維形体。

Ｃ＝H₂Oまたは他の液体に溶解し、溶液として局所的に
適用される繊維形体。

Ｄ＝凍結乾燥製品と置換するための、２区分または多区
分ガラス瓶用の繊維形体。

前記表は、網羅的に記載したものではなく、単に本発
明の適用の広い範囲を示唆および説明するだけである。

ここに記載した材料の局所的適用例は、皮膚上に外部
的に作用する材料および皮膚を通して吸収され全身的に
作用する材質も含む。

従って、ここに使用される用語およびクレーム中に使
用される用語の“医薬”および“薬物”は、治療作用の
ある、または生理学上の状態または身体の要素の処理、
試験または分析に実用性のある如何なる薬品、薬物、分
析試薬または他の成分も含む。また生理学上の状態を示
指できる物質の分析に試薬として機能する成分も含む。
例えば、LDHの決定に用いられるピリドキサール燐酸塩
がある。上記した他の材料と乳糖を混合する方法に実質
的に従って、IPAを溶媒として用いピリドキサール燐酸
塩と乳糖製品を用意した。その組成物を満足すべき状態
で繊維の重合体に紡糸した。このものは、現存の錠剤形
の試薬より非常に早く溶解して溶液となるので有利であ
る。

本発明を現在の好適例について記載したが、当業者に
とって、本発明のクレームに限定される本発明の真の発
明思想を逸脱しないで、種々の変化および変形が可能な
ことは明らかである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 9/00 A61K 9/70 A61K 47/26 A61K 47/38

Claims (44)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】繊維にすることが可能な材料で紡糸されか
   つ容易に水に溶解する繊維の集合体と、その繊維の集合
   体上に分布または包含された医薬とからなる、繊維状医
   薬組成物。
2. 【請求項２】材料が糖またはセルロース誘導体である、
   請求項１に記載の繊維状医薬組成物。
3. 【請求項３】材料が糖である、請求項２に記載の繊維状
   医薬組成物。
4. 【請求項４】医薬が鎮痛薬である、請求項３に記載の繊
   維状医薬組成物。
5. 【請求項５】医薬が抗ヒスタミン性の内耳機能鎮痛剤で
   ある、請求項３に記載の繊維状医薬組成物。
6. 【請求項６】医薬が充血緩和剤である、請求項３に記載
   の繊維状医薬組成物。
7. 【請求項７】医薬が鎮痛解熱剤である、請求項１に記載
   の繊維状医薬組成物。
8. 【請求項８】医薬がジエチルカルバマジンくえん酸塩で
   ある、請求項１に記載の繊維状医薬組成物。
9. 【請求項９】前記材料と医薬との付着を助長させるため
   に、組成物が更に付着促進材を含む、請求項１に記載の
   繊維状医薬組成物。
10. 【請求項１０】付着促進材がポリビニルピロリドンであ
    る、請求項９に記載の繊維状医薬組成物。
11. 【請求項１１】医薬がジエチルカルバマジンくえん酸塩
    である、請求項10に記載の繊維状医薬組成物。
12. 【請求項１２】糖が麦芽糖、果糖、ソルビトール、デキ
    ストロース、マニトール、蔗糖および乳糖の群より選ば
    れるか、またはそれらの組合わせである、請求項３に記
    載の繊維状医薬組成物。
13. 【請求項１３】紡糸された繊維の集合体は、圧縮された
    投薬の単位量の形態でありその繊維は繊維の本質を保持
    している、請求項12に記載の繊維状医薬組成物。
14. 【請求項１４】紡糸された繊維の集合体は、圧縮された
    投薬の単位量の形態であり、その繊維は繊維の本質を保
    持している、請求項１に記載の繊維状医薬組成物。
15. 【請求項１５】糖が少なくとも10％の乳糖を含み残部が
    蔗糖である、請求項３に記載の繊維状医薬組成物。
16. 【請求項１６】医薬が口腔組織に接触した時に直ちに吸
    収されるタイプの医薬である請求項12に記載の繊維状医
    薬組成物。
17. 【請求項１７】紡糸することが可能で容易に水に可溶な
    材質の繊維の圧縮物で医薬の有効量を含む医薬の投与単
    位。
18. 【請求項１８】繊維の集合体および医薬を含むウエファ
    ーからなり、前記繊維の集合体は可溶性の繊維形成成分
    からなる、局所経皮的投与のための医薬組成物。
19. 【請求項１９】前記繊維形成成分が親水性である、請求
    項18に記載の医薬組成物。
20. 【請求項２０】前記繊維形成成分が本質的に乳糖であ
    る、請求項19に記載の医薬組成物。
21. 【請求項２１】前記医薬が皮膚病薬である、請求項18記
    載の医薬組成物。
22. 【請求項２２】前記医薬が抗生物質を含む、請求項18に
    記載の医薬組成物。
23. 【請求項２３】前記医薬がコルチコステロイドを含む、
    請求項18に記載の医薬組成物。
24. 【請求項２４】前記医薬が皮膚経由作用系であることを
    特徴とする、請求項18に記載の医薬組成物。
25. 【請求項２５】第１の区分は医薬に好ましい溶媒を含
    み、第２の区分は容易に水に溶解する繊維にすることが
    可能な材料で紡糸された繊維の集合体とその集合体に分
    布または結合している医薬とからなる繊維状医薬組成物
    を含むことからなる、静脈注射または筋肉注射用多区分
    容器。
26. 【請求項２６】前記材料が麦芽糖、果糖、ソルビトー
    ル、デキストロース、マニトール、蔗糖および乳糖の群
    より選ばれた糖またはそれらの組合せである、請求項25
    に記載の多区分容器。
27. 【請求項２７】紡糸された繊維の集合体が繊維の圧縮体
    であり、その繊維は繊維の本質を保持している、請求項
    26に記載の多区分容器。
28. 【請求項２８】前記糖が約10％の乳糖および残部が蔗糖
    である、請求項27に記載の多区分容器。
29. 【請求項２９】前記材料がメチルセルロースである、請
    求項１に記載の繊維状医薬組成物。
30. 【請求項３０】前記医薬がジメンヒドリナートを含む、
    請求項29に記載の繊維状医薬組成物。
31. 【請求項３１】医薬を含む組成物を溶融紡糸することに
    より、医薬を含む繊維の集合体を製造することからな
    る、医薬移送用医薬投与単位の製造方法。
32. 【請求項３２】医薬が溶融紡糸可能で水溶性の担体材と
    結合して中間生成物を作り、その中間生成物を溶融紡糸
    することにより繊維の集合体にする、請求項31に記載の
    方法。
33. 【請求項３３】担体材が蔗糖と乳糖の混合物である、請
    求項32に記載の方法。
34. 【請求項３４】乳糖が蔗糖と重量比で1:9の比率で組み
    合わされている、請求項33に記載の方法。
35. 【請求項３５】医薬の融点が担体材の融点より高く、溶
    融紡糸は医薬の融点よりは低い温度で、担体材の融点よ
    りは高い中間温度で行われる、請求項32に記載の方法。
36. 【請求項３６】医薬を溶融紡糸可能な担体材と結合させ
    て中間生成物を作る段階と、その中間生成物を溶融紡糸
    して医薬を含む繊維の集合体を作る段階とからなる、医
    薬投与用の迅速に溶解する医薬投与単位の製造方法。
37. 【請求項３７】担体材が医薬の変質温度以下の紡糸温度
    を有する糖である、請求項36に記載の方法。
38. 【請求項３８】中間生成物が、糖の溶媒ではない分散媒
    を有する医薬のスラリーにより糖の細粒を被覆して作ら
    れる、請求項37に記載の方法。
39. 【請求項３９】分散媒がイソプロピルアルコールであ
    る、請求項38に記載の方法。
40. 【請求項４０】糖の細粒が前記スラリーに加えられ、ス
    ラリー被覆細粒は乾燥されその後繊維に紡糸される、請
    求項39に記載の方法。
41. 【請求項４１】スラリーが、アセトアミノフェンをイソ
    プロピルアルコールに混合し、前記医薬が分散媒中にお
    いて60−70％W/V溶液になるように作られる、請求項40
    に記載の方法。
42. 【請求項４２】スラリーがポリビニルピロリドン２−３
    重量％をイソプロピルアルコールに加え、その溶液にジ
    エチルカルバマジンくえん酸塩を分散媒中に医薬が約60
    ％W/Vになるように作られる、請求項40に記載の方法。
43. 【請求項４３】中間生成物を溶融紡糸して作られる繊維
    は圧縮され物体を作り、その体積は実質的に繊維のまま
    の体質より小さく、圧縮された物体はその後投薬単位に
    小分けされる、請求項36に記載の方法。
44. 【請求項４４】圧縮程度は繊維のままの体積より少なく
    とも30％小さい体積になるように行われ、その限度は繊
    維を著しく破砕しない程度に圧縮される、請求項43に記
    載の方法。