JP2744662B2 - 栄養組成物 - Google Patents
栄養組成物Info
- Publication number
- JP2744662B2 JP2744662B2 JP1334483A JP33448389A JP2744662B2 JP 2744662 B2 JP2744662 B2 JP 2744662B2 JP 1334483 A JP1334483 A JP 1334483A JP 33448389 A JP33448389 A JP 33448389A JP 2744662 B2 JP2744662 B2 JP 2744662B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cys
- glu
- cystine
- cysteine
- glutamyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
- A23L2/38—Other non-alcoholic beverages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、輸液、スポーツドリンクなど、哺乳動物の
ための栄養組成物、さらに詳しくは、Ｌ−グルタミル−
Ｌ−シスチン（以下Glu-Cys-Cysと記す）および／また
はＬ−グルタミル−Ｌ−システインジスルフィド〔以下
（Glu-Cys）2と記す〕を含有してなる栄養組成物に関す
る。
ための栄養組成物、さらに詳しくは、Ｌ−グルタミル−
Ｌ−シスチン（以下Glu-Cys-Cysと記す）および／また
はＬ−グルタミル−Ｌ−システインジスルフィド〔以下
（Glu-Cys）2と記す〕を含有してなる栄養組成物に関す
る。
従来の技術 Ｌ−システイン（以下、システインと称す）は、生体
内でＬ−メチオニン（以下、メチオニンと称す）より合
成されるので、システインは必須アミノ酸とはみなされ
ていない。従って、システインなどの含硫アミノ酸の栄
養補給は、メチオニンで行われていた。しかし近年、新
生児や肝硬変、ホモシスチン血症などの患者は、生体内
でメチオニンからシステインの変換が十分に行われない
ことが明らかになり、含硫アミノ酸の栄養補給には、メ
チオニンだけではなくシステインの補給も必要であるこ
とが指摘されている〔メタボリズム（Metabolism），37
No.8,796（1988）〕。
内でＬ−メチオニン（以下、メチオニンと称す）より合
成されるので、システインは必須アミノ酸とはみなされ
ていない。従って、システインなどの含硫アミノ酸の栄
養補給は、メチオニンで行われていた。しかし近年、新
生児や肝硬変、ホモシスチン血症などの患者は、生体内
でメチオニンからシステインの変換が十分に行われない
ことが明らかになり、含硫アミノ酸の栄養補給には、メ
チオニンだけではなくシステインの補給も必要であるこ
とが指摘されている〔メタボリズム（Metabolism），37
No.8,796（1988）〕。
また、激しい運動の後や飲酒時などに、含硫アミノ酸
の要求量が高まることが明らかとなり、システインやシ
ステイン残基を有するＬ−グルタチオン〔γ−Ｌ−グル
タミル−Ｌ−システィニル−グリシン、以下グルタチオ
ンと称す）の投与の有効性が認められている。
の要求量が高まることが明らかとなり、システインやシ
ステイン残基を有するＬ−グルタチオン〔γ−Ｌ−グル
タミル−Ｌ−システィニル−グリシン、以下グルタチオ
ンと称す）の投与の有効性が認められている。
システインは、溶液状態では不安定なので、輸液など
の液体上の栄養組成物へのシステインの直接添加は困難
である。システインに代わってＮ−アセチル−Ｌ−シス
テインの使用が検討され一部実用化されているが、その
安定性に問題の残ることが指摘されている。また、シス
テイン残基を有するグルタチオンは、システインに比べ
高安定性ではあるが、加熱殺菌下では問題が残る。一
方、Ｌ−シスチン（以下、シスチンと称す）とシステイ
ンは栄養学的には等価とされており、また、シスチンは
システインの酸化型として極めて安定ではあるが、水に
対する溶解性が低い（25℃で0.11g/l以下）ので、これ
を輸液などに用いることはできない。最近では、シスチ
ン残基を有するグルタチオンジスルフィド（酸化型グル
タチオン）がこの目的のため試験されているものの、こ
れも今だ実用化には至っていない。
の液体上の栄養組成物へのシステインの直接添加は困難
である。システインに代わってＮ−アセチル−Ｌ−シス
テインの使用が検討され一部実用化されているが、その
安定性に問題の残ることが指摘されている。また、シス
テイン残基を有するグルタチオンは、システインに比べ
高安定性ではあるが、加熱殺菌下では問題が残る。一
方、Ｌ−シスチン（以下、シスチンと称す）とシステイ
ンは栄養学的には等価とされており、また、シスチンは
システインの酸化型として極めて安定ではあるが、水に
対する溶解性が低い（25℃で0.11g/l以下）ので、これ
を輸液などに用いることはできない。最近では、シスチ
ン残基を有するグルタチオンジスルフィド（酸化型グル
タチオン）がこの目的のため試験されているものの、こ
れも今だ実用化には至っていない。
システインの安定性を改良する方法としては、上記の
ようにシステインをアセチル化する方法が知られてお
り、輸液処方において一部実用されている。また、シス
テインと栄養学的に等価とされるシスチンについては、
その溶解性改善が課題であるが、これに関しては、シス
チン残基を有するグルタチオンジスルフィドを用いる方
法およびシスチンをペプチド化する方法が検討されてい
る。シスチン含有ペプチドを含む栄養組成物として、
Ｎ、Ｎ′−ビス−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−シスチン
〔以下（Asp-Cys）2）と記す〕を含有するもの（特開昭
62-151156）、Ｎ2−システィニル−Ｎ6−Ｌ−システィ
ニル−Ｌ−リジン〔以下Cys-Lys（Cys）と記す〕を含有
するもの（DE3206810）、（Ｘ−Cys）2（式中ＸはGly、
Ala、Leu、IleまたはPheである）で表される化合物を含
有するもの（EP264953、ビス−（アセチルグリシル）−
L,L−シスチンを含有するもの（特開昭63-233999）など
が知られている。この他、クリニカル・ニュートリッシ
ョン（Clin.Nutr.）Spec.Suppl.4,116〜123（1985）に
は、Ｌ−システィニル−ビス−Ｌ−アラニン〔以下（Cy
s-Ala）2）と記す〕についての溶解性に関する報告が、
ジャーナル・オブ・ニュートリッション（J.Nutritio
n）118、1470（1988）には、ビス−α−Ｌ−アラニル−
Ｌ−シスチン〔以下（Ala-Cys）2）と記す〕およびビス
−グリシル−Ｌ−シスチン〔以下（Gly-Cys）2と記す〕
について血中での挙動に関する報告がある。
ようにシステインをアセチル化する方法が知られてお
り、輸液処方において一部実用されている。また、シス
テインと栄養学的に等価とされるシスチンについては、
その溶解性改善が課題であるが、これに関しては、シス
チン残基を有するグルタチオンジスルフィドを用いる方
法およびシスチンをペプチド化する方法が検討されてい
る。シスチン含有ペプチドを含む栄養組成物として、
Ｎ、Ｎ′−ビス−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−シスチン
〔以下（Asp-Cys）2）と記す〕を含有するもの（特開昭
62-151156）、Ｎ2−システィニル−Ｎ6−Ｌ−システィ
ニル−Ｌ−リジン〔以下Cys-Lys（Cys）と記す〕を含有
するもの（DE3206810）、（Ｘ−Cys）2（式中ＸはGly、
Ala、Leu、IleまたはPheである）で表される化合物を含
有するもの（EP264953、ビス−（アセチルグリシル）−
L,L−シスチンを含有するもの（特開昭63-233999）など
が知られている。この他、クリニカル・ニュートリッシ
ョン（Clin.Nutr.）Spec.Suppl.4,116〜123（1985）に
は、Ｌ−システィニル−ビス−Ｌ−アラニン〔以下（Cy
s-Ala）2）と記す〕についての溶解性に関する報告が、
ジャーナル・オブ・ニュートリッション（J.Nutritio
n）118、1470（1988）には、ビス−α−Ｌ−アラニル−
Ｌ−シスチン〔以下（Ala-Cys）2）と記す〕およびビス
−グリシル−Ｌ−シスチン〔以下（Gly-Cys）2と記す〕
について血中での挙動に関する報告がある。
発明が解決しようとする課題 安定性の低いシステインや、システインと栄養学的に
等価なシスチンを、液体でしかも加熱滅菌して調製され
る栄養組成物として供給するための技術の開発が求めら
れている。
等価なシスチンを、液体でしかも加熱滅菌して調製され
る栄養組成物として供給するための技術の開発が求めら
れている。
課題を解決するための手段 本発明は、Glu-Cys-Cysおよび／または（Glu-Cys）2
を含有してなる栄養組成物を提供する。該栄養組成物に
より、液体でしかも加熱滅菌して調製される栄養組成物
には含有されることができなかったシステインやシスチ
ンを、栄養成分として供給することができる。
を含有してなる栄養組成物を提供する。該栄養組成物に
より、液体でしかも加熱滅菌して調製される栄養組成物
には含有されることができなかったシステインやシスチ
ンを、栄養成分として供給することができる。
以下に、本発明を詳細に説明する。
Glu-Cys-Cysおよび（Glu-Cys）2には、α型とγ型が
あるが、好ましくはγ型が用いられる。
あるが、好ましくはγ型が用いられる。
Glu-Cys-Cysおよび（Glu-Cys）2は、単独に添加して
も両化合物を混合して添加してもよく、単独または両化
合物を混合して栄養組成物中に0.0005〜30重量％含有さ
れていればよい。
も両化合物を混合して添加してもよく、単独または両化
合物を混合して栄養組成物中に0.0005〜30重量％含有さ
れていればよい。
Glu-Cys-Cysおよび（Glu-Cys）2は、下記比較例−１
に示したように、シスチンに比べ溶解性が著しく高く、
栄養組成物の形で加熱殺菌中あるいは長期間の保存中に
も極めて安定であることを確認した。例えば、これらの
物質は10mM濃度、pH6.5で110℃、20分間の加熱処理でほ
とんど分解を受けず、また同じく10mM濃度、pH6.5で40
℃、60日間放置しても分解しなかった。
に示したように、シスチンに比べ溶解性が著しく高く、
栄養組成物の形で加熱殺菌中あるいは長期間の保存中に
も極めて安定であることを確認した。例えば、これらの
物質は10mM濃度、pH6.5で110℃、20分間の加熱処理でほ
とんど分解を受けず、また同じく10mM濃度、pH6.5で40
℃、60日間放置しても分解しなかった。
比較例−１ γ‐Glu-Cys-Cysおよび（γ‐Glu-Cys）2）の溶解性
を、従来公知のシスチンおよびシスチン含有ペプチドの
それと比較し、いずれのシスチン含有ペプチドもシスチ
ンに比べその溶解度が著しく改良されていることを確認
した。
を、従来公知のシスチンおよびシスチン含有ペプチドの
それと比較し、いずれのシスチン含有ペプチドもシスチ
ンに比べその溶解度が著しく改良されていることを確認
した。
また、γ‐Glu-Cys-Cysまたは（γ−Glu-Cys）2は生
体物質であることから、生体内で有効に利用される。事
実、該化合物をそれぞれ単独でマウスに皮下注射する
と、それらが腎臓グルタチオンの合成に利用され得るこ
とが報告されている〔M.E.Anderson and A.Meister,プ
ロシーディング・オブ・ザ・ナショナル・アカデミイ・
オブ・サイエンス（Proc.Natl.Acad.Sci.）USA,vol.80,
pp.707（1983）〕。これに加え、γ‐Glu-Cys-Cysおよ
び（γ‐Glu-Cys）2は、生体内ではγ−グルタミルトラ
ンスフェラーゼの基質であると考えられ、生体内で有効
利用されることが推察される。
体物質であることから、生体内で有効に利用される。事
実、該化合物をそれぞれ単独でマウスに皮下注射する
と、それらが腎臓グルタチオンの合成に利用され得るこ
とが報告されている〔M.E.Anderson and A.Meister,プ
ロシーディング・オブ・ザ・ナショナル・アカデミイ・
オブ・サイエンス（Proc.Natl.Acad.Sci.）USA,vol.80,
pp.707（1983）〕。これに加え、γ‐Glu-Cys-Cysおよ
び（γ‐Glu-Cys）2は、生体内ではγ−グルタミルトラ
ンスフェラーゼの基質であると考えられ、生体内で有効
利用されることが推察される。
以下に、γ‐Glu-Cys-Cysおよび（γ‐Glu-Cys）2の
γ−グルタミルトランスフェラーゼによる被分解性、ヒ
トおよびマウスの血しょう中における消長、マウスにお
ける投与ペプチドの血中消長および腎臓への取り込みに
ついて、比較例−２〜６により説明する。
γ−グルタミルトランスフェラーゼによる被分解性、ヒ
トおよびマウスの血しょう中における消長、マウスにお
ける投与ペプチドの血中消長および腎臓への取り込みに
ついて、比較例−２〜６により説明する。
比較例−２ γ‐Glu-Cys-Cysおよび（γ‐Glu-Cys）2のγ−グル
タミルトランスフェラーゼに対する被分解性を（Asp-Cy
s）2、（Gly-Cys）2および（Ala-Cys）2のそれと下記試
験方法を用いて比較したところ、本発明で用いる前二者
がほぼ完全に分解を受けるのに対し、従来から存在する
後三者は全く分解を受けず、生体内でこれらペプチドの
利用のされ方に差異のあることが認められた。
タミルトランスフェラーゼに対する被分解性を（Asp-Cy
s）2、（Gly-Cys）2および（Ala-Cys）2のそれと下記試
験方法を用いて比較したところ、本発明で用いる前二者
がほぼ完全に分解を受けるのに対し、従来から存在する
後三者は全く分解を受けず、生体内でこれらペプチドの
利用のされ方に差異のあることが認められた。
〈試験方法〉 トリス塩酸緩衝液（pH7）にペプチドを5mM濃度に溶解
し、豚腎臓から調製したγ−グルタミルトランスフェラ
ーゼを加え、37℃で120分間反応させ、残存するペプチ
ド量を測定した。
し、豚腎臓から調製したγ−グルタミルトランスフェラ
ーゼを加え、37℃で120分間反応させ、残存するペプチ
ド量を測定した。
比較例−３ γ‐Glu-Cys-Cysおよび（γ‐Glu-Cys）2のヒト血し
ょう中における消長を、従来公知の第２表に示したシス
チン含有ペプチドのそれと下記試験方法を用いて比較し
た。第２表に示したように本発明で用いる前二者は、従
来から存在する後三者と異なり血しょう中で分解を受け
にくく、生体内での利用のされ方に明瞭な差異のあるこ
とが確認された。
ょう中における消長を、従来公知の第２表に示したシス
チン含有ペプチドのそれと下記試験方法を用いて比較し
た。第２表に示したように本発明で用いる前二者は、従
来から存在する後三者と異なり血しょう中で分解を受け
にくく、生体内での利用のされ方に明瞭な差異のあるこ
とが確認された。
〈試験方法〉 ヒトから採取し、調製した血しょう100μｌに、生理
食塩水に溶解した24mMのペプチド溶液10μｌを加え、37
℃で30分間反応させた後、残存するペプチド量を測定し
た。
食塩水に溶解した24mMのペプチド溶液10μｌを加え、37
℃で30分間反応させた後、残存するペプチド量を測定し
た。
比較例−４ γ‐Glu-Cys-Cysおよび（γ‐Glu-Cys）2のマウスの
血しょう中における消長を、（Ala-Cys）2のそれと下記
の試験方法を用いて比較した。
血しょう中における消長を、（Ala-Cys）2のそれと下記
の試験方法を用いて比較した。
第３表に示したように、本発明で用いる前二者は、
（Ala-Cys）2と異なり血しょう中で分解を受けにくかっ
た。
（Ala-Cys）2と異なり血しょう中で分解を受けにくかっ
た。
〈試験方法〉 C3H/Heマウス（６週令、雄、体重22g）から採取し調
製した血しょう50μｌに、生理食塩水に溶解した27.1mM
のペプチド溶液５μｌを加え、37℃で30分間反応させ
た。なお、一実験区マウス５匹を使用し、結果を各平均
値で表示した。
製した血しょう50μｌに、生理食塩水に溶解した27.1mM
のペプチド溶液５μｌを加え、37℃で30分間反応させ
た。なお、一実験区マウス５匹を使用し、結果を各平均
値で表示した。
比較例−５ γ‐Glu-Cys-Cysおよび（γ‐Glu-Cys）2のマウスに
おける血中消長を、（Ala-Cys）2のそれと下記の試験方
法を用いて比較した。（Ala-Cys）2は投与後極めて速や
かに血中より消失し、これに伴い血中への急激なアラニ
ン放出が観察されたが、一方、γ‐Glu-Cys-Cysおよび
（γ‐Glu-Cys）2投与群では、該ペプチドとグルタミン
酸の出現は穏やかであり、ペプチドの血中消長には大き
な差異があることがわかった。
おける血中消長を、（Ala-Cys）2のそれと下記の試験方
法を用いて比較した。（Ala-Cys）2は投与後極めて速や
かに血中より消失し、これに伴い血中への急激なアラニ
ン放出が観察されたが、一方、γ‐Glu-Cys-Cysおよび
（γ‐Glu-Cys）2投与群では、該ペプチドとグルタミン
酸の出現は穏やかであり、ペプチドの血中消長には大き
な差異があることがわかった。
〈試験方法〉 C3H/Heマウス（６週令、雄、体重22g）の尾静脈よ
り、体重1kg当り250μmoleのγ‐Glu-Cys-Cys、（γ‐G
lu-Cys）2あるいは（Ala-Cys）2を投与し、採血した。
血中のペプチドおよびその構成アミノ酸の濃度の経時的
変化を測定した。なお、１実験区にマウス５匹を使用
し、結果は平均値±標準誤差で表示した。結果を第４表
に示す。
り、体重1kg当り250μmoleのγ‐Glu-Cys-Cys、（γ‐G
lu-Cys）2あるいは（Ala-Cys）2を投与し、採血した。
血中のペプチドおよびその構成アミノ酸の濃度の経時的
変化を測定した。なお、１実験区にマウス５匹を使用
し、結果は平均値±標準誤差で表示した。結果を第４表
に示す。
比較例−６ γ‐Glu-Cys-Cysおよび（γ‐Glu-Cys）2のマウスに
おける腎臓への取り込みを、（Ala-Cys）2のそれと下記
の試験方法を用いて比較した。
おける腎臓への取り込みを、（Ala-Cys）2のそれと下記
の試験方法を用いて比較した。
γ‐Glu-Cys-Cys、（γ‐Glu-Cys）2投与群では、有
意に高いグルタミン酸レベルを示し、該ペプチドの腎臓
への取り込みとそこでの有効利用が示唆される。一方、
シスチンは、供試ペプチドいずれにおいても該臓器中で
検出されなかった。
意に高いグルタミン酸レベルを示し、該ペプチドの腎臓
への取り込みとそこでの有効利用が示唆される。一方、
シスチンは、供試ペプチドいずれにおいても該臓器中で
検出されなかった。
〈試験方法〉 C3H/Heマウス（６週令、雄、体重22g）の尾静脈よ
り、体重1kg当り250μmoleのγ‐Glu-Cys-Cys、（γ‐G
lu-Cys）2および（Ala-Cys）2を投与し、１、５、20分
後に腎臓を摘出し、グルタミン酸、アラニン、シスチン
を測定した。なお、１実験区にマウス５匹を使用し、結
果は平均値±標準誤差で表示した。結果を第５表に示
す。
り、体重1kg当り250μmoleのγ‐Glu-Cys-Cys、（γ‐G
lu-Cys）2および（Ala-Cys）2を投与し、１、５、20分
後に腎臓を摘出し、グルタミン酸、アラニン、シスチン
を測定した。なお、１実験区にマウス５匹を使用し、結
果は平均値±標準誤差で表示した。結果を第５表に示
す。
このように、γ‐Glu-Cys-Cysおよび（γ‐Glu-Cys）
2は他のシスチン含有ペプチドと比較し、血しょう中で
は分解を受けにくく、γ−グルタミルトランスフェラー
ゼによって特異的に分解されるという特徴を持ってい
る。γ−グルタミルトランスフェラーゼは腎臓、小腸、
肝臓などの生体組織中に広く分布しており、γ‐Glu-Cy
s-Cysおよび／または（γ‐Glu-Cys）2を血中に投与し
た場合は、従来のシスチン含有ペプチドと異なり、それ
ほど血中で分解を受けることなく、腎臓や肝臓などで利
用され得る。一方、γ‐Glu-Cys-Cysおよび／または
（γ‐Glu-Cys）2を経口または経消化管的に投与した場
合は、小腸のγ−グルタミルトランスフェラーゼにより
分解を受け、経腸的に有効利用され得るものと考えられ
る。この他、γ‐Glu-Cys-Cysおよび（γ‐Glu-Cys）2
はそのままの形で細胞内へ取り込まれることも考えられ
る。
2は他のシスチン含有ペプチドと比較し、血しょう中で
は分解を受けにくく、γ−グルタミルトランスフェラー
ゼによって特異的に分解されるという特徴を持ってい
る。γ−グルタミルトランスフェラーゼは腎臓、小腸、
肝臓などの生体組織中に広く分布しており、γ‐Glu-Cy
s-Cysおよび／または（γ‐Glu-Cys）2を血中に投与し
た場合は、従来のシスチン含有ペプチドと異なり、それ
ほど血中で分解を受けることなく、腎臓や肝臓などで利
用され得る。一方、γ‐Glu-Cys-Cysおよび／または
（γ‐Glu-Cys）2を経口または経消化管的に投与した場
合は、小腸のγ−グルタミルトランスフェラーゼにより
分解を受け、経腸的に有効利用され得るものと考えられ
る。この他、γ‐Glu-Cys-Cysおよび（γ‐Glu-Cys）2
はそのままの形で細胞内へ取り込まれることも考えられ
る。
栄養学的にシスチンまたはシステインを補給する上で
好ましい栄養組成物の一例をあげると、Glu-Cys-Cysお
よび／または（Glu-Cys）20.0005〜30重量％がアミノ酸
あるいは蛋白質の加水分解物（ペプチド）、および下記
の栄養性添加物などと共に含まれているもの、例えば、
アミノ酸輸液、栄養補給用経口栄養剤、ゼリー状などの
栄養製剤などである。
好ましい栄養組成物の一例をあげると、Glu-Cys-Cysお
よび／または（Glu-Cys）20.0005〜30重量％がアミノ酸
あるいは蛋白質の加水分解物（ペプチド）、および下記
の栄養性添加物などと共に含まれているもの、例えば、
アミノ酸輸液、栄養補給用経口栄養剤、ゼリー状などの
栄養製剤などである。
経口または経消化管投与する場合には、栄養的バラン
スを整えるため、易消化性の炭水化物、脂肪、ビタミン
類、ミネラル類などの栄養性添加物や、また、経口投与
時の風味を一層よくするため、戯味料、甘味料、香料、
色素などの呈味剤、矯臭剤および外観改良剤などを配合
することができる。具体的な栄養性添加物の例として
は、例えば澱粉、デキストリン、ブドウ糖、麦芽糖、乳
糖、脱脂乳、卵黄粉末、卵黄油、麦芽抽出物、中鎖脂肪
酸、ビタミンＡ、チアミン、リボフラビン、ピリドキシ
ン、ナイアシン、パントテン酸、シアノコバラミン、Ｌ
−アスコルビン酸、α−トコフェノール、食塩、塩化カ
リウム、塩化カルシウム、乳酸鉄などが例示される。
スを整えるため、易消化性の炭水化物、脂肪、ビタミン
類、ミネラル類などの栄養性添加物や、また、経口投与
時の風味を一層よくするため、戯味料、甘味料、香料、
色素などの呈味剤、矯臭剤および外観改良剤などを配合
することができる。具体的な栄養性添加物の例として
は、例えば澱粉、デキストリン、ブドウ糖、麦芽糖、乳
糖、脱脂乳、卵黄粉末、卵黄油、麦芽抽出物、中鎖脂肪
酸、ビタミンＡ、チアミン、リボフラビン、ピリドキシ
ン、ナイアシン、パントテン酸、シアノコバラミン、Ｌ
−アスコルビン酸、α−トコフェノール、食塩、塩化カ
リウム、塩化カルシウム、乳酸鉄などが例示される。
上記の各成分は、混合、加水、分散され、ドリンク
状、ペースト状で防湿性袋、瓶、缶などに密封して加熱
滅菌後、保存または流通され使用される。また、各成分
を粉末状態でよく混合した後、保存、流通、用時に加
水、分散することもできる。この際、Glu-Cys-Cysおよ
び（Glu-Cys）2は、熱安定性が高く、かつ溶液状態で長
期間安定であることから、加熱調理、滅菌処理などの操
作を自在に用いることができる。
状、ペースト状で防湿性袋、瓶、缶などに密封して加熱
滅菌後、保存または流通され使用される。また、各成分
を粉末状態でよく混合した後、保存、流通、用時に加
水、分散することもできる。この際、Glu-Cys-Cysおよ
び（Glu-Cys）2は、熱安定性が高く、かつ溶液状態で長
期間安定であることから、加熱調理、滅菌処理などの操
作を自在に用いることができる。
Glu-Cys-Cysおよび／または（Glu-Cys）2を含有して
なるアミノ酸輸液の組成としては、具体的には下記のよ
うな組成があげられる。単位は、mg/dlである。
なるアミノ酸輸液の組成としては、具体的には下記のよ
うな組成があげられる。単位は、mg/dlである。
Ｌ−イソロイシン 160-1070 Ｌ−ロイシン 180-1720 Ｌ−リジン・塩酸塩 180-2400 Ｌ−フェニルアラニン 130-1400 Ｌ−メチオニン 50-1200 Ｌ−スレオニン 80-720 Ｌ−トリプトファン 30-350 Ｌ−バリン 70-1130 Ｌ−アルギニン・塩酸塩 120-1500 Ｌ−ヒスチジン・塩酸塩 50-900 グリシン 200-2500 Ｌ−アラニン 70-1130 Ｌ−アスパラギン酸・Na 0-1300 Ｌ−グルタミン酸・Na 0-1300 Glu-Cys-Cysおよび／ または（Glu-Cys）2 1-7000 Ｌ−プロリン 90-1080 Ｌ−セリン 60-1200 Ｌ−チロシン 3-90 本発明のアミノ酸輸液は、上記のアミノ酸組成物を用
いて、通常用いられるアミノ酸輸液の調製法、例えば下
記の実施例１に示した方法に従って調製することにより
得ることができる。
いて、通常用いられるアミノ酸輸液の調製法、例えば下
記の実施例１に示した方法に従って調製することにより
得ることができる。
以下に実施例を示す。
実施例１ 下記のアミノ酸組成物に、約70℃の注射用蒸留水１リ
ットルを加え溶解し、NaOH溶液でpHを6.5に調整した。
この溶液をミリポアフィルターで過し、200mlずつガ
ラス瓶に充填し、無菌窒素ガスを30秒吹き込んだ。密栓
後、110℃、60分間加熱滅菌してアミノ酸輸液を調製し
た。
ットルを加え溶解し、NaOH溶液でpHを6.5に調整した。
この溶液をミリポアフィルターで過し、200mlずつガ
ラス瓶に充填し、無菌窒素ガスを30秒吹き込んだ。密栓
後、110℃、60分間加熱滅菌してアミノ酸輸液を調製し
た。
Ｌ−イソロイシン 4.6g Ｌ−ロイシン 7.7g Ｌ−リジン・塩酸塩 5.0g Ｌ−フェニルアラニン 4.3g Ｌ−メチオニン 2.1g Ｌ−スレオニン 2.9g Ｌ−トリプトファン 1.0g Ｌ−バリン 4.9g Ｌ−アルギニン・塩酸塩 6.1g Ｌ−ヒスチジン・塩酸塩 2.6g グリシン 3.4g Ｌ−アラニン 4.6g Ｌ−アスパラギン酸・Na 0.3g Ｌ−グルタミン酸・Na 0.3g γ‐Glu-Cys-Cys 3.0g Ｌ−プロリン 3.9g Ｌ−セリン 2.3g Ｌ−チロシン 0.3g 実施例２ 下記のアミノ酸組成物に、実施例１と同様に約70℃の
注射用蒸留水１リットルを加え溶解し、NaOH溶液でpHを
6.5に調整した。この溶液をミリポアフィルターで過
し、200mlずつガラス瓶に充填し、無菌窒素ガスを30秒
吹き込んだ。密栓後、110℃、60分間加熱滅菌してアミ
ノ酸輸液を調製した。
注射用蒸留水１リットルを加え溶解し、NaOH溶液でpHを
6.5に調整した。この溶液をミリポアフィルターで過
し、200mlずつガラス瓶に充填し、無菌窒素ガスを30秒
吹き込んだ。密栓後、110℃、60分間加熱滅菌してアミ
ノ酸輸液を調製した。
Ｌ−イソロイシン 5.6g Ｌ−ロイシン 12.5g Ｌ−リジン・塩酸塩 11.0g Ｌ−フェニルアラニン 9.5g Ｌ−メチオニン 3.7g Ｌ−スレオニン 6.5g Ｌ−トリプトファン 1.0g Ｌ−バリン 4.9g Ｌ−アルギニン・塩酸塩 9.5g Ｌ−ヒスチジン・塩酸塩 8.0g グリシン 10.4g Ｌ−アラニン 6.5g Ｌ−アスパラギン酸・Na 3.8g Ｌ−グルタミン酸・Na 2.5g （γ‐Glu-Cys）2 3.0g Ｌ−プロリン 3.9g Ｌ−セリン 2.3g Ｌ−チロシン 0.3g 実施例３ カゼイン加水分解物 10 ｇ ゼラチン ８ ｇ γ‐Glu-Cys-Cys 2.5g デキストリン 20 ｇ 還元麦芽糖 20 ｇ 水 300 ml 上記組成を100℃、30分間加熱、分散後、冷却するこ
とにより、ゼリー状の栄養製剤を得た。γ‐Glu-Cys-Cy
sは、該処理条件下で安定に保持された。
とにより、ゼリー状の栄養製剤を得た。γ‐Glu-Cys-Cy
sは、該処理条件下で安定に保持された。
発明の効果 本発明により、従来から栄養組成物として用いること
のできなかったシステイン、シスチンの代わりに、Glu-
Cys-Cysまたは（Glu-Cys）2を用いることで、生体内で
の利用性が極めて高い栄養組成物を提供することができ
る。
のできなかったシステイン、シスチンの代わりに、Glu-
Cys-Cysまたは（Glu-Cys）2を用いることで、生体内で
の利用性が極めて高い栄養組成物を提供することができ
る。
第１図は、γ‐Glu-Cys-Cysをマウスに投与したときの
血中のγ‐Glu-Cys-Cysおよびその構成アミノ酸濃度の
経時的変化を示す。 はγ‐Glu-Cys-Cys、 はグルタミン酸、 はシスチンを表す。 第２図は、（γ‐Glu-Cys）2をマウスに投与したときの
血中の（γ‐Glu-Cys）2、γ‐Glu-Cys-Cysおよびその
構成アミノ酸濃度の経時的変化を示す。 は（γ‐Glu-Cys）2、 はγ‐Glu-Cys-Cys、 はグルタミン酸、 はシスチンを表す。 第３図は、（Ala-Cys）2をマウスに投与したときの血中
の（Ala-Cys）2、アラニルシスチン〔Ala-（Cys）2〕お
よびその構成アミノ酸濃度の経時的変化を示す。 は（Ala-Cys）2、 はAla-（Cys）2、 はアラニン、 はシスチンを表す。 第４図は、γ‐Glu-Cys-Cys、（γ‐Glu-Cys）2および
（Ala-Cys）2をマウスに投与したときの腎臓のグルタミ
ン酸およびアラニンの濃度の経時的変化を示す。 はγ‐Glu-Cys-Cys由来のグルタミン酸、 は（γ‐Glu-Cys）2由来のグルタミン酸、 は（Ala-Cys）2由来のアラニンを表す。
血中のγ‐Glu-Cys-Cysおよびその構成アミノ酸濃度の
経時的変化を示す。 はγ‐Glu-Cys-Cys、 はグルタミン酸、 はシスチンを表す。 第２図は、（γ‐Glu-Cys）2をマウスに投与したときの
血中の（γ‐Glu-Cys）2、γ‐Glu-Cys-Cysおよびその
構成アミノ酸濃度の経時的変化を示す。 は（γ‐Glu-Cys）2、 はγ‐Glu-Cys-Cys、 はグルタミン酸、 はシスチンを表す。 第３図は、（Ala-Cys）2をマウスに投与したときの血中
の（Ala-Cys）2、アラニルシスチン〔Ala-（Cys）2〕お
よびその構成アミノ酸濃度の経時的変化を示す。 は（Ala-Cys）2、 はAla-（Cys）2、 はアラニン、 はシスチンを表す。 第４図は、γ‐Glu-Cys-Cys、（γ‐Glu-Cys）2および
（Ala-Cys）2をマウスに投与したときの腎臓のグルタミ
ン酸およびアラニンの濃度の経時的変化を示す。 はγ‐Glu-Cys-Cys由来のグルタミン酸、 は（γ‐Glu-Cys）2由来のグルタミン酸、 は（Ala-Cys）2由来のアラニンを表す。
Claims (4)
- 【請求項１】Ｌ−グルタミル−Ｌ−シスチンおよび／ま
たはＬ−グルタミル−Ｌ−システインジスルフィドを含
有してなる栄養組成物。 - 【請求項２】Ｌ−グルタミル−Ｌ−シスチンおよび／ま
たはＬ−グルタミル−Ｌ−システインジスルフィドを0.
0005〜30重量％含有してなる請求項１記載の栄養組成
物。 - 【請求項３】該栄養組成物がアミノ酸輸液である請求項
１または２記載の栄養組成物。 - 【請求項４】下記の組成を有するアミノ酸輸液。 （mg/dl） Ｌ−イソロイシン 160-1070 Ｌ−ロイシン 180-1720 Ｌ−リジン・塩酸塩 180-2400 Ｌ−フェニルアラニン 130-1400 Ｌ−メチオニン 50-1200 Ｌ−スレオニン 80-720 Ｌ−トリプトファン 30-350 Ｌ−バリン 70-1130 Ｌ−アルギニン・塩酸塩 120-1500 Ｌ−ヒスチジン・塩酸塩 50-900 グリシン 200-2500 Ｌ−アラニン 70-1130 Ｌ−アスパラギン酸・Na 0-1300 Ｌ−グルタミン酸・Na 0-1300 Ｌ−グルタミル−Ｌ−シスチン および／またはＬ−グルタミル −Ｌ−システインジスルフィド 1-7000 Ｌ−プロリン 90-1080 Ｌ−セリン 60-1200 Ｌ−チロシン 3-90
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/510,876 US5102871A (en) | 1989-04-24 | 1990-04-18 | Nutrient composition |
| CA002015186A CA2015186C (en) | 1989-04-24 | 1990-04-23 | Nutrient composition |
| AU53821/90A AU624942B2 (en) | 1989-04-24 | 1990-04-23 | Nutrient composition |
| EP90304331A EP0399656B1 (en) | 1989-04-24 | 1990-04-23 | Nutrient compositions for amino acid supplementation in mammals |
| DE69006395T DE69006395T2 (de) | 1989-04-24 | 1990-04-23 | Nährstoff-Zusammensetzungen für die Ergänzung an Aminosäuren bei Säugetieren. |
| KR1019900005769A KR0148573B1 (ko) | 1989-04-24 | 1990-04-24 | 생체 내계의 시스테인 농도를 증가시키는 방법 및 아미노산 수액 |
| CN90103903A CN1030686C (zh) | 1989-04-24 | 1990-04-24 | 营养组合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10426189 | 1989-04-24 | ||
| JP1-104261 | 1989-04-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03139264A JPH03139264A (ja) | 1991-06-13 |
| JP2744662B2 true JP2744662B2 (ja) | 1998-04-28 |
Family
ID=14375989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1334483A Expired - Fee Related JP2744662B2 (ja) | 1989-04-24 | 1989-12-22 | 栄養組成物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2744662B2 (ja) |
| KR (1) | KR0148573B1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2014124142A (ja) * | 2012-12-26 | 2014-07-07 | Asahi Soft Drinks Co Ltd | シスチン含有飲料の製造方法 |
-
1989
- 1989-12-22 JP JP1334483A patent/JP2744662B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-04-24 KR KR1019900005769A patent/KR0148573B1/ko not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR0148573B1 (ko) | 1998-10-15 |
| KR900015647A (ko) | 1990-11-10 |
| JPH03139264A (ja) | 1991-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0347890B1 (en) | Amino acid nutrient compositions | |
| CA2015186C (en) | Nutrient composition | |
| US3950529A (en) | Amino acid formulations for patients with liver disease and method of using same | |
| US4670261A (en) | Parenteral alimentation solution | |
| AU2007241469B2 (en) | Paediatric amino acid solution for parenteral nutrition | |
| EP0182356B1 (en) | Nutrient compositions | |
| US5034377A (en) | Aqueous nutrient compositions comprising oligopeptides | |
| JP4011638B2 (ja) | 経口経腸栄養組成物 | |
| JP2683129B2 (ja) | 栄養組成物 | |
| WO1994016688A1 (en) | Nutritive composition | |
| CA2134380C (en) | Composition based on amino acids intended for the treatment of sepsis or of an attack bringing about an inflammatory reaction, in animals and man | |
| JP2744662B2 (ja) | 栄養組成物 | |
| JPH07330583A (ja) | 遊離型グルタミン酸を含有する液状製剤 | |
| JPH07267855A (ja) | グルタミン産生剤 | |
| JPH09110686A (ja) | マクロファージ一酸化窒素産生亢進剤 | |
| KR960000068B1 (ko) | 영양소 조성물의 제조방법 | |
| JPH0640900A (ja) | 癌用アミノ酸輸液剤 | |
| JPH02138952A (ja) | Ｌ−ロイシンのジペプチドを含有する栄養輸液組成物 | |
| JPS62135421A (ja) | 癌用アミノ酸輸液 | |
| JPH024715A (ja) | 安定剤を含まないアミノ酸栄養輸液組成物 | |
| JPH02121928A (ja) | Ｌ−チロシンのジペプチドを含有する栄養輸液組成物 | |
| JPH02157230A (ja) | 分岐鎖アミノ酸のジペプチドを含有するアミノ酸輸液用組成物 | |
| JPS6330411A (ja) | アミノ酸輸液用組成物 | |
| JPS6330413A (ja) | アミノ酸輸液用組成物 | |
| JPH02286624A (ja) | Ｎ―アシル化ジペプチドを含有する還元糖配合アミノ酸輸液 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080206 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090206 Year of fee payment: 11 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |