JP2640359B2 - ビタミンａ及びその誘導体の合成方法 - Google Patents
ビタミンａ及びその誘導体の合成方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、一方において、ビタミンＡとそのエーテル
とレチナールとレチノイン酸とからなる群から選ばれる
凡てトランス型の化合物および他方では、それらの13−
cis異性体を得ることができる合成方法に関する。
とレチナールとレチノイン酸とからなる群から選ばれる
凡てトランス型の化合物および他方では、それらの13−
cis異性体を得ることができる合成方法に関する。
特公昭39-3678において、エチルエーテル中の溶液
中、水素化アルミニウムリチウムによる、構造式 で表わされる化合物の、構造式 で表わされるビタミンＡへの還元が記載されている。こ
の反応の収率は70％であるとした。実際には、得られた
収率は幾つかの異性体で構成されているビタミンA20％
である。最近の研究、J.Am.Chem.Soc.1985,108,1338,に
従うと、同一の基質に関し、この水素化物を用いる還元
は凡てトランス型誘導体75％とシス−異性体25％とにな
ることが示されている。
中、水素化アルミニウムリチウムによる、構造式 で表わされる化合物の、構造式 で表わされるビタミンＡへの還元が記載されている。こ
の反応の収率は70％であるとした。実際には、得られた
収率は幾つかの異性体で構成されているビタミンA20％
である。最近の研究、J.Am.Chem.Soc.1985,108,1338,に
従うと、同一の基質に関し、この水素化物を用いる還元
は凡てトランス型誘導体75％とシス−異性体25％とにな
ることが示されている。
S.M.Makin,Russian Chem.Revs.38,237（1969）および
Zhur.Org.Khim.2,1586（1966）もまた、アセチレン型ジ
オールのレチノール誘導体への還元を、収率の記載なく
記述している。
Zhur.Org.Khim.2,1586（1966）もまた、アセチレン型ジ
オールのレチノール誘導体への還元を、収率の記載なく
記述している。
A.D.BrockとJ.Lugtenburg,Rec.Trav.Chim.Pay−Bas 1
980,363はアセチレン型有機マグネシウム化合物を用
い、凡てトランス型と９−シス型と13−シスとの混合物
を得ている。それで、この方法は何んの立体特異性も得
ることができていない。
980,363はアセチレン型有機マグネシウム化合物を用
い、凡てトランス型と９−シス型と13−シスとの混合物
を得ている。それで、この方法は何んの立体特異性も得
ることができていない。
最後に、アセチレン型化合物を用いない方法の中で、
凡てトランス型と11−シス異性体との混合物の生成にな
る、M.R.Fransten その他、Rec.Trav.Chim.Pays−Bas,
1980,384,の研究を考慮することができる。
凡てトランス型と11−シス異性体との混合物の生成にな
る、M.R.Fransten その他、Rec.Trav.Chim.Pays−Bas,
1980,384,の研究を考慮することができる。
本発明の目的の１つは、ビタミンＡの前駆物質例えば
エーテルの合成方法を提供することであり、それは、立
体特異的な方法でビタミンＡの凡てトランス型異性体あ
るいは13−シス異性体の何れかを得ることができる。
エーテルの合成方法を提供することであり、それは、立
体特異的な方法でビタミンＡの凡てトランス型異性体あ
るいは13−シス異性体の何れかを得ることができる。
本発明の他の目的は、工業的に興味をもたせる収率で
この誘導体を生成することができる方法を提供すること
にある。
この誘導体を生成することができる方法を提供すること
にある。
以下示す他の目的と同じく、これらの目的は、無水溶
剤媒質中、５℃と約40℃との間の温度で、混合物（３塩
化チタン、水素化アルミニウムリチウム）により、ビタ
ミンＡのエーテル‐ジオール前駆物質の２つのヒドロキ
シ基の立体特異的還元を行い、随意には得られたエーテ
ルをビタミンＡ、レチナールまたはレチノイン酸に変換
することを特徴とする、一方ではビタミンＡとそのエー
テル、レチナールとレチノイン酸とからなる凡てトラン
ス型化合物、および他方ではそれらの13-シス異性体の
合成方法により達成される。
剤媒質中、５℃と約40℃との間の温度で、混合物（３塩
化チタン、水素化アルミニウムリチウム）により、ビタ
ミンＡのエーテル‐ジオール前駆物質の２つのヒドロキ
シ基の立体特異的還元を行い、随意には得られたエーテ
ルをビタミンＡ、レチナールまたはレチノイン酸に変換
することを特徴とする、一方ではビタミンＡとそのエー
テル、レチナールとレチノイン酸とからなる凡てトラン
ス型化合物、および他方ではそれらの13-シス異性体の
合成方法により達成される。
溶剤媒質は好ましくは少くとも１つのエーテル例えば
ジエチルエーテルとテトラヒドロフランとジオキサンと
それらの混合物で構成される。
ジエチルエーテルとテトラヒドロフランとジオキサンと
それらの混合物で構成される。
有利にはエーテル‐ジオールは約20℃の温度で還元す
る。
る。
好ましくは、ビタミンＡのエーテル‐ジオール前駆物
質の0.8当量を、３塩化チタン２当量と水素化アルミニ
ウムリチウム１当量とを反応させる。
質の0.8当量を、３塩化チタン２当量と水素化アルミニ
ウムリチウム１当量とを反応させる。
３塩化チタンと水素化アルミニウムリチウムとの混合
物（TiCl3／LiAlH4）は、最初にMcMurry,Acc.Chim.Res.
（1974），７ 281により、次の反応図 に従うカルボニル化合物のオレフインへの還元的カツプ
リングに用いられた。
物（TiCl3／LiAlH4）は、最初にMcMurry,Acc.Chim.Res.
（1974），７ 281により、次の反応図 に従うカルボニル化合物のオレフインへの還元的カツプ
リングに用いられた。
後、H.M.Walborsky,J,A,Chem.Soc.（1982），104,580
7は、反応図 に従う1,3ジエンの調製にこの混合物を用いた。
7は、反応図 に従う1,3ジエンの調製にこの混合物を用いた。
本発明に従えば、この反応混合物を、一方では不飽和
部分、他方ではヒドロキシル基をもつジオールを、分子
の立体化学を改変することなく還元するのに用い、この
ことは全く期待されなかつた結果である。
部分、他方ではヒドロキシル基をもつジオールを、分子
の立体化学を改変することなく還元するのに用い、この
ことは全く期待されなかつた結果である。
好ましくは、ビタミンＡのエーテル‐ジオール前駆体
は構造式（VII） 〔この式で、ＲはC1−C6アルキル基、随意には１つまた
はそれ以上のアルコキシ基で置換されているアリール置
換アルキル基例えば４′−メトキシベンジル基と３′,
4′−ジメトキシベンジル基あるいは、構造式 （この式で、R1とR2とR3とは同一または異つていて、直
鎖または分枝鎖のC1−C6アルキル基または随意には置換
しているアリール基である） で表わされる基例えばt-ブチルジメチルシラン残基、t-
ブチルジフエニルシラン残基またはトリエチルシラン残
基である〕 で表わされる凡てトランス型のエーテル‐ジオールと、
構造式（VIII′ａ） で表わされる10-トランスエーテル‐ジオールと、構造
式（VIII′ｂ） （これら式で、Ｒは前記の意味をもつ） で表わされる10-シスエーテル‐ジオールとからなる群
から選ばれる。
は構造式（VII） 〔この式で、ＲはC1−C6アルキル基、随意には１つまた
はそれ以上のアルコキシ基で置換されているアリール置
換アルキル基例えば４′−メトキシベンジル基と３′,
4′−ジメトキシベンジル基あるいは、構造式 （この式で、R1とR2とR3とは同一または異つていて、直
鎖または分枝鎖のC1−C6アルキル基または随意には置換
しているアリール基である） で表わされる基例えばt-ブチルジメチルシラン残基、t-
ブチルジフエニルシラン残基またはトリエチルシラン残
基である〕 で表わされる凡てトランス型のエーテル‐ジオールと、
構造式（VIII′ａ） で表わされる10-トランスエーテル‐ジオールと、構造
式（VIII′ｂ） （これら式で、Ｒは前記の意味をもつ） で表わされる10-シスエーテル‐ジオールとからなる群
から選ばれる。
本発明の第１の態様の第１の変形に従えば、構造式
（VII）で表わされるビタミンＡの前駆物質、凡てトラ
ンス型エーテル‐ジオールは、構造式（VIa） で表わされる化合物の末端アルコール官能基の、C1‐C6
アルキル基、随意には１つまたはそれ以上のアルコキシ
基で置換されているアリール置換アルキル基、主として
４′‐メトキシベンジル基と３′,4′‐ジメトキシベン
ジル基あるいは （この式で、R1とR2とR3とは前記の意味をもつ）、主と
してt-ブチルジメチルシラン残基による、イミダゾール
の存在下、雰囲気温度でのエーテル化、引続く、エーテ
ルによる抽出によつて得られる。有利にはエーテルによ
る抽出につづいて塩化アンモニウムの飽和溶液による洗
浄、乾燥そして蒸発が行われる。
（VII）で表わされるビタミンＡの前駆物質、凡てトラ
ンス型エーテル‐ジオールは、構造式（VIa） で表わされる化合物の末端アルコール官能基の、C1‐C6
アルキル基、随意には１つまたはそれ以上のアルコキシ
基で置換されているアリール置換アルキル基、主として
４′‐メトキシベンジル基と３′,4′‐ジメトキシベン
ジル基あるいは （この式で、R1とR2とR3とは前記の意味をもつ）、主と
してt-ブチルジメチルシラン残基による、イミダゾール
の存在下、雰囲気温度でのエーテル化、引続く、エーテ
ルによる抽出によつて得られる。有利にはエーテルによ
る抽出につづいて塩化アンモニウムの飽和溶液による洗
浄、乾燥そして蒸発が行われる。
好ましくは、構造式（VIa）で表わされる化合物を得
るために、構造式（Ｖ） で表わされるエチニ−β−イオノールのアセチレン型エ
ステルを水素化アルミニウムリチウムと反応させ、希酸
媒質中で処理した後、水性相をエーテルで抽出し、構造
式（VIa）で表わされる化合物を含有するその有機相を
精製する。
るために、構造式（Ｖ） で表わされるエチニ−β−イオノールのアセチレン型エ
ステルを水素化アルミニウムリチウムと反応させ、希酸
媒質中で処理した後、水性相をエーテルで抽出し、構造
式（VIa）で表わされる化合物を含有するその有機相を
精製する。
構造式（Ｖ）で表わされる化合物を得るために、有利
には、構造式（III） で表わされる既知化合物エチニル−β−イオノールを臭
素化エチルマグネシウムと、それから構造式（IV） で表わされるメチルγ‐オキシセネスシオエートと反応
させる。
には、構造式（III） で表わされる既知化合物エチニル−β−イオノールを臭
素化エチルマグネシウムと、それから構造式（IV） で表わされるメチルγ‐オキシセネスシオエートと反応
させる。
第１の態様の第２の変形に従えば、式（VIII′ｂ）で
表わされるビタミンＡの前駆物質10-シスエーテル‐ジ
オールは、イミダゾールの存在下、雰囲気温度での構造
式（VIb） で表わされる化合物の末端アルコール官能基のC1‐C6ア
ルキル基、随意には１つまたはそれ以上のアルコキシ基
で置換されているアリール置換アルキル基、主として
４′‐メトキシベンジル基と３′,4′‐ジメトキシベン
ジル基あるいは‐SiR1R2R3（この式で、R1とR2とR3とは
前記の意味をもつ）基、主としてトリエチルシラン残基
によるエーテル化、それに引続く、エーテルによる抽出
によつて得られる。
表わされるビタミンＡの前駆物質10-シスエーテル‐ジ
オールは、イミダゾールの存在下、雰囲気温度での構造
式（VIb） で表わされる化合物の末端アルコール官能基のC1‐C6ア
ルキル基、随意には１つまたはそれ以上のアルコキシ基
で置換されているアリール置換アルキル基、主として
４′‐メトキシベンジル基と３′,4′‐ジメトキシベン
ジル基あるいは‐SiR1R2R3（この式で、R1とR2とR3とは
前記の意味をもつ）基、主としてトリエチルシラン残基
によるエーテル化、それに引続く、エーテルによる抽出
によつて得られる。
好ましくは、構造式（VIb）で表わされる化合物を得
るために、構造式（VI′） で表わされる化合物をLindlar触媒存在の下で水素によ
り還元する。
るために、構造式（VI′） で表わされる化合物をLindlar触媒存在の下で水素によ
り還元する。
本発明の第２の態様の第１の変形に従えば、構造式
（VIII′ｂ）で表わされる、ビタミンＡの前駆物質10-
シスエーテル‐ジオールは、Lindlar触媒の存在の下、
構造式（VII′） （この式で、Ｒは前記と同じ意味をもつ） で表わされる化合物の水素還元によつて得られる。第２
の態様の第２の変形に従えば、構造式（VIII′ａ）で表
わされる、ビタミンＡの前駆物質10-トランスエーテル
‐ジオールは、前記の構造式（VII′）で表わされる化
合物の水素化アルミニウムリチウムによる還元および構
造式（VIII′ａ）で表わされる化合物を含有する有機相
のエーテルによる抽出によつて得られる。
（VIII′ｂ）で表わされる、ビタミンＡの前駆物質10-
シスエーテル‐ジオールは、Lindlar触媒の存在の下、
構造式（VII′） （この式で、Ｒは前記と同じ意味をもつ） で表わされる化合物の水素還元によつて得られる。第２
の態様の第２の変形に従えば、構造式（VIII′ａ）で表
わされる、ビタミンＡの前駆物質10-トランスエーテル
‐ジオールは、前記の構造式（VII′）で表わされる化
合物の水素化アルミニウムリチウムによる還元および構
造式（VIII′ａ）で表わされる化合物を含有する有機相
のエーテルによる抽出によつて得られる。
この第２の態様に従えば、有利には、構造式（VI
I′）で表わされる化合物は、構造式（VI′） で表わされる化合物を、C1‐C6アルキル基、随意には１
つまたはそれ以上のアルコキシ基で置換されているアリ
ール置換アルキル基、主として４′‐メトキシベンジル
基または３′,4′‐シベンジル基あるいは （この式で、R1とR2とR3とは前記の意味をもつ）例えば
t-ブチルジフエニルシラン残基により、イミダゾールの
存在下、雰囲気温度でエーテル化し、ついでエーテルで
抽出することにより得られる。好ましくは、エーテルで
の抽出について、塩化アンモニウム飽和溶液での洗浄、
乾燥そして蒸発を行う。
I′）で表わされる化合物は、構造式（VI′） で表わされる化合物を、C1‐C6アルキル基、随意には１
つまたはそれ以上のアルコキシ基で置換されているアリ
ール置換アルキル基、主として４′‐メトキシベンジル
基または３′,4′‐シベンジル基あるいは （この式で、R1とR2とR3とは前記の意味をもつ）例えば
t-ブチルジフエニルシラン残基により、イミダゾールの
存在下、雰囲気温度でエーテル化し、ついでエーテルで
抽出することにより得られる。好ましくは、エーテルで
の抽出について、塩化アンモニウム飽和溶液での洗浄、
乾燥そして蒸発を行う。
有利には、構造式（VI′）で表わされる化合物は、構
造式（Ｖ′） で表わされる化合物と水素化ジイソブチルアルミニウム
とを反応させ、それから構造式（VI′）で表わされる化
合物を含有する有機相の抽出を行つて得られる。
造式（Ｖ′） で表わされる化合物と水素化ジイソブチルアルミニウム
とを反応させ、それから構造式（VI′）で表わされる化
合物を含有する有機相の抽出を行つて得られる。
構造式（Ｖ′）で表わされる化合物を得るには、構造
式（III）で表わされる既知化合物エチニル−β−イオ
ノールを臭素化エチルマグネシウムと反応させ、それか
ら、構造式 で表わされる既知のブテナリドを水素ナトリウムと、そ
れからトリメチル‐オキソニウムフルオロ硼酸塩と反応
させて調製する、構造式（IV′） で表わされる化合物を反応させる。
式（III）で表わされる既知化合物エチニル−β−イオ
ノールを臭素化エチルマグネシウムと反応させ、それか
ら、構造式 で表わされる既知のブテナリドを水素ナトリウムと、そ
れからトリメチル‐オキソニウムフルオロ硼酸塩と反応
させて調製する、構造式（IV′） で表わされる化合物を反応させる。
本発明の方法は、第１の態様の第１の変形により構造
式（VIII） （この式で、Ｒは前記の意味をもつ） で表わされる、ビタミンＡの凡てトランス型のエーテル
か、あるいは第１の態様の第２の変形または第２の態様
の２つの変形の何れかにより構造式（IX′） （この式で、Ｒは前記の意味をもつ） で表わされる、ビタミンＡの13-シス型のエーテルかの
何れかを得ることを可能にする。
式（VIII） （この式で、Ｒは前記の意味をもつ） で表わされる、ビタミンＡの凡てトランス型のエーテル
か、あるいは第１の態様の第２の変形または第２の態様
の２つの変形の何れかにより構造式（IX′） （この式で、Ｒは前記の意味をもつ） で表わされる、ビタミンＡの13-シス型のエーテルかの
何れかを得ることを可能にする。
これらのエーテルから出発して、凡てトランス型のビ
タミンＡと凡てトランス型のレチナールと凡てトランス
型のレチノイン酸とを、それらの13-シス型異性体と同
様に得ることができる。
タミンＡと凡てトランス型のレチナールと凡てトランス
型のレチノイン酸とを、それらの13-シス型異性体と同
様に得ることができる。
本発明をよりよく理解するため、何ら限定はされない
幾つかの例を挙げる。
幾つかの例を挙げる。
実施例１ 構造式（VIII） 〔この式で、Ｒは （ｔ−ブチルジメチルシラン残基）である〕 で表わされるビタミンＡの凡てトランス型エーテルの調
製、 ａ）構造式（III）で表わされるエチニル‐β‐イオノ
ールの調製 この既知化合物は、A.D.BrockとJ.Lugtenburg,Rec.Tr
av.Chim.Pays-Bas,1980.363に記載されている調製法 に従い、β−イオノン（Ｉ）を臭素化エチニルマグネシ
ウム（II）と反応させることにより得られる。
製、 ａ）構造式（III）で表わされるエチニル‐β‐イオノ
ールの調製 この既知化合物は、A.D.BrockとJ.Lugtenburg,Rec.Tr
av.Chim.Pays-Bas,1980.363に記載されている調製法 に従い、β−イオノン（Ｉ）を臭素化エチニルマグネシ
ウム（II）と反応させることにより得られる。
この反応の収率は約80％である。
ｂ）構造式（Ｖ） で表わされるアセチレン型エチニル‐β‐イオノールエ
ステルの調製 無水のテトラヒドロフラン50ml中の、構造式（III）
で表わされるエチニル‐β‐イオノール6.54g（30ミリ
モル）の溶液に、テトラヒドロフラン70ml中で、Mg1.75
gと臭化エチル7.85g（72ミリモル）とから出発して調製
された臭素化エチルマグネシウムの溶液を加える。雰囲
気温度に１時間放置後、無水テトラヒドロフラン30ml中
の、構造式（IV）で表わされるメチルγ−オキソセネシ
オエート4.69g（33ミリモル）を徐々に添加する。前記
の、構造式（IV）で表わされる化合物はK.Sisidoその
他、J.Am.Chem.Soc.1960,（82）2286により記述された
方法で得られた。この添加の後、溶液は徐徐に透明にな
り、緑色に変る。反応の進行は薄層シリカクロマトグラ
フィー（溶離剤：酢酸エチル/n-ヘキサン容量比30/70、
Rf＝0.25）で追跡することができる。
ステルの調製 無水のテトラヒドロフラン50ml中の、構造式（III）
で表わされるエチニル‐β‐イオノール6.54g（30ミリ
モル）の溶液に、テトラヒドロフラン70ml中で、Mg1.75
gと臭化エチル7.85g（72ミリモル）とから出発して調製
された臭素化エチルマグネシウムの溶液を加える。雰囲
気温度に１時間放置後、無水テトラヒドロフラン30ml中
の、構造式（IV）で表わされるメチルγ−オキソセネシ
オエート4.69g（33ミリモル）を徐々に添加する。前記
の、構造式（IV）で表わされる化合物はK.Sisidoその
他、J.Am.Chem.Soc.1960,（82）2286により記述された
方法で得られた。この添加の後、溶液は徐徐に透明にな
り、緑色に変る。反応の進行は薄層シリカクロマトグラ
フィー（溶離剤：酢酸エチル/n-ヘキサン容量比30/70、
Rf＝0.25）で追跡することができる。
雰囲気温度で１時間後、その反応混合物を０℃に冷却
してあるNH4Clの飽和溶液200ml中にあける。
してあるNH4Clの飽和溶液200ml中にあける。
生成物はエーテルで抽出、硫酸ナトリウムで乾燥、そ
れからクロマトグラフイーで精製する。（溶離剤：酢酸
エチル/n-ヘキサン容量比30/70）。
れからクロマトグラフイーで精製する。（溶離剤：酢酸
エチル/n-ヘキサン容量比30/70）。
クロマトグラフイーで単離したエチニル−β−イオノ
ール（Ｖ）のアセチレン型エステルの収率は約80％であ
る。
ール（Ｖ）のアセチレン型エステルの収率は約80％であ
る。
核気共鳴による分析（200MHz,CDCl3）の結果は次の通
りである。
りである。
δ:0.98（S,6H,1のCH3）;1.42−1.64（m,4H,2および
３のCH2）;1.60（S,3H,9のCH3）;1.66（S,3H,5のCH3）;
1,98（t,2H,4のCH2,J＝6Hz）;2.24（S,3H,13のCH3）;3.
72（S,3H,0CH3）;4.89（S,大,1H,12のＨ）;5.95（AB,2
H,J＝16Hz,Δν＝159Hz,7および８のＨ）;6.12（Ｓ大,1
H,14のＨ）。
３のCH2）;1.60（S,3H,9のCH3）;1.66（S,3H,5のCH3）;
1,98（t,2H,4のCH2,J＝6Hz）;2.24（S,3H,13のCH3）;3.
72（S,3H,0CH3）;4.89（S,大,1H,12のＨ）;5.95（AB,2
H,J＝16Hz,Δν＝159Hz,7および８のＨ）;6.12（Ｓ大,1
H,14のＨ）。
ｃ）構造式（VIa） で表わされるトリオールの調製 −20℃の、無水テトラヒドロフラン40ml中の、前段で
得られた構造式（Ｖ）で表わされるアセチレン型エステ
ル1.5gの溶液に、LiAl4（330mg）２当量を加える。添加
後、その混合物を30℃に２時間加熱する。それから酢酸
エチル数滴、それから水数滴、最後にHClの5wt％溶液40
mlを加える。
得られた構造式（Ｖ）で表わされるアセチレン型エステ
ル1.5gの溶液に、LiAl4（330mg）２当量を加える。添加
後、その混合物を30℃に２時間加熱する。それから酢酸
エチル数滴、それから水数滴、最後にHClの5wt％溶液40
mlを加える。
相は分離し、その水性相をエーテルを用いて（４×20
ml）抽出する。それから有機相をNaClで飽和した水50ml
で洗浄し、MgSO4で乾燥する。それからクロマトグラフ
イーで精製する。（溶離剤：酢酸エチル/n-ヘキサン容
量比80/20;Rf＝0.2）。単離された生成物（VIa）の収率
は約80％である。
ml）抽出する。それから有機相をNaClで飽和した水50ml
で洗浄し、MgSO4で乾燥する。それからクロマトグラフ
イーで精製する。（溶離剤：酢酸エチル/n-ヘキサン容
量比80/20;Rf＝0.2）。単離された生成物（VIa）の収率
は約80％である。
生成物は無色の液体で、その核磁気共鳴分析（200MH
z,CDCl3）は次の結果を与える。
z,CDCl3）は次の結果を与える。
δ:0.97（S,6H,1のCH3）;1.43（S,3H,9のCH3）;1.46
−1.63（m,4H,2と３とのCH2）;1.65（S,6H,5と13とのCH
3）;1.89−2.00（m,4のCH2）;4.20（d,2H,J＝7Hz,15のC
H2）;4,56（d,1H,J＝6Hz,12のＨ）;5.79（AB,2H,J＝16H
z,Δν＝107Hz,H7とH8）;5.65-5.94（12本の線をもつシ
ステム、3H,H10，H11，H14）。
−1.63（m,4H,2と３とのCH2）;1.65（S,6H,5と13とのCH
3）;1.89−2.00（m,4のCH2）;4.20（d,2H,J＝7Hz,15のC
H2）;4,56（d,1H,J＝6Hz,12のＨ）;5.79（AB,2H,J＝16H
z,Δν＝107Hz,H7とH8）;5.65-5.94（12本の線をもつシ
ステム、3H,H10，H11，H14）。
ｄ）構造式（VII） で表わされる、ビタミンＡの前駆物質、エーテル‐ジオ
ールの調製 ジメチルホルムアミド50ml中の、構造式（VIa）で表
わされるトリオール1.20gに、ｔ−ブチルジメチルシラ
ン１当量（0.57g）とイミダゾール２当量（0.51g）とを
加える。その溶液を雰囲気温度で６時間攪拌し、水500m
lで希釈する。その生成物をエーテルで（３×40ml）抽
出する。エーテル相をNH4Clの飽和溶液で洗浄（３×40m
l）する。MgSO4で乾燥、溶剤の蒸発後、精製することな
く次の段階に用い得る黄色液体1.65g（定量的収率）を
得る。
ールの調製 ジメチルホルムアミド50ml中の、構造式（VIa）で表
わされるトリオール1.20gに、ｔ−ブチルジメチルシラ
ン１当量（0.57g）とイミダゾール２当量（0.51g）とを
加える。その溶液を雰囲気温度で６時間攪拌し、水500m
lで希釈する。その生成物をエーテルで（３×40ml）抽
出する。エーテル相をNH4Clの飽和溶液で洗浄（３×40m
l）する。MgSO4で乾燥、溶剤の蒸発後、精製することな
く次の段階に用い得る黄色液体1.65g（定量的収率）を
得る。
単離された生成物（VII）の収率は約80％で、核磁気
共鳴による分析（200MHz,CDCl3）は、２つの補足的ピー
クをもち、出発のトリオールのスペクトルに重ね合せら
れるスペクトルを与える。
共鳴による分析（200MHz,CDCl3）は、２つの補足的ピー
クをもち、出発のトリオールのスペクトルに重ね合せら
れるスペクトルを与える。
δ:0.11（S,6H,2CH3）;0.90（S,9H,t−Bu）。
（ｅ）構造式（VIII） （この式で、Ｒはt-ブチルジメチルシラン残基である） で表わされるビタミンＡの凡てトランス型エーテルの調
製 Waeborskyにより記述されている（H.M.Waeborsky,H.
M.Wst,J.Am.Chem.Soc.1982,104,5807）Ti チタンの
調製を、きまつたLiAlH4を用いることにより改変した。
TiCl3２当量（1.43g）を予めオーブンで乾燥したフラス
コに秤量する。無水テトラヒドロフラン30mlとアルゴン
雰囲気下のエーテルの中のLiAlH4１当量（0.176g）とを
添加する。
製 Waeborskyにより記述されている（H.M.Waeborsky,H.
M.Wst,J.Am.Chem.Soc.1982,104,5807）Ti チタンの
調製を、きまつたLiAlH4を用いることにより改変した。
TiCl3２当量（1.43g）を予めオーブンで乾燥したフラス
コに秤量する。無水テトラヒドロフラン30mlとアルゴン
雰囲気下のエーテルの中のLiAlH4１当量（0.176g）とを
添加する。
その混合物を雰囲気温度で10分間かきまぜ、テトラヒ
ドロフラン20ml中の、前段階で得た、構造式（VII）で
表わされるジオール0.8当量（1.61g）を加える。雰囲気
温度で１時間放置後、媒質を水10mlと0.1NHCl60mlとに
よりヒロドリシスする。
ドロフラン20ml中の、前段階で得た、構造式（VII）で
表わされるジオール0.8当量（1.61g）を加える。雰囲気
温度で１時間放置後、媒質を水10mlと0.1NHCl60mlとに
よりヒロドリシスする。
相を分離し、水性相をエーテルで（２×30ml）抽出す
る。それから有機相をNaClの飽和溶液で洗浄し、MgSO4
で乾燥、蒸発する。
る。それから有機相をNaClの飽和溶液で洗浄し、MgSO4
で乾燥、蒸発する。
直接使用できる黄色油状物を収率約85％で、1.30g得
る。核磁気共鳴による分析（200MHz,CDCl3）は、２つの
補足的ピークをもち、市販のビタミンＡのスペクトルと
重ね合せられるスペクトルを与える。
る。核磁気共鳴による分析（200MHz,CDCl3）は、２つの
補足的ピークをもち、市販のビタミンＡのスペクトルと
重ね合せられるスペクトルを与える。
δ:0.11（S,6H,2CH3）;0.90（S,9H,t,Bu）。
実施例２ 構造式（IX′） 〔この式で、 （ｔ−ブチルジフエニルシラン残基）である〕 で表わされるビタミンＡの13−シスエーテルの調製 ａ）構造式（Ｖ′） で表わされる化合物の調製 C.G.Wesmuth,J.Org.Chem.1981,（46）,4889に従つて調
製したブタノリド1gを無水テトラヒドロフラン25cm3に
溶解する。市販の水素化ナトリウムから出発し、アルゴ
ンの下の無水ヘキサン中ではげしく攪拌し、それから得
られた懸濁液を過し、無水ペンタンで２回すすぎ、真
空中で長く乾燥して調製したNaH 0.210gを注意して添加
する。それからアルゴン下のその反応混合物を−78℃に
冷却し、１時間攪拌する。トリメチルオキソニウムフル
オロ硼酸塩1.7gを添加し、温度がゆつくり上昇させるに
まかせる。その反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶
液50cm3中にあける。その水性相をエーテル25cm3で抽出
する。有機相を１緒にして、塩化ナトリウムの飽和溶液
で洗浄（２×50cm3）し、硫酸ナトリウムで乾燥、蒸発
する。こうして構造式（IV′）で表わされる化合物に対
応する純粋な無色の液体1.2gを収率95％の程度で得る。
その反応図は次の通りである。
製したブタノリド1gを無水テトラヒドロフラン25cm3に
溶解する。市販の水素化ナトリウムから出発し、アルゴ
ンの下の無水ヘキサン中ではげしく攪拌し、それから得
られた懸濁液を過し、無水ペンタンで２回すすぎ、真
空中で長く乾燥して調製したNaH 0.210gを注意して添加
する。それからアルゴン下のその反応混合物を−78℃に
冷却し、１時間攪拌する。トリメチルオキソニウムフル
オロ硼酸塩1.7gを添加し、温度がゆつくり上昇させるに
まかせる。その反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶
液50cm3中にあける。その水性相をエーテル25cm3で抽出
する。有機相を１緒にして、塩化ナトリウムの飽和溶液
で洗浄（２×50cm3）し、硫酸ナトリウムで乾燥、蒸発
する。こうして構造式（IV′）で表わされる化合物に対
応する純粋な無色の液体1.2gを収率95％の程度で得る。
その反応図は次の通りである。
それから、構造式（IV）で表わされる化合物を、示した
ようにして調製した構造式（IV′）で表わされる化合物
で置き換えて、実施例１の段階（ｂ）の操作法を繰返え
す。反応の進行は薄層シリカクロマトグラフイー（溶離
剤：酢酸エチル／ヘキサン容量比30/70;Rf＝0.25）で追
跡できる。化合物（Ｖ′）のこの方法の収率は約100％
である。
ようにして調製した構造式（IV′）で表わされる化合物
で置き換えて、実施例１の段階（ｂ）の操作法を繰返え
す。反応の進行は薄層シリカクロマトグラフイー（溶離
剤：酢酸エチル／ヘキサン容量比30/70;Rf＝0.25）で追
跡できる。化合物（Ｖ′）のこの方法の収率は約100％
である。
核磁気共鳴による分析（200MHz,CDCl3）は次の結果を
与える。
与える。
δ:0.98（S,6H,1のCH3）;1.42−1.66（m,4H,2と３と
のCH2）;1.66（S,3H,9のCH3）;1.98（ｔ解像悪し、2H,4
のCH2,J＝6Hz）;2.10（S,3H,5のCH3）;2.24（S,3H,13の
CH3）;4.89（S,1H,H12）;5.55（d,1H,H8,J＝16Hz）;6.0
0と6.12（2S,2C12−C9ジアステレオ異性体に対応するH
14）;6.35（d,1H,H7,J＝16Hz）。
のCH2）;1.66（S,3H,9のCH3）;1.98（ｔ解像悪し、2H,4
のCH2,J＝6Hz）;2.10（S,3H,5のCH3）;2.24（S,3H,13の
CH3）;4.89（S,1H,H12）;5.55（d,1H,H8,J＝16Hz）;6.0
0と6.12（2S,2C12−C9ジアステレオ異性体に対応するH
14）;6.35（d,1H,H7,J＝16Hz）。
ｂ）構造式（VI′） で表わされる化合物の調製 化合物（Ｖ′）6gをアルゴンの下、無水のトルエン25
0cm3中に溶解する。０℃で水素化ジイソブチルアルミニ
ウムの1M溶液50cm3添加する。
0cm3中に溶解する。０℃で水素化ジイソブチルアルミニ
ウムの1M溶液50cm3添加する。
その反応の進行は薄層シリカクロマトグラフイー（溶
離剤：酢酸エチル/n-ヘキサン容量比70/30;Rf＝0.30）
で追跡できる。15分後反応は完結する。
離剤：酢酸エチル/n-ヘキサン容量比70/30;Rf＝0.30）
で追跡できる。15分後反応は完結する。
それからメタノール20cm3、ついでpHが酸性になるま
で5wt％水性HCl溶液を加える。有機層を分離し、水性相
を100cm3の水で２回抽出し、それから塩化ナトリウムの
飽和溶液100cm3で２回抽出する。
で5wt％水性HCl溶液を加える。有機層を分離し、水性相
を100cm3の水で２回抽出し、それから塩化ナトリウムの
飽和溶液100cm3で２回抽出する。
硫酸マグネシウムで乾燥、溶剤を蒸発後、他に精製す
ることなく次の段階に用い得、そして構造式（VI′）で
表わされる化合物に相当する油状物を得る。
ることなく次の段階に用い得、そして構造式（VI′）で
表わされる化合物に相当する油状物を得る。
（ｃ）構造式（VII′） （この式で、Ｒはt-ブチルジフエニルシラン残基であ
る） で表わされる化合物の調製 作業方法は実施例１の段階（ｄ）に記載と同じである
が、出発材料として前段階で得た、構造式（VI′）で表
わされる化合物を用い、塩化t-ブチルジメチルシランを
塩化t-ブチルジフエニルシランに代える。得られる、構
造式（VII′）で表わされる化合物をシリカゲルクロマ
トグラフイー（溶離剤：酢酸エチル/n-ヘキサン容量比2
0/80）で精製する。
る） で表わされる化合物の調製 作業方法は実施例１の段階（ｄ）に記載と同じである
が、出発材料として前段階で得た、構造式（VI′）で表
わされる化合物を用い、塩化t-ブチルジメチルシランを
塩化t-ブチルジフエニルシランに代える。得られる、構
造式（VII′）で表わされる化合物をシリカゲルクロマ
トグラフイー（溶離剤：酢酸エチル/n-ヘキサン容量比2
0/80）で精製する。
化合物（VII′）の収率は85％程度で、核磁気共鳴に
よる分析（200MHz,CDCl3）は次の結果を与える。
よる分析（200MHz,CDCl3）は次の結果を与える。
δ:0.99（S,6H,1のCH3）;1.05（S,9H,t-Bu）;1.42-1.
64（m,4H,2と３とのCH2）;1.59,1.61,1.67（3S,3×3H,5
と９と13のCH3）;1.98（t,2H,4のCH2,J＝6Hz）;4.28
（d,2H,15のCH2,J＝6Hz）;4.79（d,1H,H12,J＝5Hz）;5.
56（d,1H,H8,J＝16Hz）;5.82（t,1H,H14,J＝6Hz）;6.37
（d,1H,H7,J＝16Hz）;7.36-7.45および7.66-7.71（10H,
芳香族Ｈ）。
64（m,4H,2と３とのCH2）;1.59,1.61,1.67（3S,3×3H,5
と９と13のCH3）;1.98（t,2H,4のCH2,J＝6Hz）;4.28
（d,2H,15のCH2,J＝6Hz）;4.79（d,1H,H12,J＝5Hz）;5.
56（d,1H,H8,J＝16Hz）;5.82（t,1H,H14,J＝6Hz）;6.37
（d,1H,H7,J＝16Hz）;7.36-7.45および7.66-7.71（10H,
芳香族Ｈ）。
ｄ）構造式（VIII′ａ）と（VIII′ｂ）とで表わされる
化合物の調製 前段階で得た構造式（VII′）で表わされる化合物を
出発物質として、構造式（VIII′ａ）で表わされる10-
トランス異性体、または構造式（VIII′ｂ）で表わされ
る10-シス異性体を得ることができる。
化合物の調製 前段階で得た構造式（VII′）で表わされる化合物を
出発物質として、構造式（VIII′ａ）で表わされる10-
トランス異性体、または構造式（VIII′ｂ）で表わされ
る10-シス異性体を得ることができる。
（１）構造式（VIII′ａ） （この式で、Ｒはt-ブチルジフエニルシラン残基であ
る） で表わされる10-トランス異性体 構造式（VII′）で表わされる化合物2gを０℃、アル
ゴンの下での無水エーテル100cm3に溶解する。エーテル
中のLiAlH4の標準溶液1.2当量を添加する。０℃で１時
間放置した後、その混合物を塩化アンモニウム飽和溶液
80cm3にあけ、それから水50cm3で希釈する。有機相を分
離後、水性相をエーテル50cm3で２回抽出する。有機相
を１緒にし、塩化ナトリウム飽和溶液100cm3で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥、蒸発する。油状物が得ら
れ、それをシリカゲルクロマトグラフイー（溶離剤：酢
酸エチル/n-ヘキサン容量比30/70）で精製する。
る） で表わされる10-トランス異性体 構造式（VII′）で表わされる化合物2gを０℃、アル
ゴンの下での無水エーテル100cm3に溶解する。エーテル
中のLiAlH4の標準溶液1.2当量を添加する。０℃で１時
間放置した後、その混合物を塩化アンモニウム飽和溶液
80cm3にあけ、それから水50cm3で希釈する。有機相を分
離後、水性相をエーテル50cm3で２回抽出する。有機相
を１緒にし、塩化ナトリウム飽和溶液100cm3で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥、蒸発する。油状物が得ら
れ、それをシリカゲルクロマトグラフイー（溶離剤：酢
酸エチル/n-ヘキサン容量比30/70）で精製する。
この反応の収率は65％程度である。核磁気共鳴による
分析（200MHz,CDCl3）は次の結果を与える。
分析（200MHz,CDCl3）は次の結果を与える。
δ:0.97（S,6H,1のCH3）;104（S,9H,t-Bu）;1.41,1.6
4（2S,6H,5と13のCH3）;1.42（S,3H,9のCH3）;1.45-1.6
1（m,4H,2と３とのCH2）;1.96（t,2H,4のCH2,J＝6Hz）;
4.27（d,2H,15のCH2,J＝6Hz）;4.50（d,1H,H12,J＝6H
z）;5.52（d,1H,H8,J＝16Hz）;5.68（t,1H,H14,J＝6H
z）;5.77（AB,2H,H10およびH11，Jab＝16Hz,Δν＝40H
z,J＝6Hzだけ分離したH11）;6.07（d,1H,H7,J＝16Hz）;
7.34-7.43および7.66-7.71（m,10H芳香族） （２）構造式（VIII′ｂ） （この式で、Ｒはt-ブチルジフエニルシラン残基であ
る） で表わされる10-シス異性体 化合物（VII′）100mgを無水メタノール5mlに溶解す
る。Lindlar触媒（pbで不活性化されているpd/CaCO3）2
00mg添加後、反応器中の空気を真空下で除去し、水素に
置きかえる。その懸濁液を72時間はげしく攪拌する。反
応は薄層クロマトグラフイー（溶離剤：酢酸エチル/n-
ヘキサン容量比80/20,出発生成物のRf＝0.21;ジアステ
レオ異性体のRf＝0.26および0.32）で追跡する。触媒を
過し、溶剤を蒸発する。２つのジアステレオ異性体は
同定のためクロマトグラフイーで分離する。
4（2S,6H,5と13のCH3）;1.42（S,3H,9のCH3）;1.45-1.6
1（m,4H,2と３とのCH2）;1.96（t,2H,4のCH2,J＝6Hz）;
4.27（d,2H,15のCH2,J＝6Hz）;4.50（d,1H,H12,J＝6H
z）;5.52（d,1H,H8,J＝16Hz）;5.68（t,1H,H14,J＝6H
z）;5.77（AB,2H,H10およびH11，Jab＝16Hz,Δν＝40H
z,J＝6Hzだけ分離したH11）;6.07（d,1H,H7,J＝16Hz）;
7.34-7.43および7.66-7.71（m,10H芳香族） （２）構造式（VIII′ｂ） （この式で、Ｒはt-ブチルジフエニルシラン残基であ
る） で表わされる10-シス異性体 化合物（VII′）100mgを無水メタノール5mlに溶解す
る。Lindlar触媒（pbで不活性化されているpd/CaCO3）2
00mg添加後、反応器中の空気を真空下で除去し、水素に
置きかえる。その懸濁液を72時間はげしく攪拌する。反
応は薄層クロマトグラフイー（溶離剤：酢酸エチル/n-
ヘキサン容量比80/20,出発生成物のRf＝0.21;ジアステ
レオ異性体のRf＝0.26および0.32）で追跡する。触媒を
過し、溶剤を蒸発する。２つのジアステレオ異性体は
同定のためクロマトグラフイーで分離する。
この反応の収率は約80％で、核磁気共鳴による分析
（200MHz,CDCl3）は次の結果を与える。
（200MHz,CDCl3）は次の結果を与える。
ジアステレオ異性体Rf＝0.26;δ:0.99（S,6H,1のC
H3）;1.05（S,9H,t-Bu）;1.48（S,6H）および1.67（S,3
H）（５と９と13のCH3）;1.43-1.65（m,4H,2と３とのCH
2）;1.98（t,2H,4のCH2,J＝6Hz）;2.93（m,2H,0H）;4.2
7（d,2H,15のCH2,J＝6Hz）;5.06（d,1H,H22,J＝7Hz）;
5.58（AB,2H,H10とH11,J＝12Hz,Δν＝46,5H3,J＝7Hzだ
け分離したH11）;5.70（t,1H,H14,6Hz）;5.87（AB,2H,H
7とH8,J＝16Hz,Δν＝105Hz）;7.34-7.44および7.67-7.
72（m,10H芳香族）。ジアステレオ異性体Rf＝0.32;δ:
0.99（S,6H,1のCH3）;1.05（S,9H,t-Bu）;1.42-1.67
（m,4H,2と３のCH2）;1.42（S,3H,9のCH3）;1.49（S,3
H,5のCH3）;1.66（S,3H,13のCH3）;1.98（t,2H,4のCH2,
J＝6Hz）;2.8（m,2H,0H）;4.28（d,2H,1SのCH2,J＝6H
z）;5.11（d,1H,H12,J＝6Hz）;5.54（AB,2H,H10とH11,J
＝12.5Hz,Δν＝48.5Hz,J＝6Hzだけ分離したH11）;5.61
（d,1H,H8,J＝16Hz）;5.71（t,1H,H14,J＝6Hz）;6.10
（d,1H,H7,J＝16Hz）;7.34-7.47および7.64-7.72（m,10
H芳香族）。
H3）;1.05（S,9H,t-Bu）;1.48（S,6H）および1.67（S,3
H）（５と９と13のCH3）;1.43-1.65（m,4H,2と３とのCH
2）;1.98（t,2H,4のCH2,J＝6Hz）;2.93（m,2H,0H）;4.2
7（d,2H,15のCH2,J＝6Hz）;5.06（d,1H,H22,J＝7Hz）;
5.58（AB,2H,H10とH11,J＝12Hz,Δν＝46,5H3,J＝7Hzだ
け分離したH11）;5.70（t,1H,H14,6Hz）;5.87（AB,2H,H
7とH8,J＝16Hz,Δν＝105Hz）;7.34-7.44および7.67-7.
72（m,10H芳香族）。ジアステレオ異性体Rf＝0.32;δ:
0.99（S,6H,1のCH3）;1.05（S,9H,t-Bu）;1.42-1.67
（m,4H,2と３のCH2）;1.42（S,3H,9のCH3）;1.49（S,3
H,5のCH3）;1.66（S,3H,13のCH3）;1.98（t,2H,4のCH2,
J＝6Hz）;2.8（m,2H,0H）;4.28（d,2H,1SのCH2,J＝6H
z）;5.11（d,1H,H12,J＝6Hz）;5.54（AB,2H,H10とH11,J
＝12.5Hz,Δν＝48.5Hz,J＝6Hzだけ分離したH11）;5.61
（d,1H,H8,J＝16Hz）;5.71（t,1H,H14,J＝6Hz）;6.10
（d,1H,H7,J＝16Hz）;7.34-7.47および7.64-7.72（m,10
H芳香族）。
ｅ）構造式（IX′） （この式で、ＲはT-ブチルジフエニルシラン残基であ
る） で表わされるビタミンＡの13-シスエーテルの調製 実施例１の段階（ｅ）の作業方法を用いる。構造式
（VII）で表わされる化合物を構造式（VIII′ａ）また
は（VIII′ｂ）（10-シスまたは10-トランス）で表わさ
れる化合物にかえる。収率は100％程度である。
る） で表わされるビタミンＡの13-シスエーテルの調製 実施例１の段階（ｅ）の作業方法を用いる。構造式
（VII）で表わされる化合物を構造式（VIII′ａ）また
は（VIII′ｂ）（10-シスまたは10-トランス）で表わさ
れる化合物にかえる。収率は100％程度である。
核磁気共鳴による分析（200MHz,CDCl3）は次の結果を
与える。
与える。
δ:1.04（S,6H,1のCH3）;1.06（S,9H,t-Bu）;1.43-1.
64（m,4H,2と３のCH2）;1.65,1.73,1.96（3S,3×3H,5と
９と13のCH3）;2.03（t,2H,4のCH2,J＝6Hz）;4.38（d,2
H,15のCH2,J＝6Hz）;5.71（t,1H,H14,J＝6Hz）;6.11
（d,1H,H10,J＝11Hz）;6.14（S,2H,H7とH8）;6.29（d,1
H,H12,J＝15Hz）;6.55（dd,1H,H12,J＝15と11HZ）;7.34
-7.45（m,6H芳香族）;7.65-7.74（m,4H芳香族）。
64（m,4H,2と３のCH2）;1.65,1.73,1.96（3S,3×3H,5と
９と13のCH3）;2.03（t,2H,4のCH2,J＝6Hz）;4.38（d,2
H,15のCH2,J＝6Hz）;5.71（t,1H,H14,J＝6Hz）;6.11
（d,1H,H10,J＝11Hz）;6.14（S,2H,H7とH8）;6.29（d,1
H,H12,J＝15Hz）;6.55（dd,1H,H12,J＝15と11HZ）;7.34
-7.45（m,6H芳香族）;7.65-7.74（m,4H芳香族）。
以上２つの実施例において、その決定段階は化合物
（VII），（VIII′ａ）または（VIII′ｂ）化合物の、
それぞれ構造式（VIII）で表わされる凡てトランス型あ
るいは構造式（IX′）で表わされる13-シスであるビタ
ミンＡのエーテルへの、LiAlH4／TiCl3混合物による立
体特異的還元である。この還元が収率100％で達成され
た。
（VII），（VIII′ａ）または（VIII′ｂ）化合物の、
それぞれ構造式（VIII）で表わされる凡てトランス型あ
るいは構造式（IX′）で表わされる13-シスであるビタ
ミンＡのエーテルへの、LiAlH4／TiCl3混合物による立
体特異的還元である。この還元が収率100％で達成され
た。
これら２つの実施例において、水素化アルミニウムリ
チウムの標準溶液を用いたこと、実施例１と２との段階
（ｅ）の反応が雰囲気温度で、還流なしで行われたこと
に留意している。
チウムの標準溶液を用いたこと、実施例１と２との段階
（ｅ）の反応が雰囲気温度で、還流なしで行われたこと
に留意している。
実施例３ 構造式（IX″） （この式で、Ｒはトリエチルシラン残基である）で表わ
されるビタミンＡの13-シスエーテルの調製 （ａ）構造式（VIb） で表わされる化合物の調製 実施例２の段階（ｂ）の終りで得られた化合物（V
I′）1gをメタノール10cm3に溶解する。Lindlar触媒の
触媒量を加える。雰囲気温度で16時間、大気圧の水素雰
囲気でかきまわす。触媒の過、減圧下での溶剤の蒸留
後、無色油状物〔構造式（VIb）で表わされる化合物〕1
gが回収され、それはそれ以上精製することなく次の調
製に用いる。
されるビタミンＡの13-シスエーテルの調製 （ａ）構造式（VIb） で表わされる化合物の調製 実施例２の段階（ｂ）の終りで得られた化合物（V
I′）1gをメタノール10cm3に溶解する。Lindlar触媒の
触媒量を加える。雰囲気温度で16時間、大気圧の水素雰
囲気でかきまわす。触媒の過、減圧下での溶剤の蒸留
後、無色油状物〔構造式（VIb）で表わされる化合物〕1
gが回収され、それはそれ以上精製することなく次の調
製に用いる。
（ｂ）構造式（VIII′ｂ） で表わされる化合物の調製 作業法は実施例１の段階（ｄ）と同じであるが、しか
しクロロジメチルt-ブチルシランをクロロトリエチルシ
ランに代える。この反応の収率は90％である。化合物
（VIII′ｂ）はそれ以上精製することなく次の段階に用
いる。
しクロロジメチルt-ブチルシランをクロロトリエチルシ
ランに代える。この反応の収率は90％である。化合物
（VIII′ｂ）はそれ以上精製することなく次の段階に用
いる。
（ｃ）構造式（IX″） （この式で、Ｒは前段階におけると同じ意味をもつ） で表わされる化合物の調製 作業の方法は実施例１段階（ｅ）と同じである。
その反応は薄層シリカクロマトグラフイーで追跡され
る。出発物質がなくなつたらば、反応混合物をシリカゲ
ル上、速に過し、溶剤を減圧で留去する。化合物（I
X″）は定量的収率で得られる。さらに精製することな
く次の段階に用いる。
る。出発物質がなくなつたらば、反応混合物をシリカゲ
ル上、速に過し、溶剤を減圧で留去する。化合物（I
X″）は定量的収率で得られる。さらに精製することな
く次の段階に用いる。
実施例４ 構造式（Ｘ″） で表わされる13-シスレチノールの調製 実施例３で得られる構造式（IX″）で表わされる化合
物1gをテトラヒドロフラン1/3含有する混合物（テトラ
ヒドロフラン‐アセトニトリル）15cm3中に溶解する。
そうして得た溶液を、好ましくは使用直前に乾燥し、細
粒にくだいた無水弗化ナトリウム５当量と純弗化ピリジ
ニウム0.1当量とで処理する。反応は、4A分子篩で構成
される脱水剤2gをその混合物に加えた後、アルゴンの
下、光を遮断して行う。
物1gをテトラヒドロフラン1/3含有する混合物（テトラ
ヒドロフラン‐アセトニトリル）15cm3中に溶解する。
そうして得た溶液を、好ましくは使用直前に乾燥し、細
粒にくだいた無水弗化ナトリウム５当量と純弗化ピリジ
ニウム0.1当量とで処理する。反応は、4A分子篩で構成
される脱水剤2gをその混合物に加えた後、アルゴンの
下、光を遮断して行う。
雰囲気温度で５時間攪拌後、反応混合物を塩化アンモ
ニウム飽和溶液10cm3と水10cm3で処理する。デカンテー
シヨン後水性相を10cm3のエーテルで２回抽出する。有
機相を１緒にし、塩化ナトリウム飽和溶液20cm3で洗浄
する。硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶剤を減圧下、雰囲
気温度で蒸留する。
ニウム飽和溶液10cm3と水10cm3で処理する。デカンテー
シヨン後水性相を10cm3のエーテルで２回抽出する。有
機相を１緒にし、塩化ナトリウム飽和溶液20cm3で洗浄
する。硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶剤を減圧下、雰囲
気温度で蒸留する。
この反応の収率は80％より大きい。薄層シリカゲルク
ロマトグラフイー（溶離剤：エーテル／ヘキサン容量比
10/90 Rf＝0.10）で単一スポツトを与える鮮明な黄色
油状物1gを得る。
ロマトグラフイー（溶離剤：エーテル／ヘキサン容量比
10/90 Rf＝0.10）で単一スポツトを与える鮮明な黄色
油状物1gを得る。
得られた生成物の核磁気共鳴による分析（200MHz,CDC
l3）は、13-シスレチノールに就いて、R.S.H.Linおよび
A.E.Asato,Tetrahedron,40（11）,1931（1984），によ
り記載されているスペクトルと同一のスペクトルを与え
る。
l3）は、13-シスレチノールに就いて、R.S.H.Linおよび
A.E.Asato,Tetrahedron,40（11）,1931（1984），によ
り記載されているスペクトルと同一のスペクトルを与え
る。
実施例５ 構造式（XI″） で表わされる13-シスレチナールの調製 実施例４で得られた13-シスレチナール1gを、光を遮
断して、無水４塩化炭素15cm3中に溶解する。はげしい
攪拌の下で、新に調製したMnO21.5g（５当量）を加え
る。雰囲気温度で30分後、その懸濁液をシリカゲル上で
速に過し、溶剤を減圧の下、雰囲気温度で蒸留する。
断して、無水４塩化炭素15cm3中に溶解する。はげしい
攪拌の下で、新に調製したMnO21.5g（５当量）を加え
る。雰囲気温度で30分後、その懸濁液をシリカゲル上で
速に過し、溶剤を減圧の下、雰囲気温度で蒸留する。
こうして、薄層シリカゲルクロマトグラフイー（溶離
剤：エーテル／ヘキサン容量比10/90;Rf＝0.25）で単一
スポツトを与える13-シスレチナール1gを得る。
剤：エーテル／ヘキサン容量比10/90;Rf＝0.25）で単一
スポツトを与える13-シスレチナール1gを得る。
核磁気共鳴による分析（200MHz,CDCl3）は、13-シス
レチナールについてR.S.H.LinとA.E.Asato,Tetrahedron
40（11）,1931（1984）が記載しているスペクトルと同
一のスペクトルを与える。
レチナールについてR.S.H.LinとA.E.Asato,Tetrahedron
40（11）,1931（1984）が記載しているスペクトルと同
一のスペクトルを与える。
実施例６ 構造式（XII″） で表わされる13-シスレチノイン酸の調製 （ａ）13-シスレチン酸のエチルエステルの調製 実施例５で得た粗13-シスレチナール1gをエタノール1
5cmに溶解する。シアン化ナトリウム５当量（0.86g）と
AgO6当量（2.6g）とを次次に加える。こうして得た懸濁
液を40℃で、光を遮断して14時間かきまわす。反応混合
物を過し、その溶液をシリカゲルのクロマトグラフイ
ー（溶離剤：酢酸エチル／ヘキサン容量比2/98）にかけ
る。こうして13-シスレチン酸のエチルエステル0.65gを
得る。収率は約60％である。
5cmに溶解する。シアン化ナトリウム５当量（0.86g）と
AgO6当量（2.6g）とを次次に加える。こうして得た懸濁
液を40℃で、光を遮断して14時間かきまわす。反応混合
物を過し、その溶液をシリカゲルのクロマトグラフイ
ー（溶離剤：酢酸エチル／ヘキサン容量比2/98）にかけ
る。こうして13-シスレチン酸のエチルエステル0.65gを
得る。収率は約60％である。
核磁気共鳴による分析（200MHz,CDCl3）はメチル基の
特性シグナルを除き、13-シスレチノイン酸エステルに
就いてのR.S.H.LiuおよびA.E.Asato,Tetrahedron,40（1
1）,1931（1984）記載のスペクトルと同じスペクトルを
与える。
特性シグナルを除き、13-シスレチノイン酸エステルに
就いてのR.S.H.LiuおよびA.E.Asato,Tetrahedron,40（1
1）,1931（1984）記載のスペクトルと同じスペクトルを
与える。
（ｂ）ヒドロリシス 上の如く得られたエステル0.100gを、エタノール５cm
3と6Mソーダの水性溶液５cm3との中に懸濁する。凡ての
固形物が溶解するまで光を遮断して50℃で攪拌する。
3と6Mソーダの水性溶液５cm3との中に懸濁する。凡ての
固形物が溶解するまで光を遮断して50℃で攪拌する。
それからその反応混合物を水100cm3で希釈し、エタノ
ールを減圧の下で留去する。水性相を、10％のHCl水性
溶液を加えてpH2の酸性にする。エーテル10cm3で３回抽
出する。硫酸ナトリウム上乾燥し、減圧で溶剤を蒸留す
る。鮮明な黄色油状物が得られ、それをメタノール中で
再結晶する。13-シスレチノイン酸を収率95％で得る。
ールを減圧の下で留去する。水性相を、10％のHCl水性
溶液を加えてpH2の酸性にする。エーテル10cm3で３回抽
出する。硫酸ナトリウム上乾燥し、減圧で溶剤を蒸留す
る。鮮明な黄色油状物が得られ、それをメタノール中で
再結晶する。13-シスレチノイン酸を収率95％で得る。
核磁気共鳴による分析（200MHz,CDCl3）は、メチル基
の特性シグナルを除き、13-シスレチノイン酸のメチル
エステルについてR.S.H.LinとA.E.Asato,Tetrahedron,
が記載するスペクトルと同一のスペクトルを与える。
の特性シグナルを除き、13-シスレチノイン酸のメチル
エステルについてR.S.H.LinとA.E.Asato,Tetrahedron,
が記載するスペクトルと同一のスペクトルを与える。
13-シスレチノイン酸は、高さ25cm、径0.4cmのMerkが
販売するLichrosorb（５μ）のカラムを用いるクロマト
グラフイーで分析した。その溶離剤は酢酸の0.2vol％水
性溶液25vol％と、メタノール中の酢酸0.2vol％溶液75v
ol％との混合物である。流速は1ml/minに調節した。保
持時間は19分である。
販売するLichrosorb（５μ）のカラムを用いるクロマト
グラフイーで分析した。その溶離剤は酢酸の0.2vol％水
性溶液25vol％と、メタノール中の酢酸0.2vol％溶液75v
ol％との混合物である。流速は1ml/minに調節した。保
持時間は19分である。
得られたクロマトグラムは市場にある13-シスレチノ
イン酸試料に重ね合せられる。
イン酸試料に重ね合せられる。
実施例７ 構造式（IX） で表わされる凡てトランス型のビタミンＡの調製 実施例１の段階（ｅ）の終りで得られた構造式（VII
I）で表わされるビタミンＡの凡てトランス型のエーテ
ルから出発し、立体特異的に純粋な、凡てトランス型の
ビタミンＡを得ることができる。
I）で表わされるビタミンＡの凡てトランス型のエーテ
ルから出発し、立体特異的に純粋な、凡てトランス型の
ビタミンＡを得ることができる。
以前に得られたビタミンＡのシリルエーテル１当量
（1.25g）のテトラヒドロフラン20mlの溶液に、弗化テ
トラブチルアンモニウム1.5当量を添加する。混合物を
雰囲気温度で２時間かきまぜる。
（1.25g）のテトラヒドロフラン20mlの溶液に、弗化テ
トラブチルアンモニウム1.5当量を添加する。混合物を
雰囲気温度で２時間かきまぜる。
それから反応混合物をシリカ上で過し、そのシリカ
をエーテル（２×20ml）で洗浄する。溶剤を蒸発させて
から、生成物をクロマトグラフイー（溶離剤：酢酸エチ
ル/n-ヘキサン容量比20/80,Rf＝0.20）にかける。
をエーテル（２×20ml）で洗浄する。溶剤を蒸発させて
から、生成物をクロマトグラフイー（溶離剤：酢酸エチ
ル/n-ヘキサン容量比20/80,Rf＝0.20）にかける。
こうして収率約80％で、黄色固体のビタミンA740mgを
得る。その核磁気共鳴分析（200MHz,CDCl3）は市販ビタ
ミンＡのスペクトルと重ね合せられるスペクトルを与え
る。
得る。その核磁気共鳴分析（200MHz,CDCl3）は市販ビタ
ミンＡのスペクトルと重ね合せられるスペクトルを与え
る。
δ:1.02（S,6H,1のCH3）;1.36-1.68（m,4H,2と３との
CH2）;1.71（S,3H,5のCH3）;1.87（S,3H,9のCH3）;2.02
（t,2H,J＝6Hz,4のCH2）;4.31（d,2H,J＝7Hz,15のC
H2）;5.69（t,1H,H14,J＝7Hz）;6.10（d,1H,H10,J＝11H
z）;6.13および6.14（2S,2H,H7とH8）;6.28（d,1H,H12,
J＝16Hz）;6.62（dd,1H,J＝11HzおよびＪ＝16Hz,
H11）。
CH2）;1.71（S,3H,5のCH3）;1.87（S,3H,9のCH3）;2.02
（t,2H,J＝6Hz,4のCH2）;4.31（d,2H,J＝7Hz,15のC
H2）;5.69（t,1H,H14,J＝7Hz）;6.10（d,1H,H10,J＝11H
z）;6.13および6.14（2S,2H,H7とH8）;6.28（d,1H,H12,
J＝16Hz）;6.62（dd,1H,J＝11HzおよびＪ＝16Hz,
H11）。
実施例８ 構造式（Ｘ） で表わされる凡てトランス型レチナールの調製 CH2Cl215mlに溶解した、実施例７で得た構造式（IX）
で表わされる凡てトランス型ビタミンA1gに、J.Attenbu
rror,A.F.B.Cameron,J.K.Chapman,R.M.Evans,B.A.Hans,
A.B.A.JanssenおよびT.Walker,L.Chem.Soc.1952,1094に
従い調製したMnO21.5g（５当量）を加える。
で表わされる凡てトランス型ビタミンA1gに、J.Attenbu
rror,A.F.B.Cameron,J.K.Chapman,R.M.Evans,B.A.Hans,
A.B.A.JanssenおよびT.Walker,L.Chem.Soc.1952,1094に
従い調製したMnO21.5g（５当量）を加える。
その懸濁液を光を遮断して２時間かきまわす。反応は
定量的である。無機化合物を過して除く。溶剤を蒸発
すると、構造式（Ｘ）で表わされる純粋な鮮明な黄色固
形物1gが残留する。
定量的である。無機化合物を過して除く。溶剤を蒸発
すると、構造式（Ｘ）で表わされる純粋な鮮明な黄色固
形物1gが残留する。
核磁気共鳴の分析（200MHz,CDCl3）は次の結果を与え
る。δ:1.04（S,6H,1のCH3）;1.45-1.70（m,4H,2と３の
CH2）;1.73（S,3H,5のCH3）;2.00-2.03（大きいシグナ
ル、5H,4のCH2と９のCH3）;2.33（S,3H,13のCH3）;5.98
（d,1H,H14,J＝8.0Hz）;6.20（d,1H,H10,J＝12.0Hz）;
6.27（AB,2H,H7とH8,J＝16.5Hz,△ν＝36Hz）;6.37（d,
1H,H12,J＝15.4Hz）;7.15（dd,1H,H11,J＝15.4および1
2.0Hz）;10.12（d,1H,H15,J＝8.0Hz）。
る。δ:1.04（S,6H,1のCH3）;1.45-1.70（m,4H,2と３の
CH2）;1.73（S,3H,5のCH3）;2.00-2.03（大きいシグナ
ル、5H,4のCH2と９のCH3）;2.33（S,3H,13のCH3）;5.98
（d,1H,H14,J＝8.0Hz）;6.20（d,1H,H10,J＝12.0Hz）;
6.27（AB,2H,H7とH8,J＝16.5Hz,△ν＝36Hz）;6.37（d,
1H,H12,J＝15.4Hz）;7.15（dd,1H,H11,J＝15.4および1
2.0Hz）;10.12（d,1H,H15,J＝8.0Hz）。
実施例９ 構造式（XI） で表わされる凡てトランス型のレチノイン酸の調製 （ａ）水25gに溶解した硝酸銀7gに、水300ml中のKMnO4
15g（６当量）溶液、それから水75ml中に溶解したKOH
15g（６当量）を加えることによるF.Jirsa（Z.Anorg.Al
lgem.Chem.1935,225,302）の方法で非常に初期の酸化銀
AgOを調製する。得られた懸濁液を雰囲気温度で２時間
かきまぜ、過する。残渣を水で、洗浄水が無色になる
まで洗う。こうして黒色固形物が得られ、それを40℃で
２時間貯蔵する。その生成物の組成は約AgO60％とAg2O4
0％である。
15g（６当量）溶液、それから水75ml中に溶解したKOH
15g（６当量）を加えることによるF.Jirsa（Z.Anorg.Al
lgem.Chem.1935,225,302）の方法で非常に初期の酸化銀
AgOを調製する。得られた懸濁液を雰囲気温度で２時間
かきまぜ、過する。残渣を水で、洗浄水が無色になる
まで洗う。こうして黒色固形物が得られ、それを40℃で
２時間貯蔵する。その生成物の組成は約AgO60％とAg2O4
0％である。
（ｂ）それからE.J.Corey,N.W.Gilman,B.E.Garpem,J.A
m.Chem,Soc.,90（1968）,5616により記載の調製法に従
いレチノールの酸化を行う。
m.Chem,Soc.,90（1968）,5616により記載の調製法に従
いレチノールの酸化を行う。
水0.05％を含有するメタノール20mlに、実施例８のレ
チノール200mgを溶解し、予め調製した酸化銀AgO1,4g
（15当量）とNaCN180mg（５当量）とを加える。その懸
濁液を光を遮断して18時間かきまぜる。
チノール200mgを溶解し、予め調製した酸化銀AgO1,4g
（15当量）とNaCN180mg（５当量）とを加える。その懸
濁液を光を遮断して18時間かきまぜる。
それからシリカ上の過により不溶性の塩を除き、生
成物をクロマトグラフイー（溶離剤：酢酸エチル/n-ヘ
キサン容量比30/70;レチノールのRf＝0.70、レチノイン
酸のRf＝0.25）にかける。
成物をクロマトグラフイー（溶離剤：酢酸エチル/n-ヘ
キサン容量比30/70;レチノールのRf＝0.70、レチノイン
酸のRf＝0.25）にかける。
凡てトランス型のレチノイン酸の収率は約60％であ
り、核磁気共鳴による分析（200MHz,CDCl3）は次の結果
を与えた。
り、核磁気共鳴による分析（200MHz,CDCl3）は次の結果
を与えた。
δ:1.03（S,6H,1のCH3）;1.44-1.62（m,4H,2と３との
CH2）;1.72（S,3H,5のCH2）;2.01-2.06（大きいピー
ク、5H,9のCH3と４のCH2）;2.37（S,3H,13のCH3）;5.80
（S,1H,H14）;6.14（d,1H,J＝6Hz,H8）;6.15（d,1H,
H10,J＝11Hz）;6.31（d,1H,H12,J＝15Hz）;7.05（dd,1
H,H11,J＝11と15Hz）。
CH2）;1.72（S,3H,5のCH2）;2.01-2.06（大きいピー
ク、5H,9のCH3と４のCH2）;2.37（S,3H,13のCH3）;5.80
（S,1H,H14）;6.14（d,1H,J＝6Hz,H8）;6.15（d,1H,
H10,J＝11Hz）;6.31（d,1H,H12,J＝15Hz）;7.05（dd,1
H,H11,J＝11と15Hz）。
このスペクトルは市販の凡てトランス型レチノイン酸
のそれと重なる。
のそれと重なる。
この凡てトランス型レチノイン酸を、高さ25cm、径0.
4cmの、Merkで販売するLichrosorb RR（５μ）カラムに
より分析した。溶離剤は酢酸の0.2vol％水性溶液75vol
％とメタノール中の酢酸0.2vol％溶液25vol％の混合物
である。流速は1ml/minに調節した。保持時間は約100分
である。
4cmの、Merkで販売するLichrosorb RR（５μ）カラムに
より分析した。溶離剤は酢酸の0.2vol％水性溶液75vol
％とメタノール中の酢酸0.2vol％溶液25vol％の混合物
である。流速は1ml/minに調節した。保持時間は約100分
である。
得られたクロマトグラムは凡てトランス型のレチノイ
ン酸の市販試料のそれに重なる。
ン酸の市販試料のそれに重なる。
Claims (15)
- 【請求項１】無水溶媒中、５℃と約40℃との間の温度
で、混合物（３塩化チタン、水素化アルミニウムリチウ
ム）により、以下に定義するビタミンＡ前駆物質エーテ
ル−ジオールの２つのヒドロキシル基の立体特異的還元
を行い、所望により得られたエーテルをビタミンＡ、レ
チナールまたはレチノイン酸にさらに変換することを特
徴とする、ビタミンＡ、そのエーテル、レチナール及び
レチノイン酸からなる群から選んだ化合物の全トランス
または13−シス異性体の合成方法： ここで上記のビタミンＡ前駆物質エーテル−ジオール
は、構造式（VII） ［この式で、ＲはC1‐C6アルキル基、１つまたそれ以上
のアルコキシ基で置換されていることのあるアラルキル
基例えば４′−メトキシベンジル基及び３′,4′−ジメ
トキシベンジル基、または式 （この式で、R1とR2とR3とは同一または異っていて、直
鎖または分枝鎖のC1‐C6アルキル基あるいは置換されて
いることのあるアリール基である） で表わされる基である］ で表わされる全トランス型エーテル‐ジオール、構造式
（VIII′ａ） （この式でＲは前記の意味である） で表わされる10−トランスエーテル‐ジオールおよび、 構造式（VIII′ｂ） （この式で、Ｒは前記の意味をもつ） で表わされる10−シスエーテル‐ジオールからなる群よ
り選んだものである。 - 【請求項２】ビタミンＡ前駆物質エーテル‐ジオール0.
8当量と３塩化チタン２当量および水素化アルミニウム
リチウム１当量とを反応させる前項（１）に記載の方
法。 - 【請求項３】ビタミンＡ前駆物質エーテル‐ジオールを
20℃に近い温度で反応させる前項（１）または（２）に
記載の方法。 - 【請求項４】無水溶媒がエーテル例えばジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはそれらの混
合物である前項（１）〜（３）のいずれかにに記載の方
法。 - 【請求項５】構造式（VII）で表わされる、ビタミンＡ
前駆物質全エーテル‐ジオールを、イミダゾールの存在
の下、雰囲気温度で、構造式（VIa） で表わされるトリオールの、C1‐C6アルキル基、１つま
たはそれ以上のアルコキシ基で置換されていることのあ
るアラルキル基、主として４′‐メトキシベンジル基及
び３′,4′‐ジメトキシベンジル基または式 （この式で、R1とR2とR3とは同一または異っていて、分
枝類または直鎖のC1‐C6アルキル基または置換されてい
ることのあるアリール基である） で表わされる基によるエーテル化によって得る前項
（１）に記載の方法。 - 【請求項６】構造式（VIa）で表わされる化合物を得る
ために、構造式（Ｖ） で表わされるエチニル‐β‐イオナールのアセチレン型
エステルを水素化アルミニウムリチウムと反応させる前
項（５）に記載の方法。 - 【請求項７】構造式（Ｖ）で表わされる化合物を得るた
めに、構造式（III） で表わされるエチニル‐β‐イオナールを臭化エチルマ
グネシウム、それから構造式（IV） で表わされるγ‐オキソ−セネシオエートと反応させる
前項（６）に記載の方法。 - 【請求項８】構造式（VIII′ｂ）であらわされるビタミ
ンＡ前駆物質10-シスエーテル−ジオールを、イミダゾ
ールの存在の下、雰囲気温度で、構造式（VIb） であらわされる化合物の末端アルコール官能基の、C1‐
C6アルキル基、１つまたはそれ以上のアルコキシ基で置
換されていることのあるアラルキル基、主として４′‐
メトキシベンジル基及び３′,4′‐ジメトキシベンジル
基又はR1とR2とR3とが前項（１）における意味を持つSi
R1R2R3によるエーテル化と、引続くエーテルによる抽出
とにより得る前項（１）に記載の方法。 - 【請求項９】構造式（VIb）で表わされる化合物を得る
ために、 構造式（VI′） で表わされる化合物を、Lindlar触媒存在の下で水素に
よって還元する前項（８）に記載の方法。 - 【請求項１０】構造式（VIII′ｂ）で表わされる10-シ
スエーテル‐ジオールを、Lindlar触媒存在の下、水素
による、構造式（VII′） （この式で、Ｒは前項（１）におけると同じ意味をも
つ） で表わされる化合物の還元によつて得る前項（１）に記
載の方法。 - 【請求項１１】構造式（VIII′ａ）で表わされる10-ト
ランスエーテル‐ジオールを、構造式（VII′） （この式で、Ｒは前項（１）におけると同様の意味をも
つ） で表わされる化合物の水素化アルミニウムリチウムでの
還元および構造式（VIII′ａ）で表わされる化合物を含
有する有機相のエーテルによる抽出によつて得る前項
（１）に記載の方法。 - 【請求項１２】構造式（VII′）で表わされる化合物
を、イミダゾールの存在の下、雰囲気温度での、構造式
（VI′） で表わされる化合物の、C1‐C6アルキル基、１つまたは
それ以上のアルコキシ基によつて置換されていることの
あるアラルキル基、主として４′‐メトキシベンジル基
及び３′,4′‐ジメトキシベンジル基、あるいは ［この式でR1とR2とR3とは前項（１）におけると同様な
意味を持つ］によるエーテル化によつて得る前項（10）
〜（11）のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１３】構造式（VI′）で表わされる化合物を得
るために、構造式（Ｖ′） で表わされる化合物を水素化ジイソブチルアルミニウム
と反応させる前項（12）に記載の方法。 - 【請求項１４】構造式（Ｖ′）で表わされる化合物を得
るために、構造式（III）で表わされるエチニル‐β‐
イオノールを、臭素化エチルマグネシウムと構造式（I
V′） で表わされる化合物と反応させる前項（13）に記載の方
法。 - 【請求項１５】構造式（IV′）で表わされる化合物を、
構造式 で表わされるブテノリドと水素化ナトリウムとを反応さ
せ、ついで、トリメチルオキソニウムフルオロ硼酸塩と
反応させることにより調製することを特徴とする前項
（14）に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8707124 | 1987-05-21 | ||
| FR8707124A FR2615509B1 (fr) | 1987-05-21 | 1987-05-21 | Procede de synthese de la vitamine a et de certains de ses derives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0193570A JPH0193570A (ja) | 1989-04-12 |
| JP2640359B2 true JP2640359B2 (ja) | 1997-08-13 |
Family
ID=9351290
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63122195A Expired - Fee Related JP2640359B2 (ja) | 1987-05-21 | 1988-05-20 | ビタミンａ及びその誘導体の合成方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0292350B1 (ja) |
| JP (1) | JP2640359B2 (ja) |
| AT (1) | ATE66470T1 (ja) |
| CA (1) | CA1334203C (ja) |
| DE (1) | DE3864315D1 (ja) |
| ES (1) | ES2024659B3 (ja) |
| FR (1) | FR2615509B1 (ja) |
| GR (1) | GR3002751T3 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0211587A (ja) * | 1988-06-29 | 1990-01-16 | Shin Etsu Chem Co Ltd | シリル化方法 |
| FR2677650B1 (fr) * | 1991-06-14 | 1993-09-24 | Oreal | Retinouides substitues par un cycle dithiane et leur utilisation, procede de preparation desdits composes, compositions cosmetique et pharmaceutique les contenant et utilisation therapeutique de cette derniere. |
| JP3132781B2 (ja) * | 1992-03-27 | 2001-02-05 | 株式会社クラレ | ビタミンａ酸の製造方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE544240A (ja) * | ||||
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-
1987
- 1987-05-21 FR FR8707124A patent/FR2615509B1/fr not_active Expired
-
1988
- 1988-05-05 EP EP88401099A patent/EP0292350B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-05 ES ES88401099T patent/ES2024659B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-05 AT AT88401099T patent/ATE66470T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-05 DE DE8888401099T patent/DE3864315D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-16 CA CA000566892A patent/CA1334203C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-20 JP JP63122195A patent/JP2640359B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-09-19 GR GR91401360T patent/GR3002751T3/el unknown
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| JPH0193570A (ja) | 1989-04-12 |
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