JP2506384B2 - 外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、紫外線による皮膚の紅斑、色素沈着を抑制
し、使用時の外用剤の着色を防止したコウジ酸又はコウ
ジ酸誘導体を有効成分とする外用剤に関するものであ
る。

〔従来の技術〕

人の皮膚に生ずるメラニンの生成を抑制する物質とし
てコウジ酸、コウジ酸誘導体は公知である。そして、こ
れらの物質を有効成分とする皮膚塗布剤も知られてい
る。例えば、コウジ酸を美白成分とする色白化粧料（特
開昭53−3538号公報、特開昭56−18569号公報）、コウ
ジ酸の脂肪族カルボン酸ジエステル、コウジ酸の脂肪族
カルボン酸モノエステルを美白成分とする色白化粧料
（特公昭61−60801号公報、特公昭60−9722号公報）、
コウジ酸の桂皮酸、安息香酸などの芳香族カルボン酸の
エステルを美白成分とする色白化粧料（特公昭60−1000
5号公報）、コウジ酸を有効成分とするメラニン生成抑
制用軟膏（特公昭61−10447号公報）などがある。

また、コウジ酸が経時変化を生じ着色が起こることを
防ぐために、コウジ酸に２−ヒドロキシベンゾフェノン
化合物を配合した化粧料は知られている（特開昭62−10
8804号公報）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

上記の如く、コウジ酸、コウジ酸誘導体はメラニンの
生成を抑制する極めて優れた物質であり、この物質を主
成分として化粧料、皮膚外用剤に製剤化して皮膚に塗布
した場合、優れた色白、メラニン生成抑制の効果を有
し、しかも皮膚に対し何らの障害を与えない化粧料など
の皮膚塗布剤として知られている。

しかしながら、肝斑等の色素沈着がコウジ酸の作用に
より改善されても、直射日光にさらされると紫外線の影
響により、せっかく治った色素沈着が又元の状態に戻っ
てしまうことがある。

また、これらの外用剤を皮膚に塗布した状態で屋外の
強い直射日光にさらすと、外用剤が着色することがある
点も指摘されている。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者は、コウジ酸、コウジ酸誘導体を含有する外
用剤の紫外線による紅斑、色素沈着を抑制し、日焼けに
よるシミ、ソバカスを防ぐ効果を高め、使用時の着色を
防止し、しかも同外用剤の使用に際しても人の皮膚に何
らの障害を与えることのないコウジ酸、コウジ酸誘導体
を有効成分とする外用剤を得る目的で鋭意研究の結果、
コウジ酸、コウジ酸誘導体を有効成分とする外用剤に４
−（1,1−ジメチルエチル）−４′−メトキシジベンゾ
イルメタンを配合したところ、これを皮膚に塗布すると
紫外線を照射しても塗布後の皮膚に対する紅斑並びに色
素沈着もない現象と使用時の着色をも防止することを見
出し、本発明を完成した。

本発明は外用剤の有効成分であるコウジ酸、コウジ酸
誘導体はメラニンの生成を抑制する物質として公知の物
質であり、コウジ酸誘導体としてはコウジ酸のモノ脂肪
酸エステル例えばコウジ酸モノパルミテート、コウジ酸
モノブチレート、コウジ酸モノカプリレート、コウジ酸
モノステアレート（特開昭56−77272号公報で開示）、
コウジ酸のジ脂肪酸エステル例えばコウジ酸ジパルミテ
ート、コウジ酸ジブチレート、コウジ酸ジオレエート、
コウジ酸ジステアレート（特開昭59−7776号公報で開
示）、コウジ酸モノシンナモエート、コウジ酸モノベン
ゾエート（特開昭59−33207号公報で開示）などが含ま
れる。

本発明の外用剤はクリーム、化粧水、パック、パウダ
ー等の化粧料の他に乳液、ローシヨン剤、リニメント
剤、軟膏剤等の外用に用いられる医薬部外品を含む意味
に用いられる。これらの各製剤は上記有効成分を各製剤
に通常に用いられる製剤基剤と通常の方法によって製剤
化して外用剤とする。

本発明のコウジ酸、コウジ酸誘導体を含む外用剤の着
色を防止するために用いられる４−（1,1−ジメチルエ
チル）−４′−メトキシジベンゾイルメタンは特公昭61
−16258号公報で開示されている光遮蔽剤で、ジボダン
株式会社が「パルソール1789」の商品名で販売されてい
る物質である。本発明においてはこの物質を外用剤全量
に対し0.01〜5.0％（重量）配合することによって充分
にコウジ酸、コウジ酸誘導体の紫外線による皮膚の紅斑
並びに色素沈着を抑制し、日焼けによるシミ、ソバカス
を防ぐ効果を高め、使用時の外用剤の着色を防止し得る
ものである。

本発明の外用剤において、４−（1,1−ジメチルエチ
ル）−４′−メトキシジベンゾイルメタンの他に、公知
の紫外線吸収剤、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾ
フェノン−５−スルホン酸、2,2′,4,4′−テトラヒド
ロキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン系化合物、サ
リチル酸フェニル、パラアミノ安息香酸エチル、ウロカ
ニン酸エチル、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェ
ニル）ベンゾトリアゾール、パラメトキシ桂皮酸イソプ
ロピル、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルなどの
紫外線吸収物質、アロエエキス、オウゴン抽出液、シア
バター、γ−オリザノール、ダイズ油などの植物成分の
紫外線吸収物質を適宜添加併用して本発明の効果を増強
させることもできる。

なお、更にＮ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリ
ウム、dl−ピロリドンカルボン酸ナトリウムなどのアニ
オン性物質、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、
塩化セチルトリメチルアンモニウムなどのカチオン性物
質、ニコチン酸アミド、ニコチン酸、天然ビタミンＥな
どの酸化防止剤を加えることもできる。

次に本発明の実施例及び紫外線による皮膚の紅斑及び
色素沈着抑制、外用剤の着色防止についての試験例を示
す。

〔実施例〕

例１（化粧水） ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（60E.O）1.00g、香
料 微量、エタノール15.00g、パラオキシ安息香酸エチ
ル0.10gを均一に攪拌、溶解する。別にクエン酸0.10g、
クエン酸ナトリウム0.30g、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グル
タミン酸ナトリウム0.05g、1,3−ブチレングリコール4.
00g、コウジ酸0.50g、４−（1,1−ジメチルエチル）−
４′−メトキシジベンゾイルメタン0.50g、アロエエキ
ス5.00gこれに精製水を加えて100gとし均一に攪拌、溶
解する。後者の溶液に前者の溶液を添加して混合し化粧
水とする。

例２（乳液） ポリオキシエチレンベヘニルエーテル（20E.O）0.50
g、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット（6
0E.O）1.00g、親油型モノステアリン酸グリセリン1.00
g、ステアリン酸0.50g、ベヘニルアルコール0.50g、ア
ボガド油1.00g、天然ビタミンE 0.02g、パラオキシ安息
香酸エチル0.20g、４−（1,1−ジメチルチル）−４′−
メトキシジベンゾイルメタン1.00gを加温、溶解する。
別に、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−
５−スルホン酸0.50g、1,3−ブチレングリコール5.00
g、カルボキシビニルポリマー0.10g、Ｎ−ラウロイル−
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム0.50g及び精製水50gを加
温、溶解する。前者の溶液に後者の溶液を添加し、攪
拌、乳化し、冷却する。

かくして得られた乳液にコウジ酸0.50g、香料 微量
及び精製水を加え全量を100gとし攪拌、混合し乳液を得
る。

例３（クリーム） モノステアリン酸ポリオキシエチレングリコール（40
E.O.）2.00g、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン
5.00g、ステアリン酸5.00g、ベヘニルアルコール1.00
g、流動パラフィン10.00g、トリオクタン酸グリセリル1
0.00g、パラオキシ安息香酸エチル0.20g、４−（1,1−
ジメチルエチル）−４′−メトキシジベンゾイルメタン
0.50gを加温、溶解する。別に1,3−ブチレングリコール
5.00gに精製水を加えて全量を100gとし加温、溶解す
る。前者に後者を添加し、攪拌、乳化、冷却する。

かくして得られた乳液にコウジ酸1.00g、香料 微量
及び精製水8.00gを加え、攪拌混合しクリームを得る。

例４（クリーム） モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（60
E.O）1.00g、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソル
ビット（60E.O）1.50g、自己乳化型モノステアリン酸グ
リセリン1.50g、サラシミツロウ2.00g、パラフィン2.00
g、ステアリン酸3.00g、ベヘニルアルコール3.00g、シ
アバター12.00g、天然ビタミンE 0.04g、メチルポリシ
ロキサン0.10g、パラオキシ安息香酸エチル0.20g、４−
（1,1−ジメチルエチル）−４′−メトキシジベンゾイ
ルメタン1.00g、パラメトキシ桂皮酸−２−エチルヘキ
シル1.00g及び流動パラフィン5.00gを加温、溶解する。
別に1,3−ブチレングリコール5.00g、クエン酸0.30g、
Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム0.50gに
精製水を加えて全量を100gと加温、溶解する。前者に後
者を添加し、攪拌、乳化、冷却する。

かくして得られた乳液にコウジ酸2.00g及び香料 微
量を加え、攪拌混合しクリームを得る。

例５（パック） ポリオキシエチレンベヘニルエーテル（20E.O）1.00
g、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット（4
0E.O）2.00g、親油型モノステアリン酸グリセリン2.00
g、ベヘニルアルコール3.00g、スクワラン25.00g、オク
タン酸グリセリン10.00g、天然ビタミンE 0.04g、パラ
オキシ安息香酸エチル0.20g、４−（1,1−ジメチルエチ
ル）−４′−メトキシジベンゾイルメタン0.50g及び２
−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン0.50gを加
熱、溶解する。別に1,3−ブチレングリコール5.00g、dl
−ピロリドンカルボン酸ナトリウム1.50g及び精製水50g
を加温、溶解する。

前者の溶液に後者の溶液を添加し、攪拌、乳化後冷却
する。かくして得られた乳化液にクエン酸0.04g、コウ
ジ酸1.00g、香料微量及び精製水を加えて全量を100gと
してパックとする。

例６（パウダー） マルチトール96.g、ミリスチン酸オクチルドデシル1.
0g、コウジ酸2.0g、４−（1,1−ジメチルエチル）−
４′−メトキシジベンゾイルメタン1.0g及び香料微量を
均一に攪拌、混合してパウダーを得る。

例７ （ムース剤） Ｎ−メタクリロイルエチル−N,N−ジメチルアンモニ
ウム・α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン・メタクリル
酸ブチル共重合体（30％）3.50g、ポリオキシエチレン
セチルエーテル（10E.O.）0.15g、ポリオキシエチレセ
チルエーテル（2E.O.）0.15g、エタノール13.00g、エデ
ト酸二ナトリウム0.01g、コウジ酸0.50g、４−（1,1−
ジメチルエチル）−４′−メトキシベンゾイルメタン0.
20gに精製水を加え全量を100gとし、均一に攪拌溶解す
る。

この液を耐圧容器に分注し、ジクロルジフルオルメタ
ン及び液化石油ガスを圧力充填し、容器に噴射装置を取
付け密封し製品とする。

例８ （ヘヤトリートメント） ポリオキシエチレンオレイルエーテル（2E.O.）5.00
g、塩化ステアリルトルメチルアンモニウム（60％）4.5
0g、ベヘニルアルコール6.00g、ラノリン1.00g、オクチ
ルドデカノール2.00g、ミリスチン酸イソプロピル9.00g
及び４−（1,1−ジメチルエチル）−４′−メトキシベ
ンゾイルメタン0.50gを加温溶解し、これに精製水65.00
gを加え乳化、攪拌し、冷却する。これにエデト酸二ナ
トリウム0.01、コウジ酸0.50g及び水6.49gを加え、撹
拌、混合しヘヤトリートメントを得る。

試験例（紅斑及び色素沈着抑制試験） （１）供試々料 ａ）モノステアリン酸、ポリエチレングリコール（4.0
E.D）2.00g、白色乳化型モノステアリン酸グリセリン5.
00g、ステアリン酸5.00g、ベヘニルアルコール1.00g、
流動パラフィン10.00、トリオクタン酸グリセリル10.00
g、パラオキシ安息香酸エチル0.20gを加温、溶解する。
別に、1,3−ブチレングリコール5.00gに精製水を加えて
全量を100gとし、加温、溶解する。前者に後者を添加
し、攪拌、乳化、冷却する。

かくして得られた乳液に香料微量、精製水8.00gを加
え、攪拌混合しクリームとする（コントロール） ｂ）試験例１の供試試料ａ）にコウジ酸1g配合したクリ
ーム（対照） ｃ）試験例１の供試試料ｂ）に４−（1,1−ジメチルエ
チル）−４′−メトキシジベンゾイルメタン0.5g配合し
たクリーム（本発明の外用剤） （２） 試験方法 被験者（健康な女性ボランティア46名）の左上腕内側
部の中央付近に各２×2cmのＡ部位、Ｂ部位及びＣ部位
の３ケ所を設けた。

被験部位のみ紫外線が照射できるようにアルミホイル
を腕にセットし、10cmの距離から東芝（株）製FL20S・B
LBランプ及びFL20S・Ｅ−30ランプを各２本同時に0.8×
10^-7erg/cm²/回／日で連日３回照射した。照射前には被
験部をよく温水で洗浄した。

各供試試料を各部位に１日３回（朝、昼、夜）塗布し
た。

（３） 評価方法 肉眼観察により、試験開始日から３日後に、紅斑を7,
21日後に色素沈着度をそれぞれコントロールａ）と比較
し、４段階で評価した。

（４） 結果 試料ｂ）（対照）は試料ａ）（コントロール）に比
べ、紅斑を抑制した（明らかに薄い以上が71.9％）が、
試料ｃ）（本発明の外用剤）はそれ以上に紅斑を抑制し
た（明らかに薄い以上が80.4％）。

７日後、21日後ともに試料ｂ）は試料ａ）より色素沈
着の誘導を抑制した（明らかに薄い以上が71.8％,63.0
％）が、試料ｃ）はそれ以上に抑制した（明らかに薄い
以上が82.6％,84.8％）。

試験例２ 太陽暴露試験 （１） 方法 健常男子10名の肩甲下部に５×5cmの部位を３個所設
けた。この部位に試験例２の試料ａ）、試料ｂ）及び試
料ｃ）をそれぞれ約25cm塗布した。各試験部位を含む背
部上半身を太陽直射光に５時間暴露した。各供試試料の
着色変化を経時的に観測した。

このときの条件は、 場所 当社敷地内（福岡県） 天気 快晴 気温 24.5〜29.0℃ 紫外線強度 365nm 4.01〜4.95 mW/cm² 305nm 0.28〜0.38 mW/cm² 暴露時間 10:30〜15:30 であった。

（２） 結果 試料ａ）及びｂ）は黄色調の変化が認められたが、試
料ｃ）においては、全く変化を認めなかった。

〔発明の効果〕

本発明は従来のコウジ酸含有外用剤の解決し得なかっ
た使用後の紫外線による皮膚の紅斑、色素沈着を抑制
し、それにより日焼けによるシミ、ソバカスを防止する
効果を有すると共に、更に皮膚に塗布した後屋外の強い
直射日光にさらすと起る塗布した外用剤の着色を防止す
る優れた外用剤を提供する極めて有用な発明である。

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】コウジ酸又はコウジ酸誘導体を含む外用剤
   に４−（1,1−ジメチルエチル）−４′−メトキシジベ
   ンゾイルメタンを配合してなることを特徴とする紫外線
   による紅斑、色素沈着を抑制し、日焼けによるシミ、ソ
   バカスを防ぐ効果を高め、使用時の着色を防止した外用
   剤。