JP2025511977A

JP2025511977A - 液体分散性ハロピルビン酸塩（ｈａｌｏｐｙｒｕｖａｔｅ）製剤及びそれに関連する方法

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Publication number: JP2025511977A
Application number: JP2024559711A
Authority: JP
Inventors: ヒコ、ヨン
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Current assignee: Individual
Priority date: 2022-04-06
Filing date: 2023-04-06
Publication date: 2025-04-16
Also published as: ZA202408364B; CN120018839A; WO2023196543A3; US20250248956A1; WO2023196543A2; EP4504152A2

Abstract

抗がん剤について記載しており、前記抗がん剤は、反応性の高い成分と混合された細胞エネルギー阻害剤及び薬学的に許容される担体から構成されるドライ液体分散性組成物を含んでおり、ここで、前記細胞エネルギー阻害剤は、式（Ｉ）：
［化１］

による構造を有し、前記式（Ｉ）中、Ｒは、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’’）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ６－Ｃ１２ヘテロアリール、Ｈ、又はアルカリ金属のうち１種から選ばれ、Ｒ’は、Ｈ、アルカリ金属、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、又はＣ（Ｏ）Ｒ’’’のうち１種から選ばれ、Ｒ’’は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、又はＣ６－Ｃ１２アリールのうち１種から選ばれ、及びＲ’’’は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、又はＣ６－Ｃ１２アリールから選択される。

Description

［関連出願の相互参照］
本出願は、２０２２年４月６日出願の米国特許仮出願第６３／３２８，１９７号の利益を主張するものであり、前記出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

医薬製剤は、前記製剤中の活性剤、投与経路などに応じて、多様な物理的形状及び組成処方を有する。例えば、固形医薬製剤は、固体医薬担体中に分散された活性剤を含む。同じように、液体医薬製剤は、液体医薬担体中に分散された活性剤を含む。追加の添加物は、例えば、剤形が液体であるか固体であるかによって変えることができる。一般的なカテゴリーとしては、２～３例を挙げると、希釈剤、錠剤分解物質、結合剤、粘着性物質、湿潤剤、潤滑剤、流動促進剤、色素、香味料があげられる。

一実施形態例によるドライ液体分散性製剤を示す。一実施形態例によるドライ液体分散性製剤を示す。一実施形態例によるドライ液体分散性製剤を示す。一実施形態例によるドライ液体分散性製剤を示す。一実施形態例によるドライ液体分散性製剤を示す。一実施形態例によるドライ液体分散性製剤を示す。一実施形態例によるドライ液体分散性製剤を示す。一実施形態例によるドライ液体分散性製剤を示す。一実施形態例によるドライ液体分散性製剤を示す。一実施形態例によるドライ液体分散性製剤を示す。一実施形態例によるドライ液体分散性製剤を示す。一実施形態例によるドライ液体分散性製剤の、貯蔵温度による経時的な安定性データを示す。

以下の詳細な説明は、例示のための多くの詳細を含むが、当業者は、以下の詳細に対して多くの変形及び変更が可能であり、本願に含まれるとみなし得ることを理解するであろう。したがって、以下の実施形態は、記載された任意の特許請求の範囲に対する一般性を失うことなく、かつ、制限を加えることなく記載されている。また、本明細書に使用される用語は、特定の実施形態のみを説明するためのものであり、制限する意図はないことも理解すべきである。別段の定義がない限り、本明細書に使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示内容が属する技術分野における当業者によって一般的に理解されるものと同一の意味を有する。また、異なる図面に表示される同一の符号は同一の要素を示す。フローチャート及びプロセスに示されている数字は、ステップ及び操作を明確に説明するために提供されるものであって、必ずしも特定の順序又はシーケンスを示すものではない。

さらに、説明された特徴（ｆｅａｔｕｒｅ）、構造（ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）、又は特性（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ）は、１つ以上の実施形態において、任意の適切な方式で組み合わせることができる。以下の説明では、様々な実施形態を完全に理解するためにレイアウト（ｌａｙｏｕｔ）、距離（ｄｉｓｔａｎｃｅ）、及びネットワーク（ｎｅｔｗｏｒｋ）の例など、多くの具体的な詳細が提供されている。しかし、関連技術分野における当業者は、このような詳細な実施形態が本明細書に記述されている概念全体を制限するものではなく、単にこれを代表するものであることを認識するであろう。関連技術分野における当業者は、１つ以上の具体的な詳細がなくても、又は他の方法、構成要素（ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）、レイアウトなどによって技術（ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）を実施できることも認識するであろう。その他の場合、周知の構造（ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ）、材料（ｍａｔｅｒｉａｌ）又は操作（ｏｐｅｒａｔｉｏｎ）は、本開示内容の態様を不明瞭にすることを避けるために、詳細に表示又は説明されないことがある。

本願において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」及び「有する（ｈａｖｉｎｇ）」などは、米国特許法において付与された意味を有することができ、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などを意味することができ、一般的にオープンエンド（ｏｐｅｎ－ｅｎｄｅｄｔｅｒｍ）の用語と解釈される。「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｏｆ）」又は「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓｏｆ）」という用語は、クローズドの用語（ｃｌｏｓｅｄｔｅｒｍ）であり、前記用語と共に具体的に列挙された構成要素、構造、ステップなど、及び米国特許法によるもののみを含む。「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙｏｆ）」又は「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙｏｆ）」は、米国特許法によって一般的に付与された意味を有する。特に、前記用語は、一般的にクローズドの用語であるが、但し、このような用語と共に使用される項目の基本的で新しい特性や機能に重大な影響を及ぼさない追加の項目、材料、構成要素、ステップ、又は要素を含むことができるということは例外である。例えば、組成物に存在するが、組成物の性質又は特性に影響を及ぼさない微量元素は、「から本質的になる」という用語が存在する場合、このような用語と共に列挙された項目のリストに明示的に言及されていなくても許容され得る。本明細書において「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」又は「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」のようなオープンエンドの用語を使用する場合、明示的に言及されているかのように「からなる」という言葉だけでなく、「から本質的になる」という言葉にも直接的な裏付けが与えられるべきであり、その逆もまた同様であると理解される。

本明細書で使用される用語「実質的に（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）」は、作用、特性、属性、状態、構造、項目、又は結果の完全又はほぼ完全な範囲（ｅｘｔｅｎｔ）又は程度（ｄｅｇｒｅｅ）を意味する。例えば、「実質的に」囲まれたオブジェクト（ｏｂｊｅｃｔ）とは、オブジェクトが完全に囲まれているか、ほぼ完全に囲まれていることを意味する。絶対的な完全性から許容される正確な偏差程度は、場合によっては特定の状況によって変わり得る。しかし、一般的に、完成（ｃｏｍｐｌｅｔｉｏｎ）に近いということは、あたかも絶対的かつ完全な完成が得られたかのように、全体的な結果が同じになることであろう。「実質的に」の使用は、作用、特性、属性、状態、構造、項目、又は結果の完全な又はほぼ完全な欠如を示す否定的な意味で使用される場合にも同様に適用され得る。例えば、粒子を「実質的に含まない」組成物は、粒子が完全に欠如しているか、あるいは粒子がほぼ欠如しているため、粒子が完全に欠如している場合と同一の効果を示す。言い換えれば、成分又は要素を「実質的に含まない」組成物は、測定可能な効果がない限り、実際に前記項目を含有し得る。

本明細書で使用される用語「約」は、所与の用語、メトリック（ｍｅｔｒｉｃ）、値、範囲エンドポイントなどに柔軟性（ｆｌｅｘｉｂｉｌｉｔｙ）を提供するために使用される。特定の変数に対する柔軟性の程度は、当業者によって容易に決定され得る。しかし、特に明記されない限り、「約」という用語は一般的に０．０１％未満の柔軟性を提供する。本明細書において「約」という用語が特定の数値と共に使用されている場合でも、「約」という用語とは別に言及された正確な数値に対する裏付けも提供されることを理解されたい。

本明細書で使用されるように、複数の項目、構造要素、構成要素、及び／又は材料は、便宜上共通のリストに提供され得る。しかし、このようなリストは、リストの各メンバー（ｍｅｍｂｅｒ）が個別に一意のメンバーとして個別に識別されるように解釈される必要がある。したがって、このようなリストの個別メンバーは、他に示されなければ、共通のグループに表示されているということだけで同じリストの任意の他のメンバーと事実上同等であると解釈されるべきではない。

濃度、量、及びその他の数値データは、本明細書において範囲形式で表現又は提供され得る。このような範囲形式は、単に便宜と簡略化のために使用されるため、範囲の限界として明示的に言及された数値を含むだけでなく、前記範囲内に含まれた全ての個別数値又は下位範囲（ｓｕｂ－ｒａｎｇｅ（ｓ））を、各数値と下位範囲が明示的に言及されたように含むよう、柔軟に解釈されるべきであることを理解しなければならない。一例として、「約１～約５」の数値範囲は、明示的に言及された約１～約５の値を含むだけでなく、示された範囲内の個別の値及び下位範囲も含むと解釈されるべきである。したがって、この数値範囲には、２、３、及び４などの個別の値と、１～３、２～４、及び３～５などの下位範囲、ならびに１、１．５、２、２．３、３、３．８、４、４．６、５、及び５．１が個別に含まれる。最小値又は最大値として１つの数値のみを言及する範囲にもこのような同一の原則が適用される。また、このような解釈は、記述される範囲の幅または特性に関係なく適用されなければならない。

本明細書全体にわたって「例示（ａｎｅｘａｍｐｌｅ）」への言及は、例示に関連して説明された特定の特徴、構造、又は特性が少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体にわたって様々な箇所に現れる「例示」又は「実施形態」を含む語句は、必ずしも全てが同一の例又は実施形態を指すものとは限らない。

本明細書及び特許請求の範囲における「第１」、「第２」、「第３」、及び「第４」などの用語は、存在する場合、類似の要素を区別するために使用され、必ずしも特定の順序又は時系列を説明するために使用されるものではない。このように使用される用語は、本明細書に記載の実施形態が、例えば、本明細書に図示又は記載されたものとは異なる順序で作動操作できるように適切な状況下で交換可能であることを理解されたい。同様に、方法が一連のステップを含むものとして本明細書に記載されている場合、本明細書に提示されているそのようなステップの順序は、必ずしもそのようなステップが実行され得る唯一の順序ではなく、記載された特定のステップは省略されることもでき、及び／又は本明細書に記載されていない特定の他のステップが方法に追加されることもできる。

本発明の製剤は、特定の投与製剤の特有のニーズによって決定されるような薬学的に許容される担体及び他の成分を含むことができる。そのような成分は当業者には周知である。例えば、Ｇｅｎｎａｒｏ、Ａ．Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ著、ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ、第１９編（１９９５年）を参照し、その全文が参照により組み込まれる。

本明細書で使用されるように、「被験体」は、本発明の薬物組成物の投与又は方法から利益を得ることができる哺乳動物を指す。被験体の例としては、ヒト、及び他の動物、例えば、ウマ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、イヌ（ネコ科）、ネコ（イヌ科）、ウサギ、げっ歯類、霊長類、及び水生哺乳動物（ａｑｕａｔｉｃｍａｍｍａｌ）が含まれる。一実施形態において、被験体はヒトを意味することができる。

本明細書で使用されるように、「薬物（ｄｒｕｇ）」、「活性剤」、「生理活性剤（ｂｉｏａｃｔｉｖｅａｇｅｎｔ）」、「薬学的活性剤（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖｅａｇｅｎｔ）」、「治療的活性剤（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖｅａｇｅｎｔ）」及び「医薬品（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）」は、相当量又は有効量で被験体に投与するときに測定可能な特定の又は選択された生理活性を有する製剤（ａｇｅｎｔ）又は物質（ｓｕｂｊｅｃｔ）を指すために交換可能に使用され得る。用語「薬物」は、多くの薬物及びプロドラッグが特定の生理活性を有すると知られているため、本定義に明示的に含まれることを理解されたい。これらの専門用語は、薬学及び医療分野において周知である。さらに、これらの用語が使用されるか、特定の活性剤が名称又はカテゴリーとして具体的に識別される場合、このような言及は活性剤自体だけでなく、薬学的に許容される塩、又はプロドラッグ、活性代謝物、異性体などを含むが、これらに制限されない、これに有意に関連する化合物をも含むことを意図することが理解される。「細胞エネルギー阻害剤（ｃｅｌｌｕｌａｒｅｎｅｒｇｙｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）」、「解糖阻害剤（ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）」、「ミトコンドリア阻害剤（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）」などの用語は、活性剤であるとみなされる。

本明細書で使用される用語「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」、「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」、又はこれらの他の任意の派生語は、作用若しくは機能を遮断、防止、制限、又はこの速度を低減させるために抑止（ｈｏｌｄｉｎｇｂａｃｋ）、抑制（ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ）、又は拘束（ｒｅｓｔｒａｉｎｉｎｇ）する過程を意味する。前記用語の使用は、絶対的な防止のみを意味するものと誤って解釈されるべきではなく、機能の完全かつ絶対的な防止を通じて機能を制限又は縮小する全ての微々たる漸進的な措置を指すことができる。

本明細書で使用される「細胞エネルギー阻害剤」は、細胞におけるＡＴＰ生産を阻害する化合物を意味する。いくつかの例において、細胞エネルギー阻害剤は、細胞における解糖、酸化的リン酸化、又は解糖と酸化的リン酸化の両方を阻害することができる。

本明細書で使用される「解糖阻害剤」は、細胞における解糖を阻害、減少、又は停止させる化合物を意味する。

本明細書で使用される「ミトコンドリア阻害剤」は、細胞におけるＡＴＰのミトコンドリア生産を阻害、減少、又は停止させる化合物を意味する。

本明細書で使用される「剤形」、「製剤」及び「組成物」は、交換可能に使用され、２種以上の化合物、要素、又は分子の混合物を意味する。いくつかの例において、用語「剤形」、「製剤」及び「組成物」は、担体及び／又は他の賦形剤と１種以上の活性剤の混合物を指すために使用され得る。

本明細書で使用される「担体」又は「薬学的に許容される担体」は、被験体に伝達するための特定の投与製剤を達成するために薬物と配合され得る物質を意味する。いくつかの例において、担体は薬物伝達を向上させることもでき、向上させないこともできる。一般的に、担体は、薬物を実質的に分解する又はその他の薬物に悪影響を及ぼすような方式で薬物と反応しないが、但し、一部担体は、薬物が担体から放出されるまで、治療効果を発揮することができないように薬物と反応し得る。また、担体、又はこの少なくとも一部は、薬物と共に被験体への投与に生理学的に適していなければならない。

本明細書における用語「賦形剤」としては、例えば液体製剤中の活性剤のための担体として使用される任意の物質であって、例えばその取扱特性を向上させるためや、その結果得られる組成物を適切な貯蔵形態に形成可能にし、液体への分解促進を可能にするなどのために活性剤及び／又は固形製剤に添加される任意の物質があげられる。賦形剤としては、例としてであって限定するものではないが、希釈剤、錠剤分解物質、結合剤、粘着性物質、湿潤剤、潤滑剤、流動促進剤、色素、及び液体又は固形製剤の調製において従来使用される有効成分以外のその他の物質があげられる。

本明細書で使用するとき、「混合される（ａｄｍｉｘｅｄ）」とは、組成物の少なくとも２つの構成要素が互いに部分的又は完全に混合、分散、懸濁、溶解又は乳化できることを意味する。場合によっては、薬物の少なくとも一部が少なくとも１の担体物質に混合され得る。

実施形態に対する初期概要（ｉｎｉｔｉａｌｏｖｅｒｖｉｅｗ）を以下に提供し、以後、特定の実施形態をさらに詳しく説明する。このような初期要約（ｉｎｉｔｉａｌｓｕｍｍａｒｙ）は、読者が開示内容をより迅速に理解するのを助けるためのものであり、重要な又は必須の技術的特徴を識別することを意図したものではなく、請求項に係る主題の範囲を制限することを意図したものでもない。

多くの液体製剤は、特に、例えば緩衝液などの液体担体に分散された活性剤を含むことができる。しかし、液体製剤は、いくつかの不利益を抱えている。例えば、液体製剤は、一つにはその大きな液体体積のせいで、貯蔵及び輸送に不都合なことがある。その上、多くの活性剤は、液状ではさらに容易に液体担体又は他の賦形剤と反応するため、液体製剤の効能／有効性を潜在的に低下させる可能性もある。

このような問題に対する一解決策としては、輸送及び貯蔵のために活性剤及び潜在的に他の賦形剤をドライ成分（すなわち、「ドライ型」）に保つことをあげることができる。液体製剤が必要なときは、ドライ成分を液体担体と混合することができる。この手法では、活性剤の効能を保持しながら、製剤の輸送部分の容積が最小限に抑えられる。少なくとも特定の液体製剤成分をドライ型で含むことは都合がよい可能性がある。例えば、ドライ型で含まれる緩衝剤は、使用前にドライ型の成分を液体担体と混合する過程を非常に容易にすることができ、特にドライ型が予混合容器に入っている場合、それを適切な容量の液体担体に単に添加するだけでよい。しかし、多くの活性剤は、例えば緩衝剤などのドライ型で含まれる他の成分と反応する可能性がある。

本開示内容は、製剤、及び貯蔵形態と利用形態とを有するシステムを提供する。本明細書で使用するとき、「利用形態」とは、使用に備えて調製された、例えば対象への投与の準備ができているなどの液体製剤を指す。他方で、貯蔵形態は、使用の準備ができていない製剤を指す。このような貯蔵形態は、少なくとも２成分を含んでおり、その場合、少なくとも一方の製剤成分は粉末、圧縮粉末、固体などに濃縮されている。貯蔵形態はまた、粉末、圧縮粉末、固体などに濃縮された全製剤成分を含むこともできる。いくつかの例では、貯蔵形態は、速やかに又はある期間にわたってのいずれかで互いに反応し合う２種以上の製剤成分を含むことができる。

本開示内容はさらに、ミトコンドリア機能障害と関連する様々な病気の治療方法も提供するものであり、前記病気としては、代謝異常、神経変性疾患、慢性炎症性疾患、加齢に伴う病気、光老化、乾癬及びがんを含む過剰増殖性疾患などがあげられるが、これらに限定されない。

用語「反応」及び「反応する」は、別の製剤成分と接触したときに製剤成分に生じるあらゆる化学変化形態を含み、１以上の分子又は成分を活性化する反応（例えば、活性剤前駆体から活性剤への変化）、少なくとも１成分を分解させる反応などがあげられる。

場合によっては、利用形態は、活性剤と、貯蔵形態のときに活性剤と反応し易い反応性の高い成分とを含む、液体製剤である。貯蔵形態は、活性剤と反応性の高い成分との濃縮製剤であって、活性剤と反応性の高い成分との反応性を低減させる又はなくすように処方されているものである。したがって、前記貯蔵形態は、使用の準備が整ったときに貯蔵形態の濃縮製剤を好適な液体担体（例えば、水）と混合することによって利用形態（すなわち、液体製剤）が生成されるまで、長期間貯蔵可能である。

本開示内容の貯蔵形態は、目的とする液体製剤、活性剤、賦形剤、任意の反応性の高い成分などの性質によって変えることができる。前記貯蔵形態は、無水であっても乾燥していてもよい。

様々な技術を用いて、貯蔵形態における活性剤と反応性の高い成分との反応性を低減させる又はなくすことができる。本開示内容の貯蔵形態の非限定的ないくつかの例では、有効成分（ａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）は反応性の高い成分と混合されて、活性剤と反応性の高い成分との反応を低減させる方法で貯蔵される。このような例では、活性剤と反応性の高い成分は貯蔵形態において混ざり合っている可能性があり、特定の温度での貯蔵、無酸素及び／又は無水環境でのパッケージ及び貯蔵などがあげられる。場合によって、前記貯蔵形態は、二者間の反応率が許容範囲にある時間域内でのみ使用され得る。

別の例では、互いに反応し合う第１成分と第２の反応性の高い成分を、貯蔵形態では反応性隔離障壁によって相互に分離することもできる。例えば、図１には、第１成分１０２及び第２成分１０４を含む錠剤１００が示されており、ここで、第１成分と第２成分は互いに反応し合う。貯蔵形態における前記反応を避けるために、第１成分１０２と第２成分１０４は、反応性隔離障壁１０６によって相互に反応的に分離することができる。したがって、反応性隔離障壁１０６は、第１の反応性の高い成分１０２を第２の反応性の高い成分１０４から反応的に隔離している。いくつかの例において、反応性隔離障壁は、液体担体に接触すると分解する分解可能な材料から構成されていてよい。錠剤１００を液体に導入すると、第２の反応性の高い成分１０４が液体に分解及び／又は溶解し、次いで反応性隔離障壁１０６が分解及び／又は溶解することによって活性剤１０２を液体に放出することで、利用形態の液体製剤が形成される。いくつかの例において、前記第１成分１０２は、ゲル又は濃縮液体であってよい。別の例では、錠剤であって、錠剤の中心に前記第２成分を有し、それが反応性隔離障壁で囲まれ、それが次いで前記第１成分で囲まれた錠剤が考えられる。

図１のさらに具体的な例では、錠剤１００は、活性剤１０２、反応性の高い成分１０４、及び活性剤１０２と反応性の高い成分１０４の間に配置された反応性隔離障壁１０６を含んでいてよい。したがって、反応性隔離障壁１０６は、活性剤１０２を反応性の高い成分１０４から反応的に隔離している。錠剤１００を液体に導入すると、反応性の高い成分１０４が液体に分解及び／又は溶解し、次いで反応性隔離障壁１０６そして次に活性剤１０２の分解及び／又は溶解が続くことで、利用形態の液体製剤が形成される。いくつかの例において、活性剤１０２は、ゲル又は濃縮液体であってよい。別の例では、錠剤であって、錠剤の中心に反応性の高い成分を有し、それが反応性隔離障壁で囲まれ、それが次いで活性剤で囲まれた錠剤が考えられる。

反応性隔離障壁は、薬学的に許容される任意の材料層であってよく、活性剤を反応性の高い物質から反応的に隔離することができる。いくつかの例において、反応性隔離障壁は、結果として得られる液体製剤の目的とする構成要素である分子、化合物などであるか又はそれらを含むことができる。例えば、分解可能な材料は、貯蔵形態において活性剤と反応しない又は実質上反応しない賦形剤であり得る又はそれを含み得る。他の例において、反応性隔離障壁は、液体製剤に予期せぬ薬効をもたらす分子、化合物などであり得る。更に他の例において、反応性隔離障壁は、液体製剤に効果がない又は実質的効果をもたらさない分子、化合物などであり得る。

別の例として、図２は、活性剤２０２、反応性の高い成分２０４、及び活性剤２０２と反応性の高い成分２０４の間に配置された内側の反応性隔離障壁２０６を含む錠剤２００を示す。したがって、内側の反応性隔離障壁２０６は、活性剤２０２を反応性の高い成分２０４から反応的に隔離している。錠剤はまた、少なくとも一態様において、反応性の高い成分２０４の周囲に保護コーティングを提供するための外側の反応性隔離障壁２０８も含む。

外側の反応性隔離障壁２０８は、内側の反応性隔離障壁２０６と同じ材料であっても、内側の反応性隔離障壁２０６とは異なる材料であってもよい。また、外側の反応性隔離障壁２０８は、内側の反応性隔離障壁２０６と同じ材料を、内側の反応性隔離障壁２０６には含まれない別の材料と共に含むこともできると考えられる。他の例では、内側の反応性隔離障壁２０６は、外側の反応性隔離障壁２０８と同じ材料を、外側の反応性隔離障壁２０８には含まれない別の材料と共に含むこともできる。

錠剤２００を液体に導入すると、外側の反応性隔離障壁２０８が液体に分解及び／又は溶解することで、反応性の高い成分２０４を露出させる。液体に露出されると、反応性の高い成分２０４が液体に分解及び／又は溶解し、次いで内側の反応性隔離障壁２０６そして次に活性剤２０２の分解及び／又は溶解が続くことで、利用形態の液体製剤が形成される。いくつかの例において、活性剤２０２は、ゲル又は濃縮液体であってよい。別の例では、錠剤であって、錠剤の中心に反応性の高い成分を有し、それが反応性隔離障壁で囲まれ、それが次いで活性剤及び外側の反応性隔離障壁で囲まれている錠剤が考えられる。さらに、活性剤及び反応性の高い成分は、活性剤が反応性の高い成分から反応的に隔離されているのであれば、前記領域／障壁のいずれに含まれていてもよい。

更に別の例において、図３は、反応性の高い成分３０４に分散された複数の活性剤粒子３０２を含む固形製剤３００が示されており、この場合、各活性剤粒子３０２は、内側の反応性隔離障壁３０６で囲われることで各活性剤粒子３０２中の活性剤を反応性の高い成分３０４から反応的に隔離している。いくつかの例において、固形製剤３００はさらに、外側の反応性隔離障壁３０８を含むことで、少なくとも一態様において、反応性の高い成分３０４の周囲に保護コーティングを提供することもできる。外側の反応性隔離障壁３０８は、内側の反応性隔離障壁３０６と同じ材料であっても、内側の反応性隔離障壁３０６とは異なる材料であってもよい。また、外側の反応性隔離障壁３０８は、内側の反応性隔離障壁３０６と同じ材料を、内側の反応性隔離障壁３０６には含まれない別の材料と共に含むこともできると考えられる。他の例では、内側の反応性隔離障壁３０６は、外側の反応性隔離障壁３０８と同じ材料を、外側の反応性隔離障壁３０８には含まれない別の材料と共に含むこともできる。

一例において、反応性の高い成分３０４は、固形錠剤の形態であってよい。他の例において、反応性の高い成分３０４は、粉末形態であってよい。このような粉末形態の一具体例において、外側の反応性隔離障壁３０８は個別の剤形で、反応性の高い成分３０４を包含してもよい。錠剤を液体に導入すると、外側の反応性隔離障壁３０８が液体に溶解又は分解することで、粉末状の反応性の高い成分３０４を露出させる。液に触れると、反応性の高い成分３０４と各活性剤粒子３０２を取り囲む内側の反応性隔離障壁３０６とが液体に溶解又は分解することで、活性剤が露出され、前記活性剤が次いで溶解又は分解して利用形態の液体製剤が形成される。このような剤形は、液体が粉末状の反応性の高い成分３０４全体へより迅速に分散することと、貯蔵形態の反応性隔離障壁及び活性剤部分の表面積が非常に大きいこととに起因して、錠剤形態よりもはるかに迅速に液体製剤を生成する可能性がある。外側の反応性隔離障壁が存在しない例では、複数の活性剤粒子３０２を含有する反応性の高い成分３０４が粉末として利用され得る。

別の例では、固形製剤は、活性剤に分散された複数の反応性の高い成分粒子を有するものと考えられ、その場合、反応性の高い成分粒子それぞれが内側の反応性隔離障壁で囲まれることで、反応性の高い成分粒子を活性剤から反応的に隔離している。さらに、活性剤及び反応性の高い成分は、活性剤が反応性の高い成分から反応的に隔離されているのであれば、前記領域／障壁のいずれに含まれていてもよいことにも留意する。

場合によっては、前記貯蔵形態は、例えば、重量を増やす、含量均一性を高めるなどのための増量剤として、薬学的に許容される希釈剤を含んでもよい。好適な希釈剤としては、個別に又は組み合わせて、また限定されないが、ラクトース、無水ラクトース、ラクトース一水和物；デンプン、直接圧縮可能なデンプン、加水分解デンプン、部分プリゼラチン化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム；マンニトール、ソルビトール、キシリトール、デキストロース一水和物、二塩基性リン酸カルシウム二水和物、スクロース系希釈剤、粉糖；一塩基性硫酸カルシウム一水和物、硫酸カルシウム二水和物ＮＦ、乳酸カルシウム三水和物顆粒、デキストリン酸塩（ｄｅｘｔｒａｔｅｓ）、デキストロース、イノシトール、加水分解穀類固形物、アミラーゼ、粉末セルロース、炭酸カルシウム、グリシン、ベントナイト、ポリビニルピロリドン、粘土、セルロース、精製セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース、微結晶性セルロース、アルギン酸塩、プリゼラチン化コーンスターチ、クロスポビドン、ガム類、寒天、グアーガム、ローカストビーンガム、カラヤガム；ペクチン、トラガカントなどがあげられる。例えば、追加の顆粒状の微結晶性セルロースの使用（すなわち、ドライステップ後に湿式造粒組成物に追加される微結晶性セルロース）は、硬度を高める及び／又は崩壊時間を伸ばすために用いられることがある。多くの希釈剤は、好適な崩壊速度、安定性、プレ圧縮流動性（ｐｒｅ－ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎｆｌｏｗａｂｉｌｉｔｙ）、及び／又はドライ特性を有する貯蔵形態をもたらす。希釈剤はまた高密度基質をもたらす可能性もあり、前記高密度基質は、造粒（この場合、湿式造粒が採用される）中の高密度化を促進して、その結果、混合物の流動性を高める。

場合によっては、前記貯蔵形態は、薬学的に許容される結合剤又は粘着性物質を含み得る。このような結合剤及び粘着性物質は、粉末を錠剤化するのに十分な凝集性を与えることでサイジング、潤滑、圧縮及びパッケージングなどの処理操作を改善できるにもかかわらず、錠剤を分解できるようにもする。好適な結合剤及び粘着性物質としては、個別に又は組み合わせて、かつ限定されないが、アカシアゴム、トラガカント、スクロース、ゼラチン、グルコース、デンプン；セルロース材料、例えば、限定されないが、セルロース、微結晶性セルロース、セルロースエーテル、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム；エチルセルロース、アルギン酸及びアルギン酸塩；ケイ酸アルミニウムマグネシウム；ポリエチレングリコール、グアーガム；酸性多糖（ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅａｃｉｄｓ）；ベントナイト、ポリビニルピロリドン、ポリメタクリレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、プリゼラチン化デンプン；単糖類及び適切な誘導体；二糖類、スクロース、ラクトース；多糖類及び適切な誘導体；糖アルコール、例えば限定されないが、キシリトール、ソルビトール又はマンニトール；タンパク質；ゼラチンなどがあげられる。

液体結合剤は、湿式造粒処理に使用される溶媒に溶解されることもある。液体結合剤の例としては、ゼラチン、セルロース、セルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、デンプン、スクロース、ポリエチレングリコールなどをあげることができる。ドライ結合剤が、湿式造粒ステップの後又は直接粉末圧縮製剤の一部としてのいずれかで粉末混合物に添加されることもある。ドライ結合剤の例としては、セルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールなどをあげることができる。

結合剤及び／又は粘着性物質は、所望の結果を達成するのに十分な任意の量で含まれていてよい。一例では、結合剤及び／粘着性物質は、貯蔵形態の総重量の約０．５％～約２５％を占めることがある。別の例では、結合剤及び／粘着性物質は、貯蔵形態の総重量の約０．７５％～約１５％を占めることがある。更に別の例では、結合剤及び／粘着性物質は、貯蔵形態の総重量の約１％～約１０％を占めることがある。一具体例として、ポリビニルピロリドンを使用することで、造粒のために活性剤と他の賦形剤との粉末混合物に凝集特性を与えることができる。ポリビニルピロリドンは、所望の結果を達成するのに十分な任意の量で含まれていてよい。一例では、ポリビニルピロリドンは、貯蔵形態の総重量の約０．５％～約１０％を占めることがある。別の例では、ポリビニルピロリドンは、貯蔵形態の総重量の約０．５％～約７％を占めることがある。更に別の例では、ポリビニルピロリドンは、組成物の総重量の約０．５％～約５％を占めることがある。

場合によっては、前記貯蔵形態は、薬学的に許容される錠剤分解物質を含むことで、好適な溶媒に加えたときに貯蔵形態の分解を促進して液体製剤へ変化することもある。好適な錠剤分解物質としては、個別に又は組み合わせて、かつ限定されないが、デンプン、例えばコーンスターチ、米デンプン、デンプングリコール酸ナトリウムなど；架橋されたＮ－ビニル塩基性－２－ピロリドン（ＣＬＰＶＰ）；アルギン酸又はアルギン酸塩；微結晶性セルロース；ヒドロキシセルロース及び他のセルロース；架橋されたカルボキシメチルセルロースナトリウム、例えばクロスカルメロースナトリウム；ポリビニルピロリドン；クロスポビドン；ポラクリリンカリウムなどがあげられる。一例では、錠剤分解物質は、ガスを発生させる錠剤分解物質、例えば、限定されないが、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、酸性炭酸ナトリウム、クエン酸、酒石酸などであり得る。

錠剤分解物質は、所望の結果を達成するのに十分な任意の量で含まれていてよく、貯蔵形態の調製中の任意の好適なステップで、場合により、造粒前又は圧縮前の潤滑ステップ中に添加されてよい。一例では、錠剤分解物質は、組成物の総重量の約０．２％～約３０％を占めることがある。別の例では、錠剤分解物質は、組成物の総重量の約０．２％～約１０％を占めることがある。更に別の例では、錠剤分解物質は、組成物の総重量の約０．２％～約５％を占めることがある。場合によっては、錠剤分解物質は、造粒前に活性剤と混合されてもよい。場合によっては、錠剤分解物質を２つの部分に分けてもよく、一方の部分は造粒前に粉末製剤に加えられ、そして残りの部分は潤滑剤と混合されて圧縮前に加えられる。このように、潤滑剤に加えられた部分が錠剤顆粒を迅速に分解し、また有効成分と混合された錠剤分解物質が顆粒を分解してより小さな粒子にする。

一例において、貯蔵形態の製剤は、発泡性製剤、例えば発泡性錠剤、発泡性粉末などであってよい。発泡性錠剤は、錠剤の様式に応じて、コーティングされていても又はコーティングされていなくてもよい。製剤に適合した発泡性材料であって、水の存在下で反応して貯蔵形態の分解を促進するガスを放出し得る発泡性材料はいずれも、使用に適している可能性がある。一例において、発泡性材料は水の存在下で反応して二酸化炭素を放出することができる。ある非限定例において、発泡性材料としては、酸性物質、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸、又は任意の他の好適な酸をあげることができ、それらの無水物及び塩も含まれる。その他の非限定例では、発泡性材料としては、クエン酸、酒石酸、又はリンゴ酸をあげることができ、それらの無水物及び塩も含まれる。更なる例では、発泡性材料としては、炭酸塩、重炭酸塩等をあげることができる。更なる具体例としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、アルギニン炭酸塩（ａｒｇｉｎｉｎｅｃａｒｂｏｎａｔｅ）などをあげることができる。

場合によっては、前記貯蔵形態は、薬学的に許容される錠剤コーティングを含むことで、空気中の水分による劣化から錠剤成分を保護することができる。このようなコーティングの非限定例としては、セルロースエーテルであるヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）フィルム、様々な合成ポリマー、セラック（ｓｈｅｌｌａｃ）、トウモロコシタンパク質ゼイン（ｃｏｒｎｐｒｏｔｅｉｎｚｅｉｎ）、その他の多糖などをあげることができる。

いくつかの例において、本開示内容の活性剤は、特定の細胞内のエネルギーを抑制することで様々な病気を治療することができる。一具体例において、活性剤は、式Ｉによる細胞エネルギー阻害剤であり得る。

様々な特定の分子が考えられ、ここで、例えば、Ｘは、限定されないが、ニトロ、イミダゾール、ハロゲン化物、スルホネート、カルボキシレート、アルコキシド又はアミンオキシドなどであってよい。更に、Ｒは、限定されないが、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’’）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ６－Ｃ１２ヘテロアリール、Ｈ、アルカリ金属などであってよく、ここで、Ｒ’は、Ｈ、アルカリ金属、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール又はＣ（Ｏ）Ｒ’’’を示し、Ｒ’’は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、又はＣ６－Ｃ１２アリールを示し、Ｒ’’’は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ２０アルキル又はＣ６－Ｃ１２アリールを示す。

一例において、式（Ｉ）のＲは、ＯＨであってよく、式（Ｉ）のＸは、ニトロ、イミダゾール、ハロゲン化物、スルホネート、カルボキシレート、アルコキシド、又はアミンオキシドなどであってよい。さらに、Ｘは、ハロゲン化物、例えば、フッ化物、臭化物、塩化物、又はヨウ化物などであってよい。一例において、Ｘは、スルホネート、例えば、トリフラート、メシラート、又はトシラートなどであってよい。別の例では、Ｘは、アミンオキシドであってよい。更に別の例では、アミンオキシドは、ジメチルアミンオキシドであってよい。

別の例では、細胞エネルギー阻害剤は、３－ハロピルビン酸塩、例えば、３－フルオロピルビン酸塩、３－クロロピルビン酸塩、３－ブロモピルビン酸塩、３－ヨードピルビン酸塩、又はこれらの組み合わせであってよい。３位のハロゲン化物を示す一般式は、式ＩＩで表される。

更なる非限定例では、細胞エネルギー阻害剤は、式ＩＩＩで表されるように、３位に臭素を有していてよい。

ある更なる非限定例では、細胞エネルギー阻害剤は、式ＩＶで表されるように、３ーブロモピルビン酸（３－ＢＰ）であってもよい。

別の更なる非限定例では、細胞エネルギー阻害剤は、式Ｖで表されるように、３－ブロモピルビン酸塩であってもよい。

いくつかの例において、細胞エネルギー阻害剤は、少なくとも１種の糖と共に組成物に配合されてよく、前記糖は、阻害剤が加水分解するのを実質上防ぐことによって細胞エネルギー阻害剤を安定化する可能性がある。いくつかの例において、組成物は、３－ＢＰ及び少なくとも１種の糖、少なくとも２種の糖、少なくとも３種の糖などを含んでいてよい。一例において、糖としては、単糖、二糖、オリゴ糖、又はこれらの組み合わせなどをあげることができる。単糖の非限定例としては、グルコース、フルクトース、ガラクトースなどをあげることができる。二糖の非限定例としては、スクロース、ラクトース、マルトースなどをあげることができる。本開示内容の目的のために、用語「糖」はまた、オリゴ糖、多糖、ポリオール、多価アルコール、及び３－ＢＰを安定化させるように機能する類似の分子を含むことができる点に留意する。

糖としては、三炭糖（３－ｃａｒｂｏｎｓｕｇａｒ）、四炭糖（４－ｃａｒｂｏｎｓｕｇａｒ）、五炭糖（５－ｃａｒｂｏｎｓｕｇａｒ）、六炭糖（６－ｃａｒｂｏｎｓｕｇａｒ）、七炭糖（７－ｃａｒｂｏｎｓｕｇａｒ）などをあげることができ、それらに組み合わせを含む。一態様において、糖は、三炭糖、四炭糖、五炭糖、六炭糖、七炭糖など、及びこれらの組み合わせであってもよいが、ただし前記糖は、エネルギーを生成する程度までエネルギー代謝に関与しない（すなわち、代謝不可能な糖）。

一例において、糖は、グルコン酸であってよい。別の例において、糖は、グルクロン酸であってよい。少なくとも１種の糖は、五炭糖であってよい。一例において、少なくとも２種の糖は、五炭糖であってよい。五炭糖は、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ミオイノシトールなど、又はこれらの組み合わせから独立して選択することができる。一例において、少なくとも１種の糖は、グリセロールであってよい。別の例では、糖は、グリセロール、イノシトール、及びソルビトールであってよい。糖の他の非制限的な例としては、エチレングリコール、トレイトール、アラビトール、ガラクチトール、フシトール、イジトール、ボレミトール、マルトトリイトール、マルトテトライトール、及びポリグリシトール、及びこれらの組み合わせが含まれ得る。一例において、糖は、グリセロール、イノシトール、ミオイノシトール、ソルビトール、マンニトール、又はこれらの任意の組み合わせを含むことができる。別の例において、糖はグリセロール、イノシトール、ソルビトール又はこれらの任意の組み合わせを含むことができる。更に別の例では、イノシトールはミオイノシトールであってもよい。別の例において、糖は、多価アルコールであってよい。別の例では、糖は、ヘプタサッカリド（ｈｅｐｔａｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）、例えば、限定されないが、βーシクロデキストリンなどのシクロデキストリンを含むことができる。

本明細書に記載の糖は、任意の異性体であってもよい。一例において、本明細書に記載の組成物は、糖の異性体に比べて生物学的活性がさらに低い形態の糖を含むことができる。ある事例では、生物学的活性がさらに低い糖は、Ｌ体のエナンチオマー（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）の糖であってもよい。また一方、Ｄタイのエナンチオマーの糖がこのＬ体に比べて生物学的活性がさらに低いことが分かっている場合、Ｄ体を使用することができる。一例において、このような糖は、解糖阻害剤として機能することができる。

一例において、組成物は、１種またはそれ以上の糖を約０．５重量％～約５０．０重量％まで、又は約１．０重量％～約２５．５重量％までの範囲で含んでいてよい。別の例では、組成物は、１種またはそれ以上の糖を約０．２重量％～約７５．０重量％まで、又は約０．５重量％～約５０．０重量％までの範囲で含んでいてよい。更なる例において、組成物は、１種またはそれ以上の糖を約０．１重量％～約２５．０重量％まで、又は約０．２重量％～約１０．０重量％までの範囲で含んでいてよい。

いくつかの例において、組成物は、グリセロールを約０．１重量％～約５．０重量％まで、又は約０．１重量％～約３．０重量％までの範囲で含んでいてよい。別の例において、組成物は、イノシトールを約０．１重量％～約１０重量％まで、又は約０．１重量％～約６重量％までの範囲で含んでいてよい。更なる例において、組成物は、ソルビトールを約０．１重量％～約４０．０重量％まで、又は約０．１重量％～約３０重量％までの範囲で含んでいてよい。なお更なる例において、組成物は、マンニトールを約０．１重量％～約３０重量％まで、又は約０．１重量％～約１０重量％までの範囲で含んでいてよい。加えて、それぞれの糖は、製剤又は組成物中に、糖の最高溶解度までの体積で添加されてよい。また、前記成分の重量％には、水も他の液体担体も含まない点にも留意する。

いくつかの例において、３－ＢＰ組成物は、細胞エネルギー阻害剤を少なくとも部分的に脱酸（ｄｅａｃｉｄｉｆｙ）しかつ細胞エネルギー阻害剤の代謝副産物を中和するのに十分な量で存在する生物学的緩衝液を含むことができる。生物学的緩衝液の非限定例としては、クエン酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝液、酢酸塩緩衝液などが含まれ、又はこれらの組み合わせも含まれ得る。一具体例において、生物学的緩衝液は、クエン酸塩緩衝液、例えば、限定されないが、クエン酸ナトリウムであってもよい。別の具体例では、生物学的緩衝液は、リン酸塩緩衝液、例えば、限定されないが、リン酸ナトリウムであってよい。一具体例において、生物学的緩衝液は、酢酸塩緩衝液、例えば、限定されないが、酢酸ナトリウムであってよい。更に他の例において、生物学的緩衝液は、少なくとも２種の生物学的緩衝液、例えば、限定されないが、クエン酸塩緩衝液と酢酸塩緩衝液、クエン酸塩緩衝液とリン酸塩緩衝液、酢酸塩緩衝液とリン酸塩緩衝液、又はクエン酸塩緩衝液とリン酸塩緩衝液と酢酸塩緩衝液を含むことがある。

いくつかの例において、前記組成物は、生物学的緩衝液を約０．１重量％～約１５重量％まで、又は約２．０重量％～約８．０重量％までの範囲で含むことができる。さらに、生物学的緩衝液は、４．０～８．５の生理的ｐＨを維持することができる。一実施態様において、生物学的緩衝液は、５．５～８．０の生理的ｐＨを維持することができる。別の実施態様では、生物学的緩衝液は、６．８～７．８の生理的ｐＨを維持することができる。さらに別の実施態様では、生物学的緩衝液は、７．３～７．６の生理的ｐＨを維持することができる。また、前記成分の重量％には、水も他の液体担体も含まない点にも留意する。

一例において、３－ＢＰは生物学的緩衝液と、これらの間に反応性隔離障壁を用いずに混合されてよい。さらに、例えば、糖（類）などの他の成分も、３－ＢＰ及び生物学的緩衝液と混合されてよい。いくつかの例において、混合された固形製剤は、外側の保護コーティングを含んでいてよい。別の例において、混合された固形製剤には、外側の保護コーティングがない。

一例において、３－ＢＰは、貯蔵形態では生物学的緩衝液と共に含まれていてよく、これらは反応性隔離障壁によって互いに反応的に隔離されている。例えば、図４は、３－ＢＰ４０２と、生物学的緩衝液４０４と、３－ＢＰ４０２と生物学的緩衝液４０４の間に配置された反応性隔離障壁４０６とを含む錠剤４００を示している。したがって、反応性隔離障壁４０６は、３－ＢＰ４０２を生物学的緩衝液４０４から反応的に隔離している。錠剤４００を液体に導入すると、生物学的緩衝液４０４が液体に溶解又は分解し、次いで反応性隔離障壁４０６そして次に３－ＢＰ４０２の溶解又は分解によって、利用形態の液体製剤が形成される。別の例では、錠剤であって、錠剤の中心に生物学的緩衝液を有し、それが反応性隔離障壁で囲まれており、それが次いで３－ＢＰで囲まれている錠剤が考えられる。

反応性隔離障壁は、薬学的に許容される任意の材料層であってよく、３－ＢＰを生物学的緩衝液から反応的に隔離することができる。いくつかの例において、反応性隔離障壁は、結果として得られる液体製剤の目的とする構成要素である分子、化合物などであってよい。例えば、分解可能な材料は、３－ＢＰと反応しない又は実質上反応しない賦形剤であり得る又はそれを含み得る。他の例において、反応性隔離障壁は、液体製剤に予期せぬ薬効をもたらす分子、化合物などであり得る。更に他の例において、反応性隔離障壁は、液体製剤に効果がない又は実質的効果をもたらさない分子、化合物などであり得る。

一具体例において、反応性隔離障壁は、所望の３－ＢＰ液体製剤のうちの少なくとも１種の糖、少なくとも２種の糖、少なくとも３種の糖などを含む。別の例では、糖は、３－ＢＰと混合されてよい。さらに別の例では、糖は、生物学的緩衝液と混合されてよい。さらに別の例では、糖は、貯蔵形態の分解後に液体製剤に加えられても、貯蔵形態の分解前に液体（ｔｈｅｌｉｑｕｉｄ）に加えられてもよい。

別の例として、図５は、３－ＢＰ５０２と、生物学的緩衝液５０４及び３－ＢＰ５０２と生物学的緩衝液５０４の間に配置された内側の反応性隔離障壁５０６とを含む錠剤５００を示している。したがって、内側の反応性隔離障壁５０６は、３－ＢＰ５０２を生物学的緩衝液５０４から反応的に隔離している。錠剤はまた、少なくとも一態様において、生物学的緩衝液５０４の周囲に保護コーティングを提供するための外側の反応性隔離障壁５０８も含む。外側の反応性隔離障壁５０８は、内側の反応性隔離障壁５０６と同じ材料であっても、内側の反応性隔離障壁５０６とは異なる材料であってもよい。その上、外側の反応性隔離障壁５０８は、内側の反応性隔離障壁５０６と同じ材料を、内側の反応性隔離障壁５０６には含まれない別の材料と共に含むこともできると考えられる。他の例では、内側の反応性隔離障壁５０６は、外側の反応性隔離障壁５０８と同じ材料を、外側の反応性隔離障壁５０８には含まれない別の材料と共に含むこともできる。錠剤５００を液体に導入すると、外側の反応性隔離障壁５０８が液体に溶解又は分解することで、生物学的緩衝液５０４が露出される。液体に露出されると、生物学的緩衝液５０４が液体に溶解又は溶解し、次いで内側の反応性隔離障壁５０６及び３－ＢＰ５０２の溶解又は分解が生じることによって、利用形態の液体製剤が形成される。いくつかの例において、３－ＢＰ５０２は、ゲル又は濃縮液体であってよい。別の例では、錠剤であって、前記錠剤の中心に生物学的緩衝液を有し、前記生物学的緩衝液が反応性隔離障壁で囲まれ、そしてさらに３－Ｂで囲まれており、それらが次いで外側の反応性隔離障壁で囲まれている錠剤が考えられる。

一具体例において、内側の反応性隔離障壁、外側の反応性隔離障壁、又は前記隔離障壁の両方は、所望の３－ＢＰ液体製剤のうちの少なくとも１種の糖、少なくとも２種の糖、少なくとも３種の糖などを含んでいてよい。別の例では、糖は、３－ＢＰと混合されてよい。さらに別の例では、糖は、生物学的緩衝液と混合されてよい。また、内側の反応性隔離障壁及び／又は外側の反応性隔離障壁は、１種以上の糖も含み得ると考えられる。いくつかの例において、それぞれの反応性隔離障壁中の１種以上の糖は、同一であっても、異なっていても、又はそれらの様々な混合物であってもよい。さらに別の例では、糖は、貯蔵形態の分解後に液体製剤に加えられても、貯蔵形態の分解前に液体（ｔｈｅｌｉｑｕｉｄ）に加えられてもよい。

更に別の例として、図６は、生物学的緩衝液６０４に分散された複数の３－ＢＰ粒子６０２を含む固形製剤６００を示しており、この場合、各３－ＢＰ粒子６０２は、内側の反応性隔離障壁６０６で囲われることで各３－ＢＰ粒子６０２中の活性剤を生物学的緩衝液６０４から反応的に隔離している。いくつかの例において、固形製剤６００はさらに、外側の反応性隔離障壁６０８を含むことで、少なくとも一態様において、生物学的緩衝液６０４の周囲に保護コーティングを提供することもできる。

外側の反応性隔離障壁６０８は、内側の反応性隔離障壁６０６と同じ材料であっても、内側の反応性隔離障壁６０６とは異なる材料であってもよい。また、外側の反応性隔離障壁６０８は、内側の反応性隔離障壁６０６と同じ材料を、内側の反応性隔離障壁６０６には含まれない別の材料と共に含むこともできると考えられる。他の例では、内側の反応性隔離障壁６０６は、外側の反応性隔離障壁６０８と同じ材料を、外側の反応性隔離障壁６０８には含まれない別の材料と共に含むこともできる。

一例において、生物学的緩衝液６０４は、固形錠剤形態であってよい。他の例において、生物学的緩衝液６０４は、粉末形態であってよい。このような粉末形態の一具体例において、外側の反応性隔離障壁６０８はカプセルと類似した個別の剤形で、生物学的緩衝液６０４を包含してもよい。カプセルを液体に導入すると、外側の反応性隔離障壁６０８が液体に溶解又は分解することで、粉末状の生物学的緩衝液６０４が露出される。液体に露出されると、生物学的緩衝液６０４と各３－ＢＰ粒子６０２を取り囲む反応性隔離障壁６０６とが前記液体に溶解又は分解することで、３－ＢＰが露出され、３－ＢＰが次いで溶解又は分解することで利用形態の液体製剤が形成される。このような剤形は、前記液体が粉末状の反応性の高い成分（ｒｅａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）６０４全体にさらに迅速に分散することと、貯蔵形態における反応性隔離障壁と活性剤（ａｃｔｉｖｅａｇｅｎｔ）部分の非常に大きな表面積とに起因して、錠剤形態よりもはるかに迅速に液体製剤を生成する可能性がある。外側の反応性隔離障壁が存在しない例では、複数の３－ＢＰ粒子６０２を包含する反応性の高い成分（ｒｅａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）６０４が粉末として利用され得る。更に別の例では、粉末は圧縮粉末又は固体であってよい。

領域間に反応性隔離障壁を設けることに加え、貯蔵形態内で互いに反応する成分は、前記成分間で共通の境界線に沿って直接接触している可能性がある。したがって、活性剤と反応性の高い成分の反応性は、貯蔵形態の比例的に小さな領域に、すなわち共通の境界線に沿って、反応性を制限することによって最小限に抑えられる。図７に示される一例において、活性剤７０２は、反応性の高い成分７４０で囲まれている。反応は、活性剤７０２と反応性の高い物質７０４の間で生じ得るが、共通の境界線７０６に制限される。前記成分配置に加え、反応性の高い成分はまた、活性剤によって囲まれていてもよいと考えられる。

図８Ａ及び８Ｂは、互いに隣接して配置された別個の成分領域を有する例を示している。例えば、図８Ａは、並んで配置された３つの成分８０２、８０４及び８０６を有する貯蔵形態を示している。そのため、３つの成分間で生じる反応性はいずれも、それらの間の共通の境界線に制限される。図８Ｂは、２つの成分８０２及び８０６を有する類似の貯蔵形態を示している。

別の例では、貯蔵形態は、カプセル内に、例えば、限定されないが、固形圧縮形態又は粉末形態のいずれかで包含されていてもよい。図９は、細胞エネルギー阻害剤又は細胞エネルギー阻害剤前駆体の混合物９０２を少なくとも１種の他の賦形剤と共に粉末形態、圧縮形態などで包含するカプセル９０４を示している。場合によっては、カプセル貯蔵形態を液体担体に直接導入して利用形態を形成してもよい。別の場合では、カプセルは開封することができ、その内容物を液体担体に流し込むことで利用形態を形成してもよい。カプセルは図１０であることもあり、図１０は、３区分の成分１００２、１００４及び１００６を有する貯蔵形態を包含するカプセル１００８の例を示している。

貯蔵形態の組成物の様々な構成要素もまた、酸素、及び場合により水分を含む、空気中の他の反応性要素／分子に露出されると反応する可能性がある。そのため、ある手法では、反応性は、貯蔵形態を真空パックすることによって最小限に抑えられる又は回避される可能性がある。別の手法では、反応性は、貯蔵形態を不活性ガス中でパッケージングすることによって最小限に抑えられる又は回避される可能性がある。固体形状はパッケージ形態、例えばボトル、チューブ、パウチなどにパッケージングされるが、ある利便性の良いパッケージ形態はブリスターパックである。ブリスターパックは、固体形状をそれぞれ別個の一回用量の貯蔵形態にすることで、ブリスターパックに残っている一回用量を局所環境下で空気／水分に触れさせずに使用できるようにする。

一具体例において、反応性隔離障壁は、所望の３－ＢＰ液体製剤のうちの少なくとも１種の糖、少なくとも２種の糖、少なくとも３種の糖などを含んでいてよい。別の例では、糖は、３－ＢＰと混合されてよい。さらに別の例では、糖は、生物学的緩衝液と混合されてよい。また、反応性隔離障壁及び／又は外側の反応性隔離障壁は、単一障壁内又は各障壁内に同一の糖又は異なる糖又は様々な糖混合物のいずれかの１種以上の糖を含んでいてもよいと考えられる。さらに別の例では、糖は、貯蔵形態の分解後に液体製剤に加えられても、貯蔵形態の分解前に液体（ｔｈｅｌｉｑｕｉｄ）に加えられてもよい。

一具体例において、貯蔵形態は、少なくとも３－ＢＰと、少なくとも１種の緩衝液と、少なくとも１種の糖と、賦形剤との粉末混合物を含んでいてよい。このような混合粉末貯蔵形態は、特に、同様の成分を有する液体利用形態と比べると長期の安定性プロファイルを有する。このような混合粉末製剤中の３－ＢＰは、例えば－２０℃において２４週以後にほんのわずかな劣化を示す。

一例として、３－ＢＰ混合粉末製剤の安定性は、特に内部パッケージング材料及び外部パッケージング材料の中で貯蔵された場合、貯蔵温度に応じて経時的に向上する。例えば、内部パッケージング材料としてはポリエチレンパウチをあげることができ、また外部パッケージング材料としてはアルミニウムパウチをあげることができる。表１は、異なる貯蔵温度における経時的な３－ＢＰ混合粉末製剤の一例を示すものであり、前記３－ＢＰ混合粉末製剤は、３－ＢＰ、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ミオイノシトール、ソルビトール、グリセロール、微結晶性セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、及びステアリン酸を含んでいる。表１もまた、異なる貯蔵温度における経時的な３－ＢＰ混合粉末製剤の一例を示すものであり、前記３－ＢＰ混合粉末製剤は、３－ＢＰ、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ミオイノシトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、及びステアリン酸を含んでいる。外観、３－ＢＰ総量及び不純物総量に関する試験分析結果は、室温から－２０℃までの様々な温度における３－ＢＰ混合粉末製剤中の３－ＢＰの経時的な劣化を示している。

図１１を参照すると、３－Ｂｐ製剤（グリセロールを含むものとグリセロールを含まないもの）はともに、－２０℃では２４週間ほとんど劣化を示さず、５℃で１２週を超えると徐々に劣化を示し、８週を超えると大幅に劣化を示す。図１１に表示された分析結果は、ＨＰＬＣで決定したときの３－ＢＰの重量％である。一例において、３－ＢＰの少なくとも８５重量％が、－２０℃では２４週後も製剤に残存している。別の例では、３－ＢＰの少なくとも９０重量％が、－２０℃では２４週後も製剤に残存している。更に別の例では、３－ＢＰの少なくとも９５重量％が、－２０℃では２４週後も製剤に残存している。

いくつかの例において、３－ＢＰ組成物は、解糖阻害剤を含んでいてよく、その一非限定例では、２－デオキシグルコース（２ＤＯＧ）を含んでいてよい。３－ＢＰ製剤は、解糖阻害剤を任意の有効量で含んでいてよい。図４～６に前述した様々な剤形のうち、解糖阻害剤は、３－ＢＰと混合されてもよく、あるいは解糖阻害剤が貯蔵中の、例えば、生物学的緩衝液と反応するどの成分からも隔離されているのであれば、別個の層又は前述のどの層に含まれていてもよい。解糖阻害剤は、生物学的緩衝液と反応しないのであれば、生物学的緩衝液に混合されていてもよい。

前記構成要素に加えて、本明細書に記載の３－ＢＰ組成物は、細胞エネルギー阻害剤とは分離されたハロゲン化モノカルボン酸塩化合物もさらに含んでよい。ハロゲン化モノカルボン酸塩化合物が解糖及び／又はミトコンドリアの機能を阻害するよう働く場合、ハロゲン化モノカルボン酸塩は、第２の細胞エネルギー阻害剤と考えることもできる。一実施態様において、ハロゲン化モノカルボン酸塩化合物は、２位の炭素がハロゲン化された（ｈａｌｏｔｗｏ－ｃａｒｂｏｎ）モノカルボン酸塩化合物であってよい。２位の炭素がハロゲン化されたモノカルボン酸塩化合物は、制限されないが、２－フルオロ酢酸塩、２－クロロ酢酸塩、２－ブロモ酢酸塩、２－ヨード酢酸塩などであって、これらの組み合わせも含むものから選ばれてよい。一実施態様において、２位の炭素がハロゲン化されたモノカルボン酸塩化合物は、２－ブロモ酢酸塩であってよい。一例において、組成物は、２位の炭素がハロゲン化されたモノカルボン酸塩化合物を約０．０１ｍＭ～約５．０ｍＭの濃度で含んでよい。別の例では、組成物は、２位の炭素がハロゲン化されたモノカルボン酸塩化合物を約０．１ｍＭ～約０．５ｍＭの濃度で含んでよい。

さらに、ハロゲン化モノカルボン酸塩化合物は、３位炭素がハロゲン化されたモノカルボン酸塩化合物であってよい。３位炭素がハロゲン化されたモノカルボン酸塩化合物は、制限されないが、３－フルオロ酢酸塩、３－クロロ酢酸塩、３－ブロモ酢酸塩、３－ヨード酢酸塩などであって、これらの組み合わせも含むものから選ばれてよい。別の例では、前記組成物は、３位炭素がハロゲン化されたモノカルボン酸塩化合物を約０．５ｍＭ～約２５０ｍＭの濃度で含んでよい。一例において、組成物は、３位炭素がハロゲン化されたモノカルボン酸塩化合物を約１０ｍＭ～約５０ｍＭの濃度で含んでよい。図４～７で前述した様々な剤形のうち、ハロゲン化モノカルボン酸塩化合物は、３－ＢＰと混合されてもよく、あるいはハロゲン化モノカルボン酸塩化合物が貯蔵形態において反応的に隔離されているのであれば、別個の層又は前述のどの層に含まれていてもよい。

いくつかの例において、本明細書に記載の３－ＢＰ組成物は、細胞エネルギー阻害剤に加えて、ミトコンドリア阻害剤をさらに含んでいてよい。ミトコンドリア阻害剤は、限定されないが、オリゴマイシン、エフラペプチン（ｅｆｒａｐｅｐｔｉｎ）、オーロベルチン（ａｕｒｏｖｅｒｔｉｎ）などであって、それらの組み合わせを含むものから選ばれてよい。別の例では、前記組成物は、ミトコンドリア阻害剤を約０．００１ｍＭ～約５．０ｍＭの濃度で含んでよい。一例において、前記組成物は、ミトコンドリア阻害剤を約０．０１ｍＭ～約０．５ｍＭの濃度で含んでよい。図４～７で前述した様々な剤形のうち、ミトコンドリア阻害剤は、３－ＢＰと混合されてもよく、あるいはミトコンドリア阻害剤が貯蔵形態において反応的に隔離されているのであれば、別個の層又は前述のどの層に含まれていてもよい。

いくつかの例において、前記３－ＢＰ組成物は、制限されないが、抗真菌薬、抗生物質、解糖阻害剤、ミトコンドリア阻害剤、糖、及び生物学的緩衝液を含んでいてよい。前記試薬の例としては、アンフォテリシンＢ、エフラペプチン、ドキソルビシン、（２－デオキシグルコース（２ＤＯＣ））、２ーＤＯＧ類似体、ｄ－乳酸、ジクロロ酢酸（又はジクロロ酢酸の塩の形態）、オリゴマイシン、オリゴマイシン類似体、グリセロール、イノシトール、ソルビトール、グリコール、エリスリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ズルシトール、イジトール、イソマルト、マルチトール、ラクチトール、ポリグリシトール、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ピルビン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、オキサロ酢酸、イソクエン酸塩、アコニット酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、様々な濃度のＮａＣｌと水を含む希釈食塩水が挙げられるが、これらに限定されない。前記生物学的緩衝液に付随するナトリウムイオンに加えて、カルシウムイオン及びカリウムイオンもまた生物学的緩衝液に付随することがある。前記組成物の様々な活性剤としては、細胞エネルギー阻害剤、解糖阻害剤、ミトコンドリア阻害剤、ハロゲン化モノカルボン酸塩化合物、抗真菌薬、抗生物質製剤などをあげることができる。図４～７で前述した様々な剤形において、前記成分はいずれも、３－ＢＰと混合されてもよく、あるいは前記追加成分（類）が貯蔵形態において反応的に隔離されているのであれば、別個の層又は前述のどの層に含まれていてもよい。

いくつかの例において、本明細書に記載の３－ＢＰ組成物は、ヘキソキナーゼ阻害剤をさらに含んでいてよい。図４～７で前述した様々な剤形において、ヘキソキナーゼ阻害剤は、３－ＢＰと混合されてもよく、あるいはヘキソキナーゼ阻害剤が貯蔵形態において反応的に隔離されているのであれば、別個の層又は前述のどの層に含まれていてもよい。

本明細書で使用するとき、「ヘキソキナーゼ１」又は「ヘキソキナーゼ１アイソザイム（ｉｓｏｚｙｍｅ）」は、以下のような配列番号１、配列番号２、配列番号３、及び配列番号４で提供されるものを含むヘキソキナーゼ１の任意のアイソフォーム（ｉｓｏｆｏｒｍ）及びその自然的に知られた変異体（ｎａｔｕｒａｌｌｙｋｎｏｗｎｖａｒｉａｎｔｓ）を指す。

本明細書で使用するとき、「ヘキソキナーゼ２」又は「ヘキソキナーゼ２アイソザイム」は、以下のような配列番号５で提供されるものを含む、ヘキソキナーゼ２の任意のアイソフォーム及びその自然的に知られた変異体を指す。

いくつかの例において、本明細書に記載の３－ＢＰ組成物は、ヘキソキナーゼ阻害剤をさらに含んでいてよい。ヘキソキナーゼ阻害剤は、ヘキソキナーゼ１、ヘキソキナーゼ２、及び／又はそれらのアイソザイム（本明細書ではまとめて「ヘキソキナーゼ」という）を阻害する任意の分子であってよい。

前述の通り、ＡＴＰ生産の主要な供給源は、正常細胞のミトコンドリアで発生する。しかし、がん細胞では、解糖からのＡＴＰ生産が大幅にアップレギュレートされている。このようにアップレギュレートされる理由の１つは、ヘキソキナーゼ分子がＡＴＰシンタソーム（ｓｙｎｔｈａｓｏｍｅ）でミトコンドリア電位依存性陰イオンチャネル（ｖｏｌｔａｇｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｓ：ＶＤＡＣｓ）に結合してこれと複合体を形成し、いわゆる「ＡＴＰシンタソームメガ複合体（ＡＴＰｓｙｎｔｈａｓｏｍｅｍｅｇａｃｏｍｐｌｅｘ）」を形成するためである。このようなＡＴＰシンタソームメガ複合体が形成されると、がん細胞が不死化（ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚｅ）し、がんの増殖のための細胞のエネルギー生産過程を継続的に使用することができる。したがって、ヘキソキナーゼ阻害剤は、ヘキソキナーゼがＶＡＤＣに結合することをブロックするか、すでに形成されたＡＴＰシンタソームメガ複合体のＶＡＤＣからヘキソキナーゼ分子を置換することができる。

一例において、ヘキソキナーゼ阻害剤は、ヘキソキナーゼ２アイソザイム又はヘキソキナーゼ１アイソザイムのＮ末端領域から最大２５個のアミノ酸単位以内であってもよい。別の例において、ヘキソキナーゼ阻害剤は、５～２０番目のアミノ酸単位からなるアミノ酸配列であってもよく、このとき、前記５～２０番目のアミノ酸配列は、ヘキソキナーゼ１アイソザイム又はヘキソキナーゼ２アイソザイムのＮ末端の最初の２５個のアミノ酸単位領域に存在する。一例において、前記５～２０番目のアミノ酸配列は、ヘキソキナーゼ１１（Ｈｅｘｏｋｉｎａｓｅ１１）又はヘキソキナーゼ２のＮ末端の最初の２５個のアミノ酸単位領域に存在する任意の５～２０個のアミノ酸配列であってもよい。このようなアミノ酸配列は、細胞に結合されたヘキソキナーゼを置換するか又は電位依存性陰イオンチャネル（ＶＤＡＣ）に競合的に結合して、最初のヘキソキナーゼ結合を防止することができる。

他の例では、ヘキソキナーゼ阻害剤は、ＨＫ１又はＨＫ２の一部、例えば、ＨＫ１又はＨＫ２分子のＮ末端領域に対する抗体を含むことができる。１つの具体的な例において、ヘキソキナーゼ阻害剤は、以下のような配列を有するヘキソキナーゼ１（アイソフォーム１）のＮ末端から最初の２５個のアミノ酸に対応する配列番号６のようなアミノ酸配列であってもよい。

別の例において、ヘキソキナーゼ阻害剤は、以下のような配列を有するヘキソキナーゼ１（アイソフォーム２）のＮ末端から最初の２５個のアミノ酸に対応する配列番号７のようなアミノ酸配列であってもよい。

さらに別の例において、ヘキソキナーゼ阻害剤は、以下のような配列を有するヘキソキナーゼ１（アイソフォーム３）のＮ末端から最初の２５個のアミノ酸に対応する配列番号８のようなアミノ酸配列であってもよい。

さらに別の例において、ヘキソキナーゼ阻害剤は、以下のような配列を有するヘキソキナーゼ１（アイソフォーム４）のＮ末端から最初の２５個のアミノ酸に対応する配列番号９のようなアミノ酸配列であってもよい。

さらに別の例において、ヘキソキナーゼ阻害剤は、以下のような配列を有するヘキソキナーゼ２のＮ末端から最初の２５個のアミノ酸に対応する配列番号１０のようなアミノ酸配列であってもよい。

追加のヘキソキナーゼ阻害剤は、米国特許第５，８５４，０６７号（Ｎｅｗｇａｒｄら、１９９８年１２月２９日発行）及び／又は米国特許第５，８９１，７１７号（Ｎｅｗｇａｒｄら、１９９９年４月６日発行）に開示されているヘキソキナーゼ阻害剤であってもよく、前記文献は、両方これらの全文が参照により組み込まれる。前記製剤で使用され得る追加のヘキソキナーゼ阻害剤は、米国特許第６，６７０，３３０号；米国特許第６，２１８，４３５号；第５，８２４，６６５号；第５，６５２，２７３号；及び第５，６４３，８８３号；及び米国特許出願公開第２００３００７２８１４号；第２００２００７７３００号；及び第２００２００３５０７１号に開示されているヘキソキナーゼ阻害剤を含み；前述の特許公報及び特許出願の全文がそれぞれ、本願に参照により組み込まれる。

いくつかの例において、本明細書に記載の３－ＢＰ組成物は、以下に挙げる様々な成分をさらに含むことができる。図４～７で前述した様々な剤形において、前記の様々な成分はいずれも、前記成分が３－ＢＰと反応しないのであれば、３－ＢＰと混合されてもよく、あるいは前記成分（類）が貯蔵形態において反応的に隔離されているのであれば、別個の層又は前述のどの層に含まれていてもよい。

一実施態様において、前記組成物は、前記異性体と比べて生物学的活性がさらに低いアミノ酸を含むことで、がん細胞の飢餓性衰弱を促進することがある。一態様において、生物学的活性がさらに低いアミノ酸は、Ｄ体アミノ酸であり得る。また一方、Ｌ体アミノ酸がＤ体よりも生物学的活性がさらに低い場合、Ｌ体アミノ酸を使用してもよい。

一実施態様において、前記組成物は、ＤＮＡ複製阻害剤、ＤＮＡ結合阻害剤、及び／又はＤＮＡ転写阻害剤を含んでいてよい。別の実施形態では、前記組成物は、細胞周期、成長及び／又は複製に関する阻害剤を含んでいてよい。更に別の実施形態では、前記組成物は、シグナル伝達経路に対する阻害剤を含んでいてよい。更に別の実施形態では、前記組成物は、血管新生の阻害剤を含んでいてよい。更に別の実施形態では、前記組成物は、正常な遺伝子調節を妨げるスモールＲＮＡを含んでいてよく、アンチセンスＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、小ヘアピンＲＮＡ、短ヘアピンＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ等をあげることができる。更に別の実施形態では、前記組成物は、ビタミンＣ；ビタミン類、コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）、フラボノイド、遊離脂肪酸、アルファリポ酸、アサイー、ゴジベリー（ｇｏｇｉ）、マンゴー、ザクロ（ｐｏｍｅｒｇｒａｎｔｅ）、Ｌ－カルニチン、セレニウムを含む栄養補強剤などを含んでいてよい。

活性剤に加えて、前記組成物の貯蔵形態はさらに、薬学的に許容される担体も含んでいてよい。担体は、単一の組成物、又は組成物の混合物であってもよい。その上、担体は、カプセル化コーティング、吸収剤、コーティング物質、制御放出手段（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｄｅｖｉｃｅ）、放出調節剤（ｒｅｌｅａｓｅｍｏｄｉｆｙｉｎｇａｇｅｎｔ）、界面活性剤、又はこれらの組み合わせの形であってもよい。いくつかの態様において、担体は、前記組成物合計の約０．０１重量％～約９９重量％を構成することがある。一実施形態において、担体は、前記製剤合計の約１重量％～約９５重量％を構成することがある。別の実施態様において、担体は、約５重量％～約８０重量％を構成することがある。なお更なる実施形態において、担体は、約１０重量％～約６０重量％を構成することがある。一実施態様において、担体は、活性剤と混合されてよい。別の実施形態において、担体は、少なくとも一部の活性剤を吸着、捕獲、又はカプセル化することもできる。

担体の少なくとも一部として使用され得る化合物の非制限的な例には、セチルアルコール及びこのエステル；ステアリン酸及びこのグリセロールエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル；ポリエチレングリコール；多糖分解グリセリド（ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌｙｚｅｄｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）；ポリオキシエチレンアルキルフェノール；ポリエチレングリコール脂肪酸エステル；ポリオキシエチレングルコールグリセロール脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンブロックコポリマー；ポリグリセロール脂肪酸エステル；タンパク質；ポリオキシエチレングリセリド；ポリオキシエチレンステロール、この誘導体及び類似体；ポリオキシエチレン硬化した植物油（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄｖｅｇｅｔａｂｌｅｏｉｌ）；ポリオールと、脂肪酸、グリセリド、植物油、硬化した植物油、及びステロールからなる群の少なくとも１種のメンバーとの反応混合物；トコフェロール誘導体、糖エステル；糖エーテル；スクログリセリド；ワックス、セラック（ｓｈｅｌｌａｃ）、これらの薬学的に許容される塩、及びそれらの混合物が含まれるが、これらに制限されない。

放出調節剤の非制限的な例としては、重量平均分子量が約１０００以上のポリエチレングリコール、カルボマー（ｃａｒｂｏｍｅｒ）、メチルメタクリレートコポリマー、メタクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、エチルセルロース、メチルセルロース及びこれらの誘導体；イオン交換樹脂（ｉｏｎ－ｅｘｃｈａｎｇｅｒｅｓｉｎ）；脂肪酸とグリセロールのモノ－、ジ－、トリ－エステル；トコフェロール及びこのエステル；脂肪酸が含まれたスクロースエステル；ポリビニルピロリドン；キサンタンガム；セチルアルコール；ワックス；脂肪及びオイル、タンパク質、アルギン酸塩、ポリビニルポリマー、ゼラチン、有機酸、及びこれらの誘導体並びにこれらの組み合わせが含まれるが、これらに制限されない。

一実施形態において、担体は、セルロース；カルボマー；メタクリレート；デキストリン；ガム；無機炭酸エステルあるいはカルシウム又はマグネシウム又は両方の塩；脂肪酸エステル；ゼラチン；ラクトース；マルトース；モノ－、ジ－又はトリグリセリド；オイル；ポリエチレングリコール；ポリエチレンオキシドコポリマー；タンパク質；樹脂；セラック；ケイ酸塩；デンプン；糖ステアレート；部分的に又は完全に硬化した植物油；ワックス；及びこれらの組み合わせのうち少なくとも１種を含むことができる。

さらに別の実施形態において、担体は、セルロース；カルボマー；メタクリレート；無機炭酸エステル又はカルシウム塩；無機炭酸エステル又はマグネシウム塩；脂肪酸；脂肪酸エステル；ゼラチン；ラクトース；ポリエチレングリコール；ポリエチレンオキシドコポリマー；ケイ酸塩；部分的に又は完全に硬化した植物油、及びこれらの組み合わせのうち少なくとも１種を含むことができる。

さらに別の実施形態において、担体は、微結晶セルロース；ヒドロキシプロピルメチルセルロース；エチルセルロース；二酸化ケイ素；コロイド状二酸化ケイ素；アルミノケイ酸マグネシウム；ラクトース；キサンタンガム；ステアリン酸；ジステアリン酸グリセリル；硬化した植物油；及びこれらの組み合わせのうち少なくとも１種を含むことができる。

別の例では、本開示の３－ＢＰ製剤には様々な添加物が含まれており、限定されないが、ラクトース、デンプン、糖、セルロース、カルシウム塩、酸化ケイ素、及びメタロシリケート（ｍｅｔａｌｌｏｓｉｌｉｃａｔｅ）などの増量剤（ｆｉｌｌｅｒ）；デンプングリコール酸塩、ラウリル硫酸塩、プリゼラチン化デンプン、クロスカルメロース、及びクロスポビドンなどの錠剤分解物質；ピロリドン、メタクリレート、酢酸ビニル、ガム、アカシアゴム；トラガカント；カオリン；カラギーナンアルギン酸塩（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎａｌｇｉｎａｔｅｓ）、及びゼラチンなどの結合剤；アルコール、平均分子量が１０００未満のポリエチレングリコール、及びプロピレングリコールなどの共溶媒（ｃｏｓｏｌｖｅｎｔ）；親水性又は両親媒性（ａｍｐｈｉｐｈｌｉｃ）界面活性剤などの表面張力調整剤（ｓｕｒｆａｃｅｔｅｎｓｉｏｎｍｏｄｉｆｉｅｒｓ）；味覚調節剤（ｔａｓｔｅ－ｍａｓｋｉｎｇａｇｅｎｔｓ）；甘味料（ｓｗｅｅｔｅｎｅｒｓ）；マイクロカプセル化剤；潤滑剤、流動促進剤、タルク、ステアレート、及びレシチンなどの加工助剤；ポリマーコーティング剤；可塑剤；緩衝剤；有機酸；抗酸化剤；フレーバー（ｆｌａｖｏｒｓ）；着色剤（ｃｏｌｏｒｓ）；アルカリ化剤；保湿剤；ソルビトール；マンニトール；浸透圧塩（ｏｓｍｏｔｉｃｓａｌｔ）；タンパク質；樹脂；撥水加工剤（ｍｏｉｓｔｕｒｅｒｅｐｅｌｌｉｎｇａｇｅｎｔ）；吸湿剤；乾燥剤；及びこれらの組み合わせをあげることができる。

以下の例は、特定の実施形態に関するものであり、前記実施形態を達成する際に使用又は組み合わされ得る具体的な特徴、要素、又はステップを示している。

一例において、液体分散性固形製剤は、薬学的に許容される担体に分散された活性剤と、反応性の高い成分と、及び前記活性剤が安定化されるように活性剤と反応性の高い成分との間に配置されてそれらの間での化学的接触が生じないようにする反応性隔離障壁とを含んでいてよい。

一例において、反応性隔離障壁は、活性剤を取り囲む反応性隔離障壁層である。

一例において、反応性隔離障壁層は、活性剤を取り囲む反応性隔離障壁コーティングである。

一例において、反応性の高い成分は、反応性隔離障壁コーティングを取り囲む反応性の高い成分コーティングである。

一例において、液体分散性製剤はさらに、反応性の高い成分コーティングを取り囲む分解可能な保護コーティングを含む。

一例において、反応性の高い成分は、反応性隔離障壁コーティングを取り囲む反応性の高い成分粉末である。

一例において、活性剤は、複数の活性剤粒子であり、それぞれが反応性隔離障壁コーティングを含んでおり、ここで、前記複数の活性剤粒子は反応性の高い成分粒子に分散されている。

一例において、活性剤は、反応性隔離障壁層で被包されている。

一例において、反応性の高い成分は、クエン酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、エデト酸塩、ヒスチジン、酢酸塩、アジピン酸塩、アコニット酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、マレイン酸塩、グルタミン酸塩、リン酸塩、酒石酸塩、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれる生物学的緩衝液である。

一例において、生物学的緩衝液は、クエン酸塩、酢酸塩、リン酸塩、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれる構成成分である。

一例において、反応性隔離障壁としては、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、粘土、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、プリゼラチン化コーンスターチ、クロスポビドン、ガム、及びこれらの組み合わせからなる群より選ばれる錠剤分解物質があげられる。

一例において、液体分散性抗がん剤は、薬学的に許容される担体に分散された細胞エネルギー阻害剤と、反応性の高い成分と、前記活性剤が安定化されるように活性剤と反応性の高い成分との間に配置されてそれらの間での化学的接触が生じないようにする反応性隔離障壁とを含んでいてよく、ここで、細胞エネルギー阻害剤は式Ｉによる構造を有する。

前記式中、Ｘは、ニトロ、イミダゾール、ハロゲン化物、スルホネート、カルボキシレート、アルコキシド、及びアミンオキシドからなる群より選ばれ、そしてＲは、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’’）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ６－Ｃ１２ヘテロアリール、Ｈ、及びアルカリ金属からなる群より選ばれ、ここで、Ｒ’は、Ｈ、アルカリ金属、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、又はＣ（Ｏ）Ｒ’’’を示し、Ｒ’’は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、又はＣ６－Ｃ１２アリールを示し、及びＲ’’’は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ２０アルキル又はＣ６－Ｃ１２アリールを示す。

いくつかの例において、前記液体分散性製剤はさらに、少なくとも１種の糖を含んでいてもよく、前記糖は、細胞エネルギー阻害剤が加水分解するのを実質上防ぐことによって細胞エネルギー阻害剤を安定化させる。

いくつかの例において、反応性の高い成分は、生物学的緩衝液であり、前記生物学的緩衝液は、細胞エネルギー阻害剤を少なくとも部分的に脱酸して細胞エネルギー阻害剤の代謝副産物を中和するのに十分な量で含まれる。

一例において、細胞エネルギー阻害剤は、３－フルオロピルビン酸塩、３－クロロピルビン酸塩、３－ブロモピルビン酸塩、３－ヨードピルビン酸塩、又はこれらの組み合わせから選択される、３－ハロピルビン酸塩である。

一例において、細胞エネルギー阻害剤は、３－ブロモピルビン酸塩である。

一例において、少なくとも１種の糖は、グルコン酸、グルクロン酸、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、ズルシトール、リビトール、イノシトール、グリセロール、エチレングリコール、トレイトール、アラビトール、ガラクチトール、フシトール、イジトール、ボレミトール、マルトトリイトール、マルトテトライトール、ポリグリシトール、又はこれらの組み合わせから選択されてよい。

一例において、少なくとも１種の糖は、五炭糖であってよい。

一例において、少なくとも１種の糖は、少なくとも２種の五炭糖であってよい。

一例において、前記組成物は、マンニトール、エリスリトール（ｅｒｙｔｒｉｔｏｌ）、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール（ｘｙｏｌｉｔｏｌ）、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ソルビトール、及びこれらの組み合わせから選択される第２の糖を含んでいてよい。

一例において、前記組成物は、マンニトール、エリスリトール（ｅｒｙｔｒｉｔｏｌ）、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール（ｘｙｏｌｉｔｏｌ）、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ソルビトール、及びこれらの組み合わせから独立して選択される第２の糖及び第３の糖を含んでいてよい。

一例において、少なくとも１種の糖は、グリセロール、イノシトール、及びソルビトールを含んでよい。

一例において、前記組成物は、グリセロールを約０．１重量％～約３重量％の範囲で、イノシトールを約１重量％～約５重量％の範囲で、及びソルビトールを約３０重量％～約５０重量％の範囲で含む。

一例において、前記組成物は、ｄ－乳酸及びエピネフリンを含んでいてよい。

一例において、前記組成物は、解糖阻害剤を含んでいてよく、この場合、前記解糖阻害剤は約１ｍＭ～約５ｍＭの濃度の２－デオキシグルコース（２－ｄｅｏｘｇｌｕｃｏｓｅ）である。

一例において、前記組成物は、解糖阻害剤である２－デオキシグルコース（２－ｄｅｏｘｇｌｕｃｏｓｅ）を含んでいてよい。

一例において、前記組成物は、２－デオキシグルコース（２－ｄｅｏｘｇｌｕｃｏｓｅ）を約１ｍＭ～約５ｍＭの濃度で含んでいてよい。

一例において、生物学的緩衝液は、クエン酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝液、及び酢酸塩緩衝液のうちの１つ以上から選ばれる。

一例において、生物学的緩衝液は、クエン酸塩緩衝液である。

一例において、生物学的緩衝液は、リン酸塩緩衝液である。

一例において、前記組成物は、リン脂質；リポソーム；ナノ粒子；玄米抽出物、類似体を含むムラミルジペプチド、キノコ抽出物、バイオフラボノイド、ビタミンＤ３結合タンパク質由来マクロファージ活性化因子（ＧｃＭＡＦ）、ナガラーゼ阻害剤、Ｎ－アセチルガラクトサミンに付随するスレオニン、及びナガラーゼに対する抗体を含む、免疫系モジュレーター及び／又は免疫系ブースター；Ｌ－乳酸脱水素酵素；Ｄ－乳酸脱水素酵素；ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド；ＤＮＡ複製阻害剤；ＤＮＡ結合阻害剤；ＤＮＡ転写阻害剤；細胞周期、成長及び／又は増殖に対する阻害剤；シグナル伝達経路に対する阻害剤；血管新生の阻害剤；アンチセンスＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、小ヘアピンＲＮＡ、短ヘアピンＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡを含む正常な遺伝子制御を妨害するスモールＲＮＡ；ビタミンＣ；ビタミン、コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）、フラボノイド、遊離脂肪酸、アルファリポ酸、アサイー、ゴジベリー（ｇｏｇｉ）、マンゴー、ザクロ（ｐｏｍｅｒｇｒａｎｔｅ）、Ｌ－カルニチン、セレニウムを含む栄養補助剤；異性体に比べて生物学的活性がさらに低いアミノ酸；及びこれらの混合物より選ばれる少なくとも１種の添加剤を含むことができる。

一例において、前記組成物は、ヘキソキナーゼ阻害剤を含むことができる。

一例において、ヘキソキナーゼ阻害剤は、ヘキソキナーゼ１及び／又はヘキソキナーゼ２がＶＤＡＣに結合するのを阻害する。

一例において、ヘキソキナーゼ阻害剤は、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群より選ばれるアミノ酸配列である。

一例において、前記組成物は、ミトコンドリア阻害剤を含むことができる。

一例において、ミトコンドリア阻害剤は、オリゴマイシン、エフラペプチン、オーロベルチン、及びこれらの混合物より選ばれ、約０．０１ｍＭ～約０．５ｍＭの濃度で存在する。

一例において、ミトコンドリア阻害剤は、約０．０１ｍＭ～約０．５ｍＭの濃度で存在する。

一例において、反応性隔離障壁は、３－ブロモピルビン酸を取り囲む反応性隔離障壁層である。

一例において、反応性隔離障壁層は、３－ブロモピルビン酸を取り囲む反応性隔離障壁コーティングである。

一例において、反応性の高い成分は、反応性隔離障壁コーティングを取り囲む生理的緩衝剤コーティングである。

一例において、液体分散性製剤はさらに、生理的緩衝剤コーティングを取り囲む分解可能な保護コーティングを含む。

一例において、生物学的緩衝液は、反応性隔離障壁コーティングを取り囲む生理的緩衝剤粉末である。

一例において、３－ブロモピルビン酸は、複数の３－ブロモピルビン酸粒子であり、それぞれが反応性隔離障壁コーティングを含んでおり、ここで、前記複数の３－ブロモピルビン酸粒子は生理的緩衝剤粒子中に分散されている。

一例において、３－ブロモピルビン酸は、反応性隔離障壁層内に被包されている。

一例において、液体分散性抗がん剤は、薬学的に許容される担体に分散された、反応性の高い成分と混合された細胞エネルギー阻害剤を含んでいてよく、ここで、細胞エネルギー阻害剤は式Ｉによる構造を有する。

ここで、Ｘは、ニトロ、イミダゾール、ハロゲン化物、スルホネート、カルボキシレート、アルコキシド、及びアミンオキシドからなる群より選ばれ、そしてＲは、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’’）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ６－Ｃ１２ヘテロアリール、Ｈ、及びアルカリ金属からなる群より選ばれ、ここでＲ’は、Ｈ、アルカリ金属、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、又はＣ（Ｏ）Ｒ’’’を示し、Ｒ’’は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、又はＣ６－Ｃ１２アリールを示し、及びＲ’’’は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ２０アルキル又はＣ６－Ｃ１２アリールを示す。

いくつかの例において、前記液体分散性抗がん剤（ｔｈｅｌｉｑｕｉｄｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）はさらに、少なくとも１種の糖を含んでいてもよく、前記糖は、細胞エネルギー阻害剤が加水分解するのを実質上防ぐことによって細胞エネルギー阻害剤を安定化させる。

一例において、少なくとも１種の糖は、グルコン酸、グルクロン酸、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ミオイノシトール、グリセロール、エチレングリコール、トレイトール、アラビトール、ガラクチトール、フシトール、イジトール、ボレミトール、マルトトリイトール、マルトテトライトール、ポリグリシトール、又はこれらの組み合わせから選択されてよい。

一例において、前記組成物は、マンニトール、エリスリトール（ｅｒｙｔｒｉｔｏｌ）、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール（ｘｙｏｌｉｔｏｌ）、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ミオイノシトール、ソルビトール、及びこれらの組み合わせから選択される第２の糖を含んでいてよい。

一例において、前記組成物は、マンニトール、エリスリトール（ｅｒｙｔｒｉｔｏｌ）、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール（ｘｙｏｌｉｔｏｌ）、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ミオイノシトール、ソルビトール、及びこれらの組み合わせから独立して選択される第２の糖及び第３の糖を含んでいてよい。

一例において、少なくとも１種の糖は、グリセロール、ミオイノシトール、及びソルビトールを含んでよい。

一例において、前記組成物は、１種またはそれ以上の糖を約０．５重量％～約５０．０重量％まで、又は約１．０重量％～約２５．５重量％までの範囲で含んでいてよい。さらに別の例では、組成物は、１種またはそれ以上の糖を約０．２重量％～約７５．０重量％まで、又は約０．５重量％～約５０．０重量％までの範囲で含んでいてよい。更なる例において、組成物は、１種またはそれ以上の糖を約０．１重量％～約２５．０重量％まで、又は約０．２重量％～約１０．０重量％までの範囲で含んでいてよい。

いくつかの例において、前記組成物は、グリセロールを約０．１重量％～約５．０重量％まで、又は約０．１重量％～約３．０重量％までの範囲で含んでいてよい。別の例において、前記組成物は、イノシトールを約０．１重量％～約１０重量％まで、又は約０．１重量％～約６重量％までの範囲で含んでいてよい。更なる例において、前記組成物は、ソルビトールを約０．１重量％～約４０．０重量％まで、又は約０．１重量％～約３０重量％までの範囲で含んでいてよい。なお更なる例において、前記組成物は、マンニトールを約０．１重量％～約３０重量％まで、又は約０．１重量％～約１０重量％までの範囲で含んでいてよい。加えて、それぞれの糖は、前記製剤又は組成物中に、最大で糖の最高溶解度までの体積で添加されてよい。

一例において、前記組成物は、リン脂質；リポソーム；ナノ粒子；玄米抽出物、類似体を含むムラミルジペプチド、キノコ抽出物、バイオフラボノイド、ビタミンＤ３結合タンパク質由来マクロファージ活性化因子（ＧｃＭＡＦ）、ナガラーゼ阻害剤、Ｎ－アセチルガラクトサミンに付随するスレオニン、及びナガラーゼに対する抗体を含む、免疫系モジュレーター及び／又は免疫系ブースター；Ｌ－乳酸脱水素酵素；Ｄ－乳酸脱水素酵素；ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド；ＤＮＡ複製阻害剤；ＤＮＡ結合阻害剤；ＤＮＡ転写阻害剤；細胞周期、成長及び／又は増殖に対する阻害剤；シグナル伝達経路に対する阻害剤；血管新生の阻害剤；アンチセンスＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、小ヘアピンＲＮＡ、短ヘアピンＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡを含む、正常な遺伝子制御を妨害するスモールＲＮＡ；ビタミンＣ；ビタミン、コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）、フラボノイド、遊離脂肪酸、アルファリポ酸、アサイー、ゴジベリー（ｇｏｇｉ）、マンゴー、ザクロ（ｐｏｍｅｒｇｒａｎｔｅ）、Ｌ－カルニチン、セレニウムを含む栄養補助剤；異性体に比べて生物学的活性がさらに低いアミノ酸；及びこれらの混合物より選ばれる少なくとも１種の添加剤を含むことができる。

一例において、液体分散性製剤はさらに、分解可能な保護コーティングを含む。

一例において、３－ブロモピルビン酸は、生理的緩衝剤粒子に分散された複数の３－ブロモピルビン酸粒子である。

Claims

抗がん剤であって、前記抗がん剤が、反応性の高い成分と混合された細胞エネルギー阻害剤及び薬学的に許容される担体から構成されるドライ液体分散性組成物を含んでおり、ここで、前記細胞エネルギー阻害剤が、式Ｉによる構造を有するものであり、

前記式中、Ｒは、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’’）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ６－Ｃ１２ヘテロアリール、Ｈ、又はアルカリ金属のうち１種から選ばれ、Ｒ’は、Ｈ、アルカリ金属、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、又はＣ（Ｏ）Ｒ’’’のうち１種から選ばれ、Ｒ’’は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、又はＣ６－Ｃ１２アリールのうち１種から選ばれ、及びＲ’’’は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、又はＣ６－Ｃ１２アリールから選択される、前記抗がん剤。
前記細胞エネルギー阻害剤が、式ＩＩ：

による構造を有する、請求項１に記載の抗がん剤。
前記細胞エネルギー阻害剤が、式ＩＩＩ：

による構造を有する、請求項１に記載の抗がん剤。
前記ドライ液体分散性組成物がさらに、少なくとも１種の糖を含み、前記糖が、前記細胞エネルギー阻害剤が加水分解するのを実質上防ぐことによって前記細胞エネルギー阻害剤を安定化させるものである、請求項１に記載の抗がん剤。
前記少なくとも１種の糖が、グルコン酸、グルクロン酸、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ミオイノシトール（ｍｙｏｉｎｏｓｉｔｏｌ）、グリセロール、エチレングリコール、トレイトール、アラビトール、ガラクチトール、フシトール、イジトール、ボレミトール、マルトトリイトール、マルトテトライトール、ポリグリシトール、又はこれらの組み合わせから選択される、請求項４に記載の抗がん剤。
前記少なくとも１種の糖が、五炭糖である、請求項４に記載の抗がん剤。
前記少なくとも１種の糖が、少なくとも２種の五炭糖である、請求項４に記載の抗がん剤。
前記ドライ液体分散性組成物がさらに、マンニトール、エリスリトール（ｅｒｙｔｒｉｔｏｌ）、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール（ｘｙｏｌｉｔｏｌ）、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ミオイノシトール、又はソルビトールから選ばれる第２の糖を含む、請求項４に記載の抗がん剤。
前記ドライ液体分散性組成物がさらに、マンニトール、エリスリトール（ｅｒｙｔｒｉｔｏｌ）、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール（ｘｙｏｌｉｔｏｌ）、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ミオイノシトール、ソルビトール、又はこれらの組み合わせから独立して選択される第２の糖及び第３の糖を含む、請求項４に記載の抗がん剤。
前記少なくとも１種の糖が、グリセロール、ミオイノシトール、及びソルビトールを含む、請求項４に記載の抗がん剤。
前記ドライ液体分散性組成物が、グリセロールを約０．１重量％～約５．０重量％まで、又は約０．１重量％～約３．０重量％までの範囲で含む、請求項４に記載の抗がん剤。
前記ドライ液体分散性組成物が、イノシトールを約０．１重量％～約１０重量％まで、又は約０．１重量％～約６重量％までの範囲で含む、請求項４に記載の抗がん剤。
前記ドライ液体分散性組成物が、ソルビトールを約０．１重量％～約４０．０重量％まで、又は約０．１重量％～約３０重量％までの範囲で含む、請求項４に記載の抗がん剤。
前記ドライ液体分散性組成物が、マンニトールを約０．１重量％～約３０重量％まで、又は約０．１重量％～約１０重量％までの範囲で含む、請求項４に記載の抗がん剤。
前記ドライ液体分散性組成物が、少なくとも１種の糖を約０．５重量％～約５０．０重量％まで、約１．０重量％～約２５．５重量％まで、約０．１重量％～約２５．０重量％まで、又は約０．２重量％～約１０．０重量％までの範囲で含む、請求項４に記載の抗がん剤。
前記反応性の高い成分が、前記細胞エネルギー阻害剤を少なくとも部分的に脱酸して前記細胞エネルギー阻害剤の代謝副産物を中和するのに十分な量の生物学的緩衝液である、請求項１に記載の抗がん剤。
前記生物学的緩衝液が、クエン酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝液、又は酢酸塩緩衝液のうちの１つ以上から選ばれる、請求項１に記載の抗がん剤。
さらに、２－デオキシグルコース（２－ｄｅｏｘｇｌｕｃｏｓｅ）を約１ｍＭ～約５ｍＭの濃度で含む、請求項１に記載の抗がん剤。
さらに、リン脂質；リポソーム；ナノ粒子；玄米抽出物、類似体を含むムラミルジペプチド、キノコ抽出物、バイオフラボノイド、ビタミンＤ３結合タンパク質由来マクロファージ活性化因子（ＧｃＭＡＦ）、ナガラーゼ阻害剤、Ｎ－アセチルガラクトサミンに付随するスレオニン、及びナガラーゼに対する抗体を含む、免疫系モジュレーター及び／又は免疫系ブースター；Ｌ－乳酸脱水素酵素；Ｄ－乳酸脱水素酵素；ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド；ＤＮＡ複製阻害剤；ＤＮＡ結合阻害剤；ＤＮＡ転写阻害剤；細胞周期、成長及び／又は増殖に対する阻害剤；シグナル伝達経路に対する阻害剤；血管新生の阻害剤；アンチセンスＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、小ヘアピンＲＮＡ、短ヘアピンＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡを含む、正常な遺伝子制御を妨害するスモールＲＮＡ；ビタミンＣ；ビタミン、コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）、フラボノイド、遊離脂肪酸、アルファリポ酸、アサイー、ゴジベリー（ｇｏｇｉ）、マンゴー、ザクロ（ｐｏｍｅｒｇｒａｎｔｅ）、Ｌ－カルニチン、セレニウムを含む栄養補助剤；異性体に比べて生物学的活性がさらに低いアミノ酸；又はこれらの混合物より選ばれる少なくとも１種の添加剤を含む、請求項１に記載の抗がん剤。
さらに、ヘキソキナーゼ１及び／又はヘキソキナーゼ２がＶＡＤＣに結合するのを阻害するヘキソキナーゼ阻害剤を含む、請求項１に記載の抗がん剤。
前記ヘキソキナーゼ阻害剤が、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０から選ばれるアミノ酸配列を有する、請求項２０に記載の抗がん剤。
さらに、ミトコンドリア阻害剤を約０．０１ｍＭ～約０．５ｍＭの濃度で含む、請求項１に記載の抗がん剤。
前記ミトコンドリア阻害剤が、オリゴマイシン、エフラペプチン、オーロベルチン、又はこれらの混合物から選ばれる、請求項２２に記載の抗がん剤。
さらに、ｄ－乳酸及び／又はエピネフリンを含む、請求項１に記載の抗がん剤。
前記ドライ液体分散性組成物が、３－ＢＰの少なくとも３０重量％が－２０℃において２４週後に前記ドライ液体分散性組成物中に残存するほどの安定性を有する、請求項１に記載の抗がん剤。
液体分散性固形製剤であって、前記液体分散性固形製剤が、
薬学的に許容される担体と、
前記薬学的に許容される担体に分散された細胞エネルギー阻害剤と、
反応性の高い成分と、
前記細胞エネルギー阻害剤と前記反応性の高い成分の間に配置されて、
前記細胞エネルギー阻害剤が安定化されるようにそれらの間での化学的接触を生じないようにする、反応性隔離障壁とを含み、
前記細胞エネルギー阻害剤が、式Ｉによる構造を有し、

前記式中、Ｒは、ＯＲ’、Ｎ（Ｒ’’）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、Ｃ１－Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ６－Ｃ１２ヘテロアリール、Ｈ、又はアルカリ金属のうち１種から選ばれ、Ｒ’は、Ｈ、アルカリ金属、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ６－Ｃ１２アリール、又はＣ（Ｏ）Ｒ’’’のうち１種から選ばれ、Ｒ’’は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、又はＣ６－Ｃ１２アリールのうち１種から選ばれ、及びＲ’’’は、Ｈ、Ｃ１－Ｃ２０アルキル、又はＣ６－Ｃ１２アリールから選択される、前記液体分散性固形製剤。
前記反応性隔離障壁が、前記細胞エネルギー阻害剤を取り囲むコーティングである、請求項２６に記載の液体分散性固形製剤。
前記反応性の高い成分が、前記反応性隔離障壁を取り囲むコーティングである、請求項２６に記載の液体分散性固形製剤。
さらに、前記反応性の高い成分を取り囲む分解可能な保護コーティングを含む、請求項２８に記載の液体分散性固形製剤。
前記反応性の高い成分が、前記反応性隔離障壁を取り囲む粉末である、請求項２８に記載の液体分散性固形製剤。
前記細胞エネルギー阻害剤が、それぞれ反応性隔離障壁でコーティングされた複数の細胞エネルギー阻害剤粒子であり、ここで、前記複数の活性な細胞エネルギー阻害剤粒子が前記反応性の高い成分粉末に分散されている、請求項３０に記載の液体分散性固形製剤。
前記反応性の高い成分が、クエン酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、エデト酸塩、ヒスチジン、酢酸塩、アジピン酸塩、アコニット酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、マレイン酸塩、グルタミン酸塩、リン酸塩、酒石酸塩、又はこれらの組み合わせから選択される生物学的緩衝液である、請求項２６に記載の液体分散性固形製剤。
前記反応性隔離障壁が、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、粘土、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、プリゼラチン化コーンスターチ、クロスポビドン、ガム、又はこれらの組み合わせから選択される錠剤分解物質を含む、請求項２６に記載の液体分散性固形製剤。
前記液体分散性固形製剤がさらに、少なくとも１種の糖を含み、ここで、前記糖が、前記細胞エネルギー阻害剤が加水分解するのを実質上防ぐことによって前記細胞エネルギー阻害剤を安定化させるものである、請求項２６に記載の液体分散性固形製剤。
前記少なくとも１種の糖が、グルコン酸、グルクロン酸、マンニトール、エリスリトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ミオイノシトール（ｍｙｏｉｎｏｓｉｔｏｌ）、グリセロール、エチレングリコール、トレイトール、アラビトール、ガラクチトール、フシトール、イジトール、ボレミトール、マルトトリイトール、マルトテトライトール、ポリグリシトール、又はこれらの組み合わせから選択される、請求項３４に記載の液体分散性固形製剤。
前記少なくとも１種の糖が、五炭糖である、請求項３４に記載の液体分散性固形製剤。
前記少なくとも１種の糖が、少なくとも２種の五炭糖である、請求項３４に記載の液体分散性固形製剤。
さらに、マンニトール、エリスリトール（ｅｒｙｔｒｉｔｏｌ）、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール（ｘｙｏｌｉｔｏｌ）、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ミオイノシトール、又はソルビトールから選ばれる第２の糖を含む、請求項３３に記載の液体分散性固形製剤。
さらに、マンニトール、エリスリトール（ｅｒｙｔｒｉｔｏｌ）、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、ソルビトール、キシリトール（ｘｙｏｌｉｔｏｌ）、ズルシトール、リビトール、イノシトール、ミオイノシトール、ソルビトール、又はこれらの組み合わせから独立して選択される第２の糖及び第３の糖を含む、請求項３４に記載の液体分散性固形製剤。
前記少なくとも１種の糖が、グリセロール、ミオイノシトール、及びソルビトールを含む、請求項３４に記載の液体分散性固形製剤。
さらに、グリセロールを約０．１重量％～約５．０重量％まで、又は約０．１重量％～約３．０重量％までの範囲で含む、請求項３４に記載の液体分散性固形製剤。
さらに、イノシトールを約０．１重量％～約１０重量％まで、又は約０．１重量％～約６重量％までの範囲で含む、請求項３４に記載の液体分散性固形製剤。
さらに、ソルビトールを約０．１重量％～約４０．０重量％まで、又は約０．１重量％～約３０重量％までの範囲で含む、請求項３４に記載の液体分散性固形製剤。
さらに、マンニトールを約０．１重量％～約３０重量％まで、又は約０．１重量％～約１０重量％までの範囲で含む、請求項３４記載の液体分散性固形製剤。
さらに、前記少なくとも１種の糖を約０．５重量％～約５０．０重量％まで、約１．０重量％～約２５．５重量％まで、約０．１重量％～約２５．０重量％まで、又は約０．２重量％～約１０．０重量％までの範囲で含む、請求項３４に記載の液体分散性固形製剤。
前記反応性の高い成分が、前記細胞エネルギー阻害剤を少なくとも部分的に脱酸して前記細胞エネルギー阻害剤の代謝副産物を中和するのに十分な量の生物学的緩衝液である、請求項２６に記載の液体分散性固形製剤。
前記生物学的緩衝液が、クエン酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝液、又は酢酸塩緩衝液のうちの１つ以上から選ばれる、請求項２６に記載の液体分散性固形製剤。
さらに、２－デオキシグルコース（２－ｄｅｏｘｇｌｕｃｏｓｅ）を約１ｍＭ～約５ｍＭの濃度で含む、請求項２６に記載の液体分散性固形製剤。
さらに、リン脂質；リポソーム；ナノ粒子；玄米抽出物、類似体を含むムラミルジペプチド、キノコ抽出物、バイオフラボノイド、ビタミンＤ３結合タンパク質由来マクロファージ活性化因子（ＧｃＭＡＦ）、ナガラーゼ阻害剤、Ｎ－アセチルガラクトサミンに付随するスレオニン、及びナガラーゼに対する抗体を含む、免疫系モジュレーター及び／又は免疫系ブースター；Ｌ－乳酸脱水素酵素；Ｄ－乳酸脱水素酵素；ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド；ＤＮＡ複製阻害剤；ＤＮＡ結合阻害剤；ＤＮＡ転写阻害剤；細胞周期、成長及び／又は増殖に対する阻害剤；シグナル伝達経路に対する阻害剤；血管新生の阻害剤；アンチセンスＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、小ヘアピンＲＮＡ、短ヘアピンＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡを含む、正常な遺伝子制御を妨害するスモールＲＮＡ；ビタミンＣ；ビタミン、コエンザイムＱ１０（ＣｏＱ１０）、フラボノイド、遊離脂肪酸、アルファリポ酸、アサイー、ゴジベリー（ｇｏｇｉ）、マンゴー、ザクロ（ｐｏｍｅｒｇｒａｎｔｅ）、Ｌ－カルニチン、セレニウムを含む栄養補助剤；異性体に比べて生物学的活性がさらに低いアミノ酸；又はこれらの混合物より選ばれる少なくとも１種の添加剤を含む、請求項２６に記載の液体分散性固形製剤。
さらに、ヘキソキナーゼ１及び／又はヘキソキナーゼ２がＶＤＡＣに結合するのを阻害するヘキソキナーゼ阻害剤を含む、請求項２６に記載の液体分散性固形製剤。
前記ヘキソキナーゼ阻害剤が、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０から選ばれるアミノ酸配列を有する、請求項５０に記載の液体分散性固形製剤。
さらに、ミトコンドリア阻害剤を約０．０１ｍＭ～約０．５ｍＭの濃度で含む、請求項２６に記載の液体分散性固形製剤。
前記ミトコンドリア阻害剤が、オリゴマイシン、エフラペプチン、オーロベルチン、又はこれらの混合物から選ばれる、請求項５２に記載の液体分散性固形製剤。
さらに、ｄ－乳酸及び／又はエピネフリンを含む、請求項２６に記載の液体分散性固形製剤。