JP2025502850A

JP2025502850A - 脱毛の治療のための化合物

Info

Publication number: JP2025502850A
Application number: JP2024540042A
Authority: JP
Inventors: ルイサン、ダニエル; ウォルタージル、ダニエル
Original assignee: ペリジファーマシューティカルズインコーポレイテッド
Priority date: 2021-12-29
Filing date: 2022-12-21
Publication date: 2025-01-28
Also published as: AR128100A1; EP4457226A1; IL314007A; AU2022425460A1; WO2023129854A1; TW202333692A; MX2024008333A; KR20240129011A; CN118829641A; US20250163045A1

Abstract

本明細書で描かれる式１で表される化合物は、本開示で説明される。また、哺乳類の毛髪の生育等の状態または疾患の治療に関連する使用、方法、および医薬が本明細書に記載される。

Description

（関連出願の相互参照）
この出願は、２０２１年１２月２９日に出願された米国仮特許出願第６３／２９４，７７５号に基づき優先権を主張し、この内容全体が参照により明確に援用される。

毛包幹細胞（ＨＦＳＣ）は、毛周期の開始（休止期から成長期への移行）と相互に関連する短期間の増殖により中断される静止期（休止期）を繰り返す。ＨＦＳＣの増殖または活性化は、毛周期の進行のための必要条件であることがよく知られている。治療の選択肢は進歩しているにもかかわらず、禿頭および脱毛症は、依然として多くの人にとって治療がうまくいかない症状である。既存の治療のいくつかは利用者にとって不便であり、他のものは外科的介入または侵襲的な手順が必要である。さらなる治療法が必要とされている。

いくつかの実施形態は、式１：

で表される化合物、またはそのＥ／Ｚ異性体を含み、Ｐｈは、任意に置換されたフェニル、または任意に置換されたヘテロアリール等の任意置換されたアリールである。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載される化合物を含む医薬組成物を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、毛髪の生育に影響する、または関連する疾患または障害等の、疾患または障害を治療するためのものである。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載される化合物を含む、毛髪の生育のための医薬組成物を含む。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載される化合物を、哺乳類の皮膚の、毛髪の生育が意図される領域に投与することを含む、毛髪を生育させる方法を含む。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載される化合物の、毛髪の生育のための医薬の製造における使用を含む。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載される化合物の、疾患または障害を治療するための医薬の製造における使用を含む。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載される化合物を、毛髪の生育を必要とする哺乳類に投与することを含む、毛髪を生育させる方法を含む。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載される化合物を、治療を必要とする哺乳類に投与することを含む、毛髪の生育に影響する障害等の疾患または障害の治療方法を含む。いくつかの実施形態では、障害は、脱毛症または禿頭である。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載される化合物と、毛髪の生育等の本明細書に記載される使用のために化合物を投与するための指示ラベルとを含む、キットを含む。

特に明記しない限り、本明細書において構造、名称、またはその他の手段での化合物へのいかなる言及も、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等の薬学的に許容される塩；エステルプロドラッグ等のプロドラッグ；多形、溶媒和物、水和物等の代替固体形態；重水素修飾形態；ＺおよびＥオレフィン異性体；互変異性体；または、化合物が本明細書に記載されるように使用される条件下で、本明細書に記載される化合物に速やかに変換され得る他の任意の化学種を含む。いくつかの実施形態では、化合物は、重水素を自然界に存在する量より多く含む。いくつかの実施形態では、化合物上の１つ以上の水素原子は重水素に置換されており、重水素での置換位置は、化合物の少なくとも５０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％である。本明細書で描かれる構造のＥ／Ｚ異性体が特に想定される。

特に明記しない限り、化合物または化学構造の特徴（アルキルまたはアリール等）が「任意に置換された」として言及される場合、置換基を有しない特徴（すなわち、置換されていない）、または１つ以上の置換基を有する特徴を意味する「置換された」特徴を含む。「置換基」という用語は、当業者に知られる最も広範な意味を有し、通常親化合物または構造的特徴に結合した１つ以上の水素原子によって占められる部位を占める部分を含む。いくつかの実施形態では、置換基は、当分野で知られる通常の有機部分であり得、約１５ｇ／ｍｏｌ～約５０ｇ／ｍｏｌ、約１５ｇ／ｍｏｌ～約１００ｇ／ｍｏｌ、約１５ｇ／ｍｏｌ～約１５０ｇ／ｍｏｌ、約１５ｇ／ｍｏｌ～約２００ｇ／ｍｏｌ、約１５ｇ／ｍｏｌ～約３００ｇ／ｍｏｌ、または約１５ｇ／ｍｏｌ～約５００ｇ／ｍｏｌの分子量（たとえば、置換基の原子の原子量の和）を有し得る。いくつかの実施形態では、置換基は、０～３０、０～２０、０～１０、または０～５個の炭素原子と；０～３０、０～２０、０～１０、または０～５のヘテロ原子とを含み、またはそれらからなり、各ヘテロ原子は独立してＮ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであってもよく；ただし、置換基は１つのＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ原子を含む。置換基の例には、限定されないが、実験式：Ｃ_１－１２Ｈ_３－２９Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_０－２５Ｃｌ_０－５Ｓｉ_０－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－１２Ｈ_０－２９Ｏ_１－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_０－２５Ｃｌ_０－５Ｓｉ_０－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－１２Ｈ_０－２９Ｏ_０－４Ｎ_１－４Ｓ_０－４Ｆ_０－２５Ｃｌ_０－５Ｓｉ_０－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－１２Ｈ_０－２９Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_１－４Ｆ_０－２５Ｃｌ_０－５Ｓｉ_０－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－１２Ｈ_０－２９Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_１－２５Ｃｌ_０－５Ｓｉ_０－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－１２Ｈ_０－２９Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_０－２５Ｃｌ_１－５Ｓｉ_０－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－１２Ｈ_０－２９Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_０－２５Ｃｌ_０－５Ｓｉ_１－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－１２Ｈ_０－２９Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_０－２５Ｃｌ_０－５Ｓｉ_０－３Ｐ_１－３、Ｃ_１－６Ｈ_３－１６Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_０－１３Ｃｌ_０－３Ｓｉ_０－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－６Ｈ_０－１６Ｏ_１－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_０－１３Ｃｌ_０－３Ｓｉ_０－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－６Ｈ_０－１７Ｏ_０－４Ｎ_１－４Ｓ_０－４Ｆ_０－１３Ｃｌ_０－３Ｓｉ_０－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－６Ｈ_０－１７Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_１－４Ｆ_０－１３Ｃｌ_０－３Ｓｉ_０－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－６Ｈ_０－１７Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_１－１３Ｃｌ_０－３Ｓｉ_０－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－６Ｈ_０－１７Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_０－１３Ｃｌ_１－３Ｓｉ_０－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－６Ｈ_０－１７Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_０－１３Ｃｌ_０－３Ｓｉ_１－３Ｐ_０－３、Ｃ_０－６Ｈ_０－１７Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_０－１３Ｃｌ_０－３Ｓｉ_０－３Ｐ_１－３、Ｃ_１－１２Ｈ_３－２９Ｏ_０－４Ｎ_０－４Ｓ_０－４Ｆ_０－２５Ｃｌ_０－５Ｐ_０－３、Ｃ_１－１２Ｈ_３－２７Ｏ_０－４Ｎ_０－２Ｓ_０－２Ｆ_０－２５Ｃｌ_０－５Ｐ_０－１、Ｃ_１－１２Ｈ_３－２７Ｏ_０－４Ｎ_０－２、Ｃ_１－１２Ｈ_３－２５Ｏ_０－４、Ｃ_１－１２Ｈ_３－２７Ｎ_０－２、Ｃ_１－９Ｈ_３－２１Ｏ_０－４Ｎ_０－２Ｓ_０－２Ｆ_０－１９Ｃｌ_０－５Ｐ_０－１、Ｃ_１－９Ｈ_３－１９Ｆ_０－１９、Ｃ_１－９Ｈ_３－２１Ｏ_０－４Ｎ_０－２、Ｃ_１－９Ｈ_３－１９Ｏ_０－４、Ｃ_１－９Ｈ_３－２１Ｎ_０－２、Ｃ_１－６Ｈ_３－１５Ｏ_０－３Ｎ_０－２Ｓ_０－２Ｆ_０－１３Ｃｌ_０－５Ｐ_０－１、Ｃ_１－６Ｈ_３－１３Ｆ_０－１３、Ｃ_１－６Ｈ_３－１５Ｏ_０－４Ｎ_０－２、Ｃ_１－６Ｈ_３－１３Ｏ_０－４、Ｃ_１－６Ｈ_３－１５Ｎ_０－２、Ｃ_１－３Ｈ_３－９Ｏ_０－３Ｎ_０－２Ｓ_０－２Ｆ_０－１３Ｃｌ_０－５Ｐ_０－１、Ｃ_１－３Ｈ_３－７Ｆ_０－７、Ｃ_１－３Ｈ_３－９Ｏ_０－３Ｎ_０－２、Ｃ_１－３Ｈ_３－７Ｏ_０－３、Ｃ_１－３Ｈ_３－９Ｎ_０－２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＲ^Ａ、ＳＨ、ＳＲ^Ａ、ＮＨ_２、ＮＨＲ^Ａ、ＮＲ^ＡＲ^Ｂ、ＣＦ_３、ＣＮ、カルボン酸、任意に置換されたカルボン酸エステル；または任意に置換された分岐もしくは直鎖Ｃ_１－３アルキル（たとえば、－ＣＨ_３、－Ｃ_２Ｈ_５、－Ｃ_３Ｈ_７）、任意に置換された分岐、直鎖もしくは環状Ｃ_３－６アルキル（たとえば、－Ｃ_３Ｈ_７、－Ｃ_４Ｈ_９、－Ｃ_５Ｈ_１１、－Ｃ_６Ｈ_１３シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）を含む、任意に置換された分岐Ｃ_２－６アルキルもしくは任意に置換された直鎖Ｃ_１－６アルキル等の、任意に置換されたＣ_１－６アルキル；アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、ヘテロ環、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アシル、アシルオキシ、アルキルカルボキシレート、チオール、アルキルチオ、シアノ、ハロ、チオカルボニル、Ｏ－カルバミル、Ｎ－カルバミル、Ｏ－チオカルバミル、Ｎ－チオカルバミル、Ｃ－アミド、Ｎ－アミド、Ｓ－スルホンアミド、Ｎ－スルホンアミド、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、ニトロ、シリル、スルフェニル、スルフィニル、スルホニル、ハロアルキル、ハロアルコキシル、トリハロメタンスルホニル、トリハロメタンスルホンアミド等により表される化合物が含まれる。

便宜上、「分子量」という用語は、完全な分子ではない場合であっても、分子の部分または一部に関して使用され、分子の部分または一部の原子の原子量の合計を示す。

式１に関して、Ｐｈは、０、１、２、３、４、もしくは５個の、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｃ_１－６アルキル（－ＣＨ_３、－Ｃ_２Ｈ_５、－Ｃ_３Ｈ_７、－Ｃ_４Ｈ_９、－Ｃ_５Ｈ_１１、－Ｃ_６Ｈ_１３等）、もしくはＣ_１－６Ｈ_３－１３Ｏ（－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ_３もしくは－ＣＨ_２ＯＣＨ_３等）等の置換基で置換されたフェニル等のフェニル等の任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。

いくつかの実施形態では、Ｐｈは、１、２、３、４、または５個のトリフルオロメチル基で置換されたフェニルである。いくつかの実施形態では、Ｐｈは、トリフルオロメチルフェニルである。

いくつかの実施形態では、Ｐｈは、

である。

いくつかの実施形態では、Ｐｈは、

である。

いくつかの実施形態では、Ｐｈは、

である。

いくつかの実施形態では、Ｐｈは、

である。

いくつかの実施形態は、化合物：

を含む。

いくつかの実施形態は、化合物：

を含む。

いくつかの実施形態は、化合物：

を含む。

いくつかの実施形態は、化合物：

を含む。

本明細書に記載される化合物は、毛髪の生育のために有用である。たとえば、本明細書に記載されるある化合物は、哺乳類の皮膚の、毛髪の生育が意図される領域に投与され得る。

ある観点では、本開示の化合物は、ミトコンドリアピルビン酸酸化（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｙｒｕｖａｔｅｏｘｉｄａｔｉｏｎ、ＭＰＯ）阻害剤である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ミトコンドリアピルビン酸キャリア（ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｐｙｒｕｖａｔｅｃａｒｒｉｅｒ、ＭＰＣ）を阻害し得る。ある実施形態では、ＭＰＯ阻害剤はＭＰＣ阻害剤である。いくつかの観点では、細胞におけるＭＰＯの阻害は、細胞における乳酸の産生を増強、および／または細胞における乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）の活性を増強し、毛髪の生育を促進する効果を有する。ある観点では、本開示は、本開示の化合物等のＭＰＯ阻害剤を患者に投与（たとえば、局所適用のために製剤化された医薬組成物等で局所的に）することを含む、毛髪の生育を促進する方法、または禿頭もしくは脱毛症等の毛髪の生育状態もしくは障害を治療する方法を提供する。ある実施形態では、本開示は、本開示の化合物等のＭＰＣ阻害剤を患者に投与（たとえば、局所適用のために製剤化された医薬組成物等で局所的に）することを含む、毛髪の生育を促進する方法、または禿頭もしくは脱毛症等の毛髪の生育状態もしくは障害を治療する方法を提供する。いくつかの実施形態では、細胞におけるＭＰＯまたはＭＰＣの阻害は、乳酸の産生を増強、および／または細胞におけるＬＤＨの活性を増強し、毛髪の生育を促進する効果を有する。

本開示の目的上、「治療する」、「治療」という用語、または類似の用語（「調節」など）には、ヒトまたは他の動物における疾患の治癒、緩和、治療、予防、または２１ＵＳＣ３２１（ｇ）に定義される「薬物」に関連する他の効果が含まれる。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載される化合物等の医薬品有効成分、ならびにポリエチレングリコール４００（ＰＥＧ４００）（約５０％のＰＥＧ４００等）、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）Ｐ（約１５％のＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）Ｐ等）、エタノール（約２５％のエタノール等）、および／またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（約１０％のＤＭＳＯ等）を含む、医薬組成物または剤形を含む。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載される化合物等の医薬品有効成分、ならびにＰＥＧ４００（約１０％のＰＥＧ４００等）、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）ＨＰ（約２０％のＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）ＨＰ等）、エタノール（約４５％のエタノール等）、および／または水（約２５％の水等）を含む、医薬組成物または剤形を含む。

いくつかの実施形態は、本明細書に記載される化合物等の医薬品有効成分、ならびにポリエチレングリコール（約１０％のポリエチレングリコール等）、Ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）ＨＰ（約２０％のＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）ＨＰ等）、エタノール（約４５％のエタノール等）、および／または水（約２５％の水等）を含む、医薬組成物または剤形を含む。

以下に示す化合物は、国際公開第２０１９／００６３５９号（たとえば、実施例１、４５ページおよび５２～５３ページに記載される合成方法を適応して調製された。

（実施例１）
様々な化合物の溶解性を評価するために、いくつかの製剤が用いられた。化合物には任意の適切な医薬製剤を使用し得るが、以下に記載されるような製剤は、ヒト等の哺乳類の毛髪または頭皮への化合物の投与に適している。製剤は、ヒト等の哺乳類への適用前に滅菌されてもよい。

・５０％のＰＥＧ４００、１５％のＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）Ｐ、２５％のエタノール、および１０％のＤＭＳＯを含む非水性製剤を、次の一般的なプロセスを用いて製造した：１０ｇのＰＥＧ４００、３ｇのＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）Ｐ、５ｇのエタノールおよび２ｇのＤＭＳＯを透明なバイアルに加えた。その後、撹拌子を用いて均一になるまで混合物を撹拌した。

・１０％のＰＥＧ４００、２０％のＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）ＨＰ、４５％のエタノール、および２５％の水を含む水性製剤１を、次の一般的なプロセスを用いて製造した：大きな琥珀色のパイレックスボトルに、１）１９．９８ｇのＰＥＧ４００を加え、２）４０．０７ｇのＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）ＨＰを加え、３）９０ｇのエタノールを加え、４）５０．０３ｇの水を加え、５）磁気撹拌子を用いて混合物を３０分間８００ｒｐｍで撹拌した。

・１０％のポリエチレングリコール、２０％のＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）ＨＰ、４５％のエタノール、および２５％の水を含む水性製剤２を、次の一般的なプロセスを用いて製造した：大きな琥珀色のパイレックスボトルに、１）１０．０３ｇのポリエチレングリコールを加え、２）２０．０３ｇのＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）ＨＰを加え、３）４４．９９ｇのエタノールを加え、４）２５．０２ｇの水を加え、５）磁気撹拌子を用いて混合物を３０分間８００ｒｐｍで撹拌した。

以下に示すいくつかの化合物の、記載された製剤における溶解度を以下に示す。

（溶解性の結果）
水性製剤１：０．５ｍｇの参照化合物および９．９９９６ｇの水性製剤１（０．００５％ｗ／ｗ）を、６００ＲＰＭで１時間撹拌した。参照化合物は１時間後に溶解しないままであった。
水性製剤２：０．５ｍｇの参照化合物および１０．０００６ｇの水性製剤２（０．００５％ｗ／ｗ）を、６００ＲＰＭで１時間撹拌した。参照化合物は１時間後に溶解しないままであった。
水性製剤２：０．５ｍｇの参照化合物および２０００．１ｍｇの水性製剤２（０．０２５％ｗ／ｗ）を、６００ＲＰＭで１時間撹拌した。参照化合物は１時間後に溶解しないままであった。

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 8.81 (s, 1H), 8.60 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 4.6, 1.5 Hz, 1H), 7.84-7.82 (m, 2H), 7.63-7.59 (m, 2H), 7.50-7.47 (m, 1H), 7.41 (dd, J = 8.0, 4.7 Hz, 1H).
¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 164.5, 147.8, 146.0, 145.8, 137.0, 134.3, 130.0 (2C), 129.5, 128.5, 125.0 (2C), 120.4, 119.5, 118.4, 109.7, 98.1.

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 8.66 (s, 1H), 8.63-8.61 (m, 2H), 8.34 (dd, J = 4.6, 1.5 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 1.2, 1H), 7.92 (td, J = 7.6, 0.9 Hz, 1H), 7.84 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.0, 4.7 Hz, 1H).
¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 164.4, 149.9, 146.1, 146.0, 136.0, 134.4, 134.4 (d, J = 1.9 Hz), 132.1, 131.1, 129.5, 127.8 (q, J = 4.8 Hz), 127.2 (q, J = 30.5 Hz), 123.5 (q, J = 273.5 Hz), 119.3, 119.1, 118.1, 109.6, 98.5.

（溶解性の結果）
非水性製剤：０．７５％ｗ／ｗの化合物２は１時間後に溶解し、１％ｗ／ｗの化合物２は１時間後に溶解しないままであった。

水性製剤１：
・１．１ｍｇの化合物２および１０００ｍｇの水性製剤１（０．１％ｗ／ｗ）を６００ＲＰＭで１時間撹拌した。化合物２は１時間後に溶解した。
・２．１ｍｇの化合物２および９９７．８ｍｇの水性製剤１（０．２％ｗ／ｗ）を６００ＲＰＭで１時間撹拌した。化合物２は１時間後に溶解しないままであった。

水性製剤２：
・１．０ｍｇの化合物２および１０１９．１ｍｇの水性製剤２（０．１％ｗ／ｗ）を６００ＲＰＭで１時間撹拌した。化合物２は１時間後に溶解した。
・２．０ｍｇの化合物２および１００４．６ｍｇの水性製剤２（０．２％ｗ／ｗ）を６００ＲＰＭで１時間撹拌した。化合物２は１時間後に溶解しないままであった。

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 13.67 (br s, 1H), 8.89 (s, 1H), 8.63 (dd, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 0.8, 1H), 8.47 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.18-8.15 (m, 1H), 7.87-7.83 (m, 2H), 7.44 (dd, J = 8.0, 4.7 Hz, 1H).
¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 164.4, 147.8, 146.0, 145.9, 137.6, 134.3, 131.3, 130.5 (q, J = 32.4 Hz), 129.8, 128.9, 124.9 (q, J = 3.8 Hz), 124.2 (q, J = 272.8 Hz), 121.7 (q, J = 4.1 Hz), 120.4, 119.7, 118.2, 110.2, 98.9.

（溶解性の結果）
非水性製剤：０．１％ｗ／ｗの化合物３は１時間後に溶解し、０．２％ｗ／ｗの化合物３は２４時間後に溶解しないままであった。

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆) δ 8.89 (s, 1H), 8.62 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 8.57 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.47 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.44 (dd, J = 8.0, 4.7 Hz, 1H).
¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆) δ 164.3, 147.7, 145.9, 145.9, 140.3 (d, J = 1.1 Hz), 133.7, 129.8, 128.2 (q, J = 32.2 Hz), 127.2 (q, J = 3.6 Hz, 2C), 125.2 (2C), 124.5 (q, J = 272.3 Hz), 120.6, 119.8, 118.2, 110.4, 99.2.

（溶解性の結果）
非水性製剤：０．５％ｗ／ｗの化合物４は１時間後に溶解し、０．７５％ｗ／ｗの化合物４は１時間後に溶解しないままであった。

２０２１年６月２１日に「毛髪の生育を調節するための組成物および方法」という発明の名称で出願されたＰＣＴ／ＵＳ２０２１／０３９５０２の４３～４６ページ、実施例１６に記載されたものと同様（本アッセイで無傷の初代ケラチノサイトを用いたことを除く）のアッセイが、本明細書に記載される化合物のいくつかで行われた。初代新生児ヒト表皮ケラチノサイト（ＨＥＫｎ；ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、Ｃ００１５Ｃ）は、ＥｐｉＬｉｆｅ（商標）培地（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、ＭＥＰＩ５００ＣＡ）、ヒトケラチノサイト成長サプリメント（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、Ｓ００１５）、およびＰｒｉｍｏｃｉｎ（ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＮＣ９３９２９４３）を含むＨＥＫｎ培地で培養された。ＸＦ９６マイクロプレート（Ａｇｉｌｅｎｔ）に、１ウェルあたり８，０００個の細胞を播種し、３７℃、５％ＣＯ２、９５％空気で、細胞培養インキュベーターでプレートを加湿した。培地はＳｅａｈｏｒｓｅ解析前の６～７日間毎日交換した。

試験化合物についてミトコンドリア酸化阻害でのＩＣ_５０値は１μＭ未満であり、いくつかの場合では１００ｎＭ未満であった。

特に明記しない限り、明細書および特許請求の範囲で使用される成分量、分子量、反応条件などの量を表すすべての数字は、すべての事例において、「約」という用語によって加減されると理解されるべきである。したがって、反対に示されない限り、本明細書および添付する特許請求の範囲に示す数値パラメータは、得られようとする所望の特性に応じて変動し得る近似値である。少なくとも、等価物としての適用を特許請求の範囲に限定しようとするものではなく、各数値パラメータは、報告された有効数字の数に照らして、通常の丸め手段を適用することによって、少なくとも解釈されるべきである。

本発明を説明する文脈で（特に以下の請求項の文脈で）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および類似の言及は、別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の両方をカバーすると解釈されるべきである。本明細書に記載されるすべての方法は、本明細書に別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実行し得る。本明細書で提供されるあらゆる全ての実施例、または例示的な言語（例えば、「のような」）の使用は、本発明をよりよく明らかにすることを意図しており、請求項の範囲を限定するものではない。本明細書中の記載は、本発明の実施に不可欠な、請求項以外の要素を示すものと解釈されるべきではない。

本明細書に開示した代替要素または実施形態のグループ化は、限定として解釈されるべきではない。各グループの構成要素は、個別に、またはグループの他の構成要素または本明細書で見られる他の要素との任意の組み合わせで参照され、主張され得る。利便性や特許性の理由から、グループの１以上の構成要素が、グループに含まれるか、またはグループから削除されることが予想される。

本明細書では、発明者が知る本発明を実施するための最良の形態を含む、いくつかの実施形態について説明する。もちろん、これらの説明された実施形態の変形は、前述の説明を読めば当業者に明らかであろう。発明者は、当業者がそのような変形を適切に使用することを期待し、発明者は、本明細書に具体的に記載した以外の方法で本発明を実施することを意図している。したがって、請求項は、適用される法律によって許可されるように、特許請求の範囲に記載された主題の変更および同等物の一切を含む。さらに、本明細書に別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、考えうるあらゆる変形をした上述の要素の組み合わせが意図される。

最後に、本明細書に開示された実施形態は、請求項の原理を例示するものであることを理解すべきである。採用され得る他の変更は、請求項の範囲内である。したがって、限定ではなく実施例として、代替実施形態を本明細書の教示に従って利用することができる。したがって、特許請求の範囲は、示され、記載された実施形態のとおりに正確に限定されるものではない。

（付記）
（付記１）
式：

で表される化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
Ｐｈは、任意に置換されたフェニルである、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。

（付記２）
Ｐｈはトリフルオロメチルフェニルである、付記１に記載の化合物。

（付記３）

、またはその薬学的に許容される塩である、
付記１に記載の化合物。

（付記４）

（付記５）

（付記６）

（付記７）
付記１～６のいずれか１つに記載の化合物を含む、医薬組成物。

（付記８）
付記１～６のいずれか１つに記載の化合物を含む、毛髪を生育させるための医薬組成物。

（付記９）
哺乳類の皮膚の、毛髪の生育が意図される領域に、付記１～６のいずれか１つに記載の化合物を投与することを含む、毛髪を生育させる方法。

（付記１０）
毛髪を生育させるための医薬の製造における、付記１～６のいずれか１つに記載の化合物の使用。

（付記１１）
毛髪の生育を必要とする哺乳類に、付記１～６のいずれか１つに記載の化合物を投与することを含む、毛髪を生育させる方法。

（付記１２）
治療を必要とする哺乳類に、付記１～６のいずれか１つに記載の化合物を投与することを含む、毛髪の生育に影響する障害を治療する方法。

（付記１３）
前記障害は、脱毛症または禿頭である、付記１２に記載の方法。