JP2024509626A - 薬剤送達デバイスを製造する方法 - Google Patents

Abstract

薬剤送達デバイスを製造する方法であって、薬剤送達デバイスは、－プレフィルド薬剤容器（６）と、－薬剤送達デバイスの薬剤送達アクション中に、薬剤容器から患者への流体接続を提供する液体フローシステム（７）を含む流体パックと、－電子部品を含む制御ユニットと、－ハウジング（２）と、を含み、方法は、以下の、ａ）流体パックの構成要素を組み立てて、前記流体パックを形成するステップと、ｂ）流体パックを滅菌するステップと、ｃ）前記プレフィルド薬剤容器を提供するステップと、ｄ）流体パックをプレフィルド薬剤容器に対して組み立てて、容器パックシステムを形成するステップと、ｅ）容器パックシステムを制御ユニットおよびハウジング（２）に対して組み立てて、薬剤送達デバイスを形成するステップと、を含み、ステップｃ）およびｄ）は、無菌条件下で実施される、方法。

Description

本発明は、液体薬剤を皮下投与するための薬剤送達デバイスを製造する方法に関する。本発明は、特に、パッチデバイスの形態の薬剤送達デバイスを製造する方法に関する。

液体薬剤を皮下送達するために患者の皮膚に装着されるパッチデバイスの形態の薬剤送達デバイスが知られている。いくつかのデバイスは、典型的には、カートリッジを受容するか、または患者／医療専門家によって充填される内部リザーバを有する。この場合、薬剤は、バイアルから取り出され、シリンジを使って内部リザーバの中へと移される。カートリッジは広く普及しており、その取り扱いは非常に簡単であるため、標準的なカートリッジと共に使用され得るデバイスを提供することは有利である。液体薬剤は、例えば、生物学的医薬製品、または、使用目的に応じてやや短い時間内に、ワンショット投与のために単に投与される他の薬剤とすることができる。駆動および制御電子機器を収容する再利用可能な構成要素に対して組み立てられた単回使用の使い捨て構成要素を有するパッチデバイスの形態の薬剤送達デバイス、または単一の使い捨て構成要素としての薬剤送達デバイスを提供することが知られている。

患者が装着する薬剤送達デバイスの信頼性、安全性、コンパクトさ、使いやすさは重要である。使い捨て構成要素については、部品の量、および、その結果として使い捨てデバイスのコストも、重要な考慮事項である。

安全性と信頼性の要件を満たすため、多くの従来のパッチポンプ型薬剤送達デバイスは、複雑なポンプ機構を有しており、かなりかさばる。また、長い貯蔵寿命および適切な滅菌は、実現するのがしばしば困難であり、製造コストを上昇させるものである。

薬剤送達デバイスを製造するさまざまな方法を考えることができる。第１の方法は、以下のステップ：
ａ）流体パック、ハウジング、制御ユニットの製造
ｂ）流体パック、ハウジング、制御ユニットの滅菌
ｃ）プレフィルド容器と組み立てるため無菌エリアへの供給
を含む。

しかしながら、考慮すべき重要な問題は、滅菌プロセスによって、電子部品、バッテリ、およびプレフィルド容器内の薬剤が破壊される可能性があることである。

薬剤送達デバイスは、典型的には、第１のステップでそれらの単一構成要素を製造することによって製造される。単一構成要素を製造した後、それらの構成要素は、既知のタイプの滅菌プロセスで滅菌される。滅菌後、構成要素は無菌状態を有するエリアに移される。このエリアで構成要素は通常組み立てられる。従来の組立プロセスを使用することによる問題は、これらのプロセスが、電子部品、バッテリ、またはプレフィルド容器内の敏感な薬剤を含む、構成要素に適していないことである。電子部品、バッテリ、またはプレフィルド容器内の敏感な薬剤を滅菌することによりそれらを破壊するリスクは、許容できない。したがって、従来の製造プロセスでは、機能的な組み立てを提供することができず、最終的に患者の安全を保証することができない。

第２の方法は、以下のステップ：
ａ）無菌条件下での流体パック、ハウジング、制御ユニットの製造／装着
ｂ）プレフィルド容器との組み立て
を含み得る。
考慮すべき重要な問題は、溶接、接着、サブトラクティブプロセス、および粒子を発生させる他のプロセスなどのプロセスが無菌条件下では適さないため、このプロセスでは利用可能な製造方法が制限されるということである。それは、多くの部品を無菌室に導入することも意味し、これにより、無菌室の状態を汚染するリスクが高まる。

このような方法は適していないため、現在の方法では典型的には以下を採用している：
－薬剤送達デバイスが、組み込まれたプレフィルド薬剤容器と共に送達されず、患者は自分でプレフィルド薬剤容器を設置しなければならない。欠点は、この場合、より多くのユーザーステップが必要となり、薬剤容器が適切に挿入されないか、または蓋が適切に閉められないリスクがあることである；
あるいは、
－薬剤容器が通常のクリーンルーム条件下で組み込まれ、滅菌が必要なエリアにＵＶ光源を加える。カートリッジ針を刺す前に、前記ＵＶ光源が、容器針の重要なエリアとその隔壁を滅菌する。この方法の欠点は、通常のクリーンルーム条件では、ＵＶ光に対する反応がまだ実証されていないさまざまな種類の細菌を許容する可能性があるため、ＵＶ滅菌の証拠を示すことが困難な場合があることである。

前述したことを鑑み、本発明の目的は、安全で、信頼性が高く、コンパクトである、液体薬剤の投与のための、使い捨てユニットを備えた、または完全に使い捨てのデバイスとしての、特にパッチデバイスの形態の、薬剤送達デバイスを製造する方法を提供することである。

プランジャを備えた薬剤容器に入れて提供される液体薬剤の投与に使用され得る薬剤送達デバイスを製造する方法を提供することが有利である。

使いやすい、特にいくつかのステップが患者によって実施される、薬剤送達デバイスを製造する方法を提供することが有利である。

製造するのに経済的である薬剤送達デバイスを製造する方法を提供することが有利である。

したがって、（ＩＳＯ規格 １４６４４－１のクラス５以下に従って）無菌環境で高価な製造ラインを構築する必要性を回避することが重要である。

長い貯蔵寿命を有する薬剤送達デバイスを製造する方法を提供することが有利である。

本発明の目的は、請求項１に記載の薬剤送達デバイスを製造する方法を提供することによって達成された。従属請求項には、さまざまな有利な実施形態が記載されている。

本明細書で開示されるのは、本発明の第１の態様によれば、薬剤送達デバイスを製造する方法であり、薬剤送達デバイスは、
－プレフィルド薬剤容器であって、薬剤容器は、バレル部分と、バレル部分内部にスライド可能に装着され、容器内部に薬剤を密封するプランジャと、を含む、プレフィルド薬剤容器と、
－薬剤送達デバイスの薬剤送達アクション中に、薬剤容器から患者への流体接続を提供する液体フローシステムを含む流体パックと、
－電子部品を含む制御または駆動ユニットと、
－ハウジングと、を含み、
方法は、以下の、
ａ）流体パックの構成要素を組み立てて、前記流体パックを形成するステップと、
ｂ）流体パックを滅菌するステップと、
ｃ）前記プレフィルド薬剤容器を提供するステップと、
ｄ）滅菌後の流体パックをプレフィルド薬剤容器に対して組み立てて、容器パックシステムを形成するステップと、
ｅ）容器パックシステムを制御ユニットおよびハウジング（２）に対して組み立てて、薬剤送達デバイスを形成するステップと、を含み、
ステップｃ）およびｄ）は、無菌条件下で実施される。

有利な実施形態では、薬剤容器は、バレル部分と、バレル部分内部にスライド可能に装着され、容器内部に薬剤を密封するプランジャと、を含む。

ステップａ）は、薬剤送達デバイスの流体パックの組み立てに関する。流体パックは、少なくとも、薬剤送達デバイスの薬剤送達アクション中にプレフィルド薬剤容器から患者の身体への流体接続を提供することができる、液体フローシステムを含む。液体フローシステムは、通常、異なる材料の異なる構成要素を含む。例えば、患者側のカニューレは、金属を含み得るが、流体経路は通常、プラスチック部品から作られるかもしくはプラスチック部品によって形成されたチャネルまたは可撓性チューブで作られる。

ステップｂ）は、流体パックの滅菌に関する。組み立てられた流体パックは通常、無菌条件下で製造されないので、流体パックは、患者カニューレ、カートリッジ針および流体経路全体が汚染されないことを確実にするため、滅菌されなければならない。組立体の無菌性を達成する通常の滅菌法は、種々の材料の組み合わせ、ならびに製品の設計（例えば、凹部）に左右される。流体パックの一般的な滅菌法は、ガンマ線照射、エチレンオキシド（ＥＴＯ）滅菌、二酸化窒素（ＮＯ２）滅菌、蒸気滅菌、気化過酸化水素（ＶＨＰ）滅菌、Ｘ線滅菌または電子ビーム滅菌である。

ステップｃ）は、プレフィルド薬剤容器の提供に関する。容器は、ガラス、ポリマー、または薬剤の安定性に関して不活性で、好ましくは生体適合性のある他の材料から作製され得る。ガラスは、多くの異なる製造業者からの、市販されていてＦＤＡに承認された薬剤容器で一般的に使用される。その結果、ガラス容器に薬剤を無菌で充填し保存するための確立および承認された手順があり、これにより、ガラス容器内の薬剤を保護する薬剤ポンプデバイスの承認プロセスを加速させることができる。例えばＣＯＰ（シクロオレフィンポリマー）またはＣＯＣ（シクロオレフィンコポリマー）で作られた、ポリマー容器は、タンパク質薬剤など、ガラスと接触するとさらに速く分解される特定の薬剤に適切となり得る。容器は、充填後に、通常ゴム材料で作られたプランジャで閉鎖される。この容器は、無菌条件下（ＩＳＯ １４６４４－１のクラス５以下）で充填され閉鎖される。

ステップｄ）は、流体パックをプレフィルド薬剤容器と組み立てて容器パックシステムを形成することに関する。容器パックシステムは、流体パックとプレフィルド薬剤容器との間に流体接続を有し得るか、または、接続は、例えば製造後または患者に薬剤送達する直前に、別に確立され得る。

ステップｅ）は、容器パックシステムを制御または駆動ユニットおよびハウジングに対して組み立てて、薬剤送達デバイスを形成することに関する。容器パックシステムのユーザーインターフェースへの制御または駆動ユニットの組み立て、ならびにハウジングの装着は、標準的なフォームフィット接続（form-fit connections）または任意の他の通常の製造方法によって、達成され得る。水密またはさらにはガス密のハウジングを達成するために、これは、溶接または糊付けプロセスを含むこともできる。

無菌条件の定義：無菌条件とは、粒子数が少ないことに加え、細菌、ウイルス、および疾患を引き起こし得る他の微生物などの病原菌が存在しないことが、充填および組み立て環境において保証されることを確実にするものである。無菌条件は、例えばＩＳＯ １４６４４－１によるクラス５のクリーンルーム、または、より低いクラス番号のクリーンルーム（すなわち、より高い基準を備えるもの）で達成可能である。

この方法の有利な実施形態では、ステップｅ）は無菌条件下では行われない。電子部品は、ガンマ線照射、ＥＴＯ滅菌、ＮＯ２滅菌、蒸気滅菌、ＶＨＰ滅菌、Ｘ線滅菌または電子ビーム滅菌などの一般的な滅菌法に対して非常に敏感である。ステップｅ）を非無菌条件下で行うことにより、電子部品の破壊が回避される。したがって、薬剤送達デバイスの組み立ては、構成要素の破壊のリスクなしに行われ、患者に対する安全性が保証される。したがって、さらに、ステップｅ）の製造方法は、粒子無しまたは低粒子放出接合技術（particle free or low particle emission joining technologies）に限定されるものではない。

容器パックシステムは、プレフィルド薬剤容器を包囲する容器ケーシングを含む。容器ケーシングは、プレフィルド薬剤容器を簡単な方法で無菌状態に保つことができるように、流体パックに接続され得る。容器は、液体フローシステムに直接流体連通していてよく、あるいは、流体パックは、プレフィルド薬剤容器を液体フローシステムに別に、例えば製造後または患者への薬剤送達直前に、接続する手段を含む。

容器パックシステムはポンプシステムを含む。ポンプシステムは、薬剤を投与するためにプランジャをプレフィルド薬剤容器内でさらに押し込ませるように構成されている。有利な実施形態では、ポンプシステムは、周囲空気を吸引して容器ケーシング内に注入することにより薬剤送達を行う。

ポンプシステムは、送達ユニットのポンプシステムの連結インターフェースを含み、ポンプ駆動部は、ポンプシステムのロータにトルクを提供し、連結インターフェースは、ステップｂ）の後に無菌状態を維持するために密封膜によって密封される。シールは、２構成要素成形（two component molding）における熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）で、または動く連結インターフェースに接して密封する別個のＴＰＥもしくはエラストマーで、作ることができる。シールは、連結インターフェースを完全に覆い、連結器の最初の回転以内で破壊されるように作ることもできる。この場合、シールは、エラストマー材料ではなく、ポリエチレン箔（例えば、タイベック（商標）箔）からなることができる。

この方法の有利な実施形態では、ハウジングは、ユーザーインターフェースを含む。ユーザーインターフェースは、一般的な滅菌法に非常に敏感である電子部品を含み得る。

この方法の有利な実施形態では、ｂ）の滅菌法は、ガンマ線照射、ＥＴＯ滅菌、ＮＯ２滅菌、蒸気滅菌、ＶＨＰ滅菌、Ｘ線滅菌または電子ビーム滅菌のいずれかである。

この方法の有利な実施形態では、ステップｅ）の組み立てステップは、フォームフィット接続を含む。フォームフィット接続でステップｅ）を実行することによって、この動作が単純になり、薬剤容器の充填および閉鎖と同じ部屋（製造ライン）内で実施することが可能となり得る。粒子の発生およびこのステップを実行し確認するための機器のサイズは小さく、したがって無菌条件に適している。

この方法の有利な実施形態では、フォームフィット接続は、容器パックシステム内におけるプレフィルド薬剤容器の密閉式密封を提供する。その結果、プレフィルド薬剤容器は、ガスまたは液密であるだけでなく、容易にデバイスの貯蔵寿命全体にわたって無菌状態を維持するように構築される。

この方法の実施形態では、内部で組み立てられた薬剤容器がない、以下に記載の送達ユニットが、前記流体パックを形成し、薬剤容器が内部で組み立てられている送達ユニットが、前記容器パックを形成し、本明細書に記載の駆動ユニットが、電子部品を含む前記制御または駆動ユニットを形成する。

この方法の実施形態では、薬剤送達デバイスは、以下に記載されるデバイスの実施形態のうちのいずれかの任意の１つ以上の追加的特徴を有することができる。

また、本明細書で開示されるのは、薬剤容器と、液体フローシステムと、ポンプシステムと、薬剤容器、ポンプシステム、および液体フローシステムの少なくとも一部を中に封入するケーシングと、を含む、送達ユニットを含む、薬剤送達デバイスである。薬剤容器は、バレル部分と、バレル部分内部にスライド可能に装着され、バレル部分の一端部において容器内部に薬剤を密封するプランジャと、を含み、液体フローシステムは、液体薬剤の送達中に薬剤容器に流体的に接続される。薬剤容器は、ケーシングの容器ケーシング部分の容器受容キャビティ内部に収容され、容器受容キャビティは、ガス密式にポンプシステムの流体出口に流体的に相互接続されている。ポンプシステムは、環境空気に接続された流体入口を含み、ポンプシステムは、流体入口を通して取り込まれた環境空気を容器受容キャビティに送り込み、よって、液体薬剤の送達のためにプランジャの後端部に圧力を加えるように構成されている。

有利な実施形態では、ポンプシステムは、ポンプエンジンを含み、ポンプエンジンは、
－ステータと、
－少なくとも部分的にステータ内に回転可能にかつ軸方向にスライド可能に装着されたロータであって、第１の直径を有する第１の軸方向延在部と、第１の直径よりも大きな第２の直径を有する第２の軸方向延在部と、を含む、ロータと、
－第１の軸方向延在部の周りでステータ上に装着された第１のバルブシールによって形成された第１のバルブであって、第１のバルブが開位置にあるときに第１のバルブシールを横切る流体連通を可能にするように構成されたロータ内の第１のチャネルと協力する、第１のバルブと、
－第２の軸方向延在部の周りでステータ上に装着された第２のバルブシールによって形成された第２のバルブであって、第２のバルブが開位置にあるときに第２のバルブシールを横切る流体連通を可能にするように構成されたロータ内の第２のチャネルと協力する、第２のバルブと、
を含む。

有利な実施形態では、薬剤容器は、薬剤カートリッジである。

また、本明細書で開示されるのは、
－薬剤容器を含む送達ユニットであって、薬剤容器は、バレル部分と、バレル部分内部にスライド可能に装着され、薬剤容器内部に液体薬剤を収容するためにバレル部分の内面に接して密閉式に密封するプランジャと、を含む、送達ユニットと、
－電子制御システム、ならびに、送信機および受信機を含む光学センサを含むプランジャ感知システムであって、送信機は、プランジャの後端部に光学信号を送信するように構成され、受信機は、プランジャ後端部から反射された光学信号を受信するように構成され、電子制御システムに接続されたプランジャ感知システムは、送信機から受信機への光学信号の飛行時間を測定し、そこから薬剤容器のシリンダー部分内のプランジャの位置を決定するように構成されている、電子制御システムならびにプランジャ感知システムと、
を含む、薬剤送達デバイスである。

一実施形態では、送達ユニットは、プランジャに面する薬剤容器の端部を覆うプランジャ端部分を含む容器ケーシング部分を含むケーシングを含み、プランジャ端部分は、容器ケーシングのプランジャ端部分を光学信号が通過することを可能にする透明なセンサ窓を含み、光学センサは、センサ窓上に、またはそれに近接して位置付けられ、送信機は、センサ窓を通してプランジャの後端部に光学信号を送信するように構成され、受信機は、プランジャ後端部から反射されセンサ窓を通って戻ってくる光学信号を受信するように構成される。

一実施形態では、容器ケーシング部分のプランジャ端部分は、センサ窓をプランジャ端部後端部から離してある距離のところに位置付けて初期位置にあるプランジャの光学的飛行時間測定を可能にする、隆起部分を含む。

一実施形態では、プランジャ端部後端部から離れた前記ある距離は、５ｍｍ～２０ｍｍの範囲内である。

一実施形態では、送達ユニットは、プランジャに面する薬剤容器の端部を覆うプランジャ端部分を含む容器ケーシング部分を含むケーシングを含み、プランジャ端部分は、容器ケーシングのプランジャ端部分を光学信号が通過することを可能にする透明なセンサプリズムを含み、光学センサは、センサプリズムの面上に、またはそれに近接して位置付けられ、送信機は、センサプリズムを通してプランジャの後端部に光学信号を送信するように構成され、受信機は、プランジャ後端部から反射してセンサプリズムを通って戻ってくる光学信号を受信するように構成される。

一実施形態では、光学センサが装着されたセンサプリズムの前記面は、プランジャの移動方向に対して実質的に直交する。

また、本明細書に開示されるのは、薬剤容器と、液体フローシステムと、加圧ガス源と、薬剤容器、加圧ガス源、および液体フローシステムの少なくとも一部を中に封入するケーシングと、を含む、送達ユニットを含む、薬剤送達デバイスである。薬剤容器は、バレル部分と、バレル部分内部にスライド可能に装着され、バレル部分の一端部において容器内部に薬剤を密封するプランジャと、を含む。薬剤容器は、ケーシングの容器ケーシング部分の容器受容キャビティ内部に収容され、容器受容キャビティは、ガス密式に加圧ガス源の流体出口に流体的に相互接続されている。加圧ガス源は、容器受容キャビティ内に加圧ガスを供給するように構成され、これにより、液体薬剤の送達のためにプランジャの後端部に圧力を加える。薬剤送達デバイスは、容器ケーシング内部の圧力を測定するために容器ケーシングに流体的に連結された圧力センサをさらに含み、圧力センサは、経時的に圧力センサによって検出された圧力を測定し、かつ、薬剤送達フローシステム内の閉塞または容器の空の位置に対応する容器内のプランジャの移動の終了のいずれかによるプランジャの移動の停止を含む、プランジャの経時的な位置を、経時的な圧力測定値から決定するように構成された、電子制御システムに接続されている。

有利な実施形態では、加圧ガス源は、容器受容キャビティ内にガスを送り込み、よって、プランジャの後端部に圧力を加えるように構成されたポンプシステムを含む。

有利な実施形態では、ポンプシステムは、環境空気を容器受容キャビティ内に送り込み、よって、プランジャの後端部に圧力を加えるように構成されている。

また、本明細書に開示されるのは、液体薬剤を中に収容する薬剤カートリッジの形態の薬剤容器と、液体フローシステムと、ポンプシステムと、薬剤容器、ポンプシステム、および液体フローシステムの少なくとも一部が内部に装着されるケーシングと、を含む、送達ユニットを含む、薬剤送達デバイスである。薬剤容器は、薬剤容器の端部を密封する隔壁を含む。液体フローシステムは、薬剤送達デバイスの作動状態において薬剤を注射するように構成された注射針を含む注射送達システムを含み、液体フローシステムは、可動隔壁針支持体上に装着された隔壁針と、薬剤容器の隔壁に向かって隔壁針支持体を押すばねと、隔壁針が隔壁と接触していない後退位置に隔壁針支持体が保持されるブロック位置から、ばねの力を受けて隔壁針が隔壁を貫通するように、隔壁針支持体が解放され、薬剤容器の隔壁に向かって移動することが許容される作動位置まで移動可能なブロック具（blocking organ）と、を含む、容器流体接続システムをさらに含む。

有利な実施形態では、ブロック具は、回転可能な支持リングと、支持リングから延びるブロックフィンガと、を含み、ブロックフィンガは、ブロックフィンガが隔壁針支持体に係合してこれを後退位置に維持する位置から、ブロックフィンガが隔壁針支持体を係合解除して、隔壁針が隔壁を貫通するアクチュエータ位置に隔壁針支持体を移動させる、作動位置まで、支持リングと共に、回転可能に移動可能である。

有利な実施形態では、隔壁針支持体は、フランジセクションと、フランジセクション間の隙間と、を含み、ブロックフィンガは、隔壁針支持体が後退されるブロック位置の間、フランジセクションに係合する。

有利な実施形態では、隔壁針支持体は、隔壁針支持体を後退位置から隔壁貫通位置までスライド可能に案内するために、ケーシング内の相補的なガイド部分に係合する対向部位上のガイドを含む。

有利な実施形態では、注射送達システムは、薬剤送達デバイスのハウジング内部の後退位置から、注射針がハウジングの基部壁を通って突出する伸長送達位置まで、注射針を移動させるように構成された針作動機構を含み、針作動機構は、後退位置と伸長送達位置との間での移動のために、スライド可能な隔壁針支持体に連結された作動レバーに係合するように構成された回転作動ディスクを含む。

有利な実施形態では、作動ディスクは、ポンプシステムのポンプエンジンのロータに直接連結されているか、またはこれと一体的に形成されている。

有利な実施形態では、作動レバーは、ブロック具をロック位置からロック解除位置に移動させるために、ブロック具に連結されている。

有利な実施形態では、作動レバーは、薬剤容器の隔壁端部を中に受容するキャビティを囲むケーシングのシュラウド部分の周りに装着された支持リングを含む。

有利な実施形態では、作動レバーは、薬剤送達デバイスの初期作動時に作動ディスクのくぼみに係合するように構成された、回転可能な支持リングから延びるレバーアームを含む。

また、本明細書に開示されるのは、ハウジングと、薬剤容器を含む送達ユニットと、ハウジング内部に装着された制御ユニットと、を含む、薬剤送達デバイスであり、制御ユニットは、薬剤送達デバイスが患者の皮膚に接して位置付けられているかどうかを検出するように構成された、静電容量値を測定するための、制御ユニットの電子制御システムに接続された電極を含む、身体上感知システム（on-body sensing system）を含む。ハウジングの皮膚接触壁は、送達ユニットおよび制御ユニットが装着されたハウジングの内側に面する内側側面と、ハウジングの外側に面し、患者の皮膚に当てられることが意図された外側装着側面と、を有する。電極は、皮膚接触壁の内側側面に接して直接装着された金属の層を含む。

有利な実施形態では、電極の金属層は、皮膚接触壁の前記内面上に直接蒸着された金属層からなる。

有利な実施形態では、直接蒸着金属層はガルバニックめっき層である。

有利な実施形態では、身体上感知システムは、電極を取り囲む導体の形態のシールドをさらに含む。

有利な実施形態では、身体上感知システムは、前記電極と接地値（ground value）との間の静電容量値を測定するように構成されている。

有利な実施形態では、身体上感知システムは、第１の電極を構成する前記電極から絶縁的に分離された第２の電極を含み、第１の電極と第２の電極との間の電位は、静電容量値を決定するために測定される。

有利な実施形態では、第２の電極は、装着壁の内側側面上に直接金属層として形成される。

有利な実施形態では、第２の電極は、第１の電極と同様に金属層として形成される。

有利な実施形態では、第２の電極および第１の電極は、インターリーブ部分を有する。

さまざまな実施形態では、薬剤容器は、薬剤容器の一端部に隔壁を含むことができ、隔壁は、薬剤送達デバイスの作動中に注射針に流体的に接続された隔壁針によって穿孔される。

さまざまな実施形態では、薬剤送達デバイスは、注射針を含み得、注射針は、針が完全にハウジング内部にある後退位置から、針先端部が液体薬剤の注射送達のためにハウジングの皮膚接触壁から突出する作動位置まで、針を移動させるように構成された可動針支持体上に装着されている。

さまざまな実施形態では、液体フローシステムは、隔壁針を含む容器流体接続システムに導管を介して接続された、可動針支持体上に装着された注射針を含む注射送達システムを含み得る。

さまざまな実施形態では、薬剤送達デバイスは、送達ユニットのポンプシステムの駆動部連結インターフェースに連結する連結インターフェースを有するポンプ駆動部を含む駆動ユニットをさらに含み得、ポンプ駆動部は、ポンプシステムのロータにトルクを提供する。

さまざまな実施形態では、薬剤送達デバイスは、ハウジングを含み得、その中で、送達ユニットおよび駆動ユニットが組み立てられ、ハウジングは、患者の皮膚に接して装着される皮膚接触壁を含み、皮膚接触壁は、保護フィルムを有する粘着パッチを含む。

さまざまな実施形態では、特定の医療用途のために、薬剤送達デバイスは、単回使用の使い捨てデバイスとして構成され得、特に、容器内に収容される液体薬剤の単回投与のために構成され得る。

本発明のさらなる目的および有利な特徴は、特許請求の範囲、詳細な説明および添付図面から明らかになるであろう。

本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの斜視図である。 図１ａのデバイスの斜視図であり、カバーと保護フィルムを備えた粘着物とが分解されている。 図１ｂの実施形態の分解組立図であり、カバーと保護フィルムを備えた粘着物とが取り除かれており、ハウジング基部、送達ユニット、および駆動ユニットを示している。 駆動送達ユニット内部の薬剤容器を示す、本発明の実施形態による図２の駆動ユニットの分解組立図である。 本発明の実施形態による送達ユニットの斜視断面図である。 本発明の実施形態による送達ユニットの斜視断面図である。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの送達ユニットのポンプおよび液体フローシステムの斜視図である。 図４ａの液体流動ポンプシステムの斜視分解組立図である。 図４ａの液体流動ポンプシステムの斜視分解組立図である。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの液体フローおよびポンプシステムの断面図であり、薬剤送達デバイスが作動した際の経皮送達システムの針および容器流体接続システムの針の作動におけるステップを示す。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの液体フローおよびポンプシステムの断面図であり、薬剤送達デバイスが作動した際の経皮送達システムの針および容器流体接続システムの針の作動における異なるステップを示す。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの液体フローおよびポンプシステムの断面図であり、薬剤送達デバイスが作動した際の経皮送達システムの針および容器流体接続システムの針の作動における異なるステップを示す。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの液体フローおよびポンプシステムの断面図であり、薬剤送達デバイスが作動した際の経皮送達システムの針および容器流体接続システムの針の作動における異なるステップを示す。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの液体フローおよびポンプシステムの断面図であり、薬剤送達デバイスが作動した際の経皮送達システムの針および容器流体接続システムの針の作動における異なるステップを示す。 図５ａに対応する初期位置にある図５ａのデバイス（内部を見やすくするために外側ハウジング部品が取り外されている）の斜視図である。 図５ｃに対応する中間作動位置を示す、図６ａと同様の図である。 ハウジングの一部を断面で加えた、図６ｂと同様の図であり、両方の針が完全に挿入された終了位置である図５ｅに対応する位置を示している。 図６ａのデバイスを反対側から見た斜視図である。 図６ｄと同様の図であり、ちょうど隔壁針が解放されようとするときの中間作動位置を示している。 図６ｄおよび図６ｅと同様の図であり、図６ｆは、両方の針が完全に挿入された終了位置を示す。 図５ａの線７ａ－７ａを通る斜視断面図である。 図５ｅの線７ｂ－７ｂを通る断面図である。 図７ａの線８ａ－８ａを通る断面図である。 図７ａの線８ｂ－８ｂを通る断面図である。 図５ａの線９ａ－９ａを通る断面図である。 図５ｅの線９ｂ－９ｂを通る断面図である。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの駆動ユニットの斜視分解組立図である。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの一部の断面図であり、本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの送達ユニットと非連結状態にある駆動ユニットを示す。 連結状態を示す図１０ｂと同様の図である。 ハウジングが取り外された、本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの斜視図であり、送達ユニットおよび駆動ユニットが組み立てられた状態を示し、併せて、第１の変形例によるプランジャ感知システムを概略的に示している。 図１１ａの線１１ｂ－１１ｂを通る断面図である。 図１１ａのデバイスの変形例の斜視図である。 図１２ａの線１２ｂ－１２ｂを通る断面図である。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの液体フローおよびポンプシステムの断面図であり、空気圧駆動部の空気フローシステムを示す。 図１３のデバイスのポンプエンジン連結インターフェースを覆う密封膜を示す部分断面図である。 密封インターフェースの第１の実施形態の斜視図である。 密封インターフェースの第２の実施形態の斜視図である。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの液体フローポンプシステムにおける薬剤容器の概略図であり、空気圧駆動部および空気圧プランジャ感知システムを示す。 本発明の実施形態による空気圧プランジャシステムの時間の関数としての圧力のプロットの概略図である。 本発明の実施形態による空気圧プランジャ感知システムによって測定された経時的な薬剤の流量のプロットの概略図である。 薬剤送達デバイスの容器ホルダー内の経時的な空気圧の対応プロットである。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの斜視図である。 薬剤容器が取り外されているか、または薬剤送達デバイス内に挿入される前の、図１６ａの薬剤送達デバイスの斜視図である。 図１６ｂの薬剤送達デバイスに挿入される、薬剤容器、および薬剤容器のプランジャ上に装着された閉鎖キャップの斜視図である。 図１６ｃの薬剤容器キャップの断面図である。 図１６ａの実施形態の断面図である。 本発明のさらに別の実施形態による薬剤送達デバイスの、特定の構成要素が取り外された、斜視部分断面図である。 断面平面図で構成要素を示す、図１７ａと同様の図である。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの身体上感知システムの概略図である。 本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの駆動ユニットに連結された送達ユニットの斜視図であり、身体上感知システムの構成要素を示す。 本発明の実施形態による身体上感知システムの構成要素を示す、薬剤送達デバイスのハウジングカバーの斜視図である。 ２つの電極を備えた、本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの身体上感知システムの概略図である。 本発明のある実施形態による薬剤送達デバイスの組立および滅菌ステップのある実施形態の概略図である。 本発明の別の実施形態による薬剤送達デバイスの組立および滅菌ステップの別の実施形態の概略図である。 本発明の別の実施形態による薬剤送達デバイスの組立および滅菌ステップの別の実施形態の概略図である。 本発明の別の実施形態による薬剤送達デバイスの組立および滅菌ステップの別の実施形態の概略図である。

図を参照すると、本発明の実施形態による薬剤送達デバイス１は、ハウジング２と、送達ユニット３と、制御または駆動ユニット４と、を含み、送達ユニット３および制御または駆動ユニット４は、ハウジング２内部で組み立てられている。ハウジング２は、２つ以上の部品で作られ得、送達ユニット、駆動ユニット、および任意の他の構成要素をハウジング内部で組み立てることができる。

図示の実施形態では、薬剤送達デバイス１は、液体薬剤（薬物）を皮下投与するための単回使用の使い捨てユニットである。投与は、短時間、典型的には１時間未満、例えば約３０分またはそれ未満にわたる単回投与で行われ得る。単回使用の使い捨て薬剤送達デバイスは、数時間から数日間、または１～３週間までの長期間にわたる液体薬剤の皮下注射にも使用され得る。注射する薬剤の量によっては、薬剤送達デバイスは、数分以内に液体薬剤を注射するように構成することもできる。

薬剤を必要とする患者に対して、病院または医療機関の外、例えば自宅で薬剤を注射するために、患者が患者の身体上に着用することができるか、または、使用前に患者が直接皮膚に付けることができる、薬剤送達デバイスを提供することが有利となる、さまざまな用途がある。ある種の医療用途では、外科的介入、または病院もしくは診療所での他の形態の治療などの出来事の後で、例えばいったん患者が自宅に戻ったら、ある範囲の時間内に液体薬剤を送達する必要性も存在し得る。また、患者が臨床環境で医療専門家によって薬剤を投与してもらうことを必要とせず、例えば患者が家で治療を行えるようにするために、特定の時間に、例えば１週間に１回もしくは１カ月に１回、または、薬剤および治療に応じたさまざまな他の間隔で、薬物を注射するための薬剤送達デバイスを患者に供給することが有利となる用途もある。

図に示された実施形態は、単回使用の使い捨て薬剤送達デバイスに関するが、本明細書に記載されたさまざまな態様に関する本発明の範囲内で、駆動ユニット、電子機器および電源を含む再利用可能な部分に対して組み立てられ得る使い捨て部分を有する薬剤送達デバイスを使用することもできる。送達ユニット３は、薬剤送達デバイスのハウジング内に装着され得、駆動ユニット４は、分離可能なハウジング部分内に装着され得、駆動ユニット４は、後続の送達ユニットで再利用され得る。単回使用の使い捨て部品と再利用可能部品とを備えた薬剤送達デバイスの例は、例えばＷＯ２０２０１０９４０９に記載されている。

薬剤送達デバイスは、薬剤送達デバイスを作動させるための１つ以上のボタン、光および／または音のステータスインジケータ、ならびにオプションとして、デバイスの操作者に情報を提示するためのスクリーンまたは他のディスプレイを含むことができるユーザーインターフェース５５を含む。

本発明の実施形態による薬剤送達デバイスは、有利には、患者の皮膚に装着するためのパッチデバイスとして構成され得る。粘着層（図示せず）が、保護フィルムによって覆われて、ハウジング２の皮膚接触壁８１の外面上、例えばカバー２ｂの表面上に、設けられ得、保護フィルムは、粘着層を注射部位において患者の皮膚上に貼付する前に粘着層から剥がされ得る。皮膚接触壁８１を通る針オリフィス１０は、使用前には保護フィルム１１で覆われており、薬剤送達デバイス１の起動時に経皮注射針１５が針オリフィスを通って延びて、患者の皮膚を刺すことを可能にする。

送達ユニット３は、液体薬剤７８を収容した薬剤容器６、例えば薬剤カートリッジと、液体薬剤を患者の皮下に運ぶための液体フローシステム７と、ポンプシステム８と、薬剤容器、液体フローシステム７およびポンプシステム８を収容するためのケーシング９と、を含む。

実施形態では、ケーシング９は、薬剤容器を密閉式に囲むように構成され得、本明細書中でさらに詳細に説明されるように、薬剤容器の周りのケーシング部分内部のガス圧が、薬剤のポンプ作用をもたらすために生成され得る。

薬剤容器６は、バレル部分６ａ、隔壁６ｃによって閉鎖される開放端部を有するネック部分６ｂ、およびバレル部分６ａの開放端部を閉鎖するプランジャ１２を有する容器を含む従来のタイプの薬剤カートリッジであってよく、患者に投与される液体薬剤７８は、プランジャと隔壁との間のバレル部分６ａ内に密閉式に収容される。このような薬剤容器６は、製薬産業では周知であり、多くの異なるタイプの液体薬剤を無菌で収容するために使用され得る。このような薬剤はまた、異なるサイズ（体積）で提供されてもよく、本発明の実施形態による薬剤送達デバイスは、医療用途に応じて異なるタイプの薬剤容器を考慮に入れるように、寸法が調整され得ることが理解される。本発明の実施形態はまた、非標準的な薬剤容器と共に使用され得る。

本明細書に開示される本発明の特定の態様は、スライドプランジャを含む薬剤容器を必要とするが、本明細書に開示される本発明の特定の他の態様は、プランジャを有する薬剤容器への使用に限定されず、プランジャがない他の形態の薬剤容器と共に使用され得ることに留意されたい。例えば、身体上感知システムは、後述するように、薬剤送達デバイスにおいて使用される薬剤容器のタイプに依存しない。また、例えば、容器流体接続システム１７は、後述するように、貫通可能な無菌バリアを有する薬剤容器を必要とするが、必ずしもプランジャを有する薬剤容器を必要としない。さらに、薬剤送達デバイスを製造する方法は、後述するように、薬剤送達デバイスに使用される薬剤容器のタイプとは無関係である。

送達ユニット３は、薬剤送達デバイスが起動されたら容器からの液体を注射針１５へと送り込ませるポンプシステム８を組み込んでいる。ポンプシステムは、駆動ユニット４のポンプ駆動部５２の連結インターフェース５４に連結する駆動部連結インターフェース３３を含む。したがって、駆動ユニットは、連結器５４、３３を介して機械的動力を供給し、ポンプシステム８を駆動する。

ポンプエンジン２８は、有利には、ＷＯ２００７０７４３６３またはＷＯ２０１５０１５３７９に記載されたポンプエンジンと同様の設計および構成を含み得、このポンプエンジンでは、ロータ３２が、ステータ２９内部に装着され、流体を流体入口３０から流体出口３１まで送るためにステータ内で回転可能にかつ軸方向に移動できる（removable）。上記刊行物から既知であるように、ロータ３２は、ステータとロータとの間のカム機構によりロータが回転し軸方向に変位するにつれて入口と出口との間の流体チャネルを開閉するシールで囲まれた第１および第２の直径を有するポンプシャフト３６を有し、これにより、流体入口とポンプチャンバとの間、またはポンプチャンバと出口との間のバルブの開閉中に、ポンプ作用が行われる。

要するに、好ましい実施形態によるポンプエンジン２８は：
－ステータ２９と、
－少なくとも部分的にステータ内にスライド可能にかつ回転可能に装着されたロータ３２であって、第１の直径を有する第１の軸方向延在部と、第１の直径よりも大きな第２の直径を有する第２の軸方向延在部と、を含む、ロータ３２と、
－第１の軸方向延在部の周りでステータ上に装着された第１のバルブシールによって形成された第１のバルブであって、第１のバルブが開位置にあるときに第１のバルブシールを横切る液体連通を可能にするように構成されたロータ内の第１のチャネルと協力する、第１のバルブと、
－第２の軸方向延在部の周りでステータ上に装着された第２のバルブシールによって形成された第２のバルブであって、第２のバルブが開位置にあるときに第２のバルブシールを横切る液体連通を可能にするように構成されたロータ内の第２のチャネルと協力する、第２のバルブと、
を含む。

ポンプエンジンの一般的な設計、およびポンプ作用原理は、上述の刊行物を参照することにより理解することができるが、本発明の実施形態では、ポンプシステムは、投与される液体と流体的に接続されない。むしろ、本発明の実施形態では、ポンプエンジンは、有利には、空気を送り込むために使用され得、この空気は、容器プランジャに対する圧力を生成してプランジャを変位させ、隔壁が貫通されると容器から液体を押し出す。

本発明の有利な実施形態では、特に、例えば数分から６０分に及ぶ時間にわたる、薬剤容器の内容物の単回使用および単回注射のために、ポンプエンジンは、空気を送り込むのに使用され得、この空気は、プランジャを隔壁に向かって前進させ、容器内部の液体７８を、液体フローシステム７を介して皮下送達システム１３の注射針１５を通して押し出すために、プランジャ１２に対する圧力を生成する。したがって、これらの実施形態では、ポンプシステム８は、図１３に最もよく示されているように、プランジャ１２の後方のケーシング９の少なくとも一部の中に空気圧を発生させる空気圧駆動部として作用する。

本発明の薬剤送達デバイスの実施形態においてこのようなポンプエンジンを使用する重要な利点は、ロータのどの位置においても入口と出口との間に流体の直接接続がなく、いかなるバルブの作動も必要とされないことであり、そのため、漏れなしで、ガスの特に信頼性の高い送り込みが、操作の容易な配置において保証される。ポンプエンジン２８は、非常にコンパクトであり、駆動ユニット４のポンプ駆動部５２の回転電気モータ５３によって、歯車装置なしで、直接駆動され得る。実際、ロータの軸方向変位と、ポンプシャフトの第１の直径と第２の直径との差と、によって規定される差動ポンプ容積変位（differential pumping volume displacement）により、ポンプ容積変位回転（pumping volume displacement rotation）は、一定のスピードで回転する所与のタイプの電気モータで最適に動作するように容易に構成され得る。さらに、ポンプエンジンの部品は、全体的にポリマー材料で作ることができ、ロータは、ポンプ駆動部に容易に連結され、ポンプエンジンの流体部分と連結インターフェースとの間の無菌バリアを確保することができる。

本明細書で説明する本発明の実施形態の特定の態様は、それらが機能するために必ずしも空気圧駆動部に依存しないことに留意されたい。例えば、身体上感知システム５、および光学センサ７１を使用するプランジャ感知システム７０は、必ずしも空気圧駆動部を必要とせず、例えばＷＯ２０１５０１５３７９に記載されているようにポンプエンジンが従来の方法で液体薬剤に直接作用する薬剤送達デバイスにおいて、または容器から液体を引き出すために直接作用する当技術分野でそれ自体既知の他のポンプシステムを使用して、実装することもできる。また、以下でさらに詳細に説明される容器流体接続システム１７は、異なるポンプシステム、例えば空気圧駆動部、もしくはそれ自体既知のように機械的にプランジャを押圧する駆動部と共に、またはＷＯ２０１５０１５３７９に記載されたエンジンを使用して液体を吸引することによって、実装することもできる。

駆動ユニット４は、主に送達ユニット３のポンプシステム８を駆動するように構成されているが、感知信号の処理、および、無線通信リンクを介した、例えばブルートゥースを使用した、外部デバイスとのデータの送受信などの追加機能も有することができる。

駆動ユニット４は、電子制御システム４７を含み、これは、回路ボード４８を含み得、回路ボードの上に、少なくとも１つのマイクロプロセッサ４９と、オプションとして無線接続モジュールと、を含む、電子構成要素が装着される。電子制御システムは、例えばバッテリの形態の、電源５０と、電気モータ５３を含むポンプ駆動部５２と、をさらに含む。

モータ５３の軸は、送達ユニット３上のポンプエンジンロータ３２の相補的な連結インターフェース３３に係合するように構成された連結インターフェース５４に連結され得る。上述したようにポンプエンジン２８が回転可能にかつ軸方向に移動可能なロータを備えて構成されている場合、好ましい実施形態では、駆動部連結インターフェース５４は、モータ出力シャフトに対して軸方向にスライド可能であり、ばね６９によって付勢され得、ばね６９は、図１０ａ～図１０ｃに最も良く示されているように、モータ駆動部連結インターフェース５４をポンプエンジンロータ３２の連結インターフェース３３に対して押す。

駆動ユニットは、容器プランジャの位置を感知するためのプランジャ感知システム７０をさらに含み得る。プランジャ感知システムは、薬剤送達デバイスの正しい動作を決定し、例えば液体フローシステムにおける閉塞、または薬剤投与プロセスの終了時に薬剤容器が空になったときのプランジャの移動の終了を識別するためのものである。プランジャ感知システム７０の実施形態については、以下でさらに詳細に説明する。

本発明の実施形態によるプランジャの位置を感知するためのプランジャ感知システム７０は、プランジャを含む薬剤容器を有するさまざまな薬剤送達システム、例えば、シリンジデバイス、自己注射器、（インスリンペンのような）ペン注射システム、または流体薬物の一次包装の任意の他のプランジャ機械装置（plunger movement）に実装され得ることに留意されたい。

駆動ユニットは、薬剤送達デバイスが患者の皮膚に接して位置付けられているか否かを検出するための身体上感知システム５をさらに含み得る。身体上感知システムは、薬剤送達デバイスが患者の皮膚に接して位置付けられていない場合、薬剤送達デバイスの動作を防止し、また、薬剤の完全な送達より前に薬剤送達デバイスが取り外された場合も検出することができる。身体上感知システム５の実施形態については、以下でさらに詳細に説明する。

液体フローシステム７は、患者の皮膚を貫通するための注射針１５を含む皮下送達システム１３と、薬剤送達デバイスの作動時に容器６の隔壁６ｃを貫通するための隔壁針１８を含む容器流体接続システム１７と、を含む。皮下送達システムは、ハウジングスライド６７に沿ってハウジング２内部にスライド可能に装着された針支持体１６を含み、針は、針支持体上に装着され、図６ａ、図６ｄおよび図９ａに示されるような送達ユニット３のケーシング９内部の完全後退位置から、図６ｃ、図６ｆおよび図９ｂに示されるような薬剤投与中の完全伸長位置まで、針支持体１６と共に移動可能である。

針および針支持体内部の流体チャネルは導管１４に接続され、導管１４は、有利には、針支持体の後退位置から伸長位置へのスライド移動を可能にするしなやかなチューブの形態であってもよく、このチューブは、その他端部が容器流体接続システム１７に接続されている。

容器流体接続システム１７は、隔壁針１８が装着される隔壁針支持体１９を含み、隔壁針支持体１９は、ハウジング内部にスライド可能に装着され、図６ａ、図６ｄ、図７ａ、および図８ａに示されるような後退位置から、図６ｃ、図６ｆ、図７ｂ、および図８ｂに示されるような伸長位置まで移動するように構成されている。後退位置では、隔壁針１８は、薬剤容器内の薬剤７８と接触しておらず、伸長位置では、隔壁針は、密封部材２７（無菌バリア）および薬剤容器の隔壁６ｃを貫通し、容器内の液体７８と接触している。

有利な実施形態では、容器流体接続システム１７は、皮下送達システム１３と同時に作動され得る。しかしながら、本発明の範囲内において、容器流体接続システム１７を、皮下送達システム１３の作動に先立って、例えば順番に、作動させることが可能であることに留意されたい。注射針１５で患者の皮膚を貫通する前に、最初に隔壁針１８を薬剤の液体と接続するステップは、注射前に流体チャネルから空気を除去するために、導管１４を含む流体接続部を注射前に薬剤で満たすことを可能にし得る。

有利な実施形態における容器流体システム１７は、ケーシング９のハウジング部分内の相補的なガイドにスライド可能に係合するガイド２２を外側末端に有するフランジセクション２０を有するスライド可能な針支持体１９を含む。容器流体接続システム１７は、ブロックフィンガ２６を有するブロック具２４をさらに含む。隔壁針支持体１９が図６ａ、図６ｄ、図７ａ、および図８ａに示されるような後退位置にあるロック位置では、ブロックフィンガ２６は、フランジセクション２０の少なくとも１つを圧迫することによって、後退位置に隔壁針支持体をブロックする。例えば円錐形コイルばねの形態であってもよい、ばね２３は、隔壁針支持体を薬剤容器に向かって、密封部材２７（無菌バリア）および隔壁６ｃを通して移動させるように構成されたばね力で、隔壁針支持体の後側を圧迫する。他の形態のばねも本発明の範囲内で提供され得る。ブロックフィンガ２６は、例えばフランジセクション２０間の隙間内に移動されることによって、隔壁針支持体との係合から外れることができ、これにより、ばね２３は、隔壁針支持体を密封部材２７および隔壁６ｃに向かって押し、隔壁針１８は、密封部材および隔壁を貫通する。

ブロック具２４は、有利な実施形態では、回転可能な支持リング２５を含み得、ここからブロックフィンガ２６が突出する。回転可能な支持リング２５は、例えば、隔壁６ｃを備えた容器キャップが挿入されるキャビティを形成するシュラウドの周りに装着される。

ブロック具は、ブロック具２４の回転によって、隔壁針支持体を解放し、隔壁針支持体が後退位置から伸長位置まで移動することを可能にするように作動され得る。

有利な実施形態では、ブロックフィンガ２６の移動および隔壁針支持体１９からのその解放は、ポンプシステム８のポンプエンジン２８の作動によって行うことができる。皮下送達システム１３は、ポンプエンジン２８のロータ３２の初期回転によって同時に作動されることもできる。

本発明では、皮下送達システムは、参照により本明細書に組み込まれるＷＯ２０１５０１５３７９に記載された送達システムと同様の構成を含み得る。このような構成では、ポンプエンジン２８のロータ３２は、ポンプシャフト３６に連結された作動ディスク３４を含み、作動ディスクは、作動レバー６４の支持リング６６に接続されたレバーアーム６５の先端部に係合するくぼみ３５を含む。図５ａ～図６ｃ、図４ｂおよび図４ｃを参照すると最も良く分かるように、作動レバー６４の支持リング６６は、容器キャップを受容するキャビティを形成するシュラウドの周りに回転可能に装着されており、一方、レバーアーム６５は、駆動ユニット４のポンプ駆動部５２によってロータ３２が回転させられると作動ディスク３４のくぼみ３５に引っ掛かるように構成された、先端部まで延びている。

図５ａおよび図６ａで分かるように、薬剤送達デバイスの最初の使用前の初期位置が示されており、この位置では、レバーアーム６５の先端部が作動ディスク３４の外周面に寄りかかっている。薬剤送達デバイスの作動時にポンプ動作が開始されると、作動ディスク３４は、図５ｂで最も良く分かるようにレバーアーム６５の先端部がくぼみ３５内に係合するように（図では反時計回り方向に）回る。その後、ロータが回転し続けることにより、作動レバー６４は、注射針１５が完全に伸長した図５ｅに示す完全作動位置まで、（図では、図５ｃ、図５ｄおよび図６ｂに示すように時計回りの様式で）旋回する。作動レバー６４はまた、ピン、突出部または他の器具（図では見えない）で、ブロック具２４の支持リング２５に連結され、これを（図５ｂ～図５ｄに図示された時計回りの様式で）回転させ、そのブロックフィンガ２６は、隔壁針支持体１９を係合解除する。

したがって、上述した有利な実施形態では、ポンプ駆動部の作動により、薬剤の投与のために、皮下送達システム１３および容器完全接続システム１７の両方が自動的に同時に作動する。ポンプシステムの始動時におけるこの同時作動は、患者への薬剤の投与まで容器内での薬剤の密閉封じ込めが保証され、その結果、無菌性および貯蔵寿命期間が改善されるという利点を有する。

図７ａおよび図３ｃで最も良く分かるように、隔壁針１８が容器の隔壁を貫通する前に、後退した隔壁針の前の中央オリフィスを覆うように密封部材２７を設けてもよい。

注射針１５が延びるケーシング９内のオリフィス６８（図９ａ、図９ｂ参照）も、注射針の作動中に貫通される密封部材を含み得る。

注射サイクルの終わりには、ポンプエンジン２８のロータ３２は、逆転されて、作動レバー６４とレバーアーム６５を反対方向に旋回させ、針支持体１６を上方に戻し、よって、注射針１５をケーシング９内部に後退させることができる。患者は、次に、注射針１５で誰かが刺される危険なしに、薬剤送達デバイスを安全に取り外すことができる。

変形例（図示せず）では、容器流体接続システムの作動は、ブロックフィンガ２６を押して隔壁針支持体１９との係合から外す、異なる機構、例えばハウジング上の手動で作動するボタンによって、実行され得る。このような構成では、センサが設けられて、容器流体接続システム１７が作動されるまで皮下送達システム１３およびポンプシステム８の作動を防止することができる。

空気圧駆動部を含む実施形態では、ケーシング９は、容器受容キャビティ７５を中に有する容器ケーシング３８を含み、容器受容キャビティ７５は、薬剤容器６を取り囲んでいて、隔壁針出口オリフィスを取り囲むポンプおよび針システムケーシング３７の一部に密閉式に接続される。容器ケーシング３８の内部は、図１３に最も良く示されているように、流体チャネル７４を介してポンプエンジン２８の出口３１に流体的に接続されている。空気圧フローシステム７４は、ポンプエンジン８の周囲に位置するポンプおよび針システムケーシング３７内部の容積から遮断されており、その内部には、ポンプエンジン２８のステータ２９上の入口３０が、ポンプエンジン内に空気を吸い込むように位置付けられている。したがって、ケーシング９は、ポンプエンジンを取り囲む容積内に空気を吸い込むためのバルブ入口またはフィルタ入口（図示せず）を備えることができる。

有利には、本発明の実施形態の空気圧駆動部構成では、ポンプシステム８は、容器ケーシング３８内部にガス圧を発生させるように作動され、その結果、これは、プランジャ１２の後端部７３に圧力を加える。この構成は、プランジャを直接押す機械的駆動部がないため、プランジャの後方にほとんど空間が必要とされないので、非常にコンパクトな送達ユニット、したがって薬剤送達デバイス１を可能にする。また、上記のようなポンプエンジン２８の使用は、それ自体、液体を送り込むことで知られているが、非常にコンパクトなサイズと、追加のバルブを必要とせずにガスを送り込む能力の観点から、空気圧駆動部の適用において特に有利である。さらに、ポンプは、歯車装置を必要とせずに電気モータにより駆動され得る。送達ユニット３の滅菌も、薬剤容器６と組み立てる前に、ガンマ線照射により実質的に閉鎖されたユニットとして実行するのが容易である。

図１５ａ～図１５ｄを参照すると、空気圧フローシステムおよび空気圧駆動部を備えた薬剤送達デバイスは、空気圧フローシステム７１内の圧力を測定するために圧力センサ８０を含み得る。図１５ｂに示されるように、経時的に測定される空気圧フローシステム内の圧力は、プランジャ１２の変位を示す。液体フローシステム内の閉塞によるプランジャの妨害は、経時的な圧力の増加率の増大によって検出され得る。また、プランジャの移動の終了、言い換えれば、薬剤容器が空になったことも、例えば図１５ｂのセクションＥで特定される圧力の増加率の上昇によって、容易に検出され得る。

図１５ｂに示されるように、上述のような空気圧ポンプシステムが使用される場合、空気ポンプ作用は、好ましくはパルス方式で伝達され、それにより、図１５ｂおよび図１５ｄに示されるような鋸歯状の特性を与える空気圧の変動があるように、ポンプフェーズの後に、ポンプが停止される不活性フェーズが続く。各活性ポンプフェーズは、ポンプエンジンロータ３２の単一の回転サイクル（３６０°回転）によって、または予め定義された複数の回転サイクルによって、得ることができる。ポンプが停止している不活性フェーズは、所望の薬剤送達速度に応じて、予め定義された持続時間とすることができる。

圧力センサは非常に経済的で、統合が容易である。よって、この空気圧プランジャ位置感知システムの利点は、非常に低コストであり、容易に統合できることであり、例えば図１５ｃに示されるような、平均流量の制御が必要であり、容器内のプランジャの終了位置を決定する必要がある単回注射サイクルに特によく適している。このような状況では、プランジャの位置を正確に確認する必要はない。

プランジャ位置は、他の感知手段によって決定することもでき、別の実施形態では、プランジャ感知システム７０は、プランジャ１２の端部７３に面する容器の後端上に装着された光学センサ７１を含む。ケーシング９の容器ケーシング部分３８は、プランジャ１２に面する容器ケーシング３８の端部分４２に装着されたセンサ窓４３またはセンサプリズム４３’を含む。

光学センサ７１は、光学センサ７１の光学信号のために透明材料で作られたセンサ窓４３またはセンサプリズム４３’の外表面上に位置付けられ得る。光学センサシステムは、有利には、飛行時間（ＴＯＦ）測定を介してプランジャの後端部７３までのセンサ窓の距離を測定する送信機７１ａおよび受信機７１ｂを含み得る。有利なことに、このような飛行時間型光学センサは特に経済的であり、実装が容易である。実用的な測定値を得るために、窓４３は、容器が満たされているときのプランジャ１２の初期位置では、３ｍｍ～３０ｍｍ、例えば５ｍｍ～２０ｍｍの、ある最小距離を有するように、隆起したプランジャ端部分４２上に位置付けられ得、プランジャ初期位置は、光学的な飛行時間測定によって、より容易に検出され得る。

光学センサ７１は、図１１ａ、図１１ｂおよび図１２ａ、図１２ｂに概略的に示されるように、駆動ユニット４から横方向に突出する回路基板７２上に装着されてもよい。図１２ａ、図１２ｂに示される変形例では、光学センサは、光がプランジャの移動方向に対して直交して向けられるように位置付けられ得、光は、光学分野でそれ自体知られているように、全内部反射のための内部反射面を有するプリズム４３’を介して反射される。プリズムは、容器が満たされているときのプランジャの初期位置の意味のある測定を行うことができるように、透過および反射光の初期移動を増加させる効果も有する。

プランジャが容器の空の位置に向かって移動するにつれて、飛行時間測定の精度が高まり、その結果、容器が空の位置に達するにつれて、より高い精度を得ることができる。

光学センサは、先に説明したように空気圧駆動部と共に使用され得るが、例えば、薬剤容器から流体を直接吸引し、容器内部の吸引（減圧）によってプランジャ１２の変位を引き起こすポンプエンジンを使用する、他のポンプ技術を用いた薬剤送達システムにも使用することができる。

したがって、容器ケーシング３８の後端部における透明な窓に基づく光学センサ７１を備えたプランジャ感知システム７０は、特にコスト効率が高く、非常にコンパクトな配置で展開するのが容易である。

図１６ａ～図１６ｅを参照すると、ハウジング２の配置が異なる薬剤送達デバイス１の別の実施形態が示されている。この実施形態では、容器６の全長にわたって延びる容器ケーシング３８を設ける代わりに、容器ケーシングのプランジャ端部分４２を形成するキャップ４４が設けられており、このキャップ４４は、ハウジング２内部の容器受容キャビティ７５を閉鎖するように構成されている。密封リング４１をキャップ端部キャビティ壁の間に設けて、ハウジング２内部で容器６を密閉式に閉鎖することができる。プランジャ感知システム７０の光学センサ７１は、キャップ４４内部に組み込まれてもよく、また透明なセンサ窓４３上に位置付けられてもよい。光学センサ７１は、ハウジング２上の相補的な接点４５と電気的に接続するためにキャップの外面に突出している接点４５と電気的に相互接続されている回路基板７２上に装着され得る。よって、この実施形態では、容器６は、駆動ユニット４および送達ユニット３の組み立て後にハウジング内部に装着され得、例えば、工場での取り付けとは対照的に、患者または医療従事者による容器６の挿入を可能にする。

図１７ａおよび図１７ｂを参照すると、薬剤送達デバイスのさらに別の実施形態が開示されており、これも、図１６ａ～図１６ｄの実施形態と同様に、ハウジング、駆動ユニットおよび送達ユニットを工場で組み立てた後に、医療従事者または使用者が薬剤容器６を挿入することを可能にする。この実施形態では、容器ケーシング３８の後部開放端部は、蓋２ｃによって閉鎖され、蓋２ｃは、ハウジング２の基部２ａにヒンジ連結器４６を介してヒンジ結合可能に連結されており、容器密封リング７７を含み、これは、容器が容器ケーシング部分に挿入されると、容器ケーシング部分３８の後部開放端部に挿入されてこれを密閉式に密封する。１７ａおよび１７ｂの図では、駆動ユニットの一部を図示せず、その他の部分の図示の明瞭さを高めていることに留意されたい。

次に図１８ａ～図１８ｄを参照すると、本発明の実施形態による薬剤送達デバイスは、有利には、駆動ユニット４の電子制御システム４７に電気的に接続された身体上感知システム５を含む。身体上感知システム５は、容量センサに近接する身体組織の存在を検出する容量測定に基づいている。センサの皮膚上の医療デバイスの近接性を測定するための容量センサはそれ自体知られているが、従来のセンサは、特に信頼性がないか、薬剤送達デバイスに組み込むにはコストがかかる。本発明では、身体上感知システム５は、ハウジングの接触壁８１の内表面上に直接形成される金属層を含む電極５６と、患者の皮膚に当てられるように構成されたハウジングの皮膚接触壁８１の外面と、を含む。

電極５６は、有利には、ハウジングカバー５６の内表面上への金属層の蒸着、例えばめっきプロセスによって形成することができる。めっきプロセスは、ガルバニックめっき処理であってもよいが、皮膚接触壁８１の内表面に金属化層を直接形成するための他の金属蒸着技術を、本発明の範囲内で利用してもよい。ハウジングは、熱可塑性または熱硬化性ポリマーで作られてもよく、したがって絶縁材料である。電極５６は、相互接続端子６１を介して駆動ユニット４の電子制御システム４７に接続され得る。

相互接続端子６１は、例えば回路ボード上の回路トレースにはんだ付けすることによって、回路ボード接続端部６２において電子制御システム４７の回路ボード４８に接続され、金属電極層５６に接触する電極接続端部６３まで延びることができる。電極接続端部６３は、例えば、駆動ユニット４がハウジング２内部で組み立てられたときに電極５６の金属層を圧迫するように構成されたばね梁（spring beam）の端部に設けられることによって、弾性的に支持され得る。

電子制御システム４７のマイクロプロセッサ４９のような電子構成要素は、薬剤送達デバイスがいつ患者の皮膚に接して配置されたかを検出するために、静電容量値、および静電容量値の変動を測定するために電極に接続され得る。

薬剤送達デバイスの起動は、身体上感知システムが患者の皮膚上の薬剤送達デバイスの正しい位置を検出した場合にのみ可能となるように、電子制御システム４７において構成され得る。

第１の実施形態では、身体上感知システムは、単一電極として実装されたセンサ電極を含み、電極と基準電位との間の静電容量が測定される。

第２の実施形態では、センサ電極は、一対の電極５６ａ、５６ｂとして実装することもでき、それらの間の静電容量が測定される。これは、測定システムによって拒否され得る、接触界面における水分（汗）のような静電容量測定に影響を与える外部要因による誤検出を低減する利点を有する。

ハウジング２の内面上における金属層の利点はまた、患者の皮膚との大きな容量結合を考慮して、変化する静電容量値を確実に読み取るために、電極がカバーできる表面積が大きいことである。

変形例では、身体上感知システムは、電極を取り囲む導電性シールドフレーム５７をさらに含み、外部場からの妨害に対してある程度の遮蔽を提供することができる。このシールドは、電極層に接続するための上述したものと同様の接点を用いて、電子制御システムの回路ボード４８に接続することもできる。患者の皮膚に接して装着されるハウジング壁の内面上に直接蒸着された金属層の代わりに、電極は、蒸着された金属層の代わりにハウジングの内面に対して直接接着または固定された導電性材料の打ち抜かれたシートメタルまたは薄い箔を含むこともできる。導電性の箔は、安定した電極を形成するために、ハウジング壁８１の内面に対して、例えば接着剤または溶接によって、接着され得る。

図１９ａ～図１９ｄを参照して、本発明の実施形態による薬剤送達デバイスの有利な組み立て方法を説明する。まず図１９ａを参照すると、信頼性の高い方法で滅菌されなければならない薬剤送達デバイスの構成要素の製造が開示されている。図示のように、流体パックのための単一部品が製造され、組み立てられ、流体パックは、上述の実施形態のケーシング９内の液体フローシステム７およびポンプシステム８に対応する。図１９ａに示される容器ケーシングは、容器ケーシング３８に対応し、薬剤容器６がそこに挿入されると、その他のケーシング部品に対して組み立てられる。薬剤容器の構成要素は、別々に製造され、薬剤容器は、（本実施例ではＩＳＯ規格５に従って）無菌条件下で容器ケーシング内において流体パックに対して組み立てられる。容器ケーシングと流体パックの両方、言い換えれば、液体フローシステム７、ポンプシステム８およびケーシング９は、すべての病原体を死滅させるのに非常に信頼性の高いガンマ線滅菌で滅菌され得る。ＮＯ２（二酸化窒素）、ＶＨＰ（気化過酸化水素）、ＥＴＯ（エチレンオキシド）および蒸気滅菌法を含む化学および熱滅菌法を含む、他の滅菌法を本発明の範囲内で採用することもできる。したがって、これらの構成要素の組み立てから形成される容器パックは、非常に高度な滅菌を必要とするすべての構成要素を収容する送達ユニット３に対応する。

先に説明した実施形態に関連して述べたように、送達ユニット３のすべての出口は、シール、特に容器流体接続システム１７を覆う密封膜２７、容器ケーシング３８とポンプおよび針ケーシング３７との間の密封リング４１、ならびにポンプシステムロータと駆動部連結インターフェース３３との間の界面を覆うシール７９を備える。密封膜７９は、図１４ｃに示されるように、駆動部連結インターフェース３３を完全に覆うことができ、または、ロータとステータとの間の隙間のみを覆ってもよい。密封膜７９は、インターフェースを横切って接着または溶接されて密閉シールを形成することができ、また、例えば、駆動ユニットが送達ユニットに対して組み立てられ、デバイスの使用時に作動されたときにシールが破裂または破損するように、脆くなっていてもよい。このようにして、送達ユニットは、薬剤送達デバイスの使用まで、無菌状態に維持され、長い貯蔵寿命を有する。

流体パック、容器キャップおよび薬剤容器の製造は、図１９ａに示されるように、単一の製造施設で行われ、同じ製造施設で組み立てられ得る。

変形例では、図１９ｂに描かれているように、流体キャップおよび容器キャップは、第１の製造施設で製造され、好ましくは図１９ａによる方法と同様にガンマ線滅菌を用いて、滅菌され、その後、例えば医薬品製造会社内の、薬剤容器が製造および充填される第２の施設に供給され得る。上述のように、化学および熱滅菌法（例えば、ＮＯ２、ＶＨＰ、ＥＴＯおよび蒸気滅菌法）を含む他の滅菌法を本発明の範囲内で採用することができる。よって、送達ユニット３を形成するための薬剤容器と流体パックと容器キャップとの組立体は、容器パックを製造する第２の製造現場内で形成することができる。

図１９ｃおよび図１９ｄに示されるように、本明細書の実施形態における送達ユニット３を表す無菌容器パックは、ＩＳＯ９規格のような管理された条件下での薬剤送達デバイスの最終組み立てのため、その後、本明細書の実施形態における駆動ユニット４を表す電子機器、およびオプションとして他の非無菌部品に対して組み立てられ得る。

図１９ｄに示されるように、異なる場所での製造および組み立てのさまざまな構成が実施され得る。例えば、薬剤容器構成要素は、充填プロセスを実施する薬剤製造業者に供給され得、流体パックおよび容器キャップは、容器を流体パックおよび容器キャップに対して組み立ててカートリッジパック（すなわち、本明細書に記載の実施形態の送達ユニット３に対応する）を形成するために、第２の場所にある製薬会社に供給され得る。カートリッジパックは、その後、やはり製薬会社の敷地内で、電子部品（すなわち、本明細書に記載の実施形態の駆動ユニット４に対応する）に対して組み立てられ、また他の部品がカートリッジパックに対して組み立てられて、薬剤送達デバイスを形成することができる。

有利には、液体フローシステム７およびポンプシステム８を収容するケーシング９を有する送達ユニットの構成は、ガンマ線滅菌で滅菌され、次に、薬剤容器６に対して組み立てられて、密封された無菌送達ユニットを形成することができ、これは、次に、駆動ユニット４の電子機器およびハウジング部品２のような非無菌部品に対して組み立てられ得る。この組み立てプロセスにより、効率的な製造プロセスが提供され、必要とされる場所での薬剤送達デバイスの無菌性および安全性も保証される。

要するに、
－プレフィルド薬剤容器であって、薬剤容器は、バレル部分と、バレル部分内部にスライド可能に装着され、容器内部に薬剤を密封するプランジャと、を含む、プレフィルド薬剤容器と、
－薬剤送達デバイスの薬剤送達アクション中に、薬剤容器から患者への流体接続を提供する液体フローシステムを含む流体パックと、
－電子部品を含む制御ユニットと、
－ハウジングと、
を含む、薬剤送達デバイスを製造する方法は、本発明の実施形態に従って、以下の：
ａ）流体パックの構成要素を組み立てて、前記流体パックを形成するステップと、
ｂ）流体パックを滅菌するステップと、
ｃ）前記プレフィルド薬剤容器を提供するステップと、
ｅ）流体パックをプレフィルド薬剤容器に対して組み立てて、容器パックシステムを形成するステップと、
ｆ）容器パックシステムを制御ユニットおよびハウジング（２）に対して組み立てて、薬剤送達デバイスを形成するステップと、を含み、
ステップｃ）およびｅ）は、無菌条件下で実施される。

有利な実施形態では、薬剤容器は、バレル部分と、バレル部分内部にスライド可能に装着され、容器内部に薬剤を密封するプランジャと、を含む。

ステップａ）は、薬剤送達デバイスの流体パックの組み立てに関する。流体パックは、少なくとも、薬剤送達デバイスの薬剤送達アクション中にプレフィルド薬剤容器から患者の身体への流体接続を提供することができる、液体フローシステムを含む。液体フローシステムは、通常、異なる材料の異なる構成要素からなる。例えば、患者側のカニューレは、金属からなるが、流体経路は通常、プラスチック部品から作られるかもしくはプラスチック部品によって形成されたチャネルまたは可撓性チューブで作られる。

ステップｂ）は、流体パックの滅菌に関する。組み立てられた流体パックは通常、無菌条件下で製造されないので、流体パックは、患者カニューレ、カートリッジ針および流体経路全体が汚染されないことを確実にするため、滅菌されなければならない。組立体の無菌性を達成する通常の滅菌法は、種々の材料の組み合わせ、ならびに製品の設計（例えば、凹部）に左右される。流体パックの一般的な滅菌法は、ガンマ線照射、エチレンオキシド（ＥＴＯ）滅菌、二酸化窒素（ＮＯ２）滅菌、蒸気滅菌、気化過酸化水素（ＶＨＰ）滅菌、Ｘ線滅菌または電子ビーム滅菌である。

ステップｃ）は、プレフィルド薬剤容器の提供に関する。容器は、ガラス、ポリマー、または薬剤の安定性に関して不活性で、好ましくは生体適合性のある他の材料から作製され得る。ガラスは、多くの異なる製造業者からの、市販されていてＦＤＡに承認された薬剤容器で一般的に使用される。その結果、ガラス容器に薬剤を無菌で充填し保存するための確立および承認された手順があり、これにより、ガラス容器内の薬剤を保護する薬剤ポンプデバイスの承認プロセスを加速させることができる。例えばＣＯＰ（シクロオレフィンポリマー）またはＣＯＣ（シクロオレフィンコポリマー）で作られた、ポリマー容器は、タンパク質薬剤など、ガラスと接触するとさらに速く分解される特定の薬剤に適切となり得る。容器は、充填後に、通常ゴム材料で作られたプランジャで閉鎖される。この容器は、無菌条件下（ＩＳＯ １４６４４－１のクラス５以下）で充填され閉鎖される。

ステップｄ）は、流体パックをプレフィルド薬剤容器と組み立てて容器パックシステムを形成することに関する。容器パックシステムは、流体パックとプレフィルド薬剤容器との間に流体接続を有し得るか、または、接続は、例えば製造後または患者に薬剤送達する直前に、別に確立され得る。

ステップｅ）は、容器パックシステムを制御ユニットおよびハウジング（２）に対して組み立てて、薬剤送達デバイスを形成することに関する。容器パックシステムのユーザーインターフェースへの制御ユニットの組み立て、ならびにハウジングの装着は、標準的なフォームフィット接続または任意の他の通常の製造方法によって、達成され得る。水密またはさらにはガス密のハウジングを達成するために、これは、溶接または糊付けプロセスを含むこともできる。

無菌条件の定義：無菌条件とは、粒子数が少ないことに加え、細菌、ウイルス、および疾患を引き起こし得る他の微生物などの病原菌が存在しないことが、充填および組み立て環境において保証されることを確実にするものである。

無菌条件は、例えばＩＳＯ １４６４４－１によるクラス５のクリーンルーム、または、より低いクラス番号のクリーンルーム（すなわち、より高い基準を備えるもの）で達成可能である。

無菌条件の代替的な定義は、米国薬局方（United States Pharmacopoeia）（ＵＳＰ） 第１１１６章 無菌操作環境の微生物学的管理およびモニタリング（Microbiological Control and Monitoring of Aseptic Processing Environments）で見ることもできる。

無菌条件のさらに別の定義は、ＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ １３４０８－１ ヘルスケア製品の無菌処理－第１部：一般要求事項で見ることができる。

この方法の有利な実施形態では、ステップｅ）は無菌条件下では行われない。電子部品は、ガンマ線照射、ＥＴＯ滅菌、ＮＯ２滅菌、蒸気滅菌、ＶＨＰ滅菌、Ｘ線滅菌または電子ビーム滅菌などの一般的な滅菌法に対して非常に敏感である。ステップｅ）を非無菌条件下で行うことにより、電子部品の破壊が回避される。したがって、薬剤送達デバイスの組み立ては、構成要素の破壊のリスクなしに行われ、患者に対する安全性が保証される。したがって、さらに、ステップｅ）の製造方法は、粒子無しまたは低粒子放出接合技術に限定されるものではない。

この方法の有利な実施形態では、容器パックシステムは、プレフィルド薬剤容器を包囲する容器ケーシングを含む。容器ケーシングは、プレフィルド薬剤容器を簡単な方法で無菌状態に保つことができるように、流体パックに接続され得る。容器は、液体フローシステムに直接流体連通していてよく、あるいは、流体パックは、プレフィルド薬剤容器を液体フローシステムに別に、例えば製造後または患者への薬剤送達直前に、接続する手段を含む。

この方法の有利な実施形態では、容器パックシステムはポンプシステムを含む。ポンプシステムは、薬剤を投与するためにプランジャをプレフィルド薬剤容器内でさらに押し込ませるように構成されている。有利な実施形態では、ポンプシステムは、周囲空気を吸引して容器ケーシング内に注入することにより薬剤送達を行う。

この方法の有利な実施形態では、ポンプシステムは、送達ユニットのポンプシステムの連結インターフェースを含み、ポンプ駆動部は、ポンプシステムのロータにトルクを提供し、連結インターフェースは、ステップｂ）の後に無菌状態を維持するために密封膜によって密封される。シールは、２構成要素成形における熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）で、または動く連結インターフェースに接して密封する別個のＴＰＥもしくはエラストマーで、作ることができる。シールは、連結インターフェースを完全に覆い、連結器の最初の回転以内で破壊されるように作ることもできる。この場合、シールは、エラストマー材料ではなく、ポリエチレン箔（例えば、タイベック（商標）箔）からなることができる。

この方法の有利な実施形態では、ハウジングは、ユーザーインターフェースを含む。ユーザーインターフェースは、一般的な滅菌法に非常に敏感である電子部品を含み得る。

この方法の有利な実施形態では、ｂ）の滅菌法は、ガンマ線照射、ＥＴＯ滅菌、ＮＯ２滅菌、蒸気滅菌、ＶＨＰ滅菌、Ｘ線滅菌または電子ビーム滅菌のいずれかである。

〔特徴部のリスト〕
薬剤７８
薬剤送達デバイス１
ハウジング２
基部２ａ
カバー２ｂ
皮膚接触壁８１
針オリフィス１０
粘着層
保護フィルム１１
蓋２ｃ
容器密封リング７７
ヒンジ連結器４６
送達ユニット３
薬剤容器６
バレル部分６ａ
ネック部分６ｂ
隔壁６ｃ
プランジャ１２
プランジャ後端部７３
液体フローシステム７
皮下送達システム１３
導管１４
注射針１５
針支持体（スライド可能）１６
ハウジングスライド６７
容器流体接続システム１７
隔壁針１８
隔壁針支持体１９
フランジセクション２０
隙間／キャビティ（ブロックフィンガ解放のため）２１
ガイド２２
ばね２３
円錐形ばね
ブロック具２４
支持リング（回転可能）２５
ブロックフィンガ２６
密封膜２７
作動レバー６４
支持リング６６
レバーアーム６５
ポンプシステム８
ポンプエンジン２８
ステータ２９
流体入口３０
流体出口３１
ロータ３２
駆動部連結インターフェース３３
作動ディスク３４
くぼみ３５
ポンプシャフト３６
シール
空気圧フローシステム７４
ケーシング９
ポンプおよび針システムケーシング３７
針出口オリフィス６８
容器ケーシング３８
容器受容キャビティ７５
管状部分３９
隔壁端部４０
密封リング４１
プランジャ端部分４２
センサ窓４３
センサプリズム４３’
キャップ４４
電気接点インターフェース４５

制御ユニットまたは駆動ユニット４
電子制御システム４７
回路ボード４８
マイクロプロセッサ４９
無線接続モジュール
電源（バッテリ）５０
ポンプ駆動部５２
モータ５３
連結インターフェース５４
ばね６９
ユーザーインターフェース５５
プランジャ感知システム７０
回路基板７２
光学センサ７１
送信機７１
受信機７１ｂ
プリズム４３’、窓４３
電気接点インターフェース４５
身体上感知システム５
電極５６
金属化層
シールド５７
処理回路５８
回路ボード５９
マイクロプロセッサ６０
相互接続端子６１
回路ボード接続端部６２
電極接続端部６３
ばね梁

〔実施の態様〕
（１） 薬剤送達デバイスを製造する方法であって、前記薬剤送達デバイスは、
プレフィルド薬剤容器（６）と、
前記薬剤送達デバイスの薬剤送達アクション中に、前記薬剤容器から患者への流体接続を提供する液体フローシステム（７）を含む流体パックと、
電子部品およびポンプ駆動部（５２）を含む駆動ユニットと、
ハウジング（２）と、を含み、
前記方法は、以下の、
ａ）前記流体パックの構成要素を組み立てて、前記流体パックを形成するステップと、
ｂ）前記流体パックを滅菌するステップと、
ｃ）前記プレフィルド薬剤容器を提供するステップと、
ｄ）滅菌後の前記流体パックを前記プレフィルド薬剤容器に対して組み立てて、容器パックシステムを形成するステップと、
ｅ）前記容器パックシステムを前記駆動ユニットおよび前記ハウジング（２）に対して組み立てて、前記薬剤送達デバイスを形成するステップと、を含み、
前記流体パックは、前記プレフィルド薬剤容器（６）を中に受容するための容器ケーシング（９）と、ロータ（３２）を有するポンプエンジン（２８）と、を含み、前記ロータ（３２）は、前記ロータにトルクを提供するための前記ポンプ駆動部（５２）に連結するように構成された連結インターフェース（３３）を含み、前記連結インターフェースは、ステップｂ）の後で無菌状態を維持するために密封膜（７９）によって密封されていること、ならびに、
ステップｃ）およびｄ）は、無菌条件下で実施されること、を特徴とする、方法。
（２） ステップｅ）は無菌条件下では行われない、実施態様１に記載の方法。
（３） 前記薬剤容器は、バレル部分（６ａ）と、前記バレル部分内部にスライド可能に装着され、前記容器内部に前記薬剤（７８）を密封するプランジャ（１２）と、を含む、実施態様１に記載の方法。
（４） 前記密封膜は、前記ハウジングとの２構成要素成形で、または別個に組み立てられる構成要素として、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）で作られる、実施態様１に記載の方法。
（５） 前記密封膜は、前記連結インターフェースを覆うポリエチレン箔で作られる、実施態様１に記載の方法。

（６） 前記密封膜は、前記ポンプ駆動部の起動時に破壊されるように構成される、実施態様１に記載の方法。
（７） 前記ハウジングは、ユーザーインターフェース（５５）を含む、実施態様１に記載の方法。
（８） 前記ｂ）の滅菌法は、ガンマ線照射、ＥＴＯ滅菌、ＮＯ２滅菌、蒸気滅菌、ＶＨＰ滅菌、Ｘ線滅菌または電子ビーム滅菌のいずれかである、実施態様１に記載の方法。
（９） ステップｄ）の組み立てステップは、フォームフィット接続を含む、実施態様１に記載の方法。
（１０） 前記フォームフィット接続は、前記容器パックシステム内における前記プレフィルド薬剤容器の密閉式密封を提供する、実施態様９に記載の方法。

（１１） 前記薬剤送達デバイスは、
前記薬剤容器（６）と、前記液体フローシステム（７）と、前記ポンプエンジン（２８）を含む前記ポンプシステム（８）と、前記薬剤容器、前記ポンプシステム、および前記液体フローシステムを中に封入する前記ケーシング（９）と、を含む、送達ユニット（３）と、
前記駆動ユニット（４）と、
前記送達ユニットおよび前記駆動ユニットが内部に装着されるハウジング（２）と、
を含み、
内部で組み立てられた前記薬剤容器がない、前記送達ユニットは、前記流体パックを形成し、前記薬剤容器が内部で組み立てられている前記送達ユニットは、前記容器パックを形成し、
前記駆動ユニットは、電子制御システム（４７）と、電源（５０）と、を含む、実施態様１に記載の方法。
（１２） 前記薬剤容器は、前記ケーシング（９）の容器ケーシング部分（３８）の容器受容キャビティ（７５）内部に収容され、前記容器受容キャビティは、ガス密式に前記ポンプシステム（８）の流体出口（３１）に流体的に相互接続され、前記ポンプシステムは、環境空気に接続された流体入口（３０）を含み、前記ポンプシステムは、前記流体入口（３０）を通して取り込まれた環境空気を前記容器受容キャビティ（７５）に送り込み、よって、前記液体薬剤の送達のために前記プランジャの後端部（７３）に圧力を加えるように構成される、実施態様１１に記載の方法。
（１３） 前記送達システム（３）の前記液体フローシステム（７）は、可動隔壁針支持体（１９）上に装着された隔壁針（１８）と、前記薬剤容器の前記隔壁に向かって前記隔壁針支持体を押すばね（２３）と、前記隔壁針（１８）が前記隔壁（６ｃ）と接触しておらず前記ケーシング（９）の無菌バリア密封部材（２７）の後ろにある後退位置に前記隔壁針支持体（１９）が保持されるブロック位置から、前記ばね（２３）の力を受けて前記隔壁針（１８）が前記無菌バリア密封部材（２７）および前記隔壁（６ｃ）を貫通するように、前記隔壁針支持体が解放され、前記薬剤容器の隔壁に向かって移動することが許容される作動位置まで移動可能なブロック具（２４）と、を含む、容器流体接続システム（１７）を含む、実施態様１１に記載の方法。
（１４） 前記制御ユニットは、電子制御システム（４７）と、送信機（７１ａ）および受信機（７１ｂ）を含む光学センサ（７１）を含むプランジャ感知システム（７０）と、を含み、前記送信機は、前記プランジャ（１２）の後端部（７３）に光学信号を送信するように構成され、前記受信機は、前記プランジャ後端部（７３）から反射された前記光学信号を受信するように構成され、前記電子制御システム（４７）に接続された前記プランジャ感知システムは、前記送信機から前記受信機への前記光学信号の飛行時間を測定し、そこから前記薬剤容器の前記シリンダー部分内の前記プランジャの位置を決定するように構成される、実施態様３に関連する、実施態様１１に記載の方法。
（１５） 前記制御ユニットは、前記薬剤送達デバイスが患者の皮膚に接して位置付けられているかどうかを検出するように構成された、静電容量値を測定するための前記制御ユニットの電子制御システム（４７）に接続された電極（５６）を含む、身体上感知システム（５）を含み、前記ハウジング（２）の皮膚接触壁（８１）は、前記送達ユニットおよび前記制御ユニットが装着された前記ハウジングの内側に面する内側側面と、前記ハウジングの外側に面し、患者の前記皮膚に当てられることが意図された外側装着側面と、を有し、
前記電極（５６）は、前記皮膚接触壁の前記内側側面に接して直接装着された金属の層を含む、実施態様１１に記載の方法。

Claims (15)

1. 薬剤送達デバイスを製造する方法であって、前記薬剤送達デバイスは、
   プレフィルド薬剤容器（６）と、
   前記薬剤送達デバイスの薬剤送達アクション中に、前記薬剤容器から患者への流体接続を提供する液体フローシステム（７）を含む流体パックと、
   電子部品およびポンプ駆動部（５２）を含む駆動ユニットと、
   ハウジング（２）と、を含み、
   前記方法は、以下の、
   ａ）前記流体パックの構成要素を組み立てて、前記流体パックを形成するステップと、
   ｂ）前記流体パックを滅菌するステップと、
   ｃ）前記プレフィルド薬剤容器を提供するステップと、
   ｄ）滅菌後の前記流体パックを前記プレフィルド薬剤容器に対して組み立てて、容器パックシステムを形成するステップと、
   ｅ）前記容器パックシステムを前記駆動ユニットおよび前記ハウジング（２）に対して組み立てて、前記薬剤送達デバイスを形成するステップと、を含み、
   前記流体パックは、前記プレフィルド薬剤容器（６）を中に受容するための容器ケーシング（９）と、ロータ（３２）を有するポンプエンジン（２８）と、を含み、前記ロータ（３２）は、前記ロータにトルクを提供するための前記ポンプ駆動部（５２）に連結するように構成された連結インターフェース（３３）を含み、前記連結インターフェースは、ステップｂ）の後で無菌状態を維持するために密封膜（７９）によって密封されていること、ならびに、
   ステップｃ）およびｄ）は、無菌条件下で実施されること、を特徴とする、方法。
2. ステップｅ）は無菌条件下では行われない、請求項１に記載の方法。
3. 前記薬剤容器は、バレル部分（６ａ）と、前記バレル部分内部にスライド可能に装着され、前記容器内部に前記薬剤（７８）を密封するプランジャ（１２）と、を含む、請求項１に記載の方法。
4. 前記密封膜は、前記ハウジングとの２構成要素成形で、または別個に組み立てられる構成要素として、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）で作られる、請求項１に記載の方法。
5. 前記密封膜は、前記連結インターフェースを覆うポリエチレン箔で作られる、請求項１に記載の方法。
6. 前記密封膜は、前記ポンプ駆動部の起動時に破壊されるように構成される、請求項１に記載の方法。
7. 前記ハウジングは、ユーザーインターフェース（５５）を含む、請求項１に記載の方法。
8. 前記ｂ）の滅菌法は、ガンマ線照射、ＥＴＯ滅菌、ＮＯ２滅菌、蒸気滅菌、ＶＨＰ滅菌、Ｘ線滅菌または電子ビーム滅菌のいずれかである、請求項１に記載の方法。
9. ステップｄ）の組み立てステップは、フォームフィット接続を含む、請求項１に記載の方法。
10. 前記フォームフィット接続は、前記容器パックシステム内における前記プレフィルド薬剤容器の密閉式密封を提供する、請求項９に記載の方法。
11. 前記薬剤送達デバイスは、
    前記薬剤容器（６）と、前記液体フローシステム（７）と、前記ポンプエンジン（２８）を含む前記ポンプシステム（８）と、前記薬剤容器、前記ポンプシステム、および前記液体フローシステムを中に封入する前記ケーシング（９）と、を含む、送達ユニット（３）と、
    前記駆動ユニット（４）と、
    前記送達ユニットおよび前記駆動ユニットが内部に装着されるハウジング（２）と、
    を含み、
    内部で組み立てられた前記薬剤容器がない、前記送達ユニットは、前記流体パックを形成し、前記薬剤容器が内部で組み立てられている前記送達ユニットは、前記容器パックを形成し、
    前記駆動ユニットは、電子制御システム（４７）と、電源（５０）と、を含む、請求項１に記載の方法。
12. 前記薬剤容器は、前記ケーシング（９）の容器ケーシング部分（３８）の容器受容キャビティ（７５）内部に収容され、前記容器受容キャビティは、ガス密式に前記ポンプシステム（８）の流体出口（３１）に流体的に相互接続され、前記ポンプシステムは、環境空気に接続された流体入口（３０）を含み、前記ポンプシステムは、前記流体入口（３０）を通して取り込まれた環境空気を前記容器受容キャビティ（７５）に送り込み、よって、前記液体薬剤の送達のために前記プランジャの後端部（７３）に圧力を加えるように構成される、請求項１１に記載の方法。
13. 前記送達システム（３）の前記液体フローシステム（７）は、可動隔壁針支持体（１９）上に装着された隔壁針（１８）と、前記薬剤容器の前記隔壁に向かって前記隔壁針支持体を押すばね（２３）と、前記隔壁針（１８）が前記隔壁（６ｃ）と接触しておらず前記ケーシング（９）の無菌バリア密封部材（２７）の後ろにある後退位置に前記隔壁針支持体（１９）が保持されるブロック位置から、前記ばね（２３）の力を受けて前記隔壁針（１８）が前記無菌バリア密封部材（２７）および前記隔壁（６ｃ）を貫通するように、前記隔壁針支持体が解放され、前記薬剤容器の隔壁に向かって移動することが許容される作動位置まで移動可能なブロック具（２４）と、を含む、容器流体接続システム（１７）を含む、請求項１１に記載の方法。
14. 前記制御ユニットは、電子制御システム（４７）と、送信機（７１ａ）および受信機（７１ｂ）を含む光学センサ（７１）を含むプランジャ感知システム（７０）と、を含み、前記送信機は、前記プランジャ（１２）の後端部（７３）に光学信号を送信するように構成され、前記受信機は、前記プランジャ後端部（７３）から反射された前記光学信号を受信するように構成され、前記電子制御システム（４７）に接続された前記プランジャ感知システムは、前記送信機から前記受信機への前記光学信号の飛行時間を測定し、そこから前記薬剤容器の前記シリンダー部分内の前記プランジャの位置を決定するように構成される、請求項３に関連する、請求項１１に記載の方法。
15. 前記制御ユニットは、前記薬剤送達デバイスが患者の皮膚に接して位置付けられているかどうかを検出するように構成された、静電容量値を測定するための前記制御ユニットの電子制御システム（４７）に接続された電極（５６）を含む、身体上感知システム（５）を含み、前記ハウジング（２）の皮膚接触壁（８１）は、前記送達ユニットおよび前記制御ユニットが装着された前記ハウジングの内側に面する内側側面と、前記ハウジングの外側に面し、患者の前記皮膚に当てられることが意図された外側装着側面と、を有し、
    前記電極（５６）は、前記皮膚接触壁の前記内側側面に接して直接装着された金属の層を含む、請求項１１に記載の方法。

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