JP2023509269A - 鼻腔内薬物送達デバイス、システム、およびプロセス - Google Patents

Abstract

【解決手段】鼻腔内流体送達デバイスおよび装置が本明細書で提供され、上記鼻腔内流体送達デバイスおよび装置は、分注チップと、一端にダイヤフラムを、かつ他端にプランジャーを有する、流体を運ぶ発射チャンバと、上記発射チャンバに向かって移動可能なプッシュロッドに接続されたアクチュエーターと、を備える。【選択図】図７６Ａ

Description

相互参照
本出願は、２０１９年１０月１１日に出願された米国仮出願第６２／９１４，０７０号、２０１９年１０月１１日に出願された米国仮出願第６２／９１４，１６１号、２０１９年１０月１１日に出願された米国仮出願第６２／９１４，１８０号、２０１９年１０月１１日に出願された米国仮出願第６２／９１４，３６１号、２０１９年１０月１１日に出願された米国仮出願第６２／９１４，２０２号の優先権を主張し、これらのすべては、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。

本開示は一般に、薬物送達および鼻腔内デバイスの分野に関する。

鼻腔内薬物送達は、静脈内または経口などの他の形態と比較して、対象による薬物の投与のための代替手段を提供する。対象の鼻腔は、鼻腔内薬物送達が有効な薬物投与のための克服しなければならない解剖学的特徴を含む。

本発明者は、改善された鼻腔内送達デバイスの必要性を判断した。

一態様によれば、投与量を正確に特定し、使用者に快適さをもたらすために、順応性または可撓性の柔らかい先端を有する鼻腔内薬物送達デバイスが提供される。薬物との用語はまた、ビタミン、香料、生理食塩水、または非医薬品などの他の薬剤を指すために本明細書で使用され得る。

いくつかの実施形態では、鼻腔内流体送達デバイスが本明細書で開示され、上記鼻腔内流体送達デバイスは、ａ）対象の鼻腔の表面に適合または一致するように構成された可撓性の先端を含む分注チップであって、それによって、分注チップの流体送達開口部が対象の嗅部の方に向けられることを可能にする、分注チップと；ｂ）流体を運ぶための発射チャンバであって、上記発射チャンバは上記分注チップに流体的に連結される、発射チャンバと；ｃ）発射チャンバから分注チップを通って流体を駆動するように構成され、それによって、分注チップの流体送達開口部から流体を送達する、プランジャーと、を含む。いくつかの実施形態では、鼻腔内流体送達デバイスが本明細書で開示され、上記鼻腔内流体送達デバイスは、対象の鼻腔の表面に適合または一致するように構成された可撓性の先端を含む分注チップを含み、それによって、分注チップの流体送達開口部が対象の嗅部の方に向けられ、その中に流体を送達することを可能にする。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内送達デバイスの場合、分注チップは、液体ジェットまたは液体ストリームとして流体を送達するように構成される。いくつかの実施形態では、液体ジェットは層流であるか、または、液体ストリームは層流である。いくつかの実施形態では、分注チップは、噴霧剤、ミスト、またはエアロゾルとして流体を送達するように構成される。いくつかの実施形態では、流体は粉末を含む。いくつかの実施形態では、分注チップはアトマイザーを含む。いくつかの実施形態では、分注チップはカニューレを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは管状である。いくつかの実施形態では、分注チップは、約０．３ｍｍ～約１．５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、可撓性の先端はポリマーを含む。いくつかの実施形態では、可撓性の先端は、熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、スチレン－エチレン－ブチレン－スチレン（ＳＥＢＳ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、シリコーンポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の剛性を有する遠位部と第２の剛性を有する近位部とを含み、ここで、第１の剛性は第２の剛性よりも小さい。いくつかの実施形態では、第１の剛性を含む遠位部は、流体送達開口部から約１ｍｍ～約１５ｍｍの分注チップの一部を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、近位部よりも柔らかい遠位部を含む。いくつかの実施形態では、近位部よりも柔らかい遠位部は、流体送達開口部から約１ｍｍ～約１５ｍｍの分注チップの一部を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の外径を有する遠位部と第２の外径を有する近位部とを含み、ここで、第１の外径は第２の外径よりも小さい。いくつかの実施形態では、分注チップは、鼻腔内への分注チップの過剰挿入を制限するための鼻クッションをさらに含み、ここで、上記鼻クッションは、対象に快適さをもたらすように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の外径を有する遠位部と第２の外径を有する近位部とを含み、ここで、上記第１の外径は第２の外径よりも大きい。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔内に約１０ｍｍ～約９０ｍｍの挿入深さまで挿入されるように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔内に約４０ｍｍ～約７０ｍｍの挿入深さまで挿入されるように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップの流体送達開口部は、嗅部の前部入口に、またはその前部入口の近くに配置されるように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップの流体送達開口部は、対象の上部の鼻孔内に配置されるように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップの流体送達開口部は、嗅部の前部入口から約１ｍｍ～約２５ｍｍ内に配置されるように構成される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内送達デバイスの場合、分注チップは、分注チップの外部表面に適用される親水性コーティングを含む。いくつかの実施形態では、親水性コーティングは、水和媒体との接触によって活性化される。いくつかの実施形態では、水和媒体は、水、ゲル、潤滑ゲル、粘性液体、蒸気、またはそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、水は水蒸気である。いくつかの実施形態では、親水性コーティングの活性化は、親水性コーティングの表面摩擦を減少させる。いくつかの実施形態では、流体は、医薬品または薬物を含む。いくつかの実施形態では、流体はケタミンまたはインスリンを含む。いくつかの実施形態では、医薬品または薬物は、嗅部から、少なくとも部分的に嗅覚ニューロン経路を通って中枢神経系（ＣＮＳ）に輸送されるように構成される。いくつかの実施形態では、流体は、ビタミン、香料、生理食塩水、または非医薬品を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内送達デバイスの場合、対象の鼻腔の表面は、対象の鼻腔の解剖学的特徴を含む。いくつかの実施形態では、解剖学的特徴は、鼻甲介、鼻弁、またはそれらの組み合わせをさらに含む。いくつかの実施形態では、解剖学的特徴は、対象の中隔を含む。いくつかの実施形態では、解剖学的特徴は、鼻道の前面を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内送達デバイスの場合、分注チップは楕円形の断面を有する。いくつかの実施形態では、分注チップは遠位部と近位部とを有し、ここで、遠位部の第１の中心軸および近位部の第２の中心軸は、同一線上にはない。いくつかの実施形態では、分注チップは、中心から外れた薬物分注チャネルを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、突起要素を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、分注チップの遠位部の少なくとも一部を取り囲む膨張可能なバルーンを含む。いくつかの実施形態では、膨張可能なバルーンは、分注チップの近位部の少なくとも一部をさらに取り囲む。いくつかの実施形態では、分注チップの遠位部は湾曲している。いくつかの実施形態では、分注チップは穿孔を有する。いくつかの実施形態では、分注チップは、分注チップの遠位部上に穿孔を有する。いくつかの実施形態では、穿孔は、分注チップの片側上にある。いくつかの実施形態では、分注チップの遠位部は、螺旋形状を有する。いくつかの実施形態では、分注チップ内にある流体に圧力を加えることで、螺旋形状をほどくことができる。いくつかの実施形態では、発射チャンバは取り外し可能である。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスの場合、分注チップから送達された流体の制御された速度プロファイルを生成するように構成された減衰機構をさらに含む。いくつかの実施形態では、流体は、約０．５ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓの速度で分注チップから送達される。いくつかの実施形態では、流体は、約１．５ｍ／ｓ～約９ｍ／ｓの速度で分注チップから送達される。いくつかの実施形態では、減衰機構は、磁石、バネ、粘性のダンプナー（ｖｉｓｃｏｕｓ ｄａｍｐｅｎｅｒ）、気流制限部を備えた密閉チャンバ、圧縮ガスの容器、弁、モーター、エラストマーチャンバ、流れ制限デバイス、ならびにプランジャーおよび発射チャンバの構成の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、減衰機構は、発射チャンバと分注チップを流体的に連結する流れ制限部を含む。いくつかの実施形態では、流れ制限部は、発射チャンバと分注チップとの間の絞り部である。いくつかの実施形態では、流れ制限部は分注チップ内の絞り部である。いくつかの実施形態では、流れ制限部は多孔質体である。いくつかの実施形態では、多孔質体は、連続気泡細孔（ｏｐｅｎ ｃｅｌｌ ｐｏｒｅ）、独立気泡細孔（ｃｌｏｓｅｄ ｃｅｌｌ ｐｏｒｅ）、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、多孔質体は、金属、セラミック、プラスチック、木材、またはそれらの任意の組み合わせで形成される。いくつかの実施形態では、流れ制限部は、分注チップ内のオリフィスプレート、発射チャンバと分注チップとの間のオリフィスプレート、またはその両方のオリフィスプレートである。いくつかの実施形態では、流れ制限部は、分注チップ内の開口部、発射チャンバと分注チップとの間の開口部、またはその両方の開口部である。いくつかの実施形態では、流れ制限部は、分注チップ内の可撓性のワッシャー、発射チャンバと分注チップとの間の可撓性のワッシャー、またはその両方の可撓性のワッシャーを含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、第２のチャンバをさらに含み、ここで、上記第２のチャンバは、一端に、分注チップから流体を駆動するように構成された第２のプランジャーを含む。いくつかの実施形態では、発射チャンバと分注チップと間の流体経路は、発射チャンバ内への流体の逆流を防ぐように構成された一方向弁を含む。第２のプランジャーは、分注チップから第２の流体を駆動するようにさらに構成される、請求項６４または６５の鼻腔内流体送達デバイス。いくつかの実施形態では、第２の流体はガスである。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、プランジャーに動作可能に連結され、プランジャーを移動させるように構成され、それによって、プランジャーが発射チャンバから流体を駆動させることを可能にするアクチュエーターをさらに含む。いくつかの実施形態では、アクチュエーターは、プッシュロッドに動作可能に連結され、その結果、ユーザーまたは対象がアクチュエーターに関与する（ｅｎｇａｇｅ）と、上記アクチュエーターは、プッシュロッドがプランジャーを押すことを可能にし、それによって、プランジャーを移動させる。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、分注チップに連結された中空針と；発射チャンバと中空針との間に配置されたダイヤフラムとをさらに含み、ここで、上記ダイヤフラムは、発射チャンバと分注チップとの間に流体障壁を提供し、ここで、上記中空針は、発射チャンバと分注チップとの間に流体連通を提供するように、ダイヤフラムを穿刺するように構成される。いくつかの実施形態では、中空針は、ダイヤフラムを穿刺するために、ユーザーまたは対象によって発射チャンバに向かって手動で押されるように構成される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、プランジャーに向かって移動可能なプッシュロッドに動作可能に連結されたアクチュエーターをさらに含み、その結果、上記アクチュエーターはプランジャーを移動させるように構成され、それによって、プランジャーが、中空針を介して発射チャンバから分注チップへと流体を駆動することを可能にする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、ユーザーまたは対象がアクチュエーターに関与すると、上記アクチュエーターはプッシュロッドがプランジャーを押すことを可能し、それによって、プランジャーを移動させるように構成される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、ユーザーまたは対象がアクチュエーターに関与すると、上記アクチュエーターにより、プッシュロッドがプランジャーを押すことが可能になり、それにより、発射チャンバが中空針に向かって動かされ、その結果、中空針がダイヤフラムを穿刺するように構成されるアクチュエーターをさらに含む。いくつかの実施形態では、アクチュエーターは、プッシュロッドを介してプランジャーを移動させるように構成され、それによって、プランジャーが発射チャンバから流体を駆動させることを可能にする。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスであって、ここで、アクチュエーターのユーザーによる単一の作動は、ダイヤフラムを穿刺するように発射チャンバが前方に移動し、その後、プッシュロッドによって押されているプランジャーを介して発射チャンバ内の流体を放出することを可能にする。いくつかの実施形態では、アクチュエーターはロック機構を含み、ここで、ユーザーまたは対象がアクチュエーターに関与することで、ロック機構が解放され、プッシュロッドがプランジャーを押すことを可能にする。いくつかの実施形態では、ロック機構は、ロック材料を含む１つ以上のタブであって、ユーザーがロック材料を壊すことによってロック機構が解放されるように構成される、１つ以上のタブと；１つ以上の旋回可能なタブであって、ユーザーが旋回可能なタブを旋回させることによってロック機構が解放されるように構成される、１つ以上の旋回可能なタブ、のうちの１つ、またはその両方を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内送達デバイスは、プッシュロッドと一直線になったバネをさらに含み、ここで、ロック機構は、圧力条件下でバネを維持するように構成され、ここで、ロック機構を解放すると、圧力条件からバネが解放され、それにより、プッシュロッドがプランジャーを押す。いくつかの実施形態では、バネは不等ピッチバネである。いくつかの実施形態では、ロック機構は、デバイスは一回のみ使用可能であるように、プッシュロッドを解放するように折れる１つ以上のタブを含む。いくつかの実施形態では、デバイスは、分注チップを介して放出される前に、発射チャンバ内の流体を加圧状態に維持するように構成される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、医薬品流体（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ）を含むように構成されたカートリッジを含むか、または医薬品流体を含み、ここで、上記カートリッジは、発射チャンバ、ダイヤフラム、およびプランジャーを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、プッシュロッドの移動距離を制限するように構成された停止機構をさらに含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、ユーザーによって作動されるように構成されたコッキング機構を含み、ここで、鼻腔内流体送達デバイスは、ユーザーがコッキング機構を作動させると、圧力がバネに加えられ、それによって、バネが圧力条件下に置かれるように構成される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、分注チップから送達される流体の制御された速度プロファイルを生成するように構成された減衰機構を含み、ここで、上記減衰機構は、アクチュエーターに連結されたアクチュエーター制限部を含む。いくつかの実施形態では、アクチュエーター制限部は多孔質空洞を含む。いくつかの実施形態では、多孔質空洞は、連続気泡細孔、独立気泡細孔、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、多孔質空洞は、金属、セラミック、プラスチック、木材、またはそれらの任意の組み合わせで形成される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、第２のチャンバをさらに含み、ここで、上記第２のチャンバは、一端にある第２のプランジャーと、分注チップに向かって移動可能な第２のプッシュロッドに接続された第２のアクチュエーターとを含む。いくつかの実施形態では、中空針は、逆流を防ぐように構成された一方向弁を含む。いくつかの実施形態では、第２のプランジャーおよび第２のアクチュエーターは、分注チップから流体を駆動するように構成される。いくつかの実施形態では、第２のプランジャーおよび第２のアクチュエーターは、分注チップから第２の流体を駆動するようにさらに構成される。いくつかの実施形態では、第２の流体はガスである。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、発射チャンバと第２のチャンバとの間に流体連通を提供するための第２の針をさらに含む。いくつかの実施形態では、第２のアクチュエーターは、分注チップからの流体の流量を制御するように構成される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内流体送達デバイスは、バネのタイプ、ダンプナーのタイプ、発射チャンバの寸法、分注チップの長さ、またはそれらの任意の組み合わせは、流体特性、治療要件、対象の鼻腔の表面、またはそれらの組み合わせに基づいて選択される。

いくつかの実施形態では、対象の嗅部に流体を送達するための方法が本明細書で開示され、上記方法は、順応性の分注チップを対象の鼻腔に挿入する工程であって、ここで、上記分注チップは、対象の鼻腔の表面に適合または一致するように構成された可撓性の先端を含み、それによって、分注チップの流体送達開口部が対象の嗅部の方へと向けられることを可能にする、工程と；対象の嗅部に流体を送達するために、順応性の分注チップの流体送達開口部から流体を放出する工程と、を含む。

いくつかの実施形態では、分注チップは、液体ジェットまたは液体ストリームとして流体を送達するように構成される。いくつかの実施形態では、液体ジェットは層流であるか、または、液体ストリームは層流である。いくつかの実施形態では、分注チップは、噴霧剤、ミスト、またはエアロゾルとして流体を送達するように構成される。いくつかの実施形態では、流体は粉末を含む。いくつかの実施形態では、分注チップはアトマイザーを含む。いくつかの実施形態では、分注チップはカニューレを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは管状である。いくつかの実施形態では、分注チップは、約０．３ｍｍ～約１．５ｍｍの内径を有する。いくつかの実施形態では、可撓性の先端はポリマーを含む。いくつかの実施形態では、可撓性の先端は、熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、スチレン－エチレン－ブチレン－スチレン（ＳＥＢＳ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、シリコーンポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の剛性を有する遠位部と第２の剛性を有する近位部とを含み、ここで、第１の剛性は第２の剛性よりも小さい。いくつかの実施形態では、第１の剛性を含む遠位部は、流体送達開口部から約１ｍｍ～約１５ｍｍの分注チップの一部を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、近位部よりも柔らかい遠位部を含む。いくつかの実施形態では、近位部よりも柔らかい遠位部は、流体送達開口部から約１ｍｍ～約１５ｍｍの分注チップの一部を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の外径を有する遠位部と第２の外径を有する近位部とを有し、ここで、第１の外径は第２の外径よりも小さい。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の外径を有する遠位部と第２の外径を有する近位部とを有し、ここで、上記第１の外径は第２の外径よりも大きい。いくつかの実施形態では、分注チップは、鼻腔内への分注チップの過剰挿入を制限するための鼻クッションをさらに含み、ここで、上記鼻クッションは、対象に快適さをもたらすように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔内に約１０ｍｍ～約９０ｍｍの挿入深さまで挿入されるように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップの流体送達開口部は、嗅部の前部入口に、またはその入り口の近くに配置されるように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップの流体送達開口部は、嗅部の前部入口から約１ｍｍ～約２５ｍｍ内に配置されるように構成される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の方法の場合、分注チップは、分注チップの外部表面に適用された親水性コーティングを含む。いくつかの実施形態では、流体は、医薬品または薬物を含む。流体はケタミンまたはインスリンである、請求項１２０に記載の方法。いくつかの実施形態では、医薬品または薬物は、嗅部を介して中枢神経系（ＣＮＳ）によって吸収されるように構成される。いくつかの実施形態では、流体は、ビタミン、香料、生理食塩水、または非医薬品を含む。いくつかの実施形態では、対象の鼻腔の表面は、対象の鼻腔の解剖学的特徴を含む。いくつかの実施形態では、解剖学的特徴は、鼻甲介、鼻弁、またはそれらの組み合わせをさらに含む。いくつかの実施形態では、解剖学的特徴は、対象の中隔を含む。いくつかの実施形態では、解剖学的特徴は、鼻道の前面を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の方法の場合、分注チップは、楕円形の断面を有する。いくつかの実施形態では、分注チップは遠位部と近位部とを有し、ここで、遠位部の第１の中心軸および近位部の第２の中心軸は、同一線上にはない。いくつかの実施形態では、分注チップは、中心から外れた薬物分注チャネルを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、突起要素を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、分注チップの遠位部の少なくとも一部を取り囲む膨張可能なバルーンを含む。いくつかの実施形態では、膨張可能なバルーンは、分注チップの近位部の少なくとも一部をさらに取り囲む。いくつかの実施形態では、分注チップの遠位部は湾曲している。いくつかの実施形態では、分注チップは穿孔を有する。いくつかの実施形態では、分注チップは、分注チップの遠位部上に穿孔を有する。いくつかの実施形態では、穿孔は、分注チップの片側上にある。いくつかの実施形態では、分注チップの遠位部は、螺旋形状を有する。いくつかの実施形態では、分注チップ内にある流体に圧力を加えることで、螺旋形状をほどくことができる。

この点で、少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、実施形態は、以下の説明に記載されるか、または図面に例証される構造物の詳細および構成要素の配置に適用されることに限定されないことを理解されたい。さらに、本明細書で使用される表現や用語は説明目的のためであり、限定的であるとみなされるべきではないことが理解されよう。

本明細書に記載される実施形態に関する多くのさらなる特徴およびそれらの組み合わせが、本開示を読んだ後に当業者に現れるであろう。

開示されるデバイス、送達システム、または方法の特定の実施形態は、図面に関して記載されている。この詳細な説明のいかなるものも、特定の構成要素、特徴、または工程が本発明に不可欠であることを意味することを意図するものではない。

いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、蓋またはキャップを備えた例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 嗅部の図を示す。 いくつかの実施形態による、鼻腔内薬物送達デバイスの例を示す。 いくつかの実施形態による、鼻腔内薬物送達デバイスの例示的な放出ストロークおよび再装填ストロークを示す。 いくつかの実施形態による、鼻腔内薬物送達デバイスのチップとチップ機構の例示的な内部図を示す。 いくつかの実施形態による、取り外し可能なリザーバを備えた例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 先端が鼻腔に挿入された、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 統合された鼻腔内薬物輸送プラットフォームの図を示す。 いくつかの実施形態による、例示的な単回使用の鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスの外部図を示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスの外部図を示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 ａ～ｃは、いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 ａ～ｃは、いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 ａ～ｂは、いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 ａ～ｂは、いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 ａ～ｂは、いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 ａ～ｂは、いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 ａ～ｂは、いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、球根状の端部を有する分注チップを備える例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による、アルファループを有する分注チップを備えた例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 トレーサー流体を備えたプロトタイプデバイスに関する、試験中の試験対象の走査からの画像を示す。 Ａ～Ｃは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、いくつかの実施形態による分注チップの例示的な実施形態を示す。 Ａ～Ｂは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、いくつかの実施形態による分注チップの例示的な実施形態を示す。 Ａ～Ｂは、本明細書に記載される鼻腔内の薬物送達デバイスと共に使用されるいくつかの実施形態による分注チップの例示的な実施形態を示す。 本明細書に記載される分注チップと共に使用され得る例示的な付属品を示す。 Ａ～Ｂは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、いくつかの実施形態による分注チップの例示的な実施形態を示す。 Ａ～Ｂは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用されるいくつかの実施形態の分注チップの例示的な実施形態を示す。 Ａ～Ｄは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用されるいくつかの実施形態の分注チップの例示的な実施形態を示す。 Ａ～Ｃは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用されるいくつかの実施形態の分注チップの例示的な実施形態を示す。 Ａ～Ｃは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用されるいくつかの実施形態の分注チップの例示的な実施形態を示す。 Ａ～Ｂは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用されるいくつかの実施形態の分注チップの例示的な実施形態を示す。 Ａ～Ｃは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用されるいくつかの実施形態の分注チップの例示的な実施形態を示す。 Ａ～Ｄは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップを鼻に挿入する間に、患者の快適さを改善する例示的な方法を示す。 Ａ～Ｃは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップを鼻に挿入する間に、患者の快適さを改善する例示的な方法を示す。 Ａ～Ｄは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップを鼻に挿入する間に、患者の快適さを改善する例示的な方法を示す。 Ａ～Ｃは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップを鼻に挿入する間に、患者の快適さを改善する例示的な方法を示す。 Ａ～Ｄは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップを鼻に挿入する間に、患者の快適さを改善する例示的な方法を示す。 Ａ～Ｄは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップを鼻に挿入する間に、患者の快適さを改善する例示的な方法を示す。 Ａ～Ｃは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップを鼻に挿入する間に、患者の快適さを改善する例示的な方法を示す。 Ａ～Ｃは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップを鼻に挿入する間に、患者の快適さを改善する例示的な方法を示す。 Ａ～Ｄは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップを鼻に挿入する間に、患者の快適さを改善する例示的な方法を示す。 本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスからの放出速度を制御するのに有用なダンパーを示す。 Ａ～Ｂは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスからの放出速度を制御するのに有用なダンパーを示す。 本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスからの放出速度を制御するのに有用なダンパーを示す。 本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスからの放出速度を制御するのに有用なダンパーを示す。 本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスからの放出速度を制御するのに有用なダンパーを示す。 本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスからの放出速度を制御するのに有用なダンパーを示す。 Ｂ～Ｄは、図６２Ａのダンパーの代替変形を示す。 速度、力、およびプログレッシブならびにディグレッシブ（ｄｉｇｒｅｓｓｉｖｅ）な減衰プロファイルの関係を示す。 Ａ～Ｃは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 Ａ～Ｄは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 Ａ～Ｃは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 Ａ～Ｄは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 Ａ～Ｃは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物製剤送達デバイスを示す。 Ａ～Ｃは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物製剤送達デバイスを示す。 Ａ～Ｄは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物製剤送達デバイス分注チップを示す。 いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物製剤送達デバイスの付属品を示す。 いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物製剤送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 Ａ～Ｂは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 Ａ～Ｃは、キャップが上に配置された図７６Ａの鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 Ａ～Ｃは、キャップが取り外され、トリガーが押されていない位置と押し下げられた位置とにある図７６Ａの鼻腔内薬物送達デバイスを示す。 Ａ～Ｂは、リングをデバイスの長手軸に垂直に配向および配置した図７６Ａの鼻腔内薬物送達デバイスを表す。

方法、システム、およびデバイスの実施形態は、図面を参照することによって説明される。

現在の使い捨て鼻腔内薬物送達デバイスは、薬物投与の精度／均一性が低く、解剖学的変動性の設計がなく、ヒューマンファクター（有効性と安全性）の設計が不十分であるという特徴がある。これらの欠点が最も不利になる用途は以下のとおりである：脳への直接送達経路（ＣＳＦへの嗅上皮による取り込み、脳での作用）、全身作用薬物（血管系への粘膜による取り込み、全身作用）、ワクチン（粘膜内の取り込みと作用）、および局所作用薬物（粘膜内の取り込みと作用）。

以下は、新規および既存の薬物の鼻腔内送達のために提供され、下記の利点：投与精度の向上、有効性の向上、コストの削減、実効性の増加、安全性の向上（患者と社会の両方）、利便性の向上（健康管理の点で）を有する。本明細書に記載される任意の実施形態の場合、薬物は流体を含む。いくつかの実施形態では、流体は、液体、ゲル、固体、粉末、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される任意のデバイスの場合、送達される薬物は粉末を含む。

以下は、健康管理へのアクセスが困難な市場に対する設計（人道的影響）の観点と、薬物乱用防止に対する設計の観点からの機会を提供するものである。

図１は、いくつかの実施形態による、例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（１００）を示す。

デバイス（１００）は、投与量を正確に特定するための、（硬い先端とは対象的に）順応性または可撓性の柔らかい先端（１０２）を有する。柔らかい先端（１０２）はまた、快適さをユーザーにもたらし、鼻の壁またはうっ血による閉塞を最小限に抑えることができる。いくつかの実施形態では、先端はポリマーを含む。いくつかの実施形態では、先端は熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）を含む。いくつかの実施形態では、先端は、グレード６５Ｄ、５７Ｄ、９５Ａ、９０Ａ、８０Ａ、またはそれらの任意の組み合わせのＴＰＵを含む。いくつかの実施形態では、先端は高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）を含む。いくつかの実施形態では、先端はポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）を含む。いくつかの実施形態では、先端は熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）を含む。いくつかの実施形態では、先端は、スチレン－エチレン－ブチレン－スチレン（ＳＥＢＳ）を含む。いくつかの実施形態では、先端は低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）を含む。いくつかの実施形態では、先端はシリコーン（例えば、液状シリコーンゴム（ＬＳＲ））を含む。いくつかの実施形態では、先端はポリプロピレンを含む。いくつかの実施形態では、先端は、例えば、テフロン（登録商標）などのポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含む。いくつかの実施形態では、先端は、熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、スチレン－エチレン－ブチレン－スチレン（ＳＥＢＳ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、シリコーンポリプロピレンを含む。ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

鼻中隔弯曲症は、健康に関連する様々な問題を引き起こす場合がある。いくつかの実施形態では、順応性の柔らかい先端（１０２）は、鼻腔内の通路の前面に一致する。いくつかの実施形態では、柔らかな先端（１０２）は、患者の中隔に沿ってバイアスされる。これにより、嗅部を標的とする医薬を排出するために、チップ（１１０）を鼻腔内のある位置に配置することができ、かつ、鼻弁、鼻甲介、および中隔などの鼻腔解剖学的構造の違いに適応する。

いくつかの実施形態では、順応性の柔らかい先端（１０２）は、チップ（１１０）の近くにキスカット弁を有する。上記弁は、作動の最初と最後に部分排出を減少させる。チップ（１１０）はまた、投与間に、分注チップ内に残るラインフィル（ｌｉｎｅ－ｆｉｌｌ）と空気または汚染物質が接触することを低減または排除することができる。いくつかの実施形態では、キスカットの配向は、鼻の解剖学的構造の嗅部の方向に医薬を向けるために、チップ（１１０）の端部からオフセットされる。いくつかの実施形態では、先端（１０２）は、複数の材料のオーバーモールドされた先端であってもよい。図３４に示されるように、いくつかの実施形態では、先端は、挿入を容易にし、局在化を改善し、狭い通路を開き、鼻腔内の標的領域への液体ジェットまたはストリームの流れをさらに促進にするために、球根状またはボール状のチップ（３４００）を有する場合がある。図３５に示されるように、いくつかの実施形態では、順応性の先端は、障害物を通過する送達を容易にするために、「アルファループ」（３５００）を利用する。ガイドワイヤが狭窄または石灰化された障害物を通過するための、インターベンション心臓病学における策略のうちの１つは、障害物に可撓性のチップガイドワイヤーを押し込むことである。チップは、それ自体が自然に折れ曲がり、ワイヤーは、アルファループが先導して障害物を通り抜ける。より大きなベアリング表面は、最も抵抗の少ないポイントにワイヤーを誘導するのに役立ち、ワイヤーは狭窄／障害物をすり抜ける。この実施形態は、鼻が完璧でない可能性のある外傷に利用することができ、これは、順応性の先端がそのマークを見つけるのを助ける形状であり得る。

デバイス（１００）は、人為的なエラー／多様性を低減するべく、再現可能な投与量を放出するために、アクチュエーター（１０６）（例えば、ボタン、トリガー）およびコッキング機構（１０８）を有する。コックおよび放出機構の使用は、いくつかの実施形態では、送達中に安定した位置決めを促進し、デバイス（１００）のプライミングの必要性を減少させ、それによって、オペレータエラーの可能性を低減させる。いくつかの実施形態では、指押しボタン作動は発射チャンバを解放する。デバイス（１００）を作動させるこの方法は、器用さや細かい運動技能をほとんど必要とせず、パーキンソン病患者など運動技能が損なわれている患者にとって特に重要であり得る。プライミングとは、容積式ポンプを含むがこれに限定されない、液体のポンピングに適した投与／計量の機構を完全に液体で満たすことを確実にすることを意味し得る。

デバイス（１００）は、配向に依存しない投与を可能にするために、いくつかの実施形態において常に圧力下にある場合がある内部リザーバを有する（例えば、ユーザーが立っていても横たわっていても、それは機能する）。リザーバは、袋であってもよく、周囲気圧を含む外部圧力によって折り畳み可能であってもよい。リザーバ内の圧力は、使用されるバネに応じて変化する場合があるが、それは常にある程度の圧力下にあり得る。

いくつかの実施形態では、デバイス（１００）は、デバイス（１００）を充填するか、保存するか、または作動させるための空気口を有していない。これにより、飛行機、特に気圧の低い航空機または高所での移動または輸送が可能になり、特にコールドチェーンのインフラがない場所では、酸素に敏感な医薬にとって、および特定の医薬の保存期間を延ばすのに有用となり得る。加えて、これにより、デバイスの干渉（ｔａｍｐｅｒ）を困難にする。いくつかの実施形態では、空気流出口がある場合がある。

いくつかの実施形態では、デバイス（１００）の形状は、正確な分注チップの位置決めと、肩、手首、またはデバイス（１００）を作動させていない他方の腕の任意の部位に関与しない人間工学的な握りとを可能にする。デバイス（１００）の設計は、肩および腕の動きの最小限の使用を促進する。

いくつかの実施形態では、デバイス（１００）の設計は、より広いリモートコントローラーの設計と、より巧みなペンの設計の両方からインスピレーションを得て、高度に人間工学的な形態にされる。

人間工学とヒューマンファクターへの考慮は、経鼻送達デバイスの最先端技術を変革する。設計は、人為的なエラーを最小限に抑え、これにより、標的化され、反復可能で、測定された投与の送達を可能にする。設計は、短期から長期の使用のための消耗品である薬物リザーバを収容し、低コストで一人の患者のための消費を可能にする。これにより、ポイント・オブ・ケアでの、または医薬品充填ラインによる、多種多様な薬物の充填が可能になる。設計は、一例として、非常に柔らかく、艶消し仕上げのエラストマーのシュラウドを備えた順応性の柔らかい先端（１０２）を可能にする。

デバイスの順応性の柔らかい先端（１０２）は、鼻腔内に入り、共通の鼻腔内の幾何学的形状を使用して、嗅部に近接してチップを誘導する。順応性の柔らかい先端（１０２）は、嗅部から離れた距離で停止し、放出した薬物を含む液体は鼻の解剖学的構造の本体の幾可学的形状によって嗅部に導かれる。デバイス機構は、小型かつ低コストの射出成型部品に基づいている、ポケットサイズの形態を支持する。

図２は、いくつかの実施形態による、蓋（２０２）またはキャップを備えた鼻腔内薬物送達デバイス（１００）を示す。

いくつかの実施形態では、蓋（２０２）は、コッキング機構（１０８）と共に使用されるか、または、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）を再装填する一部として、コッキング機構（１０８）の代わりに使用されてもよい。蓋（２０２）を追加することにより、薬物送達デバイス（１００）のグリップサイズが増大し、薬物送達デバイス（１００）の不発を防ぐ。いくつかの実施形態では、蓋（２０２）は、デバイス（１００）の底に取り付けられると、フルハンドグリップ（ｆｕｌｌ ｈａｎｄ ｇｒｉｐ）のための余分な空間を提供し得る。いくつかの実施形態では、蓋（２０２）は、使用時に手で妨害することなく表面積を増加させるように形成され、その結果、機械可読のしるし（ｍａｃｈｉｎｅ ｒｅａｄａｂｌｅ ｉｎｄｉｃｉａ）（すなわち、ＵＲＬコード）が、増大した表面積に加えられる。

いくつかの実施形態では、デバイス（１００）は、別個の作動で動力を提供するために、再充電可能なエネルギーの貯蔵を含み得る。再充電可能なエネルギーは、電気的、化学的、加圧された流体の貯蔵を含み得る。

図３は、嗅部（３０６）、上部鼻孔（３０８）、および下部鼻孔（３１０）を含む、鼻腔（３００）の図を示す。

局所的な薬物輸送では、薬物は、粘膜全体、つまり、上部鼻孔（３０８）と下部鼻孔（３１０）の両方に送達される。全身的な薬物輸送では、薬物は、上部鼻孔（３０８）の粘膜を通って血管系内に送達される。脳への直接の薬物輸送では、薬物は、嗅粘膜への拡散と、嗅覚ニューロン経路に沿った篩板を介した中枢神経系への輸送によって、主に嗅部（３０６）を通って送達される。嗅部から中枢神経系までの薬物輸送には、三叉神経の関与も含まれる可能性がある。

現在の経鼻送達用の薬物製剤は、嗅部（３０６）に対して特異性のない標準的なスプレーを使用し、比較的小さな分子が使用され、製剤は主に水性で一部アルコールが使用されている。経鼻送達のための薬物製剤中の非有効成分には、種々様々な機能性：溶媒、粘膜付着剤、薬剤、吸収促進剤、粘度調整剤、ｐＨ緩衝液、抗酸化剤、防腐剤、界面活性剤、その他が使用される。

気流の大部分は、下部の鼻孔（３１０）を通過する。したがって、くしゃみをすると、嗅部（３０６）に堆積した液体が排出されない可能性がある。鼻詰まりは、主に下部鼻孔（３１０）に影響を及ぼす可能性があるが、嗅部（３０６）には影響を与えない（ｓｔａｙｓ ｃｌｅａｒ）。

標的化された脳への直接の薬物送達は、賦形剤／薬物の組み合わせで嗅部（３０６）を飽和させることによって達成され得る。薬物は、篩板を介した中枢神経系への細胞内または細胞外のニューロン輸送によって移動することがある。この標的化された送達は、局所的かつ全身的な送達を減少させるように意図され、より安全でより有効な薬物送達を可能にする。

いくつかの実施形態では、粘膜全体を飽和させることによる局所的な薬物送達、または上部鼻孔（３０８）を標的とすることによる全身的な薬物送達の現在の最先端技術を達成するために、側面アトマイザーチップの追加によってデバイス（１００）は適合され得る。

嗅覚プラトーは通常、根線（Ｒａｄｉｘ ｌｉｎｅ）の後面に位置する。これは、鼻根点（セリオン（Ｓｅｌｌｉｏｎ））の軟組織から鼻下点まで測定される、鼻梁長さに相関する。

図４は、リザーバ（４０２）および順応性のチップ（４０４）を備えた、いくつかの実施形態による鼻腔内薬物送達デバイスの例を示す。

図５は、いくつかの実施形態による、例示的な放出および再装填の機構（５００）を示す。放出および再装填の機構（５００）は、例えば、デバイス（１００）などの鼻腔内薬物送達デバイスに組み込まれ得る。

放出および再装填の機構（５００）は、鼻腔内に送達するための薬物を含むリザーバー（５０２）を有する。

放出および再装填の機構（５００）は、リザーバ（５０２）内に挿入するための挿入針（５０４）を有する。

いくつかの実施形態では、リザーバー（５０２）は袋であり、周囲気圧を含む外圧によって折り畳み可能であり得る。

いくつかの実施形態では、リザーバー（５０２）は取り外し可能であり、挿入針（５０４）はデバイス（１００）内へと物質を引き込むために、リザーバー（５０２）の上部にあるシリコーンストッパーを介して挿入される。シリコーンストッパーは、空気に敏感な医薬のために再密封性を備えている。挿入針（５０４）は、ボトル内に残しておくことができ、そこからデバイスのための薬品を得る。充填工程は、別個のシリンジの必要性をなくし得る。いくつかの実施形態では、これはルアーロックと呼ばれることがある。

放出および再装填の機構（５００）は、放出バネ（５０８）に接続されたアクチュエーター（５０６）を有する。

放出および再装填の機構（５００）は、プランジャー（５１０）、装填弁（５１２）、装填チャンバ（５１４）を有する。

放出および再装填の機構（５００）は、発射チャンバ（５１６）、流体チャンバ（５１８）、放出弁（５２０）、および分注チップ（５２２）を有する。分注チップ（５２２）から先端（１０２）を通って、または、以下に記載されるように流体が放出されるように、分注チップ（５２２）は、先端（１０２）と流体連通している場合がある。

いくつかの実施形態では、放出弁（５２０）は、分注チップ内に逆止め弁を含み、ライン／デッドボリュームを弁で調節することができる。いくつかの実施形態では、放出弁（５２０）は、チップ内に細長いダックビル弁を含み、ライン／デッドボリュームを弁で調節することができる。

いくつかの実施形態では、リザーバー（５０２）は、圧縮バネ（５２４）によって張力下で保持される。圧縮バネ（５２４）をリザーバの底部から発射チャンバ（５１６）および分注チップ（５２２）およびプランジャー（５１０）に向かって押し上げることによって、一定かつあらかじめ定められた流体圧力が維持され得る。この一定の液体圧力は、空気、またはほとんどの経鼻用ポンプで典型的な金属バネに薬をさらすことなく、装填チャンバ（５１４）を満たす。いくつかの実施形態では、これにより、リザーバー（５０２）と発射チャンバ（５１６）の間の管類の使用を回避することができる。これにより、使用後に薬物のデッドボリュームまたはラインに残った薬物を減少させることができる。これにより、発射チャンバ（５１６）に入る空気によって投与精度が損なわれないことを確実にし、最後に使用可能な薬剤が投与された後にショットチャンバ（５１６）またはリザーバ（５０２）に内容物が残らないようにする。定圧により、ユーザーの向きに左右されない投与が可能になる。

いくつかの実施形態では、順応性で柔らかい先端（１０２）は、液体ジェットまたは液体ストリームを排出するように設計される。いくつかの実施形態では、液体ジェットまたは液体ストリームは層流であり、これは、嗅部に至る鼻腔の平坦な狭い部分への用量送達を最大化するために理想的に適した乱流境界、目立たない流体スラグを含む場合がある。層状の流体スラグを送達することで、最大の医薬が嗅部に到達するために必要な毛細管現象を助ける。いくつかの実施形態では、層状ストリームは、チューブアレイまたは流体力学的な集束によって作られる。いくつかの実施形態では、液体ジェットまたは液体ストリームは、流体上の剪断力を制限するために、制御された速度プロファイルを有する分注チップによって送達される。いくつかの実施形態では、液体ジェットまたは液体ストリームは、約０．５ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓの速度で送達される。いくつかの実施形態では、流体は約１．５ｍ／ｓ～約９ｍ／ｓの速度で送達される。いくつかの実施形態では、流体は約０．５ｍ／ｓから約１５ｍ／ｓの速度で送達される。いくつかの実施形態では、流体は、その中の増分を含む、約０．５ｍ／ｓ～約１．５ｍ／ｓ、約０．５ｍ／ｓ～約３ｍ／ｓ、約０．５ｍ／ｓ～約５ｍ／ｓ、約０．５ｍ／ｓ～約９ｍ／ｓ、約０．５ｍ／ｓ～約１２ｍ／ｓ、約０．５ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ～約３ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ～約５ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ～約９ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ～約１２ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ～約５ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ～約９ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ～約１２ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ～約９ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ～約１２ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約９ｍ／ｓ～約１２ｍ／ｓ、約９ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、または約１２ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓの速度で送達される。いくつかの実施形態では、流体は、約０．５ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ、約９ｍ／ｓ、約１２ｍ／ｓ、または約１５ｍ／ｓの速度で送達される。いくつかの実施形態では、流体は、少なくとも約０．５ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ、約９ｍ／ｓ、または約１２ｍ／ｓの速度で送達される。いくつかの実施形態では、流体は、最大で約１．５ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ、約９ｍ／ｓ、約１２ｍ／ｓ、または約１５ｍ／ｓの速度で送達される。

いくつかの実施形態では、チャンバおよび流体経路の設計は、放出された体積の高精度を促進することができる。

いくつかの実施形態では、デバイス（１００）は、ボトルを押し下げるか、または圧縮することによってコックされる。作動させるためにデバイスを調製するこの方法は、器用さや細かい運動技能をほとんど必要としない。医薬を投与するためのデバイスを調製するこの方法は、パーキンソン病患者など運動技能が損なわれている患者にとって特に重要であり得る。デバイスはどのような方向に配向されてもよく、発射チャンバの再装填または発射の性能は影響を受けることはなく、つまり、デバイスは重力感受性ではない。

いくつかの実施形態では、順応性で柔らかい先端（１０２）は、デバイスをコックすることによって伸長する。これにより、発送、棚スペース、およびポケッティング（ｐｏｃｋｅｔｉｎｇ）のために、デバイスの過剰な長さプロファイルが低減される。静止位置では、デバイスは、「不気味な（ｍｅｎａｃｉｎｇ）」外観がより少なくなる。

いくつかの実施形態では、デバイス（１００）をコックすると、用量カウンターを作動させることができる。いくつかの実施形態では、コックすると、各投与セッションで別個の発射カウンターを作動させることができる。

いくつかの実施形態では、コックすると、投与遅延を作動させることができる。いくつかの実施形態では、コックすると、タイマーを作動させて、投与セッションに必要とされる発射間に作動させる時を患者に思い出させることができる。発射間の遅延は、嗅覚の密着結合および粘膜繊毛の天然クリアリングを介した最大の薬物吸収のタイミングを含む、薬物投与の表示を提供する。

いくつかの実施形態では、コックすることで、上部のボトルスリーブ（１０４）と底部（１０８）との間の露出した色部（１１２）を変更することができる。これは、拡張された分注チップ（これは、いくつかの実施形態では、コックされる間、蓋（２０２）に適合しない）と共に、デバイスが投与または保管の準備ができているという明確な視覚および／または感覚を、患者あるいは介護者に与える。いくつかの実施形態では、露出した色部（１１２）は、夜間の使用の容易さと利便性を促進する暗闇のためのグロープラスチックで作られ、光に敏感な患者のため、例えば、瞳孔を拡張する医薬を投与するためのものである。

いくつかの実施形態では、分注チップは、調整可能な鼻孔停止部（１１４）を有する。この停止部は、分注チップが最適の鼻孔深さに達したというフィードバックを、患者与える。停止部はまた、作動中に鼻をすする動作／鼻を鳴らす動作を減少させる。

いくつかの実施形態では、薬物は、噴霧剤ではなく液体ジェット、ストリーム、バースト（ｂｕｒｓｔ）、またはプラグの送達により、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）によって送達され得る。いくつかの実施形態では、順応性で柔らかい先端（１０２）、分注チップ（５２２）、および再装填機構（５００）中の弁の設計は、薬物の層状の放出を最適化するように設計され得る。

種々様々な液体特性のための液体送達の技術。この技術は、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）による薬物の嗅覚、全身、および局所の送達に適応し得る。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、毛細管の架橋によって部分的に可能にされた標的領域（つまり、嗅部）内の送達された液体の長期滞留を確かなものにするために、特定の液体特性（粘度および表面張力など）を使用することがある。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、特定の特性を用いた送達のために、液体薬物中に賦形剤を含むことがある。例えば、賦形剤は、セルロースなどの添加剤によってチキソトロピー性（ｔｈｉｘｏｔｒｏｐｉｃｉｔｙ）（嗅部（３０６）の滞留時間を改善する静止時のより高い粘度、および計量と送達の容易さを改善する剪断下でのより低い粘度）を有し得る。さらなる例として、使用される賦形剤は、嗅部における湿潤性および毛細管の架橋を促進するために、薬物の表面張力に影響を与える場合がある。さらなる例として、使用される賦形剤は、開発期間を短縮するために、連邦医薬品局の事前承認を受けている場合がある。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、理想的な遵守、順応性で柔らかい先端（１０２）のサイズ、または分注チップ（５２２）のタイプを決定する測定法または付属品を含み得る。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、過剰投与を防ぐために機械的または電子的なタイマーおよび／またはロック機構を含み得る。鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、過剰投与を防ぐために、ユーザーを同定し、使用を追跡するためのモバイルテクノロジーの使用を組み込む場合がある。鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、薬物送達中に安定した位置決めを促進するために、コックおよび放出機構の使用を組み込む場合がある。これらの追加は、患者のコンプライアンスを支援する。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、以下の用途：１）嗅部を介して脳を直接標的とする薬物、２）全身に作用する薬物（例えば、胃腸管よりも良好な全身バイオアベイラビリティまたはより少ない分解）、３）粘膜免疫応答を誘発するワクチン、および４）局所的に作用する薬剤、の１つ以上で使用され得る。いくつかの実施形態では、送達される薬物は薬物製剤である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の任意の実施形態の場合、薬物は流体を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の実施形態の場合、流体は、液体、ゲル、粉末、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、薬物は、液体またはガス状流体内に懸濁された粉末を含む。いくつかの実施形態では、薬物は、デバイスによって送達される粉末を含む。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、以下の特徴：１）手で持てる、２）片手で使用可能である、３）両手利きの使用のために設計されている、４）プライミング機構が単純で、ユーザーが直観的にわかる、５）用量がプライミングされる時に、明確な表示がある、６）鼻腔内での適切な位置決めを促進する形状である、７）プライミングした用量を送達するために１回のユーザー動作を必要とするように設計されている、８）ユーザーが部分的な用量を分注しないように設計されている、９）複数回投与に使用可能である、ことの１つ以上を有し得る。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、薬剤師または他の医療従事者によって充填されることが意図される。いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、リザーバー（５０２）の意図しない補充を防ぐための手段を含むものとする。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、複数回使用のために設計されている。いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、使い捨ての、または補充可能なリザーバー（５０２）を使用する。いくつかの実施形態では、順応性で柔らかい先端（１０２）は使い捨てである。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、使い捨ての、または再使用可能なリザーバー（５０２）のフローティングガスケット（ｆｌｏａｔｉｎｇ ｇａｓｋｅｔ）を用いて設計されている。

いくつかの実施形態では、薬物送達デバイス（１００）は、例えば、顔認識および位置追跡、ジャイロスコープの位置追跡および顔位置との相関、発射の数を追跡するＮＦＣの使用などのモバイルテクノロジーを含むシステムと統合されてもよい。

いくつかの実施形態では、薬物送達デバイス（１００）は、イオントフォレシスなどの電気的に作動された薬物送達を可能にし得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイス（１００）は、輸送を強化するために、薬物分子にイオン電荷を印加することを含み得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイス（１００）は、はまり込んで伸長する先端を含み得る。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、標的領域における滞留時間を保証するが空気は通過させないように、賦形剤としてフォームを使用するように設計されている。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、再充填による誤使用を防止するために、移動の終わりにガスケットをロックするためのバーブを有する。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）はピストンを有し、ピストンは、各作動でリザーバの上部に移動する際に、チャンバ壁に刻み目を付ける（ｓｃｏｒｅ）。これにより、デバイスを一回使用した後に役立たなくする。

いくつかの実施形態では、鼻腔内薬物送達デバイス（１００）は、汚染を回避するための無菌障壁を備えた複数回投与デバイスである。

図６は、流体チャンバ（６０２）、分注チップ（６０４）、順応性で柔らかい先端（６０６）、アクチュエーター（６０８）、露出した色部（６１０）、および底部（６１２）を含む、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（１００）を示す。

図７は、鼻腔内薬物デバイス（７００）に接続された底部（７０２）を有する、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（７００）と、底部（７０２）および鼻腔内薬物送達デバイス（７０８）に挿入された取り外し可能なリザーバー（７０４）を有する、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（７０８）と、鼻腔内薬物送達デバイス（７１０）から部分的に取り外された、取り外し可能なリザーバー（７０４）を有する、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（７１０）とを示す。いくつかの実施形態では、ラッチ機構（７０６）は、デバイス内に取り外し可能なリザーバー（７０４）を保持する。

図８は、先端が、嗅部（３０６）または嗅部の前部入口に近接して、またはその周りに配置された、患者の鼻腔に挿入された鼻腔内薬物送達デバイス（１００）を示す。いくつかの実施形態では、先端は、嗅部または嗅部の前部入口から約０．１ｍｍ～約３０ｍｍに配置される。いくつかの実施形態では、先端は、嗅部または嗅部の前部入口から約０．１ｍｍ～約２５ｍｍに配置される。いくつかの実施形態では、先端は、その中の増分を含む、約０．１ｍｍ～約３ｍｍ、約０．１ｍｍ～約５ｍｍ、約０．１ｍｍ～約９ｍｍ、約０．１ｍｍ～約１２ｍｍ、約０．１ｍｍ～約１８ｍｍ、約０．１ｍｍ～約２０ｍｍ、約０．１ｍｍ～約２５ｍｍ、約３ｍｍ～約５ｍｍ、約３ｍｍ～約９ｍｍ、約３ｍｍ～約１２ｍｍ、約３ｍｍ～約１８ｍｍ、約３ｍｍ～約２０ｍｍ、約３ｍｍ～約２５ｍｍ、約５ｍｍ～約９ｍｍ、約５ｍｍ～約１２ｍｍ、約５ｍｍ～約１８ｍｍ、約５ｍｍ～約２０ｍｍ、約５ｍｍ～約２５ｍｍ、約９ｍｍ～約１２ｍｍ、約９ｍｍ～約１８ｍｍ、約９ｍｍ～約２０ｍｍ、約９ｍｍ～約２５ｍｍ、約１２ｍｍ～約１８ｍｍ、約１２ｍｍ～約２０ｍｍ、約１２ｍｍ～約２５ｍｍ、約１８ｍｍ～約２０ｍｍ、約１８ｍｍ～約２５ｍｍ、または、２０ｍｍ～約２５ｍｍに配置される。いくつかの実施形態では、先端は、約０．１ｍｍ、約３ｍｍ、約５ｍｍ、約９ｍｍ、約１２ｍｍ、約１８ｍｍ、約２０ｍｍ、または約２５ｍｍに配置される。いくつかの実施形態では、先端は、少なくとも約０．１ｍｍ、約３ｍｍ、約５ｍｍ、約９ｍｍ、約１２ｍｍ、約１８ｍｍ、または約２０ｍｍに配置される。いくつかの実施形態では、先端は、嗅部または嗅部の前部入口から最大で約３ｍｍ、約５ｍｍ、約９ｍｍ、約１２ｍｍ、約１８ｍｍ、約２０ｍｍ、または約２５ｍｍに配置される。いくつかの実施形態では、先端は嗅部に触れている。いくつかの実施形態では、検鏡は、鼻孔を開くための付属品として使用され得る。いくつかの実施形態では、デバイス（１００）は、先端をガイドするための付属部分を含み得る。

デバイスの順応性で柔らかい先端（１０２）は鼻腔内に入れられ、順応性で柔らかい先端（１０２）を嗅部へと自己誘導するために、共通の内部鼻腔内の幾可学的形状を使用する。順応性で柔らかい先端（１０２）は、側方の内側中隔、および外側鼻壁を介して、方向偏差から保持される。

いくつかの実施形態では、デバイス（１００）が作動される場合、内部計量チャンバは、反復可能で計量された用量を嗅部の上面／後面に放出する。いくつかの実施形態では、液体ジェットや液体ストリームは、従来の噴霧剤、ミスト、エアロゾルとは対象的に、放出された用量が鼻腔内全体に広がるのではなく、標的領域に確実に送達されるように生成される。いくつかの実施形態では、層流が生成される。いくつかの実施形態では、コアンダ効果により、放出された賦形剤は、依然として原動力でありながら、嗅覚回廊（ｏｌｆａｃｔｏｒｙ ｃｏｒｒｉｄｏｒ）の内面、外面、および上面に付着する。

いくつかの実施形態では、放出された液体の動力が消えると、賦形剤は、嗅部表面の一部またはその全体をコーティングする。いくつかの実施形態では、放出された液体の動力が消えると、対向壁の毛管運動により、賦形剤が嗅部全体の一部を満たすことができる。これは、賦形剤の表面張力（賦形剤内の粘着によって引き起こされる）、および、賦形剤と嗅粘膜壁との間の粘膜付着特性の組み合わせによるものである。

滞留時間を達成するために、および、毛細管現象の結果として、賦形剤は、嗅覚回廊の内面、外面、および上面の対向壁による毛細管の架橋効果により嗅覚回廊に保持され、したがって、賦形剤が鼻蓋（ｎａｓａｌ ｖａｕｌ）の下面に流出することを防止する。賦形剤の十分に高い粘度またはチキソトロピー性は、滞留時間を延ばすことを支援する。

ある実施形態では、デバイス（１００）を使用する標的化された薬物送達のための提案された方法は、以下のとおりである：１）順応性の先端は、嗅覚回廊の前面に配置される；２）賦形剤は、先端を出て、液体ジェットまたは液体ストリームで、嗅部の後面に向かって放出される；３）放出された液体の動力が消えると、賦形剤は嗅部表面のすべてまたはその一部をコーティングする。これは、賦形剤の表面張力（賦形剤内の粘着によって引き起こされる）、および、賦形剤と嗅粘膜壁との間の粘膜付着特性の組み合わせによるものである。ある実施形態では、デバイス（１００）を使用する標的化された薬物送達のための提案された方法は、以下のとおりである：１）順応性の先端は、嗅覚回廊の前面に配置される；２）賦形剤は、先端を出て、液体ジェットまたは液体ストリームで、嗅覚回廊の後面に放出される；３）放出された液体の動力が消えると、対向壁の毛細管運動により、賦形剤は嗅部全体のすべてまたはその一部を満たすことができる。これは、賦形剤の表面張力（賦形剤内の粘着によって引き起こされる）、および、賦形剤と嗅粘膜壁との間の粘膜付着特性の組み合わせによるものであり；４）滞留時間を達成するために、および、毛細管現象の結果として、賦形剤は、嗅部の内面、外面、および上面の対向壁による毛細管の架橋の効果により嗅部に保持され、したがって、賦形剤が鼻蓋の下面に流出することを防止する。賦形剤の十分に高い粘度またはチキソトロピー性は、滞留時間を延ばすことを支援する。いくつかの実施形態では、液体ジェットは、「合理的な」層状ジェットである。

図７５Ａ～Ｂは、いくつかの実施形態による鼻腔内薬物送達デバイス（７５００）の別の例示的な実施形態を例証する。デバイス（７５００）は、本明細書に記載される分注チップ（７５０２）を含む。いくつかの実施形態では、デバイス（７５００）は、対象の鼻腔内に流体を送達するためのトリガー（７５０４）をさらに含む。

図９は、鼻腔内薬物送達デバイス（９０２）、モバイルデバイス（９０４）、鼻腔内デバイスソフトウェアアプリケーション（９０６）、コアアプリケーションプログラムインターフェース（９０８）、および株主（９１２）と共有される場合がある、デバイスで生成されたデータ（９１０）を含む、統合された鼻腔内薬物送達プラットフォーム（９００）を示す。

デバイス（９０２）は、誤用やコンプライアンスにフラグを立てるか（ｆｌａｇ）、または追跡するためのデータロギングのために、モバイルデバイス（９０４）にインストールされたソフトウェアアプリケーション（９０６）に接続することができる。例えば、鼻腔内デバイスソフトウェアアプリケーション（９０６）は、誤用にフラグを立てるために鼻腔内の画像をキャプチャし、コンプライアンスのためにユーザーの生体認証を実施し、コンプライアンスのために投与のタイミングデータをキャプチャし、ユーザーに対して警告またはリマインダーを提供することなどを行うことができる。

いくつかの実施形態では、ソフトウェアアプリケーションは、統合されたハードウェアおよびソフトウェア鼻腔内薬物輸送プラットフォーム（９００）を作成するために、デバイス（１００）と関連して利用可能になる。これには、許可ベースの個人データエコシステムプラットフォームへの拡張の基礎として機能するデバイス（１００）から生成されたデータを格納するためのデータベースが含まれる。

いくつかの実施形態では、ソフトウェアアプリケーションは、より広範なデータ集約および許可ベースの共有のためのプラットフォームとなるように拡張され得る。患者の個人データは、鼻腔内治療を施す（分注と適用）ための役割および責任を有するすべての関係者への／関係者からの許可を得て、収集および交換され得る。データ交換ポータルは、最適な健康管理を提供するために、前向きな行動を調整し、継続的に影響を与えることを目的とした、患者のインサイトを提供する。拡張は、他の患者、保護者、医者、病院、臨床試験研究、医療従事者、患者医療保険会社、医者保険業者、健康管理保険業者、薬剤開発企業、薬局、患者ピアサポート群（ｐａｔｉｅｎｔ ｐｅｅｒ ｓｕｐｐｏｒｔ ｇｒｏｕｐｓ）、疾患／障害研究者、疾患／障害ＮＧＯ、政府政策者、法執行機関／初期対応者などの様々な利害関係者との、様々なタイプのスマートフォンベースの個人のデータの共有を促進する。個人データのプライバシーおよび制御は重要である。ユーザーは、誘因または好意に基づいて、特定の状況下でデータを共有することを希望する場合がある。

いくつかの実施形態では、統合された鼻腔内薬物輸送プラットフォーム（９００）の構成要素は、デバイスおよび患者の検証を通じて、指定された薬および個々の患者と密接に結びついている鼻腔内薬物送達デバイス（９０２）；証明証の書き込み、証明証の提出、患者の投与、患者の所有、デバイスの償却（つまり、患者のライフサイクルイベント）の際に、機械可読シグナル（位置合わせマーカー）を提供する、鼻腔内薬物送達デバイス（９０２）；進行中のデータの収集、転送、保存、検索機能；例えば、個人データを、報告、分析、ゲーミフィケーション、動機付け（ｉｎｃｅｎｔｉｖｉｚｉｎｇ）などの、マイニング可能かつ使用可能なデータセットにする集約および匿名化；患者の即時および進行中の健康管理を最適化するための個人データ、ならびに許可ベースの共有システムを含み得る。

統合された鼻腔内薬物送達プラットフォーム（９００）が利用し得るデータのカテゴリーには、患者のプロファイル；それらと共有されたデータを管理する利害関係者プロファイル；非医学的で受動的な個人データ（その取得は進行中であり得る）；医療／生体認証の個人データ（その取得は進行中であり得る）；証明証の書き込み、証明証の提出、患者の投与、患者の所有、およびデバイスの償却（つまり、患者のライフサイクル）の際のイベントドリブン個人データ；および、即時の行動に影響を及ぼすためのイベントドリブンプロンプティングが含まれ得る。

鼻腔内薬物送達デバイス（９０２）を用いて分注される薬物を処方されたユーザーのための統合された鼻腔内薬物送達プラットフォーム（９００）の例の場合、１）ユーザーは、自身のモバイルデバイス（９０４）で、予定された薬物の用量を摂取する時間であることを知らせる警告を受け取る、２）ユーザーは、ネイティブ（ｎａｔｉｖｅ）本人認証（パスコード、指紋、または顔認識）を使用してモバイルデバイス（９０４）のロックを解除し、鼻腔内デバイスソフトウェアアプリケーション（９０６）をモバイルのデバイス上で開く、３）ユーザーは、鼻腔内薬物送達デバイス（９０２）にモバイルデバイス（９０４）を接触させるか、または別の形態の認識を開始する、４）ユーザーは、顔認識検証のためにモバイルデバイス（９０２）を使用する、５）鼻腔内デバイスソフトウェアアプリケーション（９０６）は、作動前（ｐｒｅ－ａｃｔｕａｔｉｏｎ）の測定基準／生体認証（関連するメトリックは臨床医、例えば、認知調査、ＨＲ測定、感情の状態／機能障害を決定するためのショートビデオキャプチャなどによって決定され得る）を測定するようにユーザーを促す、６）ユーザーは、前作動試験を終えるのに必要な任意の入力を完了し、７）鼻腔内デバイスソフトウェアアプリケーション（９０６）が、鼻腔内薬物送達デバイス（９０２）が作動されていることを決定し（その行為は、タイムスタンプを押され、記録され得る。作動を確認するための方法には、ブルートゥース（登録商標）接続性、視像、音、色変化、作動を認識する人工知能が含まれる）、８）鼻腔内デバイスソフトウェアアプリケーション（９０６）は、作動後の生体認証（関連する測定基準は臨床医によって決定され得る）を測定するようにユーザーを促す；９）ユーザーは、ソフトウェアアプリケーション（９０６）によって制御されたインターフェースの一部としてダッシュボードに戻され、ここで、ユーザーは、自身が様々な測定基準を追跡し、かつ許可（誰がどのようなデータか見ることができるか）を管理することができる。

図１０は、例示的な単回使用の鼻腔内薬物送達デバイス（１０００）、リザーバを組み込むポンプ（１００２）、ポンプロック機構（１００４）、および順応性で柔らかい先端（１００８）、先端ロック機構（１００６）、発射チャンバ（１０１０）、およびスプレーチップ（１０１２）を示す。いくつかの実施形態では、ポンプ（１００２）は、バネ作動ピストンであり、ポンプロック機構（１００４）は先端ロック機構（１００６）とロックする。

いくつかの実施形態では、デバイスは、ユーザーにバイオフィードバックを提供する、賦形剤／薬物とともに含まれる嗅覚マーカーを含み得る。これは、薬物／賦形剤が嗅部に送達されたことをユーザーに知らせることができる嗅覚活性マーカーの形態をとることがある。これは、見逃された、未配置の、配置された、または過剰に配置された薬物／賦形剤のフィードバックを提供するマーカーを含み得るがこれらに限定されない。マーカーは、薬物／賦形剤製剤中に含まれ得るか、または、いくつかの実施形態では、放出プロセス中に添加され得る。いくつかの実施形態では、マーカーは活性薬剤なしで含まれて、心理的反応を強く求める適用および投与（薬剤なし）が成功したというフィードバックをユーザーに提供することができる。

図１１は、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（１１００）を示す。デバイス（１１００）は、第１の端部に分注開口部と、第２の端部に作動開口部とを有する外部シャーシ（１１０８）を含む。分注チップは分注開口部に連結され、アクチュエーター（１１３０）は作動開口部に連結される。以下に記載されるように、流体は、アクチュエーター（１１３０）を押すことによって、分注チップを通って鼻腔容積（ｎａｓａｌ ｖｏｌｕｍｅ）に送達され得る。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内薬物送達デバイスの場合、流体は、液体、ゲル、粉末、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、流体は、分注チップから、分注チップの遠位端に配置された流体送達オリフィスを通って送達される。いくつかの実施形態では、薬物は、デバイスによって送達される粉末を含む。

いくつかの実施形態では、デバイス（１１００）は、カートリッジを受け入れるように構成され、そのカートリッジは、対象の鼻腔内への送達のために、流体であらかじめ満たされる場合がある。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内送達デバイスの場合、カートリッジはカープル（ｃａｒｐｕｌｅ）を含む。いくつかの実施形態では、カートリッジ（１１２０）（以下に記載されるダイヤフラム（１１１０）、チューブ（１１１２）、発射チャンバ（１１１４）、およびプランジャー（１１１６）を含む）は、流体、例えば、医薬品流体であらかじめ満たされる。図１１の例では、デバイス（１１００）は、外部シャーシ（１１０８）内に摺動可能に受け入れられ、かつカートリッジ（１１２０）を受け入れるように形成された筐体（１１２２）を含む。

カートリッジ（１１２０）は、流体を含む内部の発射チャンバ（１１１４）を備えたチューブ（１１１２）を含む。いくつかの実施形態では、発射チャンバ（１１１４）は、患者の鼻腔または嗅部への送達のために、他の医薬品のケタミンなどの薬物を送達することができる。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される任意のデバイスの場合、発射チャンバはカートリッジから取り外し可能である。いくつかの実施形態では、発射チャンバは取り外され、別の発射チャンバと取り替えられ得る。いくつかの実施形態では、発射チャンバは補充可能である。いくつかの実施形態では、注射チャンバは補充可能なカートリッジを含む。発射チャンバ（１１１４）は、１つの端部上にプランジャー（１１１６）を、プランジャー（１１１６）と対向する端部上にダイヤフラム（１１１０）を有する。ユーザーがアクチュエーター（１１３０）に関与すると、発射チャンバ（１１１４）の流体が、あらかじめ定められた流れ特性を有する分注チップを通って送達されるように、デバイス（１１００）は構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、液体ジェット、ストリーム、バースト、またはプラグを送達するように構成された可撓性のカニューレまたは先端（１０２）を含む。いくつかの実施形態では、液体ジェットは層流を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、上に記載されるように、層状の流体スラグを送達するように構成された可撓性のカニューレまたは先端（１０２）を含む。いくつかの実施形態では、流体上の剪断力を制限するために、流体は、制御された速度プロファイルを有する分注チップによって送達される。いくつかの実施形態では、流体は約０．５ｍ／ｓから約１５ｍ／ｓの速度で送達される。いくつかの実施形態では、流体は約１．５ｍ／ｓ～約９ｍ／ｓの速度で送達される。いくつかの実施形態では、流体は約０．５ｍ／ｓから約１５ｍ／ｓの速度で送達される。いくつかの実施形態では、流体は、その中の増分を含む、約０．５ｍ／ｓ～約１．５ｍ／ｓ、約０．５ｍ／ｓ～約３ｍ／ｓ、約０．５ｍ／ｓ～約５ｍ／ｓ、約０．５ｍ／ｓ～約９ｍ／ｓ、約０．５ｍ／ｓ～約１２ｍ／ｓ、約０．５ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ～約３ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ～約５ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ～約９ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ～約１２ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ～約５ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ～約９ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ～約１２ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ～約９ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ～約１２ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、約９ｍ／ｓ～約１２ｍ／ｓ、約９ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓ、または約１２ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓの速度で送達される。いくつかの実施形態では、流体は、約０．５ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ、約９ｍ／ｓ、約１２ｍ／ｓ、または約１５ｍ／ｓの速度で送達される。いくつかの実施形態では、流体は、少なくとも約０．５ｍ／ｓ、約１．５ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ、約９ｍ／ｓ、または約１２ｍ／ｓの速度で送達される。いくつかの実施形態では、流体は、最大で約１．５ｍ／ｓ、約３ｍ／ｓ、約５ｍ／ｓ、約９ｍ／ｓ、約１２ｍ／ｓ、または約１５ｍ／ｓの速度で送達される。

本明細書に記載されるように、いくつかの実施形態では、本明細書に記載される任意の鼻腔内送達デバイスの場合、分注チップは対象の鼻腔に挿入されるように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、分注チップから嗅部へと流体を排出するように構成された流体排出オリフィスを含む。本明細書に記載されるように、いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔内の通路の表面に適合または一致するように構成された可撓性の先端またはカニューレを含み、それにより、分注チップの流体送達オリフィスが対象の鼻腔内に配置されることを可能にする。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の嗅部内、またはその近くに配置されるように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、少なくとも約１０ｍｍ～約８５ｍｍの挿入深さまで、対象の鼻腔内に挿入されるように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、約５ｍｍ～約１００ｍｍの挿入深さまで、対象の鼻腔内に挿入されるように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、その中の増分を含む、約５ｍｍ～約２５ｍｍ、約５ｍｍ～約５０ｍｍ、約５ｍｍ～約７０ｍｍ、約５ｍｍ～約８５ｍｍ、約５ｍｍ～約１００ｍｍ、約２５ｍｍ～約５０ｍｍ、約２５ｍｍ～約７０ｍｍ、約２５ｍｍ～約８５ｍｍ、約２５ｍｍ～約１００ｍｍ、約５０ｍｍ～約７０ｍｍ、約５０ｍｍ～約８５ｍｍ、約５０ｍｍ～約１００ｍｍ、約７０ｍｍ～約８５ｍｍ、約７０ｍｍ～約１００ｍｍ、約８５ｍｍ～約１００ｍｍの挿入深さまで、対象の鼻腔内に挿入されるように構成される、いくつかの実施形態では、分注チップは、約５ｍｍ、約２５ｍｍ、約５０ｍｍ、約７０ｍｍ、約８５ｍｍ、または約１００ｍｍの挿入深さまで、対象の鼻腔内に挿入されるように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、少なくとも約５ｍｍ、約２５ｍｍ、約５０ｍｍ、約７０ｍｍ、または約８５ｍｍの挿入深さまで、対象の鼻腔内に挿入されるように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、最大で約２５ｍｍ、約５０ｍｍ、約７０ｍｍ、約８５ｍｍ、または約１００ｍｍの挿入深さまで、対象の鼻腔内に挿入されるように構成される。

いくつかの実施形態では、本明細書における任意の実施形態の場合、分注チップは、近位部よりも柔らかい遠位部を含む。いくつかの実施形態では、近位部よりも柔らかい遠位部は、分注チップの遠位端から約１ｍｍと約１５ｍｍの間の遠位チップの部分を含む。いくつかの実施形態では、本明細書における任意の実施形態の場合、分注チップは、第１の剛性を有する遠位部と、第２の剛性を有する近位部とを含み、ここで、第１の剛性は第２の剛性よりも小さい。いくつかの実施形態では、第１の剛性は含む遠位部は、分注チップの遠位端から約１ｍｍ～約１５ｍｍの分注チップの一部を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、鼻腔内の通路内への分注チップの過剰挿入を制限するための鼻クッションをさらに含む。いくつかの実施形態では、鼻クッションは、分注チップがユーザーの鼻腔内に挿入されるとき、ユーザーに快適さをもたらすように構成される。いくつかの実施形態では、鼻クッションは、分注チップに取り外し可能に取り付けられる。いくつかの実施形態では、分注チップは、ユーザーに快適さをもたらすか、または挿入距離を制限するために、遠位部に向かって先細りになる外径を有する近位部を有する。

いくつかの実施形態では、分注チップはポリマーを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、グレード６５Ｄ、５７Ｄ、９５Ａ、９０Ａ、８０Ａ、またはそれらの任意の組み合わせのＴＰＵを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）を含む。いくつかの実施形態では、分注チップはポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、スチレン－エチレン－ブチレン－スチレン（ＳＥＢＳ）を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）を含む。いくつかの実施形態では、分注チップはシリコーン（例えば、液状シリコーンゴム（ＬＳＲ））を含む。いくつかの実施形態では、分注チップはポリプロピレンを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、例えば、テフロン（登録商標）などのポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、スチレン－エチレン－ブチレン－スチレン（ＳＥＢＳ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、シリコーンポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、またはそれらの任意の組み合わせを含む。

いくつかの実施形態では、および、本明細書に記載される任意の鼻腔内送達デバイスの場合、分注チップは、最大で約１．０ｍｍの内径を含む。くつかの実施形態では、分注チップは、最大で約０．７ｍｍの内径を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、約０．５ｍｍ～約１．０ｍｍの内径を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、約０．３ｍｍ～約１．５ｍｍの内径を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、少なくとも約０．３ｍｍの内径を含む。

いくつかの実施形態では、プランジャー（１１１６）は、プッシュロッド（１１２４）によって係合される。図１１の例では、プッシュロッド（１１２４）は筐体（１１１２）の底部に位置し、バネ（１１３４）は、プッシュロッド（１１２４）とプッシュボタン（１１３２）との間で圧縮される。いくつかの実施形態では、バネは可変ピッチバネである。ロック機構（１１２８）は、プッシュロッド（１１２４）を保持し、プッシュボタン（１１３２）が押されるまで、プッシュロッド（１１２４）がプランジャー（１１１６）と係合することを防ぐ。例証される例では、ロック機構（１１２８）は、プッシュロッドに係合する内端と、筐体（１１２２）の外縁を超えて延在する外端とを備えた１組の旋回可能なタブを含み、それにより、プッシュボタン（１１３２）を押すことによって筐体（１１２２）がシャーシ（１１０８）に押し込まれると、上記タブが旋回してプッシュロッド（１１２４）を解放する。他の実施形態では、ロック機構は、プッシュボタン（１１３２）を押すことによって破壊可能なロック材料の１つ以上のタブを含み得る。

ダイヤフラム（１１１０）は、針（１１０６）によって穿刺可能である。針（１１０６）は、可撓性の先端（１０２）内のチャネル（１１０４）に接続し、これは、上に記載されるように流体送達ために鼻腔に挿入され得る。係合すると、発射チャンバ（１１１４）中の流体は、針（１１０６）およびチャネル（１１０４）を通って鼻腔内に押し込まれる。アーム（１１２６）は、ユーザーが、デバイス（１１００）を把持し、プッシュボタン（１１３２）を係合するのを支援することができる。

いくつかの実施形態では、デバイス（１１００）を組み立てるために、カートリッジ（１１２０）はカートリッジ筐体（１１２２）に挿入されることがある。その後、カートリッジ筐体（１１２２）は、外部シャーシ（１１０８）に挿入され得る。例証された例では、シャーシ（１１０８）は、弾力性のリップ（１１０９）を含み、アクチュエーター開口部はカートリッジ筐体（１１２２）およびカートリッジ（１１２０）を受け入れるようにわずかに変形し、その後、シャーシ（１１０８）内にそれらを保持する。他の実施形態では、シールは、干渉の検出を支援するために追加され得る。

カートリッジは、薬物のための一般的に製造された容器であり、ガラスなどの、薬物と非反応性である材料で作られる場合があるため、カートリッジの使用はある状況で有利な場合がある。

図１２は、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（１１００）を示し、ここで、カートリッジ（１１２０）はカートリッジ筐体（１１２２）に挿入され、およびカートリッジ筐体（１１２２）は外部シャーシ（１１０８）に挿入されるが、アクチュエーター（１１３０）はユーザーによって関与されておらず、ロック機構（１１２８）は、プランジャー（１１１６）が係合せず、発射チャンバ（１１１４）中の流体が圧力下ではないように、プッシュロッド（１１２４）を保持する。アーム（１１２６）は、外部シャーシ（１１０８）に対して外側または内側に折り畳まれ得る。デバイス（１１００）は、発射チャンバ（１１１４）中の流体に圧力がかからないように保管される場合がある。可撓性の先端（１０２）は、アクチュエーター（１１３０）がユーザーによって関与される前に、患者の鼻腔に置かれる場合がある。

図１３は、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（１１００）を示し、ここで、ユーザーは、例えば、親指でプッシュボタン（１１３２）を押すことにより、プッシュボタン（１１３２）に関与する。ユーザーは、折り畳まれた配向にあるアーム（１１２６）を使用して、手でデバイス（１１００）を持つことができる。ユーザーがプッシュボタン（１１３２）を押すと、ロック機構（１１２８）はプッシュロッド（１１２４）を解放する。いくつかの実施形態では、ロック機構は、プッシュロッド（１１２４）を解放するように折れる１つ以上のタブを含み得、デバイス（１１００）を一回のみ使用可能にする。他の実施形態では、ロック機構は、プッシュロッド（１１２４）を解放する邪魔にならないように折り畳まれるか、または片持ち梁のように作られた（ｃａｎｔｉｌｅｖｅｒ）１つ以上のタブを含み得る。ロック機構（１１２８）が係合されると、プッシュロッド（１１２４）がプランジャー（１１１６）に圧力をかけるのを防ぐ。

プッシュロッド（１１２４）がプランジャー（１１１６）に対して押されると、発射チャンバ（１１１４）内の流体を圧力下に置き、針に向かってカートリッジ（１１２０）を移動させる。いくつかの実施形態では、バネ（１１３４）は、プッシュロッド（１１２４）がプランジャー（１１１６）に均等な圧力をかけるように含まれ得、ロック機構（１１２８）が解放されると、針（１１０６）がダイヤフラム（１１１０）を穿刺するまで、バネ（１１３４）は、カートリッジ（１１２０）を、針（１１０６）に向かって外部シャーシ（１１０８）内へとさらに移動させる。いくつかの実施形態では、針（１１０６）がダイヤフラム（１１１０）を穿刺するまで、カートリッジ（１１２０）を外部シャーシ（１１０８）内へと移動させるために、ユーザーはプッシュボタン（１１３２）を押し続ける。

いくつかの実施形態では、アクチュエーター（１１３０）は、他の実施形態では、デバイス（１１００）の底部に位置するプッシュボタンであってもよく、アクチュエーター（１１３２）は外部シャーシ（１１０８）の横に置かれてもよい。

いくつかの実施形態では、デバイス（１１００）は一回のみの使用のために設計され得、デバイス（１１００）が損傷することなく、使用済みのカートリッジ（１１２０）を新しいカートリッジ（１１２０）に置き換えるために、カートリッジ筐体（１１２２）が外部シャーシ（１１１８）から取り外され得ないように、折れるタブ、または他の犠牲クリップ（ｓａｃｒｉｆｉｃｉａｌ ｃｌｉｐｓ）あるいは構造を含むロック機構（１１２８）を備えている。

図１４は、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（１１００）を示し、ここで、ユーザーは、針（１１０６）にダイヤフラム（１１１０）を穿刺させるようにアクチュエーター（１１３０）を押し、それにより、針（１１０６）のチップが発射チャンバ（１１１４）中の流体に接するようになる。発射チャンバ（１１１４）中の流体は、プランジャー（１１０６）からの圧力下にあり、針（１１０６）内に入って、先端（１０２）内のチャネル（１１０４）を流れ得る。流体は、患者の鼻腔または嗅部に配置されるチャネル（１１０４）を通って流れ得る。

図１５は、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（１１００）を示し、ここで、ユーザーは、プッシュロッド（１１２４）がプランジャー（１１１６）を押してダイヤフラム（１１１０）に到達し、流体の放出を終了させるように、アクチュエーター（１１３０）を押す。いくつかの実施形態では、アクチュエーター（１１３０）を押すと、プッシュロッドは最初に、針がダイヤフラムを貫通するようにカートリッジを押し、その後、プランジャーがプッシュロッドによって押され、発射チャンバの内容物を排出する。いくつかの実施形態では、アクチュエーター（１１３０）を押すと、プッシュロッドは、針がダイヤフラムを貫通するようにカートリッジを押し、プッシュロッドによって押されているプランジャーは発射チャンバの内容物を排出し、ここで、デバイスは、ユーザーによって単一の作動（または関与）によって作動する。

いくつかの実施形態では、図１１に示されるような鼻腔内薬物送達デバイスが提供され、ここで、カートリッジはダイヤフラムを含まず、その結果、デバイスの作動は、プッシュロッドをプランジャーと係合させ、それによって、発射チャンバ中の流体を、分注チップを通って、患者の鼻腔あるいは嗅部内へと押し込む。

図１６は、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（１１００）の外観図を示し、ここで、アーム（１１２６）はヒンジ（１６０２）で動き、および、保管、パッキング、輸送のために外部シャーシ（１１０８）に対して折り畳まれ得る。例えば、ヒンジ（１６０２）は、薄い材料で構成されたリビングヒンジであってもよい。

図１７は、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（１１００）の外観図を示し、ここで、アーム（１１２６）は、外部シャーシ（１１０８）から外側に折り畳まれ、デバイス（１１００）を使用する際にユーザーにグリップを提供する。折り畳まれた位置のアーム（１１２６）は、グローブを着用しているユーザー、または器用さに課題のあるユーザーのためのグリップを提供する。

図１８は、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（１１００）を示し、ここで、分注チップは、層状の流体スラッグではなく、流体の噴霧剤を鼻腔内に送達するように設計されたアトマイザー（１１０３）を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示される任意の鼻腔内薬物送達デバイスのための構成要素および構成は、薬物送達精度を改善するために、送達流体の特性、治療要件、患者の鼻の解剖学的構造の生理機能、またはそれらの組み合わせに基づいて指定することができる。いくつかの実施形態では、流体特性は、体積、粘度、密度、重量、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、指定することができる構成要素および構成は、ネジのタイプと特性、発射チャンバの寸法、分注チップの長さ、分注チップの柔軟性、ダンパーのタイプ、またはそれらの組み合わせを含む。

図７６Ａ～図７９Ｂは、いくつかの実施形態による鼻腔内薬物送達デバイス（７６００）の例示的な実施形態を例証する。図７６Ａは、分注チップ（７６０２）を備えるデバイス（７６００）を示す。いくつかの実施形態では、分注チップは、本明細書に記載されるように、柔軟であり、対象の鼻腔内に適合するように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは先端を含む。分注チップは、チャネル（７６０４）を含み得る。いくつかの実施形態では、デバイス（７６００）は、カートリッジを受け入れるように構成され、カートリッジは、対象の鼻腔内に送達するために、流体であらかじめ満たされている場合がある。デバイスは、カートリッジホルダー（７６２８）をさらに含み得る。本明細書に記載されるように、いくつかの実施形態では、カートリッジはカートリッジ（７６２０）を含む。いくつかの実施形態では、カートリッジ（７６２０）は、ダイヤフラム（７６１０）、発射チャンバ（７６１４）、およびプランジャー（７６１６）を含む。いくつかの実施形態では、発射チャンバ（７６１４）は、流体、例えば、医薬品流体であらかじめ満たされている。いくつかの実施形態では、デバイスは、ダイヤフラム（７６１０）を貫通するように構成された針（７６０６）を含む。

デバイス（７６００）は、トリガーパドル（７６４０）を押し下げるためのトリガー（７６３６）を備えてさらに構成される場合がある。いくつかの実施形態では、トリガー（７６３６）は、その元の位置にトリガー（７６３６）を戻すように構成されるトリガーねじ（７６３８）を備えて構成される。いくつかの実施形態では、トリガーねじ（７６３８）は、トリガー（７６３６）に直接組み込まれた順応性の構成要素である。いくつかの実施形態では、デバイスは、ラッチ（７６４２）およびラッチねじ（７６４４）をさらに含む。デバイスは、ねじ（７６３４）によって前進させることができるプッシュロッド（７６２４）をさらに含む場合がある。デバイスは、デバイスの上部にカートリッジ停止部（７６２６）を含み得る。

図７６Ｂは、針（７６０６）がダイヤフラム（７６１０）を穿刺するように、発射チャンバを前進させたデバイス（７６００）を例証する。いくつかの実施形態では、カートリッジホルダー（７６２８）は、内部枠（７６５２）上で底に達する。他の実施形態では、カートリッジホルダー（７６２８）は、カートリッジ（７６２０）およびカートリッジ停止部（７６２６）を通って底に達する。いくつかの実施形態では、トリガーパドル（７６４０）は、トリガーラッチ（７６４２）を解放した。他の実施形態では、トリガー（７６３６）は、トリガーラッチ（７６４２）を直接解放する。いくつかの実施形態では、デバイスは内部解除部（７６５０）を特徴とし、これは、カートリッジホルダーが完全に底に達しており、針（７６０６）がダイヤフラム（７６１０）を貫通する場合にのみ、プッシュロッド（７６２４）の動作をカートリッジホルダー（７６２８）から分離させる。いくつかの実施形態では、内部解除部は、カートリッジホルダー（７６２８）の一部として順応性のクリップを含む。いくつかの実施形態では、順応性のクリップは、プッシュロッド（７６２４）の一部であり得る。図７６Ｃはデバイス（７６００）を例証し、ここで、プッシュロッド（７６２４）は、分注チップ（７６０２）を通って流体を送達するようにプランジャー（７６１４）を前進させている。図７６Ｄはデバイス（７６００）を例証し、ここで、リング（７６４６）がデバイス（７６００）の長手軸に対して垂直に配向および位置決めされることが示される。いくつかの実施形態では、リング（７６４６）は、カートリッジ（７６２０）が意図せずに針（７６０６）に接触することを防止するピンを特徴とする。いくつかの実施形態では、デバイス（７６００）は、トリガー（７６３６）が意図せずに押し下げられることを防止する突起を含んだキャップ（７６４８）を含む。

図７７Ａは、デバイス（７６００）の側面図を例証する。図７７Ｂは、デバイス（７６００）の側面斜視図を例証する。図７７Ｃは、トリガー（７６３６）が見えるデバイス（７６００）の正面図を例証する。

図７８Ａは、キャップがなく、したがって、分注チップ（７６０２）が露出しているデバイス（７６００）の側面図を例証する。図７８Ｂは、キャップのないデバイス（７６００）の側面斜視図を例証し、図７８Ｃは、トリガー（７６３６）が押し込まれたデバイス（７６００）の側面斜視図を例証する。いくつかの実施形態では、デバイスの上部は、カニューレを遠くに挿入しすぎることを防ぐために、鼻枕として機能することになっている。いくつかの実施形態では、デバイス（７６００）の上部は、カニューレ（７６０２）の挿入の深さを増大または減少させるように調整可能である。

図７９Ａ～Ｂは、デバイス（７６００）の側面図および側面斜視図をそれぞれ例証し、リング（７６４６）は、デバイスの長手軸に対して垂直に配向および位置決めされることが示される。

いくつかの実施形態では、図１１に示される鼻腔内薬物送達デバイスには２段階のトリガー機構が設けられ、ここで、針および分注チップは、手動でカートリッジに向かって押され、それにより、針はダイヤフラムを貫通する。その後、アクチュエーターが始動し、それにより、プッシュロッドがプランジャーと係合して、発射チャンバ内の流体を、分注チップを通して患者の鼻腔または嗅部内に押し込む。

図１９ａ～ｃは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（１９００）を例証し、ここで、２段階のトリガー機構は、１回ボタンを押すことで実行される。

アクチュエーター（１９０２）がユーザーによって最初に押される場合、カートリッジ（１９０４）は針（１９０６）内に押し込まれる。針（１９０６）は、ダイヤフラム（１９０８）（つまり、カートリッジ隔膜）を貫通し、図１９ｂに示されるチャネル（１９１０）（カニューレ）を通る流体経路を開く。アクチュエーター（１９０２）は、プランジャー（１９１４）に直接接続される。アクチュエーター（１９０２）がユーザーによって２回目に押されると、バネ（１９１２）は、プランジャー（１９１４）を解放および押し下げ、図１９ｃに示されるチャネル（１９１０）を通して流体を放出する。

図１９ｂおよび１９ｃに示されるように、バネ（１９１２）は、シヤーピン（１９１６）を断片（１９１８）と（１９２０）に破壊することによって解放され得る。他の実施形態では、射出成型された破壊ポイントまたは翼がプランジャー（１９１４）から折れるときに、バネ（１９１２）は解放され得る。他の実施形態では、バネ（１９１２）は、ボールディテント機構、成型されたスナップフィット構成要素、または、あらかじめ設定された力に達することによって作動する他の機構によって解放され得る。さらに別の実施形態では、バネ（１９１２）は、システム本体内の磁石からプランジャー内の磁石を分離する押し込み力によって解放され得る。

プランジャー（１９１４）の移動は、総用量を設定するための停止機構（１９０４）によって制限される。停止機構は、カートリッジ（１９２４）の底部と係合するアクチュエーター突起（１９２２）を含み得る。

図２０ａ～ｃは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（１９００Ａ）を示し、ここで、２段階のトリガー機構は、１回の押す運動により実行される。この実施形態では、アクチュエーター（１９０２Ａ）はバネ（１９１２Ａ）に接続され、バネ（１９１２Ａ）はプランジャー（１９１４Ａ）に接続される。アクチュエーター（１９０２Ａ）がユーザーによって押された後、図２０ｂに示されるように、カートリッジ（１９０４Ａ）は針（１９０６Ａ）内へと押され、針（１９０６Ａ）がダイヤフラム（１９０８Ａ）に貫通し、チャネル（１９１０Ａ）（カニューレ）を通って流体経路を開き、ここで、ユーザーがアクチュエーター（１９０２Ａ）を押し続けると、ユーザーの手（または、ボタンを押すために使用される他の方法）にバネ力が蓄積される。十分なバネ力が達成されると、アクチュエーター（１９０２Ａ）が解放される。上に記載されるように、アクチュエーター（１９０２Ａ）は、いくつかの異なる方法によって解放され得る。その後、アクチュエーター（１９０２Ａ）の後ろに蓄積されたバネ力は、アクチュエーター（１９０２Ａ）とプランジャー（１９１４Ａ）との間のバネ（１９１２Ａ）を迅速に圧縮する。その後、スプリング（１９１２Ａ）は、チャネル（１９１０Ａ）から流体を分注する。

いくつかの実施形態では、デバイスは減衰機構を含み、その例が、図２１～３３に関してさらに以下に記載されている。分注チップ、ダイヤフラムを貫通する針、および外側本体などの要素は、すべての図には示されてはいないが、いくつかの実施形態では、含まれる場合がある。これらの例示的な実施形態の各々では、デバイス（２１００）／（２２００）／（２３００）／（２４００）／（２５００）／（２６００）／（２７００）／（２８００）／（２９００）／（３０００）／（３１００）／（３２００）／（３３００）は、制御された速度プロファイルを有するチャネルを通って、流体のジェットを放出するように構成される。これにより、送達された薬物上での過度の剪断を防ぐのを援助し、その一部は剪断によって損傷する場合がある。例えば、いくつかの実施形態では、デバイスは、高い初速度で開始するが、直線的に降下して、噴射分注の終わりにはほぼ０の噴射速度になる流体の噴射を放出するように構成される。

図２１は、いくつかの実施形態による例示的なデバイス（２１００）を示し、ここで、プランジャー（２１０２）は、バネ（２１０４）によって押される。図２１の実施形態では、プランジャー（２１０２）の速度は、バネ（２１０４）の移動端部に接続された渦電流ブレーキによって制御される。図２１の実施形態では、減衰機構は、プランジャー（２１０２）に接続された磁石（２１０６）を含み、この磁石（２１０６）は、導電性ジャケット（２１０８）を通って移動し、渦電流を生成し、プランジャーの最大速度を制限する。別の実施形態では、プランジャー（２１０２）の速度は、バネの移動端部（図示せず）に接続されたシャフト上の螺旋により磁石（２１０６）を回転させることによって制御され得る。導電性ジャケットの幾可学的形状を変更して、プランジャーの移動に伴う様々な位置において渦電流をより多くまたはより少なく生成することによって、放出ペイロードの速度プロファイルが制御され得る。

図２２は、いくつかの実施形態による例示的デバイス（２２００）を示し、ここで、プランジャー（２２０２）の移動速度は、デバイス（２２００）および選択された材料の構造によって本質的に形成された減衰機構によって制御される。例えば、いくつかの実施形態では、部品の耐性および材料のバリエーションは、所望の噴射速度プロファイルを確実にするように構成されたプランジャー（２２０２）の摩擦およびバネ（２２０４）のＫ値を提供するように制御される。

図２３は、いくつかの実施形態による例示的なデバイス（２３００）を示し、ここで、プランジャー（２３０２）の速度は、バネ（２３０６）の移動端部に接続された粘性ダンパー（２３０４）を含む減衰機構によって制御される。ダンパー（２３０４）は、空気で満たされるか、または粘性液体（例えば、油）で満たされる。ダンパー（２３０４）は、バネ（２３０６）の移動端部の速度を制御する。最高速度は、ダンパー（２３０４）によって制限され、バネ（２３０６）が伸びると、その推進力は減少する。これにより、最初は速い速度が得られ、その後、全分注体積にわたって速度が低下する。それはさらに、全分注にわたって等速をもたらす。

図２４は、いくつかの実施形態による例示的なデバイス（２４００）を示し、ここで、プランジャー（２４０２）の速度は、プランジャー（２４０２）に接続されるバネ（２４０８）に接続されたデバイス（２４００）の背面に取り付けられた密閉チャンバー（２４０４）を含む減衰機構によって制御される。プランジャー（２４０２）を前進させるために、チャンバ（２４０４）に空気を取り込まなければならないが、チャンバ（２４０４）への気流は、１）流量調節弁（図示せず）、または、２）単純な流れ制限部（２４０６）（例えば、細いチャネル、オリフィス板）のいずれかによって制限される。

図２５は、いくつかの実施形態による例示的なデバイス（２５００）を示し、ここで、減衰機構は、空気本体を、密閉チャンバ（２５０４）へと圧縮する（例えば、ベローズを押す、ダイヤフラムを押す、ピストンを押す）ために使用されるバネ（２５０２）を含む。圧縮された空気は、デバイス（２５００）への気流量を制御する流れ制限部（２５０６）を通る。デバイス（２５００）本体の外部は、密閉チャンバ（２５０４）にシールする（例えば、Ｏ－リングシール）。その後、空気は、ピストン（２５１０）の背面（２５０８）を押して、チャネル（２５１２）から薬物を押し出す。空気の流量が流れ制限部（２５０６）によって制御されるため、ピストン（２５１０）の移動速度が制御される。流れ制限部（２５０６）は、オリフィス板、細いチューブ、または狭いドリル穴のように、単純なものであってもよいが、圧力逃し弁または流量調節弁のような空気圧装置であてもよい。

図２６ａ～ｂは、いくつかの実施形態による例示的なデバイス（２６００）を示し、ここで、プランジャー（２６０２）の速度に対する制御は、圧縮ガスの容器（２６０４）（例えば、ＣＯ２キャニスター、Ｎ２の空気の密閉キャニスターなど）を含む減衰機構によって達成される。圧縮ガスの容器（２６０４）は、膜（２６０８）または隔膜を貫通することによって、あるいは、弁に接続することによって、流れ制限部（２６０６）に接続される。デバイス（２６００）に加えられた圧力を経時的に消散させるために、リーク箇所がチャンバに加えられ得る。これにより、流体ジェットの減少する速度プロファイルがもたらされる。圧縮ガス容器は、キャニスター上の薄を貫通することによって、弁によって、または同様の機構によって、デバイス（２６００）のチャンバに接続され得る。

図２７ａ～ｂは、いくつかの実施形態による例示的なデバイス（２７００）を示し、ここで、減衰機構は、ピストン（２７０２）、密閉チャンバ（２７０４）、ピンおよびボール弁（２７０６）を含む。この実施形態では、ピンおよびボール弁（２７０６）などの機械的に作動する弁を使用して、ピストン（２７０２）が移動され、密閉チャンバ（２７０４）中の圧縮ガスが瞬時に提供される。ピストン（２７０２）がチャンバ（２７０４）の上部に達すると、ピン（２７０８）は、ピストン（２７０２）によって押され、ボール弁（２７１０）を開け、発射チャンバ（２７１２）内へと圧力を放出する。

図２８は、いくつかの実施形態による例示的なデバイス（２８００）を示し、ここで、プランジャー（２８０２）は、作動力と減衰機構の両方の機能を提供する電動機（２８０４）（例えば、ステッピングモーター、ＤＣモーター、ブラシレスモーターなど）によって押される。電動機（２８０４）に搭載された回路は、所望の放出流体速度プロファイルを設定するために、プランジャー（２８０２）の速度を制御する。電動機（２８０４）の制御部は、開ループまたは閉ループであってもよい。モーター（２８０４）は、リニアモーター、あるいは、歯車装置、リンク機構、カム、リードスクリューと組み合わせた回転モーター、またはプランジャー（２８０２）を駆動するための他の機械要素であり得る。

図２９ａ～ｃは、いくつかの実施形態による例示的なデバイス（２９００）を示し、ここで、制御された噴射速度は、エラストマーチャンバ（２９０２）を含む減衰機構によってもたらされる。これは２つの工程で生じる。最初に、図２９ｂで示されるように、プランジャー（２９０４）を押し下げて、エラストマーチャンバー（２９０２）を満たす。次に、図２９ｃで示されるように、チャネル（２９０６）への流体経路が開かれ、伸ばされたエラストマーのチャンバ（２９０２）中に保存されたバネ力が、チャネル（２９０６）から流体を押し出す。

制御された噴射速度プロファイルをもたらすために、エラストマーチャンバ（２９０２）から出る流体経路の流れ抵抗は、エラストマーチャンバ（２９０２）の剛性に一致する。エラストマーチャンバ（２９０２）が弛緩すると、流体に対する圧力は減少し、したがって、初期の高い速度が得られ、その後、噴射速度が減少する。

図３０ａ～ｃは、いくつかの実施形態による例示的なデバイス（３０００）を示し、ここで、カートリッジ（３００２）が押し下げられてエラストマーチャンバ（３００４）が満たされ、チャネル（３００６）への流体経路が１回の運動で開放される。この実施形態では、図３０ａで示されるように、針（３００８）の端部を密閉するために、針（３００８）が隔膜（３０１０）内に部分的に埋め込まれている。第１に、プランジャー（３０１６）が移動すると、ダイヤフラム（３０１２）が貫通される。図３０ｂで示されるようにプランジャー（３０１６）が動き続けると、エラストマーチャンバー（３００４）に流体が充填される。プランジャー（３０１６）が十分に押し下げられるまで、スプリング（３０１４）は、カートリッジ（３００３）の移動を防ぐ。第３に、図３０ｃで示されるように、プランジャー（３０１６）は端部を移動し、スプリング（３０１４）は圧縮され、隔膜（３０１０）は針（３００８）によって貫通される。第４に、エラストマーチャンバー（３００４）は、流体を、チャネル（３００６）を通して押し出す。弾性のエラストマーチャンバ（３００４）の圧力が低下すると、減少する速度プロファイルがもたらされる。線形または非線形の減少する速度プロファイルを作るために、チャンバの幾可学的形状が変えられてもよい。

図３１は、いくつかの実施形態による例示的なデバイス（３１００）を示し、ここで、制限された初期の移動を有する大きなバネ（３１０２）は、ピストン（３１０６）における静止摩擦を克服するために使用され、第２のバネ（３１０４）は、薬物を完全に分注する力を提供する。大きなバネ（３１０２）は、第２のバネ（３１０４）よりも高い力のバネである。大きなバネ（３１０２）からの高速度移動により流体がチャネル（３１０８）に残らないように、チャネル（３１０８）から出る流路は十分に長い。

図３２は、いくつかの実施形態による例示的なデバイス（３２００）を示し、ここで、噴射の流量は、カートリッジ（３２０４）とチャネル（３２０６）との間の流れ制限デバイス（３２０２）によって制御される。流れ制限デバイス（３２０２）は、層流プロファイルを維持するために長く、かつゆるやかであり得る。これは、送達された薬物上の過度の剪断を防ぐ（例えば、ワクチンの生存率を保護する）。流れ制限デバイス（３２０２）はまた、よりコンパクトであるが、乱流を産生する。流れ制限部はまた、オリフィス板であってもよい。これにより、頑強な治療剤を送達するのに適切した、よりコンパクトなデバイスを作成することが可能になる。流れ制限デバイス（３２０２）は、等速流量調節弁、圧力逃し弁、または圧力調節弁のような能動素子と取り替えられ得る。

図３３ａ～ｃは、いくつかの実施形態による例示的なデバイス（３３００）を示し、ここで、プランジャー（３３０２）は、バネ（３３０４）によって駆動されるが、ピストン速度は、空気で満たされたベローズ（３３０６）によって制御される。ピストン（３３０２）が上に移動すると、ベローズ（３３０６）が圧縮され、空気は、流れ制限部（３３０８）（例えば、単純なオリフィス板、小さなドリル穴、圧力調節弁、流量調節弁）を通って押し出される。ベローズ（３３０６）が変形することができる速度は、流れ制限部（３３０８）を通る気流の速度によって制御される。このことは、図３３ｂおよび３３ｃで示されるように、空気がダイヤフラム（３３１０）内に含まれ、ダイヤフラムまたはピストンを回転させる構成によって遂行され得る。それはまた、図３３ａで示されるものと同じ構成ではあるが、ダイヤフラム、回転するダイヤフラム、またはピストンを伴って遂行され得る。

空気は、デバイスの外部に出ることがあるか、または、空気は、外部通気孔の必要性を回避するために、第２のチャンバに出ることがある。

カニューレと減衰機構とを含むプロトタイプデバイスは、流体の標的化送達を実証するために試験された。試験には、患者の上部鼻孔内にカニューレを挿入し、カニューレを通って流体の液体ジェットまたはストリームを放出することが含まれていた。試験では、トレーサー流体としてテクネチウム９９が使用された。流体の送達後に実施された患者の走査により、図３６に示されるように、患者（３６００）の嗅部で流体が堆積することが示される。テクネチウム９９の存在は、図３６に示されるように、走査で明領域として現われる。

図３７Ａは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ（３７００）の例示的な実施形態を示す。いくつかの実施形態では、チップは柔軟であり、円形断面を有する。いくつかの実施形態では、チップは柔軟であり、非円形断面を有する。本実施形態では（図３７Ａ）、チップは、（楕円形状の）長軸の平面において剛性を提供するが、短軸の平面において柔軟性を維持する、楕円形の断面を有する。いくつかの実施形態では、チップは、矢状面において（例えば、楕円形の断面の長軸に沿って）追加の剛性を有して挿入されるため、その形状を維持し、標的部位と整列したままであり得る（図３７Ｂ）。しかし、チップの可撓性の面（例えば、楕円形の断面の短軸に沿って）は、矢状面に垂直な患者の解剖学的構造にチップが一致することを可能にする（図３７Ｃ）。

図３８Ａは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ（３８００）の例示的な実施形態を示す。いくつかの実施形態では、チップ（３８００）は、放出された薬物を分注チップの直線部分（３８０２）の長手軸から遠ざけて向けるために、屈曲部（３８０１）を含む。これにより、依然として患者の鼻腔内の標的部位（図３８Ｂ）へと薬物放出物を向けながら、チップのより垂直な挿入が可能になる。本明細書に記載されるように、任意の実施形態の場合、薬物の送達は、流体の送達を含み得る。いくつかの実施形態では、流体は、液体、ゲル、粉末、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、薬物は、液体またはガス状流体に懸濁された粉末を含む。いくつかの実施形態では、薬物は、デバイスによって送達される粉末を含む。

図３９Ａは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ（３９００）の例示的な実施形態を示す。いくつかの実施形態では、チップ（３９００）は、依然として標的部位へと薬物放出物を向けながら患者の鼻弁（３９０１）の形状に一致するように、いくつかの曲線を伴って成形される。いくつかの実施形態では、チップ（３９００）は、可撓部を有する鼻弁に一致し得る。

図４０は、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ用の可能性のある付属品を示す。いくつかの実施形態では、分注チップ（４００１）は、順応性の材料（４０００）（例えば、フォーム、シリコーン、メモリフォーム）の底部をさらに含む。いくつかの実施形態では、順応性の材料（４０００）の底部は、分注チップ本体（４００１）から突出する。いくつかの実施形態では、挿入された時、順応性の底部は鼻弁と接触し、それにより分注チップの位置を特定し、鼻腔内への分注チップの過剰挿入を防ぐ。

図４１Ａは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ（４１００）の例示的な実施形態を示す。いくつかの実施形態では、チップ（４１０１）はカールしており、チップのカール部は１つの（またはそれより多くの）穿孔（４１０２）を含む。いくつかの実施形態では、湾曲した形状は、鼻腔内の挿入および配向を支援する。いくつかの実施形態では、チップ（４１００）は、図４１Ｂに示されるように、患者の鼻腔内の標的部位に接してチップが置かれ、かつ薬物を標的部位に直接優しく分注するために使用され得るように、柔らかい材料から作られる。

図４２Ａ～Ｂは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップのさらなる例示的な実施形態を示す。いくつかの実施形態では、分注チップは、患者への偶発的な損傷を防止し、かつ挿入時の患者の快適さを改善するために、柔らかい端部（４２００）またはボール端部（４２０１）を含む。

図４３Ａ～Ｂは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ（４３００）の例示的な実施形態を示す。いくつかの実施形態では、分注チップの端部は、丸い端部（４３０１）、中心から外れた薬物分注チャネル（４３０２）、および可撓部（４３０３）を含む。挿入された時、丸い端部（４３０１）は、患者の鼻腔内の表面と接触し（図４３Ｂ）、先端（４３００）は、（可撓部（４３０３）を介して）屈曲して、薬物分注チャネル（４３０２）を、患者の鼻腔内の標的部位と整列させる（図４３Ｃ）。

図４４Ａは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ（４４００）の例示的な実施形態を示す。いくつかの実施形態では、チップは、可撓部（４４０１）と、柔らかい突出要素（４４０２）とを含む。挿入された時（図４４Ｂ）、突出要素は患者の鼻弁と接触する。チップ（４４００）がさらに挿入されると、可撓部（４４０１）は、標的部位にチップを向けるように曲がる（図４４ｃ）。

図４５Ａは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ（４５００）の例示的な実施形態を示す。いくつかの実施形態では、分注チップはバルーン（４５０１）を含む。挿入後（図４５Ｂ）、バルーンは膨張する（図４５Ｃ）。膨張した時、バルーンは、患者の特有の解剖学的構造に一致し、患者の鼻腔内の標的部位に向かってチップを向ける。バルーンはまた、薬物分注を援助するため、鼻腔を開くために使用され得る。

図４６Ａは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ（４６００）の例示的な実施形態を示す。チップは、カールしたチップ（４６０１）を有する。いくつかの実施形態では、薬物がチップ（４６００）内に押し込まれるとき、流体圧力により、チップのカールした部分（４６０１）が、患者の鼻腔内で優しく広がる（図４６Ｂ）。いくつかの実施形態では、完全に広がると（図４６Ｂ）、チップは圧力の下で開き、薬物は患者の鼻腔内の標的部位に分注される。

図４７Ａは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ（４７００）の例示的な実施形態を示す。いくつかの実施形態では、分注チップ（４７００）は、分注チップ（４７００）の終端に膨張可能なバルーン（４７０１）を含み、出口ポート（４７０２）が上記バルーン（４７０１）に統合されている。挿入後（図４７Ｂ）、バルーン（４７０１）は膨張する。膨張すると、バルーン（４７０１）は、標的部位の近くの鼻腔の少なくとも一部を満たし、標的部位のまわりに密閉チャンバを作る（図４７Ｃ）。その後、薬物は、標的部位上に統合された出口ポート（４７０３）を通って直接分注される。この技術は、薬物の取り込み速度を増大させることができる陽圧により、標的部位内への薬物の流れを引き起こす機会を提供する。

図４８Ａ～Ｄは、患者の鼻腔に分注チップを挿入する間に、患者の快適さを改善するための例示的な方法を示す。いくつかの実施形態では、親水性コーティング（４８０１）は、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップ（４８０２）の外部表面に適用され、ここで、上記分注チップは、パッケージング（４８０３）に含まれる（図４８Ａ）。このコーティング（４８０１）が水和媒体（例えば、水、ゲル）との接触によって活性化されると、コーティング（４８０１）が活性化して、患者の鼻腔内への挿入を援助する低摩擦表面になる。この製品の最も一般的な形態は、無菌の個々にパッケージされた単回使用または複数回使用の分注チップが、乾燥状態または乾燥条件でパッケージされる形態である（図４８Ａ）。ユーザーはパッケージを開き（４８０５）、パッケージを水和媒体（４８０４）で満たす（図４８ｂＢ）。適切な時間（例えば、３０秒）待った後に、コーティング（４８０１）は活性化される（図４８Ｃ）。その後、ユーザーは、パッケージから分注チップ（４８０２）を取り出し、チップは挿入の準備ができている（図４８Ｄ）。水和媒体でパッケージを満たすのではなく、ユーザーは、水和媒体の容器を提供し、パッケージから分注チップを取り出し、水和媒体の容器に分注チップを入れてもよい。ユーザーは、水和媒体にチップを沈め、親水性コーティング（４８０１）が活性化するのを待ち、その後、使用するためにチップを取り出す（図４８Ｄ）。

図４９Ａ～Ｃは、患者の鼻腔（４９００）に分注チップを挿入する間に、患者の快適さを改善するための例示的な方法を示す。いくつかの実施形態では、親水性コーティング（４９０１）は、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ（４９０２）の外部表面に適用され、ここで、上記分注チップは、パッケージ（４９０３）に含まれる（図４９Ａ）。分注チップは、パッケージ（４９０３）中で水和媒体（４９０４）（例えば、水、ゲル）に沈められる。いくつかの実施形態では、親水性コーティング（４９０１）は、製造／輸送中に活性化されることができ、パッケージがユーザーに与えられる前に、分注チップ（４９０２）は使用する準備ができているようになる。ユーザーはパッケージを開き（４９０５）（図４９Ｂ）、使用する準備ができた分注チップを取り出す（４９０２）（図４９Ｃ）。

図５０Ａ～Ｄは、鼻（５０００）に分注チップを挿入する間に、患者の快適さを改善するための例示的な方法を示す。いくつかの実施形態では、親水性コーティング（５００１）は、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ（５００２）の外部表面に適用され、ここで、上記分注チップは、パッケージ（５００３）に含まれる（図５０Ａ）。いくつかの実施形態では、パッケージは、親水性コーティング（５００１）を活性化するために十分な量の水和媒体（５００４）（例えば、水、ゲル）を含む、分離された区画（５００６）をさらに含む。いくつかの実施形態では、分離された区画（５００６）は、分注チップ（５００２）を含む区画とは異なる区画である。いくつかの実施形態では、分離された区画（５００６）は、水和媒体（５００４）が親水性コーティング面（５００１）を覆うことができるように、開くように構成される（図５０Ｂ）。この実施形態では、分注チップ（５００２）を含む区画から、分離された区画（５００６）を分離する膜は、（例えば、ユーザーが区画（５００６）を押すことによる、区画（５００６）内の圧力上昇を介して）破裂する（５００５）。いくつかの実施形態では、分注チップ（５００２）が水和媒体（５００４）に少なくとも部分的に沈められるまで、ユーザーは区画（５００６）を押し続ける。製品に応じて、および、別個の区画（５００６）中の水和媒体の量に応じて、パッケージは、水和媒体（５００４）で分注チップ（５００２）を完全に覆うように操作され得る。注用チップ（５００２）を水和媒体（５００２）に少なくとも部分的に沈めた後、適切な時間（例えば３０秒）待った後に親水性コーティング（５００１）が活性化される。いくつかの実施形態では、パッケージ（５００３）（図５０Ｃ）は開けられる（５００７）。いくつかの実施形態では、分注チップ（５００２）は、パッケージから取り出され、チップ（５００２）は使用する準備ができている（図５０Ｄ）。いくつかの実施形態では、パッケージは、水和媒体（５００４）が区画（５００６）内へと逆流するのを防ぐための特徴を含み得る（例えば、区画（５００６）は丸めて適所に保持されるように構成されてもよいか、区画（５００６）は一方向弁を有していてもよいか、区画（５００６）の上半分と下半分はともに折れてもよいか、または、区画（５００６）は、クランプによって分注チップを含む区画から分離されていてもよい）。

いくつかの実施形態では、図４８Ａ～５０Ｄで開示される方法のいずれかの場合、水和媒体は、パッケージを取り扱う（例えば、分注チップを取り扱う、およびパッケージから分注チップを取り出す）際に、水のような液体水和媒体よりもこぼれる可能性が少ないゲルまたは粘性液体液であってもよい。

図の５１Ａ～Ｄは、患者の鼻腔に分注チップを挿入する間に患者の快適さを改善するための例示的な方法を示し、ここで、上記方法は、親水性コーティングを活性化するために使用される水和媒体がこぼれるリスクを減らす。ここで、親水性コーティング（５１０１）は、液体またはゲルではなく、水和蒸気（５１０５）（例えば、水蒸気）によって活性化される。親水性コーティング（５１０１）は、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される、分注チップ（５１０２）の外部表面に適用され、ここで、上記分注チップは、パッケージ（５１０３）内に含まれる。パッケージは、ひとまとまりのフォーム（５１０６）内に含まれる水和媒体（５１０４）（例えば、水、ゲル）の本体を含む。いくつかの実施形態では、フォーム（５１０６）は、緩い液体がこぼれる危険をもたらすことを防ぐ。水和媒体（５１０４）はまた、１枚の布、多孔質プラスチック体、多孔質セラミック体、または同様のウィッキング体に含まれている場合もある。水和媒体（５１０４）はまた、水和媒体（５１０４）（例えば、水中に浸されたナイロンプラスチック）で飽和されている固体材料に含まれている場合もある。水和媒体（５１０４）はまた、ゲルであってもよい。水和媒体（５１０４）はまた、蒸気透過性であるが、水和媒体不透過性である膜によって分注チップから分離されるパッケージ内で、別個のポケット内に置かれる場合がある。水和媒体（５１０４）はまた、分注チップ（５１０２）を含むチャンバに直接接続される別個の蛇行性の（ｔｏｒｔｕｏｕｓ）チャンバ内に含まれる場合がある。蛇行性の経路は、水和媒体（５１０４）がこぼれる可能性を最小限にする。製造または輸送中に、パッケージ（５１０３）が水和蒸気（５１０５）で満たされ、蒸気は親水性コーティング（５１０１）を活性化させ、分注チップ（５１０２）は、パッケージがユーザーに到達する前に、使用する準備ができているように、パッケージ（５１０３）は十分に長く閉じたままにされる（図５１Ａ）。その後、パッケージ（図５１Ｂ）は開けられ（５１０７）、ここで、分注チップ（５１０２）は取り出され、使用する準備ができている（図５１Ｃ）。

図５２Ａ～Ｄは、患者の鼻腔に分注チップを挿入する間に、患者の快適さを改善するための例示的な方法を示す。いくつかの実施形態では、潤滑ゲル（５２０２）を含んでおり、細い分注チャネル（５２０３）を含み得ることがあるパッケージ（５２０１）がユーザーに提供される（図５２Ａ）。いくつかの実施形態では、ゲルの他の標準パッケージ（例えば、吹込成形フィルアンプル（ｂｌｏｗ ｍｏｌｄ ｆｉｌｌ ａｍｐｕｌｅ）、正方形のティアオープンポーチ（ｓｑｕａｒｅ ｔｅａｒ ｏｐｅｎ ｐｏｕｃｈ）など）も、ユーザーに提供され得る。いくつかの実施形態では、ユーザーは、ゲルのパッケージ（図５２Ｂ）を開き、コーティングとして潤滑ゲル（５２０２）を、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップ（５２０４）の表面に塗布する（図５２Ｃ）。分注チップ（５２０４）は、今や使用する準備ができている（図５２Ｄ）。

図５３Ａ～Ｄは、患者の鼻腔に分注チップを挿入する間に、患者の快適さを改善するための例示的な方法を示す。いくつかの実施形態では、潤滑ゲル（５３０２）を含むパッケージ（５３０１）がユーザーに提供される（図５３Ａ）。いくつかの実施形態では、ユーザーは、潤滑ゲル（５３０２）のパッケージ（５３０１）を開き（図５３Ｂ）、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップ（５３０３）を、潤滑ゲル（５３０２）に少し浸す（図５３Ｃ）。いくつかの実施形態では、ユーザーは、その後、使用する準備ができている分注チップ（５３０３）を取り出す（図５３Ｄ）。

図５４Ａ～Ｃは、患者の鼻腔に分注チップを挿入する間に、患者の快適さを改善するための例示的な方法を示す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップ（５４０１）は、潤滑ゲル（５４０３）で満たされているパッケージ（５４０２）内に含まれる。いくつかの実施形態では、ユーザーは、パッケージ（５４０２）を開き（図５４Ｂ）、使用する準備ができている、潤滑ゲル（５４０３）のコーティングを含む分注チップ（５４０１）を取り出す（図５４Ｃ）。

図５５Ａ～Ｃは、患者の鼻腔に分注チップを挿入する間に、患者の快適さを改善するための例示的な方法を示す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップ（５５０１）は、パッケージ（５５０２）内に含まれる。いくつかの実施形態では、ユーザーは、パッケージ（５５０２）を開き、そのパッケージを潤滑ゲル（５５０３）で満たす（図５５Ｂ）。その後、ユーザーは、パッケージ（５５０２）から分注チップ（５５０１）を取り出し、潤滑ゲル（５５０３）のコーティングを含む分注チップ（５５０１）は使用する準備ができている（図５５Ｃ）。いくつかの実施形態では、ユーザーは、分注チップ（５５０１）が潤滑ゲル（５５０３）で完全に覆われるように、パッケージ（５５０２）を操作するように指示される場合がある。潤滑ゲルの別個のパッケージ（ポーチ、ボトルなど）がユーザーに供給されてもよいし、または、自身のゲルを提供してもよい。

図５６Ａ～Ｄは、患者の鼻腔に分注チップを挿入する間に、患者の快適さを改善するための例示的な方法を示す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイスと共に使用される分注チップ（５６０１）は、パッケージ（５６０２）に含まれる（図５６Ａ）。いくつかの実施形態では、パッケージは、分注チップ（５６０１）をコーティングするのに十分な量の潤滑ゲル（５６０３）を含む別個の区画（５６０５）をさらに含む。いくつかの実施形態では、分離された区画（５６０５）は、分注チップ（５６０１）を含む区画とは異なる区画である。いくつかの実施形態では、ユーザーは、別個の区画（５６０５）と、分注チップ（５６０１）を含む区画との間の経路を開くことを可能にし、水和媒体（例えば、潤滑ゲル（５６０３）が分注チップの少なくとも一部を覆うことを可能にする（図５６Ｂ）。この実施形態では、ユーザーは、膜（５６０４）を破裂させる区画（５６０５）を押す。分注チップが潤滑ゲル（５６０３）に少なくとも部分的に沈められるまで、ユーザーは区画（５６０５）を押し続ける。製品、および別個のチャンバ（５６０５）内のゲル（５６０３）の量に応じて、パッケージ（５６０２）は、水和媒体（例えば、潤滑ゲル（５６０３））で分注チップ（５６０１）を完全に覆うように操作され得る。ユーザーは、パッケージを開き（図５６Ｃ）、その後、分注チップ（５６０１）をパッケージ（５６０２）から取り出し、ここで、分注チップ（５６０１）は使用する準備ができている（図５６Ｄ）。パッケージは、潤滑ゲルが別個の区画（５６０５）内へと逆流するのを防ぐための特徴を含み得る（例えば、区画（５６０５）は丸めて適所に保持されてもよく、区画（５６０５）は一方向弁を有していてもよく、区画（５６０５）の上半分と下半分はともに折れてもよく、区画（５６０６）は、クランプによって分注チップ（５６０１）を含む区画から分離されていてもよい）。

図５７～６１および図４２Ａ～４２ｃは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイス（例えば、図４、５、１１、１２、１３、１４ １５、１８、１９ａ～１９ｃ、２０ａ～２０ｃ、２２、２９ａ～２９ｃ、３０ａ～３０ｃ、３１、３２、３４、および３５に示されるデバイス）と共に使用され得る例示的な流れ制限機構を例証する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される流れ制限機構は、図２６ａ、２６ｂ、２７ａ、および２７ｂに示されるデバイスから出る薬物の流路に適用され得る。

図５７では、デバイス（５７００）のある実施形態では、薬物（５７０１）は、分注チップ（５７０３）から出るその経路の一部としての流れ制限部（５７０２）を通って押し出される。このデバイスの実施形態（３７００）では、流れ制限部（５７０２）は、デバイス（５７００）の一般的な構造の一部として形成される。このデバイス（３７００）では、流れ制限部は、薬物容器に分注チップ（５７０３）を接続するための、隔膜を貫通する針であり、ここで、流れ制限部は狭い内径を含む。流れ制限部（５７０２）はさらに、分注チップまたはデバイス（５７００）内に成型された一般的な流路であってもよいか、または、挿入物として加えられた狭い内部経路有する要素であってもよい。

図５８Ａ～Ｂでは、例示的な流れ制限機構が提供され、ここで、薬物は、分注チップから出るその経路の一部としての流れ制限部（５８０２）を通って押し出される。この実施形態では、流れ制限部（５８０２）は、一定流量の弁である。流れ制限部（５８０２）に加えられた流体圧力が増大すると、流れ制限部（５８０２）は、それを通る流れを制限し、かつ、一連の圧力に対して流体の一定の、またはほとんど一定の流量を維持するように収縮する（図５８Ａ）。流体圧力が縮小すると、流れ制限部（５８０２）は、より多くの流れがそれを通ることを可能にする（図５８Ｂ）。この効果は、流れ制限部に加えられた圧力が構成要素の耐性および環境条件により変化しても、一定の薬物放出速度を維持するために使用され得る。

図５９では、薬物（５９０１）は、分注チップ（５９０３）から出るその経路の一部としての流れ制限部（５９０２）を通って押し出される。デバイス（５９００）のこの実施形態では、流れ制限部（５９０２）は、多孔媒体（例えば、セラミック、連続発泡体など）を含む。多孔質媒体は、小さな体積内で大きな圧力損失を可能にすることによって、および液体ジェットまたは層流様式内で大きな圧力損失を提供することによって、他の減衰要素よりも利点を提供する。

図６０では、薬物（６００１）は、デバイス（６０００）の分注チップ（６００３）から出るその経路の一部としての流れ制限部（６００２）を通って押し出される。いくつかの実施形態では、流れ制限部（６００２）は多孔質膜の層である。いくつかの実施形態では、多孔質膜は、大きな圧力損失可能にし、流路の全領域に拡散流を生成し、これにより、他の減衰方法（例えば、オリフィス板）と比較して、分注チップ内で液体ジェットまたは層流をより速く発生させることができ得る。したがって、いくつかの実施形態では、（所望の場合に）デバイスを出る薬物の層流を達成するためにより短い距離の分注チップが必要とされるため、多孔質膜は、よりコンパクトなデバイス（６０００）を結果としてもたらす場合がある。

図６１では、薬物（６１０１）は、デバイス（６１００）の分注チップ（６１０４）から出るその経路の一部としての流れ制限部（６１０２）を通って押し出される。このデバイス（６１００）では、流れ制限部（６１０２）は、オリフィス板（６１０３）を備えて構成される。オリフィス板の流れ制限部（６１０２）は、小さな距離に対して大きな圧力損失を可能にし、ここで、オリフィス板の動力学はよく理解されている。

図６２Ａでは、薬物（６２０１）は、デバイス（６２００）の分注チップから出るその経路の一部としての流れ制限部（６２０２）を通って押し出される。いくつかの実施形態では、流れ制限部（６２００）は、第１の代替可変流れ制限部（６２０２ａ）（図６２Ｂ）、第２の代替可変流れ制限部（６２０２ｂ）（図６２Ｃ）、または第３の代替可変流れ制限部（６２０２ｃ）（図６２Ｄ）によって置き換えられる。いくつかの実施形態では、第１の交替可変流れ制限部（６２０２ａ）は可撓性のワッシャーのスタックから構築され、さらなる力が流れ制限部を減少させるプログレッシブ減衰応答をもたらす（上部の描写は、流れ制限部（６２０２ａ）の閉位置を提供し、下部の描写は、開位置を提供する）。いくつかの実施形態では、第２の代替可変流れ制限部（６２０２ｂ）は可撓性のワッシャーのスタックから構築され、さらなる力がさらなる流れ制限を結果としてもたらすディグレッシブな減衰応答をもたらす（上部の描写は、流れ制限部（６２０２ｂ）の閉位置を提供し、下部の描写は開位置を提供する）。いくつかの実施形態では、第３の代替可変流れ制限部（６２０２ｃ）は単一の成形品として構築され、プログレッシブ減衰応答をもたらす（上部の描写は、流れ制限部（６２０２ｃ）の閉位置を提供し、下部の描写は開位置を提供する）。プログレッシブかつディグレッシブな減衰応答によって加えられた力と、結果として生じる流体速度の関係の例示的な描写が図６２Ｃに示される。

プランジャーの移動速度を制御するために、流れ制限部（５７００）／（５８００）／（５９００）／（６０００）／（６１００）／（６２００）／（６２０２ａ）／（６２０２ｂ）／（６２０２ｃ）は、図２４、２５、３３ａ～３３ｂに示される概念の空気経路に置かれてもよい。

図６３Ａは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（６３００）を示す。いくつかの実施形態では、塊（６３０１）は、バネ（６３０２）によって加速される。いくつかの実施形態では、塊は、バネの移動がハードストップ（ｈａｒｄ ｓｔｏｐ）（６３０３）で止まると加速を止める（例えば、デバイス（６３００）の別の部分に接触するバネの周りのケーシングの突出部、それによって、バネが分注チップ（６３０６）に向かって動き続けることを防ぐ）。いくつかの実施形態では、バネ（６３０２）、およびハードストップ（６３０３）の位置は、あらかじめ定められた速度で加速する塊（６３０１）を止めるように構成される。いくつかの実施形態では、塊（６３０１）は、薬物（６３０７）を含む薬物容器（６３０４）のプランジャー（６３０４）に当たり、薬物を、流れ制限部（６３０５）を通して分注チップ（６３０７）に押し出す。デバイス（６３００）から出る薬物（６３０７）の流量は、塊（６３０１）が減速するとき、塊（６３０１）の移動速度によって決定される。塊が小さく、圧力損失が大きい場合、塊は大きく減速し、薬物は減少する速度プロファイルで放出される。塊が大きく、圧力損失が小さい場合、放出される薬物のほぼ一定の速度プロファイルが達成され得る。

図７４は、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（７４００）を示す。いくつかの実施形態では、薬物は、連続発泡体（７４０３）のブロックに接続されたバネ（７４０２）によって薬物容器（７４０１）から駆動される。いくつかの実施形態では、バネが薬物を分注すると、連続発泡体（７４０３）内に閉じ込められた空気は、連続発泡体の気孔から押し出される。いくつかの実施形態では、気孔を通る空気の流れは、気孔が小さいために制限される。いくつかの実施形態では、空気の制限された流れは、薬剤容器のプランジャーの移動速度を制御し、したがって、デバイスから出る薬物の流量を制御する粘性減衰をもたらす。

図６４Ａ～Ｄは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（６４００を示す。いくつかの実施形態では、デバイス（６４００）の第１のバネ（６４０４）の作動は、薬物（６４０５）を含む薬物容器が送達チャンバ（６４０１）（例えば、分注チップの本体）と流体連通することを可能にし、ここで、薬物は、第１のバネ（６４０４）によって薬物容器から押し出され、送達チャンバ（６４０１）に押し込まれる（図６４Ａ～Ｂ）。いくつかの実施形態では、第２のスプリング（６４０６）は、第２の流体（６４０２）（例えば、空気）を、第２のプランジャーまたはピストン（６４０７）を介して送達チャンバ（６４０１）（図６４Ｃ）に押し込み、ここで、第２の流体は、別のチャンバに保存される。いくつかの実施形態では、ポンプは、送達チャンバ（６４０１）（例えば、ピストン（６４０７）を備えたピストンポンプ）に第２の流体（６４０２）を押し込むために使用される。いくつかの実施形態では、薬物容器へ戻る薬物用の経路は、一方向弁、閉じた弁、または同様の特徴によってブロックされる。いくつかの実施形態では、薬物容器はカートリッジであり、カートリッジプランジャー（６４０８）は、その移動の終わりに針と接触することによって、薬物容器への戻り経路を閉じる。いくつかの実施形態では、薬物（６４０５）は、第２のバネ（６４０６）による第２の流体（６４０２）によって、および／またはポンプが活性化されるとき、分注チップから押し出される（図６４Ｄ）。いくつかの実施形態では、第２の流体（６４０２）（例えば、空気）は、バネで駆動するピストンポンプによって移動され、ピストンポンプの流量は、送達チャンバ（６４０１）への空気経路中の流れ制限部（６４０３）によって制御される。

図６５Ａ～Ｃは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（６５００）を示す。いくつかの実施形態では、薬物（６５０５）を含む薬物容器（６５０８）は、隔膜（例えば、アンプル）で覆われた突起のある（ｒｉｄｇｅｄ）容器である。いくつかの実施形態では、デバイス（６５００）の活性化の際に、２本の針、すなわち、１）分注チップ（６５０６）と流体連通している第１の針（６５０１）と、２）第２の流体（６５０３）（例えば、空気）（図６５Ｂ）を含む第２のチャンバ（６５０７）と流体連通している第２の針（６５０２）が薬物容器に挿入される。いくつかの実施形態では、ポンプは、薬物容器（６５０８）に第２の流体（６５０３）を押し込み、これにより、薬物（６５０５）が分注チップ（６５０６）から押し出される（図６５Ｃ）。デバイス（６５００）を出る薬物（６５０５）の流量は、薬物容器内への第２の流体（６５０３）の流量を制御することによって制御される。いくつかの実施形態では、第２の流体（例えば、空気）は、バネで駆動するピストンポンプ（６５０９）によって移動され、第２の流体（６５０３）の流量は、薬剤容器への空気経路中の流れ制限部（６５０４）によって制御される。

図６６Ａ～Ｄは、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（６６００を示す。いくつかの実施形態では、薬物（６６０３）は、デバイス（６６００）から薬物（６６０３）を押し出すためのポンプを使用して、薬物容器から分注される。（図６６Ｃ～Ｄ）。この実施形態では、ポンプは、分注チップ本体（６６０１）（図６６Ａ～Ｂ）に統合された蠕動ポンプであるが、ポンプは、ピストンポンプ、蠕動ポンプ、ギアポンプ、ベローズ、弾性のチャンバ、または同様のデバイスであってもよい。薬物（６６０３）を放出するための流量は、ポンプの作動によって制御または決定される。ここで、デバイス（６６００）を出る薬物（６６０３）の流量は、ローラー（６６０２）の移動速度によって決定される。いくつかの実施形態では、ローラー（６６０２）は、ダッシュポットダンパー（ｄａｓｈｐｏｔ ｄａｍｐｅｒ）と組み合わせたバネによって駆動され、制御された流量をもたらす。ポンプはまた、電子駆動システムによって駆動されることもある。

図６７Ａは、使い捨て要素（６７０１）および再使用可能な分注ツール（６７０２）からなる例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（６７００）を示す。いくつかの実施形態では、使い捨て要素（６７０１）は、保存される薬物（６７０５）を含み、患者と接触するために清潔かつ無菌の表面を提供する。いくつかの実施形態では、使い捨て要素（６７０１）のみが薬物（６７０５）と接するようになる。いくつかの実施形態では、使い捨て要素（６７０１）は、使用する準備ができている無菌パッケージに入っている場合がある。使い捨て要素（６７０１）は、患者の鼻または患者の顔の外部と接触するための分注ツール（６７０２）の端部を覆う表面をもたらす場合があるか、または、分注ツール（６７０２）の一部は、患者との安全な接触および患者間の安全な使用を保証するために、拭き取りまたは他の方法で洗浄／滅菌（例えば、ＵＶ滅菌）される場合がある。いくつかの実施形態では、使い捨て要素（６７０１）は、分注チップ（６７０３）、薬物製剤容器（６７０４）、薬物の体積（６７０５）、および破裂膜（６７０６）を含む。再使用可能な分注ツール（６７０２）は、使い捨て要素（６７０１）に接続する界面（例えば、テーパーフィット、ソケット、スナップフィット、ねじ付き溶接スタッド）、使い捨て要素（６７０１）を押す可動部（６７０７）、可動部のための駆動システム（６７０８）、およびトリガー（６７０９）を含む。この実施形態では、使い捨て要素（６７０１）はソケットに含まれ、可動部（６７０７）はローラーであり、薬物容器（６７０４）は可撓性の袋であり、駆動システム（６７０８）は電動機である。可動部はまた、プランジャー、カム、または駆動システムによって膨張したバッグ／ベローズであってもよい。薬物容器は、少なくとも１つの移動可能な表面を備えた任意の標準薬剤容器（例えば、カートリッジ、ブリスターパック、吹込成形フィル容器）であってもよいか、または、少なくとも１つの移動可能または可撓性の表面を有する外注成形チャンバ（例えば、可撓性膜で覆われた、突起のある成型カートリッジ）であってもよい。破裂膜は、プラスチック膜、一方向弁、スナップフィットで切り離される突起のあるキャップ、圧力逃し弁、または、規定された最小圧力が適用された後にのみ、流体が流れることを可能にする他の機構であってもよい。駆動システムは、バネ、加圧ガス、または真空チャンバからなり得る。駆動システムは、活性化工程で、ユーザーによってかけられた力によってエネルギーを与えられる場合がある。いくつかの実施形態では、デバイスを使用するために、ユーザーは、使い捨て要素（６７０１）を分注チップ（６７０２）に取り付け、分注チップを（６７０３）ユーザーの鼻に挿入する。いくつかの実施形態では、ユーザーがトリガー（６７０９）を押すと、可動部（６７０７）が薬物容器（６７０４）を押す（図６７Ｂ）。これにより、薬物容器体が加圧され、破裂膜（６７０６）が破壊される（図６７Ｂ）。いくつかの実施形態では、その後、可動部（６７０７）は、制御された速度で移動し続け（図６７Ｃ）、デバイス（６７００）から出た薬物（６７０５）を制御された流量で鼻に分注する。可動部の速度制御は、フィードバックまたは制御、駆動要素が電気式である場合は開ループ制御によってもたらされ得る。速度制御はまた、システムが機械的に駆動される場合、粘性減衰要素によってもたらされ得る。可動部は、破裂膜の破壊後に瞬間的に一時停止することがある。再使用可能なツールは、使い捨て要素（６７０１）を容易に取り外すための放出ボタン（６７１０）を含み得る。放出ボタンは、１回押すことで、使い捨て要素（６７０１）を放出し、かつ駆動システムにエネルギーを与えることができる。トリガーと放出ボタンの両方は、ボタン、スライダー、またはスイッチであってもよい。

図６８Ａは、使い捨て要素（６８０１）、再使用可能な分注ツール（６８０２）、および個別の薬物容器（６８０３）を含む、例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（６８００を示す。いくつかの実施形態では、使い捨て要素（６８０１）は、分注チップ（６８０４）を含み、ならびに、ａ）流体が再使用可能な分注ツール（６８０２）内へと移動するのを防ぐために、および／または、ｂ）汚染物質（例えば、ほこり、細菌、油など）が使い捨て要素（６８０１）に入るのを防ぐために、膜または同様の障壁（６８０５）を含む。いくつかの実施形態では、使い捨て要素（６８０１）は、障壁のない開構造を有している場合がある。使い捨て要素（６８０１）は、プラスチックまたはエラストマーの単一の成形品であってもよい。ここで、使い捨て要素（６８０１）は、患者と接触するための清潔かつ無菌の表面を提供し得る。いくつかの実施形態では、使い捨て要素（６８０１）のみが薬物と接するようになる。使い捨て要素は、使用する準備ができている無菌のパッケージに入っている場合がある。使い捨て要素（６８０１）は、患者の鼻または患者の顔の外部と接触するための分注ツール（６８０２）の端部を覆う表面をもたらす場合があるか、または、分注ツール（６８０２）の一部は、患者との安全な接触および患者間の安全な使用を保証するために、拭き取りまたは他の方法で洗浄／滅菌（例えば、ＵＶ滅菌）される場合がある。この実施形態では、薬物容器（６８０３）はスクリュートップバイアル（ｓｃｒｅｗ ｔｏｐ ｖｉａｌ）である。いくつかの実施形態では、薬物容器（６８０３）は、吹込成形フィルアンプル、ブリスターパック、または他の標準薬物容器であってもよい。いくつかの実施形態では、再使用可能な分注ツール（６８０２）は、真空に引く、および／または使い捨て要素に空気を送り込むための手段を含む。この実施形態では、真空および気圧は、ピストン（６８０６）、駆動要素（６８０７）、およびトリガー（６８０８）を使用して生成される。駆動要素（６８０７）は、電動機、ソレノイド、音声、コイル、バネ／ダンパーシステム、バネ、または他の同様の機構であってもよい。いくつかの実施形態では、デバイス（６８００）を使用するために、使い捨て要素（６８０１）は、再使用可能なツール（６８０２）に取り付けられる（図６８Ａ）。この実施形態では、使い捨て要素（６８０１）は、テーパーフィットを備えた再使用可能なツール（６８０２）上に圧力ばめする。使い捨て要素（６８０１）はまた、ねじ、ソケット、ボールディテント、または標準の空気圧または水圧の界面を使用して、再使用可能なツール（６８０２）に連結される場合がある。いくつかの実施形態では、薬剤容器（６８０３）は開かれ、使い捨て要素は、薬物の体積（６８１０）に挿入される（図６８Ｂ）。いくつかの実施形態では、一旦トリガー（６８０８）が押されると、ピストン（６８０６）は真空を引く。いくつかの実施形態では、真空は、薬物（６８１０）の測定された用量を、使い捨て要素の分注チップ（６８０４）内に引き込む（図６８Ｂ）。いくつかの実施形態では、その後、デバイスは、薬物容器（６８０３）から取り外され、患者の鼻腔に挿入される。いくつかの実施形態では、トリガーが２回目押され（または、第２のトリガーが押され）、その後、デバイスは、制御された流量で、空気を、使い捨て要素（６８０１）の分注チップ（６８０４）内に送り込む。いくつかの実施形態では、空気は、薬物（６８１０）を使い捨て要素から押し出し、制御された流量で、患者の鼻腔（図６８Ｃ）内へと押し込む。再使用可能なツール（６８０２）は、使い捨て要素（６８０１）を素早く取り外すために、放出ボタン（６８０９）も含む場合がある。放出ボタン（６８０９）は、使い捨て要素（６８０１）を放出し、１回押すことで駆動システム（６８０７）にエネルギーを与えることができる。トリガーと放出ボタンの両方は、ボタン、スライダー、スイッチ、または他の標準的なユーザーインタフェースであってもよい。このデバイスは、薬物製剤容器（６８０３）なしで使用されてもよい。ある実施形態では、デバイスは、薬物（例えば、幹細胞）がその場で調製され、開放容器に移され、図６８Ｂに示されるデバイスに装填され、すぐに患者に与えられる設定では、薬物製剤容器なしで使用される。

図６９Ａは、本明細書に記載される鼻腔内薬物送達デバイス（３９００）のための例示的な分注チップ（６９００）を示す。いくつかの実施形態では、分注チップ（６９００）は内視鏡に統合されているため、分注チップが挿入されると、ユーザーは分注チップの形状を制御することができる（図６９Ｂ～Ｄ）。いくつかの実施形態では、これにより、ユーザーが、患者間の解剖学的な差異を補正し、患者の鼻腔内の標的部位に正確に分注チップを向けることができる。分注チップは、標的部位を視覚化するために光ファイバーケーブルも含み得る。

図７０は、本明細書に記載される鼻腔内薬物製剤送達デバイス（４０００）に統合され得る付属品を示す。いくつかの実施形態では、付属品は、アイピース（７００１）、内部光学系、内部光源、および狭視野要素（例えば、光ファイバーケーブル）（７００２）を含む。いくつかの実施形態では、付属品は、視野要素が対応するデバイス分注チップ（７００３）と整列するように、本明細書に記載される鼻腔内送達デバイスに統合される。いくつかの実施形態では、内部光源は、分注チップ（７００３）が指している場所を照らし、ユーザーは、分注チップ（７００３）が指している場所を視覚化して、患者の鼻腔へのデバイスの挿入をガイドするのを助けることができる。いくつかの実施形態では、これにより、ユーザーは、薬物輸送が成功したことを確認することもできる。システムは、光学系を備えたアイピースではなく、デジタルカメラを使用する場合があり、操作者は、患者の鼻腔内の標的部位をスクリーン上で視覚化する。

図７１は、例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（７１００）を示す。いくつかの実施形態では、デバイス（７１００）は、アイピース（７１０１）、分注チップ（７１０２）、患者位置決め台（７１０３）、使い捨て分注チップ、使い捨て薬物カートリッジ、位置決め制御部（７１０４）を含む。いくつかの実施形態では、使い捨て分注チップおよび使い捨て薬物カートリッジは、デバイスに装填される。いくつかの実施形態では、薬物カートリッジは、患者の鼻腔に分注される薬物を含む。いくつかの実施形態では、その後、患者は、位置決め台（７１０３）に頭を置き、オペレーターは、アイピースによって手順を視覚化しながら、分注チップ（７１０２）を患者の鼻腔内へとガイドする。いくつかの実施形態では、その後、オペレーターは、薬物を、（デバイス（７１００）内に位置する）薬物カートリッジから、分注チップ（７１０２）を通って、患者の鼻腔の標的部位へと分注することができる。いくつかの実施形態では、オペレーターは、標的部位への薬物輸送が成功したことを、アイピースによって視覚化することができる。いくつかの実施形態では、システムはまた、光学系を備えたアイピースではなく、デジタルカメラを使用する場合があり、オペレーターは、スクリーン上で標的部位を視覚化する。

図７２は、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（７２００）を示す。いくつかの実施形態では、デバイスは、分注チップ（７２０１）、シリンジ（７２０２）、およびキャップ（７３０３）を含む。いくつかの実施形態では、キャップ（７３０３）は、スナップフィットでシリンジ（７２０２）に取り付けられる単一の射出成型部品である。いくつかの実施形態では、キャップ（７２０３）は、剪断要素（例えば、シヤーピン、剪断面、応力集中部、スナップロック）（７２０４）を含む。いくつかの実施形態では、ユーザーは、剪断要素（７２０４）を壊れるまで押す。いくつかの実施形態では、剪断要素（７２０４）を壊すことで、シリンジプランジャーに制御された力が送達され、薬物は、シリンジ（７２０２）から押し出され、分注チップ（７２０１）から押し出される。いくつかの実施形態では、分注チップ（７２０１）は、薬物分注速度を制御し、かつ患者の鼻腔内の標的部位に薬物を放出するために適切な速度プロファイルをもたらす流れ制限部（例えば、オリフィス板、細いチャネル、一定流量の弁）を含む。剪断要素（７２０４）はまた、オーバーセンタ（ｏｖｅｒｃｅｎｔｅｒ）機構、ボールディテント、または特定の力下で放出する他の機械要素であってもよい。

図７３は、いくつかの実施形態による例示的な鼻腔内薬物送達デバイス（７３００）を示す。いくつかの実施形態では、デバイス（７３００）は、マウスピース（７３０１）と分注チップ（７３０２）とを含む。いくつかの実施形態では、ユーザーは、図７３に示されるように、鼻およびマウスピース（７３０１）の口に分注チップ（７３０２）を挿入する。その後、いくつかの実施形態では、ユーザーは、マウスピース（７３０１）に息を吹き込むことによって、デバイス（７３００）に陽圧をかける。いくつかの実施形態では、マウスピース（７３０１）内への空気の流れは、分注チップ（７３０２）を通ってユーザーの鼻腔の標的部位内へと薬物を分注する。いくつかの実施形態では、薬物は、ユーザーからの気流によって直接圧縮されるフレキシブルコンテナ（例えば、袋、ブリスターパック、ベローズ）中で保持される場合がある。薬物は、ユーザーからの気流によって駆動される機構によって駆動される（例えば、ユーザーからの空気は、薬物カートリッジのプランジャーを移動させる大きなダイヤフラムを駆動する）場合がある。いくつかの実施形態では、薬物の流量は、ユーザーからの空気の経路中の、または分注チップ（７３０２）から出る薬物の経路中の流れ制限部（例えば、オリフィス板、細いチャネル、一定流量の弁）によって調節され得る。気流は、順応性のチャンバを満たす場合があり、ここで、デバイスから薬物を押し出す前に、チャンバ内の圧力が、弁（破裂弁、圧力逃し弁など）によって調節された特定の圧力まで上昇する。デバイスはまた、薬物容器（例えば、カートリッジ、アンプル）から第２のチャンバへと薬物を移動させるプライミング工程を含む場合がある。いくつかの実施形態では、第２のチャンバへの気流は、薬物と直接接触し、分注チップ（７３０２）を通して薬物を押し出す。このプライミング工程は、ユーザーからの空気圧によって駆動される場合があり、したがって、一連のプライミングとその後の放出が１回のユーザーの呼吸で生じる。

例示的な実施形態
一態様によれば、投与量を正確に特定し、使用者に快適さをもたらすために、順応性または可撓性の柔らかい先端を有する鼻腔内薬物送達デバイスが提供される。薬物との用語はまた、ビタミン、香料、生理食塩水、または非医薬品などの他の薬剤を指すために本明細書で使用され得る。

一態様によれば、投与量を充填および放出するためにコッキング機構とアクチュエーターを有する鼻腔内薬物送達デバイスが提供される。

一態様によれば、配向と無関係の投与を可能にし、かつ発射チャンバを装填するために非空気界面（ｎｏｎ－ａｉｒ ｉｎｔｅｒｆａｃｅ）の機械的に加圧された流体リザーバを有する鼻腔内薬物送達デバイスが提供される。いくつかの例となる実施形態では、リザーバは周囲空気圧力を含む外圧により折り畳み可能であり得る。

一態様によれば、意図した誤用または意図していない誤用を防ぐために顔認識またはデバイス認識アプリケーションに接続可能な鼻腔内薬物送達装置が提供される。

一態様によれば、鼻腔内流体送達デバイスが提供され、上記鼻腔内流体送達デバイスは、中空針に接続された分注チップと、流体を運ぶ発射チャンバであって、上記発射チャンバは、一方の端部にダイヤフラムと、もう一方の端部にプランジャーとを有する、プランジャーと、発射チャンバに向かって移動可能なプッシュロッドに接続され、かつ、ロック機構を有する、アクチュエーターとを備え、ここで、アクチュエーターを押すと、ロック機構が解放され、プッシュロッドをプランジャーに対して押しつけ、流体に圧力をかけ、針をダイヤフラムを通って発射チャンバへと押し込ませて、流体が針から出て分注チップに流れるようにする。

一態様によれば、流体を鼻腔容積に送達するための装置が提供され、上記装置は、分注開口部を有する第１の端部、および、作動開口部を有する第２の端部を有するハウジングと、分注開口部に連結された分注チップと、作動開口部と分注開口部との間にあるハウジング内のカプセルであって、上記カプセルがダイヤフラムとプランジャーとの間にある、流体であらかじめ満たされたチューブを含む、カプセルと、作動開口部に連結されたアクチュエーターであって、上記アクチュエーターは、プランジャーと接触するように移動可能で、かつ、ロック機構によって制止されるプッシュロッドを含む、アクチュエーターと、プランジャーに向かってプッシュロッドを促すバネを備える。

一態様によれば、標的化された鼻腔内流体送達のための方法が提供される。上記方法は、順応性の分注チップを鼻腔に挿入する工程と、鼻腔内の標的化領域に液体ジェットを送達するために順応性の分注チップから流体を放出する工程とを含む。標的化領域は鼻腔の嗅部であってもよい。順応性の分注チップを鼻腔に挿入する工程は、順応性の分注チップを少なくとも上部鼻孔に挿入することを含んでもよい。順応性の分注チップを鼻腔に挿入する工程は、順応性の分注チップの端部を、嗅部または嗅部の前部入口に近接して位置決めすることを含んでもよい。順応性の分注チップはカニューレを含んでもよい。流体を放出する工程は、流体に対する剪断力を制限するために、制御された速度プロファイルで流体を放出することを含んでもよい。

いくつかの実施形態では、アクチュエーターはバネに接続され、バネはプッシュロッドに接続される。いくつかの実施形態では、ロック機構は、ロック材料から作られた１つ以上のタブを含み、ロック機構はロック材料を壊すことにより解放される。いくつかの実施形態では、ロック機構は１つ以上の旋回可能なタブを含み、ロック機構はタブを旋回させることにより解放される。いくつかの実施形態では、デバイスは、その対向面に一対の折りたたみ可能なアームを有する外部シャーシを含む。いくつかの実施形態では、分注チップはカニューレを含む。いくつかの実施形態では、分注チップはアトマイザーを含む。いくつかの実施形態では、アクチュエーターを押すと、針をダイヤフラムを通って発射チャンバに押し込ませて、その後、ロック機構を解放して、プッシュロッドをプランジャーに対して押しつける。いくつかの実施形態において、鼻腔内流体送達デバイスはさらに、流体が分注チップを出るときに流体の制御された速度プロファイルを作成するための減衰機構を備える。いくつかの実施形態では、減衰機構は、磁石、バネ、粘性のダンパー、気流量制限部を備えた密閉チャンバ、圧縮ガスの容器、バルブ、モーター、エラストマーチャンバ、流れ制限部デバイス、ならびにプランジャーおよび発射チャンバの構成の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態では、鼻腔内流体送達デバイスは、鼻弁、鼻甲介、および中隔などの鼻腔解剖学的構造の態様に一致するように、ならびに、投与量を正確に特定し、使用者に快適さをもたらすために設計された順応性または可撓性の柔らかい先端を備える。いくつかの実施形態では、分注チップは柔軟である。いくつかの実施形態では、分注チップは楕円形の断面を有する。いくつかの実施形態では、分注チップは遠位部と近位部とを有し、ここで、遠位部の第１の中心軸および近位部の第２の中心軸は、同一線上にはない。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の剛性を有する遠位部と第２の剛性を有する近位部とを有し、ここで、第１の剛性は第２の剛性よりも小さい。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の柔性を有する遠位部と第２の柔性を有する近位部とを有し、ここで、第１の柔性は第２の柔性よりも小さい。いくつかの実施形態では、分注チップは、遠位部の遠位にある、中心から外れた薬物分注チャネルを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、突起要素を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、分注チップの遠位部の少なくとも一部を取り囲む膨張可能なバルーンを含む。いくつかの実施形態では、膨張可能なバルーンは、分注チップの近位部の少なくとも一部をさらに取り囲む。いくつかの実施形態では、分注チップの遠位部は湾曲している。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の外径を有する遠位部と第２の外径を有する近位部とを有し、ここで、第１の外径は第２の外径よりも小さい。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の外径を有する遠位部と第２の外径を有する近位部とを有し、ここで、上記第１の外径は第２の外径よりも大きい。いくつかの実施形態では、分注チップは、ユーザーに快適さをもたらすか、または挿入距離を制限するために、遠位部に向かって先細りになる外径を有する近位部を有する。いくつかの実施形態では、分注チップ部は穿孔を有する。いくつかの実施形態では、穿孔は、分注チップの遠位部上にある。いくつかの実施形態では、穿孔は、分注チップの片側上にある。いくつかの実施形態では、分注チップの遠位部は、螺旋形状を有する。いくつかの実施形態では、流体に圧力を加えることにより、螺旋形状の半径を増大させる。

一態様によれば、流体を鼻腔容積に送達するための装置が提供され、上記装置は、分注開口部を有する第１の端部、および、作動開口部を有する第２の端部を有するハウジングと、分注開口部に連結された分注チップと、作動開口部と分注開口部との間にあるハウジング内のカプセルであって、上記カプセルがダイヤフラムとプランジャーとの間のある、流体であらかじめ満たされたチューブを含む、カプセルと、作動開口部に連結されたアクチュエーターであって、上記アクチュエーターは、プランジャーと接触するように移動可能で、かつ、ロック機構によって制止されるプッシュロッドを含む、アクチュエーターと、プランジャーに向かってプッシュロッドを促すバネを備える。

いくつかの実施形態では、上記装置は、分注チップから放出された流体の流れを減衰させるための手段を含む。いくつかの実施形態では、ロック機構は旋回可能なピボットのタブを含む。いくつかの実施形態では、ロック機構は破壊可能なタブを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは可撓性である。いくつかの実施形態では、分注チップは楕円形の断面を有する。いくつかの実施形態では、分注チップは遠位部と近位部とを有し、ここで、遠位部の第１の中心軸および近位部の第２の中心軸は、同一線上にはない。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の剛性を有する遠位部と第２の剛性を有する近位部とを有し、ここで、第１の剛性は第２の剛性よりも小さい。いくつかの実施形態では、分注チップは、遠位部の遠位にある、中心から外れた薬物分注チャネルを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、突起要素を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、分注チップの遠位部の少なくとも一部を取り囲む膨張可能なバルーンを含む。いくつかの実施形態では、膨張可能なバルーンは、分注チップの近位部の少なくとも一部をさらに取り囲む。いくつかの実施形態では、分注チップの遠位部は湾曲している。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の外径を有する遠位部と第２の外径を有する近位部とを有し、ここで、第１の外径は第２の外径よりも小さい。いくつかの実施形態では、分注チップは、第１の外径を有する遠位部と第２の外径を有する近位部とを有し、ここで、第１の外径は第２の外径よりも小さい。いくつかの実施形態では、分注チップ部は穿孔を有する。いくつかの実施形態では、穿孔は、分注チップの遠位部上にある。いくつかの実施形態では、穿孔は、分注チップの片側上にある。いくつかの実施形態では、分注チップの遠位部は、螺旋形状を有する。いくつかの実施形態では、流体に圧力を加えることにより、螺旋形状の半径を増大させる。

一態様によれば、標的化された鼻腔内流体送達のための方法が提供される。上記方法は、順応性の分注チップを鼻腔に挿入する工程と、鼻腔内の標的化領域に液体ジェットまたはストリームを送達するために順応性の分注チップから流体を放出する工程とを含む。標的化領域は鼻腔の嗅部であってもよい。順応性の分注チップを鼻腔に挿入する工程は、順応性の分注チップを少なくとも上部鼻孔に挿入することを含んでもよい。順応性の分注チップを鼻腔に挿入する工程は、順応性の分注チップの端部を、嗅部または嗅部の前部入口に近接して位置決めすることを含んでもよい。順応性の分注チップはカニューレを含んでもよい。流体を放出する工程は、流体に対する剪断力を制限するために、制御された速度プロファイルで流体を放出することを含んでもよい。

様々なさらなる態様では、本開示は、対応するシステムおよびデバイス、ならびにそのようなシステム、デバイス、および方法を実施するための機械実行可能なコードされた命令セットなどの論理構造を提供する。

一態様では、鼻腔容積に流体を送達するための装置向けの分注チップが本明細書で提供され、上記分注チップは、分注チップの外部表面に適用される親水性コーティングを含み、ここで、親水性コーティングは、水和媒体との接触によって活性化される。いくつかの実施形態では、水和媒体は、水、ゲル、粘性液体、蒸気、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、水は水蒸気である。いくつかの実施形態では、親水性コーティングの活性化は、親水性コーティングの表面摩擦を減少させる。

一態様では、分注チップのためのパッケージングシステムが本明細書で提供され、上記パッケージングシステムは、ａ．密閉されたパッケージングパッケージング材料と；ｂ．パッケージング材料の第１の区画に含有される本明細書で提供される分注チップとを備える。いくつかの実施形態では、水和媒体は、第１の区画の内部に含有されている。いくつかの実施形態では、水和媒体は、パッケージング材料の第２の区画に含有されている。いくつかの実施形態では、パッケージングシステムはさらに、第１の区画と第２の区画との間に膜を含む。いくつかの実施形態では、膜の貫通は、第１の区画と第２の区画との間に流体接続を形成する。いくつかの実施形態では、パッケージングシステムはさらに、第１の区画と第２の区画の間に一方向弁、クランプ、またはその両方を含む。いくつかの実施形態では、水和媒体は水和媒体本体によって放出された蒸気である。いくつかの実施形態では、水和媒体本体は発泡材料、織物材料、多孔質プラスチック材料、多孔質セラミック材料、芯材料、またはこれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、水和媒体本体は、蒸気透過膜によってカプセル化される。いくつかの実施形態では、第１の区画と第２の区画は蛇行チャンバを介して流体接続している。

一態様では、キットが本明細書で提供され、上記キットは、ａ．本明細書で提供される分注チップと、ｂ．パッケージング材料内に配置された、本明細書で提供される水和媒体とを含む。いくつかの実施形態では、パッケージング材料はアンプル、ポーチ、正方形のティアオープンポーチ、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、水和媒体はゲルである。いくつかの実施形態では、パッケージング材料は分注チップの外部表面に水和媒体を送達する。いくつかの実施形態では、パッケージング材料は水和媒体への分注チップの挿入を可能にするように構成される。

この点で、少なくとも１つの実施形態を詳細に説明する前に、実施形態は、以下の説明に記載されるか、または図面に例証される構造物の詳細および構成要素の配置に適用されることに限定されないことを理解されたい。さらに、本明細書で使用される表現や用語は記載目的のためのものであり、限定的であるとみなされてはならないことも理解される。

親水性コーティングを備える分注チップ、パッケージングシステム、およびキットの実施形態
いくつかの実施形態では、鼻腔容積に流体を送達するための装置向けの分注チップが本明細書で開示され、上記分注チップは、分注チップの外部表面に適用される親水性コーティングを含み、ここで、親水性コーティングは、水和媒体との接触によって活性化される。いくつかの実施形態では、水和媒体は、水、ゲル、潤滑ゲル、粘性液体、蒸気、またはそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、水は水蒸気である。いくつかの実施形態では、親水性コーティングの活性化は、親水性コーティングの表面摩擦を減少させる。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

いくつかの実施形態では、分注チップのためのパッケージングシステムが本明細書で開示され、上記パッケージングシステムは、ａ．密閉されたパッケージングパッケージング材料と；ｂ．本明細書の任意の実施形態の分注チップとを含み、分注チップは、分注チップの外部表面に適用された親水性コーティングを含み、分注チップは、パッケージング材料の第１の区画に含有されている。いくつかの実施形態では、水和媒体は、第１の区画の内部に含有されている。いくつかの実施形態では、水和媒体は、パッケージング材料の第２の区画に含有されている。いくつかの実施形態では、パッケージングシステムはさらに、第１の区画と第２の区画との間に膜を含む。いくつかの実施形態では、膜の貫通は、第１の区画と第２の区画との間に流体接続を形成する。いくつかの実施形態では、パッケージングシステムはさらに、第１の区画と第２の区画の間に一方向弁、クランプ、またはその両方を含む。いくつかの実施形態では、水和媒体は水和媒体本体によって放出された蒸気である。いくつかの実施形態では、水和媒体本体は発泡材料、織物材料、多孔質プラスチック材料、多孔質セラミック材料、芯材料、またはこれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、水和媒体本体は、蒸気透過膜によってカプセル化される。いくつかの実施形態では、第１の区画と第２の区画は蛇行チャンバを介して流体接続している。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

いくつかの実施形態では、キットが本明細書で開示され、上記キットは、ａ．本明細書の任意の実施形態の分注チップであって、分注チップは、分注チップの外部表面に適用された親水性コーティングを含む、分注チップと、ｂ．パッケージング材料内に配置された、本明細書に記載される任意の水和媒体とを含む。いくつかの実施形態では、パッケージング材料は、アンプル、ポーチ、正方形のティアオープンポーチ、またはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、水和媒体はゲルである。いくつかの実施形態では、パッケージング材料は分注チップの外部表面に水和媒体を送達する。いくつかの実施形態では、パッケージング材料は水和媒体への分注チップの挿入を可能にするように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、親水性コーティングが水和媒体に接触するように、パッケージング材料内に配置される。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるキットを使用する方法が本明細書で開示され、上記方法は、分注チップの親水性コーティング上に水和媒体を分注する工程を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるキットを使用する方法が本明細書で開示され、上記方法は、パッケージング材料内に配置された水和媒体に分注チップを挿入する工程を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるパッケージングシステムを使用する方法が本明細書で開示され、上記方法は、密閉されたパッケージングパッケージング材料を開く工程と；親水性コーティングが水和媒体と接触するように、水和媒体を第１の区画に加える工程とを含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるパッケージングシステムを使用する方法が本明細書で開示され、上記方法は、親水性コーティングが水和媒体と接触するように、水和媒体を第２の区画から第１の区画に移動させる工程を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

いくつかの実施形態では、分注チップのためのパッケージングシステムが本明細書で開示され、上記パッケージングシステムは、ａ．密閉されたパッケージングパッケージング材料と；ｂ．パッケージング材料の第１の区画に配置された分注チップとを備える。いくつかの実施形態では、パッケージングシステムは潤滑ゲルをさらに含む。いくつかの実施形態では、潤滑ゲルは第１の区画内に配置されている。いくつかの実施形態では、潤滑ゲルはパッケージング材料の第２の区画に含有されている。いくつかの実施形態では、パッケージングシステムはさらに、第１の区画と第２の区画との間に膜を含む。いくつかの実施形態では、膜の貫通は、第１の区画と第２の区画との間に流体接続を形成する。いくつかの実施形態では、パッケージングシステムはさらに、第１の区画と第２の区画の間に一方向弁、クランプ、またはその両方を含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

いくつかの実施形態では、分注チップを潤滑する方法が本明細書で開示され、上記方法は、分注チップの表面に潤滑ゲルを添加する工程を含む。いくつかの実施形態では、潤滑ゲルは、潤滑ゲルを含有しているパッケージング材料から分注される。いくつかの実施形態では、分注チップは、潤滑ゲルを含有しているパッケージング材料に浸される。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

代替的な減衰機構の実施形態
いくつかの実施形態では、鼻腔容積に流体を送達するための装置が本明細書で開示され、上記装置は、分注開口部を有する第１の端部、および、作動開口部を有する第２の端部を有するハウジングと；分注開口部に連結された分注チップと；作動開口部と分注開口部との間にあるハウジング内のカプセルであって、上記カプセルがダイヤフラムとプランジャーとの間にある、流体であらかじめ満たされたチューブを含む、カプセルと、作動開口部に連結されたアクチュエーターであって、上記アクチュエーターは、プランジャーと接触するように移動可能で、かつ、ロック機構によって制止されるプッシュロッドを含む、アクチュエーターと、プランジャーに向かってプッシュロッドを促すバネを備える。いくつかの実施形態では、上記装置は、分注チップから放出された流体の流れを減衰させるための手段をさらに含む。いくつかの実施形態では、流体の流れを減衰させるための手段は、針および分注チップを流体的に連結する流れ制限部を含む。いくつかの実施形態では、流体の流れを減衰させるための手段は、針および分注チップを流体的に連結する流れ制限部を含む。いくつかの実施形態では、流れ制限部は中空針内の絞り部である。いくつかの実施形態では、流れ制限部は多孔質体である。いくつかの実施形態では、多孔質体は、連続気泡細孔、独立気泡細孔、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、多孔質体は、金属、セラミック、プラスチック、木材、またはそれらの任意の組み合わせで形成される。いくつかの実施形態では、流れ制限部は、針内の、分注チップ内の、またはその両方内のオリフィス板である。いくつかの実施形態では、流れ制限部は、針内の、分注チップ内の、またはその両方内の開口部である。いくつかの実施形態では、流れ制限部は、針内の、分注チップ内の、またはその両方内の可撓性のワッシャーである。いくつかの実施形態では、減衰機構は、アクチュエーターに連結されたアクチュエーター制限部を含む。いくつかの実施形態では、アクチュエーター制限部は多孔質空洞を含む。いくつかの実施形態では、多孔質空洞は、連続気泡細孔、独立気泡細孔、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、多孔質空洞は、金属、セラミック、プラスチック、木材、またはそれらの任意の組み合わせで形成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

第２のチャンバの実施形態
いくつかの実施形態では、鼻腔内流体送達デバイスが本明細書で開示され、上記鼻腔内流体送達デバイスは、中空針に接続された分注チップと、流体を運ぶ発射チャンバであって、上記発射チャンバは、一方の端部にダイヤフラムと、もう一方の端部にプランジャーとを有する、プランジャーと、発射チャンバに向かって移動可能なプッシュロッドに接続され、かつ、ロック機構を有する、アクチュエーターであって、ここで、アクチュエーターを押すと、ロック機構が解放され、プッシュロッドをプランジャーに対して押しつけ、流体に圧力をかけ、針をダイヤフラムを通って発射チャンバへと押し込ませて、流体が針から出て分注チップに流れるようにする、アクチュエーターと、第２のチャンバであって、第２のチャンバは、１つの端部にある第２のプランジャーと、分注チップに向かって移動可能な第２のプッシュロッドに接続された第２のアクチュエーターとを含む、第２のチャンバを備える。いくつかの実施形態では、針は、逆流を防ぐように構成された一方向弁を含む。いくつかの実施形態では、第２のプランジャーおよび第２のアクチュエーターは、分注チップから流体を駆動するように構成される。いくつかの実施形態では、第２のプランジャーおよび第２のアクチュエーターは、分注チップから第２の流体を駆動するようにさらに構成される。いくつかの実施形態では、第２の流体はガスである。いくつかの実施形態では、鼻腔内流体送達デバイスは、発射チャンバと第２のチャンバとの間に流体連通を提供するための第２の針をさらに含む。いくつかの実施形態では、第２のアクチュエーターは、分注チップからの流体の流量を制御するように構成される。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

いくつかの実施形態では、鼻腔容積に流体を送達するための装置が本明細書で開示され、上記装置は、分注開口部を有する第１の端部、および、作動開口部を有する第２の端部を有するハウジングと；分注開口部に連結された分注チップであって、分注チップが分注チップから流体を押し出すように構成されたポンプを含む、分注チップと；作動開口部と分注開口部との間にあるハウジング内のカプセルであって、上記カプセルがダイヤフラムとプランジャーとの間にある、流体であらかじめ満たされたチューブを含む、カプセルと、作動開口部に連結されたアクチュエーターであって、上記アクチュエーターは、プランジャーと接触するように移動可能で、かつ、ロック機構によって制止されるプッシュロッドを含む、アクチュエーターと、プランジャーに向かってプッシュロッドを促すバネを備える。いくつかの実施形態では、ポンプは、分注チップからの流体の流量を制御するように構成される。いくつかの実施形態では、ローラーは、ダッシュポットダンパーと結合したバネによって駆動される。いくつかの実施形態では、ポンプは、蠕動ポンプ、ピストンポンプ、歯車ポンプ、ベローズ、または弾性チャンバ、あるいはこれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、ポンプは分注チップに一体化される。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

破裂膜の実施形態
いくつかの実施形態では、鼻腔内流体送達システムが本明細書で開示され、上記鼻腔内流体送達デバイスは、分注チップを含み、上記分注チップ内の破裂膜によって密閉される容器と；上記容器内の流体と；上記容器を圧縮し、その中の流体を加圧して、上記破裂膜を穿刺し、分注チップから上記流体を放出するように構成された分注機構と、を含む。いくつかの実施形態では、容器の少なくとも一部は可撓性である。いくつかの実施形態では、容器は、容器を分注機構に取り外し可能に連結するファスナーを含む。いくつかの実施形態では、分注機構は、分注機構から容器を切り離す容器解除部を含む。いくつかの実施形態では、分注機構内のトリガーは、駆動機構によって圧縮を開始する。いくつかの実施形態では、破裂膜は、薄膜、一方向弁、スナップフィット、圧力逃し弁、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、分注機構は、ローラー、モーター、ソレノイド、カム、プランジャー、ベローズ、スクリュー駆動、バネ、加圧容器、真空チャンバ、またはそれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、分注機構は、モーターまたはソレノイドによって並進するローラーを含む。いくつかの実施形態では、破裂膜が穿刺された後、分注機構はチャンバを圧縮し続ける。いくつかの実施形態では、分注機構は、圧縮速度を制御する速度制御部を含む。いくつかの実施形態では、速度制御部は、減衰要素を含む。いくつかの実施形態では、速度制御部は、破裂膜が穿刺された後、容器の圧縮を一時停止する。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

容器に含まれる流体の実施形態
いくつかの実施形態では、鼻腔内流体送達システムが本明細書で開示され、上記鼻腔内流体送達デバイスは、流体を含む容器と；遠位開口部と近位開口部とを有する中空の分注チップと；上記分注チップに取り外し可能に連結され、かつ、上記容器から中空の分注チップの近位開口部内に上記流体を引き込み、その後、中空の分注チップに鼻腔内に上記流体を放出するように構成された分注用ツールと、を含む。いくつかの実施形態では、分注用ツールに近位の中空の分注チップの内部の一部は、空気透過性および流体不透過性である障壁を含む。いくつかの実施形態では、分注用ツールは、分注用ツール内にある、および中空の分注チップと流体連通するチャンバを減圧することによって、容器から流体を引き出す。いくつかの実施形態では、分注用ツールは、モーター、ソレノイド、バネ、ダンパー、またはそれらの任意の組み合わせによって、チャンバを減圧する。いくつかの実施形態では、分注用ツールは、スクリュー、ソケット、ディテント、水圧界面、またはそれらの任意の組み合わせを介して、中空の分注チップに取り外し可能に連結される。いくつかの実施形態では、容器からの流体の取り込みおよび中空の分注チップ内の流体の放出の少なくとも１つは、分注用ツールのトリガーを作動させることによって実施される。いくつかの実施形態では、中空の分注チップは、放出トリガーを作動させることによって、分注用ツールから取り外し可能である。いくつかの実施形態では、システムは、分注用ツールの少なくとも一部を包含する無菌性カバーをさらに含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

内視鏡に連結された分注チップの実施形態
いくつかの実施形態では、鼻腔内流体送達デバイスが本明細書で開示され、上記鼻腔内流体送達デバイスは、内視鏡と；上記内視鏡に取り外し可能に連結された分注チップと、を含む。いくつかの実施形態では、内視鏡および分注チップは、連結された時に同心円状になる。いくつかの実施形態では、内視鏡および分注チップは、連結された時に接線になる。いくつかの実施形態では、内視鏡および分注チップは、可撓性である。いくつかの実施形態では、内視鏡は照明器を含む。いくつかの実施形態では、内視鏡は、照明器によって発せられる光を伝える光ファイバーケーブルを含む。いくつかの実施形態では、内視鏡は、カメラ、アイピース、またはその両方をさらに含む。いくつかの実施形態では、デバイスは、患者位置決め台をさらに含む。いくつかの実施形態では、デバイスは、患者位置決め台に対して、内視鏡および分注チップを並進させる調整機構をさらに含む。いくつかの実施形態では、デバイスは、患者位置決め台の少なくとも一部を包含する無菌性カバーをさらに含む。いくつかの実施形態では、デバイスは、流体を含み、かつ分注チップと流体連通している流体容器をさらに含む。いくつかの実施形態では、分注チップは、放出トリガーを作動させることによって、内視鏡から取り外される。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

キャップの実施形態
いくつかの実施形態では、鼻腔容積に流体を送達するための装置が本明細書で開示され、上記装置は、分注開口部を有する第１の端部と、作動開口部を有する第２の端部とを含むハウジングと；上記分注開口部に連結された分注チップと；上記作動開口部と上記分注開口部との間にある上記ハウジング内のカプセルであって、上記カプセルが、ダイヤフラム、プランジャー、および、ダイヤフラムとプランジャーとの間にある、流体であらかじめ満たされたチューブとを含む、カプセルと、上記作動開口部に連結されたアクチュエーターであって、上記アクチュエーターは、上記プランジャーに接触して移動可能であり、かつロック機構に連結されたプッシュロッドと、上記プランジャーに向かって上記プッシュロッドを並進させる上記バネとを含む、アクチュエーターと；上記プッシュロッドを覆う剪断要素を含むキャップと、を含む。いくつかの実施形態では、剪断要素は、シヤーピン、剪断面、応力集中部、スナップロック、オーバーセンタ機構、ボールディテント、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、剪断要素は、力下にあるとき、壊れるように構成される。いくつかの実施形態では、剪断要素は、制御された力をプッシュロッドに送達するようにさらに構成される。いくつかの実施形態では、キャップはハウジングに連結される。いくつかの実施形態では、キャップは、スナップフィットによってハウジングに連結される。いくつかの実施形態では、分注チップは流れ制限部を含む。いくつかの実施形態では、流れ制限部は、オリフィス板、細いチャネル、一定流量の弁、またはそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

マウスピースの実施形態
いくつかの実施形態では、鼻腔容積に流体を送達するための装置が本明細書で開示され、上記装置は、分注開口部と作動開口部とを有するハウジングと；上記分注開口部に連結された分注チップと；第１の流体を含み、かつ上記作動開口部と上記分注開口部との間のハウジング内に配置されたカプセルと；上記作動開口部と流体連通しているマウスピースと、を含み、ここで、上記作動開口部は、第２の流体がマウスピース内に送達されると、分注チップから第１の流体を分注するように構成される。いくつかの実施形態では、カプセルは可撓性カプセルを含む。いくつかの実施形態では、可撓性カプセルは、袋、ブリスターパック、ベローズ、またはそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、可撓性カプセルは、第２の流体がマウスピースに送達されると、圧縮するように構成される。いくつかの実施形態では、上記装置は、作動開口部に連結されたアクチュエーターをさらに含み、ここで、上記アクチュエーターは、第２の流体がマウスピースに送達されると、分注チップから第１の流体を駆動させるように構成される。いくつかの実施形態では、アクチュエーターはプランジャーである。いくつかの実施形態では、上記装置は、マウスピースとアクチュエーターとの間にダイヤフラムをさらに含む。いくつかの実施形態では、ダイヤフラムは、第２の流体がマウスピースに送達されると、アクチュエーターを駆動するように構成される。いくつかの実施形態では、マウスピース、分注チップ、またはその両方は、流れ制限部を含む。いくつかの実施形態では、流れ制限部は、オリフィス板、細いチャネル、一定流量の弁、またはそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、上記装置は、マウスピースとカプセルとの間にチャンバをさらに含み、上記チャンバは、第２の流体のある圧力に達すると、分注チップから流体を駆動するように構成された弁を含む。いくつかの実施形態では、弁は、破裂弁または圧力逃し弁である。いくつかの実施形態では、上記装置は、カプセルと分注チップとの間にプライミングチャンバをさらに含む。いくつかの実施形態では、プライミングチャンバは、カプセルおよび分注チップと流体連通している。いくつかの実施形態では、マウスピースは、プライミングチャンバと流体連通している。いくつかの実施形態では、第２の流体は空気である。いくつかの実施形態では、分注チップは、対象の鼻腔経路に適合するように構成された順応性の先端を含む。

他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語は、本開示が属する当該技術分野における当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。

本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に指定していない限り、複数の参照を含む。本明細書の「または」へのあらゆる言及は、特に他に明記のない限り、「および／または」を包含することを意図している。

本明細書で使用される場合、「約」との用語は、場合によっては、およそ記載された量である量を指す。

本明細書で使用される場合、「約」との用語は、その増分を含む、１０％、５％、または１％によって記載される量に近い量を指す。

本明細書で使用される場合、「約」との用語は、パーセンテージに関して、その中の増分を含む、記載されたパーセンテージよりも１０％、５％、または１％多いまたは少ない量を指す。

本明細書で使用される場合、「一般に」との用語は、その中の増分を含む、１０％、５％、または１％の許容範囲内の２つ以上の要素間の幾何学的関係を指す。

本明細書で使用される場合、句「少なくとも１つの」、「１つ以上の」、ならびに「および／または」との句は、動作において接続詞および離接語の両方である無制限の表現である。例えば、「Ａ、Ｂ、およびＣの少なくとも１つ」、「Ａ、Ｂ、またはＣの少なくとも１つ」、「Ａ、Ｂ、およびＣの１つ以上」、「Ａ、Ｂ、またはＣの１つ以上」、「Ａ、Ｂ、および／またはＣ」という表現のそれぞれは、Ａ単独で、Ｂ単独で、Ｃ単独で、ＡとＢをともに、ＡとＣをともに、ＢとＣをともに、あるいは、Ａ、Ｂ、およびＣをともにということを意味する。

本明細書で使用される場合、「対象」との用語は、「患者」または「ユーザー」を指し得る。

本明細書で使用される場合、「ユーザー」との用語は、「患者」または「対象」を指し得る。

本明細書で使用される場合、「鼻腔内通路」および「鼻腔」との用語は、交換可能に使用され得る。

前述の記載により、本発明の主題の多くの例示的な実施形態が提供される。各実施形態は、本発明の要素の単一の組み合わせを表すが、本発明の主題は、開示された要素のすべての可能性のある組み合わせを含むと考えられる。ある実施形態では、要素Ａ、Ｂ、およびＣを含み、第２の実施形態は、要素ＢおよびＤを含む場合、本発明の主題はまた、明示的に開示されていない場合でも、Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤの他の残りの組み合わせを含むと考えられる。

本明細書に記載されるデバイス、システム、および方法の実施形態は、ハードウェアとソフトウェアの両方の組み合わせで実装され得る。これらの実施形態は、プログラム可能なコンピュータで実装されてもよく、各コンピュータは、少なくとも１つのプロセッサ、データ記憶システム（揮発性メモリまたは不揮発性メモリまたは他のデータ記憶要素またはそれらの組み合わせを含む）、および少なくとも１つの通信インターフェースを含む。

プログラムコードは、本明細書に記載される機能を実行するため、および出力情報を生成するために、入力データに適用される。出力情報は、１つ以上の出力デバイスに適用される。いくつかの実施形態では、通信インターフェースは、通信ネットワークであってもよい。要素が組み合わせられ得る実施形態では、通信インターフェースは、プロセス間の通信用のものなどのソフトウェア通信インターフェースであり得る。さらに他の実施形態では、ハードウェア、ソフトウェア、およびそれらの組み合わせとして実装される通信インターフェースの組み合わせがあり得る。

前述の記載全体を通して、サーバー、サービス、インターフェース、ポータル、プラットフォーム、または、コンピューティングデバイスから形成された他のシステムに関して多くの参照が行われる。そのような用語の使用は、コンピュータ可読の有形の非一時的な媒体に格納されたソフトウェア命令を実行するように構成された少なくとも１つのプロセッサを有する１つ以上のコンピューティングデバイスを表すと見なされることを理解されたい。例えば、サーバーは、記載されている役割、責任、または機能を実行するように、Ｗｅｂサーバー、データベースサーバー、またはその他の種類のコンピューターサーバーとして動作する１つ以上のコンピュータを含む場合がある。

実施形態の技術的解決策は、ソフトウェア製品の形であり得る。ソフトウェア製品は、コンパクトディスク読み取り専用メモリ（ＣＤ－ＲＯＭ）、ＵＳＢフラッシュディスク、またはリムーバブルハードディスクなどの非揮発性あるいは非一時的な記憶媒体に保存され得る。ソフトウェア製品は、コンピュータデバイス（パーソナルコンピュータ、サーバー、またはネットワークデバイス）が実施形態によって提供される方法を実行することを可能にするいくつかの命令を含む。

本明細書に記載される実施形態は、コンピューティングデバイス、サーバー、受信機、送信機、プロセッサ、メモリ、ディスプレイ、およびネットワークを含む物理的なコンピュータハードウェアによって実装され得る。本明細書に記載される実施形態は、有用な物理的機械、および特に、構成されたコンピュータハードウェア配置を含み得る。

実施形態が詳細に説明されてきたが、様々な変更、置換、および修正が本明細書において行われ得ることを理解されたい。

さらに、本出願の範囲は、本明細書に記載されているプロセス、機械、製造、物質の組成、手段、方法、および工程の特定の実施形態に限定されることを意図するものではない。

理解され得るように、上で説明され、図示された例は、例示のみを意図している。

Claims (139)

1. 鼻腔内流体送達デバイスであって、前記鼻腔内流体送達デバイスは、
   ａ．対象の鼻腔の表面に適合または一致するように構成された柔軟な先端を含む分注チップであって、それによって、分注チップの流体送達開口部が前記対象の嗅部の方に向けられることが可能になる、分注チップと、
   ｂ．流体を運ぶための発射チャンバであって、前記発射チャンバは前記分注チップに流体連結される、発射チャンバと、
   ｃ．前記発射チャンバから前記分注チップを通って前記流体を駆動するように構成され、それによって、前記分注チップの前記流体送達開口部から前記流体を送達するプランジャーと、を備える、鼻腔内流体送達デバイス。
2. 鼻腔内流体送達デバイスであって、前記鼻腔内流体送達デバイスは、対象の鼻腔の表面に適合または一致するように構成された可撓性の先端を含む分注チップであって、それによって、前記分注チップの流体送達開口部が前記対象の嗅部の方に向けられ、その中に流体を送達することが可能になる、分注チップを備える、鼻腔内流体送達デバイス。
3. 前記分注チップは、液体ジェットまたは液体ストリームとして前記流体を送達するように構成される、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
4. 前記液体ジェットは層流であるか、または、前記液体ストリームは層流である、請求項３に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
5. 前記分注チップは、噴霧剤、ミスト、またはエアロゾルとして前記流体を送達するように構成される、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
6. 前記流体は粉末を含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
7. 前記分注チップはアトマイザーを含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
8. 前記分注チップはカニューレを含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
9. 前記分注チップは管状である、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
10. 前記分注チップは、約０．３ｍｍ～約１．５ｍｍの内径を有する、請求項９に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
11. 前記可撓性の先端はポリマーを含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
12. 前記可撓性の先端は、熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、スチレン－エチレン－ブチレン－スチレン（ＳＥＢＳ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、シリコーンポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
13. 前記分注チップは、第１の剛性を有する遠位部と第２の剛性を有する近位部とを含み、ここで、前記第１の剛性は前記第２の剛性よりも小さい、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
14. 前記第１の剛性を含む前記遠位部は、前記流体送達開口部から約１ｍｍ～約１５ｍｍの分注チップの一部を含む、請求項１３に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
15. 前記分注チップは、近位部よりも柔らかい遠位部を含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
16. 近位部よりも柔らかい前記遠位部は、前記流体送達開口部から約１ｍｍ～約１５ｍｍの分注チップの一部を含む、請求項１５に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
17. 前記分注チップは、第１の外径を有する遠位部と第２の外径を有する近位部とを含み、ここで、前記第１の外径は前記第２の外径よりも小さい、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
18. 前記分注チップは、前記鼻腔内への前記分注チップの過剰挿入を制限するための鼻クッションをさらに含み、ここで、前記鼻クッションは、対象に快適さをもたらすように構成される、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
19. 前記分注チップは、第１の外径を有する遠位部と第２の外径を有する近位部とを含み、ここで、前記第１の外径は前記第２の外径よりも大きい、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
20. 前記分注チップは、前記対象の鼻腔内に約１０ｍｍ～約９０ｍｍの挿入深さまで挿入されるように構成される、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
21. 前記分注チップは、前記対象の鼻腔内に約４０ｍｍ～約７０ｍｍの挿入深さまで挿入されるように構成される、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
22. 前記分注チップの前記流体送達開口部は、前記嗅部の前部入口に、またはその前部入口の近くに配置されるように構成される、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
23. 前記分注チップの前記流体送達開口部は、対象の上部鼻孔内に配置されるように構成される、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
24. 前記分注チップの前記流体送達開口部は、前記嗅部の前部入口から約１ｍｍ～約２５ｍｍ内に配置されるように構成される、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
25. 前記分注チップは、前記分注チップの外部表面に適用される親水性コーティングを含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
26. 前記親水性コーティングは、水和媒体との接触によって活性化される、請求項２５に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
27. 前記水和媒体は、水、ゲル、潤滑ゲル、粘性液体、蒸気、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項２６に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
28. 前記水は水蒸気である、請求項２７に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
29. 前記親水性コーティングの活性化は、前記親水性コーティングの表面摩擦を減少させる、請求項２６に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
30. 前記流体は、医薬品または薬物を含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
31. 前記流体はケタミンまたはインスリンを含む、請求項３０に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
32. 前記医薬品または薬物は、前記嗅部から、少なくとも部分的に嗅覚ニューロン経路を通って、中枢神経系（ＣＮＳ）に輸送されるように構成される、請求項３０に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
33. 前記流体は、ビタミン、香料、生理食塩水、または非医薬品を含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
34. 前記対象の鼻腔の表面は、前記対象の鼻腔の解剖学的特徴を含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
35. 前記解剖学的特徴は、鼻甲介、鼻弁、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項３４に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
36. 前記解剖学的特徴は中隔を含む、請求項３４に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
37. 前記解剖学的特徴は、鼻道の前面を含む、請求項３４に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
38. 前記分注チップは楕円形の断面を有する、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
39. 前記分注チップは遠位部と近位部とを有し、ここで、前記遠位部の第１の中心軸および前記近位部の第２の中心軸は、同一線上にはない、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
40. 前記分注チップは、中心から外れた薬物分注チャネルを含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
41. 前記分注チップは、突起要素を含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
42. 前記分注チップは、前記分注チップの遠位部の少なくとも一部を取り囲む膨張可能なバルーンを含む、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
43. 前記膨張可能なバルーンは、前記分注チップの近位部の少なくとも一部をさらに取り囲む、請求項４２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
44. 前記分注チップの前記遠位部は湾曲している、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
45. 前記分注チップは穿孔を有する、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
46. 前記分注チップは、前記分注チップの遠位部上に穿孔を有する、請求項４５に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
47. 前記穿孔は、前記分注チップの片側上にある、請求項４５に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
48. 前記分注チップの遠位部は、螺旋形状を有する、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
49. 前記分注チップ内にある流体に圧力を加えることで、前記螺旋形状をほどくことができる、請求項４８に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
50. 前記発射チャンバは取り外し可能である、請求項１に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
51. 前記分注チップから送達された前記流体の制御された速度プロファイルを生成するように構成された減衰機構をさらに備える、請求項１または２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
52. 前記流体は、約０．５ｍ／ｓ～約１５ｍ／ｓの速度で前記分注チップから送達される、請求項１、２、または５１のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
53. 前記流体は、約１．５ｍ／ｓ～約９ｍ／ｓの速度で前記分注チップから送達される、請求項１、２、または５１のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
54. 前記減衰機構は、磁石、バネ、粘性のダンプナー、気流制限部を備えた密閉チャンバ、圧縮ガスの容器、弁、モーター、エラストマーチャンバ、流れ制限デバイス、ならびにプランジャーおよび発射チャンバの構成の少なくとも１つを含む、請求項５１に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
55. 前記減衰機構は、前記発射チャンバと前記分注チップを流体的に連結する流れ制限部を含む、請求項５４に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
56. 前記流れ制限部は、前記発射チャンバと前記分注チップとの間にある絞り部である、請求項５４に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
57. 前記流れ制限部は前記分注チップ内の絞り部である、請求項５４に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
58. 前記流れ制限部は多孔質体である、請求項５４に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
59. 前記多孔質体は、連続気泡細孔、独立気泡細孔、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項５８に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
60. 前記多孔質体は、金属、セラミック、プラスチック、木材、またはそれらの任意の組み合わせで形成される、請求項５８に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
61. 前記流れ制限部は、前記分注チップ内のオリフィス板、前記発射チャンバと前記分注チップとの間のオリフィス板、またはその両方のオリフィス板である、請求項５４に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
62. 前記流れ制限部は、前記分注チップ内の開口部、前記発射チャンバと前記分注チップとの間の開口部、またはその両方の開口部である、請求項５４に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
63. 前記流れ制限部は、前記分注チップ内の可撓性のワッシャー、前記発射チャンバと前記分注チップとの間の可撓性のワッシャー、またはその両方の可撓性のワッシャーを含む、請求項５４に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
64. 第２のチャンバをさらに含み、ここで、前記第２のチャンバは、一端に、前記分注チップから前記流体を駆動するように構成された第２のプランジャーを含む、請求項１に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
65. 前記発射チャンバと前記分注チップとの間の流体経路は、前記発射チャンバ内への前記流体の逆流を防ぐように構成された一方向弁を含む、請求項１または６４に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
66. 前記第２のプランジャーは、前記分注チップから第２の流体を駆動するようにさらに構成される、請求項６４または６５に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
67. 前記第２の流体はガスである、請求項６６に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
68. 前記プランジャーに動作可能に連結され、かつ、前記プランジャーを移動させるように構成され、それによって、前記プランジャーが前記発射チャンバから前記流体を駆動することを可能にするアクチュエーターをさらに備える、請求項１に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
69. 前記アクチュエーターは、プッシュロッドに動作可能に連結され、その結果、ユーザーまたは対象がアクチュエーターに関与すると、前記アクチュエーターは、前記プッシュロッドが前記プランジャーを押すことを可能にし、それによって、プランジャーを移動させる、請求項６８に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
70. ａ．前記分注チップに連結された中空針と、
    ｂ．前記発射チャンバと前記中空針との間に配置されたダイヤフラムであって、前記ダイヤフラムは、前記発射チャンバと前記分注チップとの間に流体障壁を提供し、ここで、前記中空針は、前記発射チャンバと前記分注チップとの間に流体連通を提供するように前記ダイヤフラムを穿刺するように構成される、ダイヤフラムと、をさらに備える、請求項１に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
71. 前記中空針は、前記ダイヤフラムを穿刺するために、ユーザーまたは対象によって前記発射チャンバに向かって手動で押されるように構成される、請求項７０に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
72. 前記プランジャーに向かって移動可能なプッシュロッドに動作可能に連結されたアクチュエーターをさらに含み、その結果、前記アクチュエーターはプランジャーを移動させるように構成され、それによって、前記プランジャーが、前記中空針を介して前記発射チャンバから前記分注チップへと前記流体を駆動することを可能にする、請求項７１に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
73. ユーザーまたは対象がアクチュエーターに関与すると、前記アクチュエーターにより、前記プッシュロッドが前記プランジャーを押すことが可能になり、それによって、前記プランジャーを移動させるように構成される、請求項７２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
74. アクチュエーターであって、ユーザーまたは対象が前記アクチュエーターに関与すると、前記アクチュエーターにより、プッシュロッドが前記プランジャーを押すことが可能になり、前記発射チャンバが前記中空針に向かって動され、その結果、前記中空針がダイヤフラムを穿刺するように構成されるアクチュエーターをさらに備える、請求項７０に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
75. 前記アクチュエーターは、前記プッシュロッドを介して前記プランジャーを移動させ、それによって、前記プランジャーが前記発射チャンバから前記流体を駆動することを可能にするように構成される、請求項７４に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
76. 前記アクチュエーターのユーザーによる単一の作動は、前記ダイヤフラムを穿刺するように前記発射チャンバが前方に移動し、その後、前記プッシュロッドによって押されている前記プランジャーを介して前記発射チャンバ内の前記流体を放出することを可能にする、請求項７５に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
77. 前記アクチュエーターはロック機構を含み、ユーザーまたは対象が前記アクチュエーターに関与することで、前記ロック機構が解放され、前記プッシュロッドが前記プランジャーを押すことを可能にする、請求項６８－６９または７２－７５のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
78. 前記ロック機構は、
    ａ．ロック材料を含む１つ以上のタブであって、前記ユーザーが前記ロック材料を壊すことによって前記ロック機構が解放されるように構成される、１つ以上のタブ、および、
    ｂ．１つ以上の旋回可能なタブであって、前記ユーザーが旋回可能なタブを旋回させることによって前記ロック機構が解放されるように構成される、１つ以上の旋回可能なタブ、のうちの１つ、またはその両方を含む、請求項７７に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
79. 前記プッシュロッドと一直線になったバネをさらに含み、ここで、前記ロック機構は、圧力条件下で前記バネを維持するように構成され、ここで、前記ロック機構を解放すると、前記圧力条件から前記バネが解放され、それにより、前記プッシュロッドが前記プランジャーを押す、請求項７７または７８に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
80. 前記バネは可変ピッチバネである、請求項７９に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
81. 前記ロック機構は、前記デバイスが一回のみ使用可能であるように、前記プッシュロッドを解放するように折れる１つ以上のタブを含む、請求項７７－７９のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
82. 前記デバイスは、前記分注チップを通って放出される前に、前記発射チャンバ内の流体を、加圧状態に維持するように構成される、請求項１または６８－８１のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
83. 医薬品流体を含むように構成されたカートリッジを含むか、または医薬品流体を含み、ここで、前記カートリッジは、前記発射チャンバ、前記ダイヤフラム、および前記プランジャーを含む、請求項６８－８１のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
84. 前記プッシュロッドの移動距離を制限するように構成された停止機構をさらに備える、請求項６９または７２－８１のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
85. 前記ユーザーによって作動されるように構成されたコッキング機構をさらに備え、ここで、前記鼻腔内流体送達デバイスは、前記ユーザーが前記コッキング機構を作動させると、圧力が前記バネに加えられ、それによって、前記バネが圧力条件下に置かれるように構成される、請求項７９－８４のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
86. 前記分注チップから送達される前記流体の制御された速度プロファイルを生成するように構成された減衰機構をさらに備え、ここで、前記減衰機構は、前記アクチュエーターに連結されたアクチュエーター制限部を含む、請求項６８－６９または７２－８５のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
87. 前記アクチュエーター制限部は多孔質空洞を含む、請求項８６に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
88. 前記多孔質空洞は、連続気泡細孔、独立気泡細孔、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項８７に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
89. 前記多孔質空洞は、金属、セラミック、プラスチック、木材、またはそれらの任意の組み合わせで形成される、請求項８８に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
90. 第２のチャンバをさらに備え、ここで、前記第２のチャンバは、一端にある第２のプランジャーと、前記分注チップに向かって移動可能な第２のプッシュロッドに接続された第２のアクチュエーターとを含む、請求項６８－６９または７２－８９のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
91. 前記中空針は、逆流を防ぐように構成された一方向弁を含む、請求項７２－９０のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
92. 前記第２のプランジャーおよび前記第２のアクチュエーターは、前記分注チップから前記流体を駆動するように構成される、請求項９０に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
93. 前記第２のプランジャーおよび前記第２のアクチュエーターは、前記分注チップから第２の流体を駆動するようにさらに構成される、請求項９２に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
94. 前記第２の流体はガスである、請求項９３に記載の鼻腔内流体送達デバイス。
95. 前記発射チャンバと前記第２のチャンバとの間に流体連通を提供するための第２の針をさらに備える、請求項９０－９４のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
96. 前記第２のアクチュエーターは、前記分注チップからの前記流体の流量を制御するように構成される、請求項９０－９５のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
97. バネのタイプ、ダンプナーのタイプ、発射チャンバの寸法、分注チップの長さ、またはそれらの任意の組み合わせは、流体特性、治療要件、対象の鼻腔の表面、またはそれらの組み合わせに基づいて選択される、請求項１－９６のいずれか１つに記載の鼻腔内流体送達デバイス。
98. 対象の嗅部に流体を送達するための方法であって、前記方法は、
    ａ．順応性の分注チップを対象の鼻腔に挿入する工程であって、ここで、前記分注チップは、前記対象の鼻腔の表面に適合または一致するように構成された可撓性の先端を含み、それによって、前記分注チップの流体送達開口部が前記対象の嗅部の方へと向けられることを可能にする、工程と、
    ｂ．前記対象の嗅部に前記流体を送達するために、前記順応性の分注チップの前記流体送達開口部から前記流体を放出する工程と、
    を含む、方法。
99. 前記分注チップは、液体ジェットまたは液体ストリームとして前記流体を送達するように構成される、請求項９８に記載の方法。
100. 前記液体ジェットは層流であるか、または、前記液体ストリームは層流である、請求項９９に記載の方法。
101. 前記分注チップは、噴霧剤、ミスト、またはエアロゾルとして前記流体を送達するように構成される、請求項９８に記載の方法。
102. 前記流体は粉末を含む、請求項９８に記載の方法。
103. 前記分注チップはアトマイザーを含む、請求項９８に記載の方法。
104. 前記分注チップはカニューレを含む、請求項９８に記載の方法。
105. 前記分注チップは管状である、請求項９８に記載の方法。
106. 前記分注チップは、約０．３ｍｍ～約１．５ｍｍの内径を有する、請求項１０５に記載の方法。
107. 前記可撓性の先端はポリマーを含む、請求項９８に記載の方法。
108. 前記可撓性の先端は、熱可塑性ポリウレタン（ＴＰＵ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）、スチレン－エチレン－ブチレン－スチレン（ＳＥＢＳ）、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、シリコーンポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項９８に記載の方法。
109. 前記分注チップは、第１の剛性を有する遠位部と第２の剛性を有する近位部とを含み、ここで、前記第１の剛性は前記第２の剛性よりも小さい、請求項９８に記載の方法。
110. 前記第１の剛性を含む前記遠位部は、前記流体送達開口部から約１ｍｍ～約１５ｍｍの分注チップの一部を含む、請求項１０９に記載の方法。
111. 前記分注チップは、近位部よりも柔らかい遠位部を含む、請求項９８に記載の方法。
112. 近位部よりも柔らかい前記遠位部は、前記流体送達開口部から約１ｍｍ～約１５ｍｍの分注チップの一部を含む、請求項１１１に記載の方法。
113. 前記分注チップは、第１の外径を有する遠位部と第２の外径を有する近位部とを有し、ここで、前記第１の外径は前記第２の外径よりも小さい、請求項９８に記載の方法。
114. 前記分注チップは、第１の外径を有する遠位部と第２の外径を有する近位部とを有し、ここで、前記第１の外径は前記第２の外径よりも大きい、請求項９８に記載の方法。
115. 前記分注チップは、前記鼻腔内への前記分注チップの過剰挿入を制限するための鼻クッションをさらに含み、ここで、前記鼻クッションは、対象に快適さをもたらすように構成される、請求項９８に記載の方法。
116. 前記分注チップは、前記対象の鼻腔内に約１０ｍｍ～約９０ｍｍの挿入深さまで挿入されるように構成される、請求項９８に記載の方法。
117. 前記分注チップの前記流体送達開口部は、前記嗅部の前部入口に、またはその前部入口の近くに配置されるように構成される、請求項９８に記載の方法。
118. 前記分注チップの前記流体送達開口部は、前記嗅部の前部入口から約１ｍｍ～約２５ｍｍ内に配置されるように構成される、請求項９８に記載の方法。
119. 前記分注チップは、前記分注チップの外部表面に適用される親水性コーティングを含む、請求項９８に記載の方法。
120. 前記流体は、医薬品または薬物を含む、請求項９８に記載の方法。
121. 前記流体はケタミンまたはインスリンを含む、請求項１２０に記載の方法。
122. 前記医薬品または前記薬物は、前記嗅部を介して中枢神経系（ＣＮＳ）によって吸収されるように構成される、請求項１２０に記載の方法。
123. 前記流体は、ビタミン、香料、生理食塩水、または非医薬品を含む、請求項９８に記載の方法。
124. 前記対象の鼻腔の表面は、前記対象の鼻腔の解剖学的特徴を含む、請求項９８に記載の方法。
125. 前記解剖学的特徴は、鼻甲介、鼻弁、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項１２４に記載の方法。
126. 前記解剖学的特徴は中隔を含む、請求項１２４に記載の方法。
127. 前記解剖学的特徴は、鼻道の前面を含む、請求項１２４に記載の方法。
128. 前記分注チップは楕円形の断面を有する、請求項９８に記載の方法。
129. 前記分注チップは遠位部と近位部とを有し、ここで、前記遠位部の第１の中心軸および前記近位部の第２の中心軸は、同一線上にはない、請求項９８に記載の方法。
130. 前記分注チップは、中心から外れた薬物分注チャネルを含む、請求項９８に記載の方法。
131. 前記分注チップは突起要素を含む、請求項９８に記載の方法。
132. 前記分注チップは、前記分注チップの遠位部の少なくとも一部を取り囲む膨張可能なバルーンを含む、請求項９８に記載の方法。
133. 前記膨張可能なバルーンは、前記分注チップの近位部の少なくとも一部をさらに取り囲む、請求項１３２に記載の方法。
134. 前記分注チップの遠位部は湾曲している、請求項９８に記載の方法。
135. 前記分注チップは穿孔を有する、請求項９８に記載の方法。
136. 前記分注チップは、前記分注チップの遠位部上に穿孔を有する、請求項１３５に記載の方法。
137. 前記穿孔は、前記分注チップの片側上にある、請求項１３５に記載の方法。
138. 前記分注チップの遠位部は、螺旋形状を有する、請求項９８に記載の方法。
139. 前記分注チップ内にある流体に圧力を加えることで、前記螺旋形状をほどくことができる、請求項１３８に記載の方法。

Images