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JP2022540585A - カンナビノイド誘導体 - Google Patents

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Abstract

Figure 2022540585000001
本開示は、一般に、以下の構造のカンナビノイド誘導体、それを含む薬学的組成物、および前述の化合物を使用して、カンナビノイド受容体に関連する疾患を治療または予防する方法に関する。
【化１】

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年７月１２日に出願された米国仮特許出願第６２／８７３，５６２号、２０１９年１１月１３日に出願された米国仮特許出願第６２／９３４，９３７号の優先権および利益を主張し、これらの各々が、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本開示は、一般に、カンナビノイド誘導体、それらを含む薬学的組成物、およびカンナビノイド誘導体を使用する方法に関する。
すべての個体は、例えば、カンナビノイド１（ＣＢ１）受容体およびカンナビノイド２（ＣＢ２）受容体を含む、脳内、免疫系、および中枢神経系の化学受容体からなるエンドカンナビノイドシステムを有する。エンドカンナビノイドシステムは、多くの重要な生理学的プロセスを調節し、エンドカンナビノイドシステムのいくつかの構成要素、例えば、エンドカンナビノイドの合成および分解に関与する受容体、トランスポーター、エンドカンナビノイドおよび酵素は、多種多様な適応症を治療する標的として能動的に調査されている。
ＣＢ１およびＣＢ２受容体は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーに属する細胞膜受容体のクラスである。ＣＢ１およびＣＢ２受容体は、それらのアミノ酸配列、組織分布、シグナル伝達機序、およびサブタイプ特異的リガンドに結合する能力によって互いに区別される。ＣＢ１受容体は主に中枢神経系（ＣＮＳ）、肺、肝臓、脂肪組織、および腎臓で発現し、ＣＢ２受容体は主に免疫細胞（例えば、マクロファージおよびＴ細胞）、骨形成および骨損失に関与する細胞、ならびに消化管系に局在する。これらの受容体は、とりわけ、肥満、糖尿病、線維症、肝疾患、心血管疾患、がん、疼痛、炎症、ＭＳ痙攣、および緑内障を含む多くのヒト疾患と関連している。
カンナビノイドは、ヒトにおけるカンナビノイド受容体上で活性な化合物であり、上記の疾患に対する多くの薬理学的利益に関与してきた。植物由来のカンナビノイド、別名フィトカンナビノイドは、大麻に豊富に含まれている。大麻および関連するフィトカンナビノイドの医学的使用は、医療の代替形態として米国を含む多くの国で広く受け入れられつつある。多くの州では、慢性疼痛、てんかん、睡眠障害、不安、がん、緑内障、吐き気、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、アルツハイマー病、クローン病、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、関節炎、線維筋痛症などの適格な医学的状態に対する使用が合法化されている。
ＣＢ１およびＣＢ２受容体に加えて、他の受容体も、ヒトおよび／または動物体内のカンナビノイドの活性の調節に関係づけられる。例えば、５ＨＴ１Ａおよび５ＨＴ２Ａなどのセロトニン受容体は、同様に、カンナビノイド標的として特定されているＧＰＣＲである。セロトニン受容体は、グルタミン酸塩、ＧＡＢＡ、ドーパミン、エピネフリン／ノルエピネフリン、およびアセチルコリン、ならびに多くのホルモンを含む多くの神経伝達物質の放出を調節する。ＣＢ１およびＣＢ２受容体と同様に、セロトニン受容体は、とりわけ、不安、食欲、認知、および気分などの様々な生物学的および神経学的プロセスに影響する。カンナビノイドまたはカンナビノイド様化合物によって影響されると特定された他の受容体としては、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）、およびμ－オピオイド受容体が挙げられる。実際、これらの受容体の結合は、カンナビノイドのオフターゲット効果の原因である。
多くの国で医薬品使用にカンナビノイドを使用する最も一般的な方法のうちの１つは、大麻の喫煙を介するものである。特定の適応症では有益であることが証明されているが、医療用大麻の喫煙には欠点がある。例えば、植物質からの煙は、所望のカンナビノイドに加えて、発がん性物質および他の毒素を含む。喫煙を介する大麻の重度の使用は、肺性の減少、肺損傷、および肺気腫の加速とも関連している。喫煙医療用大麻の別の欠点は、活性成分の変動（例えば、活性成分の量は、植物の品種に存在する差異、ならびに変動内の変動をもたらす成長条件の変化に応じて異なる場合がある）に起因する医薬品大麻の適切な投与に対する制御を維持することが困難であることである。最後に、喫煙を介する消費は、他の送達方法と比較して、標的化合物のバイオアベイラビリティが比較的低い。
医学的使用に大麻を利用するあまり一般的ではない方法は、大麻から有益なカンナビノイドを抽出することである。天然カンナビノイドの単離および精製のために、多くの抽出プロセスが開発されてきたが、医薬品および製品製造に使用するための活性成分、ならびに／または研究および開発に使用するための基準の両方について、高い純度で個々のカンナビノイドを単離することは困難であった。
したがって、治療的利益の可能性を有するカンナビノイド受容体の新規のリガンドの必要性が存在する。
本開示の一態様は、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2022540585000002

を有する化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは前記化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物に関し、式中
Figure 2022540585000003

部分が、
Figure 2022540585000004

であり、
Ｒ１が、水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニルまたはＣ２－Ｃ８アルキニルであり、
Ｒ２が、水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、ヒドロキシ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ８アルキル）、または適切な飽和の環に結合する場合、オキソであり、
Ｒ３が、水素、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ２－Ｃ１２アルケニル、Ｃ２－Ｃ１２アルキニル、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）０－６Ｏ（Ｃ１－Ｃ８アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ＮＲ３ａＲ３ｂ、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、独立して、水素、－ＣＯ２Ｈまたは－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）であり、
Ｒ５が、水素または
Figure 2022540585000005

であり、式中、
Ｌ５が、直接結合または
Figure 2022540585000006

であり、式中、
Ｒ５ｃおよびＲ５ｄが、独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、もしくは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであるか、またはＲ５ｃおよびＲ５ｄが、それらが結合する炭素原子と一緒にヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキル環を形成し、
Ｒ５ａおよびＲ５ｂが、独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、－ＯＨ、－ＯＲ５ｅ、－ＮＲ５ｆＲ５ｇ、もしくは－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｈＲ５ｉであり、
Ｒ５ｅが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｏ－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、もしくは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ５ｆが、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、もしくは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ５ｇが、水素もしくはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ５ｈおよびＲ５ｉが、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、アリールもしくは－Ｏ（アリール）であるか、
またはＲ５ａおよびＲ５ｂが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ５ｊで置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、
Ｒ６が、水素、ヒドロキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または
Figure 2022540585000007

であるが、ただし、Ｒ５が水素である場合、Ｒ６が、水素でも、ヒドロキシでも、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）でもなく、式中、
Ｌ６が、直接結合または
Figure 2022540585000008

であり、式中、
Ｒ６ｃおよびＲ６ｄが、独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、もしくは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであるか、またはＲ６ｃおよびＲ６ｄが、それらが結合する炭素原子と一緒にヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキル環を形成し、
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、独立して、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、－ＯＨ、－ＯＲ６ｅ、－ＮＲ６ｆＲ６ｇ、もしくは－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ６ｈＲ６ｉであり、
Ｒ６ｅが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｏ－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、もしくは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ６ｆが、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、もしくは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ６ｇが、水素もしくはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
Ｒ６ｈおよびＲ６ｉが、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、アリールもしくは－Ｏ（アリール）であるか、
またはＲ６ａおよびＲ６ｂが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ６ｊで置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ６ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、
式中、
各アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、非置換、ハロゲン化（例えば、フッ素化、塩素化）、１個もしくは２個のヒドロキシルもしくはＣ１－Ｃ６アルコキシ基で置換、または１個もしくは２個のオキソ基で置換され、
各シクロアルキルが、３～１０個の環炭素を有し、飽和または部分的に不飽和であり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキル環を含み、各縮合環は、３～８個の環員を有し、０～６個のＲ７で置換され、
各ヘテロシクロアルキルが、３～１０個の環員、および各々が、独立して、窒素、酸素、リンまたは硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、飽和または部分的に不飽和であり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキル環を含み、各々が、３～８個の環員を有し、０～６個のＲ７で置換され、
各アリールが、フェニルまたはナフチルであり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を含み、各縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環が、４～８個の環員を有し、０～５個のＲ８で置換され、
各ヘテロアリールが、各々が、独立して、窒素、酸素、もしくは硫黄である１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリール環であるか、または各々が、独立して、窒素、酸素もしくは硫黄である１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリールであり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を含み、各縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環が、４～８個の環員を有し、０～５個のＲ８で置換され、
式中、
各Ｒ７が、独立して、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル（例えば、－ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＣＦ３、および－ＣＨＦ２）、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ５、－Ｎ３、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－ＳＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）１－２ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＳ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣＯ２ＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＳＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＮＲＢＣ（ＮＲＢ）ＮＲＢＲＡ、または－ＮＲＢＳ（Ｏ）１－２ＮＲＢＲＡであり、
各Ｒ８が、独立して、任意選択的に置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ５、－Ｎ３、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－ＳＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）１－２ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＳ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣＯ２ＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＳＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＮＲＢＣ（ＮＲＢ）ＮＲＢＲＡ、または－ＮＲＢＳ（Ｏ）１－２ＮＲＢＲＡであり、
各ＲＡが、独立して、ＨまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり、各ＲＢが、独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ３ヒドロキシアルキル、－Ｓ（Ｏ）１－２（Ｃ１－Ｃ３アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ３アルキル）もしくは－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ３アルキル）である、化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物に関する。
別の態様では、本開示は、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を含む薬学的組成物に関する。一実施形態では、薬学的組成物は、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、または担体を含む。
別の態様では、本開示は、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲγ、またはμ－オピオイド受容体）に関連する疾患などの疾患を治療または予防することを必要とする対象において、それを行う方法に関する。一実施形態では、方法は、対象に、治療有効量の本明細書に記載の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物を投与することを含む。一実施形態では、方法は、対象に、本明細書に記載の薬学的組成物を投与することを含む。
ある特定の実施形態では、本明細書に記載の化合物または組成物で治療または予防され得る疾患としては、注意欠陥／多動性障害（ＡＤＨＤ）／注意欠陥障害（ＡＤＤ）、アルコール使用障害、アレルギー性喘息、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、アルツハイマー病、拒食症（例えば、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）関連悪液質）、不安障害（例えば、社会的不安障害、限局性恐怖症、試験不安、全般性不安障害）、関節炎、アテローム性動脈硬化症、自閉症、双極性障害、火傷、がん、がん性疼痛、シャルコーマリートゥース病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性移植腎症、コカイン使用障害、複合性局所疼痛症候群、慢性移植腎症、うつ病、線維筋痛症、脆弱Ｘ症候群／脆弱なＸ関連振戦および運動失調症候群（ＦＸＴＡＳ）、前頭側頭型認知症（行動変異型）、歯肉炎発熱、緑内障、膠芽腫、糸球体腎症、ハンチントン病、肥厚性瘢痕、炎症性大腸疾患（ＩＢＤ）／過敏性大腸症候群（ＩＢＳ）、炎症、炎症性筋疾患、虚血、腎線維症、ケロイド、白質ジストロフィー、肝線維症、肝硬変、肺線維症、片頭痛、多発性硬化症、心筋梗塞、吐き気（例えば、化学療法誘発性吐き気および嘔吐（ＣＩＮＶ）、乗り物酔い）、神経障害性疼痛（例えば、ヘルペス後神経痛、有痛性糖尿病性ニューロパチー）、夜間障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、肥満、強迫性障害、オピオイド節約、オピオイド使用障害、変形性関節症、骨粗しょう症、疼痛（例えば、急性または慢性疼痛）、パーキンソン病、脳振盪後症候群／外傷性脳損傷、精神病／統合失調症、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、骨量の調節、急速眼球運動（ＲＥＭ）睡眠行動障害、再灌流障害、レット症候群、関節リウマチ、皮膚症状（例えば、ニキビ、乾癬性関節炎）、睡眠障害（例えば、不眠症、下肢静止不能症候群（ＲＬＳ））、脊髄小脳失調症、全身性線維症、全身性硬化症、熱損傷、タバコ使用障害／ニコチン依存、トゥーレット症、腫瘍、ならびに三叉神経痛が挙げられるが、これらに限定されない。
別の態様では、本開示は、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲγ、またはμ－オピオイド受容体）に関連する疾患の治療または予防のための、本明細書に記載の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物の使用に関する。
別の態様では、本開示は、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲγ、またはμ－オピオイド受容体）に関連する疾患の治療または予防のための、本明細書に記載の薬学的組成物の使用に関する。
別の態様では、本開示は、ＣＢ１またはＣＢ２受容体の活性を選択的に調節するための、本明細書に記載の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物の使用に関する。
別の態様では、本開示は、ＣＢ１またはＣＢ２受容体の活性を選択的に調節するための、本明細書に記載の薬学的組成物の使用に関する。
本開示の他の態様および実施形態は、本明細書に提供される詳細な説明を考慮して明らかである。
本開示は、１つ以上のカンナビノイド受容体および／またはそのプロドラッグのリガンドとして機能することができる化合物を提供する。本明細書で使用される場合、「カンナビノイド受容体」は、カンナビノイドまたはカンナビノイド様化合物に結合し、相互作用し、かつ／または機能的に影響される広範なクラスの受容体を指す。限定するものではないが、カンナビノイド受容体は、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）またはμ－オピオイド受容体を含み得る。一実施形態では、本開示は、さらに、カンナビノイド受容体に関連する１つ以上の疾患を治療または予防する可能性を有する化合物、薬学的組成物、方法および用途に関する。
本開示の化合物は、必要に応じて、式（Ｉ）
Figure 2022540585000009

に関して、あるいは構造式（Ｉ）内の様々な亜属化合物に関して、一般的に定義することができ、
Figure 2022540585000010

部分、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａおよびＲ４ｂ Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは、任意選択的に、本明細書の以下に定義される、（Ｉａ）～（Ｉｍ）、（１ａ）～（１ｅ）、（２ａ）～（２ｅ）、（３ａ）～（３ｋ）、（４ａ）～（４ｐ）、（５ａ）～（５ｈ）、（６ａ）～（６ｉ）、（７ａ）～（７ｊｊ）、（８ａ）～（８ｕ）、（９ａ）～（９ｉ）、（１０ａ）～（１０ｄｄ）、および（１１ａ）～（１１ｔ）の基から独立して選択される（例えば、ここで化合物は、以下の実施形態の任意の組み合わせで定義されるような構造式のものである）。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、
Figure 2022540585000011

部分は、以下の基（１ａ）～（１ｅ）：
Figure 2022540585000012

から選択される。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ１は、以下の基（２ａ）～（２ｅ）：
（２ａ）水素、Ｃ１－Ｃ４アルキルまたはＣ２－Ｃ４アルケニル、
（２ｂ）水素、
（２ｃ）Ｃ２－Ｃ４アルケニル、
（２ｄ）イソプロペニル、
（２ｅ）ヒドロキシで置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、のうちの１つから選択される。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ２は、以下の基（３ａ）～（３ｋ）：
（３ａ）水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、またはオキソ、
（３ｂ）水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、－ＣＯ２Ｈ、またはオキソ、
（３ｃ）水素またはＣ１－Ｃ６アルキル、
（３ｄ）水素、
（３ｅ）Ｃ１－Ｃ４アルキル（例えば、メチル）、
（３ｆ）メチル、エチル、またはプロピル（例えばイソプロピルまたはｎ－プロピル）、
（３ｇ）ヒドロキシ、オキソまたはＣＯ２Ｈ、
（３ｈ）ヒドロキシ、
（３ｉ）オキソ、
（３ｊ）－ＣＨ２ＯＨ、
（３ｋ）－ＣＯ２Ｈ、のうちの１つから選択される。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ３は、以下の基（４ａ）～（４ｐ）：
（４ａ）水素、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ２－Ｃ１２アルケニル、Ｃ２－Ｃ１２アルキニル、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）０－６ＯＣＨ３、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｂ）水素、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｃ）水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリールまたは－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｄ）水素、Ｃ４－Ｃ９アルキル、－（Ｃ１－Ｃ２アルキル）－ヘテロアリールまたは－（Ｃ１－Ｃ２アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｅ）水素またはＣ１－Ｃ１０アルキル、
（４ｆ）水素、
（４ｇ）Ｃ２－Ｃ９アルキル、例えば、非置換ｎ－Ｃ２－Ｃ９アルキル、
（４ｈ）Ｃ４－Ｃ６アルキル、例えば、非置換ｎ－Ｃ４－Ｃ６アルキル、
（４ｉ）ｎ－ペンチル、
（４ｊ）１，１－ジメチルヘプチル、
（４ｋ）ｎ－プロピル
（４ｌ）－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｍ）－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであって、ヘテロシクロアルキルが、３～８個の環員、および窒素、酸素または硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、０～４個のＲ７で置換されている、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｎ）－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであって、ヘテロシクロアルキルが、３～８個の環員、および窒素、酸素または硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、０～４個のＲ７で置換され、ヘテロシクロアルキルが、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニルまたはアジリジニルである、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｏ）－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであって、ヘテロシクロアルキルが、３～８個の環員、および窒素、酸素または硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、０～４個のＲ７で置換され、ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニルであり、独立して、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、または－ＣＯ２ＲＡである１～２個のＲ７で置換され、ＲＡが、ＨまたはＣ１－Ｃ３アルキルである、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（４ｐ）－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであって、ヘテロシクロアルキルが、３～８個の環員、および窒素、酸素または硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、０～４個のＲ７で置換され、Ｒ７が、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、のうちの１つから選択される。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、以下の基（５ａ）～（５ｈ）：
（５ａ）水素、－ＣＯ２Ｈ、または－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、
（５ｂ）Ｒ４ａが、水素、－ＣＯ２Ｈもしくは－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、Ｒ４ｂが、水素であるか、またはＲ４ａが、水素であり、Ｒ４ｂが、水素、－ＣＯ２Ｈ、もしくは－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
（５ｃ）Ｒ４ａが、水素、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２ＣＨ３もしくは－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ４ｂが、水素であるか、またはＲ４ａが、水素であり、Ｒ４ｂが、水素、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２ＣＨ３もしくは－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３であり、
（５ｄ）両方とも水素であり、
（５ｅ）Ｒ４ａが、－ＣＯ２Ｈであり、Ｒ４ｂが、水素であり、
（５ｆ）Ｒ４ａが、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）であり、Ｒ４ｂが、水素であり、
（５ｇ）Ｒ４ａが、水素であり、Ｒ４ｂが、－ＣＯ２Ｈであり、
（５ｈ）Ｒ４ａが、水素であり、Ｒ４ｂが、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）である、のうちの１つから選択される。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、化合物は、以下の構造式（Ｉａ）～（Ｉｍ）：
Figure 2022540585000013
Figure 2022540585000014
Figure 2022540585000015


のうちの１つを有する。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ５は、以下の基（６ａ）～（６ｉ）：
（６ａ）
Figure 2022540585000016

（６ｂ）（６ａ）に定義されるとおりであり、Ｌ５が、直接結合であり、
（６ｃ）（６ａ）に定義されるとおりであり、Ｌ５が、
Figure 2022540585000017

であり、
（６ｄ）（６ｃ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄが、独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、例えば、メチルであり、
（６ｅ）（６ｃ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄが、独立して、水素であり、
（６ｆ）（６ｃ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄが、独立して、メチルであり、
（６ｇ）（６ｃ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｃおよびＲ５ｄが、炭素原子と一緒に３～６個の炭素員からなるヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成し、
（６ｈ）（メチル（プロポキシ）ホスホリル）、（メトキシ（メチル）ホスホリル）、（メトキシ（フェニル）ホスホリル）、（ベンジル（メトキシ）ホスホリル）、（シクロペンチル（メトキシ）ホスホリル）、（（（１－エトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）、（（１，１－ジフルオロエチル）（（１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）ホスホリル）、（（１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ（プロピル）ホスホリル）、（（（１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）、（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）、（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メトキシ）ホスホリル）、（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メチルアミノ）ホスホリル）、（（４－エトキシ－４－オキソブチル）（メトキシ）ホスホリル）、（（４－アセトキシプロピル）（メトキシ）ホスホリル）、（（４－アセトキシブチル）（メトキシ）ホスホリル）、（（アセトキシメトキシ）（メチル）ホスホリル）、（（（２－アセトキシプロパン－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）、（（１－アセトキシエトキシ）（プロピル）ホスホリル）、（（アセトキシメトキシ）（ベンジル）ホスホリル）、（メチル（（ピバロイルオキシ）メトキシ）ホスホリル）、（（（ジメトキシホスホリル）メチル）（メトキシ）ホスホリル）、（（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）（メトキシ）ホスホリル）、（（２Ｓ，４Ｓ）－２－オキシド－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）、（（２Ｓ，４Ｒ）－２－オキシド－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）、（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）、（（２Ｓ，４Ｓ）－２－オキシド－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）、（（２Ｓ，４Ｓ）－２－オキシド－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）、（メトキシ（フェノキシ）ホスホリル）メトキシ、（２－（（ジメトキシホスホリル）オキシ）プロパン－２－イル）、アンモニウム（２－（（ヒドロキシオキシドホスホリル）オキシ）プロパン－２－イル）、または（ジフェノキシホスホリル）メトキシ、
（６ｉ）水素、のうちの１つから選択される。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ５ａは、以下の基（７ａ）～（７ｊｊ）：
（７ａ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、－ＯＨ、または－ＯＲ５ｅ、
（７ｂ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－ＯＲ５ｅであり、Ｒ５ｅが、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）であり、
（７ｃ）－（Ｃ２－Ｃ３アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、
（７ｄ）－（Ｃ３－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、
（７ｅ）Ｃ１－Ｃ５アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（７ｆ）Ｃ１－Ｃ５アルキル、－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－アリール、または－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－シクロアルキル、
（７ｇ）Ｃ１－Ｃ２アルキル、例えば、メチルまたは－ＣＦ２ＣＨ３、
（７ｈ）－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－シクロアルキル、例えば、シクロペンチル、
（７ｉ）－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、
（７ｊ）－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）または－ＯＲ５ｅ、
（７ｋ）－ＯＲ５ｅ、
（７ｌ）（７ｊ）または（７ｋ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｅが、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－アリール、または－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－ヘテロアリールであり、
（７ｍ）（７ｊ）または（７ｋ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｅが、Ｃ１－Ｃ４アルキル、例えば、メチルまたはｔｅｒｔ－ブチルであり、
（７ｎ）（７ｊ）または（７ｋ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｅが、フェニルであり、
（７ｏ）（７ｊ）または（７ｋ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｅが、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）であり、
（７ｐ）（７ｏ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｅが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
（７ｑ）（７ｏ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｅが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
（７ｒ）（７ｏ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｅが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
（７ｓ）（７ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｅが、－（Ｃ１アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、Ｃ１アルキルが、Ｃ１－Ｃ３アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、ヒドロキシまたはメトキシで任意選択的に置換され、
（７ｔ）－ＮＲ５ｆＲ５ｇ、
（７ｕ）（７ｔ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｆが、水素またはＣ１－Ｃ４アルキルであり、
（７ｖ）（７ｔ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｆが、水素であり、
（７ｗ）（７ｔ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｆが、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）であり、
（７ｘ）（７ｔ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｆが、－（Ｃ１－Ｃ２アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ５アルキル）、例えば、－ＣＨ２（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｃ１－Ｃ５アルキル）であり、
（７ｙ）（７ｔ）～（７ｘ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｇが、水素であり、
（７ｚ）（７ｔ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｆおよびＲ５ｇが、それらが結合する原子と一緒に、３～６個の炭素員からなるヘテロシクロアルキル環を形成し、
（７ａａ）－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｈＲ５ｉ、
（７ｂｂ）（７ａａ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ａが、－（Ｃ１アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｈＲ５ｉであり、Ｃ１アルキルが、Ｃ１－Ｃ３アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、ヒドロキシまたはメトキシで任意選択的に置換され、
（７ｃｃ）－（ＣＨ２）Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｈＲ５ｉ、
（７ｄｄ）
Figure 2022540585000018

（７ｅｅ）（７ａａ）～（７ｄｄ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｈが、ヒドロキシであり、
（７ｆｆ）（７ａａ）～（７ｄｄ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｈが、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、例えば、メトキシであり、
（７ｇｇ）（７ａａ）～（７ｄｄ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｈが、－Ｏ（アリール）、例えば、フェノキシであり、
（７ｈｈ）（７ａａ）～（７ｄｄ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｉが、ヒドロキシであり、
（７ｉｉ）（７ａａ）～（７ｄｄ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｉが、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、例えば、メトキシであり、
（７ｊｊ）（７ａａ）～（７ｄｄ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｉが、－Ｏ（アリール）、例えば、フェノキシである、のうちの１つから選択される。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ５ｂは、以下の基（８ａ）～（８ｕ）：
（８ａ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、または－ＯＲ５ｅ、
（８ｂ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－ＯＲ５ｅ、
（８ｃ）Ｃ１－Ｃ５アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（８ｄ）Ｃ１－Ｃ２アルキル、
（８ｅ）メチル、プロピル、または－ＣＦ２ＣＨ３
（８ｆ）－ＯＲ５ｅ、
（８ｇ）（８ｆ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｅが、Ｃ１－Ｃ４アルキル、例えば、メチルまたはｔｅｒｔ－ブチルであり、
（８ｈ）（８ｆ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｅが、フェニルであり、
（８ｉ）－ＮＲ５ｆＲ５ｇ、
（８ｊ）（８ｉ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｆが、水素またはＣ１－Ｃ４アルキルであり、
（８ｋ）（８ｉ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｆが、水素であり、
（８ｌ）（８ｉ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｆが、メチルであり、
（８ｍ）（８ｉ）～（８ｌ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｇが、水素であり、
（８ｎ）－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｈＲ５ｉ、
（８ｏ）－（ＣＨ２）Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｈＲ５ｉ、
（８ｐ）Ｒ５ｂおよびＲ５ａが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ５ｊで置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
（８ｑ）Ｒ５ｂおよびＲ５ａが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ５ｊで置換されたホスホラン、オキサホスホラン、ジオキサホスホラン、ホスフィナン、オキサホスフィナン、またはジオキサホスフィナンを形成し、Ｒ５ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
（８ｒ）Ｒ５ｂおよびＲ５ａが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ５ｊで置換されたジオキサホスフィナン（例えば、１，３，２－ジオキサホスフィナン）を形成し、Ｒ５ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
（８ｓ）（８ｐ）～（８ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｊが、アリールまたはヘテロアリールであり、
（８ｔ）（８ｐ）～（８ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｊが、アリール、例えば、フェニルまたはクロロフェニルであり、
（８ｕ）（８ｐ）～（８ｒ）に定義されるとおりであり、Ｒ５ｊが、ヘテロアリール、例えば、ピリジルまたはチエニルである、のうちの１つから選択される。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ６は、以下の基（９ａ）～（９ｉ）：
（９ａ）ヒドロキシ、
（９ｂ）
Figure 2022540585000019

（９ｃ）（メチル（プロポキシ）ホスホリル）オキシ、（メトキシ（メチル）ホスホリル）オキシ、（メトキシ（フェニル）ホスホリル）オキシ、（ベンジル（メトキシ）ホスホリル）オキシ、（シクロペンチル（メトキシ）ホスホリル）オキシ、（（（１－エトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ、（（１，１－ジフルオロエチル）（（１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）ホスホリル）オキシ、（（１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ（プロピル）ホスホリル）オキシ、（（（１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ、（（（１－（ｔｅｒｔ－ブトキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ、（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ、（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メチルアミノ）ホスホリル）オキシ、（（４－エトキシ－４－オキソブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ、（（４－アセトキシプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ（（４－アセトキシブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ、（（アセトキシメトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ、（（（２－アセトキシプロパン－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ、（（１－アセトキシエトキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ、（（アセトキシメトキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ、（メチル（（ピバロイルオキシ）メトキシ）ホスホリル）オキシ、（（（ジメトキシホスホリル）メチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ、（（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ、（（２Ｓ，４Ｓ）－２－オキシド－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ、（（２Ｓ，４Ｒ）－２－オキシド－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ、（（２Ｓ，４Ｓ）－４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ、（（２Ｓ，４Ｓ）－２－オキシド－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ、（（２Ｓ，４Ｓ）－２－オキシド－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ、（メトキシ（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）メトキシ、（２－（（ジメトキシホスホリル）オキシ）プロパン－２－イル）オキシ、アンモニウム（２－（（ヒドロキシオキシドホスホリル）オキシ）プロパン－２－イル）オキシ、または（ジフェノキシホスホリル）オキシ）メトキシ、
（９ｄ）（９ｂ）に定義されるとおりであり、Ｌ６が、直接結合であり、
（９ｅ）（９ｂ）に定義されるとおりであり、Ｌ６が、
Figure 2022540585000020

であり、
（９ｆ）（９ｄ）または（９ｅ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄが、独立して、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、例えば、メチルであり、
（９ｇ）（９ｄ）または（９ｅ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄが、独立して、水素であり、
（９ｈ）（９ｄ）または（９ｅ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄが、独立して、メチルであり、
（９ｉ）（９ｄ）または（９ｅ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄが、炭素原子と一緒に３～６個の炭素員からなるヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成する、のうちの１つから選択される。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、以下の基（１０ａ）～（１０ｄｄ）：
（１０ａ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、－ＯＨ、または－ＯＲ６ｅ、
（１０ｂ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－ＯＲ６ｅであり、Ｒ６ｅが、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）であり、
（１０ｃ）Ｃ１－Ｃ５アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（１０ｄ）Ｃ１－Ｃ５アルキル、－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－アリール、または－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－シクロアルキル、
（１０ｅ）Ｃ１－Ｃ２アルキル、例えば、メチルまたは－ＣＦ２ＣＨ３、
（１０ｆ）－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－シクロアルキル、例えば、シクロペンチル、
（１０ｇ）－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－アリール、例えば、フェニルまたはベンジル、
（１０ｈ）－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－ＯＲ６ｅであり、Ｒ６ｅが、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－アリール、または－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－ヘテロアリールであり、
（１０ｉ）（１０ｈ）に定義されるとおりであり、－ＯＲ６ｅであり、Ｒ６ｅが、Ｃ１－Ｃ４アルキル、例えば、メチルまたはｔｅｒｔ－ブチルであり、
（１０ｊ）（１０ｈ）に定義されるとおりであり、－ＯＲ６ｅであり、Ｒ６ｅが、フェニルであり、
（１０ｋ）－ＯＲ６ｅであり、Ｒ６ｅが、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）であり、
（１０ｌ）（１０ｋ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｅが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
（１０ｍ）（１０ｋ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｅが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
（１０ｎ）（１０ｋ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｅが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
（１０ｏ）－ＮＲ６ｆＲ６ｇ、
（１０ｐ）（１０ｏ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｆが、水素またはＣ１－Ｃ４アルキルであり、
（１０ｑ）（１０ｏ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｆが、水素であり、
（１０ｒ）（１０ｏ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｆが、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）であり、
（１０ｓ）（１０ｏ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｆが、－（Ｃ１－Ｃ２アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、例えば、－ＣＨ２（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、
（１０ｔ）（１０ｏ）～（１０ｓ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｇが、水素であり、
（１０ｕ）（１０ｏ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｆおよびＲ６ｇが、それらが結合する原子と一緒に、３～６個の炭素員からなるヘテロシクロアルキル環を形成し、
（１０ｖ）－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ６ｈＲ６ｉ、
（１０ｗ）－（ＣＨ２）Ｐ（Ｏ）Ｒ６ｈＲ６ｉ、
（１０ｘ）
Figure 2022540585000021

（１０ｙ）（１０ｖ）～（１０ｘ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｈが、ヒドロキシであり、
（１０ｚ）（１０ｖ）～（１０ｘ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｈが、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、例えば、メトキシであり、
（１０ａａ）（１０ｖ）～（１０ｘ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｈが、－Ｏ（アリール）、例えば、フェノキシであり、
（１０ｂｂ）（１０ｖ）～（１０ｘ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｉが、ヒドロキシであり、
（１０ｃｃ）（１０ｖ）～（１０ｘ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｉが、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、例えば、メトキシであり、
（１０ｄｄ）（１０ｖ）～（１０ｘ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｉが、－Ｏ（アリール）、例えば、フェノキシである、のうちの１つから選択される。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは、以下の基（１１ａ）～（１１ｔ）：
（１１ａ）Ｃ１－Ｃ６アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－ＯＲ６ｅ、
（１１ｂ）Ｃ１－Ｃ５アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、
（１１ｃ）Ｃ１－Ｃ２アルキル、
（１１ｄ）メチル、プロピル、または－ＣＦ２ＣＨ３、
（１１ｅ）－ＯＲ６ｅ
（１１ｆ）（１１ｅ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｅが、Ｃ１－Ｃ４アルキル、例えば、メチルまたはｔｅｒｔ－ブチルであり、
（１１ｇ）（１１ｅ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｅが、フェニルであり、
（１１ｈ）－ＮＲ６ｆＲ６ｇ、
（１１ｉ）（１１ｈ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｆが、水素またはＣ１－Ｃ４アルキルであり、
（１１ｊ）（１１ｈ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｆが、水素であり、
（１１ｋ）（１１ｈ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｆが、メチルであり、
（１１ｌ）（１１ｈ）～（１１ｋ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｇが、水素であり、
（１１ｍ）－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ６ｈＲ６ｉ、
（１１ｎ）－（ＣＨ２）Ｐ（Ｏ）Ｒ６ｈＲ６ｉ、
（１１ｏ）Ｒ６ｂおよびＲ６ａが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ６ｊで置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ６ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、
（１１ｐ）Ｒ６ｂおよびＲ６ａが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ６ｊで置換されたホスホラン、オキサホスホラン、ジオキサホスホラン、ホスフィナン、オキサホスフィナン、またはジオキサホスフィナンを形成し、Ｒ６ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
（１１ｑ）Ｒ６ｂおよびＲ６ａが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ６ｊで置換されたジオキサホスフィナン（例えば、１，３，２－ジオキサホスフィナン）を形成し、Ｒ６ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、
（１１ｒ）（１１ｏ）～（１１ｑ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｊが、アリールまたはヘテロアリールであり、
（１１ｓ）（１１ｏ）～（１１ｑ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｊが、アリール、例えば、フェニルまたはクロロフェニルであり、
（１１ｔ）（１１ｏ）～（１１ｑ）に定義されるとおりであり、Ｒ６ｊが、ヘテロアリール、例えば、ピリジルまたはチエニルである、のうちの１つから選択される。
様々な特定の実施形態番号本開示の化合物の１～１６６４は、各々が以下の各列で定義されるとおりである式（Ｉ）の化合物（またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物）を含み、各エントリは、先に定義される基数である。
Figure 2022540585000022
Figure 2022540585000023
Figure 2022540585000024
Figure 2022540585000025
Figure 2022540585000026
Figure 2022540585000027
Figure 2022540585000028
Figure 2022540585000029
Figure 2022540585000030
Figure 2022540585000031
Figure 2022540585000032
Figure 2022540585000033
Figure 2022540585000034
Figure 2022540585000035
Figure 2022540585000036
Figure 2022540585000037
Figure 2022540585000038
Figure 2022540585000039
Figure 2022540585000040
Figure 2022540585000041
Figure 2022540585000042
Figure 2022540585000043
Figure 2022540585000044
Figure 2022540585000045
Figure 2022540585000046
Figure 2022540585000047
Figure 2022540585000048
Figure 2022540585000049
Figure 2022540585000050
Figure 2022540585000051
Figure 2022540585000052
Figure 2022540585000053
Figure 2022540585000054
Figure 2022540585000055
Figure 2022540585000056
Figure 2022540585000057
Figure 2022540585000058
Figure 2022540585000059
Figure 2022540585000060
Figure 2022540585000061
Figure 2022540585000062
Figure 2022540585000063
Figure 2022540585000064
Figure 2022540585000065
Figure 2022540585000066
Figure 2022540585000067
Figure 2022540585000068


Figure 2022540585000069
Figure 2022540585000070
Figure 2022540585000071
Figure 2022540585000072
Figure 2022540585000073


Figure 2022540585000074

Figure 2022540585000075
式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態ならびに上記の実施形態１～１６６４のいずれかを含む、ある特定の追加の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される任意選択的に置換されたアルキル、アルケニル、およびアルキニルは各々、非置換である。式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態ならびに上記の実施形態１～１６６４のいずれかを含む、代替的な追加の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される任意選択的に置換されたアルキル、アルケニル、およびアルキニルは各々、独立して、置換または非置換である。式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態ならびに上記の実施形態１～１６６４のいずれかを含む、さらなる代替的な追加の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される任意選択的に置換されたアルキル、アルケニル、およびアルキニルは各々、置換である。
式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の段落において記載される実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される各シクロアルキルは、３～７員単環式シクロアルキルである。例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の段落において記載される実施形態を含む、ある特定の、特定の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される各シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、またはシクロヘキセニルである。
式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の２段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される各ヘテロシクロアルキルは、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１～２個のヘテロ原子を有する４～７員単環式ヘテロシクロアルキルである。例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の２段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の、特定の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される各ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラニル、またはテトラヒドロ－２Ｈ－チオピラニルである。式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の２段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の、特定の実施形態では、前述の実施形態のうちのいずれか１つにおいて列挙される各ヘテロシクロアルキルは、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフラン、（１Ｈ）ジヒドロピラン、またはモルホリン（例えば、各非置換）である。
式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の３段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、各アリールは、フェニルである。
式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の４段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、各ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１～３個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリールである。例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の４段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の、特定の実施形態では、各ヘテロアリールは、０～３個のＲ８で置換された、例えば、非置換、１個のＲ８で置換された、または２個のＲ８で置換された、単環式ヘテロアリールである。式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の４段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の、特定の実施形態では、各ヘテロアリールは、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、またはチアゾリルである。
式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、各Ｒ７は、独立して、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ５、－Ｎ３、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－ＳＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）１－２ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＮＲＢＲＡ、または－ＮＲＢＳ（Ｏ）１－２ＲＡである。例えば式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、各Ｒ７は、独立して、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ５、－Ｎ３、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－ＳＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＡ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＡである。
式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、各Ｒ８は、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ５、－Ｎ３、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－ＳＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）１－２ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＮＲＢＲＡ、または－ＮＲＢＳ（Ｏ）１－２ＲＡである。式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれか、ならびに上記の直前の段落において記載される任意の実施形態を含む、ある特定の追加の実施形態では、各Ｒ８は、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ５、－Ｎ３、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－ＳＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＡ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＡである。
いくつかの実施形態では、本開示は、特に、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルプロピルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルシクロペンチルホスホネート、
エチル（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
イソプロピル（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
ネオペンチル（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
エチル３－（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル３－（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル４－（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
３－（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
３－（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
（（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
２－（（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
１－（（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
（（ベンジル（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
（（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート、
２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）ホスフェート、
（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルメチルフェニルホスフェート、
２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルジメチルホスフェート、
アンモニウム２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルリン酸水素、
（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－プロピル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルプロピルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルシクロペンチルホスホネート、
エチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
イソプロピル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
ネオペンチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
エチル３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル４－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
４－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
２－（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
１－（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
（（ベンジル（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート、
２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）ホスフェート、
（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルメチルフェニルホスフェート、
２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルジメチルホスフェート、
アンモニウム２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルリン酸水素、
（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルプロピルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルシクロペンチルホスホネート、
エチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
イソプロピル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
ネオペンチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
エチル３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル４－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
４－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
２－（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
１－（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
（（ベンジル（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート、
２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）ホスフェート、
（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルメチルフェニルホスフェート、
２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルジメチルホスフェート、
アンモニウム２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルリン酸水素、
（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルプロピルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルシクロペンチルホスホネート、
エチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
イソプロピル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
ネオペンチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
エチル３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル４－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
４－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
２－（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
１－（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
（（ベンジル（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート、
２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）ホスフェート、
（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルメチルフェニルホスフェート、
２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルジメチルホスフェート、
アンモニウム２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルリン酸水素、
（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイルジプロピルビス（メチルホスホネート）、
ジメチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジメチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジメチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジメチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（シクロペンチルホスホネート）、
エチル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－エトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（２Ｓ）－２－（（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－（（（１，１－ジフルオロエチル）（（（Ｓ）－１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエート、
メチル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
イソプロピル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
ネオペンチル（メチル（（３’－メチル－６－（（（（（Ｓ）－１－（ネオペンチルオキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メチルアミノ）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル４－（（（６－（（（４－エトキシ－４－オキソブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
３－（（（６－（（（３－アセトキシプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
４－（（（６－（（（４－アセトキシブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
（（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
２－（（（（６－（（（（２－アセトキシプロパン－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
１－（（（（６－（（（１－アセトキシエトキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
（（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
（（メチル（（３’－メチル－６－（（メチル（（ピバロイルオキシ）メトキシ）ホスホリル）オキシ）－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
ジメチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート）、
ジメチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート）、
２－（（３’－メチル－６－（（２－オキシド－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（３’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（３’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（メチレン））ビス（ホスフェート）、
メチル（（（３’－メチル－４－ペンチル－６－（（（フェノキシ（メトキシ）ホスホリル）オキシ）メトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）フェニルホスフェート、
テトラメチル（（（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル））ビス（ホスフェート）、
ジアンモニウム（（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル）ビス（リン酸水素）、
（（６－（（ジフェノキシホスホリル）パーオキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジメチル（３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジメチル（３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジメチル（３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジエチル（３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジエチル（３’－メチル－４－プロピル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイルジプロピルビス（メチルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（シクロペンチルホスホネート）、
エチル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－エトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－（（（１，１－ジフルオロエチル）（（（Ｓ）－１－オキソ－１－メトキシプロパン－２－イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（（６－（（（（（Ｒ）－１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
イソプロピル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
ネオペンチル（メチル（（５’－メチル－６－（（（（（Ｓ）－１－（ネオペンチルオキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メチルアミノ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
３－（（（６－（（（３－アセトキシプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
４－（（（６－（（（４－アセトキシブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
（（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
２－（（（（６－（（（（２－アセトキシプロパン－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
１－（（（（６－（（（１－アセトキシエトキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
（（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
（（メチル（（５’－メチル－４－ペンチル－６－（（（（ピバロイルオキシ）メトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート）、
２，２’－（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド）、
４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（メチレン））ビス（ホスフェート）、
メチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－６－（（（フェノキシ（メトキシ）ホスホリル）オキシ）メトキシ）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）フェニルホスフェート、
テトラメチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル））ビス（ホスフェート）、
ジアンモニウム（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル）ビス（リン酸水素）、
（（６－（（ジフェノキシホスホリル）パーオキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイルジプロピルビス（メチルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（シクロペンチルホスホネート）、
エチル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－エトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－（（（１，１－ジフルオロエチル）（（（Ｓ）－１－オキソ－１－メトキシプロパン－２－イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
イソプロピル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
ネオペンチル（メチル（（５’－メチル－６－（（（（（Ｓ）－１－（ネオペンチルオキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メチルアミノ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル４－（（（６－（（（４－エトキシ－４－オキソブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
３－（（（６－（（（３－アセトキシプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
４－（（（６－（（（４－アセトキシブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
（（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
２－（（（（６－（（（（２－アセトキシプロパン－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
１－（（（（６－（（（１－アセトキシエトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
（（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
（（メチル（（５’－メチル－４－ペンチル－６－（（（（ピバロイルオキシ）メトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
６－（（（（ジメトキシホスホリル）メチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート）、
２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－（（－４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－（（－４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（メチレン））ビス（ホスフェート）、
（（６－（（（メトキシ（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）メトキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルメチルフェニルホスフェート、
テトラメチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル））ビス（ホスフェート）、
ジアンモニウム（（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル）ビス（リン酸水素）、
（（６－（（ジフェノキシホスホリル）パーオキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイルジプロピルビス（メチルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（シクロペンチルホスホネート）、
エチル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－エトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－（（（１，１－ジフルオロエチル）（（（Ｓ）－１－オキソ－１－メトキシプロパン－２－イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
メチル（（（６－（（（（－１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
イソプロピル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
ネオペンチル（メチル（（５’－メチル－６－（（（（（Ｓ）－１－（ネオペンチルオキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メチルアミノ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
エチル４－（（（６－（（（４－エトキシ－４－オキソブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
３－（（（６－（（（３－アセトキシプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトポキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
４－（（（６－（（（４－アセトキシブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
（（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
２－（（（（６－（（（（２－アセトキシプロパン－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
１－（（（（６－（（（１－アセトキシエトキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
（（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
（（メチル（（５’－メチル－４－ペンチル－６－（（（（ピバロイルオキシ）メトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート）、
（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート）、
２，２’－（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド）、
４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（メチレン））ビス（ホスフェート）、
メチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－６－（（（フェノキシ（メトキシ）ホスホリル）オキシ）メトキシ）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）フェニルホスフェート、
テトラメチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル））ビス（ホスフェート）、
ジアンモニウム（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル）ビス（リン酸水素）、
（（６－（（ジフェノキシホスホリル）パーオキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、および
ジエチル（５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）から選択される化合物に関する。
いくつかの実施形態では、本開示は、特に、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－プロピル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、および
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）から選択される化合物にさらに関する。
いくつかの実施形態では、本開示は、特に、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、および
ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）から選択される化合物にさらに関する。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、化合物は、本明細書に記載の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩の形態である。当業者は、様々な薬学的に許容される塩が、例えば、以下にさらなる詳細に記載されるように、提供され得ることを理解するであろう。
本明細書で別段に記載の化合物のある特定の実施形態では、化合物は、本明細書に記載の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の溶媒和物（例えば、水和物）の形態である。当業者は、様々な溶媒和物および／または水和物が形成され得ることを理解するであろう。
当業者は、「またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物」という語句が、塩基化合物の塩、溶媒和物、水和物（その鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、もしくは互変異性体を含む）、または塩基化合物の代謝産物の形態の化合物を含むことを理解するであろう。しかし、上記に記載のある特定の実施形態では、化合物は、塩、溶媒和物または水和物の形態ではない。
治療法の適用
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、少なくとも１つのカンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）、またはμ－オピオイド受容体）に対する親和性を有する。したがって、別の態様では、本開示は、カンナビノイド受容体に結合および／または相互作用するための本開示の化合物のうちの少なくとも１つの使用に関する。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ１受容体およびＣＢ２受容体の一方または両方に対する親和性を有し得る。特定の実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ１受容体に対する親和性を有し得るが、ＣＢ２受容体に対する親和性を有し得ない。特定の実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ２受容体に対する親和性を有し得るが、ＣＢ１受容体に対する親和性を有し得ない。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、別の受容体よりも１つの受容体に対する選択性を示し得る。本明細書で使用される場合、「選択性」とは、化合物が、別の受容体よりも１つの受容体に結合し、相互作用するか、または優先的に調節することを意味する。一実施形態では、１つの受容体に対するその親和性が、別の受容体よりも少なくとも１．２５倍、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２５倍、少なくとも５０倍、または少なくとも１００倍大きい場合、化合物は、別の受容体よりも１つの受容体に対して選択的である。一実施形態では、本明細書に開示される化合物の受容体に対する親和性は、例えば、本明細書の実施例に記載されるような放射性リガンド競合結合アッセイによって決定され得る。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ２受容体よりもＣＢ１受容体に対する選択性を有する、ＣＢ１受容体に対する親和性を有し得る。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ１受容体よりもＣＢ２受容体に対する選択性を有する、ＣＢ２受容体に対する親和性を有し得る。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、少なくとも１つのカンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）、またはμ－オピオイド受容体）に対するアゴニスト、部分アゴニスト、間接アゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニスト、中性アゴニスト、またはアロステリック調節因子として機能し得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ１および／またはＣＢ２受容体に対するアゴニスト、部分アゴニスト、間接アゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニスト、中性アゴニスト、またはアロステリック調節因子として機能し得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ１および／またはＣＢ２受容体に対するアゴニストとして機能し得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、ＣＢ１および／またはＣＢ２受容体に対するアンタゴニストとして機能し得る。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、５ＨＴ１Ａ受容体に対する間接アゴニストとして機能し得る。
いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）、またはμ－オピオイド受容体）のうちの少なくとも１つに対するアゴニスト、部分アゴニスト、間接アゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニスト、または中性アゴニストとして機能する化合物（例えば、代謝産物）へのプロドラッグとして作用し得る。
本開示は、さらに、治療活性物質として、または治療活性物質に対するプロドラッグとして、本明細書に開示される化合物の使用に関する。
一実施形態では、本開示は、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）、またはμ－オピオイド受容体）に関連する疾患の治療または予防のための本明細書に開示される化合物の使用に関する。一実施形態では、「カンナビノイドに関連する疾患」とは、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲ（例えば、ＰＰＡＲγ）、またはμ－オピオイド受容体）に作用することによって治療可能または予防可能である疾患、障害、または状態を指すことを意味する。一実施形態では、本開示の化合物は、カンナビノイド受容体に対するアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニスト、中性アゴニスト、もしくはアロステリック調節因子として作用することによって、またはカンナビノイド受容体に対するアゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト、逆アゴニスト、中性アゴニスト、もしくはアロステリック調節因子として作用する化合物（例えば、代謝産物）のプロドラッグとして作用することによって、状態を治療または予防し得る。選択的な実施形態では、カンナビノイド受容体は、ＣＢ１またはＣＢ２である。
一実施形態では、本開示は、別の受容体よりも１つの受容体の活性を選択的に調節するための、本明細書に開示される化合物の使用に関する。一実施形態では、受容体のうちの少なくとも１つは、カンナビノイド受容体である。一実施形態では、両方の受容体は、カンナビノイド受容体である。一実施形態では、受容体は、ＣＢ１およびＣＢ２である。選択的な実施形態では、本開示は、ＣＢ１またはＣＢ２受容体の活性を選択的に調節するための、本明細書に開示される化合物の使用に関する。
本明細書で使用される場合、「選択的に調節する」ことによって、本開示の化合物の受容体の活性に任意の変化を引き起こす能力を指すことが意図される。一実施形態では、「選択的に調節する」とは、直接的または間接的に、受容体の活性を刺激または阻害することを意味する。
本開示はまた、カンナビノイド受容体（例えば、ＣＢ１および／またはＣＢ２）に関連する疾患などの疾患を治療または予防する方法に関する。これらの方法は、このような治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の本明細書に記載の１つ以上の本開示の化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物）または本明細書に記載の本開示の薬学的組成物を投与することを含む。
ある特定の実施形態では、本開示の疾患としては、ＡＤＨＤ／ＡＤＤ、アルコール使用障害、アレルギー性喘息、ＡＬＳ、アルツハイマー病、拒食症（例えば、ＨＩＶ関連悪液質）、不安障害（例えば、社会的不安障害、限局性恐怖症、試験不安、全般性不安障害）、関節炎、アテローム性動脈硬化症、自閉症、双極性障害、火傷、がん、がん性疼痛、シャルコーマリートゥース病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性移植腎症、コカイン使用障害、複合性局所疼痛症候群、うっ血性心不全、うつ病、線維筋痛症、脆弱Ｘ症候群／ＦＸＴＡＳ、前頭側頭型認知症（行動変異型）、歯肉炎発熱、緑内障、膠芽腫、糸球体腎症、ハンチントン病、肥厚性瘢痕、ＩＢＤ／ＩＢＳ、炎症、炎症性筋疾患、虚血、腎線維症、ケロイド、白質ジストロフィー、肝線維症、肝硬変、肺線維症、片頭痛、多発性硬化症、心筋梗塞、吐き気（例えば、ＣＩＮＶ、乗り物酔い）、神経障害性疼痛（例えば、ヘルペス後神経痛、有痛性糖尿病性ニューロパチー）、夜間障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、肥満、強迫性障害、オピオイド節約、オピオイド使用障害、変形性関節症、骨粗しょう症、疼痛（例えば、急性もしくは慢性疼痛）、パーキンソン病、脳振盪後症候群／外傷性脳損傷、精神病／統合失調症、ＰＴＳＤ、骨量の調節、ＲＥＭ睡眠行動障害、再灌流障害、レット症候群、関節リウマチ、皮膚症状（例えば、ニキビ、乾癬性関節炎）、睡眠障害（例えば、不眠症、ＲＬＳ）、脊髄小脳失調症、全身性線維症、全身性硬化症、熱損傷、タバコ使用障害／ニコチン依存、トゥーレット症、腫瘍、または三叉神経痛が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書に記載の本開示の化合物および組成物はまた、１つ以上の二次治療薬と組み合わせて投与され得る。したがって、ある特定の実施形態では、方法はまた、このような治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の本明細書に記載の１つ以上の本開示の化合物または本明細書に記載の本開示の薬学的組成物および１つ以上の二次治療薬を投与することを含む。好適な二次治療薬の例としては、テモゾロミド、カンプトテシン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ビンクリスチン、パクリタキセル、ネオカルチノスタチン、カリチアマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン、ピコプラチン、ルルトテカン、アンナマイシン、ドセタキセル、タモキシフェン、エピルビシン、メトトレキセート、ビンブラスチン、ビンクリスチン、トポテカン、プレドニゾン、プレドニゾロン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、オートファジー阻害剤、ａｂｔ－７３７、ロイコボリン、プシロシビン、プシロシン、シロアセチン、ネツピタント、パロノセトロン、アプレピタント、３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン、ニコチン、ケタミン、リチウム塩（例えば、クエン酸リチウム）、バルプロン酸、ベバシズマブ、ボルテゾミブ、フルオロウラシル、ゲムシタビン、イリノテカン、オキサリプラチン、アダリムマブ、アザチオプリン、インフリキシマブ、シタロプラム、ミルタザピン、セルトラリン、エスケタミン、フルオキセチン、パロキセチン、ベンラファキシン、フェンフルラミン、ビガバトリン、ブプロピオン、アトモキセチン、メマンチン、クロバザム、スチリペントール、シクロスポリン、タクロリムス、メチルプレドニゾロン、酢酸メゲストロール、ビグアニド（例えば、メトホルミン）、スルホニル尿素（例えば、グリピジド、トルブタミド）、ガバペンチン、バクロフェン、クロナゼパム、ダントロレン、ジアゼパム、チザニジン、ブプレノルフィン、ナルトレキソン、オピオイド（例えば、コデイン、オキシコドン、モルフィン）、アミスルプリド、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、クロニジン、ロマゼニル、ベンゾジアゼピン、ベンズアミド、デキサメタゾン、ゲムシタビン、およびパルミトイルエタノールアミドが挙げられるが、これらに限定されない。組み合わせとして投与する場合、本明細書に記載の本開示の化合物および組成物ならびに二次治療薬は、同時にまたは逐次的に投与される別個の組成物として製剤化することができるか、または治療薬を単一の組成物として投与することができる。ある特定の実施形態では、二次治療薬は、その確立された半分の最大阻害濃度（ＩＣ５０）を下回る量で投与され得る。例えば、二次治療薬は、阻害濃度（ＩＣ５０）の１％未満、例えば、１０％未満、または２５％未満、または５０％未満、または７５％未満、またはさらに９０％未満の量で投与され得る。
プロドラッグ
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物はそれ自体がプロドラッグであり得るか、またはプロドラッグを提供するようにさらに修飾され得る。
本開示によるプロドラッグは、例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態ならびに上記の実施形態１～１６６４のいずれかなど、本明細書に開示される化合物に存在する適切な官能基を、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ｂｙ Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５）およびＹ．Ｍ．Ｃｈｏｉ－Ｓｌｅｄｅｓｋｉ ａｎｄ Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｎｄ Ｂｉｏｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ ｉｎ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ｃｈａｐｔｅｒ ２８，６５７－６９６（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，２０１５）に記載されているように、「プロ部分（ｐｒｏ－ｍｏｉｅｔｉｅｓ）」として当業者に既知のある特定の部分と置き換えることによって製造され得る。
例示的な実施形態では、本開示によるプロドラッグは、（ａ）本明細書に開示される化合物中のカルボン酸のエステルもしくはアミド誘導体、（ｂ）本明細書に開示される化合物中のヒドロキシル基のエステル、カーボネート、カルバメート、アセタール、アミナール、ホスファートもしくはエーテル誘導体、（ｃ）本明細書に開示される化合物中のアミノ基のアミド、イミン、カルバメートもしくはアミン誘導体、（ｄ）本明細書に開示される化合物中のカルボニル基のオキシムもしくはイミン誘導体、または（ｅ）本明細書に開示される化合物中のカルボン酸に代謝的に酸化され得るメチル、一級アルコール、もしくはアルデヒド基である。
例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態および上記の実施形態１～１６６４のいずれかなどの本開示のある特定の化合物は、それ自体がプロドラッグとして作用し得る。一実施形態では、例えば、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態ならびに上記の実施形態１～１６６４のいずれかなどの本開示の化合物は、例えば、天然カンナビノイド（例えば、ＣＢＤまたはＣＢＤＡ）などのカンナビノイドのプロドラッグとして作用し得る。
本明細書に開示される化合物への言及は、化合物自体およびそのプロドラッグを含むとみなされる。本開示は、このようなプロドラッグ化合物、ならびにこのようなプロドラッグ化合物の任意の薬学的に許容される塩、および／またはこのようなプロドラッグ化合物およびその塩の任意の溶媒和物、水和物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物を含む。
いくつかの実施形態では、本開示のプロドラッグ化合物は、改善された薬物動態（ＰＫ）、改善された生体分布、および／または改善された製剤能力（例えば、製剤における安定性）を示し得る。例えば、一実施形態では、これらの特徴は、天然カンナビノイド（例えば、ＣＢＤまたはＣＢＤＡ）よりも改善され得る。
いくつかの実施形態では、本開示のプロドラッグ化合物は、独自のまたは改善された生物学的活性を示し得る。例えば、一実施形態では、これらの特徴は、天然カンナビノイド（例えば、ＣＢＤまたはＣＢＤＡ）よりも独自であり得るか、または改善され得る。
薬学的組成物および剤形
本明細書に記載の化合物は、薬学的組成物の形態で有用に提供することができる。このような組成物は、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、または担体と一緒に、本明細書に記載の前述の態様または実施形態のうちのいずれか１つに記載の化合物を含む。
化合物は、前述のように、薬学的組成物自体で、または水和物、溶媒和物、もしくは薬学的に許容される塩の形態で製剤化され得る。典型的には、このような塩は、対応する遊離酸および塩基よりも水溶液中でより可溶性であるが、対応する遊離酸および塩基よりも低い溶解度を有する塩も形成され得る。
薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル、または非経口製剤の形態であり得るが、当業者は、化合物が多種多様な薬学的組成物で提供され得ることを理解するであろう。
本開示の化合物は、例えば、１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤もしくは賦形剤を含有する投与単位製剤で、経口、局所、非経口、吸入もしくは噴霧によって、または直腸投与され得る。本明細書で使用される場合、非経口という用語には、経皮、皮下、血管内（例えば、静脈内）、筋肉内、もしくは髄腔内注射または注入技術などが含まれる。本開示の化合物を含む医薬品は、例えば、本明細書に記載の製剤および剤形のいずれかで提供することができる。
薬学的組成物は、本開示の化合物を使用して作製することができる。例えば、一実施形態では、薬学的組成物は、薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤、および構造式のうちのいずれか１つを参照して上記に記載の化合物を含む。
本明細書に開示される薬学的組成物において、本開示の１つ以上の化合物は、１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤、および所望であれば他の活性成分と会合して存在し得る。本開示の化合物を含有する薬学的組成物は、経口使用に好適な形態であり得、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁液、分散性粉末もしくは顆粒、エマルション、硬質もしくは軟質カプセル、またはシロップもしくはエリキシル剤としてであり得る。
経口使用を意図する組成物は、薬学的組成物を製造するための任意の好適な方法に従って調製することができ、このような組成物は、薬学的に優雅で口当たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤、および防腐剤からなる群から選択される１つ以上の薬剤を含有し得る。錠剤は、錠剤の製造に適する非毒性の薬学的に許容される賦形剤との混合物中の活性成分を含有する。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム、造粒剤および崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸、結合剤、例えば、デンプン、ゼラチンまたはアカシア、ならびに平滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクであり得る。錠剤は、コーティングされていないか、または既知の技術によってコーティングされ得る。場合によっては、このようなコーティングは、消化管内の崩壊および吸収を遅延させ、それによってより長い期間にわたって持続的活性を提供するための適切な技術によって調製することができる。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料を使用することができる。
経口使用のための製剤はまた、硬質ゼラチンカプセルとして提示することもでき、活性成分は、不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムもしくはカオリンと混合されるか、または軟質ゼラチンカプセルとして提示され、活性成分は、水もしくは油媒体、例えば、ピーナッツ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油と混合される。
経口使用のための製剤は、ロゼンジとして提示することもできる。
経口使用のための製剤は、飲料または食用として提示することもできる。例えば、一実施形態では、本開示の化合物は、乳化剤およびグリセリン系担体界面活性剤を含む、ＰＣＴ／ＣＡ２０１９／０５１６９８に開示されるような水溶性製剤に提示され得る。他の実施形態では、本開示の化合物は、イヌリンおよびペクチンを含む、ＰＣＴ／ＣＡ２０１９／０５１７０４に開示されるような組成物に提示され得る。
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に好適な賦形剤との混合物中に活性物質を含有する。このような賦形剤は、懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴム、天然に存在するホスファチドなどの分散剤もしくは湿潤剤、例えば、レシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、またはポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートなどの、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトールに由来する部分エステルとの縮合生成物、またはエチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物に由来する部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリエチレンソルビトールモノオレアートであり得る。水性懸濁液はまた、１つ以上の防腐剤、例えばエチル、またはｎ－プロピルｐ－ヒドロキシ安息香酸、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤、および１つ以上の甘味剤、例えばスクロースまたはサッカリンを含有し得る。
油性懸濁液は、植物油、例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナッツ油、または流動パラフィンなどの鉱物油中に活性成分を懸濁することによって製剤化することができる。油性懸濁液は、増粘剤、例えば、ミツロウ、硬質パラフィン、またはセチルアルコールを含有し得る。甘味剤および香味剤を添加して、口当たりのよい経口調製物を提供し得る。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加によって保存され得る。
水の添加による水性懸濁液の調製に好適な分散性粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤、および１つ以上の防腐剤との混合物中の活性成分を提供する。好適な分散剤もしくは湿潤剤、または懸濁剤は、上記で既に述べたものによって例示される。追加の賦形剤、例えば、甘味剤、香味剤、および着色剤もまた、存在することができる。
薬学的組成物はまた、水中油型エマルションの形態であり得る。油性相は、植物油もしくは鉱物油またはこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤は、天然に存在するゴム、例えば、アカシアゴムまたはトラガカントゴム、天然に存在するホスファチド、例えば、大豆、レシチン、ならびに脂肪酸およびヘキシトールに由来するエステルまたは部分エステル、無水物、例えば、ソルビタンモノオレエート、ならびに上記の部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであり得る。エマルションはまた、甘味剤および香味剤を含有することができる。
いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤は、水ではない。他の実施形態では、水は、組成物の５０％未満を含む。いくつかの実施形態では、５０％未満の水を含む組成物は、少なくとも１％、２％、３％、４％または５％の水を有する。他の実施形態では、水含有量は、組成物中に微量で存在する。
いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤は、アルコールではない。他の実施形態では、アルコールは、組成物の５０％未満を含む。いくつかの実施形態では、５０％未満のアルコールを含む組成物は、少なくとも１％、２％、３％、４％または５％のアルコールを有する。他の実施形態では、アルコール含有量は、組成物中に微量で存在する。
シロップおよびエリキシル剤は、甘味剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、グルコースまたはスクロースで製剤化することができる。このような製剤はまた、緩和剤、防腐剤、香味剤、および着色剤を含有することができる。薬学的組成物は、滅菌注射水性または油性懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は、上述した好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用して、既知の技術に従って製剤化することができる。滅菌注射用調製物は、例えば、１，３－ブタンジオール中の溶液として、非毒性の親に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液でもあり得る。使用することができる許容可能なビヒクルおよび溶媒の中には、水、リンガー溶液および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌した、固定油は、溶媒または懸濁媒体として使用することができる。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の平滑固定油を使用することができる。加えて、オレイン酸などの脂肪酸は、注射剤の調製に有用である。
本開示の化合物は、例えば、薬物の直腸投与のために、座薬の形態で投与することもできる。これらの組成物は、化合物を、通常の温度では固体であるが、直腸温度では液体である好適な非刺激性賦形剤と混合することによって調製することができ、したがって、直腸内で融解して薬物を放出する。このような材料としては、ココアバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
本開示の化合物は、滅菌培地中で非経口的に投与することもできる。薬物は、使用するビヒクルおよび濃度に応じて、ビヒクル中に懸濁させるか、または溶解させることができる。有利には、局所麻酔薬、防腐剤、および緩衝剤などのアジュバントをビヒクルに溶解することができる。
組成物は、活性成分の単位剤形で製剤化することができる。「単位剤形」という用語は、ヒト対象および他の哺乳動物のための単位として適した投薬量として物理的に別個の単位を指し、各単位が、好適な薬学的賦形剤と関連して、所望の治療効果がもたらされるように計算された所定量の活性物質を含有する。
化合物は、広い用量範囲にわたって有効であり得、一般に、治療有効量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、通常、治療または予防される状態、選択される投与経路、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重、および反応、患者の症状の重症度などを含む関連する状況に従って、医師によって決定されることが理解されるであろう。
錠剤などの固体組成物を調製するために、主な活性成分を薬学的賦形剤と混合して、本明細書に記載の化合物の均質な混合物を含有する固体予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物を均質と称する場合、活性成分は、典型的には組成物全体に均一に分散され、組成物は、錠剤、丸剤、およびカプセルなどの等しく有効な単位剤形に容易に細分化することができる。次いで、この固体予備処方を、例えば、０．１～約５００ｍｇの本明細書に記載の化合物の活性成分を含有する上述のタイプの単位剤形に細分化する。
錠剤または丸剤は、コーティングされるか、または他の方法で配合されて、持続性作用の利点を提供する剤形を提供することができる。例えば、錠剤または丸剤は、内側投与成分および外側投与成分を構成し得、外側投与成分は、内側投与成分の上にエンベロープの形態である。２つの成分は、腸溶性層によって分離され、それによって、胃内の崩壊に抵抗し、内側成分が十二指腸内に無傷で通過するか、または放出を遅延させる役割を果たすことができる。多くの高分子酸ならびに高分子酸とセラック、セチルアルコール、およびセルロースアセテートなどの材料との混合物を含む、様々な材料を、このような腸溶性層またはコーティングに使用することができる。
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、予防または療法などの投与目的、患者の状態、投与方法などに応じて変化する。治療用途において、組成物は、疾患およびその合併症の症状を治癒または少なくとも部分的に停止するのに十分な量で、疾患に既に罹患している患者に投与することができる。有効用量は、治療または予防される疾患状態、ならびに疾患の重症度、患者の年齢、体重および一般的な健康状態などの要因に応じて、主治医の判断に依存するであろう。
患者に投与される組成物は、上記に記載の薬学的組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって滅菌され得るか、または滅菌濾過され得る。水溶液は、そのまま使用できるように包装することもでき、凍結乾燥し、凍結乾燥調製物を投与前に滅菌水性担体と組み合わせて使用することもできる。化合物調製物のｐＨは、典型的には、３～１１、より好ましくは５～９、最も好ましくは７～８である。前述の賦形剤、担体、または安定剤のある特定の使用は、薬学的塩の形成をもたらすことが理解されるであろう。
化合物の治療用量は、例えば、治療が行われる特定の用途、化合物の投与方法、患者の健康および状態、ならびに処方医の判断に従って変化し得る。薬学的組成物中の本明細書に記載の化合物の割合または濃度は、投与量、化学的特徴（例えば、疎水性）、および投与経路を含む多くの要因に応じて変化し得る。例えば、本明細書に記載の化合物は、非経口投与用の化合物を約０．１～約１０％ｗ／ｖ含有する生理学的緩衝液中に提供することができる。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ～約１ｇ／ｋｇの体重である。いくつかの実施形態では、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇの体重である。用量は、疾患または障害の進行の種類および程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的有効性、賦形剤の製剤、ならびにその投与経路などの変数に依存する可能性が高い。有効用量は、インビトロまたは動物モデル試験系に由来する用量反応曲線から推定することができる。
本明細書に記載の化合物はまた、抗ウイルス剤、ワクチン、抗体、免疫増強剤、免疫抑制剤、抗炎症剤などの任意の薬学的薬剤を含むことができる１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて製剤化することもできる。
当業者は、本明細書に記載の化合物を薬学的製剤に製剤化する。例えば、化合物の物理化学的特性、治療有効量に必要な化合物の量、および所望の投与経路に基づく。
定義
本明細書で使用される用語は、名前付き置換基とその親部分との間の結合の結合順序を示すために、単一のダッシュ「－」、またはダブルダッシュ「＝」が先行および／または後続し得、単一のダッシュは単一結合を示し、ダブルダッシュはスピロ置換基の場合に二重結合または一対の単一結合を示す。単一またはダブルダッシュの不在下では、単一結合が置換基とその親部分との間で形成されることが理解され、さらに、置換基は、ダッシュが別途示さない限り、参照される化学構造に関して「左から右」と読まれることが意図される。例えば、アリールアルキル、アリールアルキル－、および－アルキルアリールは、同一の官能基を示す。
簡潔にするために、化学部分を定義し、全体を通して主に一価の化学部分（例えば、アルキル、アリールなど）と称される。それにもかかわらず、このような用語はまた、当業者に明白な適切な構造的状況下で対応する多価部分を伝えるために使用される。例えば、「アルキル」部分は一価のラジカル（例えば、ＣＨ３－ＣＨ２－）を指すことができるが、いくつかの状況では、二価の連結部分は「アルキル」であり得、この場合、当業者は、アルキルを「アルキレン」という用語に相当する二価のラジカル（例えば、－ＣＨ２－ＣＨ２－）であると理解するであろう。（同様に、二価部分が必要であり、「アリール」であると記載されている状況では、当業者は、「アリール」という用語が対応する二価部分、アリーレンを指すことを理解するであろう）。すべての原子は、結合形成のためのそれらの通常の原子価数を有することが理解される（すなわち、Ｓの酸化状態に応じて、炭素について４、Ｎについて３、Ｏについて２、Ｓについて２、４、または６）。本開示の化合物中の窒素は、超原子価、例えば、Ｎ－オキシドまたは四置換アンモニウム塩であることができる。場合によっては、部分は、例えば、－Ｂ－（Ａ）ａとして定義されてもよく、式中、ａは、０または１である。このような場合、ａが０の場合、部分は－Ｂであり、ａが１の場合、部分は－Ｂ－Ａである。
本明細書で使用する場合、「アルキル」という用語は、１～１０個の炭素（すなわち、１および１０を含む）、１～８個の炭素、１～６個の炭素、１～３個の炭素、または１、２、３、４、５、もしくは６個の炭素原子の指定された数を有する、飽和炭化水素を含む。アルキル基は、直鎖または分枝鎖であり得、文脈に応じて、一価のラジカルまたは二価のラジカル（すなわち、アルキレン基）であり得る。例えば、「－（Ｃ１－Ｃ６アルキル）－Ｏ－」という部分は、１～６個の炭素を有するアルキレン架橋を介した酸素の結合を意味し、Ｃ１－Ｃ３アルキルは、メチル、エチル、およびプロピル部分を表す。「アルキル」の例として、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ－、ｓｅｃ－およびｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ならびにヘキシルが挙げられる。
「アルコキシ」という用語は、「アルキル」という用語が以前に与えられた定義を有する、アルキル－Ｏ－などの、酸素架橋を介して親分子部分に結合された示された数の炭素原子のアルキル基を表す。「アルコキシ」の例として、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、およびイソプロポキシが挙げられる。
「アルケニル」という用語は、本明細書で使用する場合、別途指定されない限り、２～１０個の炭素（すなわち、２および１０を含む）、２～８個の炭素、２～６個の炭素、または２、３、４、５または６個の炭素などの指定された数の炭素原子を有する不飽和炭化水素を表し、少なくとも１個の炭素－炭素二重結合を含有する。アルケニル基は、直鎖または分枝鎖であり得、文脈に応じて、一価のラジカルまたは二価のラジカル（すなわち、アルケニレン基）であり得る。例えば、「－（Ｃ２－Ｃ６アルケニル）－Ｏ－」という部分は、２～６個の炭素を有するアルケニレン架橋を介した酸素の結合を意味する。アルケニルの代表的な例としては、エテニル、２－プロペニル、２－メチル－２－プロペニル、３－ブテニル、４－ペンテニル、５－ヘキセニル、２－ヘプテニル、２－メチル－１－ヘプテニル、３－デセニル、および３，７－ジメチルオクタ－２，６－ジエニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アルキニル」という用語は、本明細書で使用する場合、別途指定されない限り、２～１０個の炭素（すなわち、２および１０を含む）、２～８個の炭素、２～６個の炭素、または２、３、４、５または６個の炭素などの指定された数の炭素原子を有する不飽和炭化水素を表し、少なくとも１個の炭素－炭素三重結合を含有する。アルキニル基は、直鎖または分枝鎖であり得、文脈に応じて、一価のラジカルまたは二価のラジカル（すなわち、アルキニレン基）であり得る。例えば、「－（Ｃ２－Ｃ６アルキニル）－Ｏ－」という部分は、２～６個の炭素を有するアルケニレン架橋を介した酸素の結合を意味する。アルキニルの代表的な例としては、アセチレニル、１－プロピニル、２－プロピニル、３－ブチニル、２－ペンチニル、および１－ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。
「アリール」という用語は、他の芳香族炭化水素環または非芳香族炭化水素環もしくは複素環に任意選択的に縮合される単環（例えば、フェニル）を有する芳香族環系を表す。「アリール」は、複数の縮合環を有し、少なくとも１個が炭素環式および芳香族である環系（例えば、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル、ナフチル）を含む。アリール基の例として、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル、フルオレニル、テトラリニル、および６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［ａ］シクロヘプテニルが挙げられる。「アリール」はまた、非芳香族複素環、例えば、１Ｈ－２，３－ジヒドロベンゾフラニルおよびテトラヒドロイソキノリニルに縮合した第１の炭素環式芳香族環を有する環系を含む。本明細書のアリール基は、非置換であるか、または「任意選択的に置換されている」と指定される場合、別段の定めがない限り、示されるように様々な基と１個以上の置換可能な位置で置換され得る。
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を示す。本明細書で別段に記載の各およびすべての実施形態のある特定の実施形態では、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フッ素または塩素を指す。本明細書に記載の各およびすべての実施形態のある特定の実施形態では、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、フッ素を指す。「フルオロアルキル」という用語は、少なくとも１個のフッ素で置換されたアルキル基（すなわち、本明細書で別段に記載の）を示す。「フルオロアルキル」は、ペルフルオロアルキル基などの複数のフッ素で置換されたアルキル基を含む。フルオロアルキル基の例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，１，１，３，３，３－ヘキサフルオロプロプ－２－イルおよび２，２，３，３，３－ペンタフルオロプロプ－１－イルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、芳香族環中に窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１個の芳香族ヘテロ原子を含有する芳香族環系を指す。最も一般的に、ヘテロアリール基は、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する。ヘテロアリールは、１個以上の非芳香族環、例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環に縮合し得、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル環は本明細書に記載される。本発明の化合物の一実施形態では、ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基芳香族環中の原子を介して構造の残りの部分に結合される。別の実施形態では、ヘテロアリール基は、非芳香環原子を介して構造の残りの部分に結合される。ヘテロアリール基の例としては、例えば、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ピリダジニル、ピラジニル、イソインドリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、インドリジニル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾ［１，４］オキサジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、イソクロマニル、クロマニル、イソインドリニル、イソベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ピリドピリジニル、プリニル、ベンゾジオキソリル、トリアジニル、プテリジニル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、イミドアゾチアゾリル、ベンジソキサジニル、ベンゾオキサジニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロモニル、クロマノニル、ピリジニル－Ｎ－オキシド、イソインドリノニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリノニル、ピロリルＮ－オキシド、ピリミジニルＮ－オキシド、ピリダジニルＮ－オキシド、ピラジニルＮ－オキシド、キノリニルＮ－オキシド、インドリルＮ－オキシド、インドリニルＮ－オキシド、イソキノリルＮ－オキシド、キナゾリニルＮ－オキシド、キノキサリニルＮ－オキシド、フタラジニルＮ－オキシド、イミダゾリルＮ－オキシド、イソオキサゾリルＮ－オキシド、オキサゾリルＮ－オキシド、チアゾリルＮ－オキシド、インドリジニルＮ－オキシド、インダゾリルＮ－オキシド、ベンゾチアゾリルＮ－オキシド、ベンズイミダゾリルＮ－オキシド、ピロリルＮ－オキシド、オキサジアゾリルＮ－オキシド、チアジアゾリルＮ－オキシド、トリアゾリルＮ－オキシド、テトラゾリルＮ－オキシド、ベンゾチオピラニルＳ－オキシド、ベンゾチオピラニルＳ，Ｓ－ジオキシドが挙げられる。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニルおよびイミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。ある特定の実施形態では、各ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル－Ｎ－オキシド、ピロリルＮ－オキシド、ピリミジニルＮ－オキシド、ピリダジニルＮ－オキシド、ピラジニルＮ－オキシド、イミダゾリルＮ－オキシド、イソオキサゾリルＮ－オキシド、オキサゾリルＮ－オキシド、チアゾリルＮ－オキシド、ピロリルＮ－オキシド、オキサジアゾリルＮ－オキシド、チアジアゾリルＮ－オキシド、トリアゾリルＮ－オキシド、およびテトラゾリルＮ－オキシドから選択される。好ましいヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジル、キノリニル、インドリル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリルおよびベンゾチアゾリルが挙げられる。本明細書のヘテロアリール基は、非置換であるか、または「任意選択的に置換されている」と指定される場合、別段の定めがない限り、示されるように様々な基と１個以上の置換可能な位置で置換され得る。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、好ましくは窒素、酸素、および硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する非芳香族環または環系を指し、上記のヘテロ原子は、非芳香族環内にある。ヘテロシクロアルキルは、１、２、３、または４個のヘテロ原子を有し得る。ヘテロシクロアルキルは、飽和（すなわち、ヘテロシクロアルキル）であり、部分的に不飽和（すなわち、ヘテロシクロアルケニル）であり得る。ヘテロシクロアルキルは、３～８個の環構成原子の単環式基、ならびに架橋および融合系を含む二環式および多環式環系を含み、各環は、３～８個の環構成原子を含む。ヘテロシクロアルキル環は、任意選択的に、他のヘテロシクロアルキル環および／または非芳香族炭化水素環に縮合される。ある特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に３～７員を有する。他の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に５または６員を有する。いくつかの実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、単環中に３、４、５、６または７員を有する。ヘテロシクロアルキル基の例としては、例えば、アザビシクロ［２．２．２］オクチル（各場合において、「キヌクリジニル」またはキヌクリジン誘導体でもある）、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、２，５－ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ－オキシド、チオモルホリニルＳ，Ｓ－ジオキシド、２－オキサゾリドニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペラジノニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゼチジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル、イソインドリジオニル、ホモピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ－ジオキシド、オキサゾリジノニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、イミダゾリドニル、テトラヒドロチエニルＳ－オキシド、テトラヒドロチエニルＳ，Ｓ－ジオキシド、およびホモチオモルホリニルＳ－オキシドが挙げられるが、これらに限定されない。特に望ましいヘテロシクロアルキル基としては、モルホリニル、３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、アザ－ビシクロ〔２．２．２〕オクチル、γ－ブチロラクトニル（すなわち、オキソ置換テトラヒドロフラニル）、γ－ブトリオラクタミル（すなわち、オキソ置換ピロリジン）、ピロリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、アゼチジニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ，Ｓ－ジオキシド、２－オキサゾリドニル、イミダゾリドニル、イソインドリジオニル、ピペラジノニルが挙げられる。本明細書のヘテロシクロアルキル基は、非置換であるか、または「任意選択的に置換されている」と指定される場合、別段の定めがない限り、示されるように様々な基と１個以上の置換可能な位置で置換され得る。
「シクロアルキル」という用語は、飽和（すなわち、シクロアルキル）または部分的に不飽和（すなわち、シクロアルケニル）であり得る非芳香族炭素環式環または環系を指す。シクロアルキル環は、任意選択的に、他のシクロアルキル環に縮合し得るか、またはそうでなければ他のシクロアルキル環に結合し得る（例えば、架橋系）。本開示のシクロアルキル基のある特定の例は、単環中に３～７員を有し、例えば、単環に５または６員を有する。いくつかの実施形態では、シクロアルキル基は、単環中に３、４、５、６または７員を有する。シクロアルキル基の例として、例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、テトラヒドロナフチルおよびビシクロ〔２．２．１〕ヘプタンが挙げられる。本明細書のシクロアルキル基は、非置換であるか、または「任意選択的に置換されている」と指定される場合、示されるように様々な基と１個以上の置換可能な位置で置換され得る。
「環系」という用語は、単環、ならびに融合および／または架橋された多環を包含する。
「アミノ」という用語は、文脈に応じて、一級アミノ基、二級アミノ基、または三級アミノ基を意味する。
「カルボニル」という用語は、－Ｃ（Ｏ）－基を意味する。
「ヒドロキシ」および「ヒドロキシル」という用語は、－ＯＨ基を意味する。
「オキソ」という用語は、二重結合酸素を意味し、＝Ｏとして指定されることもあれば、例えば、カルボニル「Ｃ（Ｏ）」を説明する際に、オキソ置換炭素を示すために使用され得る。
「オキシ」という用語は、－Ｏ－基を意味する。
「スルホニル」という用語は、－ＳＯ２－基を意味する。
「置換された」という用語は、特定の基またはラジカルを修飾するために使用される場合、別途指定されない限り、特定の基またはラジカルの１個以上の水素原子が、互いに独立して、以下に定義される同じまたは異なる置換基で置換されることを意味する。
本明細書で使用される場合、「代謝産物」という用語は、式（Ｉ）および（Ｉａ）～（Ｉｍ）を参照して記載される実施形態ならびに上記の実施形態１～１６６４のいずれかを含む、本開示の化合物の代謝から生じる化合物を意味する。一実施形態では、代謝産物は、生理活性化合物であることを意味する活性代謝産物である。一実施形態では、代謝産物は、本明細書に記載のプロドラッグの代謝から得られる活性化合物である。
「薬学的に許容される」という用語は、一般に安全であり、非毒性、かつ生物学的に許容される化合物、物質、または組成物を指すものとして意味する。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という語句は、薬学的に許容される酸および塩基付加塩の両方を指す。限定するものではないが、このような薬学的に許容される塩には、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、マレイン酸、ヨウ化水素酸、酢酸などのアルカン酸、ｎが０～４であるＨＯＯＣ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＯＯＨなどの塩が含まれる。非毒性の薬学的塩基付加塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウムなどの塩基の塩が挙げられるが、これらに限定されない。当業者は、多種多様な非毒性の薬学的に許容される付加塩を認識するであろう。
医薬品化学の当業者は、開示される構造が、本発明の化合物の同位体濃縮形態を含むことが意図されていることも理解するであろう。本明細書で使用される場合、「同位体」は、同じ原子番号であるが異なる質量数を有する原子を含む。当業者に既知であるように、水素などのある特定の原子は、異なる同位体形態で生じる。例えば、水素は、３つの同位体形態、プロチウム、重水素、およびトリチウムを含む。本発明の化合物を考慮すると、当業者には明白であろうように、ある特定の化合物は、所与の位置で、原子の特定の同位体をその位置で濃縮することができる。例えば、フッ素原子を有する化合物は、放射性フッ素同位体１８Ｆを濃縮した形態で合成され得る。同様に、化合物は、水素の重い同位体、重水素およびトリチウムで濃縮されてもよく、同様に、１３Ｃなどの炭素の放射性同位体で濃縮され得る。このような同位体バリアント化合物は、異なる代謝経路を受け、例えば、ユビキチン化経路および疾患におけるその役割の研究において有用であり得る。もちろん、ある特定の実施形態では、化合物は、天然に存在する材料と実質的に同じ同位体特性を有する。
本開示の化合物は、（Ｒ）または（Ｓ）構成のいずれかであり得るか、またはそれらの混合物を含み得るキラル中心を含有し得る。したがって、本発明はまた、適用可能な場合、個別にまたは任意の割合で混合された本明細書に記載の化合物の立体異性体を含む。立体異性体としては、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ混合物（ラセミ体）、およびそれらの組み合わせが挙げられ得るが、これらに限定されない。このような立体異性体は、鏡像異性出発物質を反応させるか、または本発明の化合物の異性体を分離するかのいずれかによって、従来の技法を使用して調製および分離され得る。
異性体は、互変異性体および幾何異性体をさらに含み得る。幾何異性体の例としては、二重結合にわたるシス異性体またはトランス異性体が挙げられるが、これらに限定されない。他の異性体は、本開示の化合物の中に企図される。異性体は、純粋な形態で、または本明細書に開示される化合物の他の異性体との混合物のいずれかで使用され得る。
化学分野の当業者は、別段の指示がない限り、開示される構造は、ある特定のまたはすべての立体異性体の混合物を含む、特許請求される分子のすべての可能な立体異性体を含むことが意図されることも理解するであろう。しかしながら、１個以上の立体中心においてある特定の立体化学で描画される化合物は、指示された立体化学を有するその特定の実施形態における化合物を示す。曖昧な立体化学で描かれた化合物および立体中心は、任意の立体異性体またはその混合物、例えば、化合物のラセミ混合物または立体異性体の精製されたサブセットを伝達することを意味する。いくつかの実施形態では、本開示の化合物は、以下に示すように、天然のＣＢＤ型立体化学を有し得る：
Figure 2022540585000076
本明細書で使用される場合、「個体」、「患者」、または「対象」という用語は、互換的に使用される場合、哺乳動物、好ましくはヒトを含む任意の動物を指す。
本明細書で使用される場合、「治療有効量」または「有効量」という語句は、研究者、獣医、医師または他の臨床医によって細胞、組織、系、動物、個人またはヒトにおいて求められている生物学的または医薬品反応を誘発する活性化合物または薬学的薬剤の量を指す。
ある特定の実施形態では、有効量は、
（ｉ）疾患の進行を阻害することと、
（ｉｉ）予防的使用、例えば、疾患、状態もしくは障害にかかりやすいか、またはそうでなければその疾患、状態もしくは障害に対して危険性があり得るが、その疾患の病理もしくは総体症状をまだ経験していないか、または示していない個体において、疾患、状態または障害の発症を予防または制限することと、
（ｉｉｉ）疾患を阻害すること、例えば、疾患、状態もしくは障害の病理もしくは総体症状を経験しているかまたは示している個体において、疾患、状態または障害を阻害すること、
（ｉｖ）参照される疾患状態を改善すること、例えば、疾患の重症度を低下させることなどの、疾患、状態もしくは障害の病理もしくは総体症状を経験しているかまたは示している個体において、疾患、状態または障害を改善すること（すなわち、病理および／または総体症状を回復させるかまたは改善すること）と、あるいは
（ｖ）参照される生物学的効果を誘発することと、にとって好適な量であり得る。
本明細書で使用される場合、「治療」および「治療すること」という用語は、（ｉ）参照される疾患状態、状態または障害（またはその症状）を改善すること、例えば、疾患、またはその症状の重症度を低下させることなどの、疾患、状態もしくは障害の病理学的もしくは総体症状を経験しているかまたは示している個体において、疾患、状態または障害を改善すること（すなわち、病理および／または総体症状を回復させるかまたは改善すること）、あるいは（ｉｉ）参照される生物学的効果を誘発すること（例えば、アポトーシスを誘発するか、またはグルタチオン合成を阻害すること）を意味する。
本明細書で使用される場合、「予防すること」または「予防する」という用語は、参照される疾患状態、状態、もしくは障害（またはその症状）の対象において、発症を完全にもしくは部分的に排除または遅延させることを意味する。
調製の方法
開示される化合物を合成するのに有用な一般的に知られている化学合成スキームおよび条件を提供する多くの一般的な参照が利用可能である（例えば、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００１、またはＶｏｇｅｌ，Ａ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ａｎａｌｙｓｉｓ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｌｏｎｇｍａｎ，１９７８を参照されたい）。
本明細書に記載の化合物は、ＨＰＬＣ、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィー、およびイオン交換クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィー手段を含む、当該技術分野で既知の手段のいずれかによって精製することができる。通常相および逆相ならびにイオン性樹脂を含む任意の好適な固定相を使用することができる。最も典型的には、開示される化合物は、シリカゲルおよび／またはアルミナクロマトグラフィーを介して精製される。例えば、Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｍｏｄｅｒｎ Ｌｉｑｕｉｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｅｄ．Ｌ．Ｒ．Ｓｎｙｄｅｒ ａｎｄ Ｊ．Ｊ．Ｋｉｒｋｌａｎｄ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９７９、およびＴｈｉｎ Ｌａｙｅｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ｅｄ Ｅ．Ｓｔａｈｌ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６９を参照されたい。さらなる実施形態では、化合物は、分取ＨＰＬＣによって精製され得る。
対象化合物の調製のためのプロセスのいずれかの間、関連する分子のいずれかの感受性基または反応性基を保護することが必要であり、かつ／または望ましい場合がある。これは、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９７３，ｉｎ Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，”Ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９９，ｉｎ ”Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”；Ｖｏｌｕｍｅ ３（ｅｄｉｔｏｒｓ：Ｅ．Ｇｒｏｓｓ ａｎｄ Ｊ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ），Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９８１，ｉｎ ”Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，”Ｈｏｕｂｅｎ－Ｗｅｙｌ，４．ｓｕｐ．ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．１５／ｌ，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ １９７４，ｉｎ Ｈ．－Ｄ．Ｊａｋｕｂｋｅ ａｎｄ Ｈ．Ｊｅｓｃｈｅｉｔ，”Ａｍｉｎｏｓａｕｒｅｎ，Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ｐｒｏｔｅｉｎｅ，”Ｖｅｒｌａｇ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ Ｂｅａｃｈ，ａｎｄ Ｂａｓｅｌ １９８２，ａｎｄ／ｏｒ ｉｎ Ｊｏｃｈｅｎ Ｌｅｈｍａｎｎ，”Ｃｈｅｍｉｅ ｄｅｒ Ｋｏｈｌｅｎｈｙｄｒａｔｅ：Ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ａｎｄ Ｄｅｒｉｖａｔｅ，”Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ １９７４など標準書中に記載される従来の保護基により達成され得る。保護基は、当該技術分野で既知の方法を使用して、好都合なその後の段階で除去され得る。
本明細書で使用される「脱離基」（例えば、ＬＧとして好適である）は、化学反応において第１の反応物から置換される反応物質（例えば、本開示のアルキルハロゲン化物）の部分を指す。好適な脱離基の包括的および非限定的なリストは、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（２０１３）に見出すことができる。好適な脱離基の例としては、ハロゲン（ＣｌまたはＢｒなど）、アセトキシ、およびスルホニルオキシ基（メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（「トリフレート」）、ｐ－トルエンスルホニルオキシ（「トシレート」）など）が挙げられるが、これに限定されない。
本明細書に開示される化合物は、当業者によく知られている手順を使用して、例えば、スキーム１またはスキーム２に記載されているように、作製することができる。当業者は、本明細書に提供されるスキームおよび実施例の反応配列を所望の標的分子に適合させることができる。もちろん、ある特定の状況では、当業者は、個々のステップのうちの１つ以上に影響を与えるために、または置換基のうちのある特定の保護されたバージョンを使用するために、異なる試薬を使用するであろう。さらに、当業者は、本開示の化合物が、異なる経路を使用して完全に合成され得ることを認識するであろう。例えば、当業者は、本明細書に記載の手順および／または当業者にとってよく知られている他の手順を適合させて、本明細書に記載の化合物を作製し得る。
Figure 2022540585000077

式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６は式（Ｉ）に定義されるとおりである。
Figure 2022540585000078

式中、Ｒ５およびＲ６は式（Ｉ）に定義されるとおりである。
本開示の化合物の調製は、以下の実施例によってさらに例示され、これは、範囲または精神において本開示を、それらに記載される特定の手順および化合物に限定するものとしていかなる形でも解釈されるべきではない。これらの実施例は、本発明を例示するために提供される。
化合物の合成および製剤
実施例１：５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオールの誘導体。
Figure 2022540585000079

式中、ＬＧは好適な脱離基であり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＬ５は式（Ｉ）に定義されるとおりである。
ステップ１：臭化メチルマグネシウム（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、２４．００ｍＬ）を、１０分かけて、ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）中のシクロヘキセ－２－エン－１－オン（５．７７ｇ、６０ｍｍｏｌ）の激しく撹拌された混合物に、０℃で窒素下で滴下した。室温で１時間撹拌した後、混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、１－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－オール（５．５１ｇ、４９．１ｍｍｏｌ、８２％収率）を黄色の油として得た。
ステップ２：クロロホルム（３０ｍＬ）中の５－ペンチルベンゼン－１，３－ジオール（９０１ｍｇ、５ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）一水和物（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で１５分間にわたってクロロホルム（１５ｍＬ）中の１－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－オール（６１７ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で２時間撹拌した後、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加し、混合物をクロロホルムで抽出した。有機抽出物を濃縮し、酢酸エチル－ヘキサンを使用して分離して、２－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－ベンゼン－１，３－ジオールを得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．２２（２Ｈ，ｓ），５．６４（１Ｈ，ｂｒ），５．５２（２Ｈ，ｂｒ），３．９４－３．８７（１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１９－１．８５（４Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），１．７０－１．５３（４Ｈ，ｍ），１．３６－１．２７（４Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）。ＥＳＩ－ＭＳ［Ｍ＋Ｈ］＋：２７５．２３、［Ｍ＋Ｎａ］＋：２８７．２５。
ステップ３：上記化合物の誘導体の調製は、当業者に既知の手順に従って調製され得る。
実施例２：２，４－ジヒドロキシ－３－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－６－ペンチル安息香酸の誘導体
Figure 2022540585000080

式中、ＬＧは好適な脱離基であり、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、およびＬ５は式（Ｉ）に定義されるとおりである。
実施例３：エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート（３３ｃ）
Figure 2022540585000081

ジクロロメタン（ＤＣＭ、１．０ｍＬ）中のジエチルメチルホスホネート（２８．５８ｍｇ、１８２．２２μｍｏｌ、２４．８５μＬ）、トリフルオロメタンスルホネート無水物（Ｔｆ２Ｏ、７７．１２ｍｇ、２７３．３３μｍｏｌ、４５．９０μＬ）を、ＰＴＦＥキャップを有するバイアル中のピリジン（ｐｙｒ、２８．８３ｍｇ、３６４．４４μｍｏｌ、２９．４８μＬ）を添加した。１０分間撹拌した後に、２－（３－メチルシクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－ベンゼン－１，３－ジオール（０．１ｇ、３６４．４４μｍｏｌ）を、反応混合物に添加した。室温でさらに３０分間撹拌した後、得られた混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート（２７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、３９％）を無色油として得た。
エチル（（Ｒ）－６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート
Figure 2022540585000082

エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネートを分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、エチル（（Ｒ）－６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネートを無色油として得た（１８ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、２６％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．７６（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），６．２２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），５．６０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），４．２７－４．１５（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２２－１．９７（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，２．６Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｄ，２．６Ｈｚ，２Ｈ），１．５９－１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３５－１．２８（ｍ，８Ｈ），０．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，６．７Ｈｚ，３Ｈ）；３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２６．８８，２６．８３ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚ Ｃ２１Ｈ３３Ｏ４Ｐに対する計算値：３８０．２１、実測値：３８０．３９。
エチル（（Ｓ）－６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート
Figure 2022540585000083

エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネートを、分取ＨＰＬＣによってさらに精製して、エチル（（Ｓ）－６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネートを無色油として得た（７ｍｇ、１０％収率）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），５．３１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），４．２７－４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０７－１．９４（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｄ，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６０－１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｄ，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３７－１．２８（ｍ，８Ｈ），０．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，６．７Ｈｚ，３Ｈ）、３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２７．２７，２７．２０ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚ Ｃ２１Ｈ３３Ｏ４Ｐに対する計算値：３８０．２１、実測値：３８０．３３。
実施例４：エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート（３４ｃ）
Figure 2022540585000084

実施例３の一般的な手順に従い、ジエチルフェニルホスホネートをリン酸化試薬として使用して、エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネートを無色油として得た（３４ｍｇ、６５％収率）。Ｒｆ＝０．５６（ｖヘキサン／ｖ酢酸エチル＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８８（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．４，６．８，２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６３－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，６．８，４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５０－６．４３（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４９－５．４２（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．１７（ｍ，２Ｈ），３．９０－３．８１（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｔｄ，Ｊ＝７．７，３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０６－１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），１．７５－１．３５（ｍ，１０Ｈ），０．９１－０．６９（ｍ，６Ｈ）、３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．８８，１４．７３、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ Ｃ２６Ｈ３５Ｏ４ＰＮａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）に対する計算値：４６５．５２、実測値：４６５．４０。
実施例５：ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）（３４’ｃ）
Figure 2022540585000085

実施例３の一般的な手順に従い、ジエチルフェニルホスホネートをリン酸化試薬として使用して、ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）を無色油として得た（１１ｍｇ、１６％収率）。Ｒｆ＝０．２７（ｖヘキサン／ｖ酢酸エチル＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．５Ｈｚ，４Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５０－７．４０（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１２－５．１１（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．１４（ｍ，４Ｈ），３．８１－３．６７（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８１－１．６１（ｍ，６Ｈ），１．５５－１．３５（ｍ，９Ｈ），０．９１－０．６９（ｍ，６Ｈ）、３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２０．３７，１４．８６，１４．６９ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ Ｃ３４Ｈ４４Ｏ６Ｐ２Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）に対する計算値：６３３．２５、実測値：６３３．５３。
実施例６：エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート（３５ｃ）
Figure 2022540585000086

実施例３の一般的な手順に従い、ジエチルベンジルホスホネートをリン酸化試薬として使用して、エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネートを無色油として得た（１５ｍｇ、２７％収率）。Ｒｆ＝０．５５（ｖヘキサン／ｖ酢酸エチル＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３９－７．１３（ｍ，５Ｈ），６．６５（ｄｔ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５４－６．３９（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４９（ｍ，１Ｈ），４．２０－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，ｂｒ，０．３Ｈ），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．７，５．５，１．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄｔ，Ｊ＝２２．８，３．２Ｈｚ，０．７Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１２－１．２２（ｍ，１５Ｈ），１．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．２，７．０Ｈｚ，３Ｈ）０．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）、３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２２．６４，２２．５１，２２．４１、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ Ｃ２７Ｈ３７Ｏ４ＰＮａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）に対する計算値：４７９．２３、実測値：４７９．３７。
実施例７：６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート（２ｃ）
Figure 2022540585000087

実施例３の一般的な手順に従い、ジエチルベンジルホスホネートをリン酸化試薬として使用して、６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネートを無色油として得た（１６ｍｇ、２９％収率）。Ｒｆ＝０．２８（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．７１（ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５２－６．４７（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），５．６０－５．５３（ｍ，１Ｈ），３．９０－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．５５－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．１９－１．８７（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．６８－１．５４（ｍ，５Ｈ），１．３６－１．２４（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２８．２０，２８．１５、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚ Ｃ２０Ｈ３１Ｏ４Ｐに対する計算値：３６６．４４、実測値：３６５．０９。
実施例８：６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート（４ｃ）
Figure 2022540585000088

実施例３の一般的な手順に従い、エチルメチルベンジルホスホネートをリン酸化試薬として使用して、表題化合物を無色油として得た（１．８ｍｇ、３％収率）。Ｒｆ＝０．３５（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３５－７．２７（ｍ，５Ｈ），７．２６－７．２３（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｔ，Ｊ＝３．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４６－６．３９（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１．２Ｈｚ，３Ｈ），３．３８－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．２７（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝２２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．４３（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６３－１．４６（ｍ，７Ｈ），１．３９－１．２５（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｔｄ，Ｊ＝６．８，３．３Ｈｚ，３Ｈ）．３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２３．７１，２３．６０、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ Ｃ２６Ｈ３５Ｏ４Ｐ（［Ｍ＋Ｈ］）：４４２．５４、実測値：４４３．３５
実施例９：３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオールの調製
ステップ１：（２，６－ジメトキシ－４－ペンチルフェニル）ボロン酸の調製
Figure 2022540585000089
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、３０ｍＬ）中の１，３－ジメトキシ－５－ペンチル－ベンゼン（２．０８ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、ブチルリチウム（２．５Ｍ、４．９９ｍＬ）をシリンジを介してゆっくりと添加した。得られた混合物を、０℃で４時間撹拌し、次いで－７８℃に冷却した後、トリメチルボレート（２．０８ｇ、１９．９７ｍｍｏｌ、２．２７ｍＬ）が滴下した。透明溶液を室温で一晩撹拌した。反応物をクエンチし、１０％の塩酸（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）で加水分解し、室温でさらに１時間撹拌した。溶液をジエチルエーテルで希釈し、水で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、（２，６－ジメトキシ－４－ペンチルフェニル）ボロン酸を無色固体として得た（８９６ｍｇ、３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１７（ｓ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），１．６７－１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．３１（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ステップ２：２，６－ジメトキシ－３’－メチル－４－ペンチル－１，１’－ビフェニルの調製
Figure 2022540585000090

（２，６－ジメトキシ－４－ペンチル－フェニル）ボロン酸（６３．０３ｍｇ、２５０μｍｏｌ）、１－ブロモ－３－メチル－ベンゼン（６４．１４ｍｇ、３７５μｍｏｌ、４５．４９μＬ）、炭酸セシウム（２４４．３６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、メタノール（０．３ｍＬ）およびトルエン（２．５ｍＬ）を充鎮したμＷバイアル。Ｎ２を約５分間バブリングすることによって混合物を脱気した。次いで、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（２８．８９ｍｇ、２５μｍｏｌ）を添加し、バイアルをキャップし、１１０℃で一晩油浴中に配置した。混合液を綿のプラグで濾過し、真空中で濃縮した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（ｖヘキサン／ｖ酢酸エチル＝１４：１、Ｒｆ＝０．８１）に通して、２，６－ジメトキシ－３’－メチル－４－ペンチル－１，１’－ビフェニルを無色固体として得た（５０．７ｍｇ、６８％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８－７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２４－７．１９（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，２Ｈ），１．８０－１．７６（ｍ，２Ｈ），１．４９ １．４８（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ステップ３：３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオールの調製
Figure 2022540585000091

アルゴン下で－７８℃に冷却した無水ＤＣＭ（１．２ｍＬ）中の２，６－ジメトキシ－３’－メチル－４－ペンチル－１，１’－ビフェニル（５０ｍｇ、１６７．５５μｍｏｌ）の溶液に、三臭化ホウ素（２０９．８７ｍｇ、８３７．７５μｍｏｌ、１４２．７７μＬ）を滴下した。混合物を－７８℃で３０分間撹拌し、次いで３０分間にわたって室温まで温めた。反応混合物を０℃まで冷却し、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液で中和し、全体を水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を１０％のＮａＯＨで抽出した。水性抽出物を２ＭのＨＣｌ水溶液で中和し、全体をＤＣＭ（×２）で抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮して、３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオールを無色固体として得（１８ｍｇ、６６μｍｏｌ、４０％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１９－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），２．５７－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，２Ｈ），１．６６－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．３７－１．３５（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚ Ｃ１８Ｈ２２Ｏ２に対する計算値：２７０．１６、実測値：２７０．２６。
実施例１０：エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート（３３ａ）
Figure 2022540585000092

ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中のジエチルメチルホスホネート（１２．５ｍｇ、８２．２２μｍｏｌ、１２μＬ）、トリフルオロメタンスルホネート無水物（３５ｍｇ、１２３μｍｏｌ、２１μＬ）を、ＰＴＦＥキャップを有するバイアル中のピリジン（１３ｍｇ、１６４μｍｏｌ、１３μＬ）を添加した。１０分間撹拌した後に、ＤＣＭ（０．３ｍＬ）中の２－（３－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオール（４４ｍｇ、１６４μｍｏｌ）を、反応混合物に添加した。室温でさらに３０分間撹拌した後、得られた混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル）によって精製して、エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート（４ｍｇ、１０．６μｍｏｌ、０．０７１ｍｍｏｌ、１３％）を無色油として得た。Ｒｆ＝０．３９（ｖヘキサン／ｖ酢酸エチル＝１：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１８（ｍ，３Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），４．０１－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８９－３．８２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６，２Ｈ），２．３９（ｓ，１Ｈ），１．６５－１．５５（ｍ，４Ｈ），１．３６－１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２８－１．１７（ｍ，８Ｈ），０．９１－０．８８（ｍ，３Ｈ）、３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２６．８４ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚ Ｃ２１Ｈ２９Ｏ４Ｐに対する計算値：３７６．１８、実測値：３７６．１１。
実施例１１：ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）（３３’ａ）
Figure 2022540585000093

実施例１０の一般的な手順に従い、ジエチルメチルホスホネートをリン酸化薬として使用して、ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）を得た（１４ｍｇ、３５％収率）。Ｒｆ＝０．０９（ｖヘキサン／ｖ酢酸エチル＝１：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９－７．１２（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），４．０３－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８８－３．８２（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．１３（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．６，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），１．６５－１．６１（ｍ，１Ｈ），１．３９－１．３３（ｍ，４Ｈ），１．２７－１．１５（ｍ，９Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２７．０５，２７．０２ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚ Ｃ２４Ｈ３６Ｏ６Ｐ２（［Ｍ＋Ｈ］＋）に対する計算値：４８３．２０、実測値：４８３．２２。
実施例１２：エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート（３４ａ）
Figure 2022540585000094

実施例１０の一般的な手順に従い、ジエチルフェニルホスホネートをリン酸化試薬として使用して、エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネートを得た（３０ｍｇ、５６％収率）。Ｒｆ＝０．３９（ｖヘキサン／ｖ酢酸エチル＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５６－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．４０－７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８－７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，８．０，７．０，４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４１－１．２１（ｍ，４Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．６７ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ Ｃ２６Ｈ３１Ｏ４ＰＮａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）に対する計算値：４６１．１９、実測値：４６１．３６。
実施例１３：ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）（３４’ａ）
Figure 2022540585000095

実施例１０の一般的な手順に従い、ジエチルフェニルホスホネートをリン酸化試薬として使用して、ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）を得た（２０ｍｇ、２７％収率）。Ｒｆ＝０．１９（ｖヘキサン／ｖ酢酸エチル＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５５－７．４０（ｍ，６Ｈ），７．３８－７．１９（ｍ，５Ｈ），７．１８－７．０５（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．８７（ｍ，４Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３９－１．２２（ｍ，４Ｈ），１．１７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ），０．９０（ｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）、３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１８．８２，１４．７８ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ Ｃ３４Ｈ４０Ｏ６Ｐ２Ｎａ（［Ｍ＋Ｎａ］＋）に対する計算値：６２９．２２、実測値：６２９．４４。
実施例１４：エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート（３５ａ）
Figure 2022540585000096

実施例１０の一般的な手順に従い、ジエチルベンジルホスホネートをリン酸化試薬として使用して、エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネートを得た（１９ｍｇ、３５％収率）。Ｒｆ＝０．６８（ｖヘキサン／ｖ酢酸エチル＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｔｄ，Ｊ＝７．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，４Ｈ），７．１２－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６９－６．６１（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，１Ｈ），３．９２－３．６６（ｍ，２Ｈ），３．０７－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．６１－２．４７（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．６５－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｔｔ，Ｊ＝５．６，３．２Ｈｚ，４Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２２．４８ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚ Ｃ２７Ｈ３３Ｏ４Ｐ（［Ｍ－Ｈ］－）に対する計算値：４５１．２１、実測値：４５１．４４。
実施例１５：６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート（２ａ）
Figure 2022540585000097

実施例１０の一般的な手順に従い、ジメチルメチルホスホネートをリン酸化試薬として使用して、６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネートを得た（１．９ｍｇ、４％収率）。Ｒｆ＝０．１８（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４１－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２４－７．１６（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，３Ｈ），２．６２－２．５３（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．６９－１．５９（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．１０（ｍ，７Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２８．１９ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚＣ２０Ｈ２７Ｏ４Ｐ（［Ｍ＋Ｈ］）に対する計算値：３６２．４１、実測値：３６３．２０。
実施例１６：６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート（４ａ）
Figure 2022540585000098

実施例１０の一般的な手順に従い、ジメチルベンジルホスホネートをリン酸化試薬として使用して、６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネートを得た（５．３ｍｇ、８％収率）。Ｒｆ＝０．２４（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４１－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．２０（ｍ，４Ｈ），７．１９－７．１３（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，３Ｈ），３．０６－２．８９（ｍ，２Ｈ），２．５６－２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３９－１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９３－０．８７（ｍ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２３．７５ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚ Ｃ２６Ｈ３１Ｏ４Ｐ（［Ｍ－Ｈ］）に対する計算値：４３８．４９、実測値：４３７．２７。
実施例１７：６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート（２ｄ）
Figure 2022540585000099

乾燥ジエチルエーテル（Ｅｔ２Ｏ、２．８ｍＬ）中の２－（６－イソプロペニル－３－メチル－シクロヘキセ－２－エン－１－イル）－５－ペンチル－ベンゼン－１，３－ジオール（２８３．０１ｍｇ、９００．００μｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９１．０７ｍｇ、９００．００ｕｍｏｌ、１２５．４４μＬ）の撹拌および冷却（０℃）混合物に、メチルホスホノクロリド酸メチル（５７．８２ｍｇ、４５０μｍｏｌ、４４．４８μＬ）の溶液を添加し、混合物を２４時間室温で撹拌した。エーテルを反応混合物に添加し、得られた沈殿物を濾過し、エーテルで洗浄した。濾液および洗浄を合わせ、蒸発した。残留物をシリカゲル（ｖＨｅｘ：ｖＥｔＯＡｃ＝２：１、Ｒｆ＝０．１７）上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネートを得た（３０ｍｇ、７３．８０μｍｏｌ、１６．４０％収率）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．７２（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｓ，１Ｈ），３．９２－３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．０Ｈｚ，３Ｈ），２．５７－２．４２（ｍ，３Ｈ），２．２４－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７５（ｍ，５Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．６４－１．５２（ｍ，５Ｈ），１．３６－１．２６（ｍ，５Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２８．０５，２７．８６ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ Ｃ２３Ｈ３５Ｏ４Ｐ（［Ｍ＋Ｈ］）に対する計算値：４０６．４９、実測値：４０７．２０。
実施例１８：（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート（３３ｄ）
Figure 2022540585000100

実施例１７の一般的な手順に従い、ジエチルメチルホスホノクロリデートをリン酸化試薬として使用して、（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネートを得た（３３ｍｇ、１７％収率）。Ｒｆ＝０．３１（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．７０（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），４．５４（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．０３（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｄｄｔ，Ｊ＝９．０，４．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７２（ｍ，５Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３Ｈ），１．６１－１．５０（ｍ，５Ｈ），１．３２－１．２７（ｍ，７Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２６．７２，２６．５０ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ Ｃ２４Ｈ３７Ｏ４Ｐ（［Ｍ＋Ｈ］）に対する計算値：４２０．５２、実測値：４２１．２０。
実施例１９：６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート（４ｄ）
Figure 2022540585000101

実施例１７の一般的な手順に従い、メチルベンジルホスホノクロリデートをリン酸化試薬として使用して、６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネートを得た（１１ｍｇ、５．１％収率）。Ｒｆ＝０．４９（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．７Ｈｚ，５Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７７－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝２１．７，１１．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４８－２．４３（ｍ，３Ｈ），２．２０－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，５Ｈ），１．６１－１．４８（ｍ，５Ｈ），１．３３－１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２４．１１，２３．７０ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚＣ２９Ｈ３９Ｏ４Ｐ（［Ｍ＋Ｈ］）に対する計算値：４８２．６０、実測値：４８３．３０。
実施例２０：６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート（３ｄ）
Figure 2022540585000102

実施例１７の一般的な手順に従い、メチルフェニルホスホノクロリデートをリン酸化試薬として使用して、６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルフェニルホスホネートを得た（４．５ｍｇ、３．１％収率）。Ｒｆ＝０．４６（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８７－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６１－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５０－７．３９（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｄｑ，Ｊ＝３．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．６Ｈｚ，３Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５３－２．３５（ｍ，４Ｈ），２．１７－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８１－１．６２（ｍ，５Ｈ），１．５９－１．４３（ｍ，６Ｈ），１．３６－１．１６（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１６．４６，１６．２０ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ Ｃ２８Ｈ３７Ｏ４Ｐ（［Ｍ＋Ｈ］）に対する計算値：４６８．５６、実測値：４６９．２０。
実施例２１：６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート（３６ｃ）
Figure 2022540585000103

実施例１７の一般的な手順に従い、５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオールおよびメチルホスホノクロリデートを出発物質として使用して、６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネートを得た（２０ｍｇ、１３％収率）。Ｒｆ＝０．１５（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８２（ｄｔ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｔ，Ｊ＝１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６１－５．５５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，８．９Ｈｚ，３Ｈ），２．１５－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．０４－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．４７（ｍ，６Ｈ），１．５６－１．４７（ｍ，３Ｈ），１．２９－１．１４（ｍ，１３Ｈ），１．１０－１．００（ｍ，２Ｈ），０．８７－０．８０（ｍ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２８．１３，２８．０９ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚ Ｃ２４Ｈ３９Ｏ４Ｐ（［Ｍ－Ｈ］）に対する計算値：４２２．５４、実測値：４２１．２０。
実施例２２：６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート（３７ｃ）
Figure 2022540585000104

実施例１７の一般的な手順に従い、５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオールおよびメチルフェニルホスホノクロリデートを出発物質として使用して、６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネートを得た（５１ｍｇ、２９．４％収率）。Ｒｆ＝０．１７（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８３（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１３．４，８．３，４．８，１．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｔｄｄ，Ｊ＝７．２，４．４，１．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄｔ，Ｊ＝１４．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５８－６．５７（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９１－３．７９（ｍ，４Ｈ），２．０５－２．０２（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．３７（ｍ，４Ｈ），１．２６－１．０８（ｍ，１２Ｈ），１．０４－０．９２（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１６．３０，１６．１８ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚＣ２９Ｈ４１Ｏ４Ｐ（［Ｍ－Ｈ］）に対する計算値：４８４．６１、実測値：４８３．３０。
実施例２３：６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート（３８ｃ）
Figure 2022540585000105

実施例１７の一般的な手順に従い、５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオールおよびメチルベンジルホスホノクロリデートを出発物質として使用して、６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネートを得た（３０ｍｇ、１６％収率）。Ｒｆ＝０．４５（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），７．２６（ｑｄ，Ｊ＝４．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｔ，Ｊ＝９．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６１－６．５８（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝２０．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．４Ｈｚ，４Ｈ），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝２１．７，３．５，１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．０４－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．６９（ｍ，５Ｈ），１．５６－１．４９（ｍ，４Ｈ），１．２４－１．１６（ｍ，１０Ｈ），１．１０－０．９８（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２３．８０，２３．７６ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚ Ｃ３０Ｈ４３Ｏ４Ｐ（［Ｍ－Ｈ］）に対する計算値：４９８．６３、実測値：４９８．００。
実施例２４：６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート（３６ｄ）
Figure 2022540585000106

実施例１７の一般的な手順に従い、５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオールおよびメチルホスホノクロリデートを出発物質として使用して、６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネートを得た（４．８ｍｇ、２．９％収率）。Ｒｆ＝０．４５（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８４－６．７５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），３．９０－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，３．９Ｈｚ，３Ｈ），２．５２－２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２２－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，１Ｈ），１．７９（ｍ，５Ｈ），１．６６－１．４７（ｍ，６Ｈ），１．３０－１．１６（ｍ，Ｊ＝７．７，３．７Ｈｚ，８Ｈ），１．０２－０．９３（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２７．９８，２７．８６ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚＣ２７Ｈ４３Ｏ４Ｐ（［Ｍ＋Ｈ］）に対する計算値：４６２．６０、実測値：４６３．３０。
実施例２５：６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート（３７ｄ）
Figure 2022540585000107

出発物質として、５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオールおよびメチルフェニルホスホノクロリデートを使用して、実施例１７の一般手順に従った。Ｒｆ＝０．５５（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）および画分を収集し、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ勾配）を使用して化合物をさらに精製し、２つのジアステレオマーを分離し、単離した。第１のジアステレオマーの特徴付けデータ（２．０ｍｇ、１．０％収率）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８８－３．８１（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｓ，１Ｈ），２．２９－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｓ，５Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４３－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２３－１．１０（ｍ，１２Ｈ），０．９２－０．８０（ｍ，５Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１６．５４ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ Ｃ３２Ｈ４５Ｏ４Ｐ（［Ｍ＋Ｈ］）に対する計算値：５２４．６７、実測値：５２５．３０。第２のジアステレオマーの特徴付けデータ（３．２ｍｇ、１．７％収率）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，Ｊ＝７．５，４．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），４．３３（ｓ，１Ｈ），３．９１－３．７５（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１９（ｓ，１Ｈ），２．１１－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．６４（ｍ，５Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，３Ｈ），１．５０－１．４１（ｍ，２Ｈ），１．２５－１．０７（ｍ，１２Ｈ），０．９９－０．８０（ｍ，５Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１６．１９。ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ Ｃ３２Ｈ４５Ｏ４Ｐ（［Ｍ＋Ｈ］）に対する計算値：５２４．６７、実測値：５２５．３０。
実施例２６：６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート（３８ｄ）
Figure 2022540585000108

実施例１７の一般的な手順に従い、５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオールおよびメチルベンジルホスホノクロリデートを出発物質として使用して、６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネートを得た（５．３ｍｇ、３．４％収率）。Ｒｆ＝０．２８（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３１（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ），７．２８－７．２３（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝２３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｔ，Ｊ＝６．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８２－３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．０Ｈｚ，３Ｈ），３．３８－３．１７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，１Ｈ），２．１３－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６７（ｍ，５Ｈ），１．６１（ｓ，２Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｄｔ，Ｊ＝１２．１，４．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２７－１．１０（ｍ，１２Ｈ），０．９８（ｓ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２４．０９，２３．８２ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚ Ｃ３３Ｈ４７Ｏ４Ｐ（［Ｍ－Ｈ］）に対する計算値：５３８．７０、実測値：５３７．４３。
実施例２７：エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート（３９ｄ）
Figure 2022540585000109

実施例１７の一般的な手順に従い、５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオールおよびジエチルベンジルホスホネートを出発物質として使用して、表題化合物を無色油として得た（３１ｍｇ、１６％収率）。Ｒｆ＝０．６１（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３２－７．２５（ｍ，５Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．０７－６．００（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝２６．５Ｈｚ），４．５５（ｄ，Ｊ＝２６．５Ｈｚ），４．３７－４．３５（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８２－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．１７（ｍ，２Ｈ），２．４４－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．７２（ｍ，５Ｈ），１．６２－１．５５（ｍ，６Ｈ），１．５１－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．２８－１．０９（ｍ，１２Ｈ），０．９７（ｂｒ，ｓ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２２．９４，２２．６６ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ＋）：ｍ／ｚ Ｃ３４Ｈ４９Ｏ４Ｐ（［Ｍ＋Ｈ］）に対する計算値：５５２．７２、実測値：５５４．００
実施例２８：エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート（４０ｄ）
Figure 2022540585000110

出発物質として、５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジオールおよびジエチルメチルホスホノクロリデートを使用して、実施例１７の一般手順に従った。Ｒｆ＝０．２４（ｖヘキサン／ｖＥＡ＝２：１）。分取ＨＰＬＣ（ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ勾配）を使用して、無色油（１ｍｇ、０．８％収率）として化合物をさらに精製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．７０（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．６２－５．４２（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｐ，Ｊ＝３６．１，８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），２．２０（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８６－１．５４（ｍ，１３Ｈ），１．２９（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。３１Ｐ ＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２６．７６，２６．５４ｐｐｍ、ＬＲＭＳ（ＥＳ－）：ｍ／ｚ Ｃ２２Ｈ３３Ｏ４Ｐ（［Ｍ－Ｈ］）に対する計算値：３９２．４７、実測値：３９１．９０。
実施例２９：
以下の化合物は、例えば、スキーム１、スキーム２、および／または実施例１～２８を考慮して、当業者に既知の手順に従って調製され得る。
Figure 2022540585000111
Figure 2022540585000112
Figure 2022540585000113
Figure 2022540585000114
Figure 2022540585000115
Figure 2022540585000116
Figure 2022540585000117
Figure 2022540585000118
Figure 2022540585000119
Figure 2022540585000120
Figure 2022540585000121
Figure 2022540585000122
Figure 2022540585000123
Figure 2022540585000124
Figure 2022540585000125
Figure 2022540585000126
Figure 2022540585000127
Figure 2022540585000128
Figure 2022540585000129
Figure 2022540585000130
Figure 2022540585000131
Figure 2022540585000132
Figure 2022540585000133
Figure 2022540585000134
Figure 2022540585000135
Figure 2022540585000136
Figure 2022540585000137
Figure 2022540585000138
Figure 2022540585000139
Figure 2022540585000140
Figure 2022540585000141
Figure 2022540585000142
Figure 2022540585000143
Figure 2022540585000144
Figure 2022540585000145
Figure 2022540585000146
Figure 2022540585000147
Figure 2022540585000148
Figure 2022540585000149
Figure 2022540585000150
Figure 2022540585000151
Figure 2022540585000152
Figure 2022540585000153
Figure 2022540585000154
Figure 2022540585000155
Figure 2022540585000156
Figure 2022540585000157
Figure 2022540585000158
Figure 2022540585000159
Figure 2022540585000160
Figure 2022540585000161
Figure 2022540585000162
Figure 2022540585000163
Figure 2022540585000164
Figure 2022540585000165
Figure 2022540585000166
Figure 2022540585000167
Figure 2022540585000168
Figure 2022540585000169
Figure 2022540585000170
Figure 2022540585000171
Figure 2022540585000172
Figure 2022540585000173
Figure 2022540585000174
Figure 2022540585000175

本開示はまた、例えば、２つのフェノールアルコールが異なる置換基を有する、化合物１ａ～４０ａ、１ｂ～４０ｂ、１ｃ～４０ｃおよび１ｄ～４０ｄの類似体を含む、本明細書に開示される化合物の類似体を提供する。すなわち、第１のフェノールアルコール上の置換基は、第２のフェノールアルコール上の置換基とは異なる。当業者であれば本明細書の開示から理解するように、他の化合物も調製し得る。
放射性リガンド競合結合アッセイ－ＣＢ１およびＣＢ２
実施例３０：
本開示の化合物を、ＣＢ１受容体結合親和性およびＣＢ２受容体結合親和性について試験した。本明細書で使用される場合、「結合親和性」は、本明細書に記載されるように実験的に決定されたＩＣ５０値によって表される。ＩＣ５０値が低いほど、結合親和性が高い。本開示の化合物は、一方の受容体に対して他方よりも高い結合親和性を有する場合、「結合選択性」を有すると言える。例えば、ＣＢ１に対して１μＭおよびＣＢ２に対して０．１μＭのＩＣ５０を有する化合物は、ＣＢ２受容体に対して１０倍の選択性がある。
ＣＢ１膜の調製
ヒトＣＢ１受容体（カタログ番号ＥＳ－１１０－Ｃ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）で安定にトランスフェクトしたＣＨＯ－Ｋ１（チャイニーズハムスター卵巣）細胞から膜を調製した。細胞を接着的に成長させ、製造業者の指示に従って５％ＣＯ２の湿潤雰囲気中で３７℃で１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、ペニシリン、ストレプトマイシンおよびゲネチシン（Ｇ４１８）を含有するＨＡＭのＦ１２培地中で維持した。
膜調製のため、細胞をＰＢＳで洗浄し、プロテアーゼ阻害剤カクテルを含有する低温均質化緩衝液（２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、２ｍＭのＥＤＴＡ）中でプレートを削り取った（Ｓｉｇｍａ カタログ番号Ｐ８３４０）。細胞懸濁液をＰｒｏ－ＰＫ－０１２００Ｄポリトロンホモジナイザー（Ｐｒｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で均質化した後、１２０，０００×ｇで３０分間遠心分離した。上清を廃棄し、ペレットを均質化緩衝液中に再懸濁し、使用時まで－８０℃で保管した。
ＣＢ１放射性リガンド結合アッセイ：
ＣＰ５５，９４０は、天然に存在するＴＨＣの効果を模倣する合成カンナビノイドである。ＣＰ５５，９４０は、カンナビノイドＣＢ１およびＣＢ２受容体の両方でフルアゴニストとして作用する。放射性標識リガンドは、受容体結合生物学をプローブするための最も感受性の高い方法の１つを表す。この実験では、３Ｈ放射性標識ＣＰ５５，９４０、すなわち［３Ｈ］ＣＰ５５，９４０（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）を、ＣＢ１受容体の放射性リガンドとして使用した。
［３Ｈ］ＣＰ５５，９４０置換アッセイを使用して、ＣＢ１受容体に対する化合物の結合親和性を決定した（スキーム３、以下）。
Figure 2022540585000176
０．８ｎＭの［３Ｈ］ＣＰ５５，９４０（比活性１０１Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）および異なる濃度の本明細書に開示される化合物を、ヒトＣＢ１受容体（６μｇのタンパク質／ウェル）を発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞、５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＣａＣｌ２および２ｍｇ／ｍＬのＢＳＡから上記のように調製した膜でインキュベートすることによって、競争結合実験（単回用量および用量反応）を実施した。
単回用量の実験のために、化合物ストック（通常、ＤＭＳＯ中で１０ｍＭ）を結合緩衝液中のワーキングストックに希釈し、最終化合物濃度の１０μＭおよび１μＭを得た。用量反応実験のために、試験化合物を順次希釈して、ＩＣ５０決定のための所望の濃度範囲を得た。各場合において、化合物を２０分間膜でプレインキュベートした後、放射性リガンドを添加した。
３７℃で６０分間放射性リガンドでインキュベーションした後、０．３３％のポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を含有する５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）で６０分間予め浸したＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ（登録商標）ＨＴＳ ＋９６ウェルフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、カタログ番号ＭＳＦＣＮＸＢ）を通してアッセイ混合物を急速に濾過することにより、インキュベーションを終了した。非特異的結合（ＮＳＢ）を、１０μＭの非標識ＣＰ５５，９４０の存在下で決定した。フィルタープレートを５０℃で少なくとも６０分間乾燥させた後、１４５０ ＭｉｃｒｏＢｅｔａプレートカウンタ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）を用いたシンチレーション分光法により、フィルター結合放射能を決定した。用量反応実験から、ＩＣ５０値を決定した（表１、ＣＢ１ ＩＣ５０を参照されたい）。
本開示のいくつかの化合物は、ＣＢ２受容体よりもＣＢ１受容体に対する選択性を示した（例えば、表１を参照されたい）。以下の表１において、ＣＢ１とＣＢ２との間の選択性の倍率差異が示され、より高い結合親和性（すなわち、ＣＢ１またはＣＢ２）を示した受容体のカラムに倍率差異が提示される。試験化合物が両方の受容体に対してほぼ同じ親和性を有する場合、これは両方の受容体についてのカラム内の１．００の値によって表される。
ＣＢ２膜の調製
ヒトＣＢ２受容体（カタログ番号ＥＳ－１１１－Ｃ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）で安定にトランスフェクトしたＣＨＯ－Ｋ１（チャイニーズハムスター卵巣）細胞から膜を調製した。細胞を接着的に成長させ、製造業者の指示に従って５％ＣＯ２の湿潤雰囲気中で３７℃で１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、ペニシリン、ストレプトマイシンおよびゲネチシン（Ｇ４１８）を含有するＨＡＭのＦ１２培地中で維持した。
膜調製のため、細胞をＰＢＳで洗浄し、プロテアーゼ阻害剤カクテルを含有する低温均質化緩衝液（２５ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、２ｍＭのＥＤＴＡ）中でプレートを削り取った（Ｓｉｇｍａ カタログ番号Ｐ８３４０）。細胞懸濁液をＰｒｏ－ＰＫ－０１２００Ｄポリトロンホモジナイザー（Ｐｒｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で均質化した後、１２０，０００×ｇで３０分間遠心分離した。上清を廃棄し、ペレットを均質化緩衝液中に再懸濁し、使用時まで－８０℃で保管した。
ＣＢ２放射性リガンド結合アッセイ
この実験では、３Ｈ放射性標識ＣＰ５５，９４０、すなわち［３Ｈ］ＣＰ５５，９４０（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）を、ＣＢ２受容体の放射性リガンドとして使用して、ＣＢ２受容体に対する化合物の結合親和性を決定した（スキーム４、上記）。
０．６ｎＭの［３Ｈ］ＣＰ５５，９４０（比活性１０１Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）および異なる濃度の本明細書に開示される化合物を、ヒトＣＢ２受容体（１μｇのタンパク質／ウェル）を発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞、５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのＣａＣｌ２および２ｍｇ／ｍＬのＢＳＡから上記のように調製した膜でインキュベートすることによって、競争結合実験（単回用量および用量反応）を実施した。
単回用量の実験のために、化合物ストック（通常、ＤＭＳＯ中で１０ｍＭ）を結合緩衝液中のワーキングストックに希釈し、最終化合物濃度の１０μＭおよび１μＭを得た。用量反応実験のために、試験化合物を順次希釈して、ＩＣ５０決定のための所望の濃度範囲を得た。各場合において、化合物を２０分間膜でプレインキュベートした後、放射性リガンドを添加した。
３７℃で６０分間放射性リガンドでインキュベーションした後、０．３３％のポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を含有する５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ（ｐＨ７．４）で６０分間予め浸したＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ（登録商標）ＨＴＳ ＋９６ウェルフィルタープレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、カタログ番号ＭＳＦＣＮＸＢ）を通してアッセイ混合物を急速に濾過することにより、インキュベーションを終了した。非特異的結合（ＮＳＢ）を、１０μＭの非標識ＣＰ５５，９４０の存在下で決定した。フィルタープレートを５０℃で少なくとも６０分間乾燥させた後、１４５０ ＭｉｃｒｏＢｅｔａプレートカウンタ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）を用いたシンチレーション分光法により、フィルター結合放射能を決定した。用量反応実験から、ＩＣ５０値を決定した（表１、ＣＢ２ ＩＣ５０を参照されたい）。
本開示のいくつかの化合物は、ＣＢ１受容体よりもＣＢ２受容体に対する選択性を示した（例えば、表１を参照されたい）。再度、以下の表１において、ＣＢ１とＣＢ２との間の選択性の倍率差異が示され、より高い結合親和性（すなわち、ＣＢ１またはＣＢ２）を示した受容体のカラムに倍率差異が提示される。試験化合物が両方の受容体に対してほぼ同じ親和性を有する場合、これは両方の受容体についてのカラム内の１．００の値によって表される。
Figure 2022540585000177
Ｐａｔｈｈｕｎｔｅｒ（登録商標）β－アレスチン機能アッセイ
実施例３１：
ＤｉｓｃｏｖｅＲｘ（Ｅｕｒｏｆｉｎｓ，Ｆｒｅｍｏｎｔ、ＣＡ）のＰａｔｈｈｕｎｔｅｒ（登録商標）β－アレスチン系では、ＧＰＣＲ標的の細胞内配列に小さなペプチドであるＰｒｏＬｉｎｋ（商標）（ＰＫ）が融合され、β－アレスチンに相補ペプチドである酵素受容体（ＥＡ）断片が融合される。その特異的リガンドに結合した後、ＧＰＣＲ標的は、β－アレスチンをリクルートし、２つのβ－ガラクトシダーゼ酵素断片（ＥＡおよびＰＫ）の相補を強制して、機能的なβ－ガラクトシダーゼ酵素を産生する。酵素活性、したがってＧＰＣＲに結合したリガンドの量は、細胞を溶解し、化学発光シグナルを生成するための試薬カクテルの単一の添加により検出された後、従来のプレートリーダーを使用して分析される。
ＤｉｓｃｏｖＲｘ細胞を使用したリガンドに対するＣＢ１受容体反応
ＣＢ１受容体（ＣＢ１Ｒ）を安定して発現するＰａｔｈｈｕｎｔｅｒ（登録商標）ＣＨＯ－Ｋ１ ＣＮＲ１ β－アレスチン細胞（ＤｉｓｃｏｖｅｒＲｘ、カタログ番号９３－０９５９Ｃ２）を、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、１％のペニシリン／ストレプトマイシン、３００μｇ／ｍＬのハイグロマイシンＢおよび８００μｇ／ｍＬのゲネチシン（Ｇ４１８）を含有するＨＡＭのＦ１２培地中で増殖させ、３７℃のインキュベーター中で５％ＣＯ２で維持した。
ＣＢ１Ｒ用量反応アッセイのために、細胞を４０，０００細胞／ウェルの密度で９６ウェルの白色平底プレートに播種し、５％ＣＯ２中で３７℃で一晩インキュベートした。翌日、化合物ストック（ＤＭＳＯ中１０ｍＭ）をＤＭＳＯ中で順次希釈（１１点３倍希釈）し、ＥＣ５０（アゴニストモード）またはＩＣ５０（アンタゴニストモード）決定の所望の濃度範囲を得た。アゴニストモードでは、ＣＰ５５，９４０（ＣＡＳ番号８３００２－０４－４）を使用したが、アンタゴニストモードでは、合成カンナビノイドリモナバン（ＣＡＳ番号１５８６８１－１３－１）を参照化合物として使用した。
培地をプレートウェルから吸引し、細胞をＰＢＳで洗浄した後、４９．５μＬ（アゴニストモード）または４９μＬ（アンタゴニストモード）のＰＢＳを各ウェルに添加し、０．５μＬの試験化合物またはＣＰ５５，９４０を添加した。次いで、細胞を、アゴニストモードで３７℃で９０分間インキュベートした。代替的に、アンタゴニストモードでは、細胞を試験化合物またはリモナバンで３０分間インキュベートし（３７℃）、その後ＥＣ８０濃度（４μＭの最終濃度として決定）で０．５μＬの２－ＡＧ（ＣＡＳ番号５３８４７－３０－６）で９０分間（３７℃）さらにインキュベーションした。
各ウェルにアッセイ体積の５０％に相当する検出試薬（１％ＣＨＡＰＳ １９部、Ｅｍｅｒａｌｄ－ＩＩ ５部、Ｇａｌａｃｔｏｎ－Ｓｔａｒ １部）を添加することにより、インキュベーションを終了した。プレートを室温で暗所で１時間インキュベートした後、マイクロプレートリーダーを使用して化学発光検出を行った。
データは、非線形回帰曲線を生成することによって解析した。アゴニストの反応をＣＰ５５，９４０参照アゴニストの効果に対して正規化し、アンタゴニストの反応をリモナバンの効果に対して正規化した。
本開示の化合物を、アゴニストおよびアンタゴニストモードについて試験した。アゴニストモードでは、例えば、化合物３７ｃ、３８ｃ、４ｄ、３６ｄ、３７ｄおよび３８ｄは、ヒトＣＢ１受容体に対する活性を最小限または全く示さないことが見出された。例えば、アンタゴニストモードでは、同じ化合物は、約０．７８μＭ～約３．０μＭのヒトＣＢ１受容体に対するＩＣ５０を示すことが見出され、リモナバンと比較して、約３６％～約６５％の相対的阻害があった。
さらなる生物学的実施例
実施例３２：模擬胃液（ＳＧＦ）アッセイ
マイクロ遠心チューブ内で、１．１×アッセイ緩衝液（３７．６ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ１．２～１．５）を含有する６２６．５μＬの溶液を、７０μＬの１０×ペプシン溶液（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｏ．カタログ番号：Ｐ７０１２、ｍｉｌｌｉＱ水中８０，０００Ｕ／ｍＬ）で希釈する。得られた溶液を、３．５μＬの試験化合物（２ｍＭ、ＤＭＳＯ）を添加する前に、３７℃および１，２００ｒｐｍで５分間軌道ミキサー内でインキュベートする。必要とされる限り、試料を同じ条件下でインキュベートする。
指定された時点で、１５０μＬの試料アリコートを、２４μＬの酸クエンチ溶液（０．５ＭのＮａＨＣＯ３）を含有するマイクロ遠心チューブに移す。チューブを５秒間ボルテックスした後、内部標準物質（２５μＭのグリブリド、ＡＣＮ）を含有する３４８μＬのタンパク質沈殿溶液を添加する。チューブを２０秒間再びボルテックスし、氷中に保管する。
最後に、チューブを５，０００×ｇおよび４℃で１５分間遠心分離する。時間０と比較した試験化合物の残りの割合を、上清中でＨＰＬＣ／ＬＣ－ＭＳまたはＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって定量化し、半減期を決定する。
実施例３３：ＴＲＰ活性化：細胞内カルシウム検出によるカチオンフラックスの測定
一過性受容体電位イオンチャネル（ＴＲＰ）は、様々な物理的および化学的刺激を統合する非選択的リガンドゲートカチオンチャネルである。活性化されると、これらのチャネルはＣａ２＋を含むカチオンのゲーティングにつながるため、細胞内カルシウム濃度の変化を生成する。単一波長蛍光インジケータＦｌｕｏ－４アセトキシメチル（ＡＭ）は、ＴＲＰを発現し、カンナビノイドで刺激された細胞における細胞内カルシウムフラックスおよび濃度を測定するために使用される。Ｆｌｕｏ－４ Ｄｉｒｅｃｔ（商標）カルシウムアッセイキット（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ，ＵＳＡ）は、培地除去または洗浄ステップを必要とせずに、培養細胞を含有するマイクロプレートウェルに試薬を直接添加することを可能にし、したがって、標的スクリーニングのプロセスを容易にする。
Ｍｏｒｉｅｌｌｏ ｅｔ ａｌ．（参照により本明細書に組み込まれる、「Ａｓｓａｙ ｏｆ ＴＲＰＶ１ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ」Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（２０１６）１４１２：６５－７６）から適合させるように、ヒト胚性腎（ＨＥＫ－２９３）細胞を使用して、ＴＲＰＶ１およびＴＲＰＶ２を含む異なるＴＲＰを発現する。細胞を、１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）、１％のペニシリンおよびストレプトマイシン（ｐｅｎ／ｓｔｒｅｐ）を補充したイーグルの最小必須培地で増殖させ、５％ＣＯ２中３７℃でインキュベーター中で維持する。細胞を、目的のＴＲＰのオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）を含有する発現ベクターでＨＥＫ－２９３細胞を一過性にトランスフェクトするために使用される９６ウェルプレートおよびポリエチレンイミン（ＰＥＩ）に播種する。陰性対照として、空の発現ベクターを使用するトランスフェクションを実施する。
トランスフェクションの２４～４８時間後、細胞をＦｌｕｏ－４ Ｄｉｒｅｃｔ（商標）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ）で３０～６０分間処理し、続いて異なる期間にわたってカンナビノイドおよびベンチマーク化合物に曝露する。インキュベーション後、マイクロプレートリーダー（４９４ｎｍで励起および５１６ｎｍで発光）を使用して蛍光を測定する。
データの解析は、非線形回帰曲線と、バックグラウンド蛍光および陰性対照について補正されたすべてのデータポイントとを生成することによって行われる。アゴニストの反応を参照アゴニストの効果に対して正規化し、アンタゴニストの反応を参照アゴニストのＥＣ８０に対して正規化した。
実施例３４：ＰＰＡＲγ活性化：核ホルモン受容体活性化アッセイ
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）は、核ホルモン受容体（ＮＨＲ）のリガンド活性化転写因子である。Ｐａｔｈｈｕｎｔｅｒ（登録商標）ＰＰＡＲγタンパク質相互作用アッセイ（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ，Ｆｒｅｍｏｎｔ、ＣＡ，ＵＳＡ）は、β－ガラクトシダーゼの酵素相補性に基づくＮＨＲの活性化を報告し、化学発光シグナルをレンダリングする。
標的受容体を安定して発現するＣＨＯ－Ｋ１ ＰＰＡＲγ細胞株（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ）を使用する。細胞を、製造業者（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ）によって提供される試薬を使用して増殖させ、５％ＣＯ２中３７℃でインキュベーター中で維持する。細胞を採取し、ブラックスカート、透明底部９６ウェルプレートに播種し、一晩付着させ、回収する。続いて、細胞を、カンナビノイドおよび／またはトログリタゾンおよびロシグリタゾンなどのベンチマーク化合物で、５％ＣＯ２中３７℃で３０～９０分間インキュベートする。次いで、製造業者によって提供される検出試薬（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ）をウェルに添加し、プレートを暗所で１時間インキュベートし、続いてマイクロプレートリーダーを使用して化学発光検出を行う。データの解析は、非線形回帰曲線と、バックグラウンド発光および陰性対照について補正されたすべてのデータポイントとを生成することによって行われる。アゴニストの反応を参照アゴニストの効果に対して正規化し、アンタゴニストの反応を参照アゴニストのＥＣ８０に対して正規化した。細胞の基底活性は、０％に設定される。
本明細書全体を通じて、特許および印刷された刊行物が多数参照されている。引用文献および印刷された刊行物の各々は、参照によりそれらの全体が本明細書に個別に組み込まれる。
最後に、本明細書に開示される本発明の実施形態は、本発明の原理を例示するものであることが理解されるべきである。使用され得る他の修正は、本発明の範囲内にある。したがって、限定ではなく例として、本発明の代替の構成は、本明細書の教示に従って利用され得る。したがって、本発明は、正確に示され説明されるものに限定されない。

Claims (199)

  1. 構造式：
    Figure 2022540585000178

    を有する化合物であって、式中
    Figure 2022540585000179

    部分が、
    Figure 2022540585000180

    であり、
    Ｒ１が、水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ２－Ｃ８アルケニルまたはＣ２－Ｃ８アルキニルであり、
    Ｒ２が、水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、ヒドロキシ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ８アルキル）、または適切な飽和の環に結合する場合、オキソであり、
    Ｒ３が、水素、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ２－Ｃ１２アルケニル、Ｃ２－Ｃ１２アルキニル、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）０－６Ｏ（Ｃ１－Ｃ８アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ＮＲ３ａＲ３ｂ、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、Ｒ３ａおよびＲ３ｂが、独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、独立して、水素、－ＣＯ２Ｈまたは－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）であり、
    Ｒ５が、水素または
    Figure 2022540585000181

    であり、式中、
    Ｌ５が、直接結合または
    Figure 2022540585000182

    であり、式中、
    Ｒ５ｃおよびＲ５ｄが、独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、もしくは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであるか、またはＲ５ｃおよびＲ５ｄが、それらが結合する炭素原子と一緒にヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキル環を形成し、
    Ｒ５ａおよびＲ５ｂが、独立して、
    Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、－ＯＨ、－ＯＲ５ｅ、－ＮＲ５ｆＲ５ｇ、もしくは－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｈＲ５ｉであり、
    Ｒ５ｅが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｏ－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、もしくは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、
    Ｒ５ｆが、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、もしくは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、
    Ｒ５ｇが、水素もしくはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ５ｈおよびＲ５ｉが、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、アリールもしくは－Ｏ（アリール）であるか、
    またはＲ５ａおよびＲ５ｂが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ５ｊで置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、
    Ｒ６が、水素、ヒドロキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または
    Figure 2022540585000183

    であるが、ただし、Ｒ５が水素である場合、Ｒ６が、水素でも、ヒドロキシでも、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）でもなく、式中、
    Ｌ６が、直接結合または
    Figure 2022540585000184

    であり、
    Ｒ６ｃおよびＲ６ｄが、独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、もしくは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであるか、またはＲ６ｃおよびＲ６ｄが、それらが結合する炭素原子と一緒にヘテロシクロアルキルもしくはシクロアルキル環を形成し、
    Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、独立して、
    Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、－ＯＨ、－ＯＲ６ｅ、－ＮＲ６ｆＲ６ｇ、もしくは－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ６ｈＲ６ｉであり、
    Ｒ６ｅが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｏ－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、もしくは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、
    Ｒ６ｆが、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、もしくは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、
    Ｒ６ｇが、水素もしくはＣ１－Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ６ｈおよびＲ６ｉが、独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、アリールもしくは－Ｏ（アリール）であるか、
    またはＲ６ａおよびＲ６ｂが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ６ｊで置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ６ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり、
    式中、
    各アルキル、アルケニルおよびアルキニルが、非置換、ハロゲン化、１個もしくは２個のヒドロキシルもしくはＣ１－Ｃ６アルコキシ基で置換、または１個もしくは２個のオキソ基で置換され、
    各シクロアルキルが、３～１０個の環炭素を有し、飽和または部分的に不飽和であり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキル環を含み、各縮合環は、３～８個の環員を有し、０～６個のＲ７で置換され、
    各ヘテロシクロアルキルが、３～１０個の環員、および各々が、独立して、窒素、酸素、リンまたは硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、飽和または部分的に不飽和であり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキル環を含み、各々が、３～８個の環員を有し、０～６個のＲ７で置換され、
    各アリールが、フェニルまたはナフチルであり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を含み、各縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環が、４～８個の環員を有し、０～５個のＲ８で置換され、
    各ヘテロアリールが、各々が、独立して、窒素、酸素、もしくは硫黄である１～４個のヘテロ原子を有する５～６員単環式ヘテロアリール環であるか、または各々が、独立して、窒素、酸素もしくは硫黄である１～５個のヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリールであり、任意選択的に１個または２個の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を含み、各縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環が、４～８個の環員を有し、０～５個のＲ８で置換され、
    式中、
    各Ｒ７が、独立して、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ５、－Ｎ３、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－ＳＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）１－２ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＳ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣＯ２ＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＳＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＮＲＢＣ（ＮＲＢ）ＮＲＢＲＡ、または－ＮＲＢＳ（Ｏ）１－２ＮＲＢＲＡであり、
    各Ｒ８が、独立して、任意選択的に置換されたＣ１－Ｃ４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ５、－Ｎ３、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－ＳＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）１－２ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＳ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣＯ２ＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＳＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＮＲＢＣ（ＮＲＢ）ＮＲＢＲＡ、または－ＮＲＢＳ（Ｏ）１－２ＮＲＢＲＡであり、
    各ＲＡが、独立して、ＨまたはＣ１－Ｃ３アルキルであり、各ＲＢが、独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ１－Ｃ３ヒドロキシアルキル、－Ｓ（Ｏ）１－２（Ｃ１－Ｃ３アルキル）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ３アルキル）もしくは－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ３アルキル）である、化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは前記化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物。
  2. 前記部分
    Figure 2022540585000185

    が、
    Figure 2022540585000186

    である、請求項１に記載の化合物。
  3. 前記部分
    Figure 2022540585000187

    が、
    Figure 2022540585000188

    である、請求項１に記載の化合物。
  4. 前記部分
    Figure 2022540585000189

    が、
    Figure 2022540585000190

    である、請求項１に記載の化合物。
  5. 前記部分
    Figure 2022540585000191

    が、
    Figure 2022540585000192

    である、請求項１に記載の化合物。
  6. 前記部分
    Figure 2022540585000193

    が、
    Figure 2022540585000194

    である、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ１が、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルケニルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ１が、水素である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ１が、Ｃ１－Ｃ４アルケニルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｒ１が、イソプロペニルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｒ１が、ヒドロキシで置換されたＣ１－Ｃ４アルキルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ｒ２が、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、またはオキソである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ｒ２が、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、－ＣＯ２Ｈ、またはオキソである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  14. Ｒ２が、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  15. Ｒ２が、水素である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  16. Ｒ２が、Ｃ１－Ｃ４アルキルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  17. Ｒ２が、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  18. Ｒ２が、ヒドロキシである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  19. Ｒ２が、オキソである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  20. Ｒ２が、－ＣＨ２ＯＨである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  21. Ｒ２が、－ＣＯ２Ｈである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  22. Ｒ３が、水素、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、Ｃ２－Ｃ１２アルケニル、Ｃ２－Ｃ１２アルキニル、－（ＯＣＨ２ＣＨ２）０－６ＯＣＨ３、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  23. Ｒ３が、水素、Ｃ１－Ｃ１２アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  24. Ｒ３が、水素、Ｃ１－Ｃ８アルキル、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  25. Ｒ３が、水素、Ｃ４－Ｃ９アルキル、－（Ｃ１－Ｃ２アルキル）－ヘテロアリール、または－（Ｃ１－Ｃ２アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  26. Ｒ３が、水素またはＣ１－Ｃ１０アルキルである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  27. Ｒ３が、水素である、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  28. Ｒ３が、非置換ｎ－Ｃ３－Ｃ６アルキルである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  29. Ｒ３が、ｎ－プロピルである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  30. Ｒ３が、ｎ－ペンチルである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  31. Ｒ３が、１，１－ジメチルヘプチルである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  32. Ｒ３が、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項１～２１のいずれか一項に記載の化合物。
  33. Ｒ３が、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルであり、前記ヘテロシクロアルキルが、３～８個の環員、および窒素、酸素または硫黄である１～３個のヘテロ原子を有し、０～４個のＲ７で置換されている、請求項３２に記載の化合物。
  34. 前記ヘテロシクロアルキルが、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼチジニルまたはアジリジニルである、請求項３２に記載の化合物。
  35. 前記ヘテロシクロアルキルが、アゼチジニルであり、独立して、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、または－ＣＯ２ＲＡである１～２個のＲ７で置換され、ＲＡが、ＨまたはＣ１－Ｃ３アルキルである、請求項３２に記載の化合物。
  36. Ｒ７が、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である、請求項３５に記載の化合物。
  37. Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、独立して、水素、－ＣＯ２Ｈまたは－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）である、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物。
  38. Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、独立して、水素、－ＣＯ２Ｈまたは－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物。
  39. Ｒ４ａが、水素、－ＣＯ２Ｈ、－ＣＯ２ＣＨ３または－ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ４ｂが、水素である、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物。
  40. Ｒ４ａおよびＲ４ｂどちらも水素である、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物。
  41. Ｒ４ａが、－ＣＯ２Ｈであり、Ｒ４ｂが、水素である、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物。
  42. Ｒ４ａが、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）であり、Ｒ４ｂが、水素である、請求項１～３６のいずれか一項に記載の化合物。
  43. 前記化合物が、式：
    Figure 2022540585000195

    のものである、請求項１に記載の化合物。
  44. 前記化合物が、式：
    Figure 2022540585000196

    のものである、請求項１に記載の化合物。
  45. 前記化合物が、式：
    Figure 2022540585000197

    のものである、請求項１に記載の化合物。
  46. 前記化合物が、式：
    Figure 2022540585000198

    のものである、請求項１に記載の化合物。
  47. 前記化合物が、式：
    Figure 2022540585000199

    のものである、請求項１に記載の化合物。
  48. 前記化合物が、式：
    Figure 2022540585000200

    のものである、請求項１に記載の化合物。
  49. 前記化合物が、式：
    Figure 2022540585000201

    のものである、請求項１に記載の化合物。
  50. 前記化合物が、式：
    Figure 2022540585000202

    のものである、請求項１に記載の化合物。
  51. 前記化合物が、式：
    Figure 2022540585000203

    のものである、請求項１に記載の化合物。
  52. 前記化合物が、式：
    Figure 2022540585000204

    のものである、請求項１に記載の化合物。
  53. Ｒ５が、
    Figure 2022540585000205

    である、請求項１～５２のいずれか一項に記載の化合物。
  54. Ｌ５が、直接結合である、請求項１～５３のいずれか一項に記載の化合物。
  55. Ｌ５が、
    Figure 2022540585000206

    である、請求項１～５３のいずれか一項に記載の化合物。
  56. Ｒ５ｃおよびＲ５ｄが、独立して、水素またはＣ１－Ｃ４アルキルである、請求項５５に記載の化合物。
  57. Ｒ５ｃおよびＲ５ｄが、独立して、水素である、請求項５５に記載の化合物。
  58. Ｒ５ｃおよびＲ５ｄが、独立して、メチルである、請求項５５に記載の化合物。
  59. Ｒ５ｃおよびＲ５ｄが、炭素原子と一緒に３～６個の炭素員からなるヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成する、請求項５５に記載の化合物。
  60. Ｒ５ａが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、－ＯＨ、または－ＯＲ５ｅである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  61. Ｒ５ａが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－ＯＲ５ｅであり、Ｒ５ｅが、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）である、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  62. Ｒ５ａが、－（Ｃ２－Ｃ３アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  63. Ｒ５ａが、－（Ｃ３－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  64. Ｒ５ａが、Ｃ１－Ｃ５アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  65. Ｒ５ａが、Ｃ１－Ｃ５アルキル、－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－アリール、または－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－シクロアルキルである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  66. Ｒ５ａが、Ｃ１－Ｃ２アルキルまたは－ＣＦ２ＣＨ３である、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  67. Ｒ５ａが、－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－シクロアルキルである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  68. Ｒ５ａが、－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－アリールである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  69. Ｒ５ａが、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、または－ＯＲ５ｅである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  70. Ｒ５ａが、－ＯＲ５ｅである、請求項１～５９に記載の化合物。
  71. Ｒ５ｅが、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－アリール、または－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－ヘテロアリールである、請求項６９または７０に記載の化合物。
  72. Ｒ５ｅが、Ｃ１－Ｃ４アルキルである、請求項６９または７０に記載の化合物。
  73. Ｒ５ｅが、フェニルである、請求項６９または７０に記載の化合物。
  74. Ｒ５ｅが、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）である、請求項６９または７０に記載の化合物。
  75. Ｒ５ｅが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項７４に記載の化合物。
  76. Ｒ５ｅが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項７４に記載の化合物。
  77. Ｒ５ｅが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項７４に記載の化合物。
  78. Ｒ５ｅが、－（Ｃ１アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）であり、前記Ｃ１アルキルが、Ｃ１－Ｃ３アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、ヒドロキシまたはメトキシで任意選択的に置換されている、請求項７７に記載の化合物。
  79. Ｒ５ａが、－ＮＲ５ｆＲ５ｇである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  80. Ｒ５ｆが、水素またはＣ１－Ｃ４アルキルである、請求項７９に記載の化合物。
  81. Ｒ５ｆが、水素である、請求項７９に記載の化合物。
  82. Ｒ５ｆが、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）である、請求項７９に記載の化合物。
  83. Ｒ５ｆが、－（Ｃ１－Ｃ２アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ５アルキル）である、請求項７９に記載の化合物。
  84. Ｒ５ｇが、水素である、請求項７９～８３のいずれか一項に記載の化合物。
  85. Ｒ５ｆおよびＲ５ｇが、それらが結合する原子と一緒に、３～６個の炭素員からなるヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項７９に記載の化合物。
  86. Ｒ５ａが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｈＲ５ｉである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  87. Ｒ５ａが、－（Ｃ１アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｈＲ５ｉであり、前記Ｃ１アルキルが、Ｃ１－Ｃ３アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、ヒドロキシまたはメトキシで任意選択的に置換されている、請求項８６に記載の化合物。
  88. Ｒ５ａが、－（ＣＨ２）Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｈＲ５ｉである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  89. Ｒ５ａが、
    Figure 2022540585000207

    である、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  90. Ｒ５ｈが、ヒドロキシである、請求項８６～８９のいずれか一項に記載の化合物。
  91. Ｒ５ｈが、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項８６～８９のいずれか一項に記載の化合物。
  92. Ｒ５ｈが、－Ｏ（アリール）である、請求項８６～８９のいずれか一項に記載の化合物。
  93. Ｒ５ｉが、ヒドロキシである、請求項８６～８９のいずれか一項に記載の化合物。
  94. Ｒ５ｉが、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項８６～８９のいずれか一項に記載の化合物。
  95. Ｒ５ｉが、－Ｏ（アリール）である、請求項８６～８９のいずれか一項に記載の化合物。
  96. Ｒ５ｂが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、または－ＯＲ５ｅである、請求項１～９５のいずれか一項に記載の化合物。
  97. Ｒ５ｂが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－ＯＲ５ｅである、請求項１～９５のいずれか一項に記載の化合物。
  98. Ｒ５ｂが、Ｃ１－Ｃ５アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項１～９５のいずれか一項に記載の化合物。
  99. Ｒ５ｂが、Ｃ１－Ｃ２アルキルである、請求項１～９５のいずれか一項に記載の化合物。
  100. Ｒ５ｂが、メチル、プロピル、または－ＣＦ２ＣＨ３である、請求項１～９５のいずれか一項に記載の化合物。
  101. Ｒ５ｂが、－ＯＲ５ｅである、請求項１～９５のいずれか一項に記載の化合物。
  102. Ｒ５ｅが、Ｃ１－Ｃ４アルキルである、請求項１０１に記載の化合物。
  103. Ｒ５ｅが、フェニルである、請求項１０１に記載の化合物。
  104. Ｒ５ｂが、－ＮＲ５ｆＲ５ｇである、請求項１～９５のいずれか一項に記載の化合物。
  105. Ｒ５ｆが、水素またはＣ１－Ｃ４アルキルである、請求項１０４に記載の化合物。
  106. Ｒ５ｆが、水素である、請求項１０４に記載の化合物。
  107. Ｒ５ｆが、メチルである、請求項１０４に記載の化合物。
  108. Ｒ５ｇが、水素である、請求項１０４～１０７のいずれか一項に記載の化合物。
  109. Ｒ５ｂが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｈＲ５ｉである、請求項１～９５のいずれか一項に記載の化合物。
  110. Ｒ５ｂが、－（ＣＨ２）Ｐ（Ｏ）Ｒ５ｈＲ５ｉである、請求項１～９５のいずれか一項に記載の化合物。
  111. Ｒ５ａおよびＲ５ｂが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ５ｊで置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ５ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  112. Ｒ５ａおよびＲ５ｂが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ５ｊで置換されたホスホラン、オキサホスホラン、ジオキサホスホラン、ホスフィナン、オキサホスフィナン、またはジオキサホスフィナンを形成し、Ｒ５ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  113. Ｒ５ａおよびＲ５ｂが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ５ｊで置換されたジオキサホスフィナンを形成し、Ｒ５ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールである、請求項１～５９のいずれか一項に記載の化合物。
  114. Ｒ５ｊが、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１１１～１１３のいずれか一項に記載の化合物。
  115. Ｒ５ｊが、アリールある、請求項１１１～１１３のいずれか一項に記載の化合物。
  116. Ｒ５ｊが、ヘテロアリールである、請求項１１１～１１３のいずれか一項に記載の化合物。
  117. Ｒ５が、水素である、請求項１～５２のいずれか一項に記載の化合物。
  118. Ｒ６が、ヒドロキシである、請求項１～１１７のいずれか一項に記載の化合物。
  119. Ｒ６が、
    Figure 2022540585000208

    である、請求項１～１１７のいずれか一項に記載の化合物。
  120. Ｌ６が、直接結合である、請求項１～１１７または１１９のいずれか一項に記載の化合物。
  121. Ｌ６が、
    Figure 2022540585000209

    である、請求項１～１１７または１１９のいずれか一項に記載の化合物。
  122. Ｒ６ｃおよびＲ６ｄが、独立して、水素またはＣ１－Ｃ４アルキルである、請求項１２１に記載の化合物。
  123. Ｒ６ｃおよびＲ６ｄが、独立して、水素である、請求項１２１に記載の化合物。
  124. Ｒ６ｃおよびＲ６ｄが、独立して、メチルである、請求項１２１に記載の化合物。
  125. Ｒ６ｃおよびＲ６ｄが、それらが結合する炭素原子と一緒に３～６個の炭素員からなるヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル環を形成する、請求項１２１に記載の化合物。
  126. Ｒ６ａが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、－ＯＨ、または－ＯＲ６ｅである、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  127. Ｒ６ａが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－ＯＲ６ｅであり、Ｒ６ｅが、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）である、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  128. Ｒ６ａが、Ｃ１－Ｃ５アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  129. Ｒ６ａが、Ｃ１－Ｃ５アルキル、－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－アリール、または－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－シクロアルキルである、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  130. Ｒ６ａが、Ｃ１－Ｃ２アルキルである、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  131. Ｒ６ａが、－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－シクロアルキルである、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  132. Ｒ６ａが、－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－アリールである、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  133. Ｒ６ａが、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－ＯＲ６ｅであり、Ｒ６ｅが、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－アリール、または－（Ｃ０－Ｃ２アルキル）－ヘテロアリールである、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  134. Ｒ６ａが、－ＯＲ６ｅであり、Ｒ６ｅが、Ｃ１－Ｃ４アルキルである、請求項１３３に記載の化合物。
  135. Ｒ６ａが、－ＯＲ６ｅであり、Ｒ６ｅが、フェニルである、請求項１３３に記載の化合物。
  136. Ｒ６ａが、－ＯＲ６ｅであり、Ｒ６ｅが、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）である、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  137. Ｒ６ｅが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項１３６に記載の化合物。
  138. Ｒ６ｅが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項１３６に記載の化合物。
  139. Ｒ６ｅが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項１３６に記載の化合物。
  140. Ｒ６ａが、－ＮＲ６ｆＲ６ｇである、請求項１～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  141. Ｒ６ｆが、水素またはＣ１－Ｃ４アルキルである、請求項１４０に記載の化合物。
  142. Ｒ６ｆが、水素である、請求項１４０に記載の化合物。
  143. Ｒ６ｆが、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、または－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）である、請求項１４０に記載の化合物。
  144. Ｒ６ｆが、－（Ｃ１－Ｃ２アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項１４０に記載の化合物。
  145. Ｒ６ｇが、水素である、請求項１４０～１４４のいずれか一項に記載の化合物。
  146. Ｒ６ｆおよびＲ６ｇが、それらが結合する原子と一緒に、３～６個の炭素員からなるヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項１４０に記載の化合物。
  147. Ｒ６ａが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ６ｈＲ６ｉである、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  148. Ｒ６ａが、－（ＣＨ２）Ｐ（Ｏ）Ｒ６ｈＲ６ｉである、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  149. Ｒ６ａが、
    Figure 2022540585000210

    である、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  150. Ｒ６ｈが、ヒドロキシである、請求項１４７～１４９のいずれか一項に記載の化合物。
  151. Ｒ６ｈが、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項１４７～１４９のいずれか一項に記載の化合物。
  152. Ｒ６ｈが、－Ｏ（アリール）である、請求項１４７～１４９のいずれか一項に記載の化合物。
  153. Ｒ６ｉが、ヒドロキシである、請求項１４７～１４９のいずれか一項に記載の化合物。
  154. Ｒ６ｉが、－Ｏ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）である、請求項１４７～１４９のいずれか一項に記載の化合物。
  155. Ｒ６ｉが、－Ｏ（アリール）である、請求項１４７～１４９のいずれか一項に記載の化合物。
  156. Ｒ６ｂが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ６アルキル）、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキル、または－ＯＲ６ｅである、請求項１～１１７または１１９～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
  157. Ｒ６ｂが、Ｃ１－Ｃ６アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、または－ＯＲ６ｅである、請求項１～１１７または１１９～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
  158. Ｒ６ｂが、Ｃ１－Ｃ５アルキル、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－アリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロアリール、－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－シクロアルキルまたは－（Ｃ０－Ｃ４アルキル）－ヘテロシクロアルキルである、請求項１～１１７または１１９～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
  159. Ｒ６ｂが、Ｃ１－Ｃ２アルキルである、請求項１～１１７または１１９～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
  160. Ｒ６ｂが、メチル、プロピル、または－ＣＦ２ＣＨ３である、請求項１～１１７または１１９～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
  161. Ｒ６ｂが、－ＯＲ６ｅである、請求項１～１１７または１１９～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
  162. Ｃ１－Ｃ４アルキルである、請求項１６１に記載の化合物。
  163. Ｒ６ｅが、フェニルである、請求項１６１に記載の化合物。
  164. Ｒ６ｂが、－ＮＲ６ｆＲ６ｇである、請求項１～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
  165. Ｒ６ｆが、水素またはＣ１－Ｃ４アルキルである、請求項１６４に記載の化合物。
  166. Ｒ６ｆが、水素である、請求項１６４に記載の化合物。
  167. Ｒ６ｆが、メチルである、請求項１６４に記載の化合物。
  168. Ｒ６ｇが、水素である、請求項１６４～１６７のいずれか一項に記載の化合物。
  169. Ｒ６ｂが、－（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｐ（Ｏ）Ｒ６ｈＲ６ｉである、請求項１～１１７または１１９～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
  170. Ｒ６ｂが、－（ＣＨ２）Ｐ（Ｏ）Ｒ６ｈＲ６ｉである、請求項１～１１７または１１９～１５５のいずれか一項に記載の化合物。
  171. Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ６ｊで置換されたヘテロシクロアルキル環を形成し、Ｒ６ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールである、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  172. Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ６ｊで置換されたホスホラン、オキサホスホラン、ジオキサホスホラン、ホスフィナン、オキサホスフィナン、またはジオキサホスフィナンを形成し、Ｒ６ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  173. Ｒ６ａおよびＲ６ｂが、それらが結合するリン原子と一緒に０～２個のＲ６ｊで置換されたジオキサホスフィナンを形成し、Ｒ６ｊが、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールである、請求項１～１１７または１１９～１２５のいずれか一項に記載の化合物。
  174. Ｒ６ｊが、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１７１～１７３のいずれか一項に記載の化合物。
  175. Ｒ６ｊが、アリールである、請求項１７１～１７３のいずれか一項に記載の化合物。
  176. Ｒ６ｊが、ヘテロアリールである、請求項１７１～１７３のいずれか一項に記載の化合物。
  177. その薬学的に許容される塩の形態である、請求項１～１７６のいずれか一項に記載の化合物。
  178. 前記塩が、アンモニウム塩である、請求項１７７に記載の化合物。
  179. 各アルキルが、非置換である、請求項１～１７８のいずれか一項に記載の化合物。
  180. 各シクロアルキルが、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタンまたはシクロヘキサンである、請求項１～１７９のいずれか一項に記載の化合物。
  181. 各ヘテロシクロアルキルが、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフラン、（１Ｈ）ジヒドロピラン、またはモルホリンである、請求項１～１８０のいずれか一項に記載の化合物。
  182. 各アリールが、フェニルである、請求項１～１８１のいずれか一項に記載の化合物。
  183. 前記フェニルが、０～３個のＲ８で置換されている、請求項１８２に記載の化合物。
  184. 各ヘテロアリールが、単環式ヘテロアリールである、請求項１～１８３のいずれか一項に記載の化合物。
  185. 前記単環式ヘテロアリールが、０～３個のＲ８で置換されている、請求項１８４に記載の化合物。
  186. 各Ｒ７が、独立して、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ５、－Ｎ３、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－ＳＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）１－２ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＮＲＢＲＡ、または－ＮＲＢＳ（Ｏ）１－２ＲＡである、請求項１～１８５のいずれか一項に記載の化合物。
  187. 各Ｒ７が、独立して、オキソ、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ５、－Ｎ３、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－ＳＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＡ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＡである、請求項１～１８６のいずれか一項に記載の化合物。
  188. 各Ｒ８が、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ５、－Ｎ３、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－ＳＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＮＲＢＲＡ、－ＮＲＢＣ（Ｓ）ＲＡ、－ＣＯ２ＲＡ、－ＯＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｏ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＯＲＡ、－ＯＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲＡ、－ＳＣ（Ｓ）ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）１－２ＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＮＲＢＲＡ、または－ＮＲＢＳ（Ｏ）１－２ＲＡである、請求項１～１８７のいずれか一項に記載の化合物。
  189. 各Ｒ８が、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃｌ、－Ｆ、－Ｂｒ、－ＣＮ、－ＳＦ５、－Ｎ３、ニトロ、－Ｃ（Ｏ）ＲＡ、－ＳＲＡ、－Ｓ（Ｏ）１－２ＲＡ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＡ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＡである、請求項１～１８８のいずれか一項に記載の化合物。
  190. 請求項１に記載の化合物であって、
    ６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルプロピルメチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルシクロペンチルホスホネート、
    エチル（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    イソプロピル（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    ネオペンチル（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    エチル３－（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル３－（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル４－（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
    ３－（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
    ３－（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
    （（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    ２－（（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
    １－（（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
    （（ベンジル（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    （（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
    ６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート、
    ２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）ホスフェート、
    （（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルメチルフェニルホスフェート、
    ２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルジメチルホスフェート、
    アンモニウム２－（（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルリン酸水素、
    （（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
    エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－３’－メチル－４－プロピル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルプロピルメチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルシクロペンチルホスホネート、
    エチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    イソプロピル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    ネオペンチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    エチル３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル４－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
    ３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
    ４－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
    （（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    ２－（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
    １－（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
    （（ベンジル（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    （（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート、
    ２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）ホスフェート、
    （（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルメチルフェニルホスフェート、
    ２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルジメチルホスフェート、
    アンモニウム２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルリン酸水素、
    （（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルプロピルメチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルシクロペンチルホスホネート、
    エチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    イソプロピル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    ネオペンチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    エチル３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル４－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
    ３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
    ４－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
    （（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    ２－（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
    １－（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
    （（ベンジル（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    （（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート、
    ２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）ホスフェート、
    （（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルメチルフェニルホスフェート、
    ２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルジメチルホスフェート、
    アンモニウム２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルリン酸水素、
    （（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルプロピルメチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルシクロペンチルホスホネート、
    エチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    イソプロピル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    ネオペンチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    エチル３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル４－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
    ３－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
    ４－（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
    （（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    ２－（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
    １－（（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
    （（ベンジル（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    （（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート、
    ２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）ホスフェート、
    （（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルメチルフェニルホスフェート、
    ２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルジメチルホスフェート、
    アンモニウム２－（（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）プロパン－２－イルリン酸水素、
    （（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
    （６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）フェニルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルメチルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルフェニルホスホネート、
    ６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチルベンジルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ベンジルホスホネート、
    エチル（６－ヒドロキシ－５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）メチルホスホネート、
    ３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイルジプロピルビス（メチルホスホネート）、
    ジメチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ジメチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
    ジメチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジメチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（シクロペンチルホスホネート）、
    エチル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－エトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（２Ｓ）－２－（（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－（（（１，１－ジフルオロエチル）（（（Ｓ）－１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）アミノ）プロパノエート、
    メチル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    イソプロピル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    ネオペンチル（メチル（（３’－メチル－６－（（（（（Ｓ）－１－（ネオペンチルオキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メチルアミノ）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル４－（（（６－（（（４－エトキシ－４－オキソブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
    ３－（（（６－（（（３－アセトキシプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
    ４－（（（６－（（（４－アセトキシブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
    （（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    ２－（（（（６－（（（（２－アセトキシプロパン－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
    １－（（（（６－（（（１－アセトキシエトキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
    （（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    （（メチル（（３’－メチル－６－（（メチル（（ピバロイルオキシ）メトキシ）ホスホリル）オキシ）－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
    ジメチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート）、
    ジメチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート）、
    ２－（（３’－メチル－６－（（２－オキシド－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（３’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（３’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（メチレン））ビス（ホスフェート）、
    メチル（（（３’－メチル－４－ペンチル－６－（（（フェノキシ（メトキシ）ホスホリル）オキシ）メトキシ）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）フェニルホスフェート、
    テトラメチル（（（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル））ビス（ホスフェート）、
    ジアンモニウム（（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル）ビス（リン酸水素）、
    （（６－（（ジフェノキシホスホリル）パーオキシ）－３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
    ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
    ジエチル（３’－メチル－４－ペンチル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジメチル（３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ジメチル（３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
    ジメチル（３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジエチル（３’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジエチル（３’－メチル－４－プロピル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイルジプロピルビス（メチルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（シクロペンチルホスホネート）、
    エチル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－エトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－（（（１，１－ジフルオロエチル）（（（Ｓ）－１－オキソ－１－メトキシプロパン－２－イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（（６－（（（（（Ｒ）－１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    イソプロピル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    ネオペンチル（メチル（（５’－メチル－６－（（（（（Ｓ）－１－（ネオペンチルオキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メチルアミノ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
    ３－（（（６－（（（３－アセトキシプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
    ４－（（（６－（（（４－アセトキシブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
    （（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    ２－（（（（６－（（（（２－アセトキシプロパン－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
    １－（（（（６－（（（１－アセトキシエトキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
    （（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    （（メチル（（５’－メチル－４－ペンチル－６－（（（（ピバロイルオキシ）メトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート）、
    ２，２’－（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド）、
    ４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（メチレン））ビス（ホスフェート）、
    メチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－６－（（（フェノキシ（メトキシ）ホスホリル）オキシ）メトキシ）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）フェニルホスフェート、
    テトラメチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル））ビス（ホスフェート）、
    ジアンモニウム（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル）ビス（リン酸水素）、
    （（６－（（ジフェノキシホスホリル）パーオキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
    ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
    ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジエチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジエチル（５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイルジプロピルビス（メチルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（シクロペンチルホスホネート）、
    エチル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－エトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－（（（１，１－ジフルオロエチル）（（（Ｓ）－１－オキソ－１－メトキシプロパン－２－イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    イソプロピル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    ネオペンチル（メチル（（５’－メチル－６－（（（（（Ｓ）－１－（ネオペンチルオキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メチルアミノ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル４－（（（６－（（（４－エトキシ－４－オキソブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
    ３－（（（６－（（（３－アセトキシプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
    ４－（（（６－（（（４－アセトキシブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
    （（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    ２－（（（（６－（（（（２－アセトキシプロパン－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
    １－（（（（６－（（（１－アセトキシエトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
    （（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    （（メチル（（５’－メチル－４－ペンチル－６－（（（（ピバロイルオキシ）メトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
    ６－（（（（ジメトキシホスホリル）メチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イルメチル（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート）、
    ２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－（（－４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－（（－４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（メチレン））ビス（ホスフェート）、
    （（６－（（（メトキシ（フェノキシ）ホスホリル）オキシ）メトキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルメチルフェニルホスフェート、
    テトラメチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル））ビス（ホスフェート）、
    ジアンモニウム（（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル）ビス（リン酸水素）、
    （（６－（（ジフェノキシホスホリル）パーオキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
    ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
    ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジエチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジエチル（５’－メチル－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイルジプロピルビス（メチルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（シクロペンチルホスホネート）、
    エチル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－エトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（１，１－ジフルオロエチル）（（６－（（（１，１－ジフルオロエチル）（（（Ｓ）－１－オキソ－１－メトキシプロパン－２－イル）アミノ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    メチル（（（６－（（（（－１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    イソプロピル（（（６－（（（（（Ｓ）－１－イソプロポキシ－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    ネオペンチル（メチル（（５’－メチル－６－（（（（（Ｓ）－１－（ネオペンチルオキシ）－１－オキソプロパン－２－イル）アミノ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）－Ｌ－アラニネート、
    エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル３－（（（６－（（（３－エトキシ－３－オキソプロピル）（メチルアミノ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチルアミノ）ホスホリル）プロパノエート、
    エチル４－（（（６－（（（４－エトキシ－４－オキソブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブタノエート、
    ３－（（（６－（（（３－アセトキシプロピル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトポキシ）ホスホリル）プロピルアセテート、
    ４－（（（６－（（（４－アセトキシブチル）（メトキシ）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メトキシ）ホスホリル）ブチルアセテート、
    （（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    ２－（（（（６－（（（（２－アセトキシプロパン－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）プロパン－２－イルアセテート、
    １－（（（（６－（（（１－アセトキシエトキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（プロピル）ホスホリル）オキシ）エチルアセテート、
    （（（（６－（（（アセトキシメトキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）（ベンジル）ホスホリル）オキシ）メチルアセテート、
    （（メチル（（５’－メチル－４－ペンチル－６－（（（（ピバロイルオキシ）メトキシ）（メチル）ホスホリル）オキシ）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）ホスホリル）オキシ）メチルピバレート、
    （５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（（ジメトキシホスホリル）メチル）ホスホネート）、
    （５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（（１－（ジメトキシホスホリル）－１－ヒドロキシエチル）ホスホネート）、
    ２，２’－（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（４－フェニル－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド）、
    ４－（３－フルオロフェニル）－２－（（６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ４－（３－クロロフェニル）－２－（（６－（（４－（３－クロロフェニル）－２－オキシド－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（ピリジン－４－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    ２－（（５’－メチル－６－（（２－オキシド－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン－２－イル）オキシ）－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）－４－（チオフェン－２－イル）－１，３，２－ジオキサホスフィナン２－オキシド、
    テトラ－ｔｅｒｔ－ブチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（メチレン））ビス（ホスフェート）、
    メチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－６－（（（フェノキシ（メトキシ）ホスホリル）オキシ）メトキシ）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチル）フェニルホスフェート、
    テトラメチル（（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル））ビス（ホスフェート）、
    ジアンモニウム（（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（オキシ））ビス（プロパン－２，２－ジイル）ビス（リン酸水素）、
    （（６－（（ジフェノキシホスホリル）パーオキシ）－５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）オキシ）メチルジフェニルホスフェート、
    ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
    ジエチル（５’－メチル－４－ペンチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（フェニルホスホネート）、
    ジメチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、
    ジエチル（５’－メチル－４－（２－メチルオクタン－２－イル）－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（ベンジルホスホネート）、または
    ジエチル（５’－メチル－２’－（プロパ－１－エン－２－イル）－４－プロピル－１’，２’，３’，４’－テトラヒドロ－［１，１’－ビフェニル］－２，６－ジイル）ビス（メチルホスホネート）である、請求項１に記載の化合物。
  191. 請求項１～１９０のいずれか一項に記載の化合物、またはその鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物、あるいは前記化合物、鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、もしくは代謝産物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、または水和物、ならびに薬学的に許容される賦形剤、希釈剤、もしくは担体を含む、薬学的組成物。
  192. カンナビノイド受容体に関連する疾患を治療または予防することを必要とする対象において、それを行う方法であって、前記方法が、治療有効量の請求項１～１９０のいずれか一項に記載の化合物または請求項１９１に記載の組成物を前記対象に投与することを含む、方法。
  193. 前記カンナビノイド受容体が、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲγ、またはμ－オピオイド受容体のうちの１つ以上である、請求項１９２に記載の方法。
  194. 前記カンナビノイド受容体が、ＣＢ１またはＣＢ２である、請求項１９２または１９３に記載の方法。
  195. 疾患を治療または予防することを必要とする対象において、それを行う方法であって、前記方法が、治療有効量の請求項１～１９０のいずれか一項に記載の化合物または請求項１９１に記載の組成物を前記対象に投与することを含み、前記疾患が、急性疼痛、ＡＤＨＤ／ＡＤＤ、アルコール使用障害、アレルギー性喘息、ＡＬＳ、アルツハイマー病、拒食症（例えば、ＨＩＶ関連悪液質）、不安障害（例えば、社会的不安障害、限局性恐怖症、試験不安、全般性不安障害）、関節炎、アテローム性動脈硬化症、自閉症、双極性障害、火傷、がん、がん性疼痛、シャルコーマリートゥース病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、慢性疼痛、慢性移植腎症、コカイン使用障害、複合性局所疼痛症候群、うっ血性心不全、うつ病、線維筋痛症、脆弱Ｘ症候群／ＦＸＴＡＳ、前頭側頭型認知症（行動変異型）、歯肉炎発熱、緑内障、膠芽腫、糸球体腎症、ハンチントン病、肥厚性瘢痕、ＩＢＤ／ＩＢＳ、炎症、炎症性筋疾患、虚血、腎線維症、ケロイド、白質ジストロフィー、肝線維症、肝硬変、肺線維症、片頭痛、多発性硬化症、心筋梗塞、吐き気（例えば、ＣＩＮＶ、乗り物酔い）、神経障害性疼痛（例えば、ヘルペス後神経痛、有痛性糖尿病性ニューロパチー）、夜間障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、肥満、強迫性障害、オピオイド節約、オピオイド使用障害、変形性関節症、骨粗しょう症、パーキンソン病、脳振盪後症候群／外傷性脳損傷、精神病／統合失調症、ＰＴＳＤ、骨量の調節、ＲＥＭ睡眠行動障害、再灌流障害、レット症候群、関節リウマチ、皮膚症状（例えば、ニキビ、乾癬性関節炎）、睡眠障害（例えば、不眠症、ＲＬＳ）、脊髄小脳失調症、全身性線維症、全身性硬化症、熱損傷、タバコ使用障害／ニコチン依存、トゥーレット症、腫瘍、または三叉神経痛である、方法。
  196. カンナビノイド受容体に関連する疾患の治療または予防のための、請求項１～１９０のいずれか一項に記載の化合物または請求項１９１に記載の組成物の使用。
  197. 前記カンナビノイド受容体が、ＣＢ１、ＣＢ２、５ＨＴ１Ａ、５ＨＴ２Ａ、ＧＰＲ１８、ＧＰＲ５５、ＧＰＲ１１９、ＴＲＰＶ１、ＴＰＲＶ２、ＰＰＡＲγ、またはμ－オピオイド受容体のうちの１つ以上である、請求項１９６に記載の使用。
  198. 前記カンナビノイド受容体が、ＣＢ１またはＣＢ２である、請求項１９６または１９７に記載の使用。
  199. ＣＢ１またはＣＢ２受容体の活性を選択的に調節するための、請求項１～１９０のいずれか一項に記載の化合物または請求項１９１に記載の組成物の使用。
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