JP2022522200A - 注射用クロルスロン組成物、その方法および使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、活性剤としてクロルスロンを含む、哺乳動物における肝吸虫寄生虫に対抗するための注射用組成物に関する。本発明はまた、哺乳動物における肝吸虫寄生虫感染を根絶および防除するための改善された方法であって、本発明の組成物を、肝吸虫寄生虫感染の根絶および防除を必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法を提供する。

Description

本発明は、哺乳動物における肝吸虫を防除するためのクロルスロンを含む注射用動物用組成物を提供する。肝吸虫に対するこれらの組成物の使用、および哺乳動物における寄生虫感染および侵襲（ｐａｒａｓｉｔｅ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｉｎｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ）を処置するための方法が本明細書に提示されている。
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年３月１日出願の米国特許仮出願第６２／８１２，３７４号に対する優先権の利益を主張し、その出願は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

哺乳動物（ヒトを含む）などの動物は、多くの場合、寄生虫感染および侵襲を受けやすい。これらの寄生虫は、昆虫などの外部寄生虫、ならびにフィラリアおよび他のワームなどの内部寄生虫であり得る。ウシ、ブタ、ヒツジ、およびヤギなどの生産動物は、１種または複数の吸虫（ｔｒｅｍａｔｏｄｅｓ）（「吸虫（ｆｌｕｋｅｓ）」とも呼ばれる）に感染する可能性がある。ここで特に懸念されるのは、ファシオラ（Ｆａｓｃｉｏｌａ）属（すなわち、肝吸虫）およびファシオロイデス（Ｆａｓｃｉｏｌｏｉｄｅｓ）属（すなわち、シカ吸虫）である。いくつかの典型的な種は、ファシオラ・ヘパティカ（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ）、ファシオラ・ギガンティカ（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｇｉｇａｎｔｉｃａ）、およびファシオロイデス・マグ（Ｆａｓｃｉｏｌｏｉｄｅｓ ｍａｇｎａ）である。
肝吸虫は、動物またはヒトの健康に悪影響を及ぼし、国内の家畜集団に重大な経済的損失をもたらす可能性があるため、特に問題である。Ｆ．ヘパティカは、世界中で少なくとも２億５０００万頭のヒツジおよび３億５０００万頭のウシにリスクをもたらしていると推定されている。さらに、ヒツジおよびウシ以外の家畜が中間宿主として機能する場合がある。吸虫は、肝臓廃棄（ｌｉｖｅｒ ｃｏｎｄｅｍｎａｔｉｏｎ）、二次感染、牛乳および肉の生産量の減少、流産、および生殖能の問題を引き起こす可能性がある。

過去１世紀にわたって、肝吸虫に対するいくつかのタイプの防除手段が導入されてきた。最初に、ハロゲン化炭化水素（例えば、四塩化炭素）が１９２０年代に反芻動物に導入された。ハロゲン化炭化水素の成功は限られており、主に、それらには悪影響があり、それらの有効性にばらつきがあるために、もはや使用されていない。２番目に、ハロゲン化フェノールが１９５０年代後半に投与され（例えば、ヘキサクロロフェンおよびビチオノールスルホキシド）、続いて同様のハロゲン化サリチルアニリド（例えば、オキシクロザニド、ブロモキサニド）が投与された。４番目に、ベンズイミダゾールカルバメート（例えば、アルベンダゾール、ルクサベンダゾール）は、線虫および成熟Ｆ．ヘパティカに対して広範な駆虫スペクトルを有することが見出された。別のベンズイミダゾール－塩素化メチルチオベンズイミダゾール誘導体トリクラベンダゾール－は、Ｆ．ヘパティカ（Ｆ．ｈｅｐａｔｉｃａ）に対して高い成功率を有する。５番目に、１９６０年代に導入されたビサニリノ（ｂｉｓａｎｉｌｉｎｏ）化合物は毒性副作用のため容認し得なかった。最後に、１９７０年代にはベンゼンスルホンアミド（例えば、クロルスロン）が研究された。この分類の広範に改変された例は、成熟および未成熟の両Ｆ．ヘパティカに対する高い有効性を実証している。

ベンズイミダゾール駆虫剤は、内部ワーム寄生虫を処置するために広く使用されている。この駆虫剤クラスの代表例は、例えば、米国特許第４，１９７，３０７号（吸虫の処置に有用な６－フェニル置換ベンズイミダゾールを開示している）、米国特許第４，２０５，０７７号（駆虫剤としてのベンズイミダゾールスルフィドを開示している）、米国特許第４，３３６，２６２号（ベンズイミダゾール環の７位で高度に置換されているポアオン駆虫剤を開示している）および米国特許第４，４６８，３９０号（マクロライド系抗生物質およびベンズイミダゾール、サリチルアミドまたはイソキノリン化合物の１つとの混合物である駆虫剤組成物を開示している）、に見出すことができる。

実際には、トリクラベンダゾールが成熟および未成熟肝吸虫に対する現在の薬物の選択肢である。しかし、驚くことではないが、寄生虫耐性の報告が増加している。例えば、Ｍｏｔｔｉｅｒらは、耐性Ｆ．ヘパティカの集団（Ｓｌｉｇｏ菌株）は流入／流出機構の変化を使用して選択的にトリクラベンダゾールおよびトリクラベンダゾールスルホキシドの量を減らせるが、アルベンダゾールの量は減らせないことを報告している。Mottier et al., J. Parasitol., 92(6), 2006, pp. 1355-1360を参照のこと。ＭｃＣｏｎｖｉｌｌｅらは、幼若トリクラベンダゾール耐性Ｆ．ヘパティカが、チューブリン依存性メカニズムによって化合物α（すなわち、５－クロロ－２－メチルチオ－６－（１－ナフチルオキシ）－１Ｈ－ベンズイミダゾール）対し、若干感受性であることを報告している。McConville et al., Parasitol. Res., (2007) 100:365-377を参照のこと。さらに、Ｋｅｉｓｅｒらは、高濃度においてであるが、トリクラベンダゾール耐性Ｆ．ヘパティカにおけアルテメテルおよびＯＺ７８の試験を報告している。トリクラベンダゾール耐性の短評論については、Brennan et al., Experimental and Molecular Pathology, 82, (2007) pp. 104-109を参照のこと。
トリクラベンダゾールへの耐性および有効な代用薬の欠如によって、低い副作用を示し、かつ食物源として動物を汚染しない代替品に対する当分野における差し迫った必要性が生じている。最適な組成物は、さらに効果的であり、活性の発生が迅速であり、かつ動物レシピエントおよびそれらのヒト所有者に安全でなければならない。

これに関して、前述のクラスのベンゼンスルホンアミドは、肝吸虫に対して駆虫活性を有することが知られている。Ｍｒｏｚｉｋの米国特許第４，００１，４０６号は、１－アミノ－ハロアルキル－４，６－ベンゼンジスルホンアミド誘導体の活性などを考察しており、またＭｒｏｚｉｋの米国特許第４，０６２，９５２号は、４－アミノ－１，３－ベンゼンジスルホンアミド誘導体に焦点を合わせている。
ベンゼンジスルホンアミドクラスのメンバーとして、クロルスロンは肝蛭症に対抗するために使用されてきた。クロルスロンの報告されている作用機序は、吸虫の解糖プロセスに関与する種々の酵素を阻害することであり、これによって吸虫がグルコースからエネルギーを得るのが困難になる。その結果、細胞燃料であるＡＴＰのレベルが低下し、ワームが死滅する。
典型的には、クロルスロンは低いパーセンテージで使用され、アベルメクチンなどの別の活性物質と組み合わされる。例えば、Ｋｏｍｅｒの米国特許第５，７７３，４２２号は、クロルスロンを含むおよび含まないイベルメクチン溶液を開示している。Ｓｏｌｌらの米国特許第８，３６２，０８６号は、アベルメクチンおよび最大約１０パーセント（質量／堆積）クロルスロンを含み得る長時間作用型の注射用製剤を開示している。使用される組み合わせは、異なる種類の寄生虫を対象とすることができ、さらに寄生虫の生活環のある特定のフェーズに固有のものであり得る。現在、肝吸虫を標的とする駆虫製品は、ワームの幼若期にあまり十分には対処しておらず、組み合わせ戦略が必要であるが、幼若肝吸虫耐性の問題に効果的に対処することがまだできていない。加えて、組み合わせ戦略は、合剤にすること、同時投与すること、および複数の活性物質のウォッシュアウト期間を説明することの難しさをもたらす。したがって、現在の駆虫戦略は、肝吸虫のすべての段階に対する包括的な処置の有効性に欠ける。

参照による組み込み
任意の上記の特許および公開された出願、およびそれらの中でまたはそれらの手続追行中に引用されたすべての文書（「引用出願文書」）および引用出願文書で引用または参照されたすべての文書、および本明細書で引用または参照されたすべての文書（「本明細書引用文書」）、および本明細書引用文書で引用または参照されたすべての文書は、本明細書または参照によって本明細書に組み込まれた任意の文書で言及された任意の製品の任意の製造業者の説明書、明細書、製品仕様書、および製品シートと共に、参照によって本明細書に組み込まれ、かつ本発明の実施に利用し得る。
本出願における任意の文書の引用または同定は、そのような文書が本発明の先行技術として利用可能であることを認めるものではない。

本発明は、本明細書に記載の、駆虫的有効量のクロルスロンを含む蠕虫侵襲を処置するための組成物、および哺乳動物における寄生虫を防除するためのその使用に関する。本発明によれば、組成物は、少なくともファシオラ・ヘパティカ、ファシオラ・ギガンティカ、ファシオロイデス・マグナを含む未成熟および成熟肝吸虫を含む、吸虫（ｔｒｅｍａｔｏｄｅｓ）のすべての生活環段階に対して予想外の有効性を示すことが発見された。
本発明は、ネコ、イヌ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタおよびウシなどの家畜およびコンパニオンアニマルを含む（野生または飼育いずれかの）動物の寄生性吸虫感染の処置のため、そのような動物が遭遇する肝吸虫をこれらの宿主から駆除する目的で、駆虫的有効量のクロルスロンを含む注射用組成物を使用することまたは動物用に使用することを包含する。組成物は、ヒトにも好適であり得る。
本発明はまた、蠕虫感染を処置する方法であって、駆虫的有効量のクロルスロンを、蠕虫感染の処置を必要とする動物に投与することを含む、方法も提供する。驚くべきことに、本明細書に記載の発明組成物および製剤は、当技術分野において知られている低濃度のクロルスロン組成物と比較して、Ｆ．ヘパティカに対して優れた有効性を呈することが見出された。本発明のある特定の実施形態は、低温で優れた通針性を提供するという予想外の利点を有する炭酸プロピレンおよび／またはグリセロールホルマール組成物を含む。ある特定の実施形態はまた、抗菌効果についてのＵＳＰおよびＰｈ．Ｅｕｒ．要件に適合しており、したがって防腐剤の添加を必要としない。

本発明は、いずれの既知の製品、製品の製造プロセス、または製品の使用方法も、意図的に包含しようとするものではなく、そのようにして出願人らは、その権利を留保し、それによって任意の既知の製品、プロセス、または方法のディスクレーマーを開示する。さらに本発明は、ＵＳＰＴＯ（米国特許法第１１２条（ｆ）、第１項）またはＥＰＯ（ＥＰＣの第８３条）の明細書記載要件および実施可能要件を満たさない、いずれの製品、製品の製造プロセス、または製品の使用方法も、本発明の範囲内に包含することを意図するものではなく、そのようにして出願人らは、その権利を留保し、それによって前述の製品、製品を作るプロセス、または製品を使用する方法のディスクレーマーを開示する。本発明およびその実施形態は、以下の詳細な説明によって開示される。

市販の注射用溶液：Ｚａｃｔｒａｎ（登録商標）（ダイヤモンド形記号）、Ｉｖｏｍｅｃ（登録商標）（正方形記号）、ＬｏｎｇＲａｎｇｅ（登録商標）（三角形記号）、およびＩｖｏｍｅｃ（登録商標）Ｇｏｌｄ（円記号）；ならびにグリセロールホルマール（ＧＦ）／プロピレングリコール（ＰＧ）［４２．０質量／体積％ＧＦ／ＱＳ対１００％ＰＧ］（「ｘ」記号）中の、ＧＦ（アスタリスク記号）中の、およびＰＣ（「＋」）中の：３０％（質量／体積）クロルスロン製剤、の温度依存粘度プロファイルを示す。 グリセロールホルマール（ＧＦ）／プロピレングリコール（ＰＧ）［４２．０質量／体積％ＧＦ／ＱＳ対１００％ＰＧ］（「ｘ」記号）中の、ＧＦ（アスタリスク記号）中の、およびＰＣ炭酸プロピレン（「＋」）中の：３０％（質量／体積）クロルスロン製剤の温度依存粘度プロファイルを示す。 各製剤について、５℃（左側のバー）と２０℃（右側のバー）での異なる溶媒および溶媒ブレンドにおける３０％（質量／体積）クロルスロンの通針性（平均力として表される）を比較する。５℃／２０℃の各温度ペアの溶媒は、左から右に読み取って：グリセロールホルマール（「ＧＦ」）；ＧＦ／ＰＧ（プロピレングリコール）；ＧＦ／酢酸ブチル；炭酸プロピレン；およびジメチルイソソルビド（「ＤＭＩ」）、である。 （ａ）１００％炭酸プロピレン（「ＰＣ」）、「◆」ダイヤモンド形凡例記号、下部プロット、における、および（ｂ）２０％プロピレングリコール（「ＰＧ」）（質量／体積）／ＰＣ（適量を加えて１００％とする）、「ｘ」凡例記号、上部プロット、における、３０％（質量／体積）クロルスロンの温度依存粘度プロファイルを示す。製剤（ａ）および（ｂ）は、本明細書の表１Ａに列挙されている。 凡例中において左から右に、（ａ）１００／０、すなわち１００％炭酸プロピレン（「ＰＣ」）（ダイヤモンド形記号）、（ｂ）７５／２５ ＰＣ／グリセロールホルマール（「ＧＦ」）（正方形記号）（ｃ）５０／５０ ＰＣ／ＧＦ、（三角形記号）、（ｄ）３０／７０ ＰＣ／ＧＦ（「ｘ」記号）、（ｅ）１０／９０ ＰＣ／ＧＦ（アスタリスク記号）、ならびに（ｆ）０／１００、すなわち１００％ＧＦ（「＋」記号）、として列挙されている製剤中３０％クロルスロンの温度依存粘度プロファイルを示している。すべての比率は、製剤の質量／体積％である。 研究番号５の群平均クロルスロン血漿レベルをｎｇ／ｍＬで示す。処置群（ＴＲＴ）２～５：ＴＲＴ５は最上部曲線、三角形記号であり；ＴＲＴ４は正方形記号であり；ＴＲＴ３は最下部曲線、正方形記号であり；ＴＲＴ２はダイヤモンド形記号である。

本開示および特許請求の範囲において、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含有すること（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、および「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」などの用語は、米国特許法においてそれらに帰属する意味を有することができ、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、などを意味することができ；「から本質的になること」または「から本質的になる」は、同様に米国特許法に規定された意味を有し、その用語は非限定的であり、記載された用語の基本的または新規な特徴が記載されたものを超える存在によって変化しない限りにおいて、記載されたものを超える存在を許容するが、先行技術の実施形態は除外するものとする。

定義
本明細書で使用される用語は、特に指定のない限り、当技術分野におけるそれらの通例の意味を有するであろう。
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、値に関する場合、いくつかの実施形態では±２０％、いくつかの実施形態では±１０％、いくつかの実施形態では±５％、いくつかの実施形態では±１％、いくつかの実施形態では±０．５％、およびいくつかの実施形態では±０．１％の、記載量からの変動を包含することを意味し、したがってそのような変動は、開示された方法を実施するため、または開示された組成物を使用するために適切である。

本明細書で使用される「有効量」という表現は、当技術分野で知られている方法によって測定される、および／または本明細書の実施例に記載されている、動物への組成物の投与後に標的寄生虫に対する所望の生物学的応答を誘発するのに十分な組成物中の活性剤の濃度を意味する。いくつかの実施形態では、組成物中の「有効量」の活性剤は、未処置対照と比較して、標的寄生虫に対して少なくとも７０％の有効性を提供するであろう。他の実施形態では、「有効量」の活性剤は、好ましくは、未処置対照と比較して、少なくとも８０％、または少なくとも８５％の有効性を提供するであろう。他の実施形態では、「有効量」の活性剤は、標的寄生虫に対して少なくとも９０％、少なくとも９３％、少なくとも９５％または少なくとも９７％または少なくとも９８％の有効性を提供するであろう。
略語「ｑｓ」または「ＱＳ」は、その通例の意味、すなわち「適量（ｑｕａｎｔｕｍ ｓｕｆｆｉｃｉｔ）」に従って使用される。したがって、その通例の意味によれば、「ｑｓ ｔｏ １００％」または「ｑｓ １００％」は、適量を加えて１００％にすることを意味する。

本明細書で言及される場合、流体または液体との関係における「注射用」という用語は、注射器によって排出することができ、注射によって動物に投与するのに好適な粘度を包含する。図１、図２、および図４は、種々の注射用溶液の温度依存粘度プロファイルを示す。本明細書で使用される場合、組成物は、≦８２Ｎのプランジャー力で注射することができる場合、注射に好適であるか、または適している（すなわち、許容される通針性を有する）。プランジャー力を、実験室の実験装置を使用して測定して、種々の溶液の通針性を比較することができる。そのような装置の１つは、シリンジプランジャーを押すための円筒形プレート、およびシリンジを保持するための固定具を備えたＴＡ ＸＴ Ｐｌｕｓテクスチャアナライザー（Ｔｅｘｔｕｒｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）で構成されている。この装置を使用して、所与の温度で針（例えば、１６Ｇ×３／４インチ）を介してある速度（例えば、３．３ｍＬ／秒）で組成物を注射するためのプランジャー力を測定することができる。例として、図３は、５℃および２０℃で異なる溶媒および溶媒ブレンド中３０％クロルスロン（質量／体積）を評価するために前述のセットアップを使用して測定された注入力を示す。当業者によって理解されるように、一部の高粘度組成物は、組成物がずり流動化挙動を示す（すなわち、見かけの粘度が応力の増加とともに減少する）場合、記載されたプランジャー力以下で許容される通針性を呈する。本発明に好適な粘度は、実際の使用中に一般的に遭遇する温度、例として、約５℃、２０℃、またはそれらの間の温度で好適な粘度である。ある特定の組成物について、粘度の上限を、注射用組成物に対して許容されると定義してもよい。例えば、５℃で約１００ｃＰ以下の粘度は、炭酸プロピレンおよび／またはグリセロールホルマール中３０％（質量／体積）クロルスロン組成物などのある特定の組成物の注射に好適である。

注射の経路は、非経口、例えば、筋肉内（ＩＭ）、腹腔内（ＩＰ）、または皮下（ＳＱ）であり得る。別の注射経路は、静脈内ボーラスとしての静脈内である。当業者によって認識されるように、皮下注射の場所は、首の左側または右側を含むように種々の場所であってもよい。注射は、肩の前方または前部に送達することができる。別の注射場所は耳である。
注射用製剤は、個別にまたは複数回用量容器に包装することができる。複数回用量ボトルまたはバイアルには、複数の動物に投与するためのある量の製剤が含まれている。複数回用量容器は、Ｓｉｍｃｒｏ（商標）によって商業的に販売されているものなど、注射器デバイスに取付けられるように適合させることができる。一般的な投与量は５ｍＬであり得るが、例えば、約０．２ｍＬ～約２０ｍＬの範囲で、より少ないまたはより多い量を使用することができる。例えば、皮下注射は、１つの注射部位で約２０ｍＬ以下に制限される場合がある。筋肉内注射の一般的な上限は約１０ｍＬである。より大きな体積が必要な場合は、複数の部位での注射を使用することができる。典型的には、体積は動物の体重と投与される用量に依存する。針のサイズは１４Ｇ～２２Ｇ、１／２インチ～１．５インチの範囲である。例えば、ウシの筋肉内注射に有用である一般的な針のサイズは、１８Ｇ×１ １／２インチである。ウシ、ウマ、成豚、ブタ、およびヒツジに一般的に使用される他の針のサイズは、１６ゲージ針（１６Ｇ）である。イヌおよびネコなどの小動物では、２０Ｇまたは２２Ｇ針を使用してもよい。場合によっては、特に皮下注射の場合、１／２インチまたは１インチ針などのより短い針が適切である。

本明細書では、「動物」という用語を使用して、すべての哺乳動物を含め、またすべての脊椎動物を含める。動物としては、限定するものではないが、ネコ、イヌ、ウシ、雌ウシ、シカ、ヤギ、ウマ、ラマ、ブタ、ヒツジおよびヤクが挙げられる。また動物には、胚期および胎仔期を含む、発育の全段階の個々の動物が含まれる。いくつかの実施形態では、動物は、肉用牛または乳牛などの反芻動物であり得る。
例えば、乳牛では、雌ウシは「乾乳期」と「泌乳期」を交互に繰り返す。乾乳期は、一般的に言えば、分娩期の前の雌ウシおよび乳房を構成する組織を休息させ回復させる時間である。泌乳期は、一般的に言えば、分娩から分娩後約４０～６０日のピーク生産レベルまでである。その後、ウシを繁殖させることができる。その後、生産量は着実に減少し、分娩後約３０５日で、雌ウシは「乾乳にされ」（つまり、乾乳期に備える）、搾乳が停止する。約６０日後、または前の子牛の誕生から約１年後に、雌ウシは再び分娩する。一部の牛は、このおよそ１年の間隔で繁殖するのがより困難であり；これらの動物には、１３か月または１４か月ものサイクルがより適切な場合がある。

第１の態様では、本発明は、以下の式（Ｉ）：

4-アミノ-6-(1,2,2-トリクロロエテニル)ベンゼン-1,3-ジスルホンアミド(クロルスロン)
に示されるように、クロルスロンの新規注射用動物用組成物を提供する。
第１の態様の一実施形態によれば、本発明の組成物は、グリセロールホルマール、炭酸プロピレン、およびそれらの混合物から選択される溶媒中に約２５％（質量／体積）～約３５％（質量／体積）クロルスロンを含む。組成物は、グリコール溶媒を含んでもよい。一実施形態では、グリコール溶媒は、プロピレングリコール、ブチレングリコール、およびそれらの混合物、および任意に抗酸化剤から選択される。いくつかの実施形態では、抗酸化剤、例としてαトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル（ａｓｃｒｏｂｙｌ ｐａｌｍｉｔａｔｅ）、フマル酸、リンゴ酸、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｍｅｔａｂｉｓｕｌｆａｔｅ）、没食子酸ｎ－プロピル、ＢＨＡ（ブチル化ヒドロキシアニソール）、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）モノチオグリセロールなどを、本製剤に加えてもよい。一実施形態では、抗酸化剤はブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）である。

いくつかの実施形態では、本発明による組成物中のＢＨＴの量は、約０．００５～約０．０３％である。いくつかの実施形態では、ＢＨＴの量は、０．０１％（質量／体積）または０．０２％（質量／体積）である。いくつかの実施形態では、ＢＨＴの量は、０．０２％（質量／体積）である。
好ましい実施形態では、本発明による注射用組成物の粘度は、約５℃で約５０～約１５０ｃＰである。好ましい実施形態では、本発明による注射用組成物の粘度は、約５℃で約１２５ｃＰ以下である。別の好ましい実施形態では、本発明による注射用組成物の粘度は、約５℃で約８０～約１２０ｃＰである。別の好ましい実施形態では、本発明による注射用組成物の粘度は、約５℃で約１００ｃＰ未満である。

本発明による注射用組成物は、組成物が単回皮下注射として投与された場合、好ましくは、吸虫の未成熟期および成熟期に対して有効性を有する。一実施形態では、吸虫の未成熟期は４週齢の吸虫であり、吸虫の成熟期は４週齢より高い。ある特定の実施形態では、吸虫の未成熟期は、２週齢または３週齢である。ある特定の実施形態では、本発明による組成物は、単回皮下注射として投与された場合に有効性を示し、ファシオラ・ヘパティカを含む吸虫に対する有効性は、少なくとも約８０％～１００％である。ある特定の実施形態では、ファシオラ・ヘパティカなどの吸虫に対する本発明による組成物の単回皮下注射用量の有効性は、少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または少なくとも約９５％、または少なくとも約９８％である。

ある特定の実施形態では、本発明による注射用組成物は、組成物が単回皮下注射として投与された場合、動物に感染している任意の２、３、および／または４週齢の吸虫の少なくとも約８０％を殺傷するのに有効である。ある特定の実施形態では、注射用組成物は、組成物が単回皮下注射として投与された場合、動物に感染している任意の２、３、および／または４週齢の吸虫の少なくとも約９０％を殺傷するのに有効である。ある特定の実施形態では、注射用組成物は、組成物が単回皮下注射として投与された場合、動物に感染している任意の２、３、および／または４週齢の吸虫の少なくとも約９２％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９８％を殺傷するのに有効である。ある特定の実施形態では、注射用組成物は、組成物が単回皮下注射として動物に投与された場合、動物に感染している任意の２、３、および／または４週齢のファシオラ・ヘパティカ吸虫の少なくとも約８０％、少なくとも約９２％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９８％を殺傷するのに有効である。

一実施形態では、本発明の注射用組成物は、グリセロールホルマールを含む。いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、グリセロールホルマールおよびプロピレングリコールを含む。製剤技術において知られているように、グリセロールホルマールは、水不溶性化合物を水希釈のため可溶化するために多くの場合使用され、化学および染料乳化剤である。プロピレングリコールは、溶媒および／または安定剤として使用することができる。
本発明の組成物の一実施形態では、グリセロールホルマールの量は、約２０％（質量／体積）～約６０％（質量／体積）である。一実施形態では、組成物は、約２０～約４０％（質量／体積）クロルスロン、約２０％～約６０％（質量／体積）グリセロールホルマール、および適量を加えて１００％（質量／体積）とするプロピレングリコールを含む。一実施形態では、組成物は、約２５～約３５％（質量／体積）クロルスロン、約２０％～約６０％（質量／体積）グリセロールホルマール、および適量を加えて１００％（質量／体積）とするプロピレングリコールを含む。
本発明の組成物の一実施形態では、グリセロールホルマールの量は、約３５％（質量／体積）～約４５％（質量／体積）である。一実施形態では、組成物は、約２５～約３５％（質量／体積）クロルスロン、約３５％～約４５％（質量／体積）グリセロールホルマール、および適量を加えて１００％（質量／体積）とするプロピレングリコールを含む。

一実施形態では、組成物は、約２５～約３５％（質量／体積）クロルスロン、約３５％～約４５％（質量／体積）グリセロールホルマール、および適量を加えて１００％（質量／体積）とするプロピレングリコールから本質的になる。一実施形態では、本発明による組成物は、約３０％（質量／体積）クロルスロン、約４２％グリセロールホルマール（質量／体積）、および適量を加えて１００％（質量／体積）とするプロピレングリコールから本質的になる。一実施形態では、本発明による組成物は、約３０％（質量／体積）クロルスロン、約４２％グリセロールホルマール（質量／体積）、および適量を加えて１００％（質量／体積）とするプロピレングリコールからなる。一実施形態では、本発明によるクロルスロン、グリセロールホルマール、プロピレングリコール組成物はまた、ＢＨＴなどの抗酸化剤を含有する。
一実施形態では、本発明による組成物は、クロルスロン、グリセロールホルマール、および炭酸プロピレンを含む。一実施形態では、組成物は、クロルスロン、グリセロールホルマール、および炭酸プロピレンから本質的になる。一実施形態では、組成物は、クロルスロン、グリセロールホルマール、および炭酸プロピレンからなる。一実施形態では、本発明によるクロルスロン、グリセロールホルマール、炭酸プロピレン組成物はまた、ＢＨＴなどの抗酸化剤を含有する。

本発明のある特定の実施形態では、炭酸プロピレンのグリセロールホルマールに対する質量比は、約２５：７５～約９５：５である。本発明の１つの好ましい実施形態では、炭酸プロピレンのグリセロールホルマールに対する質量比は、約３０：７０である。本発明の一実施形態では、炭酸プロピレンの量は、少なくとも約２５％（質量／体積）または少なくとも約３０％（質量／体積）である。一実施形態では、本発明による組成物は、好ましくは、約３０質量／体積％クロルスロン、少なくとも約２５％（質量／体積）または約３０％（質量／体積）炭酸プロピレン、およびグリセロールホルマール（適量を加えて１００％とする）から本質的になる。一実施形態では、本発明による組成物は、好ましくは、約３０質量／体積％クロルスロン、少なくとも約２５％（質量／体積）または約３０％（質量／体積）炭酸プロピレン、およびグリセロールホルマール（適量を加えて１００％とする）からなる。ある特定の実施形態では、本発明によるクロルスロン、炭酸プロピレン、およびグリセロールホルマール組成物はまた、ＢＨＴなどの抗酸化剤を含有する。

１つの好ましい実施形態では、本発明の注射用組成物は、約３０％クロルスロン（質量／体積）、約３０％（質量／体積）炭酸プロピレン、およびグリセロールホルマール（適量を加えて１００ｍＬとする）から本質的になる。１つの好ましい実施形態では、本発明は、約３０％クロルスロン（質量／体積）、約３０％（質量／体積）炭酸プロピレン、および適量を加えて１００％（質量／体積）とするグリセロールホルマールからなる。
一実施形態では、本発明は、（適量を加えて１００％（質量／体積）とする炭酸プロピレン中約２５（質量／体積）～約３５％（質量／体積）クロルスロンを含む蠕虫感染を処置するための注射用組成物である。ある特定の実施形態では、本発明によるクロルスロン／炭酸プロピレン組成物は、グリコールおよび／またはＢＨＴなどの抗酸化剤を含んでいた。ある特定の実施形態では、本発明によるクロルスロン／炭酸プロピレン組成物はプロピレングリコールを含み、ＢＨＴなどの抗酸化剤を含んでもよい。

一実施形態では、本発明は、クロルスロン、炭酸プロピレン、およびプロピレングリコールから本質的になる注射用組成物である。ある特定の実施形態では、クロルスロン／炭酸プロピレン／プロピレングリコール組成物は、ＢＨＴなどの抗酸化剤を含む。一実施形態では、本発明は、クロルスロン、炭酸プロピレン、およびプロピレングリコールからなる注射用組成物である。一実施形態では、本発明は、クロルスロン、炭酸プロピレン、プロピレングリコール、およびＢＨＴなどの抗酸化剤からなる注射用組成物である。本発明のさらなる実施形態では、クロルスロン／炭酸プロピレン／プロピレングリコール組成物中のプロピレングリコールの量は、約１５～約２５％（質量／体積）である。一実施形態では、プロピレングリコールの量は約２０％（質量／体積）である。一実施形態では、本発明は、約３０％（質量／体積）クロルスロン、約２０％（質量／体積）プロピレングリコール、０～約０．０３％のＢＨＴ、および適量を加えて１００％（質量／体積）とする炭酸プロピレンからなる注射用組成物である。
一実施形態によれば、本発明の注射用組成物は、クロルスロンおよび炭酸プロピレンから本質的になる。一実施形態によれば、本発明は、クロルスロンおよび炭酸プロピレンからなる注射用組成物である。本発明の一実施形態によれば、注射用組成物は、クロルスロン、炭酸プロピレン、およびＢＨＴなどの抗酸化剤からなる。一実施形態では、本発明は、適量を加えて１００％（質量／体積）とする炭酸プロピレン中約３０％（質量／体積）クロルスロンから本質的になる注射用組成物である。一実施形態では、本発明は、約３０％（質量／体積）クロルスロン、０～０．０３％ＢＨＴ、および（適量を加えて１００％（質量／体積）とする）炭酸プロピレンからなる注射用組成物である。

処置方法
別の態様では、本発明は、蠕虫侵襲を処置する方法であって、駆虫的有効量のクロルスロンを、蠕虫侵襲の処置を必要とする動物に投与することを含む、方法である。一実施形態では、投与される組成物中のクロルスロンの濃度は、約２５～約３５％（質量／体積）である。一実施形態では、蠕虫は吸虫である。別の実施形態では、蠕虫は、肝吸虫ファシオラ・ヘパティカ、ファシオラ・ギガンティカ、ファシオロイデス・マグナである。
本発明の一実施形態では、家畜における寄生虫感染の処置または予防のための方法が提供され、これは、有効量のクロルスロン活性剤を含む注射用組成物を動物に投与することを含む。本発明の組成物および方法は、動物およびヒトの内部寄生虫、特に吸虫に対して有効である。

一実施形態では、本発明は、ネコ、イヌ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタおよびウシなどの家畜およびコンパニオンアニマルを含む（野生または飼育いずれかの）動物の寄生虫感染および侵襲の処置ならびに予防のための方法であって、そのような動物が一般に遭遇する肝吸虫をこれらの宿主から駆除する目的を含む、方法を提供する。
「処置すること」または「処置する」または「処置」とは、寄生虫侵襲を有する動物に対し、処置を受けている動物に寄生している寄生虫の根絶または寄生虫の数の削減のために、本発明の組成物を適用するかまたは投与することを意図する。本発明の組成物を使用して、そのような寄生虫侵襲を予防することができることに留意すべきである。
一実施形態では、本発明は、蠕虫感染を処置するための方法であって、本明細書に記載の第１の態様の有効量の組成物を、蠕虫感染の処置を必要とする動物に投与するステップを含む、方法である。ある特定の実施形態では、組成物は、未成熟および成熟吸虫を含む、すべての段階の吸虫に対して活性である。一実施形態では、本発明は、第１の態様の有効量の組成物を前記動物に投与することを含む、動物宿主におけるすべての段階の吸虫を殺傷する方法である。ある特定の実施形態では、本発明は、動物宿主において４週齢、３週齢、または２週齢の吸虫を殺傷する方法であって、有効量の第１の態様の組成物を前記動物宿主に投与することを含む、方法を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、蠕虫感染を処置するための方法であって、ウシなどの反芻動物に第１の態様による組成物を投与するステップを含む、方法である。
一実施形態では、本発明は、蠕虫感染を処置するための方法であって、蠕虫感染の処置を必要とする動物に第１の態様による組成物を投与するステップを含む方法であり、組成物を投与するステップは、約２～１５ｍｇ／ｋｇ（クロルスロンの質量／ｋｇ動物体重）または約３～１２ｍｇ／ｋｇの用量での単回皮下注射を含む、方法であり；ある特定の実施形態において、用量は、約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２ｍｇ／ｋｇである。
一実施形態では、本発明は、蠕虫感染を処置するための方法であって、蠕虫感染の処置を必要とする動物に第１の態様による組成物を投与するステップを含む方法であり、組成物を投与するステップは、約４～８ｍｇ／ｋｇの用量での単回皮下注射を含み；いくつかの実施形態では、用量は、４、６、または８ｍｇ／ｋｇ（クロルスロンの質量／ｋｇ動物体重）である。

本発明のいくつかの実施形態によれば、蠕虫感染を処置するための方法は、第１の態様の有効量の組成物を、蠕虫感染の処置を必要とする動物に投与するステップを含み、蠕虫は、ファシオラ・ヘパティカ、ファシオラ・ギガンティカ、およびファシオロイデス・マグナから選択される吸虫である、方法である。好ましい実施形態では、本発明は、蠕虫感染を処置するための方法であって、第１の態様の有効量の組成物を、蠕虫感染の処置を必要とする動物に投与するステップを含み、蠕虫は、ファシオラ・ヘパティカである、方法である。好ましい実施形態では、本発明は、蠕虫感染を処置するための方法であって、第１の態様の有効量の組成物を、蠕虫感染の処置を必要とする反芻動物に投与するステップを含み、蠕虫は、ファシオラ・ヘパティカである、方法である。さらに好ましい実施形態では、本発明は、蠕虫感染を処置するための方法であって、第１の態様の有効量の３０％（質量／体積）クロルスロンおよび炭酸プロピレン組成物を、蠕虫感染の処置を必要とする反芻動物に投与するステップを含み、蠕虫は、ファシオラ・ヘパティカであり、組成物は炭酸プロピレン中約３０％（質量／体積）クロルスロンから本質的になる、方法である。

一実施形態では、本発明は、第１の態様の組成物の単回投与によって、動物に感染している任意の２、３および／または４週齢の吸虫の少なくとも約９０％を殺傷する処置方法を提供する。別の実施形態では、第１の態様の組成物の単回投与によって、任意の３週齢の吸虫の少なくとも約９０％、および／または３週齢未満の任意の吸虫の少なくとも９０％を殺傷する。別の実施形態では、第１の態様の組成物の単回投与によって、任意の２週齢の吸虫の少なくとも約８０％、または少なくとも約９０％を殺傷する。別の実施形態によれば、本発明は、第１の態様の組成物の単回投与によって、動物に感染している任意の２、３および／または４週齢の吸虫の少なくとも約９５％を殺傷する方法である。ある特定の実施形態では、本発明は、第１の態様の組成物の単回投与によって、動物に感染している任意の４週齢未満、３週齢未満、または任意の３週齢もしくは２週齢の吸虫の少なくとも約９５％を殺傷する方法である。
別の実施形態では、第１の態様による組成物の単回投与によって、動物に寄生している吸虫の少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９８％を殺傷する。ある特定の実施形態では、第１の態様による組成物の単回投与によって、トリクラベンダゾール耐性吸虫を殺傷する。

一実施形態では、第１の態様の組成物の単回投与によって、トリクラベンダゾール耐性吸虫の少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、９７％、または９８％を殺傷する。
本発明の一実施形態では、吸虫感染の処置を必要とする動物における吸虫感染を処置するための方法は、第１の態様による組成物を投与するステップを含み、組成物を投与するステップは、約６～８ｍｇクロルスロン／ｋｇ動物体重の用量での単回皮下注射を含み、用量は、動物に感染している任意の２、３、または４週齢の吸虫の少なくとも約８０％～約９０％、少なくとも約８０％～約９５％、少なくとも約９０～少なくとも約９５％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％を殺傷するのに有効である。ある特定の実施形態では、約６～８ｍｇのクロルスロン／ｋｇ体重の用量での単回皮下注射によって、動物に感染している吸虫の少なくとも約９０～９５％、またはそれらの間の任意の整数パーセントを殺傷する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物の単回皮下注射を、６～８ｍｇ／ｋｇのクロルスロン／体重の用量で投与することによって、ファシオラ・ヘパティカなどの吸虫に対して少なくとも約９６％の有効性を提供する。他の実施形態では、６または８ｍｇ／ｋｇのクロルスロン／体重の用量での単回皮下注射として組成物を投与することによって、ファシオラ・ヘパティカなどの吸虫に対して少なくとも約９８％の有効性を提供する。

本発明の一実施形態では、吸虫感染の処置を必要とする動物における吸虫感染を処置するための方法は、第１の態様による組成物を投与するステップを含み、組成物を投与するステップは、約６または約８ｍｇクロルスロン／ｋｇ動物体重の用量での単回皮下注射を含み、用量は、動物に感染している任意の２、３、または４週齢の吸虫の少なくとも約８０％～約９５％、少なくとも約８０％～約９０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または少なくとも約９５％を殺傷するのに有効である。ある特定の実施形態では、約６または約８ｍｇのクロルスロン／ｋｇ体重の用量での単回皮下注射によって、動物に感染している吸虫の少なくとも約９０～９５％、またはそれらの間の任意の整数パーセントを殺傷する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物の単回皮下注射を、約６または約８ｍｇ／ｋｇのクロルスロン／体重の用量で投与することによって、ファシオラ・ヘパティカなどの吸虫に対して少なくとも約９６％の有効性を提供する。他の実施形態では、約６または約８ｍｇ／ｋｇのクロルスロン／体重の用量での単回皮下注射として組成物を投与することによって、ファシオラ・ヘパティカなどの吸虫に対して少なくとも約９８％の有効性を提供する。
一実施形態では、本発明は、動物における吸虫感染を処置するための方法であって、（ａ）約２５％（質量／体積）～約３５％（質量／体積）クロルスロン；（ｂ）グリセロールホルマール、炭酸プロピレン、およびそれらの混合物から選択される溶媒；（ｃ）任意に、ブチレングリコール、プロピレングリコール、およびそれらの混合物から選択されるグリコール；ならびに（ｄ）任意に、ＢＨＴ、を含む有効量の組成物を投与するステップを含む、方法である。さらなる実施形態によれば、組成物を投与するステップは、約６または８ｍｇクロルスロン／ｋｇ動物体重の用量での単回皮下注射を含む。

一実施形態では、本発明は、吸虫感染を処置するための方法であって、第１の態様による単回皮下注射用量の組成物を投与することを含み、用量は、６または８ｍｇクロルスロン／ｋｇ動物体重であり、組成物は炭酸プロピレン中約３０質量／体積％クロルスロンから本質的になる、方法である。
一実施形態では、本発明は、吸虫感染を処置するための方法であって、第１の態様による単回皮下注射用量の組成物を投与することを含み、用量は、６または８ｍｇクロルスロン／ｋｇ動物体重であり、組成物は、約３０質量／体積％クロルスロン、炭酸プロピレン、およびプロピレングリコールから本質的になる、方法であり；さらなる実施形態では、プロピレングリコールの量は約２０％（質量／体積）である。
一実施形態では、本発明は、吸虫感染を処置するための方法であって、第１の態様による単回皮下注射用量の組成物を投与することを含み、用量は、６または８ｍｇクロルスロン／ｋｇ動物体重であり、組成物は、約３０質量／体積％クロルスロン、炭酸プロピレン、およびグリセロールホルマールから本質的になる、方法であり；さらなる実施形態では、炭酸プロピレンのグリセロールホルマールに対する質量比は、２５：７５またはそれ以上である。

一実施形態では、本発明は、本明細書に記載の吸虫感染を処置するための方法であって、吸虫はトリクラベンダゾール耐性吸虫を含む、方法である。別の実施形態では、本発明は、本明細書に記載の吸虫感染を処置するための方法であって、組成物を投与するステップは、動物に感染しているトリクラベンダゾール耐性吸虫の少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも約９２％、少なくとも約９４％、少なくとも約９５％、または少なくとも約９６％、９７％、または９８％を殺傷するのに有効な用量での第１の態様による組成物の単回皮下注射を含む、方法である。
いくつかの実施形態では、本発明は、動物における吸虫感染を処置するための方法であって、５０ｋｇ体重（「ｂｗｔ」）あたり約０．５ｍＬ、約１．００ｍＬ、約１．５ｍＬ、または約２．０ｍＬの体積で、第１の態様による組成物を投与するステップを含む、方法である。一実施形態では、本発明の第１の態様による組成物は、約１．００ｍＬ～約１．３３ｍＬ／５０ｋｇ ｂｗｔである体積で投与される。

追加の活性剤
別の態様では、本発明は、追加の活性剤を含む上記の注射用クロルスロン組成物である。上述のすべての実施形態および態様に従って、追加の動物用／医薬活性成分を使用することができる。いくつかの実施形態では、追加の活性剤としては、限定するものではないが、殺ダニ剤、駆虫剤、抗寄生虫薬および殺虫剤を含み得る。抗寄生虫剤としては、外部寄生虫駆除剤と内部寄生虫駆除剤の両方を挙げることができる。
一実施形態では、追加の活性剤は、大環状ラクトン、例として、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、モキシデクチン、またはセラメクチンであり得る。追加の活性剤は、ベラパミルまたは本明細書で論じられる別の活性剤であり得る。蠕虫侵襲としては、ファシオラ・ヘパティカ、ファシオラ・ギガンティカ、およびファシオロイデス・マグナを含む、初期未成熟～成熟肝吸虫の存在が挙げられる。
一般に、追加の活性剤は、約０．１μｇ～約１０００ｍｇの間の量で組成物中に含まれる。より典型的には、追加の活性剤は、約１０μｇ～約５００ｍｇ、約１ｍｇ～約３００ｍｇ、約１０ｍｇ～約２００ｍｇ、または約１０ｍｇ～約１００ｍｇ／ｍＬの量で含まれ得る。

本発明の他の実施形態では、追加の活性剤を組成物に含めて、動物の体重あたり約５μｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇの用量を送達することができる。他の実施形態では、追加の活性剤は、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２０ｍｇ／ｋｇ、または約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ動物の体重の用量を送達するのに十分な量で存在し得る。他の実施形態では、追加の活性剤は、約５μｇ／ｋｇ～約２００μｇ／ｋｇ、または約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇの動物の体重の用量で存在し得る。本発明のさらに別の実施形態では、追加の活性剤は、約０．５ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇの間の用量で含まれる。
本発明の組成物は、適切な量の活性剤、薬学的に許容される担体または希釈剤、および任意に結晶化阻害剤、抗酸化剤、防腐剤、フィルム形成剤などを混合して、本発明の組成物を形成することによって作製される。いくつかの実施形態では、当業者に知られている一般的な製剤テキスト、例えば、Remington- The Science and Practice of Pharmacy (21^st Edition) (2005), Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (11^th Edition) (2005)およびAnsel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (8^th Edition), edited by Allen et al., Lippincott Williams & Wilkins, (2005)に見出されるこれらの形態の作製の記述によって上述したこれらの形態の作製方法に従うことによって組成物を得ることができる。

発明製剤は、抗酸化剤、防腐剤、またはｐＨ安定剤などの他の不活性な成分を含有し得る。これらの化合物は製剤技術において周知である。抗酸化剤、例としてαトコフェロール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、フマル酸、リンゴ酸、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｍｅｔａｂｉｓｕｌｆａｔｅ）、没食子酸ｎ－プロピル、ＢＨＡ（ブチル化ヒドロキシアニソール）、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）モノチオグリセロールなどを、本製剤に加えてもよい。抗酸化剤は、一般的に製剤の総質量に対して約０．０１～約２．０％、例として約０．０５％～約１．０％の量で製剤に加えられる。
防腐剤、例としてパラベン（メチルパラベンおよび／またはプロピルパラベン）を、約０．０１％～約２．０％、または約０．０５％～約１．０％の範囲の量で、製剤中に適宜使用する。他の防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、安息香酸、ベンジルアルコール、ブロノポール、ブチルパラベン、セトリミド、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クレゾール、エチルパラベン、イミド尿素、メチルパラベン、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、硝酸フェニル水銀、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、ソルビン酸、チメロサールなど、が挙げられる。これらの化合物の範囲には約０．０１％～約５％が含まれる。

製剤のｐＨを安定化する化合物もまた想定される。この場合もやはり、そのような化合物ならびにこれらの化合物の使用方法も、当業者には周知である。緩衝系としては、例えば、酢酸／アセテート、リンゴ酸／マレート、クエン酸／シトレート、酒石酸／タータレート、乳酸／ラクテート、リン酸／ホスフェート、グリシン／グリシネート（ｇｌｙｃｉｍａｔｅ）、トリス、グルタミン酸／グルタメートまたは炭酸ナトリウムが挙げられる。
クロルスロンに加えて、本発明の組成物に含め得る動物用薬剤は、当技術分野において周知であり（例えばPlumb’ Veterinary Drug Handbook, 5^th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005)またはThe Merck Veterinary Manual, 9^th Edition, (January 2005)を参照のこと）、限定するものではないが、アカルボース、マレイン酸アセプロマジン、アセトアミノフェン、アセタゾラミド、アセタゾラミドナトリウム、酢酸、アセトヒドロキサム酸、アセチルシステイン、アシトレチン、アシクロビル、アルベンダゾール、硫酸アルブテロール、アルフェンタニル、アロプリノール、アルプラゾラム、アルトレノゲスト、アマンタジン、硫酸アミカシン、アミノカプロン酸、アミノペンタミド硫酸水素塩、アミノフィリン／テオフィリン、アミオダロン、アミトリプチリン、ベシル酸アムロジピン、塩化アンモニウム、モリブデン酸アンモニウム、アモキシシリン、クラブラン酸カリウム、デオキシコール酸アムホテリシンＢ（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ ｄｅｓｏｘｙｃｈｏｌａｔｅ）、脂質系アムホテリシンＢ、アンピシリン、アンプロリウム、制酸剤（経口）、アンチベニン、アポモルフィオン、硫酸アプラマイシン、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、アスピリン（ａｓｐｉｒｉｎｇ）、アテノロール、アチパメゾール、ベシル酸アトラキュリウム、硫酸アトロピン、オーラノフィン（ａｕｒｎｏｆｉｎ）、アウロチオグルコース、アザペロン、アザチオプリン、アジスロマイシン、バクロフェン、バルビツレート、ベナゼプリル、ベタメタゾン、塩化ベタネコール、ビサコジル、次サリチル酸ビスマス、硫酸ブレオマイシン、ウンデシレン酸ボルデノン、臭化物、メシル酸ブロモクリプチン、ブデノシド、ブプレノルフィン、ブスピロン、ブスルファン、酒石酸ブトルファノール、カベルゴリン、カルシトニンサルモン、カルシトリオール（ｃａｌｃｉｔｒｏｌ）、カルシウム塩、カプトプリル、カルベニシリンインダニルナトリウム、カルビマゾール、カルボプラチン、カルニチン、カルプロフェン、カルベジロール、セファドロキシル、セファゾリンナトリウム、セフィキシム、セフォペラゾンナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフォテタン二ナトリウム、セフォキシチンナトリウム、セフポドキシムプロキセチル、セフタジジム、セフチオフルナトリウム、セフチオフル、セフチアキソンナトリウム、セファレキシン、セファロスポリン、セファピリン、木炭（活性化）、
クロランブシル、クロラムフェニコール、クロルジアゼポキシド、クロルジアゼポキシド＋／－臭化クリジニウム、クロロチアジド、マレイン酸クロルフェニラミン、クロルプロマジン、クロルプロパミド、クロルテトラサイクリン、コリオン酸ゴナドトロピン（ＨＣＧ）、クロム、シメチジン、シプロフロキサシン、シサプリド、シスプラチン、クエン酸塩、クラリスロマイシン、フマル酸クレマスチン、クレンブテロール、クリンダマイシン、クロファジミン、クロミプラミン、クラオナゼパム、クロニジン、クロプロステノールナトリウム、クロラゼペート二カリウム、クロルスロン、クロキサシリン、リン酸コデイン、コルヒチン、コルチコトロピン（ＡＣＴＨ）、コシントロピン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シプロヘプタジン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン／アクチノマイシンＤ、ダルテパリンナトリウム、ダナゾール、ダントロレンナトリウム、ダプソン、デコキネート、メシル酸デフェロキサミン、デラコキシブ、酢酸デスロレリン、酢酸デスモプレシン、ピバル酸デスオキシコルチコステロン、デトミジン、デキサメタゾン、デキスパンテノール、デクスラゾキサン（ｄｅｘｒａａｚｏｘａｎｅ）、デキストラン、ジアゼパム、ジアゾキシド（経口）、ジクロルフェンアミド、ジクロフェナクナトリウム、ジクロキサシリン、クエン酸ジエチルカルバマジン、ジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ）、ジフロキサシン、ジゴキシン、ジヒドロタキステロール（ＤＨＴ）、ジルチアゼム、ジメンヒドリナート、ジメルカプロール／ＢＡＬ、ジメチルスルホキシド、ジノプロストトロメタミン、ジフェニルヒドラミン、リン酸ジソピラミド、ドブタミン、ドクサート／ＤＳＳ、メシル酸ドラセトロン、ドンペリドン、ドーパミン、ドラメクチン、ドキサプラム、ドキセピン、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、エデト酸カルシウム二ナトリウム．カルシウムＥＤＴＡ、塩化エドロホニウム、エナラプリル／エナラプリラト、エノキサパリンナトリウム、エンロフロキサシン、硫酸エフェドリン、エピネフリン、
エポエチン／エリスロポイエチン、エプリノメクチン、エプシプランテル、エリスロマイシン、エスモロール、シピオン酸エストラジオール、エタクリン酸／エタクリン酸ナトリウム、エタノール（アルコール）、エチドロン酸ナトリウム、エトドラク、エトミデート、安楽死薬ｗ／ペントバルビタール、ファモチジン、脂肪酸（必須／ω）、フェルバメート、フェンタニル、硫酸第一鉄、フィルグラスチム、フィナステリド、フィプロニル、フロルフェニコール、フルコナゾール、フルシトシン、酢酸フルドロコルチゾン、フルマゼニル、フルメタゾン、フルニキシンメグルミン、フルオロウラシル（５－ＦＵ）、フルオキセチン、プロピオン酸フルチカソン、マレイン酸フルボキサミン、ホメピゾール（４－ＭＰ）、フラゾリドン、フロセミド、ガバペンチン、ゲムシタビン、硫酸ゲンタマイシン、グリメピリド、グリピジド、グルカゴン、グルココルチコイド薬、グルコサミン／硫酸コンドロイチン、グルタミン、グリブリド、グリセリン（経口）、グリコピロレート、ゴナドレリン、グリセオフルビン（ｇｒｉｓｓｅｏｆｕｌｖｉｎ）、グアイフェネシン、ハロタン、ヘモグロビングルタマー－２００（ＯＸＹＧＬＯＢＩＮ（登録商標））、ヘパリン、ヘタスターチ、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドラザリン、ヒドロクロロチアジド、酒石酸水素ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルホン、ヒドロキシ尿素、ヒドロキシジン、イホスフアミド、イミダクロプリド、イミドカルブジプロピオネート（ｉｍｉｄｏｃａｒｂ ｄｉｐｒｏｐｉｎａｔｅ）、インペネム－シラスタチンナトリウム、イミプラミン、乳酸イナムリノン、インスリン、インターフェロンα－２ａ（ヒト組換え体）、ヨウ化物（ナトリウム／カリウム）、トコン（シロップ）、イポダートナトリウム、鉄デキストラン、イソフルラン、イソプロテレノール、イソトレチノイン、イソクスプリン、イトラコナゾール、イベルメクチン、カオリン／ペクチン、ケタミン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラクトロメタミン、ラクツロース、ロイプロリド、レバミソール、レベチルアセタム、レボチロキシンナトリウム、リドカイン、リンコマイシン、リオチロニンナトリウム、リシノプリル、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ルフェヌロン、リシン、マグネシウム、マンニトール、マルボフロキサシン、メクロレタミン、メクリジン、メクロフェナム酸、メデトミジン、中鎖トリグリセリド、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メラルソミン、メラトニン、メロキシカン、メルファラン、メペリジン、メルカプトプリン、メロペネム、メトホルミン、メタドン、メタゾラミド、マンデル酸／馬尿酸メテナミン、メチマゾール、メチオニン、メトカルバモール、メトヘキシタールナトリウム、メトトレキサート、メトキシフルラン、メチレンブルー、メチルフェニデート、メチルプレドニゾロン、メトクロプラミド、メトプロロール、メトロニダキソール、
メキシレチン、ミボレロン（ｍｉｂｏｌｅｒｌｏｎｅ）、ミダゾラムミルベマイシンオキシム、鉱物油、ミノサイクリン、ミソプロストール、ミトタン、ミトキサントロン、硫酸モルヒネ、モキシデクチン、ナロキソン、デカン酸ナンドロロン、ナプロキセン、麻薬性（オピエート）アゴニスト鎮痛剤、硫酸ネオマイシン、ネオスチグミン、ナイアシンアミド、ニタゾキサニド、ニテンピラム、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロプルシドナトリウム、ニザチジン、ノボビオシンナトリウム、ナイスタチン、酢酸オクトレオチド、オルサラジンナトリウム、オメプロゾール、オンダンセトロン、オピエート止痢薬、オルビフロキサシン、オキサシリンナトリウム、オキサゼパム、塩化オキシブチニン、オキシモルホン、オキシトレトラサイクリン、オキシトシン、パミドロン酸二ナトリウム、パンクレプリパーゼ、臭化パンクロニウム、硫酸パロモマイシン、パロゼチン、ペニシラミン（ｐｅｎｃｉｌｌａｍｉｎｅ）、一般情報ペニシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶカリウム、ペンタゾシン、ペントバルビタールナトリウム、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、ペントキシフィリン、メシル酸ペルゴリド、フェノバルビタール、フェノキシベンザミン、フェイルブタゾン、フェニレフリン、フェニプロパノールアミン、フェニトインナトリウム、フェロモン、非経口ホスフェート、フィトナジオン／ビタミンＫ－１、ピモベンダン、ピペラジン、ピルリマイシン、ピロキシカム、ポリ硫酸化グリコサミノグリカン、ポナズリル、塩化カリウム、塩化プラリドキシム、プラゾシン、プレドニゾロン／プレドニゾン、プリミドン、プロカインアミド、プロカルバジン、プロクロルペラジン、臭化プロパンテリン、プロピオニバクテリウム・アクネス注射剤、プロポフォール、プロプラノロール、硫酸プロタミン、偽エフェドリン、サイリウム親水性粘漿薬、臭化ピリドスチグミン、マレイン酸ピリラミン、ピリメタミン、キナクリン、キニジン、ラニチジン、リファンピン、ｓ－アデノシル－メチオニン（ＳＡＭｅ）、塩類下剤／高張性下剤、セラメクチン、セレギリン／ｌ－デプレニル、セルトラリン、セベラマー、セボフルラン、シリマリン／ミルク・シスル、重炭酸ナトリウム、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、スチボグルコン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ソマトトロピン、ソタロール、スペクチノマイシン、スピロノラクトン、スタノゾロール、ストレプトキナーゼ、ストレプトゾシン、サクシマー、塩化スクシニルコリン、スクラルファート、クエン酸スフェンタニル、スルファクロルピリダジンナトリウム、スルファジアジン／トリメトプリム（ｔｒｉｍｅｔｈｒｏｐｒｉｍ）、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、スルファジメトキシン（ｓｕｌｆａｄｉｍｅｎｔｏｘｉｎｅ）、スルファジメトキシン／オルメトプリム、スルファサラジン、タウリン、テポキサリン、テルビナフィン（ｔｅｒｂｉｎａｆｌｉｎｅ）、硫酸テルブタリン、テストステロン、テトラサイクリン、チアセタルサミドナトリウム、チアミン、チオグアニン、チオペンタールナトリウム、チオテパ、チロトロピン、チアムリン、チカルシリン二ナトリウム、チレタミン／ゾラゼパム、チルミコシン（ｔｉｌｍｏｃｓｉｎ）、チオプロニン、硫酸トブラマイシン、トカイニド、トラゾリン、テルフェナム酸（ｔｅｌｆｅｎａｍｉｃ ａｃｉｄ）、トピラメート、トラマドール、トリアムシノロンアセトニド（ｔｒｉｍｃｉｎｏｌｏｎｅ ａｃｅｔｏｎｉｄｅ）、トリエンチン、トリロスタン、トリメプラキシンｗ（ｔｒｉｍｅｐｒａｘｉｎｅ ｔａｒｔｒａｔｅ ｗ）／プレドニゾロン、トリペレナミン、チロシン、ウルドシオール（ｕｒｄｏｓｉｏｌ）、バルプロ酸、バナジウム、バンコマイシン、バソプレシン、ベクロニウム臭化物、ベラパミル、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビタミンＥ／セレン、ワルファリンナトリウム、キシラジン、ヨヒンビン、ザフィルルカスト、ジドブジン（ＡＺＴ）、酢酸亜鉛／硫酸亜鉛、ゾニサミドおよびこれらの混合物、が挙げられる。

本発明の一実施形態では、殺ダニ剤、駆虫剤および／または殺虫剤として作用する１種または複数の大環状ラクトンまたはラクタムを、本発明の組成物に加えることができる。
大環状ラクトンとしては、限定するものではないが、アベルメクチン、例としてアバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、ＭＬ－１，６９４，５５４、およびミルベマイシン、例として、ミルベメクチン、ミルベマイシンＤ、モキシデクチンおよびネマデクチンが挙げられる。前記アベルメクチンおよびミルベマイシンの５－オキソおよび５－オキシム誘導体も含まれる。ベンズイミダゾール化合物と大環状ラクトンの組み合わせの例としては、限定するものではないが、参照により本明細書に組み込まれる米国特許第７，３９６，８２０号（Ｖｉｒｂａｃ Ｃｏｒｐ．ａｎｄ Ｈａｒｔｚ Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）に記載されているものが挙げられる。‘８２０特許は、哺乳動物の蠕虫症の処置、特にサナダムシ、鉤虫、回虫、鞭虫およびイヌ糸状虫の処置のための少なくとも２種の他の活性成分と共にフェンベンダゾールとイベルメクチンとの組み合わせを開示している。‘８２０特許は、吸虫の処置を想定していない。

大環状ラクトン化合物は当技術分野において知られており、商業的にまたは当技術分野において知られている合成技術を介して容易に入手することができる。広く利用可能な技術文献および商用文献が参照される。アベルメクチン、イベルメクチンおよびアバメクチンについては、例えば、研究“Ivermectin and Abamectin”, 1989, M.H. Fischer and H. Mrozik, William C. Campbellによる、Springer Verlag刊行、または、Albers-Schonberg et al. (1981), “Avermectins Structure Determination”, J. Am. Chem. Soc., 103, 4216-4221を参照することができる。ドラメクチンについては、“Veterinary Parasitology”, vol. 49, No. 1, July 1993, 5-15を参考にすることができる。ミルベマイシンについては、とりわけ、Davies H.G.et al., 1986,“Avermectins and Milbemycins”, Nat.Prod.Rep., 3, 87-121, Mrozik H.et al., 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336、米国特許第４，１３４，９７３号およびＥＰ０６７７０５４を参照することができる。

大環状ラクトンは天然物であるかまたはその半合成誘導体である。アベルメクチンおよびミルベマイシンの構造は、例えば、複雑な１６員大環状ラクトン環を共有することによって、密接な関係がある。天然物アベルメクチンは米国特許第４，３１０，５１９号に開示され、２２，２３－ジヒドロアベルメクチン化合物は米国特許第４，１９９，５６９号に開示されている。とりわけ、米国特許第４，４６８，３９０号、同第５，８２４，６５３号、ＥＰ０００７８１２Ａ１、英国特許明細書１３９０３３６、ＥＰ０００２９１６、およびニュージーランド特許第２３７０８６号にも言及される。天然に存在するミルベマイシンは、米国特許第３，９５０，３６０号、ならびに“The Merck Index”12th ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc.Whitehouse Station, New Jersey (1996)で引用された種々の文献に記載されている。ラチデクチンは“International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)”, WHO Drug Information, vol.17, no.4, pp.263-286, (2003)に記載されている。これらのクラスの化合物の半合成誘導体は当技術分野において周知であり、例えば、米国特許第５，０７７，３０８号、同第４，８５９，６５７号、同第４，９６３，５８２号、同第４，８５５，３１７号、同第４，８７１，７１９号、同第４，８７４，７４９号、同第４，４２７，６６３号、同第４，３１０，５１９号、同第４，１９９，５６９号、同第５，０５５，５９６号、同第４，９７３，７１１号、同第４，９７８，６７７号、同第４，９２０，１４８号およびＥＰ０６６７０５４に記載されている。

別の実施形態では、本発明は、ベラパミルと組み合わせたクロルスロンを含む組成物を含む。ベラパミルは、トリクラベンダゾール耐性Ｆ．ヘパティカからトリクラベンダゾールを排出することが示されている膜タンパク質であるＰ糖タンパク質の阻害剤であると考えられている。排出機構を阻害すると、ベンズイミダゾール誘導体が寄生虫に毒性レベルまで蓄積する可能性がある。
別の実施形態では、本発明は、昆虫成長制御剤（ＩＧＲ）として知られるクラスの殺ダニ剤または殺虫剤と組み合わせたクロルスロンを含む組成物を含む。この群に属する化合物は、専門家に周知であり、広範な様々な化学クラスを表している。これらの化合物は、すべて、昆虫の害虫の発育または成長を妨げることによって作用する。昆虫成長制御剤は、例えば、米国特許第３，７４８，３５６号、同第３，８１８，０４７号、同第４，２２５，５９８号、同第４，７９８，８３７号、同第４，７５１，２２５号、ＥＰ０１７９０２２またはＵ．Ｋ．２１４００１０、ならびに米国特許第６，０９６，３２９号および同第６，６８５，９５４号（すべて参照により本明細書に組み入れられる）に記載されている。

一実施形態では、ＩＧＲは、幼若ホルモンを模倣する化合物である。幼若ホルモン模倣物の例として、アザジラクチン、ジオフェノラン、フェノキシカルブ、ヒドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェン、テトラヒドロアザジラクチンおよび４－クロロ－２（２－クロロ－２－メチル－プロピル）－５－（６－ヨード－３－ピリジルメトキシ）ピリジジン－３（２Ｈ）－オンが挙げられる。使用に好適なＩＧＲの例としては、限定するものではないが、メトプレン、ピリプロキシフェン、ヒドロプレン、シロマジン、フルアズロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ピレスロイド、ホルムアミジン、例としてアミトラズ、１－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－３－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル尿素、およびノバルロンが挙げられる。
一実施形態では、本発明の組成物は、メトプレンおよび薬学的に許容される担体と組み合わせたクロルスロンを含む。
別の実施形態では、ＩＧＲ化合物はキチン合成阻害剤である。キチン合成阻害薬としては、クロロフルアズロン、シロマジン、ジフルベンズロン、フルアズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルモロン、ルフェヌロン、テブフェノジド、テフルベンズロン、トリフルモロン、１－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－３－（２－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル尿素、１－（２，６－ジフルオロ－ベンゾイル）－３－（２－フルオロ－４－（１，１，２，２－テトラフルオロエトキシ）－フェニル尿素および１－（２，６－ジフルオロベンゾイル）－３－（２－フルオロ－４－トリフルオロメチル）フェニル尿素が挙げられる。

本発明のさらに別の実施形態では、成虫駆除性殺虫剤および殺ダニ剤を、本発明の組成物に加えることもできる。これらにはピレトリン（シネリンＩ、シネリンＩＩ、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩおよびその混合物が挙げられる）およびピレスロイド、ならびにカルバメート（限定するものではないが、ベノミル、カルバノレート、カルバリル、カルボフラン、メチオカルブ（ｍｅｔｈｔｈｉｏｃａｒｂ）、メトルカルブ、プロマシル、プロポクスル、アルジカルブ、ブトカルボキシム、オキサミル、チオカルボキシムおよびチオファノックスが挙げられる）が含まれる。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は１種または複数の抗線虫剤を含んでもよく、これには、限定するものではないが、ベンズイミダゾール、イミダゾチアゾール、テトラヒドロピリミジン、有機リン酸クラスの化合物における活性剤が含まれる。いくつかの実施形態では、限定するものではないが、例えばチアベンダゾール、カンベンダゾール、パルベンダゾール、オキシベンダゾール、メベンダゾール、フルベンダゾール、フェンベンダゾール、オクスフェンダゾール、アルベンダゾール、シクロベンダゾール、フェバンテル、チオファネートおよびそのｏ，ｏ－ジメチル類似体などのベンズイミダゾールを、組成物に含めてもよい。

他の実施形態では、組成物は、限定するものではないが、例えばテトラミソール、レバミソールおよびブタミソールなどのイミダゾチアゾール化合物を含んでもよい。さらに他の実施形態では、本発明の組成物は、限定するものではないが、例えばピランテル、オキサンテル、およびモランテルなどのテトラヒドロピリミジン活性剤を含んでもよい。好適な有機リン活性剤としては、限定するものではないが、クマホス、トリクロルホン、ハロキソン、ナフタロホスおよびジクロルボス、ヘプテノホス、メビンホス、モノクロトホス、ＴＥＰＰ、およびテトラクロルビンホスが挙げられる。
他の実施形態では、組成物は、抗線虫化合物フェノチアジン、中性化合物としておよび種々の塩形態のピペラジン、ジエチルカルバマジン、フェノール、例としてジソフェノール、ヒ素剤、例としてアルセナマイド、エタノールアミン、例としてベフェニウム、クロシル酸テニウム、およびメチリジン；シアニン染料、例えば塩化ピルビニウム、パモ酸ピルビニウムおよびジチアザニンヨージドなど；イソチオシアネート、例えばビトスカネート、スラミンナトリウム、フタロフィンなど、および種々の天然物、例えば、限定するものではないが、ハイグロマイシンＢ、α－サントニンおよびカイニン酸などを含んでもよい。

他の実施形態では、本発明の組成物は、他の抗吸虫剤を含んでもよい。好適な抗吸虫剤としては、限定するものではないが、ミラシル、例としてミラシルＤおよびミラサン（ｍｉｒａｓａｎ）；プラジカンテル、クロナゼパムおよびその３－メチル誘導体、オルチプラズ、ルカントン、ヒカントン、オキサムニキン、アモスカネート、ニリダゾール、ニトロキシニル、当技術分野において知られている種々のビスフェノール化合物、例えばヘキサクロロフェン、ビチオノール、ビチオノールスルホキシドおよびメニクロフォラン（ｍｅｎｉｃｈｌｏｐｈｏｌａｎ）など；種々のサリチルアニリド化合物、例えばトリブロムサラン、オキシクロザニド、クリオキサニド、ラフォキサニド、ブロチアニド、ブロモキサニドおよびクロサンテルなど；トリクラベンダゾール、ジアンフェネチド、クロルスロン、ヘトリンおよびエメチンが挙げられる。
本発明の組成物に抗条虫化合物を有利に使用することもでき、抗条虫化合物には、限定するものではないが、種々の塩形態のアレコリン、ブナミジン、ニクロサミド、ニトロスカネート、パロモマイシンおよびパロモマイシンＩＩが含まれる。

さらに他の実施形態では、本発明の組成物は、節足動物寄生虫に対して有効である他の活性剤を含み得る。好適な活性剤としては、限定するものではないが、ブロモシクレン、クロルデン、ＤＤＴ、エンドスルファン、リンデン、メトキシクロル、トキサフェン、ブロモホス、ブロモホス－エチル、カルボフェノチオン、クロルフェンビンホス、クロルピリホス、クロトキシホス、シチオエート、ダイアジノン、ジクロレンチオン（ｄｉｃｈｌｏｒｅｎｔｈｉｏｎ）、ジメトエート（ｄｉｅｍｔｈｏａｔｅ）、ジオキサチオン、エチオン、ファムフール、フェニトロチオン、フェンチオン、ホスピレート（ｆｏｓｐｉｒａｔｅ）、ヨードフェンホス、マラチオン、ナレド、ホサロン、ホスメット、ホキシム、プロペタンホス、ロンネル、スチロホス、アレトリン、シハロトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、フェンバレレート、フルシトリネート、ペルメトリン、フェノトリン、ピレトリン、レスメトリン、安息香酸ベンジル、二硫化炭素、クロタミトン、ジフルベンズロン、ジフェニルアミン、ジスルフィラム、イソボルニルチオシアナトアセテート、メソプレン、モノスルフィラム、ピレノニルブトキシド、ロテノン、酢酸トリフェニルスズ、水酸化トリフェニルスズ、ディート、フタル酸ジメチル、および化合物１，５ａ，６，９，９ａ，９ｂ－ヘキサヒドロ－４ａ（４Ｈ）－ジベンゾフランカルボキサルデヒド（ＭＧＫ－１１）、２－（２－エチルヘキシル）－３ａ，４，７，７ａ－テトラヒドロ－４，７－メタノ－１Ｈ－イソインドール－１，３（２Ｈ）ジオン（ＭＧＫ－２６４）、ジプロピル－２，５－ピリジンジカルボキシレート（ＭＧＫ－３２６）、および２－（オクチルチオ）エタノール（ＭＧＫ－８７４）が挙げられる。

本発明の化合物と組み合わせて組成物を形成することができる駆虫剤は、生物学的に活性なペプチドまたはタンパク質であってもよく、これには、限定するものではないが、神経筋接合部で、セクレチン受容体ファミリーに属するシナプス前受容体を刺激することによって作用して寄生虫の運動麻痺および死をもたらすデプシペプチドが含まれる。デプシペプチドの一実施形態では、デプシペプチドはエモデプシドである（Willson et al., Parasitology, Jan.2003, 126(Pt 1):79-86を参照のこと）。
本発明の化合物と組み合わせて組成物を形成することができる殺虫剤は、イミダクロプリドなどの置換ピリジルメチル誘導体化合物であり得る。このクラスの薬剤は、上述されており、例えば、米国特許第４，７４２，０６０号またはＥＰ０８９２０６０に記載されている。昆虫の特定感染を処置するために、発明製剤にどの個々の化合物を使用することができるかを判断することは、十分に専門家の技能レベルの範囲内である。
ある特定の実施形態では、本発明の組成物と組み合わせることができる殺虫剤は、メタフルミゾンなどのセミカルバゾンである。

別の実施形態では、本発明の組成物は、当技術分野で知られている１種または複数のイソキサゾリン化合物を有利に含むことができる。これらの活性剤は、ＷＯ２００７／０７９１６２、ＷＯ２００７／０７５４５９および米国特許公開第２００９／０１３３３１９号、ＷＯ２００７／０７０６０６および米国特許公開第２００９／０１４３４１０号、ＷＯ２００９／００３０７５、ＷＯ２００９／００２８０９、ＷＯ２００９／０２４５４１、ＷＯ２００５／０８５２１６および米国特許公開第２００７／００６６６１７号、およびＷＯ２００８／１２２３７５、に記載されており、これらはすべて、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
本発明の別の実施形態では、ノズリスポリン酸およびその誘導体（既知クラスの殺ダニ剤、駆虫剤、抗寄生虫剤および殺虫剤）を、本発明の組成物に加えてもよい。これらの化合物は、ヒトおよび動物における感染を処置または予防するために使用され、例えば、米国特許第５，３９９，５８２号、同第５，９６２，４９９号、同第６，２２１，８９４号、および同第６，３９９，７８６号に記載されており、これらはすべて、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。組成物は、当技術分野で知られているノズリスポル酸誘導体のうちの１種または複数を含んでもよく、これにはすべての立体異性体、例として上記引用文献に記載されているものが含まれる。

別の実施形態では、モネパンテル（ＺＯＬＶＩＸ）などの化合物のアミノアセトニトリルクラス（ＡＡＤ）の駆虫性化合物を、本発明の組成物に加えることができる。これらの化合物は、例えば、ＷＯ２００４／０２４７０４；Sager et al., Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54；Kaminsky et al., Nature vol.452, 13 March 2008, 176-181に記載されている。本発明の組成物はまた、アリーロアゾール－２－イルシアノエチルアミノ化合物、例えば、本明細書にその全体が組み込まれる、Ｓｏｌｌらの米国特許出願公開第２００８／０３１２２７２号に記載されている化合物、および参照により本明細書に組み込まれる、２００９年１０月２０日出願の米国特許出願第１２／５８２，４８６号に記載されたこれらの化合物のチオアミド誘導体を含んでもよい。

本発明の組成物を、パラヘルクアミド化合物およびデルクアンテルを含むこれらの化合物の誘導体と組み合わせてもよい（Ostlind et al., Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61；およびOstlind et al., Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408を参照のこと）。パラヘルクアミドファミリーの化合物は、ある特定の寄生虫に対して活性を有するスピロジオキセピノ（ｓｐｉｒｏｄｉｏｘｅｐｉｎｏ）インドールコアを含む既知のクラスの化合物である（Tet.Lett.1981, 22, 135； J.Antibiotics 1990, 43, 1380、およびJ.Antibiotics 1991, 44, 492を参照のこと）。加えて、マルクフォルチンＡ～Ｃなどの構造的に関連するマルクフォルチンファミリーの化合物も知られており、本発明の製剤と組み合わせることができる（J.Chem.Soc.- Chem.Comm.1980, 601およびTet.Lett.1981, 22, 1977を参照のこと）。パラヘルクアミド誘導体に対するさらなる参考文献は、例えば、ＷＯ９１／０９９６１、ＷＯ９２／２２５５５、ＷＯ９７／０３９８８、ＷＯ０１／０７６３７０、ＷＯ０９／００４４３２、米国特許第５，７０３，０７８号および米国特許第５，７５０，６９５号に見出すことができ、これらはすべて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
剤形は、約０．５ｍｇ～約５ｇの活性剤の組み合わせを含んでもよく、典型的には、体積あたりの量（質量／体積）として表される。剤形の一実施形態では、活性物質の量は約１ｍｇ～約５００ｍｇ、典型的に約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ、約８００ｍｇ、または約１０００ｍｇの活性剤の量で存在する。一例では、活性物質の体積量は１ｍＬであり得る。

本発明の組成物は、以下に記載されるように、問題の寄生虫を所望の程度まで防除するのに好適な寄生虫駆除的有効量で投与される。本発明の各態様では、本発明の化合物および組成物は、単一の害虫またはそれらの組み合わせに対して適用することができる。
本発明の組成物は、寄生虫感染または侵襲の処置または予防のために、継続的に投与することができる。このようにして、本発明の組成物により、寄生虫感染もしくは侵襲の処置または予防を必要とする動物に有効量の活性化合物を送達して、標的寄生虫を防除する。「有効量」とは、動物に寄生している寄生虫を根絶または寄生虫の数を削減するのに十分な量の本発明の組成物を意図する。いくつかの実施形態では、有効量の活性剤は、標的寄生虫に対して少なくとも７０％の有効性を達成する。他の実施形態では、有効量の活性剤は、標的害虫に対して少なくとも８０％、または少なくとも９０％の有効性を達成する。他の実施形態では、有効量の活性剤は、標的寄生虫に対して少なくとも９５％、少なくとも９８％または１００％の有効性を達成するであろう。
一般に、体重１ｋｇ当たり約０．００１～約１００ｍｇの用量を単回用量として、または１～５日の期間に分割用量で与えれば十分であろうが、もちろん、より高いまたはより低い投与量範囲が示される場合があり、そのような場合も本発明の範囲内である。特定の宿主および寄生虫のための特定の投与レジメンを決定することは、十分に専門家の定型的スキルの範囲内にある。

動物の体内または身体上で非常に長期間放出するために、より多くの量を提供してもよい。別の処置実施形態では、サイズが小さい動物に対する活性剤の量は約０．０１ｍｇ／ｋｇより多く、小型動物の処置のための別の実施形態では、活性剤の量は約０．０１～約２０ｍｇ／ｋｇ動物の体重である。
本発明による溶液は、それ自体が知られている任意の手段を使用して、例えば、アプリケータガンまたは計量フラスコ、ピペット、注射器、および他の単回用量容器および複数回用量容器を使用して適用することができる。
本発明の別の態様では、動物における寄生虫侵襲の処置または予防のためのキットを提供し、このキットは、少なくとも１種のイソキサゾリン活性剤を、薬学的に許容される担体および組成物の注射用適用のための分配装置とともに含む。分配装置は、単回用量容器および複数回用量容器であってもよく、これは、薬学的に許容される担体または希釈剤中の有効用量の各活性剤を含む。

本発明の重要な態様は、本発明の注射用組成物を含む多目的利用容器を提供することであり、この容器から、注射用製剤の正確な単回用量アリコートを投与することができる。製剤は、外部環境、特に酸素および水に繰り返し曝露されても安定に保たれている必要がある。この実施形態は、３～６か月毎に１回などの低頻度で動物に投与する必要がある本発明の非常に持続性がある製剤で特に有用である。エーテル（ＤＭＩなどを含む）などの一部の溶媒は過酸化物を発生させ、この過酸化物はケトンおよびアルデヒドを生成し、さらに酸に分解し得る。酸の存在は、例えばイソキサゾリン活性剤などの、酸加水分解しやすい分子の分解に寄与し得る。したがって、製剤が複数回の開閉の間に酸素および水に曝露される可能性のある複数回用量容器用途にとって、製剤安定性は特に重要である。重要なことに、ＢＨＴおよびＢＨＡなどのある特定の抗酸化剤の使用により、エーテル溶媒中での活性剤の分解が効率的に阻害されることが分かった。
このように本発明の種々の実施形態を詳細に説明してきたが、本発明の精神または範囲から逸脱することなく、その多くの明らかな変形が可能であるので、上記の段落によって定義された本発明は、上記の説明に記載された特定の詳細に限定されるべきではないことを理解すべきである。

製剤

特に、上記の表１Ａに列挙されている炭酸プロピレン中および炭酸プロピレン／プロピレングリコール（８０／２０）中３０％（質量／体積）クロルスロン製剤は、実験室シミュレートされた許容される射出力とも相関する好ましい温度－粘度プロファイルを示した（図４を参照のこと）。

実験手順および結果
研究番号１．
グリセロールホルマール／プロピレングリコール中１０および３０％（質量／体積）クロルスロンの調査
ウシへの皮下注射により、４、６、または８ｍｇ／ｋｇ体重を１０質量／体積％クロルスロンまたは３０質量／体積％クロルスロンとして投与した後、クロルスロンの肝吸虫に対する有効性および血漿レベルを評価した。基本研究設計は、動物用医薬品の承認審査資料の調和に関する国際協力会議（ｔｈｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｏｎ Ｈａｒｍｏｎｉｓａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）－ＶＩＣＨ（駆虫薬の有効性の国際的調和ガイドライン）、“Efficacy of Anthelmintics: General Requirements” GL7および“Efficacy of Anthelmintics: Specific Recommendations for Bovine” VICH GL12(Vercruysse et al., 2001)；ならびにthe “World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology (W.A.A.V.P.) second edition of guidelines for evaluating the efficacy of anthelmintics in ruminants (bovine, ovine, caprine)” (Wood et al., 1995)に従った。

この研究は、表２に示すように、処置前の体重に基づくランダム化されたブロック設計を使用した、陰性（未処置）対照、盲検化臨床効果および薬物動態研究であった。

実験単位は個々のウシであり、個々の基準で研究変数について同定、処理、および評価した。

研究の操作スケジュールの重要なステップを表３に整理する。０日目はすべての動物に対して同じ暦日である必要はなかったが、ブロック内のすべての動物に対して同じ暦日であった。

Ｆ．ヘパティカがない動物を飼育した。接種の少なくとも７日前に収集された糞便試料の検査によってファシオラ卵の試験が陽性であった動物は、研究に含まれていなかった。接種前４０日以内にクロルスロンで処置された動物は、疾患または怪我に罹患して、衰弱しており、治験責任医師の意見では、研究に含めるのに困難であるか、そうでなければ不適切であり、研究から除外された。除外されたいずれの動物も適切なケアを受けた。
割り当て後、疾患または怪我に罹患しているか、または、衰弱し、治験責任医師の意見では、研究にとどまるのが困難になったか、そうでなければ不適切になった動物は、除去された。
ファシオラ感染は、感染性幼若期（メタセルカリア）の経口投与によって誘発された。メタセルカリアを、同じバルクから分取し、同じ日に投与した。接種スケジュールを、Ｆ．ヘパティカが０、１４、および２８日目（＝処置）に未成熟であると予想されるように設計した。４００～５００の範囲の感染性Ｌ３幼虫は中等度のレベルの感染を引き起こし、一般に、動物用医薬品の承認審査資料の調和に関する国際協力会議”（ＶＩＣＨ）ＧＬ７（食品医薬品局（ＦＤＡ）ガイダンス９０）、Efficacy of anthelmintics: general requirementsおよびＶＩＣＨ ＧＬ１２（ＦＤＡガイダンス９５）、Efficacy of anthelmintics: specific recommendations for bovine(Vercruysse et al., Vet. Parasitol. 96 (2001) 171-193)に従う。与えられたメタセルカリアの実際の数を記録した。

有効性データの収集に関与した担当者は、処置について知らなかった。処置の割り当ては、すべてのブロックの寄生虫すべての計数が完了するまで明らかにされなかった。寄生虫の計数を実施する担当者には、非体系的な方法で試料を提供した。有害事象またはヒトの反応の場合、必要に応じて盲検化コードを明らかにすることが許可された。
割り当ての目的および用量計算のために、同じ日に１回（－２±１日目）ウシの体重を測定した（群２および３）。体重を記録し、動物の体重を測定する前後にスケールを確認した。群４～８の投与については、手術のスケジュールに従って、処置の前日にそれぞれの動物の体重を測定した。計算された用量は増分が正確な０．２ｍＬではなかった場合、増分は次の０．２ｍＬまでであった。適切に目盛りが付けられた使い捨て注射器を使用した皮下注射によって、処置を投与した。

クロルスロンの分析のための血漿の分析用全血試料を、頸静脈から収集した。試料を、－２±１日目における処置の前に１回、血漿調製のために約７．５ｍＬのリチウムヘパリン添加チューブに収集した。その後、手術スケジュールに従って血液試料を収集した（表３）。採血の時間を記録し、試料の収集、保存、および処理中に試料の相互汚染を回避するように注意した。血漿を各試料から回収し、分取して（２つのアリコート）、アッセイに必要になるまで凍結保存した（－２０°Ｃ以下）。クライオチューブには、研究番号、試料のタイプ、日付、研究日／サンプリング時間、および動物ＩＤのラベルを付けた。現在の高速液体クロマトグラフィー－質量分析（ＬＣ－ＭＳ）手法を使用したクロルスロン濃度の分析には、血漿を含む１つのアリコートを使用した。
ファシオラ・ヘパティカの計数を、（計数＋１）の自然対数に変換して、各処置群の幾何平均を計算した。各処置群の有効性を、有効性パーセントを１００［（Ｃ－Ｔ）／Ｃ］（式中、Ｃは未処置対照間の幾何平均、およびＴは処置動物間の幾何平均である）として計算することによって決定した。
血漿試料を、クロルスロンについてアッセイした。この研究の生物分析フェーズ中の、方法の適切な実施を支持するデータが含まれていた。
動物について定量可能な血漿濃度が測定された場合、薬物動態分析を後述のように実施した。必要に応じて、各サンプリング時間で動物のクロルスロン血漿濃度を測定した。時間０から最後の定量化可能な時点までの血漿濃度対時間曲線下面積（ＡＵＣ₀－ｔ_last）を、対数線形台形法によって動物について決定し、次に処理によって平均化した。曲線の末端対数線形部分に関連する一次速度定数λ_zを、対数血漿濃度対時間曲線の線形回帰を介して推定した。終末血漿半減期を、ｌｎ（２）／λ_zを使用して計算した。動物のＣ_maxおよびＴ_maxを、観察されたピーク濃度およびその観察までの時間として採用した。動物について半減期（ｔ_1/2）、Ｃ_max、およびＴ_maxを決定し、次に処理によって平均化した。平均濃度－時間プロファイルは、すべての処置動物の各サンプリング時点での濃度を平均化することによって得られる。

研究の結論で、対象の肝臓および胆嚢からワームの計数を行った。研究１の結果を、表５にまとめる。

表５に示すように、３０質量／体積％溶液として６および８ｍｇ／ｋｇ体重でウシに皮下投与されたクロルスロンの初期未成熟（４および６週齢）Ｆ．ヘパティカに対する有効性は類似していた（＞９８～１００％）。

研究番号２．
グリセロールホルマール／プロピレングリコール中３０％（質量／体積）クロルスロンの調査
肝吸虫（ファシオラ・ヘパティカ）に実験的に感染させたウシに、３０％（質量／体積）のクロルスロン製剤として皮下投与した場合の、クロルスロンの治療効果および薬物動態パラメータを評価した。この研究は、１０％（質量／体積）クロルスロンの投与がなく、未成熟（４週齢）のＦ．ヘパティカ吸虫のみが使用されたという点で研究番号１とは異なる。

この研究は、処置前の体重に基づくランダム化ブロック設計を使用した、陰性（未処置）対照、盲検化臨床効果および薬物動態研究であった。研究設計を表６に示す。

研究の操作スケジュールの重要なステップを表７に整理する。０日目はすべての動物に対して同じ暦日である必要はなかったが、ブロック内のすべての動物に対して同じ暦日であった。

動物の特徴ならびに除外および除去基準は、研究番号１と同じであった。生物、寄生虫の投与、盲検化、寄生虫の計数、およびデータ分析に関する研究モデルも、研究番号１と同じであった。

研究の結論で、対象の肝臓、胆嚢、および肝管の遠位にある５０ｃｍの小腸からワームの計数を行った。研究２の結果を、表８にまとめる。

寄生虫計数は、４週齢の未熟成Ｆ．ヘパティカ／熟肝蛭に対して９９．６％（群２）、９９．９％（群３）、および９２．９％（群３）の有効性を示した。すべての動物を、クロルスロンに全身暴露させた。最大血漿中濃度は、３１４０±５３０（群４）、４４３０±９８８（群３）、および５７４０±１１６０ｎｇ／ｍＬ（群２）であり、１２時間以内に到達した（１８動物中１２動物）。

研究番号３．
グリセロールホルマール／プロピレングリコール中３０％（質量／体積）クロルスロンの調査
未成熟（３および４週齢）Ｆ．ヘパティカに対する３０質量／体積％クロルスロン溶液として皮下投与された３、６、または１２ｍｇ／ｋｇ体重のクロルスロンの治療効果および血漿レベルを評価した。この研究は、処置前の体重に基づくランダム化ブロック設計を使用した、陰性（未処置）対照、盲検化臨床効果および薬物動態研究であった。研究設計を表９に示す。

動物の特徴ならびに除外および除去基準は、研究番号１と同じであった。生物、寄生虫の投与、盲検化、寄生虫の計数、およびデータ分析に関する研究モデルは、研究番号１と同じであった。

研究の結論で、対象の肝臓および胆嚢からワームの計数を行った。研究３の結果を、表１０にまとめる（「ＧＭ」および「Ｅｆｆ」注記は、研究１、表５におけるものと同じである）。

未処置対照（群１）およびクロルスロン３０質量／体積％溶液処置動物（群２～５）のＦ．ヘパティカ計数幾何平均に基づくと、群２、３、４、および５の有効性パーセントは、それぞれ９５．８％、７１．４％、９６．８％、および９９．７％であり、群２、３、４、および５の動物は、未処置対照（群１）よりもＦ．ヘパティカが有意に少なかった（α＝０．１０でのすべての比較でｐ＜０．０１）。３ｍｇ／ｋｇ体重でのクロルスロン３０質量／体積％を除くすべての用量は、３週齢および４週齢のＦ．ヘパティカに対して非常に有効であった（＞９５％）。すべての動物は処置を十分に受け入れ、群２～５の動物で観察された注射部位の一過性の腫れを除いて、研究中に健康上の問題または処置に関連する有害な経験は発生しなかった。

群２～５の試料中の血漿濃度は、１日以内に最大濃度まで増加し、その後、双指数関数的に減衰した。最大濃度までの時間は、群２で０．３３３～０．５日、群３で０．１６５～０．５日、群４で０．５～１日、および群５で０．３３３～０．５日の範囲であった。最大濃度（Ｃｍａｘ）は、群２、３、４、および５でそれぞれ平均６，６４０、４，８６０、７，３２０、および１５，７００ｎｇ／ｍＬであった。時間０から最後のサンプリング時間（ＡＵＣｌａｓｔ）までの曲線下面積は、群２、３、４、および５でそれぞれ平均１２，２００、６，８７０、１３，１００、および２７，０００日＊ｎｇ／ｍＬであった。平均半減期は４．４８～５．６２日の範囲であった。

研究番号４
種々の３０％クロルスロン製剤の調査
ウシへの皮下注射により異なる３０％（質量／体積）クロルスロン製剤として６ｍｇ／ｋｇ体重で投与された場合の、クロルスロンの有効性および血漿レベル。この研究は、処置前の体重に基づくランダム化ブロック設計を使用した、陰性（未処置）対照、盲検化臨床効果および薬物動態研究であった。研究設計を表１１に示す。

動物の特徴および生物、寄生虫の投与、盲検化、寄生虫の計数、およびデータ分析に関する研究モデルは、研究番号１と同じであった。

研究の結論で、対象の肝臓、胆嚢、および肝管の遠位にある５０ｃｍの小腸からワームの計数を行った。研究４の結果を、表１２および１３にまとめる。

上に示したように、６ｍｇ／ｋｇ体重でのクロルスロン３０質量／体積％の用量はすべて、４週齢のＦ．ヘパティカに対して非常に有効であった（≧９６％）。

研究番号５
炭酸プロピレン中３０％（質量／体積）クロルスロンの調査
（０日目に１回または７日目に１回）ウシへの皮下注射により３０％（質量／質量）クロルスロン製剤として３、６、および１２ｍｇ／ｋｇ体重で投与された場合の、クロルスロンの有効性および血漿レベル。

この研究の群平均クロルスロン血漿レベル（ｎｇ／ｍＬ単位）を図６に示す。

Claims (40)

1. 蠕虫感染を処置するための注射用組成物であって、
   （ａ）約２５％（質量／体積）～約３５％（質量／体積）クロルスロン；
   （ｂ）グリセロールホルマール、炭酸プロピレン、およびそれらの混合物から選択される溶媒；
   （ｃ）任意に、グリコール；ならびに
   （ｄ）任意に、ＢＨＴ
   を含む、組成物。
2. 溶媒がグリセロールホルマールである、請求項１に記載の組成物。
3. グリセロールホルマールの量が、組成物の約３５％（質量／体積）～約４５％（質量／体積）である、請求項２に記載の組成物。
4. グリコールが、ブチレングリコール、プロピレングリコール、およびそれらの混合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
5. 溶媒が炭酸プロピレンである、請求項１に記載の組成物。
6. クロルスロン、炭酸プロピレン、およびプロピレングリコールから本質的になる、請求項５に記載の組成物。
7. プロピレングリコールの量が、約１５～約２５質量／体積％である、請求項６に記載の組成物。
8. プロピレングリコールの量が約２０質量／体積％である、請求項７に記載の組成物。
9. クロルスロンおよび炭酸プロピレンから本質的になる、請求項５に記載の組成物。
10. グリセロールホルマールおよび炭酸プロピレンを含む、請求項１に記載の組成物。
11. クロルスロン、グリセロールホルマールおよび炭酸プロピレンから本質的になる、請求項１に記載の組成物。
12. 炭酸プロピレンのグリセロールホルマールに対する質量比が、約２５：７５～約９５：５である、請求項１０または１１に記載の組成物。
13. 炭酸プロピレンのグリセロールホルマールに対する質量比が、約３０：７０である、請求項１２に記載の組成物。
14. 炭酸プロピレンの量が少なくとも約２５質量／体積％である、請求項１３に記載の組成物。
15. 炭酸プロピレンの量が少なくとも約３０質量／体積％である、請求項１４に記載の組成物。
16. 寄生虫駆除的および／または殺虫的有効量の追加の活性剤をさらに含む、請求項１～１５のいずれか１項に記載の組成物。
17. 追加の活性剤が大環状ラクトンである、請求項１６に記載の組成物。
18. 大環状ラクトンが、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、またはそれらの組み合わせである、請求項１７に記載の組成物。
19. 追加の活性剤がベラパミルである、請求項１６に記載の組成物。
20. クロルスロンの量が約３０質量／体積％である、請求項１～１９のいずれか１項に記載の組成物。
21. 単回皮下注射として投与された場合、未成熟期および成熟期の吸虫に対して少なくとも約８０％有効である、請求項１～２０のいずれか１項に記載の組成物。
22. 単回皮下注射として投与された場合、動物に感染している任意の２、３、および／または４週齢の吸虫の少なくとも約９０％を殺傷するのに有効である、請求項１～２１のいずれか１項に記載の組成物。
23. 単回皮下注射として投与された場合、動物に感染している任意の２、３、および／または４週齢の吸虫の少なくとも約９５％を殺傷するのに有効である、請求項２２に記載の組成物。
24. 単回皮下注射として投与された場合、動物に感染している任意の２、３、および／または４週齢の吸虫の少なくとも約９８％を殺傷するのに有効である、請求項２３に記載の組成物。
25. 蠕虫感染を処置するための方法であって、請求項１～２４のいずれか１項に記載の有効量の組成物を、蠕虫感染の処置を必要とする動物に投与するステップを含む、方法。
26. 組成物を投与するステップが、約３、４、６、８、１０、または１２ｍｇ／ｋｇのクロルスロン／動物体重の用量での前記組成物の単回皮下注射を含む、請求項２５に記載の方法。
27. 組成物を投与するステップが、約４、６、または約８ｍｇ／ｋｇのクロルスロン／動物体重の用量での皮下注射を含む、請求項２６に記載の方法。
28. 前記蠕虫が、ファシオラ・ヘパティカ、ファシオラ・ギガンティカ、およびファシオロイデス・マグナからなる群から選択される吸虫である、請求項２５～２７のいずれか１項に記載の方法。
29. 動物における吸虫感染を処置するための方法であって、
    （ａ）約２５％（質量／体積）～約３５％（質量／体積）クロルスロン；
    （ｂ）グリセロールホルマール、炭酸プロピレン、およびそれらの混合物から選択される溶媒；
    （ｃ）任意に、ブチレングリコール、プロピレングリコール、およびそれらの混合物から選択されるグリコール；ならびに
    （ｄ）任意に、ＢＨＴ
    を含む有効量の組成物を投与するステップを含む、方法。
30. 組成物を投与するステップが、前記動物に感染している任意の２、３、および／または４週齢の吸虫の少なくとも約８０％を殺傷するのに有効な用量での前記組成物の単回皮下注射を含む、請求項２９に記載の方法。
31. 組成物を投与するステップが、前記動物に感染している任意の２、３、および／または４週齢の吸虫の少なくとも約９０％を殺傷するのに有効な用量での前記組成物の単回皮下注射を含む、請求項３０に記載の方法。
32. 組成物を投与するステップが、前記動物に感染している任意の２、３、および／または４週齢の吸虫の少なくとも約９５％を殺傷するのに有効な用量での前記組成物の単回皮下注射を含む、請求項３１に記載の方法。
33. 単回皮下注射を、約６または約８ｍｇクロルスロン／ｋｇ動物体重の用量で投与する、請求項３０～３２のいずれか１項に記載の方法。
34. 前記組成物が、約３０質量／体積％クロルスロンおよび炭酸プロピレンから本質的になる、請求項３３に記載の方法。
35. 前記組成物が、約３０質量／体積％クロルスロン、炭酸プロピレン、およびプロピレングリコールから本質的になる、請求項３３に記載の方法。
36. プロピレングリコールの量が約２０質量／体積％である、請求項３５に記載の方法。
37. 前記組成物が、約３０質量／体積％クロルスロン、炭酸プロピレン、およびグリセロールホルマールから本質的になる、請求項３３に記載の方法。
38. 炭酸プロピレンのグリセロールホルマールに対する質量比が、約２５：７５またはそれ以上である、請求項３７に記載の方法。
39. 前記吸虫がトリクラベンダゾール耐性吸虫を含む、請求項２５～３８のいずれか１項に記載の処置するための方法。
40. 前記組成物の粘度が約５℃で≦１００ｃＰである、請求項１～３９のいずれか１項に記載の注射用組成物または処置するための方法。

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