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JP2021522280A - Ｃｄ７３阻害剤 - Google Patents

Ｃｄ７３阻害剤 Download PDF

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JP2021522280A
JP2021522280A JP2020560361A JP2020560361A JP2021522280A JP 2021522280 A JP2021522280 A JP 2021522280A JP 2020560361 A JP2020560361 A JP 2020560361A JP 2020560361 A JP2020560361 A JP 2020560361A JP 2021522280 A JP2021522280 A JP 2021522280A
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Abstract

ＣＤ７３阻害剤とこの化合物を含む医薬組成物とが本明細書に記載されている。主題の化合物と組成物は、癌、感染症、および、神経変性疾患の処置に役立つ。【選択図】なし

Description

相互参照
本出願は、２０１８年４月３０日に出願された米国出願第６２／６６４，８４１号、２０１８年９月２７日に出願された米国出願第６２／７３７，６４７号、２０１８年１１月８日に出願された米国出願第６２／７５７，７１４号、２０１８年１２月１０日に出願された米国出願第６２／７７７，６９７号、および２０１９年２月２６日に出願された米国出願第６２／８１０，７９０号の利点を主張するものであり、当該文献は全体として参照により本明細書に組み込まれる。
癌、感染症、および、神経変性疾患の効果的な処置に対するニーズが存在する。
式（ＩＩ）および（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体、ならびに、前記化合物を含む医薬組成物が本明細書で提供される。主題の化合物および組成物はＣＤ７３阻害剤として有用である。さらに、主題の化合物および組成物は、癌、感染症、および、神経変性疾患の処置に役立つ。
式（ＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され、
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＣＷであり、または、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＮであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−であり；
Ｘは−Ｓ−または−Ｏ−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルで随意に置換され；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＶ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され、
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ２はＮまたはＣＷであり；
Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＣＷであり；
または、Ｑ３はＣＷであり、かつ、Ｑ４はＮであり；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−、または−Ｃ（Ｒ１８）２−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルで随意に置換され；
Ｒ１７は水素、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物も本明細書で開示される。
ＣＤ７３を阻害する方法も本明細書で開示され、上記方法は、本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体に、ＣＤ７３を接触させる工程を含む。
被験体の癌を処置する方法も本明細書で開示され、上記方法は、本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体を被験体に投与する工程、もしくは、本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物を被験体に投与する工程を含む。
被験体の感染症を処置する方法も本明細書で開示され、上記方法は、本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体を被験体に投与する工程、もしくは、本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物を被験体に投与する工程を含む。
被験体の神経変性疾患を処置する方法も本明細書で開示され、上記方法は、本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体を被験体に投与する工程、もしくは、本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体、および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物を被験体に投与する工程を含む。引用による組み込み
本明細書で言及されるすべての公開物、特許、および特許出願は、本明細書で特定される特定の目的のために参照により本明細書に組み込まれる。
ＣＤ７３はアデノシンへのＡＭＰの加水分解を触媒するグリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）アンカー細胞表面タンパク質であり、ＡＴＰをＡＭＰに変換するＣＤ３９と協調して作用する。結果として生じたアデノシンは、さまざまな組織中の細胞表面上で発現されるＰ１受容体を活性化するシグナル伝達分子として機能する。４つのＧタンパク質共役Ｐ１またはアデノシン受容体がクローン化されており、Ａ１、Ａ２Ａ、Ａ２Ｂ、およびＡ３と名付けられている。アデノシンは、神経の機能、血管灌流、および免疫応答を含む広範囲の生理的なプロセスに影響を与える。そのような際、この代謝産物は、２、３の例を挙げると、ＣＮＳ、心臓血管、および免疫系の機能を調節する。
腫瘍細胞とその微小環境との相互作用が腫瘍形成に不可欠であることを示唆する証拠が増えている。ＣＤ７３が重要な役割を果たすプリン作動性のシグナル伝達経路は、癌の進行における重要な要因として台頭してきている。近年、アデノシンが腫瘍微小環境における最も重要な免疫抑制制御分子の１つであり、免疫逃避や腫瘍進行に寄与していることが明らかになってきている。
ＣＤ７３は癌の発生で鍵となるタンパク質分子である。ＣＤ７３は、多くの癌細胞株、および、例えば、乳癌、大腸癌、卵巣癌、胃癌、胆嚢癌、ならびに予後不良に関連する癌を含む腫瘍型で過剰発現することがわかっている。
腫瘍中のＣＤ７３の発現は様々なメカニズムによって調節される。ＣＤ７３発現は、乳癌ではエストロゲン受容体（ＥＲ）によって負に調節される。したがって、ＣＤ７３は、ＥＲの負の乳癌患者で高度に発現される。低酸素症誘導性の因子−１α（ＨＩＦ−１α）もＣＤ７３転写を調節することが分かっている。加えて、ＩＦＮ−γなどの炎症性因子がＣＤ７３レベルに影響を与える。ＣＤ７３発現はさらに、細胞株および臨床腫瘍試料中のＣｐＧ島メチル化によって後成的に調節される。
癌患者の予後バイオマーカーであることに加えて、ＣＤ７３の過剰発現が治療抵抗性と機能的に関連していることも明らかになっている。ＣＤ７３のレベルの上昇は、当初、ビンクリスチンやドキソルビシンを含む様々な化学療法剤に対する耐性と関連していた。
ＣＤ７３は、免疫療法抵抗性にも関与していることが示されている。このエクトヌクレオチダーゼは、腫瘍特異的なＴ細胞（とりわけ、Ｔヘルパーと細胞傷害性Ｔ細胞中の）の活性化、クローン増殖、およびホーミングを阻害すること；細胞崩壊性エフェクターＴリンパ球を殺すことにより腫瘍細胞に損傷を与えること；アデノシンの細胞周囲の生成を介して、ＴｒｅｇとＴｈ１７細胞の抑制能力を駆り立てること；腫瘍促進性の２型マクロファージへの１型マクロファージの転換を増強すること；および、ＭＤＳＣの蓄積を促すことにより、腫瘍の免疫回避のプロセスに関与する。
ＣＤ７３を標的とする小分子の阻害剤とモノクローナル抗体は、さまざまな免疫適格性マウスでは抗腫瘍活性を示したが、免疫不全マウスでは抗腫瘍活性を示さなかった。全体的に見て、これらの試験は、抗ＣＤ７３治療活性がインビボの免疫応答を誘発するその能力に依存していることを示唆する。
ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、およびＣＴＬＡ−４を遮断する抗体は、癌患者で印象的な客観的反応を示した。最近のデータによれば、いくつかのマウス腫瘍モデルにおいて、抗ＣＤ７３ ｍＡｂは抗ＣＴＬＡ−４と抗ＰＤ−１ ｍＡｂｓの両方の活性を大幅に増強することが実証されている。チェックポイント遮断に加えて、アデノシンのＣＤ７３媒介性の生成は、ＣＡＲＴ細胞と癌ワクチンを含むさらなる免疫療法モダリティに対する耐性に寄与することがある。
ＣＤ７３活性に干渉することは、腫瘍を治療に対して再感作するための戦略を表す。ＣＤ７３と治療抵抗性との関連性に基づき、抗ＣＤ７３治療を化学療法または免疫療法と組み合わせることは、ＣＤ７３レベルが高い癌患者においてその活性を増強するための有効なアプローチである。例によっては、ＣＤ７３発現は、抗ＣＤ７３併用療法から利益を得ることができる患者を同定するためのバイオマーカーとして機能する。
例によっては、ＣＤ３９／ＣＤ７３カップルは、ＡＴＰ駆動性の抗炎症性細胞活性をアデノシン媒介の抗炎症状態に変える。多くの研究では、様々な微生物によって誘導される感染症の間のＣＤ３９／ＣＤ７３軸の活性の変化が示されている。トキソプラズマ・ゴンドイに感染したマウスの脳内では、ＣＤ７３の発現が増加していることが確認されており、これはアデノシンの生成を介して寄生虫のライフサイクルを促進する。このように、ＣＤ７３を薬理学的に遮断することは、ヒトトキソプラズマ症の治療アプローチとして有望な治療法である。
サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）に感染した内皮細胞では、ＣＤ３９とＣＤ７３の発現と活性の増強が観察されている。局所的なアデノシン生成の増加は、エクトヌクレオチダーゼのアップレギュレーションと関連して、免疫抑制性および抗血栓性の微小環境を生成し、標的細胞へのウイルスの侵入を促す。
例によっては、アデノシン産生の減少を引き起こすことによって、ＣＤ７３の阻害剤は抗ウイルス剤として応用される。ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に感染した個体のリンパ球におけるＣＤ３９とＣＤ７３の発現／活性の上昇は、この疾患に関連する免疫機能障害におけるエクトヌクレオチダーゼの役割を示唆している。実際に、ＣＤ３９を発現するＴｒｅｇｓの割合が増加と、Ｔｒｅｇｓ上でのＣＤ３９発現と疾患の進行との間の正の相関関係がＨＩＶ感染者の異なるコホートで観察されている。さらに、ＨＩＶ陽性患者はＣＤ３９＋Ｔｒｅｇの数が多いこと、および、そのＴｅｆｆがアデノシンの抑制効果に対してインビトロで感受性を増加させたことを示しており、これは免疫抑制性のＡ２Ａ受容体の発現の上昇に関連していたことが示されている。
中枢神経系では、アデノシンは多くの神経機能の制御に重要な役割を果たす。アデノシンは、Ｐ１受容体の活性化を介して、睡眠の調節、一般的な覚醒状態と活性、局所的なニューロンの興奮性、およびエネルギー需要に対する脳血流の結合などの多様な生理学的および病理学的なプロセスに関与している。例によっては、ＣＤ７３阻害剤を介したアデノシン産生の操作は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病などの神経変性疾患、および統合失調症や自閉症などの精神疾患の治療に有用である。定義
本明細書と添付の請求項において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈が明確に別のことを指定していない限り、複数の指示対象を含む。ゆえに、例えば、「薬剤」への言及は複数のこうした薬剤を含み、「細胞」への言及は１以上の細胞（または複数の細胞）、および当業者に知られている同等物などへの言及を含む。分子量などの物理的特性、または式などの化学的特性に関する範囲が本明細書で使用されているとき、範囲と範囲内の具体的な実施形態の組み合わせと下位の組み合わせがすべて包含されるように意図されている。「約（ａｂｏｕｔ）」という用語は、数または数の範囲を指すとき、参照される数または数の範囲が、実験のばらつきの範囲内（または統計学的な実験誤差内）の近似値であり、したがって、数または数の範囲が、例によっては、記載される数または数の範囲の１％−１５％で変動することを意味する。「含むこと」（および、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）または（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、あるいは「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」または「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの関連する用語）という用語は、他の特定の実施形態において、例えば、本明細書に記載される任意の物質の組成物、組成物、方法、またはプロセスなどの実施形態が、記載される特徴「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ）」または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」ことを排除することを意図するものではない。
本明細書と添付の請求項で使用されるように、反対の意味に指定されない限り、次の用語は以下に指定する意味を有する。
「アルキル」は、１−約１０の炭素原子、または、１−６の炭素原子を有する、随意に置換された直鎖、または随意に置換された分枝鎖の飽和炭化水素モノラジカルを指す。例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−１−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−アミルおよびヘキシル、ならびに、ヘプチル、オクチルなどのより長いアルキル基が挙げられる。本明細書に現われる場合は常に、「Ｃ１−Ｃ６アルキル」などの数値範囲は、アルキル基が、１つの炭素原子、２つの炭素原子、３つの炭素原子、４つの炭素原子、５つの炭素原子、または６つの炭素原子からなることを意味するが、本定義は、数値範囲が明示されない場合の「アルキル」という用語の出現も包含している。いくつかの実施形態において、アルキルは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ７アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキル、またはＣ１アルキルである。本明細書において別段の定めがない限り、アルキル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、または−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキルは、ハロゲンで随意に置換される。
「アルケニル」は、１以上の炭素炭素二重結合を有し、かつ、２−約１０の炭素原子、より好ましくは２−約６の炭素原子を有する、随意に置換された直鎖、または随意に置換された分枝鎖の炭化水素モノラジカルを指す。基は、二重結合に関するシスまたはトランスの構造のいずれかであり得、両方の異性体を含むものと理解されなければならない。例は、限定されないが、エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、１−プロペニル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、イソプロペニル［−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２］、ブテニル、１，３−ブタジエニルなどを含む。本明細書に現われる場合は常に、「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」などの数値範囲は、アルケニル基が２つの炭素原子、３つの炭素原子、４つの炭素原子、５つの炭素原子、または６つの炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義は、数値範囲が明示されない場合の「アルケニル」という用語の出現も包含している。いくつかの実施形態において、アルケニルは、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ７アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ３アルケニル、またはＣ２アルケニルである。本明細書において別段の定めがない限り、アルケニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルケニルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルケニルはオキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、または−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルケニルは、ハロゲンで随意に置換される。
「アルキニル」は、１以上の炭素−炭素の三重結合を有し、かつ、２−約１０の炭素原子、より好ましくは２−約６の炭素原子を有する、随意に置換された直鎖、または随意に置換された分枝鎖の炭化水素モノラジカルを指す。例は、限定されないが、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル、１，３−ブタジイニル等を含む。本明細書に現われる場合は常に、「Ｃ２−Ｃ６アルキニル」などの数値範囲は、アルキニル基が２つの炭素原子、３つの炭素原子、４つの炭素原子、５つの炭素原子、または６つの炭素原子からなり得ることを意味するが、本定義は、数値範囲が明示されない場合の「アルキニル」という用語の出現も包含している。いくつかの実施形態において、アルキニルは、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ２−Ｃ９アルキニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ７アルキニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ３アルキニル、またはＣ２アルキニルである。本明細書において別段の定めがない限り、アルキニル基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキニルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキニルは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、または−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキニルは、ハロゲンで随意に置換される。
「アルキレン」鎖は、直鎖または分枝鎖の二価炭化水素鎖を指す。本明細書において別段の定めがない限り、アルキレン基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで随意に置換され得る。いくつかの実施形態において、アルキレンは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキレンは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、または−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルキレンは、ハロゲンで随意に置換される。
「アルコキシ」は式−ＯＲａのラジカルを指し、Ｒａは定義されるようなアルキルラジカルである。本明細書において別段の定めがない限り、アルコキシ基は、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで随意に置換され得る。いくつかの実施形態において、アルコキシは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルコキシは、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、または−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アルコキシは、ハロゲンで随意に置換される。
「アリール」は、水素、６〜３０の炭素原子、および少なくとも１つの芳香族環を含む、炭化水素環系に由来するラジカルを指す。アリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または、四環式の環系であってもよく、それは縮合した（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの環で縮合される場合、アリールは芳香族環原子によって結合する）環系、または架橋した環系を含むことがある。いくつかの実施形態において、アリールは６員〜１０員のアリールである。いくつかの実施形態において、アリールは６員のアリールである。アリールラジカルとしては、限定されないが、アセアントリレン、ナフチレン、フェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、および、トリフェニレンの炭化水素環系に由来するアリールラジカルが挙げられる。いくつかの実施形態において、アリールはフェニルである。本明細書において別段の定めのない限り、アリールは、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで随意に置換され得る。いくつかの実施形態において、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、アリールは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、または−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、アリールは、ハロゲンで随意に置換される。
「シクロアルキル」とは、安定した、部分的にまたは完全に飽和した、単環式または多環式の環状炭素を指し、これは、縮合した（アリールまたはヘテロアリール環で縮合される場合、シクロアルキルは非芳香族環原子によって結合される）環系または架橋した環系を含み得る。代表的なシクロアルキルとしては、限定されないが、３〜１５の炭素原子（Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル）、３〜１０の炭素原子（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）、３〜８の炭素原子（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、３〜６の炭素原子（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、３〜５の炭素原子（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または３〜４の炭素原子（Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル）を有するシクロアルキルが挙げられる。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは３員〜６員のシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは５員〜６員のシクロアルキルである。単環式のシクロアルキルは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルを含む。多環式のシクロアルキルまたは炭素環は、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル（ｄｅｃａｌｉｎｙｌ）、ビシクロ［３．３．０］オクタン、ビシクロ［４．３．０］ノナン、シス−デカリン、トランス−デカリン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、およびビシクロ［３．３．２］デカン、ならびに７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルを含む。部分的に飽和したシクロアルキルは、例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、および、シクロオクテニルを含む。本明細書において別段の定めのない限り、シクロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで随意に置換される。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、または−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、ハロゲンで随意に置換される。
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードを指す。いくつかの実施形態において、ハロゲンはフルオロまたはクロロである。いくつかの実施形態において、ハロゲンはフルオロである。
「ハロアルキル」とは、上に定義されるようなアルキルラジカルを指し、これは、上に定義されるように、１つ以上のハロラジカルによって置換され、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１，２−ジブロモエチルなどである。
「ヘテロシクロアルキル」は、２〜２３の炭素原子と、窒素、酸素、リン酸、および硫黄からからなる群から選択された１〜８のヘテロ原子とを含む、安定した３〜２４員の部分的または完全に飽和した環ラジカルを指す。本明細書で別段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキルラジカルは、単環式、二環式、三環式、または四環式の環系であってもよく、これは縮合した（アリール、またはヘテロアリール環で縮合される場合、ヘテロシクロアルキルは非芳香族環原子によって結合する）環系または架橋した環系を含むことがあり、および、ヘテロシクロアルキルラジカル中の窒素、炭素、または硫黄の原子は随意に酸化されてもよく、窒素原子は随意に四級化されてもよい。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは３〜６員のヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは５〜６員のヘテロシクロアルキルである。こうしたヘテロシクリルアルキルの例としては、限定されないが、アジリジニル、アゼチジニル、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル、３−オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル、メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル、および、２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イルが挙げられる。「ヘテロシクロアルキル」という用語は、限定されないが、単糖類、二糖類、およびオリゴ糖を含む、炭水化物のすべての環状形態も含む。別段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキルは環の中に２〜１０の炭素を有する。ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数を参照する際、ヘテロシクロアルキル中の炭素原子の数は、ヘテロシクロアルキル（すなわち、ヘテロシクロアルキル環の骨格原子）を構成する原子（ヘテロ原子を含む）の総数と同じではないことに留意する。本明細書において別段の定めのない限り、ヘテロシクロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、または−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキルは、ハロゲンで随意に置換される。
「ヘテロアルキル」は、アルキルの１つ以上の骨格原子が炭素以外の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、硫黄、またはこれらの組み合わせから選択される、アルキル基を指す。ヘテロアルキルはヘテロアルキルの炭素原子で分子の残りに結合される。１つの態様において、ヘテロアルキルはＣ１−Ｃ６へテロアルキルであり、ここで、ヘテロアルキルは、１〜６の炭素原子、および、炭素以外の１つ以上の原子、例えば、酸素、窒素（例えば、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−）、硫黄、またはこれらの組み合わせで構成され、ここで、ヘテロアルキルはヘテロアルキルの炭素原子において分子の残りに結合される。こうしたヘテロアルキルの例は、例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、または−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＣＨ３である。本明細書において別段の定めのない限り、ヘテロアルキルは、例えば、オキソ、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、オキソ、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、または−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキルは、ハロゲンで随意に置換される。
「ヘテロアリール」は、水素原子、１〜１３の炭素原子、窒素、酸素、リン、および硫黄からなる群から選択された１〜６のヘテロ原子、ならびに、少なくとも１つの芳香環を含む、５〜１４員環系のラジカルを指す。ヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式、または、四環式の環系であってもよく、それは縮合した（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルの環で縮合される場合、ヘテロアリールは芳香族環原子によって結合する）環系、または架橋した環系を含み得；ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素、または硫黄の原子は、随意に酸化されてもよく、窒素原子は随意に四級化されてもよい。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは５〜１０員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは５〜６員のヘテロアリールである。例は、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル、１−オキシドピリミジニル、１−オキシドピラジニル、１−オキシドピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニル（つまり、チエニル）を含む。本明細書において別段の定めのない限り、ヘテロアリールは、例えば、ハロゲン、アミノ、ニトリル、ニトロ、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールなどで随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、または−ＮＯ２で随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、または−ＯＭｅで随意に置換される。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、ハロゲンで随意に置換される。
「ヒドロキシアルキル」とは、上で定義されるように、１つ以上の−ＯＨで置換されるアルキルラジカル、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ジヒドロキシメチル、ジヒドロキシエチル、ジヒドロキシプロピル、ジヒドロキシブチル、ジヒドロキシペンチルなどを指す。
「オキソ」は＝Ｏを指す。
「随意の」または「随意に」という用語は、後に記載される事象または状況が生じることもあれば、生じないこともあること、および、本記載が上記事象または状況が生じる例とそれが生じない例を含んでいることを意味する。例えば、「随意に置換されたアルキル」とは、上に定義されるように、「アルキル」または「置換されたアルキル」のいずれかを意味する。さらに、随意に置換された基は、未置換である（例えば、−ＣＨ２ＣＨ３）か、完全に置換される（例えば、−ＣＦ２ＣＦ３）か、一置換である（例えば、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）か、または、完全な置換と一置換との間の範囲のレベルで置換され（例えば、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＦＨＣＨＦ２など）てもよい。１以上の置換基を包含する任意の基に関して、そのような基が、立体的に非実用的なおよび／または合成的に実行不可能な任意の置換または置換パターン（例えば、置換されたアルキルは、随意に置換されたシクロアルキル基を含み、上記シクロアルキル基は随意に置換されたアルキル基を無限に含む可能性があるものとして順に定義される）を導入することを意図していないことは、当業者によって理解されるであろう。したがって、記載された任意の置換基は一般に、約１，０００ダルトン、より具体的には、最大で約５００ダルトンの最大分子量を有するものとして理解されなければならない。
「阻害する」、「遮断する」、「抑制」、およびこれらの文法上の変更形態は、本明細書において互換的に使用され、活性の完全なブロックを含む生物学的活性の統計的に有意な減少を指す。 いくつかの実施形態では、「阻害」は、生物学的活性の約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、または約１００％の減少を指す。したがって、「阻害」または「抑制」という用語が、例えば、ＣＤ７３の酵素活性に対する効果を記載するために適用されるとき、この用語は、未処理（対照）細胞におけるＣＤ７３媒介性の５’−ヌクレオチダーゼ活性と比較して、ＣＤ７３の５’−ヌクレオチダーゼ活性（アデノシンモノホスフェート、ＡＭＰのアデノシンへの加水分解を異化する）を統計的に有意に減少させるための、本明細書で開示される化合物の能力を指す。 いくつかの実施形態では、ＣＤ７３を発現する細胞は、自然発生細胞または細胞株（例えば、癌細胞）であるか、あるいはＣＤ７３をコードする核酸を宿主細胞に導入することによって組換え産生される。いくつかの態様では、本明細書に開示される化合物は、生体液中のＣＤ７３の溶解可能な形態の５’−ヌクレオチダーゼ活性を統計的に有意に減少させる。１つの態様において、本明細書で開示される化合物は、例えば、実施例に記載される方法および／または当該技術分野で知られている方法によって決定されるように、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または約１００％、ＣＤ７３媒介性の５’−ヌクレオチダーゼ活性を阻害する。
本明細書で使用されるように、「処置」または「処置すること」または「緩和すること」または「寛解させること」は交換可能に使用される。こうした用語は、限定されないが、治療の有用性および／または予防的な利益を含む、有益な結果または望ましい結果を得るための手法を指す。「治療効果」は、処置されている基礎疾患の根絶または寛解を意味する。同様に、治療効果は、患者がまだ基礎疾患に罹っているにもかかわらず、改善が患者で観察されるように、基礎疾患に関連する生理的な症状の１つ以上の根絶または寛解により達成される。予防的な効果については、たとえ特定の疾患の診断がなされていなくても、組成物は、実施形態によっては、この疾患にかかる危険に瀕している患者、または疾患の生理的な症状の１つ以上を報告している患者に投与される。
化合物
ＣＤ７３阻害剤である化合物が本明細書に記載される。これらの化合物とこれらの化合物を含む組成物は、癌、感染症、および神経変性疾患の処置に役立つ。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１とＱ２は独立してＮまたはＣＷであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
Ｘは−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルで随意に置換され；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１とＱ２は独立してＮまたはＣＷであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
Ｘは−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１とＱ２は独立してＮまたはＣＷであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
Ｘは−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
ただし、化合物は、
Figure 2021522280
 ではないとする。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＣＷである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＣＷであり、かつ、Ｑ２はＮである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＮである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＣＷであり、かつ、Ｑ２はＣＷである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＮであり、または、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＣＷである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＣＷである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ４はＮであり、かつ、Ｑ３はＣＷである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＮである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ水素である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はハロゲンである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはシクロアルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；ここで、アルキルとシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換されたシクロアルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８は水素である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９とＲ１０は独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９とＲ１０は水素である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａは−Ｏ−である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａは−ＣＨ２−である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＲｂである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＨである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、ハロゲンまたは−ＯＨである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素または−ＯＨである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は−ＯＨである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は−ＯＨである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は独立してハロゲンまたは−ＯＨである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は独立して水素または−ＯＨである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、またはアリールであり；ここで、アルキルとアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は水素である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂまたは−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は水素である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は水素ではない。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキルとヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、１つのＲ１１ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換されたアリールである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−ＯＲ１３である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４である。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換されたシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４である。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＣＷであり、または、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＮであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−であり；
Ｘは−Ｓ−または−Ｏ−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルで随意に置換され；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＣＷであり、または、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＮであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−であり；
Ｘは−Ｓ−または−Ｏ−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＣＷであり、または、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＮであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−であり；
Ｘは−Ｓ−または−Ｏ−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
ただし、化合物が
Figure 2021522280
 ではないとする。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＣＷであり、または、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＮであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ａは−Ｏ−であり；
Ｘは−Ｏ−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルであり；
Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、または−ＯＲｂであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＲｂであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８は水素であり；
Ｒ９とＲ１０は水素であり；
Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；
ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素またはＣ１−Ｃ２０アルキルであり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
ならびに、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＣＷであり、または、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＮであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ水素であり；
Ａは−Ｏ−であり；
Ｘは−Ｏ−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；
ここで、アルキル、シクロアルキル、およびアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
Ｒ１ａはそれぞれ独立してハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；
ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、または−ＯＲｂであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＲｂであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８は水素であり；
Ｒ９とＲ１０は水素であり；
Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはヘテロアリールであり；
ここで、アルキル、アルキニル、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；
ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ここで、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、−ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはシクロアルキルであり；
ここで、アルキルとシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、−ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ２１とＲ２２は水素であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素であるか、あるいは１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ならびに、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素であるか、あるいは１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＣＷであり、または、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＮであり；
Ｑ３とＱ４はＮであり；
Ｗは水素であり；
Ａは−Ｏ−であり；
Ｘは−Ｏ−であり；
Ｒ１はシクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；
Ｒ２は水素であり；
Ｒ３はハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ４とＲ７は独立して−ＯＲｂであり；
Ｒ５とＲ６は水素であり；
Ｒ８は水素であり；
Ｒ９とＲ１０は水素であり；
Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；
ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ１１ａはそれぞれ、−ＯＲ１３またはヘテロアリールであり；
Ｒ１３はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２１とＲ２２は水素であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素であるか、あるいは、１つ、２つ、または３つのハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ならびに、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素であるか、あるいは、１つ、２つ、または３つのハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＣＷである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＮである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＣＷである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ４はＮであり、かつ、Ｑ３はＣＷである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＮである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＮであり、Ｑ２はＣＷであり、Ｑ３はＮであり、およびＱ４はＣＷである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＮであり、Ｑ２はＣＷであり、Ｑ３はＣＷであり、およびＱ４はＮである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＮであり、Ｑ２はＣＷであり、Ｑ３はＮであり、およびＱ４はＮである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＮであり、Ｑ２はＮであり、Ｑ３はＮであり、およびＱ４はＣＷである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＮであり、Ｑ２はＮであり、Ｑ３はＣＷであり、およびＱ４はＮである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ１はＮであり、Ｑ２はＮであり、Ｑ３はＮであり、およびＱ４はＮである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ水素である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はハロゲンである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３はハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、または−ＯＲｂである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；ここで、アルキルとシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（Ｉ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８は水素である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９とＲ１０は独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９とＲ１０は水素である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｏ−である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｓ−である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＲｂである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＨである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、ハロゲンまたは−ＯＨである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素または−ＯＨである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は−ＯＨである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は−ＯＨである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は独立してハロゲンまたは−ＯＨである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は独立して水素または−ＯＨである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、またはアリールであり；ここで、アルキルとアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は水素である。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂまたは−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は水素である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は水素ではない。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換される。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキルとヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、１つのＲ１１ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルキニル、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換されたアリールである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−ＯＲ１３である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４である。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、−ＯＲ１３またはヘテロアリールである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、−ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはシクロアルキルであり；ここで、アルキルとシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、−ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、−ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１はＣＷであり、および、Ｑ２はＮであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルで随意に置換され；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１はＣＷであり、および、Ｑ２はＮであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１はＣＷであり、および、Ｑ２はＮであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ１はＣＷであり、および、Ｑ２はＮであり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓ（＝Ｏ）２−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
ただし、Ｒ１またはＲ２の１つが水素ではないとし；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
ただし、Ｒ１１がＣＦ３ではないとし；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルで随意に置換され；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＣＷである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ４はＮであり、かつ、Ｑ３はＣＷである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＮである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ水素である。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はハロゲンである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は水素ではない。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはシクロアルキルである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；ここで、アルキルとシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換されたシクロアルキルである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８は水素である。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９とＲ１０は独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９とＲ１０は水素である。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｏ−または−Ｓ−である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｏ−である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｓ−である。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａは−Ｏ−である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａは−ＣＨ２−である。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素である。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＲｂである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＨである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、ハロゲンまたは−ＯＨである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素または−ＯＨである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は−ＯＨである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は−ＯＨである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は独立してハロゲンまたは−ＯＨである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は独立して水素または−ＯＨである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、またはアリールであり；ここで、アルキルとアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は水素である。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂまたは−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は水素である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は水素ではない。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；ただし、Ｒ１１がＣＦ３ではないとする。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；ただし、Ｒ１１がＣＦ３ではないとする。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、およびアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキルとヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１６ヒドロキシアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキルとヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；ただし、Ｒ１１がＣＦ３ではないとする。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキルとヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；ただし、Ｒ１１がＣＦ３ではないとする。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、１つのＲ１１ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１はＣＦ３ではない。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換されたアリールである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−ＯＲ１３である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４である。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４である。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ２はＮまたはＣＷであり；
Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＣＷであり；
または、Ｑ３はＣＷであり、かつ、Ｑ４はＮであり；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−、または−Ｃ（Ｒ１８）２−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルで随意に置換され；
Ｒ１７は水素、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ２はＮまたはＣＷであり；
Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＣＷであり；
または、Ｑ３はＣＷであり、かつ、Ｑ４はＮであり；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−、または−Ｃ（Ｒ１８）２−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１７は水素、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ２はＣＷである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ２はＮである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＣＷである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ４はＮであり、かつ、Ｑ３はＣＷである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ２はＣＷであり、Ｑ３はＮであり、およびＱ４はＣＷである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ２はＣＷであり、Ｑ３はＣＷであり、およびＱ４はＮである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ２はＮであり、Ｑ３はＮであり、およびＱ４はＣＷである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ２はＮであり、Ｑ３はＣＷであり、およびＱ４はＮである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はハロゲンである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３はハロゲンまたはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、または−ＯＲｂである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；ここで、アルキルとシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８は水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９とＲ１０は独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９とＲ１０は水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａは−Ｏ−である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ａは−ＣＨ２−である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＲｂである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＨである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、ハロゲンまたは−ＯＨである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素または−ＯＨである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は−ＯＨである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は−ＯＨである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は独立してハロゲンまたは−ＯＨである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は独立して水素または−ＯＨである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｏ−または−Ｓ（＝Ｏ）２−である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｏ−である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｓ（＝Ｏ）２−である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−ＮＲ１７−である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｃ（Ｒ１８）２−である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１７は水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１７は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１７は水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素またはハロゲンである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１８はそれぞれ水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、またはアリールであり；ここで、アルキルとアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は水素である。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂまたは−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は水素である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は水素ではない。式（ＩＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、水素、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキルとヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、水素、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、水素、または、１つのＲ１１ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は水素である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は水素ではない。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルキニル、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つのＲ１１ａで随意に置換される。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換されたアリールである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−ＯＲ１３である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換されたシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４である。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（ＩＩ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、−ＯＲ１３またはヘテロアリールである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、−ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはシクロアルキルであり；ここで、アルキルとシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、−ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、−ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（ＩＶ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−であり；
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−、または−Ｃ（Ｒ１８）２−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルで随意に置換され；
Ｒ１７は水素、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施形態において、式（Ｖ）の構造を有する化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体が本明細書で提供され：
Figure 2021522280
 式中、
環Ａは
Figure 2021522280
 であり；
Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ａは−Ｏ−であり；
Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−、または−Ｃ（Ｒ１８）２−であり；
Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１７は水素、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＣＷである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ４はＮであり、かつ、Ｑ３はＣＷである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＮである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｗはそれぞれ水素である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態では、Ｒ３はハロゲンである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはシクロアルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、シクロアルキルまたはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；ここで、アルキルとシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１は、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換されたシクロアルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ａはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２は水素である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ８は水素である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９とＲ１０は独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ９とＲ１０は水素である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＲｂである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＨである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、ハロゲンまたは−ＯＨである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は独立して、水素または−ＯＨである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ４とＲ７は−ＯＨである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は−ＯＨである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は独立してハロゲンまたは−ＯＨである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ５とＲ６は水素であり、かつ、Ｒ４とＲ７は独立して水素または−ＯＨである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｏ−または−Ｓ（＝Ｏ）２−である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｏ−である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｓ（＝Ｏ）２−である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−ＮＲ１７−である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｘは−Ｃ（Ｒ１８）２−である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１７は水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１７は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１７は水素である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素またはハロゲンである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１８はそれぞれ水素である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、またはアリールであり；ここで、アルキルとアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ２０アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は水素である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ａはそれぞれ独立して、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂまたは−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ２１ｂはそれぞれ独立して、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は水素である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２は水素ではない。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１２ａはそれぞれ独立して、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキルとヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１は、１つのＲ１１ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１４Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、−ＯＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換されたアリールである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−ＯＲ１３である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４である。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換されたシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４である。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルを形成する。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１３ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４はそれぞれ独立してＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１４ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；ここで、アルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換される。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ａはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成する。
式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルである。式（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒ１５ｂはそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはシクロアルキルである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはシクロアルキルである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂはそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂはそれぞれ水素である。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、Ｒｂはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはシクロアルキルである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ水素である。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである。
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルで随意に置換されたピロリジンを形成する。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルで随意に置換されたピペリジンを形成する。式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、または（Ｖ）の化合物のいくつかの実施形態において、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルで随意に置換されたピペラジンを形成する。
様々な変数について上に記載された基の任意の組み合わせが本明細書で企図される。明細書全体にわたって、基とその置換基は、安定した部分と化合物を提供するために当業者によって選択される。
いくつかの実施形態において、表１から選択される構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体がある：
Figure 2021522280
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いくつかの実施形態において、以下から選択される構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体がある：
Figure 2021522280
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Figure 2021522280
いくつかの実施形態において、以下から選択される構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体がある：
Figure 2021522280
Figure 2021522280
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Figure 2021522280
いくつかの実施形態において、以下から選択される構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体がある：
Figure 2021522280
いくつかの実施形態において、以下から選択される構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体がある：
Figure 2021522280
いくつかの実施形態において、以下から選択される構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体がある：
Figure 2021522280
Figure 2021522280
Figure 2021522280
いくつかの実施形態において、以下から選択される構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体がある：
Figure 2021522280
いくつかの実施形態において、以下から選択される構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体がある：
Figure 2021522280
Figure 2021522280
いくつかの実施形態において、以下から選択される構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体がある：
Figure 2021522280
Figure 2021522280
Figure 2021522280
いくつかの実施形態において、以下から選択される構造を有する化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体がある：
Figure 2021522280
本明細書に開示される化合物のさらなる形態
異性体／立体異性体
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、幾何異性体として存在する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は１つ以上の二重結合を持つ。本発明で提示される化合物は、すべてのシス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（ｅｎｔｇｅｇｅｎ）（Ｅ）、および、ツザーメン（ｚｕｓａｍｍｅｎ）（Ｚ）の異性体と、それらの対応する混合物を含む。状況によっては、本明細書に記載された化合物は１つ以上のキラル中心を有し、それぞれの中心はＲ配置またはＳ配置で存在する。本明細書に記載される化合物は、ジアステレオマー、エナンチオマー、およびエピマーの形態、同様にそれらの対応する混合物すべてを含む。本明細書で提供される化合物および方法のさらなる実施形態において、単一の調製用の段階、組み合わせ、または、相互変換に由来するエナンチオマーおよび／またはジアステレオイソマーの混合物は、本明細書に記載される用途に有用である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、化合物のラセミ混合物を光学的に活性な分解剤と反応させて一対のジアステレオ異性体化合物を形成し、ジアステレオマーを分離し、光学的に純粋なエナンチオマーを回収することにより、化合物の個々の立体異性体として調製される。いくつかの実施形態において、分離できる複合体が好まれる。いくつかの実施形態において、ジアステレオマーは、明白な物理的特性（例えば、融点、沸点、溶解度、反応性など）を備えており、これら相違点を利用することにより分離される。いくつかの実施形態において、ジアステレオマーは、キラルクロマトグラフィー、または好ましくは、溶解度の相違に基づく分離／分解技術によって分離される。いくつかの実施形態において、光学的に純粋なエナンチオマーは分割剤とともに回収される。
標識化合物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、同位体で標識された形態で存在する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示された方法は、そのような同位体で標識された化合物の投与によって疾患を処置する方法を含んでいる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、医薬組成物のような同位体的に標識された化合物を投与することによって疾患を処置する方法を含む。したがって、いくつかの実施形態において、本明細書で開示される化合物は、１またはそれ以上の原子が通常自然で見られる原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を備えた原子によって置き換えられるという事実を別にすれば、本明細書で列挙されるものと同一である、同位体で標識された化合物を含む。本明細書で開示される化合物、あるいはその溶媒和物、あるいは立体異性体に組み込むことができる同位体の例としては、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、ｌ５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、および３６Ｃｌなどの、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、硫黄、フッ素、および塩化物の同位体が挙げられる。本明細書に記載される化合物と、前述の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有するその代謝物、薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、水和物、または、誘導体は、本発明の範囲内である。特定の同位体で標識された化合物、例えば、３Ｈや１４Ｃなどの放射性同位体が取り込まれる同位体で標識された化合物は、薬物および／または基質組織分布アッセイで有用である。トリチウム標識した、すなわち、３Ｈおよび炭素−１４、すなわち、１４Ｃアイソトープは、調製および検出しやすいことから特に好まれている。さらに、重水素、すなわち、２Ｈのような重同位体による置換は、代謝の一層の安定に由来する特定の治療上の利点、例えば、インビボでの半減期の増加または必要投与量の減少をもたらす。いくつかの実施形態では、同位体標識された化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体は、任意の適切な方法によって調製される。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、限定されないが、発色団あるいは蛍光部分、生物発光標識、または化学発光標識を含む他の手段によって標識化される。
薬学的に許容可能な塩
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物はその薬学的に許容可能な塩として存在する。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、そのような薬学的に許容可能な塩を投与することによって疾患を処置する方法を含んでいる。いくつかの実施形態において、本明細書に開示される方法は、そのような薬学的に許容可能な塩を医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法を含んでいる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、酸性基または塩基性基を有し、ゆえに、多くの無機塩基または有機塩基、ならびに無機酸および有機酸のいずれかと反応することで、薬学的に許容可能な塩を形成する。いくつかの実施形態では、これらの塩は、本明細書に開示される化合物の最終的な単離と精製中に、あるいは、遊離形態の精製された化合物を適切な酸または塩基で別々に反応させて、こうして形成された塩を単離させることによって、インサイツで調製される。
薬学的に許容可能な塩の例は、本明細書に記載される化合物の、無機質、有機酸、または無機塩基との反応によって調製される塩を含み、そのような塩は、酢酸塩、アクリル酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、重亜硫酸塩、臭化物、酪酸塩、ブチン−１，４−ジオアート、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、カプロン酸塩、カプリル酸塩、クロロ安息香酸塩、塩化物、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、デカン酸塩、ジグルコン酸塩、リン酸二水素、ジニトロ安息香酸塩、硫酸ドデシル、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ヨウ化物、イソ酪酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、マンデル酸塩、メタリン酸塩、メタンスルホン酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、リン酸一水素、１−ナフタレンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パモ酸塩（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩（ｐｅｃｔｉｎａｔｅ）、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ピロ硫酸塩、ピロリン酸塩、プロピオール酸塩、フタル酸塩、フェニル酢酸塩、フェニル酪酸塩、プロパンスルホン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、亜硫酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレートウンデコネート（ｔｏｓｙｌａｔｅｕｎｄｅｃｏｎａｔｅ）、および、キシレンスルホン酸塩が挙げられる。
さらに、本明細書に記載される化合物は、化合物の遊離塩基形態を、薬学的に許容可能な無機酸または有機酸と反応させることによって形成される薬学的に許容可能な塩として調製可能であり、限定されないが、無機酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、メタリン酸などを含み、および、有機酸は、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、アリールスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−メチルビシクロ−［２．２．２］オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、およびムコン酸などを含む。
いくつかの実施形態では、遊離酸基を含む本明細書に記載されるこれらの化合物は、水酸化物、炭酸塩、ジカーボネート、硫酸塩などの薬学的に許容可能な金属カチオンの適切な塩基と、アンモニアと、あるいは、薬学的に許容可能な有機の一級アミン、二級アミン、三級アミン、または四級アミンと反応する。代表的な塩は、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、および、マグネシウムなどのアルカリまたはアルカリ土類塩、ならびに、アルミニウム塩などを含む。塩基の具体的な例は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン（ｃｈｏｌｉｎｅ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）、炭酸ナトリウム、Ｎ＋（Ｃ１−４アルキル）４などを含んでいる。
塩基付加塩の形成に役立つ代表的な有機アミンは、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジンなどを含む。本明細書に記載される化合物は、それらが包含する任意の塩基窒素を含む基の四級化も含むことに留意する。いくつかの実施形態では、水溶性または油溶性または分散性の生成物は、このような四級化によって得られる。
溶媒和物
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は溶媒和物として存在する。本発明は、そのような溶媒和物を投与することによって疾患を処置する方法を提供する。本発明は、そのような溶媒和物を医薬組成物として投与することによって疾患を処置する方法をさらに提供する。
溶媒和物は、化学量論量または非化学量論量の溶媒を含み、実施形態によっては、例えば、水、エタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を用いて結晶化工程中に形成される。水和物は溶媒が水である場合に形成され、アルコラートは溶媒がアルコールの際に形成される。本明細書に記載される化合物の溶媒和物は、本明細書に記載される工程中に都合よく調製または形成される。ほんの一例ではあるが、本明細書に記載される化合物の水和物は、限定されないが、ジオキサン、テトラヒドロフラン、または、メタノールなどを含む有機溶媒を用いて、水性／有機溶媒混合物からの再結晶によって都合よく調製可能である。加えて、本明細書で提供される化合物は、溶媒和形態と同様に、非溶媒和形態でも存在し得る。一般的に、溶媒和形態は、本明細書で提供される化合物および方法の目的のため、非溶媒和形態と同等であるとみなされる。
互変異性体
いくつかの状況では、化合物は互変異性体として存在する。本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される式中で可能なあらゆる互変異性体を含んでいる。互変異性体は、単結合、および隣接する二重結合のスイッチを伴う、水素原子の遊走によって相互転換できる化合物である。互変異性化が可能な結合構造において、互変異性体の化学平衡が存在する。本明細書に開示された化合物のすべての互変異性型が企図される。互変異性体の正確な比率は、温度、溶媒、およびｐＨを含むいくつかの因子に依存する。
化合物の調製物
本明細書で記載される反応で使用される化合物は、市販の化学物質および／または化学的な文献に記載される化合物から始まる、当業者に知られている有機合成技術によって作られる。「市販の化学物質」は、Ａｃｒｏｓ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ），Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｆｌｕｋａ），Ａｐｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄ．（Ｍｉｌｔｏｎ Ｐａｒｋ，ＵＫ），Ａｖｏｃａｄｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｌａｎｃａｓｈｉｒｅ，Ｕ．Ｋ．），ＢＤＨ Ｉｎｃ．（Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａ），Ｂｉｏｎｅｔ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．），Ｃｈｅｍｓｅｒｖｉｃｅ Ｉｎｃ．（Ｗｅｓｔ Ｃｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ），Ｃｒｅｓｃｅｎｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ，ＮＹ），Ｅａｓｔｍａｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｅａｓｔｍａｎ Ｋｏｄａｋ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，ＮＹ），Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｏ．（Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｈ，ＰＡ），Ｆｉｓｏｎｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＵＫ），Ｆｒｏｎｔｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｌｏｇａｎ，ＵＴ），ＩＣＮ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｃｏｓｔａ Ｍｅｓａ，ＣＡ），Ｋｅｙ Ｏｒｇａｎｉｃｓ（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．），Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｎｄｈａｍ，ＮＨ），Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ． Ｌｔｄ．（Ｃｏｒｎｗａｌｌ，Ｕ．Ｋ．），Ｐａｒｉｓｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｏｒｅｍ，ＵＴ），Ｐｆａｌｔｚ ＆ Ｂａｕｅｒ，Ｉｎｃ．（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ，ＣＮ），Ｐｏｌｙｏｒｇａｎｉｘ（Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ），Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ），Ｒｉｅｄｅｌ ｄｅ Ｈａｅｎ ＡＧ（Ｈａｎｏｖｅｒ，Ｇｅｒｍａｎｙ），Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｑｕａｌｉｔｙ Ｐｒｏｄｕｃｔ，Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ），ＴＣＩ Ａｍｅｒｉｃａ（Ｐｏｒｔｌａｎｄ，ＯＲ），Ｔｒａｎｓ Ｗｏｒｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．（Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）、およびＷａｋｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ＵＳＡ，Ｉｎｃ．（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，ＶＡ）を含む、標準的な商用源から得られる。
本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応物の合成を詳述し、または、その調製について記載する記事に対する言及を提供する、適切な参考図書や論説は、例えば、“Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ； Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，” ２ｎｄ Ｅｄ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８３； Ｈ．Ｏ．Ｈｏｕｓｅ，“Ｍｏｄｅｒｎ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｉｎｃ．Ｍｅｎｌｏ Ｐａｒｋ，Ｃａｌｉｆ．１９７２； Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，“Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２；Ｊ．Ｍａｒｃｈ，“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ”，４ｔｈ Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９２．を含む。本明細書に記載される化合物の調製に有用な反応物の合成を詳述する、または調製について記載する記事を参照する、追加の適切な参考文献および論文は、例えば、以下を含む：Ｆｕｈｒｈｏｐ，Ｊ． ａｎｄ Ｐｅｎｚｌｉｎ Ｇ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ： Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ”，Ｓｅｃｏｎｄ，Ｒｅｖｉｓｅｄ ａｎｄ Ｅｎｌａｒｇｅｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９４） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ ＩＳＢＮ： ３ ５２７−２９０７４−５； Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｒ．Ｖ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ａｎ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｔｅｘｔ”（１９９６） Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，ＩＳＢＮ ０−１９−５０９６１８−５； Ｌａｒｏｃｋ，Ｒ． Ｃ． “Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ： Ａ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ” ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９９） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０３１−４； Ｍａｒｃｈ，Ｊ． “Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ” ４ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９２） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ： ０−４７１−６０１８０−２； Ｏｔｅｒａ，Ｊ．（ｅｄｉｔｏｒ） “Ｍｏｄｅｒｎ Ｃａｒｂｏｎｙｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”（２０００） Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９８７１−１； Ｐａｔａｉ，Ｓ． “Ｐａｔａｉ’ｓ １９９２ Ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ”（１９９２） Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ ＩＳＢＮ： ０−４７１−９３０２２−９； Ｓｏｌｏｍｏｎｓ，Ｔ． Ｗ． Ｇ． “Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ７ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ： ０−４７１−１９０９５−０； Ｓｔｏｗｅｌｌ，Ｊ．Ｃ．，“Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９３） Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＩＳＢＮ： ０−４７１−５７４５６−２；８巻の“Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ： Ｓｔａｒｔｉｎｇ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ： Ａｎ Ｕｌｌｍａｎｎ’ｓ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ”（１９９９） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＩＳＢＮ： ３−５２７−２９６４５−Ｘ；５５巻の“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ”（１９４２−２０００） Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ；および、７３巻の“Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐｓ” Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ．
特定の類似した反応物は、ほとんどの公立図書館や大学の図書館で、および、オンラインデータサービスを介して入手可能である米国化学学会のＣｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｓｅｒｖｉｃｅによって調製される既知の化学製品の指標によって随意に識別される（詳細については、ワシントンＤＣのＡｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙにお問い合わせください）。知られてはいるがカタログで販売されていない化学製品は、特注の化学合成会社（ｃｕｓｔｏｍ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｈｏｕｓｅｓ）によって随意に調製され、標準的な薬品供給会社（例えば、上に列挙した会社）の多くは特注合成サービスを提供している。本明細書に記載される化合物の薬学的な塩の調製および選択については、Ｐ．Ｈ．Ｓｔａｈｌ ＆ Ｃ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ “Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｖｅｒｌａｇ Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、スキーム１−７で概説されるように調製される。
Figure 2021522280
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医薬組成物
特定の実施形態では、本明細書で開示されるような化合物は、純粋な化学薬品として投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ，２１ｓｔ Ｅｄ．Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ（２００５））に記載されるような選択された投与経路と標準の薬務に基づいて選択される、薬学的に適切または許容可能な担体（本明細書では薬学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、生理学的に適切な（または許容可能な）賦形剤、あるいは生理学的に適切な（または許容可能な）担体とも呼ばれる）と組み合わされる。
したがって、１つ以上の薬学的に許容可能な担体とともに、本明細書で開示される少なくとも１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体を含む医薬組成物が本明細書で提供される。担体（または賦形剤）は、組成物の他の成分と適合性があり、組成物のレシピエント（すなわち、被験体）に有害でない場合に、許容可能であるか、または適切である。
１つの実施形態は、本明細書で開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体を含む医薬組成物を提供する。
特定の実施形態において、本明細書で開示される化合物は、例えば、合成方法の工程の１つ以上で作製される未反応の中間物または合成副産物などの他の有機的な小分子を約５％未満または約１％未満または約０．１％未満含んでいるという点で、実質的に純粋である。
医薬組成物は、処置される（または予防される）疾患に対して適切なやり方で投与される。適切な投与量および投与の適切な持続時間と頻度は、患者の疾病、患者の疾患のタイプおよび重症度、活性成分の特定の形態、および投与の方法などの因子によって決定される。一般に、適切な投与量および処置のレジメンは、より頻繁な完全寛解または部分寛解、あるいはより長い無病生存および／または全生存率、あるいは症状の重症度の低下などの、治療上のおよび／または予防的な恩恵（例えば、臨床結果の改善）をもたらすのに十分な量で組成物を提供する。最適用量は一般に実験モデルおよび／または臨床試験を使用して決定される。最適用量は患者の体型、体重、または血液量に依存する。
経口投与量は典型的には１日当たり１−４回またはそれ以上、約１．０ｍｇ−約１０００ｍｇまでの範囲である。
処置の方法
本明細書に開示される化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体は、ＣＤ７３の阻害剤として有用であり、したがって、ＣＤ７３活性が役割を果たすと信じられている疾患あるいは障害の処置に役立つ。いくつかの実施形態では、疾患または障害は癌である。いくつかの実施形態では、疾患または障害は感染症である。いくつかの実施形態において、疾患または障害は神経変性疾患である。いくつかの実施形態では、疾患または障害は精神障害である。
ＣＤ７３によって媒介される疾患を抱える被験体を処置する方法が本明細書で開示され、上記方法は、有効な量の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体を、被験体に投与する工程を含む。
癌
ＣＤ７３は、多くの癌細胞株、および、乳癌、大腸癌、卵巣癌、胃癌、ならびに胆嚢癌を含み、かつ、予後不良に関連する腫瘍型で過剰発現することがわかっている。ＣＤ７３は癌の発生で鍵となるタンパク質分子であることを示す証拠が増えている。
ＣＤ７３のより高い発現レベルは、腫瘍血管新生、侵襲性、化学療法に対する耐性、および転移と、ならびに癌患者の短い生存期間とに関連付けられる。いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物は、腫瘍血管新生、侵襲性、化学療法に対する耐性、および転移を減少させること、ならびに癌患者における患者の生存期間を長くすることに有用である。いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるＣＤ７３阻害剤は、腫瘍血管新生、進行、化学療法に対する耐性、および転移を制御するために使用される。
１つの実施形態は、被験体の癌を処置する方法を提供し、上記方法は、化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体を投与する工程を含む。
いくつかの実施形態において、癌は、化学療法抵抗性の癌、放射線抵抗性の癌、抗ホルモン治療抵抗性の癌、または治療難治性の癌である。いくつかの実施形態において、癌は、再発した癌、持続性癌、あるいは再発癌である。本明細書で提供される別の実施形態は、癌再発の発生率を低下させる方法について記載している。いくつかの実施形態において、治療抵抗性の癌を処置する方法も本明細書で提供される。いくつかの実施形態において、癌は転移性の癌である。
特定の実施形態では、本明細書で提供される方法で治療可能な癌としては、限定されないが、以下を含む：（１）急性白血病、急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、例えば、骨髄芽球、前骨髄球、骨髄単球性、単球、赤白血病の白血病など、および骨髄異形成症候群またはその症状（貧血症、血小板減少症、好中球減少症、二血球減少症、または汎血球減少症）、不応性貧血（ＲＡ）、環状鉄芽球性ＲＡ（ＲＡＲＳ）、過剰芽細胞を伴うＲＡ（ＲＡＥＢ）、形質転換ＲＡＥＢ（ＲＡＥＢＴ）、前白血病、および、慢性骨髄性単球性白血病（ＣＭＭＬ）を含む、白血病；（２）限定されないが、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性リンパ性白血病、およびヘアリー細胞白血病を含む、慢性白血病；（３）真性赤血球増加症；（４）限定されないが、ホジキン病および非ホジキン病を含む、リンパ腫；（５）限定されないが、くすぶり型多発性骨髄腫、非分泌性骨髄腫、骨硬化性骨髄腫、形質細胞性白血病、孤立性形質細胞腫、および髄外形質細胞腫を含む、多発性骨髄腫；（６）ワルデンシュトレームマクログロブリン血症；（７）意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症；（８）良性単クローン性ガンマグロブリン血症；（９）Ｈ鎖病；（１０）限定されないが、骨肉腫（ｂｏｎｅ ｓａｒｃｏｍａ）、骨肉腫（ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ）、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性巨細胞腫、骨線維肉腫、脊索腫、骨膜肉腫、軟部組織肉腫、血管肉腫（ａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａ）（血管肉腫（ｈｅｍａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａ））、線維肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、転移性癌、神経鞘腫、横紋筋肉腫、および滑膜肉腫を含む、骨と結合組織の肉腫；（１１）限定されないが、神経膠腫、星細胞腫、脳幹神経膠腫、上衣腫、乏突起神経膠腫、非グリア腫瘍、聴神経腫、頭蓋咽頭腫、髄芽腫、髄膜腫、ピネオサイトーマ、松果体芽腫、および原発性脳リンパ腫を含む、脳腫瘍；（１２）限定されないが、腺癌、小葉（小細胞）癌、分泌管内癌、髄質性乳癌、粘液性乳癌、管状乳癌、乳頭状乳癌、原発性癌、パジェット病、および炎症性乳癌を含む、乳癌；（１３）限定されないが、褐色細胞腫と副腎皮質細胞腫を含む、副腎癌；（１４）限定されないが、乳頭癌または濾胞性甲状腺癌、甲状腺髄様癌、および組織非形成性甲状腺癌を含む、甲状腺癌；（１５）限定されないが、インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴノーマ、ビポーマ、ソマトスタチンを分泌する腫瘍、およびカルチノイドあるいは島細胞腫を含む、膵臓癌；（１６）限定されないが、クッシング病、プロラクチン分泌腫瘍、先端巨大症、および尿崩症を含む、下垂体癌；（１７）限定されないが、虹彩黒色腫と毛様体黒色腫、および、網膜芽細胞腫などの眼の黒色腫を含む、眼癌；（１８）限定されないが、有棘細胞癌、腺癌、および黒色腫を含む、膣癌；（１９）限定されないが、扁平上皮癌、黒色腫、腺癌、基底細胞癌、肉腫、およびパジェット病を含む、外陰癌；（２０）限定されないが、扁平上皮癌および腺癌を含む、子宮頚癌；（２１）限定されないが、子宮内膜癌と子宮肉腫を含む、子宮癌；（２２）限定されないが、卵巣上皮癌、境界型腫瘍、胚細胞性腫瘍、および間質性腫瘍を含む、卵巣癌；（２３）限定されないが、扁平上皮癌、腺癌、腺様嚢胞癌、粘液性類表皮癌、腺扁平上皮癌、肉腫、黒色腫、形質細胞腫、いぼ状癌、および燕麦細胞（小細胞）細胞腫を含む、食道癌；（２４）限定されないが、腺癌、肉芽腫性（ポリープ状）、潰瘍性、表在拡大型、散在性拡大型、悪性リンパ腫、脂肪肉腫、線維肉腫、および癌肉腫を含む、胃癌；（２５）結腸癌；（２６）直腸癌；（２７）限定されないが、肝細胞癌と肝芽腫を含む、肝臓癌；（２８）限定されないが、腺癌を含む、胆嚢癌；（２９）限定されないが、乳頭状、結節性、および、拡散性を含む、胆管細胞癌；（３０）限定されないが、非小細胞肺癌、扁平上皮癌（類表皮癌）、腺癌、大細胞癌、および小細胞肺癌を含む、肺癌；（３１）限定されないが、胚腫瘍、精上皮腫、未分化の、古典的（典型的）、精子細胞、非セミノーマ、胎児性癌、奇形腫細胞腫、および絨毛癌（卵黄嚢腫瘍）を含む、精巣癌；（３２）限定されないが、腺癌、平滑筋肉腫、および横紋筋肉腫を含む、前立腺癌；（３３）陰茎癌；（３４）限定されないが、扁平上皮癌を含む、口腔癌；（３５）基底癌；（３６）限定されないが、腺癌、粘液性類表皮癌、および腺様嚢胞癌を含む、唾液腺癌；（３７）限定されないが、扁平上皮癌およびいぼ状癌を含む、咽頭癌；（３８）限定されないが、基底細胞癌、扁平上皮癌、および黒色腫、表在拡大型黒色腫、結節性黒色腫、黒子悪性黒色腫、および末端性黒子性黒色腫を含む、皮膚癌；（３９）限定されないが、腎細胞癌、腺癌、副腎腫、線維肉腫、および移行細胞癌（腎盂および／または腎尿管）を含む、腎癌；（４０）ウィルムス腫瘍；（４１）限定されないが、移行上皮癌、扁平上皮癌、腺癌、および癌肉腫を含む、膀胱癌；（４２）子宮頚癌、子宮癌、卵巣癌、あるいは精巣癌などの生殖癌；（４３）食道癌；（４４）喉頭癌；（４５）頭頚部癌（口、鼻、咽喉、喉頭、洞、または唾液腺の癌を含む）；ならびに、他の癌、限定されないが、粘液肉腫、骨原性肉腫、内皮肉腫、リンパ管内皮肉腫、中皮腫、滑膜腫、血管芽細胞腫、上皮癌、嚢胞腺癌、気管支原生癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、および、乳頭状腺癌（Ｆｉｓｈｍａｎ ｅｔ ａｌ．，１９８５，Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２ｄ Ｅｄ．，Ｊ．Ｂ． Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｃｏ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ ａｎｄ Ｍｕｒｐｈｙ ｅｔ ａｌ．，１９９７，Ｉｎｆｏｒｍｅｄ Ｄｅｃｉｓｉｏｎｓ：Ｔｈｅ Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｂｏｏｋ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄ Ｒｅｃｏｖｅｒｙ，Ｖｉｋｉｎｇ Ｐｅｎｇｕｉｎ，Ｐｅｎｇｕｉｎ Ｂｏｏｋｓ Ｕ．Ｓ．Ａ．，Ｉｎｃ．，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａを参照）
特定の実施形態では、本明細書で提供される方法で治療可能な癌は、血液学的悪性腫瘍である。いくつかの実施形態において、血液悪性腫瘍はＴ細胞悪性腫瘍である。特定の実施形態において、Ｔ細胞悪性腫瘍は、非特定型末梢Ｔ細胞リンパ腫（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｔ−ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ ｎｏｔ ｏｔｈｅｒｗｉｓｅ ｓｐｅｃｉｆｉｅｄ）（ＰＴＣＬ−ＮＯＳ）、未分化大細胞リンパ腫、血液免疫芽細胞リンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、分芽型ＮＫ細胞リンパ腫、腸疾患型Ｔ細胞リンパ腫、肝脾（ｈｅｍａｔｏｓｐｌｅｎｉｃ）ガンマ−デルタＴ細胞リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、鼻のＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫、あるいは処置に関連するＴ細胞リンパ腫である。
いくつかの実施形態において、血液悪性腫瘍はＢ細胞悪性腫瘍である。特定の実施形態において、Ｂ細胞悪性腫瘍は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、ハイリスク慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、ハイリスク小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症、多発性骨髄腫、結節外辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、結節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、非バーキット高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、原発性縦隔洞Ｂ細胞リンパ腫（ＰＭＢＬ）、免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫、前駆Ｂリンパ芽球性リンパ腫、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾臓周辺帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、縦隔洞（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性体腔性リンパ腫、または様肉芽腫症である。特定の実施形態では、Ｂ細胞悪性腫瘍は、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である。特定の実施形態では、ＤＬＢＣＬは、活性化Ｂ細胞ＤＬＢＣＬ（ＡＢＣ−ＤＬＢＣＬ）、ＤＬＢＣＬのような胚中心Ｂ細胞（ＧＢＣ−ＤＬＢＣＬ）、ダブルヒットＤＬＢＣＬ（ＤＨ−ＤＬＢＣＬ）、またはトリプルヒットＤＬＢＣＬ（ＴＨ−ＤＬＢＣＬ）である。
特定の実施形態では、本明細書で提供される方法で治療可能な癌は、肺癌、黒色腫、乳癌、卵巣癌、大腸癌、胃癌、胆嚢癌、または前立腺癌である。
感染症
多くの研究は、様々な微生物によって誘導される感染の間、ＣＤ３９／ＣＤ７３軸の活性の変化を示している。１つの実施形態では、被験体の感染症を処置する方法が提供され、上記方法は、本明細書で開示された化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体を被験体に投与する工程を含む。
いくつかの実施形態では、感染症は、ウイルス感染症、細菌感染症、または寄生虫感染症である。
寄生虫感染
いくつかの実施形態では、感染は寄生虫感染症である。いくつかの実施形態では、寄生虫感染症は原生動物への被験体の感染によって引き起こされる。いくつかの実施形態では、原生動物は、種類アカントアメーバ、バベシア、バランチジウム、クリプトスポリジウム、ジエントアメーバ、アイメリア、エントアメーバ、ジアルジア、イソスポラ、リーシュマニア、ナグレリア、ネオスポラ、プラスモジウム、サルコシスチス、タイレリア、トキソプラスマ、トリコモナス、トリパノソーマ、またはこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、寄生虫感染症はトキソプラズマ・ゴンディ（Ｔ．ｇｏｎｄｉｉ）による感染によって引き起こされる。いくつかの実施形態において、寄生虫感染症はトキソプラズマ症である。いくつかの実施形態では、トキソプラズマ症は、急性のトキソプラズマ症、潜在性トキソプラズマ症、または皮膚のトキソプラズマ症である。
急性のトキソプラズマ症：急性のトキソプラズマ症はしばしば健康な成体では無症状である。しかしながら、症状が現われることもあり、多くの場合インフルエンザのようである：１ヶ月以上続く腫脹リンパ節、頭痛、熱、疲労、または筋肉痛と疼痛。まれに、十分に機能する免疫系を持つヒトは、感染後に重度の症状を呈する。免疫系が弱っている人は、頭痛、錯乱、協調性の低下、痙攣、結核やニューモシスティス・ジロベシ肺炎（ＡＩＤＳ患者によく見られる日和見感染症）に似た肺の問題、網膜の重度の炎症による目のかすみ（眼球トキソプラズマ症）などを経験しやすい。幼い子どもや免疫不全の人、例えば、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ患者、特定の化学療法を受けている患者、臓器移植を受けたばかりの患者は、重度のトキソプラズマ症を発症する可能性がある。場合によっては、トキソプラズマ症は脳（脳炎）や目（壊死性網脈絡膜炎）を損傷させることもある。胎盤を介して感染した乳児は、新生児ではまれですが、こうした問題や鼻の奇形のいずれかを持って生まれてくることがある。急性トキソプラズマ症の原因となるトキソプラズマ性トロポゾアイトはタキゾアイトと呼ばれ、典型的には体液中に存在する。
潜在性トキソプラズマ症：トキソプラズマ・ゴンドイは無症状であるため、知らないうちに宿主がトキソプラズマ・ゴンドイに感染し、トキソプラズマ症を発症することは容易にある。感染後の最初の数週間は、軽いインフルエンザのような症状がときおり現れることがあるが、トキソプラズマ・ゴンディに感染しても、健康な成人では観察可能な症状は現れない。ほとんどの免疫不全の人では、感染は潜伏期に入り、その間はブラジゾライト（組織嚢胞）のみが存在し、これらの組織嚢胞や病変は、網膜、肺の肺胞の裏（急性感染症はニューモシスティス・ジロベシ肺炎を模倣することがある）、心臓、骨格筋、および脳を含む中枢神経系（ＣＮＳ）で発生する可能性がある。トキソプラズマ・ゴンディに感染すると中枢神経系（脳組織）に嚢胞が形成され、宿主の生涯にわたって持続する。子宮内で感染した乳児のほとんどは、出生時には症状はないが、後に症状が出ることがある。
皮膚トキソプラズマ症：いくつかの実施形態において、皮膚病変は、後天的な形態で生じ、これには、バラ疹および多形紅斑様発疹、痒疹様結節、蕁麻疹、および斑点状丘疹病変が含まれる。新生児には、穿孔性黄斑や奇形がみられることがある。皮膚トキソプラズマ症の診断は、トキソプラズマ・ゴンディのタキゾアイト型が表皮に存在することに基づいて行われる。
ウイルス感染
いくつかの実施形態では、感染はウイルス感染である。特定の実施形態において、本明細書で提供される方法で処置可能なウイルス感染は、限定されないが、水痘、インフルエンザ（ｆｌｕ）（インフルエンザ（ｉｎｆｌｕｅｎｚａ））、ヘルペス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ／ＡＩＤＳ）、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、感染性腺熱、ムンブス、麻疹、風疹、帯状疱疹、ウイルス性胃腸炎（胃インフルエンザ）、ウイルス性肝炎、ウイルス髄膜炎、およびウイルス性肺炎を含む。
神経変性疾患
中枢神経系では、アデノシンは多くの神経機能の制御に重要な役割を果たす。アデノシンは、Ｐ１受容体の活性化を介して、睡眠の調節、一般的な覚醒状態と活性、局所的なニューロンの興奮性、およびエネルギー需要に対する脳血流の結合などの多様な生理学的および病理学的なプロセスに関与している。いくつかの実施形態では、ＣＤ７３阻害剤を介するアデノシン産生の操作は、神経変性疾患において治療用可能性を有する。１つの実施形態は、被験体の神経変性疾患を処置する方法を提供し、上記方法は、本明細書で開示された化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体を被験体に投与する工程を含む。特定の実施形態では、本明細書で提供される治療可能な神経変性疾患は、限定されないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、およびハンチントン病を含む。１つの実施形態は、被験体の精神障害を処置する方法を提供し、上記方法は、本明細書で開示された化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体を被験体に投与する工程を含む。いくつかの実施形態では、精神障害は統合失調症または自閉症である。
併用療法
特定の例において、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体は、第２の治療剤と組み合わせて投与される。
いくつかの実施形態では、患者が受ける効果は、本明細書に記載される化合物の１つを、同様に治療効果を有する第２の治療剤（治療レジメンも含む）とともに投与することによって増加する。
１つの具体的な実施形態において、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体は、第２の治療剤と同時投与され、ここで、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体、および第２の治療剤は、処置されている疾患、障害、または疾病の様々な態様を調整し、それによって、一方の治療薬単独の投与よりも大きな全体的な効果を提供する。
あらゆる場合において、処置されている疾患、障害、または疾病にかかわらず、患者が受ける全体的な効果は、単に２つの治療剤の追加であるか、または患者は相乗効果を受ける。
特定の実施形態では、様々な治療上有効な量の本明細書で開示される化合物は、本明細書に開示される化合物が第２の治療剤と組み合わせて投与される際、医薬組成物の製剤化および／または処置レジメンにおいて利用される。併用療法レジメンで使用される薬物および他の薬剤の治療上有効な量は、有効成分自体に対して上に明記された手段と類似した手段によって随意に決定される。さらに、本明細書に記載される予防／処置の方法は、規則正しい（ｍｅｔｒｏｎｏｍｉｃ）投薬の使用を包含する、つまり、毒性の副作用を最小限に抑えるために、もっと頻繁に、より少ない投与量を提供する。いくつかの実施形態では、併用療法レジメンは、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体の投与が、本明細書に記載される第２の薬剤による処置の前に、間に、または後に始められ、第２の薬剤による処置の間または第２の薬剤による処置の終了後のあらゆる時点まで継続する、処置レジメンを包含している。それは、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体、および併用して使用されている第２の薬剤が、同時にまたは様々な時間に、ならびに／あるいは処置期間の間に減少するまたは増加する間隔で投与される処置をさらに含む。併用処置はさらに、患者の臨床管理を援助するために様々な時点で開始および停止される定期的処置も含む。
救済が求められる疾病を処置するか、予防するか、改善するための投与レジメンは、様々な因子（例えば、被験体が苦しんでいる疾患、障害、あるいは疾病；被験体の年齢、体重、性別、食事、および病状）に合わせて修正されることを理解されたい。したがって、いくつかの例では、実際に利用される投与レジメンは変化し、いくつかの実施形態では、本明細書に明記される投与レジメンから逸脱する。
本明細書に記載される併用療法に関して、同時投与された化合物の投与量は、使用される特定の共薬、使用される特定の薬物、処置されている疾患または疾病などによって変わる。追加の実施形態では、第２の治療剤と同時投与される際、本明細書で提供される化合物は、第２の治療剤と同時に、または連続して投与される。
併用療法では、複数の治療薬（その１つは本明細書に記載される化合物の１つである）は、任意の順序で、あるいは同時でも投与される。投与が同時である場合、複数の治療薬は、ほんの一例として、単一の統一した形態で、または複数の形態で（例えば、単一の丸剤、または２つの別個の丸剤として）提供される。
本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体は、併用治療薬と同様に、疾患または疾病の発症の前、その間、またはその後に投与され、化合物を含有する組成物の投与のタイミングは変動する。したがって、１つの実施形態において、本明細書に記載される化合物は、疾患または疾病の発症を防ぐために予防薬として使用され、疾患または疾病にかかる傾向のある被験体に継続的に投与される。別の実施形態において、化合物および組成物は、症状の発症の間に、またはその後できるだけすぐに被験体に投与される。特定の実施形態において、本明細書に記載される化合物は、疾患または疾病の発症が検出されたまたは疑われた後に実用可能となってすぐに、および疾患の処置に必要な期間にわたって、投与される。いくつかの実施形態において、処置に必要な期間は様々であり、処置期間は各被験体の具体的なニーズに合わせて調節される。例えば、具体的な実施形態では、本明細書に記載される化合物または化合物を含有している製剤は、少なくとも２週間、約１か月から約５年間投与される。
特定の実施形態では、第２の治療剤はアジュバントである。特定の実施形態では、第２の治療剤は抗癌剤である。特定の実施形態では、第２の治療剤は制吐剤である。特定の実施形態では、第２の治療剤は抗感染症薬である。特定の実施形態では、第２の治療剤は抗ウイルス剤である。特定の実施形態では、第２の治療剤は抗菌剤である。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体は、アジュバントと組み合わせて投与される。１つの実施形態において、本明細書に記載される化合物の１つの治療効果は、アジュバントの投与により増強される（すなわち、アジュバントはそれ自体では最小限の治療上の利益を有するが、別の治療薬剤と併用すると、患者にとっての総合的な治療上の利益が増強される）。１つの実施形態において、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体は、抗癌剤と組み合わせて投与される。
いくつかの実施形態では、抗癌剤はホルモン遮断療法である。ホルモン遮断療法は、エストロゲンの産生を遮断するか、またはエストロゲン受容体を遮断する薬剤の使用を含む。いくつかの実施形態では、ホルモン遮断療法は、エストロゲン受容体調節因子および／またはアロマターゼ阻害剤の使用を含む。エストロゲン受容体モジュレーターは、トリフェニルエチレン誘導体（例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ドロロキシフェン、３−ヒドロキシタモキシフェン、イドキシフェン、ＴＡＴ−５９（４−ヒドロキシタモキシフェンのリン酸化誘導体）、およびＧＷ５６３８（タモキシフェンのカルボン酸誘導体））；非ステロイド性エストロゲン受容体モジュレーター（例えば、ラロキシフェン、ＬＹ３５３３８１（ＳＥＲＭ３）、およびＬＹ３５７４８９）；ステロイド性エストロゲン受容体モジュレーター（例えば、ＩＣＩ−１８２，７８０）を含む。アロマターゼ阻害剤は、ステロイド性アロマターゼ阻害剤および非ステロイド性アロマターゼ阻害剤を阻害剤含む。ステロイド性アロマターゼ阻害剤は、限定されないが、エキセメスタンを含む。非ステロイド性アロマターゼ阻害剤は、限定されないが、アナストロゾールとレトロゾールを含む。
特定の実施形態では、本明細書で開示される化合物は、限定されないが、ネイキッドモノクローナル抗体薬物と共役したモノクローナル抗体薬物を含む、１以上の受動免疫療法と組み合わせて使用される。使用することができるネイキッドモノクローナル抗体薬物の例としては、限定されないが、ＣＤ２０抗原に対する抗体であるリツキシマブ；ＨＥＲ２タンパク質に対する抗体であるトラスツズマブ；ＣＤ５２抗原に対する抗体であるアレムツズマブ；ＥＧＦＲタンパク質に対する抗体であるセツキシマブ；および、ＶＥＧＦタンパク質の抗血管形成阻害剤であるベバシズマブ、を含む。
共役したモノクローナル抗体の例としては、限定されないが、放射標識された抗体イブリツモマブチウクセタン；放射標識された抗体トシツモマブ；および、カリケアマイシンを含む抗毒素ゲムツズマブオゾガマイシン；抗ＣＤ２２モノクローナル抗体イムノトキシン抱合体であるＢＬ２２；ＯｎｃｏＳｃｉｎｔ（登録商標）やＰｒｏｓｔａＳｃｉｎｔ（登録商標）などの放射標識された抗体；ブレンツキシマブベドチン；および、アド−トラスツズマブエムタンシンを含む。
使用することができる治療用抗体のさらなる例としては、限定されないが、血小板上の糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ受容体に対する抗体であるアブシキシマブ；免疫抑制のヒト化された抗ＣＤ２５モノクローナル抗体であるダクリズマブ；マウス抗１７−ＩＡ細胞表面抗原ＩｇＧ２ａ抗体であるエドレコロマブ；マウス抗イディオタイプ（ＧＤ３エピトープ）ＩｇＧ抗体であるＢＥＣ２；キメラ抗ＥＧＦＲ ＩｇＧ抗体であるＩＭＣ−Ｃ２２５；ヒト化された抗ａＶｂｅｔａ ３インテグリン抗体であるＶＩＴＡＸＩＮ（登録商標）；ヒト化された抗ＣＤ５２ ＩｇＧ１抗体であるキャンパス１Ｈ／ＬＤＰ−０３；ヒト化された抗ＣＤ３３ ＩｇＧ抗体であるＳｍａｒｔ Ｍ１９５；ヒト化された抗ＣＤ２２ ＩｇＧ抗体であるエプラツズマブ；リンフォスキャン（Ｌｙｍｐｈｏｓｃａｎ）；ビジリズマブ；ヒト化された抗ＩＣＡＭ３抗体であるＣＭ３；霊長類化抗ＣＤ８０抗体であるＩＤＥＣ−１１４；ヒト化された抗ＣＤ４０Ｌ抗体であるＩＤＥＣ−１３１；霊長類化抗ＣＤ４抗体であるＩＤＥＣ−１５１；霊長類化抗ＣＤ２３抗体であるＩＤＥＣ−１５２；ヒト化された抗ＣＤ３ ＩｇＧであるＳＭＡＲＴ抗ＣＤ３；ヒト化された抗補体因子５（Ｃ５）抗体である５Ｇ１．１；ヒト化された抗−ＴＮＦα抗体であるＤ２Ｅ７；ヒト化された抗−ＴＮＦαＦＡｂフラグメントであるＣＤＰ８７０；霊長類化抗ＣＤ４ ＩｇＧ１抗体であるＩＤＥＣ−１５１；ヒト抗ＣＤ４ ＩｇＧ抗体であるＭＤＸ−ＣＤ４；ＣＤ２０−ストレプトアビジン（＋ビオチン−イットリウム９０）；ヒト化された抗−ＴＮＦαＩｇＧ４抗体であるＣＤＰ５７１；ヒト化された抗α４ｂｅｔａ ７抗体であるＬＤＰ−０２；ヒト化された抗ＣＤ４ ＩｇＧ抗体であるＯｒｔｈｏＣｌｏｎｅ ＯＫＴ４Ａ；ヒト化された抗ＣＤ４０Ｌ ＩｇＧ抗体であるＡＮＴＯＶＡ（登録商標）；ヒト化された抗ＶＬＡ−４ ＩｇＧ抗体であるＡＮＴＥＧＲＥＮ（登録商標）；および、ヒト抗−ＴＧＦβ２抗体であるＣＡＴ−１５２が挙げられる。
本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体と組み合わせて使用される第２の治療剤は、以下の１つ以上を含む：アビラテロン；アバレリックス；アドリアマイシン；アクチノマイシン；アシビシン；アクラルビシン；塩酸アコダゾール；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アレムツズマブ；アロプリノール；アリトレチノイン；アルトレタミン；アムボマイシン；アメタントロンアセタート；アミノグルテチミド；アミノレブリン酸；アミホスチン；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アプレピタント；三酸化ヒ素；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アザシチジン；アゼテーパ；アズトマイシン；バチマスタット；塩酸ベンダムスチン；ベンゾデパ；ベバシズマブ；ベキサロテン；ビカルタミド；塩酸ビサントレン（ｂｉｓａｎｔｒｅｎｅ）；ビアンサフィド（ｂｉｓｎａｆｉｄｅ）ジメシレート；ビセレシン；ブレオマイシン；硫酸ブレオマイシン；ボルテゾミブ；ブレキナーナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カルベティマー；カルボプラチン；カルムスチン；塩酸カルビシン；カルゼルシン；カペシタビン；セデフィンガル；セツキシマブ；クロラムブシル；シロレマイシン；シスプラチン；クラドリビン；クロファラビン；クリスナトールメシレート；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；ダサチニブ；塩酸ダウノルビシン；ダクチノマイシン；ダルベポエチンアルファ；デシタビン；デガレリクス；デニロイキンジフチトクス；デクソロマプラティン；デクスラゾキサン塩酸塩；デザグアミン；デザグアミンメシレート；ジアジコン；ドセタキセル；ドキソルビシン；塩酸ドキソルビシン；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；ドゥアゾマイシン；エダトレキセート；塩酸エフロルニチン；エルサミトルシン；エルトロンボパグオラミン；エンロプラティン；エンプロメイト；エピプロピジン；塩酸エピルビシン；エポエチンアルファ；エルブロゾール；エルロチニブ塩酸塩；塩酸エソルビシン；エストラムスチン；リン酸エストラムスチンナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；エベロリムス；エキセメスタン；塩酸ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フロクスウリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；フルオロシタビン；フォスクィダン；フォストリエシンナトリウム；フルベストラント；ゲフィチニブ；ゲムシタビン；塩酸ゲムシタビン；ゲムシタビン−シスプラチン；ゲムツズマブオゾガマイシン；酢酸ゴセレリン；酢酸ヒストレリン；ヒドロキシ尿素；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イイモフォスティン；イブリツモマブチウクセタン；イダルビシン；イホスファミド；メシル酸イマチニブ；イミキモド；インターロイキンＩＩ（組み換えインターロイキンＩＩ、またはｒｌＬ２を含む）、インターフェロンアルファ−２ａ；インターフェロンアルファ−２ｂ；インターフェロンアルファ−ｎ１；インターフェロンアルファ−ｎ３；インターフェロンベータ−１ａ；インターフェロンガンマ−１ｂ；イプロプラティン；塩酸イリノテカン；イキサベピロン；ランレオチドアセタート；ラパチニブ；レナリドミド；レトロゾール；レウプロリドアセタート；ロイコボリンカルシウム；レウプロリドアセタート；レバミソール；リポソーマルシタラビン；塩酸リアロゾール；ロメトレキソールナトリウム；ロムスチン；塩酸ロソキサントロン；マソプロコール；メイタンシン；塩酸メクロレタミン；メゲストロールアセテート；メレンゲスロロールアセテート；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキサート；メトトレキサートナトリウム；メトキサレン；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；ミトカルシン；ミトクロミン；マイトジリン；ミトマルシン；マイトマイシンＣ；ミトスペル；ミトタン；塩酸ミトザントロン；ミコフェノール酸；ナンドロロンフェンプロピオネート；ネララビン；ニロチニブ；ノコダゾイ；ノフェツモマブ（ｎｏｆｅｔｕｍｏｍａｂ）；ノガラマイシン；オファツムマブ；オプレルベキン；オルマプラチン；オキサリプラチン；オクシスラン；パクリタキセル；パリフェルミン；パロノセトロン塩酸塩；パミドロネート；ペグフィルグラスチム；ペメトレキセドジナトリウム；ペントスタチン；パニツムマブ；パゾパニブ塩酸塩；ペメトレキセドジナトリウム、プレリキサホル；プララトレキサート；ペガスパルガーゼ；ペリオマイシン；ペンタマスティン；硫酸ペプロマイシン；ペルフォスファミド；ピポブロマン；ピポスルファン；ピロクサントロン塩酸塩；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニマスチン；塩酸プロカルバジン；プロマイシン；塩酸ピューロマイシン；ピラゾフリン；キナクリン；塩酸ラロキシフェン；ラスブリカーゼ；組み換えＨＰＶ二価ワクチン；組み換えＨＰＶ四価ワクチン；リボプリン；ログレチミド；リツキシマブ；ロミデプシン；ロミプロスチム；サフィンガル；塩酸サフィンガル；サルグラモスチム；セムスチン；シムトラゼーネ；シプロイセル−Ｔ；ソラフェニブ；スパルフォスエートナトリウム；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム；スピロマスティン；スピロプラティン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェナール；リンゴ酸スニチニブ、タリソマイシン；クエン酸タモキシフェン；テコガランナトリウム；テガフール；塩酸トレクサトロン；テモゾロミド；テモポルフィン；テムシロリムス；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；サリドマイド；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；塩酸トポテカン；トレミフェン；トシツモマブおよびＩ１３１ヨウ素トシツモマブ；トラスツズマブ；酢酸トレストロン；トレチノイン；リン酸トリシビリン；トリメトレキサート；グルクロン酸トリメトレキサート；トリプトレリン；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード；ウレデパ；バルルビシン；バプレオチド；ベルテポルフィン；ビンブラスチン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン；硫酸ビングリシネート；硫酸ビンレウロジン；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン；硫酸ビンゾキジン；ボリノスタット；ボロゾール；ゼニプラティン；ジノスタチン；ゾレドロン酸；および、塩酸ゾルビシン。
いくつかの実施形態では、第２の治療剤はアルキル化剤である。本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体と併用して使用されるアルキル化剤の例は、限定されないが、ナイトロジェンマスタード（例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロラムブチル、メルファランなど）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソ尿素（例えば、カルマスティン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシンなど）、またはトリアゼン（ダカルバジンなど）を含む。
癌の処置または予防のために本明細書に記載される方法および組成物において随意に使用される他の薬剤は、白金配位化合物（例えば、シスプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換された尿素（例えば、ヒドロキシ尿素）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制薬（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）を含む。
いくつかの実施形態では、第２の治療剤は免疫療法剤である。本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体と組み合わせて使用される免疫療法剤の例は、限定されないが、チェックポイント阻害剤（例えば、抗ＰＤ１および抗ＰＤ−Ｌ１阻害剤）、癌ワクチン（例えば、シプロイセル−Ｔ）、腫瘍崩壊ウイルス（例えば、タリモジーン・ラハーパレプベック）、サイトカイン（例えば、ＩＬ−２およびＩＮＦα）、ＣＡＲＴ細胞を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体は、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体、抗癌剤、および／または放射線療法の使用に由来する吐き気または嘔吐を処置するために、制吐剤と組み合わせて使用される。制吐剤は、限定されないが、ニューロキニン−１受容体アンタゴニスト、５ＨＴ３受容体アンタゴニスト（オンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン、パロノセトロン、およびザチセトロン（ｚａｔｉｓｅｔｒｏｎ）など）、ＧＡＢＡＢ受容体アゴニスト（バクロフェンなど）、コルチコステロイド（デキサメタゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、または他のもの）、ドーパミンアンタゴニスト（限定されないが、ドンペリドン、ドロペリドール、ハロペリドール、クロルプロマジン、プロメタジン、プロクロルペラジン、メトクロプラミド）、抗ヒスタミン薬（限定されないが、シクリジン、ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、メクリジン、プロメタジン、ヒドロキシジンなどの、Ｈ１ヒスタミン受容体アンタゴニスト）、カンナビノイド（限定されないが、カンナビス、マリノール、ドロナビノールなど）、および他のもの（限定されないが、トリメトベンズアミド；ショウガ、エメトロール（ｅｍｅｔｒｏｌ）、プロポフォール）、を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体は、貧血症の処置で有用な薬剤と組み合わせて使用される。そのような貧血症を処置する薬剤は、例えば、連続的な赤血球生成受容体活性化因子（ｅｙｔｈｒｏｐｏｉｅｓｉｓ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｏｒ）（エポエチン−αなど）である。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体は、好中球減少症の処置に有用な薬剤と組み合わせて使用される。好中球減少症の処置に役立つ薬剤の例は、限定されないが、ヒト顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）などの好中球の産生および機能を制御する造血成長因子を含んでいる。Ｇ−ＣＳＦの例はフィルグラスチムを含む。
１つの実施形態では、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）と組み合わせて哺乳動物に投与される。ＮＳＡＩＤとしては、限定されないが、以下が挙げられる：アスピリン、サリチル酸、ゲンチシン酸、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸コリン、サリチル酸コリンマグネシウム、サリチル酸コリン、サリチル酸マグネシウム、サリチル酸ナトリウム、ジフルニサル、カルプロフェン、フェノプロフェン、フェノプロフェンカルシウム、フルオロビプロフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナブトン（ｎａｂｕｔｏｎｅ）、ケトロラク、ケトロラクトロメタミン、ナプロキセン、オキサプロジン、ジクロフェナク、エトドラク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、メクロフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、メフェナム酸、ピロキシカム、メロキシカム、ＣＯＸ−２特異的阻害剤（限定されないが、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ルミラコキシブ、ＣＳ−５０２、ＪＴＥ−５２２、Ｌ−７４５３３７、およびＮＳ３９８など）を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書で開示される化合物、あるいは、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体は、放射線療法（または放射線治療）と組み合わせて使用される。放射線療法は、イオン化放射線を用いる癌および他の疾患の処置である。放射線療法は随意に、皮膚、舌、喉頭、脳、乳房、前立腺、結腸、子宮、および／または頚部の癌などの局所的な固形腫瘍を処置するために使用される。放射線療法は、随意に、白血病およびリンパ腫（それぞれ、造血細胞とリンパ系の癌）を処置するためにも使用される。
１．化学合成
別段の定めのない限り、市販の供給元から入手されるような試薬と溶媒を使用した。無水溶媒および炉乾燥したガラス製品を、湿気および／または酸素に敏感な合成変換に使用した。収率を最適化しなかった。反応時間はおおよそであり、最適化されたものではない。他に特に明記のない限り、カラムクロマトグラフイーおよび薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を、シリカゲル上で実行した。
実施例１．（１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−２−エトキシ−２−オキソエチル）ホスホン酸（１）
Figure 2021522280
 工程Ａ：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（アセトキシメチル）−５−（４，６−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）テトラヒドロフラン−３，４−ジイルジアセテート（１ａ）
Figure 2021522280
β−Ｄ−リボフラノース１，２，３，５−テトラアセテート（５．７３ｇ、１７．９９ｍｍｏｌ）を１０分間９０°Ｃで加熱し、４，６−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１．５ｇ、１７．９９ｍｍｏｌ）とＳｎＣｌ４（６０ｍｇ）を連続して添加した。混合物を１５分間減圧下にて１３０°Ｃで加熱した後、それは室温に冷まし、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（１０：１〜５：１までの石油エーテル／酢酸エチル）によって精製することで、黄色固形物として表題化合物（１ａ）（２．４ｇ、６８％）を得た。
工程Ｂ：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（アセトキシメチル）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）テトラヒドロフラン−３，４−ジイルジアセテート（１ｂ）
Figure 2021522280
オーブンの乾燥フラスコに、１ａ（５．２ｇ、１１．６３ｍｍｏｌ）を添加し、その後、エタノール（５３．２４ｍＬ）を添加した。この溶液に、トリエチルアミン（２．４３ｍＬ、１７．４４ｍｍｏｌ）を添加し、その後、シクロペンチルアミン（１．３８ｍＬ、１３．９５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を撹拌し、１５分間５０°Ｃで撹拌し、それを室温に冷まし、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の２０〜４５％のＥｔＯＡｃ、勾配溶出）によって精製することで、白色固形物として表題化合物（１ｂ）（５．０２ｇ、８７％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４９６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｃ：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（アセトキシメチル）−５−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）テトラヒドロフラン−３，４−ジイルジアセテート（１ｃ）
Figure 2021522280
ＭｅＣＮ（１２０ｍＬ）中の１ｂ（１２．６ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（５．１４ｇ、５０．９ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４４．３５ｇ、２０３．６ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（０．３１ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を夜通し撹拌した後、それを濃縮してＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）と飽和したＮａＨＣＯ３の間で分割した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：８：１）によって精製することで、黄色固形物として表題化合物（１ｃ）（１０．５６ｇ、７０％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５９６．７２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート）（１ｄ）
Figure 2021522280
オーブン乾燥フラスコに、１ｃ（１０．５６ｇ、１７．７８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、メタノール中のアンモニア（ＭｅＯＨ中５．０Ｍ、１４０ｍＬ）添加した。その混合物を夜通し撹拌し、その後、濃縮した。粗製油をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（１ｄ）（７．３９ｇ、８９％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４７０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｅ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（１ｅ）
Figure 2021522280
ＤＭＦ（７５ｍＬ）中の１ｄ（７．３９ｇ、１５．７５ｍｍｏｌ）と２，２−ジメトキシプロパン（４．９２ｇ、４７．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏ（０．６ｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間７０°Ｃで撹拌した後、それを冷まし、飽和したＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出し、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製油はカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：８：１）によって精製することで、黄色固形物として表題化合物（１ｅ）（５．５ｇ、６８％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５１０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｆ．エチル２−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）−２−（ジエトキシホスホリル）アセテート（１ｆ）
Figure 2021522280
トルエン（８０ｍＬ）中のエチル２−ジアゾ−２−（ジエトキシホスホリル）アセテート（１３．５ｇ、５４．１３ｍｍｏｌ）と１ｅ（５．５ｇ、１０．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下でＲｈ２（ＯＡｃ）４（０．９６ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を９５°Ｃで夜通し撹拌した後、それを濃縮して、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：５：１）によって精製することで、黄色油として表題化合物（１ｆ）（６ｇ、７６％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７３２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｇ．（１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−２−エトキシ−２−オキソエチル）ホスホン酸（１）
Figure 2021522280
表題化合物は、実施例３、工程Ｃに記載された手順に似た手順によって、１ｆから調製された。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５３６．５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例２．（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）（シアノ）メチル）ホスホン酸（２）
Figure 2021522280
表題化合物は、工程Ｆでエチル２−ジアゾ−２−（ジエトキシホスホリル）アセテートの代わりにジエチル（シアノ（ジアゾ）メチル）ホスホネートを用いて、実施例１、工程ＦとＧに記載された手順に似た手順によって、１ｅから調製された。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４８９．１５ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例３．（（Ｓ）−１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシエチル）ホスホン酸（３）
Figure 2021522280
工程Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（１−（ジエトキシホスホリル）−２−ヒドロキシエトキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（３ａ）
Figure 2021522280
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の１ｆ（３．０ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、０°ＣでＬｉＢＨ４（０．３６ｇ、１６．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、その後、飽和したＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製油をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：２：１）によって精製することで、黄色油として表題化合物（３ａ）（１．７５ｇ、６２％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６９０．４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（Ｓ）−１−（ジエトキシホスホリル）−２−ヒドロキシエトキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（３ｂ−１）およびｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（Ｒ）−１−（ジエトキシホスホリル）−２−ヒドロキシエトキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（３ｂ−２）
Figure 2021522280
３ａ（１．３ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）を、キラル分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ、０．１％のＤＥＡを有するヘキサン中１５％のＥｔＯＨ）によって分離させることで、表題化合物（３ｂ−１）（３９０ｍｇ、高速溶出異性体）を得た。リン中心への炭素αの立体化学は任意に割り当てられる。
工程Ｃ．（（Ｓ）−１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシエチル）ホスホン酸（３）
Figure 2021522280
ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の３ｂ−１（３９０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２．２９ｇ、２２．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＭＳＢｒ（２．６ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間室温で撹拌し、その後、減圧下で濃縮することで、粗製生成物を得て、これをそれ以上精製することなく直接使用した。
粗製生成物の溶液に、５０％のＴＦＡ（１５ｍＬ）を添加した。混合物を１時間室温で撹拌した後、それを水（６ｍＬ）とＭｅＣＮ（１ ｍｌ）で希釈した。溶液を逆分取ＨＰＬＣによって精製することで、表題化合物（３）（１１５ｍｇ、４１％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４９４．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例４．（（Ｒ）−１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシエチル）ホスホン酸（４）
Figure 2021522280
表題化合物は、実施例３、工程Ｃに記載された手順に似た手順によって、３ｂ−２から調製された。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６９３．９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５．（１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）エチル）ホスホン酸（５）
Figure 2021522280
工程Ａ．Ｏ−（２−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）−２−（ジエトキシホスホリル）エチル）１Ｈ−イミダゾール−１−カルボチオエート（５ａ）
Figure 2021522280
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の３ａ（４５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（６６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｉｍ）２ＣＳ（１．１７ｇ、６．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を夜通し室温で撹拌し、その後、飽和したＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＤＣＭで抽出し、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製油をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、黄色油として表題化合物（５ａ）（２６０ｍｇ、５６％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝８００．７ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（１−（ジエトキシホスホリル）エトキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（５ｂ）
Figure 2021522280
トルエン（８ｍＬ）中のＢｕ３ＳｎＨ（１１０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、トルエン（２ｍＬ）中の５ａ（２６０ｍｇ、０．３３）の溶液を添加した。反応混合物を還流するまで加熱した。混合物を２時間還流で撹拌した後、それを濃縮して、カラムクロマトグラフィーによって精製することで、黄色油として表題化合物（５ｂ）（６８ｍｇ、３１％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６７４．６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｃ．（１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）エチル）ホスホン酸（５）
Figure 2021522280
表題化合物は、実施例３、工程Ｃに記載された手順に似た手順によって、５ｂから調製された。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４７８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例６．（（Ｓ）−１−（（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）スルホニル）エチル）ホスホン酸（６）
Figure 2021522280
工程Ａ．Ｓ−（（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（６−クロロ−４−（シクロペンチル（メチル）アミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メチルエタンチオエート（６ａ）
Figure 2021522280
オーブン乾燥フラスコに、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．９６ｍＬ、９．９３ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（５０ｍＬ）を添加し、その後、０°Ｃでトリフェニルホスフィン（２６００ｍｇ、９．９３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間撹拌して、白色沈殿物が形成された。混合物に、（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メタノール（１ｅのＮ−Ｂｏｃ−脱保護されたアナログ）（１．８５ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）とチオ酢酸（０．７１ｍＬ、９．９ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物を夜通し撹拌して、室温まで温めた。透明な混合物をトリエチルアミン（０．３ｍＬ）でクエンチして濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（１０−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、粗製生成物（６ａ）（２．９ｇ、９９％の収率）を得て、これをそれ以上精製することなく次の工程に使用した。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４６８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ．（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メタンチオール（６ｂ）
Figure 2021522280
オーブン乾燥フラスコに、６ａ（５．５８ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）とメタノール（１３２ｍＬ）を添加し、その後、トリエチルアミン（２３．６ｍＬ、１６９ｍｍｏｌ）とジチオトレイトール（２３００ｍｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で撹拌した。３時間後、反応を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１０−５０％のＥｔＡＯＣ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、表題化合物（６ｂ）（３．７８ｇ、７４％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４２６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｃ．ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（（（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メチル）チオ）メチル）ホスホネート（６ｃ）
Figure 2021522280
オーブン乾燥フラスコに、水素化ナトリウム（３８０ｍｇ、９．５ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５０ｍＬ）を添加し、フラスコを０°Ｃに冷却した。このフラスコに、ＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶かした６ｂ（３．６８ｍｇ、８．６３ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、ＤＭＦ（４ｍＬ）に溶かしたジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスホリルメチルトリフルオロメタンスルホネート（４．６５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温まで温め、１時間撹拌した。反応混合物をクエンチし（飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液）、抽出した（ｘＥｔＯＡｃ）。組み合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として生じた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（５０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、表題化合物（６ｃ）（５．４ｇ、９９％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６３０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−６−（（（（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスホリル）メチル）チオ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（６ｄ）
Figure 2021522280
６ｃ（５．４ｇ、８．５４ｍｍｏｌ）の入ったオーブン乾燥フラスコに、ＭｅＣＮ（７７ｍＬ）を添加した。この溶液に、トリエチルアミン（３．５７ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（５．８９ｍＬ、２５．６３ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（１０４ｍｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を夜通し撹拌し、その後、濃縮した。結果として生じた残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（０−８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、表題化合物（６ｄ）（５．６ｇ、９０％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５２０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｅ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−６−（（（（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスホリル）メチル）スルホニル）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（６ｅ）
Figure 2021522280
オーブン乾燥フラスコに、６ｄ（５．６ｇ、７．７ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加した。この混合物に、ｍＣＰＢＡ（３．５２ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間室温で撹拌した後、それを飽和したＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として生じた残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（０−８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、標題化合物（６ｅ）（４．８ｇ、６．３ｍｍｏｌ、８２％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５５２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｆ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−６−（（（（Ｒ）−１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスホリル）エチル）スルホニル）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（６ｆ−１）およびｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−６−（（（（Ｓ）−１−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシホスホリル）エチル）スルホニル）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（６ｆ−２）
Figure 2021522280
オーブン乾燥フラスコに、６ｅ（１８７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＤＭＦ（７．５ｍＬ）を添加した。この溶液に、炭酸セシウム（１６８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を２０分間撹拌した。その後、ヨウ化メチル（０．０３ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４時間４５°Ｃで撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、水とＥｔＯＡｃとの間で分割した。水層をＥｔＯＡｃでさらに抽出した。組み合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として生じた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０−５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、表題化合物（６ｆ−２）（５６．７ｍｇ、表題化合物（６ｆ−２）（５６．７ｍｇ、高速溶出異性体）と（６ｆ−１）（５８ｍｇ、低速溶出化合物）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５６６．０ ［Ｍ−２ｔＢｕ−Ｂｏｃ＋４Ｈ］＋．リン中心への炭素αの立体化学は任意に割り当てられる。
工程Ｇ．（（Ｓ）−１−（（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）スルホニル）エチル）ホスホン酸（６）
Figure 2021522280
６ｆ−２を含有しているバイアルに、ヘキサフロロ−２−プロパノール（ＨＦＩＰＡ）（２ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を添加し、その後、水（０．１５ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）と塩酸（ジオキサン中の４Ｍ、０．１５ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間撹拌した後、それを飽和したＮＨ４ＯＨ（０．２ｍＬ）でクエンチした。反応混合物を濃縮し、逆分取ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを有する０−６５％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製することで、表題化合物（６）（２９ｍｇ、６３％の収率）のＴＦＡ塩を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５２６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例７．（（Ｒ）−１−（（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）スルホニル）エチル）ホスホン酸（７）
Figure 2021522280
表題化合物は、実施例６、工程Ｇに記載された手順に似た手順によって、６ｆ−１から調製された。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５２６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８．（２−（（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）スルホニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ホスホン酸（８）
Figure 2021522280
工程Ａ．Ｓ−（（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メチルエタンチオエート（８ａ）
Figure 2021522280
オーブン乾燥フラスコに、（Ｅ）−ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．７５ｍＬ、８．８９ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（４５ｍＬ）を添加し、その後、０°Ｃでトリフェニルホスフィン（２．３３ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間撹拌して、白色沈殿物が形成された。混合物に、ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（１ｅ）（２．０６ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）とチオ酢酸（０．６４ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ）を添加した。その後、混合物を夜通し撹拌し、室温までゆっくりと温めた。透明な混合物をトリエチルアミン（０．３ｍＬ）でクエンチして濃縮した。残渣をフラッシュ（１０−５０％、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、表題化合物（８ａ）（２．９ｇ、７９％の純度、１００％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５６８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−６−（メルカプトメチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（８ｂ）
Figure 2021522280
８ａ（２．９１ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）を含有しているフラスコに、メタノール（５７ｍＬ）を添加し、その後、トリエチルアミン（８．０ｍＬ、５７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物に、ＤＬ−ジチオスレイトール（７７８ｍｇ、５．０４ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０−３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、表題化合物（８ｂ）（１．８７ｇ、８８．０％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５２６．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｃ．エチル２−（（（（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メチル）チオ）−２−（ジエトキシホスホリル）アセテート（８ｃ）
Figure 2021522280
オーブン乾燥フラスコに、８ｂ（５１５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、１−［ジアゾメチル（エトキシ）ホスホリル］オキシエタンエチルアセテート（２７４ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）とジロジウムテトラアセテート（８．６５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をトルエン（１６ｍＬ）に溶かし、１００°Ｃで夜通し加熱した。もっと多くのジロジウムテトラアセテート（８．６５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物はもう２時間１００°Ｃで撹拌した。混合物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０−８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、２つのジアステレオマーの混合物として表題化合物（８ｃ）（４８３ｍｇ、６６．０％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７４８．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−６−（（（２−（ジエトキシホスホリル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）チオ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（８ｄ）
Figure 2021522280
オーブン乾燥フラスコに、８ｃ（６００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＤＭＦ（８ｍＬ）と炭酸セシウム（５４９ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物に、ヨウ化メチル（０．１ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を夜通し撹拌した後、それを室温に冷まし、水とＥｔＯＡｃとの間で分割した。水層をＥｔＯＡｃでさらに抽出した。組み合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として生じた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０−４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、粗製生成物を得た。粗製生成物（３７７ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（４．８ｍＬ）に、水素化ホウ素リチウム（１０．８ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、反応をクエンチし（飽和したＮＨ４Ｃｌ）、抽出した（ＥｔＯＡｃ）。組み合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として生じた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、２つのジアステレオマーの混合物として表題化合物（８ｄ）（１３９ｍｇ、３９．０％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７２０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｅ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｓ，６ａＳ）−６−（（（２−（ジエトキシホスホリル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）スルホニル）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（８ｅ）
Figure 2021522280
バイアルに、８ｄ（１３９ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（７ｍＬ）を添加し、その後、ｍＣＰＢＡ（８８．８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間撹拌し、その後、飽和したＮａＨＣＯ３でクエンチした。水層をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として生じた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、２つのジアステレオマーの混合物として表題化合物（８ｅ）（１２８ｍｇ、８８．２％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７５２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｆ．（２−（（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）スルホニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ホスホン酸（８）
Figure 2021522280
バイアルに８ｅ（１２７ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＭｅＣＮ（２．８ｍＬ）を添加した。この溶液にブロモ（トリメチル）シラン（０．１５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を撹拌した。４時間後、さらに多くのブロモ（トリメチル）シラン（０．１５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。さらに１時間後、水（０．４０ｍＬ）を添加し、混合物を夜通し撹拌した。翌朝、より多くの水（０．４０ｍＬ）を添加し、反応は１時間後に完了した。混合物をＮＨ４ＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）でクエンチして濃縮した。結果として生じた残渣を、逆分取ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを有する０−５０％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製することで、２つのジアステレオマーの混合物として表題化合物（８）（７３．４ｍｇ、６４．９％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５５６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９−１４：実施例１−８に記載されるように実施例９−１４が合成された。
Figure 2021522280
実施例１５．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ホスホン酸（１５）
Figure 2021522280
表題化合物は、実施例８、工程Ｃ、Ｄ、およびＦに記載された手順に似た手順によって１ｅから調製された。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５０８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１６．（（（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）スルホニル）メチル）ホスホン酸（１６）
Figure 2021522280
工程１．（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メタノール（１６ａ）
Figure 2021522280
表題化合物は、工程Ａにおいて４，６−ジクロロ−１Ｈ−ピラゾール［３，４−ｄ］ピリミジンの代わりに５，７−ジクロロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジンの使用して、実施例１、工程Ａ、Ｂ、Ｄ、およびＥに記載された手順に似た手順によって５，７−ジクロロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジンから調製された。
工程Ｂ．（（（（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチル）スルホニル）メチル）ホスホン酸（１６）
Figure 2021522280
表題化合物は、実施例６、工程Ａ−ＥおよびＧに記載された手順に似た手順によって１６ａから調製された。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５１２．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１７．（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）メチル）ホスホン酸（１７）
Figure 2021522280
表題化合物は、工程Ｃで６ｂの代わりに１６ａを用いて、実施例６、工程ＣおよびＧに記載された手順に似た手順によって１６ａから調製された。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４６３．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例１８−５４：実施例１−８と１５−１７に記載されるように実施例１８−５４が合成された。
Figure 2021522280
実施例５５：（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−（メチルチオ）プロパノ−２−イル）ホスホン酸（５５）
Figure 2021522280
工程Ａ．Ｓ−（２−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）−２−（ジエトキシホスホリル）プロピルエタンチオエート（５５ａ）
Figure 2021522280
乾燥フラスコにトリフェニルホスフィン（６８５ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（１２ｍＬ）を入れた。溶液を０℃まで冷却した後、ＤＩＡＤ（０．５１ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を滴下した。結果として生じた混合物を１０分間撹拌して、白色沈殿物が形成された。別のフラスコで、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［１−［（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［（１−ジエトキシホスホリル−２−ヒドロキシ−１−メチル−エトキシ）メチル］−２，２−ジメチル−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル］−６−クロロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−シクロペンチル−カルバメート（８ｄのエーテルアナログ）（８００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）中に溶かした。このＴＨＦ溶液を第１のフラスコへ添加し、その後、チオ酢酸（０．１９ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を撹拌し、夜通し室温まで温めた。反応をＥｔ３Ｎ（０．３ｍＬ）でクエンチし、濃縮し、水とＥｔＯＡｃとの間で分割した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製油をフラッシュクロマトグラフィー（０−７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、表題化合物化合物（５５ａ）（４００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、４６％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７６２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（２−（ジエトキシホスホリル）−１−メルカプトプロパン−２−イル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（５５ｂ）
Figure 2021522280
５５ａ（４００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を含有しているフラスコに、メタノール（７ｍＬ）を添加し、その後、トリエチルアミン（１．０４ｍＬ、７．４５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物に、ＤＬ−ジチオスレイトール（１０１ｍｇ、０．６６０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間室温で撹拌した後、それを濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、表題化合物（５５ｂ）（２４５ｍｇ、０．３４０ｍｍｏｌ、６５％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７２０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（２−（ジエトキシホスホリル）−１−（メチルチオ）プロパノ−２−イル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（５５ｃ）
Figure 2021522280
オーブン乾燥バイアルに、炭酸カリウム（１４．４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、その後、アセトン（０．５ｍＬ）中の５５ｂ（３５．ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物に、ヨウ化メチル（０．０１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間室温で撹拌した後、それを飽和したＮａＨＣＯ３とＥｔＯＡｃとの間で分割した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として生じた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、表題化合物（５５ｃ）（３０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、８４％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７３４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−（メチルチオ）プロパノ−２−イル）ホスホン酸（５５）
Figure 2021522280
バイアルに５５ｃ（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＭｅＣＮ（０．７５ｍＬ）を添加した。この溶液にブロモ（トリメチル）シラン（０．０４ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で撹拌した。４時間後、水（０．１５ｍＬ）を添加し、混合物をもう２時間撹拌した。混合物を濃縮したＮＨ４ＯＨ（０．３ｍＬ）でクエンチし、結果として生じた溶液を濃縮した。残渣を逆分取ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する０−６５％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製することで、ＴＦＡ塩として表題化合物（５５）（７．５ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ、２８％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５３８．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５６：（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−４−ヒドロキシブタン−２−イル）ホスホン酸（５６）
Figure 2021522280
工程Ａ．２−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）−２−（ジエトキシホスホリル）プロパン酸（５６ａ）
Figure 2021522280
フラスコに、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のα−メチル置換した１ｆ（６４２ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。水酸化リチウム一水和物（７２．２ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）をバイアル中で秤量し、その後水（０．９ｍＬ）を添加した。新しく調製した水酸化リチウム溶液を、出発物質溶液に添加した。混合物を室温で夜通し撹拌した後、それは氷浴で冷却し、１ＭのＨＣｌを用いてｐＨを６に調節した。ほぼ中性の溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することで、表題化合物（５６ａ）（５７２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、９３％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７１８．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ．エチル３−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）−３−（ジエトキシホスホリル）ブタノアート（５６ｂ）
Figure 2021522280
オーブン乾燥フラスコに（５６ａ）（４１３ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、Ｎ２下でＤＣＭ（４．１ｍＬ）を添加した。溶液を０°Ｃに冷却した後、ＤＭＦ２滴を添加し、その後、塩化オキサリル（０．２９ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで温め、１時間撹拌し、その後、濃縮した。残渣を１：１のＴＨＦ：ＭｅＣＮ（８ｍＬ）に溶かし、結果として生じた溶液を０°Ｃに冷却し、トリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍの溶液、０．４３ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温に温め、１時間撹拌し、それを飽和したＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をトルエンで共沸し、ＥｔＯＨ（４ｍＬ）に溶かした。溶液を０°Ｃに冷却し、安息香酸銀（１３１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温までゆっくり温め、夜通し撹拌し、茶色の混合物をセライトを通して濾過した。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（３５−７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、表題化合物（５６ｂ）（４２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、９．６％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７６０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（２−（ジエトキシホスホリル）−４−ヒドロキシブタン−２−イル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（５６ｃ）
Figure 2021522280
（５６ｂ）（６２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を含有しているフラスコに、エタノール（１ｍＬ）を添加した。その後、溶液を０°Ｃに冷却し、カルシウムジクロリド（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を溶液に添加し、その後、１回量の水素化ホウ素ナトリウム（６．２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物は氷浴から取り除き、夜通し室温で撹拌した。混合物を飽和したＮＨ４Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機物を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、その後、０−１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、勾配溶出）によって精製することで、油として表題化合物（５６ｃ）（１１ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ、１９％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７１８．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−４−ヒドロキシブタン−２−イル）ホスホン酸（５６）
Figure 2021522280
バイアルに（５６ｃ）（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＭｅＣＮ（０．２５ｍＬ）を添加した。この溶液に、ブロモ（トリメチル）シラン（０．０１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で撹拌した。４時間後、水（０．０５ｍＬ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。混合物を濃縮ＮＨ４ＯＨ（０．１ｍＬ）でクエンチし、濃縮した。残渣を逆分取ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する０−６５％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、勾配溶出）によって精製することで、ＴＦＡ塩として表題化合物（５６）（３．３ｍｇ、０．００５２ｍｍｏｌ、３４％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５２２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５７：（１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシエチル）ホスホン酸（５７）
Figure 2021522280
工程Ａ．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル）−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３，４−ジオール（５７ａ）
Figure 2021522280
圧力密封チューブに［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジアセトキシ−５−（４，６−ジクロロピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル）テトラヒドロフラン−２−イル］メチルアセテート（０．６４ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を入れ、その後、エタノール（７ｍＬ）を入れた。この溶液に、トリメチルアミン（０．３ｍＬ、２．１６ｍｍｏｌ）とシクロペンチルアミン（０．１７ｍＬ、１．７３ｍｍｏｌ）を連続して添加した。混合物を密封し、撹拌し、夜通し１１０°Ｃで加熱した。反応を室温に冷まし、丸底フラスコに移し、真空下で濃縮することで、褐色油を得た。粗製油を圧力で密封したバイアルに移した。溶媒をバイアルから取り除き、Ａｒで脱気した。その後、アンモニア水（ＴＨＦ中の７ＭのＮＨ３、５ｍＬ、３４．５ｍｍｏｌ）をバイアルに添加し、溶液を夜通し撹拌した。反応溶液を濃縮し、シリカゲルクロマドグラフィー（０−８％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、勾配溶出）によって精製することで、オフホワイト固形物として表題化合物（５７ａ）（２５０ｍｇ、４７％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝３６９．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（５７ｂ）
Figure 2021522280
丸底フラスコに５７ａ（２９０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を入れ、トルエンで共沸し、Ａｒで洗い流し、５ｍＬのＴＨＦを添加した。ＬｉＨＭＤＳ溶液（ＴＨＦ中の１Ｍ、１．３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、溶液を１５分間撹拌した。その後、Ｂｏｃ２Ｏ（３７５ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。反応を２時間Ａｒ下で撹拌した後、溶媒を取り除き、粗製の残渣を水（２５ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）との間で分割した。有機層を組み合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮することで、粗製油を得た。油をシリカゲルクロマドグラフィー（０−２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製することで、白い泡状の固形物として表題化合物（５７ｂ）（３１６ｍｇ、９１％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６２３．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（５７ｃ）
Figure 2021522280
丸底フラスコに５７ｂ（３２０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を入れ、Ａｒで脱気し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）を添加した。溶液を０℃まで冷却し、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド（ＴＨＦ中で１Ｍ、０．５３ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応溶液を室温まで温め、飽和したＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を組み合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮することで、粗製油を得た。油をシリカゲルクロマドグラフィー（０−５０％のアセトン／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、白い泡状の固形物として表題化合物（５７ｃ）（２４５ｍｇ、９４％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５０９．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ．（１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシエチル）ホスホン酸（５７）
Figure 2021522280
表題化合物は、実施例１、工程Ｆに記載された手順に似た手順によって、その後、実施例３、工程ＡおよびＣによって、５７ｃから調製された。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４９３．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５８：（１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシエチル）ホスホン酸（５８）
Figure 2021522280
工程Ａ．エチル２−ジアゾ−２−（ジエトキシホスホリル）アセテート（５８ａ）
Figure 2021522280
ＴＨＦ（１．５Ｌ）中のエチル２−（ジエトキシホスホリル）アセテート（１８７ｇ、０．８３３ｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３３９ｇ、１．０４ｍｏｌ）の混合物に、０°Ｃで４−アセトアミドベンゼンスルホニルアジド（１００ｇ、０．４１６ｍｏｌ）を数回に分けて添加した。混合物を２時間室温で撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃ／水（１：１、０．８Ｌ）で希釈した。溶液を１ＭのＨＣｌでｐＨ２まで酸性化した後、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機層を乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１：１）によって精製することで、黄色の液体として表題化合物（５８ａ）（８６ｇ、８３％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝２５０．８９ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ：エチル２−（ジエトキシホスホリル）−２−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−メトキシ−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）アセテート（５８ｂ）
Figure 2021522280
トルエン（１Ｌ）中の（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−メトキシ−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メタノール（１００ｇ、０．４９ｍｏｌ）と５８ａ（１００ｇ、０．４ｍｏｌ）の溶液に、ロジウムアセテート二量体（１０．８ｇ）を添加した。反応混合物を脱気し、Ｎ２下において１．５時間９５−１０００℃で加熱した。混合物を室温に冷まし、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）によって精製することで、油として表題化合物（５８ｂ）（８６．３ｇ、４１％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４４８．９ ［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程Ｃ．ジエチル（２−ヒドロキシ−１−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−メトキシ−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）エチル）ホスホネート（５８ｃ）
Figure 2021522280
ＬｉＢＨ４（ＴＨＦ中２Ｍ、１４ｍｌ、２８ｍｍｏｌ）を、０°ＣでＴＨＦ（６０ｍＬ）中の５８ｂ（３．０ｇ、７ｍｍｏｌ）の溶液に滴下し、結果として生じた混合物を２時間０°Ｃで撹拌した。混合物を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０：１〜５：１）によって精製することで、表題化合物（５８ｃ）（２．７ｇ、６７％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝３８４．７ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ．ジエチル（２−ヒドロキシ−１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）エチル）ホスホネート（５８ｄ）
Figure 2021522280
５８ｃ（２．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に、７０％の酢酸（２５ｍＬ）を添加し、混合物を９０°Ｃで夜通し加熱した。混合物を室温に冷ました後、それを濃縮し、粗製の残渣（１．６ｇ）を、それ以上精製することなく次の工程に直接使用した。
工程Ｅ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（（２−アセトキシ−１−（ジエトキシホスホリル）エトキシ）メチル）テトラヒドロフラン−２，３，４−トリイルトリアセテート（５８ｅ）
Figure 2021522280
乾燥したＤＣＭ（１５ｍＬ）中の５８ｄ（５．２ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１２．７３ｇ、１２６ｍｍｏｌ）の溶液に、０°Ｃの無水酢酸（１２．８６ｇ、１２６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で夜通し撹拌した後、水（３０ｍＬ）を添加し、溶液をＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１）によって精製することで、表題化合物（５８ｅ）（４．０ｇ、２工程で５１％の収率）を得た。
工程Ｆ．２，６−ジクロロ−５−ニトロピリミジン−４−アミン（５８ｆ）
Figure 2021522280
ＴＨＦ（５４０ｍＬ）中の２，４，６−トリクロロ−５−ニトロピリミジン（９．０ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）の溶液に、−７０°Ｃでアンモニア溶液（１０．８ｍＬ、ＥｔＯＨ中の１０Ｎ、７８．８ｍｍｏｌ）を滴加した。反応を３０分間−７０°Ｃで撹拌した後、それをＡｃＯＨで酸性化（ｐＨ４〜５）し、濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、結果として生じた混合物を３０分間撹拌し、濾過した。固形物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機物を組み合わせて濃縮することで、表題化合物（５８ｆ）（８．０ｇ、９７％）を得て、これを、それ以上精製することなく次の工程に直接使用した。
工程Ｇ．２，６−ジクロロピリミジン−４，５−ジアミン（５８ｇ）
Figure 2021522280
鉄粉（１０．７ｇ、１９１ｍｍｏｌ）、酢酸（２４ｍｌ）、およびエタノール（３０ｍＬ）の混合物を、０．５時間５５°Ｃで加熱した。エタノール（５０ｍＬ）中の５８ｆ（８．０ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下で加えた。混合物を２０分間５５°Ｃで撹拌した後、それを室温に冷まし、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を水で希釈し、溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機物を水とブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：５：１〜３：１）によって精製することで、白色固形物として表題化合物（５８ｇ）（４．４ｇ、６０．４％）を得た。
工程Ｈ．５，７−ジクロロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン（５８ｈ）
Figure 2021522280
水（４７ｍｌ）中の２，６−ジクロロピリミジン−４，５−ジアミン（５８ｇ）（４．４ｇ、２４．５８ｍｍｏｌ）の懸濁液を加熱し、固形物を溶かした。溶液を０°Ｃに冷却し、酢酸（９４ｍｌ）を添加し、その後、１５分間のあいだに水（４７ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（３．０５ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物をもう２０分０°Ｃで撹拌し、その後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機物を中和し、乾燥させ、濃縮し、粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：３：１〜２：１）によって精製することで、黄色固形物として表題化合物（５８ｈ）（３．４ｇ、７２．８％）を得た。
工程Ｉ．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（（２−アセトキシ−１−（ジエトキシホスホリル）エトキシ）メチル）−５−（５，７−ジクロロ−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−３，４−ジイルジアセテート（５８ｉ）
Figure 2021522280
５８ｅ（４．０ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を入れたフラスコを１０分間９０°Ｃで加熱し、５６ｈ（１．５２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）とＳｎＣｌ４（４０ｍｇ、１％）は連続して添加した。混合物を減圧蒸留下で１５分間１３０°Ｃで加熱した後、それを室温に冷まし、水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機層を水とブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝１０：１〜５：１）によって精製することで、黄色固形物として粗製生成物（５８ｉ）（３．１ｇ、６２％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６２８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｊ．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（（２−アセトキシ−１−（ジエトキシホスホリル）エトキシ）メチル）−５−（５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）テトラヒドロフラン−３，４−ジイルジアセテート（５８ｊ）
Figure 2021522280
エタノール（４０ｍＬ）中の５８ｉ（２．２ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、シクロペンタンアミン（４４６ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（５３０ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝８：１〜３：１、勾配溶出）によって精製することで、黄色固形物として表題化合物（５８ｊ）（２．２ｇ、９３％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６７７．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｋ．ジエチル（１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシエチル）ホスホネート（５８ｋ）
Figure 2021522280
ＭｅＯＨ（１１ｍＬ）中の５８ｊ（１．１ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６７３ｍｇ、４．８８ｍｍｏｌ）の混合物を１５分間０°Ｃで撹拌し、その後、酢酸（５８５ｍｇ）を添加した。混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機物をブラインで洗浄し、濃縮することで、白色固形物として表題化合物（５８ｋ）（４５０ｍｇ、２工程で４７．４％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５５１．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｌ．（１−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（５−クロロ−７−（シクロペンチルアミノ）−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−３−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−２−ヒドロキシエチル）ホスホン酸（５８）
Figure 2021522280
トリエチルアミン（３．２３ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）を無水アセトニトリル（２０ｍｌ）中の５８ｋ（４４０ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。混合物を室温で５分間撹拌した後、ＴＭＳＢｒ（３．６６ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌し、その後、濃縮した。残渣を逆分取ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを含有する３０−９０％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製することで、オフイエロー固形物として表題化合物（５８）（１５０ｍｇ、ＴＦＡ塩、３１％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４９５．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例５９−８３：実施例５９−８３は、実施例１−８、１５−１７、および５５−５８に記載されるように合成された。
Figure 2021522280
実施例８４．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−ヒドロキシ−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロパノ−２−イル）ホスホン酸（８４）
Figure 2021522280
工程Ａ．エチル２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−カルボキシレート（８４ａ−１）とエチル１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボキシレート（８４ａ−２）
Figure 2021522280
ＴＨＦ（６０ｍＬ）中のエチルテトラゾール−５−カルボキシレート（２．０ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０°Ｃ水素化ナトリウム（鉱油中６０％、６４７ｍｇ、１６．２ｍｍｏｌ）を１回量で添加した。混合物を室温に温め、１５分間撹拌した。混合物を０°Ｃに再度冷却し、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（２．８４ｍＬ、１６．２ｍｍｏｌ）を滴下した。結果として生じた混合物を室温に温めて３時間撹拌した。水を反応混合物へ添加し、溶液を抽出した（３×ＥｔＯＡｃ）。組み合わせた有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（８７ｇのＳｉＯ２、５％〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）による残渣の精製は、無色の油として８４ａ−１と８４ａ−２の混合物を生じさせた（１Ｈ ＮＭＲによって測定された６０：４０、２．８８ｇ、７３％）。
工程Ｂ．（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メタノール（８４ｂ）
Figure 2021522280
ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のエチル２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−カルボキシレート（８４ａ−１）とエチル１−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボキシレート（８４ａ−２）の撹拌溶液（１．５ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）に、室温でＮａＢＨ４（４１７ｍｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１時間６０℃で加熱した。反応混合物を室温に冷ました後、それを水でクエンチし、抽出し（３×ＥｔＯＡｃ）、組み合わせた有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２０ｇのＳｉＯ２、５％〜６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）による残渣の精製は、無色の油として表題化合物（８４ｂ）（１．０６ｇ、８４％）を生じさせた。８４ａ−１と８４ａ−２の混合物をＮａＢＨ４で還元させることで、たった１つの位置異性体を生じさせ、８４ｂの構造を任意に割り当てた。
工程Ｃ．５−（ブロモメチル）−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾール（８４ｃ）
Figure 2021522280
−４０℃のＤＣＭ中の８４ｂ（１．０６ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（２．４１ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１回量のＮ−ブロモスクシンイミド（１．６４ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間同じ温度で撹拌した後、それを飽和したＮａＨＣＯ３でクエンチし、結果として生じた混合物を室温に温めた。溶液を抽出し（３×ＤＣＭ）、組み合わせた有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（８７ｇのＳｉＯ２、０％〜２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）による残渣の精製は、無色の油として表題化合物（８４ｃ）（１．２２ｇ、９０％）を生じさせた。
工程Ｄ．エチル２−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）−２−（ジエトキシホスホリル）−３−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロパノエート（８４ｄ）
Figure 2021522280
−１５°ＣのＴＨＦ（２７ｍＬ）中のエチル２−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）−２−（ジエトキシホスホリル）アセテート（１ｆ）（１．１６ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．０Ｍ、２．０６ｍＬ、２．０６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を２５分間同じ温度で撹拌した後、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（２９３ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、−１５°ＣのＴＨＦ（３ｍＬ）中の５−（ブロモメチル）−２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾール（８４ｃ）（１．１６ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）溶液を添加した。混合物をもう３時間同じ温度で撹拌し、その後、飽和したＮＨ４Ｃｌでクエンチした。溶液をＥｔＯＡｃと水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２０ｇのＳｉＯ２、５％〜４０％のアセトン／ヘキサン、勾配溶出）による残渣の精製は、無色のゴムとして表題化合物（８４ｄ）（１．０７ｇ、７２％）を生じさせた。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝９４４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｅ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（２−（ジエトキシホスホリル）−１−ヒドロキシ−３−（２−（（２−（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロパノ−２−イル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（８４ｅ）
Figure 2021522280
ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の８４ｄ（９６０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、カルシウムジクロリド（３９５ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、０°Ｃで１回量でＮａＢＨ４（１３５ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応を３時間室温で撹拌した後、混合物を１ＨのＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃと水で希釈した。溶液を抽出し（３×ＥｔＯＡｃ）、組み合わせた有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２０ｇのＳｉＯ２、１％〜５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、勾配溶出）による残渣の精製は、白色の泡状固形物として表題化合物（８４ｅ）（６５８ｍｇ、７２％）を生じさせた。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝９０２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｆ．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−ヒドロキシ−３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロパノ−２−イル）ホスホン酸（８４）
Figure 2021522280
ＭｅＣＮ（１．０ｍＬ）中の８４ｅ（４９ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）の溶液に、ブロモトリメチルシラン（０．０７１ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間室温で撹拌し、その後、水（０．２ｍＬ）を加えた。混合物を夜通し室温で撹拌した後、溶液を逆分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として２つのジアステレオマー（８４）（１Ｈ ＮＭＲによって測定された６０：４０、４．２ｍｇ、１１％の収率）の混合物としての表題化合物のＴＦＡ塩を得た。主ジアステレオマーの１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６ ＺＨ），４．５６−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．３１（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．０３（３Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１２．６Ｈｚ），３．６２−３．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８，１７．６Ｈｚ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，１５．６Ｈｚ），２．１３−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．５６（６Ｈ，ｍ）；副ジアステレオマーの１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．５７−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，９．６Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，９．６Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２，９．８Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，７．６，１２．４Ｈｚ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１２．６Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１５．６Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１５．６Ｈｚ），２．１１−２．０６（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．５７（６Ｈ，ｍ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５７６．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８５．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−（２−ヒドロキシエトキシ）プロパノ−２−イル）ホスホン酸（８５）
Figure 2021522280
 工程Ａ．エチル２−（２−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）−２−（ジエトキシホスホリル）プロポキシ）アセテート（８５ａ）
Figure 2021522280
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（２−（ジエトキシホスホリル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（８ｄのエーテルアナログ）（５００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、０°Ｃの臭化酢酸エチル（０．３９ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液に１回量のＮａＨ（鉱油中６０％、８５．２ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４時間０℃で撹拌した後、それを飽和したＮＨ４Ｃｌでクエンチした。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせた有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。スラリーをろ過して濃縮した。結果として生じた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、泡状固形物として表題化合物（８５ａ）（３３７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、６０％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝８６０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−クロロ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（２−（ジエトキシホスホリル）−１−（２−ヒドロキシエトキシ）プロパノ−２−イル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（８５ｂ）
Figure 2021522280
８５ａ（３３７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を含有しているオーブン乾燥フラスコに、エタノール（６．５ｍＬ）を添加した。混合物に、カルシウムジクロリド（１４６ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、０°Ｃで水素化ホウ素ナトリウム（４８．４ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に温め、１．５時間撹拌した後、それを０°Ｃに冷却し、飽和したＮＨ４Ｃｌでクエンチした。結果として生じた溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。結果として生じた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（６０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、白色泡状固形物として表題化合物として表題化合物（８５ｂ）（２３０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、７２％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７４８．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｃ．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−（２−ヒドロキシエトキシ）プロパノ−２−イル）ホスホン酸（８５）
Figure 2021522280
バイアルに８５ｂ（１３０．ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、ＭｅＣＮ（２．７ｍＬ）を添加した。この溶液にブロモ（トリメチル）シラン（０．１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４時間撹拌した。その後、水（０．５４ｍＬ）を添加し、混合物を夜通し撹拌した。混合物を濃縮することでＭｅＣＮを取り除き、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）で希釈した。溶液を分取ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを有する２０−４０％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、勾配溶出）によって精製することで、ジアステレオマーの混合物として表題化合物（８５）（２４ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、２１％の収率）のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ ｐｐｍ １．１９−１．３２（ｍ，３Ｈ） １．４８−１．８６（ｍ，６Ｈ） １．９４−２．０９（ｍ，２Ｈ） ３．３８−３．４７（ｍ，４Ｈ） ３．４９−３．５６（ｍ，１Ｈ） ３．５７−３．７１（ｍ，２Ｈ） ３．７３−３．９０（ｍ，１Ｈ） ３．９０−３．９８（ｍ，１Ｈ） ４．１５−４．２２（ｍ，１Ｈ） ４．３８−４．４８（ｍ，１Ｈ） ４．５２−４．６１（ｍ，１Ｈ） ５．９３−６．１９（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．３１（ｍ，１Ｈ） ８．６５−８．８５（ｍ，１Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５５２．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８６．［１−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ］−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］ホスホン酸（８６）
Figure 2021522280
工程Ａ．エチル２−［［（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−４−［４−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（シクロペンチル）アミノ］−６−クロロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］−２，２−ジメチル−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル］メトキシ］−２−ジエトキシホスホリル−３−（２−トリメチルシリルエトキシ）プロパノアート（８６ａ）
Figure 2021522280
ＴＨＦ（４４ｍＬ）中のエチル２−［［（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−４−［４−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（シクロペンチル）アミノ］−６−クロロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］−２，２−ジメチル−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル］メトキシ］−２−ジエトキシホスホリル−アセテート（１ｆ）（１．６ｇ、２．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、−１５°Ｃのナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（２．８４ｍＬ、２．８４ｍｍｏｌ）を滴下した。２５分間−１５°Ｃで撹拌後、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨウ化物（４０３．６ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を添加し、その直後、２−（クロロメトキシ）エチル］（トリメチル）シラン（１．１８ｍＬ、６．５６ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液をこの温度で７５分間撹拌した後、それを飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、その後ＥｔＯＡｃで希釈した。混合物を５分間室温で撹拌した。混合物に脱イオン水を添加して一部の塩を溶かし、層を分離させた。有機層を追加の飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄し、組み合わせた水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×）。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０−７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、淡黄色油として表題化合物（８６ａ）（１．４５４ｇ、８４％）を得た。
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［１−［（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［１−ジエトキシホスホリル−１−（ヒドロキシメチル）−２−（２−トリメチルシリルエトキシ）エトキシ］メチル］−２，２−ジメチル−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル］−６−クロロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−シクロペンチル−カルバメート（８６ｂ）
Figure 2021522280
０°Ｃのエタノール（３０ｍＬ）中の８６ａ（１．４５ｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、カルシウムジクロリド（７６９．４５ｍｇ、６．７３ｍｍｏｌ）を添加し、水素化ホウ素ナトリウム（２５４．４２ｍｇ、６．７３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に温め、氷浴に戻し置く前に４．５時間撹拌した。いったん冷却すると、反応を１ＮのＨＣｌ（３５ｍＬ）でクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈した。フラスコを５分間室温で撹拌し、有機層を追加の１ＮのＨＣｌで洗浄した。組み合わせた水層をＥｔＯＡｃで抽出し（２Ｘ）、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。結果として生じた粗製の残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、表題化合物（８６ｂ）（１．１１ｇ、８８％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝８９０．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｃ．２−［［（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−４−［６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］−２，２−ジメチル−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル］メトキシ］−２−ジエトキシホスホリル−プロパン−１，３−ジオール（８６ｃ）
Figure 2021522280
ＤＣＭ（５６ｍＬ）中の８６ｂ（９２０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、０°Ｃの三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（０．７４ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応を室温に温めた。７５分間撹拌した後に、反応をトリエチルアミン（２０ｍＬ）でクエンチした。溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和したＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で添加した。層の分離の後で、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３Ｘ）。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。結果として生じた粗製の残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフィー（０−７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出とその後０−１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製することで、オフホワイトの泡として表題化合物（８６ｃ）（４６９ｍｇ、６７％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６２０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ．［１−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ］−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］ホスホン酸（８６）
Figure 2021522280
ＭｅＣＮ（３７ｍＬ）中の８６ｃ（４６０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．７４ｍＬ、１４．８４ｍｍｏｌ）を添加した。ブロモ（トリメチル）シラン（１．５１ｍＬ、１１．１３ｍｍｏｌ）を室温でこの混合物に滴下した。５時間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。結果として生じた残渣を脱イオン水（１２ｍＬ）に懸濁し、これにトリフルオロ酢酸（４ｍＬ）を添加した。７５分間室温で撹拌した後、溶液を減圧下で濃縮することで、揮発性の有機物をすべて取り除いた。残りの水溶液をＭｅＯＨで希釈し、結果として生じた溶液を逆相ＨＰＬＣ（０．１％のＴＦＡを有する１５−４０％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ、勾配溶出）によって精製することで、オフホワイト粉末として表題化合物（８６）（２２９．５ｍｇ、４８％）のＴＦＡ塩を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６１−４．４５（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９６−３．８４（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５０（ｍ，４Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５２４．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８７．１−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ］−２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］ホスホン酸（８７）
Figure 2021522280
工程Ａ．エチル２−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）−２−（ジエトキシホスホリル）−３−メトキシプロパノアート（８７ａ）
Figure 2021522280
ＴＨＦ（７５ｍＬ）中のエチル２−［［（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−４−［４−［ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（シクロペンチル）アミノ］−６−クロロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］−２，２−ジメチル−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−６−イル］メトキシ］−２−ジエトキシホスホリル−アセテート（１ｆ）（２．９ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、−１５°のナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（５．１５ｍＬ、５．１５ｍｍｏｌ）を滴下した。２５分間−１５°Ｃで撹拌後、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨウ化物（７３１．５２ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）を添加し、その直後、クロロメチルメチルエーテル（１．１２ｍＬ、１３．８６ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液をこの温度で６５分間撹拌した。反応を飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃで希釈した。混合物を５分間室温で撹拌した。混合物に脱イオン水を添加して一部の塩を溶かし、層を分離させた。有機層を追加の飽和したＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄し、組み合わせた水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３×）。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０−７５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、黄色シロップとして表題化合物（８７ａ）（２．８５５８ｇ、９１％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝８４６．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［１−［（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［１−ジエトキシホスホリル−１−（ヒドロキシメチル）−２−メトキシ−エトキシ］メチル］−２，２−ジメチル−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル］−６−クロロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−シクロペンチル−カルバメート（８７ｂ）
Figure 2021522280
氷浴を使用して０°Ｃに冷却したエタノール（３４ｍＬ）中の８７ａ（１．６１ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、カルシウムジクロリド（０．７１ｇ、６．２２ｍｍｏｌ）を添加し、その後、水素化ホウ素ナトリウム（２３５．４ｍｇ、６．２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温に温め、氷浴に戻し置く前に５時間撹拌した。いったん冷却すると、反応を１ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、その後、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈した。フラスコを氷浴から取り除き、２０分間室温で撹拌した。有機層を追加の１ＮのＨＣｌで洗浄し、組み合わせた水層をＥｔＯＡｃで抽出した（２×）。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。結果として生じた粗製の残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサと、その後０−１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ、勾配溶出）によって精製することで、白色泡として表題化合物（８７ｂ）（１．２３ｇ、８７％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７３４．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｃ．ブチルＮ−［１−［（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−［［１−ジエトキシホスホリル−２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エトキシ］メチル］−２，２−ジメチル−３ａ，４，６，６ａ−テトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル］−６−クロロ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−Ｎ−シクロペンチル−カルバメート（８７ｃ）
Figure 2021522280
活性化した４ＡのＭＳを含有する丸底フラスコに、ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の８７ｂ（１．１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この撹拌溶液に、１，８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレン（２．０１ｇ、９．３６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート（１．２２ｇ、７．８４ｍｍｏｌ）を添加した。７時間室温で撹拌した後に、反応を飽和したＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。二相の溶液を濾過することでＭＳを取り除き、ＭＳを脱イオン水とＤＣＭで洗浄した。２つの層を分離させた後に、有機層を追加の飽和したＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた水層は、ＤＣＭで抽出し（２Ｘ）、組み合わせた有機層を１ＮのＨＣｌで洗浄した（２Ｘ）。水層を組み合わせてＤＣＭで再度抽出し（２Ｘ）、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。結果として生じた粗製の残渣をフラッシュカラム・クロマトグラフィー（シリカゲル、０−１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、勾配溶出）によって精製することで、透明な無色の油として表題化合物（８７ｃ）（５８８．４ｍｇ、５２％）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７４８．３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ．［１−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−［６−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル］−３，４−ジヒドロキシ−テトラヒドロフラン−２−イル］メトキシ］−２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］ホスホン酸（８７）
Figure 2021522280
表題化合物は、実施例８６、工程Ｄに記載された手順に似た手順によって、８７ｃから調製された。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ） δ８．１４（ｓ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６−３．６４（ｍ，４ Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５３（ｍ，４Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５５２．１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８８．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−（シクロペンチルアミノ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ホスホン酸（８８）
Figure 2021522280
工程Ａ．エチル（Ｅ）−３−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（２−（ジエトキシホスホリル）−１−エトキシ−１−オキソプロパン−２−イル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）アクリレート（８８ａ）
Figure 2021522280
ジオキサン（５０ｍＬ）中のエチル２−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）−２−（ジエトキシホスホリル）プロパノエート（αメチル置換された１ｆ）（９３０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、（Ｅ）−エチル３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アクリレート（５６５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（４００ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）、および水（１５ｍＬ）を添加した。混合物をＮ２によって３回脱気した後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２００ｍｇ）を添加し、結果として生じた混合物をもう５分間脱気した。混合物を６時間９０℃で撹拌し、室温に冷まし、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、黄色油として表題化合物（８８ａ）（６００ｍｇ、５９％収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝８７９．３６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ．エチル２−（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−（３−エトキシ−３−オキソプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メトキシ）−２−（ジエトキシホスホリル）プロパノエート（８８ｂ）
Figure 2021522280
ＭｅＯＨ（７０ｍＬ）中の８８ａ（５００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％のＰｄ−Ｃ（０．１ｇ）を加えた。混合物を３時間室温でＨ２の１気圧下において撹拌した後、それを濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、黄色油として表題化合物（８８ｂ）（３６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、７２％収率）を得た。
工程Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル シクロペンチル（１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（２−（ジエトキシホスホリル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）カルバメート（８８ｃ）
Figure 2021522280
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の８８ｂ（３６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、０°ＣのＬｉＢＨ４（１．８ｍＬ、ＴＨＦ中２．０Ｍ）を添加した。混合物を室温で２時間撹拌し、その後、飽和したＮＨ４Ｃｌ（５ｍＬ）でクエンチした。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、組み合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製油をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、黄色油として表題化合物（８８ｃ）（１１０ｍｇ、３４％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７２７．３６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ．２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−（シクロペンチルアミノ）−６−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルホスホン酸（８８）
Figure 2021522280
表題化合物は、実施例８６、工程Ｄに記載された手順に似た手順によって、８８ｃから調製された。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ８．３４−８．２６（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．７０（ｍ，３Ｈ），３．６３−３．５１（ｍ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０４−１．９２（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．５６（ｍ，６Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５３１．２７ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例８９．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−（シクロペンチルアミノ）−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ホスホン酸（８９）
Figure 2021522280
工程Ａ．ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（８９ａ）
Figure 2021522280
ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の１ｅ（２．２５ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＤＰＳＣｌ（２．０６ｇ、７．５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（１．０１ｇ、１０ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（５３．７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を夜通し室温で撹拌した後、それを水（１５ｍＬ）、飽和したＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）、およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、白色固形物として表題化合物（８９ａ）（３．０ｇ、８９％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７４８．２４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ．ｔｅｒｔ−ブチル（６−アミノ−１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（８９ｂ）
Figure 2021522280
高圧反応装置に、８９ａ（３．０ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（９０ｍＬ）、およびＮＨ３（３００ｍＬ、メタノール中の５．０Ｎ）を添加した。反応混合物を一晩５０℃で撹拌した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、白色固形物として表題化合物（８９ｂ）（１．６ｇ、５５％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝７２９．１７ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｃ．ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−６−ヨード−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（８９ｃ）
Figure 2021522280
ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の８９ｂ（５．９ｇ、８．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＩ（２．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、Ｉ２（２．６７ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）、およびＣＨ２Ｃｌ２（２．８９ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２によって３回脱気し、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．３４ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）を添加し、結果として生じた混合物をもう５分間で脱気した。混合物を還流下で２時間撹拌し、その後、室温まで冷ました。混合物を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（８９ｃ）（２．３ｇ、３４％収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝９０９．２６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｄ．ｔｅｒｔ−ブチル（１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−６−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロプ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（８９ｄ）
Figure 2021522280
ジオキサン（２０ｍＬ）中の８９ｃ（１．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＩ（２０ｍｇ）、２−（プロプ−２−イニルオキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．３２６ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ（１０ｍＬ）を添加した。混合物をＮ２によって３回脱気した後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３８ｍｇ、０．０３当量）を添加し、結果として生じた混合物を５分間脱気した。混合物を４０℃で１時間攪拌し、室温に冷ました。混合物に水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、黄色固形物として表題化合物（８９ｄ）（１．３ｇ、８５％収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝８５１．４３ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｅ．ｔｅｒｔ−ブチルシクロペンチル（１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−６−（３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロプ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）カルバメート（８９ｅ）
Figure 2021522280
０°ＣのＴＨＦ（２０ｍＬ）中の８９ｄ（１．３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（０．７５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間２５°Ｃで撹拌した後、それを飽和したＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、紫色固形物として表題化合物（８９ｅ）（０．６９ｇ、７３％収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６１３．３１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｆ．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−（シクロペンチルアミノ）−６−（３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ホスホン酸（８９）
Figure 2021522280
表題化合物は、実施例８、工程Ｃ、Ｄ、およびＦに記載された手順に似た手順によって８９ｅから調製された。１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ １Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ８．３１−８．１９（ｍ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．４０（ｍ，３Ｈ），４．３４−４．１７（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．６０（ｍ，３Ｈ），３．５２−３．４７（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．５５（ｍ，６Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５２７．１８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９０．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−（シクロペンチルアミノ）−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−メトキシプロパン−２−イル）ホスホン酸（９０）
Figure 2021522280
工程Ａ．（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−クロロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）安息香酸メチル（９０ａ）
Figure 2021522280
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の１ｅ（５．０ｇ、９．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．９８ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（３００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、１０分かけて０°ＣのＢｚＣｌ（２．０７ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温に温め、夜通し撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（９０ａ）（５．２ｇ、８７％収率）を得た。
工程Ｂ．（（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）安息香酸メチル）（９０ｂ）
Figure 2021522280
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９８７ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１２０ｍＬ）と水（４０ｍＬ）中の９０ａ（５．２ｇ、８．４８ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−スチレンボロン酸（１．８８ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）、およびＮａ２ＣＯ３（２．７ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。反応混合物を窒素下で夜通し還流した。混合物を室温に冷ました後、それを水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（９０ｂ）（５ｇ、８６％収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６８８．８ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｃ．（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−ホルミル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）安息香酸メチル（９０ｃ）
Figure 2021522280
ＴＨＦ（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）中の９０ｂ（５ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）と２，６−ルチジン（１．５７ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩＯ４（９．４３ｇ、４４．１ｍｍｏｌ）を添加し、その後、Ｋ２ＯｓＯ４．２Ｈ２Ｏ（６７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を夜通し室温で撹拌し、その後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を飽和したＮａ２Ｓ２Ｏ３、ブラインで洗浄し、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（９０ｃ）（４ｇ、９０％収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６２９．９ ［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程Ｄ．（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）安息香酸メチル（９０ｄ）
Figure 2021522280
ＮａＢＨ４（３７５ｍｇ、９．８８ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）中の９０ｃ（４ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を１時間室温で撹拌した後、それを真空下で濃縮して、カラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（９０ｄ）（３．８ｇ、９５％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６１０．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｅ．（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（シクロペンチル）アミノ）−６−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）安息香酸メチル（９０ｅ）
Figure 2021522280
ＰＰＴＳ（４７０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１２０ｍＬ）中の９０ｄ（３．８ｇ、６．２ｍｍｏｌ）と３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（５．２ｇ、６２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を夜通し室温で撹拌した後、それを飽和したＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（９０ｅ）（４ｇ、９２％収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６９４．６ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｆ．ｔｅｒｔ−ブチルシクロペンチル（１−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−６−（（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）メチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）カルバメート（９０ｆ）
Figure 2021522280
Ｋ２ＣＯ３（１．１９ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）をメタノール（１５０ｍＬ）中の９０ｅ（４ｇ、５．８４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を１時間室温で撹拌し、それをブラインに注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物９０ｆ（３ｇ、８８％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５９０．２ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｇ．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−（シクロペンチルアミノ）−６−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−メトキシプロパン−２−イル）ホスホン酸（９０）
Figure 2021522280
表題化合物は、実施例８、工程ＣとＤに記載された手順に似た手順によって、その後、実施例８７の工程ＣとＤによって、９０ｆから調製された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ ＭＨｚ） δ ８．２４−８．４８（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．７４（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，６Ｈ），１．２２−１．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，６．４Ｈｚ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５１７．８．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９１．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ホスホン酸（９１）
Figure 2021522280
工程Ａ．２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（９１ａ）
Figure 2021522280
エタノール（５０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（５ｇ、２６．７４ｍｍｏｌ）、シクロペンタンアミン（３．４１ｇ、４０．１１ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（５．４ｇ、５３．４８ｍｍｏｌ）の混合物を夜通し還流した。混合物を乾燥するまで濃縮し、残渣は水（５０ｍＬ）で処理し、混合物を１時間撹拌した。固形物を濾過し、真空下で乾燥させることで、表題化合物（９１ａ）（６ｇ、９５％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝２３７．０ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｂ．（３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−ｏｌ）（９１ｂ）
Figure 2021522280
濃硫酸（０．３ｍＬ）をアセトン（１２５ｍＬ）中のＤ−リボース（１２．５ｇ、９０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。反応混合物を９０分間室温で撹拌することで、透明な溶液を得て、これを飽和した炭酸ナトリウム水溶液で中和した。混合物をセライトを通して濾過し、濾液を真空下で濃縮することで、表題化合物（９１ｂ）（１６ｇ）を得て、これをそれ以上精製することなく次の工程で使用した。
工程Ｃ．（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＲ）−６−ヒドロキシ−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）安息香酸メチル（８４ｃ）
Figure 2021522280
ピリジン（６０ｍＬ）中の９１ｂ（１６ｇ、９０ｍｍｏｌ）の溶液に、０°ＣのＢｚＣｌ（１２．９ｇ、９１ｍｍｏｌ）に滴下した。混合物を夜通し室温で撹拌した後、それを真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで処理し、溶液を５％のクエン酸水溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、真空下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（２０％のＥｔＯＡｃ／石油）によって精製することで、表題化合物（９１ｃ）（１２ｇ、２工程にわたって４９％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ） ＝３１６．４ ［Ｍ＋Ｎａ］＋
工程Ｄ．（（３ａＲ，４Ｒ，６ａＲ）−６−ブロモ−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）安息香酸メチル（９１ｄ）
Figure 2021522280
乾燥したＤＣＭ（６０ｍＬ）中の９１ｃ（３．３ｇ、１１．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、０°ＣのＴＭＳＢｒ（５．１５ｇ、３３．６６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温に温めて２時間撹拌した後、それを室温で真空下で集めた。残渣を次の工程ですぐに使用した。
工程Ｅ．（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（２−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）安息香酸メチル（９１ｅ）
Figure 2021522280
乾燥したＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の９１ａ（６０８ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、１５５ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０．５時間室温で撹拌した後、乾燥したＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中の９１ｄ（１．１ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）の溶液を、上記の溶液に添加した。反応混合物を夜通し室温で撹拌し、その後、飽和したＮＨ４Ｃｌへ注いだ。溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（９１ｅ）（１ｇ、７６％収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５３５．１ ［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程Ｆ．（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（２−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メタノール（９１ｆ）
Figure 2021522280
Ｋ２ＣＯ３（２４８ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の９１ｅ（４６０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を０．５時間室温で撹拌した後、それを酢酸でクエンチし、乾燥するまで濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、標的化合物（９１ｆ）（３５０ｍｇ、９５％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝４３０．７ ［Ｍ＋Ｎａ］＋．
工程Ｇ．７−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−２−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（９１ｇ）
Figure 2021522280
ＴＢＤＰＳＣｌ（４０５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を、０°ＣのＤＭＦ（１０ｍＬ）中の９１ｆ（４００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）とイミダゾール（２００ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）の溶液に滴下した。混合物を室温に温め、夜通し撹拌した。反応混合物を水へ注ぎ、溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（９１ｇ）（５００ｍｇ、８６％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝６４６．５４ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｈ．ｔｅｒｔ−ブチル（７−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−２−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（９１ｈ）
Figure 2021522280
Ｂｏｃ２Ｏ（５０６．２ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の９１ｇ（５００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２５８ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（１９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。
工程Ｉ．ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−７−（（３ａＲ，４Ｒ，６Ｒ，６ａＲ）−６−（ヒドロキシメチル）−２，２−ジメチルテトラヒドロフロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）（シクロペンチル）カルバメート（９１ｉ）
Figure 2021522280
ＴＢＡＦ（９８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中の９１ｈ（１４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。混合物を夜通し室温で撹拌し、それを水に注ぎ、溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製することで、表題化合物（９１ｉ）（９０ｍｇ、９５％の収率）を得た。ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５０８．７［Ｍ＋Ｈ］＋．
工程Ｊ．（２−（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロ−４−（シクロペンチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）−１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ホスホン酸（９１）
Figure 2021522280
表題化合物は、実施例８、工程Ｃ、Ｄ、およびＦに記載された手順に似た手順によって９１ｉから調製された。１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，４００ ＭＨｚ） δ ７．３１−７．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．５８（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５１（ｍ，６Ｈ），１．３０−１．２６（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，３Ｈ）．ｍ／ｚ（ＥＳＩ，＋ｖｅ ｉｏｎ）＝５０６．９１ ［Ｍ＋Ｈ］＋．
実施例９２−２４８：実施例９２−２４８は、実施例１−８、１５−１７、５５−５８、および８４−９１に記載されるように合成された。
Figure 2021522280
ＩＩ．生物学的評価
実施例Ａ１：生化学的アッセイ
アッセイ反応条件
・アッセイ量：７０μＬ
・反応量：５０μＬ
・ＣＤ７３：０．３２０８ｎＭ
・ＡＭＰ：１５μＭ
・アッセイ緩衝液：２５ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣＬ、ｐＨ ７．４、０．０１％ Ｂｒｉｊ−３５、０．０１％のＢＳＡ、５ｍＭのＭｇＣｌ２
アッセイ手順：
３８４枚の透明なプレートを使用した。
アッセイ緩衝液中で試験化合物の用量滴定を行った。１００μＭから開始して、１０ポイント １／２の対数滴定を２回行った。
３２０ｐＭの最終濃度になるように各ウェルに２５μｌのＣＤ７３を加えた。
１５分間室温でインキュベートした。
１５μＭの最終濃度になるように各ウェルに２５μｌのＡＭＰを加えた。
１０分間室温でインキュベートした。
１０μｌのマラカイトグリーン試薬Ａを添加して、１０分間室温でインキュベートした。
１０μｌのマラカイトグリーン試薬Ｂを添加して、４５分間室温でインキュベートした。
励起フィルタ：Ｃｙ５ ６２０ｎＭを使用して、Ｅｎｖｉｓｉｏｎプレートリーダーの吸光度を読み取る。
ＣＤ７３活性を阻害する本明細書で開示される化合物の能力を定量化し、それぞれのＩＣ５０値が判定した。表２は、本明細書で開示される化合物の生化学的なＩＣ５０値を提供する。
Figure 2021522280
Figure 2021522280
本明細書に記載される実施例と実施形態は、例証目的のためのものに過ぎず、実施形態によっては、様々な修飾または変更は本開示と添付の請求項の範囲内に含まれるものとする。

Claims (113)

  1. 式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体であって：
    Figure 2021522280
     式中、
    環Ａは
    Figure 2021522280
     であり；
    Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＣＷであり、または、Ｑ１はＮであり、かつ、Ｑ２はＮであり；
    Ｑ３とＱ４は独立してＮまたはＣＷであり；ただし、Ｑ３またはＱ４の少なくとも１つがＮであるとし；
    Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ａは−Ｏ−であり；
    Ｘは−Ｓ−または−Ｏ−であり；
    Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
    あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
    Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
    Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
    Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
    Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｒ１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
    Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
    あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
    Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
    Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
    Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
    Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
    あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルで随意に置換され；
    Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
    あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
    および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
    あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する、
    化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  2. Ｑ１はＮであり、および、
    Ｑ２はＣＷである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  3. Ｑ１はＮであり、および、
    Ｑ２はＮである、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  4. Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＣＷである、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  5. Ｑ４はＮであり、かつ、Ｑ３はＣＷである、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  6. Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＮである、請求項１−３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  7. Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  8. Ｗはそれぞれ水素である、請求項１−７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  9. Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される、請求項１−８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  10. Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される、請求項１−９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  11. Ｒ３はハロゲンである、請求項１−１０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  12. Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される、請求項１−１１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  13. Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される、請求項１−１２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  14. Ｒ１は１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換されたシクロアルキルである、請求項１−１３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  15. Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである、請求項１−１４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  16. Ｒ１ａはそれぞれ独立してハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−１５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  17. Ｒ２は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−１６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  18. Ｒ２は水素である、請求項１−１７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  19. Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−１８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  20. Ｒ８は水素である、請求項１−１９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  21. Ｒ９とＲ１０は独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−２０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  22. Ｒ９とＲ１０は水素である、請求項１−２１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  23. Ａは−Ｏ−である、請求項１−２２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  24. Ｘは−Ｏ−である、請求項１−２２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  25. Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１−２４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  26. Ｒ５とＲ６は水素である、請求項１−２５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  27. Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１−２６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  28. Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＨである、請求項１−２７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  29. Ｒ４とＲ７は独立してハロゲンまたは−ＯＨである、請求項１−２８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  30. Ｒ４とＲ７は独立して水素または−ＯＨである、請求項１−２９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  31. Ｒ４とＲ７は−ＯＨである、請求項１−３０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  32. Ｒ２１とＲ２２は水素である、請求項１−３１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  33. Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換される、請求項１−３２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  34. Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換される、請求項１−３３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  35. Ｒ１２は水素である、請求項１−３４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  36. Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される、請求項１−３５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  37. Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルキニル、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される、請求項１−３６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  38. Ｒ１１は−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキルとヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される、請求項１−３７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  39. Ｒ１１は、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−３８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  40. Ｒ１１は１つのＲ１１ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−３９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  41. Ｒ１１ａはそれぞれ、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される、請求項１−４０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  42. Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される、請求項１−４１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  43. Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−ＯＲ１３である、請求項１−４２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  44. Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１−４３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  45. Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される、請求項１−４４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  46. Ｒ１３はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはシクロアルキルであり；ここで、アルキルとシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される、請求項１−４５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  47. Ｒ１３はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−４５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  48. Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−４７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  49. Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１−４８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  50. Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項１−４９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  51. 式（ＩＶ）の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体であって：
    Figure 2021522280
     式中、
    環Ａは
    Figure 2021522280
     であり、
    Ｑ２はＮまたはＣＷであり；
    Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＣＷであり；
    または、Ｑ３はＣＷであり、かつ、Ｑ４はＮであり；
    Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ａは−Ｏ−または−ＣＨ２−であり；
    Ｘは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１７−、または−Ｃ（Ｒ１８）２−であり；
    Ｒ１とＲ２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換され；
    あるいは、Ｒ１とＲ２は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ１ａとＲ１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換され；
    Ｒ３ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
    Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
    Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
    Ｒ８は水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｒ９とＲ１０は独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｒ１１は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換され；
    Ｒ１２は水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換され；
    あるいは、Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、およびＲ１２ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＯ２、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換され；
    Ｒ１１ｃはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＲｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
    Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換され；
    Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ、１つ、２つ、または３つのＲ１４ａで随意に置換され；
    Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１５ａで随意に置換され；
    あるいは、Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ１５ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１５ａ、およびＲ１５ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルで随意に置換され；
    Ｒ１７は水素、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６フルオロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
    Ｒ１８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
    Ｒ２１とＲ２２は独立して、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ２１ａで随意に置換され；
    あるいは、Ｒ２１とＲ２２は、それらが結合している原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのＲ２１ｂで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
    Ｒ２１ａとＲ２１ｂはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、−ＳＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｄ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒａ、−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；
    Ｒａはそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
    Ｒｂはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
    および、ＲｃとＲｄはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールは独立して、１つ、２つ、または３つのオキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換され；
    あるいは、ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一体となって、１つ、２つ、または３つのオキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルで随意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成する、
    化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  52. Ｑ２はＣＷである、請求項５１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  53. Ｑ２はＮである、請求項５１に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  54. Ｑ３はＮであり、かつ、Ｑ４はＣＷである、請求項５１−５３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  55. Ｑ４はＮであり、かつ、Ｑ３はＣＷである、請求項５１−５４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  56. Ｗはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５１−５５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  57. Ｗはそれぞれ水素である、請求項５１−５６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  58. Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される、請求項５１−５７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  59. Ｒ３は、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ３ａで随意に置換される、請求項５１−５８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  60. Ｒ３はハロゲンである、請求項５１−５９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  61. Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（ヘテロアリール）、Ｃ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（ヘテロシクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される、請求項５１−６０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  62. Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル（アリール）、またはＣ１−Ｃ６アルキル（シクロアルキル）であり；ここで、アルキル、シクロアルキル、およびアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換される、請求項５１−６１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  63. Ｒ１は１つ、２つ、または３つのＲ１ａで随意に置換されたシクロアルキルである、請求項５１−６２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  64. Ｒ１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６フルオロアルキルである、請求項５１−６３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  65. Ｒ１ａはそれぞれ独立してハロゲンまたはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５１−６４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  66. Ｒ２は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５１−６５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  67. Ｒ２は水素である、請求項５１−６６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  68. Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５１−６７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  69. Ｒ８は水素である、請求項５１−６８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  70. Ｒ９とＲ１０は独立して水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５１−６９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  71. Ｒ９とＲ１０は水素である、請求項５１−７０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  72. Ａは−Ｏ−である、請求項５１−７１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  73. Ａは−ＣＨ２−である、請求項５１−７２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  74. Ｒ５とＲ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項５１−７３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  75. Ｒ５とＲ６は水素である、請求項５１−７４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  76. Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲｂ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項５１−７５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  77. Ｒ４とＲ７は独立して、水素、ハロゲン、または−ＯＨである、請求項５１−７６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  78. Ｒ４とＲ７は独立してハロゲンまたは−ＯＨである、請求項５１−７７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  79. Ｒ４とＲ７は独立して水素または−ＯＨである、請求項５１−７８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  80. Ｒ４とＲ７は−ＯＨである、請求項５１−７９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  81. Ｒ２１とＲ２２は水素である、請求項５１−８０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  82. Ｒ１２は、水素、ハロゲン、−ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換される、請求項５１−８１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  83. Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、またはＣ２−Ｃ６アルキニルであり；ここで、アルキルとアルキニルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１２ａで随意に置換される、請求項５１−８２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  84. Ｒ１２は水素である、請求項５１−８３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  85. Ｒ１１は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される、請求項５１−８４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  86. Ｒ１１は、−ＣＮ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、アルキニル、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換される、請求項５１−８５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  87. Ｒ１１は、１つ、２つ、または３つのＲ１１ａで随意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５１−８６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  88. Ｒ１１は１つのＲ１１ａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５１−８７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  89. Ｒ１１ａはそれぞれ、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される、請求項５１−８８のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  90. Ｒ１１ａはそれぞれ独立して、オキソ（実現可能な場合）、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１１ｃで随意に置換される、請求項５１−８９のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  91. Ｒ１１ａはそれぞれ独立して−ＯＲ１３である、請求項５１−９０のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  92. Ｒ１１とＲ１２は一体となって、各々が１つ、２つ、または３つのＲ１１ｂで随意に置換されるシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する、請求項５１−９１のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  93. Ｒ１３はそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される、請求項５１−９２のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  94. Ｒ１３はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、またはシクロアルキルであり；ここで、アルキルとシクロアルキルはそれぞれ独立して、１つ、２つ、または３つのＲ１３ａで随意に置換される、請求項５１−９３のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  95. Ｒ１３はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項５１−９４のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  96. Ｒ１４はそれぞれ独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキルである、請求項５１−９５のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  97. Ｒ１５とＲ１６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５１−９６のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  98. Ｒ１５とＲ１６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項５１−９７のいずれか１つに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、立体異性体、または同位体変異体。
  99. Figure 2021522280
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     からなる群から選択される化合物。
  100. 請求項１−９９のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体、および、薬学的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
  101. ＣＤ７３を阻害する方法であって、請求項１−９９のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体に、ＣＤ７３を接触させる工程を含む、方法。
  102. 被験体の癌を処置する方法であって、請求項１−９９のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を被験体に投与する工程を含む、方法。
  103. 被験体の癌を処置する方法であって、請求項１００の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む、方法。
  104. 癌は、肺癌、黒色腫、乳癌、卵巣癌、大腸癌、胃癌、胆嚢癌、前立腺癌、腎癌、またはリンパ腫である、請求項１０２または１０３のいずれかに記載の方法。
  105. 第２の治療剤を投与する工程をさらに含む、請求項１０２−１０４のいずれか１つに記載の方法。
  106. 第２の治療剤は化学療法剤または免疫療法剤である、請求項１０５に記載の方法。
  107. 被験体の感染症を処置する方法であって、請求項１−９９のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を被験体に投与する工程を含む、方法。
  108. 被験体の感染症を処置する方法であって、請求項１００の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む、方法。
  109. 感染症はウイルス感染症である、請求項１０７または１０８のいずれかに記載の方法。
  110. 感染症は寄生虫感染症である、請求項１０７または１０８のいずれかに記載の方法。
  111. 被験体の神経変性疾患を処置する方法であって、請求項１−９９のいずれか１つの化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または立体異性体を被験体に投与する工程を含む、方法。
  112. 被験体の神経変性疾患を処置する方法であって、請求項１００の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む、方法。
  113. 神経変性疾患は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、統合失調症、または自閉症である、請求項１１１または１１２のいずれかに記載の方法。
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