JP2018517132A - コロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤におけるビスマス含有量の測定方法 - Google Patents
コロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤におけるビスマス含有量の測定方法 Download PDFInfo
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Abstract
本発明は、コロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤におけるビスマス含有量の測定方法を提供し、プロトン酸でビスマスをコロイドペクチンビスマスから解離し、ビスマスとヨウ化カリウムが黄色ヨウ化ビスマスカリウムを生成する特性反応の原理を利用して、紫外線−可視光分光光度法により測定して、外部標準法により計算する。本発明で開示したコロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤におけるビスマス含有量の測定方法は、特異性が高く、線形関係が良好で、正確性が高く、再現性に優れて、感度が高く、コロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤におけるビスマスの品質管理方法として、製品の品質を効果的に制御できる。【選択図】なし
Description
本発明はビスマス含有量の測定方法に関し、特に高分子キレート化されたビスマス含有物質におけるビスマス含有量の測定方法に関する。
コロイドペクチンビスマスは、ペクチンと金属ビスマス（Ｂｉ）で形成されて組成が不確定である複合物であり、黄色粉末で、ビスマスペクチン（ビスマス換算）含有量が１４．０％〜１６．０％、ｐＨ値が８．５〜１０．５、沈降容積比が１〜０．９７であり、エタノール、アセトン、エーテル等の有機溶剤に不溶で、水では安定的なコロイド分散系を形成できる。
コロイドペクチンビスマスは、生物学的な高分子ペクチンで小分子酸根を置換するものであり、アルカリ性没食子酸ビスマス、アルカリ性硝酸ビスマス、サリチル酸ビスマス、クエン酸ビスマスカリウム等のほかのビスマス製剤に比べ、コロイド特性が高く、粘度が大きく、且つ人体による吸収が少ない。コロイドペクチンビスマスは、潰瘍面との親和性が高く、ビスマスが潰瘍面のムコタンパク質とキレートを形成することで、胃粘膜表面に被覆して、上皮細胞による粘液分泌を促進して、ペプセーゼ活性を阻害する等の役割を果たし、それにより胃粘膜を保護するとともに、ビスマスはヘリコバクター・ピロリ殺滅作用を有する。従来の薬品に比べて、コロイドペクチンビスマスは粘膜保護効果が高く、胃や十二指腸潰瘍、慢性胃炎等の胃腸疾患の治療に幅広く使用されている。
コロイドペクチンビスマス及びそのカプセル剤は、山西振東安特生物製薬有限公司の前身である太原市紅星製薬場が世界的に販売している先発医薬品であり、１９９２年に中華人民共和国衛生部新薬証明書と生産承認を受けて、現在、「中華人民共和国薬局方」２０１０年版二部に記載されている。コロイドペクチンビスマス含有量の測定方法は、アルカリ性硝酸ビスマス、サリチル酸ビスマス、クエン酸ビスマスカリウム等と同様に、被測定物を硝酸溶液で加熱して溶解した後、キシレノールオレンジを指示薬として、錯化滴定法により、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム滴定液を用いて溶液が黄色を発色させるまで滴定する。コロイドペクチンビスマスの生物学的高分子の特性により、上記測定過程において水中で不透明なコロイド分散系を形成しやすいとともに、キシレノールオレンジが錯化指示薬でも酸アルカリ指示薬でもあるから、変色に干渉を与えやすく、従って、指示薬の変色を高感度で観察できず、滴定終点の判断に悪影響を与え、測定方法の再現性と正確性を低下させる。
葛暁明等（復方塩酸テトラサイクリンカプセルにおけるビスマス塩の分光光度測定の研究，薬物分析雑誌，２００５， ２５（６）， ６７０−６７２）によれば、紫外線−可視光分光光度法を用いて復方塩酸テトラサイクリンカプセルにおけるビスマス塩の含有量を測定したことがあるが、使用される対照品であるクエン酸ビスマスカリウムは正確な賦値ができず、薬品含有量の測定方法標準として要求される精度を満足できない。クエン酸ビスマスカリウムは小分子のビスマス含有化合物で、水に溶解しやすく、酸根が測定を干渉することがない。コロイドペクチンビスマスは高分子のビスマス含有化合物で、ペクチンとビスマスのキレート作用が高く、ビスマスの解離が困難であり、そのまま分光光度法で測定すれば、高分子酸根ペクチンによる干渉が深刻である。従って、簡単で正確な分光光度法の代わりに、錯化滴定法を用いてコロイドペクチンビスマスにおけるビスマス含有量を測定する現状である。
本発明の目的は、分光光度法によるコロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤におけるビスマス含有量の測定方法を提供し、コロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤におけるビスマス含有量測定の再現性と正確性を向上させることにある。
本発明に係るコロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤におけるビスマス含有量の測定方法は、コロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤を水に分散させて、プロトン酸解離剤を分散液に加えて水素イオン濃度を０．８〜１．２ｍｏｌ／Ｌにし、完全に解離した後、遠心分離して上澄み液を得、クエン酸又はアスコルビン酸とヨウ化カリウムの発色溶液を加えて発色させ、供試品溶液を得て、３８０〜４７０ｎｍ波長で前記供試品溶液の吸光度を測定し、同じ条件下で濃度が既知のビスマス対照品溶液の吸光度と比較して、コロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤におけるビスマス含有量を計算する。
前記プロトン酸解離剤は硝酸、塩酸又は硫酸、好ましくは、前記プロトン酸解離剤は硝酸である。
本発明において、前記プロトン酸解離剤で解離した分散液を、７０００〜１００００回転／分の回転数で、５〜１５分間遠心分離することによって、分散液から解離した高分子ペクチンを完全に沈降させ、分光光度法測定に必要で干渉がないビスマス検出溶液は得られ得る。
本発明の測定方法において、前記発色溶液はヨウ化カリウムの水溶液又は０．２〜２ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液であり、さらに発色溶液にはクエン酸又はアスコルビン酸が添加されている。
さらに、前記発色溶液には、クエン酸又はアスコルビン酸０．５ｗｔ％〜１０ｗｔ％、ヨウ化カリウム２．５ｗｔ％〜２５ｗｔ％が含まれる。
さらに、前記発色溶液には好ましくは、クエン酸又はアスコルビン酸２．５ｗｔ％、ヨウ化カリウム１２．５ｗｔ％が含まれる。
本発明の測定方法において、金属ビスマスを硝酸で溶解した後、水を加えて希釈して、発色溶液を添加して、測定に必要な適切な濃度を有するビスマス対照品溶液を製造する。
具体的に、本発明では、供試品溶液又はビスマス対照品溶液１ｍｌに、ビスマスが０．１〜５０μｇ含まれている。好ましくは、供試品溶液又はビスマス対照品溶液１ｍｌに、ビスマス２〜２０μｇが含まれている。より好ましくは、供試品溶液又はビスマス対照品溶液１ｍｌに、ビスマス５〜１２μｇが含まれている。
本発明では、単波長測定法でビスマス含有量を測定してもよく、干渉をより確実に解消するために、双波長測定法を使用してもよい。
ビスマスとヨウ化カリウムが生成した黄色ヨウ化ビスマスカリウムは、３９９±２ｎｍ（ピーク）、４３３±２ｎｍ（谷）、４６３±２ｎｍ（ピーク）で特徴的な吸収スペクトルを有し、単波長測定法を用いる場合、前記検出波長は３９９ｎｍ、４３３ｎｍ、４６３ｎｍのうちのいずれか１つ、好ましくは４６３ｎｍである。
双波長測定法を用いる場合、前記検出波長は３９９ｎｍ、４３３ｎｍ、４６３ｎｍのうちのいずれか２つの組み合わせを使用してもよく、吸光度の差値で含有量を計算する。本発明では、４３３ｎｍと４６３ｎｍの組み合わせは好ましく使用される。
本発明に係るビスマス含有量の測定方法は、各種方法で製造されるコロイドペクチンビスマス、及び、錠剤、分散性錠剤、顆粒剤、腸溶性錠剤、結腸溶性錠剤、カプセル、腸溶性カプセル、結腸溶性カプセル、乾燥懸濁剤等の全ての適切な剤型を含む、コロイドペクチンビスマスを含有するすべての単方又は復方製剤に適用できる。
本発明は、従来のコロイドペクチンビスマス及びコロイドペクチンビスマス含有製剤の品質標準に存在する問題に対し、コロイドペクチンビスマスが水中で安定したコロイド分散系を形成できるという特性を利用して、まず水を加えて安定したコロイド溶液を形成し、次にコロイド溶液にプロトン酸を、コロイドペクチンビスマスの解離に最適な水素イオン濃度になるまで加え、ビスマスを完全に解離して、さらに遠心処理してペクチン沈殿を徹底的に分離し、それによって、ペクチンによる吸光度測定への干渉を解消し、紫外線−可視光分光光度法によるビスマス含有量の測定を可能にする。
さらに、本発明は、酸性媒体においてビスマスとヨウ化カリウムが黄色ヨウ化ビスマスカリウムを生成する特性反応を利用して、紫外線−可視光分光光度法によりビスマス含有量を測定する測定方法を開示し、コロイドペクチンビスマスとコロイドペクチンビスマス含有製剤のビスマス含有量を正確に測定できる。
本発明では、硝酸で金属ビスマスを溶解して希釈したものをビスマス対照品溶液とし、このビスマス対照品溶は金属ビスマスの純度が９９．９９％以上に達し、硝酸ビスマス等の無機塩よりも標準品として好ましく使用できる。
本発明で開示したコロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤におけるビスマス含有量の測定方法は、特異性が高く、正確性が高く、再現性に優れて、線形関係が良好で、感度が高く、コロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤の品質管理方法として、コロイドペクチンビスマス及びその製剤の品質を効果的に制御できる。
実施例１：コロイドペクチンビスマス
１）発色溶液の製造：アスコルビン酸５ｇ、ヨウ化カリウム２５ｇを、２００ｍｌメスフラスコに投入して、水１００ｍｌを加え、振とうさせて溶解して、１ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液２５ｍｌを加え、水で希釈して所定目盛りになるまで定容して、アスコルビン酸２．５％、ヨウ化カリウム１２．５％を含む発色溶液を得た。
２）ビスマス対照品溶液の製造：金属ビスマス２７５ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、硝酸６．４ｍｌを加えて溶解し、水で所定目盛りになるまで希釈して、ビスマス標準ストック溶液とした。ビスマス標準ストック溶液２ｍｌを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、１ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液で所定目盛りになるまで希釈し、１ｍｌあたりに約ビスマス５５μｇを含む溶液を得て、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、ビスマス対照品溶液とした。
３）供試品溶液の製造：コロイドペクチンビスマス粉末３７ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、水５０ｍｌを加え、振とう又は超音波処理して、均一に溶解して分散させ、水で所定目盛りになるまで希釈して、１ｍｌあたりに約ビスマス５５μｇを含むコロイド溶液を得て、被検品ストック溶液とした。被検品ストック溶液５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、２ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加え、５分間振とうさせて、８０００回転／分の回転数で１０分間遠心分離し、上澄み液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、供試品溶液とした。
４）空白溶液の製造：水５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、２ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加え、５分間振とうさせて、５ｍｌ正確に秤量し、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、空白溶液とした。
５）測定：ビスマス対照品溶液と供試品溶液を用いて、空白溶液を参照とし、紫外線−可視光分光光度法により、１ｃｍ石英キュベットを用いて、４６３ｎｍ波長で吸光度を測定し、外部標準法によりコロイドペクチンビスマス含有量を計算したところ、ビスマス（Ｂｉ）換算で１４．９％であった。
実施例２：コロイドペクチンビスマスカプセル（規格４０ｍｇ、ビスマス換算）
１）発色溶液の製造：アスコルビン酸２．５ｇ、ヨウ化カリウム１２．５ｇを、２００ｍｌメスフラスコに投入して、水１００ｍｌを加え、振とうさせて溶解して、１ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液２５ｍｌを加え、水で希釈して所定目盛りになるまで定容して、アスコルビン酸１．２５％、ヨウ化カリウム６．２５％を含有する発色溶液を得た。
２）ビスマス対照品溶液の製造：金属ビスマス２５０ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、硝酸６．４ｍｌを加えて溶解し、水で所定目盛りになるまで希釈して、ビスマス標準ストック溶液とした。ビスマス標準ストック溶液１ｍｌを正確に秤量して、１０ｍｌメスフラスコに投入して、１．２ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液で所定目盛りになるまで希釈し、１ｍｌあたりに約ビスマス２５０μｇを含む溶液を得て、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、ビスマス対照品溶液とした。
３）供試品溶液の製造：コロイドペクチンビスマスカプセル内容物５１０ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、水５０ｍｌを加え、振とう又は超音波処理して、均一に溶解して分散させ、水で所定目盛りになるまで希釈して、１ｍｌあたりに約ビスマス５００μｇを含む分散液を得て、被検品ストック溶液とした。被検品ストック溶液５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、２．４ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加えて、５分間振とうさせて、７０００回転／分の回転数で１５分間遠心分離し、上澄み液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、供試品溶液とした。
４）空白溶液の製造：水５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、２．４ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加えて、５分間振とうさせて、５ｍｌ正確に秤量し、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、空白溶液とした。
５）測定：ビスマス対照品溶液と供試品溶液を用いて、空白溶液を参照とし、紫外線−可視光分光光度法により、１ｃｍ石英キュベットを用いて、４３３ｎｍ波長で吸光度を測定し、外部標準法によりコロイドペクチンビスマス含有量を計算したところ、ビスマス（Ｂｉ）換算で標示量の１００．２％であった。
実施例３：コロイドペクチンビスマスカプセル（規格５０ｍｇ、ビスマス換算）
１）発色溶液の製造：アスコルビン酸１０ｇ、ヨウ化カリウム５０ｇを、２００ｍｌメスフラスコに投入して、水１００ｍｌを加え、振とうさせて溶解して、１ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液２５ｍｌを加え、水で希釈して所定目盛りになるまで定容して、アスコルビン酸５％、ヨウ化カリウム２５％を含有する発色溶液を得た。
２）ビスマス対照品溶液の製造：金属ビスマス５００ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、硝酸６．４ｍｌを加えて溶解し、水で所定目盛りになるまで希釈して、ビスマス標準ストック溶液とした。ビスマス標準ストック溶液１ｍｌを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、０．８ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液で所定目盛りになるまで希釈し、１ｍｌあたりに約ビスマス５０μｇを含む溶液を得て、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、ビスマス対照品溶液とした。
３）供試品溶液の製造：コロイドペクチンビスマスカプセル内容物１１０ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、水５０ｍｌを加え、振とう又は超音波処理して、均一に溶解して分散させ、水で所定目盛りになるまで希釈して、１ｍｌあたりに約ビスマス１００μｇを含む分散液を得て、被検品ストック溶液とした。被検品ストック溶液５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、１．６ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液５ｍｌを正確に加えて、５分間振とうさせて、７０００回転／分の回転数で１０分間遠心分離し、上澄み液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、供試品溶液とした。
４）空白溶液の製造：水５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、１．６ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液５ｍｌを正確に加えて、５分間振とうさせて、５ｍｌ正確に秤量し、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、空白溶液とした。
５）測定：ビスマス対照品溶液と供試品溶液を用いて、空白溶液を参照とし、紫外線−可視光分光光度法により、１ｃｍ石英キュベットを用いて、４６３ｎｍ波長で吸光度を測定し、外部標準法によりコロイドペクチンビスマス含有量を計算したところ、ビスマス（Ｂｉ）換算で標示量の９８．４％であった。
実施例４：コロイドペクチンビスマスカプセル（規格１００ｍｇ、ビスマス換算）
１）発色溶液の製造：クエン酸２ｇ、ヨウ化カリウム２０ｇを、２００ｍｌメスフラスコに投入して、水１００ｍｌを加え、振とうさせて溶解して、水で希釈して所定目盛りになるまで定容して、クエン酸１％、ヨウ化カリウム１０％を含有する発色溶液を得た。
２）ビスマス対照品溶液の製造：金属ビスマス２７５ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、硝酸６．４ｍｌを加えて溶解し、水で所定目盛りになるまで希釈して、ビスマス標準ストック溶液とした。ビスマス標準ストック溶液１．５ｍｌを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、０．５ｍｏｌ／Ｌ硫酸溶液で所定目盛りになるまで希釈し、１ｍｌあたりに約ビスマス４１．２５μｇを含む溶液を得て、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、ビスマス対照品溶液とした。
３）供試品溶液の製造：コロイドペクチンビスマスカプセル内容物６３．７ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、水５０ｍｌを加え、振とう又は超音波処理して、均一に溶解して分散させ、水で所定目盛りになるまで希釈して、１ｍｌあたりに約ビスマス８２．５μｇを含む分散液を得て、被検品ストック溶液とした。被検品ストック溶液５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、１ｍｏｌ／Ｌ硫酸溶液５ｍｌを正確に加え、５分間振とうさせて、１００００回転／分の回転数で１０分間遠心分離して、上澄み液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、供試品溶液とした。
４）空白溶液の製造：水５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、１ｍｏｌ／Ｌ硫酸溶液５ｍｌを正確に加え、５分間振とうさせて、５ｍｌ正確に秤量し、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、空白溶液とした。
５）測定：ビスマス対照品溶液と供試品溶液を用いて、空白溶液を参照とし、紫外線−可視光分光光度法により、１ｃｍ石英キュベットを用いて、４３３ｎｍ、４６３ｎｍ波長で吸光度を測定し、２つの波長での吸光度の差値を用いて、外部標準法によりコロイドペクチンビスマス含有量を計算したところ、ビスマス（Ｂｉ）換算で標示量の９９．６％であった。
実施例５：コロイドペクチンビスマス分散性錠剤（規格５０ｍｇ、ビスマス換算）
１）発色溶液の製造：クエン酸２０ｇ、ヨウ化カリウム５０ｇを、２００ｍｌメスフラスコに投入して、水１００ｍｌを加え、振とうさせて溶解して、５ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液２５ｍｌを加え、水で希釈して所定目盛りになるまで定容して、クエン酸１０％、ヨウ化カリウム２５％を含有する発色溶液を得た。
２）ビスマス対照品溶液の製造：金属ビスマス２７５ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、硝酸６．４ｍｌを加えて溶解し、水で所定目盛りになるまで希釈して、ビスマス標準ストック溶液とした。ビスマス標準ストック溶液０．４ｍｌを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、０．９ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液で所定目盛りになるまで希釈し、１ｍｌあたりに約ビスマス１１μｇを含む溶液を得て、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、ビスマス対照品溶液とした。
３）供試品溶液の製造：コロイドペクチンビスマス分散性錠剤２０錠を細かく粉砕して、粉末３３．８ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、水５０ｍｌを加え、振とう又は超音波処理して、均一に溶解して分散させ、水で所定目盛りになるまで希釈して、１ｍｌあたりに約ビスマス２２μｇを含む分散液を得て、被検品ストック溶液とした。被検品ストック溶液５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、１．８ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加え、５分間振とうさせて、８０００回転／分の回転数で１０分間遠心分離し、上澄み液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、供試品溶液とした。
４）空白溶液の製造：水５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、１．８ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加え、５分間振とうさせて、５ｍｌ正確に秤量し、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、空白溶液とした。
５）測定：ビスマス対照品溶液と供試品溶液を用いて、空白溶液を参照とし、紫外線−可視光分光光度法により、１ｃｍ石英キュベットを用いて、３９９ｎｍ波長で吸光度を測定し、外部標準法によりコロイドペクチンビスマス含有量を計算したところ、ビスマス（Ｂｉ）換算で標示量の９９．０％であった。
実施例６：コロイドペクチンビスマス粒子（規格１５０ｍｇ、ビスマス換算）
１）発色溶液の製造：アスコルビン酸８ｇ、ヨウ化カリウム３０ｇを、２００ｍｌメスフラスコに投入して、水１００ｍｌを加え、振とうさせて溶解して、１ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液２５ｍｌを加え、水で希釈して所定目盛りになるまで定容して、アスコルビン酸４％、ヨウ化カリウム１５％を含有する発色溶液を得た。
２）ビスマス対照品溶液の製造：金属ビスマス５０ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、硝酸６．４ｍｌを加えて溶解し、水で所定目盛りになるまで希釈して、ビスマス標準ストック溶液とした。ビスマス標準ストック溶液１ｍｌを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、１．１ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液で所定目盛りになるまで希釈し、１ｍｌあたりに約ビスマス５μｇを含む溶液を得て、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、ビスマス対照品溶液とした。
３）供試品溶液の製造：コロイドペクチンビスマス粒子を細かく粉砕して、粉末１９ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、水５０ｍｌを加え、振とう又は超音波処理して、均一に溶解して分散させ、水で所定目盛りになるまで希釈して、１ｍｌあたりに約ビスマス１０μｇを含む分散液を得て、被検品ストック溶液とした。被検品ストック溶液５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、２．２ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加え、５分間振とうさせて、９０００回転／分の回転数で１５分間遠心分離して、上澄み液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、供試品溶液とした。
４）空白溶液の製造：水５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、２．２ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加え、５分間振とうさせて、５ｍｌ正確に秤量し、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、空白溶液とした。
５）測定：ビスマス対照品溶液と供試品溶液を用いて、空白溶液を参照とし、紫外線−可視光分光光度法により、１ｃｍ石英キュベットを用いて、４６３ｎｍ波長で吸光度を測定し、外部標準法によりコロイドペクチンビスマス含有量を計算したところ、ビスマス（Ｂｉ）換算で標示量の９９．０％であった。
実施例７：復方コロイドペクチンビスマスカプセル（コロイドペクチンビスマス、メトロニダゾール、塩酸テトラサイクリンからなり、ビスマス換算でカプセル１錠にコロイドペクチンビスマスを３５ｍｇ含有する）
１）発色溶液の製造：アスコルビン酸１５ｇ、ヨウ化カリウム４０ｇを、２００ｍｌメスフラスコに投入して、水１００ｍｌを加え、振とうさせて溶解して、１ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液２５ｍｌを加え、水で希釈して所定目盛りになるまで定容して、アスコルビン酸７．５％、ヨウ化カリウム２０％を含有する発色溶液を得た。
２）ビスマス対照品溶液の製造：金属ビスマス２７５ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、硝酸６．４ｍｌを加えて溶解し、水で所定目盛りになるまで希釈して、ビスマス標準ストック溶液とした。ビスマス標準ストック溶液１ｍｌを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、０．８ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液で所定目盛りになるまで希釈し、１ｍｌあたりに約ビスマス２７．５μｇを含む溶液を得て、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、ビスマス対照品溶液とした。
３）供試品溶液の製造：復方コロイドペクチンビスマスカプセル内容物１８４ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、水５０ｍｌを加え、振とう又は超音波処理して、均一に溶解して分散させ、水で所定目盛りになるまで希釈して、１ｍｌあたりに約ビスマス５５μｇを含む分散液を得て、被検品ストック溶液とした。被検品ストック溶液５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、１．６ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加え、５分間振とうさせて、１００００回転／分の回転数で５分間遠心分離し、上澄み液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、供試品溶液とした。
４）空白溶液の製造：水５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、１．６ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加え、５分間振とうさせて、５ｍｌ正確に秤量し、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、空白溶液とした。
５）測定：ビスマス対照品溶液と供試品溶液を用いて、空白溶液を参照とし、紫外線−可視光分光光度法により、１ｃｍ石英キュベットを用いて、３９９ｎｍ、４６３ｎｍ波長で吸光度を測定し、２つの波長での吸光度の差値を用いて、外部標準法によりコロイドペクチンビスマス含有量を計算したところ、ビスマス（Ｂｉ）換算で標示量の１０１．３％であった。
実施例８：コロイドペクチンビスマス分散剤（規格１５０ｍｇ、ビスマス換算）
１）発色溶液の製造：アスコルビン酸１ｇ、ヨウ化カリウム５ｇを、２００ｍｌメスフラスコに投入して、水１００ｍｌを加え、振とうさせて溶解して、１ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液２５ｍｌを加え、水で希釈して所定目盛りになるまで定容して、アスコルビン酸０．５％、ヨウ化カリウム２．５％を含有する発色溶液を得た。
２）ビスマス対照品溶液の製造：金属ビスマス１０ｍｇを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、硝酸６．４ｍｌを加えて溶解し、水で所定目盛りになるまで希釈して、ビスマス標準ストック溶液とした。ビスマス標準ストック溶液１ｍｌを正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液で所定目盛りになるまで希釈し、１ｍｌあたりに約ビスマス１μｇを含む溶液を得て、ビスマス標準溶液とした。ビスマス標準溶液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、ビスマス対照品溶液とした。
３）供試品溶液の製造：コロイドペクチンビスマス分散剤１０ｍｇを正確に秤量して、５００ｍｌメスフラスコに投入して、水５０ｍｌを加え、振とう又は超音波処理して、均一に溶解して分散させ、水で所定目盛りになるまで希釈して、１ｍｌあたりに約ビスマス２μｇを含む分散液を得て、被検品ストック溶液とした。被検品ストック溶液５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、１．９ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液５ｍｌを正確に加え、５分間振とうさせて、８０００回転／分の回転数で１０分間遠心分離し、上澄み液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、供試品溶液とした。
４）空白溶液の製造：水５ｍｌを正確に秤量して、１５ｍｌ遠心分離管に投入し、１．９ｍｏｌ／Ｌ塩酸溶液５ｍｌを正確に加え、５分間振とうさせて、５ｍｌ正確に秤量し、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、空白溶液とした。
５）測定：ビスマス対照品溶液と供試品溶液を用いて、空白溶液を参照とし、紫外線−可視光分光光度法により、１ｃｍ石英キュベットを用いて、４６３ｎｍ波長で吸光度を測定し、外部標準法によりコロイドペクチンビスマス含有量を計算したところ、ビスマス（Ｂｉ）換算で標示量の９９．０％であった。
実施例９：精密度試験
ビスマス対照品溶液について、４６３ｎｍ波長で吸光度を６回測定したところ、順に０．６４９４、０．６４９４、０．６４９５、０．６４９４、０．６４９４、０．６４９５であり、相対標準偏差ＲＳＤは０．１％であり、計器の精密度は良好である。
実施例１０：線形範囲
濃度８７．５μｇ／ｍｌ、５５μｇ／ｍｌ、２７．５μｇ／ｍｌ、１１μｇ／ｍｌ、８．８μｇ／ｍｌ、５．５μｇ／ｍｌ、２．２μｇ／ｍｌ、１．１μｇ／ｍｌ、０．５５μｇ／ｍｌのビスマス標準溶液をそれぞれ調製して、上記ビスマス標準溶液をそれぞれ５ｍｌ正確に秤量し、それぞれ２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、４６３ｎｍ波長で吸光度を測定して、最小二乗法により吸光度とビスマス標準溶液濃度について線形回帰を、回帰方程Ａ＝０．０１１４Ｃ＋０．００３２で行い、関連係数Ｒ２＝０．９９９９であり、それは、ビスマス標準溶液が０．５５〜８７．５μｇ／ｍＬ濃度の範囲内で良好な線形関係を有することを示す。
実施例１１：検出限界と定量限界
２０個の空白溶液を調製して、４６３ｎｍ波長下で吸光度を測定したところ、それぞれ０．０４３４、０．０４４９、０．０４４１、０．０４５１、０．０４３６、０．０４２４、０．０４３８、０．０４３４、０．０４５１、０．０４４５、０．０４４４、０．０４４５、０．０４４３、０．０４５５、０．０４４１、０．０４４６、０．０４４４、０．０４４３、０．０４４１、０．０４４５であり、標準偏差ＳＤを計算したところ、０．０００７０であり、国際純正・応用化学連合（ＩＵＰＡＣ）による検出限界の規定に基づいて計算したところ、検出限界３×０．０００７０＝０．００２１では、０．１５μｇ／ｍｌのビスマス標準溶液濃度に相当し、定量限界１０×０．０００７０＝０．００７０では、０．５μｇ／ｍｌのビスマス標準溶液濃度に相当する。
実施例１２：回収率
適量のコロイドペクチンビスマスカプセル内容物（約ビスマス２．７５ｍｇ相当）を、１００ｍｌメスフラスコに投入して、ビスマス標準ストック溶液（２．７５ｍｇ／ｍｌ）０．８ｍｌ、１ｍｌ、１．２ｍｌをそれぞれ加えて、水５０ｍｌを加え、超音波で均一に溶解して分散させ、水で所定目盛りになるまで希釈して、ストック溶液とした。
ストック溶液５ｍｌを、１０ｍｌ遠心分離管に投入して、２ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加え、振とうさせて、遠心分離した。上澄み液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈した。以上のストック溶液毎に３つ調製して、４６３ｎｍ波長下で吸光度を測定して、回収率を計算したところ、それぞれ９９．２８％、１００．６９％、９９．７７％、９７．９３％、１０１．５７％、９９．１６％、９９．４０％、１００．８６％、９９．６４％であり、平均回収率は９９．８１％、ＲＳＤ＝１．０９％であり、方法の回収率は高く、測定精度は良好であった。
実施例１３：再現性
ビスマス対照品溶液と供試品溶液の製造方法によって、ビスマス対照品溶液と供試品溶液毎に６つ製造して、吸光度を測定したところ、対照品溶液の吸光度はそれぞれ０．６５３７、０．６４７９、０．６４８７、０．６５０９、０．６５３９、０．６５３１、ＲＳＤ＝０．４％、被検品含有量はそれぞれ標示量の９８．４０％、９８．７４％、９８．６６％、９８．３５％、９８．５５％、９８．６２％であり、ＲＳＤ＝０．２％であり、方法の再現性は良好であった。
実施例１４：溶液安定性
供試品溶液について、それぞれ０、２、４、６、８時間後に吸光度を測定したところ、順に０．６５２８、０．６５５８、０．６４８９、０．６５１４、０．６５０４、０．６５３８、ＲＳＤ＝０．４％であり、供試品溶液は８時間内の安定性に優れた。
適量のコロイドペクチンビスマスカプセル内容物（約ビスマス５．５ｍｇに相当する）を正確に秤量して、１００ｍｌメスフラスコに投入して、水５０ｍｌを加え、超声均一に溶解して分散させ、水で所定目盛りになるまで希釈した。それぞれ０、２、４、６、８時間後に上記コロイド溶液５ｍｌを、１０ｍｌ遠心分離管に投入して、２ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加え、振とうさせて、８０００回転／分の回転数で１０分間遠心分離し、上澄み液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈し、吸光度を測定して、ビスマス含有量を計算したところ、順に標示量の９８．７９％、９８．２７％、９８．５５％、９８．１９％、９８．６６％、９８．８２％であり、ＲＳＤ＝０．３％であり、コロイド溶液は８時間内で安定性に優れて、均一な状態を保持できる。
実施例１５：紫外線−可視光分光光度法と化滴定法の比較試験
１、錯化滴定法
コロイドペクチンビスマス０．５ｇを正確に秤量して、硝酸溶液（１→２）５ｍｌを加え、加熱して溶解し、次に水１５０ｍｌとキシレノールオレンジ指示薬２滴を加えて、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム滴定液（０．０５ｍｏｌ／Ｌ）で溶液が黄色を発色させるまで滴定し、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム滴定液１ｍｌはビスマス（Ｂｉ）１０．４５ｍｇに相当し、平行試験を６回行った結果、１５．２６％、１４．８７％、１５．１４％、１４．７２％、１４．６９％、１４．９３％であり、平均値は１４．９４％であり、ＲＳＤ％＝１．５２％であった。
コロイドペクチンビスマス０．２５ｇを正確に秤量して、硝酸溶液（１→２）５ｍｌを加え、加熱して溶解し、それぞれビスマス標準ストック溶液（２７．５ｍｇ／ｍｌ）１．２ｍｌ、１．５ｍｌ、１．８ｍｌを加えて、次に水１５０ｍｌとキシレノールオレンジ指示薬２滴を加え、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム滴定液（０．０５ｍｏｌ／Ｌ）で溶液が黄色を発色させるまで滴定し、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム滴定液１ｍｌはビスマス（Ｂｉ）１０．４５ｍｇに相当し、以上の溶液毎に３つ調製して測定し計算したところ、回収率はそれぞれ、１０２．９５％、９８．１３％、１０１．６４％、１０３．７６％、９８．０７％、９９．１２％、１０１．６９％、１０３．２６％、１０２．３１％、平均回収率は１０１．２１％であり、ＲＳＤ＝２．１８％であった。
２、紫外線−可視光分光光度法
コロイドペクチンビスマス３７ｍｇを正確に秤量して、実施例１の方法により平行試験を６回行った結果、それぞれ１４．８６％、１４．９５％、１４．９０％、１４．８８％、１４．９９％、１４．８３％、平均値１４．９０％、ＲＳＤ％＝０．４０％であった。
コロイドペクチンビスマス３７ｍｇ、１００ｍｌメスフラスコに投入して、それぞれビスマス標準ストック溶液（２．７５ｍｇ／ｍｌ）１．６ｍｌ、２．０ｍｌ、２．４ｍｌを加えて、水５０ｍｌを加え、超音波で均一に溶解して分散させ、水で所定目盛りになるまで希釈して、ストック溶液とした。ストック溶液５ｍｌを、１０ｍｌ遠心分離管に投入して、２ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液５ｍｌを正確に加え、振とうさせて、遠心分離した。上澄み液５ｍｌを正確に秤量して、２５ｍｌメスフラスコに投入して、発色溶液で所定目盛りになるまで希釈した。以上のストック溶液毎に３つ調製して、４６３ｎｍ波長で吸光度を測定し、回収率を計算したところ、それぞれ９８．８９％、１０１．３８％、９９．８６％、１０１．７１％、１００．８７％、９９．０９％、１０１．２５％、１００．９１％、１００．７１％であり、平均回収率は１００．５２％であり、ＲＳＤ＝１．００％であった。
以上から明らかなように、本発明は、錯化滴定により終点を判定しにくいという難問を解決し、測定方法の回収率や再現性等も錯化滴定法よりも遥かに良好である。
Claims (16)
- コロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤におけるビスマス含有量の測定方法であって、
コロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤を水に分散させて、プロトン酸解離剤を分散液に加えて水素イオン濃度を０．８〜１．２ｍｏｌ／Ｌにし、完全に解離した後、遠心分離して上澄み液を得、クエン酸又はアスコルビン酸とヨウ化カリウムの発色溶液を加えて発色させて、供試品溶液を得て、３８０〜４７０ｎｍ波長で前記供試品溶液の吸光度を測定し、同じ条件下で濃度が既知のビスマス対照品溶液の吸光度と比較し、コロイドペクチンビスマス又はコロイドペクチンビスマス含有製剤におけるビスマス含有量を計算する測定方法。 - 前記プロトン酸解離剤は硝酸、塩酸又は硫酸であることを特徴とする請求項１に記載の測定方法。
- 前記プロトン酸解離剤は硝酸であることを特徴とする請求項２に記載の測定方法。
- 前記発色溶液はクエン酸又はアスコルビン酸とヨウ化カリウムの水溶液又は０．２〜２ｍｏｌ／Ｌ硝酸溶液であることを特徴とする請求項１に記載の測定方法。
- 前記発色溶液には、クエン酸又はアスコルビン酸０．５ｗｔ％〜１０ｗｔ％、ヨウ化カリウム２．５ｗｔ％〜２５ｗｔ％が含まれることを特徴とする請求項４に記載の測定方法。
- 前記発色溶液には、クエン酸又はアスコルビン酸２．５ｗｔ％、ヨウ化カリウム１２．５ｗｔ％が含まれることを特徴とする請求項４に記載の測定方法。
- 前記ビスマス対照品溶液は、金属ビスマスを硝酸で溶解した後、水を加えて希釈して、発色溶液を添加したビスマス対照品溶液であることを特徴とする請求項１に記載の測定方法。
- 前記供試品溶液又はビスマス対照品溶液１ｍｌに、ビスマスが０．１〜５０μｇ含まれていることを特徴とする請求項１に記載の測定方法。
- 前記供試品溶液又はビスマス対照品溶液１ｍｌに、ビスマスが２〜２０μｇ含まれていることを特徴とする請求項１に記載の測定方法。
- 前記供試品溶液又はビスマス対照品溶液１ｍｌに、ビスマスが５〜１２μｇ含まれていることを特徴とする請求項１に記載の測定方法。
- 前記プロトン酸解離剤で解離した分散液を、７０００〜１００００回転／分の回転数で、５〜１５分間遠心分離することを特徴とする請求項１に記載の測定方法。
- 単波長法により測定を行い、
前記検出波長は３９９ｎｍ、４３３ｎｍ、４６３ｎｍのうちのいずれかの波長であることを特徴とする請求項１に記載の測定方法。 - 検出波長は４６３ｎｍであることを特徴とする請求項１２に記載の測定方法。
- 二波長法により測定を行い、
前記検出波長は３９９ｎｍ、４３３ｎｍ、４６３ｎｍのうちのいずれか２つの波長であることを特徴とする請求項１に記載の測定方法。 - 検出波長は４３３ｎｍと４６３ｎｍであることを特徴とする請求項１４に記載の測定方法。
- 前記コロイドペクチンビスマス含有製剤は、コロイドペクチンビスマスを含有する任意の単方又は復方製剤であり、錠剤、分散性錠剤、腸溶性錠剤、結腸溶性錠剤、カプセル、ソフトカプセル、腸溶性カプセル、結腸溶性カプセル、顆粒剤、ドリッピングピル、マイクロカプセル又は乾燥懸濁剤等の全ての適切な剤型を含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH1137991A (ja) * | 1997-07-16 | 1999-02-12 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | 過酸化水素の分析用発色剤及び簡易定量法 |
| JP2009520838A (ja) * | 2005-12-02 | 2009-05-28 | ペイシュー リン， | ヒアルロン酸ビスマス、その調製方法及び使用 |
| CN102391389A (zh) * | 2011-08-12 | 2012-03-28 | 于学敏 | 一种胶体果胶铋化合物和其药物组合物及制备方法和应用 |
| CN102507381A (zh) * | 2011-10-09 | 2012-06-20 | 于学敏 | 胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法 |
| CN102590123A (zh) * | 2012-02-17 | 2012-07-18 | 长治学院 | 枸橼酸铋钾药物中铋含量的检测方法 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1205012A1 (ru) * | 1984-04-09 | 1986-01-15 | Физико-химический институт им.А.В.Богатского | Способ определени висмута в сурьме |
| CN1038226C (zh) * | 1992-12-23 | 1998-05-06 | 大同市药物研究所 | 胶体果胶铋药物的制造方法 |
| US20040132816A1 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-08 | Liao Medical Corporation | Lipid metabolism and fructus crataegus |
| US20050256042A1 (en) * | 2003-05-09 | 2005-11-17 | Jeffers Michael E | Methods of preventing and treating alimentary mucositis |
| US20070225194A1 (en) * | 2004-08-20 | 2007-09-27 | Cao Group, Inc. | Household and Industrial Cleaners and Methods for Making and Using Them |
| US20060068032A1 (en) * | 2004-09-24 | 2006-03-30 | Sunny Biodiscovery, Inc. | Compositions and methods for treating angiogenesis-related diseases, wounds and cosmetic use of components of Angelica sinensis, and methods of preparation thereof |
| US20060083824A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-04-20 | Pbm Products Llc | Nutritional supplements for glucose intolerant individuals |
| TW200715961A (en) * | 2005-10-28 | 2007-05-01 | Sinon Corp | Herbicide composition |
| US7960544B2 (en) * | 2005-12-16 | 2011-06-14 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Useful indole compounds |
| WO2008063658A2 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Qd Vision, Inc. | Semiconductor nanocrystals and compositions and devices including same |
| AU2010236424B2 (en) * | 2009-04-15 | 2016-03-10 | Relia Biotechnologies (Shenzhen) Ltd. | Diagnostic devices and related methods |
| MX384937B (es) * | 2009-12-17 | 2025-03-14 | Merial Ltd | Compuestos de dihidroazol antiparasiticos y composiciones que comprenden los mismos. |
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| KR20140000710A (ko) * | 2011-01-24 | 2014-01-03 | 바스프 에스이 | 구강 건강 증진 조성물 |
| US9144224B2 (en) * | 2013-02-20 | 2015-09-29 | Quality Logistics Systems, Inc. | Animal litter having light-weight composition and a property of detecting animal health conditions from contact with animal urine |
| CN105007759B (zh) * | 2013-03-08 | 2018-11-20 | 上海礼邦医药科技有限公司 | 金属离子-功能性纤维组分络合物组合物、其制备及用途 |
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| EP3134080A1 (en) * | 2014-04-23 | 2017-03-01 | The Procter & Gamble Company | Cyclohexanecarboxamide with cooling properties |
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| SG10201914118SA (en) * | 2015-09-01 | 2020-02-27 | First Wave Bio Inc | Methods and compositions for treating conditions associated with an abnormal inflammatory responses |
| CA3024272A1 (en) * | 2016-05-11 | 2017-11-16 | University Of Southern California | Fasting mimicking diet (fmd) as an immunoregulatory treatment for gastrointestinal autoimmune/inflammatory diseases. |
| US20180003716A1 (en) * | 2016-06-29 | 2018-01-04 | John P. Studdiford | Devices for detection of an analyte in urine and methods of using same |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH1137991A (ja) * | 1997-07-16 | 1999-02-12 | Mitsubishi Gas Chem Co Inc | 過酸化水素の分析用発色剤及び簡易定量法 |
| JP2009520838A (ja) * | 2005-12-02 | 2009-05-28 | ペイシュー リン， | ヒアルロン酸ビスマス、その調製方法及び使用 |
| CN102391389A (zh) * | 2011-08-12 | 2012-03-28 | 于学敏 | 一种胶体果胶铋化合物和其药物组合物及制备方法和应用 |
| CN102507381A (zh) * | 2011-10-09 | 2012-06-20 | 于学敏 | 胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法 |
| CN102590123A (zh) * | 2012-02-17 | 2012-07-18 | 长治学院 | 枸橼酸铋钾药物中铋含量的检测方法 |
Non-Patent Citations (1)
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| 浙江冶金, 浙江冶金, vol. 第４期, JPN6018044435, 1998, pages ２６-３１頁 * |
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