[go: up one dir, main page]

JP2018512408A - Ｐｈｄ阻害剤としての縮合二環式ヘテロアリール誘導体 - Google Patents

Ｐｈｄ阻害剤としての縮合二環式ヘテロアリール誘導体 Download PDF

Info

Publication number
JP2018512408A
JP2018512408A JP2017549107A JP2017549107A JP2018512408A JP 2018512408 A JP2018512408 A JP 2018512408A JP 2017549107 A JP2017549107 A JP 2017549107A JP 2017549107 A JP2017549107 A JP 2017549107A JP 2018512408 A JP2018512408 A JP 2018512408A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
triazolo
pyridin
benzonitrile
cyano
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2017549107A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6726681B2 (ja
JP2018512408A5 (ja
Inventor
アハメド、サラー
バーカー、グレゴリー
キャニング、ハンナ
ダベンポート、リチャード
ハリソン、ディビッド
ジェンキンス、ケリー
リバモア、ディビッド
ライト、スーザン
キンセラ、ナターシャ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JP2018512408A publication Critical patent/JP2018512408A/ja
Publication of JP2018512408A5 publication Critical patent/JP2018512408A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6726681B2 publication Critical patent/JP6726681B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩、それらの調製プロセス、それらを含有する医薬組成物およびそれらの治療における使用を提供する、

式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が本明細書で定義されている通りである。

Description

本発明は、ピリジルおよびピリミジニル誘導体、それらの調製プロセス、それらを含有する医薬組成物ならびに治療におけるそれらの使用に関する。特に、本発明は、プロリルヒドロキシラーゼドメイン（ＰＨＤ）タンパク質とも呼ばれるＨＩＦプロリルヒドロキシラーゼ（ＨＰＨ）酵素活性を低下させることができ、それによって低酸素誘導性因子（ＨＩＦ）の安定性および／または活性および／またはレベルを増加させ、且つ／或いはＨＩＦと無関係の他の低酸素誘導反応を変化することができる化合物および組成物に関する。
ＨＩＦは、細胞酸素濃度の変化に応答して遺伝子発現の変化を媒介する。ＨＩＦは、酸素調節サブユニット（ＨＩＦ−α）および構成的に発現するサブユニット（ＨＩＦ−β）を有するヘテロ二量体である。十分量の酸素を有する細胞では、ＨＩＦ−αはプロリルヒドロキシラーゼ（ＰＨＤ）によって保存的プロリン残基でヒドロキシル化され、迅速に分解される。不十分な酸素（低酸素）の細胞では、ＨＩＦ−αの迅速な蓄積が起こり、解糖の増加を引き起こし、酸化的リン酸化の減少および赤血球新生の上方制御および血管新生の上方制御によるエネルギー損失を補償し、より効率的な酸素利用を達成する。他のＨＩＦに無関係のシグナル伝達経路もまた、低酸素症に応答し、酸素利用能の増加に寄与する。ＰＨＤは、細胞内の酸素含有量に応答する細胞代謝の調節において、酸素センサとして機能するＰＨＤ１、ＰＨＤ２およびＰＨＤ３と呼ばれる３つのアイソフォームで存在する。酸素感知におけるＰＨＤの中心的役割のため、ＰＨＤ阻害剤は、虚血事象などの心臓血管障害、貧血などの血液障害、肺障害、脳障害および腎障害の治療に有用であると期待される。
遺伝子操作されたノックアウトマウスまたはｓｉＲＮＡを用いた研究は、３つのＰＨＤアイソフォームがＨＩＦを調節する方法において異なることを同定した。望ましくない副作用がＰＨＤ２の有意な阻害から生じ得るので、ＰＨＤ１に対する選択性を示す活性プロファイルを有するＰＨＤ阻害剤が最も有利であるようである。
特許文献１には、害虫駆除剤として有用であるとされている特定のトリアゾロピリミジン誘導体化合物が記載されている。
特許文献２には、有害生物防除剤として有用であるとされている特定のピリジルトリアゾロピリミジン誘導体化合物が記載されている。
特許文献３には、癌性腫瘍細胞の増殖の阻害および関連疾患の治療に有用であるとされているトリアゾロピリミジン化合物が記載されている。
特許文献４には、抗不安薬として有用であるとされている特定のトリアゾロピリミジン化合物が記載されている。
非特許文献１および２には、トリアゾロピリミジン化合物が記載されている。
国際公開第２０１０／０１８８６８号 国際公開第２０１０／０１８８５３号 国際公開第０２／０２５６３号 米国特許第４２０９６２１号明細書
Ａｕｒｏｒａ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ｌｉｂｒａｒｙ Ｊａｎｕａｒｙ ２０１５ Ｃａｔ．Ｋ０８．２５８．４５８ Ａｍｂｉｎｔｅｒ Ｓｔｏｃｋ Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１４ Ｃａｔ．Ａｍｂ１１１９５３１３（Ｃａｓ Ｒｅｇ．Ｎｏ．１２２３７４７−９７−４）
ＰＨＤ阻害剤である化合物を用いて、本明細書に記載の上記症状および他の症状の治療が必要である。本発明は、ＰＨＤの阻害剤を提供する。
本発明によれば、式（Ｉ）の化合物

式中
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＹ１はそれぞれ独立に、Ｃ、ＣＨまたはＮを表し、但し、（ｉ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＹ１の少なくとも１個はＮを表し、（ｉｉ）Ｙ１がＮを表す場合、Ｘ３はＣを表し；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｍＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６または４ないし９員のヘテロシクリル（非置換であるか、またはオキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、−（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換される）を表し；
ｍは０または１であり；
ｐは０または１であり；
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル（非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲ９Ｒ１０、オキセタニル、オキソラニルおよびオキサニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換される）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（非置換であるか、またはハロゲン、シアノおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換される）、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または４ないし７員のヘテロシクリル（非置換であるか、または少なくとも１個のＣ１−Ｃ６アルキルにより置換される）を表し；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル（非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５ないし１０員のヘテロアリールおよび４ないし７員のヘテロシクリルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換され、このアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基のそれぞれは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルおよびフェニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換される）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５ないし１０員のヘテロアリール、４ないし７員のヘテロシクリルを表し、このアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換され、
あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４ないし７員の飽和複素環（非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換される）を形成してもよく；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換された４ないし７員の飽和複素環を形成してもよく；
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表し、あるいはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換された４ないし７員の飽和複素環を形成してもよく；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、水素原子、あるいはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表し；
Ｙ２はＣまたはＮを表し；
Ｙ２がＣを表す場合、Ｒ２は、水素またはハロゲン原子、あるいはＣ１−Ｃ３アルキル基またはアミノ基（ＮＨ２）を表し；
Ｙ２がＮを表す場合、Ｒ２は存在せず；
Ｒ３は式（ＩＩ）から（ＶＩＩＩ）の基を表し

式（ＩＩ）から（ＶＩＩＩ）において、ｎは０または１〜４の整数であり、ＺはＣＨまたはＮを表し、Ｒａはハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＮＲ１３Ｒ１４を表し、各Ｒｆは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＮＲ１３Ｒ１４を表し；および
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、水素原子あるいはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ１３およびＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換された４ないし７員の飽和複素環を形成してもよく、
但し、Ｘ１、Ｘ２およびＹ１がＮを表し、Ｘ３がＣを表し、Ｙ２がＣを表し、Ｒ１およびＲ２が共に水素を表し、Ｒ３が式（ＩＩ）の基を表し、Ｒａがフルオロまたはクロロを表す場合、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅは少なくとも１個は、水素原子以外である；
またはその薬学的に許容される塩が提供される。
本明細書の文脈において、特に明記しない限り、「アルキル」、「アルケニル」または「アルキニル」置換基、あるいは置換基における「アルキル」、「アルケニル」または「アルキニル」部分は、線状または分岐状であってもよい。
Ｃ１−Ｃ６アルキル基／部分の例としては、メチル、エチル、プロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２，２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２，２−ジメチル−１−ブチル、３，３−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、およびｎ−ヘキシルが挙げられる。
置換基における「アルケニル」置換基またはアルケニル部分は、１個以上の炭素−炭素二重結合を有する不飽和アルキル基または部分を指す。Ｃ２−Ｃ６アルケニル基／部分の例としては、エテニル、プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル、１，３−ブタジエニル、１，３−ペンタジエニル、１，４−ペンタジエニルおよび１，４−ヘキサジエニルが挙げられる。
置換基における「アルキニル」置換基またはアルキニル部分は、１個以上の炭素−炭素三重結合を有する不飽和アルキル基または部分を指す。Ｃ２−Ｃ６アルキニル基／部分の例としては、エチニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニルおよび１−ヘキシニルが挙げられる。
置換基における「シクロアルキル」置換基または「シクロアルキル」部分は、例えば３〜８個の炭素原子を含む飽和ヒドロカルビル環を指し、その例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが含まれる。
置換基中の「ハロアルキル」置換基または「ハロアルキル」部分は、１個以上、例えば１、２、３、４または５個の水素原子が独立してハロゲン原子、すなわちフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子で置換されているアルキル基または部分を指す。ハロアルキル基／部分の例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび２，２，２−トリフルオロエチルが挙げられる。
置換基中の「ヒドロキシアルキル」置換基または「ヒドロキシアルキル」部分は、１個以上、例えば１、２または３個の水素原子がヒドロキシル基で置換されたアルキル基または部分を指し、これらの例としては−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨおよび−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２が挙げられる。
「オキソ」という用語は、それが結合してケトンまたはアルデヒドのカルボニルを形成する炭素原子に二重結合した酸素原子を指す。
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。
置換基における「ヘテロシクリル」置換基または「ヘテロシクリル」部分は、単環式または二環式（２個の環が縮合され、架橋されまたはスピロである）であり得る４ないし９員の環系を指し、環系は飽和であり、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１〜４個の環ヘテロ原子を含む。ヘテロシクリル基／部分は、いずれかの適切な環炭素または環窒素原子を介して分子の残りに結合することができることが理解されるべきである。ヘテロシクリル基の例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、オキソラニル（テトラヒドロフラニル）、オキサニル（テトラヒドロピラニル）、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、ジオキソラニル、１，４−ジオキサニル、１，４−ジアゼパニル、アゼパニル、アザビシクロ［３．２．１］オクチル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アザスピロ［３．５］ノナニル、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニルおよびオキサスピロ［４．４］ノナニルが挙げられる。
置換基における「アリール」置換基または「アリール」部分は、単環式または二環式の芳香族炭化水素環を指し、その例にはフェニルおよびナフチルが含まれる。
置換基における「ヘテロアリール」置換基または「ヘテロアリール」部分は、１〜４個の環炭素原子が窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子で置換されているアリール基を指す。ヘテロアリール基／部分は、いずれかの適切な環炭素または環窒素原子を介して分子の残りに結合することができる。ヘテロアリール基の例としては、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フリル、フラザニル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル、テトラジニル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリニル、キナゾリニル、インドリル、７−アザインドリル、インドリジニル、インダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、１，３−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、１，３−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニルおよび７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニルが挙げられる。
疑義を避けるために、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基に関して、本発明は不安定な環構造またはいずれかのＯ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合を包含せず、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基が置換される場合、置換基はいずれかの適切な環原子に結合していてもよいことが理解されるべきである。
Ｒ５およびＲ６、またはＲ７およびＲ８、またはＲ９およびＲ１０、またはＲ１３およびＲ１４のいずれかが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４ないし７員の飽和複素環を形成する場合、複素環は、Ｒ５およびＲ６、またはＲ７およびＲ８、またはＲ９およびＲ１０、またはＲ１３およびＲ１４が結合している窒素原子に加えて、１個以上（例えば、１または２個）のさらなる環ヘテロ原子（例えば、窒素、酸素または硫黄原子）を含有してもよい。しかし、本発明は、不安定な環構造またはＯ−Ｏ、Ｏ−ＳまたはＳ−Ｓ結合を包含しないことが理解される。置換基が環上に存在する場合、それはいずれかの適切な環原子に結合していてもよい。そのような複素環の例には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼパニルおよび１，４−オキサアゼパニルが含まれる。
本発明の趣旨上、部分の組み合わせが１個の基、例えばアルコキシアルキル、アルキルカルボニルまたはアルコキシカルボニルと呼ばれる場合、最後に言及した部分は、基が分子の残りに結合する原子を含む。アルコキシアルキル基の例は、３−メトキシプロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）である。
式（Ｉ）のいずれかの化学基または部分が任意選択的に置換されていると記載されている場合、その基または部分は、非置換であってもよく、または特定の置換基の１個以上で置換されていてもよいことが理解される。置換基の数および性質は、立体的に望ましくない組み合わせを避けるように選択されることは理解される。
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＹ１はそれぞれ独立に、Ｃ、ＣＨまたはＮを表すが、但し（ｉ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＹ１の少なくとも１個はＮを表し、（ｉｉ）Ｙ１がＮを表す場合、Ｘ３はＣを表す。
本発明の一実施形態において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＹ１の少なくとも２個はＮを表す。例えば、Ｘ１およびＸ２は共にＮを表し、Ｘ３はＣを表し、Ｙ１はＣＨを表す。
別の実施形態において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＹ１の少なくとも３つはＮを表す。例えば、Ｘ１、Ｘ２およびＹ１のそれぞれはＮを表し、Ｘ３はＣを表す。
Ｒ１は、以下の基の１個を表す：
（ｉ）水素、
（ｉｉ）ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、
（ｉｖ）Ｃ３−Ｃ６もしくはＣ３−Ｃ５シクロアルキル、
（ｖ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル（例えばＣ１−Ｃ３アルコキシＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ３アルコキシＣ１−Ｃ４アルキル）、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、
（ｖｉｉ）−ＯＲ４、
（ｖｉｉｉ）−ＳＲ４、
（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、
（ｘｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、
（ｘｉｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、
（ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２Ｒ４、
（ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、
（ｘｖｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＲ５Ｒ６、
（ｘｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、あるいは
（ｘｖｉｉｉ）非置換であるか、または独立に、オキソ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシカルボニル、−（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基（例えば１、２、３または４個の置換基）で置換される４、５、６、７、８または９員のヘテロシクリル。
本発明の一実施形態では、Ｒ１は以下を表す：
（ｉ）水素、
（ｉｉ）フッ素または塩素、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ３もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、
（ｉｖ）Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、
（ｖ）Ｃ１−Ｃ２アルコキシＣ１−Ｃ２アルキル、
（ｖｉ）Ｃ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、
（ｖｉｉ）−ＯＲ４、
（ｖｉｉｉ）−ＳＲ４、
（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、
（ｘｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、
（ｘｉｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、
（ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２Ｒ４、
（ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、
（ｘｖｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＲ５Ｒ６、
（ｘｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、または
（ｘｖｉｉｉ）窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１個または２個の環ヘテロ原子を含む４、５、６、７、８または９員のヘテロシクリル（これらは非置換であるか、またはオキソ、Ｃ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ３もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ３もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシカルボニル、−（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択される少なくとも１個の置換基（例えば１、２、３または４個の置換基）で置換される）。
本発明の別の態様において、Ｒ１は以下を表す：
（ｉ）水素、
（ｉｉ）塩素、
（ｉｉｉ）メチル、
（ｉｖ）シクロプロピル、
（ｖ）メトキシメチル、
（ｖｉ）ヒドロキシメチル、
（ｖｉｉ）−ＯＲ４、
（ｖｉｉｉ）−ＳＲ４、
（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、
（ｘｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、
（ｘｉｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、
（ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２Ｒ４、
（ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、
（ｘｖｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＲ５Ｒ６、
（ｘｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、または
（ｘｖｉｉｉ）非置換であるか、またはオキソ、Ｃ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ３もしくはＣ１−Ｃ２アルキル（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチル）、Ｃ１−Ｃ２アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ３もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシカルボニル（例えばｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）、−（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から独立して選択される１個または２個の置換基で置換される、窒素および酸素から独立して選択される１個または２個の環ヘテロ原子を含む４、５、６、７、８または９員のヘテロシクリル。
本発明の一態様では、Ｒ１のヘテロシクリル基は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、アザスピロ［３．５］ノナニル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタニルおよび２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタニルから選択される。
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル（非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６もしくはＣ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲ９Ｒ１０、オキセタニル、オキソラニルおよびオキサニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３または４個の置換基で置換される）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（非置換であるか、またはハロゲン、シアノおよびＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルから独立して選択される少なくとも１個、例えば１、２、３または４個の置換基で置換される）、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または４ないし７員のヘテロシクリル（非置換であるか、または少なくとも１個、例えば１、２、３または４個の独立して選択されるＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル基で置換される）を表す。
本発明の一実施形態において、Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ３もしくはＣ１−Ｃ２アルキル（非置換であるか、またはフッ素、塩素、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、シクロプロピル、フェニル、ＮＲ９Ｒ１０、オキセタニル、オキソラニルおよびオキサニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３または４個の置換基で置換される）、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル（非置換であるか、またはフッ素、塩素、シアノおよびＣ１−Ｃ２アルキルから独立して選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３または４個の置換基で置換される）、フェニル、または４ないし７員のヘテロシクリル（非置換であるか、または少なくとも１個、例えば１、２、３または４個の独立して選択されるＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル基で置換される）を表す。
本発明の一態様では、Ｒ４のヘテロシクリル基は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１または２個の環ヘテロ原子を含む４ないし６員のヘテロシクリルを表す。好ましい態様において、４ないし６員のヘテロシクリルは、単一の環窒素原子または単一の環酸素原子を含み、その例には、ピロリジニル、オキセタニル、オキソラニルおよびオキサニルが含まれる。
本発明のさらなる態様において、Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル（非置換であるか、またはフッ素、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、シクロプロピル、フェニル、ＮＲ９Ｒ１０、オキセタニル、オキソラニルおよびオキサニルから独立して選択される少なくとも１個、例えば１、２または３個の置換基で置換される）、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル（非置換であるか、またはフッ素、シアノおよびＣ１−Ｃ２アルキルから独立して選択される少なくとも１個の置換基、例えば１または２個の置換基で置換される）、フェニル、または４ないし６員のヘテロシクリル（非置換であるか、または同一または異なっていてもよい１または２個のＣ１−Ｃ６アルキル、特にメチルで置換される）を表す。
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５またはＣ６アルキル（非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６またはＣ１−Ｃ４またはＣ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５、６、７、８、９または１０員のヘテロアリールおよび４ないし６員または７員のヘテロシクリルから独立して選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３または４個の置換基で置換され、このアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基のそれぞれは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシカルボニルおよびフェニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３または４個の置換基で任意選択的に置換される）、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルカルボニル、
（ｉｖ）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、
（ｖ）Ｃ６−Ｃ１０アリール、
（ｖｉ）５、６、７、８、９または１０員のヘテロアリール、
（ｖｉｉ）４ないし６員または７員のヘテロシクリル
を表し、
このアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基（上記の基（ｖ）、（ｖｉ）および（ｖｉｉ））のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルカルボニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３または４個の置換基で任意選択的に置換され、あるいは
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３または４個の置換基で置換された４ないし６員または７員の飽和複素環を形成してもよい。
本発明の一態様では、Ｒ５またはＲ６ヘテロアリール基または部分は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１または２個の環ヘテロ原子を含む５ないし６員の単環である。
別の態様では、Ｒ５またはＲ６ヘテロアリール基または部分は、１または２個の環窒素原子を含む５ないし６員の単環であり、その例は、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニルおよびピリミジニルを含む。
本発明のさらなる態様において、Ｒ５またはＲ６のヘテロシクリル基または部分は、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１または２個の環ヘテロ原子を含む４ないし６員の単環である。
さらに別の態様において、Ｒ５またはＲ６ヘテロシクリル基または部分は、窒素および酸素から独立して選択される１または２個の環ヘテロ原子を含む４ないし６員の単環であり、その例としては、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、オキセタニル、オキソラニルおよびオキサニルが挙げられる。
一実施形態では、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４またはＣ５アルキル（非置換であるか、またはフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、シクロプロピル、ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、５ないし６、７、８、９または１０員のヘテロアリールおよび４ないし６員のヘテロシクリルから独立に選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３または４個の置換基で置換され、このアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基のそれぞれは、フッ素、塩素、オキソ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４またはＣ１−Ｃ２アルコキシカルボニルおよびフェニルから独立に選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される）、
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ２アルキルカルボニル、
（ｉｖ）シクロプロピル、
（ｖ）フェニル、
（ｖｉ）５ないし６、７、８、９または１０員のヘテロアリール、
（ｖｉｉ）４ないし６員のヘテロシクリル
を表し、
このアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基（上記の基（ｖ）、（ｖｉ）および（ｖｉｉ））のそれぞれは、フッ素、塩素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシおよびＣ１−Ｃ２アルキルカルボニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基、例えば１個、２個、３個または４個の置換基で任意選択的に置換される。
別の実施形態において、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４またはＣ５アルキル（非置換であるか、またはフッ素、ヒドロキシル、メトキシ、シクロプロピル、ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、５ないし６員のヘテロアリールおよび４ないし６員のヘテロシクリルから独立に選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３または４個の置換基で置換され、このアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基のそれぞれは、フッ素、塩素、オキソ、メチル、メトキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルおよびフェニルから独立に選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換される）、
（ｉｉｉ）メチルカルボニル、
（ｉｖ）シクロプロピル、
（ｖ）フェニル、
（ｖｉ）５または６員のヘテロアリール、
（ｖｉｉ）４ないし６員のヘテロシクリル
を表し、
このアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基（上記の基（ｖ）、（ｖｉ）および（ｖｉｉ））のそれぞれは、メチル、メトキシおよびＣ１−Ｃ２アルキルカルボニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３または４個の置換基で任意選択的に置換される。
代替実施形態では、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、非置換であるかまたはフッ素、塩素、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ２アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基、例えば１、２、３または４個の置換基で置換された４ないし６員の飽和複素環を形成する。
一態様では、飽和複素環は、単環ヘテロ原子（Ｒ５およびＲ６が結合している窒素原子である）を含んでいてもよい。
第２の態様では、飽和複素環は、窒素または酸素から選択される第２の環ヘテロ原子を含んでもよい。
さらなる実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、フッ素、ヒドロキシルおよびメトキシから独立して選択される１または２個の置換基で任意選択的に置換されるアゼチジニルまたはピロリジニル環を形成する。
なおさらなる実施形態において、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、メトキシ基で置換されたアゼチジニル環を形成する。
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、あるいはＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基（例えば、１、２、３または４個の置換基）で任意選択的に置換される４ないし７員の飽和複素環を形成してもよい。
一態様では、飽和複素環は、単環ヘテロ原子（Ｒ７およびＲ８が結合している窒素原子である）を含んでいてもよい。
第２の態様では、飽和複素環は、窒素または酸素から選択される第２の環ヘテロ原子を含んでもよい。
一実施形態では、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、特にメチル基を表す。
別の実施形態において、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、上記のように非置換であるかまたは置換されたピロリジニル環を形成する。
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子、あるいはＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基（例えば、１、２、３または４個の置換基）で任意選択的に置換される４ないし６または７員の飽和複素環を形成してもよい。
一態様では、飽和複素環は、単環ヘテロ原子（Ｒ９およびＲ１０が結合している窒素原子である）を含んでいてもよい。
第２の態様では、飽和複素環は、窒素または酸素から選択される第２の環ヘテロ原子を含んでもよい。
一実施形態では、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル基を表す。別の実施形態では、Ｒ９およびＲ１０の両方がメチル基を表す。
さらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、独立に、フッ素、塩素、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ２アルコキシから選択される少なくとも１個の置換基（例えば、１、２、３または４個の置換基）で任意選択的に置換される４ないし６員の飽和複素環を形成する（例えばアゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニル）。
なおさらなる実施形態において、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、フッ素、塩素、ヒドロキシル、オキソおよびメトキシ、特にオキソから独立して選択される１または２個の置換基で任意選択的に置換される４ないし６員の飽和複素環（例えばアゼチジニル、ピロリジニルまたはピペリジニル）を形成する。
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、水素原子、あるいはＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表す。
一実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル基を表す。別の実施形態において、Ｒ１１およびＲ１２は共にメチル基を表す。
本発明の一実施形態では、Ｙ２はＣを表し、Ｒ２は水素またはハロゲン原子（例えばフッ素または塩素）あるいはＣ１−Ｃ３アルキル（例えばメチル）またはアミノ（ＮＨ２）基を表す。
別の実施形態において、Ｙ２はＣを表し、Ｒ２は水素またはフッ素原子またはメチルまたはアミノ基を表す。
本発明の一実施形態では、Ｙ２はＮを表し、Ｒ２は存在しない。
Ｒ３は、式（ＩＩ）から（ＶＩＩＩ）の基を表す

式（ＩＩ）から（ＶＩＩＩ）において、ｎは０または整数１、２、３または４であり、Ｚは、ＣＨまたはＮを表し、Ｒａは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ２−Ｃ６もしくはＣ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ６もしくはＣ２−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは独立に、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＮＲ１３Ｒ１４を表し、各Ｒｆは独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＮＲ１３Ｒ１４を表す。
式（ＩＩ）から（ＶＩＩＩ）のいずれかに存在する２個以上のＮＲ１３Ｒ１４置換基が存在する場合、それらは同じであっても異なっていてもよいことが理解される。
本発明の一実施形態では、Ｒａは、ハロゲン、シアノまたはＣ２−Ｃ６もしくはＣ２−Ｃ４アルキニルを表す。
別の実施形態において、Ｒａは、フッ素、塩素、シアノまたはＣ２−Ｃ４アルキニルを表す。
さらに別の実施形態において、Ｒａは、塩素、シアノまたはエチニルを表す。
本発明の一実施形態では、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）またはＮＲ１３Ｒ１４を表す。
さらなる実施形態では、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは、独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはＮＲ１３Ｒ１４を表す。
本発明の一実施形態では、各Ｒｆは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）またはＮＲ１３Ｒ１４を表す。
さらなる実施形態では、各Ｒｆは、独立して、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはＮＲ１３Ｒ１４を表す。
別の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）においてｎは０であり、Ｒｆは存在しない。
本発明の一実施形態では、Ｒ３は、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅが上記で定義された通りである式（ＩＩ）の基を表す。
さらなる実施形態において、Ｒ３は、Ｒａがシアノを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれが独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−Ｃ２アルキル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはＮＲ１３Ｒ１４を表す式（ＩＩ）の基を表す。
なおさらなる実施形態において、Ｒ３は、Ｒａがシアノを表し、Ｒｃがメチルを表し、Ｒｂ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれが独立して水素、フッ素またはメチルを表す式（ＩＩ）の基を表す。
さらに別の実施形態において、Ｒ３は、Ｒａがシアノを表し、Ｒｃがメチルを表し、Ｒｂ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれが水素を表す式（ＩＩ）の基を表す。
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、水素原子、あるいはＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、あるいはＲ１３およびＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基（例えば、１、２、３または４個の置換基）で任意選択的に置換される４ないし６または７員の飽和複素環を形成してもよい。
一態様では、飽和複素環は、単環ヘテロ原子（Ｒ１３およびＲ１４が結合している窒素原子である）を含んでいてもよい。
第２の態様では、飽和複素環は、窒素または酸素から選択される第２の環ヘテロ原子を含んでもよい。
一実施形態において、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル基を表す。別の実施形態において、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子またはメチル基を表す。さらに別の実施形態において、Ｒ１３およびＲ１４は共に水素原子を表す。
一実施形態において、本発明は式（Ｉａ）の化合物を提供する

式中、Ｒ１がＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４またはＮＲ５Ｒ６を表し；
Ｅは窒素原子またはＣＲｂであり；
ＲｂおよびＲｅは、それぞれ独立に、水素原子またはフッ素原子を表し；
ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子もしくは塩素原子またはメチル基を表し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は上記で定義された通りである。
一態様では、式（Ｉａ）のＲ１はＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４を表し、ここでＲ４はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表す。
別の態様において、式（Ｉａ）中のＲ１はＮＲ５Ｒ６を表し、ここでＲ５およびＲ６はそれぞれ水素原子を表す。
本発明の化合物の例としては以下が挙げられる：
５−（２，４−ジクロロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２，６−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
２−クロロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
２−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
６−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−３−カルボニトリル；
５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−［６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
５−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリミジン−２−カルボニトリル；
５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピラジン−２−カルボニトリル；
２，３−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−フルオロ−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
４−メチル−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
３，５−ジメチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
６−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリダジン−３−カルボニトリル；
６−メチル−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
２−フルオロ−５−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−メトキシ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
５−メチル−６−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−３−カルボニトリル；
３−エチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−フルオロ−５−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−アミノ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−ブロモ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
１−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボニトリル；
４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−［７−（ヒドロキシメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
メチル５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート；
５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸；
４−｛７−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−［７−（ピロリジン−１−カルボニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−｛７−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−［７−（３−メチルピロリジン−１−カルボニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（６−メチルピリダジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−メチルピリミジン−５−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３−クロロフェニル）メチル］−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［（３−メトキシフェニル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ホルムアミド｝メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル；
４−［５−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
１−［７−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル］−Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサミド；
４−｛５−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛５−［３−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛５−［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛５−［（１−メチルピペリジン−３−イル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛５−［（１−アセチルピペリジン−３−イル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−（５−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル；
４−（５−｛［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル；
４−［５−（ジメチルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ベンゾニトリル；
４−［５−（ピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ベンゾニトリル；
４−｛５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛５−［（シクロプロピルメチル）（メチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−（５−｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル；
４−（５−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル；
４−（５−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル；
４−［５−（２−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ベンゾニトリル；
４−［５−（３−メチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ベンゾニトリル；
４−［５−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ベンゾニトリル；
４−［５−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ベンゾニトリル；
４−［５−（２−シクロプロピルピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ベンゾニトリル；
４−［５−［２−（２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛５−［（３−メチルブチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−［５−（シクロプロピルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル］ベンゾニトリル；
４−［５−［３−（２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−（５−｛７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル；
４−｛５−［シクロプロピル（メチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（２−メトキシエチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−［７−（エチルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−｛７−［（オキサン−４−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（オキソラン−３−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（オキセタン−３−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（７−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛７−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（オキソラン−２−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（７−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−［７−（ベンジルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−［７−（シクロプロピルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−［７−（ベンジルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
２−フルオロ−４−｛７−［（オキセタン−３−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛７−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（７−｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（７−｛［（３−フェニルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛７−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−［７−（オキソラン−２−イルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛７−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−［７−（オキソラン−３−イルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−［７−（２−オキソピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−［７−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−フルオロ−４−［７−（モルホリン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−［７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
４−［７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−（７−｛２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート；
メチルＮ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル；
４−［６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−１−フェニル尿素；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−メトキシプロパンアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−（オキサン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−メチルシクロプロパン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキソラン−２−カルボキサミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキソラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキソラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−１−メチルシクロプロパン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキサ−３−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−４−メチルシロキサン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−メチルオキセタン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキセタン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−シクロプロピルアセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−メトキシ−２−メチルプロパンアミド；
１−シアノ−Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−フルオロシクロブタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−（オキセタン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
４−［７−（ベンジルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド；
２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
４−｛７−アミノ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
５−（４−エチニルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
４−（７−｛［（プロパン−２−イル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（オキセタン−３−イル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（オキセタン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−［７−（｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−［７−（｛［（３−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−｛７−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（オキソラン−３−イル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（オキソラン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛７−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
シクロプロピルメチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
２−メトキシエチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
１−メチルピペリジン−４−イルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
３−（ジメチルアミノ）プロピルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
２−（ジメチルアミノ）エチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
オキソラン−３−イルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
２−フルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
２，６−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
３−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
３−フルオロ−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
２，３−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−５−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−フルオロベンゾニトリル；
４，６−ジメチル−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリミジン−２−カルボニトリル；
５−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
２−フルオロ−４−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−［６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛５−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピペラジン−１−カルボニトリル；
３，５−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−３−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−［７−（メトキシメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
Ｎ−｛［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］メチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］メチル｝シクロプロパンカルボキサミド；
４−｛６−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル・塩酸塩；
５−［６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
４−［７−（ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−［７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−｛７−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２，３−ジフルオロベンゾニトリル；
４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ホルムアミド；
６−アミノ−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパンアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−［５−（６−シアノ−２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキセタン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
３−フルオロ−４−｛７−［（２−メトキシエチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（６−シアノ−４−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
５−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−４−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
５−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−４−（７−｛２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（６−シアノ−２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
４−｛５−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３，５−ジフルオロベンゾニトリル；
４−｛５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
４−｛５−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボキサミド；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−クロロベンゾニトリル；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２，３−ジフルオロベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；およびこれらの薬学的に許容される塩。
上に列挙した化学化合物の各々は、本発明の特定の独立した態様を表すことに留意すべきである。
本発明はさらに、上記で定義した式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容される塩の調製プロセスを提供し、このプロセスは、
（ｉ）Ｒ３が式（ＩＩ）から（ＶＩＩ）の基を表す場合、式（Ｘ）

（式中、Ｌ１は脱離基（例えばハロゲン原子、トリブチルスタンニル、ボロン酸（−Ｂ（ＯＨ）２）またはボロン酸エステルまたはトリメチルシラン）を表し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ１、Ｙ２、Ｒ１およびＲ２は上記で定義される通りである）の化合物を、
式（ＸＩ）：Ｒ３−Ｌ２（式中、Ｌ２はボロン酸またはボロン酸エステル部分またはハロゲン原子を表し、Ｒ３は上記で定義される通りである）の化合物と、パラジウム触媒（例えば、塩化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム）および塩基（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウムなど）の存在下で反応させる工程；または
（ｉｉ）Ｒ３が式（ＶＩＩＩ）の基を表す場合、上記（ｉ）で定義した式（Ｘ）の化合物を式（ＸＩＩ）

（式中、ｎ、Ｚ、ＲａおよびＲｆは上記で定義された通りである）の化合物と反応させる工程と；
任意選択的に、その後に、
・式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に転化する手順、
・保護基を除去する手順、
・薬学的に許容される塩を形成する手順
の１つ以上を行う工程とを含む。
プロセス（ｉ）は、窒素雰囲気下、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはＮ−メチルピロリドンなどの有機溶媒中で、例えば２０℃〜１２０℃の範囲の温度で好都合に行われる。
プロセス（ｉｉ）は、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、エタノール、イソプロピルアルコール、アセトニトリルまたはテトラヒドロフランなどの有機溶媒中で、例えば２０℃〜１８０℃の範囲の温度で好都合に行われる。
式（Ｘ）、（ＸＩ）および（ＸＩＩ）の化合物は、市販されているか、文献でよく知られているか、または既知の技術を用いて調製されてもよい。
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物に転化してもよい。例えば、Ｒ１がアルコキシカルボニル基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４を表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がヒドロキシメチル基を表す相当する式（Ｉ）の化合物に、前者をテトラヒドロフランなどの極性溶媒の存在下、０℃〜２０℃または２５℃の範囲の温度で、水素化ホウ素リチウムなどの還元剤と反応させることによって転化されてもよい。
あるいは、Ｒ１がカルボキシル基を表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がアミド基、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６を表す相当する式（Ｉ）の化合物に、前者を式（ＸＸ）のアミンＨＮＲ５Ｒ６（式中、Ｒ５およびＲ６は上記で定義された通りである）と、
（ａ）既知のカップリング剤、例えばＥＤＣ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）またはＨＯＡｔ（７−アザ−１−ヒドロキベンゾトリアゾール）の存在下、または
（ｂ）ＨＡＴＵ（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシド（ｏｘｉｄ）ヘキサフルオロホスフェート）と、塩基、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下で
反応させることによって転化してもよい。
Ｒ１がハロゲン原子を表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が−ＮＲ５Ｒ６を表す相当する式（Ｉ）の化合物に、前者を、式（ＸＸ）のアミンＨＮＲ５Ｒ６と、（ａ）エタノールのような極性溶媒中、窒素雰囲気下、高温、例えば７０℃〜１８０℃の範囲の温度で、または（ｂ）有機パラジウム触媒、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）およびジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィンの存在下、炭酸セシウムなどの塩基と、ジオキサンのような極性溶媒中、高温、例えば９０℃〜１５０℃の範囲で反応させることによって転化されてもよい。
Ｒ１がハロゲン原子を表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が基−ＯＲ４を表す相当する式（Ｉ）の化合物に、前者を式（ＸＸＩａ）のアルコールＲ４ＯＨ（式中、Ｒ４は、上記で定義された通りである）と、パラジウム（ＩＩ）アセテートおよび［１，１’−ビナフタレン］−２−イルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンの存在下、トルエンのような炭化水素溶媒中で、窒素雰囲気下で、高温で、例えば１００℃〜１３０℃の範囲で反応させることによって、転化されてもよい。
Ｒ１がハロゲン原子を表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が−ＳＲ４を表す相当する式（Ｉ）の化合物に、前者を式（ＸＸＩｂ）のチオールＮａＳＲ４とジメチルホルムアミドなどの極性溶媒中、窒素雰囲気下、室温（２０℃〜２５℃）で反応させることによって転化されてもよい。
Ｒ１がハロゲン原子を表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１が基−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４を表す相当する式（Ｉ）の化合物に、前者を式（ＸＸＩＩ）の化合物Ｒ４Ｃ（Ｏ）ＮＨ２（式中、Ｒ４は上記で定義された通りである）と、炭酸セシウム、有機パラジウム触媒、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、およびジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィンの存在下、ジオキサンなどの極性溶媒中、窒素雰囲気下で反応させることによって、転化されてもよい。
あるいは、Ｒ１が基−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４基を表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がアミノ基を表す式（Ｉ）の化合物を式（ＸＸＩＩＩ）の化合物Ｒ４Ｃ（Ｏ）Ｌ３（Ｌ３はハロゲン、例えば塩素原子を表し、Ｒ４は上記で定義される通りである）と、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で反応させることによって調製されてもよい。
別の代替法として、Ｒ１が基−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４を表す式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１がアミノ基を表す式（Ｉ）の化合物を式（ＸＸＩＶ）の化合物Ｒ４Ｃ（Ｏ）ＯＨ（式中、Ｒ４は上記で定義された通りである）と、
（ａ）既知のカップリング試薬、例えばＥＤＣ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）またはＨＯＡｔ（７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）の存在下、または
（ｂ）ＨＡＴＵ（１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシド（ｏｘｉｄ）ヘキサフルオロホスフェート）と、塩基、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下、または
（ｃ）プロピルホスホン酸無水物溶液と、トリエチルアミンのような塩基の存在下で
反応させることによって、調製されてもよい。
本発明のプロセスにおいて、試薬中のフェノール、ヒドロキシルまたはアミノ基などの特定の官能基は、保護基によって保護される必要があり得ることは、当業者には理解される。したがって、式（Ｉ）の化合物の調製は、適切な段階で、１個以上の保護基の導入および／または除去を含んでいてもよい。
官能基の保護および脱保護は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｊ．Ｗ．Ｆ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ（１９７３）および「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９）に記載されている。
上記式（Ｉ）の化合物は、その薬学的に許容される塩、好ましくは酸付加塩、例えばギ酸塩、ヘミホルメート、塩酸塩、臭化水素酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、サッカリン（例えば、モノサッカリン）、トリフルオロ酢酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、ピルビン酸塩、コハク酸塩、吉草酸塩、プロパン酸塩、ブタン酸塩、マロン酸塩、シュウ酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩（キシナホ酸塩）、メタンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩に転化されてもよい。
本発明の一態様において、式（Ｉ）の化合物は、１個以上の放射性標識を保持してもよい。そのような放射性標識は、式（Ｉ）の化合物の合成において放射性標識含有試薬を使用することによって導入されてもよく、または式（Ｉ）の化合物を放射性金属原子に結合することができるキレート化部分にカップリングさせることによって導入されてもよい。そのような化合物の放射性標識されたバージョンは、例えば、画像診断研究において使用され得る。
別段の記載がない限り、本明細書で特定されるいずれかの原子は、この原子の同位体であってもよい。例えば、用語「水素」は、１Ｈ、２Ｈおよび３Ｈを包含する。同様に、炭素原子は１２Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃを含み、窒素原子は１４Ｎおよび１５Ｎを含み、酸素原子は１６Ｏ、１７Ｏおよび１８Ｏを含むと理解されるべきである。
本発明のさらなる態様において、式（Ｉ）の化合物は、同位体標識されていてもよい。本明細書中で使用される場合、「同位体標識された」化合物は、分子内の特定の原子位置における特定の核種の存在量が、天然に存在するレベルを超えて増加する化合物である。
式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は、本発明の態様を形成する水和物または溶媒和物の形態であってもよい。このような溶媒和物は、限定されるものではないが、アルコール溶媒、例えばメタノール、エタノールまたはイソプロパノールを含む一般的な有機溶媒で形成されてもよい。
式（Ｉ）の化合物が立体異性形態で存在することができる場合、本発明は、式（Ｉ）の化合物のすべての幾何異性体および光学異性体（アトロプ異性体を含む）およびラセミ体を含むそれらの混合物の使用を包含すると理解される。互変異性体およびそれらの混合物の使用はまた、本発明の一態様を形成する。エナンチオマー的に純粋な形態が特に望ましい。
式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は、それぞれが本発明の態様を形成する、非晶質または多形体またはこれらのいずれかの混合物であってもよい。
式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩は、医薬品としての活性を有し、低酸素誘導性因子（ＨＩＦ）および／またはＨＩＦとは無関係の他の低酸素誘導変化に関連する症状の治療に使用されてもよい。
したがって、本発明は、治療において、特に低酸素誘導性因子および／またはＨＩＦとは無関係の他の低酸素誘導変化に関連する症状の治療のための、上記で定義した式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
本発明はまた、低酸素誘導性因子および／またはＨＩＦとは無関係の他の低酸素誘導変化に関連する症状を治療するための薬剤の調製のための、上記で定義した式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。
本発明はなおさらに、低酸素誘導性因子および／またはＨＩＦとは無関係の他の低酸素誘導変化に関連する症状を治療する方法を提供し、この方法は、それを必要とする患者に、治療有効量の、上記で定義したような式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む。
本発明の好ましい実施形態の例は以下に記載される通りである。
［１］式（Ｉ）の化合物

式中、
Ｘ１がＮを表し；Ｘ２がＮを表し；Ｘ３がＣを表し；Ｙ１がＣＨを表し；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｍＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６または４ないし９員のヘテロシクリル（非置換であるか、またはオキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、−（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換される）を表し；
ｍは０または１であり；
ｐは０または１であり；Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル（非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲ９Ｒ１０、オキセタニル、オキソラニルおよびオキサニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換される）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（非置換であるか、またはハロゲン、シアノおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換される）、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または４ないし７員のヘテロシクリル（非置換であるか、または少なくとも１個のＣ１−Ｃ６アルキルにより置換される）を表し；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル（非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５ないし１０員のヘテロアリールおよび４ないし７員のヘテロシクリルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換され、このアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基のそれぞれは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルおよびフェニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換される）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５ないし１０員のヘテロアリール、４ないし７員のヘテロシクリルを表し、このアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換され、
またはＲ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４ないし７員の飽和複素環（非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換される）を形成してもよく；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換された４ないし７員の飽和複素環を形成してもよく；
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換された４ないし７員の飽和複素環を形成してもよく；
Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表し；
Ｙ２はＣまたはＮを表し；
Ｙ２がＣを表す場合、Ｒ２は水素またはハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ３アルキル基またはアミノ基を表し；
Ｙ２がＮを表す場合、Ｒ２は存在せず；
Ｒ３は式（ＩＩ）から（ＶＩＩＩ）の基を表し

式（ＩＩ）から（ＶＩＩＩ）において、ｎは０または１〜４の整数であり、ＺはＣＨまたはＮを表し、Ｒａはハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＮＲ１３Ｒ１４を表し、各Ｒｆは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＮＲ１３Ｒ１４を表し；
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ１３およびＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換された４ないし７員の飽和複素環を形成してもよい；
またはその薬学的に許容される塩。
［２］Ｒ１が
（ｉ）水素、
（ｉｉ）塩素、
（ｉｉｉ）メチル、
（ｉｖ）シクロプロピル、
（ｖ）メトキシメチル、
（ｖｉ）ヒドロキシメチル、
（ｖｉｉ）−ＯＲ４、
（ｖｉｉｉ）−ＳＲ４、
（ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
（ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、
（ｘｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、
（ｘｉｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、
（ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、
（ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２Ｒ４、
（ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、
（ｘｖｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＲ５Ｒ６、
（ｘｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、または
（ｘｖｉｉｉ）非置換であるか、またはオキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、−（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から独立して選択される１または２個の置換基で置換される、窒素および酸素から独立して選択される１または２個の環ヘテロ原子を含む４ないし９員のヘテロシクリルを表す、上記［１］に記載の化合物。
［３］Ｒ１が−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４または−（ＣＨ２）ｍＮＲ５Ｒ６を表し、ｍが０である、上記［１］に記載の化合物。
［４］Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル（非置換であるか、またはフッ素、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、シクロプロピル、フェニル、ＮＲ９Ｒ１０、オキセタニル、オキソラニルおよびオキサニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換される）、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル（非置換であるか、またはフッ素、シアノおよびＣ１−Ｃ２アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換される）、フェニル、または４ないし６員のヘテロシクリル（非置換であるか、または１または２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換される）を表す、上記［１］、［２］または［３］に記載の化合物。
［５］Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ５アルキル（非置換であるか、またはフッ素、ヒドロキシル、メトキシ、シクロプロピル、ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、５ないし６員のヘテロアリールおよび４ないし６員のヘテロシクリルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換され、このアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基のそれぞれは、フッ素、塩素、オキソ、メチル、メトキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルおよびフェニルから独立に選択される少なくとも１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換されてもよい）、
（ｉｉｉ）メチルカルボニル、
（ｉｖ）シクロプロピル、
（ｖ）フェニル、
（ｖｉ）５または６員のヘテロアリール、または
（ｖｉｉ）４ないし６員のヘテロシクリルを表し、このアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基（上記の基（ｖ）、（ｖｉ）および（ｖｉｉ））のそれぞれは、メチル、メトキシおよびＣ１−Ｃ２アルキルカルボニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で任意選択的に置換される、上記［１］、［２］、［３］または［４］に記載の化合物。
［６］Ｒ３が式（ＩＩ）の基または式（ＩＶ）の基を表す、上記［１］、［２］、［３］、［４］または［５］に記載の化合物。
［７］Ｒａがシアノを表す上記［１］、［２］、［３］、［４］、［５］または［６］に記載の化合物。
［８］Ｒ３が、Ｒａがシアノを表し、Ｒｃがメチルを表し、Ｒｂ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは独立して、水素、フッ素またはメチルを表す式（ＩＩ）の基を表す、上記［１］、［２］、［３］、［４］または［５］に記載の化合物。
［９］式（Ｉａ）の前記［１］に記載の化合物

式中、Ｒ１がＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４またはＮＲ５Ｒ６を表し；
Ｅは、窒素原子またはＣＲｂであり；
ＲｂおよびＲｅは、それぞれ独立に、水素原子またはフッ素原子を表し；
ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立に、水素原子、フッ素原子または塩素原子またはメチル基を表し；
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル基またはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表し；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素原子を表す。
［１０］以下である、上記［１］で定義した式（Ｉ）の化合物：
５−（２，４−ジクロロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
５−（４−クロロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２，６−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
２−クロロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
２−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
６−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−３−カルボニトリル；
５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−［６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
５−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリミジン−２−カルボニトリル；
５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピラジン−２−カルボニトリル；
２，３−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−フルオロ−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
４−メチル−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
３，５−ジメチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
６−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリダジン−３−カルボニトリル；
６−メチル−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
２−フルオロ−５−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−クロロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−メトキシ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
５−メチル−６−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−３−カルボニトリル；
３−エチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−フルオロ−５−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−アミノ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
３−ブロモ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
１−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボニトリル；
４−［７−（ヒドロキシメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
メチル ５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート；
５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸；
４−｛７−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−［７−（ピロリジン−１−カルボニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−｛７−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−［７−（３−メチルピロリジン−１−カルボニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（６−メチルピリダジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−メチルピリミジン−５−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（３−クロロフェニル）メチル］−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［（３−メトキシフェニル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−ブチル−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ホルムアミド｝メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（２−メトキシエチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−［７−（エチルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−｛７−［（オキサン−４−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（オキソラン−３−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（オキセタン−３−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（７−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛７−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−［（オキソラン−２−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（７−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−［７−（ベンジルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−［７−（シクロプロピルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−［７−（ベンジルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ベンズアミド；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
２−フルオロ−４−｛７−［（オキセタン−３−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛７−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（７−｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−（７−｛［（３−フェニルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛７−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−［７−（オキソラン−２−イルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛７−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−［７−（オキソラン−３−イルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−［７−（２−オキソピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−［７−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−フルオロ−４−［７−（モルホリン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−［７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
４−［７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−（７−｛２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル６−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート；
メチルＮ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル；
４−［６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンスルホンアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド；
３−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−１−フェニル尿素；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−メトキシプロパンアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−フェニルアセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−（オキサン−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−メチルシクロプロパン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキソラン−２−カルボキサミド；
（２Ｒ）−Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキソラン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキソラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−１−メチルシクロプロパン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキサ−３−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−４−メチルシロキサン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−メチルオキセタン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキセタン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−シクロプロピルアセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−メトキシ−２−メチルプロパンアミド；
１−シアノ−Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−フルオロシクロブタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−（オキセタン−３−イル）アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
４−［７−（ベンジルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド；
５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド；
２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
４−｛７−アミノ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
５−（４−エチニルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
４−（７−｛［（プロパン−２−イル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（オキセタン−３−イル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（オキセタン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−［７−（｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−［７−（｛［（３−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−｛７−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（オキソラン−３−イル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−（７−｛［（オキソラン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
４−｛７−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
シクロプロピルメチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
２−メトキシエチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
１−メチルピペリジン−４−イルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
３−（ジメチルアミノ）プロピルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
２−（ジメチルアミノ）エチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
オキソラン−３−イルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−フルオロベンゾニトリル；
４，６−ジメチル−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリミジン−２−カルボニトリル；
５−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
２−フルオロ−４−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−［６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
３−フルオロ−４−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピペラジン−１−カルボニトリル；
３，５−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
２−フルオロ−３−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−［７−（メトキシメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
Ｎ−｛［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］メチル｝アセトアミド；
Ｎ−｛［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］メチル｝シクロプロパンカルボキサミド；
４−｛６−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル・塩酸塩；
５−［６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
４−［７−（ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−［７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
４−｛７−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２，３−ジフルオロベンゾニトリル；
４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ホルムアミド；
６−アミノ−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパンアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−［５−（６−シアノ−２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキセタン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
３−フルオロ−４−｛７−［（２−メトキシエチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（６−シアノ−４−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
５−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−４−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
５−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
３−メチル−４−（７−｛２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（６−シアノ−２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３，５−ジフルオロベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボキサミド；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−クロロベンゾニトリル；
４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２，３−ジフルオロベンゾニトリル；
Ｎ−［５−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；またはＮ−［５−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；またはその薬学的に許容される塩。
［１１］薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体、および任意選択的に１個以上の他の治療剤と一緒に、上記［１］で定義されたような式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
［１２］ＰＨＤ阻害剤である上記［１１］記載の医薬組成物。
［１３］急性腎障害、慢性腎臓病、急性非代償性心不全、心臓発作に続く心不全または末梢動脈疾患の治療剤である、上記［１１］記載の医薬組成物。
［１４］治療に用いるための、上記［１］に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１５］急性腎障害、慢性腎臓病、急性非代償性心不全、心臓発作に続く心不全または末梢動脈疾患の治療に使用するための、上記［１］に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［１６］上記［１］で定義された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者のＰＨＤを阻害する方法。
［１７］急性腎不全、慢性腎臓病、急性非代償性心不全、心臓発作に続く心不全または末梢動脈疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の上記［１］に定義される式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
［１８］急性腎障害、慢性腎臓病、急性非代償性心不全、心臓発作に続く心不全または末梢動脈疾患の治療のための薬剤の調製のための、上記［１］に定義された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
本明細書の文脈において、「治療」という用語はまた、逆の具体的な兆候がない限り、「予防」も含む。用語「治療的」および「治療的に」は、それに応じて解釈されるべきである。
予防は、問題の障害または症状を以前発症していたか、またはそうでなければ危険性が増加していると考えられる人の治療に特に関連すると予想される。特定の障害または症状を発症する危険性のある人には、一般に、その障害または症状の家族歴を有する人、または遺伝的試験またはスクリーニングにより、障害または症状を特に発症しやすい人として同定された人、または障害の前駆期の人が含まれる。
用語「治療する」、「治療」および「治療する」は、本明細書に記載の症状の改善を含む。「治療する」、「治療」および「治療する」という用語は、本明細書に記載の状態または症状の進行の減速、中断、抑止、制御、または停止のすべてのプロセスを含むが、必ずしもすべての症状の完全排除または症状の治癒を示すわけではない。「治療する」、「治療」および「治療する」という用語は、このような症状の治療的および予防的処置を含むことが意図される。
本明細書で使用される用語「症状」、「障害」および「疾患」は、いずれかの不健康な状態または異常な状態に関する。「低酸素誘導性因子および／またはＨＩＦとは無関係の他の低酸素誘導変化に関連する状態」という用語には、ＰＨＤ、特にＰＨＤ１の阻害が治療的利益を提供する、症状、障害、疾患、例えば低酸素症状または虚血症状が含まれ、その例には以下が含まれる：
（１）心臓血管および代謝障害：脳卒中；急性心筋梗塞を含む心筋梗塞；うっ血性心不全；アテローム性動脈硬化症；慢性静脈不全；心臓性肝硬変；糖尿病；急性非代償性心不全；心臓発作後の心不全；末梢動脈疾患；および閉塞性動脈疾患；
（２）血液障害：貧血；
（３）肺障害：慢性閉塞性肺疾患；肺塞栓症；高山病；急性呼吸器不全；および特発性ＩＬＤを含む間質性肺疾患（ＩＬＤ）、例えば特発性肺線維症、剥離性間質性肺炎、非特異的間質性肺炎、特質性器質化肺炎、呼吸細気管支炎関連間質性肺疾患、急性間質性肺炎またはリンパ性間質性肺炎；
（４）腎障害：急性腎不全；急性腎障害；慢性腎臓病；および腎虚血再灌流傷害；
（５）癌：白血病（慢性骨髄性白血病および慢性リンパ球性白血病）；乳癌；泌尿生殖器癌；皮膚癌；骨癌；前立腺癌；肝臓癌；脳腫瘍；喉頭癌、胆嚢、直腸、副甲状腺、甲状腺、副腎、神経組織、膀胱、頭部、頚部、胃、気管支および腎臓の癌；基底細胞癌、扁平上皮癌、転移性皮膚癌、骨肉腫、ユーイング肉腫、細網肉腫（ｖｅｔｉｃｕｌｕｍ ｃｅｌｌ ｓａｒｃｏｍａ）およびカポジ肉腫；骨髄腫、巨細胞腫、膵島細胞腫瘍、急性および慢性のリンパ球性および顆粒球性腫瘍；毛用細胞腫瘍（ｈａｉｒｙ−ｃｅｌｌ ｔｕｍｏｕｒ）、線腫、髄様癌、褐色細胞腫、粘膜神経腫、神経節腫（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｇａｎｇｌｉｏｎｅｕｒｏｍａｓ）、過形成性角膜神経腫瘍（ｈｙｐｅｒｐｌａｓｔｉｃ ｃｏｒｎｅａｌ ｎｅｒｖｅ ｔｕｍｕｏｒ）、マルファン症候群様体質腫瘍（ｍａｒｆａｎｏｉｄ ｈａｂｉｔｕｓ ｔｕｍｕｏｒ）、ウィルムス腫瘍、精上皮腫、卵巣腫瘍、平滑筋腫、子宮頸部異形成、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、骨髄異形成症候群、横紋筋肉腫、星状細胞腫、非ホジキンリンパ腫、悪性高カルシウム血症、真性多血症（ｐｏｌｙｃｙｔｈｅｒｍｉａ ｖｅｒａ）、腺癌、多形膠芽細胞腫（ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍａ）、神経膠腫、リンパ腫および悪性黒色腫；ならびに
（６）肝障害：肝虚血再灌流傷害。
この化合物は、例えば、心疾患（心肥大、急性心不全およびうっ血性心不全、心筋症、狭心症、心筋炎、不整脈、頻脈、心筋梗塞などを含む慢性心不全）、心筋虚血、静脈不全、心筋梗塞後の心不全移行、高血圧、肺性心、アテローム性動脈硬化を含む動脈硬化（動脈瘤、冠状動脈硬化症、脳動脈硬化症、末梢動脈硬化症など）、介入（経皮的冠動脈形成術、ステント留置術、冠血管内視鏡、血管内超音波検査、冠血管血栓溶解治療（ｃｏｒｏｎａｒｙ ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃ ｔｈｅｒａｐｙ）など）および心臓移植関連欠陥肥厚／閉塞／器官損傷、バイパス手術後の血管再閉塞／再狭窄、呼吸器疾患（風邪症候群、肺炎、喘息、肺高血圧症、肺血栓（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｈｒｏｍｂｕｓ）、肺塞栓症など）、骨障害（骨折、再骨折、骨変形、変形性脊椎症、骨肉腫、骨髄腫、骨形成不全および脊柱側弯症、骨欠損（ｂｏｎｅ ｄｅｆｅｃｔ）、骨粗鬆症、骨軟化症、くる病、線維性骨炎、腎性骨ジストロフィー、骨のパジェット病、硬直を伴う脊髄炎（ｍｙｅｌｉｔｉｓ ｗｉｔｈ ｒｉｇｉｄｉｔｙ）、慢性関節リウマチ、変形性膝関節症および同様の障害における関節組織破壊など）、炎症性疾患（網膜症、腎症、神経損傷、関節炎、例えば慢性関節リウマチ、変形性関節症、リウマチ様骨髄炎および骨膜炎、手術／外傷後の炎症、腫脹の緩解、咽頭炎、膀胱炎、アトピー性皮膚炎、炎症性腸疾患、例えばクローン病および潰瘍性大腸炎、髄膜炎、炎症性眼疾患、炎症性肺疾患、例えば肺炎、珪肺、肺サルコイドーシスおよび肺結核など）、アレルギー疾患（アレルギー性鼻炎、結膜炎、消化管アレルギー、花粉症、アナフィラキシーなど）、薬物依存、神経変性疾患（アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、エイズ脳症など）、中枢神経損傷（障害、例えば脳出血および脳梗塞およびその後遺症および合併症、頭部外傷、脊椎損傷、脳浮腫など）、痴呆症、記憶障害、意識障害、健忘症、不安症状、緊張症状、不快精神状態、精神障害（うつ病、てんかん、アルコール依存症など）、虚血性末梢循環障害、深部静脈血栓症、閉塞性末梢循環障害、閉塞性動脈硬化症（ＡＳＯ）、閉塞性血栓性血管炎、糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病、１．５型糖尿病（ＬＡＤＡ（Ｌａｔｅｎｔ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ ｉｎ Ａｄｕｌｔｓ））、妊娠糖尿病、インスリン分泌不全型糖尿病、肥満型糖尿病、耐糖能不全（ｉｍｐａｉｒｅｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）（ＩＧＴ）、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｕｃｏｓｅ）、ＩＦＧ（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｙｃａｅｍｉａ）など）、糖尿病性合併症（神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症など）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢循環障害など）、尿失禁、代謝／栄養障害（肥満症（例えば、悪性肥満細胞（ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｍａｓｔｏｃｙｔｏｓｉｓ）、外因性肥満（ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ ｏｂｅｓｉｔｙ）、過インスリン性肥満症（ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎａｒ ｏｂｅｓｉｔｙ）、過血漿性肥満（ｈｙｐｅｒｐｌａｓｍｉｃ ｏｂｅｓｉｔｙ）、下垂体性肥満（ｈｙｐｏｐｈｙｓｅａｌ ａｄｉｐｏｓｉｔｙ）、減血漿性肥満症（ｈｙｐｏｐｌａｓｍｉｃ ｏｂｅｓｉｔｙ）、甲状腺機能低下肥満症（ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄ ｏｂｅｓｉｔｙ）、視床下部性肥満（ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃ ｏｂｅｓｉｔｙ）、症候性肥満症（ｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｏｂｅｓｉｔｙ）、小児肥満（ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｏｂｅｓｉｔｙ）、上半身肥満（ｕｐｐｅｒ ｂｏｄｙ ｏｂｅｓｉｔｙ）、食事性肥満症（ａｌｉｍｅｎｔａｒｙ ｏｂｅｓｉｔｙ）、性機能低下性肥満（ｈｙｐｏｇｏｎａｄａｌ ｏｂｅｓｉｔｙ）、全身性肥満細胞症（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｍａｓｔｏｃｙｔｏｓｉｓ）、単純性肥満（ｓｉｍｐｌｅ ｏｂｅｓｉｔｙ）、中心性肥満（ｃｅｎｔｒａｌ ｏｂｅｓｉｔｙ）など）、摂食亢進症（ｈｙｐｅｒｐｈａｇｉａ）、高脂血症、高コレステロール血症、耐糖能異常など）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、内臓肥満症候群（ｖｅｓｃｅｒａｌ ｏｂｅｓｉｔｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、男性または女性の性機能障害、脳血管障害（無症候性脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳卒中、脳血管性痴呆、高血圧性脳症、脳梗塞など）、脳浮腫、脳循環障害、脳血管障害の再発および後遺症（神経症候、精神症候、自覚症状、日常生活動作障害など）、腎疾患（腎炎、糸球体腎炎、糸球体硬化症、腎不全、血栓性微小血管症、糖尿病性ネフロパシー、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、透析の合併症、放射線照射による腎症を含む臓器障害など）、眼疾患（緑内障、高眼圧症など）、血栓症、多臓器不全、内皮機能障害、その他の循環器系疾患（虚血性脳循環障害、レイノー病、バージャー病など）、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、カリニ肺炎、結合組織障害（例えば全身性エリテマトーデス、強皮症、多発動脈炎など）、肝臓疾患（慢性を含む肝炎および肝硬変など）、消化器障害（胃炎、胃潰瘍、胃癌、胃手術後障害、消化不良、食道潰瘍、膵炎、大腸ポリープ、胆石症、痔疾患、食道または胃の静脈瘤破裂など）、血液／造血器障害（赤血球増加症、血管性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、播種性血管内凝固症候群、多発性骨髄症（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｓｉｓ）など）、固形腫瘍、腫瘍（悪性黒色腫、悪性リンパ腫、消化器（例えば胃、腸など）癌など）、癌およびそれに伴う悪液質、癌の転移、内分泌疾患（アジソン病、クッシング症候群、褐色細胞種、原発性アルドステロン症など）、泌尿器／男性性器疾患（膀胱炎、前立腺肥大症、前立腺癌、性感染症など）、婦人科疾患（更年期障害、妊娠中毒、子宮内膜症、子宮筋腫、卵巣疾患、乳腺疾患、性感染症など）、感染症（例えばサイトメガルウイルス、インフルエンザウイルス、およびヘルペスウイルスなどのウイルス感染症、リケッチア感染症、細菌感染症など）、毒血症（敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシンショック症候群など）、皮膚疾患（ケロイド、血管腫、乾癬など）の様な疾患の予防および／または治療に有用であろう。
上記治療的使用では、投与される用量は、もちろん、使用される化合物、投与様式、所望の処置および示される障害によって変化する。例えば、本発明の化合物の１日投与量は、吸入される場合、０．０５マイクログラム／キログラム体重（μｇ／ｋｇ）〜１００マイクログラム／キログラム体重（μｇ／ｋｇ）の範囲であり得る。あるいは、化合物を経口投与する場合、本発明の化合物の１日投与量は、０．０１マイクログラム／キログラム体重（μｇ／ｋｇ）〜１００ミリグラム／キログラム体重（ｍｇ／ｋｇ）の範囲であり得る。
式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩は、それ自体で使用されてもよいが、一般に、式（Ｉ）の化合物／塩（活性成分）が薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせた医薬組成物の形態で投与される。
したがって、本発明はさらに、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせて、上記で定義された式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物を提供する。
本発明は、上記で定義した式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合する工程を含む、本発明の薬学的組成物の調製プロセスをなおさらに提供する。
適切な医薬製剤の選択および調製のための従来の手順は、例えば、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ−Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍ Ｄｅｓｉｇｎ」，Ｍ．Ｅ．Ａｕｌｔｏｎ， Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ， １９８８に記載されている。
本発明の薬学的組成物中で使用され得る薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体は、医薬製剤の分野で従来通り使用されているものであり、それらとしては、糖、糖アルコール、デンプン、イオン交換体、アルミナ、アルミニウムステアレート、レシチン、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝剤物質、例えばホスフェート、グリセリン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質、例えば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の医薬組成物は、経口的、非経口的、吸入スプレーによって、直腸、経鼻的、口腔的、経膣的により、または移植されたリザーバを介して投与されてもよい。経口投与が好ましい。本発明の医薬組成物は、いずれかの従来の非毒性の薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含んでいてもよい。本明細書で使用される用語「非経口」は、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、滑液内、胸骨内、くも膜下腔内、病巣内および頭蓋内注射または注入技術を含む。
医薬組成物は、例えば、滅菌注射用水溶液または油性懸濁液などの滅菌注射用調製物の形態であってもよい。懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ８０など）および懸濁化剤を用いて、当技術分野で既知の技術に従って製剤化されてもよい。滅菌した注射用調製物はまた、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射溶液または懸濁液であってもよい。使用され得る許容される希釈剤および溶媒の中には、マンニトール、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、滅菌不揮発性油は、溶媒または懸濁化媒体として従来から使用されている。この趣旨上、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含むいずれかの低刺激性不揮発性油を使用してもよい。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体のような脂肪酸は、オリーブ油またはヒマシ油のような天然の薬学的に許容される油、特にそれらのポリオキシエチル化されたものであるように、注射剤の調製物に有用である。これらの油溶液または懸濁液はまた、長鎖アルコール希釈剤または分散剤を含み得る。
本発明の医薬組成物は、カプセル、錠剤、散剤、顆粒、および水性懸濁液および溶液を含むが、これらに限定されないいずれかの経口的に受容可能な剤形で経口投与され得る。これらの剤形は、医薬製剤分野で周知の技術に従って調製される。経口使用のための錠剤の場合、一般的に使用される担体には、ラクトースおよびコーンスターチが含まれる。潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム）も典型的には添加される。カプセル形態の経口投与のために、有用な希釈剤としては、乳糖および乾燥コーンスターチが挙げられる。水性懸濁液を経口投与する場合、有効成分を乳化剤および懸濁化剤と組み合わせる。所望により、特定の甘味剤および／または香味剤および／または着色剤を添加してもよい。
本発明の医薬組成物はまた、直腸投与のための坐剤の形態で投与されてもよい。これらの組成物は、有効成分を、室温では固体であるが直腸温度では液体であり、したがって直腸で溶融して有効成分を放出する適切な非刺激性賦形剤と混合することによって調製することができる。このような材料としては、カカオバター、蜜ろうおよびポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の医薬組成物は、鼻エアロゾルまたは吸入によって投与されてもよい。このような組成物は、医薬製剤分野で周知の技術に従って調製され、生理食塩水中の溶液として、ベンジルアルコールまたは他の適切な防腐剤、バイオアベイラビリティを高めるための吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または当該技術分野において既知の他の可溶化剤または分散剤を使用して調製されてもよい。
投与様式に依存して、医薬組成物は、好ましくは、０．０５〜９９重量％（重量あたりのパーセント）、より好ましくは０．０５〜８０重量％、さらにより好ましくは０．１０〜７０重量％、さらにより好ましくは０．１０〜５０重量％の有効成分を含み、すべての重量パーセンテージは総組成物に基づく。
本発明の化合物（すなわち、式（Ｉ）の化合物およびその薬学的に許容される塩）はまた、上記の症状の治療に使用される他の化合物と組み合わせて投与されてもよい。
したがって、本発明はさらに、本発明の化合物または本発明の化合物を含む医薬組成物または製剤が、先に示された１個以上の症状の治療のための別の治療薬と共に投与される併用療法に関する。このような治療剤は、以下のものから選択されてもよい：
（ｉ）カンデサルタン、ロサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、テルミサルタン、オルメサルタンまたはアシルサルタンなどのアンジオテンシンＩＩ受容体遮断薬；
（ｉｉ）利尿薬；
（ｉｉｉ）ＡＣＥおよびレニン阻害剤；
（ｉｖ）アドレナリンα受容体アンタゴニスト；
（ｖ）血管拡張剤。
このような組み合わせ製品は、本明細書に記載される投与量範囲内の本発明の化合物および承認された投与量範囲内の他の医薬活性剤を使用する。
本発明は、ここで、使用される出発材料および試薬が商業的供給業者から入手可能であるか、または文献の手順によって調製される以下の実施例を参照してさらに説明される。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、特に明記しない限り、記載したように４００ＭＨｚまたは３００ＭＨｚにて３００．３Ｋで記録した；化学シフト（δ）は百万分の１で報告される。スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＴｏｐＳｐｉｎ２．１ソフトウェアによって制御される機器を備えた５ｍｍ ＢＢＦＯプローブを備えたＢｒｕｋｅｒ ４００ ＡＶＡＮＣＥ ４００機器によって、またはＢｒｕｋｅｒ ＴｏｐＳｐｉｎ ３．０ソフトウェアによって制御される機器を備えた５ｍｍ ＢＢＦＯプローブを備えたＢｒｕｋｅｒ ４００ ＡＶＡＮＣＥ−ＩＩＩ機器を用いて、またはＢｒｕｋｅｒ ＴｏｐＳｐｉｎ １．３ソフトウェアによって制御される機器を備えた５ｍｍ ＤＵＬプローブを備えたＢｒｕｋｅｒ ３００ＭＨｚ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩ機器をよって記録した。
純度は、以下の１個以上を用いて評価した：
・５０または６０℃で作動するＡｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨまたはＨＳＳ Ｃ１８カラム（２．１ｍｍのｉｄ×５０ｍｍ長）を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣシステムを使用して、幅広い波長、通常２２０〜４５０ｎｍにわたってＵＶ（フォトダイオードアレイ）検出を伴うＵＰＬＣ。移動相は、典型的には、０．１％ギ酸または０．０２５％アンモニアのいずれかを含む水と混合されたアセトニトリルまたはメタノールからなっていた。質量スペクトルは、大気圧イオン化を用いてＷａｔｅｒｓ ＳＱＤシングル四重極質量分析計で記録した。
・Ｅｍｐｏｗｅｒ−２ソフトウェアで制御されたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｈ−Ｃｌａｓｓ ＵＰＬＣシステムを使用して、広範囲の波長、通常２００〜５００ｎｍにわたってＵＶ（フォトダイオードアレイ）検出によるＵＰＬＣ。質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を用いてＷａｔｅｒｓ ＳＱＤシングル四重極質量分析計で記録した。移動相は、Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨまたはＨＳＳ Ｃ１８カラム（２．１ｍｍのｉｄ×５０ｍｍの長さ）を用いて、水およびアセトニトリル中の５ｍＭ酢酸アンモニウムまたは０．１％ギ酸からなっていた。
・広い範囲の波長、通常２００〜５００ｎｍにわたってＵＶ（フォトダイオードアレイ）検出を伴うＬＣＭＳであり、検出は、Ｌａｂ Ｓｏｌｕｔｉｏｎソフトウェアによって制御されるＳｈｉｍａｎｄｚｕ Ｎｅｘｅｒａ ＬＣＭＳ−２０２０システムを使用して、波長２６０ｎｍおよび８０帯域幅で観察した。質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を用いてシングル四重極質量分析計で記録された。移動相は、Ｗａｔｅｒｓ Ｘ−ｂｒｉｄｇｅカラム（Ｃ１８、５μｍ、４．６ｍｍのｉｄ×１５０ｍｍ）を使用して水およびメタノールと混合した２０ｍＭ酢酸アンモニウムからなっていた。
・Ｅｍｐｏｗｅｒ−１ソフトウェアによって制御されるＷａｔｅｒｓ ＺＱ−２０００システムを使用して、広い波長範囲、通常２００〜５００ｎｍにわたってＵＶ（フォトダイオードアレイ）検出を伴うＬＣＭＳ。質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を用いてＷａｔｅｒｓ ＺＱシングル四重極質量分析計で記録した。移動相は、Ｗａｔｅｒｓ Ｘ−ｂｒｉｄｇｅカラム（Ｃ１８、５μｍ、４．６ｍｍのｉｄ×１５０ｍｍ）を使用して水およびアセトニトリルと混合した０．１％アンモニアからなっていた。
ＢｉｏｔａｇｅまたはＩｓｏｌｕｔｅ ＫＰ−ＳｉｌカートリッジまたはＫｉｎｅｓｉｓ Ｔｅｌｏｓ Ｓｉｌｉｃａカートリッジを使用してシリカ上、またはＢｉｏｔａｇｅまたはＩｓｏｌｕｔｅ ＫＰ−ＮＨカートリッジを使用して塩基性シリカ上の順相クロマトグラフィを用いて、またはＢｉｏｔａｇｅまたはＩｓｏｌｕｔｅ ＫＰ−Ｃ１８−ＨＳカートリッジ、またはＳＣＸ−２またはＳｔｒａｔａキャッチ−リリースカートリッジを用いる逆相クロマトグラフィ方法、または分取ＨＰＬＣによって精製した。
分取ＨＰＬＣは、以下の１個以上を使用して行った：
・Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ １１００シリーズシステムまたはＷａｔｅｒｓ自動精製ＬＣ／ＭＳシステム（Ｗａｔｅｒｓ １９ｍｍのｉｄ×２５０ｍｍの長さのＣ１８カラム、例えばＸＢｒｉｄｇｅまたはＳｕｎＦｉｒｅ ５μｍ材料を室温で使用）。
・典型的には１９ｍｍのｉｄ×１５０ｍｍの長さのＣ１８カラム、５μｍまたは２０ｍｍのｉｄ×２５０ｍｍの長さのＣ８カラム、５μｍの材料を室温で用いるＳｈｉｍａｄｚｕ分取ＨＰＬＣシステム。Ｓｈｉｍａｄｚｕ分取ＨＰＬＣシステムは、ＬＣ−Ｓｏｌｕｔｉｏｎソフトウェアによって制御した。
別段の記載がない限り、移動相は、典型的には、０．１％ギ酸または０．１％アンモニアのいずれかを含む水と混合したアセトニトリルまたはメタノールからなっていた。
以下の実施例におけるＲｔは、２０℃〜２５℃の範囲の温度を意味する。
略語：
Ａｃ アセチル
ＡｃＯＨ 酢酸
ａｐｐ． 見かけの（スペクトル）
ａｑ 水性
Ｂｎ，Ｂｚｌ ベンジル
ＢＯＣ，Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ｂｐ 沸点、
ｂｒ ブロード（スペクトル）
Ｂｕ，ｎ−Ｂｕ ノルマル（第一級）ブチル
ｔ−Ｂｕ ｔｅｒｔ−ブチル
Ｂｚ ベンゾイル
ＣＢＺ，Ｃｂｚ ベンジルオキシカルボニル
ＣＤ２Ｃｌ２ 重水素化ジクロロメタン
ＣＤＣｌ３ 重水素化クロロホルム
ＣＤ３ＣＮ 重水素化アセトニトリル
ｍ−ＣＰＢＡ メタ−クロロペルオキシ安息香酸
Ｃｙ シクロヘキシル
δ テトラメチルシランからｐｐｍ低磁場の化学シフト
ｄ 日；二重（スペクトル）。
ｄｂａ ジベンジリデンアセトン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＣＭ−ｄ２ 重水素化ジクロロメタン
ＤＩＡＤ ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ｄｉｏｘａｎｅ １，４−ジオキサン
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＦ−ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＭＳＯ−ｄ６ 過重水素化ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ ジフェニルホスホリルアジド
ｄｐｐｆ １，１’−ビス（ジフェニルホスファニル）フェロセン
Ｅａｔｏｎ’ｓ ｒｅａｇｅｎｔ ７．７重量％の五酸化リンのメタンスルホン酸溶液
ＥＳ エレクトロスプレー
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ｈ 時間
ＨＡＴＵ １−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム−３−オキシド（ｏｘｉｄ）ヘキサフルオロホスフェート
ＨＢＴＵ Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィ
Ｈｚ ヘルツ
ＩＰＡ イソプロピルアルコール
Ｌ リットル
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
μ マイクロ
ｍ 多重（スペクトル）；メートル；ミリ
Ｍ モーラー（１リットル当たりのモル）；メガ
Ｍｅ メチル
ＭｅＯＨ メタノール
Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４ 重水素化メタノール
ｍｇ ミリグラム
ｍｉｎ 分；最小
ｍＬ ミリリットル
ｍｍｏｌ ミリモル
ｍｍｏｌａｒ ミリモーラー（ｍｍｏｌ／リットル、ｍＭ）
ｍｏｌ モル；分子（例えば、分子量）
ｍｐ 融点
Ｍｓ，ｍｅｓｙｌ メチルスルホニル
ＭＳ 質量分析
ＭＴＢＥ メチル ｔｅｒｔ−ブチルエーテル
ＭＷ 分子量
ｍ／ｚ 質量対電荷比
ＮａＨＭＤＳ ナトリウムヘキサメチルジシラザン
ＮＢＳ Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ Ｎ−クロロスクシンイミド
ｎｍ ナノメートル
ＮＭＰ Ｎ−メチルピロリドン
ＮＭＲ 核磁気共鳴
［（Ｃｉｎｎａｍｙｌ）ＰｄＣｌ］２ ビス［シンナミルパラジウム（ＩＩ）クロリド］
ｏｂｓｃ． 不明瞭なピーク（スペクトル）
ｐｅｔｒｏｌ 石油エーテル沸騰範囲４０〜６０℃
Ｐｈ フェニル
Ｐｈａｓｅ Ｓｅｐａｒａｔｏｒ Ｂｉｏｔａｇｅ相分離器（部品番号１２０−１９０８−Ｆ）
ＰＭＢ ｐ−メトキシベンジル
ｐｐｍ 百万分の一
ｐｐｔ 沈殿物
Ｐｒ，ｎ−Ｐｒ プロパン−１−イル
ｉＰｒ イソプロピル
ＰＴＦＥ ポリテトラフルオロエチレン
ｑ 四重（スペクトル）
ｒｔ 室温
ｓ 一重（スペクトル）；秒
ｓａｔ． 飽和した
ＳＣＸ 強カチオン交換樹脂
ＳＴＡＢ トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
ｔ 三重（スペクトル）
ｔ 時間；摂氏単位の温度（℃）
ＴＥＡ トリエチルアミン
Ｔｆ，ｔｒｉｆｙｌ トリフルオロメタンスルホニル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＦＡＡ トリフルオロ酢酸無水物
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ｔｌｃ 薄層クロマトグラフィ
ＴＭＥＤＡ Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，２−エチレンジアミン
ＴＭＳ トリメチルシリル
Ｔｓ，ｔｏｓｙｌ パラ−トルエンスルホニル
ＵＶ 紫外線
Ｘａｎｔｐｈｏｓ ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
Ｘ−Ｐｈｏｓ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル
１．中間体
中間体１ ５−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン

乾燥ＤＭＦ（６．３１ｍＬ）中の５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（ＣＡＳ
１４３３２９−５８−２、０．２５ｇ、１．２６２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．４０１ｇ、１．５７８ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（０．２４８ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液を排気し、窒素でパージした。これに、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０５２ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素下１００℃で２０時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトで濾過した。セライトをＥｔＯＡｃで洗浄し、濾液を濃縮して褐色油状物を得た。次いでこれを精製せずに次の段階に移した。
ＭＳ ＥＳ＋：２４６
中間体２ ５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン
工程１：
ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中の４，６−ジクロロピリジン−２−アミン（ＣＡＳ １１６６３２−２４−７、５ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＦ−ＤＭＡ（５．１３ｍＬ、３８．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８５℃で７５分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次いで溶媒を真空中で除去して、（Ｅ）−Ｎ’−（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンイミドアミドを褐色の油状物として得て、これを精製せずに次の工程に移した。
工程２：
ＭｅＯＨ（１３３ｍＬ）中の（Ｅ）−Ｎ’−（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンイミドアミド（６．７０ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドロキシルアミン・塩酸塩（２．９９ｇ、４３．０ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。反応物を室温で１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残渣を水で粉砕し、固体を濾過により収集し、水で洗浄した。固体を真空下で一晩乾燥させて、（Ｅ）−Ｎ−（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシメタンイミドアミドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．１３（ｓ，２Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）９．８９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）１０．４４（ｓ，１Ｈ）
工程３：
（Ｅ）−Ｎ−（４，６−ジクロロピリジン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシメタンイミドアミド（６．１２ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）およびイートン試薬（３０ｍＬ）を合わせ、１０５℃で２０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、氷水で希釈し、固体Ｋ２ＣＯ３でｐＨ８に塩基性化した。得られた溶液をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して褐色固体を得た。固体をＭＴＢＥから結晶化させて、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．７６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）８．６６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：１８８
工程１：
ＩＰＡ（１０ｍＬ）中の６−クロロ−５−メチルピリジン−２−アミン（ＣＡＳ４４２１２９−３７−５、１ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）の溶液をＤＭＦ−ＤＭＡ（１．３１５ｍＬ、９．８２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を２時間加熱還流させた。反応物を熱から除去し、ヒドロキシルアミン・塩酸塩（０．６８２ｇ、９．８２ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃に２時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、Ｎ’−（６−クロロ−５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシメタンイミドアミドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．２０（ｓ，３Ｈ）６．９１−７．０３（ｍ，１Ｈ）７．５５−７．６１（ｍ，１Ｈ）７．６３−７．６９（ｍ，１Ｈ）９．４３−９．５３（ｍ，１Ｈ）１０．１７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：１８６
工程２：
ＴＨＦ（７ｍＬ）中のＮ’−（６−クロロ−５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−ヒドロキシメタンイミドアミド（０．５ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）の懸濁液をＴＦＡＡ（０．４１９ｍＬ、２．９６ｍｍｏｌ）で処理し、４０℃で２．５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィ（シリカ上で石油中０−４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．４６（ｓ，３Ｈ）７．６５−７．７５（ｍ，１Ｈ）７．７８−７．８５（ｍ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：１６８
中間体４ ５−（トリブチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン

−７８℃で窒素雰囲気下、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（ＣＡＳ１４３３２９−５８−２、２ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ［ヘキサン中２．５Ｍ］（４．８５ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。反応物を−７８℃で２０分間撹拌した。撹拌した反応混合物に、塩化トリ−ｎ−ブチルスズ（３．２９ｍＬ、１２．１ｍｍｏｌ）を５分間かけてシリンジ添加により添加した。反応物を−７８℃でさらに４５分間撹拌した。反応を飽和（水性）ＮａＨＣＯ３により−７８℃でクエンチした。反応混合物を室温に加温し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。粗生成物をケイソウ土に吸収させ、塩基性シリカ（０−２０％ＥｔＯＡｃ／石油）でのカラムクロマトグラフィにより精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ０．７５−０．９０（ｍ，９Ｈ）１．１９−１．３３（ｍ，１２Ｈ）１．４５−１．６３（ｍ，６Ｈ）７．１１−７．２２（ｍ，１Ｈ）７．５０−７．６３（ｍ，１Ｈ）７．７２−７．８０（ｍ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：４１０
中間体５ エチル５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート

エチル２−アミノ−６−クロロピリジン−４−カルボキシレート（ＣＡＳ２８０５６−０５−５）から、５−クロロ−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体３）に記載されるように調製して表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３２−１．４４（ｍ，３Ｈ）４．３４−４．４５（ｍ，２Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）８．３７（ｓ，１Ｈ）８．７９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２２６
中間体６ ［（２Ｚ）−３−クロロ−３−（４−シアノフェニル）プロパ−２−エン−１−イリデン］ジメチルアザニウム・過塩素酸塩

０℃で窒素下にてＤＣＭ（５．５ｍＬ）中の４−［（２Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）プロパ−２−エノイル］ベンゾニトリル（ＣＡＳ９６６０４−３８−５、１．１ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＯＣｌ３（０．５１２ｍＬ、５．４９ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。反応物を室温で６時間撹拌した。反応混合物を水（１４ｍＬ）中の過塩素酸リチウム（１．７５３ｇ、１６．４８ｍｍｏｌ）の氷冷した溶液に注ぎ、形成された固体を濾過によって収集し、次いで水および冷ジエチルエーテルで洗浄して表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．７０（ｓ，３Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）７．８１−７．８９（ｍ，１Ｈ）８．０７−８．１５（ｍ，２Ｈ）８．２０−８．２９（ｍ，２Ｈ）９．０１−９．０９（ｍ，１Ｈ）
中間体７ メチル５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート

メチル２−アミノ−６−クロロピリジン−４−カルボキシレート（ＣＡＳ１００５５０８−８０−４）から、５−クロロ−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体３）について記載されるように調製して表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．９５（ｓ，３Ｈ）７．８０−７．８５（ｍ，１Ｈ）８．３７−８．４４（ｍ，１Ｈ）８．８１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２１２
中間体８ ４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル

ジオキサン（２２ｍＬ）および水（４．４ｍＬ）中の５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体２、１．５ｇ、７．９８ｍｍｏｌ）、（４−シアノフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１２６７４７−１４−６、１．２３１ｇ、８．３８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．２９２ｇ、０．３９９ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．８８８ｇ、８．３８ｍｍｏｌ）の懸濁液を脱気し、Ｎ２で再充填した。反応物を２時間加熱還流した。反応物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上にて石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．６１−７．６８（ｍ，１Ｈ）８．０３−８．１３（ｍ，２Ｈ）８．１５−８．２０（ｍ，１Ｈ）８．２１−８．２７（ｍ，２Ｈ）８．５７−８．６７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５５
中間体９ ４−｛５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル

水（３５ｍＬ）を、窒素下、ジオキサン（１７６ｍＬ）中の５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（ＣＡＳ７８７０６−２６−０，２ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．７７４ｇ、１．０５８ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１．１７８ｇ、１１．１１ｍｍｏｌ）および（４−シアノフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１２６７４７−１４−６、１．５５５ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に添加した。反応物を６０℃で２時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ（３×）で抽出した。有機抽出物を合わせ、濃縮した。粗生成物をカチオン交換カートリッジにロードし、ＭｅＯＨで洗浄し、次いで２Ｍアンモニア／ＭｅＯＨ溶液で溶離した。真空中で濃縮して表題化合物を得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２５６
中間体１０ ４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル

５−クロロ−６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体３）および（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ８４３６６３−１８−３）から、４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル（中間体８）について記載されるように調製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）８．１３−８．１９（２Ｈ，ｍ）８．２１−８．２８（２Ｈ，ｍ）８．６３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ ＥＳ＋：２７３
中間体１１ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート

ジオキサン（３０ｍＬ）中の４−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロベンゾニトリル（中間体１０、３．５５ｇ、９．１１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（ＣＡＳ４２４８−１９−５、１．２８１ｇ、１０．９４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．８３５ｇ、０．９１１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イルホスフィン（０．２３０ｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（８．９１ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）の溶液を脱気し、Ｎ２で３回再充填した。反応物をＮ２下で１００℃まで一晩加熱した。反応物をＥｔＯＡｃに注ぎ、ブラインで洗浄し、有機相を分離し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をＭｇＳＯ４に吸収させ、フラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．５３（ｓ，９Ｈ）７．５１（ｓ，１Ｈ）７．９０−７．９８（ｍ，２Ｈ）８．１０−８．２３（ｍ，２Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）１０．０９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３５４
中間体１２ （Ｅ）−Ｎ−［６−（４−シアノフェニル）−５−フルオロピリジン−２−イル］−Ｎ’−ヒドロキシメタンイミドアミド
工程１：
ＴＨＦ（６ｍＬ）および水（３ｍＬ）中の２，６−ジクロロ−３−フルオロピリジン（ＣＡＳ５２２０８−５０−１、０．５ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）、（４−シアノフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１２６７４７−１４−６、０．４８７ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１３９ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．８３３ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２でフラッシュし、室温で週末にわたって撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−１００％ＤＣＭ）により精製して、４−（６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ベンゾニトリルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．６５−７．７５（ｍ，１Ｈ）７．９２−８．１３（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２３３
工程２：
ジオキサン（５ｍＬ）中の４−（６−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）ベンゾニトリル（０．３００ｇ、１．２９０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（０．１８１ｇ、１．５４７ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０３１ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１１８ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．２６ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）の懸濁液を含有するフラスコを排気し、Ｎ２で再充填した。反応物をマイクロ波反応器中、１００℃で３０分間加熱した。反応物を水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（石油中０−１００％ＤＣＭ、次いでＤＣＭ中０−５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［６−（４−シアノフェニル）−５−フルオロピリジン−２−イル］カルバメートを得た。
ＭＳ ＥＳ−＝３１２
工程３：
ｔｅｒｔ−ブチル［６−（４−シアノフェニル）−５−フルオロピリジン−２−イル］カルバメート（０．３２５ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．６４８ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２時間撹拌した。さらにＨＣｌ（０．６４８ｍＬ、２．５９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃に４時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣を、ロードし、ＭｅＯＨで洗浄し、次いでＭｅＯＨ中の２ＭのＮＨ３で溶離するＳＣＸ−２で精製した。適切な画分を収集し、真空中で濃縮して、４−（６−アミノ−３−フルオロピリジン−２−イル）ベンゾニトリルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ ４．６３（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．５３−６．６５（ｍ，１Ｈ）７．３３−７．４３（ｍ，１Ｈ）７．７２−７．８３（ｍ，２Ｈ）８．０７−８．２０（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２１４
工程４：
ＩＰＡ（２．５ｍＬ）中の４−（６−アミノ−３−フルオロピリジン−２−イル）ベンゾニトリル（０．１６０ｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ−ＤＭＡ（０．１４１ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２時間加熱還流した。温度を５０℃に下げ、ヒドロキシルアミン・塩酸塩（７３．０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃で３０分間撹拌した後、反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＨで粉砕し、濾過し、乾燥させて、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．０９−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．６６−７．８５（ｍ，１Ｈ）７．８７−８．０６（ｍ，３Ｈ）８．１１−８．２３（ｍ，２Ｈ）９．５７−９．６５（ｍ，１Ｈ）１０．１８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋＝２５７
中間体１３ ２−クロロ−Ｎ−（５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アセトアミド

ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中のＴＥＡ（０．３０８ｍＬ、２．２０８ｍｍｏｌ）および４−（７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリルのＨＣｌ塩（実施例１００）（２００ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、塩化クロロアセチル（ＣＡＳ７９−０４−９、０．０８８ｍＬ、１．１０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃で０．５時間撹拌した。反応物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ ４．４０（ｓ，２Ｈ）７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．０２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）９．８１−９．９８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３１２
中間体１４ ５−（４−シアノフェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸
工程１：
０℃のＭｅＯＨ（７ｍＬ）およびＤＣＭ（２１ｍＬ）中の２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−カルボン酸（ＣＡＳ６２８６９１−９３−０、２ｇ、１１．３９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、滴下様式によりＴＭＳ−ジアゾメタン（５．７０ｍＬ、１１．３９ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を０℃で０．５時間撹拌した。反応をＡｃＯＨ（０．５ｍＬ）でクエンチし、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、メチル２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−カルボキシレートを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ３．９７（ｓ，３Ｈ）７．７６−７．８６（ｍ，１Ｈ）８．２９−８．４０（ｍ，１Ｈ）
工程２：
ジオキサン（２５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中のメチル２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−カルボキシレート（１．７ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）、（４−シアノフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１２６７４７−１４−６、１．３８４ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加体（０．３６６ｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．９９８ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２でフラッシュし、１００℃で１時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−１００％ＤＣＭ）により精製してメチル２−（４−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−４−カルボキシレートを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ４．０１（ｓ，３Ｈ）７．８３−７．９９（ｍ，３Ｈ）８．０８−８．２０（ｍ，２Ｈ）８．６４−８．７２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５７
工程３：
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のメチル２−（４−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−４−カルボキシレート（１．２７ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）の溶液をｍ−ＣＰＢＡ（１．３２６ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で４日間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、飽和重炭酸塩溶液で洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮して、２−（４−シアノフェニル）−３−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ピリジン１−オキシドを得て、これを精製することなく次の工程で使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ３．９８（ｓ，３Ｈ）７．５０−７．５７（ｍ，１Ｈ）７．６５−７．７４（ｍ，１Ｈ）７．７９−７．８６（ｍ，２Ｈ）７．８６−７．９３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２７３
工程４：
ＰＯＣｌ３（９．２４ｍＬ、９９ｍｍｏｌ）中の２−（４−シアノフェニル）−３−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ピリジン１−オキシド（１．３５ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃で２４時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、メチル６−クロロ−２−（４−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−４−カルボキシレートを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ４．０１（ｓ，３Ｈ）７．８５−７．９６（ｍ，３Ｈ）８．１０−８．１９（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２９１
工程５：
フラスコにメチル６−クロロ−２−（４−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−４−カルボキシレート（１．０３ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（０．８３０ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０６８ｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．３０９ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０６５ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を充填した。フラスコを排気し、Ｎ２で３回再充填した。ジオキサン（１２ｍＬ）を添加し、混合物を９０℃に１時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮してメチル６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（４−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−４−カルボキシレートを得て、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ １．５５（ｓ，９Ｈ）３．９８（ｓ，３Ｈ）７．７８−７．９１（ｍ，２Ｈ）８．１３（ｓ，２Ｈ）８．２９−８．４２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３１６（Ｍ−ｔＢｕ）
工程６：
ジオキサン（１５ｍＬ）中のメチル６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−２−（４−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−４−カルボキシレート（１．３７ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、４．６１ｍＬ、１８．４５ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃に一晩加熱した。さらなるＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、４．６１ｍＬ、１８．４５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６０℃にさらに２時間加熱した。混合物を真空中で濃縮して粗メチル６−アミノ−２−（４−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−４−カルボキシレート・塩酸塩を得て、これを精製することなく次の工程で使用した。
ＭＳ ＥＳ＋：２７２
工程７：
ＩＰＡ（１０ｍＬ）中のメチル６−アミノ−２−（４−シアノフェニル）−３−フルオロピリジン−４−カルボキシレート・塩酸塩（１．１ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．４９８ｍＬ、３．５７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ−ＤＭＡ（０．７６６ｍＬ、５．７２ｍｍｏｌ）の溶液を８０℃に１時間加熱した。さらなるＴＥＡ（０．４９８ｍＬ、３．５７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ−ＤＭＡ（０．７６６ｍＬ、５．７２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を８０℃で一晩加熱した。さらなるＴＥＡ（０．４９８ｍＬ、３．５７ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ−ＤＭＡ（０．７６６ｍＬ、５．７２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに３時間加熱した。反応物を５０℃に冷却し、ヒドロキシルアミン・塩酸塩（０．３９７ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃でさらに３０分間撹拌した。さらなるヒドロキシルアミン・塩酸塩（０．３９７ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに３０分間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をＭｇＳＯ４に吸収させ、フラッシュクロマトグラフィ（石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ、次いで塩基性シリカ上のＥｔＯＡｃ中０−２０％ＭｅＯＨ）で精製して、メチル２−（４−シアノフェニル）−３−フルオロ−６−［（Ｅ）−Ｎ’−ヒドロキシイミドアミド］ピリジン−４−カルボキシレートを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：３１５
工程８：
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中のメチル２−（４−シアノフェニル）−３−フルオロ−６−［（Ｅ）−Ｎ’−ヒドロキシイミドアミド］ピリジン−４−カルボキシレート（１．１ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）の溶液をＴＦＡＡ（１．９７８ｍＬ、１４．００ｍｍｏｌ）で処理し、４０℃で１時間加熱した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性にし、ＤＣＭと水とに分配した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＨで粉砕し、濾過し、乾燥させてメチル５−（４−シアノフェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．９３−４．０３（ｍ，３Ｈ）７．９９−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．０８−８．１５（ｍ，２Ｈ）８．４４−８．５３（ｍ，１Ｈ）８．６７−８．７１（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２９７
工程９：
ＴＨＦ（４ｍＬ）およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のメチル５−（４−シアノフェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（２２０ｍｇ、０．７４３ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（水中２Ｍ、３．７１ｍＬ、７．４３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。２ＮのＨＣｌ（３．７１ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮して、５−（４−シアノフェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（中間体１４）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．９５−８．０３（ｍ，２Ｈ）８．０７−８．１７（ｍ，２Ｈ）８．３５−８．４７（ｍ，１Ｈ）８．６７（ｓ，１Ｈ）１４．０１−１４．１９（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋２３７（Ｍ−ＣＯ２Ｈ）
中間体１５ ４−（７−ホルミル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル
工程１：
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のＨＢＴＵ（１９．６ｇ、５０ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（実施例４１、１２．４０ｇ、４７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン・塩酸塩（６．９ｇ、７０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１６．３ｍＬ、１１７ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に添加し、室温で１時間保持した。反応混合物をＥｔＯＡｃに注ぎ、水（×３）で洗浄した。有機相を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上のＥｔＯＡｃ中の０−１０％ＭｅＯＨ）により精製して、５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ３．４０（ｓ，３Ｈ）３．６４（ｓ，３Ｈ）７．５３（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｍ，２Ｈ）８．１２（ｍ，２Ｈ）８．２４（ｍ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ＥＳ＋：３０８．
工程２：
−１０℃にて乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］−７−カルボキサミド（３００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＨＦ（０．７２ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）中の１ＭのＬｉＡｌＨ４を滴下した。３０分後、１ＭのＨＣｌ（水性）（５ｍＬ）を添加し、室温で１５分間撹拌を続けた。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、次いで有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、４−（７−ホルミル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ７．６７（ｍ，１Ｈ）７．８８−７．９０（ｍ，２Ｈ）８．１３−８．１５（ｍ，２Ｈ）８．３１−８．３３（ｍ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）１０．１８（ｓ，１Ｈ），
ＭＳ ＥＳ＋：２４９
中間体１６ ７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
工程１：
２−ヒドロキシコハク酸（ＣＡＳ９７−６７−６、３３．５ｇ、２５０ｍｍｏｌ、１．０５当量）を氷冷撹拌濃硫酸（９５ｍＬ）に粉末として添加した。温度を全体として１０℃未満に維持するような速度で１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン（ＣＡＳ６１−８２−５、２０ｇ、２３８ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温まで加温させ、１２時間撹拌し、次いで１００℃で１時間加熱した。冷却した反応混合物を水と砕氷の混合物に注いだ。１０ＮのＮａＯＨを用いてｐＨを１０に調整し、溶液を真空中で濃縮した。得られたスラリーを濾過し、冷水で１回洗浄し、５０℃で真空中で乾燥させて［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オールを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ５．８２−５．８４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．９１−７．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）ａｎｄ８．１３（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ＥＳ＋：１５５
工程２：
ホスホリルトリクロリド（８５ｍＬ、９１７ｍｍｏｌ、１３当量）、［１，２，４］トリアゾール［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール（９．６ｇ、７０．５３ｍｍｏｌ、１当量）および塩化テトラエチルアンモニウム（５８４ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ、０．０５当量）の撹拌混合物を還流下で１６時間加熱した。過剰の三塩化ホスホリルを真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃおよび２ＮのＫ２ＣＯ３（水性）で処理した。激しい発泡が止まったら、混合物を真空下で濾過した。フィルタケークを水で洗浄し、次いでＭｅＣＮとの共沸により乾燥させて、７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを得た。濾液をＥｔＯＡｃで抽出することにより、７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの第２の収穫物を得た。両方の収穫物質を、さらに精製することなく使用するのに十分な品質であった。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．６９−７．７（ｍ，１Ｈ）８．７６（ｓ，１Ｈ）８．８２−８．８４（ｍ，１Ｈ）．
ＭＳ ＥＳ＋：１５５
中間体１７ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメート
工程１：
メチル２−アミノ−６−クロロピリジン−４−カルボキシレート（ＣＡＳ１００５５０８−８０−４、１０ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ−ＤＭＡ（７．１８ｍＬ、５３．６ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃に２時間加熱した。さらなるＤＭＦ−ＤＭＡ（７．１８ｍＬ、５３．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに４時間加熱した。反応物を５０℃に冷却し、ヒドロキシルアミン・塩酸塩（３．７２ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃で２時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＨで粉砕した。固体を濾過し、真空中で乾燥させて、メチル２−クロロ−６−（Ｎ’−ヒドロキシイミドアミド）ピリジン−４−カルボキシレートを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．３２（ｓ，３Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，１Ｈ）７．６９−７．７４（ｍ，１Ｈ），１０．００−１０．０４（ｍ，１Ｈ），１０．４０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２３０
工程２：
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のメチル２−クロロ−６−（Ｎ’−ヒドロキシイミドアミド）ピリジン−４−カルボキシレート（１２ｇ、５２．３ｍｍｏｌ）の溶液をＴＦＡＡ（１４．７６ｍＬ、１０５ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を４０℃に７時間加熱し、次いで室温で一晩維持した。反応をクエンチし、ＮａＨＣＯ３（水性）で塩基性化し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、メチル５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ４．０３（ｓ，３Ｈ）７．８４−７．９０（ｍ，１Ｈ）８．４０−８．４９（ｍ，１Ｈ）８．６６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２１２
工程３：
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）およびＴＨＦ（５０ｍＬ）中のメチル５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（６．４４ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）の溶液をＬｉＯＨ（２Ｍ水性、３０．４ｍＬ、６０．９ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で１時間撹拌した。反応物を２ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）で酸性化し、得られた沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．７４−７．８３（ｍ，１Ｈ）８．２９−８．４０（ｍ，１Ｈ）８．７９（ｓ，１Ｈ）１３．９８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：１９８
工程４：
トルエン（１００ｍＬ）中の５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（４ｇ、２０．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液をＴＥＡ（４．２３ｍＬ、３０．４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（２．９０ｍＬ、３０．４ｍｍｏｌ）およびジフェニルリン酸アジド（４．３６ｍＬ、２０．２５ｍｍｏｌ）で連続的に処理した。反応物をＮ２下で９０℃に３０分間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ １．５３（ｓ，９Ｈ）７．１８（ｓ，１Ｈ）７．３６−７．４７（ｍ，１Ｈ）７．６７−７．７４（ｍ，１Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２１３（Ｍ−ｔＢｕ）
中間体１８ ６−フルオロ−５−ヨード−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン
工程１：
ＩＰＡ（１００ｍＬ）中の５−フルオロピリジン−２−アミン（ＣＡＳ２１７１７−９６−４、１０ｇ、８９ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ−ＤＭＡ（１９．１１ｍＬ、１４３ｍｍｏｌ）の溶液を一晩７０℃に加熱した。反応物を〜５０℃に冷却し、ヒドロキシルアミン・塩酸塩（９．９２ｇ、１４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃でさらに３０分間加熱した。反応物を冷却し、真空中で濃縮した。得られた残留物を数滴の水を用いて最小量のＩＰＡで粉砕した。沈殿物を濾過し、乾燥させて、Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシホルムイミドアミドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．００−７．１５（ｍ，１Ｈ）７．５１−７．６６（ｍ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）８．０４−８．１６（ｍ，１Ｈ）９．４１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）１０．０７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：１５６
工程２：
ＴＨＦ（１４８ｍＬ）中のＮ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシメタンイミドアミド（１３．８ｇ、８９ｍｍｏｌ）の溶液をＴＦＡＡ（２５．１ｍＬ、１７８ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を４０℃に１時間加熱した。反応物を水で希釈し、固体ＮａＨＣＯ３で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−６０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ７．６５−７．７７（ｍ，１Ｈ）７．８１−７．８９（ｍ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）８．９０−９．０４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：１３８
工程３：
−２０℃にてアルゴン下、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（１ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムマグネシウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イド（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎ−１−ｉｄｅ）ジクロリド（１ＭのＴＨＦ／トルエン）（８．７５ｍＬ、８．７５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を−２０℃で１時間撹拌した。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のヨウ素（２．２２１ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）の溶液を−２０℃で３０分かけて滴下し、反応物を室温に１時間加温した。反応をクエンチし、水で希釈した。得られた沈殿物を濾過し、乾燥させて、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．７１−７．８３（ｍ，１Ｈ）７．８４−７．９７（ｍ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２６４
中間体１９ １−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピペラジン
工程１：
ＮＭＰ（２ｍＬ）中の５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．２ｇ、１．０１０ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（ＣＡＳ５７２６０−７１−６、０．７５２ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）の混合物を窒素で脱気した後、マイクロ波反応器中で１２０℃で４０分間照射した。反応物をＨＣｌ（３％水性）で希釈し、ＤＣＭで抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物をシリカに吸収させ、フラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：３０４
工程２：
ＮＭＰ（０．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．３０６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＣｌ［ジオキサン中４．０Ｍ］（２．５３ｍＬ、１０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して過剰のＨＣｌを除去し、残渣を７Ｎのメタノール性アンモニア（５〜１０ｍＬ）で処理し、再び真空中で濃縮して過剰のアンモニアを除去した。試料を、ロードし、ＭｅＯＨで洗浄して、ＭｅＯＨ中の１ＭのＮＨ３で溶離するＳＣＸ−２により精製して表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．２０−３．３５（ｍ，４Ｈ）３．５６−３．７１（ｍ，４Ｈ）６．６７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）７．５８−７．７１（ｍ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．６０−９．０６（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２０４
中間体２０ ５−（トリメチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン

−６０℃で窒素雰囲気下、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（２ｇ、１０．１０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ［ヘキサン中２．５Ｍ］（４．８５ｍＬ、１２．１２ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。温度を−７８℃に下げ、反応物を−７８℃で１時間撹拌した。撹拌した反応混合物にトリメチルスズクロリド［ＴＨＦ中１．０Ｍ］（１２．１２ｍＬ、１２．１２ｍｍｏｌ）を５分かけて添加した。反応物を−７８℃でさらに１時間撹拌した。反応を−７８℃で飽和（水性）ＮａＨＣＯ３でクエンチし、室温に加温した。反応物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を水およびブラインで洗浄し、次いで真空中で濃縮した。粗生成物をケイソウ土に吸収させ、フラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上で石油中０−４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ０．４０−０．５０（ｍ，９Ｈ）７．１２−７．１９（ｍ，１Ｈ）７．４９−７．６０（ｍ，１Ｈ）７．７１−７．７８（ｍ，１Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２８４
中間体２１ ４−（７−（アミノメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル
工程１：
乾燥ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４−（７−（ヒドロキシメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル（実施例３９、０．１８０ｇ、０．７１９ｍｍｏｌ）、フタルイミド（０．１３８ｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．２４５ｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）の溶液をＤＩＡＤ（０．１８２ｍＬ、０．９３５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃ、２−メチル−ＴＨＦ、およびブラインに分配し、分離し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた固体をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％酢酸エチル）により精製して、４−（７−（（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリルを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：３８０
工程２：
ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の４−（７−（（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル（０．１００ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、メタンアミン、４０％水性（６００μＬ、６．９３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２０時間撹拌した。反応物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮して、表題化合物を得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２５０
中間体２２ ６−メチル−５−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル

乾燥ＤＭＳＯ（１．９７９ｍＬ）中の５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル（ＣＡＳ１１７３８９７−８６−３，０．１９５ｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０７２ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）、ビス（ピノコラト）ジボロン（０．３５２ｇ、１．３８６ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（０．１９４ｇ、１．９７９ｍｍｏｌ）の懸濁液を脱気し（真空／窒素サイクル）、密封管中、９０℃で４時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで連続して洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２４５
中間体２２ エチル５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート

エチル ５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（中間体５，１．２３ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）および（４−シアノフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１２６７４７−１４−６，０．９６１ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）から、４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル（中間体８）について記載されるように調製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３３−１．４５（ｍ，３Ｈ）４．３６−４．４９（ｍ，２Ｈ）７．７５−７．８３（ｍ，１Ｈ）８．０４−８．１３（ｍ，２Ｈ）８．２０−８．２８（ｍ，２Ｈ）８．４３−８．５０（ｍ，１Ｈ）８．７５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２９３
中間体２４ ４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル

５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体２）および（４−シアノ−２−メチルフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ３１３５４６−１８−８）から、４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル（中間体８）について記載されるように調製して、表題化合物を得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２６９
中間体２５ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（トリブチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート

ジオキサン（２２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−（５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメート（中間体１７、９．０ｇ、３３．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（トリブチルスズ）（２３．３７ｇ、４０．２９ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（１１．８８ｇ、１９８．０ｍｍｏｌ）を添加して、Ｎ２雰囲気を用いて１０分間脱気し、トリシクロヘキシルホスフィン（０．９２ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１．５１ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１１０℃で１５時間撹拌した。完了後、反応混合物を室温に冷却し、次いで水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空中で濃縮した。粗化合物をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上のヘキサン中０−１０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ０．８０−０．８４（ｍ，１０Ｈ），１．１７−１．３２（ｍ，１５Ｈ），１．４８−１．５７（ｍ，１１Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８３（ｍ，１Ｈ），８．２２−８．２８（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：５２５
２．実施例
以下の実施例１から２０は、記載される手順１、２または３のうちの１つによって製造した。それぞれの場合に、ボロン酸をボロン酸エステルに置き換えてもよい。
手順１
窒素下、ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中のハロゲン化アリール（０．２５２ｍｍｏｌ）、適切なボロン酸（０．３７９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．１７４ｇ、１．２６２ｍｍｏｌ）の脱気された懸濁液にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０１８ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を脱気し、密封し、次いでマイクロ波反応器中で１４０℃で０．５時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水で希釈し、次いでチオールカートリッジを通して濾過した。濾液を相分離器に通し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
手順２
ジオキサン（４ｍＬ）および水（１ｍＬ）中のハロゲン化アリール（０．５０５ｍｍｏｌ）、ボロン酸（０．７５７ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（０．５３６ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０３７ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージした。反応混合物をマイクロ波反応器中、１２０℃で４５分間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、粗生成物をアセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
例えば、以下の手順２に従って、実施例８の化合物（３−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル）を調製した：
窒素下で１，４−ジオキサン（２４ｍＬ）および水（６．００ｍＬ）中の５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（ＣＡＳ１４３３２９−５８−２、３０ｇ、１５１．４ｍｍｏｌ）、（４−シアノ−２−メチルフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ３１３５４６−１８−８）、２６．８２ｇ、１６６ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（９６．３５ｇ、４５４．４ｍｍｏｌ）の脱気懸濁液にＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（５．５３ｇ、７．５７４ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を脱気し、密封し、次いで９０℃に２時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、表題粗化合物を得た。粗化合物をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上のヘキサン中０−５０％ＥｔＯＡｃ）により精製した。得られた残渣を、最小限の熱（７０℃）エタノールに溶解し、撹拌しながら室温に冷却した。結晶を濾過し、真空下で乾燥させて、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．０９（ｓ，３Ｈ）７．２２−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．６２−７．７１（ｍ，１Ｈ）７．７６−７．８９（ｍ，２Ｈ）７．９１−８．０２（ｍ，２Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）
手順３
窒素下、ジオキサン（２．８ｍｌ）および水（１．４ｍＬ）中のハロゲン化アリール（１．２６２ｍｍｏｌ）、ボロン酸（１．５１５ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．８２３ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の脱気懸濁液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０７３ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を脱気し、密封し、次いで熱的に１００℃で６時間加熱した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、セライトパッドで濾過した。濾液をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離された逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。




以下の実施例２１から３６は、以下の手順で製造した：
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の５−（トリブチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体４、０．０８０ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１．８６６ｍｇ、９．８０μｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１１ｇ、９．８０μｍｏｌ）を含有するバイアルにハロゲン化アリールまたはハロゲン化ヘテロアリール（０．２１６ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを脱気し、窒素でパージし、密封し、マイクロ波反応器中で１２０℃で２０分間照射した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をアセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。



実施例３７：１−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボニトリル

ピペリジン−４−カルボニトリル（４４．５ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中の５−ブロモ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（ＣＡＳ１４３３２９−５８−２、０．０８０ｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３５３ｍＬ、２．０２０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で２０分間加熱した。粗反応混合物を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって直接精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ ２．０７−２．３１（ｍ，４Ｈ）２．９２−３．０９（ｍ，１Ｈ）３．３６−３．５２（ｍ，２Ｈ）３．６０−３．７６（ｍ，２Ｈ）６．３９−６．５０（ｍ，１Ｈ）７．３６−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．４９−７．６１（ｍ，１Ｈ）８．３１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２２８
実施例３８：４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル

窒素下、ＤＭＦ（１６ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．２４２ｇ、１０．０９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−アミン（ＣＡＳ６１−８２−５，０．８４８ｇ、１０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１０分間撹拌した。ＤＭＦ（１６ｍＬ）中の（Ｅ）−Ｎ−（３−クロロ−３−（４−シアノフェニル）アリリデン）−Ｎ−メチルメタンアミニウム・過塩素酸塩（中間体６、１．６１ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、混合物を１００℃で１２時間加熱し、次いで室温に冷却した。沈殿物を濾過によって収集し、水、ＥｔＯＨおよびＥｔ２Ｏで洗浄し、真空中で乾燥させて、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．７０−７．７５（ｍ，１Ｈ）８．１０−８．１８（ｍ，２Ｈ）８．３３−８．４０（ｍ，２Ｈ）８．７７（ｓ，１Ｈ）８．９９−９．０４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２２２
実施例３９：４−［７−（ヒドロキシメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル
工程１：
４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル（中間体８）について記載されたように、エチル５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレートを、エチル５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（中間体５）および（４−シアノフェニル）ボロン酸から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．３３−１．４５（ｍ，３Ｈ）４．３６−４．４９（ｍ，２Ｈ）７．７５−７．８３（ｍ，１Ｈ）８．０４−８．１３（ｍ，２Ｈ）８．２０−８．２８（ｍ，２Ｈ）８．４３−８．５０（ｍ，１Ｈ）８．７５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２９３
工程２：
窒素下で、０℃に冷却した乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中のエチル５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（０．０６３ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水素化ホウ素リチウム溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、０．１ｍＬ、０．２００ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を０℃で１時間、次いで室温で２時間撹拌した。さらに水素化ホウ素リチウム溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、０．１ｍＬ、０．２００ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ４．７３（ｓ，２Ｈ）７．３０（ｓ，１Ｈ）７．６９−７．７４（ｍ，１Ｈ）７．８０−７．８７（ｍ，２Ｈ）８．０６−８．１５（ｍ，２Ｈ）８．３２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５１
実施例４０：メチル５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート

メチル５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（中間体７，８．４８ｇ、４０．１ｍｍｏｌ）および（４−シアノフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１２６７４７−１４−６，７．０７ｇ、４８．１ｍｍｏｌ）から、４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル（中間体８）について記載されたように調製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．９７（ｓ，３Ｈ）７．７６−７．８２（ｍ，１Ｈ）８．０５−８．１２（ｍ，２Ｈ）８．２０−８．２８（ｍ，２Ｈ）８．４４−８．５０（ｍ，１Ｈ）８．７５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２７９
実施例４１：５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸

メチル５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート（実施例４０、３．８ｇ、１３．６６ｍｍｏｌ）、２Ｍの水性ＬｉＯＨ（５０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（７５ｍｌ）およびＭｅＯＨ（７５ｍｌ）の混合物を室温で２０時間撹拌した。有機溶媒を真空中で除去し、得られた水性懸濁液を水およびＥｔＯＡｃで希釈した。懸濁液を濾過し、相を分離した。水相をＥｔＯＡｃで洗浄し、２ＭのＨＣｌでｐＨ〜２に酸性化した。次いで、水相をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出し、これらの抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、合わせ、真空中で濃縮して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．６５−４．０５（ｏｂｓｃ．，１Ｈ）７．７８（ｓ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．２２（ｓ，１Ｈ）８．５７（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ ＥＳ＋：２６５
実施例４２：４−｛７−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル

マイクロ波バイアルに４−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル（中間体８、７５ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（ＣＡＳ４１１２３５−５７−９、７６ｍｇ、０．８８３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２１．５５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２２ｍｇ、０．８８３ｍｍｏｌ）を充填した。バイアルを密封し、排気し、Ｎ２で２回再充填した。ジオキサン（０．８ｍＬ）および水（０．１５ｍＬ）を添加し、反応物を一晩１００℃に熱的に加熱した。反応物を水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製した。アセトニトリル／水（０．１％アンモニア含有）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより残渣をさらに精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ ０．８８−１．０２（ｍ，２Ｈ）１．１５−１．２９（ｍ，２Ｈ）２．０５−２．１９（ｍ，１Ｈ）６．９８（ｓ，１Ｈ）７．５６（ｓ，１Ｈ）７．７９−７．８８（ｍ，２Ｈ）８．０２−８．１３（ｍ，２Ｈ）８．３４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２６１
以下の実施例４３から７１は、以下に記載される手順のうちの１つによって製造した。
手順１：
ＮＭＰ（１．２５ｍＬ）中の５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（実施例４１、０．０４８８ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１０５ｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０３ｍＬ、０．２７７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１５分間撹拌した。アミン（０．３６９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応物をＤＭＳＯ（０．４ｍＬ）で希釈し、粗生成物をアセトニトリル／水（０．１％ギ酸を含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
手順２：
乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中の５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（実施例４１、０．１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１７３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．１１７ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の混合物を、ＤＭＦ（０．８ｍＬ）中のアミン（０．４２ｍｍｏｌ）に添加し、室温で２時間振盪した。水（４ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿物を濾過して、表題化合物を得た。









以下の実施例７２から９９は、下記の手順で調製した。
窒素下、ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の４−（５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル（中間体９、０．１ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液にアミン（０．５４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１５０℃で３０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（×３）で抽出した。有機相を合わせ、濃縮した。粗生成物をカチオン交換カートリッジにロードし、これをＭｅＯＨで洗浄し、次いで生成物を２Ｍのメタノール性アンモニアで溶離した。真空中で濃縮後、塩基性シリカでのクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ中の０−１０％ＭｅＯＨで溶出）で精製して、表題化合物を得た。









実施例１００：４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル

乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（実施例４１、０．４０ｇ、１．５１４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．４２２ｍｌ、３．０３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ＤＰＰＡ（０．３９１ｍＬ、１．８１７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で窒素下で４日間撹拌した。水（０．０８２ｍＬ、４．５４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を密封管中で８０℃で２時間、次いで１００℃で１２時間加熱した。反応混合物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥させ（相分離器）、蒸発乾固させた。粗生成物を、アセトニトリル／水（０．１％ギ酸を含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ６．２３（ｓ，２Ｈ）６．５９−６．６５（ｍ，１Ｈ）６．７７−６．８３（ｍ，１Ｈ）７．９８−８．０６（ｍ，２Ｈ）８．０７−８．１５（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２３６
以下の実施例１０１から１４５は、以下に記載される手順のうちの１つによって製造した。
手順１：
窒素下、ＮＭＰ（２ｍＬ）中のハロゲン化アリール（０．５３０ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、第一級アミン（２．６５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．３６９ｍｌ、２．６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１８０℃に２時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭ中に抽出し、分離し、相分離器を用いて乾燥させ、真空中で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上で石油中０−４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
手順２：
ジオキサン（１ｍＬ）中のＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０１ｇ、９．８２μｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１２８ｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０１０ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、ハロゲン化アリール（０．１９６ｍｍｏｌ）およびアミン（０．３９３ｍｍｏｌ）の懸濁液を１１０℃で１時間マイクロ波で加熱し、次いで１６時間加熱還流した。反応物を水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
手順３：
トルエン（１．５ｍＬ）中のハロゲン化アリール（０．２９４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．００５ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビナフタレン］−２−イルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン（０．０１１ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９２ｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）およびアルコール（０．４４１ｍｍｏｌ）の懸濁液を脱気し、Ｎ２で２回逆充填した。反応物を８０℃に４時間加熱した。反応混合物を水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、表題化合物を得た。
手順４：
マイクロ波バイアルに、ハロゲン化アリール（０．３９３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．００９ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０３６ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．３８４ｇ、１．１７８ｍｍｏｌ）およびカルボキサミド（０．４７１ｍｍｏｌ）を充填した。バイアルを密封し、次いで脱ガスし、Ｎ２で３回逆充填した。ジオキサン（２ｍＬ）を添加し、反応物をマイクロ波中で１２０℃で３０分間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で２回洗浄した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）によりさらに精製した。














実施例１４６：４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル

ＤＣＭ（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバミメート（中間体１１、０．３１８ｇ、０．９００ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で１．５時間撹拌した。反応物を一晩加熱還流した。反応混合物を熱から除去し、室温に冷却した。反応物をＤＣＭで希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ３で塩基性化した。ＤＣＭ層を除去し、水相をＤＣＭ（２×）で抽出した。有機相を合わせ、真空中で濃縮乾固して表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ６．２７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．９０−７．９８（ｍ，１Ｈ）８．０６−８．２１（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５４
実施例１４７：４−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル

ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（Ｅ）−Ｎ−（６−（４−シアノフェニル）−５−フルオロピリジン−２−イル）−Ｎ’−ヒドロキシホルムイミドアミド（中間体１２、０．０８５ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）の溶液をＴＦＡＡ（０．０９４ｍＬ、０．６６３ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を４０℃に１時間加熱した。反応物をＮａＨＣＯ３（飽和水性）で塩基性化し、ＤＣＭで抽出した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上にて石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．９２−８．００（ｍ，１Ｈ）８．０１−８．１３（ｍ，５Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２３９
実施例１４８：Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンスルホンアミド

ジオキサン（４ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（０．４５６ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、５−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−１’，３’，５’−トリフェニル−１’Ｈ−１，４’−ビピラゾール（０．２２３ｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）、［（シンナミル）ＰｄＣｌ］２（０．０６４ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、シクロプロパンスルホンアミド（ＣＡＳ１５４３５０−２９−５、０．４００ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）および４−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロベンゾニトリル（中間体１０，０．３００ｇ、１．１００ｍｍｏｌ）の懸濁液を、不活性雰囲気下、９５℃に０．５時間加熱した。反応物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃ中に抽出し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物を、０−１００％ＥｔＯＡｃ／石油、続いて０−２０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃで溶離するシリカのカラムクロマトグラフィにより精製した。生成物を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．０４（ｍ，４Ｈ）２．９９（ｓ，１Ｈ）７．２３（ｓ，１Ｈ）７．５３（ｓ．，１Ｈ）７．９８（ｍ，１Ｈ）８．１５−８．２３（ｍ，２Ｈ）８．４５（ｓ，１Ｈ）１０．７２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３５８
実施例１４９：Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド

４−（７−クロロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロベンゾニトリル（中間体１０）およびベンゼンスルホンアミドから、Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンスルホンアミド（実施例１４８）について記載されたように調製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．０７（ｓ，１Ｈ）７．２４（ｓ，１Ｈ）７．５７（ｍ，３Ｈ）７．９１（ｍ，３Ｈ）８．０８−８．１７（ｍ，２Ｈ）８．３１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３９４
実施例１５０：３−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−１−フェニル尿素

ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の４−（７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロベンゾニトリル（中間体１０、０．１００ｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．３４５ｍＬ、１．９７４ｍｍｏｌ）の溶液にイソシアナトベンゼン（ＣＡＳ１０３−７１−９、０．１２９ｍＬ、１．１８５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２．５時間撹拌した。反応物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃ中に抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離された逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．０４（ｍ，１Ｈ）７．３３（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｍ，３Ｈ）８．０３（ｍ，２Ｈ）８．１１−８．３１（ｍ，２Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）９．０７（ｓ，１Ｈ）９．３８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３７３
以下の実施例１５１から１７５は、以下に記載される手順のうちの１つによって製造した。
手順１：
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の第一級アミン（０．２２７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１５８ｍＬ、１．１３６ｍｍｏｌ）および適切な酸塩化物（０．２２７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩さらに撹拌し、さらにＴＥＡ（０．１５８ｍＬ、１．１３６ｍｍｏｌ）および酸塩化物（０．４５４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに２時間撹拌した。反応物を水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
手順２：
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の第一級アミン（０．３４５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１４４ｍＬ、１．０３６ｍｍｏｌ）およびカルボン酸の溶液を、Ｎ−プロピルホスホン酸無水物、環状三量体（ＤＭＦ中５０％）（０．４０７ｍＬ、０．６９０ｍｍｏｌ）で処理し、４０℃に一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水中０．０５％ギ酸）により精製して、表題化合物を得た。








実施例１７６：４−［７−（ベンジルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル

ＤＭＦ（５ｍｌ）中のフェニルメタンチオール（ＣＡＳ１００−５３−８、０．２３２ｍｌ、１．９６３ｍｍｏｌ）の溶液をＮａＨ（鉱油中に分散した６０重量％、０．０７９ｇ、１．９６３ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で１５分間撹拌した。ＤＭＦ（５ｍｌ）中の４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル（中間体８）（０．５ｇ、１．９６３ｍｍｏｌ）の溶液を次いで添加し、反応物を室温で１．５時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、続いてブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ４．５２（ｓ，２Ｈ）７．１４−７．４４（ｍ，４Ｈ）７．４６−７．５４（ｍ，２Ｈ）７．７４−７．８３（ｍ，１Ｈ）７．９９−８．１０（ｍ，２Ｈ）８．１６−８．２８（ｍ，２Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３４３
実施例１７７：５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド

ＡｃＯＨ（３ｍＬ）および水（１．５ｍＬ）中の４−［７−（ベンジルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル（実施例１７６）（１００ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＮＣＳ（１５６ｍｇ、１．１６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。反応物を真空中で濃縮した。粗スルホニルクロリド中間体をＤＣＭ（５ｍＬ）に取り、シクロプロピルメタンアミン（ＣＡＳ２５１６−４７−４、０．１０１ｍＬ、１．１６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で３０分間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ０．０５−０．１９（ｍ，２Ｈ）０．２８−０．４７（ｍ，２Ｈ）０．７７−０．９８（ｍ，１Ｈ）２．７６−２．８９（ｍ，２Ｈ）７．６８−７．８３（ｍ，１Ｈ）８．０７−８．３２（ｍ，５Ｈ）８．７２−８．８５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３５４
実施例１７８：５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド

４−［７−（ベンジルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル（実施例１７６）およびＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（ＣＡＳ１０８−００−９）から、５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド（実施例１７７）について記載されるように調製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．０２（ｓ，６Ｈ）２．２１−２．３７（ｍ，２Ｈ）２．８３−３．０６（ｍ，２Ｈ）７．６７−７．８２（ｍ，１Ｈ）７．８８−８．４６（ｍ，６Ｈ）８．７０−８．９２（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３７１
実施例１７９：５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド

４−［７−（ベンジルスルファニル）−−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル（実施例１７６）および２，２−ジフルオロエタン−１−アミン（ＣＡＳ４３０−６７−１）から、５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド（実施例１７７）について記載されるように調製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．２３−３．４２（ｍ，２Ｈ）５．８３−６．３３（ｍ，１Ｈ）７．６５−７．８１（ｍ，１Ｈ）８．０３−８．４２（ｍ，５Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）８．７２−８．８７（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３６４
実施例１８０：２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−クロロ−Ｎ−（５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アセトアミド（中間体１３）（７０ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０４７ｍｌ、０．３３７ｍｍｏｌ）の溶液に、アゼチジン（ＣＡＳ５０３−２９−７、０．０１８ｍｌ、０．２６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物を強カチオン交換カートリッジ（ＳＣＸ−２）にロードし、ＭｅＯＨで洗浄し、２Ｍアンモニア／ＭｅＯＨ溶液で溶離した。溶離液を真空中で濃縮して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ ２．１０−２．２７（ｍ，２Ｈ）３．２８（ｓ，２Ｈ）３．３８−３．５３（ｍ，４Ｈ）７．４１−７．５３（ｍ，１Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．０７−８．１９（ｍ，３Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ）９．５５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３３３
実施例１８１：４−｛７−アミノ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル

トルエン（１ｍＬ）中の５−（４−シアノフェニル）−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸（中間体１４、０．０８０ｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ（０．０６１ｍＬ、０．２８３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０５９ｍＬ、０．４２５ｍｍｏｌ）および水（５．１１μＬ、０．２８３ｍｍｏｌ）の溶液を９０℃に３０分間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ ６．４６（ｓ，２Ｈ）６．７７−６．８４（ｍ，１Ｈ）７．９４−８．０２（ｍ，２Ｈ）８．０４−８．０９（ｍ，２Ｈ）８．１２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５４
実施例１８２：５−（４−エチニルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン

ＴＨＦ（１ｍＬ）中の５−（トリブチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体４、０．１ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．３３３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１４ｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、［２−（４−ヨードフェニル）エチニル］トリメチルシラン（０．０８１ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを脱気し、窒素でパージし、密封し、マイクロ波で１２０℃で２０分間照射した。撹拌反応混合物に水酸化ナトリウム（１．０Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１５分間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、相分離器カートリッジを用いてＤＣＭ中に抽出した。水性／沈殿した固相をさらにＤＣＭ／ＥｔＯＨ（９：１）で抽出した。ピペットにより沈殿した固体層から水相を除去し、固体を有機相に添加し、有機相をＤＭＳＯ中に真空中で濃縮して、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ４．４０（ｓ，１Ｈ）７．４０−７．４８（ｍ，１Ｈ）７．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）７．７６−７．８４（ｍ，１Ｈ）７．８８−７．９２（ｍ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２２０
以下の実施例１８３から１９４は、以下の一般的手順を用いて調製した。
アミン（０．６ｍｍｏｌ）および４−（７−ホルミル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリルの混合物（中間体１５、０．１ｇ、０．４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．８ｍＬ）の混合物を、相当するイミンがｔｌｃによって形成されるまで室温でジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中にて撹拌した。ＳＴＡＢ（０．１７１ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を一晩撹拌した。アミンが形成されたら、水を添加し、１５分間撹拌を続けた。反応混合物を水から共沸蒸留を用いてＤＭＡを除去して濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで抽出し、水およびブラインで洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣を逆相分取ＨＰＬＣにより精製した。



実施例１９５から２００は、以下の手順のうちの１つを用いて調製した。
手順１：
工程１：
トルエン中のアルコール（２．７ｍｍｏｌ）をトルエン中の２０％ホスゲン（２ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で滴下した。反応混合物を２０時間かけて室温に加温した。溶媒を減圧下で蒸発させて除去して、相当するクロロホルメート中間体を得、これをさらに精製することなく使用した。
工程２：
０℃にて乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４−（７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロベンゾニトリル（実施例１４６、０．２ｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．２ｇ、２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、上記のクロロホルメート（０．１４２ｇ、１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで室温で３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃに注ぎ、２ＭのＨＣｌで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。得られた残渣をシリカでのフラッシュクロマトグラフィにより精製し、ＥｔＯＡｃで溶離した後、逆相分取ＨＰＬＣを用いてさらに精製して表題化合物を得た。
手順２：
工程１：
０℃でトルエン（６．２ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）中の２０％ホスゲンの撹拌溶液にトルエン（５ｍＬ）中のアルコール（８．７ｍｍｏｌ）を滴下し、白色沈殿物としてクロロホルメートの塩酸塩を得た。１０分後、これを濾別し、２８％水酸化アンモニウム（６ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）に添加した。水酸化ナトリウム（２Ｍ、１０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を添加して混合物を塩基性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて、相当する粗カルバメート中間体を得、これをさらに精製することなく使用した。
工程２：
脱気ジオキサン（１０ｍＬ）中の４−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロベンゾニトリル（中間体８、０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、カルバメート１．４７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９１ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０１２ｇ、１．５μｍｏｌ）およびＸ−Ｐｈｏｓ（０．０１４ｇ、２．９μｍｏｌ）の撹拌懸濁液を１２０℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよび水で振盪し、次いで濾過し、有機相を濃縮した。化合物を、ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ中１％−５％（ＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ３）で溶離するシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィ、続いて逆相分取ＨＰＬＣを用いて精製して、表題化合物を得た。
手順３：
工程１：
油（０．１ｇ、２．５ｍｍｏｌ）中のエチルカルバメート（１．０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）、アルコール（１１．２ｍｍｏｌ）アルミニウムトリイソプロポキシド（０．２５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウムを室温で混合し、次いで１０５℃ で２時間加熱した。混合物を冷却し、湿潤ＩＰＡで希釈した。溶液を５ｇ のＳＣＸ−２カートリッジに吸着させ、ＭｅＯＨで洗浄した。続いて、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の１７％アンモニアによる溶出により、相当するカルバメート中間体を得、これをさらに精製することなく使用した。
工程２：
脱気ジオキサン（１０ｍＬ）中の４−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロベンゾニトリル（中間体８、０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、カルバメート１．４７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１９１ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０１２ｇ、１．５μｍｏｌ）およびＸ−Ｐｈｏｓ（０．０１４ｇ、２．９μｍｏｌ）の撹拌懸濁液を１２０℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却し、真空中で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよび水で振盪し、次いで濾過し、有機相を濃縮した。化合物を、ＥｔＯＡｃ、次いでＥｔＯＡｃ中１％−５％（ＭｅＯＨ中２ＭのＮＨ３）で溶離するシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィ、続いて逆相分取ＨＰＬＣを用いて精製して、表題化合物を得た。

実施例２０１から２０８は、以下のいずれかの手順を用いて調製した：
手順１：
脱気ジオキサン（４ｍＬ）および水（３ｍＬ）中の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（中間体１６、０．１ｇ、０．６４７ｍｍｏｌ）、ボロン酸（０．８４１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２．ｄｐｐｆ（３７ｍｇ、４５．３μｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．２０６ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の懸濁液を１００℃で３時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を濾過剤のパッドで濾過し、濾液をシリカに吸収させ、１：１ ＥｔＯＡｃ−ヘプタン、次いでＥｔＯＡｃで溶離するシリカ上のフラッシュクロマトグラフィにより精製して表題化合物を得た。
手順２：
脱気したジオキサン（４ｍＬ）中の臭化アリール（０．８４１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．２１４ｇ、０．８４１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．１９１ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２．ｄｐｐｆ（３７ｍｇ、４５．３μｍｏｌ）の撹拌懸濁液を、アルゴン下、８０℃で１．５時間加熱した。次いで、ジオキサン（３ｍＬ）中の［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（中間体１６、０．１００ｇ、０．６４７ｍｍｏｌ）の溶液をシリンジで添加し、続いて水（３ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（０．２６８ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を添加し、温度を９０℃に３時間上昇させた。反応混合物を冷却し、濾過剤で濾過し、シリカで吸収させ、１：１のＥｔＯＡｃ−ヘプタン、次いでＥｔＯＡｃで溶離するシリカのフラッシュクロマトグラフィにより精製して、表題化合物を得た。


実施例２０９：４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル
工程１：
ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメート（中間体１７、０．２ｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）、（４−シアノ−２−メチルフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１２６７４７−１４−６、１２０ｍｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（５４．５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．１５８ｇ、１．４８９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ２でフラッシュし、１００℃で２時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を収集し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメートを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．５２（ｓ，９Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），７．１５−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．９２−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２９４（Ｍ−ｔＢｕ）
工程２：
ジオキサン（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメート（０．１９４ｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、０．６９４ｍｌ、２．７８ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃に２時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣を、ロードし、ＭｅＯＨで洗浄し、ＭｅＯＨ中の２ＭのＮＨ３で溶離するＳＣＸ−２により精製した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ ２．１８（ｓ，３Ｈ）４．３９（ｂｒ．ｓ．，２Ｈ）６．３５−６．４５（ｍ，１Ｈ）６．８０−６．８５（ｍ，１Ｈ）７．４２−７．５１（ｍ，１Ｈ）７．５９−７．６９（ｍ，２Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５０
実施例２１０：４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−フルオロベンゾニトリル

ｔｅｒｔ−ブチル（５−クロロ−１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメート（中間体１７）および（４−シアノ−２−フルオロフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１１５０１１４−７７−４）から、実施例２０９の４−（７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルについて記載されたように調製し、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ６．２９（ｓ，２Ｈ）６．６１−６．７４（ｍ，２Ｈ）７．８４−７．９８（ｍ，２Ｈ）８．０１−８．１５（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５４
実施例２１１：４，６−ジメチル−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリミジン−２−カルボニトリル
工程１：
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の５−ブロモ−４，６−ジメチルピリミジン（ＣＡＳ１５７３３５−９７−２、１ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（１．１０７ｇ、６．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌した。さらなるｍ−ＣＰＢＡ（０．３６８ｇ、２．１４ｍｍｏｌ、０．４当量）を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を濾過剤に吸収させ、フラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−ブロモ−４，６−ジメチルピリミジン１−オキシドを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．５３（ｓ，３Ｈ）２．５６（ｓ，３Ｈ）８．９８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２０３
工程２：
ＮＭＰ（４ｍＬ）中に溶解させた５−（トリブチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体４、０．３００ｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７．００ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０４２ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）および５−ブロモ−４，６−ジメチルピリミジン１−オキシド（０．１７９ｇ、０．８８２ｍｍｏｌ）を含有する密封されたバイアルを１００℃でマイクロ波で８０分間照射した。反応物を１１０℃で一晩熱的に加熱した。反応物をＤＣＭおよび水で希釈し、相分離カートリッジを用いて有機相を分離した。水相をさらにＤＣＭで抽出し、合わせた有機相を濾過剤に吸収させ、フラッシュクロマトグラフィ（石油中の塩基性シリカ上で０−１００％ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（９：１））で精製して、５−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−４，６−ジメチルピリミジン１−オキシドを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２４２
工程３：
アセトニトリル（１ｍＬ）中の５−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−４，６−ジメチルピリミジン１−オキシド（４２ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０４９ｍｌ、０．３４８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＴＭＳ−ＣＮ（０．０７０ｍｌ、０．５２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応バイアルを窒素でパージし、密封し、１１０℃で１時間加熱した。反応物をＤＣＭおよび水で希釈した。有機相を分離し、水相をさらにＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を真空中で濃縮し、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δｐｐｍ ２．２６（ｓ，６Ｈ）７．１２−７．２５（ｍ，１Ｈ）７．７１−７．８０（ｍ，１Ｈ）７．８８−７．９６（ｍ，１Ｈ）８．３３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５１
実施例２１２：５−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル
工程１：
ジオキサン（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメート（中間体１７、０．３８ｇ、１．４１４ｍｍｏｌ）、１，１，１，２，２，２−ヘキサブチルジスタンナン（１．５０４ｍＬ、２．８３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（９．８６ｍＬ、７０．７ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４９０ｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃で３６時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（５−（トリブチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメートを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：５２５
工程２：
ＮＭＰ（２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（５−（トリブチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメート（１９０ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル（ＣＡＳ１１７３８９７−８６−３，７１．５ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４２．０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（６．９１ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ２でフラッシュし、マイクロ波で１００℃で２０分間加熱した。１０％Ｋ２ＣＯ３および反応物をＥｔＯＡｃで溶離する塩基性シリカカラムに通した。適切な画分を収集し、真空中で濃縮して、残渣ＮＭＰ中の粗生成物を得た。生成物をさらに精製することなく使用した。
ＭＳ ＥＳ＋：２９５（Ｍ−ｔＢｕ）
工程３：
ｔｅｒｔ−ブチル（５−（６−シアノ−２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメート（１２７ｍｇ、０．３６２ ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃に２４時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣を、ロードし、ＭｅＯＨで洗浄し、次いでＭｅＯＨ中の２ＭのＮＨ３で溶離するＳＣＸ−２で精製した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ２．４１（ｓ，３Ｈ）６．６５−６．７０（ｍ，１Ｈ）６．７２−６．７７（ｍ，１Ｈ）７．８６−７．９３（ｍ，１Ｈ）７．９８−８．１３（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋＝２５１
実施例２１３：５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン
工程１：
ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（ＣＡＳ１４３３２９−５８−２、０．１００ｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２９ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．１０７ｇ、１．０１０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（ＣＡＳ１４４３１５１−８５−６、０．１４１ｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）を含有するマイクロ波バイアルを脱気し、１００℃のマイクロ波で２０分間照射した。反応物をセライトで濾過し、フィルタケークをＭｅＯＨおよびＤＭＳＯで洗浄した。濾液を合わせ、真空中で濃縮してＤＭＳＯ溶液を得、これからの粗生成物を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、５−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−クロロフェノールを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．２６−７．４５（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．６８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．７２−７．８１（ｍ，１Ｈ）７．８８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）９．６５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２４６
工程２：
ＮＭＰ（１ｍＬ）中の５−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−クロロフェノール（０．０５０ｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、４．８８ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を添加した。数分後、反応混合物を可溶化し、ヨードメタン（０．０１６ｍＬ、０．２５４ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、追加の水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、４．８８ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．０１６ｍＬ、０．２５４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに８０分間撹拌した。反応をＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭで２回抽出した。有機相を合わせ、真空中で濃縮した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．９５（ｓ，３Ｈ）７．４７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｓ，２Ｈ）７．７３−７．８４（ｍ，２Ｈ）７．８６−７．９５（ｍ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２６０
実施例２１４：２−フルオロ−４−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル

ジオキサン（１．０ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）中の６−フルオロ−５−ヨード−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体１８、０．０９５ｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０２６ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．１１５ｇ、１．０８４ｍｍｏｌ）および（４−シアノ−３−フルオロフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ８４３６６３−１８−３）の溶液をマイクロ波中で１００℃に１時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ７．８４−７．９１（ｍ，２Ｈ）７．９２−８．０５（ｍ，３Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５７
実施例２１５：４−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル

６−フルオロ−５−ヨード−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体１８）および（４−シアノ−２−メチルフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１２６７４７−１４−６）から、２−フルオロ−４−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル（実施例２１４）について記載されるように調製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ２．２０（ｓ，３Ｈ）７．６３−７．７０（ｍ，１Ｈ）７．７５−７．８１（ｍ，１Ｈ）７．８６−７．９３（ｍ，２Ｈ）７．９３−８．００（ｍ，１Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５３
実施例２１６：３−フルオロ−４−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル

６−フルオロ−５−ヨード−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体１８）および（４−シアノ−２−フルオロフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１１５０１１４−７７−４）から、２−フルオロ−４−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル（実施例２１４）について記載されるように調製し、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ ７．５３−７．７２（ｍ，３Ｈ）７．８０−７．９３（ｍ，２Ｈ）８．３３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５７
実施例２１７：４−｛５−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝ベンゾニトリル
工程１：
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（０．９２８ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）の溶液をＮａＨ（鉱油中６０％、０．３１７ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１０分間撹拌した。これを、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−（５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）ベンゾニトリル（中間体９、１．３５ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応物を室温で３日間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃの石油）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル（７−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）カルバメートを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２８１（Ｍ−ｔＢｕ）
工程２：
ジオキサン（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（７−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−５−イル）カルバメート（６５０ｍｇ、１．９３３ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、４ｍＬ、１６．００ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃に一晩加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をＭｅＯＨで粉砕した。得られた沈殿物を濾過し、濾液を真空中で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ、次いで塩基性シリカ上のＥｔＯＡｃ中０−２５％ＭｅＯＨ）で精製した。生成物をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上のＥｔＯＡｃ中の０−２０％ＭｅＯＨ）によりさらに精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ６．６３（ｓ，１Ｈ）７．４１（ｓ，２Ｈ）８．０３−８．１１（ｍ，２Ｈ）８．１３−８．２１（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２３７
実施例２１８：４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル

反応バイアルに、４−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル（中間体８、０．１５ｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（０．０３６ｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０２２ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（ＣＡＳ５６４４８３−１９−８，０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を充填した。１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）を添加し、バイアルをアルゴンでパージし、密封し、加熱ブロック中で１００℃で２時間加熱した。反応物を熱から除き、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。得られた水層中のエマルション／沈殿物を濾過し、有機抽出物と合わせ、ＤＭＳＯに溶解し、アセトニトリル／水（０．１％ギ酸を含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ６．９９（ｓ，２Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．２９（ｓ，１Ｈ）１０．７５−１１．７５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２３７
実施例２１９：２−フルオロ−４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル

４−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル（中間体１０）から、４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル（実施例２１８）について記載されたように調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ６．９８−７．１０（ｍ，２Ｈ）８．００−８．０８（ｍ，１Ｈ）８．０９−８．１６（ｍ，１Ｈ）８．１８−８．２５（ｍ，１Ｈ）８．３２（ｓ，１Ｈ）１０．５−１２．０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５５
実施例２２０：４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル
工程１：
オーブン乾燥したマイクロ波バイアルに、４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル（ＣＡＳ９１６７９２−１３−７、０．２０ｇ、０．９３４ｍｍｏｌ）を入れ、アルゴンでパージした。ＴＨＦ（０．５ｍＬ）を添加し、バイアルを乾燥−冷／アセトン（−７８℃）中で冷却し、次いで塩化イソプロピルマグネシウムリチウム（ＴＨＦ中の１．３Ｍ溶液、０．７９１ｍＬ、１．０２８ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルを氷浴で４０分間移した。塩化亜鉛（２−メチルＴＨＦ溶液中１．９Ｍ、０．５ｍＬ、０．９５０ｍｍｏｌ）を添加した。別のオーブン乾燥フラスコに、５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体２、０．１４１ｇ、０．７４８ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２７ｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を充填し、次いでアルゴンでパージした。３０分後、ＴＨＦ（５ｍＬ）を添加し、グリニャール／有機亜鉛溶液をシリンジで添加し、混合物を５０℃で２．５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、真空中で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃと飽和水性酒石酸カリウムナトリウムとに分配した。有機相をブラインで洗浄した。水相をさらにＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．０９（ｓ，３Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．７９（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２８７
工程２：
４−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル（０．１４９ｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（０．０３０ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．３３９ｇ、１．０３９ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０２４ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、これを次いでアルゴンでパージし、ジオキサン（５ｍＬ）を添加した。混合物をアルゴンで５分間スパージし、次いでベンゾフェノンイミン（ＣＡＳ１０１３−８８−３、０．１ｍＬ、０．５９６ｍｍｏｌ）を添加し、スパージングをさらに５分間続けた後、混合物を９０℃に７時間加熱した。混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテルで希釈し、相分離器カートリッジを通して濾過した。固体残渣をさらにエーテルですすぎ、濾液を濃縮して粗生成物を油状物として得た。これをフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−６０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−（７−（（ジフェニルメチレン）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリルを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ １．９３（ｓ，３Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．２７−７．６１（ｍ，９Ｈ）７．７１−７．８９（ｍ，３Ｈ）８．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：４３２
工程３：
４−（７−（（ジフェニルメチレン）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル（１７３ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解した。ＨＣｌ（２Ｍの水性、１ｍＬ、２．０００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をアルゴン下で１．５時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮してＴＨＦを除去し、材料を飽和Ｋ２ＣＯ３（水）溶液とＥｔＯＡｃとに分配した。水相を分離し、固体沈殿物を含有する有機相を相分離器で濾過し、固体を水およびＥｔＯＡｃで洗浄した。濾過した有機相をブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。抽出プロセスを固体について繰り返し、抽出物を合わせて濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上のＤＣＭ中０−１０％ＭｅＯＨ）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ２．１５（ｓ，３Ｈ）６．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）８．０５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２６８
実施例２２１：４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピペラジン−１−カルボニトリル

ＤＣＭ（１ｍＬ）中の５−（ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体１９、０．１００ｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水（０．５ｍＬ）のＮａＨＣＯ３（０．０８３ｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）を添加した。二相性混合物を迅速に撹拌し、シアン酸ブロミド（ｃｙａｎｉｃ ｂｒｏｍｉｄｅ）［ＤＣＭ中３．０Ｍ］（０．１９７ｍＬ、０．５９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＤＣＭで２回抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離された逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．４１−３．５９（ｍ，８Ｈ）６．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．５９−７．６８（ｍ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２２９
実施例２２２：３，５−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル

ＮＭＰ（２ｍＬ）に溶解した５−（トリメチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体２０、０．１５ｇ、０．５３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．００５ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３１ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゾニトリル（ＣＡＳ１２３６８８−５９−５、０．１２８ｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を含有する密封されたバイアルを１００℃で、２０分間マイクロ波照射した。反応混合物をＫＦ（水）溶液（１０重量％）で１時間撹拌しながら処理した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、濾過剤で濾過し、水、次いでブラインで洗浄した。溶媒を真空中で除去し、粗生成物をアセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δｐｐｍ ７．２９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）７．５６−７．６５（ｍ，２Ｈ）７．６７−７．７５（ｍ，１Ｈ）７．８４−７．９１（ｍ，１Ｈ）８．３０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５７
実施例２２３：２−フルオロ−３−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル

５−（トリメチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体２０）および４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル（ＣＡＳ１１１４５４６−３０−３）から、３，５−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル実施例２２２について記載したように調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δｐｐｍ ２．０５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，３Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．６６−７．８０（ｍ，２Ｈ）７．８３−７．９０（ｍ，１Ｈ）８．３１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５３
実施例２２４：４−［７−（メトキシメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル

窒素下、乾燥ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の４−（７−（ヒドロキシメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル（実施例３９、０．１０７ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０重量％）（０．０２６ｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、ヨードメタン（０．０４０ｍＬ、０．６４１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温にて窒素下で３日間撹拌した。反応混合物を水とＥｔＯＡｃとに分配し、分離した。水相をさらにＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（相分離器）、蒸発乾固させた。粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣ（塩基性アセトニトリル／水法）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．４１（ｓ，３Ｈ）４．６４（ｓ，２Ｈ）７．３７−７．４６（ｍ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．２３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２６５
実施例２２５：Ｎ−｛［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］メチル｝アセトアミド

ＤＣＭ（２．０ｍＬ）中の４−（７−（アミノメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル（中間体２１、０．０４０ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０６７ｍＬ、０．４８１ｍｍｏｌ）の溶液を塩化アセチル（０．０３４ｍＬ、０．４８１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭでプライムした（ｐｒｉｍｅｄ）Ｓｔｒａｔａカートリッジに適用した。ＥｔＯＨ中０．５ＭのＮＨ３で溶離して粗生成物を得、これを逆相分取ＨＰＬＣ（塩基性アセトニトリル／水法）によりさらに精製して表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．９５（ｓ，３Ｈ）４．４７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）７．４１（ｓ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）８．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）８．５３（ｓ，２Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２９２
実施例２２６：Ｎ−｛［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］メチル｝シクロプロパンカルボキサミド

中間体２１およびシクロプロピルカルボニルクロリド（ＣＡＳ４０２３−３４−１）から、Ｎ−｛［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］メチル｝アセトアミド実施例２２５について記載されたように調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ０．７８−０．９８（ｍ，４Ｈ）１．６６−１．８０（ｍ，１Ｈ）４．６１（ｓ，２Ｈ）７．３４−７．４２（ｍ，１Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）７．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）８．４４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３１８
実施例２２７：４−｛６−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル
工程１：
ジオキサン（８．５ｍＬ）中の６−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（ＣＡＳ３５６５６０−８０−０、０．５ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート（ＣＡＳ４２４８−１９−５、０．５９２ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１８５ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．６４５ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）およびＸａｎｔｐｈｏｓ（０．２３４ｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）の懸濁液を脱気し、アルゴンで２回再充填した。反応物を１００℃に４０時間加熱した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上で石油中０−７０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルカルバメートを得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＣＭ−ｄ２）δｐｐｍ １．５７（ｓ，９Ｈ）６．５７−６．７１（ｍ，１Ｈ）７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ）７．７０−７．７８（ｍ，１Ｈ）８．３１（ｓ，１Ｈ）９．１４−９．２５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：１７９（Ｍ−ｔＢｕ）
工程２：
酢酸（３．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イルカルバメート（２５０ｍｇ、１．０６７ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（１９０ｍｇ、１．０６７ｍｍｏｌ）の溶液をマイクロ波で１００℃、２０分間加熱した。反応をクエンチし、ＮａＨＣＯ３で塩基性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−アミンを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２１３
工程３：
ジオキサン（１ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）中の５−ブロモ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−アミン（０．０７３ｇ、０．３４３ｍｍｏｌ）、（４−シアノフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１２６７４７−１４−６、０．０５５ｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０２５ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．０７３ｇ、０．６８５ｍｍｏｌ）の懸濁液を１００℃で１時間マイクロ波で加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ５．１７（ｓ，２Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）７．８３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．１４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２３６
実施例２２８：４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル・塩酸塩

５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体２）および４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル（ＣＡＳ１１１４５４６−３０−３）から表題化合物を遊離塩基化することなく実施例２２０９（４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリルについて記載したように調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．０８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，３Ｈ）６．７７−６．８５（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｓ，２Ｈ）７．４８−７．５８（ｍ，１Ｈ）７．９３−８．０３（ｍ，１Ｈ）８．７６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２６８
実施例２２９：５−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル
工程１：
ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の６−フルオロ−５−ヨード−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体１８、０．２ｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）、（２−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸（ＣＡＳ８９９４３６−７１−６、０．１２５ｇ、０．９１３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０５６ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（０．１６１ｇ、１．５２１ｍｍｏｌ）の懸濁液を１００℃に０．５時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を収集し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、６−フルオロ−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジンを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２２９
工程２：
ＤＣＭ（５ｍＬ）中の６−フルオロ−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（０．１０３ｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）およびｍ−ＣＰＢＡ（０．１１７ｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３６時間撹拌した。反応物をＤＣＭで希釈し、重炭酸塩で洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮して粗３−（６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−メチルピリジン１−オキシドを得、これを次の反応に直接使用した。
ＭＳ ＥＳ＋：２４５
工程３：
アセトニトリル（２ｍＬ）中の３−（６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−メチルピリジン１−オキシド（０．０５５ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、ＴＭＳ−ＣＮ（０．０９１ｍＬ、０．６７６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０６３ｍＬ、０．４５０ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃に３日間加熱した。反応物を室温まで冷却し、ＤＣＭと水とに分配した。水相をさらにＤＣＭで抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．３５（ｓ，３Ｈ）７．９５−８．０７（ｍ，１Ｈ）８．１０−８．２２（ｍ，２Ｈ）８．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５４
実施例２３０：４−［７−（ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル
工程１：
４−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル（中間体８、０．２２３ｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（ＣＡＳ５７２６０−７１−６、０．３２６ｇ、１．７５１ｍｍｏｌ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．０４２ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０４０ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．５７１ｇ、１．７５１ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し（真空／窒素サイクル）、密封管中、１３０℃で４時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、セライトで濾過した。濾液を飽和重炭酸ナトリウム、次いでブラインで洗浄し、
乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ピペラジン−１−カルボキシレートを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：４０５
工程２：
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．１９２ｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（０．５９３ｍＬ、２．３７４ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（１ｍＬ）の混合物を室温で２８時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３（水性）で希釈し、ＤＣＭで２回抽出した。有機相を合わせ、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗物質を、ロードし、５％ＥｔＯＨ／ＤＣＭで洗浄し、ＭｅＯＨ中の２ＭのＮＨ３溶液を用いて溶離するＳＣＸ−２により精製した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．１５−３．２７（ｍ，４Ｈ）３．５６−３．７８（ｍ，４Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．２２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）８．３１（ｓ，１Ｈ）９．３１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３０５
実施例２３１：４−［７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル

窒素下、乾燥ＤＣＭ（３．１２１ｍＬ）中の４−（７−（ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル（実施例２３０、０．０９５ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０８７ｍＬ、０．６２４ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化アセチル（０．０４４ｍＬ、０．６２４ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で１８時間撹拌した。反応物をＳｔｒａｔａカートリッジに適用し、最初にＥｔＯＨ、次いで１：１の２ＭのＮＨ３（ＭｅＯＨ／ＥｔＯＨ中）で溶離した。どちらの溶離液も生成物を含み、合わせ、濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣ（塩基性アセトニトリル／水法）によって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δｐｐｍ ２．０９（ｓ，３Ｈ）３．３５−３．５０（ｍ，４Ｈ）３．６２−３．７４（ｍ，４Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）８．１１−８．１７（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３４７
実施例２３２：４−｛７−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル
工程１：
ジオキサン（２ｍＬ）中の４−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル（中間体２４、０．１００ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０１７ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０１８ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（０．２４３ｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）を含有する反応バイアルに、（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタンアミン（ＣＡＳ２２１９５−４７−７、０．１４６ｇ、１．１１６ｍｍｏｌ）を添加した。反応バイアルを窒素で５分間脱気し、次いで密封管中で１１０℃、窒素雰囲気下で１９時間加熱した。反応物を冷却させ、濾過剤に吸収させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（石油中の塩基性シリカ上の０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−（７−（（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−３−メチルベンゾニトリルを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：３６４
工程２：
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）／水（０．５ｍＬ）中の４−（７−（（（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル）アミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル（０．１３３ｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．０１７ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で４０分間撹拌し、１００℃に６５時間加熱した。ＨＣｌ（１．１８ＳＧ、３７％、０．３０１ｍＬ、３．６６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。塩基性（ｐＨ〜１２）になるまで反応混合物を水性ＮａＯＨ（１０％、２ｍＬ）で処理した。飽和水性ＮａＨＣＯ３（〜３ｍＬ）をｐＨ〜９になるまで添加した。溶媒を真空中で除去し、得られた残渣をＤＭＳＯ（４ｍＬ）に取った。懸濁液を超音波浴中で超音波に供し、次いで濾過した。得られた濾液を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．１２（ｓ，３Ｈ）２．９８−３．１１（ｍ，１Ｈ）３．２７−３．３５（ｏｂｓｃ．，ｍ，１Ｈ）３．３６−３．４９（ｍ，２Ｈ）３．６６−３．７７（ｍ，１Ｈ）４．６１−４．７５（ｍ，１Ｈ）４．８８−４．９５（ｍ，１Ｈ）６．５６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）６．６５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）６．７２−６．７９（ｍ，１Ｈ）７．６０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）７．９０（ｓ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３２４
実施例２３３：Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド

ＤＣＭ（５ｍＬ）およびピリジン（０．５ｍＬ、６．１８ｍｍｏｌ）中の４−（７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル・塩酸塩（実施例２２８、９６ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）の懸濁液を氷中で冷却した。塩化アセチル（０．０３４ｍＬ、０．４７４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を室温まで加温し、１７時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、次いで２ＮのＨＣｌ（６ｍＬ）を添加した。残渣をＥｔＯＡｃと水とに分配した。水相をさらにＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウム（水）溶液、続いてブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。得られた残渣を最少量のＥｔＯＨから再結晶化させて、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ １．９７−２．０９（ｍ，３Ｈ）２．１６（ｓ，３Ｈ）７．２６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．５１−７．６１（ｍ，１Ｈ）７．９２−８．０３（ｍ，１Ｈ）８．２５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）８．３７（ｓ，１Ｈ）１０．５９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ：ＥＳ＋：３１０
実施例２３４：４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２，３−ジフルオロベンゾニトリル

オーブン乾燥したフラスコをＮ２下で冷却させ、次いで４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンゾニトリル（ＣＡＳ：１２６１６３−５８−４、０．４８８ｇ、２．２３９ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でフラッシュした。ＴＨＦ（１ｍＬ）を添加し、溶液を氷／塩混合物中で冷却した。イソプロピルマグネシウムリチウムクロリド（ＴＨＦ溶液）（１．８９４ｍＬ、２．４６２ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。反応物を−１５℃でさらに４５分間撹拌した。塩化亜鉛を添加した。オーブン乾燥したマイクロ波管を窒素下で冷却し、次いで５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体２、３７９ｍｇ、２．０１５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０６５ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を充填し、再び窒素でパージした。ＴＨＦ（５ｍＬ）を添加した。溶液をシリンジを介して第１のフラスコに移し、少量の不溶性物質を残した。次いで、混合物を５０℃に５時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃと飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液とに分配した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．６８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．８２−７．９３（ｍ，１Ｈ）８．００−８．０９（ｍ，１Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）８．６０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２９１
実施例２３５：４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル

実施例２３４（４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジフルオロベンゾニトリル）について記載したようにして、５，７−ジクロロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体２）および４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル（ＣＡＳ９１６７９２−１３−７）から調製した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．０９（ｓ，３Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．７５−７．８３（ｍ，１Ｈ）８．００−８．０７（ｍ，１Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）８．５５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２８７
実施例２３６：Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ホルムアミド

撹拌無水酢酸（０．３２４ｍＬ、３．４４ｍｍｏｌ）に、ギ酸（０．１６１ｍＬ、４．１９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を密封バイアル中で６０℃で２時間加熱した。反応混合物を氷中で冷却し、撹拌混合物に４−（７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロベンゾニトリル（実施例１４６、０．１００ｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）中の懸濁液として添加した。反応バイアルを密封し、６０℃で１８時間加熱した。反応物を室温まで冷却させ、飽和（水性）ＮａＨＣＯ３水溶液上に注ぎ、次いで濾過した。粗生成物を、アセトニトリル／水（０．１％ギ酸を含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ７．４９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．９５−８．２５（ｍ，４Ｈ）８．４５−８．５５（ｍ，２Ｈ）１０．６−１０．９（ｂｒ．ｍ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２８２
実施例２３７：６−アミノ−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル
工程１：
窒素下、ヨウ化銅（Ｉ）（０．００４ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２２ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）および６−クロロ−３−ヨードピリジン−２−アミン（ＣＡＳ８００４０２−０６−６、０．０９６ｇ、０．３７７ｍｍｏｌ）を含有する密封されたバイアルに、ＮＭＰ（２ｍＬ）中の５−（トリブチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体４、０．１５０ｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物をマイクロ波で１００℃で２０分間照射した。反応混合物を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、３−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−６−クロロピリジン−２−アミンを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２４６
工程２：
ＤＭＡ（４ｍＬ）中の３−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−６−クロロピリジン−２−アミン（０．０４４ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、ジシアノ亜鉛（０．０２１ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、亜鉛（０．００１ｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（０．００８ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．００６ｍｇ、７．１６μｍｏｌ）の溶液／懸濁液を、１２０℃で３０分後、１５０℃で６０分照射した。反応混合物をＰＴＦＥフリット（０．２μＭの多孔度）で濾過し、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ６．５３（ｓ，２Ｈ）７．２１−７．３０（ｍ，２Ｈ）７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ）７．８９−７．９５（ｍ，１Ｈ）８．４６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２３７
実施例２３８：Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド

ＮＭＰ（２ｍｌ）中の２−クロロ−２−オキソエチルアセテート（ＣＡＳ１３８３１−３１−７、０．０８６ｍｌ、０．８０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル（実施例２０９、０．１００ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１３０ｍＬ、１．６０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し（過剰のピリジンを除去するため）、予め平衡化したＳＣＸ−２カートリッジにロードした。これをＭｅＯＨで洗浄し、ＭｅＯＨ中の２ＭのＮＨ３で溶離した。粗生成物を、アセトニトリル／水（０．１％ギ酸を含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．１３（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），５．８７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．３２−８．４４（ｍ，２Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３０８
実施例２３９：Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパンアミド

無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパン酸（ＣＡＳ６８４−０７−１、０．１１６ｇ、０．８０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリホスゲン（０．２８６ｇ、０．９６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素下、室温で３０分間撹拌した。反応混合物に活性炭（０．００５ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに１．５時間撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残渣をＮＭＰ（１．５ｍＬ）に取り、ＰＴＦＥフィルタを通過させて、４−（７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル（実施例２０９、０．１００ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（０．５ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合物をマイクロ波中、７０℃で６０分間加熱した。ＭｅＯＨ（３ｍＬ）を添加し、反応物を真空中で濃縮した。粗生成物を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離された逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．１３（ｓ，３Ｈ），４．８２−４．９８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．４３（ｍ，２Ｈ），１０．７５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３７６
実施例２４０：Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド
工程１：
ＮＭＰ（２ｍＬ）中の１−クロロ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルアセテート（ＣＡＳ４０６３５−６６−３、０．１１５ｍｌ、０．８０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、４−（７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル（実施例２０９、０．１００ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１３０ｍＬ、１．６０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で４５分間撹拌した。さらに１−クロロ−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルアセテート（ＣＡＳ４０６３５−６６−３、０．１１５ｍＬ、０．８０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１時間撹拌した。粗反応物をカラムクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により直接精製して、１−（（５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２−イルアセテートを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：３７８
工程２：
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中の１−（（５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アミノ）−２−メチル−１−オキソプロパン−２イルアセテート（０．０９２ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に水酸化リチウム（０．０１２ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１．２５時間撹拌した。反応物のｐＨを、水性ＨＣｌ（１０％、〜２ｍＬ）で〜５に調製し、真空中で濃縮した。残渣をＤＭＳＯ（２ｍＬ）に取り、濾過し、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δｐｐｍ １．４６（ｓ，６Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３３６
実施例２４１：Ｎ−［５−（６−シアノ−２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド

２×２０ｍｌの密封バイアル中で、ジオキサン（２９ｍＬ）中の５−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル（実施例２０、２．３８ｇ、８．８２ｍｍｏｌ）、アセトアミド（ＣＡＳ３０−３５−５、１．０４３ｇ、１７．６５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（５．７５ｇ、１７．６５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．３２３ｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．３３７ｇ、０．７０６ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し（真空／窒素サイクル）、１３０℃で４時間サンドバスにて加熱した。Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．３００ｇ）およびＸ−Ｐｈｏｓ（０．３００ｇ）を添加し、反応物を脱気し、１３０℃で１時間加熱した。反応物をセライトを通して濾過し、２：１のＥｔＯＡｃ／ＴＨＦと水とに分配した。層を分離し、水層をさらにＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、蒸発乾固させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（石油中４０−１００％ＥｔＯＡｃ、次いで塩基性シリカ上のＥｔＯＡｃ中０−５％ＭｅＯＨ）により精製した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．１６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．０７−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．１７−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２９３
実施例２４２：ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート
工程１：
５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−（中間体２）および（４−シアノ−２−フルオロフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１１５０１１４−７７−４）から、４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル（中間体８）について記載されるように調製して、４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−フルオロベンゾニトリルを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２７３
工程２：
４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−フルオロベンゾニトリルから、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート（中間体１１）について記載されるように調製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）δｐｐｍ １．５８（ｓ，９Ｈ），７．０８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９７（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３５４
実施例２４３：Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキセタン−２−カルボキサミド

ＮＭＰ（２ｍＬ）中の４−（７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−２−フルオロベンゾニトリル（実施例１４６、０．１００ｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１１０ｍＬ、０．７９０ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１８０ｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）およびオキセタン−２−カルボン酸（ＣＡＳ８６４３７３−４７−７、０．０４８ｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１８時間撹拌した。さらなるオキセタン−２−カルボン酸（ＣＡＳ８６４３７３−４７−７、０．０４８ｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．０７５ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温でさらに１８時間撹拌した。さらなるオキセタン−３−カルボン酸（ＣＡＳ８６４３７３−４７−７、０．０４８ｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（０．０７５ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温でさらに１８時間撹拌した。反応混合物を（水性）飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＤＣＭ中に抽出した。粗生成物を、アセトニトリル／水（０．１％ギ酸を含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．６１−２．７５（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．１１（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．７６（ｍ，２Ｈ），５．１３−５．２５（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．１５−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），１０．５４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３３８
実施例２４４：Ｎ−［５−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド

５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体２）、（４−シアノ−２−フルオロフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１１５０１１４−７７−４）およびアセトアミド（ＣＡＳ３０−３５−５）から、実施例２４２について記載されたようにして調製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．１５（ｓ，３Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．９１−８．０５（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２９６
実施例２４５：Ｎ−［５−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド

５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体２）、（４−シアノ−２−フルオロフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１１５０１１４−７７−４）およびシクロプロパンカルボキサミド（ＣＡＳ６２２８−７３−５）から実施例２４２について記載されたようにして調製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ０．８５−０．９６（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．８９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９８−８．０５（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），１０．８８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３２２
実施例２４６：３−フルオロ−４−｛７−［（２−メトキシエチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル
工程１：
５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−（中間体２）および（４−シアノ−２−フルオロフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ１１５０１１４−７７−４）から、４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル（中間体８）について記載されるように調製して、４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−フルオロベンゾニトリルを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２７３
工程２：
ジオキサン（２ｍＬ）中の４−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−３−フルオロベンゾニトリル（０．１５ｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）、２−メトキシエタンアミン（ＣＡＳ１０９−８５−３、０．０９６ｍｌ、１．１００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０２０ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．３５８ｇ、１．１００ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシル（４’−エチル−２’，６’−ジイソプロピル−１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．００５ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）の懸濁液を脱気し、Ｎ２で２回再充填した。反応物を密封し、５日間加熱還流した。反応物をＥｔＡＯｃで希釈し、水、続いてブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製した。残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ３．３２−３．３９（ｍ，５Ｈ），３．５３−３．５８（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．１４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３１２
実施例２４７：Ｎ−［５−（６−シアノ−４−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド
工程１：
乾燥ＤＭＳＯ（３４ｍＬ）中の５−ブロモ−４−メチルピリジン−２−カルボニトリル（ＣＡＳ８８６３６４−８６−９、５．０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．９２８ｇ、１．２６９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（９．０２ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）および酢酸カリウム（４．９８ｇ、５０．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を脱気し（真空／窒素サイクル）、窒素下、９０℃で６時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃとブラインとに分配し、分離した。水相をさらにＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上のヘプタン中０−３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−メチル−５−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリルを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２４５
工程２：
ジオキサン（６ｍＬ）および水（１．２ｍＬ）中の４−メチル−５−（テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−カルボニトリル（０．５７５ｇ、２．３５６ｍｍｏｌ）、５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン（中間体２）（０．４０３ｇ、２．１４１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．２９５ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０７８ｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素下で４時間加熱還流した。反応物を真空中で濃縮し、ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＤＣＭで抽出し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中５０−８０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、５−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−４−メチルピリジン−２−カルボニトリルを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２７０
工程３：
密封されたバイアル中で、ジオキサン（４ｍＬ）中の５−（７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−４−メチルピコリノニトリル（０．３４ｇ、１．２６１ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０６０ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．８２２ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、アセトアミド（ＣＡＳ３０−３５−５、０．１４９ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０５８ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し（真空／窒素サイクル）、１３０℃のサンドバス中で４時間加熱した。さらなるＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０５０ｇ）、Ｘ−Ｐｈｏｓ（０．０５０ｍｇ）およびアセトアミド（ＣＡＳ３０−３５−５、０．１００ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１３０℃で２時間加熱した。反応物を濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＤＣＭで抽出し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物を熱ＤＭＳＯ（９ｍＬ）に溶解し、水で沈殿させた。濾液を濃縮して水を除去し、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．１６（ｓ，３Ｈ）２．２１（ｓ，３Ｈ）７．２９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）８．２０（ｓ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）８．８２（ｓ，１Ｈ）１０．６２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２９３
実施例２４８：５−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−４−メチルピリジン−２−カルボニトリル

Ｎ−（５−（６−シアノ−４−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）アセトアミド（実施例２４７）（０．０５０ｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）、２ＭのＨＣｌ（０．２５７ｍＬ、０．５１３ｍｍｏｌ）およびエタノール（０．３４２ｍＬ）の混合物を８０℃で８０分間照射した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で塩基性化し、ＤＣＭで抽出し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．１９（ｓ，３Ｈ）６．３１（ｓ，２Ｈ）６．６２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）６．６５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｓ，１Ｈ）８．１７（ｓ，１Ｈ）８．７７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５１
実施例２４９：４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル

水（０．５００ｍｌ）および１，４−ジオキサン（０．５ｍｌ）中のＫＯＨ（０．０３４ｇ、０．６１４ｍｍｏｌ）の溶液に、４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル（中間体２４）（０．１５ｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，４，５，６−テトラメチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０２１ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびＰｄ２（ｄｂａ）３（０．０２０ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを窒素でパージし、密封し、マイクロ波で１００℃で６０分間照射した。反応混合物をＤＭＳＯ（３ｍＬ）で希釈し、ギ酸（０．２５ｍＬ）で中和（ｐＨ〜６）した。溶液を濾過し、真空中で濃縮し、粗生成物をアセトニトリル／水（０．１％ギ酸を含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．１０（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５１
実施例２５０：Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド

ジオキサン（４ｍＬ）中の４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル（中間体２４）（０．２ｇ、０．７４４ｍｍｏｌ）、シクロプロパンカルボキサミド（ＣＡＳ ６２２８−７３−５、０．３１７ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．４８５ｇ、１．４８９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０３４ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）およびジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０３５ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の溶液／懸濁液を窒素で５分間脱気した。反応混合物を１１０℃で１時間加熱した。反応物を熱から除き、室温に冷却した。反応混合物をＤＭＳＯ（３ｍＬ）で希釈し、セライトで濾過し、フィルタケークをＥｔＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。溶液を真空中で濃縮し、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ０．８０−０．９５（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．８８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），１０．８４（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３１８
実施例２５１：５−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル

ジオキサン（０．９ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中の５−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル（実施例２０）（０．０９７ｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、ＫＯＨ（０．０２２ｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０１３ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−３，４，５，６−テトラメチル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０１４ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し（真空／窒素サイクル）、密封管中で１３０℃で２時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物を、アセトニトリル／水（０．１％ギ酸を含む）で溶離された逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．３１（ｓ，３Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）８．０４−８．１２（ｍ，１Ｈ）８．１３−８．２０（ｍ，１Ｈ）８．２６（ｓ，１Ｈ）１１．２２（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５２
実施例２５２：３−メチル−４−（７−｛２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル

ジオキサン（３ｍＬ）中の４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル（中間体２４）（０．１５０ｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタンヘミオキサレート（ＣＡＳ１７４−７８−７、０．１２１ｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０２６ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，４’，６’−トリイソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（０．０２７ｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．５４６ｇ、１．６７５ｍｍｏｌ）の反応バイアルを、窒素で５分間脱気し、次いで密封管中、窒素雰囲気下、１２０℃で２０時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、セライトを通して濾過し、フィルタケークをＭｅＯＨおよびＤＭＳＯで洗浄した。濾液を真空中で濃縮してＭｅＯＨを除去し、アセトニトリル／水（０．１％ギ酸を含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．０９（ｓ，３Ｈ），４．１９（ｓ，４Ｈ），４．７４（ｓ，４Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３３２
実施例２５３：Ｎ−［５−（６−シアノ−２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド

ＤＣＭ（９ｍＬ）中の５−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル（実施例２１２）（０．２２ｇ、０．８７９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、塩化シクロプロパンカルボニル（ＣＡＳ４０２３−３４−１、０．１６０ｍｌ、１．７５８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．３６８ｍＬ、２．６４ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下、室温で３時間撹拌した。反応物を濃縮し、ＥｔＯＡｃで希釈し、重炭酸ナトリウム溶液、０．２ＭのＨＣｌおよび水で順次洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上で石油中４０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ０．８５−０．９５（ｍ，４Ｈ）１．７８−１．９０（ｍ，１Ｈ）２．３３（ｓ，３Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）８．１１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）８．１７−８．２７（ｍ，２Ｈ）８．３８（ｓ，１Ｈ）１０．８７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３１９
実施例２５４：４−｛５−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル
工程１：
Ｎ２雰囲気下、ＴＨＦ（１．３ｍｌ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル（ＣＡＳ９１６７９２−１３−７）（０．５００ｇ、２．３３６ｍｍｏｌ）の溶液を−１５℃に冷却した。イソプロピルマグネシウムリチウムクロリド（ＴＨＦ中１．３Ｍ）（１．８７４ｍＬ、２．４３７ｍｍｏｌ）を滴下様式で添加し、温度を−１０℃未満に保つことを確実にした。反応物を〜−１５℃で３０分間撹拌した。さらなるイソプロピルマグネシウムリチウムクロリド（ＴＨＦ中１．３Ｍ）（０．１７０ｍＬ、１．１６８ｍｍｏｌ）を滴下様式で添加し、温度が−１０℃を超えないことを確実にし、反応物を−１５℃でさらに３０分間撹拌した。ＴＨＦ（６．５０ｍＬ）中の５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（ＣＡＳ７８７０６−２６−０、０．３９７ｇ、２．１０２ｍｍｏｌ）の溶液を２分間かけて添加し、反応物を室温に３日間温めた。反応物を２ＭのＨＣｌでクエンチし、ＥｔＡＯｃと水とに分配した。有機相を収集し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−｛５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリルを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：２８８
工程２：
アセトニトリル（２ｍＬ）中の４−｛５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル（０．１３０ｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアミン（ＣＡＳ２３９３−２３−９、０．１１８ｍｌ、０．９０４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．１２６ｍＬ、０．９０４ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃に２時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、２−フルオロ−４−（５−｛［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−５−メチルベンゾニトリルを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：３８９
工程３：
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の２−フルオロ−４−（５−｛［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−５−メチルベンゾニトリル（０．１６０ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（０．３１７ｍＬ、４．１２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３日間撹拌した。反応物を４５℃で２日間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃと飽和重炭酸塩溶液とに分配した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離された逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．１４（ｓ，３Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２６９
実施例２５５：４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３，５−ジフルオロベンゾニトリル

ＮＭＰ（４ｍＬ）中に溶解したｔｅｒｔ−ブチル（５−（トリブチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメート（中間体２５、０．３ｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．００５ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３３ｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゾニトリル（ＣＡＳ１２３６８８−５９−５、０．１３７ｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を含有する密封されたバイアルを、１００℃のマイクロ波で８０分間照射した。反応混合物をＫＦ（水）溶液（１０重量％、２ｍＬ）で１時間撹拌しながら処理した。混合物をＥｔＯＡｃに希釈し、セライトを通して濾過し、水、次いでブラインで洗浄した。有機相を真空中で濃縮し、塩化水素［１，４−ジオキサン中の４．０Ｍ溶液］（４ｍＬ、１６．００ｍｍｏｌ）に取った。反応物を室温で３時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、粗生成物をアセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣにより精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ６．３５（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．０１−８．１２（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２７２
実施例２５６：４−｛５−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝−３−メチルベンゾニトリル
工程１：
ジオキサン（３０ｍＬ）および水（６ｍＬ）中の５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（ＣＡＳ７８７０６−２６−０）（１ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）、（４−シアノ−２−メチルフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ３１３５４６−１８−８、０．８５２ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．５８９ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加体（０．４３２ｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｎ２でフラッシュし、５０℃で２時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃに注ぎ、水で洗浄した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮して粗４−（５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−３−メチルベンゾニトリルを得て、これを直接次の工程に採用した。
ＭＳ ＥＳ＋：２７０．２
工程２：
アセトニトリル（９ｍＬ）中の４−（５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−３−メチルベンゾニトリル（０．７ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．７２４ｍＬ、５．１９ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルメタンアミン（ＣＡＳ２５１６−４７−４、０．４５０ｍｌ、５．１９ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃に１時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製した。得られた残渣をＥｔＯＡｃで粉砕し、濾過し、乾燥させて、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δｐｐｍ ０．２５−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．４７−０．６５（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．４３（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．４１（ｂｒ．ｓ．，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３０５
実施例２５７：４−｛５−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル｝−３−メチルベンゾニトリル
工程１：
ジオキサン（３０ｍＬ）および水（６ｍＬ）中の５，７−ジクロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（ＣＡＳ７８７０６−２６−０、１ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）、（４−シアノ−２−メチルフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ３１３５４６−１８−８、０．８５２ｇ、５．２９ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．５８９ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＣＨ２Ｃｌ２付加体（０．４３２ｇ、０．５２９ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２でフラッシュし、５０℃に２時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃに注ぎ、水で洗浄した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮して粗４−（５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−３−メチルベンゾニトリルを得て、これを直接次の工程に採用した。
ＭＳ ＥＳ＋：２７０．２
工程２：
アセトニトリル（９ｍＬ）中の４−（５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−３−メチルベンゾニトリル（０．７ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．７２４ｍＬ、５．１９ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルメタンアミン（ＣＡＳ２５１６−４７−４、０．４５０ｍＬ、５．１９ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃に１時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、４−（５−｛［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−３−メチルベンゾニトリルを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：３７１
工程３：
ＴＦＡ（２ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）中の４−（５−｛［（４−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−３−メチルベンゾニトリル（０．８ｇ、２．１６０ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃に２４時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、得られた残渣をＥｔＯＡｃと飽和重炭酸塩溶液とに分配した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をＤＣＭで粉砕し、濾過し、乾燥させた。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｍｅｔｈａｎｏｌ−ｄ４）δｐｐｍ ２．２７（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２５１
実施例２５８：Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボキサミド

ＮＭＰ（４ｍＬ）中の２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボン酸（ＣＡＳ１０７８７３−０３−０、０．２５６ｇ、２．１００ｍｍｏｌ）、４−（７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）−３−メチルベンゾニトリル・塩酸塩（実施例２０９の塩酸塩、０．５００ｇ、１．７５０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．９７６ｍＬ、７．００ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ−プロピルホスホン酸無水物、環式三量体（ＥｔＯＡｃ中５０重量％）（２．３２ｍＬ、３．９４ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を室温で２時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水、続いてブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによりさらに精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．０２−２．１５（ｍ，５Ｈ），２．８２−２．９６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３５４
実施例２５９：４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−クロロベンゾニトリル
工程１：
ＤＭＥ（１２ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル｛５−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル｝カルバメート（中間体２５、１ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）、（２−クロロ−４−シアノフェニル）ボロン酸（ＣＡＳ６７７７４３−５０−９、０．９４５ｇ、５．２１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２１５ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）および飽和炭酸ナトリウム（３．９１ｍＬ、７．８２ｍｍｏｌ）の懸濁液をＮ２でフラッシュし、１２０℃で１時間加熱した。反応物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。有機相を収集し、水、続いてブラインで洗浄し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（塩基性シリカ上の石油中０−１００％ＥｔＯＡｃ）により精製した。得られた残渣を逆相フラッシュクロマトグラフィ（Ｃ１８上の０．０５％ＮＨ４ＯＨを含む水中０−１００％アセトニトリル）で精製して、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメートを得た。
ＭＳ ＥＳ＋：３７０
工程２：
ジオキサン（４ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメート（４３２ｍｇ、１．１６８ｍｍｏｌ）およびＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（２．９２ｍＬ、１１．６８ｍｍｏｌ）の溶液を５０℃に３日間加熱した。反応物を室温まで冷却し、真空中で濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃと飽和重炭酸塩溶液とに分配した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ６．２７（ｓ，２Ｈ），６．５５−６．６７（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．９９−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２７０
実施例２６０：４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２，３−ジフルオロベンゾニトリル

ｔｅｒｔ−ブチル（５−（トリブチルスタンニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル）カルバメート（中間体２５）および４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンゾニトリル（ＣＡＳ１２６１６３−５８−４）から、４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３，５−ジフルオロベンゾニトリル（実施例２５５）について記載されたように調製し、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ６．３４（ｓ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９２−８．０１（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：２７２
実施例２６１：Ｎ−［５−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−クロロベンゾニトリル（実施例２５９、０．０６３ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０６５ｍＬ、０．４６７ｍｍｏｌ）の溶液をＡｃＣｌ（０．０３３ｍＬ、０．４６７ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温で１時間撹拌した。さらなるＴＥＡ（０．０６５ｍＬ、０．４６７ｍｍｏｌ）およびＡｃＣｌ（０．０３３ｍＬ、０．４６７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温でさらに１時間撹拌した。さらなるＴＥＡ（０．１８５ｍＬ）およびＡｃＣｌ（０．１００ｍＬ）を添加し、反応物を室温でさらに１時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で３回洗浄した。有機相を収集し、乾燥させ（相分離器）、真空中で濃縮した。得られた残渣を、アセトニトリル／水（０．１％アンモニアを含む）で溶離する逆相分取ＨＰＬＣによって精製して、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．１６（ｓ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．３１−８．３９（ｍ，２Ｈ），１０．６０（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋＝３１２
実施例２６２：Ｎ−［５−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド

４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル（実施例２２０、０．３３３ｇ、１．２４６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）およびピリジン（０．５ｍＬ、６．１８ｍｍｏｌ）に懸濁させ、次いで氷中で冷却した。ＡｃＣｌ（０．１５ｍＬ、２．１１０ｍｍｏｌ）を添加し、フラスコを超音波処理して、フラスコの壁から物質を除去しようと試みた。フラスコを氷浴に戻し、１時間撹拌した。混合物を氷浴から取り出し、室温で１８時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ、水および飽和重炭酸塩溶液で希釈した。水相をさらなるＥｔＯＡｃでさらに抽出した。有機相を合わせ、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ＳｉＯ２上のＤＣＭ中０−１０％ＭｅＯＨ）により精製した。得られた残渣をＥｔＯＨから再結晶化させて、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ ２．０８（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ ＥＳ＋：３１０
３．本発明の化合物の生物学的有効性
ＰＨＤ１酵素アッセイ
ＰＨＤ１酵素（残基１−４０７）のＩＣ５０値は、本発明の化合物の増加量を、一定量の酵素（２０ｎＭ最終濃度）およびペプチド基質（Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ、最終濃度１μＭ）および２−オキソグルタレート（最終濃度０．５μＭ）と、３０ｍＭの２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸（ｐＨ６．０）、２ｍＭのアスコルビン酸ナトリウム、１００μＭのジチオスレイトール、２ｍｇ／ｍｌのウシ血清アルブミン、６０μｇ／ｍｌのカタラーゼ酵素および１μＭの硫酸鉄（ＩＩ）（ＦｅＳＯ４）を含むアッセイ緩衝液中、混合することによって決定した。この反応は、ＰＨＤ１酵素を本発明の化合物の存在下、室温で６０分間プレインキュベートすることによって行った。遊離酵素の活性は、ペプチド、２−オキソグルタレートおよびアスコルビン酸ナトリウムを添加することによって測定した（上記の最終濃度を参照）。３０％（ｖ／ｖ）トリクロロ酢酸（最終濃度５％）の添加によりアッセイをクエンチした。放出された生成物の量を、ＵＰＬＣ−ＭＳ（ＡＢＳｃｉｅｘ ４０００ｑトラップ質量分析計を備えたＡｇｉｌｅｎｔ １２９０）を用いて測定した。ＩＣ５０の決定のための古典的な等温式を用いてデータを分析した。実施例の化合物のＩＣ５０値を表１に示す。


この出願は、英国および北アイルランドで出願された特許出願第ＧＢ１５０４５６５．１号に基づいており、その内容は本明細書に完全に組み込まれている。

Claims (18)

  1. 式（Ｉ）の化合物

    式中、
    Ｘ１がＮを表し；Ｘ２がＮを表し；Ｘ３がＣを表し；Ｙ１がＣＨを表し；
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｍＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６または４ないし９員のヘテロシクリル（非置換であるか、またはオキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、−（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換される）を表し；
    ｍは０または１であり；
    ｐは０または１であり；
    Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル（非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ＮＲ９Ｒ１０、オキセタニル、オキソラニルおよびオキサニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換される）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル（非置換であるか、またはハロゲン、シアノおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換される）、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または４ないし７員のヘテロシクリル（非置換であるか、または少なくとも１個のＣ１−Ｃ６アルキルにより置換される）を表し；
    Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル（非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５ないし１０員のヘテロアリールおよび４ないし７員のヘテロシクリルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基のそれぞれは、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルおよびフェニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換される）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５ないし１０員のヘテロアリール、４ないし７員のヘテロシクリルを表し、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基のそれぞれは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルカルボニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換され、
    またはＲ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４ないし７員の飽和複素環（非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換される）を形成してもよく；
    Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換された４ないし７員の飽和複素環を形成してもよく；
    Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換された４ないし７員の飽和複素環を形成してもよく；
    Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表し；
    Ｙ２はＣまたはＮを表し；
    Ｙ２がＣを表す場合、Ｒ２は水素またはハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ３アルキル基またはアミノ基を表し；
    Ｙ２がＮを表す場合、Ｒ２は存在せず；
    Ｒ３は式（ＩＩ）から（ＶＩＩＩ）の基を表し

    式（ＩＩ）から（ＶＩＩＩ）において、ｎは０または１〜４の整数であり、ＺはＣＨまたはＮを表し、Ｒａはハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルを表し、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＮＲ１３Ｒ１４を表し、各Ｒｆは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはＮＲ１３Ｒ１４を表し；
    Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を表すか、またはＲ１３およびＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立して選択される少なくとも１個の置換基で任意選択的に置換された４ないし７員の飽和複素環を形成してもよい；
    またはその薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ１が
    （ｉ）水素、
    （ｉｉ）塩素、
    （ｉｉｉ）メチル、
    （ｉｖ）シクロプロピル、
    （ｖ）メトキシメチル、
    （ｖｉ）ヒドロキシメチル、
    （ｖｉｉ）−ＯＲ４、
    （ｖｉｉｉ）−ＳＲ４、
    （ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
    （ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、
    （ｘｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４、
    （ｘｉｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ４、
    （ｘｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ４、
    （ｘｉｖ）−ＮＨＳＯ２Ｒ４、
    （ｘｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、
    （ｘｖｉ）−（ＣＨ２）ｍＮＲ５Ｒ６、
    （ｘｖｉｉ）−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、または
    （ｘｖｉｉｉ）非置換であるか、またはオキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、シクロプロピル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、−（ＣＨ２）ｐＮＲ７Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から独立して選択される１または２個の置換基で置換される、窒素および酸素から独立して選択される１または２個の環ヘテロ原子を含む４ないし９員のヘテロシクリルを表す、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１が−（ＣＨ２）ｍＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４または−（ＣＨ２）ｍＮＲ５Ｒ６を表し、ｍが０である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ３アルキル（非置換であるか、またはフッ素、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、シクロプロピル、フェニル、ＮＲ９Ｒ１０、オキセタニル、オキソラニルおよびオキサニルから独立して選択される１、２または３個の置換基で置換される）、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル（非置換であるか、またはフッ素、シアノおよびＣ１−Ｃ２アルキルから独立して選択される１または２個の置換基で置換される）、フェニル、または４ないし６員のヘテロシクリル（非置換であるか、または１または２個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換される）を表す、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、
    （ｉ）水素、
    （ｉｉ）Ｃ１−Ｃ５アルキル（非置換であるか、またはフッ素、ヒドロキシル、メトキシ、シクロプロピル、ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、５ないし６員のヘテロアリールおよび４ないし６員のヘテロシクリルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で置換され、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル置換基のそれぞれは、フッ素、塩素、オキソ、メチル、メトキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニルおよびフェニルから独立に選択される少なくとも１、２、３、または４個の置換基で任意選択的に置換されてもよい）、
    （ｉｉｉ）メチルカルボニル、
    （ｉｖ）シクロプロピル、
    （ｖ）フェニル、
    （ｖｉ）５または６員のヘテロアリール、または
    （ｖｉｉ）４ないし６員のヘテロシクリルを表し、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリル基（上記の基（ｖ）、（ｖｉ）および（ｖｉｉ））のそれぞれは、メチル、メトキシおよびＣ１−Ｃ２アルキルカルボニルから独立して選択される１、２、３または４個の置換基で任意選択的に置換される、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ３が式（ＩＩ）の基または式（ＩＶ）の基を表す、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒａがシアノを表す、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ３が、Ｒａがシアノを表し、Ｒｃがメチルを表し、Ｒｂ、ＲｄおよびＲｅのそれぞれが独立して、水素、フッ素またはメチルを表す式（ＩＩ）の基を表す、請求項１に記載の化合物。
  9. 式（Ｉａ）の請求項１に記載の化合物

    式中、Ｒ１がＮＨＣ（Ｏ）Ｒ４またはＮＲ５Ｒ６を表し；
    Ｅは窒素原子またはＣＲｂであり；
    ＲｂおよびＲｅは、それぞれ独立に、水素原子またはフッ素原子を表し；
    ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立に、水素、フッ素または塩素原子またはメチル基を表し；
    Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルを表し；
    Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素原子を表す。
  10. 以下である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
    ５−（２，４−ジクロロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
    ５−（４−クロロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
    ４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛７−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ２，６−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ３−フルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ３−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ５−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
    ２−クロロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル；
    ５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
    ２−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ６−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−３−カルボニトリル；
    ５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
    ４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−［６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−｛６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ５−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
    ５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリミジン−２−カルボニトリル；
    ５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピラジン−２−カルボニトリル；
    ２，３−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ３−フルオロ−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
    ４−メチル−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
    ３，５−ジメチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ６−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリダジン−３−カルボニトリル；
    ６−メチル−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
    ２−フルオロ−５−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ３−クロロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ３−メトキシ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ５−メチル−６−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−３−カルボニトリル；
    ３−エチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ３−フルオロ−５−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ３−アミノ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ３−ブロモ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    １−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボニトリル；
    ４−［７−（ヒドロキシメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    メチル ５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキシレート；
    ５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボン酸；
    ４−｛７−シクロプロピル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−［７−（ピロリジン−１−カルボニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ４−｛７−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−カルボニル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−［７−（３−メチルピロリジン−１−カルボニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（３−メトキシフェニル）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（６−メチルピリダジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−メチルピリミジン−５−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３−クロロフェニル）メチル］−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［（３−メトキシフェニル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    Ｎ−ブチル−５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ホルムアミド｝メチル）アゼチジン−１−カルボキシレート；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（１−メチルアゼチジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−カルボキサミド；
    ４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（２−メトキシエチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−［７−（エチルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（オキサン−４−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（オキソラン−３−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（オキセタン−３−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（３−メトキシプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（オキソラン−２−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−［７−（ベンジルアミノ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛［（２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛［（４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−［７−（シクロプロピルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ４−［７−（ベンジルオキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
    Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ベンズアミド；
    ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
    ２−フルオロ−４−｛７−［（オキセタン−３−イルメチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−｛７−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−（７−｛［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−（７−｛［（３−フェニルオキセタン−３−イル）メチル］アミノ｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−｛７−［２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−［７−（オキソラン−２−イルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−｛７−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−［７−（オキソラン−３−イルメトキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−［７−（２−オキソピロリジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−［７−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
    ２−フルオロ−４−［７−（モルホリン−４−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−［７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
    ４−［７−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
    ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
    ｔｅｒｔ−ブチル６−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン−２−カルボキシレート；
    メチルＮ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
    ４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロベンゾニトリル；
    ４−［６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンスルホンアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ベンゼンスルホンアミド；
    ３−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−１−フェニル尿素；
    Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−メトキシプロパンアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−フェニルアセトアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−メトキシアセトアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロブタンカルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−（オキサン−４−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−メチルシクロプロパン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−（ピペリジン−１−イル）アセトアミド；
    （２Ｓ）−Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキソラン−２−カルボキサミド；
    （２Ｒ）−Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキソラン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキソラン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−１−メチルシクロプロパン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキサ−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−４−メチルシロキサン−４−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−メチルオキセタン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキセタン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−シクロプロピルアセトアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−メトキシ−２−メチルプロパンアミド；
    １−シアノ−Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３−フルオロシクロブタン−１−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−（オキセタン−３−イル）アセトアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，３，３−トリフルオロプロパンアミド；
    ４−［７−（ベンジルスルファニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド；
    ５−（４−シアノフェニル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−スルホンアミド；
    ２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
    ４−｛７−アミノ−６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ５−（４−エチニルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
    ４−（７−｛［（プロパン−２−イル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛［（オキセタン−３−イル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛［（オキセタン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−［７−（｛［（３−クロロフェニル）メチル］アミノ｝メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−［７−（｛［（３−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛［（オキソラン−３−イル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−（７−｛［（オキソラン−３−イルメチル）アミノ］メチル｝−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    シクロプロピルメチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
    ２−メトキシエチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
    １−メチルピペリジン−４−イルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
    ３−（ジメチルアミノ）プロピルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
    ２−（ジメチルアミノ）エチルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
    オキソラン−３−イルＮ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
    ４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
    ４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−フルオロベンゾニトリル；
    ４，６−ジメチル−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリミジン−２−カルボニトリル；
    ５−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
    ５−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン；
    ２−フルオロ−４−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−［６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
    ３−フルオロ−４−｛６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
    ４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピペラジン−１−カルボニトリル；
    ３，５−ジフルオロ−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ２−フルオロ−３−メチル−４−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−［７−（メトキシメチル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    Ｎ−｛［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］メチル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛［５−（４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］メチル｝シクロプロパンカルボキサミド；
    ４−｛６−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    ４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−３−メチルベンゾニトリル・塩酸塩；
    ５−［６−フルオロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
    ４−［７−（ピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ４−［７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル；
    ４−｛７−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
    ４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２，３−ジフルオロベンゾニトリル；
    ４−｛７−クロロ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−２−フルオロ−５−メチルベンゾニトリル；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ホルムアミド；
    ６−アミノ−５−｛［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ピリジン−２−カルボニトリル；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパンアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
    Ｎ−［５−（６−シアノ−２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
    ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］カルバメート；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］オキセタン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
    ３−フルオロ−４−｛７−［（２−メトキシエチル）アミノ］−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝ベンゾニトリル；
    Ｎ−［５−（６−シアノ−４−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；
    ５−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−４−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
    ４−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−メチルベンゾニトリル；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
    ５−｛７−ヒドロキシ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−６−メチルピリジン−２−カルボニトリル；
    ３−メチル−４−（７−｛２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン−６−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル）ベンゾニトリル；
    Ｎ−［５−（６−シアノ−２−メチルピリジン−３−イル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］シクロプロパンカルボキサミド；
    ４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３，５−ジフルオロベンゾニトリル；
    Ｎ−［５−（４−シアノ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］−２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボキサミド；
    ４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル｝−３−クロロベンゾニトリル；
    ４−｛７−アミノ−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル］−２，３−ジフルオロベンゾニトリル；Ｎ−［５−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；またはＮ−［５−（４−シアノ−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］アセトアミド；あるいはその薬学的に許容される塩。
  11. 薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体、および任意選択的に１個以上の他の治療剤と一緒に、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
  12. ＰＨＤ阻害剤である、請求項１１に記載の医薬組成物。
  13. 急性腎障害、慢性腎臓病、急性非代償性心不全、心臓発作に続く心不全または末梢動脈疾患の治療剤である、請求項１１に記載の医薬組成物。
  14. 治療に用いるための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  15. 急性腎障害、慢性腎臓病、急性非代償性心不全、心臓発作に続く心不全または末梢動脈疾患の治療に使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  16. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の治療有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、患者のＰＨＤを阻害する方法。
  17. 急性腎不全、慢性腎臓病、急性非代償性心不全、心臓発作に続く心不全または末梢動脈疾患を治療する方法であって、それを必要とする患者に、治療有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
  18. 急性腎障害、慢性腎臓病、急性非代償性心不全、心臓発作に続く心不全または末梢動脈疾患の治療のための薬剤の調製のための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
JP2017549107A 2015-03-18 2016-03-17 Ｐｈｄ阻害剤としての縮合二環式ヘテロアリール誘導体 Active JP6726681B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1504565.1A GB201504565D0 (en) 2015-03-18 2015-03-18 Novel compounds
GB1504565.1 2015-03-18
PCT/JP2016/059782 WO2016148306A1 (en) 2015-03-18 2016-03-17 Fused bicyclic heteroaryl derivatives having activity as phd inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2018512408A true JP2018512408A (ja) 2018-05-17
JP2018512408A5 JP2018512408A5 (ja) 2019-04-25
JP6726681B2 JP6726681B2 (ja) 2020-07-22

Family

ID=53051992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017549107A Active JP6726681B2 (ja) 2015-03-18 2016-03-17 Ｐｈｄ阻害剤としての縮合二環式ヘテロアリール誘導体

Country Status (31)

Country Link
US (1) US10287286B2 (ja)
EP (1) EP3271357B1 (ja)
JP (1) JP6726681B2 (ja)
KR (1) KR102609431B1 (ja)
CN (1) CN107531698B (ja)
AU (1) AU2016234209B2 (ja)
BR (1) BR112017019653B1 (ja)
CA (1) CA2979024C (ja)
CL (1) CL2017002354A1 (ja)
CO (1) CO2017009353A2 (ja)
CR (1) CR20170468A (ja)
DK (1) DK3271357T3 (ja)
DO (1) DOP2017000209A (ja)
EA (1) EA035739B1 (ja)
EC (1) ECSP17069696A (ja)
ES (1) ES2774052T3 (ja)
GB (1) GB201504565D0 (ja)
GE (1) GEP20207095B (ja)
HU (1) HUE047918T2 (ja)
IL (1) IL254277B (ja)
MX (1) MX2017011902A (ja)
MY (1) MY194873A (ja)
NZ (1) NZ735631A (ja)
PE (1) PE20180656A1 (ja)
PH (1) PH12017501699B1 (ja)
PT (1) PT3271357T (ja)
SG (1) SG11201707280VA (ja)
TN (1) TN2017000384A1 (ja)
UA (1) UA123668C2 (ja)
WO (1) WO2016148306A1 (ja)
ZA (1) ZA201706612B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021143175A (ja) * 2020-03-12 2021-09-24 キッセイ薬品工業株式会社 イミダゾピリジノン化合物を含む医薬組成物
JP2023522110A (ja) * 2020-04-20 2023-05-26 深▲チェン▼市塔吉瑞生物医薬有限公司 ピラジン置換ニコチンアミドの固体形態ならびにその調製および使用
JP2023545545A (ja) * 2020-10-20 2023-10-30 アムジエン・インコーポレーテツド 複素環スピロ化合物及び使用方法

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3419978T (lt) 2016-02-24 2020-06-10 Pfizer Inc. Pirazolo[1,5-a]pirazin-4-ilo dariniai, kaip jak inhibitoriai
US11254668B2 (en) 2017-08-14 2022-02-22 Pfizer Inc. Pyrazolo[1,5-A]pyrazin-4-yl and related derivatives
JP7458987B2 (ja) 2018-09-13 2024-04-01 キッセイ薬品工業株式会社 イミダゾピリジノン化合物
CN110950806A (zh) * 2019-11-14 2020-04-03 安庆博曼生物技术有限公司 四乙基氯化铵催化嘧啶环羟基氯代制备方法
US11718622B2 (en) 2020-03-16 2023-08-08 Exelixis Inc. Heterocyclic adenosine receptor antagonists
TW202334158A (zh) 2021-10-28 2023-09-01 香港商英矽智能科技知識產權有限公司 含脯胺醯羥化酶結構域之蛋白質(phd)抑制劑及其用途
JP2025500892A (ja) * 2021-12-17 2025-01-15 アケビア セラピューティクス インコーポレイテッド 選択的ｐｈｄ１阻害剤化合物、組成物、及び使用方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59167592A (ja) * 1983-03-03 1984-09-21 ライカ−・ラボラトリ−ズ・インコ−ポレ−テツド 含窒素複素環で置換されたトリアゾロ〔４，３−ｃ〕ピリミジンおよびトリアゾロ〔１，５−ｃ〕ピリミジン
JP2011037841A (ja) * 2009-07-17 2011-02-24 Japan Tobacco Inc トリアゾロピリジン化合物、ならびにそのプロリル水酸化酵素阻害剤およびエリスロポエチン産生誘導剤としての作用
WO2011090127A1 (ja) * 2010-01-21 2011-07-28 石原産業株式会社 トリアゾロピリジン誘導体又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
WO2014030716A1 (ja) * 2012-08-23 2014-02-27 田辺三菱製薬株式会社 ピラゾロピリミジン化合物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4209621A (en) 1979-04-27 1980-06-24 American Cyanamid Company (Substituted-phenyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]-pyrimidines and (substituted-phenyl)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines
DK135184A (da) * 1983-03-03 1984-10-10 Riker Laboratories Inc Triazol(4,3-c)- og triazol(1,5-c)pyrimidiner
EP1307200A2 (en) 2000-06-30 2003-05-07 Wyeth Substituted-triazolopyrimidines as anticancer agents
JP2010065026A (ja) 2008-08-13 2010-03-25 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ピリジル−トリアゾロピリミジン誘導体又はその塩、並びにそれらを含有する有害生物防除剤
JP2010065024A (ja) 2008-08-14 2010-03-25 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd トリアゾロピリミジン誘導体又はその塩を含有する有害生物防除剤

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59167592A (ja) * 1983-03-03 1984-09-21 ライカ−・ラボラトリ−ズ・インコ−ポレ−テツド 含窒素複素環で置換されたトリアゾロ〔４，３−ｃ〕ピリミジンおよびトリアゾロ〔１，５−ｃ〕ピリミジン
JP2011037841A (ja) * 2009-07-17 2011-02-24 Japan Tobacco Inc トリアゾロピリジン化合物、ならびにそのプロリル水酸化酵素阻害剤およびエリスロポエチン産生誘導剤としての作用
WO2011090127A1 (ja) * 2010-01-21 2011-07-28 石原産業株式会社 トリアゾロピリジン誘導体又はその塩、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤
WO2014030716A1 (ja) * 2012-08-23 2014-02-27 田辺三菱製薬株式会社 ピラゾロピリミジン化合物

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021143175A (ja) * 2020-03-12 2021-09-24 キッセイ薬品工業株式会社 イミダゾピリジノン化合物を含む医薬組成物
JP7504822B2 (ja) 2020-03-12 2024-06-24 キッセイ薬品工業株式会社 イミダゾピリジノン化合物を含む医薬組成物
JP2023522110A (ja) * 2020-04-20 2023-05-26 深▲チェン▼市塔吉瑞生物医薬有限公司 ピラジン置換ニコチンアミドの固体形態ならびにその調製および使用
JP2025041735A (ja) * 2020-04-20 2025-03-26 深▲チェン▼市塔吉瑞生物医薬有限公司 ピラジン置換ニコチンアミドの固体形態ならびにその調製および使用
JP2023545545A (ja) * 2020-10-20 2023-10-30 アムジエン・インコーポレーテツド 複素環スピロ化合物及び使用方法
JP7654071B2 (ja) 2020-10-20 2025-03-31 アムジエン・インコーポレーテツド 複素環スピロ化合物及び使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017019653B1 (pt) 2023-10-03
PH12017501699B1 (en) 2023-06-30
EP3271357A1 (en) 2018-01-24
CL2017002354A1 (es) 2018-05-04
HUE047918T2 (hu) 2020-05-28
US10287286B2 (en) 2019-05-14
GB201504565D0 (en) 2015-05-06
KR102609431B1 (ko) 2023-12-04
MY194873A (en) 2022-12-21
UA123668C2 (uk) 2021-05-12
EP3271357B1 (en) 2019-11-27
SG11201707280VA (en) 2017-10-30
CA2979024A1 (en) 2016-09-22
ECSP17069696A (es) 2018-02-28
GEP20207095B (en) 2020-04-10
WO2016148306A1 (en) 2016-09-22
EA201792057A1 (ru) 2018-04-30
IL254277B (en) 2020-10-29
US20180072714A1 (en) 2018-03-15
KR20170129874A (ko) 2017-11-27
BR112017019653A2 (pt) 2018-05-15
PH12017501699A1 (en) 2018-03-12
HK1249512A1 (en) 2018-11-02
ES2774052T3 (es) 2020-07-16
DK3271357T3 (da) 2020-02-17
CR20170468A (es) 2018-04-27
CN107531698B (zh) 2024-08-13
DOP2017000209A (es) 2017-10-15
NZ735631A (en) 2023-07-28
JP6726681B2 (ja) 2020-07-22
AU2016234209B2 (en) 2020-08-27
PE20180656A1 (es) 2018-04-17
EA035739B1 (ru) 2020-08-03
PT3271357T (pt) 2020-02-21
TN2017000384A1 (en) 2019-01-16
CN107531698A (zh) 2018-01-02
AU2016234209A1 (en) 2017-10-12
ZA201706612B (en) 2019-01-30
IL254277A0 (en) 2017-10-31
MX2017011902A (es) 2017-12-15
CO2017009353A2 (es) 2017-11-30
CA2979024C (en) 2024-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6726681B2 (ja) Ｐｈｄ阻害剤としての縮合二環式ヘテロアリール誘導体
AU2022201082B2 (en) Benzimidazole compounds as c-Kit inhibitors
TW202214605A (zh) 免疫調節劑、組合物及其方法
TWI785474B (zh) 用作選擇性Aurora A抑制劑的新型雜環化合物
KR20190091537A (ko) C-kit 억제제로서의 아미노티아졸 화합물
WO2014028589A2 (en) 4-HETEROARYL SUBSTITUTED BENZOIC ACID COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
JP2024534659A (ja) Ｎ－（５－置換［（１，３，４－チアジアゾリル）または（チアゾリル）］）（置換）カルボキサミド化合物、及びヒトポリメラーゼシータを阻害するためのその使用
JP2023538608A (ja) 線維症の処置のためのｔｌｒ９阻害剤阻害剤としての１ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］ピリジンおよび１ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン誘導体
EP3209664A1 (en) Bicyclic heteroaryl amine compounds as pi3k inhibitors
WO2023091726A1 (en) Inhibitors of cyclin‑dependent kinase 12 (cdk12)
ES2976515T3 (es) Compuestos y composiciones para tratar afecciones asociadas con la actividad del receptor APJ
WO2015134171A1 (en) Heteroarylamide inhibitors of tbk1
JP2022540200A (ja) Ｌｒｒｋ２阻害剤としてのインダゾールおよびアザインダゾール
KR20230112605A (ko) 키나아제 억제제 및 그의 용도
JP7233130B2 (ja) Ｉｒａｋ４阻害剤としての新規な三環式化合物
HK1249512B (en) Fused bicyclic heteroaryl derivatives having activity as phd inhibitors
JP2025514614A (ja) 癌を処置するための化合物および方法
AU2024210708A1 (en) Novel heterocyclic compounds

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190314

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20190314

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20191210

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200205

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20200218

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200410

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20200602

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20200629

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6726681

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250