JP2017504582A

JP2017504582A - ４−アミノ−６−（ハロ置換−アルキル）−ピコリネートおよび除草剤としてのその使用

Info

Publication number: JP2017504582A
Application number: JP2016538001A
Authority: JP
Inventors: ビー．エプ，ジェフリー; ジー．フィッシャー，リンジー; キスター，ジェレミー; エム．サチヴィ，ノルベルト; アール．シュマイザー，ポール
Original assignee: ダウアグロサイエンシィズエルエルシー
Priority date: 2013-12-12
Filing date: 2014-12-09
Publication date: 2017-02-09
Also published as: IL245991A0; US20150164074A1; US9603364B2; EP3080083A1; WO2015099993A1; CN105934427A; AR098713A1; CA2931636A1; EP3080083A4

Abstract

本明細書に提供されるのは、４−アミノ−６−（ハロ置換アルキル）−ピコリン酸およびそれらの誘導体、その酸およびそれらの誘導体を含む組成物ならびに除草剤としてのそれらの使用の方法である。組成物は、除草剤薬害軽減剤、アジュバントおよび担体を含みうる。さらに提供されるのは、グリホセート耐性作物、グリホシネート耐性作物、ジカンバ耐性作物、２，４−Ｄ耐性作物、ＡＬＳ耐性作物またはＡＣＣａｓｅ耐性作物における、望ましくない植生を防除する方法である。

Description

望ましくない植生、例えば、雑草の発生は、作物、牧草地および他の環境で農家が直面する不断の問題である。雑草は、作物と競合し、作物収量に悪影響を与える。化学的除草剤の使用は、望ましくない植生を防除する上で重要なツールである。

広い雑草防除スペクトル、選択性、最小の作物の損傷、保存安定性、取扱いやすさ、雑草に対するより高い活性および／または現在使われている除草剤に対して生じる除草剤耐性に対処する手段を供する新たな化学的除草剤の必要性が残っている。

本明細書で提供されるのは、式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ_１は、１つまたは複数のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４アルケニルであり、ただしＲ_１は、１，１−ジフルオロエチルまたはトリフルオロメチルでなく；
Ｒ_２は、Ｈ、ＣｌまたはＦであり；
Ｒ_３は、ハロゲンであり；
Ｒ_４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはアルキルアリールであり；
Ｗは、−Ｎ_３、−ＮＲ_５Ｒ_６、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＣＯＲ_６または−Ｎ＝ＣＲ_７Ｒ_８
（式中、
Ｒ_５は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルを表し；
Ｒ_６は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシを表し；
Ｒ_５およびＲ_６は、Ｎと一緒になって、さらなるＯ、ＳまたはＮヘテロ原子を含んでいてもよい５員または６員の飽和または不飽和環を表し；
Ｒ_７は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルを表し；
Ｒ_８は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルアミンを表す）
である）
の化合物またはそのＮ−オキシドもしくは農業上許容されるその塩である。

本明細書でさらに提供されるのは、望ましくない植生を防除する方法であって、本明細書で提供される式Ｉの化合物を、望ましくない植生またはその場所と接触させ、または土壌または水に施用して、望ましくない植生の出芽または成長を防止することを含む、方法である。

本明細書で使用される場合、除草剤および除草活性成分は、適切な量で施用されたときに望ましくない植生を防除する化合物を意味する。

本明細書で使用される場合、望ましくない植生の防除または防除することは、植生を死滅させることもしくは防止すること、または植生に対して他の何らかの有害な変更作用、例えば自然の成長もしくは発達からの逸脱、調節、乾燥、遅延などを引き起こすことを意味する。

本明細書で使用される場合、除草有効量または植生防除量は、その施用が該当する望ましくない植生を防除する除草活性成分の量である。

本明細書で使用される場合、除草剤または除草剤組成物を施用することは、標的となる植生もしくはその場所または望ましくない植生の防除が望まれる領域に除草剤または除草剤組成物を直接送達することを意味する。施用の方法としては、それらに限定されないが、出芽前に土壌または水に接触させること、または出芽後に望ましくない植生もしくは望ましくない植生に隣接する領域に接触させることが挙げられる。

本明細書で使用される場合、植物および植生としては、それらに限定されないが、休眠状態の種子、発芽種子、出芽実生、栄養繁殖体から生じる植物、未熟な植生および定着した植生が挙げられる。

本明細書で使用される場合、農業上許容される塩およびエステルは、除草剤活性を示すか、または植物、水もしくは土壌中で参照除草剤に変換されるもしくは変換されうる塩およびエステルを指す。例示の農業上許容されるエステルは、例えば植物、水もしくは土壌中で、ｐＨにより解離形態もしくは非解離形態でありうる対応するカルボン酸に、加水分解、酸化、代謝されるか、またはそうでなければ変換されるまたはされる可能性があるものである。

適切な塩としては、アルカリ金属またはアルカリ土類金属から誘導されるもの、およびアンモニアおよびアミンから誘導されるものが挙げられる。好ましい陽イオンとしては、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、および式：
Ｒ_９Ｒ_１０Ｒ_１１Ｒ_１２Ｎ^＋
（式中、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１およびＲ_１２は各々独立にＨまたはＣ_１〜Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１２アルケニルもしくはＣ_３〜Ｃ_１２アルキニルを表し、その各々は、１つまたは複数の置換基、例えばヒドロキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルチオまたはフェニル基で任意選択で置換されており、ただし、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１およびＲ_１２は立体的に適合している）
のアンモニウムの陽イオンが挙げられる。さらに、任意の２個のＲ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１およびＲ_１２は一緒に、１個から１２個の炭素原子および２個までの酸素または硫黄原子を含む脂肪族２官能性部分を表しうる。式Ｉの化合物の塩は、金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムで、アミン、例えばアンモニア、トリメチルアミン、ジエタノールアミン、２−メチル−チオプロビルアミン、ビスアリルアミン、２−ブトキシエチルアミン、モルホリン、シクロドデシルアミンまたはベンジルアミンで、または水酸化テトラアルキルアンモニウム、例えば水酸化テトラメチルアンモニウムまたは水酸化コリンで式Ｉの化合物を処理することにより調製することができる。式Ｉの化合物のアミン塩は、水溶性であり、所望の水ベースの除草剤組成物の調製に役立つので、式Ｉの化合物の有用な形態または誘導体である。

式Ｉの化合物の他の形態または誘導体としては、式Ｉの化合物のＮ−オキシドが挙げられる。ピリジンＮ−オキシドは、対応するピリジンの酸化により得ることができる。適切な酸化方法は、例えば、Houben-Weyl、Methoden der organischen Chemie [Methods in organic chemistry], expanded and subsequent volumes to the 4th edition, volume E 7b, p.565 fに記述されている。

本明細書で使用される場合、「アシル」としては、ホルミル、（Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル）カルボニルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル）カルボニルが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「アルキル」は、飽和直鎖または分枝鎖炭化水素部分を指す。アルキル基は、種々の長さ、例えばＣ_１〜ｎ（式中、ｎは２、３、４、５、６、７、８、９または１０である）でありうる。特に指定されない限り、アルキルは、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル基を指す。例としては、それらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、１−メチル−エチル、ブチル、１−メチル−プロピル、２−メチル−プロピル、１，１−ジメチル−エチル、ペンチル、１−メチル−ブチル、２−メチル−ブチル、３−メチル−ブチル、２，２−ジメチル−プロピル、１−エチル−プロピル、ヘキシル、１，１−ジメチル−プロピル、１，２−ジメチル−プロピル、１−メチル−ペンチル、２−メチル−ペンチル、３−メチル−ペンチル、４−メチル−ペンチル、１，１−ジメチル−ブチル、１，２−ジメチル−ブチル、１，３−ジメチル−ブチル、２，２−ジメチル−ブチル、２，３−ジメチル−ブチル、３，３−ジメチル−ブチル、１−エチル−ブチル、２−エチル−ブチル、１，１，２−トリメチル−プロピル、１，２，２−トリメチル−プロピル、１−エチル−１−メチル−プロピル、および１−エチル−２−メチル−プロピルが挙げられる。本明細書で使用される場合、アルキル基としては、ハロアルキル基として下に定義されるハロ置換アルキルが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「アルキルアリール」は、水素原子のうちの１つまたは複数が、アリール基で置換されていてもよい直鎖または分枝鎖アルキル基を指す。本明細書で使用されるアリール基は、下に定義される。

本明細書で使用される場合、「アルコキシアルキル」は、水素原子が、１つまたは複数のアルコキシ置換基で部分的にまたは完全に置換されていてもよい直鎖または分枝鎖アルキル基を指す。

本明細書で使用される場合、「ハロアルキル」は、水素原子が、１つまたは複数のハロゲン原子で部分的にまたは完全に置換されていてもよい直鎖または分枝鎖アルキル基を指す。ハロアルキル基は、種々の長さ、例えば、Ｃ_１〜ｎ（式中、ｎは２、３、４、５、６、７または８である）でありうる。特に指定されない限り、ハロアルキルは、Ｃ_１〜Ｃ_８基を指す。例としては、それらに限定されないが、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチル、および１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「アルケニル」は、１つまたは複数の二重結合を含む不飽和、直鎖、または分枝鎖炭化水素部分を指す。アルケニル基は、種々の長さ、例えばＣ_１〜ｎ（式中、ｎは２、３、４、５、６、７または８である）でありうる。特に指定されない限り、アルケニルは、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル基を指す。アルケニル基は、１個を超える不飽和結合を含んでいてもよい。例としては、それらに限定されないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−１−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、３−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−１−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−１−ペンテニル、２−メチル−１−ペンテニル、３−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−１−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−１−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−１−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−１−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、３、３−ジメチル−１−ブテニル、３，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−１−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル、１−エチル−２−メチル−１−プロペニル、および１−エチル−２−メチル−２−プロペニルが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「アルキニル」は、１つまたは複数の三重結合を含む直鎖または分枝鎖炭化水素部分を表す。アルキニル基は、種々の長さ、例えば、Ｃ_１〜ｎ（式中、ｎは２、３、４、５、６、７または８である）でありうる。特に指定されない限り、アルキニルは、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル基を指す。アルキニル基は、１個を超える不飽和結合を含んでいてもよい。例としては、それらに限定されないが、Ｃ_２〜Ｃ_６−アルキニル、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル（またはプロパルギル）、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、３−メチル−１−ペンチニル、４−メチル−１−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、３，３−ジメチル−１−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル、および１−エチル−１−メチル−２−プロピニルが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「アルコキシ」は、式Ｒ−Ｏ−（式中、Ｒは上に定義された通りのアルキルである）の基を指す。アルコキシ基は種々の長さ、例えばＣ_１〜ｎ（式中、ｎは２、３、４、５、６、７または８である）でありうる。特に指定されない限り、ＲはＣ_１〜Ｃ_８アルキル基である。例としては、それらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチル−エトキシ、ブトキシ、１−メチル−プロポキシ、２−メチル−プロポキシ、１，１−ジメチル−エトキシ、ペントキシ、１−メチル−ブチルオキシ、２−メチル−ブトキシ、３−メチル−ブトキシ、２，２−ジ−メチル−プロポキシ、１−エチル−プロポキシ、ヘキソキシ、１，１−ジメチル−プロポキシ、１，２−ジメチル−プロポキシ、１−メチル−ペントキシ、２−メチル−ペントキシ、３−メチル−ペントキシ、４−メチル−ペントキシ、１，１−ジメチル−ブトキシ、１，２−ジメチル−ブトキシ、１，３−ジメチル−ブトキシ、２，２−ジメチル−ブトキシ、２，３−ジメチル−ブトキシ、３，３−ジメチル−ブトキシ、１−エチル−ブトキシ、２−エチルブトキシ、１，１，２−トリメチル−プロポキシ、１，２，２−トリメチル−プロポキシ、１−エチル−１−メチル−プロポキシ、および１−エチル−２−メチル−プロポキシが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「ハロアルコキシ」は式Ｒ−Ｏ−（式中、Ｒは上に定義された通りのハロアルキルである）の基を指す。ハロアルコキシ中のＲは、種々の長さ、例えばＣ_１〜ｎ（式中、ｎは２、３、４、５、６、７または８である）でありうる。特に指定されない限り、ＲはＣ_１〜Ｃ_８アルキル基である。例としては、それらに限定されないが、クロロメトキシ、ブロモメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、１−クロロエトキシ、１−ブロモエトキシ、１−フルオロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−クロロ−２−フルオロエトキシ、２−クロロ、２−ジフルオロエトキシ、２，２−ジクロロ−２−フルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、および１，１，１−トリフルオロプロパ−２−オキシが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「アルキルチオ」は式Ｒ−Ｓ−（式中、Ｒは上に定義された通りのアルキルである）の基を指す。アルキルチオ基中のＲは、種々の長さ、例えばＣ_１〜ｎ（式中、ｎは２、３、４、５、６、７または８である）でありうる。特に指定されない限り、ＲはＣ_１〜Ｃ_８アルキル基である。例としては、それらに限定されないが、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、１−メチルエチルチオ、ブチルチオ、１−メチル−プロピルチオ、２−メチルプロピルチオ、１，１−ジメチルエチルチオ、ペンチルチオ、１−メチルブチルチオ、２−メチルブチルチオ、３−メチルブチルチオ、２，２−ジメチルプロピルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、１，１−ジメチルプロピルチオ、１，２−ジメチルプロピルチオ、１−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、３−メチル−ペンチルチオ、４−メチル−ペンチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチル−ブチルチオ、１，３−ジメチル−ブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ、２−エチルブチルチオ、１，１，２−トリメチルプロピルチオ、１，２，２−トリメチルプロピルチオ、１−エチル−１−メチルプロピルチオ、および１−エチル−２−メチルプロピルチオが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「ハロアルキルチオ」は、炭素原子が、１つまたは複数のハロゲン原子で部分的にまたは完全に置換されている上で定義された通りのアルキルチオ基を指す。ハロアルキルチオ基は、種々の長さ、例えば、Ｃ_１〜ｎ（式中、ｎは２、３、４、５、６、７または８である）でありうる。特に指定されない限り、ハロアルキルチオは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル基を含む。例としては、それらに限定されないが、クロロメチルチオ、ブロモメチルチオ、ジクロロメチルチオ、トリクロロメチルチオ、フルオロメチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、クロロフルオロメチルチオ、ジクロロフルオロ−メチルチオ、クロロジフルオロメチルチオ、１−クロロエチルチオ、１−ブロモエチルチオ、１−フルオロエチルチオ、２−フルオロエチルチオ、２，２−ジフルオロエチルチオ、２，２，２−トリフルオロエチルチオ、２−クロロ−２−フルオロエチルチオ、２−クロロ−２−ジフルオロエチルチオ、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチルチオ、２，２，２−トリクロロエチルチオ、ペンタフルオロエチルチオ、および１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルチオが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「アリール」ならびに「アリールオキシ」などの派生語は、フェニル、インダニルまたはナフチル基を指す。いくつかの実施形態では、フェニルが好ましい。用語「ヘテロアリール」ならびに「ヘテロアリールオキシ」などの派生語は、１つまたは複数のヘテロ原子、例えばＮ、ＯまたはＳを含む５員または６員の芳香環を指す。これらのヘテロ芳香環は他の芳香族系と縮合していてもよい。アリールまたはヘテロアリール置換基は、非置換であるか、または例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ホルミル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アシル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルフィニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ）カルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６カルバモイル、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）カルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ）カルボニル、（ジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノ）カルボニルから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、ただし置換基が、立体的に適合しており、化学結合および歪みエネルギーの規則が満足されている。いくつかの実施形態では、好ましい置換基としては、例えば、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_２アルキルおよびＣ_１〜Ｃ_２ハロアルキルが挙げられる。

本明細書で使用される場合、「アルコキシカルボニル」は、式

（式中、Ｒはアルキルである）
の基を指す。

本明細書で使用される場合、「アルキルアミノ」または「ジアルキルアミノ」は、同じであってもまたは異なっていてもよい１個または２個のアルキル基で置換されているアミノ基を指す。

本明細書で使用される場合、「アルキルカルバミル」は、窒素上でアルキル基で置換されているカルバミル基を指す。

本明細書で使用される場合、「アルキルスルホニル」は、−ＳＯ_２Ｒ（式中、Ｒはアルキル（例えば、Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル）である）を指す。

本明細書で使用される場合、「カルバミル」（カルバモイルまたはアミノカルボニルとも称される）は、式

の基を指す。

本明細書で使用される場合、「ハロアルキルアミノ」は、アルキルアミノ基（ここで、アルキル炭素原子は、１つまたは複数のハロゲン原子で部分的にまたは完全に置換されている）を指す。

本明細書で使用される場合、「Ｍｅ」はメチル基を指す。

本明細書で使用される場合、「ハロ」などの派生語を含めた用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素（またはフッ化物、塩化物、臭化物もしくはヨウ化物）を指す。

本明細書で使用される場合、植物および植生としては、それらに限定されないが、発芽種子、出芽実生、植生繁殖体から生じる植物、未熟な植生および定着した植生が挙げられる。

化合物
本明細書で提供されるのは、式（Ｉ）：

（式中、
Ｒ_１は、１つまたは複数のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４アルケニルであり、ただしＲ_１は１，１−ジフルオロエチルまたはトリフルオロメチルでなく；
Ｒ_２は、Ｈ、ＣｌまたはＦであり；
Ｒ_３は、ハロゲンであり；
Ｒ_４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはアルキルアリールであり；
Ｗは、−Ｎ_３、−ＮＲ_５Ｒ_６、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＣＯＲ_６または−Ｎ＝ＣＲ_７Ｒ_８であり；
Ｒ_５は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルを表し；
Ｒ_６は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシを表し；
Ｒ_５およびＲ_６は、Ｎと一緒になって、さらにＯ、ＳまたはＮヘテロ原子を含みうる５員または６員の飽和または不飽和環を表し；
Ｒ_７は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルを表し；
Ｒ_８は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルアミンを表す。）
の化合物またはそのＮ−オキシドもしくは農業上許容される塩である。

いくつかの実施形態では、Ｒ_１は、フルオロ置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、例えば、それらに限定されないが、ジフルオロメチルまたは１−フルオロエチルである。本明細書で記述される式Ｉに関して、Ｒ_１は、１，１−ジフルオロエチルまたはトリフルオロメチルではない。

いくつかの実施形態では、Ｒ_３はＣｌである。

いくつかの実施形態では、Ｒ_４はＨである。他の実施形態では、Ｒ_４はＣＨ_３である。

いくつかの実施形態では、Ｒ_１は１−フルオロエチルであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＣｌである。他の実施形態では、Ｒ_１はジフルオロメチルであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＣｌである。

いくつかの実施形態では、ＷはＮＨ_２である。

いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物はそのＮ−オキシドまたは農業上許容される塩である。いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物はカルボン酸（すなわち、Ｒ_４はＨである）またはメチルエステル（すなわち、Ｒ_４はＣＨ_３である）である。

組成物および方法
いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、少なくとも１つの農業上許容されるアジュバントまたは担体と一緒に除草有効量の化合物を含む混合物で使用される。例示のアジュバントまたは担体としては、例えば、作物の存在下で選択的雑草防除のための組成物を施用する上で使用される濃度で、貴重な作物に対して植物毒性ではないもしくは顕著に植物毒性ではないもの、および／または本明細書で提供される化合物もしくは他の組成物成分と化学的に反応しないもしくは顕著に反応しないものが挙げられる。このような混合物は雑草またはそれらの場所に直接施用するために設計でき、または施用前に追加の担体およびアジュバントで希釈される濃縮物または製剤とすることができる。それらは、例えば粉末、顆粒、水分散性顆粒もしくは湿潤性粉末などの固体、または例えば、乳化性濃縮物、溶液、エマルジョンもしくは懸濁液などの液体でありうる。それらは、予備混合またはタンク混合物としても提供できる。

本開示の除草剤混合物を調製する上で有用である適切な農業上のアジュバントおよび担体は、当業者に周知である。これらのアジュバントのいくつかとしては、それらに限定されないが、作物油濃縮物（鉱油（８５％）＋乳化剤（１５％））；ノニルフェノールエトキシレート；ベンジルココアルキルジメチル第四級アンモニウム塩；石油系炭化水素、アルキルエステル、有機酸およびアニオン性表面活性剤のブレンド；Ｃ_９〜Ｃ_１１アルキルポリグリコシド；リン酸化アルコールエトキシレート；天然の第１級アルコール（Ｃ_１２〜Ｃ_１６）エトキシレート；ジ−ｓｅｃ−ブチルフェノールＥＯ−ＰＯブロック共重合体；ポリシロキサン−メチルキャップ；ノニルフェノールエトキシレート＋尿素硝酸アンモニウム；エマルジョン化メチル化種子油；トリデシルアルコール（合成）エトキシレート（８ＥＯ）；獣脂アミンエトキシレート（１５ＥＯ）；ＰＥＧ（４００）ジオレエート−９９が挙げられる。

使用することができる液体担体としては、水および有機溶媒が挙げられる。一般に使用される有機溶媒としては、それらに限定されないが、石油留分または炭化水素、例えば鉱油、芳香族溶媒、パラフィン油など；植物油、例えば大豆油、ナタネ油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種子油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、アマニ油、パーム油、ラッカセイ油、ベニバナ油、ゴマ油、キリ油など；上記植物油のエステル；モノアルコールもしくは二価、三価または他の低級ポリアルコール（４〜６個のヒドロキシ含有）のエステル、例えばステアリン酸２−エチルヘキシル、オレイン酸ｎ−ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、プロピレングリコールジオレエート、コハク酸ジオクチル、アジピン酸ジブチル、フタル酸ジオクチルなど；モノ、ジおよびポリカルボン酸のエステルなどが挙げられる。特定の有機溶媒としては、トルエン、キシレン、石油ナフサ、作物油、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、トリクロロエチレン、パークロロエチレン、酢酸エチル、酢酸アミル、酢酸ブチル、プロピレングリコールモノメチルエーテルおよびジエチレングリコールモノメチルエーテル、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、アミルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアルキルアミド、ジメチルスルホキシド、液体肥料などが挙げられる。いくつかの実施形態では、水は濃縮物の希釈のための担体である。

適切な固体担体としては、タルク、ろう石粘土、シリカ、アタパルガス粘土、カオリン粘土、珪藻土（kieselguhr）、チョーク、珪藻土（diatomaceous earth）、石灰、炭酸カルシウム、ベントナイト粘土、フラー土、綿実殻、小麦粉、大豆粉、軽石、木粉、クルミ殻粉、リグニンなどが挙げられる。

いくつかの実施形態では、１つまたは複数の表面活性剤が、本開示の組成物で利用される。そのような表面活性剤は、いくつかの実施形態では、固体および液体組成物の両方で、例えば施用前に担体で希釈されるように設計されたもので使用される。表面活性剤は、特性上、陰イオン性、陽イオン性または非イオン性であってよく、乳化剤、湿潤剤、懸濁剤として、または他の目的のために使用できる。製剤（formulation）の技術で従来使用され、本製剤でも使用できる界面活性剤は、特に、McCutcheon 's Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1998およびEncyclopedia of Surfactants, Vol. I-III, Chemical Publishing Co., New York, 1980-81で記述されている。典型的な表面活性剤としては、アルキル硫酸の塩、例えばラウリル硫酸ジエタノールアンモニウム；アルキルアリールスルホン酸塩、例えばドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム；アルキルフェノール−アルキレンオキシド付加生成物、例えばノニルフェノール−Ｃ_１８エトキシレート；アルコール−アルキレンオキシド付加生成物、例えば、トリデシルアルコール−Ｃ_１６エトキシレート；石鹸、例えばステアリン酸ナトリウム；アルキルナフタレンスルホン酸塩、例えばジブチルナフタレンスルホン酸ナトリウム；スルホコハク酸ジアルキルエステルの塩、例えばジ（２−エチルヘキシル）スルホコハク酸ナトリウム；ソルビトールエステル、例えばソルビトールオレエート；第四級アミン、例えば塩化ラウリルトリメチルアンモニウム；脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、例えばステアリン酸ポリエチレングリコール；エチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロック共重合体；モノおよびジアルキルリン酸エステルの塩；植物性油または種子油、例えば大豆油、ナタネ／キャノーラ油、オリーブ油、ヒマシ油、ヒマワリ種子油、ヤシ油、トウモロコシ油、綿実油、アマニ油、パーム油、ラッカセイ油、ベニバナ油、ゴマ油、キリ油など；および上の植物油のエステル、例えば、メチルエステルが挙げられる。

しばしば、これらの材料、例えば植物または種子油およびそれらのエステルのいくつかは、農業上のアジュバントとして、液体担体としてまたは表面活性剤として交換可能に使用できる。

農業上の組成物で一般に使用される他のアジュバントとしては、相溶化剤、消泡剤、封鎖剤、中和剤および緩衝剤、腐食阻害剤、染料、着臭剤、展着剤、浸透助剤、固着剤、分散剤、粘度付与剤、凝固点降下剤、抗微生物剤などが挙げられる。組成物は、他の相溶性成分、例えば、他の除草剤、植物成長調節剤、殺菌剤、殺虫剤なども含有でき、液体肥料または固体、特に肥料担体、例えば硝酸アンモニウム、尿素などと共に製剤化できる。

本開示の除草剤組成物中の活性成分の濃度は、一般に約０．００１から約９８重量パーセントである。約０．０１から約９０重量パーセントの濃度がしばしば使用される。濃縮物として使用されるように設計された組成物では、活性成分は、約５から約９８重量パーセント、好ましくは約１０から約９０重量パーセントの濃度で一般に存在する。このような組成物は、施用前に、不活性担体、例えば水で典型的に希釈される。雑草または雑草の場所に通常に施用される希釈された組成物は、約０．０００１から約１重量パーセントの活性成分を一般的に含有し、好ましくは約０．００１から約０．０５重量パーセントを含有する。

さらに、本明細書に記述されるのは、望ましくない植生を防除する方法であって、望ましくない植生またはその場所を、本明細書に記述される式Ｉの組成物と接触させること、または本明細書に記述される式Ｉの組成物を土壌または水に施用して、望ましくない植生の出芽または成長を防止することを含む、方法である。本明細書に記述される望ましくない植生を防除する方法は、それらに限定されないが、小麦、稲、トウモロコシおよび牧草において使用することができる。

本組成物は、従来の地表または地上散粉機、噴霧機および顆粒施用機の使用により、潅がいまたは潅水への添加により、および、当業者に既知の他の従来の手段により、雑草またはそれらの場所（すなわち、雑草に隣接する領域）に施用できる。

いくつかの実施形態では、本明細書に記述される化合物および組成物は、出芽後施用、出芽前施用、潅水した水稲に対する水中施用または水塊（water bodies）（例えば、池、湖および水流）または焼損施用（burn-down application）として施用される。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物および組成物は、それらに限定されないが、柑橘類、リンゴ、ゴム、油状パーム（oiled palm）、森林地、直播の、潅水直播のおよび移植稲、小麦、オオムギ、カラスムギ、ライムギ、モロコシ、トウモロコシ／メイズ、牧草地、草地、放牧地、休閑地、芝生、樹および蔓果樹園、水生、または作条作物を含めた作物で、ならびに非作物環境、例えば、産業上の植生管理または公道用地で雑草を防除するために利用される。いくつかの実施形態では、化合物および組成物は、木本植物、広葉およびイネ科雑草またはスゲを防除するために使用される。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物および組成物は、イネにおける望ましくない植生を防除するために利用される。特定の実施形態では、望ましくない植生は、メリケンニクキビ（Brachiaria platyphylla (Groseb.) Nash）（メリケンニクキビ、ＢＲＡＰＰ）、オニメヒシバ（Digitaria sanguinalis (L.) Scop）,（オニメヒシバ、ＤＩＧＳＡ）、イヌビエ（Echinochloa crus-galli (L.) P. Beauv.）（イヌビエ、ＥＣＨＣＧ）、ワセビエ（Echinochloa colonum (L.) LINK）（ワセビエ、ＥＣＨＣＯ）、ノゲタイヌビエ（Echinochloa oryzoides (Ard.) Fritsch）（ノゲタイヌビエ、ＥＣＨＯＲ）、タイヌビエ（Echinochloa oryzicola (Vasinger) Vasinger）（タイヌビエ、ＥＣＨＰＨ）、タイワンアイアシ（Ischaemum rugosum Salisb.）（サラモラグラス（saramollagrass）、ＩＳＣＲＵ）、アゼガヤ（Leptochloa chinensis (L.) Nees）（アゼガヤ、ＬＥＦＣＨ）、レプトクロア・ファスシクラリス（Leptochloa fascicularis (Lam.)Gray）（ベアーデッドスプラングルトップ（bearded sprangletop）、ＬＥＦＦＡ）、レプトクロア・パニコイデス（Leptochloa panicoides (Presl.) Hitchc.）（アマゾンスプラングルトップ（Amazon sprangletop）、ＬＥＦＰＡ）、オオクサキビ（Panicum dichotomiflorum (L.) Michx.）（オオクサキビ、ＰＡＮＤＩ）、シマスズメノヒエ（Paspalum dilatatum Poir.）（シマスズメノヒエ、ＰＡＳＤＩ）、タマガヤツリ（Cyperus difformis L.）（タマガヤツリ、ＣＹＰＤＩ）、ショクヨウガヤツリ（Cyperus esculentus L.）（キハマスゲ、ＣＹＰＥＳ）、コゴメガヤツリ（Cyperus iria L.）（コゴメガヤツリ、ＣＹＰＩＲ）、ハマスゲ（Cyperus rotundus L.）（ハマスゲ、ＣＹＰＲＯ）、ハリイ属種（Eleocharis species）（ＥＬＯＳＳ）、ヒデリコ（Fimbristylis miliacea (L.) Vahl）（ヒデリコ、ＦＩＭＭＩ）、イヌホタルイ（Schoenoplectus juncoides Roxb.）（イヌホタルイ、ＳＰＣＪＵ）、ショエノプレクツス・マリチムス（Schoenoplectus maritimus L.）（コウキヤガラ、ＳＣＰＭＡ）、ヒメカンガレイ（Schoenoplectus mucronatus L.）（ヒメカンガレイ、ＳＣＰＭＵ）、クサネム属種（Aeschynomene species）（クサネム、ＡＥＳＳＳ）、ナガエツルノゲイトウ（Alternanthera philoxeroides (Mart.) Griseb.）（ナガエツルノゲイトウ、ＡＬＲＰＨ）、オモダカ（Alisma plantago-aquatica L.）（コモンウォータープランテーン、ＡＬＳＰＡ）、ヒユ属種（Amaranthus species）（アカザおよびアマランサス、ＡＭＡＳＳ）、ホソバヒメミソハギ（Ammannia coccinea Rottb.）（ホソバヒメミソハギ、ＡＭＭＣＯ）、アメリカタカサブロウ（Eclipta alba (L.) Hassk.）（アメリカタカサブロウ、ＥＣＬＡＬ）、アメリカコナギ（Heteranthera limosa (SW.) Willd./Vahl）（アメリカコナギ、ＨＥＴＬＩ）、ヘテランテラ・レニフォルミス（Heteranthera reniformisR. & P.）（ラウンドリーフマッドプランタイン（roundleaf mudplantain）、ＨＥＴＲＥ）、アメリカアサガオ（Ipomoea hederacea (L.) Jacq.）（アメリカアサガオ、ＩＰＯＨＥ）、アメリカアゼナ（Lindernia dubia (L.) Pennell）（アゼナ、ＬＩＤＤＵ）、ミズアオイ（Monochoria korsakowii Regel & Maack）（モノコリア(monochoria)、ＭＯＯＫＡ）、コナギ（Monochoria vaginalis (Burm. F.) C. Presl ex Kuhth）（モノコリア、ＭＯＯＶＡ）、ムルダンニア・ヌディフロラ（Murdannia nudiflora(L.) Brenan）（ドーブウィード（doveweed）、ＭＵＤＮＵ）、ポリゴヌム・ペンシルバニクム（Polygonum pensylvanicum L.）（ペンシルバニアスマートウィード（Pennsylvania smartweed）、ＰＯＬＰＹ）、ハルタデ（Polygonum persicaria L.）（ハルタデ、ＰＯＬＰＥ）、ポリゴヌム・ヒドロピペロイデス（Polygonum hydropiperoides Michx.）（ＰＯＬＨＰ、マイルドスマートウィード（mild smartweed））、キカシグサ（Rotala indica (Willd.) Koehne）（キカシグサ、ＲＯＴＩＮ）、オモダカ属種（Sagittaria species）（オモダカ、ＳＡＧＳＳ）、セスバニア・エクサルタタ（Sesbania exaltata (Raf.) Cory/Rydb. Ex Hill）（ヘンプセスバニア（hemp sesbania）、ＳＥＢＥＸ）またはナガボノウルシ（Sphenoclea zeylanica Gaertn.）（グースウィード（gooseweed）、ＳＰＤＺＥ）である。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物および組成物は、穀物における望ましくない植生を防除するために利用される。特定の実施形態では、望ましくない植生は、ノスズメノテッポウ（Alopecurus myosuroides Huds.）（ブラックグラス（blackgrass）、ＡＬＯＭＹ）、セイヨウヌカボ（Apera spica-venti (L.) Beauv.）（ウィンドグラス（windgrass）、ＡＰＥＳＶ）、カラスムギ（Avenafatua L.）（カラスムギ、ＡＶＥＦＡ）、ウマノチャヒキ（Bromus tectorum L.）（ウマノチャヒキ、ＢＲＯＴＥ）、ネズミムギ（Lolium multiflorum Lam.）（イタリアンライグラス、ＬＯＬＭＵ）、パラリス・ミノル（Phalaris minor Retz.）（リトルシードカナリーグラス（littleseed canarygrass）、ＰＨＡＭＩ）、スズメノカタビラ（Poa annua L.）（スズメノカタビラ、ＰＯＡＮＮ）、セタリア・プミラ（Setaria pumila (Poir.) Roemer & J.A. Schultes）（キンエノコログサ、ＳＥＴＬＵ）、エノコログサ（Setaria viridis (L.) Beauv.）（エノコログサ、ＳＥＴＶＩ）、セイヨウトゲアザミ（Cirsium arvense (L.) Scop.）（カナダアザミ、ＣＩＲＡＲ）、シラホシムグラ（Galium aparine L.）（ヤエムグラ、ＧＡＬＡＰ）、ホウキギ（Kochia scoparia (L.) Schrad）（ホウキギ、ＫＣＨＳＣ）、ヒメオドリコソウ（Lamium purpureum L.）（ヒメオドリコソウ、ＬＡＭＰＵ）、カミツレ（Matricaria recutita L.）（ワイルドカモミール、ＭＡＴＣＨ）、コシカギク（Matricaria matricarioides (Less.) Porter）（コシカギク、ＭＡＴＭＴ）、ヒナゲシ（Papaver rhoeas L.）（ヒナゲシ、ＰＡＰＲＨ）、ソバカズラ（Polygonum convolvulus L.）（ソバカズラ、ＰＯＬＣＯ）、サルソラ・トラグス（Salsola tragus L．）（ロシアアザミ、ＳＡＳＫＲ）、コハコベ（Stellaria media (L.) Vill.）（コハコベ、ＳＴＥＭＥ）、オオイヌノフグリ（Veronica persica Poir.）（オオイヌノフグリ、ＶＥＲＰＥ）、マキバスミレ（Viola arvensis Murr.）（マキバスミレ、ＶＩＯＡＲ）またはサンシキスミレ（Viola tricolor L.）（サンシキスミレ、ＶＩＯＴＲ）である。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物および組成物は、放牧場および牧草地における望ましくない植生を防除するために利用される。特定の実施形態では、望ましくない植生は、ブタクサ（Ambrosia artemisiifolia L.）（ブタクサ、ＡＭＢＥＬ）、エビスグサ（Cassia obtusifolia）（エビスグサ、ＣＡＳＯＢ）、サンタウレア・マクロサ（Centaurea maculosa auct. non Lam.）（スポッテッドナップウィード（spotted knapweed）、ＣＥＮＭＡ）、セイヨウトゲアザミ（Cirsium arvense (L.) Scop.）（カナダアザミ、ＣＩＲＡＲ）、セイヨウヒルガオ（Convolvulus arvensis L.）（セイヨウヒルガオ、ＣＯＮＡＲ）、セイヨウハギクソウ（Euphorbia esula L.）（ハギクソウ、ＥＰＨＥＳ）、トゲチシャ（Lactuca serriola L./Torn.）（トゲチシャ、ＬＡＣＳＥ）、ヘラオオバコ（Plantago lanceolata L.）（ヘラオオバコ、ＰＬＡＬＡ），エゾノギシギシ（Rumex obtusifolius L.）（エゾノギシギシ、ＲＵＭＯＢ）、アメリカキンゴジカ（Sida spinosa L.）（アメリカキンゴジカ、ＳＩＤＳＰ）、ノハラガラシ（Sinapis arvensis L.）（ノハラガラシ、ＳＩＮＡＲ）、タイワンハチジョウナ（Sonchus arvensis L.）（タイワンハチジョウナ、ＳＯＮＡＲ）、アオノキリンソウ属種（Solidago species）（アオノキリンソウ、ＳＯＯＳＳ）、セイヨウタンポポ（Taraxacum officinale G.H. Weber ex Wiggers）（セイヨウタンポポ、ＴＡＲＯＦ）、シロツメクサ（Trifolium repens L.）（ホワイトクローバー、ＴＲＦＲＥ）またはセイヨウイラクサ（Urtica dioica L.）（セイヨウイラクサ、ＵＲＴＤＩ）である。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物および組成物は、作条作物で見られる望ましくない植生を防除するために利用される。特定の実施形態では、望ましくない植生は、ノスズメノテッポウ（Alopecurus myosuroides Huds.）（ブラックグラス（blackgrass）、ＡＬＯＭＹ）、カラスムギ（Avenafatua L.）（カラスムギ、ＡＶＥＦＡ）、メリケンニクビキ（Brachiaria platyphylla(Groseb.) Nash）（メリケンニクビキ、ＢＲＡＰＰ）、メヒシバ（Digitaria sanguinalis(L.) Scop,）（オオメヒシバ、ＤＩＧＳＡ）、イヌビエ（Echinochloa crus-galli (L.) P. Beauv.）（イヌビエ、ＥＣＨＣＧ）、ワセビエ（Echinochloa colonum (L.) Link（ワセビエ、ＥＣＨＣＯ）、ネズミムギ（Lolium multiflorumLam.）（イタリアンライグラス、ＬＯＬＭＵ）、オオクサキビ（Panicum dichotomiflorum Michx.）（オオクサキビ、ＰＡＮＤＩ）、キビ（Panicum miliaceum L.）（野生キビ、ＰＡＮＭＩ）、アキノエノコログサ（Setaria faberi Herrm.）（アキノエノコログサ、ＳＥＴＦＡ）、エノコログサ（Setaria viridis (L.) Beauv.）（エノコログサ、ＳＥＴＶＩ）、セイバンモロコシ（Sorghum halepense (L.) Pers.）（セイバンモロコシ、ＳＯＲＨＡ）、ソルグム・ビコロル（Sorghum bicolor (L.) Moench ssp.アルンジナセウム（Arundinaceum））（モロコシ、ＳＯＲＶＵ）、ショクヨウガヤツリ（Cyperus esculentus L.）（キハマスゲ、ＣＹＰＥＳ）、ハマスゲ（Cyperus rotundus L.）（ハマスゲ、ＣＹＰＲＯ）、イチビ（Abutilon theophrasti Medik.）（イチビ、ＡＢＵＴＨ）、ヒユ属種（Amaranthus species）（アカザおよびアマランサス、ＡＭＡＳＳ）、ブタクサ（Ambrosia artemisiifolia L.）（ブタクサ、ＡＭＢＥＬ）、ブタクサモドキ（Ambrosia psilostachya DC.）（ブタクサモドキ、ＡＭＢＰＳ）、オオブタクサ（Ambrosia trifida L.）（オオブタクサ、ＡＭＢＴＲ）、オオトウワタ（Asclepias syriaca L.）（トウワタ、ＡＳＣＳＹ）、シロザ（Chenopodium album L.）（シロザ、ＣＨＥＡＬ）、セイヨウトゲアザミ（Cirsium arvense (L.) Scop.）（カナダアザミ、ＣＩＲＡＲ）、マルバツユクサ（Commelina benghalensis L.）（マルバツユクサ、ＣＯＭＢＥ）、ヨウシュチョウセンアサガオ（Datura stramonium L.）（ヨウシュチョウセンアサガオ、ＤＡＴＳＴ）、ノラニンジン（Daucus carota L.）（ノラニンジン、ＤＡＵＣＡ）、ショウジョウソウ（Euphorbia heterophylla L.）（ショウジョウソウ、ＥＰＨＨＬ）、アレチノギク（Erigeron bonariensis L.）（アレチノギク、ＥＲＩＢＯ）、ヒメムカシヨモギ（Erigeron canadensis L.）（ヒメムカシヨモギ、ＥＲＩＣＡ）、ヒマワリ（Helianthus annuus L.）（ヒマワリ、ＨＥＬＡＮ）、オキナアサガオ（Jacquemontia tamnifolia (L.) Griseb.）（オキナアサガオ、ＩＡＱＴＡ）、アメリカアサガオ（Ipomoea hederacea (L.) Jacq.）（アメリカアサガオ、ＩＰＯＨＥ）、マメアサガオ（Ipomoea lacunosa L.）（マメアサガオ、ＩＰＯＬＡ）、トゲチシャ（Lactuca serriola L./Torn.）（トゲチシャ、ＬＡＣＳＥ）、スベリヒユ（Portulaca oleracea L.）（スベリヒユ、ＰＯＲＯＬ）、アメリカキンゴジカ（Sida spinosa L.）（アメリカキンゴジカ、ＳＩＤＳＰ）、ノハラガラシ（Sinapis arvensis L.）（ノハラガラシ、ＳＩＮＡＲ）、アメリカイヌホオズキ（Solanum ptychanthum Dunal）（アメリカイヌホオズキ、ＳＯＬＰＴ）またはオナモミ（Xanthium strumarium L.）（オナモミ、ＸＡＮＳＴ）である。

いくつかの実施形態では、約１から約４，０００グラム／ヘクタール（ｇ／ｈａ）の施用比率が、出芽後作業で使用される。いくつかの実施形態では、出芽前作業で約１から約４，０００ｇ／ｈａの比率が使用される。出芽後および出芽前作業では、施用比率約１０ｇ／ｈａから約１０００ｇ／ｈａが好ましい。出芽後出芽前作業では、約２０ｇ／ｈａから約５００ｇ／ｈａの施用比率が最も好ましい。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物、組成物および方法は、多種多様な望ましくない植生を防除するために、１つまたは複数の他の除草剤と共に使用される。他の除草剤と共に使用される場合、現在特許請求されている化合物は、他の１種の除草剤または複数の除草剤と共に製剤化する、他の１種の除草剤または複数の除草剤とタンク混合する、または他の１種の除草剤または複数の除草剤と連続して施用することができる。本開示の化合物と共に使用できる除草剤のいくつかとしては、４−ＣＰＡ；４−ＣＰＢ；４−ＣＰＰ；２，４−Ｄ；２，４−Ｄコリン塩、２，４−Ｄエステルおよびアミン；２，４−ＤＢ；３，４−ＤＡ；３，４−ＤＢ；２，４−ＤＥＢ；２，４−ＤＥＰ；３，４−ＤＰ；２，３，６−ＴＢＡ；２，４，５−Ｔ；２，４，５−ＴＢ；アセトクロル、アシフルオルフェン、アクロニフェン、アクロレイン、アラクロル、アリドクロル、アロキシジム、アリルアルコール、アロラック、アメトリジオン、アメトリン、アミブジン（amibuzin）、アミカルバゾン、アミドスルフロン、アミノシクロピラクロル、アミノピラリド、アミプロホス−メチル、アミトロール、スルファミン酸アンモニウム、アニロホス、アニスロン、アスラム、アトラトン、アトラジン、アザフェニジン、アジムスルフロン、アジプロトリン、バーバン、ＢＣＰＣ、ベフルブタミド、ベナゾリン、ベンカルバゾン、ベンフルラリン、ベンフレセート、ベンスルフロン−メチル、ベンスリド、ベンチオカルブ、ベンタゾン−ナトリウム、ベンザドクス、ベンズフェンジゾン、ベンジプラム、ベンゾビシクロン、ベンゾフェナプ、ベンゾフルオル、ベンゾイルプロップ、ベンズチアズロン、ビシクロピロン、ビフェノクス、ビラナホス、ビスピリバク−ナトリウム、ホウ砂、ブロマシル、ブロモボニル、ブロモブチド、ブロモフェノキシム、ブロモキシニル、ブロムピラゾン、ブタクロル、ブタフェナシル、ブタミホス、ブテナクロル、ブチダゾール、ブチウロン、ブトラリン、ブトロキシジム、ブツロン、ブチレート、カコジル酸、カフェンストロール、塩素酸カルシウム、カルシウムシアナミド、カンベンジクロル、カルバスラム、カルベタミド、カルボキサゾールクロルプロカルブ、カルフェントラゾン−エチル、ＣＤＥＡ、ＣＥＰＣ、クロメトキシフェン、クロラムベン、クロラノクリル、クロラジホップ、クロラジン、クロルブロムロン、クロルブファム、クロレツロン、クロルフェナク、クロルフェンプロップ、クロルフルラゾール、クロルフルレノール、クロリダゾン、クロリムロン、クロルニトロフェン、クロロポン、クロロトルロン、クロロクスロン、クロロキシニル、クロルプロファム、クロルスルフロン、クロルタール、クロルチアミド、シニドン−エチル、シンメチリン、シノスルフロン、シサニリド、クレトジム、クリオジネート、クロジナホップ−プロパルギル、クロホップ、クロマゾン、クロメプロップ、クロプロップ、クロプロキシジム、クロピラリド、クロランスラム−メチル、ＣＭＡ、硫酸銅、ＣＰＭＦ、ＣＰＰＣ、クレダジン、クレゾール、クミルロン、シアナトリン、シアナジン、シクロエート、シクロスルファムロン、シクロキシジム、シクルロン、シハロホップ−ブチル、シペルコート、シプラジン、シプラゾール、シプロミド、ダイムロン、ダラポン、ダゾメット、デラクロル、デスメジファム、デスメトリン、ジ−アレート、ジカンバ、ジクロベニル、ジクロラルウレア、ジクロルメート、ジクロルプロップ、ジクロルプロップ−Ｐ、ジクロホップ、ジクロスラム、ジエタムコート、ジエタチル、ジフェノペンテン、ジフェノクスロン、ジフェンゾコート、ジフルフェニカン、ジフルフェンゾピル、ジメフロン、ジメピペレート、ジメタクロル、ジメタメトリン、ジメテナミド、ジメテナミド−Ｐ、ジメキサノ、ジミダゾン、ジニトラミン、ジノフェネート、ジノプロップ、ジノサム、ジノセブ、ジノテルブ、ジフェナミド、ジプロペトリン、ジクワット、ジスル、ジチオピル、ジウロン、ＤＭＰＡ、ＤＮＯＣ、ＤＳＭＡ、ＥＢＥＰ、エグリナジン、エンドタール、エプロナズ、ＥＰＴＣ、エルボン、エスプロカルブ、エタルフルラリン、エトベンズアミド（ethbenzamide）、エタメトスルフロン、エチジムロン、エチオレート、エトベンズアミド（ethobenzamid）、エトベンズアミド（etobenzamid）、エトフメセート、エトキシフェン、エトキシスルフロン、エチノフェン、エトニプロミド、エトベンザニド、ＥＸＤ、フェナスラム、フェノプロップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ−エチル、フェノキサプロップ−Ｐ−エチル＋イソキサジフェン−エチル、フェノキサスルホン、フェンテラコール、フェンチアプロップ、フェントラザミド、フェヌロン、硫酸第一鉄、フラムプロップ、フラムプロップ−Ｍ、フラザスルフロン、フロラスラム、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ−ブチル、フルアゾレート、フルカルバゾン、フルセトスルフロン、フルクロラリン、フルフェナセット、フルフェニカン、フルフェンピル−エチル、フルメトスラム、フルメジン、フルミクロラク−ペンチル、フルミオキサジン、フルミプロピン、フルオメツロン、フルオロジフェン、フルオログリコフェン、フルオロミジン、フルオロニトロフェン、フルオチウロン、フルポキサム、フルプロパシル、フルプロパネート、フルピルスルフロン、フルリドン、フルロクロリドン、フルロキシピル、フルルタモン、フルチアセット、ホメサフェン、ホラムスルフロン、ホサミン、フリロキシフェン、グルホシネート、グルホシネート−アンモニウム、グリホセート、ハロサフェン、ハロスルフロン−メチル、ハロキシジン、ハロキシホップ−メチル、ハロキシホップ−Ｐ−メチル、ハラウキシフェン−メチル、ヘキサクロロアセトン、ヘキサフルレート、ヘキサジノン、イマザメタベンズ、イマザモクス、イマザピック、イマザピル、イマザクイン、イマゼタピル、イマゾスルフロン、インダノファン、インダジフラム、ヨードボニル、ヨードメタン、ヨードスルフロン、イオフェンスルフロン、イオキシニル、イパジン、イプフェンカルバゾン、イプリミダム、イソカルバミド、イソシル、イソメチオジン、イソノルロン、イソポリネート、イソプロパリン、イソプロツロン、イソウロン、イソキサベン、イソキサクロルトール、イソキサフルトール、イソキサピリホップ、カルブチレート、ケトスピラドクス、ラクトフェン、レナシル、リヌロン、ＭＡＡ、ＭＡＭＡ、ＭＣＰＡ、エステルおよびアミン、ＭＣＰＡ−チオエチル、ＭＣＰＢ、メコプロップ、メコプロップ−Ｐ、メジノテルブ、メフェナセット、メフルイジド、メソプラジン、メソスルフロン、メソトリオン、メタム、メタミホップ、メタミトロン、メタザクロル、メタゾスルフロン、メトフルラゾン、メタベンズチアズロン、メタルプロパリン、メタゾール、メチオベンカルブ、メチオゾリン、メチウロン、メトメトン、メトプロトリン、臭化メチル、イソチオシアン酸メチル、メチルジムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトラクロル、メトスラム、メトクスロン、メトリブジン、メトスルフロン、モリネート、モナリド、モニソウロン、モノクロロ酢酸、モノリヌロン、モヌロン、モルファムコート、ＭＳＭＡ、ナプロアニリド、ナプロパミド、ナプタラム、ネブロン、ニコスルフロン、ニピラクロフェン、ニトラリン、ニトロフェン、ニトロフルオルフェン、ノルフルラゾン、ノルロン、ＯＣＨ、オルベンカルブ、オルト−ジクロロベンゼン、オルトスルファムロン、オリザリン、オキサジアルギル、オキサジアゾン、オキサピラゾン、オキサスルフロン、オキサジクロメホン、オキシフルオルフェン、パラフルフェン−エチル、パラフルロン、パラコート、ペブレート、ペラルゴン酸、ペンジメタリン、ペノキシスラム、ペンタクロロフェノール、ペンタノクロル、ペントキサゾン、ペルフルイドン、ペトキサミド、フェニソファム、フェンメジファム、フェンメジファム−エチル、フェノベンズロン、酢酸フェニル水銀、ピクロラム、ピコリナフェン、ピノキサデン、ピペロホス、亜ヒ酸カリウム、アジ化カリウム、シアン酸カリウム、プレチラクロル、プリミスルフロン−メチル、プロシアジン、プロジアミン、プロフルアゾール、プロフルラリン、プロホキシジム、プログリナジン、プロヘキサジオン−カルシウム、プロメトン、プロメトリン、プロパクロル、プロパニル、プロパクイザホップ、プロパジン、プロファム、プロピソクロル、プロポキシカルバゾン、プロピリスルフロン、プロピザミド、プロスルファリン、プロスルホカルブ、プロスルフロン、プロキサン、プリナクロル、ピダノン、ピラクロニル、ピラフルフェン、ピラスルホトール、ピラゾジル、ピラゾリネート、ピラゾスルフロン−エチル、ピラゾキシフェン、ピリベンゾキシム、ピリブチカルブ、ピリクロル、ピリダホル、ピリデート、ピリフタリド、ピリミノバク、ピリミスルファン、ピリチオバク−メチル、ピロキサスルホン、ピロキシスラム、キンクロラック、キンメラック、キノクラミン、キノナミド、キザロホップ、キザロホップ−Ｐ−エチル、ローデタニル、リムスルフロン、サフルフェナシル、Ｓ−メトラクロル、セブチラジン、セクブメトン、セトキシジム、シデュロン、シマジン、シメトン、シメトリン、ＳＭＡ、亜ヒ酸ナトリウム、アジ化ナトリウム、塩素酸ナトリウム、スルコトリオン、スルファルレート、スルフェントラゾン、スルホメツロン、スルホセート、スルホスルフロン、硫酸、スルグリカピン、スウェップ、ＴＣＡ、テブタム、テブチウロン、テフリルトリオン、テムボトリオン、テプラロキシジム、テルバシル、テルブカルブ、テルブクロル、テルブメトン、テルブチラジン、テルブトリン、テトラフルロン、テニルクロル、チアザフルロン、チアゾピル、チジアジミン、チジアズロン、チエンカルバゾン−メチル、チフェンスルフロン、チオベンカルブ、チオカルバジル、チオクロリム、トプラメゾン、トラルコキシジム、トリアファモン、トリ−アレート、トリアスルフロン、トリアジフラム、トリベヌロン、トリカムバ、トリクロピルエステルおよびアミン、トリジファン、トリエタジン、トリフロキシスルフロン、トリフルラリン、トリフルスルフロン、トリホップ、トリホップシメ、トリヒドロキシトリアジン、トリメツロン、トリプロピンダン、トリタック、トリトスルフロン、ベルノレートおよびキシラクロルが挙げられる。

本開示の化合物および組成物は、一般に既知の除草剤薬害軽減剤、例えばベノキサコール、ベンチオカルブ、ブラシノリド、クロキントセット（例えばメキシル）、シオメトリニル、ダイムロン、ジクロルミド、ジシクロノン、ジメピペレート、ジスルホトン、フェンクロラゾール−エチル、フェンクロリム、フルラゾール、フルキソフェニム、フリラゾール、ハーピンタンパク質、イソキサジフェン−エチル、メフェンピル−ジエチル、ＭＧ１９１、ＭＯＮ４６６０、ナフタル酸無水物（ＮＡ）、オキサベトリニル、Ｒ２９１４８およびＮ−フェニルスルホニル安息香酸アミドと組み合せて使用して、それらの選択性を増強しうる。

本明細書に記述される化合物、組成物および方法は、例えば、グリホセート、グリホシネート、ジカンバ、フェノキシオーキシン、ピリジルオキシオーキシン、アリールオキシフェノキシプロピオネート、ＡＣＣａｓｅ阻害剤、イミダゾリノン、ＡＬＳ阻害剤、ＨＰＰＤ阻害剤、ＰＰＯ阻害剤、トリアジンおよびブロモキシニルと共に、グリホセート耐性、グリホシネート耐性、ジカンバ耐性、フェノキシオーキシン耐性、ピリジルオキシオーキシン耐性、アリールオキシフェノキシプロピオネート耐性、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣａｓｅ）阻害剤耐性、イミダゾリノン耐性、アセトラクテートシンターゼ（ＡＬＳ）阻害剤耐性、４−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ（ＨＰＰＤ）阻害剤耐性、プロトポルフィリノーゲン酸化酵素（ＰＰＯ）阻害剤耐性、トリアジン耐性、ブロモキシニル耐性作物（例えば、それらに限定されないが、大豆、綿、キャノーラ／ナタネ油、稲、雑穀、トウモロコシ、芝生など）における望ましくない植生を防除するために使用できる。組成物および方法は、複数の化学物質および／または複数の作用機序の阻害剤に耐性を付与する複数の形質または積層された形質を有する作物における望ましくない植生を防除する上で使用できる。

本明細書で提供される化合物および組成物は、除草剤抵抗性または耐性雑草を防除するためにも使用できる。例示の抵抗性または耐性雑草としては、それらに限定されないが、アセトラクテートシンターゼ（ＡＬＳ）阻害剤、光化学系ＩＩ阻害剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣａｓｅ）阻害剤、合成オーキシン、光化学系Ｉ阻害剤、５−エノールピルビルシキミ酸−３−リン酸（ＥＰＳＰ）シンターゼ阻害剤、微小管重合阻害剤、脂質合成阻害剤、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ（ＰＰＯ）阻害剤、カロテノイド生合成阻害剤、極長鎖脂肪酸（ＶＬＣＦＡ）阻害剤、フィトエンデサチュラーゼ（ＰＤＳ）阻害剤、グルタミンシンテターゼ阻害剤、４−ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ（ＨＰＰＤ）阻害剤、有糸分裂阻害剤、セルロース生合成阻害剤、キンクロラックなどの複数の作用機序を有する除草剤ならびにアリールアミノプロピオン酸、ジフェンゾコート、エンドタールおよび有機ヒ素化合物などの未分類の除草剤に対する抵抗性または耐性のあるバイオタイプが挙げられる。例示の抵抗性または耐性の雑草としては、それらに限定されないが、複数の除草剤、複数の化学クラスおよび複数の除草剤作用機序に対する抵抗性または耐性を有するバイオタイプが挙げられる。

記述される実施形態および続く実施例は、例示の目的のためのものであって、特許請求の範囲を限定することを意図しない。本明細書で記述される組成物に関する他の変法、使用または組み合わせは、特許要件の概念および範囲から逸脱することなく、当業者に明らかになる。

全般的考慮：フッ素スペクトルを、３７６ＭＨｚで、ＢｒｕｋｅｒＤＲＸ４００分光計で取得した。そのスペクトルは、外部標準としてトリクロロフルオロメタン（ＣＦＣｌ_３）に参照され、プロトンデカップリングで典型的に行われた。

４−アミノ−３−クロロ−６−ビニルピコリン酸メチル（Ｃ１）の調製

１，２−ジクロロエタン（１２ｍＬ）中の４−アミノ−３，６−クロロピコリン酸メチル（２．５０ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）、ビニルトリブチルスズ（７．１７ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１．１９ｇ、１．７０ｍｍｏｌ）の混合物を２５ｍＬバイアル中で栓をし、容器の側面からの外部ＩＲ−センサー温度モニタリングをしながら、ＢｉｏｔａｇｅＩｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で、１２０℃で３０分間加熱した。混合物を、シリカゲルカートリッジに直接充填し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物を黄色固体（２．０３ｇ、８４％）として得た：融点７４．５〜７６．５℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.78 (s, 1H), 6.68 (dd, J = 17.5, 10.8 Hz, 1H), 6.10 (d, J = 17.5 Hz, 1H), 5.48 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.75 (s, 2H), 3.98 (s, 3H); ¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 165.8, 154.0, 150.3, 148.0, 135.8, 119.3, 113.5, 107.7, 52.9;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２１３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

以下の化合物を、実施例１での手順により調製した：
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−ビニルピコリン酸メチル（Ｃ２）

黄色固体（１．７３ｇ、６０％）として単離された：融点１０３〜１０５℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.12 (dd, J = 16.9, 10.7 Hz, 1H), 6.49 (dd, J = 16.9, 1.8 Hz, 1H), 5.62 (dd, J = 10.7, 1.8 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 3.98 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 165.28, 149.36, 147.24, 145.27, 130.66, 122.81, 115.68, 112.95, 52.91;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２４６（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

６−アリル−４−アミノ−３−クロロピコリン酸メチル（Ｃ３）

次のステップでさらに精製することなく使用される、不純な固体（４．１０ｇ）として単離された：ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２２７（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

４−アセトアミド−３−クロロ−６−ビニルピコリン酸メチル（Ｃ４）

白色固体（０．６１１ｇ、６３％）として単離された：融点１０７〜１０８℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.64 (s, 1H), 7.92 (s, 1H), 6.79 (dd, J = 17.5, 10.8 Hz, 1H), 6.25 (dd, J = 17.4, 0.9 Hz, 1H), 5.57 (dd, J = 10.8, 0.9 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 2.31 (s, 3H);ＥＩＭＳｍ／ｚ２５４（［Ｍ］^＋）。

６−アリル−４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロピコリン酸メチル（Ｃ５）

黄色油状物（２．３０ｇ、６６％）として単離された：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.09 - 5.91 (m, 1H), 5.22 - 5.05 (m, 2H), 4.78 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 3.57 (ddt, J = 6.5, 2.9, 1.5 Hz, 2H); ¹⁹F NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -142.3;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２４５（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

４−アミノ−３−クロロ−６−（ｌ−フルオロビニル）ピコリン酸メチル（Ｆ６）の調製

１，２−ジクロロエタン（４ｍＬ）中の４−アセトアミド−３，６−ジクロロピコリン酸メチル（０．５２８ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、トリブチル（ｌ−フルオロビニル）スタンナン（１．００ｇ、３．００ｍｍｏｌ）および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．２２５ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で、８時間加熱した。反応混合物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により直接精製して、不純な混合物として、４−アセトアミド−３−クロロ−６−（ｌ−フルオロビニル）ピコリン酸メチル（０．５１２ｇ）を得た。０℃で、メタノール（１９ｍＬ）中の粗中間体に、塩化アセチル（２．９０ｍＬ、３７．６ｍｍｏｌ）を滴下で添加した。氷浴を３０分後に除去し、反応混合物を、一夜撹拌しながら室温に加温した。メタノールを真空で除去し、反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。この水溶液を、酢酸エチルで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜４０、４０〜４０、４０〜１００％アセトニトリル／水）により精製した。粗生成物^１ＨＮＭＲは、脱保護生成物の混合物を示し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜３０、３０〜３０、３０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製により、標題化合物を白色粉末（０．１０４ｇ、２４％）として得た。

４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（１−フルオロビニル）ピコリン酸メチル（Ｆ２２）の調製

１，２−ジクロロエタン（７ｍＬ）中の４−アミノ−３，６−ジクロロ−５−フルオロピコリン酸メチル（０．３７４ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−フルオロビニル）スタンナン（０．５９０ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．１７５ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）の混合物を、７０℃で３時間加熱した。反応混合物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン）により直接精製した。逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜４０、４０〜４０、４０〜１００％アセトニトリル／水）による第２の精製により、標題化合物を白色粉末（０．０８１０ｇ、２１％）として得た。

４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピコリン酸メチル（Ｆ１７）の調製

１，２−ジクロロエタン（６．７４ｍＬ）中のトリブチル（１，２，２−トリフルオロビニル）スタンナン（Raghavanpillai,A.; Burton,D.J., Journal of Organic Chemistry 2004, 69(21), 7083-7091.）（１．５０ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）、４−アミノ−３−クロロ−６−ヨードピコリン酸メチル（０．８４２ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）および二塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．２８４ｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）の混合物を、２５ｍＬバイアル中で栓をし、容器の側面からの外部ＩＲ−センサー温度モニタリングをしながら、ＢｉｏｔａｇｅＩｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で、１２０℃で３０分間加熱した。反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）に吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製して、標題化合物を黄色固体（０．２４３ｇ、３４％）として得た。

４−アミノ−３−クロロ−６−（１−エトキシビニル）−５−フルオロピコリン酸メチル（Ｃ６）の調製

１，２−ジクロロエタン（１３．８ｍＬ）中の４−アミノ−３，６−ジクロロ−５−フルオロピコリン酸メチル（１．６５ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スタンナン（４．９９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．４８５ｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）の混合物を、２５ｍＬバイアル中で栓をし、容器の側面からの外部ＩＲ−センサー温度モニタリングをしながら、ＢｉｏｔａｇｅＩｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で、１２０℃で３０分間加熱した。冷却した反応混合物を、シリカゲルカラムに直接充填し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／塩化メチレン）および逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％アセトニトリル／水）により精製して、標題化合物を淡黄色固体（１．３０ｇ、６９％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.88 (s, 2H), 4.85 (dd, J = 2.6, 0.9 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.94 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.40 (t, J = 7.0 Hz, 3H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -138.00;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２７５（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

以下の化合物を、実施例５における手順により調製した：
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（１−エトキシビニル）ピコリン酸メチル（Ｃ７）

黄色固体として単離された：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.28 (s, 2H), 4.51 (dd, J 15.2, 2.7 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.94 (q, J = 14.1, 7.0 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２８９（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

４−アミノ−３−クロロ−６−（１−エトキシビニル）ピコリン酸メチル（Ｃ８）

粘着性油状物として単離された：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.12 (s, 1H), 5.43 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.76 (s, 2H), 4.36 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 3.93 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.41 (t, J = 7.0 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２５７（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−ビニルピコリン酸メチル（Ｃ９）の調製

１，２−ジクロロエタン（２４ｍＬ）中の４−アミノ−３，６−ジクロロ−５−フルオロピコリン酸メチル（３．００ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）、ビニルトリブチルスズ（８．３２ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１．３２ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の混合物を２５ｍＬバイアル中で栓をし、容器の側面からの外部ＩＲ−センサー温度モニタリングをしながら、ＢｉｏｔａｇｅＩｎｉｔｉａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波反応器中で、１２０℃で３０分間加熱した。混合物を、シリカゲルカートリッジに直接充填し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物を黄色固体（２．４８ｇ、８６％）として得た：融点７０〜７２℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.89 (ddd, J = 17.4, 11.0, 1.5 Hz, 1H), 6.40 (dd, J = 17.4, 1.6 Hz, 1H), 5.63 (dd, J = 11.0, 1.5 Hz, 1H), 4.81 (s, 2H), 3.98 (s, 3H); ¹⁹F NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -144.1;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２２９（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

４−アミノ−３−クロロ−６−（プロパ−１−エン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｃ１０）の調製

アセトニトリル／水（１２ｍＬ、３：１）中のピコリネート（picolinate）４−アミノ−３，６−ジクロロピコリン酸メチル（０．９２９ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）、イソプロペニルボロン酸ピナコールエステル（１．０６ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．３９２ｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）およびフッ化カリウム（０．８０９ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１７時間加熱した。追加のイソプロプロペニル（isopropropenyl）ボロン酸ピナコールエステル（０．５００ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、８５℃で２４時間加熱した。追加のイソプロプロペニルボロン酸ピナコールエステル（０．３００ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、８５℃で２４時間加熱した。反応物を冷却し、ブラインで希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、シリカゲルに吸着させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜２０、２０〜２０、２０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製で、標題化合物をピンク色油状物（０．２３４ｇ、２５％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.83 (s, 1H), 5.83 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 5.32 - 5.19 (m, 1H), 4.75 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.13 (dd, J = 1.5, 0.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 166.03, 156.46, 150.15, 147.69, 141.85, 116.71, 113.05, 106.97, 52.78, 20.40;ＥＩＭＳｍ／ｚ２２６（［Ｍ］^＋）。

以下の化合物を、実施例７での手順により調製した：
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（プロパ−１−エン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｃ１１）

白色固体（０．５７ｇ、５９％）として単離された：融点９８〜１００℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.73 - 5.61 (m, 1H), 5.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 4.79 (s, 2H), 3.97 (s, 3H), 2.18 (d, J = 0.9 Hz, 3H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -138.80;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２４３（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

４−アミノ−３−クロロ−６−ホルミルピコリン酸メチル（Ｃ１２）の調製

三口丸底フラスコ中の塩化メチレン（１４０ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−ビニルピコリン酸メチル（２．０３ｇ、９．５５ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却した。３０分間、オゾンをその溶液に起泡させた。反応混合物を、２０分間酸素でパージした。トリフェニルホスフィン（２．７７ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で１８時間撹拌した。反応物を、シリカゲルに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜２０％酢酸エチル／塩化メチレン）により精製して、標記化合物を黄色油状物（０．６１０ｇ、３０％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.95 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 5.03 (s, 2H), 4.04 (s, 3H); IR (KBr薄膜) 3472, 3366, 3207, 1710, 1626 cm^-1;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２１３（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

以下の化合物を、実施例８での手順により調製した：
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−ホルミルピコリン酸メチル（Ｃ１３）

黄色固体（１．３０ｇ、７５％）として単離された：融点１７１〜１７４℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 10.11 (s, 1H), 5.51 (s, 2H), 4.02 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 189.79, 164.28, 148.77, 145.77, 144.56, 132.16, 117.43, 53.28;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２４８（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−ビニルピコリン酸メチル（Ｃ１４）の調製

塩化メチレン（８０ｍＬ）中の４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−ビニルピコリン酸メチル（３．３０ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、溶液が青色に変わるまでオゾンを溶液に起泡させた。溶液が透明の色に戻るまで酸素を溶液に起泡させた。トリフェニルホスフィン（２．５２ｇ、９．５９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により直接精製して、標題化合物を淡黄色固体（２．２３ｇ、６７％）として得た：融点１０９〜１１０℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 10.07 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 4.07 (s, 3H), 1.42 (s, 18H).

４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−ホルミルピコリン酸メチル（Ｃ１５）の調製

三口丸底フラスコ中で、塩化メチレン（２１５ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−ビニルピコリン酸メチル（１．７７ｇ、７．６７ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却した。４５分間、オゾンをその溶液に起泡させ、その間に反応物の色（reaction coor）が淡黄色から青色に変わった。反応混合物を、３０分間、酸素でパージした。トリフェニルホスフィン（２．４２ｇ、９．２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で１８時間撹拌した。反応物を、シリカゲルに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜３０％酢酸エチル／塩化メチレン）により精製して、標題化合物を黄色油状物（１．２７ｇ、７１％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 10.07 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.02 (s, 3H); ¹⁹F NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -141.9; IR (KBr ニートフィルム) 3464, 3313, 3179, 2963, 2919, 1735, 1702, 1610, 1492, 1245, 1203 cm^-1;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２３１（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−（２−ヒドロキシエチル）ピコリン酸メチル（Ｃ１６）の調製

塩化メチレン（４５ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）中の６−アリル−４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロピコリン酸メチル（１．０１ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却し、１５分間、オゾンをその溶液に起泡させた。１５分間、酸素を、その溶液に起泡させ、反応物を、メタノール（１５ｍＬ）で希釈した。その後、水中の酢酸ナトリウム（０．２３３ｇ、２．８４ｍｍｏｌ）および水素化ホウ素ナトリウム（０．１３４ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に加温し、週末にわたり撹拌した。反応物を、水（７５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、黄色油状物（７６１ｍｇ）を得たが、それは標題化合物とｍｏｎｏｂｏｃ誘導体の混合物であると見られる。この粗生成物は、さらなる精製なしに次のステップに送られた。

以下の化合物を、実施例１１における手順により調製した：
４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２−ヒドロキシエチル）−ピコリン酸メチル（Ｃ１７）

黄色油状物（１．３２７ｇ、８５％）として単離された：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.08 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.12 (td, J = 5.6, 2.1 Hz, 2H), 1.43 (s, 18H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -124.73;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４４９（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

４−アミノ−３−クロロ−６−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピコリン酸メチル（Ｃ１８）の調製

室温で、水／ｔｅｒｔ−ブタノール（１：１、５．５ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−ビニルピコリン酸メチル（１．１８ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）に、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（０．７７７ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）、続いてｔｅｒｔ−ブタノール中の２．５ｗｔ％四酸化オスミウムの触媒量を添加した。暗褐色反応混合物を、室温で３時間撹拌した。メタノールおよびｔｅｒｔ−ブタノールを真空下で凝縮除去した。粗残渣を酢酸エチルで希釈し、水（１５ｍＬ）中の亜硫酸水素ナトリウム（０．７３０ｇ、７．００ｍｍｏｌ）でクエンチした。生成物は、薄層クロマトグラフィーにより水層に存在すると決定された。水層をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）カートリッジに充填した。有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、別個のＣｅｌｉｔｅ（登録商標）カートリッジに充填した。逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜５０％アセトニトリル／水）による両方の充填カートリッジでの精製により、標題化合物を黄色油状物（０．９１０ｇ、６７％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.83 (s, 1H), 5.46 (q, J = 7.1 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 1.75 (d, J = 7.1 Hz, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 165.38, 157.68, 150.75, 114.10, 107.56, 72.65, 66.75, 55.02, 52.91;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２４７（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

以下の化合物を、実施例１２における手順により調製した：
４−アミノ−３−クロロ−６−（１，２−ジヒドロキシプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｃ１９）

茶色固体（０．６２０ｇ、７１％）として単離された：融点１７９〜１８２℃；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.08 (s, 1H), 6.59 (s, 2H), 4.99 (s, 1H), 4.59 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.45 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 1.29 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, DMSO-d₆) δ 166.02, 163.60, 151.32, 147.38, 109.47, 106.99, 74.69, 69.27, 52.38, 24.93;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２６１（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｃ２０）の調製

１，２−ジメトキシエタン／メタノール（１２ｍＬ、１：１）中の４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−（プロパ−１−エン−２−イル）ピコリン酸メチル（ＷＯ２０１０／０１１３７５）（５１０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、コバルト（ＩＩ）メソテトラフェニルポルフィン（０．０２００ｇ、０．０３００ｍｍｏｌ）を添加し、一夜室温で撹拌した。テトラエチルアンモニウムボロヒドリド（０．２６０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で５時間撹拌した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜７０、７５〜７５、７５〜１００％アセトニトリル／水）により精製して、標題化合物をピンク色のもろい固体（０．１７１ｇ、３２％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.43 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.98 (s, 1H), 1.57 (s, 6H), 1.41 (s, 18H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ165.50, 164.68, 149.24, 147.46, 147.06, 127.25, 121.81, 84.20, 72.27, 53.01, 30.40, 27.77;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４４６（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

以下の化合物を、実施例１３での手順により調製した：
４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｃ２１）

透明な油状物（０．０５３ｇ、２８％）として単離された：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.93 (s, 1H), 4.01 (s, 3H), 1.61 (d, J = 1.6 Hz, 6H), 1.42 (s, 18H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -121.23;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４６３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｃ２２）の調製

０℃で、テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中の４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−（プロパ−１−エン−２−イル）ピコリン酸メチル（０．５３０ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン−メチルスルフィド錯体（０．１３０ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）を滴下で添加した。反応混合物を、室温で２時間撹拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）および３０％過酸化水素溶液（１ｍＬ）を添加し、１時間激しく撹拌した。混合物を、飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、標題化合物を透明な油状物（０．３６８ｇ、６７％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.22 (s, 1H), 3.99 (s, 3H), 3.96 - 3.81 (m, 2H), 3.26 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 3.14 (pd, J = 7.0, 4.0 Hz, 1H), 1.41 (s, 18H), 1.33 (d, J = 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ164.68, 163.88, 149.50, 147.92, 147.04, 127.48, 125.37, 84.35, 66.65, 53.20, 42.05, 27.91, 17.07.

４−アミノ−３−クロロ−６−（ジフルオロメチル）ピコリン酸メチル（Ｆ１２）の調製

クロロホルム（１９ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−ホルミルピコリン酸メチル（０．５９７ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴で冷却した。Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（１．１０ｍＬ、６．１３ｍｍｏｌ）を添加し、反応を、氷浴で１０分間撹拌を継続した後、氷浴を取り除き、その溶液を一夜室温に加温した。反応物を、メタノール（１３ｍＬ）でクエンチし、室温で３．５時間撹拌し、濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜５％酢酸エチル／塩化メチレン）により精製して、標題化合物を白色固体（０．１５０ｇ、２３％）として得た。

以下の化合物を、実施例１５における手順により調製した：
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（ジフルオロメチル）ピコリン酸メチル（Ｆ７）

白色固体（１７０ｍｇ、５２％）として単離された。

４−アミノ−３−クロロ−６−（フルオロメチル）ピコリン酸メチル（Ｆ２６）の調製

０℃で、塩化メチレン（３ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）ピコリン酸メチル（０．１２９ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（０．１４０ｍＬ、０．７６０ｍｍｏｌ）を添加した。不溶性の出発材料は、３０分以内に溶解性になった。反応物を、２．５時間かけて室温まで加温した。反応物を、メタノールでクエンチし、シリカゲルに吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／塩化メチレン）により精製して、標題化合物を透明な油状物（０．０２００ｇ、１５％）として得た。

以下の化合物を、実施例１６における手順により調製した：
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（フルオロメチル）ピコリン酸メチル（Ｆ１４）

透明な油状物（０．１４０ｇ、４４％）として単離された。

４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（フルオロメチル）ピコリン酸メチル（Ｆ１）

白色固体（０．１４０ｇ、６６％）として単離された。

４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロエチル）ピコリン酸メチル（Ｆ３１）の調製

クロロホルム（１１ｍＬ）中の４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−（２−ヒドロキシエチル）ピコリン酸メチル（０．５５０ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（０．４５０ｍＬ、２．４４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一夜撹拌した。反応物を、数滴の飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、塩化メチレンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過した。トリフルオロ酢酸（３．００ｍＬ、３９．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を、室温で一夜撹拌した。反応物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、３０分間撹拌し、その後、塩化メチレンで３回抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物を透明な油状物（０．０２３０ｇ、８％）として得た。

以下の化合物を、実施例１７における手順により調製した：
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２−フルオロエチル）ピコリン酸メチル（Ｆ２９）

黄色油状物（０．１０１ｇ、４４％）として単離した。

４−アミノ−３−クロロ−６−（１，２−ジフルオロエチル）ピコリン酸メチル（Ｆ２８）の調製

４−アミノ−３−クロロ−６−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピコリン酸メチル（０．５４ｇ、２．２ｍｍｏｌ）に、クロロホルム（７．３ｍＬ）を添加したが、ここで油状物としての出発材料は、不溶性のままであった。溶液を、氷浴で撹拌し、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（１．５ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を滴下で添加した。反応物を、室温で一夜撹拌し、その後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）カートリッジに直接充填し、真空オーブンで乾燥させた。逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜５０、５０〜５０、５０〜１００％アセトニトリル／水）による精製で、茶色油状物（０．１６ｇ）を供した。この粗残渣を、シリカゲルカートリッジに充填し、真空オーブンで乾燥させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）による精製により、標題化合物を透明な油状物（０．０６９ｇ、１３％）として得た。

以下の化合物を、実施例１８における手順により調製した：
４−アミノ−３−クロロ−６−（１，２−ジフルオロプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｆ１１）

白色固体（０．０１８６ｇ、７％）として単離された。

４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｆ９）の調製

０℃で、クロロホルム（１ｍＬ）中の４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（０．１６５ｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（０．９００ｍＬ、０．４８０ｍｍｏｌ）を滴下で添加した。１０分後に氷浴を除去し、反応物を、１時間かけて室温に加温した。反応物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）でクエンチし、塩化メチレンで抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、１〜２ｍＬの総体積に減らした。トリフルオロ酢酸（０．８００ｍＬ、０．３７０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一夜撹拌した。反応物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和し、塩化メチレンで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗材料を、塩化メチレンに溶解し、塩基性になるまで飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、標題化合物を、褐色固体（０．０３４０ｇ、２ステップかけて３７％）として得た。

以下の化合物を、実施例１９における手順により調製した：
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２−フルオロプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｆ８）

黄色油状物（０．０２２ｇ、６６％）として単離された。

４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−（１−フルオロプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｃ２３）の調製

０℃で塩化メチレン（３．２ｍＬ）中の４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（０．３６ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（０．１８ｍＬ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、０℃で、２時間撹拌し、その後フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により直接精製して、標題化合物を黄色油状物（０．０６４ｇ、１８％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.22 (s, 1H), 4.62 (dddd, J = 21.1, 14.3, 9.0, 6.0 Hz, 2H), 4.00 (s, 3H), 3.44 -3.23 (m, 1H), 1.40 (s, 18H), 1.36 (dd, J = 7.1, 1.1 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４４７（［Ｍ］^＋）。

４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（１−フルオロプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｆ３７）の調製

０℃で、塩化メチレン（４ｍＬ）中の４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（０．３０ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（０．１９ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、塩化メチレン（３ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）を添加し、反応物を一夜室温で撹拌した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）、続いて逆相ＨＰＬＣ（０〜１００％アセトニトリル／水）により精製して、標題化合物を白色固体（０．０２７ｇ、１５％）として得た。

４−アミノ−３−クロロ−６−（２，２−ジフルオロエチル）−５−フルオロピコリン酸メチル（Ｆ２）の調製

０℃で、塩化メチレン（５ｍＬ）中の４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２−ヒドロキシエチル）ピコリン酸メチル（０．３８５ｇ、０．８６０ｍｍｏｌ）の溶液に、１ポーションでＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（０．４３７ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（１．９０ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに１時間０℃で撹拌した。混合物を、飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣を、塩化メチレン（３．２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を、２時間室温で撹拌し、その後飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物を白色固体（０．０４６０ｇ、２０％）として得た。

４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（１−フルオロエチル）ピコリン酸メチル（Ｆ１５）の調製

クロロホルム（９．３ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（１−ヒドロキシエチル）ピコリン酸メチル（０．３４６ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、３０℃より下の温度に維持しながら、Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（０．３６９ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を滴下で添加した。反応混合物を、一夜室温で撹拌し、その後水（１００ｍＬ）中の重炭酸ナトリウム（０．３５１ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）でクエンチした。有機層を乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ヘキサン）により精製して、標題化合物を白色固体（０．２６０ｇ、７７％）として得た。

以下の化合物を、実施例２３における手順により調製した：
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピコリン酸メチル（Ｆ１０）

４−アミノ−３−クロロ−６−（１−フルオロエチル）ピコリン酸メチル（Ｆ１９）

４−アミノ−３−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロピコリン酸メチル（Ｆ３）の調製

クロロホルム（１３．８ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−ホルミルピコリン酸メチル（０．４８３ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴で冷却した。Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標）（０．８４０ｍＬ、４．５７ｍｍｏｌ）を添加し、氷浴を除去し、一夜撹拌しながら室温に加温した。反応物を、１０ｍＬのメタノールでクエンチし、１時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（５〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物を白色固体（０．３７１ｇ、７０％）として供した。

４−アミノ−３−クロロ−６−（クロロメチル）ピコリン酸メチル（Ｆ３５）の調製

１，２−ジクロロエタン（１．２ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）ピコリン酸メチル（０．１０３ｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化チオニル（０．６９０ｍＬ、９．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、１．５時間室温で撹拌した。反応物を、０℃でのメタノールのゆっくりとした添加でクエンチし、シリカゲルに吸着させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン／０．５％トリエチルアミン）による精製で、標題化合物をオフホワイト固体（０．０６００ｇ、５４％）として得た。

以下の化合物を、実施例２５における手順により調製した：
４−アミノ−３−クロロ−６−（クロロメチル）−５−フルオロピコリン酸メチル（Ｆ２１）

白色固体（０．２１０ｇ、７７％）として単離された。

４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピコリン酸メチル（Ｆ５）の調製

１，２−ジクロロエタン（０．９４ｍＬ）中の４−アミノ−６−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピコリン酸メチル（０．０５８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（０．０９４ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、一夜６０℃で加熱した。反応は完了せず、そのため、追加のＮ−クロロスクシンイミド（０．０９４ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、１２時間、６０℃で加熱した。反応物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により直接精製して、標題化合物を黄色固体（０．０３６ｇ、４９％）として得た。

４−アセトアミド−６−（２−ブロモ−１−フルオロエチル）−３−クロロピコリン酸メチル（Ｃ２４）および４−アセトアミド−３−クロロ−６−（１，２−ジブロモエチル）ピコリン酸メチル（Ｃ２５）の調製

塩化メチレン（１０ｍＬ）中の４−アセトアミド−３−クロロ−６−ビニルピコリン酸メチル（０．３２３ｇ、１．２７ｍｍｏｌ、１当量）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．２６１ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。トリエチルアミン三フッ化水素酸塩（０．６２０ｍＬ、３．８０ｍｍｏｌ）を滴下で添加し、反応物を、一夜撹拌しながら室温に加温した。気体発生が起こったときに、反応混合物を、小部分で水および固体重炭酸ナトリウム（０．５３３ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）でクエンチした。二相性混合物を分離し、水層を、塩化メチレン（２×）で抽出した。合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）カートリッジに充填し、一夜真空オーブンで乾燥させた。逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜４０、４０〜４０、４０〜１００％アセトニトリル／水）による精製で、標題化合物Ｃ２４を黄色油状物（０．０７１５ｇ、１６％）として：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.75 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 5.85 - 5.58 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 4.01 - 3.73 (m, 2H), 2.33 (s, 3H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -184.17;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ３５４（［Ｍ＋Ｈ］^＋）および標題化合物Ｃ２５を黄色油状物（０．０８７０ｇ、１７％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.69 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 5.18 (dd, J = 11.0, 4.7 Hz, 1H), 4.33 (dd, J = 11.0, 9.9 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 4.00 - 3.95 (m, 1H), 2.32 (s, 3H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 168.86, 164.66, 156.19, 148.37, 143.15, 116.94, 114.68, 53.17, 48.52, 32.49, 25.22;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４１５（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

４−アミノ−３−クロロ−６−（ヒドロキシメチル）ピコリン酸メチル（Ｃ２６）の調製

０℃で、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−ホルミルピコリン酸メチル（０．４６０ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０８１０ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を添加した。４−アミノ−３−クロロ−６−ホルミルピコリン酸メチルの不溶性のため、メタノール（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を２時間かけて室温に加温した。２Ｎ塩酸溶液（１．１ｍＬ、２．１４ｍｍｏｌ）を添加し、３０分間撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物を油状白色固体（０．２３７ｇ、５１％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.75 (s, 1H), 4.83 (s, 2H), 4.64 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.07 (d, J = 4.6 Hz, 1H);ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２１７（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

以下の化合物を、実施例２８における手順により調製した：
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（ヒドロキシメチル）ピコリン酸メチル（Ｃ２７）

白色固体（０．５９０ｇ、６５％）として単離された：融点１２９〜１３１℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.87 (s, 2H), 4.76 (dd, J = 5.4, 2.0 Hz, 2H), 3.98 (s, 3H), 3.39 (t, J = 5.4 Hz, 1H); ¹⁹F NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -145.9;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２３５（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（ヒドロキシメチル）ピコリン酸メチル（Ｃ２８）

白色固体（０．２２０ｇ、４４％）として単離された：融点１０８．０〜１０９．３℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.26 (s, 2H), 4.71 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 3.98 - 3.96 (m, 4H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 164.76, 152.97, 147.22, 144.01, 114.39, 113.87, 61.39, 52.96;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２５０（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（１−ヒドロキシエチル）ピコリン酸メチル（Ｃ２９）の調製

メタノール（１１５ｍＬ）中の６−アセチル−４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロピコリン酸メチル（０．７１０ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１０９ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応物を、２Ｎ塩酸（５ｍＬ）でクエンチし、１時間撹拌した後に、真空下で濃縮し、酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を濃縮し、粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（アミンカラム、２〜２０％酢酸エチル／塩化メチレン）により精製して、標題化合物を白色固体（０．３９２ｇ、５５％）として供した：融点１２２〜１２４℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.04 (pd, J = 6.6, 1.7 Hz, 1H), 4.87 (s, 2H), 4.04 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 3.97 (s, 3H), 1.48 (dd, J = 6.5, 1.0 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２４９（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

以下の化合物を、実施例２９における手順により調製した：
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（１−ヒドロキシエチル）ピコリン酸メチル（Ｃ３０）

白色固体として単離された：融点１２８〜１３０℃；¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 6.90 (s, 2H), 5.07 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 4.99 (p, 7 = 6.3 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.4 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２６３（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

４−アミノ−３−クロロ−６−（１−ヒドロキシエチル）ピコリン酸メチル（Ｃ３１）

白色固体として単離された：融点９７〜９９℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.76 (s, 1H), 4.92 - 4.67 (m, 3H), 3.98 (s, 3H), 3.52 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 1.47 (d, J = 6.5 Hz, 3H);ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２２９（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピコリン酸メチル（Ｃ３２）の調製

メタノール（１．３ｍＬ）中に（Ｚ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−クロロ−６−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−１−イル）−ピコリン酸メチル（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を含有するフラスコを空にし、アルゴンで３回充填した。炭素上のパラジウム（１０％、０．０１０ｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を添加し、フラスコを空にし、水素を３回充填した。反応混合物を、室温で１時間撹拌し、その後Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通してろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を濃縮して、標題化合物を淡黄色固体として得た：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.22 (s, 1H), 8.06 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.03 - 2.92 (m, 2H), 2.78 - 2.58 (m, 2H), 1.50 (s, 9H); ¹⁹F NMR (376 MHz, DMSO-d₆) δ -64.72;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ３４７（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

６−アリル−４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロピコリン酸メチル（Ｃ３３）の調製

１，２−ジクロロエタン（７５ｍＬ）中の６−アリル−４−アミノ−３−クロロピコリン酸メチル（４．１０ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）の溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１１．８ｇ、５４．３ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．３７０ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一夜撹拌した。反応混合物を、シリカゲルに直接吸着させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物を透明な油状物（５．２１ｇ、６７％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.19 (s, 1H), 6.13 - 5.90 (m, 1H), 5.27 - 5.07 (m, 2H), 4.04 - 3.95 (m, 3H), 3.69 - 3.54 (m, 2H), 1.41 (s, 18H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 164.83, 159.33, 149.32, 148.59, 146.61, 134.42, 126.94, 125.58, 118.00, 84.11, 53.12, 41.83, 27.75;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４２７（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

以下の化合物を、実施例３１における手順により調製した：
６−アリル−４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ５−フルオロピコリン酸メチル（Ｃ３４）

透明な油状物（２．１２ｇ、８８％）として単離された：¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 5.98 (ddt, J = 16.8, 10.2, 6.5 Hz, 1H), 5.21 - 5.00 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 3.74 - 3.58 (m, 2H), 1.40 (s, 18H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -124.95;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４４６（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−（プロパ−１−エン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｃ３５）

透明な油状物（１．１６９ｇ、８０％）として単離された：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.42 (s, 1H), 5.93 (s, 1H), 5.45 - 5.36 (m, 1H), 4.01 (s, 3H), 2.20 (d, J = 0.4 Hz, 3H), 1.42 (s, 18H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 165.05, 157.07, 149.39, 148.48, 146.36, 141.13, 126.97, 122.04, 117.91, 84.11, 52.96, 27.78, 20.16;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４２８（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（プロパ−１−エン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｃ３６）

透明な油状物（１．８０ｇ、８５％）として単離された：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.84 - 5.78 (m, 1H), 5.61 (dt, J = 2.5, 1.3 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.23 (d, J = 0.8 Hz, 3H), 1.42 (s, 18H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -121.71;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４４５（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−ビニルピコリン酸メチル（Ｃ３７）の調製

１，２−ジクロロエタン（１２．５ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−ビニルピコリン酸メチル（１．３３ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．３６ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．１１５ｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一夜撹拌した。反応混合物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により直接精製して、標題化合物を白色固体（１．４５ｇ、５６％）として得た：融点１２１〜１２２℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.33 (s, 1H), 6.81 (dd, J = 17.5, 10.8 Hz, 1H), 6.23 (dd, J = 17.5, 0.7 Hz, 1H), 5.61 (dd, J = 10.8, 0.7 Hz, 1H), 4.01 (s, 3H), 1.41 (s, 18H); ¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃) δ 164.97, 154.95, 149.46, 149.07, 146.84, 134.95, 127.57, 123.26, 121.00, 84.37, 53.23, 27.92;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４１３（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

トリブチル（１−フルオロビニル）スタンナン（Ｃ３８）の調製

無水ジメチルホルムアミド（３３ｍＬ）中のオーブンで乾燥したフッ化セシウム（０．２５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）に、酸化ビス（トリブチルスズ）（６．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）および（１−フルオロビニル）（メチル）ジフェニルシラン（４．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間超音波処理にかけ、水（１００ｍＬ）を含有する分離漏斗に移し、ヘキサン／ジエチルエーテル（３：１、２００ｍＬ）で抽出した。有機層を水（７５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ヘキサン）により精製して、標題化合物を透明な液体（３．５ｇ、６３％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.31 (dd, J = 38.3, 2.8 Hz, 1H), 4.56 (dd, J = 67.8, 2.8 Hz, 1H), 1.59 - 1.49 (m, 6H), 1.33 (dq, J = 14.4, 7.3 Hz, 6H), 1.05 - 0.98 (m, 6H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 9H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -84.90.

４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３−クロロ−６−（３，３，３−トリフルオロプロパ−１−エン−１−イル）−ピコリン酸（Ｚ）−メチル（Ｃ３９）の調製

１Ｍ溶液のフッ化テトラブチルアンモニウム（１４．５ｍＬ、１４．５ｍｍｏｌ）に４Åモレキュラーシーブ（１４．０ｇ粉末）を添加し、一夜室温で、アルゴン下で撹拌した。混合物に、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−ホルミルピコリン酸メチル（０．６００ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）およびジフェニル（２，２，２−トリフルオロエチル）ホスフィンオキシド（０．８２２ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応物を、室温で２時間撹拌し、その後Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通してろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により２回精製して、標題化合物を透明な油状物（０．２２１ｇ、４０％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.50 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.95 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 5.98 (dq, J = 12.6, 8.7 Hz, 1H), 4.00 (s, 3H), 1.55 (s, 9H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -58.01;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ３８０（［Ｍ］⁻）。

４−アミノ−３−クロロ−６−（１，２−ジブロモエチル）ピコリン酸メチル（Ｆ３４）の調製

４−アセトアミド−３−クロロ−６−（１，２−ジブロモエチル）ピコリン酸メチル（０．０６２ｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１当量）を、メタノール（１ｍＬ）に溶解し、塩化アセチル（０．１２ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと添加した（発熱）。反応物を、室温で一夜撹拌し。その後濃縮し、塩化メチレンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。二相性混合物を、塩化メチレン（２×）で抽出し、有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、標題化合物をオフホワイト油状固体（０．０３５ｇ、６３％）として得た。

以下の化合物を、実施例３５における手順により調製した：
４−アミノ−６−（２−ブロモ−１−フルオロエチル）−３−クロロピコリン酸メチル（Ｆ１８）

褐色固体（０．０９３ｇ、９６％）として単離された。

４−アミノ−３−クロロ−６−（１−フルオロプロパン−２−イル）ピコリン酸メチル（Ｆ２０）の調製

０℃で、塩化メチレン（１ｍＬ）中の４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−６−（１−フルオロプロパ−２−イル）ピコリン酸メチル（０．０６４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３６ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で１時間、その後、室温で一夜撹拌した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣を、調製用薄層クロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物を白色固体（０．０２４ｇ、６８％）として得た。

４−アミノ−６−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピコリン酸メチル（Ｃ４０）の調製

塩化メチレン（０．８１ｍＬ）中の４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−６−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピコリン酸メチル（０．０７５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．２７ｍＬ）を添加し、反応物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、標題化合物を黄色固体（０．０５８ｇ、９８％）として得た：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃/5% MeOD) δ 7.23 (s, 1H), 6.53 (s, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.94 (dd, J = 9.5, 6.7 Hz, 2H), 2.63 - 2.45 (m, 2H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ -66.42;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２４８（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

６−アセチル−４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロピコリン酸メチル（Ｃ４１）の調製

テトラヒドロフラン（３９ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−（１−エトキシビニル）−５−フルオロピコリン酸メチル（１．３０ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎ塩酸（４．７０ｍＬ、９．５０ｍｍｏｌ）を添加し、週末に亘って室温で撹拌した。溶媒を、真空下で除去し、残渣を、酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２〜２０％酢酸エチル／塩化メチレン）により精製して、標題化合物をオフホワイト固体（０．９９０ｇ、８５％）として得た：融点１５０〜１５２℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 4.99 (s, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.67 (d, J = 0.8 Hz, 3H); ¹⁹F NMR (376 MHz, CDCl₃) δ - 139.03;ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２４７（［Ｍ＋Ｈ］^＋）。

以下の化合物を、実施例３８における手順により調製した：
６−アセチル−４−アミノ−３，５−ジクロロピコリン酸メチル（Ｃ４２）

オフホワイト固体（１．２３ｇ、８７％）として単離された：融点１０９〜１１１℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.42 (s, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.66 (s, 3H);ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２６１（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

６−アセチル−４−アミノ−３−クロロピコリン酸メチル（Ｃ４３）

白色固体として単離された：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.42 (s, 1H), 4.91 (s, 2H), 4.02 (s, 3H), 2.67 (s, 3H);ＥＳＩＭＳｍ／ｚ２２７（［Ｍ−Ｈ］⁻）。

４−アミノ−３−クロロ−６−（ジフルオロメチル）ピコリン酸メチル（Ｆ２７）の調製

メタノール（６ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−６−（ジフルオロメチル）ピコリン酸メチル（０．１４ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム（０．２２ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で４日間撹拌した。メタノールを凝縮除去し、混合物を２Ｎ塩酸で酸性化した。白色沈殿物が形成し、真空ろ過により収集して、標題化合物（０．０４４ｇ）を得た。水性ろ液を、逆相フラッシュカラムクロマトグラフィー（０〜１００％アセトニトリル／水）により精製して、追加量の標題化合物（０．０９０ｇ）を得た。両方の単離物を合わせて標題化合物を白色粉末（０．１３４ｇ、１００％）として得た。

以下の化合物を、実施例３９における手順により調製した：
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（ジフルオロメチル）ピコリン酸（Ｆ１３）

白色固体（０．０８２ｇ、７２％）として単離された。

４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（フルオロメチル）ピコリン酸（Ｆ３６）

オフホワイト固体（０．０６６ｇ、９０％）として単離された。

４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（フルオロメチル）ピコリン酸（Ｆ２５）

白色固体（０．０６０ｇ、７１％）として単離された。

４−アミノ−３−クロロ−６−（１−フルオロビニル）ピコリン酸（Ｆ２３）

白色固体（０．０５２ｇ、４５％）として単離された。

４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（１−フルオロエチル）ピコリン酸（Ｆ３０）の調製

メタノール（１４．９ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（１−フルオロエチル）ピコリン酸メチル（０．１８７ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム（１．４９ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一夜撹拌した。反応物を、２Ｎ塩酸で酸性化し、濃縮した。水性混合物を、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、標記化合物を黄色固体（０．１７７ｇ、１００％）として供した。

以下の化合物を、実施例４０における手順により調製した：
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピコリン酸（Ｆ１６）

４−アミノ−３−クロロ−６−（１−フルオロエチル）ピコリン酸（Ｆ２４）

４−アミノ−３−クロロ−６−（ジフルオロメチル）−５−フルオロピコリン酸（Ｆ３２）

一般的な出芽後除草剤活性の例
試験すべき最高比率により決定される各試験化合物の秤量した量を、２５ｍＬガラス製バイアルに入れ、アセトンおよびジメチルスルホキシドの９７：３ｖ／ｖ（体積／体積）混合物４ｍＬに溶解して、濃縮保存溶液を得、これを汎用溶媒（General Purpose Solvent）と称する。試験化合物が十分に溶解しなかった場合、混合物を加温および／または超音波処理した。得られた濃縮保存溶液を、水、汎用溶媒、イソプロピルアルコール、Ａｔｐｌｕｓ４１ＩＦ作物油濃縮物およびＴｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−１５５界面活性剤を４６：４２：１２：１．０：０．０２ｖ／ｖの比で含有する水性混合物２０ｍＬで希釈して、最高の施用比率を含有する噴霧溶液を得た。アセトンおよびジメチルスルホキシドの９７：３ｖ／ｖ（体積／体積）混合物２ｍＬ、および水、汎用溶媒、イソプロピルアルコール、Ａｔｐｌｕｓ４１ＩＦ作物油濃縮物およびＴｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ−１５５界面活性剤を含有する水性混合物１０ｍＬを４６：４２：１２：１．０：０．０２ｖ／ｖ比で含有する溶液への１２ｍＬの高比率溶液の段階希釈で、高比率の１／２×、１／４×、１／８×および１／１６×比率を得ることにより、追加の施用比率を得た。化合物必要量は、１８７Ｌ／ｈａの比率で１２ｍＬ施用体積に基づく。平均植物キャノピー高さより上の１８インチ（４３ｃｍ）の噴霧高さで、０．５０３平方メートルの施用領域にわたり１８７Ｌ／ｈａを送達するように較正された８００２Ｅノズルを具備したオーバーヘッド型Ｍａｎｄｅｌトラック噴霧機で、製剤化された化合物を、植物材料に施用した。対照植物を、溶媒ブランクで同じ手段で噴霧した。

処置された植物および対照植物を、上に記述される通り温室に入れ、地下潅がいにより給水して、試験化合物の洗い流しを防止した。１４日後に、未処置植物のものと比べた場合の試験植物の状態を、目視で決定し、０から１００パーセントのスケールでスコアを付け、０は損傷なしに、１００は完全な死滅に対応する。

J. Berkson in Journal of the American Statistical Society, 48, 565 (1953)により、およびD. Finney in "Probit Analysis" Cambridge University Press (1952)により記述される通り十分に許容されるプロビット分析にかけることにより、上に表される通りに収集された用量応答データを、ＧＲ_２０、ＧＲ_５０およびＧＲ_８０値を計算するために使用でき、これらの値はそれぞれ、標的植物を２０パーセント、５０パーセントまたは８０パーセント死滅または防除するために必要とされる除草剤の有効用量に対応する生長抑制因子として定義される。表Ａで表されないデータは、表ＢのＧＲ_８０値のいくつかを計算するために使用することができた。いくつかの例では、ＧＲ_８０値は、表Ｂで列挙される個々の化合物についての用量応答曲線の傾きに基づいて計算される外挿でありうる。

（Ｆｉｅｌｄｓら、２００１；ＷＯ２００１５１４６８）

（Ｂａｌｋｏら、２００４；ＵＳ２００４０１９８６０８）

（Ｂａｌｋｏら、２００５；ＵＳ２００５００３２６５１）

付随の特許請求の範囲の組成物および方法は、特許請求の範囲のいくつかの態様の例を示すことを意図する本明細書に記述される特定の組成物および方法によって範囲を限定されることはなく、機能的に等価であるいずれの組成物および方法も特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図される。本明細書に示され記述されるものに加えて、組成物および方法の種々の変法は、付随の特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図される。さらに、本明細書に開示される所定の代表的な組成物および方法ステップのみが具体的に記述されているが、組成物および方法ステップの他の組み合わせも、特に引用されない場合でさえ、付随の特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図される。したがって、ステップ、要素、成分または構成要素の組み合わせは明白に本明細書に明記しうるが、明白に指示されない場合でさえ、ステップ、要素、成分および構成要素の他の組み合わせが含まれる。本明細書で使用される場合、用語「含む（comprising）」およびその変化形は、用語「含む（including）」およびその変化形と同義に使用され、開かれた限定なしの用語である。用語「含む（comprising）」および「含む（including）」は、種々の実施形態を記述するために本明細書で使用されているが、用語「本質的にからなる（consisting essentially of）」および「からなる（consisting of）」は、本発明のさらに特定の実施形態に供するために「含む（comprising）」および「含む（including）」の代わりに使用でき、開示もされる。実施例以外、または特段の断りのない限り、本明細書および特許請求の範囲に使用されている成分の量、反応条件などを表す全ての数値は、少なくとも特許請求の範囲の範囲に対する等価物の理論の適用を制限しようとするものと理解すべきではなく、有効数字の桁数および通常の四捨五入法に鑑みて解釈すべきである。

Claims

式（Ｉ）：
（式中、
Ｒ_１は、１つまたは複数のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４アルケニルであり、ただしＲ_１は、１，１−ジフルオロエチルまたはトリフルオロメチルでなく；
Ｒ_２は、Ｈ、ＣｌまたはＦであり；
Ｒ_３は、ハロゲンであり；
Ｒ_４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはアルキルアリールであり；
Ｗは、−Ｎ_３、−ＮＲ_５Ｒ_６、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＣＯＲ_６または−Ｎ＝ＣＲ_７Ｒ_８であり；
Ｒ_５は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルを表し；
Ｒ_６は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシを表し；
Ｒ_５およびＲ_６は、Ｎと一緒になって、さらにＯ、ＳまたはＮヘテロ原子を含んでいてもよい５員または６員の飽和または不飽和環を表し；
Ｒ_７は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルを表し；
Ｒ_８は、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルアミンを表す。）
の化合物またはそのＮ−オキシドもしくは農業上許容される塩。
Ｒ_１はフルオロ置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１はジフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１は１−フルオロエチルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_３はＣｌである、請求項１から４のいずれかに記載の化合物。
Ｒ_４はＨであり、ＷはＮＨ_２である、請求項１から５のいずれかに記載の化合物。
Ｒ_４はＣＨ_３であり、ＷはＮＨ_２である、請求項１から６のいずれかに記載の化合物。
Ｒ_１は１−フルオロエチルであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＣｌである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ_１はジフルオロメチルであり、Ｒ_２はＨであり、Ｒ_３はＣｌである、請求項１に記載の化合物。
さらに、農業上許容されるアジュバントまたは担体を含む、請求項１から９のいずれかに記載の組成物。
さらに、除草剤薬害軽減剤を含む、請求項１から９のいずれかに記載の組成物。
望ましくない植生を防除する方法であって、請求項１から１１のいずれかに記載の組成物を、望ましくない植生またはその場所と接触させ、または土壌もしくは水に施用して、望ましくない植生の出芽または成長を防止することを含む、方法。
前記望ましくない植生が、グリホセート耐性作物、グリホシネート耐性作物、ジカンバ耐性作物、２，４−Ｄ耐性作物、ＡＬＳ耐性作物またはＡＣＣａｓｅ耐性作物において、防除される、請求項１２に記載の方法。
前記望ましくない植生が、小麦、稲、トウモロコシまたは牧草において、防除される、請求項１２に記載の方法。