JP2016506381A - シクロデキストリンを含むカテキン生体利用率増進剤 - Google Patents

Abstract

本発明は、シクロデキストリンを有効成分として含む、カテキン生体利用率増進剤を開示する。また本発明は、カテキン及びシクロデキストリンを含むカテキン生体利用率増進剤を含む、組成物を開示する。本明細書に開示された組成物は、腸内で吸収率が非常に低いカテキンの安定性を高めて、カテキンの生体接近率、腸内輸送率、及び生体利用率を増進することができる。したがって、生体利用率の増進により、より優れたカテキンの体重減少及び体脂肪減少効果、抗酸化効果及び老化抑制効果を発揮することができる。このような特性によって本明細書に開示された組成物は、食品又は薬学分野において有用に用いられ得る。

Description

本発明は、カテキンの生体利用率を増進させるためのシクロデキストリンの利用に関する。

ポリフェノール系化合物の一種であるカテキン（ｃａｔｅｃｈｉｎ）は、抗ウイルス効果、坑癌効果、血中コレステロールの減少効果、血中脂質の減少効果、免疫力増進効果、及び抗老化効果などといった様々な効果を持つと知られており、特に体脂肪や体重の減少効果に優れていると知られている。しかしながら、カテキンは、体内消化液の条件下では安定性に劣るとともに、小腸細胞への吸収率が低く、かつ消化器官内で代謝及び分泌が早く行われることから、その生体利用率が低く、実質的な有用性は高くないと知られている。そこで、カテキンの生体利用率を高めることで実質的な有用性を高めようとする研究がなされている。

米国特許出願公開第２００６／０１２１１５８号明細書 特開２００９−１８４９４７号公報 特許第５００２０７２号公報

Jullian, C. et al., "Studies of inclusion complexes of natural and modified cyclodextrin with (+)catechin by NMR and molecular modeling", Bioorganic & Medicinal Chemistry 15 (2007) 3217-3224 Murase, T. et al., "Reduction of diet-induced obesity by a combination of tea-catechin intake and regular swimming", International Journal of Obesity (2006) 30, 561-568

本発明の一側面は、カテキンの生体利用率を増進させることができる製剤を提供することをその目的とする。本発明の他の一側面は、カテキンの生体利用率が増進された組成物を提供することをその目的とする。

本発明の一側面は、シクロデキストリンを有効成分として含むカテキン生体利用率増進剤を提供する。

本発明の他の一側面は、カテキン、及びシクロデキストリンを有効成分として含むカテキン生体利用率増進剤を含む組成物を提供する。

本発明のまた他の一側面は、カテキン、及びシクロデキストリンを有効成分として含むカテキン生体利用率増進剤を含む、体重減少用又は体脂肪減少用、抗酸化用又は老化抑制用組成物を提供する。

本発明の一側面は、シクロデキストリンを有効成分として含む、カテキン生体利用率増進剤を提供する。

本発明の他の一側面は、カテキン、及びシクロデキストリンを有効成分として含む、カテキン生体利用率増進剤を含む組成物を提供する。

本発明のまた他の一側面は、カテキン、及びシクロデキストリンを有効成分として含む、カテキン生体利用率増進剤を含む、体重減少用又は体脂肪減少用、抗酸化用又は老化抑制用組成物を提供する。

シクロデキストリンで包接されたカテキン、酸及び糖アルコールを含む組成物の抗酸化能を一般のカテキン組成物と比べたグラフである。

一般に、カテキンは、腸内で摂取量の２％未満の程度しか吸収されないと知られている。このようにカテキンの生体利用率が低い理由は、カテキンは体内消化液に敏感であるため、消化器官内ではカテキンの安定性や溶解性が低下するからである。また、カテキンの小腸細胞吸収率が低く、かつ小腸でカテキンの代謝や分泌が早く行われるからでもある。

本発明の一側面は、シクロデキストリンを有効成分として含むカテキン生体利用率増進剤を提供する。本発明の一側面において、シクロデキストリンは、カテキンを包接して消化器官内でのカテキンの安定性を高めることから、カテキンの生体接近率（ｂｉｏａｃｃｅｓｓｉｂｉｌｉｔｙ）、腸内輸送率、及び生体利用率を増進させることができる。さらには、カテキンがシクロデキストリンに包接されることでカテキンの生体利用率が増進すると、体内でのカテキンによる体重減少や体脂肪減少効果、抗酸化効果、及び老化抑制効果がより一層発揮され得る。

本明細書において、「カテキン」は、茶の木、すなわちカメリアシネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）の根、幹、葉、実、花、及びその他の部分の少なくとも一つの抽出物に含有された効能成分を含む。本発明の一側面において、カテキンは、（＋）−カテキン（ｃａｔｅｃｈｉｎ、Ｃ）、（−）−エピカテキン（ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ、ＥＣ）、（−）−ガロカテキン（ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ、ＧＣ）、（−）−エピガロカテキン（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ、ＥＧＣ）、（−）−カテキンガレート（ｃａｔｅｃｈｉｎ ｇａｌｌａｔｅ、ＣＧ）、（−）−エピカテキンガレート（ｅｐｉｃａｔｅｃｈｉｎ ｇａｌｌａｔｅ、ＥＣＧ）、（−）−ガロカテキンガレート（ｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ ｇａｌｌａｔｅ、ＧＣＧ）、及び（−）−エピガロカテキンガレート（ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎ ｇａｌｌａｔｅ、ＥＧＣＧ）を含む。本明細書においてカメリアシネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）の「抽出物」とは、加工前又は加工後のカメリアシネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）の根、幹、葉、実、花、及びその他の部分の少なくとも一つから抽出した液、前記部分の少なくとも一つを蒸熱してから水を加えて抽出した液、前記部分の少なくとも一つから抽出した液を濃縮した液、前記部分の少なくとも一つから抽出した液を加工した固形製剤をいずれも含む概念である。

本発明の一側面において、カテキンは、カメリアシネンシス（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）の抽出物、具体的には、茶抽出物の形態で組成物に含まれていてよい。本発明の他の一側面において、茶抽出物は、該抽出物の総重量を基準にして３０重量％以上、具体的に５０重量％以上のカテキンを含んでいてよい。

本発明の一側面において、シクロデキストリンは、食品添加物として許容されているものを含む。食品添加物としてのシクロデキストリンは、一般的に食品の粘着性や粘度を増加させ、乳化安定性を増進し、かつ食品の物性及び触感を向上するのに用いられる。本発明の他の一側面において、シクロデキストリンは、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、及びγ−シクロデキストリンからなる群より選ばれる少なくとも一つを含む。

本発明の一側面は、カテキン、及びシクロデキストリンを含むカテキン生体利用率増進剤を含む組成物を提供する。本発明の他の一側面に係る組成物は、シクロデキストリンに包接されたカテキンを含んでいてよい。本発明のまた他の一側面に係る組成物は、シクロデキストリンでコートされたカテキンを含んでいてよい。前記組成物は、カテキンとシクロデキストリンとを共に含むことでカテキンの生体接近率、腸内輸送率、及び生体利用率を高め、カテキンが体内でその効果をより有効に発揮することができることから有用性に優れる。具体的に、本発明の一側面に係るカテキン、及びシクロデキストリンを含むカテキン生体利用率増進剤を含む組成物は、優れた体重減少や体脂肪減少効果、抗酸化効果、及び皮膚老化が例に挙げられる老化の抑制効果を有する。

本発明の一側面において、カテキンとシクロデキストリンとの重量比は１０００：１〜１：１０００、具体的に１００：１〜１：１００、より具体的に１：１０〜１０：１、より一層具体的に１：５〜５：１であってよい。このような重量比である場合、本発明の意図した効果を示す上で好適であるだけでなく、組成物の安定性や安全性をいずれも満足することができ、かつコスト対効果の面でも前記重量比であることが好適である。

本発明の一側面に係る組成物は、酸及び糖アルコールの少なくとも一つをさらに含んでいてよい。本発明の一側面に係る組成物が酸及び糖アルコールの少なくとも一つをさらに含む場合、カテキンの生体接近率、腸内輸送率、及び生体利用率が一層増進し、小腸細胞内カテキンの蓄積率が高くなり、カテキンによる体重減少や体脂肪減少効果、抗酸化効果、及び老化抑制効果をより有効に発揮することができる。

本明細書において、酸とは、水に溶けるとイオン化して水素イオンを作り出す物質を意味し、食品添加物として許容されているものを含む。食品添加物としての酸とは、酸味を醸し出しかつ酸度を高めるために用いられる食品添加物を意味する。本発明の一側面において、酸は弱酸（ｗｅａｋ ａｃｉｄ）を含み、具体的に食用可能な酸であって、果物のような天然食品に由来する酸を含む。より具体的に、酸はクエン酸、りんご酸、酒石酸、酢酸、蓚酸、タンニン酸、酪酸、乳酸、氷酢酸、及びアスコルビン酸からなる群より選ばれる少なくとも一つを含む。

本明細書において、糖アルコールとは、単糖類のカルボニル基を還元してなるヒドロキシ基が少なくとも二つのアルコールやそれと同じ系に属する化合物を意味し、食品添加物として許容されているものを含む。本発明の一側面において、糖アルコールは、キシリトール、イソマルト、マルチトール、ソルビトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、及びマナトールからなる群より選ばれる少なくとも一つの無糖（Ｓｕｇａｒｌｅｓｓ）の糖アルコールを含む。前記酸と糖アルコールは、低熱量食品であるので、本発明に係る組成物の体重減少や体脂肪減少効果に否定的な影響を与えることがない。

本発明の一側面に係る組成物において、酸と糖アルコールの少なくとも一つは、カテキン１００重量部に対し、それぞれ１０重量部〜１００００重量部の範囲、具体的に２０〜１００重量部、又は１００〜１０００重量部の範囲で含まれていてよい。このような範囲で含まれた場合、本発明の意図した効果を示す上で好適であるだけでなく、組成物の安定性や安全性をいずれも満足することができ、かつコスト対効果の面でも前記範囲で含まれるのが好適である。具体的に、カテキン生体利用率の増進効果を示すためには、酸と糖アルコールの少なくとも一つを十分な含量で処理するのが好ましいため、カテキンを１００重量部に対して１０重量部以上含む必要がある。なお、生体への適用可能な総含量を考慮するとき、１００００重量部以上は困難である。

本発明の一側面において、酸と糖アルコールとの重量比は、１０００：１〜１：１０００、具体的に１００：１〜１：１００、より具体的に１：１０〜１０：１、より一層具体的に１：５〜５：１であってよい。このような重量比で含まれた場合、本発明の意図した効果を示す上で好適であるだけでなく、組成物の安定性や安全性をいずれも満足することができ、かつコスト対効果の面でも前記重量比で含まれるのが好適である。

本発明の一側面は、カテキンと、シクロデキストリンを含むカテキン生体利用率増進剤、及び選択的に酸と糖アルコールの少なくとも一つと、を含む食品組成物を提供する。本発明の他の一側面において、食品組成物は、健康食品、機能性食品、及び食品添加剤組成物であってよい。前記組成物は、様々な種類の賦形剤又は添加剤を加えるステップを含む通常的な方法にて錠剤、丸剤、カプセル剤、料粒剤、ドリンク剤のような液剤、ダイエットバー、ティーバッグなどの様々な形態に剤形化することができる。組成物には、剤形又は使用目的に応じて、有効成分の他に当該分野において通常に用いられる成分を当業者が難なく適宜選定して配合していてよく、他の成分と配合した場合、相乗効果が期待される。

前記有効成分の投与量の決定は当業者の水準内にあり、その１日投与用量は、例えば、１００〜１０００ｍｇ、好ましくは、３００〜５００ｍｇのカテキンを１〜３回分割して投与していてよいが、必ずしもこれに制限されるのではなく、投与しようとする対象の年齢、健康状態、合併症などといった様々な要因によって変わり得る。

本発明の一側面は、カテキンと、シクロデキストリンを含むカテキン生体利用率増進剤、及び選択的に酸と糖アルコールの少なくとも一つを含む薬学組成物を提供する。前記薬学組成物は、体重減少、体脂肪減少、さらには肥満の予防及び改善効果を奏し得る。また前記薬学組成物は、優れた抗酸化能を持ち、皮膚老化が例に挙げられる身体老化を抑制することができる。

本発明に係る前記薬学組成物は、常用される無機又は有機の担体を加えて、固体、半固体又は液体の形で経口投与するか、直腸、局所、経皮、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下などに投与されていてよい。

前記経口投与のための製剤としては、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、乳濁剤、シロップ剤、又はペレット剤等が挙げられる。また、非経口投与のための製剤としては、注射剤、点滴剤、軟膏、ローション、スプレー、懸濁剤、乳剤、坐剤等が挙げられる。

本発明に係る薬学組成物は、常法に従って容易に製剤化することができ、界面活性剤、賦形剤、着色料、着香料、保存料、安定剤、緩衝剤、懸濁剤、又はその他常用される補助剤を適宜用いることができる。

また、前記有効成分の投与量は、治療を受ける対象の年齢、性別、体重、治療対象疾病又は病理状態、投与経路または処方者の判断によって変わり得る。こうした因子に基づいた投与量の決定は当業者の水準内にあり、例えば、１００〜１０００ｍｇ、好ましくは、３００〜５００ｍｇのカテキンを１日１〜３回分割して投与していてよいが、前記投与量はいかなる方法による投与であっても何ら本発明の範囲を限定するものではない。

本明細書に係る好適な発明の具現例は、下記のように具体化される：
１．シクロデキストリンを有効成分として含むカテキン生体利用率増進剤、又はカテキン；及びシクロデキストリンを有効成分として含むカテキン生体利用率増進剤、を含む組成物、又はシクロデキストリンをカテキン又はこれを含む組成物に添加するステップを含むカテキン生体利用率の増進方法、若しくはシクロデキストリンとカテキンとを併用投与することを含むカテキン生体利用率の増進方法、又はシクロデキストリンのカテキン生体利用率の増進用途。

２．前記１．において、シクロデキストリンは、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、及びγ−シクロデキストリンからなる群より選ばれる少なくとも一つを含んでいてよい。

３．前記１．又は２．において、前記カテキン生体利用率増進剤；及びカテキンを含む組成物。

４．前記１．〜３．のいずれかにおいて、前記カテキンは、シクロデキストリンに包接されていてよい。

５．前記１．〜４．のいずれにおいて、前記シクロデキストリンは、カテキンとの重量比が１：０.００１〜１：１０００であってよい。

６．前記１．〜５．のいずれかにおいて、当該組成物は、酸（acid）及び糖アルコールの少なくとも一つをさらに含んでいてよい。

７．前記１．〜６．のいずれかにおいて、当該組成物は、酸としてクエン酸、りんご酸、酒石酸、酢酸、蓚酸、タンニン酸、酪酸、乳酸、氷酢酸、及びアスコルビン酸からなる群より選ばれる少なくとも一つをさらに含んでいてよい。

８．前記１．〜７．のいずれかにおいて、当該組成物は、糖アルコールとしてキシリトール、イソマルト、マルチトール、ソルビトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、及びマナトールからなる群より選ばれる少なくとも一つをさらに含んでいてよい。

９．前記１．〜８．のいずれかにおいて、当該組成物は、酸及び糖アルコールの少なくとも一つをカテキン１００重量部に対し、それぞれ１０重量部〜１００００重量部の範囲でさらに含んでいてよい。

１０．前記１．〜９．のいずれかにおいて、当該組成物は、体重減少用又は体脂肪減少用組成物であってよく、また当該方法は、体重減少方法又は体脂肪減少方法であってよく、また当該用途は、体重減少用途又は体脂肪減少用途であってよい。

１１．前記１．〜１０．のいずれかにおいて、当該組成物は、抗酸化用又は老化抑制用組成物であり、また当該方法は、抗酸化方法又は老化抑制方法であってよく、また当該用途は、抗酸化用途又は老化抑制用途であってよい。

以下、実施例、比較例、及び実験例を挙げて、本発明の構成及び効果についてより具体的に説明する。なお、これらの実施例、比較例、及び実験例は、本発明に対する理解を助けるために例示の目的でのみ提供されたものであるに過ぎず、本発明の範疇及び範囲がそれらによって制限されるものではない。

［実施例及び比較例］カテキン組成物の調製
茶葉を水と酒精を用いて抽出し、これをカラムにて精製してカテキン含量５０％以上の茶抽出物を調製し、該茶抽出物からカテキン含有組成物を調製した。

シクロデキストリンは、澱粉バチルス−マセランス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｍａｃｅｒａｎｓ）を生成する転移酵素を作用させて調製した、食品添加物として用いられる一般的なα−、β−、γ−シクロデキストリンを入手して用いた。

アスコルビン酸は、葡萄糖又はスルビトールをアルコールと反応させてエステル化し、それを塩基処理して調製した、食品添加物として用いられる一般的な合成アスコルビン酸を入手して用いた。

エリスリトールは、モニリエラト−ポリニス（Ｍｏｎｉｌｉｅｌｌａ ｐｏｌｌｉｎｉｓ）又はトリコスポロノイデス−メガチリエンシス（Ｔｒｉｃｈｏｓｐｏｒｏｎｏｉｄｅｓ ｍｅｇａｃｈｉｌｅｎｓｉｓ）の醗酵液をろ過し、精製し、結晶化し、水洗し、乾燥して調製した、食品添加物として用いられる一般的なエリスリトールを入手して用いた。

キシリトールは、トウモロコシや白樺に存在するキシロース（ｘｙｌｏｓｅ）を基本原料として水素添加反応にて調製した、食品添加物として用いられる一般的なキシリトールを入手して用いた。

各実施例及び比較例のカテキン組成物を、下表のような成分及び含量にして調製した。

［実験例１］シクロデキストリンの種類によるカテキンの生体利用率に及ぼす影響の評価
α−、β−、及びγ−シクロデキストリンをそれぞれ用いてカテキンを包接した場合にカテキンがどの程度吸収されるかを測定することでカテキンの生体利用率を評価した。

このために、実施例１〜３及び比較例１のカテキン組成物を、ヒトの消化器官である口、胃、及び小腸の生理と生化学的条件を模倣したｉｎ ｖｉｔｒｏ生体模倣システムである人工消化液で連続培養した。具体的な方法は次のとおりである。先ず、実施例及び比較例のカテキン組成物を１００ｍｇずつリン酸バッファ（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ）に溶かし、アミラーゼを加えてから窒素処理し、３７℃で培養した。次いで、ペプシン溶液を加え、塩酸でｐＨを２に調整した後、再び３０分間培養した。次いで、炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ₃）を入れてｐＨを５．３に調整した。小腸酵素混合液を入れ、ＮａＯＨ溶液を用いてｐＨを７に調整した。窒素ガスを処理し、１時間培養してから遠心分離し、一定量を取って、ＵＰＬＣでエピカテキン４種の含量（μｇカテキン／ｍｇタンパク質）を分析し、これより生体接近率（ｂｉｏａｃｃｅｓｓｉｂｉｌｉｔｙ）（％）を求めた。

さらに、Ｃａｃｏ−２細胞を用いて腸内輸送率（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ）（％）及び生体利用率（％）の値を求め、具体的な方法は次のとおりである。Ｃａｃｏ−２細胞をトランス−ウェル（ｔｒａｎｓ−ｗｅｌｌ）で培養し、ヒトの小腸と類似した環境を造成して実施例及び比較例のカテキン組成物を入れた後、３７℃、５％のＣＯ_２の環境下で１時間培養し、ＵＰＬＣ／ＭＳ／ＭＳｎにて分析を行った。その結果を下表に表す。

前記結果に見られるように、カテキンのみを含む比較例１に比べて、α、β、及びγ−シクロデキストリンに包接されたカテキンのほうが、その生体接近率、腸内輸送率、及び生体利用率が高かった。特に、γ−シクロデキストリンで包接された実施例３のカテキン組成物のカテキン生体利用率がα及びβ−シクロデキストリンで包接された実施例１と２のカテキンのカテキン組成物の生体利用率よりも高かった。これより、シクロデキストリンでカテキンを包接した場合のカテキンの生体接近率、腸内接近率、及び生体利用率のほうが、そうでない場合に比べて高くなることが分かり、特にシクロデキストリンのうちのγ−シクロデキストリンがカテキンの生体接近率、腸内接近率、及び生体利用率を最も高められることが分かる。これに基づき、γ−シクロデキストリンで包接したカテキンを用い、以下の実験を行った。

［実験例２］酸又は糖アルコールがカテキンの生体利用率に及ぼす影響の評価
γ−シクロデキストリンで包接されたカテキン組成物に酸又は糖アルコールを付加して調製した組成物を用いてカテキンの生体接近率（％）、腸内輸送率（％）、生体利用率（％）の評価を行った。

実施例３〜６及び比較例１と２のカテキン組成物に対し、前記実験例１と実質的に同法にてカテキンの生体接近率（％）、腸内輸送率（％）、生体利用率（％）の評価を行った。その結果は下表のとおりである。

前記結果に見られるように、シクロデキストリンで包接されたカテキン組成物に酸としてのアスコルビン酸を付加し（実施例４）、アスコルビン酸と共に糖アルコールとしてのエリスリトールを（実施例５）、又はキシリトール（実施例６）を付加した場合のほうが、そうでない場合よりもカテキンの生体接近率、腸内輸送率、及び生体利用率が高いことが分かる。特に、酸としてのアスコルビン酸と糖アルコールとしてのエリスリトール、又はキシリトールを付加した場合は、いずれも生体利用率が比較例１に比べて１０倍近くも高くなることを確認することができる。これより、酸及び糖アルコールがカテキンの生体利用率を増進させることが分かる。

［実験例３］シクロデキストリンで包接されたカテキンの生体利用率の評価（動物実験）
実験動物として平均体重２２．３５ｇである雄ＩＣＲマウス５０匹を準備し、１０匹ずつ５グループに分けて、それぞれ対照群と実験群１〜７に分類した。一般の配合飼料で１週間予備飼育した後、評価１２時間前に絶食をさせ、表４の方法にて各グループに経口投与した。

経口投与をしてから８週経過したときに、各群の実験動物の体重を測定した。その結果は下表のとおりである。

前記結果に見られるように、γ−シクロデキストリンで包接されたカテキンは、単独カテキンに比べて体重を減少させる効果に優れ、前記効果は、シクロデキストリンで包接されたカテキンにアスコルビン酸及びエリスリトール、キシリトールを合わせて含む組成物を投与した場合に最も優れている。また、シクロデキストリンで包接されていないカテキンにアスコルビン酸及び糖アルコールを付加した組成物よりもシクロデキストリンで包接されたカテキンのほうが体重減量効果は高かった。これより、γ−シクロデキストリンで包接されたカテキンの場合、非常に優れた生体利用率の増進効果を示し、また、カテキンをシクロデキストリンで包接しながら酸と糖アルコールを付加した場合、カテキンの生体利用率がより高くなることが分かる。
すなわち、カテキンをシクロデキストリンで包接し、酸と糖アルコールを含めてなる組成物は、優れた体重減少効果を有することが分かる。

［実験例４］シクロデキストリンで包接されたカテキンの生体利用率の評価（臨床実験）
シクロデキストリンで包接されたカテキン組成物及び前記組成物に酸、糖アルコールを含めてなるカテキン組成物の体重及び体脂肪減少効果について、臨床実験にてその評価を行った。実験対象者としてＰＩＢＷ（理想体重百分率）１１０％以上、又はウエストサイズが男性９０ｃｍ、女性は８０ｃｍ以上、肥満度指数（ＢＭＩ）が２５以上の２０才以上６０歳以下の過体重或いは腹部肥満の成人を選定した。各群ごとの参加者の特性は下表のとおりである。

全志願者４５名を各１５名ずつ（男７名、女８名）の３群に分け、1群（実験群１）は実施例５のカテキン組成物を、他の1群（実験群２）は比較例３の組成物を、もう他の１群（対照群）は比較例１の組成物を、３群同様に、食後、一日３回、１２週間毎日摂取させた。１２週後、各群の平均身体指数を実験の前と対比した結果は、下表のとおりである。

前記結果に見られるように、実験群１は体重、ＢＭＩ、及び体脂肪率がいずれも減少し、統計的な有意性（ｐ＜０．０５）を示し、実験群２に比べて、優れた体重、ＢＭＩ、及び体脂肪減少効果を示した。一方、対照群はすべての数値においてほとんど変化がなかった。すなわち、カテキンをシクロデキストリンで包接し、酸と糖アルコールを含めて組成物で調製した場合、カテキンの体重減少及び体脂肪減少効果が極大化することを臨床実験からも確認することができる。

［実験例５］シクロデキストリンで包接されたカテキンの抗酸化効果の評価（臨床実験）
シクロデキストリンで包接されたカテキン、酸及び糖アルコールを含む組成物の抗酸化効果について、臨床実験にてその評価を行った。実験対象者として２０〜３０代の健康な成人女性を選定した。各群の参加者の特性は下表のとおりである。

実験群は実施例６のカテキン組成物を、対照群は比較例１の組成物を錠剤にして、両群同様に、一日３錠を水１００ｍＬと一緒に摂取させた。摂取後一定時間（摂取前、摂取後０．５、１、３、及び５時間）経てから血液を採取して血漿内抗酸化能の評価を行った。その結果は図１に示すとおりである。

図１に示すように、実験群は対照群に比べて摂取後のすべての時間帯において高い抗酸化能を示し、統計的な有意性（ｐ＜０.０５）を示した。すなわち、カテキンをγ−シクロデキストリンで包接した後、酸と糖アルコールを含めてなる組成物のほうが、カテキン単独組成物に比べて優れた抗酸化能を有することを確認することができる。さらには、シクロデキストリンで包接されたカテキンに酸、糖アルコールを含めてなる本組成物は、抗酸化能が高いことから、老化の原因になる活性酸素を阻害して、皮膚弾力の減少、皮膚しわの増加などの老化症状を改善する上で優れた効果を奏する。

以下、本発明の一側面に係る組成物の剤形例を説明するが、他の様々な剤形にも応用可能であり、これは本発明を限定するものではなく、単に具体的に説明するために挙げた例に過ぎない。

［剤形例１］健康飲料の製造
実施例１のカテキン組成物...............１０００ｍｇ
酵素処理ステビア.......................１００ｍｇ
りんごジュース濃縮液...................２ｇ
ハイビスカス抽出物.....................１００ｍｇ
タウリン...............................１ｇ
精製水を加えた全量.....................１０００ｍｌ

通常の健康飲料の製造方法に従い前記した成分を混合した後、約１時間、８０〜９０℃で撹拌加熱し、得た溶液をろ過して、滅菌された容器に入れ、密封滅菌して冷蔵保管して、健康飲料組成物の製造に用いる。この剤形例では健康飲料に適した成分を適宜混合及び組成したが、需要階層や、需要国家、使用用途などの地域的、民族的嗜好度に応じてその組成比を変形実施しても構わない。

［剤形例２］丸剤
カテキン含量５０％の茶抽出物２０重量％、γ−シクロデキストリン１０重量％、クエン酸１０重量％、エリスリトール１０重量％、とうもろこし澱粉１０重量％、グリセリン２０重量％、及びスルビトール１０重量％を混合し、製丸機にて製丸する。

［剤形例３］錠剤
カテキン含量５０％の茶抽出物３０．５重量％、γ−シクロデキストリン１０重量％、アスコルビン酸１０重量％、エリスリトール７重量％、結晶セルロース２０重量％を混合し、流動層乾燥機にて顆粒化した後、シュガーエステル（ｓｕｇａｒ ｅｓｔｅｒ）２．５重量％を添加して、打錠機で打錠する。

［剤形例４］顆粒剤
カテキン含量３０％の茶抽出物２０重量％、γ−シクロデキストリン１０重量％、アスコルビン酸１０重量％、エリスリトール１０重量％、酵素処理ステビア５重量％、及びイソマルト４５重量％を混合し、流動層顆粒機にて顆粒に成形した後に包みに充填する。

Claims (12)

1. シクロデキストリンを有効成分として含む、カテキン生体利用率増進剤。
2. シクロデキストリンは、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、及びγ−シクロデキストリンからなる群より選ばれる一つ以上を含む、請求項１に記載の増進剤。
3. カテキン、及び請求項１又は請求項２に記載のカテキン生体利用率増進剤を含む、組成物。
4. カテキンはシクロデキストリンに包接された、請求項３に記載の組成物。
5. カテキンとシクロデキストリンとの重量比は１０００：１〜１：１０００である、請求項３に記載の組成物。
6. 組成物は、酸（ａｃｉｄ）及び糖アルコールの少なくとも一つをさらに含む、請求項３に記載の組成物。
7. 酸は、クエン酸、りんご酸、酒石酸、酢酸、蓚酸、タンニン酸、酪酸、乳酸、氷酢酸、及びアスコルビン酸からなる群より選ばれる少なくとも一つを含む、請求項６に記載の組成物。
8. 糖アルコールは、キシリトール、イソマルト、マルチトール、ソルビトール、エリスリトール、マンニトール、ラクチトール、及びマナトールからなる群より選ばれる少なくとも一つを含む、請求項６に記載の組成物。
9. 組成物は、酸及び糖アルコールの少なくとも一つをカテキン１００重量部に対し、それぞれ１０重量部〜１００００重量部の範囲で含む、請求項６に記載の組成物。
10. 組成物は体重減少用又は体脂肪減少用である、請求項３に記載の組成物。
11. 組成物は抗酸化用である、請求項３に記載の組成物。
12. 組成物は老化抑制用である、請求項３に記載の組成物。

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