JP2015511227A - ３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール−４−カルボン酸誘導体および３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール類の製造方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、新規な３，５−ビス（フルオロアルキル）−ピラゾール−４−カルボン酸誘導体ならびに３，５−ビス（フルオロアルキル）−ピラゾール−４−カルボン酸誘導体および３，５−ビス（フルオロアルキル）−ピラゾール類の製造方法に関する。

Description

本発明は、新規な３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール−４−カルボン酸誘導体、ならびに３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール−４−カルボン酸誘導体および３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール類の製造方法に関するものである。

ポリフルオロアルキルピラゾリルカルボン酸誘導体および３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾールは殺菌剤有効成分の貴重な前駆体である（ＷＯ０３／０７０７０５およびＷＯ２００８／０１３９２５参照）。

ピラゾールカルボン酸誘導体は代表的には、二つの脱離基を有するアクリル酸誘導体をヒドラジン類と反応させることで製造される（ＷＯ２００９／１１２１５７およびＷＯ２００９／１０６２３０参照）。ＷＯ２００５／０４２４６８には、酸ハライドをジアルキルアミノアクリル酸エステル類と反応させ、次にアルキルヒドラジン類とそれの環化によって２−ジハロアシル−３−アミノアクリル酸エステル類を製造する方法が開示されている。ＷＯ２００８／０２２７７７には、ルイス酸存在下にα，α−ジフルオロアミン類をアクリル酸誘導体と反応させ、次にそれをアルキルヒドラジン類と反応させることで、３−ジハロメチルピラゾール−４−カルボン酸誘導体を製造する方法が記載されている。

ＷＯ０３／０７０７０５ ＷＯ２００８／０１３９２５ ＷＯ２００９／１１２１５７ ＷＯ２００９／１０６２３０ ＷＯ２００５／０４２４６８ ＷＯ２００８／０２２７７７

３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール類は、ビスパーフルオロアルキルジケトン類（例えば、１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロアセチルアセトン）をヒドラジン類と反応させることで製造され（Ｐａｓｈｋｅｖｉｃｈ ｅｔ ａｌ．， Ｚｈｕｒｎａｌ Ｖｓｅｓｏｙｕｚｎｏｇｏ Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋｏｇｏ Ｏｂｓｈｃｈｅｓｔｖａ ｉｍ． Ｄ． Ｉ． Ｍｅｎｄｅｌｅｅｖａ （１９８１）， ２６（１）， １０５−７参照）、収率は２７から４０％に過ぎない。ポリフルオロアルキルジケトン類の合成、単離および精製は、これら化合物が一般に非常に揮発性が高く、非常に毒性が高いことから非常に複雑である。３，５−ビスパーフルオロアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステル類は知られていない。

前述の先行技術を考慮すると、上記の欠点を持たないことから、高収率で３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール−４−カルボン酸誘導体および３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾールを得る立体選択的経路を提供する方法を提供することが、本発明の目的である。

上記の目的は、下記式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール：

［式中、 Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_６−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルまたはＣ_７−１９−アルキルアリール、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＸ_３、ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨ_２ＣＯＯ−（Ｃ_１−１２）−アルキルを含む群から選択され、 Ｘは独立にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり； Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６−ハロアルキル基から選択され； Ｒ^４は、Ｈ、Ｈａｌ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^５、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６を含む群から選択され、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ独立にＣ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_６−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルおよびＣ_７−１９−アルキルアリールを含む群から選択され、またはＲ^５およびＲ^６がそれらが結合している窒素原子とともに、５もしくは６員環を形成することができる。］の製造方法であって、 段階Ａ）において、下記式（ＩＩ）のα，α−ジハロアミン：

（式中、ＸはＣｌまたはＦである。）を下記式（ＩＩＩ）の化合物：

（式中、Ｒ^２およびＲ^３基はそれぞれ上記および段階Ｂで定義の通りである。）と反応させ、生成物を下記式（ＩＶ）のヒドラジン：

（式中、Ｒ^１は上記で定義の通りである。）と反応させる方法によって達成された。

驚くべきことに、式（Ｉ）のピラゾールは、本発明の条件下で良好な収率および立体選択性ならびに高純度で製造することができ、それは本発明による方法が先行技術で既報の製造方法の上記欠点を克服するものであることを意味する。

好ましいものは、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物における基が下記のように定義され； Ｒ^１がＨ、Ｃ_１−１２−アルキル、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＯＯ−（Ｃ_１−１２）−アルキルを含む群から選択され、 Ｒ^２およびＲ^３がそれぞれ独立にＣＦ_３、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_２Ｃｌを含む群から選択され； Ｒ^４が、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^５、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６を含む群から選択され、Ｒ^５およびＲ^６がそれぞれ独立にＣ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_６−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルおよびＣ_７−１９−アルキルアリールを含む群から選択され、またはＲ^５およびＲ^６がそれらが結合している窒素原子とともに、５もしくは６員環を形成していることができる本発明による方法である。

特に好ましいものは、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物における基が下記のように定義され、 Ｒ^１がＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＯＯ−（Ｃ_１−１２）−アルキルを含む群から選択され、 Ｒ^２およびＲ^３がそれぞれ独立にＣＦ_３、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_２Ｃｌを含む群から選択され； Ｒ^４がＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^５を含む群から選択される本発明による方法である。

一般的定義 本発明の文脈において、「ハロゲン」（Ｈａｌ）という用語は、別段の定義がない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくはフッ素、塩素および臭素、より好ましくはフッ素および塩素を含む群から選択される元素を含む。

置換されていても良い基は、モノ置換または多置換されていることができ、多置換の場合の置換基は同一であっても異なっていても良い。

ハロアルキル：１から６個、好ましくは１から３個の炭素原子を有する直鎖もしくは分岐のアルキル基（上記で記載のもの）であって、これら基における水素原子の一部または全てが上記のようにハロゲン原子によって置き換わっていても良いもの、例えば（これらに限定されるものではない）Ｃ_１−Ｃ_３−ハロアルキル、例えばクロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロプ−２−イル。この定義は、別段の定義がない限り、複合置換基、例えばハロアルキルアミノアルキルなどの一部としてのハロアルキルにも当てはまる。好ましいものは、１以上のハロゲン原子によって置換されたアルキル基、例えばトリフルオロメチル（ＣＦ_３）、ジフルオロメチル（ＣＨＦ_２）、ＣＦ_３ＣＨ_２、ＣＦ_２ＣｌまたはＣＦ_３ＣＣｌ_２である。

本発明の文脈におけるアルキル基は、別段の定義がない限り、直鎖、分岐もしくは環状の飽和ヒドロカルビル基である。定義Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキルはアルキル基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含するものである。具体的にはこの定義は、例えば、メチル、エチル、ｎ−、イソプロピル、ｎ−、イソ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルまたはｎ−ドデシルの意味を包含する。

本発明の文脈におけるアルケニル基は、別段の定義がない限り、少なくとも一つの単不飽和（二重結合）を含む直鎖、分岐もしくは環状のヒドロカルビル基である。定義Ｃ_２−Ｃ_１２−アルケニルは、アルケニル基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えば、ビニル；アリル（２−プロペニル）、イソプロペニル（１−メチルエテニル）；ブト−１−エンイル（クロチル）、ブト−２−エンイル、ブト−３−エンイル；ヘキス−１−エンイル、ヘキス−２−エンイル、ヘキス−３−エンイル、ヘキス−４−エンイル、ヘキス−５−エンイル；ヘプト−１−エンイル、ヘプト−２−エンイル、ヘプト−３−エンイル、ヘプト−４−エンイル、ヘプト−５−エンイル、ヘプト−６−エンイル；オクト−１−エンイル、オクト−２−エンイル、オクト−３−エンイル、オクト−４−エンイル、オクト−５−エンイル、オクト−６−エンイル、オクト−７−エンイル；ノン−１−エンイル、ノン−２−エンイル、ノン−３−エンイル、ノン−４−エンイル、ノン−５−エンイル、ノン−６−エンイル、ノン−７−エンイル、ノン−８−エンイル；デク−１−エンイル、デク−２−エンイル、デク−３−エンイル、デク−４−エンイル、デク−５−エンイル、デク−６−エンイル、デク−７−エンイル、デク−８−エンイル、デク−９−エンイル；ウンデク−１−エンイル、ウンデク−２−エンイル、ウンデク−３−エンイル、ウンデク−４−エンイル、ウンデク−５−エンイル、ウンデク−６−エンイル、ウンデク−７−エンイル、ウンデク−８−エンイル、ウンデク−９−エンイル、ウンデク−１０−エンイル；ドデク−１−エ
ンイル、ドデク−２−エンイル、ドデク−３−エンイル、ドデク−４−エンイル、ドデク−５−エンイル、ドデク−６−エンイル、ドデク−７−エンイル、ドデク−８−エンイル、ドデク−９−エンイル、ドデク−１０−エンイル、ドデク−１１−エンイル；ブタ−１，３−ジエニルまたはペンタ−１，３−ジエニルの意味を包含する。

本発明の文脈におけるアルキニル基は、別段の定義がない限り、少なくとも一つの二重不飽和（三重結合）を含む直鎖、分岐または環状のヒドロカルビル基である。定義Ｃ_２−Ｃ_１２−アルキニルは、アルキニル基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含するものである。具体的には、この定義は、例えば、エチニル（アセチレニル）；プロプ−１−インイルおよびプロプ−２−インイルの意味を包含する。

シクロアルキル：３から８個、好ましくは３から６個の炭素環員を有する単環式の飽和ヒドロカルビル基、例えば（これらに限定されるものではない）シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル。この定義は、別段の定義がない限り、例えばシクロアルキルアルキルなどの複合置換基の一部としてのシクロアルキルにも当てはまる。

本発明の文脈におけるアリール基は、別段の定義がない限り、Ｏ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１個、２個もしくはそれ以上のヘテロ原子を有することができる芳香族ヒドロカルビル基である。定義Ｃ_６−１８−アリールは、炭素原子がヘテロ原子に交換されていても良い５から１８個の骨格原子を有するアリール基について定義の最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えば、フェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチルおよびアントラセニル；２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−チアジアゾール−２−イルおよび１，３，４−トリアゾール−２−イル；１−ピロリル、１−ピラゾリル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１−イミダゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，３，４−トリアゾール−１−イル；３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジン−２−イルおよび１，２，４−トリアジン−３−イルの意味を包含する。

本発明の文脈におけるアリールアルキル基（アラルキル基）は、別段の定義がない限り、アリール基によって置換されており、１個のＣ_１−８−アルキレン鎖を有することができ、アリール骨格においてＯ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子を有することができるアルキル基である。定義Ｃ_７−１９−アラルキル基は、骨格およびアルキレン鎖に合計７から１９個の原子を有するアリールアルキル基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えば、ベンジルおよびフェニルエチルの意味を含む。

本発明の文脈におけるアルキルアリール基（アルカリール基）は、別段の定義がない限り、アルキル基によって置換されており、一つのＣ_１−８−アルキレン鎖を有することができ、アリール骨格において、Ｏ、Ｎ、ＰおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子を有することができるアリール基である。定義Ｃ_７−１９−アルキルアリール基は、骨格およびアルキレン鎖に合計７から１９個の原子を有するアルキルアリール基について本明細書で定義の最も広い範囲を包含する。具体的には、この定義は、例えば、トリルまたは２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルの意味を包含する。

本発明の文脈で使用される中間体という用語は、本発明による方法で生じ、さらなる化学工程のために製造され、そこで消費もしくは使用されて別の物質に変換される物質を説明するものである。中間体は多くの場合に単離することができ、中間的に保存することができ、または後段の反応段階で事前の単離を行わずに用いられる。「中間体」という用語は、多段階反応（段階的反応）で一時的に生じ、反応のエネルギープロファイルにおける極小値を割り当てることができる一般的に不安定かつ単寿命の中間体も包含する。

本発明の化合物は、可能ないずれか異なる異性体型、特には立体異性体、例えばＥおよびＺ異性体、トレオおよびエリトロ異性体、ならびに光学異性体の混合物として、さらに適切な場合は互変異体の混合物として存在することができる。トレオおよびエリトロ異性体、さらには光学異性体、これら異性体のいずれかの混合物、さらには可能な互変異型のように、ＥおよびＺの両方の異性体が開示および特許請求される。

その方法を下記の図式に描いている。

図式１

本発明は同様に、下記式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾールも提供する。

式中、 Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_６−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルまたはＣ_７−１９−アルキルアリール、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＸ_３、ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨ_２ＣＯＯ−（Ｃ_１−１２）−アルキルから選択され； Ｘは独立にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり； Ｒ^２およびＲ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６−ハロアルキル基から選択され、 Ｒ^４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^５、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６の群から選択され、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ独立にＣ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_６−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルおよびＣ_７−１９−アルキルアリールを含む群から選択され、またはＲ^５およびＲ^６がそれらが結合している窒素原子とともに、５もしくは６員環を形成していても良い。

本発明の好ましい実施形態において、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）における基は次のように定義され； Ｒ^１はＨ、メチル、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨ_２ＣＯＯＲ^５、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＸ_３から選択され： Ｘは独立にＦ、Ｃｌであり； Ｒ^２およびＲ^３は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロプ−２−イルから選択され； Ｒ^４は、Ｈ、Ｂｒ、ＣＯＯＣＨ_３、ＣＯＯＥｔ、ＣＯＯＣ_３Ｈ_７、ＣＮおよびＣＯＮＭｅ_２、ＣＯＮＥｔ_２を含む群から選択される。

本発明の特に好ましい実施形態では、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）における基は下記のように定義され； Ｒ^１はＨ、ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、ＣＨ_２ＣＮから選択され、 Ｒ^２およびＲ^３は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルからなる群から選択され； Ｒ^４は、Ｈ、Ｂｒ、ＣＯＯＨからなる群から選択される。

非常に特に好ましいものは、 Ｒ^１＝Ｈ；Ｒ^２＝Ｒ^３＝ＣＦ_２ＨおよびＲ^４＝ＣＯＯＥｔ、または Ｒ^１＝Ｈ；Ｒ^２＝Ｒ^３＝ＣＦ_２ＨおよびＲ^４＝ＣＯＯＨまたは Ｒ^１＝ＣＨ_２ＣＯＯＥｔ；Ｒ^２＝Ｒ^３＝ＣＦ_２ＨおよびＲ^４＝ＣＯＯＥｔである一般式（Ｉ）の化合物である。

工程の説明 図式２

本発明による方法の１実施形態では、段階Ａ）において、式（ＩＩ）のα，α−ジハロアミンを最初に、適宜にルイス酸［Ｌ］の存在下に式（ＩＩＩ）の化合物と反応させる。

好ましい一般式（ＩＩ）の化合物は、１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（ＴＦＥＤＭＡ）、１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）エチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、１，１，２−トリフルオロ−２−（トリフルオロメチル）エチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン（イシカワ試薬）、１，１，２−トリフルオロ−２−クロロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンおよび１，１，２−トリフルオロ−２−クロロエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン（ヤロベンコ試薬）である。

一般式（ＩＩ）の化合物はアミノアルキル化剤として用いられる。好ましいものは１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（ＴＦＥＤＭＡ）および１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミンであり、特に好ましいものは１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンである。ＴＦＥＤＭＡおよびイシカワ試薬などのα，α−ジハロアミン類は市販されているか、製造することができる（Ｙａｒｏｖｅｎｋｏ ｅｔ ａｌ．， Ｚｈ． Ｏｂｓｈｃｈ． Ｋｈｉｍ． １９５９， ２９， ２１５９， Ｃｈｅｍ． Ａｂｓｔｒ． １９６０， ５４， ９７２４ｈまたはＰｅｔｒｏｖ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｆｌｕｏｒ． Ｃｈｅｍ． １０９（２０１１）２５−３１参照）。

Ｙａｇｕｐｏｌｓｋｉｉ ｅｔ ａｌ． （Ｚｈ． Ｏｒｇａｎｉｃｈｅｓｋｏｉ Ｋｈｉｍ． （１９７８）， １４（１２）， ２４９３−６）は、ヤロベンコ試薬（ＦＣｌＣＨＣＦ_２ＮＥｔ_２）の式ＲＣＨ_２ＣＮ（Ｒ＝ＣＮ、ＣＯ_２Ｅｔ）のニトリルとの反応によって、式（ＮＣ）ＲＣ＝Ｃ（ＮＥｔ_２）ＣＨＦＣｌの誘導体が収率約７０％で得られることを明らかにしている。式（ＩＩＩ）のケト化合物は、この条件下では式（ＩＩ）のα，α−ジハロアミン類と反応しない。

Ｐｅｔｒｏｖ ｅｔ ａｌ． （Ｊ． ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍ． （２０１１）， １３２（１２）， １１９８−１２０６）は、ＴＦＥＤＭＡ（ＨＣＦ_２ＣＦ_２ＮＭｅ_２）が環状β−ジケトン類と反応してジフルオロアセチル基が移動することを示している。

本発明による方法の好ましい実施形態では、α，α−ジハロアミンを最初にルイス酸［Ｌ］、例えばＢＦ_３、ＡｌＣｌ_３、ＳｂＣｌ_５
、ＳｂＦ_５、ＺｎＣｌ_２と反応させ、次に式（ＩＩＩ）の化合物と塩基の混合物をそのまま加えるか、好適な溶媒に溶かす（ＷＯ２００８／０２２７７７参照）。

α，α−ジハロアミン類をＷＯ２００８／０２２７７７の記述に従ってルイス酸（式（Ｖ）のイミニウム塩の製造）と反応させる。本発明によれば、その反応は−２０℃から＋４０℃の温度で、好ましくは−２０℃から＋３０℃、より好ましくは−１０から２０℃の温度で、標準圧力下に行う。α，α−ジハロアミンの加水分解感受性のため、その反応は不活性気体雰囲気下に無水装置中で行う。

反応時間はあまり重要ではなく、バッチ規模および温度に従って、数分から数時間の範囲内で選択することがっできる。

本発明によれば、ルイス酸［Ｌ］１ｍｏｌを等モル量の式（ＩＩ）のα，α−ジハロアミンと反応させる。

アミノアルキル化（式（ＩＩ）の化合物との反応）は好ましくは、塩基の存在下に行う。好ましいものは、トリアルキルアミン類、ピリジン類、アルキルピリジン類、ホスファゼン類および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）などの有機塩基；アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩（Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３）およびアルコキシド類、例えばＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＮａＯｔ−Ｂｕ、ＫＯｔ−ＢｕまたはＫＦである。

本発明による方法において、式（ＩＩＩ）の化合物の場合の１から５、好ましくは１．５から４、最も好ましくは２から３．５モルの塩基を、等モル量の式（ＩＩ）のα，α−ジハロアミンと反応させる。

好ましくは、４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸エチル類、４，４，４−トリフルオロ−３−オキソブタン酸メチル類、４，４−ジフルオロ−３−オキソブタン酸エチル類、４−クロロ−４，４−ジフルオロ−３−オキソブタン酸エチル類、１，１，１−トリフルオロアセトンまたは４−クロロ−４，４−ジフルオロ−３−オキソブタンニトリル類を含む群から選択される式（ＩＩＩ）のケト化合物を用いる。

好適な溶媒は、例えば脂肪族、脂環式もしくは芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン、およびハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソールなどのエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類またはスルホランなどのスルホン類である。特に好ましいものは、例えばＴＨＦ、アセトニトリル類、エーテル類、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサンであり、非常に特に好ましいものは、例えばアセトニトリル、ＴＨＦ、エーテルまたはジクロロメタンである。

生成した式（ＶＩ）の中間体は、事前に後処理せずにヒドラジンとの環化段階で用いることができる。

あるいは、中間体は、好適な後処理段階および適宜にさらなる精製によって単離および特性決定することができる。

段階Ｂ）環化 本発明による方法での化合物（ＩＶ）との反応による段階Ｂ）での環化は、−４０℃から＋８０℃の温度で、好ましくは−１０℃から＋６０℃の温度で、より好ましくは−１０から５０℃で、標準圧下に行う。

反応時間はあまり重要ではなく、バッチ規模に従って、比較的広い範囲内で選択することができる。

代表的には、環化段階Ｂ）は、溶媒を変えずに行う。

本発明によれば、式（ＩＩＩ）の化合物１ｍｏｌ当たり式（ＩＶ）のヒドラジン１から２ｍｏｌ、好ましくは１から１．５ｍｏｌを用いる。

好ましくは、本発明による方法の全ての反応段階を同一溶媒中で行う。本発明の文脈では、例えば、ヒドラジン水和物、メチルヒドラジン、エチルヒドラジン類、フェニルヒドラジン類、ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン類、ヒドラジノ酢酸メチルもしくはエチル塩酸塩またはヒドラジノアセトニトリル塩酸塩を用いる。

前記式（ＩＶ）のヒドラジン類は市販されているか、例えばＮｉｅｄｒｉｃｈ ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｆｕｅｒ Ｐｒａｋｔｉｓｃｈｅ Ｃｈｅｍｉｅ （Ｌｅｉｐｚｉｇ）（１９６２）， １７， ２７３−８１；Ｃａｒｍｉ、Ａ．； Ｐｏｌｌａｋ、 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ （１９６０）， ２５， ４４−４６に記載の方法に従って製造することができる。

好適な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン、およびハロゲン化炭化水素、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタンまたはトリクロロエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソールなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノールなどのアルコール類、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−またはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリルなどのニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類またはスルホランなどのスルホン類である。特に好ましいものは、例えばアセトニトリル類、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサンであり、非常に特に好ましいものは、例えばアセトニトリル類、ＴＨＦ、トルエンまたはキシレンである。反応が終了した後、例えば、溶媒を除去し、生成物を濾過によって単離するか、生成物を最初に水で洗浄し、抽出し、有機相を除去し、溶媒を減圧下に除去する。

次に、Ｒ^４＝ＣＯＯＲ^５である式（Ｉ）の化合物を、式（Ｉ）Ｒ^４＝ＣＯＯＨのピラゾール酸に変換することができる。

その変換は通常、酸性条件下または塩基性条件下に行う。

酸性加水分解の場合、好ましいのは、鉱酸、例えばＨ_２ＳＯ_４、ＨＣｌ、ＨＳＯ_３Ｃｌ、ＨＦ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ_３ＰＯ_４または有機酸、例えばＣＦ_３ＣＯＯＨ、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸である。その反応は、触媒、例えばＦｅＣｌ_３、ＡｌＣｌ_３、ＢＦ_３、ＳｂＣｌ_３、ＮａＨ_２ＰＯ_４の添加によって加速することができる。その反応は同様に、酸を加えずに、水中のみで行うことができる。

塩基性加水分解は、無機塩基、例えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えばＮａ_２ＣＯ_３、Ｋ_２ＣＯ_３およびアルカリ金属酢酸塩、例えばＮａＯＡｃ、ＫＯＡｃ、ＬｉＯＡｃ、およびアルカリ金属アルコキシド類、例えばＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＮａＯｔ−Ｂｕ、ＫＯｔ−Ｂｕまたは有機塩基、例えばトリアルキルアミン類、アルキルピリジン類、ホスファゼン類および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）の存在下に行う。好ましいものは、無機塩基、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｎａ_２ＣＯ_３またはＫ_２ＣＯ_３である。

好ましくは、塩基性加水分解によって変換を行う。

本発明の工程段階は、好ましくは２０℃から＋１５０℃の温度範囲内で、より好ましくは３０℃から＋１１０℃の温度で、最も好ましくは３０から８０℃で行う。

本発明の工程段階は通常、標準圧下で行う。しかしながら、別法として、減圧下または加圧下（例えば、ＨＣｌ水溶液の入ったオートクレーブ中での反応）に実施することも可能である。

反応時間は、バッチ規模および温度に応じて、１時間から数時間の範囲内で選択することができる。

その反応段階は、そのままでまたは溶媒中で行うことができる。好ましくは、その反応は溶媒中で行う。好適な溶媒は、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはブタノールなどのアルコール類、脂肪族および芳香族炭化水素、例えばｎ−ヘキサン、ベンゼンまたはトルエン（それらは、フッ素および塩素原子によって置換されていても良い。）、例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロベンゼンまたはジクロロベンゼン；エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、ジオキサン、ジグライム、ジメチルグリコール、ジメトキシエタン（ＤＭＥ）またはＴＨＦ；メチルニトリル、ブチルニトリルまたはフェニルニトリルなどのニトリル類；ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはＮ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）などのアミド類またはそのような溶媒の混合物を含む群から選択され、特に好ましいものは、水、アセトニトリル、ジクロロメタンおよびアルコール類（エタノール）である。

本発明の化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）は、殺菌剤有効成分の製造に用いられる。

本発明は同様に、式（ＶＩ）の化合物も提供する。

式中、 Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ独立にＣＦ_３、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_２Ｃｌを含む群から選択され； Ｒ^４は、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^５を含む群から選択され； Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ独立に、Ｃ_１−６−アルキルを含む群から選択される。

本発明による方法について、下記の実施例でさらに説明する。しかしながら、これら実施例は本発明を限定するものと解釈すべきではない。

中間体化合物（ＹＩ）の特性決定 ２−（２−クロロ−２，２−ジフルオロアセチル）−３−（ジメチルアミノ）−４，４−ジフルオロブト−２−エン酸エチル テフロン（登録商標）フラスコ中アルゴン下に、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２（０．１２ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を、ＴＦＥＤＭＡ（０．１２ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を完全重水素化アセトニトリル（１ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、４−クロロ−４，４−ジフルオロアセト酢酸エチル（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、フッ化カリウム（０．１８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＣＤ_３ＣＮ（２ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。次に、これに−３０℃で、第１のテフロンフラスコの内容物を滴下し
、反応混合物を室温で終夜撹拌し、次に^１Ｈおよび^１３Ｃ ＮＭＲスペクトル測定によって分析した。中間体化合物（２−（２−クロロ−２，２−ジフルオロアセチル）−３−（ジメチルアミノ）−４，４−ジフルオロブト−２−エン酸エチル）を、３−（ジメチルアミノ）−４，４−ジフルオロブト−２−エン酸エチルの存在下に２：１混合物（^１Ｈ ＮＭＲ）と特徴付けた。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＮ、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝６．３６（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．２Ｈｚ）、４．２１（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．０７（ｔ、３Ｈ、ＮＭｅ、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝１．２Ｈｚ）、２．９５（ｔ、３Ｈ、ＮＭｅ、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝１．２Ｈｚ）、１．２６（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＮ、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１８５．３（Ｆ_２ＣｌＣ−ＣＯ）、１６４．９（ＣＯ）、１６１．７（ｔ、Ｃ _ＩＶ −ＮＭｅ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．１Ｈｚ）、１１９．４（ｔ、ＣＦ_２Ｃｌ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３０４．３Ｈｚ）、１０８．１（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４４．４Ｈｚ）、９８．１（ｔ、Ｃ_ＩＶ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４．８Ｈｚ）、６１．９（ＣＨ_２）、３５．０（Ｎ−Ｍｅ_２）、１３．３（ＣＨ_３）ｐｐｍ。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＮ、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝６．６５（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５１．９Ｈｚ）、５．７０（ｓ、１Ｈ、ＣＨ）、４．３１（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、３．９１（ｔ、３Ｈ、ＮＭｅ、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝０．８Ｈｚ）、３．２２（ｔ、３Ｈ、ＮＭｅ、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝１．２Ｈｚ）、１．３１（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＣＮ、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１７１．３（ＣＯ）、１６３．４（ｔ、Ｃ _ＩＶ −ＮＭｅ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２１．３Ｈｚ）、１１０．５（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４６．７Ｈｚ）、９１．１（ｔ、Ｃ_ＩＶ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４．４Ｈｚ）、６１．２（ＣＨ_２）、３６．４（Ｎ−Ｍｅ_２）、１３．３（ＣＨ_３）ｐｐｍ。

製造例 実施例１ Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下、ＴＦＥＤＭＡ（０．５９ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液にＢＦ_３・ＯＥｔ_２（０．６２ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（５ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコで、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（０．７３ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を、フッ化カリウム（０．８８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、第１のフラスコの内容物を−３０℃で滴下した。反応混合物を冷浴で室温に戻し、終夜撹拌した。次に、メチルヒドラジン（０．３２ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をペンタン／ジエチルエーテル混合物（９：１から８：２）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（０．９９ｇ、３．６４ｍｍｏｌ、７３％）を黄色油状物として得た。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝７．００（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５４Ｈｚ）、４．３７（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．１２（ｓ、３Ｈ、Ｎ−ＣＨ_３）、１．３７（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６０．２（ＣＯ）、１４５．７（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．６Ｈｚ）、１３３．２（ｑ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４０．３Ｈｚ）、１１９．０（ｑ、ＣＦ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７１．２Ｈｚ）、１１４．４（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．０（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３７．９Ｈｚ）、６１．９（ＣＨ_２）、４０．８（ｑ、Ｎ−ＣＨ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．２Ｈｚ）、１３．８（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−５７．６（ＣＦ_３）、−１１６．４（ＣＨＦ_２）ｐｐｍ。

実施例２ フッ化カリウムに代えてピリジンを用いた以外は実施例１と同様に行った。収率は６３％である。

実施例３ Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸

エタノール（３ｍＬ）中のＮ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（０．５ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７ｍＬ）と徐々に混合し、室温で３時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。残留物を水（１０ｍＬ）に取り、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で抽出した。１Ｍ ＨＣｌでｐＨ１の酸性とした後、酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸（０．４４ｇ、１．８０ｍｍｏｌ、９８％）を黄色様固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝７．０８（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．５Ｈｚ）、４．１６（ｓ、３Ｈ、Ｎ−ＣＨ_３）ｐｐｍ。

^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６５．５（ＣＯ）、１４６．７（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１８．８Ｈｚ）、１３４．４（ｑ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３０．８Ｈｚ）、１１８．８（ｑ、ＣＦ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２０２．５Ｈｚ）、１１２．９（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０８．７（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１７７．０Ｈｚ）、４１．１（ｑ、Ｎ−ＣＨ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．３Ｈｚ）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−５７．９（ＣＦ_３）、−１１７．３（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５３．５Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例４ Ｎ−Ｈ−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２（０．３１ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を、ＴＦＥＤＭＡ（０．３０ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（２．５ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（２．５ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（０．３７ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を、フッ化カリウム（０．４４ｇ、７．５ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（５ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。ヒドラジン水和物（０．１５ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を２４時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をペンタン／ジエチルエーテル混合物（９：１から７：３）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−Ｈ−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（０．４８ｇ、１．８８ｍｍｏｌ、７５％）を黄色様油状物として得て、それを放置していたら結晶化した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１１．０７（ｂｒｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．２２（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．５Ｈｚ）、４．３９（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、１．３８（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６０．４（ＣＯ）、１４２．２（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝１８．３Ｈｚ）、１４２．２（ｑ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３２．０Ｈｚ）、１１９．７（ｑ、ＣＦ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２６８．１Ｈｚ）、１１１．７（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０７．４（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３７．５Ｈｚ）、６２．０（ＣＨ_２）、１３．７（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−６２．５（ＣＦ_３）、−１１７．１（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５３．５Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例５ フッ化カリウムに代えてピリジンを用いた以外は、実施例３と同様にして行った。収率は６７％である。

実施例６ Ｎ−メチル−３，５−ビス（ジフルオロメチル）−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２（１．２４ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）をＴＦＥＤＭＡ（１．２０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（１０ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、４，４−ジフルオロアセト酢酸エチル（１．０３ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）をピリジン（１．６ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（２０ｍＬ）中溶液に加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。メチルヒドラジン（０．７９ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をペンタン／ジエチルエーテル混合物（１０：０から８：２）（１０：０から８：２）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−メチル−３，５−ジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（１．７５ｇ、６．８９ｍｍｏｌ、６９％）を無色油状物とし
て得て、それは放置していると結晶化した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝７．４８（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５２．６Ｈｚ，）、７．０４（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．８Ｈｚ）、４．３８（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．１２（ｓ、３Ｈ、Ｎ−ＣＨ_３）、１．３９（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６１．１（ＣＯ）、１４５．３（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４．９Ｈｚ）、１３８．２（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４．１Ｈｚ）、１１２．９（ｍ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．１（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３７．６Ｈｚ）、１０７．２（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３６．３Ｈｚ）、６１．５（ＣＨ_２）、３９．６（ｔ、Ｎ−ＣＨ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．１Ｈｚ）、１３．９（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−１１７．００（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５３．８Ｈｚ）、−１１７．０４（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５２．６Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例７ Ｎ−メチル−３，５−ビス（ジフルオロメチル）−４−ピラゾールカルボン酸

エタノール（３ｍＬ）中のＮ−メチル−３，５−ジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（０．５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８ｍＬ）と徐々に混合し、室温で２時間撹拌した。ロータリーエバポレータによって溶媒を除去し、残留物を水（１０ｍＬ）に取り、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で抽出した。６Ｍ ＨＣｌでｐＨ１の酸性とし、次に酢酸エチルで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。Ｎ−メチル−３，５−ジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸（０．４４ｇ、１．９５ｍｍｏｌ、９７％）を無色固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１２．１６（ｂｒｓ、１Ｈ、ＣＯＯＨ）、７．４８（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５２．４Ｈｚ）、７．０８（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．６Ｈｚ）、４．１６（ｓ、３Ｈ、Ｎ−ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６６．９（ＣＯ）、１４６．４（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．１Ｈｚ）、１３９．２（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４．４Ｈｚ）、１１１．５（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０８．８（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３８．１Ｈｚ）、１０６．９（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３７．０Ｈｚ）、３９．９（ｔ、Ｎ−ＣＨ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．１Ｈｚ）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−１１７．１（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５２．６Ｈｚ）、−１１７．３（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５３．７Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例８ Ｎ−Ｈ−３，５−ビス（ジフルオロメチル）−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＢＦ_３・ＯＥｔ_２（１．８５ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）をＴＦＥＤＭＡ（１．７６ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１５ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（１５ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、フッ化カリウム（２．６１ｇ、４５ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（３０ｍＬ）中溶液に４，４−ジフルオロアセト酢酸エチル（１．５５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。ヒドラジン水和物（１．１ｍＬ、２２．５ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をペンタン／ジエチルエーテル混合物（９：１から７：３）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−Ｈ−３，５−ジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（２．０２ｇ、８．４０ｍｍｏｌ、５６％）を無色固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝７．１５（ｔ、２Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．６Ｈｚ）、４．３９（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６１．１（ＣＯ）、１４３．８（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３．１Ｈｚ）、１１１．６（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０８．２（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３８．４Ｈｚ）、６１．７（ＣＨ_２）、１３．９（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−１１７．３（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５３．６Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例９ フッ化カリウムに代えてピリジンを用いた以外は、実施例８と同様に行った。収率は２９％である。

実施例１０ Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−クロロジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＴＦＥＤＭＡ（１．２０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液にＢＦ_３・ＯＥｔ_２（１．２４ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（１０ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、ピリジン（２．４２ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（２０ｍＬ）中溶液に４−クロロ−４，４−ジフルオロアセト酢酸エチル（２．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。メチルヒドラジン（０．７９ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をペンタン／ジエチルエーテル混合物（１０：０から８：２）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−クロロジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（２．０７ｇ、７．１８ｍｍｏｌ、７２％）を無色液体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝６．９７（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．９Ｈｚ）、４．３７（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．１０（ｔ、３Ｈ、Ｎ−ＣＨ_３、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝２．２Ｈｚ）、１．３８（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６０．３（ＣＯ）、１４５．３（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．７Ｈｚ）、１３７．５（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３３．３Ｈｚ）、１１９．９（ｔ、ＣＦ_２Ｃｌ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２８８．８Ｈｚ）、１１２．７（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．１（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３７．８Ｈｚ）、６１．８（ＣＨ_２）、４０．６（ｔ、Ｎ−ＣＨ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４．６Ｈｚ）、１３．７（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−４７．９（ＣＦ_２Ｃｌ）、−１１６．７（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５３．９Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例１１ Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−クロロジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸

エタノール（３ｍＬ）中のＮ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−クロロジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（０．５ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７ｍＬ）と徐々に混合し、室温で３時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去し、残留物を水（１０ｍＬ）に取り、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で抽出した。６Ｍ ＨＣｌでｐＨ１の酸性とし、次に酢酸エチルでの抽出を行った（１０ｍＬで３回）。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−クロロジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸（０．３６ｇ、１．３８ｍｍｏｌ、８０％）を無色固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１２．１５（ｂｒｓ、１Ｈ、ＣＯＯＨ）、７．０７（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．６Ｈｚ）、４．１５（ｔ、３Ｈ、Ｎ−ＣＨ_３、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝２．１Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６５．８（ＣＯ）、１４６．４（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．３Ｈｚ）、１３８．９（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３３．６Ｈｚ）、１１９．６（ｔ、ＣＦ_２Ｃｌ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２８９．４Ｈｚ）、１１１．１５（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０８．８（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３８．４Ｈｚ）、４１．０（ｔ、Ｎ−ＣＨ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４．９Ｈｚ）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−４８．１（ＣＦ_２Ｃｌ）、−１１７．２（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５３．６Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例１２ Ｎ−Ｈ−３−ジフルオロメチル−５−クロロジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＴＦＥＤＭＡ（０．５９ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液にＢＦ_３・ＯＥｔ_２（０．６２ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（５ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、ピリジン（１．１９ｇ、１５ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液に４−クロロ−４，４−ジフルオロアセト酢酸エチル（１．０ｇ、５．０ｍｍｏ
ｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。ヒドラジン水和物（０．３７ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、ペンタン／ジエチルエーテル混合物（９：１から７：３）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−Ｈ−３−ジフルオロメチル−５−クロロジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（０．９９ｇ、３．６１ｍｍｏｌ、７２％）を淡黄色様油状物として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１１．６２（ｂｒｓ、１Ｈ、ＮＨ）、７．２５（ｔ、２Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．５Ｈｚ）、４．４１（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．４１（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６０．６（ＣＯ）、１４６．３（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３２．３Ｈｚ）、１４２．７（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２９．３Ｈｚ）、１２１．３（ｔ、ＣＦ_２Ｃｌ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２８７．３Ｈｚ）、１１０．８（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．１（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４０．２Ｈｚ）、６２．０（ＣＨ_２）、１３．６（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−４９．６（ＣＦ_２Ｃｌ）、−１１６．８（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５３．５Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例１３ Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＴＦＥＤＭＡ（１．２０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液にＢＦ_３・ＯＥｔ_２（１．２４ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（１０ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、ピリジン（２．４２ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（２０ｍＬ）中溶液に４，４，５，５，５−ペンタフルオロアセト酢酸エチル（１．７５ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。メチルヒドラジン（０．７９ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をペンタン／ジエチルエーテル混合物（１０：０から８：２）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（２．４２ｇ、７．５２ｍｍｏｌ、７５％）を無色液体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝７．００（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．９Ｈｚ，）、４．３５（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．１０（ｔ、３Ｈ、Ｎ−ＣＨ_３、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝２．２Ｈｚ）、１．３５（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６０．２（ＣＯ）、１４６．１（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．６Ｈｚ）、１３１．１（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２９．６Ｈｚ）、１１８．６（ｑｔ、ＣＦ_２ ＣＦ _３ 、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２８７．１Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝３７．７Ｈｚ）、１１６．３（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．９８（ｔｑ、ＣＦ _２ ＣＦ_３、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝１９２．０Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝４１．７Ｈｚ）、１０９．１（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２３８．１Ｈｚ）、６１．９（ＣＨ_２）、４１．０（ｔ、Ｎ−ＣＨ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４．３Ｈｚ）、１３．８（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−８３．７（ＣＦ_２ ＣＦ _３ ）、−１０９．５（ＣＦ _２ ＣＦ_３）、−１１６．８（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５３．９Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例１４ Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸

エタノール（３ｍＬ）中のＮ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（０．５ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６ｍＬ）と徐々に混合し、室温で３時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去し、残留物を水（１０ｍＬ）に取り、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で抽出した。６Ｍ ＨＣｌでｐＨ１の酸性とし、次に酢酸エチルでの抽出を行った（１０ｍＬで３回）。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸（０．４４ｇ、１．５０ｍｍｏｌ、９７％）を無色固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１１．１６（ｂｒｓ、１Ｈ、ＣＯＯＨ）、７．０９（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．６Ｈｚ）、４．１５（ｔ、３Ｈ、Ｎ−ＣＨ_３、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝２．４Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６５．２（ＣＯ）、１４７．２（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．２Ｈｚ）、１３２．５（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２９．８Ｈｚ）、１１８．５（ｑｔ、ＣＦ_２ ＣＦ _３ 、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２８７．０Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝３７．５Ｈｚ）、１１４．６（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．９（ｔｑ、ＣＦ _２ ＣＦ_３、Ｊ^１ _Ｃ−_Ｆ＝２５８．０Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝４１．７Ｈｚ）、１０８．８（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２３８．６Ｈｚ）、４１．４（ｔ、Ｎ−ＣＨ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４．８Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例１５ Ｎ−Ｈ−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＴＦＥＤＭＡ（１．２０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液にＢＦ_３・ＯＥｔ_２（１．２４ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（１０ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、ピリジン（２．４２ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（２０ｍＬ）中溶液に４，４，５，５，５−ペンタフルオロアセト酢酸エチル（１．７５ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。ヒドラジン水和物（０．７４ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をペンタン／ジエチルエーテル混合物（１０：０から８：２）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−Ｈ−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（２．０６ｇ、６．７０ｍｍｏｌ、６７％）を無色油状物として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１２．６９（ｂｒｓ、１Ｈ、ＣＯＯＨ）、７．２６（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．５Ｈｚ，）、４．４０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６０．６（ＣＯ）、１４１．８（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．９Ｈｚ）、１４１．１（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３１．７Ｈｚ）、１１８．７（ｑｔ、ＣＦ_２ ＣＦ _３ 、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２８６．６Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝３６．３Ｈｚ）、１１３．２（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１１０．１（ｔｑ、ＣＦ _２ ＣＦ_３、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２５２．９Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝３９．５Ｈｚ）、１０７．５（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２３８．８Ｈｚ）、６２．０（ＣＨ_２）、１３．６（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−８３．２（ＣＦ_２ ＣＦ _３ ）、−１１０．１（ＣＦ _２ ＣＦ_３）、−１１７．２（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５３．５Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例１６ Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＴＦＥＤＭＡ（０．５９ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＣＮ（５ｍＬ）中溶液に、アセトニトリル（０．７６ｍＬ）中１７％溶液としてのＢＦ_３・（０．３４ｇ、５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１５分間撹拌した。第２のテフロンフラスコ中、フッ化カリウム（０．８８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液に４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（０．７３ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。メチルヒドラジン（０．３２ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をペンタン／ジエチルエーテル混合物（９：１から８：２）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−メチル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（０．９５ｇ）を黄色油状物として得た。

実施例１７ Ｎ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＴＦＥＤＭＡ（２．４ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液にＢＦ_３・ＯＥｔ_２（２．５ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（２０ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、ピリジン（４．７ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（４０ｍＬ）中溶液に４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（２．８ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。フェニルヒドラジン（３．０ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、ペンタン／ジエチルエーテル混合物（９：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（４．４７ｇ、１３．４ｍｍｏｌ、６７％）を無色固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝７．５５−７．４２（ｍ、５Ｈ、Ｎ−Ｐｈ）、７．０５（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．７Ｈｚ）、４．４２（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．４０（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６０．３（ＣＯ）、１４６．７（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２６．２Ｈｚ）、１３８．８（Ｎ−Ｃ_ＩＶフェニル）、１３３．８（ｑ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４０．１Ｈｚ）、１３０．４（ＣＨフェニル）、１２９．３（ＣＨフェニル）、１２５．９（ＣＨフェニル）、１１８．６（ｑ、ＣＦ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７１．９Ｈｚ）、１１５．０（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．２（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３８．４Ｈｚ）、６２．０（ＣＨ_２）、１３．８（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９ＦＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−５６．８（ＣＦ_３）、−１１７．３ｐｐｍ。

実施例１８ Ｎ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸

エタノール（１５ｍＬ）中のＮ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（３．０ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．４ｍＬ）と徐々に混合し、室温で３時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去し、残留物を水（４０ｍＬ）に取り、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。６Ｍ ＨＣｌでｐＨ１の酸性とし、次に酢酸エチルでの抽出を行った（３０ｍＬで３回）。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。Ｎ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸（２．５８ｇ、８．４３ｍｍｏｌ、９４％）を無色固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１１．５３（ｂｒｓ、１Ｈ、−ＣＯＯＨ）、７．５８−７．４４（ｍ、５Ｈ、Ｎ−フェニル）、７．１５（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．５Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６５．８（ＣＯ）、１４７．６（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．８Ｈｚ）、１３８．７（Ｎ−Ｃ_ＩＶフェニル）、１３５．１（ｑ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４０．４Ｈｚ）、１３０．６（ＣＨフェニル）、１２９．４（ＣＨフェニル）、１２５．９（ＣＨフェニル）、１１８．４（ｑ、ＣＦ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７２．３Ｈｚ）、１１４．３（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０８．９（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３９．０Ｈｚ）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−５６．８（ＣＦ_３）、−１１７．８（ＣＨＦ_２）ｐｐｍ。

実施例１９ Ｎ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−クロロジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＴＦＥＤＭＡ（２．４ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液にＢＦ_３・ＯＥｔ_２（２．５ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（２０ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、ピリジン（４．７ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（４０ｍＬ）中溶液に４−クロロ−４，４−ジフルオロアセト酢酸エチル（４．０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。フェニルヒドラジン（３．０ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をペンタン／ジエチルエーテル混合物（９：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−クロロジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（３．６７ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、５３％）を無色固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝７．５５−７．４５（ｍ、５Ｈ、Ｎ−Ｐｈ）、７．０３（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．７Ｈｚ）、４．４２（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．４１（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６０．５（ＣＯ）、１４６．５（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２６．３Ｈｚ）、１３８．９（Ｎ−Ｃ_ＩＶフェニル）、１３８．３（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３２．７Ｈｚ）、１３０．３（ＣＨフェニル）、１２９．２（ＣＨフェニル）、１２６．２（ＣＨフェニル）、１１９．５（ｔ、ＣＦ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２９０．０Ｈｚ）、１１５．６（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．３（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３８．４Ｈｚ）、６２．０（ＣＨ_２）、１３．９（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−４６．６（ＣＦ_２Ｃｌ）、−１１７．３（ＣＨＦ_２）ｐｐｍ。

実施例２０ Ｎ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−クロロジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸

エタノール（１５ｍＬ）中のＮ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−クロロジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（３．０ｇ、８．５６ｍｍｏｌ）を、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．２ｍＬ）と徐々に混合し、室温で３時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去し、残留物を水（４０ｍＬ）に取り、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。６Ｍ ＨＣｌでｐＨ１の酸性とし、次に酢酸エチルでの抽出を行った（３０ｍＬで３回）。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。Ｎ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−クロロジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸（２．７４ｇ、８．４９ｍｍｏｌ、９９％）を無色固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝７．５７−７．４７（ｍ、５Ｈ、Ｎ−フェニル）、７．１２（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．５Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６５．９（ＣＯ）、１４７．４（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．８Ｈｚ）、１３９．８（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３３．０Ｈｚ）、１３８．９（Ｎ−Ｃ_ＩＶフェニル）、１３０．５（ＣＨフェニル）、１２９．３（ＣＨフェニル）、１２６．２（ＣＨフェニル）、１１９．２（ｔ、ＣＦ_２Ｃｌ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２９０．６Ｈｚ）、１１２．１（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０８．９（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３９．０Ｈｚ）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−４６．９（ＣＦ_２Ｃｌ）、−１１７．８（ＣＨＦ_２）ｐｐｍ。

実施例２１ Ｎ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＴＦＥＤＭＡ（２．４ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液にＢＦ_３・ＯＥｔ_２（２．５ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（２０ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、ピリジン（２．７ｇ、３４．４ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（４０ｍＬ）中溶液に４，４，５，５，５−ペンタフルオロアセト酢酸エチル（３．５ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。フェニルヒドラジン（２．０ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、ペンタン／ジエチルエーテル混合物（９：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（３．７３ｇ、９．７０ｍｍｏｌ、８５％）をベージュ固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝７．５８−７．３５（ｍ、５Ｈ、Ｎ−Ｐｈ）、７．０４（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．８Ｈｚ）、４．４０（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．３８（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６５．８（ＣＯ）、１４７．６（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．８Ｈｚ）、１３８．７（Ｎ−Ｃ_ＩＶフェニル）、１３５．１（ｑ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４０．４Ｈｚ）、１３０．６（ＣＨフェニル）、１２９．４（ＣＨフェニル）、１２５．９（ＣＨフェニル）、１１８．４（ｑｔ、ＣＦ_３、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２８７．５Ｈｚ、
Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝３７．５Ｈｚ）、１１６．４（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．６（ｔｑ、ＣＦ_２、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２５５．３Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝４１．６Ｈｚ）、１０９．４（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３８．６Ｈｚ）、６２．１（ＣＨ_２）、１３．７（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−８３．６（ＣＦ_３）、−１０７．１（ＣＦ_２）、−１１７．３（ＣＨＦ_２）ｐｐｍ。

実施例２２ Ｎ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸

エタノール（１５ｍＬ）中のＮ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（３．０ｇ、７．８１ｍｍｏｌ）を、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ）と徐々に混合し、室温で３時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去し、残留物を水（４０ｍＬ）に取り、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。６Ｍ ＨＣｌでｐＨ１の酸性とし、次に酢酸エチルでの抽出を行った（３０ｍＬで３回）。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。Ｎ−フェニル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸（２．７１ｇ、７．６１ｍｍｏｌ、９８％）を無色固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝７．６０−７．３７（ｍ、５Ｈ、Ｎ−フェニル）、７．１４（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．６Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６４．０（ＣＯ）、１４８．６（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．６Ｈｚ）、１４１．４（Ｎ−Ｃ_ＩＶフェニル）、１３３．４（ＣＨフェニル）、１３３．１（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２９．１Ｈｚ）、１３１．７（ＣＨフェニル）、１３０．０（ＣＨフェニル）、１２０．６（ｑｔ、ＣＦ_３、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２８７．６Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝３７．９Ｈｚ）、１２０．１（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１１２．３（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３６．４Ｈｚ）、１１２．１（ｔｑ、ＣＦ_２、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２６２．５Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝４０．５Ｈｚ）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−８３．５（ＣＦ_３）、−１０７．１（ＣＦ_２）、−１１７．９（ＣＨＦ_２）ｐｐｍ。

実施例２３ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＴＦＥＤＭＡ（２．５ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液にＢＦ_３・ＯＥｔ_２（２．７ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（２０ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、ピリジン（７．１ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（４０ｍＬ）中溶液に４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル（２．８ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。水酸化カリウム（１．６８ｇ、３０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液にｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン塩酸塩（３．７４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、この混合物を、すでに製造した中間体（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）−３−（ジメチルアミノ）−４，４−ジフルオロブト−２−エン酸エチル）に加え、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をペンタン／ジエチルエーテル混合物（９：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（３．２９ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、５３％）を黄色油状物として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝６．８０（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５４．０Ｈｚ）、４．３７（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．７０（ｓ、９Ｈ、ｔＢｕ）、１．３６（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６１．５（ＣＯ）、１４１．９（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７．８Ｈｚ）、１３１．５（ｑ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４０．６Ｈｚ）、１１９．３（ｑ、ＣＦ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７０．７Ｈｚ）、１１６．９（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．９（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３６．７Ｈｚ）、６６．０（Ｎ−Ｃ_ＩＶｔＢｕ）、６２．０（ＣＨ_２）、２９．９（ｑ、ＣＨ_３ｔＢｕ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．４Ｈｚ）、１３．８（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−５３．３（ＣＦ_３）、−１１４．４（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５４．０Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例２４ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸

エタノール（１５ｍＬ）中のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（２．４８ｇ、７．９ｍｍｏｌ）を、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍＬ）と徐々に混合し、室温で３時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去し、残留物を水（４０ｍＬ）に取り、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。６Ｍ ＨＣｌでｐＨ１の酸性とし、次に酢酸エチルでの抽出を行った（３０ｍＬで３回）。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジフルオロメチル−５−トリフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸（２．１５ｇ、７．５２ｍｍｏｌ、９４％）を黄色固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝６．９２（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．８Ｈｚ）、１．７４（ｓ、９Ｈ、ｔＢｕ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６６．８（ＣＯ）、１４２．９（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２６．９Ｈｚ）、１３２．９（ｑ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝４１．１Ｈｚ）、１１９．１（ｑ、ＣＦ_３、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７１．１Ｈｚ）、１１５．１（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．５（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３７．５Ｈｚ）、６６．７（Ｎ−Ｃ_ＩＶｔＢｕ）、２９．９（ｑ、ＣＨ_３ｔＢｕ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２．５Ｈｚ）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−５４．０（ＣＦ_３）、−１１６．０（ＣＨＦ_２）ｐｐｍ。

実施例２５ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＴＦＥＤＭＡ（２．５ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液にＢＦ_３・ＯＥｔ_２（２．７ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（２０ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、ピリジン（７．１ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（４０ｍＬ）中溶液に４，４，５，５，５−ペンタフルオロアセト酢酸エチル（４．６８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。ｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン塩酸塩（３．７４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下し、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、ペンタン／ジエチルエーテル混合物（９：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（２．４１ｇ、６．６１ｍｍｏｌ、３３％）を無色油状物として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝６．８３（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５４．１Ｈｚ）、４．３５（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．６９（ｓ、９Ｈ、ｔＢｕ）、１．３４（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．２Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６１．２（ＣＯ）、１４２．８（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２７．３Ｈｚ）、１３０．０（ｑ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３１．０Ｈｚ）、１１８．６（ｑｔ、ＣＦ_３、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２８７．８Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝３８．３Ｈｚ）、１１８．５（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１１０．８（ｔｑ、ＣＦ_２、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２５８．１Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝４１．０Ｈｚ）、１１０．０（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３７．２Ｈｚ）、６７．６（Ｎ−Ｃ_ＩＶｔＢｕ）、６２．０（ＣＨ_２）、３０．５（ｔ、ＣＨ_３ｔＢｕ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．６Ｈｚ）、１３．７（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−８０．７（ＣＦ_３）、−１００．８（ＣＦ_２）、−１１５．５（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５４．１Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例２６ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸

エタノール（１０ｍＬ）中のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（２．０ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）を、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）と徐々に混合し、室温で３時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去し、残留物を水（４０ｍＬ）に取り、ジ
エチルエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。６Ｍ ＨＣｌでｐＨ１の酸性とし、次に酢酸エチルでの抽出を行った（３０ｍＬで３回）。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジフルオロメチル−５−ペンタフルオロエチル−４−ピラゾールカルボン酸（１．８３ｇ、５．４４ｍｍｏｌ、９９％）を黄色固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１１．４（ｂｒｓ、１Ｈ、ＣＯＯＨ）、７．０１（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．９Ｈｚ）、１．７８（ｓ、９Ｈ、ｔＢｕ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６６．５（ＣＯ）、１４３．９（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２６．３Ｈｚ）、１３１．５（ｑ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３１．０Ｈｚ）、１２０．０（ｑｔ、ＣＦ_３、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２８８．１Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝３８．１Ｈｚ）、１１７．４（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１１０．６（ｔｑ、ＣＦ_２、Ｊ^１ _Ｃ−Ｆ＝２５８．７Ｈｚ、Ｊ^３ _Ｃ−Ｆ＝４１．２Ｈｚ）、１０９．５（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３７．９Ｈｚ）、６８．３（Ｎ−Ｃ_ＩＶｔＢｕ）、３０．６（ｔ、ＣＨ_３ｔＢｕ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．７Ｈｚ）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−８０．３（ＣＦ_３）、−１００．４（ＣＦ_２）、−１１６．３（ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｆ−Ｈ＝５３．９Ｈｚ）ｐｐｍ。

実施例２７ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ビス（ジフルオロメチル）−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル

テフロンフラスコ中アルゴン下に、ＴＦＥＤＭＡ（２．５ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（２０ｍＬ）中溶液にＢＦ_３・ＯＥｔ_２（２．７ｍＬ、２２．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１５分間撹拌してから、ジクロロメタンを減圧下に除去した。残留物を、脱水アセトニトリル（２０ｍＬ）に取った。第２のテフロンフラスコ中、ピリジン（７．１ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（４０ｍＬ）中溶液に４，４−ジフルオロアセト酢酸エチル（２．８ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間撹拌した。これに、−３０℃で第１のフラスコの内容物を滴下した。反応混合物を冷浴で室温とし、終夜撹拌した。水酸化カリウム（１．６８ｇ、３０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液にｔｅｒｔ−ブチルヒドラジン塩酸塩（３．７４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、すでに製造していた中間体（２−（２，２−ジフルオロアセチル）−３−（ジメチルアミノ）−４，４−ジフルオロブト−２−エン酸エチル）に、この混合物を加え、混合物を終夜撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をペンタン／ジエチルエーテル混合物（９：１）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジ（ジフルオロメチル）−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（１．７７ｇ、５．９８ｍｍｏｌ、３０％）を、橙赤色油状物として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝７．７１（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５２．９Ｈｚ）、６．９７（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５４．０Ｈｚ）、４．３７（ｑ、２Ｈ、ＣＨ_２、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．７１（ｓ、９Ｈ、ｔＢｕ）、１．３９（ｔ、３Ｈ、ＣＨ_３、Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６１．９（ＣＯ）、１４３．４（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．５Ｈｚ）、１３７．９（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２４．８Ｈｚ）、１１４．５（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．９（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３７．３Ｈｚ）、１０６．８（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３８．３Ｈｚ）、６５．３（Ｎ−Ｃ_ＩＶｔＢｕ）、６１．５（ＣＨ_２）、３０．０（ｔ、ＣＨ_３ｔＢｕ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．４Ｈｚ）、１４．０（ＣＨ_３）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−１１１．５（ＣＨＦ_２）、−１１６．０（ＣＨＦ_２）ｐｐｍ。

実施例２８ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ビス（ジフルオロメチル）−４−ピラゾールカルボン酸

エタノール（２３ｍＬ）中のＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジ（ジフルオロメチル）−４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（３．４０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．３ｍＬ）と徐々に混合し、室温で３時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレータによって除去し、残留物を水（４０ｍＬ）に取り、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で抽出した。６Ｍ ＨＣｌでｐＨ１の酸性とし、次に酢酸エチルでの抽出を行った（３０ｍＬで３回）。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒をロータリーエバポレータによって除去した。Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３，５−ジ（ジフルオロメチル）−４−ピラゾールカルボン酸（３．０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ、９７％）を淡赤色様固体として単離した。

^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、３００ＭＨｚ、２５℃）：δ＝７．７２（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５２．７Ｈｚ）、７．０６（ｔ、１Ｈ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｈ−Ｆ＝５３．７Ｈｚ）、１．７５（ｓ、９Ｈ、ｔＢｕ）ｐｐｍ。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、７５ＭＨｚ、２５℃）：δ＝１６７．２５（ＣＯ）、１４４．５（ｔ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．３Ｈｚ）、１３８．８（ｑ、Ｃ_ＩＶａｒｏｍ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２５．１Ｈｚ）、１１３．０（Ｃ_ＩＶａｒｏｍ）、１０９．４（ｔ、ＣＦ_２Ｈ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３７．７Ｈｚ）、１０６．５（ｔ、ＣＨＦ_２、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝２３８．８Ｈｚ）、６５．９（Ｎ−Ｃ_ＩＶｔＢｕ）、３０．０（ｔ、ＣＨ_３ｔＢｕ、Ｊ_Ｃ−Ｆ＝３．５Ｈｚ）ｐｐｍ。^１９Ｆ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３、２８２ＭＨｚ、２５℃）：δ＝−１１２．５（ＣＨＦ_２）、−１１７．４（ＣＨＦ_２）ｐｐｍ。

Claims (11)

1. 下記式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール：
   

   

   ［式中、 Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−_１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_６−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルまたはＣ_７−１９−アルキルアリール、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＸ_３、ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨ_２ＣＯＯ−（Ｃ_１−１２）−アルキルを含む群から選択され、 Ｘは独立にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり； Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６−ハロアルキル基から選択され； Ｒ^４は、Ｈ、Ｈａｌ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^５、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６を含む群から選択され、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ独立にＣ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_６−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルおよびＣ_７−１９−アルキルアリールを含む群から選択され、またはＲ^５およびＲ^６がそれらが結合している窒素原子とともに、５もしくは６員環を形成することができる。］の製造方法であって、 段階Ａ）において、下記式（ＩＩ）のα，α−ジハロアミン：
   

   

   （式中、ＸはＣｌまたはＦである。）を下記式（ＩＩＩ）の化合物：
   

   

   （式中、Ｒ^２およびＲ^３基はそれぞれ上記および段階Ｂで定義の通りである。）と反応させ、生成物を下記式（ＩＶ）のヒドラジン：
   

   

   （式中、Ｒ^１は上記で定義の通りである。）と反応させる方法。
2. Ｒ^１がＨ、Ｃ_１−１２−アルキル、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＯＯ−（Ｃ_１−１２）−アルキルを含む群から選択され、 Ｒ^２およびＲ^３がそれぞれ独立にＣＦ_３、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_２Ｃｌを含む群から選択され； Ｒ^４が、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^５、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６を含む群から選択され、Ｒ^５およびＲ^６がそれぞれ独立にＣ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_６−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルおよびＣ_７−１９−アルキルアリールを含む群から選択され、またはＲ^５およびＲ^６がそれらが結合している窒素原子とともに、５もしくは６員環を形成していることができる請求項１に記載の方法。
3. Ｒ^１がＨ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＯＯ−（Ｃ_１−１２）−アルキルを含む群から選択され、 Ｒ^２およびＲ^３がそれぞれ独立にＣＦ_３、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_２Ｃｌを含む群から選択され； Ｒ^４がＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^５を含む群から選択される請求項１に記載の方法。
4. 下記式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール。
   

   

   ［式中、 Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_６−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルまたはＣ_７−１９−アルキルアリール、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＸ_３、ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨ_２ＣＯＯ−（Ｃ_１−１２）−アルキルから選択され； Ｘは独立にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉであり； Ｒ^２およびＲ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６−ハロアルキル基から選択され、 Ｒ^４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^５、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６の群から選択され、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ独立にＣ_１−１２−アルキル、Ｃ_３−８−シクロアルキル、Ｃ_６−１８−アリール、Ｃ_７−１９−アリールアルキルおよびＣ_７−１９−アルキルアリールを含む群から選択され、またはＲ^５およびＲ^６がそれらが結合して
   いる窒素原子とともに、５もしくは６員環を形成していても良い。］
5. Ｒ^１がＨ、メチル、−ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨ_２ＣＯＯＲ^５、ＣＨ_２ＣＮ、ＣＨ_２ＣＸ_３から選択され： Ｘが独立にＦ、Ｃｌであり； Ｒ^２およびＲ^３が、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロプ−２−イルから選択され； Ｒ^４が、Ｈ、Ｂｒ、ＣＯＯＣＨ_３、ＣＯＯＥｔ、ＣＯＯＣ_３Ｈ_７、ＣＮおよびＣＯＮＭｅ_２、ＣＯＮＥｔ_２を含む群から選択される請求項４に記載の式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物。
6. Ｒ^１がＨ、ＣＨ_２ＣＯＯＨ、ＣＨ_２ＣＯＯＭｅ、ＣＨ_２ＣＮから選択され、 Ｒ^２およびＲ^３が、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルからなる群から選択され； Ｒ^４が、Ｈ、Ｂｒ、ＣＯＯＨからなる群から選択される請求項４に記載の式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物。
7. Ｒ^１＝Ｈ；Ｒ^２＝Ｒ^３＝ＣＦ_２ＨおよびＲ^４＝ＣＯＯＥｔである請求項４に記載の式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物。
8. Ｒ^１＝Ｈ；Ｒ^２＝Ｒ^３＝ＣＦ_２ＨおよびＲ^４＝ＣＯＯＨである請求項４に記載の式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物。
9. Ｒ^１＝ＣＨ_２ＣＯＯＥｔ；Ｒ^２＝Ｒ^３＝ＣＦ_２ＨおよびＲ^４＝ＣＯＯＥｔである請求項４に記載の式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物。
10. 下記式（ＶＩ）の化合物。
    

    

    ［式中、 Ｒ^２およびＲ^３はそれぞれ独立にＣＦ_３、ＣＦ_２Ｈ、ＣＦ_２Ｃｌを含む群から選択され； Ｒ^４は、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ^５を含む群から選択され； Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれ独立に、Ｃ_１−６−アルキルを含む群から選択される。］
11. 殺菌剤有効成分を製造するための請求項４に記載の式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物の使用。