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JP2014510731A - 赤血球製剤および血小板製剤の有効貯蔵を延ばすための方法および材料 - Google Patents

赤血球製剤および血小板製剤の有効貯蔵を延ばすための方法および材料 Download PDF

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JP2014510731A JP2013558219A JP2013558219A JP2014510731A JP 2014510731 A JP2014510731 A JP 2014510731A JP 2013558219 A JP2013558219 A JP 2013558219A JP 2013558219 A JP2013558219 A JP 2013558219A JP 2014510731 A JP2014510731 A JP 2014510731A
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Dynasil Biomedical Corp
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Abstract

本明細書は、赤血球製剤の貯蔵能力を高めるための方法および材料を提供する。たとえば、（ａ）赤血球製剤のグルコースもしくは２，３-ＤＰＧの消費レベルを低減するか、または、赤血球製剤による２，３-ＤＰＧ生成のレベルを低減し、（ｂ）赤血球製剤による乳酸塩形成のレベルを低減し、かつ／あるいは、（ｃ）赤血球製剤のｐＨレベルを低減するように、ＣＯ２を使用して赤血球を貯蔵するための方法および材料を提供する。こうした方法および材料で、赤血球製剤の赤血球の有効寿命を延ばすことができる。本明細書は、血小板製剤の有効貯蔵を延ばすことに関連する方法および材料も提供する。たとえば、血小板代謝を低減し、血小板機能を維持し、かつ／または、細菌汚染のリスクを低減するように、血小板を貯蔵するための方法および材料を提供する。

Description

本明細書は、赤血球製剤の有効貯蔵を延ばすことに関連する方法および材料に関する。たとえば、本明細書は、赤血球製剤のグルコースもしくは２，３-ジホスホグリセレート（２，３-ＤＰＧ）の消費レベルを低減するか、または、赤血球製剤による２，３ＤＰＧ生成のレベルを低減し、赤血球製剤による乳酸塩形成のレベルを低減し、かつ／あるいは、赤血球製剤のｐＨレベルを低減することで、赤血球製剤の赤血球の有効寿命を延ばすように、赤血球を貯蔵するための方法および材料に関する。本明細書は、血小板製剤の有効貯蔵を延ばすことに関連する方法および材料にも関する。たとえば、本明細書は、血小板代謝を低減し、血小板機能を維持し、かつ／または、細菌汚染のリスクを低減することで、血小板製剤の血小板の有効寿命を延ばすように、血小板を貯蔵するための方法および材料に関する。
一般に、赤血球は、血液バンクで約４２日間貯蔵することができる。この期間、いわゆる貯蔵障害（storage lesion）が起こり、これにより、生存する赤血球が酸素を運ぶ能力が限定されることがある。貯蔵障害は、嫌気性解糖、細胞内での枯渇したエネルギー貯蔵、２-３ＤＰＧの減少、および、酸化ストレスを含めた他の有害代謝事象に起因すると考えられる。
臨床医学では、血小板輸血の需要が増大している。血小板は限定された貯蔵寿命を有することがあるので、血小板についての需要を満たすのは難しい。貯蔵寿命が短いことで、血小板の十分な採取、加工および分配も難しくなっている。
本明細書は、赤血球製剤の貯蔵能力を高めるための方法および材料を提供する。たとえば、本明細書は、（ａ）赤血球製剤のグルコースもしくは２，３-ＤＰＧの消費レベルを低減するか、または、赤血球製剤による２，３ＤＰＧ生成のレベルを低減し、（ｂ）赤血球製剤による乳酸塩形成のレベルを低減し、かつ／あるいは、（ｃ）赤血球製剤のｐＨレベルを低減するように、ＣＯ２を使用して赤血球を貯蔵するための方法および材料を提供する。こうした方法および材料で、赤血球製剤の赤血球の有効寿命を延ばすことができる。
一般に、赤血球（ＲＢＣ）を４℃で貯蔵すると、ＲＢＣヘモグロビン（Ｈｂ）の酸素親和性を増大させることがあり、これは、輸血後の組織への酸素送達についてネガティブな結果をもたらす場合がある。ＲＢＣの貯蔵中、多量の乳酸塩が形成され、血液ｐＨが急速に低下することがある。解糖作用は温度およびｐＨに依存するので、採取と冷凍との間の時間が長く過ぎるほど、ｐＨの低下がより速くなる。また、室温で貯蔵する場合、２，３-ＤＰＧレベルが急速に低下する場合がある。ｐＨが約７．２（たとえば、７．２〜７．３未満）を下回ると、ビスホスホグリセリン酸ホスファターゼが活性化され、通常は高い２，３-ＤＰＧの濃度が急速に低減される。
本明細書で説明するように、ＣＯ２（例、約１００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２、約２００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２、約３００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２、約４００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２、または、約５００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２）を含む環境（例、バッグ）内に貯蔵する赤血球は、通常環境空気条件（例、約２１％のＯ２および約４０〜６０ｍｍＨｇのｐＣＯ２を有する空気）の下で貯蔵された赤血球よりも、低減されたグルコース消費、低減された乳酸塩形成、および、低いｐＨレベルを示すことがある。ｐＨの低下は、血液がＣＯ２にさらされるとすぐに発生することがあるが、このｐＨ低下は、可逆的である。一般に、ｐＨを６．３より下げることは好ましくないが、ここで提供する方法および材料は、ｐＨを可逆的に低減するように使用することができる。いくつかのケースでは、１００％ＣＯ２、ＣＯ２と窒素との混合物（例、５０／５０ＣＯ２-Ｎ）、または、ＣＯ２と空気との混合物（例、５０／５０ＣＯ２-空気）を、本明細書で説明するように使用して、たとえば、ｐＨレベルを下げることがある。
ＣＯ２にさらされ、低減されたグルコース消費、低減された乳酸塩形成、下げられたｐＨレベル（例、急速可逆性の下げられたｐＨレベル）を示す赤血球は、低減されたグルコース消費、低減された乳酸塩形成、下げられたｐＨレベルを示さない赤血球よりも長い有効寿命を有することができる。いくつかのケースでは、約１００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超える条件に基づいて貯蔵された赤血球について観察された下げられたｐＨレベル（例、約６．６未満のｐＨレベル、約６．５未満のｐＨレベル、約６．４未満のｐＨレベル、約６．３未満のｐＨレベル、または、約６．２未満のｐＨレベル）を可逆的にすることが可能であり、こうすることで、約１００ｍＨのｐＣＯ２を超えるＣＯ２条件から通常空気条件（例、約２１％のＯ２および約４０〜６０ｍｍＨｇのｐＣＯ２）に切り替えられた赤血球が、約６．６を超える（例、約６．７超、約６．８超、約６．９超、または、約７．０超）ｐＨレベルを示すことができる。
本明細書は、血小板製剤の貯蔵能力を高めるための方法および材料も提供する。たとえば、本明細書は、（ａ）血小板代謝を低減し、（ｂ）血小板機能を維持し、かつ／または、（ｃ）細菌汚染のリスクを低減するように、ＣＯ２を使用して血小板を貯蔵するための方法および材料を提供する。こうした方法および材料で、血小板製剤の血小板の有効寿命を延ばすことができる。
約２℃〜約６℃で貯蔵される血小板は血小板凝集を通常は形成するので、一般には、血小板は、血小板凝集の形成を低減するために、高グルコース培地内に室温で貯蔵される。しかし、高グルコース培地内に室温で貯蔵される血小板は、時間とともに劣化し、細菌汚染を受けるリスクが増大することがある。本明細書で説明するように、ＣＯ２（例、約１００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２、約２００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２、約３００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２、約４００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２、または、約５００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２）を含む環境（例、バッグ）内に貯蔵する血小板製剤は、通常環境空気条件（例、約２１％のＯ２および約４０〜６０ｍｍＨｇのｐＣＯ２を有する空気）の下で貯蔵された血小板製剤と比較した場合、低減された血小板代謝、維持された血小板機能、および低減された細菌生育を示すことができる。いくつかのケースでは、大量のまたは検出可能な量の血小板凝縮を形成することなく、ＣＯ２（例、約１００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２、約２００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２、約３００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２、約４００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２、または、約５００ｍｍＨｇ超のｐＣＯ２）を含む環境（例、バッグ）内に貯蔵する血小板製剤を約２℃〜約６℃で貯蔵することが可能である。
いくつかのケースでは、ｐＨの低下は、血小板製剤がＣＯ２にさらされるとすぐに発生することがあるが、このｐＨ低下は、可逆的にすることができる。一般に、ｐＨを６．０より下げることは好ましくないが、本明細書で提供する方法および材料は、ｐＨを可逆的に低減するように使用することができる。
いくつかのケースでは、本明細書で提供する血液または血小板容器（例、血液採取バッグまたは血小板採取バッグ）が、この血液または血小板容器内に血液または血小板を入れるための入口と、この血液または血小板容器内の内部領域にＣＯ２材料を送達させるように配置されたカプセルとを含むことがある。たとえば、本明細書で提供する血液または血小板容器は、この血液または血小板容器の内部領域中に配置された壊すことのできるカプセルを有することがある。この壊すことのできるカプセルは、血液または血小板容器の内部領域にＣＯ２ガスを送達するようになされた任意の種類の材料を収容することができる。たとえば、このカプセルは、ＣＯ２ガス、または、ＣＯ２ガスを生成する粉末（例、重炭酸塩）を収容することができる。赤血球製剤（例、血液）を血液容器に加える前もしくは後に、または、血小板製剤を血小板容器に加える前もしくは後に、カプセルに穴をあけるか、またはこれを破壊して、血液容器または血小板容器の内部領域にＣＯ２ガスを放出することができる。
いくつかのケースでは、本明細書で提供する血液容器（例、血液採取バッグ）が、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を収容するようになされた１つまたは複数のサテライト容器（例、サテライト・バッグ）に接続可能な、血液容器内に血液を入れるための入口を含むことがある。血液容器に赤血球製剤（例、血液）を加える前または後に、ＣＯ２ガスが血液容器内に移動するようにサテライト容器を操作し、これにより、貯蔵するべき赤血球製剤にＣＯ２が接触することを可能にすることができる。
いくつかのケースでは、本明細書で提供する血液容器（例、血液採取バッグ）が、この血液容器に血液を入れるための入口と、無菌ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を血液容器に注入することを可能にするように構成された注入口とを含むことがある。血液容器に赤血球製剤（例、血液）を加える前または後に、無菌ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成することの可能な材料を血液容器に注入し、これにより、貯蔵するべき赤血球製剤にＣＯ２が接触することを可能にすることができる。
いくつかのケースでは、本明細書で提供する血小板容器（例、血小板採取バッグ）が、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を収容するようになされた１つまたは複数のサテライト容器（例、サテライト・バッグ）に接続可能な、血小板容器に血小板を入れるための入口を含むことがある。血小板容器に血小板製剤（例、血小板）を加える前または後に、ＣＯ２ガスが血小板容器内に移動するようにサテライト容器を操作し、これにより、貯蔵するべき血小板製剤にＣＯ２が接触することを可能にすることができる。
いくつかのケースでは、本明細書で提供する血小板容器（例、血小板採取バッグ）が、この血小板容器に血小板を入れるための入口と、無菌ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を血小板容器に注入することを可能にするように構成された注入口とを含むことがある。血小板容器に血小板製剤（例、血小板）を加える前または後に、無菌ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を血小板容器に注入し、これにより、貯蔵するべき血小板製剤にＣＯ２が接触することを可能にすることができる。
いくつかのケースでは、バッグ中のバッグなど、ＣＯ２の豊富ななチャンバ内でＣＯ２に血小板バッグをさらすことがある。こうしたケースでは、たとえば、可塑剤内にオレフィンを有する市販の血小板貯蔵バッグ（例、Ｆｅｎｗａｌ ＰＬ７３２ガス透過性バッグ）を使用してガス交換を可能にすると、約１０分で血小板製剤のｐＨを約６．２に低下させることができる。
一般に、本明細書の一態様は、赤血球製剤の貯蔵した赤血球による乳酸塩形成またはグルコース消費の速度を低減する方法を特徴とする。この方法は、赤血球製剤のｐＣＯ２レベルが１００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えた条件で、赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすことを含むか、または、本質的にこのことからなる。この方法は、赤血球製剤のｐＣＯ２レベルが２００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えた条件で、赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすことを含むこともある。この方法は、赤血球製剤のｐＣＯ２レベルが３００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えた条件で、赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすことを含むこともある。この方法は、赤血球製剤のｐＣＯ２レベルが４００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えた条件で、赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすことを含むこともある。この方法は、赤血球製剤のｐＣＯ２レベルが５００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えた条件で、赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすことを含むこともある。この方法は、赤血球製剤のｐＣＯ２レベルが２００〜６００ｍｍＨｇのｐＣＯ２である条件で、赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすことを含むこともある。この方法は、赤血球製剤のｐＣＯ２レベルが４５０〜５５０ｍｍＨｇのｐＣＯ２である条件で、赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすことを含むこともある。この方法は、１４日間の貯蔵の後に７．５μｍｏｌ／ｍＬ未満の乳酸塩が形成されるレベルに、乳酸塩形成の速度を低下させることを含むこともある。この方法は、２１日間の貯蔵の後に１０μｍｏｌ／ｍＬ未満の乳酸塩が形成されるレベルに、乳酸塩形成の速度を低下させることを含むこともある。この方法は、１４日間の貯蔵の後に４５０ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに、グルコース消費の速度を低下させることを含むこともある。この方法は、２１日間の貯蔵の後に２００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに、グルコース消費の速度を低下させることを含むこともある。この方法は、２１日間の貯蔵の後に３００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに、グルコース消費の速度を低下させることを含むこともある。この方法は、２１日間の貯蔵の後に４００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに、グルコース消費の速度を低下させることを含むこともある。赤血球製剤のｐＨが、１４日間の貯蔵の後に６．８未満になる場合がある。赤血球製剤のｐＨが、１４日間の貯蔵の後に６．６未満になる場合もある。赤血球製剤のｐＨが、１４日間の貯蔵の後に６．４未満になる場合もある。赤血球製剤のｐＨが、２１日間の貯蔵の後に６．６未満になる場合もある。赤血球製剤のｐＨが、２１日間の貯蔵の後に６．４未満になる場合もある。
他の態様では、本明細書は、赤血球製剤の貯蔵した赤血球による乳酸塩形成またはグルコース消費の速度を低減する方法を特徴とするが、この方法は、赤血球製剤のｐＨが６．６未満であるという条件で、赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすことを含むか、または、本質的にこのことからなる。この方法は、赤血球製剤のｐＨが６．４未満であるという条件で、赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすことを含むこともある。この方法は、赤血球製剤のｐＨが６．３未満であるという条件で、赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすことを含むこともある。赤血球製剤のｐＣＯ２が、１００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えることがある。赤血球製剤のｐＣＯ２が、２００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えることもある。赤血球製剤のｐＣＯ２が、３００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えることもある。赤血球製剤のｐＣＯ２が、４００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えることもある。赤血球製剤のｐＣＯ２が、５００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えることもある。赤血球製剤のｐＣＯ２が、２００〜６００ｍｍＨｇのｐＣＯ２になることもある。赤血球製剤のｐＣＯ２が、４５０〜５５０ｍｍＨｇのｐＣＯ２になることもある。この方法は、１４日間の貯蔵の後に７．５μｍｏｌ／ｍＬ未満の乳酸塩が形成されるレベルに、乳酸塩形成の速度を低下させることを含むこともある。この方法は、２１日間の貯蔵の後に１０μｍｏｌ／ｍＬ未満の乳酸塩が形成されるレベルに、乳酸塩形成の速度を低下させることを含むこともある。この方法は、１４日間の貯蔵の後に４５０ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに、グルコース消費の速度を低下させることを含むこともある。この方法は、２１日間の貯蔵の後に２００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに、グルコース消費の速度を低下させることを含むこともある。この方法は、２１日間の貯蔵の後に３００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに、グルコース消費の速度を低下させることを含むこともある。この方法は、２１日間の貯蔵の後に４００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに、グルコース消費の速度を低下させることを含むこともある。
他の態様では、本明細書は、血液容器に血液を入れることを可能にするように構成された入口と、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むカプセルとを備える、または、本質的にこれらの要素からなる血液容器であって、そのカプセルが、ＣＯ２ガスまたは上記の材料を容器の内部領域に送達させることを可能にする位置に配置される、血液容器に着目する。カプセルは、容器の内部領域中に位置することもある。カプセルは、ＣＯ２ガスを含むこともある。カプセルは、ＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むこともある。上記材料は、重炭酸塩塩類であることもある。血液容器は、この血液容器の内部領域からガスを除去することを可能にするように構成された排気弁を備えることもある。
他の態様では、本明細書は、血液容器に血液を入れることを可能にするように構成された入口と、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むサテライト容器とを有する血液容器を備える、または、本質的にこの要素からなる血液容器システムであって、サテライト容器が、血液容器の内部領域と流体連結（fluid communication）するように構成される、血液容器システムに着目する。このシステムは、ＣＯ２ガスまたは上記の材料をサテライト容器内に保持するように構成された弁を備えることもある。この弁を開いて、ＣＯ２ガスまたは材料がサテライト容器を出て、血液容器の内部領域に入ることを可能にすることができる。このシステムは、ＣＯ２ガスまたは上記材料をサテライト容器中に保持するように構成された膜を備えることもある。この膜を壊して、ＣＯ２ガスまたは材料がサテライト容器を出て、血液容器の内部領域に入ることを可能にすることができる。血液容器は、この血液容器の内部領域からガスを除去することを可能にするように構成された排気弁を備えることもある。
他の態様では、本明細書は、血液容器に血液を入れることを可能にするように構成された入口と、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を容器の内部領域中に送達させるためのニードルの無菌挿入を可能にするように構成された注入口と備える、または、本質的にこれらの要素からなる血液容器に着目する。血液容器は、この血液容器の内部領域からガスを除去することを可能にするように構成された排気弁を備えることもある。
他の態様では、本明細書は、血小板容器に血小板を入れることを可能にするように構成された入口と、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むカプセルとを備える、または、本質的にこれらの要素からなる血小板容器であって、そのカプセルが、ＣＯ２ガスまたは上記の材料を容器の内部領域に送達させることを可能にする位置に配置される、血小板容器に着目する。
他の態様では、本明細書は、血小板容器に血小板を入れることを可能にするように構成された入口と、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むサテライト容器とを有する血小板容器を備える、または、本質的にこの要素からなる血小板容器システムであって、サテライト容器が、血小板容器の内部領域と流体連結するように構成される、血小板容器システムに着目する。
他の態様では、本明細書は、血小板容器に血小板を入れることを可能にするように構成された入口と、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を容器の内部領域中に送達させるためのニードルの無菌挿入を可能にするように構成された注入口とを備える、または、本質的にこれらの要素からなる血小板容器に着目する。
特に定義しない限り、本明細書で使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者により一般に理解されるものと同一の意味を有する。本明細書で説明するものと同様のまたは同等の方法および材料を、本発明を実践するために使用することができるが、以下では適当な方法および材料を記載している。本明細書で言及する全ての刊行物、特許出願、特許、および他の参考文献は、その全体を参照により組み込まれる。不一致があった場合は、定義を含めて本明細書を優先する。さらに、材料、方法、および例は、例示としてのもののみであり、限定を行うことを意図しない。
本発明の１つまたは複数の実施形態の詳細を、添付の図面および以下の記載で説明する。本発明の他の特徴、目的、および利点が、説明および図面ならびに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を有するカプセルを含む血液容器デバイスの一例の正面図である。 複数のサテライト容器に流体移動可能な状態で取り付けた血液容器デバイスを含む例示的血液容器システムの正面図である。 １つのサテライト容器に流体移動可能な状態で取り付けた血液容器デバイスを含む例示的血液容器システムの正面図である。 ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を血液容器デバイスの内部領域に無菌的に注入するための注入口を有する血液容器デバイスの一例の正面図である。 血液容器デバイスの内部領域からガスを除去することを可能にするための排気口を有する例示的血液容器デバイスの正面図である。 ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を有するカプセルを含む血小板容器デバイスの一例の正面図である。 複数のサテライト容器に流体移動可能な状態で取り付けた血小板容器デバイスを含む例示的血小板容器システムの正面図である。 １つのサテライト容器に流体移動可能な状態で取り付けた血小板容器デバイスを含む例示的血小板容器システムの正面図である。 ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を血小板容器デバイスの内部領域に無菌的に注入するための注入口を有する血小板容器デバイスの一例の正面図である。 血小板容器デバイスの内部領域からガスを除去することを可能にするための排気口を有する例示的血小板容器デバイスの正面図である。 パーセント凝集を示すグラフである。 ＣＯ２および対照サンプルのｐＨを逆戻りさせた後のパーセント凝集を示すグラフである。 ２４時間後のパーセント凝集を示すグラフである。 １つまたは複数の更に小型の他の容器を収容することのできる容器の一例の正面図である。 １つまたは複数の容器を収容することのできるキャビネットの内部領域の正面図である。 容器と、この容器にＣＯ２または他のガスを注入するためのカートリッジとの正面図である。 対照血小板の製剤または９９％ＣＯ２ガスにさらした血小板の製剤中への接種後４８時間での、図に示した細菌の細菌生育（ＣＦＵ／ｍＬ）を示すグラフである。 室内空気（Ｃ）中または９９％ＣＯ２中に１０分間または２４時間置いたＰＲＰ中の血小板のパーセント凝集を示す棒グラフであって、１０分間のサンプルは、即時にアッセイしたもの、または、ｐＨが再度７．２に達した後にアッセイしたものであり、２４時間のサンプルは、ｐＨが７．２に増加した後にアッセイしたものである、棒グラフである。
本明細書は、赤血球製剤の貯蔵能力を高めるための方法および材料を提供する。たとえば、本明細書は、（ａ）赤血球製剤のグルコースもしくは２，３-ＤＰＧの消費レベルを低減するか、または、赤血球製剤による２，３ＤＰＧ生成のレベルを低減し、（ｂ）赤血球製剤による乳酸塩形成のレベルを低減し、かつ／あるいは、（ｃ）赤血球製剤のｐＨレベルを低減するように、ＣＯ２を使用して赤血球を貯蔵するための方法および材料を提供する。こうした方法および材料で、赤血球製剤の赤血球の有効寿命を延ばすことができる。
本明細書で説明するように、赤血球製剤は、ＣＯ２を含む環境（例、バッグ）内に貯蔵すること、または、製剤のｐＣＯ２のレベルが約１００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えるように（例、約１５０ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えるように、約２００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えるように、約３００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えるように、約４００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えるように、または、約５００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えるように）ＣＯ２にさらすことがある。いくつかのケースでは、赤血球製剤は、ＣＯ２を含む環境内に貯蔵すること、または、製剤のｐＣＯ２のレベルが約１００ｍｍＨｇのＣＯ２〜約６００ｍｍＨｇのｐＣＯ２になるように（例、約１５０ｍｍＨｇのＣＯ２〜約６００ｍｍＨｇのｐＣＯ２、約２００ｍｍＨｇのＣＯ２〜約６００ｍｍＨｇのｐＣＯ２、約２００ｍｍＨｇのＣＯ２〜約５５０ｍｍＨｇのｐＣＯ２、または、約４５０ｍｍＨｇのＣＯ２〜約５５０ｍｍＨｇのｐＣＯ２になるように）ＣＯ２にさらすこともある。いくつかのケースでは、赤血球製剤を含んだ３００ｍＬバッグのｐＣＯ２を４００ｍｍＨＧに上げるのに必要な最小体積のＣＯ２を使用することがある。たとえば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０ｃｍ３以上のＣＯ２を使用することがある。
赤血球製剤をＣＯ２にさらすために、任意の適当な方法を使用することができる。たとえば、赤血球製剤を加える前に、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を、赤血球製剤を収容するようになされた容器に入れることがある。ＣＯ２ガスを生成可能な材料の例には、重炭酸塩、重炭酸塩塩類、および次サリチル酸ビスマスが含まれるが、これらに限定されない。いくつかのケースでは、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を、赤血球製剤を既に含んだ容器に加えることもある。いくつかのケースでは、ＣＯ２ガスにさらした赤血球製剤を含んだ容器から余剰ガスを除去することがある。
いくつかのケースでは、赤血球製剤を貯蔵するのに、ＣＯ２透過性を有さない容器を使用することもある。たとえば、少なくとも３０、４０、４１、４２、４３、４５、５０、５５または６０日間は高いＣＯ２レベルが維持されるように赤血球製剤を貯蔵するのに、血液バッグおよびガラス容器を使用することもある。
本明細書は、血小板製剤の貯蔵能力を高めるための方法および材料も提供する。たとえば、本明細書は、（ａ）血小板代謝を低減し、（ｂ）血小板機能を維持し、かつ／または、（ｃ）細菌汚染のリスクを低減するように、ＣＯ２を使用して血小板を貯蔵するための方法および材料を提供する。こうした方法および材料で、血小板製剤の血小板の有効寿命を延ばすことができる。
本明細書で説明するように、血小板製剤は、ＣＯ２を含む環境（例、バッグ）内に貯蔵すること、または、製剤のｐＣＯ２のレベルが約１００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えるように（例、約１５０ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えるように、約２００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えるように、約３００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えるように、約４００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えるように、または、約５００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超えるように）ＣＯ２にさらすことがある。いくつかのケースでは、血小板製剤は、ＣＯ２を含む環境内に貯蔵すること、または、製剤のｐＣＯ２のレベルが約１００ｍｍＨｇのＣＯ２〜約６００ｍｍＨｇのｐＣＯ２になるように（例、約１５０ｍｍＨｇのＣＯ２〜約６００ｍｍＨｇのｐＣＯ２、約２００ｍｍＨｇのＣＯ２〜約６００ｍｍＨｇのｐＣＯ２、約２００ｍｍＨｇのＣＯ２〜約５５０ｍｍＨｇのｐＣＯ２、または、約４５０ｍｍＨｇのＣＯ２〜約５５０ｍｍＨｇのｐＣＯ２になるように）ＣＯ２にさらすこともある。いくつかのケースでは、血小板製剤を含んだ３００ｍＬバッグのｐＣＯ２を４００ｍｍＨＧに上げるのに必要な最小体積のＣＯ２を使用することがある。たとえば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０ｃｍ３以上のＣＯ２を使用することがある。
血小板製剤をＣＯ２にさらすために、任意の適当な方法を使用することができる。たとえば、血小板製剤を加える前に、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を、血小板製剤を収容するようになされた容器に入れることがある。ＣＯ２ガスを生成可能な材料の例には、重炭酸塩および重炭酸塩塩類が含まれるが、これらに限定されない。いくつかのケースでは、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を、血小板製剤を既に含んだ容器に加えることもある。いくつかのケースでは、ＣＯ２ガスにさらした血小板製剤を含んだ容器から余剰ガスを除去することがある。
いくつかのケースでは、血小板製剤を貯蔵するのに、ＣＯ２透過性を有さない容器を使用することもある。たとえば、高いＣＯ２レベルを適当な期間（例、この物質を輸血のために放出するまで）維持するように、血小板バッグおよびガラス容器を使用して血小板製剤を貯蔵することができる。他の例では、ＣＯ２交換を有さない硬質ペットボトルまたはガラスボトルを使用することもある。いくつかのケースでは、放出時に、急速で容易な脱ガス工程を行うこともある。
図１を参照すると、血液容器デバイス１０が、血液容器コンポーネント１２と、血液容器コンポーネント１２に赤血球製剤が入ることを可能にするように構成された入口１４とを含むことがある。血液容器デバイス１０は、血液容器コンポーネント１２中にカプセル１６を含むことがある。カプセル１６は、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むことがある。いくつかのケースでは、カプセル１６を破壊可能である場合があり、これにより、ユーザが、所望の時点でカプセル１６を（たとえば、圧迫することで）壊して、その内容物（例、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料）を放出させることができる。
図２を参照すると、血液容器システム２０が、血液容器コンポーネント２２と、血液容器コンポーネント２２に赤血球製剤が入ることを可能にするように構成された入口２４とを含むことがある。血液容器システム２０は、サテライト容器２６、２８、３０など１つまたは複数のサテライト容器を含むことがある。サテライト容器２６、２８および３０は、チャネル３２（例、チューブ）を介して、血液容器コンポーネント２２の内部領域に流体移動可能な状態で接続することができる。いくつかのケースでは、サテライト容器２６、２８および３０を、流体移動可能な状態で互いに接続することができる。サテライト容器のうちの１つまたは複数が、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むことがある。たとえば、サテライト容器３０が、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むことがある。いくつかのケースでは、血液容器システム２０は、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料が放出され、血液容器コンポーネント２２の内部領域に入ることを可能にすることをユーザが決定するまで、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料をサテライト容器内に保持するように構成された弁または膜を含むことがある。
いくつかのケースでは、サテライト容器を、血小板や血漿などの血液成分を収容するようにすることができる。たとえば、サテライト容器２６を、血小板を収容するようにし、サテライト容器２８を、血漿を収容するようにすることができる。
図３を参照すると、血液容器システム４０が、血液容器コンポーネント４２と、血液容器コンポーネント４２に赤血球製剤が入ることを可能にするように構成された入口４４とを含むことがある。血液容器システム４０は、１つのサテライト容器（例、サテライト容器４６）を含むことがある。サテライト容器４６は、チャネル４８（例、チューブ）を介して、血液容器コンポーネント４２の内部領域に流体移動可能な状態で接続することができる。サテライト容器４６が、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むことがある。いくつかのケースでは、血液容器システム４０は、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料が放出され、血液容器コンポーネント４２の内部領域に入ることを可能にすることをユーザが決定するまで、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料をサテライト容器４６内に保持するように構成された弁または膜を含むことがある。
いくつかのケースでは、本明細書で提供する血液容器コンポーネントが、注入口を含むことがある。たとえば、図４を参照すると、血液容器デバイス５０が、血液容器コンポーネント５２と、血液容器コンポーネント５２に赤血球製剤が入ることを可能にするように構成された注入口５４とを含むことがある。血液容器デバイス５０が、注入口５６を含むことがある。注入口５６は、血液容器コンポーネント５２の内部領域に（たとえばシリンジ５８の）ニードルが挿入されることを可能にするように構成することができる。シリンジは、血液容器コンポーネント５２の内部領域中にＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を無菌の状態で送達させるために使用することがある。いくつかのケースでは、注入口５６は、挿入されたニードルの取外しに応じて封止されるように構成することができる。
いくつかのケースでは、本明細書で提供する血液容器コンポーネントが、排気弁を含むことがある。たとえば、図５を参照すると、血液容器デバイス６０が、血液容器コンポーネント６２と、血液容器コンポーネント６２に赤血球製剤７２が入ることを可能にするように構成された注入口６４とを含むことがある。血液容器デバイス６０は、排気弁６８を含むことがある。排気弁６８は、ユーザが血液容器コンポーネント６２の内部領域中に存在するガス７０を無菌密封可能な状態で除去することを可能にするように構成することができる。
いくつかのケースでは、本明細書で提供する血液容器コンポーネントは、弁を有する入口６４を含むことがある。たとえば、図５を参照すると、入口６４を、弁６６を有するように構成することができる。弁６６は、開構成および閉構成を有するように構成することができる。開構成の場合、弁６６は、流体およびガスが血液容器コンポーネント６２の内部領域に入ることおよびそこから出ることを可能にすることができる。閉構成の場合、弁６６は、血液容器コンポーネント６２の内部領域中の内容物が入口６４を介してその領域から出ることを阻止することができる。
いくつかのケースでは、血液バッグが、複数のコンポーネント内への血液の分離を容易にするための一連のバッグを含むことがある。まず、この血液を全血（例、一般に約５００ｃｍ３）として大バッグ内に採取することができ、他のバッグが、分離された物質を処理中に受け入れることができる。いくつかのケースでは、以降の排気および赤血球との混合のために、全血の初期採取に使用していないバッグのうちの１つをＣＯ２で満たすことがある。いくつかのケースでは、相対的に少量（例、５０〜１００ｃｍ３）のＣＯ２を、赤血球を完全に飽和させるために使用することがある。
いくつかのケースでは、ＣＯ２を伴ったバブル様、ラップ様リザーバを、血液バッグ内に組み込むことがあり、単純な一方向弁を、残留する赤血球内に軽く押し込むことでＣＯ２の排気を可能にするように構成することがある。いくつかのケースでは、除菌一方向弁を使用して、従来型のガスタンクまたは他のソースからのＣＯ２の急速供給を可能にすることができる。これは、既知量のＣＯ２をバッグ内に注入するように構成することができる。閉じた空間内でのガスの性質ならびにＣＯ２および血液の平衡化特性に起因して、最小限度の混合が必要であることがある。いくつかのケースでは、ドライアイスまたは固体から気体への相変化を有する他の化学的リザーバを、ＣＯ２を遊離させるために血液バッグ内に置くこともある。
いくつかのケースでは、本明細書で提供する血液容器デバイスと同様の血小板容器デバイスを使用して、血小板製剤を収容することができる。図６を参照すると、血小板容器デバイス１００が、血小板容器コンポーネント１０２と、血小板容器コンポーネント１０２に赤血小板製剤が入ることを可能にするように構成された入口１０４とを含むことがある。血小板容器デバイス１００は、血小板容器コンポーネント１０２中にカプセル１０６を含むことがある。カプセル１０６は、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むことがある。いくつかのケースでは、カプセル１０６を破壊可能である場合があり、これにより、ユーザが、所望の時点でカプセル１０６を（たとえば、圧迫することで）壊して、その内容物（例、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料）を放出させることができる。
図７を参照すると、血小板容器システム２００が、血小板容器コンポーネント２０２と、血小板容器コンポーネント２０２に血小板製剤が入ることを可能にするように構成された入口２０４とを含むことがある。血小板容器システム２００は、サテライト容器２０６、２０８、２１０など１つまたは複数のサテライト容器を含むことがある。サテライト容器２０６、２０８および２１０は、チャネル２１２（例、チューブ）を介して、血小板容器コンポーネント２０２の内部領域に流体移動可能な状態で接続することができる。いくつかのケースでは、サテライト容器２０６、２０８および２１０を、流体移動可能な状態で互いに接続することができる。サテライト容器のうちの１つまたは複数が、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むことがある。たとえば、サテライト容器２１０が、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むことがある。いくつかのケースでは、血小板容器システム２００は、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料が放出され、血小板容器コンポーネント２０２の内部領域に入ることを可能にすることをユーザが決定するまで、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料をサテライト容器内に保持するように構成された弁または膜を含むことがある。
いくつかのケースでは、サテライト容器を、血小板や血漿などの血液成分を収容するようにすることができる。たとえば、サテライト容器２０６を、血小板を収容するようにし、サテライト容器２０８を、血漿を収容するようにすることができる。
図８を参照すると、血小板容器システム３００が、血小板容器コンポーネント３０２と、血小板容器コンポーネント３０２に血小板製剤が入ることを可能にするように構成された入口３０４とを含むことがある。血小板容器システム３００は、１つのサテライト容器（例、サテライト容器３０６）を含むことがある。サテライト容器３０６は、チャネル３０８（例、チューブ）を介して、血小板容器コンポーネント３０２の内部領域に流体移動可能な状態で接続することができる。サテライト容器３０６が、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むことがある。いくつかのケースでは、血小板容器システム３００は、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料が放出され、血小板容器コンポーネント３０２の内部領域に入ることを可能にすることをユーザが決定するまで、ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料をサテライト容器３０６内に保持するように構成された弁または膜を含むことがある。
いくつかのケースでは、本明細書で提供する血小板容器コンポーネントが、注入口を含むことがある。たとえば、図９を参照すると、血小板容器デバイス４００が、血小板容器コンポーネント４０２と、血小板容器コンポーネント４０２に血小板製剤が入ることを可能にするように構成された入口４０４とを含むことがある。血小板容器デバイス４００が、注入口４０６を含むことがある。注入口４０６は、血小板容器コンポーネント４０２の内部領域に（たとえばシリンジ４０８の）ニードルが挿入されることを可能にするように構成することができる。シリンジは、血小板容器コンポーネント４０２の内部領域中にＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を無菌の状態で送達させるために使用することがある。いくつかのケースでは、注入口４０６は、挿入されたニードルの取外しに応じて封止されるように構成することができる。
いくつかのケースでは、本明細書で提供する血小板容器コンポーネントが、排気弁を含むことがある。たとえば、図１０を参照すると、血小板容器デバイス５００が、血小板容器コンポーネント５０２と、血小板容器コンポーネント５０２に血小板製剤５１２が入ることを可能にするように構成された入口５０４とを含むことがある。血小板容器デバイス５００は、排気弁５０８を含むことがある。排気弁５０８は、ユーザが血小板容器コンポーネント５０２の内部領域中に存在するガス５１０を無菌密封可能な状態で除去することを可能にするように構成することができる。
いくつかのケースでは、本明細書で提供する血小板容器コンポーネントは、弁を有する入口５０４を含むことがある。たとえば、図１０を参照すると、入口５０４を、弁５０６を有するように構成することができる。弁５０６は、開構成および閉構成を有するように構成することができる。開構成の場合、弁５０６は、流体およびガスが血小板容器コンポーネント５０２の内部領域に入ることおよびそこから出ることを可能にすることができる。閉構成の場合、弁５０６は、血小板容器コンポーネント５０２の内部領域中の内容物が入口５０４を介してその領域から出ることを阻止することができる。
いくつかのケースでは、血液バッグが、複数のコンポーネント内への血液の分離を容易にするための一連のバッグを含むことがある。まず、この血液を全血（例、一般に約５００ｃｍ３）として大バッグ内に採取することができ、他のバッグが、分離された物質を処理中に受け入れることができる。いくつかのケースでは、以降の排気および血小板との混合のために、全血の初期採取に使用していないバッグのうちの１つをＣＯ２で満たすことがある。いくつかのケースでは、相対的に少量（例、５０〜１００ｃｍ３）のＣＯ２を、血小板を完全に飽和させるために使用することがある。
いくつかのケースでは、ＣＯ２を伴ったバブル様、ラップ様リザーバを、血小板バッグ内に組み込むことがあり、単純な一方向弁を、残留する血小板内に軽く押し込むことでＣＯ２の排気を可能にするように構成することがある。いくつかのケースでは、除菌一方向弁を使用して、従来型のガスタンクまたは他のソースからのＣＯ２の急速供給を可能にすることができる。これは、既知量のＣＯ２をバッグ内に注入するように構成することができる。閉じた空間内でのガスの性質ならびにＣＯ２および血小板の平衡化特性に起因して、最小限度の混合が必要であることがある。いくつかのケースでは、ドライアイスまたは固体から気体への相変化を有する他の化学的リザーバを、ＣＯ２を遊離させるために血小板バッグ内に置くこともある。
いくつかのケースでは、ＣＯ２に加えて、またはＣＯ２の代わりに、硫化水素（すなわち、Ｈ２Ｓ）、ＨＳ、イソフルランなどのガスを使用することもある。たとえば、ＣＯ２の代わりに硫化水素を使用することにより、赤血球または血小板を本明細書で説明するように貯蔵するために、硫化水素を使用することがある。
いくつかのケースでは、ＣＯ２または本明細書に記載する他のガスの存在下で、赤血球または血小板をガス不透過性容器（例、ＰＥＴでできたＣＯ２ガス不透過性バッグなどのガス不透過性バッグ）内に貯蔵することができる。いくつかのケースでは、特定量のＣＯ２または他のガスを有するようにした他の容器（例、封止めしたキャビネット）内に貯蔵可能なガス透過性容器（例、現行のＰＬ７３２血小板バッグなどのガス透過性バッグ）中に、赤血球または血小板を貯蔵することができ、これにより、赤血球または血小板を収容したガス透過性容器中にガス（例、ＣＯ２または他のガス）が拡散することが可能になる。
たとえば、図１４を参照すると、より大型の容器１４４に挿入可能なガス透過性容器１４２（例、現行のＰＬ７３２血小板バッグなどのガス透過性バッグ）内に、赤血球または血小板を貯蔵することができる。より大型の容器１４４は、ガス不透過性容器（例、ＰＥＴでできたＣＯ２ガス不透過性バッグなどのガス不透過性バッグ）である場合がある。より大型の容器１４４は、ユーザがガス透過性容器１４２をより大型の容器１４４に挿入することを可能にする１つまたは複数の開口部または縁部を含むことがある。いくつかのケースでは、こうした１つまたは複数の開口部を、ユーザがより大型の容器１４４を封止することを可能にするように構成することが可能であり、これにより、より大型の容器１４４がガス不透過性になる。たとえば、より大型の容器１４４は、ユーザがガス透過性容器１４２をより大型の容器１４４に挿入すること、または、ガス透過性容器１４２をより大型の容器１４４から取り出すことを可能にするように、開くことおよび閉じることのできる封止可能縁部１４６を含むことがある。いくつかのケースでは、より大型の容器１４４は、１つまたは２つ以上のガス透過性容器１４２を含むように構成されることがある。たとえば、より大型の容器１４４は、２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０個のガス透過性容器、またはそれより多くのガス透過性容器を含むように構成されることがある。いくつかのケースでは、より大型の容器１４４は、ユーザがＣＯ２ガスまたは他のガスをより大型の容器１４４に注入することを可能にするように構成された注入口１４８を含むことがある。
他の例では、図１５を参照すると、キャビネット１５２に挿入可能なガス透過性容器１５４（例、現行のＰＬ７３２血小板バッグなどのガス透過性バッグ）内に、赤血球または血小板を貯蔵することができる。キャビネット１５２は、ガス不透過性のキャビネットまたはチャンバである場合がある。キャビネット１５２は、ユーザが（１つまたは複数の）ガス透過性容器１５４をキャビネット１５２に挿入すること、またはそこから取り出すことを可能にするドアを含むことがある。いくつかのケースでは、こうしたドアを、ユーザがキャビネット１５２を封止することを可能にするように構成することが可能であり、これにより、キャビネット１５２がガス不透過性になる。いくつかのケースでは、キャビネット１５２は、１つまたは２つ以上のガス透過性容器１５４を含むように構成されることがある。たとえば、キャビネット１５２は、２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０個のガス透過性容器、またはそれより多くのガス透過性容器を含むように構成されることがある。いくつかのケースでは、キャビネット１５２は、ＣＯ２ガスまたは他のガスを自体の内部領域に注入するように構成されることもある。いくつかのケースでは、キャビネット１５２は、自体の中に温度制御された環境を有するように構成されることがある。たとえば、キャビネット１５２は、ユーザがキャビネット１５２の内部コンパートメントを特定の温度（例、１０℃〜−５℃、５℃〜−１℃、４℃〜−２℃、１℃〜−１℃、１０℃〜４℃）に設定することができるように、温度ゲージおよび冷却システムを含むこともある。いくつかのケースでは、キャビネット１５２は、ＣＯ２レベルのコンスタントなモニタリングおよび制御を可能にするためのＣＯ２センサを含むことがある。
図１６を参照すると、赤血球または血小板を、容器１６２中に貯蔵することができる。容器１６２は、ユーザがＣＯ２ガスまたは他のガスを容器１６２に注入することを可能にするように構成された注入口１６４を含むことがある。いくつかのケースでは、ニードル部分１６８および収容部分１７０を有するカートリッジ１６６に、ＣＯ２または他のガスを圧力下で予め充填することがある。いくつかのケースでは、ルアー・ロック・フィッティングまたは他のフィッティングを、ニードル部分１６８の代わりに使用することもある。カートリッジ１６６は、ＣＯ２または他のガスを放出するように構成されたアクチュエータ・ボタンまたはスイッチ１７２を含むことがある。使用中、ユーザは、カートリッジ１６６を容器１６２に取り付け、アクチュエータ・ボタンまたはスイッチ１７２を押してＣＯ２または他のガスを容器１６２に注入することができる。こうしたＣＯ２または他のガスは、血液採取の前または後で注入することができる。
使用前または使用に向けた放出前に、本明細書で提供する赤血球製剤もしくは血小板製剤に脱ガスを施すこと、または、ＣＯ２ガスもしくは他のガスを除去するように処理を施すことができる。たとえば、本明細書で提供する赤血球製剤または血小板製剤を、製剤のｐＨが約７．２を超えるまで（例、製剤のｐＨがｐＨ７．２を超えるｐＨに戻るまで）、かき混ぜること、または、大気もしくはＯ２（例、１００％Ｏ２）の存在下でかき混ぜることもできる。いくつかのケースでは、室内空気または１００％酸素を使用して、たとえば約５〜２０分間（例、約１０分間）でｐＨを逆戻りさせて、ｐＨが約７．０を超えるレベルにすることができる。
以下の実施例で本発明を更に説明するが、それら実施例は、特許請求の範囲に記載した本発明の範囲を限定するものではない。
実施例
実施例１−ＣＯ２存在下での赤血球の貯蔵
標準的技法を使用することで赤血球を採取および処理し、標準的な血液バッグ内に貯蔵した。赤血球の採取の前に、アデニンを伴う抗凝固処理を施したクエン酸塩・リン酸・ブドウ糖（ＡＳ１）を含んだ空の血液バッグに、ＣＯ２を１分間流した。次いで、採取バッグを、ドナーからの血液で満たした。次に、５０ｃｍ３のＣＯ２を、無菌ドッキング口を介してバッグに加えた。バッグを３０分間徐々に逆さにしていき、次いで、直立させて置いた。空のシリンジを使用することにより、５０ｃｍ３の空気／ＣＯ２を、無菌ドッキング口を通してバッグから除去した。対照は、ＣＯ２を流さず、かつ、５０ｃｍ３のＣＯ２にさらしていない血液バッグに入れた赤血球製剤とした。
対照およびＣＯ２処理を施した赤血球製剤を、１日目、１４日目、および２１日目のｐＣＯ２（またはｐＯ２）レベル、乳酸塩レベル、グルコース・レベル、ｐＨレベルについてテストした（表１）。ＣＯ２を伴い貯蔵すると、バッグ内のｐＣＯ２が５００ｍｍＨｇを超え、ｐＨが６．２〜６．３のレンジに低下した（表１）。このｐＨの低下は可逆的であり、正常なｐＣＯ２レベル（例、４０〜６０ｍｍＨｇ）が回復すると、ｐＨレベルは、正常値の約７．０に戻ることが可能である。対照に示す乳酸塩形成およびグルコース消費のレベルと比較すると、ＣＯ２を伴う貯蔵は、乳酸塩形成およびグルコース消費の抑制ももたらす（表１）。
これらの結果は、ｐＣＯ２が１００ｍｍＨｇを超える条件（例、２００ｍｍＨｇを超えるｐＣＯ２、３００ｍｍＨｇを超えるｐＣＯ２、４００ｍｍＨｇを超えるｐＣＯ２、または、５００ｍｍＨｇを超えるｐＣＯ２）で赤血球を貯蔵すると、解糖を妨げ、代謝を抑制し、酸化ストレスを低減し、これにより、赤血球製剤の使用可能寿命を延ばすことができることを実証している。
実施例２−ＣＯ２存在下での血小板の貯蔵
ヒトの新鮮全血を３．２％クエン酸ナトリウム中に引き入れ、多血小板血漿（ＰＲＰ）を調製した。対照クエン酸ＰＲＰを、室温でポリプロピレン・チューブ中に貯蔵した。９９．９％ＣＯ２タンクを使用することにより、ＰＲＰの空気／流体界面にＣＯ２をさらした。ＣＯ２を約６０秒間浴びせ、この間に、ｐＨは平均値の７．４から６．４に低下した。
Ｃｈｒｏｎｏｌｏｇ７００血小板アグリゴメータ（Chronolog 700 platelet aggregometer）を使用することにより、ＡＤＰ、ＡＡ、およびＥｐｉに対するＣＯ２前後の血小板凝集を行った。血小板測定を、他の文献（Born and Cross, J. Physiol., 168:178-195 (1963)）に記載されるように行った。アッセイを、３７℃、サンプル攪拌速度１２００ｒｐｍで行った。各サンプルは、多血小板血漿４５０μＬから成る。結果を図１１に示す。
ｐＨが７．２に達するまでＰＲＰ中に大気を加えることにより、ＣＯ２効果を逆戻りさせた後に、凝集を再度記録した（図１２）。
さらに、対照とＣＯ２処理を施したグループとの両方について、室温での２４時間貯蔵の後に血小板凝集を測定した（図１３）。
他の研究では、多血小板血漿（ＰＲＰ）を９９％ＣＯ２で平衡化させることにより、血小板機能に対するＣＯ２の影響を調査した。ＰＲＰは、３．２％クエン酸ナトリウムで抗凝固処理を施した血液の低速遠心分離で調整し、ふたをしたプロプロピレン・チューブ内に保持した。ＡＤＰおよびエピネフリンをトリガ（trigger）とした光学的凝集測定法で、血小板機能を測定した。ガスの正の流れのもとでのＣＯ２による平衡化が、ｐＨの７．２から６．４への低下によりモニタされたが、これは一般に６０秒以内に起こる。ＰＲＰを覆った室内空気の流れによるＣＯ２の脱気が、ｐＨ７．２への復帰により確認された。ＣＯ２雰囲気からＰＲＰを取り除いた直後、ＡＤＰおよびエピネフリンへの凝集が抑制された（図１８、１つ目の組）。サンプルがｐＨ７．２に戻ると、両トリガへの凝集が回復した（図１８、中央の組）。ＣＯ２下で２４時間後、凝集は、対照のものと同等であった（図１８、３つ目の組）。
ＣＯ２前後のＡＴＰ分泌反応
ＡＴＰ分泌を、Ｚｙｌｕｘのルミノメータを使用して行ったが、分泌は、１μＭのトロンビンを使用して誘発した。このテストでは、対照グループに対するＡＴＰ分泌速度および総ＡＴＰが、室温での２４時間貯蔵の後に著しく（１５％未満に）低下した。しかし、ＣＯ２処理を施した血小板は、２４時間貯蔵の後に、ベースラインとなる分泌の約８０％を有した。分泌反応を前進させるのに、ＣＯ２を逆戻りさせる必要はなかった。
ＣＯ２後の細菌生育の抑制
セレウス菌および緑膿菌の臨床分離株を、濃度１０ＣＦＵ（すなわち、１０ＣＦＵ／ｍＬではなく合計１０個の菌）で対照およびＣＯ２処理を施した血小板に加えた。室温で約３０時間、血小板アジテータ上に血小板を貯蔵した。３０時間後、５％羊血液寒天平板上で血小板サンプルの連続希釈液の定量培養を行った。
対照ＰＲＰについては、セレウス菌は×１０ｅ５ＣＦＵ／ｍＬ以上に生育し、ＣＯ２にさらしたセレウス菌を含むサンプルについては、生育は観測されなかった。対照ＰＲＰについては、緑膿菌は×１０ｅ３／ｍＬに生育したが、緑膿菌を加え、ＣＯ２にさらしたＰＲＰには、生育は起こらなかった。
実施例３−血小板の貯蔵
Ｂａｘｔｅｒ／ＦｅｎｗａｌのＡｍｉｃｕｓ Ａｐｈｅｒｅｓｉｓインストルメンテーションを使用することにより、ＰＬ７３２クエン酸・ブドウ糖・リン酸塩（ＣＰＤ）血小板バッグ中に採取したアフェレーシスのドナーの血小板を、輸血手順に従って通常通りに取得する。これらのアフェレーシスのドナーの血小板は、ＣＯ２処理有りおよび無しの条件で機能分析を受ける。以下の機能パラメータを、貯蔵の１日目（採取日）および５日目に評価する。それらは、Ｐ-セレクチン発現のレベルの増大が示す血小板活性化と、ＡＴＰレベルおよび生物発光を用いて測定されるＡＴＰ放出で求めるアデニンヌクレオチド量と、２０μＭのＡＤＰ、１０μＭのｅｐｉ、０．４ｍＭのＡＡ、およびコラーゲンへの血小板凝集である。
アフェレーシス血小板のバッグ（またはセグメント・チューブ）を、Ｍａｙｏ Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓから入手する。次に、血小板の各バッグ（またはセグメント）を、いくつかの等しいアリコートに分ける。これらのアリコートを、室温で、無菌容器に入れ血小板アジテータ上で貯蔵する。アフェレーシス血小板の入手から２時間以内に、いくつかのサンプルをＣＯ２で処理し、いくつかのサンプルを、対照として使用する。全てのサンプルを、インビトロの機能パラメータについてアッセイする。
Ｐ-セレクチン発現についてのフローサイメトリ
フローサイメトリを使用して、ｐ-セレクチン発現をモニタすることにより、血小板活性化を評価する。ヒルジン１μｍを含有する緩衝液中に、２０μＬのＰＣを（１００倍に）希釈した。希釈した血液サンプルを１０００ｇで１０分間、遠心処理した。上澄みを処分し、緩衝液内で細胞ペレットを再懸濁する。希釈した全血サンプル（１００μＬ）を、ヒトトロンビン（１０．０ｎＭ、１０分間−バーモント州、Ｅｓｓｅｘ Ｊｕｎｃｔｉｏｎ、Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いて活性化し、フィコエリトリン（ＰＥ）に対して共役なＰ-セレクチン（ＣＤ６２）に対してはマウス・モノクロナール・イムノグロブリンＧ（ＩｇＧ）を、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）（カリフォルニア州、Ｓａｎ Ｊｏｓｅ、Ｂｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）に対して共役なグリコプロテインＩＩｂＩＩＩａ（ＣＤ６１）に対してはマウス・モノクロナールＩｇＧを使用することにより、グリコプロテインβ３およびＰ-セレクチンについて同時に染色する（３０分）。１：２０に希釈したホルマリン１００μＬの添加により、各サンプルを３０分間固定し、次いで、トリス０．２ＭでｐＨ８．０に中和する。次いで、分析のために、サンプルを２ｍＬに希釈する。Ｐａｒｔｅｃ（ドイツ、Ｍｕｅｎｓｔｅｒ）ＣＡ３フロー・サイトメータを使用して、サンプルを分析する。
ＡＴＰ分泌についての生物発光
濃密体ＡＴＰ分泌の速度および血小板ＡＴＰの全含有量について、ＣＯ２へのさらしを伴うアフェレーシス血小板およびそれを伴わないアフェレーシス血小板を、カスタム設計のルミノメータを使用してアッセイする。各サンプルにルシフェラージ（１ｍｇ／ｍＬ）およびルシフェリン（１０μｇ／ｍＬ）を添加することにより、血小板ＡＴＰ分泌を測定する（Ｏｗｅｎ等のBiochemistry、３４：９２７７〜９２８１（１９９５）、Ｋａｈｎ等のNature，３９４：６９０〜６９４（１９９８））。ＡＴＰの血小板放出により発生するルミネセンスを、ＡＴＰスタンダードのものと比較する。各アッセイについて、１：１０００に希釈した血小板４０ｍＬを、ルシフェラーゼ試薬（０．５ｍｇ／ｍＬルシフィフェラーゼ、１．４ｍｇ／ｍＬルシフェリン）（ミズーリ州、Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ、Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ）１０ｍＬと混合し、光電子増倍管コンポーネントに入れる。希釈血小板を、１０．０ｎＭヒトアルファトロンビン５０μＬで活性化する。ＯＬＩＳ（ジョージア州、Ｂｏｇａｒｔ、ＯＬＩＳ）インタフェースおよびソフトウェアを使用して、データを取得する。
時間に対する分泌曲線の傾きを図面上に示すことにより、反応をＡＴＰ分泌の速度として測定する。全ＡＴＰ含有量を、界面活性剤（１：１００に希釈したＴｒｉｔｏｎ-Ｘ-１００を５０μＬ）を使用した細胞の溶解後に放出されたＡＴＰの量として測定する。凝集することができなければ、血小板は、効果的な止血血栓を形成することができないが、こうした止血血栓は、活動性で慢性の出血を制御するのに必要である。様々なアゴニストに対する血小板の相対応答を、通常通りのやり方で光度分析的に測定する（ペンシルバニア州、Ｈａｖｅｒｔｏｗｎ、Ｃｈｒｏｎｏｌｏｇ Ｃｏｒｐ．）。凝集塊により示される凝集を促進するためのアゴニストを用いて、各血小板サンプルをチャレンジする。血小板凝集が形成されると、より多くの光が、サンプルを通過することが可能になる。通過する光の量を、光分析により測定する。血小板凝集のレベルの増大は、発光の増大として明らかであり、その相対強度を、濁度計で記録する。凝集が弱いと、通過する光は相対的に少なくなり、凝集がなければ、ベースライン・レベルを超えて通過する光は、ほとんどないか、全くない。
機能パラメータを評価するサンプル全ての結果のデータ分析を、パーセント変化、平均、または観察された変化としてレポートする。適当であれば、両グループ（処理を施した実験用保存液と、未処理の実験用保存液）間での評価した各パラメータについてのデータ分析を、スチューデントのペアｔ-検定（paired Student’s t-test）を用いて行う。
従来式培養による細菌生育
アフェレーシスで採取した血小板へのＣＯ２の影響を、以下の１５の微生物について評価する。それらは、セレウス菌、枯草菌、クロストリジウム・パーフリンジェンス、コリネバクテリウム種、大腸菌、エンテロバクター・クロアカ、クレブシェラ・オキシトーカ、プロピオニバクテリム・アクネス、緑膿菌、セラチア・マルセッセンス、スタフィロコッカス・アウレウス、スタフィロコッカス・エピデルミディス、ストレプトコッカス・ピオゲネス、ビリダンス群ストレプトコッカス、および、カンジダ・アルビカンスである。各分離株について、５％羊血液寒天平板からのコロニーを、５×１０７〜１×１０８ＣＦＵ／ｍＬ（０．５〜１．０マクファーランド標準液）で、トリプチケースソイブロス（ＴＳＢ）内に接種する。細菌ストックを得るための血小板への接種（〜１０６ＣＦＵ／ｍＬ）用に、ＴＳＢ２０ｍＬに１：１００の希釈を行う。
Ｍａｙｏ Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓの血液バンクから入手した減白血球アフェレーシス血小板（ＬＲＡＰ）ユニットに、細菌約１００個の濃度で細菌を接種する。ＬＲＡＰユニットのアリコート５０ｍＬに、単一生物細菌ストック１０マイクロリットルを添加して、最終濃度１〜１０ＣＦＵ／ｍＬを得る。添加の初期濃度および生育接種量を、従来式の培養により数量化する。さらに、接種を受けていないＬＲＡＰアリコートを、細菌生育判定のために保存する。接種を受けていないＬＲＡＰアリコートは、２４時間、２２〜２５℃の血小板攪拌機内に維持される。培養期間の後に、添加を行った各ＬＲＡＰアリコートの１ｍＬサンプルを採取し、添加を行った残りのサンプルを、さらに２４時間培養状態にして、生育の遅い生物についてスクリーニングを行った。
実施例４-ＣＯ２条件に基づいて貯蔵する血小板調剤内での細菌生育の抑制
期限を過ぎたアフェレーシス血小板ユニット（６日目）を、Ｍａｙｏ Ｃｌｉｎｉｃコンポーネント・ラボラトリーから入手した。この血小板ユニットの約半分を、約１０分間混ぜながら、９９％ＣＯ２ガスで満たした。ＣＯ２へのさらしを伴わない対照サンプルおよびＣＯ２処理を行った体積１０ｍＬのサンプルに、互いに異なる８つの生物の臨床分離株を接種した。対照サンプルと、ＣＯ２サンプルとに同一の細菌負荷を添加した。５％羊血液寒天平板を使用した定量培養を、接種（０時間）の直後ならびに２４時間および４８時間の時点で行った。期限を過ぎたアフェレーシス血小板ユニット内で観察される「添加アンド死（spike and die）」を補うために、時刻０時間の接種負荷を選択した。時刻０時間の値は、初期添加の値を表した。
９９％ＣＯ２ガスに１０分間さらしたサンプルについては、細菌生育が低減された（表２および図１７）。
本発明をその詳細な説明に関連して記載してきたが、先の説明は、添付の特許請求の範囲に規定する本発明の範囲を例示することを意図しており、それを限定することを意図しないことを理解されたい。他の態様、利点、および修正形態が、添付の特許請求の範囲に含まれる。

Claims (51)

  1. 赤血球製剤の貯蔵した赤血球による乳酸塩形成またはグルコース消費の速度を低下させる方法であって、
    前記赤血球製剤のｐＣＯ２レベルが、１００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超える条件で、前記赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすこと
    を含む方法。
  2. 前記赤血球製剤の前記ｐＣＯ２レベルが、２００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超える条件で、前記赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすこと
    を含む請求項１に記載の方法。
  3. 前記赤血球製剤の前記ｐＣＯ２レベルが、３００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超える条件で、前記赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすこと
    を含む請求項１に記載の方法。
  4. 前記赤血球製剤の前記ｐＣＯ２レベルが、４００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超える条件で、前記赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすこと
    を含む請求項１に記載の方法。
  5. 前記赤血球製剤の前記ｐＣＯ２レベルが、５００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超える条件で、前記赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすこと
    を含む請求項１に記載の方法。
  6. 前記赤血球製剤の前記ｐＣＯ２レベルが、２００〜６００ｍｍＨｇのｐＣＯ２である条件で、前記赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすこと
    を含む請求項１に記載の方法。
  7. 前記赤血球製剤の前記ｐＣＯ２レベルが、４５０〜５５０ｍｍＨｇのｐＣＯ２である条件で、前記赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすこと
    を含む請求項１に記載の方法。
  8. 乳酸塩形成の前記速度を、１４日間の貯蔵の後に７．５μｍｏｌ／ｍＬ未満の乳酸塩が形成されるレベルに低下させること
    を含む請求項１に記載の方法。
  9. 乳酸塩形成の前記速度を、２１日間の貯蔵の後に１０μｍｏｌ／ｍＬ未満の乳酸塩が形成されるレベルに低下させること
    を含む請求項１に記載の方法。
  10. グルコース消費の前記速度を、１４日間の貯蔵の後に４５０ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに低下させること
    を含む請求項１に記載の方法。
  11. グルコース消費の前記速度を、２１日間の貯蔵の後に２００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに低下させること
    を含む請求項１に記載の方法。
  12. グルコース消費の前記速度を、２１日間の貯蔵の後に３００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに低下させること
    を含む請求項１に記載の方法。
  13. グルコース消費の前記速度を、２１日間の貯蔵の後に４００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに低下させること
    を含む請求項１に記載の方法。
  14. 前記赤血球製剤のｐＨが、１４日間の貯蔵の後に６．８未満である、
    請求項１に記載の方法。
  15. 前記赤血球製剤のｐＨが、１４日間の貯蔵の後に６．６未満である、
    請求項１に記載の方法。
  16. 前記赤血球製剤のｐＨが、１４日間の貯蔵の後に６．４未満である、
    請求項１に記載の方法。
  17. 前記赤血球製剤のｐＨが、２１日間の貯蔵の後に６．６未満である、
    請求項１に記載の方法。
  18. 前記赤血球製剤のｐＨが、２１日間の貯蔵の後に６．４未満である、
    請求項１に記載の方法。
  19. 赤血球製剤の貯蔵した赤血球による乳酸塩形成またはグルコース消費の速度を低下させる方法であって、
    前記赤血球製剤のｐＨが、６．６未満である条件で、前記赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすこと
    を含む方法。
  20. 前記赤血球製剤のｐＨが、６．４未満である条件で、前記赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすこと
    を含む請求項１９に記載の方法。
  21. 前記赤血球製剤のｐＨが、６．３未満である条件で、前記赤血球製剤をＣＯ２ガスにさらすこと
    を含む請求項１９に記載の方法。
  22. 前記赤血球製剤のｐＣＯ２が、１００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超える
    請求項１９に記載の方法。
  23. 前記赤血球製剤のｐＣＯ２が、２００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超える
    請求項１９に記載の方法。
  24. 前記赤血球製剤のｐＣＯ２が、３００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超える
    請求項１９に記載の方法。
  25. 前記赤血球製剤のｐＣＯ２が、４００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超える
    請求項１９に記載の方法。
  26. 前記赤血球製剤のｐＣＯ２が、５００ｍｍＨｇのｐＣＯ２を超える
    請求項１９に記載の方法。
  27. 前記赤血球製剤のｐＣＯ２が、２００〜６００ｍｍＨｇのｐＣＯ２である
    請求項１９に記載の方法。
  28. 前記赤血球製剤のｐＣＯ２が、４５０〜５５０ｍｍＨｇのｐＣＯ２である
    請求項１９に記載の方法。
  29. 乳酸塩形成の前記速度を、１４日間の貯蔵の後に７．５μｍｏｌ／ｍＬ未満の乳酸塩が形成されるレベルに低下させること
    を含む請求項１９に記載の方法。
  30. 乳酸塩形成の前記速度を、２１日間の貯蔵の後に１０μｍｏｌ／ｍＬ未満の乳酸塩が形成されるレベルに低下させること
    を含む請求項１９に記載の方法
  31. グルコース消費の前記速度を、１４日間の貯蔵の後に４５０ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに低下させること
    を含む請求項１９に記載の方法。
  32. グルコース消費の前記速度を、２１日間の貯蔵の後に２００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに低下させること
    を含む請求項１９に記載の方法。
  33. グルコース消費の前記速度を、２１日間の貯蔵の後に３００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに低下させること
    を含む請求項１９に記載の方法。
  34. グルコース消費の前記速度を、２１日間の貯蔵の後に４００ｍｇ／ｄＬを超えるグルコースが存在するレベルに低下させること
    を含む請求項１９に記載の方法。
  35. 血液容器であって、
    前記血液容器に血液を入れることを可能にするように構成された入口と、
    ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むカプセルと
    を備え、
    前記カプセルが、前記容器の内部領域に前記ＣＯ２ガスまたは前記材料が送達されることを可能にする位置に配置される、
    血液容器。
  36. 前記カプセルが、前記容器の前記内部領域中に配置される、
    請求項３５に記載の血液容器。
  37. 前記カプセルが、ＣＯ２ガスを含む、
    請求項３５に記載の血液容器。
  38. 前記カプセルが、ＣＯ２ガスを生成可能な材料を含む、
    請求項３５に記載の血液容器。
  39. 前記材料が、重炭酸塩塩類である、
    請求項３５に記載の血液容器。
  40. 前記血液容器の前記内部領域からガスを除去することを可能にするように構成された排気弁を備える、
    請求項３５に記載の血液容器。
  41. 自体に血液を入れることを可能にするように構成された入口を有する血液容器と、
    ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むサテライト容器と
    を備える血液容器システムであって、
    前記サテライト容器が、前記血液容器の内部領域と流体連結するように構成される、
    血液容器システム。
  42. 前記ＣＯ２ガスまたは材料を前記サテライト容器中に保持するように構成された弁を備える、
    請求項４１に記載のシステム。
  43. 前記バルブを開いて、前記ＣＯ２ガスまたは材料が前記サテライト容器を出て、前記血液容器の前記内部領域に入ることを可能にすることができる、
    請求項４２に記載のシステム。
  44. 前記ＣＯ２ガスまたは材料を前記サテライト容器中に保持するように構成された膜を備える、
    請求項４１に記載のシステム。
  45. 前記膜を壊して、前記ＣＯ２ガスまたは材料が前記サテライト容器を出て、前記血液容器の前記内部領域に入ることを可能にすることができる、
    請求項４４に記載のシステム。
  46. 前記血液容器が、前記血液容器の前記内部領域からガスを除去することを可能にするように構成された排気弁を備える、
    請求項４１に記載のシステム。
  47. 血液容器であって、
    前記血液容器に血液を入れることを可能にするように構成された入口と、
    ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を前記容器の内部領域中に送達させるためのニードルの無菌挿入を可能にするように構成された注入口と
    を備える血液容器。
  48. 前記血液容器の前記内部領域からガスを除去することを可能にするように構成された排気弁を備える、
    請求項４７に記載の血液容器。
  49. 血小板容器であって、
    前記血小板容器に血小板を入れることを可能にするように構成された入口と、
    ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むカプセルと
    を備え、
    前記カプセルが、前記容器の内部領域に前記ＣＯ２ガスまたは前記材料が送達されることを可能にする位置に配置される、
    血小板容器。
  50. 自体に血小板を入れることを可能にするように構成された入口を有する血小板容器と、
    ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を含むサテライト容器と
    を備える血小板容器システムであって、
    前記サテライト容器が、前記血小板容器の内部領域と流体連結するように構成される、
    血小板容器システム。
  51. 血小板容器であって、
    前記血小板容器に血小板を入れることを可能にするように構成された入口と、
    ＣＯ２ガスまたはＣＯ２ガスを生成可能な材料を前記容器の内部領域中に送達させるためのニードルの無菌挿入を可能にするように構成された注入口と
    を備える血小板容器。
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