[go: up one dir, main page]

JP2013542941A - ヘテロアリールおよびその使用 - Google Patents

ヘテロアリールおよびその使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2013542941A
JP2013542941A JP2013534002A JP2013534002A JP2013542941A JP 2013542941 A JP2013542941 A JP 2013542941A JP 2013534002 A JP2013534002 A JP 2013534002A JP 2013534002 A JP2013534002 A JP 2013534002A JP 2013542941 A JP2013542941 A JP 2013542941A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
membered
nitrogen
sulfur
oxygen
optionally substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2013534002A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2013542941A5 (ja
Inventor
ブライアン エス． フリーズ，
雅朗 広瀬
ホン ミュン リー，
トッド ビー． セルズ，
チャン シー，
レオ アール． タカオカ，
シュテファン ヴィスコシル，
ティアンリン スー，
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Millennium Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Millennium Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45938970&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2013542941(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Millennium Pharmaceuticals Inc filed Critical Millennium Pharmaceuticals Inc
Publication of JP2013542941A publication Critical patent/JP2013542941A/ja
Publication of JP2013542941A5 publication Critical patent/JP2013542941A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

本発明は、式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂで表される化合物を提供し、式中、ＨＹ、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２、Ｒ１２、Ｗ１、Ｗ２、ｎ、および環Ａは、本明細書において記載される通りである。該化合物は、ＰＩ３Ｋおよび／またはｍＴｏｒの阻害剤であり、従って、増殖性、炎症性、または心血管の障害の治療において有用である。より詳細には、該化合物は、対象における、限定されないが以下を含む、癌の治療において有用である：肺癌および気管支癌、前立腺癌、乳癌、膵癌、結腸癌および直腸癌、甲状腺癌、肝臓癌および肝内胆管癌、肝細胞癌、胃癌、神経膠腫／神経膠芽腫、子宮内膜癌、黒色腫、腎臓癌および腎盂癌、膀胱癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、多発性骨髄腫、食道癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳癌、口腔癌および咽頭癌、小腸癌、非ホジキンリンパ腫、および絨毛状結腸腺腫。

Description

背景技術
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）は、イノシトール環の３位のホスファチジルイノシトールをリン酸化する、脂質キナーゼのファミリーである。ＰＩ３Ｋは、クラスＩＡ、ＩＢ、ＩＩおよびＩＩＩを含む、いくつかのクラスの遺伝子から成り、これらのクラスのうちのいくつかは、数種類のイソ型を含む（非特許文献１で概説）。このファミリーの複雑さを増しているのは、ＰＩ３Ｋが、触媒ドメインおよび制御ドメインを含むヘテロダイマーとして機能するという事実である。ＰＩ３Ｋファミリーは、ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ様キナーゼ（ＰＩＫＫ）として知られる、脂質およびセリン／スレオニンタンパク質キナーゼのより大きな群と構造的に関連しており、この群には、ＤＮＡ−ＰＫ、ＡＴＭ、ＡＴＲ、ｍＴＯＲ、ＴＲＲＡＰおよびＳＭＧ１も含まれる。
ＰＩ３Ｋは、受容体チロシンキナーゼを介する種々の細胞増殖シグナルの下流で活性化され、その後、細胞生存率の増加、細胞周期の進行、細胞成長、細胞代謝、細胞遊走および血管新生を含む、種々の生物学的結果を促進する（非特許文献２；非特許文献３；非特許文献１で概説）。したがって、ＰＩ３Ｋの過剰活性化は、癌、炎症、および心血管疾患を含む、多くの過剰増殖性、炎症性、または心血管性障害に関連している。
恒常的なＰＩ３Ｋシグナル伝達をもたらす多くの遺伝子異常が存在し、それらには、ＰＩ３Ｋ自体を活性化する変異（非特許文献３；非特許文献４で概説）；ＲＡＳを活性化する変異（非特許文献５で概説）および上流の受容体チロシンキナーゼを活性化する変異（非特許文献６で概説）、ならびに腫瘍抑制因子ＰＴＥＮを不活性化する変異（非特許文献７で概説）が含まれる。これらの遺伝子クラスそれぞれにおける変異は、発癌性であることがわかっており、種々の癌において一般的に見られるものである。
本発明で定義される分子は、ＰＩ３Ｋの活性を阻害し、従って増殖性、炎症性、または心血管性障害の治療において有用であり得る。ＰＩ３Ｋ経路の変異が増殖性障害に関連しており、本発明で定義される分子が治療的利益を有し得る症例としては、限定されないが、以下に由来するものを含む多様な系統由来の、良性および悪性腫瘍ならびに癌が挙げられる：結腸（非特許文献８；非特許文献９で概説）；肝臓（非特許文献９で概説）；腸（非特許文献３で概説）；胃（非特許文献８；非特許文献９で概説）；食道（非特許文献１０）；膵臓（Ｄｏｗｎｗａｒｄ Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ３：１１−２２ （２００３）で概説）；皮膚（Ｈｅｎｎｅｓｓｙ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４ （２００５）で概説）；前立腺（Ｈｅｎｎｅｓｓｙ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４ （２００５）で概説）；肺（Ｓａｍｕｅｌｓ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０４：５５４ （２００４）；Ｋａｒａｋａｓ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４： ４５５−５９ （２００６）で概説）；乳房（Ｓａｍｕｅｌｓ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０４：５５４ （２００４）； Ｉｓａｋｏｆｆ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎ Ｒｅｓ ６５：１０９９２−１０００ （２００５）；Ｋａｒａｋａｓ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４： ４５５−５９ （２００６）で概説）；子宮内膜（Ｏｄａ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎ Ｒｅｓ ６５：１０６６９−７３ （２００５）；Ｈｅｎｎｅｓｓｙ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４ （２００５）で概説）；子宮頸部（Ｈｅｎｎｅｓｓｙ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４ （２００５）で概説）；卵巣（Ｓｈａｙｅｓｔｅｈ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ２１：９９−１０２ （１９９９）；Ｋａｒａｋａｓ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４： ４５５−５９ （２００６）で概説）；精巣（Ｍｏｕｌ ｅｔ ａｌ．， Ｇｅｎｅｓ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ Ｃａｎｃｅｒ ５：１０９−１８ （１９９２）； Ｄｉ Ｖｉｚｉｏ ｅｔ ａｌ．， Ｏｎｃｏｇｅｎｅ ２４：１８８２−９４ （２００５））；血液学的細胞（Ｋａｒａｋａｓ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４： ４５５−５９ （２００６）； Ｈｅｎｎｅｓｓｙ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４ （２００５）で概説）；膵臓（Ｄｏｗｎｗａｒｄ Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ３：１１−２２ （２００３）で概説）；甲状腺（Ｄｏｗｎｗａｒｄ Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ３：１１−２２ （２００３） で概説；Ｈｅｎｎｅｓｓｙ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４ （２００５）で概説）；脳（Ｓａｍｕｅｌｓ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０４：５５４ （２００４）；Ｋａｒａｋａｓ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ ９４： ４５５−５９ （２００６）で概説）；膀胱（Ｌｏｐｅｚ−Ｋｎｏｗｌｅｓ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ６６：７４０１−７４０４ （２００６）； Ｈｅｎｎｅｓｓｙ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ４：９８８−１００４ （２００５））；腎臓（Ｄｏｗｎｗａｒｄ Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ３：１１−２２ （２００３）で概説）；および頭頸部（Ｅｎｇｅｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ７：６０６−６１９ （２００６）で概説）。
異常なＰＩ３Ｋ経路のシグナル伝達を伴い、本発明で定義される分子が治療的利益を有し得る他のクラスの障害としては、限定されないが、以下を含む、炎症性および心血管性疾患が挙げられる：アレルギー／アナフィラキシー（Ｒｏｍｍｅｌ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ７：１９１−２０１ （２００７）で概説）；急性および慢性炎症（Ｒｕｃｋｌｅ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ５：９０３−１２ （２００６）で概説；Ｒｏｍｍｅｌ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ７：１９１−２０１ （２００７）で概説）；関節リウマチ（Ｒｏｍｍｅｌ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ７：１９１−２０１ （２００７））で概説）；自己免疫障害（Ｒｕｃｋｌｅ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ５：９０３−１２ （２００６）で概説）；血栓症（Ｊａｃｋｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ １１：５０７−１４ （２００５）；Ｒｕｃｋｌｅ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ５：９０３−１２ （２００６）で概説）；高血圧（Ｒｕｃｋｌｅ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ５：９０３−１２ （２００６）で概説）；心肥大（Ｐｒｏｕｄ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ６３：４０３−１３ （２００４）で概説）；ならびに心不全（Ｍｏｃａｎｕ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ １５０：８３３−８ （２００７）で概説）。
液胞タンパク質選別３４（ＶＰＳ３４）は、唯一のクラスＩＩＩ ＰＩ３Ｋファミリーのメンバーである。ＶＰＳ３４は、液胞、エンドソーム、多胞体、リソソームおよびオートファゴソームを含む、多様な細胞間小胞の形成および輸送において機能する（Ｂａｃｋｅｒ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ ２００８； Ｙａｎ ａｎｄ Ｂａｃｋｅｒ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ ２００７で概説）。ＶＰＳ３４は、ＰｔｄＩｎｓをリン酸化してＰｔｄＩｎｓ３Ｐを形成することによりこれらの活動を実行し、結果として、小胞の形成、伸長および移動を促進する、種々のＦＹＶＥおよびＰＸドメインを含有するエフェクタータンパク質の動因および局在化をもたらす。細胞レベルでは、ＶＰＳ３４の阻害は、タンパク質選別および自食作用の欠陥をもたらす。広義において、自食作用とは、分解の標的とする細胞成分を二重膜の小胞中に囲い込み、次いでリソソームと融合させることにより、細胞がそれらを異化する制御されたプロセスである。自食作用は、栄養枯渇時に発生することが最も特徴的であるが、多様な組織型の発達、免疫応答、神経凝集体の排除、および腫瘍抑制を含む、通常の細胞および組織の恒常性および機能における役割をも果たす。小胞の形成および移動における機能に加え、ＶＰＳ３４は、いくつかのシグナル伝達経路にも関与し得る（Ｂａｃｋｅｒ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ ２００８で概説）。ＶＰＳ３４が、自食作用を含む多数の決定的な細胞プロセスにおいて重要な役割を果たすことを考慮すると、ＶＰＳ３４阻害剤は、限定されないが、癌、筋疾患、神経変性、炎症性疾患、感染症および他の加齢性疾患を含む、多くの疾患において、治療用途を有し得る（Ｓｈｉｎｔａｎｉ ａｎｄ Ｋｌｉｏｎｓｈｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００４； Ｋｏｎｄｏ ｅｔ ａｌ Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ ２００５； Ｄｅｌｇａｔｏ ｅｔ ａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｖ ２００９で概説）。
特に増殖性、炎症性、または心血管性障害の治療において、良好な治療的特性を有する、新規なＰＩ３Ｋ阻害剤を提供することは、明らかに有益であろう。
Ｅｎｇｅｌｍａｎ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ （２００６） ７：６０６−６１９ Ｃａｎｔｌｅｙ， Ｓｃｉｅｎｃｅ （２００２） ２９６：１６５５−５７ Ｈｅｎｎｅｓｓｙ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ （２００５） ４：９８８−１００４ Ｂａｄｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ （２００５） ５：９２１−９ Ｄｏｗｎｗａｒｄ Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ （２００３） ３：１１−２２ Ｚｗｉｃｋ ｅｔ ａｌ．， Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ （２００２） ８：１７−２３ Ｃｕｌｌｙ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ （２００６） ６：１８４−９２ Ｓａｍｕｅｌｓ ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ （２００４） ３０４：５５４ Ｋａｒａｋａｓ ｅｔ ａｌ．， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ （２００６） ９４： ４５５−５９ Ｐｈｉｌｌｉｐｓ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｎｃｅｒ （２００６） １１８：２６４４−６
１．本発明の化合物の概要
本発明はＰＩ３Ｋの阻害剤であり、したがって増殖性、炎症性または心血管障害の治療に役立つ化合物を提供する。本発明の化合物は構造式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂに示され、
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールであり、および
Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル 環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｗ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、
Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであるか、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
ｒは０〜３であり、
Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多くの出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで、
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２であり、
ただし構造式Ｉ−Ｂの化合物については、以下に示す構造式以外の化合物である。
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂによって示され、
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、Ｒ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２およびその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、Ｒ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｗ１は−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、ここで
Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであるか、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
ｒは０〜３であり、
Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
ここでＶ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
であり、
Ｒ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、
ここでＲ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２であり、
ただしＩ−Ｂの化合物については、以下に示す構造式以外の化合物である。
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｃによって示され、
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、Ｒ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｇ３はＳまたはＯである。
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル 環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｗ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、ここで
Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであるか、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
ｒは０〜３であり、
Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
Ｒ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、Ｒ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２である。
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式ＩＩ−ＡまたはＩＩ−Ｂによって示され、
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、Ｒ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環を任意に形成し、Ｒ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｗ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、
Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであり、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
ｒは０〜３であり、
Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であり、Ｒ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２である。
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式ＩＩＩ−ＡまたはＩＩＩ−Ｂによって示され、
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、Ｒ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル 環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールであり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｗ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、
Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであるか、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
ｒは０〜３であり、
Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
こっこでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であり、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールからの任意に置換された基であり、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２である。
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式ＶＩ−ＡまたはＶＩ−Ｂによって示され、
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールであり、および
Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
環Ｂは窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ただし環Ｂには酸素または硫黄の出現が１つより多くなることはなく、
ｔは１〜３であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
またはＸ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２である。
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式ＶＩＩ−ＡまたはＶＩＩ−Ｂによって示され、
または薬剤的に許容される塩であり、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
環Ｂは窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ただし環Ｂには酸素または硫黄の出現が１つより多くなることはなく、
ｔは１〜３であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式であり、
Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
ＨＹは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
またはＸ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、Ｒ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｐは０、１、または２である。
もう１つ別の態様では、本発明の化合物は構造式ＶＩＩＩ−ＡまたはＶＩＩＩ−Ｂによって示され、
または薬剤的に許容される塩であって、式中
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、
Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
Ｇ２はＳ、Ｓｅ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
Ｇ３はＣ＝ＯまたはＳＯ２であり、
Ｇ４はＯまたはＮＲ４ａであり、ここでＲ４ａは水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、アルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
ｎは０〜４であり、
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
Ｒ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
またはＨＹは
であり、
ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であり、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
ｑは０〜６であり、
ｍは１または２であり、および
ｐは０、１、または２であり、
ｔは１または２であり、
Ｒ５の各出現は、独立して−Ｒ１５ａまたは−Ｔ５−Ｒ１５ｄであり、ここで
Ｒ１５ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立して水素、フッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＲ１５ｂ、−ＳＲ１５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２であり、またはＲ１５ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ１５ｂの各出現は、独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１５ｃの各出現は、独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１５ｄの各出現は、独立して水素、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＲ１５ｂ、−ＳＲ１５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
Ｒ１５ｅの各出現は、独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
Ｔ５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ５若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成する。
２．化合物および定義
本発明の化合物は、上述の式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−Ａ、ＶＩＩ−Ｂ、ＶＩＩＩ−Ａ、およびＶＩＩＩ−Ｂで一般的に表されるものを含み、本明細書に開示されるクラス、サブクラス、および種により、さらに例示説明される。本明細書に記載される、各変数に対する好ましいサブセットは、構造的サブセットのいずれにおいても同様に使用することが出来るということが理解される。本明細書において使用される場合、特に明記しない限り、以下の定義が適用されるものとする。
本明細書に記載される場合、本発明の化合物は、例えば一般的に上で示されるか、または本発明の特定のクラス、サブクラス、および種により例示される、１つまたは複数の置換基で、任意に置換されていてもよい。「任意に置換された」という表現は、「置換または非置換の」という表現と、互換可能に使用されるということが理解される。一般的に「置換された」という用語は、その前に「任意に」という用語がある場合もそうでない場合も、指定される部分の水素ラジカルが、置換により安定なまたは化学的に実現可能な化合物が得られる場合に限り、特定の置換基のラジカルで置換されることを意味する。「置換可能な」という用語は、指定の原子に関して使用される場合、原子に結合しているのが水素ラジカルであり、その水素原子が好適な置換基のラジカルで置換され得ることを意味する。特に指示がない限り、「任意に置換された」基は、該基のそれぞれの置換可能な位置に置換基を有していてもよく、および、いずれかの所与の構造における２つ以上の位置が、特定の基から選択される２つ以上の置換基で置換されていてもよい場合、置換基は全ての位置において同じであっても違っていてもよい。本発明により想定される置換基の組み合わせは、結果として、安定なまたは化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものが好ましい。
安定な化合物または化学的に実現可能な化合物とは、少なくとも１週間、湿気若しくは他の化学的反応条件のない状態で、約−８０℃〜約＋４０℃の温度に保たれた場合、化学構造が実質的に変化しないものであるか、または患者への治療的若しくは予防的投与において有用であるために十分長い間、その完全性を維持する化合物である。
本明細書において使用される場合、「１つまたは複数の置換基」という表現は、安定性および化学的実現性に関する上述の条件が満たされることを条件として、１つから、利用可能な結合部位数に基づく可能な最大数までの置換基である数の置換基を指す。
本明細書において使用される場合、「独立して選択される」という用語は、単一の化合物の所与の変数の複数の出現例において、同一または異なる値が選択され得るということを意味する。
本明細書において使用される場合、「窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和、部分的に不飽和、若しくは芳香族の単環、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する、８〜１０員の部分的に不飽和、若しくは芳香族の二環系」には、脂環式環、複素環、アリール環、およびヘテロアリール環が含まれる。
本明細書において使用される場合、「芳香族」という用語は、一般的に以下および本明細書において記載される、アリールおよびヘテロアリール基を含む。
「脂肪族」または「脂肪族基」という用語は、本明細書において使用される場合、完全に飽和であるかまたは１つ若しくは複数の不飽和単位を含むが芳香族ではない（本明細書において「炭素環式」、「脂環式」、「シクロアルキル」、または「シクロアルケニル」とも呼ばれる）、任意に置換された直鎖若しくは分岐のＣ１−１２炭化水素、または環状のＣ１−１２炭化水素を意味する。例えば、好適な脂肪族基としては、任意に置換された直鎖、分岐または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル基およびそれらの複合型、例えば（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキル、または（シクロアルキル）アルケニルが挙げられる。特に指示がない限り、種々の実施形態において、脂肪族基は、１〜１２個、１〜１０個、１〜８個、１〜６個、１〜４個、１〜３個、または１〜２個の炭素原子を有する。
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される、「アルキル」という用語は、１〜１２個、１〜１０個、１〜８個、１〜６個、１〜４個、１〜３個、または１〜２個の炭素原子を有する、任意に置換された直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される、「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの二重結合を有し、および２〜１２個、２〜１０個、２〜８個、２〜６個、２〜４個、または２〜３個の炭素原子を有する、任意に置換された直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される、「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの三重結合を有し、および２〜１２個、２〜１０個、２〜８個、２〜６個、２〜４個、または２〜３個の炭素原子を有する、任意に置換された直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される、「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」という用語は、３個〜約１４個の環炭素原子を有する、任意に置換された飽和または部分的に不飽和の環状脂肪族環系を指す。いくつかの実施形態において、脂環式基は、３〜８個または３〜６個の環炭素原子を有する、任意に置換された単環式炭化水素である。脂環式基としては、限定されないが、任意に置換されたシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクオクテニル、またはシクロオクタジエニルが挙げられる。「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」という用語には、６〜１２個、６〜１０個、または６〜８個の環炭素原子を有する、任意に置換された、架橋または縮合した二環式環も含まれ、ここで二環系中のいずれの個々の環も、３〜８個の環炭素原子を有する。
「シクロアルキル」という用語は、約３個〜約１０個の環炭素原子を有する、任意に置換された飽和環系を指す。例示的な単環式シクロアルキル環としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルが挙げられる。
「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含み、および約３〜約１０個の炭素原子を有する、任意に置換された非芳香族の単環または多環系を指す。例示的な単環式シクロアルケニル環としては、シクロペンチル、シクロヘキセニル、およびシクロヘプテニルが挙げられる。
「ハロ脂肪族」、「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルコキシ」という用語は、それぞれの場合、１つまたは複数のハロゲン原子で置換される、脂肪族、アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基を指す。本明細書において使用される場合、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。「フルオロ脂肪族」という用語は、ハロゲンがフルオロである、ハロ脂肪族を指し、全フッ素置換された脂肪族基も含まれる。フルオロ脂肪族基の例としては、限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１，２−トリフルオロエチル、１，２，２−トリフルオロエチル、およびペンタフルオロエチルが挙げられる。
「ヘテロ原子」という用語は、酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素（窒素、硫黄、リン、またはケイ素のいずれの酸化型；いずれの塩基性窒素の四級化型；複素環の置換可能な窒素、例えばＮ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるものなど）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるものなど）またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルにおけるものなど）；をも含む）のうちの１つまたは複数を指す。
単独で、または例えば、「アラルキル」、「アラルコキシ」、または「アリールオキシアルキル」など、より大きな部分の一部として使用される、「アリール」および「アラ−（ａｒ−）」という用語は、１〜３個の芳香環を含む、任意に置換されたＣ６−１４芳香族炭化水素部分を指す。アリール基は、Ｃ６−１０アリール基であることが好ましい。アリール基としては、限定されないが、任意に置換されたフェニル、ナフチル、またはアントラセニルが挙げられる。本明細書において使用される場合、「アリール」および「アラ−（ａｒ−）」という用語には、アリール環が１つまたは複数の脂環式の環に縮合して、任意に置換された環状構造、たとえばテトラヒドロナフチル、インデニル、またはインダニル環を形成する基も含まれる。「アリール」という用語は、「アリール基」、「アリール環」、および「芳香環」という用語と、互換可能に使用され得る。
「アラルキル」または「アリールアルキル」基は、アルキル基と共有結合したアリール基を含み、そのどちらも、独立して、任意に置換される。アラルキル基は、限定されないが、ベンジル、フェネチル、およびナフチルメチルを含む、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルであることが好ましい。
単独で、または例えば、「ヘテロアラルキル」、若しくは「ヘテロアラルコキシ」のように、より大きな部分の一部として使用される、「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−（ｈｅｔｅｒｏａｒ−）」という用語は、５〜１４個の環原子、好ましくは５、６、９、または１０個の環原子を有し；環状配列中で６、１０、または１４πの電子を共有し；および炭素原子に加えて１〜５個のヘテロ原子を有する基を指す。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式、または多環式であってもよく、好ましくは単環式、二環式、または三環式、より好ましくは単環式または二環式であり得る。「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素、または硫黄を指し、窒素または硫黄のいずれの酸化型、および塩基性窒素のいずれの四級化型をも含む。例えば、ヘテロアリールの窒素原子は、塩基性窒素原子であってもよく、および任意に対応するＮ−オキシドに酸化されていてもよい。ヘテロアリールがヒドロキシ基により置換されている場合は、対応するその互変異性体もまた含まれる。本明細書において使用される場合、「ヘテロアリール」および「ヘテロアラ−（ｈｅｔｅｒｏａｒ−）」という用語には、ヘテロ芳香環が１つまたは複数のアリール環、脂環式環、またはヘテロ脂環式環に縮合している基もまた含まれる。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノニリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、およびピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。「ヘテロアリール」という用語は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、または「へテロ芳香族」という用語と、互換可能に使用され得、これらの用語のいずれにも、任意に置換された環が含まれる。「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリールで、置換されたアルキル基を指し、ここでアルキルおよびヘテロアリール部分は、独立して、任意に置換される。
本明細書において使用される場合、「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）」、「ヘテロシクリル」、「複素環ラジカル」、および「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ ｒｉｎｇ）」という用語は、互換可能に使用され、飽和または部分的に不飽和のどちらかであり、炭素原子に加えて、上で定義される通りの、１つまたは複数の、好ましくは１〜４個のヘテロ原子を有する、安定な３〜８員の単環式または７〜１０員の二環式複素環部分を指す。複素環の環原子に関して使用される場合、「窒素」という用語には、置換された窒素が含まれる。一例として、酸素、硫黄若しくは窒素から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する飽和または部分的に不飽和の環において、窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおけるものなど）、ＮＨ（ピロリジニルにおけるものなど）、またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニルにおけるものなど）であり得る。
複素環は、そのペンダント基に、結果として安定な構造をもたらすいずれのヘテロ原子または炭素原子において結合していてもよく、環原子のうちのいずれも、任意に置換されていてもよい。そのような飽和または部分的に不飽和の複素環ラジカルの例としては、限定されないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、およびチアモルホリニルが挙げられる。ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、三環式、または多環式であってもよく、好ましくは単環式、二環式、または三環式、より好ましくは単環式または二環式であり得る。「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルで置換されたアルキル基を指し、ここでアルキルおよびヘテロシクリル部分は独立して、任意に置換される。さらに、複素環には、複素環が１つまたは複数のアリール環に縮合している基も含まれる。
本明細書において使用される場合、「部分的に不飽和の」という用語は、環原子間に少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む環部分を指す。「部分的に不飽和の」という用語は、複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図するが、本明細書に定義される、芳香族（例えば、アリールまたはヘテロアリール）部分を含むことは意図していない。
「アルキレン」という用語は、二価のアルキル基を指す。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここでｎは正の整数、好ましくは１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、または２〜３である。任意に置換されたアルキレン鎖は、１つまたは複数のメチレン水素原子が、置換基で任意に置換される、ポリメチレン基である。好適な置換基には、置換された脂肪族基として以下に記載されるものが含まれ、および本明細書に記載されるものもまた含まれる。アルキレン基の２つの置換基が一緒になって、１つの環系を形成し得るということが理解される。ある実施形態においては、２つの置換基が一緒になって、３〜７員の環を形成し得る。置換基は、同一または異なる原子上にあってもよい。
アルキレン鎖はまた、任意に官能基で割り込まれていてもよい。内部のメチレン単位が官能基で割り込まれている場合、アルキレン鎖は、官能基で「割り込まれている」。好適な「割り込み官能基」の例は、本明細書および特許請求の範囲に記載されている。
明確にするために、例えば、上述のアルキレン鎖リンカーを含む、本明細書に記載されるすべての二価の基は、左から右へと読むことを意図しており、変数が使用される式または構造式も、対応して左から右へと読まれる。
アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキル等を含む）またはヘテロアリール（ヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシ等を含む）基は、１つまたは複数の置換基を含んでもよく、従って「任意に置換され」ていてもよい。上述および本明細書に定義される置換基に加え、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の好適な置換基には、以下も含まれ、また一般的に以下からから選択される：−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＋、−Ｃ（Ｒ＋）＝Ｃ（Ｒ＋）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＋、−ＯＲ＋、−ＳＲo、−Ｓ（Ｏ）Ｒo、−ＳＯ２Ｒo、−ＳＯ３Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｒo、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒ＋、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒo、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ＋、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｓ）Ｒo、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−ＯＲ＋、−Ｎ（Ｒ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｒo）＝Ｎ−ＯＲ＋、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＋）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ＋、および−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２；ここでＲ＋は独立して、水素または任意に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、若しくはヘテロシクリル基であるか、または２つの独立して出現するＲ＋が、それらに介在する原子と一緒になって、任意に置換された５〜７員のアリール環、ヘテロアリール環、脂環式環、若しくはヘテロシクリル環を形成する。各Ｒoは、任意に置換された脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル基である。
脂肪族若しくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環若しくは複素環は、１つまたは複数の置換基を含んでもよく、従って「任意に置換され」ていてもよい。上述および本明細書において特に定義されない限り、脂肪族若しくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環若しくは複素環の飽和炭素上の好適な置換基は、アリール若しくはヘテロアリール基の不飽和炭素として上述で列挙されたものから選択され、さらに以下を含む：＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−ＯＲ＊、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒo＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒoまたは＝Ｎ−Ｒ＊、ここでＲoは上で定義され、および各Ｒ＊は独立して、水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族基から選択される。
上述および本明細書において定義された置換基に加え、非芳香族複素環の窒素上の所望による置換基には以下も含まれ、および一般的に以下から選択される：−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２、またはＮ（Ｒ＋）Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋；ここで各Ｒ＋は上で定義される。ヘテロアリールまたは非芳香族複素環の環窒素原子はまた、酸化されて、対応するＮ−ヒドロキシまたはＮ−オキシド化合物を形成し得る。酸化型の環窒素原子を有するそのようなヘテロアリールの非限定的な例は、Ｎ−オキシドピリジルである。
上で詳述した通り、いくつかの実施形態において、２つの独立して出現するＲ＋（または、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義されるいずれかの他の変数）が、それらに介在する原子と一緒になって、以下から選択される、単環式または二環式の環を形成する：３〜１３員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜１２員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール。
２つの独立して出現するＲ＋（または、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義された、いずれかの他の変数）が、それらに介在する原子と一緒になった際に形成される例示的な環としては、限定されないが、以下が挙げられる：ａ）同一の原子に結合した、２つの独立して出現するＲ＋（または、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義された、いずれかの他の変数）が、その原子と一緒になって、環、例えば、Ｎ（Ｒ＋）２を形成し、ここでＲ＋の両方の出現は、窒素原子と一緒になって、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、またはモルホリン−４−イル基を形成する；およびｂ）異なる原子に結合した、２つの独立して出現するＲ＋（または、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義されるいずれかの他の変数）が、それら原子の両方と一緒になって、環を形成する。例えば、フェニル基が２つのＯＲ＋の出現で置換される場合：
、これらの２つの出現するＲ＋は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、縮合した６員の酸素含有環：
を形成する。２つの独立して出現するＲ＋（または、本明細書および特許明細の範囲において同様に定義されるいずれかの他の変数）が、それらに介在する原子と一緒になる際、種々の他の環（例えば、スピロ環および架橋環）を形成され得ること、および上で詳述される例は、限定を意図するものでないということが理解される。
特に明記しない限り、本明細書に示される構造はまた、その構造のすべての異性体の形態（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体（または構造異性体））；例えば、各不斉中心のＲおよびＳ配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）および（Ｅ）構造異性体を含むことも意味する。従って、本発明の化合物の、単一の立体化学的異性体、ならびにエナンチオマー、ジアステレオマー、および幾何異性体（または構造異性体）の混合物は、本発明の範囲内である。特に明記しない限り、本発明の化合物のすべての互変異性型は、本発明の範囲内である。さらに、特に明記しない限り、本明細書に示される構造は、１つまたは複数の同位元素を多く含む原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことも意味する。例えば、本発明の構造を有するが、水素が重水素若しくは三重水素で置換されているか、または炭素が１３Ｃ−若しくは１４Ｃ−濃縮炭素で置換されている化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、非限定的な例として、生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。
開示される化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合、本発明が、対応する光学異性体を含まない阻害剤の１種類のエナンチオマー、阻害剤のラセミ混合物、およびその対応する光学異性体と比較して１種類のエナンチオマーを多く含む混合物を包含するということが理解される。混合物が１つのエナンチオマーを、その光学異性体と比較して多く場合、混合物の鏡像体過剰率は、例えば、少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％、または９９．５％である。
本発明のエナンチオマーを、以下の当業者に公知の方法により分離することができる：例えば、ジアステレオ異性体塩を生成し、それをたとえば結晶化により分離する；ジアステレオ異性体誘導または錯体を生成し、それをたとえば結晶化、ガス−液体若しくは液体クロマトグラフィーにより分離する；１種類のエナンチオマーとエナンチオマー特異的試薬の選択的反応、例えば酵素的エステル化；またはキラル環境、例えばキラル支持体（例えばキラルリ癌ドが結合したシリカ）上、若しくはキラル溶媒の存在下での、ガス−液体若しくは液体クロマトグラフィー。所望のエナンチオマーが、上述される分離手順のうちの１つにより、別の化学物質に変換されたら、所望のエナンチオマー形態を遊離させるために、さらなるステップが必要となる。あるいは、光学活性試薬、基質、触媒、若しくは溶媒を使用した不斉合成により、または不斉変換によって１種類のエナンチオマーを他のものに変換することにより、特定のエナンチオマーを合成してもよい。
開示される化合物が少なくとも２つのキラル中心を有する場合、本発明は、他のジアステレオマーを含まないジアステレオマー、他のジアステレオマー対を含まないジアステレオマー対、ジアステレオマーの混合物、ジアステレオマー対の混合物、１種類のジアステレオマーを他のジアステレオマーと比較して多く含むジアステレオマーの混合物、および１種類のジアステレオマー対を他のジアステレオマー対と比較して多く含むジアステレオマー対の混合物を包含する。混合物が、１種類のジアステレオマーまたはジアステレオマー対を、他のジアステレオマーまたはジアステレオマー対と比較して多く含む場合、該混合物は、化合物の示されるまたは参照されるジアステレオマーまたはジアステレオマー対を、他のジアステレオマーまたはジアステレオマー対と比較して、例えば少なくとも５０％、７５％、９０％、９５％、９９％または９９．５％のモル過剰率で、多く含む。
ジアステレオ異性体の対は、当業者に公知の方法、例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化により分離することができ、各対の個々のエナンチオマーを、上述の通り分離してもよい。本明細書に開示される化合物の調製に使用される、前駆体のジアステレオマー対を、クロマトグラフィーにより分離する特定の手順は、本明細書の実施例において提供される。
３．例示的化合物の説明：
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−Ａ、およびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、ＨＹは：
であり、
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多くの出現がＮであることはないことを条件とし；
Ｑ１およびＱ２の各出現は、独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ６であり；
Ｙ１の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであるか；
またはここで、Ｘ６およびＸ７またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し；
ここでＲ１４の各出現は、独立して、任意に置換されたＣ１−６脂肪族基であり；ならびに
ここでＲ１０およびＲ１１は上で定義される通りである。
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−ＡおよびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、ＨＹは：
であり、
式中、各ＨＹ基は、１つまたは複数のＲ１０またはＲ１４の出現でさらに任意に置換されており、ここでＲ１０、Ｒ１４、およびＲ１１は上で定義される通りである。
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−ＡおよびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、Ｇ１はＮである。
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−ＡおよびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、Ｇ１は、ＣＲ１である。
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−ＡおよびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、環Ａはフェニル基であり；Ｒ２の各出現は、独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−ＡおよびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である。
ある実施形態において、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−ＡおよびＶＩＩ−Ｂで表される化合物において、Ｒ１２はＯＨである。
さらなる他の実施形態において、以下の式ＩＶ：
で表される構造を有する化合物が提供され、
式中、ＨＹ、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２、Ｒ１２、Ｗ１、Ｗ２、およびｎは、上で定義される通りである。
いくつかの実施形態において、式ＩＶで表される化合物において、Ｇ２はＳである。
さらなる他の実施形態において、式ＩＶで表される化合物において、ＨＹは：
であり、
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多くの出現がＮであることはないことを条件とし；
Ｑ１およびＱ２の各出現は、独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ６であり；
Ｙ１の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであるか；
またはここで、Ｘ６およびＸ７またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し；
ここでＲ１４の各出現は、独立して、任意に置換されたＣ１−６脂肪族基であり；ならびに
ここでＲ１０およびＲ１１は上で定義される通りである。
いくつかの実施形態において、式ＩＶで表される化合物において、ＨＹは：
であり、
式中、各ＨＹ基は、任意に１つまたは複数のＲ１０またはＲ１４の出現でさらに置換されており、ここでＲ１０、Ｒ１４、およびＲ１１は上で定義される通りである。
いくつかの実施形態において、式ＩＶであらわされる化合物において、Ｇ１はＮである。
いくつかの実施形態において、式ＩＶであらわされる化合物において、Ｇ１はＣＲ１である。
いくつかの実施形態において、式ＩＶであらわされる化合物において、Ｒ２の各出現は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
いくつかの実施形態において、式ＩＶであらわされる化合物において、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である。
さらなる他の実施形態において、式Ｖ：
で表される構造を有する化合物が提供され、
式中、ＨＹ、Ｇ１、Ｇ２、Ｒ２、Ｒ１２、環Ａ、およびｎは上で定義される通りである。
いくつかの実施形態において、式Ｖで表される化合物において、Ｇ２はＳである。
さらなる他の実施形態において、式Ｖで表される化合物において、ＨＹは：
であり、
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはないことを条件とし；
Ｑ１およびＱ２の各出現は、独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ６であり；
Ｙ１の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであるか；
またはここで、Ｘ６およびＸ７またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し；
ここでＲ１４の各出現は、独立して、任意に置換されたＣ１−６脂肪族基であり；ならびに
ここでＲ１０およびＲ１１は上で定義される通りである。
いくつかの実施形態において、式Ｖで表される化合物において、ＨＹは：
であり、
式中、各ＨＹ基は、任意に１つまたは複数のＲ１０またはＲ１４の出現でさらに置換されており、ここでＲ１０、Ｒ１４、およびＲ１１は上で定義される通りである。
いくつかの実施形態において、式Ｖで表される化合物において、Ｇ１はＮである。
いくつかの実施形態において、式Ｖで表される化合物において、Ｇ１はＣＲ１である。
いくつかの実施形態において、式Ｖで表される化合物において、環Ａはフェニル基であり；Ｒ２の各出現は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
いくつかの実施形態において、式Ｖで表される化合物において、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である。
いくつかの実施形態において、Ｖで表される化合物において、Ｒ１２はＯＨである。
さらなる他の実施形態において、式ＶＩＩＩ−ＡまたはＶＩＩＩ−Ｂ：
で表される構造を有するＡ化合物の化合物、またはそれらの薬剤的に許容される塩、式中：
Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員脂環式、またはＺ−Ｒ１から選択される任意に置換された基、１であり、ここで：
Ｚは、任意に置換されたＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、またはＯＣ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ１ａは水素または任意に置換されたＣ１−４脂肪族であり；ならびに
Ｒ１１は、水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；ならびに
Ｇ２はＳ、Ｓｅ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族であり；
Ｇ３はＣ＝ＯまたはＳＯ２であり；
Ｇ４はＯまたはＮＲ４ａであり、ここでＲ４ａは水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族であり；
環Ａは、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ２の各出現は、独立して、−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、またはＶ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、ならびに
Ｒ１２ａの各出現は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、若しくは−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１個の追加のヘテロ原子を有する、任意に置換された４〜７員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ１２ｂの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ１２ｃの各出現は、独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ１２ｄの各出現は、独立して、水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ１２ｅの各出現は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族基であり；
Ｖ２の各出現は、独立して、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、またはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり；ならびに
Ｔ２は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−で任意に割り込まれ、またはここでＴ２若しくはその一部分は、任意に置換された３〜７員の脂環式若しくはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素若しくは任意に置換されたＣ１−４脂肪族の基であり；
ｎは０〜４であり；
Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、若しくはＳＲ４ａから選択される任意に置換された基であるか；
またはＲ２およびＲ１２は、任意に置換された３〜１０員の脂環式を形成し；
ＨＹは：
から選択される、任意に置換された基であり、
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはないことを条件とし；
Ｑ１およびＱ２の各出現は、独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ６であり；
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は、独立して、−ＣＲ１０若しくはＮであり；
または、ここでＸ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つ隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換された縮合基を形成し；ここでＲ１０は、−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、またはＶ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで：
Ｖ１は、−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、またはＳＯ２ＮＲ７−であり；
Ｒ１０ａの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
Ｔ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−で任意に割り込まれ、またはここで、Ｔ１は、任意に置換された３〜７員の脂環式若しくはヘテロシクリル環の部分を形成し；
Ｒ１０ｂの各出現は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、またはＮ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ１０ｃの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；または
Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜１個の追加のヘテロ原子を有する、任意に置換された４〜７員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ７の各出現は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
ここでＲ７ａの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ６の各出現は、独立して、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
ここでＲ６ａの各出現は、独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；ならびに
ここでＲ６ｂの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であるか；またはＲ６ｂの２つの出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基を形成し；
またはＨＹは：
であり；
式中、Ｒ１４の各出現は、独立して−Ｒ１４ａまたはＴ１−Ｒ１４ｄであり、ここで：
Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で、独立して、フッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、若しくはＮ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１個の追加のヘテロ原子を有する、任意に置換された４〜７員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ１４ｂの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ１４ｃの各出現は、独立して、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ１４ｄの各出現は、独立して、水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ１４ｅの各出現は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族基であり；ならびに
Ｔ１は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−で任意に割り込まれ、
またはここで、Ｔ１若しくはその一部が、任意に置換された３〜７員の脂環式若しくはヘテロシクリル環を任意に形成し；
Ｑは０〜６であり；
ｍは１または２であり；
ｐは０、１、または２であり；
ｔは１または２であり；
Ｒ５の各出現は、独立して−Ｒ１５ａまたはＴ５−Ｒ１５ｄであり、ここで：
Ｒ１５ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で、独立して、水素、フッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＲ１５ｂ、−ＳＲ１５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、若しくはＮ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２であるか、またはＲ１５ｂ２つの出現が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１個の追加のヘテロ原子を有する、任意に置換された４〜７員のヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ１５ｂの各出現は、独立して、水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ１５ｃの各出現は独立して、Ｃ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基であり；
Ｒ１５ｄの各出現は、独立して、水素、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＲ１５ｂ、−ＳＲ１５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換された基であり；
Ｒ１５ｅの各出現は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族基であり；ならびに
Ｔ５は、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここで、アルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、若しくはＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−Ｏ−により、任意に割り込まれ、またはここで、Ｔ５若しくはその一部は、任意に置換された３〜７員の脂環式若しくはヘテロシクリル環の部分を、任意に形成する。
さらなる他の実施形態において、ＶＩＩＩ−ＡまたはＶＩＩＩ−Ｂで表される構造を有する化合物において、Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＳである。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＳである。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＳｅである。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＯである。さらなる実施形態において、Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＮＲ３である。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＣＲ１であり、およびＧ２はＳである。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＮであり、およびＧ２はＳである。
さらなる実施形態において、ＶＩＩＩ−ＡまたはＶＩＩＩ−Ｂで表される構造を有する化合物において、Ｇ１がＣＲ１である場合、Ｒ１は水素、ＣＮ、任意に置換されたＣ１−６脂肪族若しくはＣ３−６脂環式、または任意に置換されたアルキンである。
さらなる他の実施形態において、化合物は、ＶＩＩＩ−Ａで表される構造を有する。
さらなる他の実施形態において、化合物は、以下の式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉ：
で表される構造を有する。
さらなる他の実施形態において、化合物は、以下の式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉ：
で表される構造を有する。
さらなる他の実施形態において、化合物は、以下の式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉｉ：
で表される構造を有する。
さらなる他の実施形態において、式ＶＩＩＩ−Ａ、ＶＩＩＩ−Ｂ、ＶＩＩＩ−Ａ−ｉ、ＶＩＩＩ−Ｂ−ｉ、ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉ、ＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉ、ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉｉ、またはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉｉで表される構造を有する化合物において、ＨＹは：
から選択され、
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはないということを条件とし；
Ｑ１およびＱ２の各出現は、独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ６であり；
Ｙ１の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり；
またはここで、Ｘ６およびＸ７またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し；
ここでＲ１４の各出現は、独立して、任意に置換されたＣ１−６脂肪族の基である。
さらなる他の実施形態において、式ＶＩＩＩ−Ａ、ＶＩＩＩ−Ｂ、ＶＩＩＩ−Ａ−ｉ、ＶＩＩＩ−Ｂ−ｉ、ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉ、ＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉ、ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉｉ、またはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉｉで表される構造を有する化合物において、ＨＹは：
から選択され、
式中、各ＨＹ基は、任意に、１つまたは複数のＲ１０またはＲ１４の出現でさらに置換される。
さらなる他の実施形態において、ＨＹは、任意に置換されたモルホリノ（ｉｖ）またはジヒドロピラン（ｘ）から選択される。
さらなる他の実施形態において、ＨＹは、任意に置換されたモルホリノ（ｉｖ）から選択される。
さらなる他の実施形態において、環Ａは、任意に置換されたフェニル、ナフチル、キノリン、イソキノリン、またはベンゾイミダゾール環である。
さらなる他の実施形態において、環Ａは、任意にＲ２で置換されており、Ｒ２の各出現は、独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
さらなる実施形態において、環Ａはフェニル基であり；Ｒ２の各出現は、独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
さらなる他の実施形態において、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である。
他の実施形態において、Ｒ４ａは任意に置換された脂肪族である。
さらなる他の実施形態において、任意に置換された脂肪族は、−（Ｃ（Ｒ４ｄ）２）１−４Ｒ４ｅであり、ここでＲ４ｄは水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族であり、Ｒ４ｅは水素、任意に置換された５員のヘテロアリール、ＣＯＯＲ４ｆまたはＣＯＮＲ４ｆであり、ここでＲ４ｆは水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族である。
さらなる他の実施形態において、Ｒ５の各出現は、独立して、水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＣＨ２ＯＲ１５ｂ、−ＣＨ２ＳＲ１５ｃ、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基である。ある実施形態において、Ｒ１５ｂは任意に置換された脂肪族基であり、および任意に置換された脂肪族基は、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシル、アミノ、またはＣ１−６ジアルキルアミノで、任意にさらに置換される。
さらなる他の実施形態において、化合物は、以下の式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉ：
で表される構造を有し、
式中、Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、およびＧ２はＳまたはＳｅである。ある実施形態において、Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、およびＧ２はＳである。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＣＲ１であり、ここでＲ１は水素、ＣＮ、任意に置換されたＣ１−６脂肪族若しくはＣ３−６脂環式、または任意に置換されたアルキンであり、およびＧ２はＳである。さらなる他の実施形態において、Ｇ１はＮであり、およびＧ２はＳである。ＨＹ、Ｒ１２、環Ａ、Ｒ２、ｎ、Ｒ５、ｔ、およびＲ４ａが上述および本明細書に記載される通りである、他の実施形態およびサブセットもまた、式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉおよびＶＩＩＩ−Ｂ−ｉで表される化合物に関する、本発明の範囲に包含される。
例えば、さらなる他の実施形態において、式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉおよびＶＩＩＩ−Ｂ−ｉで表される構造を有する化合物において、ＨＹは：
から選択され、
式中、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多くの出現がＮであることはないことを条件とし；
Ｑ１およびＱ２の各出現は、独立して、Ｓ、ＯまたはＮＲ６であり；
Ｙ１の各出現は、独立して、−ＣＲ１０またはＮであり；
またはここで、Ｘ６およびＸ７またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合している原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された縮合基を形成し；
ここでＲ１４の各出現は、独立して、任意に置換されたＣ１−６脂肪族基である。
さらなる他の実施形態において、式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉおよびＶＩＩＩ−Ｂ−ｉで表される構造を有する化合物において、ＨＹは：
から選択され、
ここで各ＨＹ基は、任意に、１つまたは複数のＲ１０またはＲ１４の出現でさらに置換される。
さらなる他の実施形態において、ＨＹは、任意に置換されたモルホリノ（ｉｖ）またはジヒドロピラン（ｘ）から選択される。
さらなる他の実施形態において、ＨＹは、任意に置換されたモルホリノ（ｉｖ）から選択される。
さらなる他の実施形態において、環Ａは、任意に置換されたフェニル、ナフチル、キノリン、イソキノリン、またはベンゾイミダゾール環である。
さらなる他の実施形態において、環Ａは、任意にＲ２で置換されており、Ｒ２の各出現は、独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
さらなる実施形態において、環Ａはフェニル基であり；Ｒ２の各出現は、独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり；およびｎは０〜３である。
さらなる他の実施形態において、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である。
他の実施形態において、Ｒ４ａは任意に置換された脂肪族である。
さらなる他の実施形態において、任意に置換された脂肪族は、−（Ｃ（Ｒ４ｄ）２）１−４Ｒ４ｅであり、ここでＲ４ｄは水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族であり、Ｒ４ｅは水素、任意に置換された５員のヘテロアリール、ＣＯＯＲ４ｆまたはＣＯＮＲ４ｆであり、ここでＲ４ｆは水素または任意に置換されたＣ１−６脂肪族である。
さらなる他の実施形態において、Ｒ５の各出現は、独立して、水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＣＨ２ＯＲ１５ｂ、−ＣＨ２ＳＲ１５ｃ、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される、任意に置換された基である。ある実施形態において、Ｒ１５ｂは、任意に置換された脂肪族基であり、任意に置換された脂肪族基は、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシル、アミノ、またはＣ１−６ジアルキルアミノで、任意にさらに置換される。
４．使用、製剤、および投与
上述のとおり、本発明は、ＰＩ３Ｋ酵素の阻害剤として有用な化合物を提供し、従って本発明の化合物は、増殖性、炎症性、または心血管性障害、例えばＰＩ３Ｋが媒介する腫瘍および／または癌性細胞の成長などの治療において有用である。より詳細には、該化合物は、対象における、限定されないが以下を含む、癌の治療において有用である：肺癌および気管支癌、前立腺癌、乳癌、膵癌、結腸癌および直腸癌、甲状腺癌、肝臓癌および肝内胆管癌、肝細胞癌、胃癌、神経膠腫／神経膠芽腫、子宮内膜癌、黒色腫、腎臓癌および腎盂癌、膀胱癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、多発性骨髄腫、食道癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、リンパ性白血病、骨髄性白血病、脳癌、口腔癌および咽頭癌、小腸癌、非ホジキンリンパ腫、および絨毛状結腸腺腫。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、神経膠芽腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頸癌、膵癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、または卵巣癌の治療に好適である。
他の実施形態において、本発明の化合物は、限定されないが、アレルギー／アナフィラキシー、急性および慢性炎症、関節リウマチ；自己免疫障害、血栓症、高血圧、心肥大、ならびに心不全を含む、炎症性および心血管性障害の治療に好適である。
従って、本発明の別の態様において、本明細書に記載される化合物のいずれかを含み、および任意に、薬剤的に許容される担体、アジュバントまたはビヒクルを含む、医薬組成物が提供される。ある実施形態において、これらの組成物は、任意に、１つまたは複数の追加の治療薬をさらに含む。
本発明の化合物のうちのあるものは、治療のために、遊離型として、または適切な場合、その薬剤的に許容される誘導体として存在し得るということもまた理解される。本発明によれば、薬剤的に許容される誘導体には、限定されないが、それを必要とする患者に投与した際、直接的または間接的に、本明細書で別途記載される化合物またはその代謝産物若しくは残基を提供することが出来る、薬剤的に許容されるプロドラッグ、塩、エステル、そのようなエステルの塩、またはいずれかの他の付加物若しくは誘導体が含まれる。
本明細書において使用される場合、「薬剤的に許容される塩」という用語は、堅実な医学的判断の範囲内であり、過度の毒性、刺激作用、アレルギー応答等を引き起こさずにヒトおよび下等動物の組織と接触して好適に使用でき、ならびに合理的な利益／リスクの比率に見合う塩を指す。「薬剤的に許容される塩」とは、受容者に投与した際、直接的または間接的のどちらかで、本発明の化合物またはその阻害的に活性な代謝産物若しくは残基を提供することが出来る、本発明の化合物のいかなる非毒性の塩またはエステルの塩をも意味する。本明細書において使用される場合、「その阻害的に活性な代謝産物または残基」という用語は、その代謝産物または残基もまた、ＰＩ３Ｋの阻害剤であることを意味する。
薬剤的に許容される塩は、当技術分野において公知である。例えば、Ｓ． Ｍ． Ｂｅｒｇｅらは、参照により本明細書に組み込まれている、Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， １９７７， ６６， １−１９において、薬剤的に許容される塩について詳述している。本発明の化合物の薬剤的に許容される塩には、好適な無機酸および有機酸ならびに塩基から誘導されたものが含まれる。薬剤的に許容される、非毒性の酸付加塩の例としては：塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸等の無機酸と形成されたアミノ基の塩；酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、若しくはマロン酸等の有機酸と形成されたアミノ基の塩；または、イオン交換などの、当技術分野で使用される他の方法を使用して形成されたアミノ基の塩が挙げられる。他の薬剤的に許容される塩としては、以下が挙げられる：アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸エステル、マロン酸塩、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩等。適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１−４アルキル）４塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書に開示される化合物の、いかなる塩基性窒素含有基の四級化も想定している。そのような四級化により、水または油に可溶性または分散性である生成物を得ることができる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等が挙げられる。さらに薬剤的に許容される塩としては、適切な場合、非毒性アンモニウム、第四級アンモニウム、ならびに、例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボキシル酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩、およびアリールスルホン酸塩などの対イオンを使用して形成されるアミンカチオンが挙げられる。
上述の通り、本発明の薬剤的に許容される組成物は、薬剤的に許容される担体、アジュバント、またはビヒクルをさらに含み、それらは本明細書において使用される場合、所望の特定の剤形に好適な、いずれかのおよびすべての溶媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散若しくは懸濁補助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤若しくは乳化剤、保存剤、固体結合剤、滑沢剤等を含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｅ． Ｗ． Ｍａｒｔｉｎ （Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．， １９８０）は、薬剤的に許容される組成物の製剤において使用される種々の担体およびそれらの調製のための公知の技術を開示している。例えば、いずれかの望ましくない生物学的効果を生じるか、または薬剤的に許容される組成物のいずれかの他の成分と有害な方法で何らかの相互座用を生じることなどにより、いずれかの従来の分散媒が本発明の化合物と不適合である程度または範囲を除いて、その使用は、本発明の範囲内である企図される。薬剤的に許容される担体として機能し得る材料のいくつかの例としては、限定されないが：イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、たとえばヒト血清アルブミン、緩衝剤基質、例えばホスフェート、グリシン、ソルビン酸、またはソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分的グリセリド混合物、水、塩または電解質、たとえば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、マグネシウムトリケイ酸塩、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、羊毛脂、糖類、例えばラクトース、グルコースおよびショ糖；澱粉類、例えばコーンスターチおよびジャガイモ澱粉；セルロース及びその誘導体、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；粉末トラガント；モルト；ゼラチン；タルク；賦形剤、例えばココアバターおよび座薬ワックス；油脂類、例えばビーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ごま油；オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油；グリコール類、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコール；エステル類、例えばエチルオレエートおよびエチルラウレート；寒天；緩衝剤、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；発熱性物質除去水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、およびホスフェート緩衝剤溶液、および他の非毒性の適合する滑沢剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムが挙げられ、ならびに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および芳香剤、保存剤および抗酸化剤もまた、調剤者の判断に基づいて、組成物中に存在してもよい。
さらなる別の態様において、増殖性、炎症性、または心血管性障害の治療方法が提供され、該方法は、それを必要とする対象に、有効量の化合物または医薬組成物を投与することを含む。本発明のある実施形態において、化合物または医薬組成物の「有効量」は、増殖性、炎症性、若しくは心血管性障害を治療するためにに有効な量、または癌を治療するために有効な量である。他の実施形態において、化合物の「有効量」は、ＰＩ３Ｋの結合を阻害し、それにより、成長因子、受容体チロシンキナーゼ、タンパク質セリン／スレオニンキナーゼ、Ｇタンパク質と結合した受容体、ならびにリン脂質キナーゼおよびホスファターゼの異常な活性を招く、結果的なシグナル伝達カスケードを遮断する量である。
本発明の方法によれば、疾患を治療するために有効ないかなる量およびいかなる投与経路を使用して、化合物および組成物を投与してもよい。必要とされる正確な量は、対象の種、年齢、および一般的な状態、感染の重症度、特定の薬剤、その投与方法等に応じて、個々の対象において異なる。本発明の化合物は、投与の簡便さおよび用量の均一性のために、用量単位剤形で製剤されることが好ましい。本明細書で使用される「用量単位剤形」という表現は、治療される患者に適切な、薬剤の物理的に個別の単位を指す。しかしながら、本発明の化合物および組成物の１日の使用量の合計は、堅実な医学的判断の範囲において、主治医により決定されることが理解される。任意の特定の患者または生物における、特定の有効な用量レベルは、治療される疾患および疾患の重症度；使用される特定の化合物の活性；使用される特定の組成物；患者の年齢、体重、総体的な健康、性別、および食事；投与の時間、投与経路、および使用される特定の化合物の排出率；治療の持続時間；使用される特定の化合物と組み合わせてまたは同時に使用される薬剤、ならびに医学分野において公知の同様な要因を含む、種々の要因に依存する。「患者」という用語は、本明細書において使用される場合、動物、好ましくは哺乳動物、および最も好ましくはヒトを意味する。
本発明の薬剤的に許容される組成物は、治療される感染の重症度に応じて、ヒトおよび他の動物に、経口、経直腸、非経口、大槽内、膣内、腹腔内、局所的に（散剤、軟膏、または滴剤により）、頬側に、経口または鼻噴霧等により、投与することが出来る。ある実施形態において、所望の治療効果を得るために、本発明の化合物を、経口または非経口的に、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇおよび好ましくは約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇの、対象の体重／日の用量レベルで、１日に１回または複数回投与してもよい。
経口投与のための液体剤形としては、限定されないが、薬剤的に許容される乳剤、マイクロエマルション、液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。活性な化合物に加え、液体剤形は、当技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチルカルボネート、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジル ベンゾエート、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（より詳細には、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油、およびごま油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含んでいてもよい。不活性希釈剤に加えて、経口組成物にはアジュバント、例えば湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、香味剤、および芳香剤も含まれ得る。
注射用製剤、例えば、無菌の注射用の水性または油性懸濁液を、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を使用して、公知の技術に従って製剤してもよい。無菌の注射用製剤はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の無菌の注射剤、懸濁剤または乳剤、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。使用することができる、許容されるビヒクルおよび溶媒としては、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化ナトリウム溶液が挙げられる。さらに、無菌の不揮発性油が、溶媒またはけ懸濁媒として、慣習的に使用されている。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む、いずれの無刺激性不揮発性油を用いてもよい。さらに、例えばオレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製に使用される。
例えば、細菌保持フィルタによる濾過により、または使用前に、滅菌水若しくは他の無菌の注射用媒体中に溶解若しくは分散することが出来る、無菌固体組成物の形態に、滅菌剤を組み入れることにより、注射用製剤を滅菌することもできる。
本発明の化合物の効果を長期化させるために、皮下または筋肉内注射からの化合物の吸収を遅くすることが、多くの場合望ましい。これは、水溶性の低い結晶性または非晶性材料の液体懸濁液を使用することにより、達成し得る。化合物の吸収率はその際、その溶解率に依存し、溶解率は次いで、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口的に投与される化合物剤形の吸収の遅延は、化合物を油性ビヒクル中に溶解または懸濁することによって達成される。注射用デポー剤形は、化合物のマイクロカプセルマトリックスを、例えばポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に形成することにより、調製される。化合物のポリマーに対する比率、および使用される特定のポリマーの性質に応じて、化合物の放出率を制御することが出来る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射用製剤はまた、体組織と適合するリポソームまたはマイクロエマルション中に化合物を封入することによっても、調製される。
直腸または膣投与用組成物は、周囲温度では個体であるが体温では液体であり、そのため直腸または膣の空洞中で融解して活性化合物を放出する、好適な非刺激性賦形剤または担体、例えばココアバター、ポリエチレングリコール、または座薬用ワックスと、本発明の化合物を混合することにより調製することが出来る、座薬であることが好ましい。
経口投与のための固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および粒剤が挙げられる。そのような固体剤形において、活性化合物は、少なくとも１つの不活性な、薬剤的に許容される賦形剤または担体、例えばクエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムおよび／または以下と混合される：ａ）充填剤または増量剤、例えば澱粉、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖、およびアカシア、ｃ）湿潤剤、例えばグリセリン、ｄ）崩壊剤、たとえば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカ澱粉、アルギン酸、ある特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム、ｅ）溶解遅延剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒｅｔａｒｄｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、例えばパラフィン、ｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合物、ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリン、ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土、ならびに
ｉ）滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は緩衝剤を含んでもよい。
ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコール等の賦形剤を使用して、ソフトおよびハードゼラチンカプセル中の充填剤として、同様の種類の固体組成物を使用してもよい。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および粒剤のような固体剤形は、コーティング剤およびシェル、例えば腸溶コーティング剤および医薬品製剤技術において公知の他のコーティング剤を用いて調製することが出来る。それらは任意に乳白剤を含んでもよく、および有効成分のみを、または有効成分を優先的に、腸管のある部分において、任意に遅延様式で放出する組成物であってもよい。使用し得る包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコール等の賦形剤を使用したソフトおよびハードゼラチンカプセル中の充填剤として、同様の種類の固体組成物を使用してもよい。
活性化合物はまた、上述の１つまたは複数の賦形剤とともに、マイクロカプセル化形態にすることもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル剤、丸剤、および粒剤の固体剤形は、コーティング剤およびシェル、例えば腸溶コーティング剤、放出制御コーティング剤、および医薬品製剤技術において公知の他のコーティング剤を使用して調製することが出来る。そのような固体剤形において、少なくとも１つの不活性希釈剤、例えばショ糖、ラクトースまたは澱粉と、活性化合物を混和してもよい。そのような剤形はまた、通常の慣行どおり、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば、錠剤化滑沢剤および他の錠剤化補助剤、例えばステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースを含んでもよい。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形はまた、緩衝剤を含んでもよい。それらは任意に乳白剤を含んでもよく、および有効成分のみを、または有効成分を優先的に、腸管のある部分において、任意に遅延様式で放出する組成物であってもよい。使用し得る包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
本発明の化合物の、局所または経皮投与のための剤形としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、散剤、液剤、噴霧剤、吸入剤またはパッチ剤が挙げられる。必要に応じて、活性化合物を、薬剤的に許容される担体およびいずれかの必要な保存剤または緩衝剤と、無菌状態下で混和する。眼の製剤、点耳薬、および点眼薬もまた、本発明の範囲内であるものが企図される。さらに、本発明は、身体への化合物の制御された送達を提供するという追加の優位性を有する、経皮パッチの使用を企図している。このような剤形は、適切な媒体中に、化合物を溶解または分散させることにより調製することが出来る。吸収促進剤を使用して、化合物の皮膚を介した透過流束を増加させることもできる。比率制御膜を提供すること、またはポリマーマトリックスまたはゲル中に化合物を分散させることのどちらかにより、比率を制御することが出来る。
１つまたは複数の本発明の化合物を、障害、疾患または症状を治療するための単剤療法用途において使用してもよいが、一方それらを、同一のおよび／または他の種類の障害、症状および疾患を治療するために、本発明の化合物または組成物（治療薬）の使用と１つまたは複数の他の治療薬の使用を組み合わせる併用療法において使用してもよい。併用療法は、治療薬の同時または順次投をが含む。あるいは、患者に投与する１つの組成物中に、治療薬をまとめてもよい。
一実施形態においては、本発明の化合物を、他の治療薬、例えば他のＰＩ３Ｋ阻害剤と組み合わせて使用する。いくつかの実施形態においては、本発明の化合物を、細胞傷害性薬剤、放射線療法、および免疫療法から成る群から選択される治療薬と併せて与する。本発明の範囲を逸脱することなく、他の組み合わせも実施可能であることが、理解される。
本発明の別の態様は、生物学的試料または患者におけるＰＩ３Ｋ活性の阻害に関し、その方法は、式Ｉで表される化合物または前記化合物を含む組成物を、患者に投与すること、または前記生物学的試料と接触させることが含まれる。本明細書において使用される場合、「生物学的試料」という用語は、一般的に、ｉｎ ｖｉｖｏ、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、およびｅｘ ｖｉｖｏ材料を含み、および限定されないが、細胞培養物またはそれらの抽出物；哺乳動物由来の生検材料またはそれらの抽出物；および血液、唾液、尿、排泄物、精液、涙液、または他の体液若しくはそれらの抽出物をも含む。
本発明の更なる別の態様は、単一のパッケージに別々の容器を含むキットを提供することであり、ここで本発明の医薬品化合物、組成物および／またはその塩は、ＰＩ３Ｋキナーゼが関与する障害、症状および疾患を治療するために、薬剤的に許容される担体と組み合わせて使用される。
実施例の手順
Ｉ−Ａ．ある例示的化合物の調製：化合物１〜２１４（以下の表１に示す）を、以下に記載する、一般的な方法および特定の実施例を使用して調製した。
５．一般的合成方法および中間体：
当業者に公知の方法により、ならびに／または以下に示すスキームおよびそれに続く合成実施例を参照することにより、本発明の化合物を調製することが出来る。以下のスキーム１〜２９、および実施例において、例示的合成経路を説明する。
以下に定義される方法において、Ｘはハロゲン（Ｂｒ、ＩまたはＣｌ）を表し、ＰはＨｙ自体または一般に知られる方法を適用することによりＨｙに変換可能な置換基であり、ＷＲは、Ｗ１、Ｗ２、若しくは−Ｃ（Ｒ１２）（Ａ）−、または一般に知られる方法を適用することによりＷ１、Ｗ２、若しくは−Ｃ（Ｒ１２）（Ａ）−に変換可能な基のどちらかである、環の一部であり、ＷＡは、Ｗ１、Ｗ２、若しくは−Ｃ（Ｒ１２）（Ａ）−、または一般に知られる方法を適用することによりＷ１、Ｗ２、若しくは−Ｃ（Ｒ１２）（Ａ）−に変換可能な基のどちらかである、環化して環系の一部となり得る基であり、ＡＲは環Ａ自体か、または一般に知られる方法を適用することにより、環Ａに変換可能な置換基のどちらかであり、ＲＡはＲ１２自体か、または一般に知られる方法を適用することによりＲ１２に変換可能な置換基のどちらかである。Ｒ’およびＲ”は、実施される反応に適合する、請求の範囲で定義されるいずれかの置換基を指す。例えば、いくつかの実施形態において、Ｒ”は、請求の範囲および本明細書に記載されるＲ５と同等である。ＰＧは一般に知られる方法を使用して、組み込むかまたは除去することが出来る保護基であり、ＥＷＧは電子求引基を表す。
以下に記載する反応のための溶媒の例としては、限定されないが、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等；芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等；アルコール類、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、フェノール等；エーテル類、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ＤＭＥ等；アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸アミド、水、またはそれらの混合溶媒等が挙げられる。
当業者は、記載される反応の各々において、溶媒、試薬、触媒、反応温度、および時間の変更を含む、反応条件における多くの変更が可能であることを理解するであろう。合成ステップの順序の変更および、代替の合成経路もまた可能である。
多くの場合においては、市販の類似体から合成を開始して、標的化合物を調製することが出来る。いくつかの場合においては、特定の方法を使用して、スキーム１〜２９に記載されるような二環式の骨格を構築することが出来る。
スキーム１：フリーデル−クラフツ環化による、二環式類似体合成のための一般的方法
二環式ケトンｉｉは、市販の供給源から購入することができ、または、例えば硫酸、ポリリン酸（ＰＰＡ）、ＡｌＣｌ３、他のルイス酸などの酸の存在下、昇温状態での、カルボン酸またはカルボン酸ハロゲン化物ｉの周知のフリーデル−クラフト型の環化（方法Ａ）により得ることもできる。
スキーム２：薗頭カップリング反応による二環式類似体合成のための代替方法
スキーム２は、二環式ケトンｉｉを構築するための代替方法を示す。一般に知られる薗頭条件、例えば、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、触媒としてＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＣｕＩを触媒、塩基としてトリエチルアミンを使用して、ハロゲン化物ｉｉｉをアルキンで処理して（方法Ｂ）アルキンｉｖを得、それを続いて、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、水、酸（例えばＴＦＡ）を使用して水和させ（方法Ｃ）、ケトンｖを得ることが出来る。必要な場合、水銀塩、例えばＨｇＳＯ４を添加して、プロセスを促進することもできる。次いで、例えば１つのＷＡがカルボン酸を含み、もう一つのＷＡがアミンを含む場合におけるアミドカップリングなど、一般に知られる方法を使用して官能基ＷＡを連結させ、ケトンｉｉを得ることが出来る。
スキーム３：二環式類似体合成のための代替経路
スキーム３は、５員の二環式類似体ｘｉｉ合成のための代替方法を示す。スキーム３に示す通り、例えばＴＨＦなどの適切な溶媒中、水素化ナトリウムなどの好適な塩基の存在下、昇温状態で、ケトンｖｉｉをジアルキルカルボネートｖｉで処理することが出来る（方法Ｄ）。次いで、形成されたケトエステルｖｉｉｉを、適切な塩基、例えばピペリジン、および適切な酸、例えば酢酸を使用して、アルデヒドまたはケトンとのクネーフェナーゲル縮合に付すことが出来る（方法Ｅ）。ベンゼンまたは他の適切な溶媒を使用してもよく、ディーン・スターク・トラップ（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ ｔｒａｐ）などの、水の共沸除去のための好適な方法を使用して、昇温状態で反応を実施してもよい。次いで、形成されたα、β不飽和ケトエステルｘを、ジクロロエタン等の好適な溶媒中、昇温状態で、ＡｌＣｌ３などのルイス酸を用いて、ナザロフ反応を使用して環化することにより（方法Ｆ）、環状ｂ−ケトエステルｘｉを得ることが出来る。次いで、例えばＤＭＳＯおよび水などの好適な溶媒中、昇温状態で、熱的に脱炭酸を実施することにより（方法Ｇ）、ケトンｘｉｉを得ることが出来る。
スキーム４：二環式ラクタム合成のための一般的方法
スキーム４は、二環式ラクタム合成のための一般経路を示す。カルボン酸ｘｉｉｉを、標準条件下（例えば、ＤＣＭなどの適切な溶媒中、ＥＤＣＩ、ＨＯＢｔ）で、アミノエステルｘｉｖとカップリングすることにより（方法Ｈ）、アミドｘｖを得ることが出来る。次いで、カルボン酸エステル基を、標準条件、例えばＴＨＦ−水混合物中、ＮａＯＨを使用して加水分解し（方法Ｉ）、および、スキーム１に記載する通りに、酸ｘｖを分子内フリーデル−クラフツ環化に付すことにより（方法Ａ）、式ｘｖｉの化合物を得ることが出来る。
スキーム５：二環式チアゾール合成のための一般的方法
スキーム５は、二環式チアゾール合成のための一般経路を示す。１，３−ジケトンｘｖｉｉを、酢酸などの好適な溶媒中、ハロゲン、例えば臭素で処理することが出来る（方法Ｊ）。次いで、形成されたハロゲン化物ｘｖｉｉｉを、酢酸などの好適な溶媒中、昇温状態で、チオアミドまたはチオ尿素（Ｐ＝ＮＨ２）で処理して（方法Ｋ）、二環式チアゾールｘｉｘを得る。
スキーム６：二環式チアゾール合成のための代替方法
スキーム６は、二環式チアゾールｘｘｉｉ合成のための一般経路を示す。１，２−ジケトンｘｘを、酢酸などの好適な溶媒中、ハロゲン、例えば臭素で処理することが出来る（方法Ｊ）。次いで、形成されたハロゲン化物ｘｘｉを、酢酸などの好適な溶媒中、昇温状態で、チオアミドまたはチオ尿素（Ｐ＝ＮＨ２）で処理して（方法Ｋ）、二環式チアゾールｘｘｉｉを得る。
スキーム７〜１３は、市販の供給源から得た骨格、文献例に基づいてまたはスキーム１〜６に記載される方法により調製された骨格の、更なる変換のための特定の方法を記載する。
スキーム７：二環式ケトンへのアリール基付加のための一般的な方法
スキーム７は、環状ケトンｉｉへの有機金属剤付加のための一般経路を示す。ケトンｉｉを、室温で、または冷却しながら、ＴＨＦなどの好適な溶媒中、アリールリチウムまたはアリールグリニャール試薬、例えば４−クロロフェニルマグネシウム臭化物で処理することにより（方法Ｌ）、第３級アルコールｘｘｉｉｉを得ることが出来る。
スキーム８：ベンジルカルビノールの除去／脱酸素のための一般的方法
スキーム８は、ヒドロキシル官能基の還元除去により、ヒドロキシル化合物ｘｘｉｉｉから、飽和類似体を得るための一般的方法を示す。この場合、必要な際には、オレフィン中間体ｘｘｉｖを単離してもよい。例えば、ヒドロキシル化合物ｘｘｉｉｉを、ＴＦＡ、硫酸、ＴｆＯＨ等の酸で処理することにより（方法Ｍ）、オレフィン化合物ｘｘｉｖを得る。この反応は、一般に、通常の有機溶媒、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トルエン等中で実施されるが、有機溶媒を使用しなくても実施することができる。反応は一般に、室温〜還流温度にて実施される。次いで、公知の水素化反応（例えば、加圧水素、触媒としてのＰｄ／Ｃ、およびエタノールなどの好適な溶媒）により（方法Ｎ）、オレフィン中間体ｘｘｉｖを、化合物ｘｘｖに変換することが出来る。また、好適な溶媒、例えばジクロロメタン、ジクロロエタンまたはトルエン中、室温または昇温状態で、好適な酸、例えば硫酸、ＴＦＡ、ＴｆＯＨ、ＢＦ３−エーテル錯体、または他のルイス酸および水素化剤、例えばＥｔ３ＳｉＨ、ＮａＢＨ４、Ｒｅｄ−Ａｌ等を使用する酸媒介ヒドリド還元により、オレフィン中間体ｘｘｖｉを、化合物ｘｘｖに変換することが出来る（方法Ｏ）。
オレフィン中間体ｘｘｉｖを単離することなく、化合物ｘｘｖを直接調製することもできる。この場合、公知の水素化条件、例えばＨ２−Ｐｄ／Ｃシステムおよび好適な溶媒、例えば酢酸エチル、エタノール等（方法Ｎ）を適用することが出来る。必要な場合は、酢酸、塩酸などの酸を添加してもよい。例えば、ジクロロエタン等の好適な溶媒中、昇温状態で、ＴｆＯＨを酸、およびＥｔ３ＳｉＨを水素化剤とする好ましい条件を使用して、オレフィン中間体ｘｘｉｖの単離を伴わない直接的な酸媒介ヒドリド還元反応（方法Ｏ）を適用することにより、式ｘｘｖの化合物を得ることも出来る。
スキーム９：アルコールおよびケトンへのアルキレン酸化の一般的方法
スキーム９は、ｘｘｖｉ中のメチレン基をケトンｘｘｖｉｉｉに酸化するための一般的方法を示す。酸化剤として、Ｋ２Ｃｒ２Ｏ７、ＫＭｎＯ４、ＳｅＯ２、ＴＢＨＰおよびＮａＣｌＯ３の組み合わせ、硫酸銅および過硫酸カリウムの組み合わせ等を使用することが出来る（方法Ｐ）。その中でも、硫酸銅−過硫酸カリウム系が好ましい。この反応において、必要な場合、有機塩基、例えば２，４，６−トリメチルピリジンを塩基として付加してもよい。反応は一般に、ジオキサン、アセトニトリル、および水、またはそれらの混合物などの溶媒中で実施される。反応は一般に、室温〜還流温度にて実施される。いくつかの場合において、反応によりヒドロキシル化合物のみを得ることもあり、ケトンｘｘｖｉｉｉに加えてヒドロキシル化合物ｘｘｖｉｉを得ることもある。この場合、デス−マーチン試薬、ＭｎＯ２、スワーン酸化系等を使用したさらなる酸化により、ヒドロキシル化合物ｘｘｖｉｉを、標的ケト化合物ｘｘｖｉｉｉに変換することが出来る（方法Ｐ’）。ヒドロキシル化合物ｘｘｖｉｉおよびケト化合物ｘｘｖｉｉｉの混合物を使用して、２回目の酸化を実施することもできる。
スキーム１０：ケトンからラクタムを調製するための一般的方法
スキーム１０は、環拡大を伴う公知のベックマン転位により、ケトンｘｘｖｉｉｉから、対応するオキシムｘｘｉｘを介して、ラクタムｘｘｘを形成するための一般的方法を示す。標準条件を使用することにより、例えば、ＴＨＦ、アセトニトリル、エタノール、ＤＭＦ、ジオキサン等の適切な溶媒中、塩酸ヒドロキシルアミンおよび酢酸ナトリウムでの処理により、オキシムｘｘｉｘ−ａおよびｘｘｉｘ−ｂを、対応するケトンｉｉから調製することが出来る（方法Ｒ）。一般的に、反応によりオキシムｘｘｉｘ−ａおよびｘｘｉｘ−ｂの立体異性体混合物が得られるが、いくつかの場合においては、ｘｘｉｘ−ａまたはｘｘｉｘ−ｂは、立体選択的に生成される。オキシムｘｘｉｘ−ａおよびｘｘｉｘ−ｂの立体異性体混合物を使用して、ベックマン転位反応を実施することにより、ラクタムｘｘｘ−ａおよびｘｘｘ−ｂの位置異性体混合物を得ることが出来る。一般的に、クロマトグラフィー的な精製方法により、ラクタムｘｘｘ−ａおよびｘｘｘ−ｂの混合物を分離することが出来る。この反応のために、強ブレンステッド酸、例えば硫酸、ポリリン酸（ＰＰＡ）、メタンスルホン酸等を使用することが出来る。反応は、室温〜２００℃にて、実施することが出来る（方法Ｓ）。あるいは、ＡｌＣｌ３等のルイス酸の存在下、適切な溶媒中、室温〜２００℃にて、ベックマン反応を実施することもできる。オキシムの単一の異性体を使用する場合、出発物質の立体化学に応じて、ラクタムの単一の異性体を形成することもできる。
スキーム１１：５員のヘテロアロメート（ｈｅｔｅｒｏａｒｏｍａｔｅ）ハロゲン化のための一般的方法
スキーム１１は、非置換の５員ヘテロアロメート（ｈｅｔｅｒｏａｒｏｍａｔｅ）ｘｘｘｉのハロゲン化のための一般的方法を示す。非置換のヘテロアロメート（ｈｅｔｅｒｏａｒｏｍａｔｅ）ｘｘｘｉを、例えば酢酸、ＤＣＭまたはその他の好適な溶媒中、ハロゲン化剤、例えばＢｒ２、ＮＢＳで処理することにより（方法Ｔ）、式ｘｘｘｉｉの化合物を得ることが出来る。ハロゲンとしては、Ｂｒが最も好ましいが、いくつかの場合においては、ＣｌまたはＩを選択することもできる。
スキーム１２：５員のヘテロアロメート（ｈｅｔｅｒｏａｒｏｍａｔｅ）上でのＣ−ＣまたはＣ−Ｎ結合形成のための一般的な方法
スキーム１２は、５員のヘテロ芳香族ｘｘｘｉｉ上のＣ−ＣまたはＣ−Ｎ結合形成のための一般的な方法を示す。標準的なスティル条件、例えば、ジオキサン等の好適な溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＬｉＣｌを、昇温状態で使用して、ハロゲン化物ｘｘｘｉｉをスタンナンで処理することにより（方法Ｕ）、化合物ｘｘｘｉｉｉを得ることが出来る。あるいは、例えばＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２等のＰｄ触媒、Ｃｓ２ＣＯ３等の塩基、およびジオキサン−水等の好適な溶媒を使用する鈴木反応において、昇温状態で、ボロン酸またはエステルを使用してもよい（方法Ｖ）。モルホリンなどのアミンとの、Ｃ−Ｎ結合形成反応においては、ブッフバルド−ハートウィッグ条件を使用してもよい。そのような場合には、Ｐｄ（ｄｂａ）２等のＰｄ触媒と、キサントホスなどの好適なリガンド、および例えばＣｓ２ＣＯ３等の塩基を、ジオキサン等の好適な溶媒中、昇温状態で使用してもよい（方法Ｗ）。
スキーム１３：環状ピラゾール形成のための一般的方法
スキーム１３は、対応するケトンｘｘｖｉｉｉから、環状アゾールｘｘｘｖを形成するための一般的方法を示す。好適な条件、例えば、ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタールを純粋溶媒として、またはトルエンなどの共溶媒とともに昇温状態で使用することにより（方法Ｘ）、ケトンｘｘｖｉｉｉを、適切なケトエナミンｘｘｘｉｖに変換することが出来る。次いでケトエナミンｘｘｘｉｖを、昇温状態で、ＡｃＯＨ等の好適な溶媒中、ヒドラジンで処理することにより（方法Ｙ）、環状ピロールｘｘｘｖを得ることが出来る。
スキーム１４：ラクタムへの環拡大のための一般的方法
スキーム１４は、ケトエステルｘｘｘｖｉを、ラクタムｘｘｘｖｉｉに環拡大するための一般的な方法を示す。ケトエステルｘｘｘｖｉを、酸性条件、例えば、ベンゼン、トルエンまたはクロロホルムなどの適切な溶媒中の硫酸中の、好適なアジ化物源、例えばＮａＮ３で処理して、ラクタムｘｘｘｖｉｉを得ることが出来る（方法Ｚ）。続いて、式ｘｘｘｖｉｉの化合物を、本明細書に記載されるものを含む、公知の合成方法を使用して、ｘｘｘｖｉｉｉに変換することが出来る。
スキーム１５：ベンジルのアルキル化およびその後の環化のための一般的方法
スキーム１５は、ベンジルのアルキル化およびその後の二環系への環化のための、一般的方法を示す。ＡＲがアリール基である基質ｘｘｘｉｘを、好適な溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、または溶媒の組み合わせ中、好適な塩基、例えばＫＯｔＢｕ、ＫＨＭＤＳ、ＬｉＨＭＤＳ、およびＮａＨＭＤＳで、脱プロトン化することが出来る。脱プロトン化は、温度、好ましくは−７８℃〜室温の間の温度範囲で、実行することが出来る。次いで、形成されたベンジルイオンを、ｘｘｘｉｘ中のエステル基とのその後の環化のために好適な基をもつ求電子試薬で処理することが出来る（方法ＡＡ）。この順序はワンポット工程であってもよく、別々のステップにおいて実施してもよい。求電子試薬の例としては限定されないが、保護ハロゲン化アミノアルキレン、保護ハロゲン化ヒドロキシアルキレン、置換１，２，３−オキサチアゾリジン２，２−ジオキシドなどが挙げられる。全体的な反応条件は、温度、溶媒、試薬の化学量論および基質濃度を含む、基質および求電子試薬の選択に基づいて、異なり得る。二環式環（ｘｌ）を閉環する環化は、一般的に、保護基の除去後に達成される。このプロセスは、反応機能性の性質に基づき、昇温状態および添加物を必要とすることもある。続いて、本明細書に記載されるものを含む、公知の合成方法を使用して、式ｘｌの化合物を、ｘｘｘｖｉｉｉに変換することが出来る。
スキーム１６：ベンジルのアルキル化およびその後の６員ラクタムへの環化のための特定の方法
スキーム１６は、ベンジルのアルキル化およびその後の６員の二環式ラクタム環への環化のための特定の方法を示す。ＡＲがアリール基である基質ｘｘｘｉｘを、好適な溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、または溶媒の組み合わせ中、好適な塩基、例えばＫＯｔＢｕ、ＫＨＭＤＳ、ＬｉＨＭＤＳ、ＬＤＡ、ＮａＨで脱プロトン化することが出来る。カリウムｔ−ブトキシドを塩基として使用し、反応を、対応する塩、例えば塩化リチウムまたはヨウ化テトラブチルアンモニウムの添加有りまたは無しで、ＴＨＦおよびＤＭＦの混合物中、−２０℃にて実施することが好ましい。次いで、形成されたベンジルイオンを、保護され、任意に置換されたハロゲン化アミノメチレン、例えばフタルイミドで保護された１−ブロモメチルアミンで処理することにより、式ｘｌｉの化合物を得ることが出来る（方法ＡＡ）。反応温度、試薬の化学量論および基質濃度は、反応パートナーの組み合わせに基づいて、変化し得る。比率２：３のＴＨＦ：ＤＭＦ中、３当量のカリウムｔ−ブトキシドを、−２０℃、および０．０３Ｍの濃度で用いて、陰イオンを形成することが好ましい。ＴＨＦ中の求電子試薬の溶液を０℃で添加し、後処理の前に、反応物を室温まで昇温させる。続いて、一般に知られる方法を使用して、保護基を脱保護することが出来る。例えば、エタノールなどの好適な溶媒中、室温または昇温状態で、ヒドラジンを使用して、フタルイミドを除去することが出来る（方法ＡＢ）。その後の環化を自発的に、または昇温状態で進行させ（方法ＡＤ）、式ｘｌｉｉの化合物を形成してもよい。
スキーム１７：ベンジルのアルキル化およびその後の７員ラクタムへの環化のための特定の方法
スキーム１７は、ベンジルのアルキル化およびその後の７員の二環式ラクタム環への環化のための特定の方法を示す。ＡＲがアリール基である基質ｘｘｘｉｘを、好適な溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、または溶媒の組み合わせ中、好適な塩基、例えばＫＯｔＢｕ、ＫＨＭＤＳ、ＬｉＨＭＤＳ、ＬＤＡ、ＮａＨ、（その他）で、脱プロトン化することが出来る。次いで、形成されたベンジルイオンを、好適な脱離基を２位に有する、保護され、任意に置換されたエチルアミン、例えば置換Ｎ−Ｂｏｃ−１，２，３−オキサチアゾリジン２，２−ジオキシドで処理することにより、式ｘｌｉｉｉの化合物を得ることが出来る（方法ＡＡ）。反応温度、試薬の化学量論および基質濃度は、反応パートナーの組み合わせに基づいて、変化し得る。好ましい条件の例としては、ＤＭＦ中、ＫＯｔＢｕ（１．２当量）、３．５当量の求電子試薬、０℃〜室温；またはＤＭＦ／ＴＨＦ（４：１）中、ＮａＨＭＤＳ（１．２当量）、２．０当量の求電子試薬、−７８℃〜０℃；が挙げられる。その後、一般に知られる方法を使用して、保護基を脱保護することが出来る。例えば、室温または昇温状態で、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、ＴＦＡなどの酸を使用してＢｏｃを除去することにより、式ｘｌｉｉｉの化合物を得ることが出来る（方法ＡＣ）。ＭｅＯＨなどの適切な溶媒中、ＫＯＭｅなどの好適な塩基を、好ましくは昇温状態で使用して、その後の環化を達成することにより、式ｘｌｉｖの化合物を得る（方法ＡＤ）。
スキーム１８：ベンジルのアルキル化およびその後の６員および７員ラクトンへの環化のための一般的方法
スキーム１８は、ベンジルのアルキル化およびその後の６員または７員の二環式ラクトン環への環化のための一般的方法を示す。ＡＲがアリール基である基質ｘｘｘｉｘを、好適な溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、または溶媒の組み合わせ中、好適な塩基、例えばＫＯｔＢｕ、ＫＨＭＤＳ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳで、脱プロトン化することが出来る。塩基としてＫＯｔＢｕを使用し、ＴＨＦおよびＤＭＦ中、−２０℃〜０℃にて、反応を実施することが好ましい。次いで、形成されたベンジルイオンを、保護され、任意に置換されたハロメタノール、例えばＳＥＭＣｌ、２−ハロ−エタノール、または３−ハロ−プロパノール、例えばＴＢＳで保護された２−ブロモエタノールで処理することにより、式ｘｌｖの化合物を得ることが出来る（方法ＡＡ）。反応温度、試薬の化学量論および基質濃度は、反応パートナーの組み合わせに基づいて、変化し得る。４当量の求電子試薬および１．１当量のＫＯｔＢｕを、基質濃度０．１Ｍで使用することが好ましい。続いて、一般に知られる方法を使用して、保護基を脱保護することが出来る。例えば、室温または昇温状態で、ジオキサンなどの好適な溶媒中、ＨＣｌなどの酸を使用して、ＴＢＳを除去することにより、その後の式ｘｌｖｉの化合物への環化をもたらすことが出来る（方法ＡＥ）。
スキーム１９：アルケンへの金属触媒付加およびその後の環化のための一般的方法
スキーム１９は、二環系ｘｘｘｖｉｉｉの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる変換、例えばアルケンとハロゲン化アリールのヘックカップリング、またはアリールカルバルデヒドのクネーフェナーゲル縮合により調製することが出来るアルケンｘｌｖｉｉを、付加反応に付すことにより、化合物ｘｌｖｉｉｉを形成することが出来る。付加反応としては、限定されないが、アルケンｘｌｖｉｉへの求核試薬のマイケル付加（Ｈｕｙ， Ｐ． Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２０１１， １３， ２１６−２１９）（方法ＡＦ）（Ｒ”、ＷＲ、または両方が電子求引基である）；アルケンへの金属触媒付加、例えばアリールボロン酸またはエステル等の有機金属種のＲｈ（Ｉ）触媒付加（方法ＡＧ）（Ｈａｙａｓｈｉ， Ｔ． ｅｔ ａｌ， Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２００８， １０， ５８９）；ラジカル付加、例えばＲｈ触媒によるもの（方法ＡＨ）（Ｐａｄｗａ， Ａ． ａｎｄ Ｗａｎｇ， Ｑ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２００６， ７１， ７３９１−７４０２）が挙げられる。続いて、一般に知られる方法を使用して、ＷＲとＷＲ’を連結することにより、化合物ｘｌｖｉｉｉを環化して、式ｘｘｘｖｉｉｉの化合物を得る。
スキーム２０：アルケンへの金属触媒付加およびその後の環化のための一般的方法
スキーム２０は、二環系ｘｌの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる変換、例えばアルケンとハロゲン化アリールのヘックカップリング、またはアリールカルバルデヒドのクネーフェナーゲル縮合により調製することが出来るアルケンｉｌを、付加反応に付すことにより、化合物ｌを形成することが出来る。付加反応としては、限定されないが、アルケンｉｌへの求核試薬のマイケル付加（方法ＡＦ）（Ｈｕｙ， Ｐ． Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２０１１， １３， ２１６−２１９）（Ｒ”、ＷＲ、または両方が電子求引基である）；アルケンへの金属触媒付加、例えばアリールボロン酸またはエステル等の有機金属種のＲｈ（Ｉ）触媒付加（方法ＡＧ）（Ｈａｙａｓｈｉ， Ｔ． ｅｔ ａｌ， Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２００８， １０， ５８９）；ラジカル付加、例えばＲｈ触媒によるもの（方法ＡＨ）（Ｐａｄｗａ， Ａ． ａｎｄ Ｗａｎｇ， Ｑ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２００６， ７１， ７３９１−７４０２）が挙げられる。続いて、一般的に知られる方法（そのうちのいくつかは本明細書に記載される）を使用して、ＷＲをエステルまたはカルボン酸基と連結することにより、化合物ｌを、ｘｌの化合物へ環化する。
スキーム２１：アルケンへの金属触媒付加およびその後の６員ラクタムへの環化のための特定の方法
スキーム２１は、６員の二環式ラクタムｘｌｉｉの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる変換、例えばアリールカルバルデヒド（ａｒｙｌ ｃａｒｂａｘａｌｄｅｈｙｄｅ）およびニトロアルカンのヘンリー反応ならびにその後の脱水により調製することが出来るアルケンｌｉを、二環式ラクタムｘｌｉｉへの出発物質として使用することが出来る。求核試薬の付加、例えば、標準のマイケル付加条件下での、アルケンｌｉへのハロゲン化アリールマグネシウムの付加（方法ＡＦ）により、化合物ｌｉｉを得ることが出来る。反応は、Ｈｕｙ， Ｐ． Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ． ２０１１， １３， ２１６−２１９に記載される通りに実施することができる。あるいは、金属触媒付加、例えばボロン酸またはエステルなどの有機金属系試薬のＲｈ（Ｉ）触媒付加を使用することもできる（方法ＡＧ）。好適な溶媒、例えばジオキサン中、昇温状態で、好適なＲｈ（Ｉ）触媒、例えば［ＲｈＣｌ（ＣＨ２ＣＨ２）２］２および（（３，５−ジオキサ−４−ホスファシクロヘプタ［２，１−ａ：３，４−ａ′］ジナフタレン−４−イル）ジメチルアミンを使用して反応を実施することにより、式ｌｉｉの化合物を形成することが出来る。ラジカル条件下（例えば、Ｐａｄｗａ， Ａ． ａｎｄ Ｗａｎｇ， Ｑ． Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． ２００６， ７１， ７３９１−７４０２）（方法ＡＨ）で、反応を行ってもよい。続いて、化合物ｌｉｉ中のニトロ基を、標準条件（例えば、Ｚｎ／ＡｃＯＨ、接触水素化など）を使用して、アミノ基に還元することができる（方法ＡＩ）。形成されたアミンを、自発的に、または昇温状態で、エステル基と反応させ、式ｘｌｉｉのラクタムを形成することができる（方法ＡＤ）。アミノ酸が形成される際、それらの環化は、標準のカップリング条件（例えば、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、ＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ）を使用して達成することが出来る（方法ＡＪ）。
スキーム２２：アルケンへの金属触媒付加およびその後の７員ラクタムへの環化のための特定の方法
スキーム２２は、６員の二環式ラクタムｘｘの調製のための一般的な方法をしめす。一般に知られる変換、例えばニトロアルケンとハロゲン化アリールのヘックカップリング、またはアリールカルバルデヒドのクネーフェナーゲル縮合により調製することが出来るアルケンｌｉｉｉを、二環式ラクタムｘｌｉｖへの出発物質として使用することが出来る。求核試薬の付加、例えば、標準のマイケル付加条件下、アルケンｌｉｉｉへのハロゲン化アリールマグネシウムの付加（方法ＡＦ）により、化合物ｌｉｖを得ることが出来る。あるいは、金属触媒付加、例えば例えばボロン酸またはエステルなどの有機金属系試薬のＲｈ（Ｉ）触媒付加を使用することもできる（方法ＡＧ）。好適な溶媒、例えばジオキサン／水中、昇温状態で、好適なＲｈ（Ｉ）触媒、例えば［ＲｈＣｌ（ＣＨ２ＣＨ２）２］２および（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジフェニルビシクロ［２．２．２］オクタ−２，５−ジエンを使用して反応を実施することにより、式ｌｉｖの化合物を形成することが出来る。ラジカル条件（方法ＡＨ）下で、反応を行ってもよい。続いて、化合物ｌｉｖ中のシアノ基を、標準条件（例えば、ＮａＢＨ４、接触水素化など）を使用して、アミノ基に還元することができる（方法ＡＫ）。形成されたアミンを、自発的に、または昇温状態で、エステル基と反応させ、式ｘｌｉｖのラクタムを形成することができる（方法ＡＤ）。アミノ酸が形成される際、それらの環化は、標準のカップリング条件（例えば、ＤＣＭなどの好適な溶媒中、ＥＤＣＩ／ＨＯＢｔ）を使用して達成することが出来る（方法ＡＪ）。
スキーム２３：環状アルケンへの金属触媒付加のための一般的方法
スキーム２３は、二環式類似体ｌｖｉの調製のための代替方法を示す。スキーム１９〜２２に記載されるものと同様の方法で、対応する非環式化合物から調製することが出来る環状エナミンｌｖを、その後、スキーム１９〜２２に記載されるものと類似する方法を使用して、化合物ｌｖｉに変換することが出来る。
スキーム２４：ベンジルのアルキル化およびその後の環化のための一般的な方法
スキーム２４は、二環式類似体ｘｌの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる方法、例えばＤＣＭ中、ＰＢｒ３を使用して、対応するアルコールのハロゲン化により調製することが出来るハロゲン化物ｌｖｉｉを、求核試薬で処理することにより、式ｌｖｉｉｉの化合物を形成することが出来る。条件には、Ｋｏｇａｎ， Ｎ． Ａ． Ｋｈｉｍｉｙａ Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ， １９８０， １， ５９−６２に記載される通り、ＤＭＳＯなどの好適な溶媒中、ＮａＨなどの塩基で処理することが含まれ得る（方法ＡＬ）。その後、一般に知られる条件を使用して、ＥＷＧをエステルまたはカルボン酸基と連結することにより、形成された非環式化合物ｌｖｉｉｉを環化することが出来る。
スキーム２５：ベンジルのアルキル化およびその後の６員ラクタムへの環化のための特定の方法
スキーム２５は、二環式６員ラクタムｘｌｉｉの調製のための一般的方法を示す。一般に知られる方法、例えばＤＣＭ中、ＰＢｒ３を使用して、対応するアルコールのハロゲン化により調製することが出来るハロゲン化物ｌｉｘを、任意に置換されたニトロ酢酸エステルで置換することにより、式ｌｘの化合物を形成することが出来る。条件には、Ｋｏｇａｎ， Ｎ． Ａ． Ｋｈｉｍｉｙａ Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌｉｃｈｅｓｋｉｋｈ Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｉ， １９８０， １， ５９−６２に記載される通り、ＤＭＳＯなどの好適な溶媒中、ＮａＨなどの塩基で処理することが含まれ得る（方法ＡＬ）。形成されたニトロエステルを、一般に知られる方法、例えばＺｎ／ＡｃＯＨまたは接触水素化を使用して、アミノエステルに還元し（方法ＡＩ）、その後環化させることにより、式ｘｌｉｉのラクタムを得ることが出来る（方法ＡＤ）。
スキーム２６：６員ラクタムへの環化のための一般的な方法
スキーム２６は、Ｎ−アルキリデンカルボキサミドのラクタムへの環化のための一般的な方法を示す。アミドｌｘｉを、好適な条件下（例えば、分子ふるいの存在下、トルエン中での加熱）、アルデヒドで処理することにより（方法ＡＭ）、または参考文献：Ｐｒａｓｈａｎｔ Ｓｉｎｇｈ ｅｔ ａｌ， Ｅ−Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２００９， ６（１）， ９９−１０５に記載される条件を、段階的に使用することにより、Ｎ−アルキリデンカルボキサミドｌｘｉｉを得る。その後、化合物ｌｘｉｉを、好適な塩基処理、例えばＴＨＦ中、ＫｏｔＢｕを使用することにより、ラクタムｘｌｉｉに変換することが出来る（方法ＡＮ）（アシル・シッフ塩基の分子間付加に関する参考文献：Ｄｚｉｅｄｚｉｃ， Ｐａｗｅｌ ｅｔ ａｌ， Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−−Ａ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ （２００９）， １５， （１６）， ４０４４−４０４８； Ｄｏｂｒｅｖ， Ａ． ｅｔ ａｌ， Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅｎ ｄｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ， （８）， ８６３−５， １９９２； Ｋａｉｓｅｒ， Ａ． ａｎｄ Ｗｉｅｇｒｅｂｅ， Ｗ．， Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｆｕｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ， １２７（４）， ３９７−４１５； １９９６）。
スキーム２７：ケトンとハロマロネートエステルの縮合による６員のラクトン合成およびその後の６員ラクタムへの変換のための一般的な方法
スキーム２７は、ラクトンおよびラクタム合成のための一般的な方法を記載する。ケト酸ｌｘｉｉｉを、塩基性条件下（例えば、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、Ｋ２ＣＯ３の使用）、およびその後酸性の後処理（例えばＡｃＯＨ中、ＨＣｌ）にて、ハロマロネートエステルで処理することにより、ラクトンｌｘｉｖを得ることが出来る（方法ＡＯ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ２００９， ５０， ２０５７に記載されるものと類似する手順）。その後、昇温状態で、好適なアミン源、例えばアミンまたはアンモニアで処理することにより（方法ＡＰ）、ラクタムｌｘｖを得ることが出来る。
スキーム２８：金属触媒による酸化的環化付加のための一般的方法
スキーム２８は、６員ラクタムｘｌｉｉの調製のための一般的な方法を記載する。Ｎ−置換アミドｌｘｖｉを、好適な溶媒、例えばアミルアルコール中、好適な金属触媒、例えばＲｈ（ＣｐＣｌ２）、酸化剤、例えばＣｕ（ＯＡｃ）２を使用してアルキンと反応させる（方法ＡＲ、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ ２０１０， １３２， １０５６５に記載されるものと類似する手順）。Ｎ−置換基が保護基、例えばＮ−ベンジルである場合、その後それを、標準条件、例えば、Ｐｄ／Ｃをを使用する接触水素化を、ラクタム環の同時飽和とともに使用して脱保護することにより（方法ＡＳ）、式ｘｌｉｉの化合物を得ることが出来る。
スキーム２９：ビニルスタンナンの金属触媒カップリングにより７員ラクタムを合成するための一般的な方法
スキーム２９は、７員ラクタムｘｌｉｖの調製のための一般的な方法を記載する。アルキンｌｘｖｉｉｉを、適切な触媒、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２の存在下、好適なスタンニル化試薬、例えばＢｕ３ＳｎＨで処理する。ＤＭＦ、ジオキサン、ＴＨＦ、または他の好適な溶媒中、室温または昇温状態で、反応を実施することにより、ビニルスタンナンｌｘｉｘを得てもよい（方法ＡＴ）。例えば、ジオキサンなどの好適な溶媒中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩ、ＬｉＣｌなどの標準のスティル条件下、昇温状態で、ビニルスタンナンｌｘｉｘをハロゲン化物ｌｘｘとカップリングすることにより（方法Ｕ）、化合物ｌｘｘｉを得ることが出来る。水素ガスの常圧または高圧下で、水素化、例えば、エタノールなどの好適な溶媒中、Ｈ２、Ｐｄ／Ｃを使用することにより、アルケンｌｘｘｉを、式ｌｘｘｉｉの飽和化合物に変換することが出来る（方法ＡＳ）。任意に、反応を促進するために、酸性添加物、例えば酢酸を添加してもよい。その後、標準の方法（例えば、Ｂｏｃ基のためのＴＦＡ／ＤＣＭ）を使用して、化合物ｌｘｘｉｉを脱保護し（方法ＡＣ）、続いて環化させて、式ｘｌｉｖのアミドを形成する（方法ＡＤ）。
以下の表１は、一般式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ｂ、ＩＩＩ−Ａ、ＩＩＩ−Ｂ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ｂ、ＶＩＩ−Ａ、ＶＩＩ−Ｂ、ＶＩＩＩ−ＡおよびＶＩＩＩ−Ｂならびにそのサブセットの化合物により表される特定の化合物を表している。
定義：
ＡｃＯＨ 酢酸
ＡＣＮ アセトニトリル
ＡＴＰ アデノシン三リン酸
ｂｒ ブロード
ＢＣＡ ビシンコニン酸
ＢＳＡ ウシ血清アルブミン
ＢＯＣ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢｕＬｉ ブチルリチウム
ｍ−ＣＰＢＡ ｍ−クロロ過安息香酸
ｄ ダブレット
ｄｄ ダブレットのダブレット
ＤＣＥ ジクロロエタン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＤＱ ２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＥＭ ダルベッコ変法イーグル培地
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＦＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ ジフェニルリン酸アジド
ＤＴＴ ジチオトレイトール
ｄｐｐｆ ジフェニルホスフィノフェロセン
ＥＤＣＩ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＤＴＡ エチレンジアミン四酢酸
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ＦＡ ギ酸
ＦＢＳ ウシ胎児血清
Ｊ 結合定数
ｈ 時間
Ｈｚ： ヘルツ
ＨＡＴＵ Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェイト
ＨＢＴＵ ｏ−ベンゾトリアゾル−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェイト
ＨＥＰＥＳ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホン酸）
ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンズトリアゾール水和物
ＨＲＭＳ 高分解能マススペクトル
ＬＡＨ 水素化アルミニウムリチウム
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィーマススペクトル
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
ＬｉＨＭＤＳ リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ｍ 多重線
ｍ／ｚ 質量電荷比
Ｍｅ メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
ＭＳ マススペクトル
ＭＴＴ メチルチアゾールテトラゾリウム
ＭＷＩ マイクロ波照射
ＮＢＳ Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＰＢＳ リン酸緩衝食塩水
ＰＫＡ ｃＡＭＰ−依存性プロテインキナーゼ
ＰＰＡ ポリリン酸
ｒｔ 室温
ｓ シングレット
ｔ トリプレット
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ： トリフルオロ酢酸
ＴＦＦＡ 無水トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＢ ３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン
ＴＭＥＤＡ テトラメチルエチレンジアミン
ｑ カルテット
ＷＳＴ （４−［３−（４−ヨードフェニル）−２−（４−ニトロフェニル）−２Ｈ−５−テトラゾリオ（ｔｅｔｒａｚｏｌｉｏ）］−１，３−ベンゼンジスルホン酸塩ナトリウム塩）
以下の分析法を使用した。
ＬＣＭＳスペクトル（ｓｅｃｔｒａ）を、以下の勾配を用いて、ヒューレット・パッカード社ＨＰ１１０００で、Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ社のＬｕｎａ５μｍ、Ｃ１８（５０×４．６ｍｍ）カラムで行った。
−ギ酸（ＦＡ）法：水に０．１％ギ酸を０〜１００パーセント含有するアセトニトリル（２．５ｍｌ／分、３分間）
−酢酸アンモニウム法（ＡＡ）：水に１０ｍＭの酢酸アンモニウムを０〜１００％含有するアセトニトリル（２．５ｍｌ／分、３分間）
キラル異性体を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ（２５０×２５ｍｍ、５ミクロン）カラムで、ヘキサン／エタノール／ジエチルアミンまたはヘキサン／イソプロピルアルコール／エタノール／ジエチルアミンを移動相として使用したキラルＨＰＬＣを用いて分離した。分離した異性体の絶対配置は未知であり、構造は任意に割り当てられた。
ＮＭＲスペクトルを、テトラメチルシランを内部標準とし、５ｍｍＱＮＰプローブを備えたＢｒｕｋｅｒ社製３００ＭＨｚ Ａｖａｎｃｅ分光計および５ｍｍＱＮＰプローブを備えたＢｒｕｋｅｒ社製４００ＭＨｚ Ａｖａｎｃｅ ＩＩ分光計を測定用とし、プロトンＮＭＲで示す。δ値はｐｐｍで示す。
実施例１：４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物１３）の合成
ステップ１：２−ブロモ−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン
５００ｍＬの丸底フラスコに、６，７−ジヒドロ−４−ベンゾ［ｂ］チオフェノン（８．３ｇ、５４ｍｍｏｌ）を入れ、酢酸（３０ｍＬ）に溶かした。この混合物に水（３０ｍＬ）を加え、溶液を室温で３０分間攪拌した。この混合物に、新たに調製した酢酸（５０ｍＬ）中の臭素（９．４ｇ、５９ｍｍｏｌ）溶液を１０分間かけて滴下して加えた。Ｂｒ２を加えた後、この混合物を同温で１．５時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、１ＮのＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。水相をエーテル（１００ｍｌ）で抽出し、一つにまとめた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、次に、活性炭で脱色した。不溶性物質をセライトパッドによる濾過で除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を５０ｍＬのＭｅＯＨに懸濁し、次に、洗浄のため１５分間攪拌した。沈殿物を濾過により回収し、表題化合物（５．６５ｇ；４５％）を黄色がかった結晶固体として得た。母液からは、表題化合物の第２の収穫物（６．６６ｇ；５３％）が得られた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２３１、２３３。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−クロロホルム）δ７．３５（ｓ、１Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）、２．５２〜２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．１７−２．２５（ｍ、２Ｈ）。
ステップ２：２−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、２−ブロモ−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン−（３．６９ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−ボロン酸（３．０ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）を入れ、その後、１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）に懸濁した。この混合物に、炭酸セシウム（１８．７ｇ、５７．３ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの複合体（１：１）（９１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および水（５０ｍＬ）を加えた。この混合物を１６時間、激しく攪拌して還流した。混合物を室温まで冷まし、その後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。不溶性物質をセライトパッドによる濾過で除去した。一つにまとめた水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をプレパックされたシリカゲル（１２０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、５０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製した。適切な分画を濃縮し、無色結晶固体を生成させ、エーテル（５０ｍＬ）に懸濁し、次に１５分間攪拌し、それから超音波処理した。残りの結晶物質を濾過により回収し、表題化合物（２．６ｇ；７１％）を得た。母液からは、表題化合物の第２の収穫物（７６０ｍｇ；２１％）が得られた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２３０。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．５７（ｄｄ、２Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、２Ｈ）、３．０８（２Ｈ、ｔ）、２．５０−２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．１０〜２．１９（ｍ、２Ｈ）。
ステップ３：４−［４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、２−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（１４００ｍｇ、６．１ｍｍｏｌ）を入れ、次に、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶かした。この混合物に、エーテル（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）中の１Ｍの４−クロロフェニルマグネシウム臭化物を加え、混合物を室温で１．５時間攪拌した。この混合物に、ＮＨ４Ｃｌの５％水溶液（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加えた。得られた二相混合物を１５分間激しく攪拌し、その後水相を廃棄した。有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、次に、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、２０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール（２．９ｇ）を無色泡として得た。
２５０ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オールを入れ、次に、１，２−ジクロロエタン（３０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）に溶かした。攪拌したこの混合物に、トリエチルシラン（３．５ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。この混合物に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、次に、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。
得られた褐色シロップを１０ｍＬのＭｅＯＨに溶かし、次にエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。エーテル中の２ＮのＨＣｌ（５ｍＬ）を、激しく攪拌しながらゆっくりと加えた。黄色がかった沈殿物が現れた。この混合物を室温で１５分間室温で攪拌し、次に、エーテル（２００ｍＬ）を加えた。得られた懸濁液をさらに３０分間攪拌した。得られた沈殿物を濾過により回収し、次にエーテルでよく洗浄して、４−［４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン塩酸塩（２．１ｇ、９５％）を黄色がかったオフホワイトの結晶固体として得た。
２５０ｍＬの丸底フラスコに、４−［４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン塩酸塩（２．１ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を入れ、次に、水に１Ｍの水酸化ナトリウムを溶かした水溶液（５０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）に懸濁した。この混合物に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間室温で激しく攪拌した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出し、一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物（１．８５ｇ；９８％）を褐色シロップとして得たが、３時間室温に放置すると自然に固化した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−クロロホルム）δ８．５１（ｄ、２Ｈ）、７．２６−７．３５（ｍ、４Ｈ）、７．０９（ｄ、２Ｈ）、６．９１（ｓ、１Ｈ）、３．９８（ｔ、１Ｈ）、２．９０（ｔ、２Ｈ）、１．７１〜２．２１（ｍ、６Ｈ）。
ステップ４：４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物１３）
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−［４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン（８２１ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を入れ、次に、アセトニトリル（１０ｍＬ）および１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶かした。次に、γ−コリジン（１．５ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物に、水（２０ｍＬ）に過硫酸カリウム（２．９６ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）および硫酸銅（ＩＩ）五水和物（２７８ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を懸濁して新たに調製した懸濁液を加えた。得られた混合物を８０℃で６時間攪拌した。攪拌後、同じ温度でさらに１．５時間攪拌を継続したが、産物生成の増加は認められなかった。この混合物を室温まで冷まし、水（５０ｍＬ）で希釈し、次にＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を、新たに調製した１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して、表題化合物（５６８ｍｇ；６６．３％）を無色結晶固体として生じた。
ステップ５：化合物４および２２のエナンチオマー分離
ラセミ型４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物１３）を、８５／１５／０．１のヘキサン−ＥｔＯＨ−ＴＥＡ混合物（流量：２０ｍＬ／分）を用いて、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ２０×２５０カラムで、各エナチオマーに分離した。より速く動くエナンチオマー（２７．９分）を任意に（Ｓ）と割り当て、一方、よりゆっくり動くエナンチオマー（３１．０分）を（Ｒ）と割り当てた。
分離した異性体の絶対配置は未知であり、構造は任意に割り当てられた。
ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、３４０、３４２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ１−クロロホルム）δ：８．６３（ｄｄ、２Ｈ）、７．４３（ｄｄ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、２Ｈ）、７．１５（ｄ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｄｄ、１Ｈ）、２．６４−２．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４５〜２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．２４〜２．３４（ｍ、１Ｈ）。
実施例２：４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（化合物８）の合成
１００ｍＬの丸底フラスコに４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（３２５ｍｇ，０．９５６ｍｍｏｌ）を入れ、次に、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）に溶かした。この溶液に、酢酸ナトリウム（４０２ｍｇ、４．９０ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（３３３．６ｍｇ，４．８０１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を１６時間５０℃で攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水（５０ｍＬ）に懸濁し、ＣＨ２Ｃｌ２−ＴＨＦ（１：１；５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣は、４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オンオキシム（２６０ｍｇ；７７％）の立体異性体混合物（Ｅ／Ｚ）であり、さらに精製することなく次のステップで使用された。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５５、３５７。
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オンオキシムの立体異性体混合物を入れ、次に、ポリリン酸（１１ｇ、４６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６時間１３０℃で攪拌した。この間、混合物を時折、手で混ぜた。混合物を周囲温度まで冷まし、次に、反応混合物が熱いうちに砕氷（約２０ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した。茶褐色懸濁液が得られ、それを５ＮのＮａＯＨ（３０ｍＬ、ｐＨ約１２）を加えてアルカリ性化した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２とＴＨＦの１：１混合物（３０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、次に、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物（２３０ｍｇ；６８％）を黄色がかったオフホワイト粉末として得たが、それは唯一の異性体であった。
化合物２１および２５のエナンチオマー分離
ラセミ型４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（化合物８）を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ２０×２５０カラム（１０ミクロン）で、８０／２０／０．１のヘキサン−ＥｔＯＨ−ＤＥＡ混合物（流量：２０ｍＬ／分）を用いて、各エナンチオマーに分離した。
より速く動くエナンチオマーを、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＳ２０×２５０カラム（１０ミクロン）で、８５／１５／０．１のヘキサン−ＥｔＯＨ−ＤＥＡ混合物（流量：２０ｍＬ／分）を用いて、再精製した。
より速く動くエナンチオマー（１６．１分）を任意に（Ｓ）と割り当て、よりゆっくり動くエナンチオマー（２９．６分）を任意に（Ｒ）と割り当てた。
分離された異性体の絶対配置は未知であり、構造は任意に割り当てられた。
ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５５，３５７、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．５４（ｄｄ、２Ｈ）、８．３４（ｂｒ ｔ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、２Ｈ）、４．５３（ｄｄ、１Ｈ）、３．１５〜３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２５〜２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．０２〜２．０７（ｍ、１Ｈ）。
以下の表の化合物は、実施例２と類似の方法で、適切な開始材料から調製された。
実施例３：５−（４−クロロフェニル）−７−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−チエノ［３，２−ｇ］インダゾール（化合物１２）の合成
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を入れ、次に、１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）に懸濁した。この混合物を１２０℃で６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸（５ｍＬ、９０ｍｍｏｌ）に溶かし、次に、ヒドラジン水和物（１００μＬ、２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物５０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、その後、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、５０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、目標化合物を黄色固体として（７２ｍｇ）生じた。この化合物には一部不純物が含まれていたので、さらに分取ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物（３０ｍｇ、５０％）を黄色固体として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６４、３６６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１２．７４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．５０〜８．５２（ｍ、２Ｈ）、７．５８〜７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、２Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、４．４０（ｔ、１Ｈ）、３．１３〜３．１９（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｄｄ、１Ｈ）。
実施例４：（７Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オンオキシム（化合物１８）（主異性体）および（７Ｅ）−４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オンオキシム（化合物３０）（副異性体）の合成
２０ｍＬのバイアルに、４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（８２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を入れ、次に、エタノール（２ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）に溶かした。この混合物に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（５１．５ｍｇ、０．７４１ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（６６ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。オフホワイト結晶固体の残渣は、約８：１のＥ／Ｚステレオ異性体混合物であった。これらの混合物を、分取ＨＰＬＣ（ＦＡ）により精製した。分離されたこれら異性体の立体化学は、決定されなかった。
より速く溶出する主異性体を一時的に７Ｚ（１８）と割り当てた：（２４ｍｇ；２８％）、黄色がかったオフホワイト結晶材料。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５５、３５７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１１．８２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｄｄ、２Ｈ）、７．６１（ｄｄ、２Ｈ）、７．３７〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｓ、１Ｈ）、７．１７〜７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ）、２．５３〜２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．１９〜２．２６（ｍ、１Ｈ）、１．９２〜２．００（ｍ、１Ｈ）。
よりゆっくり溶出する副異性体を一時的に７Ｅ（３０）と割り当てた：（２．４ｍｇ；２．８％）、無色結晶材料。
ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５５、３５７；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１１．３１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．５０〜８．５５（ｍ、２Ｈ）、７．５６〜７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．３８〜７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．１８〜７．３０（ｍ、３Ｈ）、４．２０〜４．２４（ｍ、１Ｈ）、２．６２〜２．７０（ｍ、１Ｈ）、２．１１〜２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．８４〜２．００（ｍ、１Ｈ）。
実施例５：４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物５）の合成
ステップ１：２−ブロモ−５，５−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン
１００ｍＬの丸底フラスコに２−ブロモ−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（１．２１ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）を入れ、次に、トルエン（３０ｍＬ）に溶かした。この混合物にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２９ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を８０℃で３０分間攪拌した。この混合物に、ヨウ化メチル（３ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を熱いまま加え、この混合物を１６時間室温で攪拌した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（３０ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、次に、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次に、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を濃縮し、残渣を、プレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、０％〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（５５０ｍｇ；４０％）を黄色油として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２５９、２６１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δｐｐｍ７．３２（ｓ、１Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）、２．０４（ｔ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）。
ステップ２：５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン
１００ｍｌの丸底フラスコに、２−ブロモ−５，５−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（５５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−ボロン酸（３２６ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロライド、ジクロロメタン（９６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を入れ、次に、１，４−ジオキサン（３０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）に懸濁した。この混合物に、炭酸セシウム（３．０８ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）および水（２０ｍＬ）を加えた。この混合物を１２０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ×２）で洗浄した。一つにまとめた水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（４２０ｍｇ、７７％）を無色結晶固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２５８；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δｐｐｍ８．６０（ｄｄ、２Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、２Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ）、２．１０（ｔ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）。
ステップ３：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール
１００ｍＬの丸底フラスコに５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（３８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を入れ、次に、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶かした。この混合物に、エーテル中の１Ｍの４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（３．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加え、次に、室温で３時間攪拌した。この混合物にエーテル中の１Ｍの４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、次に、室温で１６時間攪拌した。この混合物を７０℃で１０時間攪拌した。この混合物を室温になるまで冷まし、次に、エーテル中の１Ｍの４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１６時間攪拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーで、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（５３０ｍｇ；９７％）を無色泡として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７０、３７２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．４８（ｄｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．２３〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、５．５５（ｓ、１Ｈ）、２．８７〜２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．８４〜１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．５７〜１．６３（ｍ、１Ｈ、０．９５（ｓ、３Ｈ）、０．６２（ｓ、３Ｈ）．
ステップ４：４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物５）
１００ｍＬの丸底フラスコに４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール（２３８ｍｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）を入れ、次に、１，４−ジオキサン（７ｍＬ）およびアセトニトリル（７ｍＬ）に溶かした。この混合物に、水（７ｍＬ）に過硫酸カリウム（７１５ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を懸濁して新たに調製した懸濁液、および水（５ｍＬ）に銅（ＩＩ）硫酸５水和物（６７５ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を溶かして新たに調製した溶液を加えた。この混合物を９０℃で２日間攪拌した。反応混合物を室温まで冷まし、次に、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。水相を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（約２０ｍＬ）を加えることでアルカリ化してｐＨ約１０に調整し、次に、得られた青みがかった白色懸濁液に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（約１０ｍＬ）を加えた。得られた透明な紺青の水溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣の黄色結晶固体を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された固体を入れ、次に、塩化メチレン（１５ｍＬ、２３０ｍｍｏｌ）に溶かした。この混合物に、デス−マーチン・ペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（２９４．４ｍｇ、０．６９４１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を懸濁した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、次に、新たに調製した１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。各水相をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で抽出し、一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２で処理して結晶固体を生じさせ、濾過により回収して、表題化合物（１１０ｍｇ；４４％）を黄色がかったオフホワイト結晶固体として得た。濾液をプレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製した。適切な分画を濃縮し、次に、残渣をＣＨ２Ｃｌ２から再結晶して、表題化合物の第２の収穫物（３５ｍｇ；１４％）を無色結晶固体として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８４、３８６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．６１（ｄｄ、２Ｈ）、７．６９（ｄｄ、２Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３３〜７．４２（ｍ、４Ｈ）、６．２４（ｓ、１Ｈ）、２．４３（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．３９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．０２（ｓ、３Ｈ）、０．７７（ｓ、３Ｈ）。
実施例６：４−（４−クロロフェニル）−４，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，８−ジヒドロ−７Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］アゼピン−７−オン（化合物１７）の合成
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（１７０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を入れ、次に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液を６０℃で３０分間攪拌した。得られた溶液に、酢酸ナトリウム（１８８ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１５７ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で２０時間攪拌した。この混合物を、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮し、４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オンオキシムの立体異性体混合物（１７５ｍｇ；９９％）を無色泡として得た。粗物質を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オンオキシムの立体異性体混合物を入れ、次に、ＰＰＡ（１０．５ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１３０℃で４時間攪拌した。この間、この混合物を時折手で振った。この混合物に、熱いまま砕氷（約３０ｇ）を加え、その後、この混合物を冷たい５ＮのＮａＯＨ（約２０ｍＬ）で中性化してｐＨ約７．０に調整した。この混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより１０％〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（１１７ｍｇ；６９％）を黄色がかった非晶体として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８１、３８３；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δｐｐｍ８．５８（ｄｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、６．３７（ｓ、１Ｈ）、１．８２（ｓ、３Ｈ）、１．６９（ｓ、３Ｈ）。
実施例７：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物１０）の合成
ステップ１：４−［４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン
４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール（２４０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れて、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）に溶かした。この溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黄色溶液を９０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、得られた溶液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を分離し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン中３０％〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出して精製し、無色のシロップとして産物を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３５４、３５６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δｐｐｍ８．４９（ｄｄ、２Ｈ）、７．３１（ｄｄ、２Ｈ）、７．２０（ｄ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、２Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、３．６７（ｓ、１Ｈ）、２．８３〜３．００（ｍ、２Ｈ）、１．７７〜１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．６３〜１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．０４（ｓ、３Ｈ）、０．７４（ｓ、３Ｈ）。
ステップ２：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（化合物１０）
上で調製された４−［４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン（２１５ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）に溶かした。この混合物に、水（１０ｍＬ）に銅（ＩＩ）硫酸５水和物（６７２ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）および過硫酸カリウム（６６９ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を溶かして新たに調製した溶液を加えた。得られた青みがかった灰色の懸濁液を９０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を水（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を分離し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（約５０ｍＬ）を加えてアルカリ化し、ｐＨを約１２に調整し、その後、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（約５０ｍＬ、銅塩を溶かすため）で処理した。得られた紺青の水溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を、新たに調製した１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、その後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣である、４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７−オール（２４０ｍｇ）および表題化合物（３４０ｍｇ）の混合物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。
４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７−オールおよび表題化合物の混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ、８００ｍｍｏｌ）に溶かし、次に、デス−マーチン・ペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（５１５ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３時間攪拌した。この混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、その後、１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を分離して、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（約１００ｍＬ）を加えてアルカリ化し、次に、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、次に、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン中の３０％〜１００％ＥｔＯＡｃで溶出して精製し、表題化合物を無色泡として生じた（１７０ｍｇ；７６％）．ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６８、３７０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δｐｐｍ８．６２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４２（ｄｄ、２Ｈ）、７．３３（ｄ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、１Ｈ）、２．６３（ｄ、１Ｈ）、２．５３（ｄ、１Ｈ）、１．１４（ｓ、３Ｈ）、０．９０（ｓ、３Ｈ）。
実施例８：５−クロロ−２’−ピリジン−４−イル−５’，６’−ジヒドロ−３Ｈ，７’Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−［１］ベンゾチオフェンｅ］−３，７’−ジオン（化合物１４）の合成
ステップ１：４−［５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ヨードベンズアミド
５０ｍＬの丸底フラスコに、５−クロロ−２−ヨード−安息香酸（２．６９ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）を入れた。トルエン（３０ｍＬ）を加えて懸濁液とした。この混合物に塩化チオニル（５ｍＬ、７０ｍｍｏｌ）を加え、１６時間激しく攪拌しながら反応物を還流させた。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣の黄色油を、さらに精製することなく次のステップで使用した。
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された５−クロロ−２−ヨードベンゾイルクロリドを入れた。次に、ピリジン（５０ｍＬ、６００ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物に、ジエチルアミン（３ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で３時間攪拌した。この混合物を、５０℃でさらに３時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、その後、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶かし、次に、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ×２）、１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物（１．９６ｇ、６１％）を淡黄色のシロップとして得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３３８、３４０；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ７．８６（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、１Ｈ）、３．６１〜３．６８（ｍ、１Ｈ）、２．９１〜３．２９（ｍ、３Ｈ）、１．１７（ｔ、３Ｈ）、１．０１（ｔ、３Ｈ）。
ステップ２：５−クロロ−２’−ピリジン−４−イル−６’，７’−ジヒドロ−３Ｈ，５’Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−［１］ベンゾチオフェン］−３−オン
１００ｍＬの丸底フラスコに、５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−ヨードベンズアミド（８４０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を入れた。この混合物を−７８℃で５分間攪拌し、次に、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ、１．８ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を同温でさらに３０分間攪拌した。この混合物に、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の２−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（４４５ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）溶液を加えた。この混合物をさらに１６時間攪拌し、その間、反応温度が徐々に−７８℃から室温まで上昇するようにさせた。次に、反応混合物を４時間還流し、室温まで冷まし、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。得られた溶液を水（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を分離し、１ＮのＨＣｌ（約１．２１ｍＬ、ｐＨ約７．０）を加えて中性化し、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。最後に、一つにまとめた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、その後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（５５０ｍｇ；７７％）をオフホワイト泡として生じた。それには、不純物として、少量の２−ピリジン−４−イル−１−ベンゾチオフェン−４−オールが含まれていた。粗物質を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６８、３７０；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．４６（ｄｄ、２Ｈ）、７．９８（ｄｄ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、２Ｈ）、７．１１（ｓ、１Ｈ）、３．０３〜３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．８９〜２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．２９〜２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．００〜２．１６（ｍ、３Ｈ）。
ステップ３：４５−クロロ−２’−ピリジン−４−イル−５’，６’−ジヒドロ−３Ｈ，７’Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−［１］ベンゾチオフェン］−３，７’−ジオン（化合物１４）
１００ｍＬの丸底フラスコに、５−クロロ−２’−ピリジン−４−イル−６’，７’−ジヒドロ−３Ｈ，５’Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，４’−［１］ベンゾチオフェン］−３−オン（０．７１４ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）（副産物を含む）を、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）と共に入れた。この混合物に、水（２０ｍＬ）に過硫酸カリウム（１．８５ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）および銅（ＩＩ）硫酸５水和物（１８０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を懸濁した懸濁液を加え、続いて、γ−コリジン（０．８９７ｍＬ、６．７９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃で３．５時間攪拌した。再度、この混合物に、水（２０ｍＬ、１０００ｍｍｏｌ）に過硫酸カリウム（１．９６ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）および銅（ＩＩ）硫酸５水和物（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を懸濁した懸濁液を加え、続いて、γ−コリジン（０．９ｍＬ、７ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１０ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃でさらに１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、その後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。不溶性物質を、セライトパッドに通して濾過することにより除去し、水相を濾液から分離した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（ＦＡ）により精製し、表題化合物（２２．５ｍｇ；３％）をオフホワイト結晶固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８２、３８４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．５９（ｄｄ、２Ｈ）、８．０７（ｄ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄ、２Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、２．４７〜３．０５（ｍ、４Ｈ）。
実施例９：Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（化合物７）の合成
ステップ１：２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール
２５０ｍＬの丸底フラスコに、２−ブロモ−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（１．９ｇ、８．２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を入れた。この溶液に、エーテル中の４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍ、８．２ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で３０分間攪拌した。この混合物に、１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた。この混合物を１０分間激しく攪拌し、その後、水相を廃棄した。有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を、プレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、０％〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（２．４ｇ；８５％）を無色のシロップとして生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δｐｐｍ７．２６〜７．２９（ｍ、４Ｈ）、６．５６（ｓ、１Ｈ）、２．６８〜２．８６（ｍ、２Ｈ）、１．８１〜２．１７（ｍ、５Ｈ）。
ステップ２：２Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
１００ｍＬの丸底フラスコに、２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール（６４０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）入れた。この混合物に、Ｎ−［４−（トリメチルスタニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（９２５ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタンとの複合体である［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（１９８ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を激しく攪拌しながら１６時間還流させた。この混合物を室温まで冷まし、次に、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。得られた溶液をＨ２Ｏ（５０ｍＬ×２）で洗浄した。一つにまとめた水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、粗表題化合物（約５００ｍｇ）を得た。この材料を約１００ｍｇほどＨＰＬＣ（ＡＡ）により生成し、純粋な表題化合物（７４ｍｇ；１０％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋３９９，４０１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１０．５１（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．２３（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．３０（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄｄ、１Ｈ）、７．１４（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、２．８３〜２．９０（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、１．８５〜２．０１（ｍ、３Ｈ）、１．６５〜１．７０（ｍ、１Ｈ）。
ステップ３：Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された粗Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（４１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を入れた。この混合物を３０分間還流させ、黄色溶液を得た。還流中の混合物に、トリエチルシラン（１ｍＬ、６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加え、さらに３時間還流を継続した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。
不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、２０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（２３０ｍｇ、５８％）を無色泡として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３８３、３８５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１０．４９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．１８〜８．２０（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、２Ｈ）、７．２２（ｄｄ、１Ｈ）、７．１５〜７．１９（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、４．０８（ｔ、１Ｈ）、２．８１〜２．９１（ｍ、２Ｈ）、２．０７（ｓ、３Ｈ）、１．６７〜１．８８（ｍ、４Ｈ）。
ステップ４：Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（化合物７）
１００ｍＬの丸底フラスコに、Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２２９．６ｍｇ、０．５９９６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）を入れた。この混合物に、水（３０ｍＬ）に過硫酸カリウム（６６５．０ｍｇ、２．４６０ｍｍｏｌ）および銅（ＩＩ）硫酸５水和物（６８．９ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）を溶かした溶液ならびにγ−コリジン（３２０μＬ、２．４ｍｍｏｌ）を加えた。その結果得られた青みを帯びた白色の懸濁液を９０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮して１，４−ジオキサンおよびアセトニトリルを除去した。水性残渣をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（３０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３０ｍＬ）、塩化アンモニウム飽和水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をプレパックされたシリカゲル（２４ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、２０％〜１００％ＥｔＯＡ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（９５ｍｇ；４０％）を無色泡として生じさせ、ＥｔＯＡおよびエーテルから再結晶させて、無色結晶固体を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３９７、３９９；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１０．６４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３０〜８．３４（ｍ、２Ｈ）、７．４０〜７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．２９（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｓ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、１Ｈ）、２．５９〜２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．２０〜２．５２（ｍ、３Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例１０：Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（化合物１）の合成
１００ｍＬの丸底フラスコに、エタノール（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３ｍＬ）と共に、Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を入れた。この溶液に、酢酸ナトリウム（１４３．１ｍｇ、１．７４４ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１１１．８ｍｇ、１．６０９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を５０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相を分離し、ＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。
一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、Ｎ−｛４−［４−（４−クロロフェニル）−７−（ヒドロキシイミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（４８ｍｇ；１１０％）の異性体混合物をオフホワイト結晶固体として生じた。粗産物を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製されたＮ−｛４−［（４−（４−クロロフェニル）−７−（ヒドロキシイミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドを入れた。これに、ＰＰＡ（８．５ｇ、３５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１３０℃で１６時間攪拌した。この混合物を約５０℃まで冷まし、次に、１ＮのＮａＯＨ水溶液（１２０ｍＬ）を加えた（ｐＨは約１０）。この混合物を室温で２時間攪拌し、次に、水性混合物をＤＣＭ（５０ｍｌ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次に、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮した。
得られた固体を１００ｍＬの丸底フラスコに入れ、次に、無水酢酸（５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）および硫酸（１００μＬ、２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１００℃で２時間攪拌し、室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。
残渣をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶かし、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０ｍＬ）で処理した。この混合物を室温で１６時間攪拌した。この混合物に水（３０ｍＬ）を加え、混合物をＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。粗物質（２０ｍｇ）をＨＰＬＣ（ＡＡ）により精製し、表題化合物（４．７ｍｇ、１１％）をオフホワイト固体して得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４１２，４１４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１０．５９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｔ、１Ｈ）、８．２６〜８．２７（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．１６〜７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、４．５４（ｄｄ、１Ｈ）、３．１５〜３．２２（ｍ、２Ｈ）、２．２４〜２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．０１〜２．０９（ｍ、４Ｈ）。
実施例１１：４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７（４Ｈ）−オン（化合物２０）の合成
ステップ１：２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−４（５Ｈ）−オン
２５０ｍＬの丸底フラスコに、１，２−シクロヘキサンジオン（１．３２ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）および酢酸（３０ｍＬ）を入れた。この溶液に、酢酸（２０ｍＬ）に臭素（１．６７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を滴下して加えた。この混合物を室温で３０分間攪拌した。この混合物に、２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボチオアミド（１．９２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を１２０℃で１時間攪拌した。３０分後、この懸濁液は透明な茶色の溶液になった。１時間後、この混合物を室温まで冷まし、その間、オフホワイトの固体が沈殿した。この混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１００ｍＬ）で希釈した。得られた二相性混合物を室温で３０分間激しく攪拌した。水相を分離し、有機相を１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃおよびエーテルから再結晶させ、表題化合物（１．０ｇ；３５％）を黄色がかったオフホワイト結晶固体として生じた。母液から、表題化合物の第２収穫物（１．５ｇ；５３％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２８４；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．７５（ｄｔ、１Ｈ）、８．２９（ｄｔ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．０７（ｔｄ、１Ｈ）、３．１６（ｔ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．６０（ｄｄ、２Ｈ）、２．１４〜２．２１（ｍ、２Ｈ）。
ステップ２：４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール
２５０ｍＬの丸底フラスコに、２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−４（５Ｈ）−オン（５０５．１ｍｇ、１．７８３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を入れた。この混合物に、エーテル中の４−クロロフェニルマグネシウムブロミド溶液（１Ｍ、３．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４時間攪拌した。この混合物に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を加え、得られた混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮し、粗４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−４−オールを黄色がかったオフホワイト結晶固体として得、それをさらに精製することなく次のステップで使用した。
５００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−４−オールを入れた。この材料を１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）に懸濁し、この懸濁液を９０℃で６０分間攪拌した。この熱い溶液に、トリエチルシラン（２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を同温で２日間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（４０ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、３０％〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（６２２ｍｇ；９１．８％）を黄色結晶固体として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．６６（ｄｔ、１Ｈ）、７．９５（ｄｔ、１Ｈ）、７．３３〜７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．１６（ｄ、２Ｈ）、６．９６（ｔｄ、１Ｈ）、４．２７（ｔ、１Ｈ）、２．８４−２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．５６（ｓ、３Ｈ）、２．１５〜２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．７７〜１．８８（ｍ、３Ｈ）。
ステップ３：４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７（４Ｈ）−オン（化合物２０）
１００ｍＬの丸底フラスコに、１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）およびアセトニトリル（１５ｍＬ）と共に、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール（２５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物に、水（１０ｍＬ）に溶かした銅（ＩＩ）硫酸５水和物（６７０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の溶液および水（１０ｍＬ）に溶かした過硫酸カリウム（７７０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この混合物を９０℃で６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、不溶性物質を、セライトパッドに通して濾過することにより除去した。セライトパッドを水およびＥｔＯＡｃで洗浄した。水相を濾液から分離し、次に、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を、１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）、次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、その後、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、プレパックされたシリカゲル（１２ｇ）カラムクロマトグラフィーにより、０％〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出して精製し、表題化合物（１００ｍｇ；４０％）を黄色結晶固体として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３９４、３９６；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ８．４２（ｄｔ、１Ｈ）、８．１５（ｄｔ、１Ｈ）、７．３２〜７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．１７（ｄ、２Ｈ）、６．９０（ｔｄ、１Ｈ）、４．４５（ｄｄ、１Ｈ）、２．５７〜２．７５（ｍ、５Ｈ）、２．２９〜２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．００〜２．１５（ｍ、１Ｈ）。
実施例１２：８−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｂ］アゼピン−５−オン（化合物１１）の合成
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７（４Ｈ）−オン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を入れ、続いて、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）を入れた。この混合物に酢酸ナトリウム（１３２．７ｍｇ、１．６１８ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１２０．１ｍｇ、１．７２８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を５０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）で希釈し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮して、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７（４Ｈ）−オンオキシム（１５０ｍｇ；９６％）の異性体混合物を黄色固体として得た。粗産物は本質的に純粋であり、さらに精製することなく次のステップで使用した。
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製された粗４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−５，６−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾール−７（４Ｈ）−オンオキシムを入れ、次に、ＰＰＡ（１０ｇ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１３０℃で２時間攪拌した。この間、混合物を時折手で混ぜた。２時間後、この熱い混合物に砕氷（約３０ｍＬ）を加え、１０分間攪拌した。この混合物の色が茶色から黄色に変化した。この混合物に、１ＮのＮａＯＨ水溶液（約２００ｍＬ）および砕氷（約５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１０分間攪拌した。水溶性混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を濃縮し、黄色泡を得たが、これをＨＰＬＣにより精製し、表題化合物（１２３ｍｇ；７９％）を黄色がかったオフホワイト固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４０９、４１１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ１１．６０（ｓ、１Ｈ）、８．７１（ｄ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．３７〜７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、７．００（ｔｄ、１Ｈ）、４．５０（ｔ、１Ｈ）、２．５３〜２．６６（ｍ、５Ｈ）、２．３０〜２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．０３〜２．１１（ｍ、１Ｈ）。
実施例１３：４−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オン（化合物２３）の合成
ステップ１：メチル３−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−３−オキソプロパノエイトの調製
５００ｍＬの丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（２５０．００ｍＬ、３０８２．３ｍｍｏｌ）中の水素化ナトリウム（１．９５０ｇ、４８．７６ｍｍｏｌ）懸濁液を加えた。炭酸ジメチル（８．２１８ｍＬ、９７．５３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、２−ブロモ−５−アセチルチオフェン（５．０００ｇ、２４．３８２ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を６０℃まで熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、水（１００．０ｍＬ）を滴下することによりクエンチした。この混合物を６ＮのＨＣｌ（８．００ｍＬ）で酸性化してｐＨ２とし、ジエチルエーテル（１５０．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を二つに分けて、シリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（４０ｇカートリッジ、ヘキサン：２５％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（５．５４７ｇ、８２％）を茶色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋２６３，２６５．１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．８７（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）。
ステップ２：（Ｚ）−メチル２−（５−ブロモチオフェン−２−カルボニル）−３−（４−クロロフェニル）アクリレートの調製
５００ｍＬの丸底フラスコに、無水ベンゼン（２００．０ｍＬ、２２３８ｍｍｏｌ）中にメチル３−（５−ブロモ−２−チエニル）−３−オキソプロパノエイト（４．４０２ｇ、１６．７３ｍｍｏｌ）、４−クロロベンズアルデヒド（２．８２２ｇ、２０．０８ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．１６５ｍＬ、１．６７３ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加えた。酢酸（０．６６５ｍＬ、１１．７１２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をディーン−スターク・トラップ（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ ｔｒａｐ）に入れ、浴槽を９２℃まで熱して、１８時間還流させた。反応を周囲温度まで冷まし、減圧下で濃縮した。粗物質を半分に分け、シリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（４０ｇカートリッジ、ヘキサン：４０％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（６．２６ｇ、９２％）を黄色固体として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ−３８５、３８７、３８９（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．３４〜７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．００（ｄ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）。
ステップ３：ｔｒａｎｓ−メチル２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレートの調製
５００ｍＬの丸底フラスコに、１，２−ジクロロエタン（２１０．０ｍＬ、２６６５．４ｍｍｏｌ）中のメチル（２Ｚ）−２−［（５−ブロモ−２−チエニル）カルボニル］−３−（４−クロロフェニル）アクリレート（６．２６ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）溶液を加えた。アルミニウムトリクロリド（２．１６４ｇ、１６．２３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（４０ｇカートリッジ、ヘキサン：３０％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（３．９６ｇ、６０％）を茶色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ−３８５、３８７、３８９．１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．４３〜７．２９（ｍ、５Ｈ）、４．９１（ｄ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）。
ステップ４：２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オンの調製
５００ｍＬの丸底フラスコに、ジメチルスルホキシド（８８．３９３ｍＬ、１２４５．６ｍｍｏｌ）中のメチル２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート（３．９６ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）溶液を加えた。水（４．４２０ｍＬ、２４５．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１５０℃まで加熱し、３時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（５００ｍＬ）を加えることでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（４０ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）用いて精製し、表題化合物（２．９１ｇ、８２％）を茶色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ−３２７、３２９、３３１．１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．４０〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．２４〜７．２２（ｍ、２Ｈ）、４．６７（ｄｄ、１Ｈ）、３．４０（ｄｄ、１Ｈ）、２．７２（ｄｄ、１Ｈ）。
ステップ５：４−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オン（化合物２３）の調製
４０ｍＬのバイアルに、１，４−ジオキサン（８．０００ｍＬ、１０２．５ｍｍｏｌ）および水（０．８００ｍＬ、４４．４ｍｍｏｌ）の溶液に２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オン（０．１５０ｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−ボロン酸（０．１０５ｇ、０．８５５ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加えた。炭酸セシウム（０．４４８ｇ、１．３７４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．０４５ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃まで加熱して、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（１０．０ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．１３２ｇ、８４％）を白色固体として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３２６、３２８．１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．６５〜８．６３（ｍ、２Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）．７．７７〜７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．４２〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３０〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、４．７２（ｄｄ、１Ｈ）、３．４９（ｄｄ、１Ｈ）、２．８１（ｄｄ、１Ｈ）。
実施例１４：４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オン（化合物２８）の合成
１０〜２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、無水１，４ジオキサン（８．００ｍＬ、１０２．５ｍｍｏｌ）に２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オン（０．１５０ｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．１２０ｍＬ、１．３７４ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加え、１０分間、窒素下で脱気した。炭酸セシウム（０．６９４ｇ、２．１３０ｍｍｏｌ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．０８０ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリス（ジベンジルイデネアセトン）ジパラジウム（０）（０．０４２ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を密封し、マイクロ波で１４０℃まで加熱し、１時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１０．０ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．０８８ｇ、４９％）を茶色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３３４、３３６．１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、２Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｄｄ、１Ｈ）、３．６９〜３．６８（ｍ、４Ｈ）、３．２７〜３．１９（ｍ、６Ｈ）。
以下の表の化合物は、実施例１３および１４に類似の方法で、適切な開始材料から調製された。
実施例１５：Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド（化合物１６）の合成
２０ｍＬのバイアルに、無水１，４−ジオキサン（２．００ｍＬ、２５．６３ｍｍｏｌ）に２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オン（０．０４６ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）およびＮ−［４−（トリメチルスタニル）ピリジン−２−イル］アセトアミド（０．０６３ｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加え、１０分間脱気した。塩化リチウム（０．０１８ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（０．００８ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を加え、続いて、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００８ｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（２．００ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．０４４ｇ、７８％）を黄色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３８３、３８５．１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ１０．６８（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｓ、１Ｈ）、８．３６（ｄ、１Ｈ）、７．６６（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３０〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、４．７２（ｄｄ、１Ｈ）、３．４８（ｄｄ、１Ｈ）、２．８２（ｄｄ、１Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）。
実施例１６：ｔｒａｎｓ−メチル４−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート（化合物２９）の合成
ステップ１：１−（５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル）エタノンの調製
１００ｍＬの丸底フラスコに、１，４−ジオキサン（２０．００ｍＬ、２５６．３ｍｍｏｌ）および水（４．００ｍＬ、２２２ｍｍｏｌ）の溶液に２−ブロモ−５−アセチルチオフェン（０．５００ｇ、２．４３８ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−ボロン酸（０．５６０ｇ、４．５５５ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加えた。炭酸セシウム（２．３８３ｇ、７．３１４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．２４０７ｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を空気コンデンサーに入れ、９０℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１０．００ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（２４ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．４２３ｇ、８１％）を黄色固体として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋２０４。１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．６５〜８．６４（ｍ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、１Ｈ）、７．７６〜７．７５（ｍ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、３Ｈ）。
ステップ２：メチル３−オキソ−３−（５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−イル）プロパノエイトの調製
１００ｍＬの丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（１６．０００ｍＬ、１９７．２６ｍｍｏｌ）中の水素化ナトリウム（０．１５７４ｇ、３．９３６ｍｍｏｌ）懸濁液を加えた。炭酸ジメチル（０．６６３ｍＬ、７．８７２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、１−（５−ピリジン−４−イル−２−チエニル）エタノン（０．４００ｇ、１．９６８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。赤い反応混合物を６０℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、水（５．００ｍＬ）を滴下してクエンチした。塩化アンモニウム飽和水溶液（１０．００ｍＬ）を加えて、この混合物を中性化してｐＨ７とし、ＥｔＯＡｃ（７０．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＨ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．１９７ｇ、３６％）を黄色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋２６２。１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．６７〜８．６５（ｍ、２Ｈ）、８．０８（ｄ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、１Ｈ）、７．７８〜７．７７（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）。
ステップ３：（Ｚ）−メチル３−（４−クロロフェニル）−２−（５−（ピリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニル）アクリレートの調製
１００ｍＬの丸底フラスコに、無水ベンゼン（１０．００ｍＬ、１１１．９ｍｍｏｌ）にメチル３−オキソ−３−（５−ピリジン−４−イル−２−チエニル）プロパノエイト（０．１５０ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）、４−クロロベンズアルデヒド（０．０９７ｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．００６ｍＬ、０．０５７ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加えた。酢酸（０．０２３ｍＬ、０．４０１ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物をディーン・スタークトラップ（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ ｔｒａｐ）に入れ、浴槽を９２℃まで加熱し、１８時間還流させた。反応を周囲温度まで冷まし、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．１４５ｇ、６３％）を白色固体として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３８４、３８６。１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．６６〜８．６５（ｍ、２Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）、７．８４〜７．７５（ｍ、４Ｈ）、７．４７〜７．４６（ｍ、４Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）。
ステップ４：ｔｒａｎｓ−メチル４−（４−クロロフェニル）−６−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート（化合物２９）の調製
２０ｍＬのバイアルに、１，２−ジクロロエタン（４．０００ｍＬ、５０．７７ｍｍｏｌ）中のメチル（２Ｚ）−３−（４−クロロフェニル）−２−［（５−ピリジン−４−イル−２−チエニル）カルボニル］アクリレート（０．０４９ｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）溶液を加えた。アルミニウムトリクロリド（０．０３４０ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃まで加熱し、２日間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５．００ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯ（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：１００％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．０２２ｇ、４３％）を黄色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３８４、３８６。１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．６６〜８．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８１〜７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．４５〜７．３４（ｍ、４Ｈ）、４．９６（ｄ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）。
実施例１７：４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−６−オキソ−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボニトリル（化合物３）の合成
ステップ１：３−モルホリン−４−イル−２−（モルホリン−４−イルカルボノチオイル）アクリロニトリル
オルトぎ酸トリエチル（０．２４５ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）中の３−モルホリン−４−イル−３−チオキソプロパンニトリル（０．１ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）溶液に、モルホリン（０．０６４ｍＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物に１５０℃で１０分間マイクロ波を照射した。この反応混合物を、産物が沈殿して小量になるまで濃縮した。沈殿物を濾過し、ＭｅＯＨおよびヘキサンで洗浄し、表題化合物（０．１３ｇ、８３％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋２６８．２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：３．９６（ｍ、４Ｈ）および３．６７〜３．７８（ｍ、１２Ｈ）。
ステップ２：エチル４−シアノ−５−モルホリン−４−イルチオフェン−２−カルボキシレート
ＡＣＮ（０．５５ｍＬ）の中で３−モルホリン−４−イル−２−（モルホリン−４−イルカルボノチオイル）アクリロニトリル（０．０７ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ヨード酢酸エチル（０．０３４ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．０９１ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を混ぜ合わせた混合物に、１２０℃で１０分間マイクロ波を照射した。冷却時に形成された結晶を濾過し、冷たいＭｅＯＨおよびジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物（０．０６ｇ、８７％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋２６７．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．６２（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｑ、２Ｈ）、３．８５〜３．８７（ｍ、４Ｈ）、３．５８〜３．６０（ｍ、４Ｈ）および１．３４（ｔ、３Ｈ）。
ステップ３：４−シアノ−５−モルホリン−４−イルチオフェン−２−カルボン酸
ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（３：１：１）（５ｍＬ）中のエチル４−シアノ−５−モルホリン−４−イルチオフェン−２−カルボキシレート（０．０６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）溶液に、水酸化ナトリウム（０．０９５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２０時間攪拌させ、濃縮した。残渣を１ＮのＨＣｌでｐＨ１〜２まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を一つにまとめ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して表題化合物（０．０４８ｇ、８８％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２３９．１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．６７（ｓ、１Ｈ）、３．７２〜３．７５（ｍ、４Ｈ）および３．５２〜３．５５（ｍ、４Ｈ）。
ステップ４：４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリン−４−イル−６−オキソ−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］フラン−３−カルボニトリル（化合物３）
無水ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の４−シアノ−５−モルホリン−４−イルチオフェン−２−カルボン酸（０．１ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）溶液を−７０ｏＣまで冷却した。この冷却した溶液に、ヘキサン（０．６７２ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム溶液を窒素下で滴下して加えた。得られた溶液を−７０ｏＣで２時間攪拌し、４−クロロベンズアルデヒド（０．１４２ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を−７０ｏＣでさらに２時間攪拌し、水でクエンチした。この混合物を濃縮して小量にし、水性残渣をＥｔＯＡｃで洗浄した。水溶液を分離し、１ＮのＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機溶液を一つにまとめ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗物質をカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（０．０２０ｇ、１３％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６１、３６３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．５４（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７２（ｓ、１Ｈ）、３．７７〜３．７３（ｍ、４Ｈ）、３．６５〜３．６０（ｍ、４Ｈ）。
実施例１８：４−（４−クロロフェニル）−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（化合物２６）の合成
ステップ１：６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オン１，１−ジオキシド
（４−Ｓ）−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（１．５０ｇ、６．２６ｍｍｏｌ；Ｗａｔｅｒｓｔｏｎｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社より購入）をＤＣＭ（１００ｍＬ）に懸濁し、この懸濁液を０℃まで冷却した。デス・マーチン・ペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（３．５４ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を０℃で１時間攪拌した。その時、ＴＬＣは、ほぼ完全に変換したことを示していた。混合物をＮａＨＣＯ３飽和溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×５０ｍＬ）で抽出した。ＤＣＭ相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（８０ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ヘキサン中５％ＥＡ：ヘキサン中５０％ＥＡ勾配、２０分かけて）を用いて精製し、表題化合物（０．８２ｇ、５３％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ−２３６、２３８。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：９．０６（ｔ、Ｊ＝７．０５、１Ｈ）、７．５７（ｓ、１Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝７．０５Ｈｚ、２Ｈ）。
ステップ２：６−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド
６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オン１，１−ジオキシド（０．８２０ｇ、３．４５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３１ｍＬ）に溶かし、エーテル中の１Ｍの４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（８．２ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で一晩中攪拌した。その時、ＴＬＣは、変換が良好であることを示していた。ＮａＨＣＯ３飽和溶液（２０ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、ＥＡ（３×５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（８０ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ヘキサン中１０％ＥＡ：ヘキサン中４０％ＥＡ勾配、２０分かけて）で精製し、産物を生じた（０．３４ｇ、２６％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ−３４８、３５０、３５２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．７５、５．７６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９〜７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３３〜７．２５（ｍ、２Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、３．７０〜３．６０（ｍ、２Ｈ）。
ステップ３：４−（４−クロロフェニル）−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（化合物２６）
６−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（０．１８０ｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−ボロン酸（０．１２６ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジルイデネアセトン）パラジウム（０）（０．０２９６ｇ、０．０５１４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（０．０９８０ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム（０．３２７ｇ、１．５４ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアルに一つにまとめ、アルゴンを流した。１−ブタノール（１０ｍＬ）を加え、反応物を１２０℃で３０分間、１５０ワットのマイクロ波を照射した。ＬＣＭＳは、カップリング産物を示していた。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（４０ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ヘキサン中１０％ＥＡ：ヘキサン中１００％ＥＡ勾配、２５分かけて）を用いて精製し、表題化合物（１１０ｍｇ、５２％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３９３、３９５．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．５９（ｄｄ、Ｊ＝４．５４、１．６４Ｈｚ、２Ｈ）、８．３６（ｄ、Ｊ＝０．９４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄｄ、Ｊ＝４．５２、１．６８Ｈｚ、２Ｈ）、７．５０〜７．４１（ｍ、３Ｈ）、６．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３９〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、３．７５〜３．５９（ｍ、２Ｈ）。
ステップ４：化合物２および９へのエナンチオマー分離
ラセミ型４−（４−クロロフェニル）−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシドを、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＪ４．６×２５０カラムで、７５／２５／０．１ヘキサン−ＥｔＯＨ−ＤＥＡ混合物を用いて、エナンチオマーに分離した。より速く動くエナンチオマー（２１．８分）を任意に（Ｒ）と割り当て、よりゆっくり動くエナンチオマー（３０．２分）を任意に（Ｓ）と割り当てた。
実施例１９：４−（４−クロロフェニル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン１，１−ジオキシド（化合物２７）の合成
４−（４−クロロフェニル）−６−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（２５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１．０ｍＬ）およびトリエチルシラン（０．１０１６ｍＬ、０．６３６３ｍｍｏｌ）に懸濁し、トリフルオロメタンスルホン酸（０．０２８１５ｍＬ、０．３１８２ｍｍｏｌ）を圧力管に加え、得られた黄色がかった液体を一晩中９０℃で加熱した。その時、ＬＣＭＳは主に、除去産物を示していた。混合物を室温まで冷まし、固体のＮａＨＣＯ３（２０ｍｇ）を加え、混合物を濾過し、濾液をシリカゲル（１ｇ）に吸収させた。この物質を、ＩＳＣＯにより、ＤＣＭ：ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨを用いて、１０分かけて精製し、表題化合物（１０ｍｇ、４２％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７５、３７７．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．６３（ｄｄ、Ｊ＝４．６０、１．６２Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝４．５８、１．６３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｓ、１Ｈ）、７．５１（ｓ、４Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）。
実施例２０：４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−８−オン（化合物１９）の合成
ステップ１：５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−４−オンの調製
トルエン（３３８ｍＬ、３１７０ｍｍｏｌ）に５−（２−チエニル）ペンタン酸（８．９ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）、五酸化りん（２４．７ｇ、８６．９ｍｍｏｌ）およびセライト（１６．０ｇ）を混ぜ合わせた混合物を、２時間加熱還流させた。得られた黒色の混合物を室温まで冷まし、濾過した。固体ケーキを酢酸エチルで完全に洗浄し、次に、濾液をＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、高真空の下で乾燥させ、６．０ｇの産物を茶色の油として生じた（収率７４．０％）．ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、１６７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．４０〜７．４２（ｄ、Ｊ＝５．３、２Ｈ）、６．９８〜７．００（ｄ、Ｊ＝５．３、２Ｈ）、３．０〜３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．７２〜２．７６（ｍ、２Ｈ）、１．８５〜２．０（ｍ、４Ｈ）。
ステップ２：２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−４−オンの調製
水（２３．０ｍＬ、１２００ｍｍｏｌ）および酢酸（２３．０ｍＬ、４０００ｍｍｏｌ）に、５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−４−オン（４．９６ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）を溶かした溶液に、−５℃で、酢酸中の臭素溶液（３．２ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応混合物を−５℃で１時間攪拌した。反応混合物を水性酢酸ナトリウムに入れてクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ）を加えて、有機相を分離し、水相を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、高真空の下で乾燥させ、７．３ｇの産物を茶色がかった固体として生じた（収率９９．０％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、２４６。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．３５〜７．３６（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．９８〜３．０（ｍ、２Ｈ）、２．６８〜２．７３（ｍ、２Ｈ）、１．８５〜２．０（ｍ、４Ｈ）。
ステップ３：［２−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−４−オンの調製
圧力管に、２−ブロモ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−４−オン（２．１５ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（５４．８ｍＬ、７０２ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−ボロン酸（１．４０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８．５０ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタンとの複合体である［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１：１）（３８０ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）および水（７．９０ｍＬ、４３９ｍｍｏｌ）を入れた。この管を密封し、混合物を１１０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、次に、酢酸エチル（１５ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈し、分液漏斗に移した。有機相を分離して、水相を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、次に、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を濃縮して、得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製し（ＳｉＯ２、０〜１００％ＥＡ／ＤＣＭで溶出）、表題化合物を黄色泡として生じた（１．４４ｇ、収率６８％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、２４４。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５５〜８．５７（ｄｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１〜７．９２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．６２〜７．６４（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．１５〜３．２０（ｍ、２Ｈ）、２．６９〜２．７３（ｍ、２Ｈ）、１．８０〜１．９０（ｍ、４Ｈ）。
ステップ４：４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−４−オールの調製
テトラヒドロフラン（３０．０ｍＬ、４００ｍｍｏｌ）中の［２−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−４−オン（１．４４ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）溶液に、エーテル中の４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（１Ｍ、８．００ｍＬ、８．００ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で４０分間攪拌した。この混合物に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（１０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）を加えた。得られた二相混合物を１５分間激しく攪拌し、次に、有機相を分離した。この有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、次に、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製し（ＳｉＯ２、０〜１００％酢酸エチル／ジクロロメタンで溶出）、表題化合物を黄色泡（１．７６ｇ、収率８３．６％）として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、３５６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４７〜８．５７（ｄｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３〜７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．３４〜７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．２１〜７．２８（ｍ、２Ｈ）、５．８８〜５．９０（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．８６〜３．０（ｍ、１Ｈ）、２．６５〜２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．２０〜２．３５（ｍ、１Ｈ）、１．９５〜２．１０（ｍ、１Ｈ）、１．５５〜１．８０（ｍ、３Ｈ）、１．２０〜１．４０（ｍ、１Ｈ）。
ステップ５：４−［４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル］ピリジンの調製
１，２−ジクロロエタン（１１．０ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）中の４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−４−オール（７４５．８ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）溶液に、トリエチルシラン（３．３５ｍＬ、２０．９ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（０．９２７ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）を加え、得られた赤みがかった溶液を１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加えて中性化してｐＨ７とした。有機相を分離し、水相を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。これらの有機相を一つにまとめ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製し（ＳｉＯ２、０〜１００％ＥＡ／ＤＣＭで溶出）、表題化合物を白色泡として生じた（５８７．４ｍｇ、収率９５％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、３５４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４５〜８．４９（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６〜７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．１６〜７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０〜７．１２（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２８〜４．３３（ｍ、１Ｈ）、２．７５〜３．０（ｍ、２Ｈ）、２．１０〜２．２０（ｍ、１Ｈ）、１．８８〜１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．６０〜１．８０（ｍ、４Ｈ）。
ステップ６：４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−８−オン（化合物１９）の調製
１，４−ジオキサン（５２．０ｍＬ、６７０ｍｍｏｌ）中の４−［４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル］ピリジン（２．２０ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（５２．０ｍＬ、１０００．０ｍｍｏｌ）および水（５６．０ｍＬ、３１２０ｍｍｏｌ）の溶液に、銅（ＩＩ）硫酸５水和物（６．４６ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）および過硫酸カリウム（６．９９ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９５℃で１６時間攪拌した。その間、黄緑がかった懸濁液が得られ、反応物の青色が消えた。
反応混合物を飽和亜硫酸水素ナトリウムでクエンチし、次に、室温まで冷まし、不溶性物質を濾過により除去した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加えて濾液のｐＨを９に調整し、有機相を分離した。水相にＮＨ４Ｃｌ飽和溶液（５ｍＬ）を加え、次に、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣である、４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−８−オール（３．１７ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（１２１７ｍＬ、５８０ｍｍｏｌ）に溶かし、デス・マーチン・ペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（３．９ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物にＮａＨＣＯ３を加えて中性化し、ｐＨを約７とし、有機相を分離し、水相をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製し（ＳｉＯ２、０〜１００％ＥＡ／ヘキサンで溶出）、表題化合物を白色固体として生じた（１．３４ｇ、収率５０％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３５４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５１〜８．５４（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、８．１２〜８．１８（ｍ、１Ｈ）、７．５１〜７．５４（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４〜７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．１５〜７．１７（ｂｒ ｓ、２Ｈ）、７．１３〜７．１４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、４．２６〜４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．１０〜３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．０５〜２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．８０〜１．９０（ｍ、２Ｈ）、１．５０〜１．７２（ｍ、２Ｈ）。
実施例２１：６−（４−クロロフェニル）−８−ピリジン−４−イル−１，４，５，６−テトラヒドロチエノ［３’，２’：６，７］シクロヘプタ［１，２−ｃ］ピラゾール（化合物６）の合成
テトラヒドロフラン（９．２７ｍＬ、１１４ｍｍｏｌ）に４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−８−オン（８１．５ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）および１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（０．５１４ｍＬ、３．８７ｍｍｏｌ）を溶かした溶液をアルゴン下で６時間還流させた。反応を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。得られた残渣（８１．０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）である、（７Ｅ）−４−（４−クロロフェニル）−７−［（ジメチルアミノ）メチレン］−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロヘプタチオフェン−８−オン、を酢酸（６．５５ｍＬ、１１５ｍｍｏｌ）に溶かし、次に、ヒドラジン水和物（０．１１２ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で１６時間加熱した。この混合物を室温まで冷まし、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５ｍＬ）で洗浄し、次にブライン（５ｍＬ）で洗浄し、次に無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、７．４ｍｇの産物を白色固体として得た（収率９．０％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３７８。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、８．４９〜８．５２（ｄｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．５３〜７．５５（ｄｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４〜７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．０４−７．０８（ｍ、２Ｈ）、４．６５〜４．７０（ｍ、１Ｈ）、２．６３〜２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．２０〜２．３２（ｍ、２Ｈ）、２．０〜２．１０（ｍ、１Ｈ）。
実施例２２：４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−８−オン（化合物１５）の合成
１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ、３８．０ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（３．０ｍＬ、５７ｍｍｏｌ）および水（２ｍＬ、１００ｍｍｏｌ）に４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−４−オール（４６．３ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を溶かした溶液に、銅（ＩＩ）硫酸５水和物（１４５．０ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）および過硫酸カリウム（１８０．０ｍｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で１６時間攪拌し、その間、黄緑がかった懸濁液が得られ、反応の青色が消えた。
反応を飽和亜硫酸水素ナトリウムでクエンチし、室温まで冷まし、不溶性物質を濾過により除去した。飽和ＮａＨＣＯ３を加えて、濾液のｐＨを９に調整した。有機相を分離した。水相に飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、次に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、４．５ｍｇの産物を白色固体として生じた（収率８．０％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３７０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．５５〜８．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５９〜７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．４０〜７．４４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、７．３０〜７．４０（ｍ、４Ｈ）、６．３６〜６．３８（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．７５〜２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．１９〜２．３０（ｍ、２Ｈ）、１．９０〜２．０（ｍ、１Ｈ）、１．５０〜１．６２（ｍ、１Ｈ）．
実施例２３：４−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（化合物１５６）および４−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン（化合物１８２）の合成
ステップ１：４−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンおよび４−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オンの調製
２０ｍＬのバイアルに、テトラヒドロフラン（１．００ｍＬ、１２．３ｍｍｏｌ）およびエタノール（１．００ｍＬ、１７．１ｍｍｏｌ）に４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オン（０．０２００ｇ、０．０６１４ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を入れた。ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．０２１４ｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（０．０２４６ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）を加え、得られた黄色懸濁液を１８時間攪拌させた。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１．００ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。ＥｔＯＡｃ（１．００ｍＬ）を加え、この混合物を３０分間激しく攪拌した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をさらに精製することなく使用した。２０ｍＬのバイアルに、粗（６Ｚ）−４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オンオキシムを入れた。ポリリン酸（０．８６００ｇ、３．５８４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を１３０℃まで加熱し、４時間攪拌させた。黒い反応物を周囲温度まで冷まし、水（２０．０ｍＬ）で希釈した。Ｋ２ＣＯ３（８．０ｇ）を小量ずつ加えて、この混合物をアルカリ性化しｐＨ９とした。この混合物をＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ×３）で抽出し、一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣを用いて精製し、産物を生じた。ピーク１、ＲＴ７．７３分＝４−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（０．００４０ｇ、１８．０％）、白色固体として。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３４１、３４３。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：δ８．６０〜８．５８（２Ｈ、ｍ）、７．９４（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、７．６９〜７．６８（２Ｈ、ｍ）、７．５５（１Ｈ、ｓ）、７．４３〜７．４１（２Ｈ、ｍ）、７．２８〜７．２６（２Ｈ、ｍ）、４．４２（１Ｈ、Ｊ＝４．００Ｈｚ、ｔ）、３．８０〜３．７５（１Ｈ、ｍ）、３．５３〜３．４８（１Ｈ、ｍ）。ピーク２、ＲＴ７．９０分＝４−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−６（７Ｈ）−オン（０．００３０ｇ、１４．０％）、白色固体として。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３４１，３４３、３４４。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：δ８．６２〜８．６１（２Ｈ、ｍ）、８．３１（１Ｈ、ｂｒ ｓ）、７．７１（１Ｈ、ｓ）、７．６８〜７．６７（２Ｈ、ｍ）、７．４２〜７．４１（４Ｈ、ｍ）、４．９５（１Ｈ、Ｊ＝６．４０、２．４０Ｈｚ、ｄｔ）、３．３０〜３．２７（１Ｈ、ｍ）、３．０６〜３．００（１Ｈ、ｍ）。
実施例２４：４−（４−クロロフェニル）−６−メチル２−（ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（化合物１６３）の合成
ステップ１：４−（４−クロロフェニル）−６−メチル２−（ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン
２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−６−メチル５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（０．０４００ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−ボロン酸（０．０２５７５ｇ、０．２０９５ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）の混合物に溶かした。炭酸セシウム（０．１０９６ｇ、０．３３６４ｍｍｏｌ）を加え、続いて、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．０１１１ｇ、０．０１３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１０．００ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を、分取ＨＰＬＣを用いて精製し、産物を白色固体として生じた（０．００８０ｇ、１９．０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３５５、３５７、３５８、３５９。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）：δ８．５９〜８．５８（２Ｈ、ｍ）、７．６９〜７．６７（２Ｈ、ｍ）、７．５１（１Ｈ、ｓ）、７．４４〜７．４２（２Ｈ、ｍ）、７．３１〜７．２９（２Ｈ、ｍ）、５．００（１Ｈ、Ｊ＝６．４０、Ｈｚ、ｔ）、３．９５〜３．９１（１Ｈ、ｍ）、３．７１〜３．６６（１Ｈ、ｍ）、２．５０（３Ｈ、ｓ）。
実施例２５：４−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−８−オン（化合物２１０）の合成
ステップ１：４−［４−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル］ピリジンの調製
１，２−ジクロロエタン（６．０ｍＬ，７６ｍｍｏｌ）中の４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタチオフェン−４−オール（５００．０ｍｇ、１．４０５ｍｍｏｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０８２ｍＬ，１４．０５ｍｍｏｌ）を０℃で加え、得られた茶色がかった溶液を６０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、溶媒を蒸発させ、飽和ＮａＨＣＯ３（５ｍＬ）および酢酸エチル（５ｍＬ）を加え、混合物を３０分間攪拌し、有機相を分離して、水相を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出し、一つにまとめた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＳｉＯ２、０〜１００％ＥＡ／ＤＣＭで溶出）、表題化合物を黄色固体として得た（４２８．７ｍｇ、収率９１．２％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、３３８／３４０。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．６４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．４７〜７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３７〜７．２１（ｍ、２Ｈ）、６．４９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１〜２．０７（ｍ、４Ｈ）。
ステップ２：４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタチオフェン−４，５−ジオールの調製
ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２．０６ｍＬ、２１．５ｍｍｏｌ）中の４−［４−（４−クロロフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チエン−２−イル］ピリジン（３０４．０ｍｇ、０．８９９ｍｍｏｌ）溶液に、水（３．４３ｍＬ）およびアセトン（２０．５６ｍＬ）を加えた。Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（２１０．８ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）および４％四酸化オスミウム水溶液（０．１６４ｍＬ、０．０２６９ｍｍｏｌ）を加え、得られたピンクがかった懸濁液を５０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温まで冷まし、次に、酢酸エチル（１５ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈し、有機相を分離して、水相を酢酸エチルで抽出した（３×１０ｍＬ）。一つにまとめた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、次に、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、次に、濾液を濃縮して、得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し（ＳｉＯ２、０〜２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出）、表題化合物を黄色泡として生じた（２４１．８ｍｇ、収率７２％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、３７２／３７４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．５０（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、５．７１（ｓ、１Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９３（ｄｄ、Ｊ＝１５．７、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５−２．５５（ｍ、１Ｈ）、２．０５−１．７３（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）。
ステップ３：４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−５−オールの調製
１，２−ジクロロエタン（２．９ｍＬ、３７ｍｍｏｌ）中の４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタチオフェン−４，５−ジオール（１９７．５ｍｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）溶液に、トリエチルシラン（０．８４８ｍＬ、５．３１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸（４７．００μＬ、０．５３１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた赤みがかった溶液を５０℃で１６時間加熱した。次に、反応混合物を室温まで冷まし、飽和ＮａＨＣＯ３を加えて中性化しｐＨ７とした。有機相を分離し、水相を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、次に、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、次に、濾液を濃縮して、得られた残渣を、カラムクロマトグラフィーにより精製し（ＳｉＯ２、０〜１００％ＥＡ／ヘキサンで溶出）、表題化合物を黄色固体として生じた（１４５．６ｍｇ、収率７７％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３５６／３５８。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ、８．４８（ｄｄ、Ｊ＝４．５、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５（ｔｄ、Ｊ＝４．４、１．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２〜７．２０（ｍ、４Ｈ）、５．７５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０３（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、１Ｈ）、３．０５〜２．６１（ｍ、２Ｈ）、２．０２〜１．４３（ｍ、４Ｈ）。
ステップ４：４−（４−クロロフェニル）−５−ヒドロキシ−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−８−オンの調製
１，４−ジオキサン（７．７ｍＬ、９８ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（７．７ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）中の４−（４−クロロフェニル）−２−ピリジン−４−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタチオフェン−５−オール（１２０．０ｍｇ、０．３３７ｍｍｏｌ）溶液に、水（５ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）に溶かした銅（ＩＩ）硫酸５水和物（３７５．８ｍｇ、１．５０５ｍｍｏｌ）の溶液および水（５ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）に溶かした過硫酸カリウム（４６６．５ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を９５℃で１６時間攪拌し、その間、黄緑色がかった懸濁液が得られ、反応物の青色が消えた。反応を飽和亜硫酸水素ナトリウムでクエンチし、室温まで冷まし、不溶性物質を濾過により除去した。飽和ＮａＨＣＯ３を加えて濾液のｐＨを調整して９とした。有機相を分離した。水相に、飽和ＮＨ４Ｃｌを加え、次に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、２セットの異性体である化合物Ａを白色固体として生じた（２．３ｍｇ、収率１．８％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３６９．９／３７１．９、Ｒｔ７．７分。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．５７（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８〜７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．３２〜７．１４（ｍ、２Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、１．９１（ｍ、２Ｈ）、および白色固体の化合物Ｂ（２．３ｍｇ、収率１．８％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３６９．９／３７１．９、Ｒｔ、８．１分、１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．５８（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．７２〜７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄｄ、Ｊ＝３６．３、７．６Ｈｚ、４Ｈ）、５．２４（ｓ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、１Ｈ）、２．７６（ｄｔ、Ｊ＝４４．４、１８．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８〜１．６５（ｍ、２Ｈ）。
以下の表の化合物は、実施例２５に類似した方法により、適切な開始材料から調製された。
実施例２６：４−（４−クロロフェニル）−６−メチル２−モルホリノ−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（化合物１９８）の合成
ステップ１：２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−６−メチル５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンの調製
２０ｍＬのバイアルに、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．００ｍＬ、３８．７ｍｍｏｌ）中の２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（０．０８００ｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）溶液を入れ、０℃まで冷却した。鉱油中の６０％ＮａＨ（６０：４０、水素化ナトリウム：鉱油、０．０５００ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、１０分間攪拌した。ヨウ化メチル（０．０８７６ｍＬ、１．４１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をゆっくりと室温まで温め、１時間攪拌させた。塩化アンモニウム飽和水溶液（５．００ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ）で希釈した。この混合物を、水（１０．０ｍＬ×２）で、続いてブライン（１０．０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上で加湿負荷し、次に、ＩＳＣＯを用いて精製し（４ｇカートリッジ、ヘキサン：７５％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）、産物（０．０８１２ｇ、７８％）を黄色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３５６、３５８、３６０。１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：ｄ７．４３〜７．３７（２Ｈ、ｍ）、７．２５〜７．１９（２Ｈ、ｍ）、６．９８（１Ｈ、ｓ）、３．８１〜３．７３（１Ｈ、ｍ）、３．６６〜３．５８（１Ｈ、ｍ）、２．８５（３Ｈ、ｓ）。
ステップ２：４−（４−クロロフェニル）−６−メチル−２−モルホリノ−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンの調製
２．０〜５．０ｍＬのマイクロ波バイアルに、無水１，４−ジオキサン（１．５００ｍＬ、１９．２２ｍｍｏｌ）中に２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−６−メチル５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（０．０４００ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．０２９３４ｍＬ、０．３３６４ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を入れ、窒素下で１０分間脱気した。炭酸セシウム（０．１７００ｇ、０．５２１６ｍｍｏｌ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．０１９５ｇ、０．０３３６ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリス（ジベンジルイデネアセトン）ジパラジウム（０）（０．０１０３ｇ、０．０１１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を密封し、マイクロ波で１４０℃まで加熱し、４０分間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液の溶液（１０．０ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をＨＰＬＣ精製にかけ、産物（０．００８０ｇ、１９．０％）を白色固体として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３６１、３６３、３６５。１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：ｄ７．５１（１Ｈ、ｓ）、７．４１〜７．３９（２Ｈ、ｍ）、７．２５〜７．２３（２Ｈ、ｍ）、５．０３（１Ｈ、Ｊ＝４．８０、Ｈｚ、ｔ）、３．８０〜３．６６（５Ｈ、ｍ）、３．４６〜３．４０（１Ｈ、ｍ）、３．１１〜３．０９（４Ｈ、ｍ）、２．８４（３Ｈ、ｓ）。
実施例２７：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オン（化合物１４７）の合成
ステップ１：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オンの調製
２０ｍＬのバイアルに、１，４−ジオキサン（２ｍＬ）および水（０．２００ｍＬ）の中に２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オン（０．０４３４ｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−ボロン酸（０．０２８０２ｇ、０．２２８０ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を入れた。炭酸セシウム（０．１１９３ｇ、０．３６６１ｍｍｏｌ）を加え、続いて、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．０１２０ｇ、０．０１４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ２０×２５０カラムで、９０／１０／０１％ヘキサン／ＥｔＯＨ／ＤＥＡを用いて、１．０ｍＬ／分で４０分間とし、粗物質を精製し、エナンチオマーを分離した。ピーク１ＲＴ＝２３．９分（０．００５０ｇ、１１％）およびピーク２ＲＴ＝３９．４分（０．００４８ｇ、１１％）は共に、白色固体として分離された。得られたエナンチオマ−の絶対配置は未知である。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３５４、３５６、３５７、３５８。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ８．６７〜８．６５（２Ｈ、ｍ）、７．８８（１Ｈ、ｓ）、７．８０〜７．７９（２Ｈ、ｍ）、７．４３〜７．４２（２Ｈ、ｍ）、７．１６〜７．１４（２Ｈ、ｍ）、４．４８（１Ｈ、ｓ）、１．３４（３Ｈ、ｓ）、０．６３（３Ｈ、ｓ）。
実施例２８：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（化合物１４０）の合成
ステップ１：２−ブロモ−５，５−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン
１００ｍＬの丸底フラスコに、２−ブロモ−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（１．２１ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）およびトルエン（３０ｍＬ）を入れた。この混合物に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．２９ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を入れ、混合物を８０℃で３０分間攪拌した。ヨウ化メチル（３ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を混合物に加え、次に、この混合物を室温で１６時間攪拌した。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（３０ｍＬ）を加えて反応をクエンチし、次に、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次に、不溶性物質を濾過により除去した。濾液を濃縮し、残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（４０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラム、ヘキサン中０％ＥＡ：ヘキサン中３０％ＥＡ勾配）、産物（５５０ｍｇ；４０％）を黄色の油として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３２（ｓ、１Ｈ）、２．９５（ｔ、２Ｈ）、２．０４（ｔ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、６Ｈ）。
ステップ２：５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン
１００ｍｌの丸底フラスコに、２−ブロモ−５，５−ジメチル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（５５０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−ボロン酸（３２６ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロライド、ジクロロメタン（９６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）を入れた。この混合物に炭酸セシウム（３．０８ｇ、９．４５ｍｍｏｌ）および水（２０ｍＬ）を加えた。この混合物を１２０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。この混合物を分液漏斗に移し、水（５０ｍＬ×２）で洗浄した。一つにまとめた水相を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（４０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラム、ヘキサン中３０％ＥＡ：ヘキサン中１００％ＥＡ勾配）、産物（４２０ｍｇ；７７％）を無色結晶固体として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．６０（ｄｄ、２Ｈ）、７．７７（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄ、２Ｈ）、３．０９（ｔ、２Ｈ）、２．１０（ｔ、２Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）。
ステップ３：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール
１００ｍＬの丸底フラスコに、５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−６，７−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４（５Ｈ）−オン（３８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）を入れた。この混合物に、エーテル中の４−クロロフェニルマグネシウムブロミド溶液（１．０Ｍ、３．５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加え、次に、反応を室温で３時間攪拌した。ＬＣＭＳは、開始材料がまだ残っていることを示していたので、エーテル中の４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（１．０Ｍ、２．５ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）をさらに加え、反応を室温で１６時間攪拌し、次に、７０℃で１０時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、エーテル中の４−クロロフェニルマグネシウムブロミド（１．０Ｍ、５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）をさらに加え、この混合物を室温で１６時間攪拌した。次に、この混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（２４ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラム、ヘキサン中３０％ＥＡ：ヘキサン中１００％ＥＡ勾配）、産物（５３０ｍｇ；９７％）を無色泡として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４８（ｄｄ、２Ｈ）、７．４５（ｄｄ、２Ｈ）、７．３２〜７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．２３〜７．２５（ｍ、３Ｈ）、５．５５（ｓ、１Ｈ）、２．８７〜２．９１（ｍ、２Ｈ）、１．８４〜１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．５７〜１．６３（ｍ、１Ｈ）、０．９１（ｓ、３Ｈ）、０．６３（ｓ、３Ｈ）。
ステップ４：４−［４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール（２４０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）および１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）を入れた。この溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルシラン（１ｍＬ、６ｍｍｏｌ）加えた。得られた黄色の溶液を９０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで希釈し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（２４ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラム、ヘキサン中３０％ＥＡ：ヘキサン中１００％ＥＡ勾配）、産物（２１５ｍｇ、９４％）を無色のシロップとして生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．４９（ｄｄ、２Ｈ）、７．３１（ｄｄ、２Ｈ）、７．２５〜７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｂｒ ｄ、２Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、３．６７（ｓ、１Ｈ）、１．７７〜１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．６３〜１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．０３（ｓ、３Ｈ）、０．７４（ｓ、３Ｈ）。
ステップ５：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−［４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチエン−２−イル］ピリジン（２１５ｍｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）を入れた。この混合物に、水（１０ｍＬ）に銅（ＩＩ）硫酸５水和物（６７２ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ）および過硫酸カリウム（６６９ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を溶かして新たに調製した溶液を加えた。得られた青みがかった灰色の懸濁液を９０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、次に、水（５０ｍＬ）で洗浄した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（約５０ｍＬ、ｐＨを約１２にするよう調整するため）を加えて、水相をアルカリ性化し、次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（約５０ｍＬ、銅塩を溶解するため）を加えた。得られた紺青の水溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を新たに調製した１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、次に、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、さらに精製することなく、次のステップで使用した。
上で調製された残渣を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶解し、次に、デス−マーチン・ペルヨージナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（５１５ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３時間攪拌し、次に、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈し、次に、１０％ＮａＨＳＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（約１００ｍＬ）を加えて水相をアルカリ性化し、次に、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、次に、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（２４ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラム、ヘキサン中３０％ＥＡ：ヘキサン中１００％ＥＡ勾配）、産物（１７０ｍｇ；７６％）を無色泡として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６２（ｄｄ、２Ｈ）、７．４２（ｄｄ、２Ｈ）、７．３２〜７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０８〜７．１０（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、４．０１（ｓ、１Ｈ）、２．６３（ｄ、１Ｈ）、２．５３（ｄ、１Ｈ）、１．１４（ｓ、３Ｈ）、０．９０（ｄ、３Ｈ）。
ステップ６：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（１６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）およびエタノール（５ｍＬ）を入れた。この混合物に、酢酸ナトリウム（１８３．４ｍｇ、２．２３６ｍｍｏｌ）およびヒドロキシリルアミン塩酸塩（１６０．３ｍｇ、２．３０７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で１６時間攪拌した。この混合物を室温まで冷まし、次に、減圧下で濃縮した。残渣をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）に懸濁し、次に、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出した。この抽出物を一つにまとめ、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。オキシム中間体を、さらに精製することなく、次のステップ（１５０ｍｇ；９０％）で使用した。
１００ｍＬの丸底フラスコに、上で調製されたオキシム中間体およびポリリン酸（７．６０ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）を入れた。この混合物を１３０℃で４時間攪拌し、その間、この混合物を時折手で混ぜ合わせた。次に、反応物が熱いまま砕氷（約３０ｇ）を加えた。氷が溶けた後、５ＮのＮａＯＨ水溶液を加えてこの混合物を中性化し、次に、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させた。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣（１４４ｍｇ）をＨＰＬＣにより精製し、表題化合物（７０ｍｇ；４０％）を黄色がかったオフホワイト固体として生じた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５４（ｄｄ、２Ｈ）、８．２４（ｔ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、２Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、１Ｈ）、３．１２（ｄｄ、１Ｈ）、２．８５（ｄｄ、１Ｈ）、１．０５（ｓ、３Ｈ）、０．７５（ｓ、３Ｈ）。
実施例２９：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−モルホリノ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オン（化合物１６１）および４−（４−クロロフェニル）−４，５，５−トリメチル−２−モルホリノ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オン（化合物１１８）の合成
ステップ１：２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オンおよび２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４，５，５−トリメチル−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オンの調製
２０ｍＬのバイアルに、テトラヒドロフラン（４．００ｍＬ、４９．３ｍｍｏｌ）中の２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オン（０．１３５０ｇ、０．４１２０ｍｍｏｌ）溶液を入れ、０℃まで冷却した。鉱油中の６０％ＮａＨ（６０：４０、水素化ナトリウム：鉱油、０．０９８８８ｇ、２．４７２ｍｍｏｌ）を加え、このオレンジ色の懸濁液をゆっくりと、３０分かけて、周囲温度まで温めた。ヨウ化メチル（０．２５６５ｍＬ、４．１２０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を引き続き４時間攪拌した。塩化アンモニウム飽和水溶液（５．０ｍＬ）を滴下して加えて反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．００ｍＬ）で希釈した。有機相をブライン（１０．０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、ＩＳＣＯを用いて精製し（１２ｇカートリッジ、ヘキサン：３０％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）、黄色油の産物を分離不可能な混合物として（１：２産物：副産物）（０．０７８０ｇ、５３％）生じ、さらに分離することなく使用した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３５５，３５７，３５９および３６９，３７１，３７３。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｄ７．５５（１Ｈ、ｓ）、７．４２〜７．３８（２Ｈ、ｍ）、７．１５〜７．０７（２Ｈ、ｍ）、４．４２（０．５Ｈ、ｓ）、１．６１（２Ｈ、ｓ）、１．３０（１Ｈ、ｓ）、０．５２（１Ｈ、ｓ）。
ステップ２：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−モルホリノ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オンおよび４−（４−クロロフェニル）−４，５，５−トリメチル−２−モルホリノ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６（５Ｈ）−オンの調製
１０〜２０ｍＬのマイクロ波バイアルに、無水１，４−ジオキサン（２０．００ｍＬ、２５６．３ｍｍｏｌ）に２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オン（１．２６１０ｇ、３．５４５３ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１．５４６ｍＬ、１７．７３ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を入れ、得られた溶液を１０分間窒素下で脱気した。炭酸セシウム（４．１００ｇ、１２．５８ｍｍｏｌ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．６１５ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリス（ジベンジルイデネアセトン）ジパラジウム（０）（０．３２５ｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を密封し、マイクロ波で１４０℃まで加熱し、４５分間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０．００ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０．００ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を精製にかけ、ラセミ型トリメチル産物（０．０３００ｇ、６％）を白色粉末として生じ、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ２０×２５０カラムで、９０／１０／０１％ヘキサン／ＥｔＯＨ／ＤＥＡを用いて、１．０ｍＬ／分で６０分間とし、ジメチル産物を分離してエナンチオマーを生じた。ピーク１ＲＴ＝１３．８４分（０．０６００ｇ、４％）およびピーク２ＲＴ＝１４．２８分（０．０３００ｇ、２％）は共に白色固体として。得られたエナンチオマーの絶対配置は不明。ジメチル産物：ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３６２、３６４、３６５、３６６。１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：ｄ７．４０〜７．３８（２Ｈ、ｍ）、７．０９〜７．０７（２Ｈ、ｍ）、６．１１（１Ｈ、ｓ）、４．２２（１Ｈ、ｓ）、３．７２〜３．７０（４Ｈ、ｍ）、３．３３〜３．２９（４Ｈ、ｍ）、１．２４（３Ｈ、ｓ）、０．５３（３Ｈ、ｓ）。トリメチル産物：ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３７６、３７８、３７９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：ｄ７．３８〜７．３６（２Ｈ、ｍ）、７．１７〜７．１５（２Ｈ、ｍ）、６．２５（１Ｈ、ｓ）、３．７４〜３．７２（４Ｈ、ｍ）、３．３３〜３．３０（４Ｈ、ｍ）、１．５８（３Ｈ、ｓ）、１．１４（３Ｈ、ｓ）、０．４７（３Ｈ、ｓ）。
実施例３０：メチル２−クロロ−５−［２−（モルホリン−４−イル）−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−８−イル］ベンゾエート（化合物１７４）の合成
ステップ１：Ｚ−３−（トリブチルスタンニル）−２−プロペン−１−アミン
ジエチルエーテル（３２３ｍＬ）中のＮ−トリメチルシリルアリルアミン（２１．０ｍＬ、１２５．ｍｍｏｌ）溶液に、０℃で、窒素雰囲気下で、ヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ブチルリチウム（１００．ｍＬ、２５０．ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を０℃で１５分間攪拌し、次に、反応を室温まで温め、１６時間攪拌した。反応混合物に、ジエチルエーテル（１５８ｍＬ）中の塩化トリブチルスズ（３３．６ｍＬ、１２４．ｍｍｏｌ）溶液を、０℃でゆっくりと加え、次に、反応を室温まで温めさせ、１６時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、次に、ジエチルエーテルで２回抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（４００ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ＤＣＭ：ＤＣＭ中の１０％ＭｅＯＨ勾配、３０分かけて）、産物を生じた（３０．６ｇ、７１％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：６．８１〜６．３７（ｍ、１Ｈ）、６．０３〜５．７６（ｍ、１Ｈ）、３．３１〜３．１７（ｍ、２Ｈ）、１．６０〜１．２２（ｍ、１２Ｈ）、１．００〜０．７９（ｍ、１５Ｈ）。
ステップ２：２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−４−オン
トルエン（１３６ｍＬ）にＺ−３−（トリブチルスタンニル）−２−プロペン−１−アミン（３０．０ｇ、８６．７ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート（２７．８ｇ、８６．７ｍｍｏｌ）を溶かした溶液をアルゴンでパージし、次に、テトラキス（トリフェニルホスフィンパラジウム（０）（５．０１ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１２０℃で、アルゴン雰囲気下で５日間攪拌した。溶媒を蒸発させ、次に、残渣をシリカゲル上に吸収させ、次に、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（６００ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ＤＣＭ：ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨ勾配、４０分かけて）、産物を生じた（３．４４ｇ、１６％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋２５２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７３（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２４（ｄｔ、Ｊ＝１０．３、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４〜３．６３（ｍ、４Ｈ）、３．５４〜３．４７（ｍ、２Ｈ）、３．４７〜３．４０（ｍ、４Ｈ）。
ステップ３：８−ブロモ−２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−４−オン
ＤＣＭ（４２．０ｍＬ）中の２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−４−オン（３．４１ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）溶液に、０℃で、トリエチルアミン（１．０２ｍＬ、７．３３ｍｍｏｌ）を加え、次に、ＤＣＭ（２１．０ｍＬ）に臭素（１．１５ｍＬ、２２．４ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を滴下して加え、反応混合物を０℃で３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をベンゼン（８０．０ｍＬ）に溶かし、次に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（６．０９ｍＬ、４０．７ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温で１６時間攪拌した。反応混合物をＥＡおよび水で希釈し、形成された沈殿物を濾過し、乾燥させて産物を（２．９０ｇ）生じた。追加の産物を得るために、相を分離し、水相をさらに２回ＥＡで抽出した。次に、一つにまとめた有機相をブラインで洗浄し、次に、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルに吸収させ、次に、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（４０ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ＤＣＭ：ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨ勾配、１５分かけて）、０．２２３ｇの産物を追加で生じた（産物の合計：３．０２ｇ、６７％）．ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋３３１、３３３。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．１４〜７．８９（ｍ、１Ｈ）、６．６９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１〜３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．５５〜３．３８（ｍ、６Ｈ）。
ステップ４：２−（モルホリン−４−イル）−８−（トリメチルスタニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−４−オン
１，４−ジオキサン（４６ｍＬ）中の８−ブロモ−２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−４−オン（２．０２ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下で、ヘキサメチルジスズ（１．５２ｍＬ、７．３４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィンパラジウム（０）（０．３５３ｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）を加え、９５℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷まし、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルに吸収させ、次に、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（１２０ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ＤＣＭ：ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨ勾配、２５分かけて）、産物を生じた（１．９０ｇ、７５％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋４１５。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．７９〜７．６４（ｍ、１Ｈ）、６．４３〜６．１７（ｍ、１Ｈ）、３．７９〜３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．５６〜３．３６（ｍ、６Ｈ）、０．３１〜０．０１（ｍ、９Ｈ）。
ステップ５：メチル２−クロロ−５−［２−（モルホリン−４−イル）−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−８−イル］ベンゾエート
ＤＭＦ（３．７４ｍＬ）に２−（モルホリン−４−イル）−８−（トリメチルスタニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−４−オン（０．１６０ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）およびメチル５−ブロモ−２−クロロベンゾエート（０．１１６ｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）を溶かした溶液をアルゴンでパージし、次に、フッ化セシウム（０．２０５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０１８４ｇ、０．０９６６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０４４６ｇ、０．０３８６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃で２時間攪拌した。この溶液を室温まで冷まし、溶媒の一部を真空で除去した。残渣をＥＡおよび水で希釈した。相を分離し、水相をＥＡでさらに２回抽出した。次に、一つにまとめた有機相を水およびブラインで洗浄し、次に、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（１２ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ＤＣＭ：ＤＣＭ中６０％ＥＡ勾配、１５分かけて）、産物を生じた（０．１２９ｇ、８０％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋４２０、４２２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．０５（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１〜７．４４（ｍ、２Ｈ）、６．４８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．７０〜３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．６１〜３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４２〜３．３４（ｍ、４Ｈ）。
ステップ６：メチル２−クロロ−５−［２−（モルホリン−４−イル）−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−８−イル］ベンゾエート
パーボトル（Ｐａｒｒ ｂｏｔｔｌｅ）に入れたエタノール（８ｍＬ）中のメチル２−クロロ−５−［２−（モルホリン−４−イル）−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−８−イル］ベンゾエート（０．１３０ｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下で、水酸化パラジウム（０．０７３ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコをパー装置（Ｐａｒｒ ａｐｐａｒａｔｕｓ）に置き、次に、フラスコをアルゴンで数回パージし、６０ｐｓｉ水素で満たした。室温で１６時間攪拌したが、反応はＬＣ／ＭＳによると不完全であった。水酸化パラジウム（０．０２５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をさらに加え、パー装置（Ｐａｒｒ ａｐｐａｒａｔｕｓ）上で室温で、６０ｐｓｉ水素下で１６時間攪拌した。ＬＣ／ＭＳによると、反応はさらに進行したが、依然として不完全であったので、水酸化パラジウム（０．０２５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をさらに加え、パー装置（Ｐａｒｒ ａｐｐａｒａｔｕｓ）により室温で、６０ｐｓｉ水素下で２時間、引き続き攪拌した。この混合物をセライト（メタノールで洗浄したセライト）に通過させて濾過し、次に濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、産物を生じた（０．０７０ｇ、５４％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋４２２、４２４。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．９７（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８〜７．１９（ｍ、１Ｈ）、４．５１〜４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．７１〜３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．４０〜３．２０（ｍ、４Ｈ）、３．１８〜３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．２７〜２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．００〜１．８４（ｍ、１Ｈ）。
実施例３１：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（化合物１９１）の合成
ステップ１：２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンの調製
５０ｍＬの丸底フラスコに、テトラヒドロフラン（４．００ｍＬ、４９．３ｍｍｏｌ）およびエタノール（４．００ｍＬ、６８．５ｍｍｏｌ）に２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オン（０．２７７ｇ、０．７７９ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を入れた。ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．２７４ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（０．３１４ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を加え、得られた黄色がかった懸濁液を室温で１８時間攪拌した。反応混合物を５０℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５．００ｍＬ）を加えて反応をクエンチした。ＥｔＯＡｃ（５．００ｍＬ）を加えて、この混合物を３０分間激しく攪拌した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を、さらに精製することなく使用した。２０ｍＬのバイアルに、粗（６Ｚ）−２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−イミンを入れた。ポリリン酸（４．０ｇ、１６．６７ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を１３０℃まで加熱し、４時間攪拌させた。黒い反応物を周囲温度まで冷まし、水（２０ｍＬ）で希釈した。Ｋ２ＣＯ３（２０．０ｇ）を少しずつ加えて、この混合物をアルカリ性化してｐＨ９とした。この混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出し、一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲル上に乾燥負荷し、次に、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（１２ｇのＩｓｃｏカラム、ヘキサン中０％〜７５％ＥｔＯＡｃ勾配、３０分かけて）、産物を（０．０４４０ｇ、１４．４％）茶色の油として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３７０、３７２、３７４、３７５。１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：ｄ９．５９（１Ｈ、ｓ）、７．４０〜７．３８（２Ｈ、ｍ）、７．２１〜７．１８（２Ｈ、ｍ）、６．２９（１Ｈ、ｓ）、１．７４（３Ｈ、ｓ）、１．６２（３Ｈ、ｓ）。
ステップ２：４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンの調製
２０ｍＬのバイアルに、１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）および水（０．３００ｍＬ）に２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（０．０４４０ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）およびピリジン−４−ボロン酸（０．０２７２６ｇ、０．２２１８ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を入れた。炭酸セシウム（０．１１６０ｇ、０．３５６１ｍｍｏｌ）を加え、続いて、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（０．０１１７ｇ、０．０１４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃まで加熱し、１８時間攪拌させた。反応を周囲温度まで冷まし、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１０ｍＬ）を加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗物質を分取ＨＰＬＣで精製し、産物（０．００６０ｇ、１３％）を黄色固体として生じた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋３６９、３７１、３７３。１Ｈ ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：ｄ８．５９〜８．５７（２Ｈ、ｍ）、７．９１（１Ｈ、ｓ）、７．６８〜７．６６（２Ｈ、ｍ）、７．６０（１Ｈ、ｓ）、７．４０〜７．３８（２Ｈ、ｍ）、７．１９〜７．１７（２Ｈ、ｍ）、４．２１（１Ｈ、ｓ）、１．３６（３Ｈ、ｓ）、０．９４（３Ｈ、ｓ）。
実施例３２：８−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−４−オン（化合物１８０）の合成
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル［３−（４−クロロフェニル）プロパ−２−イン−１−イル］カルバメート
ジクロロメタン（１１７ｍＬ）に１−クロロ−４−ヨードベンゼン（６．４０ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）およびＮ−ｂｏｃプロパルギルアミン（５．００ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）を溶かした溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２０４ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（ＩＩ）（０．７５４ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を１０分間アルゴンで脱気し、次に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４．３ｍＬ、８１．９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、次に、残渣をＥＡおよび水で希釈した。相を分離し、水相をＥＡでさらに２回抽出した。一つにまとめた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、次に、濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（８０ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ヘキサン：ヘキサン中２０％ＥＡ勾配、２０分かけて）、産物（５．９７ｇ、８４％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋ ２１０、２１２（Ｂｏｃ基切断）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．４７〜７．３９（ｍ、４Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル［（２Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−３−（トリブチルスタンニル）プロパ−２−エン−１−イル］カルバメート
ＴＨＦ（２４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル［３−（４−クロロフェニル）プロパ−２−イン−１−イル］カルバメート（５．９７ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下で、ビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（ＩＩ）（０．７８８ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）および水素化トリブチルスズ（９．５５ｍＬ、３５．５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で９０分間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（２２０ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ヘキサン：ヘキサン中２０％ＥＡ勾配、３０分かけて）、産物（１１．２ｇ、９０％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋５５６、５５８。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．３７〜７．３１（ｍ、２Ｈ）、６．９６（ｍ、２Ｈ）、５．８３〜５．６０（ｍ、１Ｈ）、３．６０〜３．３７（ｍ、２Ｈ）、１．４４〜１．３６（ｍ、６Ｈ）、１．３４（ｍ、９Ｈ）、１．２６〜１．１５（ｍ、６Ｈ）、０．８９〜０．７７（ｍ、１５Ｈ）。
ステップ３：エチル４−［（１Ｅ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−１−イル］−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート
ＤＭＦ（３８ｍＬ）にｔｅｒｔ−ブチル［（２Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−３−（トリブチルスタンニル）プロパ−２−エン−１−イル］カルバメート（２．１７ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−モルホリン−４−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート（１．５０ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）を溶かした溶液をアルゴンでパージし、次に、フッ化セシウム（２．０７ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．１８５ｇ、０．９７３ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．４５０ｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃で４時間攪拌した。この溶液を室温まで冷まし、次に、溶媒の一部を蒸発させた。残渣をＥＡおよび水で希釈した。相を分離し、水相をＥＡでさらに２回抽出した。一つにまとめた有機相を水およびブラインで洗浄し、次に、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（８０ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ヘキサン：ヘキサン中４０％ＥＡ勾配、２０分かけて）、産物（０．７４３ｇ、３８％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋５０８、５１０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．４５〜７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．３０〜７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８４（ｍ、１Ｈ）、４．１２〜３．９２（ｍ、２Ｈ）、３．８１〜３．６０（ｍ、６Ｈ）、３．５７〜３．３９（ｍ、４Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．１４〜１．０３（ｍ、３Ｈ）。
ステップ４：エチル４−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−クロロフェニル）プロピル｝−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート
パーボトル（Ｐａｒｒ ｂｏｔｔｌｅ）に入れたエタノール（８ｍＬ）中のエチル４−［（１Ｅ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−クロロフェニル）プロパ−１−エン−１−イル］−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート（０．３２８ｇ、０．６４６ｍｍｏｌ）溶液に、アルゴン雰囲気下で、水酸化パラジウム（０．０３２３ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を加えた。フラスコをアルゴンで数回パージし、水素が６０ｐｓｉとなるまで満たし、室温で３時間迅速に攪拌した。ＬＣＭＳによると反応は不完全であった。水酸化パラジウム（０．０３００ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を追加で加え、反応を室温で１６時間、水素６０ｐｓｉ下で攪拌した。ＬＣＭＳによると反応はさらに進行したが、依然として不完全であったため、水酸化パラジウム（０．０３００ｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）をさらに加え、反応を室温で３日間、水素６０ｐｓｉ下で攪拌した。混合物をセライトを通過させて濾過し、セライトをメタノールで洗浄し、全ての産物を抽出して、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（２４ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ヘキサン：ヘキサン中４０％ＥＡ勾配、１５分かけて）、産物（０．２８６ｇ、８７％）を生じた。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋５１０、５１２。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ４−ＭｅＯＨ）δ：７．４０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．９、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６〜３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．６１〜３．４５（ｍ、４Ｈ）、３．０２〜２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．４２〜２．２１（ｍ、１Ｈ）、２．１８〜２．０１（ｍ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
ステップ５：４−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−クロロフェニル）プロピル｝−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸
ＴＨＦ（７．８ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２．６ｍＬ）にエチル４−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−クロロフェニル）プロピル｝−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボキシレート（０．３２２ｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を溶かした溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ、７．７６ｍＬ、７．７６ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で３日間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水で希釈し、次に、１Ｎ塩化水素水溶液をｐＨ７となるまで加えた。この混合物をＥＡで２回抽出し、一つにまとめた有機相をブラインで洗浄し、次に、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、産物（０．３２１ｇ、１０５％）を生じ、これを直接次のステップで使用した。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋４８２、４８４。
ステップ６：４−［３−アミノ−１−（４−クロロフェニル）プロピル］−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸塩酸塩
ＤＣＭ（５．９ｍＬ）中の４−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−クロロフェニル）プロピル｝−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸（０．３０４ｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）溶液に、ジオキサン中の塩化水素溶液（４Ｍ、３．１ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、次に、残渣をトルエンと共沸させ、真空下で乾燥させ、産物（０．２８４ｇ、１０８％）を生じ、これを次のステップで直接使用した。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋３８２、３８４。
ステップ７：８−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−４−オン
ＤＣＭ（１２．７ｍＬ）中の４−［３−アミノ−１−（４−クロロフェニル）プロピル］−２−（モルホリン−４−イル）−１，３−チアゾール−５−カルボン酸塩酸塩（０．２６４ｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１０３ｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２３９ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３２０ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈し、次に、相を分離し、有機相を水で洗浄し、次にブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、次に、濃縮した。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（１２ｇのＡｎａｌｏｇｉｘカラム、ＤＣＭ：ＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨ勾配、１５分かけて）、産物を生じた。次に、ラセミ型産物を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ２０×２５０ｍｍカラムで、７０／１０／２０ヘキサン／ＩＰＡ／ＥｔＯＨ混合物を用いて、ピーク１の保持時間１０．４分（５３ｍｇ、２３％）、ピーク２の保持時間１４．５分（５３ｍｇ、２３％）として、エナンチオマーに分離した。エナンチオマーの絶対配置は未知である。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋３６４、３６６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．９５（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．３４（ｄｄ、Ｊ＝７．１、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４〜３．５７（ｍ、４Ｈ）、３．３１〜３．２４（ｍ、４Ｈ）、３．１４〜３．０１（ｍ、２Ｈ）、２．２８〜２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．０４〜１．８４（ｍ、１Ｈ）。
以下の表の化合物は、実施例３２に類似の方法で、適切な開始材料から調製された。
実施例３３：４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−カルボニトリル（化合物１３４）の合成
ステップ１：４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−カルボニトリル
無水塩化メチレン（１０．０ｍＬ、１５６ｍｍｏｌ）に３−［アミノ（４−クロロフェニル）メチル］−４−シアノ−５−（モルホリン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸・ＨＣｌ（０．２０６ｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（９２．１ｍｇ、０．６０１ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１８８ｍｇ、０．９８１ｍｍｏｌ）を混ぜ合わせた混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２５２ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた透明な溶液を室温で２１時間攪拌した。反応溶液をＤＣＭ（約３０ｍＬ）で希釈し、水（３×）洗浄し、ブラインでも洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、回転蒸発させて（ｒｏｔａｖａｐｅｄ）、粗産物を生じた。ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（０／１００〜３／９７）を用いたシリカゲルのクロマトグラフィーにより、ラセミ型産物（０．１３８ｇ、収率７４．８％）を生じた。
ステップ２：４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−カルボニトリルへのエナンチオマー分離
ラセミ型４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−３−カルボニトリルを、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ５μ２０×２５０カラムで、７０／１０／２０ヘキサン−ｉＰｒＯＨ−ＥｔＯＨ混合物を用いて、室温で、エナンチオマーに分離した。４．６×２５０ｍｍカラムで、同じ条件による保持時間は、２１．１分（４５．１ｍｇ、３２．７％）および２７．１分（５３．６ｍｇ、３８．４％）であった。得られたエナンチオマーの絶対配置は、未知であった。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３６０、３６２。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δ：７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、２Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、５．５３（ｓ、１Ｈ）、３．８５〜３．８２（ｍ、４Ｈ）、３．５７〜３．５４（ｍ、４Ｈ）。
以下の表の化合物は、実施例３３に類似の方法で、適切な開始材料から調製された。
実施例３４：４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（化合物１８５）の合成
ステップ１：４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール
攪拌棒を備えた５００ｍＬの丸底フラスコに、６，７−ジヒドロ−４−ベンゾ［ｂ］チオフェンオン（３．１７ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）および無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ、２０００ｍｍｏｌ）を入れた。テトラヒドロフラン中の３，４−ジクロロフェニルマグネシウムブロミド溶液（０．５０Ｍ、０．０ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）を、約１０分の間ゆっくりと流しながら加えつつ（ごくわずかに発熱線が観察された）、得られた溶液を窒素雰囲気下で攪拌した。反応を室温で２．５時間攪拌し、次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液をゆっくりと加えてクエンチした。得られた混合物を短時間攪拌し、次に、酢酸エチルを加え、混合物を分液漏斗に移した。相を分離して、水相を追加の酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を一つにまとめ、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、粗産物が紫がかった油として残った。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（１２０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラム、ヘキサン中０％ＥＡ：ヘキサン中２０％ＥＡ勾配、３０分かけて）、産物（４．５３ｇ、収率７３％）を透明な油として得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２８１、２８３（産物−Ｈ２Ｏ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．５６〜７．５０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０〜７．４５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４〜７．１８（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６〜７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９〜６．５１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．８６〜５．７４（ｓ、１Ｈ）、２．８８〜２．７４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．９７〜１．８１（ｍ、３Ｈ）、１．７４〜１．５９（ｍ、１Ｈ）。
ステップ２：４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン
塩化メチレン（７５ｍＬ）中の４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン−４−オール（４．５０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）溶液を攪拌しながら、これにトリエチルシラン（１１ｍＬ、６９ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１２．０ｍＬ、１５６ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液は赤みがかったオレンジ色となったが、発熱は観察されなかった。反応物を、窒素雰囲気下で、２．５時間室温で攪拌した。かすかに蛍光性のある赤みがかったオレンジ色の溶液が得られたが、この溶液を回転蒸発で濃縮した。酢酸エチルおよび水を加え（それぞれ約１００ｍｌ）、混合物を攪拌し、混合物がアルカリ性になるまでＮａＨＣＯ３飽和溶液をゆっくりと加えた。この混合物を分液漏斗に移し、有機相を分離して、水相を再び酢酸エチルで抽出した。一つにまとめた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗産物が明るい茶色の油として残った。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（８０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラム、溶出剤１００％ヘキサン）、産物（３．２５ｇ、収率７６％）を透明な油として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）産物は、イオン化ピークを生じなかった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．５９〜７．５０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７〜７．３１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６〜７．１９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２〜７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．４８〜６．４０（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１〜４．００（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１〜２．７１（ｍ、２Ｈ）、２．１４〜２．００（ｍ、１Ｈ）、１．９１〜１．６２（ｍ、３Ｈ）。
ステップ３：４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン
４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチオフェン（３．２５ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（９３ｍＬ）、アセトニトリル（９３ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、銅（ＩＩ）硫酸５水和物（１１．４６ｇ、４５．９０ｍｍｏｌ）、および過硫酸カリウム（１２．４１ｇ、４５．９０ｍｍｏｌ）を、攪拌棒を備えた丸底フラスコに入れて混ぜ合わせた。この混合物を、９０℃で一晩中、窒素雰囲気下で攪拌し、その間、反応の青色が消えて、薄緑がかった固体を一部有する薄茶色の溶液が残った。反応を室温まで冷まし、次に、さらに銅（ＩＩ）硫酸５水和物（１１．４６ｇ、４５．９０ｍｍｏｌ）を加え、また過硫酸カリウム（１２．４１ｇ、４５．９１ｍｍｏｌ）を加えて、反応を９０℃でさらに５時間、窒素雰囲気下で攪拌した。反応を室温まで冷まし、飽和亜硫酸水素ナトリウム溶液でクエンチした。混合物がアルカリ性になるまでＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、次に、酢酸エチルを加え、二相混合物を分液漏斗に移し、有機相を分離した。水相を追加の酢酸エチルで抽出した。有機相を一つにまとめ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、黒みがかったオレンジ色の油として粗産物が残った。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（３３０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラム、ヘキサン中０％ＥＡ：ヘキサン中２５％ＥＡ勾配、３０分かけて）、１．２９ｇの産物（収率３８％）を薄茶褐色の固体として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋２９７、２９９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．００〜７．９３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４〜７．５７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５〜７．４９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２〜７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２〜６．６５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１〜４．３２（ｄｄ、Ｊ＝９．２、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２〜２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．５７〜２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．３９〜２．１９（ｍ、２Ｈ）。
ステップ４：４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−イミン
１００ｍＬの丸底フラスコに、４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−オン（１．２９ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１１．０ｍＬ）およびエタノール（１２．５ｍＬ）を入れた。この混合物を攪拌し、酢酸ナトリウム（１．１１７ｇ、１３．６２ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（０．９２４２ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を５０℃で１６時間、窒素雰囲気下で攪拌した。反応を室温まで冷ますと、白色沈殿物を多く含む淡黄色の溶液が得られた。反応を攪拌しながら約７５ｍｌの食塩溶液に入れてクエンチし、得られた混合物を分液漏斗に移して、酢酸エチル（２×）で抽出した。抽出物を一つにまとめ、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、１．２７ｇ（収率９４％）の産物が淡黄色粉末として残った。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３１２、３１４。１Ｈ ＮＭＲは、産物が、約３：１のオキシム幾何異性体の混合物であることを示していた。
ステップ５：４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン
攪拌棒を備えた２５０ｍｌの丸底フラスコに、４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−７（４Ｈ）−イミン（１．２５ｇ、４．００ｍｍｏｌ）およびポリリン酸（４０ｇ、２００ｍｍｏｌ）を入れた。得られた混合物を窒素雰囲気下で、約４時間攪拌しながら１３０℃で加熱して、濃い茶色の混合物が残った。この混合物を室温まで冷まし、次に、水および酢酸エチルを加えた。この混合物を短く攪拌し、次に、分液漏斗に移した。有機相を分離し、次に、水相を追加の酢酸エチルで抽出した。有機相を一つにまとめ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、粗産物が茶色油として残った。残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（１２０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラム、ジクロロメタン中の０％酢酸エチル：ジクロロメタン中の９０％酢酸エチル勾配、２０分かけて）、１．０８ｇ（収率８６％）の産物が薄褐色の固体として得られた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３１２、３１４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．２４−８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．６５〜７．５９（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０〜７．５１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５〜７．３６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１〜７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６４〜６．５１（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６〜４．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５〜３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．３４〜２．１８（ｍ、１Ｈ）、２．１０〜１．９５（ｍ、１Ｈ）。
ステップ６：４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヨード−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（１．０５ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）溶液を攪拌しながら、この溶液に−７８℃で、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム溶液（２．５Ｍ、６．７３ｍＬ、１６．８２ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で、急速に滴下して加えた。約２ｍｌを添加した後には反応溶液は紫がかった色になり、添加が終了するまでには強い紫色となった。反応溶液を−７８℃で３０分間攪拌し、次に、ヨウ素（７．９５ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）を固体として１回で加え、良く掻き混ぜた。紫色はすぐに消え、赤みがかった茶色の混合物が生じた。得られた混合物を、−７８℃で５分間攪拌し、次に、ドライアイス／アセトン浴槽を取り除き、１時間攪拌しながら、反応が室温まで温まるようにした。硫酸水素ナトリウム飽和溶液（１５０ｍＬ）を、よく掻き混ぜながら反応混合物に加えると、ほとんど色は消え、レモン色の混合物を生じた。酢酸エチルを加え、この混合物を分液漏斗に移した。有機相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出し、一つにまとめた有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮すると、粗産物が薄オレンジ色の固体として残った。粗産物をＤＣＭで攪拌したが、ほとんどの固体は溶解しなかった。この混合物を十分に超音波処理し、ｔ−ブチルメチルエーテルで希釈し、白色沈殿物をフリット漏斗（ｆｒｉｔｔｅｄ ｆｕｎｎｅｌ）で単離した。追加のＴＢＭＥで洗浄し、空気乾燥すると、白色粉末として７８７ｍｇの産物が残った。濾液を蒸発させるとオレンジ色の残渣が残り、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製すると（８０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラム、ヘキサン中０％酢酸エチル：ヘキサン中１００％酢酸エチル勾配、３０分かけて）、さらに４４０ｍｇの産物を白色固体として生じた。総収量１．２２７ｇ（収率８３％．ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４３８、４４０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．２７〜８．２０（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１〜７．５３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７〜７．４２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９〜７．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１〜６．７５（ｓ、１Ｈ）、４．５１〜４．４１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２〜３．０５（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．２７〜２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．０９〜１．９９（ｍ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）。
ステップ７：４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン
ＲｕＰｈｏｓパラジウム（ＩＩ）フェネチルアミンクロリド（ＲｕＰｈｏｓｐａｌｌａｄｉｕｍ（ＩＩ）ｐｈｅｎｅｔｈｙｌａｍｉｎｅｃｈｌｏｒｉｄｅ）（３７．０１ｍｇ、０．０５０７９ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジ−ｉ−プロポキシ−１，１’−ビフェニル（２３．７０ｍｇ、０．０５０７９ｍｍｏｌ）、４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ヨード−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（４４５．０ｍｇ、１．０１６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフランを、攪拌棒を備えた丸底フラスコに入れて混ぜ合わせた。このフラスコをセプタムで密封し、次に、脱気およびアルゴン補充を３回行った。モルホリン（１５５μＬ、１．７８ｍｍｏｌ）を、シリンジを通じて加え（すべての固体が溶解し、透明な淡黄色溶液となった）、続いて、テトラヒドロフラン中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（１．０Ｍ、２．２３ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）を加えた。密封された反応物を、４０℃で激しく攪拌した。２時間加熱した後、反応は透明な赤みがかったオレンジ色となった。反応を５０℃でさらに１時間加熱し、次に室温まで冷まし、食塩水に入れてクエンチした。この混合物を酢酸エチル（２×）で抽出し、この抽出物を一つにまとめ、食塩水で洗浄し、乾燥させ、濾過すると、粗産物が淡いオレンジ色の半固体として残り、これをシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーを用いて精製し（８０ｇのＲｅｄｉＳｅｐカラム、ジクロロメタン中０％酢酸エチル：ジクロロメタン中１００％酢酸エチル勾配、１２．５分かけて）、８９ｍｇ（収率２２％）の産物を淡黄色粉末として生じた。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３９７、３９９。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．８６〜７．７３（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０〜７．５２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３〜７．３６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０〜７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．６６〜５．５６（ｓ、１Ｈ）、４．４０〜４．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．１、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３〜３．５８（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、３．１６〜３．０４（ｍ、２Ｈ）、３．０５〜２．９５（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、２．２６〜２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．０６〜１．８７（ｍ、１Ｈ）。
実施例３５：４−（４−クロロフェニル）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（化合物１４１）の合成
ステップ１：４−（４−クロロフェニル）−２−ヨード−７−メチル４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オンの調製
テトラヒドロフラン（８．６ｍＬ）中の４−（４−クロロフェニル）−２−ヨード−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（９５．０ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ、実施例３３に記載の方法と類似の方法で調製）溶液に、−７８℃で、アルゴン雰囲気下で、ヘキサン中のＬｉＨＭＤＳ（１Ｍ、０．２５９ｍＬ、０．２５９ｍｍｏｌ）を加えた。−７８℃で５分間攪拌後、ヨウ化メチル（０．２９３ｍＬ、４．７０ｍｍｏｌ）を加え、得られた黄色溶液を室温で１６時間攪拌した。この混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、揮発物を取り除き、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し（０〜５０％ＥＡ／ヘキサンで溶出）、表題化合物を白色固体として生じた（５２．８ｍｇ、収率５３％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４１７／４１９。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．３７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄｔ、Ｊ＝３０．３、１５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９〜３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．３８〜２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．１２〜１．９２（ｍ、１Ｈ）。
ステップ２：４−（４−クロロフェニル）−７−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オンの調製
トルエン（０．４ｍＬ）の中で、４−（４−クロロフェニル）−２−ヨード−７−メチル４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（４５．６ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイルビス（ジフェニルホスフィン）（２．０８０ｍｇ、０．００３３ｍｍｏｌ）、炭酸ジセシウム（５１．４ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を混ぜ合わせた混合物にモルホリン（０．０１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加え、Ｎ２で３回パージした。この混合物にビス（ジベンジルイデネアセトン）パラジウム（０）（０．９６ｍｇ、０．００１７ｍｍｏｌ）を加え、この雰囲気を再びＮ２でパージし、次に、この混合物を１００℃で１６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷まし、次に、酢酸エチル（２ｍＬ）および水（２ｍＬ）で希釈した。得られた二相混合物を３０分間激しく攪拌した。有機相を分離し、水相を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。一つにまとめた有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。粗混合物を分取ＨＰＬＣにより精製し、表題化合物を白色固体として生じた（７．４ｍｇ、収率１７．９％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、３７６．９／３７８．８。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．３５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、５．５７（ｓ、１Ｈ）、４．３８〜４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．７６〜３．５３（ｍ、４Ｈ）、３．３８（ｄｄ、Ｊ＝１６．９、１１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、３．０６−２．９８（ｍ、４Ｈ）、２．２６（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０〜１．７７（ｍ、１Ｈ）。
実施例３６：２−（モルホリン−４−イル）−４−（２−ナフチル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボニトリル（化合物１３５）
ステップ１：エチル４−シアノ−３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−１−（２−ナフチル）エチル］−５−（モルホリン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシレート
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１１０ｇ、０．９８４ｍｍｏｌ）混合物を充填した、乾いた４０ｍＬバイアルを、窒素下、アセトニトリル−乾燥氷浴で−５０℃まで冷却した。バイアルに、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）中のエチル４−シアノ−５−モルホリン−４−イル−３−（２−ナフチルメチル）チオフェン−２−カルボキシレート（０．２００ｇ、０．４９２ｍｍｏｌ）懸濁液を滴加した。得られた黒色の溶液を１０分間撹拌した後、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中の、Ｎ−ブロモメチルフタルイミド（０．１４２ｇ、０．５９０ｍｍｏｌ）溶液を滴加し、混合物を−５２℃〜−４５℃で９０分間撹拌した。反応物を酢酸（０．０８４ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）でクエンチし、室温まで温めた。溶液を水（〜３０ｍＬ）で希釈し、得られた淡黄色の固体を濾過により収集した。未精製の固体をＤＣＭ（３０ｍＬ）中に溶解し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカゲルカラム上での精製（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン０〜５０％の連続勾配）により、表題化合物（０．１２６ｇ、収率：４５．３％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋５６６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δ：７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．９０−７．７５（ｍ、５Ｈ）、７．７３−７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．４０（ｍ、３Ｈ）、６．０３（ｍ、１Ｈ）、４．８７−４．７３（ｍ、２Ｈ）、４．２０−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．５１−３．４２（ｍ、４Ｈ）、１．２０−１．１３（ｍ、３Ｈ）。
ステップ２：２−（モルホリン−４−イル）−４−（２−ナフチル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルボニトリル
エタノール（４．０ｍＬ）および塩化メチレン（１．０ｍＬ）中の、エチル４−シアノ−３−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−１−（２−ナフチル）エチル］−５−（モルホリン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシレート（０．１２６ｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）溶液に、ヒドラジン（２３．３ｍｇ、０．７２７ｍｍｏｌ）を添加した。室温で４０時間撹拌した後、ヒドラジン（２５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温でさらに２２時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮した。シリカゲルカラム上で精製し（ＭｅＯＨ／ＤＣＭ ０〜２０％の連続勾配）、白色の固体生成物（０．０６７２ｇ、収率７７．１％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３９０。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ−クロロホルム）δ：７．８６−７．７１（ｍ、３Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．８５−３．７４（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．５、４．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．５１（ｍ、４Ｈ）。
以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例３６に類似した方法で調製した。
実施例３７：ｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２、３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物１４６）の合成
ステップ１：メチル（２Ｚ）−２−［（５−ブロモ−２−チエニル）カルボニル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）アクリレート
２５０ｍＬの丸底フラスコに、無水ベンゼン（６８２ｍＬ）中の、メチル３−（５−ブロモ−２−チエニル）−３−オキソプロパノエート（２５．１１ｇ、９５．４４ｍｍｏｌ）、３，４−ジクロロ−ベンズアルデヒド（２１．７１ｇ、１２４．１ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．９４４ｍＬ、９．５４ｍｍｏｌ）溶液を添加した。酢酸（３．８０ｍＬ、６６．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をディーン・スターク・トラップ（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ ｔｒａｐ）に入れた。油浴を１１０℃まで加熱し、反応物を還流にて１８時間撹拌した。反応物を周囲温度まで冷却し、減圧下で濃縮した。未精製の材料をシリカゲル上に乾燥充填し、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、黄色油状の生成物（３６．７ｇ、９１．６％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋：４２１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．５３−７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）。
ステップ２：メチル２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート
１，２−ジクロロエタン（６８７．２ｍＬ）中のメチル（２Ｚ）−２−［（５−ブロモ−２−チエニル）カルボニル］−３−（３，４−ジクロロフェニル）アクリレート（３６．６４ｇ、８７．２２ｍｍｏｌ）および三塩化アルミニウム（１４．０ｇ、１０５ｍｍｏｌ）混合物を、アルゴン下、８０℃で一晩加熱した。次いで混合物を室温まで冷却し、水（２０．４ｍＬ）を添加した。混合物を３０分撹拌し、次いでシリカゲル上に乾燥充填した。２つの４００ｇのＩＳＣＯカラム上、ヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０〜８０％で精製し、黄色固体の生成物（３１．６ｇ、８１．３％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ−：４１７、４１９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−６．９４（ｍ、２Ｈ）、４．８８（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）。
ステップ３：メチル２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキソ
硫酸（５．０１ｍＬ、９４．０ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（４９．６ｍＬ、６．２０Ｅ２ｍｍｏｌ）の混合物に、メチル２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート（５．０１ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）、その後アジ化ナトリウム（３．７２ｇ、５７．２ｍｍｏｌ）を、１５℃で激しく撹拌しながら、少量づつ３時間に渡り添加した。添加後、混合物を室温で一晩撹拌した。反応物を氷でクエンチし、重炭酸ナトリウムで塩基性化し、ＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ層をブラインで洗浄し、続いて重炭酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、乾燥し、蒸発させて、粗成生物を得、それをシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、オフホワイト固体の生成物（２．５０ｇ、４８．２％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋：４３５、４３７、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、５．９２（ｔ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）。
ステップ４：メチル６−アリル−２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２、３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレートおよびメチル５−アリル−２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２、３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（１９ｍＬ、２３０ｍｍｏｌ）中のメチル２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（０．３２０ｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）溶液に、テトラヒドロフラン（０．９５６ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）中リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．１０３ｍｍｏｌ、１．１０３ｍｍｏｌ）を、アルゴン下、−７８℃で添加した。混合物を３０分撹拌した後、臭化アリル（１．２７ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで温め、３時間撹拌した。混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌの添加によりクエンチし、次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、乾燥し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、第１分画、メチル６−アリル−２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２、３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（５８ｍｇ、１６％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ−：４７４、４７６、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３６（ｄｄ、Ｊ＝８．３、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｔ、Ｊ＝９．８、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｓ、１Ｈ）、５．３６−５．２３（ｍ、１Ｈ）、５．０３−４．９３（ｍ、２Ｈ）、４．７１（ｄｄｔ、Ｊ＝１５．２、５．２、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．３５（ｍ、１Ｈ）。
第２分画、メチル５−アリル−２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２、３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（１１９ｍｇ、３４％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋：４７６、４７８、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３５−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、５．６５（ｄｄｔ、Ｊ＝１７．３、１０．１、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝１８．２、１３．５、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｄｄｄ、Ｊ＝６１．１、１３．６、７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
ステップ５：メチル６−アリル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（化合物１６６）
メチル６−アリル−２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（０．６３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（６４．７ｍｇ、０．０７０６ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（８０．７ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．３０ｇ、３．９８ｍｍｏｌ）の混合物を、真空排気してアルゴンで満たし、その後１，４−ジオキサン（３７ｍＬ）およびモルホリン（０．３４７ｍＬ、３．９８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、密封したマイクロ波管中、１００℃で１０時間加熱した。混合物をシリカゲル上に乾燥充填し、クロマトグラフィーで精製して、白色固体の生成物（０．３９８ｇ、６２％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋：４８１、４８３、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．７１（ｓ、１Ｈ）、５．３６−５．２２（ｍ、１Ｈ）、５．００−４．９０（ｍ、２Ｈ）、４．７８（ｄｄ、Ｊ＝１５．２、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、１Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５−３．７７（ｍ、４Ｈ）、３．７３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．４２−３．３１（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、７．１Ｈｚ、４Ｈ）。
ステップ６：メチルｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（化合物１２７）
１−プロパノール（９．０ｍＬ）中の、メチルｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−６−アリル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（０．３４４ｇ、０．７１４ｍｍｏｌ）および塩化ロジウム（ＩＩＩ）（２２．２ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）混合物を、封管中、アルゴン下、１２０℃で５０時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、白色固体の生成物（０．２７８ｇ、８８％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）、ＥＳ＋：４４１、４４３、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６８（ｓ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．１９（ｍ、１Ｈ）、３．８１−３．７９（ｍ、４Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．２０−３．１８（ｍ、４Ｈ）。
ステップ７：ｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２、３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（化合物１４２）
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中メチルｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（２７４．０ｍｇ、０．６２０８ｍｍｏｌ）、および水（４．５０ｇ）中水酸化ナトリウム（４．５０ｍｍｏｌ、４．５０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で撹拌した。４時間後、混合物を１ＮのＨＣｌにより酸性化し、純粋な生成物として、沈殿を収集した（０．２５０ｇ、９４％）。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）、ＥＳ＋：４２５、４２７。
ステップ８：ｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２、３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド
塩化メチレン（４ｍＬ）中のｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（０．１００ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０９０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．０７２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）混合物に、水（０．４０ｍＬ、４．７ｍｍｏｌ）中の３３％水酸化アンモニウム溶液を添加した。混合物を室温一晩撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。ＨＰＬＣでの最終精製により、白色固体の生成物を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）、ＥＳ＋：４２６、４２８、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．５８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．００（ｓ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｄｄ、Ｊ＝４．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３−３．６３（ｍ、４Ｈ）、３．１２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、４Ｈ）。
以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例３７に類似した方法で調製した。
実施例３８：５−アリル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２、３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（化合物１９６）の合成
ステップ１：メチル５−アリル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（化合物１５４）
メチル５−アリル−２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２、３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（０．５１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（９８．３ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１２４ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．２９ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）の混合物を、真空排気してアルゴンで満たし、その後１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）およびモルホリン（０．２８１ｍＬ、３．２２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１００℃で一晩加熱した。次いで混合物を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。ＨＰＬＣでの最終精製により、白色固体の純粋な生成物を得た（０．１３６ｇ、２６％）。ＬＣＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋：４８２、４８４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．５５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．９８（ｓ、１Ｈ）、５．７０（ｄｔ、Ｊ＝１７．０、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｔ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１（ｓ、１Ｈ）、３．６６（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、４Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．１９−３．０５（ｍ、４Ｈ）、２．６８（ｄｄｄ、Ｊ＝３１．０、１３．９、７．４Ｈｚ、２Ｈ）。
ステップ２：５−アリル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２、３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸
メチル５−アリル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（０．１１８ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、メタノール（２．０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）、および水（１．５０ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）中１．０Ｍの水酸化ナトリウム溶液の混合物を、室温で一晩撹拌した。追加のメタノール（２．０ｍＬ）および水（１．５０ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）中１．０Ｍの水酸化ナトリウムを添加した。混合物を、室温で２日間撹拌した。混合物を濃縮して、揮発性溶媒のほとんどを除去し、次いで１ＭのＨＣｌにより酸性化した。沈殿を収集し、空気中で乾燥して、粗成生物を得た。ＨＰＬＣでの最終精製により、白色固体の純粋な生成物を得た（４３．３ｍｇ、２３％）。ＬＣＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋：４６７、４６９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．４５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、６．０４（ｓ、１Ｈ）、５．７４−５．６３（ｍ、１Ｈ）、４．９９−４．８９（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、１Ｈ）、３．６８（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．１２（ｂｒｓ、４Ｈ）、２．５４−２．５０（ｍ、２Ｈ、ＤＭＳＯピークと重複）。
実施例３９：メチル４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート（化合物１３９）の合成
１，４−ジオキサン（５．９６ｍＬ）中の、メチル２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−カルボキシレート（０．２５ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．２６ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（２６．９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（３４．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．５８ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）混合物を、アルゴン下、８０℃で３時間加熱した。温度を１００℃まで上昇させ、一晩維持した。混合物をシリカゲル上に乾燥充填し、カラムクロマトグラフィー（１２ｇカートリッジ、ヘキサン〜ヘキサン中６０％ＥｔＯＡｃの勾配）、次いで分取ＨＰＬＣにより精製し、白色固体の生成物を得た（０．８ｍｇ、０．３％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４２６、４２８、４３０．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６−３．７６（ｍ、７Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５−３．２６（ｍ、４Ｈ）。
実施例４０：４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−モルホリノ−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（化合物１７６）の合成
ステップ１：２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンの調製
２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−オン（０．６５ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５．００ｍＬ、６１．６ｍｍｏｌ）およびエタノール（５．００ｍＬ、８５．６ｍｍｏｌ）中に溶解した。ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．６３ｇ、９．０２ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（０．７２ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた黄色の懸濁液を１８時間撹拌した。重炭酸ナトリウム（１０．０ｍＬ）の飽和水溶液を添加して、反応物をクエンチした。ＥｔＯＡｃ（５．００ｍＬ）を添加し、混合物を３０分間激しく撹拌した。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（１０．０ｍＬｘ３）で抽出した。１つにまとめた有機層を、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。未精製の黄色の物質を、さらに精製することなく使用した。未精製の（６Ｚ）−２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−６−イミンおよびポリリン酸（５．００ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）の混合物を、１３０℃まで加熱し、２．５時間撹拌した。黒色の反応物を周囲温度まで冷却し、水（１０．０ｍＬ）で希釈した。混合物を、何回かに分けてＫ２ＣＯ３（１５．０ｇ）を添加することにより、ｐＨ９まで塩基性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０．０ｍＬｘ３）で抽出し、１つにまとめた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。未精製の物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２４ｇカートリッジ、ヘキサン〜ヘキサン中７５％ＥｔＯＡｃの勾配）により精製し、褐色固体の生成物を得た０．２７ｇ、３６％、２段階）。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ＥＳ−３７４、３７６、３７８、３８０．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．９１（ｂｒｓ、１Ｈ，）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０Ｈｚ１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ，）、４．３７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．８、５．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．８、５．６、２．８Ｈｚ、１Ｈ）。
ステップ２：６−アリル−２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンの調製
無水テトラヒドロフラン（３．００ｍＬ）中の２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（０．２７ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）溶液を、−７８℃まで冷却した。テトラヒドロフラン（０．８７ｍＬ、０．８７ｍｍｏｌ）中、１．０Ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液を滴加し、混合物を、−７８℃で３０分間撹拌した。臭化アリル（０．１２ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）をシリンジで滴加し、反応混合物をゆっくりと周囲温度まで温め、１８時間撹拌し続けた。飽和塩化アンモニウム（２．００ｍＬ）水溶液の添加により、反応物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．０ｍＬｘ３）で抽出した。１つにまとめた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。未精製の材料を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２４ｇカートリッジ、ヘキサン〜ヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃの勾配）により精製し、橙色油状の、所望の生成物を得た（０．２９ｇ、８７％）。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ＥＳ−４１４、４１６、４１８、４２０．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．６１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、５．６８−５．６１（ｍ、１Ｈ）、５．１３−５．０６（ｍ、２Ｈ）、４．７８（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３−３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．８２（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、６．４Ｈｚ、１Ｈ）。
ステップ３：６−アリル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−モルホリノ−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンの調製
無水１，４−ジオキサン（２．００ｍＬ）中の６−アリル−２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（０．０２ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．０１ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）溶液を、窒素下で１０分間脱気した。炭酸セシウム（７２．７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（８．３２ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加し、その後トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（４．４ｍｇ、０．００４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、マイクロ波照射により、１４０℃まで１時間加熱した。反応物を周囲温度まで冷却し、重炭酸ナトリウム（１０．０ｍＬ）の飽和水溶液の添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０．０ｍＬｘ３）で抽出した。１つにまとめた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。未精製の物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４ｇカートリッジ、ヘキサン〜ＥｔＯＡｃ１００％の勾配）により精製し、黄色油状の生成物（２２．９ｍｇ、６８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ＥＳ＋４２３、４２５、４２７．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．５９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、５．６６−５．５９（ｍ、１Ｈ）、５．０９−５．０５（ｍ、２Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．６８（ｍ、５Ｈ）、３．７０−３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．１０（ｍ、４Ｈ）。
ステップ４：４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−モルホリノ−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オンの調製
１−プロパノール（１０．０ｍＬ、１３４ｍｍｏｌ）中の６−アリル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（０．２６ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）溶液を、１０分間脱気した。塩化ロジウム（ＩＩＩ）（８７．０ｍｇｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１２０℃まで加熱した。１８時間後、塩化ロジウム（ＩＩＩ）（５９．６ｍｇｇ）を添加し、混合物をさらに１８時間撹拌した。反応物を周囲温度まで冷却し、重炭酸ナトリウム（１０．０ｍＬ）の飽和水溶液の添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０．０ｍＬｘ３）で抽出した。１つにまとめた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。未精製の物質を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇカートリッジ、ヘキサン〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配）により精製し、白色固体の純粋な生成物（１１４ｍｇｇ、４９％）を得た。精製されたラセミ混合物を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ４．６ｘ２５０カラム上、７０／１５／１５／０１％のヘキサン／ＩＰＡ／ＥｔＯＨ／ＤＥＡを、１．０ｍＬ／分間で４０分間使用して、エナンチオマーに分離した。ピーク１（１３．８ｍｇ、４３．７％）を保持時間１４．９分間で収集し、ピーク２（１４．８ｍｇ、４６．９％）を保持時間２１．５分間で収集し、それらはともに白色の固体であった。得られたエナンチオマーの絶対配置は不明である。ＬＣＭＳ（ＡＡ）：ＥＳ＋３８３、３８５、３８７．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ７．５９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｂｒｓ、１Ｈ）、５．８８（ｓ、１Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９−３．６３（ｍ、５Ｈ）、３．３７（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．４、６．０、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３−３．１１（ｍ、４Ｈ）。
以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例４０に類似した方法で調製した。
実施例４１：ｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５−（ヒドロキシメチル）−２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（化合物１９２）の合成
ｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（０．１００ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）でフラスコを満たし、ＴＨＦ（１Ｍ、２．３４ｍｍｏｌ、２．３４ｍｍｏｌ）中ボランを添加した。混合物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物をメタノールの添加によりクエンチし、次いで分取ＨＰＬＣを使用して精製し、白色固体の生成物（２５．７ｍｇ、２６．３％）を得た。ＬＣＭＳ（ＡＡ）ＥＳ＋：４１３．４、４１５．４、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．４３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、５．４７（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３−３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．１８−３．１１（ｍ、４Ｈ）。
以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例４１に類似した方法で調製した。
実施例４２：５−クロロ−２’−（モルホリン−４−イル）−６’，７’−ジヒドロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン］−３，４’（５’Ｈ）−ジオン（化合物１７２）の合成
ステップ１：メチル５−クロロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−８−イル］ベンゾエート
ＤＭＦ（３．７４ｍＬ）中の２−（モルホリン−４−イル）−８−（トリメチルスタンニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−４−オン（０．１６０ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）およびメチル−２−ブロモ−５−クロロベンゾエート（０．１１６ｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）溶液を、アルゴンでパージし、次いでフッ化セシウム（０．２０５ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０１８４ｇ、０．０９６６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスピン）パラジウム（０）（０．０４４６ｇ、０．０３８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で２時間撹拌した。溶液を室温まで冷却し、次いで溶媒のうちのいくらかを蒸発させた。残渣をＥＡおよび水で希釈した。層を分離し、水層をＥＡでさらに２回抽出した。次いで１つにまとめた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（２４ｇ Ａｎａｌｏｇｉｘカラム、ＤＣＭ〜ＤＣＭ中５％ＭｅＯＨの勾配で２０分間）を使用して残渣を精製し、生成物（０．１２９ｇ、８０％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋４２０、４２２．１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：７．９５（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．６６−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６−３．５７（ｍ、６Ｈ）、３．４７（ｓ、３Ｈ）、３．３０−３．２５（ｍ、４Ｈ）。
ステップ２：５−クロロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−８−イル］安息香酸
ＴＨＦ（３．７ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．２ｍＬ）中のメチル５−クロロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−８−イル］ベンゾエート（０．１２５ｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）溶液に、水（３．６６ｍＬ、３．６６ｍｍｏｌ）中１Ｍの水酸化ナトリウム溶液を添加した。溶液を室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を水で希釈し、次いでｐＨ７に達するまで、１Ｎの塩化水素水溶液を添加した。ＥＡで２回抽出し、次いで１つにまとめた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して生成物（０．１００ｇ、８３％）を得、それを次のステップで直接使用した。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋４０６、４０８。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１２．７９（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５−３．５５（ｍ、６Ｈ）、３．３０−３．２６（ｍ、４Ｈ）。
ステップ３：５−クロロ−７’−ヨード−２’−（モルホリン−４−イル）−６’，７’−ジヒドロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン］−３，４’（５’Ｈ）−ジオン
５−クロロ−２−［２−（モルホリン−４−イル）−４−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン−８−イル］安息香酸（０．０５００ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（０．５０ｍＬ）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）中に溶解し、次いで水（１．０ｍＬ）中のヨウ化カリウム（０．１０２ｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）およびヨウ素（０．０４０６ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）溶液を滴加し、溶液を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＥＡおよび１５％のチオ硫酸ナトリウム水溶液で希釈し、混合物を２０分間撹拌した。層を分離し、水層をＥＡでさらに２回抽出した。次いで、１つにまとめた有機層を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１２ｇ Ａｎａｌｏｇｉｘカラム、ＤＣＭ〜ＤＣＭ中６０％ＥＡの勾配で１５分間）を使用して残渣を精製し、生成物（０．０５４０ｇ、８２％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋５３２、５３４．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．４４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７−７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．９２−７．７２（ｍ、２Ｈ）、５．１２−４．９１（ｍ、１Ｈ）、３．９３−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．７７−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．２３−３．０８（ｍ、４Ｈ）。
ステップ４：５−クロロ−２’−（モルホリン−４−イル）−６’，７’−ジヒドロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン］−３，４’（５’Ｈ）−ジオン
トルエン（２．０ｍＬ）中の５−クロロ−７’−ヨード−２’−（モルホリン−４−イル）−６’，７’−ジヒドロ−３Ｈ−スピロ［２−ベンゾフラン−１，８’−［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］アゼピン］−３，４’（５’Ｈ）−ジオン（０．０４３０ｇ、０．０８０９ｍｍｏｌ）および２，２’−アゾ−ビス−イソブチロニトリル（０．０００６６４ｇ、０．００４０４ｍｍｏｌ）溶液を、８０℃で１０分間加熱し、次いでトリ−ｎ−ブチルスズ水素化物（０．０６４４ｍＬ、０．２３９ｍｍｏｌ）を滴加した。溶液を８０℃で１６時間撹拌した。ＬＣＭＳおよびＴＬＣにより、反応が不完全だったため、追加の２，２’−アゾ−ビス−イソブチロニトリル（２ｍｇ）およびトリ−ｎ−ブチルスズ水素化物（０．０５０ｍＬ）を添加し、８０℃で４時間撹拌した。反応混合物室温まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣにより精製し、生成物（０．０１００ｇ、３１％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋４０６、４０８。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：８．５０−８．２８（ｍ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．５２−３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．２３−３．０６（ｍ、４Ｈ）、２．７２−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．３７−２．２４（ｍ、１Ｈ）。
実施例４３：４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（化合物２０１）の合成
ステップ１：エチル３−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−クロロフェニル）プロピル｝−５−（モルホリン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシレート
ガラス容器を、使用前に火炎乾燥した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６．０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）中のエチル３−（４−クロロベンジル）−５−モルホリン−４−イルチオフェン−２−カルボキシレート（０．８７２ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）溶液を、激しく撹拌しながら−７８℃まで冷却した。溶液を高真空下で排気し、アルゴン（ｘ４）でパージした。テトラヒドロフラン（２．６２ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ）中１．００Ｍのナトリウムヘクサメチルジシラザンを添加した。溶液は、深紫色に変化した。混合物を、アルゴン下、−７８℃で１０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．００ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル１，２，３−オキサチアゾリジンン−３−カルボキシレート２，２−ジオキシド（１．０６ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）溶液を、約１分間に渡り滴加した。溶液は浅紅色に変化し、次いで約１分間で、やや暗い緑色に変化した。１５分間のうちに、反応物を０℃まで温め、次いで１時間のうちに室温まで温めた。室温で１５分間撹拌した後、反応物をクエンチし、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液とＥｔＯＡｃの間に分配した。水層をＥｔＯＡｃで（ｘ２）抽出した。１つにまとめた有機層を、１０％ＬｉＣｌ水溶液（ｘ２）およびブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラム上での精製（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの連続勾配で３０分間）により、７７６ｍｇの、エチル３−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−クロロフェニル）プロピル｝−５−（モルホリン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシレート（６４％）、および３０３ｍｇの未反応のエチル３−（４−クロロベンジル）−５−モルホリン−４−イルチオフェン−２−カルボキシレート（収率３５％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋５１０、５１２；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．２４−７．２１（ｓ、４Ｈ）、５．８８−５．８２（ｓ、１Ｈ）、５．２１−５．１１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６−４．９４（ｓ、１Ｈ）、４．３４−４．２２（ｑｄ、Ｊ＝７．１、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３−３．７３（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、３．２９−３．１９（ｓ、１Ｈ）、３．２２−３．１２（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、２．９９−２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．２５−２．１２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２−２．０６（ｓ、１Ｈ）、１．４７−１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．３６−１．３１（ｍ、３Ｈ）。
ステップ２：エチル３−［３−アミノ−１−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−（モルホリン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシレート・ＴＦＡ
塩化メチレン（２０．０ｍＬ）中のエチル３−｛３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−クロロフェニル）プロピル｝−５−（モルホリン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシレート（８２１ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２．００ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。溶液は暗色に変化した。１時間のうちに、溶液を濃縮した。紫色シロップ状の、エチル３−［３−アミノ−１−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−（モルホリン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシレート・ＴＦＡ塩を単離し、さらに精製することなく使用した。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋４０９、４１１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．５９（ｓ、ｂｒ、３Ｈ）、７．３３−７．２５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３−７．１６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．７１−５．６０（ｓ、１Ｈ）、５．１９−５．０７（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．２７（ｍ、２Ｈ）、３．８８−３．８０（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、３．３４−３．２３（ｍ、１Ｈ）、３．２２−３．１４（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、２．９９−２．８４（ｓ、１Ｈ）、２．６０−２．４１（ｄｄｔ、Ｊ＝１５．３、９．４、４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０−２．２３（ｔｄ、Ｊ＝１１．０、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３−１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
ステップ３：４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン
１００ｍＬの丸底フラスコに、エタノール（１０．０ｍＬ）中のエチル３−［３−アミノ−１−（４−クロロフェニル）プロピル］−５−（モルホリン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシレート・ＴＦＡ（８４２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）溶液および２１％のナトリウムエトキシド（２１：７９、ナトリウムエトキシド：エタノール、４．８１ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）を充填した。丸底フラスコに還流冷却器に備え付け、反応物を８０℃まで加熱した。３時間のうちに、溶液を冷却し、水とＥｔＯＡｃの間に分配した。水層をＥｔＯＡｃ（ｘ２）で抽出した。１つにまとめた有機層をブライン（ｘ２）で洗浄し、乾燥し、濃縮して、黄色の固体を得た。シリカゲルカラム上の精製（ＣＨ２Ｃｌ２〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の連続勾配）により、４２０ｍｇの、黄色固体の４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（収率７１．９％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋３６３、３６５；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８１−７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．４１−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．０９（ｍ、２Ｈ）、５．６４−５．５５（ｓ、１Ｈ）、４．３８−４．２７（ｄｄ、Ｊ＝７．９、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．５８（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、３．１４−３．０６（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６−２．９６（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、２．２４−２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．０３−１．９０（ｍ、１Ｈ）。ラセミの４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（０．４２ｇ）を、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ３０ｘ２５０ｍｍ５ミクロンカラム上、６０／４０／０．１のヘキサン−ＥｔＯＨ−ＤＥＡ混合物および３５ｍＬ／分の流量を使用して、エナンチオマーに分離した。ピーク１（１９５ｍｇ）を保持時間１０〜１８分間で収集し、およびピーク２（２０８ｍｇ）を保持時間２６．５〜３８．５分間で収集した。得られたエナンチオマーの絶対配置は不明である。
以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例４３に類似した方法で調製した。
実施例４４：４−（４−クロロフェニル）−２−［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（化合物１６３）の合成
ステップ１：４−（４−クロロフェニル）−２−［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン
ルホースパラジウム（ＲｕＰｈｏｓｐａｌｌａｄｉｕｍ）（ＩＩ）フェネチルアミン塩化物（２．８３ｍｇ、０．００３８８ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジ−ｉ−プロポキシ−１，１’−ビフェニル（１．８１ｍｇ、０．００３８８ｍｍｏｌ）、４−（４−クロロフェニル）−２−ヨード−４，５，６，７−テトラヒドロ−８Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］アゼピン−８−オン（３１．３ｍｇ、０．０７７６ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）−モルホリン−２−イルメタノール（１６．０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（０．６３ｍＬ）を、撹拌バーを備えた丸底フラスコ中で混合した。フラスコを隔壁で密封し、次いで真空排気し、アルゴンを３回詰め替えた。この溶液に、テトラヒドロフラン（１．０Ｍ、０．３１ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミド）溶液を添加した。密封した反応物を、４０℃で１９時間、激しく撹拌した。反応物を室温まで冷却し、生理食塩水中にクエンチし、ＥＡ中に抽出し、食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。未精製の油を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（２４ｇ ＩＳＣＯカラム、１００％ＤＣＭ〜１００％ＥＡの勾配で５０分間；未反応の出発物質および脱ハロゲン化した出発物質の溶出後、溶離剤を５％ＥＡ中ＭｅＯＨに切り替えた）を使用して精製し、ジアステレオマーの混合物として、表題化合物（４．８ｍｇ、１６％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３９３、３９５．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．７８（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．１１（ｍ、２Ｈ）、５．５９（ｓ、１Ｈ）、４．８０−４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．３４−４．３１（ｍ、１Ｈ）、３．９１−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．６１−３．３５（ｍ、６Ｈ）、３．２４（ｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．８１−２．６９（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．１４（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．８８（ｍ、１Ｈ）。
実施例４５：ｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物１３８）の合成
ステップ１：ｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸の調製
１，４−ジオキサン（１４．６ｍＬ、１８７ｍｍｏｌ）および水（１．９ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）中の、エチルｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−６−アリル−２−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（５０５．０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）および２−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（４８６ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６４．２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．０８ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、８０℃で１６時間撹拌した。反応完了後、溶媒を蒸発させ、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０〜１００％［（６０／２０／２０／２０）ＥＡ／ＡＣＮ／ＭｅＯＨ／水）］／ＥＡで溶出）により精製し、黄色固体の表題化合物（４２８．７ｍｇ、収率：７３％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＡＡ）ＥＳ＋、３９９／４０１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．７２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝２４．７、７．７Ｈｚ、３Ｈ）、４．９８−４．５９（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、３Ｈ）。
ステップ２：ｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキサミドの調製
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．２８ｍＬ、５５．３ｍｍｏｌ）中の、ｒｅｌ−（４Ｒ，５Ｒ）−４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸（３２６．０ｍｇ、０．８１７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（４３５．１ｍｇ、１．１４４ｍｍｏｌ）混合物に、テトラヒドロフラン（１．６４ｍＬ、３．２７ｍｍｏｌ）中のメチルアミン ２Ｍ溶液を添加し、その後Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２７ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温で１６時間撹拌した。混合物を水（４ｍＬ）で希釈し、沈殿を濾過した。水溶液をＤＣＭ（３ｘ６ｍＬ）で抽出した。固体ケーキおよびＤＣＭ層をまとめ、水（３ｍＬ）およびブライン（３ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。得られた残渣を、分取ＨＰＬＣにより精製し、白色固体表題化合物（１４０ｍｇ）を得、次いで、キラル分取ＨＰＬＣにより、ラセミ混合物を分離し、ピーク１の白色固体として、３０．６ｍｇ（収率９．０％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４１２／４１４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．４６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４９−７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝４．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、３Ｈ）。ピーク２の白色固体として、３７．０ｍｇ（収率１１％）。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋、４１２．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．４６（ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．５０−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄｄ、Ｊ＝４．３、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、３Ｈ）。
以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例４５に類似した方法で調製した。
実施例４６：３−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（化合物１８１）の合成
ステップ１：３−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン
ＤＭＦ（８．９ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）中の、４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（０．４７８ｇ、１．３７ｍｍｏｌ、絶対配置が未知である単一のエナンチオマー）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．２５６１ｇ、１．４３９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。反応物を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）の添加によりクエンチし、次いで、固体の完全な溶解を促進するための超音波処理とともに、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）および水（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で１回抽出した。１つにまとめた有機層をブラインで（１０ｍＬ）１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。未精製の残渣をセライト（１５ｍＬ）に吸着させ、シリカゲルカラム上に乾燥充填した。次いでカラムクロマトグラフィー（溶出剤：０〜１００％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）により、３−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（５２６ｍｇ、９０％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４２７、４２９、４３１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．２６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０−４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｄｄ、Ｊ＝４．６、４．６Ｈｚ、４Ｈ）、３．５２（ｄｔ、Ｊ＝１４．４、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．１０（ｍ、２Ｈ）。
実施例４７：４−（４−クロロフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（化合物１７８）の合成
ステップ１：４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−３−ビニル−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（化合物１４３）
２０ｍＬのマイクロ波バイアル中で、３−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（４９３．０ｍｇ、１．１５２ｍｍｏｌ、絶対配置が未知である単一のエナンチオマー）、炭酸二セシウム（１．１３ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（４．０ｍＬ、５１ｍｍｏｌ）、水（１．４１ｍＬ、７８．４ｍｍｏｌ）およびビニルボロン酸ジブチルエステル（３８１μＬ、１．７３ｍｍｏｌ）混合物を、混合物に１０分間アルゴンを通気することにより、脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（６６．６ｍｇ、０．０５７６ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルを密封し、反応物を１００℃で１５時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、水で希釈し、ＥＡで２回抽出した。あわせた有機物をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。未精製の材料を、セライト上に乾燥充填し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（４０ｇ ＩＳＣＯカラム、１００％ヘキサン〜１００％ＥＡの勾配で６０分間）を使用して精製し、表題化合物（２６４ｍｇの黄色固体、６１％）を得た。この材料５０ｍｇのＨＰＬＣによる最終精製により、３０ｍｇの白色固体の純粋な生成物を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７５、３７７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．４８（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．００（ｍ、２Ｈ）、６．３８（ｄｄ、Ｊ＝１８．０、１１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｄｄ、Ｊ＝１８．０、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｄｄ、Ｊ＝１２．８、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６−３．６９（ｍ、４Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５−３．００（ｍ、２Ｈ）、２．９９−２．９２（ｍ、２Ｈ）。
ステップ２：４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルバルデヒド（化合物１９３）
１，４−ジオキサン（８．４６ｍＬ）および水（２．１２ｍＬ、１１７ｍｍｏｌ）中の、４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−３−ビニル−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（２０９．０ｍｇ、０．５５７５ｍｍｏｌ、絶対配置が未知である単一のエナンチオマー）懸濁液を０℃まで冷却した。混合物に、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（０．４７７ｇ、２．２３ｍｍｏｌ）、２，６−ルチジン（０．２５８ｍＬ、２．２３ｍｍｏｌ）、および水（６８．１μＬ、０．０１１２ｍｍｏｌ）中の４％四酸化オスミウム溶液を添加した。反応物を、０℃で１時間、激しく撹拌した。１時間後、氷水浴を除去し、反応物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を、セライトパッドを通して濾過し、パッドをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を１ＮのＨＣｌ（ｘ２）、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮した。未精製の混合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（４０ｇ ＩＳＣＯカラム、１００％ヘキサン〜１００％ＥＡの連続勾配で６０分間）を使用して精製し、表題化合物（１７６ｍｇの橙色の油、８４％）を得た。ＨＰＬＣによる、この材料２６ｍｇの最終精製により、１６ｍｇの白色固体の純粋な生成物を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７７、３７９．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ９．５２（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ、２Ｈ）、７．１０−７．０５（ｍ、２Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１−３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．４７−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．３６−３．２６（ｍ、３Ｈ Ｈ２Ｏピークと重複）。
ステップ３：４−（４−クロロフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン
メタノール（１．３０ｍＬ、３２．０ｍｍｏｌ）中の、４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−カルバルデヒド（５２．４ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ、絶対配置が未知である単一のエナンチオマー）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１０．５ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）を何回かに分けて添加した。反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、次いで１ＭのＨＣｌ水溶液の添加により、注意深くクエンチし、ｐＨを約３〜４に下げた。混合物をＥＡで２回抽出し、抽出物をまとめ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。ＨＰＬＣでの精製により、白色固体の表題化合物（３３ｍｇ、６２％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋３７９、３８１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．４１（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．０３−７．０１（ｍ、２Ｈ）、４．９７（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｄｄ、Ｊ＝１１．９、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１−３．８２（ｍ、２Ｈ）、３．７８−３．６６（ｍ、４Ｈ）、３．３１−３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．２０−３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．００−２．９２（ｍ、２Ｈ）。
実施例４８：４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−３−（フェニルエチニル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（化合物１３７）の合成
ステップ１：４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−３−（フェニルエチニル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン
１０−ｍＬのマイクロ波バイアル中で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７５０ｍＬ）中の３−ブロモ−４−（４−クロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（６９．５ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ、絶対配置が未知である単一のエナンチオマー）、炭酸セシウム（０．１４６ｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）およびフェニルアセチレン（０．１０７ｍＬ、０．９７５ｍｍｏｌ）懸濁液を、５〜１０分間アルゴンバルーンで通気することにより脱気し、次いで２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリ−ｉ−プロピル−１，１’−ビフェニル（１２．６ｍｇ、０．０２６５ｍｍｏｌ）およびビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）塩化物（２．１１ｍｇ、０．００８１２ｍｍｏｌ）を添加した。バイアルを密封し、混合物を、５０℃で１６時間加熱した。反応物を室温まで冷却し、同量の先の反応物と混合した。反応物を、ＥＡとともに分液漏斗に移した。水を添加し、層を分離した。水層をＥＡで抽出した。有機層をまとめ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。未精製の混合物を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（４０ｇ ＩＳＣＯカラム、１００％ヘキサン〜１００％ＥｔＯＡｃの勾配で６０分間）を使用して精製し、不純な生成物（５１ｍｇ）を得た。ＨＰＬＣでの最終精製により、オフホワイト固体の表題生成物（１０ｍｇ、７％）を得た。ＬＣＭＳ：（ＦＡ）ＥＳ＋４４９、４５１。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．４７（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０−７．３２（ｍ、５Ｈ）、７．２７−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．１７（ｍ、２Ｈ）、４．３１−４．２９（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９−３．７６（ｍ、４Ｈ）、３．５７−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．４９−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．２７（ｍ、１Ｈ）。
以下の表の化合物を、適切な出発物質から、実施例４８に類似した方法で調製した。
実施例４９：メチル４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−（モルホリン−４−イル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロチエノ［２、３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（化合物１８４）の合成
１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）中の、メチル２−ブロモ−４−（３，４−ジクロロフェニル）−７−オキソ−６，７−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−カルボキシレート（０．０８１ｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０４８９ｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（１７．１ｍｇ、０．０１８７ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２１．６ｍｇ、０．０３７４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１８３ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）混合物を、マイクロ波照射により、１４０℃まで２０分間加熱し、次いで１５０℃までさらに９０分間加熱した。混合物を濃縮し、クロマトグラフィー、次いで分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体の生成物（５．３ｍｇ、６．４％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋：４３９．４、４４１．４。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１１．３０（ｓ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７６（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６−３．６３（ｍ、４Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２３−３．０６（ｍ、４Ｈ）。
実施例５０：６−（モルホリン−４−イル）−４−（２−ナフチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（化合物１４４）の合成
ステップ１：６−クロロ−４−（２−ナフチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１、１−ジオキシド
６−クロロ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オン１，１−ジオキシド（０．８００ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解し、２−ナフチルマグネシウム臭化物（ＴＨＦ中０．５Ｍ、３３．６ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で一晩撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）の添加によりクエンチし、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（８０ｇ Ａｎａｌｏｇｉｘカラム、ヘキサン中１０％ＥＡ〜ヘキサン中４０％ＥＡの勾配で２０分間）を使用して精製し、表題化合物（２３５ｍｇ、１８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）ＥＳ−：３６４、３６６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ８．４６−８．４２（ｍ、１Ｈ）、７．９７−７．８９（ｍ、４Ｈ）、７．５５−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、３．９０−３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．６４（ｍ、１Ｈ）。
ステップ２：６−クロロ−４−（２−ナフチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド
ＴＨＦ（５．２ｍＬ）中の６−クロロ−４−（２−ナフチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（０．２３５ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）溶液に、−７８℃で、ＴＨＦ（０．７７１ｍＬ、０．７７１ｍｍｏｌ）中１．００Ｍのリチウムヘキサメチルジシラジドを添加した。反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、［β−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル塩化物（０．３４１ｍＬ、１．９３ｍｍｏｌ）を同じ温度で添加した。混合物を１時間−７８℃で撹拌し、室温まで昇温させた。室温で３０分間撹拌した後、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌによりクエンチし、ＥＡで抽出し、乾燥し、蒸発させた。Ｉｓｃｏシリカゲルクロマトグラフィー（２４ｇカートリッジ、固体充填を使用する、０〜３０％のヘキサン中ＥＡ）により残渣を精製し、表題化合物（０．１４０ｇ、４２％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）ＥＳ−：４９４、４９６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．９５−７．９２（ｍ、４Ｈ）、７．５５−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３２−７．２９（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、４．９１（ｄ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、１Ｈ）、３．５２−３．４７（ｍ、２Ｈ）、０．８５−０．７６（ｍ、２Ｈ）、−０．０５（ｓ、９Ｈ）。
ステップ３：６−（モルホリン−４−イル）−４−（２−ナフチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド
５ｍＬのマイクロ波バイアルに、６−クロロ−４−（２−ナフチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（０．１４０ｇ、０．２８２ｍｍｏｌ、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）（０．０１２９ｇ、０．０１４１ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（０．０１６３ｇ、０．０２８２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．２７５８ｇ、０．８４６６ｍｍｏｌ）を充填した。バイアルにアルゴンおよび１，４−ジオキサン（４．４ｍＬ）を流し、モルホリン（０．０７３８ｍＬ、０．８４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封し、マイクロ波照射で、１４０℃まで１時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（２４ｇ Ａｎａｌｏｇｉｘカラム、ヘキサン〜ヘキサン中５０％ＥＡの勾配で２０分間）を使用して精製し、表題化合物（０．０３０ｇ、１８％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋：５４７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．９４−７．８８（ｍ、４Ｈ）、７．５３−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．２７（ｍ、１Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、５．６９（ｓ、１Ｈ）、４．８７（ｄ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、１Ｈ）、４．１１（ｄ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、１Ｈ）、３．６４−３．６１（ｍ、４Ｈ）、３．５０−３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．０６−３．０３（ｍ、４Ｈ）、０．７９−０．７４（ｍ、２Ｈ）、−０．０６（ｓ、９Ｈ）。
ステップ４：６−（モルホリン−４−イル）−４−（２−ナフチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド
６−（モルホリン−４−イル）−４−（２−ナフチル）−２−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，２］チアジン−４−オール１，１−ジオキシド（０．０３０ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）中に溶解し、ＴＨＦ（０．５４９ｍＬ、０．５４９ｍｍｏｌ）中１．００Ｍのフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムを添加した。溶液を４０℃で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１２ｇ シリカゲルカラム、ヘキサン中２０％ＥＡ〜１００％ＥＡの勾配で１５分間）を使用して精製し、生成物（１４ｍｇ、５５％）を得た。ＬＣＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋：４１７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．８６−７．８３（ｍ、３Ｈ）、７．５０−７．４７（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．３６（ｍ、１Ｈ）、５．６６（ｓ、１Ｈ）、５．４８（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、１Ｈ）、３．７３−３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．６２（ｄ、１Ｈ）、３．０９−３．０５（ｍ、４Ｈ）。
実施例５１：２−（４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−７−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）酢酸（化合物２１３）および２−（４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−７−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド（化合物２１４）の合成
ステップ１：メチル２−（４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−７−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）アセテートの調製
氷浴中の、ＴＨＦ（７．０ｍＬ）中４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン（４５１ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）混合物に、ＴＨＦ（１．４２ｍＬ、１．４２ｍｍｏｌ）中１．００Ｍのカリウムｔ−ブトキシドを添加し、得られた溶液を氷浴中で３０分間撹拌した。メチルブロモアセタ−ト（１８４μＬ、１．９４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を氷浴中で１時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍＬ）で反応物をクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ＤＣＭ＝０／１００→４０／６０）で精製して、４５５ｍｇの、淡黄色油状の表題化合物（収率８４％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋４２１。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：７．１５−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０３−７．００（ｍ、２Ｈ）、５．３８（ｓ、１Ｈ）、４．０９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ）、４．０６−４．０１（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ）、３．６３−３．６１（ｍ、４Ｈ）、３．５７−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、２．９９−２．９７（ｍ、４Ｈ）。
ステップ２：２−（４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−７−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）酢酸（化合物２１３）の調製
ＴＨＦ（１３．７ｍＬ）およびメタノール（６．９ｍＬ）中のメチル２−（４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−７−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）アセテート（５２０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）溶液に、１．０ＭのＮａＯＨ（１０．３ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）水溶液を添加し、得られた溶液を室温で一晩撹拌した。１ＮのＨＣｌで、反応物をｐＨ＝２まで酸性化し、水層を酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。１つにまとめた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ＤＣＭ＝０／１００→２０／８０）で精製して、２９９ｍｇの黄色固体を得た。この物質を、分析クロマトグラフィーで精製して、１６１ｍｇの白色固体の表題化合物（収率３２％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋４０７。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．６９（ｂｓ、１Ｈ）、７．４１−７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．２６（ｍ、２Ｈ）、５．８０（ｓ、１Ｈ）、４．３０−４．２６（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ）、３．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ）、３．８９−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．６７（ｍ、４Ｈ）、３．６６−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．１４−３．１１（ｍ、４Ｈ）。
ステップ３：２−（４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−７−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）アセトアミド（化合物２１４）の調製
ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の２−（４−（４−クロロフェニル）−２−モルホリノ−７−オキソ−４，５−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−６（７Ｈ）−イル）酢酸（９５．２ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３９．４ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（８０．７ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を３０分間撹拌した。３３％のＮＨ４ＯＨ（２０２μＬ、２．３４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を、室温で一晩撹拌した。反応物を、酢酸エチル（４０ｍＬ）および水（１５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を水（３×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、７７ｍｇの粗生成物を得た。残渣を分析クロマトグラフィーで精製し、５０ｍｇの、白色固体の表題化合物（収率５３％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＦＡ）ＥＳ＋４０６。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４２−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．２６（ｍおよびｂｓ、３Ｈ合計）、７．０１（ｂｓ、１Ｈ）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、４．３０−４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ）、３．８４−３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１７．２Ｈｚ）、３．７０−３．６７（ｍ、４Ｈ）、３．６４−３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．１０（ｍ、４Ｈ）。
製剤実施例１（錠剤あたりの量）
（１）実施例１で得られた化合物 １０．０ｍｇ
（２）ラクトース ６０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ ３５．０ｍｇ
（４）ゼラチン ３．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ
１０．０ｍｇの実施例１で得られた化合物、６０．０ｍｇのラクトース、および３５．０ｍｇのコーンスターチの混合物を、０．０３ｍｌの１０重量％のゼラチン（３．０ｍｇのゼラチン）の水溶液を使用し、１ｍｍのメッシュ篩を通して顆粒化し、その後顆粒を４０℃で乾燥し、再度濾過する。得られた顆粒を２．０ｍｇのステアリン酸マグネシウムと混合し、圧縮する。得られたコア錠剤を、ショ糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの懸濁液を含む糖衣でコーティングし、蜜ろうで光沢を出し、糖衣錠を得る。
製剤実施例２（錠剤あたりの用量）
（１）実施例１で得られた化合物 １０．０ｍｇ
（２）ラクトース ７０．０ｍｇ
（３）コーンスターチ ５０．０ｍｇ
（４）可溶性澱粉 ７．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ
１０．０ｍｇの実施例１で得られた化合物および３．０ｍｇのステアリン酸マグネシウムを、０．０７ｍｌの可溶性澱粉（７．０ｍｇの可溶性澱粉）の水溶液を使用して顆粒化し、その後これらの顆粒を乾燥し、７０．０ｍｇのラクトースおよび５０．０ｍｇのコーンスターチと混合する。この混合物を圧縮して、錠剤を得る。
生物学的データ：
ＰＩ３ＫおよびＶＰＳ３４酵素アッセイ
ＰＩ３ＫおよびＶＰＳ３４のクローニング、発現、および精製
ＰＩ３Ｋの触媒サブユニットを、Ｇａｔｅｗａｙシステム（インビトロジェン社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、カタログ番号：ｐＤＥＳＴ８用は１１８０４−０１０、およびｐＤＥＳＴ１０用は１１８０６−０１５）を使用して、ｐＤＥＳＴ８（ｐ１１０α）またはｐＤＥＳＴ１０（ｐ１１０β、ｐ１１０δ、およびｐ１１０γ）のどちらか中に、Ｎ末端にＨｉｓタグを付けた融合タンパク質としてクローニングする。Ｇａｔｅｗａｙ（登録商標）テクノロジーを用いたバキュロウイルス発現システムを使用して、組換えタンパク質の発現前に、配列を検証する。サブユニットの受託番号は以下の通りである：
ｐ１１０α（ＧＢ：Ｕ７９１４３）
ｐ１１０β（ＧＢ：Ｓ６７３３４）
ｐ１１０δ（ＧＢ：Ｕ８６４５３）
ｐ１１０γ（ＧＢ：Ｘ８３３６８）
ＰＩ３Ｋの調節サブユニットを、Ｇａｔｅｗａｙシステム（カタログ番号：１１８０４−０１０）を使用して、タグをつけていないタンパク質として、ｐＤＥＳＴ８中にクローニングする。Ｇａｔｅｗａｙ（登録商標）テクノロジーを用いたバキュロウイルス発現システムを使用して、組換えタンパク質の発現前に、配列を検証する。サブユニットの受託番号は以下の通りである：
ｐ８５α（ＧＢ：ＢＣ０３０８１５）
ｐ１０１（ＧＢ：ＡＢ０２８９２５）
ＶＰＳ３４（受託番号ＧＢ：ＢＣ０３３００４）を、Ｇａｔｅｗａｙシステム（インビトロジェン社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））、カタログ番号：１１８０４−０１３）を使用して、Ｎ末端にＧＳＴタグを付けた融合タンパク質として、ｐＤＥＳＴ２０−トロンビン中にクローニングする。Ｇａｔｅｗａｙ（登録商標）テクノロジーを用いたバキュロウイルス発現システムを使用して、組換えタンパク質の発現前に、配列を検証する。
ｐ１１０複合体の発現のために、ＳＦ９細胞中で、ｐ８５（４ ＭＯＩ）を、それぞれｐ１１０α、β、およびδで（１ＭＯＩ）同時感染させ、同時感染後６０時間で収集する。Ｐ１１０γを１ＭＯＩで感染させ、感染後６０時間で収集する。
精製に関しては、ＰＩ３Ｋは、Ｎｉ−ＮＴＡ アガロース（キアゲン社（Ｑｉａｇｅｎ）、＃３０２５０）、その後ＭｏｎｏＱ １０／１００ＧＬ（ジーイーヘルスケア社（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、＃１７−５１６７−０１）により精製する。ＶＰＳ３４は、グルタチオン・セファロース４ Ｆａｓｔ Ｆｌｏｗ（ジーイーヘルスケア社（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、＃１７−５１３２−０３）、その後ＨｉＴｒａｐ Ｑ（ジーイーヘルスケア社（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓ）、＃１７−１１５３−０１）により精製する。
発現のために、ＶＰＳ３４を、ＳＦ９細胞中１ＭＯＩで感染させ、感染後７２時間で収集した。
精製に関しては、グルタチオン・セファロース４ Ｆａｓｔ Ｆｌｏｗ（ジーイーヘルスケア社（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）＃１７−５１３２−０３）、その後ＨｉＴｒａｐ Ｑ（ジーイーヘルスケア社（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）＃１７−１１５３−０１）により、ＶＰＳ３４を精製する。
ＰＩ３ＫおよびＶＰＳ３４のアッセイ条件
１）ヒトＰＩ３Ｋα酵素アッセイ法
ＤＭＳＯ中の０．５μＬの化合物を、３８４ウェルのマイクロタイタープレート（コーニング社（Ｃｏｒｎｉｎｇ）、３５７５）のウェルに添加する。室温で：ＡＴＰ（２５μＭ、プロメガ社（Ｐｒｏｍｅｇａ））を含む、１０μｌ ＰＩ３Ｋ反応緩衝液（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、５ｍＭ ＤＴＴ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、１０ｍＭ β−グリセロリン酸、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．２５ｍＭ コール酸ナトリウム、および０．００１％ ＣＨＡＰＳ、ｐＨ ７．００）を添加し、その後直ちに、ジ−Ｃ８ ＰＩ（４，５）Ｐ２（３．５μＭ、セルシグナルズ社（ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌｓ））およびＰＩ３Ｋα（０．４８７５ｎＭ、ミレニアムプロテインサイエンスグループ（Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｒｏｕｐ））を含む、１０μＬのＰＩ３Ｋ反応緩衝剤を添加し、混合物を振盪しながら、室温で３０分間インキュベートする。次いで、５μＬのＰＩ３Ｋ停止混合物（ｓｔｏｐ ｍｉｘ）（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、５ｍＭ ＤＴＴ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．０１％ トウィーン−２０、１５ｍＭ ＥＤＴＡ、および２５ｎＭ ビオチン−ＰＩ（３，４，５）Ｐ３（エシュロン社（Ｅｃｈｅｌｏｎ））を添加して反応をクエンチし、その後直ちに、５μＬのＨＴＲＦ検知混合物（ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｍｉｘ）（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、５ｍＭ ＤＴＴ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．０１％トウィーン−２０、４０ｍＭ ＫＦ、１０ｎＭ ＧＳＴ：ＧＲＰ−１ ＰＨドメイン（ミレニアムプロテインサイエンスグループ（Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｒｏｕｐ））、１５ｎＭのストレプトアビジン−ＸＬ（シスバイオ社（ＣｉｓＢｉｏ））、および０．３７５ｎＭの抗ＧＳＴ Ｅｕ＋＋抗体（シスバイオ社（ＣｉｓＢｉｏ））、ｐＨ７．００にて）を添加する。次いでプレートを、室温で１時間、振盪しながらインキュベートし、次いでＢＭＧ ＰｈｅｒａＳｔａｒ Ｐｌｕｓリーダーで読み取る。
２）上述のＰＩ３Ｋαにおける手順に、以下の変更を加えたものを使用して、ヒトＰＩ３Ｋβ、δおよびγイソ型を試験した：ＰＩ３Ｋβ（５．２５ｎＭ）、ＰＩ３Ｋδ（０．７５ｎＭ）およびＰＩ３Ｋγ（５ｎＭ）。全てのイソ型は、ミレニアムプロテインサイエンスグループ（Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｇｒｏｕｐ）から入手した。
３）Ａｄａｐｔａ（商標）ユニバーサル・キナーゼ・アッセイ・キット（インビトロジェン社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））を使用して、ＶＰＳ３４をアッセイする。
４）ヒトＶＰＳ３４酵素アッセイ法
ＤＭＳＯ中の１００ｎＬの化合物を、３８４ウェルのマイクロタイタープレート（グライナー社（Ｇｒｅｉｎｅｒ）、７８００７６）のウェルに添加する。室温で：ＡＴＰ（２０μＭ、プロメガ社（Ｐｒｏｍｅｇａ））および２００ｕＭのＰＩ−ＰＳ基質（インビトロジェン社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、ＰＶ５１２２）を含む、５μＬのＶＰＳ３４反応緩衝液（インビトロジェン社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）Ａｓｓａｙ Ｂｕｆｆｅｒ Ｑ（ナノ純粋な水で１／５に希釈）＋２ｍＭ ＤＴＴおよび２ｍＭ ＭｎＣｌ２）を添加し、その後直ちに、ＶＰＳ３４（５ｎＭ、ミレニアムプロテインサイエンスグループ（Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｒｏｕｐ））を含む５μＬのＶＰＳ３４反応緩衝剤（上述のとおり）を添加し、混合物を振盪しながら、室温で１時間インキュベートする。次いで５μＬのＶＰＳ３４停止−検知混合物（ｓｔｏｐ−ｄｅｔｅｃｔ ｍｉｘ）（インビトロジェン社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ） Ａｄａｐｔａアッセイキット（ＰＶ５００９）の使用説明のとおり（キナーゼクエンチ緩衝剤、ＴＲ−ＦＲＥＴ緩衝剤、Ａｄａｐｔａ Ｅｕ 抗ＡＤＰ抗体、およびＡｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６４７ ＡＤＰトレーサーを含む））を添加して、反応をクエンチする。次いでプレートを、３０分間室温で振盪しながらインキュベートし、次いでＢＭＧ ＰｈｅｒａＳｔａｒ Ｐｌｕｓリーダーで読み取る。
ＰＩ３Ｋ細胞アッセイ
１）Ｉｎ−Ｃｅｌｌウエスタンアッセイ
ｐＳｅｒ４７３ ＡＫＴ ＬＩ−ＣＯＲ Ｉｎ−Ｃｅｌｌウエスタンアッセイは、細胞培養物中で増殖させたＷＭ２６６．４およびＳＫＯＶ３腫瘍細胞株中の、セリン４７３ ＡＫＴ（ｐＳｅｒ４７３ ＡＫＴ）のリン酸化を測定する、定量的な免疫蛍光アッセイである。
Ｌ−グルタミン、１０％ウシ胎児血清、１ｍＭ ＭＥＭピルビン酸ナトリウム、および０．１ｍＭ ＭＥＭ可欠アミノ酸を含む、最小必須培地（ＭＥＭ）（インビトロジェン社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））中で、ＷＭ２６６．４細胞を増殖させ、ならびに、Ｌ−グルタミンおよび１０％ウシ胎児血清を含む、ＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ培地（改変）（インビトロジェン社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））中で、ＳＫＯＶ３細胞を増殖させる。両細胞株を、５％のＣＯ２を含む加湿チャンバー中、３７℃で保管する。ｐＳｅｒ４７３ ＡＫＴ ＬＩ−ＣＯＲ Ｉｎ−Ｃｅｌｌウエスタンアッセイについては、１．５×１０４個のＷＭ２６６．４および１．５×１０４個のＳＫＯＶ３細胞を、組織培養処理された、壁面が黒で底が透明のＯｐｔｉｌｕｘ ９６−ウェルプレート（ビーディーバイオサイエンス社（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ））中の、ウェルあたり１００μｌの培地で、１６〜２０時間培養する。化合物の添加前に、細胞培地を除去し、７５μｌの新鮮な培地と交換する。ＤＭＳＯ中の試験化合物を、培地中で１：１００に希釈する。希釈した試験化合物を、最終濃度範囲０．００１５〜１０μＭの３倍希釈液中の細胞（ウェルあたり２５μｌ）に添加する。細胞を、５％のＣＯ２を含む加湿チャンバー中、３７℃で２時間インキュベートする。化合物のインキュベーションの直後に、ウェルからすべての液体を除去し、ＰＢＳ（ウェルあたり１５０μｌ）中の４％パラホルムアルデヒドで、細胞を室温で２０分間固定する。パラホルムアルデヒド溶液をウェルから除去し、ウェルあたり２００μｌの、ＰＢＳ中０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００で、１０分間×３回、室温で、細胞を透過処理する。ＰＢＳ＋０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００を除去した後、１５０μｌのＯｄｙｓｓｅｙブロッキング緩衝剤（ＬＩ−ＣＯＲ社（ＬＩ−ＣＯＲ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ））を各ウェルに添加し、プレートを室温で１．５時間インキュベートする。ブロッキング緩衝剤をウェルから除去し、Ｏｄｙｓｓｅｙブロッキング緩衝剤で希釈した一次抗体（Ｐｈｏｓｐｈｏ−ＡＫＴ（Ｓｅｒ４７３）（Ｄ９Ｅ）ＸＰ（商標）ウサギモノクローナル抗体およびＡＫＴ（ｐａｎ）（４０Ｄ４）マウスモノクローナル抗体、セルシグナリング社（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ））を添加する（ウェルあたり５０μｌ）。プレートを、４℃で一晩インキュベートする。細胞を、２０分×３回、ＰＢＳ＋０．１％のトゥイーン−２０（ウェルあたり２００μｌ）で洗浄する。二次抗体（ＩＲＤｙｅ ６８０ ヤギ抗ウサギＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）、およびＩＲＤｙｅ ８００ＣＷ ヤギ抗マウスＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）、ＬＩ−ＣＯＲ社（ＬＩ−ＣＯＲ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ））を、Ｏｄｙｓｓｅｙブロッキング緩衝剤で希釈し、ウェルに添加し（ウェルあたり５０μｌ）、その後、光から保護して、室温で１時間インキュベートする。細胞を、２０分×３回、ＰＢＳ＋０．１％のトゥイーン−２０（ウェルあたり２００μｌ）で洗浄する。最後の洗浄後、洗浄緩衝剤をウェルから完全に除去し、Ｏｄｙｓｓｅｙ赤外線画像処理システム（ＬＩ−ＣＯＲ社（ＬＩ−ＣＯＲ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ））で走査および分析するまで、プレートを光から保護する。ｐＳ４７３ ＡＫＴおよびＡＫＴの両方を、赤色で示される６８０ｎｍのフルオロフォアおよび緑色で示される８００ｎｍフルオロフォアで、同時に可視化する。走査により得られた、相対的な蛍光単位により、標識された両タンパク質の定量解析が可能になり、およびＡＫＴに対するｐＳ４７３ ＡＫＴの比率が算出される。ＤＭＳＯで処理した対照と比較した、ＰＩ３Ｋ阻害剤で処理した試料の平均比率をプロットすることにより、濃度反応曲線を作成し、ｐＳ４７３ ＡＫＴ発現の増減率（％）を決定する。
２）ＡＴＰｌｉｔｅ生存率測定
ＡＴＰＬｉｔｅ（商標）アッセイ（パーキンエルマー社（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ））は、ＡＴＰ依存性酵素ホタルルシフェラーゼから生成される発光シグナルの発生を介して、細胞のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を測定する。発光のシグナル強度を使用して、細胞増殖の測定、およびＰＩ３Ｋ阻害剤の抗増殖効果の評価をすることができる。
Ｌ−グルタミン、１０％ウシ胎児血清、１ｍＭのＭＥＭピルビン酸ナトリウム、および０．１ｍＭのＭＥＭ可欠アミノ酸を含む、最小必須培地（ＭＥＭ）（インビトロジェン社（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ））中で増殖させたＷＭ２６６．４細胞を、３８４ウェルの、組織培養処理された黒／透明プレート（ファルコン社（Ｆａｌｃｏｎ））中、１×１０３細胞／ウェル、体積７５μｌで、５％のＣＯ２を含む加湿チャンバー中、３７℃で２４時間培養する。試験化合物（１００％ＤＭＳＯ中、２μｌ）を、９５μｌの細胞培地中で希釈する。希釈した試験化合物を、３８４ウェルプレートに添加する（ウェルあたり８μｌ）。化合物の３倍段階希釈液の最終濃度範囲は０．００１〜２０μＭである。５％のＣＯ２を含む加湿チャンバー中、３７℃で７２時間、プレートをインキュベートする。化合物を添加していない１つの対照プレートを、７２時間のインキュベーション開始時に、測定開始時の細胞生存率の定量的評価のための、「時間０」の読み取り値として処理する。７２時間後、２５μｌの細胞培地以外のすべてを各ウェルから除去し、その後、２５μｌのＡＴＰｌｉｔｅの１ステップ試薬（パーキンエルマー社（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ））を各ウェルに添加する。ＬＥＡＤＳｅｅｋｅｒ発光カウンター（ジーイーヘルスケアライフサイエンス社（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ））で、発光を測定する。ＤＭＳＯで処理した対照と比較した、試験化合物で処理した試料中の発光の減少を算出することにより、濃度反応曲線を作成し、該曲線から増殖阻害（ＩＣ５０）値を決定する。
上述の通り、本発明の化合物は、ＰＩ３Ｋを阻害する。ある実施形態において、化合物は、１つまたは複数のＰＩ３Ｋのイソ型を阻害する。他の実施形態において、本発明の化合物はＰＩ３Ｋβを阻害し、１．０μＭより大きいＩＣ５０を有する。例えば、これらの化合物には、化合物４、５、１４が含まれる。他の実施形態において、本発明の化合物は、１．０μＭより小さいが、０．１μＭより大きいＩＣ５０を有する。例えば、これらの化合物には、化合物３、７、９、１０、１１、１２、１５、１６、１９、２０、２３、２５、２７、２９、３１が含まれる。さらなる他の実施形態において、本発明の化合物は、０．１μＭより小さいＩＣ５０を有する。例えば、これらの化合物には、化合物１、２、６、８、１３、１７、１８、２１、２２、２４、２６、２８、３０が含まれる。表２はまた、本発明のある化合物における、１．１１μＭでの例示的な作用強度データをも示す。
本発明のいくつかの実施形態を説明してきたが、我々の基本的な実施例を変更して、本発明の化合物および方法を利用する、他の実施形態を提供し得ることは、明白である。従って、本発明の範囲は、例として示されている特定の実施形態によってではなく、添付される請求の範囲により定義されることが理解される。

Claims (66)

  1. 構造式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｂに示す化合物
    または薬剤的に許容される塩であり、式中
    Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、Ｒ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
    Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
    Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
    Ｒ１１は水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
    Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
    Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル 環を形成し、
    Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１２ｃの各出現は独立して、Ｃ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
    Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
    Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
    ｎは０〜４であり、
    Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
    またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
    Ｗ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、
    Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであるか、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
    ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
    ｒは０〜３であり、
    Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
    Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
    Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    ＨＹは以下の構造式から選択される任意に置換される基であり、
    ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
    Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
    または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
    ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
    Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
    Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
    Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
    Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    ここでＲ７ａの各出現は独立して水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
    またはＨＹは
    であり、
    ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
    Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、Ｒ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、または硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
    Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
    Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
    ｑは０〜６であり、
    ｍは１または２であり、および
    ｐは０、１、または２であり、
    ただし構造式Ｉ−Ｂの化合物については、以下に示す構造式以外である、
    化合物または薬剤的に許容される塩：
  2. 構造式ＩＩ−ＡまたはＩＩ−Ｂに示す化合物
    または薬剤的に許容される塩であり、式中
    Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、Ｒ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
    Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
    Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
    Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、または６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
    環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
    Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換され、
    Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
    Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
    Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、Ｒ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
    ｎは０〜４であり、
    Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
    またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
    Ｗ１は−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）Ｏ−、−ＯＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｃ（＝ＮＲ４ｂ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＣ（＝ＮＲ４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４ａ−、−ＮＲ４ａＳ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｓ）Ｃ（Ｒ４）２−、−Ｃ（Ｒ４）２Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ４ａ−、または−ＮＲ４ａＣ（Ｓ）−から選択され、
    Ｗ２は−（Ｃ−Ｗ３）ｒであり、またはＷ２の任意の２つの出現は独立して−Ｃ（Ｒ５）＝Ｃ（Ｒ５）−であり、
    ここでＷ３の各出現は独立して−（Ｒ５）２または＝Ｏであり、
    ｒは０〜３であり、
    Ｒ４の各出現は独立して水素、ハロ、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４ｃであり、
    Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
    Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａであり、
    Ｒ５ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
    ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
    Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
    または、Ｘ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
    ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
    Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
    Ｒ１０ａの各出現は独立して水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
    Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
    Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
    またはＨＹは
    であり、
    ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、
    Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であり、Ｒ１４ｂの２つの出現はそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
    Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
    Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
    ｑは０〜６であり、
    ｍは１または２であり、および
    ｐは０、１、または２である、
    化合物または薬剤的に許容される塩。
  3. 請求項１または２に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
    式中Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
    Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
    Ｙ１の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
    またはＸ６およびＸ７、またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
    Ｒ１４の各出現は独立して任意に置換されるＣ１−６脂肪族基である、
    化合物。
  4. 請求項１または２に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
    各ＨＹ基は、Ｒ１０またはＲ１４の１つまたは複数の出現で、任意に、さらに置換される、化合物。
  5. Ｇ１はＮである請求項１または２に記載の化合物。
  6. Ｇ１はＣＲ１である請求項１または２に記載の化合物。
  7. 請求項１または２に記載の化合物であって、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２の各出現は独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、およびｎは０〜３である、化合物。
  8. 環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である、請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ１２はＯＨである、請求項１または２に記載の化合物。
  10. 以下に示す構造式ＩＶを有する、請求項１に記載の化合物：
  11. Ｇ２はＳである、請求項１０に記載の化合物。
  12. 請求項１０に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
    式中Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
    Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
    Ｙ１の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
    またはＸ６およびＸ７、またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
    Ｒ１４の各出現は独立して任意に置換されるＣ１−６脂肪族基である、
    化合物。
  13. 請求項１０に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
    各ＨＹ基はＲ１０またはＲ１４の１つまたは複数の出現で、任意に、さらに置換される、化合物。
  14. Ｇ１はＮである、請求項１０に記載の化合物。
  15. Ｇ１はＣＲ１である、請求項１０に記載の化合物。
  16. 請求項１０に記載の化合物であって、Ｒ２の各出現は独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、ｎは０〜３である、化合物。
  17. Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である、請求項１６に記載の化合物。
  18. 以下の構造式Ｖを有する、請求項１に記載の化合物：
  19. Ｇ２はＳである、請求項１８に記載の化合物。
  20. 請求項１８に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
    式中Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
    Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
    Ｙ１の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
    またはＸ６およびＸ７、またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
    Ｒ１４の各出現は独立して任意に置換されるＣ１−６脂肪族基である、
    化合物。
  21. 請求項１８に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
    各ＨＹ基はＲ１０またはＲ１４の１つまたは複数の出現で、任意に、さらに置換される、化合物。
  22. Ｇ１はＮである、請求項１８に記載の化合物。
  23. Ｇ１はＣＲ１である、請求項１８に記載の化合物。
  24. 請求項１８に記載の化合物であって、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２の各出現は独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、ｎは０〜３である、化合物。
  25. 環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、およびｎは１または２である、請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｒ１２はＯＨである、請求項１８に記載の化合物。
  27. 構造式ＶＩ−ＡまたはＶＩ−Ｂに示す化合物
    または薬剤的に許容される塩であり、式中
    Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１から選択される任意に置換される基であり、ここで
    Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
    Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
    Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
    Ｇ２はＳ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    環Ｂは窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ただし環Ｂには酸素または硫黄の出現が１つよりおおくなることはなく、
    ｔは１〜３であり、
    Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
    Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
    Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
    Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
    Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
    ｎは０〜４であり、
    Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
    またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
    Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換されるＣ１−６脂肪族、−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
    Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
    ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
    Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
    またはＸ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
    ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
    Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
    Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
    Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
    Ｒ７およびＲ１０ｃはそれらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    ここでＲ７ａの各出現は独立して水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ６ｂの各出現は水素またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
    またはＨＹは
    であり、
    ここでＲ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
    Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ１４ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１４ｃの各出現は独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１４ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
    Ｒ１４ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
    Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
    ｑは０〜６であり、
    ｍは１または２であり、および
    ｐは０、１、または２である、
    化合物または薬剤的に許容される塩。
  28. 構造式ＶＩＩ−ＡまたはＶＩＩ−Ｂに示す化合物
    または薬剤的に許容される塩であって、式中
    Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１であり、ここで
    Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
    Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
    Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
    環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    環Ｂは窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロシクリルまたは窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５または６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、ただし環Ｂには酸素または硫黄の出現が１つより多くなることはなく、
    ｔは１〜３であり、
    Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
    Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であり、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
    Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
    Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、
    −Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
    Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
    ｎは０〜４であり、
    Ｒ１２は水素、ハロまたはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａであり、
    またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
    Ｒ４ａの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    Ｒ４ｂの各出現は独立して水素、または任意に置換される−ＯＲ４ｃ、または−Ｎ（Ｒ４ａ）２から選択される基であり、
    Ｒ４ｃの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
    ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただし、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
    Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
    またはＸ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
    ここでＲ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
    Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
    Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
    Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜１のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
    またはＨＹは
    であり、
    Ｒ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
    Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ａの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ１４ｂの各出現は、独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１４ｃの各出現は、独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１４ｄの各出現は、独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
    Ｒ１４ｅの各出現は、独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
    Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は、任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
    ｑは０〜６であり、
    ｍは１または２であり、および
    ｐは０、１、または２である、
    化合物または薬剤的に許容される塩。
  29. 請求項２７または２８に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
    式中Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
    Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
    Ｙ１の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
    またはＸ６およびＸ７、またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
    Ｒ１４の各出現は独立して任意に置換されるＣ１−６脂肪族基である、
    化合物。
  30. 請求項２７または２８に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
    各ＨＹ基は、Ｒ１０またはＲ１４の１つまたは複数の出現で、任意に、さらに置換される、化合物。
  31. Ｇ１はＮである、請求項２７または２８に記載の化合物。
  32. Ｇ１はＣＲ１である、請求項２７または２８に記載の化合物。
  33. 請求項２７または２８に記載の化合物であって、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２の各出現は独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、およびｎは０〜３である、化合物。
  34. 環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、ｎは１または２である、請求項３３に記載の化合物。
  35. Ｒ１２はＯＨである、請求項２７または２８に記載の化合物。
  36. 化合物は表１に挙げる化合物から選択される、請求項１または２７に記載の化合物。
  37. 構造式ＶＩＩＩ−ＡまたはＶＩＩＩ−Ｂを有する化合物
    または薬剤的に許容される塩であり、式中
    Ｇ１はＮまたはＣＲ１であり、ここでＲ１はＨ、−ＣＮ、ハロゲン、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、または−Ｚ−Ｒ１１であり、ここで
    Ｚは任意に置換されるＣ１−３アルキレン鎖、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）ＣＯ２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１ａ）−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ａ−、−Ｎ（Ｒ１ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１ａ）−、または−ＯＣ（Ｏ）−から選択され、
    Ｒ１ａは水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族であり、および
    Ｒ１１は水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
    Ｇ２はＳ、Ｓｅ、Ｏ、またはＮＲ３であり、ここでＲ３は水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    Ｇ３はＣ＝ＯまたはＳＯ２であり、
    Ｇ４はＯまたはＮＲ４ａであり、ここでＲ４ａは水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、
    環Ａは６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ２の各出現は独立して−Ｒ１２ａ、−Ｔ２−Ｒ１２ｄ、または−Ｖ２−Ｔ２−Ｒ１２ｄであり、および
    Ｒ１２ａの各出現は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＲ１２ｂ、−ＳＲ１２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｒ１２ｃ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２ｂ、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｂ）２であるか、またはＲ１２ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ１２ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１２ｃの各出現は独立してＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１２ｄの各出現は独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
    Ｒ１２ｅの各出現は独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、
    Ｖ２の各出現は独立して−Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−Ｎ（Ｒ１２ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２ｅ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２ｅ）−Ｏ−であり、および
    Ｔ２は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ２若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、ここでＲ１３は水素または任意に置換されるＣ１−４脂肪族基であり、
    ｎは０〜４であり、
    Ｒ１２は水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ａ）２、３〜１０員の脂環式、−Ｎ（Ｒ４ｂ）２、−ＯＲ４ａ、または−ＳＲ４ａから選択される任意に置換される基であり、
    またはＲ２およびＲ１２は任意に置換される３〜１０員の脂環式を形成し、
    ＨＹは以下に示す構造式から選択される任意に置換される基であり、
    ここでＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
    Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、およびＹ５の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
    またはＸ４およびＸ５、Ｘ６およびＸ７、Ｙ１およびＱ１、Ｙ３およびＱ２、またはＹ４およびＹ５の２つの隣接する出現は、それらが結合する原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
    Ｒ１０は−Ｒ１０ｂ、−Ｖ１−Ｒ１０ｃ、−Ｔ１−Ｒ１０ｂ、または−Ｖ１−Ｔ１−Ｒ１０ｂであり、ここで
    Ｖ１は−ＮＲ７−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ７−Ｃ（Ｓ）−、−ＮＲ７−Ｃ（ＮＲ７）−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）ＳＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＯＲ１０ａ−、−ＮＲ７Ｃ（ＮＲ７）ＮＲ７−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｏ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ２ＮＲ７−であり、
    Ｒ１０ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｔ１は任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１０ａＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を形成し、
    Ｒ１０ｂの各出現は独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＲ１０ａ、−ＳＲ１０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０ａ、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１０ｃの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、または
    Ｒ７およびＲ１０ｃは、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ７の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ａ、−ＣＯ２Ｒ７ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７ａ）−ＯＲ７ａ、−ＳＯ２Ｒ７ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７ａ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    ここでＲ７ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ６の各出現は独立して水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−ＣＯ２Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    ここでＲ６ａの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、および
    Ｒ６ｂの各出現は独立して水素、またはＣ１−６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であるか、またはＲ６ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する３〜６員のヘテロシクリル、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基を形成し、
    またはＨＹは
    であり、
    Ｒ１４の各出現は独立して−Ｒ１４ａまたは−Ｔ１−Ｒ１４ｄであり、ここで
    Ｒ１４ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立してフッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＲ１４ｂ、−ＳＲ１４ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｒ１４ｃ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−Ｎ（Ｒ１４ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１４ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１４ｂ）２であるか、またはＲ１４ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ１４ｂの各出現は、独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１４ｃの各出現は、独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１４ｄの各出現は、独立して水素、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから任意に置換され、
    Ｒ１４ｅの各出現は、独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
    Ｔ１は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１４ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１４ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４ｂ）−Ｏ−によって任意に割り込まれ、またはＴ１若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成し、
    ｑは０〜６であり、
    ｍは１または２であり、
    ｐは０、１、または２であり、
    ｔは１または２であり、
    Ｒ５の各出現は、独立して−Ｒ１５ａまたは−Ｔ５−Ｒ１５ｄであり、ここで
    Ｒ１５ａの各出現は、原子価および安定性が許容できる範囲で独立して水素、フッ素、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＲ１５ｂ、−ＳＲ１５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、または−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２であるか、Ｒ１５ｂの２つの出現は、それらが結合される窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、若しくは硫黄から選択される０〜１の追加のヘテロ原子を有する任意に置換される４〜７員のヘテロシクリル環を形成し、
    Ｒ１５ｂの各出現は、独立して水素、またはＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１５ｃの各出現は、独立してＣ１−Ｃ６脂肪族、３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１５ｄの各出現は、独立して水素、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＲ１５ｂ、−ＳＲ１５ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｒ１５ｃ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ１５ｅ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、または３〜１０員の脂環式、窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する４〜１０員のヘテロシクリル、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基であり、
    Ｒ１５ｅの各出現は、独立して水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族基であり、および
    Ｔ５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキレン鎖であり、、ここでアルキレン鎖は、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−Ｎ（Ｒ１５ｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１５ｂ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）−Ｏ−により任意に割り込まれ、またはＴ５若しくはその部分は任意に置換される３〜７員の脂環式またはヘテロシクリル環の部分を任意に形成する、
    化合物または薬剤的に許容される塩。
  38. Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＳである、請求項３７に記載の化合物。
  39. Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＳｅである、請求項３７に記載の化合物。
  40. Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＯである、請求項３７に記載の化合物。
  41. Ｇ１はＣＲ１またはＮであり、およびＧ２はＮＲ３である、請求項３７に記載の化合物。
  42. Ｇ１はＣＲ１であり、およびＧ２はＳである、請求項３７に記載の化合物。
  43. Ｇ１はＮであり、およびＧ２はＳである、請求項３７に記載の化合物。
  44. 請求項３７〜４３のいずれか１項の化合物であって、Ｇ１がＣＲ１であるとき、Ｒ１は水素、ＣＮ、任意に置換されるＣ１−６脂肪族またはＣ３−６脂環式、または任意に置換されるアルキンである、化合物。
  45. 構造式ＶＩＩＩ−Ａを有する、請求項３７〜４３のいずれか１項に記載の化合物。
  46. 構造式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉを有する、請求項３７〜４３のいずれか１項に記載の化合物：
  47. 構造式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉを有する、請求項３７〜４３のいずれか１項に記載の化合物：
  48. 構造式ＶＩＩＩ−Ａ−ｉｉｉまたはＶＩＩＩ−Ｂ−ｉｉｉを有する、請求項３７〜４３のいずれか１項に記載の化合物：
  49. 請求項３７〜４８のいずれか１項に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
    式中Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、ただしＸ４、Ｘ５、Ｘ６、およびＸ７のうちの２つより多い出現がＮであることはなく、
    Ｑ１およびＱ２の各出現は独立してＳ、Ｏまたは−ＮＲ６であり、
    Ｙ１の各出現は独立して−ＣＲ１０またはＮであり、
    またはＸ６およびＸ７、またはＹ１およびＱ１の２つの隣接する出現は、それらが結合される原子と一緒になって、５〜６員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリールから選択される任意に置換される縮合基を形成し、
    Ｒ１４の各出現は独立して任意に置換されるＣ１−６脂肪族基である、
    化合物。
  50. 請求項３７〜４８のいずれか１項に記載の化合物であって、ＨＹは以下に示す構造式から選択され、
    各ＨＹ基はＲ１０またはＲ１４の１つまたは複数の出現で、任意に、さらに置換される化合物。
  51. ＨＹは任意に置換されるモルホリノ（ｉｖ）またはジヒドロピラン（ｘ）から選択される、請求項５０に記載の化合物。
  52. ＨＹは任意に置換されるモルホリノ（ｉｖ）から選択される、請求項５１に記載の化合物。
  53. 請求項３７〜４８のいずれか１項に記載の化合物であって、環Ａは任意に置換されるフェニル、ナフチル、キノリン、イソキノリン、またはベンズイミダゾール環である、化合物。
  54. 請求項５３に記載の化合物であって、環ＡはＲ２によって任意に置換され、およびＲ２の各出現は独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、ｎは０〜３である、化合物。
  55. 請求項５４に記載の化合物であって、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２の各出現は独立してハロゲン、Ｃ１−３アルキル、−ＣＮ、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−３アルキル、−ＯＣ１−３ハロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ１−３アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ１−３アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｈであり、ｎは０〜３である、化合物。
  56. 請求項５５に記載の化合物であって、環Ａはフェニル基であり、Ｒ２はハロゲンであり、ｎは１または２である、化合物。
  57. Ｒ４ａは任意に置換される脂肪族である、請求項３７に記載の化合物。
  58. 請求項５７に記載の化合物であって、任意に置換される脂肪族は−（Ｃ（Ｒ４ｄ）２）１−４Ｒ４ｅであり、Ｒ４ｄは水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族であり、Ｒ４ｅは水素、任意に置換される５員のヘテロアリール、ＣＯＯＲ４ｆまたはＣＯＮＲ４ｆであり、Ｒ４ｆは水素または任意に置換されるＣ１−６脂肪族である、化合物。
  59. 請求項３７に記載の化合物であって、Ｒ５の各出現は独立して水素、ハロ、またはＣ１−６脂肪族、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１５ｂ）２、−ＣＨ２ＯＲ１５ｂ、−ＣＨ２ＳＲ１５ｃ、３〜１０員の脂環式、６〜１０員のアリール、または窒素、酸素、若しくは硫黄から独立して選択される１〜５のヘテロ原子を有する５〜１０員のヘテロアリールから選択される任意に置換される基である、化合物。
  60. 請求項５９に記載の化合物であって、Ｒ１５ｂは任意に置換される脂肪族基であり、および任意に置換される脂肪族基はヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシル、アミノ、またはＣ１−６ジアルキルアミノで、任意に、さらに置換される、化合物。
  61. 請求項１、２、１０、１８、２７、２８、２９、または３７のいずれか１項に記載の化合物および薬剤的に許容される担体を含む組成物。
  62. 患者における増殖性障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項１、２、１０、１８、２７、２８、２９、または３７に記載の化合物を当該患者に投与することを含む、方法。
  63. 前記増殖性障害は乳癌、膀胱癌、結腸癌、神経膠腫、膠芽腫、肺癌、肝細胞癌、胃癌、黒色腫、甲状腺癌、子宮内膜癌、腎癌、子宮頸癌、膵臓癌、食道癌、前立腺癌、脳癌、または卵巣癌である、請求項６４に記載の方法。
  64. 患者における炎症性または心血管障害を治療する方法であって、治療有効量の請求項１、２、１０、１８、２７、２８、２９または３７のいずれか１項に記載の化合物を当該患者に投与することを含む、方法。
  65. 前記炎症性または心血管障害はアレルギー／アナフィラキシー、急性慢性炎症、関節リウマチ、自己免疫障害、血栓症、高血圧、心臓肥大、および心不全から選択される、請求項６４に記載の方法。
  66. 患者におけるＰＩ３ＫまたはｍＴｏｒ活性を阻害する方法であって、治療有効量の請求項１、２、１０、１８、２７、２８、２９、または３７のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物を投与することを含む、方法。
JP2013534002A 2010-10-13 2011-10-13 ヘテロアリールおよびその使用 Pending JP2013542941A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39251510P 2010-10-13 2010-10-13
US61/392,515 2010-10-13
PCT/US2011/056135 WO2012051410A2 (en) 2010-10-13 2011-10-13 Heteroaryls and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2013542941A true JP2013542941A (ja) 2013-11-28
JP2013542941A5 JP2013542941A5 (ja) 2014-12-04

Family

ID=45938970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013534002A Pending JP2013542941A (ja) 2010-10-13 2011-10-13 ヘテロアリールおよびその使用

Country Status (24)

Country Link
US (2) US8765746B2 (ja)
EP (1) EP2627181A4 (ja)
JP (1) JP2013542941A (ja)
KR (1) KR20140091462A (ja)
CN (1) CN103237450A (ja)
AR (1) AR083450A1 (ja)
AU (1) AU2011316016A1 (ja)
BR (1) BR112013009166A2 (ja)
CA (1) CA2814688A1 (ja)
CL (1) CL2013001009A1 (ja)
CO (1) CO6801713A2 (ja)
CR (1) CR20130204A (ja)
DO (1) DOP2013000082A (ja)
EA (1) EA201390539A1 (ja)
EC (1) ECSP13012621A (ja)
IL (1) IL225607A0 (ja)
MA (1) MA34652B1 (ja)
MX (1) MX2013004003A (ja)
PE (1) PE20141044A1 (ja)
PH (1) PH12013500723A1 (ja)
SG (1) SG189396A1 (ja)
TW (1) TW201307309A (ja)
UY (1) UY33671A (ja)
WO (1) WO2012051410A2 (ja)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2250160B1 (en) 2008-01-25 2015-11-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiophenes and their use as phosphatidylinositol 3-kinase (pi3k) inhibitors
US8796314B2 (en) 2009-01-30 2014-08-05 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
EP2391619A1 (en) 2009-01-30 2011-12-07 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and their use as pi3k inhibitors
US9090601B2 (en) 2009-01-30 2015-07-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiazole derivatives
JP2013533318A (ja) 2010-08-11 2013-08-22 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ヘテロアリールおよびその使用
US9062038B2 (en) 2010-08-11 2015-06-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
AR082665A1 (es) 2010-08-11 2012-12-26 Millennium Pharm Inc Derivados heteroarilicos inhibidores de quinasas pi3k, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos proliferativos, inflamatorios y/o cardiovasculares
CN103467481B (zh) * 2012-06-07 2016-08-31 上海汇伦生命科技有限公司 二氢吡啶类化合物、其组合物、制备方法和用途
US9586949B2 (en) 2015-02-09 2017-03-07 Incyte Corporation Aza-heteroaryl compounds as PI3K-gamma inhibitors
AR106595A1 (es) 2015-11-06 2018-01-31 Incyte Corp COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS COMO INHIBIDORES DE PI3K-g
US20170190689A1 (en) 2016-01-05 2017-07-06 Incyte Corporation Pyridine and pyridimine compounds as pi3k-gamma inhibitors
WO2017223414A1 (en) 2016-06-24 2017-12-28 Incyte Corporation HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3K-γ INHIBITORS
US11236128B2 (en) 2017-07-31 2022-02-01 Agency For Science, Technology And Research Method of preparing stapled peptides
SG11202003428VA (en) 2017-10-18 2020-05-28 Incyte Corp Condensed imidazole derivatives substituted by tertiary hydroxy groups as pi3k-gamma inhibitors
CR20250050A (es) 2018-09-05 2025-03-19 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fosfoinositida 3–quinasa (pi3k) (divisional 2021-0165)
CN110041349B (zh) * 2019-05-15 2021-06-01 湖南科技大学 一种含螺二氢嘧啶衍生物及其制备方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008001076A1 (en) * 2006-06-26 2008-01-03 Ucb Pharma S.A. Fused thiazole derivatives as kinase inhibitors
WO2009122148A1 (en) * 2008-03-31 2009-10-08 Ucb Pharma S.A. Fused thiophene and thiazole derivatives as pi3k kinase inhibitors

Family Cites Families (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE581861A (ja) 1958-08-20
US3852293A (en) 1972-06-21 1974-12-03 Uniroyal Inc 4-phenyl-2-(3-pyridyl)-thiazole carboxamides
US3821384A (en) 1972-10-06 1974-06-28 Uniroyal Inc Pharmaceutical compositions containing a4-aryl-2-(3-pyridyl)thiazole and methods of using same
DE3021590A1 (de) 1980-06-09 1981-12-17 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt 4-halogen-5-(halogenmethyl-phenyl)-oxazol-derivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltenden strahlungsempfindliche massen
DD275870A1 (de) 1988-09-27 1990-02-07 Univ Leipzig Verfahren zur herstellung von in 5-position verschiedenartig substituierten 3-aminothiophen-4-carbonitrilen
PH27357A (en) 1989-09-22 1993-06-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
WO1997012613A1 (en) 1995-10-05 1997-04-10 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
AU4618497A (en) 1996-08-27 1998-03-19 Novartis Ag Herbicidal s-substituted 1,2,4,6-thiatriazines
JPH1087490A (ja) 1996-09-10 1998-04-07 Sagami Chem Res Center インターロイキン６生産抑制剤、骨吸収抑制剤、抗骨粗鬆症剤、及びチアゾール化合物
PT853083E (pt) 1997-01-06 2001-12-28 Pfizer Composto de piridilfurano e piridiltiofeno e sua utilizacao farmaceutica
BR9804865B1 (pt) 1997-04-24 2011-08-23 pesticida 3-(fenil substituìdo)-5-(tienil ou furil)-1,2,4-triazóis, composição para controlar insetos ou ácaros, bem como processo para controlar insetos, ácaros, moscas brancas e afìdios, para proteger plantas de afìdios, ácaros ou insetos.
AU747427B2 (en) 1998-07-10 2002-05-16 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
DE19858192A1 (de) 1998-12-17 2000-06-21 Aventis Cropscience Gmbh 4-Trifluormethyl-3-oxazolylpyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
CO5170501A1 (es) 1999-04-14 2002-06-27 Novartis Ag AZOLES SUSTITUIDOS UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR TNFa eIL-1 Y ENFERMEDADES DEL METABOLISMO OSEO
ATE269701T1 (de) 2000-01-18 2004-07-15 Vertex Pharma Gyrase-inhibitoren und ihre verwendung
US6642227B2 (en) 2001-04-13 2003-11-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK) and other protein kinases
JP4310109B2 (ja) 2001-04-26 2009-08-05 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ピラゾリル基を置換基として有する含窒素縮合環化合物およびその医薬組成物
US7405235B2 (en) 2001-05-04 2008-07-29 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Transcription factor modulating compounds and methods of use thereof
IL160327A0 (en) 2001-08-13 2004-07-25 Janssen Pharmaceutica Nv 2,4,5-trisubstituted thiazolyl derivatives and their antiinflammatory activity
ATE403653T1 (de) 2001-09-05 2008-08-15 Smithkline Beecham Plc Pyridin-substituierte furanderivate als raf- kinase inhibitoren
WO2003027085A2 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Bayer Pharmaceuticals Corporation 3-pyridyl or 4-isoquinolinyl thiazoles as c17,20 lyase inhibitors
US20040198773A1 (en) 2001-09-26 2004-10-07 Barry Hart Substituted 3-pyridyl oxazoles as c17,20 lyase inhibitors
AU2002359376B2 (en) 2001-11-08 2008-01-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. N, N'-substituted-1,3-diamino-2-hydroxypropane derivatives
AU2003265348B2 (en) 2002-08-08 2007-08-16 Smithkline Beecham Corporation Thiophene compounds
US20050004122A1 (en) 2002-08-14 2005-01-06 Brown Bradley B. Prenylation inhibitors containing dimethylcyclobutane and methods of their synthesis and use
EP1534680B1 (en) 2002-08-14 2012-02-22 Pharmaco Investments, Inc. Prenylation inhibitors and methods of their synthesis and use
AR044519A1 (es) 2003-05-02 2005-09-14 Novartis Ag Derivados de piridin-tiazol amina y de pirimidin-tiazol amina
US6984652B2 (en) 2003-09-05 2006-01-10 Warner-Lambert Company Llc Gyrase inhibitors
WO2005074642A2 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
JP2007531757A (ja) 2004-03-30 2007-11-08 カイロン コーポレイション 抗癌剤としての置換チオフェン誘導体
JP2008503446A (ja) 2004-05-06 2008-02-07 プレキシコン，インコーポレーテッド Ｐｄｅ４ｂ阻害剤及びその使用
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
JP2008524329A (ja) 2004-12-21 2008-07-10 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 有糸分裂キネシン阻害剤
WO2006077428A1 (en) 2005-01-21 2006-07-27 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
GB0503962D0 (en) 2005-02-25 2005-04-06 Kudos Pharm Ltd Compounds
CN1834095B (zh) 2005-03-18 2011-04-20 中国科学院上海药物研究所 一类非核苷类抗病毒抑制剂及其制备方法和用途
DK1869049T3 (da) 2005-03-21 2009-05-18 Lilly Co Eli Imidazopyridazinforbindelser
GB0508471D0 (en) * 2005-04-26 2005-06-01 Celltech R&D Ltd Therapeutic agents
GB0508472D0 (en) 2005-04-26 2005-06-01 Glaxo Group Ltd Compounds
DE102005000046A1 (de) 2005-04-28 2006-11-02 Voith Patent Gmbh Maschine zur Herstellung einer Faserstoffbahn
EP1910307A1 (en) 2005-06-27 2008-04-16 Exelixis, Inc. Pyrazole based lxr modulators
EP1932833B1 (en) 2005-10-07 2012-08-01 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogenated heterocyclic compound and pharmaceutical composition comprising the same
JP2007197324A (ja) 2006-01-23 2007-08-09 Toray Ind Inc ２，４，５−置換−１，３−アゾール誘導体
ES2399112T3 (es) 2006-01-24 2013-03-25 Eli Lilly & Company Moduladores de INDOLSUFONAMIDA de receptores de PROGESTERONA
US7504513B2 (en) 2006-02-27 2009-03-17 Hoffman-La Roche Inc. Thiazolyl-benzimidazoles
SG173320A1 (en) 2006-03-27 2011-08-29 Nerviano Medical Sciences Srl Pyridyl- and pyrimidinyl-substituted pyrrole-, thiophene- and furane-derivatives as kinase inhibitors
UA95799C2 (en) 2006-04-26 2011-09-12 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Pharmaceutical compounds
US20090076009A1 (en) 2006-05-03 2009-03-19 Arnould Jean-Claude Retired Thiazole derivatives and their use as anti-tumour agents
JP2009538309A (ja) 2006-05-23 2009-11-05 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なチオフェンカルボキサミド
WO2007138110A2 (en) 2006-06-01 2007-12-06 Devgen N.V. Compounds that interact with ion channels, in particular with ion channels from the kv family
US20080021026A1 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Mehmet Kahraman Benzothiophene inhibitors of rho kinase
US20100143499A1 (en) 2006-07-24 2010-06-10 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
EP2385050A1 (en) 2006-08-14 2011-11-09 Schering Corporation A process for preparing a substituted oxazole
WO2008024980A2 (en) 2006-08-24 2008-02-28 Serenex, Inc. Pyrrole, thiophene, furan, imidazole, oxazole, and thiazole derivatives
EP2057140B1 (en) 2006-08-24 2012-08-08 AstraZeneca AB Morpholino pyrimidine derivatives useful in the treatment of proliferative disorders
BRPI0717070A2 (pt) 2006-09-20 2013-09-24 Lilly Co Eli compostos de tiofeno pirazolopirimidina
ES2363178T3 (es) 2006-12-04 2011-07-26 Astrazeneca Ab Compuestos de urea policíclicos antibacterianos.
WO2008083070A1 (en) 2006-12-29 2008-07-10 Neurogen Corporation Crf1 receptor ligands comprising fused bicyclic heteroaryl moieties
GB0701426D0 (en) 2007-01-25 2007-03-07 Univ Sheffield Compounds and their use
EP2120580B1 (en) 2007-02-02 2017-12-27 Baylor College Of Medicine Compositions and methods for the treatment of metabolic disorders
ES2543325T3 (es) 2007-02-07 2015-08-18 Glaxosmithkline Llc Inhibidores de la actividad de Akt
UY30892A1 (es) 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
JP5368428B2 (ja) 2007-04-30 2013-12-18 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉａｐのインヒビター
GB0709031D0 (en) 2007-05-10 2007-06-20 Sareum Ltd Pharmaceutical compounds
WO2008157273A1 (en) 2007-06-14 2008-12-24 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
US20090012031A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 The Regents Of The University Of Michigan EZH2 Cancer Markers
US8067613B2 (en) 2007-07-16 2011-11-29 Abbott Laboratories Benzimidazole poly(ADP ribose)polymerase inhibitors
JP5736171B2 (ja) 2007-09-24 2015-06-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド チアゾロピリミジンｐｉ３ｋ阻害剤化合物および使用方法
JP2010540429A (ja) 2007-09-24 2010-12-24 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド オレキシン受容体拮抗薬としてのピロリジン類及びピペリジン類
WO2009049028A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Targegen Inc. Pyrrolopyrimidine compounds and their use as janus kinase modulators
EP2250160B1 (en) 2008-01-25 2015-11-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiophenes and their use as phosphatidylinositol 3-kinase (pi3k) inhibitors
TW200940537A (en) 2008-02-26 2009-10-01 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof
CN102333779B (zh) * 2008-03-31 2015-12-09 吉宁特有限公司 苯并吡喃和苯并氧杂*pi3k抑制剂化合物和使用方法
BRPI0914223A2 (pt) 2008-06-19 2019-09-24 Millennium Pharm Inc derivados de tiofeno ou tiazol e seus usos como inibidores de p13k
JP2011525931A (ja) 2008-06-26 2011-09-29 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ａｋｔ活性の阻害剤
GB0812309D0 (en) 2008-07-03 2008-08-13 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
WO2010005841A1 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Merck & Co., Inc. Inhibitors of janus kinases
MX2011001313A (es) 2008-08-04 2011-03-04 Merck Sharp & Dohme Derivados de oxazol utiles como inhibidores de la amida hidrolasa de acidos grasos.
BRPI0921156A2 (pt) 2008-11-11 2016-02-23 Xcovery Holding Co Llc inibidores de pi3k/mtor quinase
GB0820819D0 (en) 2008-11-13 2008-12-24 Sareum Ltd Pharmaceutical compounds
WO2010080873A1 (en) 2009-01-08 2010-07-15 Glaxo Group Limited Oxazoles as modulators of chemokine receptors
EP2391619A1 (en) 2009-01-30 2011-12-07 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and their use as pi3k inhibitors
US8796314B2 (en) 2009-01-30 2014-08-05 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
US9090601B2 (en) 2009-01-30 2015-07-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiazole derivatives
AU2010249040B2 (en) 2009-05-13 2013-08-22 Amgen Inc. Heteroaryl compounds as PIKK inhibitors
US20110021531A1 (en) 2009-07-27 2011-01-27 Chobanian Harry Oxazole derivatives useful as inhibitors of faah
JP2012254939A (ja) 2009-10-07 2012-12-27 Astellas Pharma Inc オキサゾール化合物
US9062038B2 (en) 2010-08-11 2015-06-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
AR082665A1 (es) 2010-08-11 2012-12-26 Millennium Pharm Inc Derivados heteroarilicos inhibidores de quinasas pi3k, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos proliferativos, inflamatorios y/o cardiovasculares
JP2013533318A (ja) 2010-08-11 2013-08-22 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ヘテロアリールおよびその使用
JP2015503505A (ja) 2011-12-23 2015-02-02 ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ヘテロアリールおよびその使用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008001076A1 (en) * 2006-06-26 2008-01-03 Ucb Pharma S.A. Fused thiazole derivatives as kinase inhibitors
WO2009122148A1 (en) * 2008-03-31 2009-10-08 Ucb Pharma S.A. Fused thiophene and thiazole derivatives as pi3k kinase inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6015023514; Ａ．　Ａ．　Ｄｕｄｉｎｏｖ，　ｅｔ　ａｌ．: Ｒｕｓｓｉａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｅｄｉｔｉｏｎ Ｖｏｌ．５７，　Ｎｏ．８, 2008, ｐｐ．１７４０-１７４３ *

Also Published As

Publication number Publication date
PE20141044A1 (es) 2014-09-07
CL2013001009A1 (es) 2013-08-30
KR20140091462A (ko) 2014-07-21
AU2011316016A1 (en) 2013-05-30
EA201390539A1 (ru) 2013-09-30
EP2627181A2 (en) 2013-08-21
AR083450A1 (es) 2013-02-27
UY33671A (es) 2012-04-30
MA34652B1 (fr) 2013-11-02
US20120214794A1 (en) 2012-08-23
TW201307309A (zh) 2013-02-16
CO6801713A2 (es) 2013-11-29
SG189396A1 (en) 2013-05-31
US8765746B2 (en) 2014-07-01
WO2012051410A2 (en) 2012-04-19
US20150148334A1 (en) 2015-05-28
DOP2013000082A (es) 2013-10-31
CR20130204A (es) 2013-09-03
PH12013500723A1 (en) 2017-08-23
ECSP13012621A (es) 2013-07-31
CN103237450A (zh) 2013-08-07
EP2627181A4 (en) 2014-03-19
WO2012051410A3 (en) 2012-07-26
BR112013009166A2 (pt) 2016-07-26
IL225607A0 (en) 2013-06-27
CA2814688A1 (en) 2012-04-19
MX2013004003A (es) 2013-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013542941A (ja) ヘテロアリールおよびその使用
JP6266521B2 (ja) ウイルス複製阻害剤
US9062038B2 (en) Heteroaryls and uses thereof
AU2011232516B2 (en) Chemical compounds
EP1490371B1 (en) Thiophene-based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
CA2807971A1 (en) Heteroaryls and uses thereof
ES2994614T3 (en) Nitrogen-containing fused heterocyclic compound, as well as preparation method, intermediate, composition and application thereof
JP2013533318A (ja) ヘテロアリールおよびその使用
WO2012140114A1 (en) Tri- and tetracyclic pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds as antineoplastic agent
JP2015506347A (ja) ヘテロアリールおよびその使用
JP2013504537A (ja) Ａｍｐｋ活性化因子としてのピロロピリジン誘導体
CN102574851A (zh) 稠合杂环衍生物及其用途
CN101166729B (zh) 稠合的杂环化合物
CN119522216A (zh) Ptpn2抑制剂
OA19824A (en) Viral replication inhibitors.

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20141014

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20141014

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20150611

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20150612

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20150911

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20151009

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20151111

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20160329