JP2013511541A - キナーゼ調節のための化合物および方法、ならびにその適応 - Google Patents

Abstract

化合物ならびにその塩、その製剤、その抱合体、その誘導体、その形態およびその使用が記載されている。特定の態様および実施態様では、記載されている化合物またはその塩、その製剤、その抱合体、その誘導体、もしくはその形態は、少なくとも１つのＲａｆタンパク質キナーゼに対して活性を有する。特定の態様および実施態様では、記載されている化合物は、Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する活性がある。疾患および状態、例えばＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体タンパク質キナーゼの活性と関連する疾患および状態、例えばメラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、および胆管細胞癌を治療するためのその使用方法も記載されている。疾患および状態、例えばｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼの活性と関連する疾患および状態、例えば急性疼痛、慢性疼痛または多発性嚢胞腎疾患を治療するためのその使用方法も記載されている。

Description

発明の分野
新規化合物およびその使用が開示される。特定の実施態様では、開示される化合物はキナーゼ阻害剤である。

発明の概略
本明細書で開示される特定の態様および実施態様では、化合物、ならびに様々なその塩、その製剤、その抱合体、その誘導体、その形態およびその使用が提供される。いくつかの実施態様では、化合物は下記の式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩおよび式ＩＩＩａの構造を有する。特定の実施態様では、該化合物は１つ以上のＲａｆタンパク質キナーゼ、例えばＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、およびｃ−Ｒａｆ−１の１つ以上、ならびにそのいずれかの変異を阻害する。特定の実施態様では、該化合物はｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼを阻害する。特定の実施態様では、該化合物は他のＲａｆタンパク質キナーゼに対して選択的にｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼを阻害する。特定の実施態様では、該化合物はＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｘ変異体タンパク質キナーゼ（ここで、Ｘはバリン以外のアミノ酸、例えば、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、グリシン、リジンまたはメチオニンである）を阻害する。特定の実施態様では、該化合物はＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体タンパク質キナーゼを阻害する。特定の実施態様では、該化合物は他のＲａｆタンパク質キナーゼ、例えばＢ−Ｒａｆタンパク質キナーゼと比較して、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体タンパク質キナーゼを選択的に阻害する。特定の実施態様では、該化合物はｃ−Ｒａｆ−１、Ｂ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｘ、およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれを阻害する。

本発明に従ってさらに検討されるのは、１つ以上のＲａｆタンパク質キナーゼ、例えばＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、およびｃ−Ｒａｆ−１の１つ以上、ならびにそのいずれかの変異の活性の制御と関連する疾患および状態の治療における該化合物の使用方法である。それゆえ、タンパク質キナーゼの調節を含む治療方法のための該化合物の使用が提供される。特定の実施態様では、該化合物は１つ以上のＲａｆキナーゼ、例えばＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆおよび／またはｃ−Ｒａｆ−１、ならびにそのいずれかの変異に対する活性を阻害する。特定の実施態様では、該化合物は１つ以上のＲａｆタンパク質キナーゼの調節を含む治療方法、例えば様々な適応症、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、胆管細胞癌、急性疼痛、慢性疼痛および多発性嚢胞腎疾患の治療方法のために用いられる。特定の実施態様では、該化合物はＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体タンパク質キナーゼの調節を含む治療方法、例えば様々な適応症、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、および胆管細胞癌の治療方法のために用いられる。特定の実施態様では、該化合物はｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼの調節を含む治療方法、例えば様々な適応症、例えば限定されるものではないが、急性疼痛、慢性疼痛および多発性嚢胞腎疾患の治療のために用いられる。

第一の態様では、下記の式Ｉ：

式Ｉ
［式中：
Ｘは−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^５）＝であり；
Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、フルオロ置換アルキル、シクロアルキル、−ＯＲ^８、および−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４からなる群から選択され；
Ｒ^１は低級アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フルオロ置換低級アルキル、１個以上のＲ^７で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^６で任意に置換されたアリール（例えば、Ｒ^１は２−フルオロ−置換フェニル、３−フルオロ−置換フェニル、２，５−ジフルオロ−置換フェニルまたは４−低級アルキル−置換フェニルであり、ここで低級アルキルは１個以上のフッ素で任意に置換されている）、および１個以上のＲ^７で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^２は水素、フルオロ、クロロまたは１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は水素、−ＯＲ^８、１個以上のＲ^１１で任意に置換された低級アルキル、１個以上のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキル、１個以上のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキルアルキル、１個以上のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたアリール、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたアリールアルキル、および１個以上のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり；
またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素原子と組み合わさってＯおよびＮから選択される０〜１個の付加的なヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し；
Ｒ^５は水素、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、１個以上のＲ^１６で任意に置換された低級アルキル、および１個以上のＲ^１７で任意に置換された低級アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ^６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^１８、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１９、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または、隣接する炭素上の２個のＲ^６は組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ^７は、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^２０、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ^８は水素、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキル、もしくは、Ｒ^８がＣ_２−６アルキルである場合、１個以上のＲ^２１で任意に置換されていてよい該アルキル；１個以上のＲ^２１で任意に置換されたシクロアルキル、または１個以上のＲ^２１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ^１１は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキル、１個以上のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１２は、存在する場合、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２３、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２４、およびＳ（Ｏ）_２−Ｒ^２５からなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１３は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２６、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２７、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２８、Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２９、および１個以上のＲ^３０で任意に置換された低級アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^３２、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３３、Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^３４、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^３５で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ^３６で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１６は、存在する場合、独立してフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^１７は、存在する場合、独立してフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^１８およびＲ^２０は、存在する場合、独立して水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ^１９、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^３１およびＲ^３２は、存在する場合、独立して低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ^２１は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３３、およびＲ^３４は、存在する場合、独立して低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^３０は、存在する場合、独立してフルオロ、１個以上のＲ^３５で任意に置換されたアリールまたは１個以上のＲ^３６で任意に置換されたヘテロアリールであり；かつ
各Ｒ^３５およびＲ^３６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択される］
の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩が提供される。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では：
Ｘは−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^５）＝であり；ここでＲ^５は水素、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から選択され、ここで低級アルキルまたは低級アルコキシはフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノから選択される１〜３個の基で任意に置換されており；
Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル（例えば、フルオロ置換アルキル）、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ^８、および−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４からなる群から選択され；
Ｒ^１は低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１〜３個のＲ^６で任意に置換されたフェニル（例えば、Ｒ^１は２−フルオロ−置換フェニル、３−フルオロ−置換フェニル、２，５−ジフルオロ−置換フェニルまたは４−低級アルキル−置換フェニルであり、ここで低級アルキルは１〜３個のフッ素原子で任意に置換されている）、および１〜３個のＲ^７で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^２は水素、フルオロ、クロロ、または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は（ｉ）水素、−ＯＲ^８および１〜３個のＲ^１１で任意に置換された低級アルキル；（ｉｉ）シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル；（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；（ｉｖ）アリールまたはアリールアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ^１４で任意に置換され、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ^１４基が一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ芳香族環を形成しているアリールまたはアリールアルキル；ならびに（ｖ）ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル、からなる群から選択され；
またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり；
またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的なヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し、ここで窒素および硫黄原子は任意に酸化されており；
各Ｒ^６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^１８、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１９、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または、隣接する炭素上の２個のＲ^６は組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ^７は、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^２０、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ^１１は、存在する場合、シクロアルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され；
各Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１８は、存在する場合、独立して水素または低級アルキルであり；
各Ｒ^１９は、存在する場合、独立して低級アルキルであり；かつ
各Ｒ^２０は、存在する場合、独立して水素または低級アルキルである。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどである。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２はフルオロである。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

いくつかの実施態様では、Ｘは−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ_３）＝、−Ｃ（ＯＣＨ_３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝、−Ｃ（ＣＮ）＝、−Ｃ（ＣＨ_２ＯＨ）＝および−Ｃ（Ｃｌ）＝からなる群から選択される。特定の場合では、Ｘは−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ_３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝または−Ｃ（ＣＮ）＝である。好ましい実施態様では、Ｘは−Ｎ＝である。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２はフルオロである。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり、かつＲ^８は水素、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキル、または１個以上のフッ素で任意に置換されたシクロアルキルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり、かつＲ^８は水素、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキル、または１個以上のフッ素で任意に置換されたシクロアルキルであり；かつＲ^２は水素である。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり、かつＲ^８は水素または低級アルキルであり；かつＲ^２はフルオロである。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどである。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり、Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は水素、−ＯＨ、Ｒ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたフェニル、および１個以上の低級アルキルで任意に置換された５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され、またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり、またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的なヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し、ここで窒素および硫黄原子は任意に酸化されており、ここでＲ^１１およびＲ^１４は式Ｉについて定義されたとおりであり、好ましくは、Ｒ^１１はシクロアルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、かつＲ^１４はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノである。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノである。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノである。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２は水素である。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２はフルオロである。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノである。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり、かつＲ^８は水素または低級アルキルである。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノである。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり、Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は水素、−ＯＨ、Ｒ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたフェニル、および１個以上の低級アルキルで任意に置換された５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され、またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり、またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここでＲ^１１およびＲ^１４は式Ｉについて定義されたとおりであり、好ましくは、Ｒ^１１はシクロアルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、かつＲ^１４はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり、かつＲ^８は水素または低級アルキルである。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルである。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２は水素である。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり、Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は水素、−ＯＨ、Ｒ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたフェニル、および１個以上の低級アルキルで任意に置換された５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され、またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり、またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここでＲ^１１およびＲ^１４は式Ｉについて定義されたとおりであり、好ましくは、Ｒ^１１はシクロアルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、かつＲ^１３はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルであり、Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は水素、−ＯＨ、Ｒ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたフェニル、および１個以上の低級アルキルで任意に置換された５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され、またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり、またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここでＲ^１１およびＲ^１４は式Ｉについて定義されたとおりであり、好ましくは、Ｒ^１１はシクロアルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、かつＲ^１４はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり、かつＲ^８は水素または低級アルキルである。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２は水素である。式Ｉの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり、Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は水素、−ＯＨ、Ｒ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたフェニル、および１個以上の低級アルキルで任意に置換された５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され、またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり、またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここでＲ^１１およびＲ^１４は式Ｉについて定義されたとおりであり、好ましくは、Ｒ^１１はシクロアルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、かつＲ^１４はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される。他の全ての変数は、上記実施態様のいずれかで定義され、または以下に記載されている。

第二の態様では、下記の式ＩＩ：

式ＩＩ
［式中：
Ｒ^３７は低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^４１で任意に置換されたフェニル（例えば、Ｒ^３７は２−フルオロ−置換フェニル、３−フルオロ−置換フェニル、２，５−ジフルオロ−置換フェニルまたは４−低級アルキル−置換フェニルであり、ここで低級アルキルは１個以上のフッ素で任意に置換されている）、および１個以上のＲ^４２で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^３８は水素、フルオロ、クロロ、または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
Ｒ^３９およびＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、１個以上のＲ^４３で任意に置換された低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４４で任意に置換された低級アルケニル、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルで任意に置換された低級アルキニル、または、その非アルキニル炭素上で、Ｒ^４５で任意に置換された低級アルキニル（lower alkynyl optionally substituted with lower alkyl optionally substituted with one or more fluorine, or, on a non-alkynyl carbon thereof, R⁴⁵）、Ｒ^４６で任意に置換された低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^４１は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４８、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または、２個の隣接する炭素上のＲ^４１は組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ^４２は、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４９、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^４３は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^４４は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
各Ｒ^４５は、存在する場合、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^４６は、存在する場合、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^４７は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
各Ｒ^４８は、存在する場合、独立して１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；かつ
各Ｒ^４９は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルである］
の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩が提供される。

式ＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｒ^３７は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどである。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり、かつＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシである。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７は低級アルキル、フルオロ置換低級アルキルまたは１〜３個のＲ^４１基で任意に置換されたフェニルである。他の実施態様では、Ｒ^３７は低級アルキル、フルオロ置換低級アルキルまたはフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４７および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４８から選択される１〜３個の基で置換されたフェニルである。さらに他の実施態様では、Ｒ^３７は低級アルキルまたはフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシおよびフルオロ置換低級アルコキシから選択される１〜２個の基で置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７は低級アルキルまたはＣＦ_３およびハロゲンから選択される１〜２個のメンバーで任意に置換されたフェニルである。他の実施態様では、Ｒ^３７はプロピルである。さらに他の実施態様では、Ｒ^３７は２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニルまたは２，５−ジフルオロ−置換フェニルである。他の全ての変数は、本明細書に記載されている式ＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｒ^３７はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノである。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり、かつＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシである。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり、かつＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；かつＲ^３８は水素である。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり、かつＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；かつＲ^３８はフルオロである。他の全ての変数は、本明細書に記載されている式ＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｒ^３７はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり、かつＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシである。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルであり、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり、かつＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシである。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルであり、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり、かつＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；かつＲ^３８は水素である。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルであり、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり、かつＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；かつＲ^３８はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７は４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニルまたは２，５−ジフルオロ−置換フェニルである。他の全ての変数は、本明細書に記載されている式ＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｒ^３７は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり、かつＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシである。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり、かつＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；かつＲ^３８は水素である。いくつかの実施態様では、Ｒ^３７は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり、かつＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキル、または低級アルコキシであり；かつＲ^３８はフルオロである。

式ＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｒ^３８はＨ、−Ｆまたはフルオロ置換低級アルキルである。特定の場合では、Ｒ^３８はＨ、ＦまたはＣＦ_３である。別の場合では、Ｒ^３８はＦである。他の実施態様では、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、低級アルコキシ、１個以上のＲ^４３で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−である。いくつかの実施態様では、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、フルオロで任意に置換された低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−である。さらなる実施態様では、Ｒ^３９はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＨ_３、ＣＨ_３Ｏ−、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロヘキシルメチルアミノ、２−テトラヒドロフラニルアミノ、３−テトラヒドロフラニルアミノまたは４−テトラヒドロピラニルアミノである。他の全ての変数は、本明細書に記載されている式ＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｒ^４０はＨ、１個以上のＲ^４３で任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシまたは−ＣＮである。いくつかの実施態様では、Ｒ^４３はフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプチルアミノ、２−テトラヒドロフラニルアミノ、３−テトラヒドロフラニルアミノ、２−テトラヒドロピラニルアミノ、３−テトラヒドロピラニルアミノまたは４−テトラヒドロピラニルアミノである。他の全ての変数は、本明細書に記載されている式ＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

第三の態様では、下記の式ＩＩＩ：

式ＩＩＩ
［式ＩＩＩ中、Ｙ、Ｒ^１およびＲ^２は本明細書に記載されている式ＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている］の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩が提供される。いくつかの実施態様では：
Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、フルオロ置換アルキル、シクロアルキル、−ＯＲ^８、および−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４からなる群から選択され；
Ｒ^１は低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^６で任意に置換されたフェニル（例えば、Ｒ^１は２−フルオロ−置換フェニル、３−フルオロ−置換フェニル、２，５−ジフルオロ−置換フェニルまたは４−低級アルキル−置換フェニルであり、ここで低級アルキルは１個以上のフッ素で任意に置換されている）、および１個以上のＲ^７で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^２は水素、フルオロ、クロロ、または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は水素、−ＯＲ^８、１個以上のＲ^１１で任意に置換された低級アルキル、１個以上のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキル、１個以上のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり；
またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し；
各Ｒ^６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^１８、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１９、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または、隣接する炭素上の２個のＲ^６は組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ^７は、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^２０、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ^８は水素、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキル、もしくは、Ｒ^８がＣ_２−６アルキルである場合、１個以上のＲ^２１で任意に置換されていてよい該アルキル；１個以上のＲ^２１で任意に置換されたシクロアルキル、または１個以上のＲ^２１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ^１１は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキル、１個以上のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１２は、存在する場合、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２３、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２４、およびＳ（Ｏ）_２−Ｒ^２５からなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１３は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２６、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２７、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２８、Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２９、および１個以上のＲ^３０で任意に置換された低級アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^３２、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３３、Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^３４、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^３５で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ^３６で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１７は、存在する場合、独立してフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^１８およびＲ^２０は、存在する場合、独立して水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ^１９、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^３１およびＲ^３２は、存在する場合、独立して低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^２１は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３３、およびＲ^３４は、存在する場合、独立して低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^３０は、存在する場合、独立してフルオロ、１個以上のＲ^３５で任意に置換されたアリールまたは１個以上のＲ^３６で任意に置換されたヘテロアリールであり；かつ
各Ｒ^３５およびＲ^３６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択される。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどである。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどである。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり、かつＲ^８は水素または低級アルキルである。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルまたはシクロアルキル、好ましくは低級アルキル、好ましくはｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、およびｉ−ブチルなどであり、Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は水素、−ＯＨ、Ｒ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたフェニル、および１個以上の低級アルキルで任意に置換された５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され、またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり、またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここでＲ^１１およびＲ^１４は式Ｉについて定義されたとおりであり、好ましくは、Ｒ^１１はシクロアルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、かつＲ^１４はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノである。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノである。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり、かつＲ^８は水素または低級アルキルである。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はモノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり、好ましくはジアルキルアミノまたはシクロアルキルアミノであり、Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は水素、−ＯＨ、Ｒ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたフェニル、および１個以上の低級アルキルで任意に置換された５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され、またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり、またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここでＲ^１１およびＲ^１４は式Ｉについて定義されたとおりであり、好ましくは、Ｒ^１１はシクロアルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、かつＲ^１４はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２は水素である。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり、かつＲ^８は水素または低級アルキルである。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換されたフェニルであり、Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は水素、−ＯＨ、Ｒ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたフェニル、および１個以上の低級アルキルで任意に置換された５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され、またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり、またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここでＲ^１１およびＲ^１４は式Ｉについて定義されたとおりであり、好ましくは、Ｒ^１１はシクロアルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、かつＲ^１３はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はフルオロ、低級アルキル、もしくは−ＣＦ_３で一置換された、または２個のフルオロ、２個の低級アルキル、もしくは１個のフルオロおよび１個の低級アルコキシで二置換されたフェニルであり、Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は水素、−ＯＨ、Ｒ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたフェニル、および１個以上の低級アルキルで任意に置換された５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され、またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり、またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここでＲ^１１およびＲ^１４は式Ｉについて定義されたとおりであり、好ましくは、Ｒ^１１はシクロアルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、かつＲ^１４はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨード、好ましくはフルオロであり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは低級アルキル、フルオロ置換アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。他の全ての変数は、本明細書に記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−ＯＲ^８であり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり、かつＲ^８は水素または低級アルキルである。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２は水素である。式ＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙは−Ｎ（Ｒ^３）−Ｒ^４であり；Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり；かつＲ^２はフルオロである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択される１または２個の置換基で任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、好ましくはメトキシで一置換または二置換されたピリジニル（pyrdinyl）であり、Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は水素、−ＯＨ、Ｒ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、低級アルキルで任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたフェニル、および１個以上の低級アルキルで任意に置換された５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され、またはＲ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり、またはＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素と組み合わさってシクロアルキルアミノを形成し、ここでＲ^１１およびＲ^１４は式Ｉについて定義されたとおりであり、好ましくは、Ｒ^１１はシクロアルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から選択され、かつＲ^１４はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、およびフルオロ置換低級アルコキシからなる群から選択される。他の全ての変数は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ^８または−ＮＨ（Ｒ^４）である。好ましい実施態様では、ＹはＣＨ_３、エチル、メトキシ、エトキシ（ethyoxy）、イソブチル、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ_２、ブトキシ（butyoxy）、２−メチルプロポキシ、４−テトラヒドロピラニルオキシ、２−テトラヒドロフラニルオキシ、３−テトラヒドロフラニルオキシ、アルコキシアミノまたはＨＯ−ＮＨ−である。

別の態様では、本発明は下位式（subformula）ＩＩＩａ：

ＩＩＩａ
［式中、Ｙ^１は１〜３個のＲ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで：
シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ^１２で任意に置換されており；
ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ^１３で任意に置換されており；
アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ^１４で任意に置換されており、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ^１４基は一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ芳香族環を形成しており；かつ、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ^１５で任意に置換されている］を有する化合物を提供する。他の変数Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書で記載されている式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩａの化合物のいくつかの実施態様では、Ｙ^１は低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、２−ヒドロキシエチル、シクロプロピルアミノ、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、２−オキセタニル、２−オキセタニルメチル、３−オキセタニル、３−オキセタニルメチル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニルメチル、３−テトラヒドロフラニルメチル、２−テトラヒドロピラニルメチル、３−テトラヒドロピラニルメチル、４−テトラヒドロピラニルメチル、１−メチル−２−アジリジニル、１−メチル−２−アジリジニルメチル、１−メチル−２−アゼチジニル、１−メチル−２−アゼチジニルメチル、１−メチル−３−アゼチジニル、１−メチル−３−アゼチジニルメチル、１−メチル−２−ピロリジニル、１−メチル−２−ピロリジニルメチル、１−メチル−３−ピロリジニル、１−メチル−３−ピロリジニルメチル、１−メチル−２−ピペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニルメチル、１−メチル−３−ピペリジニル、１−メチル−３−ピペリジニルメチル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−２−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−２−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−３−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−３−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−４−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−４−ピペリジニルメチル、１，１−ジオキソ−４−チエニル（1,1-dioxo-4-thianyl）、１，１−ジオキソ−４−チエニルメチル（1,1-dioxo-4-thianylmethyl）、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２−ピリジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジル、３−ピリジルメチル、４−ピリジル、４−ピリジルメチル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−ジメチルアミノベンジル、２−ジメチルアミノベンジル、３−ジメチルアミノベンジル、４−ジメチルアミノベンジル、２−ヒドロキシフェニル（2-hydoxyphenyl）、３−ヒドロキシフェニル（3-hydoxyphenyl）、４−ヒドロキシフェニル（4-hydoxyphenyl）、２−ヒドロキシベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−カルボキシベンジル、３−カルボキシベンジル、４−カルボキシベンジル、２−メトキシカルボニルフェニル、３−メトキシカルボニルフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、２−メトキシカルボニルベンジル、３−メトキシカルボニルベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、１−アルキル−４−ピラゾリル、１−アルキル−４−ピラゾリルメチル、３−ピリダジニル、ピリダジニルメチル、４−ピリダジニル、４−ピリダジニルメチル、トリアゾリル、トリアゾリルメチル（triazolymethyl）、テトラゾリル、テトラゾリルメチル（tetrazolymethyl）、２，１，３，−ベンゾオキサジアゾリル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル、２，１，３，−ベンゾオキサジアゾリル−メチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５イルメチル、２，１，３，−ベンゾチアジアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３，−ベンゾチアジアゾリル−メチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−メチル、２−オキソベンズイミダゾール−４−イル、２−オキソベンズイミダゾール−４−メチル、２−オキソベンズイミダゾール−５−イル、２−オキソベンズイミダゾール−５−メチル、１，１，−ジオキソ−チオラン−３−イル、１，１−ジオキソチオラン−３−メチル、３−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル、３−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）ベンジル、３−（５−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）フェニル、３−（１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェニル、３−（１，２，，４−トリアゾール−５−イル）ベンジル、３−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−メチルおよび２−（３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチルから選択される。特定の場合では、Ｙ^１はシクロプロピルメチルである。他の変数Ｒ^１およびＲ^２は、本明細書に記載されている式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＩＩａの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式ＩＩＩａの化合物のいくつかの実施態様では、Ｒ^２はＨまたはＦである。他の変数Ｒ^１およびＹ^１は、本明細書に記載されている式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＩＩａの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＩＩａの化合物のいくつかの実施態様では、Ｒ^１は低級アルキル、ハロゲンおよび低級アルキルから選択される１〜２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルもしくは低級アルコキシで任意に置換されたヘテロアリール、または低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびＣＮから選択される１〜２個の置換基で任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施態様では、Ｒ^１はメチル、プロピル、イソブチル、２−メチルプロピル、ＣＦ_３、ＣＦ_３ＣＨ_２−、ＣＨＦ_２ＣＨ_２−、４−トリフルオロフェニル、２−トリフルオロフェニル、３−トリフルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−プロピルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、５−メトキシ−２−ピリジル、３−メトキシ−２−ピリジル、４−メトキシ−２−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、５−メチル−２−ピリジル、４−メチル−２−ピリジル、３−メチル−２−ピリジル、ジアルキルアミノ、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、シクロプロピル（cycloprpyl）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、１−メチル−４−ピラゾリル、１−エチル−４−ピラゾリル、１−メチル−３−ピラゾリル、１−エチル−３−ピラゾリル、６−メチル−３−ピリジル、５−メチル−３−ピリジル、４−メチル−３−ピリジルまたは２−メチル−３−ピリジルである。さらなる実施態様では、Ｒ^１は２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニルまたは４−低級アルキル−置換フェニルであり、ここで低級アルキルは１個以上のフッ素で任意に置換されている。他の全ての変数は、本明細書に記載されている式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＩＩａの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＩＩａの化合物の実施態様の特定の群では、Ｙは−ＮＲ^３Ｒ^４であり、ここでＲ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的な環ヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し、ここで窒素または硫黄原子は任意に酸化されている。特定の場合では、Ｙは１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニルまたは１−アゼパニルである。他の全ての変数は、本明細書に記載されている式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＩＩａの化合物の実施態様のいずれかで定義されている。

様々な態様および実施態様では、下記の表Ｉに示す化合物、および／または表Ｉに示す化合物の医薬的に許容される塩が提供される。

様々な態様および実施態様では、下記表ＩＩに示す化合物、および／または表ＩＩに示す化合物の医薬的に許容される塩が提供される。

本明細書で検討される化合物の１つの実施態様では、化合物は：
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１１）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−モルホリン−４−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２０）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２６）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３２）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−フェニルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３９）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４０）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０４１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０４７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−フェニルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０４８）、
Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５０）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０５１）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５６）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５７）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５８）、
Ｎ−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピロリジン−１−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６１）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６２）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６５）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドラジノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０６６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ナフタレン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６７）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［（オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１０６８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ナフタレン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７３）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０７４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０７５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７７）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８０）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０８１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０８２）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（３−クロロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（４−クロロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０８８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９０）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０９２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｐ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０９３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１−エチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０９８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１００）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１０１）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１０２）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０３）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−フルオロ−５−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１０５）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２−フルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１０６）、
４−シアノ−Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０８）、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１０９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１３）、
プロパン−２−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１１４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１５）、
３−シアノ−Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１７）、
３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１１８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１９）、
１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２０）、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２１）、
ピペリジン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２２）、
シクロヘキサンスルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２３）、
シクロペンタンスルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２４）、
ピロリジン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２５）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２６）、
ジエチルアミン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２７）、
シクロブタンスルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２８）、
モルホリン−４−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２９）、
６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１３０）、
６−メチル−ピリジン−２−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１３１）、
ピリジン−３−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１３２）、
ピリジン−２−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１３３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−５−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１３４）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３６）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４１）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４２）、
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４３）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４４）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４６）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５２）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５３）、
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５５）、
ジメチルアミン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１５６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１５７）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１５８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１５９）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１６０）、
３−（｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−メチル）−安息香酸（Ｐ−１１６１）、
４−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−安息香酸メチルエステル（Ｐ−１１６２）、
４−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−安息香酸（Ｐ−１１６３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１６４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−オキサゾール−５−イル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１６５）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１６６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−プロピルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１６７）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−ピリジン−３−イル−プロピルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１６８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１６９）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７０）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７１）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７２）、
プロパン−１−スルホン酸（３−｛４−［（ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ*６*−チオピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１７４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ*６*−チオフェン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１７５）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１７７）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７８）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７９）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［（ピリダジン−４−イルメチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１８０）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２−フルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８６）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８７）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８８）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８９）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−フルオロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９０）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９１）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９２）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９３）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９４）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９６）、
５−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９７）、
３−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９８）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９９）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２００）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０１）、
４−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０２）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０３）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−５−フルオロ−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０４）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０６）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０７）、
ピリジン−２−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２０８）、
４−メチル−ピリジン−２−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２０９）、
６−フルオロ−ピリジン−２−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１０）、
ピリジン−３−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１１）、
４−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１２）、
２−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１３）、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１４）、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１５）、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１６）、
ピロリジン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１７）、
モルホリン−４−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１８）、
テトラヒドロ−ピラン−４−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１９）、
エタンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２０）、
プロパン−２−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２１）、
ブタン−２−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２２）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２３）、
ブタン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２４）、
ペンタン−２−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド（Ｐ−１２２６）、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２７）、
３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２８）、
シクロヘキサンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２９）、
シクロペンタンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２３０）、
シクロブタンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２３１）、
シクロプロパンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２３２）、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２３３）、
３，３−ジフルオロ−シクロペンタンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２３４）、
３−フルオロ−シクロペンタンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２３５）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２０１２）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−２０１３）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１４）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１８）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１９）、
Ｎ−｛３−［５−シアノ−４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２０）、
Ｎ−｛３−［５−クロロ−４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２１）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２２）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２３）、および
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２４）
、ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。

本明細書で検討される化合物の１つの実施態様では、化合物は：
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１１）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２０）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２６）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３２）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−フェニルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３９）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４０）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０４１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４４）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４６）、
Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５０）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５６）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５７）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５８）、
Ｎ−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６０）、および
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１４）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。

本明細書で検討される化合物の１つの実施態様では、化合物は：
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１１）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２０）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２６）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３２）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−フェニルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４４）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４６）、
Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５０）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５６）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６２）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６３）、
４−シアノ−Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１９）、および
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２１）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。

本明細書で検討される化合物の１つの実施態様では、化合物は：
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０４１）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６０）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ナフタレン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７３）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０７４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０７５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７７）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７９）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０８１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０８２）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（３−クロロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（４−クロロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０８８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９０）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０９２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｐ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０９３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１−エチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１００）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１０１）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１０２）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０３）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−フルオロ−５−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１０５）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１５）、
ピペリジン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２２）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２６）、
ピリジン−３−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１３２）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−５−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１３４）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３６）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４１）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４２）、
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４３）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４４）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４６）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５２）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５３）、
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１５７）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１５８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１５９）、
４−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−安息香酸メチルエステル（Ｐ−１１６２）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７１）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１７７）、および
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７９）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。

本明細書で検討される化合物の１つの実施態様では、化合物は：
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７３）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０３）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０４）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１１）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３６）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４１）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４２）、
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４３）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４４）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４６）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５２）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５３）、および
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５４）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。

本明細書で検討される化合物の１つの実施態様では、化合物は：
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６９）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０４）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１１）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３６）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４１）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４２）、および
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４３）、
ならびにそのいずれかの塩、プロドラッグ、互変異性体、および立体異性体からなる群から選択される。

本明細書で検討される化合物の１つの実施態様では、化合物は：
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００３）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−シアノ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００５）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００６）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００８）、
Ｎ−［３−（４−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２００９）、
Ｎ−［３−（５−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１０）、
Ｎ−［３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２５）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２６）、
Ｎ−［３−（５−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２７）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２８）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２９）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヨード−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０３０）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。

第四の態様では、化合物が提供され、ここで化合物は：
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１００２）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１００３）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１００４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００５）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１５）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１６）、
６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０２２）、
Ｎ−［３−（４−シアノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３０）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０３３）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３６）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３８）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７０）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７１）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０７）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８３）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−２０１５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１６）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１７）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。

第四の態様の１つの実施態様では、化合物は：
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００５）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２９）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３４）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３８）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５３）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１６）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。

第四の態様の１つの実施態様では、化合物は：
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００５）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１２）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２８）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。

第四の態様の１つの実施態様では、化合物は：
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１５）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１６）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２９）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０３３）、および
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３８）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。

第四の態様の１つの実施態様では、化合物は：
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０２２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７０）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７１）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０７）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８１）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８２）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される。

上記態様および実施態様のいずれか１つの実施態様では、化合物はそのいずれかのプロドラッグを含む。

上記態様および実施態様のいずれか１つの実施態様では、化合物はそのいずれかの互変異性体を含む。

上記態様および実施態様のいずれか１つの実施態様では、化合物はそのいずれかの立体異性体を含む。

上記態様および実施態様のいずれか１つの実施態様では、化合物はそのいずれかの医薬的に許容される製剤を含む。

上記態様および実施態様のいずれか１つの実施態様では、化合物はそのいずれかの抱合体を含む。

上記態様および実施態様のいずれか１つの実施態様では、化合物はそのいずれかの誘導体を含む。

上記態様および実施態様のいずれか１つの実施態様では、化合物はそのいずれかの形態を含む。

本明細書に記載されている化合物に言及する場合、明確に反対の表示をしない限り、化合物または化合物の群の特定は、該化合物の塩（例えば医薬的に許容される塩）、該化合物の製剤（例えば医薬的に許容される製剤）、その抱合体、その誘導体、その形態、そのプロドラッグ、およびその全ての立体異性体を含む。本明細書に記載されている化合物、すなわち本発明の化合物の組成物、キット、および使用方法などに言及する場合、（反対の表示をしない限り）本明細書に記載されている化合物はその全ての下位実施態様を含む式Ｉの化合物、その全ての下位実施態様を含む式ＩＩの化合物、およびその全ての下位実施態様を含む上記第三の態様に列挙されている化合物を含むと理解されるであろう。

第五の態様では、治療を必要としている動物対象において、いずれかのＲａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物の有効量を該対象に投与することを含む方法が提供される。特定の実施態様では、該方法は、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物の有効量を、該疾患または状態のための１つ以上の他の治療と組み合わせて該対象に投与することを含む。

第六の態様では、治療を必要としている動物対象において、いずれかのＢ−Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態、例えばいずれかのＢ−Ｒａｆ変異体キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物の有効量を該対象に投与することを含む方法が提供される。特定の実施態様では、該方法は、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物の有効量を、該疾患または状態のための１つ以上の他の治療と組み合わせて該対象に投与することを含む。

第七の態様では、治療を必要としている動物対象において、いずれかのＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体タンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物の有効量を該対象に投与することを含む方法が提供される。特定の実施態様では、該方法は、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物の有効量を、該疾患または状態のための１つ以上の他の治療と組み合わせて該対象に投与することを含む。

第八の態様では、治療を必要としている動物対象において、いずれかのｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態、例えばいずれかのｃ−Ｒａｆ−１変異体キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物の有効量を該対象に投与することを含む方法が提供される。特定の実施態様では、該方法は、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物の有効量を、該疾患または状態のための１つ以上の他の治療と組み合わせて該対象に投与することを含む。

第九の態様では、本明細書に記載されている化合物はＲａｆキナーゼ阻害剤であり、一般的に許容されているＲａｆキナーゼ活性アッセイで決定すると、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０を有する。いくつかの実施態様では、本明細書に記載されている化合物は、Ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１、またはＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体について、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するであろう。いくつかの実施態様では、本明細書に記載されている化合物は、１つ以上の他の非Ｒａｆキナーゼと比較して、１つ以上のＲａｆキナーゼを選択的に阻害するであろう。いくつかの実施態様では、本明細書に記載されている化合物は、１つ以上の他のＲａｆキナーゼと比較して、１つのＲａｆキナーゼを選択的に阻害するであろう。いくつかの実施態様では、本明細書に記載されている化合物は、野生型キナーゼと比較してＲａｆキナーゼの変異を選択的に阻害し、例えば野生型Ｂ−Ｒａｆと比較してＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体を選択的に阻害するであろう。

第１０の態様では、本明細書に記載されている化合物はＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ阻害剤であり、一般的に許容されているＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体キナーゼ活性アッセイで決定すると、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０を有する。いくつかの実施態様では、化合物は他のタンパク質キナーゼと比較して選択的であるため、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体キナーゼについてのＩＣ_５０で割った比較のために評価された別のキナーゼについてのＩＣ_５０の比は、＞１０、さらに＞２０、さらに＞３０、さらに＞４０、さらに＞５０、さらに＞６０、さらに＞７０、さらに＞８０、さらに＞９０、さらに＞１００であり、ここで他のタンパク質キナーゼは、限定されるものではないが、ＣＳＫ、インスリン受容体キナーゼ、ＡＭＰＫ、ＰＤＧＦＲまたはＶＥＧＦＲを含む。いくつかの実施態様では、化合物は１つ以上の他のＲａｆキナーゼと比較しても選択的であるため、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体キナーゼについてのＩＣ_５０で割った比較のために評価された別のＲａｆキナーゼについてのＩＣ_５０の比は、＞１０、さらに＞２０、さらに＞３０、さらに＞４０、さらに＞５０、さらに＞６０、さらに＞７０、さらに＞８０、さらに＞９０、さらに＞１００である。

第１１の態様では、本明細書に記載されている化合物はｃ−Ｒａｆ−１阻害剤であり、一般的に許容されているｃ−Ｒａｆ−１キナーゼ活性アッセイで決定すると、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０を有する。いくつかの実施態様では、化合物は他のタンパク質キナーゼと比較して選択的であるため、ｃ−Ｒａｆ−１キナーゼについてのＩＣ_５０で割った比較のために評価された別のキナーゼについてのＩＣ_５０の比は、＞１０、さらに＞２０、さらに＞３０、さらに＞４０、さらに＞５０、さらに＞６０、さらに＞７０、さらに＞８０、さらに＞９０、さらに＞１００であり、ここで他のタンパク質キナーゼは、限定されるものではないが、ＣＳＫ、インスリン受容体キナーゼ、ＡＭＰＫ、ＰＤＧＦＲまたはＶＥＧＦＲを含む。いくつかの実施態様では、化合物は１つ以上の他のＲａｆキナーゼと比較しても選択的であるため、ｃ−Ｒａｆ−１キナーゼについてのＩＣ_５０で割った比較のために評価された別のＲａｆキナーゼについてのＩＣ_５０の比は、＞１０、さらに＞２０、さらに＞３０、さらに＞４０、さらに＞５０、さらに＞６０、さらに＞７０、さらに＞８０、さらに＞９０、さらに＞１００である。いくつかの実施態様では、ｃ−Ｒａｆ−１阻害剤は、少なくともＢ−ＲａｆおよびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅと比較して選択的である。１つの実施態様では、ｃ−Ｒａｆ−１阻害剤は：
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００９）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１１）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１５）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２０）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２１）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２９）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３２）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−フェニルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３７）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４４）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０４７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−フェニルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０４８）、
Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５０）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５６）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６２）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６３）、
４−シアノ−Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１９）、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２１）、
Ｎ−［３−（４−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２００９）、
Ｎ−［３−（５−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１０）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１７）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される化合物である。

１つの実施態様では、ｃ−Ｒａｆ−１阻害剤は：
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１１）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２０）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２９）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３２）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−フェニルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３７）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４４）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４６）、
Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５０）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５６）、および
Ｎ−［３−（５−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１０）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される化合物である。

１つの実施態様では、ｃ−Ｒａｆ−１阻害剤は：
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１１）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２０）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２８）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３１）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３９）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される化合物である。

第１２の態様では、本明細書に記載されている化合物はｐａｎ Ｒａｆ阻害剤、すなわちＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体キナーゼ、Ｂ−Ｒａｆキナーゼおよびｃ−Ｒａｆ−１キナーゼのそれぞれを阻害し、一般的に許容されているＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体キナーゼ活性アッセイ、Ｂ−Ｒａｆキナーゼ活性アッセイ、およびｃ−Ｒａｆ−１キナーゼ活性アッセイのそれぞれで決定すると、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する。いくつかの実施態様では、化合物はＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ、Ｂ−Ｒａｆおよびｃ−Ｒａｆ−１のそれぞれに対して等しい効果を有する、すなわちＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ、Ｂ−Ｒａｆおよびｃ−Ｒａｆ−１の他のいずれかについてのＩＣ_５０で割ったＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ、Ｂ−Ｒａｆおよびｃ−Ｒａｆ−１のいずれかについてのＩＣ_５０の比（例えばＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ ＩＣ_５０で割ったＢ−Ｒａｆ ＩＣ_５０）は、１０〜０.１、さらには５〜０.２の範囲内にある。いくつかの実施態様では、化合物は他のタンパク質キナーゼと比較して選択的であるため、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ、Ｂ−Ｒａｆおよびｃ−Ｒａｆ−１のいずれかについてのＩＣ_５０で割った比較のために評価された別のキナーゼについてのＩＣ_５０の比は、＞１０、さらに＞２０、さらに＞３０、さらに＞４０、さらに＞５０、さらに＞６０、さらに＞７０、さらに＞８０、さらに＞９０、さらに＞１００であり、ここで他のタンパク質キナーゼは、限定されるものではないが、ＣＳＫ、インスリン受容体キナーゼ、ＡＭＰＫ、ＰＤＧＦＲまたはＶＥＧＦＲを含む。１つの実施態様では、ｐａｎ Ｒａｆ阻害剤は：
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０２２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３２）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３９）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０４１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４２）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０４７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−フェニルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０４８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５０）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０５１）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６０）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６２）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ナフタレン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７３）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０７４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０７５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７７）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７９）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０８１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０８２）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（３−クロロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（４−クロロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０８８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９０）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０９２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｐ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０９３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１−エチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１００）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１０１）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１０２）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０３）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−フルオロ−５−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１０５）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１５）、
ピペリジン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２２）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２６）、
ピリジン−３−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１３２）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−５−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１３４）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３６）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４１）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４２）、
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４３）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４４）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４６）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５２）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５３）、
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１５７）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１５８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１５９）、
４−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−安息香酸メチルエステル（Ｐ−１１６２）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７１）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１７７）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７９）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００３）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−シアノ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００５）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００６）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００８）、
Ｎ−［３−（４−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２００９）、
Ｎ−［３−（５−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１０）、および
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−２０１３）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される化合物である。

１つの実施態様では、ｐａｎ Ｒａｆ阻害剤は：
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０４１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０５１）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６０）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００３）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−シアノ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００５）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００６）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００７）、および
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００８）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される化合物である。

１つの実施態様では、ｐａｎ Ｒａｆ阻害剤は：
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３２）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３９）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０４１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５０）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６０）、および
Ｎ−［３−（５−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１０）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される化合物である。

１つの実施態様では、ｐａｎ Ｒａｆ阻害剤は：
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０４１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００３）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−シアノ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００５）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００７）、および
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００８）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される化合物である。

１つの実施態様では、ｐａｎ Ｒａｆ阻害剤は：
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６９）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０４）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１１）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３６）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４１）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４２）、
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４３）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８１）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８２）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される化合物である。

１つの実施態様では、ｐａｎ Ｒａｆ阻害剤は：
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７０）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７３）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０３）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４４）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４６）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５２）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５３）、および
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５４）、
ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩からなる群から選択される化合物である。

第１３の態様では、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物の治療的有効量、ならびに少なくとも１つの医薬的に許容される担体、賦形剤、および／または希釈剤を含む組成物が提供され、例えば本明細書に記載されているいずれか２つ以上の化合物の組み合わせを含む組成物が提供される。該組成物は複数の異なる薬理活性化合物をさらに含んでよく、本明細書に記載されている複数の化合物を含んでよい。特定の実施態様では、該組成物は、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を、同一の疾患適応症に治療的に有効な１つ以上の化合物と共に含んでよい。１つの実施態様では、該組成物は、本明細書に記載されているいずれかの１つ以上の化合物を、同一の疾患適応症に治療的に有効な１つ以上の化合物と共に含み、ここで化合物は該疾患適応症に対して相乗効果を有する。１つの実施態様では、該組成物は、癌を治療するのに有効な本明細書に記載されているいずれかの１つ以上の化合物、および同一の癌を治療するのに有効な１つ以上の他の化合物を含み、さらに化合物は該癌を治療するのに相乗的に有効である。

第１４の態様では、本発明は、治療を必要としている対象において、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、１つ以上のＲａｆキナーゼ（例えばＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、およびｃ−Ｒａｆ−１キナーゼ）、例えばその変異によって媒介される疾患または状態を治療する方法を提供する。１つの実施態様では、本発明は、該疾患を治療するための１つ以上の他の適切な治療と組み合わせて、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、１つ以上のＲａｆキナーゼ、例えばその変異によって媒介される疾患または状態を治療する方法を提供する。

第１５の態様では、本発明は、治療を必要としている対象において、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、Ａ−Ｒａｆキナーゼ、例えばそのいずれかの変異によって媒介される疾患または状態を治療する方法を提供する。１つの実施態様では、本発明は、該疾患を治療するための１つ以上の他の適切な治療と組み合わせて、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、Ａ−Ｒａｆキナーゼ、例えばそのいずれかの変異によって媒介される疾患または状態を治療する方法を提供する。

第１６の態様では、本発明は、治療を必要としている対象において、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、Ｂ−Ｒａｆキナーゼ、例えばそのいずれかの変異によって媒介される疾患または状態を治療する方法を提供する。１つの実施態様では、本発明は、該疾患を治療するための１つ以上の他の適切な治療と組み合わせて、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、Ｂ−Ｒａｆキナーゼ、例えばそのいずれかの変異によって媒介される疾患または状態を治療する方法を提供する。

第１７の態様では、本発明は、治療を必要としている対象において、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体キナーゼによって媒介される疾患または状態を治療する方法を提供する。１つの実施態様では、本発明は、該疾患を治療するための１つ以上の他の適切な治療と組み合わせて、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体キナーゼによって媒介される疾患または状態を治療する方法を提供する。１つの実施態様では、本発明は、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体によって媒介される癌を治療する方法を提供する。１つの実施態様では、本発明は、１つ以上の適切な抗癌治療、例えば１つ以上の化学療法薬と組み合わせて、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体によって媒介される癌を治療する方法を提供する。

第１８の態様では、本発明は、治療を必要としている対象において、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、ｃ−Ｒａｆ−１キナーゼ、例えばそのいずれかの変異によって媒介される疾患または状態を治療する方法を提供する。１つの実施態様では、本発明は、該疾患を治療するための１つ以上の他の適切な治療と組み合わせて、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、ｃ−Ｒａｆ−１キナーゼ、例えばそのいずれかの変異によって媒介される疾患または状態を治療する方法を提供する。

第１９の態様では、本発明は、治療を必要としている対象において、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、癌を治療する方法を提供する。１つの実施態様では、本発明は、治療を必要としている対象において、該癌を治療するのに有効な１つ以上の他の治療または医療処置と組み合わせて、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって、癌を治療する方法を提供する。他の治療または医療処置は、適切な抗癌治療（例えば薬物療法、ワクチン療法、遺伝子治療、光線力学療法）、または医療処置（例えば手術、放射線治療、温熱療法（hyperthermia heating）、骨髄もしくは幹細胞移植）を含む。１つの実施態様では、１つ以上の適切な抗癌治療または医療処置は、化学療法剤（例えば化学療法薬）による治療、放射線治療（例えばｘ線、γ線、または電子線、陽子線、中性子線、もしくはα粒子線）、温熱療法（hyperthermia heating）（例えばマイクロ波、超音波、高周波アブレーション）、ワクチン療法（例えばＡＦＰ遺伝子肝細胞癌ワクチン、ＡＦＰアデノウイルスベクターワクチン、ＡＧ−８５８、同種ＧＭ−ＣＳＦ−分泌乳癌ワクチン、樹状細胞ペプチドワクチン）、遺伝子治療（例えばＡｄ５ＣＭＶ−ｐ５３ベクター、ＭＤＡ７をコードするアデノベクター、アデノウイルス５−腫瘍壊死因子α）、光線力学療法（例えばアミノレブリン酸、モテキサフィンルテチウム）、手術、ならびに骨髄および幹細胞移植から選択される。

第２０の態様では、本発明は化合物および別の薬物／薬剤を含む医薬組成物を提供し、ここで、組み合わせて用いられる化合物は、本明細書に記載されている化合物、例えば、請求項で定義されている化合物、および式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩａ、表Ｉ、または表ＩＩに記載されている化合物を含む。本発明は、治療を必要としている対象において、Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、化合物および別の薬物またはその医薬的に許容される塩の有効量を該対象に投与することを含む方法をさらに提供し、ここで組み合わせて用いられる化合物は、本明細書に記載されている化合物、例えば、請求項で定義されている化合物、および式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩａ、表Ｉ、または表ＩＩに記載されている化合物を含む。いくつかの実施態様では、本発明は、治療を必要としている対象において、１つ以上の適切な化学療法剤と組み合わせて、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することによって癌を治療するための、組成物または方法を提供する。１つの実施態様では、１つ以上の適切な化学療法剤は、アルキル化剤、例えば限定されるものではないが、アドゼレシン、アルトレタミン、ベンダムスチン、ビゼレシン、ブスルファン、カルボプラチン、カルボコン、カルモフール、カルムスチン、クロランブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、ダカルバジン、エストラムスチン、エトグルシド、フォテムスチン、ヘプスルファム、イホスファミド、インプロスルファン、イロフルベン、ロムスチン、マンノスルファン、メクロレタミン、メルファラン、ミトブロニトール、ネダプラチン、ニムスチン、オキサリプラチン、ピポスルファン、プレドニムスチン、プロカルバジン、ラニムスチン、サトラプラチン、セムスチン、ストレプトゾシン、テモゾロマイド、チオテパ、トレオスルファン、トリアジコン、トリエチレンメラミン、四硝酸トリプラチン、トロホスファミド、およびウラムスチン；抗生物質、例えば限定されるものではないが、アクラルビシン、アムルビシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エルサミトルシン、エピルビシン、イダルビシン、メノガリル、マイトマイシン、ネオカルチノスタチン、ペントスタチン、ピラルビシン、プリカマイシン、バルルビシン、およびゾルビシン；代謝拮抗剤、例えば限定されるものではないが、アミノプテリン、アザシチジン、アザチオプリン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、シタラビン、デシタビン、フロキシウリジン、フルダラビン、５−フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシ尿素、メルカプトプリン、メトトレキセート、ネララビン、ペメトレキセド、アザチオプリン、ラルチトレキセド、テガフール−ウラシル、チオグアニン、トリメトプリム、トリメトレキサート、およびビダラビン；免疫療法剤（immunotherapy）、例えば限定されるものではないが、アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、ガリキシマブ、ゲムツズマブ、パニツムマブ、ペルツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、９０Ｙイブリツモマブチウキセタン、イピリムマブ、およびトレメリムマブ；ホルモンまたはホルモンアンタゴニスト、例えば限定されるものではないが、アナストロゾール、アンドロゲン、ブセレリン、ジエチルスチルベストロール、エキセメスタン、フルタミド、フルベストラント、ゴセレリン、イドキシフェン、レトロゾール、ロイプロリド、メゲストロール（magestrol）、ラロキシフェン、タモキシフェン、およびトレミフェン；タキサン、例えば限定されるものではないが、ＤＪ−９２７、ドセタキセル、ＴＰＩ２８７、ラロタキセル、オルタタキセル、パクリタキセル、ＤＨＡ−パクリタキセル、およびテセタキセル；レチノイド、例えば限定されるものではないが、アリトレチノイン、ベキサロテン、フェンレチニド、イソトレチノイン、およびトレチノイン；アルカロイド、例えば限定されるものではないが、デメコルシン、ホモハリントニン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、およびビノレルビン；抗血管新生剤、例えば限定されるものではないが、ＡＥ−９４１（ＧＷ７８６０３４、ネオバスタット（Neovastat））、ＡＢＴ−５１０、２−メトキシエストラジオール、レナリドマイド、およびサリドマイド；トポイソメラーゼ阻害剤、例えば限定されるものではないが、アムサクリン、ベロテカン、エドテカリン、エトポシド、リン酸エトポシド、エキサテカン、イリノテカン（さらには、活性代謝物ＳＮ−３８（７−エチル−１０−ヒドロキシ−カンプトテシン））、ルカントン、ミトキサントロン、ピクサントロン、ルビテカン、テニポシド、トポテカン、および９−アミノカンプトテシン；キナーゼ阻害剤、例えば限定されるものではないが、アキシチニブ（ＡＧ０１３７３６）、ダサチニブ（ＢＭＳ３５４８２５）、エルロチニブ、ゲフィチニブ、フラボピリドール、メシル酸イマチニブ、ラパチニブ、モテサニブ二リン酸（ＡＭＧ７０６）、ニロチニブ（ＡＭＮ１０７）、セリシクリブ、ソラフェニブ、リンゴ酸スニチニブ、ＡＥＥ−７８８、ＢＭＳ−５９９６２６、ＵＣＮ−０１（７−ヒドロキシスタウロスポリン）、およびバタラニブ；標的シグナル伝達阻害剤、例えば限定されるものではないが、ボルテゾミブ、ゲルダナマイシン、およびラパマイシン；生物学的応答調節物質、例えば限定されるものではないが、イミキモド、インターフェロン−α、およびインターロイキン−２；ならびに他の化学療法剤、例えば限定されるものではないが、３−ＡＰ（３−アミノ−２−カルボキシアルデヒドチオセミカルバゾン）、アトラセンタン（altrasentan）、アミノグルテチミド、アナグレリド、アスパラギナーゼ、ブリオスタチン−１、シレンジタイド、エレスクロモール、エリブリンメシル酸塩（Ｅ７３８９）、イクサベピロン、ロニダミン、マソプロコール、ミトグアゾン（mitoguanazone）、オブリメルセン、スリンダク、テストラクトン、チアゾフリン、ｍＴＯＲ阻害剤（例えばテムシロリムス、エベロリムス、デフォロリムス）、ＰＩ３Ｋ阻害剤（例えばＢＥＺ２３５、ＧＤＣ−０９４１、ＸＬ１４７、ＸＬ７６５）、Ｃｄｋ４阻害剤（例えばＰＤ−３３２９９１）、Ａｋｔ阻害剤、Ｈｓｐ９０阻害剤（例えばタネスピマイシン）ならびにファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（例えばチピファルニブ）から選択される。好ましくは、癌を治療する方法は、カペシタビン、５−フルオロウラシル、カルボプラチン、ダカルバジン、ゲフィチニブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＳＮ−３８、テモゾロマイド、ビンブラスチン、ベバシズマブ、セツキシマブ、インターフェロン−α、インターロイキン−２、およびエルロチニブから選択される化学療法剤と組み合わせて、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を含む組成物の有効量を該対象に投与することを含む。

第２１の態様では、本発明は、治療を必要としている対象において、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物、該化合物のプロドラッグ、該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容される塩、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容される製剤の治療的有効量を該対象に投与することによって、疾患または状態を治療する方法を提供する。該化合物は単独であってもよく、または組成物の一部であってもよい。１つの実施態様では、本発明は、対象において、疾患または状態のための１つ以上の他の適切な治療と組み合わせて、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物、該化合物のプロドラッグ、該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容される塩、または該化合物もしくはプロドラッグの医薬的に許容される製剤の治療的有効量を該対象に投与することによって、疾患または状態を治療する方法を提供する。

第２２の態様では、本発明は、本明細書に記載されている化合物またはその組成物を含むキットを提供する。いくつかの実施態様では、該化合物または組成物は、例えばバイアル、ボトル、またはフラスコにパッケージ化されており、例えば箱、エンベロープ（envelope）、またはバッグ内にさらにパッケージ化されていてよい；該化合物または組成物は、哺乳類、例えばヒトへの投与について、米国食品医薬品局または類似の規制当局によって認可されている；該化合物または組成物は、タンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態のために、哺乳類、例えばヒトへの投与について認可されている；本発明のキットは、Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態のために、該化合物または組成物が哺乳類、例えばヒトへの投与に適切な、または認可されている、書面の使用説明書および／または他の指示を含む；さらに、該化合物または組成物は、単位用量または単回用量形態、例えば、単回用量丸剤、またはカプセル剤などにパッケージ化されている。

本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物による疾患または状態の治療を含む態様および実施態様では、本発明は、治療を必要としている対象（例えば哺乳類、例えばヒト、他の霊長類、スポーツ動物（sports animals）、商業的関心のある動物、例えばウシ、家畜、例えばウマ、またはペット、例えばイヌおよびネコ）において、Ａ−Ｒａｆ媒介性の、Ｂ−Ｒａｆ媒介性の、および／またはｃ−Ｒａｆ−１媒介性の疾患または状態、例えば、異常なＡ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、および／またはｃ−Ｒａｆ−１活性（例えばキナーゼ活性）によって特徴付けられる疾患または状態を治療する方法を提供する。いくつかの実施態様では、発明の方法は、本明細書に記載されているいずれか１つ以上のＲａｆ阻害剤の有効量を、Ａ−Ｒａｆ媒介性の、Ｂ−Ｒａｆ媒介性の、および／またはｃ−Ｒａｆ−１媒介性の疾患または状態を患い、またはそのリスクがある対象に投与することを含んでよい。１つの実施態様では、Ａ−Ｒａｆ媒介性の、Ｂ−Ｒａｆ媒介性の、および／またはｃ−Ｒａｆ−１媒介性の疾患は、神経疾患、例えば限定されるものではないが、多発脳梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、発作およびてんかん；腫瘍性疾患、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、肉腫、癌（例えば胃腸癌、肝臓癌、胆道癌、胆管癌（胆管細胞癌）、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌）、リンパ腫（例えば組織球性リンパ腫） 神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群、白血病、腫瘍血管新生、神経内分泌腫瘍、例えば甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、および褐色細胞腫；神経因性の、または炎症に起因する疼痛、例えば限定されるものではないが、急性疼痛、慢性疼痛、癌関連疼痛、および片頭痛；心血管疾患、例えば限定されるものではないが、心不全、虚血性脳卒中、心肥大、血栓症（例えば血栓性微小血管症症候群）、アテローム性動脈硬化症、および再灌流傷害；炎症および／または増殖、例えば限定されるものではないが、乾癬、湿疹、関節炎ならびに自己免疫性の疾患および状態、骨関節炎、子宮内膜症、瘢痕、血管再狭窄、線維性障害、関節リウマチ、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）；免疫不全疾患、例えば限定されるものではないが、臓器移植拒絶、移植片対宿主疾患、およびＨＩＶと関連するカポジ肉腫；腎疾患、嚢胞性疾患、または前立腺疾患、例えば限定されるものではないが、糖尿病性腎症、多発性嚢胞腎疾患、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺過形成、多発性肝嚢胞症、結節性硬化症、フォン・ヒッペル・リンドウ病、腎髄質嚢胞症、ネフロン癆、および嚢胞性線維症；代謝障害、例えば限定されるものではないが、肥満症；感染、例えば限定されるものではないが、ヘリコバクター・ピロリ、肝炎およびインフルエンザウイルス、発熱、ＨＩＶ、ならびに敗血症；肺疾患、例えば限定されるものではないが、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；遺伝性発達障害（genetic developmental diseases）、例えば限定されるものではないが、ヌーナン症候群、コステロ症候群、（顔面皮膚骨格（faciocutaneoskeletal）症候群）、レオパード症候群、心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）、ならびに心血管疾患、骨疾患、腸疾患、皮膚疾患、毛髪疾患および内分泌疾患を引き起こす神経堤症候群異常（neural crest syndrome abnormalities）；筋再生または筋変性と関連する疾患、例えば限定されるものではないが、サルコペニア、筋ジストロフィー（例えば限定されるものではないが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィーおよび先天性筋ジストロフィー）、運動ニューロン疾患（例えば限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄性筋萎縮症、中間型脊髄性筋萎縮症、若年性脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、および成人型脊髄性筋萎縮症）、炎症性筋疾患（例えば限定されるものではないが、皮膚筋炎、多発性筋炎、および封入体筋炎）、神経筋接合部の疾患（例えば限定されるものではないが、重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、および先天性筋無力症候群）、内分泌異常によるミオパシー（例えば限定されるものではないが、甲状腺機能亢進性ミオパシーおよび甲状腺機能低下性ミオパシー）、末梢神経の疾患（例えば限定されるものではないが、シャルコー・マリー・トゥース病、デジュリーヌ・ソッタス病、およびフリードライヒ失調症）、他のミオパシー（例えば限定されるものではないが、先天性筋強直症、先天性パラミオトニア、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管ミオパシー、および周期性四肢麻痺）、ならびに筋肉の代謝疾患（例えば限定されるものではないが、ホスホリラーゼ欠損症、酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリアミオパシー、カルニチン欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（carnitine palmatyl transferase）欠損症、ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症、ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損症、乳酸デヒドロゲナーゼ欠損症、およびミオアデニル酸デアミナーゼ欠損症）からなる群から選択される。１つの実施態様では、該疾患または状態は、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、肉腫、肝臓癌、胆道癌、胆管細胞癌、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌、組織球性リンパ腫、神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群、白血病、腫瘍血管新生、甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、褐色細胞腫、急性疼痛、慢性疼痛、および多発性嚢胞腎疾患からなる群から選択される。好ましい実施態様では、該疾患または状態は、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、胆管細胞癌、急性疼痛、慢性疼痛、および多発性嚢胞腎疾患からなる群から選択される。

本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物による疾患または状態の治療を含む態様および実施態様では、本発明は、治療を必要としている対象（例えば哺乳類、例えばヒト、他の霊長類、スポーツ動物（sports animals）、商業的関心のある動物、例えばウシ、家畜、例えばウマ、またはペット、例えばイヌおよびネコ）において、ｃ−Ｒａｆ−１媒介性の疾患または状態、例えば異常なｃ−Ｒａｆ−１活性（例えばキナーゼ活性）によって特徴付けられる疾患または状態を治療する方法を提供する。いくつかの実施態様では、発明の方法は、本明細書に記載されているいずれか１つ以上のｃ−Ｒａｆ−１阻害剤の有効量を、ｃ−Ｒａｆ−１媒介性の疾患または状態を患い、またはそのリスクがある対象に投与することを含んでよい。１つの実施態様では、ｃ−Ｒａｆ−１媒介性の疾患は、多発性嚢胞腎疾患、急性疼痛、および慢性疼痛からなる群から選択される。

本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物による疾患または状態の治療を含む態様および実施態様では、本発明は、治療を必要としている対象（例えば哺乳類、例えばヒト、他の霊長類、スポーツ動物（sports animals）、商業的関心のある動物、例えばウシ、家畜、例えばウマ、またはペット、例えばイヌおよびネコ）において、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体媒介性の疾患または状態、例えば異常なＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体活性（例えばキナーゼ活性）によって特徴付けられる疾患または状態を治療する方法を提供する。いくつかの実施態様では、発明の方法は、本明細書に記載されているいずれか１つ以上のＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ阻害剤の有効量を、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体媒介性の疾患または状態を患い、またはそのリスクがある対象に投与することを含んでよい。１つの実施態様では、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体媒介性の疾患は癌であり、好ましくはメラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、および胆管細胞癌からなる群から選択される癌である。

本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物による疾患または状態の治療を含む態様および実施態様では、本発明は、治療を必要としている対象（例えば哺乳類、例えばヒト、他の霊長類、スポーツ動物（sports animals）、商業的関心のある動物、例えばウシ、家畜、例えばウマ、またはペット、例えばイヌおよびネコ）において、癌を治療する方法を提供する。いくつかの実施態様では、発明の方法は、本明細書に記載されているいずれか１つ以上のｐａｎ Ｒａｆ阻害剤の有効量を、癌を患い、またはそのリスクがある対象に投与することを含んでよく、ここで該癌は、メラノーマ、神経膠腫、神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、肝臓癌、胆道癌、胆管細胞癌、結腸直腸癌、肺癌、膀胱癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌、消化管間質腫瘍、甲状腺髄様癌、腫瘍血管新生、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、小児急性リンパ芽球性白血病、形質細胞性白血病、および多発性骨髄腫からなる群から選択される。

第２３の態様では、本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物は、神経疾患、例えば限定されるものではないが、多発脳梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、発作およびてんかん；腫瘍性疾患、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫 肉腫、癌（例えば胃腸癌、肝臓癌、胆道癌、胆管癌（胆管細胞癌）、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌）、リンパ腫（例えば組織球性リンパ腫） 神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群、白血病、腫瘍血管新生、神経内分泌腫瘍、例えば甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、および褐色細胞腫；神経因性の、または炎症に起因する疼痛、例えば限定されるものではないが、急性疼痛、慢性疼痛、癌関連疼痛、および片頭痛；心血管疾患、例えば限定されるものではないが、心不全、虚血性脳卒中、心肥大、血栓症（例えば血栓性微小血管症症候群）、アテローム性動脈硬化症、および再灌流傷害；炎症および／または増殖、例えば限定されるものではないが、乾癬、湿疹、関節炎ならびに自己免疫性の疾患および状態、骨関節炎、子宮内膜症、瘢痕、血管再狭窄、線維性障害、関節リウマチ、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）；免疫不全疾患、例えば限定されるものではないが、臓器移植拒絶、移植片対宿主疾患、およびＨＩＶと関連するカポジ肉腫；腎疾患、嚢胞性疾患、または前立腺疾患、例えば限定されるものではないが、糖尿病性腎症、多発性嚢胞腎疾患、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺過形成、多発性肝嚢胞症、結節性硬化症、フォン・ヒッペル・リンドウ病、腎髄質嚢胞症、ネフロン癆、および嚢胞性線維症；代謝障害、例えば限定されるものではないが、肥満症；感染、例えば限定されるものではないが、ヘリコバクター・ピロリ、肝炎およびインフルエンザウイルス、発熱、ＨＩＶならびに敗血症；肺疾患、例えば限定されるものではないが、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；遺伝性発達障害（genetic developmental diseases）、例えば限定されるものではないが、ヌーナン症候群、コステロ症候群、（顔面皮膚骨格（faciocutaneoskeletal）症候群）、レオパード症候群、心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）、ならびに心血管疾患、骨疾患、腸疾患、皮膚疾患、毛髪疾患および内分泌疾患を引き起こす神経堤症候群異常（neural crest syndrome abnormalities）；筋再生または筋変性と関連する疾患、例えば限定されるものではないが、サルコペニア、筋ジストロフィー（例えば限定されるものではないが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィーおよび先天性筋ジストロフィー）、運動ニューロン疾患（例えば限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄性筋萎縮症、中間型脊髄性筋萎縮症、若年性脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、および成人型脊髄性筋萎縮症）、炎症性筋疾患（例えば限定されるものではないが、皮膚筋炎、多発性筋炎、および封入体筋炎）、神経筋接合部の疾患（例えば限定されるものではないが、重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、および先天性筋無力症候群）、内分泌異常によるミオパシー（例えば限定されるものではないが、甲状腺機能亢進性ミオパシーおよび甲状腺機能低下性ミオパシー）、末梢神経の疾患（例えば限定されるものではないが、シャルコー・マリー・トゥース病、デジュリーヌ・ソッタス病、およびフリードライヒ失調症）、他のミオパシー（例えば限定されるものではないが、先天性筋強直症、先天性パラミオトニア、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管ミオパシー、および周期性四肢麻痺）、ならびに筋肉の代謝疾患（例えば限定されるものではないが、ホスホリラーゼ欠損症、酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリアミオパシー、カルニチン欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（carnitine palmatyl transferase）欠損症、ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症、ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損症、乳酸デヒドロゲナーゼ欠損症、およびミオアデニル酸デアミナーゼ欠損症）からなる群から選択されるＡ−Ｒａｆ媒介性の、Ｂ−Ｒａｆ媒介性の、またはｃ−Ｒａｆ−１媒介性の疾患または状態の治療のための薬剤の製造に用いられてよい。１つの実施態様では、該疾患または状態は、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫 肉腫、肝臓癌、胆道癌、胆管細胞癌、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌、組織球性リンパ腫、神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群、白血病、腫瘍血管新生、甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、褐色細胞腫、疼痛、および多発性嚢胞腎疾患からなる群から選択される。好ましい実施態様では、該疾患または状態は、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、胆管細胞癌、急性疼痛、慢性疼痛、および多発性嚢胞腎疾患からなる群から選択される。

第２４の態様では、本明細書に記載されているいずれか１つ以上のｃ−Ｒａｆ−１阻害剤は、急性疼痛、慢性疼痛、および多発性嚢胞腎疾患からなる群から選択されるｃ−Ｒａｆ−１媒介性の疾患または状態の治療のための薬剤の製造に用いられてよい。

第２５の態様では、本明細書に記載されているいずれか１つ以上のＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ阻害剤は、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、および胆管細胞癌からなる群から選択されるＢ−Ｒａｆ−Ｖ６００Ｅ媒介性の疾患または状態の治療のための薬剤の製造に用いられてよい。

第２６の態様では、本明細書に記載されているいずれか１つ以上のｐａｎ Ｒａｆ阻害剤は、メラノーマ、神経膠腫、神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、肝臓癌、胆道癌、胆管細胞癌、結腸直腸癌、肺癌、膀胱癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌、消化管間質腫瘍、甲状腺髄様癌、腫瘍血管新生、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、小児急性リンパ芽球性白血病、形質細胞性白血病、および多発性骨髄腫からなる群から選択される癌の治療のための薬剤の製造に用いられてよい。

様々な態様および実施態様では、本明細書で開示されている化合物（例えば式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩａ、表Ｉ、もしくは表ＩＩのいずれかの化合物、または本明細書で具体的に開示されている他のいずれかの化合物）は、ｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である。様々な態様および実施態様では、本明細書で開示されている化合物（例えば式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩａ、表Ｉ、もしくは表ＩＩのいずれかの化合物、または本明細書で具体的に開示されている他のいずれかの化合物）は、Ｒａｓ活性阻害剤である。いくつかの実施態様では、本明細書で開示されている化合物（例えば式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩａ、表Ｉ、もしくは表ＩＩのいずれかの化合物、または本明細書で具体的に開示されている他のいずれかの化合物）は、ｐａｎ Ｒａｆ阻害剤であって、かつＲａｓ活性阻害剤でもある。特定の実施態様では、本明細書で開示されている化合物（例えば式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩＩ、式ＩＩＩａ、表Ｉ、もしくは表ＩＩのいずれかの化合物、または本明細書で具体的に開示されている他のいずれかの化合物）は、Ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤であり、かつ１μＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害するＲａｓ活性阻害剤でもある。

別の態様では、本発明は、式ＩＶａおよびＩＶｂ：

［式中、Ｐ^１は独立してＨまたはアミノ保護基である］の中間体化合物を提供する。１つの実施態様では、Ｐ^１はＨである。別の実施態様では、Ｐ^１はｔ−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルである。別の実施態様では、Ｘは−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ_３）＝、−Ｃ（ＯＣＨ_３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝、−Ｃ（ＣＮ）＝、−Ｃ（ＣＨ_２ＯＨ）＝または−Ｃ（Ｃｌ）＝である。特定の場合では、Ｘは−ＣＨ＝である。他の場合では、Ｘは−Ｎ＝である。その他の置換基Ｘ、Ｙ、Ｙ^１およびＲ^２は、本明細書に記載されている式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＩＩａの化合物についての実施態様のいずれかで定義されている。

別の態様では、本発明は、式Ｉ：

Ｉ
の化合物を製造する方法を提供する。
該方法は、式ＩＶｃ：

ＩＶｃ
の化合物を、式Ｖ：

Ｖ
の化合物と、式Ｉの化合物を形成するのに十分な条件下で接触させることを含む［式中、Ｘ^１はハロゲン、例えばＣｌ、ＢｒまたはＩであり、その他の変数Ｒ^１、Ｒ^２、ＸおよびＹは、本明細書に記載されている式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＩＩａの化合物についての実施態様のいずれか、ならびに下記の実施例で定義されている］。いくつかの実施態様では、Ｘは−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ_３）＝、−Ｃ（ＯＣＨ_３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝、−Ｃ（ＣＮ）＝、−Ｃ（ＣＨ_２ＯＨ）＝または−Ｃ（Ｃｌ）＝である。好ましい実施態様では、Ｒ^１は２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニルまたは４−低級アルキル−置換フェニルであり、ここで低級アルキルは１個以上のフッ素で任意に置換されている。

いくつかの実施態様では、本発明は、式ＩＩ：

ＩＩ
の化合物を製造する方法を提供する。
該方法は、式ＩＶｄ：

ＩＶｄ
の化合物を、式Ｖa：

Ｖａ
の化合物と、式Ｉの化合物を形成するのに適切な条件下で接触させることを含む［式中、Ｘ^１はハロゲン、例えばＣｌ、ＢｒまたはＩであり、その他の変数Ｒ^３７、Ｒ^３８、Ｒ^３９およびＲ^４０は、本明細書に記載されている式ＩＩの化合物についての実施態様のいずれかおよび下記の実施例で定義されている。好ましい実施態様では、Ｒ^３７は２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニルまたは４−低級アルキル−置換フェニルであり、ここで低級アルキルは１個以上のフッ素で任意に置換されている。

いくつかの実施態様では、本発明は、式ＩＩＩａ：

ＩＩＩａ
の化合物を製造する方法を提供する。
該方法は、式ＩＶｅ：

ＩＶｅ
の化合物を、式Ｖ：

Ｖ
の化合物と、式Ｉの化合物を形成するのに十分な条件下で接触させることを含む［式中、Ｘ^１はハロゲン、例えばＣｌ、ＢｒまたはＩであり、その他の変数Ｙ^１、Ｒ^１およびＲ^２は、式IおよびＩＩＩａの化合物についての上記実施態様のいずれか、ならびに下記の実施例で定義されている］。好ましい実施態様では、Ｒ^１は２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニルまたは４−低級アルキル−置換フェニルであり、ここで低級アルキルは１個以上のフッ素で任意に置換されている。

さらなる態様および実施態様は、下記の発明の詳細な記載および特許請求の範囲から明らかになるであろう。

発明の詳細な記載
明確に別段の指示がない限り、本明細書で用いられる下記の定義が適用される：

本明細書に記載されている式中の提供されている構造中、または該構造と関連する変数の定義中で指定されている全ての原子は、明確に反対の表示をしない限り、そのいずれかの同位体を含むことが意図されている。いずれか特定の原子について、同位体は、本質的にそれらの自然発生に従う比率で存在してよく、または１個以上の特定の原子は、当業者に周知の合成方法を用いて、１個以上の同位体について増加していてよいと理解されるべきである。それゆえ、水素は、例えば^１Ｈ、^２Ｈ、^３Ｈを含み；炭素は、例えば^１１Ｃ、^１２Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃを含み；酸素は、例えば^１６Ｏ、^１７Ｏ、^１８Ｏを含み；窒素は、例えば^１３Ｎ、^１４Ｎ、^１５Ｎを含み；硫黄は、例えば^３２Ｓ、^３３Ｓ、^３４Ｓ、^３５Ｓ、^３６Ｓ、^３７Ｓ、^３８Ｓを含み；フルオロは、例えば^１７Ｆ、^１８Ｆ、^１９Ｆを含み；クロロは、例えば^３５Ｃｌ、^３６Ｃｌ、^３７Ｃｌ、^３８Ｃｌ、^３９Ｃｌを含む；などである。

「ハロゲン」は、全てのハロゲン、すなわちクロロ（Ｃｌ）、フルオロ（Ｆ）、ブロモ（Ｂｒ）、またはヨード（Ｉ）を指す。

「ハロアルキルまたはハロゲン置換低級アルキル」は、１〜７個のハロゲン原子によって置換されたアルキルを含む。ハロアルキルは、モノハロアルキルおよびポリハロアルキルを含む。例えば、用語「ハロアルキル」は、トリフルオロメチル、ＣＦ_３ＣＨ_２−、ＣＦ_２ＨＣＨ_２−、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、および３−ブロモプロピルなどを含むことが意図されている。

「ハロアルコキシ」は、Ｒが上で定義したとおりのハロアルキル基である−ＯＲラジカルを指し、例えばトリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、およびジフルオロメトキシなどである。

「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を指す。

「チオール」は、−ＳＨ基を指す。

単独または組み合わせにおける「低級アルキル」は、（特に定義しない限り）１〜６個の炭素原子を含有するアルカン由来ラジカルを意味し、直鎖アルキルまたは分岐鎖アルキルを含む。直鎖または分岐鎖低級アルキル基は化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な点で結合し、安定な化合物を提供する。多くの実施態様では、低級アルキルは、１〜６、１〜４、または１〜２個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、およびｔ−ブチルなどである。反対の表示をしない限り、低級アルキルは、本明細書に記載されている１個以上の、好ましくは１、２、３、４または５個の、さらには１、２、または３個の置換基で独立して置換されていてよく、ここで置換基は示されているとおりのものである。例えば「フルオロ置換低級アルキル」は、１個以上のフルオロ原子で置換された低級アルキル基、例えばパーフルオロアルキルを意味し、好ましくは、低級アルキルは１、２、３、４または５個のフルオロ原子、さらには１、２、または３個のフルオロ原子で置換されている。いずれかの該置換、または別の部分における低級アルキルの置換は、化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な原子で結合し、安定な化合物を提供すると理解されるべきである。

単独または別の置換基の一部としての「アルキレン」は、前に示された数の炭素原子を有するアルカンに由来する、直鎖または分岐鎖の二価の飽和炭化水素ラジカルを意味する。例えば、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキレンは、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ペンチレン、およびヘキシレンなどを含むことが意図されている。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は１〜２４個の炭素原子を有するであろうが、本発明では１０、８、６、または４個以下の炭素原子を有する基が好ましい。アルキルまたはアルキレン部分の炭素原子の数を示す表示が前に含まれていない場合、ラジカルまたはその部分は、８個以下の主鎖炭素原子、６個以下の主鎖炭素原子、または４個以下の主鎖炭素原子を有するであろう。

単独または組み合わせにおける「低級アルケニル」は、（特に定義しない限り）２〜６個の炭素原子、および少なくとも１個の、好ましくは１〜３個の、より好ましくは１〜２個の、最も好ましくは１個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。炭素−炭素二重結合は、直鎖または分岐鎖部分内に含有されていてよい。直鎖または分岐鎖低級アルケニル基は化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な点で結合し、安定な化合物を提供する。低級アルケニル基の例は、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、およびブテニルなどを含む。「置換（された）低級アルケニル」は、反対の表示をしない限り、１個以上の、好ましくは１、２、３、４または５個の、さらには１、２、または３個の置換基で独立して置換された低級アルケニルを意味し、ここで置換基は示されているとおりのものである。例えば「Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^２８で任意に置換された低級アルケニル」は、カルボン酸部分で置換されていてよい低級アルケニル基、すなわちアルケニル基上でＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^２８が置換され、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^２８の炭素がアルケニル基の炭素に結合している基を意味する。いずれかの該置換、または別の部分における低級アルケニルの置換は、化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な原子で結合し、安定な化合物を提供すると理解されるべきである。

単独または組み合わせにおける「低級アルキニル」は、（特に定義しない限り）少なくとも１個の、好ましくは１個の炭素−炭素三重結合を含有する２〜６個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖炭化水素を意味する。直鎖または分岐鎖低級アルキニル基は化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な点で結合し、安定な化合物を提供する。アルキニル基の例は、エチニル、プロピニル、およびブチニルなどを含む。「置換（された）低級アルキニル」は、反対の表示をしない限り、１個以上の、好ましくは１、２、３、４または５個の、さらには１、２、または３個の置換基で独立して置換された低級アルキニルを意味し、ここで置換基は示されているとおりのものである。例えば「Ｒ^９で任意に置換された低級アルキニル」は、置換基Ｒ^９で置換されていてよい低級アルキニル基を意味する。いずれかの該置換、または別の部分における低級アルキニルの置換は、化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な原子で結合し、安定な化合物を提供すると理解されるべきである。

「シクロアルキル」は、環あたりの環員が３〜１０個、さらには３〜８個、より好ましくは３〜６個の飽和または不飽和の非芳香族単環式炭素環系、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチルなどを指す。「置換シクロアルキル」は、反対の表示をしない限り、１個以上の、好ましくは１、２、３、４または５個の、さらには１、２、または３個の置換基で独立して置換されたシクロアルキルであり、ここで置換基は示されているとおりのものである。シクロアルキル上の置換、または別の部分におけるシクロアルキルの置換は、化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な原子で結合し、安定な化合物を提供すると理解されるべきである。

「シクロアルキルアルキル」は、Ｒが上で定義したとおりのシクロアルキルである−（アルキレン）−Ｒラジカル、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、およびシクロブチルメチルなどを指す。

「ヘテロシクロアルキル」は、環内の１〜３個の炭素原子がＯ、ＳまたはＮのヘテロ原子によって交換され、ベンゾまたは５〜６環員のヘテロアリールと任意に縮合した、５〜１０個の原子を有する飽和または不飽和の非芳香族シクロアルキル基を指す。ヘテロシクロアルキルは、酸化されたＳまたはＮ、例えばスルフィニル、スルホニルおよび第三級環窒素のＮ−オキシドを含むことも意図されている。ヘテロシクロアルキルは、環炭素がオキソ置換されていてよい化合物、すなわち環炭素がカルボニル基である化合物、例えばラクトンおよびラクタムを含むことも意図されている。ヘテロシクロアルキル環の結合点は炭素または窒素原子にあるため、安定な環が保持される。ヘテロシクロアルキル基の例は、限定されるものではないが、モルホリノ、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピペラジニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロインドリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ブチロラクタムラジカル、バレロラクタムラジカル、イミダゾリジノンラジカル、ヒダントイン、ジオキソランラジカル、フタルイミドラジカル、１，４−ジオキサンラジカル、チオモルホリニル、チオモルホリニル−Ｓ−オキシド、チオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−オキシド、ピペラジニル、ピラニル、３−ピロリニル、チオピラニル、ピロンラジカル、テトラヒドロチオフェニル、およびキヌクリジニルなどを含む。「置換（された）ヘテロシクロアルキル」は、反対の表示をしない限り、１個以上の、好ましくは１、２、３、４または５個の、さらには１、２、または３個の置換基で独立して置換されたヘテロシクロアルキルであり、ここで置換基は示されているとおりのものである。ヘテロシクロアルキル上の置換、または別の部分におけるヘテロシクロアルキルの置換は、化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な原子で結合し、安定な化合物を提供すると理解されるべきである。「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、Ｒが本明細書で定義されているヘテロシクロアルキルである−（アルキレン）−Ｒラジカルを指す。

単独または組み合わせにおける「アリール」は、好ましくは５〜７個の、より好ましくは５〜６個の環員のシクロアルキルと任意に縮合していてよい、芳香族炭化水素、例えばフェニルまたはナフチルを含有する単環式または二環式環系を指す。「置換アリール」は、反対の表示をしない限り、１個以上の、好ましくは１、２、３、４または５個の、さらには１、２、または３個の置換基で独立して置換されたアリールであり、ここで置換基は示されているとおりのものである。アリール上の置換、または別の部分におけるアリールの置換は、化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な原子で結合し、安定な化合物を提供すると理解されるべきである。

「アラルキル」は、Ｒが上で定義したとおりのアリール、例えばベンジルおよびフェネチルなどである−（アルキレン）−Ｒラジカルを指す。

単独または組み合わせにおける「ヘテロアリール」は、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群から独立して選択される１個以上の、好ましくは１〜４個の、より好ましくは１〜３個の、さらに好ましくは１〜２個のヘテロ原子を含有する、５もしくは６個の環原子を含有する単環式芳香族環構造、または８〜１０個の原子を有する二環式芳香族基を指す。ヘテロアリールは酸化されたＳまたはＮ、例えばスルフィニル、スルホニルおよび第三級環窒素のＮ−オキシドを含むことも意図されている。炭素または窒素原子がヘテロアリール環構造の結合点であるため、安定な化合物が提供される。ヘテロアリール基の例は、限定されるものではないが、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、キノキサリル（quinaoxalyl）、インドリジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、キナゾリニル、プリニル、インドリル、キノリニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサチアジアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フラニル、ベンゾフリル、およびインドリルを含む。「置換（された）ヘテロアリール」は、反対の表示をしない限り、１個以上の、好ましくは１、２、３、４または５個の、さらには１、２、または３個の置換基で独立して置換されたヘテロアリールであり、ここで置換基は示されているとおりのものである。ヘテロアリール上の置換、または別の部分におけるヘテロアリールの置換は、化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な原子で結合し、安定な化合物を提供すると理解されるべきである。

「ヘテロアリールアルキル」は、Ｒが本明細書で定義されているヘテロアリール基である−（アルキレン）−Ｒラジカルを指す。ヘテロアリールアルキルの例は、２−ピリジルメチル、２−チアゾリルエチル、４Ｈ、および１，２，４−トリアゾリルエチル（triazolyethyl）などを含む。

「低級アルコキシ」は、Ｒ^ａが低級アルキルである−ＯＲ^a基を意味する。「置換（された）低級アルコキシ」は、Ｒ^ａが本明細書で示されている１個以上の置換基で置換された低級アルキルである低級アルコキシを意味する。好ましくは、置換低級アルコキシは、１、２、３、４、または５個の置換基、さらには１、２、または３個の置換基を有する。例えば「フルオロ置換低級アルコキシ」は、低級アルキルが１個以上のフルオロ原子で置換された低級アルコキシを意味し、好ましくは、低級アルコキシは１、２、３、４または５個のフルオロ原子で、さらには１、２、または３個のフルオロ原子で置換されている。アルコキシ上の置換、または別の部分におけるアルコキシの置換は、化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な原子で結合し、安定な化合物を提供すると理解されるべきである。

「低級アルキルチオ」は、Ｒ^ｂが低級アルキルである−ＳＲ^ｂ基を意味する。「置換（された）低級アルキルチオ」は、Ｒ^ｂが本明細書で示されている１個以上の置換基で置換された低級アルキルである低級アルキルチオを意味する。好ましくは、低級アルキルチオの置換は、１、２、３、４、または５個の置換基、さらには１、２、または３個の置換基による。例えば「フルオロ置換低級アルキルチオ」は、低級アルキルが１個以上のフルオロ原子で置換された低級アルキルチオを意味し、好ましくは、低級アルキルチオは１、２、３、４または５個のフルオロ原子、さらには１、２、または３個のフルオロ原子で置換されている。アルキルチオ上の置換、または別の部分におけるアルキルチオの置換は、化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な原子で結合し、安定な化合物を提供すると理解されるべきである。

本明細書で用いられている「１個以上の置換基」は、とりわけ、その原子価を満たすような特定の基上の１〜７個の、より好ましくは１〜５個の、さらに好ましくは１〜３個の置換基を具体的に意図する。例えば、置換基の数は１、２、３、４、５、６または７個であってよい。

「モノアルキルアミノ」は、Ｒ^ｃが低級アルキルである−ＮＨＲ^ｃ基を意味する。「ジアルキルアミノ」は、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄが独立して低級アルキルである−ＮＲ^ｃＲ^ｄ基を意味する。「シクロアルキルアミノ」は、−ＮＲ^ｅＲ^ｆ基であって、Ｒ^ｅおよびＲ^ｆが窒素と組み合わさって５〜７員ヘテロシクロアルキルを形成している基を意味し、ヘテロシクロアルキルはＯ、Ｎ、またはＳなどの付加的なヘテロ原子を環内に含有してよく、かつ低級アルキルでさらに置換されていてもよい。５〜７員ヘテロシクロアルキルの例は、限定されるものではないが、ピペリジン、ピペラジン、４−メチルピペラジン、モルホリン、およびチオモルホリンを含む。モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、またはシクロアルキルアミノが他の部分上の置換基である場合、これらは化学的に実現可能であり、いずれかの利用可能な原子で結合し、安定な化合物を提供すると理解されるべきである。

本明細書で用いられている「保護基」は、分子内の反応性基に結合した場合に、その反応性を遮蔽し、減少させ、または防ぐ原子の集団を指す。保護基の例は、T.W. Greene and P.G. Wuts, PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC CHEMISTRY, (Wiley, 4th ed. 2006), Beaucage and Iyer, Tetrahedron 48:2223-2311 (1992)、およびHarrison and Harrison et al., COMPENDIUM OF SYNTHETIC ORGANIC METHODS, Vols. 1-8 (John Wiley and Sons. 1971-1996)に見ることができる。代表的なアミノ保護基は、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル（ＳＥＳ）、トリチルおよび置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ニトロ−ベラトリルオキシカルボニル（ＮＶＯＣ）、トリ−イソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ならびにフェニルスルホニルなどを含む（Boyle, A. L. (Editor), CURRENT PROTOCOLS IN NUCLEIC ACID CHEMISTRY, John Wiley and Sons, New York,Volume 1, 2000も参照のこと）。

本明細書で用いられている「治療する」、「治療すること」、「治療（therapy）」、および「治療（therapies）」などの用語は、疾患または状態、すなわち適応症の１つ以上の症状を予防し、軽減し、もしくは改善する、および／または治療されている対象の生存時間を延ばすために、物質、例えば本明細書に記載されているいずれか１つ以上の化合物を有効量で投与することを指す。

本明細書で用いられている用語「Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態」は、Ｒａｆタンパク質キナーゼ（Ｒａｆキナーゼ、またはＲａｆとも呼ぶ）、例えばＡ−Ｒａｆタンパク質キナーゼ、Ｂ−Ｒａｆタンパク質キナーゼもしくはｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼのいずれか、もしくはそのいずれかの変異の生物学的機能が、疾患もしくは状態の発症、経過、および／もしくは症状に影響する疾患もしくは状態、および／またはＲａｆの調節が疾患もしくは状態の発症、経過、および／もしくは症状を変化させる疾患もしくは状態を指す。Ｒａｆ媒介性の疾患または状態は、Ｒａｆ調節が治療効果を提供する疾患または状態、例えばＲａｆ阻害剤、例えば本明細書に記載されている１つ以上の化合物による治療が、該疾患または状態を患い、またはそのリスクがある対象に治療効果を提供する疾患または状態を含む。

本明細書で用いられている用語「Ａ−Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態」などは、Ａ−Ｒａｆタンパク質キナーゼ（Ａ−Ｒａｆキナーゼ、またはＡ−Ｒａｆとも呼ぶ）、例えばそのいずれかの変異の生物学的機能が、疾患もしくは状態の発症、経過、および／もしくは症状に影響する疾患もしくは状態、および／またはＡ−Ｒａｆの調節が疾患もしくは状態の発症、経過、および／もしくは症状を変化させる疾患もしくは状態を指す。Ａ−Ｒａｆ媒介性の疾患または状態は、Ａ−Ｒａｆ阻害が治療効果を提供する疾患または状態、例えばＡ−Ｒａｆを阻害する化合物、例えば本明細書に記載されている１つ以上の化合物による治療が、該疾患または状態を患い、またはそのリスクがある対象に治療効果を提供する疾患または状態を含む。

本明細書で用いられている用語「Ｂ−Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態」などは、Ｂ−Ｒａｆタンパク質キナーゼ（Ｂ−Ｒａｆキナーゼ、またはＢ−Ｒａｆとも呼ぶ）、例えばそのいずれかの変異の生物学的機能が、疾患もしくは状態の発症、経過、および／もしくは症状に影響する疾患もしくは状態、および／またはＢ−Ｒａｆの調節が疾患もしくは状態の発症、経過、および／もしくは症状を変化させる疾患もしくは状態を指す。Ｂ−Ｒａｆ媒介性の疾患または状態は、Ｂ−Ｒａｆ阻害が治療効果を提供する疾患または状態、例えばＢ−Ｒａｆを阻害する化合物、例えば本明細書に記載されている１つ以上の化合物による治療が、該疾患または状態を患い、またはそのリスクがある対象に治療効果を提供する疾患または状態を含む。

本明細書で用いられている用語「Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体タンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態」などは、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体タンパク質キナーゼ（Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅキナーゼ、またはＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅとも呼ぶ）の生物学的機能が、疾患もしくは状態の発症、経過、および／もしくは症状に影響する疾患もしくは状態、および／またはＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅの調節が疾患もしくは状態の発症、経過、および／もしくは症状を変化させる疾患もしくは状態を指す。Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ媒介性の疾患または状態は、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ阻害が治療効果を提供する疾患または状態、例えばＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅを阻害する化合物、例えば本明細書に記載されている１つ以上の化合物による治療が、該疾患または状態を患い、またはそのリスクがある対象に治療効果を提供する疾患または状態を含む。

本明細書で用いられている用語「ｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態」などは、ｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼ（ｃ−Ｒａｆ−１キナーゼ、またはｃ−Ｒａｆ−１とも呼ぶ）、例えばそのいずれかの変異の生物学的機能が、疾患もしくは状態の発症、経過、および／もしくは症状に影響する疾患もしくは状態、および／またはｃ−Ｒａｆ−１の調節が疾患もしくは状態の発症、経過、および／もしくは症状を変化させる疾患もしくは状態を指す。ｃ−Ｒａｆ−１媒介性の疾患または状態は、ｃ−Ｒａｆ−１阻害が治療効果を提供する疾患または状態、例えばｃ−Ｒａｆ−１を阻害する化合物、例えば本明細書に記載されている１つ以上の化合物による治療が、該疾患または状態を患い、またはそのリスクがある対象に治療効果を提供する疾患または状態を含む。

本明細書で用いられている用語「Ｒａｆ阻害剤」は、Ａ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１、またはそのいずれかの変異の少なくとも１つを阻害する化合物、すなわち一般的に許容されているＲａｆキナーゼ活性アッセイで決定すると、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０を有する化合物を指す。必ずしも必要であるわけではないが、該化合物は好ましくは、他のタンパク質キナーゼに対して選択的、すなわち別のタンパク質キナーゼと比較した場合、ＲａｆキナーゼについてのＩＣ_５０で割ったその他のキナーゼについてのＩＣ_５０が＞１０、さらに＞２０、さらに＞３０、さらに＞４０、さらに＞５０、さらに＞６０、さらに＞７０、さらに＞８０、さらに＞９０、さらに＞１００である。好ましくは、該化合物は他のタンパク質キナーゼ、例えば限定されるものではないが、ＣＳＫ、インスリン受容体キナーゼ、ＡＭＰＫ、ＰＤＧＦＲまたはＶＥＧＦＲと比較して選択的である。

本明細書で用いられている用語「ｃ−Ｒａｆ−１阻害剤」は、ｃ−Ｒａｆ−１タンパク質キナーゼを阻害する化合物、すなわち一般的に許容されているｃ−Ｒａｆ−１キナーゼ活性アッセイで決定すると、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０を有する化合物を指す。該化合物は、ｃ−Ｒａｆ−１媒介性の疾患または状態を治療するのに有効である。必ずしも必要であるわけではないが、該化合物は好ましくは、他のタンパク質キナーゼに対して選択的、すなわち別のタンパク質キナーゼと比較した場合、ｃ−Ｒａｆ−１キナーゼについてのＩＣ_５０で割ったその他のキナーゼについてのＩＣ_５０が＞１０、さらに＞２０、さらに＞３０、さらに＞４０、さらに＞５０、さらに＞６０、さらに＞７０、さらに＞８０、さらに＞９０、さらに＞１００である。好ましくは、化合物は他のタンパク質キナーゼ、例えば限定されるものではないが、ＣＳＫ、インスリン受容体キナーゼ、ＡＭＰＫ、ＰＤＧＦＲまたはＶＥＧＦＲと比較して選択的である。必ずしも必要であるわけではないが、該化合物は好ましくは、他のＲａｆタンパク質キナーゼに対しても選択的、すなわちと別のＲａｆタンパク質キナーゼ比較した場合、ｃ−Ｒａｆ−１キナーゼについてのＩＣ_５０で割ったその他のＲａｆキナーゼについてのＩＣ_５０が＞１０、さらに＞２０、さらに＞３０、さらに＞４０、さらに＞５０、さらに＞６０、さらに＞７０、さらに＞８０、さらに＞９０、さらに＞１００である。好ましくは、該化合物はＢ−ＲａｆおよびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅと比較して少なくとも選択的である。ｃ−Ｒａｆ−１阻害剤がいずれかのｃ−Ｒａｆ−１媒介性の疾患または状態を治療するために用いられてよいことは理解されるであろうが、ｃ−Ｒａｆ−１の阻害、好ましくはｃ−Ｒａｆ−１の選択的阻害は、急性疼痛、慢性疼痛、および多発性嚢胞腎疾患の治療に有益な効果を提供する。

本明細書で用いられている用語「Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ阻害剤」は、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異体タンパク質キナーゼを阻害する化合物、すなわち一般的に許容されているＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅキナーゼ活性アッセイで決定すると、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０を有する化合物を指す。該化合物は、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ媒介性の疾患または状態を治療するのに有効である。必ずしも必要であるわけではないが、該化合物は好ましくは、他のタンパク質キナーゼに対して選択的、すなわち別のタンパク質キナーゼと比較した場合、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００ＥキナーゼについてのＩＣ_５０で割ったその他のキナーゼについてのＩＣ_５０が、＞１０、さらに＞２０、さらに＞３０、さらに＞４０、さらに＞５０、さらに＞６０、さらに＞７０、さらに＞８０、さらに＞９０、さらに＞１００である。好ましくは、化合物は他のタンパク質キナーゼ、例えば限定されるものではないが、ＣＳＫ、インスリン受容体キナーゼ、ＡＭＰＫ、ＰＤＧＦＲまたはＶＥＧＦＲと比較して選択的である。必ずしも必要であるわけではないが、該化合物は好ましくは、他のＲａｆタンパク質キナーゼに対しても選択的、すなわち別のＲａｆタンパク質キナーゼと比較した場合、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００ＥキナーゼについてのＩＣ_５０で割ったその他のＲａｆキナーゼについてのＩＣ_５０が、＞１０、さらに＞２０、さらに＞３０、さらに＞４０、さらに＞５０、さらに＞６０、さらに＞７０、さらに＞８０、さらに＞９０、さらに＞１００である。Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ阻害剤がいずれかのＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ媒介性の疾患または状態を治療するために用いられてよいことは理解されるであろうが、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅの阻害はメラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、および胆管細胞癌の治療に有益な効果を提供する。

本明細書で用いられている用語「ｐａｎ Ｒａｆ阻害剤」は、少なくともＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれを阻害する化合物、すなわち一般的に許容されているＢ−Ｒａｆキナーゼ活性アッセイで決定すると１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０を有し、かつ、同様の一般的に許容されているｃ−Ｒａｆ−１キナーゼ活性アッセイで決定すると、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０を有し、かつ、同様の一般的に許容されているＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅキナーゼ活性アッセイで決定すると、５００ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０を有する化合物を指す。必ずしも必要であるわけではないが、ｐａｎ Ｒａｆ阻害剤は、Ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅのそれぞれに対しておおよそ等しい効力を有してよい。Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ、Ｂ−Ｒａｆおよびｃ−Ｒａｆ−１の他のいずれかについてのＩＣ_５０で割ったＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ、Ｂ−Ｒａｆおよびｃ−Ｒａｆ−１のいずれかについてのＩＣ_５０（例えばＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ ＩＣ_５０で割ったＢ−Ｒａｆ ＩＣ_５０）の比が、１０〜０.１、さらには５〜０.２の範囲内にある場合、化合物はＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ、Ｂ−Ｒａｆおよびｃ−Ｒａｆ−１のそれぞれに対しておおよそ等しい効力を有していると考えられる。必ずしも必要であるわけではないが、該化合物は好ましくは、他のタンパク質キナーゼに対して選択的、すなわち別のタンパク質キナーゼと比較した場合、Ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１またはＢ−Ｒａｆ Ｖ６００ＥのいずれかについてのＩＣ_５０で割ったその他のキナーゼについてのＩＣ_５０が、＞１０、さらに＞２０、さらに＞３０、さらに＞４０、さらに＞５０、さらに＞６０、さらに＞７０、さらに＞８０、さらに＞９０、さらに＞１００である。好ましくは、化合物は他のタンパク質キナーゼ、例えば限定されるものではないが、ＣＳＫ、インスリン受容体キナーゼ、ＡＭＰＫ、ＰＤＧＦＲまたはＶＥＧＦＲと比較して選択的である。ｐａｎ Ｒａｆ阻害剤がいずれかのＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１またはＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅキナーゼ媒介性の疾患または状態を治療するために用いられてよいことは理解されるであろうが、Ｂ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅのそれぞれの阻害は、癌、特にＲａｓ経路変異を有する癌、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、肝臓癌、胆道癌、胆管細胞癌、結腸直腸癌、肺癌、膀胱癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌、消化管間質腫瘍、甲状腺髄様癌、腫瘍血管新生、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、小児急性リンパ芽球性白血病、形質細胞性白血病、および多発性骨髄腫の治療に有益な効果を提供する。該化合物は、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ選択的阻害剤に耐性を持つようになるＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ媒介性の癌を治療するのにも有益である。

本明細書で用いられている用語「Ｒａｓ活性阻害剤」は、変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する化合物；すなわち、１μＭ未満、１００ｎＭ、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する化合物を指す。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１μＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１００ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、５０ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、２０ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１０ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、５ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、変異体Ｒａｓ細胞株は、Ｎ−Ｒａｓ変異体細胞株、Ｋ−Ｒａｓ変異体細胞株、またはＨ−Ｒａｓ変異体細胞株である。様々な実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１μＭ未満、１００ｎＭ、５０ｎＭ未満、２０ｎＭ未満、１０ｎＭ未満、５ｎＭ未満、または１ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｎ−Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１μＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１００ｎＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、５０ｎＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、２０ｎＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１０ｎＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、５ｎＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１ｎＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する。特定の実施態様では、Ｎ−Ｒａｓ変異体細胞株は、Ｍ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＩＰＣ−２９８、Ｓ’１１７、Ｍ２９６、ＳＫ−ＭＥＬ−３０、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＨＬ−６０からなる群から選択される１つ以上の細胞株である。いくつかの実施態様では、Ｎ−Ｒａｓ変異体細胞株は、Ｍ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される１つ以上の細胞株である。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、Ｍ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を１μＭ未満のＩＣ_５０で阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、Ｍ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を１００ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、Ｍ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を５０ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、Ｍ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を２０ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、Ｍ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を１０ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、Ｍ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を５ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、Ｍ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を１ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１μＭ未満のＩＣ_５０でＩＰＣ２９８細胞の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１００ｎＭ未満のＩＣ_５０でＩＰＣ２９８細胞の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、５０ｎＭ未満のＩＣ_５０でＩＰＣ２９８細胞の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、２０ｎＭ未満のＩＣ_５０でＩＰＣ２９８細胞の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１０ｎＭ未満のＩＣ_５０でＩＰＣ２９８細胞の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、５ｎＭ未満のＩＣ_５０でＩＰＣ２９８細胞の増殖を阻害する。いくつかの実施態様では、Ｒａｓ活性阻害剤は、１ｎＭ未満のＩＣ_５０でＩＰＣ２９８細胞の増殖を阻害する。

本明細書で用いられている用語「固体形態」は、対象とする動物対象に治療目的で投与するのに適切な医薬活性化合物の固体製剤（すなわち気体でも液体でもない製剤）を指す。固体形態はいずれかの錯体、例えば化合物の塩、共結晶または非晶質錯体、およびいずれかの多形を含む。固体形態は、実質的に結晶性、半結晶性または実質的に非晶質であってよい。固体形態は直接投与されてよく、または改善された薬剤学的性質を有する適切な組成物の製剤内で用いられてよい。例えば、固体形態は、少なくとも１つの医薬的に許容される担体または賦形剤を含む製剤内で用いられてよい。

本明細書で用いられている用語「実質的に結晶性」の物質は、約９０％を超える結晶化度を有する物質を包含し；かつ、「結晶性」物質は、約９８％を超える結晶化度を有する物質を包含する。

本明細書で用いられている用語「実質的に非晶質」の物質は、約１０％以下の結晶化度を有する物質を包含し；かつ、「非晶質」物質は、約２％以下の結晶化度を有する物質を包含する。

本明細書で用いられている用語「半結晶性」物質は、結晶化度が１０％を超えるが結晶化度が９０％以下の物質を包含する；好ましくは、「半結晶性」物質は、結晶化度が２０％を超えるが結晶化度が８０％以下の物質を包含する。本発明の１つの態様では、化合物の固体形態の混合物、例えば、非晶質と結晶性の固体形態の混合物が製造されてよく、例えば「半結晶性」の固体形態を提供してよい。該「半結晶性」の固体形態は、当該技術分野で周知の方法によって、例えば非晶質の固体形態を結晶性の固体形態と所望の比率で混合することによって製造されてよい。いくつかの場合では、酸または塩基と混合された化合物は非晶質錯体を形成する；半結晶性の固体は、非晶質錯体中で化合物の化学量論を超える一定量の化合物成分および酸または塩基を使用することによって製造することができ、それによってその化学量論に基づいて、過剰な結晶形態の化合物を有する一定量の非晶質錯体をもたらす。錯体の製造に用いられる過剰な化合物の量は、生じた固体形態の混合物中で結晶性化合物に対する非晶質錯体の所望の比を提供するように調整することができる。例えば、酸または塩基と化合物の非晶質錯体が１：１の化学量論を有する場合、２：１のモル比の化合物と酸または塩基を有する該錯体を製造すると、５０％の非晶質錯体と５０％の結晶性化合物の固体形態をもたらすであろう。固体形態の該混合物は、例えば、結晶性成分と共に改善された生物薬剤学的特性を有する非晶質成分を提供することによって、製剤として有益になるであろう。非晶質成分はより容易に生物が利用可能であろうし、一方、結晶性成分は遅延性のバイオアベイラビリティを有するであろう。該混合物は、活性化合物に対する速効性かつ持続性の曝露を提供しうる。

本明細書で用いられている用語「錯体」は、固体形態内で新たな化学種を形成または産生する医薬活性化合物と付加的な分子種の組み合わせを指す。いくつかの場合では、錯体は塩であってよく、すなわち付加的な分子種が化合物の酸／塩基の基に対する酸／塩基対イオンを提供すると、典型的な塩を形成する酸：塩基相互作用をもたらす。該塩形態は典型的には実質的に結晶性であるが、それらは部分的に結晶性、実質的に非晶質、または非晶質形態であってもよい。いくつかの場合では、付加的な分子種は、医薬活性化合物と組み合わさって、非塩の共結晶を形成する、すなわち化合物および分子種が典型的な酸：塩基相互作用によって相互作用しているのではないが、依然として実質的な結晶性構造を形成している。共結晶は、化合物の塩および付加的な分子種から形成されてもよい。いくつかの場合では、錯体は、実質的に非晶質錯体であり、典型的な塩結晶を形成しないが、その代わりに実質的に非晶質の固体、すなわちＸ線粉末回折パターンが鋭いピークを示さない（例えば非晶質ハロを示す）固体を形成する塩様の酸：塩基相互作用を含有してよい。

本明細書で用いられている用語「化学量論」は、２つ以上の成分の組み合わせのモル比、例えば、非晶質錯体を形成する酸または塩基と化合物のモル比を指す。例えば、酸または塩基と化合物の１：１混合物（すなわち１モルの化合物当たり１モルの酸または塩基）は、１：１の化学量論を有する非晶質の固体形態をもたらす。

本明細書で用いられている用語「組成物」は、少なくとも１つの医薬活性化合物、例えばそのいずれかの固体形態を含有する、治療目的のために意図されている対象に投与するのに適切な医薬製剤を指す。該組成物は、改善された化合物の製剤を提供するための少なくとも１つの医薬的に許容される成分、例えば適切な担体または賦形剤を含んでよい。

本明細書で用いられている用語「対象」は、本明細書に記載されている化合物で治療される生物、例えば限定されるものではないが、いずれかの哺乳類、例えばヒト、他の霊長類、スポーツ動物（sports animals）、商業的関心のある動物、例えばウシ、家畜、例えばウマ、またはペット、例えばイヌおよびネコを指す。

本明細書で用いられている用語「生物薬剤学的特性」は、本発明の化合物または錯体の薬物動態作用、例えば対象に投与された化合物の溶解、吸収および分布を指す。それ自体、本発明の化合物の特定の固体形態、例えば本発明の化合物の非晶質錯体は、活性化合物の改善された溶解および吸収を提供することが意図されており、これは典型的には改善されたＣ_ｍａｘ（すなわち薬物投与後の血漿中の最大到達濃度）および改善されたＡＵＣ（すなわち薬物投与後の時間に対する薬物血漿濃度の濃度曲線下面積）に反映される。

用語「医薬的に許容される」は、合理的に賢明な開業医が治療される疾患または状態およびそれぞれの投与経路を考慮して、患者への物質の投与を避ける原因となるであろう性質を、示された物質が有さないことを示す。例えば、一般的に、該物質は本質的に、例えば注射剤用に無菌であることが要求される。

本明細書の文脈において、用語「治療的に有効な」または「有効量」は、物質または物質の量が、疾患または医学的状態の１つ以上の症状を予防し、軽減し、もしくは改善するために、および／または治療されている対象の生存時間を延ばすために有効であることを示す。

本明細書の文脈において、用語「相乗効果のある」または「相乗効果」は、治療的に有効な２つ以上の化合物が組み合わせて用いられた場合、各化合物が単独で用いられた場合の効果に基づいて予想されるであろう添加の効果を超える改善された治療効果を提供することを示す。

「アッセイすること」は、実験条件の作製および特定の実験条件への曝露の特定の結果についてのデータの収集を意図している。例えば、酵素は、検出可能な基質に対して作用するそれらの能力に基づいてアッセイすることができる。化合物は、特定の標的分子または分子（molecule or molecules）に結合するその能力に基づいてアッセイすることができる。

本明細書で用いられている用語「調節すること」または「調節する」は、生物学的活性、特に特定の生体分子、例えばタンパク質キナーゼと関連する生物学的活性を変化させる（すなわち活性を増加または減少させる）効果を指す。例えば、特定の生体分子の阻害剤は、その生体分子、例えば酵素の活性を、生体分子、例えば酵素の活性を減少させることによって調節する。該活性は、典型的には、例えば酵素に対する阻害剤についての化合物の阻害濃度（ＩＣ_５０）の観点から示される。

修飾因子であり、またはあってよい化合物の使用、試験、またはスクリーニングの文脈において、用語「接触させること」は、化合物と他の特定の物質の間の潜在的な結合相互作用および／または化学反応が生じうるように、化合物が特定の分子、錯体、細胞、組織、生物、または他の特定の物質と十分に近接することを意味する。

「疼痛」または「疼痛状態」は、急性および／または慢性疼痛、例えば限定されるものではないが、くも膜炎；関節炎（例えば骨関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎、痛風）；背部疼痛（例えば坐骨神経痛、椎間板ヘルニア（ruptured disc）、脊椎すべり症、神経根障害）；熱傷による疼痛；癌疼痛；月経困難症；頭痛（例えば片頭痛、群発頭痛、緊張性頭痛）；頭部および顔面の疼痛（例えば頭蓋神経痛、三叉神経痛）；痛覚過敏；痛覚過敏；炎症性疼痛（例えば過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、膀胱炎と関連する疼痛、細菌、真菌またはウイルス感染に起因する疼痛）；ケロイドまたは瘢痕組織形成；陣痛または分娩痛；筋肉痛（例えば多発性筋炎、皮膚筋炎、封入体筋炎、反復性ストレス障害（例えば書痙、手根管症候群、腱炎、腱鞘炎）の結果としての）；筋筋膜疼痛症候群（例えば線維筋痛症）；神経因性疼痛（例えば糖尿病性神経障害、灼熱痛、エントラップメント神経障害、腕神経叢裂離、後頭神経痛、痛風、反射性交感神経性ジストロフィー症候群、幻肢痛または切断後の疼痛、ヘルペス後神経痛、中枢性疼痛症候群、または外傷（例えば神経損傷）、もしくは疾患（例えば糖尿病、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、神経変性疾患、例えばパーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、もしくは癌治療）に起因する神経疼痛；皮膚障害（例えば帯状疱疹、単純ヘルペス、皮膚腫瘍、嚢胞、神経線維腫症）と関連する疼痛；スポーツ障害（例えば切り傷、捻挫、筋挫傷、挫傷、脱臼、骨折、脊髄（spinal chord）、頭部）；脊柱管狭窄症；術後疼痛；接触性アロディニア；顎関節症；血管性の疾患または傷害（例えば血管炎、冠動脈疾患、再灌流傷害（例えば虚血、脳卒中、または心筋梗塞後の））；他の特定の臓器または組織の疼痛（例えば眼痛、角膜痛、骨痛、心臓痛、内臓痛（例えば腎臓、胆嚢、胃腸の）、関節痛、歯痛、骨盤過敏症、骨盤痛、腎疝痛、尿失禁）；他の疾患関連疼痛（例えば鎌状赤血球貧血、ＡＩＤＳ、帯状疱疹、乾癬、子宮内膜症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ケイ肺症、肺サルコイドーシス、食道炎、胸焼け、胃食道逆流症、胃および十二指腸潰瘍、機能性消化不良、骨吸収疾患、骨粗鬆症、脳マラリア、細菌性髄膜炎）；または移植片対宿主拒絶もしくは同種移植拒絶による疼痛であってよい。

本発明のキナーゼ標的および適応症
タンパク質キナーゼは、多様な生物学的経路における伝播性の生化学的シグナルにおいて重要な役割を果たす。５００種を超えるキナーゼが記載され、特定のキナーゼは広範な疾患または状態（すなわち、適応症）、例えば限定されるものではないが、癌、心血管疾患、炎症疾患、神経学的疾患、および他の疾患に関係している。それ自体、キナーゼは小分子治療介入についての重要な制御点を表す。本発明によって検討される特定の標的タンパク質キナーゼは、当該技術分野で記載されており、例えば限定されるものではないが、米国特許出願第１１／４７３，３４７号（ＰＣＴ公報ＷＯ２００７００２４３３も参照のこと）に記載されているタンパク質キナーゼがあり、その開示は下記と同様の該キナーゼ標的に関するため、参照することによって本明細書に援用される：

Ａ−Ｒａｆ：標的キナーゼＡ−Ｒａｆ（すなわち、ｖ−ｒａｆマウス肉腫３６１１ウイルス癌遺伝子相同体１）は、染色体Ｘｐ１１.４−ｐ１１.２（記号：ＡＲＡＦ）によってコードされている６７.６ｋＤａのセリン／スレオニンキナーゼである。成熟タンパク質は、ＲＢＤ（すなわち、Ｒａｓ結合ドメイン）およびホルボールエステル／ＤＡＧ型ジンクフィンガードメインを含み、細胞膜から核への細胞増殖シグナルの伝達に関係している。Ａ−Ｒａｆ阻害剤は、神経疾患、例えば多発脳梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病；腫瘍性疾患、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、肉腫、癌（例えば結腸直腸癌、肺癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌）、リンパ腫（例えば組織球性リンパ腫）、神経線維腫症、骨髄異形性症候群、白血病、腫瘍血管新生；神経因性の、または炎症に起因する疼痛、例えば急性疼痛、慢性疼痛、癌関連疼痛および片頭痛；筋再生または筋変性と関連する疾患、例えば限定されるものではないが、血管再狭窄、サルコペニア、筋ジストロフィー（例えば限定されるものではないが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィーおよび先天性筋ジストロフィー）、運動ニューロン疾患（例えば限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄性筋萎縮症、中間型脊髄性筋萎縮症、若年性脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、および成人型脊髄性筋萎縮症）、炎症性筋疾患（例えば限定されるものではないが、皮膚筋炎、多発性筋炎、および封入体筋炎）、神経筋接合部の疾患（例えば限定されるものではないが、重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、および先天性筋無力症候群）、内分泌異常によるミオパシー（例えば限定されるものではないが、甲状腺機能亢進性ミオパシーおよび甲状腺機能低下性ミオパシー）、末梢神経の疾患（例えば限定されるものではないが、シャルコー・マリー・トゥース病、デジュリーヌ・ソッタス病、およびフリードライヒ失調症）、他のミオパシー（例えば限定されるものではないが、先天性筋強直症、先天性パラミオトニア、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管ミオパシー、および周期性四肢麻痺）、ならびに筋肉の代謝疾患（例えば限定されるものではないが、ホスホリラーゼ欠損症、酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリアミオパシー、カルニチン欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（carnitine palmatyl transferase）欠損症、ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症、ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損症、乳酸デヒドロゲナーゼ欠損症、およびミオアデニル酸デアミナーゼ欠損症）の治療に有用でありうる。

Ｂ−Ｒａｆ：標的キナーゼＢ−Ｒａｆ（すなわち、ｖ−ｒａｆマウス肉腫ウイルス癌遺伝子相同体Ｂ１）は、染色体７ｑ３４（記号：ＢＲＡＦ）によってコードされている８４.４ｋＤａのセリン／スレオニンキナーゼである。成熟タンパク質は、ＲＢＤ（すなわち、Ｒａｓ結合ドメイン）、Ｃ１（すなわち、タンパク質キナーゼＣ保存領域１）およびＳＴＫ（すなわち、セリン／スレオニンキナーゼ）ドメインを含む。

標的キナーゼＢ−Ｒａｆは、細胞膜から核への細胞増殖シグナルの伝達に関係しており、海馬ニューロンのシナプス後応答において役割を果たしうる。それ自体、Ｒａｆファミリーの遺伝子は、Ｒａｓによって制御され、細胞応答を増殖シグナルへ媒介するキナーゼをコードしている。実際、Ｂ−Ｒａｆキナーゼは、ＲＡＳ−＞Ｒａｆ−＞ＭＥＫ−＞ＥＲＫ／ＭＡＰキナーゼシグナル伝達経路の重要な成分であり、細胞増殖、分裂および増殖の制御において基礎的な役割を果たし、かつ、構成的に活性化されると、腫瘍形成を引き起こす。Ｒａｆキナーゼのいくつかのアイソフォーム中で、Ｂ型、またはＢ−Ｒａｆが下流のＭＡＰキナーゼシグナル伝達の最も強い活性化因子である。

ＢＲＡＦ遺伝子は、様々なヒト腫瘍、特に悪性メラノーマおよび結腸癌において頻繁に変異している。最もよく報告されている変異は、８０％の悪性メラノーマ腫瘍に観察される、ヌクレオチド１７９６でのチミン（Ｔ）からアデニン（Ａ）へのミスセンストランスバージョンであった（Ｔ１７９６Ａ；Ｂ−Ｒａｆタンパク質におけるアミノ酸変化はＶａｌ＜６００＞からＧｌｕ＜６００＞である）。機能解析により、このトランスバージョンがＢ−Ｒａｆを優性形質転換タンパク質に変換することによって、ＲＡＳ活性化と無関係にＢ−Ｒａｆキナーゼ活性の構成的活性化を引き起こす、唯一の検出される変異であることが明らかになった。前例に基づくと、ヒト腫瘍は「ゲートキーパー」としての触媒ドメイン内の特定のアミノ酸を変異させることによって、キナーゼ阻害剤に対する耐性を生じる（Balak, et. al., Clin Cancer Res. 2006, 12:6494-501）。それゆえＢＲＡＦのＴｈｒ−５２９のＩｌｅへの変異は、ＢＲＡＦ阻害剤に対する耐性のメカニズムとして予測され、これはコドン５２９におけるＡＣＣからＡＴＣへの転移であると想定することができる。

ニイホリ（Niihori）らは、心臓・顔・皮膚（cardio-facio-cutaneous）（ＣＦＣ）症候群を有する４３人の個人を調査し、３人の個人において２個のヘテロ接合性ＫＲＡＳ変異を同定し、１６人の個人において８個のＢＲＡＦ変異を同定したと報告しているが、これはＲＡＳ−ＲＡＦ−ＥＲＫ経路の調節不全が、３つの関連障害についての共通の分子基盤であることを示唆している（Niihori et al., Nat Genet. 2006, 38(3):294-6）。

ＲＡＳ−ＲＡＦ−ＥＲＫ経路の調節不全と関連する多くの癌、例えばＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異またはＮＲＡＳ変異を有する癌は、本明細書に記載されているＲａｆキナーゼ阻害剤、例えばＰａｎ Ｒａｆキナーゼ阻害剤で治療されうる。これらの化合物が複数のＲａｆキナーゼ標的、例えばｃ−Ｒａｆ−１、Ｂ−Ｒａｆ、およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅを阻害する能力は、この経路の活性化変異を阻害する付加的な利益を提供し、該経路のいくつかの点を標的にしているため該癌が該阻害剤に対する耐性を生じる可能性が低い。本明細書に記載されているＰａｎ Ｒａｆキナーゼ阻害剤は、様々な癌、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、癌（例えば胃腸癌、肝臓癌、胆道癌、胆管癌（胆管細胞癌）、結腸直腸癌、肺癌、脳癌、膀胱癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌）、消化管間質腫瘍、甲状腺髄様癌、腫瘍血管新生、急性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、小児急性リンパ芽球性白血病、形質細胞性白血病、および多発性骨髄腫の治療に有用でありうる。McDermott et al., PNAS, 2007, 104(50): 19936-19941;およびJaiswal et al., PLoS One, 2009, 4(5):e5717を参照のこと。

ｃ−Ｒａｆ−１：標的キナーゼｃ−Ｒａｆ−１（すなわち、ｖ−ｒａｆマウス肉腫ウイルス癌遺伝子相同体１）は、染色体３ｐ２５（記号：ＲＡＦ１）によってコードされている７３.０ｋＤａのＳＴＫである。ｃ−Ｒａｆ−１は、アポトーシス性細胞死の制御因子であるＢＣＬ２（すなわち、癌遺伝子Ｂ細胞白血病２）によってミトコンドリアを標的にすることができる。活性ｃ−Ｒａｆ−１はアポトーシスに対するＢＣＬ２媒介性の耐性を改善し、かつ、ｃ−Ｒａｆ−１はＢＡＤ（すなわち、ＢＣＬ２−結合タンパク質）をリン酸化する。ｃ−Ｒａｆ−１は癌、例えば結腸直腸癌、卵巣癌、肺癌および腎細胞癌に関係する。ｃ−Ｒａｆ−１は、腫瘍血管新生の重要なメディエーターとしても関係している（Hood, J.D. et al., 2002, Science 296, 2404）。ｃ−Ｒａｆ−１阻害剤は、急性骨髄性白血病および骨髄異形性症候群の治療にも有用でありうる（Crump, Curr Pharm Des 2002, 8(25):2243-8）。ｃ−Ｒａｆ−１活性化因子は、神経内分泌腫瘍、例えば甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌および褐色細胞腫の治療に有用でありうる（Kunnimalaiyaan et al., Anticancer Drugs 2006, 17(2):139-42）。

Ｒａｆ阻害剤（Ａ−Ｒａｆおよび／またはＢ−Ｒａｆおよび／またはｃ−Ｒａｆ−１）は、神経疾患、例えば限定されるものではないが、多発脳梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、発作およびてんかん；腫瘍性疾患、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、肉腫、癌（例えば胃腸癌、肝臓癌、胆道癌、胆管癌（胆管細胞癌）、結腸直腸癌、肺癌、脳癌、膀胱癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌）、リンパ腫（例えば組織球性リンパ腫） 神経線維腫症、急性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群、白血病、慢性骨髄単球性白血病、小児急性リンパ芽球性白血病、形質細胞性白血病、多発性骨髄腫、腫瘍血管新生、消化管間質腫瘍、神経内分泌腫瘍、例えば甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、および褐色細胞腫；神経因性の、または炎症に起因する疼痛、例えば限定されるものではないが、急性疼痛、慢性疼痛、癌関連疼痛、および片頭痛；心血管疾患、例えば限定されるものではないが、心不全、虚血性脳卒中、心肥大、血栓症（例えば血栓性微小血管症症候群）、アテローム性動脈硬化症、および再灌流傷害；炎症および／または増殖、例えば限定されるものではないが、乾癬、湿疹、関節炎ならびに自己免疫性の疾患および状態、骨関節炎、子宮内膜症、瘢痕、血管再狭窄、線維性障害、関節リウマチ、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）；免疫不全疾患、例えば限定されるものではないが、臓器移植拒絶、移植片対宿主疾患、およびＨＩＶと関連するカポジ肉腫；腎疾患、嚢胞性疾患、または前立腺疾患、例えば限定されるものではないが、糖尿病性腎症、多発性嚢胞腎疾患、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺過形成、多発性肝嚢胞症、結節性硬化症、フォン・ヒッペル・リンドウ病、腎髄質嚢胞症、ネフロン癆、および嚢胞性線維症；代謝障害、例えば限定されるものではないが、肥満症；感染、例えば限定されるものではないが、ヘリコバクター・ピロリ、肝炎およびインフルエンザウイルス、発熱、ＨＩＶ、ならびに敗血症；肺疾患、例えば限定されるものではないが、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；遺伝性発達障害（genetic developmental diseases）、例えば限定されるものではないが、ヌーナン症候群、コステロ症候群、（顔面皮膚骨格（faciocutaneoskeletal）症候群）、レオパード症候群、心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）、ならびに心血管疾患、骨疾患、腸疾患、皮膚疾患、毛髪疾患および内分泌疾患を引き起こす神経堤症候群異常（neural crest syndrome abnormalities）；筋再生または筋変性と関連する疾患、例えば限定されるものではないが、サルコペニア、筋ジストロフィー（例えば限定されるものではないが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィーおよび先天性筋ジストロフィー）、運動ニューロン疾患（例えば限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄性筋萎縮症、中間型脊髄性筋萎縮症、若年性脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、および成人型脊髄性筋萎縮症）、炎症性筋疾患（例えば限定されるものではないが、皮膚筋炎、多発性筋炎、および封入体筋炎）、神経筋接合部の疾患（例えば限定されるものではないが、重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、および先天性筋無力症候群）、内分泌異常によるミオパシー（例えば限定されるものではないが、甲状腺機能亢進性ミオパシーおよび甲状腺機能低下性ミオパシー）、末梢神経の疾患（例えば限定されるものではないが、シャルコー・マリー・トゥース病、デジュリーヌ・ソッタス病、およびフリードライヒ失調症）、他のミオパシー（例えば限定されるものではないが、先天性筋強直症、先天性パラミオトニア、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管ミオパシー、および周期性四肢麻痺）、ならびに筋肉の代謝疾患（例えば限定されるものではないが、ホスホリラーゼ欠損症、酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリアミオパシー、カルニチン欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（carnitine palmatyl transferase）欠損症、ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症、ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損症、乳酸デヒドロゲナーゼ欠損症、およびミオアデニル酸デアミナーゼ欠損症）からなる群から選択されるＡ−Ｒａｆ媒介性の、Ｂ−Ｒａｆ媒介性の、またはｃ−Ｒａｆ−１媒介性の疾患または状態の治療に有用でありうる。

キナーゼ活性アッセイ
活性修飾因子についてアッセイするために、および／または特定のキナーゼもしくはキナーゼの群（group or kinases）に対する修飾因子の特異性を決定するために、キナーゼ活性についての多数の異なるアッセイが利用されてよい。下記の実施例で言及するアッセイに加えて、当業者は利用されてよい他のアッセイを知ることができるであろうし、特定の適用のためにアッセイを修飾することができるであろう。例えば、キナーゼに関する多数の論文が、用いられてよいアッセイを記載している。

さらなる代替的アッセイが結合決定を利用することができる。例えば、この種のアッセイは、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）フォーマットにフォーマットすることができ、またはストレプトアビジンもしくはリン酸特異的（phosphor-specific）抗体に結合しているドナーおよびアクセプター試薬を変えることによってAlphaScreen（増幅ルミネッセンス近接ホモジニアスアッセイ（amplified luminescent proximity homogeneous assay））フォーマットを用いることができる。

有機合成技術
広範な有機合成技術が当該技術分野に存在し、潜在的な修飾因子の作成を促進することができる。これらの有機合成方法の多くは、当業者によって利用されている標準的な参考文献に詳細に記載されている。そのような参考文献の一例は、March, 1994, Advanced Organic Chemistry; Reactions, Mechanisms and Structure, New York, McGraw Hillである。それゆえ、キナーゼ機能の潜在的な修飾因子を合成するために有用な技術は、有機化学合成の当業者に容易に利用可能である。

代替的化合物形態または誘導体
本明細書で検討される化合物は、一般式および特定の化合物の両方を参照して記載されている。さらに、発明の化合物は多数の異なる形態または誘導体で存在してよく、全て本発明の範囲内に含まれる。代替的形態または誘導体は、例えば、（ａ）プロドラッグ、および活性代謝物、（ｂ）互変異性体、異性体（例えば立体異性体および位置異性体）、およびラセミ混合物、（ｃ）医薬的に許容される塩、ならびに（ｄ）固体形態、例えば異なる結晶形態、多形性または非晶質性固体、例えばその水和物および溶媒和物、ならびに他の形態を含む。

（ａ）プロドラッグおよび代謝物
本明細書に記載されている本発明の式および化合物に加えて、本発明はプロドラッグ（一般的に医薬的に許容されるプロドラッグ）、活性代謝誘導体（活性代謝物）、およびそれらの医薬的に許容される塩も含む。

プロドラッグは化合物またはその医薬的に許容される塩であって、生理的条件下で代謝され、または加溶媒分解によって変換された場合に、所望の活性化合物を産生する。プロドラッグは、限定されるものではないが、活性化合物のエステル、アミド、カルバミン酸塩、炭酸塩、ウレイド、溶媒和物、または水和物を含む。典型的には、プロドラッグは不活性であるか、または活性化合物よりも活性が低いが、１つ以上の有利な操作、投与、および／または代謝性を提供しうる。例えば、いくつかのプロドラッグは活性化合物のエステルである；代謝（metabolysis）の間、エステル基は切断されて活性薬物を産生する。エステルは、例えば、カルボン酸基のエステル、またはチオール、アルコール、もしくはフェノール基のＳ−アシルもしくはＯ−アシル誘導体を含む。この文脈において、一般的な例はカルボン酸のアルキルエステルである。プロドラッグは、例えばピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン環の７位、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン環の１位、または本明細書に記載されている化合物のスルホンアミド基の窒素で化合物の−ＮＨ基がアシル化を受けている変異形であって、アシル基の切断が活性薬物の遊離−ＮＨ基を提供する変異形も含んでよい。いくつかのプロドラッグは酵素的に活性化されて活性化合物を産生し、または化合物はさらなる化学反応を受けて活性化合物を産生してよい。プロドラッグは、プロドラッグ形態から活性形態へ一段階で進んでよく、またはそれら自身は活性を有してよく、または不活性であってよい１つ以上の中間体形態を有してよい。

The Practice of Medicinal Chemistry, Ch. 31-32 (Ed. Wermuth, Academic Press, San Diego, CA, 2001) に記載されているように、プロドラッグは概念的に２つの非排他的カテゴリー、生物学的前駆体（bioprecursor）プロドラッグおよび担体プロドラッグに分けることができる。一般的に、生物学的前駆体（bioprecursor）プロドラッグは不活性であるか、または対応する活性薬物化合物と比較して低活性を有する化合物であって、１つ以上の保護基を含有し、かつ代謝または加溶媒分解によって活性形態に変換される。活性薬物形態およびいずれかの放出された代謝産物は、いずれも許容できる低毒性を有するべきである。典型的には、活性薬物化合物の形成は、下記のタイプの１つの代謝過程または反応を含む：

酸化反応：酸化反応は、限定されるものではないが、反応、例えばアルコール、カルボニル、および酸官能性の酸化、脂肪族炭素のヒドロキシル化、脂環式炭素原子のヒドロキシル化、芳香族炭素原子の酸化、炭素−炭素二重結合の酸化、窒素含有官能基の酸化、ケイ素、リン、ヒ素、および硫黄の酸化、酸化的Ｎ−脱アルキル化、酸化的Ｏ−およびＳ−脱アルキル化、酸化的脱アミノ化、ならびに他の酸化反応によって例示される。

還元反応：還元反応は、限定されるものではないが、反応、例えばカルボニル官能性の還元、アルコール官能性および炭素−炭素二重結合の還元、窒素含有官能基の還元、ならびに他の還元反応によって例示される。

酸化状態に変化がない反応：酸化状態に変化がない反応は、限定されるものではないが、反応、例えばエステルおよびエーテルの加水分解、炭素−窒素単結合の加水分解的切断、非芳香族ヘテロ環の加水分解的切断、複数の結合での水和および脱水、脱水反応に起因する新たな原子結合、加水分解的脱ハロゲン化、ハロゲン化水素分子の除去、ならびに他のそのような反応によって例示される。

担体プロドラッグは、例えば、取り込みおよび／または作用部位への局所的送達を改善する輸送部分を含有する薬物化合物である。そのような担体プロドラッグに望ましいのは、薬物部分と輸送部分の間の結合が共有結合であり、プロドラッグが不活性であるか、または薬物化合物より低活性であり、プロドラッグおよびいずれかの放出された輸送部分が許容できる無毒性を有するものである。輸送部分が取り込みを増強するように意図されているプロドラッグについては、典型的には、輸送部分の放出が急速であるべきである。他の場合では、持続放出を提供する部分、例えば特定のポリマー、または他の部分、例えばシクロデキストリンを利用することが望ましい（例えば、Cheng et al.、米国特許公開第２００４００７７５９５号、出願番号１０／６５６，８３８号を参照のこと（参照することによって本明細書に援用される））。該担体プロドラッグは、しばしば経口投与される薬物に利点がある。いくつかの場合では、輸送部分は薬物の標的送達を提供し、例えば薬物は抗体または抗体断片に抱合されていてよい。担体プロドラッグは、例えば、下記の性質の１つ以上を改善するために用いられてよい：親油性の増加、薬理効果の持続時間の増加、部位特異性の増加、毒性および有害反応の減少、ならびに／または製剤の改善（例えば、安定性、水溶性、望ましくない感覚受容性または生理化学的性質の抑制）。例えば、親油性は、親油性カルボン酸によるヒドロキシル基のエステル化、またはアルコール、例えば脂肪族アルコールによるカルボン酸基のエステル化によって増加しうる。Wermuth（上記を参照）。

代謝物、例えば活性代謝物は、上記のプロドラッグ、例えば生物学的前駆体（bioprecursor）プロドラッグと重複する。それゆえ、該代謝物は対象の体内の代謝過程に起因する誘導体である薬理活性化合物、または薬理活性化合物にさらに代謝される化合物である。これらのうち、活性代謝物は該薬理活性誘導体化合物である。プロドラッグについては、プロドラッグ化合物は一般的に不活性、または代謝産物より低活性である。活性代謝物について、親化合物は活性化合物であってよく、または不活性プロドラッグであってよい。例えば、いくつかの化合物では、１つ以上のアルコキシ基はヒドロキシル基に代謝されうる一方で薬理活性を保持しており、および／またはカルボキシル基はエステル化され得、例えばグルクロン酸抱合される。いくつかの場合では、２つ以上の代謝物があってよく、代謝中間体はさらに代謝されて活性代謝物を提供する。例えば、いくつかの場合では、代謝的グルクロン酸抱合に起因する誘導体化合物は不活性または低活性であってよく、かつ、さらに代謝されて活性代謝物を提供してよい。

化合物の代謝物は当該技術分野で周知の通常の技術を用いて同定されてよく、かつ、それらの活性は本明細書に記載されているような試験を用いて決定されてよい。例えば、Bertolini et al., 1997, J. Med. Chem., 40:2011-2016; Shan et al., 1997, J Pharm Sci 86(7):756-757; Bagshawe, 1995, Drug Dev. Res., 34:220-230；Wermuth（上記を参照）を参照のこと。

（ｂ）互変異性体、立体異性体、および位置異性体
いくつかの化合物は互変異性を示しうると理解されるべきである。そのような場合には、本明細書で提供されている式は、可能な互変異性型のうちの１つのみを明確に示している。それゆえ、本明細書で提供されている式は示された化合物のいずれかの互変異性型を表すことを意図しており、かつ、式の図によって示された特定の互変異性型のみに限定されることを意図していないと理解されるべきである。

同様に、本発明の化合物のいくつかは立体異性体として存在してよく、すなわち共有結合した原子の同一の原子結合性を有するが、原子の空間的配向が異なっている。例えば、化合物は１つ以上のキラル中心を含有する光学立体異性体であってよく、それゆえ、２つ以上の立体異性型（例えばエナンチオマーまたはジアステレオマー）で存在してよい。それゆえ、該化合物は単一の立体異性体（すなわち、他の立体異性体が本質的にない）、ラセミ化合物、ならびに／またはエナンチオマーおよび／もしくはジアステレオマーの混合物として存在してよい。別の例としては、立体異性体は幾何異性体、例えば隣接する炭素二重結合についての置換基のシスまたはトランス配向を含む。そのような全ての単一の立体異性体、ラセミ化合物およびその混合物は、本発明の範囲内に含まれることが意図されている。特に反対の表示をしない限り、そのような全ての立体異性型は、本明細書で提供されている式の中に含まれる。

いくつかの実施態様では、本発明のキラル化合物は、少なくとも８０％の単一異性体（６０％エナンチオマー過剰率（「ｅ．ｅ．」）もしくはジアステレオマー過剰率（「ｄ．ｅ．」））、または少なくとも８５％（７０％ｅ．ｅ．もしくはｄ．ｅ．）、９０％（８０％ｅ．ｅ．もしくはｄ．ｅ．）、９５％（９０％ｅ．ｅ．もしくはｄ．ｅ．）、９７.５％（９５％ｅ．ｅ．もしくはｄ．ｅ．）、もしくは９９％（９８％ｅ．ｅ．もしくはｄ．ｅ．）の単一異性体を含有する形態にある。当業者によって一般的に理解されているように、１つのキラル中心を有する光学的に純粋な化合物は２つの可能なエナンチオマーのうちの１つから本質的になる化合物（すなわち、エナンチオマー的に純粋な）であり、２つ以上のキラル中心を有する光学的に純粋な化合物はジアステレオマー的に純粋で、かつエナンチオマー的に純粋な化合物である。いくつかの実施態様では、化合物は光学的に純粋な形態で存在し、そのような光学的に純粋な形態は、当該技術分野で周知の方法（例えば再結晶技術、キラル合成技術（例えば光学的に純粋な出発物質からの合成）、およびキラルカラムを用いるクロマトグラフィー分離）によって製造および／または単離される。

（ｃ）医薬的に許容される塩
特に反対の表示をしない限り、本明細書の化合物の特定は、医薬的に許容される該化合物の塩を含む。それゆえ、本明細書に記載されている化合物は医薬的に許容される塩の形態にあってよく、または医薬的に許容される塩として製剤化されてよい。検討される医薬的に許容される塩形態は、限定されるものではないが、モノ、ビス、トリス、およびテトラキスなどを含む。医薬的に許容される塩は、それらが投与される量および濃度で無毒性である。該塩の製剤は、その生理的効果の発揮を妨げることなく化合物の物理的特性を変化させることによって、薬理的使用を促進しうる。物理的性質の有用な変更は、融点を低下させて経粘膜投与を促進し、溶解度を増加させてより高濃度の薬物の投与を促進することを含む。本発明の化合物は十分に酸性の、十分に塩基性の、または両方の官能基を有してよく、従って、多数の無機または有機塩基、ならびに無機および有機酸のいずれかと反応し、医薬的に許容される塩を形成することができる。

医薬的に許容される塩は酸付加塩、例えば塩化物、臭化物、ヨウ化物、塩酸塩、酢酸塩、フェニル酢酸塩、アクリル酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、２−フェノキシ安息香酸塩、２−アセトキシ安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、炭酸水素塩、ブチン−１，４ 二酸塩、ヘキシン−１，６−二酸塩、カプロン酸塩、カプリル酸塩、クロロ安息香酸塩、桂皮酸塩、クエン酸塩、デカン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、グルカル酸塩、グルクロン酸塩、グルコース−６−リン酸塩、グルタミン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、イセチオン酸塩、イソ酪酸塩、γ−ヒドロキシ酪酸塩、フェニル酪酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、メチルマレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、イソニコチン酸塩、オクタン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、オルトリン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、２−ホスホグリセリン酸塩、３−ホスホグリセリン酸塩、フタル酸塩、プロピオン酸塩、フェニルプロピオン酸塩、プロピオール酸塩、ピルビン酸塩、キナ酸塩、サリチル酸塩、４−アミノサリチル酸塩、セバシン酸塩、ステアリン酸塩、スベリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、ピロ硫酸塩、硫酸水素塩、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩、スルファミン酸塩、スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（すなわちベシル酸塩）、エタンスルホン酸塩（すなわちエシル酸塩）、エタン−１，２−ジスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（すなわちイセチオン酸塩）、メタンスルホン酸塩（すなわちメシル酸塩）、ナフタレン−１−スルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩（すなわちナプシル酸塩）、プロパンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩（すなわちトシル酸塩）、キシレンスルホン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、酒石酸塩、およびトリフルオロ酢酸塩を含有する塩を含む。これらの医薬的に許容される酸付加塩は、適切な対応する酸を用いて製造することができる。

酸性の官能基、例えばカルボン酸またはフェノールが存在している場合、医薬的に許容される塩は塩基付加塩、例えばベンザチン、クロロプロカイン、コリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ｔ−ブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、メグルミン、ヒドロキシエチルピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、銅、鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛、アンモニウム、およびモノ、ジ、もしくはトリ−アルキルアミン（例えばジエチルアミン）を含有する塩、またはアミノ酸、例えばＬ−ヒスチジン、Ｌ−グリシン、Ｌ−リジン、およびＬ−アルギニンに由来する塩も含む。例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 19^th ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, Vol. 2, p. 1457, 1995を参照のこと。これらの医薬的に許容される塩基付加塩は、適切な対応する塩基を用いて製造することができる。

医薬的に許容される塩は、標準的な技術によって製造することができる。例えば、化合物の遊離塩基形態は、適切な溶媒、例えば適切な酸を含有する水溶液またはアルコール水溶液に溶解し、次いで溶液を蒸発させることによって単離することができる。別の例では、塩は、遊離塩基と酸を有機溶媒中で反応させることによって製造することができる。特定の化合物が酸である場合、所望の医薬的に許容される塩は、いずれかの適切な方法、例えば、適切な無機または有機塩基による遊離酸の処理によって製造されてよい。

（ｄ）他の化合物形態
固体の薬剤の場合、当業者であれば、化合物および塩が異なる結晶もしくは多形体で存在してよく、または共結晶として製剤化されてよく、または非晶質形態にあってよく、またはそのいずれかの組み合わせ（例えば部分的に結晶性、部分的に非晶質、または多形の混合物）であってよく、その全てが本発明および特定の式の範囲内に含まれることが意図されていると理解できるであろう。塩が酸／塩基付加によって形成される、すなわちの興味のある化合物の遊離塩基または遊離酸がそれぞれ対応する付加塩基または付加酸と酸／塩基反応を形成し、イオン電荷相互作用をもたらす一方、共結晶は中性の化合物間で形成される新たな化学種であり、同一の結晶構造内で化合物と付加的な分子種が存在する結果となる。

いくつかの場合では、本発明の化合物は酸または塩基、例えば塩基付加塩、例えばアンモニウム、ジエチルアミン、エタノールアミン、エチレンジアミン、ジエタノールアミン、ｔ−ブチルアミン、ピペラジン、メグルミン；酸付加塩、例えば酢酸塩、アセチルサリチル酸塩、ベシル酸塩、カンシル酸塩、クエン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルタル酸塩、塩酸塩（hydrochlorate）、マレイン酸塩、メシル酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩およびトシル酸塩；ならびにアミノ酸、例えばアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシンまたはバリンと錯体を形成している。本発明の化合物を酸または塩基と組み合わせると、典型的な塩または共結晶などの結晶性物質よりも非晶質錯体が好んで形成される。いくつかの場合では、錯体の非晶質形態は、付加的処理によって、例えば酸または塩基と混合した親化合物の噴霧乾燥、機械化学的方法、例えばローラー圧縮、またはマイクロ波照射によって促進される。該方法は、イオン性および／または非イオン性ポリマー系、例えば限定されるものではないが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）およびメタクリル酸コポリマー（例えばオイドラギット（Eudragit（登録商標））Ｌ１００−５５）の添加も含んでよく、錯体の非晶質性をさらに安定化する。該非晶質錯体は、いくつかの利点を提供する。例えば、遊離塩基と比較した融解温度の低下は付加的処理、例えばホットメルト押出し（hot melt extrusion）を促進し、化合物の生物薬剤学的特性をさらに改善する。さらに、非晶質錯体は容易に砕けるため、固体をカプセル剤または錠剤形態へ充填するための改善された圧縮を提供する。

さらに、該式は、同定された構造の水和または溶媒和形態、および非水和または非溶媒和形態を含むことが意図されている。例えば、示された化合物は水和および非水和形態の両方を含む。溶媒和物の他の例は、適切な溶媒、例えばイソプロパノール、エタノール、メタノール、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、酢酸、またはエタノールアミンと組み合わせた構造を含む。

製剤および投与
方法および化合物は、典型的にはヒト対象の治療に用いられるであろう。しかしながら、それらは、他の動物対象の類似のまたは同一の適応症を治療するために用いられてもよい。本明細書に記載されている化合物は様々な経路、例えば注射（すなわち非経口、例えば静脈内、腹腔内、皮下、および筋肉内）、経口、経皮、経粘膜的、直腸、または吸入によって投与されてよい。該剤形は、化合物が標的細胞に達することを可能にするであろう。他の因子は当該技術分野で周知であり、化合物または組成物がその効果を発揮する妨げとなる毒性および剤形などの考察を含む。技術および製剤は、一般的にRemington: The Science and Practice of Pharmacy, 21^st edition, Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia, PA, 2005（参照することによって本明細書に援用される）に見ることができる。

いくつかの実施態様では、組成物は、医薬的に許容される担体または賦形剤、例えば充填剤、結合剤、崩壊剤、流動促進剤、滑沢剤、錯化剤、可溶化剤、および界面活性剤を含み、特定の経路による化合物の投与を促進するように選択されてよい。担体の例は、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖、例えばラクトース、グルコース、またはスクロース、様々なデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、脂質、リポソーム、およびナノ粒子などを含む。担体は溶媒または懸濁液として生理的に適合する液体、例えば、注射用水（ＷＦＩ）の無菌溶液、生理食塩水溶液、デキストロース溶液、ハンクス液、リンガー溶液、植物油、鉱油、動物油、ポリエチレングリコール、および流動パラフィンなども含む。賦形剤は、例えば、コロイド状二酸化ケイ素、シリカゲル、タルク、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、アルミノケイ酸ナトリウム、三ケイ酸マグネシウム、粉末セルロース、微結晶性（macrocrystalline）セルロース、カルボキシメチルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、安息香酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、フマル酸ステアリルナトリウム、シロイド（syloid）、ステアロウェット（stearowet）Ｃ、酸化マグネシウム、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセリル、ジベヘン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセリル、水素化植物油、水素化綿実油、ヒマシ油（castor seed oil）鉱油、ポリエチレングリコール（例えばＰＥＧ４０００〜８０００）、ポリオキシエチレングリコール、ポロキサマー、ポビドン、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、アルギン酸、カゼイン、メタクリル酸ジビニルベンゼンコポリマー、ドクサートナトリウム、シクロデキストリン（例えば２−ヒドロキシプロピル−δ−シクロデキストリン）、ポリソルベート（例えばポリソルベート８０）、セトリミド、ＴＰＧＳ（ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００コハク酸エステル）、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリエチレングリコールエーテル、ポリエチレングリコールのジ脂肪酸エステル、またはポリオキシアルキレンソルビタン脂肪酸エステル（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンエステル ツイン（Tween（登録商標）））、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、例えばオレイン酸、ステアリン酸またはパルミチン酸などの脂肪酸由来のソルビタン脂肪酸エステル、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、マルトース、ラクトース、ラクトース一水和物または噴霧乾燥ラクトース、スクロース、フルクトース、リン酸カルシウム、二塩基性リン酸カルシウム、三塩基性リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、デキストレート、デキストラン、デキストリン、デキストロース、セルロースアセテート、マルトデキストリン、シメチコン、ポリデキストロース、キトサン、ゼラチン、ＨＰＭＣ（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、およびＨＰＣ（ヒドロキシプロピルセルロース）、ヒドロキシエチルセルロースなども含んでよい。

いくつかの実施態様では、経口投与が用いられてよい。経口使用のための医薬製剤は、通常の経口剤形、例えばカプセル剤、錠剤、および液体製剤、例えばシロップ剤、エリキシル剤、および濃縮ドロップに製剤化されてよい。本明細書に記載されている化合物は固体賦形剤と組み合わせられてよく、適切な助剤を添加した後、必要に応じて、生じた混合物を任意に粉砕し、顆粒の混合物を処理し、例えば、錠剤、コーティングされた錠剤、ハードカプセル剤、ソフトカプセル剤、および溶液（例えば水溶性、アルコール性、または油性溶液）などを得る。適切な賦形剤は、特に、充填剤、例えば糖、例えばラクトース、グルコース、スクロース、マンニトール、またはソルビトール；セルロース製剤、例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ：ポビドン）；油性賦形剤、例えば植物油および動物油、例えばヒマワリ油、オリーブ油、または肝油である。経口製剤は、崩壊剤、例えば架橋ポリビニルピロリドン、寒天、もしくはアルギン酸、もしくはその塩、例えばアルギン酸ナトリウム；滑沢剤、例えばタルクもしくはステアリン酸マグネシウム；可塑剤、例えばグリセロールもしくはソルビトール；甘味剤、例えばスクロース、フルクトース、ラクトース、もしくはアスパルテーム；天然もしくは人工香味剤、例えばペパーミント、ウィンターグリーン油、もしくはサクランボ香味料；または色素（dye-stuffs）もしくは色素（pigments）を含有してもよく、異なる用量または組み合わせの同定または特徴づけのために用いられてよい。適切なコーティングを有する糖衣錠コア（dragee cores）も提供される。この目的のために、濃縮した糖溶液が用いられてよく、任意に、例えば、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、ならびに適切な有機溶媒または溶媒混合物を含有してよい。

経口的に用いられてよい医薬製剤は、ゼラチンで作られている押し込み型（push-fit）カプセル剤（「ジェルキャップ」）、ならびにゼラチンおよび可塑剤、例えばグリセロールまたはソルビトールで作られているソフト密封カプセル剤を含む。押し込み型（push-fit）カプセル剤は充填剤、例えばラクトース、結合剤、例えばデンプン、および／または滑沢剤、例えばタルクもしくはステアリン酸マグネシウム、ならびに任意に安定剤と混合して、有効成分を含有してよい。ソフトカプセル剤内では、活性化合物は適切な液体、例えば脂肪油、流動パラフィン、または液体ポリエチレングリコールに溶解または懸濁されていてよい。

いくつかの実施態様では、注射（非経口投与）、例えば、筋肉内、静脈内、腹腔内、および／または皮下投与が用いられてよい。本明細書に記載されている注射用化合物は、無菌溶液、好ましくは生理的に適合する緩衝液または溶液、例えば生理食塩水溶液、ハンクス液、またはリンガー溶液中で製剤化されてよい。分散液は非水溶液、例えばグリセロール、プロピレングリコール、エタノール、液体ポリエチレングリコール、トリアセチン、および植物油中で製造されてもよい。溶液は防腐剤、例えばメチルパラベン、プロピルパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、およびチメロサールなどを含有してもよい。さらに、化合物は固体形態、例えば、凍結乾燥形態に製剤化されてよく、使用前に再溶解または懸濁されてよい。

いくつかの実施態様では、経粘膜投与、局所投与または経皮投与が用いられてよい。本明細書に記載されている化合物の該製剤中では、透過されるべきバリアに対して適切な浸透剤が用いられる。該浸透剤は一般的に当該技術分野で周知であり、例えば経粘膜投与用には、胆汁酸塩およびフシジン酸誘導体が含まれる。さらに、浸透を促進するために、界面活性剤が用いられてよい。経粘膜投与は、例えば、鼻腔用スプレーまたは坐剤（直腸もしくは膣）を通じて成されてよい。局所投与のための本明細書に記載されている化合物の組成物は、当該技術分野で周知の適切な担体を選択することによって、油、クリーム剤、ローション剤、および軟膏剤などとして製剤化されてよい。適切な担体は、植物油または鉱油、白色ワセリン（白色ソフトパラフィン）、分岐鎖脂肪または油、動物脂肪および高分子量アルコール（Ｃ_１２を超える）を含む。いくつかの実施態様では、担体は有効成分が可溶性になるように選択される。乳化剤、安定剤、湿潤剤および抗酸化剤も含まれてよく、さらに必要に応じて、色または芳香を与える薬剤も含まれてよい。局所適用のためのクリーム剤は、好ましくは鉱油、自己乳化性蜜蝋および水の混合物から製剤化され、その混合物の中で、少量の溶媒（例えば油）に溶解された有効成分が混合される。さらに、経皮的方法による投与は、経皮パッチまたは包帯、例えば有効成分および任意に当該技術分野で周知の１つ以上の担体または希釈剤を含浸させた絆創膏を含んでよい。経皮送達系の形態で投与されるために、投薬は、投与計画を通して間欠的ではなく継続的になされるであろう。

いくつかの実施態様では、化合物は吸入剤として投与される。本明細書に記載されている化合物は、乾燥粉末または適切な溶液、懸濁液、もしくはエアロゾルとして製剤化されてよい。粉末および溶液は、当該技術分野で周知の適切な添加剤と共に製剤化されてよい。例えば粉末は、適切な粉末ベース、例えばラクトースまたはデンプンを含んでよく、溶液は、プロピレングリコール、無菌の水、エタノール、塩化ナトリウムならびに他の添加剤、例えば酸、アルカリおよび緩衝塩を含んでよい。該溶液または懸濁液は、スプレー、ポンプ、アトマイザー、またはネブライザーなどを用いて吸入によって投与されてよい。本明細書に記載されている化合物は、他の吸入療法剤（inhaled therapies）、例えば副腎皮質ステロイド、例えばプロピオン酸フルチカゾン（fluticasone proprionate）、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ブデソニド、およびフロ酸モメタゾン；βアゴニスト、例えばアルブテロール、サルメテロール、およびホルモテロール；抗コリン剤、例えば臭化イプラトロピウム（ipratroprium bromide）またはチオトロピウム；血管拡張剤、例えばトレプロスチニル（treprostinal）およびイロプロスト；酵素、例えばＤＮＡアーゼ；治療用タンパク質；免疫グロブリン抗体；オリゴヌクレオチド、例えば一本鎖または二本鎖のＤＮＡまたはＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ；抗生物質、例えばトブラマイシン；ムスカリン受容体アンタゴニスト；ロイコトリエンアンタゴニスト；サイトカインアンタゴニスト；プロテアーゼ阻害剤；クロモグリク酸ナトリウム（cromolyn sodium）；ネドクロミルナトリウム（nedocril sodium）；ならびにクロモグリク酸ナトリウム（sodium cromoglycate）と組み合わせて用いられてもよい。

投与される様々な化合物の量は、因子、例えば化合物活性（インビトロ、例えば標的に対する化合物ＩＣ_５０、または動物有効性モデルにおけるインビボ活性）、動物モデルにおける薬物動態結果（例えば生物学的半減期またはバイオアベイラビリティ）、対象の年齢、大きさ、および体重、ならびに対象と関連する障害を考慮して、標準的な手順によって決定することができる。これらの因子および他の因子の重要性は、当業者に周知である。一般的に、投与量は治療されている対象１ｋｇ当たり約０.０１〜５０ｍｇ／ｋｇ、さらには約０.１〜２０ｍｇ／ｋｇの範囲内にあるであろう。複数回投与が用いられてよい。

本明細書に記載されている化合物は、同一の疾患を治療するための他の治療と組み合わせて用いられてもよい。該組み合わせ使用は、化合物および１つ以上の他の治療の異なる時間での投与、または化合物および１つ以上の他の治療の同時投与を含む。いくつかの実施態様では、当業者に周知の方法によって、組み合わせて用いられる本発明の１つ以上の化合物または他の治療について投与量が修正されてよく、例えば、用いられる化合物または治療単独と比較して投与量を減少させてよい。

組み合わせの使用は、他の治療、薬物、または医療処置などと共に使用されることを含み、該他の治療または処置は本明細書に記載されている化合物と異なる時間で（例えば短時間内で、例えば数時間内（例えば１、２、３、もしくは４〜２４時間）、もしくはより長時間内で（例えば１〜２日間、２〜４日間、４〜７日間、もしくは１〜４週間））投与されてよく、または本明細書に記載されている化合物と同時に投与されてよいと理解されるべきである。組み合わせの使用は、１回またはまれに投与される治療または医療処置、例えば手術と共に、本明細書に記載されている化合物を、該他の治療または処置の前または後の短時間内またはより長時間内に投与する使用も含む。いくつかの実施態様では、本発明は、異なる投与経路または同一の投与経路によって送達される、本明細書に記載されている化合物および１つ以上の他の薬物治療の送達を提供する。いずれかの投与経路についての組み合わせの使用は、本明細書に記載されている化合物および１つ以上の他の薬物治療がいずれかの製剤、例えば投与された時にそれらの治療活性を維持する様式で２つの化合物が化学的に結合している製剤中で一緒に、同一の投与経路によって送達される送達を含む。１つの態様では、該他の薬物療法は、本明細書に記載されている化合物と同時投与されてよい。同時投与による組み合わせの使用は、共製剤（co-formulations）もしくは化学的に結合した化合物の製剤の投与、または同一のもしくは異なる経路によって投与される、別々の製剤中の２つ以上の化合物の、互いに短時間内（例えば１時間、２時間、３時間、もしくは最大２４時間以内）での投与を含む。別々の製剤の同時投与は、１つの装置、例えば同一の吸入装置もしくは同一のシリンジなどを用いた送達による同時投与、または互いに短時間内での別々の装置からの投与を含む。同一の経路によって送達される本明細書に記載されている化合物および１つ以上の付加的な薬物治療の共製剤（Co-formulations）は、１つの装置によって投与することができるように一緒になった物質の製剤を含み、１つの製剤中で組み合わせられた別々の化合物、または化学的に結合しているが依然としてそれらの生物学的活性を維持するように修飾された化合物を含む。そのような化学的に結合した化合物は、インビボで実質的に維持される結合を有していてよく、または該結合はインビボで切断されて２つの活性成分に分離してよい。

本明細書の開示に加えて、下記の非限定的実施態様が本明細書で検討される：
１．式Ｉ、

式Ｉ
［式中：
Ｘは−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^５）＝であり；
Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ^８、および−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）からなる群から選択され；ここで：
Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は（ｉ）水素、−ＯＲ^８および１個以上のＲ^１１で任意に置換された低級アルキル；（ｉｉ）シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル；（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；（ｉｖ）アリールまたはアリールアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ^１４で任意に置換され、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ^１４基が一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ環式芳香族環を形成しているアリールまたはアリールアルキル；ならびに（ｖ）ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル、からなる群から選択され；または
Ｒ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり；または
Ｒ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的な環ヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し、ここで窒素または硫黄原子は任意に酸化されており；
Ｒ^１は低級アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フルオロ置換低級アルキル、１個以上のＲ^７で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^６で任意に置換されたアリールおよび１個以上のＲ^７で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^２は水素、フルオロ、クロロ、または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
Ｒ^５は水素、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、１個以上のＲ^１６で任意に置換された低級アルキル、および１個以上のＲ^１７で任意に置換された低級アルコキシからなる群から選択され；
各Ｒ^６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^１５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１６、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または隣接する炭素上の２個のＲ^５は組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ^７は、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^２０、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ^８は水素、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキル、もしくは、Ｒ^８がＣ_２−６アルキルである場合、１個以上のＲ^２１で任意に置換されていてよい該アルキル；１個以上のＲ^２１で任意に置換されたシクロアルキル、または１個以上のＲ^２１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ^１１は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキル、１個以上のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１２は、存在する場合、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２３、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２４、およびＳ（Ｏ）_２−Ｒ^２５からなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１３は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２６、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２７、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２８、Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２９、および１個以上のＲ^３０で任意に置換された低級アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^３２、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３３、Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^３４、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^３５で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ^３６で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１６は、存在する場合、独立してフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^１７は、存在する場合、独立してフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^１８およびＲ^２０は、存在する場合、独立して水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ^１９、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^３１およびＲ^３２は、存在する場合、独立して低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ^２１は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３３、およびＲ^３４は、存在する場合、独立して低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^３０は、存在する場合、独立してフルオロ、１個以上のＲ^３５で任意に置換されたアリールまたは１個以上のＲ^３６で任意に置換されたヘテロアリールであり；かつ
各Ｒ^３５およびＲ^３６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択される］
の化学構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
２．Ｘが−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^５）＝であり、ここでＲ^５が水素、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から選択され、ここで低級アルキルまたは低級アルコキシがフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノから選択される１〜３個の（from one or three）基で任意に置換されており；
Ｙがフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ^８、および−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）からなる群から選択され；ここで：
Ｒ^３が水素であり、かつＲ^４が（ｉ）水素、−ＯＲ^８および１〜３個のＲ^１１で任意に置換された低級アルキル；（ｉｉ）シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル；（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；（ｉｖ）アリールまたはアリールアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ^１４で任意に置換され、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ^１４基が一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ環式芳香族環を形成しているアリールまたはアリールアルキル；ならびに（ｖ）ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル、からなる群から選択され；または
Ｒ^３およびＲ^４がいずれも低級アルキルであり；または
Ｒ^３およびＲ^４が、それらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的な環ヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し、ここで窒素または硫黄原子が任意に酸化されており；
Ｒ^１が低級アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フルオロ置換低級アルキル、１〜３個のＲ^７で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１〜３個のＲ^６で任意に置換されたアリールおよび１〜３個のＲ^７で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^２が水素、フルオロ、クロロ、または１〜５個のフッ素原子で任意に置換された低級アルキルであり；
各Ｒ^６が、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^１５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１６、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または隣接する炭素上の２個のＲ^５が組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ^７が、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^２０、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
Ｒ^８が水素、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキル、もしくは、Ｒ^８がＣ_２−６アルキルである場合、１個以上のＲ^２１で任意に置換されていてよい該アルキル；１個以上のＲ^２１で任意に置換されたシクロアルキル、または１個以上のＲ^２１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり；
各Ｒ^１１が、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキル、１個以上のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１２が、存在する場合、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２３、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２４、およびＳ（Ｏ）_２−Ｒ^２５からなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１３が、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２６、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２７、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２８、Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２９、および１個以上のＲ^３０で任意に置換された低級アルキルからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１４およびＲ^１５が、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^３２、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３３、Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^３４、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１〜３個のＲ^３５で任意に置換されたアリール、および１〜３個のＲ^３６で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^１８およびＲ^２０が、存在する場合、独立して水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ^１９、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^３１およびＲ^３２が、存在する場合、独立して低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
各Ｒ^２１が、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３３、およびＲ^３４が、存在する場合、独立して低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
各Ｒ^３０が、存在する場合、独立してフルオロ、１個以上のＲ^３５で任意に置換されたアリールまたは１〜３個のＲ^３６で任意に置換されたヘテロアリールであり；かつ
各Ｒ^３５およびＲ^３６が、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択される、
実施態様１に記載の化合物。
３．式ＩＩ：

ＩＩ
［式中：
Ｒ^３７は低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^４１で任意に置換されたフェニルおよび１個以上のＲ^４２で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ^３８は水素、フルオロ、クロロ、または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
Ｒ^３９およびＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、低級アルコキシ、１個以上のＲ^４３で任意に置換された低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４４で任意に置換された低級アルケニル、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルで任意に置換された低級アルキニル、または、その非アルキニル炭素上で、Ｒ^４５で任意に置換された低級アルキニル（lower alkynyl optionally substituted with lower alkyl optionally substituted with one or more fluorine, or, on a non-alkynyl carbon thereof, R⁴⁵）、Ｒ^４６で任意に置換された低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され；
各Ｒ^４１は、存在する場合、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４８、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または、２個の隣接する炭素上のＲ^４１は組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ^４２は、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４９、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^４３は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^４４は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
各Ｒ^４５は、存在する場合、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^４６は、存在する場合、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^４７は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
各Ｒ^４８は、存在する場合、独立して１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；かつ
各Ｒ^４９は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルである］
を有する実施態様１または２に記載の化合物。
４．Ｒ^３７が低級アルキル、フルオロ置換低級アルキルまたは１〜３個のＲ^４１基で任意に置換されたフェニルである、実施態様３に記載の化合物。
５．Ｒ^３７が低級アルキル、フルオロ置換低級アルキルまたはフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４７および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４８から選択される１〜３個の基で置換されたフェニルである、実施態様４に記載の化合物。
６．Ｒ^３７が低級アルキルまたはフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシおよびフルオロ置換低級アルコキシから選択される１〜２個の基で置換されたフェニルである、実施態様５に記載の化合物。
７．Ｒ^３８がＨ、−Ｆまたはフルオロ置換低級アルキルである、実施態様３に記載の化合物。
８．Ｒ^３９がフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、低級アルコキシ、１個以上のＲ^４３で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−である、実施態様３に記載の化合物。
９．Ｒ^４０がＨ、１個以上のＲ^４３で任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシまたは−ＣＮである、実施態様３に記載の化合物。
１０．Ｒ^３７が低級アルキルまたはＣＦ_３およびハロゲンから選択される１〜２個のメンバーで任意に置換されたフェニルである、実施態様３〜９のいずれか１つに記載の化合物。
１１．Ｒ^３７がプロピル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニルまたは２，５−ジフルオロ−置換フェニルである、実施態様１０に記載の化合物。
１２．Ｒ^３７がプロピル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニルまたは２，５−ジフルオロ−置換フェニルである、実施態様１１に記載の化合物。
１３．Ｒ^３８がＨ、ＦまたはＣＦ_３である、実施態様３〜９のいずれか１つに記載の化合物。
１４．Ｒ^３８がＦである、実施態様３〜９のいずれか１つに記載の化合物。
１５．Ｒ^３９がフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、フルオロで任意に置換された低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−である、実施態様３〜９のいずれか１つに記載の化合物。
１６．Ｒ^３９がフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＨ_３、ＣＨ_３Ｏ−、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロヘキシルメチルアミノ、２−テトラヒドロフラニルアミノ、３−テトラヒドロフラニルアミノまたは４−テトラヒドロピラニルアミノである、実施態様１５に記載の化合物。
１７．式ＩＩＩ：

ＩＩＩ
を有する実施態様１または２に記載の化合物。
１８．Ｘが−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ_３）＝、−Ｃ（ＯＣＨ_３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝、−Ｃ（ＣＮ）＝、−Ｃ（ＣＨ_２ＯＨ）＝および−Ｃ（Ｃｌ）＝からなる群から選択される、実施態様１、２または１７のいずれか１つに記載の化合物。
１９．Ｘが−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ_３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝または−Ｃ（ＣＮ）＝である、実施態様１、２または１７のいずれか１つに記載の化合物。
２０．Ｘが−Ｎ＝である、実施態様１、２または１７のいずれか１つに記載の化合物。
２１．Ｙがフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ^８または−ＮＨ（Ｒ^４）である、実施態様１、２または１７のいずれか１つに記載の化合物。
２２．ＹがＣＨ_３、エチル、メトキシ、エトキシ（ethyoxy）、イソブチル、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ_２、ブトキシ（butyoxy）、２−メチルプロポキシ、４−テトラヒドロピラニルオキシ、２−テトラヒドロフラニルオキシ、３−テトラヒドロフラニルオキシ、アルコキシアミノまたはＨＯ−ＮＨ−である、実施態様１、２または１７のいずれか１つに記載の化合物。
２３．式ＩＩＩａ：

ＩＩＩａ
［式中、Ｙ^１は１〜３個のＲ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで：
（ｉ）シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ^１２で任意に置換されており；
（ｉｉ）ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ^１３で任意に置換されており；
（ｉｉｉ）アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ^１４で任意に置換されており、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ^１４基は一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ芳香族環を形成しており；かつ
（ｉｖ）ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ^１５で任意に置換されている］
を有する実施態様１または２に記載の化合物。
２４．Ｙ^１が低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、２−ヒドロキシエチル、シクロプロピルアミノ、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、２−オキセタニル、２−オキセタニルメチル、３−オキセタニル、３−オキセタニルメチル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニルメチル、３−テトラヒドロフラニルメチル、２−テトラヒドロピラニルメチル、３−テトラヒドロピラニルメチル、４−テトラヒドロピラニルメチル、１−メチル−２−アジリジニル、１−メチル−２−アジリジニルメチル、１−メチル−２−アゼチジニル、１−メチル−２−アゼチジニルメチル、１−メチル−３−アゼチジニル、１−メチル−３−アゼチジニルメチル、１−メチル−２−ピロリジニル、１−メチル−２−ピロリジニルメチル、１−メチル−３−ピロリジニル、１−メチル−３−ピロリジニルメチル、１−メチル−２−ピペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニルメチル、１−メチル−３−ピペリジニル、１−メチル−３−ピペリジニルメチル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−２−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−２−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−３−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−３−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−４−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−４−ピペリジニルメチル、１，１−ジオキソ−４−チエニル（1,1-dioxo-4-thianyl）、１，１−ジオキソ−４−チエニルメチル（1,1-dioxo-4-thianylmethyl）、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２−ピリジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジル、３−ピリジルメチル、４−ピリジル、４−ピリジルメチル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−ジメチルアミノベンジル、２−ジメチルアミノベンジル、３−ジメチルアミノベンジル、４−ジメチルアミノベンジル、２−ヒドロキシフェニル（2-hydoxyphenyl）、３−ヒドロキシフェニル（3-hydoxyphenyl）、４−ヒドロキシフェニル（4-hydoxyphenyl）、２−ヒドロキシベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−カルボキシベンジル、３−カルボキシベンジル、４−カルボキシベンジル、２−メトキシカルボニルフェニル、３−メトキシカルボニルフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、２−メトキシカルボニルベンジル、３−メトキシカルボニルベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、１−アルキル−４−ピラゾリル、１−アルキル−４−ピラゾリルメチル、３−ピリダジニル、ピリダジニルメチル、４−ピリダジニル、４−ピリダジニルメチル、トリアゾリル、トリアゾリルメチル（triazolymethyl）、テトラゾリル、テトラゾリルメチル（tetrazolymethyl）、２，１，３，−ベンゾオキサジアゾリル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル、２，１，３，−ベンゾオキサジアゾリル−メチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５イルメチル、２，１，３，−ベンゾチアジアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３，−ベンゾチアジアゾリル−メチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−メチル、２−オキソベンズイミダゾール−４−イル、２−オキソベンズイミダゾール−４−メチル、２−オキソベンズイミダゾール−５−イル、２−オキソベンズイミダゾール−５−メチル、１，１，−ジオキソ−チオラン−３−イル、１，１−ジオキソチオラン−３−メチル、３−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル、３−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）ベンジル、３−（５−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）フェニル、３−（１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェニル、３−（１，２，，４−トリアゾール−５−イル）ベンジル、３−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−メチルおよび２−（３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチルから選択される、実施態様２３に記載の化合物。
２５．Ｒ^２がＨまたはＦである、実施態様１７〜２３または２４のいずれか１つに記載の化合物。
２６．Ｒ^１が低級アルキル、ハロゲンおよび低級アルキルから選択される１〜２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルもしくは低級アルコキシで任意に置換されたヘテロアリール、または低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびＣＮから選択される１〜２個の置換基で任意に置換されたフェニルである、実施態様１７〜２３または２４のいずれか１つに記載の化合物。
２７．Ｒ^１がメチル、プロピル、イソブチル、２−メチルプロピル、ＣＦ_３、ＣＦ_３ＣＨ_２−、ＣＨＦ_２ＣＨ_２−、４−トリフルオロフェニル、２−トリフルオロフェニル、３−トリフルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−プロピルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、５−メトキシ−２−ピリジル、３−メトキシ−２−ピリジル、４−メトキシ−２−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、５−メチル−２−ピリジル、４−メチル−２−ピリジル、３−メチル−２−ピリジル、ジアルキルアミノ、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、シクロプロピル（cycloprpyl）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、１−メチル−４−ピラゾリル、１−エチル−４−ピラゾリル、１−メチル−３−ピラゾリル、１−エチル−３−ピラゾリル、６−メチル−３−ピリジル、５−メチル−３−ピリジル、４−メチル−３−ピリジルまたは２−メチル−３−ピリジルである、実施態様２６に記載の化合物。
２８．Ｒ^１が２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニルまたは４−低級アルキル−置換フェニルであり、ここで低級アルキルが１個以上のフッ素で任意に置換されている、実施態様２７に記載の化合物。
２９．Ｙが−ＮＲ^３Ｒ^４であり、ここでＲ^３およびＲ^４が、それらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的なヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し、ここで窒素および硫黄原子が任意に酸化されている、実施態様１７〜２２のいずれか１つに記載の化合物。
３０．Ｙが１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニルまたは１−アゼパニルである、実施態様２９に記載の化合物。
３１．Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１００２）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１００３）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１００４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００５）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１５）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１６）、
６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０２２）、
Ｎ−［３−（４−シアノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３０）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０３３）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３６）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３８）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７０）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７１）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０７）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８３）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−２０１５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１６）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１７）
からなる群から選択される化合物、ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩。
３２．実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物および医薬的に許容される賦形剤または担体を含む組成物。
３３．実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物および別の薬物を含む医薬組成物。
３４．実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物または実施態様３２もしくは３３に記載の組成物を含むキット。
３５．治療を必要としている対象において、Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物または実施態様３２もしくは３３の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
３６．治療を必要としている対象において、Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物および別の薬物またはその医薬的に許容される塩の有効量を該対象に投与することを含む方法。
３７．疾患または状態が、多発脳梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、発作およびてんかん；腫瘍性疾患、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫 肉腫、癌（例えば胃腸癌、肝臓癌、胆道癌、胆管癌（胆管細胞癌）、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌）、リンパ腫（例えば組織球性リンパ腫） 神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群、白血病、腫瘍血管新生、神経内分泌腫瘍、例えば甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、および褐色細胞腫；神経因性の、または炎症に起因する疼痛、例えば限定されるものではないが、急性疼痛、慢性疼痛、癌関連疼痛、および片頭痛；心血管疾患、例えば限定されるものではないが、心不全、虚血性脳卒中、心肥大、血栓症（例えば血栓性微小血管症症候群）、アテローム性動脈硬化症、および再灌流傷害；炎症および／または増殖、例えば限定されるものではないが、乾癬、湿疹、関節炎ならびに自己免疫性の疾患および状態、骨関節炎、子宮内膜症、瘢痕、血管再狭窄、線維性障害、関節リウマチ、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）；免疫不全疾患、例えば限定されるものではないが、臓器移植拒絶、移植片対宿主疾患、およびＨＩＶと関連するカポジ肉腫；腎疾患、嚢胞性疾患、または前立腺疾患、例えば限定されるものではないが、糖尿病性腎症、多発性嚢胞腎疾患、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺過形成、多発性肝嚢胞症、結節性硬化症、フォン・ヒッペル・リンドウ病、腎髄質嚢胞症、ネフロン癆、および嚢胞性線維症；代謝障害、例えば限定されるものではないが、肥満症；感染、例えば限定されるものではないが、ヘリコバクター・ピロリ、肝炎およびインフルエンザウイルス、発熱、ＨＩＶならびに敗血症；肺疾患、例えば限定されるものではないが、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；遺伝性発達障害（genetic developmental diseases）、例えば限定されるものではないが、ヌーナン症候群、コステロ症候群、（顔面皮膚骨格（faciocutaneoskeletal）症候群）、レオパード症候群、心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）、ならびに心血管疾患、骨疾患、腸疾患、皮膚疾患、毛髪疾患および内分泌疾患を引き起こす神経堤症候群異常（neural crest syndrome abnormalities）；筋再生または筋変性と関連する疾患、例えば限定されるものではないが、サルコペニア、筋ジストロフィー（例えば限定されるものではないが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィーおよび先天性筋ジストロフィー）、運動ニューロン疾患（例えば限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄性筋萎縮症、中間型脊髄性筋萎縮症、若年性脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、および成人型脊髄性筋萎縮症）、炎症性筋疾患（例えば限定されるものではないが、皮膚筋炎、多発性筋炎、および封入体筋炎）、神経筋接合部の疾患（例えば限定されるものではないが、重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、および先天性筋無力症候群）、内分泌異常によるミオパシー（例えば限定されるものではないが、甲状腺機能亢進性ミオパシーおよび甲状腺機能低下性ミオパシー）、末梢神経の疾患（例えば限定されるものではないが、シャルコー・マリー・トゥース病、デジュリーヌ・ソッタス病、およびフリードライヒ失調症）、他のミオパシー（例えば限定されるものではないが、先天性筋強直症、先天性パラミオトニア、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管ミオパシー、および周期性四肢麻痺）、ならびに筋肉の代謝疾患（例えば限定されるものではないが、ホスホリラーゼ欠損症、酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリアミオパシー、カルニチン欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（carnitine palmatyl transferase）欠損症、ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症、ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損症、乳酸デヒドロゲナーゼ欠損症、およびミオアデニル酸デアミナーゼ欠損症）からなる群から選択される、実施態様３５または３６に記載の方法。
３８．疾患または状態がメラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、精巣癌、および胆管細胞癌からなる群から選択される、実施態様３７に記載の方法。
３９．実施態様１に記載の式Ｉ

Ｉ
の化合物を製造する方法であって、
式ＩＶｃ：

ＩＶｃ
の化合物を、式Ｖ：

Ｖ
［式中：Ｘ^１はハロゲンである］の化合物と、式Ｉの化合物を形成するのに十分な条件下で接触させることを含む方法。
４０．Ｘが−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ_３）＝、−Ｃ（ＯＣＨ_３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝、−Ｃ（ＣＮ）＝、−Ｃ（ＣＨ_２ＯＨ）＝または−Ｃ（Ｃｌ）＝である、実施態様３９に記載の方法。
４１．治療を必要としている対象においていずれかのＲａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
４２．治療を必要としている対象においてＲａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態の治療に使用するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
４３．治療を必要としている対象においてメラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、精巣癌、および胆管細胞癌からなる群から選択される１つ以上の適応症を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
４４．治療を必要としている対象においてメラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、精巣癌、および胆管細胞癌からなる群から選択される１つ以上の適応症を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
４５．治療を必要としている対象においてメラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、精巣癌、および胆管細胞癌からなる群から選択される１つ以上の適応症の治療のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
４６．メラノーマを治療する方法であって、治療を必要としている対象において、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
４７．治療を必要としている対象においてメラノーマを治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
４８．治療を必要としている対象においてメラノーマを治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
４９．治療を必要としている対象において神経膠腫を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
５０．治療を必要としている対象において神経膠腫を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
５１．必要としている対象における神経膠腫のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
５２．治療を必要としている対象において多形神経膠芽腫を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
５３．治療を必要としている対象において多形神経膠芽腫を治療するための薬剤の製造のための、１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
５４．治療を必要としている対象において多形神経膠芽腫を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
５５．毛様細胞性星状細胞腫を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
５６．治療を必要としている対象において毛様細胞性星状細胞腫を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
５７．治療を必要としている対象において毛様細胞性星状細胞腫を治療するための、実施態様１１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
５８．結腸直腸癌を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
５９．治療を必要としている対象において結腸直腸癌を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
６０．治療を必要としている対象において結腸直腸癌を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
６１．治療を必要としている対象において甲状腺癌を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
６２．治療を必要としている対象において甲状腺癌を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
６３．治療を必要としている対象において甲状腺癌を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
６４．治療を必要としている対象において肺癌を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
６５．治療を必要としている対象において肺癌を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
６６．治療を必要としている対象において肺癌を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
６７．治療を必要としている対象において卵巣癌を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
６８．治療を必要としている対象において卵巣癌を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
６９．治療を必要としている対象において卵巣癌を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
７０．治療を必要としている対象において前立腺癌を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
７１．治療を必要としている対象において前立腺癌を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
７２．治療を必要としている対象において前立腺癌を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
７３．治療を必要としている対象において肝臓癌を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
７４．治療を必要としている対象において肝臓癌を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
７５．治療を必要としている対象において肝臓癌を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
７６．治療を必要としている対象において胆嚢癌を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
７７．治療を必要としている対象において胆嚢癌を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
７８．治療を必要としている対象において胆嚢癌を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
７９．治療を必要としている対象において消化管間質腫瘍を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
８０．治療を必要としている対象において消化管間質腫瘍を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
８１．治療を必要としている対象において消化管間質腫瘍を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
８２．治療を必要としている対象において胆道癌を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
８３．治療を必要としている対象において胆道癌を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
８４．治療を必要としている対象において胆道癌を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
８５．治療を必要としている対象において胆管細胞癌を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
８６．治療を必要としている対象において胆管細胞癌を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
８７．治療を必要としている対象において胆管細胞癌を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
８８．治療を必要としている対象において急性疼痛、慢性疼痛、および多発性嚢胞腎からなる群から選択される１つ以上の適応症を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
８９．治療を必要としている対象において急性疼痛、慢性疼痛、および多発性嚢胞腎からなる群から選択される１つ以上の適応症を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
９０．治療を必要としている対象において急性疼痛、慢性疼痛、および多発性嚢胞腎からなる群から選択される１つ以上の適応症を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
９１．治療を必要としている対象において急性疼痛を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
９２．治療を必要としている対象において急性疼痛を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
９３．治療を必要としている対象において急性疼痛を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
９４．治療を必要としている対象において慢性疼痛を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
９５．治療を必要としている対象において慢性疼痛を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
９６．治療を必要としている対象において慢性疼痛を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
９７．治療を必要としている対象において多発性嚢胞腎を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
９８．治療を必要としている対象において多発性嚢胞腎を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
９９．治療を必要としている対象において多発性嚢胞腎を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
１００．治療を必要としている対象において多発脳梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、発作およびてんかん；腫瘍性疾患、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫 肉腫、癌（例えば胃腸癌、肝臓癌、胆道癌、胆管癌（胆管細胞癌）、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌）、リンパ腫（例えば組織球性リンパ腫） 神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群、白血病、腫瘍血管新生、神経内分泌腫瘍、例えば甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、および褐色細胞腫；神経因性の、または炎症に起因する疼痛、例えば限定されるものではないが、急性疼痛、慢性疼痛、癌関連疼痛、および片頭痛；心血管疾患、例えば限定されるものではないが、心不全、虚血性脳卒中、心肥大、血栓症（例えば血栓性微小血管症症候群）、アテローム性動脈硬化症、および再灌流傷害；炎症および／または増殖、例えば限定されるものではないが、乾癬、湿疹、関節炎ならびに自己免疫性の疾患および状態、骨関節炎、子宮内膜症、瘢痕、血管再狭窄、線維性障害、関節リウマチ、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）；免疫不全疾患、例えば限定されるものではないが、臓器移植拒絶、移植片対宿主疾患、およびＨＩＶと関連するカポジ肉腫；腎疾患、嚢胞性疾患、または前立腺疾患、例えば限定されるものではないが、糖尿病性腎症、多発性嚢胞腎疾患、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺過形成、多発性肝嚢胞症、結節性硬化症、フォン・ヒッペル・リンドウ病、腎髄質嚢胞症、ネフロン癆、および嚢胞性線維症；代謝障害、例えば限定されるものではないが、肥満症；感染、例えば限定されるものではないが、ヘリコバクター・ピロリ、肝炎およびインフルエンザウイルス、発熱、ＨＩＶならびに敗血症；肺疾患、例えば限定されるものではないが、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；遺伝性発達障害（genetic developmental diseases）、例えば限定されるものではないが、ヌーナン症候群、コステロ症候群、（顔面皮膚骨格（faciocutaneoskeletal）症候群）、レオパード症候群、心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）、ならびに心血管疾患、骨疾患、腸疾患、皮膚疾患、毛髪疾患および内分泌疾患を引き起こす神経堤症候群異常（neural crest syndrome abnormalities）；筋再生または筋変性と関連する疾患、例えば限定されるものではないが、サルコペニア、筋ジストロフィー（例えば限定されるものではないが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィーおよび先天性筋ジストロフィー）、運動ニューロン疾患（例えば限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄性筋萎縮症、中間型脊髄性筋萎縮症、若年性脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、および成人型脊髄性筋萎縮症）、炎症性筋疾患（例えば限定されるものではないが、皮膚筋炎、多発性筋炎、および封入体筋炎）、神経筋接合部の疾患（例えば限定されるものではないが、重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、および先天性筋無力症候群）、内分泌異常によるミオパシー（例えば限定されるものではないが、甲状腺機能亢進性ミオパシーおよび甲状腺機能低下性ミオパシー）、末梢神経の疾患（例えば限定されるものではないが、シャルコー・マリー・トゥース病、デジュリーヌ・ソッタス病、およびフリードライヒ失調症）、他のミオパシー（例えば限定されるものではないが、先天性筋強直症、先天性パラミオトニア、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管ミオパシー、および周期性四肢麻痺）、ならびに筋肉の代謝疾患（例えば限定されるものではないが、ホスホリラーゼ欠損症、酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリアミオパシー、カルニチン欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（carnitine palmatyl transferase）欠損症、ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症、ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損症、乳酸デヒドロゲナーゼ欠損症、およびミオアデニル酸デアミナーゼ欠損症）からなる群から選択される１つ以上の適応症を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
１０１．治療を必要としている対象において多発脳梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、発作およびてんかん；腫瘍性疾患、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫 肉腫、癌（例えば胃腸癌、肝臓癌、胆道癌、胆管癌（胆管細胞癌）、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌）、リンパ腫（例えば組織球性リンパ腫） 神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群、白血病、腫瘍血管新生、神経内分泌腫瘍、例えば甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、および褐色細胞腫；神経因性の、または炎症に起因する疼痛、例えば限定されるものではないが、急性疼痛、慢性疼痛、癌関連疼痛、および片頭痛；心血管疾患、例えば限定されるものではないが、心不全、虚血性脳卒中、心肥大、血栓症（例えば血栓性微小血管症症候群）、アテローム性動脈硬化症、および再灌流傷害；炎症および／または増殖、例えば限定されるものではないが、乾癬、湿疹、関節炎ならびに自己免疫性の疾患および状態、骨関節炎、子宮内膜症、瘢痕、血管再狭窄、線維性障害、関節リウマチ、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）；免疫不全疾患、例えば限定されるものではないが、臓器移植拒絶、移植片対宿主疾患、およびＨＩＶと関連するカポジ肉腫；腎疾患、嚢胞性疾患、または前立腺疾患、例えば限定されるものではないが、糖尿病性腎症、多発性嚢胞腎疾患、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺過形成、多発性肝嚢胞症、結節性硬化症、フォン・ヒッペル・リンドウ病、腎髄質嚢胞症、ネフロン癆、および嚢胞性線維症；代謝障害、例えば限定されるものではないが、肥満症；感染、例えば限定されるものではないが、ヘリコバクター・ピロリ、肝炎およびインフルエンザウイルス、発熱、ＨＩＶならびに敗血症；肺疾患、例えば限定されるものではないが、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；遺伝性発達障害（genetic developmental diseases）、例えば限定されるものではないが、ヌーナン症候群、コステロ症候群、（顔面皮膚骨格（faciocutaneoskeletal）症候群）、レオパード症候群、心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）、ならびに心血管疾患、骨疾患、腸疾患、皮膚疾患、毛髪疾患および内分泌疾患を引き起こす神経堤症候群異常（neural crest syndrome abnormalities）；筋再生または筋変性と関連する疾患、例えば限定されるものではないが、サルコペニア、筋ジストロフィー（例えば限定されるものではないが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィーおよび先天性筋ジストロフィー）、運動ニューロン疾患（例えば限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄性筋萎縮症、中間型脊髄性筋萎縮症、若年性脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、および成人型脊髄性筋萎縮症）、炎症性筋疾患（例えば限定されるものではないが、皮膚筋炎、多発性筋炎、および封入体筋炎）、神経筋接合部の疾患（例えば限定されるものではないが、重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、および先天性筋無力症候群）、内分泌異常によるミオパシー（例えば限定されるものではないが、甲状腺機能亢進性ミオパシーおよび甲状腺機能低下性ミオパシー）、末梢神経の疾患（例えば限定されるものではないが、シャルコー・マリー・トゥース病、デジュリーヌ・ソッタス病、およびフリードライヒ失調症）、他のミオパシー（例えば限定されるものではないが、先天性筋強直症、先天性パラミオトニア、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管ミオパシー、および周期性四肢麻痺）、ならびに筋肉の代謝疾患（例えば限定されるものではないが、ホスホリラーゼ欠損症、酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリアミオパシー、カルニチン欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（carnitine palmatyl transferase）欠損症、ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症、ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損症、乳酸デヒドロゲナーゼ欠損症、およびミオアデニル酸デアミナーゼ欠損症）からなる群から選択される１つ以上の適応症を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
１０２．治療を必要としている対象において多発脳梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、発作およびてんかん；腫瘍性疾患、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫 肉腫、癌（例えば胃腸癌、肝臓癌、胆道癌、胆管癌（胆管細胞癌）、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌）、リンパ腫（例えば組織球性リンパ腫） 神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群、白血病、腫瘍血管新生、神経内分泌腫瘍、例えば甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、および褐色細胞腫；神経因性の、または炎症に起因する疼痛、例えば限定されるものではないが、急性疼痛、慢性疼痛、癌関連疼痛、および片頭痛；心血管疾患、例えば限定されるものではないが、心不全、虚血性脳卒中、心肥大、血栓症（例えば血栓性微小血管症症候群）、アテローム性動脈硬化症、および再灌流傷害；炎症および／または増殖、例えば限定されるものではないが、乾癬、湿疹、関節炎ならびに自己免疫性の疾患および状態、骨関節炎、子宮内膜症、瘢痕、血管再狭窄、線維性障害、関節リウマチ、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）；免疫不全疾患、例えば限定されるものではないが、臓器移植拒絶、移植片対宿主疾患、およびＨＩＶと関連するカポジ肉腫；腎疾患、嚢胞性疾患、または前立腺疾患、例えば限定されるものではないが、糖尿病性腎症、多発性嚢胞腎疾患、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺過形成、多発性肝嚢胞症、結節性硬化症、フォン・ヒッペル・リンドウ病、腎髄質嚢胞症、ネフロン癆、および嚢胞性線維症；代謝障害、例えば限定されるものではないが、肥満症；感染、例えば限定されるものではないが、ヘリコバクター・ピロリ、肝炎およびインフルエンザウイルス、発熱、ＨＩＶならびに敗血症；肺疾患、例えば限定されるものではないが、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；遺伝性発達障害（genetic developmental diseases）、例えば限定されるものではないが、ヌーナン症候群、コステロ症候群、（顔面皮膚骨格（faciocutaneoskeletal）症候群）、レオパード症候群、心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）、ならびに心血管疾患、骨疾患、腸疾患、皮膚疾患、毛髪疾患および内分泌疾患を引き起こす神経堤症候群異常（neural crest syndrome abnormalities）；筋再生または筋変性と関連する疾患、例えば限定されるものではないが、サルコペニア、筋ジストロフィー（例えば限定されるものではないが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィーおよび先天性筋ジストロフィー）、運動ニューロン疾患（例えば限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄性筋萎縮症、中間型脊髄性筋萎縮症、若年性脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、および成人型脊髄性筋萎縮症）、炎症性筋疾患（例えば限定されるものではないが、皮膚筋炎、多発性筋炎、および封入体筋炎）、神経筋接合部の疾患（例えば限定されるものではないが、重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、および先天性筋無力症候群）、内分泌異常によるミオパシー（例えば限定されるものではないが、甲状腺機能亢進性ミオパシーおよび甲状腺機能低下性ミオパシー）、末梢神経の疾患（例えば限定されるものではないが、シャルコー・マリー・トゥース病、デジュリーヌ・ソッタス病、およびフリードライヒ失調症）、他のミオパシー（例えば限定されるものではないが、先天性筋強直症、先天性パラミオトニア、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管ミオパシー、および周期性四肢麻痺）、ならびに筋肉の代謝疾患（例えば限定されるものではないが、ホスホリラーゼ欠損症、酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリアミオパシー、カルニチン欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（carnitine palmatyl transferase）欠損症、ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症、ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損症、乳酸デヒドロゲナーゼ欠損症、およびミオアデニル酸デアミナーゼ欠損症）からなる群から選択される１つ以上の適応症を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
１０３．治療を必要としている対象において精巣癌を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
１０４．治療を必要としている対象において精巣癌を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
１０５．治療を必要としている対象において精巣癌を治療するための、実施態様１１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
１０６．治療を必要としている対象においてヌーナン症候群を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
１０７．治療を必要としている対象においてヌーナン症候群を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
１０８．治療を必要としている対象においてヌーナン症候群を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
１０９．治療を必要としている対象において心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）を治療する方法であって、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物の有効量、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
１１０．治療を必要としている対象において心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）を治療するための薬剤の製造のための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物の使用。
１１１．治療を必要としている対象において心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）を治療するための、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
１１２．該化合物がｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
１１３．該化合物がＲａｓ活性阻害剤である、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
１１４．該化合物がｐａｎ Ｒａｆ阻害剤およびＲａｓ活性阻害剤である、実施態様１〜３１のいずれか１つに記載の化合物、表Ｉもしくは表ＩＩに記載の化合物、または実施態様３２もしくは３３のいずれか１つに記載の組成物。
１１５．該化合物が１μＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１１６．該化合物が１００ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１１７．該化合物が２０ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１１８．該化合物が１ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１１９．該化合物が１μＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２０．該化合物が１００ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２１．該化合物が２０ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２２．該化合物が１ｎＭ未満のＩＣ_５０で変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２３．該化合物が１μＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２４．該化合物が１００ｎＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２５．該化合物が２０ｎＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２６．該化合物が１ｎＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２７．該化合物が１μＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２８．該化合物が１００ｎＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２９．該化合物が２０ｎＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２０．該化合物が１ｎＭ未満のＩＣ_５０でＮ−Ｒａｓ変異体細胞株の増殖を阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２１．該化合物がＭ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を１μＭ未満のＩＣ_５０で阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２２．該化合物がＭ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を１００ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２３．該化合物がＭ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を２０ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２４．該化合物がＭ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を１ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２５．該化合物がＭ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を１μＭ未満のＩＣ_５０で阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２６．該化合物がＭ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を１００ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２７．該化合物がＭ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を２０ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２８．該化合物がＭ２４４、Ｍ２０２、Ｍ２０７、ＳＫ−ＭＥＬ−２、ＳＫ−ＭＥＬ−１７３、およびＩＰＣ２９８からなる群から選択される変異体Ｒａｓ細胞株の増殖を１ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１２９．該化合物がＩＰＣ２９８細胞の増殖を１μＭ未満のＩＣ_５０で阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１３０．該化合物がＩＰＣ２９８細胞の増殖を１００ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１３１．該化合物がＩＰＣ２９８細胞の増殖を２０ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１３２．該化合物がＩＰＣ２９８細胞の増殖を１ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害する、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１３３．該化合物がＩＰＣ２９８細胞の増殖を１μＭ未満のＩＣ_５０で阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１３４．該化合物がＩＰＣ２９８細胞の増殖を１００ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１３５．該化合物がＩＰＣ２９８細胞の増殖を２０ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。
１３６．該化合物がＩＰＣ２９８細胞の増殖を１ｎＭ未満のＩＣ_５０で阻害し、かつ該化合物がＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅタンパク質キナーゼのそれぞれについての活性アッセイにおいて５００ｎＭ未満のＩＣ_５０を有するｐａｎ Ｒａｆ阻害剤である、前述の実施態様のいずれか１つに記載の化合物または組成物。

本発明と関連する実施例が以下に記載されている。ほとんどの場合において、代替技術が用いられてよい。実施例は説明のために提供されていることを意図しており、本発明の範囲を限定または制限する意図はない。例えば、付加的な化合物が特定の化合物についてのスキームのプロトコールに従って製造される場合、例えば、溶媒、反応時間、試薬、温度、および後処理（work up）条件のいずれかの条件が変化してよく、または他の反応パラメーターが、当業者が容易に利用できる代替的な溶媒、試薬、反応時間、温度、および後処理（work up）条件などを使用して変化してよいことが理解されるであろう。いくつかの実施例では、ある化合物について示された質量分析結果は、分子内、例えばブロモまたはクロロ置換基を有する化合物内の原子の同位体分布によって２つ以上の値を有してよい。

特に示さない限り、下記の実施例で用いられている式の列挙およびＲ基の列挙は、本出願の他のセクションにおける列挙とは関連しない。これらの実施例で用いられている試薬および溶媒は、当該技術分野で周知の適切な代替手段で容易に置換することができ、生成物の単離は当該技術分野で周知の方法、例えば限定されるものではないが、抽出、結晶化、およびクロマトグラフィー法によって容易に達成される。

下記の実施例の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンについての環ナンバリングは、以下のとおりである。

下記の実施例の７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンについての環ナンバリングは、以下のとおりである。

実施例１：７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物の合成。
スキーム１に示すように、４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン２は、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン１から１ステップで製造される。

ステップ１−４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２）の製造：
４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１、３.５ｇ、２３.０ｍｍｏｌ）の７０ｍＬのメタノール溶液に、水酸化カリウム（２.３ｇ、４１.０ｍｍｏｌ）を加え、反応を６０℃で一晩攪拌し、次いで水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液減圧濃縮し、所望の化合物（２、３.２０ｇ）を得る。

４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン３、４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン４、４−イソブトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン５、および４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン６は、

メタノールをそれぞれエタノール、シクロプロピル−メタノール、イソブチルアルコール、およびテトラヒドロ−ピラン−４−オールと交換して、スキーム１のプロトコールに従って製造される。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝１６４.９（３）；１９０.１（４）；１９２.１（５）；および２２０.１（６）。

スキーム１ａに示すように、４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン７は、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン１から１ステップで合成される。

ステップ１−４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（７）の製造：
丸底フラスコに、触媒［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの１：１錯体（７０.０ｍｇ、０.０９ｍｍｏｌ）を、窒素下、１５ｍＬのトルエンと共に、攪拌子と一緒に入れる。４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１、１.４７ｇ、９.５７ｍｍｏｌ）の１５ｍＬのトルエン中懸濁液を室温で加える。１０分間攪拌後、臭化メチルマグネシウム（１７.００ｍＬ、エーテル中の３.００Ｍ溶液、５１.００ｍｍｏｌ）を滴下する。溶液をゆっくりと６０℃まで加熱し、６０℃で３時間攪拌し、次いで室温で一晩攪拌する。得られた濃いオレンジ色の反応混合物を１Ｎ塩酸でクエンチし、ｐＨ〜５まで調整し、次いで酢酸エチルおよび塩化ナトリウムで飽和した水で抽出する。有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物を黄色固体（８、２０２ｍｇ）として得る。^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄｍｓｏ−ｄ６）は所望の化合物と一致する。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝１３４.３。

４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン８、４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン９、および４−シクロプロピル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン１０は、

臭化メチルマグネシウムをそれぞれ臭化イソプロピルマグネシウム、臭化イソブチルマグネシウム、および臭化シクロプロピルマグネシウムと交換して、スキーム１ａのプロトコールに従って製造される。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝１６２.１（８）；および１７６.１（９）。

スキーム１ｂに示すように、イソプロピル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン１２は、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン１から１ステップで合成される。

ステップ１−イソプロピル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン（１２）の製造：
４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１、１６８ｍｇ、１.０９ｍｍｏｌ）に、２.００ｍＬのイソプロピルアルコールを加え、次いで２−プロパンアミン（１１、０.２８０ｍＬ、３.２８ｍｍｏｌ）を加える。反応をマイクロ波によって１２０℃で２０分間加熱し、次いでさらに４０分間加熱する。さらに０.２５０ｍＬの２−プロパンアミンを加え、１２０℃で６０分間加熱する。反応を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を減圧濃縮し、１〜５％メタノールのジクロロメタン溶液のグラジエントで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（１２、１７２ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝１７６.８５。

さらなる化合物はスキーム１ｂのプロトコールに従って製造される。いくつかの場合では、限定されるものではないが、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン１を液体アミン化合物中で付加的な溶媒（例えばイソプロピルアルコール）を用いずに直接反応させる。化合物は２−プロパンアミン１１を適切なアミンと置換して製造される。下記の化合物はこの手順を用いて製造される：
イソブチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン（１３）、
（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン（１４）、
シクロペンチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン（１５）、
シクロプロピル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン（１６）
４−モルホリン−４−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１７）、および
４−ピロリジン−１−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１８）。
下記の表は、所望の化合物（第３欄）を得るために用いられるアミン化合物（第２欄）を示す。化合物番号を第１欄に提供し、観測された質量を第４欄に提供する。

４位で同様に置換された１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物、（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミン２０、シクロペンチル−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−アミン２１、およびシクロプロピルメチル−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−アミン２１−Ａも、

２−プロパンアミン１１をそれぞれテトラヒドロ−ピラン−４−イルアミン、シクロペンチルアミン、およびｃ−シクロプロピル−メチルアミンと置換し、かつ４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン１の代わりに４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを用いて、スキーム１ｂのプロトコールに従って製造される。これらの反応は、溶媒としてトルエンを用いて行われ、反応中にＰｄ（ＯＲ）（ＯＡｃ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを含む。Ｐｄ（ＯＲ）（ＯＡｃ）は、Ｒが２−（ジｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルであるパラジウム触媒であり、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２５ｍｇ、１ｍｍｏｌ）と２−（ジｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（２９９ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのトルエン中で混合して製造される。上記反応に用いるために、溶液を室温で一晩振盪する。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝２１８.１（２０）、２０２.４（２１）、および１８７.８（２１−Ａ）。

スキーム１ｃに示すように、（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−シクロプロピルメチル−アミン２４は、５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルアミン２２から１ステップで合成される。

ステップ１−（５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−シクロプロピルメチル−アミン（２４）の製造：
丸底フラスコ内で、５−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルアミン（２２、０.２１ｇ、１.２５ｍｍｏｌ）を３.５ｍＬのエタノール、酢酸（０.３８ｇ、６.２５ｍｍｏｌ）、シリカ結合（silica bound）シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１.１ｇ、１.０２ｍｍｏｌ）、およびシクロプロパンカルバルデヒド（２３、０.２６ｇ、４ｍｍｏｌ）と混合する。反応混合物を室温で一晩攪拌し、反応が終了するまで１４５℃まで加熱し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製し、化合物を固体（２４、０.１９１ｇ；収率＝６９％）として得た。

スキーム１ｄに示すように、４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン２６は、１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル２５から１ステップで合成される。

ステップ１−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２６）の製造：

１−ｔｅｒｔ−ブチル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニトリル（２５、１.０７１ｇ、４.００７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬの６０％硫酸水溶液に溶解し、１２０℃で２０時間攪拌する。反応を水酸化ナトリウムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ〜７まで調整し、次いで酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、次いで食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を酢酸エチルおよびヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（２６、３７３ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝１８７.１。

スキーム１ｅに示すように、４−クロロ−５−ヨード−７−（トルエン−４−スルホニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン２９は、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン１から２ステップで合成される。

ステップ１−４−クロロ−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２７）の製造：
５０ｍＬのジクロロメタンに溶解した４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（１、１.２１ｇ、７.８８ｍｍｏｌ）に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１.９５ｇ、８.６７ｍｍｏｌ）を加え、反応を室温で一晩攪拌する。反応を５０％チオ硫酸ナトリウム水溶液でクエンチし、混合物をセライト濾過する。水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせて、水で洗浄し、次いで食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を、酢酸エチルおよびジクロロメタンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（２７、１.３８３ｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝２７９.８、２８１.８。

ステップ２−４−クロロ−５−ヨード−７−（トルエン−４−スルホニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２９）の製造：
４−クロロ−５−ヨード−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２７、２.４５ｇ、８.７７ｍｍｏｌ）の６８ｍＬのテトラヒドロフラン溶液に水素化ナトリウム（０.４２０８ｇ、１０.５２ｍｍｏｌ）を加え、反応を室温で３０分間攪拌する。４−メチル−ベンゼンスルホニルクロライド（２８、１.８３８ｇ、９.６４３ｍｍｏｌ）を加え、反応を室温で一晩攪拌する。水を加え、反応を酢酸エチルで抽出すると、いくらかの沈殿物が生じ、それを濾過によって除去する。水層を分離し、酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせて、水で洗浄し、次いで食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。残渣を酢酸エチル中に懸濁し、３０分間超音波処理し、固体を濾過によって収集し、所望の化合物（２９、３.３２５ｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４３３.８。

スキーム１ｆに示すように、（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メタノン３６は、２，４−ジフルオロアニリン３０から５ステップで合成される。

ステップ１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル（３２）の製造：
２，４−ジフルオロ−フェニルアミン（３０、７.０ｍＬ、７０.０ｍｍｏｌ）の１００ｍＬのジクロロメタン溶液に、ピリジン（１１ｍＬ、０.１４ｍｏｌ）およびクロロギ酸ベンジル（３１、１１.９ｍＬ、８３.４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を周囲温度で１.５時間攪拌する。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルと硫酸水素カリウム溶液に分配する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質をヘキサンから結晶化し、所望の化合物（３２、１５.６ｇ、８５％）を得る。

ステップ２−（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル（３３）の製造：
丸底フラスコ内で、（２，４−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル（３０、３.８３ｇ、１４.５ｍｍｏｌ）を１４８ｍＬのテトラヒドロフランと混合する。溶液を−７８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１９.１ｍＬ、ヘキサン中の１.６０Ｍ溶液、３０.０ｍｍｏｌ）を３０分以上かけて加え、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１.１２ｍＬ、１４.５ｍｏｌ）を加える。反応混合物を周囲温度まで温め、一晩攪拌し、次いで水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質をエーテルから結晶化し、所望の化合物（３３、３.０ｇ、７１％）を得る。

ステップ３−（３−｛［４−クロロ−７−（トルエン−４−スルホニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−２，４−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル（３４）の製造：
丸底フラスコ内で、４−クロロ−５−ヨード−７−（トルエン−４−スルホニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（２９、１.５４９ｇ、３.５７２ｍｍｏｌ）を２５.０ｍＬのテトラヒドロフランと混合し、窒素下で溶液を−５０℃まで冷却する。イソプロピルマグネシウムクロライド（２.７６ｍＬ、テトラヒドロフラン中の２.０Ｍ溶液、５.００ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、反応を７０分以上かけて５℃まで温める、次いで−４５℃まで冷却する。別の容器内で、（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル（３３、８０５ｍｇ、２.７６ｍｍｏｌ）の５ｍＬのテトラヒドロフラン溶液を−５℃まで冷却し、ｏ−トリルマグネシウムクロライド（２.７６ｍＬ、テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液、２.７６ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下し、温度を−５℃で１時間維持する。次いでこれを−３０℃まで冷却し、上記４−クロロ−５−ヨード−７−（トルエン−４−スルホニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン反応混合物に加える。得られた反応混合物を室温まで２〜３時間以上かけて温め、次いで１Ｍクエン酸水溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（３４、４４５ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５９８.８。

ステップ４−｛３−［４−クロロ−７−（トルエン−４−スルホニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−カルバミン酸ベンジルエステル（３５）の製造：
丸底フラスコ内で、（３−｛［４−クロロ−７−（トルエン−４−スルホニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−ヒドロキシ−メチル｝−２，４−ジフルオロ−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル（３４、３１１ｍｇ、０.５１９ｍｍｏｌ）を３５ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、デス・マーチン・ペルヨージナン（２４２ｍｇ、０.５７１ｍｍｏｌ）を加える。生じた混合物を室温で攪拌し、さらにデス・マーチン・ペルヨージナンを加える。６０分後、反応を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出する。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を酢酸エチルおよびヘキサンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（３５、１５２ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５９６.８。

ステップ５−（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メタノン（３６）の製造：
｛３−［４−クロロ−７−（トルエン−４−スルホニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−カルバミン酸ベンジルエステル（３５、１５２ｍｇ、０.２５５ｍｍｏｌ）を１５ｍＬのメタノールと混合し、水酸化カリウム（１.０６ｇ、１８.９ｍｍｏｌ）を加える。混合物を７０℃で３６時間加熱し、次いで６Ｎ塩酸水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を酢酸エチルおよびヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（３６、０.０３ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］^＋＝３０５.１。

スキーム１ｇに示すように、（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メタノン３９は、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール３７および（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル３３から２ステップで合成される。

ステップ１−｛２，４−ジフルオロ−３−［ヒドロキシ−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（３８）の製造：
反応容器内で、７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール（３７、８５５ｍｇ、６.３３ｍｍｏｌ）を（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−カルバミン酸ベンジルエステル（３３、２.０３ｇ、６.９６ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（１.０６ｇ、１９.０ｍｍｏｌ）と混合し、５ｍＬのメタノールを加える。得られた溶液を５０℃で２日間攪拌する。反応を１Ｎ塩酸で希釈し、酢酸エチルで抽出し、得られた固体を濾過によって収集し、真空乾燥する。有機層を濾液から分離し、水層を酢酸エチルでさらに２回抽出する。有機層を合わせて、水で洗浄し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。濾液を減圧濃縮し、得られた物質をアセトニトリル中に懸濁し、１時間超音波処理する。固体を濾過によって収集し、真空乾燥し、次いで収集した最初の固体と混合し、所望の化合物（３８、２.０５ｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ^＋］⁻＝３４９.０。

ステップ２−（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メタノン（３９）の製造：
反応容器内で、｛２，４−ジフルオロ−３−［ヒドロキシ−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メチル］−フェニル｝−カルバミン酸メチルエステル（３８、６９０ｍｇ、１.９７ｍｍｏｌ）を２００ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、デス・マーチン・ペルヨージナン（８７７.３ｍｇ、２.０６８ｍｍｏｌ）を加える。生じた混合物を室温で３時間攪拌し、次いで２０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、５ｍＬの飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、および１００ｍＬの酢酸エチルを抽出のために加える。有機層を単離し、水層を５０ｍＬの酢酸エチルで抽出する。有機画分を合わせて、水で洗浄し、次いで食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質をアセトニトリル中に懸濁し、１時間超音波処理し、次いで濾過によって固体物質を収集し、次いでそれをアセトニトリルで洗浄する。得られた物質を１５ｍＬのジオキサン中に懸濁し、１５ｍＬの１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と混合し、５時間加熱還流する。反応混合物を６Ｎ塩酸でおおよそｐＨ６まで調整し、酢酸エチルで抽出する。有機層を減圧濃縮し、得られた物質をメタノールおよびジクロロメタンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（３９、２８７ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ^＋］⁻＝２８９.１。

さらなる化合物は、適切な７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンまたは１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンをアルデヒド３３と（あるいは（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−カルバミン酸メチルエステルと）反応させて、スキーム１ｆまたは１ｇのプロトコールに従って製造される。下記の化合物はこの手順を用いて製造される：
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メタノン（４０）、
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メタノン（４１）、
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メタノン（４２）、
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メタノン（４３）、
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−メタノン（４４）、および
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−［５−クロロ−４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−メタノン（４５）。
下記の表は、所望の化合物（第３欄）を得るために用いられる７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンまたは１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物（第２欄）を示す。化合物番号を第１欄に提供し、観測された質量を第４欄に提供する。

スキーム１ｈに示すように、３−（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル５２は、２，４−ジフルオロ−１−ニトロ−ベンゼン４６およびクロロギ酸ベンジル３１から５ステップで合成される。

ステップ１−２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−安息香酸ベンジルエステル（４７）の製造：
２，４−ジフルオロ−１−ニトロ−ベンゼン（４６、１.４ｍＬ、１３.０ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸ベンジル（３１、１０.４２ｇ、６１.１ｍｍｏｌ）の２０ｍＬのテトラヒドロフラン溶液を−７８℃まで冷却し、１時間攪拌する。リチウムジイソプロピルアミン（１.５ｇ、１４.０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応を−７８℃で１時間攪拌し、次いで２時間以上かけて室温まで温める。反応を、ヘキサン：酢酸エチル ９０：１０で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、次いでメタノールで洗浄し、固体を濾過によって収集し、所望の化合物（４７、１１０ｍｇ）を得る。

ステップ２−２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−安息香酸（４８）の製造：
２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−安息香酸ベンジルエステル（４７、７５０ｍｇ、２.６ｍｍｏｌ）の４ｍＬのテトラヒドロフランおよび２ｍＬの水の溶液に、水酸化ナトリウム（０.２ｇ、５.０ｍｍｏｌ）を加え、反応を２時間攪拌する。反応を希塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を減圧濃縮し、所望の化合物（４８、３００ｍｇ）を得る。

ステップ３−２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−ベンゾイルクロライド（４９）の製造：
２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−安息香酸（４８、５.５０ｇ、２７.１ｍｍｏｌ）に、塩化チオニル（２０ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０.１ｍＬ、２.０ｍｍｏｌ）を加え、反応を８０℃の油浴内で加熱する。一晩反応後、反応混合物を減圧濃縮し、トルエン（２Ｘ）と共沸混合物（azeotroped）し、所望の化合物（４９、５.９５ｇ）を得る。

ステップ４−４−クロロ−３−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−ベンゾイル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（５１）の製造：
バイアル中の４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（５０、５００ｍｇ、２.８２ｍｍｏｌ）を氷水浴内で冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸（２.４９ｍＬ、２８.１５ｍｍｏｌ）を加える。溶液を０〜５℃で５分間攪拌し、次いで２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−ベンゾイルクロライド（４９、７４８.５ｍｇ、３.３８ｍｍｏｌ）を加える。反応を０〜５℃で１時間攪拌し、次いで室温まで温め、４日間攪拌する。反応を５ｍＬのメタノールでクエンチし、室温で１時間攪拌する。反応を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を、０〜１００％の酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（５１、１３４ｍｇ）を得る。

ステップ５−３−（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（５２）の製造：
丸底フラスコ内で、４−クロロ−３−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−ベンゾイル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル（５１、０.１５ｇ、０.４２ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのエタノールおよび１０ｍＬのテトラヒドロフラン溶液に、塩化スズ（ＩＩ）（０.１ｍＬ、２.１ｍｍｏｌ）を加える。さらに１０ｍＬのテトラヒドロフランを加えて透明な溶液を得、反応を６０℃で２４時間加熱する。反応を１０ｍＬの水および１０ｍＬの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、２０ｍＬの酢酸エチルを加える。混合しながらセライトを加え、次いで濾過する。食塩水を濾液に加え、層を分離する。有機層を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を、０〜８０％の酢酸エチルのヘキサン溶液で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（５２、１２３ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝３３２.８および３３４.８。

さらなる置換（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノン化合物は、スキーム１ｈのプロトコールに従って製造される。化合物は、ステップ４で４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボニトリル５０を適切な置換１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンと置換して製造される。下記の化合物はこの手順を用いて製造される：
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノン（５３）、
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノン（５４）、
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（５−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノン（５５）、
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノン（５６）、
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノン（５７）、および
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−ヨード−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノン（５８）。
下記の表は、所望の化合物（第３欄）を得るためにステップ４で用いられる１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物（第２欄）を示す。化合物番号を第１欄に提供し、観測された質量を第４欄に提供する。

実施例２：Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド６１の合成。
スキーム２に示すように、Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド６１は、２，４−ジフルオロ−フェニルアミン３０および４−エチル−ベンゼンスルホニルクロライド５９から２ステップで合成される。

ステップ１−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（６０）の製造：
２，４−ジフルオロ−フェニルアミン（３０、２.０ｇ、１５.５ｍｍｏｌ）の２０ｍＬのジクロロメタン溶液に、ピリジン（１.３２６ｍＬ、１６.４ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（０.０７６ｇ、０.６２ｍｍｏｌ）を加え、次いで４−エチル−ベンゼンスルホニルクロライド（５９、３.３５７ｇ、１６.４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応を一晩加熱還流する。反応を減圧濃縮乾固し、次いで抽出のために酢酸エチルおよび水に入れる。有機層を単離し、減圧濃縮する。得られた物質を、１０〜２０％の酢酸エチルのヘキサン溶液のグラジエントで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（６０、４.３４４ｇ）を得る。

ステップ２−Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（６１）の製造：
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（４.５０ｍＬ、３２.１ｍｍｏｌ）の１３０ｍＬのテトラヒドロフラン溶液に、−７８℃で窒素下、Ｎ−ブチルリチウム（１２.８ｍＬ、ヘキサン中の２.５０Ｍ溶液、３２.１ｍｍｏｌ）を加える。１５分後、−７８℃で窒素下、Ｎ−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（６０、４.３４４ｇ、１４.６１ｍｍｏｌ）の２０ｍＬのテトラヒドロフラン溶液を加える。３０分後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２.８３ｍＬ、３６.５ｍｍｏｌ）を加え、反応を−７８℃で窒素下、１時間継続し、次いで６０分以上室温まで温める。反応を６ｍＬの６Ｎ塩酸水溶液でクエンチする。水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を、５〜３５％の酢酸エチルのヘキサン溶液のグラジエントで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（６１、２.６３４ｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ^＋］⁻＝３２４.２。

さらなるアルデヒド化合物は、スキーム２のプロトコールに従って製造される。化合物は、ステップ１で４−エチル−ベンゼンスルホニルクロライド５９を適切なスルホニルクロライドと置換して製造される。下記の化合物はこの手順を用いて製造される：
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−アミド（６２）、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（６３）、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（６４）、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（６５）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−アミド（６６）、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（６７）、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（６８）、および
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（６９）。
下記の表は、所望のアルデヒド化合物（第３欄）を得るためにステップ１で用いられるスルホニルクロライド化合物（第２欄）を示す。化合物番号を第１欄に提供し、観測された質量を第４欄に提供する。

実施例３：２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−ホルミル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド７６の合成。
スキーム３に示すように、２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−ホルミル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド７６は、２−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸７０から５ステップで製造される。

ステップ１−３−アミノ−２−フルオロ−安息香酸（７１）の製造：
２−フルオロ−３−ニトロ−安息香酸（７０、６.７７ｇ、３６.６ｍｍｏｌ）の１５０ｍＬのメタノール溶液に、パラジウム炭素（５：９５ パラジウム：炭素、０.３３８ｇ、０.１５９ｍｍｏｌ）を水素バルーン下で加える。反応を室温で４０時間攪拌し、次いで新たな水素バルーンを付着し、反応を５時間継続する。反応を濾過し、濾液を減圧濃縮し、所望の化合物（７１、５.６２ｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ^＋］⁻＝１５４.１。

ステップ２−３−アミノ−２−フルオロ−安息香酸メチルエステル（７２）の製造：
丸底フラスコ内で、３−アミノ−２−フルオロ−安息香酸（７１、２.５１ｇ、１６.２ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのメタノールに溶解し、１ｍＬの濃硫酸を加える。反応を２４時間加熱還流し、さらに１ｍＬの濃硫酸を加える。反応をさらに２０時間加熱還流し、次いで酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液で抽出する。有機層を単離し、水、炭酸水素ナトリウム、および食塩水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過する。濾液を減圧濃縮し、所望の化合物（７２、２.６８８ｇ）を得る。

ステップ３−３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸メチルエステル（７４）の製造：
３−アミノ−２−フルオロ−安息香酸メチルエステル（７２、１.０８ｇ、６.４ｍｍｏｌ）の４０.６４ｍＬのジクロロメタン溶液にピリジン（１.２９ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加え、次いで２，５−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライド（７３、３.３９１ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加える。反応を室温で一晩攪拌し、次いで１Ｍ塩酸水溶液でクエンチする。有機層を除去し、水層をジクロロメタンで抽出する。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を酢酸エチルおよびヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（７４、０.９５６ｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ^＋］⁻＝３４４。

ステップ４−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（７５）の製造：
３−（２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フルオロ−安息香酸メチルエステル（７４、０.９５５ｇ、２.８ｍｍｏｌ）の２２ｍＬのテトラヒドロフラン溶液に、−４０℃で窒素下、水素化アルミニウムリチウム（６ｍＬ、テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液、６ｍｍｏｌ）を加える。反応を室温まで温め、一晩攪拌する。反応を１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、次いで１Ｍ塩酸水溶液で中和する。固体をセライトのベッドを通して濾過し、セライトベッドを酢酸エチルおよびテトラヒドロフランで洗浄する。濾液層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出する。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を、酢酸エチルおよびジクロロメタンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（７５、０.８７５ｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ^＋］⁻＝３１６。

ステップ５−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−ホルミル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（７６）の製造：
２，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−ベンゼンスルホンアミド（７５、９５０ｍｇ、２.９９ｍｍｏｌ）および安定化２−ヨードキシ安息香酸（２.６０８ｇ、４５％、４.２ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、反応を室温で１６時間攪拌する。反応を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を、酢酸エチルおよびジクロロメタンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（７６、０.９４４ｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ^＋］⁻＝３１４。

実施例４：Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１００８の合成。
スキーム４に示すように、Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１００８は、（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メタノン３６および４−エチル−ベンゼンスルホニルクロライド５９から１ステップで製造される。

ステップ１−Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００８）の製造：
（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メタノン（３６、３０.０ｍｇ、０.０９８６ｍｍｏｌ）に１.０ｍＬのテトラヒドロフランおよびピリジン（２３.９μＬ、０.２９６ｍｍｏｌ）を加え、次いで４−エチル−ベンゼンスルホニルクロライド（５９、４０.４ｍｇ、０.１９７ｍｍｏｌ）を加える。反応バイアルを室温で５日間攪拌し、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えることによって抽出する。有機層を水で洗浄し、次いで炭酸水素ナトリウムで洗浄し、次いで食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を、酢酸エチルおよびヘキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（Ｐ−１００８、２７ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４７３.０。

さらなる化合物は、任意に（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メタノン３６を適切な４−置換（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メタノンまたは適切な置換（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−メタノンと交換し、かつ、任意に４−エチル−ベンゼンスルホニルクロライド５９を適切なスルホニルクロライドと交換して、スキーム４のプロトコールに従って製造される。下記の化合物はこの手順を用いて製造される：
Ｎ−［３−（４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（７７）、
６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７３）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０４）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０７）、
４−シアノ−Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０８）、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１０９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１３）、
プロパン−２−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１１４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１５）、
３−シアノ−Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１７）、
３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１１８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−ジフルオロメトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１１９）、
１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２０）、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２１）、
ピペリジン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２２）、
シクロヘキサンスルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２３）、
シクロペンタンスルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２４）、
ピロリジン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２５）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２６）、
ジエチルアミン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２７）、
シクロブタンスルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２８）、
モルホリン−４−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１２９）、
６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１３０）、
６−メチル−ピリジン−２−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１３１）、
ピリジン−３−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１３２）、
ピリジン−２−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１３３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５５）、
ジメチルアミン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１５６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８３）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８６）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８７）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８８）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８９）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−フルオロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９０）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９１）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９２）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−５−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９３）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９４）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−４−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９６）、
５−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９７）、
３−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９８）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３，４−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１９９）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２００）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０１）、
４−クロロ−Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０２）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−５−フルオロ−２−メチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０３）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−５−フルオロ−２−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０４）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−３−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０６）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１２０７）、
ピリジン−２−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２０８）、
４−メチル−ピリジン−２−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２０９）、
６−フルオロ−ピリジン−２−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１０）、
ピリジン−３−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１１）、
４−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１２）、
２−クロロ−ピリジン−３−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１３）、
１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１４）、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１５）、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１６）、
ピロリジン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１７）、
モルホリン−４−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１８）、
テトラヒドロ−ピラン−４−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２１９）、
エタンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２０）、
プロパン−２−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２１）、
ブタン−２−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２２）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２３）、
ブタン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２４）、
ペンタン−２−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−Ｃ，Ｃ，Ｃ−トリフルオロ−メタンスルホンアミド（Ｐ−１２２６）、
２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２７）、
３，３，３−トリフルオロ−プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２８）、
シクロヘキサンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２２９）、
シクロペンタンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２３０）、
シクロブタンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２３１）、
シクロプロパンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２３２）、
４，４−ジフルオロ−シクロヘキサンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２３３）、
３，３−ジフルオロ−シクロペンタンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２３４）、
３−フルオロ−シクロペンタンスルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１２３５）、
Ｎ−｛３−［５−クロロ−４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（５−フルオロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２５）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２６）
Ｎ−［３−（５−クロロ−４−ヨード−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２７）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２８）、
Ｎ−［３−（４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２９）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヨード−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０３０）。
下記の表は、所望の化合物（第４欄）を得るために用いられる７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンまたは１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（第２欄）およびスルホニルクロライド化合物（第３欄）を示す。化合物番号を第１欄に提供し、観測された質量を第５欄に提供する。

実施例５：２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミドＰ−１００３の合成。
スキーム５に示すように、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミドＰ−１００３は、４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン７および２−メチル−プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−アミド６２から２ステップで製造される。

ステップ１−２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［ヒドロキシ−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メチル］−フェニル｝−アミド（７７）の製造：
丸底フラスコ内で、４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（７、９７.０ｍｇ、０.７２８ｍｍｏｌ）を２−メチル−プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−アミド（６２、２０２ｍｇ、０.７２８ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（２０４ｍｇ、３.６４ｍｍｏｌ）および１.４ｍＬのメタノールと混合する。反応を室温で７時間攪拌する。反応を０.１Ｎ塩酸水溶液で中和し、酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を、酢酸エチルおよびジクロロメタンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（７７、１１３ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ−Ｈ^＋］⁻＝４０９.２。

ステップ２−２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１００３）の製造：
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［ヒドロキシ−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メチル］−フェニル｝−アミド（７７、９９ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）の２ｍＬのテトラヒドロフラン溶液に、デス・マーチン・ペルヨージナン（１１２ｍｇ、０.２６５ｍｍｏｌ）を加え、反応を室温で２時間攪拌する。反応をいくらかの炭酸水素ナトリウム固体と共に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を水で洗浄し、次いで食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮する。得られた物質を、酢酸エチルおよびジクロロメタンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（Ｐ−１００３、２８ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４０９.３。

プロパン−１−スルホン酸 ［２−フルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミドＰ−１１０６は、ステップ１でイソプロピル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミン１１およびプロパン−１−スルホン酸（２−フルオロ−３−ホルミル−フェニル）−アミドを反応させ、さらに下記のステップ２ａを介して反応させることによって、同様に製造される：

ステップ２ａ−プロパン−１−スルホン酸 ［２−フルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１１０６）の製造：
プロパン−１−スルホン酸 ｛２−フルオロ−３−［ヒドロキシ−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−メチル］−フェニル｝−アミド（７８、１０２ｍｇ、０.２４２ｍｍｏｌ）の１ｍＬのジメチルスルホキシド溶液に安定化２−ヨードキシ安息香酸（１８１ｍｇ、４５％、０.２９ｍｍｏｌ）を加え、反応を室温で１時間攪拌する。反応を水に注ぎ、３０分間攪拌し、沈殿物を濾過によって収集する。得られた固体を２ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、酢酸エチルおよびジクロロメタンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（Ｐ−１１０６、３４ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４２０.０。

さらなる化合物は、スキーム５のプロトコールに従って製造される。化合物は、ステップ１で４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン７を適切な７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンと任意に置換し、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−アミド６２を適切なアルデヒドと任意に置換して製造される。下記の化合物はこの手順を用いて製造される：
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１００２）、
２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１００４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００５）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００６）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１０）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１３）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−モルホリン−４−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２０）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０２２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３０）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３５）、
Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３８）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４５）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピロリジン−１−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６１）
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８２）、および
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２−フルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８５）。
下記の表は、所望の化合物（第４欄）を得るためにステップ１で用いられる７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（第２欄）およびアルデヒド化合物（第３欄）を示す。化合物番号を第１欄に提供し、観測された質量を第５欄に提供する。

さらなる１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンコアを有する化合物は、スキーム５のプロトコールに従って同様に製造される。化合物は、ステップ１で４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン７を適切な１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンと任意に置換し、２−メチル−プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−ホルミル−フェニル）−アミド６２を適切なアルデヒドと任意に置換して製造される。下記の化合物はこの手順を用いて製造される：
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００３）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−５−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−シアノ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００５）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００６）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２００８）、
Ｎ−［３−（４−シアノ−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２００９）、
Ｎ−［３−（５−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１０）、
Ｎ−［３−（５−クロロ−４−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロペンチルアミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−２０１２）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−２０１３）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−２０１５）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１６）、および
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１７）。
下記の表は、所望の化合物（第４欄）を得るためにステップ１で用いられる１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（第２欄）およびアルデヒド化合物（第３欄）を示す。化合物番号を第１欄に提供し、観測された質量を第５欄に提供する。

実施例６：Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０３４の合成。
スキーム６に示すように、Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０３４は、Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０３０から１ステップで合成される。

ステップ１−Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３４）の製造：
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３０、２３９ｍｇ、０.５０６ｍｍｏｌ）に塩化ホスホリル（４.０ｍＬ、４３ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液を１００℃の油浴内で１時間加熱する。反応を冷却し、次いで氷上に注ぐ。得られた固体を真空濾過によって収集し、乾燥し、所望の化合物（Ｐ−１０３０、２１８ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４９０.９。

プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミドＰ−１０３３、Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０１６、Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０７１、およびＮ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドＰ−１１８４は、

それぞれプロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミドＰ−１０２２、Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０１２、Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０７０、およびＮ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミドＰ−１１８３から、スキーム６のプロトコールと同様に製造される。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４１４.８（Ｐ−１０３３）、５１６.９（Ｐ−１０１６）、４６６.９、４６８.９（Ｐ−１０７１）、および４８４.９、４８６.９（Ｐ−１１８４）。

実施例７：Ｎ−［３−（４−シアノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０２３の合成。
スキーム７に示すように、Ｎ−［３−（４−シアノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０２３は、Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０１６から１ステップで合成される。

ステップ１−Ｎ−［３−（４−シアノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２３）の製造：
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１６、６２ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）に１.００ｍＬのジメチルスルホキシドを加え、次いでシアン化カリウム（３９.０ｍｇ、０.６０ｍｍｏｌ）を加える。反応を油浴内で、１５０℃で４時間加熱し、次いで１５０℃で一晩加熱する。反応を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を減圧濃縮し、１０〜６０％の酢酸エチルのヘキサン溶液のグラジエントで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製する。適切な画分を合わせて、減圧濃縮し、所望の化合物（Ｐ−１０２３、８ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５０８.１。

実施例８：Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０４０の合成。
スキーム８に示すように、Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０４０は、Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０３４から１ステップで合成される。

ステップ１−Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４０）の製造：
Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３４、５０ｍｇ、０.１０ｍｍｏｌ）に０.７０２ｍＬのイソプロピルアルコールを加え、次いでシクロプロピルアミン（７９、０.０３５７ｍＬ、７０％水溶液、０.５０９ｍｍｏｌ）を加える。反応を油浴内で、８０℃で１７時間加熱し、次いで水および食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濾液を減圧濃縮し、所望の化合物（Ｐ−１０４０、５２ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５１２.０。

さらなる化合物はスキーム８のプロトコールに従って製造される。いくつかの場合では、限定されるものではないが、４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物（または類似の４−ハロゲン置換１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物）を、付加的な溶媒（例えばイソプロピルアルコール）を用いずに液体アミン化合物中で直接反応させる。いくつかの場合では、限定されるものではないが、反応混合物はトリエチルアミンを含む。化合物は標準的な技術、例えばシリカゲルクロマトグラフィーまたはＨＰＬＣによってさらに精製されてよい。化合物は、ステップ１でＮ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミドＰ−１０３４を適切な４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンまたは４−ハロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン化合物と任意に置換し、かつシクロプロピルアミン７９を適切なアミンと任意に置換して製造される。下記の化合物はこの手順を用いて製造される：
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２０）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２６）、
Ｎ−［３−（４−アミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３２）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−フェニルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３７）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３９）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０４１）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４３）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０４７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−フェニルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０４８）、
Ｎ−［３−（４−ジメチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０４９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５０）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０５１）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５２）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５４）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５６）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５７）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５８）、
Ｎ−｛３−［４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（オキセタン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ピロリジン−１−イル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６１）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６２）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６３）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６５）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドラジノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０６６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ナフタレン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０６７）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［（オキセタン−３−イルメチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１０６８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０６９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ナフタレン−１−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０７４）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−プロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０７５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７７）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０７９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８０）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０８１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０８２）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（３−ジメチルアミノ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（３−クロロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（４−クロロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０８８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０８９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９０）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９１）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０９２）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｐ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０９３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−フルオロ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１−エチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９７）、
プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０９８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１０９９）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１００）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１０１）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１０２）、
Ｎ−［３−（４−シクロプロピルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−フルオロ−５−メトキシ−ピリジン−２−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１０５）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（ベンゾ［１，２，５］チアジアゾール−５−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１３４）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３５）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３６）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１３９）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４１）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４２）、
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４３）、
Ｎ−［３−（４−ベンジルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４４）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（ピリジン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４５）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４６）、
Ｎ−［３−（４−シクロペンチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４７）、
Ｎ−［３−（４−エチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４８）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−メトキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１４９）、
Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５０）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５１）、
Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ｍ−トリルアミノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５２）、
Ｎ−｛３−［４−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５３）、
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１５４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１５７）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１５８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１５９）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１６０）、
３−（｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−メチル）−安息香酸（Ｐ−１１６１）、
４−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−安息香酸メチルエステル（Ｐ−１１６２）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１６４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−オキサゾール−５−イル−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１６５）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１６６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−［１，２，４］トリアゾール−１−イル−プロピルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１６７）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−ピリジン−３−イル−プロピルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１６８）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（３−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１６９）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７０）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（５−メチル−テトラゾール−１−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７１）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７２）、
プロパン−１−スルホン酸（３−｛４−［（ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−５−イルメチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７３）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ*６*−チオピラン−４−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１７４）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛３−［４−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１λ*６*−チオフェン−３−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１７５）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−エチルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７６）、
プロパン−１−スルホン酸 ｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルアミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−アミド（Ｐ−１１７７）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７８）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−フェニルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１７９）、
プロパン−１−スルホン酸（２，４−ジフルオロ−３−｛４−［（ピリダジン−４−イルメチル）−アミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル｝−フェニル）−アミド（Ｐ−１１８０）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１８）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１９）、
Ｎ−｛３−［５−シアノ−４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２０）、
Ｎ−｛３−［５−クロロ−４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２１）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２２）、
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２３）、および
Ｎ−｛３−［４−（シクロプロピルメチル−アミノ）−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル｝−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０２４）。
下記の表は、所望の化合物（第４欄）を得るためにステップ１で用いられる４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物または１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（第２欄）およびアミン化合物（第３欄）を示す。化合物番号を第１欄に提供し、観測された質量を第５欄に提供する。

４−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−安息香酸Ｐ−１１６３は、下記のステップ２によって４−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−安息香酸メチルエステルＰ−１１６２から製造される。

ステップ２−４−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−安息香酸（Ｐ−１１６３）の製造：
４−｛５−［２，６−ジフルオロ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンゾイル］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ｝−安息香酸メチルエステル（Ｐ−１１６２、２６ｍｇ、０.０５ｍｍｏｌ）を１ｍＬのメタノールと混合し、０.５ｍＬのテトラヒドロフランおよび０.５ｍＬの２Ｍ水酸化ナトリウムを加える。反応を室温で４８時間攪拌し、次いで１Ｍ塩酸で中和し、揮発性溶媒を真空下で除去する。残りの水性懸濁液を濾過して固体を収集し、真空乾燥し、所望の化合物（Ｐ−１１６３、２５ｍｇ）を得る。ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５１６.０。

実施例９：化合物の性質
いずれかのＲａｆキナーゼに対する化合物の阻害活性は疾患の治療におけるそれらの活性に重要であるが、本明細書に記載されている化合物は医薬品としても同様に利点を提供する好ましい性質を示す。生化学的および細胞ベースのアッセイの両方においてＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１およびＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅのいずれかまたは全てに対するキナーゼ阻害活性が証明されるのに加えて、化合物は好ましい溶解度、好ましい薬物動態特性、および低Ｃｙｐ阻害を示しうる。化合物は下記のアッセイまたは当業者に利用可能な類似のアッセイで評価される。

生化学的および細胞ベースの活性についてのアッセイは当該技術分野で周知であり、例えば、ＰＣＴ公報ＷＯ２００７／００２４３３に記載されており、その開示は該アッセイに関するため参照することによって本明細書に援用される。例えば、生化学的活性ＩＣ_５０値はＢ−Ｒａｆキナーゼ活性、ｃ−Ｒａｆ−１キナーゼ活性、またはＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅキナーゼ活性の阻害について決定され、ここでペプチド基質のリン酸化の阻害は化合物濃度の関数として測定される。検査される化合物はジメチルスルホキシドで濃度０.１ｍＭまで希釈される。これらは連続的に希釈され、９６ウェルプレート内で１５μＬを３０μＬのジメチルスルホキシドに加えることを７回行い、計８個の希釈点を作製し、各希釈点について１μＬをアッセイプレートのウェルに加える。プレートは、３８４ウェルプレートの各ウェルが０.１ｎｇ Ｒａｆ酵素（すなわちＢ−Ｒａｆ、ｃ−Ｒａｆ−１またはＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅのいずれか、アップステート・バイオテクノロジー社製、または当業者に周知の方法によって製造される）、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７.０、５０ｍＭ ＮａＣｌ、２ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１ｍＭ ＭｎＣｌ_２、０.０１％ツイーン−２０、１ｍＭ ＤＴＴ、および１００ｎＭビオチン−ＭＥＫ１を基質として含む１０μＬ容量内に１μＬの化合物を含有するように製造される。１０μＬの２００μＭ ＡＴＰ（すなわち終濃度１００μＭ ＡＴＰ）を加えることによって反応を開始する。キナーゼ反応を室温で４５分間インキュベーションした後、５μＬ／ウェルの停止液を加える（２５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ７.５、１００ｍＭ ＥＤＴＡ、ドナービーズ（ストレプトアビジンコーティングビーズ、パーキン・エルマー社）を有する０.０１％ＢＳＡ、アクセプタービーズ（タンパク質Ａコーティング、パーキン・エルマー社）、および抗ホスホＭＥＫ１／２抗体（セルシグナル社（CellSignal））、それぞれ終濃度１０μｇ／ｍＬ）。プレートを室温で３時間インキュベートし、エンビジョン・リーダー（Envision reader）（パーキン・エルマー社）で読み取る。Ｍｅｋ１のリン酸化は抗ホスホＭＥＫ１／２抗体の結合ならびにドナーおよびアクセプタービーズの会合をもたらすため、シグナルがキナーゼ活性と相関する。化合物濃度に対するシグナルは、ＩＣ_５０を決定するために用いられる。

化合物は、様々な細胞ベースのアッセイで評価される。例えばＢ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅ変異を有するヒト細胞株（Ａ３７５メラノーマ、ＳＫＭＥＬ３メラノーマ、およびＣＯＬＯ２０５結腸腺癌）、ならびに野生型Ｂ−ＲＡＦを有する腫瘍形成細胞株（ＳＷ６２０結腸腺癌）またはＲａｓ変異を有する腫瘍形成細胞株（ＳＫＭＥＬ２メラノーマおよびＩＰＣ２９８メラノーマ）が該アッセイで用いられる。Ｒａｓ変異を有するさらなる腫瘍形成細胞株、例えば限定されるものではないが、Ｍ２０２、Ｍ２０７、Ｍ２４３、Ｍ２４４、Ｍ２９６、Ｓ１１７、ＨＣＴ１１６、ＨＣＴ１５、ＤＬＤ１、ＭｉａＰａＣａ、Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２３、ＮＣＩ−Ｈ４６０、ＨＯＰ６２、ＭＤＡ−ＭＢ２３１、Ｈｓ−５７８Ｔ、ＨＬ６０、ＭＯＬＴ−４、およびＣＣＲＦ−ＣＥＭを評価するために、類似のアッセイが用いられてよい。

第１日に、細胞を数え、次いでコニカルチューブ内で５分間、１０００ｒｐｍで遠心分離する。上清を除去し、次のように細胞を再懸濁する：
ＳＷ６２０（ＡＴＣＣカタログ番号ＣＣＬ−２７）：リーボビッツＬ−１５培地、２ｍＭ Ｌ−グルタミン、１０％ウシ胎児血清に再懸濁し、６Ｘ１０^４細胞／ｍＬにする。
Ａ３７５（ＡＴＣＣカタログ番号ＣＲＬ−１６１９）：ダルベッコ変法イーグル培地、４ｍＭ Ｌ−グルタミン、４.５ｇ／Ｌ Ｄ−グルコース、１０％ウシ胎児血清に再懸濁し、６Ｘ１０^４細胞／ｍＬにする。
ＣＯＬＯ２０５（ＡＴＣＣカタログ番号ＣＣＬ−２２２）：ＲＰＭＩ１６４０、２ｍＭ Ｌ−グルタミン、１.５ｇ／Ｌ炭酸水素ナトリウム、４.５ｇ／Ｌ Ｄ−グルコース、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１.０ｍＭピルビン酸ナトリウム、１０％ウシ胎児血清に再懸濁し、６Ｘ１０^４細胞／ｍＬにする。
ＳＫＭＥＬ２（ＡＴＣＣカタログ番号ＨＴＢ−６８）：最小イーグル必須培地、２ｍＭ Ｌ−グルタミン、１.５ｇ／Ｌ炭酸水素ナトリウム、０.１ｍＭ非必須アミノ酸、１.０ｍＭピルビン酸ナトリウム、１０％ウシ胎児血清に再懸濁し、６Ｘ１０^４細胞／ｍＬにする。
ＳＫＭＥＬ３（ＡＴＣＣカタログ番号ＨＴＢ−６９）：マッコイ５Ａ培地、１.５ｍＭ Ｌ−グルタミン、１５％ウシ胎児血清に再懸濁し、６Ｘ１０^４細胞／ｍＬにする。
ＩＰＣ２９８（ＤＳＭＺカタログ番号ＡＣＣ２５１）：ＲＰＭＩ１６４０、２ｍＭ Ｌ−グルタミン、１０％ウシ胎児血清に再懸濁し、６Ｘ１０^４細胞／ｍＬにする。

９６ウェルディッシュ（コーニング３６１０）の各ウェル内に細胞を５０μＬ蒔き、３７℃で５％ＣＯ_２中、一晩インキュベートし、細胞の終濃度が次のようになるまで細胞を蒔く：
ＳＷ６２０：５，０００細胞／ウェル。
Ａ３７５：２，０００細胞／ウェル。
ＣＯＬＯ２０５：２，０００細胞／ウェル。
ＳＫＭＥＬ２：２，０００細胞／ウェル。
ＳＫＭＥＬ３：３，０００細胞／ウェル。
ＩＰＣ２９８：２，０００細胞／ウェル。

第２日に、最大濃度５ｍＭの化合物を、コントロールとしてのＤＭＳＯで計８点の滴定用に１：３で連続的に希釈する。各希釈点およびコントロールの１μＬ分量を２４９μＬ増殖培地に加え、細胞を含有するウェルに５０μＬを加え、最大濃度点で１０μＭの化合物を提供する。細胞を３７℃で５％ＣＯ_２中、３日間インキュベートする。

第５日に、ＡＴＰｌｉｔｅ１ステップ発光アッセイシステム（パーキン・エルマー社ナンバー６０１６７３９）を細胞培養液と共に室温の状態にする。各ウェルにＡＴＰｌｉｔｅを２５μＬ加え、２分間振盪し、細胞を室温で１０分間インキュベートし、次いで発光をサファイア（Safire）リーダーで読み取る。測定される発光は細胞数と直接相関するため、化合物濃度の関数としての読みがＩＣ_５０値を決定するために用いられる。

これらのアッセイの結果は、アッセイ条件が変化すれば変化してよいと理解されるべきである。本明細書に記載されている条件下で決定される阻害レベルは、利用されている特定の条件下で検査された化合物についての相対的活性を表す。システムの複雑さ、およびアッセイ条件におけるいずれかの変化に対するその感度のために、細胞ベースのアッセイはばらつきを示しやすい。それ自体、細胞ベースのアッセイにおけるあるレベルの阻害は化合物がそれらの細胞に対してある阻害活性を有することを示すものであるが、一方、検査される最高濃度の閾値以下での阻害の欠如は必ずしも化合物が細胞に対して阻害活性を有さないことを示すものではなく、検査された条件下で、阻害が観察されないことを示しているにすぎない。検査されたが最高検査濃度以下で実質的に阻害を示さない化合物についての結果は、下記の表で「−」で表している。いくつかの場合では、化合物は全てのアッセイで検査されず、またはアッセイ結果が妥当ではなかったが、これは下記の表でＮＡによって示している。

下記の表は、本明細書に記載されている代表的な化合物についてのＢ−Ｒａｆ、Ｂ−Ｒａｆ Ｖ６００Ｅおよびｃ−Ｒａｆ−１生化学的阻害活性ならびに対応する活性比を示すデータを提供している：

相対的溶解度の指標として、水溶液中の化合物の濁度が評価される。異なる生理的区画、例えば胃、腸、および血液における可能性のある化合物の性質を評価するために、様々なｐＨを有する一連の水性緩衝液が用いられる。それゆえ、各化合物を４つの異なる生理的に適切な緩衝液に希釈し、溶液濁度を分光光度法によって測定する。十分な不溶性懸濁液を形成することによって３つの波長（４９０、５３５、および６５０ｎｍ）で平均光学濃度を０.０１以上上昇させる濁度を示す化合物の濃度は、その緩衝液中での化合物溶解度の限界を定義するために用いられる。

化合物を濃度２５ｍＭでジメチルスルホキシドに溶解し、次いで９６ウェルプレート内で、純粋なジメチルスルホキシドで連続的に１０回、１：１で希釈し、各列の最終ウェルにジメチルスルホキシドブランクを設ける。アッセイプレート内で、９９μＬの適切な緩衝液を各ウェルに加え、１μＬの各サンプル希釈液を緩衝液に加え、異なるｐＨを有する水溶液中で様々な最終総濃度を実現する。用いられる緩衝液は、人工胃液（ＳＧＦ−ｐＨ１.５）０.５Ｍ ＮａＣｌ、ｐＨ１.５；人工腸液（ＳＩＦ−ｐＨ４.５およびｐＨ６.８）０.０５Ｍ ＮａＨ_２ＰＯ_４、ｐＨ４.５および６.８；ならびにＨｅｐｅｓ緩衝液（ＨＥＰＥＳ−ｐＨ７.４）１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、ｐＨ７.４である。コントロール化合物ピレン、エストリオールおよび塩酸プロプラノロールも評価される。プレートを回転させ、次いで１分間混合し、テカン・サファイアＩＩ（Tecan Safire II）を用いて吸光度を読み取り、ウェル当たり４つの位置で濁度の存在の程度を反映している可視域（４９０、５３５、および６５０ｎｍ）の波長を読む。各ウェル内の各波長についての平均光学濃度を化合物濃度に対してグラフにし、曲線が閾値光学濃度０.０１と交差する濃度が、各波長についてのエンドポイント濁度アッセイ結果として報告される。化合物の濁度を比較するために、３つの波長の平均が用いられる。化合物は、閾値濃度が＜３１.３μＭである場合は低溶解度を有しており、閾値濃度が３１.３μＭ〜２５０μＭである場合は中程度の溶解度を有しており、閾値濃度が＞２５０μＭである場合は高溶解度を有していると考えられる。

下記の表は、示された本発明の代表的な化合物について、各ｐＨでの濁度閾値濃度に基づいた相対的溶解度（Ｌ＝低い、Ｍ＝中程度の、Ｈ＝高い）を示している：

ＣＹＰ（シトクロムＰ４５０）酵素は、肝臓に存在している主要な薬物代謝酵素である。ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４（ＢＦＣ）およびＣＹＰ３Ａ４（ＢＱ）のそれぞれについてのＣＹＰ酵素活性の阻害（ＩＣ_５０）を化合物について決定するが、ここで既知の基質の代謝の阻害は、代謝産物の蛍光の減少をもたらす。産物の蛍光を化合物濃度の関数としてモニターする。

化合物をジメチルスルホキシドに溶解し、濃度１００ｍＭにする。これらは１μＬを８２μＬのアセトニトリルに加えることによって希釈される。次いで、この溶液の１１μＬ分量を、２０４μＬのコファクターミックス（１.３％ＮＡＤＰＨリジェネレーションシステム溶液Ａ、１.０４％ＮＡＤＰＨリジェネレーションシステム溶液Ｂ（ＢＤバイオサイエンシズ社）、５％アセトニトリルおよび０.０５％ジメチルスルホキシド）に加える。次いで、これらを計１０点について、１：１（１６０μＬと１６０μＬのコファクターミックス）で連続的に希釈する。この最終混合物の１０μＬ分量を３８４ウェルアッセイプレートに分注し、３７℃で１０分間インキュベートする。酵素および基質混合物（１０μＬ；０.５ｐｍｏｌ ＣＹＰ１Ａ２／５μＭ ＣＥＣ；１.０ｐｍｏｌ ＣＹＰ２Ｃ９／７５μＭ ＭＦＣ；０.５ｐｍｏｌ ＣＹＰ２Ｃ１９／２５μＭ ＣＥＣ；１.５ｐｍｏｌ ＣＹＰ２Ｄ６／１.５μＭ ＡＭＭＣ；１.０ｐｍｏｌ ＣＹＰ３Ａ４／５０μＭ ＢＦＣ；または１.０ｐｍｏｌ ＣＹＰ３Ａ４／４０μＭ ＢＱ）をこれらのアッセイプレートに加える。アッセイプレートを３７℃でインキュベートし（ＣＹＰ１Ａ２−１５分間；ＣＹＰ２Ｃ９−４５分間；ＣＹＰ２Ｃ１９、２Ｄ６および３Ａ４−３０分間）、テカン・サファイア２（Tecan Safire 2）プレートリーダーで読み取る（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ１９および３Ａ４ ４０９ｅｘ／４６０ｅｍ；ＣＹＰ２Ｃ９および２Ｄ６ ４０９ｅｘ／５３０ｅｍ）。ＩＣ_５０を決定するために、化合物濃度に対するシグナルを用いる。このアッセイについての酵素および基質は、ＢＤバイオサイエンシズ社から入手する。インビボでのＣＹＰ効果の決定には他の因子が関係しているが、化合物は好ましくは＞５μＭのＩＣ_５０値、より好ましくは＞１０μＭのＩＣ_５０値を有する。

下記の表は、示された本発明の代表的な化合物についてのＣｙｐ阻害を示す：

化合物（例えばいずれかの固体形態またはその製剤）の薬物動態特性を、雄性スプラーグドーリーラットまたは雄性ビーグル犬で評価する。外科的に埋め込まれた頸静脈カテーテルを用いたＩＶ注射、または強制経口（oral gavage（ＰＯ））のいずれかによって、ラットに化合物を毎日投薬する。各化合物はジメチルスルホキシド中の２０ｍｇ／ｍＬストック溶液として製造され、さらに希釈され、ＩＶまたはＰＯ製剤として好ましい濃度の投薬ストックを得る。ＩＶ投薬については、投薬ストックはソルトール（Solutol（登録商標））：エタノール：水の１：１：８混合物に希釈される。ＰＯ投薬については、投薬ストックは１％メチルセルロース中で希釈される。カセット形式の場合（または各化合物、その固体形態またはその製剤が個別に製造される場合）、化合物はＩＶ投薬についてそれぞれ０.５ｍｇ／ｍＬまで希釈され、ＰＯ投薬についてそれぞれ０.４ｍｇ／ｍＬまで希釈され、それぞれ１ｍｇ／ｋｇ（２ｍＬ／ｋｇ）または２ｍｇ／ｋｇ（５ｍＬ／ｋｇ）で投薬される。ＩＶ投薬された動物については、毎日、投薬から５、１５、３０、および６０分後、ならびに４、８、および２４時間後、リチウムヘパリン抗凝血剤を用いて尾静脈血液サンプルを収集する。ＰＯ投薬された動物については、毎日、投薬から３０分、１、２、４、８および２４時間後、リチウムヘパリン抗凝血剤を用いて尾静脈血液サンプルを収集する。イヌには、毎日、適切な製剤の経口カプセル剤が５０ｍｇ／ｍＬで投薬される。毎日、投薬から３０分、１、２、４、８および２４時間後、リチウムヘパリン抗凝血剤を用いて橈側皮静脈血液サンプルを収集する。全てのサンプルは血漿に処理し、後でＬＣ／ＭＳ／ＭＳによって各化合物を分析するために凍結する。時間の関数としての血漿レベルをプロットし、ＡＵＣ（ｎｇ＊ｈｒ／ｍＬ）を評価する。本発明の化合物は、好ましくは、これまでに記載されている化合物と比較して改善された薬物動態特性を示す、すなわち、これまでに記載されている化合物と比較して、ＡＵＣ、Ｃｍａｘおよび半減期の１つ以上について実質的により高い値を有する。

実施例１０：４つのヒト癌細胞株における標準治療化学療法剤（Standard-of-Care Chemotherapeutic agents）と組み合わせた化合物の有効性。
標準的な化学療法剤、例えば５−フルオロウラシル、カルボプラチン、ダカルバジン、ゲフィチニブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、ＳＮ−３８、テモゾロマイド、またはビンブラスチンと組み合わせた本発明の化合物、例えば式Ｉの化合物について、ヒト腫瘍細胞を殺傷するそれらの有効性を評価することができる。該アッセイは当該技術分野で周知であり、例えば、米国特許出願第１１／４７３，３４７号に記載されており、その開示は該アッセイに関するため参照することによって本明細書に援用される。

錯体のさらなる特徴は、改善された性質を証明するために用いられてよく、例えば、酵素のない人工胃液（ＳＧＦ）および人工腸液（ＳＩＦ）中での化合物またはその類似の製剤の結晶形態と比較した、同様に製造された実質的に非晶質のクエン酸塩錯体またはその製剤の固有の溶解率の比較に用いられてよい。試験サンプルのペレットを適切な液体に溶解し、時間の関数としてのＵＶ吸光度を２５４ｎｍ（ＳＧＦ）または３１０ｎｍ（ＳＩＦ）で測定し、プロットする。

本明細書で引用されている全ての特許および他の参考文献は、本発明が属する当業者の技術水準を示しており、各参考文献がその全体において個別に参照することによって援用されているのと同程度まで、いずれかの表および図面を含むそれらの全体において参照することによって援用される。

当業者であれば、本発明は、言及されている結果および利点、ならびにその固有のものを得るように十分に適応されていることを容易に理解できるであろう。現時点の代表的な好ましい実施態様として本明細書に記載されている方法、変異（variances）、および組成物は、例として示されているものであり、本発明の範囲を限定する意図はない。その変化および他の使用が当業者に成されるであろうが、これらは特許請求の範囲によって定義される本発明の精神の範囲内に包含される。

本明細書に説明のために記載されている本発明は、本明細書で具体的に開示されていないいずれかの要素（element or elements）、限定（limitation or limitations）の非存在下で適切に実施されてもよい。それゆえ、例えば、本明細書の各場合において、用語「を含む」、「から本質的になる」および「からなる」のいずれかは、その他２つの用語のいずれかと交換されてよい。それゆえ、該用語の１つを用いている本発明の実施態様について、本発明はこれらの用語の１つがこれらの用語の別のものと交換された別の実施態様も含む。各実施態様では、用語はそれらの確立された意味を有する。それゆえ、例えば、１つの実施態様は一連のステップ「を含む」方法を包含してよく、別の実施態様は同一のステップ「から本質的になる」方法を包含するであろうし、第三の実施態様は同一のステップ「からなる」方法を包含するであろう。利用されている用語および表現は、記載の用語として用いられ、限定の用語として用いられているのではなく、該用語および表現の使用は、示され、記載された特徴またはその部分のいずれかの均等物を排除する意図はなく、様々な修正が請求項に係る本発明の範囲内に含まれうることが認識されるであろう。それゆえ、本発明は好ましい実施態様および任意の特徴によって具体的に開示されているが、本明細書に開示されている概念の修正およびバリエーションが当業者によって用いられてよく、該修正およびバリエーションは添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲内に含まれると考えられることが理解されるべきである。

さらに、本発明の特徴または態様がマーカッシュグループまたは他の代替となるグループ分けの観点で記載されている場合、当業者であれば、本発明はそれによってマーカッシュグループまたは他のグループのいずれか個々のメンバーまたはメンバーのサブグループの観点でも記載されていることが認識できるであろう。

さらに、反対の表示をしない限り、実施態様について様々な数値が提供されている場合、ある範囲のエンドポイントとしていずれか２つの異なる値を取ることによって付加的な実施態様が記載される。該範囲も、記載されている発明の範囲内に含まれる。

それゆえ、付加的な実施態様は、本発明の範囲内に含まれ、下記の特許請求の範囲内に含まれる。

Claims (40)

1. 式Ｉ、
   

   

   式Ｉ
   ［式中：
   Ｘは−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^５）＝であり；
   Ｙはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ^８、および−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）からなる群から選択され；ここで：
   Ｒ^３は水素であり、かつＲ^４は（ｉ）水素、−ＯＲ^８および１個以上のＲ^１１で任意に置換された低級アルキル；（ｉｉ）シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル；（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；（ｉｖ）アリールまたはアリールアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ^１４で任意に置換され、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ^１４基が一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ環式芳香族環を形成しているアリールまたはアリールアルキル；ならびに（ｖ）ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであって、そのそれぞれが１個以上のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル、からなる群から選択され；または
   Ｒ^３およびＲ^４はいずれも低級アルキルであり；または
   Ｒ^３およびＲ^４はそれらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的な環ヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し、ここで窒素または硫黄原子は任意に酸化されており；
   Ｒ^１は低級アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フルオロ置換低級アルキル、１個以上のＲ^７で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^６で任意に置換されたアリールおよび１個以上のＲ^７で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
   Ｒ^２は水素、フルオロ、クロロ、または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
   Ｒ^５は水素、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、１個以上のＲ^１６で任意に置換された低級アルキル、および１個以上のＲ^１７で任意に置換された低級アルコキシからなる群から選択され；
   各Ｒ^６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^１５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１６、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または隣接する炭素上の２個のＲ^５は組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
   各Ｒ^７は、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^２０、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
   Ｒ^８は水素、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキル、もしくは、Ｒ^８がＣ_２−６アルキルである場合、１個以上のＲ^２１で任意に置換されていてよい該アルキル；１個以上のＲ^２１で任意に置換されたシクロアルキル、または１個以上のＲ^２１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり；
   各Ｒ^１１は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキル、１個以上のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^１２は、存在する場合、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２３、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２４、およびＳ（Ｏ）_２−Ｒ^２５からなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^１３は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２６、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２７、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２８、Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２９、および１個以上のＲ^３０で任意に置換された低級アルキルからなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^１４およびＲ^１５は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^３２、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３３、Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^３４、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^３５で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ^３６で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^１６は、存在する場合、独立してフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
   各Ｒ^１７は、存在する場合、独立してフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
   各Ｒ^１８およびＲ^２０は、存在する場合、独立して水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
   各Ｒ^１９、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^３１およびＲ^３２は、存在する場合、独立して低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
   各Ｒ^２１は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
   各Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３３、およびＲ^３４は、存在する場合、独立して低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
   各Ｒ^３０は、存在する場合、独立してフルオロ、１個以上のＲ^３５で任意に置換されたアリールまたは１個以上のＲ^３６で任意に置換されたヘテロアリールであり；かつ
   各Ｒ^３５およびＲ^３６は、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択される］
   の化学構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物。
2. Ｘが−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ^５）＝であり、ここでＲ^５が水素、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から選択され、ここで低級アルキルまたは低級アルコキシがフルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノから選択される１〜３個の（from one or three）基で任意に置換されており；
   Ｙがフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ^８、および−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^４）からなる群から選択され；ここで：
   Ｒ^３が水素であり、かつＲ^４が（ｉ）水素、−ＯＲ^８および１〜３個のＲ^１１で任意に置換された低級アルキル；（ｉｉ）シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル；（ｉｉｉ）ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル；（ｉｖ）アリールまたはアリールアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ^１４で任意に置換され、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ^１４基が一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ環式芳香族環を形成しているアリールまたはアリールアルキル；ならびに（ｖ）ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであって、そのそれぞれが１〜３個のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル、からなる群から選択され；または
   Ｒ^３およびＲ^４がいずれも低級アルキルであり；または
   Ｒ^３およびＲ^４が、それらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的な環ヘテロ原子を有する３〜７員環を形成し、ここで窒素または硫黄原子が任意に酸化されており；
   Ｒ^１が低級アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、フルオロ置換低級アルキル、１〜３個のＲ^７で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１〜３個のＲ^６で任意に置換されたアリールおよび１〜３個のＲ^７で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
   Ｒ^２が水素、フルオロ、クロロ、または１〜５個のフッ素原子で任意に置換された低級アルキルであり；
   各Ｒ^６が、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^１５、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^１６、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または隣接する炭素上の２個のＲ^５が組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
   各Ｒ^７が、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^２０、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
   Ｒ^８が水素、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキル、もしくは、Ｒ^８がＣ_２−６アルキルである場合、１個以上のＲ^２１で任意に置換されていてよい該アルキル；１個以上のＲ^２１で任意に置換されたシクロアルキル、または１個以上のＲ^２１で任意に置換されたヘテロシクロアルキルであり；
   各Ｒ^１１が、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^１２で任意に置換されたシクロアルキル、１個以上のＲ^１３で任意に置換されたヘテロシクロアルキル、１個以上のＲ^１４で任意に置換されたアリール、および１個以上のＲ^１５で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^１２が、存在する場合、フルオロ、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２２、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２３、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２４、およびＳ（Ｏ）_２−Ｒ^２５からなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^１３が、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２６、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２７、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２８、Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^２９、および１個以上のＲ^３０で任意に置換された低級アルキルからなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^１４およびＲ^１５が、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３１、−Ｎ（Ｈ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^３２、Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３３、Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^３４、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１〜３個のＲ^３５で任意に置換されたアリール、および１〜３個のＲ^３６で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^１８およびＲ^２０が、存在する場合、独立して水素、低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
   各Ｒ^１９、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^３１およびＲ^３２が、存在する場合、独立して低級アルキルまたはフルオロ置換低級アルキルであり；
   各Ｒ^２１が、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
   各Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３３、およびＲ^３４が、存在する場合、独立して低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、−ＯＨ、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−ＮＨ_２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、またはヘテロシクロアルキルアミノであり；
   各Ｒ^３０が、存在する場合、独立してフルオロ、１個以上のＲ^３５で任意に置換されたアリールまたは１〜３個のＲ^３６で任意に置換されたヘテロアリールであり；かつ
   各Ｒ^３５およびＲ^３６が、存在する場合、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択される、
   請求項１に記載の化合物。
3. 式ＩＩ：
   

   

   ＩＩ
   ［式中：
   Ｒ^３７は低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、シクロアルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、１個以上のＲ^４１で任意に置換されたフェニルおよび１個以上のＲ^４２で任意に置換されたヘテロアリールからなる群から選択され；
   Ｒ^３８は水素、フルオロ、クロロ、または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
   Ｒ^３９およびＲ^４０はフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、低級アルコキシ、１個以上のＲ^４３で任意に置換された低級アルキル、Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４４で任意に置換された低級アルケニル、１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルで任意に置換された低級アルキニル、または、その非アルキニル炭素上で、Ｒ^４５で任意に置換された低級アルキニル（lower alkynyl optionally substituted with lower alkyl optionally substituted with one or more fluorine, or, on a non-alkynyl carbon thereof, R⁴⁵）、Ｒ^４６で任意に置換された低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノおよびヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−からなる群からそれぞれ独立して選択され；
   各Ｒ^４１は、存在する場合、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４７、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４８、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；または、２個の隣接する炭素上のＲ^４１は組み合わさって１個以上の低級アルキルで任意に置換された縮合ヘテロシクロアルキルを形成し；
   各Ｒ^４２は、存在する場合、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４９、および１個以上の低級アルキルで任意に置換されたヘテロアリールからなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^４３は、存在する場合、フルオロ、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^４４は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
   各Ｒ^４５は、存在する場合、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^４６は、存在する場合、−ＯＨ、低級アルコキシ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、およびヘテロシクロアルキルアミノからなる群から独立して選択され；
   各Ｒ^４７は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；
   各Ｒ^４８は、存在する場合、独立して１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルであり；かつ
   各Ｒ^４９は、存在する場合、独立して水素または１個以上のフッ素で任意に置換された低級アルキルである］
   を有する、請求項１または２に記載の化合物。
4. Ｒ^３７が低級アルキル、フルオロ置換低級アルキルまたは１〜３個のＲ^４１基で任意に置換されたフェニルである、請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ^３７が低級アルキル、フルオロ置換低級アルキルまたはフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシ、フルオロ置換低級アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^４７および−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^４８から選択される１〜３個の基で置換されたフェニルである、請求項４に記載の化合物。
6. Ｒ^３７が低級アルキルまたはフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、低級アルキル、フルオロ置換低級アルキル、低級アルコキシおよびフルオロ置換低級アルコキシから選択される１〜２個の基で置換されたフェニルである、請求項５に記載の化合物。
7. Ｒ^３８がＨ、−Ｆまたはフルオロ置換低級アルキルである、請求項３に記載の化合物。
8. Ｒ^３９がフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、低級アルコキシ、１個以上のＲ^４３で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−である、請求項３に記載の化合物。
9. Ｒ^４０がＨ、１個以上のＲ^４３で任意に置換された低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシまたは−ＣＮである、請求項３に記載の化合物。
10. Ｒ^３７が低級アルキルまたはＣＦ_３およびハロゲンから選択される１〜２個のメンバーで任意に置換されたフェニルである、請求項３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
11. Ｒ^３７がプロピル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニルまたは２，５−ジフルオロ−置換フェニルである、請求項１０に記載の化合物。
12. Ｒ^３７がプロピル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニルまたは２，５−ジフルオロ−置換フェニルである、請求項１１に記載の化合物。
13. Ｒ^３８がＨ、ＦまたはＣＦ_３である、請求項３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
14. Ｒ^３８がＦである、請求項３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
15. Ｒ^３９がフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、フルオロで任意に置換された低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキル−ＮＨ−、ヘテロシクロアルキルアミノまたはヘテロシクロアルキルアルキル−ＮＨ−である、請求項３〜９のいずれか１項に記載の化合物。
16. Ｒ^３９がフルオロ、クロロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、ＣＨ_３、ＣＨ_３Ｏ−、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロヘキシルメチルアミノ、２−テトラヒドロフラニルアミノ、３−テトラヒドロフラニルアミノまたは４−テトラヒドロピラニルアミノである、請求項１５に記載の化合物。
17. 式ＩＩＩ：
    

    

    ＩＩＩ
    を有する、請求項１または２に記載の化合物。
18. Ｘが−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ_３）＝、−Ｃ（ＯＣＨ_３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝、−Ｃ（ＣＮ）＝、−Ｃ（ＣＨ_２ＯＨ）＝および−Ｃ（Ｃｌ）＝からなる群から選択される、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
19. Ｘが−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ_３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝または−Ｃ（ＣＮ）＝である、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
20. Ｘが−Ｎ＝である、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
21. Ｙがフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、ＣＮ、−ＯＨ、シクロアルキル、−ＯＲ^８または−ＮＨ（Ｒ^４）である、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
22. ＹがＣＨ_３、エチル、メトキシ、エトキシ（ethyoxy）、イソブチル、ＣＮ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＨ_２、ブトキシ（butyoxy）、２−メチルプロポキシ、４−テトラヒドロピラニルオキシ、２−テトラヒドロフラニルオキシ、３−テトラヒドロフラニルオキシ、アルコキシアミノまたはＨＯ−ＮＨ−である、請求項１、２または１７のいずれか１項に記載の化合物。
23. 式ＩＩＩａ：
    

    

    ＩＩＩａ
    ［式中、Ｙ^１は１〜３個のＲ^１１で任意に置換された低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで：
    （ｖ）シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ^１２で任意に置換されており；
    （ｖｉ）ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ^１３で任意に置換されており；
    （ｖｉｉ）アリールおよびアリールアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ^１４で任意に置換されており、任意に、アリール環上の２個の隣接するＲ^１４基は一緒になってＯおよびＮから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５または６員ヘテロ芳香族環を形成しており；かつ
    （ｖｉｉｉ）ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルはそれぞれ１〜３個のＲ^１５で任意に置換されている］
    を有する、請求項１または２に記載の化合物。
24. Ｙ^１が低級アルキル、ハロゲン置換低級アルキル、２−ヒドロキシエチル、シクロプロピルアミノ、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、２−オキセタニル、２−オキセタニルメチル、３−オキセタニル、３−オキセタニルメチル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニルメチル、３−テトラヒドロフラニルメチル、２−テトラヒドロピラニルメチル、３−テトラヒドロピラニルメチル、４−テトラヒドロピラニルメチル、１−メチル−２−アジリジニル、１−メチル−２−アジリジニルメチル、１−メチル−２−アゼチジニル、１−メチル−２−アゼチジニルメチル、１−メチル−３−アゼチジニル、１−メチル−３−アゼチジニルメチル、１−メチル−２−ピロリジニル、１−メチル−２−ピロリジニルメチル、１−メチル−３−ピロリジニル、１−メチル−３−ピロリジニルメチル、１−メチル−２−ピペリジニル、１−メチル−２−ピペリジニルメチル、１−メチル−３−ピペリジニル、１−メチル−３−ピペリジニルメチル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−２−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−２−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−３−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−３−ピペリジニルメチル、１−メチルスルホニル−４−ピペリジニル、１−メチルスルホニル−４−ピペリジニルメチル、１，１−ジオキソ−４−チエニル（1,1-dioxo-4-thianyl）、１，１−ジオキソ−４−チエニルメチル（1,1-dioxo-4-thianylmethyl）、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２−ピリジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジル、３−ピリジルメチル、４−ピリジル、４−ピリジルメチル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−ジメチルアミノフェニル、３−ジメチルアミノフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−ジメチルアミノベンジル、２−ジメチルアミノベンジル、３−ジメチルアミノベンジル、４−ジメチルアミノベンジル、２−ヒドロキシフェニル（2-hydoxyphenyl）、３−ヒドロキシフェニル（3-hydoxyphenyl）、４−ヒドロキシフェニル（4-hydoxyphenyl）、２−ヒドロキシベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−ヒドロキシベンジル、２−カルボキシフェニル、３−カルボキシフェニル、４−カルボキシフェニル、２−カルボキシベンジル、３−カルボキシベンジル、４−カルボキシベンジル、２−メトキシカルボニルフェニル、３−メトキシカルボニルフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、２−メトキシカルボニルベンジル、３−メトキシカルボニルベンジル、４−メトキシカルボニルベンジル、１−アルキル−４−ピラゾリル、１−アルキル−４−ピラゾリルメチル、３−ピリダジニル、ピリダジニルメチル、４−ピリダジニル、４−ピリダジニルメチル、トリアゾリル、トリアゾリルメチル（triazolymethyl）、テトラゾリル、テトラゾリルメチル（tetrazolymethyl）、２，１，３，−ベンゾオキサジアゾリル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル、２，１，３，−ベンゾオキサジアゾリル−メチル、２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５イルメチル、２，１，３，−ベンゾチアジアゾリル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル、２，１，３，−ベンゾチアジアゾリル−メチル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−メチル、２−オキソベンズイミダゾール−４−イル、２−オキソベンズイミダゾール−４−メチル、２−オキソベンズイミダゾール−５−イル、２−オキソベンズイミダゾール−５−メチル、１，１，−ジオキソ−チオラン−３−イル、１，１−ジオキソチオラン−３−メチル、３−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェニル、３−（２−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）ベンジル、３−（５−メチル−１，２，３，４−テトラゾール−１−イル）フェニル、３−（１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェニル、３−（１，２，，４−トリアゾール−５−イル）ベンジル、３−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−メチルおよび２−（３−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）エチルから選択される、請求項２３に記載の化合物。
25. Ｒ^２がＨまたはＦである、請求項１７〜２３または２４のいずれか１項に記載の化合物。
26. Ｒ^１が低級アルキル、ハロゲンおよび低級アルキルから選択される１〜２個の基で任意に置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、低級アルキルもしくは低級アルコキシで任意に置換されたヘテロアリール、または低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシおよびＣＮから選択される１〜２個の置換基で任意に置換されたフェニルである、請求項１７〜２３または２４のいずれか１項に記載の化合物。
27. Ｒ^１がメチル、プロピル、イソブチル、２−メチルプロピル、ＣＦ_３、ＣＦ_３ＣＨ_２−、ＣＨＦ_２ＣＨ_２−、４−トリフルオロフェニル、２−トリフルオロフェニル、３−トリフルオロフェニル、３，５−ジメチルフェニル、４−プロピルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、４−フルオロ−３−メトキシフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、５−メトキシ−２−ピリジル、３−メトキシ−２−ピリジル、４−メトキシ−２−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、５−メチル−２−ピリジル、４−メチル−２−ピリジル、３−メチル−２−ピリジル、ジアルキルアミノ、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、シクロプロピル（cycloprpyl）、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、１−メチル−４−ピラゾリル、１−エチル−４−ピラゾリル、１−メチル−３−ピラゾリル、１−エチル−３−ピラゾリル、６−メチル−３−ピリジル、５−メチル−３−ピリジル、４−メチル−３−ピリジルまたは２−メチル−３−ピリジルである、請求項２６に記載の化合物。
28. Ｒ^１が２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニルまたは４−低級アルキル−置換フェニルであって、低級アルキルが１個以上のフッ素で任意に置換されている、請求項２７に記載の化合物。
29. Ｙが−ＮＲ^３Ｒ^４であって、Ｒ^３およびＲ^４が、それらが結合している窒素原子と組み合わさってＯ、ＮおよびＳから選択される０〜１個の付加的なヘテロ原子を有する３〜７員環を形成しており、窒素および硫黄原子が任意に酸化されている、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
30. Ｙが１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニルまたは１−アゼパニルである、請求項２９に記載の化合物。
31. Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００１）、
    プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１００２）、
    ２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１００３）、
    ２−メチル−プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１００４）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００５）、
    Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００６）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００７）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００８）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１００９）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１０）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１２）、
    プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１４）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１５）、
    Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１６）、
    ６−メトキシ−ピリジン−３−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０１８）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−エチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０１９）、
    Ｎ−｛２，４−ジフルオロ−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル］−フェニル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２１）、
    プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−１０２２）、
    Ｎ−［３−（４−シアノ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２３）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２５）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３，５−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２７）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソブトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２８）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０２９）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３０）、
    プロパン−１−スルホン酸 ［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−アミド（Ｐ−１０３３）、
    Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３４）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−メチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３６）、
    Ｎ−［３−（４−エトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−プロピル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０３８）、
    Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０５３）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７０）、
    Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１０７１）、
    Ｎ−［３−（４−シクロプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１０７）、
    Ｎ−［３−（４−シクロプロピルメトキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８１）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−イソプロピル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８２）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−ヒドロキシ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８３）、
    Ｎ−［３−（４−クロロ−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−５−カルボニル）−２，４−ジフルオロ−フェニル］−２，５−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−１１８４）、
    プロパン−１−スルホン酸 ［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−アミド（Ｐ−２０１５）、
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１６）、および
    Ｎ−［２，４−ジフルオロ−３−（４−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド（Ｐ−２０１７）、
    からなる群から選択される化合物、ならびにそのいずれかの医薬的に許容される塩。
32. 請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および医薬的に許容される賦形剤または担体を含む組成物。
33. 請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および別の薬物を含む医薬組成物。
34. 請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物または請求項３２もしくは３３に記載の組成物を含むキット。
35. 治療を必要としている対象において、Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物または請求項３２もしくは３３に記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む方法。
36. 治療を必要としている対象において、Ｒａｆタンパク質キナーゼ媒介性の疾患または状態を治療する方法であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物および別の薬物またはその医薬的に許容される塩の有効量を該対象に投与することを含む方法。
37. 疾患または状態が多発脳梗塞性認知症、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病、発作およびてんかん；腫瘍性疾患、例えば限定されるものではないが、メラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫 肉腫、癌（例えば胃腸癌、肝臓癌、胆道癌、胆管癌（胆管細胞癌）、結腸直腸癌、肺癌、胆嚢癌、乳癌、膵臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、卵巣癌、副腎皮質癌、前立腺癌）、リンパ腫（例えば組織球性リンパ腫） 神経線維腫症、消化管間質腫瘍、急性骨髄性白血病、骨髄異形性症候群、白血病、腫瘍血管新生、神経内分泌腫瘍、例えば甲状腺髄様癌、カルチノイド、小細胞肺癌、カポジ肉腫、および褐色細胞腫；神経因性の、または炎症に起因する疼痛、例えば限定されるものではないが、急性疼痛、慢性疼痛、癌関連疼痛、および片頭痛；心血管疾患、例えば限定されるものではないが、心不全、虚血性脳卒中、心肥大、血栓症（例えば血栓性微小血管症症候群）、アテローム性動脈硬化症、および再灌流傷害；炎症および／または増殖、例えば限定されるものではないが、乾癬、湿疹、関節炎ならびに自己免疫性の疾患および状態、骨関節炎、子宮内膜症、瘢痕、血管再狭窄、線維性障害、関節リウマチ、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）；免疫不全疾患、例えば限定されるものではないが、臓器移植拒絶、移植片対宿主疾患、およびＨＩＶと関連するカポジ肉腫；腎疾患、嚢胞性疾患、または前立腺疾患、例えば限定されるものではないが、糖尿病性腎症、多発性嚢胞腎疾患、腎硬化症、糸球体腎炎、前立腺過形成、多発性肝嚢胞症、結節性硬化症、フォン・ヒッペル・リンドウ病、腎髄質嚢胞症、ネフロン癆、および嚢胞性線維症；代謝障害、例えば限定されるものではないが、肥満症；感染、例えば限定されるものではないが、ヘリコバクター・ピロリ、肝炎およびインフルエンザウイルス、発熱、ＨＩＶならびに敗血症；肺疾患、例えば限定されるものではないが、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；遺伝性発達障害（genetic developmental diseases）、例えば限定されるものではないが、ヌーナン症候群、コステロ症候群、（顔面皮膚骨格（faciocutaneoskeletal）症候群）、レオパード症候群、心臓・顔・皮膚（cardio-faciocutaneous）症候群（ＣＦＣ）、ならびに心血管疾患、骨疾患、腸疾患、皮膚疾患、毛髪疾患および内分泌疾患を引き起こす神経堤症候群異常（neural crest syndrome abnormalities）；筋再生または筋変性と関連する疾患、例えば限定されるものではないが、サルコペニア、筋ジストロフィー（例えば限定されるものではないが、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、エメリ・ドレフュス型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋緊張性ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィーおよび先天性筋ジストロフィー）、運動ニューロン疾患（例えば限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症、乳児進行性脊髄性筋萎縮症、中間型脊髄性筋萎縮症、若年性脊髄性筋萎縮症、球脊髄性筋萎縮症、および成人型脊髄性筋萎縮症）、炎症性筋疾患（例えば限定されるものではないが、皮膚筋炎、多発性筋炎、および封入体筋炎）、神経筋接合部の疾患（例えば限定されるものではないが、重症筋無力症、ランバート・イートン症候群、および先天性筋無力症候群）、内分泌異常によるミオパシー（例えば限定されるものではないが、甲状腺機能亢進性ミオパシーおよび甲状腺機能低下性ミオパシー）、末梢神経の疾患（例えば限定されるものではないが、シャルコー・マリー・トゥース病、デジュリーヌ・ソッタス病、およびフリードライヒ失調症）、他のミオパシー（例えば限定されるものではないが、先天性筋強直症、先天性パラミオトニア、セントラルコア病、ネマリンミオパシー、筋細管ミオパシー、および周期性四肢麻痺）、ならびに筋肉の代謝疾患（例えば限定されるものではないが、ホスホリラーゼ欠損症、酸性マルターゼ欠損症、ホスホフルクトキナーゼ欠損症、脱分枝酵素欠損症、ミトコンドリアミオパシー、カルニチン欠損症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（carnitine palmatyl transferase）欠損症、ホスホグリセリン酸キナーゼ欠損症、ホスホグリセリン酸ムターゼ欠損症、乳酸デヒドロゲナーゼ欠損症、およびミオアデニル酸デアミナーゼ欠損症）からなる群から選択される、請求項３５または３６に記載の方法。
38. 疾患または状態がメラノーマ、神経膠腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、結腸直腸癌、甲状腺癌、肺癌、卵巣癌、前立腺癌、肝臓癌、胆嚢癌、消化管間質腫瘍、胆道癌、精巣癌、および胆管細胞癌からなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
39. 請求項１に記載の式Ｉ
    

    

    Ｉ
    の化合物を製造する方法であって、
    式ＩＶｃ：
    

    

    ＩＶｃ
    の化合物を式Ｖ：
    

    

    Ｖ
    ［式中：Ｘ^１はハロゲンである］
    の化合物と、式Ｉの化合物を形成するのに十分な条件下で接触させることを含む方法。
40. Ｘが−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−Ｃ（ＣＨ_３）＝、−Ｃ（ＯＣＨ_３）＝、−Ｃ（Ｆ）＝、−Ｃ（ＣＮ）＝、−Ｃ（ＣＨ_２ＯＨ）＝または−Ｃ（Ｃｌ）＝である、請求項３９に記載の方法。