JP2012201615A - エラスターゼ活性抑制剤 - Google Patents

Abstract

【課題】本発明は、安全性が良好な新規なエラスターゼ活性抑制剤を提供すること。
【解決手段】セイヨウトウキの抽出物を有効成分とすることを特徴とするエラスターゼ活性抑制剤である。当該エラスターゼ阻害剤は、真皮細胞外マトリックス構成成分であるエラスチンの分解を抑制し、真皮恒常性を維持するため、皮膚弾力性の低下やキメの消失、たるみやくすみといった皮膚外観変化の防止改善に有用である。また、本発明のエラスターゼ阻害剤は、エラスチン線維のエラスターゼによる分解を原因とするアテローム性動脈硬化、リュウマチ性関節炎等などの病態を予防改善するのにも有用である。さらに、エラスターゼは毛包形成に関与している可能性があるので、本発明のエラスターゼ阻害剤は、発毛及び育毛を抑制するのにも有用である。
【選択図】図１

Description

本発明は、新規なエラスターゼ活性抑制剤に関する。

エラスチン線維は、ヒト等のほ乳類や魚類などの体内の血管・靭帯・肺・皮膚をはじめとする、ほぼ全身の臓器・組織に分布する細胞外マトリックスの結合組織の線維の一種で、伸縮可能なαへリックス構造が架橋することによって形成され、組織の柔軟性維持に重要な役割を担っていることが知られている。一方、皮膚は表皮、真皮、皮下組織からなり、表皮は外部の乾燥や異物から体を守り、皮下組織は皮下脂肪等により外部からの衝撃を和らげ、真皮は線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持する真皮細胞外マトリックスによって構成されており、皮膚の構造維持に重要な役割を果たしている。エラスチン線維は、皮膚では乳頭層の最下部で表皮面に平行に走る線維と乳頭層の中ほどの線維（ｅｌａｕｎｉｎ ｆｉｂｅｒ）、さらにそこから細い終末の線維が出て表皮の基底膜まで垂直に上がるもの（ｏｘｙｔａｌａｎ ｆｉｂｅｒ）があるとされている。

皮膚のしわ形成、くすみ、きめの消失、弾力性の低下といった肌の老化といわれる現象は、加齢による線維芽細胞の増殖能の低下によるエラスチン線維等の産生能の低下が一因とされているが、皮膚の紫外線への暴露、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等の外部刺激などが、エラスチン線維の分解を引き起こす結果、しわ形成、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等を原因とする肌荒れや皮膚の老化などの症状が現れるともいわれている。

エラスチン線維が分解する一因として、エラスターゼによる分解があると考えられている。エラスターゼはセリンプロテアーゼファミリーに属する酵素であり、例えば、膵エラスターゼは、膵の病変によって血中値が高くなることから各種膵疾患のマーカーとなっており、白血球由来のエラスターゼは、肉眼で確認できない初期の微小炎症においても血中濃度が上昇することが知られている。皮膚においては、例えば紫外線Ａが照射された場合に微小炎症の蓄積があることが推察され、エラスターゼ活性が増加することが確認されている（例えば、特許文献１参照）。

従って、真皮におけるエラスターゼの活性を抑制し、エラスチン線維の分解を防止することが、しわやたるみ等の肌の老化防止に有効であるとされ、例えば、ブルセラ ランシフォリア抽出物（例えば、特許文献２参照）、スイートピー抽出物（例えば、特許文献３参照）、アイスランドモスの抽出物（例えば、特許文献４参照）、マンネンタケの抽出物（例えば、特許文献５参照）等、植物・真菌抽出物などを有効成分として含有するエラスターゼ活性阻害剤が提案されている。

また、例えば、グルコサミン、グルコサミン誘導体又はそれらの塩（例えば、特許文献６参照）や、ホスホン酸誘導体、メルカプトプロピオンアミド誘導体等（例えば、特許文献７参照）や、コロソリン酸（例えば、特許文献８参照）や、１，６−ヘプタジエン−３，５−ジオン誘導体（例えば、特許文献９参照）などの化合物を有効成分として含有するエラスターゼ阻害剤が提案されている。

一方、皮膚組織内のエラスターゼ活性が、毛周期と対応し、皮膚組織内エラスターゼ活性の上昇が毛包形成及びその成長に不可欠であることが報告されており（例えば、特許文献１０参照）、エラスターゼ阻害剤を有効成分とする発毛抑制剤が提案されている（例えば、特許文献１１参照）。

セイヨウトウキ（Ａｎｇｅｌｉｃａ ａｒｃｈａｎｇｅｌｉｃａ Ｌ．）は、セリ科（Ａｐｉａｃｅａｅ）シシウド属（Ａｎｇｅｌｉｃａ）の植物で、根には発汗作用や食欲増進作用等があることが知られている。根部位は煎じて服用する他、チンキ剤として使用されている。香粧品分野におけるセイヨウトウキ抽出物の利用については、根から得られた抽出物を有効成分とする美白化粧料への配合（例えば、特許文献１２参照）が開示されている。
しかしながら、セイヨウトウキの抽出物の有効性において、エラスターゼ活性抑制剤として応用することに関しては全く知られていない。

特許第３７４９７６９号公報 特開２００２−２５５７３４号公報 特開２００６−２８２６１７号公報 特開２００７−３０２６０７号公報 特開２００５−２３０２１号公報 特開２００４−８３４３２号公報 特開２００６−１０４２０９号公報 特開２００６−２６５２３２号公報 特開２００６−３４７８９７号公報 特開平１１−１９９４５０号公報 特開２００５−３４３８８７号公報 特開２０１０−１９５７３１号公報

上記の種々のエラスターゼ活性抑制剤は、安全性、安定性等が確認されていないものもあり、エラスターゼ活性抑制効果が十分確認されていない場合もある。したがって、本発明の課題は、エラスターゼ活性を抑制する効果の高い植物抽出物を有効成分とするエラスターゼ活性抑制剤を提供することを課題とする。

本発明者は上記課題を解決するため、種々の植物抽出物について鋭意検討した結果、セイヨウトウキの抽出物が、エラスターゼ活性抑制効果を示すものであることを見出し、本発明を完成させた。

本発明のエラスターゼ活性抑制剤は、真皮細胞外マトリックス構成成分であるエラスチンの分解を抑制し、真皮恒常性を維持するので、皮膚弾力性の低下やキメの消失、たるみやくすみといった皮膚外観変化の防止改善に有用である。また、本発明のエラスターゼ活性抑制剤は、エラスチン線維のエラスターゼによる分解を原因とする病態や状態を予防改善するのに有用である。例えば、肺気腫、アテローム性動脈硬化、リュウマチ性関節炎等、皮膚の弾力が減退または消失し、しわやたるみが生じるとともに肺気腫、大動脈瘤、腸管拡張症などを引き起こす一連の症候群である皮膚弛緩症、及び主に日光に連続曝露された部位において、外観所見でなめし皮様の皮膚肥厚、深いしわ、黄変色などが認められる日光弾性線維症等の一連の皮膚疾患等の予防、治療等に有用である。さらに、エラスターゼは毛包形成に関与している可能性があるので、本発明のエラスターゼ活性抑制剤を含有する皮膚外用剤又は化粧料は、発毛及び育毛を抑制する皮膚外用剤又は化粧料としても有用である。

エラスターゼ活性抑制効果を示す図である。

以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において、「〜」はその前後の数値を含む範囲を意味するものとする。

本発明に用いるセイヨウトウキ（Ａｎｇｅｌｉｃａ ａｒｃｈａｎｇｅｌｉｃａ Ｌ．）は、セリ科シシウド属の植物である。本発明はセイヨウトウキの抽出物（以下、セイヨウトウキ抽出物と略す）を用いたものであり、使用部位は特に限定されないが、根及び根茎を用いるのが好ましい。

本発明に用いられるセイヨウトウキ抽出物は、一般的な方法で調製することができる。抽出溶媒としては特に限定されないが、例えば、水；メタノール、エタノール等の低級一価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール；アセトン等のケトン類；エチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；等の一種又は二種以上を用いることができる。なかでも水、または水とエタノールもしくは１，３−ブチレングリコールもしくはプロピレングリコール等との混合物を用いるのが好ましい。抽出は、前記セイヨウトウキを室温又は加温下で溶媒中に所定の時間浸漬することによって実施できる。また、抽出前に、乾燥、細切、圧搾又は醗酵等の前処理を行うこともできる。

前記セイヨウトウキ抽出物は、調製後、そのままエラスターゼ活性抑制剤として用いることができる。また、所望により、適宜の期間そのまま放置し熟成させた後に、エラスターゼ活性抑制剤として用いることもできる。必要ならば、本発明の効果に影響のない範囲で、更に、濾過又はイオン交換樹脂等により、脱臭、脱色等の精製処理を施して用いることもできる。又、液体クロマトグラフィー等の分離手段を用い、活性の高い画分を取り出して用いることもできる。

前記セイヨウトウキ抽出物は、その形態については特に制限はなく、液状、ペースト状、ゲル状等いずれの形態であってもよい。すなわち、抽出溶媒を含む液状の抽出物をそのままあるいは濃縮してから用いても良いし、また、抽出物を減圧乾燥、又は凍結乾燥などにより乾固させて固体状とした後に用いることもできる。また、スプレードライ等により乾燥させて粉末として用いることもできる。また更には、これら固体状あるいは粉末の抽出物を適宜溶媒に再溶解して用いても良い。

本発明のエラスターゼ活性抑制剤は、種々の用途に用いることができる。本発明のエラスターゼ活性抑制剤は、安全性も高く、また配合時の安定性にも優れているので、食品（飲料も含む）への配合や、皮膚外用剤又は化粧料の有効成分として用いるのが好ましい。本発明のエラスターゼ活性抑制剤を含有する皮膚外用剤又は化粧料は、皮膚に適用することにより、エラスターゼ活性を抑制する。

前記皮膚外用剤又は化粧料中における、本発明のエラスターゼ活性抑制剤の含有量は本発明の効果が奏される限り特に限定されないが、一般的には、エラスターゼ活性抑制の観点から全組成に対して乾燥固形分に換算して、好ましくは０．００００１〜１０質量％（以下単に「％」で示す）であるのが好ましく、より好ましくは０．０００１〜１％である。この範囲内であれば、本発明のエラスターゼ活性抑制剤を安定に配合することができ、かつ高い老化防止効果やしわ・たるみ改善効果を発揮することができる。

また、前記皮膚外用剤又は化粧料中には、本発明の効果を損なわない範囲で他の有効成分、例えば、美白効果、老化防止効果、又は紫外線暴露によるシワ形成抑制効果等を奏する他の有効成分を配合してもよい。より具体的には、紫外線防御剤、抗菌剤、美白剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、活性酸素除去剤、保湿剤等を挙げることができるが、これらに限定されることはない。

紫外線防御剤は、例えばベンゾフェノン系化合物、ＰＡＢＡ系化合物、ケイ皮酸系化合物、サリチル酸系化合物、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、ｐ−メトキシ桂皮酸−２−エチルへキシル、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、酸化チタン、酸化亜鉛等を挙げることができる。

抗菌剤は、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。

美白剤は、日焼け等により生じる皮膚の黒化、色素沈着により生ずるシミ、ソバカス等の発生を防止する作用を有しており、例えばアルブチン、エラグ酸、リノール酸、ビタミンＣ及び誘導体、トラネキサム酸、胎盤抽出物、カミツレ抽出物、カンゾウ抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、海藻抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、コメヌカ抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザイシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブドウ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物等が挙げられる。

抗炎症剤は、日焼け後の皮膚のほてりや紅斑等の炎症を抑制する作用を有しており、例えば、イオウ及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、アルテア抽出物、アシタバ抽出物、アルニカ抽出物、インチンコウ抽出物、イラクサ抽出物、オウバク抽出物、オトギソウ抽出物、カミツレ抽出物、キンギンカ抽出物、クレソン抽出物、コンフリー抽出物、サルビア抽出物、シコン抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、ゲンチアナ抽出物等が挙げられる。

細胞賦活剤は、肌荒れの改善等の目的で用いられ、例えば、カフェイン、鶏冠抽出物、貝殻抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ラクトフェリン又はその分解物、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等のムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、醗酵代謝抽出物、イチョウ抽出物、オオムギ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、ニンジン抽出物、ローズマリー抽出物、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸等が挙げられる。

活性酸素除去剤は、過酸化脂質生成抑制剤等の作用を有しており、例えば、スーパーオキシドディスムターゼ、マンニトール、クエルセチン、カテキン及びその誘導体、ルチン及びその誘導体、ボタンピ抽出物、ヤシャジツ抽出物、メリッサ抽出物、羅漢果抽出物、レチノール及びその誘導体、カロチノイド等のビタミンＡ類、チアミン及びその誘導体、リボフラビンおよびその誘導体、ピリドキシンおよびその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体等のビタミンＢ類、トコフェロール及びその誘導体等のビタミンＥ類、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。

保湿剤は、例えば、エラスチン、ケラチン等のタンパク質またはそれらの誘導体、加水分解並びにそれらの塩、グリシン、セリン、アスオアラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体、ソルビトール、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、グルコース、蔗糖およびその誘導体、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ等の糖類、Ｄ−パンテノール及びその誘導体、尿素、リン脂質、セラミド、オウレン抽出物、ショウブ抽出物、ジオウ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウ抽出物、ドクダミ抽出物、ハマメリス抽出物、ボダイジュ抽出物、マロニエ抽出物、マルメロ抽出物等が挙げられる。

また、前記皮膚外用剤又は化粧料には、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、皮膚外用剤又は化粧料等の製造に通常使用される成分、例えば、水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、香料、消臭剤、塩類、pH調整剤、清涼剤、植物・動物・微生物由来の抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、外のビタミン類等を必要に応じて添加することができる。かかる剤型としては、軟膏、外用液剤、貼付剤、乳液、ローション、溶液、ゲル等の剤型やパック、パウダー、スティック等を挙げることができ、また、治療目的に応じて非経口的又は経口的に用いることができる。

以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
［製造例１］セイヨウトウキ抽出物１の製造
セイヨウトウキの根１００ｇを、１０００ｇの精製水に入れ、８０℃で３時間抽出した。不溶物を濾過し、濾液を濃縮した後、凍結乾燥してセイヨウトウキ抽出物を得た。収量は９．３ｇであった。
［製造例２］セイヨウトウキ抽出物２の製造
セイヨウトウキの根１００ｇを、１０００ｍＬの８０ｖｏｌ％エタノール溶液に入れ、室温にて３日間抽出した。不溶物を濾過し、セイヨウトウキ抽出物を得た。
［製造例３］セイヨウトウキ抽出物３の製造
セイヨウトウキの根１００ｇを、１０００ｍＬの５０ｖｏｌ％１，３−ブチレングリコール溶液に入れ、室温にて３日間抽出した。不溶物を濾過し、セイヨウトウキ抽出物を得た。
［製造例４］セイヨウトウキ抽出物４の製造
セイヨウトウキの根１００ｇを、１０００ｍＬの５０ｖｏｌ％ジプロピレングリコール溶液に入れ、室温にて３日間抽出した。不溶物を濾過し、セイヨウトウキ抽出物を得た。

実施例１
＜エラスターゼ活性抑制効果評価試験＞
試験溶液として、製造例１で得られたセイヨウトウキ抽出物を精製水に溶解し、乾燥固形分濃度として、０．０１％、０．１％、１．０％の各水溶液を調製した。
エラスターゼ活性抑制効果評価試験は、豚由来のエラスターゼ酵素液、及びＮ-Ｓｕｃｃｉｎｙｌ-Ａｌａ-Ａｌａ-Ａｌａ-ｐ-ｎｉｔｒｏａｎｉｌｉｄｅを基質として用いた。具体的には、以下の通り行った。
酵素液は、０．０５ ｕｎｉｔｓ／ｍＬ濃度に調整した。
基質液は、基質をジメチルスルフォキサイド（ＤＭＳＯ）に溶解し、０．１ｍｏｌ／Ｌ濃度の溶液とした後、０．０５ｍｏｌ／Ｌ Ｔｒｉｓ-ＨＣｌ（ｐＨ８．８）緩衝液で希釈し、１ｍｍｏｌ／Ｌ濃度の溶液として調製した。

基質液１００μＬと、試料溶液５０μＬとを混合した後、酵素液５０μＬを添加し、３７℃、３０分間反応させた。その後分光光度計により波長４０５ｎｍの吸光度を測定し、生成したｎｉｔｒｏａｎｉｌｉｎｅ量を求め、エラスターゼ活性抑制率を算出した。エラスターゼ活性抑制率は以下の式により算出した。
エラスターゼ活性抑制率＝｛１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｄ）｝×１００
Ａ：基質液と試料溶液とを混合した後、酵素液を添加した時の混合液の波長４０５ｎｍの吸光度
Ｂ：基質液と試料溶液とを混合した時の混合液の波長４０５ｎｍの吸光度
Ｃ：試料溶液の代わりに、該溶液の溶媒を基質液と上記割合で混合した後、酵素液を添加した時の混合液の波長４０５ｎｍの吸光度
Ｄ：試料溶液も酵素液も添加していない、基質液の４０５ｎｍの吸光度

図１のグラフに示した結果から、本発明のエラスターゼ活性抑制剤は、低濃度でも顕著なエラスターゼ活性抑制効果を有していることがわかった。従って、本発明のエラスターゼ活性抑制剤を用いることによって、高いエラスターゼ活性抑制効果を得ることができる。又、少ない含有量においても高い効果が得られるので、配合組成の選択の幅が広がり、本発明のエラスターゼ活性抑制剤を用いることは、製剤上有利である。

以下は、本発明のエラスターゼ活性抑制剤を含有する皮膚外用剤又は化粧料の例である。
実施例２：洗顔料
(製法)
Ａ．下記成分（１）〜（７）を加熱溶解する。
Ｂ．下記成分（８）〜（１１）を加熱溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（１２）〜（１４）を加え混合し、洗顔料を得た。

（成分） （％）
（１）ラウリン酸 ５．０
（２）ミリスチン酸 １８．５
（３）ステアリン酸 ６．０
（４）グリセリン １２．０
（５）ポリエチレングリコール１５００ ５．０
（６）水酸化カリウム ６．５
（７）精製水 残量
（８）ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド ５．０
（９）ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム １．８
（１０）ポリオキシエチレン（７．５Ｅ．Ｏ．）ラウリルエーテル ２．０
（１１）ジステアリン酸エチレングリコール １．０
（１２）ヒドロキシプロピルメチルセルロース１％水溶液 ５．０
（１３）製造例１のセイヨウトウキ抽出物１の１％水溶液 ０．０１
（１４）香料 適量

実施例３：化粧水
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（６）を混合溶解する。
Ｂ．下記成分（７）〜（１２）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え混合し、化粧水を得た。

（成分） (％)
（１）クエン酸 ０．０５
（２）クエン酸ナトリウム ０．２
（３）ピロリドンカルボン酸ナトリウム（５０％）液 ０．５
（４）グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
（５）グリセリン ３．０
（６）１，３−ブチレングリコール ８．０
（７）精製水 残量
（８）エタノール １０．０
（９）製造例２のセイヨウトウキ抽出物２ １．０
（１０）香料 適量
（１１）防腐剤 適量
（１２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５

実施例４：乳液（水中油型）
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１２）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１３）〜（１９）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に下記成分（２０）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、下記成分（２１）を加え混合し、乳液を得た。

（成分） （％）
（１）ステアリン酸 １．０
（２）セタノール ０．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ０．５
（４）流動パラフィン ２．０
（５）スクワラン ３．０
（６）ホホバ油 ３．０
（７）パルミチン酸セチル ０．２
（８）パルミチン酸レチノール ０．２
（９）防腐剤 適量
（１０）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（１１）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．５
（１２）ジブチルヒドロキシトルエン ０．１
（１３）アスコルビン酸グルコシド ２
（１４）トリエタノールアミン ０．５
（１５）１，３−ブチレングリコール １５．０
（１６）グリセリン ３．０
（１７）ポリエチレングリコール６０００ ０．５
（１８）製造例３のセイヨウトウキ抽出物３ １．５
（１９）精製水 残量
（２０）カルボキシビニルポリマー１％水溶液 ８．０
（２１）香料 適量

実施例５：クリーム
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１４）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１５）〜（２０）を加熱溶解し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加え乳化し、更に下記成分（２１）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを冷却し、下記成分（２２）を加え混合し、クリームを得た。

（成分） （％）
（１）ステアリン酸 ２．５
（２）セタノール ２．５
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン ２．０
（４）ワセリン ２．０
（５）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル ２．０
（６）ミリスチン酸イソトリデシル ５．０
（７）流動パラフィン ８．０
（８）スクワラン ５．０
（９）ミツロウ １．０
（１０）パルミチン酸セチル ２．０
（１１）セスキオレイン酸ソルビタン ０．５
（１２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン １．５
（１３）コエンザイムＱ１０ ０．１
（１４）防腐剤 適量
（１５）トリエタノールアミン １．２
（１６）１，３−ブチレングリコール ８．０
（１７）グリセリン ２．０
（１８）ポリエチレングリコール２００００ ０．５
（１９）製造例４のセイヨウトウキ抽出物４ ２．０
（２０）精製水 残量
（２１）カルボキシビニルポリマー１％水溶液 １０．０
（２２）香料 適量

実施例６：油中水型日焼け止めクリーム
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（８）を７０℃で加熱混合した。
Ｂ．下記成分（９）〜（１２）及び（１４）〜（１５）を５０℃で加温混合した。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化し、冷却後（１３）を添加して油中水型日焼け止めクリームを得た。

（成分） （％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン（注１） ２．０
（２）パルミチン酸オクチル １５．０
（３）デカメチルシクロペンタシロキサン ２０．０
（４）トリベヘン酸グリセリル １．０
（５）微粒子酸化亜鉛 １２．０
（６）微粒子酸化チタン ３．０
（７）パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル（注２） ７．０
（８）４−ｔｅｒｔブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン
（注３） １．０
（９）ジプロピレングリコール ５．０
（１０）エタノール ５．０
（１１）ポリエチレン末 ３．０
（１２）防腐剤 適量
（１３）香料 適量
（１４）製造例３のセイヨウトウキ抽出物３ ０．５
（１５）精製水 残量
（注１）ＫＦ−６０１７（信越化学工業社製）
（注２）ユビナールＭＣ８０（ＢＡＳＦ社製）
（注３）ＰＡＲＳＯＬ １７８９（Ｌ．Ｃ．ＵＮＩＴＥＤ社製）

実施例７：パック化粧料
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（５）及び（１５）を７０℃で加熱混合し、室温まで冷却する。
Ｂ．Ａに下記成分（６）〜（１４）を添加混合してパック化粧料を得た。

（成分） （％）
（１）ポリビニルアルコール １５．０
（２）グリセリン １０．０
（３）ポリオキシエチレン（１０）メチルグルコール ３．０
（４）トリオクタン酸グリセリル ５．０
（５）ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム １．０
（６）エタノール ２０．０
（７）カオリン ２．０
（８）酸化チタン ２．０
（９）グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
（１０）乳酸（５０％水溶液） ０．５
（１１）乳酸ナトリウム（５０％水溶液） ０．５
（１２）防腐剤 適量
（１３）香料 適量
（１４）製造例１のセイヨウトウキ抽出物１の１％水溶液 ０．０１
（１５）精製水 残量

実施例８：リキッドファンデーション
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（７）を７０℃で加熱混合し、この混合物に下記成分（１３）〜（１８）を加えて混合し７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（８）〜（１２）を７０℃で加熱混合する。
Ｃ．ＢにＡを加えて乳化し、冷却後、下記成分（１９）〜（２０）を添加してリキッドファンデーションを得た。

（成分） （％）
（１）ジペンタエリトリット脂肪酸エステル ２．０
（２）流動パラフィン ５．０
（３）ステアリン酸 ２．０
（４）セタノール １．０
（５）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル １．０
（６）パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル ８．０
（７）防腐剤 適量
（８）グリセリン ５．０
（９）トリエタノールアミン １．０
（１０）カルボキシメチルセルロース ０．２
（１１）ベントナイト ０．５
（１２）精製水 残量
（１３）酸化チタン ６．０
（１４）微粒子酸化チタン ２．０
（１５）微粒子酸化亜鉛 ４．０
（１６）マイカ ２．０
（１７）タルク ４．０
（１８）着色顔料 適量
（１９）製造例１のセイヨウトウキ抽出物１の１％水溶液 ０．０１
（２０）香料 適量

上記で調製した種々の皮膚外用剤又は化粧料は、皮膚に適用することにより、肌のしわやたるみを改善し、ハリのある美しい肌にする、老化防止効果にすぐれたものである。

本発明によれば、植物由来の安全性の良好なエラスターゼ活性抑制剤、及びそれを配合する皮膚外用剤又は化粧料を提供することができる。

Claims (1)

1. セリ科（Ａｐｉａｃｅａｅ）シシウド属（Ａｎｇｅｌｉｃａ）セイヨウトウキ（Ａｎｇｅｌｉｃａ ａｒｃｈａｎｇｅｌｉｃａ Ｌ．）の抽出物を有効成分とするエラスターゼ活性抑制剤。