JP2011513500A5 - 低血糖症を治療するための治療薬、グルカゴン放出を刺激する治療薬および糖尿病治療のためのアッセイ - Google Patents

Description

本願は、２００８年３月１２日に出願された米国仮特許出願第６１／０６４，５６４号の優先権を主張するものであり、前記出願は参照により本願に組込まれる。
政府権限に関する記述
本発明は、ＮＩＨによって与えられた認可番号第ＭＯ１ＲＲ１６５８７号、同第１Ｒ０１−ＤＫ５５３４７号、同第５Ｕ４２ＲＲ０１６６０３号、同第１Ｒ０３ＤＫ０７５４８７号及び同第Ｕ２４ＤＫ５９６３５号の国庫補助によってなされた。アメリカ合衆国政府は本発明に一定の権利を有する。

Claims (14)

1. 低血糖症を治療するための治療薬であって、前記治療薬はイオンチャネル型グルタミン酸受容体を活性化してグルカゴン放出を刺激する有効な量の化合物を含む、治療薬。
2. 化合物はグルタミン酸受容体サブユニットＧｌｕＲ６を活性化することを特徴とする、請求項１に記載の治療薬。
3. イオンチャネル型グルタミン酸受容体はＡＭＰＡ／カイニン酸型受容体であることを特徴とする、請求項１に記載の治療薬。
4. 化合物は、カイニン酸、ＡＭＰＡ、および（２Ｓ，４Ｒ）−４−メチルグルタミン酸、（ＲＳ）−２−アミノ−３−（４−クロロ−３−ヒドロキシ−５−イソキサゾリル）プロピオン酸、４，６−ビス（ベンゾイルアミノ）−１，３−ベンゼンジカルボン酸、（±）−４−（４−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−プロピルカルバモイル−６，７−メチレンジオキシフタラジン、１−（４’−アミノフェニル）−３，５−ジヒドロ−７，８−ジメトキシ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、１，４−ジヒドロ−６−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−ニトロ−２，３−キノキサリンジオン塩酸塩、ＧＡＢＡ、およびビククリンで構成されている群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の治療薬。
5. 化合物はグルタミン酸アナログであることを特徴とする、請求項１に記載の治療薬。
6. 化合物は５ｍｇ／ｋｇ／日〜２００ｍｇ／ｋｇ／日の投与量で投与されることを特徴とする、請求項１に記載の治療薬。
7. 低血糖症は糖尿病を合併していることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の治療薬。
8. 低血糖症を治療するための医薬品の製造における、イオンチャネル型グルタミン酸受容体を活性化してグルカゴン放出を刺激する化合物の使用。
9. グルカゴン放出を刺激する治療薬であって、前記治療薬はイオンチャネル型グルタミン酸受容体のグルタミン酸受容体サブユニットＧｌｕＲ６を活性化してグルカゴン放出を刺激する化合物を含む、治療薬。
10. イオンチャネル型グルタミン酸受容体はＡＭＰＡ／カイニン酸型受容体であることを特徴とする、請求項９に記載の治療薬。
11. 化合物は、カイニン酸、ＡＭＰＡ、およびＧＡＢＡで構成されている群から選択されることを特徴とする、請求項９に記載の治療薬。
12. 化合物はグルタミン酸アナログであることを特徴とする、請求項９に記載の治療薬。
13. 化合物は５ｍｇ／ｋｇ／日〜２００ｍｇ／ｋｇ／日の投与量で投与されることを特徴とする、請求項９に記載の治療薬。
14. 糖尿病の治療において有用なモジュレータをインビトロでスクリーニングするためのアッセイであって：２群の膵島細胞を提供するステップであって、第１群は対照であり、第２群は存在するβ細胞を破壊するのに十分な用量のストレプトゾトシンを投与されることを特徴とするステップと；第１群および第２群の両方に試験化合物を投与するステップと；試験化合物の作用を測定するために、第１群および第２群におけるグルカゴン放出の増強を計測するステップであって、細胞質内カルシウム動員またはグルカゴン放出のうち少なくともいずれか一方の減少がモジュレータとして有用な化合物の指標であることを特徴とするステップと、を含んでなるアッセイ。