JP2010502718A5 - - Google Patents

Description

本発明はさらに、Long-Evansラットにエタノールを慢性的に与えることによって作製した動物モデルに可能性のある治療を施す段階、ならびに可能性のある治療を施されていない対照動物におけるレベルと比較して肝損傷、インスリン抵抗性および／または肝再生応答のレベルを決定する段階を含む、アルコール誘発性肝損傷または肝疾患の治療、予防または回復のための、可能性のある治療を試験するための方法であって、可能性のある治療を施されていない対照動物におけるレベルと比較した際の肝損傷、インスリン抵抗性および／または肝再生応答のレベルにおける改善により、その治療がアルコール誘発性肝損傷または肝疾患の治療、予防または回復のために有効である可能性があることが示される方法も提供する。
[請求項101]
動物におけるアルコール誘発性肝疾患を治療するため、予防するため、または回復させるための方法であって、該動物に少なくとも1つのペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(PPAR)アゴニストの治療的有効量を投与する段階を含む方法。
[請求項102]
動物における慢性的アルコール摂取によって生じる肝損傷を治療するため、予防するため、または回復させるための方法であって、該動物に少なくとも1つのPPARアゴニストの治療的有効量を投与する段階を含む方法。
[請求項103]
肝損傷が酸化ストレスと関連している、請求項102記載の方法。
[請求項104]
肝損傷が脂質過酸化と関連している、請求項102記載の方法。
[請求項105]
肝損傷がDNA損傷と関連している、請求項102記載の方法。
[請求項106]
慢性的アルコール摂取によって生じる、動物の肝臓におけるインスリン抵抗性を治療するため、予防するため、または回復させるための方法であって、該動物に少なくとも1つのPPARアゴニストの治療的有効量を投与する段階を含む方法。
[請求項107]
慢性的アルコール摂取を伴う動物における肝再生応答を刺激するため、または復元させるための方法であって、該動物に少なくとも1つのPPARアゴニストの治療的有効量を投与する段階を含む方法。
[請求項108]
PPARアゴニストがPPAR-α選択的アゴニストである、請求項101、102、106、および107のいずれか一項記載の方法。
[請求項109]
PPARアゴニストがPPAR-γ選択的アゴニストである、請求項101、102、106、および107のいずれか一項記載の方法。
[請求項110]
PPARアゴニストがPPAR-δ選択的アゴニストである、請求項101、102、106、および107のいずれか一項記載の方法。
[請求項111]
2種またはそれ以上のPPARアゴニストが投与される、請求項101、102、106、および107のいずれか一項記載の方法。
[請求項112]
少なくとも1つのPPARアゴニストが、PPAR受容体の少なくとも2種の異なるサブタイプと結合する、請求項101、102、106、および107のいずれか一項記載の方法。
[請求項113]
2種またはそれ以上のPPARアゴニストが、PPAR受容体の少なくとも2種の異なるサブタイプと結合する、請求項111記載の方法。
[請求項114]
肝疾患が脂肪症、アルコール性肝炎、またはアルコール性肝硬変である、請求項101記載の方法。
[請求項115]
慢性的アルコール摂取量が平均で少なくとも約0.1gの純アルコール/kg体重/日である、請求項102、106、および107のいずれか一項記載の方法。
[請求項116]
慢性的アルコール摂取量が平均で少なくとも約0.5gの純アルコール/kg体重/日である、請求項115記載の方法。
[請求項117]
慢性的アルコール摂取量が平均で少なくとも約1gの純アルコール/kg体重/日である、請求項116記載の方法。
[請求項118]
インスリン抵抗性が、インスリンとインスリン受容体との結合の低下の結果である、請求項106記載の方法。
[請求項119]
肝再生応答が、PPARアゴニストの投与の非存在下における応答を10%上回るレベルへと刺激される、請求項106記載の方法。
[請求項120]
肝再生応答が、PPARアゴニストの投与の非存在下における応答を50%上回るレベルへと刺激される、請求項119記載の方法。
[請求項121]
Long-Evansラットにエタノールを慢性的に与えることによって作製した、アルコール誘発性肝損傷または肝疾患の動物モデル。
[請求項122]
エタノールが毎日の食餌のカロリー含有量の約37%を構成する、請求項121記載の動物モデル。
[請求項123]
請求項121記載の動物モデルに作用物質(agent)を投与する段階、ならびに作用物質を投与されていない対照動物におけるレベルと比較して肝損傷、インスリン抵抗性および/または肝再生応答のレベルを決定する段階を含む、アルコール誘発性肝損傷または肝疾患の治療、予防または回復のために有用である可能性のある作用物質に関するスクリーニングのための方法であって、作用物質を投与されていない対照動物におけるレベルと比較した際の肝損傷、インスリン抵抗性および/または肝再生応答のレベルの改善により、その作用物質がアルコール誘発性肝損傷または肝疾患の治療、予防または回復のために有用である可能性があることが示される方法。
[請求項124]
請求項121記載の動物モデルに可能性のある治療を施す段階、ならびに可能性のある治療を施していない対照動物におけるレベルと比較して肝損傷、インスリン抵抗性および/または肝再生応答のレベルを決定する段階を含む、アルコール誘発性肝損傷または肝疾患に対する、可能性のある治療を試験するための方法であって、可能性のある治療を施していない対照動物におけるレベルと比較した際の肝損傷、インスリン抵抗性および/または肝再生応答のレベルの改善により、その治療がアルコール誘発性肝損傷または肝疾患の治療、予防または回復のために有用である可能性があることが示される方法。

Claims (24)

1. 動物におけるアルコール誘発性肝疾患を治療するため、予防するため、または回復させるための薬学的組成物であって、少なくとも1つのペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）アゴニストの治療的有効量を含む薬学的組成物。
2. 動物における慢性的アルコール摂取によって生じる肝損傷を治療するため、予防するため、または回復させるための薬学的組成物であって、少なくとも1つのPPARアゴニストの治療的有効量を含む薬学的組成物。
3. 肝損傷が酸化ストレスと関連している、請求項2記載の薬学的組成物。
4. 肝損傷が脂質過酸化と関連している、請求項2記載の薬学的組成物。
5. 肝損傷がDNA損傷と関連している、請求項2記載の薬学的組成物。
6. 慢性的アルコール摂取によって生じる、動物の肝臓におけるインスリン抵抗性を治療するため、予防するため、または回復させるための薬学的組成物であって、少なくとも1つのPPARアゴニストの治療的有効量を含む薬学的組成物。
7. 慢性的アルコール摂取を伴う動物における肝再生応答を刺激するため、または復元させるための薬学的組成物であって、該動物に少なくとも1つのPPARアゴニストの治療的有効量を含む薬学的組成物。
8. PPARアゴニストがPPAR-α選択的アゴニストである、請求項1、2、6、および7のいずれか一項記載の薬学的組成物。
9. PPARアゴニストがPPAR-γ選択的アゴニストである、請求項1、2、6、および7のいずれか一項記載の薬学的組成物。
10. PPARアゴニストがPPAR-δ選択的アゴニストである、請求項1、2、6、および7のいずれか一項記載の薬学的組成物。
11. 2種またはそれ以上のPPARアゴニストを含む、請求項1、2、6、および7のいずれか一項記載の薬学的組成物。
12. 少なくとも1つのPPARアゴニストが、PPAR受容体の少なくとも2種の異なるサブタイプと結合する、請求項1、2、6、および7のいずれか一項記載の薬学的組成物。
13. 2種またはそれ以上のPPARアゴニストが、PPAR受容体の少なくとも2種の異なるサブタイプと結合する、請求項11記載の薬学的組成物。
14. 肝疾患が脂肪症、アルコール性肝炎、またはアルコール性肝硬変である、請求項1記載の薬学的組成物。
15. 慢性的アルコール摂取量が平均で少なくとも約0.1gの純アルコール／kg体重／日である、請求項2、6、および7のいずれか一項記載の薬学的組成物。
16. 慢性的アルコール摂取量が平均で少なくとも約0.5gの純アルコール／kg体重／日である、請求項15記載の薬学的組成物。
17. 慢性的アルコール摂取量が平均で少なくとも約1gの純アルコール／kg体重／日である、請求項16記載の薬学的組成物。
18. インスリン抵抗性が、インスリンとインスリン受容体との結合の低下の結果である、請求項6記載の薬学的組成物。
19. 肝再生応答が、PPARアゴニストの投与の非存在下における応答を10％上回るレベルへと刺激される、請求項7記載の薬学的組成物。
20. 肝再生応答が、PPARアゴニストの投与の非存在下における応答を50％上回るレベルへと刺激される、請求項19記載の薬学的組成物。
21. Long-Evansラットにエタノールを慢性的に与えることによって作製した、アルコール誘発性肝損傷または肝疾患の動物モデル。
22. エタノールが毎日の食餌のカロリー含有量の約37％を構成する、請求項21記載の動物モデル。
23. 請求項21記載の動物モデルに作用物質（agent）を投与する段階、ならびに作用物質を投与されていない対照動物におけるレベルと比較して肝損傷、インスリン抵抗性および／または肝再生応答のレベルを決定する段階を含む、アルコール誘発性肝損傷または肝疾患の治療、予防または回復のために有用である可能性のある作用物質に関するスクリーニングのための方法であって、作用物質を投与されていない対照動物におけるレベルと比較した際の肝損傷、インスリン抵抗性および／または肝再生応答のレベルの改善により、その作用物質がアルコール誘発性肝損傷または肝疾患の治療、予防または回復のために有用である可能性があることが示される方法。
24. 請求項21記載の動物モデルに可能性のある治療を施す段階、ならびに可能性のある治療を施していない対照動物におけるレベルと比較して肝損傷、インスリン抵抗性および／または肝再生応答のレベルを決定する段階を含む、アルコール誘発性肝損傷または肝疾患に対する、可能性のある治療を試験するための方法であって、可能性のある治療を施していない対照動物におけるレベルと比較した際の肝損傷、インスリン抵抗性および／または肝再生応答のレベルの改善により、その治療がアルコール誘発性肝損傷または肝疾患の治療、予防または回復のために有用である可能性があることが示される方法。