JP2008519797A - アザインドールカルボキシアミド類 - Google Patents

Abstract

本発明は、以下の一般式（Ｉ）のアザインドール誘導体に関しており；
【化１】

ここでＸは以下の一般式（Ｘ１）の基を表す。
【化２】

前記化合物は、障害のあるドーパミン代謝及び／又は異常なセロトニン−５−ＨＴ１ａシグナル伝達に伴う疾患の治療において、治療的な可能性を有する。
【選択図】なし

Description

発明の詳細な説明

ドーパミンは中枢神経系の重要な神経伝達物質である。ドーパミンは、５つの異なるドーパミン受容体と結合することにより有効となる。それらの形態学及びそれらのシグナル伝達の性質を受けて、これらはＤ１−様（Ｄ１及びＤ５）及びＤ２−様（Ｄ２−、Ｄ３−及びＤ４−受容体）として分類される（Ｎｅｖｅ、Ｋ．Ａ．Ｔｈｅ Ｄｏｐａｍｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓ、１９９７）。特にＤ２ファミリーのサブタイプが、中枢神経事象の調節において重要な役割を果たす。Ｄ２−受容体が主に脳幹神経節において発現し、かつ神経回路の制御及びモジュレーションにそこで関与するのに対し、Ｄ３−受容体は主に中脳辺縁系において見出され、感情的な及び認知の過程が制御される。これら受容体のシグナル伝達における妨害は、時に深刻な病気に帰着し得る多くの神経病理的な変化をもたらす。特にＤ３−受容体が、精神医学的疾患、例えば統合失調症又は単極性うつ病の治療、意識の障害の治療、及び神経変性の病気、例えばパーキンソン病及び長期間の治療の過程で生じ得る運動障害の治療だけでなく、薬物依存症の治療のための活性物質の開発に対する期待できる目的物である（Ｐｕｌｖｉｒｅｎｔｉ、Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２００２，２３，１５１−１５３，Ｊｏｙｃｅ，Ｊ．Ｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．２００１，９０，２３１−２５９）。ここで、最もＤ３−受容体を選択的に結合する特性が探し出されるべきである。固有活性（完全アゴニスト、部分アゴニスト、アンタゴニスト又はインバースアゴニスト）に依存して、該リガンドは、病的に改変されたドーパミンシグナル伝達系における、刺激作用、モジュレーション作用又はさらに阻害作用を有し、従ってこれら疾患の治療に対して用いることができる。

アリールピペラジン構造を有する化合物が、ドーパミン受容体活性リガンドとして以前に述べられた（Ｒｏｂａｒｇｅ，Ｍ．Ｊ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，４４，３１７５−３１８６）。アリールピペラジンの部分的な構造を有するベンズアミド類及びナフトアミド類が、ドーパミン受容体のリガンドとしても知られている（Ｐｅｒｒｏｎｅ，Ｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８８，４１，４９０３−４９０９；ＥＰ ０ ７７９ ２８４ Ａ１）。近年、ヘテロアレーンアミド類が、Ｄ３−受容体活性化合物として述べられた（Ｂｅｔｔｉｎｅｔｔｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，４５９４−４５９７，Ｌｅｏｐｏｌｄｏ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，５７２７−５７３５，ＷＯ２００４００４７２９Ａ１）。フェニルピペラジニルナフトアミドは、近年選択的Ｄ３−部分アゴニストとして報告され、フェニルピペラジニルナフトアミドは動物モデルにおいて有望な活性が実証され、及びコカイン依存症の治療に対して使用できた（Ｐｉｌｌａ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ １９９９，４００，３７１−３７５）。さらに、この化合物の特性により、医薬品Ｌ−ＤＯＰＡを用いたパーキンソン病の長期にわたる治療に起因する、深刻な運動機能障害（運動障害）の排除が達成できる（Ｂｅｚａｒｄ，Ｅ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．２００３，９，７６２−７６７）。最も最近の文献は、パーキンソン病に対するマウスモデルとしての、マウスにおけるＭＰＴＰ誘導神経欠損に対する、Ｄ３−選択的部分アゴニストの神経防護作用を記載する（Ｂｏｅｃｋｌｅｒ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３，６，１０２５−１０３２）。

アリールピペラジニルへテロアレーンカルボキシアミド類の範囲に関して、酸素−、硫黄−、又は窒素−含有ヘテロアレーンカルボン酸成分を有する構造の例が、特に述べられる（ＥＳ ２０２７８９８；ＥＰ ３４３９６１；ＵＳ３６４６０４７；ＵＳ３７３４９１５；ＷＯ２００４／０２４８７８；Ｌｅｏｐｏｌｄｏ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，５７２７−５７３５，Ｂｅｔｔｉｎｅｔｔｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，４５９４−４５９７；ＷＯ２００４００４７２９Ａ１）。
多くの高い親和性ドーパミン受容体リガンドが有する該構造特性は、種々の置換されたフェニルピペラジンの部分的構造に関係し、該構造はアリールカルボキシアミド又はヘテロアリールカルボキシアミドに対して、長さが数個の炭素原子であるスペーサーを介して結合される。該化合物は、例えば、Ｂｅｔｔｉｎｅｔｔｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，４５９４−４５９７，Ｃａｍｐｉａｎｉ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６，３８２２−３８３９ ａｎｄ Ｈａｃｋｌｉｎｇ，Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６，３８８３−３８８９において述べられる。

今までに、５員環に１個のヘテロ原子を有するカルボキシアミドで置換されたヘテロ芳香族系のみが述べられた。二環の環状構造の部位に窒素原子を有する先行技術の化合物、例えばピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン類においてのみ、芳香族６員環における複数のヘテロ原子が今日まで知られている。しかしながら、前記環状構造の部位における窒素原子は、全く塩基性特性を有しない。
ドーパミン受容体リガンドに対する構造−作用の徹底的な調査との関連で、現在、ドーパミンＤ３−受容体が、６員の芳香族環系において塩基性特性を有する窒素原子を含む、高親和性リガンドとしてのヘテロアレーンカルボキシアミド類も認識するという、驚くべき発見がなされた。

従って、本発明の主題は、５員環の２位又は３位においてカルボキシアミド単位で置換され、ヘテロ環の６員環において塩基性窒素を有するアザインドールを含む。生体外における調査の間に、これらがＤ３−受容体に対する高い親和性及び選択性の結合特性を示した。いくつかの化合物は、セロトニン作動性受容体、特に５−ＨＴ１ａ−受容体に対する顕著な親和性も示す。
従って、本発明に従う化合物は、中枢神経系の疾患、例えば統合失調症又は種々の抑うつ症の治療用の、神経変性疾患における神経防護用の、嗜癖障害、緑内障、認識力障害、下肢静止不能症候群、注意欠陥過活動性症候群（ＡＤＨＳ）、高プロラクチン血症、ハイパープロラクチノミア（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍｉａ）及び自閉症において、特発性又は医学的に誘導された椎体外路運動障害、例えば静坐不能、硬直、失調及び運動障害、加えて種々の尿路の疾患において、価値ある治療薬を構成できた。

本発明の主題は、遊離塩基の形態における以下の一般式Ｉの化合物、これらの生理的に許容される塩及び可能な光学異性体、ジアステレオマー及び互変異性体から構成され；

ここで：
Ａは芳香族６員環であり、環を形成するＣ原子は、いずれの場合においても互いに独立に、置換基Ｒ１を有することができ；
Ｂは芳香族５員環であり、正確に１つのＸ基を有し；
Ｑ１は、Ｎ、Ｎ−Ｒ’；Ｓ、Ｏ、ＣＨ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｘであり；
Ｑ２はＣＨ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｘであり、ここでＱ１か又はＱ２はＣ−Ｘ基を形成し；
Ｑ３はＮ、ＣＨ又はＣ−Ｒ１であり；

Ｒ１は、いずれの場合においても独立に以下から選択され：ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、フェニル、フェニルアルキル、フェノキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、フェニルアルキルオキシカルボニル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、スルホ、スルファモイル、スルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル及びアルキルスルホニルアミノ；
Ｒ’は、水素、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル及びフェニルスルホニルから選択され；
Ｑ１がＮ−Ｒ’、Ｓ若しくはＯを表す場合、Ｒは存在せず、又はＱ１がＮ、ＣＨ、Ｃ−Ｒ１若しくはＣ−Ｘである場合、Ｒは水素、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル及びフェニルスルホニルから選択される。

Ｘは以下の一般式Ｘ１の基であり：

ここで：
Ｙは、２−５炭素原子を有する分枝していない飽和若しくは不飽和炭化水素鎖、又は鎖−（ＣＨ₂）_o−Ｚ−（ＣＨ₂）_pであり、ここでＺは残基シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルから選択され、ｏ及びｐは、いずれの場合においても互いに独立に、値０、１、２又は３を有し、ｏ及びｐの合計は最大値が３であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、いずれの場合においても互いに独立に、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、フェニル、フェニルアルキル、フェノキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、フェニルアルキルオキシカルボニル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、スルホ、スルファモイル、スルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル及びアルキルスルホニルアミノを含む基から選択され、ここで結合するフェニル環の炭素原子を共に含んだ２つの隣接する残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、酸素を含有する５−、６−又は７−員環を形成でき；
Ｒ７は、アルキル又は好ましくは水素である。

本発明の一の態様において、該二つの環Ａ及びＢは、Ｘ基は別として、最大で３、２又は１つの置換基Ｒ１を有し又はＸ基は別として置換されない。
本発明の好ましい態様において、一般式Ｉの本発明に従う化合物におけるヘテロアレーンの置換基Ｒ１は、以下を含む基から選択される：ヒドロキシ；フッ素；塩素；臭素、トリフルオロメチル；シアノ；アミノ；カルボキシ；スルホ；スルファモイル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ；置換されていないＣ２−Ｃ６アルキニル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェノキシ；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていないか又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル、特にメチルアミノスルホニル並びにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ；特にメタンスルホニルアミノ。

一般式Ｉの本発明に従う化合物において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、好ましくは、互いに独立に、水素；ヒドロキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；アミノ；カルボキシ；スルホ；スルファモイル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ；置換されていないＣ２−Ｃ６アルキニル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェノキシ；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル、特にメチルアミノスルホニル並びにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ；特にメタンスルホニルアミノを含む基から選択され、又は２つの隣接した残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合するフェニル環のＣ原子と共に、酸素を含有する５−、６−又は７−員環を形成する。

本発明の好ましい態様において、本発明に従う化合物におけるＹは、鎖−（ＣＨ₂）_p−Ｚ−（ＣＨ₂）_o−であり、ここでＺは残基シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルから選択され、並びにｐ及びｏは互いに独立に０、１及び２から選択され、かつ共に２若しくは１の最大値を提供し、又は両方とも０である。
一般式Ｉ又はＸ１の化合物において、Ｙは好ましくは、ｑ＝２、３、４又は５、特に好ましくはｎ＝４又は５を有する、式−（ＣＨ₂）_q−の炭化水素鎖である。

従って、Ｘは、特に好ましくは、以下の一般式Ｘ２の基を表し：

ここでｎは値２−５、特に好ましくは値４又は５を有し、及び置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は上記より詳細に述べた意味を有する。
好ましい態様において、２つの残基Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つが、水素以外の置換基、特にハロゲン又はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルキルオキシを意味し、さらに、一般式Ｉの本発明に従う化合物における、又は式Ｘ１及び式Ｘ２におけるＲ４、Ｒ５及びＲ６が、いずれの場合も水素を意味する。

本発明の好ましい態様において、２つの置換基Ｒ２又はＲ３の１つが、ハロゲン、特にフッ素又は塩素であり、特に好ましくはＲ２及びＲ３の両方がハロゲン、最も特に好ましくは塩素である。
本発明のさらに好ましい態様において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６から選択される２つの隣接する置換基、特に置換基Ｒ２及びＲ３は、それらが結合するフェニル残基と共に、一般式Ｉの化合物において、クロマン、テトラヒドロベンズオキセピン又はジヒドロベンゾフランを形成する。

本発明のさらに好ましい側面は、以下の“式１ａ”において記載されるような態様における、遊離の塩基の形態における一般式Ｉの化合物、これらの生理的に許容される塩及び可能な光学異性体、ジアステレオマー及び互変異性体に関する；

ここで：
Ａは芳香族６員環であり、環を形成するＣ原子は、いずれの場合においても互いに独立に、置換基Ｒ１を有することができ；
Ｂは芳香族５員環であり、該環は正確に１つのＸ基を有し；
Ｑ１はＮ、Ｎ−Ｒ’；ＣＨ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｘであり；
Ｑ２はＣＨ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｘであり、ここでＱ１又はＱ２はＣ−Ｘ基を形成し；
Ｑ３はＮ、ＣＨ又はＣ−Ｒ１であり；

Ｒ１はいずれの場合も、一般式１ａの化合物において、以下を含む基から独立に選択される：ヒドロキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；アミノ；カルボキシ；スルホ；スルファモイル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ；置換されていないＣ２−Ｃ６アルキニル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェノキシ；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル、特にメチルアミノスルホニル並びにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ；特にメタンスルホニルアミノ；

Ｒ’は以下から選択され：水素；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；及びフェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニルスルホニル；

Ｑ１がＮ−Ｒ’を表す場合、Ｒは存在せず；
Ｑ１がＮ、ＣＨ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｘを表す場合、Ｒは以下を含む基から選択され；水素、置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；及びフェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、フェニルスルホニル；

Ｘが、一般式１ａの化合物において以下の一般式Ｘ２の基であり；

ここで、ｎは値２−５、特に好ましくは値４又は５を有し、及び置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、好ましくはいずれの場合も互いに独立に、水素；ヒドロキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；アミノ；カルボキシ；スルホ；スルファモイル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ；置換されていないＣ２−Ｃ６アルキニル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェノキシ；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、Ｃ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル、特にメチルアミノスルホニル並びにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ；特にメタンスルホニルアミノを含む基から選択され、又は２つの隣接する残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合するフェニル環の炭素原子と共に、酸素を含有する５−、６−又は７−員環を形成する。

Ｒ７はＣ１−Ｃ６アルキル又は好ましくは水素である。

一般式Ｉ又は１ａの化合物の例は、以下から選択され；

ここで、
Ｒ、Ｒ’及びＸは、いずれの場合も、式Ｉ及び１ａについての上記詳細に述べられた意味を有し、及び
環ＡのＣ原子は、いずれの場合も互いに独立に、式Ｉ及び１ａに関して上記述べたような置換基Ｒ１を有することができる。

好ましい態様において、本発明は以下の一般式ＩＩの化合物に関しており；

ここで：
置換基Ｘはピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの２位又は３位と結合し、及び式Ｉ又は式１ａに関する上記詳細に述べたような基を表し；

該ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、Ａ環の４−６位において又はＢ環のＸと結合していない２位若しくは３位で、いずれの場合も、式Ｉ又は式１ａに関して上記より詳細に述べたような置換基Ｒ１を有することができ、ここで該ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、好ましくは、最大で２つの置換基Ｒ１を有し、かつ特に好ましくは置換されておらず；
Ｒは、式Ｉ又は式１ａに関する上で述べたような基であり、好ましくは水素原子、メチル基又はフェニルスルホニルであり；

一般式ＩＩの化合物における置換基Ｘは、以下の一般式Ｘ２の基の形態にあることが好ましく；

ここで：
ｎは２、３、４又は５であり、特に好ましくは４又は５であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、式Ｉ又は式１ａに関する上記のような置換基であり；好ましい態様において、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６はいずれの場合も水素であり、さらにＲ２及びＲ３は、例えば、水素、塩素、フッ素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチル、エチル及びプロピルから選択され；他の好ましい態様において、本発明は一般式ＩＩの化合物に関しており、ここで置換基Ｒ２又はＲ３の少なくとも一つが、塩素、フッ素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチル、エチル及びプロピルから選択される。

化合物の例は、以下のものである：
Ｎ−４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ブチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルカルバミド、
Ｎ−４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ブチル−１−フェニルスルホニルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルカルバミド、
Ｎ−４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ブチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルカルバミド、
Ｎ−４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ブチル−１−フェニルスルホニルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルカルバミド、
Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、

Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
Ｎ−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、

Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、

Ｎ−４−［４−（ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド。

他の好ましい態様において、本発明は以下の一般式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの化合物に関する：

ここで：
置換基Ｘは式Ｉ又は式１ａに関する上記詳細に述べような基を表し；
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンは、環Ａにおいて、式Ｉ又は式１ａに関して上記詳細に述べたような、１以上の置換基Ｒ１を有することができ、ここでＡ環は好ましくは最大で２つの置換基Ｒ１を有し、及び好ましい態様においては置換されておらず；
Ｒ及びＲ’は、式Ｉ又は式１ａに関する上記詳細に述べたような基である。
本発明の好ましい態様は、式ＩＩＩｂの化合物、特に、置換基Ｒが水素原子又はフェニルスルホニルの場合の化合物に関する。

本発明のさらに好ましい態様において、一般式ＩＩＩの化合物、特に式ＩＩＩｂの化合物における置換基Ｘは、以下の一般式Ｘ２の基の形態におけるものであり；

ここで：
ｎは、２、３、４又は５、特に好ましくは４又は５であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、式Ｉ又は式１ａに関する上記詳細に述べたような置換基であり；好ましい態様においてＲ４、Ｒ５及びＲ６は、いずれの場合も水素であり、さらにＲ２及びＲ３は、例えば塩素、フッ素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチル、エチル及びプロピルから選択され；他の好ましい態様において、本発明は、置換基Ｒ２又はＲ３の少なくとも一つが、メトキシ基又はハロゲン原子である一般式ＩＩＩの化合物に関する。他の態様において、置換基Ｒ４は水素以外の置換基、例えばフッ素である。

式ＩＩＩの化合物の例は以下のものである：
Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド。

他の好ましい態様において、本発明は以下の一般式ＩＶの化合物に関する；

ここで：
置換基Ｘが、５位又は６位においてヘテロアレーン核と結合し、かつ式Ｉ又は１ａに関して上記詳細に述べたような基を表し；
ピロロ［２，３−ｂ］ピリミジンは、Ａ環の２位及び４位において又はＢ環のＸが結合していない５位又は６位で、いずれの場合も、式Ｉ又は式１ａに関する上記詳細に述べたような置換基Ｒ１を有することができ；態様の例において、式ＩＶの化合物は、ヒドロキシ及びＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１又は２の置換基Ｒ１を有し；他の態様において、ピロロ［２，３−ｂ］ピリミジンは置換基Ｒ１を全く有さず；
Ｒは、一般式ＩＶの化合物において、式Ｉ又は式１ａに関して上記より詳細に述べたような基であり、かつ好ましくは水素、フェニルスルホニル又は置換されていない若しくは１以上のハロゲン原子で置換されたフェニルを表す。

本発明のさらに好ましい態様において、一般式ＩＶの化合物、特に式ＩＩＩｂの化合物における置換基Ｘは、以下の一般式Ｘ２の基の形態におけるものであり；

ここで、
ｎは、２、３、４又は５、特に好ましくは４又は５であり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、式Ｉ又は式１ａに関する上記のような置換基であり；好ましい態様において、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、いずれの場合も水素を表し、さらに置換基Ｒ２及びＲ３の少なくとも一つは、例えば塩素、フッ素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチル、エチル及びプロピルから選択され；好ましい態様において、本発明は、置換基Ｒ２又はＲ３の少なくとも一つがメトキシ基又はハロゲン原子である、一般式ＩＶの化合物に関する。

式ＩＶの化合物の例は、以下のものである：
Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド及びこの互変異性体、
Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド及びこの互変異性体、
Ｎ−４−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド及びこの互変異性体、
Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド及びこの互変異性体、
Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド及びこの互変異性体。

本発明は、本発明に従う化合物の生理的に許容される塩にも関する。該塩の例は、以下の定義において記載される。
当業者にとって、置換基の選択に依存して、幾何異性体及び／又は光学活性物質に帰着し得ることが明らかである。この場合、異性体及びラセミ体の両方、及び比較的純粋な鏡像異性体又は可能な光学異性体の形態が、本発明の主題である。本発明は、開示した化合物の互変異性体も含む。例えば、ヒドロキシ基が、互変異性化を介して（ヘテロ）芳香族環中に、オキソ基として存在する事もできる。
明細書、及び添付した特許請求の範囲において述べられた置換基は、特に以下の基を含む。

“アルキル”は、分枝した又は分枝していないアルキル基であることができ、ここで好ましいものは１及び１０の間のＣ原子、特に好ましくは１及び６の間のＣ原子（“Ｃ１−Ｃ６アルキル”）、及び最も好ましくは１、２又は３のＣ原子を有する。“Ｃ１−Ｃ６アルキル”は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１−エチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル及びｎ−ヘキシルを含む。“アルキル”は、環状であることができ、又は環状部分を含むこともでき、ここで３−７Ｃ原子を有する環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルが好ましい。“アルキル”は、好ましくは環状ではなく、環式部分を全く含まない。アルキル基は、１以上の置換基、特にヒドロキシ又はアミンで置換できる。“アルキル”は好ましくは、置換されていないか又はヒドロキシ置換される。

“アルケニル”及び“アルキニル”は、少なくとも一つの二重結合又は三重結合を有する。これらは、分枝しているか又は直鎖状であることができ、及び好ましくは２及び６の間のＣ原子を有する。アルケニル又はアルキニルは、好ましくは、二重結合又は三重結合が芳香族環と結合するような方法で、該化合物のマトリックスのヘテロアレーン−又は フェニル環と結合する。アルケニル及びアルキニルは、１以上の置換基、好ましくはフェニルで置換することもでき、ここで該フェニル基はＣ原子２で好ましく位置づけられる（該アルケニル又はアルキニルが、骨格のヘテロアレーン−又はフェニル環に対して、Ｃ原子１を介して結合する場合）。
“アルキルオキシ”は−Ｏ−アルキル基であり、ここで該アルキルは、“アルキル”に関して上に特定した基から好ましく選択される。“アルキルオキシ”は、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキルオキシ基、特に好ましくはメトキシ基である。
“アルキルチオ”は、−Ｓ−アルキル基であり、ここで該アルキルは、“アルキル”に関して上に特定した基から好ましく選択される。“アルキルチオ”は、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｓ−基である。

“アルキルアミノスルホニル”は、−ＳＯ₂−ＮＨ−アルキル及び−ＳＯ₂−Ｎ−ジアルキル基を含み、ここでアルキルは、“アルキル”に関して上に特定した基から好ましく選択される。“アルキルアミノスルホニル”における“アルキル”は、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキル基である。“アルキルアミノスルホニル”の例は、メチルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル又はブチルアミノスルホニルを含む。
“アルキルスルホニルアミノ”は、−ＮＨ−ＳＯ₂−アルキル基であり、ここでアルキルは、“アルキル”に関して上に特定した基から好ましく選択される。“アルキルスルホニルアミノ”は、好ましくはＣ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノ基、例えばメタンスルホニルアミノである。
“フェニル”は、好ましくは置換されていないが、１以上のもの、例えばアルコキシ、アルキル、トリフルオロメチル又はハロゲンで独立に置換することもできる。
“フェニルアルキル”は、−アルキル−フェニル基であり、ここでフェニル及びアルキルは、上記と同じ意味を有する。フェニルアルキルは、例えばフェニルエチル及びベンジルを含み、好ましくはベンジルである。

“フェノキシ”は−Ｏ−フェニル基であり、ここでフェニルは、上でより詳細に定義された意味を有する。
“アルキルカルボニル”は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル基を含み、ここでアルキルは、“アルキル”に関して上で特定した基から好ましく選択され、及び特に好ましくは、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。“アルキルカルボニル”は、好ましくは、アセチル、プロピオニル又はブチリルである。
“フェニルカルボニル”は−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、ここでフェニルは、上で詳細に説明したものと同じ意味を有する。
“フェニルアルキルカルボニル”は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−フェニルであり、ここでアルキル及びフェニルは、上でより詳細に述べたものと同じ意味を有する。
“アルキルオキシカルボニル”は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル基であり、ここでアルキルは、“アルキル”に関して上で特定した基から好ましく選択される。“アルコキシカルボニル”は、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）オキシカルボニル基である。
“フェニルアルキルオキシカルボニル”は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−フェニル基であり、ここでアルキル及びフェニルは、上でより詳細に述べたものと同じ意味を有する。

“ハロゲン”はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含み、及び好ましくはフッ素、塩素又は臭素である。
“スルファモイル”は、−ＳＯ₂−ＮＨ₂基を含む。
“スルホニルアミノ”は、−ＮＨ−ＳＯ₂Ｈ基を含む。
“生理的に許容される塩”は、塩基、特に遊離塩基の形態にある式（Ｉ）から（ＩＶ）の化合物と、有機酸又は無機酸との非毒性の添加塩を含む。無機酸の例は、ＨＣｌ、ＨＢｒ、硫酸及びリン酸を含む。有機酸は、以下を含む：酢酸、プロピオン酸、ピルビン酸、酪酸、α−、β−又はγ−ヒドロキシ酪酸、吉草酸、ヒドロキシ吉草酸、カプロン酸、ヒドロキシカプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、グリコール酸、乳酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、グリシン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、没食子酸、サリチル酸、バニリン酸、クマリン酸、コーヒー酸、馬尿酸、オロチン酸、Ｌ−酒石酸、Ｄ−酒石酸、Ｄ，Ｌ−酒石酸、メソ−酒石酸、フマル酸、Ｌ−リンゴ酸、Ｄ−リンゴ酸、Ｄ，Ｌ−リンゴ酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、オキサロ酢酸、グルタル酸、ヒドロキシグルタル酸、ケトグルタル酸、アジピン酸、ケトアジピン酸、ピメリン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、フタル酸、プロパントリカルボン酸、クエン酸、イソクエン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、エンボニックアシッド（ｅｍｂｏｎｉｃ ａｃｉｄ）及びトリフルオロメタンスルホン酸。

定義したような式（Ｉ）から（ＩＶ）の化合物は、医薬品として適切である。本発明に従う化合物は、Ｄ３受容体に対する親和性又はさらに高い親和性のリガンドを含む。
用語“親和性Ｄ３−リガンド”は、放射性リガンド実験において、５００ｎＭ以下のＫｉ−値を有するヒトドーパミンＤ３−受容体に対する結合を示す（Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，７５６−７６２ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｃｔｉｏｎ ｏｎ “Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｙ”を参照されたい）化合物を含む。他の受容体の“親和性”リガンドに関しては、該定義を類推して適用する。
用語“高い親和性のＤ３−リガンド”は、放射性リガンド実験において、約３０ｎＭ以下、特に好ましくは３ｎＭ以下のＫｉ−値を有するヒトドーパミンＤ３−受容体に対する結合を示す（Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，７５６−７６２ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｃｔｉｏｎ ｏｎ “Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｙ”を参照されたい）化合物を含む。他の受容体の“高い親和性の”リガンドに関しては、該定義を類推して適用する。

本発明の一つの側面は、選択性のＤ３−リガンドに関する。用語“選択性のＤ３−リガンド”は、以下の“生物活性”の項において述べるようなＤ３−受容体に対する放射性リガンド実験において、以下の７つの受容体のうち少なくとも５つに対するＫｉ値よりも、少なくとも１０だけ、より低いＫｉ値を有する化合物を含む：ドーパミン受容体Ｄ１、Ｄ２ロング、Ｄ２ショート及びＤ４．４、セロトニン受容体５−ＨＴ１Ａ及び５−ＨＴ２及びアルファ１アドレナリン受容体。
本発明の他の側面は、高い選択性のドーパミンＤ３−リガンドに関する。該用語“高い選択性のＤ３−リガンド”は、以下の“生物活性”の項において述べるようなＤ３−受容体に対する放射性実験において、ドーパミン受容体Ｄ１、Ｄ２ロング、Ｄ２ショート及びＤ４．４の少なくとも３つ、好ましくは全てに対するＫｉ値よりも、少なくとも１００だけ、より低いＫｉ値を有する化合物を含む。

Ｄ３−リガンドは、Ｄ３−受容体におけるアゴニスト、アンタゴニスト又は部分アゴニスト作用を有し得る。本発明に従う化合物の対応する固有活性は、文献において述べられるようなマイトジェネシスアッセイ（Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４５６３−４５６９ ａｎｄ Ｌｏｅｂｅｒ Ｓ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００２，１２．１７，２３７７−２３８０）において測定できる。根本的な病気の病態生理学に依存して、より強いアゴニストの、より強いアンタゴニストの又は部分アゴニストの活性が、医学的に望まれるであろう。
最終的に、本発明に従ういくつかの物質は、他の薬理学的に興味ある受容体、例えばセロトニン受容体、特に５−ＨＴ１ａ−受容体、又はドーパミンＤ２受容体に対する顕著な親和性も有する。
高い選択性のドーパミンＤ３−受容体結合の代わりに、治療すべき病気の種類に依存して、さらなる受容体に対する結合も望まれるであろう。

例えば、統合失調症の治療のためには、高い親和性のＤ３−リガンドで、かつ同時に親和性又はより高い親和性の５−ＨＴ１ａ−受容体リガンドである化合物が、興味あるものであろう。本発明の他の態様において、運動障害の治療のためには、Ｄ３−モジュレーション特性以外に、Ｄ２−アゴニスト、アルファ１−及び／又は５−ＨＴ１ａのモジュレーション特性も有する化合物が望まれるであろう。他の場合において、例えば、尿失禁の治療において、セロトニン受容体に対するより高い選択性が実際望まれるであろう。
従って、本発明は、優れた方法において、種々の薬理学的に重要な受容体、特にドーパミンＤ３−受容体に関するだけでなく、例えば５−ＨＴ１ａ受容体又はＤ２−受容体に関して、所望の親和性、活性及び選択性の精細な調整を可能にする。
従って、本発明の主題のさらなる部分の形成は、１以上の一般式（Ｉ）から（ＩＶ）の化合物、又は上記のような特に列挙した化合物の一つ、任意に医薬品として許容される塩の形態にあるもの、さらに医薬品として許容される補助薬を含む医薬品である。

本発明は、１以上の一般式（Ｉ）から（ＩＶ）の化合物、又は特に列挙した化合物の１つ、場合により医薬品として許容される塩の形態にある化合物の、本明細書で述べた適応の治療、及び本明細書で述べた適応に対する医薬品の製造のための使用にも関する。
用語病気の“治療”は、本明細書においては、（ａ）以前から有する病気の治療、及び（ｂ）病気の起こるようなリスクが存在する場合には、まだ進行していない又はまだ完全に進行していない病気の予防を含む。
医薬品の製造のために、高い親和性のＤ３−リガンドである本発明に従う該化合物が、好ましくは選択される。特に好ましいのは、選択性の又はさらに高い選択性のＤ３−リガンドの使用である。
本発明の他の態様において、５−ＨＴ１ａ−受容体を含む受容体、又は特には５−ＨＴ１ａ−受容体に対する親和性が高いか又はより高い化合物が選択される。
本発明に従う化合物は、一連の病気、特にドーパミン代謝若しくはドーパミン作動性シグナル伝達カスケードを伴う病気、又は場合によりセロトニン作動性シグナル伝達系障害を伴う病気の治療又は予防における可能性を有する。

従って、本発明の主題は、特許請求の範囲及び例を含む本特許出願において述べられたような、本発明に従う化合物の、ドーパミン代謝及び／又はドーパミン作動性シグナル伝達カスケード障害を伴う病気の治療用の医薬品を製造するための使用である。
本発明の主題は、特許請求の範囲及び例を含む本特許出願において述べられたような、本発明に従う化合物の、セロトニン代謝及び／又はセロトニン作動性シグナル伝達障害を伴う病気の治療用の医薬品を製造するための使用でもある。
ドーパミン作動性及び／又はセロトニン作動性過程が病因に含まれる病気は、特に中枢神経系（ＣＮＳ）の病気である。従って、本発明の主題は、特許請求の範囲及び例を含む本特許出願において述べたような、本発明に従う化合物の、中枢神経系の病気の治療用の医薬品を製造するための使用である。
用語“中枢神経系の病気”は、本特許出願において、中枢神経系において病気の原因を有し、かつ症状が中枢神経系において主に又はもっぱら見出される疾患、例えば精神病、うつ又は認知性の疾患、並びに中枢神経系における原因を有するが、しかしながら症状は少なくとも部分的に、他の標的器官において見出される病気、例えば椎体外路運動障害又は高プラクチン血症の両方の疾患を含む。

本発明に従う化合物を用いて治療できる中枢神経系の病気の例は、以下のものである：
（１）躁病、突発性精神病、統合失調症、強迫神経症疾患、パニック発作、恐怖症、摂食障害、侵攻性疾患及び自己侵攻性疾患、常同性及び他の性格の疾患を含む精神病及び不安障害；
（２）薬物依存症、例えばコカイン、アルコール、アヘン及びニコチン依存症；
（３）情動障害、例えば抑うつ障害、特に“大うつ病”、躁うつ病、有機的に起因するうつ病、例えば神経変性障害、例えばパーキンソン病又はアルツハイマー病に関するもの；
（４）震え、悪寒、運動障害、失調を含む運動障害、例えばパーキンソン病、パーキンソン症候群（突発性、例えばパーキンソン−プラス−症候群、又は薬物に起因する、例えばL−ドーパ又は神経安定薬の治療に従うもの）、セガワ症候群、トゥレット症候群、下肢静止不能症候群に関連するもの；
（５）ドーパミンアゴニストがきっかけとなるナルコレプシー又はパーキンソン病に伴う睡眠疾患を含む睡眠障害；
（６）吐き気：ここではドーパミンアンタゴニストが、単独で、又は５−HT3アンタゴニストと組み合わせて使用できる；

（７）認識力障害及び痴呆；
（８）高プロラクチン血症；ハイパープロラクチノミア（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍｉａ）及び妊娠に従う医薬品的な離乳の補助；
（９）緑内障；
（１０）注意欠陥過活動性症候群（ＡＤＨＳ）；
（１１）自閉症、又は自閉症に伴う疾患、特に強いセロトニン活性成分を有する化合物の場合におけるもの；
（１２）脳梗塞、特に強いセロトニン活性成分を有する化合物の場合におけるもの。

言及できるさらなる治療への適用は、神経変性病の治療及び予防であり、それは、該化合物の神経保護作用により、該物質が、病態生理学的なエピソードの原因又は結果として、神経の破壊又は消失を遅らせ又は停止できるためである。該病気は、例えば、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、てんかん、パーキンソン病又はｓｙｎｕｃｌｅｏｐａｈｉａｓ、例えばパーキンソン−プラス−症候群のタイプのものである。
中枢神経系の関与を伴って明らかに起こる又は進行する病気の治療以外で、本発明に従う物質は、中枢神経系に関連することが明らかではない又はもっぱら中枢神経系に関連するものではない他の病気の治療に対して使用することもできる。該病気は、特に尿路の疾患、例えば性機能障害、特に男性の勃起障害及び尿失禁である。尿失禁を治療するため、強いセロトニン作動性の活性成分を有する化合物が特に適切である。
従って、本発明の主題の一部は、本発明に従う化合物の、尿路の疾患、特に男性の勃起障害及び尿失禁の治療用の医薬品を製造するための使用である。

本発明に従う化合物が特に適切である病気は、統合失調症、抑うつ障害、Ｌ−ドーパ−又は神経安定薬に起因する運動障害、パーキンソン病、セガワ症候群、下肢静止不能症候群、高プロラクチン血症、ハイパープロラクチノミア（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍｉａ）、注意欠陥過活動性症候群（ＡＤＨＳ）及び尿失禁である。
本発明に従う物質を用いて特に治療を受けやすい運動障害は、特に以下のものである：
−パーキンソン病に伴う運動障害、例えば悪寒、震え、失調及び運動障害、
−セガワ症候群、
−精神安定薬に起因する（遅れる）椎体外路運動障害、特に運動障害、失調及び静坐不能、
−Ｌ−ドーパに起因する椎体外路運動障害、特に運動障害及び失調、
−下肢静止不能症候群。

最終的に、本発明に従う医薬品は、治療すべき病気に依存して、同時投与又は逐次投与のための、組み合わされた製剤の形態にあることができる。
例えば、パーキンソン病の治療のためのＬ−ドーパ薬剤を含む販売単位が、例えば高い選択性の、部分アゴニストのドーパミン作動性の及び／又はセロトニン作動性の活性の特性を有する、本発明に従う１以上の化合物を含む医薬品組成物を含むこともできる。ここで、Ｌ−ドーパ及び本発明に従う化合物は、同一の医薬品調合物、例えば組み合わせた錠剤において存在でき、又は異なる投与単位、例えば２つの別個の錠剤の形態において存在できる。該２つの活性物質は、必要な時に同時に又は別個に投与できる。
組み合わされた製剤において、逐次投与は、例えば投与の形態、例えば種々の医薬品の活性成分に対する異なる放出特性を持つ２つの異なる層を有する経口錠剤の形態により達成できる。本発明に照らして、投与の種々の形態及び適用する投与計画が、本発明の全ての態様であると考えられる事は、当業者にとって明らかである。
従って、本発明の１態様は、Ｌ−ドーパ又は神経弛緩薬、及び本発明に従う化合物を、患者に対して同時投与又は指定時刻に逐次投与するための医薬品に関する。

本発明の他の態様において、該販売単位は、異なる受容体特性、例えば高い親和性で、高い選択性のＤ３−モジュレーター、及び高い親和性の５−ＨＴ１ａ−モジュレーターを有する本発明に従う２つの化合物を含む２つの投与単位を合わせた製剤であることも、これを含むこともできる。
また、本発明の主題は、上記でより詳細に列挙された病気から選択される病気の治療を必要とする哺乳動物に対して、本発明に従う１以上の化合物を単独で又は他の医薬品と組み合わせて投与する前記病気の治療方法であり、ここで用語“哺乳動物”は、同様に及び特に人間を含む。
通常は、本発明に従う医薬品は、本発明に従う化合物とは別の医薬品組成を含み、上記のように少なくとも１つの生理的に許容されるキャリアー又は補助剤を含む。
該医薬品調合物は、考慮する投与経路に依存して、異なる設計ができることが当業者にとって明らかであろう。従って、該医薬品調合物は、例えば静脈内、筋肉内、皮内、皮下、経口、バッカル、舌下、鼻腔、経皮、吸入、直腸又は腹腔内投与に対して適合できる。

適切な調合物及び適切な医薬品キャリアー又は補助剤、例えばフィラー、錠剤分解成分、結合剤、滑剤、安定剤、香料、抗酸化剤、防腐剤、分散剤又は溶解剤、緩衝剤又は電解質は、医薬品の分野における当業者にとって公知であり、及び、例えば標準作業、例えばＳｕｃｋｅｒ，Ｆｕｃｈｓ ａｎｄ Ｓｐｅｉｓｅｒ（“Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ”，Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ Ａｐｏｔｈｅｋｅｒ Ｖｅｒｌａｇ，１９９１）及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ（“Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２０００）において述べられている。
本発明の好ましい態様において、本発明に従う化合物を含む医薬品組成物は、経口投与され、及び例えばカプセル、錠剤、粉末、顆粒、被覆錠剤又は液体の形態であることができる。
ここで、急速摂取作用が求められる場合には、該調合物を即座に放出される投与の形態として設計できる。適切な経口調合物は、例えばＥＰ０５４８３５６又はＥＰ１１２６８２１において述べられている。
一方で、遅らせた放出が望まれる場合には、遅らせた活性物質の放出を有する調合物が提供される。適切な経口調合物は、先行技術から公知である。
代替的な医薬品は、例えば注入又は注射溶液、オイル、坐剤、エアロゾル、スプレー、膏薬、マイクロカプセル又は微粒子であることができる。

式（Ｉ）から（ＩＶ）の化合物は、文献において部分的に既に記載されている方法を用いて製造される（Ｂｅｔｔｉｎｅｔｔｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，４５９４−４５９７）。文献における指示か、通常の予備の工程から生じたか、又は本発明者らの実験室において実施された製造方法に従って合成された、酸誘導体のタイプ（Ａ）に加えて、それらのカルボン酸塩化物の形態にあるもの又は代替物が、特定の活性化剤、例えばヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシアザベンゾトリアゾール、ＨＡＴＵ（Ｋｉｅｎｈｏｅｆｅｒ，Ａ．Ｓｙｎｌｅｔｔ２００１，１８１１−１８１２）又はＴＢＴＵ（Ｋｎｏｒｒ，Ｒ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８９，３０，１９２７−１９３０）の使用を介して活性化され、次いで遊離塩基のタイプ（Ｃ）を用いて、式（Ｉ）及び（ＩＩ）の誘導体に転換される：

本発明に従う化合物の製造が、以下の酸誘導体Ａの、

以下の一般式Ｃの遊離塩基を用いる転換により行われ、

ここで、ＷはＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ又は以下の基から選択され；

いずれの場合においても、ヘテロアレーンは、以下から選択される基を意味し；

ここで、
Ａ、Ｂ、Ｑ３及びＲは、いずれの場合も、本発明に従った化合物の説明における上記でより詳細に定義したものと同じ意味を有し；
Ｑ１及びＱ２は、いずれの場合においても、上記定義と同じ意味を有するが、Ｃ−Ｘを意味せず；

ヘテロアレーンに対する架橋結合は、−Ｃ（Ｏ）−Ｗ基の結合から、ヘテロアレーンの５員環の環形成Ｃ原子に対する結合を意味し；
該ヘテロアレーンは、１回又は数回、上でより詳細に定義したものと同じＲ１で置換でき；
Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、いずれの場合においても、上でより詳細に定義したもの同じ意味を有し、
及びここで、該置換基Ｗがヒドロキシ基である場合、一般式Ｃの遊離塩基と共に転換される前の適切な酸基は、活性化剤、例えばヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシアザベンゾトリアゾール、ＨＡＴＵ又はＴＢＴＵの添加により活性化される。
Ｗは好ましくは塩素、臭素又はＯＨであり、特に好ましいのは塩素又はＯＨである。

（酸成分の合成）
（ピロロピリジン−２−カルボン酸の生成）
１−フェニルスルホニルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルカルボン酸
１−フェニルスルホニルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルカルボン酸の生成を、文献（Ｄｅｓａｒｂｒｅ，Ｅ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９９７，３６３７−３６４８）に従って、アルデヒドの生成、次いで亜塩素酸ナトリウムを用いた酸化を介して行う。このため１．３ｍｌ（２ｍｍｏｌ）の１．６Ｍ ｎ−ＢｕＬｉを、３ｍｌの乾燥ＴＨＦ中の０．２８ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアミンの溶液に対して、−７８℃で滴下して添加する。次いで、−２５℃まで加熱を行い、０．２５８ｇ（１．０ｍｍｏｌ）の１−フェニルスルホニルピロロ［２，３−ｂ］ピリジンを、この溶液に対して滴下して添加し、次いで攪拌が−２５℃で３０分間行われる。５ｍｌの乾燥ＴＨＦ中に溶解した０．３ｍｌ（４ｍｍｏｌ）のＤＭＦを、ゆっくりと滴下して添加し、次いで攪拌が環境温度で３０分間行われる。水を、該反応溶液に対して添加し、次いでＨＣｌを用いて中和し、次いでＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出する。続いて、ＭｇＳＯ₄を用いて乾燥し、該溶媒を蒸発させる。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂；石油エーテル−酢酸エチル：８−２）を用いた精製は、１−フェニルスルホニルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルカルバルデヒドを生成する。
収量：０．１２３ｇ（６６％）

０．０６３ｇ（０．２２ｍｍｏｌ）の該アルデヒドを、５ｍｌｔｅｒｔ．−ブチルベンゾール中に溶解し、次いで１．２ｍｌの２−メチルブタンを添加する。０．２ｇ（０．２ｍｍｏｌ）のＮａＣｌＯ₂及び０．２ｇ（１．６６ｍｍｏｌ）のＮａＨ₂ＰＯ₄の混合物を、この溶液に１０分間滴下して添加する。３時間後、該溶液を蒸発させ、該残渣をヘキサンで洗浄し、次いで水で抽出する。該水性相をｐＨ３に調整し、次いでエーテルを用いて抽出する。ＭｇＳＯ₄を用いた乾燥の後、該溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂；ＣＨ₂Ｃｌ₂−ＭｅＯＨ：９−１）により精製し、１−フェニルスルホニルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル−カルボン酸を生成する。
収量：８９ｍｇ（５０％）

Ｍ．Ｐ．：ｍ／ｚ ３０２（Ｍ⁺）．ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３２３；１７３７；１３７０； １１７９．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．１７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）； ７．５４−７．５９（ｍ，２Ｈ，フェニルスルホニル）；７．６４−７．６９（ｍ，１Ｈ，フェニルスルホニル）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；８．２９−８．３１（ｍ，２Ｈ，フェニルスルホニル）；８．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）。

（ピロロピリジン−３−カルボン酸への接近手段）
文献（Ｖｅｒｂｉｓｃａｒ，Ａ．Ｊ．，Ｊ．Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．１９７２，１５，１４９−１５２）に従って合成された該１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］−３−カルバルデヒド（０．７３５ｇ（５ｍｍｏｌ））を、１５ｍｌの乾燥ＤＭＳＯ中に溶解する。次いで、２．２４ｇ（８ｍｍｏｌ）のヨードオキシ安息香酸（ＩＢＸ）を添加し、次いでＮ−ヒドロキシサクシンイミドをウォーターバスで冷却しながら添加する。該溶液を室温で１６時間攪拌し、次いで飽和塩化ナトリウム溶液を添加し、ｐＨをＨＣｌを用いて３−４に調整し、次いでジエチルエーテルを用いた抽出を行う。次いでＭｇＳＯ₄を用いて乾燥し、溶媒を蒸発させる。
収量：０．０５ｇ（６％）
ＭＳ：ｍ／ｚ１６３（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。

１−置換されたピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルカルボン酸の生成を、文献（Ｍ．Ｋａｔｏ，Ｋ．Ｉｔｏ，Ｓ．Ｎｉｓｈｉｎｏ，Ｈ．Ｙａｍａｋｕｎｉ，Ｈ．Ｔａｋａｓｕｇｉ，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９５，４３，１３５１−１３５７；Ａ．Ｍｏｕａｄｄｉｂ，Ｂ．Ｊｏｓｅｐｈ，Ａ．Ｈａｓｎａｏｕｉ，Ｊ−Ｙ．Ｍｅｒｏｕｒ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９９９，４０，５８５３−５８５４）中において述べられた指示に従って行う。

（イミダゾピリジン−２−カルボン酸への接近手段）
３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸を、グリコール酸又は乳酸を用いて２，３−ジアミノピリジンを転換し、次いで過マンガン酸カリを用いた酸化により調製した（Ｌ．Ｂｕｋｏｗｓｋｉ，Ｍ．Ｊａｎｏｗｉｅｃ，Ｚ．Ｚｗｏｌｓｋａ−Ｋｗｉｅｋ，Ｚ．Ａｎｄｒｅｊｃｚｙｋ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，１９９９，５４，６５１−６５４）。

（ピロロピリミジン−６−カルボン酸への接近手段）
５−メチル−４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸
５−メチル−４−オキソ−７−フェニル−４，７−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルエステル（０．０５０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ；Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ，Ｔｉｎｔａｇｅｌ／ＵＫ，Ｏｒｄｅｒ ｃｏｄｅ：ＢＴＢ０９０８８６）を、５ｍｌのエタノール中に溶解する。次いで、２．５ｍｌの２ｎＮａＯＨを添加し、次いで環境温度で１６時間攪拌する。該反応溶液をロータリーエバポレーター中で濃縮し、次いで水で希釈し、次いでヘキサンで洗浄し、ＨＣｌを用いてｐＨ３−４まで調整し、ジエチルエーテルで抽出する。次いでＭｇＳＯ₄で乾燥し、溶媒を蒸発させる。
収量：０．０４０ｇ（９０％）
ＭＳ：ｍ／ｚ２７０（（Ｍ＋Ｈ）⁺）

（他のアザインドールカルボン酸への接近手段）
他のアザインドールカルボン酸を、トリアルコキシ酢酸アルキルエステルを用いた対応するピリジン−又はピリミジン−誘導及び続く鹸化の文献（Ｊ．Ｈ．Ｍｕｓｓｅｒ，Ｔ．Ｔ．Ｈｕｄｅｃ，Ｋ．Ｂａｉｌｅｙ，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．１９８４，１４，９４７−９５３）において述べられた合成に従って調製できる。ピロロピリミジン−５−カルボン酸の合成が、適切なエステルの鹸化により行える（Ｂ．Ｇ．Ｕｇａｒｋａｒ ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，２８８３−２８９３）。

（アミン成分の合成）
（タイプＣ１アミンの生成）
４−フェニルピペラジン−１−イルアルキルアミン、フェニル環の位置で置換された４−フェニルピペラジン−１−イルアルキルアミン
タイプ（Ｃ１）アリールピペラジニルアミンの生成のため、市場で入手できる２−メトキシ−又は２，３−ジクロロフェニルピペラジンが、例えば、キシロール中のブロモブチルフタルイミドを用いてアルキル化できる。続いて、該フタルイミド置換された構造のヒドラジン分解が、タイプ（Ｃ１）の１級アミンを提供する。これは、例えば以下の反応図において一例として説明される：

２．３ｇ（１０ｍｍｏｌ）の２，３−ジクロロフェニルピペラジン（塩基）を、１０ｍｌキシロールに溶解させ、次いで７０℃まで加熱する。次いで、１．４ｇ（５ｍｍｏｌ）の４−ブロモブチルフタルイミド（２０ｍｌのキシロール中に溶解させた）を滴下して添加し、次いで該反応混合物を１２５℃で２４時間加熱する。該混合物を０℃まで冷却し、次いで濾過し、該濾液を蒸発させる。結果得られたＮ−４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチルフタルイミドを、酢酸エチルを用いたＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。収量：４．０ｇ（９２％）。
５ｍｌエタノール中の０．４５ｍｌ８０％ヒドラジン水和物（２．５等量）の溶液を、４０ｍｌエタノール中のＮ−４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチルフタルイミドの懸濁液に対して滴下して添加する。該混合物を３時間還流して加熱し、次いで環境温度まで冷却し、結果物の固形物を濾過し、該エタノール性の溶液を真空下で蒸発させる。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂−ＭｅＯＨ−Ｍｅ₂ＥｔＮ：９０−８−２）を用いた精製が、遊離塩基の４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンを生成する。
収量：０．９００ｇ（６０％）

ＭＳ：ｍ／ｚ３０１（Ｍ⁺），３０３（（Ｍ＋４）⁺），３０５（Ｍ＋４）⁺）；ＩＲ：（ＮａＣｌ）：３３９７，２９３９，２８１７，１６４１，１５７２，１５００，１４８２，１３７６，１２４０，１１５２，１１１８，１０２３，９１７，７９１，７４９，６９８，６６１．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４８−１．６４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎ）； ２．６４（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．７２−２．７６（ｍ，２Ｈ，Ｈ₂Ｎ−ＣＨ₂）；３．０７（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；６．９３−６．９９（ｍ，１Ｈ，フェニルＨ−５）；７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ，フェニルＨ−４，フェニルＨ−６）。

（タイプＣ２アミンの生成）
種々の置換されたタイプ（Ｃ２）フェニルピペラジニルアルキルアミンを得るための代替的な合成方法が、以下の反応図において一例として説明されるような、適切な鎖長のシアノアルキルハロゲン化物を用いたピペラジンの反応である：

対応する２，３−二置換されたフェニルピペラジンが、２，３−置換されたハロゲン芳香族化合物のパラジウム触媒されたアミノ化を介して、ピペラジンと結合可能となる：

４−（４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
従って、４−（４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの合成のために、１．３５ｇのＮａＯｔＢｕ（１４ｍｍｏｌ）、０．０２４ｇのＰｄ（ＩＩ）アセテート（０．５ｍｏｌ％）及び０．１２ｇのＰ（ＯｔＢｕ）₃（２ｍｏｌ％）を、１．７ｇ（１０ｍｍｏｌ）のピペラジン（塩基）に添加し、次いで２０ｍｌトルエン中の１．３ｍｌジクロロアニソール（１０ｍｍｏｌ）と溶解する。７０℃で２１時間加熱した後、該混合物を環境温度まで冷却し、濾過し、次いで該濾液を蒸発させて、４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）ピペラジンを得る。
収量：０．８ｇ（３７％）

０．８ｇ（３．７ｍｍｏｌ）の４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン
及び０．８ｇ（７．５ｍｍｏｌ）のＮａ₂ＣＯ₃を、２０ｍｌアセトニトリル中に溶解し、１５時間還流しながら加熱し、次いで環境温度まで冷却して、真空下で該溶液を蒸発させる。該残渣を水に吸収させ、該水性相を塩化メチレンで抽出し、これを乾燥（ＭｇＳＯ₄を用いて）し、該溶媒を蒸発させる。フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃−ＥｔＯＡｃ：１−１）を用いた精製が、４−（４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチロニトリルを生成する。
収量：０．４ｇ（３５％）。
次いで、０．１５ｇの４−（４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチロニトリル（０．５ｍｍｏｌ）を、５ｍｌ乾燥ジエチルエーテル中に溶解し、次いで０℃まで冷却する。次いで、１．０ｍｌのＬｉＡｌＨ₄溶液（ジエチルエーテル中の１Ｍ）をゆっくりと滴下しながら添加し、次いで環境温度で１時間攪拌する。次いで、再度０℃まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液を添加し、濾過をセライト／ＭｇＳＯ₄／セライトを有するフリットガラスフィルターを通して行い、該フィルターを塩化メチレンで洗浄する。濾液の蒸発は、４−（４−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンを生成する。
収量：０．１４３ｇ（９６）。

ＭＳ：ｍ／ｚ ２９７（Ｍ⁺），２９９（（Ｍ＋２）⁺），３０１（（Ｍ＋４）⁺）．ＩＲ：（ＮａＣｌ）：３３８６，２９３７，２８２１，１６３５，１５８４，１５４０，１４７４，１４５０，１２５１，１１３２，１００１，９６４，７８２，７４４，６８０，６６８．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６０−１．６７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．４１−２．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ₂Ｎ−ＣＨ₂）；２．６１（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．１４ （ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．２２−３．２６（ｍ， ２Ｈ，ＣＨ₂Ｎ）；３．８６（ｓ，１Ｈ，ＯＣＨ₃）；６．７９−６．８２（ｍ，１Ｈ，フェニル）； ６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ，フェニルＨ−５）；７．００（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，フェニル）。

４−（４−（２，３−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
４−（４−（２，３−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの生成のため、０．５６ｇ（５ｍｍｏｌ）ピペラジン（塩基）を、２０ｍｌトルエン中に、０．６７５ｇのＮａＯｔＢｕ（７ｍｍｏｌ）、０．０４６ｇのＰｄ₂（ｄｂａ）₃（０．５ｍｏｌ％）、０．０９３ｇのＢＩＮＡＰ（２ｍｏｌ％）及び０．５６ｍｌ（５ｍｍｏｌ）の１−ブロミン−２，３−ジフルオロベンゾールと共に溶解させ、次いで１１５℃で１８時間加熱する。次いで、反応溶液を環境温度まで冷却し、濾過を行い、次いで該濾液を蒸発させて、２，３−ジフルオロフェニルピペラジンを得る。
収量：０．５５ｇ（５５％）
続く４−（４−（２，３−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンへの転換が、上記タイプ（Ｂ２）アミンの合成と同じように行われる。
収量：０．１７３ｇ（２回の反応工程に関して７８％）。

ＭＳ：ｍ／ｚ ２６９（Ｍ⁺）．ＩＲ：（ＮａＣｌ）：３３５５，２９３９，２８２３，１６２１，１５８５，１５０４，１４７８，１２６９，１２４７，１１４３，１００７，７７４，７１４．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４７−１．６０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）； ２．３９−２．４４（ｍ，２Ｈ，Ｈ₂Ｎ−ＣＨ₂）；２．６１−２．６５（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．７１−２．７５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎ）；３．１２−３．１５（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；６．６７−６．７１（ｍ，１Ｈ，フェニル）；６．７３−６．８０（ｍ，１Ｈ，フェニル）；６．９２−６．９９（ｍ，１Ｈ，フェニル）。

（タイプＣ３アミンの生成）
４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン、４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン、４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミン
該合成を、文献（Ｋｅｒｒｉｇａｎ，Ｆ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９９８，２２１９−２２２２）と同じように始めて、２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルピペラジンが４つの反応工程を通して、５４％の収率で得られるまで行った。次いで、該遊離塩基を、タイプ（Ｃ２）アミンの合成に対する一般的な条件と同じ条件でアルキル化し、次いで該結果物であるニトリルを４−（４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンまで還元した。
収量：０．２７ｇ（２回の反応工程を通して８６％）。

ＭＳ：ｍ／ｚ ２７５（Ｍ⁺）．ＩＲ：（ＮａＣｌ）：３３５９，２９３９，２８２０，１６０９，１４８７，１４５６，１２５４，１１９０，１１３２，１０１２，９４２，８７０，７５５，６６１．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．６３（ｍ，4Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．３４−２．４０（ｍ，２Ｈ，Ｈ₂Ｎ−ＣＨ₂）；２．６２（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．７２−２．７４（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂）；３．１５−３．２１（ｍ，６Ｈ，ｐｉｐ，ＣＨ₂Ｎ）；４．５６−４．６１（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂）；６．６９−６．７１（ｍ，１Ｈ，フェニル）；６．７７−６．８６（ｍ， ２Ｈ，フェニル）。

４−（４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの生成を、タイプ（Ｃ３）アミンの合成に対する一般的条件と同じように行う。
収量：０．０５８ｇ（２回の反応工程を通して５７％）。
ＭＳ：ｍ／ｚ ２８９（Ｍ⁺）．ＩＲ：（ＮａＣｌ）：３３５４，２９３３，２８７０，２８１４，１６６４，１４７９，１４６１，１２４７，１１９６，１０２４，８７０，７３７．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４６−１．５９（ｍ， ４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；１．９６−２．０３（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．３９−２．４４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；２．６５（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．７０−２．７４（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．７７−２．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−ＮＨ₂）；３．０８（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；４．２４−４．２７（ｍ， ２Ｈ，Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）；６．７１−６．７９（ｍ，３Ｈ，フェニル）。

４−（４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル）ブチルアミンの生成を、タイプ（Ｃ３）アミンの合成に対する一般的条件と同じように行う。
収量：０．５２ｇ（８６％）。
ＭＳ：ｍ／ｚ ３０４［Ｍ＋Ｈ）⁺］．ＩＲ：（ＮａＣｌ）：２９３３，２８７０，２８１４，１６６６，１５７９，１４７５，１４５０；１２４６，１１９２，１０３８，７８５，７３３．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４７−１．６３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）； １．６８−１．７５（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）；１．９３−２．００（ｍ，４Ｈ，Ｈ₂Ｏ，Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．４１−２．４５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−Ｎ）；２．６１−２．６５（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．７３−２．８１（ｍ，４Ｈ，Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂，ＣＨ₂−ＮＨ₂）；３．１０−３．１２（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．９８−４．００（ｍ，２Ｈ，Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂）；６．７７−６．８１(ｍ，２Ｈ，フェニル）；６．８８−６．９３（ｍ，１Ｈ，フェニル）．¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１５３．５；１４４．８；１３６．９；１２３．９；１２３．４；１１６．８；７３．３；５８．６；５３．７；５１．０；４２．０；３４．５；３２．５；３１．６；２６．１；２４．３。

（タイプＣ４アミンの生成）
トランス−４−（４−アミノメチルシクロヘキサ−１−イルメチル）−１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン、トランス−４−（４−アミノメチルシクロヘキサ−１−イルメチル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン
アミン窒素とピペラジンの間のメチルシクロヘキシルメチル−スペーサーを用いた、該アミン成分の合成を、以下のように行った：

１，４−シクロヘキシリデンジカルボン酸ジメチルエステルを用いて出発して、４−アジドメチルシクロヘキサ−１−イルメタノールへの転換を、文献（Ｗａｔａｎａｂｅ，Ｔ．Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．．１９９５，４３，５２９−５３１）に従って行う。次いで、アルデヒドへの酸化、対応するフェニルピペラジンを用いた還元的なアミノ化、及び１級アミンに対するアジド基の還元が、タイプ（Ｃ４）アミンを提供する。
トランス−４−アジドメチルシクロヘキサ−１−イルカルバルデヒドの合成のため、０．１０ｇ（０．６ｍｍｏｌ）のトランス−４−アジドメチルシクロヘキサ−１−イルメタノールを、４ｍｌの乾燥ＤＭＳＯ中に溶解し、次いで０．２１ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）のＩＢＸ（１−ヒドロキシ−１，２−ベンズヨードオキソール−３（１Ｈ）−オン−１−オキシド）を添加し、環境温度で５時間攪拌する。次いで、ジエチルエーテル及びＮａＨＣＯ₃溶液を添加し、該有機相を分離する。これを再度ＮａＨＣＯ₃溶液及び水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥する。該溶媒を真空下で蒸発させる。
収量：７５ｍｇ（７６％）。

ＭＳ：ｍ／ｚ １６７（Ｍ⁺）；ＩＲ：（ＮａＣｌ）：２９２７，２８５６，２０９７，１７２３，１４５２．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．０１−１．１２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ−ＣＨＯ）；１．２４−１．３５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ−ＣＨＯ）；１．４９−１．６０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；１．９０−１．９５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ−ＣＨＯ）；２．０３−２．０７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ−ＣＨＯ）；２．１５−２．２４（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨＯ）；３．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎ₃）；９．６３（ｄ，Ｊ＝１．４ Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＯ）． ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２０４．０，５７．５，５０．０，４１．０，３７．３，２９．８，２９．２，２５．３。

トランス−４−（４−アジドメチルシクロヘキシルメチル）−１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンの合成を、１５ｍｌのジクロロメタン中に０．３９ｇ（２．３ｍｍｏｌ）のトランス−４−アジドメチルシクロヘキサ−１−イルカルバルデヒド及び０．５６ｇ（２．９ｍｍｏｌ）の２−メトキシフェニルピペラジンを溶解し、次いで０．７４ｇ（３．５ｍｍｏｌ）のナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを添加することにより開始した。環境温度での２３時間の反応後、該混合物をＮａＨＣＯ₃溶液で洗浄し、次いで該有機相を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ ベンジン：１−１）を用いて精製する。
収量：０．７８ｇ（９７％）。
ＩＲ：（ＮａＣｌ）：２９１９，２８５１，２８１２，２０９５，１５００，１４５０，１２４０．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７−１．０５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；１．４７−１．５０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；１．８０−１．９１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎｐｉｐ）；２．５９（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．０８（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎ₃）；３．８６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃Ｏ）；６．８４−７．０１（ｍ，４Ｈ，フェニル）。

トランス−４−（４−アジドメチルシクロヘキシルメチル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジンの合成を、同一の条件下で行う。
収量：０．８０ｇ（８５％）。
ＩＲ：（ＮａＣｌ）：２９３０，２８１８，２８０１，２０９６，１５７７，１４４８．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７−１．０６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；１．４４−１．５９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ）；１．８１−１．９０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎｐｉｐ）；２．５７（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．０５（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎ₃）；６．９２−６．９７（ｍ，１Ｈ，フェニル）；７．１０−７．１６（ｍ，４Ｈ，フェニル）．¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）： １５１．４，１３４．０，１２７．５，１２７．４，１２４．４，１１７．５，６５．４，５８．０，５３．８，５１．４，３８．４，３５．０，３１．１，３０．３。

アミン成分であるトランス−４−（４−アミノメチルシクロヘキサ−１−イルメチル）−１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを、１０ｍｌメタノール中の０．４０ｇ（１．２ｍｍｏｌ）のトランス−４−（４−アジドメチルシクロヘキシルメチル）−１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンの溶液を調製し、次いで０．１０ｇのＰｄ／Ｃ（１０％）を添加することにより生成する。該懸濁液を、環境温度のＨ₂環境下で２３時間攪拌する。次いで、該溶媒を真空下で蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂−ＣＨ₃ＯＨ−ＮＥｔＭｅ₂：９０−８−２）を用いて精製する。
収量：０．１４ｇ（３９％）（明るい黄色の油）。

ＭＳ：３１７ ｍ／ｚ（Ｍ⁺）；ＩＲ：（ＮａＣｌ）：３３８２，２９１２，２８４２，２８１１，１５００，１２４０，７４７．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８７−１．０５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；１．２５−１．３０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；１．４５−１．５６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；１．８１−１．９１（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．２１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ₂Ｎ−ＣＨ₂）；２．５５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎｐｉｐ）；２．５９（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．０８（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．８６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃Ｏ）；６．８４−７．０１（ｍ，４Ｈ，フェニル）．¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１５２．３，１４１．５，１２２．７，１２０．９，１１８．１，１１１．１，６５．７，５５．３，５３．９，５０．７，４８．７，３５．３，３１．４，３０．９，３０．４。

トランス−４−（４−アミノメチルシクロヘキサ−１−イルメチル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジンの生成のため、２５ｍｌの乾燥ＴＨＦ、１．０５ｍｌのＬｉＡｌＨ₄溶液（ＴＨＦ中の１Ｍ）を、０．２０ｇ（０．５２ｍｍｏｌ）トランス−４−（４−アジドメチルシクロヘキシルメチル）−１−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジンの溶液に添加し、次いで８時間還流しながら加熱する。該溶液を真空下で蒸発させ、次いでフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ₂Ｃｌ₂−ＣＨ₃ＯＨ−ＮＥｔＭｅ₂：９０−８−２）により精製する。
収量：０．１３ｇ（３６％）（明るい黄色の油）。

ＭＳ：３５５ｍ／ｚ（Ｍ⁺），３５７（（Ｍ＋２）⁺），３５９（（Ｍ＋４）⁺）；ＩＲ：（ＮａＣｌ）：３３７５，２９１３，２８４３，２８１７，１５７７，１４４８，７７８．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８５−０．９８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）； １．１９−１．３１（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；１．４３−１．５２（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；１．８０−１．８８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．１９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ₂Ｎ−ＣＨ₂）；２．５３−２．５６（ｍ，６Ｈ，ｐｉｐ，ＣＨ₂Ｎｐｉｐ）；３．０６−３．０８（ｍ，３Ｈ，ｐｉｐ）；３．１７−３．２０（ｍ，１Ｈ，ｐｉｐ）；６．９４−６．９６（ｍ，１Ｈ，フェニル），７．１０−７．１５（ｍ，２Ｈ，フェニル）。

（例の化合物の合成）
例１
Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

例２と同じように合成した。１位において水素置換された標的化合物を得るために、例２における化合物を用いて出発して、フェニルスルホニル基をエタノール中でＫＯＨを用いて脱離した。このために、２．５ｍｌの４％ＫＯＨ及び２．５ｍｌのエタノールを、０．０４ｇ（０．０７ｍｍｏｌ）Ｎ２−［４−｛４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン｝ブチル］−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシアミドに対して添加し、次いで１時間還流しながら加熱する。次いで、該溶液を環境温度まで冷却し、これをｐＨ９−１０に調整し、塩化メチレンを用いて抽出し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液及び飽和ＮａＣｌ溶液を用いて洗浄し、次いでＭｇＳＯ₄を用いて乾燥し、蒸発させる。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂；石油エーテル−酢酸エチル８−２）による精製は、最終生成物に帰着する。
収量：６ｍｇ（２０％）。

Ｍ．Ｐ．：１１７℃．ＨＰＬＣ／ＭＳ ｍ／ｚ４０８（Ｍ⁺）．ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３０２；２９２８；２８１３；１６３６；１５９５；１４９８；１２３９；１１１５；７４６．¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６４−１．７６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．４８（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎｐｉｐ）；２．６７（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３，１０（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．５２−３．５８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂ＮＨＣＯ）３．８５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃）；６．６８（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．１ Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．８０（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；６．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ，フェニル）；６．９０−６．９２（ｍ，２Ｈ，フェニル）；６．９７−７．０２（ｍ，１Ｈ，フェニル）；７．１５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）；７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；８．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）；１０．９９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）．¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１６１．２；１５２．３；１４８．２；１４６．１；１４１．２；１３１．６；１２２．９；１２０．９；１１８．２；１１６．９；１１１．２；１１８．２；１１６．９；１１１．２；１００．２；５７．９；５５．３；５３．５；５０．５；３９．６；２７．５，２４．３。

例２
Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

０．０３６ｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルカルボン酸を、４ｍｌの乾燥塩化メチレン中に溶解させ、次いで０．０６ｍｌ（０．１３ｍｍｏｌ）のＤＩＰＥＡを添加する。加えて、０℃で１ｍｌＤＭＦ中に溶解させた０．０６５ｇ（０．１３ｍｍｏｌ）のＨＡＴＵを、ゆっくりと滴下して添加する。次いで、０．０３６ｇ（０．１３ｍｍｏｌ）の４−（４−アミノブチル）−１−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを塩化メチレン中に溶解し、次いで該反応溶液に対して０℃で滴下して添加する。２時間後、該堆積物を塩化メチレンで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液及び水で洗浄する。ＭｇＳＯ₄を用いて乾燥した後、該溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィーにより精製する（ＳｉＯ₂；ＣＨ₂Ｃｌ₂−ＣＨ₃ＯＨ：９５−５）。
収量：６３ｍｇ（９６％）。

Ｍ．Ｐ．：１６６℃．ＭＳ ｍ／ｚ５４８（Ｍ⁺）．ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３９８；２９４２；２８２５；１６５５；１５５９；１５００；１３７５，１２４１；１１７６； １０２７；７５２． ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０Ｍｈｚ）δ（ｐｐｍ）：１．７０−１．８４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．５４ （ｔ，Ｊ＝６，４Ｈｚ，２Ｈ， ＣＨ₂Ｎｐｉｐ）； ２．６８（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．８８（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）； ３．４９−３．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂ＮＨＣＯ），３．８０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ₃）； ６．５９−６．６２（ｍ，１Ｈ，フェニル）；６．８１−６．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ−３， フェニル）；６．９８−７．０２（ｍ，１Ｈ，フェニル）；７．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．８ Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）；７．４８−７．６０（ｍ，４Ｈ，フェニルスルホニル，フェニル）；７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．６ Ｈｚ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ， フェニルスルホニル）；７−９３−７．９６（ｂｒ．ｔ．，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；８．３３−８．３５（ｍ，２Ｈ，フェニルスルホニル，Ｈ−４）；８．４８（ｄｄ，，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）． ¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃， ９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１６２．１；１６１．８；１５２．１；１４８．６；１４６．２；１４０．９；１３８．２；１３６．１；１３４．０；１３０．１；１２８．９；１２８．７；１２２．８；１２０．９；１２０．８；１１９．４；１１７．９；１１１．０；１０７．４；８９．３；５７．９；５５．３；５３．２；５０．２；４０．２；２７．２；２４．５。

例３
Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル−２−カルバミド

例４の化合物を用いて、及び例２と同じ条件下で合成を出発する。次いで、例１に関して述べたようなフェニルスルホニル基の脱離が、例３の化合物を生成する。
収量：１２ｍｇ（６８％収率）。

Ｍ．Ｐ．：２３２℃．ＭＳ ｍ／ｚ４４５（Ｍ⁺），４４７（（Ｍ＋２）⁺），４４９（（Ｍ＋４）⁺）．ＩＲ（ＮａＣｌ）：３３７９；２９２４；２８５１；１６３１；１５５７；１４９６；１２５９；１０２８；７５８． ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．４９（ｔ，Ｊ＝６，７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎｐｉｐ）；２．６６（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．０７（ｍ， ４Ｈ，ｐｉｐ）；３．５２−３．５７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂ＮＨＣＯ）；６．５７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．７８（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；６．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，フェニル）；７．０９−７．１７（ｍ，３Ｈ，フェニル，Ｈ−５）；７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；８．４９（ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）；１０．１７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）． ¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，９０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１６１．１；１５１．１；１４７．９；１４６．２；１３４．０；１３１．３；１３０．４；１２７．５；１２７．４；１２４．６；１２０．０；１１８．９；１１７．０；１００．２；５７．９；５３．３；５１．２；３９．７；２７．５，２４．３。

例４
Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

例２と同じように合成する。
収量：４８ｍｇ（６８％）。

Ｍ．Ｐ．：８２℃． ＭＳ ｍ／ｚ５８６（Ｍ⁺），５８８（（Ｍ＋２）⁺），５９０（（Ｍ＋４）⁺）． ＩＲ（ＮａＣｌ）：３２８１；２９３７；２８２４；１６５８；１５７８；１４４９；１３７６；１２３９；１１７６，１０４４；７５６． ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．５７（ｔ，Ｊ＝６，４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎｐｉｐ）；２．７０（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．８８(ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．４９−３．５５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂ＮＨＣＯ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ，フェニル）；６．７４（ｓ，１Ｈ，Ｈ−３）；６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ，フェニル）；７．０９−７．１２（ｍ，１Ｈ，フェニル）； ７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ，フェニルスルホニル）；７．４８−７．６０（ｍ，３Ｈ，フェニルスルホニル）；７．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；８．０１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；８．３８−８．４１（ｍ，２Ｈ，フェニルスルホニル，Ｈ−５）； ８．４８（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）． ¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，９０ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）：１６１．９；１５０．７；１４８．７；１４６．３；１３８．１；１３６．７；１３４．２；１３３．９；１３０．２，１２８．９；１２８．６；１２７．４，１２４．７；１２０．９；１１９．６；１１８．９；１１８．５；１０７．９；９５．４；８９．４；５８．０；５３．２；５０．７；４０．０；２７．２；２４．１。

例５
Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

ジイソプロピルエチルアミン（２２０μＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（６８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の溶液に対して添加する。ＴＢＴＵ（１５９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ；２ｍｌＤＭＦ中に溶解）を、０℃で添加する。アイスバスを除去し、５分間攪拌した後、ジクロロメタン（２ｍｌ）中に溶解させた４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチルアミン（１１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、滴下して添加する。該混合物を、環境温度で１時間攪拌する。次いで、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液及びジクロロメタンを添加し、該相を分離し、次いで該水性相をジクロロメタンで抽出（２回）する。該合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濃縮する。次いで、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ジクロロメタン／メタノール ９：１）を行い、該生成物を、無色の固形物として得た（６２ｍｇ、３６％）。

ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ４０９［（Ｍ＋Ｈ）⁺］；¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：１．６４−１．６６（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．７１（ｍ，４Ｈ），３．０３−３．０９（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．７７−６．９５（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．４３−８．４６（ｍ， １Ｈ）．
¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：２３．４，２７．１，３９．２，４９．９，５３．０，５５．２，５７．９，１１１．１，１１８．２，１１９．４，１２０．９，１２３．２，１４０．５，１４５．８，１４６．６，１５２．１，１５８．７。

例６
Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

例５と同じように合成する。
収量：２９ｍｇ（２１％）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ４４７［（Ｍ＋Ｈ）⁺］，３２８（１００％）；¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：１．６９−１．７１（ｍ，４Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．７６（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．１０（ｍ， ４Ｈ），３．４５−３．５５（ｍ，２Ｈ），６．９５−７．００（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３６（ｍ １Ｈ），８．００−８．０５（ｍ， １Ｈ），８．４５−８．４８（ｍ，１Ｈ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：２３．１，２６．８，３９．０，４９．５，５０．２，５２．７，５７．６，１１８．１，１１８．４，１１９．４，１２０．９，１２４．５，１２７．０，１２７．２，１３３．６，１４２．９，１４３．７，１４５．４，１４６．５，１４７．４，１５０．４，１５０．７，１５８．６。

例７
Ｎ−４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

例５と同じ指示。
収量：７３ｍｇ（３５％）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ４１３［（Ｍ＋Ｈ），２９４；¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７２（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．７８（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．５９（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．９９（ｍ，２Ｈ），７．０２−７．３７（ｍ， ３Ｈ），７．９５（ｗｉｄｅ ｓ，１Ｈ），８．０７−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．７４−８．７６（ｍ，１Ｈ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：２４．１，２７．３，３９．５，４０．９，５３．３，５７．８，１１３．２，１１９．２，１２０．３，１２３．６，１２７．５，１２８．７，１３０．５，１４５．９，１４６．８，１４９．１，１５８．８。

例８
Ｎ−４−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

例５と同じ指示。
収量：３０ｍｇ（２１％）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ ４０７［（Ｍ＋Ｈ）⁺］，２８８；¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：１．６２−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．４６−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．８０（ｍ， ４Ｈ），２．８３−２．８８（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．４４（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．９６（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ， １Ｈ），７．９３−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．４４（ｍ，１Ｈ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：１３．８，２０．５，２３．６，２７．２，３９．４，５１．５，５３．６，５８．１，１１６．６，１１９．６，１２５．２，１２５．９，１３１．２，１３８．０，１４５．９，１４６．７，１５１．１，１５８．９。

例９
Ｎ−４−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

例５と同じ指示。
収量：４２ｍｇ（３４％）
ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ３９７［（Ｍ＋Ｈ）⁺］，２７８；¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．４９（ｍ， ２Ｈ），２．６１−２．７７（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．５８（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．９５（ｍ，４Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．９５−８．０８（ｍ，２Ｈ），８．７１−８．７５（ｍ，１Ｈ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：２４．１，２７．３，３９．５，４９．９，５３．１，５７．８，１１５．４（Ｊ＝２２Ｈｚ），１１７．７（Ｊ＝８Ｈｚ），１１９．２，１４５．９，１４６．８，１４７．８，１４７．９，１５７．１（Ｊ＝２３９Ｈｚ），１５８．８。

例１０
Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド

例５と同じ指示。
収量：２５ｍｇ（２３％）。
ＭＳ： ｍ／ｚ４４７（Ｍ⁺）；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６８−１．７４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．５３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎ）；２．６６−２．７１（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．０４−３．０８（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．５１−３．５６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂ＮＨＣＯ）；６．３６（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−ａｒｏｍ）；７．０８−７．１６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−ａｒｏｍ）；７．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）；７．８８（ｓ， １Ｈ，Ｈ−２）；８．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６）；８．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−５）；１１．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）。

例１１
Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド

例５と同じ指示。
収量：２４ｍｇ（２６％）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ４２２［（Ｍ＋Ｈ）⁺］；¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：１．６５−１．７７（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．６６（ｍ， ２Ｈ），２．８１−２．８３（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．１４（ｍ，４Ｈ），３．４７−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．６２（ｗｉｄｅ ｓ，１Ｈ），６．８０−６．９９（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．８１（１，１Ｈ），８．３２−８．４０（ｍ，２Ｈ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：２３．１，２７．２，３１．６，３８．７，４９．５，５２．９，５５．３，５７．５，１０９．２，１１１．１，１１２．７，１１７．２，１１８．２，１１８．５，１２１．０，１２３．４，１２４．８，１２９．３，１３１．１，１４０．４，１４３．７，１４７．８，１５２．１，１６４．７，１７６．３。

例１２
Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド

例５と同じ指示。
収量：２５ｍｇ（２３％）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５８６［（Ｍ＋Ｈ）⁺］；¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：２５．１，２８．１，４０．２，５１．９，５４．０，５９．１，１１９．３，１２０．６，１２５．４，１２６．８，１２８．２，１２９．０，１２９．９，１３１．７，１３５．３，１４６．６。

例１３
Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド

例５と同じ指示。
収量：３２ｍｇ（２７％）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ５４８［（Ｍ＋Ｈ）⁺］；¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：１．６６−１．７０（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４９（ｍ， ２Ｈ），２．６７−２．７１（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．４５−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．８１−７．０２（ｍ，５Ｈ），７．２０−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．６０（ｍ，３Ｈ），８．１５−８．２１（ｍ，３Ｈ），８．４０−８．４４（ｍ，２Ｈ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：２４．３，２７．５，３９．４，５０．４，５３．４，５５.４，５８．０，１１．１，１１４．８，１１８．３，１１９．９，１２１．１，１２３．１，１２６．４，１２８．３，１２９．２，１３１．０，１３４．５，１３７．７，１４１．０，１４５．９，１４７．０，１５２．２，１６２．６，１６３．１。

例１４
Ｎ−４−［４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド

例５と同じ指示。
収量：２４ｍｇ（２３％）。
ＭＳ （ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ ５６２［（Ｍ＋Ｈ）⁺］；¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．６５−１．６９（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．７０（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．４３−３．４６（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ ＝７．０Ｈｚ），６．７８−６．９５（ｍ，４Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．５５（ｍ，３Ｈ），８．１４−８．１８（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．４６（ｍ，２Ｈ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，５０ＭＨｚ）ｄ（ｐｐｍ）：１４．８，２３．９，２７．２，３９．１，５０．０，５３．３，５７．８，６３．５，１１２．３，１１４．６，１１６．１，１１９．８，１２０．９，１２１．１，１２２．９，１２６．６，１２８．１，１２９．１，１３１．０，１３４．４，１３７．６，１４０．８，１４５．６，１４６．９，１５１．４，１６３．２。

例１５
Ｎ−４−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド

例５と同じ指示。
収量：２０ｍｇ（２５％）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）：ｍ／ｚ ５４６（［Ｍ＋Ｈ］⁺）；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．６３−１．７５（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．４７−２．７３（ｍ，６Ｈ），２．８６−２．９２（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．５３（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．６１（ｍ，４Ｈ），８．１５−８．２２（ｍ，３Ｈ），８．３９−８．４５（ｍ，２Ｈ）。

例１６
Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド又はオキソ−互変異性体。

例５と同じ指示。
収量：１０ｍｇ（４５％）。
ＭＳ： ｍ／ｚ ５５４（［Ｍ＋Ｈ］⁺）；¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，３６０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．４３−１．５３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ₂−ＣＨ₂）；２．４４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎ）；２．６２−２．７２（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；２．６８（ｓ， ３Ｈ，ＣＨ₃）；２．９８−３．０７（ｍ，４Ｈ，ｐｉｐ）；３．２８−３．３２（ｍ， ２Ｈ，ＣＨ₂ＮＨＣＯ）；６．３１（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＨＣＯ）；６．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−ａｒｏｍ）；７．１０−７．１７（ｍ，２Ｈ，Ｈ−ａｒｏｍ）；７．３９−７．５４（ｍ，５Ｈ，フェニル）；７．８６（ｓ，１Ｈ，Ｈ−２）；１１．２１（ｂｒ ｓ， １Ｈ，Ｈ−３）。

（他の可能な例の化合物の合成）
例１７
Ｎ−４−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

酸成分及びアミン成分のカップリングを、例２と同じように行うことができ、ここで該酸成分及びアミン成分Ｃ３は、上記より詳細に述べたように生成される。

例１８
Ｎ−４−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

合成は、例１７の生成と同じように行える。
例１９
Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

合成は、例１７の生成と同じように行える。

例２０
Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

合成は、例１７の生成と同じように行える。
例２１
Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

合成は、例１７の生成と同じように行える。

例２２
Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

合成は、例１７の生成と同じように行える。
例２３
Ｎ−４−［４−（２，３−ヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド

合成は、例１７の生成と同じように行える。

例２４
Ｎ−４−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド

合成は、例１７の生成と同じように行える。
例２５
Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド

合成は、例１７の生成と同じように行える。

例２６
Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド

合成は、例１７の生成と同じように行える。
例２７
Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド

合成は、例１７の生成と同じように行える。

例２８
Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド

合成は、例１７の生成と同じように行える。
例２９
Ｎ−４−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

酸成分及びアミン成分のカップリングは、例５と同じように行うことができ、ここで該酸成分及びアミン成分Ｃ３は、上記詳細に述べたように生成される。

例３０
Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

合成は、例２９の生成と同じように行える。
例３１
Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド

合成は、例２９の生成と同じように行える。

例３２
Ｎ−４−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド又はオキソ−互変異性体

合成は、例２９の生成と同じように行える。
例３３
Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド又はオキソ−互変異性体。

合成は、例２９の生成と同じように行える。

例３４
Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド又はオキソ−互変異性体

合成は、例２９の生成と同じように行える。
例３５
Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド又はオキソ−互変異性体

合成は、例５の生成と同じように行える。

（生物活性）
本発明に従う化合物の生物活性を、放射性リガンド結合検査で決定した。全ての放射性リガンド実験を、本発明者らが説明する方法（Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，７５６−７６２）に従って行った。受容体のＤ２−ファミリーに対する親和性の測定のため、ヒトＤ２ロング−、ヒトＤ２ショート−（Ｈａｙｅｓ，Ｇ．ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１９９２，６，９２０−９２６）、ヒトＤ３−（Ｓｏｋｏｌｏｆｆ，Ｐ．ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９２，２２５，３３１−３３７）又はヒトＤ４．４−受容体サブタイプ（Ａｓｇｈａｒｉ，Ｖ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．１９９５，６５，１１５７−１１６５）にそれぞれ安定して発現する、チャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ細胞）の膜ホモジェネートを用いた。基本的に該結合アッセイは、放射性リガンド［³Ｈ］スピペロン及び種々の濃度における検査対象化合物を用いて、受容体ホモジェネートとインキュベートすることにより行った。Ｄ１−受容体に対する親和性の決定は、豚の線条体から得られる天然の膜ホモジェネート、及びＤ１−選択性放射性リガンド［³Ｈ］ＳＣＨ２３３９０を用いて行った。

セロトニン−受容体サブタイプ５−ＨＴ１Ａ及び５−ＨＴ２に対する該化合物の結合力の測定は、本発明者らの説明する方法に従って行った（Ｈｅｉｎｄｌ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ２００３，１４，３１４１−３１５２）。このため、豚の皮質膜調合液を、放射性リガンド［³Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴ（５−ＨＴ１Ａに対する）又は［³Ｈ］ケタンセリン（５−ＨＴ２）及び種々の濃度における該化合物を用いてインキュベートした。同様に、豚のα１−受容体に対する試験化合物の親和性を調査し、ここで豚の皮質膜調合液及びα１−選択性放射性リガンド［³Ｈ］プラゾシンを使用した。
ドーパミン受容体結合アッセイにおいて調査された全ての化合物が、Ｄ２及びＤ３サブタイプに対する明確な結合の優先性を伴って、ドーパミン受容体に対する良好から非常に良好な親和性を示した。ピロロピリジン類が、アミド窒素及びピペラジン成分の窒素の間で、４−５炭素原子の間隔を有する場合、ピロロピリジン類は、特に高いＤ３親和性を示す。ここでは、Ｄ３受容体に対する明確な選択性が常に存在し、試験された全ての化合物は、０．１及び約１０ｎＭの間のＫｉ値で結合した（表１）。

表１：ドーパミン受容体ブタＤ１、ヒトＤ２ロング、ヒトＤ２ショート、ヒトＤ３及びヒトＤ４．４に対する、式Ｉ及びＩＩの化合物の結合データ及び選択性の実例^a

^aＤ２ロング、Ｄ２ショート、Ｄ３及びＤ４．４に対しては、放射性リガンド［³Ｈ］スピペロンを用い、及びＤ１に対しては［³Ｈ］ＳＣＨ２３３９０を用いて決定した；^bいずれの場合においても３倍で行われた、２−６の独立した試験からの平均値

例の化合物の固有活性を決定するための調査は、文献（Ｈｕｅｂｎｅｒ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４５６３−４５６９；Ｂｅｔｔｉｎｅｔｔｉ，Ｌ．ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，４５９４−４５９７）に従った、有糸分裂生起アッセイにおいて行った。ここで、調査の下該化合物の種々の濃度が、Ｄ３受容体発現細胞と共にインキュベートされ、次いで有糸分裂生起の速度の該受容体に起因する刺激が、放射性活性マーカー［³Ｈ］チミジンの取り込みにより測定された。アゴニストの、部分アゴニストの又はアンタゴニストの効果は、完全アゴニストであるクインピロール（ｑｕｉｎｐｉｒｏｌ）の効果との比較において決定された（表２）。

表２：固有活性の決定のための、ドーパミン−Ｄ３−受容体での、態様の例を用いた有糸分裂生起実験の結果^a

^a４倍における７つの異なる濃度で測定された有糸分裂生起速度の刺激の測定としての、放射線マーカー［³Ｈ］チミジンの投与量依存の取り込み。
^b全ての個々の試験（ｎ）の平均値から導き出される、投与効果のカーブのＥＣ₅₀値
^c完全アゴニストであるクインピロール（ｑｕｉｎｐｉｒｏｌ）の最大限の効果に基づいたアゴニストの活性［％］

調査における該化合物の試験において、Ｄ３−受容体での種々の固有の作用が測定された。従って、４１％の固有の活性を有する例の化合物３が、部分アゴニストとして分類できるのに対し、化合物１、２及び４は、１０％−２０％の範囲における受容体の刺激を実証し、かつ弱い部分アゴニストとして分類できる。
セロトニン受容体サブタイプ５−ＨＴ１Ａ及び５−ＨＴ２に対する、及びα−１アドレナリン受容体に対する親和性の調査が、表３において述べられる。
最大で２５ｎＭの範囲における親和性を有する、セロトニン及びアルファ−１受容体に対する結合力は、非常に強いものとして特徴付けることもでき、ここで試験した４つの例のうちの３つが、５−ＨＴ２サブタイプと比較して、５ＨＴ−１Ａ受容体に対する明確な選択性を実証した。

表３：セロトニン受容体ブタ５−ＨＴ１Ａ、ブタ５−ＨＴ２に対する、及びブタアドレナリン受容体サブタイプα１に対する、式Ｉ及びＩＩに従った物質を用いた結合調査の結果^a

^a５−ＨＴ１Ａに対して放射性リガンド［³Ｈ］８−ＯＨ−ＤＰＡＴを、５−ＨＴ２に対して［³Ｈ］ケタンセリンを、α１に対して［³Ｈ］プラゾシンを使用して決定した
^b３倍において行われた、いずれの場合においても２つの個々の実験からの平均値

Claims (31)

1. 遊離塩基の形態における以下の一般式Iの化合物、これらの生理的に許容される塩及び可能な光学異性体、ジアステレオマー及び互変異性体、
   

   

   ここで、
   Aは芳香族６員環であり、該環を形成するC原子は、いずれの場合においても互いに独立に、置換基Ｒ１を有することができ；
   Ｂは、芳香族５員環であり、正確に１つのＸ基を有し；
   Ｑ１はＮ、Ｎ−Ｒ’；Ｓ、Ｏ、ＣＨ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｘであり；
   Ｑ２は、ＣＨ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｘであり、ここでＱ１か又はＱ２は、Ｃ−Ｘ基を形成し；
   Ｑ３は、Ｎ、ＣＨ又はＣ−Ｒ１であり；
   Ｒ１はいずれの場合においても独立に、以下から選択され：ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、フェニル、フェニルアルキル、フェノキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、フェニルアルキルオキシカルボニル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、スルホ、スルファモイル、スルホニルアミノ、アルキルアミノスルホニル及びアルキルスルホニルアミノ；
   Ｒ’は水素、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル及びフェニルスルホニルから選択され；
   Ｑ１がＮ−Ｒ’、Ｓ若しくはＯを表す場合、Ｒは存在せず、又はＱ１がＮ、ＣＨ、Ｃ−Ｒ１若しくはＣ−Ｘである場合、Ｒは水素、アルキル、フェニル、フェニルアルキル、アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル及びフェニルスルホニルから選択され；
   Ｘは以下の一般式Ｘ１であり：
   

   

   ここで：
   Ｙは、２−５炭素原子を有する、分枝していない、飽和若しくは不飽和の炭化水素鎖、又は鎖−（ＣＨ２）_o−Ｚ−（ＣＨ２）_pであり、ここでＺは残基シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルから選択され、ｏ及びｐはいずれの場合においても互いに独立に、値０、１、２又は３を有し、かつｏ及びｐの合計が最大で３であり；
   Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、いずれの場合においても互いに独立に、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルケニル、アルキニル、フェニル、フェニルアルキル、フェノキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、フェニルアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、フェニルアルキルオキシカルボニル、シアノ、ニトロ、アミノ、カルボキシ、スルホ、スルファモイル、スルホニルアルミノ、アルキルアミノスルホニル及びアルキルスルホニルアミノを含む基から選択され、ここで結合するフェニル環のＣ原子を共に含んだ２つの隣接する残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、酸素を含有する５−、６−又は７−員環を形成でき；
   Ｒ７が水素又はアルキルである。
2. 遊離塩基の形態における以下の請求項１に記載の化合物、これらの生理的に許容される塩及び可能な光学異性体、ジアステレオマー及び互変異性体：
   ここで：
   Ａが芳香族６員環であり、該環を形成するＣ原子は、いずれの場合も互いに独立に置換基Ｒ１を有することができ；
   Ｂは、芳香族５−員環であり、正確に１つのＸ基を有し；
   Ｑ１は、Ｎ、Ｎ−Ｒ’；ＣＨ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｘであり；
   Ｑ２はＣＨ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｘであり、ここでＱ１か又はＱ２はＣ−Ｘ基を形成し；
   Ｑ３は、Ｎ、ＣＨ又はＣ−Ｒ１であり；
   Ｒ１はいずれの場合も、一般式１ａの化合物において独立に以下を含む基から選択され；ヒドロキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；アミノ；カルボキシ；スルホ；スルファモイル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ；置換されていないＣ２−Ｃ６アルキニル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェノキシ；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル並びにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ；
   Ｒ’は以下から選択され；水素；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、Ｃ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；並びにフェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、フェニルスルホニル；
   Ｑ１がＮ−Ｒ’を表す場合、Ｒは存在せず；
   Ｑ１がＮ、ＣＨ、Ｃ−Ｒ１又はＣ−Ｘを表す場合、Ｒは以下を含む基から選択され；水素；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、フェニルスルホニル；
   Ｘが、一般式１ａの化合物において、以下の一般式Ｘ２の基であり；
   

   

   ここで、ｎは値２−５を有し、及び置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は好ましくは、いずれの場合も互いに独立に、水素；ヒドロキシ；フッ素；塩素；臭素；トリフルオロメチル；シアノ；アミノ；カルボキシ；スルホ；スルファモイル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシ；置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルチオ；置換されていないＣ２−Ｃ６アルキニル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換されたフェノキシ；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換された、−Ｃ（Ｏ）−フェニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、Ｃ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−フェニル；アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換されたＣ１−Ｃ６アルキルオキシカルボニル；フェニルが置換されていない又はフッ素、塩素若しくは臭素で及び／又は１以上のメトキシ基で置換され、及びＣ１−Ｃ６アルキルが置換されていない又はヒドロキシ置換された、フェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノスルホニル並びにＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノを含む基から選択され、又は２つの隣接する残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それらが結合するフェニル環のＣ原子と共に、酸素を含有する５−、６−又は７−員環を形成し；
   Ｒ７はＣ１−Ｃ６アルキル又は水素である。
3. Ｙがｎ＝４又は５を有する基−（ＣＨ₂）_n−を表す、請求項１又は２のいずれかに記載する化合物。
4. Ｒ７が水素である、請求項１から３のいずれか１項に記載する化合物。
5. 以下の一般式ＩＩの、請求項１から４のいずれか１項に記載する化合物；
   

   

   ここで：
   置換基Ｘは、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの２位又は３位と結合し、かつ請求項１−４において述べた基を意味し；
   該ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンは、Ａ環の４−６位において、及びＢ環のＸと結合しない２位又は３位で、いずれの場合においても、請求項１−４において述べた置換基Ｒ１を有する事ができ；
   Ｒが、請求項１から４において述べた基である。
6. 置換基Ｘが、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの２位と結合する、請求項５に記載する化合物。
7. 置換基Ｘが、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの３位と結合する、請求項５に記載する化合物。
8. 置換基Ｒが水素原子、メチル基又はフェニルスルホニルである、請求項５−７のいずれか１項に記載する化合物。
9. Ｘが以下の一般式Ｘ２の基を表す、請求項５−８のいずれか１項に記載する化合物：
   

   

   ここで：
   ｎは４又は５であり；
   Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項２において述べた置換基である。
10. 置換基Ｒ２又はＲ３の少なくとも一つが、塩素、フッ素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチル、エチル及びプロピルを含む基から選択される、請求項５−９のいずれか１項に記載する化合物。
11. 以下から選択される化合物：
    Ｎ−４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ブチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルカルバミド、
    Ｎ−４−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ブチル−１−フェニルスルホニルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルカルバミド、
    Ｎ−４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ブチルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルカルバミド、
    Ｎ−４−（４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ブチル−１−フェニルスルホニルピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルカルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２−エトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−１−フェニルスルホニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバミド。
12. 以下の一般式ＩＩＩａ又はＩＩＩｂの、請求項１−４のいずれか１項に記載する化合物：
    

    

    ここで：
    置換基Ｘは、請求項１−４においてさらに述べられた基を表し；
    イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジンは、置換されていないか、又はＡ−環において、請求項１及び２において述べられた１以上の置換基Ｒ１を有し；
    Ｒ及びＲ’が請求項１及び２において述べた基である。
13. 置換基Ｒが水素原子又はフェニルスルホニルである、請求項１２に記載する化合物。
14. Ｘが以下の一般式Ｘ２の基を表す、請求項１１−１３のいずれか１項に記載する化合物：
    

    

    ここで：
    ｎは４又は５であり；
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項２において述べた置換基である。
15. 置換基Ｒ２又はＲ３の少なくとも一つが、塩素、フッ素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチル、エチル及びプロピルを含む基から選択される、請求項１１−１４のいずれか１項に記載する化合物。
16. 以下から選択される化合物：
    Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド、
    Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−カルバミド。
17. 以下の一般式ＩＶの、請求項１−４のいずれか１項に記載する化合物：
    

    

    ここで、
    置換基Ｘは、ヘテロアレーン核と５位又は６位において結合し、及び請求項１−４において述べられた基を意味し；
    ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンは、X基を除いて置換されていないか、又はＡ環の２位及び４位において、又はＢ環のＸの結合しない５位又は６位において、いずれの場合も、請求項１及び２において述べた置換基Ｒ１を有することができ；
    Ｒは請求項１及び２において述べた基である。
18. Ｒが、水素、フェニルスルホニル又は置換していないフェニル又は１以上のハロゲン原子で置換されたフェニルを意味する、請求項１７に記載する化合物。
19. ヘテロアレーン核が、置換されていないか、又はヒドロキシ及びＣ１−Ｃ３アルキルから選択される１若しくは２の置換基Ｒ１を有する、請求項１７−１８のいずれか１項に記載する化合物。
20. Ｘが以下の式Ｘ２の基を表す、請求項１７−１９のいずれか１項に記載する化合物：
    

    

    ここで：
    ｎが４又は５であり；
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、請求項２において述べた置換基である。
21. 置換基Ｒ２及びＲ３の少なくとも一つが、塩素、フッ素、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチル、エチル及びプロピルから選択される、請求項１７−２０のいずれか１項に記載する化合物。
22. 以下から選択される、請求項１７−２１のいずれか１項に記載する化合物：
    Ｎ−４−［４−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド及びこの互変異性体、
    Ｎ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド及びこの互変異性体、
    Ｎ−４−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド及びこの互変異性体、
    Ｎ−４−［４−（クロマン−８−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド及びこの互変異性体、
    Ｎ−４−［４−（２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ［ｂ］オキセピン−９−イル）ピペラジン−１−イル］ブチル−５−メチル−４−ヒドロキシ−７−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルバミド及びこの互変異性体。
23. 医薬品としての、請求項１から２２のいずれか１項に記載する化合物。
24. 請求項１から２３のいずれか１項に記載する１以上の化合物、及び医薬品として許容される補助薬を含む、医薬品組成物。
25. 請求項１から２４のいずれか１項に記載する化合物の、中枢神経系の病気の治療用の医薬品を製造するための利用。
26. 請求項１から２５のいずれか１項に記載する化合物の、尿路疾患の治療用の医薬品を製造するための利用。
27. 請求項１から２６のいずれか１項に記載する化合物の、以下を含む群からの病気の治療用の医薬品を製造するための使用：精神病、統合失調症、不安障害、強迫神経症、薬物依存症、抑うつ障害、薬物によって誘導される椎体外路運動障害、パーキンソン病、セガワ症候群、トゥレット症候群、下肢静止不能症候群、睡眠障害、吐き気、認識力障害、男性勃起障害、高プロラクチン血症、ハイパープロラクチノミア（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍｉａ）、緑内障、注意欠陥過活動性症候群（ＡＤＨＳ）、自閉症、脳梗塞及び尿失禁。
28. 該化合物が統合失調症、抑うつ障害、Ｌ−ドーパ−又は神経安定薬に起因する運動障害、パーキンソン病、セガワ症候群、下肢静止不能症候群、高プラクチン血症、ハイパープロラクチノミア（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍｉａ）、注意欠陥過活動性症候群（ＡＤＨＳ）又は尿失禁の治療用の医薬品を製造するために使用される、請求項１から２７のいずれか１項に記載する利用。
29. 請求項１−２２のいずれか１項に記載する１以上の化合物又は請求項２４に記載する医薬品調合物を、治療を必要とする哺乳動物に対して投与する事を特徴とする、哺乳動物における中枢神経系の病気又は尿路疾患の治療又は予防方法。
30. 該病気又は障害が、以下を含む群から選択される、請求項２９に記載する方法：精神病、統合失調症、不安障害、強迫神経症、薬物依存症、抑うつ障害、薬物に起因する椎体外路運動障害、パーキンソン病、セガワ症候群、トゥレット症候群、下肢静止不能症候群、睡眠障害、吐き気、認識力障害、男性勃起障害、高プラクチン血症、ハイパープロラクチノミア（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌａｃｔｉｎｏｍｉａ）、緑内障、注意欠陥過活動性症候群（ＡＤＨＳ）、自閉症、脳梗塞及び尿失禁。
31. 以下を介した、請求項１−２２のいずれか１項に記載する化合物の製造：
    以下の酸誘導体Ａの転換を、
    

    

    以下の一般式Ｃの遊離塩基を用いて行い；
    

    

    ここで、ＷはＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ又は以下の基から選択され、
    

    

    ヘテロアレーンは、いずれの場合においても、以下から選択される基を意味し、
    

    

    ここで、
    Ａ、Ｂ、Ｑ３及びＲは、いずれの場合においても、請求項１から３０において述べられる意味を有し；
    Ｑ１及びＱ２はいずれの場合においても、請求項１から３０において述べられた意味を有するが、Ｃ−Ｘを意味せず；
    ヘテロアレーンに対して架橋した結合は、ヘテロアレーンの５員環の環を形成するＣ原子に対する−Ｃ（Ｏ）−Ｗ基の結合を意味し；
    該ヘテロアレーンは、請求項１から３０において述べたＲ１で１回以上置換でき；
    Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、いずれの場合においても、請求項１から３０において述べた意味を有し；
    及びいずれの場合においても、置換基Ｗはヒドロキシ基であり、適切な酸基は一般式Ｃの遊離塩基を用いて転換する前に、１以上の活性剤の添加により活性化される。