JP2008266172A - ３−ｏ−アルキル−５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法および５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法 - Google Patents
３−ｏ−アルキル−５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法および５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008266172A JP2008266172A JP2007109387A JP2007109387A JP2008266172A JP 2008266172 A JP2008266172 A JP 2008266172A JP 2007109387 A JP2007109387 A JP 2007109387A JP 2007109387 A JP2007109387 A JP 2007109387A JP 2008266172 A JP2008266172 A JP 2008266172A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ascorbic acid
- methylethylidene
- alkyl
- producing
- mol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 140
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 title claims abstract description 138
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 23
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 84
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- -1 1 -Methylethylidene Chemical group 0.000 claims description 96
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 51
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 14
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 14
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 20
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 abstract description 19
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 42
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 16
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 4
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LEEANUDEDHYDTG-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxypropane Chemical compound COCC(C)OC LEEANUDEDHYDTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGSCRDSBTNQPMS-UJURSFKZSA-N 3-O-Ethylascorbic acid Chemical compound CCOC1=C(O)C(=O)O[C@@H]1[C@@H](O)CO ZGSCRDSBTNQPMS-UJURSFKZSA-N 0.000 description 1
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLUBXMRUUVWRLT-UHFFFAOYSA-N Ethyl methanesulfonate Chemical compound CCOS(C)(=O)=O PLUBXMRUUVWRLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I antimony(5+);pentachloride Chemical compound Cl[Sb](Cl)(Cl)(Cl)Cl VMPVEPPRYRXYNP-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- HIFJUMGIHIZEPX-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid;sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O.OS(O)(=O)=O HIFJUMGIHIZEPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/62—Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/004—Aftersun preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
【課題】工業的に有利な３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法の提供。
【解決手段】 L−アスコルビン酸とアセトンとを酸触媒下で反応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第1工程と、該第1工程で生成された５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸とアルキル化剤とを塩基の存在下で反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第2工程とを含む３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法において、前記第1工程が２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行われることを特徴とする３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法。
【選択図】なし
【解決手段】 L−アスコルビン酸とアセトンとを酸触媒下で反応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第1工程と、該第1工程で生成された５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸とアルキル化剤とを塩基の存在下で反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第2工程とを含む３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法において、前記第1工程が２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行われることを特徴とする３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法。
【選択図】なし
Description
本発明は、３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法および５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法に関し、さらに詳しくは、酸性化合物を触媒としてL−アスコルビン酸とアセトンとを反
応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第1工程
と、該第1工程で生成された５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸と
アルキル化剤とを塩基の存在下で反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第2工程とを含む３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法において、前記第1工程が２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行われることを特徴とする３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法、および酸性化合物を
触媒としてL−アスコルビン酸とアセトンとを２,２−ジメトキシプロパンの存在下で反応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を製造することを特徴とする５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法に関する。
応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第1工程
と、該第1工程で生成された５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸と
アルキル化剤とを塩基の存在下で反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第2工程とを含む３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法において、前記第1工程が２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行われることを特徴とする３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法、および酸性化合物を
触媒としてL−アスコルビン酸とアセトンとを２,２−ジメトキシプロパンの存在下で反応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を製造することを特徴とする５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法に関する。
下記式（１）で示される３−Ｏ−アルキル−L−アスコルビン酸は、優れた抗酸化作用
、ラジカル捕捉作用を有し、L−アスコルビン酸に比べ脂溶性および安定性の大きいアス
コルビン酸誘導体である。３−Ｏ−アルキル−L−アスコルビン酸は、制ガン作用、抗炎
症作用、冠動脈保護作用などの多くの生物活性作用を示すことが知られている。その他３−Ｏ−アルキル−L−アスコルビン酸は、紫外線保護作用、育毛作用なども示し、３−Ｏ
−エチル−L−アスコルビン酸は、これらの作用を目的にして化粧品に配合されて、実用
に供されている。
、ラジカル捕捉作用を有し、L−アスコルビン酸に比べ脂溶性および安定性の大きいアス
コルビン酸誘導体である。３−Ｏ−アルキル−L−アスコルビン酸は、制ガン作用、抗炎
症作用、冠動脈保護作用などの多くの生物活性作用を示すことが知られている。その他３−Ｏ−アルキル−L−アスコルビン酸は、紫外線保護作用、育毛作用なども示し、３−Ｏ
−エチル−L−アスコルビン酸は、これらの作用を目的にして化粧品に配合されて、実用
に供されている。
この３−Ｏ−アルキル−L−アスコルビン酸の製造原料として、下記式（２）で示され
る３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸は極めて有用である。このため３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法については、これまで数多くの研究結果が報告されている。
る３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸は極めて有用である。このため３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法については、これまで数多くの研究結果が報告されている。
従来の３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の主な製造方法は、L−アスコルビン酸（下記式（３））とアセトンとを酸触媒の存在下で
反応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸（下記式（４））を合成する第１工程と、この５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を分離精製した後、ジメチルスルホキシド（DMSO）またはジメチルホルムアミド（DMF）中で
炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムの存在の下、５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を臭化アルキルなどのアルキル化剤と反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を得る第２工程とからなる方法であった（特許文献１、２、３、非特許文献１、２、３）。すなわちこの方法は、反応中間生成物である５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を一旦反応系から分離し、新たな溶媒に溶解し直してから、後段の反応を行うという、２つの反応系を必要とする方法であった。
反応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸（下記式（４））を合成する第１工程と、この５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を分離精製した後、ジメチルスルホキシド（DMSO）またはジメチルホルムアミド（DMF）中で
炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムの存在の下、５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を臭化アルキルなどのアルキル化剤と反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を得る第２工程とからなる方法であった（特許文献１、２、３、非特許文献１、２、３）。すなわちこの方法は、反応中間生成物である５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を一旦反応系から分離し、新たな溶媒に溶解し直してから、後段の反応を行うという、２つの反応系を必要とする方法であった。
この従来の方法には次のような問題点があった。
第１の問題点は、第１工程において、L−アスコルビン酸とアセトンとを反応させると
きに使用する酸触媒の量が、通常の反応で使用される触媒量に比較してけた違いに多いことである。ここで使用される酸触媒としては、塩化亜鉛（特許文献４）、五塩化アンチモ
ン（特許文献５）、発煙硫酸（特許文献６）、濃硫酸（特許文献７）、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯体（特許文献８）、硫酸銅（非特許文献４）、塩化アセチル（非特許文献５,６）、ｐ−トルエンスルホン酸（非特許文献７）などの多種類の酸性化合物が報告さ
れている。しかし上記方法で使用される酸触媒の使用量は、L−アスコルビン酸１モルに
対して０．３モル以上、場合によっては２〜６モル以上というように例外なく極めて多い。
第１の問題点は、第１工程において、L−アスコルビン酸とアセトンとを反応させると
きに使用する酸触媒の量が、通常の反応で使用される触媒量に比較してけた違いに多いことである。ここで使用される酸触媒としては、塩化亜鉛（特許文献４）、五塩化アンチモ
ン（特許文献５）、発煙硫酸（特許文献６）、濃硫酸（特許文献７）、三フッ化ホウ素エチルエーテル錯体（特許文献８）、硫酸銅（非特許文献４）、塩化アセチル（非特許文献５,６）、ｐ−トルエンスルホン酸（非特許文献７）などの多種類の酸性化合物が報告さ
れている。しかし上記方法で使用される酸触媒の使用量は、L−アスコルビン酸１モルに
対して０．３モル以上、場合によっては２〜６モル以上というように例外なく極めて多い。
このため第１工程の反応液は強い酸性状態にあるので、塩基存在下で行う必要のある第２工程をこの反応液中で行うことは困難であり、前述のように５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を一旦反応液から分離して、第１工程とは異なる反応系で第２工程を行うことが余儀なくされた。また第１工程の反応液から析出する５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の結晶中には多量の酸性化合物が混在することになるので、この結晶を濾取し、冷アセトンで十分に洗浄して酸性化合物を除去するという操作をする必要があった。しかもこの洗浄のみでは酸性化合物を完全に除去することはできないので、この５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の結晶の保存中に残存する酸性化合物により５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸が分解を起こすという不都合が生じていた。
第２の問題点は、第２工程において溶媒として高沸点で高価格のジメチルスルホキシドやジメチルホルムアミドを使用するので、工業的な製造方法としては、経済上も操作上も不利であるという点である。第２工程でこれらの溶媒を使用するのは、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムの存在の下で生成する５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸のナトリウム塩またはカリウム塩の溶解度を高めるために必要だからである。
米国特許第５０６１８１２号
特開昭５８−５７３７３g号公報
特開平１−２,２８９７７号公報
特開昭５８−１３１９７８号公報
特開昭６０−６９０７９号公報
特開平２,２８６６９３号公報
特開平４−２９９８９号公報
特開平７−１７９８９号公報
Y.Nihro et al.,J.Med.Chem.１９９１，３４，２１５２
Y.Nihro et al.,J.Med.Chem.１９９２，３５，１６１８
K.Morisaki et al.,Chem.Pharm.Bull.１９９６，６９，７２５
J.S.Brimacombe et al.,Carbohydr.Res.１９７５，４５，４５
K.G.A.Jackson et al.,Can.J.chem.１９６９，４７，２４９８
M.E.Jung et al.,J.Am.chem.Soc.１９８０，１０２，６３０４
本発明は従来の３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法および５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法が有する上記問題点を解決することを目的とする。
すなわち本発明の課題は、L−アスコルビン酸とアセトンとを酸触媒下で反応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第1工程と、該第1工
程で生成された５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸とアルキル化剤とを塩基の存在下で反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)
−L−アスコルビン酸を生成させる第2工程とを含む３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−
メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法において、反応中間体の分離精製を不要にするなど簡便で、収率が良く、経済的で、操作性の優れた３−Ｏ−アルキル−５,６
−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法を提供することである。
程で生成された５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸とアルキル化剤とを塩基の存在下で反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)
−L−アスコルビン酸を生成させる第2工程とを含む３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−
メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法において、反応中間体の分離精製を不要にするなど簡便で、収率が良く、経済的で、操作性の優れた３−Ｏ−アルキル−５,６
−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法を提供することである。
また本発明の課題は、高純度の５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を高収率で製造することのできる５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法を提供することである。
上記課題を解決するための本発明は、酸性化合物を触媒としてL−アスコルビン酸とア
セトンとを反応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第1工程と、該第1工程で生成された５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸とアルキル化剤とを塩基の存在下で反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第2工程とを含む３−Ｏ−アル
キル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法において、前記第1工程が２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行われることを特徴とする３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法である。
セトンとを反応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第1工程と、該第1工程で生成された５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸とアルキル化剤とを塩基の存在下で反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第2工程とを含む３−Ｏ−アル
キル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法において、前記第1工程が２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行われることを特徴とする３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法である。
この発明の好適な態様として、第2工程が、第1工程で得られた反応液に塩基およびアルキル化剤を添加して行われる。
また上記課題を解決するための本発明は、酸性化合物を触媒としてL−アスコルビン酸
とアセトンとを２,２−ジメトキシプロパンの存在下で反応させて５,６−Ｏ−(１−メチ
ルエチリデン)−L−アスコルビン酸を製造することを特徴とする５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法である。
また上記課題を解決するための本発明は、酸性化合物を触媒としてL−アスコルビン酸
とアセトンとを２,２−ジメトキシプロパンの存在下で反応させて５,６−Ｏ−(１−メチ
ルエチリデン)−L−アスコルビン酸を製造することを特徴とする５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法である。
本発明によれば、前記第1工程が２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行われることにより酸触媒の使用量を大幅に減少させることができる。このため第１工程の反応液から、酸性化合物等の不純物の含有量が少なく、純度の高い５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の結晶が得られる。したがってこの結晶を、精製することなく、第２工程に用いることができるので、反応工程が簡便になる。また第１工程の反応液は強い酸性状態にはないので、この反応液を少量のアルカリで中和することができる。このため中和した反応液に塩基を添加して第２工程を行うことができる。このため本発明によれば、反応中間体である５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を分離精製する必要がなくなり、第1工程と第2工程とを同一の反応液系で行うことができるので、反応工程が極めて簡便になる。
本発明によれば、第1工程と第2工程とを同一の反応液系で行うことにより、第2工程で
高沸点であり高価格であるDMSOまたはDMFなどの溶媒を使用する必要がなくなり、工業的
な製造方法として、経済上も操作上も有利となる。
高沸点であり高価格であるDMSOまたはDMFなどの溶媒を使用する必要がなくなり、工業的
な製造方法として、経済上も操作上も有利となる。
本発明によれば、前記第1工程が２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行われることで、第１工程の反応が定量的に進行するようになるので、反応中間体である５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の収率が高くなる。この結果、工業的に満足することのできる３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の収率を得ることができる。
また本発明によれば、高純度の５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を高収率で製造することができる。
本発明は、L−アスコルビン酸とアセトンとを酸触媒下で反応させて５,６−Ｏ−(１−
メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第1工程と、該第1工程で生成された５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸とアルキル化剤とを塩基の存在下で反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第2工程とを含む３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデ
ン)−L−アスコルビン酸の製造方法において、前記第1工程が２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行われる３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法である。
−(１)第1工程
本発明は、第1工程における酸触媒下でのL−アスコルビン酸とアセトンとの反応を、２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行うことに特徴を有する。２,２−ジメトキシプロパンは、下記式（５）で示される構造を有する化合物である。
メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第1工程と、該第1工程で生成された５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸とアルキル化剤とを塩基の存在下で反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第2工程とを含む３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデ
ン)−L−アスコルビン酸の製造方法において、前記第1工程が２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行われる３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法である。
−(１)第1工程
本発明は、第1工程における酸触媒下でのL−アスコルビン酸とアセトンとの反応を、２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行うことに特徴を有する。２,２−ジメトキシプロパンは、下記式（５）で示される構造を有する化合物である。
この第1工程は、たとえば次のように行われる。L−アスコルビン酸のアセトン懸濁液を調整し、これに２,２−ジメトキシプロパンを加えた後、この懸濁液を攪拌しながら酸触
媒である酸性化合物をこの懸濁液に滴下し、一定時間攪拌を続行する。そうすると反応中間体である５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸が白色結晶として析出する。
媒である酸性化合物をこの懸濁液に滴下し、一定時間攪拌を続行する。そうすると反応中間体である５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸が白色結晶として析出する。
このように第1工程を２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行うと、酸触媒の使用量を大幅に減少させることができる。このため析出する５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)
−L−アスコルビン酸の結晶中に混入する酸触媒の量が低減し、高純度の５,６−Ｏ−(１
−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の結晶が得られる。またL−アスコルビン酸と
アセトンとの反応が定量的に進行し、５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の収率が高くなる。
−L−アスコルビン酸の結晶中に混入する酸触媒の量が低減し、高純度の５,６−Ｏ−(１
−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の結晶が得られる。またL−アスコルビン酸と
アセトンとの反応が定量的に進行し、５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の収率が高くなる。
２,２−ジメトキシプロパンの添加量としては、L−アスコルビン酸１モルに対して０．１モル以上であると上記の２,２−ジメトキシプロパンの添加効果が好適に発現され、好
ましくは０．３〜２モルであり、さらに好ましくは０．５〜１．０モルである。
ましくは０．３〜２モルであり、さらに好ましくは０．５〜１．０モルである。
第1工程で使用する酸触媒である酸性化合物としては、前記背景技術で示した化合物、
並びにメタンスルホン酸および塩化チオニル等を挙げることができる。酸触媒の添加量としては、L−アスコルビン酸１モルに対して０．００５〜０．０５モルであり、より好ま
しくは０．０１〜０．０３モルである。２,２−ジメトキシプロパンを使用しない従来の
方法においては、前述の通り酸触媒の使用量は、L−アスコルビン酸１モルに対して０．
３モル以上、場合によっては２〜６モル以上であるから、本発明の方法では、酸触媒の使用量を従来法に比較し１/６から１/100以下に減少させることができる。
並びにメタンスルホン酸および塩化チオニル等を挙げることができる。酸触媒の添加量としては、L−アスコルビン酸１モルに対して０．００５〜０．０５モルであり、より好ま
しくは０．０１〜０．０３モルである。２,２−ジメトキシプロパンを使用しない従来の
方法においては、前述の通り酸触媒の使用量は、L−アスコルビン酸１モルに対して０．
３モル以上、場合によっては２〜６モル以上であるから、本発明の方法では、酸触媒の使用量を従来法に比較し１/６から１/100以下に減少させることができる。
第1工程における反応温度としては、室温からアセトンの還流温度までが好適である。
反応時間としては、還流温度では1時間程度で十分であり、室温では２〜３時間が好適で
ある。
（２）第2工程
本発明の第2工程は、従来の方法と同様に、第1工程で得られた５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の結晶を分離精製して、これを溶媒に溶解させ、塩基の存在下で、５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸をアルキル化剤と反応させることによっても行うことができる。
反応時間としては、還流温度では1時間程度で十分であり、室温では２〜３時間が好適で
ある。
（２）第2工程
本発明の第2工程は、従来の方法と同様に、第1工程で得られた５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の結晶を分離精製して、これを溶媒に溶解させ、塩基の存在下で、５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸をアルキル化剤と反応させることによっても行うことができる。
この場合の第２工程の条件は、従来法と同様であり，たとえば溶媒としては、ＤＭＳＯまたはDMF等を挙げることができ、塩基としては炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
、トリエチルアミンおよびエチルジイソプロピルアミン等の3級アミン並びにナトリウム
メトキシド等を挙げることができ、アルキル化剤としては臭化アルキルおよびヨウ化アルキル等のハロゲン化アルキル、メタンスルホン酸アルキル、ｐ−トルエンスルホン酸アルキル並びに硫酸ジアルキル等を挙げることができる。
、トリエチルアミンおよびエチルジイソプロピルアミン等の3級アミン並びにナトリウム
メトキシド等を挙げることができ、アルキル化剤としては臭化アルキルおよびヨウ化アルキル等のハロゲン化アルキル、メタンスルホン酸アルキル、ｐ−トルエンスルホン酸アルキル並びに硫酸ジアルキル等を挙げることができる。
従来の方法がこのように第1工程で得られた５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−
アスコルビン酸の結晶を分離精製した上で、第1工程とは異なる反応系で第2工程を行うのは、第1工程の反応液が極めて高濃度の酸性化合物を含んでいるので、これを中和するの
に要するアルカリ量も極めて多量となって、中和した後の反応液中には極めて多量の夾雑物が存在することになり、この反応液中で第2工程の反応を行うことが事実上困難である
こと、および第1工程で得られた５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン
酸の結晶中には未反応のアスコルビン酸が含有されており、この結晶をそのまま第2工程
の反応に用いることが困難であることを理由とする。
アスコルビン酸の結晶を分離精製した上で、第1工程とは異なる反応系で第2工程を行うのは、第1工程の反応液が極めて高濃度の酸性化合物を含んでいるので、これを中和するの
に要するアルカリ量も極めて多量となって、中和した後の反応液中には極めて多量の夾雑物が存在することになり、この反応液中で第2工程の反応を行うことが事実上困難である
こと、および第1工程で得られた５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン
酸の結晶中には未反応のアスコルビン酸が含有されており、この結晶をそのまま第2工程
の反応に用いることが困難であることを理由とする。
しかし本発明の第1工程の反応液に含有される酸性化合物は、上記の通り低濃度である
ので、この反応液は少量のアルカリで中和することができる。このため本発明においては、中和した後の反応液中に存在する夾雑物は少量であり、この反応液中で第2工程の反応
を行うことが可能である。また第1工程の反応液中の酸性化合物が低濃度であることから
、第1工程で得られた５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)− L−アスコルビン酸の結晶中に含有されている酸性化合物はわずかであり、この結晶は高純度であるので、この結晶を精製せずにそのまま第2工程の反応に用いることが可能である。
ので、この反応液は少量のアルカリで中和することができる。このため本発明においては、中和した後の反応液中に存在する夾雑物は少量であり、この反応液中で第2工程の反応
を行うことが可能である。また第1工程の反応液中の酸性化合物が低濃度であることから
、第1工程で得られた５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)− L−アスコルビン酸の結晶中に含有されている酸性化合物はわずかであり、この結晶は高純度であるので、この結晶を精製せずにそのまま第2工程の反応に用いることが可能である。
このため本発明の第2工程は、第1工程で得られた５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)
−L−アスコルビン酸の結晶を分離精製することなく、５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデ
ン)−L−アスコルビン酸の結晶を含む第1工程で得られた反応液をそのまま第2工程に用いることができる。したがって本発明では、第２工程でＤＭＳＯ等の新たな溶媒を使用する必要がなく、第１工程で得られたアセトン溶媒中で引き続き第２工程を行うことができる。つまり本発明では第2工程を、第1工程で得られた反応液に塩基およびアルキル化剤を添加して行うことができる。
−L−アスコルビン酸の結晶を分離精製することなく、５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデ
ン)−L−アスコルビン酸の結晶を含む第1工程で得られた反応液をそのまま第2工程に用いることができる。したがって本発明では、第２工程でＤＭＳＯ等の新たな溶媒を使用する必要がなく、第１工程で得られたアセトン溶媒中で引き続き第２工程を行うことができる。つまり本発明では第2工程を、第1工程で得られた反応液に塩基およびアルキル化剤を添加して行うことができる。
このような第2工程は、たとえば次のように行うことができる。
第1工程で生成した５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の結晶を
含む反応液に塩基を加え、５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸のトリアルキルアンモニウム塩またはナトリウム塩等を生成させる。この反応液にアルキル化剤を添加することにより、３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる。
第1工程で生成した５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の結晶を
含む反応液に塩基を加え、５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸のトリアルキルアンモニウム塩またはナトリウム塩等を生成させる。この反応液にアルキル化剤を添加することにより、３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる。
この第２工程で使用される塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミンおよびエチルジイソプロピルアミン等の3級アミン並びにナトリウムメト
キシド等を挙げることができる。塩基の添加量としては、L−アスコルビン酸１モルに対
して１〜１．５モルが好ましい。
キシド等を挙げることができる。塩基の添加量としては、L−アスコルビン酸１モルに対
して１〜１．５モルが好ましい。
第２工程で使用されるアルキル化剤としては、臭化アルキルおよびヨウ化アルキル等のハロゲン化アルキル、メタンスルホン酸アルキル、ｐ−トルエンスルホン酸アルキ並びに硫酸ジアルキル等を挙げることができる。アルキル化剤の添加量としては、、L−アスコ
ルビン酸１モルに対して１〜１．５モルが好ましい。
ルビン酸１モルに対して１〜１．５モルが好ましい。
第２工程における反応温度としては、室温からアセトンの還流温度までが好適である。反応時間としては、還流温度では1〜２時間、室温では３〜５時間が好適である。
本発明の第1工程では、前述のようにL−アスコルビン酸とアセトンとの反応が定量的に進行し、５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の収率が高くなることから、第2工程においても３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−
アスコルビン酸が高収率で得られる。さらに上記のように第1工程で得られた５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を分離精製することなく第2工程を行うことにより、分離精製によるロスがなくなり、第1工程で得られた５,６−Ｏ−(１−メチルエ
チリデン)−L−アスコルビン酸を１００％第2工程に利用することができるので、さらに
３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸が高収率で得られる。
本発明の第1工程では、前述のようにL−アスコルビン酸とアセトンとの反応が定量的に進行し、５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の収率が高くなることから、第2工程においても３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−
アスコルビン酸が高収率で得られる。さらに上記のように第1工程で得られた５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を分離精製することなく第2工程を行うことにより、分離精製によるロスがなくなり、第1工程で得られた５,６−Ｏ−(１−メチルエ
チリデン)−L−アスコルビン酸を１００％第2工程に利用することができるので、さらに
３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸が高収率で得られる。
このようにして得られた３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸は、第2工程の反応液からアセトンを留去した後、得られた固形物を酢酸
エチルに溶解し、水洗後、酢酸エチルを留去することにより粗結晶として得られる。この粗結晶は、少量の２，３−O−ジアルキル−５,６−(１−メチルエチリデン)−L−アスコ
ルビン酸を含有するが、３−Ｏ−アルキル−L−アスコルビン酸の製造にはそのまま使用
することができる。また必要に応じて酢酸エチル−へキサンなどから再結晶により精製することができる。
エチルに溶解し、水洗後、酢酸エチルを留去することにより粗結晶として得られる。この粗結晶は、少量の２，３−O−ジアルキル−５,６−(１−メチルエチリデン)−L−アスコ
ルビン酸を含有するが、３−Ｏ−アルキル−L−アスコルビン酸の製造にはそのまま使用
することができる。また必要に応じて酢酸エチル−へキサンなどから再結晶により精製することができる。
以下、実施例１および比較例１，２により、本発明である５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法（すなわち上記第１工程）を具体的に説明する。これらの試験は、Ｊｕｎｇら（非特許文献６）の方法に若干の変更を加えて行ったものである。また実施例２により、本発明である５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法の詳細な実施方法および結果を、実施例３および４により、本発明である３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法の詳細な実施方法および結果を説明する。融点は、第１５改正日本薬局方、一般試験法融点測定法（２００６年）に基づき測定した。
（比較例１）
L−アスコルビン酸１０ｇ（５,６８×１０-2モル）とアセトン４０ｍｌとの混合液に、攪拌しながら室温で塩化アセチル１ｍｌ（１．４１×１０-2モル）を加え、このまま１７時間攪拌した。生成した結晶を少量採り、少量のアセトンで洗い、融点を測定したところ、２０１〜２０３℃で分解した。この反応液にトリエチルアミン２．８５ｇ（２．８２×１０-2モル）を加えて中和し、アセトン１５０ｍｌを加えてやや加温し、結晶を溶解させた。この溶液を濾過したところ、０．６２ｇの不溶物が得られた。ＴＬＣにより、この不溶物はL−アスコルビン酸であることが確認された。
（比較例２）
使用する塩化アセチルを０．１ｍｌ（１．４１×１０-3モル）、トリエチルアミンを０．２９ｇ（２．８２×１０-3モル）にしたこと以外は、比較例１と同様に処理した。生成した結晶の融点は１９０〜１９２℃（分解）であり、不溶物であるL−アスコルビン酸は
６．０ｇ得られた。
（実施例１）
L−アスコルビン酸とアセトンとの混合液に２,２−ジメトキシプロパンを７．０ｍｌ
（５,６８×１０-2モル）添加したこと以外は、比較例２と同様に処理した。生成した結
晶の融点は２０９〜２１０℃（分解）であった。生成した結晶を溶解させてＴＬＣ（ＳｉＯ2：メタノール/クロロホルム＝１/１）を行ったところ、単一スポットが得られた。ま
た不溶物は得られなかった。
（比較例１）
L−アスコルビン酸１０ｇ（５,６８×１０-2モル）とアセトン４０ｍｌとの混合液に、攪拌しながら室温で塩化アセチル１ｍｌ（１．４１×１０-2モル）を加え、このまま１７時間攪拌した。生成した結晶を少量採り、少量のアセトンで洗い、融点を測定したところ、２０１〜２０３℃で分解した。この反応液にトリエチルアミン２．８５ｇ（２．８２×１０-2モル）を加えて中和し、アセトン１５０ｍｌを加えてやや加温し、結晶を溶解させた。この溶液を濾過したところ、０．６２ｇの不溶物が得られた。ＴＬＣにより、この不溶物はL−アスコルビン酸であることが確認された。
（比較例２）
使用する塩化アセチルを０．１ｍｌ（１．４１×１０-3モル）、トリエチルアミンを０．２９ｇ（２．８２×１０-3モル）にしたこと以外は、比較例１と同様に処理した。生成した結晶の融点は１９０〜１９２℃（分解）であり、不溶物であるL−アスコルビン酸は
６．０ｇ得られた。
（実施例１）
L−アスコルビン酸とアセトンとの混合液に２,２−ジメトキシプロパンを７．０ｍｌ
（５,６８×１０-2モル）添加したこと以外は、比較例２と同様に処理した。生成した結
晶の融点は２０９〜２１０℃（分解）であった。生成した結晶を溶解させてＴＬＣ（ＳｉＯ2：メタノール/クロロホルム＝１/１）を行ったところ、単一スポットが得られた。ま
た不溶物は得られなかった。
以上のように、２,２−ジメトキシプロパンを添加せず、酸触媒である塩化アセチルを
モル比でL−アスコルビン酸の約１/４０しか使用しなかった比較例２では、未反応のL−
アスコルビン酸が６．０ｇも得られ、反応率が極めて低いことがわかった。また５,６−
Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の精製物の融点は２１３〜２１３．５
℃（分解）であり、比較例２で生成した結晶の融点はこれと比較して約２０℃も低いことから、この結晶は純度がかなり低く、相当量の不純物を含んでいることがわかった。
モル比でL−アスコルビン酸の約１/４０しか使用しなかった比較例２では、未反応のL−
アスコルビン酸が６．０ｇも得られ、反応率が極めて低いことがわかった。また５,６−
Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の精製物の融点は２１３〜２１３．５
℃（分解）であり、比較例２で生成した結晶の融点はこれと比較して約２０℃も低いことから、この結晶は純度がかなり低く、相当量の不純物を含んでいることがわかった。
２,２−ジメトキシプロパンを添加せず、酸触媒である塩化アセチルをモル比でL−アスコルビン酸の約１/４も使用した比較例１では、未反応のL−アスコルビン酸の量が比較例２の場合の約１/１０であり、反応率は比較例２よりはかなり高かったが、定量的な反応
には至っていないことがわかった。比較例１で生成した結晶の融点は、精製物の融点と比較して約１０℃低いことから、この結晶は、比較例２の結晶よりは純度が高いが、なお相当量の不純物を含んでいることがわかった。
には至っていないことがわかった。比較例１で生成した結晶の融点は、精製物の融点と比較して約１０℃低いことから、この結晶は、比較例２の結晶よりは純度が高いが、なお相当量の不純物を含んでいることがわかった。
これに対し、２,２−ジメトキシプロパンを添加した実施例１では、塩化アセチルをモ
ル比でL−アスコルビン酸の約１/４０しか使用しなかったのもかかわらず、未反応のL−
アスコルビン酸は確認されず、反応がほぼ定量的に行われていることがわかった。実施例１で生成した結晶の融点は、精製物の融点と大きな差はなく、この結晶は５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の純度がかなり高いことがわかった。
ル比でL−アスコルビン酸の約１/４０しか使用しなかったのもかかわらず、未反応のL−
アスコルビン酸は確認されず、反応がほぼ定量的に行われていることがわかった。実施例１で生成した結晶の融点は、精製物の融点と大きな差はなく、この結晶は５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の純度がかなり高いことがわかった。
このように酸性化合物を触媒としてL−アスコルビン酸とアセトンとを反応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を製造するときに２,２−ジメトキシプロパンを添加すると、酸触媒量を大幅に減少させても反応がほぼ定量的に進行し、しかも純度の高い５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の結晶が高収率で得られることがわかった。
（実施例２）５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の合成
L−アスコルビン酸１７６．１ｇ（１モル）とアセトン９００ｍｌ（１０．５モル）と
の混合液に、２,２−ジメトキシプロパン１２３ｍｌ（１モル）を加え、攪拌しながらメ
タンスルホン酸２．４ｇ（２．５×１０-2モル）を滴下した。４０℃で２時間反応後、トリエチルアミン２．５ｇ（２．５×１０-2モル）でこの反応液を中和した。反応液を氷水で冷却し、析出した白色結晶を濾取して、冷アセトンで洗浄した。このようにして融点２０８．５〜２０９．５℃（分解）の５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の第１結晶を１８５．５ｇ（収率８５．８％）得た。濾液を約１５０ｍｌに濃縮した後、氷冷し、析出した結晶を濾取して、冷アセトンで洗浄した。このようにして融点２０９〜２１０℃（分解）の５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の第２結晶を２２．２５ｇ（収率１０．３％）得た。第１結晶と第２結晶との合計で２０７．７５ｇ（収率９６．１％）を得た。これらの結晶をアセトン−へキサンより再結晶し、融点２１３〜２１３．５℃（分解）の白色針状晶を得た。
（実施例２）５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の合成
L−アスコルビン酸１７６．１ｇ（１モル）とアセトン９００ｍｌ（１０．５モル）と
の混合液に、２,２−ジメトキシプロパン１２３ｍｌ（１モル）を加え、攪拌しながらメ
タンスルホン酸２．４ｇ（２．５×１０-2モル）を滴下した。４０℃で２時間反応後、トリエチルアミン２．５ｇ（２．５×１０-2モル）でこの反応液を中和した。反応液を氷水で冷却し、析出した白色結晶を濾取して、冷アセトンで洗浄した。このようにして融点２０８．５〜２０９．５℃（分解）の５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の第１結晶を１８５．５ｇ（収率８５．８％）得た。濾液を約１５０ｍｌに濃縮した後、氷冷し、析出した結晶を濾取して、冷アセトンで洗浄した。このようにして融点２０９〜２１０℃（分解）の５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の第２結晶を２２．２５ｇ（収率１０．３％）得た。第１結晶と第２結晶との合計で２０７．７５ｇ（収率９６．１％）を得た。これらの結晶をアセトン−へキサンより再結晶し、融点２１３〜２１３．５℃（分解）の白色針状晶を得た。
以下、この結晶の元素分析結果および1H-NMR分析結果を示す。
元素分析：C9H12O6 ．理論値：C,５０．００；H,５．６０、実測値：C,５０．１１；H,５．５９
1H-NMR（３００MHz、CＤ3ＯＤ）δ：１．３５（３H,ｓ, アセトナイド）、１．３７（３H,ｓ,アセトナイド）、４．０６（１H,ｄｄ,J＝６．４，８．５Hz、６−ＣＨ）、４．２０（１H,ｄｄ,J＝６．８，８．５Hz、６−ＣＨ）、４．３６（１H,ｄｔ,J＝３．１，６．６
Hz、５−ＣＨ）、４．７０（１H,ｄ,J＝３．１Hz、４−ＣＨ）、４．８９（２H,ｂｓ,Ｏ
Ｈ）
（実施例３）３−Ｏ−エチル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の合成
L−アスコルビン酸４４．０３ｇ（２．５×１０-1モル）、アセトン２１５ｍｌ（２．
５モル）および２,２−ジメトキシプロパン３１ｍｌ（２．５×１０-1モル）の混合物に
室温で攪拌しながら塩化チオニル０．７４ｇ（６．２５×１０-3モル）を加え、２時間反応させた。次に反応温度を５０℃に高め、４Ｎ−ＣＨ3OＮaのメタノール溶液６５,６ｍｌ（２．６２５×１０-1モル）およびメタノール５０ｍｌを攪拌しながら滴下し、続いてメタンスルホン酸エチル３１ｇ（２．５×１０-1モル）を加え、２時間反応させた。減圧下で反応液を濃縮し、残留物を酢酸エチル３５０ｍｌに溶解させた。この溶液を１００ｍｌずつの水で２回洗浄した後、この溶液に無水硫酸ナトリウムおよびシリカゲル５ｇを加え、この溶液を乾燥させた。この溶液から溶媒を留去させ、黄白色の固体５０．９２ｇ（収率８３．４％）を得た。この固体の融点は、９３〜１０４℃であった。
元素分析：C9H12O6 ．理論値：C,５０．００；H,５．６０、実測値：C,５０．１１；H,５．５９
1H-NMR（３００MHz、CＤ3ＯＤ）δ：１．３５（３H,ｓ, アセトナイド）、１．３７（３H,ｓ,アセトナイド）、４．０６（１H,ｄｄ,J＝６．４，８．５Hz、６−ＣＨ）、４．２０（１H,ｄｄ,J＝６．８，８．５Hz、６−ＣＨ）、４．３６（１H,ｄｔ,J＝３．１，６．６
Hz、５−ＣＨ）、４．７０（１H,ｄ,J＝３．１Hz、４−ＣＨ）、４．８９（２H,ｂｓ,Ｏ
Ｈ）
（実施例３）３−Ｏ−エチル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の合成
L−アスコルビン酸４４．０３ｇ（２．５×１０-1モル）、アセトン２１５ｍｌ（２．
５モル）および２,２−ジメトキシプロパン３１ｍｌ（２．５×１０-1モル）の混合物に
室温で攪拌しながら塩化チオニル０．７４ｇ（６．２５×１０-3モル）を加え、２時間反応させた。次に反応温度を５０℃に高め、４Ｎ−ＣＨ3OＮaのメタノール溶液６５,６ｍｌ（２．６２５×１０-1モル）およびメタノール５０ｍｌを攪拌しながら滴下し、続いてメタンスルホン酸エチル３１ｇ（２．５×１０-1モル）を加え、２時間反応させた。減圧下で反応液を濃縮し、残留物を酢酸エチル３５０ｍｌに溶解させた。この溶液を１００ｍｌずつの水で２回洗浄した後、この溶液に無水硫酸ナトリウムおよびシリカゲル５ｇを加え、この溶液を乾燥させた。この溶液から溶媒を留去させ、黄白色の固体５０．９２ｇ（収率８３．４％）を得た。この固体の融点は、９３〜１０４℃であった。
この固体は、３−Ｏ−エチル−L−アスコルビン酸の製造に十分使用できるが、副生成
物として２,３−Ｏ−ジエチル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン
酸を若干量含むので、再結晶により精製した。この固体をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、３−Ｏ−エチル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を、融点１０８〜１０９℃の白色針状晶として４１．０３ｇ（収率６７．２％）得た。
以下、この結晶の元素分析結果および1H-NMR分析結果を示す。
元素分析：C11H16O6 ．理論値：C,５４．０９；H,６．６０、実測値：C,５４．００；H,
６．６２
1H-NMR（３００MHz、CＤ3ＯＤ）δ：１．３５（３H,ｓ, アセトナイド）、１．３６（３H,ｓ,アセトナイド）、１．３９（３H,ｔ, J＝７．０Hz、OCH2ＣＨ3）、４．０３（１H,ｄｄ,J＝６．４，８．4Hz、６−ＣＨ）、４．１９（１H,ｄｄ,J＝７．０，８．５Hz、６−
ＣＨ）、４．３３（１H,ｄｔ,J＝２．９，６．８Hz、５−ＣＨ）、４．５６（２H,ｑ,J＝７．０Hz、OCH2ＣＨ3）、４．６７（１H,ｄ,J＝２．８Hz、４−ＣＨ）、４．８８（１H,
ｓ,ＯＨ）
（実施例４）３−Ｏ−メチル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の合成
L−アスコルビン酸５．２８ｇ（３×１０-2モル）、アセトン２６ｍｌ（３×１０-1モ
ル）および２,２−ジメトキシプロパン３．７ｍｌ（３×１０-2モル）の混合物に４０℃
で攪拌しながら濃硫酸０．１ｇ（１×１０-3モル）を加え、２時間反応させた。次にトリエチルアミン３．２４ｇ(３．２×１０-2モル)を加え、続いて硫酸ジメチル３．７８ｇ（３×１０-2モル）を加えて、２時間反応させた。減圧下で反応液を濃縮し、残留物を酢酸エチル５０ｍｌに溶解させた。この溶液を２０ｍｌずつの水で２回洗浄し、この溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留去した。得られた白色固体をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、融点１１７〜１１８℃の３−Ｏ−メチル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の白色固体を４．７７ｇ（収率６８．８％）得た。
物として２,３−Ｏ−ジエチル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン
酸を若干量含むので、再結晶により精製した。この固体をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し、３−Ｏ−エチル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を、融点１０８〜１０９℃の白色針状晶として４１．０３ｇ（収率６７．２％）得た。
以下、この結晶の元素分析結果および1H-NMR分析結果を示す。
元素分析：C11H16O6 ．理論値：C,５４．０９；H,６．６０、実測値：C,５４．００；H,
６．６２
1H-NMR（３００MHz、CＤ3ＯＤ）δ：１．３５（３H,ｓ, アセトナイド）、１．３６（３H,ｓ,アセトナイド）、１．３９（３H,ｔ, J＝７．０Hz、OCH2ＣＨ3）、４．０３（１H,ｄｄ,J＝６．４，８．4Hz、６−ＣＨ）、４．１９（１H,ｄｄ,J＝７．０，８．５Hz、６−
ＣＨ）、４．３３（１H,ｄｔ,J＝２．９，６．８Hz、５−ＣＨ）、４．５６（２H,ｑ,J＝７．０Hz、OCH2ＣＨ3）、４．６７（１H,ｄ,J＝２．８Hz、４−ＣＨ）、４．８８（１H,
ｓ,ＯＨ）
（実施例４）３−Ｏ−メチル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の合成
L−アスコルビン酸５．２８ｇ（３×１０-2モル）、アセトン２６ｍｌ（３×１０-1モ
ル）および２,２−ジメトキシプロパン３．７ｍｌ（３×１０-2モル）の混合物に４０℃
で攪拌しながら濃硫酸０．１ｇ（１×１０-3モル）を加え、２時間反応させた。次にトリエチルアミン３．２４ｇ(３．２×１０-2モル)を加え、続いて硫酸ジメチル３．７８ｇ（３×１０-2モル）を加えて、２時間反応させた。減圧下で反応液を濃縮し、残留物を酢酸エチル５０ｍｌに溶解させた。この溶液を２０ｍｌずつの水で２回洗浄し、この溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留去した。得られた白色固体をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、融点１１７〜１１８℃の３−Ｏ−メチル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の白色固体を４．７７ｇ（収率６８．８％）得た。
以下、この白色固体の元素分析結果および1H-NMR分析結果を示す。
元素分析：C10H14O6 ．理論値：C,５２．１７；H,６．１３、実測値：C,５２,２４；H,６．００
1H-NMR（３００MHz、CＤＣl3）δ：１．３７（３H,ｓ, アセトナイド）、１．４０（３H,ｓ,アセトナイド）、４．０３（１H,ｄｄ,J＝６．８，８．６Hz、６−ＣＨ）、４．１５
（１H,ｄｄ,J＝６．７，８．６Hz、６−ＣＨ）、４．１９（３H,ｓ, OCH3）、４．２８（１H,ｄｔ,J＝３．６，６．６Hz、５−ＣＨ）、４．５６（１H,ｄ,J＝３．６Hz）、５．７８（１H,ｂｓ,ＯＨ）
元素分析：C10H14O6 ．理論値：C,５２．１７；H,６．１３、実測値：C,５２,２４；H,６．００
1H-NMR（３００MHz、CＤＣl3）δ：１．３７（３H,ｓ, アセトナイド）、１．４０（３H,ｓ,アセトナイド）、４．０３（１H,ｄｄ,J＝６．８，８．６Hz、６−ＣＨ）、４．１５
（１H,ｄｄ,J＝６．７，８．６Hz、６−ＣＨ）、４．１９（３H,ｓ, OCH3）、４．２８（１H,ｄｔ,J＝３．６，６．６Hz、５−ＣＨ）、４．５６（１H,ｄ,J＝３．６Hz）、５．７８（１H,ｂｓ,ＯＨ）
Claims (3)
- 酸性化合物を触媒としてL−アスコルビン酸とアセトンとを反応させて５,６−Ｏ−(１
−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第1工程と、該第1工程で生成された５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸とアルキル化剤とを塩基の存在下で反応させて３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を生成させる第2工程とを含む３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリ
デン)−L−アスコルビン酸の製造方法において、前記第1工程が２,２−ジメトキシプロパンの存在下で行われることを特徴とする３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法。 - 第2工程が、第1工程で得られた反応液に塩基およびアルキル化剤を添加して行われる請求項１に記載の３−Ｏ−アルキル−５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法。
- 酸性化合物を触媒としてL−アスコルビン酸とアセトンとを２,２−ジメトキシプロパンの存在下で反応させて５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸を製造することを特徴とする５,６−Ｏ−(１−メチルエチリデン)−L−アスコルビン酸の製造方法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007109387A JP2008266172A (ja) | 2007-04-18 | 2007-04-18 | ３−ｏ−アルキル−５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法および５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法 |
| KR1020080030225A KR100974608B1 (ko) | 2007-04-18 | 2008-04-01 | 3-ｏ-알킬-5,6-ｏ-(1-메틸에틸리덴)-ｌ-아스코르빈산의제조방법 및 5,6-ｏ-(1-메틸에틸리덴)-ｌ-아스코르빈산의제조방법 |
| CN2008100933022A CN101302207B (zh) | 2007-04-18 | 2008-04-18 | 3-ο-烷基-5,6-ο-(1-甲基乙叉基)-l-抗坏血酸的制造方法以及5,6-ο-(1-甲基乙叉基)-l-抗坏血酸的制造方法 |
| HK09103619.6A HK1123802A1 (en) | 2007-04-18 | 2009-04-20 | Preparation of 3-o-alkyl-5,6-0(1-methylethylidine)-l-ascorbic acid and method of producing 5,6-0-(1-methylethylidene)-l-ascorbic acid |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007109387A JP2008266172A (ja) | 2007-04-18 | 2007-04-18 | ３−ｏ−アルキル−５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法および５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008266172A true JP2008266172A (ja) | 2008-11-06 |
Family
ID=40046187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007109387A Withdrawn JP2008266172A (ja) | 2007-04-18 | 2007-04-18 | ３−ｏ−アルキル−５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法および５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2008266172A (ja) |
| KR (1) | KR100974608B1 (ja) |
| CN (1) | CN101302207B (ja) |
| HK (1) | HK1123802A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108997277A (zh) * | 2018-06-29 | 2018-12-14 | 浙江拓普药业股份有限公司 | 一种Vc乙基醚生产方法 |
| CN110642816A (zh) * | 2019-09-25 | 2020-01-03 | 旖肽(上海)生物科技有限公司 | 结晶型3-o-乙基维生素c及其制备方法和应用 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101350540B1 (ko) | 2012-02-01 | 2014-01-14 | 주식회사 카이로켐 | 엘-3-오-알킬 아스코르빈산의 제조방법 |
| CN103113333B (zh) * | 2012-12-20 | 2015-07-08 | 浙江普洛康裕制药有限公司 | 一种维生素c乙基醚的合成方法 |
| CN103588759B (zh) * | 2013-11-20 | 2016-08-17 | 北京桑普生物化学技术有限公司 | 5,6-o-异亚丙基-l-抗坏血酸的制备工艺 |
| CN105367524A (zh) * | 2015-06-19 | 2016-03-02 | 上海珈叶实业有限公司 | 3-o-烷基抗坏血酸的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1014244B (zh) * | 1983-10-28 | 1991-10-09 | 武田药品工业株式会社 | (s)-甘油醛丙酮化合物的制备方法 |
| US5061812A (en) * | 1989-07-20 | 1991-10-29 | Nippon Hypox Laboratories Incorporated | Ascorbic acid derivative |
| KR100548989B1 (ko) | 2003-04-09 | 2006-02-08 | (주)코스몰 | 3-o-치환된-아스코르빈산의 제조방법 |
-
2007
- 2007-04-18 JP JP2007109387A patent/JP2008266172A/ja not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-04-01 KR KR1020080030225A patent/KR100974608B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-18 CN CN2008100933022A patent/CN101302207B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-04-20 HK HK09103619.6A patent/HK1123802A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108997277A (zh) * | 2018-06-29 | 2018-12-14 | 浙江拓普药业股份有限公司 | 一种Vc乙基醚生产方法 |
| CN110642816A (zh) * | 2019-09-25 | 2020-01-03 | 旖肽(上海)生物科技有限公司 | 结晶型3-o-乙基维生素c及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20080093871A (ko) | 2008-10-22 |
| CN101302207A (zh) | 2008-11-12 |
| HK1123802A1 (en) | 2009-06-26 |
| KR100974608B1 (ko) | 2010-08-09 |
| CN101302207B (zh) | 2011-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103570580B (zh) | 一种高纯度碘普罗胺的制备方法 | |
| JP2008266172A (ja) | ３−ｏ−アルキル−５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法および５，６−ｏ−（１−メチルエチリデン）−ｌ−アスコルビン酸の製造方法 | |
| JP2017088632A (ja) | ベンズアミド化合物の合成に有用な化合物 | |
| ITMI20101239A1 (it) | Processo ed intermedi per la preparazione di un principio attivo | |
| CN106068271A (zh) | 2`‑取代‑2,2`‑脱水尿苷或2`‑取代‑2,2`‑脱水胞苷化合物及其制备方法和用途 | |
| CN101993447A (zh) | 一种人工合成普拉格雷的方法 | |
| EP3088391B1 (en) | Method for producing benzyl ester 2-aminonicotinate derivative | |
| KR100551926B1 (ko) | 시로스타졸의 제조 방법 | |
| JP5280115B2 (ja) | ｐ−フェニレンビス（トリメリット酸モノエステル酸無水物）の製造方法 | |
| JP2011006379A (ja) | ｛２−アミノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸３−（１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−イル）エステル５−イソプロピルエステル｝（アゼルニジピン）の再結晶方法、アゼルニジピンのイソプロピルアルコール付加体、およびアゼルニジピンの製造方法 | |
| KR20090066910A (ko) | Ｌ-3-ｏ-치환-아스코르브산의 개선된 제조방법 | |
| CN108191849B (zh) | 一种抗表皮生长因子受体耐药性突变抑制剂的制备方法、相关中间体及应用 | |
| CN112028827A (zh) | 一种奈他地尔关键中间体的制备方法 | |
| CN114560862A (zh) | 一种吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4(5h)-酮及其衍生物的合成方法 | |
| CN108623577B (zh) | 阿莫奈韦及其中间体的制备方法 | |
| JP5637710B2 (ja) | ｛２−アミノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−３，５−ピリジンジカルボン酸３−（１−ジフェニルメチルアゼチジン−３−イル）エステル５−イソプロピルエステル｝の製造方法 | |
| CN106366015A (zh) | 一种碘普罗胺的制备方法及其中间体 | |
| KR20100120558A (ko) | 염산 사포그릴레이트의 재결정 방법 | |
| JP2013119518A (ja) | （ｓ）−２−ベンジル―３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸ベンジルの製造方法 | |
| RU2483055C1 (ru) | Способ получения 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата | |
| JPWO2004065403A1 (ja) | ヌクレオシド化合物の製造方法 | |
| IT201800006337A1 (it) | Procedimento per la preparazione di lifitegrast | |
| JP6780958B2 (ja) | 結晶構造を有する１−（３−カルボキシピリジル−２−）−２−フェニル−４−メチルピペラジン及びその製造方法 | |
| JP6433809B2 (ja) | １−（３−ヒドロキシメチルピリジル−２−）−２−フェニル−４−メチルピペラジンの製造方法 | |
| CN116731087A (zh) | 一种莫那比拉韦及其中间体的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100302 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20111214 |