JP2007001974A

JP2007001974A - ヘテロアリール環を有する環状アミン誘導体を含有する医薬組成物

Info

Publication number: JP2007001974A
Application number: JP2006146705A
Authority: JP
Inventors: Tomio Kimura; 富美夫木村; Naoki Tanaka; 直樹田中; Kazuhiro Sugidachi; 収寛杉立; Toshiyuki Konosu; 俊之鴻巣
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 2005-05-27
Filing date: 2006-05-26
Publication date: 2007-01-11

Abstract

【課題】
本発明は、血小板凝集抑制作用を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物に関する。
【解決手段】

（式中、R¹はC1-C6アルキル基等を示し、R²は水素原子、C2-C7アルカノイル基、C7-C11アリールカルボニル基、式R⁴-(CH₂)_l-等を示し、R³はC6-C10アリール基等を示しX¹、X²、X³、X⁴及びX⁵は独立して水素原子、ハロゲン原子等を示し、nは0乃至2の整数を示す。）で表される化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は、血小板凝集抑制作用を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物に関する。

近年、人口の高齢化や食習慣や生活様式の変化に伴う循環器疾患の増加が目立っている。その中でも、脳梗塞、心筋梗塞、末梢循環障害などの血栓性疾患は、死亡率が高いばかりでなく、予後の悪さ、生活に対する制限など、患者は個人的、社会的負担を多く強いられる。これらの疾患の直接的な発症原因としては、血小板の活性化（血管傷害部位への接着、生理活性物質の放出、凝集隗の形成など）によって生じる血栓に起因する血管狭窄および狭窄に伴う虚血が知られている。従って、血小板の活性化を抑制する抗血栓薬は、これらの疾患の発症予防、再発防止あるいは治療において重要な役割を果たしており、血栓性疾患の増加に伴って、今後、ますますその重要性が増すと考えられる。

ところで、血小板凝集に関与する生体内物質として、アデノシン 5’−ジホスフェート（adenosine 5’-diphosphate、ADP）、トロンボキサンA₂（TXA₂）、コラーゲン、セロトニン（5-HT）等が挙げられる。このうちADPに対しては、受容体として、P2Y₁受容体およびP2Y₁₂受容体が見出されており、幾つかの既存の抗血栓薬はこれらの受容体拮抗作用によって効果を発揮する。そのような抗血栓薬としてチクロピジンやクロピドグレルが挙げられるが、これら化合物は共通してチエノピリジン構造を有している。

また、非チエノピリジンン構造かつADP受容体拮抗作用を有する化合物として、WO98/08811またはWO99/43648に記載されている化合物が知られているが、これらの化合物は化学的に不安定であるか、又は、活性が不十分という課題があった。
WO98/08811 WO99/43648

発明者らは新たな抗血栓薬を創製するため、非チエノピリジン構造を有し、かつ、化学的に安定で十分な血小板凝集抑制作用を有する化合物を探索した結果、本発明の一般式（I）を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグが望ましい性質を有することを見出し、本発明を完成させた。

本発明は、一般式（I）を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物（特に、血栓塞栓形成疾患の予防又は治療のための組成物）、医薬組成物（特に、血栓塞栓形成疾患の予防又は治療のための組成物）を製造するための一般式（I）を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグの使用、一般式（I）を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグの薬理学的な有効量を温血動物（特に、ヒト）に投与する疾病（特に、血栓塞栓形成疾患）の予防又は治療方法を提供する。

本発明は、下記一般式（I）

（式中、R¹は水素原子、置換されていてもよいC1-C6アルキル基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、又は、置換されていてもよいC6-C10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、シアノ基、又は、ニトロ基である。）を示し、
R²は水素原子、C1-C7アルカノイル基、C7-C11アリールカルボニル基、式R⁴-(CH₂)_l-CO-基（式中、R⁴は、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、又は、カルボキシ基を示し、lは0乃至４の整数を示す。）、C6-10アリールスルホニル基、C7-C16アルキルアリールスルホニル基、C1-C6アルキルスルファニル基、又は、（アミノ基、カルボキシ基、C1-C6アシルアミノ基、及び、C2-C7アルコキシカルボニル基）よりなる群から選択される置換基で１又は２置換されたC1-C6アルキルスルファニル基を示し、
R³はC6-C10アリール基、＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたC6-C10アリール基、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたヘテロアリール基を示し、
X¹、X²、X³、X⁴及びX⁵は独立して水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、又は、ハロゲノC1-C6アルコキシ基を示し、
nは0乃至2の整数を示す。
＜置換基群α＞
ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ヘテロアリール基で置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシC1-C6アルキル基、C2-C12アルコキシアルキル基、C2-C7アルカノイル基、C4-C7シクロアルキルカルボニル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、C2-C7アルキルカルバモイル基、ジ（C1-C6アルキル）カルバモイル基、式R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁵は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁶は水素原子、C1-C6アルキル基、C2-C7カルボキシアルキル基、又は、C3-C13アルコキシカルボニルアルキル基を示し、mは0乃至5の整数を示す。）、及び、スルファモイルC1-C6アルキル基）
で表される化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物である。

上記一般式（I）で表される化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物において、好適には、
（１）R¹が、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（２）R¹が、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（３）R¹が、C3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（４）R¹が、シクロプロピル基又はメトキシ基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（５）R¹が、シクロプロピル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（６）R²が、水素原子又はC2-C7アルカノイル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（７）R²が、水素原子又はアセチル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（８）R²が、水素原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（９）R³が、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロアリール基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（10）R³が、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（11）R³が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（12）R³が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁵は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁶は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（13）R³が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁵は水酸基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁶は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（14）R³が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁵は水酸基を示し、R⁶は水素原子を示し、mは0乃至2の整数を示す。）である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（15）R³のヘテロアリール基が、フリル基、チエニル、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、又は、キノリル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（16）R³のヘテロアリール基が、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、又は、テトラゾリル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（17）R³のヘテロアリール基が、ピラゾリル基、トリアゾリル基、又は、テトラゾリル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（18）R³が、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、又は、２−（４−カルボキシブチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルである化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（19）X¹、X²、X³、X⁴及びX⁵が独立して水素原子又はハロゲン原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（20）X¹及びX²が独立して水素原子又はハロゲン原子であり、
X³、X⁴及びX⁵が水素原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（21）X¹がハロゲン原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が水素原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（22）X¹が弗素原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が水素原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（23）nが０もしくは１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（24）nが１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物である。

又、上記（１）−（５）、（６）−（８）、（９）−（18）、（19）−（22）又は（23）−（24）の群においては、番号が多くなるに従って、より好適な化合物を示し、[以下の群（25）−（28）においても同じ。]、R¹を群（１）−（５）から、R²を群（６）−（８）から、R³を（９）−（18）から、X¹、X²、X³、X⁴及びX⁵を群（19）−（22）から、そして、nを群（23）−（24）からそれぞれ選択し、これらを任意に組合わせて得られる化合物を有効成分として含有する医薬組成物も好適であり、例えば、以下のものを挙げることができる。
（25）R¹が、C3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基であり、
R²が、水素原子又はC2-C7アルカノイル基であり、
R³が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁵は水酸基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁶は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）であり、
R³のヘテロアリール基が、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基であり、
X¹及びX²が独立して水素原子又はハロゲン原子であり、
X³、X⁴及びX⁵が水素原子であり、
nが０もしくは１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（26）R¹が、シクロプロピル基又はメトキシ基であり、
R²が、水素原子又はアセチル基であり、
R³が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁵は水酸基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁶は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）であり、
R³のヘテロアリール基が、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基であり、
X¹がハロゲン原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が水素原子であり、
nが１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（27）R¹が、シクロプロピル基又はメトキシ基であり、
R²が、水素原子であり、
R³が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁵は水酸基を示し、R⁶は水素原子を示し、mは0乃至2の整数を示す。）であり、
R³のヘテロアリール基が、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基であり、
X¹が弗素原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が水素原子であり、
nが１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物であり、
（28）R¹が、シクロプロピル基又はメトキシ基であり、
R²が、水素原子であり、
R³が、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル、２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル、１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、又は、２−（４−カルボキシブチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルであり、
X¹が弗素原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が水素原子であり、
nが１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物である。

さらに、本発明は、好適には、
（29）抗血栓薬として用いるための上記（１）乃至（28）に記載の医薬組成物であり、
（30）血栓塞栓形成疾患の予防又は治療のための上記（１）乃至（28）に記載の医薬組成物である。

又、下記一般式（I’）

（式中、R¹はC1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、C6-C10アリール基、又は、ハロゲノC6-C10アリール基を示し、
R²は水素原子、C2-C7アルカノイル基、C7-C11アリールカルボニル基、式R⁴-(CH₂)_l-CO-基（式中、R⁴は、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、又は、カルボキシ基を示し、lは0乃至４の整数を示す。）、C6-10アリールスルホニル基、C7-C16アルキルアリールスルホニル基、C1-C6アルキルスルファニル基、又は、（アミノ基、カルボキシ基、C1-C6アシルアミノ基、及び、C2-C7アルコキシカルボニル基）よりなる群から選択される置換基で１又は２置換されたC1-C6アルキルスルファニル基を示し、
R³はC6-C10アリール基、＜置換基群α’＞から選択される置換基で１又は２置換されたC6-C10アリール基、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α’＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロアリール基を示し、
X¹、X²及びX³は独立して水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、又は、ハロゲノC1-C6アルコキシ基を示し、
nは0乃至2の整数を示す。
＜置換基群α’＞
ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ヘテロアリール基で置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、C2-C12アルコキシアルキル基、C2-C7アルカノイル基、C4-C7シクロアルキルカルボニル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、C2-C7アルキルカルバモイル基、ジ（C1-C6アルキル）カルバモイル基、式R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁵は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、HO-NH-基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁶は水素原子、C1-C6アルキル基、C2-C7カルボキシアルキル基、又は、C3-C13アルコキシカルボニルアルキル基を示し、mは0乃至5の整数を示す。）、及び、スルファモイルC1-C6アルキル基）
で表される化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物も好ましい。

上記一般式（I）中、「C1-C6アルキル基」とは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、t−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、更に好適には、メチルである。

上記一般式（I）中、「ハロゲノC1-C6アルキル基」とは、「C1-C6アルキル基」にハロゲン原子が置換した基をいい、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，２−ジブロモエチルを挙げることができ、好適には、トリフルオロメチルである。

上記一般式（I）中、「C3-C6シクロアルキル基」とは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのような３乃至６員飽和環状炭化水素基を挙げることができ、好適にはシクロプロピルである。

上記一般式（I）中、「ハロゲノC3-C6シクロアルキル基」とは、「C3-C6シクロアルキル基」にハロゲン原子が置換した基をいい、例えば、２-フルオロシクロプロピル、２-クロロシクロプロピル、２-フルオロシクロペンチル、２-クロロシクロペンチル、２-フルオロシクロヘキシル、２-クロロシクロヘキシルを挙げることができ、好適には２-フルオロシクロプロピルである。

上記一般式（I）中、「C1-C6アルコキシ基」とは、前記「C1-C6アルキル基」が酸素原子に結合した基をいい、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、t−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、２−メチルブトキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を示し、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、更に好適にはメトキシ又はエトキシである。

上記一般式（I）中、「ハロゲノC1-C6アルコキシ基」とは、「C1-C6アルコキシ基」にハロゲン原子が置換した基をいい、例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２−クロロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジブロモエトキシのような基を挙げることができ、好適には、２−ブロモエトキシ、２−クロロエトキシ及び２−フルオロエトキシである。

上記一般式（I）中、「C6-C10アリール基」とは、例えば、フェニル、ナフチルのような炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基を挙げることができ、好適にはフェニル基である。

上記一般式（I）中、「ハロゲノC6-C10アリール基」とは、「C6-C10アリール基」にハロゲン原子が置換した基をいい、例えば４-クロロフェニル、４-フルオロフェニル、２,４-ジクロロフェニル、２,４-ジフルオロフェニルのような基を挙げることができ、好適には、４-クロロフェニルである。

上記一般式（I）中、「C2-C7アルカノイル基」とは、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、ヘキサノイル、ヘプタノイルのような炭素数２乃至７個の直鎖又は分枝鎖アルカノイル基を挙げることができ、好適にはアセチルである。

上記一般式（I）中、「C7-C11アリールカルボニル基」とは「C6-C10アリール基」がカルボニル基と結合したものをいい、例えば、ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのような基を挙げることができ、好適にはベンゾイルである。

上記一般式（I）中、「C1-C6アルキルアミノ基」とは「C1-C6アルキル基」がアミノ基に結合した基をいい、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、t−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，１−ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミノ、２−エチルブチルアミノのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルアミノ基を挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルアミノ基であり、更に好適には、メチルアミノである。

上記一般式（I）中、「ジ（C1-C6アルキル）アミノ基」とは「C1-C6アルキル基」がアミノ基に２置換した基をいい、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、ジｎ−プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-(n−プロピル)-N-エチルアミノ、ジｎ−ブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジｓ−ブチルアミノ、ジt−ブチルアミノ、ジｎ−ペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジ２−メチルブチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジ１−エチルプロピルアミノ、ジｎ−ヘキシルアミノ、ジイソヘキシルアミノ、ジ４−メチルペンチルアミノ、ジ３−メチルペンチルアミノ、ジ２−メチルペンチルアミノ、ジ１−メチルペンチルアミノ、ジ３，３−ジメチルブチルアミノ、ジ２，２−ジメチルブチルアミノ、ジ１，１−ジメチルブチルアミノ、ジ１，２−ジメチルブチルアミノ、ジ１，３−ジメチルブチルアミノ、ジ２，３−ジメチルブチルアミノ、ジ２−エチルブチルアミノのような基を挙げることができ、好適には、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、又は、ジエチルアミノである。

上記一般式（I）中、「C6-C10アリールスルホニル基」とは、「C6-C10アリール基」がスルホニル基に結合した基をいい、例えば、ベンゼンスルホニル、α−ナフタレンスルホニル、β−ナフタレンスルホニルを挙げることができ、好適にはフェニルスルホニルである。

上記一般式（I）中、「C7-C16アルキルアリールスルホニル基、」とは、「C1-C６アルキル基」が「C6-C10アリールスルホニル基」に結合した基をいい、例えば、２−メチルベンゼンスルホニル、３−メチルベンゼンスルホニル、４−メチルベンゼンスルホニル、２−エチルベンゼンスルホニル、３−エチルベンゼンスルホニル、４−エチルベンゼンスルホニル、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル、３，４，５−トリメチルベンゼンスルホニル、２−ｎ−プロピルベンゼンスルホニル、４−ｎ−プロピルベンゼンスルホニル、２−イソプロピルベンゼンスルホニル、４−イソプロピルベンゼンスルホニル、２−ブチルベンゼンスルホニル、４−ブチルベンゼンスルホニルを挙げることができ、好適には４−メチルベンゼンスルホニルである。

上記一般式（I）中、「C1-C6アルキルスルファニル基」とは、「C1-C6アルキル基」が硫黄原子に結合した基をいい、例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、ｓ−ブチルスルファニル、t−ブチルスルファニル、ｎ−ペンチルスルファニル、イソペンチルスルファニル、２−メチルブチルスルファニル、ネオペンチルスルファニル、１−エチルプロピルスルファニル、ｎ−ヘキシルスルファニル、イソヘキシルスルファニル、４−メチルペンチルスルファニル、３−メチルペンチルスルファニル、２−メチルペンチルスルファニル、１−メチルペンチルスルファニル、３，３−ジメチルブチルスルファニル、２，２−ジメチルブチルスルファニル、１，１−ジメチルブチルスルファニル、１，２−ジメチルブチルスルファニル、１，３−ジメチルブチルスルファニル、２，３−ジメチルブチルスルファニル、２−エチルブチルスルファニルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルファニル基を示し、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルファニル基であり、更に好適にはメチルスルファニルである。

上記一般式（I）中、「C1-C6アシルアミノ基」とは、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、ピバロイルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ヘキサノイルアミノのような炭素数１乃至６の直鎖又は分岐鎖アシルアミノ基のことをいい、好適には、アセチルアミノである。

上記一般式（I）中、「C2-C7アルコキシカルボニル基」とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、t−ブトキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、４−メチルペンチルオキシカルボニル、３−メチルペンチルオキシカルボニル、２−メチルペンチルオキシカルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，１−ジメチルブトキシカルボニル、１，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，３−ジメチルブトキシカルボニルのような炭素数２乃至７の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル基のことをいい、好適には、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニルである。

上記一般式（I）中、「ヘテロアリール基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至４個含む５乃至７員芳香族複素環基、及び、イソインドリル、インドリル、イソキノリル、キノリルのような他の環式基と縮環した芳香族複素環基を挙げることができ、好適には窒素原子を少なくとも１つ含む５乃至７員芳香族複素環基であり、更に好適には、ピラゾリル、トリアゾリル、又は、テトラゾリルである。

上記一般式（I）中、「ヒドロキシC1-C6アルキル基」とは、「C1-C6アルキル基」に水酸基が置換した基をいい、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシルを挙げることができ、好適には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピルである。

上記一般式（I）中、「C2-C12アルコキシアルキル基」とは「C1-C6アルコキシ基」が「C1-C6アルキル基」に結合した基をいい、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓ−ブトキシメチル、t−ブトキシメチル、ｎ−ペンチルオキシメチル、イソペンチルオキシメチル、２−メチルブトキシメチル、ネオペンチルオキシメチル、ｎ−ヘキシルオキシメチル、４−メチルペンチルオキシメチル、３−メチルペンチルオキシメチル、２−メチルペンチルオキシメチル、３，３−ジメチルブトキシメチル、２，２−ジメチルブトキシメチル、１，１−ジメチルブトキシメチル、１，２−ジメチルブトキシメチル、１，３−ジメチルブトキシメチル、２，３−ジメチルブトキシメチル、2-メトキシエチル、2-エトキシエチル、2-(ｎ−プロポキシ)エチル、2-(イソプロポキシ)エチル、2-(ｎ−ブトキシ)エチル、2-(イソブトキシ)エチル、2-(ｓ−ブトキシ)エチル、2-(t−ブトキシ)エチル、2-(ｎ−ペンチルオキシ)エチル、2-(イソペンチルオキシ)エチル、2-(２−メチルブトキシ)エチル、2-(ネオペンチルオキシ)エチル、2-(ｎ−ヘキシルオキシ)エチル、2-(４−メチルペンチルオキシ)エチル、2-(３−メチルペンチルオキシ)エチル、2-(２−メチルペンチルオキシ)エチル、2-(３，３−ジメチルブトキシ)エチル、２，２−ジメチルブトキシエチル、１，１−ジメチルブトキシエチル、１，２−ジメチルブトキシエチル、１，３−ジメチルブトキシエチル、２，３−ジメチルブトキシエチルなどを挙げることができ、好適には、炭素数２乃至４の直鎖又は分岐鎖アルコキシアルキル基であり、更に好適にはメトキシメチル、又は、メトキシエチルである。

上記一般式（I）中、「C4-C7シクロアルキルカルボニル基」とは、「C3-C6シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基をいい、例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルを挙げることができ、好適にはシクロプロピルカルボニルである。

上記一般式（I）中、「C2-C7アルキルカルバモイル基」とは、「C1-C6アルキル基」がカルバモイル基に結合した基をいい、例えばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、ｓ−ブチルカルバモイル、t−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、イソペンチルカルバモイル、２−メチルブチルカルバモイル、ネオペンチルカルバモイル、１−エチルプロピルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、イソヘキシルカルバモイル、４−メチルペンチルカルバモイル、３−メチルペンチルカルバモイル、２−メチルペンチルカルバモイル、１−メチルペンチルカルバモイル、３，３−ジメチルブチルカルバモイル、２，２−ジメチルブチルカルバモイル、１，１−ジメチルブチルカルバモイル、１，２−ジメチルブチルカルバモイル、１，３−ジメチルブチルカルバモイル、２，３−ジメチルブチルカルバモイル、２−エチルブチルカルバモイルのような基を挙げることができ、好適には、炭素数２乃至５のアルキルカルバモイル基であり、更に好適には、メチルカルバモイル又はエチルカルバモイルである。

上記一般式（I）中、「ジ（C1-C6アルキル）カルバモイル基」とは、「C1-C6アルキル基」がカルバモイル基に２置換した基をいい、ジメチルカルバモイル、メチルエチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジｎ−プロピルカルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル、N-(n−プロピル)-N-エチルカルバモイル、ジｎ−ブチルカルバモイル、ジイソブチルカルバモイル、ジｓ−ブチルカルバモイル、ジt−ブチルカルバモイル、ジｎ−ペンチルカルバモイル、ジイソペンチルカルバモイル、ジ２−メチルブチルカルバモイル、ジネオペンチルカルバモイル、ジ１−エチルプロピルカルバモイル、ジｎ−ヘキシルカルバモイル、ジイソヘキシルカルバモイル、ジ４−メチルペンチルカルバモイル、ジ３−メチルペンチルカルバモイル、ジ２−メチルペンチルカルバモイル、ジ１−メチルペンチルカルバモイル、ジ３，３−ジメチルブチルカルバモイル、ジ２，２−ジメチルブチルカルバモイル、ジ１，１−ジメチルブチルカルバモイル、ジ１，２−ジメチルブチルカルバモイル、ジ１，３−ジメチルブチルカルバモイル、ジ２，３−ジメチルブチルカルバモイル、ジ２−エチルブチルカルバモイルのような基を挙げることができ、好適には、ジメチルカルバモイル、メチルエチルカルバモイル、又は、ジエチルカルバモイルである。

上記一般式（I）中、「C1-C6アルコキシアミノ基」とは、前記「C1-C6アルキル基」がヒドロキシアミノ基の酸素原子上に置換した基をいい、例えば、メトキシアミノ、エトキシアミノ、ｎ−プロポキシアミノ、イソプロポキシアミノ、ｎ−ブトキシアミノ、イソブトキシアミノ、ｓ−ブトキシアミノ、t−ブトキシアミノ、ｎ−ペンチルオキシアミノ、イソペンチルオキシアミノ、２−メチルブトキシアミノ、ネオペンチルオキシアミノ、ｎ−ヘキシルオキシアミノ、４−メチルペンチルオキシアミノ、３−メチルペンチルオキシアミノ、２−メチルペンチルオキシアミノ、３，３−ジメチルブトキシアミノ、２，２−ジメチルブトキシアミノ、１，１−ジメチルブトキシアミノ、１，２−ジメチルブトキシアミノ、１，３−ジメチルブトキシアミノ、２，３−ジメチルブトキシアミノのような基を挙げることができ、好適には、メトキシアミノである。

上記一般式（I）中、「C2-C7カルボキシアルキル基」とは、カルボキシ基が「C1-C6アルキル基」に置換した基をいい、例えば、カルボキシメチル、１−カルボキシエチル、１−カルボキシプロピル、１−カルボキシブチル、１−カルボキシペンチル、１−エチル−１−カルボキシプロピル、１−カルボキシヘキシル、２−カルボキシエチル、２−カルボキシプロピル、２−カルボキシブチル、２−カルボキシペンチル、１−エチル−２−カルボキシプロピル、３−カルボキシプロピル、４−カルボキシブチル、５−カルボキシペンチル、６−カルボキシヘキシルのような基を挙げることができ、好適には、カルボキシメチル、又は、２−カルボキシエチルである。

上記一般式（I）中、「C3-C13アルコキシカルボニルアルキル基」とは、「C2-C7アルコキシカルボニル基」が「C1-C6アルキル基」に置換した基をいい、例えば、メトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、３−メトキシカルボニルプロピル、４−メトキシカルボニルブチル、５−メトキシカルボニルペンチル、１−エチル−１−メトキシカルボニルプロピル、６−メトキシカルボニルヘキシル、２−メトキシカルボニルプロピル、２−メトキシカルボニルブチル、２−メトキシカルボニルペンチル、１−エチル−２−メトキシカルボニルプロピル、エトキシカルボニルメチル、３−エトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチル、５−エトキシカルボニルペンチル、１−エチル−１−エトキシカルボニルプロピル、６−エトキシカルボニルヘキシル、２−エトキシカルボニルエチル、２−エトキシカルボニルプロピル、２−エトキシカルボニルブチル、２−エトキシカルボニルペンチル、１−エチル−２−エトキシカルボニルプロピル、プロポキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、t−ブトキシカルボニルメチルのような基を挙げることができ、好適には、メトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、エトキシカルボニルメチル、２−エトキシカルボニルエチルである。

上記一般式（I）中、「ハロゲン原子」とは、例えば、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子を挙げることができ、好適には、弗素原子又は塩素原子であり、更に好適には弗素原子である。

本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（I）には、分子中の不斉炭素原子に基づく光学異性体（ジアステレオマーを含む）が存在し、又、炭素−炭素二重結合に基づく幾何異性体が存在する場合があるが、これらの各異性体も本発明に含まれる。R³が結合する二重結合はE体であることが好ましい。

「そのプロドラッグ」とは、本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（I）は、スルファニル基、カルボキシル基、水酸基、又は、アミノ基を有する場合があり、それらの基が生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る官能基で修飾を受けた化合物をいう。この場合の「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る官能基」であるか否かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射、皮下注射又は経口により投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出可能であるか否かにより決定できる。

本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（I）のスルファニル基において、プロドラッグを形成する官能基としては特に限定はないが、下記の基を挙げることができる。例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル及びヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ基で置換されたアルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲノ低級アルキル基で置換されたカルボニル基、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニルのような飽和環状炭化水素−カルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ基で置換されたアルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」（好適にはC1-C6アルカノイル基）；（５−メチル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イル）メチル、（５−フェニル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル、ピリドイル、チエノイル、フロイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノアリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル基で置換されたアリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、２−カルボキシベンゾイル、３−カルボキシベンゾイル、４−カルボキシベンゾイルのようなカルボキシ基で置換されたアリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニルで置換されたアリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリ−ルで置換されたアリ−ルカルボニル基等の「芳香族アシル基」；フェニルアセチル、α−ナフチルプロピオニル、β−ナフチルブチリル、ジフェニルイソブチリル、トリフェニルアセチル、α−ナフチルジフェニルイソブチリル、９−アンスリルペンタノイルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基で置換されたカルボニル基、４−メチルフェニルアセチル、２，４，６−トリメチルフェニルホルミル、３，４，５−トリメチルフェニルブチリル、４−メトキシフェニルイソブチリル、４−メトキシフェニルジフェニルピバロイル、２−ニトロフェニルアセチル、４−ニトロフェニルプロピオニル、４−クロロフェニルブチリル、４−ブロモフェニルアセチル、４−シアノフェニルペンタノイルのような低級アルキル基、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキルカルボニル基等の「アラルキルカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、t−ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ基で置換された低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン原子化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキル基、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、t−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン原子又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」；メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、ｓ−ブチルスルファニル、t−ブチルスルファニル、ｎ−ペンチルスルファニル、イソペンチルスルファニル、２−メチルブチルスルファニル、ネオペンチルスルファニル、１−エチルプロピルスルファニル、ｎ−ヘキシルスルファニル、イソヘキシルスルファニル、４−メチルペンチルスルファニル、３−メチルペンチルスルファニル、２−メチルペンチルスルファニル、１−メチルペンチルスルファニル、３，３−ジメチルブチルスルファニル、２，２−ジメチルブチルスルファニル、１，１−ジメチルブチルスルファニル、１，２−ジメチルブチルスルファニル、１，３−ジメチルブチルスルファニル、２，３−ジメチルブチルスルファニル、２−エチルブチルスルファニルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルファニル基；フェニルアラニンのような「α-アミノ酸のアミノアシル基」等である。これらのうち好適には、「脂肪族アシル基」、「芳香族アシル基」のような薬理学上許容されるエステルを形成する基又はメチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、イソブチルスルファニル、ｓ−ブチルスルファニル、t−ブチルスルファニルのような「C1-C6アルキルスルファニル基」であり、更に好適には、薬理学上許容されるエステルを形成する基であり、特に好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイルのような「C1-C6アルカノイル基」であり、最も好適にはアセチル基である。

本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（I）のカルボキシル基において、プロドラッグを形成する基としては下記の基を挙げることができる。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような「低級アルキル基」（好適にはC1-C6アルキル基）；メトキシメチル、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、tert−ブトキシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのような「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アルキル基等の「アルコキシ低級アルキル基」：メトキシカルボニルメチルのような「低級アルコキシ」カルボニル「低級アルキル基」；シアノメチル、２−シアノエチルのようなシアノ「低級アルキル基」；メチルチオメチル、エチルチオメチルのような「低級アルキル」チオメチル基；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチルのような「アリール」チオメチル基；２−メタンスルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニルエチルのようなハロゲンで置換されてもよい「低級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」；２−ベンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチルのような「アリール」スルホニル「低級アルキル基」；ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、２−ホルミルオキシエチル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキシエチル、２−ピバロイルオキシエチル、２−バレリルオキシエチル、２−イソバレリルオキシエチル、２−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような「脂肪族アシル」オキシ「低級アルキル基」、シクロペンタノイルオキシメチル、シクロヘキサノイルオキシメチル、１−シクロペンタノイルオキシエチル、１−シクロヘキサノイルオキシエチル、１−シクロペンタノイルオキシプロピル、１−シクロヘキサノイルオキシプロピル、１−シクロペンタノイルオキシブチル、１−シクロヘキサノイルオキシブチルのような「シクロアルキル」カルボニルオキシ「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチルのような「芳香族アシル」オキシ「低級アルキル基」等のアシルオキシ「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−プロポキシカルボニルオキシエチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−ブトキシカルボニルオキシエチル、１−イソブトキシカルボニルオキシエチル、１−（tert−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−ペンチルオキシカルボニルオキシエチル、１−ヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルオキシカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルオキシカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルオキシカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、２−メトキシカルボニルオキシエチル、２−エトキシカルボニルオキシエチル、２−プロポキシカルボニルオキシエチル、２−イソプロポキシカルボニルオキシエチル、２−ブトキシカルボニルオキシエチル、２−イソブトキシカルボニルオキシエチル、２−ペンチルオキシカルボニルオキシエチル、２−ヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、１−メトキシカルボニルオキシプロピル、１−エトキシカルボニルオキシプロピル、１−プロポキシカルボニルオキシプロピル、１−イソプロポキシカルボニルオキシプロピル、１−ブトキシカルボニルオキシプロピル、１−イソブトキシカルボニルオキシプロピル、１−ペンチルオキシカルボニルオキシプロピル、１−ヘキシルオキシカルボニルオキシプロピル、１−メトキシカルボニルオキシブチル、１−エトキシカルボニルオキシブチル、１−プロポキシカルボニルオキシブチル、１−イソプロポキシカルボニルオキシブチル、１−ブトキシカルボニルオキシブチル、１−イソブトキシカルボニルオキシブチル、１−メトキシカルボニルオキシペンチル、１−エトキシカルボニルオキシペンチル、１−メトキシカルボニルオキシヘキシル、１−エトキシカルボニルオキシヘキシルのような「（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基」；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」；フェニル、インダニルのような「アリール基」；カルボキシメチルのような「カルボキシアルキル基」；及び、フェニルアラニンのような「アミノ酸のアミド形成残基」等である。これらのうち好適には、「アルキル基」、「アルコキシアルキル基」、「カルボニルオキシアルキル基」、（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基のような薬理学上許容されるエステルを形成する基であり、更に好適には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチルのような「C1-C6アルキル基」であり、特に好適には、メチル又はエチル基である。

本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（I）の水酸基において、プロドラッグを形成する基としては下記の基を挙げることができる。例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル及びヘナイコサノイルのようなアルキルカルボニル基、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ化アルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲノ低級アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ低級アルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」（好適にはC1-C6アルカノイル基）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノアリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリールカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリールカルボニル基、２−カルボキシベンゾイル、３−カルボキシベンゾイル、４−カルボキシベンゾイルのようなカルボキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「芳香族アシル基」；エチルカルボニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、ジメチルアミノアセチルキシメチル、１−アセトキシエチルのようなアシルオキシアルキル基；１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルのような１−（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；フタリジル基；４−メチル−オキソジオキソレニルメチル、４−フェニル−オキソジオキソレニルメチル、オキソジオキソレニルメチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；「コハク酸のハーフエステル塩残基」；「燐酸エステル塩残基」；「アミノ酸等のエステル形成残基」；カルバモイル基；１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基；及び、ピバロイルオキシメチルオキシカルボニルのような「カルボニルオキシアルキルオキシカルボニル基」等である。これらのうち好適には、「脂肪族アシル基」、「芳香族アシル基」のような薬理学上許容されるエステルを形成する基であり、更に好適には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイルのような「C1-C6アルカノイル基」であり、特に好適には、アセチル基である。

本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（I）のアミノ基において、プロドラッグを形成する基としては下記の基を挙げることができる。例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ラウロイル、パルミトイル、ステアロイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲノ低級アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ低級アルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の脂肪族アシル基（好適にはC1-C6アルカノイル基）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノアリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリールカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の芳香族アシル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのようなアルケニルオキシカルボニル基又はフェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカルボニル、３，４−ジメトキシフェノキシカルボニル、２−ニトロフェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、４−フルオロフェノキシカルボニルのような、１乃至２個の、低級アルコキシ、ニトロ基又はハロゲン原子でアリール環が置換されていてもよいアリールオキシカルボニル基等である。これらのうち好適にはC1-C6アルカノイル基である。

式（I)であらわされる化合物の「プロドラッグ」は、好適には、スルファニル基、カルボキシル基又は水酸基における薬理学上許容されるエステルである。

「その薬理学上許容される塩」とは、本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（I）は、塩にすることができるので、その塩をいい、そのような塩としては、好適にはナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン原子化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ、更に好適には、無機酸塩である。

なお、本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（Ｉ）は、水和物としても存在することができる。

一般式（I）における好適な化合物として、以下の表１乃至表６に示す化合物を具体的に例示する。但し、本発明の医薬組成物の有効成分である化合物は、これらに限定されるものではない。

なお、表中の略号は以下のとおりである。
Ac：アセチル基
Me：メチル基
Et：エチル基
N-AcCys:N-アセチルシステイニル基
Ph：フェニル基
2-Thi ：2-チエニル基
3-Thi ：3-チエニル基
2-Fur：2-フリル基
3-Fur：3-フリル基
3-Pyza：ピラゾール-3-イル基
4-Pyza：ピラゾール-4-イル基
5-Pyza：ピラゾール-5-イル基
1,3,4-dMePyza：1,3-ジメチルピラゾール-4-イル基
1,3,5-dMePyza：1,3-ジメチルピラゾール-5-イル基
2-Thiz：1,3-チアゾール-2-イル基
4-Thiz：1,3-チアゾール-4-イル基
5-Thiz：1,3-チアゾール-5-イル基
4,2-NH₂Thiz：4-アミノ-1,3-チアゾール-2-イル基
2,4-NH₂Thiz：2-アミノ-1,3-チアゾール-4-イル基
2,5-NH₂Thiz：2-アミノ-1,3-チアゾール-5-イル基
2-Imid：イミダゾール-2-イル基
4-Imid：イミダゾール-4-イル基
5-Imid：イミダゾール-5-イル基
Tez：テトラゾール-5-イル基
4-Triz₁：1,2,3-トリアゾール-4-イル基
3-Triz₂：1,2,4-トリアゾール-3-イル基
2-Pyr：2-ピリジル基
3-Pyr：3-ピリジル基
4-Pyr：4-ピリジル基
6,2-MePyr：6-メチルピリジン-2-イル基
2-Oxa：1,3-オキサゾール-2-イル基
4-Oxa：1,3-オキサゾール-4-イル基
5-Oxa：1,3-オキサゾール-5-イル基
3-Isox：イソオキサゾール-3-イル基
4-Isox：イソオキサゾール-4-イル基
5-Isox：イソオキサゾール-5-イル基
4-αThiad：1,2,3-チアジアゾール-4-イル基
5-αThiad：1,2,3-チアジアゾール-5-イル基
3-βThiad：1,2,4-チアジアゾール-3-イル基
5-βThiad：1,2,4-チアジアゾール-5-イル基
3-γThiad：1,2,5-チアジアゾール-3-イル基
3-Ind：インドール-3-イル基
3-Quin：3-キノリル基
3-Pyzn：ピリダジン-3-イル基
4-Pyzn：ピリダジン-4-イル基
4-αOxdad：1,2,3-オキサジアゾール-4-イル基
5-αOxdad：1,2,3-オキサジアゾール-5-イル基
3-βOxdad：1,2,4-オキサジアゾール-3-イル基
5-βOxdad：1,2,4-オキサジアゾール-5-イル基
3-γOxdad：1,2,5-オキサジアゾール-3-イル基
2-Pyrr：ピロール-2-イル基
3-Pyrr：ピロール-3-イル基
2-Pyz：ピラジン-2-イル基
2-Pym：ピリミジン-2-イル基
4-Pym：ピリミジン-4-イル基
5-Pym：ピリミジン-5-イル基
（表１）

化合物 R² R³ X¹ X² X³
番号

1-1 H Ph 2-F H H
1-2 Ac Ph 2-F H H
1-3 H Ph 2-F 4-F H
1-4 Ac Ph 2-F 4-F H
1-5 H 2-Thi 2-F H H
1-6 Ac 2-Thi 2-F H H
1-7 H 2-Thi 2-F 4-F H
1-8 Ac 2-Thi 2-F 4-F H
1-9 H 3-Thi 2-F H H
1-10 Ac 3-Thi 2-F H H
1-11 H 3-Thi 2-F 4-F H
1-12 Ac 3-Thi 2-F 4-F H
1-13 H 2-Fur 2-F H H
1-14 Ac 2-Fur 2-F H H
1-15 H 2-Fur 2-F 4-F H
1-16 Ac 2-Fur 2-F 4-F H
1-17 H 3-Fur 2-F H H
1-18 Ac 3-Fur 2-F H H
1-19 H 3-Fur 2-F 4-F H
1-20 Ac 3-Fur 2-F 4-F H
1-21 H 3-Pyza 2-F H H
1-22 Ac 3-Pyza 2-F H H
1-23 H 3-Pyza 2-F 4-F H
1-24 Ac 3-Pyza 2-F 4-F H
1-25 H 4-Pyza 2-F H H
1-26 Ac 4-Pyza 2-F H H
1-27 H 4-Pyza 2-F 4-F H
1-28 Ac 4-Pyza 2-F 4-F H
1-29 H 2-Thiz 2-F H H
1-30 Ac 2-Thiz 2-F H H
1-31 H 2-Thiz 2-F 4-F H
1-32 Ac 2-Thiz 2-F 4-F H
1-33 H 4-Thiz 2-F H H
1-34 Ac 4-Thiz 2-F H H
1-35 H 4-Thiz 2-F 4-F H
1-36 Ac 4-Thiz 2-F 4-F H
1-37 H 5-Thiz 2-F H H
1-38 Ac 5-Thiz 2-F H H
1-39 H 5-Thiz 2-F 4-F H
1-40 Ac 5-Thiz 2-F 4-F H
1-41 H 2-Imid 2-F H H
1-42 Ac 2-Imid 2-F H H
1-43 H 2-Imid 2-F 4-F H
1-44 Ac 2-Imid 2-F 4-F H
1-45 H 4-Imid 2-F H H
1-46 Ac 4-Imid 2-F H H
1-47 H 4-Imid 2-F 4-F H
1-48 Ac 4-Imid 2-F 4-F H
1-49 H 4-Triz₁ 2-F H H
1-50 Ac 4-Triz₁ 2-F H H
1-51 H 4-Triz₁ 2-F 4-F H
1-52 Ac 4-Triz₁ 2-F 4-F H
1-53 H 3-Triz₂ 2-F H H
1-54 Ac 3-Triz₂ 2-F H H
1-55 H 3-Triz₂ 2-F 4-F H
1-56 Ac 3-Triz₂ 2-F 4-F H
1-57 H Tez 2-F H H
1-58 Ac Tez 2-F H H
1-59 H Tez 2-F 4-F H
1-60 Ac Tez 2-F 4-F H
1-61 H 2-Pyr 2-F H H
1-62 Ac 2-Pyr 2-F H H
1-63 H 2-Pyr 2-F 4-F H
1-64 Ac 2-Pyr 2-F 4-F H
1-65 H 6,2-MePyr 2-F H H
1-66 Ac 6,2-MePyr 2-F H H
1-67 H 6,2-MePyr 2-F 4-F H
1-68 Ac 6,2-MePyr 2-F 4-F H
1-69 H 3-Pyr 2-F H H
1-70 Ac 3-Pyr 2-F H H
1-71 H 3-Pyr 2-F 4-F H
1-72 Ac 3-Pyr 2-F 4-F H
1-73 H 4-Pyr 2-F H H
1-74 Ac 4-Pyr 2-F H H
1-75 H 4-Pyr 2-F 4-F H
1-76 Ac 4-Pyr 2-F 4-F H
1-77 H 2-Oxa 2-F H H
1-78 Ac 2-Oxa 2-F H H
1-79 H 2-Oxa 2-F 4-F H
1-80 Ac 2-Oxa 2-F 4-F H
1-81 H 4-Oxa 2-F H H
1-82 Ac 4-Oxa 2-F H H
1-83 H 4-Oxa 2-F 4-F H
1-84 Ac 4-Oxa 2-F 4-F H
1-85 H 5-Oxa 2-F H H
1-86 Ac 5-Oxa 2-F H H
1-87 H 5-Oxa 2-F 4-F H
1-88 Ac 5-Oxa 2-F 4-F H
1-89 H 3-Isox 2-F H H
1-90 Ac 3-Isox 2-F H H
1-91 H 3-Isox 2-F 4-F H
1-92 Ac 3-Isox 2-F 4-F H
1-93 H 4-Isox 2-F H H
1-94 Ac 4-Isox 2-F H H
1-95 H 4-Isox 2-F 4-F H
1-96 Ac 4-Isox 2-F 4-F H
1-97 H 5-Isox 2-F H H
1-98 Ac 5-Isox 2-F H H
1-99 H 5-Isox 2-F 4-F H
1-100 Ac 5-Isox 2-F 4-F H
1-101 H 2-Pyz 2-F H H
1-102 Ac 2-Pyz 2-F H H
1-103 H 2-Pyz 2-F 4-F H
1-104 Ac 2-Pyz 2-F 4-F H
1-105 H 2-Pym 2-F H H
1-106 Ac 2-Pym 2-F H H
1-107 H 2-Pym 2-F 4-F H
1-108 Ac 2-Pym 2-F 4-F H
1-109 H 4-Pym 2-F H H
1-110 Ac 4-Pym 2-F H H
1-111 H 4-Pym 2-F 4-F H
1-112 Ac 4-Pym 2-F 4-F H
1-113 H 5-Pym 2-F H H
1-114 Ac 5-Pym 2-F H H
1-115 H 5-Pym 2-F 4-F H
1-116 Ac 5-Pym 2-F 4-F H
1-117 H 3-Pyzn 2-F H H
1-118 Ac 3-Pyzn 2-F H H
1-119 H 3-Pyzn 2-F 4-F H
1-120 Ac 3-Pyzn 2-F 4-F H
1-121 H 4-Pyzn 2-F H H
1-122 Ac 4-Pyzn 2-F H H
1-123 H 4-Pyzn 2-F 4-F H
1-124 Ac 4-Pyzn 2-F 4-F H
1-125 H 4-αThiad 2-F H H
1-126 Ac 4-αThiad 2-F H H
1-127 H 4-αThiad 2-F 4-F H
1-128 Ac 4-αThiad 2-F 4-F H
1-129 H 5-αThiad 2-F H H
1-130 Ac 5-αThiad 2-F H H
1-131 H 5-αThiad 2-F 4-F H
1-132 Ac 5-αThiad 2-F 4-F H
1-133 H 3-βThiad 2-F H H
1-134 Ac 3-βThiad 2-F H H
1-135 H 3-βThiad 2-F 4-F H
1-136 Ac 3-βThiad 2-F 4-F H
1-137 H 5-βThiad 2-F H H
1-138 Ac 5-βThiad 2-F H H
1-139 H 5-βThiad 2-F 4-F H
1-140 Ac 5-βThiad 2-F 4-F H
1-141 H 3-γThiad 2-F H H
1-142 Ac 3-γThiad 2-F H H
1-143 H 3-γThiad 2-F 4-F H
1-144 Ac 3-γThiad 2-F 4-F H
1-145 H 4-αOxdad 2-F H H
1-146 Ac 4-αOxdad 2-F H H
1-147 H 4-αOxdad 2-F 4-F H
1-148 Ac 4-αOxdad 2-F 4-F H
1-149 H 5-αOxdad 2-F H H
1-150 Ac 5-αOxdad 2-F H H
1-151 H 5-αOxdad 2-F 4-F H
1-152 Ac 5-αOxdad 2-F 4-F H
1-153 H 3-βOxdad 2-F H H
1-154 Ac 3-βOxdad 2-F H H
1-155 H 3-βOxdad 2-F 4-F H
1-156 Ac 3-βOxdad 2-F 4-F H
1-157 H 5-βOxdad 2-F H H
1-158 Ac 5-βOxdad 2-F H H
1-159 H 5-βOxdad 2-F 4-F H
1-160 Ac 5-βOxdad 2-F 4-F H
1-161 H 3-γOxdad 2-F H H
1-162 Ac 3-γOxdad 2-F H H
1-163 H 3-γOxdad 2-F 4-F H
1-164 Ac 3-γOxdad 2-F 4-F H
1-165 H 3-Ind 2-F H H
1-166 Ac 3-Ind 2-F H H
1-167 H 3-Ind 2-F 4-F H
1-168 Ac 3-Ind 2-F 4-F H
1-169 H 3-Quin 2-F H H
1-170 Ac 3-Quin 2-F H H
1-171 H 3-Quin 2-F 4-F H
1-172 Ac 3-Quin 2-F 4-F H
1-173 H 1,3,4-dMePyza 2-F H H
1-174 Ac 1,3,4-dMePyza 2-F H H
1-175 H 1,3,4-dMePyza 2-F 4-F H
1-176 Ac 1,3,4-dMePyza 2-F 4-F H
1-177 H 1,3,5-dMePyza 2-F H H
1-178 Ac 1,3,5-dMePyza 2-F H H
1-179 H 1,3,5-dMePyza 2-F 4-F H
1-180 Ac 1,3,5-dMePyza 2-F 4-F H
1-181 H 4-Imid 2-F 5-F H
1-182 Ac 4-Imid 2-F 5-F H
1-183 H 4-Imid 2-F 4-F 5-F
1-184 Ac 4-Imid 2-F 4-F 5-F
1-185 H 4-Imid 2-F 3-F 4-F
1-186 Ac 4-Imid 2-F 3-F 4-F
1-187 Me₂CHCO- 4-αThiad 2-F H H
1-188 MeOCH₂CO- 4-αThiad 2-F H H
1-189 NH₂CH₂CO- 4-αThiad 2-F H H
1-190 NMe₂CH₂CO- 4-αThiad 2-F H H
1-191 N-AcCys- 4-αThiad 2-F H H
1-192 HOOC(CH₂)₂CO- 4-αThiad 2-F H H
1-193 Ts 4-αThiad 2-F H H
1-194 H 4,2-NH₂Thiz 2-F H H
1-195 Ac 4,2-NH₂Thiz 2-F H H
1-196 H 4,2-NH₂Thiz 2-F 4-F H
1-197 Ac 4,2-NH₂Thiz 2-F 4-F H
1-198 H 2,4-NH₂Thiz 2-F H H
1-199 Ac 2,4-NH₂Thiz 2-F H H
1-200 H 2,4-NH₂Thiz 2-F 4-F H
1-201 Ac 2,4-NH₂Thiz 2-F 4-F H
1-202 H 2,5-NH₂Thiz 2-F H H
1-203 Ac 2,5-NH₂Thiz 2-F H H
1-204 H 2,5-NH₂Thiz 2-F 4-F H
1-205 Ac 2,5-NH₂Thiz 2-F 4-F H
1-206 H 5(3)-(carboxymethyl)-
1H-pyrazole-3(5)-yl 2-F H H
1-207 Ac 5(3)-(carboxymethyl)-
1H-pyrazole-3(5)-yl 2-F H H
1-208 H 5(3)-(ethoxycarbonylmethyl)-
1H-pyrazole-3(5)-yl 2-F H H
1-209 Ac 5(3)-(ethoxycarbonylmethyl)-
1H-pyrazole-3(5)-yl 2-F H H
1-210 H 5-carboxy-1H-1,2,3-triazole-4-yl 2-F H H
1-211 Ac 5-carboxy-1H-1,2,3-triazole-4-yl 2-F H H
1-212 H 5-(ethoxycarbonyl)-
1H-1,2,3-triazole-4-yl 2-F H H
1-213 Ac 5-(ethoxycarbonyl)-
1H-1,2,3-triazole-4-yl 2-F H H
1-214 H 5-carboxy-2-(3-carboxypropyl)-
2H-1,2,3-triazole-4-yl 2-F H H
1-215 Ac 5-carboxy-2-(3-carboxypropyl)-
2H-1,2,3-triazole-4-yl 2-F H H
1-216 H 2-(3-carboxypropyl)-5-(ethoxycarbonyl)-
2H-1,2,3-triazole-4-yl 2-F H H
1-217 Ac 2-(3-carboxypropyl)-5-(ethoxycarbonyl)-
2H-1,2,3-triazole-4-yl 2-F H H
1-218 H 5-(ethoxycarbonyl)-2-[3-(ethoxycarbonyl)
propyl]-2H-1,2,3-triazole-4-yl 2-F H H
1-219 Ac 5-(ethoxycarbonyl)-2-[3-(ethoxycarbonyl)
propyl]-2H-1,2,3-triazole-4-yl 2-F H H
1-220 H 5-carboxy-2-[3-(ethoxycarbonyl)propyl]-
2H-1,2,3-triazole-4-yl 2-F H H
1-221 Ac 5-carboxy-2-[3-(ethoxycarbonyl)propyl]-
2H-1,2,3-triazole-4-yl 2-F H H

なお、表1において、R³におけるピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、及び、テトラゾリル基に関しては、水素原子の位置に関する互変異性体が存在するが、上記例示化合物はそれらの互変異性体すべてを包含する。
（表２）

化合物 R² Htcy R X¹ X² X³
番号

2-1 H 3-Pyza Me 2-F H H
2-2 Ac 3-Pyza Me 2-F H H
2-3 H 3-Pyza Me 2-F 4-F H
2-4 Ac 3-Pyza Me 2-F 4-F H
2-5 H 3-Pyza Et 2-F H H
2-6 Ac 3-Pyza Et 2-F H H
2-7 H 3-Pyza Et 2-F 4-F H
2-8 Ac 3-Pyza Et 2-F 4-F H
2-9 H 3-Pyza Ac 2-F H H
2-10 Ac 3-Pyza Ac 2-F H H
2-11 H 3-Pyza Ac 2-F 4-F H
2-12 Ac 3-Pyza Ac 2-F 4-F H
2-13 H 3-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
2-14 Ac 3-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
2-15 H 3-Pyza -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-16 Ac 3-Pyza -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-17 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-18 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-19 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-20 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-21 H 3-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H
2-22 Ac 3-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H
2-23 H 3-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
2-24 Ac 3-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
2-25 H 3-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H
2-26 Ac 3-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H
2-27 H 3-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
2-28 Ac 3-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
2-29 H 3-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
2-30 Ac 3-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
2-31 H 3-Pyza -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-32 Ac 3-Pyza -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-33 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-34 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-35 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
2-36 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
2-37 H 3-Pyza -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
2-38 Ac 3-Pyza -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
2-39 H 3-Pyza -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
2-40 Ac 3-Pyza -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
2-41 H 3-Pyza -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
2-42 Ac 3-Pyza -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
2-43 H 3-Pyza -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
2-44 Ac 3-Pyza -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
2-45 H 3-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
2-46 Ac 3-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
2-47 H 3-Pyza -CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-48 Ac 3-Pyza -CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-49 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
2-50 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
2-51 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
2-52 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
2-53 H 3-Pyza -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
2-54 Ac 3-Pyza -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
2-55 H 3-Pyza -(CH₂)₃COOEt 2-F 4-F H
2-56 Ac 3-Pyza -(CH₂)₃COOEt 2-F 4-F H
2-57 H 3-Pyza -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
2-58 Ac 3-Pyza -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
2-59 H 3-Pyza -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-60 Ac 3-Pyza -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-61 H 3-Pyza -CH₂COOPr 2-F H H
2-62 Ac 3-Pyza -CH₂COOPr 2-F H H
2-63 H 3-Pyza -CH₂COOPr 2-F 4-F H
2-64 Ac 3-Pyza -CH₂COOPr 2-F 4-F H
2-65 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOPr 2-F H H
2-66 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOPr 2-F H H
2-67 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOPr 2-F 4-F H
2-68 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOPr 2-F 4-F H
2-69 H 3-Pyza -CH₂COOBu 2-F H H
2-70 Ac 3-Pyza -CH₂COOBu 2-F H H
2-71 H 3-Pyza -CH₂COOBu 2-F 4-F H
2-72 Ac 3-Pyza -CH₂COOBu 2-F 4-F H
2-73 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOBu 2-F H H
2-74 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOBu 2-F H H
2-75 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOBu 2-F 4-F H
2-76 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOBu 2-F 4-F H
2-77 H 3-Pyza -CH₂COO^tBu 2-F H H
2-78 Ac 3-Pyza -CH₂COO^tBu 2-F H H
2-79 H 3-Pyza -CH₂COO^tBu 2-F 4-F H
2-80 Ac 3-Pyza -CH₂COO^tBu 2-F 4-F H
2-81 H 3-Pyza -(CH₂)₂COO^tBu 2-F H H
2-82 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COO^tBu 2-F H H
2-83 H 3-Pyza -(CH₂)₂COO^tBu 2-F 4-F H
2-84 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COO^tBu 2-F 4-F H
2-85 H 3-Pyza -CH₂CONHOH 2-F H H
2-86 Ac 3-Pyza -CH₂CONHOH 2-F H H
2-87 H 3-Pyza -CH₂CONHOH 2-F 4-F H
2-88 Ac 3-Pyza -CH₂CONHOH 2-F 4-F H
2-89 H 3-Pyza -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
2-90 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
2-91 H 3-Pyza -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-92 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-93 H 3-Pyza -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-94 Ac 3-Pyza -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-95 H 3-Pyza -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-96 Ac 3-Pyza -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-97 H 3-Pyza -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-98 Ac 3-Pyza -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-99 H 3-Pyza -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-100 Ac 3-Pyza -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-101 H 3-Pyza -CH₂CONH₂ 2-F H H
2-102 Ac 3-Pyza -CH₂CONH₂ 2-F H H
2-103 H 3-Pyza -CH₂CONH₂ 2-F 4-F H
2-104 Ac 3-Pyza -CH₂CONH₂ 2-F 4-F H
2-105 H 3-Pyza -(CH₂)₂CONH₂ 2-F H H
4-106 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂CONH₂ 2-F H H
2-107 H 3-Pyza -(CH₂)₂CONH₂ 2-F 4-F H
2-108 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂CONH₂ 2-F 4-F H
2-109 H 3-Pyza -CH₂CONHMe 2-F H H
2-110 Ac 3-Pyza -CH₂CONHMe 2-F H H
2-111 H 3-Pyza -CH₂CONHMe 2-F 4-F H
2-112 Ac 3-Pyza -CH₂CONHMe 2-F 4-F H
2-113 H 3-Pyza -(CH₂)₂CONHMe 2-F H H
2-114 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂CONHMe 2-F H H
2-115 H 3-Pyza -(CH₂)₂CONHMe 2-F 4-F H
2-116 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂CONHMe 2-F 4-F H
2-117 H 3-Pyza -CH₂CONMe₂ 2-F H H
2-118 Ac 3-Pyza -CH₂CONMe₂ 2-F H H
2-119 H 3-Pyza -CH₂CONMe₂ 2-F 4-F H
2-120 Ac 3-Pyza -CH₂CONMe₂ 2-F 4-F H
2-121 H 3-Pyza -(CH₂)₂CONMe₂ 2-F H H
2-122 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂CONMe₂ 2-F H H
2-123 H 3-Pyza -(CH₂)₂CONMe₂ 2-F 4-F H
2-124 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂CONMe₂ 2-F 4-F H
2-125 H 3-Pyza -CH₂SO₂NH₂ 2-F H H
2-126 Ac 3-Pyza -CH₂SO₂NH₂ 2-F H H
2-127 H 3-Pyza -CH₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
2-128 Ac 3-Pyza -CH₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
2-129 H 3-Pyza -(CH₂)₂SO₂NH₂ 2-F H H
2-130 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂SO₂NH₂ 2-F H H
2-131 H 3-Pyza -(CH₂)₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
2-132 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
2-133 H 3-Pyza -CH₂COEt 2-F H H
2-134 Ac 3-Pyza -CH₂COEt 2-F H H
2-135 H 3-Pyza -CH₂COEt 2-F 4-F H
2-136 Ac 3-Pyza -CH₂COEt 2-F 4-F H
2-137 H 3-Pyza -(CH₂)₂COEt 2-F H H
2-138 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COEt 2-F H H
2-139 H 3-Pyza -(CH₂)₂COEt 2-F 4-F H
2-140 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COEt 2-F 4-F H
2-141 H 3-Pyza -CH(COOEt)CH₂COOEt 2-F H H
2-142 Ac 3-Pyza -CH(COOEt)CH₂COOEt 2-F H H
2-143 H 3-Pyza -CH(COOEt)CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-144 Ac 3-Pyza -CH(COOEt)CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-145 H 3-Pyza -CH₂-(4-Thiz) 2-F H H
2-146 Ac 3-Pyza -CH₂-(4-Thiz) 2-F H H
2-147 H 3-Pyza -CH₂-(4-Thiz) 2-F 4-F H
2-148 Ac 3-Pyza -CH₂-(4-Thiz) 2-F 4-F H
2-149 H 3-Pyza -(CH₂)₂-(4-Thiz) 2-F H H
2-150 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂-(4-Thiz) 2-F H H
2-151 H 3-Pyza -(CH₂)₂-(4-Thiz) 2-F 4-F H
2-152 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂-(4-Thiz) 2-F 4-F H
2-153 H 3-Pyza -CH₂OH 2-F H H
2-154 Ac 3-Pyza -CH₂OH 2-F H H
2-155 H 3-Pyza -CH₂OH 2-F 4-F H
2-156 Ac 3-Pyza -CH₂OH 2-F 4-F H
2-157 H 3-Pyza -(CH₂)₂OH 2-F H H
2-158 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂OH 2-F H H
2-159 H 3-Pyza -(CH₂)₂OH 2-F 4-F H
2-160 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂OH 2-F 4-F H
2-161 H 3-Pyza -CH₂OMe 2-F H H
2-162 Ac 3-Pyza -CH₂OMe 2-F H H
2-163 H 3-Pyza -CH₂OMe 2-F 4-F H
2-164 Ac 3-Pyza -CH₂OMe 2-F 4-F H
2-165 H 3-Pyza -(CH₂)₂OMe 2-F H H
2-166 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂OMe 2-F H H
2-167 H 3-Pyza -(CH₂)₂OMe 2-F 4-F H
2-168 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂OMe 2-F 4-F H
2-169 H 4-Pyza Me 2-F H H
2-170 Ac 4-Pyza Me 2-F H H
2-171 H 4-Pyza Me 2-F 4-F H
2-172 Ac 4-Pyza Me 2-F 4-F H
2-173 H 4-Pyza Et 2-F H H
2-174 Ac 4-Pyza Et 2-F H H
2-175 H 4-Pyza Et 2-F 4-F H
2-176 Ac 4-Pyza Et 2-F 4-F H
2-177 H 4-Pyza Ac 2-F H H
2-178 Ac 4-Pyza Ac 2-F H H
2-179 H 4-Pyza Ac 2-F 4-F H
2-180 Ac 4-Pyza Ac 2-F 4-F H
2-181 H 4-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
2-182 Ac 4-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
2-183 H 4-Pyza -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-184 Ac 4-Pyza -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-185 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-186 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-187 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-188 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-189 H 4-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H
2-190 Ac 4-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H
2-191 H 4-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
2-192 Ac 4-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
2-193 H 4-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H
2-194 Ac 4-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H
2-195 H 4-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
2-196 Ac 4-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
2-197 H 4-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
2-198 Ac 4-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
2-199 H 4-Pyza -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-200 Ac 4-Pyza -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-201 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-202 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-203 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
2-204 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
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2-206 Ac 4-Pyza -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
2-207 H 4-Pyza -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
2-208 Ac 4-Pyza -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
2-209 H 4-Pyza -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
2-210 Ac 4-Pyza -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
2-211 H 4-Pyza -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
2-212 Ac 4-Pyza -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
2-213 H 4-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
2-214 Ac 4-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
2-215 H 4-Pyza -CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-216 Ac 4-Pyza -CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-217 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
2-218 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
2-219 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
2-220 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
2-221 H 4-Pyza -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
2-222 Ac 4-Pyza -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
2-223 H 4-Pyza -(CH₂)₃COOEt 2-F 4-F H
2-224 Ac 4-Pyza -(CH₂)₃COOEt 2-F 4-F H
2-225 H 4-Pyza -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
2-226 Ac 4-Pyza -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
2-227 H 4-Pyza -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-228 Ac 4-Pyza -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-229 H 4-Pyza -CH₂COOPr 2-F H H
2-230 Ac 4-Pyza -CH₂COOPr 2-F H H
2-231 H 4-Pyza -CH₂COOPr 2-F 4-F H
2-232 Ac 4-Pyza -CH₂COOPr 2-F 4-F H
2-233 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOPr 2-F H H
2-234 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOPr 2-F H H
2-235 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOPr 2-F 4-F H
2-236 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOPr 2-F 4-F H
2-237 H 4-Pyza -CH₂COOBu 2-F H H
2-238 Ac 4-Pyza -CH₂COOBu 2-F H H
2-239 H 4-Pyza -CH₂COOBu 2-F 4-F H
2-240 Ac 4-Pyza -CH₂COOBu 2-F 4-F H
2-241 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOBu 2-F H H
2-242 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOBu 2-F H H
2-243 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOBu 2-F 4-F H
2-244 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOBu 2-F 4-F H
2-245 H 4-Pyza -CH₂COO^tBu 2-F H H
2-246 Ac 4-Pyza -CH₂COO^tBu 2-F H H
2-247 H 4-Pyza -CH₂COO^tBu 2-F 4-F H
2-248 Ac 4-Pyza -CH₂COO^tBu 2-F 4-F H
2-249 H 4-Pyza -(CH₂)₂COO^tBu 2-F H H
2-250 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COO^tBu 2-F H H
2-251 H 4-Pyza -(CH₂)₂COO^tBu 2-F 4-F H
2-252 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COO^tBu 2-F 4-F H
2-253 H 4-Pyza -CH₂CONHOH 2-F H H
2-254 Ac 4-Pyza -CH₂CONHOH 2-F H H
2-255 H 4-Pyza -CH₂CONHOH 2-F 4-F H
2-256 Ac 4-Pyza -CH₂CONHOH 2-F 4-F H
2-257 H 4-Pyza -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
2-258 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
2-259 H 4-Pyza -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-260 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-261 H 4-Pyza -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-262 Ac 4-Pyza -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-263 H 4-Pyza -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-264 Ac 4-Pyza -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-265 H 4-Pyza -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-266 Ac 4-Pyza -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-267 H 4-Pyza -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-268 Ac 4-Pyza -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-269 H 4-Pyza -CH₂CONH₂ 2-F H H
2-270 Ac 4-Pyza -CH₂CONH₂ 2-F H H
2-271 H 4-Pyza -CH₂CONH₂ 2-F 4-F H
2-272 Ac 4-Pyza -CH₂CONH₂ 2-F 4-F H
2-273 H 4-Pyza -(CH₂)₂CONH₂ 2-F H H
2-274 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂CONH₂ 2-F H H
2-275 H 4-Pyza -(CH₂)₂CONH₂ 2-F 4-F H
2-276 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂CONH₂ 2-F 4-F H
2-277 H 4-Pyza -CH₂CONHMe 2-F H H
2-278 Ac 4-Pyza -CH₂CONHMe 2-F H H
2-279 H 4-Pyza -CH₂CONHMe 2-F 4-F H
2-280 Ac 4-Pyza -CH₂CONHMe 2-F 4-F H
2-281 H 4-Pyza -(CH₂)₂CONHMe 2-F H H
2-282 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂CONHMe 2-F H H
2-283 H 4-Pyza -(CH₂)₂CONHMe 2-F 4-F H
2-284 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂CONHMe 2-F 4-F H
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2-286 Ac 4-Pyza -CH₂CONMe₂ 2-F H H
2-287 H 4-Pyza -CH₂CONMe₂ 2-F 4-F H
2-288 Ac 4-Pyza -CH₂CONMe₂ 2-F 4-F H
2-289 H 4-Pyza -(CH₂)₂CONMe₂ 2-F H H
2-290 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂CONMe₂ 2-F H H
2-291 H 4-Pyza -(CH₂)₂CONMe₂ 2-F 4-F H
2-292 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂CONMe₂ 2-F 4-F H
2-293 H 4-Pyza -CH₂SO₂NH₂ 2-F H H
2-294 Ac 4-Pyza -CH₂SO₂NH₂ 2-F H H
2-295 H 4-Pyza -CH₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
2-296 Ac 4-Pyza -CH₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
2-297 H 4-Pyza -(CH₂)₂SO₂NH₂ 2-F H H
2-298 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂SO₂NH₂ 2-F H H
2-299 H 4-Pyza -(CH₂)₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
2-300 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
2-301 H 4-Pyza -CH₂COEt 2-F H H
2-302 Ac 4-Pyza -CH₂COEt 2-F H H
2-303 H 4-Pyza -CH₂COEt 2-F 4-F H
2-304 Ac 4-Pyza -CH₂COEt 2-F 4-F H
2-305 H 4-Pyza -(CH₂)₂COEt 2-F H H
2-306 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COEt 2-F H H
2-307 H 4-Pyza -(CH₂)₂COEt 2-F 4-F H
2-308 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COEt 2-F 4-F H
2-309 H 4-Pyza -CH(COOEt)CH₂COOEt 2-F H H
2-310 Ac 4-Pyza -CH(COOEt)CH₂COOEt 2-F H H
2-311 H 4-Pyza -CH(COOEt)CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-312 Ac 4-Pyza -CH(COOEt)CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-313 H 4-Pyza -CH₂-(4-Thiz) 2-F H H
2-314 Ac 4-Pyza -CH₂-(4-Thiz) 2-F H H
2-315 H 4-Pyza -CH₂-(4-Thiz) 2-F 4-F H
2-316 Ac 4-Pyza -CH₂-(4-Thiz) 2-F 4-F H
2-317 H 4-Pyza -(CH₂)₂-(4-Thiz) 2-F H H
2-318 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂-(4-Thiz) 2-F H H
2-319 H 4-Pyza -(CH₂)₂-(4-Thiz) 2-F 4-F H
2-320 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂-(4-Thiz) 2-F 4-F H
2-321 H 4-Pyza -CH₂OH 2-F H H
2-322 Ac 4-Pyza -CH₂OH 2-F H H
2-323 H 4-Pyza -CH₂OH 2-F 4-F H
2-324 Ac 4-Pyza -CH₂OH 2-F 4-F H
2-325 H 4-Pyza -(CH₂)₂OH 2-F H H
2-326 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂OH 2-F H H
2-327 H 4-Pyza -(CH₂)₂OH 2-F 4-F H
2-328 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂OH 2-F 4-F H
2-329 H 4-Pyza -CH₂OMe 2-F H H
2-330 Ac 4-Pyza -CH₂OMe 2-F H H
2-331 H 4-Pyza -CH₂OMe 2-F 4-F H
2-332 Ac 4-Pyza -CH₂OMe 2-F 4-F H
2-333 H 4-Pyza -(CH₂)₂OMe 2-F H H
2-334 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂OMe 2-F H H
2-335 H 4-Pyza -(CH₂)₂OMe 2-F 4-F H
2-336 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂OMe 2-F 4-F H
2-337 H 5-Pyza Me 2-F H H
2-338 Ac 5-Pyza Me 2-F H H
2-339 H 5-Pyza Me 2-F 4-F H
2-340 Ac 5-Pyza Me 2-F 4-F H
2-341 H 5-Pyza Et 2-F H H
2-342 Ac 5-Pyza Et 2-F H H
2-343 H 5-Pyza Et 2-F 4-F H
2-344 Ac 5-Pyza Et 2-F 4-F H
2-345 H 5-Pyza Ac 2-F H H
2-346 Ac 5-Pyza Ac 2-F H H
2-347 H 5-Pyza Ac 2-F 4-F H
2-348 Ac 5-Pyza Ac 2-F 4-F H
2-349 H 5-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
2-350 Ac 5-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
2-351 H 5-Pyza -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-352 Ac 5-Pyza -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-353 H 5-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-354 Ac 5-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-355 H 5-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-356 Ac 5-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-357 H 5-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H
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2-360 Ac 5-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
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2-562 Ac 2-Pyrr -CH₂COOPr 2-F H H
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2-592 Ac 2-Pyrr -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
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2-600 Ac 2-Pyrr -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
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2-620 Ac 2-Pyrr -CH₂CONMe₂ 2-F 4-F H
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2-623 H 2-Pyrr -(CH₂)₂CONMe₂ 2-F 4-F H
2-624 Ac 2-Pyrr -(CH₂)₂CONMe₂ 2-F 4-F H
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2-627 H 2-Pyrr -CH₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
2-628 Ac 2-Pyrr -CH₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
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2-630 Ac 2-Pyrr -(CH₂)₂SO₂NH₂ 2-F H H
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2-632 Ac 2-Pyrr -(CH₂)₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
2-633 H 3-Pyrr Me 2-F H H
2-634 Ac 3-Pyrr Me 2-F H H
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2-643 H 3-Pyrr -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-644 Ac 3-Pyrr -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-645 H 3-Pyrr -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-646 Ac 3-Pyrr -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-647 H 3-Pyrr -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-648 Ac 3-Pyrr -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-649 H 3-Pyrr -(CH₂)₃COOH 2-F H H
2-650 Ac 3-Pyrr -(CH₂)₃COOH 2-F H H
2-651 H 3-Pyrr -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
2-652 Ac 3-Pyrr -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
2-653 H 3-Pyrr -(CH₂)₄COOH 2-F H H
2-654 Ac 3-Pyrr -(CH₂)₄COOH 2-F H H
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2-831 H 2-Imid -(CH₂)₂COOBu 2-F 4-F H
2-832 Ac 2-Imid -(CH₂)₂COOBu 2-F 4-F H
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2-835 H 2-Imid -CH₂COO^tBu 2-F 4-F H
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2-943 H 4-Imid -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-944 Ac 4-Imid -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-945 H 4-Imid -CH₂COOPr 2-F H H
2-946 Ac 4-Imid -CH₂COOPr 2-F H H
2-947 H 4-Imid -CH₂COOPr 2-F 4-F H
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2-951 H 4-Imid -(CH₂)₂COOPr 2-F 4-F H
2-952 Ac 4-Imid -(CH₂)₂COOPr 2-F 4-F H
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2-1134 Ac 5-Imid -(CH₂)₂CONMe₂ 2-F H H
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2-1140 Ac 5-Imid -CH₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
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2-1143 H 5-Imid -(CH₂)₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
2-1144 Ac 5-Imid -(CH₂)₂SO₂NH₂ 2-F 4-F H
2-1145 H 4-αTriz -CH₂COOH 2-F H H
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2-1150 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-1151 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
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2-1155 H 4-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
2-1156 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
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2-1158 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-F H H
2-1159 H 4-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
2-1160 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
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2-1188 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F 4-F H
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2-1190 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
2-1191 H 4-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-1192 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
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2-1196 Ac 4-αTriz -CH₂CONHOH 2-F 4-F H
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2-1198 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
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2-1200 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1201 H 4-αTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-1202 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-1203 H 4-αTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-1204 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-1205 H 4-αTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-1206 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-1207 H 4-αTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1208 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1209 H 5-αTriz -CH₂COOH 2-F H H
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2-1214 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-1215 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-1216 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
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2-1221 H 5-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-F H H
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2-1225 H 5-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H
2-1226 Ac 5-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H
2-1227 H 5-αTriz -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-1228 Ac 5-αTriz -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-1229 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-1230 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-1231 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
2-1232 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
2-1233 H 5-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
2-1234 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
2-1235 H 5-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
2-1236 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
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2-1240 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
2-1241 H 5-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H
2-1242 Ac 5-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H
2-1243 H 5-αTriz -CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-1244 Ac 5-αTriz -CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-1245 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
2-1246 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
2-1247 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
2-1248 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
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2-1256 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
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2-1272 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
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2-1286 Ac 3-βTriz -(CH₂)₄COOH 2-F H H
2-1287 H 3-βTriz -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
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2-1299 H 3-βTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
2-1300 Ac 3-βTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
2-1301 H 3-βTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
2-1302 Ac 3-βTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
2-1303 H 3-βTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
2-1304 Ac 3-βTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
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2-1331 H 3-βTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
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2-1335 H 3-βTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1336 Ac 3-βTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
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2-1392 Ac 5-βTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1393 H 5-βTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-1394 Ac 5-βTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-1395 H 5-βTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
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2-1399 H 5-βTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1400 Ac 5-βTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1401 H 3-γTriz -CH₂COOH 2-F H H
2-1402 Ac 3-γTriz -CH₂COOH 2-F H H
2-1403 H 3-γTriz -CH₂COOH 2-F 4-F H
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2-1406 Ac 3-γTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-1407 H 3-γTriz -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
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2-1410 Ac 3-γTriz -(CH₂)₃COOH 2-F H H
2-1411 H 3-γTriz -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
2-1412 Ac 3-γTriz -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
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2-1414 Ac 3-γTriz -(CH₂)₄COOH 2-F H H
2-1415 H 3-γTriz -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
2-1416 Ac 3-γTriz -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
2-1417 H 3-γTriz -CH₂COOMe 2-F H H
2-1418 Ac 3-γTriz -CH₂COOMe 2-F H H
2-1419 H 3-γTriz -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-1420 Ac 3-γTriz -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-1421 H 3-γTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-1422 Ac 3-γTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-1423 H 3-γTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
2-1424 Ac 3-γTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
2-1425 H 3-γTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
2-1426 Ac 3-γTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
2-1427 H 3-γTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
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2-1430 Ac 3-γTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
2-1431 H 3-γTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
2-1432 Ac 3-γTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
2-1433 H 3-γTriz -CH₂COOEt 2-F H H
2-1434 Ac 3-γTriz -CH₂COOEt 2-F H H
2-1435 H 3-γTriz -CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-1436 Ac 3-γTriz -CH₂COOEt 2-F 4-F H
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2-1447 H 3-γTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-1448 Ac 3-γTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
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2-1450 Ac 3-γTriz -CH₂CONHOH 2-F H H
2-1451 H 3-γTriz -CH₂CONHOH 2-F 4-F H
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2-1453 H 3-γTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
2-1454 Ac 3-γTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
2-1455 H 3-γTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1456 Ac 3-γTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1457 H 3-γTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-1458 Ac 3-γTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-1459 H 3-γTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-1460 Ac 3-γTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-1461 H 3-γTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-1462 Ac 3-γTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-1463 H 3-γTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1464 Ac 3-γTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1465 H 2-δTriz -CH₂COOH 2-F H H
2-1466 Ac 2-δTriz -CH₂COOH 2-F H H
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2-1468 Ac 2-δTriz -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-1469 H 2-δTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-1470 Ac 2-δTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-1471 H 2-δTriz -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-1472 Ac 2-δTriz -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-1473 H 2-δTriz -(CH₂)₃COOH 2-F H H
2-1474 Ac 2-δTriz -(CH₂)₃COOH 2-F H H
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2-1480 Ac 2-δTriz -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
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2-1482 Ac 2-δTriz -CH₂COOMe 2-F H H
2-1483 H 2-δTriz -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-1484 Ac 2-δTriz -CH₂COOMe 2-F 4-F H
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2-1486 Ac 2-δTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-1487 H 2-δTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
2-1488 Ac 2-δTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
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2-1500 Ac 2-δTriz -CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-1501 H 2-δTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
2-1502 Ac 2-δTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
2-1503 H 2-δTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
2-1504 Ac 2-δTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
2-1505 H 2-δTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
2-1506 Ac 2-δTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
2-1507 H 2-δTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F 4-F H
2-1508 Ac 2-δTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F 4-F H
2-1509 H 2-δTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
2-1510 Ac 2-δTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
2-1511 H 2-δTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-1512 Ac 2-δTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-1513 H 2-δTriz -CH₂CONHOH 2-F H H
2-1514 Ac 2-δTriz -CH₂CONHOH 2-F H H
2-1515 H 2-δTriz -CH₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1516 Ac 2-δTriz -CH₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1517 H 2-δTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
2-1518 Ac 2-δTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
2-1519 H 2-δTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1520 Ac 2-δTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1521 H 2-δTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-1522 Ac 2-δTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-1523 H 2-δTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-1524 Ac 2-δTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-1525 H 2-δTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-1526 Ac 2-δTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-1527 H 2-δTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1528 Ac 2-δTriz -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1529 H Tez₁ -CH₂COOH 2-F H H
2-1530 Ac Tez₁ -CH₂COOH 2-F H H
2-1531 H Tez₁ -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-1532 Ac Tez₁ -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-1533 H Tez₁ -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-1534 Ac Tez₁ -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-1535 H Tez₁ -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-1536 Ac Tez₁ -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-1537 H Tez₁ -(CH₂)₃COOH 2-F H H
2-1538 Ac Tez₁ -(CH₂)₃COOH 2-F H H
2-1539 H Tez₁ -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
2-1540 Ac Tez₁ -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
2-1541 H Tez₁ -(CH₂)₄COOH 2-F H H
2-1542 Ac Tez₁ -(CH₂)₄COOH 2-F H H
2-1543 H Tez₁ -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
2-1544 Ac Tez₁ -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
2-1545 H Tez₁ -CH₂COOMe 2-F H H
2-1546 Ac Tez₁ -CH₂COOMe 2-F H H
2-1547 H Tez₁ -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-1548 Ac Tez₁ -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-1549 H Tez₁ -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-1550 Ac Tez₁ -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-1551 H Tez₁ -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
2-1552 Ac Tez₁ -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
2-1553 H Tez₁ -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
2-1554 Ac Tez₁ -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
2-1555 H Tez₁ -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
2-1556 Ac Tez₁ -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
2-1557 H Tez₁ -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
2-1558 Ac Tez₁ -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
2-1559 H Tez₁ -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
2-1560 Ac Tez₁ -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
2-1561 H Tez₁ -CH₂COOEt 2-F H H
2-1562 Ac Tez₁ -CH₂COOEt 2-F H H
2-1563 H Tez₁ -CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-1564 Ac Tez₁ -CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-1565 H Tez₁ -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
2-1566 Ac Tez₁ -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
2-1567 H Tez₁ -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
2-1568 Ac Tez₁ -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
2-1569 H Tez₁ -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
2-1570 Ac Tez₁ -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
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2-1572 Ac Tez₁ -(CH₂)₃COOEt 2-F 4-F H
2-1573 H Tez₁ -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
2-1574 Ac Tez₁ -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
2-1575 H Tez₁ -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-1576 Ac Tez₁ -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-1577 H Tez₁ -CH₂CONHOH 2-F H H
2-1578 Ac Tez₁ -CH₂CONHOH 2-F H H
2-1579 H Tez₁ -CH₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1580 Ac Tez₁ -CH₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1581 H Tez₁ -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
2-1582 Ac Tez₁ -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
2-1583 H Tez₁ -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1584 Ac Tez₁ -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1585 H Tez₁ -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-1586 Ac Tez₁ -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-1587 H Tez₁ -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-1588 Ac Tez₁ -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-1589 H Tez₁ -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-1590 Ac Tez₁ -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-1591 H Tez₁ -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1592 Ac Tez₁ -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1593 H Tez₂ -CH₂COOH 2-F H H
2-1594 Ac Tez₂ -CH₂COOH 2-F H H
2-1595 H Tez₂ -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-1596 Ac Tez₂ -CH₂COOH 2-F 4-F H
2-1597 H Tez₂ -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-1598 Ac Tez₂ -(CH₂)₂COOH 2-F H H
2-1599 H Tez₂ -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-1600 Ac Tez₂ -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
2-1601 H Tez₂ -(CH₂)₃COOH 2-F H H
2-1602 Ac Tez₂ -(CH₂)₃COOH 2-F H H
2-1603 H Tez₂ -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
2-1604 Ac Tez₂ -(CH₂)₃COOH 2-F 4-F H
2-1605 H Tez₂ -(CH₂)₄COOH 2-F H H
2-1606 Ac Tez₂ -(CH₂)₄COOH 2-F H H
2-1607 H Tez₂ -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
2-1608 Ac Tez₂ -(CH₂)₄COOH 2-F 4-F H
2-1609 H Tez₂ -CH₂COOMe 2-F H H
2-1610 Ac Tez₂ -CH₂COOMe 2-F H H
2-1611 H Tez₂ -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-1612 Ac Tez₂ -CH₂COOMe 2-F 4-F H
2-1613 H Tez₂ -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-1614 Ac Tez₂ -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
2-1615 H Tez₂ -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
2-1616 Ac Tez₂ -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
2-1617 H Tez₂ -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
2-1618 Ac Tez₂ -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
2-1619 H Tez₂ -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
2-1620 Ac Tez₂ -(CH₂)₃COOMe 2-F 4-F H
2-1621 H Tez₂ -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
2-1622 Ac Tez₂ -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
2-1623 H Tez₂ -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
2-1624 Ac Tez₂ -(CH₂)₄COOMe 2-F 4-F H
2-1625 H Tez₂ -CH₂COOEt 2-F H H
2-1626 Ac Tez₂ -CH₂COOEt 2-F H H
2-1627 H Tez₂ -CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-1628 Ac Tez₂ -CH₂COOEt 2-F 4-F H
2-1629 H Tez₂ -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
2-1630 Ac Tez₂ -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
2-1631 H Tez₂ -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
2-1632 Ac Tez₂ -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
2-1633 H Tez₂ -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
2-1634 Ac Tez₂ -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
2-1635 H Tez₂ -(CH₂)₃COOEt 2-F 4-F H
2-1636 Ac Tez₂ -(CH₂)₃COOEt 2-F 4-F H
2-1637 H Tez₂ -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
2-1638 Ac Tez₂ -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
2-1639 H Tez₂ -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-1640 Ac Tez₂ -(CH₂)₄COOEt 2-F 4-F H
2-1641 H Tez₂ -CH₂CONHOH 2-F H H
2-1642 Ac Tez₂ -CH₂CONHOH 2-F H H
2-1643 H Tez₂ -CH₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1644 Ac Tez₂ -CH₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1645 H Tez₂ -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
2-1646 Ac Tez₂ -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
2-1647 H Tez₂ -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1648 Ac Tez₂ -(CH₂)₂CONHOH 2-F 4-F H
2-1649 H Tez₂ -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-1650 Ac Tez₂ -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
2-1651 H Tez₂ -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-1652 Ac Tez₂ -(CH₂)₃CONHOH 2-F 4-F H
2-1653 H Tez₂ -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-1654 Ac Tez₂ -(CH₂)₄CONHOH 2-F H H
2-1655 H Tez₂ -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1656 Ac Tez₂ -(CH₂)₄CONHOH 2-F 4-F H
2-1657 H 3-Pyza -CH₂NH₂ 2-F H H
2-1658 Ac 3-Pyza -CH₂NH₂ 2-F H H
2-1659 H 3-Pyza -CH₂NH₂ 2-F 4-F H
2-1660 Ac 3-Pyza -CH₂NH₂ 2-F 4-F H
2-1661 H 3-Pyza -(CH₂)₂NH₂ 2-F H H
2-1662 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂NH₂ 2-F H H
2-1663 H 3-Pyza -(CH₂)₂NH₂ 2-F 4-F H
2-1664 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂NH₂ 2-F 4-F H
2-1665 H 3-Pyza -CH₂CONHOMe 2-F H H
2-1666 Ac 3-Pyza -CH₂CONHOMe 2-F H H
2-1667 H 3-Pyza -CH₂CONHOMe 2-F 4-F H
2-1668 Ac 3-Pyza -CH₂CONHOMe 2-F 4-F H
2-1669 H 3-Pyza -(CH₂)₂CONHOMe 2-F H H
2-1670 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂CONHOMe 2-F H H
2-1671 H 3-Pyza -(CH₂)₂CONHOMe 2-F 4-F H
2-1672 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂CONHOMe 2-F 4-F H
2-1673 H 3-Pyza -CH₂-Tez 2-F H H
2-1674 Ac 3-Pyza -CH₂-Tez 2-F H H
2-1675 H 3-Pyza -CH₂-Tez 2-F 4-F H
2-1676 Ac 3-Pyza -CH₂-Tez 2-F 4-F H
2-1677 H 3-Pyza -CH₂-2-Pyr 2-F H H
2-1678 Ac 3-Pyza -CH₂-2-Pyr 2-F H H
2-1679 H 3-Pyza -CH₂-2-Pyr 2-F 4-F H
2-1680 Ac 3-Pyza -CH₂-2-Pyr 2-F 4-F H
2-1681 H 4-αTriz -CH₂CONHOMe 2-F H H
2-1682 Ac 4-αTriz -CH₂CONHOMe 2-F H H
2-1683 H 4-αTriz -CH₂CONHOMe 2-F 4-F H
2-1684 Ac 4-αTriz -CH₂CONHOMe 2-F 4-F H
2-1685 H 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOMe 2-F H H
2-1686 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOMe 2-F H H
2-1687 H 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOMe 2-F 4-F H
2-1688 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOMe 2-F 4-F H
2-1689 H 4-αTriz -(CH₂)₃CONHOMe 2-F H H
2-1690 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃CONHOMe 2-F H H
2-1691 H 4-αTriz -(CH₂)₃CONHOMe 2-F 4-F H
2-1692 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃CONHOMe 2-F 4-F H
2-1693 H 4-αTriz -(CH₂)₄CONHOMe 2-F H H
2-1694 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄CONHOMe 2-F H H
2-1695 H 4-αTriz -(CH₂)₄CONHOMe 2-F 4-F H
2-1696 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄CONHOMe 2-F 4-F H
2-1697 H 4-αTriz -CH₂CONHOEt 2-F H H
2-1698 Ac 4-αTriz -CH₂CONHOEt 2-F H H
2-1699 H 4-αTriz -CH₂CONHOEt 2-F 4-F H
2-1700 Ac 4-αTriz -CH₂CONHOEt 2-F 4-F H
2-1701 H 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOEt 2-F H H
2-1702 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOEt 2-F H H
2-1703 H 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOEt 2-F 4-F H
2-1704 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOEt 2-F 4-F H
2-1705 H 4-αTriz -(CH₂)₃CONHOEt 2-F H H
2-1706 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃CONHOEt 2-F H H
2-1707 H 4-αTriz -(CH₂)₃CONHOEt 2-F 4-F H
2-1708 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃CONHOEt 2-F 4-F H
2-1709 H 5-αTriz -CH₂CONHOMe 2-F H H
2-1710 Ac 5-αTriz -CH₂CONHOMe 2-F H H
2-1711 H 5-αTriz -CH₂CONHOMe 2-F 4-F H
2-1712 Ac 5-αTriz -CH₂CONHOMe 2-F 4-F H
2-1713 H 5-αTriz -(CH₂)₂CONHOMe 2-F H H
2-1714 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂CONHOMe 2-F H H
2-1715 H 5-αTriz -(CH₂)₂CONHOMe 2-F 4-F H
2-1716 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂CONHOMe 2-F 4-F H
2-1717 H 5-αTriz -(CH₂)₃CONHOMe 2-F H H
2-1718 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃CONHOMe 2-F H H
2-1719 H 5-αTriz -(CH₂)₃CONHOMe 2-F 4-F H
2-1720 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃CONHOMe 2-F 4-F H
2-1721 H 5-αTriz -(CH₂)₄CONHOMe 2-F H H
2-1722 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄CONHOMe 2-F H H
2-1723 H 5-αTriz -(CH₂)₄CONHOMe 2-F 4-F H
2-1724 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄CONHOMe 2-F 4-F H
2-1725 H 3-Pyza H 2-Cl H H
2-1726 Ac 3-Pyza H 2-Cl H H
2-1727 H 3-Pyza Ac 2-Cl H H
2-1728 Ac 3-Pyza Ac 2-Cl H H
2-1729 H 3-Pyza -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1730 Ac 3-Pyza -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1731 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1732 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1733 H 3-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1734 Ac 3-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1735 H 3-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1736 Ac 3-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1737 H 3-Pyza -CH₂COOMe 2-Cl H H
2-1738 Ac 3-Pyza -CH₂COOMe 2-Cl H H
2-1739 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-Cl H H
2-1740 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-Cl H H
2-1741 H 3-Pyza -CH₂COOEt 2-Cl H H
2-1742 Ac 3-Pyza -CH₂COOEt 2-Cl H H
2-1743 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-Cl H H
2-1744 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-Cl H H
2-1745 H 4-Pyza -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1746 Ac 4-Pyza -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1747 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1748 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1749 H 4-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1750 Ac 4-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1751 H 4-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1752 Ac 4-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1753 H 5-Pyza -CH₂COOMe 2-Cl H H
2-1754 Ac 5-Pyza -CH₂COOMe 2-Cl H H
2-1755 H 5-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-Cl H H
2-1756 Ac 5-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-Cl H H
2-1757 H 5-Pyza -CH₂COOEt 2-Cl H H
2-1758 Ac 5-Pyza -CH₂COOEt 2-Cl H H
2-1759 H 5-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-Cl H H
2-1760 Ac 5-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-Cl H H
2-1761 H 5-Pyza -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1762 Ac 5-Pyza -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1763 H 5-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1764 Ac 5-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1765 H 5-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1766 Ac 5-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1767 H 5-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1768 Ac 5-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1769 H 4-αTriz H 2-Cl H H
2-1770 Ac 4-αTriz H 2-Cl H H
2-1771 H 4-αTriz Ac 2-Cl H H
2-1772 Ac 4-αTriz Ac 2-Cl H H
2-1773 H 4-αTriz -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1774 Ac 4-αTriz -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1775 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1776 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1777 H 4-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1778 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1779 H 4-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1780 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1781 H 4-αTriz -CH₂COOMe 2-Cl H H
2-1782 Ac 4-αTriz -CH₂COOMe 2-Cl H H
2-1783 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-Cl H H
2-1784 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-Cl H H
2-1785 H 4-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-Cl H H
2-1786 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-Cl H H
2-1787 H 4-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-Cl H H
2-1788 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-Cl H H
2-1789 H 4-αTriz -CH₂COOEt 2-Cl H H
2-1790 Ac 4-αTriz -CH₂COOEt 2-Cl H H
2-1791 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-Cl H H
2-1792 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-Cl H H
2-1793 H 4-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-Cl H H
2-1794 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-Cl H H
2-1795 H 4-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-Cl H H
2-1796 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-Cl H H
2-1797 H 5-αTriz Ac 2-Cl H H
2-1798 Ac 5-αTriz Ac 2-Cl H H
2-1799 H 5-αTriz -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1800 Ac 5-αTriz -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1801 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1802 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1803 H 5-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1804 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1805 H 5-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1806 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1807 H 5-αTriz -CH₂COOMe 2-Cl H H
2-1808 Ac 5-αTriz -CH₂COOMe 2-Cl H H
2-1809 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-Cl H H
2-1810 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-Cl H H
2-1811 H 5-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-Cl H H
2-1812 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-Cl H H
2-1813 H 5-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-Cl H H
2-1814 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-Cl H H
2-1815 H 5-αTriz -CH₂COOEt 2-Cl H H
2-1816 Ac 5-αTriz -CH₂COOEt 2-Cl H H
2-1817 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-Cl H H
2-1818 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-Cl H H
2-1819 H 5-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-Cl H H
2-1820 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-Cl H H
2-1821 H 5-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-Cl H H
2-1822 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-Cl H H
2-1823 H Tez₁ -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1824 Ac Tez₁ -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1825 H Tez₁ -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1826 Ac Tez₁ -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1827 H Tez₁ -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1828 Ac Tez₁ -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1829 H Tez₁ -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1830 Ac Tez₁ -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1831 H Tez₂ -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1832 Ac Tez₂ -CH₂COOH 2-Cl H H
2-1833 H Tez₂ -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1834 Ac Tez₂ -(CH₂)₂COOH 2-Cl H H
2-1835 H Tez₂ -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1836 Ac Tez₂ -(CH₂)₃COOH 2-Cl H H
2-1837 H Tez₂ -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H
2-1838 Ac Tez₂ -(CH₂)₄COOH 2-Cl H H

（表３）

化合物 R¹ R² R³ X¹ X² X³
番号

3-1 cPn H 3-Pyza 2-F H H
3-2 cPn Ac 3-Pyza 2-F H H
3-3 cPn H 2-Thiz 2-F H H
3-4 cPn Ac 2-Thiz 2-F H H
3-5 cHx H 3-Pyza 2-F H H
3-6 cHx Ac 3-Pyza 2-F H H
3-7 cHx H 2-Thiz 2-F H H
3-8 cHx Ac 2-Thiz 2-F H H
3-9 OMe H 3-Pyza 2-F H H
3-10 OMe Ac 3-Pyza 2-F H H
3-11 OMe H 2-Thiz 2-F H H
3-12 OMe Ac 2-Thiz 2-F H H
3-13 OMe H 3-Pyza 2-Cl H H
3-14 OMe Ac 3-Pyza 2-Cl H H

（表４）

化合物 R² Htcy R X¹ X² X³
番号

4-1 H 3-Pyza H 2-F H H
4-2 Ac 3-Pyza H 2-F H H
4-3 H 3-Pyza Ac 2-F H H
4-4 Ac 3-Pyza Ac 2-F H H
4-5 H 3-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
4-6 Ac 3-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
4-7 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-8 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-9 H 3-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
4-10 Ac 3-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
4-11 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-12 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-13 H 3-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
4-14 Ac 3-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
4-15 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-16 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-17 H 4-Pyza H 2-F H H
4-18 Ac 4-Pyza H 2-F H H
4-19 H 4-Pyza Ac 2-F H H
4-20 Ac 4-Pyza Ac 2-F H H
4-21 H 4-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
4-22 Ac 4-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
4-23 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-24 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-25 H 4-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
4-26 Ac 4-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
4-27 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-28 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-29 H 4-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
4-30 Ac 4-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
4-31 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-32 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-33 H 5-Pyza H 2-F H H
4-34 Ac 5-Pyza H 2-F H H
4-35 H 5-Pyza Ac 2-F H H
4-36 Ac 5-Pyza Ac 2-F H H
4-37 H 5-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
4-38 Ac 5-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
4-39 H 5-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-40 Ac 5-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-41 H 5-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
4-42 Ac 5-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
4-43 H 5-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-44 Ac 5-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-45 H 5-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
4-46 Ac 5-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
4-47 H 5-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-48 Ac 5-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-49 H 2-Imid H 2-F H H
4-50 Ac 2-Imid H 2-F H H
4-51 H 2-Imid -CH₂COOH 2-F H H
4-52 Ac 2-Imid -CH₂COOH 2-F H H
4-53 H 2-Imid -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-54 Ac 2-Imid -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-55 H 2-Imid -CH₂COOMe 2-F H H
4-56 Ac 2-Imid -CH₂COOMe 2-F H H
4-57 H 2-Imid -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-58 Ac 2-Imid -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-59 H 2-Imid -CH₂COOEt 2-F H H
4-60 Ac 2-Imid -CH₂COOEt 2-F H H
4-61 H 2-Imid -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-62 Ac 2-Imid -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-63 H 4-Imid H 2-F H H
4-64 Ac 4-Imid H 2-F H H
4-65 H 4-Imid -CH₂COOH 2-F H H
4-66 Ac 4-Imid -CH₂COOH 2-F H H
4-67 H 4-Imid -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-68 Ac 4-Imid -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-69 H 4-Imid -CH₂COOMe 2-F H H
4-70 Ac 4-Imid -CH₂COOMe 2-F H H
4-71 H 4-Imid -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-72 Ac 4-Imid -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-73 H 4-Imid -CH₂COOEt 2-F H H
4-74 Ac 4-Imid -CH₂COOEt 2-F H H
4-75 H 4-Imid -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-76 Ac 4-Imid -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-77 H 5-Imid H 2-F H H
4-78 Ac 5-Imid H 2-F H H
4-79 H 5-Imid -CH₂COOH 2-F H H
4-80 Ac 5-Imid -CH₂COOH 2-F H H
4-81 H 5-Imid -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-82 Ac 5-Imid -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-83 H 5-Imid -CH₂COOMe 2-F H H
4-84 Ac 5-Imid -CH₂COOMe 2-F H H
4-85 H 5-Imid -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-86 Ac 5-Imid -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-87 H 5-Imid -CH₂COOEt 2-F H H
4-88 Ac 5-Imid -CH₂COOEt 2-F H H
4-89 H 5-Imid -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-90 Ac 5-Imid -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-91 H 4-αTriz H 2-F H H
4-92 Ac 4-αTriz H 2-F H H
4-93 H 4-αTriz H 2-F 4-F H
4-94 Ac 4-αTriz H 2-F 4-F H
4-95 H 4-αTriz Ac 2-F H H
4-96 Ac 4-αTriz Ac 2-F H H
4-97 H 4-αTriz -CH₂COOH 2-F H H
4-98 Ac 4-αTriz -CH₂COOH 2-F H H
4-99 H 4-αTriz -CH₂COOH 2-F 4-F H
4-100 Ac 4-αTriz -CH₂COOH 2-F 4-F H
4-101 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-102 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-103 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
4-104 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
4-105 H 4-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H
4-106 Ac 4-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H
4-107 H 4-αTriz -CH₂COOMe 2-F 4-F H
4-108 Ac 4-αTriz -CH₂COOMe 2-F 4-F H
4-109 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-110 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-111 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
4-112 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
4-113 H 4-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H
4-114 Ac 4-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H
4-115 H 4-αTriz -CH₂COOEt 2-F 4-F H
4-116 Ac 4-αTriz -CH₂COOEt 2-F 4-F H
4-117 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-118 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-119 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
4-120 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
4-121 H 4-αTriz -CH₂CONHOH 2-F H H
4-122 Ac 4-αTriz -CH₂CONHOH 2-F H H
4-123 H 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
4-124 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
4-125 H 4-αTriz -CH₂CONHOMe 2-F H H
4-126 Ac 4-αTriz -CH₂CONHOMe 2-F H H
4-127 H 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOMe 2-F H H
4-128 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂CONHOMe 2-F H H
4-129 H 5-αTriz H 2-F H H
4-130 Ac 5-αTriz H 2-F H H
4-131 H 5-αTriz H 2-F 4-F H
4-132 Ac 5-αTriz H 2-F 4-F H
4-133 H 5-αTriz Ac 2-F H H
4-134 Ac 5-αTriz Ac 2-F H H
4-135 H 5-αTriz -CH₂COOH 2-F H H
4-136 Ac 5-αTriz -CH₂COOH 2-F H H
4-137 H 5-αTriz -CH₂COOH 2-F 4-F H
4-138 Ac 5-αTriz -CH₂COOH 2-F 4-F H
4-139 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-140 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-141 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
4-142 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F 4-F H
4-143 H 5-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H
4-144 Ac 5-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H
4-145 H 5-αTriz -CH₂COOMe 2-F 4-F H
4-146 Ac 5-αTriz -CH₂COOMe 2-F 4-F H
4-147 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-148 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-149 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
4-150 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F 4-F H
4-151 H 5-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H
4-152 Ac 5-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H
4-153 H 5-αTriz -CH₂COOEt 2-F 4-F H
4-154 Ac 5-αTriz -CH₂COOEt 2-F 4-F H
4-155 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-156 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-157 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
4-158 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F 4-F H
4-159 H 5-αTriz -CH₂CONHOH 2-F H H
4-160 Ac 5-αTriz -CH₂CONHOH 2-F H H
4-161 H 5-αTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
4-162 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂CONHOH 2-F H H
4-163 H 5-αTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
4-164 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃CONHOH 2-F H H
4-165 H 5-αTriz -CH₂CONHOMe 2-F H H
4-166 Ac 5-αTriz -CH₂CONHOMe 2-F H H
4-167 H 5-αTriz -(CH₂)₂CONHOMe 2-F H H
4-168 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂CONHOMe 2-F H H
4-169 H Tez₁ H 2-F H H
4-170 Ac Tez₁ H 2-F H H
4-171 H Tez₁ -CH₂COOH 2-F H H
4-172 Ac Tez₁ -CH₂COOH 2-F H H
4-173 H Tez₁ -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-174 Ac Tez₁ -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-175 H Tez₁ -CH₂COOMe 2-F H H
4-176 Ac Tez₁ -CH₂COOMe 2-F H H
4-177 H Tez₁ -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-178 Ac Tez₁ -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-179 H Tez₁ -CH₂COOEt 2-F H H
4-180 Ac Tez₁ -CH₂COOEt 2-F H H
4-181 H Tez₁ -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-182 Ac Tez₁ -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-183 H Tez₂ H 2-F H H
4-184 Ac Tez₂ H 2-F H H
4-185 H Tez₂ -CH₂COOH 2-F H H
4-186 Ac Tez₂ -CH₂COOH 2-F H H
4-187 H Tez₂ -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-188 Ac Tez₂ -(CH₂)₂COOH 2-F H H
4-189 H Tez₂ -CH₂COOMe 2-F H H
4-190 Ac Tez₂ -CH₂COOMe 2-F H H
4-191 H Tez₂ -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-192 Ac Tez₂ -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
4-193 H Tez₂ -CH₂COOEt 2-F H H
4-194 Ac Tez₂ -CH₂COOEt 2-F H H
4-195 H Tez₂ -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
4-196 Ac Tez₂ -(CH₂)₂COOEt 2-F H H

（表５）

化合物 R² Htcy R X¹ X² X³ R¹
番号

5-1 H 3-Pyza H 2-F H H -OMe
5-2 Ac 3-Pyza H 2-F H H -OMe
5-3 H 3-Pyza Ac 2-F H H -OMe
5-4 Ac 3-Pyza Ac 2-F H H -OMe
5-5 H 3-Pyza -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-6 Ac 3-Pyza -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-7 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-8 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-9 H 3-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-10 Ac 3-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-11 H 3-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-12 Ac 3-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-13 H 3-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H -OMe
5-14 Ac 3-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H -OMe
5-15 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H -OMe
5-16 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H -OMe
5-17 H 3-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H -OMe
5-18 Ac 3-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H -OMe
5-19 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H -OMe
5-20 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H -OMe
5-21 H 4-Pyza -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-22 Ac 4-Pyza -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-23 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-24 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-25 H 4-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-26 Ac 4-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-27 H 4-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-28 Ac 4-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-29 H 5-Pyza -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-30 Ac 5-Pyza -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-31 H 5-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-32 Ac 5-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-33 H 5-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-34 Ac 5-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-35 H 5-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-36 Ac 5-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-37 H 4-αTriz H 2-F H H -OMe
5-38 Ac 4-αTriz H 2-F H H -OMe
5-39 H 4-αTriz Ac 2-F H H -OMe
5-40 Ac 4-αTriz Ac 2-F H H -OMe
5-41 H 4-αTriz -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-42 Ac 4-αTriz -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-43 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-44 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-45 H 4-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-46 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-47 H 4-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-48 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-49 H 4-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H -OMe
5-50 Ac 4-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H -OMe
5-51 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H -OMe
5-52 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H -OMe
5-53 H 4-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F H H -OMe
5-54 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F H H -OMe
5-55 H 4-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F H H -OMe
5-56 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F H H -OMe
5-57 H 4-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H -OMe
5-58 Ac 4-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H -OMe
5-59 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H -OMe
5-60 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H -OMe
5-61 H 4-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F H H -OMe
5-62 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F H H -OMe
5-63 H 4-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F H H -OMe
5-64 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F H H -OMe
5-65 H 5-αTriz H 2-F H H -OMe
5-66 Ac 5-αTriz H 2-F H H -OMe
5-67 H 5-αTriz Ac 2-F H H -OMe
5-68 Ac 5-αTriz Ac 2-F H H -OMe
5-69 H 5-αTriz -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-70 Ac 5-αTriz -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-71 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-72 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-73 H 5-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-74 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-75 H 5-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-76 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-77 H 5-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H -OMe
5-78 Ac 5-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H -OMe
5-79 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H -OMe
5-80 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H -OMe
5-81 H 5-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F H H -OMe
5-82 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F H H -OMe
5-83 H 5-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F H H -OMe
5-84 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F H H -OMe
5-85 H 5-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H -OMe
5-86 Ac 5-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H -OMe
5-87 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H -OMe
5-88 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H -OMe
5-89 H 5-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F H H -OMe
5-90 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F H H -OMe
5-91 H 5-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F H H -OMe
5-92 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F H H -OMe
5-93 H Tez₁ -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-94 Ac Tez₁ -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-95 H Tez₁ -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-96 Ac Tez₁ -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-97 H Tez₁ -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-98 Ac Tez₁ -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-99 H Tez₁ -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-100 Ac Tez₁ -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-101 H Tez₂ -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-102 Ac Tez₂ -CH₂COOH 2-F H H -OMe
5-103 H Tez₂ -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-104 Ac Tez₂ -(CH₂)₂COOH 2-F H H -OMe
5-105 H Tez₂ -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-106 Ac Tez₂ -(CH₂)₃COOH 2-F H H -OMe
5-107 H Tez₂ -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe
5-108 Ac Tez₂ -(CH₂)₄COOH 2-F H H -OMe

（表６）

化合物 R² Htcy R X¹ X² X³
番号

6-1 H 3-Pyza H 2-F H H
6-2 Ac 3-Pyza H 2-F H H
6-3 H 3-Pyza Ac 2-F H H
6-4 Ac 3-Pyza Ac 2-F H H
6-5 H 3-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
6-6 Ac 3-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
6-7 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-8 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-9 H 3-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-10 Ac 3-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-11 H 3-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-12 Ac 3-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-13 H 3-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
6-14 Ac 3-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
6-15 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
6-16 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
6-17 H 3-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
6-18 Ac 3-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
6-19 H 3-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
6-20 Ac 3-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
6-21 H 4-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
6-22 Ac 4-Pyza -CH₂COOMe 2-F H H
6-23 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
6-24 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
6-25 H 4-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
6-26 Ac 4-Pyza -CH₂COOEt 2-F H H
6-27 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
6-28 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
6-29 H 4-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
6-30 Ac 4-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
6-31 H 4-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-32 Ac 4-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-33 H 4-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-34 Ac 4-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-35 H 4-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-36 Ac 4-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-37 H 5-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
6-38 Ac 5-Pyza -CH₂COOH 2-F H H
6-39 H 5-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-40 Ac 5-Pyza -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-41 H 5-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-42 Ac 5-Pyza -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-43 H 5-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-44 Ac 5-Pyza -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-45 H 4-αTriz H 2-F H H
6-46 Ac 4-αTriz H 2-F H H
6-47 H 4-αTriz Ac 2-F H H
6-48 Ac 4-αTriz Ac 2-F H H
6-49 H 4-αTriz -CH₂COOH 2-F H H
6-50 Ac 4-αTriz -CH₂COOH 2-F H H
6-51 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-52 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-53 H 4-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-54 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-55 H 4-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-56 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-57 H 4-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H
6-58 Ac 4-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H
6-59 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
6-60 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
6-61 H 4-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
6-62 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
6-63 H 4-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
6-64 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
6-65 H 4-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H
6-66 Ac 4-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H
6-67 H 4-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
6-68 Ac 4-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
6-69 H 4-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
6-70 Ac 4-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
6-71 H 4-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
6-72 Ac 4-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
6-73 H 5-αTriz Ac 2-F H H
6-74 Ac 5-αTriz Ac 2-F H H
6-75 H 5-αTriz -CH₂COOH 2-F H H
6-76 Ac 5-αTriz -CH₂COOH 2-F H H
6-77 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-78 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-79 H 5-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-80 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-81 H 5-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-82 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-83 H 5-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H
6-84 Ac 5-αTriz -CH₂COOMe 2-F H H
6-85 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
6-86 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOMe 2-F H H
6-87 H 5-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
6-88 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃COOMe 2-F H H
6-89 H 5-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
6-90 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄COOMe 2-F H H
6-91 H 5-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H
6-92 Ac 5-αTriz -CH₂COOEt 2-F H H
6-93 H 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
6-94 Ac 5-αTriz -(CH₂)₂COOEt 2-F H H
6-95 H 5-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
6-96 Ac 5-αTriz -(CH₂)₃COOEt 2-F H H
6-97 H 5-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
6-98 Ac 5-αTriz -(CH₂)₄COOEt 2-F H H
6-99 H Tez₁ -CH₂COOH 2-F H H
6-100 Ac Tez₁ -CH₂COOH 2-F H H
6-101 H Tez₁ -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-102 Ac Tez₁ -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-103 H Tez₁ -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-104 Ac Tez₁ -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-105 H Tez₁ -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-106 Ac Tez₁ -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-107 H Tez₂ -CH₂COOH 2-F H H
6-108 Ac Tez₂ -CH₂COOH 2-F H H
6-109 H Tez₂ -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-110 Ac Tez₂ -(CH₂)₂COOH 2-F H H
6-111 H Tez₂ -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-112 Ac Tez₂ -(CH₂)₃COOH 2-F H H
6-113 H Tez₂ -(CH₂)₄COOH 2-F H H
6-114 Ac Tez₂ -(CH₂)₄COOH 2-F H H

上記化合物の内、好適な化合物は例示化合物番号1-21, 1-22, 1-25, 1-26, 1-29, 1-30, 1-33, 1-34, 1-37, 1-38, 1-41, 1-42, 1-45, 1-46, 1-49, 1-50, 1-53, 1-54, 1-57, 1-58, 1-61, 1-62, 1-65, 1-66, 1-69, 1-70, 1-73, 1-74, 1-77, 1-78, 1-81, 1-82, 1-85, 1-86, 1-89, 1-90, 1-93, 1-94, 1-97, 1-98, 1-101, 1-102, 1-105, 1-106, 1-109, 1-110, 1-113, 1-114, 1-117, 1-118, 1-121, 1-122, 1-125, 1-126, 1-129, 1-130, 1-133, 1-134, 1-137, 1-138, 1-141, 1-142, 1-165, 1-166, 1-169, 1-170, 1-173, 1-174, 1-177, 1-178, 1-206, 1-207, 1-208, 1-209, 1-210, 1-211, 1-212, 1-213, 2-1, 2-2, 2-5, 2-6, 2-9, 2-10, 2-13, 2-14, 2-17, 2-18, 2-21, 2-22, 2-25, 2-26, 2-29, 2-30, 2-33, 2-34, 2-37, 2-38, 2-41, 2-42, 2-45, 2-46, 2-49, 2-50, 2-53, 2-54, 2-57, 2-58, 2-61, 2-62, 2-65, 2-66, 2-69, 2-70, 2-73, 2-74, 2-77, 2-78, 2-81, 2-82, 2-85, 2-86, 2-89, 2-90, 2-93, 2-94, 2-97, 2-98, 2-101, 2-102, 2-105, 2-106, 2-109, 2-110, 2-113, 2-114, 2-117, 2-118, 2-121, 2-122, 2-133, 2-134, 2-137, 2-138, 2-145, 2-146, 2-149, 2-150, 2-153, 2-154, 2-157, 2-158, 2-161, 2-162, 2-165, 2-166, 2-169, 2-170, 2-173, 2-174, 2-177, 2-178, 2-181, 2-182, 2-185, 2-186, 2-189, 2-190, 2-193, 2-194, 2-197, 2-198, 2-201, 2-202, 2-205, 2-206, 2-209, 2-210, 2-213, 2-214, 2-217, 2-218, 2-221, 2-222, 2-225, 2-226, 2-229, 2-230, 2-233, 2-234, 2-237, 2-238, 2-241, 2-242, 2-245, 2-246, 2-249, 2-250, 2-253, 2-254, 2-257, 2-258, 2-261, 2-262, 2-265, 2-266, 2-269, 2-270, 2-273, 2-274, 2-277, 2-278, 2-281, 2-282, 2-285, 2-286, 2-289, 2-290, 2-301, 2-302, 2-305, 2-306, 2-313, 2-314, 2-317, 2-318, 2-321, 2-322, 2-325, 2-326, 2-329, 2-330, 2-333, 2-334, 2-337, 2-338, 2-341, 2-342, 2-345, 2-346, 2-349, 2-350, 2-353, 2-354, 2-357, 2-358, 2-361, 2-362, 2-365, 2-366, 2-369, 2-370, 2-373, 2-374, 2-377, 2-378, 2-381, 2-382, 2-385, 2-386, 2-389, 2-390, 2-393, 2-394, 2-397, 2-398, 2-401, 2-402, 2-405, 2-406, 2-409, 2-410, 2-413, 2-414, 2-417, 2-418, 2-421, 2-422, 2-425, 2-426, 2-429, 2-430, 2-433, 2-434, 2-437, 2-438, 2-441, 2-442, 2-445, 2-446, 2-449, 2-450, 2-453, 2-454, 2-457, 2-458, 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2-958, 2-1025, 2-1026, 2-1029, 2-1030, 2-1033, 2-1034, 2-1037, 2-1038, 2-1041, 2-1042, 2-1045, 2-1046, 2-1049, 2-1050, 2-1053, 2-1054, 2-1057, 2-1058, 2-1061, 2-1062, 2-1065, 2-1066, 2-1069, 2-1070, 2-1073, 2-1074, 2-1077, 2-1078, 2-1081, 2-1082, 2-1085, 2-1086, 2-1145, 2-1146, 2-1149, 2-1150, 2-1153, 2-1154, 2-1157, 2-1158, 2-1161, 2-1162, 2-1165, 2-1166, 2-1169, 2-1170, 2-1173, 2-1174, 2-1177, 2-1178, 2-1181, 2-1182, 2-1185, 2-1186, 2-1189, 2-1190, 2-1193, 2-1194, 2-1197, 2-1198, 2-1201, 2-1202, 2-1205, 2-1206, 2-1209, 2-1210, 2-1213, 2-1214, 2-1217, 2-1218, 2-1221, 2-1222, 2-1225, 2-1226, 2-1229, 2-1230, 2-1233, 2-1234, 2-1237, 2-1238, 2-1241, 2-1242, 2-1245, 2-1246, 2-1249, 2-1250, 2-1253, 2-1254, 2-1257, 2-1258, 2-1261, 2-1262, 2-1265, 2-1266, 2-1269, 2-1270, 2-1273, 2-1274, 2-1277, 2-1278, 2-1281, 2-1282, 2-1285, 2-1286, 2-1289, 2-1290, 2-1293, 2-1294, 2-1297, 2-1298, 2-1301, 2-1302, 2-1305, 2-1306, 2-1309, 2-1310, 2-1313, 2-1314, 2-1317, 2-1318, 2-1321, 2-1322, 2-1325, 2-1326, 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4-26, 4-27, 4-28, 4-29, 4-30, 4-31, 4-32, 4-37, 4-38, 4-39, 4-40, 4-41, 4-42, 4-43, 4-44, 4-45, 4-46, 4-47, 4-48, 4-49, 4-50, 4-51, 4-52, 4-53, 4-54, 4-55, 4-56, 4-57, 4-58, 4-59, 4-60, 4-61, 4-62, 4-63, 4-64, 4-65, 4-66, 4-67, 4-68, 4-69, 4-70, 4-71, 4-72, 4-73, 4-74, 4-75, 4-76, 4-79, 4-80, 4-81, 4-82, 4-83, 4-84, 4-85, 4-86, 4-87, 4-88, 4-89, 4-90, 4-91, 4-92, 4-97, 4-98, 4-101, 4-102, 4-105, 4-106, 4-109, 4-110, 4-113, 4-114, 4-117, 4-118, 4-121, 4-122, 4-125, 4-126, 4-135, 4-136, 4-139, 4-140, 4-143, 4-144, 4-147, 4-148, 4-151, 4-152, 4-155, 4-156, 4-159, 4-160, 4-161, 4-162, 4-163, 4-164, 4-165, 4-166, 4-169, 4-170, 4-171, 4-172, 4-173, 4-174, 4-175, 4-176, 4-177, 4-178, 4-179, 4-180, 4-181, 4-182, 4-185, 4-186, 4-187, 4-188, 4-189, 4-190, 4-191, 4-192, 4-193, 4-194, 4-195, 4-196, 5-5, 5-6, 5-7, 5-8, 5-9, 5-10, 5-11, 5-12, 5-13, 5-14, 5-15, 5-16, 5-17, 5-18, 5-19, 5-20, 5-21, 5-22, 5-23, 5-24, 5-25, 5-26, 5-27, 5-28, 5-29, 5-30, 5-31, 5-32, 5-33, 5-34, 5-35, 5-36, 5-41, 5-42, 5-43, 5-44, 5-45, 5-46, 5-47, 5-48, 5-49, 5-50, 5-51, 5-52, 5-53, 5-54, 5-55, 5-56, 5-57, 5-58, 5-59, 5-60, 5-61, 5-62, 5-63, 5-64, 5-69, 5-70, 5-71, 5-72, 5-73, 5-74, 5-75, 5-76, 5-77, 5-78, 5-79, 5-80, 5-81, 5-82, 5-83, 5-84, 5-85, 5-86, 5-87, 5-88, 5-89, 5-90, 5-91, 5-92, 5-93, 5-94, 5-95, 5-96, 5-97, 5-98, 5-99, 5-100, 5-101, 5-102, 5-103, 5-104, 5-105, 5-106, 5-107, 5-108, 6-5, 6-5, 6-7, 6-8, 6-9, 6-10, 6-27, 6-28, 6-29, 6-30, 6-31, 6-32, 6-33, 6-34, 5-37, 6-38, 6-39, 6-40, 6-41, 6-42, 6-49, 6-50, 6-51, 6-52, 6-53, 6-54, 6-75, 6-76, 6-77, 6-78, 6-79, 6-80, 6-100, 6-101, 6-102, 6-103, 6-104, 6-107, 6-108, 6-109, 6-110, 6-111, 6-112の化合物であり、
更に好適な化合物は例示化合物番号1-21, 1-22, 1-25, 1-26, 1-45, 1-46, 1-49, 1-50, 1-53, 1-54, 1-57, 1-58, 1-125, 1-126, 1-177, 1-178, 1-206, 1-207, 1-208, 1-209, 1-210, 1-211, 2-13, 2-14, 2-17, 2-18, 2-21, 2-22, 2-25, 2-26, 2-29, 2-30, 2-33, 2-34, 2-37, 2-38, 2-41, 2-42, 2-45, 2-46, 2-49, 2-50, 2-53, 2-54, 2-57, 2-58, 2-61, 2-62, 2-65, 2-66, 2-69, 2-70, 2-73, 2-74, 2-85, 2-86, 2-89, 2-90, 2-93, 2-94, 2-181, 2-182, 2-185, 2-186, 2-189, 2-190, 2-193, 2-194, 2-197, 2-198, 2-201, 2-202, 2-205, 2-206, 2-209, 2-210, 2-213, 2-214, 2-217, 2-218, 2-221, 2-222, 2-225, 2-226, 2-229, 2-230, 2-233, 2-234, 2-237, 2-238, 2-241, 2-242, 2-253, 2-254, 2-257, 2-258, 2-261, 2-262, 2-349, 2-350, 2-353, 2-354, 2-357, 2-358, 2-365, 2-366, 2-369, 2-370, 2-373, 2-374, 2-381, 2-382, 2-385, 2-386, 2-389, 2-390, 2-769, 2-770, 2-773, 2-774, 2-777, 2-778, 2-785, 2-786, 2-789, 2-790, 2-793, 2-794, 2-801, 2-802, 2-805, 2-806, 2-809, 2-810, 2-897, 2-898, 2-901, 2-902, 2-905, 2-906, 2-913, 2-914, 2-917, 2-918, 2-921, 2-922, 2-929, 2-930, 2-933, 2-934, 2-937, 2-938, 2-1025, 2-1026, 2-1029, 2-1030, 2-1033, 2-1034, 2-1041, 2-1042, 2-1045, 2-1046, 2-1049, 2-1050, 2-1057, 2-1058, 2-1061, 2-1062, 2-1065, 2-1066, 2-1145, 2-1146, 2-1149, 2-1150, 2-1153, 2-1154, 2-1157, 2-1158, 2-1161, 2-1162, 2-1165, 2-1166, 2-1169, 2-1170, 2-1173, 2-1174, 2- 1177, 2-1178, 2-1181, 2-1182, 2-1185, 2-1186, 2-1189, 2-1190, 2-1193, 2-1194, 2-1197, 2-1198, 2-1201, 2-1202, 2-1209, 2-1210, 2-1213, 2-1214, 2-1217, 2-1218, 2-1221, 2-1222, 2-1225, 2-1226, 2-1229, 2-1230, 2-1233, 2-1234, 2-1237, 2-1238, 2-1241, 2-1242, 2-1245, 2-1246, 2-1249, 2-1250, 2-1253, 2-1254, 2-1257, 2-1258, 2-1261, 2-1262, 2-1265, 2-1266, 2-1273, 2-1274, 2-1277, 2-1278, 2-1281, 2-1282, 2-1289, 2-1290, 2-1293, 2-1294, 2-1297, 2-1298, 2-1305, 2-1306, 2-1309, 2-1310, 2-1313, 2-1314, 2-1337, 2-1338, 2-1341, 2-1342, 2-1345, 2-1346, 2-1353, 2-1354, 2-1357, 2-1358, 2-1361, 2-1362, 2-1369, 2-1370, 2-1373, 2-1374, 2-1377, 2-1378, 2-1401, 2-1402, 2-1405, 2-1406, 2-1409, 2-1410, 2-1413, 2-1414, 2-1417, 2-1418, 2-1421, 2-1422, 2-1425, 2-1426, 2-1429, 2-1430, 2-1433, 2-1434, 2-1437, 2-1438, 2-1441, 2-1442, 2-1445, 2-1446, 2-1449, 2-1450, 2-1453, 2-1454, 2-1457, 2-1458, 2-1465, 2-1466, 2-1469, 2-1470, 2-1473, 2-1474, 2-1481, 2-1482, 2-1485, 2-1486, 2-1489, 2-1490, 2-1497, 2-1498, 2-1501, 2-1502, 2-1505, 2-1506, 2-1529, 2-1530, 2-1533, 2-1534, 2-1537, 2-1538, 2-1541, 2-1542, 2-1545, 2-1546, 2-1549, 2-1550, 2-1553, 2-1554, 2-1557, 2-1558, 2-1561, 2-1562, 2-1565, 2-1566, 2-1569, 2-1570, 2-1573, 2-1574, 2-1577, 2-1578, 2-1581, 2-1582, 2-1585, 2-1586, 2-1593, 2-1594, 2-1597, 2-1598, 2-1601, 2-1602, 2-1605, 2-1606, 2-1609, 2-1610, 2-1613, 2-1614, 2-1617, 2-1618, 2-1621, 2-1622, 2-1625, 2-1626, 2-1629, 2-1630, 2-1633, 2-1634, 2-1637, 2-1638, 2-1641, 2-1642, 2-1645, 2-1646, 2-1649, 2-1650, 4-1, 4-2, 4-5, 4-6, 4-7, 4-8, 4-9, 4-10, 4-11, 4-12, 4-13, 4-14, 4-15, 4-16, 4-17, 4-18, 4-21, 4-22, 4-23, 4-24, 4-25, 4-26, 4-27, 4-28, 4-29, 4-30, 4-31, 4-32, 4-91, 4-92, 4-97, 4-98, 4-101, 4-102, 4-105, 4-106, 4-109, 4-110, 4-113, 4-114, 4-117, 4-118, 4-121, 4-122, 4-125, 4-126, 4-135, 4-136, 4-139, 4-140, 4-143, 4-144, 4-147, 4-148, 4-151, 4-152, 4-155, 4-156, 4-159, 4-160, 4-161, 4-162, 4-163, 4-164, 4-165, 4-166, 4-169, 4-170, 4-171, 4-172, 4-173, 4-174, 4-175, 4-176, 4-177, 4-178, 4-179, 4-180, 4-181, 4-182, 4-185, 4-186, 4-187, 4-188, 4-189, 4-190, 4-191, 4-192, 4-193, 4-194, 4-195, 4-196, 5-5, 5-6, 5-7, 5-8, 5-9, 5-10, 5-13, 5-14, 5-15, 5-16, 5-17, 5-18, 5-19, 5-20, 5-21, 5-22, 5-23, 5-24, 5-25, 5-26, 5-29, 5-30, 5-31, 5-32, 5-33, 5-34, 5-35, 5-36, 5-41, 5-42, 5-43, 5-44, 5-45, 5-46, 5-49, 5-50, 5-51, 5-52, 5-53, 5-54, 5-57, 5-58, 5-59, 5-60, 5-61, 5-62, 5-69, 5-70, 5-71, 5-72, 5-73, 5-74, 5-77, 5-78, 5-79, 5-80, 5-81, 5-82, 5-85, 5-86, 5-87, 5-88, 5-89, 5-90, 5-93, 5-94, 5-95, 5-96, 5-97, 5-98, 5-101, 5-102, 5-103, 5-104, 5-105, 5-106の化合物であり、
更により好適な化合物は例示化合物番号2-13, 2-17, 2-21, 2-25, 2-45, 2-49, 2-53, 2-57, 2-181, 2-185, 2-189, 2-193, 2-213, 2-217, 2-221, 2-225, 2-349, 2-353, 2-357, 2-381, 2-385, 2-389, 2-1145, 2-1149, 2-1153, 2-1157, 2-1177, 2-1181, 2-1185, 2-1189, 2-1209, 2-1213, 2-1217, 2-1221, 2-1241, 2-1245, 2-1249, 2-1253, 2-1401, 2-1405, 2-1409, 2-1414, 2-1433, 2-1437, 2-1441, 2-1529, 2-1533, 2-1537, 2-1541, 2-1561, 2-1565, 2-1569, 2-1573, 2-1593, 2-1597, 2-1601, 2-1605, 2-1625, 2-1629, 2-1633, 2-1637, 4-5, 4-7, 4-13, 4-15, 4-21, 4-23, 4-29, 4-31, 4-97, 4-101, 4-113, 4-117, 4-135, 4-139, 4-159, 4-161, 4-169, 4-171, 4-173, 4-179, 4-181, 4-185, 4-187, 4-193, 4-195, 5-7, 5-9, 5-23, 5-25, 5-31, 5-33, 5-43, 5-45, 5-71, 5-73, 5-95, 5-97, 5-103, 5-105の化合物であり、
特に好適な化合物は、
例示化合物番号2-13：（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-17：（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-21：（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-181：（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-185：（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-189：（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1145：（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1149：（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1153：（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1157：（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1209：（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1213：（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1217：（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1221：（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1401：（Ｅ）−３−｛［２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1405：（Ｅ）−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1409：（Ｅ）−３−｛［３−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1529：（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1533：（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1537：（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1541：（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1593：（Ｅ）３−｛［２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1597：（Ｅ）−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1601：（Ｅ）−３−｛［２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号2-1605：（Ｅ）−３−｛［２−（４−カルボキシブチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-7：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-9：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-23：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-25：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-31：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-33：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-43：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-45：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-71：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-73：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-95：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-97：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-103：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-105：（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジンである。

本発明の医薬組成物は、化学的に安定かつ優れた血小板活性化抑制作用及び血栓形成抑制作用を有し、しかもその作用発現が早く、毒性が弱いため、血栓塞栓形成疾患または血小板凝集あるいは血小板放出反応などの血小板の活性化によって誘発される疾患、例えば、経皮的冠動脈インターベンション（ＰＣＩ）、血管形成術、血管内膜切除術もしくはステント留置後の再狭窄、急性冠症候群、安定もしくは不安定狭心症、心筋梗塞、心房性細動、脳虚血発作、脳梗塞、アテローム性動脈硬化症または糖尿病に伴う血栓塞栓形成疾患のような心臓血管および脳血管系の疾患、末梢動脈疾患、ヘパリン起因性血小板減少症 (ＨＩＴ)、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、抗リン脂質抗体症候群、静脈血栓症、敗血症の発症予防、再発防止あるいは治療薬（特に治療薬）として有用である。

本発明の医薬組成物の有効成分である化合物(I)は、以下に述べるA法乃至B法によって得ることができる。

上記において、R¹乃至R³、X¹乃至X⁵は前述と同意義を示し、R^2aは、前述のR²か、又は、メルカプト基の保護基を示し、R^3aは、前述のR³か、又は、R³上のアミノ基が必要に応じてアミノ基の保護基で保護された基を示し、Lvは脱離基を示す。

R^2aにおけるメルカプト基の保護基とは、前述の「プロドラッグ」におけるメルカプト基の保護基と同様の基を挙げることができ、好適には、アセチル基である。

R^3aにおけるアミノ基の保護基とは、反応の際に安定してアミノ基を保護し得るものであれば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、例えば、前記「脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；前記「アルコキシカルボニル基」；前記「アラルキルオキシカルボニル基」；前記「シリル基」；前記「アラルキル基」；N,N-ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、4-メトキシベンジリデン、4-ニトロベンジリデン、サリシリデン、5-クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン又は（5-クロロ-2- ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのようなシッフ塩基を形成する「置換されたメチレン基」；ベンゼンスルホニルのようなアリールスルホニル基、p-トルエンスルホニル、ペンタメチルベンゼンスルホニル、p-メトキシベンゼンスルホニル、2,4,6-トリメトキシベンゼンスルホニル又は３-メトキシ-４-t-ブチルベンゼンスルホニルのような低級アルキル、低級アルコキシで置換されたアリールスルホニル基等の「芳香族スルホニル基」；メタンスルホニル又はt-ブチルスルホニルのようなアルキルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル、トリシリルエタンスルホニル又はベンジルスルホニルのようなハロゲン原子、シリル基、アリール基で置換されたアルキルスルホニル等の「脂肪族スルホニル基」を挙げる事ができる。

Lvにおける脱離基とは、求核置換基と反応して置換反応をするような官能基であれば特に限定はないが、そのような基としては、例えば、前記「ハロゲン原子」；メタンスルホニルオキシ又はエタンスルホニルオキシのような「低級アルキルスルホニルオキシ基」；トリフルオロメタンスルホニルオキシのような、「ハロゲン置換低級アルキルスルホニルオキシ基」；ベンゼンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシのような低級アルキル置換アリールスルホニルオキシ基、p-クロロベゼンスルホニルオキシのようなハロゲン置換アリールスルホニルオキシ基、p-ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなニトロ置換アリールスルホニルオキシ基等の「芳香族スルホニルオキシ基」を挙げる事ができる。

以下A法乃至B法の各工程について詳述する。

（A法）
A法は、後に述べるC法で得られる化合物（II）と公知であるか又は公知の化合物より容易に得られる化合物（III）とを、塩基の存在下求核置換反応により化合物（I）を製造する工程（A-1）である。又、所望に応じてメルカプト基の保護基の脱保護（A-2）、メルカプト基への置換基導入（A-3）、エステルの加水分解反応（A-4）、カルボキシ基のアミド基への変換反応（A-5）、カルボキシ基のエステル基への変換反応（A-6）、アミノ基の保護基の脱保護反応（A-7）、及び、カルボキシ基のヒドロキシアミノ基への変換反応（A-8）を行うこともできる。A-2乃至A-8工程はA-1工程の前後何れに行っても良く、当業者であれば容易にその順番を適宜選択することが出来る。

（A-1）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類又はアミド類であり、更に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル又はジクロロメタンである。

使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、更に好適には、炭酸カリウム又はトリエチルアミンである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好適には、0℃乃至50℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至４８時間で、好適には、１時間乃至２４時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる。

（A-2）
本工程は、メルカプト基の保護基を脱保護する工程であり、当業者周知の方法（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition, T. W. Green et al., John Wiley & Sons, Inc. (1999)記載の方法）に従って容易に行われるが、好適には、酸の存在下脱保護する方法（A-2a）、又は、塩基の存在下脱保護する方法（A-2b）である。

（A-2a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類及びこれらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、アルコール類又はハロゲン化炭化水素類とアルコール類との混合溶媒であり、更に好適には、メタノール、エタノール、又はジクロロメタンとメタノール若しくはエタノールとの混合溶媒である。

使用される酸としては、通常の反応において使用されるものであれば特に限定はないが、好適には塩酸、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸を挙げることができ、好適には無機酸であり、更に好適には塩化水素である。

（A-2b）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水及びこれらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、アルコール類又はアルコール類と水との混合溶媒であり、更に好適には、メタノール、エタノール、含水メタノール、含水エタノールである。

使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカリ金属炭酸塩類又はアルカリ金属水酸化物であり、更に好適には炭酸カリウム又は水酸化ナトリウムである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好適には、−２０℃乃至５０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１分乃至２４時間で、好適には、５分乃至５時間である。

（A-3）
本工程は塩基などの存在下、メルカプト基に置換基を導入する工程であり、より詳細には導入する試薬が酸クロリド、酸無水物、スルホニルハライド、活性エステル類の場合は塩基の存在下（A-3a）、カルボン酸類の場合は縮合剤の存在下（A-3b）、チオール類の場合はヨウ素又は塩基の存在下（A-3c）行われる。

（A-3a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類、ケトン類又はアミド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジクロロメタン又はアセトンである。

使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水素化物類及び有機塩基類であり、更に好適には水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−３０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−１０℃乃至５０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至２４時間で、好適には、１５分乃至１０時間である。

（A-3b）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類又はアミド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はジクロロメタンである。
使用される「縮合剤」としては、
（i）ジエチルホスホリルシアニド、ジフェニルホスホリルアジド、シアノ燐酸ジエチルのような燐酸エステル類と下記塩基の組合せ；
（ii）１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳＣ）等のカルボジイミド類；前記カルボジイミド類と下記塩基の組合せ；前記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシイミド類の組合せ；前記カルボジイミド類、前記N-ヒドロキシイミド類及び下記塩基類の組み合わせ；
（iii）２，２’−ジピリジルジサルファイド、２，２’−ジベンゾチアゾリルジサルファイドのようなジサルファイド類とトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンのようなホスフィン類の組合せ；
（iv）Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカ−ボネート、ジエチルピロカーボネート（ＤＥＰＣ）、ジ−２−ピリジルカーボネート、Ｓ、Ｓ’−ビス（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジチオカーボネートのようなカーボネート類；
（v）Ｎ，Ｎ’−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライドのようなホスフィニッククロライド類；
（vi）Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルオキザレート、Ｎ，Ｎ’−ジフタルイミドオキザレート、Ｎ，Ｎ’−ビス（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミジル）オキザレート、１，１’−ビス（ベンゾトリアゾリル）オキザレート、１，１’−ビス（６−クロロベンゾトリアゾリル）オキザレート、１，１’−ビス（６−トリフルオロメチルベンゾトリアゾリル）オキザレートのようなオキザレート類；
（vii）前記ホスフィン類とアゾジカルボン酸ジエチル、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボン酸エステル又はアゾジカルボキシアミド類の組合せ；
（viii）Ｎ−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウム−３’−スルホナートのようなＮ−低級アルキル−５−アリールイソオキサゾリウム−３’−スルホナート類；
（ix）ジ−２−ピリジルジセレニドのようなジヘテロアリールジセレニド類；
（x）ｐ−ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドのようなアリールスルホニルトリアゾリド類；
（xi）２−クロル−１−メチルピリジニウムヨーダイドのような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウムハライド類；
（xii）１，１’−オキザリルジイミダゾ−ル、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ル（ＣＤＩ）のようなイミダゾール類；
（xiii）３−エチル−２−クロロ−ベンゾチアゾリウムフルオロボレートのような３−低級アルキル−２−ハロゲン−ベンゾチアゾリウムフルオロボレート類；
（xiv）３−メチル−ベンゾチアゾール−２−セロンのような３−低級アルキル−ベンゾチアゾール−２−セロン類；
（xv）フェニルジクロロホスフェート、ポリホスフェートエステルのようなホスフェート類；
（xvi）クロロスルホニルイソシアネートのようなハロゲノスルホニルイソシアネート類；
（xvii）トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリドのようなハロゲノシラン類；
（xviii）メタンスルホニルクロリドのような低級アルカンスルホニルハライドと下記塩基の組合せ；
（xix）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルクロロホルマミジウムクロリドのようなＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ低級アルキルハロゲノホルマミジウムクロリド類；
（xx）1−メチル−2−クロロピリジニウムクロリド、1−エチル−2−ブロモピリジニウムクロリドのようなピリジニウム塩（向山試薬）と下記塩基の組み合わせであり、
好適には、カルボジイミド類であり、更に好適には１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドである。

使用される塩基としては、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（t−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類を挙げることができる。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至２４時間で、好適には、３０分乃至１０時間である。

（A-3c）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適には、エーテル類であり、更に好適には、テトラヒドロフランである。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１分乃至５時間で、好適には、５分乃至１時間である。

（A-4）
本工程は、エステル基を加水分解（A-4）することにより行われる。

本工程は前述の（A-2）と同様にして行われる。

（A-5）
本工程はA-4工程で得られたカルボキシ基を活性エステル化した後、所望のアミノ化合物を反応させることによって行われる。

使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類又はアミド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、又は、ジクロロメタンである。

使用される試薬としては、活性エステル形成に使用されるものであれば特に限定は無いが、例えば、クロロ蟻酸イソブチルを挙げることが出来る。

使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカリ金属炭酸塩類又は有機塩基類であり、更に好適には炭酸カリウム又はトリエチルアミンである。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至２４時間で、好適には、３０分乃至１０時間である。

（A-6）
本工程は、A-4工程で得たカルボン酸と、アルコールと脱水縮合（A-6a）するか、A-4工程を経ずにエステルを用いて酸又は塩基の存在下エステル交換反応を行う（A-6b）ことにより行われる。

（A-6a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；及びアルコール類と上記の混合溶媒を挙げることができる。なお、アルコール類が溶媒として用いられた場合には、試薬としてアルコールを添加する必要は無い。

使用される酸としてはとしては、例えば、塩酸、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等のスルホン酸類を挙げることができ、好適には無機酸であり、更に好適には塩化水素である。

本工程は上記の他（A-3b）と同様にしても行われる。

(A-6b)
本反応においては、所望のアルコキシ基に対応するアルコール類が溶媒として用いられる。酸が用いられる場合、使用される酸としてはとしては、例えば、塩酸、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等のスルホン酸類を挙げることができ、好適には無機酸であり、更に好適には塩化水素である。

塩基が用いられる場合、使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカリ金属炭酸塩類であり、更に好適には炭酸カリウムである。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製できる
（A-7）
本工程は、前述のA-2と同様にして行われる。なお、酸が用いられる場合は特に好適な試薬としてトリフルオロ酢酸又は塩化水素ガスが用いられる。

なお、目的化合物が得られた化合物と幾何異性体である化合物である場合には、下記の光異性化反応を行うことにより得ることができる。

即ち、使用される溶媒としては、例えば、蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；これらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、水、アルコール類、ニトリル類或いはこれらの混合溶媒である。

使用される光源は低圧水銀ランプ（２０W乃至１００W、好適には３２W）である。

使用される増感剤としては、例えばベンゾフェノン、フルオレノン及びアントラキノンを挙げることができる。

又、反応を促進する目的で、ジメチルジスルフィド、ジエチルジスルフィド、ジフェニルジスルフィドのような有機硫黄化合物を加えて本反応を行うこともできる。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−２０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、０℃乃至５０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、５分乃至８時間で、好適には、１０分乃至３時間である。

（A-8）
本工程は、カルボキシ基をヒドロキシアミノ基に変換する工程であり、当業者周知の方法（例えば、A. Sekar Reddy, M. Suresh Kumar and G. Rabindra Reddy Tetrahedron Letters, 41 (2000) 6285-6288記載の方法）に従って容易に行われる。

（B法）
B法は、公知であるか、又は、公知の化合物から容易に得られる化合物（III）及び後に述べるC法で得られる化合物（IV）とを、塩基の存在下求核置換反応により化合物（V）を製造し（B-1）、化合物（V）の水酸基を変換して化合物（I）を製造する（B-2）工程である。又、所望に応じてメルカプト基の保護基の脱保護（B-3）、メルカプト基への置換基導入（B-4）、エステル基の加水分解反応（B-5）、カルボキシ基のアミド基への変換反応（B-6）、カルボキシ基のエステル基への変換反応（B-7）、アミノ基の保護基の脱保護反応（B-8）、及び、カルボキシ基のヒドロキシアミノ基への変換反応（B-9）を行うこともできる。B-3乃至B-9工程はB-1工程乃至B-2工程の前後何れに行っても良く、当業者であれば容易にその順番を適宜選択することが出来る。

（B-1）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類又はアミド類であり、更に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はジクロロメタンである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-30℃乃至100℃で行なわれ、好適には、-10℃乃至50℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至４８時間で、好適には、３０分乃至２４時間である。

（B-2）
本工程は光延反応を用いる（B-2a）か、アミドアセタール試薬存在下行う（B-2b）か、又は、水酸基を脱離基へと変換した後置換反応を用いる（B-2c）ことにより行われる。

（B-2a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類又はエ−テル類であり、更に好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフランである。

光延反応に使用される試薬としては、通常、光延反応に使用できる試薬であれば、特に限定はないが、好適には、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートのようなジ低級アルキルアゾジカルボキシレート類又は１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのようなヘテロシクリルアゾジカルボニル類等のアゾ化合物とトリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフィン類又はトリｎ−ブチルホスフィンのようなトリ低級アルキルホスフィン類等のホスフィン類の組合せであり、更に好適には、ジ低級アルキルアゾジカルボキシレート類とトリアリールホスフィン類の組合せであり、最も好適には、ジエチルアゾジカルボキシレート又はジイソプロピルアゾジカルボキシレートとトリフェニルホスフィンの組合せである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好適には、−１０℃乃至６０℃である。

（B-2b）
使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げることができ、好適には芳香族炭化水素類であり、更に好適にはトルエンである。
使用されるアミドアセタール試薬としては、例えば一般式(CH₃)₂NCH(OR’)₂（式中、R’はC1-C6アルキル基又はC7-C15アラルキル基を表す。）を挙げることができ、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタールである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−５０℃乃至１５０℃で行なわれ、好適には、−１０℃乃至１２０℃である。

（B-2c）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類、アミド類、又はスルホキシド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジクロロメタン、ジメチルスルホキシドである。

脱離基への変換は、反応溶液中、ハロゲン化剤又はスルホニル化剤を加えることにより行われる。使用されるハロゲン化剤としては例えば、四臭化炭素、四塩化炭素のような四ハロゲン化炭素を挙げることができ、この場合には、ホスフィン類が試薬として用いられる。そのようなホスフィン類としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリＣ_１−Ｃ_６アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ_６−Ｃ_１０アリールホスフィン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルを置換基として有してもよいトリＣ_６−Ｃ_１０アリールホスフィンを挙げることができ、好適にはトリＣ_１−Ｃ_６アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブチルホスフィン）又はトリＣ_６−Ｃ_１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適には、トリＣ_６−Ｃ_１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン）である。使用されるスルホニル化剤としては例えばメタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド、トシルクロリドなどのスルホニルハライドを挙げることができ、好適には、メタンスルホニルクロリドである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好適には、−２０℃乃至８０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至２４時間で、好適には、１時間乃至１０時間である。

（B-3）乃至（B-9）
本各工程は、各々（A-2）乃至（A-8）と同様に行われる。

上記において、R^2a乃至R^3aは前述と同意義を示し、R^3bは前述のR^3aと同様の基を示し、Proはアミノ基の保護基を示す。

Proにおけるアミノ基の保護基とは、R^3aにおけるものと同様である。

以下C法について詳述する。

（C-1）
本工程は、公知であるか或いは公知の化合物から容易に得られる化合物（VI）に対して公知であるか或いは公知の化合物から容易に得られる化合物R^3b-CHOを反応させて化合物（VII）を得る工程であり、エナミノ化を経由する（C-1a）か、交差アルドール反応（C-1b）により行われる。

（C-1a）
使用される塩基としては、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適にはピロリジン、ピペリジン若しくはモルホリンである。

使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適にはベンゼン、トルエン又はエタノールである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、０℃乃至２００℃で行なわれ、好適には、５０℃乃至１５０℃である。

なお、反応中間体である水酸基を有する化合物が残り、反応が終了しない場合には、更に塩基の存在下、脱水反応を行うことにより目的物を得ることができる。

即ち、用いられる溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類であり、更に好適にはジクロロメタンである。

用いられる塩基は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）である。

使用される試薬は、水酸基と反応して脱離基を形成するものであれば特に限定は無いが、例えば、ハロゲン化剤又はスルホニル化剤を加えることにより行われる。使用されるハロゲン化剤としては例えば、四臭化炭素、四塩化炭素のような四ハロゲン化炭素を挙げることができ、この場合には、ホスフィン類が試薬として用いられる。そのようなホスフィン類としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリＣ_１−Ｃ_６アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ_６−Ｃ_１０アリールホスフィン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルを置換基として有してもよいトリＣ_６−Ｃ_１０アリールホスフィンを挙げることができ、好適にはトリＣ_１−Ｃ_６アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブチルホスフィン）又はトリＣ_６−Ｃ_１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適には、トリＣ_６−Ｃ_１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン）である。使用されるスルホニル化剤としては例えばメタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド、トシルクロリドなどのスルホニルハライドを挙げることができ、好適には、メタンスルホニルクロリドである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−５０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、−２０℃乃至８０℃である。

（C-1b）
使用される塩基としては、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類又はブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ソジウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類を挙げることができ、好適にはリチウムヘキサジシラジド、ソジウムヘキサジシラジド、カリウムヘキサジシラジド若しくはリチウムジイソプロピルアミドである。

使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適にはテトラヒドロフランである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−１００℃乃至２０℃で行なわれ、好適には、−７８℃乃至０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、３０分乃至２４時間で、好適には、１時間乃至５時間である。

なお、反応中間体である水酸基を有する化合物が残る場合には更にC-1aと同様にして脱水反応を行うことができる。

（C-2）
本工程は、C-1で得られた化合物（VII）のカルボニル基を水酸基へと還元する工程である。

使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類及びアルコール類とハロゲン化炭化水素類との混合溶媒を挙げることができ、好適にはアルコール類、アルコール類とハロゲン化炭化水素類との混合溶媒、又は、エーテル類であり、更に好適にはメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、又は、上記アルコールとジクロロメタンの混合溶媒である。

使用される試薬としては、カルボニル基の水酸基への還元反応に用いられる試薬であれば特に限定は無いが、例えば水素化アルミニウム試薬、水素化ホウ素ナトリウム、ジボランのような含ホウ素化合物を挙げることができ、好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−７８℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、０℃乃至５０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分乃至１２時間で、好適には、３０分乃至５時間である。

なお、R^3bがR^3aと異なる場合は、所望によりアミノ基に置換基を導入することもでき、そのような場合は、（A-7）と同様にしてアミノ基の保護基を除去後、以下のように行われる。

使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類又はアミド類であり、更に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジクロロメタンである。

使用される試薬はアミノ基による置換反応に用いられるものであれば限定は無いが、例えば所望の官能基にハロゲンやスルホニル基などの脱離基が結合したものを挙げることができる。

使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、炭酸カリウム、水素化ナトリウム又はＤＢＵである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−３０℃乃至１５０℃で行なわれ、好適には、０℃乃至１００℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、5分乃至４８時間で、好適には、１０分乃至１５時間である。

（C-3）
本工程は、A-7と同様にして、最も好適にはトリフルオロ酢酸又は酢酸を用いて行われる。

（C-4）
本工程は、B-2と同様にして行われる。

（C-5）
本工程は、C-3と同様にして行われる。

本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（I）、その薬理学上許容される塩又はそのプロドラッグは、血小板凝集抑制作用を示す。又、本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（Ｉ）その薬理学上許容される塩又はそのプロドラッグは、吸収、体内分布、血中半減期などの体内動態に優れ、腎臓、肝臓等の臓器に対する毒性も低い。従って、本発明の医薬組成物の有効成分である化合物（I）その薬理学上許容される塩又はそのプロドラッグは、例えば医薬として有用であり、特に種々の血栓性疾患を治療若しくは予防する医薬として有用である。

本発明の医薬組成物の有効成分である化合物を、上記疾患の予防薬又は治療薬として使用する場合には、前記一般式（Ｉ）を有する化合物、又は、その薬理学上許容される塩又はそのプロドラッグを、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等により経口的に、又は、注射剤、坐剤、貼付剤、若しくは、外用剤等により非経口的に投与することができる。

これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、乳化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；及び、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。

その使用量は症状、年齢等により異なるが、ヒト成人に対する経口投与の場合には、１回当り下限１mg（好適には、３０mg）、上限２０００mg（好適には、１５００mg）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限０．５mg（好適には、５mg）、上限５００mg（好適には、２５０mg）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。

以下に実施例、試験例、製剤例を示し本発明をより詳細に説明する。

なお、実施例中、塩酸塩化合物についてCDCl₃を測定溶媒に用いている場合のＮＭＲデータは、対応する遊離塩基のＮＭＲデータを示してある。当該遊離塩基は、塩酸塩化合物少量を炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチル又はジクロロメタンで抽出して得ることができる。

（実施例１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（例示化合物番号1-2）
（ａ）（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（４．２２ｇ）をベンゼン（５０ｍｌ）に溶解し、室温でピロリジン（１．０２ｍｌ）を加えた後、３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、ベンズアルデヒド（１．２６ｍｌ）を加え、さらに２時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製することにより、標記化合物（３．９２g、収率７４％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.67 (2H, bs), 2.77 (2H, t, J=6.0), 3.43 (2H, bs), 7.04-7.58 (20H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（３．９１ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）およびジクロロメタン（３０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（０．３４ｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７）で精製することにより、標記化合物（２．６１g、収率６６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-1.94 (1H, m), 1.99-2.20 (2H, m), 2.53-2.78 (2H, m), 3.39-3.57 (1H, m), 4.13-4.21 (1H, m), 6.68 (1H, s), 6.99-7.38 (20H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩
トリフェニルホスフィン（６．３９ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、ジイソプロピルアゾジカルボキシラートのトルエン溶液（１３．１１ｍｌ）を加え、同温で１時間攪拌した後、（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（５．２６ｇ）およびチオ酢酸（１．７４ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を滴下し、さらに室温で２．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／２３）で精製することにより、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（不純物含有）を淡黄色無定形固体として得た。

上記混合物をジオキサン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（３０ｍｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／９）で精製することにより、標記化合物（１．２８ｇ、収率３８％）を黄色固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.02-2.11 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.49-2.62 (1H, m), 3.07-3.19 (1H, m), 3.28-3.39 (1H, m), 3.63 (1H, d, J=14.0), 4.10 (1H, d, J=14.0), 4.60 (1H, m), 6.96 (1H, s), 7.19-7.37 (5H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩および２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（７１３ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（２５６ｍｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／１７）で精製することにより、標記化合物５３１ｍｇ（収率６８％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.38-0.95 (4H, m), 1.82-1.93 (1H, m), 2.12-2.35 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.38-2.47及び2.56-2.64 (計1H, 各m), 2.72-2.87 (1H, m), 2.98及び3.08 (計1H, 各d, J=13.0), 3.57及び3.72 (計1H, 各d, J=13.0), 4.51 (1H, m), 4.57及び4.64 (計1H, 各s), 6.65及び6.67 (計1H, 各s), 7.01-7.30 (8H, m), 7.33-7.43 (1H, m) ;
MS (FAB) m/z : 424 (M+H)⁺。

（実施例２）（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジントリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号1-1）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（１２６ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓をして室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２６Ｎトリフルオロ酢酸水溶液、５５：４５、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（１２１ｍｇ、収率８２％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.42-0.95 (4H, m), 1.76-1.86 (1H, m), 2.10-2.37 (2H, m), 2.58-2.92 (2H, m), 3.36 (1H, d, J=12.5), 3.44 (1H, d, J=12.5), 3.92及び3.96 (計1H, 各t, J=6.0), 4.61及び4.66 (計1H, 各s), 6.62 (1H, s), 6.94-7.25 (9H, m) ;
MS (FAB) m/z : 382 (M+H)⁺。

（実施例３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-6）
（ａ）（Ｅ）−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、チオフェン−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７４％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.67 (2H, bs), 2.76 (2H, t, J=6.0), 3.52 (2H, bs), 7.06 (1H, dd, J=5.0, 3.5), 7.15-7.21 (3H, m), 7.23 (1H, d, J=3.5), 7.25-7.32 (6H, m), 7.44 (1H, d, J=5.0), 7.52-7.58 (6H, m), 7.76 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.86-1.97 (1H, m), 2.07-2.21 (2H, m), 2.65-2.84 (2H, m), 3.53-3.76 (1H, m), 4.15-4.22 (1H, m), 6.69 (1H, s), 6.83 (1H, d, J=3.5), 6.90 (1H, dd, J=5.0, 3.5), 7.08-7.21 (10H, m), 7.39-7.45 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.01-2.09 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.53-2.63 (1H, m), 3.10-3.19 (1H, m), 3.38-3.45 (1H, m), 3.71 (1H, d, J=14.5), 4.49 (1H, d, J=14.5), 4.60 (1H, m), 6.93 (1H, s), 6.99 (1H, dd, J=5.0, 3.5), 7.06 (1H, d, J=3.5), 7.31 (1H, d, J=5.0)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２９％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-1.02 (4H, m), 1.84-1.92 (1H, m), 2.21-2.36 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.43-2.49及び2.56-2.63 (計1H, 各m), 2.75-2.81及び2.82-2.88 (計1H, 各m), 3.04及び3.17 (計1H, 各d, J=13.0), 3.89及び3.97 (計1H, 各d, J=13.0), 4.52 (1H, m), 4.70及び4.72 (計1H, 各s), 6.69及び6.70 (計1H, 各s), 6.84-6.96 (2H, m), 7.05-7.22 (3H, m), 7.27-7.35 (1H, m), 7.39-7.44 (1H, m) ;
IR (Liquid film, cm^-1) : 1693, 1488。

（実施例４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-6）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（チオフェン−２−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率３４％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-1.08 (4H, m), 1.76-1.85 (1H, m), 2.16-2.37 (2H, m), 2.62-2.93 (2H, m), 3.46-3.75 (2H, m), 3.92-3.97 (1H, m), 4.74及び4.76 (計1H, 各s), 6.63及び6.64 (計1H, 各s), 6.84-6.86 (2H, m), 7.05-7.23 (3H, m), 7.25-7.34 (1H, m), 7.38-7.46 (1H, m) ;
IR (Thin film, cm^-1) : 2559, 1713, 1670。

（実施例５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-10）
（ａ）（Ｅ）−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、チオフェン−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９０％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.68 (2H, bs), 2.75 (2H, t, J=5.5), 3.47 (2H, bs), 6.99 (1H, d, J=5.0), 7.12-7.34 (11H, m), 7.45-7.57 (7H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.84-1.96 (1H, m), 2.08-2.19 (2H, m), 2.63-2.78 (2H, m), 3.41-3.66 (1H, m), 4.12-4.20 (1H, m), 6.56 (1H, s), 6.91-6.95 (2H, m), 7.06-7.21 (10H, m), 7.34-7.41 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.00-2.08 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.49-2.58 (1H, m), 3.08-3.19 (1H, m), 3.32-3.41 (1H, m), 3.65 (1H, d, J=14.0), 4.24 (1H, d, J=14.0), 4.57 (1H, m), 6.81 (1H, s), 7.04 (1H, d, J=5.0), 7.28- 7.31 (2H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４２％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.55-1.02 (4H, m), 1.82-1.93 (1H, m), 2.13-2.36 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.40-2.49及び2.55-2.64 (計1H, 各m), 2.72-2.80及び2.81-2.88 (計1H, 各m), 2.99及び3.11 (計1H, 各d, J=13.0), 3.70及び3.80 (計1H, 各d, J=13.0), 4.49 (1H, m), 4.64及び4.69 (計1H, 各s), 6.54及び6.56 (計1H, 各s), 6.85-7.00 (2H, m), 7.03-7.44 (5H, m) ;
IR (Thin film, cm^-1) : 1694, 1488。

（実施例６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-9）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（チオフェン−３−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率５５％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.55-1.01 (4H, m), 1.74-1.85 (1H, m), 2.08-2.37 (2H, m), 2.57-2.92 (2H, m), 3.38-3.57 (2H, m), 3.85-3.97 (1H, m), 4.68及び4.72 (計1H, 各s), 6.51 (1H, s), 6.86-7.45 (7H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2519, 1712。

（実施例７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-14）
（ａ）（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、２−フルアルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５８％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.65 (2H, bs), 2.74 (2H, t, J=6.0), 3.57 (2H, bs), 6.40-6.42 (2H, m), 7.14-7.22 (3H, m), 7.25-7.31 (6H, m), 7.31-7.33 (1H, m), 7.49-7.59 (7H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７２％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.82-1.94 (2H, m), 1.95-2.07 (1H, m), 2.08-2.18 (1H, m), 2.72-2.83 (2H, m), 4.05-4.12 (1H, m), 6.16 (1H, d, J=3.0), 6.29-6.32 (1H, m), 6.37 (1H, bs), 7.09-7.17 (3H, m), 7.18-7.24 (6H, m), 7.41-7.53 (7H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール酢酸塩
（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（３．７０ｇ）をジクロロメタン（７５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、酢酸（１０ｍｌ）を加えた後、６０℃で３時間攪拌した後、酢酸（１０ｍｌ）を加え、さらに６０℃で１．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９〜１／９）で精製することにより、標記化合物（２．８１ｇ、収率定量的）を淡褐色固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.29-1.42 (1H, m), 1.76-1.87 (1H, m), 2.48-2.62 (1H, m), 2.81-2.90 (1H, m), 3.05 (1H, d, J=13.0), 3.96-4.02 (1H, m), 4.10 (1H, d, J=13.0), 6.18 (1H, bs), 6.26-6.28 (1H, m), 6.41-6.43 (1H, m), 7.52-7.54 (1H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール酢酸塩（２．８１ｇ）および２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（２．７１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．２２ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７〜１／１）で精製することにより、標記化合物（２．３０g、収率７４％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.70-1.11 (4H, m), 1.61-1.86 (2H, m), 2.23-2.32 (1H, m), 2.43-2.60 (1H, m), 2.84-2.95 (1H, m), 3.20及び3.36 (計1H, 各d, J=13.0), 3.96及び4.01 (計1H, 各d, J=13.0), 4.19-4.25 (1H, m), 4.73 (1H, s), 6.15-6.22 (1H, m), 6.30-6.36 (2H, m), 7.03-7.19 (2H, m), 7.20-7.37 (2H, m), 7.42-7.51 (1H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール（２．３０ｇ）をトルエン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、チオ酢酸（０．９２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（３．６１ｇ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９〜１／９）で精製することにより、標記化合物０．５８ｇ（収率２２％）を橙色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-1.09 (4H, m), 1.81-1.92 (1H, m), 2.21-2.38 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.38-2.48及び2.52-2.63 (計1H, 各m), 2.75-2.81及び2.82-2.89 (計1H, 各m), 3.22及び3.04 (計1H, 各d, J=13.0), 4.09-4.20 (1H, m), 4.46-4.51 (1H, m), 4.69及び4.72 (計1H, 各s), 6.15及び6.21 (計1H, 各d, J=3.0), 6.28-6.35 (1H, m), 6.35及び6.36 (計1H, 各s), 7.04-7.19 (2H, m), 7.24-7.37 (2H, m), 7.43-7.51 (1H, m) ;
MS (FAB) m/z : 414 (M+H)⁺。

（実施例８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン（例示化合物番号1-13）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン（１００ｍｇ）をメタノール（２．５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（５０ｍｇ）を加えた後、室温で１５分間攪拌した。反応液に水を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：７０％メタノール／トリエチルアミン（０．４５％）および酢酸（０．２０％）を含む水、７０／３０、Ｖ／Ｖ）で精製した。溶出フラクションを酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物（４０ｍｇ、収率４５％）を淡褐色結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-1.08 (4H, m), 1.75-1.83 (1H, m), 2.20-2.35 (2H, m), 2.61-2.73 (1H, m), 2.74-2.91 (1H, m), 3.41-3.44 (1H, m), 3.54-3.93 (2H, m), 4.74及び4.78 (計1H, 各s), 6.15及び6.21 (計1H, 各d, J=3.0), 6.28-6.36 (2H m), 7.05-7.22 (2H, m), 7.25-7.36 (2H, m), 7.41-7.52 (1H, m) ;
MS (FAB) m/z : 372 (M+H)⁺。

（実施例９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-18）
（ａ）（Ｅ）−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、３−フルアルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４６％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.56 (2H, bs), 2.74 (2H, t, J=5.5), 3.35 (2H, bs), 6.27 (1H, d, J=1.5), 7.15-7.22 (3H, m), 7.25-7.33 (6H, m), 7.36 (1H, t, J=1.5), 7.38 (1H, m), 7.40 (1H, s), 7.48-7.57 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４４％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.82-1.94 (1H, m), 2.07-2.21 (2H, m), 2.58-2.71 (2H, m), 3.33-3.55 (1H, m), 4.15 (1H, m), 6.23 (1H, m), 6.33 (1H, s), 7.08-7.25 (10H, m), 7.30 (1H, t, J=1.5), 7.36-7.50 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.02-2.09 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.49-2.59 (1H, m), 3.15-3.23 (1H, m), 3.38-3.46 (1H, m), 3.66 (1H, d, J=14.5), 4.25 (1H, d, J=14.5), 4.57 (1H, t, J=4.0), 6.46 (1H, m), 6.63 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.54 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８８％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-1.03 (4H, m), 1.81-1.90 (1H, m), 2.13-2.35 (2H, m), 2.30及び2.31 (計3H, 各s), 2.40-2.48及び2.53-2.61 (計1H, 各m), 2.70-2.77及び2.79-2.86 (計1H, 各m), 2.93及び3.08 (計1H, 各d, J=13.0), 3.66及び3.73 (計1H, 各d, J=13.0), 4.48 (1H, m), 4.68及び4.72 (計1H, 各s), 6.21及び6.32 (計1H, 各s), 6.33及び6.35 (計1H, 各s), 7.05-7.17 (2H, m), 7.24-7.35 (3H, m), 7.36-7.44 (1H, m) ;
MS (FAB) m/z : 414 (M+H)⁺。

（実施例１０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジントリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号1-17）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−３−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率５６％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-1.07 (4H, m), 1.72-1.82 (1H, m), 2.10-2.52 (3H, m), 2.58-2.90 (2H, m), 3.34-3.50 (1H, m), 3.90 (1H, m), 4.72及び4.75 (計1H, 各s), 6.23及び6.28 (計1H, 各s), 6.30及び6.31 (計1H, 各s), 7.04-7.18 (2H, m), 7.22-7.48 (4H, m) ;
MS (FAB) m/z : 372 (M+H)⁺。

（実施例１１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-22）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.60 (9H, s), 2.65 (2H, bs), 2.76 (2H, t, J=6.0), 3.70 (2H, bs), 6.28 (1H, d, J=3.0), 7.13-7.18 (3H, m), 7.22-7.28 (6H, m), 7.41 (1H, s), 7.48-7.55 (6H, m), 8.02 (1H, d, J=3.0)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.59 (9H, s), 1.86-1.94 (1H, m), 2.11-2.18 (2H, m), 2.76-2.89 (2H, m), 3.25-3.36 (1H, m), 4.11-4.18 (1H, m), 6.22 (1H, d, J=3.0), 6.53 (1H, s), 7.05-7.18 (9H, m), 7.36-7.43 (6H, m), 7.99 (1H, d, J=3.0)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１５．０ｇ）をジクロロメタン（３００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（２．５ｍｌ）およびトリエチルアミン（４．５ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をジメチルスルホキシド（２００ｍｌ）に溶解し、室温でチオ酢酸カリウム（１６．５ｇ）を加えた後、５０℃で３０分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／８／１）で精製することにより、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（不純物含有）を黄色無定形固体として得た。

上記混合物をジオキサン（６０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９）で精製することにより、標記化合物（１．２ｇ、収率１１％）を黄色固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.63 (9H, s), 2.07-2.14 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.58-2.67 (1H, m), 3.14-3.23 (1H, m), 3.48-3.55 (1H, m), 3.82 (1H, d, J=14.5), 4.59 (1H, m), 4.95 (1H, d, J=14.5), 6.40-6.41 (1H, m), 6.68 (1H, s), 7.97- 7.99 (1H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（１．１５ｇ）および２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（０．８８ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（０．２４ｇ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３〜１／１）で精製することにより、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（０．４８ｇ、収率２７％）を無色無定形固体として得た。

上記化合物（０．４８ｇ）に、氷冷下、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９〜１／４）で精製することにより、標記化合物０．４３ｇ（収率９５％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-0.89 (2H, m), 1.05-1.14 (2H, m), 1.83-2.04 (2H, m), 2.16-2.25 (1H, m), 2.29及び2.33 (計3H, 各s), 2.29-2.36及び2.63-2.70 (計1H, 各m), 2.47-2.59 (1H, m), 2.78-2.88 (1H, m), 3.26及び3.82 (計1H, 各m), 4.39及び4.45 (計1H, 各m), 4.81及び4.91 (計1H, 各s), 6.13及び6.19 (計1H, 各d, J=2.0), 6.48 (1H, s), 7.09-7.18 (2H, m), 7.22-7.39 (2H, m), 7.50及び7.52 (計1H, 各d, J=2.0) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1701, 1494。

（実施例１２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-21）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率３５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.70-0.79 (2H, m), 0.80-0.89 (2H, m), 1.75-1.85 (1H, m), 1.91-2.02 (1H, m), 2.20-2.35 (1H, m), 2.52-2.58及び2.60-2.67 (計1H, 各m), 2.76-2.84 (1H, m), 3.17-3.28及び3.68-3.72 (計1H, 各m), 3.39及び3.50 (計1H, 各d, J=11.5), 3.73-3.78及び3.84-3.89 (計1H, 各m), 4.88及び4.89 (計1H, 各s), 6.15及び6.20 (計1H, 各d, J=2.0), 6.47及び6.52 (計1H, 各s), 7.10-7.19 (2H, m), 7.24-7.38 (2H, m), 7.51及び7.53 (計1H, 各d, J=2.0) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2558, 1711。

（実施例１３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-14）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１５．４ｇ）をテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）に溶解し、−７０℃でカリウムビス（トリメチルシリル）アミドの０．５Ｎトルエン溶液（９０．４ｍｌ）を滴下した後、同温で３０分間攪拌した。反応液に１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（８．９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を−７０℃で滴下した後、同温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／５／１）で精製することにより、アルコール体（１４．８ｇ）を無色無定形固体として得た。

上記アルコール体（１４．８ｇ）をジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（４．３ｍｌ）およびトリエチルアミン（９．６ｍｌ）を加えた後、室温で１５分間攪拌した。反応液を０℃まで冷却し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（８．３ｍｌ）を加えた後、室温で１５分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／４／１）で精製することにより、標記化合物（５．８６ｇ、収率３１％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.64 (9H, s), 2.70 (2H, bs), 2.75 (2H, t, J=5.5), 3.37 (2H, bs), 7.15-7.21 (3H, m), 7.25-7.32 (6H, m), 7.38 (1H, s), 7.48-7.54 (6H, m), 7.56 (1H, s), 7.97 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１０２０ｍｇ）をメタノール（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（８９ｍｇ）を加えた後、室温で１０分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、アルコール体（１０２０ｍg）を無色無定形固体として得た。

上記アルコール体（１０２０ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（０．１６ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．３３ｍｌ）を加えた後、同温で３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）に溶解し、室温でチオ酢酸カリウム（１３４０ｍｇ）を加えた後、５０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／６／１）で精製することにより、チオエステル体（４２０ｍｇ、収率３８％）を黄色無定形固体として得た。

上記チオエステル体（４２０ｍｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．１７ｍｌ）を加えた後、室温で１０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９〜１／９）で精製することにより、標記化合物（１６１ｍｇ、収率４９％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.63 (9H, s), 2.08 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.48 (1H, m), 3.21 (1H, m), 3.40 (1H, m), 3.73 (1H, d, J=14.0), 4.18 (1H, d, J=14.0), 4.58 (1H, m), 6.62 (1H, s), 7.65 (1H, s), 8.01 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-0.86 (2H, m), 0.90-1.05 (2H, m), 1.81-1.92 (1H, m), 2.07-2.17 (1H, m), 2.19-2.38 (1H, m), 2.31及び2.32 (計3H, 各s), 2.41-2.50及び2.53-2.62 (計1H, 各m), 2.69-2.77及び2.80-2.87 (計1H, 各m), 2.92及び3.09 (計1H, 各d, J=12.5), 3.61-3.81 (1H, m), 4.49 (1H, t, J=4.5), 4.71及び4.76 (計1H, 各s), 6.41及び6.43 (計1H, 各s), 7.05-7.20 (2H, m), 7.28-7.45 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.52 (1H, s) ;
MS (FAB) m/z : 414 (M+H)⁺。

（実施例１４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-25）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率２０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.85 (2H, m), 1.03-1.17 (2H, m), 1.74-1.83 (1H, m), 2.06-2.16 (1H, m), 2.20-2.36 (1H, m), 2.58-2.72 (1H, m), 2.73-2.90 (1H, m), 3.38及び3.46 (計1H, 各d, J=13.0), 3.48及び3.50 (計1H, 各d. J=13.0), 3.87-3.94 (1H, m), 4.76及び4.78 (計1H, 各s), 6.37及び6.38 (計1H, 各s), 7.05-7.18 (2H, m), 7.28-7.43 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.51 (1H, s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2548, 1709。

（実施例１５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-30）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，３ーチアゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，３−チアゾール−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８１％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.69 (2H, bs), 2.80 (2H, t, J=6.0), 3.76 (2H, bs), 7.14-7.20 (3H, m), 7.24-7.31 (6H, m), 7.41 (1H, d, J=3.0), 7.51-7.56 (6H, m), 7.66 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=3.0)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-2.03 (1H, m), 2.10-2.22 (2H, m), 2.44-2.69 (1H, m), 2.83-2.97 (1H, m), 4.09-4.20 (1H, m), 4.24-4.48 (1H, m), 6.82 (1H, s), 7.06-7.19 (9H, m), 7.21 (1H, d, J=3.5), 7.37-7.44 (6H, m), 7.58(1H, d, J=3.5)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１２％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.97-2.04 (1H, m), 2.28-2.37 (1H, m), 2.40 (3H, s), 3.07-3.17 (1H, m), 3.30-3.40 (1H, m), 4.03-4.11 (1H, m), 4.59 (1H, m), 4.99-5.06 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.86 (1H, d, J=3.5), 7.98 (1H, d, J=3.5)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２８％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.82 (2H, m), 0.87-1.06 (2H, m), 1.91 (1H, m), 2.22-2.37 (2H, m), 2.31及び2.32 (計3H, 各s), 2.45-2.52及び2.61-2.68 (計1H, 各m), 2.79-2.87 (1H, m), 3.32及び3.40 (計1H, 各d, J=13.5), 4.38-4.43及び4.48-4.54 (計2H, 各m), 4.72及び4.75 (計1H, 各s), 6.74 (1H, s), 7.03-7.17 (2H, m), 7.22及び7.24 (計1H, 各d, J=3.5), 7.26-7.33 (1H, m), 7.38-7.45 (1H, m), 7.65及び7.71 (計1H, 各d, J=3.5) ;
IR (Liquid film, cm^-1) : 1694, 1488。

（実施例１６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号1-29）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率３７％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.81 (2H, m), 0.84-1.08 (2H, m), 1.81-1.89 (1H, m), 2.18-2.26 (1H, m), 2.28-2.38 (1H, m), 2.65-2.74 (1H, m), 2.78-2.85及び2.88-2.96 (計1H, 各m), 3.83-3.95 (2H, m), 3.97-4.08 (1H, m), 4.76及び4.78 (計1H, 各s), 6.74 (1H, s), 7.03-7.15 (2H, m), 7.23及び7.25 (計1H, 各d, J=3.0), 7.27-7.33 (1H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 7.68及び7.70 (計1H, 各d, J=3.0) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2553, 1713, 1672。

（実施例１７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-38）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，３−チアゾール−５−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５５％）を橙色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.69 (2H, bs), 2.78 (2H, t, J=6.0), 3.46 (2H, bs), 7.16-7.21 (3H, m), 7.25-7.31 (6H, m), 7.50-7.56 (6H, m), 7.76 (1H, s), 7.98 (1H, s), 8.81 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.88-1.97 (1H, m), 2.02-2.21 (2H, m), 2.46-2.65 (1H, m), 2.80-2.92 (1H, m), 3.59-3.80 (1H, m), 4.14-4.22 (1H, m), 6.73 (1H, s), 7.08-7.23 (9H, m), 7.37-7.46 (6H, m), 7.66 (1H, s), 8.61 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２０％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.94-2.02 (1H, m), 2.27-2.34 (1H, m), 2.40 (3H, s), 3.05-3.16 (1H, m), 3.27-3.36 (1H, m), 3.75-3.86 (1H, m), 4.06-4.15 (1H, m), 4.58 (1H, m), 7.01 (1H, s), 8.03 (1H, s), 9.17 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２５％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.67-0.87 (2H, m), 0.91-1.05 (2H, m), 1.84-1.95 (1H, m), 2.14 (1H, m), 2.21-2.36 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.48-2.63 (1H, m), 2.75-2.82及び2.85-2.91 (計1H, 各m), 3.01及び3.22 (計1H, 各d, J=12.5), 3.71-3.78 (1H, m), 4.52 (1H, m), 4.73及び4.74 (計1H, 各s), 6.70 (1H, s), 7.05-7.19 (2H, m), 7.27-7.40 (2H, m), 7.67及び7.70 (計1H, 各s), 8.63及び8.67 (計1H, s) ;
IR (Thin film, cm^-1) : 1695, 1488。

（実施例１８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号1-37）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率６１％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-0.85 (2H, m), 0.92-1.04 (2H, m), 1.77-1.88 (1H, m), 2.09-2.17 (1H, m), 2.25-2.38 (1H, m), 2.63-2.77 (1H, m), 2.81-2.92 (1H, m), 3.42-3.64 (2H, m), 3.88-3.95 (1H, m), 4.77及び4.78 (計1H, 各s), 6.64及び6.67 (計1H, 各s), 7.05-7.18 (2H, m), 7.27-7.42 (2H, m), 7.66及び7.69 (計1H, 各s), 8.64及び8.67 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2546, 1712, 1674。

（実施例１９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-42）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの代わりに、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１３（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１２％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.66 (9H, s), 2.63 (2H, bs), 2.77 (2H, t, J=6.0), 3.82 (2H, bs), 6.92 (1H, d, J=1.5), 7.11-7.18 (3H, m), 7.20-7.30 (6H, m), 7.39 (1H, d, J=1.5), 7.42-7.55 (6H, m), 7.97 (1H, t, J=2.0)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６３％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.71 (9H, s), 1.84-2.01 (3H, m), 2.10-2.18 (1H, m), 2.43 (1H, bs), 2.88 (1H, bs), 4.13 (1H, m), 6.72 (1H, d, J=1.5), 6.87 (1H, d, J=1.5), 7.05-7.20 (10H, m), 7.37(1H, d, J=1.5), 7.35-7.40 (5H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（２．４５ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、チオ酢酸（０．６０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（２．３６ｍｌ）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／５／１）で精製することにより、標記化合物０．７２ｇ（収率２６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.72 (9H, s), 1.87-1.99 (1H, m), 2.00-2.14 (1H, m), 2.25 (3H, s), 2.31-2.48 (2H, m), 2.62-2.89 (2H, m), 4.49 (1H, m), 6.69 (1H, d, J=1.5), 6.90 (1H, s), 7.06-7.18 (10H, m), 7.33 (1H, d, J=1.5), 7.35-7.40 (3H, m), 7.47-7.53 (2H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（０．７２ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．２９ｍｌ）を加えた後、同温で１５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／２０〜１／１０）で精製することにより、標記化合物０．５８ｇ（収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.64 (9H, s), 2.13 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.50 (1H, m), 3.30 (1H, m), 3.42 (1H, m), 3.90 (1H, d, J=14.5), 4.62 (1H, t, J=4.0), 4.85 (1H, d, J=14.5), 7.08 (1H, d, J=1.5), 7.21 (1H, s), 7.44 (1H, d, J=1.5)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.86 (1H, m), 0.88-0.95 (1H, m), 1.05-1.17 (2H, m), 1.82-1.93 (2H, m), 2.12-2.19及び2.24-2.31 (計1H, 各m), 2.28及び2.32 (計3H, 各s), 2.50-2.83 (2H, m), 2.88及び3.36 (計1H, 各d, J=12.5), 3.42及び3.77 (計1H, 各d, J=12.5), 4.28及び4.41 (計1H, 各t, J=5.0), 4.90及び4.97 (計1H, 各s), 6.54 (1H, s), 7.07-7.13 (1H, m), 7.10 (1H, s), 7.14-7.23 (2H, m), 7.14 (1H, s), 7.34-7.42 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1704, 1493。

（実施例２０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-41）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率７１％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-0.86 (1H, m), 0.89-0.96 (1H, m), 1.05-1.17 (2H, m), 1.72-1.91 (2H, m), 2.18及び2.26 (計1H, 各m), 2.47及び2.58 (計1H, 各m), 2.70-2.80 (計1H, 各m), 3.07及び3.35 (計1H, 各d, J=12.5), 3.45及び3.74 (計1H, 各d, J=12.5), 3.70及び3.86 (計1H, 各m), 4.95及び4.97 (計1H, 各s), 6.55及び6.61 (計1H, 各s), 7.07-7.13 (1H, m), 7.11 (1H, s), 7.14-7.26 (3H, m), 7.34-7.42 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2562, 1709。

（実施例２１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-46）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５０％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.60 (9H, s), 2.66 (2H, bs), 2.75 (2H, t, J=6.0), 3.63 (2H, bs), 7.14-7.20 (3H, m), 7.23-7.30 (7H, m), 7.38 (1H, s), 7.49-7.57 (6H, m), 7.95 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.60 (9H, s), 1.84-1.94 (1H, m), 2.01-2.19 (2H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 3.72-3.93 (1H, m), 4.10-4.19 (1H, m), 6.44 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.05-7.23 (9H, m), 7.34-7.49 (6H, m), 7.90 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（６．００ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、チオ酢酸（１．６４ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（６．４０ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／３／１）で精製することにより、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（不純物含有）を黄色無定形固体として得た。

上記混合物をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．８３ｍｌ）を加えた後、同温で４５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９）で精製することにより、標記化合物０．５９ｇ（収率３２％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.61 (9H, s), 2.03-2.10 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.47-2.56 (1H, m), 3.14-3.26 (1H, m), 3.37-3.45 (1H, m), 3.79-3.88 (1H, m), 4.56 (1H, m), 5.48-5.56 (1H, m), 6.54 (1H, s), 7.31 (1H, s), 8.04 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル]メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４８％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-1.22 (4H, m), 1.78-1.93 (2H, m), 2.08-2.37及び2.74-2.83 (計2H, 各m), 2.28及び2.34 (計3H, 各s), 2.44-2.61 (1H, m), 2.68及び3.20 (計1H, 各d, J=12.0), 3.29及び3.66 (計1H, 各d, J=12.0), 4.30及び4.41 (計1H, 各m), 4.88及び4.99 (計1H, 各s), 6.45 (1H, s), 6.96及び6.99 (計1H, 各s), 7.12-7.24 (2H, m), 7.25-7.47 (2H, m), 7.68 (1H, s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1702, 1494。

（実施例２２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル]メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-45）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-0.85 (2H, m), 0.87-0.95 (2H, m), 1.71-1.83 (1H, m), 1.87-1.96 (1H, m), 2.15-2.32 (1H, m), 2.45-2.52及び2.55-2.62 (計1H, 各m), 2.70-2.82 (1H, m), 3.01-3.14 (1H, m), 3.32及び3.42 (計1H, 各d, J=12.0), 3.63-3.74及び3.80-3.87 (計1H, 各m), 4.93 (1H, s), 6.46及び6.52 (計1H, 各s), 7.00及び7.03 (計1H, 各s), 7.13-7.22 (2H, m), 7.23-7.29 (1H, m), 7.33-7.41 (1H, m), 7.69及び7.70 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2597, 1710。

（実施例２３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-54）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３１％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.62 (9H, s), 2.65 (2H, bs), 2.78 (2H, t, J=6.5), 3.87 (2H, bs), 7.12-7.19 (3H, m), 7.21-7.28 (6H, m), 7.40 (1H, s), 7.48-7.55 (6H, m), 8.62 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９１％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.63 (9H, s), 1.86-1.99 (1H, m), 2.06-2.25 (2H, m), 2.76-3.06 (2H, m), 3.23-3.39 (1H, m), 4.07-4.18 (1H, m), 6.62 (1H, s), 7.05-7.22 (9H, m), 7.36-7.45 (6H, m), 8.57 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２０％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.66 (9H, s), 2.08-2.16 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.46-2.56 (1H, m), 3.21-3.31 (1H, m), 3.37-3.46 (1H, m), 4.06 (1H, d, J=14.0), 4.61 (1H, m), 5.32 (1H, d, J=14.0), 6.84 (1H, s), 8.68 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４７％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.74-0.97 (2H, m), 1.08-1.23 (2H, m), 1.76-1.96 (2H, m), 2.13-2.39 (2H, m), 2.29及び2.33 (計3H, 各s), 2.49-2.68 (1H, m), 2.71-2.99 (1H, m), 3.46-3.91 (1H, m), 4.27及び4.44 (計1H, 各m), 4.94及び4.98 (計1H, 各s), 6.57 (1H, s), 7.12-7.30 (3H, m), 7.34-7.44 (1H, m), 7.97及び7.99 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1704, 1494。

（実施例２４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-53）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率９８％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.74-0.98 (2H, m), 1.08-1.23 (2H, m), 1.68-1.88 (2H, m), 2.21-2.37 (1H, m), 2.48-2.57及び2.58-2.65 (計1H, 各m), 2.73-2.88 (1H, m), 2.89-3.07 (1H, m), 3.35-3.56 (1H, m), 3.60-3.73及び3.82-3.90 (計1H, 各m), 4.98 (1H, s), 6.58及び6.68 (計1H, 各s), 7.13-7.25 (3H, m), 7.34-7.42 (1H, m), 7.99及び8.00 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2564, 1710。

（実施例２５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-62）
（ａ）（Ｅ）−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、ピリジン−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.60-2.70 (2H, m), 2.78 (2H, t, J=6.0), 3.89 (2H, bs), 7.06-7.17 (4H, m), 7.19-7.33 (7H, m), 7.40 (1H, t, J=2.0), 7.47-7.54 (6H, m), 7.64 (1H, dt, J=7.5, 2.0), 8.40-8.44 (1H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９１％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-2.04 (2H, m), 2.12-2.22 (2H, m), 2.47-2.91 (2H, m), 4.15 (1H, m), 6.71 (1H, s), 6.97-7.18 (11H, m), 7.29-7.42 (6H, m), 7.64 (1H, dt, J=7.5, 2.0), 8.31-8.36 (1H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１８％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.15-2.23 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.64-2.75 (1H, m), 3.24-3.36 (1H, m), 3.51-3.59 (1H, m), 3.92-4.02 (1H, m), 4.19 (1H, d, J=14.5), 4.64 (1H, t, J=4.5), 7.02 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=8.0), 7.94 (1H, t, J=6.0), 8.44 (1H, t, J=8.0), 8.94 (1H, d, J=6.0)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１８％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.50-0.75 (2H, m), 0.78-0.87 (1H, m), 0.89-0.97 (1H, m), 1.85-1.95 (1H, m), 2.21-2.40 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.45-2.52及び2.57-2.64 (計1H, 各m), 2.75-2.81及び2.83-2.89 (計1H, 各m), 3.13及び3.31 (計1H, 各d, J=13.5), 4.42 (1H, d, J=13.5), 4.53 (1H, m), 4.64及び4.68 (計1H, 各s), 6.62及び6.64 (計1H, 各s), 7.00-7.16 (4H, m), 7.22-7.31 (1H, m), 7.36-7.46 (1H, m), 7.52-7.60 (1H, m), 8.35及び8.47 (計1H, 各d, J=4.0) ;
MS (FAB) m/z : 425 (M+H)⁺。

（実施例２６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン２トリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号1-61）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率８８％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.52-0.96 (4H, m), 1.79-1.89 (1H, m), 2.20-2.40 (2H, m), 2.61-2.74 (1H, m), 2.78-2.95 (1H, m), 3.69及び3.82 (計1H, 各d, J=13.0), 3.88-4.02 (2H, m), 4.68及び4.71 (計1H, 各s), 6.61及び6.63 (計1H, 各s), 6.99-7.17 (4H, m), 7.23-7.31 (1H, m), 7.37-7.46 (1H, m), 7.52-7.61 (1H, m), 8.39-8.42及び8.45-8.48 (計1H, 各m) ;
MS (FAB) m/z : 383 (M+H)⁺。

（実施例２７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-70）
（ａ）（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、ニコチンアルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５１％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.69 (2H, bs), 2.70 (2H, t, J=6.0), 3.42 (2H, bs), 7.11-7.18 (3H, m), 7.19-7.32 (7H, m), 7.41-7.48 (6H, m), 7.49-7.57 (2H, m), 8.43-8.51 (2H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.78-1.97 (2H, m), 1.98-2.22 (2H, m), 2.73-2.91 (1H, m), 3.43-3.68 (1H, m), 4.12-4.23 (1H, m), 6.66 (1H, s), 6.98-7.19 (10H, m), 7.22-7.38 (6H, m), 7.43 (1H, d, J=8.0), 8.36-8.42 (2H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（５．４０ｇ）をジクロロメタン（８５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（１．９３ｍｌ）およびトリエチルアミン（３．４９ｍｌ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジメチルスルホキシド（７５ｍｌ）に溶解し、室温でチオ酢酸カリウム（７．１０ｇ）を加えた後、４０℃で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９）で精製することにより、標記化合物２．６８g（収率４２％）を淡褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.88-1.98 (1H, m), 2.20-2.46 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.56-2.87 (2H, m), 3.27-3.49 (1H, m), 4.42-4.53 (1H, m), 6.65 (1H, s), 6.99-7.16 (9H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.25-7.35 (6H, m), 7.36-7.45 (1H, m), 8.34-8.41 (2H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］ピペリジン２トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を淡褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, d-MeOH)δppm : 2.11-2.19 (1H, m), 2.38-2.46 (1H, m), 2.40 (3H, s), 3.18-3.27 (1H, m), 3.39-3.47 (1H, m), 3.75 (1H, d, J=14.5), 4.09 (1H, d, J=14.5), 4.66-4.72 (1H, m), 7.04 (1H, s), 7.54-7.61 (1H, m), 7.81-7.87 (1H, m), 8.48-8.57 (2H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］ピペリジン２トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６３％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.99 (4H, m), 1.83-1.96 (1H, m), 2.06-2.23 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.40-2.53及び2.57-2.71 (計1H, 各m), 2.73-2.89 (1H,m), 2.98及び3.12 (計1H, 各d, J=12.5), 3.44及び3.56 (計1H, 各d, J=12.5), 4.46-4.55 (1H,m), 4.63及び4.67 (計1H, 各s), 6.60及び6.61 (計1H, 各s), 7.00-7.17 (2H, m), 7.17-7.49 (4H, m), 8.33-3.51 (2H, m) ;
MS (FAB) m/z : 425 (M+H)⁺。

（実施例２８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-69）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率８％）を無色粉末結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.60-0.98 (4H, m), 1.76-1.91 (1H, m), 2.02-2.16 (1H, m), 2.23-2.39 (１H, m), 2.59-2.73 (1H, m), 2.75-2.93 (1H, m), 3.21-3.33 (1H, m), 3.41及び3.49 (計1H, 各d, J=12.5), 3.86-3.96 (1H, m), 4.69及び4.66 (計1H, 各s), 6.58 (1H, s), 6.98-7.12 (2H, m), 7.13-7.21 (1H, m), 7.22-7.38 (2H, m), 7.38-7.50 (1H, m), 8.34-3.48 (2H, m) ;
MS (FAB) m/z : 383 (M+H)⁺。

（実施例２９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-74）
（ａ）（Ｅ）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、イソニコチンアルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７１％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.68 (2H, bs), 2.79 (2H, t, J=6.0), 3.38 (2H, bs), 7.04 (2H, d, J=6.0), 7.13-7.18 (3H, m), 7.22-7.28 (6H, m), 7.40-7.48 (7H, m), 8.53 (2H, d, J=6.0)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７９％）を無色粉末結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-2.04 (2H, m), 2.11-2.31 (1H, m), 2.49 (1H, m), 2.86 (1H, m), 3.58-3.85 (1H, m), 4.14 (1H, m), 6.64 (1H, s), 7.04 (2H, d, J=6.0), 7.05-7.17 (9H, m), 7.25-7.38 (6H, m), 8.44 (2H, d, J=6.0)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３３％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.88-1.98 (1H, m), 2.01-2.21 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.33-2.45 (1H, m), 2.54-2.82 (2H, m), 3.33-3.60 (1H, m), 4.45 (1H, m), 6.61 (1H, s), 6.99 (2H, d, J=6.0), 7.03-7.37 (15H, m), 8.43 (2H, d, J=6.0)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］ピペリジン２トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５４％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.09-2.17 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.48-2.58 (1H, m), 3.15-3.24 (1H, m), 3.32-3.40 (1H, m), 3.76 (1H, d, J=14.5), 4.04 (1H, d, J=14.5), 4.61 (1H, t, J=4.0), 6.96 (1H, s), 7.47 (2H, d, J=6.0), 8.64 (2H, d, J=6.0)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］ピペリジン２トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４６％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.52-0.99 (4H, m), 1.83-1.95 (1H, m), 2.01-2.38 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.44-2.68 (1H, m), 2.72-2.93 (1H, m), 2.94及び3.18 (計1H, 各d, J=12.5), 3.51及び3.54 (計1H, 各d, J=12.5), 4.48 (1H, t, J=4.5), 4.66及び4.67 (計1H, 各s), 6.56及び6.57 (計1H, 各s), 6.98及び7.02 (計2H, 各d, J=6.0), 7.04-7.16 (2H, m), 7.26-7.41 (2H, m), 8.42及び8.48 (計2H, 各d, J=6.0) ;
MS (FAB) m/z : 425 (M+H)⁺。

（実施例３０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-73）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピリジン−４−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率９８％）を無色固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.56-0.78 (2H, m), 0.82-0.99 (2H, m), 1.83-1.91 (1H, m), 2.03-2.11 (1H, m), 2.23-2.38 (1H, m), 2.58-2.76 (1H, m), 2.80-2.91 (1H, m), 3.25及び3.29 (計1H, 各d, J=12.5), 3.39及び3.54 (計1H, 各d, J=12.5), 3.88 (1H, m), 4.67及び4.70 (計1H, 各s), 6.54及び6.55 (計1H, 各s), 6.99及び7.03 (計2H, 各d, J=6.0), 7.02-7.13 (2H, m), 7.24-7.38 (2H, m), 8.44及び8.47 (計2H, 各d, J=6.0) ;
MS (FAB) m/z : 383 (M+H)⁺。

（実施例３１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-102）
（ａ）（Ｅ）−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドの代わりに、ピラジン−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１３（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２６％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.67 (2H, bs), 2.81 (2H, t, J=6.0), 3.87 (2H, bs), 7.12-7.18 (3H, m), 7.21-7.28 (5H, m), 7.40 (1H, t, J=2.0), 7.46-7.53 (7H, m), 8.35 (1H, d, J=3.0), 8.38 (1H, dd, J=3.0, 1.5), 8.59 (1H, d, J=1.5)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-2.03 (2H, m), 2.18 (1H, m), 2.47 (1H, bs), 2.93 (1H, bs), 4.17 (1H, bs), 4.37 (1H, bs), 6.73 (1H, s), 7.04-7.17 (10H, m), 7.33-7.40 (5H, m), 8.23 (1H, dd, J=3.0, 1.5), 8.30 (1H, d, J=3.0), 8.48 (1H, d, J=1.5)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.18 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.53 (1H, m), 3.32 (1H, m), 3.53 (1H, d, J=14.0), 4.03 (1H, dd, J=12.5, 9.0), 4.66 (1H, t, J=4.0), 5.50 (1H, d, J=14.0), 6.92 (1H, s), 8.20 (1H, bs), 8.40-8.91 (2H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４１％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.58-0.81 (2H, m), 0.84-1.01 (2H, m), 1.86-1.97 (1H, m), 2.15-2.27 (1H, m), 2.27-2.41 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.47-2.56及び2.56-2.65 (計1H, 各m), 2.80及び2.88 (計1H, 各m), 3.18及び3.38 (計1H, 各d, J=14.0), 4.45 (1H, d, J=14.0), 4.53 (1H, t, J=4.0), 4.69及び4.70 (計1H, 各s), 6.59及び6.60 (計1H, 各s), 6.97-7.12 (2H, m), 7.21-7.32 (1H, m), 7.32-7.41 (1H, m), 8.24及び8.35 (計1H, 各dd, J=3.0, 1.5), 8.26及び8.29 (計1H, 各d, J=3.0), 8.38及び8.40 (計1H, 各d, J=1.5) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1699, 1493。

（実施例３２）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-78）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，３−オキサゾール−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.66 (2H, bs), 2.79 (2H, t, J=6.0), 3.82 (2H, bs), 7.14-7.32 (11H, m), 7.49-7.57 (6H, m), 7.59 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.83-1.98 (2H, m), 2.11-2.22 (1H, m), 2.36-2.56 (1H, m), 2.88-3.01 (1H, m), 4.05-4.15 (1H, m), 4.34-4.60 (1H, m), 6.55 (1H, s), 7.04 (1H, s), 7.09-7.24 (9H, m), 7.39-7.49 (7H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４７％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.90-1.99 (1H, m), 2.08-2.22 (1H, m), 2.26 (3H, s), 2.33-2.44 (1H, m), 2.56-2.73 (1H, m), 2.90-3.12 (1H, m), 3.91-4,12 (1H, m), 4.43 (1H, t, J=4.5), 6.49 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.09-7.25 (9H, m), 7.36-7.50 (7H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８６％）を褐色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.93-2.03 (1H, m), 2.21-2.33 (1H, m), 2.39 (3H, m), 3.10-3.33 (2H, m), 4.14 (1H, d, J=14.5), 4.60 (1H, t, J=4.5), 4.84 (1H, d, J=14.5), 6.68 (1H, s), 7.40 (1H, s), 8.18 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８５％）を淡褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-0.85 (2H, m), 0.90-1.09 (2H, m), 1.84-1.94 (1H, m), 2.20-2.29 (2H, m), 2.31及び2.32 (計3H, 各s), 2.42-2.71 (1H, m), 2.75-2.86 (1H, m), 3.38-3.46 (1H, m), 4.30及び4.42 (計1H, 各d, J=13.0), 4.45-4.51 (1H, m), 4.74及び4.77 (計1H, 各s), 6.45 (1H, s), 7.03-7.17 (3H, m), 7.27-7.35 (1H, m), 7.37-7.52 (2H, m) ;
IR (liquid film, cm^-1) : 1696, 1488。

（実施例３３）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン（例示化合物番号1-77）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率８４％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.72-0.82 (2H, m), 0.91-1.08 (2H, m), 1.78-1.89 (1H, m), 2.21-2.37 (2H, m), 2.62-2.97 (2H, m), 3.83-4.06 (3H, m), 4.77及び4.79 (計1H, 各s), 6.45及び6.46 (計1H, 各s), 7.05-7.18 (3H, m), 7.27-7.34 (1H, m), 7.39-7.46 (1H, m), 7.47及び7.51 (計1H, 各s) ;
IR (liquid film, cm^-1) : 2563, 1699, 1488。

（実施例３４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-82）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，３−オキサゾール−４−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１９％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.66 (2H, bs), 2.76 (2H, t, J=6.0), 3.61 (2H, bs), 7.15-7.34 (9H, m), 7.35 (1H, s), 7.51-7.57 (6H, m), 7.59 (1H, s), 7.76 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５７％）を淡褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.82-1.95 (1H, m), 2.09-2.19 (1H, m), 2.42-2.86 (3H, m), 3.77-4.18 (2H, m), 6.42 (1H, s), 7.08-7.23 (9H, m), 7.36-7.48 (7H, m), 7.69 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５７％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.88-2.20 (3H, m), 2.26 (3H, s), 2.33-2.44 (1H, m), 2.65 (1H, bs), 3.83 (1H, bs), 4.46 (1H, t, J=4.5), 6.41 (1H, s), 7.08-7.24 (9H, m), 7.34-7.52 (7H, m), 7.66 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８８％）を褐色固形物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.03-2.11 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.46-2.57 (1H, m), 3.12-3.25 (1H, m), 3.35-3.44 (1H, m), 3.84 (1H, d, J=14.0), 4.57 (1H, t, J=3.5), 5.40 (1H, d, J=14.0), 6.59 (1H, s), 7.68 (1H, s), 7.84 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７６％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-0.85 (2H, m), 0.91-1.07 (2H, m), 1.83-1.91 (1H, m), 2.17-2.35 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.41-2.66 (1H, m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.15及び3.24 (計1H, 各d, J=13.0), 4.13及び4.22 (計1H, 各d, J=13.0), 4.47 (1H, t, J=4.5), 4.73及び4.76 (計1H, 各s), 6.38 (1H, s), 7.04-7.18 (2H, m), 7.28-7.45 (2H, m), 7.54及び7.59 (計1H, s), 7.71及び7.76 (計1H, s) ;
IR (liquid film, cm^-1) : 1694, 1488。

（実施例３５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン（例示化合物番号1-81）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率９２％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.70-0.82 (2H, m), 0.91-1.06 (2H, m), 1.75-1.84 (1H, m), 2.14-2.34 (2H, m), 2.60-2.69 (1H, m), 2.74-2.92 (1H, m), 3.63-3.80 (2H, m), 3.85-3.91 (1H, m), 4.76及び4.78 (計1H, 各s), 6.36 (1H, s), 7.05-7.18 (2H, m), 7.27-7.45 (2H, m), 7.55及び7.60 (計1H, 各s), 7.74及び7.77 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2569, 1694, 1487。

（実施例３６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-86）
（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（エトキシカルボニル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（エトキシカルボニル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１４．９７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（６．８６ｇ）、１Ｈ−イミダゾール（３．３４ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．４３ｇ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９）で精製することにより、標記化合物（１６．３８ｇ、収率８６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.01 (3H, s), 0.02 (3H, s), 0.90 (9H, s), 1.12 (3H, t, J=7.0), 1.59-1.74 (1H, m), 1.83-2.01 (3H, m), 3.00-3.12 (1H, m), 3.90 (1H, t, J=9.0), 3.96-4.15 (2H, m), 4.73 (1H, m), 6.06 (1H, s), 7.11-7.18 (3H, m), 7.20-7.28 (6H, m), 7.36-7.54 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（エトキシカルボニル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１５．１４ｇ）をジクロロメタン（１１０ｍｌ）に溶解し、−７０℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０１Ｎトルエン溶液（６６．４０ｍｌ）を滴下した後、同温で３時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製することにより、標記化合物（１３．２２ｇ、収率９５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.01 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.62-2.00 (4H, m), 2.88-3.05 (1H, m), 3.51-3.71 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.07-4.24 (2H, m), 5.79 (1H, t, J=7.0), 7.11-7.33 (9H, m), 7.36-7.58 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（ホルミルメチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−４−（ｔ―ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（８．５０ｇ）をジクロロメタン（１２０ｍｌ）に溶解し、室温で二酸化マンガン（８．８７ｇ）を加えた後、同温で４５時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／１７）で精製することにより、標記化合物（７．５４ｇ、収率８９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.01 (3H, s), 0.02 (3H, s), 0.89 (9H, s), 1.59-1.88 (1H, m), 1.96-2.07 (3H, m), 3.08-3.18 (1H, m), 3.95 (1H, t, J=9.0), 4.37 (1H, m), 6.24 (1H, d, J=9.0), 7.14-7.22 (3H, m), 7.24-7.33 (6H, m), 7.39-7.55 (6H, m), 9.85 (1H, d, J=9.0)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（ホルミルメチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１１２ｍｇ）をメタノール（２．５ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（４５ｍｇ）及び炭酸カリウム（３２ｍｇ）を加えた後、３．５時間加熱還流した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９〜１／３）で精製することにより、標記化合物４０ｍｇ（収率３２％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.02 (3H, s), 0.04 (3H, s), 0.91 (9H, s), 1.64-2.11 (4H, m), 3.00-3.10 (1H, m), 3.98 (1H, t, J=7.0), 4.26-4.38 (1H, m), 6.46 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.09-7.33 (9H, m), 7.37-7.51 (6H, m), 7.56 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（４９９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）に溶解し、氷冷下、テトラブチルアンモニウムフルオリド（４８３ｍｇ）を加えた後、室温で２２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７）で精製することにより、標記化合物（２５４ｍg、収率６５％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-1.99 (2H, m), 2.11-2.19 (1H, m), 2.36-2.54 (1H, m), 2.85-2.98 (1H, m), 3.93-4.14 (2H, m), 6.45 (1H, s), 6.88 (1H, s), 7.11-7.24 (9H, m), 7.41-7.51 (6H, m), 7.58 (1H, s)。

（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４５％）を黄色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.89-2.29 (3H, m), 2.27 (3H, s), 2.35-2.45 (1H, m), 2.64-2.79 (1H, m), 3.69-3.85 (1H, m), 4.42-4.48 (1H, m), 6.42 (1H, s), 6.86 (1H, s), 7.12-7.28 (9H, m), 7.41-7.49 (6H, m), 7.56 (1H, s)。

（ｇ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９４％）を褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃+DMSO-d₆)δppm : 2.01-2.09 (1H, m), 2.37-2.43 (1H, m), 2.38 (3H, s), 3.14-3.42 (2H, m), 3.90 (1H, d, J=14.5), 4.47-4.59 (2H, m), 6.68 (1H, s), 7.92-7.97 (1H, m), 8.17-8.21 (1H, m)。

（ｈ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８１％）を淡褐色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.72-0.87 (2H, m), 0.93-1.09 (2H, m), 1.83-1.94 (1H, m), 2.15-2.36 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.48-2.62 (1H, m), 2.76-2.92 (1H, m), 3.07及び3.30 (計1H, 各d, J=13.0), 3.90 (1H, d, J=13.0), 4.45-4.50 (1H, m), 4.75 (1H, s), 6.38及び6.40 (計1H, 各s), 6.86及び6.93 (計1H, 各s), 7.05-7.19 (2H, m), 7.29-7.45 (2H, m), 7.64及び7.71 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1698, 1494。

（実施例３７）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-85）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−オキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を淡黄色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.73-0.86 (2H, m), 0.93-1.07 (2H, m), 1.77-1.87 (1H, m), 2.13-2.36 (2H, m), 2.61-2.75 (1H, m), 2.81-2.91 (1H, m), 3.51-3.78 (2H, m), 3.81-3.91 (1H, m), 4.77及び4.78 (計1H, 各s), 6.36及び6.39 (計1H, 各s), 6.86及び6.92 (計1H, 各s), 7.06-7.19 (2H, m), 7.29-7.46 (2H, m), 7.66及び7.70 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1712, 1494。

（実施例３８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-90）
（ａ）（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、イソオキサゾール−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８２％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.68 (2H, bs), 2.79 (2H, t, J=6.0), 3.60 (2H, bs), 6.25 (1H, s), 7.14-7.22 (3H, m), 7.23-7.38 (7H, m), 7.48-7.56 (6H, m), 8.35 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を無色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.86-1.98 (2H, m), 2.10-2.20 (1H, m), 2.31-2.50 (1H, m), 2.83-2.97 (1H, m), 3.84-4.17 (2H, m), 6.19 (1H, d, J=1.5), 6.53 (1H, s), 7.07-7.21 (9H, m), 7.32-7.45 (6H, m), 8.29 (1H, d, J=1.5)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７５％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.91-1.99 (1H, m), 2.12-2.22 (1H, m), 2.27 (3H, s), 2.34-2.44 (1H, m), 2.58-2.96 (2H, m), 3.51-3.69 (1H, m), 4.46 (1H, m), 6.13 (1H, s), 6.51 (1H, s), 7.08-7.31 (9H, m), 7.34-7.47 (6H, m), 8.25 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６８％）を白色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.08-2.16 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.49-2.62 (1H, m), 3.15-3.25 (1H, m), 3.38-3.46 (1H, m), 3.83 (1H, d, J=14.5), 4.62 (1H, t, J=4.5), 4.80 (1H, d, J=14.5), 6.32 (1H, s), 6.63 (1H, s), 8.37 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を淡黄色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-0.85 (2H, m), 0.91-1.05 (2H, m), 1.85-1.94 (1H, m), 2.12-2.35 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.45-2.68 (1H, m), 2.75-2.83 (1H, m), 3.18及び3.26 (計1H, 各d, J=13.5), 3.86及び3.93 (計1H, 各d, J=13.5), 4.50 (1H, t, J=4.5), 4.71及び4.76 (計1H, 各s), 6.27及び6.31 (計1H, 各d, J=2.0), 6.48 (1H, s), 7.06-7.18 (2H, m), 7.28-7.42 (2H, m), 8.30及び8.33 (計1H, 各d, J=2.0) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1698, 1495。

（実施例３９）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-89）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率８４％）を無色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-0.82 (2H, m), 0.91-1.04 (2H, m), 1.79-1.87 (1H, m), 2.09-2.18 (1H, m), 2.23-2.36 (1H, m), 2.60-2.69 (1H, m), 2.75-2.93 (1H, m), 3.54及び3.57 (計1H, 各d, J=12.5), 3.65及び3.70 (計1H, 各d, J=12.5), 3.85-3.92 (1H, m), 4.75及び4.77 (計1H, 各s), 6.29及び6.34 (計1H, 各d, J=1.5), 6.49及び6.50 (計1H, 各s), 7.06-7.17 (2H, m), 7.28-7.41 (2H, m), 8.31及び8.33 (計1H, 各d, J=1.5) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1713, 1495。

（実施例４０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-98）
（ａ）（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、イソオキサゾール−５−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７０％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.69 (2H, bs), 2.80 (2H, t, J=6.0), 3.63 (2H, bs), 6.21 (1H, s), 7.16-7.21 (3H, m), 7.24-7.32 (6H, m), 7.36 (1H, s), 7.48-7.55 (6H, m), 8.19 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を無色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-1.98 (2H, m), 2.11-2.21 (1H, m), 2.30-2.47 (1H, m), 2.89-3.02 (1H, m), 4.02-4.16 (2H, m), 5.98 (1H, s), 6.60 (1H, s), 7.09-7.25 (9H, m), 7.37-7.49 (6H, m), 8.11 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６８％）を褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.92-2.00 (1H, m), 2.08-2.24 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.34-2.46 (1H, m), 2.58-2.72 (1H, m), 2.78-2.96 (1H, m), 3.61-3.78 (1H, m), 4.46 (1H, t, J=5.0), 5.95 (1H, s), 6.54 (1H, s), 7.12-7.25 (9H, m), 7.39-7.47 (6H, m), 8.08 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９０％）を淡褐色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.08-2.16 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.51-2.64 (1H, m), 3.14-3.25 (1H, m), 3.42-3.51 (1H, m), 3.91 (1H, d, J=14.5), 4.59 (1H, t, J=4.0), 4.84 (1H, d, J=14.5), 6.28 (1H, s), 6.70 (1H, s), 8.20 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８９％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-0.87 (2H, m), 0.95-1.09 (2H, m), 1.86-1.95 (1H, m), 2.12-2.35 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.43-2.67 (1H, m), 2.77-2.85 (1H, m), 3.20及び3.32 (計1H, 各d, J=14.0), 3.93及び3.96 (計1H, 各d, J=14.0), 4.47 (1H, t, J=4.5), 4.76及び4.78 (計1H, 各s), 6.09及び6.14 (計1H, 各s), 6.50 (1H, s), 7.07-7.20 (2H, m), 7.29-7.42 (2H, m), 8.13及び8.15 (計1H, 各s) ;
IR (liquid film, cm^-1) : 1695, 1488。

（実施例４１）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-97）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（イソオキサゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.74-0.86 (2H, m), 0.94-1.08 (2H, m), 1.80-1.88 (1H, m), 2.11-2.18 (1H, m), 2.25-2.36 (1H, m), 2.62-2.70 (1H, m), 2.76-2.93 (1H, m), 3.59及び3.60 (計1H, 各d, J=13.0), 3.68及び3.77 (計1H, 各d, J=13.0), 3.82-3.88 (1H, m), 4.79及び4.80 (計1H, 各s), 6.10及び6.15 (計1H, 各s), 6.51 (1H, s), 7.07-7.20 (2H, m), 7.29-7.42 (2H, m), 8.14及び8.16 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1712, 1494。

（実施例４２）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-126）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，２，３−チアジアゾール−４−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３６％）を橙色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.71 (2H, bs), 2.83 (2H, t, J=6.5), 3.82 (2H, bs), 7.13-7.19 (3H, m), 7.22-7.30 (6H, m), 7.49-7.56 (6H, m), 7.74 (1H, s), 8.41 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９５％）を橙色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.90-2.02 (2H, m), 2.14-2.25 (1H, m), 2.40-2.63 (1H, m), 2.85-2.99 (1H, m), 3.97-4.13 (1H, m), 4.18-4.27 (1H, m), 6.97 (1H, s), 7.03-7.20 (9H, m), 7.31-7.42 (6H, m), 8.14 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.11-2.21 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.54-2.67 (1H, m), 3.17-3.29 (1H, m), 3.44-3.54 (1H, m), 3.90-4.02 (1H, m), 4.68 (1H, m), 5.29-5.36 (1H, m), 6.97 (1H, s), 8.44 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５４％）を橙色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.84 (2H, m), 0.90-1.05 (2H, m), 1.88-1.98 (1H, m), 2.05-2.13 (1H, m), 2.27-2.39 (1H, m), 2.33及び2.34 (計3H, 各s), 2.52及び2.65 (計1H, 各m), 2.76-2.88 (1H, m), 3.22及び3.36 (計1H, 各d, J=12.0), 4.12-4.12 (1H, m), 4.53-4.59 (1H, m), 4.76及び4.79 (計1H, 各s), 6.91 (1H, s), 7.03-7.17 (2H, m), 7.27-7.40 (2H, m), 8.42及び8.44 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1698, 1495。

（実施例４３）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-125）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率８９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.85 (2H, m), 0.89-1.04 (2H, m), 1.82-1.91 (1H, m), 2.01-2.12 (1H, m), 2.28-2.40 (1H, m), 2.60-2.73 (1H, m), 2.80-2.94 (1H, m), 3.59-3.73及び3.76-3.83 (計2H, 各m), 3.91-3.98 (1H, m), 4.79及び4.81 (計1H, 各s), 6.95及び6.96 (計1H, 各s), 7.03-7.18 (2H, m), 7.27-7.40 (2H, m), 8.47及び8.49 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2449, 1712。

（実施例４４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-142）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，２，５−チアジアゾール−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４９％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.68 (2H, bs), 2.81 (2H, t, J=6.0), 3.85 (2H, bs), 7.14-7.20 (3H, m), 7.22-7.30 (6H, m), 7.49-7.59 (7H, m), 8.56 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６３％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.88-1.99 (2H, m), 2.15-2.22 (1H, m), 2.35-2.53 (1H, m), 2.91-3.03 (1H, m), 4.15-4.21 (1H, m), 4.25-4.43 (1H, m), 6.82 (1H, s), 7.07-7.19 (9H, m), 7.32-7.53 (7H, m), 8.43 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４６％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.93-2.02 (1H, m), 2.09-2.24 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.38-2.49 (1H, m), 2.63-2.76 (1H, m), 2.80-3.01 (1H, m), 3.90-4.08 (1H, m), 4.50 (1H, t, J=4.5), 6.78 (1H, s), 7.08-7.19 (9H, m), 7.34-7.41 (6H, m), 8.39 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１９（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３１％）を白色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.08-2.18 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.50-2.63 (1H, m), 3.13-3.24 (1H, m), 3.33-3.43 (1H, m), 3.92 (1H, d, J=14.5), 4.64 (1H, t, J=4.5), 5.25 (1H, d, J=14.5), 6.99 (1H, s), 8.49 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を淡褐色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-1.07 (4H, m), 1.87-1.98 (1H, m), 2.13-2.39 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.47-2.68 (1H, m), 2.80-2.90 (1H, m), 3.27及び3.43 (計1H, 各d, J=13.5), 4.31及び4.35 (計1H, 各d, J=13.5), 4.50-4.56 (1H, m), 4.75及び4.76 (計1H, 各s), 6.75及び6.76 (計1H, 各s), 7.02-7.17 (2H, m), 7.27-7.42 (2H, m), 8.40及び8.42 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1698, 1494。

（実施例４５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-141）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率７１％）を無色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.82 (2H, m), 0.90-1.05 (2H, m), 1.80-1.92 (1H, m), 2.11-2.20 (1H, m), 2.28-2.39 (1H, m), 2.65-2.74 (1H, m), 2.82-2.96 (1H, m), 3.81-3.98 (3H, m), 4.76及び4.78 (計1H, 各s), 6.75 (1H, s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.28-7.41 (2H, m), 8.42及び8.43 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2599, 1713, 1494。

（実施例４６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（インドール−３−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-166）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６２％）を黄色結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.62 (9H, s), 2.49-2.60 (1H, m), 2.64-2.74 (1H, m), 2.76-2.83 (1H, m), 3.24-3.37 (2H, m), 3.49 (1H, bs), 7.14-7.23 (3H, m), 7.24-7.44 (7H, m), 7.48-7.63 (9H, m), 7.75-7.85 (1H, m), 8.12-8.18 (1H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３２％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.62 (9H, s), 1.65-1.74(1H, m), 1.86-1.99 (2H, m), 2.03-2.27 (2H, m), 2.65-2.83 (1H, m), 4.28 (1H, bs), 6.62 (1H, s), 6.93-7.13 (9H, m), 7.15 (1H, s), 7.23-7.39 (8H, m), 7.63 (1H, d, J=7.5), 8.08-8.20 (1H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン−４−オール酢酸塩
（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を無色結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.45-1.57 (1H, m), 1.64 (9H, s), 1.88-1.98 (1H, m), 2.62-2.74 (1H, m), 2.92-3.03 (1H, m), 3.11 (1H, d, J=13.5), 3.77 (1H, d, J=13.5), 4.14-4.23 (1H, m), 6.47 (1H, s), 7.28 (1H, t, J=7.5), 7.36 (1H, t, J=7.5), 7.51 (1H, s), 7.59 (1H, d, J=7.5), 8.05 (1H, d, J=7.5)。

（ｄ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール酢酸塩の代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン−４−オール酢酸塩を用いて、実施例７（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.50-0.71 (2H, m), 0.78-0.96 (2H, m), 1.69 (9H, s), 1.80-1.93 (1H, m), 2.03-2.17 (2H, m), 2.41-2.51及び2.56-2.66 (計1H, 各m), 2.79-2.88及び2.89-2.97 (計1H, 各m), 3.15及び3.25 (計1H, 各d, J=13.0), 3.60及び3.74 (計1H, 各d, J=13.0), 4.30-4.39 (1H, m), 4.69及び4.71 (計1H, 各s), 6.59及び6.61 (計1H, 各s), 6.93-7.09 (2H, m), 7.19-7.28 (2H, m), 7.29-7.37 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.53-7.58 (1H, m), 8.15 (1H, d, J=7.5)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（インドール−３−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン−４−オール（１．５８ｇ）をトルエン（３２ｍｌ）に溶解し、氷冷下、チオ酢酸（０．４５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１．７５ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９）で精製することにより、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（０．６６ｇ、収率３８％）を淡黄色無定形固体として得た。

上記化合物（０．６６ｇ）に、氷冷下、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（１４．６０ｍｌ）を加えた後、室温で７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製することにより、標記化合物（０．３２ｇ、収率５９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.41-0.94 (4H, m), 1.85-1.93 (1H, m), 2.07-2.23 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.39-2.48及び2.62-2.70 (計1H, 各m), 2.73-2.84 (1H, m), 3.09 (1H, d, J=13.0), 3.75及び3.89 (計1H, 各d, J=13.0), 4.58-4.66 (1H, m), 4.64及び4.74 (計1H, 各s), 6.76及び6.77 (計1H, 各s), 6.99-7.30 (5H, m), 7.31-7.44 (2H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 8.25-8.31 (1H, m) ;
MS (FAB) m/z : 463 (M+H)⁺。

（実施例４７）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（インドール−３−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-165）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（インドール−３−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率４３％）を橙色結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.37-0.93 (4H, m), 1.67-1.75 (1H, m), 1.76-1.85 (1H, m), 2.01-2.16 (1H, m), 2.24-2.37 (1H, m), 2.61-2.69 (1H, m), 2.70-2.78及び2.86-2.97 (計1H, 各m), 3.48及び3.68 (計1H, 各d, J=12.5), 4.00-4.15 (1H, m), 4.69及び4.76 (計1H, 各s), 6.69及び6.72 (計1H, 各s), , 6.97-7.29 (5H, m), 7.31-7.42 (2H, m), 7.61 (1H, d, J=7.5)), 8.20-8.34 (1H, m) ;
MS (FAB) m/z : 421 (M+H)⁺。

（実施例４８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（キノリン−３−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-170）
（ａ）（Ｅ）−３−［（キノリン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、キノリン−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４８％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.69-2.78 (2H, m), 2.80-2.86 (2H, m), 3.54 (2H, bs), 7.08-7.16 (3H, m), 7.18-7.31 (7H, m), 7.43-7.53 (6H, m), 7.56 (1H, t, J=8.0), 7.90 (1H, t, J=8.0), 7.93-8.08 (2H, m), 8.21(1H, d, J=8.0), 8.65 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（キノリン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（キノリン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５５％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.89-2.08 (2H, m), 2.13-2.25 (1H, m), 2.35-2.60 (1H, m), 2.84 (1H, bs), 3.66 (1H, bs), 4.18-4.28 (1H, m), 6.83 (1H, s), 6.84-7.07 (9H, m), 7.19-7.35 (6H, m), 7.52 (1H, t, J=8.0), 7.65-7.72 (2H, m), 7.89 (1H, s), 8.04 (1H, d, J=8.0), 8.70 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−３−［（キノリン−３−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール２酢酸塩
（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（キノリン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９４％）を淡黄色結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.46-1.59 (1H, m), 1.92-2.01 (1H, m), 2.62-2.72 (1H, m), 2.93-3.03 (1H, m), 3.11 (1H, d, J=13.5), 3.80 (1H, d, J=13.5), 4.15-4.24 (1H, m), 6.66 (1H, s), 7.60 (1H, t, J=8.0), 7.72 (1H, t, J=8.0), 7.93-8.04 (2H, m), 8.15 (1H, s), 8.78 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（キノリン−３−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール酢酸塩の代わりに、（Ｅ）−３−［（キノリン−３−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール２酢酸塩を用いて、実施例７（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９４％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.42-0.92 (4H, m), 1.80-1.94 (2H, m), 1.99-2.07 (1H, m), 2.09-2.18 (1H, m), 2.45-2.53及び2.56-2.63 (計1H, 各m), 3.03及び3.10 (計1H, 各d, J=12.5), 3.64-3.76 (1H, m), 4.29-4.37 (1H, m), 4.70及び4.73 (計1H, 各s), 6.76及び6.78 (計1H, 各s), 6.91-7.04 (2H, m), 7.11-7.19 (1H, m), 7.23-7.36 (1H, m), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.69 (1H, t, J=8.0), 7.82 (1H, t, J=8.0), 8.04-8.10 (2H, m), 8.74及び8.75 (計1H, 各s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（キノリン−３−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−３−［（ピリジン−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（キノリン−３−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１３％）を淡褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.38-0.94 (4H, m), 1.87-2.09 (2H, m), 2.29-2.40 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.46-2.55及び2.61-2.70 (計1H, 各m), 2.77-2.87 (1H, m), 3.08及び3.18 (計1H, 各d, J=12.5), 3.57及び3.68 (計1H, 各d, J=12.5), 4.52-4.60 (1H,m), 4.67及び4.71 (計1H, 各s), 6.77及び6.79 (計1H, 各s), 6.90-7.07 (2H, m), 7.10-7.36 (2H, m), 7.49-7.58 (1H, m), 7.65-7.85 (2H, m), 7.95-8.10 (2H, m), 8.69及び8.72 (計1H, 各s) ;
MS (FAB) m/z : 475 (M+H)⁺。

（実施例４９）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（キノリン−３−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-169）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（キノリン−３−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率６５％）を黄色粉末結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.38-0.94 (4H, m), 1.80-1.92 (1H, m), 1.98-2.07 (1H, m), 2.28-2.39 (1H, m), 2.61-2.72 (1H, m), 2.78-2.87及び2.88-2.95 (計1H, 各m), 3.33及び3.42 (計1H, 各d, J=12.5), 3.51及び3.57 (計1H, 各d, J=12.5), 3.90-4.03 (1H, m), 4.70及び4.72 (計1H, 各s), 6.75及び6.78 (計1H, 各s), 6.91-7.02 (2H, m), 7.08-7.18 (1H, m), 7.21-7.34 (1H, m), 7.50-7.59 (1H, m), 7.65-7.72 (1H, m), 7.75-7.85 (1H, m), 7.96-8.10 (2H, m), 8.67-8.75 (1H, m) ;
MS (FAB) m/z : 433 (M+H)⁺。

（実施例５０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号1-66）
（ａ）（Ｅ）−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、６−メチルピリジン−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５６％）を淡黄色結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.24 (3H, s), 2.60-2.71 (2H, m), 2.73-2.81 (2H, m), 4.01 (2H, bs), 6.94 (1H, d, J=7.5), 7.11-7.18 (4H, m), 7.19-7.27 (6H, m), 7.36 (1H, s), 7.46-7.56 (7H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.75-1.83 (1H, m), 1.87-2.07 (2H, m), 2.11-2.22 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2.55-2.89 (2H, m), 4.08-4.20 (1H, m), 6.66 (1H, s), 6.90 (1H, d, J=7.5), 6.97 (1H, d, J=7.5), 7.00-7.15 (9H, m), 7.29-7.40 (6H, m), 7.47 (1H, t, J=7.5)。

（ｃ）（Ｅ）−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール２酢酸塩
（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例７（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６５％）を黄緑色結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.42-1.54 (1H, m), 1.88-1.97 (1H, m), 2.44 (3H, s), 2.58-2.70 (1H, m), 2.90-3.00 (1H, m), 3.12-3.21 (1H, m), 4.05-4.13 (1H, m), 4.52 (1H, d, J=14.0), 6.45 (1H, s), 7.01-7.07 (2H, m), 7.61 (1H, t, J=7.5)。

（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール酢酸塩の代わりに、（Ｅ）−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オール２酢酸塩を用いて、実施例７（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を赤褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.52-0.94 (4H, m), 1.81-1.92 (1H, m), 1.96-2.13 (2H, m), 2.18-2.25 (1H, m), 2.38-2.58 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.84-2.98 (1H, m), 3.25及び3.38 (計1H, 各d, J=13.0), 4.23-4.31 (1H, m), 4.68 (1H, s), 6.61 (1H, s), 6.91-7.11 (4H, m), 7.21-7.29 (1H, m), 7.33-7.41 (1H, m), 7.44-7.50 (1H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン−４−オールを用いて、実施例７（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２８％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.45-0.99 (4H, m), 1.84-1.95 (1H, m), 2.17-2.38 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.43 (3H, s), 2.57-2.65 (1H, m), 2.73-2.87 (1H, m), 3.16及び3.29 (計1H, 各d, J=13.0), 4.42 (1H, d, J=13.0), 4.49-4.55 (1H, m), 4.67及び4.68 (計1H, 各s), 6.60及び6.62 (計1H, 各s), 6.87-6.97 (2H, m), 6.99-7.13 (2H, m), 7.22-7.30 (1H, m), 7.31-7.50 (2H, m) ;
MS (FAB) m/z : 439 (M+H)⁺。

（実施例５１）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-65）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.47-0.95 (4H, m), 1.77-1.90 (1H, m), 2.17-2.38 (2H, m), 2.44 (3H, s), 2.59-2.73 (1H, m), 2.76-2.93 (1H, m), 3.67及び3.76 (計1H, 各d, J=13.0), 3.88-3.98 (2H, m), 4.68及び4.71 (計1H, 各s), 6.60及び6.61 (計1H, 各s), 6.89-7.11 (4H, m), 7.21-7.30 (1H, m), 7.33-7.51 (2H, m) ;
MS (FAB) m/z : 397 (M+H)⁺。

（実施例５２）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号2-762）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５１％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.63 (2H, bs), 2.76 (2H, t, J=6.0), 3.73 (3H, s), 3.93 (2H, bs), 6.87 (1H, s), 7.02 (1H, s), 7.12-7.17 (3H, m), 7.22-7.28 (6H, m), 7.30 (1H, s), 7.50-7.57 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７８％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.83-1.94 (1H, m), 2.07-2.24 (3H, m), 2.87-2.98 (1H, m), 3.68 (3H, s), 4.00-4.06 (1H, m), 4.13-4.25 (1H, m), 6.34 (1H, s), 6.80 (1H, s), 6.82 (1H, s), 7.02-7.16 (9H, m), 7.29-7.39 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（４．５０ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（０．９０ｍｌ）およびトリエチルアミン（１．６０ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）に溶解し、室温でチオ酢酸カリウム（５．９０ｇ）を加えた後、５０℃で３０分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９）で精製することにより、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．００g、収率１９％）を赤褐色無定形固体として得た。

上記化合物（１．００ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．３１ｍｌ）を加えた後、同温で１．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９〜１／４）で精製することにより、標記化合物（０．４４ｇ、収率４５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.10-2.17 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.55-2.64 (1H, m), 3.17-3.25 (1H, m), 3.38-3.47 (1H, m), 3.74 (3H, s), 4.00 (1H, d, J=14.5), 4.20 (1H, d, J=14.5), 4.60 (1H, m), 6.59 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.40 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１２％）を淡橙色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.67-0.82 (2H, m), 0.86-1.05 (2H, m), 1.83-1.91 (1H, m), 2.16-2.26 (2H, m), 2.28及び2.30 (計3H, 各s), 2.31-2.36及び2.65-2.72 (計1H, 各m), 2.76-2.82及び2.84-2.90 (計1H, 各m), 3.20及び3.37 (計1H, 各d, J=13.5), 3.60及び3.61 (計3H, 各s), 4.47-4.55 (2H, m), 4.71及び4.75 (計1H, 各s), 6.35及び6.36 (計1H, 各s), 6.76及び6.78 (計1H, 各s), 6.90及び6.97 (計1H, 各s), 7.01-7.15 (2H, m), 7.24-7.31 (1H, m), 7.37-7.49 (1H, m)。

（実施例５３）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジントリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号2-761）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.80 (2H, m), 0.87-1.02 (2H, m), 1.76-1.87 (1H, m), 2.15-2.22 (1H, m), 2.24-2.34 (1H, m), 2.52-2.59及び2.95-3.02 (計1H, 各m), 2.68-2.80 (1H, m), 3.61 (3H, s), 3.76及び3.86 (計1H, 各d, J=13.5), 3.80-3.85及び3.91-3.95 (計1H, 各m), 4.10及び4.15 (計1H, 各d, J=13.5), 4.74及び4.76 (計1H, 各s), 6.33及び6.42 (計1H, 各s), 6.77及び6.78 (計1H, 各s), 6.92及び6.94 (計1H, 各s), 7.02-7.08 (1H, m), 7.09-7.15 (1H, m), 7.25-7.31 (1H, m), 7.38-7.45 (1H, m) ;
IR (Liquid film, cm^-1) : 2532, 1712, 1672。

（実施例５４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-338）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.69 (2H, bs), 2.78 (2H, t, J=6.0), 3.39 (2H, bs), 3.96 (3H, s), 5.93 (1H, s), 7.15-7.21 (3H, m), 7.24-7.31 (6H, m), 7.39 (1H, s), 7.45 (1H, s), 7.48-7.54 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.87-2.01 (2H, m), 2.12-2.19 (1H, m), 2.28-2.40 (1H, m), 2.85-2.93 (1H, m), 3.67-3.77 (1H, m), 3.91 (3H, s), 4.12-4.19 (1H, m), 5.86 (1H, s), 6.43 (1H, s), 7.07-7.21 (10H, m), 7.31-7.40 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例５２（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６４％）を紫色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.04-2.12 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.44-2.54 (1H, m), 3.07-3.16 (1H, m), 3.21-3.28 (1H, m), 3.68 (1H, d, J=14.5), 3.80 (3H, s), 4.18 (1H, d, J=14.5), 4.62 (1H, m), 6.10 (1H, s), 6.68 (1H, s), 7.40 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.85 (2H, m), 0.90-1.04 (2H, m), 1.83-1.95 (1H, m), 2.06-2.14 (1H, m), 2.23-2.37 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.41-2.50及び2.55-2.64 (計1H, 各m), 2.76-2.89 (1H, m), 3.00及び3.11 (計1H, 各d, J=13.0), 3.62及び3.72 (計1H, 各d, J=13.0), 3.78及び3.80 (計3H, 各s), 4.47-4.54 (1H, m), 4.71及び4.72 (計1H, 各s), 5.94及び6.04 (計1H, 各d, J=2.0), 6.39及び6.40 (計1H, 各s), 7.05-7.18 (2H, m), 7.28-7.38 (3H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1700, 1494。

（実施例５５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-337）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率２１％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.85 (2H, m), 0.89-1.04 (2H, m), 1.78-1.87 (1H, m), 2.04-2.12 (1H, m), 2.25-2.35 (1H, m), 2.62-2.73 (1H, m), 2.77-2.86及び2.87-2.95 (計1H, 各m), 3.30-3.42 (1H, m), 3.47-3.58 (1H, m), 3.80及び3.81 (計3H, 各s), 3.84-3.93 (1H, m), 4.73及び4.75 (計1H, 各s), 5.96及び6.03 (計1H, 各s), 6.37及び6.39 (計1H, 各s), 7.04-7.18 (2H, m), 7.28-7.39 (3H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2536, 1710。

（実施例５６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-178）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７８％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.17 (3H, s), 2.68 (2H, bs), 2.76 (2H, t, J=6.0), 3.35 (2H, bs), 3.88 (3H, s), 5.68 (1H, s), 7.16-7.22 (3H, m), 7.25-7.32 (6H, m), 7.38 (1H, s), 7.47-7.55 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-1.97 (2H, m), 2.10 (3H, s), 2.10-2.18 (1H, m), 2.28-2.40 (1H, m), 2.82-2.93 (1H, m), 3.66-3.79 (1H, m), 3.82 (3H, s), 4.08-4.16 (1H, m), 5.64 (1H, s), 6.38 (1H, s), 7.09-7.24 (9H, m), 7.33-7.44 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例５２（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４４％）を褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.02-2.11 (1H, m), 2.20 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.44-2.54 (1H, m), 3.07-3.16 (1H, m), 3.20-3.27 (1H, m), 3.68 (1H, d, J=14.0), 3.72 (3H, s), 4.20 (1H, d, J=14.0), 4.61 (1H, m), 5.88 (1H, s), 6.64 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２８％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.86 (2H, m), 0.90-1.04 (2H, m), 1.83-1.94 (1H, m), 2.11-2.18 (1H, m), 2.13及び2.18 (計3H, 各s), 2.24-2.34 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.45-2.53及び2.54-2.60 (計1H, 各m), 2.77-2.83及び2.85-2.91 (計1H, 各m), 2.97及び3.13 (計1H, 各d, J=13.0), 3.60及び3.70 (計1H, 各d, J=13.0), 3.69及び3.72 (計3H, 各s), 4.46-4.52 (1H, m), 4.70 (1H, s), 5.61及び5.75 (計1H, 各s), 6.34及び6.35 (計1H, 各s), 7.05-7.18 (2H, m), 7.28-7.41 (2H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1701, 1494。

（実施例５７）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-177）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率５０％）を淡緑色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.86 (2H, m), 0.89-1.03 (2H, m), 1.76-1.87 (1H, m), 2.08-2.20 (1H, m), 2.15及び2.17 (計3H, 各s), 2.25-2.35 (1H, m), 2.61-2.73 (1H, m), 2.81-2.92 (1H, m), 3.32及び3.37 (計1H, 各d, J=13.0), 3.47及び3.54 (計1H, 各d, J=13.0), 3.71及び3.72 (計3H, 各s), 3.84-3.92 (1H, m), 4.71及び4.72 (計1H, 各s), 5.65及び5.73 (計1H, 各s), 6.32 (1H, s), 7.04-7.18 (2H, m), 7.27-7.42 (2H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2541, 1710。

（実施例５８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号3-10）
２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンの代わりに、ブロモ（２−フルオロフェニル）酢酸メチルを用いて、実施例１１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８２％）を淡褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.83-1.91 (1H, m), 2.16-2.28 (1H, m), 2.30及び2.33 (計3H, 各s), 2.53-3.02 (3H, m), 3.35及び3.95 (計1H, 各d, J=13.0), 3.73 (3H, s), 4.40及び4.46 (計1H, 各t, J=4.5), 4.64及び4.72 (計1H, 各s), 6.13及び6.15 (計1H, 各s), 6.48 (1H, s), 7.04-7.18 (2H, m), 7.28-7.52 (3H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1697, 1495。

（実施例５９）（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２トリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号3-9）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率５９％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.75-1.85 (1H, m), 2.19-2.34 (1H, m), 2.57-2.69 (1H, m), 2.81-2.91 (1H, m), 3.30及び3.49 (計1H, 各d, J=12.5), 3.59-3.90 (2H, m), 3.72及び3.73 (計3H, 各s), 4.70 (1H, s), 6.13及び6.17 (計1H, 各d, J=2.0), 6.47及び6.52 (計1H, 各s), 7.05-7.45 (4H, m), 7.50及び7.52 (計1H, 各d, J=2.0) ;
IR (thin film, cm^-1) : 2560, 1670, 1496。

（実施例６０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［１−（２−クロロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号3-14）
２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンの代わりに、ブロモ（２−クロロフェニル）酢酸メチルを用いて、実施例１１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１８％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.83-1.90 (1H, m), 2.17-2.32 (1H, m), 2.32及び2.34 (計3H, 各s), 2.54-2.74 (1H, m), 2.82-2.90及び3.18-3.30 (計1H, 各m), 3.62-3.68 (1H, m), 3.69及び3.71 (計3H, 各s), 3.87-3.94 (1H, m), 4.44-4.49 (1H, m), 4.79 (1H, s), 6.04及び6.14 (計1H, 各s), 6.50 (1H, s), 7.23-7.29 (2H, m), 7.36-7.43 (1H, m), 7.46及び7.49 (計1H, 各s), 7.52-7.62 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1751, 1437。

（実施例６１）（Ｅ）−１−［１−（２−クロロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号3-13）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［１−（２−クロロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（５０ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓をして室温で２．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：３０％アセトニトリル／水（０．２％トリフルオロ酢酸））で精製することにより、標記化合物（４５ｍｇ、収率６２％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.72-1.83 (1H, m), 2.18-2.32 (1H, m), 2.54-2.61及び2.63-2.71 (計1H, 各m), 2.81-2.91 (1H, m), 3.40-3.58 (1H, m), 3.63-3.69 (1H, m), 3.70及び3.71 (計3H, 各s), 3.81-3.90 (1H, m), 4.86及び4.87 (計1H, 各s), 6.08及び6.13 (計1H, 各s), 6.47及び6.51 (計1H, 各s), 7.23-7.28 (2H, m), 7.37-7.43 (1H, m), 7.48及び7.49 (計1H, 各s), 7.54-7.59 (1H, m) ;
IR (Thin film, cm^-1) : 2567, 1753。

（実施例６２）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号3-12）
２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンの代わりに、ブロモ（２−フルオロフェニル）酢酸メチルを用いて、実施例１５（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４８％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-1.94 (1H, m), 2.26-2.35 (1H, m), 2.32 (3H, s), 2.52-2.91 (2H, m), 3.43-3.49 (1H, m), 3.68及び3.71 (計3H, 各s), 4.46-4.61 (2H, m), 4.68及び4.69 (計1H, 各s), 6.73 (1H, s), 7.00-7.16 (2H, m), 7.20-7.34 (2H, m), 7.47-7.55 (1H, m), 7.66及び7.69 (計1H, 各d, J=3.5) ;
IR (liquid film, cm^-1) : 1693, 1489。

（実施例６３）（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号3-11）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−［（１，３−チアゾール−２−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率３２％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.79-1.88 (1H, m), 2.26-2.36 (1H, m), 2.66-2.79 (1H, m), 2.83-3.03 (1H, m), 3.69及び3.70 (計3H, 各s), 3.86-3.93 (1H, m), 3.99 (1H, d, J=13.0), 4.08 (1H, d, J=13.0), 4.70 (1H, s), 6.72及び6.73 (計1H, 各s), 7.00-7.15 (2H, m), 7.20-7.33 (2H, m), 7.48-7.55 (1H, m), 7.67及び7.69 (計1H, 各d, J=3.5) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2539, 1675, 1495。

（実施例６４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−（イソブチリルスルファニル）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-187）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（１１０ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、氷冷下、イソブチリルクロリド（０．０３ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．０８）ｍｌを加えた後、室温で１５分間攪拌した。反応液に水を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、氷冷下、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（０．０３ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮することにより、標記化合物（１２０ｍｇ、収率９３％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.72 (2H, m), 0.90-1.03 (2H, m), 1.16-1.21 (6H, m), 1.87-1.96 (1H, m), 2.06-2.13 (1H, m), 2.26-2.38 (1H, m), 2.51-2.57及び2.63-2.75 (計2H, 各m), 2.76-2.87 (1H, m), 3.23及び3.36 (計1H, 各d, J=13.0), 4.05及び4.09 (計1H, 各d, J=13.0), 4.51-4.55 (1H, m), 4.76及び4.79 (計1H, 各s), 6.91 (1H, s), 7.04-7.17 (2H, m), 7.28-7.40 (2H, m), 8.41及び8.45 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1713, 1495。

（実施例６５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−（メトキシアセチルスルファニル）−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-188）
イソブチリルクロリドの代わりに、メトキシアセチルクロリドを用いて、実施例６４と同様の反応を行い、標記化合物（収率９３％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.85 (2H, m), 0.90-1.04 (2H, m), 1.88-1.99 (1H, m), 2.04-2.12 (1H, m), 2.29-2.44 (1H, m), 2.50-2.58及び2.64-2.72 (計1H, 各m), 2.78-2.91 (1H, m), 3.21及び3.36 (計1H, 各d, J=13.0), 4.07及び4.12 (計1H, 各d, J=13.0), 3.48 (3H, s), 4.09 (2H, s), 4.59-4.64 (1H, m), 4.77及び4.81 (計1H, 各s), 6.94 (1H, s), 7.04-7.19 (2H, m), 7.28-7.41 (2H, m), 8.45及び8.47 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1709, 1495。

（実施例６６）（Ｅ）−４−（アミノアセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-189）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（１００ｍｇ）およびＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシン（５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、室温で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７０ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１００ｍｇ）を加え、同温で３０分間攪拌した後、トリエチルアミン（０．１１ｍｌ）を加え、さらに室温で５０分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水および飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、中間体（１４０ｍg）を黄色油状物質として得た。

上記化合物（１４０ｍg）に、氷冷下、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９〜１／１）で精製することにより、標記化合物（１２０ｍｇ、収率８９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.85 (2H, m), 0.91-1.03 (2H, m), 1.88-1.98 (1H, m), 2.04-2.11 (1H, m), 2.29-2.42 (1H, m), 2.49-2.56及び2.63-2.70 (計1H, 各m), 2.78-2.89 (1H, m), 3.20及び3.35 (計1H, 各d, J=13.0), 4.07及び4.12 (計1H, 各d, J=13.0), 3.60 (2H, s), 4.58-4.63 (1H, m), 4.77及び4.81 (計1H, 各s), 6.92及び6.93 (計1H, 各s), 7.04-7.17 (2H, m), 7.28-7.39 (2H, m), 8.45及び8.46 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1705, 1494。

（実施例６７）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセチルスルファニル−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-190）
イソブチリルクロリドの代わりに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチルクロリド塩酸塩を用いて、実施例６４と同様の反応を行い、標記化合物（収率７８％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.85 (2H, m), 0.89-1.04 (2H, m), 1.86-1.97 (1H, m), 2.04-2.13 (1H, m), 2.28-2.42 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.49-2.58及び2.63-2.71 (計1H, 各m), 2.76-2.89 (1H, m), 3.20及び3.35 (計1H, 各d, J=13.0), 3.23 (2H, s), 4.06及び4.11 (計1H, 各d, J=13.0), 4.52-4.57 (1H, m), 4.76及び4.80 (計1H, 各s), 6.93 (1H, s), 7.03-7.17 (2H, m), 7.28-7.40 (2H, m), 8.44及び8.46 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1702, 1494。

（実施例６８）（Ｅ）−４−［（Ｒ）−２−アセチルアミノ−２−カルボキシエチルジスルファニル］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-191）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（１００ｍｇ）およびＮ−アセチル−Ｌ−システイン（８４０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、ヨウ素のテトラヒドロフラン溶液をヨウ素の色が消失しなくなるまで加えた後、室温で５分間攪拌した。反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（テトラヒドロフラン）に通し、過剰のヨウ素を除去した後、減圧下溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：３０％アセトニトリル／水（０．２％塩酸））で精製することにより、標記化合物（３０ｍｇ、収率１９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆)δppm : 0.80-1.20 (4H, m), 1.78-2.29 (3H, m), 1.85 (3H, s), 2.44-3.17 (4H, m), 3.28-3.81 (3H, m), 4.10-4.21 (1H, m), 4.49及び4.50 (計1H, 各s), 7.03及び7.08 (計1H, 各s), 7.29-7.73 (4H, m), 8.37 (1H, s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1713, 1494。

（実施例６９）（Ｅ）−４−［（３−カルボキシプロパノイル）スルファニル］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-192）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（１００ｍｇ）をアセトン（１０ｍｌ）に溶解し、室温で無水コハク酸（２６ｍｇ）およびヨウ化カリウム（４５ｍｇ）を加え、同温で２時間攪拌した後、無水コハク酸（１３０ｍｇ）およびヨウ化カリウム（１８０ｍｇ）を加え、さらに室温で１．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／５０）で精製した。得られた無定形固体を４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍｌ）に溶解した後、これを減圧下濃縮乾固することにより、標記化合物（４０ｍｇ、収率２９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.84 (2H, m), 0.91-1.04 (2H, m), 1.89-1.98 (1H, m), 2.04-2.10 (1H, m), 2.27-2.39 (1H, m), 2.51-2.58及び2.77-2.86 (計1H, 各m), 2.62-2.73 (4H, m), 2.87-2.92 (1H, m), 3.25及び3.40 (計1H, 各d, J=13.5), 4.03及び4.04 (計1H, 各d, J=13.5), 4.56-4.61 (1H, m), 4.78及び4.81 (計1H, 各s), 6.91 (1H, s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.28-7.39 (2H, m), 8.45及び8.47 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1709, 1494。

（実施例７０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチリデン］−４−（トシルスルファニル）ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-193）
イソブチリルクロリドの代わりに、ｐ−トルエンスルホニルブロミドを用いて、実施例６４と同様の反応を行い、標記化合物（収率３３％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-0.83 (2H, m), 0.87-1.01 (2H, m), 1.97-2.13 (2H, m), 2.27-2.41 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.43-2.52及び2.59-2.67 (計1H, 各m), 2.70-2.81 (1H, m), 3.07及び3.21 (計1H, 各d, J=13.5), 3.94及び4.00 (計1H, 各d, J=13.5), 4.35-4.42 (1H, m), 4.70及び4.77 (計1H, 各s), 6.58及び6.59 (計1H, 各s), 7.02-7.16 (2H, m), 7.20 (2H, d, J=8.0), 7.22-7.37 (2H, m), 7.76 (2H, d, J=8.0), 8.30及び8.33 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1712, 1494。

（実施例７１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン（例示化合物番号2-2）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２２％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.66 (2H, bs), 2.74 (2H, t, J=6.0), 3.60 (2H, bs), 3.80 (3H, s), 6.12 (1H, d, J=2.0), 7.14-7.19 (3H, m), 7.23-7.29 (7H, m), 7.45 (1H, s), 7.50-7.55 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.83-1.94 (2H, m), 2.01-2.18 (2H, m), 2.61-2.80 (1H, m), 3.69 (3H, s), 3.71-3.98 (1H, m), 4.12-4.19 (1H, m), 6.04 (1H, d, J=2.0), 6.48 (1H, s), 7.05-7.21 (9H, m), 7.21 (1H, d, J=2.0), 7.35-7.49 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.01-2.09 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.41-2.51 (1H, m), 3.14-3.23 (1H, m), 3.32-3.39 (1H, m), 3.79 (1H, d, J=14.5), 3.85 (3H, s), 4.59 (1H, m), 5.14 (1H, d, J=14.5), 6.19 (1H, d, J=2.0), 6.62 (1H, s), 7.27 (1H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３２％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.60-0.81 (2H, m), 0.84-1.02 (2H, m), 1.82-1.92 (1H, m), 2.21-2.36 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.43-2.50及び2.56-2.62 (計1H, 各m), 2.71-2.78及び2.80-2.86 (計1H, 各m), 3.07及び3.23 (計1H, 各d, J=13.0), 3.76及び3.83 (計3H, 各s), 4.15及び4.17 (計1H, 各d, J=13.0), 4.50 (1H, m), 4.67及び4.69 (計1H, 各s), 6.04及び6.13 (計1H, 各d, J=2.0), 6.47及び6.49 (計1H, 各s), 7.03-7.15 (2H, m), 7.17-7.32 (2H, m), 7.40-7.47 (1H, m)。

（実施例７２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率１２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.61-0.80 (2H, m), 0.85-1.02 (2H, m), 1.75-1.84 (1H, m), 2.22-2.36 (2H, m), 2.59-2.72 (1H, m), 2.73-2.80及び2.83-2.91 (計1H, 各m), 3.55及び3.67 (計1H, 各d, J=13.0), 3.80及び3.85 (計1H, 各d, J=13.0), 3.78及び3.83 (計3H, 各s), 3.92-3.97 (1H, m), 4.71及び4.74 (計1H, 各s), 6.04及び6.13 (計1H, 各d, J=2.0), 6.44及び6.46 (計1H, 各s), 7.03-7.15 (2H, m), 7.21及び7.24 (計1H, 各m), 7.26-7.32 (1H, m), 7.40-7.47 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2486, 1710。

（実施例７３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン（例示化合物番号2-166）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（６９０ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）およびジクロロメタン（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温で、炭酸カリウム（５５１ｍｇ）を加えた後、同温で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物（５６８ｍｇ、収率定量的）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.68 (2H, bs), 2.77 (2H, t, J=6.0), 3.56 (2H, bs), 6.15 (1H, d, J=2.0), 7.14-7.21 (3H, m), 7.23-7.32 (6H, m), 7.47-7.57 (8H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.86-2.08 (2H, m), 2.11-2.19 (1H, m), 2.47-2.66 (1H, m), 2.75-2.90 (1H, m), 3.72-3.92 (1H, m), 4.09-4.18 (1H, m), 6.06 (1H, d, J=2.0), 6.55 (1H, s), 7.05-7.23 (9H, m), 7.34-7.48 (7H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−｛[１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１．００ｇ）およびメトキシエチルブロミド（１．１２ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、室温で、炭酸カリウム（０．８３ｇ）およびヨウ化カリウム（２．００ｇ）を加え、８０℃で１．５時間攪拌した後、メトキシエチルブロミド（１．１２ｍｌ）、炭酸カリウム（０．８３ｇ）およびヨウ化カリウム（２．００ｇ）を加え、さらに８０℃で５．５時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水および飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９）で精製することにより、標記化合物（０．５７ｇ、収率５０％）を褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-1.94 (1H, m), 2.11-2.20 (2H, m), 2.64-3.02 (2H, m), 3.32 (3H, s), 3.56-3.61 (2H, m), 3.65-3.87 (1H, m), 4.06-4.11 (2H, m), 4.13-4.20 (1H, m), 6.04 (1H, d, J=2.5), 6.50 (1H, s), 7.06-7.22 (9H, m), 7.32 (1H, d, J=2.5), 7.38-7.45 (6H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１１％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.01-2.10 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.41-2.51 (1H, m), 3.13-3.24 (1H, m), 3.31 (3H, s), 3.32-3.39 (1H, m), 3.70 (2H, t, J=5.5), 3.79 (1H, d, J=14.0), 4.22 (2H, t, J=5.5), 4.59 (1H, m), 5.12 (1H, d, J=14.0), 6.19 (1H, d, J=2.5), 6.64 (1H, s), 7.39 (1H, d, J=2.5)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６２％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.62-0.81 (2H, m), 0.83-1.01 (2H, m), 1.84-1.92 (1H, m), 2.21-2.35 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.43-2.50及び2.57-2.64 (計1H, 各m), 2.72-2.78及び2.79-2.85 (計1H, 各m), 3.10及び3.23 (計1H, 各d, J=13.5), 3.31及び3.32 (計3H, 各s), 3.64及び3.70 (計2H, 各t, J=5.0), 4.11-4.18 (1H, m), 4.13及び4.20 (計2H, 各t, J=5.0), 4.51 (1H, m), 4.68及び4.70 (計1H, 各s), 6.04及び6.13 (計1H, 各d, J=2.5), 6.49及び6.50 (計1H, 各s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.25-7.32 (1H, m), 7.31及び7.36 (計1H, 各d, J=2.5), 7.40-7.46 (1H, m)。

（実施例７４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-165）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率４８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-0.81 (2H, m), 0.84-1.02 (2H, m), 1.75-1.84 (1H, m), 2.21-2.36 (2H, m), 2.60-2.79及び2.83-2.91 (計2H, 各m), 3.32及び3.33 (計3H, 各s), 3.55及び3.65 (計1H, 各d, J=13.0), 3.67及び3.71 (計2H, 各t, J=5.5), 3.80-3.88 (1H, m), 3.91-3.97 (1H, m), 4.16及び4.20 (計2H, 各t, J=5.5), 4.72及び4.75 (計1H, 各s), 6.04及び6.13 (計1H, 各d, J=2.5), 6.45及び6.47 (計1H, 各s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.25-7.32 (1H, m), 7.33及び7.37 (計1H, 各d, J=2.5), 7.40-7.46 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2524, 1710。

（実施例７５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（例示化合物番号2-78）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（Ｅ）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（３．２ｇ）およびブロモ酢酸ｔ−ブチル（５．７ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、室温で、炭酸カリウム（２．７ｇ）およびヨウ化カリウム（６．４ｇ）を加えた後、８０℃で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水および飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／４／１）で精製することにより、標記化合物（４．１ｇ、収率９０％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.45 (9H, s), 2.65 (2H, bs), 2.74 (2H, t, J=6.0), 3.59 (2H, bs), 4.68 (2H, s), 6.19 (1H, d, J=2.5), 7.13-7.19 (3H, m), 7.23-7.29 (6H, m), 7.37 (1H, d, J=2.5), 7.45 (1H, s), 7.49-7.54 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８０％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.48 (9H, s), 1.84-1.93 (1H, m), 2.06-2.18 (2H, m), 2.64-2.94 (2H, m), 3.71-3.89 (1H, m), 4.11-4.18 (1H, m), 4.59 (2H, s), 6.11 (1H, d, J=2.0), 6.50 (1H, s), 7.07-7.22 (9H, m), 7.33 (1H, d, J=2.0), 7.39-7.45 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.47 (9H, s), 2.01-2.09 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.41-2.51 (1H, m), 3.14-3.22 (1H, m), 3.31-3.38 (1H, m), 3.78 (1H, d, J=14.5), 4.58 (1H, m), 4.71-4.82 (2H, m), 5.04 (1H, d, J=14.5), 6.27 (1H, d, J=2.0), 6.63 (1H, s), 7.39 (1H, d, J=2.0)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６０％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.81 (2H, m), 0.86-1.02 (2H, m), 1.48 (9H, s), 1.83-1.92 (1H, m), 2.21-2.35 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.42-2.49及び2.55-2.63 (計1H, 各m), 2.71-2.78及び2.79-2.86 (計1H, 各m), 3.07及び3.22 (計1H, 各d, J=13.5), 4.09-4.16 (1H, m), 4.50 (1H, m), 4.65及び4.73 (計2H, 各s), 4.66及び4.68 (計1H, 各s), 6.13及び6.22 (計1H, 各d, J=2.0), 6.47及び6.49 (計1H, 各s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.25-7.32 (1H, m) 7.32及び7.37 (計1H, 各d, J=2.0), 7.41-7.47 (1H, m)。

（実施例７６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-14）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（７７０ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、１Ｎ塩酸で中和し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（１．１ｍｌ）を加えた。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／４）で精製することにより、標記化合物（６４０ｍｇ、収率８０％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-1.08 (4H, m), 1.85-2.02 (1H, m), 2.17-3.04 (4H, m), 2.30 (3H, s), 3.32-3.69 (1H, m), 4.08-4.17 (1H, m), 4.41-4.52 (1H, m), 4.63-4.83 (3H, m), 6.05-6.22 (1H, m), 6.48-6.59 (1H, m), 7.05-7.49 (5H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1699, 1495。

（実施例７７）（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-13）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率４４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 0.81-1.16 (4H, m), 1.82-1.99 (1H, m), 2.12-3.11 (4H, m), 3.22-4.09 (3H, m), 4.62 (1H, m), 4.96 (2H, m), 6.24 (1H, m), 6.63 (1H, m), 7.35-7.83 (5H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2561, 1741, 1711。

（実施例７８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-45）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩（６００ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓をして室温で４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：４０％アセトニトリル／水（０．２％塩酸））で精製することにより、標記化合物（２５０ｍｇ、収率３７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.81 (2H, m), 0.86-1.01 (2H, m), 1.29 (3H, t, J=7.0), 1.75-1.84 (1H, m), 2.22-2.35 (2H, m), 2.60-2.66及び2.67-2.72 (計1H, 各m), 2.73-2.79及び2.83-2.89 (計1H, 各m), 3.53及び3.66 (計1H, 各d, J=12.5), 3.81及び3.83 (計1H, 各d, J=12.5), 3.90-3.96 (1H, m), 4.24 (2H, q, J=7.0), 4.70及び4.73 (計1H, 各s), 4.77及び4.82 (計2H, 各s), 6.13及び6.23 (計1H, 各d, J=2.0), 6.44及び6.47 (計1H, 各s), 7.03-7.17 (2H, m), 7.24-7.32 (1H, m), 7.34及び7.38 (計1H, 各d, J=2.0), 7.41-7.46 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2486, 1749, 1712。

（実施例７９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-46）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（１４０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、アセチルクロリド（０．０２ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍｌ）を加え、室温で４０分間攪拌した後、アセチルクロリド（０．０２ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．０４ｍｌ）を加え、さらに同温で８０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９）で精製した。得られた黄色油状物質をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（０．１１ｍｌ）を加えた後、減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物（７０ｍｇ、収率４６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.82 (2H, m), 0.86-1.02 (2H, m), 1.29 (3H, t, J=7.0), 1.83-1.92 (1H, m), 2.21-2.33 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.43-2.50及び2.55-2.62 (計1H, 各m), 2.71-2.78及び2.80-2.85 (計1H, 各m), 3.06及び3.23 (計1H, 各d, J=13.0), 4.11及び4.12 (計1H, 各d, J=13.0), 4.24 (2H, q, J=7.0), 4.50 (1H, m), 4.67及び4.69 (計1H, 各s), 4.78及び4.82 (計2H, 各s), 6.14及び6.22 (計1H, 各d, J=3.0), 6.47及び6.50 (計1H, 各s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.25-7.31 (1H, m), 7.33及び7.38 (計1H, 各d, J=3.0), 7.41-7.47 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1697, 1495。

＜別法＞
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（化合物Ａ）および（Ｅ）−３−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（化合物Ｂ）
（Ｅ）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（４０．６ｇ）およびブロモ酢酸エチル（５３．９ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（３３．４ｇ）およびヨウ化カリウム（８０．３ｇ）を加えた後、室温で３０分間、８０℃で３０分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水および飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／２／１）で精製することにより、（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（不純物含有）を黄色固体として得た。

上記混合物をエタノール（５００ｍｌ）およびジクロロメタン（２００ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１．９ｇ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／４〜１／１）で精製することにより、標記化合物Ａ（２７．０g、収率５４％）、標記化合物Ｂ（１０．０g、収率２２％）、（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールおよび（Ｅ）−３−（｛１−［１，２−ビス（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの混合物（１．５ｇ）をそれぞれ黄色油状物質として得た。
（化合物Ａ）
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.29 (3H, t, J=7.0), 1.83-1.95 (1H, m), 2.08-2.20 (2H, m), 2.64-2.78 (2H, m), 3.39-3.59 (1H, m), 4.10-4.18 (1H, m), 4.12 (2H, q, J=7.0), 4.68 (2H, s), 6.13 (1H, d, J=2.0), 6.50 (1H, s), 7.07-7.21 (9H, m), 7.35 (1H, d, J=2.0), 7.39-7.46 (6H, m).
（化合物Ｂ）
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.86-1.94 (1H, m), 2.11-2.18 (2H, m), 2.67-2.87 (2H, m), 3.46-3.52 (1H, m), 3.63-3.76 (2H, m), 3.95-4.08 (2H, m), 4.12-4.20 (1H, m), 6.12 (1H, d, J=2.0), 6.48 (1H, s), 7.05-7.21 (9H, m), 7.29 (1H, d, J=2.0), 7.37-7.46 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１６％）を白色固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.28 (3H, t, J=7.0), 2.03-2.11 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.40-2.49 (1H, m), 3.16-3.24 (1H, m), 3.33-3.40 (1H, m), 3.79 (1H, d, J=14.5), 4.23 (2H, q, J=7.0), 4.58 (1H, m), 4.86及び4.87 (計2H, 各s), 5.04 (1H, d, J=14.5), 6.28 (1H, d, J=2.5), 6.64 (1H, s), 7.40 (1H, d, J=2.5)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５９％）を淡黄色無定形固体として得た。

（実施例８０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-29）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（１２０ｍｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓をして室温で２．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：３３％アセトニトリル／水（０．２％塩酸））で精製することにより、標記化合物（１００ｍｇ、収率８５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.82 (2H, m), 0.86-1.02 (2H, m), 1.75-1.84 (1H, m), 2.21-2.36 (2H, m), 2.60-2.66及び2.67-2.72 (計1H, 各m), 2.73-2.80及び2.82-2.89 (計1H, 各m), 3.53及び3.67 (計1H, 各d, J=13.0), 3.77及び3.84 (計1H, 各d, J=13.0), 3.77及び3.78 (計3H, 各s), 3.90-3.96 (1H, m), 4.71及び4.73 (計1H, 各s), 4.83 (2H, s), 6.14及び6.23 (計1H, 各d, J=2.5), 6.44及び6.47 (計1H, 各s), 7.04-7.15 (2H, m), 7.25-7.32 (1H, m), 7.34及び7.38 (計1H, 各d, J=2.5), 7.40-7.46 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2492, 1750, 1711。

（実施例８１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-30）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例７９と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-0.82 (2H, m), 0.86-1.02 (2H, m), 1.83-1.92 (1H, m), 2.21-2.35 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.43-2.50及び2.55-2.62 (計1H, 各m), 2.71-2.77及び2.80-2.86 (計1H, 各m), 3.06及び3.24 (計1H, 各d, J=12.5), 4.10及び4.12 (計1H, 各d, J=12.5), 3.77 (3H, s), 4.50 (1H, m), 4.67及び4.69 (計1H, 各s), 4.76及び4.84 (計2H, 各s), 6.14及び6.22 (計1H, 各d, J=2.5), 6.47及び6.49 (計1H, 各s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.26-7.31 (1H, m), 7.33及び7.37 (計1H, 各d, J=2.5), 7.40-7.46 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1696, 1495。

（実施例８２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（プロポキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-61）
メタノールの代わりに、ｎ−プロパノールを用いて、実施例８０と同様の反応を行い、標記化合物（収率６４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.82 (2H, m), 0.86-1.02 (2H, m), 0.93 (3H, t, J=8.0), 1.63-1.71 (2H, m), 1.75-1.84 (1H, m), 2.22-2.36 (2H, m), 2.59-2.80及び2.82-2.89 (計2H, 各m), 3.53及び3.67 (計1H, 各d, J=13.5), 3.80及び3.83 (計1H, 各d, J=13.5), 3.90-3.96 (1H, m), 4.11-4.16 (2H, m), 4.70及び4.73 (計1H, 各s), 4.78及び4.83 (計2H, 各s), 6.13及び6.23 (計1H, 各d, J=2.5), 6.44及び6.47 (計1H, 各s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.25-7.32 (1H, m), 7.34及び7.39 (計1H, 各d, J=2.5), 7.41-7.47 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2520, 1749, 1713。

（実施例８３）（Ｅ）−３−｛［１−（ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-69）
メタノールの代わりに、ｎ−ブタノールを用いて、実施例８０と同様の反応を行い、標記化合物（収率５５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.80 (2H, m), 0.86-1.02 (2H, m), 0.93 (3H, t, J=7.5), 1.32-1.41 (2H, m), 1.58-1.66 (2H, m), 1.76-1.84 (1H, m), 2.22-2.35 (2H, m), 2.60-2.79及び2.82-2.89 (計2H, 各m), 3.52及び3.66 (計1H, 各d, J=13.0), 3.81及び3.84 (計1H, 各d, J=13.0), 3.91-3.96 (1H, m), 4.15-4.20 (2H, m), 4.70及び4.73 (計1H, 各s), 4.77及び4.82 (計2H, 各s), 6.13及び6.23 (計1H, 各d, J=2.5), 6.44及び6.47 (計1H, 各s), 7.04-7.15 (2H, m), 7.26-7.32 (1H, m), 7.34及び7.38 (計1H, 各d, J=2.5), 7.41-7.47 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2518, 1749, 1713。

（実施例８４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（例示化合物番号2-102）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩（１９０ｍｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、クロロ蟻酸イソブチル（０．０６ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．１８ｍｌ）を加え、同温で３０分間攪拌した後、２８％アンモニア水（０．０３ｍｌ）を加え、さらに室温で４５分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９）で精製することにより、標記化合物（８０ｍｇ、収率４２％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-1.01 (4H, m), 1.86-1.96 (1H, m), 2.07-2.13 (1H, m), 2.21-2.30 (1H, m), 2.30及び2.31 (計3H, 各s), 2.43-2.52及び2.54-2.62 (計1H, 各m), 2.68-2.75及び2.81-2.88 (計1H, 各m), 3.05及び3.25 (計1H, 各d, J=12.5), 4.21-4.31 (1H, m), 4.47-4.52 (1H, m), 4.63-4.73 (2H, m), 4.75及び4.76 (計1H, 各s), 6.17及び6.23 (計1H, 各d, J=2.0), 6.46及び6.47 (計1H, 各s), 7.06-7.17 (2H, m), 7.25-7.41 (3H, m) ;
MS (FAB) m/z : 471 (M+H)⁺。

（実施例８５）（Ｅ）−３−｛［１−（カルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-101）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率１９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-0.86 (2H, m), 0.88-1.00 (2H, m), 1.76-1.84 (1H, m), 2.05-2.12 (1H, m), 2.22-2.38 (1H, m), 2.56-2.63及び2.66-2.73 (計1H, 各m), 2.74-2.81及び2.82-2.89 (計1H, 各m), 3.56及び3.71 (計1H, 各d, J=12.5), 3.87-3.97 (2H, m), 4.66-4.73 (3H, m), 6.17及び6.23 (計1H, 各d, J=2.0), 6.42及び6.44 (計1H, 各s), 7.07-7.17 (2H, m), 7.29-7.40 (2H, m), 7.35及び7.38 (計1H, 各d, J=2.0) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2531, 1708。

（実施例８６）（Ｅ）−３−｛（１−アセチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジントリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号2-9）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例７９と同様の反応を行い、標記化合物（収率２５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.81 (2H, m), 0.85-0.99 (2H, m), 1.79-1.89 (1H, m), 2.12-2.19 (1H, m), 2.27-2.38 (1H, m), 2.52及び2.58 (計3H, 各s), 2.64-2.75 (1H, m), 2.82-2.93 (1H, m), 3.66及び3.79 (計1H, 各d, J=13.5), 3.82及び3.88 (計1H, 各d, J=13.5), 3.90-3.95 (1H, m), 4.78及び4.79 (計1H, 各s), 6.30及び6.35 (計1H, 各d, J=3.0), 6.44及び6.45 (計1H, 各s), 7.02-7.13 (2H, m), 7.26-7.32 (1H, m), 7.34-7.39 (1H, m), 8.12及び8.15 (計1H, 各d, J=3.0) ;
IR (Thin film, cm^-1) : 2564, 1713, 1672。

（実施例８７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン（例示化合物番号2-546）
（ａ）（Ｅ）−３−［（ピロール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１７．００ｇ）をテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）に溶解し、−７０℃でカリウムビス（トリメチルシリル）アミドの０．５Ｎトルエン溶液（１００ｍｌ）を滴下した後、同温で２０分間攪拌した。反応液に１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−カルバルデヒド（１１．００ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）を−７０℃で滴下した後、同温で１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／３／１）で精製することにより、標記化合物（７．２６ｇ、収率３５％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.67 (2H, bs), 2.74 (2H, t, J=5.5), 3.41 (2H, bs), 6.11 (1H, bs), 6.25 (1H, m), 6.94 (1H, m), 7.15-7.21 (3H, m), 7.25-7.32 (5H, m), 7.49 (1H, bs), 7.51-7.58 (7H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（Ｅ）−３−［（ピロール−２−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（７．１６ｇ）およびブロモ酢酸エチル（８．６０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）に溶解し、室温で、炭酸カリウム（７．１０ｇ）およびヨウ化カリウム（８．５０ｇ）を加えた後、８０℃で４時間攪拌した。反応液をろ過した後、ジクロロメタンで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／２／１）で精製することにより、標記化合物（７．１３ｇ、収率８３％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.29 (3H, t, J=7.5), 2.66 (2H, bs), 2.72 (2H, t, J=5.0), 3.40 (2H, bs), 4.23 (2H, q, J=7.5), 4.76 (2H, s), 6.05 (1H, d, J=4.0), 6.20 (1H, t, J=3.0), 6.80 (1H, bs), 7.13-7.20 (3H, m), 7.24-7.32 (5H, m), 7.36 (1H, bs), 7.49-7.58 (7H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８３％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.30 (3H, t, J=7.5), 1.86 (1H, m), 2.03-2.16 (2H, m), 2.61-2.79 (2H, m), 3.64 (1H, bs), 4.15 (1H, m), 4.25 (2H, q, J=7.5), 4.68 (2H, s), 5.83 (1H, d, J=3.0), 6.01 (1H, t, J=3.0), 6.27 (1H, s), 6.64 (1H, t, J=2.0), 7.07-7.24 (9H, m), 7.35-7.43 (6H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン
（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（５．６４ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、室温で、チオ酢酸（１．６ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（６．２ｍｌ）を加えた後、同温で１５分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製することにより、チオエステル体（不純物含有）を黄色無定形固体として得た。

上記混合物をジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（２．０ｍｌ）を加えた後、同温で１５分間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウムを加えた後、不溶物をろ去し、減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／５）で精製することにより、脱トリフェニルメチル体（不純物含有）を得た。

上記混合物および２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（３．２６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．８ｍｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／３／１）で精製した。得られた黄色無定形固体をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、５０℃で１日間攪拌した後、減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物（１．４１ｇ、収率定量的）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.83 (2H, m), 0.87-1.04 (2H, m), 1.27及び1.29 (計3H, 各t, J=7.5), 1.80-1.90 (1H, m), 2.18-2.27 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.38及び2.61 (計1H, 各dt, J=11.0, 2.0), 2.75-2.83 (1H, m), 3.04 及び3.06 (計1H, d, J=13.0), 3.72及び3.93 (計1H, d, J=13.0), 4.20及び4.22 (計2H, 各q, J=7.5), 4.45及び4.49 (計1H, 各t, J=4.0), 4.56及び4.58 (計2H, 各s), 4.65及び4.69 (計1H, 各s), 5.91及び6.02 (計1H, 各d, J=3.5), 6.06及び6.13 (計1H, 各t, J=3.5), 6.26及び6.27 (計1H, 各s), 6.59及び6.62 (計1H, 各t, J=1.5), 7.04-7.19 (2H, m), 7.26-7.42 (2H, m) ;
IR (Thin film, cm^-1) : 1753, 1692, 1487, 1476。

（実施例８８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−２−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン（例示化合物番号2-545）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン（１．４１ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（４．００ｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：８０％アセトニトリル／水）で精製することにより、標記化合物（０．４９ｇ、収率３８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.83 (2H, m), 0.85-1.03 (2H, m), 1.27及び1.28 (計3H, 各t, J=7.5), 1.73-1.82 (1H, m), 2.12-2.21 (1H, m), 2.21-2.35 (1H, m), 2.63-2.82 (1H, m), 2.75及び2.97 (計1H, 各m), 3.53及び3.55 (計1H, 各d, J=13.0), 3.62及び3.68 (計1H, 各d, J=13.0), 3.88及び3.93 (計1H, 各m), 4.21及び4.22 (計2H, 各q, J=7.5), 4.58及び4.59 (計2H, 各s), 4.75及び4.79 (計1H, 各s), 5.94及び6.00 (計1H, 各d, J=3.5), 6.09及び6.12 (計1H, 各t, J=3.5), 6.24及び6.27 (計1H, 各s), 6.59-6.64 (1H, m), 7.04-7.18 (2H, m), 7.27-7.34 (1H, m), 7.37-7.44 (1H, m) ;
IR (Thin film, cm^-1) : 1752, 1700。

（実施例８９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン（例示化合物番号2-674）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−３−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２６％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.5), 2.64 (2H, bs), 2.71 (2H, t, J=5.0), 3.39 (2H, bs), 4.20 (2H, q, J=7.5), 4.54 (2H, s), 6.04 (1H, t, J=2.5), 6.57 (1H, t, J=2.5), 6.73 (1H, t, J=1.5), 7.13-7.20 (3H, m), 7.24-7.31 (5H, m), 7.48 (1H, t, J=1.5), 7.51-7.56 (7H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.28 (3H, t, J=7.5), 2.07-2.18 (1H, m), 2.26 (1H, m), 2.54 (1H, m), 3.02 (1H, m), 3.29 (1H, m), 4.16 (1H, m), 4.22 (2H, q, J=7.5), 4.46 (2H, s), 6.02 (1H, dd, J=3.0, 2.0), 6.35 (1H, bs), 6.45 (1H, t, J=2.0), 6.51 (1H, t, J=3.0), 7.08-7.32 (7H, m), 7.42-7.56 (8H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン
（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例８７（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３８％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.84 (2H, m), 0.87-1.04 (2H, m), 1.29 (3H, 各t, J=7.5), 1.81-1.92 (1H, m), 2.19-2.33 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.43及び2.61 (計1H, 各m), 2.76及び2.86 (計1H, 各m), 2.98 及び3.06 (計1H, d, J=13.0), 3.84及び3.95 (計1H, d, J=13.0), 4.22 (2H, q, J=7.5), 4.49及び4.54 (計2H, 各s), 4.51及び4.54 (計1H, 各m), 4.68及び4.75 (計1H, 各s), 5.98及び6.10 (計1H, 各s), 6.40及び6.42 (計1H, 各s), 6.46及び6.51 (計1H, 各s), 6.56及び6.57 (計1H, 各s), 7.04-7.19 (2H, m), 7.27-7.35 (1H, m), 7.45-7.51 (1H, m) ;
IR (Liquid film, cm^-1) : 1754, 1692, 1488。

（実施例９０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン（例示化合物番号2-657）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率６９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.83 (2H, m), 0.86-1.03 (2H, m), 1.71-1.80 (1H, m), 2.18-2.33 (2H, m), 2.58-2.76 (1H, m), 2.70及び2.84 (計1H, 各m), 3.39及び3.45 (計1H, 各d, J=13.0), 3.58及び3.70 (計1H, 各d, J=13.0), 3.76 (3H, s), 3.91-3.98 (1H, m), 4.51 及び4.56 (計2H, 各s), 4.62及び4.72 (計1H, 各s), 5.99及び6.09 (計1H, 各s), 6.31及び6.34 (計1H, 各s), 6.44及び6.51 (計1H, 各s), 6.56 (1H, s), 7.04-7.17 (2H, m), 7.26-7.33 (1H, m), 7.43-7.50 (1H, m) ;
IR (Liquid film, cm^-1) : 1756, 1698, 1488。

（実施例９１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン（例示化合物番号2-930）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ベンズアルデヒドの代わりに、１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３５％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 2.64 (2H, bs), 2.73 (2H, t, J=5.0), 3.64 (2H, bs), 4.23 (2H, q, J=7.0), 4.61 (2H, s), 6.90 (1H, s), 7.13-7.29 (9H, m), 7.39 (1H, s), 7.43 (1H, s), 7.51-7.56 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９３％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.31 (3H, t, J=7.0), 1.84-1.92 (1H, m), 2.08-2.21 (2H, m), 2.59-2.70 (1H, m), 2.78-3.02 (1H, m), 3.58-3.81 (1H, m), 4.13-4.18 (1H, m), 4.25 (2H, q, J=7.0), 4.53 (2H, s), 6.46 (1H, s), 6.64 (1H, s), 7.08-7.20 (9H, m), 7.34 (1H, s), 7.40-7.48 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１７％）を白色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.31 (3H, t, J=7.5), 2.10-2.19 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.44-2.54 (1H, m), 3.25-3.36 (1H, m), 3.44-3.53 (1H, m), 3.82-3.91 (1H, m), 4.05-4.13 (1H, m), 4.28 (2H, q, J=7.5), 4.57 (1H, t, J=4.0), 4.95 (2H, s), 6.69 (1H, s), 7.28 (1H, s), 8.75 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５９％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.82 (2H, m), 0.87-1.05 (2H, m), 1.30 (3H, t, J=7.0), 1.82-1.90 (1H, m), 2.22-2.35 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.39-2.67 (1H, m), 2.73-2.82 (1H, m), 3.18 (1H, d, J=12.5), 4.23及び4.39 (計1H, 各d, J=12.5), 4.25 (2H, q, J=7.0), 4.47-4.51 (1H, m), 4.58及び4.61 (計2H, 各s), 4.68及び4.74 (計1H, 各s), 6.43 (1H, s), 6.74及び6.83 (計1H, 各s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.26-7.31 (1H, m), 7.34及び7.39 (計1H, 各s), 7.43-7.50 (1H, m) ;
MS (FAB) m/z : 500 (M+H)⁺。

（実施例９２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-929）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率８４％）を淡黄色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.82 (2H, m), 0.84-1.03 (2H, m), 1.30 (3H, t, J=7.0), 1.71-1.82 (1H, m), 2.19-2.34 (2H, m), 2.58-2.92 (2H, m), 3.61-3.67 (1H, m), 3.77-3.98 (2H, m), 4.25 (2H, q, J=7.0), 4.58及び4.62 (計2H, 各s), 4.73及び4.76 (計1H, 各s), 6.40及び6.41 (計1H, 各s), 6.72及び6.84 (計1H, 各s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.27-7.33 (1H, m), 7.37及び7.40 (計1H, 各s), 7.43-7.49 (1H, m)。

（実施例９３）（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-897）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（７２．６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）および水（１ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５５ｍｌ）を加えた後、同温で３分間攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸（１．００ｍｌ）を加え、減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／４）で精製することにより、標記化合物（５５．４ｍｇ、収率８０％）を淡黄色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 0.81-1.11 (4H, m), 1.82-1.98 (3H, m), 2.27-2.57 (2H, m), 4.02-4.47 (3H, m), 4.93-5.13 (3H, m), 5.77-6.01 (1H, m), 6.63及び6.66 (計1H, 各s), 7.31-7.66 (5H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2601, 1711, 1494。

（実施例９４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-48）
（ａ）２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン
窒素雰囲気下、マグネシウム（１４２ｍｇ）をジエチルエーテル（１０ｍｌ）に懸濁し、室温で２，４−ジフルオロベンジルブロミド（１０００ｍｇ）のジエチルエーテル溶液（１０ｍｌ）を滴下した後、同温で１時間攪拌した。シクロプロピルシアニド（０．３６ｍｌ）をジエチルエーテル（１０ｍｌ）に溶解し、先に得られたジエチルエーテル溶液を滴下した後、室温で一晩攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２５）で精製することにより、標記化合物（３５７ｍｇ、収率３８％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.87-0.93 (2H, m), 1.03-1.10 (2H, m), 1.94-2.02(1H, m), 3.84 (2H, s), 6.80-6.89 (2H, m), 7.13-7.20 (1H, m)。

（ｂ）２−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（３２９ｍｇ）を四塩化炭素（１０ｍｌ）に溶解し、室温で、Ｎ−ブロモサクシイミド（３６０ｍｇ）および７５％過酸化ベンゾイル（２２ｍｇ）を加えた後、３．５時間加熱還流した。反応液をろ過し、ろ液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物（３９０ｍｇ、収率８４％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.93-1.29 (4H, m), 2.12-2.20 (1H, m), 5.89 (1H, s), 6.80-6.97 (2H, m), 7.47-7.56 (1H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩
２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンの代わりに、２−ブロモ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンを用いて、実施例２１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８３％）を淡黄色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-0.95 (2H, m), 1.01-1.12 (2H, m), 1.80-2.34 (4H, m), 2.29及び2.33 (計3H, 各s), 2.40-2.84 (2H, m), 2.77及び3.15 (計1H, 各d, J=12.5), 4.33-4.46 (1H, m), 4.77及び4.88 (計1H, 各s), 6.46 (1H, s), 6.85-7.03 (3H, m), 7.19-7.37 (1H, m), 7.65 (1H, s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1703, 1506。

（実施例９５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-47）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率８１％）を淡黄色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.96 (2H, m), 1.02-1.14 (2H, m), 1.71-1.83 (1H, m), 1.88-2.01 (1H, m), 2.14-2.32 (1H, m), 2.44-2.62 (1H, m), 2.70-2.80 (1H, m), 3.17-3.70 (2H, m), 3.73-3.89 (1H, m), 4.85及び4.86 (計1H, 各s), 6.47及び6.49 (計1H, 各s), 6.87-7.09 (3H, m), 7.23-7.33 (1H, m), 7.64-7.73 (1H, s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2599, 1709, 1506。

（実施例９６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-182）
（ａ）２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン
２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに、２，５−ジフルオロベンジルブロミドを用いて、実施例９４（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３５％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.88-0.95 (2H, m), 1.06-1.12 (2H, m), 1.96-2.03 (1H, m), 3.86 (2H, s), 6.89-7.06 (3H, m)。

（ｂ）２−ブロモ−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンの代わりに、２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンを用いて、実施例９４（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８５％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.95-1.25 (4H, m), 2.14-2.21 (1H, m), 5.87 (1H, s), 7.01-7.08 (2H, m), 7.22-7.28 (1H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩
２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンの代わりに、２−ブロモ−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンを用いて、実施例２１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７４％）を淡黄色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.96 (2H, m), 1.02-1.13 (2H, m), 1.82-1.91 (1H, m), 1.95-2.08 (1H, m), 2.14-2.28 (1H, m), 2.30及び2.33 (計3H, 各s), 2.40-2.58 (1H, m), 2.59-2.81 (1H, m), 2.89及び3.15 (計1H, 各d, J=12.5), 3.65-3.92 (1H, m), 4.40及び4.43 (計1H, 各t, J=4.5), 4.76及び4.84 (計1H, 各s), 6.47 (1H, s), 6.96-7.16 (4H, m), 7.62-7.69 (1H, 各d, J=6.0) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1701, 1499。

（実施例９７）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-181）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率７０％）を無色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-0.96 (2H, m), 1.04-1.11 (2H, m), 1.72-1.83 (1H, m), 1.94-2.06 (1H, m), 2.16-2.32 (1H, m), 2.47-2.62 (1H, m), 2.71-2.82 (1H, m), 3.23-3.67 (2H, m), 3.77-3.88 (1H, m), 4.84 (1H, s), 6.48 (1H, s), 6.97-7.20 (4H, m), 7.66 (1H, s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2598, 1711, 1499。

（実施例９８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-198）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例７３（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.69 (2H, bs), 2.75 (2H, t, J=6.0), 3.38 (2H, bs), 7.08-7.58 (18H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.83-1.95 (1H, m), 2.08-2.21 (2H, m), 2.69 (2H, bs), 3.43 (1H, bs), 4.16 (1H, t, J=6.0), 6.41 (1H, s), 7.05-7.49 (17H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１０．３１ｇ）およびブロモ酢酸メチル（７．０ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）に溶解し、室温で、炭酸カリウム（１０．２０ｇ）およびヨウ化カリウム（１２．３０ｇ）を加えた後、１時間加熱還流した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製することにより、標記化合物（４．７４ｇ、収率３９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.62-1.94 (1H, m), 2.08-2.19 (2H, m), 2.61-2.78 (2H, bs), 3.41 (1H, bs), 3.77 (3H, s), 4.16 (1H, m), 4.76 (2H, d, J=4.0), 6.35 (1H, s), 7.08-7.51 (17H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１８％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.06 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.39-2.47 (1H, m), 3.21 (1H, bs), 3.38 (1H, d, J=13.5), 3.65-3.77 (1H, m), 4.25 (1H, d, J=13.5 ), 4.57 (1H, t, J=3.5), 4.90 (2H, s), 6.64 (1H, s), 7.50(1H, s), 7.55 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４３％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.86 (2H, m), 0.89-1.05 (2H, m), 1.80-1.92 (1H, m), 2.12-2.35 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.46及び2.55 (計1H, 各dd, J=11.0, 3.0), 2.72及び2.85 (計1H, 各m), 2.92 及び3.08 (計1H, 各d, J=13.0), 3.64及び3.70 (計1H, 各d, J=13.0), 3.78 (3H, s), 4.48 (1H, t, J=4.5), 4.70及び4.72 (計1H, 各s), 4.81及び4.86 (計2H, 各s), 6.35及び6.38 (計1H, 各s), 7.05-7.19 (2H, m), 7.27及び7.32 (計1H, 各s), 7.27-7.37 (1H, m), 7.40及び7.42 (計1H, 各s), 7.41-7.45 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1753, 1695, 1493。

（実施例９９）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-197）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率４８％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.86 (2H, m), 0.90-1.04 (2H, m), 1.73-1.82 (1H, m), 2.09-2.19 (1H, m), 2.19-2.34 (1H, m), 2.61及び2.70 (計1H, 各m), 2.74-2.87 (1H, m), 3.36及び3.42 (計1H, 各d, J=12.5), 3.44及び3.48 (計1H, 各d, J=12.5), 3.78 (3H, s), 3.87-3.93 (1H, m), 4.74 及び4.76 (計1H, 各s), 4.82及び4.86 (計2H, 各s), 6.31及び6.33 (計1H, 各s), 7.05-7.19 (2H, m), 7.26及び7.29 (計1H, 各s), 7.28-7.37 (1H, m), 7.39及び7.42 (計1H, 各s), 7.38-7.46 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2524, 1748, 1710, 1493。

（実施例１００）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-77）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率３２％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.81 (2H, m), 0.86-1.02 (2H, m), 1.48 (9H, s), 1.75-1.83 (1H, m), 2.22-2.35 (2H, m), 2.60-2.79及び2.83-2.89 (計2H, 各m), 3.54及び3.66 (計1H, 各d, J=12.5), 3.83 (1H, m), 3.90-3.96 (1H, m), 4.68及び4.72 (計2H, 各s), 4.70及び4.72 (計1H, 各s), 6.13及び6.22 (計1H, 各d, J=2.0), 6.45及び6.47 (計1H, 各s), 7.04-7.15 (2H, m), 7.26-7.32 (1H, m), 7.33及び7.37 (計1H, 各d, J=2.0), 7.41-7.47 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2474, 1745, 1714。

（実施例１０１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−オキソブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-134）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（２−オキソブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
メトキシエチルブロミドの代わりに、１−ブロモ−２−ブタノンを用いて、実施例７３（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７６％）を褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.03 (3H, t, J=7.0), 1.86-1.94 (1H, m), 2.11-2.18 (2H, m), 2.25-2.31 (2H, m), 2.67-2.70 (2H, m), 3.68-3.92 (1H, m), 4.11-4.19 (1H, m), 4.66 (2H, s), 6.15 (1H, d, J=2.0), 6.49 (1H, s), 7.06-7.22 (9H, m), 7.30 (1H, d, J=2.0), 7.37-7.46 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（２−オキソブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（２−オキソブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１５％）を淡黄色固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.07 (3H, t, J=7.0), 2.03-2.11 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.43 (2H, q, J=7.0), 2.44-2.50 (1H, m), 3.15-3.24 (1H, m), 3.33-3.40 (1H, m), 3.78 (1H, d, J=14.5), 4.58 (1H, m), 4.89及び4.90 (計2H, 各s), 5.04 (1H, d, J=14.5), 6.29 (1H, d, J=2.0), 6.64 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=2.0)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−オキソブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（２−オキソブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６２％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.83 (2H, m), 0.87-1.01 (2H, m), 1.04及び1.06 (計3H, 各t, J=7.0), 1.84-1.93 (1H, m), 2.19-2.27 (2H, m), 2.28-2.41 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.43-2.50及び2.55-2.62 (計1H, 各m), 2.72-2.77及び2.81-2.86 (計1H, 各m), 3.07及び3.23 (計1H, 各d, J=13.0), 4.13及び4.14 (計1H, 各d, J=13.0), 4.50 (1H, m), 4.69及び4.70 (計1H, 各s), 4.73及び4.81 (計2H, 各s), 6.15及び6.24 (計1H, 各d, J=2.5), 6.47及び6.49 (計1H, 各s), 7.05-7.16 (2H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.28及び7.32 (計1H, 各d, J=2.5), 7.40-7.44 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2514, 1708。

（実施例１０２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−オキソブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-133）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−オキソブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率９３％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.82 (2H, m), 0.87-1.01 (2H, m), 1.05及び1.06 (計3H, 各t, J=7.5), 1.76-1.84 (1H, m), 2.18-2.32 (2H, m), 2.35及び2.38 (計2H, 各q, J=7.5), 2.60-2.66及び2.67-2.73 (計1H, 各m), 2.73-2.80及び2.83-2.89 (計1H, 各m), 3.54及び3.66 (計1H, 各d, J=13.0), 3.83及び3.84 (計1H, 各d, J=13.0), 3.91-3.96 (1H, m), 4.72及び4.74 (計1H, 各s), 4.76及び4.81 (計2H, 各s), 6.15及び6.24 (計1H, 各d, J=2.0), 6.44及び6.46 (計1H, 各s), 7.05-7.15 (2H, m), 7.26-7.32 (1H, m), 7.29及び7.33 (計1H, 各d, J=2.0), 7.39-7.45 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2500, 1733, 1712。

（実施例１０３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（N−メチルカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-110）
２８％アンモニア水の代わりに、４０％メチルアミン水溶液を用いて、実施例８４と同様の反応を行い、標記化合物（収率８０％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-0.99 (4H, m), 1.83-1.92 (1H, m), 2.06-2.14 (1H, m), 2.22-2.38 (1H, m), 2.31及び2.32 (計3H, 各s), 2.42-2.49及び2.55-2.62 (計1H, 各m), 2.68-2.74及び2.81-2.88 (計1H, 各m), 2.78, 2.79, 2.80及び2.81 (計3H, 各s), 3.11及び3.22 (計1H, 各d, J=13.5), 4.23及び4.32 (計1H, 各d, J=13.5), 4.50 (1H, m), 4.70及び4.72 (計1H, 各s), 4.73及び4.76 (計2H, 各s), 6.16及び6.22 (計1H, 各d, J=2.0), 6.46及び6.47 (計1H, 各s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.24-7.41 (2H, m), 7.30及び7.34 (計1H, 各d, J=2.0) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2548, 1691。

（実施例１０４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（N−メチルカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-109）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（N−メチルカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率７０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-1.00 (4H, m), 1.77-1.84 (1H, m), 2.05-2.13 (1H, m), 2.23-2.37 (1H, m), 2.57-2.63及び2.66-2.73 (計1H, 各m), 2.74-2.81及び2.83-2.90 (計1H, 各m), 2.79, 2.80, 2.81及び2.82 (計3H, 各s), 3.62及び3.67 (計1H, 各d, J=13.0), 3.92及び3.99 (計1H, 各d, J=13.0), 3.93 (1H, m), 4.71及び4.72 (計1H, 各s), 4.79及び4.85 (計2H, 各s), 6.16及び6.22 (計1H, 各d, J=2.5), 6.43及び6.44 (計1H, 各s), 7.05-7.16 (2H, m), 7.28-7.36 (1H, m), 7.32及び7.35 (計1H, 各d, J=2.5), 7.36-7.41 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2539, 1711, 1675。

（実施例１０５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（N，N−ジメチルカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-118）
２８％アンモニア水の代わりに、５０％ジメチルアミン水溶液を用いて、実施例８４と同様の反応を行い、標記化合物（収率７８％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-1.01 (4H, m), 1.83-1.91 (1H, m), 2.22-2.35 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.41-2.48及び2.56-2.64 (計1H, 各m), 2.71-2.85 (1H, m), 2.97及び2.98 (計3H, 各s), 3.04及び3.08 (計3H, 各s), 3.10及び3.20 (計1H, 各d, J=13.0), 4.12及び4.16 (計1H, 各d, J=13.0), 4.48-4.52 (1H, m), 4.66及び4.70 (計1H, 各s), 4.83及び4.90 (計2H, 各s), 6.12及び6.21 (計1H, 各d, J=2.0), 6.48及び6.49 (計1H, 各s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.24-7.32 (1H, m), 7.39及び7.44 (計1H, 各d, J=2.0), 7.41-7.46 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2483, 1694, 1666。

（実施例１０６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（N，N−ジメチルカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-117）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（N，N−ジメチルカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率７０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-1.00 (4H, m), 1.75-1.83 (1H, m), 2.21-2.35 (2H, m), 2.60-2.70 (1H, m), 2.71-2.78及び2.83-2.90 (計1H, 各m), 2.98及び2.99 (計3H, 各s), 3.05及び3.08 (計3H, 各s), 3.55及び3.63 (計1H, 各d, J=13.0), 3.83及び3.87 (計1H, 各d, J=13.0), 3.94 (1H, m), 4.71及び4.73 (計1H, 各s), 4.85及び4.90 (計2H, 各s), 6.12及び6.21 (計1H, 各d, J=2.5), 6.44及び6.45 (計1H, 各s), 7.04-7.15 (2H, m), 7.24-7.32 (1H, m), 7.40及び7.44 (計1H, 各d, J=2.5), 7.41-7.46 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2447, 1713, 1663。

（実施例１０７）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-381）
（ａ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（化合物Ａ）および（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［１，２−ビス（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（化合物Ｂ）
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、実施例７９＜別法＞（ａ）で得られた（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールおよび（Ｅ）−３−（｛１−［１，２−ビス（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの混合物を用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物Ａ（収率１４％）および標記化合物Ｂ（収率１３％）をそれぞれ無色無定形固体として得た。
化合物Ａ
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.29 (3H, t, J=7.0), 2.04-2.11 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.41-2.51 (1H, m), 3.11-3.20 (1H, m), 3.28-3.35 (1H, m), 3.70 (1H, d, J=14.5), 4.14 (1H, d, J=14.5), 4.22 (2H, q, J=7.0), 4.57 (1H, m), 4.85 (2H, s), 6.19 (1H, d, J=1.5), 6.62 (1H, s), 7.49 (1H, d, J=1.5).
化合物Ｂ
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.17-1.26 (6H, m), 2.05-2.13 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.40-2.46 (1H, m), 3.12-3.30 (3H, m), 3.38-3.46 (1H, m), 3.76-3.85 (1H, m), 4.06-4.25 (4H, m), 4.58 (1H, m), 4.97-5.07 (1H, m), 5.26-5.34 (1H, m), 6.24 (1H, d, J=2.0), 6.63 (1H, s), 7.48 (1H, d, J=2.0)。

（ｂ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジンおよび標記化合物の混合物を無色無定形固体として得た。

（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、上記混合物を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率３０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.67-0.83 (2H, m), 0.89-1.01 (2H, m), 1.27及び1.28 (計3H, 各t, J=7.0), 1.76-1.84 (1H, m), 2.06-2.13 (1H, m), 2.22-2.32 (1H, m), 2.60-2.68 (1H, m), 2.76-2.82及び2.85-2.92 (計1H, 各m), 3.28及び3.34 (計1H, 各d, J=13.0), 3.48及び3.52 (計1H, 各d, J=13.0), 3.79-3.88 (1H, m), 4.22及び4.23 (計2H, 各q, J=7.0), 4.71及び4.72 (計1H, 各s), 4.85及び4.87 (計2H, 各s), 6.04及び6.09 (計1H, 各d, J=1.5), 6.28及び6.29 (計1H, 各s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.26-7.37 (2H, m), 7.41及び7.43 (計1H, 各d, J=1.5) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2448, 1747, 1713。

（実施例１０８）（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-349）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（７０ｍｇ）を３N 塩酸（１５ｍｌ）に溶解し、５０℃で２．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：２５〜２７％アセトニトリル／水（０．２％塩酸））で精製することにより、標記化合物（５０ｍｇ、収率７５％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.67-0.80 (2H, m), 0.93-1.12 (2H, m), 1.77-1.90 (1H, m), 2.20-2.34 (1H, m), 2.39-2.48 (1H, m), 2.63-2.78 (1H, m), 2.84-2.93及び2.94-3.04 (計1H, 各m), 3.66-3.74及び3.79-3.90 (計2H, 各m), 3.95-4.07 (1H, m), 4.95及び4.96 (計1H, 各s), 5.37及び5.38 (計2H, 各s), 6.38及び6.44 (計1H, 各d, J=1.5), 6.86及び6.90 (計1H, 各s), 7.14-7.25 (2H, m), 7.28-7.36 (1H, m), 7.60-7.70 (1H, m), 7.72及び7.74 (計1H, 各d, J=1.5) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2559, 1739, 1711。

（実施例１０９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［１，２−ビス（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-142）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、実施例１０７（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［１，２−ビス（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３３％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.82 (2H, m), 0.85-1.03 (2H, m), 1.21-1.27 (6H, m), 1.83-1.92 (1H, m), 2.20-2.28 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.39-2.50及び2.56-2.64 (計1H, 各m), 2.72-2.84 (1H, m), 3.00-3.33 (3H, m), 4.00-4.26 (5H, m), 4.47-4.52 (1H, m), 4.68-4.72 (1H, m), 5.19-5.24及び5.26-5.31 (計1H, 各m), 6.08及び6.16 (計1H, 各d, J=2.5), 6.46及び6.48 (計1H, 各s), 7.04-7.17 (2H, m), 7.26-7.33 (1H, m), 7.37-7.45 (2H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2505, 1737, 1696。

（実施例１１０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［１，２−ビス（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-141）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［１，２−ビス（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率５６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.82 (2H, m), 0.86-1.04 (2H, m), 1.22-1.28 (6H, m), 1.75-1.84 (1H, m), 2.17-2.35 (2H, m), 2.61-2.77及び2.83-2.89 (計2H, 各m), 3.00-3.32 (2H, m), 3.45-3.66 (1H, m), 3.72-3.98 (2H, m), 4.09-4.27 (4H, m), 4.72-4.77 (1H, m), 5.21-5.31 (1H, m), 6.08及び6.18 (計1H, 各m), 6.41-6.47 (1H, m), 7.04-7.17 (2H, m), 7.24-7.34 (1H, m), 7.38-7.46 (2H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2446, 1737。

（実施例１１１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-50）
（ａ）（Ｅ）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（Ｅ）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（２．６８ｇ）をベンゼン（３０ｍｌ）に溶解し、４℃で硫酸水素テトラブチルアンモニウム（１．６４ｇ）の５０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加えた後、さらに同温で３−ブロモプロピオン酸エチル（３．３０ｍｌ）を滴下し、１０分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルおよびベンゼンの混合溶媒で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１７／３〜７／３）で精製することにより、標記化合物２．６１ｇ（収率７９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.24 (3H, t, J=7.5), 2.61-2.78 (6H, m), 3.64 (2H, bs), 4.13 (2H, q, J=7.5), 4.27 (2H, t, J=7.0), 6.15 (1H, s), 7.13-7.19 (3H, m), 7.23-7.34 (7H, m), 7.42 (1H, s), 7.49-7.56 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９１％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.86-1.94 (1H, m), 2.09-2.19 (1H, m), 2.55-2.73 (4H, m), 4.09-4.22 (7H, m), 6.04 (1H, d, J=2.5), 6.48 (1H, s), 7.06-7.30 (10H, m), 7.37-7.45 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１９％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.22 (3H, t, J=7.0), 2.12-2.20 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.41-2.50 (1H, m), 2.86 (2H, t, J=7.0), 3.29-3.40 (1H, m), 3.50 (1H, d, J=14.0), 3.83-3.92 (1H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.43 (2H, t, J=7.0), 4.59 (1H, t, J=4.0), 4.94 (1H, d, J=14.0), 6.21 (1H, s), 6.68 (1H, s), 7.47 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７１％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.82 (2H, m), 0.87-1.05 (2H, m), 1.30 (3H, t, J=7.0), 1.82-1.90 (1H, m), 2.22-2.35 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.39-2.67 (1H, m), 2.71-2.87 (3H, m), 3.18 (1H, d, J=12.5), 4.23及び4.39 (計1H, 各d, J=12.5), 4.25 (2H, q, J=7.0), 4.47-4.51 (1H, m), 4.58及び4.61 (計2H, 各s), 4.68及び4.74 (計1H, 各s), 6.43 (1H, s), 6.74及び6.83 (計1H, 各s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.26-7.31 (1H, m), 7.34及び7.39 (計1H, 各s), 7.43-7.50 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1695, 1495。

（実施例１１２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-49）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率９８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.62-1.02 (4H, m), 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.74-1.84 (1H, m), 2.19-2.36 (2H, m), 2.59-2.90 (4H, m), 3.53及び3.66 (計1H, 各d, J=13.5), 3.81-3.88 (1H, m), 3.90-3.96 (1H, m), 4.14 (2H, q, J=7.0), 4.28及び4.32 (計2H, 各t, J=7.0), 4.72及び4.73 (計1H, 各s), 6.01及び6.10 (計1H, 各d, J=2.5), 6.42及び6.44 (計1H, 各s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.25-7.34 (2H, m), 7.39-7.47 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2612, 1716, 1494。

（実施例１１３）（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-17）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１０８と同様の反応を行い、標記化合物（収率９５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d5)δppm : 0.61-0.76 (2H, m), 0.93-1.01 (1H, m), 1.07-1.15 (1H, m), 2.26-2.88 (4H, m), 2.91-3.04 (1H, m), 3.08及び3.14 (計２H, 各t, J=7.0), 3.83-4.10 (2H, m), 4.30及び4.41 (計1H, 各d, J=13.0), 4.50及び4.56 (計２H, 各d, J=7.0), 4.98 (1H, m), 6.24及び6.31 (計1H, 各d, J=2.0), 6.69及び6.74 (計1H, 各s), 7,15-7.39 (3H, m), 7.67-7.77 (2H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2618, 1712, 1494。

（実施例１１４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-18）
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（９０ｍｇ）をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解し、氷冷下、無水酢酸（０．０９ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．１３ｍｌ）を加えた後、室温で３．５時間攪拌した。反応液に水（０．４０ｍｌ）を加え、減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝３／２００）で精製した。得られた無色無定形固体をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（０．０７ｍｌ）を加えた後、これを減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物（４５ｍｇ、収率４３％）無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-1.04 (4H, m), 1.83-1.94 (1H, m), 2.06-2.19 (1H, m), 2.25-2.36 (4H, m), 2.42-2.95 (4H, m), 3.20及び3.22 (計1H, 各d, J=13.5), 4.08-4.36 (3H, m), 4.45-4.52 (1H, m), 4.82及び4.93 (計1H, 各s), 6.07及び6.14 (計1H, 各d, J=2.5), 6.46及び6.48 (計1H, 各s), 7.07-7.37(4H, m), 7.40-7.47 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1710, 1494。

（実施例１１５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-54）
（ａ）（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ブロモ酢酸ｔ−ブチルの代わりに、４−ブロモブタン酸エチルを用いて、実施例７５（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.5), 2.00 (2H, t, J=7.0), 2.12 (2H, t, J=7.0), 2.60-2.79 (4H, m), 3.34-3.71 (2H, m), 4.06 (2H, t, J=7.0), 4.13 (2H, q, J=7.5), 6.18 (1H, s), 7.13-7.30 (10H, m), 7.44 (1H, s), 7.48-7.55 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.85-2.26 (6H, m), 2.64-2.93 (1H, m), 3.40-3.83 (1H, m), 3.98 (2H, t, J=7.0), 4.09-4.20 (5H, m), 6.05 (1H, s), 6.49 (1H, s), 7.07-7.28 (10H, m), 7.33-7.45 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−｛３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１９％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 2.04-2.19 (3H, m), 2.27 (2H, t, J=7.0), 2.36 (3H, s), 2.40-2.50 (1H, m), 3.18-3.27 (1H, m), 3.35-3.42 (1H, m), 3.81 (1H, d, J=14.5), 4.07-4.17 (4H, m), 4.59 (1H, bs), 5.11(1H, d, J=14.5), 6.19 (1H, s), 6.63 (1H, s), 7.31 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-1.02 (4H, m), 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.82-1.93 (1H, m), 2.03-2.35 (7H, m), 2.28 (3H, s), 2.43-2.65 (1H, m), 2.72-2.85 (1H, m), 3.10及び3.22 (計1H, 各d, J=13.0), 4.01-4.16 (4H, m), 4.50 (1H, t, J=4.5), 4.69及び4.70 (計1H, 各s), 6.03及び6.12 (計1H, 各d, J=2.5), 6.48及び6.49 (計1H, 各s), 7.04-7.16 (2H, m), 7.21-7.33 (2H, m), 7.39-7.45 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1711, 1495。

（実施例１１６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-53）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率９０％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.80 (2H, m), 0.85-1.02 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.75-1.84 (1H, m), 2.06-2.18 (2H, m), 2.21-2.34 (4H, m), 2.60-2.92 (2H, m), 3.54及び3.64 (計1H, 各d, J=13.0), 3.79-3.86 (1H, m), 3.90-3.96 (1H, m), 4.03-4.17 (4H, m), 4.72及び4.74 (計1H, 各s), 6.03及び6.13 (計1H, 各s), 6.44及び6.46 (計1H, 各s), 7.04-7.15 (2H, m), 7.21-7.31 (2H, m), 7.39-7.46 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2611, 1728, 1494。

（実施例１１７）（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-21）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１０８と同様の反応を行い、標記化合物（収率８７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-1.04 (4H, m), 2.04-2.37 (5H, m), 2.55-2.76 (2H, m), 2.91-2.99 (1H, m), 3.49-3.66 (2H, m), 3.80-3.99 (2H, m), 4.09-4.22 (2H, m), 4.82及び4.84 (計1H, 各s), 6.07及び6.14 (計1H, 各s), 6.45及び6.50 (計1H, 各s), 7.05-7.41 (5H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2622, 1711, 1494。

（実施例１１８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-22）
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１１４と同様の反応を行い、標記化合物（収率５９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-1.03 (4H, m), 1.83-1.93 (1H, m), 2.04-2.20 (3H, m), 2.25-2.35 (4H, m), 2.38-2.93 (4H, m), 3.15及び3.25 (計1H, 各d, J=13.0), 3.94-4.23 (3H, m), 4.45及び4.50 (計1H, 各t, J=4.5), 4.81及び4.86 (計1H, 各s), 6.07及び6.15 (計1H, 各d, J=2.0), 6.49及び6.51 (計1H, 各s), 7.08-7.19 (2H, m), 7.24-7.42 (3H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1709, 1494。

（実施例１１９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-58）
（ａ）（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
ブロモ酢酸ｔ−ブチルの代わりに、５−ブロモ吉草酸エチルを用いて、実施例７５（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６５％）を白色固形として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.45-1.78 (4H, m), 2.24 (2H, t, J=7.5), 2.60-2.79 (4H, m), 3.58-3.70 (2H, m), 4.00 (2H, t, J=7.0), 4.13 (2H, q, J=7.0), 6.17 (1H, s), 7.12-7.30 (10H, m), 7.43-7.56 (7H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−ベンジリデン−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの代わりに、（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンを用いて、実施例１（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.67-1.77 (2H, m), 1.83-1.97 (2H, m), 2.09-2.20 (2H, m), 2.29 (2H, t, J=8.0), 2.60-2.97 (2H, m), 3.92 (2H, t, J=7.0), 4.08-4.22 (5H, m), 6.04 (1H, s), 6.49 (1H, s), 7.06-7.24 (10H, m), 7.32-7.45 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの代わりに、（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例２１（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２０％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.43-1.54 (2H, m), 1.82-1.92 (2H, m), 2.05-2.13 (1H, m), 2.28-2.34 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.39-2.49 (1H, m), 3.19-3.28 (1H, m), 3.36-3.44 (1H, m), 3.81 (1H, d, J=14.5), 4.04-4.15 (4H, m), 4.59 (1H, bs), 5.10 (1H, d, J=14.5), 6.19 (1H, s), 6.64 (1H, s), 7.31 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデンピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-1.02 (4H, m), 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.52-1.66 (2H, m), 1.76-1.93 (3H, m), 2.22-2.35 (7H, m), 2.43-2.65 (1H, m), 2.71-2.85 (1H, m), 3.10及び3.22 (計1H, 各d, J=12.5), 3.98及び4.05 (計2H, 各t, J=7.0), 4.07-4.16 (3H, m), 4.50 (1H, t, J=5.0), 4.69及び4.70 (計1H, 各s), 6.03及び6.12 (計1H, 各s), 6.48及び6.50 (計1H, 各s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.20-7.32 (2H, m), 7.40-7.45 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1710, 1495。

（実施例１２０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-57）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−ベンジリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１［−４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率６４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-0.81 (2H, m), 0.84-1.02 (2H, m), 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.55-1.92 (5H, m), 2.21-2.36 (4H, m), 2.59-2.92 (2H, m), 3.55及び3.64 (計1H, 各d, J=12.5), 3.77-3.89 (2H, m), 4.01及び4.05(計2H, 各t, J=7.0), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.73及び4.74 (計1H, 各s), 6.03及び6.12 (計1H, 各d, J=2.0), 6.45及び6.47 (計1H, 各s), 7.03-7.15 (2H, m), 7.21-7.33 (2H, m), 7.40-7.47 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1716, 1495。

（実施例１２１）（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-25）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１０８と同様の反応を行い、標記化合物（収率７４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.82 (2H, m), 0.84-1.03 (2H, m), 1.56-1.92 (5H, m), 2.14-2.37 (4H, m), 2.61-2.94 (2H, m), 3.55-4.14 (5H, m), 4.78及び4.80 (計1H, 各s), 6.04及び6.13 (計1H, 各d, J=2.0), 6.44及び6.46 (計1H, 各s), 7.06-7.16 (2H, m), 7.21-7.33 (2H, m), 7.38-7.43 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2614, 1711, 1495。

（実施例１２２）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-26）
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１１４と同様の反応を行い、標記化合物（収率３７％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-1.04 (4H, m), 1.54-1.70 (2H, m), 1.80-2.36 (9H, m), 2.37-2.47及び2.60-2.69 (計1H, 各m), 2.74-2.87 (1H, m), 3.13-3.21 (1H, m), 3.98-4.26 (4H, m), 4.46-4.53 (1H, m), 4.75及び4.79 (計1H, 各s), 6.05及び6.13 (計1H, 各d, J=2.5), 6.48及び6.49 (計1H, 各s), 7.06-7.45 (5H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1709, 1494。

（実施例１２３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン（例示化合物番号2-86）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（３００ｍｇ）をジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、クロロ蟻酸エチル（０．０７３ｍｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．０９１ｍｌ）を加え、同温で１５分間攪拌した後、ヒドロキシルアミン塩酸塩（６７ｍｇ）を水酸化カリウム（５４ｍｇ）でフリー体としたメタノール溶液（５ｍｌ）を加え、さらに室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン＝５／１）で精製することにより、標記化合物（１６０ｍｇ、収率５１％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.71-1.01 (4H, m), 1.84-1.91 (1H, m), 2.00-2.09 (1H, m), 2.21-2.40 (1H, m), 2.30及び2.32 (計3H, 各s), 2.39-2.47及び2.52-2.60 (計1H, 各m), 2.65-2.73及び2.81-2.88 (計1H, 各m), 3.08及び3.20 (計1H, 各d, J=13.5), 4.32及び4.37 (計1H, 各d, J=13.5), 4.48 (1H, m), 4.72及び4.77 (計2H, 各s), 4.78及び4.81 (計1H, 各s), 6.16及び6.22 (計1H, 各d, J=2.0), 6.44及び6.45 (計1H, 各s), 7.07-7.18 (2H, m), 7.28-7.40 (2H, m), 7.34及び7.38 (計1H, 各d, J=2.0)。

（実施例１２４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-85）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジンを用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率２０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.70-1.03 (4H, m), 1.76-1.85 (1H, m), 2.00-2.08 (1H, m), 2.22-2.40 (1H, m), 2.54-2.61及び2.64-2.71 (計1H, 各m), 2.72-2.79及び2.81-2.88 (計1H, 各m), 3.63及び3.69 (計1H, 各d, J=12.5), 3.91 (1H, m), 3.96及び4.00 (計1H, 各d, J=12.5), 4.73 (1H, s), 4.77及び4.78及び4.82及び4.83 (計2H, 各s), 6.16及び6.21 (計1H, 各d, J=2.0), 6.41及び6.42 (計1H, 各s), 7.08-7.17 (2H, m), 7.28-7.41 (2H, m), 7.36及び7.39 (計1H, 各d, J=2.0) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2555, 1708。

（実施例１２５）（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-181）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジンを用いて、実施例１０８と同様の反応を行い、標記化合物（収率３８％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.69-0.76 (2H, m), 0.96-1.12 (2H, m), 1.85-1.87 (1H, m), 2.27-2.44 (2H, m), 2.58及び2.71 (計1H, 各m), 2.89-3.01 (1H, m), 3.59-3.87 (2H, m), 4.03 (1H, bs), 4.94及び4.95 (計1H, 各s), 5.29及び5.32 (計2H, 各s), 6.55及び6.56 (計1H, 各s), 7.17-7.22 (2H, m), 7.23-7.35 (1H, m), 7.65-7.80 (1H, m), 7.74及び7.79 (計1H, 各s), 7.82及び7.91 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2520, 1742, 1710。

（実施例１２６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-182）
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩の代わりに、（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１１４と同様の反応を行い、標記化合物（収率６０％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.67-0.91 (2H, m), 0.95-1.07 (2H, m), 1.72-1.96 (2H, m), 2.27及び2.31 (計3H, 各s), 2.27-2.46 (2H, m), 2.82-2.90及び2.93-2.99 (計1H, 各m), 3.07及び3.31 (計1H, 各d, J=13.0), 3.69及び3.93 (計1H, 各d, J=13.0), 4.35-4.41及び4.46-4.50 (計1H, 各m), 4.74-4.85 (2H, m), 5.11及び5.29 (計1H, 各s), 6.41及び6.46 (計1H, 各s), 7.11-7.31 (2H, m), 7.34-7.46 (3H, m), 7.51及び7.63 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1741, 1705。

（実施例１２７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-658）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１９．４ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（３．０ｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１０．６ｇ）を加えた後、室温で１５分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物（１２．１ｇ、収率６４％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.82-1.92 (1H, m), 2.12 (1H, m), 2.23 (1H, m), 2.54 (1H, m), 3.03 (1H, m), 3.30 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.16 (1H, m), 4.48 (2H, s), 6.02 (1H, dd, J=3.0, 2.0), 6.35 (1H, bs), 6.44 (1H, t, J=2.0), 6.51 (1H, t, J=3.0), 7.08-7.30 (7H, m), 7.43-7.51 (8H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１２．１ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、チオ酢酸（３．５ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１３．７ｍｌ）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製した。得られた無定形固体をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、５０℃で２日間攪拌した後、反応液を減圧下濃縮することにより、標記化合物（１２．８ｇ、収率９５％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.83-1.95 (1H, m), 1.98-2.12 (1H, m), 2.24 (3H, s), 2.32-2.43 (1H, m), 2.50-2.74 (2H, m), 3.65-3.80 (1H, m), 3.74 (3H, s), 4.46 (2H, s), 4.47-4.54 (1H, m), 5.98 (1H, bs), 6.40 (1H, bs), 6.41 (1H, bs), 6.48 (1H, t, J=3.0), 7.07-7.33 (7H, m), 7.41-7.51 (8H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）ピロール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（３．４７ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１．２ｍｌ）を加えた後、同温で５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝２０／１〜１／４）で精製することにより、脱トリフェニルメチル体を得た。

上記化合物および２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（３．２４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．８ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝１／３／１）で精製することにより、標記化合物（１．４８ｇ、収率４５％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.84 (2H, m), 0.86-1.04 (2H, m), 1.79-1.91 (1H, m), 2.16-2.35 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.35-2.44及び2.51-2.60 (計1H, 各m), 2.69-2.77及び2.80-2.87 (計1H, 各m), 2.94及び3.03 (計1H, 各d, J=13.0), 3.76 (3H, s), 3,78及び3.93 (計1H, 各d, J=13.0), 4.50 (1H, m), 4.51及び4.56 (計2H, 各s), 4.65及び4.68 (計1H, 各s), 5.97及び6.11 (計1H, 各dd, J=3.0, 2.0), 6.38及び6.41 (計1H, 各s), 6.43及び6.50 (計1H, 各t, J=2.0), 6.54-6.58 (1H, m), 7.04-7.17 (2H, m), 7.26-7.34 (1H, m), 7.44-7.50 (1H, m) ;
IR (KBr, cm^-1) : 1752, 1708, 1693。

（実施例１２８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-184）
（ａ）２−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン
２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに、２，４，５−トリフルオロベンジルブロミドを用いて、実施例９４（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７０％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.90-0.97 (2H, m), 1.06-1.12 (2H, m), 1.95-2.03 (1H, m), 3.83 (2H, s), 6.88-6.97 (1H, m), 6.99-7.17 (1H, m)。

（ｂ）２−ブロモ−２−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンの代わりに、２−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンを用いて、実施例９４（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５０％）を無色針状結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.98-1.24 (4H, m), 2.15-2.22 (1H, m), 5.83 (1H, s), 6.92-6.99 (1H, m), 7.37-7.45 (1H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩
２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンの代わりに、２−ブロモ−２−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンを用いて、実施例２１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５１％）を淡黄色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD)δppm : 0.96-1.30 (4H, m), 1.89-2.01 (1H, m), 2.11-2.24 (1H, m), 2.37及び2.38 (計3H, 各s), 2.44-2.66 (1H, m), 3.21-3.55 (2H, m), 3.92-4.39 (2H, m), 4.58及び4.63 (計1H, 各t, J=5.0), 4.85 (1H, s), 6.00及び6.06 (計1H, 各s), 6.81及び6.83 (計1H, 各s), 7.53 (1H, m), 7.61-7.76 (1H, m), 7.78及び7.85 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2596, 1702, 1520。

（実施例１２９）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-183）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率８６％）を無色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.79-0.96 (2H, m), 1.01-1.11 (2H, m), 1.73-1.82 (1H, m), 1.98-2.11 (1H, m), 2.16-2.32 (1H, m), 2.45-2.62 (1H, m), 2.70-2.82 (1H, m), 3.41-3.66 (1H, m), 3.46及び3.64 (計1H, 各d, J=12.5), 3.82-3.88 (1H, m), 4.77 (1H, s), 6.46及び6.48 (計1H, 各s), 6.95-7.05 (1H, m), 6.98及び7.00 (計1H, 各s), 7.16-7.27 (1H, m), 7.64及び7.65 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2599, 1710, 1520。

（実施例１３０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-186）
（ａ）２−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン
２，４−ジフルオロベンジルブロミドの代わりに、２，３，４−トリフルオロベンジルブロミドを用いて、実施例９４（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６６％）を白色固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.91-0.97 (2H, m), 1.06-1.12 (2H, m), 1.96-2.04 (1H, m), 3.88 (2H, s), 6.86-6.96 (2H, m)。

（ｂ）２−ブロモ−２−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンの代わりに、２−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンを用いて、実施例９４（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５２％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.96-1.24 (4H, m), 2.15-2.24 (1H, m), 5.85 (1H, s), 6.98-7.07 (1H, m), 7.22-7.31 (1H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩
２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンの代わりに、２−ブロモ−２−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンを用いて、実施例２１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３３％）を淡黄色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD)δppm : 0.95-1.30 (4H, m), 1.90-1.99 (1H, m), 2.12-2.24 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.42-2.62 (1H, m), 3.18-3.36 (2H, m), 3.88-4.35 (2H, m), 4.57及び4.62 (計1H, 各t, J=5.0), 4.86 (1H, s), 6.03及び6.09 (計1H, 各s), 6.80及び6.83 (計1H, 各s), 7.33-761 (2H, m), 7.76及び7.84 (計1H, 各s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2596, 1701, 1490。

（実施例１３１）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（例示化合物番号1-185）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（フラン−２−イル）メチリデン］ピペリジンの代わりに、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例８と同様の反応を行い、標記化合物（収率９７％）を無色固形物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-0.96 (2H, m), 1.11-1.21 (2H, m), 1.72-1.83 (1H, m), 1.94-2.08 (1H, m), 2.16-2.31 (1H, m), 2.45-2.54及び2.55-2.64 (計1H, 各m), 2.71-2.82 (1H, m), 3.32-3.58 (1H, m), 3.41及び3.64 (計1H, 各d, J=12.5), 3.77-3.88 (1H, m), 4.81及び4.82 (計1H, 各s), 6.45 (1H, s), 6.93-7.18 (2H, m), 6.96及び6.97 (計1H, 各s);7.61 (1H, s) ;
IR (KBr, cm^-1) : 2599, 1711, 1490。

（実施例１３２）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1230）
（ａ）メチル３−［５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］プロパノアート、及び、メチル３−［４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］プロパノアート
３−アジドプロパン酸メチル（４１．９ｇ）をトルエン（８００ｍｌ）に溶解し、プロパルギルアルコール（２５．０ｇ）を加えた後、混合物を１１０℃にて２０時間攪拌した。混合物を冷却した後、減圧下で濃縮して、標記２異性体の混合物の粗製品（５１．５２ｇ、グロス収率８６％、異性体比約１：１）を油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.94及び3.07 (計2H, 各t, J=7.0), 3.65及び3.67 (計3H, 各s), 4.57-4.64 (2H, m), 4.72及び4.76 (計2H, 各s), 7.51及び7.62 (計1H, 各s).
この製品は、それ以上精製することなく、次の工程に用いた。

（ｂ）メチル３−（５−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロパノアート、及び、メチル３−（４−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロパノアート
上で得た粗製の製品（５１．５２ｇ）をジクロロメタン（８００ｍｌ）に溶解し、攪拌しながら、モレキュラーシーブス４Ａ（１００ｇ）及びピリジニウムジクロマート（１６０ｇ）を加えた後、混合物を室温にて３０分間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を１Ｎ塩酸で洗浄し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製することにより、標記２異性体の混合物（１７．１４ｇ、収率３４％、異性体比約１：１）を油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.98及び3.00 (計2H, 各t, J=7.0), 3.66及び3.68 (計3H, 各s), 4.71及び4.96 (計2H, 各t, J=7.0), 8.82及び8.83 (計1H, 各s), 10.00及び10.01 (計1H, 各s)。

（ｃ）（Ｅ）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン、及び、（Ｅ）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（３２．０ｇ）をベンゼン（５００ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（７．８ｍｌ）を加え、混合物をディーンスターク管の下で脱水しながら３時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、上で得た、メチル３−（５−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロパノアート、及び、メチル３−（４−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）プロパノアートの混合物（１７．１４ｇ）を加えた。混合物をさらに３時間加熱還流した後、冷却し、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／１／１）で精製することにより、標記２異性体の混合物（３２．８９ｇ、収率６９％、異性体比約１：１）を油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.62-2.83 (計4H, m), 2.89及び3.02 (計2H, 各t, J=6.5), 3.37及び3.57 (計2H, 各bs), 3.62及び3.69 (計3H, s), 4.59及び4.65 (計2H, 各t, J=6.5), 7.11-7.58 (17H, m).
この混合物をさらにシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）に付すことにより、低極性の異性体である（Ｅ）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１２．８７ｇ）、高極性の異性体である（Ｅ）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１３．３６ｇ）、及び両者の混合物（５．２１ｇ）を、それぞれ淡黄色無定形固体として得た。

（ｄ）（Ｅ）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１２．８７ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）−メタノール（１００ｍｌ）混合溶媒に溶解し、０℃に冷却し攪拌している中へ、水素化ホウ素ナトリウム（４８０ｍｇ）を加えた。混合物を０℃で３０分攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、生成物をジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、標記化合物の粗製品（１３．２２ｇ）を淡黄色無定形固体として得た。この製品は、それ以上精製することなく、次の工程に用いた。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-1.95 (2H, m), 2.11-2.17 (1H, m), 2.18-2.24 (2H, m), 2.90-2.98 (1H, m), 3.05 (2H, t, J=7.0), 3.68 (3H, s), 4.13 (1H, bs), 4.56 (2H, dt, J=7.0, 2.5), 6.45 (1H, s), 7.07-7.18 (10H, m), 7.30-7.35 (6H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン、及び、５−（（アセチルスルファニル）｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチル）−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
（Ｅ）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１３．２２ｇ）をトルエン（２００ｍｌ）に溶解し、室温で、チオ酢酸（３．７ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１４．５ｍｌ）を加えた後、同温で２時間攪拌した。反応液に食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（２：１）混合溶媒で溶出することにより、まず、５−（（アセチルスルファニル）｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチル）−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（８．１７ｇ、収率５５％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.13-2.33 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.34-2.48 (1H, m), 2.71 (1H, d, J=15.0), 2.86-3.11 (4H, m), 3.65 (3H, s), 4.43-4.50 (2H, m), 5.12 (1H, s), 5.59 (1H, bs), 7.08-7.50 (15H, m), 7.55 (1H, s).
さらに、酢酸エチル−ヘキサン（１：１）混合溶媒で溶出を続けることにより、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（４．２７ｇ、収率２９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.91-2.02 (1H, m), 2.08-2.25 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.34-2.47 (1H, m), 2.59-2.78 (2H, m), 3.03 (2H, t, J=7.0), 3.27-3.45 (1H, m), 3.72 (3H, s), 4.46-4.53 (1H, m), 4.57 (2H, t, J=7.0), 6.43 (1H, s), 7.08-7.51 (16H, m)。

（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（４．２７ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、０℃で攪拌している中へ、トリフルオロ酢酸（１．２ｍｌ）を加えた。混合物を０℃にて１５分間攪拌したのち、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製することにより、標記化合物（２．０ｇ、収率６１％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.09-2.21 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.46-2.58 (1H, m), 3.04 (2H, t, J=6.0), 3.21-3.36 (1H, m), 3.51 (1H, d, J=13.5), 3.64 (3H, s), 3.83-3.94 (1H, m), 4.10 (1H, d, J=13.5), 4.52 (2H, t, J=6.0), 4.60-4.65 (1H, m), 6.82 (1H, s), 7.92 (1H, s)。

（ｇ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（３．５ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解し、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（４．１ｇ）及びトリエチルアミン（３．３ｍｌ）を加え、混合物を室温にて１５分間攪拌した。混合物に食塩水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／２／１）で精製することにより、標記化合物の遊離塩基（１．９７ｇ）を淡黄色無定形固体として得た。

得られた遊離塩基を塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、４ｍｌ）で処理した。減圧下溶媒と過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（２．２ｇ、収率５１％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.87 (2H, m), 0.91-1.05 (2H, m), 1.79-1.94 (1H, m), 1.95-2.04 (1H, m), 2.20-2.40 (1H, m), 2.31及び2.32 (計3H, 各s), 2.43-2.62 (1H, m), 2.72-2.89 (1H, m), 2.90-3.21 (3H, m), 3.43-3.54 (1H, m), 3.68及び3.70 (計3H, 各s), 4.40-4.54 (3H, m), 4.73及び4.74 (計1H, 各s), 6.40 (1H, s), 7.05-7.18 (2H, m), 7.21-7.38 (2H, m), 7.39及び7.45 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2471, 1737, 1699。

（実施例１３３）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1245）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（２．０ｇ）をエタノール（５．０ｍｌ）に溶解し、０℃にて塩化水素を１時間通じた後、密栓して室温で４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３３／６７、Ｖ／Ｖ）で精製し、得られた溶出物を塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、２ｍｌ）で処理した。減圧下溶媒と過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（１．２９ｇ、収率６８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.83 (2H, m), 0.92-1.02 (2H, m), 1.19-1.27 (3H, m), 1.78-1.86 (1H, m), 1.95-2.02 (1H, m), 2.24-2.34 (1H, m), 2.62-2.70 (1H, m), 2.80-2.91 (1H, m), 2.92-3.01 (2H, m), 3.18及び3.54 (計1H, 各d, J=13.0), 3.25及び3.40 (計1H, 各d, J=13.0), 3.83-3.89 (1H, m), 4.08-4.17 (2H, m), 4.46-4.53 (2H, m), 4.74及び4.75 (計1H, 各s), 6.40及び6.41 (計1H, 各s), 7.05-7.17 (2H, m), 7.24-7.35 (2H, m), 7.38及び7.44 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2452, 1731, 1715。

（実施例１３４）（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1213）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（５００ｍｇ）に３Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（４１０ｍｇ、収率８７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.56-0.78 (2H, m), 0.86-1.08 (2H, m), 1.76-1.92 (1H, m), 2.19-2.36 (1H, m), 2.60-2.77 (1H, m), 2.82-3.04 (2H, m), 3.20-3.33 (2H, m), 3.55及び3.79 (計1H, 各d, J=12.5), 3.57-3.73 (計1H, 各d, J=12.5), 4.00-4.07 (1H, m), 4.75-4.82 (2H, m), 4.94及び4.95 (計1H, 各s), 6.81及び6.83 (計1H, 各s), 7.13-7.21 (2H, m), 7.24-7.32 (1H, m), 7.55-7.62 (1H, m), 7.87及び7.92 (計1H, 各s)
IR (KBr, cm^-1) : 3403, 2552, 1712。

（実施例１３５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物番号2-1166）
（ａ）（Ｅ）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
実施例１３２の（ｃ）で得た（Ｅ）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１３．３６ｇ）を用いて、実施例１３２の（ｄ）と同様な反応を行い、標記化合物の粗製品（１３．１５ｇ、グロス収率１００％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.84-1.95 (1H, m), 1.97-2.11 (2H, m), 2.11-2.21 (1H, m), 2.58 (1H, bs), 2.78 (1H, bs), 2.83-2.93 (2H, m), 3.70 (3H, s), 4.16 (1H, bs), 4.49 (2H, t, J=7.0), 6.61 (1H, s), 7.05-7.20 (10H, m), 7.35-7.45 (6H, m).
この製品は、それ以上精製することなく、次の工程に用いた。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１３．１５ｇ）をトルエン（２００ｍｌ）に溶解し、室温で、チオ酢酸（３．７ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１４．５ｍｌ）を加えた後、同温で３０分間攪拌した。反応液に食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製することにより、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンと５−（（アセチルスルファニル）｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンの混合物（１２．９２ｇ）を得た。

この混合物をジメチルスルホキシド（１８０ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸カリウム（３２６．０ｇ）を加えた後、溶液を８０℃で４時間攪拌した。冷却後、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンとその（Ｚ）−異性体の約３：１の混合物（１２．３１ｇ、５−（（アセチルスルファニル）｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを少量含む）を得た。

この混合物をジクロロメタン（４００ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（４．２ｍｌ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（１０：１）混合溶媒で溶出して、まず、標記化合物（３．６２ｇ、収率３８％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.05-2.13 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.44-2.56 (1H, m), 2.91 (2H, t, J=6.5), 3.15-3.25 (1H, m), 3.43-3.48 (1H, m), 3.66 (3H, s), 3.87 (1H, d, J=14.0), 4.53-4.61 (3H, m), 5.17 (1H, d, J=14.0), 6.60 (1H, s), 7.62 (1H, s).
さらに同溶媒で溶出を続け、（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩、及び、５−（（アセチルスルファニル）｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジントリフルオロ酢酸塩、の混合物（２．２２ｇ）を無色無定形固体として得た。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（３．６２ｇ）を用いて、実施例１３２の（ｇ）と同様な反応を行い、標記化合物（２．７２ｇ、収率６６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.62-1.05 (4H, m), 1.75-1.91 (1H, m), 2.06-2.18 (1H, m), 2.16-2.30 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.38-2.49及び2.54-2.66 (計1H, 各m), 2.69-2.81 (1H, m), 2.92及び2.94 (計2H, 各t, J=7.0), 3.14及び3.21 (計1H, 各d, J=13.0), 3.69 (3H, s), 3.87及び3.99 (計1H, 各d, J=13.0), 4.42-4.48 (1H, m), 4.56及び4.59 (計2H, 各t, J=7.0), 4.72及び4.75 (計1H, 各s), 6.51及び6.52 (計1H, 各s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.26-7.40 (2H, m), 7.52及び7.59 (計1H, 各s)。

（実施例１３６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1181）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン（３．１３ｇ）を用いて、実施例１３３と同様な反応を行い、標記化合物（２．４２ｇ、収率８２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-0.86 (2H, m), 0.89-1.06 (2H, m), 1.19-1.30 (3H, m), 1.71-1.84 (1H, m), 2.05-2.16 (1H, m), 2.18-2.34 (1H, m), 2.54-2.68 (1H, m), 2.71-2.91 (1H, m), 2.93 (2H, q, J=7.0), 3.50-3.67 (2H, m), 3.85-3.92 (1H, m), 4.10-4.15 (計2H, q, J=7.0), 4.53-4.63 (2H, m), 4.77及び4.78 (計1H, 各s), 6.53及び6.54 (計1H, 各s), 7.03-7.18 (2H, m), 7.26-7.42 (2H, m), 7.54及び7.62 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2916, 2516, 2452, 1731, 1716。

（実施例１３７）（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1149）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（６００ｍｇ）を用いて実施例１３４と同様な反応を行い、標記化合物（４７０ｍｇ、収率８３％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.62-0.75 (2H, m), 0.90-1.03 (1H, m), 1.04-1.20 (1H, m), 1.76-1.92 (1H, m), 2.22-2.35 (1H, m), 2.35-2.45 (1H, m), 2.65-2.77 (1H, m), 2.85-2.92及び2.96-3.03 (計1H, 各m), 3.19 (2H, q, J=7.0), 3.95-4.31 (3H, m), 4.81 (2H, q, J=7.0), 4.96及び4.97 (計1H, 各s), 6.74及び6.97 (計1H, 各s), 7.12-7.22 (2H, m), 7.26-7.34 (1H, m), 7.61-7.70 (1H, m), 7.99及び8.07 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2927, 2560, 1712。

（実施例１３８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1250）
（ａ）エチル４−（５−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタノアート、及び、エチル４−（４−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタノアート
４−アジドブタン酸エチル（６０ｇ）をトルエン（５００ｍｌ）に溶解し、プロパルギルアルコール（３１ｍｌ）を加えた後、混合物を１１０℃で１８時間攪拌した。混合物を冷却した後、減圧下で濃縮して、エチル４−［５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］ブタノアート、及び、エチル３−［４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］ブタノアートの混合物の粗製品（８２ｇ、グロス収率：定量的、異性体比約１：１）を油状物質として得た。この粗製品を、それ以上精製することなく、ジクロロメタン（７００ｍｌ）に溶解し、攪拌しながらモレキュラーシーブス４Ａ（１００ｇ）を加えた後、水浴中で冷却しながらピリジニウムジクロマート（１４５ｇ）を注意深く加えた。混合物を室温にて１時間攪拌した後、セライトを用いて濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）で精製することにより、標記２異性体の混合物（３１ｇ、収率３８％、異性体比約１：１）を黄色の油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.27 (3H, t, J=7.0), 2.23 (2H, t, J=7.0), 2.28 (2H, t, J=7.0), 2.34-2.40 (4H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.16 (2H, q, J=7.0), 4.54 (2H, t, J=7.0), 4.79 (2H, t, J=7.0), 8.13 (1H, s), 8.26 (1H, s), 10.01 (1H, s), 10.15 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン、及び、（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（２４．３ｇ）をベンゼン（２００ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（６．４６ｍｌ）を加え、混合物をディーンスターク管の下で脱水しながら３．５時間加熱還流した。混合物を氷冷し、上で得た、エチル４−（５−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタノアート、及び、エチル４−（４−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタノアートの混合物（１５．０ｇ）を加えた。混合物をさらに５．５時間加熱還流した後、室温まで放冷し、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で４回繰り返し精製することにより、低極性の異性体である（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１４．４８ｇ、収率３８％）を淡黄色の結晶性固体として、高極性の異性体である（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１３．０８ｇ、収率３４％）を黄色の結晶性固体として、それぞれ得た。

低極性の異性体（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 2.21 (2H, t, J=7.0), 2.33 (2H, t, J=7.0), 2.73(2H, bs), 2.80 (2H, t, J=6.0), 3.38 (2H, bs), 4.16 (2H, q, J=7.0), 4.51 (2H, t, J=7.0), 7.16-7.53 (17H, m).
高極性の異性体（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 2.13-2.19 (2H, m), 2.25 (2H, t, J=7.0), 2.67 (2H, bs), 2.77 (2H, t, J=6.0), 3.63 (2H, bs), 4.14 (2H, q, J=7.0), 4.39 (2H, t, J=7.0), 7.16 (3H, t, J=7.0), 7.23-7.56 (14H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１４．４８ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）−エタノール（２００ｍｌ）混合溶媒に溶解し、氷冷下で攪拌している中へ、水素化ホウ素ナトリウム（１．１３ｇ）を加えた。混合物を室温で３０分攪拌した後、塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、標記化合物（１４．６３ｇ、収率：定量的）を無色の結晶性固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.84-1.97 (2H, m), 2.11-2.33 (4H, m), 2.34-2.51 (2H, m), 2.99 (1H, bs), 3.75 (1H, bs), 4.07-4.22 (3H, m), 4.35-4.51 (2H, m), 6.45 (1H, s), 7.07-7.42 (16H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１４．３４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１４．９０ｍｌ）を加えた後、氷冷下でチオ酢酸（３．５８ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１４．９０ｍｌ）とチオ酢酸（３．５８ｍｌ）を追加し、混合物をさらに１時間攪拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１４．９０ｍｌ）とチオ酢酸（３．５８ｍｌ）を追加し、混合物をさらに３０分間攪拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１４．９０ｍｌ）とチオ酢酸（３．５８ｍｌ）を追加し、混合物をさらに３０分間攪拌した。反応液に食塩水を加えた後、生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１又は２／１）で３回繰り返し精製することにより、低極性の異性体である標記化合物（７．４５ｇ、収率４７％）を黄色泡状物質として、高極性の異性体である５−（（アセチルスルファニル）｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチル）−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（５．５８ｇ、収率３５％）を橙色泡状物質として、それぞれ得た。

低極性の異性体である標記化合物（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.92-2.01 (1H, m), 2.06-2.27 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.35-2.46 (3H, m), 2.70 (2H, bs), 3.30 (1H, d, J=5.0), 3.41 (1H, bs), 4.17 (2H, q, J=7.0), 4.40 (2H, t, J=7.0), 4.48-4.53 (1H, m), 6.38 (1H, s), 7.11-7.43 (16H, m).
高極性の異性体５−（（アセチルスルファニル）｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチル）−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.21-1.30 (3H, m), 2.09-2.50 (7H, m), 2.59-2.75 (1H, m), 2.86-3.10 (2H, m), 3.17-3.24 (1H,m), 3.28-3.34 (2H, m), 4.05-4.18 (2H,m), 4.21-4.36 (2H, m), 5.07 (1H, bs), 5.58 (1H, bs), 7.12-7.57 (16H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（７．４５ｇ）をジクロロメタン（８０ｍｌ）に溶解し、室温で攪拌している中へ、トリフルオロ酢酸（２．８６ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌したのち、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製することにより、標記化合物（５．３９ｇ、不純物を含む）を橙色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃, selected signals)δppm : 1.22-1.28 (3H, m), 1.79-1.93 (1H, m), 2.09-2.19 (3H, m), 2.33-2.38 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.47-2.57 (1H, m), 3.14-3.22 (1H, m), 3.36-3.43 (1H, m), 3.76 (1H, d, J=14.0), 4.08-4.15 (2H, m), 4.30-4.39 (2H, m), 4.61-4.65 (1H, m), 6.67 (1H, s), 7.60-7.64 (1H, m).
この製品は、それ以上精製することなく次の工程で用いた。

（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩
２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（４．４６ｇ）を攪拌している中へ、上で得た（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩の粗製品（５．３９ｇ）のアセトニトリル（１００ｍｌ）溶液を加え、更にトリエチルアミン（４．０５ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて２．５時間攪拌した後、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製することにより、標記化合物の遊離塩基（３．２４ｇ、収率５３％）を黄色油状物質として得た。

得られた遊離塩基をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、４．６０ｍｌ）を加えた。減圧下溶媒と過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（４．２２ｇ、遊離塩基よりの収率：定量的）を淡黄色泡状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.64-0.78 (2H, m), 0.96-1.09 (2H, m), 1.09-1.15 (3H, m), 1.89-1.98 (1H, m), 2.18-2.30 (3H, m), 2.34 (3H, d, J=11.0), 2.39-2.45 (2H, m), 2.57-2.64及び2.65-2.72(計1H, 各m), 2.81-2.88及び2.91-2.99 (計1H, 各m), 3.24及び3.43 (計1H, 各d, J=13.0), 3.89 (1H, q, J=7.0), 4.06-4.13 (2H, m), 4.50 (2H, t, J=7.0), 4.70 (1H, bs), 5.00 (1H, d, J=8.0), 6.70 (1H, bs), 7.20-7.28 (2H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.58-7.65 (1H, m), 7.95及び7.98 (計1H, 各s);
MS (FAB) m/z : 529 (M+H)⁺;
IR (KBr, cm^-1) : 1709, 1493。

（実施例１３９）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1249）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（４．１５ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化水素を１時間通じた後、密栓し、室温にて一晩放置した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣に酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製し、得られた粗製のフラクションを濃縮後さらに分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、４０／６０、Ｖ／Ｖ）で精製した。得られたフラクションを炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、遊離した塩基を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を除き、標記化合物の遊離塩基（１．９３ｇ、収率５４％）を淡黄色油状物質として得た。

得られた遊離塩基（１．９３ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、２．９７ｍｌ）を加えた。１０分後、減圧下で溶媒と過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（２．３７ｇ、遊離塩基からの収率：定量的）を淡黄色泡状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.63-0.77 (2H, m), 0.94-1.00 (1H, m), 1.01-1.07 (1H, m), 1.12 (3H, t, J=7.0), 1.85-1.94 (1H, m), 2.21-2.38 (4H, m), 2.40-2.45 (2H, m), 2.67-2.79 (1H, m), 2.92-3.04 (1H, m), 3.54-3.61 (1H, m), 3.75及び3.83 (計1H各d, J=12.0), 4.06-4.13 (3H, m), 4.50 (2H, t, J=7.0), 4.98 (1H, bs), 6.69 (1H, bs), 7.19-7.25 (2H, m), 7.30-7.37 (1H, m) 7.59-7.65 (1H, m), 7.90及び7.95 (計1H, 各s);
MS (FAB) m/z : 487 (M+H)⁺;
IR (KBr, cm^-1) : 1716, 1493。

（実施例１４０）（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1217）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（１．５８ｇ）を用いて実施例１３４と同様な反応を行い、標記化合物（６９６ｍｇ、収率４７％）を淡黄色泡状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.64-0.78 (2H, m), 0.93-1.00 (1H, m), 1.01-1.08 (1H, m), 1.85-1.94 (1H, m), 2.28-2.39 (3H, m), 2.55-2.61 (2H, m), 2.68-2.77 (1H, m), 2.91-3.03 (2H, m), 3.61 (1H, d, J=13.0), 3.77及び3.85 (計1H各d, J=13.0), 4.11 (1H, bs), 4.60 (2H, t, J=7.0), 4.99 (1H, s), 6.77 (1H, d, J=4.0), 7.18-7.25 (2H, m), 7.28-7.36 (1H,m) 7.59-7.68 (1H, m), 7.91及び7.97 (計1H, 各s);
MS (FAB) m/z : 259 (M+H)⁺;
IR (KBr, cm^-1) : 1711, 1493。

（実施例１４１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1186）
（ａ）（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
実施例１３８の（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１３．０８ｇ）を用いて、実施例１３８の（ｃ）と同様な反応を行い、標記化合物（１３．６９ｇ、収率：定量的）を淡黄色の泡状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.23-1.29 (3H, m), 1.75 (1H, bs), 1.85-1.96 (1H, m), 2.05-2.21 (3H, m), 2.27 (2H, t, J=7.0), 2.49-2.68 (1H, m), 2.70-2.85 (1H, m), 3.75 (1H, bs), 4.08-4.19 (3H, m), 4.22-4.31 (2H, m), 6.64 (1H, s), 7.03-7.22 (10H, m), 7.33-7.46 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１３．７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、室温にて攪拌している中へ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１４．２ｍｌ）及びチオ酢酸（３．４ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて０．５時間攪拌した後、水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／ジクロロメタン＝２／１／１〜１／１／１）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンと５−（（アセチルスルファニル）｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンの約１：２の混合物（１２．８ｇ）を得た。この混合物は、更に、（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを少量含んでいた。

上で得た混合物（１２．８ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、室温にてトリフルオロ酢酸（４．９１ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌した後、減圧下で溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で２回繰り返し精製することにより、最も低極性な異性体である（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（０．４６ｇ、工程（ａ）からの通算収率３．９％）を淡黄色油状物質として、それより極性の高い異性体である標記化合物（２．３７ｇ、工程（ａ）からの通算収率２１％）を無色の結晶性固体として、最も極性の高い異性体である５−（（アセチルスルファニル）｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジントリフルオロ酢酸塩（６．４９ｇ、工程（ａ）からの通算収率５５％）を黄色油状物質として、それぞれ得た。

標記化合物（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩：
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.84 (1H, bs), 2.07-2.14 (1H, m), 2.14-2.22 (2H, m), 2.33 (2H, t, J=7.0), 2.37 (3H, s), 2.49-2.59 (1H, m), 3.22 (1H, t, J=12.0), 3.45-3.52 (1H, m), 3.89(1H, d, J=14.0), 4.14 (2H, q, J=7.0), 4.40 (2H, t, J=7.0), 4.57-4.61 (1H, m), 5.22 (1H, d, J=14.0), 6.66 (1H, s), 7.55 (1H,s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩
２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（１．９６ｇ）を攪拌している中へ、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（２．３７ｇ）のアセトニトリル（４０ｍｌ）溶液を加え、更にトリエチルアミン（１．７８ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて２．５時間攪拌した後、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製することにより、標記化合物の遊離塩基（２．０７ｇ、収率７７％）を黄色油状物質として得た。

得られた遊離塩基をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、２．９４ｍｌ）を加えた。減圧下溶媒と過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（２．４２ｇ、遊離塩基よりの収率：定量的）を淡黄色泡状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.68-0.79 (2H, m), 0.99-1.05 (1H, m), 1.10-1.20 (4H, m), 1.91-2.00 (1H, m), 2.18-2.26 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.32-2.46 (5H, m), 2.55-2.61及び2.72-2.79 (計1H, 各m), 2.89-2.96 (1H, m), 3.51-3.59 (1H, m), 4.06-4.13 (2H, m), 4.44-4.51 (2H, m), 4.72-4.77 (1H, m), 5.02 (1H, d, J=11.0), 6.90 (1H, d, J=9.0), 7.20-7.27 (2H, m), 7.32-7.40 (1H, m), 7.64-7.72 (1H, m), 7.91及び8.00 (計1H, 各s);
MS (FAB) m/z : 529 (M+H)⁺;
IR (KBr, cm^-1) : 1710, 1494。

（実施例１４２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1185）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（２．３３ｇ）を用いて、実施例１３９と同様な反応を行い、標記化合物（１．３２ｇ、収率６２％）を淡黄色泡状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.67-0.78 (2H, m), 0.97-1.03 (1H, m), 1.10-1.17 (4H, m), 1.84-1.94 (1H, m), 2.21-2.29 (2H, m), 2.29-2.38 (1H, m), 2.38-2.44 (4H, m), 2.72-2.79 (1H, m), 2.90-2.96及び3.00-3.07 計1H, m), 4.00-4.26 (4H, m), 4.45-4.52 (2H, m), 5.02(1H, d, J=5.0), 6.83及び6.86 (計1H, 各s), 7.19-7.25 (2H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.65-7.73 (1H, m), 7.90及び7.99 (計1H, 各s);
MS (FAB) m/z : 487 (M+H)⁺;
IR (KBr, cm^-1) : 1727, 1493。

（実施例１４３）（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1153）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（６４８ｍｇ）を用いて、実施例１４０と同様な反応を行い、標記化合物（４４４ｍｇ、収率７２％）を無色泡状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.66-0.77 (2H, m), 0.97-1.04 (1H, m), 1.11-1.18 (1H, m), 1.84-1.94 (1H, m), 2.28-2.38 (3H, m), 2.38-2.45 (1H, m), 2.54-2.60 (2H, m), 2.66-2.72 (1H, m), 2.72-2.80 (1H, m), 2.91-2.98及び3.00-3.07 (計1H, m), 4.02-4.10 及び 4.20-4.27 (計3H, m), 4.52-4.59 (2H, m), 5.02 (1H, d, J=3.0), 6.83及び6.86 (計1H, 各s), 7.18-7.25 (2H, m), 7.31-7.39 (1H, m), 7.66-7.73 (1H, m), 7.87及び7.97 (計1H, 各s);
MS (FAB) m/z : 459 (M+H)⁺;
IR (KBr, cm^-1) : 1711, 1493。

（実施例１４４）（Ｅ）−３−［（１−アセチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジントリフルオロ酢酸塩
１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドを原料に用い、実施例１１と同様な各工程に付して得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン（３８９．６ｍｇ）を、室温で塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、８ｍｌ）と２時間処理した。反応液を減圧下で濃縮した後、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２６Ｎトリフルオロ酢酸水溶液、４５／５５、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（１４０．０ｍｇ、収率３５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.74-1.17 (4H, m), 1.88-2.21 (3H, m), 2.11 (3H, s), 2.43及び2.54 (計3H, 各s), 3.47-3.94 (3H, m), 3.76及び4.00 (計1H, 各d, J=14.5), 5.03及び5.11 (計1H, 各s), 5.06及び5.26 (計1H, 各d, J=14.5), 6.07及び6.18 (計1H, 各s),6.51 及び6.68 (計1H, 各s), 6.96-7.53 (4H, m);
IR (CHCl₃ solution, cm^-1) : 1701, 1636。

（実施例１４５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-101）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（ピラジン−２−イル）メチリデン］ピペリジン（実施例３１、遊離塩基、５４０ｍｇ）を、実施例１３３と同様な方法で、エタノール中、塩化水素と反応させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（２９５ｍｇ、収率６０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CD₃OD)δppm : 0.84-1.34 (4H, m), 1.73-1.92 (1H, m), 1.96-2.18 (1H, m), 2.21-3.09 (3H, m), 3.45-3.56 (1H, m), 3.58-3.67 (1H, m), 4.22 (1H, bs), 5.94及び5.96 (計1H, 各s), 7.29-7.55 (3H, m), 7.59-7.74 (1H, m), 8.15-8.29 (3H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 3408, 2928, 2543, 1710。

（実施例１４６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-146）
（ａ）（Ｅ）−３−（｛１−［（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（Ｅ）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（実施例７３−（ａ）、５．０ｇ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解し、４−（クロロメチル）−１，３−チアゾール塩酸塩（４．０ｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（７．０ｍｌ）を加えた。混合物を５０℃で１．５時間攪拌した後、冷却後、水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層をわけ取り、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝４／３／３、のち１／１／１、のち１／２／２）で精製して、標記化合物（１．９６ｇ、収率３７％）を淡黄色で無定形の固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.65 (2H, bs), 2.75 (2H, t, J=5.0), 3.64 (2H, bs), 5.37 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=2.5), 6.75 (1H, bs), 7.13-7.30 (9H, m), 7.44 (1H, d, J=2.5), 7.45 (1H, bs), 7.47-7.55 (6H, m) 8.75 (1H, d, J=2.0)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−（｛１−［（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（２．４８ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）に溶解し、室温にて水素化ホウ素ナトリウム（０．０９ｇ）を加えた。混合物を室温にて０．５時間攪拌した後、水と酢酸エチルを加えて生成物を抽出した。分け取った有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除き、粗製の（Ｅ）−３−（｛１−［（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（約２．５ｇ）を淡黄色で無定形の固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.84-1.95 (1H, m), 2.08-2.19 (2H, m), 2.66-2.79 (2H, m), 3.44-3.58 (1H, m), 4.13-4.19 (1H, m), 5.29 (1H, d, J=16.0), 5.33 (1H, d, J=16.0), 6.13 (1H, d, J=2.5), 6.51 (1H, bs), 6.69 (1H, bs), 7.05-7.20 (9H, m), 7.38 (1H, d, J=2.0), 7.39-7.45 (6H, m), 8.77 (1H, d, J=2.0).
これを、それ以上精製することなくトルエン（２５ｍｌ）に溶解し、室温にて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（２．７ｍｌ）及びチオ酢酸（０．６５ｍｌ）を加えた。混合物を室温で０．５時間攪拌した後、水と酢酸エチルを加えて生成物を抽出した。分け取った有機層を、水及び飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除き、粗製の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（約２．９ｇ）を黄色で非晶質の固体として得た。

これを、それ以上精製することなくジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．１ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて０．５時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）で精製して、標記化合物（４００ｍｇ、収率１４％）を黄色で無定形の固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.02-2.12 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.37-2.49 (1H, m), 3.13-3.24 (1H, m), 3.31-3.40 (1H, m), 3.78 (1H, d, J=14.5), 4.58 (1H, m), 5.11 (1H, d, J=14.5), 5.43 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=2.5), 6.63 (1H, bs), 7.21 (1H, bs), 7.46 (1H, d, J=2.0), 8.78 (1H, d, J=2.0)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩（４００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（３７０ｍｇ）及びトリエチルアミン（４００μｌ）を加え、混合物を室温にて０．５時間攪拌した。混合物に水と酢酸エチルを加えて分液し、分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、１．８ｍｌ）で処理した後、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール＝５／５／１、のち、ジクロロメタン／メタノール＝１／１）で精製した。目的物を含むフラクションを濃縮した後、エーテルを加え、不溶物を濾過により集めて、標記化合物（４５０ｍｇ、吸湿性のため水分含む）を淡黄色で無定形の固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.60-1.00 (4H, m), 1.83-1.92 (1H, m), 2.19-2.36 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.43-2.50及び2.56-2.63 (計1H, 各m), 2.71-2.77及び2.79-2.85 (計1H, 各m), 3.09及び3.23 (計1H, 各d, J=13.0), 4.09-4.17 (1H, m), 4.50 (1H, m), 4.68及び4.70 (計1H, 各s), 5.35及び5.42 (計2H, 各s), 6.10及び6.18 (計1H, 各d, J=2.0), 6.49及び6.51 (計1H, 各bs), 7.03-7.17 (3H, m), 7.24-7.31 (1H, m), 7.37-7.45 (2H, m), 8.78 (1H, bs);
IR (KBr, cm^-1) : 1695。

（実施例１４７）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン二塩酸塩（例示化合物番号2-145）
実施例１４６で得た（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［（１，３−チアゾール−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（約２００ｍｇ、水分含む）にジクロロメタンと炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分け取り、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮して、遊離の塩基（１６０ｍｇ）を淡黄色で非晶質の固体として得た。

これをメタノール（４ｍｌ）に溶かし、室温にて炭酸カリウム（４４ｍｇ）を加えた。混合物を室温にて０．５時間攪拌した後、１Ｎ塩酸（３．１ｍｌ）を加え、不溶物をメンブランフィルターで除いた。母液を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３０／７０、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（９０ｍｇ、収率５３％）を無色で無定形の固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.61-1.00 (4H, m), 1.75-1.85 (1H, m), 2.16-2.37 (2H, m), 2.59-2.80及び2.83-2.92 (計2H, 各m), 3.54及び3.65 (計1H, 各d, J=12.5), 3.84 (1H, d, J=12.5), 3.94 (1H, m), 4.72及び4.74 (計1H, 各s), 5.38及び5.42 (計2H, 各s), 6.10及び6.19 (計1H, 各d, J=2.5), 6.46及び6.48 (計1H, 各bs), 7.03-7.18 (3H, m), 7.24-7.31 (1H, m), 7.38-7.48 (2H, m), 8.79 (1H, d, J=2.0);
IR (KBr, cm^-1) : 2532, 1711。

（実施例１４８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-158）
（ａ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（実施例７３−（ａ））（４０．６ｇ）を、二つのフラスコに分けて反応に供した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（二つのフラスコの合計４２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、ブロモ酢酸エチル（二つのフラスコの合計５３．９ｍｌ）、炭酸カリウム（二つのフラスコの合計３３．４ｇ）、及びヨウ化カリウム（二つのフラスコの合計８０．３ｇ）を加えた。混合物を室温で０．５時間、次いで８０℃で０．５時間攪拌した。２つの反応液に水と酢酸エチルを加えて一緒にし分液した。有機層を水及び飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製して、（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（４９ｇ、ピラゾール環上の位置異性体を少量含む）を黄色の固体として得た。この製品を、それ以上精製することなく、エタノール（５００ｍｌ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（１．９ｇ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、ジクロロメタン（２００ｍｌ）で反応液を希釈した。水と酢酸エチルを加え、減圧下濃縮して大部分のジクロロメタン及びエタノールを除いた。酢酸エチルを用いて生成物を抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順に洗浄した。抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル＝４／１乃至１：１、のち、ジクロロメタン／メタノール＝９／１乃至４／１）で精製して、（Ｅ）−３−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（収量１０ｇ、収率２２％）を得た。

この製品のうちの一部（７．０ｇ）を実施例１３２の（ｅ）乃至（ｆ）と同様な方法により、チオ酢酸及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタールと反応させ、次いでトリフルオロ酢酸で処理することにより、シリカゲルクロマトグラフィーで精製後、標記化合物（４００ｍｇ、上記収率２８％）を無色で無定形の固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.03-2.11 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.40-2.50 (1H, m), 3.16-3.25 (1H, m), 3.32-3.40 (1H, m), 3.77 (1H, d, J=14.0), 3.83-3.90 (1H, m), 3.96-4.04 (1H, m), 4.12 (2H, m), 4.56 (1H, m), 5.21 (1H, d, J=14.0), 6.19 (1H, d, J=2.0), 6.62 (1H, bs), 7.34 (1H, d, J=2.0)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩（４００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、で２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（４１０ｍｇ）及びトリエチルアミン（４４０μｌ）を加えた。混合物を室温で０．５時間攪拌した後、水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール＝１０／１０／１）で精製して、標記化合物の遊離塩基（６３０ｍｇ、収率９６％）を黄色の油状物質として得た。

上記遊離塩基（３２０ｍｇ）を塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、２．８ｍｌ）で処理した。減圧下溶媒及び過剰量の塩化水素を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール＝１０／１０／１）で精製して、標記化合物を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-1.03 (4H, m), 1.83-1.91 (1H, m), 2.10-2.38 (2H, m), 2.29及び2.31 (計3H, 各s), 2.40-2.48及び2.56-2.64 (計1H, 各m), 2.70-2.84 (1H, m), 3.07及び3.24 (計1H, 各d, J=12.5), 3.87-4.02 (2H, m), 4.09-4.25 (3H, m), 4.50 (1H, m), 4.74及び4.78 (計1H, 各s), 6.10及び6.17 (計1H, 各d, J=2.5), 6.49 (1H, bs), 7.04-7.17 (2H, m), 7.28-7.41 (3H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 1696。

（実施例１４９）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-157）
実施例１４８で得た（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン（遊離塩基、３１０ｍｇ）を実施例１４７と同様な方法でメタノール中炭酸カリウムで処理し、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（１００ｍｇ、収率３２％）を吸湿性の高い無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-1.02 (4H, m), 1.75-1.84 (1H, m), 2.08-2.38 (2H, m), 2.58-2.78及び2.83-2.91 (計2H, 各m), 3.55及び3.69 (計1H, 各d, J=12.5), 3.82-4.02 (4H, m), 4.13-4.20 (2H, m), 4.78及び4.80 (計1H, 各s), 6.09及び6.17 (計1H, 各d, J=2.5), 6.45及び6.47 (計1H, 各bs), 7.05-7.17 (2H, m), 7.28-7.41 (3H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2524, 1709。

（実施例１５０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1610）
（ａ）メチル［５−（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］アセタート、及び、メチル［５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル］アセタート
［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メタノール（７．０８ｇ）をアセトニトリル（４００ｍｌ）に溶解し、ブロモ酢酸メチル（２６．８ｍｌ）及びトリエチルアミン（４０ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１日間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１９／１）で精製して、標記２異性体の混合物（１０．８２ｇ、収率８９％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 3.79 (3H, s), 4.92及び4.97 (計2H, 各s), 5.34及び5.41 (計2H, 各s)。

（ｂ）メチル（５−ホルミル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）アセタート、及び、メチル（５−ホルミル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アセタート
上で得た、メチル［５−（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］アセタート、及び、メチル［５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−１−イル］アセタートの混合物（１０．８２ｇ）をジクロロメタン（２５０ｍｌ）に溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ（４７．５ｇ）及びピリジニウムジクロマート（４７．５ｇ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、濾過し、濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）で精製して、標記２異性体の混合物（５．７６ｇ、収率５４％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 3.78及び3.80 (計3H, 各s), 5.46及び5.53 (計2H, 各s), 10.20及び10.22 (計1H, 各s)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン、及び、（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１１．６ｇ）をベンゼン（３００ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（２．８ｍｌ）を加えた。混合物をディーンスターク管の下で脱水しながら３時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、上で得た、メチル（５−ホルミル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）アセタート、及び、メチル（５−ホルミル−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アセタートの混合物のジクロロメタン溶液を加えた。混合物を更に５時間加熱還流した後、冷却し、注水して反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製し、標記２化合物を分離した。

低極性の異性体（Ｅ）−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン：収量５．３９ｇ、収率３２％。黄色無定形固体。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.68 (2H, bs), 2.81 (2H, t, J=6.0), 3.77 (3H, s), 3.79-3.85 (2H, m), 5.30 (2H, s), 7.11-7.32 (10H, m), 7.47-7.54 (6H, m).
高極性の異性体（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン：収量２．２４ｇ、収率１３％。黄色無定形固体。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.70 (2H, bs), 2.83 (2H, t, J=6.0), 3.84 (3H, s), 3.94 (2H, bs), 5.20 (2H, s), 7.04-7.29 (10H, m), 7.47-7.54 (6H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（５．１８ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（４００ｍｇ）を加えた。混合物を０℃で２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。混合物を酢酸エチルで抽出し、分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液を減圧下濃縮し、析出した目的物を濾過により分け取った。母液を濃縮してシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／１／１）で精製し、さらなる標記化合物を得た。無色無定形固体。収量：合計で１．５ｇ。収率：合計で２９％。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.67-1.83 (2H, m), 1.99-2.06 (1H, m), 2.82 (1H, bs), 3.73 (3H, s), 3.95 (1H, bs), 4.40 (1H, bs), 5.32 (1H, d, J=4.5), 5.49 (1H, d, J=17.0), 5.73 (1H, d, J=17.0), 6.61 (1H, s), 7.07-7.34 (15H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１．５ｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）−トルエン（３０ｍｌ）混合溶媒に溶解し、チオ酢酸（２．２ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（８．５ｍｌ）を加えた。混合物を５０℃で２時間攪拌した後、冷却し、水とジクロロメタンを加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（不純物を含む。グロス収量８８０ｍｇ。グロス収率５８．４ｇ）を得た。

これをジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（３５０μｌ）で処理した。１５分後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製して、標記化合物（４５０ｍｇ、収率６７％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.06-2.19 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.44-2.60 (1H, m), 3.16-3.29 (1H, m), 3.39-3.49 (1H, m), 3.79 (3H, s), 4.01 (1H, d, J=14.5), 4.63 (1H, m), 5.14 (1H, d, J=14.5), 5.38 (2H, s), 6.90 (1H, s)。

（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（４５０ｍｇ）を実施例１３２の（ｇ）と同様な方法で２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン及びトリエチルアミンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標記化合物の遊離塩基（３４７ｍｇ、収率６７％）を得た。それを、同様に、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液）で処理して、標記化合物（４０４ｍｇ）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.83 (2H, m), 0.86-1.05 (2H, m), 1.85-1.97 (1H, m), 2.15-2.38 (2H, m), 2.30及び2.31 (計3H, 各s), 2.46-2.55及び2.60-2.69 (計1H, 各m), 2.75-2.85 (1H, m), 3.39及び3.49 (計1H, 各d, J=14.0), 3.79 (3H, s), 4.25及び4.30 (計1H, 各d, J=14.0), 4.48-4.54 (1H, m), 4.73 (1H, s), 5.26及び5.31 (計2H, 各d, J=4.5), 6.66及び6.67 (計1H, 各s), 7.02-7.15 (2H, m), 7.23-7.32 (1H, m), 7.35-7.42 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 1775, 1755, 1699。

（実施例１５１）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1609）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（３４７ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２７５ｍｇ）を加えた。混合物を室温にて１５分間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、水を加えて反応を停止した。有機層を分け取り、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除いて得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３５／６５、Ｖ／Ｖ）で精製し、標記化合物（１８５ｍｇ、収率５８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.64-0.79 (2H, m), 0.92-1.04 (1H, m), 1.09-1.20 (1H, m), 1.81-1.97 (1H, m), 2.26-2.39 (1H, m), 2.39-2.52 (1H, m), 2.68-2.86 (1H, m), 2.88-3.08 (1H, m), 3.64 (3H, s), 3.98-4.06 (1H, m), 4.15-4.34 (2H, m), 4.96及び4.98 (計1H, 各s), 5.90-5.98 (2H, m), 6.92 (1H, s), 7.13-7.22 (2H, m), 7.26-7.34 (1H, m), 7.61-7.70 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2443, 1756, 1712。

（実施例１５２）（Ｅ）−３−｛［２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1593）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（１３５ｍｇ）を実施例１３４と同様な方法で処理することにより、分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製後、標記化合物（９１．６ｍｇ、収率７０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.65-0.78 (2H, m), 0.91-0.99 (1H, m), 1.07-1.19 (1H, m), 1.81-1.95 (1H, m), 2.26-2.36 (1H, m), 2.41-2.50 (1H, m), 2.68-2.81 (1H, m), 2.89-3.03 (1H, m), 4.01 (1H, bs), 4.14-4.39 (2H, m), 4.95及び4.96 (計1H, 各s), 5.84-5.96 (2H, m), 6.94及び6.96 (計1H, 各s), 7.12-7.23 (2H, m), 7.26-7.34 (1H, m), 7,63-7,71 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2927, 1746, 1712。

（実施例１５３）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-14）
（ａ）（Ｅ）−及び（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
実施例７５の（ａ）〜（ｂ）に準じ、ブロモ酢酸ｔ−ブチルの代わりにブロモ酢酸エチルを用いて（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを得た。この化合物（１８．０２ｇ）を、ジメチルスルホキシド（１５０ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸カリウム（３６．４ｇ）を加えた。混合物を８０℃で５時間攪拌した後、冷却し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１１．７ｇ、収率６５％）を幾何異性体の混合物として褐色油状物質として得た。

上で得た混合物（１１ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（４．４３ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）に付し、極性の低いほうの異性体（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（３．２４ｇ、収率３８％）を淡橙色の結晶性固体として得た。更に
ジクロロメタン−メタノール混合溶媒（４：１）で溶出し、極性の高いほうの異性体（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（３．５７ｇ、収率４２％）を淡黄色の結晶性固体として得た。

極性の高いほうの異性体（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 2.01-2.03 (1H, m), 2.35-2.38 (4H, m), 3.22-3.33 (1H, m), 3.35-3.45 (1H, m), 3.56-3.69 (1H, m), 3.78-3.87 (1H, m), 4.21 (2H, q, J=7.0), 4.84 (2H, s), 5.60-5.65 (1H, m), 6.30 (1H, s,), 6.39 (1H, bs), 7.41 (1H, s)。

（ｂ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（１．５ｇ）を実施例１３２の（ｇ）と同様な方法で２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン及びトリエチルアミンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して標記化合物の遊離塩基（０．６６ｇ）を黄色泡状物質として得た。それを、同様に、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液）で処理して、標記化合物（０．８３ｇ、収率４５％）を黄色泡状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm: 0.75-0.87 (2H, m), 1.04 (3H, t, J=7.0), 1.09-1.17 (2H, m), 1.88-2.01 (1H, m), 2.20-2.39 (3H, m), 2.51-2.58及び2.70-2.78(計2H, 各m), 2.91-3.01 (1H,m), 3.05-3.18 (1H, m), 3.48-3.71 (2H, m), 4.07 (2H, q, J=7.0), 4.90 (1H, d, J=11.0), 5.22 (2H, d, J=6.5), 5.97-6.03 (1H, m), 6.50-6.63 (2H, m), 7.20-7.27 (2H, m), 7.29-7.37 (1H, m), 7.67-7.76 (1H, m), 7.80-7.85 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 500 (M+H)⁺;
IR (KBr, cm^-1) : 1695, 1493。

（実施例１５４）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-15）
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（０．８０ｇ）を、実施例１３３と同様な方法で塩化水素と反応させ、分取ＨＰＬＣで精製して、標記化合物の遊離塩基（０．３１ｇ）を淡黄色泡状物質として得た。それを、同様に、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液）で処理して、標記化合物（０．３８ｇ、収率５１％）を淡黄色泡状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm: 0.79-0.83 (2H, m), 0.99-1.08 (4H, m), 1.09-1.15 (1H, m), 1.73及び1.80 (計1H, 各d, J=14), 2.18-2.27及び2.27-2.36 (計1H, 各m), 2.52-2.59 (1H, m), 2.65-3.04 (2H, m), 3.37及び3.67 (計1H,各d, J=12.5), 3.52 (1H, t, J=14.0), 4.06-4.12 (2H, m), 4.92 (1H, d, J=8.0), 5.27 (2H, d, J=7.0), 5.47-5.51 (1H, m), 6.27及び6.38 (計1H,各s), 6.53及び6.59 (計1H, 各s), 7.19-7.25 (2H, m), 7.28-7.34 (1H, m), 7.71-7.77 (1H, m), 7.85及び7.87 (計1H, 各d, J=2.0);
MS (FAB) m/z : 458 (M+H)⁺;
IR (KBr, cm^-1) : 2523, 1712, 1493。

（実施例１５５）（Ｚ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-5）
（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（３０９ｍｇ）に３Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、４０／６０、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（２２７ｍｇ、収率６７％）を無色の結晶性固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm: 0.77-0.84 (2H, m), 0.98-1.04 (1H, m), 1.09-1.15 (1H, m), 1.73及び1.80 (各1H, 各d, J=14), 2.18-2.27及び2.27-2.36 (計1H, 各m), 2.53-2.61 (1H, m), 2.65-3.04 (3H, m), 3.38及び3.67 (計1H,各d, J=12.0), 3.49-3.57(1H,m), 4.92 (1H, d, J=9.0), 5.36 (2H, d, J=9.0), 5.48-5.56 (1H, m), 6.30及び6.42 (計1H, 各s), 6.57及び6.62 (計1H, 各s), 7.14-7.35 (3H, m), 7.72-7.77 (1H, m), 7.90-7.95 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 430 (M+H)⁺;
IR (KBr, cm^-1) : 2550, 1711, 1493。

（実施例１５６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号1-58）
（ａ）［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メタノール及び［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メタノール
［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メタノール（５ｇ）をアセトニトリル（６０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（８．３ｍｌ）及び４−メトキシベンジルクロリド（８．１ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１時間１５分間、７５℃で４５分間攪拌した後、冷却し、常法により抽出して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／１／１、後、ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製して、標記２異性体の混合物（３．１７ｇ、収率２９％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 3.79 (3H, s), 4.83及び4.93 (計2H, 各s), 5.57及び5.66 (計2H, 各s), 6.86及び6.87 (計2H, 各d, J=9.0), 7.24及び7.31 (計2H, 各d, J=9.0)。

（ｂ）２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−カルバルデヒド及び１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−カルバルデヒド
［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メタノールと［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メタノールの混合物（２７．８２ｇ）を、実施例１３２の（ｂ）と同様な方法で、ジクロロメタン（４００ｍｌ）中、モレキュラーシーブス４Ａ（９５ｇ）の存在下、ピリジニウムジクロマート（９５．０ｇ）で酸化し、濾過及び濃縮により得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、標記２異性体の混合物（１２．８９ｇ、収率４７％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 3.79及び3.81 (計3H, 各s), 5.80及び5.81 (計2H, 各s), 6.87及び6.91 (計2H, 各d, J=8.5), 7.36及び7.81 (計2H, 各d, J=8.0), 10.20及び10.26 (計1H, 各s)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン及び（Ｅ）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（ｂ）で得た混合物（１１．８９ｇ）を、実施例１３２の（ｃ）と同様な方法で、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１８．６ｇ）及びピロリジン（４．５ｍｌ）と反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製することにより、標記２異性体の混合物（１６．８８ｇ、収率５７％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.60-2.70 (2H, bs), 2.78 (2H, dd, J=13.5, 6.0), 3.81(3H, s), 3.82-3.87 (2H, m), 5.53 (2H, s), 6.82-6.88 (2H, m), 7.11-7.17 (4H, m), 7.19-7.29 (7H, m), 7.45-7.48 (7H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−３−｛［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール及び（Ｅ）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−｛［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンと（Ｅ）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンの混合物（１７．８８ｇ）を、実施例１３２の（ｄ）と同様な方法で、ジクロロメタン（１００ｍｌ）−メタノール（１００ｍｌ）混合溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム（１．２５ｇ）で還元した。生成物を常法に抽出し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、標記２化合物のうち極性の低い方の異性体（９．３３ｇ、収率５２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.84-1.87 (4H, m), 2.14-2.19 (1H, m), 2.89-2.99 (1H, m), 3.61 (3H, s), 5.38 (1H, d, J=14.5), 5.54 (1H, d, J=14.5), 6.69 (1H, s), 6.88 (2H, d, J=8.0), 7.12-7.17 (11H, m), 7.89-7.90 (7H, m).
さらなる溶出（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により、極性の高い方の異性体（４．５５ｇ、収率２５．４％）も無色無定形固体として得られた。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩、又は、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（ｄ）で得た極性の低い方の異性体（９．３３ｇ）を、実施例１３２の（ｅ）と同様な方法により、トルエン（１００ｍｌ）中、チオ酢酸（１１．３ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（４８．０ｍｌ）と反応させ、常法により抽出して得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３・１）で精製して、チオアセタート（６．７ｇ、不純物を含む）を褐色油状物質として得た。

それを、実施例１３２の（ｆ）と同様な方法により、ジクロロメタン（１００ｍｌ）中、トリフルオロ酢酸（２．２ｍｌ）と処理し、濃縮して得た粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１乃至５／１）で精製して、標記化合物のうち原料に対応する方の異性体（３．１１ｇ、収率３８％）を褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.07-2.14 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.45-2.53 (1H, m), 3.19-3.25 (2H, m), 3.42-3.47 (1H, m), 3.79(3H, s), 3.99 (1H, d, J=15.0), 4.59-4.61 (1H, m), 5.19 (1H, d, J=14.0), 5.63 (2H, s), 6.86-6.88 (3H, s), 7.29 (2H, d, J=9.0)。

（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン又は（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン
（ｅ）で得た化合物（３．１１ｇ）を、実施例１３２の（ｇ）と同様な方法により、アセトニトリル（５０ｍｌ）中、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（２．０３ｇ）及びトリエチルアミン（２．２ｍｌ）と反応させ、常法により抽出して得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、標記化合物のうち原料に対応する方の異性体（２．０８ｇ、収率５９％）を褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.99 (4H, m), 1.86-1.93 (1H, m), 2.18-2.25 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.46-2.61 (1H, m), 2.76-2.83 (1H, m), 3.42-3.47 (1H, m), 3.80 (3H, s), 4.22 (1H, d, J=13.5), 4.48-4.52 (1H, m), 4.74 (1H, d, J=3.0), 5.51-5.64 (2H, m), 6.64 (1H, s), 6.87-6.90 (2H, m), 7.04-7.14 (2H, m), 7.29-7.40 (4H, m)。

（ｇ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（ｆ）で得た化合物（２．０８ｇ）にトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）を加え、混合物を６０℃で１４．５時間攪拌した。冷却後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製して、標記化合物（２．６５ｇ、収率１００％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.86-0.94 (1H, m), 0.99-1.06 (1H, m), 1.15-1.22 (2H, m), 1.66-1.75 (1H, m), 2.12-2.18 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.56-2.68 (1H, m), 3.08-3.14 (1H, m), 3.32-3.38 (1H, m), 3.60 (1H, s), 4.47-4.49 (1H, m), 4.55-4.61 (2H, m), 5.62 (1H, s), 6.89 (1H, d, J=10.0), 7.29-7.45 (3H, m), 7.57-7.62 (1H, m)。

（実施例１５７）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-57）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（５００ｍｇ）を実施例１３３と同様な方法で塩化水素と反応させ、分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３０／７０、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（３１０ｍｇ、収率８０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.64-0.75 (2H, m), 0.91-1.01 (1H, m), 1.06-1.21 (1H, m), 1.81-1.96 (1H, m), 2.23-2.35 (1H, m), 2.36-2.44 (1H, m), 2.61-2.69及び2.73-2.82 (計1H, 各m), 2.84-2.93及び3.00-3.10 (計1H, 各m), 3.99及び4.05 (計1H, 各t, J=5.5), 4.22及び4.50 (計1H, 各d, J=13.0), 4.33及び4.46 (計1H, 各d, J=13.0), 5.01及び5.02(計1H, 各s), 7.01及び7.06 (計1H, 各s), 7.12-7.19 (2H, m), 7.24-7.30 (1H, m), 7.59-7.66 (1H, m)
IR (KBr, cm^-1) : 2939, 1710。

（実施例１５８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1546）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（実施例１５０の（ｃ）、２．２ｇ）を、実施例１５０の（ｄ）と同様な方法で、水素化ホウ素ナトリウムで還元し、精製して、標記化合物（１．５ｇ、収率６８％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.65-1.80 (2H, m), 1.98-2.05 (1H, m), 2.80-3.10 (2H, m), 3.29-3.31 (1H, m), 3.79 (3H, s), 3.99 (1H, bs), 5.75 (2H, s), 6.47 (1H, s), 7.06-7.41 (15H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１．５ｇ）を、実施例１５０の（ｅ）と同様な方法で、まずチオ酢酸及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタールと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（９８０ｍｇ）を得た。これを、同様に、ジクロロメタン中トリフルオロ酢酸で処理し、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製して、標記化合物（３４２ｍｇ、収率：通算で２７％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.07-2.18 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.52-2.65 (1H, m), 3.12-3.26(1H, m), 3.44-3.55 (1H, m), 3.82 (3H, s), 3.91 (1H, d, J=15.0), 4.60 (1H, t, J=4.0), 5.08 (1H, d, J=15.0), 5.10 (1H, d, J=17.5), 5.23 (1H, d, J=17.5), 6.57 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（３４２ｍｇ）を、アセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（４１４ｍｇ）及びトリエチルアミン（３４０μｌ）を加えた。混合物を室温にて３時間攪拌した後、水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を分け取り、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製し、得られた標記化合物の遊離の塩基の粗製品を、更に分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３０／７０、Ｖ／Ｖ）で精製し、標記化合物（１７６ｍｇ、収率４２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.67-0.78 (2H, m), 0.94-1.21 (2H, m), 1.81-1.91 (1H, m), 2.19 (3H, s), 2.22-2.33 (1H, m), 2.33-2.47 (1H, m), 2.43-2.52及び2.69-2.78 (計1H, 各m), 2.81-2.97 (1H, m), 3.58及び3.65 (計1H, 各d, J=14.0), 3.59 (3H, s), 4.59-4.67 (1H, m), 4.77及び4.92 (計1H, 各d, J=14.0), 4.99及び5.03 (計1H, 各s), 5.85 (2H, s), 6.90及び6.92 (計1H, 各s), 7.12-7.35 (3H, m), 7.57-7.63 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2504, 1753, 1706。

（実施例１５９）（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1529）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（１２８ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（７４ｍｇ）を加えた。混合物を室温にて１５分間攪拌した後、酢酸エチルと水を加えて分液した。分け取った有機層を、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣を、分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３０／７０、Ｖ／Ｖ）で精製し、（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジンの塩酸塩の粗製品（５７ｍｇ、グロス収率４９％、一部メチルエステル部分が加水分解されている）を得た。

この粗製品（４０ｍｇ）を、実施例１３４と同様な方法により、塩酸で処理し、分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（１３ｍｇ、収率３４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.67-0.77 (2H, m), 0.94-1.02 (1H, m), 1.07-1.18 (1H, m), 1.77-1.89 (1H, m), 2.21-2.32 (1H, m), 2.37-2.47 (1H, m), 2.60-2.67及び2.72-2.80 (計1H, 各m), 2.82-2.89及び2.99-3.07 (計1H, 各m), 3.94-4.07 (1H, m), 4.23及び4.51 (計1H, 各d, J=13.0), 4.27及び4.37 (計1H, 各d, J=13.0), 4.99及び5.01 (計1H, 各s), 5.77 (2H, s), 7.00及び7.03 (計1H, 各s), 7.10-7.49 (3H, m), 7.58-7.65 (1H, m);
FAB-MS [M+H]⁺:432。

（実施例１６０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1226）
（ａ）メチル［５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］アセタート、及び、メチル［４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］アセタート
アジド酢酸メチル（２４．４１ｇ）のトルエン（４００ｍｌ）溶液にプロパルギルアルコール（１１．９ｇ）を加え、混合物を８時間加熱還流した。冷却後、減圧下で溶媒と未反応の原料を留去し、標記２異性体の混合物（３１．７４ｇ、収率８７％、異性体比＝約１：１）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 3.78及び3.79 (計3H, s), 4.72及び4.76 (計2H, 各s), 5.15及び5.26 (計2H, 各s), 7.54及び7.64 (計1H, s)。

（ｂ）メチル（５−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセタート、及び、メチル（４−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセタート
上で得た、メチル［５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］アセタート、及び、メチル［４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］アセタート、の混合物（６．０ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、活性二酸化マンガン（３０．５ｇ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌した後、濾過し、濾液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）で精製して、標記２異性体の混合物（１．９３ｇ、収率３３％、異性体比＝約１：４）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 3.79及び3.84 (計3H, 各s), 5.25及び5.29 (計2H, 各s), 8.25及び8.28 (計1H, 各s), 10.20及び10.22 (計1H, 各s)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン、及び、（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
実施例１３２の（ｃ）の方法に順じ、上で得た、メチル（５−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセタート、及び、メチル（４−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）アセタート、の混合物（１３．０ｇ）を１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１３．０ｇ）と反応させた。抽出により得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で分離精製して標記２異性体をそれぞれ得た。

極性の低い異性体：（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン：収量３．７４ｇ。収率１５％。黄色無定形固体。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.64 (2H, bs), 2.71 (2H, t, J=6.0), 3.32 (2H, bs), 3.73 (3H, s), 5.14 (2H, s), 7.05-7.50 (17H, m).
極性の高い異性体：（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン：収量１０．５３ｇ。収率４１％。黄色無定形固体。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.67 (2H, bs), 2.76 (2H, t, J=6.0), 3.67 (2H, bs), 3.78 (3H, s), 5.09 (2H, s), 7.10-7.27 (10H, m), 7.44-7.56 (7H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（２１．４６ｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（８３０ｍｇ）を加えた。混合物を０℃で４時間攪拌した後、濾過し、濾液を酢酸エチルで薄め、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。混合物を酢酸エチルで抽出し、分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／２／１）で精製して、標記化合物（６．２７ｇ、収率２９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.63-1.81 (2H, m), 2.14 (1H, bs), 2.72 (1H, bs), 3.60 (1H, bs), 3.74 (3H, s), 3.92 (1H, bs), 5.22 (1H, bs), 5.39 (1H, d, J=17.5), 5.46 (1H, d, J=17.5), 6.31 (1H, s), 7.01-7.49 (16H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（６．２７ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）−トルエン（１００ｍｌ）混合溶媒に溶解し、チオ酢酸（３．６２ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１４．０ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、注水し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製して、粗製の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（４．０ｇ）を得た。

これをジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．１１ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて１５分間攪拌し、減圧下で濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２６Ｎトリフルオロ酢酸水溶液、１５／８５、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（１．０６ｇ、収率２０％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.08-2.17 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.43-2.55 (1H, m), 3.25 (1H, bs), 3.49 (1H, d, J=13.5), 3.79 (3H, s), 3.79-3.88 (1H, m), 4.09 (1H, d, J=13.5), 4.56 (1H, t, J=4.0), 5.09 (1H, d, J=17.5), 5.15 (1H, d, J=17.5), 6.58 (1H, s), 7.83 (1H, s)。

（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（１．０６ｇ）を、実施例１５０の（ｇ）と同様な方法で、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン及びトリエチルアミンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー精製して得た遊離の塩基に、同様に、塩化水素を作用させて、標記化合物（６５０ｍｇ、収率５０％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.67-0.83 (2H, m), 0.89-1.02 (2H, m), 1.80-1.90 (1H, m), 1.94-2.01 (1H, m), 2.16-2.28 (1H, m), 2.28及び2.29 (計3H, 各s), 2.41-2.57 (1H, m), 2.72-2.77及び2.80-2.87 (計1H, 各m), 2.88及び3.12 (計1H, 各d, J=13.0), 3.44及び3.47 (計1H, 各d, J=13.0), 3.74及び3.76 (計3H, 各s), 4.38-4.43 (1H, m), 4.70及び4.72 (計1H, 各s), 5.02-5.10 (2H, m), 6.21 (1H, s), 7.04-7.18 (2H, m), 7.23-7.36 (2H, m), 7.43及び7.48 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2470, 1753, 1699。

（実施例１６１）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1225）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（５６０ｍｇ）を、実施例１５１と同様な方法でメタノール中炭酸カリウムで処理し、濃縮した抽出液を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３０／７０、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（３７０ｍｇ、収率７２％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.85 (2H, m), 0.89-1.02 (2H, m), 1.73-1.84 (1H, m), 1.91-2.02 (1H, m), 2.18-2.32 (1H, m), 2.56-2.70 (1H, m), 2.77-2.91 (1H, m), 3.13及び3.20 (計1H, 各d, J=12.5), 3.38及び3.53 (計1H, 各d, J=12.5), 3.71-3.84 (1H, m), 3.76 (3H, s), 4.73及び4.74 (計1H, 各s), 5.09 (2H, s), 6.22及び6.23 (計1H, 各s), 7.05-7.17 (2H, m), 7.23-7.36 (2H, m), 7.43及び7.48 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2449, 1752, 1711。

（実施例１６２）（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1209）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（２００ｍｇ）を、実施例１３４と同様な方法で塩酸で処理し、濃縮して得た残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（１７４ｍｇ、収率９０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.61-0.77 (2H, m), 0.90-1.08 (2H, m), 1.74-1.86 (1H, m), 2.16-2.36 (2H, m), 2.58-2.82 (1H, m), 2.82-3.00 (1H, m), 3.60及び3.62 (計1H, 各d, J=13.0), 3.75及び3.82 (計1H, 各d, J=13.0), 3.93-4.01 (1H, m), 4.94及び4.95 (計1H, 各s), 5.65 (2H, s), 6.83及び6.85 (計1H, 各s), 7.12-7.23 (2H, m), 7.24-7.34 (1H, m), 7.52-7.63 (1H, m), 7.96 及び8.03 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2923, 2519, 1740, 1710。

（実施例１６３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1162）
（ａ）（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
実施例１６０−（ｃ）で得た（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（６．６１ｇ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（５０８ｍｇ）を加えた。混合物を０℃で６時間攪拌した後、濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を分け取り、飽和食塩水で洗浄した。減圧下濃縮して析出した固体を濾過により集め、ヘキサン−酢酸エチル−ジクロロメタン（１：１：１）混合溶媒で洗浄して、標記化合物（４．７ｇ、収率７１％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.67-1.82 (2H, m), 1.91-2.03 (1H, m), 2.62-2.76 (1H, m), 3.36-3.47 (1H, m), 3.72 (3H, s), 3.91 (1H, bs), 5.08 (1H, bs), 5.21 (1H, d, J=17.5), 5.32 (1H, d, J=17.5), 6.48 (1H, s), 7.00-7.53 (15H, m), 7.85 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（４．７ｇ）を、実施例１６０の（ｅ）と同様にチオ酢酸及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタールで処理し、抽出後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、粗製の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（２．６ｇ）をまず得た。それを、同様に、ジクロロメタン中トリフルオロ酢酸で処理し、濃縮して得た残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２６Ｎトリフルオロ酢酸水溶液、１８／８２、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（５５０ｍｇ、収率１４％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.09-2.16 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.42-2.56 (1H, m), 3.23-3.36 (1H, m), 3.51 (1H, d, J=12.0), 3.79 (3H, s), 3.90-4.00 (1H, m), 4.58 (1H, t, J=4.0), 5.04 (1H, d, J=14.0), 5.14 (2H, d, J=5.0), 6.70 (1H, s), 7.72 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（５５０ｍｇ）を実施例１５０の（ｇ）と同様な方法で、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン及びトリエチルアミンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー精製して得た遊離の塩基に、同様に、塩化水素を作用させて、標記化合物（３８０ｍｇ、収率５６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.83 (2H, m), 0.86-1.00 (2H, m), 1.80-1.89 (1H, m), 2.07-2.15 (1H, m), 2.19-2.30 (1H, m), 2.27 (3H, s), 2.37-2.46及び2.55-2.64 (計1H, 各m), 2.68-2.79 (1H, m), 3.15及び3.19 (計1H, 各d, J=12.5), 3.77 (3H, s), 3.90及び4.02 (計1H, 各d, J=12.5), 4.45 (1H, t, J=5.0), 4.70及び4.74 (計1H, 各s), 5.06-5.13 (2H, m), 6.54 (1H, s), 7.02-7.14 (2H, m), 7.25-7.30 (1H, m), 7.32-7.39 (1H, m), 7.55及び7.63 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2505, 1753, 1697。

（実施例１６４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1161）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（３００ｍｇ）を、実施例１５１と同様な方法でメタノール中炭酸カリウムで処理し、濃縮した抽出液を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（１３０ｍｇ、収率４７％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-1.06 (4H, m), 1.72-1.85 (1H, m), 2.02-2.15 (1H, m), 2.18-2.35 (1H, m), 2.54-2.68 (1H, m), 2.69-2.92 (1H, m), 3.52-3.65 (2H, m), 3.81 (3H, s), 3.86-3.93 (1H, m), 4.78及び4.80 (計1H, 各s), 5.08-5.15 (2H, m), 6.56及び6.58 (計1H, 各s), 7.05-7.16 (2H, m), 7.26-7.42 (2H, m), 7.60及び7.69 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2515, 2463, 1753, 1712。

（実施例１６５）（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1145）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（８２．８ｍｇ）を実施例１３４と同様な方法で塩酸で処理し、濃縮して得た残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（７６．０ｍｇ、収率９５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, Pyridine-d₅)δppm : 0.61-0.79 (2H, m), 0.91-1.03 (1H, m), 1.05-1.21 (1H, m), 1.76-1.93 (1H, m), 2.22-2.36 (1H, m), 2.38-2.47 (1H, m), 2.65-2.77 (1H, m), 2.82-2.93及び2.94-3.06 (計1H, 各m), 3.92-4.41 (3H, m), 4.95及び4.97 (計1H, 各s), 5.55-5.65 (2H, m), 6.84 (1H, s), 7.11-7.22 (2H, m), 7.24-7.32 (1H, m), 7.60-7.72 (1H, m), 8.13及び8.20 (計1H, 各s)
IR (KBr, cm^-1) : 2913, 1743, 1710。

（実施例１６６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1290）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒド塩酸塩（１９．８ｇ）を２−プロパノール（３００ｍｌ）−水（３００ｍｌ）混合溶媒に溶解し、ジ（ｔ−ブチル）ジカルボナート（５０．０ｇ）と炭酸カリウム（４１．０ｇ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した後、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒド（１０．２６ｇ）を得た。

１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１７．７ｇ）をベンゼン（５００ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（４．３ｍｌ）を加えた。混合物をディーンスターク管の下で脱水しながら３時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒド（１０．２ｇ）を加えた。混合物をさらに３時間加熱還流した後、冷却し、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で濃縮して得られた残渣を室温にてメタノール（２００ｍｌ）で３０分間処理した。反応液を酢酸エチルと水に分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／２／１）で精製し、標記化合物（２．９２ｇ、収率１３％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.66 (2H, bs), 2.79 (2H, t, J=6.0), 3.88 (2H, bs), 7.10-7.55 (16H, m), 8.04 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール、及び、（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−［（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（２．９２ｇ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）−メタノール（６０ｍｌ）混合溶媒に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（１３１ｍｇ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウムを加えて反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、粗製の（Ｅ）−３−［（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを得た。それをアセトニトリル（６０ｍｌ）に溶解し、ブロモ酢酸メチル（９２０μｌ）を加えた。０℃に冷却しながらＤＢＵ（１．２５ｍｌ）を加えた後、混合物を０℃で１５分間攪拌した。混合物に水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標記２異性体の約１：３の混合物（２．９８ｇ、収率８７％）を淡黄色無定形固体として得た。

極性の低い方の異性体（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃, selected signals)δppm : 1.69-1.79 (1H, m), 1.85-1.95 (1H, m), 2.08-2.17 (1H, m), 3.01 (1H, bs), 3.82 (3H, s), 4.03-4.15 (1H, m), 4.61 (1H, bs), 5.03 (2H, s), 6.36 (1H, s), 7.04-7.21 (8H, m), 7.29-7.42 (7H, m), 7.65 (1H, s).
極性の高い方の異性体（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃, selected signals)δppm : 1.82 (1H, bs), 1.86-1.93 (2H, m), 2.10-2.18 (2H, m), 2.83 (1H, bs), 3.80 (3H, s), 4.08-4.15 (1H, m), 4.30 (1H, bs), 4.72 (2H, d, J=17.5), 6.55 (1H, s), 7.03-7.19 (8H, m), 7.36-7.45 (7H, m), 8.00 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン、及び、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（ｂ）で得た（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールと（Ｅ）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールの混合物（２．９８ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）−トルエン（４０ｍｌ）混合溶媒に溶解し、チオ酢酸（１．３ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（５．０ｍｌ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した後、水と酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１：１：１）で精製して、低極性の異性体として（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（不純物を含む、１．５２ｇ、グロス収率４６％）を、高極性の異性体として（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（２．０８ｇ、収率６２％）を、それぞれ得た。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（ｃ）で得た（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを、実施例１３２の（ｆ）と同様な方法でジクロロメタン中トリフルオロ酢酸と処理し、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１〜１０／１）で精製して、標記化合物（８６０ｍｇ、収率５４％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.02-2.14 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.38-2.51 (1H, m), 3.14-3.29 (1H, m), 3.32-3.43 (1H, m), 3.74 (3H, s), 3.95 (1H, d, J=14.0), 4.56 (1H, m), 4.90 (2H, s), 5.28 (1H, d, J=14.0), 6.73 (1H, s), 8.12 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（８６０ｍｇ）を、実施例１３２の（ｇ）と同様な方法で２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィーで精製後、同様に塩化水素で処理して、標記化合物（９１６ｍｇ、収率８６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.61-1.08 (4H, m), 1.77-1.96 (1H, m), 2.20-2.36 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.42-2.54 及び2.59-2.71 (計1H, 各m), 2.72-2.86 (1H, m), 3.38及び3.45 (計1H, 各d, J=13.5), 3.80 (3H, s), 4.38-4.53 (2H, m), 4.71及び4.73 (計1H, 各s), 4.83及び4.89 (計2H, 各s), 6.53及び6.54 (計1H, 各s), 7.03-7.17 (2H, m), 7.24-7.33 (1H, m), 7.40-7.48 (1H, m), 8.01及び8.05 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2507, 1754, 1699。

（実施例１６７）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1289）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（８２０ｍｇ）を、実施例１５１と同様な方法により炭酸カリウムで処理し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３０／７０、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（５６０ｍｇ、収率７４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.88 (2H, m), 0.84-1.06 (2H, m), 1.74-1.87 (1H, m), 2.22-2.37 (2H, m), 2.58-2.72 (1H, m), 2.72-2.82及び2.86-2.95 (計1H, 各m), 3.79 (3H, s), 3.80-3.94 (2H, m), 4.17及び4.20 (計1H, 各d, J=13.0), 4.74及び4.75 (計1H, 各s), 4.83及び4.87 (計2H, 各s), 6.49及び6.50 (計1H, 各s), 7.01-7.14 (2H, m), 7.23-7.31 (1H, m), 7.39-7.47 (1H, m), 8.01及び8.03 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2480, 1753, 1711。

（実施例１６８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン（例示化合物番号2-1058）
（ａ）エチル（５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート
１Ｈ−イミダゾール−４（５）−カルバルデヒド（５．５ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解し、攪拌しながらブロモ酢酸エチル（７．６５ｍｌ）、炭酸カリウム（１５．８ｇ）、及びヨウ化カリウム（１１．４ｇ）を加えた。混合物を５０℃で３．５時間攪拌し、冷却後、濾過により沈殿を除き、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）により精製し、さらに分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／水、１５／８５、Ｖ／Ｖ）で精製し、移動度の高い異性体としてエチル（４−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート（４．６０ｇ、収率４４％）を、移動度の低い異性体として標記化合物（１．９５ｇ、収率１９％）を、それぞれ黄色油状物質として得た。

移動度の低い異性体である標記化合物：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.30 (3H, t, J=7.0), 4.26 (2H, q, J=7.0), 5.05 (2H, s), 7.68 (1H, s), 7.84 (1H, s), 9.75 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（３．６６ｇ）をベンゼン（４０ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（０．９７ｍｌ）を加え、混合物を３．５時間加熱還流した。氷浴中で冷却しながらエチル（５−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート（１．９５ｇ）のベンゼン（１０ｍｌ）溶液を加えた後、混合物をさらに８．５時間加熱還流した。冷却後、水と酢酸エチルを加えて分液し、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：３）で精製し、標記化合物（１．０ｇ、収率１９％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.30 (3H, t, J=7.0), 2.62-2.78 (4H, m), 3.38 (2H, bs), 4.26 (2H, q, J=7.0), 4.75 (2H, s), 7.14-7.58 (18H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１．５ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）−エタノール（１０ｍｌ）混合溶媒に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（０．０６ｇ）を加えた。混合物を０℃で０．５時間、次いで、室温で１．５時間攪拌した後、水と酢酸エチルに分配した。有機層を分け取り、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）で精製して、標記化合物（５６０ｍｇ、収率３７％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.84-1.93 (1H, m), 1.95-2.16 (2H, m), 2.33-2.52 (1H, m), 2.79-2.92 (1H, m), 3.65-3.79 (1H, m), 4.11-4.19 (1H, m), 4.29 (2H, q, J=7.0), 4.71 (2H, s), 6.21 (1H, s), 6.69 (1H, s), 7.08-7.23 (9H, m), 7.33-7.42 (6H, m) 7.48 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（５６０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、室温で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（２．５ｍｌ）及びチオ酢酸（０．６ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１．５時間攪拌した後、酢酸エチルと水に分配した。有機層を分け取り、水及び飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／２／２）で精製した。別途、さらなる原料（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１．０ｇ）を用いて同様に反応・精製した。両方の製品を一緒にして、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンと５−｛（アセチルスルファニル）［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンの約５：２の混合物（５００ｍｇ、グロス収率２９％）を黄色の無定形固体として得た。

この混合物（５００ｍｇ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、室温にてトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を少しづつ加えながら２．５時間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１乃至２／１）で精製して、標記化合物と５−｛（アセチルスルファニル）［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチル｝−１，２，３，６−テトラヒドロピリジントリフルオロ酢酸塩の約５：２の混合物（３７０ｍｇ、グロス収率７６％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃, selected signals)δppm : 1.33 (3H, t, J=7.0), 2.06-2.09 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.48-2.62 (1H, m), 3.12-3.33 (1H, m), 3.38-3.46 (1H, m), 3.76 (1H, d, J=15.0), 4.22-4.34 (2H, m), 4.23 (1H, d, J=15.0), 4.58 (1H, m), 4.76-4.96 (2H, m), 6.42 (1H, s), 7.26 (1H, s), 8.73 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン
（ｄ）で得た混合物（３７０ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（２７０ｍｇ）とトリエチルアミン（２９０μｌ）を加えた。混合物を室温で０．５時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）で精製して、標記化合物（２４０ｍｇ、不純物を含む、グロス収率５６％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃, selected signals)δppm : 0.68-0.87 (2H, m), 0.92-1.05 (2H, m), 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.81-1.91 (1H, m), 2.07-2.29 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.40-2.48 (1H, m), 2.57-2.69 (1H, m), 3.01及び3.11 (計1H, 各d, J=13.0), 3.61及び3.70 (計1H, 各d, J=13.0), 4.23 (2H, q, J=7.0), 4.43-4.49 (1H, m), 4.59及び4.62 (計2H, 各s), 4.70及び4.72 (計1H, 各s), 6.17及び6.18 (計1H, bs), 6.75及び6.85 (計1H, 各bs), 7.06-7.19 (2H, m), 7.28-7.38 (2H, m), 7.44及び7.47 (計1H, 各bs)。

（実施例１６９）（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1025）
実施例１６８で得た（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン（２４０ｍｇ、不純物を含む）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（６７ｍｇ）を加えた。混合物を室温にて０．５時間攪拌した後、酢酸エチルと水に分配した。有機層を分け取り、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで洗浄した。減圧下溶媒を留去して粗製の（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン（１６０ｍｇ）を得た。それを実施例１３４と同様な方法により３Ｎ塩酸で処理し、反応液を濃縮して得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、１０／９０、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（９０ｍｇ、収率４０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.70-0.79 (2H, m), 0.93-1.02 (1H, m), 1.04-1.12 (1H, m), 1.76-1.88 (1H, m), 2.20-2.32 (1H, m), 2.38-2.46 (1H, m), 2.61-2.75 (1H, m), 2.83-2.92及び2.95-3.04 (計1H, 各m), 3.75及び3.82 (計1H, 各d, J=12.5), 3.87及び3.92 (計1H, 各d, J=12.5), 3.99及び4.05 (計1H, 各m), 4.93及び4.95 (計1H, 各s), 5.16 (2H, bs), 6.73及び6.77 (計1H, 各bs), 7.15-7.24 (2H, m), 7.27-7.34 (1H, m), 7.36及び7.42 (計1H, 各bs), 7.60-7.66 (1H, m), 8.15及び8.16 (計1H, 各bs).
IR (KBr, cm^-1) : 2601, 1739, 1710。

（実施例１７０）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物番号4-16）
（ａ）５−（（アセチルスルファニル）｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
（Ｅ）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（実施例１１１の（ｂ）、７０．７４ｇ）をトルエン（４００ｍｌ）に溶解し、０℃にてチオ酢酸（２０ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（７６ｍｌ）を加えた。混合物を０℃で０．５時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順に洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで洗浄した後、減圧下で濃縮し、生じた無色の沈殿を濾過により集めて、標記化合物（３５．２６ｇ、収率４５％）を無色の固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.5), 2.16-2.37 (5H, m), 2.71-2.91 (4H, m), 4.08-4.18 (4H, m), 4.31 (2H, t, J=6.5), 5.21 (1H, s), 5.76 (1H, bs), 6.07 (1H, d, J=2.5), 7.08-7.52 (16H, m)。

（ｂ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩
５−（（アセチルスルファニル）｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（３．００ｇ）をジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸カリウム（５．９１ｇ）を加えた。混合物を８０℃で４時間攪拌した後、室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順に洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１：９乃至２：３）で精製して、４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの粗製品（２．９３ｇ）を幾何異性体の混合物として得た。

それをジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリフルオロ酢酸（１．２ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（エタノール／ジクロロメタン＝１／９９乃至１／４）で精製した。まず、極性の低い溶出物として、標記化合物の（Ｅ）−異性体である（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（１．１５ｇ、収率４０％）を茶色の油状物質として得た。更に溶出して、（Ｚ）−体である標記化合物（８２２．２ｍｇ、収率２８％）を褐色の固体として得た。この製品は位置異性体である５−（（アセチルスルファニル）｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジントリフルオロ酢酸塩を含んでいた（標記化合物と当該位置異性体の含量比＝約３：１）。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃, selected signals)δppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.99-2.07 (1H, m), 2.31-2.46 (1H, m), 2.40 (3H, s), 2.90 (2H, t, J=6.5), 3.28-3.44 (2H, m), 3.64-3.82 (2H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.37 (2H, t, J=6.5), 5.79 (1H, bs), 6.21 (1H, d, J=2.0), 6.39 (1H, s), 7.40 (1H, d, J=2.0)。

（ｃ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン
（ｂ）で得た混合物（８２２ｍｇ）を、実施例１３２−（ｇ）と同様な方法により２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン及びトリエチルアミンと反応させ、粗抽出物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３乃至１／１）で精製して、標記化合物（２２４．７ｍｇ、収率３０％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.79-0.91 (2H, m), 0.94-1.09 (2H, m), 1.23及び1.24 (計3H, 各t, J=7.5), 1.72-1.85 (1H, m), 2.12-2.40 (2H, m), 2.33及び2.34 (計3H, 各s), 2.54-2.99 (5H, m), 3.24及び3.43 (計1H, 各d, J=12.5), 4.08-4.17 (2H, m), 4.32-4.41 (2H, m), 4.62及び4.66 (計1H, 各s), 5.44 (1H, bs), 6.15-6.30 (2H, m), 7.06-7.21 (2H, m), 7.25-7.40 (2H, m), 7.42-7.52 (1H, m)。

（実施例１７１）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-15）
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン（５１４ｍｇ）を、エタノール（１０ｍｌ）に溶解し、０℃にて塩化水素を１０分間通じた後、密栓して室温で６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／トリフルオロ酢酸水溶液、３３／６７、Ｖ／Ｖ）で精製し、得られた目的物のトリフルオロ酢酸塩を炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、遊離した塩基を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を除き、標記化合物の遊離塩基（２１８ｍｇ、収率４６％）を無色の油状物質として得た。

この遊離塩基のうちの一部（５９．３ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、１００μｌ）で処理した。減圧下で溶媒と過剰量の塩化水素を除き、更にアセトニトリルを用いて減圧下で溶媒と塩化水素を共沸除去して、標記化合物（５９．２ｍｇ、収率９２％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-1.10 (4H, m), 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.67-1.80 (1H, m), 2.14-2.35 (2H, m), 2.45-2.94 (4H, m), 3.11及び3.26 (計1H, 各d, J=12.5), 3.30及び3.44 (計1H, 各d, J=12.5), 4.14 (2H, q, J=7.0), 4,39及び4.40 (計2H, 各t, J=6.5), 4.69及び4.72 (計1H, 各s), 5.01 (1H, bs), 5.97及び6.08 (計1H, 各s), 6.23及び6.25 (計1H, 各d, J=2.5), 7.06-7.22 (2H, m), 7.25-7.40 (2H, m), 7.42-7.53 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2615, 1716, 1494。

（実施例１７２）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1354）
（ａ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
実施例１６６の（ｃ）で得た粗製の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．５７ｇ）を、実施例１３２の（ｆ）と同様な方法でジクロロメタン中トリフルオロ酢酸と処理し、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１〜１０／１）で精製して、標記化合物（３３０ｍｇ、収率２９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.12-2.22 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.47-2.57 (1H, m), 3.25-3.37 (1H, m), 3.53 (1H, d, J=13.0), 3.82 (3H, s), 3.97 (1H, d, J=13.0), 4.44 (1H, d, J=14.5 Hz), 4.56 (1H, t, J=3.5), 4.97 (2H, s), 6.66 (1H, s), 8.13 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（３３０ｍｇ）を、実施例１３２の（ｇ）と同様な方法で２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィーで精製後、同様に塩化水素で処理して、標記化合物（１８４ｍｇ、収率４５％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.66-0.86 (2H, m), 0.87-1.07 (2H, m), 1.81-1.95 (1H, m), 2.12-2.24 (1H, m), 2.25-2.35 (1H, m), 2.29及び2.30 (計3H, 各s), 2.36-2.44及び2.59-2.70 (計1H, 各m), 2.74-2.92 (1H, m), 3.27及び3.30 (計1H, 各d, J=13.5), 3.79 (3H, s), 4.31-4.53 (2H, m), 4.71及び4.75 (計1H, 各s), 4.92及び4.93 (計2H, 各s), 6.28及び6.29 (計1H, 各s), 7.01-7.15 (2H, m), 7.24-7.40 (2H, m), 7.73及び7.79 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2545, 2507, 1752, 1699。

（実施例１７３）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1353）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（１４０ｍｇ）を、実施例１５１と同様な方法により炭酸カリウムで処理し、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３０／７０、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（８２．７ｍｇ、収率６４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.80 (2H, m), 0.85-1.03 (2H, m), 1.74-1.88 (1H, m), 2.09-2.19 (1H, m), 2.21-2.35 (1H, m), 2.53-2.62 及び2.66-2.74 (計1H, 各m), 2.78-2.86及び2.92-3.00 (計1H, 各m), 3.63-3.88 (2H, m), 3.78 (3H, s), 3.98及び4.07 (計1H, d, J=13.5), 4.74及び4.75 (計1H, 各s), 4.94 (2H, s), 6.32及び6.37 (計1H, 各s), 7.01-7.14 (2H, m), 7.24-7.38 (2H, m), 7.77及び7.78 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2954, 2449, 1752, 1712。

（実施例１７４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物番号2-1678）
（ａ）（Ｅ）−３−（｛１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（Ｅ）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（実施例７３−（ａ）、５．０ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解し、室温にて２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（２．９ｇ）、ＤＢＵ（３．４ｍｌ）、及びヨウ化カリウム（１．９ｇ）を加えた。混合物を５０℃で２時間攪拌した後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（２．９ｇ）、ＤＢＵ（３．４ｍｌ）、及びヨウ化カリウム（１．９ｇ）を追加し、混合物を５０℃でさらに１．５時間攪拌した。冷却後、水と酢酸エチルを加えて分液した。有機層をわけ取り、水と飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝３／３／４、のち、酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／１）で精製して、標記化合物（７８０ｍｇ、収率１５％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 2.65 (2H, bs), 2.74 (2H, t, J=5.5), 3.62 (2H, bs), 5.31 (2H, s), 6.25 (1H, d, J=2.5), 6.78-6.81 (1H, m), 7.12-7.29 (9H, m), 7.43-7.55 (10H, m), 8.54-8.57 (1H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−（｛１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１．８ｇ）を実施例１４６の（ｂ）と同様に、まず水素化ホウ素ナトリウムで処理して、（Ｅ）−３−（｛１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを黄色無定形固体として定量的に得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-1.95 (1H, m), 2.06-2.20 (2H, m), 2.63-2.83 (2H, m), 3.46-3.53 (1H, m), 4.13-4.20 (1H, m), 5.23 (1H, d, J=16.0), 5.27 (1H, d, J=16.0), 6.12 (1H, d, J=2.5), 6.53 (1H, bs), 6.81-6.84 (1H, m), 7.06-7.31 (10H, m), 7.37-7.46 (7H, m), 7.56-7.62 (1H, m), 8.55-8.58 (1H, m).
それを更にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール及びチオ酢酸、と反応させ、得られた粗製の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンをトリフルオロ酢酸で処理して、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９）で２回精製後、標記化合物（１９０ｍｇ、収率９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.00-2.11 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.36-2.49 (1H, m), 3.09-3.24 (1H, m), 3.28-3.38 (1H, m), 3.75 (1H, d, J=14.0), 4.56 (1H, m), 5.07 (1H, d, J=14.0), 5.38 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=2.5), 6.61 (1H, bs), 7.05-7.11 (1H, m), 7.19-7.28 (1H, m), 7.44 (1H, d, J=2.5), 7.66-7.74 (1H, m), 8.52-8.57 (1H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩（１９０ｍｇ）をアセトニトリル（５ｍｌ）に溶解し、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（１８０ｍｇ）及びトリエチルアミン（１９０μｌ）を加え、混合物を室温にて０．５時間攪拌した。混合物に水と酢酸エチルを加えて分液し、分け取った有機層を水及び飽和食塩水で順に洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル＝１／１、）で精製して、標記化合物（１４０ｍｇ、収率８１％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.59-0.99 (4H, m), 1.82-1.92 (1H, m), 2.18-2.38 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.43-2.51及び2.55-2.64 (計1H, 各m), 2.71-2.79及び2.80-2.87 (計1H, 各m), 3.08及び3.25 (計1H, 各d, J=13.0), 4.09-4.20 (1H, m), 4.51 (1H, m), 4.68及び4.69 (計1H, 各s), 5.29及び5.36 (計2H, 各s), 6.12及び6.20 (計1H, 各d, J=2.0), 6.50及び6.52 (計1H, 各bs), 6.89-6.92及び6.98-7.13 (計3H, 各m), 7.18-7.31 (2H, m), 7.35-7.44 (2H, m), 7.61-7.67 (1H, m), 8.55-8.59 (1H, m)。

（実施例１７５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン二塩酸塩（例示化合物番号2-1677）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［（２−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン（１４０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（３９ｍｇ）を加えた。混合物を０．５時間攪拌した後、塩酸（１Ｎ、３ｍｌ）を加えた。混合物をメンブランフィルターで濾過した後、濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（１２０ｍｇ、収率８０％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.61-0.98 (4H, m), 1.76-1.84 (1H, m), 2.17-2.36 (2H, m), 2.60-2.90 (2H, m), 3.53及び3.67 (計1H, 各d, J=13.0), 3.84及び3.87 (計1H, 各d, J=13.0), 3.94 (1H, m), 4.72及び4.74 (計1H, 各s), 5.32及び5.36 (計2H, 各s), 6.12及び6.21 (計1H, 各d, J=2.5), 6.46及び6.49 (計1H, 各bs), 6.94及び7.00 (計1H, 各d, J=8.0), 7.03-7.12 (2H, m), 7.19-7.29 (2H, m), 7.37-7.44 (2H, m), 7.62-7.67 (1H, m), 8.55-8.58 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2555, 1710。

（実施例１７６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［５（３）−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号1-209）
（ａ）エチル｛５（３）−［（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル｝アセタート
エチル６−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３，５−ジオキソヘキサノアート（３６．３ｇ）をエタノール（５００ｍｌ）に溶解し、０℃にて無水ヒドラジン（４．２５ｍｌ）を加えた。混合物を３０分間加熱還流した後、減圧下で溶媒を除き、残渣を酢酸エチルに溶解し、水及び飽和食塩水で順に洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、標記化合物（２７．３ｇ、収率７６％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.08 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.25 (3H, t, J=7.0), 3.68 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.0), 4.73 (2H, s), 6.10 (1H, s)。

（ｂ）エチル｛１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセタート、及び、エチル｛１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−［（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝アセタート
エチル｛５（３）−［（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル｝アセタート（２７．３ｇ）をアセトニトリル（１０００ｍｌ）に溶解し、ジ（ｔ−ブチル）ジカルボナート（４０．０ｇ）及びテトラメチルアンモニウムヒドロキシド（３３．２ｇ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌した後、水を加えて反応を停止し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、標記２化合物の約１：１の混合物（３４．０４ｇ、収率９３％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.07及び0.09 (計6H, 各s), 0.89及び0.92 (計9H, 各s), 1.20-1.28 (3H, m), 1.60及び1.61 (計9H, 各s), 3.69及び3.94 (計2H, 各s), 4.12-4.19 (2H, m), 4.72及び4.91 (計2H, 各s), 6.31及び6.41 (計1H, 各s)。

（ｃ）エチル［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アセタート
（ｂ）で得た混合物（３４．０４ｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）に溶解し、０℃にてテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｎテトラヒドロフラン溶液、９０ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて３０分間攪拌した後、水を加えて反応を停止し、生成物をジクロロメタンで抽出した。減圧下溶媒を除いて、粗製のエチル［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アセタートを得た。これをジクロロメタン（８００ｍｌ）に溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ（５０．０ｇ）及びピリジニウムジクロマート（５０．０ｇ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して残渣を得た。それをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、標記化合物（７．８４ｇ、収率２６％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.65 (9H, s), 4.00 (2H, s), 4.17 (2H, q, J=7.0), 6.72 (1H, s), 10.03 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
エチル［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］アセタート（７．８４ｇ）を、実施例１３２の（ｃ）と同様な方法でベンゼン中、ピロリジンを用いて１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オンと反応させ、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝３／１／１）で精製して、標記化合物（９．６４ｇ、収率５７％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.24 (3H, t, J=7.5), 1.55 (9H, s), 2.62 (2H, bs), 2.76 (2H, t, J=6.0), 3.72 (2H, bs), 3.92 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7.5), 6.21 (1H, s), 7.10-7.36 (10H, m), 7.47-7.56 (6H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（９．６４ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（３００ｍｇ）を加えた。混合物を０℃にて１．５時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／１／１）で精製して、標記化合物（７．７ｇ、収率８０％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.54 (9H, s), 1.76-2.19 (3H, m), 2.40-3.00 (3H, m), 3.89 (2H, d, J=2.0), 4.08-4.22 (3H, m), 6.10 (1H, s), 6.48 (1H, s), 7.00-7.47 (15H, m)。

（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（７．７ｇ）を、実施例１３２の（ｅ）と同様な方法で、チオ酢酸及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタールと反応させ、粗抽出物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝４／１／１）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンと５−｛（アセチルスルファニル）［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチル｝−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンとの約１：１の混合物（６．３４ｇ、収率７５％）を得た。

この混合物（６．２ｇ）を、実施例１３２の（ｆ）と同様な方法で、ジクロロメタン中トリフルオロ酢酸と処理することにより、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１５／１）で精製後、標記化合物（１．２３ｇ、収率２５％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.57 (9H, s), 1.98-2.10 (1H, m), 2.33 (3H, s), 2.40-2.55 (1H, m), 3.10-3.25 (1H, m), 3.36 (1H, d, J=13.5), 3.82 (1H, d, J=15.0), 3.90 (2H, s), 4.15 (2H, q, J=7.0), 4.51-4.60 (1H, m), 4.92 (1H, d, J=15.0), 6.23 (1H, s), 6.60 (1H, s)。

（ｇ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（１．２３ｇ）を実施例１３２の（ｇ）と同様な方法で、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノンと反応させ、シリカゲルクロマトグラフィーで精製後、標記化合物（１．１１ｇ、収率８１％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.58-1.06 (4H, m), 1.19-1.28 (3H, m), 1.60 (9H, s), 1.81-1.91 (1H, m), 2.20-2.32 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.40-2.50及び2.55-2.63 (計1H, 各m), 2,71-2.83 (1H, m), 3.17及び3.22 (計1H, 各d, J=13.5), 3.83-4.21 (5H, m), 4.42-4.50 (1H, m), 4.67及び4.73 (計1H, 各s), 6.06及び6.16 (計1H, 各s), 6.47及び6.48 (計1H, 各s), 7.01-7.17 (2H, m), 7.23-7.44 (2H, m)。

（ｈ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［５（３）−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（１．１１ｇ）に０℃にてトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）を加え、混合物を０℃で２０分間攪拌した後、減圧下にて濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標記化合物（１．００ｇ、収率８８％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.71-1.00 (2H, m), 1.00-1.20 (2H, m), 1.19-1.32 (3H, m), 1.62-1.77 (1H, m), 1.92-2.07 (1H, m), 2.29及び2.30 (3H, s), 2.42-2.54 (1H, m), 2.92-3.42 (2H, m), 3.61及び3.81 (計1H, 各d, J=13.5), 3.69及び3.71 (計2H, 各s), 4.18 (2H, q, J=7.0), 4.22及び4.60 (計1H, 各d, J=13.5), 4.37-4.43及び4.46-4.52 (計1H, 各m), 5.50及び5.55 (計1H, 各s), 6.13及び6.17 (計1H, 各s), 6.60及び6.68 (計1H, 各s), 7.14-7.31 (2H, m), 7.37-7.53 (2H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 1736, 1694。

（実施例１７７）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［５（３）−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-208）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［５（３）−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（８１０ｍｇ）エタノール（８０ｍｌ）に溶解し、塩化水素を０℃にて１時間吹き込んだ。密栓してさらに１時間攪拌した後、減圧下で溶媒と過剰量の塩化水素を除いた。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３５／６５、Ｖ／Ｖ）で精製し、目的物を含むフラクションを濃縮して粗製の標記化合物を得た。それを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、遊離した塩基を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物に、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液）を加え、減圧下溶媒と過剰量の塩化水を除いて、標記化合物（６４５．２ｍｇ、収率９９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.91 (2H, m), 1.02-1.14 (2H, m), 1.17-1.32 (3H, m), 1.70-1.83 (1H, m), 1.83-1.95 (1H, m), 2.17-2.36 (1H, m), 2.52-2.74 (1H, m), 2.75-2.90 (1H, m), 3.15及び3.35 (計1H, 各d, J=12.0), 3.54-3.90 (2H, m), 3.68及び3.69 (計2H, 各s), 4.17 (2H, q, J=7.0), 4.95及び4.97 (計1H, 各s), 6.06及び6.11 (計1H, 各s), 6.40及び6.49 (計1H, 各s), 7.08-7.20 (2H, m), 7.26-7.39 (2H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2629, 2559, 1736, 1712。

（実施例１７８）（Ｅ）−３−｛［５（３）−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン二塩酸塩（例示化合物番号1-206）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［５（３）−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（５７０ｍｇ）を実施例１３４と同様な方法により３Ｎ塩酸と反応させ、得られた粗生成物を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（４９８ｍｇ、収率８６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.63-0.79 (2H, m), 0.88-1.01 (1H, m), 1.06-1.19 (1H, m), 1.77-1.92 (1H, m), 2.33-.236 (1H, m), 2.37-2.49 (1H, m), 2.62-2.80 (1H, m), 2.84-3.04 (1H, m), 3.87-4.22 (3H, m), 4.06及び4.08 (計2H, 各s), 4.92及び4.94 (計1H, 各s), 6.40及び6.49 (計1H, 各s), 6.83及び6.85 (計1H, 各s), 7.12-7.24 (2H, m), 7.25-7.33 (1H, m), 7.62-7.73 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2924, 2660, 1710。

（実施例１７９）（Ｚ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-7）
（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン（実施例１７１の非塩酸部分、１５８ｍｇ）を、塩酸（３Ｎ、５ｍｌ）と５０℃で２時間処理した。反応混合物を濃縮後、分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３５／６５、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（１５６．６ｍｇ、収率９７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.77-0.86 (2H, m), 0.98-1.14 (2H, m), 2.23-2.38 (1H, m), 2.50-2.59 (1H, m), 2.65-3.08 (3H, m), 3.13-3.22 (2H, m), 3.38及び3.52 (計1H, 各d, J=12.0), 3.56及び3.68 (計1H, 各d, J=12.0), 4.61及び4.63 (計2H, 各t, J=6.0), 4.93及び4.95 (計1H, 各s), 5.49及び5.51 (計1H, 各bs), 6.26及び6.38 (計1H, 各s), 6.43及び6.48 (計1H, 各d, J=2.0), 7.17-7.36 (3H, m), 7.72-7.80 (2H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2629, 1712, 1495。

（実施例１８０）（４Ｒ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（例示化合物2-50）
（ａ）（４Ｓ）−及び（４Ｒ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩
ラセミ体の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（実施例１１１の（ｃ）、２２．０９ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（１６．２ｍｌ）及びクロロトリフェニルメタン（１０．９１ｇ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した後、酢酸エチル−ジエチルエーテル混合（２：１）溶媒で希釈し、溶液を水及び飽和食塩水で順に洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５乃至３０／７０）で精製して、ラセミ体の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１９．４０ｇ、収率８６％）を得た。

このラセミ体を、キラルカラムを用いるＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ−Ｈ、０．４６Φ×２５０ｍｍ、ダイセル化学工業株式会社製、２−プロパノール／ヘキサン＝１．５／９８．５、１．０ｍｌ／分）で光学分割し、下記各対掌体を得た。

移動度の大きい対掌体（４Ｓ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン、保持時間＝１４．２分。

移動度の小さい対掌体（４Ｒ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン、保持時間＝１８．４分。

（４Ｓ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．００ｇ）を、実施例１３２の（ｆ）と同様な方法で脱トリチル化し、（４Ｓ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（８４２ｍｇ、収率８７％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR：ラセミ体のそれと一致。

[α]_D= -141.1° (c=1.63, CHCl₃).
（４Ｒ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．００ｇ）も、同様に脱トリチル化し、（４Ｒ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（８６３ｍｇ、収率８９％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR：ラセミ体のそれと一致。

[α]_D = +150.3° (c=1.28, CHCl₃)。

（ｂ）（４Ｒ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩
（ａ）で得た（４Ｒ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（８６３．１ｍｇ）を原料に用い、実施例１３２の（ｇ）と同様に反応させた。抽出後、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４乃至１／１）で精製して標記化合物の遊離塩基（７５７ｍｇ、収率９６％）を淡黄色油状物質として得た。その一部（１０４．７ｍｇ）を塩化水素（４Ｎジオキサン溶液）で処理し、標記目的化合物（１０８．５ｍｇ、収率９７％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMRスペクトル及びIR スペクトル：実施例１１１の（ｄ）のそれらと一致。

（実施例１８１）（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物2-49）
（４Ｒ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン（実施例１８０の（ｂ）の非塩酸部分、６５２．３ｍｇ）を原料に用い、実施例１３３と同様にして反応させた。反応混合物を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（エタノール／ジクロロメタン＝１／９９乃至１／９）で精製して、標記化合物（５６８．４ｍｇ、収率８８％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMRスペクトル及びIR スペクトル：実施例１１２のそれらと一致。

（実施例１８２）（４Ｒ）−（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物2-17）
（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（４２４．２ｍｇ）を原料に用い、実施例１３４と同様にして反応させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３０／７０、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（３６９ｍｇ、収率９２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMRスペクトル及びIR スペクトル：実施例１１３のそれらと一致。

（実施例１８３）（４Ｒ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩（例示化合物2-18）
（４Ｒ）−（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（２４９．４ｍｇ）をジクロロメタン（１２ｍｌ）に溶解し、０℃にてピリジン（０．２４ｍｌ）及び無水酢酸（０．２４ｍｌ）を加えた。混合物を室温で２．５時間攪拌した後、減圧下で溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／９９乃至７／９３）で精製して標記化合物の遊離塩基（７５．５ｍｇ）を得た。それをアセトニトリル（２ｍｌ）中、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、１２０μｌ）で処理し、減圧下で溶媒及び過剰量の塩化水素を除去して、標記化合物（７９．４ｍｇ、収率２９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMRスペクトル及びIR スペクトル：実施例１１４のそれらと一致。

（実施例１８４）（４Ｓ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（例示化合物2-50）
実施例１８０の（ａ）で得られた（４Ｓ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩を原料に用い、実施例１８０の（ｂ）と同様にして、淡黄色無定形固体として定量的な収率で得た。

（実施例１８５）（４Ｓ）−（Ｅ）−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物2-49）
（４Ｓ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジンを原料に用い、実施例１８１と同様にして、淡黄色無定形固体として収率８１％で得た。

（実施例１８６）（４Ｓ）−（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物2-17）
（４Ｓ）−（Ｅ）−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジンを原料に用い、実施例１８２と同様にして、無色無定形固体として収率９２％で得た。

（実施例１８７）（４Ｓ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩（例示化合物2-18）
（４Ｓ）−（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジンを原料に用い、実施例１８３と同様にして、淡黄色無定形固体として収率７５％で得た。

（実施例１８８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号2-1674）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン、及び、（Ｅ）−３−［（１−｛［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メタノール（９．２６ｇ）をアセトニトリル（２００ｍｌ）に溶解し、４−メトキシベンジルクロリド（４２ｍｌ）及びトリエチルアミン（５０ｍｌ）を加えた。混合物を室温で終夜した後、水とジクロロメタンに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／１／２）で精製して、［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メタノール及び［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メタノールの混合物（１２ｇ、収率：定量的、含量比：低極性異性体／高極性異性体＝１／３乃至１／４）を、無色固体として得た。

（Ｅ）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（実施例７３の（ａ）、９．０ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、上で得た［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メタノール及び［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メタノールの混合物（５．７ｇ）及びトリフェニルホスフィン（６．８ｇ）を加えた。０℃に冷却して攪拌している中へ、ジエチルアゾジカルボキシラートを１滴づつ加えた。混合物を室温終夜攪拌した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９／１、後、８／１）で精製し、標記２異性体の混合物（８．２ｇ、収率６１％）を黄色無定形固体として得た。さらなる溶出により高極性の異性体のみ（２．０ｇ、収率１５％）を無色無定形固体として得た。

高極性異性体：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.65 (2H, bs), 2.76 (2H, t, J=5.5), 3.56 (2H, bs), 3.78 (3H, s), 5.25 (2H, s), 5.35 (2H, s), 6.19 (1H, d, J=2.5), 6.81 (2H, d, J=9.0), 7.03 (2H, d, J=9.0), 7.10-7.17 (3H, m), 7.20-7.26 (6H, m), 7.33 (1H, d, J=2.5), 7.40 (1H, m), 7.43-7.50 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩、又は、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−｛［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（ａ）で得た２異性体の混合物（８．２ｇ）を原料に用いて、実施例１３２の（ｄ）乃至（ｆ）と同様な工程・処理に付し、標記２異性体の混合物を得た。それをシリカゲルクロマトグラフィーでさらに分離し、標記２異性体のうち高極性なほうの異性体（６９０ｍｇ、収率９．４％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.01-2.11 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.39-2.53 (1H, m), 3.15-3.28 (1H, m), 3.34-3.42 (1H, m), 3.72-3.82 (1H, m), 3.79 (3H, s), 4.57 (1H, m), 5.06 (1H, d, J=15.0), 5.45 (1H, d, J=15.5), 5.49 (1H, d, J=15.5), 5.65 (2H, s), 6.22 (1H, d, J=2.5), 6.61 (1H, bs), 6.88 (2H, d, J=8.5), 7.32 (2H, d, J=8.5), 7.45 (1H, d, J=2.5)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン、又は、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−｛［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン
（ｂ）で得た異性体（６９０ｍｇ）を原料に用い、実施例１３２の（ｇ）と同様な方法で、アセトニトリル（２０ｍｌ）中、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（４８０ｍｇ）及びトリエチルアミン（４３０μｌ）と反応させ、シリカゲルクロマトグラフィーで精製後、標記２化合物のうちのいずれか（４７０ｍｇ、収率６１％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.58-1.03 (4H, m), 1.80-1.92 (1H, m), 2.13-2.34 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.42-2.51及び2.54-2.63 (計1H, 各m), 2.71-2.86 (1H, m), 3.04及び3.23 (計1H, 各d, J=13.5), 3.80 (3H, s), 4.03-4.10 (1H, m), 4.48 (1H, m), 4.66及び4.68 (計1H, 各s), 5.40及び5.47 (計2H, 各s), 5.67 (2H, s), 6.10及び6.18 (計1H, 各d, J=2.5), 6.47及び6.49 (計1H, 各bs), 6.89 (2H, d, J=8.5), 7.01-7.15 (2H, m), 7.23-7.31 (1H, m), 7.34 (2H, d, J=8.5), 7.37-7.44 (1H, m), 7.39及び7.43 (計1H, 各d, J=2.5)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（ｃ）で得た化合物（４７０ｍｇ）にトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加え、混合物を６０℃で４時間攪拌した。冷却後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）で精製して、標記化合物（４５０ｍｇ、収率９６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.57-0.75 (2H, m), 0.89-1.11 (2H, m), 1.88-2.00 (1H, m), 2.27及び2.28 (計3H, 各s), 2.29-2.43 (2H, m), 2.56-2.71 (1H, m), 2.82-2.89及び2.92-2.99 (計1H, 各m), 3.25及び3.48 (計1H, 各d, J=13.0), 4.46及び4.47 (計1H, 各d, J=13.0), 4.70 (1H, m), 4.91及び4.93 (計1H, 各s), 5.91-6.06 (2H, m), 6.27及び6.33 (計1H, 各d, J=2.5), 6.70及び6.73 (計1H, 各bs), 7.13-7.23 (2H, m), 7.27-7.33 (1H, m), 7.60-7.67 (1H, m), 7.82及び7.85 (計1H, 各d, J=2.5);
IR (KBr, cm^-1) : 1698, 1671。

（実施例１８９）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［（１−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1673）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［（１−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メチリデン］ピペリジントリフルオロ酢酸塩（２００ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、０℃にて塩化水素を１時間通じた後、密栓して室温で終夜放置した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（８０ｍｇ、収率４９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.57-0.74 (2H, m), 0.89-0.96 (1H, m), 1.02-1.10 (1H, m), 1.80-1.93 (1H, m), 2.24-2.43 (2H, m), 2.68-2.75及び2.76-2.83 (計1H, 各m), 2.89-3.02 (1H, m), 3.76及び3.94 (計1H, 各d, J=12.5), 4.00 (1H, m), 4.10及び4.15 (計1H, 各d, J=12.5), 4.93及び4.94 (計1H, 各s), 5.94-6.06 (2H, m), 6.26及び6.33 (計1H, 各d, J=2.0), 6.61及び6.63 (計1H, 各bs), 7.12-7.21 (2H, m), 7.26-7.32 (1H, m), 7.61-7.69 (1H, m), 7.87及び7.89 (計1H, 各d, J=2.0).
IR (KBr, cm^-1) : 2562, 1710。

（実施例１９０）（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩、及び、（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１Ｒ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物2-49）
（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１ＲＳ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（実施例１８１、６１．９ｍｇ）を炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、遊離した塩基をジクロロメタンで抽出した。これを３回に分けてキラルカラム（Chiralcel OD-H, 250×20 id mm、ダイセル化学工業）を用いた分取ＨＰＬＣに付して、含まれる異性体の分離を行なった。

得られた移動度の大きい方の異性体をアセトニトリルに溶解し、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液）で処理した後、減圧下で溶媒と過剰量の塩化水素を除いて、（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１Ｓ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン（１８．７ｍｇ）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.61-0.81 (2H, m), 0.86-1.01 (2H, m), 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.73-1.84 (1H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 2.57-2.88 (4H, m), 3.66 (1H, d, J=12.0), 3.81-3.96 (2H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0), 4.33 (2H, t, J=6.5), 4.72 (1H, s), 6.10 (1H, d, J=2.5), 6.45 (1H, s), 7.03-7.17 (2H, m), 7.22-7.36 (2H, m), 7.39-7.48 (1H, m);
[α]_D= +74.2° (c=0.50, CHCl₃).
移動度の低い方の異性体も同様に塩化水素と処理して、（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１Ｒ）−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン（２８．２ｍｇ）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-0.75 (2H, m), 0.82-0.91 (1H, m), 0.94-1.02 (1H, m), 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.76-1.85 (1H, m), 2.20-2.36 (2H, m), 2.65-2.91 (4H, m), 3.53 (1H, d, J=13.0), 3.83-3.97 (2H, m), 4.14 (2H, q, J=7.0), 4.28 (2H, t, J=6.5), 4.73 (1H, s), 6.01 (1H, d, J=2.0), 6.42 (1H, s), 7.05-7.16 (2H, m), 7.22-7.33 (2H, m), 7.39-7.47 (1H, m);
[α]_D = -124.3° (c=0.53, CHCl₃)。

（実施例１９１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（Ｎ−メトキシカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1667）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（実施例７６の遊離塩基、２４０ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、室温にてクロロギ酸イソブチル（７４μｌ）及びトリエチルアミン（７８μｌ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。その中へヒドロキシルアミンのメタノール溶液（塩酸Ｏ−メチルヒドロキシルアミン（７０ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）溶液に水酸化カリウム（６０ｍｇ）を加え、濾過して得た溶液）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）で精製した。得られた塩基をジクロロメタン中、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、７０μｌ）で処理し、減圧下に溶媒と過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（６０ｍｇ、収率２２％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.65-0.83 (2H, m), 0.91-1.03 (1H, m), 1.05-1.17 (1H, m), 1.88-2.03 (1H, m), 2.23-2.53 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.54-2.62及び2.64-2.73 (計1H, 各m), 2.83-3.01 (1H, m), 3.31及び3.50 (計1H, 各d, J=12.5), 3.83 (3H, s), 4.50-4.61 (1H, m), 4.69-4.77 (1H, m), 4.92及び4.93 (計1H, 各s), 5.07及び5.12 (計2H, 各s), 6.31及び6.38 (計1H, bs), 6.78及び6.81 (計1H, 各bs), 7.18-7.28 (2H, m), 7.31-7.41 (1H, m), 7.62-7.73 (1H, m), 7.85及び7.89 (計1H, 各d, J=2.0);
IR (KBr, cm^-1) : 1698。

（実施例１９２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（Ｎ−メトキシカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1666）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（Ｎ−メトキシカルバモイルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝ピペリジン（実施例１９１の遊離塩基、１３０ｍｇ）を実施例１５１と同様な方法によりメタノール中炭酸カリウムで処理し、抽出後、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）で精製した。得られた塩基をジクロロメタン中、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、４００μｌ）で処理し、減圧下に溶媒と過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（６０ｍｇ、収率５０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.64-0.80 (2H, m), 0.89-1.00 (1H, m), 1.04-1.16 (1H, m), 1.81-1.95 (1H, m), 2.26-2.54 (2H, m), 2.68-2.85 (1H, m), 2.87-3.03 (1H, m), 3.75-3.88及び3.92-3.99 (計1H, 各m), 3.84 (3H, s), 4.00-4.08 (1H, m), 4.17-4.27 (1H, m), 4.93及び4.94 (計1H, 各s), 5.09及び5.13 (計2H, 各s), 6.29及び6.37 (計1H, bs), 6.69及び6.71 (計1H, 各bs), 7.16-7.26 (2H, m), 7.31-7.39 (1H, m), 7.64-7.73 (1H, m), 7.87及び7.90 (計1H, 各d, J=2.0);
IR (KBr, cm^-1) : 2486, 1708。

（実施例１９３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン二塩酸塩（例示化合物番号1-199）
（ａ）２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，３−チアゾール−４−カルバルデヒド
エチル２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，３−チアゾール−４−カルボキシラート（１４．９ｇ）をジクロロメタン（２５０ｍｌ）に溶解し、−７０℃に冷却している中へ、水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０Ｍトルエン溶液、１４２ｍｌ）を滴下した。混合物を−７８℃で２時間、次いで氷浴中で１時間攪拌した後、酒石酸カリウムナトリウム水溶液を注意深く加え、室温で２時間攪拌した。ジクロロメタンを用いて混合物を濾過し、濾液をジクロロメタンと水に分配し、有機層を分け取り無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で濃縮して粗製の［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メタノール（９．２ｇ）を得た。それをジクロロメタン（３００ｍｌ）に溶解し、室温で二酸化マンガン（７０ｇ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌した後、ジクロロメタンを用いてセライト濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標記化合物（６．４ｇ、エステルからの収率５１％）を黄色の固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.55 (9H, s), 7.81 (1H, s), 9.90 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，３−チアゾール−４−カルバルデヒド（３．２ｇ）を原料に用いて、実施例１３２の（ｃ）と同様な方法により、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（４．８ｇ）及びピロリジン（０．２４ｍｌ）と反応させて、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン／酢酸エチル＝１／３／１乃至１／５／１）で精製後、標記化合物（２．８ｇ、収率３６％）を油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.55 (9H, s), 2.58 (2H, bs), 2.73 (2H, t, J=6.0), 3.83 (2H, bs), 6.91 (1H, s), 7.13-7.28 (10H, m), 7.48-7.54 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−｛［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（３．１ｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）−エタノール（１５ｍｌ）混合溶媒に溶解し、０℃に冷却し攪拌している中へ、水素化ホウ素ナトリウム（０．２７ｇ）を加えた。混合物を室温で１．５時間攪拌した後、飽和食塩水及び酢酸エチル加えて分液し、分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液を減圧下で濃縮して、標記化合物を黄色無定形固体として定量的に得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.57 (9H, s), 1.81-2.06 (2H, m), 2.07-2.18 (2H, m), 2.66-2.84 (2H, m), 4.00-4.14 (1H, m), 6.42 (1H, s), 6.65 (1H, s), 7.04-7.34 (9H, m), 7.39-7.54 (6H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（ｃ）で得た（Ｅ）−３−｛［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（全量）を原料に用い、実施例１３２の（ｅ）乃至（ｆ）と同様に反応させて、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）で精製後、標記化合物（４２０ｍｇ、収率１５％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.41 (9H, s), 2.04-2.12 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.49-2.59 (1H, m), 3.13-3.24 (1H, m), 3.28-3.36 (1H, m), 3.63-3.73 (1H, m), 4.61 (1H, m), 5.39-5.48 (1H, m), 6.62 (1H, s), 6.89 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン二塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（４２０ｍｇ）を、実施例１３２と同様な方法で、アセトニトリル（５ｍｌ）中、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（３４０ｍｇ）及びトリエチルアミン（３１０μｌ）と反応させ、常法により抽出し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１乃至２／３）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（２３０ｍｇ）を淡黄色無定形固体として得た。

その一部（１１０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、５０℃で１．５時間攪拌した。冷却後、混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、遊離した塩基を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／２／１）で精製して、標記化合物の遊離塩基（５５ｍｇ）を得た。その全量をジクロロメタン中、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液）で処理し、溶媒及び過剰量の塩化水素を減圧下で除いて、標記二塩酸塩（６０ｍｇ、通算収率２９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.67-0.83 (2H, m), 0.93-1.01及び1.05-1.17及び1.23-1.32 (計2H, 各m), 1.88-2.01 (1H, m), 2.23及び2.24 (計3H, 各s), 2.32-2.46 (1H, m), 2.47-2.61及び2.69-2.79 (計2H, 各m), 2.92-3.02 (1H, m), 3.48及び3.52 (計1H, 各d, J=13.0), 4.70 (1H, m), 4.96及び5.00 (計1H, 各s), 5.23及び5.34 (計1H, 各d, J=13.0), 6.59及び6.61 (計1H, s), 6.64及び6.66 (計1H, 各s), 7.12-7.23 (2H, m), 7.25-7.33 (1H, m), 7.67-7.74 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1702, 1626。

（実施例１９４）（Ｅ）−３−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン二塩酸塩（例示化合物番号1-198）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，３−チアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（実施例１９３、脱Boc化前の化合物、４０ｍｇ）を実施例１９３の（ｅ）と同様にトリフルオロ酢酸で処理して脱Ｂｏｃ化した。得られた粗製の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）メチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩をエタノール（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、その中へ塩化水素を４５分間吹き込んだ。フラスコを密栓して混合物を室温で４時間攪拌した後、減圧下で溶媒と塩化水素を除き、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液で処理した。遊離した塩基を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮して得られた標記化合物の遊離塩基（２０ｍｇ）を、ジクロロメタン中、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液）で処理し、減圧下溶媒と過剰量の塩化水素を除いて標記二塩酸塩（２０ｍｇ、通算収率５７％）を橙色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.63-1.39 (4H, m), 1.79-1.93 (1H, m), 2.29-2.41 (1H, m), 2.47-2.65 (1H, m), 2.74-2.84 (1H, m), 2.86-2.97及び3.02-3.10 (計1H, 各m), 4.01及び4.05 (計1H, 各m), 4.12及び4.13 (計1H, 各d, J=13.0), 4.79及び4.89 (計1H, 各d, J=13.0), 4.97及び5.02 (計1H, 各s), 6.54-6.61 (2H, m), 7.10-7.39 (3H, m), 7.74 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2565, 1711, 1626。

（実施例１９５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-802）
（ａ）エチル（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート
１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド（４．４７ｇ）をアセトニトリル（８０ｍｌ）に溶解し、室温にて炭酸カリウム（１２．９３ｇ）、ブロモ酢酸エチル（６．２ｍｌ）及びヨウ化カリウム（７．７８ｇ）を加えた。混合物を５０℃で１時間攪拌した後、室温に冷却し、沈殿を濾過により除き、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／９９乃至４／９６）で精製して、標記化合物（５．２３ｇ、収率６２％）を褐色油状物として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.30 (3H, t, J=7.0), 4.26 (2H, q, J=7.0), 5.14 (2H, s), 7.16 (1H, s), 7.34 (1H, s), 9.80 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
エチル（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセタート（５．９４ｇ）を原料に用い、実施例１３２の（ｃ）と同様な方法で、ベンゼン（２５０ｍｌ）中、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１１．１０ｇ）及びピロリジン（２．７ｍｌ）と反応させた。常法により抽出して得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９乃至６／４）で精製して、標記化合物（１１．３２ｇ、収率６９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.30 (3H, t, J=7.5), 2.58-2.78 (4H, m), 3.86-3.99 (2H, m), 4.25 (2H, q, J=7.5), 4.78 (2H, s), 6.93 (1H, s), 7.07 (1H, s), 7.11-7.30 (10H, m), 7.47-7.57 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１１．３２ｇ）を、実施例１３８の（ｃ）と同様な方法で、エタノール（１２０ｍｌ）−ジクロロメタン（４０ｍｌ）混合溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム（９４１ｍｇ）で還元した。常法により抽出して得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７乃至１０／０）で精製して、標記化合物（１０．１１ｇ、収率８９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.31 (3H, t, J=7.0), 1.66-1.92 (2H, m), 2.02-2.30 (2H, m), 2.82-2.98 (1H, m), 3.32-3.56 (1H, m), 3.96-4.06 (1H, m), 4.26 (2H, q, J=7.0), 4.72 (2H, s), 6.21 (1H, s), 6.84 (1H, s), 6.88 (1H, s), 7.00-7.39 (15H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（４．５２ｇ）をトルエン（８０ｍｌ）に溶解し、０℃にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（５．０ｍｌ）及びチオ酢酸（１．３ｍｌ）を加えた。混合物を室温で攪拌した後、水を加えて反応を停止し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２５／７５乃至７０／３０）で精製して、５−｛（アセチルスルファニル）［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（３．９２ｇ、収率７８％）を淡黄色無定形固体として得た。

この全量をジメチルスルホキシド（６０ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸カリウム（７．９４ｇ）を加え、混合物を８０℃で５時間攪拌した。冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水及び飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７乃至６／４）で精製して次の３つの成分を得た。

極性の低い成分：（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン。褐色油状物質。収量０．５７ｇ。テトラヒドロピリジン体からの収率１５％。

極性の高い成分：（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン。褐色油状物質。収量０．２９ｇ。テトラヒドロピリジン体からの収率７％。

上記２成分の混合物：収量２．００ｇ。テトラヒドロピリジン体からの収率５１％。

上で得た極性の低い成分（０．５７ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリフルオロ酢酸（２３０μｌ）を加えた後、混合物を室温で２０分間攪拌した。減圧下溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝３／９７乃至２０／８０）で精製し、標記化合物（３９６．８ｍｇ、脱トリフェニルメチル化の収率７１％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.33 (3H, t, J=7.0), 2.07-2.16 (1H, m), 2.37 (3H, s), 2.49-2.62 (1H, m), 3.18-3.29 (1H, m), 3.38-3.45 (1H, m), 3.95 (1H, d, J=15.0), 4.22-4.36 (3H, m), 4.55 (1H, t, J=4.0), 4.72 (1H, d, J=17.5), 4.79 (1H, d, J=17.5), 6.52 (1H, s), 7.14 (1H, s), 7.29 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩（３９６．８ｍｇ）を、実施例１３２の（ｇ）と同様に、アセトニトリル（７ｍｌ）中、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（２２９．３ｍｇ）及びトリエチルアミン（４００μｌ）と処理し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４乃至１／０）で精製して、標記化合物の遊離塩基（２２５．８ｍｇ）を褐色の油状物質として得た。それを、アセトニトリル（５ｍｌ）中、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、０．３４ｍｌ）と処理し、減圧下で溶媒及び過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（２４３．７ｍｇ、収率６３％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.67-1.04 (4H, m), 1.29及び1.30 (計3H, 各t, J=7.0), 1.81-1.91 (1H, m), 2.20-2.88 (7H, m), 3.21及び3.33 (計1H, 各d, J=13.5), 4.24及び4.25 (計2H, 各q, J=7.0), 4.40及び4.62 (計1H, 各d, J=13.5), 4.46及び4.49 (計1H, 各t, J=4.5), 4.64-4.67 (2H, m), 4.67及び4.74 (計1H, 各s), 6.25及び6.26 (計1H, 各s), 6.83及び6.86 (計1H, 各s), 6.95及び7.02 (計1H, 各s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.24-7.45 (2H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 1705, 1494。

（実施例１９６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-801）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（１６９．４ｍｇ）をエタノール（４ｍｌ）に溶解し、０℃にて塩化水素通じた後、密栓して室温で６．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２６Ｎトリフルオロ酢酸水溶液、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製した。得られた標記化合物のトリフルオロ酢酸塩を、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、遊離した塩基をジクロロメタンで抽出（×２）した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除き、標記化合物の遊離塩基（６７．７ｍｇ、収率４７％）を無色の油状物質として得た。それを、アセトニトリル（３ｍｌ）中、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、１２０μｌ）と処理し、減圧下で溶媒及び過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（８８．９ｍｇ）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.79 (2H, m), 0.84-1.02 (2H, m), 1.30 (3H, t, J=7.5), 1.72-1.89 (1H, m), 2.15-2.32 (2H, m), 2.49-3.02 (2H, m), 3.63-4.13 (3H, m), 4.25 (2H, q, J=7.5), 4.67 (2H, s), 4.71及び4.73 (計1H, 各s), 6.26及び6.33 (計1H, 各s), 6.86及び6.87 (計1H, 各s), 6.96-7.16 (3H, m), 7.22-7.45 (2H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2659, 1711, 1494。

（実施例１９７）（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-769）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（１５５．６ｍｇ）を、実施例１３４と同様な方法で、３Ｎ塩酸（５ｍｌ）と５０℃で２．５時間処理した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、１５／８５、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（１４９．０ｍｇ、収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.68-0.81 (2H, m), 0.96-1.22 (2H, m), 1,76-1.90 (1H, m), 2.24-2.35 (1H, m), 2.50-3.10 (4H, m), 3.96及び4.05 (計1H, 各t, J=4.5), 4.20及び4.46 (計1H, 各d, J=13.0), 4.62及び4.99 (計1H, 各d, J=13.0), 4.98及び5.02 (計1H, 各s), 5.16及び5.17 (計2H, 各s), 6.83及び6.88 (計1H, 各s), 7.11-7.36 (4H, m), 7.68-7.76 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2717, 1711, 1494。

（実施例１９８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-770）
（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（８５．６ｍｇ）を、ジクロロメタン（４ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（１２０μｌ）及び無水酢酸（８０μｌ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌した後、減圧下で溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝５／９５乃至２５／７５）で精製して標記化合物の遊離塩基（５７．７ｍｇ、収率７１％）を無色油状物質として得た。
この化合物（５９．７ｍｇ）をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解し、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、１５０μｌ）で処理し、減圧下で溶媒及び過剰量の塩化水素を除去して、標記化合物（５８．２ｍｇ、通算収率６４％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-1.02 (4H, m), 1.80-2.08 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.20-2.33 (1H, m), 2.42-2.89 (2H, m), 3.25及び3.33 (計1H, 各d, J=13.0), 3.72-3.87 (1H, m), 4.42 (1H, t, J=4.5), 4.64 (2H, s), 4.83及び4.89 (計1H, 各s), 6.39 (1H, s), 7.05-7.40 (6H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 1707, 1494。

（実施例１９９）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-60）
（ａ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（実施例１９５−（ｄ）に記載、０．２９ｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かし、０℃にてトリフルオロ酢酸（１２０μｌ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した後、減圧下で溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝５／９５乃至２０／８０）で精製して、標記化合物（１８５．２ｍｇ、脱トリフェニルメチル化の収率６５％）を褐色の油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.32 (3H, t, J=7.0), 2.00-2.10 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.75-2.86 (1H, m), 3.18-3.29 (1H, m), 3.39-3.47 (1H, m), 3.97 (1H, d, J=13.5), 4.05 (1H, d, J=13.5), 4.28 (2H, q, J=7.0), 4.73 (1H, d, J=17.5), 4.78 (1H, d, J=17.5), 4.83 (1H, bs), 6.41 (1H, s), 7.24 (1H, s), 7.41 (1H, s)。

（ｂ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩（１８５．２ｍｇ）を原料に用いて、実施例１３２の（ｇ）と同様に、アセトニトリル（４ｍｌ）中、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（９９．３ｍｇ）及びトリエチルアミン（１９０μｌ）と処理し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９乃至１／０）で精製して、標記化合物の遊離塩基（１１３．５ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。それを、アセトニトリル（３ｍｌ）中、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、１７０μｌ）と処理し、減圧下で溶媒及び過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（１１９．６ｍｇ、収率６４％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-1.09 (4H, m), 1.29 (3H, t, J=7.0), 1.81-1.95 (1H, m), 2.18-2.36 (5H, m), 2.37-2.68 (1H, m), 2.75-3.10 (2H, m), 3.26及び3.38 (計1H, 各d, J=12.0), 4.18-4.27 (2H, m), 4.55-4.79 (3H, m), 5.87-6.02 (2H, m), 6.88 (1H, d, J=3.5), 7.07-7.46 (5H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 1708, 1495。

（実施例２００）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-59）
実施例１９５の（ｄ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及びその（Ｅ）−異性体の混合物（２．００ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に、０℃でトリフルオロ酢酸（８１０μｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧下で溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝５／９５乃至２０／８０）で精製し、得られた粗製生物をさらに分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２６Ｎトリフルオロ酢酸水溶液、１５／８５、Ｖ／Ｖ）で精製して、（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩及びその（Ｅ）−異性体の混合物（１．５５ｇ、収率８０％）を得た。

この混合物の一部（１．００ｇ）を実施例１３２の（ｇ）と同様に、アセトニトリル（１５ｍｌ）中、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（５５７．５ｍｇ）及びトリエチルアミン（１．０ｍｌ）と処理し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／８乃至１／０）で精製して、（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝ピペリジン及びその（Ｅ）−異性体の混合物（６０９．９ｍｇ、収率６７％）を淡褐色無定形固体として得た。

この全量をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、０℃にて塩化水素通じた後、密栓して室温で７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／トリフルオロ酢酸水溶液、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製し、標記化合物（１１５．８ｍｇ、収率１９％）を無色無定形固体として得た。さらに溶出を続け、その（Ｅ）−異性体（１２７．６ｍｇ、収率２１％）も得た。標記（Ｚ）−異性体のデータは次のとおりだった。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.92 (2H, m), 0.97-1.10 (2H, m), 1.31 (3H, t, J=7.0), 1.72-1.85 (1H, m), 2.13-2.35 (2H, m), 2.44-2.92 (2H, m), 3.18及び3.30 (計1H, 各d. J=12.5), 3.34及び3.52 (計1H, 各d, J=12.5), 4.26 (2H, q, J=7.0), 4.57-4.72 (2H, m), 4.79及び4.81 (計1H, 各s), 5.30-5.42 (1H, m), 5.72及び5.80 (計1H, 各s), 6.87及び6.89 (計1H, 各s), 7.08-7.23 (3H, m), 7.29-7.46 (2H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2646, 1712, 1494。

（実施例２０１）（Ｚ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-51）
（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（７３．５ｍｇ）を、実施例１３４と同様な方法で、３Ｎ塩酸（３ｍｌ）と５０℃で２時間処理した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、１０／９０、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（５２．３ｍｇ、収率９５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.68-0.86 (2H, m), 0.94-1.10 (2H, m), 1.79-1.90 (1H, m), 2.29-3.03 (4H, m), 3.43及び3.53 (計1H, 各d, J=12.5), 3.63及び3.74 (計1H, 各d, J=12.5), 4.88及び4.94 (計1H, 各s), 5.10-5.28 (2H, m), 6.10-6.16 (1H, m), 6.43及び6.47 (計1H, 各s), 7.04-7.43 (5H, m), 7.58-7.64 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2712, 1712, 1494。

（実施例２０２）（４Ｒ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［（１ＲＳ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物番号5-16）
（４Ｒ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（実施例１８０の（ａ）、７６６．６ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、０℃にてメチルブロモ（２−フルオロフェニル）アセタート（４０６．１ｍｇ）及びトリエチルアミン（５７０μｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈した。溶液を水及び飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７乃至６／４）で精製して、標記化合物（５３０．２ｍｇ、収率７７％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.81-1.92 (1H, m), 2.19-2.34 (4H, m), 2.51-2.71 (1H, m), 2.73-2.88 (3H, m), 3.17及び3.28 (計1H, 各d, J=13.5), 3.67及び3.70 (計3H, 各s), 4.07-4.34 (5H, m), 4.44-4.53 (1H, m), 4.62 (1H, s), 6.00及び6.04 (計1H, 各s), 6.45 (1H, d, J=4.5), 7.00-7.15 (2H, m), 7.23-7.34 (2H, m), 7.49-7.58 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 1732, 1496。

（実施例２０３）（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１ＲＳ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号5-11）
（４Ｒ）−（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［（１ＲＳ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン（２２３．８ｍｇ）をメタノール（６ｍｌ）に溶解し、０℃にて攪拌している中へ、塩化水素を吹き込んだ。フラスコを密栓し、混合物を室温にて７時間攪拌した後、減圧下に溶媒と過剰量の塩化水素を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝３／９７乃至１５／８５）で精製して、標記化合物（２１３．９ｍｇ、収率９９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.72-1.84 (1H, m), 2.19-2.34 (1H, m), 2.63-2.98 (4H, m), 3.59-3.72 (7H, m), 3.85-3.96 (2H, m), 4.25-4.35 (2H, m), 4.65 (1H, s), 5.99及び6.06 (計1H, 各d, J=2.5), 6.41及び6.43 (計1H, 各s), 7.00-7.15 (2H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.50-7.58 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2607, 1750, 1496。

（実施例２０４）（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩、及び、（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号5-11）
（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１ＲＳ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を、炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、遊離した塩基をジクロロメタンで抽出した。こうして得た遊離塩基（約２００ｍｇ）を、５回に分けて分取ＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ−Ｈ、２０Φ×２５０ｍｍ、ダイセル化学工業株式会社製、２−プロパノール／ヘキサン＝１／２、４ｍｌ／分）で分離精製して、移動度の大きい異性体として（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン（１０３．９ｍｇ）を、移動度の小さい異性体として（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン（１００．３ｍｇ）を、それぞれ無色油状物質として得た。

各異性体を、それぞれ、アセトニトリル中、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液）で処理し、減圧下で溶媒及び過剰量の塩化水素を除いて、標記の２種の塩酸塩を無色無定形固体としてそれぞれ得た。

（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩：
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.73-1.84 (1H, m), 2.19-2.29 (1H, m), 2.64-2.73 (1H, m), 2.80-2.90 (3H, m), 3.65-3.72 (7H, m), 3.87-3.95 (2H, m), 4.29-4.35 (2H, m), 4.65 (1H, s), 6.06 (1H, d, J=2.5), 6.43 (1H, s), 7.01-7.15 (2H, m), 7.24-7.34 (2H, m), 7.52-7.58 (1H, m);
[α]_D= +14.7° (c=0.54, CHCl₃).
（４Ｒ）−（Ｅ）−１−［（１Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩：
¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.74-1.84 (1H, m), 2.22-2.34 (1H, m), 2.66-2.74 (1H, m), 2.82 (2H, t, J=7.0), 2.88-2.96 (1H, m), 3.60-3.72 (7H, m), 3.86-3.97 (2H, m), 4.28 (2H, t, J=7.0), 4.65 (1H, s), 5.99 (1H, d, J=2.5), 6.41 (1H, s), 7.03-7.16 (2H, m), 7.24-7.33 (2H, m), 7.51-7.58 (1H, m);
[α]_D = -78.3° (c=0.51, CHCl₃)。

（実施例２０５）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-88）
（ａ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（３．１５ｇ）をトルエン（５０ｍｌ）に溶解し、室温で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（３．５ｍｌ）及びチオ酢酸（０．８９ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈した。溶液を水及び飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４乃至１／０）で精製して粗製の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（３．２９ｇ）を黄色無定形固体として得た。

この製品をジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸カリウム（６．５６ｇ）を加え、混合物を８０℃で４時間攪拌した。冷却後、混合物を酢酸エチルと水に分配し、分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除いた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１乃至１／０）で精製して、（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及びその（Ｅ）−異性体の約１：１の混合物（２．７３ｇ）を得た。

この混合物をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリフルオロ酢酸（１．１ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて１５分間攪拌した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝５／９５乃至２５／７５）で精製して、標記化合物（１．４４ｇ、通算収率５４％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.32 (3H, t, J=7.5), 2.04-2.32 (2H, m), 2.42 (3H, s), 3.28-3.63 (2H, m), 3.88 (1H, d, J=12.0), 4.00 (1H, d, J=12.0), 4.28 (2H, q, J=7.5), 4.80-4.99 (3H, m), 6.26 (1H, s), 7.47 (1H, s), 8.98 (1H, s)。

（ｂ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩（７８４．７ｍｇ）を、実施例１３２の（ｇ）と同様な方法で、アセトニトリル（１０ｍｌ）中、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（４４２．９ｍｇ）及びトリエチルアミン（７９０μｌ）と反応させ、処理することにより、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７乃至７／３、後、メタノール／ジクロロメタン＝１／１９）で精製することにより、標記化合物の遊離塩基（６０８．８ｍｇ、収率８６％）を黄色油状物質として得た。

得られた遊離塩基の一部（７３．７ｍｇ）を、ジクロロメタン（４ｍｌ）中、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、４ｍｌ）で処理した。減圧下溶媒と過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（７４．７ｍｇ、通算収率８１％）を淡褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.92 (2H, m), 0.98-1.09 (2H, m), 1.28及び1.30 (計3H, 各t, J=7.0), 1,72-1.86 (1H, m), 2.07-2.67 (3H, m), 2.32及び2.33 (計3H, 各s), 2.76-3.01 (2H, m), 3.31及び3.41 (計1H, 各d, J=13.0), 4.26 (2H, q, J=7.0), 4.61及び4.65 (計2H, 各s), 4.74及び4.78 (計1H, 各s), 4.93 (1H, bs), 5.86及び5.94 (計1H, 各s), 7.01及び7.02 (計1H, 各s), 7.08-7.23 (2H, m), 7.31-7.42 (2H, m), 7.49及び7.50 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 1701, 1494。

（実施例２０６）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-64）
（ａ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩
実施例２１の（ｃ）に記載した方法に準じて得た（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの粗製品（４．００ｇ）をジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸カリウム（７．９０ｇ）を加えた。混合物を８０℃で２．５時間攪拌した後、冷却し、酢酸エチルと水に分配した。分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７乃至７／３、のち、メタノール／ジクロロメタン＝１／９）で精製して、（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及びその（Ｅ）−異性体の混合物（２．３５ｇ）を褐色無定形固体として得た。

この混合物の一部（２．０９ｇ）をジクロロメタン（３８ｍｌ）−メタノール（２ｍｌ）混合溶媒に溶解し、０℃にてトリフルオロ酢酸（１．０ｍｌ）を加えた。混合物を０℃で１時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝５／９５乃至４０／６０）で精製して、標記化合物及びその（Ｅ）−異性体の混合物（１．３７ｇ）を得た。それをさらに分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２６Ｎトリフルオロ酢酸水溶液、１１／８９、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（７４９ｍｇ、通算収率２６％）を黄色の固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.86-1.97 (1H, m), 2.16-2.32 (1H, m), 2.37 (3H, s), 3.02-3.17 (1H, m), 3.28-4.02 (3H, m), 4.97 (1H, bs), 6.47 (1H, s), 7.54 (1H, s), 8.91-9.07 (1H, s)。

（ｂ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩（７４９ｍｇ）を、実施例１３２の（ｇ）と同様な方法により、アセトニトリル（１５ｍｌ）中、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（３７４ｍｇ）及びトリエチルアミン（６７０μｌ）と反応させ、常法により抽出して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／９９乃至１５／８５）で精製することにより、標記化合物の遊離塩基（５０６ｍｇ）を黄色油状物質として得た。その一部（９３．６ｍｇ）をアセトニトリル（４ｍｌ）に溶解し、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、２３０μｌ）を加えた後、減圧下で溶媒及び過剰量の塩化水素を除いて、標記塩酸塩（９３．９ｍｇ、通算収率７０％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-0.93 (2H, m), 0.97-1.08 (2H, m), 1.74-1.86 (1H, m), 2.12-2.58 (3H, m), 2.38 (3H, m), 2.81-3.06 (2H, m), 3.26及び3.42 (計1H, 各d, J=12.5), 4.71及び4.75 (計1H, 各s), 5.02 (1H, bs), 6.15及び6.24 (計1H, 各s), 7.03及び7.05 (計1H, 各s), 7.08-7.23 (2H, m), 7.30-7.43 (2H, m), 7.76 (1H, s);
IR (KBr, cm^-1) : 1700, 1494。

（実施例２０７）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-63）
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン（２５８ｍｇ）を、実施例１３３と同様な方法で、エタノール（８ｍｌ）中、塩化水素と反応させた。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、１５／８５、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（２２６ｍｇ、収率８９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.82-1.20 (4H, m), 1.80-1.99 (2H, m), 2.59-2.77 (1H, m), 3.07-3.45 (2H, m), 3.71-3.84 (1H, m), 3.92-4.04 (1H, m), 4.45-4.58 (1H, m), 5.57及び5.61 (計1H, 各s), 6.43及び6.46 (計1H, 各s), 7.19-7.37 (2H, m), 7.44-7.77 (3H, m), 8.90及び8.96 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2652, 1710, 1494。

（実施例２０８）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-2）
（ａ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩
実施例１１の（ｃ）に記載した方法に準じて得た（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンの粗製品（７．６７ｇ）をジメチルスルホキシド（８０ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸カリウム（１４．９２ｇ）を加えた。混合物を８０℃で４時間攪拌した後、冷却し、酢酸エチルと水に分配した。分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７乃至７／３、のち、メタノール／ジクロロメタン＝１／１９乃至２／１８）で精製して、（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及びその（Ｅ）−異性体の混合物（３．４２ｇ）を褐色無定形固体として得た。

これをジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリフルオロ酢酸（５．５ｍｌ）を加えた。混合物を０℃で０．５時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝５／９５乃至５０／５０）で精製して、標記化合物及びその（Ｅ）−異性体の混合物（１．５６ｇ）を得た。それをさらに分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２６Ｎトリフルオロ酢酸水溶液、１５／８５、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（２６１ｍｇ、通算収率４％）を無色の固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.86-1.95 (1H, m), 2.10-2.22 (1H, m), 2.38 (3H, s), 3.09-3.63 (3H, m), 3.90 (1H, d, J=14.0), 5.50 (1H, bs), 6.26 (1H, s), 6.56 (1H, s), 7.73 (1H, s)。

（ｂ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−イミダゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩（２６１ｍｇ）を、実施例１３２の（ｇ）と同様な方法により、アセトニトリル（６ｍｌ）中、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（１４０ｍｇ）及びトリエチルアミン（２３０μｌ）と反応させ、常法により抽出して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／８乃至６／４）で精製することにより、標記化合物の遊離塩基（１６５ｍｇ、不純物含む）を黄色油状物質として得た。それをさらに分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／酢酸（０．５％）及びトリエチルアミン（０．５％）を含む水、６０／４０乃至６５／３５、Ｖ／Ｖ）で精製した。目的物を含むフラクションから目的物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下で溶媒を除いて、標記化合物の遊離塩基（１３４ｍｇ）を得た。それを、アセトニトリル（４ｍｌ）中、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、４００μｌ）で処理し、減圧下で溶媒と過剰の塩化水素を除いて、標記塩酸塩（１５５ｍｇ、通算収率４３％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-0.92 (2H, m), 0.98-1.10 (2H, m), 1.71-1.88 (1H, m), 2.11-2.27 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.52-2.64 (1H, m), 2.83 (1H, d, J=12.0), 3.02 (1H, d, J=12.0), 3.33及び3.46 (計1H, 各d, J=12.0), 4.71-4.80 (1H, m), 5.19 (1H, bs), 6.22-6.36 (2H, m), 7.06-7.58 (5H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 1697, 1494。

（実施例２０９）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-1）
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン（２６６．８ｍｇ）を、実施例１３３と同様な方法で、エタノール（７ｍｌ）中、塩化水素と反応させた。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２０／８０乃至２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（１７０ｍｇ、収率６５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-0.93 (2H, m), 0.98-1.11 (2H, m), 1.65-1.81 (1H, m), 2.11-2.34 (2H, m), 2.49-2.97 (2H, m), 3.15-3.27 (1H, m), 3.31-3.46 (1H, m), 4.73-4.83 (2H, m), 6.09及び6.21 (計1H, 各s), 6.36及び6.39 (計1H, 各s), 7.08-7.49 (4H, m), 7.53-7.60 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2654, 1710, 1494。

（実施例２１０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物番号2-1634）
（ａ）エチル４−（５−ホルミル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタノアート
［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メタノール（１０ｇ）をアセトニトリル（８０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２７．７ｍｌ）及び４−ブロモブタン酸エチル（２８．９ｍｌ）を加えた。混合物を室温で２４時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１９／１）で精製して、エチル４−［５−（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−２−イル］ブタノアートの粗製品（２５．９ｇ）を黄色の油状物質として得た。

この粗製品をアセトン（１００ｍｌ）に溶解し、室温にて活性二酸化マンガン（８６．９ｇ）を加えた。混合物を室温にて１５時間攪拌した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１のち１０／１）で精製して、標記化合物（４．９４ｇ、収率２３％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.25-1.29 (3H, m), 2.24-2.31 (2H, m), 2.26-2.39 (2H, m), 4.11-4.17 (2H, m), 4.54 (2H, t, J=7.0), 8.64 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（７．６３ｇ）をベンゼン（２００ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（１．９ｍｌ）を加え、混合物をディーンスターク管の下で脱水しながら２．５時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、エチル４−（５−ホルミル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタノアート（４．７４ｇ）を加えた。混合物をさらに３時間加熱還流した後、冷却し、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝５／９５乃至１４／６）で精製することにより、標記化合物（３．８６ｇ、収率３２％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 2.11-2.27 (4H, m), 2.62-2.84 (4H, m), 3.74-3.86 (2H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0), 4.59 (2H, t, J=6.5), 7.11-7.33 (10H, m), 7.45-7.58 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（３．９３ｇ）を、実施例１３８の（ｃ）と同様な方法で、ジクロロメタン（３０ｍｌ）−エタノール（３０ｍｌ）混合溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム（２８１ｍｇ）で還元し、常法により抽出して得た粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９乃至７／３）で精製して、標記化合物（１．４６ｇ、収率３７％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.69-1.99 (3H, m), 2.08-2.33 (5H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 4.09-4.20 (4H, m), 4.38-4.55 (2H, m), 6.72 (1H, s), 7.05-7.46 (15H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（３．５１ｇ）を原料に用い、実施例１３２の（ｅ）と同様な処理を行うことにより、（Ｅ）−−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（３．１０ｇ）を黄色油状物質として得た。それを、実施例１３２の（ｆ）と同様な方法で、ジクロロメタン（３６ｍｌ）−エタノール（４ｍｌ）混合溶媒中、トリフルオロ酢酸（１．２ｍｌ）で処理し、反応混合物を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（エタノール／ジクロロメタン＝２／９８乃至１０／９０）で精製して、標記化合物（１．４１ｇ、収率４６％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 2.11-2.19 (1H, m), 2.25-2.42 (7H, m), 2.49-2.60 (1H, m), 3.22-3.32 (1H, m), 3.45-3.53 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=14.0), 4.14 (2H, q, J=7.0), 4.61-4.72 (3H, m), 5.20 (1H, d, J=14.0), 6.89 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩（１．５１ｇ）を、実施例１３２の（ｇ）と同様な方法で、アセトニトリル（２５ｍｌ）中、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（１．０１ｇ）及びトリエチルアミン（１．４ｍｌ）と反応させ、常法により抽出して得た粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４乃至２／３）で精製することにより、標記化合物（１．１３ｇ、収率６６％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-1.06 (4H, m), 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.86-1.97 (1H, m), 2.15-2.39 (9H, m), 2.46-2.71 (1H, m), 2.77-2.86 (1H, m), 3.42及び3.50 (計1H, 各d, J=13.5), 4.15 (2H, q, J=7.0), 4.25及び4.33 (計1H, 各d, J=13.5), 4.48-4.66 (3H, m), 4.75及び4.76 (計1H, 各s), 6.66 (1H, s), 7.04-7.19 (2H, m), 7.25-7.43 (2H, m)。

（実施例２１１）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1633）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン（１．０８ｇ）を、実施例１３３と同様な方法により、エタノール（２０ｍｌ）中、塩化水素で処理した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（エタノール／ジクロロメタン＝２／９８乃至１０／９０）で精製して、標記化合物（９７６ｍｇ、収率９１％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-1.09 (4H, m), 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.81-1.93 (1H, m), 2.08-2.43 (6H, m), 2.61-3.01 (2H, m), 3.81-4.22 (5H, m), 4.51-4.66 (2H, m), 4.81 (1H, bs), 6.66 (1H, s), 7.01-7.19 (2H, m), 7.23-7.48 (2H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2609, 1730, 1494。

（実施例２１２）（Ｅ）−YMC３−｛［２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1603）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（８５４ｍｇ）を、実施例１３４と同様な方法により、３Ｎ塩酸（１６ｍｌ）と、５０℃で１時間処理した。減圧下で濃縮した反応液を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３０／７０乃至３５／６５、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（８０１ｍｇ、収率９９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.64-0.79 (2H, m), 0.93-1.19 (2H, m), 1.85-1.97 (1H, m), 2.29-2.51 (4H, m), 2.56-2.66 (2H, m), 2.72-2.93 (2H, m), 2.93-3.09 (1H, m), 4.03-4.11 (1H, m), 4.20及び4.34 (計1H, 各d, J=13.0), 4.75-4.88 (2H, m), 5.02 (1H, s), 6.96 (1H, s), 7.16-7.27 (2H, m), 7.30-7.40 (1H, m), 7.65-7.74 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2622, 1712, 1494。

（実施例２１３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物番号2-1570）
（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（シアノメチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（ホルミルメチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（実施例３６の（ｂ）、４６．８１ｇ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶解し、０℃にて水酸化ナトリウム（９．０ｇ）の水（１５０ｍｌ）溶液及びヒドロキシルアミン塩酸塩（７．８ｇ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌した後、ヒドロキシルアミン塩酸塩（２ｇ）を追加した。混合物を室温で１．５時間攪拌した後、ヒドロキシルアミン（５０％水溶液、４．０ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、ヒドロキシルアミン（５０％水溶液、４．０ｍｌ）を追加した。混合物を室温で４０分間攪拌した後、減圧下でテトラヒドロフランを除き、生成物を酢酸エチルで抽出した。分け取った有機層を水及び飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、粗製のオキシムを黄色油状物質として得た。

これをアセトニトリル（３００ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリフェニルホスフィン（２５．０ｇ）、トリエチルアミン（１９．５ｍｌ）、及び四塩化炭素（１４．９ｍｌ）を加えた。混合物を室温で６時間攪拌した後、酢酸エチルと水に分配した。分け取った有機層を水及び飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）で精製して、標記化合物（２８．８ｇ、収率６２％）を淡黄色粉末として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.03 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.89-1.98 (4H, m), 3.13-3.17 (1H, m), 3.87-3.92 (1H, m), 4.16-4.20 (1H, m), 5.59 (1H, s), 7.17-7.20 (4H, m), 7.26-7.31 (5H, m), 7.47 (6H, bs)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（シアノメチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（２８．８ｇ）を１，２−ジメトキシエタン（３００ｍｌ）に溶解し、アジ化トリブチルスズ（３０．０ｇ）を加えた。混合物を２日間加熱還流した後、室温に冷却し、アジ化トリブチルスズ（１０．０ｇ）を追加した。混合物をさらに１日間加熱還流した後、室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水に分配し、分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１、のち１０／１、のち１／１）で精製して、標記化合物（７．６３ｇ、収率２４％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.03及び0.05 (計6H, 各s), 0.92 (9H, s), 1.36-1.41 (2H, m), 1.65-1.68 (2H, m), 1.95-1.99 (1H, m), 3.08 (1H, bs), 4.04-4.07 (1H, m), 6.68 (1H, s), 7.10 (10H, bs), 7.84 (6H, bs)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（７．６３ｇ）、アセトニトリル（１００ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（３．８ｍｌ）、及び４−ブロモブタン酸エチル（４．０ｍｌ）の混合物を室温で２１．５時間攪拌した。そこへ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（２．１ｍｌ）を加え、４−ブロモブタン酸エチル（２ｍｌ）を追加した。混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルと水に分配し、分け取った有機層を水及び飽和食塩水で順に洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、標記化合物（９８０ｍｇ、収率１１％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.04及び0.08 (計6H, 各s), 0.95 (9H, s), 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.63-1.69 (2H, m), 1.96-2.03 (3H, m), 2.27-2.84 (2H, m), 2.47 (2H, t, J=7.0), 3.12-3.15 (1H, m), 4.06-4.10 (1H, m), 4.18 (2H, q, J=7.0), 4.45-4.50 (2H, m), 6.50 (1H, s), 7.14 (10H, bs), 7.86-7.87 (5H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（９８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液に、０℃にてテトラブチルアンモニウムフルオリド（７５％水溶液、６１７ｍｇ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順に洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９乃至１０／０）で精製して、標記化合物（７１６ｍｇ、収率８９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.29 (3H, t, J=7.0), 1.72-1.83 (1H, m), 1.86-2.00 (1H, m), 2.13-2.34 (4H, m), 2.44-2.51 (2H, m), 3.04-3.13 (1H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.39-4.61 (4H, m), 6.52 (1H, s), 7.06-7.20 (9H, m), 7.30-7.40 (6H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（７１５．６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、チオ酢酸（９５０μｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（３．７ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、チオ酢酸（９５０μｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（３．７ｍｌ）を追加し、混合物をさらに３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルと水に分配し、分け取った有機層を水及び飽和食塩水で順に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９乃至３／７）で精製して、粗製の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（４１９ｍｇ）を黄色油状物質として得た。

これをジクロロメタン−エタノール混合溶媒（混合比９：１、７ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリフルオロ酢酸（１６０μｌ）を加えた。混合物を０℃で１５分間攪拌した後、ジクロロメタン（３３ｍｌ）を加え、溶液をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、エタノール−ジクロロメタン混合溶媒（混合比２：９８乃至１０：９０）で溶出して、標記化合物（２２０ｍｇ、通算収率３６％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 2.12-2.27 (3H, m), 2.36-2.45 (5H, m), 2.58-2.71 (1H, m), 3.17-3.28 (1H, m), 3.51-3.60 (1H, m), 3.98 (1H, d, J=15.0), 4.16 (2H, q, J=7.0), 4.43 (2H, t, J=7.0), 4.66 (1H, bs), 5.26 (1H, d, J=15.0), 6.71 (1H, s)。

（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（２２０ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液に、０℃にて２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（１９０ｍｇ）及びトリエチルアミン（２００μｌ）を加え、混合物を０℃で２０分間、のち室温にて１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水に分配し、分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４乃至１／０、のちエタノール／ジクロロメタン＝１／１９）で精製して、標記化合物（１３９ｍｇ、収率５６％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.70-1.09 (4H, m), 1.27及び1.28 (計3H, 各t, J=7.0), 1.85-1.98 (1H, m), 2.01-2.44 (9H, m), 2.67-2.99 (2H, m), 3.35及び3.48 (計1H, 各d, J=13.5), 4.07-4.58 (6H, m), 4.79及び4.80 (計1H, 各s), 6.39及び6.40 (計1H, 各s), 7.02-7.21 (2H, m), 7.27-7.43 (2H, m)。

（実施例２１４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1569）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン（１３９ｍｇ）をエタノール（４ｍｌ）に溶解し、０℃にて塩化水素を通じた後、フラスコを密栓して、混合物を室温にて３．５時間攪拌した。減圧下で溶媒及び塩化水素を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（エタノール／ジクロロメタン＝２／９８乃至１２／８８）で精製して、標記化合物（１３６ｍｇ、収率９９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.72-0.84 (2H, m), 0.93-1.04 (2H, m), 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.81-1.93 (1H, m), 2.03-2.10 (1H, m), 2.18-2.43 (5H, m), 2.53-3.07 (2H, m), 3.56-4.03 (2H, m), 4.12-4.23 (3H, m), 4.41 (2H, t, J=7.0), 4.79及び4.80 (計1H, 各s), 6.44及び6.51 (計1H, 各s), 7.03-7.19 (2H, m), 7.28-7.38 (2H, m)。

（実施例２１５）（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1537）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（１３４ｍｇ）を３Ｎ塩酸（４ｍｌ）に溶解し、５０℃で２時間攪拌した。減圧下で溶媒と塩化水素を除き、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３０／７０、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（９１ｍｇ、収率７２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, C₅D₅N)δppm : 0.67-0.78 (2H, m), 0.95-1.04 (1H, m), 1.09-1.19 (1H, m), 1.88-1.96 (1H, m), 2.28-2.46 (4H, m), 2.58 (2H, t, J=7.0), 2.66-2.86 (1H, m), 2.89-3.13 (1H, m), 4.02-4.14 (1H, m), 4.21及び4.28 (計1H, 各d, J=13.0), 4.43 (1H, d, J=13.0), 4.63 (2H, t, J=7.0), 5.03及び5.04 (計1H, 各s), 6.88及び6.91 (計1H, 各s), 7.13-7.35 (3H, m), 7.62-7.70 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2557, 1713, 1495。

（実施例２１６）（Ｅ）−３−｛［１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン二塩酸塩（例示化合物番号2-1661）
（ａ）（Ｅ）−３−（｛１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エタノール（５．０ｍｌ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に、０℃にてトリエチルアミン（１３．５ｍｌ）及び無水メタンスルホン酸（８．３５ｇ）を加えた。混合物を０℃にて４５分間攪拌した後、水を加え、生成物をジクロロメタンで抽出した。分け取った有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除いて、粗製の２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチルメタンスルホナートを褐色の油状物として得た。

これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、０℃にて（Ｅ）−３−｛［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（実施例７３−（ａ）、６．８５ｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（５．０ｍｌ）を加えた。混合物を６０℃で６時間攪拌した後、ＤＢＵ（２．５ｍｌ）を追加し、テトラブチルアンモニウムヨージド（１．２０ｇ）を加えて、さらに４．５時間攪拌した。混合物を室温に冷却した後、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順に洗浄した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／８乃至４／６）で精製して、標記化合物（６．４１ｇ、ピラゾール原料からの収率３５％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.44 (9H, s), 2.59-2.80 (6H, m), 3.29-3.72 (2H, m), 4.06-4.17 (2H, m), 6.20 (1H, s), 7.11-7.61 (17H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（｛１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−（｛１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（６．４１ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）−メタノール（４０ｍｌ）混合溶媒に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（４３６ｍｇ）を加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌した後、水を加えて反応を停止し、生成物を酢酸エチルで抽出した。分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７乃至７／３）で精製して、標記化合物（５．３５ｇ、収率８４％）を無色固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.46 (9H, s), 1.83-2.21 (4H, m), 2.55-2.80 (1H, m), 3.25-3.36 (2H, m), 3.96-4.21 (4H, m), 6.08 (1H, s), 6.50 (1H, s), 7.05-7.47 (16H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−（｛１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（３．６７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸（４．６ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１８ｍｌ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順に洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウム乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９乃至１／１）で精製して、粗製の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（４．２９ｇ）を褐色油状物質として得た。これをジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリフルオロ酢酸（１．５ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した後、減圧下で溶媒を除いた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／９９乃至７／９３）で２回精製して、標記化合物（１．４６ｇ、通算収率３７％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.41 (9H, s), 2.03-2.11 (1H, m), 2.36 (3H, s), 2.37-2.49 (1H, m), 3.13-3.57 (4H, m), 3.76 (1H, d, J=14.5), 4.08-4.25 (2H, m), 4.53-4.62 (1H, m), 5.13 (1H, d, J=14.5), 6.18 (1H, s), 6.63 (1H, s), 7.29 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）ピペリジン二トリフルオロ酢酸塩（６１９ｍｇ）をアセトニトリル（９ｍｌ）に溶解し、０℃で２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（３９２ｍｇ）及びトリエチルアミン（４３０μｌ）を加え、混合物を０℃で２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で順に洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／７乃至６／４）で精製することにより、標記化合物（４７８ｍｇ、収率８４％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-1.02 (4H, m), 1.44 (9H, s), 1.82-1.93 (1H, m), 2.06-2.28 (2H, m), 2.29及び2.31 (計3H, 各s), 2.42-2.63 (1H, m), 2.66-2.86 (1H, m), 2.98及び3.31 (計1H, 各d, J=13.5), 3.42-3.59 (2H, m), 4.04-4.43 (3H, m), 4.46-4.55 (1H, m), 4.73及び4.77 (計1H, 各s), 6.07及び6.13 (計1H, 各s), 6.49 (1H, s), 7.03-7.44 (5H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−３−｛［１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン二塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝メチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（４７９ｍｇ）に塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、８ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌した。減圧下で溶媒及び塩化水素を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝２／９８乃至２０／８０）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン二塩酸塩（４５０ｍｇ）を淡褐色無定形固体として得た。その一部（１０４．２ｍｇ）をエタノール（４ｍｌ）に溶解し、０℃で塩化水素を吹き込んだ後、フラスコを密栓して混合物を室温で５時間攪拌した。減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（エタノール／ジクロロメタン＝５／９５乃至２５／７５）で精製して、標記化合物（８６．３ｍｇ、通算収率９０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-1.02 (4H, m), 1.66-1.72 (1H, m), 2.17-2.38 (2H, m), 2.59-2.92 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.56及び3.65 (計1H, 各d, J=12.5), 3.80-3.98 (2H, m), 4.01-4.13 (2H, m), 4.74及び4.76 (計1H, 各s), 6.07及び6.16 (計1H, 各s), 6.46及び6.47 (計1H, 各s), 7.03-7.46 (5H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2556, 1710, 1494。

（実施例２１７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物番号2-1190）
（ａ）エチル５−（４−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ペンタノアート、及び、エチル５−（５−ホルミル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ペンタノアート
エチル５−アジドペンタノアート（３２．９３ｇ）をトルエン（２５０ｍｌ）に溶解し、プロパルギルアルコール（１０．５ｍｌ）を加えた。混合物を８時間加熱還流した後、室温に冷却し、減圧下濃縮して淡黄色の油状物（４０．２９ｇ）を得た。５−アジドペンタノアートが残っていたので、混合物を再度トルエン（２５０ｍｌ）に溶解し、プロパルギルアルコール（４．２ｍｌ）を加えて、混合物を２時間加熱還流した。室温に冷却し、減圧下濃縮して、エチル５−［４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］ペンタノアート、及び、エチル５−［５−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル］ペンタノアートの混合物の粗製品（４２．８１ｇ）を淡黄色の油状物として得た。

その一部（３７．２７ｇ）をジクロロメタン（３００ｍｌ）に溶解し、活性二酸化マンガンを加えた。混合物を室温で１８時間攪拌した後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／８乃至５／５）で精製して、標記２化合物の混合物（２２．７３ｇ、通算収率６２％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.23-1.29 (3H, m), 1.62-1.73 (2H, m), 1.90-2.07 (2H, m), 2.35及び2.37 (計2H, 各t, J=7.0), 4.12及び4.14 (計2H, 各q, J=7.0), 4.47及び4.74 (計2H, 各t, J=7.0), 8.13及び8.26 (計1H, 各s), 10.01及び10.15 (計1H, 各s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン、及び、（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（ａ）で得たアルデヒドの位置異性体混合物（２２．７３ｇ）を、実施例１３２の（ｃ）と同様な方法により、ベンゼン（５００ｍｌ）中、１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（３４．２３ｇ）及びピロリジン（８．４ｍｌ）と反応させた。常法による抽出後、混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／８乃至６／４）及び晶析（晶析は極性の低い方の異性体についてのみ。溶媒：酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒。）により分離精製し、標記２異性体を得た。

極性の低い方の異性体（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン、収量４．８７ｇ、収率９％、無色結晶性固体。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.25 (3H, t, J=7.5), 1.60-1.70 (2H, m), 1.88-2.00 (2H, m), 2.35 (2H, t, J=7.5), 2.65-2.85 (4H, m), 3.31-3.44 (2H, m), 4.13 (2H, q, J=7.5), 4.44 (2H, t, J=7.5), 7.11-7.56 (17H, m).
極性の高い方の異性体（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン、収量１８．８７ｇ、収率３４％、黄色無定形固体。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.5), 1.53-1.64 (2H, m), 1.85-1.96 (2H, m), 2.33 (2H, t, J=7.0), 2.62-2.80 (4H, m), 3.58-3.70 (2H, m), 4.14 (2H, q, J=7.5), 4.32 (2H, t, J=7.0), 7.12-7.57 (17H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１８．８７ｇ）を、実施例１３２の（ｄ）と同様な方法で、水素化ホウ素ナトリウム（１．３２ｇ）と反応させ、抽出により得た粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝４／６乃至６／４、のち、メタノール／ジクロロメタン＝５／９５乃至１０／９０）で精製して、標記化合物（１８．５９ｇ）を淡褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.57-1.68 (2H, m), 1.80-1.96 (3H, m), 2.06-2.21 (1H, m), 2.34 (2H, t, J=7.0), 2.58-2.84 (2H, m), 3.53-3.69 (1H, m), 4.07-4.28 (6H, m), 6.63 (1H, s), 7.07-7.47 (16H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１８．５９ｇ）を原料に用いて、実施例１３２の（ｅ）乃至（ｆ）と同様にチオアセチル化及び脱トリフェニルメチル化を行い、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２６Ｎトリフルオロ酢酸水溶液、３０／７０、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（２．２９ｇ、収率２３％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.56-1.69 (2H, m), 1.87-2.00 (2H, m), 2.09-2.21 (1H, m), 2.31-2.59 (6H, m), 3.26-3.32 (1H, m), 3.47-3.60 (1H, m), 3.96 (1H, d, J=14.5), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.37 (2H, t, J=6.5), 4.60 (1H, bs), 5.07 (1H, d, J=14.5), 6.71 (1H, s), 7.62 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（２．２９ｇ）を、実施例１３２の（ｇ）と同様な方法で２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（１．５９ｇ）と反応させ、粗抽出物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３５／６５乃至６５／３５）で精製して、標記化合物（１．５８ｇ、収率７６％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-1.05 (4H, m), 1.26 (3H, t, J=7.5), 1.57-1.71 (2H, m), 1.82-2.00 (3H, m), 2.08-2.16 (1H, m), 2.17-2.39 (6H, m), 2.42-2.67 (1H, m), 2.69-2.84 (1H, m), 3.13及び3.24 (計1H, 各d, J=13.5), 3.88及び3.96 (計1H, 各d, J=13.5), 4.14 (2H, q, J=7.5), 4.31及び4.34 (計2H, 各t, J=7.0), 4.43-4.52 (1H, m), 4.76及び4.78 (計1H, 各s), 6.57及び6.58 (計1H, 各s), 7.05-7.20 (2H, m), 7.27-7.44 (2H, m), 7.50及び7.59 (計1H, 各s)。

（実施例２１８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1189）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン（１．３２ｇ）を、実施例１３３と同様な方法で塩化水素と処理することにより、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／９９乃至１０／９０）で精製後、標記化合物（１．４４ｇ、収率９２％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-1.04 (4H, m), 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.61-1.72 (2H, m), 1.88-2.15 (3H, m), 2.19-2.40 (4H, m), 2.56-2.90 (2H, m), 3.50-3.70 (2H, m), 3.87-3.95 (1H, m), 4.14 (2H, q, J=7.0), 4.32及び4.35 (計2H, 各t, J=7.0), 4.80 (1H, bs), 6.58 (1H, s), 7.06-7.21 (2H, m), 7.28-7.45 (2H, m), 7.54及び7.63 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2515, 1726, 1495。

（実施例２１９）（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1157）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（１．３２ｇ）を実施例１３４と同様な方法で３Ｎ塩酸と反応させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２０／８０、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（１．２２ｇ、収率９７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.65-0.78 (2H, m), 0.95-1.05 (1H, m), 1.07-1.19 (1H, m), 1.72-2.05 (5H, m), 2.28-2.47 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.0), 2.63-2.80 (1H, m), 2.88-3.08 (1H, m), 3.99-4.11 (2H, m), 4.22-4.45 (3H, m), 5.00及び5.01 (計1H, 各s), 6.83及び6.87 (計1H, 各s), 7.17-7.28 (2H, m), 7.29-7.40 (1H, m), 7.65-7.75 (1H, m), 7.85及び7.94 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2612, 1711, 1494。

（実施例２２０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（例示化合物番号2-1158）
（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（１９０ｍｇ）を、実施例１８３と同様な方法で無水酢酸と反応させた。生成物を常法により抽出し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／９９乃至７／９３）で精製して、標記化合物（１９０ｍｇ、収率９９％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.67-1.05 (4H, m), 1.60-1.73 (2H, m), 1.82-2.13 (4H, m), 2.18-2.34 (4H, m), 2.40 (2H, t, J=7.0), 2.44-2.84 (2H, m), 3.13及び3.26 (計1H, 各d, J=12.5), 3.88及び3.91 (計1H, 各d, J=12.5), 4.33及び4.36 (計2H, 各t, J=7.0), 4.46及び4.48 (計1H, 各t, J=4.5), 4.80及び4.83 (計1H, 各s), 6.59及び6.60 (計1H, 各s), 7.06-7.20 (2H, m), 7.30-7.42 (2H, m), 7.56及び7.63 (計1H, 各s)。

（実施例２２１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（Ｎ−メトキシカルバモイル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物番号2-1694）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（４７８ｍｇ）を原料に用い、実施例１９１と同様に処理し、常法により抽出して得た粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／９９乃至５／９５）で精製して、標記化合物（１５４．４ｍｇ、収率３１％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-1.05 (4H, m), 1.62-2.34 (12H, m), 2.41-2.83 (2H, m), 3.14-3.28 (1H, m), 3.74 (3H, s), 3.90及び3.97 (計1H, 各d, J=13.0), 4.33及び4.35 (計2H, 各t, J=6.5), 4.47及び4.48 (計1H, 各t, J=5.0), 4.76及び4.80 (計1H, 各s), 6.57及び6.58 (計1H, 各s), 7.05-7.21 (2H, m), 7.27-7.43 (2H, m), 7.50及び7.59 (計1H, 各s)。

（実施例２２２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（Ｎ−メトキシカルバモイル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1693）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（Ｎ−メトキシカルバモイル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン（１５４ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）に溶解し、０℃にて炭酸カリウム（１５７ｍｇ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した後、酢酸エチルと水に分配した。分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／９９乃至５／９５）で精製し、標記化合物の遊離塩基（８９．４ｍｇ、６３％）を得た。

それをアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解し、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液）を加えた後、減圧下で溶媒と過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（９７．７ｍｇ）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-1.05 (4H, m), 1.63-1.84 (3H, m), 1.88-2.38 (6H, m), 2.41-2.93 (2H, m), 3.49-3.68 (2H, m), 3.74 (3H, s), 3.87-3.95 (1H, m), 4.29-4.41 (2H, m), 4.81 (1H, s), 6.58 (1H, s), 7.06-7.21 (2H, m), 7.29-7.44 (2H, m), 7.53及び7.62 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2625, 1712, 1494。

（実施例２２３）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1205）
（ａ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−｛４−［Ｎ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）カルバモイル］ブチル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（１９０ｍｇ）を原料に用い、後述の実施例２６２と同様な方法でＯ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）ヒドロキシルアミン（７１．７ｍｇ）と反応させ、常法による抽出により得た粗製生物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／９乃至６／４）で精製して、標記化合物（１４８ｍｇ、収率６２％）を無色不定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.18 (6H, s), 0.67-1.05 (13H, m), 1.60-1.71 (2H, m), 1.81-2.35 (10H, s), 2.41-2.84 (2H, m), 3.06-3.28 (1H, m), 3.81-4.02 (1H, m), 4.31及び4.34 (計2H, 各t, J=6.5), 4.47及び4.49 (計1H, 各t, J=4.5), 4.76及び4.79 (計1H, 各s), 6.57及び6.58 (計1H, 各s), 7.05-7.21 (2H, m), 7.29-7.43 (2H, m), 7.48及び7.57 (計1H, 各s)。

（ｂ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−｛４−［Ｎ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）カルバモイル］ブチル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（１４８ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、０℃にて塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、２３０μｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌した後、減圧下で溶媒及び塩化水素を除き、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝３／９７乃至１５／８５）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（１１０ｍｇ）を得た。

それをメタノール（２ｍｌ）に溶解し、０℃にて炭酸カリウム（１０３ｍｇ）を加えた。混合物を室温で０．５時間攪拌した後、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、０．３９ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝３／９７乃至２５／７５）で精製し、さらに分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２２／７８、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（３９．６ｍｇ、通算収率２６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.64-0.78 (2H, m), 0.93-1.19 (2H, m), 1.75-2.02 (5H, m), 2.24-2.48 (4H, m), 2.62-2.80 (2H, m), 2.83-3.10 (1H, m), 3.98-4.11 (2H, m), 4.24-4.37 (2H, m), 5.01 (1H, s), 6.80及び6.84 (計1H, 各s), 7.23-7.40 (2H, m), 7.53-7.88 (3H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2562, 1711, 1494。

（実施例２２４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物番号2-1254）
（ａ）（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（実施例２１７の（ｂ）、４．８７ｇ）を原料に用いて、実施例２１７の（ｃ）と同様な方法により、標記化合物（４．９１ｇ、収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.5), 1.71-2.08 (6H, m), 2.12-2.47 (5H, m), 2.93-3.06 (1H, m), 3.69-3.85 (1H, m), 4.06-4.21 (2H, m), 4.29-4.49 (2H, m), 6.42 (1H, s), 7.08-7.45 (16H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（４．９１ｇ）を原料に用い、実施例２１７の（ｄ）と同様な方法により、標記化合物（１．６２ｇ、収率３１％）を淡褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.44-1.59 (2H, m), 1.86-1.94 (2H, m), 2.12-2.24 (1H, m), 2.34 (2H, t, J=7.5), 2.41 (3H, s), 2.45-2.59 (1H, m), 3.23-3.36 (1H, m), 3.48-3.59 (1H, m), 3.93 (1H, d, J=14.5), 4.10 (2H, q, J=7.0), 4.17-4.48 (3H, m), 4.65 (1H, bs), 6.68 (1H, s), 7.88 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（１．６２ｇ）を原料に用い、実施例２１７の（ｅ）と同様な方法により、標記化合物（１．００ｇ、収率５５％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-0.87 (2H, m), 0.96-1.06 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.5), 1.57-1.70 (2H, m), 1.81-2.06 (3H, m), 2.21-2.38 (7H, m), 2.43-2.61 (1H, m), 2.74-2.93 (1H, m), 2.91及び3.18 (計1H, 各d, J=13.0), 3.49-3.59 (1H, m), 4.06-4.30 (4H, m), 4.49 (1H, bs), 4.75 (1H, s), 6.33 (1H, s), 7.06-7.22 (2H, m), 7.25-7.40 (2H, m), 7.41及び7.48 (計1H, 各s)。

（実施例２２５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1253）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン（１．００ｇ）を原料に用い、実施例２１８と同様な方法により、標記化合物（８８４ｍｇ、収率８９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-0.86 (2H, m), 0.93-1.06 (2H, m), 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.59-1.70 (2H, m), 1.78-2.05 (4H, m), 2.24-2.39 (3H, m), 2.61-2.71 (1H, m), 2.82-2.94 (1H, m), 3.16及び3.25 (計1H, 各d, J=13.0), 3.43及び3.58 (計1H, 各d, J=13.0), 3.80-3.88 (1H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.24-4.34 (2H, m), 4.76 (1H, s), 6.32及び6.34(計1H, 各s), 7.05-7.21 (2H, m), 7.23-7.38 (2H, m), 7.40及び7.47(計1H, 各s)。

（実施例２２６）（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1221）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（８７４ｍｇ）を原料に用い、実施例２１９と同様な方法により、標記化合物（６４０ｍｇ、収率７７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.62-0.77 (2H, m), 0.94-1.09 (2H, m), 1.69-2.07 (5H, m), 2.25-2.56 (4H, m), 2.65-3.05 (2H, m), 3.58 (1H, d, J=12.0), 3.77及び3.84 (計1H, 各d, J=12.0), 4.02-4.11 (1H, m), 4.42 (2H, t, J=7.5), 4.98 (1H, s), 6.68及び6.69 (計1H, 各s), 7.15-7.37 (2H, m), 7.55-7.70 (2H, m), 7.90及び7.96 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2530, 1712, 1494。

（実施例２２７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（例示化合物番号2-1222）
（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（５０９ｍｇ）を原料に用いて、実施例２２０と同様な方法により、標記化合物（２３３ｍｇ、収率定量的）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-0.88 (2H, m), 0.97-1.05 (2H, m), 1.45-1.71 (2H, m), 1.74-2.12 (3H, m), 2.18-2.42 (7H, m), 2.66-2.88 (1H, m), 3.00-3.47 (2H, m), 3.69 (1H, d, J=13.0), 4.24-4.54 (3H, m), 4.83 (1H, s), 6.33及び6.35 (計1H, 各s), 7.12-7.47 (5H, m)。

（実施例２２８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（Ｎ−メトキシカルバモイル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物番号2-1722）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（２３３ｍｇ）を原料に用いて、実施例２２１と同様な方法により、標記化合物（１７２ｍｇ、収率８０％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-1.06 (4H, m), 1.59-1.72 (2H, m), 1.81-2.13 (3H, m), 2.19-2.39 (7H, m), 2.44-2.61 (1H, m), 2.71-3.25 (2H, m), 3.42-3.60 (1H, m), 3.74 (3H, s), 4.21-4.34 (2H, m), 4.42-4.53 (1H, m), 4.76及び4.77 (計1H, 各s), 6.33 (1H, s), 7.07-7.49 (5H, m)。

（実施例２２９）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（Ｎ−メトキシカルバモイル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1721）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（Ｎ−メトキシカルバモイル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン（１７２ｍｇ）を原料に用い、実施例２２２と同様な方法により、標記化合物（４４ｍｇ、収率２６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.67-0.90 (2H, m), 0.92-1.04 (2H, m), 1.56-2.14 (8H, m), 2.23-2.38 (1H, m), 2.57-2.72 (1H, m), 2.79-2.95 (1H, m), 3.03-3.63 (2H, m), 3.74 (3H, s), 3.79-3.92 (1H, m), 4.23-4.38 (2H, m), 4.77及び4.78 (計1H, 各s), 6.32及び6.35 (計1H, 各s), 7.08-7.47 (5H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2522, 1711, 1494。

（実施例２３０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1269）
（ａ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−｛４−［Ｎ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）カルバモイル］ブチル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）メチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（２９１ｍｇ）を原料に用い、実施例２２３の（ａ）と同様な方法により、標記化合物（３３６ｍｇ、収率９２％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.18 (6H, s), 0.70-1.07 (13H, m), 1.57-1.71 (2H, m), 1.82-2.16 (6H, m), 2.18-2.39 (4H, m), 2.41-2.61 (1H, m), 2.72-3.23 (2H, m), 3.44-3.57 (1H, m), 4.18-4.33 (2H, m), 4.42-4.51 (1H, m), 4.75及び4.76 (計1H, 各s), 6.32 (1H, s), 7.06-7.50 (5H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−｛４−［Ｎ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）カルバモイル］ブチル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）メチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（３３６ｍｇ）を原料に用い、実施例２２３の（ｂ）と同様な方法により、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［４−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）ブチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩を経て、標記化合物（収量６６ｍｇ、収率２４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.63-0.80 (2H, m), 0.93-1.10 (2H, m), 1.78-2.05 (5H, m), 2.24-2.48 (4H, m), 2.66-3.07 (2H, m), 3.60 (1H, d, J=12.5), 3.74及び3.83 (計1H, 各d, J=12.5), 4.09 (1H, bs), 4.34-4.45 (2H, m), 4.98 (1H, m), 6.66 (1H, s), 7.16-7.37 (3H, m), 7.57-7.68 (1H, m), 7.88及び7.94 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2661, 1711, 1494。

（実施例２３１）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-148）
（ａ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩、及びその（Ｅ）−異性体
５−（（アセチルスルファニル）｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチル）−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（実施例１３２の（ｄ）、８．１５ｇ）をジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸カリウム（１６．５ｇ）を加えた。混合物を８０℃で４時間攪拌した後、室温に冷却し、水と酢酸エチルに分配した。分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１：１：１）で精製して、（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及びその（Ｅ）−異性体の約１：１の混合物（６．６５ｇ、収率８１．６％）を得た。

その一部（６．４３ｇ）を、実施例１３２の（ｆ）と同様な方法によりトリフルオロ酢酸で処理した。濃縮によって得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製した後、さらに分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２６Ｎトリフルオロ酢酸水溶液、２０／８０、Ｖ／Ｖ）で異性体を分離し、標記２異性体を、どちらも黄色無定形固体として得た。

移動度の大きい異性体（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩：収量１．５ｇ、収率３０％。¹H NMR：実施例１３２の（ｆ）に記したデータと一致。

移動度の小さい異性体（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩：収量１．２ｇ、収率２４％。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.02-2.13 (1H, m), 2.32-2.47 (1H, m), 2.40 (3H, s), 2.96-3.10 (2H, m), 3.27-3.45 (1H, m), 3.54 (1H, d, J=13.0), 3.64 (3H, s), 3.82-3.92 (1H, m), 4.07 (1H, d, J=14.0), 4.46-4.61 (2H, m), 4.76-4.80 (1H, m), 6.59 (1H, s), 7.82 (1H, s)。

（ｂ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（１．２ｇ）を原料に用い、実施例１３２の（ｇ）と同様な方法を用いて、標記化合物（８２０ｍｇ、収率５６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.71-0.94 (2H, m), 0.97-1.10 (2H, m), 1.70-1.87 (1H, m), 2.01-2.32 (2H, m), 2.29及び2.30 (計3H, 各s), 2.29-2.41及び2.51-2.63 (計1H, 各m), 2.72-2.86 (1H, m), 2.88-3.12 (3H, m), 3.41及び3.50 (計1H, 各d, J=13.5), 3.67及び3.69 (計3H, 各s), 4.42-4.59 (2H, m), 4.72-4.81 (1H, m), 4.76及び4.79 (計1H, 各s), 6.10及び6.18 (計1H, 各s), 7.08-7.24 (2H, m), 7.29-7.40 (2H, m), 7.57及び7.58 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2954, 2496, 1737, 1698。

（実施例２３２）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-147）
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（７６０ｍｇ）を原料に用い、実施例１３３と同様な方法により、標記化合物（５４０ｍｇ、収率７５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.73-0.95 (2H, m), 0.96-1.12 (2H, m), 1.22及び1.24 (計3H, 各t, J=7.5), 1.62-1.82 (1H, m), 1.99-2.33 (2H, m), 2.53-3.13 (4H, m), 3.24及び3.29 (計1H, 各d, J=13.0), 3.38及び3.44 (計1H, 各d, J=13.0), 4.06-4.18 (2H, m), 4.23-4.29 (1H, m), 4.40-4.60 (2H, m), 4.82及び4.84 (計1H, 各s), 6.00及び6.08 (計1H, 各s), 7.09-7.23 (2H, m), 7.30-7.40 (2H, m), 7.79及び7.83 (計1H, 各s)
IR (KBr, cm^-1) : 2978, 2447, 1730。

（実施例２３３）（Ｚ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-139）
（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（４２０ｍｇ）を原料に用い、実施例１３４と同様な方法により、標記化合物（２３０ｍｇ、収率５８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.69-0.92 (2H, m), 0.95-1.17 (2H, m), 1.64-1.83 (1H, m), 2.16-2.37 (1H, m), 2.37-2.52 (1H, m), 2.70-3.08 (2H, m), 3.16-.3.39 (2H, m), 3.52 (1H, s), 3.63 (1H, s), 4.48-4.56 (1H, m), 4.68-4.87 (2H, m), 4.96及び5.00 (計1H, 各s), 6.46及び6.52 (計1H, 各s), 7.13-7.34 (3H, m), 7.61-7.70 (1H, m), 8.28及び8.30 (計1H, 各s).
IR (KBr, cm^-1) : 2926, 2549, 1711。

（実施例２３４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン（例示化合物番号1-50）
（ａ）１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒド
テトラヒドロフラン（５００ｍｌ）を攪拌している中へ、水素化リチウムアルミニウム（７．３ｇ）を注意深く加えた。混合物を０℃で攪拌している中へ、エチル１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラート（５０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液を１滴ずつ加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した後、硫酸ナトリウム１０水和物を注意深く加えて反応を停止した。スラリー状の混合物を室温でさらに２時間攪拌した後、濾過して固体を除き、濾液を減圧下で濃縮して、［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メタノール（３９．５１ｇ、収率９４％）を得た。

これをジクロロメタン（６００ｍｌ）に溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ（８０．０ｇ）及びピリジニウムジクロマート（８０．０ｇ）を加えた。混合物を室温で５０分間攪拌した後、濾過して固体を除き、濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１：１：１）で精製して、標記化合物（１２．３５ｇ、収率３２％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 3.81 (3H, s), 5.52 (2H, s), 6.92 (2H, d, J=9.0), 7.27 (2H, d, J=9.0), 7.96 (1H, s), 10.11 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１９．４ｇ）をベンゼン（５００ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（４．７ｍｌ）を加え、混合物をディーンスターク管の下で脱水しながら３時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、（ａ）で得た１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルバルデヒド（１２．３５ｇ）を加えた。混合物をさらに７時間加熱還流した後、冷却し、水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製することにより、標記化合物（１７．６４ｇ、収率５７％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.66 (2H, bs), 2.75 (2H, t, J=5.5), 3.45 (2H, bs), 3.86 (3H, s), 5.41 (2H, s), 6.91 (2H, d, J=8.5), 7.10-7.30 (15H, m), 7.44-7.55 (4H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１７．６４ｇ）を原料に用い、実施例１３２の（ｄ）と同様な方法により、標記化合物（１７．４５ｇ、収率定量的）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.96-2.33 (3H, m), 2.61 (1H, bs), 2.89 (1H, bs), 3.65 (1H, bs), 3.95 (3H, s), 4.27 (1H, bs), 5.45 (2H, d, J=15.0), 6.75 (1H, s), 7.00 (2H, d, J=8.5), 7.10 (1H, s), 7.19 (2H, d, J=8.5), 7.21-7.30 (8H, m), 7.46-7.53 (7H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩、及び、その（Ｚ）−異性体
（Ｅ）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（１７．４５ｇ）をトルエン（３００ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸（４．６ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１８ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌した後、飽和食塩水を加えて反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１：１：１）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及び５−（（アセチルスルファニル）｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝メチル）−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンの約１：３の混合物（１７．８３ｇ、収率９２％）を得た。

この混合物（全量）をジメチルスルホキシド（２００ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸カリウム（２５ｇ）を加えた。混合物を８０℃で４時間攪拌した後、室温に冷却し、水を加えて反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１：１：１）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及びその（Ｚ）−異性体の約２：１の混合物（１９．３ｇ）を得た。

この混合物の一部（１７．８３ｇ）をジクロロメタン（４００ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（６．０ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌したのち、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で分離精製して、極性の低い異性体として（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（６．０３ｇ、収率４３％）を、極性の高い異性体として（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（３．８６ｇ、収率２８％）を、いずれも黄色無定形固体としてそれぞれ得た。

極性の低い異性体（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.89-2.01 (1H, m), 2.17-2.31 (1H, m), 2.37 (3H, s), 3.06-3.19 (1H, m), 3.27-3.41 (1H, m), 3.72 (3H, s), 4.01 (1H, d, J=14.0), 4.54 (1H, t, J=4.5), 4.81 (1H, d, J=14.0), 5.52 (2H, s), 6.67 (1H, s), 6.92 (2H, d, J=8.5), 7.27 (2H, d, J=8.5), 8.28 (1H, s).
極性の高い異性体（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩：¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.88.-1.98 (1H, m), 2.10-2.13 (1H, m), 2.34 (3H, s), 3.07-3.21 (1H, m), 3.26-3.40 (1H, m), 3.61 (1H, d, J=14.0), 3.73 (3H, s), 3.90 (1H, d, J=14.0), 5.52 (2H, s), 5.62 (1H, bs), 6.57 (1H, s), 6.93 (2H, d, J=8.5), 7.29 (2H, d, J=8.5), 8.12 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（６．０３ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解し、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（５．０ｇ）及びトリエチルアミン（３．５ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌した後、飽和食塩水を加えて反応を停止し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／１／１）で精製して、標記化合物（５．１１ｇ、収率７５％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.62-1.04 (4H, m), 1.78-1.93 (1H, m), 2.05-2.15 (1H, m), 2.15-2.32 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.39-2.50及び2.55-2.67 (計1H, 各m), 2.67-2.82 (1H, m), 3.09及び3.20 (計1H, 各d, J=13.0), 3.81 (3H, s), 3.86及び3.93 (計1H, 各d, J=13.0), 4.41-4.49 (1H, m), 4.72及び4.76 (計1H, 各s), 5.36-5.48 (2H, m), 6.54及び6.55 (計1H, 各s), 6.89 (2H, d, J=8.5), 7.03-7.40 (6H, m), 7.44及び7.50 (計1H, 各s)。

（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン（５．０１ｇ）のトリフルオロ酢酸（２５０ｍｌ）溶液にアニソール（５０ｍｌ）を加えた。混合物を８０℃で２．５日間攪拌した後、室温に冷却し、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、標記化合物（３．５ｇ、収率９０％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.90 (2H, m), 0.99-1.16 (2H, m), 1.81-1.93 (1H, m), 1.92-2.07 (1H, m), 2.15-2.36 (1H, m), 2.28及び2.32 (計3H, 各s), 2.47-2.62 (1H, m), 2.64-2.88 (1H, m), 3.30 (1H, d, J=13.0), 4.39 (1H, bs), 4.47 (1H, t, J=4.5), 4.83及び4.90 (計1H, 各s), 6.50及び6.51 (1H, s), 7.07-7.19 (2H, m), 7.27-7.39 (2H, m), 7.54及び7.58 (計1H, 各s)。

（実施例２３５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−｛［１（２）Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-49）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン（実施例２３４の製品を塩酸塩としたもの、６７０ｍｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（６２０ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１５分攪拌した後、水を加えて反応を停止し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２７／７３、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（５１０ｍｇ、収率８４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.57-0.77 (2H, m), 0.86-1.00 (1H, m), 1.01-1.14 (1H, m), 1.80-1.95 (1H, m), 2.23-2.50 (2H, m), 2.64-2.80 (1H, m), 2.84-3.06 (1H, m), 3.98-4.29 (3H, m), 4.97及び4.99 (計1H, 各s), 6.86及び6.88 (計1H, 各s), 7.09-7.31 (3H, m), 7.63-7.73 (1H, m), 7.93及び7.99 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2914, 2643, 1709。

（実施例２３６）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン（例示化合物番号4-92）
（ａ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（実施例２３４の（ｄ）、３．８６ｇ）を原料に用い、実施例２３４の（ｅ）と同様な方法により、標記化合物（３．０１ｇ、収率６９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.72-0.92 (2H, m), 0.91-1.09 (2H, m), 1.66-.180 (1H, m), 2.11-2.34 (2H, m), 2.25及び2.26 (計3H, 各s), 2.46-2.85 (2H, m), 2.94 (1H, d, J=12.0), 3.27及び3.44 (計1H, 各d, J=12.0), 3.79 (3H, s), 4.62及び4.66 (計1H, 各s), 5.03 (1H, bs), 5.35-5.51 (2H, m), 6.29及び6.39 (計1H, 各s), 6.89 (2H, d, J=9.0), 7.04-7.21 (2H, m), 7.24 (2H, d, J=9.0), 7.27-7.35 (1H, m), 7.39-7.47 (2H, m)。

（ｂ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン（３．０１ｇ）を原料に用い、実施例２３４の（ｆ）と同様な方法により、標記化合物（２．１４ｇ、収率９２％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.73-0.94 (2H, m), 0.96-1.11 (2H, m), 1.72-1.89 (1H, m), 2.07-2.65 (3H, m), 2.33 (3H, s), 2.82 (1H, d, J=12.0), 3.02 (1H, d, J=12.0), 3.33及び3.48 (1H, d, J=12.5), 4.73及び4.77 (計1H, 各s), 5.22 (1H, bs), 6.26 及び6.35 (計1H, 各s), 7.08-7.24 (2H, m), 7.29-7.44 (2H, m), 7.63及び7.64 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2912, 2537, 1696。

（実施例２３７）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４（５）−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-91）
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン（実施例２３６の製品を塩酸塩としたもの、５４０ｍｇ）を原料に用い、実施例２３５と同様な方法により、標記化合物（４３０ｍｇ、収率８８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.69-0.85 (2H, m), 0.94-1.17 (2H, m), 1.70-1.90 (1H, m), 2.18-2.44 (1H, m), 2.46-2.55 (1H, m), 2.70-3.08 (2H, m), 3.42及び3.59 (計1H, 各d, J=12.5), 3.53及び3.69 (計1H, 各d, J=12.5), 4.94及び4.96 (計1H, 各s), 5.39-5.46 (1H, m), 6.39及び6.50 (計1H, 各s), 7.17-7.35 (3H, m), 7.68-7.76 (1H, m), 8.12及び8.16 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2911, 2543, 1709。

（実施例２３８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン（例示化合物番号2-1418）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン（１．０ｇ）をアセトニトリル（１５ｍｌ）に溶解し、ブロモ酢酸メチル（１．１ｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（１．０ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて１５分間攪拌した後、飽和食塩水を加えて反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／１／１）で精製して、標記化合物（５５０ｍｇ、収率４７％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-0.84 (2H, m), 0.84-1.04 (2H, m), 1.80-1.94 (1H, m), 2.11-2.39 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.44-2.60 (1H, m), 2.68-2.79及び2.81-2.92 (計1H, 各m), 3.01及び3.30 (計1H, 各d, J=13.5), 3.76 (3H, s), 3.97及び4.05 (計1H, 各d, J=13.5), 4.45-4.52 (1H, m), 4.69及び4.70 (計1H, 各s), 5.03及び5.11 (計2H, 各s), 6.46及び6.48 (計1H, 各s), 7.02-7.16 (2H, m), 7.25-7.34 (1H, m), 7.36-7.42 (1H, m), 7.43及び7.51 (計1H, 各s)。

（実施例２３９）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1417）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン（５５０ｍｇ）を原料に用い、実施例１５１と同様な方法により、標記化合物（２６０ｍｇ、収率４８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.60-0.76 (2H, m), 0.88-0.99 (1H, m), 1.01-1.11 (1H, m), 1.79-1.91 (1H, m), 2.22-2.45 (2H, m), 2.62-2.71及び2.73-2.83 (計1H, 各m), 2.89-3.01 (計1H, 各s), 3.55-3.63 (3H, m), 3.80及び3.95 (計1H, 各d, J=13.0), 3.96-4.02 (1H, m), 4.04及び4.11 (計1H, 各d, J=13.0), 4.93及び4.94 (計1H, 各s), 5.48-5.55 (2H, m), 6.63及び6.68 (計1H, 各s), 7.13-7.22 (2H, m), 7.26-7.33 (1H, m), 7.62-7.69 (1H, m), 7.81-7.88 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2954, 2452, 1754, 1712。

（実施例２４０）（Ｅ）−３−｛［２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1401）
（Ｅ）−３−｛［２−（メトキシカルボニルメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（１０６ｍｇ）を原料に用い、実施例１３４と同様な方法により、標記化合物（８６．０ｍｇ、収率８４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.60-0.76 (2H, m), 0.85-0.99 (1H, m), 0.99-1.14 (1H, m), 1.75-1.94 (1H, m), 2.21-2.47 (2H, m), 2.61-2.74及び2.74-2.86 (計1H, 各m), 2.87-3.02 (1H, m), 3.80及び4.00 (計1H, 各d, J=13.0), 3.96-4.04 (1H, m), 4.08及び4.19 (計1H, 各d, J=13.0), 4.93及び4.94 (計1H, 各s), 5.52-5.61 (2H, m), 6.65及び6.71 (計1H, 各s), 7.13-7.37 (3H, m), 7.63-7.71 (1H, m), 7.82及び7.89 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2929, 1743, 1711。

（実施例２４１）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1437）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン（９００ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、アクリル酸エチル（６６０ｍｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（１．０ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて３０分間攪拌した後、飽和食塩水を加えて反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／１／１）で精製して、粗製の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン（３００ｍｇ）を得た。それをエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、０℃にて塩化水素を３０分間吹き込んだ。フラスコを密栓して混合物を１時間攪拌した後、減圧にて溶媒及び過剰量の塩化水素を留去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３５／６５、Ｖ／Ｖ）で精製し、目的物を含むフラクションを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、遊離した塩基を酢酸エチルで抽出して標記化合物の遊離塩基を得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.63-0.86 (2H, m), 0.87-1.05 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.75-1.89 (1H, m), 2.09-2.22 (1H, m), 2.22-2.41 (1H, m), 2.62-2.70及び2.72-2.79 (計1H, 各m), 2.81-2.97 (3H, m), 3.55及び3.70 (計1H, 各d, J=13.0), 3.78及び3.82 (計1H, 各d, J=13.0), 3.86-3.96 (1H, m), 4.18 (2H, q, J=7.0), 4.58及び4.61 (計2H, 各t, J=7.5), 4.78及び4.79 (計1H, 各s), 6.42及び6.46 (計1H, 各s), 7.04-7.18 (2H, m), 7.28-7.36 (1H, m), 7.36及び7.43 (計1H, 各s), 7.39-7.46 (1H, m);
IR (Thin film, cm^-1) : 2932, 2458, 1732.
それを塩化水素（４Ｎジオキサン溶液）で処理し、減圧下溶媒及び過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（２００ｍｇ、通算収率１８％）を無色無定形固体として得た。

（実施例２４２）（Ｅ）−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1405）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（１６０ｍｇ）を原料に用い、実施例１３４と同様な方法により、標記化合物（７０ｍｇ、収率４６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.57-0.79 (2H, m), 0.89-0.99 (1H, m), 1.00-1.14 (1H, m), 1.76-1.95 (1H, m), 2.23-2.45 (2H, m), 2.63-2.74及び2.76-2.85 (計1H, 各m), 2.91-3.02 (1H, m), 3.19-3.30 (2H, m), 3.81及び3.99 (計1H, 各d, J=13.0), 3.96-4.05 (1H, m), 4.06及び4.14 (計1H, 各d, J=13.0), 4.82-4.92 (2H, m), 4.97 (1H, s), 6.62及び6.66 (計1H, 各s), 7.14-7.25 (2H, m), 7.29-7.38 (1H, m), 7.64-7.72 (1H, m), 7.75及び7.76 (計1H, 各s);
IR (Thin film, cm^-1) : 3405, 2957, 2569, 1713。

（実施例２４３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物2-1442）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４（５）−イル］メチリデン｝ピペリジン（９００ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、４−ブロモブタン酸エチル（１．３ｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（１．０ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて３０分間攪拌した後、飽和食塩水を加えて反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／１／１）で精製して、標記化合物（５７０ｍｇ、収率５０％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.62-0.86 (2H, m), 0.88-1.05 (2H, m), 1.22-1.29 (3H, m), 1.82-1.96 (1H, m), 2.11-2.38 (6H, m), 2.31 (3H, s), 2.46-2.63 (1H, m), 2.73-2.81 及び2.83-2.91(計1H, 各m), 3.06及び3.29 (計1H, 各d, J=13.0), 4.01及び4.05 (計1H, 各d, J=13.0), 4.07-4.19 (2H, m), 4.29-4.43 (2H, m), 4.46-4.54 (1H, m), 4.72及び4.74 (計1H, 各s), 6.46及び6.48 (計1H, 各s), 7.04-7.18 (2H, m), 7.26-7.44 (2H, m), 7.34及び7.43 (計1H, 各s)。

（実施例２４４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1441）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジンを（５７０ｍｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、０℃にて塩化水素を３０分間吹き込んだ。フラスコを密栓して混合物を２時間攪拌した後、減圧にて溶媒及び過剰量の塩化水素を留去した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３５／６５、Ｖ／Ｖ）で精製し、目的物を含むフラクションを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、遊離した塩基を酢酸エチルで抽出して標記化合物の遊離塩基を得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.96 (2H, m), 1.00-1.16 (2H, m), 1.37 (3H, t, J=7.0), 1.88-1.99 (1H, m), 2.23-2.48 (6H, m), 2.73-2.88 (1H, m), 2.91-3.03 (1H, m), 3.65及び3.79 (計1H, 各d, J=13.0), 3.86及び3.87 (計1H, 各d, J=13.0), 3.98-4.07 (1H, m), 4.25 (2H, q, J=7.0), 4.44-4.53 (2H, m), 4.88 (1H, s), 6.55及び6.58 (計1H, 各s), 7.16-7.28 (2H, m), 7.39-7.47 (1H, m), 7.47及び7.54 (計1H, 各s), 7.49-7.55 (1H, m)
IR (KBr, cm^-1) : 2935, 2459, 1729.
それを塩化水素（４Ｎジオキサン溶液）で処理し、減圧下溶媒及び過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（４２０ｍｇ、収率７５％）を無色無定形固体として得た。

（実施例２４５）（Ｅ）−３−｛［２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1409）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（３８０ｍｇ）を原料に用い、実施例１３４と同様な方法により、標記化合物（２９０ｍｇ、収率８１％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.53-0.81 (2H, m), 0.88-1.13 (2H, m), 1.79-1.96 (1H, m), 2.23-2.64 (6H, m), 2.65-3.08 (2H, m), 3.80-4.18 (3H, m), 4.50-4.62 (2H, m), 5.01 (1H, s), 6.66及び6.70 (計1H, 各s), 7.14-7.26 (2H, m), 7.29-7.38 (1H, m), 7.65-7.73 (1H, m), 7.76 (1H, s);
IR (KBr, cm^-1) : 3349, 2939, 2560, 1711。

（実施例２４６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン（例示化合物番号2-214）
（ａ）（Ｅ）−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１４．５ｇ）、アセトニトリル（３００ｍｌ）、ジ（ｔ−ブチル）ジカルボナート（３６．０ｇ）、及びテトラメチルアンモニウムヒドロキシド（３０．０ｇ）の混合物を室温で３０分間攪拌した。飽和食塩水を加えて反応を停止し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２４．７４ｇ、収率８４％）を得た。

１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（４２．８ｇ）をベンゼン（８００ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（１０．４ｍｌ）を加え、混合物をディーンスターク管の下で脱水しながら３時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、上で得た１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２４．６ｇ）を加えた。混合物をさらに５時間加熱還流した後、冷却し、飽和食塩水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル−ジクロロメタン混合（３：１：１）溶媒で溶出することにより、まず、（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１６．０７ｇ、アルデヒドからの収率２５％）を得た。さらにヘキサン−酢酸エチル混合（１：２）溶媒で溶出して、標記化合物（１５．２５ｇ、アルデヒドからの収率２９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.61-2.78 (4H, m), 3.21-3.43 (2H, m), 7.10-7.32 (9H, m), 7.44-7.57 (9H, m).
上で得た（Ｅ）−３−｛［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（１６．０７ｇ）をメタノール（２００ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１２．８ｇ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した後、水と酢酸エチルに分配した。分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、さらなる標記化合物（８．８５ｇ、Ｂｏｃ体からの収率６８％）を得た。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（Ｅ）−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（６．０ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解し、ブロモ酢酸エチル（７．２ｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（６．４ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、飽和食塩水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製して、標記化合物（６．０８ｇ、収率８４％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 2.60-2.78 (4H, m), 3.37 (2H, bs), 4.23 (2H, q, J=7.0), 4.84 (2H, s), 7.14-7.31 (9H, m), 7.39 (1H, s), 7.43-7.56 (8H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（６．０８ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（２３０ｍｇ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して、標記化合物（６．２ｇ、収率定量的）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.80-1.95 (1H, m), 2.06-2.21 (2H, m), 2.57-2.84 (2H, m), 3.40 (1H, bs), 4.07-4.17 (1H, m), 4.22 (2H, q, J=7.0), 4.74 (2H, d, J=3.5), 6.34 (1H, s), 7.07-7.23 (10H, m), 7.37 (1H, s), 7.39-7.47 (6H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（６．２ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸（１．８ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（６．８ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌した後、食塩水を加えて反応を停止し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／１／１）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンと５−｛（アセチルスルファニル）［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンの混合物（６．１１ｇ）を得た。

この混合物をジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）に溶解し、チオ酢酸カリウム（１２．３ｇ）を加えた。混合物を８０℃で１５時間攪拌した後、室温に冷却し、水を加えて反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン、その（Ｚ）−異性体、及び５−｛（アセチルスルファニル）［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチル｝−１−（トリフェニルメチル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンの約７：６：１の混合物（５．５２ｇ）を得た。

この混合物をジクロロメタン（３００ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１．９ｍｌ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１）で精製して、標記化合物（１．７５ｇ、通算収率３３％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 2.00-2.09 (1H, m), 2.32-2.53 (2H, m), 2.34 (3H, s), 3.08-3.22 (1H, m), 3.31 (1H, d, J=14.0), 3.65 (1H, d, J=14.0), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.56 (1H, t, J=4.0), 4.84 (2H, s), 6.62 (1H, s), 7.45 (1H, s), 7.49 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（１．７５ｇ）を原料に用い、実施例１３２の（ｇ）と同様な方法により、標記化合物（１．０ｇ、収率５０％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.86 (2H, m), 0.87-1.04 (2H, m), 1.22-1.30 (3H, m), 1.77-1.91 (1H, m), 2.11-2.20 (1H, m), 2.22-2.33 (1H, m), 2.29及び2.30 (3H, s), 2.39-2.47及び2.49-2.58 (計1H, 各m), 2.67-2.75及び2.80-2.88 (計1H, 各m), 2.89及び3.06 (計1H, 各d, J=13.0), 3.63及び3.69 (計1H, 各d, J=13.0), 4.18-4.26 (2H, m), 4.43-4.49 (1H, m), 4.68及び4.70 (計1H, 各s), 4.76-4.84 (2H, m), 6.34及び6.36 (計1H, 各s), 7.03-7.18 (2H, m), 7.26-7.44 (4H, m)。

（実施例２４７）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-213）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン（１．０ｇ）を原料に用い、実施例１３３と同様な方法により、標記化合物（７８０ｍｇ、収率７９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.62-0.87 (2H, m), 0.87-1.05 (2H, m), 1.18-1.34 (3H, m), 1.70-1.84 (1H, m), 2.11 (1H, bs), 2.27 (1H, bs), 2.56-2.96 (2H, m), 3.29-3.58 (2H, m), 3.84-3.95 (1H, m), 4.22 (2H, m), 4.75-4.85 (3H, m), 6.31及び6.34 (計1H, 各s), 7.04-7.18 (2H, m), 7.26-7.48 (2H, m), 7.34 (1H, s), 7.40 (1H, s);
IR (KBr, cm^-1) : 2926, 2460, 1750, 1711。

（実施例２４８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-217）
（ａ）（Ｅ）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（Ｅ）−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（実施例９８の（ａ）、６．０ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解し、アクリル酸エチル（４．７ｍｌ）と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（６．４ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌した後、飽和食塩水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製して、標記化合物（６．１２ｇ、収率８２％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.20 (3H, t, J=7.0), 2.62-2.76 (4H, m), 2.82 (2H, t, J=6.0), 3.32 (2H, bs), 4.07 (2H, q, J=7.0), 4.35 (2H, t, J=6.0), 7.13-7.58 (18H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（６．１２ｇ）を原料に用い、実施例２４６の（ｃ）と同様な方法により、標記化合物（６．１９ｇ、収率１００％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.80-1.94 (1H, m), 2.06-2.22 (2H, m), 2.55-2.82 (2H, m), 2.79 (2H, t, J=7.0), 3.36 (1H, bs), 4.06-4.16 (1H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.25 (2H, t, J=7.0), 6.32 (1H, s), 7.07-7.22 (10H, m), 7.32 (1H, s), 7.38-7.46 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（６．１９ｇ）を原料に用い、実施例２４６の（ｄ）乃至（ｅ）及び実施例２４７に示した手順と同様に順に処理して、標記化合物（５４０ｍｇ、通算収率１０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.64-0.87 (2H, m), 0.89-1.06 (2H, m), 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.70-1.84 (1H, m), 2.05-2.18 (1H, m), 2.18-2.39 (1H, m), 2.59-2.95 (4H, m), 3.31-3.58 (2H, m), 3.84-3.97 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0), 4.31及び4.34 (計2H, 各t, J=7.0), 4.78 及び4.80 (計1H, 各s), 6.29及び6.32 (計1H, 各s), 7.05-7.21 (2H, m), 7.27-7.50 (4H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2927, 2460, 1730, 1714。

（実施例２４９）（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-185）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（５２０ｍｇ）を原料に用い、実施例１３４と同様な方法により、標記化合物（４８０ｍｇ、収率９８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.56-0.77 (2H, m), 0.88-1.12 (2H, m), 1.73-1.90 (1H, m), 2.18-2.43 (2H, m), 2.63-2.83 (1H, m), 2.86-3.01 (1H, m), 3.09-3.23 (2H, m), 3.57-3.79 (2H, m), 3.95-4.06 (1H, m), 4.53-4.62 (2H, m), 4.94 (1H, s), 6.48及び6.49 (計1H, 各s), 7.16-7.24 (2H, m), 7.29-7.36 (1H, m), 7.62-7.77 (3H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2922, 2617, 2540, 1729, 1711。

（実施例２５０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-221）
（ａ）（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（Ｅ）−３−［（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（実施例９８の（ａ）、６．０ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解し、４−ブロモブタン酸エチル（８．４ｇ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（６．４ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、飽和食塩水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製して、標記化合物（５．４５ｇ、収率７１％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.14 (3H, t, J=7.0), 2.00 (2H, t, J=7.0), 2.09 (2H, t, J=7.0), 2.52-2.64 (4H, m), 3.22 (2H, bs), 4.01 (4H, q, J=7.0), 7.03-7.44 (18H, m).
（ｂ）（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（５．４５ｇ）を原料に用い、実施例２４６の（ｃ）と同様な方法により、標記化合物（５，５４ｇ、収率１００％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.81-1.93 (1H, m), 2.06 (2H, t, J=7.0), 2.06-2.19 (2H, m), 2.19 (2H, t, J=7.0), 2.53-2.87 (2H, m), 3.35 (1H, bs), 4.01 (2H, t, J=7.0), 4,09-4.16 (3H, m), 6.32 (1H, s), 7.06 (1H, s), 7.09-7.22 (8H, m), 7.33 (1H, s), 7.38-7.46 (7H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩
（Ｅ）−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（５．５４ｇ）を原料に用い、実施例２４６の（ｄ）乃至（ｅ）及び実施例２４７に示した手順と同様に順に処理して、標記化合物（４３０ｍｇ、通算収率８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-0.87 (2H, m), 0.90-1.06 (2H, m), 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.73-1.84 (1H, m), 2.00-2.20 (3H, m), 2.21-2.43 (3H, m), 2.66-3.00 (2H, m), 3.34-3.69 (2H, m), 3.85-3.99 (1H, m), 4.04-4.18 (4H, m), 4.84及び4.88 (計1H, 各s), 6.33及び6.36 (計1H, 各s), 7.04-7.21 (2H, m), 7.26-7.39 (3H, m), 7.42-7.54 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2935, 2514, 1727, 1716。

（実施例２５１）（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-189）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（３５０ｍｇ）を原料に用いて、実施例１３４と同様な方法により、標記化合物（２８０ｍｇ、収率８５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.60-0.81 (2H, m), 0.89-1.12 (2H, m), 1.76-1.93 (1H, m), 2.21-2.42 (4H, m), 2.45-2.58 (2H, m), 2.63-2.73及び2.77-2.87 (計1H, 各m), 2.89-3.02 (1H, m), 3.62及び3.73 (計1H,各d, J=12.5), 3.77 (1H, s), 3.99-4.07 (1H, m), 4.20-4.31 (2H, m), 4.96及び4.97 (計1H, 各s), 6.50及び6.53 (計1H, 各s), 7.15-7.26 (2H, m), 7.29-7.39 (1H, m), 7.64 (1H, s), 7.65-7.73 (1H, m), 7.71 (1H, s).
IR (KBr, cm^-1) : 2636, 2616, 2535, 1711。

（実施例２５２）（Ｅ）−３−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピロリジン塩酸塩（例示化合物番号6-28）
（ａ）エチル（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセタート
１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（５．５ｇ）、ジクロロメタン（１５０ｍｌ）、及びブロモ酢酸エチル（１９．０ｇ）の混合物に、０℃で１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（１０ｍｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌した後、飽和食塩水を加え、生成物酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製して、標記化合物（８．０９ｇ、収率７８％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.28 (3H, t, J=7.0), 4.24 (2H, q, J=7.0), 4.95 (2H, s), 7.99 (1H, s), 8.03 (1H, s), 9.87 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピロリジン−３−オン
１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−オン（６．８ｇ）をエタノール（２００ｍｌ）に溶解し、エチル（４−ホルミル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセタート（８．０ｇ）及びピロリジン（６００μｌ）を加えた。混合物を８０℃で４５分間攪拌した後、室温に冷却し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製して、標記化合物（４．４７ｇ、収率３５％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.48 (9H, s), 3.93 (2H, s), 4.24 (2H, q, J=7.0), 4.47 (2H, s), 4.92 (2H, s), 7.41 (1H, s), 7.69 (1H, s), 7.71 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピロリジン−３−オール
（Ｅ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピロリジン−３−オン（４．４７ｇ）を原料に用い、実施例２４６の（ｃ）と同様な方法により、標記化合物（１．５５ｇ、収率３５％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 3.41 (1H, dd, J=11.5, 4.0), 3.57-3.72 (1H, m), 4.05-4.15 (1H, m), 4.23 (2H, q, J=7.0), 4.21-4.31 (1H, m), 4.67-4.75 (1H, m), 4.88 (2H, bs), 6.49 (1H, s), 7.42 (1H, bs), 7.51 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−３−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピロリジン塩酸塩
（Ｅ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピロリジン−３−オール（１．５５ｇ）を原料に用い、実施例２４６の（ｄ）乃至（ｅ）と同様な方法により、標記化合物の遊離塩基を得、それをさらに分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、３５／６５、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記塩酸塩（２０５ｍｇ、通算収率９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.93 (2H, m), 0.95-1.07 (2H, m), 1.26 (3H, t, J=7.0), 2.15-2.27 (1H, m), 2.34 (3H, s), 2.72-2.85 (1H, m), 2.98-3.11 (1H, m), 3.27及び3.73 (計1H, 各d, J=14.0), 3.46 (1H, s), 4.18-4.26 (2H, m), 4.62-4.69 (1H, m), 4.71及び4.75 (計1H, 各s), 4.84及び4.86 (計2H, 各s), 6.34-6.41 (1H, m), 7.07-7.21 (2H, m), 7.24-7.42 (3H, m), 7.43-7.55 (1H, m)。

（実施例２５３）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−３−スルファニルピロリジン塩酸塩（例示化合物番号6-27）
（Ｅ）−３−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝ピロリジン塩酸塩（２０５ｍｇ）を原料に用い、実施例１３３と同様な方法により、標記化合物（１８０ｍｇ、収率９６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, Pyridine-d₅)δppm : 0.60-0.78 (2H, m), 0.91-1.10 (5H, m), 2.26-2.42 (1H, m), 2.72-2.78及び2.78-2.84 (計1H, 各m), 3.18-3.28 (1H, m), 3.61及び3.65 (計1H, 各d, J=14.0), 3.83及び3.94 (計1H, 各d, J=14.0), 4.00-4.08 (2H, m), 4.09-4.16 (1H, m), 4.90及び4.93 (計1H, 各s), 5.18及び5.19 (計2H, 各s), 6.64-6.70 (1H, m), 7.11-7.34 (4H, m), 7.72及び7.75 (計1H, 各s), 7.85及び7.87 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2931, 2512, 1747, 1711。

（実施例２５４）（Ｅ）−４−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−スルファニルピロリジン塩酸塩（例示化合物番号6-31）
（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−３−スルファニルピロリジン（１１０ｍｇ）を原料に用い、実施例１３４と同様な方法により、標記化合物（８７ｍｇ、収率８４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.58-0.77 (2H, m), 0.89-1.08 (2H, m), 2.29-2.40 (1H, m), 2.70-2.77及び2.78-2.84 (計1H, 各m), 3.16-3.27 (1H, m), 3.58-3.68 (1H, m), 3.85及び3.96 (計1H, 各d, J=14.5), 4.06-4.18 (1H, m), 4.90及び4.92 (計1H, 各s),5.26及び5.27 (計2H, 各s), 6.65-6.72 (計1H, 各s), 7.08-7.33 (4H, m), 7.74及び7.76 (計1H, 各s), 7.90及び7.91 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 3404, 2925, 2528, 1744, 1710。

（実施例２５５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1210）
（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（実施例１６２、１７９ｍｇ）を原料に用い、実施例１９８と同様な方法により、標記化合物（４４ｍｇ、収率２３％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.70-0.76 (2H, m), 0.98-1.08 (2H, m), 1.85-1.92 (1H, m), 2.21及び2.23 (計3H, 各s), 2.24-2.34 (1H, m), 2.55-2.60及び2.65-2.70 (計1H, 各m), 2.80-2.83及び2.89-2.92 (計1H, 各m), 3.28及び3.46 (計1H, 各d, J=12.5), 3.68-3.71 (1H, m), 3.91-4.11 (1H, m), 4.66 (1H, dd, J=8.0, 4.5), 4.97及び4.99 (計1H, 各s), 5.64-5.66 (2H, m), 6.88及び6.89 (計1H, 各s), 7.18-7.25 (1H, m), 7.31-7.36 (1H, m), 7.57-7.62 (2H, m), 8.02及び8.06 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 1699, 1474。

（実施例２５６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物番号2-1630）、及び、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン（例示化合物番号2-1566）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジントリフルオロ酢酸塩（実施例１５６、２．０ｇ）、２−プロパノール（２５ｍｌ）、アクリル酸エチル（４．１ｍｌ）、及びトリエチルアミン（２．６ｍｌ）の混合物を１時間加熱還流した。冷却後、減圧下で反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルと水に分配し、分け取った有機層を水及び飽和食塩水で順に洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１、後１．５／１、後１：１）で分離精製して、標記２異性体を得た。

極性の低い異性体（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン：黄色油状物質、収量６７４ｍｇ、収率３５％。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.68-0.82 (2H, m), 0.89-1.01 (2H, m), 1.22-1.25 (3H, m), 1.97-1.99 (1H, m), 2.15-2.21 (1H, m), 2.24-2.27 (1H, m), 2.29及び2.30 (計3H, 各s), 2.47-2.53及び2.61-2.67 (計1H, 各m), 2.76-2.83 (1H, m), 2.94及び3.00 (計2H, t, 各J=7.0), 3.37及び3.48 (計1H, d, 各J=14.0), 4.17 (2H, dd, J=14.0, 7.0), 4.22-4.30 (1H, m), 4.50 (1H, m), 4.74 (2H, m), 4.77-4.81 (1H, m), 6.63 (1H, s), 7.04-7.14 (2H, m), 7.27-7.32 (1H, m), 7.36-7.40 (1H, m).
極性の高い異性体（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン：無色油状物質、収量３１１ｍｇ、収率１６％。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-0.86 (2H, m), 0.96-1.05 (2H, m), 1.23-1.28 (3H, m), 1.89-1.97 (1H, m), 2.06-2.11 (1H, m), 2.26-2.29 (1H, m), 2.82及び2.84 (計3H, 各s), 2.72-2.81 (1H, m), 2.91-2.95 (1H, m), 3.00-3.04 (2H, m), 3.37及び3.51 (計1H, d, 各J=13.5), 4.10-4.19 (2H, m), 4.36 (1H, d, J=13.5), 4.51-4.57 (3H, m), 4.79 (1H, d, J=6.0), 6.50 (1H, s), 7.05-7.18 (2H, m), 7.31-7.37 (2H, m)。

（実施例２５７）（Ｅ）−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1597）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛２−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン（６７４ｍｇ）を、実施例１３３乃至１３４と同様な方法で順に処理して、標記化合物（２３２ｍｇ、収率３７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.70-0.76 (2H, m), 0.95-1.01 (1H, m), 1.11-1.16 (1H, m), 1.88-1.95 (1H, m), 2.28-2.37 (1H, m), 2.41-2.50 (1H, m), 2.72-2.80 (2H, m), 2.93-3.05 (1H, m), 3.30-3.37 (2H, m), 4.04 (1H, bs), 4.18及び4.32 (計1H, 各d, J=13.0), 4.30 (1H, s), 5.00 (1H, s), 5.06-5.12 (2H, m), 6.92 (1H, s), 7.18-7.24 (1H, m), 7.31-7.38 (1H, m), 7.66-7.71 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1712, 1191。

（実施例２５８）（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1533）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン（実施例２５６、極性の高い異性体、３１１ｍｇ）を、実施例１３３乃至１３４と同様な方法で順に処理して、標記化合物（１０８．６ｍｇ、収率３８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.67-0.72 (2H, m), 0.94-1.00 (1H, m), 1.08-1.16 (1H, m), 1.87-1.96 (1H, m), 2.29-2.37 (1H, m), 2.38-2.44 (1H, m), 2.65-2.70及び2.78-2.83 (計1H, 各m), 2.88-2.94 (1H, m), 3.05-3.11 (1H, m), 3.29 (2H, t, J=6.5), 4.02-4.05及び4.09-4.12 (計1H, 各m), 4.17及び4.23 (計1H, 各 d, J=13.0), 4.40 (1H, dd, J=13.0, 8.0), 4.82 (2H, d, J=6.5), 5.01及び5.02 (計1H, 各s), 6.99及び7.04 (計1H, 各s), 7.14-7.20 (1H, m), 7.26-7.31 (1H, m), 7.60-7.65 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 1712, 1190。

（実施例２５９）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（例示化合物番号4-170）
（ａ）（Ｅ）−３−（２−アセトキシエチリデン）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ピペリジン
（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（実施例３６の（ｂ）、２０ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（１７ｍｌ）及び無水酢酸（１１ｍｌ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した後、水と酢酸エチルを加えて分液した。分け取った有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、粗製の（Ｅ）−３−（２−アセトキシエチリデン）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（２２．６ｇ）を得た。

これをジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリフルオロ酢酸（３．２ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて３．５時間攪拌した後、トリフルオロ酢酸（３．２ｍｌ）を追加した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１乃至９／１）で精製して、粗製の（Ｅ）−３−（２−アセトキシエチリデン）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（１２．９ｇ）を黄色油状物質として得た。

これをジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（９．５ｍｌ）及びジ（ｔ−ブチル）ジカルボナート（７．５ｇ）を加えた。混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１乃至１／１）で精製して、標記化合物（１３．８ｇ、収率７７％）を無色液体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.04 (3H, s), 0.07 (3H, s), 0.90 (9H, s), 1.45 (9H, s), 1.57-1.66 (1H, m), 1.75-1.86 (1H, m), 2.05 (3H, s), 3.34-3.42 (1H, m), 3.63-3.75 (1H, m), 3.78-3.90 (1H, m), 4.15-4.24 (2H, m), 4.62-4.73 (2H, m), 5.56-5.61 (1H, m)。

（ｂ）１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ピペリジン−３−オン
（Ｅ）−３−（２−アセトキシエチリデン）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ピペリジン（９．９ｇ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてオゾンを２時間吹き込んだ。同温にて窒素を１時間吹き込んで過剰量のオゾンを追い出した後、同温にてトリフェニルホスフィン（１３ｇ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝５／１／１乃至１／１／１）で精製して、標記化合物（４．６ｇ、収率５６％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.07 (3H, s), 0.12 (3H, s), 0.90 (9H, s), 1.45 (9H, s), 1.90-2.00 (1H, m), 2.11-2.19 (1H, m), 3.50 (1H, m), 3.76-4.01 (2H, m), 4.15-4.21 (2H, m)。

（ｃ）（Ｚ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（シアノメチリデン）ピペリジン
トリメチルシリルアセトニトリル（１．３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、−７８℃にてリチウムジイソプロピルアミド（２．０Ｍヘキサン溶液、４．７ｍｌ）を加えた。混合物を−７８℃で０．５時間攪拌した後、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ピペリジン−３−オン（３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を同温にて加えた。混合物を室温まで昇温しながら１時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、極性の低い異性体として、標記化合物（８８０ｍｇ、収率２７％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.10 (3H, s), 0.15 (3H, s), 0.90 (9H, s), 1.45 (9H, s), 1.68-1.86 (2H, m), 3.25-3.40 (1H, m), 3.68-4.01 (2H, m), 4.15-4.45 (1H, m), 4.85 (1H, m), 5.19-5.29 (1H, m).
さらなる溶出により、幾何異性体（Ｅ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（シアノメチリデン）ピペリジン（１０４０ｍｇ、収率３２％）も得られた。

（ｄ）（Ｚ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン
（Ｚ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（シアノメチリデン）ピペリジン（１．０９ｇ）、１，２−ジメトキシエタン（３０ｍｌ）、及びアジ化トリブチルスズ（１．３ｍｌ）の混合物を、１１０℃で７日間攪拌した。冷却後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、標記化合物（７５０ｍｇ、収率６１％）を無色固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.10 (3H, s), 0.19 (3H, s), 0.96 (9H, s), 1.60 (9H, s), 1.85-2.02 (2H, m), 3.53-3.66 (1H, m), 3.97-4.08 (1H, m), 4.12-4.23 (1H, m), 4.45-4.56 (1H, m), 6.19-6.29 (1H, m), 6.48 (1H, bs)。

（ｅ）（Ｚ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン、及び、（Ｚ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン
（Ｚ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン（７５０ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）−アセトニトリル（１０ｍｌ）混合溶媒に溶解し、室温にてトリエチルアミン（５３０μｌ）及び４−メトキシベンジルクロリド（５２０μｌ）を加えた。混合物を８０℃にて２．５時間攪拌した後、トリエチルアミン（５３０μｌ）及び４−メトキシベンジルクロリド（２６０μｌ）を追加した。混合物を冷却し、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で分離精製し、標記２異性体（どちらがどちらの異性体であるかは未帰属）をそれぞれ得た。

極性の低い異性体：収量５００ｍｇ、収率５１％。黄色油状物質。¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.16 (3H, s), 0.22 (3H, s), 1.04 (9H, s), 1.66 (9H, s), 1.90-2.01 (2H, m), 3.46-3.65 (1H, m), 4.01 (3H, s), 4.05-4.28 (2H, m), 4.41-4.69 (1H, m), 5.85 (1H, d, J=14.5), 5.93 (1H, d, J=14.5), 6.01 (1H, m), 6.50-6.62 (1H, m), 7.10 (2H, d, J=8.5), 7.54 (2H, d, J=8.5).
極性の高い異性体：収量３３０ｍｇ、収率３３％。

（ｆ）（Ｚ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−｛［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン−４−オール、又は、（Ｚ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン−４−オール
（ｅ）で得た極性の低い方の異性体（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、２．０ｍｌ）を加えた。混合物を室温にて１．７５時間攪拌した後、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．５ｍｌ）を追加した。混合物を室温にて０．２５時間攪拌した後、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．５ｍｌ）を追加し、混合物をさらに０．２５時間攪拌した。混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）で精製して、標記化合物のいずれか（４６０ｍｇ、収率定量的）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.46 (9H, s), 1.90-2.02 (2H, m), 3.44-3.69 (2H, m), 3.80 (3H, s), 4.21-4.37 (1H, m), 5.03-5.16 (1H, m), 5.67 (1H, d, J=14.0), 5.71 (1H, d, J=14.0), 6.44-6.55 (1H, m), 6.90 (2H, d, J=8.5), 7.35 (2H, d, J=8.5)。

（ｇ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［２−（４−メトキシベンジル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩、又は、（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（ｆ）で得た化合物（４８０ｍｇ）、ジクロロメタン（１０ｍｌ）、トリエチルアミン（４００μｌ）、及びメタンスルホニルクロリド（２２０μｌ）の混合物を、室温で２時間攪拌した。混合物を水及びジクロロメタンに分配し、分け取った有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、粗製のメシラートを得た。

これをジメチルスルホキシドに溶解し、チオ酢酸カリウム（６８０ｍｇ）を加えた。混合物を５０℃で０．５時間攪拌した後、水及び酢酸エチルを加えて分液した。分け取った有機層を水及び飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、粗製のチオアセタート（５２０ｍｇ）を褐色油状物質として得た。

これを室温にて塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、１０ｍｌ）と０．５時間処理した。減圧下溶媒及び過剰量の塩化水素を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１乃至９／１）で精製して、標記化合物のいずれか（１９０ｍｇ、通算収率３９％）を黄色固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.93-2.00 (1H, m), 2.18-2.27 (1H, m), 2.35 (3H, s), 3.10-3.18 (1H, m), 3.27-3.37 (1H, m), 3.68 (1H, d, J=14.0), 3.74 (3H, s), 4.02 (1H, d, J=14.0), 5.75 (1H, m), 5.82 (1H, d, J=14.5), 5.87 (1H, d, J=14.5), 6.80 (1H, bs), 6.94 (2H, d, J=8.5), 7.36 (2H, d, J=8.5)。

（ｈ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（Ｚ）−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩
（ｇ）で得た化合物（１９０ｍｇ）、アセトニトリル（５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）、２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（２２５ｍｇ）、及びトリエチルアミン（２４０μｌ）の混合物を室温で１．５時間攪拌した。混合物を減圧下濃縮し、得られた黄色油状残渣を酢酸エチルと水に分配し、分け取った有機層を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝２／１／１）で精製して、目的のアルキル化生成物（１５０ｍｇ）を黄色無定形固体として得た。

これをトリフルオロ酢酸（８ｍｌ）と６０〜７０℃で３時間処理した。混合物を室温に冷却した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９／１）で精製して、標記化合物（１５０ｍｇ、通算収率５８％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.75-0.90 (2H, m), 1.00-1.17 (2H, m), 2.01-2.12 (1H, m), 2.21 (3H, s), 2.37-2.52 (2H, m), 2.54-2.63及び2.76-2.85 (計1H, 各m), 2.95-3.02及び3.05-3.13 (計1H, 各m), 3.13及び3.29 (計1H, 各d, J=12.5), 3.65及び3.75 (計1H, 各d, J=12.5), 4.96及び5.01 (計1H, 各s), 6.50 (1H, m), 6.78及び6.83 (計1H, 各bs), 7.22-7.28 (2H, m), 7.31-7.38 (1H, m), 7.61-7.69 (1H, m)。

（実施例２６０）（Ｚ）−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号4-169）
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１（２）Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩（１５０ｍｇ）を原料に用い、実施例１３３と同様な方法により、標記化合物（７０ｍｇ、収率６０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.76-0.92 (2H, m), 0.99-1.15 (2H, m), 1.82-1.96 (1H, m), 2.28-2.51 (2H, m), 2.62-2.70及び2.85-2.95及び2.98-3.04 (計2H, 各m), 3.50及び3.60 (計1H, 各d, J=12.5), 3.61及び3.73 (計1H, 各d, J=12.5), 4.94及び5.00 (計1H, 各s), 5.83-5.87 (1H, m), 6.56及び6.64 (計1H, 各s), 7.22-7.29 (2H, m), 7.34-7.41 (1H, m), 7.64-7.69 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2560, 1711。

（実施例２６１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（例示化合物番号2-1217）
（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（実施例１４０、５１０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、ピリジン（２５０μｌ）及び無水酢酸（１５０μｌ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌しながら、ピリジン（９８μｌ）及び無水酢酸（１１３μｌ）を追加した。反応液を濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２９／１）で精製して、標記化合物（４５０ｍｇ、収率８３％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.63-0.79 (2H, m), 0.95-1.10 (2H, m), 1.87-1.98 (1H, m), 2.15 (3H, s), 2.24-2.41 (4H, m), 2.57 (2H, t, J=7.0), 2.60及び2.69 (計1H, 各m), 2.81-2.88及び2.90-2.98 (計1H, 各m), 3.26及び3.44 (計1H, 各d, J=13.0), 3.90 (1H, d, J=13.0), 4.58 (2H, t, J=7.0), 4.70-4.74 (1H, m), 4.98及び5.00 (計1H, 各s), 6.75及び6.76 (計1H, 各bs), 7.18-7.26 (2H, m), 7.30-7.37 (1H, m), 7.55-7.66 (1H, m), 7.94及び7.99 (計1H, 各bs)。

（実施例２６２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1265）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（４５０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、０℃にてクロロギ酸イソブチル（２７０μｌ）及びトリエチルアミン（３７５μｌ）を加えた。混合物を同温で１０分間攪拌した後、Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）ヒドロキシルアミン（３００ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル＝３／２、のち、ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（１−｛３−［Ｎ−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）カルバモイル］プロピル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）メチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（３３０ｍｇ、不純物を含む）を無色油状物として得た。

これをジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、５３０μｌ）を加えた。混合物を室温で０．５時間攪拌した後、減圧下で濃縮し、粗製の（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩を得た。

これをメタノール（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１５０ｍｇ）を加えた。混合物を室温で０．５時間攪拌した後、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、８００μｌ）を加え、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２０／８０、Ｖ／Ｖ）で精製し、標記化合物（６０ｍｇ、通算収率１３％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.63-0.81 (2H, m), 0.92-1.06 (2H, m), 1.84-1.95 (1H, m), 2.23-2.48 (6H, m), 2.65-2.78 (1H, m), 2.83-3.01 (1H, m), 3.59 (1H, d, J=12.5), 3.70及び3.78 (計1H, 各d, J=12.5), 4.09-4.14 (1H, m), 4.53 (2H, t, J=7.0), 4.96及び4.97 (計1H, 各s), 6.72及び6.73 (計1H, 各bs), 7.20-7.27 (2H, m), 7.32-7.39 (1H, m), 7.59-7.66 (1H, m), 7.85及び7.91 (計1H, 各bs).
IR (KBr, cm^-1) : 2558, 1710, 1651。

（実施例２６３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（例示化合物番号2-1154）
（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（実施例１４３、５００ｍｇ）を原料として用い、実施例２６１と同様な方法により、標記化合物（４１０ｍｇ、収率８５％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.66-0.79 (2H, m), 0.98-1.06 (1H, m), 1.09-1.22 (1H, m), 1.90-2.01 (1H, m), 2.15 (3H, s), 2.28-2.47 (4H, m), 2.54 (2H, m), 2.69及び2.75 (計1H, 各m), 2.88-2.98 (1H, m), 3.52及び3.57 (計1H, 各d, J=12.5), 4.46-4.57 (3H, m), 4.76 (1H, m), 5.00及び5.02 (計1H, 各s), 6.90及び6.92 (計1H, 各bs), 7.18-7.26 (2H, m), 7.30-7.39 (1H, m), 7.63-7.71 (1H, m), 7.86及び7.95 (計1H, 各bs)。

（実施例２６４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−［３−（Ｎ−ヒドロキシカルバモイル）プロピル］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号2-1201）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（４１０ｍｇ）を原料として、実施例２６２と同様な方法により、標記化合物（７０ｍｇ、収率１６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.64-0.80 (2H, m), 0.94-1.04 (1H, m), 1.07-1.18 (1H, m), 1.84-1.95 (1H, m), 2.29-2.51 (6H, m), 2.73-2.82 (1H, m), 2.90-2.98及び3.00-3.08 (計1H, 各m), 3.97-4.10及び4.23-4.31 (計3H, 各m), 4.48-4.58 (2H, m), 5.02 (1H, bs), 6.78及び6.81 (計1H, 各bs), 7.18-7.29 (2H, m), 7.34-7.44 (1H, m), 7.65-7.75 (1H, m), 7.86及び7.97 (計1H, 各bs).
IR (KBr, cm^-1) : 1710, 1653。

（実施例２６５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［５−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-213）
（ａ）エチル５−ホルミル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラート、及び、エチル４−ホルミル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキシラート
トリメチル（プロパ−２−イニルオキシ）シラン（１５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、−７８℃にてブチルリチウム（２．６Ｍヘキサン溶液、３８ｍｌ）を加えた。混合物を同温で０．５時間攪拌した後、同温にてクロロギ酸エチル（１０ｍｌ）を加えた。混合物を−７８℃で１．５時間攪拌した後、氷水中へ注いだ。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順に洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、エチル４−（トリメチルシリルオキシ）ブタ−２−イノアート（１６．５ｇ）を得た。

上で得た化合物（１６．５ｇ）及び４−メトキシベンジルアジドをトルエン（２００ｍｌ）に溶解し、混合物を１２０℃で８時間攪拌した。室温に冷却した後、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を加え、混合物を室温で０．５時間攪拌した。水及び酢酸エチルを加えて分液し、分け取った有機層を水及び飽和食塩水で順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、エチル５−（ヒドロキシメチル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシラート、及び、エチル４−（ヒドロキシメチル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキシラートの混合物の粗製品（２５ｇ）を褐色油状物として得た。

上記粗製品（別途同様にして得た製品を加えて２６ｇ）をジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解し、モレキュラーシーブス４Ａ（５０ｇ）を加え、２０℃で攪拌している中へ、ピリジニウムジクロマート（４７ｇ）を３０分かけて加えた。混合物を室温で１．５時間攪拌した後、濾過した。沈殿をジクロロメタンで洗浄し、濾液と洗液を一緒にした。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）で精製して、標記２化合物の混合物（１４．７ｇ）を褐色油状物質として得た。それを再度シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、標記２化合物のうち極性の低い方の異性体（１０．９ｇ）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.44 (3H, t, J=7.0), 3.77 (3H, s), 4.50 (2H, q, J=7.0), 5.85 (2H, s), 6.84 (2H, d, J=9.0), 7.33 (2H, d, J=9.0), 10.47 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［４−（エトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン、又は、（Ｅ）−３−｛［５−（エトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
（ａ）で得た極性の低い方の異性体（１０．９ｇ）を原料に用い、実施例１３２の（ｃ）と同様な方法で１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−３−オン（１４．０ｇ）と反応させることにより、標記２化合物のうちの１つ（出発原料に対応する位置異性体、７．２ｇ、収率３１％）を淡黄色固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.30 (3H, t, J=7.0), 2.59 (2H, bs), 2.75 (2H, t, J=6.0), 2.92 (2H, bs), 3.77 (3H, s), 4.28 (2H, q, J=7.0), 5.40 (2H, s), 6.86 (2H, d, J=8.5), 7.10-7.23 (12H, m), 7.24-7.32 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［４−（エトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール、又は、（Ｅ）−３−｛［５−（エトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
（ｂ）で得た化合物（３．６ｇ）を原料に用い、実施例１３２の（ｄ）と同様な方法により、標記２化合物のうちの１つ（（ｂ）で用いた出発原料に対応する位置異性体、３．６ｇ、収率定量的）を無色固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.32 (3H, m), 1.81-1.93 (2H, m), 1.95-2.03 (1H, m), 2.06-2.14 (1H, m), 2.83-2.99 (1H, m), 3.09-3.34 (1H, m), 3.77 (3H, s), 4.05-4.16 (1H, m), 4.33 (2H, m), 5.44 (2H, m), 6.39 (1H, bs), 6.82-6.92 (2H, m), 6.97-7.22 (17H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［４−（エトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩、又は、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［５−（エトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢酸塩
（ｃ）で得た化合物（３．６ｇ）を原料に用い、実施例１３２の（ｅ）と同様に反応させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［４−（エトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン、又は、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［５−（エトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンのうちの１つ（（ｂ）で用いた出発原料に対応する位置異性体、２．６ｇ、収率６５％）を橙色無定形固体として得た。

それを実施例１３２の（ｆ）と同様な方法で脱トリフェニルメチル化し、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１乃至９／１）で精製して、標記２化合物のうちの１つ（（ｂ）で用いた出発原料に対応する位置異性体、１．７ｇ、脱トリフェニルメチル化の収率５２％）を橙色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.39 (3H, t, J=7.0), 2.11-2.20 (1H, m), 2.36-2.52 (1H, m), 2.40 (3H, s), 3.21-3.31 (1H, m), 3.33-3.42 (1H, m), 3.52 (1H, d, J=14.5), 3.63 (1H, d, J=14.5), 3.80 (3H, s), 4.37 (2H, q, J=7.0), 4.54 (1H, m), 5.39 (1H, d, J=15.0), 5.45 (1H, d, J=15.0), 6.38 (1H, s), 6.87 (2H, d, J=8.5), 7.17 (2H, d, J=8.5)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［５−（エトキシカルボニル）−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩
（ｄ）で得た化合物（１．７ｇ）を実施例１３２の（ｇ）と同様な方法により２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエタノン（１．０ｇ）と反応させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［４−（エトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン、又は、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［５−（エトキシカルボニル）−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンのうちの１つ（（ｂ）で用いた出発原料に対応する位置異性体、２．０ｇ、不純物含む）を黄色無定形固体として得た。

それをトリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）と８０℃で１時間処理した。室温に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）で精製して、標記化合物の遊離塩基を得た。それを塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、０．５ｍｌ）で処理し、減圧下で溶媒及び過剰量の塩化水素を除いて、標記化合物（４４０ｍｇ、通算収率２３％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.61-0.75 (2H, m), 0.90-0.98 (1H, m), 1.04-1.15 (1H, m), 1.30 (3H, t, J=7.0), 1.94-2.06 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.35-2.54 (2H, m), 2.57-2.65及び2.76-2.83 (計1H, 各m), 2.87-2.95 (1H, m), 3.77及び3.80 (計1H, 各d, J=13.0), 4.40及び4.41 (計2H, 各q, J=7.0), 4.65及び4.82 (計1H, 各d, J=13.0), 4.85及び4.88 (計1H, 各m), 4.98及び5.00 (計1H, 各s), 7.12-7.30 (3H, m), 7.55及び7.56 (計1H, 各s), 7.64-7.72 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1713。

（実施例２６６）（Ｅ）−３−｛［５−カルボキシ−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチリデン−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-210）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［５−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（３８０ｍｇ）を原料に用い、実施例１３３乃至１３４と同様な方法で脱アセチル化及び脱エチル化し、分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製して、標記化合物（１７０ｍｇ、収率５２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.62-0.76 (2H, m), 0.89-0.97 (1H, m), 1.07-1.18 (1H, m), 1.85-1.99 (1H, m), 2.32-2.43 (1H, m), 2.47-2.57 (1H, m), 2.72-2.83 (1H, m), 2.87-2.95及び3.01-3.10 (計1H, 各m), 4.15及び4.21 (計1H, 各m), 4.16及び4.26 (計1H, 各d, J=13.0), 4.47及び4.68 (計1H, 各d, J=13.0), 4.98及び5.00 (計1H, 各s), 7.13-7.32 (3H, m), 7.62及び7.64 (計1H, 各s), 7.67-7.75 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2565, 1713。

（実施例２６７）（Ｅ）−３−｛［５−カルボキシ−２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-214）
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［５−（エトキシカルボニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝ピペリジン塩酸塩（６８０ｍｇ）、アセトニトリル（２０ｍｌ）、４−ブロモブタン酸エチル（３００μｌ）、及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（３１０μｌ）の混合物を室温で１時間、次いで、５０℃で１．５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／１／１）で精製して、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛５−（エトキシカルボニル）−２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン（６３０ｍｇ、不純物含む）を黄色油状物質として得た。

それを実施例１３３と同様な方法により脱アセチル化した。反応混合物の濃縮によって、粗製の（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛５−（エトキシカルボニル）−２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（６２０ｍｇ、不純物含む）を黄色油状物質として得た。

それを実施例１３４と同様な方法により脱エチル化した。反応混合物の濃縮によって得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸、２５／７５、Ｖ／Ｖ）で精製することにより、標記化合物（２００ｍｇ、通算収率２７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.63-0.81 (2H, m), 0.91-1.00 (1H, m), 1.05-1.13 (1H, m), 1.86-1.99 (1H, m), 2.33-2.54 (4H, m), 2.59-2.68 (2H, m), 2.74-2.81及び2.86-2.93 (計1H, 各m), 2.97-3.07 (1H, m), 3.90及び4.19 (計1H, 各d, J=13.0), 4.13-4.20 (1H, m), 4.32及び4.48 (計1H, 各d, J=13.0), 4.54-4.70 (2H, m), 5.00及び5.03 (計1H, 各s), 7.18-7.30 (2H, m), 7.35-7.45 (1H, m), 7.57及び7.60 (計1H, 各s), 7.70-7.76 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2564, 1713。

（実施例２６８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛５−（エトキシカルボニル）−２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝メチリデン）ピペリジン塩酸塩（例示化合物番号1-219）
（Ｅ）−３−｛［５−カルボキシ−２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（１４０ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化水素を３時間通じた。フラスコを密栓して、混合物を室温にて終夜攪拌した。減圧下溶媒及び塩化水素を留去し、残渣に水を加えて減圧下に濃縮することによりさらに溶媒及び塩化水素を除き、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）で精製して、（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（｛１−（エトキシカルボニル）−２−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−３−イル｝メチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（８０ｍｇ、不純物含む）を無色油状物質として得た。

それをジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（５０μｌ）及び塩化アセチル（１５μｌ）を加えた。トリエチルアミン（５０μｌ）及び塩化アセチル（１５μｌ）を追加しながら、混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝３／２／３）で精製して、標記化合物の遊離塩基をえた。

それを少量のジクロロメタンに溶解し、塩化水素（４Ｎジオキサン溶液、７０μｌ）で処理し、減圧下で溶媒及び過剰量の塩化水素を除き、さらに水による共沸を行って、標記化合物（７０ｍｇ、収率４２％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.65-0.83 (2H, m), 0.94-1.02 (1H, m), 1.06-1.12 (1H, m), 1.14及び1.15 (計3H, 各t, J=7.0), 1.31及び1.32 (計3H, 各t, J=7.0), 1.94-2.05 (1H, m), 2.24-2.50 (6H, m), 2.32及び2.33 (計3H, 各s), 2.69-2.78 (1H, m), 2.85-2.93及び2.97-3.03 (計1H, 各m), 3.51及び3.80 (計1H, 各d, J=13.5), 4.10及び4.11 (計2H, 各q, J=7.0), 4.40及び4.41 (計2H, 各q, J=7.0), 4.44-4.61 (3H, m), 4.78-4.83 (1H, m), 4.98及び5.04 (計1H, 各s), 7.22-7.33 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.67-7.73 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1730。

（試験例１）in vitro 血小板凝集抑制作用確認試験
試験には、雄性Ｓｐｒａｇｕｅ-Ｄａｗｌｅｙラット（８週齢、日本エスエルシー株式会社）を１群３〜４匹として用いた。血小板凝集はThe Journal of Physiology、第１６８巻、第１７８項（１９６３年）に記載のBornらの方法を一部修正し、自動血小板凝集能測定装置（ＭＣＭヘマトレーサー３１３Ｍ、エム・シー・メディカル株式会社）を用いて測定した。ペントバルビタール（４０ｍｇ/ｋｇ）で麻酔したラットの腹部大動脈より血液６．３ｍｌを３．８％（ｗ/ｖ）クエン酸ナトリウム液（０．７ｍｌ）を抗凝固剤として採血した。得られたクエン酸加血を遠心し（２３０ｇ、１５分間、室温）、多血小板血漿（platelet-rich plasma、以下、ＰＲＰと省略する）を分離した。更にＰＲＰ分離後の血液を遠心し（２，０００ｇ、１０分間、室温）、乏血小板血漿（platelet-poor plasma、以下、ＰＰＰと省略する）を分離した。ＰＲＰ中の血小板数を多項目自動血球計数装置（ＫＸ−２１Ｎ、シスメックス株式会社）で測定した後、ＰＰＰを添加し血小板を５×１０^８/ｍｌに調整した。ＰＲＰ（２３９μｌ）をキュベットに分注した後、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させた被験化合物（１μｌ）をＰＲＰへ添加し、自動血小板凝集能測定装置にセットした。対照群においては、被験化合物のかわりにＤＭＳＯ（１μｌ）を添加した。１．５分間の予備加温（３７℃）後、１０μｌのアデノシン 5’−ジホスフェート（ＡＤＰ）溶液（終濃度１０μＭ）を添加し、血小板凝集を惹起した。血小板凝集を５分間測定し、最大血小板凝集率を求めた。結果を表７に示す。

（表７）

被検薬物試験例１（％抑制）
10 μg/ml

実施例77 76
実施例112 75
実施例117 70
実施例121 55
実施例134 85
実施例143 81
実施例192 84
実施例235 77
実施例242 75
実施例249 81
実施例257 87
実施例258 85
実施例262 71

本発明の化合物は顕著な血小板凝集抑制作用を示した。本発明の化合物は抗血栓薬として有用である。

（試験例２）ex vivo 血小板凝集抑制作用確認試験
試験には、雄性Ｓｐｒａｇｕｅ-Ｄａｗｌｅｙラット（８週齢、日本エスエルシー株式会社）を１群３〜４匹として用いた。血小板凝集はThe Journal of Physiology、第１６８巻、第１７８項（１９６３年）に記載のBornらの方法を一部修正し、自動血小板凝集能測定装置（ＭＣＭヘマトレーサー３１３Ｍ、エム・シー・メディカル株式会社）を用いて測定した。５％アラビアゴム溶液または１０％ジメチルアセトアミド/６４％ポリエチレングリコール４００/１６％ツイン８０溶液に懸濁した被験化合物を採血の４時間前に投与量１ｍＬ/ｋｇの割合で経口投与した。対照群においては、Ｖｅｈｉｃｌｅを採血の４時間前に１ｍＬ/ｋｇの割合で経口投与した。ペントバルビタール（４０ｍｇ/ｋｇ）で麻酔したラットの腹部大動脈より血液６．３ｍｌを，３．８％（ｗ/ｖ）クエン酸ナトリウム液（０．７ｍｌ）を抗凝固剤として採血した。得られたクエン酸加血を遠心し（２３０ｇ、１５分間、室温）、ＰＲＰを分離した。更にＰＲＰ分離後の血液を遠心し（２，０００ｇ、１０分間、室温）、ＰＰＰを分離した。ＰＲＰ中の血小板数を多項目自動血球計数装置（ＫＸ−２１Ｎ、シスメックス株式会社）で測定した後、ＰＰＰを添加し血小板を５×１０^８/ｍｌに調整した。ＰＲＰ（２４０μｌ）をキュベットに分注した後、自動血小板凝集能測定装置にセットした。１．５分間の予備加温（３７℃）後、１０μｌのＡＤＰ溶液（終濃度３μＭ）を添加し、血小板凝集を惹起した。血小板凝集を５分間測定し、最大血小板凝集率を求めた。結果を表８に示す。

（表８）

被検薬物試験例２（％抑制）
3 mg/kg 10 mg/kg

実施例77 77
実施例112 91
実施例114 81
実施例117 63
実施例121 72
実施例134 85
実施例143 69
実施例154 79
実施例192 81
実施例203 84
実施例235 54
実施例242 82
実施例249 88
実施例257 51
実施例258 76
実施例262 91

本発明の化合物は顕著な血小板凝集抑制作用を示した。本発明の化合物は抗血栓薬として有用である。

（製剤例１）ハ−ドカプセル剤
標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、100 mgの粉末状の実施例1の化合物、150 mgのラクト−ス、50 mg のセルロ−ス及び6 mgのステアリン酸マグネシウムを充填することにより、単位カプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。

（製剤例２）ソフトカプセル剤
消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ−ブ油中に入れた、実施例2の化合物の混合物を調製し、正置換ポンプでゼラチン中に注入して、100 mgの活性成分を含有するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。

（製剤例３）錠剤
常法に従って、100 mgの実施例3の化合物、0.2 mgのコロイド性二酸化珪素、5 mgのステアリン酸マグネシウム、275 mgの微結晶性セルロ−ス、11 mg のデンプン及び98.8 mg のラクト−スを用いて製造する。

なお、所望により、剤皮を塗布する。

（製剤例４）懸濁剤
5ml中に、100 mgの微粉化した実施例４の化合物、100 mgのナトリウムカルボキシ基メチルセルロ−ス、5 mgの安息香酸ナトリウム、1.0 g のソルビト−ル溶液 (日本薬局方) 及び0.025 mlのバニリンを含有するように製造する。

（製剤例５）クリ−ム
40% のホワイトペトロラトム、3%の微結晶性ワックス、10% のラノリン、5%のスパン20、0.3%のトゥイ−ン20及び41.7% の水からなる5 g のクリ−ム中に100 mgの微粉化した実施例５の化合物を混入することにより製造する。

（製剤例６）注射剤
1.5重量%の実施例６の化合物を、10重量%のプロピレングリコール中で攪拌し、次いで、注射用水で一定容量に調整した後、滅菌して注射剤とする。

Claims

下記一般式（I）

（式中、R¹は水素原子、置換されていてもよいC1-C6アルキル基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、置換されていてもよいC1-C6アルコキシ基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、又は、置換されていてもよいC6-C10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、シアノ基、又は、ニトロ基である。）を示し、
R²は水素原子、C1-C7アルカノイル基、C7-C11アリールカルボニル基、式R⁴-(CH₂)_l-CO-基（式中、R⁴は、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、又は、カルボキシ基を示し、lは0乃至４の整数を示す。）、C6-10アリールスルホニル基、C7-C16アルキルアリールスルホニル基、C1-C6アルキルスルファニル基、又は、（アミノ基、カルボキシ基、C1-C6アシルアミノ基、及び、C2-C7アルコキシカルボニル基）よりなる群から選択される置換基で１又は２置換されたC1-C6アルキルスルファニル基を示し、
R³はC6-C10アリール基、＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたC6-C10アリール基、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたヘテロアリール基を示し、
X¹、X²、X³、X⁴及びX⁵は独立して水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、又は、ハロゲノC1-C6アルコキシ基を示し、
nは0乃至2の整数を示す。
＜置換基群α＞
ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ヘテロアリール基で置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシC1-C6アルキル基、C2-C12アルコキシアルキル基、C2-C7アルカノイル基、C4-C7シクロアルキルカルボニル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、C2-C7アルキルカルバモイル基、ジ（C1-C6アルキル）カルバモイル基、式R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁵は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁶は水素原子、C1-C6アルキル基、C2-C7カルボキシアルキル基、又は、C3-C13アルコキシカルボニルアルキル基を示し、mは0乃至5の整数を示す。）、及び、スルファモイルC1-C6アルキル基）
で表される化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R¹が、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である請求項１に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R¹が、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である請求項１に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R¹が、C3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である請求項１に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R¹が、シクロプロピル基又はメトキシ基である請求項１に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R¹が、シクロプロピル基である請求項１に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R²が、水素原子又はC2-C7アルカノイル基である請求項１乃至６のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R²が、水素原子又はアセチル基である請求項１乃至６のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R²が、水素原子である請求項１乃至６のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R³が、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロアリール基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R³が、ヘテロアリール基、又は、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R³が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R³が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁵は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁶は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R³が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁵は水酸基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁶は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R³が、＜置換基群α＞から選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基であり、
＜置換基群α＞から選択される置換基が、式R⁵-CO-CHR⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁵は水酸基を示し、R⁶は水素原子を示し、mは0乃至2の整数を示す。）である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R³のヘテロアリール基が、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基、又は、キノリル基である請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R³のヘテロアリール基がピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、又は、テトラゾリル基である請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R³のヘテロアリール基がピラゾリル基、トリアゾリル基、又は、テトラゾリル基である請求項１乃至１５のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
X¹、X²、X³、X⁴及びX⁵が独立して水素原子又はハロゲン原子である請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
X¹及びX²が独立して水素原子又はハロゲン原子であり、
X³、X⁴及びX⁵が水素原子である請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
X¹がハロゲン原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が水素原子である請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
X¹が弗素原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が水素原子である請求項１乃至１８のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
nが０もしくは１である請求項１乃至２２のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
nが１である請求項１乃至２２のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
下記群より選択される請求項１に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物：
（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［３−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［１−（４−カルボキシブチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）３−｛［２−（カルボキシメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−３−｛［２−（４−カルボキシブチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（２−カルボキシエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［１−（３−カルボキシプロピル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［２−（２−カルボキシエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
（Ｅ）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−３−｛［２−（３−カルボキシプロピル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン。
抗血栓薬として用いるための請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
血栓塞栓形成疾患の予防又は治療のための請求項１乃至２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。